Aspirīns (acetilsalicilskābe). Kāda acetilskābe palīdz aspirīnam vai acetilsalicilskābei

Uzsvars uz kontrindikāciju esamību vai neesamību. Abas zāles ir, ar kurām jums ir jāiepazīstas pirms sākat. Un, ja parasto aspirīnu ilgstoši neiesaka negatīvas ietekmes uz kuņģi dēļ, sirds aspirīnu var dzert ilgu laiku. Šādas zāles pat ir iespējams lietot visu mūžu profilaktiskos nolūkos, protams, ievērojot devas.

Atšķirība starp parasto un sirds aspirīnu

Visbiežāk tradicionālo aspirīnu izraksta, lai mazinātu vairākus simptomus: galvassāpes, drudzi, iekaisumu. Tā kā sirds aspirīnu lieto sirds un asinsvadu slimību profilaksei un ārstēšanai. To var lietot migrēnas, trombozes gadījumā pacientiem ar paaugstinātu risku, emboliju, nestabilu stenokardiju.

Kardio aspirīna skābes izturība samazina blakusparādības pat ilgstoši lietojot zāles.

Atšķirība ir tā, ka sirds aspirīnam ir īpašs apvalks - zarnās šķīstošs. Ar tās palīdzību zāles nekaitē cilvēka kuņģim, tās izšķīst un uzsūcas zarnās. Tādēļ aspirīns sirds tiek nozīmēts arī kuņģa-zarnu trakta slimību klātbūtnē.

Acetilsalicilskābes prettrombocītu iedarbība tiek novērota, lietojot aspirīnu nelielās devās - 100 mg, tāpēc aspirīnu ieteicams lietot sirdslēkmes un insulta riska mazināšanai. Tas spēj atšķaidīt asinis un sirdsdarbību, kā arī vienkāršu aspirīnu, šeit svarīgāk ir ņemt vērā zāļu devas.

Vai man vajadzētu izvēlēties kardio vai vienkāršu aspirīnu?

Ja plānojat lietot aspirīnu, lai jūsu sirds būtu veselīga, jums vajadzētu izvēlēties kardio aspirīnu, jo tas nekaitēs jūsu kuņģim. Vienkāršais aspirīns vairāk palīdzēs saaukstēšanās, drudža un sāpju, kā arī drudža ārstēšanā.

Ir pierādīts, ka īpaša acetilsalicilskābes sirds forma ir droša un efektīva. Jāatzīmē, ka sirds aspirīns ir divās zāļu formās - 100 un 300 mg. Pirmais tiek izmantots profilaktiskos nolūkos, un otrais kļūs par neaizstājamu izvēli pacientiem, kuri kritiskās situācijās ir pārcietuši sirdslēkmi vai insultu. Un, ja agrāk tika uzskatīts, ka kardioloģiskais aspirīns ir ideāli piemērots vīriešiem, mūsdienu pētījumi ir pierādījuši ilgstošus pozitīvus rezultātus sievietēm.

Kardio aspirīnu ieteicams lietot pacientiem ar cukura diabētu un arteriālu hipertensiju. Jums jālieto tikai viena tablete dienā tukšā dūšā, uzdzerot ūdeni.

Protams, ir arī atšķirība abu zāļu cenā. Parastajam aspirīnam tas ir apmēram 10 rubļu, savukārt kardioloģiskajam līdziniekam - apmēram 100 rubļu. un augstāk.

Abām zālēm ir līdzīga ietekme uz cilvēka ķermeni. Šīs zāles ir savstarpēji aizstājamas.

Kāda ir atšķirība un līdzība starp acetilsalicilskābi un aspirīnu?

Starp 2 narkotikām nav atšķirības. Tomēr viņiem ir daudz kopīga. Šīs zāles lieto, lai novērstu drudzi, iekaisumu un sāpes dažādu slimību gadījumā. Visbiežāk zāles tiek parakstītas pret gripu un saaukstēšanos, kā arī diskomfortu muskuļos un locītavās. Šīs zāles ietekmē trombocītu agregāciju, kā rezultātā samazinās asins recēšanas spēja. Šis īpašums ļauj izrakstīt zāles sirds un asinsvadu slimību klātbūtnē, kas saistītas ar asins recekļu veidošanos.

Šādas zāles kā anestēzijas un pretdrudža zāles lieto urīnceļu orgānu iekaisuma un infekcijas patoloģijām, kā arī kakla sāpēm un pneimonijai. Šo līdzekļu efektivitāte sirds slimību gadījumā ir pierādīta ar to pozitīvo ietekmi uz pacientiem ar augstu asins viskozitāti. Zāles lieto ne tikai terapijai, bet arī trombu profilaksei.

Pretiekaisuma īpašības ir saistītas ar fermenta arahidonskābes aktivitātes kavēšanu. Pinnes ārstēšanai tiek lietotas vietējās zāles.

Lietošanas indikācijas:

• paģiras;
• paaugstināta ķermeņa temperatūra;
• sāpju sindroms.

Abām zālēm ir vienāds sastāvs. Zāles nav parakstītas grūtniecēm, kā arī zīdīšanas laikā. Papildu kontrindikācijas:

• kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlaini bojājumi augsta asiņošanas riska dēļ;
• astma;
• paaugstināta jutība pret acetilsalicilskābi;
• samazināta asins sarecēšana.

Zāles nedrīkst lietot bērni, kas jaunāki par 15 gadiem. Zāles jālieto tikai pēc ēšanas, lai samazinātu kuņģa iekaisuma slimību risku. Acetilsalicilskābe negatīvi ietekmē kuņģa-zarnu trakta gļotādas. Lielas šo zāļu devas var izraisīt asiņošanu un dispepsijas traucējumus.

Blakus efekti:

• sāpes vēderā;
• slikta dūša;
• grēmas;
• vemšana ar asinīm;
• reibonis;
• alerģiska reakcija;
• asiņošana no kuņģa-zarnu trakta.

NPL pārdozēšana ir bīstama, tādēļ, palielinot devu un rodas apjukums, troksnis ausīs un reibonis, jums jāsazinās ar ātro palīdzību.

Katrā ģimenē pirmās palīdzības komplektā obligāti ir tādas zāles kā acetilsalicilskābe. Bet katru otro cilvēku interesē šāds jautājums: "Acetilsalicilskābe ir" aspirīns "vai nē?" Tas tiks apspriests mūsu rakstā, un mēs arī runāsim par šo zāļu īpašībām un lietošanu.

Mazliet vēstures

Acetilsalicilskābi 19. gadsimta beigās pirmo reizi atklāja jaunais ķīmiķis Fēlikss Hofmans, kurš tajā laikā strādāja Bayer. Viņš ļoti vēlējās izstrādāt līdzekli, kas palīdzētu viņa tēvam mazināt locītavu sāpes. Ideju, kur meklēt nepieciešamo sastāvu, viņam ieteica tēva ārstējošais ārsts. Viņš pacientam izrakstīja nātrija salicilātu, taču pacients to nevarēja lietot, jo tas ļoti kairināja kuņģa gļotādu.

Divus gadus vēlāk Berlīnē tika patentēta tāda narkotika kā Aspirīns, tāpēc acetilsalicilskābe ir Aspirīns. Šis ir saīsināts nosaukums: prefikss "a" ir acetilgrupa, kas bija pievienota salicilskābei, sakne "spir" norāda spireīnskābi (šāda veida skābe estera formā ir augos, viena no tām ir spirea), un beigas "in" tajos laikos tos bieži lietoja zāļu nosaukumos.

"Aspirīns": ķīmiskais sastāvs

Izrādās, ka acetilsalicilskābe ir "Aspirīns", un tās molekula satur divas aktīvās skābes: salicilskābi un etiķskābi. Ja jūs uzglabājat zāles istabas temperatūrā, tad pie augsta mitruma tas ātri sadalās divos skābos savienojumos.

Tāpēc aspirīna sastāvā vienmēr ir etiķskābes un salicilskābes; pēc neilga laika galvenā sastāvdaļa kļūst daudz mazāka. No tā atkarīgs zāļu derīguma termiņš.

Tabletes dzeršana

Pēc tam, kad "aspirīns" nonāk kuņģī un pēc tam divpadsmitpirkstu zarnā, kuņģa sula uz to nedarbojas, jo skābe vislabāk izšķīst sārmainā vidē. Pēc divpadsmitpirkstu zarnas tas uzsūcas asinīs, un tikai tur tas tiek reinkarnēts, izdalās salicilskābe. Kamēr viela nonāk aknās, skābju daudzums samazinās, bet to ūdenī šķīstošie atvasinājumi kļūst daudz vairāk.

Un jau izejot caur ķermeņa traukiem, tie nonāk nierēs, no kurienes kopā ar urīnu tiek izvadīti. Pie izejas no "Aspirīna" paliek maza deva - 0,5%, un atlikušais daudzums ir metabolīti. Tie ir tie, kas ir zāļu sastāvs. Es arī gribētu teikt, ka zālēm ir 4 terapeitiskās iedarbības:

• Asins recekļu profilakse.
• Pretiekaisuma īpašības.
• Pretdrudža darbība.
• Atbrīvo sāpju sindromu.

Acetilsalicilskābei ir liela pielietojuma joma, instrukcijā ir sīki izstrādāti lietošanas ieteikumi. Tas ir obligāti jāizlasa vai jākonsultējas ar ārstu.

"Aspirīns": pieteikums

Mēs uzzinājām, kā darbojas acetilsalicilskābe. No tā, ko viņa palīdz, izdomāsim to tālāk.

1. Lieto sāpju gadījumā.
2. Pie augstām temperatūrām.
3. Ar visu veidu iekaisuma procesiem.
4. Reimatisma ārstēšanā un profilaksē.
5. Trombozes profilaksei.
6. Insulta un sirdslēkmes novēršana.

Lieliska narkotika ir acetilsalicilskābe, cena par to arī priecēs visus, jo tā ir zema un svārstās no 4-100 rubļiem atkarībā no ražotāja un devas.

Aspirīns: cīņa pret asins recekļiem

Asins recekļi veidojas asinsvadu vietās, kur ir bojājumi sienām. Šajās vietās tiek pakļautas šķiedras, kas satur šūnas kopā. Uz tiem paliek asins trombocīti, kas izdala vielu, kas palīdz uzlabot saķeri, un šādās vietās trauks sašaurinās.

Visbiežāk veselīgā ķermenī tromboksānam pretojas cita viela - prostaciklīns, tas neļauj trombocītiem salipt un, gluži pretēji, paplašina asinsvadus. Laikā, kad trauks ir bojāts, mainās līdzsvars starp šīm divām vielām, un prostaciklīns vienkārši pārstāj ražot. Tromboksānu ražo pārmērīgi, un trombocītu kopa aug. Tādējādi asinis katru dienu caur trauku plūst arvien lēnāk. Nākotnē tas var izraisīt insultu vai sirdslēkmi. Ja pastāvīgi lieto acetilsalicilskābi (zāļu cena, kā jau tika atzīmēts, ir vairāk nekā pieejama), tad viss krasi mainās.

Aspirīnā iekļautās skābes novērš ātru tromboksāna augšanu un palīdz to izvadīt no ķermeņa. Tādējādi zāles aizsargā asinsvadus no asins recekļiem, taču zāļu lietošana prasa vismaz 10 dienas, jo tikai pēc šī laika trombocīti atjauno spēju turēties kopā.

Acetilsalicilskābe kā pretdrudža līdzeklis

Sakarā ar to, ka šīm zālēm ir spēja paplašināt asinsvadus, cilvēka ķermeņa izdalītais siltums tiek noņemts daudz labāk - temperatūra pazeminās. Acetilsalicilskābe no temperatūras tiek uzskatīta par labāko narkotiku. Turklāt šīs zāles iedarbojas arī uz smadzeņu termoregulācijas centriem, dodot tām signālu pazemināt temperatūru.

Nav vēlams šīs zāles bērniem dot kā pretdrudža līdzekli, jo tās spēcīgi kairina kuņģi.

Aspirīns kā pretiekaisuma un sāpju mazināšanas līdzeklis

Šīs zāles arī traucē ķermeņa iekaisuma procesus, tas novērš asiņu izdalīšanos iekaisuma vietās, kā arī tās vielas, kas izraisa sāpes. Tam ir spēja uzlabot hormona histamīna ražošanu, kas paplašina asinsvadus un palielina asins plūsmu iekaisuma procesa vietā. Tas arī palīdz nostiprināt mazo asinsvadu sienas. Tas viss rada pretiekaisuma un pretsāpju efektu.

Kā mēs noskaidrojām, acetilsalicilskābe ir efektīva no temperatūras. Tomēr tā nav tā vienīgā priekšrocība. Tas ir efektīvs visu veidu iekaisumiem un sāpēm cilvēka ķermenī. Tāpēc šīs zāles visbiežāk atrodamas mājas zāļu komplektos.

"Aspirīns" bērniem

Acetilsalicilskābe tiek nozīmēta bērniem paaugstinātā temperatūrā, infekcijas un iekaisuma slimībās un ar smagām sāpēm. Bērniem līdz 14 gadu vecumam tas jālieto piesardzīgi. Bet tiem, kas sasnieguši 14 gadu vecumu, jūs varat lietot pusi tabletes (250 mg) no rīta un vakarā.

"Aspirīnu" lieto tikai pēc ēšanas, un bērniem noteikti vajadzētu labi sasmalcināt tableti un dzert daudz ūdens.

Kontrindikācijas

Acetilsalicilskābe (tas ir "Aspirīns", kā to sauc lielākā daļa cilvēku) var ne tikai dot labumu ķermenim, bet arī kaitēt. To uzskata par ļoti agresīvu aģentu.

Pirmā lieta, kas jums nav jādara, ir lietot zāles, kurām beidzies derīguma termiņš, jo aspirīns var kairināt kuņģa gļotādu, kas galu galā novedīs pie čūlas. Turklāt tiem, kam ir kuņģa un zarnu trakta slimības, zāles jālieto tikai pēc ārsta norādījumiem, un vislabāk ir dzert zāles ar pienu. Arī cilvēkiem ar nieru un aknu slimībām tas jālieto ļoti piesardzīgi.

Sievietēm nav ieteicams lietot zāles grūtniecības laikā, jo ir pierādījumi, ka tas var nelabvēlīgi ietekmēt augļa attīstību. Jā, un pirms dzemdībām to nevajadzētu lietot, jo tas novedīs pie kontrakciju pavājināšanās vai var izraisīt ilgstošu asiņošanu.

Ja jūs domājat, ka acetilsalicilskābe ir pilnīgi nekaitīga, instrukcijās ir teikts pavisam kas cits. Viņai ir daudz kontrindikāciju un blakusparādību. Pirms pieteikšanās jums jānosver visi plusi un mīnusi.

Secinājums

Tātad, pieņemsim apkopot. No kā palīdz acetilsalicilskābe? Šīs zāles palīdz pret drudzi, asins recekļiem, tas ir lielisks pretiekaisuma un sāpju mazinātājs.

Pat neskatoties uz to, ka zālēm ir nopietnas kontrindikācijas lietošanai, tiek solīta gaiša nākotne. Pašlaik lielākā daļa zinātnieku meklē tādus uztura bagātinātājus, kas varētu mazināt zāļu kaitīgo iedarbību uz atsevišķiem orgāniem. Pastāv arī viedoklis, ka citas zāles nespēs izspiest aspirīnu, bet, gluži pretēji, tam būs jaunas pielietošanas jomas.

Aspirīns (acetilsalicilskābe) ir viens no slavenākajiem drudža līdzekļiem. Bet šo zāļu lietošana ir plašāka - tā pat palīdz pret trombozi un citām sirds un asinsvadu slimībām.

Acetilsalicilskābe - apraksts

Acetil (acetilsalicilskābe) skābe - NPL grupas viela, etiķskābes salicilesteris. Zāles ir iekļautas vitāli svarīgu, sen zināmu, labi izpētītu sarakstā. Tam ir vairākas pozitīvas ietekmes uz ķermeni, no kurām vissvarīgākās ir antiagregāts, pretdrudža līdzeklis un pretsāpju līdzeklis. Zāles pirmo reizi patentēja Bayer ar zīmolu Aspirin.

Skābe tika izolēta 1838. gadā no baltās vītolu mizas - slavens tautas līdzeklis pret drudzi, galvassāpēm. Sākotnēji to izmantoja reimatisma, pēc tam podagras ārstēšanai. Kopš 1904. gada zāles tika pārdotas tablešu veidā (sākotnēji pastāvēja pulvera formā). 0,1, 0,25, 0,5 g tabletes ir apaļas formas, pa vidu ar horizontālu svītru.

Papildu sastāvdaļas:

• citronskābe;
• kartupeļu ciete.

Zāles ražo gandrīz visi labi zināmie farmācijas uzņēmumi, piemēram, Dalkhimpharm, Tatkhimfarmpreparaty, Novasil.

Darbība uz ķermeņa

Šīs zāles darbojas šādi - nomāc prostaglandīnu sintēzi un nomāc tromboksānu ražošanu. Viela darbojas, inhibējot ciklooksigenāzi, un šis ferments piedalās radīšanā prostaglandīni (iekaisuma mediatori) un tromboksāni... Acetilsalicilskābe ietekmē iekaisuma procesu, kas notiek audos. Arī zāles:

• samazina kapilāru caurlaidību;
• samazina hialuronidāzes aktivitāti;
• ierobežo ATP veidošanos, novēršot iekaisuma parādību nodrošināšanu ar enerģiju.

Zāles, lietojot iekšēji, samazina drudzi - normalizē temperatūru, kas ir saistīta ar tā ietekmi uz hipotalāmu termoregulācijas centriem.

Arī skābei ir pretsāpju efekts, samazinot bradikardīna ražošanu un ietekmējot sāpju centrus.

Aspirīna vissvarīgākā spēja ir tas, ka tas atšķaida asinis - tādēļ zāles plaši lieto pret asins recekļu veidošanos.

Visi šie darbības mehānismi nodrošina zāles ar pretsāpju, pretdrudža, pretiekaisuma, pretdrudža, pretreimatisma iedarbību. Skābe samazina arī intrakraniālo spiedienu un galvassāpes.

Lietošanas indikācijas

Jūs varat dzert zāles pilnīgi atšķirīgām patoloģijām, kas saistītas ar dažādām medicīnas jomām. Vispazīstamākā ārstēšana ar aspirīnu akūtos apstākļos, ko papildina sāpes, drudzis, iekaisums:

Arī acetilskābe palīdz ar perikardītu - iekaisumu sirds serozajā membrānā, ar dresslera sindroms (kad perikardīts attīstās kombinācijā ar pneimoniju, pleirītu). Asins šķidrināšanai Aspirīns ir indicēts daudziem cilvēkiem, kuri vecāki par 55 gadiem un kuriem ir sirdslēkmes, insulta risks. Tāpat tas jālieto garos kursos ar koronāro artēriju slimību, jau notikušu insultu, sirdslēkmi.

Citas iespējamās indikācijas, kurām jālieto aspirīns:

• trombembolijas profilakse;
• sirds defekti;
• priekškambaru fibrilācija;
• akūts tromboflebīts;
• plaušu infarkts;
• TELA.

Ar nelielu zāļu devu palīdzību tie veido toleranci pret NPL "aspirīna triādes" klātbūtnē (deguna polipoze, bronhiālā astma, alerģija pret acetilskābi).

Lietošanas instrukcija

Saskaņā ar instrukcijām acetilskābe jālieto iekšķīgi, pašā ēdienreizes sākumā vai ēdienreizes beigās. Tas palīdzēs novērst izplatītu blakusparādību - erozijas parādīšanos, kairinājumu uz kuņģa, tievās zarnas sienas.

Eksperti iesaka dzert aspirīnu ar pienu vai sārmainu minerālūdeni bez gāzes - tas samazinās skābes kairinošo iedarbību uz gremošanas sistēmu.

Devas ir atšķirīgas, tas ir atkarīgs no vecuma, slimības veida. Parasti pietiek ar dzeršanu 0,5 g 2-4 reizes / dienā (numurs ir paredzēts pieaugušajiem). Kursu ilgums līdz 12 dienām, biežāk - 3-5 dienas.

Terapijas iezīmes dažos gadījumos ir šādas:

1. Sirds problēmu, asinsvadu, bīstamas trombozes profilaksei. Viņi dzer pusi tabletes no rīta (vienu reizi dienā). Kurss ilgst līdz 2 mēnešiem bez pārtraukuma. Tajā pašā laikā asins recēšanu un trombocītu skaita testus veic ik pēc 2 nedēļām.
2. Ar reimatismu. Aspirīnu lieto 5-8 g dienā pieaugušajiem, bērniem 100 mg uz katru svara kg / dienā. Norādītā deva ir sadalīta 5 devās. Pēc šādas pulsa terapijas nedēļas devu samazina individuāli, kopējais ilgums ir 6 nedēļas. Anulēšana tiek veikta pakāpeniski.
3. Pret galvassāpēm. Jūs varat dzert 2 tabletes pieaugušajam, bērnam - 10 mg / kg ķermeņa svara vienā devā.
4. Bērniem no 5 gadu vecuma parasti ievada 0,25 g aspirīna, no 2 gadu vecuma - 0,1 g katram, no viena gada - 0,05 g katram.

Zāles tiek plaši izmantotas kosmetoloģijā. Piemēram, ir šāda sejas maskas recepte pret pūtītēm. Putru stāvoklim nepieciešams sasmalcināt 6 tabletes, pievienot citrona sulu vai medu. Uzklājiet tikai uz iekaisušām ādas vietām, atstājiet 15 minūtes, noskalojiet.

Blakusparādības un aizliegumi

Ir stingri aizliegts dot acetilskābi bērniem, ja viņiem attīstās vīrusu infekcija. Šajā gadījumā Reja sindroma risks ir augsts, jo zāles iedarbojas uz aknu, smadzeņu struktūrām, kurām uzbrūk vīruss. Terapijai ir arī citas kontrindikācijas:

Daudzos gadījumos ilgstoša terapija izraisa vairākas "blakusparādības". Tās ir asiņošana no deguna, dzemdes, zarnu trakta, caureja, dispepsija, slikta dūša, vemšana, slikta apetīte, vājums, reibonis. Īslaicīgi redzes traucējumi ir iespējami. Hemoglobīna un trombocītu daudzums asinīs var mainīties. Ar tendenci uz nieru slimībām dažiem cilvēkiem attīstās nieru mazspēja. No alerģiskām reakcijām ir iespējami bronhu spazmas, astma, izsitumi, anafilakse.

Grūtniecības laikā ir stingri aizliegts dzert zāles 1,3 trimestros, 2. trimestrī, vienojoties ar ārstu, ir atļauta vienreizēja uzņemšana. Sākotnējā laktācijas stadijā zāles palielina augļa anomāliju, sirds defektu, aukslēju šķeltnes attīstības risku. Pēdējos posmos pastāv priekšlaicīga augļa aortas kanāla aizvēršanas draudi. Ja 2. trimestrī topošā māte ir spiesta ilgstoši lietot zāles, viņa regulāri jāpārbauda.

Sistemātiskais (IUPAC) nosaukums: 2-acetoksibenzoskābe
Juridiskais statuss: izsniedz tikai farmaceits (S2) (Austrālija); atļauts brīvi pārdot (Lielbritānija); pieejams bez receptes (ASV).
Austrālijā zāles ir 2. saraksts, izņemot intravenozu lietošanu (šajā gadījumā zāles ir iekļautas 4. sarakstā), un tās lieto veterinārajā medicīnā (5./6. Saraksts).
Lietošana: visbiežāk iekšķīgi, arī rektāli; lizīna acetilsalicilātu var lietot intravenozi vai intramuskulāri
Biopieejamība: 80-100%
Saistīšanās ar olbaltumvielām: 80-90%
Metabolisms: aknu (CYP2C19 un, iespējams, CYP3A), daži no tiem barības vada sieniņās tiek hidrolizēti par salicilātu.
Pusperiods: atkarīgs no devas; 2-3 stundas, lietojot mazas devas, un līdz 15-30 stundām, lietojot lielas devas.
Izdalīšanās: urīns (80-100%), sviedri, siekalas, izkārnījumi
Sinonīmi: 2-acetoksibenzoskābe; acetilsalicilāts;
acetilsalicilskābe; O-acetilsalicilskābe
Formula: C9H8O4
Mol. masa: 180,157 g / mol
Blīvums: 1,40 g / cm³
Kušanas temperatūra: 136 ° C (277 ° F)
Vārīšanās temperatūra: 140 ° C (284 ° F) (sadalās)
Šķīdība ūdenī: 3 mg / ml (20 ° C)
Aspirīns (acetilsalicilskābe) ir salicilāta zāles, ko lieto kā pretsāpju līdzekļus vieglas sāpju mazināšanai un kā pretdrudža un pretiekaisuma līdzekli. Aspirīns ir arī antiagregants un inhibē tromboksāna ražošanu, kas parasti saista trombocītu molekulas un izveido plāksteri virs bojātām asinsvadu sienām. Tā kā šis plāksteris var arī augt un bloķēt asinsriti, aspirīnu lieto arī sirdslēkmes, insulta un asins recekļu novēršanai. Zema aspirīna deva tiek lietota tūlīt pēc sirdslēkmes, lai samazinātu sirdslēkmes otrā uzbrukuma vai nāves risku. Aspirīns var efektīvi novērst dažus vēža veidus, īpaši resnās un taisnās zarnas vēzi. Galvenās aspirīna blakusparādības ir kuņģa čūlas, kuņģa asiņošana un troksnis ausīs (īpaši, ja to lieto lielās devās). Aspirīns nav ieteicams bērniem un pusaudžiem ar gripai līdzīgiem simptomiem vai vīrusu slimībām Reja sindroma riska dēļ. Aspirīns pieder zāļu grupai, ko sauc par "nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem" (NPL), bet tam ir atšķirīgs darbības mehānisms nekā lielākajai daļai citu NPL. Lai gan aspirīns un zāles ar līdzīgu struktūru darbojas līdzīgi citiem NPL (piemīt pretdrudža, pretiekaisuma, pretsāpju iedarbība) un nomāc to pašu ciklooksigenāzes (COX) enzīmu, aspirīns no tiem atšķiras ar to, ka darbojas neatgriezeniski un, atšķirībā no citām zālēm, vairāk iedarbojas uz COX-1 nekā COX-2.

Aspirīna aktīvo sastāvdaļu vītolu mizā pirmoreiz atklāja Edvards Stouns no Vademas koledžas Oksfordā 1763. gadā. Ārsts atklāja salicilskābi, aktīvo aspirīna metabolītu. Aspirīnu pirmo reizi sintezēja vācu firmas Bayer ķīmiķis Fēlikss Hofmans 1897. gadā. Aspirīns ir viena no visbiežāk lietotajām zālēm pasaulē. Katru gadu visā pasaulē tiek patērētas aptuveni 40 000 tonnu aspirīna. Valstīs, kur aspirīns ir reģistrēta Bayer preču zīme, tiek pārdota vispārējā acetilsalicilskābe. Zāles ir iekļautas Pasaules Veselības organizācijas svarīgāko zāļu sarakstā.

Aspirīna lietošana medicīnā

Aspirīnu lieto dažādu simptomu ārstēšanai, ieskaitot drudzi, sāpes, reimatisko drudzi un iekaisuma slimības, piemēram, reimatoīdo artrītu, perikardītu un Kavasaki slimību. Nelielās devās aspirīnu lieto, lai samazinātu nāves risku no sirdslēkmes vai insulta. Ir pierādījumi, ka aspirīnu var izmantot zarnu vēža ārstēšanai, taču tā darbības mehānisms nav pierādīts.

Aspirīns-pretsāpju līdzeklis

Aspirīns ir efektīvs pretsāpju līdzeklis akūtu sāpju ārstēšanai, taču tas ir zemāks par ibuprofēnu, jo pēdējais ir saistīts ar mazāku kuņģa asiņošanas risku. Aspirīns nav efektīvs sāpēm, ko izraisa muskuļu krampji, meteorisms, vēdera uzpūšanās vai nopietni ādas bojājumi. Tāpat kā citu NPL, aspirīna efektivitāte tiek palielināta, ja to lieto kopā ar. Putojošās aspirīna tabletes, piemēram, Alkoselzer vai Blowfish, sāpes mazina ātrāk nekā parastās tabletes un ir efektīvas migrēnas ārstēšanā. Aspirīnu lieto kā ziedi, lai ārstētu noteikta veida neiropātiskas sāpes.

Aspirīns un galvassāpes

Aspirīns atsevišķi vai kombinētās formulas ir efektīvs dažu veidu galvassāpju ārstēšanā. Aspirīns var nebūt efektīvs sekundāru galvassāpju (ko izraisa citas slimības vai traumas) ārstēšanai. Starptautiskā ar galvassāpēm saistīto slimību klasifikācija starp primārajām galvassāpēm izšķir spriedzes galvassāpes (visizplatītākais galvassāpes), migrēnu un kopu galvassāpes. Aspirīns vai citi bezrecepšu pretsāpju līdzekļi tiek izmantoti spriedzes galvassāpju ārstēšanai. Aspirīns, it īpaši kā acetaminofēna / aspirīna / Excedrin migrēnas formulas sastāvdaļa, tiek uzskatīts par efektīvu migrēnas pirmās izvēles līdzekli un pēc efektivitātes ir salīdzināms ar zemu sumatriptāna devu. Zāles ir visefektīvākās migrēnas apturēšanai tās sākumā.

Aspirīns un drudzis

Aspirīns iedarbojas ne tikai uz sāpēm, bet arī uz drudzi caur prostaglandīnu sistēmu, neatgriezeniski inhibējot COX. Lai gan aspirīns ir plaši apstiprināts lietošanai pieaugušajiem, daudzas medicīnas biedrības un regulatīvās aģentūras (tostarp Amerikas Ģimenes terapeitu akadēmija, Amerikas Pediatrijas akadēmija un FDA) neiesaka lietot aspirīnu kā febrifugu bērniem. Aspirīns var būt saistīts ar Reja sindroma risku, kas ir reta, bet bieži letāla slimība, kas saistīta ar aspirīna vai citu salicilātu lietošanu bērniem ar vīrusu vai bakteriālām infekcijām. 1986. gadā FDA lika ražotājiem uz visām aspirīna etiķetēm ievietot brīdinājumu par aspirīna lietošanas risku bērniem un pusaudžiem.

Aspirīns un sirdslēkmes

Pirmos pētījumus par aspirīna ietekmi uz sirdi un sirdslēkmēm 1970. gadu sākumā veica Oksfordas universitātes Sirds medicīnas profesors profesors Pīters Sleits, kurš izveidoja Aspirīna pētījumu biedrību. Dažos gadījumos aspirīnu var lietot sirdslēkmes novēršanai. Lietojot mazākas devas, aspirīns ir efektīvs, lai novērstu esošo sirds un asinsvadu slimību attīstību, kā arī samazinātu šo slimību attīstības risku personām, kurām anamnēzē ir līdzīgas slimības. Aspirīns ir mazāk efektīvs cilvēkiem ar zemu sirdslēkmes risku, piemēram, cilvēkiem, kuriem agrāk nekad nav bijis līdzīgs stāvoklis. Daži pētījumi iesaka pastāvīgi lietot aspirīnu, bet citi to attur no tādām blakusparādībām kā kuņģa asiņošana, kas parasti atsver visus iespējamos zāļu ieguvumus. Ja aspirīnu lieto profilaktiski, var novērot aspirīna rezistences fenomenu, kas izpaužas kā zāļu efektivitātes samazināšanās, kas var izraisīt sirdslēkmes riska palielināšanos. Daži autori iesaka pirms ārstēšanas uzsākšanas pārbaudīt rezistenci pret aspirīnu vai citiem antitrombotiskiem līdzekļiem. Aspirīns ir ierosināts arī kā zāļu sastāvdaļa sirds un asinsvadu slimību ārstēšanai.

Pēcoperācijas ārstēšana

ASV Veselības pētījumu un kvalitātes vadlīniju aģentūra iesaka ilgstoši lietot aspirīnu pēc perkutānas koronārās iejaukšanās procedūras, piemēram, koronāro artēriju stenta ievietošanas. Aspirīns bieži tiek kombinēts ar adenozīna difosfāta receptoru inhibitoriem, piemēram, klopidogrelu, prasugrelu vai tikagreolu, lai novērstu asins recekļu veidošanos (dubultā antiagregantu terapija). Ieteikumi par aspirīna lietošanu ASV un Eiropā nedaudz atšķiras attiecībā uz to, cik ilgi un kādu iemeslu dēļ šāda kombinēta terapija jāveic pēc operācijas. Amerikas Savienotajās Valstīs dubultā trombocītu terapija ir ieteicama vismaz 12 mēnešus, bet Eiropā 6–12 mēnešus pēc zāļu stenta lietošanas. Tomēr abu valstu ieteikumi ir konsekventi jautājumā par nenoteiktu aspirīna lietošanu pēc antiagregantu terapijas pabeigšanas.

Aspirīns un vēža profilakse

Aspirīna ietekme uz vēzi, īpaši resnās zarnas vēzi, ir plaši pētīta. Neskaitāmas metaanalīzes un pārskati liecina, ka ilgstoša aspirīna lietošana samazina zarnu vēža un mirstības ilgtermiņa risku. Tomēr netika atrasta saistība starp aspirīna devu, lietošanas ilgumu un dažādiem riska rādītājiem, tostarp mirstību, slimības progresēšanu un slimības risku. Lai gan lielākā daļa datu par aspirīnu un zarnu vēža risku nāk no novērošanas pētījumiem, nevis randomizētiem kontrolētiem pētījumiem, pieejamie randomizēto pētījumu dati liecina, ka ilgstoša mazu aspirīna devu lietošana var būt efektīva, lai novērstu dažus resnās zarnas vēža veidus. ASV Preventīvais dienests 2007. gadā izdeva direktīvu par šo jautājumu, piešķirot aspirīna lietošanu resnās zarnas vēža profilaksei ar “D” vērtējumu. Dienests arī attur ārstus no aspirīna lietošanas šim nolūkam.

Citi aspirīna lietošanas veidi

Aspirīnu lieto kā pirmās izvēles terapiju drudža simptomu un locītavu sāpju gadījumā akūtā reimatiskā drudža gadījumā. Ārstēšana bieži ilgst no vienas līdz divām nedēļām, un zāles reti tiek izrakstītas uz ilgu laiku. Pēc drudža un sāpju mazināšanas aspirīns vairs nav nepieciešams, taču tas nemazina sirds komplikāciju vai atlikušo reimatisko sirds slimību risku. Naproksēns ir tikpat efektīvs kā aspirīns un ir mazāk toksisks; tomēr ierobežoto klīnisko datu dēļ naproksēnu ieteicams lietot tikai kā otrās līnijas ārstēšanu. Aspirīnu bērniem ieteicams lietot tikai Kavasaki slimības un reimatiskā drudža gadījumā, jo trūkst augstas kvalitātes datu par tā efektivitāti. Nelielās devās aspirīns ir vidēji efektīvs preeklampsijas novēršanā.

Aspirīna rezistence

Dažiem cilvēkiem aspirīns trombocītos nav tik efektīvs kā citiem. Šo efektu sauc par "aspirīna rezistenci" vai nejutīgumu. Viens pētījums parādīja, ka sievietes ir vairāk pakļautas pretestībai nekā vīrieši. Apkopošanas pētījums, kurā piedalījās 2930 pacienti, parādīja, ka 28% pacientu attīstās rezistence pret aspirīnu. Pētījums, kurā piedalījās 100 itāļu pacienti, parādīja, ka, no otras puses, no 31% pacientu, kuri bija izturīgi pret aspirīnu, tikai 5% bija faktiska rezistence, bet pārējiem - neatbilstība (neatbilstība zāļu lietošanai). Vēl viens pētījums ar 400 veseliem brīvprātīgajiem parādīja, ka neviens no pacientiem neuzrādīja faktisko rezistenci, bet daži parādīja "pseido-rezistenci, kas atspoguļo aizkavētu vai samazinātu zāļu absorbciju".

Aspirīna deva

Pieaugušo aspirīna tabletes ražo standarta devās, kas dažādās valstīs nedaudz atšķiras, piemēram, 300 mg Lielbritānijā un 325 mg ASV. Samazinātas devas ir saistītas arī ar esošajiem standartiem, piemēram, 75 mg un 81 mg. 81 mg tabletes parasti sauc par "bērna devu", lai gan tās nav ieteicams lietot bērniem. Atšķirībai starp 75 mg un 81 mg tabletēm nav nozīmīgas medicīniskas nozīmes. Interesanti, ka Amerikas Savienotajās Valstīs 325 mg tabletes ir līdzvērtīgas 5 aspirīna graudiem, kas izlietoti līdz mūsdienās izmantotajai metriskajai sistēmai. Parasti drudža vai artrīta gadījumā pieaugušajiem ieteicams lietot aspirīnu 4 reizes dienā. Vēsturiski reimatiskā drudža ārstēšanai tika izmantotas maksimāli tuvas devas. Reimatoīdā artrīta profilaksei personām, kurām ir vai ir aizdomas par koronāro artēriju slimību, ieteicams lietot zemākas devas vienu reizi dienā. ASV profilaktiskais dienests iesaka lietot aspirīnu koronāro sirds slimību primārajai profilaksei vīriešiem vecumā no 45 līdz 79 gadiem un sievietēm vecumā no 55 līdz 79 gadiem tikai tad, ja potenciālie ieguvumi (miokarda infarkta riska samazināšana vīriešiem vai sieviešu insults) atsver iespējamo risku kuņģa bojājumi. Sieviešu veselības iniciatīvas pētījums parādīja, ka regulāra zemu aspirīna devu (75 vai 81 mg) lietošana sievietēm samazina nāves risku no sirds un asinsvadu slimībām par 25% un 14% - citu nāves gadījumu risku. Zema aspirīna lietošana ir saistīta arī ar samazinātu sirds un asinsvadu slimību risku, un devas 75 vai 81 mg / dienā var optimizēt efektivitāti un drošību pacientiem, kuri ilgstoši lieto aspirīnu profilaksei. Bērniem ar Kavasaki slimību aspirīna deva ir balstīta uz svaru. Zāles sāk lietot četras reizes dienā, ilgākais, četras nedēļas, un pēc tam nākamo 6-8 nedēļu laikā zāles lieto mazākās devās vienu reizi dienā.

Aspirīna blakusparādības

Kontrindikācijas

Aspirīns nav ieteicams personām ar alerģiju pret ibuprofēnu vai naproksēnu, kā arī personām ar salicilātu nepanesamību vai vispārēju NPL nepanesamību. Jāievēro piesardzība personām, kuras cieš no astmas vai bronhu spazmas, kuras izraisa NPL. Tā kā aspirīns darbojas uz kuņģa sienas, ražotāji iesaka pacientiem ar kuņģa čūlu, diabētu vai gastrītu pirms aspirīna lietošanas konsultēties ar ārstu. Pat ja nav iepriekš minēto nosacījumu, lietojot aspirīnu kopā ar alkoholu vai alkoholu, palielinās kuņģa asiņošanas risks. Pacientiem ar hemofiliju vai citiem asiņošanas traucējumiem nav ieteicams lietot aspirīnu vai citus salicilātus. Aspirīns var izraisīt hemolītisko anēmiju personām ar glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficīta ģenētiskiem traucējumiem, īpaši lielās devās un atkarībā no slimības smaguma pakāpes. Aspirīnu nav ieteicams lietot tropu drudža gadījumā paaugstināta asiņošanas riska dēļ. Aspirīns nav ieteicams arī cilvēkiem ar nieru slimībām, hiperurikēmiju vai podagru, jo aspirīns kavē nieru spēju izvadīt urīnskābi un tādējādi var saasināt šīs slimības. Aspirīns nav ieteicams bērniem un pusaudžiem gripas un saaukstēšanās simptomu ārstēšanai, jo šī lietošana var būt saistīta ar Reja sindroma attīstību.

Kuņģa-zarnu trakta

Ir pierādīts, ka aspirīns palielina kuņģa asiņošanas risku. Kaut arī zarnās šķīstošās aspirīna tabletes tiek pārdotas kā "mīkstas kuņģim", viens pētījums parādīja, ka pat tas nepalīdzēja mazināt aspirīna kaitīgo ietekmi uz kuņģi. Ja aspirīns tiek kombinēts ar citiem NSPL, risks arī palielinās. Lietojot aspirīnu kombinācijā ar klopidogrelu, palielinās arī kuņģa asiņošanas risks. COX-1 aspirīna blokāde izraisa aizsargreakciju palielināta COX-2 formā. COX-2 inhibitoru un aspirīna lietošana izraisa paaugstinātu kuņģa gļotādas eroziju. Tādējādi jāievēro piesardzība, kombinējot aspirīnu ar jebkādiem dabīgiem COX-2 nomācošiem piedevām, piemēram, ķiploku ekstraktiem, kurkumīnu, melleņu, priežu mizu, ginkgo, zivju eļļu, genisteīnu, kvercetīnu, rezorcīnu un citiem. Lai mazinātu aspirīna kaitīgo iedarbību uz kuņģi, papildus enterālo pārklājumu izmantošanai ražošanas uzņēmumi izmanto "bufera" metodi. Bufervielas tiek izmantotas, lai novērstu aspirīna uzkrāšanos uz kuņģa sienām, taču tiek apstrīdēta šādu zāļu efektivitāte. Gandrīz jebkurš līdzeklis, ko lieto antacīdos līdzekļos, tiek izmantots kā "buferi". Piemēram, Bufferin lieto MgO. Citas zāles lieto CaCO3. Ne tik sen, lai lietojot aspirīnu, kuņģa aizsardzībai tika pievienots C vitamīns. Lietojot kopā, bojājumu apjoms samazinās, salīdzinot ar aspirīna lietošanu vien.

Aspirīna centrālais efekts

Eksperimentos ar žurkām ir pierādīts, ka lielas salicilāta devas, kas ir aspirīna metabolīts, īslaicīgi zvana ausīs. Tas notiek arahidonskābes un NMDA receptoru kaskādes iedarbības rezultātā.

Aspirīna un Reja sindroms

Reja sindromu, kas ir reta, bet ļoti bīstama slimība, raksturo akūta encefalopātija un taukainas aknas, un tas attīstās, kad bērni un pusaudži lieto aspirīnu, lai mazinātu drudzi vai ārstētu citus simptomus. Laikā no 1981. līdz 1997. gadam Amerikas Savienotajās Valstīs pacientiem, kas jaunāki par 18 gadiem, tika reģistrēti 1207 Reja sindroma gadījumi. 93% gadījumu pacienti jutās slikti trīs nedēļas pirms Reja sindroma attīstības un visbiežāk sūdzējās par elpošanas ceļu infekcijām, vējbakām vai caureju. Salicilāti tika atrasti 81,9% bērnu. Pēc tam, kad bija pierādīta saikne starp Reja sindromu un aspirīna lietošanu un tika veikti drošības pasākumi (tostarp galvenā sanitārā ārsta apmeklējums un izmaiņas iepakojumā), ASV bērnu aspirīna lietošana strauji samazinājās, kā rezultātā samazinājās Reja sindroma biežums; līdzīga situācija bija vērojama arī Lielbritānijā. ASV FDA neiesaka lietot aspirīnu vai aspirīnu saturošus pārtikas produktus bērniem līdz 12 gadu vecumam ar drudža simptomiem. Lielbritānijas Zāļu un zāļu regulatīvā aģentūra neiesaka lietot aspirīnu bērniem līdz 16 gadu vecumam bez ārsta receptes.

Alerģiskas reakcijas pret aspirīnu

Dažiem cilvēkiem aspirīns var izraisīt alerģijai līdzīgus simptomus, tostarp ādas apsārtumu un pietūkumu, kā arī galvassāpes. Šo reakciju izraisa salicilāta nepanesamība un tā nav alerģija vārda tiešā nozīmē, bet drīzāk nespēja metabolizēt pat nelielu daudzumu aspirīna, kas ātri var izraisīt pārdozēšanu.

Citas aspirīna blakusparādības

Dažiem cilvēkiem aspirīns var izraisīt angioneirotisko tūsku (ādas audu pietūkumu). Viens pētījums parādīja, ka dažiem pacientiem angioneirotiskā tūska attīstās 1-6 stundas pēc aspirīna lietošanas. Tomēr angioneirotiskā tūska attīstījās tikai tad, ja aspirīnu lietoja kopā ar citiem NSPL. Aspirīns palielina smadzeņu mikroplūdes risku, kas MRI liecina par tumšiem plankumiem ar diametru 5-10 mm vai mazāk. Šīs asiņošanas var būt pirmās išēmiskā insulta vai hemorāģiskā insulta, Binsvangera un Alcheimera slimības pazīmes. Pētījums par pacientu grupu, kas lietoja vidējo aspirīna devu 270 mg dienā, parādīja vidēju absolūtu hemorāģiskā insulta riska pieaugumu, kas vienāds ar 12 gadījumiem 10 000 cilvēku. Salīdzinājumam - miokarda infarkta riska absolūtais samazinājums bija 137 gadījumi no 10 000 cilvēkiem, bet išēmiskā insulta riska samazinājums bija 39 gadījumi no 10 000 cilvēkiem. Jau esoša hemorāģiskā insulta gadījumā aspirīna lietošana palielina mirstības risku, apmēram 250 mg devas dienā samazinot mirstības risku trīs mēnešu laikā pēc hemorāģiskā insulta. Aspirīns un citi NSPL var izraisīt hiperkaliēmiju, kavējot prostaglandīnu sintēzi; tomēr, visticamāk, šīs zāles neizraisa hiperkaliēmiju, ja aknu darbība ir normāla. Aspirīns var palielināt pēcoperācijas asiņošanu līdz 10 dienām. Viens pētījums parādīja, ka 30 no 6499 pacientiem ar plānveida operāciju asiņošanas dēļ bija nepieciešama atkārtota operācija. Difūza asiņošana tika novērota 20 pacientiem, bet vietēja - 10 pacientiem. 19 no 20 pacientiem difūzā asiņošana bija saistīta ar aspirīna lietošanu pirms operācijas atsevišķi vai kombinācijā ar citiem NSPL.

Aspirīna pārdozēšana

Aspirīna pārdozēšana var būt akūta vai hroniska. Akūta pārdozēšana ir saistīta ar vienu lielu aspirīna devu. Hroniska pārdozēšana ir saistīta ar ilgstošu devu uzņemšanu, kas pārsniedz ieteicamo likmi. Akūta pārdozēšana ir saistīta ar 2% mirstības risku. Hroniska pārdozēšana ir bīstamāka un biežāk letāla (25% gadījumu); hroniska pārdozēšana ir īpaši bīstama bērniem. Saindēšanās nolūkā tiek izmantotas dažādas zāles, tostarp aktīvā ogle, nātrija dikarbonāts, intravenoza dekstroze un sāls, kā arī dialīze. Saindēšanās diagnosticēšanai tiek izmantoti salicilāta, aktīvā aspirīna metabolīta, mērījumi plazmā, izmantojot automatizētas spektrofotometriskās metodes. Salicilāta līmenis plazmā ir 30-100 mg / L, 50-300 mg / L lielām devām un 700-1400 mg / L akūtas pārdozēšanas gadījumā. Salicilātu ražo arī, izmantojot bismuta subsalicilātu, metilsalicilātu un nātrija salicilātu.

Aspirīna mijiedarbība ar citām zālēm

Aspirīns var mijiedarboties ar citām zālēm. Piemēram, azetazolamīds un amonija hlorīds palielina salicilātu kaitīgo iedarbību, savukārt alkohols palielina asiņošanu no kuņģa, lietojot aspirīnu. Aspirīns var izspiest dažas zāles no olbaltumvielu saistīšanās vietām, ieskaitot pretdiabēta līdzekļus tolbutamilu un hlorpropamīdu, metotreksātu, fenitoīnu, probenecīdu, valproīnskābi (traucējot beta-oksidāciju, kas ir svarīga valproāta metabolisma sastāvdaļa) un citus NPL. Kortikosteroīdi var arī samazināt aspirīna koncentrāciju. Ibuprofēns var samazināt aspirīna prettrombocītu iedarbību, ko lieto sirds aizsardzībai un insulta novēršanai. Aspirīns var samazināt spironolaktona farmakoloģisko aktivitāti. Aspirīns konkurē ar pinicilīnu G par nieru kanāliņu sekrēciju. Aspirīns var arī kavēt C vitamīna uzsūkšanos.

Aspirīna ķīmiskās īpašības

Aspirīns ātri sadalās amonija acetāta vai acetātu, karbonātu, citrātu vai sārmu metālu hidroksīdu šķīdumos. Tas ir sauss, stabils, bet, nonākot saskarē ar acetil- vai salicilskābi, tiek veikta ievērojama hidrolīze. Reakcijā ar sārmu hidrolīze notiek ātri, un izveidotie tīrie šķīdumi var pilnībā sastāvēt no acetāta vai salicilāta.

Aspirīna fiziskās īpašības

Aspirīns, salicilskābes acetila atvasinājums, ir balts, kristālisks, vāji skābs savienojums ar kušanas temperatūru 136 ° C (277 ° F) un viršanas temperatūru 140 ° C (284 ° F). Vielas skābes disociācijas konstante (pKa) ir 25 ° C (77 ° F).

Aspirīna sintēze

Aspirīna sintēzi klasificē kā esterifikācijas reakciju. Salicilskābi apstrādā ar skābes atvasinājumu acetilanhidrīdu, izraisot ķīmisku reakciju, kas salicilskābes hidroksigrupu pārvērš par estera grupu (R-OH → R-OCOCH3). Tā rezultātā tiek veidots aspirīns un acetilskābe, kas tiek uzskatīta par šīs reakcijas blakusproduktu. Parasti kā katalizatorus izmanto nelielu daudzumu sērskābes (un dažreiz arī fosforskābes).

Aspirīna darbības mehānisms

Aspirīna darbības mehānisma atklāšana

1971. gadā britu farmakologs Džons Roberts Veins, kurš vēlāk tika uzņemts Londonas Karaliskajā ķirurgu koledžā, parādīja, ka aspirīns nomāc prostaglandīnu un tromboksānu ražošanu. Par šo atklājumu zinātniekam tika piešķirta 1982. gada Nobela prēmija medicīnā kopā ar Sune Bergstrēmu un Bengtu Samuelsonu. 1984. gadā viņam tika piešķirts bruņinieka bakalaura nosaukums.

Prostaglandīnu un tromboksānu nomākšana

Aspirīna spēja inhibēt prostaglandīnu un tromboksānu ražošanu ir saistīta ar tā neatgriezenisku fermenta ciklooksigenāzes (COX; oficiāli saukta par prostaglandīnu endoperoksīda sintāzes) inaktivāciju, kas saistīta ar prostaglandīna un tromboksāna sintēzi. Aspirīns darbojas kā acetilējošs līdzeklis, kad acetilgrupa ir kovalenti piesaistīta atlikumam COX enzīma aktīvajā vietā. Šī ir galvenā atšķirība starp aspirīnu un citiem NSPL (piemēram, diklofenaku un ibuprofēnu), kas ir atgriezeniski inhibitori. Zema aspirīna deva neatgriezeniski bloķē tromboksāna A2 veidošanos trombocītos, nomācot trombocītu agregāciju to dzīves cikla laikā (8-9 dienas). Šīs antitrombotiskās darbības dēļ aspirīnu lieto, lai samazinātu sirdslēkmes risku. Aspirīns 40 mg dienā var kavēt lielu procentuālo daļu no maksimālās tromboksāna A2 izdalīšanās, maz ietekmējot prostaglandīna I2 sintēzi; tomēr lielas aspirīna devas var palielināt inhibīciju. Prostaglandīniem - vietējam hormonam, kas ražots organismā, ir dažādas iedarbības, tostarp sāpju signālu pārnešana uz smadzenēm, hipotalāma termostata modulācija un iekaisums. Tromboksāni ir atbildīgi par trombocītu agregāciju, kas veido asins recekļus. Galvenais sirdslēkmes cēlonis ir asins sarecēšana, un mazas aspirīna devas tiek atzītas par efektīvu līdzekli akūta miokarda infarkta novēršanai. Aspirīna antitrombotiskās iedarbības nevēlama blakusparādība ir tā, ka tā var izraisīt pārmērīgu asiņošanu.

COX-1 un COX-2 inhibīcija

Ir vismaz divi ciklooksigenāzes veidi: COX-1 un COX-2. Aspirīns neatgriezeniski inhibē COX-1 un modificē COX-2 fermentatīvo aktivitāti. COX-2 parasti ražo prostanoīdus, no kuriem lielākā daļa ir iekaisumu izraisoši. Ar aspirīnu modificēts PTGS2 ražo lipoksīnus, no kuriem lielākā daļa ir pretiekaisuma līdzekļi. Lai inhibētu tikai PTGS2 un samazinātu kuņģa-zarnu trakta blakusparādību risku, ir izstrādāti jauni NPL, COX-2 inhibitori. Tomēr nesen pēc ziņojumiem, ka PTGS2 inhibitori palielina sirdslēkmes risku, no tirgus ir izņemti jaunās paaudzes COX-2 inhibitori, piemēram, rofekoksibs (Vioxx). Endotēlija šūnas ekspresē PTGS2 un, selektīvi inhibējot PTGS2, samazina prostaglandīnu (ti, PGI2; prostaciklīna) ražošanu atkarībā no tromboksāna līmeņa. Tādējādi PGI2 antikoagulantu aizsargājošā iedarbība samazinās un palielinās asins recekļu un sirdslēkmes risks. Tā kā trombocītiem nav DNS, tie nevar sintezēt jaunus PTGS. Aspirīns neatgriezeniski nomāc fermentu, kas ir tā vissvarīgākā atšķirība no atgriezeniskajiem inhibitoriem.

Papildu aspirīna darbības mehānismi

Aspirīnam ir vismaz trīs papildu darbības mehānismi. Tas bloķē oksidatīvo fosforilāciju skrimšļa (un nieru) mitohondrijās, difundējot no iekšējās membrānas daļas kā protonu nesēju atpakaļ mitohondriju telpā, kur tas atkārtoti jonizē, atbrīvojot protonus. Īsāk sakot, aspirīns buferē un transportē protonus. Lietojot lielās devās, aspirīns var izraisīt drudzi sakarā ar termisko izdalīšanos no elektronu transporta ķēdes. Turklāt aspirīns veicina NO radikāļu veidošanos organismā, kas eksperimentos ar pelēm ir pierādīts kā neatkarīgs mehānisms iekaisuma mazināšanai. Aspirīns samazina leikocītu saķeri, kas ir svarīgs imūnās aizsardzības mehānisms pret infekcijām; tomēr šie dati nav pārliecinoši pierādījumi par aspirīna efektivitāti pret infekcijām. Jaunāki dati arī parāda, ka salicilskābe un tās atvasinājumi modulē signālu caur NF-κB. NF-κB, transkripcijas faktoru kompleksam, ir svarīga loma daudzos bioloģiskos procesos, ieskaitot iekaisumu. Organismā aspirīns ātri sadalās līdz salicilskābei, kurai pašai ir pretiekaisuma, pret temperatūru un pretsāpju iedarbība. 2012. gadā tika parādīts, ka salicilskābe aktivizē AMP aktivētu proteīnkināzi, kas var būt iespējams izskaidrojums dažām salicilskābes un aspirīna sekām. Aspirīna molekulā esošais acetils arī īpaši ietekmē ķermeni. Šūnu olbaltumvielu acetilēšana ir svarīga parādība, kas ietekmē olbaltumvielu funkcijas regulēšanu posttranslācijas līmenī. Jaunākie pētījumi liecina, ka aspirīns var acetilēt vairāk nekā COX izoenzīmus. Šīs acetilēšanas reakcijas var izskaidrot daudzus līdz šim neizskaidrojamos aspirīna efektus.

Hipotalāma-hipofīzes-virsnieru darbība

Aspirīns, tāpat kā citas zāles, kas ietekmē prostaglandīnu sintēzi, spēcīgi ietekmē hipofīzi un netieši ietekmē dažus hormonus un fizioloģiskās funkcijas. Aspirīna ietekme uz augšanas hormonu, prolaktīnu un vairogdziedzeri stimulējošo hormonu ir tieši pierādīta (ar relatīvu ietekmi uz T3 un T4). Aspirīns samazina vazopresīna iedarbību un palielina naloksona iedarbību, izdalot adrenokortikotropo hormonu un kortizolu hipotalāma-hipofīzes-virsnieru asīs, kas rodas mijiedarbojoties ar endogēniem prostaglandīniem.

Aspirīna farmakokinētika

Salicilskābe ir vāja skābe, un ļoti maz tās jonizē kuņģī pēc iekšķīgas lietošanas. Acetilsalicilskābe slikti šķīst skābā kuņģa vidē, tāpēc, lietojot lielās devās, tā absorbcija var aizkavēties par 8–24 stundām. Paaugstināts pH un resnās zarnas gļotādas laukums veicina ātru aspirīna uzsūkšanos šajā zonā, kas savukārt veicina lielāku salicilāta izšķīšanu. Tomēr pārdozēšanas gadījumā aspirīns izšķīst daudz lēnāk, un tā koncentrācija plazmā var palielināties 24 stundu laikā pēc norīšanas. Aptuveni 50–80% salicilāta asinīs saistās ar olbaltumvielām, bet pārējais paliek aktīvajā jonizētajā formā; saistīšanās ar olbaltumvielām ir atkarīga no koncentrācijas. Saistīšanās vietu piesātinājums palielina brīvā salicilāta daudzumu un palielina toksicitāti. Izkliedes tilpums ir 0,1–0,2 l / kg. Acidoze palielina izplatīšanās tilpumu, jo palielinās salicilātu iekļūšana šūnās. 80% no salicilskābes terapeitiskās devas tiek metabolizēti aknās. Saistoties ar to, veidojas salicilskābe un ar glikuronskābi - salicilskābe un fenola glikuronīds. Šiem vielmaiņas ceļiem ir tikai ierobežotas iespējas. Neliels daudzums salicilskābes tiek hidrolizēts arī līdz gentisīnskābei. Lietojot lielas salicilāta devas, kinētika pāriet no pirmās kārtas uz nulles pakāpi, jo vielmaiņas ceļi kļūst piesātināti un palielinās nieru izdalīšanās nozīme. Salicilāti no organisma izdalās caur nierēm salicilskābes (75%), brīvās salicilskābes (10%), salicilfenola (10%) un acilglukuronīdu (5%), gentisīnskābes (< 1%) и 2,3-дигидроксибензойной кислоты. При приеме небольших доз (меньше 250 мг у взрослых), все пути проходят кинетику первого порядка, при этом период полувыведения составляет от 2.0 до 4.5 часов. При приеме больших доз салицилата (больше 4 г), период полураспада увеличивается (15–30 часов), поскольку биотрансформация включает в себя образование салицилуровой кислоты и насыщение салицил фенольного глюкоронида. При увеличении pH мочи с 5 до 8 наблюдается увеличение почечного клиренса в 10-20 раз.

Aspirīna atklāšanas vēsture

Zāļu ekstrakti, ieskaitot vītolu mizu un pļavas mizu (spirea), kuru aktīvā sastāvdaļa ir salicilskābe, kopš seniem laikiem tiek izmantoti galvassāpju, sāpju un drudža mazināšanai. Mūsdienu medicīnas tēvs Hipokrāts (460. - 377. gadā pirms mūsu ēras) aprakstīja vītolu mizas un lapu pulvera lietošanu šādu simptomu mazināšanai. Franču ķīmiķis Čārlzs Frederiks Gerhards pirmo reizi izgatavoja acetilsalicilskābi 1853. gadā. Strādājot pie dažādu skābo anhidrīdu sintēzes un īpašībām, viņš sajauca acetilhlorīdu ar salicilskābes nātrija sāli (nātrija salicilātu). Sākās vardarbīga reakcija, un iegūtais sakausējums tika modificēts. Gerhards šo savienojumu nosauca par "salicilacetila anhidrīdu" (wasserfreie Salicylsäure-Essigsäure). 6 gadus vēlāk, 1859. gadā, fon Gilms ieguva analītiski tīru acetilsalicilskābi (ko viņš sauca par acetilertes Salicylsäure, acetilētu salicilskābi), reaģējot ar salicilskābi un acetilhlorīdu. 1869. gadā Šrēders, Princorns un Kreuts atkārtoja Gerharda un fon Silma eksperimentus un ziņoja, ka abas reakcijas noved pie vienas un tās pašas vielas - acetilsalicilskābes - sintēzes. Viņi pirmie aprakstīja pareizu vielas struktūru (kurā acetilgrupa ir piesaistīta fenola skābeklim). 1897. gadā Bayer AG ķīmiķi ražoja sintētiski modificētu salicīna versiju, kas iegūta no auga Filipendula ulmaria (pļavas), kas mazāk kairina kuņģi nekā tīra salicilskābe. Joprojām nav skaidrs, kurš bija galvenais ķīmiķis, kurš iecerēja šo projektu. Baiers sacīja, ka darbu veica Felikss Hofmans, bet ebreju ķīmiķis Artūrs Eichengruns vēlāk paziņoja, ka viņš ir galvenais attīstītājs un ka viņa ieguldījums nacistu režīma laikā tika iznīcināts. Jauno zāļu, formāli acetilsalicilskābi, Bayer AG nosaukusi par "Aspirīnu" pēc vecā augu nosaukuma, kas to satur (pļavas), botāniskā nosaukuma Spiraea ulmaria. Vārds "Aspirīns" ir atvasināts no vārdiem "acetils" un "Spirsäure", kas ir vecs vācu valodas vārds salicilskābei, kas savukārt nāk no latīņu valodas "Spiraea ulmaria". Līdz 1899. gadam Bayer jau pārdeva aspirīnu visā pasaulē. Aspirīna popularitāte 20. gadsimta pirmajā pusē palielinājās, pateicoties tā domājamajai efektivitātei 1918. gada Spānijas gripas epidēmijas ārstēšanā. Jaunākie pētījumi tomēr liecina, ka aspirīns izraisīja daļu no 1918. gada gripas nāves gadījumiem, taču šis apgalvojums ir pretrunīgs un akadēmiskajā vidē nav plaši pieņemts. Aspirīna popularitāte izraisīja asu konkurenci un aspirīna zīmolu sašķeltību, īpaši pēc Bayer ASV patenta termiņa beigām 1917. gadā. Pēc (acetaminofēna) ieviešanas tirgū 1956. gadā un ibuprofēna 1969. gadā aspirīna popularitāte nedaudz samazinājās. 60. un 70. gados Džons Veins un viņa komanda atklāja aspirīna darbības pamatmehānismus, kā arī klīniskos pētījumus un citus pētījumus, kas veikti laikā no 1960. līdz 1980. gadiem. parādīja, ka aspirīns ir efektīvs līdzeklis pret recēšanu. 20. gadsimta pēdējās desmitgadēs aspirīna pārdošanas apjomi atkal pieauga un līdz mūsdienām saglabājas diezgan augstā līmenī.

Aspirīna zīmols

Saskaņā ar 1919. gada Versaļas līguma atlīdzināšanu pēc Vācijas sakāves Pirmajā pasaules karā aspirīns (kā arī heroīns) zaudēja reģistrētās preču zīmes statusu Francijā, Krievijā, Lielbritānijā un Amerikas Savienotajās Valstīs, kur viņi kļuva par sugas pārstāvjiem. Aspirīns pašlaik tiek uzskatīts par vispārēju Austrālijā, Francijā, Indijā, Īrijā, Jaunzēlandē, Pakistānā, Jamaikā, Kolumbijā, Filipīnās, Dienvidāfrikā, Lielbritānijā un Amerikas Savienotajās Valstīs. Aspirīns, kura lielais burts ir A, joprojām ir reģistrēta Bayer preču zīme Kanādā, Vācijā, Meksikā un vairāk nekā 80 citās valstīs, kur preču zīme pieder Bayer.

Veterinārā aspirīna lietošana

Aspirīnu dažreiz lieto sāpju mazināšanai vai kā antikoagulantu veterinārijā, galvenokārt suņiem un dažreiz zirgiem, lai gan pašlaik tiek izmantotas jaunas zāles ar mazākām blakusparādībām. Suņiem un zirgiem ir aspirīna blakusparādības, kas saistītas ar salicilātiem, bet aspirīnu bieži lieto artrīta ārstēšanai vecākiem suņiem. Ir pierādīts, ka aspirīns ir efektīvs pret zirgu laminītu (pēdas iekaisumu), taču to vairs neizmanto šim nolūkam. Aspirīnu drīkst lietot dzīvniekiem tikai rūpīgā medicīniskā uzraudzībā; it īpaši kaķa ķermenī trūkst glikoronīda konjugātu, kas veicina aspirīna izvadīšanu, kā rezultātā pat nelielas zāļu devas var būt potenciāli toksiskas tiem.