Asparagīnskābe. Ornitīns - lietošanas instrukcijas, devas, blakusparādības, kontrindikācijas, cena, kur iegādāties - atsauce uz Geotar zāļu īpašībām un funkcijām

21.022 (Zāles parenterālai barošanai - aminoskābju un elektrolītu šķīdums)
11,093 (hipoamonēmisks medikaments)
21.026 (Zāles parenterālai barošanai (aminoskābju šķīdums), lieto aknu mazspējas ārstēšanai)
21.021 (Zāles parenterālai barošanai - aminoskābju šķīdums)
21.025 (Zāles parenterālai barošanai - aminoskābju, elektrolītu, vitamīnu šķīdums)

Hipoammonēmisks līdzeklis. Samazina paaugstinātu amonjaka līmeni organismā, īpaši ar aknu slimībām. Darbība ir saistīta ar dalību Krebsa urīnvielas ornitīna ciklā (urīnvielas veidošanās no amonjaka). Veicina insulīna un augšanas hormona ražošanu. Uzlabo olbaltumvielu metabolismu slimībās, kurām nepieciešama parenterāla barošana.

Ornitīna aspartāts organismā sadalās aminoskābēs ornitīnā un aspartātā, kuras tievajās zarnās absorbē, aktīvi transportējot caur zarnu epitēliju. Tas izdalās ar urīnu.

Iekšķīgai lietošanai - 3-6 g 3 reizes dienā pēc ēšanas. V / m - 2-6 g / dienā; iv straumē 2-10 g / dienā; ievadīšanas biežums ir 1-2 reizes dienā. In / pilienu 10-50 g / dienā. Infūzijas ilgumu, ārstēšanas biežumu un ilgumu nosaka individuāli.

Grūtniecības laikā lietošana ir iespējama tikai stingrā ārsta uzraudzībā.

Ja nepieciešams, lietojot laktācijas laikā, jāizlemj par zīdīšanas pārtraukšanu.

Retums: ādas izpausmes.

Dažos gadījumos: slikta dūša, vemšana.

Akūtas un hroniskas aknu slimības, ko papildina hiperammonēmija. Aknu encefalopātija.

Hipofīzes funkcijas dinamiskai izpētei.

Kā koriģējoša piedeva parenterāliem uztura preparātiem pacientiem ar olbaltumvielu deficītu.

Smagi nieru darbības traucējumi (kreatinīna līmenis serumā vairāk nekā 3 mg / 100 ml).

Ja rodas slikta dūša vai vemšana, jāoptimizē ievadīšanas ātrums.

Lietojot īpašu ornitīna zāļu formu, jāievēro atbilstība īpašajām indikācijām.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un vadības mehānismus

Ornitīns var izraisīt traucētu psihomotorisko reakciju koncentrāciju un ātrumu.

INFEZOL ® 100 (INFESOL ® 100) šķīdums d / inf .: fl.

0 ml vai 500 ml 10 gab. komplektā ar turētāju
. HEPA-MERZ (HEPA-MERZ) konc. d / sagatavošana. šķīdums d / inf. 5 g / 10 ml: amp. 10 gab.
. HEPA-MERZ (HEPA-MERZ) ◊ granulas d / prep. šķīdums iekšķīgai lietošanai 3 g / 5 g: paciņas pa 10 vai 30 gab.
. ORNICETIL (pulveris) d / preparāts. šķīdums d / inf. 5 g: fl. 1 dators.
. AMINOPLASMAL E 15 (AMINOPLASMAL E 5) šķīdums infūzijām: 500 ml pudeles 10 gab.
. AMINOPLASMAL E 5 (AMINOPLASMAL E 5) šķīdums infūzijām: 500 ml pudeles 10 gab.
. AMINOSOL (AMINOSOL) šķīdums d / inf .: fl. 500 ml
. AMINOPLASMAL E 10 (AMINOPLASMAL E 10) šķīdums infūzijām: 500 ml pudeles 10 gab.
. AMINOPLASMAL HEPA (AMINOPLASMAL HEPA) šķīdums d / inf. 10%: fl. vai 500 ml pudeles

vmede.org

Farmakoloģiskās īpašības

farmakodinamika. In vivo L-ornitīna-L-aspartāta iedarbību izraisa aminoskābes, ornitīns un aspartāts, izmantojot divas galvenās amonjaka detoksikācijas metodes: urīnvielas sintēzi un glutamīna sintēzi.
Urīnviela tiek sintezēta perortālajos hepatocītos, kur ornitīna aspartāts darbojas kā divu enzīmu aktivators: ornitīna karbamoil-transferāzes un karbamoilfosfāta sintetāzes, kā arī substrāts urīnvielas sintēzei.
Glutamīns tiek sintezēts asinsrites hepatocītos.

Patoloģiskos apstākļos aspartāts un dikarboksilāts, ieskaitot ornitīna aspartāta metaboliskos produktus, tiek absorbēti šūnās un tiek izmantoti tur, lai saistītu amonjaku glutamīna formā.
Glutamāts ir aminoskābe, kas saista amonjaku gan fizioloģiskos, gan patoloģiskos apstākļos. Iegūtā aminoskābe glutamīns ir ne tikai netoksiska forma amonjaka izdalīšanai, bet arī aktivizē svarīgu urīnvielas ciklu (intracelulārā glutamīna metabolisms).
Fizioloģiskos apstākļos ornitīns un aspartāts neierobežo urīnvielas sintēzi.
Eksperimentālie pētījumi ar dzīvniekiem parādīja, ka L-ornitīna-L-aspartāta amonjaku pazeminošo īpašību izraisa paātrināta glutamīna sintēze. Atsevišķos klīniskos pētījumos konstatēts, ka šis uzlabojums ir sazarotās ķēdes aminoskābju / aromātisko aminoskābju ziņā.
Farmakokinētika L-ornitīns-L-aspartāts ātri uzsūcas un sadalās ornitīnā un aspartātā. Gan ornitīna, gan aspartāta T ½ ir īss - 0,3–0,4 stundas. Neliela aspartāta daļa izdalās nemainītā veidā ar urīnu.

Izlaišanas sastāvs un forma

gran 3 g / 5 g paciņas 5 g, Nr. 30, Nr. 50, Nr. 100

Citas sastāvdaļas: ūdens injekcijām.

Nr. UA / 0039/01/01 no 2013.12.23. Līdz 2018.12.23

Indikācijas

ārstēšana pacientiem ar vienlaicīgām slimībām un komplikācijām, ko izraisa traucēta aknu detoksikācija (īpaši ar cirozi) ar latentas vai smagas aknu encefalopātijas simptomiem, īpaši ar apziņas traucējumiem (prekoma, koma).

Pieteikums

uz iekšu. Izšķīdiniet 1-2 paciņu Hepa-Merz lielā daudzumā šķidruma (īpaši glāzē ūdens vai sulas) un paņemiet to ēdienreizēs vai pēc tām līdz 3 reizēm dienā.
Iv. Bieži vien deva ir līdz 4 ampulām (40 ml) dienā. Predomomas vai komas gadījumā 24 stundu laikā ievadiet līdz 8 ampulām (80 ml) atkarībā no stāvokļa nopietnības. Pirms ievadīšanas ampulas saturu pievieno 500 ml šķīduma, tomēr vairāk nekā 6 ampulas nedrīkst izšķīdināt 500 ml infūzijas šķīduma.
Augstākais L-ornitīna-L-aspartāta ievadīšanas ātrums ir 5 g / h (kas atbilst 1 ampulas saturam).
Ārstēšanas periodu ar Hepa-Merz nosaka ārsts atkarībā no pacienta klīniskā stāvokļa.

Kontrindikācijas

paaugstināta jutība pret L-ornitīnu-L-aspartātu vai jebkuru zāļu sastāvdaļu; smaga nieru mazspēja (kreatinīna līmenis plazmā\u003e 3 mg / 100 ml).

Blakus efekti

no kuņģa-zarnu trakta: reti (\u003e 1/10 000,<1/1000) — тошнота, рвота, боль в желудке, метеоризм, диарея.
No muskuļu un skeleta sistēmas: reti (<1/10 000) — боль в суставах.
Šīs blakusparādības bieži ir īslaicīgas un neprasa zāļu atcelšanu. Tās izzūd, samazinoties zāļu devai vai ievadīšanas ātrumam.
Ir iespējamas alerģiskas reakcijas.

Speciālas instrukcijas

ievadot / ievadot Hepa-Merz lielās devās, ir nepieciešams kontrolēt urīnvielas līmeni asins plazmā un urīnā. Ar izteiktu traucētu aknu darbību atbilstoši pacienta stāvoklim ir jāsamazina infūzijas šķīduma ievadīšanas ātrums, lai novērstu nelabumu vai vemšanu. Hepa-Merz, koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai, nedrīkst ievadīt artērijā.
Hepa-Merz granulāts katrā maisā satur 1,13 g fruktozes (ekvivalents 0,11 XE), kas jāņem vērā pacientiem ar cukura diabētu. Nelietot pacientiem ar iedzimtu fruktozes nepanesību. Ilgstoša lietošana var kaitēt zobiem (zobu samazinājums).
Lietošana grūtniecības vai zīdīšanas laikā.

Nav datu par Hepa-Merz zāļu lietošanu grūtniecības laikā. Pētījumi ar dzīvniekiem, izmantojot L-ornitīnu-L-aspartātu, lai pētītu tā toksisko iedarbību uz reproduktīvo funkciju, nav veikti. Tādēļ jāizvairās no zāļu lietošanas grūtniecības laikā.
Bet, ja ārstēšana ar Hepa-Merz grūtniecības laikā ir nepieciešama veselības apsvērumu dēļ, ārstam rūpīgi jāizsver iespējamā riska attiecība uz augli / bērnu un sagaidāmais ieguvums grūtniecei / mātei.
Nav zināms, vai L-Ornitīns-L-Aspartāts nonāk mātes pienā. Izvairieties no medikamentu lietošanas zīdīšanas laikā.
Spēja ietekmēt reakcijas ātrumu, vadot transportlīdzekļus vai strādājot ar citiem mehānismiem. Slimības dēļ ārstēšanas laikā ar L-ornitīnu-L-aspartātu var tikt traucēta spēja vadīt transportlīdzekļus vai strādāt ar citiem mehānismiem, tāpēc ārstēšanas laikā no šāda veida darbībām jāizvairās.
Bērni. Lietošanas pieredze bērniem ir ierobežota, tāpēc zāles nevajadzētu lietot bērnu praksē.

Mijiedarbība

pētījumi nav veikti, dati nav pieejami.
Nesaderība. Tā kā nesaderības pētījumi nav veikti, zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm, ievadot iv. Hepa-Merz var sajaukt ar parastajiem infūziju šķīdumiem.

Pārdozēšana

intoksikācijas pazīmes L-ornitīna-L-aspartāta pārdozēšanas dēļ netika novērotas. Droši vien palielinātas blakusparādības. Pārdozēšanas gadījumā tiek ieteikta simptomātiska ārstēšana.

Uzglabāšanas apstākļi

temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C.

medprep.info

Klīniskā un farmakoloģiskā grupa:

Hipoammonēmijas zāles.

farmakoloģiskā iedarbība

Hipoammonēmijas zāles. Tas samazina paaugstinātu amonjaka līmeni organismā, jo īpaši ar aknu slimībām. Zāles darbība ir saistīta ar tās dalību Krebsa urīnvielas ornitīna ciklā (urīnvielas veidošanās no amonjaka).

Veicina insulīna un augšanas hormona ražošanu. Uzlabo olbaltumvielu metabolismu slimībās, kurām nepieciešama parenterāla barošana.

Farmakokinētika

Ornitīna aspartāts disociējas tā sastāvdaļās - aminoskābēs ornitīnā un aspartātā, kuras tievajās zarnās absorbē, aktīvi transportējot caur zarnu epitēliju. Tas izdalās ar urīnu urīnvielas cikla laikā.

Indikācijas narkotiku HEPA-MERZ lietošanai

• akūtas un hroniskas aknu slimības, ko papildina hiperammonēmija;
• aknu encefalopātija (latenta vai smaga), ieskaitot kā daļa no apziņas traucējumu kompleksās terapijas (prekoma un koma)
• kā koriģējoša piedeva parenterālai uzturam pacientiem ar olbaltumvielu deficītu.

Devas režīms

Paciņas:

Zāles tiek izrakstītas iekšpusē 1 paciņai granulu, kas izšķīdināta 200 ml šķidruma, 2-3 reizes dienā, pēc ēšanas.

Intravenozi ievada līdz 40 ml (4 ampulas) dienā, izšķīdinot ampulu saturu 500 ml infūzijas šķīduma.

Ar aknu encefalopātiju (atkarībā no stāvokļa nopietnības) intravenozi ievada līdz 80 ml (8 ampulas) dienā.

Infūzijas ilgumu, ārstēšanas biežumu un ilgumu nosaka individuāli. Maksimālais infūzijas ātrums ir 5 g / h.

Blakusefekts

No gremošanas sistēmas: dažos gadījumos - slikta dūša, vemšana.

Cits: alerģiskas reakcijas.

Kontrindikācijas narkotiku HEPA-MERZ lietošanai

• smaga nieru mazspēja (kreatinīna līmenis serumā\u003e 3 mg / 100 ml);
• laktācija (barošana ar krūti);
• paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām.

Ar piesardzību zāles jāizraksta grūtniecības laikā.

Zāļu HEPA-MERZ lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Grūtniecības laikā zāles jālieto piesardzīgi.

Zāles ir kontrindicētas lietošanai zīdīšanas laikā.

Lietošana traucētām aknu funkcijām

Zāles lieto atbilstoši indikācijām.

Lietošana nieru darbības traucējumiem

Zāles ir kontrindicētas smagas nieru mazspējas gadījumā (kreatinīns 3 mg / 100 ml).

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un vadības mehānismus

Ar aknu encefalopātiju jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekļus un veicot citas potenciāli bīstamas darbības, kurām nepieciešama pastiprināta uzmanības koncentrācija un psihomotorisko reakciju ātrums.

Pārdozēšana

Simptomi: pastiprināta blakusparādību nopietnība.

Ārstēšana: skalošana kuņģī, aktivētās ogles uzņemšana, simptomātiska terapija.

Zāļu mijiedarbība

Hepa-Merz preparāta mijiedarbība nav aprakstīta.

Aptieku atvaļinājumu noteikumi

Zāles ir apstiprinātas lietošanai kā ārpusbiržas līdzeklis.

analogi-narkotikas.rf

Vārds:

Ornitox (Ornitox)

Farmakoloģiskā iedarbība:

Ornitox ir hepatoprotective zāles, kurām ir arī detoksicējoša un hipoazotēmiska iedarbība. Ornithox veicina amonjaka grupu izmantošanu urīnvielas sintēzē un urīnvielas līmeņa pazemināšanos plazmā, noved pie ķermeņa pH līdzsvara normalizēšanas, normalizē augšanas hormona un insulīna sintēzi. Ornithox arī uzlabo olbaltumvielu metabolismu un tai ir zināma anaboliska iedarbība. Pateicoties aspartātam, zāles Ornitox stimulē neaktīvos un bojātos hepatocītus, uzlabo reģeneratīvos procesus, kā arī glutamīna sintēzi muskuļos un perivenozos hepatocītos. Zāles normalizē enerģijas procesus ietekmētajos aknu audos.

Hipoazotēmiskās iedarbības dēļ Ornitox kavē amonjaka neirotoksiskās iedarbības attīstību pacientiem ar nepietiekamu aknu darbību.

Pēc iekšķīgas lietošanas aktīvais komponents disociējas, veidojot ornitīnu un aspartātu, kas labi uzsūcas tievās zarnās. Aktīvie komponenti aknās tiek metabolizēti. Izdalās pakāpeniski, galvenokārt metabolītu veidā caur nierēm.

Lietošanas indikācijas:

Ornithox ir paredzēts, lai ārstētu pacientus, kuri cieš no dažāda veida aknu slimībām, kopā ar amonjaka koncentrācijas palielināšanos plazmā.

Ieskaitot Ornithox, tiek izmantots akūtas un hroniskas taukainas hepatozes, hepatīta un aknu cirozes formās ar aknu mazspējas simptomiem.

Zāles injekciju šķīduma formā var izmantot arī, lai ārstētu pacientus ar aknu cirozi, ko papildina aknu mazspēja, arī ar komu un prekomu.

Pielietošanas tehnika:

Ornitox granulas iekšķīgai lietošanai:

Zāles ir paredzētas šķīduma pagatavošanai iekšķīgai lietošanai. Pirms zāļu lietošanas Ornitox paciņas saturs jāizšķīdina glāzē dzeramā ūdens. Ir atļauts arī pulveri izšķīdināt sulā vai siltā tējā. Ieteicams lietot narkotiku Ornitox ēšanas laikā. Terapijas ilgumu un Ornitox devu nosaka ārsts, ņemot vērā pacienta stāvokli un vienlaicīgu terapiju.

Bērniem, kas vecāki par 8 gadiem, un pieaugušajiem parasti ieteicams izrakstīt 1 zāļu Ornitox paciņu trīs reizes dienā.

Smagās slimības formās ornitīna aspartāta dienas devu var palielināt līdz 18 g (6 zāļu paciņas Ornitox). Dienas deva jāsadala 3 devās.

Ornitox injekcijas šķīdums:

Zāles ir paredzētas parenterālai (intramuskulārai vai intravenozai ievadīšanai). Intravenozi zāles var injicēt lēnām lēnām vai lēnām pilēt. Intravenozas infūzijas pagatavošanai nepieciešamo Ornitox zāļu daudzumu izšķīdina 500–1000 ml 0,9% nātrija hlorīda šķīduma. Iegūto infūziju šķīdumu ieteicams ievadīt ar ātrumu 4–8 pilieni minūtē. Terapijas ilgumu un Ornitox devu nosaka ārsts.

Vidējā ieteicamā deva pacientiem ar aknu mazspēju, ieskaitot tos, kuriem ir koma un prekoma, ir 8 zāļu Ornitox ampulas dienā. Nelietojiet vairāk par 1 ampulu Ornitox stundā.

500 ml izotoniska nātrija hlorīda šķīduma var izšķīdināt ne vairāk kā 5 zāļu Ornitox ampulas.

Ornitox var arī izšķīdināt 5% vai 10% glikozes šķīdumā vai ūdenī injekcijām.

Terapijas ilgumu nosaka ārsts. Ja nepieciešams, veiciet otro Ornitox terapijas kursu 2-3 mēnešus pēc iepriekšējā kursa beigām.

Blakusparādības:

Ornithox parasti labi panes pacientiem. Ziņots par atsevišķiem gadījumiem, kad ornitīna aspartāts rada nevēlamas blakusparādības, tai skaitā:

No gremošanas sistēmas: vēdera uzpūšanās, vemšana, nelabums, izkārnījumu traucējumi.

Alerģiskas reakcijas: nātrene, alerģisks rinīts, asiņošana, ādas apsārtums.

Arī dažos gadījumos tika atzīmēta mialģijas attīstība (šis efekts neprasa īpašu terapiju un pāriet pats par sevi).

Turklāt, lietojot narkotiku Ornitox, ir iespējama urīnskābes līmeņa paaugstināšanās plazmā, tomēr šī ietekme tika novērota, tikai lietojot lielas ornitīna aspartāta terapeitiskās devas.

Kontrindikācijas:

Ornithox nav indicēts pacientiem ar zināmu paaugstinātu jutību pret pulvera sastāvdaļām.

Ornitox netiek izmantots, lai ārstētu pacientus, kuri cieš no smagas nieru mazspējas.

Ornitox nav noteikts pediatrijas praksē bērniem līdz 8 gadu vecumam.

Pacientiem ar cukura diabētu piesardzīgi jālieto zāles Ornitox granulu veidā (ņemiet vērā, ka 1 paciņa satur 1,78 g saharozes (0,18 maizes vienības)).

Grūtniecības laikā:

Grūtniecības laikā zāles Ornitox var izrakstīt tikai tad, ja potenciālais risks auglim ir mazāks nekā paredzamais ieguvums mātei.

Zīdīšanas laikā pirms Ornitox terapijas sākšanas ieteicams atcelt zīdīšanu.

Mijiedarbība ar citām zālēm:

Ornitox injekciju šķīdumu nedrīkst sajaukt ar citiem parenterāliem preparātiem tajā pašā šļircē vai pilienu sistēmā (izņemot parenterālus šķīdumus, kas ieteikti Ornitox infūzijas šķīduma pagatavošanai).

Pārdozēšana:

Lietojot pārmērīgas ornitīna aspartāta devas, ir iespējama urīnvielas koncentrācijas palielināšanās asins plazmā un urīnā.

Nav specifiska antidota. Pārdozēšanas gadījumā ieteicams izskalot kuņģi un izrakstīt enterosorbentu līdzekļus. Ir nepieciešams uzraudzīt pacienta stāvokli un, ja nepieciešams, veikt simptomātisku terapiju.

Produkta izlaišanas forma:

Granulas iekšķīgi lietojama šķīduma pagatavošanai Ornitox 5 g paciņās, 10 paciņas ievieto kartona saišķī.

Šķīdums parenterālai Ornitox 10 ml ievadīšanai ampulās, kartona iepakojumā ar 5 ampulām, kas iesaiņotas polimēru šūnu iepakojumā.

Uzglabāšanas apstākļi:

Ornithox neatkarīgi no izdalīšanās veida var izmantot 2 gadu laikā pēc izlaišanas ar nosacījumu, ka oriģinālajā iepakojumā to uzglabā temperatūrā no 15 līdz 25 ° C.

Sastāvs:

5 g granulu perorāla šķīduma pagatavošanai Ornitox satur:

L-ornitīns-L-aspartāts - 3 g,

Papildu sastāvdaļas, ieskaitot saharozi un aspartāmu.

1 ml šķīduma parenterālai lietošanai Ornitox satur:

L-ornitīns-L-aspartāts - 0,5 g,

Papildu sastāvdaļas.

www.provizor-online.ru

Klīniskajā daudzcentru salīdzinošajā pētījumā tika pētīta L-ornitīna-L-aspartāta (Hepa-Merz), kas pieder hepatoprotektīvo līdzekļu grupai, kas ietekmē vielmaiņas traucējumus, efektivitāte un drošība. Pētījumā piedalījās 232 pacienti ar akūtu pankreatītu. Tika konstatēts, ka L-ornitīns-L-aspartāts (Hepa-Merz) samazina neiroloģisko traucējumu smagumu aizkuņģa dziedzera nekrozes gadījumā. Zāles ir izteiktas hepatoprotective īpašības.

Saskaņā ar literatūru un mūsu novērojumiem akūta pankreatīta biežums nepārtraukti palielinās, pēc akūta apendicīta un holecistīta tas ieņem 3. vietu. Akūta pankreatīta, īpaši tā destruktīvo formu, ārstēšana joprojām ir sarežģīta operācijas problēma, ņemot vērā tās augsto mirstības līmeni - no 25 līdz 80%.

Aknas izrādās pirmais mērķa orgāns, kas veido galveno pankreatogēnās toksēmijas triecienu masīva piepūles veidā ar aktivizētu aizkuņģa dziedzera un lizosomu enzīmu, bioloģiski aktīvo vielu, aizkuņģa dziedzera parenhīmas toksisko sadalīšanās produktu palīdzību nekrobiozes laikā un kallikreīna-kinīna portāla aktivizēšanu asinīs, kas plūst caur asinīm, kas plūst caur asinīm.

Bojājošu faktoru iedarbības rezultātā aknu parenhīmā attīstās dziļi mikrocirkulācijas traucējumi, hepatocītos tiek aktivizēti mitohondriju faktori šūnu nāvē un aknu šūnu apoptoze. Detoksikācijas iekšējo mehānismu dekompensācija pasliktina akūta pankreatīta gaitu, jo organismā uzkrājas daudz toksisku vielu un metabolītu, kas koncentrējas asinīs un rada sekundāru hepatotropisku efektu.

Aknu mazspēja ir viena no nopietnām akūta pankreatīta komplikācijām. Bieži vien tas nosaka slimības gaitu un tā iznākumu. No literatūras ir zināms, ka 20,6% pacientu ar edematozu pankreatītu un 78,7% destruktīvā procesa aizkuņģa dziedzerī notiek dažādu aknu funkciju pārkāpums, kas ievērojami pasliktina ārstēšanas rezultātus un 72% gadījumu ir tiešs nāves cēlonis.

Ņemot to vērā, acīmredzami ir nepieciešama adekvāta aknu mazspējas profilakse un ārstēšana katram pacientam ar akūtu pankreatītu, izmantojot visu konservatīvo pasākumu klāstu. Mūsdienās viena no prioritātēm aknu mazspējas ārstēšanā akūta pankreatīta gadījumā ir hepatoprotektoru, jo īpaši L-ornitīna-L-aspartāta (Hepa-Merz), iekļaušana ārstēšanā.

Zāles pastāv farmācijas tirgū vairākus gadus, tās ir sevi pierādījušas un tiek veiksmīgi izmantotas terapeitiskā, neiroloģiskā, toksikoloģiskā praksē akūtu un hronisku aknu slimību gadījumā. Zāles stimulē aknu detoksikācijas funkciju, regulē metabolismu hepatocītos un tai ir izteikta antioksidanta iedarbība.

Laika posmā no 2009. gada novembra līdz 2010. gada martam tika veikts daudzcentru nerandomizēts klīniskais pētījums, lai pētītu hepatoprotektora L-ornitīna-L-aspartāta (Hepa-Merz) efektivitāti kompleksajā ārstēšanā pacientiem ar akūtu pankreatītu. Pētījumā piedalījās 232 pacienti (150 (64,7%) vīrieši un 82 (35,3%) sievietes) ar akūtu pankreatītu, ko apstiprināja ar klīniskām, laboratoriskām un instrumentālām metodēm. Pacientu vecums svārstījās no 17 līdz 86 gadiem, vidēji - 46,7 (34; 58) gadi. Edematoza pankreatīta forma tika diagnosticēta 156 (67,2%) pacientiem, destruktīvas formas 76 (32,8%): hemorāģiska pankreonekroze 21 (9,1%), trekna 13 (5,6%), 41 (17,7%) - jaukts, 1 (0,4%) - posttraumatisks.

Visi pacienti saņēma pamata kompleksu konservatīvu terapiju (eksokrīnas aizkuņģa dziedzera funkcijas bloķēšana, infūzijas-detoksikācija, antibakteriālie līdzekļi).

L-ornitīns-L-aspartāts (Hepa-Merz) terapeitisko pasākumu kompleksā tika izmantots 182 (78,4%) pacientiem (galvenā grupa); 50 (21,6%) pacienti bija kontroles grupa, kurā šīs zāles netika lietotas. Zāles tika izrakstītas no 1. dienas, kad pacients tika iekļauts pētījumā, saskaņā ar izstrādāto shēmu: 10 g (2 ampulas) intravenozi ar ievadīšanas ātrumu ne vairāk kā 5 g / h uz 400 ml fizioloģiskā šķīduma nātrija hlorīda 5 dienas, sākot no 6 dienām - iekšķīgi (preparāts granulu veidā pa 1 paciņai, 3 g, 3 reizes dienā 10 dienas).

Pacientu stāvokļa smagums tika vērtēts pēc SAPS II fizioloģiskā stāvokļa smaguma skalas. Atkarībā no kopējā SAPS II rādītāja abās grupās tika iedalītas 2 pacientu apakšgrupas: ar kopējo punktu skaitu<30 и >30.

Apakšgrupa ar smaguma pakāpi saskaņā ar SAPS II<30 баллов составили 112 (48,3%) пациентов, в том числе 97 (87%) — из основной группы: мужчин — 74 (76,3%), женщин — 23 (23,7%), средний возраст — 40,9 (33; 45) года, тяжесть состояния — 20,4±5,2 балла; из контрольной группы было 15 (13%) пациентов: мужчин — 11 (73,3%), женщин — 4 (26,7%), средний возраст — 43,3 (28,5; 53) года, тяжесть состояния — 25±6 баллов.

Apakšgrupā ar kopējo SAPS II punktu skaitu\u003e 30 bija 120 (51,7%) pacienti, tai skaitā 85 (71%) no galvenās grupas: vīrieši - 56 (65,9%), sievietes - 29 (34,1%). ), vidējais vecums ir 58,2 (45; 66,7) gadi, stāvokļa smagums ir 36,3 + 5,6 punkti; no kontroles grupas bija 35 (29%) pacienti: vīrieši - 17 (48,5%), sievietes - 18 (51,4%), vidējais vecums - 55,4 (51; 63,5) gadi, stāvokļa smagums - 39 , 3 ± 5,9 punkti.

Pētījumā tika identificēti 4 bāzes punkti: 1., 3., 5. un 15. diena. Lai novērtētu ārstēšanas efektivitāti, dinamikā pēc integrālās SOFA skalas tika noteikts pacientu stāvokļa smagums; izpētītie laboratorijas rādītāji: bilirubīna koncentrācija, olbaltumvielu, urīnvielas un kreatinīna līmenis, citolīzes fermenti - alanīna aminotransferāze (ALAT), aspartāta aminotransferāze (ACT). Kognitīvo traucējumu pakāpe un to atgūšanas ātrums ārstēšanas laikā tika novērtēts numuru savienojuma testā (TSC).

Faktiskā materiāla matemātiskā apstrāde tika veikta, izmantojot biomedicīnas statistikas pamatmetodes, izmantojot Microsoft Office Excel 2003 un BIOSTAT lietojumprogrammu paketi. Aprakstot grupas raksturlielumus, atribūta vidējās vērtības standartnovirze tika aprēķināta tā parametriskajam sadalījumam un starpkvartilu diapazons - neparametriskajam. 2 parametru atšķirību nozīmīgums tika novērtēts, izmantojot Mann-Withney un x2 kritērijus. Atšķirības tika uzskatītas par statistiski nozīmīgām pie p \u003d 0,05.

Galvenās grupas pacientiem ar stāvokļa smagumu saskaņā ar SAPS II<30 баллов применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечения привело к более быстрому восстановлению нервно-психической сферы, что оценивалось в ТСЧ. При поступлении у пациентов обеих групп длительность счета была выше нормы (норма — не более 40 с) на 57,4% в основной группе и на 55,1% — в контрольной: соответственно 94 с (80; 98) и 89,5 с (58,5; 116). На фоне терапии отмечалась положительная динамика в обеих группах. На 3-й сутки длительность счета составила 74 с (68; 78) в основной группе и 82,3 с (52,5; 100,5) — в группе сравнения, что превышало норму на 45,9 и 51,2% соответственно (р=0,457, Mann-Withney). На 5-е сутки время в ТСТ составило 50 с (48; 54) в основной группе и 72,9 с (44; 92) — в контрольной, что превышало норму на 20 и 45,2% соответственно (р=0,256, Mann-Withney). Статистически достоверные изменения отмечены на 15-е сутки исследования: в основной группе — 41 с (35; 49), что превышало нормальное значение на 2,4%, а в контрольной — 61 с (41; 76) (больше нормы на 34,4%; р=0,038, Mann-Withney) — рисунок «Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30».

Neiropsihiskās sfēras stāvokļa dinamika pacientiem ar kopējo SAPS II punktu skaitu<30

Pacientiem ar SAPS II smagumu\u003e 30 punkti pētījums atklāja L-ornitīna-L-aspartāta (Hepa-Merz) pozitīvo ietekmi uz seruma bioķīmisko parametru dinamiku; nozīmīgākās izmaiņas bija saistītas ar citolītiskā sindroma (ALAT, ACT) rādītājiem un neiropsihisko funkciju atjaunošanās ātrumu.

Dinamiski novērojot pacientu stāvokļa smagumu, kas novērtēts pēc SOFA skalas, tika atzīmēta arī ātrāka normalizēšanās galvenajā grupā (attēls "Stāvokļa smaguma dinamika pacientiem ar kopējo SAPS II punktu skaitu\u003e 30"). Galvenās un kontroles grupas pacientu stāvokļa smagums pētījuma 1. dienā pēc SOFA skalas bija attiecīgi 4 (3; 6,7) un 4,2 (2; 7) punkti, 3. pētījuma dienā, attiecīgi 2 (1; 3; , 7) un 2,9 (1; 4) punkti (p \u003d 0,456, Mann-Withney), 5. dienā - 1 (0; 2) un 1,4 (0; 2) punkti (attiecīgi p \u003d 0,179). , Mann-Withney), 15. dienā: galvenajā grupā vidēji 0 (0; 1) punkti, 13 (11%) pacientiem - 1 punkts; kontroles grupā orgānu disfunkcijas pazīmes tika novērotas 12 (34%) pacientiem; vidējais SOFA līmenis šajā grupā bija 0,9 (0; 2) punkti (p \u003d 0,028, Mann-Withney).

Stāvokļa smaguma dinamika pacientiem ar kopējo SAPS II punktu skaitu\u003e 30

L-ornitīna-L-aspartāta (Hepa-Merz) lietošanai mūsu pētījumā tika pievienots izteiktāks citolīzes indeksu samazinājums nekā kontrolē (attēli "ALAT satura dinamika pacientiem ar kopējo punktu skaitu atbilstoši SAPS II\u003e 30" un "ACT satura dinamika pacientiem) ar kopējo punktu skaitu SAPS II\u003e 30 ").

Pirmajā dienā ALAT un ACT līmenis visiem pacientiem pārsniedza normas augšējo robežu. Vidējais ALAT saturs galvenajā grupā bija 137 U / L (27,5; 173,5), kontrolē - 134,2 U / L (27,5; 173,5), ACT - attiecīgi 120,5 U / L ( 22,8; 99) un 97,9 U / L (22,8; 99). 3. dienā ALAT saturs bija attiecīgi 83 U / L (25; 153,5) un 126,6 U / L (25; 153,5) (p-0,021, Mann-Withney), attiecīgi, ACT - 81,5 U / l (37; 127) un 104,4 U / l (37; 127) (p \u003d 0,014, Mann-Withney). 5. dienā vidējais ALAT saturs galvenajā un kontroles grupā bija attiecīgi 62 U / L (22,5; 103) un 79,7 U / L (22,5; 103), attiecīgi (p \u003d 0,079, Mann-Withney), a ACT - 58 U / L (38,8; 80,3) un 71,6 U / L (38,8; 80,3) (p \u003d 0,068, Mann-Withney). ALAT un ACT koncentrācija pacientiem, kuri 15. dienā saņēma L-ornitīnu-L-aspartātu (Hepa-Merz), sasniedza normālas vērtības. ALAT līmenis galvenajā grupā bija 38 U / L (22,5; 49), salīdzināšanas grupā - 62 U / L (22,5; 49) (p \u003d 0,007, Mann-Withney), ACT līmenis bija attiecīgi 31,5 U / L (25; 54) un 54,2 U / L (25; 70) (p \u003d 0,004, Mann-Withney).

Uzmanības pētījums, izmantojot TSC, pacientiem ar stāvokļa smagumu pēc SAPS II\u003e 30 punktiem arī atklāja labākos rezultātus galvenajā grupā (attēls "Neiropsihiskās sfēras stāvokļa dinamika pacientiem ar kopējo punktu skaitu saskaņā ar SAPS II\u003e 30").

Neiropsihiskās sfēras stāvokļa dinamika pacientiem ar kopējo SAPS II punktu skaitu\u003e 30

Skaitīšanas likme līdz 3. dienai bija par 18,8% augstāka nekā salīdzinājuma grupā: tika pavadītas attiecīgi 89 s (69,3; 105) un 109,6 s (90; 137) (p \u003d 0,163, Manns) -Withney); līdz 5. dienai atšķirība sasniedza 34,7%: attiecīgi 59 s (52; 80) un 90,3 s (66,5; 118) (p \u003d 0,054, Mann-Withney). 15. dienā galvenajā grupā kontā tika iztērēti vidēji 49 s (41,5; 57), kas bija par 47,1% vairāk nekā tas pats rādītājs kontroles grupā: 92,6 s (60; 120); p \u003d 0,002, Mann-Withney.

Tiešajos ārstēšanas rezultātos jāiekļauj arī hospitalizācijas samazināšanās par vidēji 18,5% galvenās grupas pacientiem (p \u003d 0,049, Mann-Withney).

Kontroles grupā tika novēroti 2 (6%) nāves gadījumi no pieaugošās vairāku orgānu mazspējas (p \u003d 0,15; Χ 2), bet galvenajā grupā nāves gadījumu nebija.

Novērojums parādīja, ka lielākajā daļā gadījumu pacienti labi panesa L-ornitīnu-L-aspartātu (Hepa-Merz). Blakusparādības tika novērotas 7 (3,8%) pacientiem, 2 (1,1%) zāļu lietošana tika atcelta alerģiskas reakcijas attīstības dēļ, 5 (2,7%) dispeptiskiem simptomiem slikta dūša, vemšana, kas apstājās ar samazinātu zāļu ievadīšanas ātrumu.

L-ornitīna-L-aspartāta (Hepa-Merz) savlaicīga lietošana akūta pankreatīta terapeitisko pasākumu kompleksā ir patoģenētiski pamatota un var ievērojami samazināt endogēnās intoksikācijas smagumu. Pacienti labi panes L-ornitīnu-L-aspartātu (Hepa-Merz).

Literatūra

1. Bueverovs A.O. Aknu encefalopātija kā galvenā aknu funkcijas deficīta izpausme // Merz satelīta simpozija “Aknu slimības un aknu encefalopātija” materiāli, 2004. gada 18. aprīlis, Maskava. - S. 8.

2. Ivanovs Y.V. Aknu pankreatīta funkcionālās aknu mazspējas rašanās mūsdienu aspekti // Matemātiskā morfoloģija: elektroniskais matemātikas un biomedicīnas žurnāls. -1999; 3 (2): 185–195.

3. Ivashkin V. T., Nadinskaya M.Yu., Bueverov A.O. Aknu encefalopātija un tās metabolisma korekcijas metodes // Krūts vēža bibliotēka. - 2001. gads; 3 (1): 25–27.

4. Laptev V.V., Nesterenko Yu.A., Mikhaylusov S.V. Destruktīva pankreatīta diagnostika un ārstēšana - M .: Binom, 2004. - 304 lpp.

5. Nadinskaya M.Yu., Podymova S.D. Hepa-Merz aknu encefalopātijas ārstēšana // Merz satelīta simpozija “Aknu slimības un aknu encefalopātija” materiāli, 2004. gada 18. aprīlis, Maskava. - S. 12.

6. Ostapenko Y. N., Evdokimovs EA, Boiko A. N. Daudzcentru pētījuma veikšanas pieredze Maskavas slimnīcā, lai izpētītu Hepa-Merz izmantošanas efektivitāti dažādu etioloģiju endotoksēmijai // Otrās zinātniskās un praktiskās konferences materiāli, 2004. gada jūnijs, Maskava. - S. 31-32.

7. Popovs T.V., Glushko A.V., Jakovļeva I.I. et al., pieredze ar zāļu Selenase lietošanu intensīvas terapijas kompleksā pacientiem ar destruktīvu pankreatītu // Consilium Medicum, Infekcijas ķirurģijā. - 2008. gads; 6 (1): 54–56.

8. Saveliev B.C., Filimonov M.I., Gelfand B.R. et al., akūts pankreatīts kā steidzamas operācijas un intensīvās terapijas problēma // Consilium Medicum. - 2000; 2 (9): 367-373.

9. Spiridonova EA, Ulyanova Ya.S., Sokolov Yu.V. Hepa-Merz preparātu izmantošana kompleksā fulminanta vīrusu hepatīta terapijā // Merz satelīta simpozija “Aknu slimības un aknu encefalopātija” materiāli, 2004. gada 18. aprīlis, Maskava. - S. 19.

10. Kircheis G. L-ornitīna-L-aspartāta uzlējumu terapeitiskā efektivitāte pacientiem ar cirozi un aknu encefalopātiju: placebo kontrolēta, dubultaklā pētījuma rezultāti // Hepatoloģija. - 1997. gads; 1351-1360.

11. Nekam K. et al. In vivo ārstēšanas ar ornitin-aspartāta hepamerzu ietekme uz superoksidismutāzes SOD aktivitāti un ekspresiju pacientiem ar aknu cirozi // Hepatoloģija. -1991; 11: 75-81.

Kopsavilkums

Darbā aprakstīta aknu mazspējas patoģenēze. Tiek sniegti dati par dažādu etioloģiju cirozes pacientu ārstēšanu ar sarežģītu aknu encefalopātiju. Liels skaits dažādu testu un bioķīmisko parametru parāda L-ornitīna-L-aspartāta (Ornitox) pozitīvo lomu pacientu stāvokļa stabilizēšanā, slimības klīnisko izpausmju mazināšanā un bioķīmisko parametru normalizēšanā.

Atslēgas vārdi

Amonjaks, aknu mazspēja, korekcijas ceļi, Ornitox, Glutargin.

Amonjaks ir slāpekļa metabolisma galaprodukts cilvēka ķermenī. Tas veidojas aminoskābju olbaltumvielu un citu slāpekļa savienojumu metabolisma laikā. Tas ir ļoti toksisks ķermenim, un lielāko daļu tā ornitīna cikla laikā aknas pārvērš mazāk toksiskā savienojumā - urīnvielu (urīnvielu) un izdalās caur nierēm.

Tajā pašā laikā amonjaks ir iesaistīts aminoskābju un aminoskābju keto analogu sintēzē, un šo procesu sauc par “reduktīvo aminēšanu”.

Veselā ķermenī pastāvīgi tiek uzturēts noteikts amonjaka līdzsvars, un galvenie tā veidošanās avoti ir:

- resnās zarnas (olbaltumvielu un urīnvielas apstrāde ar baktēriju floru);

- muskuļi (proporcionāli fiziskajām aktivitātēm);

- tievā zarnā (aminoskābes glutamīna sadalīšana - zarnu gļotādas šūnu galvenais enerģijas avots);

- aknas (olbaltumvielu sadalīšanās).

Dažādās slimībās, kas izraisa traucētu amonjaka metabolismu (visbiežāk tas notiek ar traucētu aknu darbību - hepatītu, cirozi), šīs ķīmiski aktīvās vielas līmenis kļūst par vienu no galvenajiem smagas endotoksēmijas cēloņiem.

Patoloģisko simptomu, kas saistīti ar akūtu vai hronisku aknu encefalopātiju, pamatā ir hipotēze, ka endogēno neirotoksīnu un aminoskābju nelīdzsvarotība, kas rodas hepatocītu nepietiekamības dēļ un / vai portosistēmiskā asiņu manevrēšana, izraisa astroglijas edēmu un funkcionālos traucējumus.

Vadošā loma šajā procesā pieder amonjakam, merkoptaniem, īsās un vidējās ķēdes taukskābēm, fenoliem. To toksiskā iedarbība noved pie asins-smadzeņu barjeras caurlaidības pārkāpuma, jonu kanālu funkciju un neirotransmisijas pārkāpumiem, kā rezultātā tiek samazināta neironu piegāde ar makroerģiskiem savienojumiem.

Nenoliedzami ir arī loma šajā procesā, kas palielina GABA (gamma-aminosviestskābes) saturu, kas ir svarīgs inhibējošais mediators. Aknu bojājumu rezultātā samazinās GABA transamināžu aktivitātes līmenis, kam ir liela nozīme pārmērīga GABA satura likvidēšanā, kas saasina encefalopātijas gaitu.

Pēdējos gados galvenais aknu mazspējas attīstības iemesls ir Glia hipotēze, kas savieno divus līmeņus: aknas - smadzenes. Saskaņā ar šo hipotēzi aknu šūnu deficīts noved pie aminoskābju nelīdzsvarotības un amonjaka uzkrāšanās, tas ir, notiek amonjaka endotoksikoze. Hiperammonēmija aknu slimību gadījumā ir saistīta ar urīnvielas un glutamīna līmeņa pazemināšanos tajā. Amonija savienojumi (amonjaks) nejonizētā formā iekļūst hematoencefāliskajā barjerā, šajā procesā iesaistot aromātiskās aminoskābes, kā rezultātā tiek pastiprināta viltus neirotransmiteru un serotonīna sintēze.

Tādējādi aknu encefalopātija ir neiropsihisks sindroms ar traucētu intelektu, apziņu, neiroloģiskiem traucējumiem, kas attīstās pacientiem ar akūtu vai hronisku aknu mazspēju uz dažādu aknu bojājumu fona. Saskaņā ar šīm izpausmēm tiek izdalīti vairāki šī sindroma varianti. Papildus tabulā dotajām zīmēm. 1, izmantojiet dažādus psihometriskos testus.

Neatkarīgi no aknu mazspējas cēloņiem nozīmīgu lomu šīs slimības ārstēšanā spēlē olbaltumvielu ierobežots uzturs, zāles, kas ietekmē galvenās patoģenēzes saites, jo īpaši universālo citoprotektoru - citoflavīna, reamberīna, tas ir, tādu vielu lietošana, kas samazina toksisko-hipoksisko kaitējumu neironiem un atjaunojot savas enerģijas rezerves, kā arī zāles, kuru mērķis ir apturēt hiperammonēmiju.

Tajos ietilpst laktuloze - sintētisks disaharīds, kas samazina amonjaka koncentrāciju asinīs, samazinot tā uzņemšanu zarnās; Lai samazinātu toksīnu, ieskaitot amonjaku, veidošanos, dažreiz tiek izmantotas tādas antibiotikas kā vankomicīns, ciprofloksacīns, nitronidazols, sazarotās ķēdes sānu ķēdes aminoskābes. Cinks var tikt izmantots arī kā palīgterapija.

Pēdējos gados daudzsološākā amonjaka izmantošanai ir tādu zāļu iecelšana, kuru pamatā ir L-ornitīns-L-aspartāts. Perioortālajos hepatocītos L-ornitīns aktivizē ornitīna karbamoiltransferāzes un karbamoilfosfāta sintetāzi - pirmo enzīmu urīnvielas sintēzes ciklā.

L-ornitīns un L-aspartāts ir urīnvielas un glutamīna sintēzes cikla substrāti. Glutamīna sintetāzes reakciju aktivizē L-ornitīna-L-aspartāta iedarbība ne tikai aknās, bet arī muskuļos.

Svarīgi ir arī tas, ka aspartāts ir integrēts Krebsa ciklā, tas ir, tas palielina makroerģu sintēzi un samazina pienskābes veidošanos, kas savukārt samazina BBB caurlaidību toksiskām vielām.

Mēs sniedzam tā galvenās farmakoloģiskās īpašības.

L-ornitīnam-L-aspartātam (Ornitox) ir divkāršs mehānisms, iestrādājot abas aminoskābes ornitīna ciklā.

L-ornitīns:

- ir iekļauts urīnvielas ciklā kā substrāts (citrulīna sintēzes stadijā);

- Tas ir karbamoilfosfāta sintetāzes I (pirmais urīnvielas cikla enzīms) stimulants;

- ir glutamīna sintetāzes reakcijas aktivizētājs aknās un muskuļos, samazina amonjaka koncentrāciju asins plazmā;

- veicina ķermeņa skābju un bāzes līdzsvara normalizēšanu;

- veicina insulīna un augšanas hormona ražošanu;

- uzlabo olbaltumvielu metabolismu slimībām, kurām nepieciešama parenterāla barošana.

Laspartāts:

- ir iekļauts urīnvielas ciklā arginīna sukcināta sintēzes posmā;

- ir substrāts glutamīna sintēzei;

- piedalās amonjaka saistīšanā perivenās asinīs, hepatocītos, smadzenēs un citos audos;

- stimulē glutamīna sintēzi muskuļos un perivenos hepatocītos;

- tai ir stimulējoša iedarbība uz neaktīvajām vai ietekmētajām aknu šūnām;

- stimulē reģenerāciju, uzlabo enerģijas procesus bojātos aknu audos;

- piedalās trikarbonskābes ciklā;

- tai ir iespēja iekļūt caur šūnu membrānām, aktīvi transportējot;

- šūnas iekšienē tas piedalās enerģijas metabolisma procesos, kas notiek mitohondrijos, tādējādi palielinot audu enerģijas piegādi;

- tai ir anaboliska iedarbība uz muskuļiem.

Otrs svarīgākais šīs patoloģijas ārstēšanā ir zāles Glutargin (arginīna glutamāts), kas arī ir pierādījusi savu pietiekamo efektivitāti klīniskajā praksē. Kad arginīna glutamāts tika izveidots un parādījās klīnikā (pirms vairāk nekā 10 gadiem), tas bija sava veida “glābējspēks”.

Tajā pašā laikā ir iespējamas noteiktas šīs zāles blakusparādības. Tie ietver:

- izmaiņas starpšūnu kālija līdzsvarā;

- hipertermija, elpas trūkums, sāpju parādīšanās aiz krūšu kaula - šīs epizodes visbiežāk rodas pēc ātras zāļu intravenozas ievadīšanas;

- sirds ritma traucējumi priekškambaru mirdzēšanas formā (lietošanas ierobežošana pacientiem ar aritmijām);

- galvassāpes, reibonis, trīce, vispārējs vājums (kas uz encefalopātijas fona rada noteiktas diagnostikas grūtības).

Šie efekti ir saistīti ar glutamīnskābes, kas ir daļa no glutamāta arginīna, kas ietilpst ierosinošo aminoskābju klasē, darbības mehānismu, tāpēc glutamāta saistīšanās ar specifiskiem neironu receptoriem izraisa to ierosināšanu. Dažos gadījumos tas var izraisīt neironu pārmērīgu ekspozīciju un viņu nāvi.

Jāatzīmē, ka šī zāļu iedarbība nemazina arginīna glutamāta priekšrocības, bet var ierobežot tā lietošanu.

Pētījuma mērķis bija noteikt kompleksās terapijas efektivitāti un drošību pacientiem ar aknu encefalopātiju ar dažādu ģenēzi II-III pakāpē.

materiāli un metodes

Tika pārbaudīti 45 pacienti ar dažādas izcelsmes aknu cirozi, kuriem diagnosticēta aknu mazspēja. Pacientu vidējais vecums bija 50,1 ± 6,8 gadi, starp vīriešiem dominēja - 72,0%. Slimības ilgums bija 3,5 ± 1,5 gadi, slimības cēlonis 66,4% gadījumu bija alkohola lietošana, 15,6% aknu bojājumu bija jauktas izcelsmes un 18,0% vīrusu etioloģijas.

Novērtējot objektīvo stāvokli, 100% pacientu tika diagnosticēts dispepsijas sindroms, sāpes 78%, icterisks 67%, edematozs ascīts 82%, citolītiskais sindroms 82%, hipersplenisms 74%.

Pacienti tika sadalīti trīs līdzvērtīgās grupās.

Pirmais (galvenais) intravenozi saņēma Reamberin, Citoflavīns, Laktuloze, detoksikācijas terapiju un L-ornitīna-L-aspartātu (Ornitox).

Otrā (kontroles) grupa L-ornitīna-L-aspartāta (Ornitox) vietā saņēma būtiskus fosfolipīdus.

Trešā grupa (salīdzinājuma grupa) saņēma arginīna glutamātu (Glutargin) ar devu 6 g dienā intravenozi, injekcijas ātrums bija 60 pilieni minūtē.

Novērtēšana un bioķīmiskie pētījumi tika veikti uzņemšanas dienā un 10 dienas pēc ārstēšanas sākuma.

L-ornitīna-L-aspartāta (Ornitox) deva bija vidēji 10 g, ko intravenozi ievadīja uz 400 ml fizioloģiskā šķīduma. Lietošanas ātrums 8-12 pilieni minūtē. Terapijas ilgums bija 10 dienas. Pēc tam pacientiem ieteica lietot perorāli.

Aknu encefalopātijas pazīmes ir parādītas visos pārbaudītajos un parādītas tabulā. 2.

Rezultāti un to apspriešana

Pacientu vispārējā stāvokļa novērtējums 10 dienas pēc ārstēšanas sākuma parādīja pozitīvu tendenci visu grupu pacientiem, bet galvenajā grupā nozīmīgs uzlabojums tika atklāts līdz 5. dienai no ārstēšanas sākuma. Šīs pozitīvās izmaiņas bija izteiktākas līdz 10. slimnīcas uzturēšanās dienai (3., 4. tabula). Salīdzinošās grupas pacientiem tika novērotas pozitīvas, bet mazāk nozīmīgas izmaiņas.

Līdzīgi dati tika iegūti, pētot fermentu un bilirubīna, amonjaka līmeni.

Atklātās pozitīvās izmaiņas pārbaudīto pacientu homeostāzē, īpaši galvenās grupas pacientiem, korelēja arī ar aknu encefalopātijas simptomu klīnisko izpausmju samazināšanos. Šis uzlabojums bija izteiktāks pacientiem Ornitox grupā (5. tabula).

Izteiktā pozitīvā dinamika samazinātas aknu encefalopātijas simptomu veidā galvenās grupas pacientiem korelēja ar ALAT, ASAT, kopējā bilirubīna un amonjaka satura samazināšanos.

Galvenās grupas un salīdzinošās grupas pacientu klīnisko un bioķīmisko parametru salīdzinošā analīze parādīja noteiktas L-ornitīna-L-aspartāta (Ornitox) lietošanas priekšrocības salīdzinājumā ar citām zālēm, īpaši arginīna glutamātu (Glutargin). Tas jo īpaši attiecas uz amonjaka, urīnvielas, sārmainās fosfatāzes līmeņa samazināšanu galvenās grupas pacientiem. Acīmredzot tas ir saistīts ar faktu, ka L-ornitīns-L-aspartāts tiek iesaistīts bioķīmiskajos ciklos traucēto metabolisma procesu agrākajos posmos, kā arī abu aminoskābju iekļaušanās ornitīna ciklā, kas veicina efektīvāku amonjaka neitralizāciju (izmantošanu) un rezultātā - efektīvāka slimības klīniskā attēla uzlabošana.

Tādējādi iegūtie rezultāti, L-ornitīna-L-aspartāta (Ornitox) darbības mehānisms norāda uz ieteikumu iekļaut šo medikamentu pacientu ārstēšanā ar aknu mazspēju, ko īpaši sarežģī aknu encefalopātija. Balstoties uz faktu, ka amonjaka metabolisma pārkāpums notiek uzreiz ar aknu bojājumiem, ir acīmredzams, ka slimības sākuma stadijās terapijā ieteicams iekļaut L-ornitīnu-L-aspartātu - (Ornitox). Ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no daudziem iemesliem, un tas, mūsuprāt, var turpināties ilgu laiku. Pacientiem ar akūtu aknu mazspēju ieteicams lietot lielākas zāļu devas.

Ilgstoši lietojot Ornitox pietiekami lielās devās, mēs nenovērojām blakusparādības vai nevēlamās blakusparādības, kas liecināja par šo zāļu nekaitīgumu.

Noslēgumā jāatzīmē, ka šo zāļu lietošanas pozitīvie rezultāti tika iegūti pacientiem ar II-III stadijas aknu mazspēju universālu citoprotektoru lietošanas dēļ, kas uzlabo ne tikai hepatocītu, bet arī neironu darbību.

Atsauču saraksts

1. Golubovskaya O.A., Shkurba A.V. Ornithox efektivitāte pilnīgas akūtas mazspējas kompleksā ārstēšanā infekcijas slimību klīnikā // Suchasnі infektsії. - 2010. - Nr. 2. - S. 10-13.

2. Kondratenko P.G., Smirnov N.L. L-ornitīns-L-aspartāts pacientu ar ārkārtas ķirurģiskas vēdera patoloģijas ārstēšanā // Ķirurģija. - 2010. - Nr. 3. - S. 112-115.

3. Shipulin V.P., Chernyavsky V.V. Toksisks hepatīts: kā palielināt ārstēšanas efektivitāti // Ziņas par medicīnu un farmāciju. - 2010. - Nr.348. - S. 25.-29.

4. Samogalskaya O.E. Tiocetāma lietošanas efektivitāte aknu mazspējas ārstēšanā // Starptautiskais neiroloģiskais žurnāls. - 2006. - Nr. 3 (70). - S. 48-53.

5. Babak O.Ya., Kolesnikova EV, Kozyrev T.E. Aknu encefalopātijas mūsdienu korekcijas iespējas pacientiem ar aknu cirozi // Suchasna gastroenterologіya. - 2010. - Nr. 4 (54). - S. 38-43.

0

Klīniskajā daudzcentru salīdzinošajā pētījumā tika pētīta L-ornitīna-L-aspartāta (Hepa-Merz), kas pieder hepatoprotektīvo līdzekļu grupai, kas ietekmē vielmaiņas traucējumus, efektivitāte un drošība. Pētījumā piedalījās 232 pacienti ar akūtu pankreatītu. Tika konstatēts, ka L-ornitīns-L-aspartāts (Hepa-Merz) samazina neiroloģisko traucējumu smagumu aizkuņģa dziedzera nekrozes gadījumā. Zāles ir izteiktas hepatoprotective īpašības.

Saskaņā ar literatūru un mūsu novērojumiem akūta pankreatīta sastopamība vienmērīgi palielinās, pēc akūta apendicīta un holecistīta tā ieņem 3. vietu. Akūta pankreatīta, īpaši tā destruktīvo formu, ārstēšana joprojām ir sarežģīta ķirurģiska problēma augsta mirstības līmeņa dēļ - no 25 līdz 80%.

Aknas izrādās pirmais mērķa orgāns, kas veido galveno pankreatogēnās toksēmijas triecienu masīva piepūles veidā ar aktivizētu aizkuņģa dziedzera un lizosomu enzīmu, bioloģiski aktīvo vielu, aizkuņģa dziedzera parenhīmas toksisko sadalīšanās produktu palīdzību nekrobiozes laikā un kallikreīna-kinīna portāla aktivizēšanu asinīs, kas plūst caur asinīm, kas plūst caur asinīm.

Bojājošu faktoru iedarbības rezultātā aknu parenhīmā attīstās dziļi mikrocirkulācijas traucējumi, hepatocītos tiek aktivizēti mitohondriju faktori šūnu nāvē un aknu šūnu apoptoze. Detoksikācijas iekšējo mehānismu dekompensācija pasliktina akūta pankreatīta gaitu, jo organismā uzkrājas daudz toksisku vielu un metabolītu, kas koncentrējas asinīs un rada sekundāru hepatotropisku efektu.

Aknu mazspēja ir viena no nopietnām akūta pankreatīta komplikācijām. Bieži vien tas nosaka slimības gaitu un tā iznākumu. No literatūras ir zināms, ka 20,6% pacientu ar edematozu pankreatītu un 78,7% no destruktīvā procesa aizkuņģa dziedzerī notiek dažādu aknu funkciju pārkāpums, kas ievērojami pasliktina ārstēšanas rezultātus un 72% gadījumu ir tiešs nāves cēlonis.

Ņemot to vērā, acīmredzami ir nepieciešama adekvāta aknu mazspējas profilakse un ārstēšana katram pacientam ar akūtu pankreatītu, izmantojot visu konservatīvo pasākumu klāstu. Mūsdienās viena no prioritātēm aknu mazspējas ārstēšanā akūta pankreatīta gadījumā ir hepatoprotektoru, jo īpaši L-ornitīna-L-aspartāta (Hepa-Merz), iekļaušana ārstēšanā.

Zāles pastāv farmācijas tirgū vairākus gadus, tās ir sevi pierādījušas un tiek veiksmīgi izmantotas terapeitiskā, neiroloģiskā, toksikoloģiskā praksē akūtu un hronisku aknu slimību gadījumā. Zāles stimulē aknu detoksikācijas funkciju, regulē metabolismu hepatocītos un tai ir izteikta antioksidanta iedarbība.

Laika posmā no 2009. gada novembra līdz 2010. gada martam tika veikts daudzcentru nerandomizēts klīniskais pētījums, lai pētītu hepatoprotektora L-ornitīna-L-aspartāta (Hepa-Merz) efektivitāti kompleksajā ārstēšanā pacientiem ar akūtu pankreatītu. Pētījumā piedalījās 232 pacienti (150 (64,7%) vīrieši un 82 (35,3%) sievietes) ar akūtu pankreatītu, ko apstiprināja ar klīniskām, laboratoriskām un instrumentālām metodēm. Pacientu vecums svārstījās no 17 līdz 86 gadiem, vidēji - 46,7 (34; 58) gadi. Edematoza pankreatīta forma tika diagnosticēta 156 (67,2%) pacientiem, destruktīvas formas 76 (32,8%): hemorāģiska aizkuņģa dziedzera nekroze 21 (9,1%), trekna 13 (5,6%), 41 (17,7%) - jaukts, 1 (0,4%) - posttraumatisks.

Visi pacienti saņēma pamata kompleksu konservatīvu terapiju (eksokrīnas aizkuņģa dziedzera funkcijas bloķēšana, infūzijas-detoksikācija, antibakteriālie līdzekļi).

L-ornitīns-L-aspartāts (Hepa-Merz) terapeitisko pasākumu kompleksā tika izmantots 182 (78,4%) pacientiem (galvenā grupa); 50 (21,6%) pacienti bija kontroles grupa, kurā šīs zāles netika lietotas. Zāles tika izrakstītas no 1. dienas, kad pacients tika iekļauts pētījumā, saskaņā ar izstrādāto shēmu: 10 g (2 ampulas) intravenozi ar ievadīšanas ātrumu ne vairāk kā 5 g / h uz 400 ml fizioloģiskā šķīduma nātrija hlorīda 5 dienas, sākot no 6 dienām - iekšķīgi (preparāts granulu veidā pa 1 paciņai, 3 g, 3 reizes dienā 10 dienas).

Pacientu stāvokļa smagums tika vērtēts pēc SAPS II fizioloģiskā stāvokļa smaguma skalas. Atkarībā no kopējā SAPS II rādītāja abās grupās tika iedalītas 2 pacientu apakšgrupas: ar kopējo punktu skaitu<30 и >30.

Apakšgrupa ar smaguma pakāpi saskaņā ar SAPS II<30 баллов составили 112 (48,3%) пациентов, в том числе 97 (87%) - из основной группы: мужчин - 74 (76,3%), женщин - 23 (23,7%), средний возраст - 40,9 (33; 45) года, тяжесть состояния - 20,4±5,2 балла; из контрольной группы было 15 (13%) пациентов: мужчин - 11 (73,3%), женщин - 4 (26,7%), средний возраст - 43,3 (28,5; 53) года, тяжесть состояния - 25±6 баллов.

Apakšgrupā ar kopējo SAPS II punktu skaitu\u003e 30 bija 120 (51,7%) pacienti, tai skaitā 85 (71%) no galvenās grupas: vīrieši - 56 (65,9%), sievietes - 29 (34,1%). ), vidējais vecums ir 58,2 (45; 66,7) gadi, stāvokļa smagums ir 36,3 + 5,6 punkti; no kontroles grupas bija 35 (29%) pacienti: vīrieši - 17 (48,5%), sievietes - 18 (51,4%), vidējais vecums - 55,4 (51; 63,5) gadi, stāvokļa smagums - 39 , 3 ± 5,9 punkti.

Pētījumā tika identificēti 4 bāzes punkti: 1., 3., 5. un 15. diena. Lai novērtētu ārstēšanas efektivitāti, dinamikā pēc integrālās SOFA skalas tika noteikts pacientu stāvokļa smagums; izmeklētie laboratorijas rādītāji: bilirubīna koncentrācija, olbaltumvielu, urīnvielas un kreatinīna līmenis, citolīzes fermenti - alanīna aminotransferāze (ALAT), aspartāta aminotransferāze (ACT). Kognitīvo traucējumu pakāpe un to atgūšanas ātrums ārstēšanas laikā tika novērtēts numuru savienojuma testā (TSC).

Faktiskā materiāla matemātiskā apstrāde tika veikta, izmantojot biomedicīnas statistikas pamatmetodes, izmantojot Microsoft Office Excel 2003 un BIOSTAT lietojumprogrammu paketi. Aprakstot grupas raksturlielumus, atribūta vidējās vērtības standartnovirze tika aprēķināta tā parametriskajam sadalījumam un starpkvartilu diapazons - neparametriskajam. 2 parametru atšķirību nozīmīgums tika novērtēts, izmantojot Mann-Withney un x2 kritērijus. Atšķirības tika uzskatītas par statistiski nozīmīgām pie p \u003d 0,05.

Galvenās grupas pacientiem ar stāvokļa smagumu saskaņā ar SAPS II<30 баллов применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечения привело к более быстрому восстановлению нервно-психической сферы, что оценивалось в ТСЧ. При поступлении у пациентов обеих групп длительность счета была выше нормы (норма - не более 40 с) на 57,4% в основной группе и на 55,1% - в контрольной: соответственно 94 с (80; 98) и 89,5 с (58,5; 116). На фоне терапии отмечалась положительная динамика в обеих группах. На 3-й сутки длительность счета составила 74 с (68; 78) в основной группе и 82,3 с (52,5; 100,5) - в группе сравнения, что превышало норму на 45,9 и 51,2% соответственно (р=0,457, Mann-Withney). На 5-е сутки время в ТСТ составило 50 с (48; 54) в основной группе и 72,9 с (44; 92) - в контрольной, что превышало норму на 20 и 45,2% соответственно (р=0,256, Mann-Withney). Статистически достоверные изменения отмечены на 15-е сутки исследования: в основной группе - 41 с (35; 49), что превышало нормальное значение на 2,4%, а в контрольной — 61 с (41; 76) (больше нормы на 34,4%; р=0,038, Mann-Withney) - рисунок "Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30".

Pacientiem ar SAPS II smagumu\u003e 30 punkti pētījums atklāja L-ornitīna-L-aspartāta (Hepa-Merz) pozitīvo ietekmi uz bioķīmisko parametru dinamiku; nozīmīgākās izmaiņas bija saistītas ar citolītiskā sindroma (ALAT, ACT) rādītājiem un neiropsihisko funkciju atjaunošanās ātrumu.

Dinamiski novērojot pacientu stāvokļa smagumu, kas novērtēts pēc SOFA skalas, tika atzīmēta arī ātrāka normalizēšanās galvenajā grupā (attēls "Stāvokļa smaguma dinamika pacientiem ar kopējo SAPS II punktu skaitu\u003e 30"). Galvenās un kontroles grupas pacientu stāvokļa smagums pētījuma 1. dienā pēc SOFA skalas bija attiecīgi 4 (3; 6,7) un 4,2 (2; 7) punkti, 3. pētījuma dienā, attiecīgi 2 (1; 3; , 7) un 2,9 (1; 4) punkti (p \u003d 0,456, Mann-Withney), 5. dienā - 1 (0; 2) un 1,4 (0; 2) punkti (attiecīgi p \u003d 0,179). , Mann-Withney), 15. dienā: galvenajā grupā vidēji 0 (0; 1) punkti, 13 (11%) pacientiem - 1 punkts; kontroles grupā orgānu disfunkcijas pazīmes tika novērotas 12 (34%) pacientiem; vidējais SOFA līmenis šajā grupā bija 0,9 (0; 2) punkti (p \u003d 0,028, Mann-Withney).

L-ornitīna-L-aspartāta (Hepa-Merz) lietošanai mūsu pētījumā tika pievienots izteiktāks citolīzes indeksu samazinājums nekā kontrolē (attēli "ALAT satura dinamika pacientiem ar kopējo SAPS II rādītāju\u003e 30" un "ACT satura dinamika pacientiem ar kopējo punktu skaitu SAPS II\u003e 30 ").

Pirmajā dienā ALAT un ACT līmenis visiem pacientiem pārsniedza normas augšējo robežu. Vidējais ALAT saturs galvenajā grupā bija 137 U / L (27,5; 173,5), kontrolē - 134,2 U / L (27,5; 173,5), ACT - attiecīgi 120,5 U / L ( 22,8; 99) un 97,9 U / L (22,8; 99). 3. dienā ALAT saturs bija attiecīgi 83 U / L (25; 153,5) un 126,6 U / L (25; 153,5), attiecīgi (p-0,021, Mann-Withney), ACT - 81,5 U / l (37; 127) un 104,4 U / l (37; 127) (p \u003d 0,014, Mann-Withney). 5. dienā vidējais ALAT saturs galvenajā un kontroles grupā bija attiecīgi 62 U / L (22,5; 103) un 79,7 U / L (22,5; 103), attiecīgi (p \u003d 0,079, Mann-Withney), a ACT - 58 U / L (38,8; 80,3) un 71,6 U / L (38,8; 80,3) (p \u003d 0,068, Mann-Withney). ALAT un ACT koncentrācija pacientiem, kuri 15. dienā saņēma L-ornitīnu-L-aspartātu (Hepa-Merz), sasniedza normālas vērtības. ALAT līmenis galvenajā grupā bija 38 U / L (22,5; 49), salīdzināšanas grupā - 62 U / L (22,5; 49) (p \u003d 0,007, Mann-Withney), ACT līmenis bija attiecīgi 31,5 U / L (25; 54) un 54,2 U / L (25; 70) (p \u003d 0,004, Mann-Withney).

Uzmanības pētījums, izmantojot TSC, pacientiem ar stāvokļa smagumu saskaņā ar SAPS II\u003e 30 punktiem arī atklāja labākos rezultātus galvenajā grupā (attēls "Neiropsihiskās sfēras stāvokļa dinamika pacientiem ar kopējo punktu skaitu saskaņā ar SAPS II\u003e 30").

Skaitīšanas likme līdz 3. dienai bija par 18,8% augstāka nekā salīdzinājuma grupā: tika pavadītas attiecīgi 89 s (69,3; 105) un 109,6 s (90; 137) (p \u003d 0,163, Manns) -Withney); līdz 5. dienai atšķirība sasniedza 34,7%: attiecīgi 59 s (52; 80) un 90,3 s (66,5; 118) (p \u003d 0,054, Mann-Withney). 15. dienā galvenajā grupā kontā tika iztērēti vidēji 49 s (41,5; 57), kas bija par 47,1% vairāk nekā tas pats rādītājs kontroles grupā: 92,6 s (60; 120); p \u003d 0,002, Mann-Withney.

Tiešajos ārstēšanas rezultātos jāiekļauj arī hospitalizācijas samazināšanās par vidēji 18,5% galvenās grupas pacientiem (p \u003d 0,049, Mann-Withney).

Kontroles grupā tika novēroti 2 (6%) nāves gadījumi no pieaugošās vairāku orgānu mazspējas (p \u003d 0,15; Χ 2), bet galvenajā grupā nāves gadījumu nebija.

Novērojums parādīja, ka lielākajā daļā gadījumu pacienti labi panesa L-ornitīnu-L-aspartātu (Hepa-Merz). Blakusparādības tika novērotas 7 (3,8%) pacientiem, 2 (1,1%) zāļu lietošana tika atcelta alerģiskas reakcijas attīstības dēļ, 5 (2,7%) dispeptiskiem simptomiem slikta dūša, vemšana, kas apstājās ar samazinātu zāļu ievadīšanas ātrumu.

L-ornitīna-L-aspartāta (Hepa-Merz) savlaicīga lietošana akūta pankreatīta terapeitisko pasākumu kompleksā ir patoģenētiski pamatota un var ievērojami samazināt endogēnās intoksikācijas smagumu. Pacienti labi panes L-ornitīnu-L-aspartātu (Hepa-Merz).

Literatūra

1. Bueverovs A.O. Aknu encefalopātija kā galvenā aknu funkcijas deficīta izpausme // Merz satelīta simpozija “Aknu slimības un aknu encefalopātija” materiāli, 2004. gada 18. aprīlis, Maskava. - S. 8.

2. Ivanovs Y.V. Aknu pankreatīta funkcionālās aknu mazspējas rašanās mūsdienu aspekti // Matemātiskā morfoloģija: elektroniskais matemātikas un biomedicīnas žurnāls. -1999; 3 (2): 185–195.

3. Ivashkin V. T., Nadinskaya M.Yu., Bueverov A.O. Aknu encefalopātija un tās metabolisma korekcijas metodes // Krūts vēža bibliotēka. - 2001. gads; 3 (1): 25–27.

4. Laptev V.V., Nesterenko Yu.A., Mikhaylusov S.V. Destruktīva pankreatīta diagnostika un ārstēšana - M .: Binom, 2004. - 304 lpp.

5. Nadinskaya M.Yu., Podymova S.D. Hepa-Merz aknu encefalopātijas ārstēšana // Merz satelīta simpozija “Aknu slimības un aknu encefalopātija” materiāli, 2004. gada 18. aprīlis, Maskava. - S. 12.

6. Ostapenko Y. N., Evdokimovs EA, Boiko A. N. Daudzcentru pētījuma veikšanas pieredze Maskavas slimnīcā, lai izpētītu Hepa-Merz izmantošanas efektivitāti dažādu etioloģiju endotoksēmijai // Otrās zinātniskās un praktiskās konferences materiāli, 2004. gada jūnijs, Maskava. - S. 31-32.

7. Popovs T.V., Glushko A.V., Jakovļeva I.I. et al., pieredze ar zāļu Selenase lietošanu intensīvas terapijas kompleksā pacientiem ar destruktīvu pankreatītu // Consilium Medicum, Infekcijas ķirurģijā. - 2008. gads; 6 (1): 54–56.

8. Saveliev B.C., Filimonov M.I., Gelfand B.R. et al., akūts pankreatīts kā steidzamas operācijas un intensīvās terapijas problēma // Consilium Medicum. - 2000; 2 (9): 367-373.

9. Spiridonova EA, Ulyanova Ya.S., Sokolov Yu.V. Hepa-Merz preparātu izmantošana kompleksā fulminanta vīrusu hepatīta terapijā // Merz satelīta simpozija “Aknu slimības un aknu encefalopātija” materiāli, 2004. gada 18. aprīlis, Maskava. - S. 19.

10. Kircheis G. L-ornitīna-L-aspartāta uzlējumu terapeitiskā efektivitāte pacientiem ar cirozi un aknu encefalopātiju: placebo kontrolēta, dubultaklā pētījuma rezultāti // Hepatoloģija. - 1997. gads; 1351-1360.

11. Nekam K. et al. In vivo ārstēšanas ar ornitin-aspartāta hepamerzu ietekme uz superoksidismutāzes SOD aktivitāti un ekspresiju pacientiem ar aknu cirozi // Hepatoloģija. -1991; 11: 75-81.

Man no kategorijas patika medicīnas raksts, ziņas, lekcija par medicīnu
« / / / »:

Aknām ir galvenā loma amonjaka metabolismā. Šajā sakarā pacientiem ar hronisku aknu slimību var rasties hiperammonēmija. Ir pierādījumi, ka daudziem pacientiem ar hroniskām aknu slimībām ir paaugstināts amonjaka līmenis asinīs, ja nav aknu encefalopātijas klīnisko pazīmju. Tika iegūti eksperimentālie dati par hiperammonēmijas stimulējošo iedarbību uz aknu zvaigznīšu šūnām, kas var veicināt portālās hipertensijas un aknu fibrozes progresēšanu. Šajā sakarā ir interesanti izmantot amonjaka noteikšanas rezultātus asinīs, lai kontrolētu dažāda veida ārstēšanas efektivitāti. L-ornitīns-L-aspartāts (LOLA) tiek izmantots hronisku aknu slimību ārstēšanā, tas, lietojot iekšķīgi, ievērojami samazina amonjaka līmeni asinīs. .

Mūsu darba mērķis bija novērtēt LOLA perorālās formas efektivitāti hiperammonēmijas gadījumā pacientiem ar hroniskām aknu slimībām pirmscirotiskā stadijā.

Materiāli un pētījumu metodes

Lai novērtētu LOLA efektivitāti, tika veikts atklāts klīnisks pētījums, kurā piedalījās 37 pacienti (11 vīrieši un 26 sievietes, vidējais vecums 42,5 ± 6,8 gadi) ar hroniskām aknu slimībām (16 ar hronisku vīrusu hepatītu "C", 21 - ar tauku aknu slimību), sākotnēji paaugstināts amonjaka līmenis asinīs, minimālā aktivitātes pakāpe, fibrozes pakāpe 1-2 (pēc elastometrijas), kuri tika ārstēti Habarovskas klīnikā Nr. Slimības anamnēze bija no 10 līdz 25 gadiem.

Visi pacienti 4 nedēļas saņēma LOLA devā 3 g per os 3 reizes dienā.

Amonjaka jonu koncentrācija venozajās asinīs tika noteikta ar fermentatīvo metodi (BIOLABO REAGENTS, Francija) (norma \u003d 11-35 μmol / L) pirms un pēc ārstēšanas kursa.

Kognitīvā funkcija tika pētīta, izmantojot skaitļa savienojuma testu (TSC) (normāls līdz 40 sekundēm) pirms un pēc ārstēšanas kursa.

Salīdzināšanas grupā bija 17 veseli brīvprātīgie, kuriem tika noteikts amonjaka līmenis asinīs un veikts skaitļu saistīšanas tests.

Iegūto datu statistiskā apstrāde tika veikta, izmantojot programmatūras paketi Microsoft Office 2010 (Excel) un Biostat-2000. Starpību starp abām vidējām vērtībām ticamība tika vērtēta ar studentu t-testu, atkārtotu mērījumu gadījumā tika izmantots pāra kritērijs. Rezultātu atšķirības tika uzskatītas par statistiski nozīmīgām p<0,05. Количественные переменные представлены в работе в виде среднего значения ± стандартная ошибка среднего значения (x±mx).

Pētījuma rezultāti un diskusija

Amonjaka līmenis asinīs 17 praktiski veseliem indivīdiem salīdzinājuma grupā bija 24,0 ± 2,5 μmol / L un bija normas robežās. Amonjaka līmenis asinīs 37 pacientiem, kuri tika iekļauti pētījumā pirms ārstēšanas, tika paaugstināts līdz 56,1 ± 6,2 μmol / L. Amonjaka atšķirības starp šīm grupām ir statistiski nozīmīgas (p1<0,01). Через 4 недели лечения LOLA уровень аммиака в крови у пациентов с гипераммониемий достоверно снизился до 34,7±4,2 мкмоль/л (p2<0,01) (рис.1).

Laiks TSC veikšanai visiem 17 praktiski veseliem indivīdiem salīdzinājuma grupā bija mazāks par 40 sekundēm (35,1 ± 0,4 sek.). TSC ilgums visiem 37 pētījumā iekļautajiem pacientiem pirms ārstēšanas pārsniedza 40 sekundes (59,1 ± 0,7 sek.). TSC darbības laika atšķirības starp šīm grupām ir statistiski nozīmīgas (p1<0,001). Через 4 недели лечения время выполнения ТСЧ у пациентов с гипераммониемией достоверно уменьшилось до 39,2±0,5 сек (p2<0,001) (рис. 2).

TSC darbības laika pagarinājums, kas pārsniedz 40 sekundes, parasti tiek noteikts pacientiem ar aknu encefalopātiju.

Tādējādi mēs noskaidrojām, ka hiperammonēmija tiek novērota pacientiem ar hronisku aknu slimību pirmscirotiskā stadijā. Mūsu rezultāti apstiprina citu autoru datus. Sakarā ar to, ka visiem 37 mūsu pārbaudītajiem hiperammonēmijas pacientiem sākotnēji TSC tika veikts vairāk nekā 40 sekunžu laikā, šķiet saprātīgi veikt TSC pacientiem ar hroniskām aknu slimībām agrīnā fibrozes stadijā. Gadījumā, ja tas pagarinās par 40 sekundēm, ieteicams izpētīt amonjaka līmeni asinīs. Ja tiek atklāta hiperammonēmija, ir nepieciešams veikt 4 nedēļu ārstēšanas kursu ar perorālo LOLA formu pa 1,0 g 3 reizes dienā, lai normalizētu amonjaka līmeni asinīs un uzlabotu kognitīvās funkcijas. Hiperammonēmija ir vadošais aknu encefalopātijas attīstības un progresēšanas faktors, un, iespējams, pamatojoties uz britu zinātnieku eksperimentālajiem datiem, nozīmīgs faktors portālās hipertensijas un aknu fibrozes progresēšanā. Šajā sakarā hipoammonijas zāļu lietošana hroniskām aknu slimībām saņem jaunu papildu pamatojumu. Nepieciešams turpināt pētīt hiperammonēmijas agrīnas atklāšanas un tās korekcijas ar LOLA klīnisko nozīmi.

Numura saites testa izpildes laiks

secinājumi

Hiperammonēmija rodas pacientiem ar hroniskām aknu slimībām pirmscirotiskā stadijā, un to papildina TSC izpildes laika palielinājums 40 sekunžu laikā. Ārstēšana, ko veic 4 nedēļas, ar perorālu LOLA formu samazina amonjaka līmeni asinīs, uzlabo saistošo numuru testa veikšanu. Agrīna hiperammonēmijas noteikšana un tās korekcija LOLA interesē turpmāki pētījumi par iespēju novērst aknu encefalopātijas, portālās hipertensijas un aknu fibrozes attīstību un progresēšanu.

Atsauču saraksts

1. Ong J.P., Aggarwal A., Krieger D., Easley K.A., Karafa M.T., Lente F.V., Arroliga A.C., Mullen K.D. Korelācija starp amonjaka līmeni un aknu encefalopātijas smagumu. Am J Med 2003; 114: 188-93.
2. Jalan R., De Chiara F., Balasubramaniyan V., Andreola F., Khetan V., Malago M., Pinzani M., Mookerjee R. P., Rombouts K. Amonjaks rada patoloģiskas izmaiņas cilvēka aknu zvaigžņu šūnās un ir portālās hipertensijas terapijas mērķis. J Hepatol 2016; 64: 823-833.
   Vilstrup H., Amodio P., Bajaj J., Cordoba J., Ferenci P., Mullen K., Weissenborn K., Wong P. Aknu encefalopātija hronisku aknu slimību gadījumā: Amerikas aknu slimību pētījumu asociācijas un Eiropas aknu pētījumu asociācijas 2014. gada prakses vadlīnijas. Hepatoloģija 2014; 60: 715-34.
3. Butskov S.S., Sukhonos Yu.A.Pacientu ar aknu cirozi ar aknu encefalopātiju ārstēšanas efektivitāte ar zālēm “L-ornitīns L-aspartāts”. Ķīlis pers gastroenterola hepatols 2015; 1: 37-41.
   Batskov S.S., Sukhonos Yu.A. L-ornitīna-L-aspartāta efektivitāte aknu cirozes gadījumā ar aknu encefalopātiju. Clin persp gastroenterol gepatol 2015; 1: 37-41.
4. Plotņikova E.Yu. L-ornitīna-L-aspartāta loma kompleksajā ārstēšanā pacientiem ar hiperammonēmiju. Ķīļa pers gastroenterola hepatols 2013; 2: 1-9.
   Plotņikova Y.Yu. L-ornitīns-L-aspartāts kompleksā ārstēšanā pacientiem ar hiperammonēmiju. Clin persp gastroenterol gepatol 2013; 2: 1-9.
5. Shulpekova Yu.O., Fedosyina E.A., Mayevskaya M.V., Ivashkin V.T.Hepa-Merz preparāta lietošanas pieredze hroniskas aknu encefalopātijas ārstēšanā. Ķīļa pers gastroenterola hepatols 2005; 6: 17-23.
   Shulpekova Yu.O., Fedosyina E.A., Mayevskaya M.V., Ivashkin V.T. Zāles "Hepa-Merz" pielietojums hroniskas aknu encefalopātijas ārstēšanā. Clin persp gastroenterol gepatol 2005; 6: 17-23.
6. Ong J.P., Oehler G., Kruger-Jansen C., Lambert-Baumann J., Yaunossi Z.V. Perorāls L-ornitīns-L-aspartāts uzlabo ar veselību saistīto dzīves kvalitāti cirozes slimniekiem ar aknu encefalopātiju: atklāts, perspektīvs, daudzcentru novērojumu pētījums. Clin Drug Invest 2011; 3: 213-20.
7. Stauch S., Kircheis G., Adler G., Beckh K., Ditschuneit H., Gortelmeyer R., Hendricks R., Heuser A., \u200b\u200bKaroff C., Malfertheiner P., Mayer D., Rosch W., Steffens J . Perorāla L-ornitīna-L-aspartāta terapija hroniskas aknu encefalopātijas gadījumā: placebo kontrolēta dubultmaskētā pētījuma rezultāti. J Hepatol 1998; 28: 856-64.
8. Mayevskaya M.V., Fedosina E.A. Cirozes komplikāciju ārstēšana. Ed. V.T. Ivaškina. M .: MEDpress-informēt; 2012: 64 lpp.
   Mayevskaya M.V., Fedosyina E.A.Cirozes komplikāciju ārstēšana. Ivashkin V.T., redaktors. M .: MEDpress-informēt; 2012: 64 lpp.
9. Bogomolov P.O., Bueverov A.O., Uvarova O.V., Matsievich M.V.Hiperammonēmija pacientiem ar aknu slimībām pirmscirotiskā stadijā: vai tas ir iespējams? Ķīļa pers gastroenterola hepatols 2013; 5: 3-8.
   Bogomolovs P. O., Bujeverovs A. O., Uvarova O. V., Matsievich M. V. Hiperamonēmija aknu slimībā preirrotātiskā stadijā: vai tas ir iespējams? (Provizoriski dati par "SMART RADAR" pētījumu). Clin persp gastroenterol gepatol 2013; 5: 3-8.
10. Bueverovs A.O. Aknu encefalopātijas patoģenētiskie pamati: koncentrēšanās uz amonjaku. Ķīlis pers gastroenterola hepatols 2012; 6: 3-10.
    Bujeverovs A.O.Patogēnas aknu encefalopātijas bāzes: koncentrējas uz amonjaku. Clin persp gastroenterol gepatol 2012; 6: 3-10.

Kopsavilkums

Pētījuma mērķis. LOLA perorālās formas efektivitātes novērtēšana hiperammonēmijas gadījumā pacientiem ar hroniskām aknu slimībām pirmscirotiskā stadijā.

Materiāls un metodes.Tika veikts atklāts klīnisks pētījums, lai novērtētu LOLA efektivitāti 37 pacientu ar hiperammonēmiju hronisku aknu slimību 1.-2. Stadijas fibrozes ārstēšanā.

Rezultāti. Tika atzīmēta ārstēšanas pozitīvā ietekme uz amonjaka līmeni asinīs un saistīšanas numuru testa laiku. Amonjaka līmenis samazinājās no 56,1 ± 6,2 μmol / L pēc 4 ārstēšanas nedēļām ar LOLA līdz 34,7 ± 4,2 μmol / L (p<0,01), время выполнения ТСЧ — с 59,1 ± 0,7 сек до 39,2 ± 0,5 сек (p<0,001).

Secinājumi. Hiperammonēmija rodas pacientiem ar hroniskām aknu slimībām pirmscirotiskā stadijā, un to papildina TSC ilgums 40 sekunžu laikā. Ārstēšana, ko veic 4 nedēļas, ar perorālu LOLA formu samazina amonjaka līmeni asinīs, uzlabo saistošo numuru testa veikšanu. Agrīna hiperammonēmijas noteikšana un tās korekcija LOLA interesē turpmāki pētījumi par iespēju novērst aknu encefalopātijas, portālās hipertensijas un aknu fibrozes attīstību un progresēšanu.

E.A. Ageeva 1,habarovskas teritorijas Veselības ministrijas KGBUZ "Pilsētas klīniskā poliklīnika Nr. 3" augstākās kvalifikācijas kategorijas gastroenterologs,[aizsargāts ar e-pastu]
S.A. Alekseško 2,medicīnas zinātņu doktors, profesors, Krievijas Veselības ministrijas SBEI HPE “Tālo Austrumu valsts medicīnas universitāte” slimnīcu terapijas katedras vadītājs,[aizsargāts ar e-pastu]_dv.ru

1 KGBUZ “Pilsētas klīniskā poliklīnika Nr. 3” (“Pilsētas klīniskā poliklīnika Nr. 3”), Habarovskas teritorijas veselības ministrija
2 SBEI HPE "Tālo Austrumu Valsts medicīnas universitāte" ("Tālo Austrumu Valsts medicīnas universitāte") Krievijas Veselības ministrija

Iekļauts narkotikās

ATX:

A.05.B.A.06 Ornitīna oksoglurāts

Farmakodinamika:

Ornitīns darbojas kā enzīmu karbamoilfosfāta sintetāzes un ornitīna karbamoil-transferāzes katalizators, kā arī ir urīnvielas sintēzes pamats. Turklāt zāles samazina amonjaka līmeni organismā sakarā aramonija grupu tilēšana sintēzē urīnviela (Krebsa ornitīna urinācijas ciklā).

Arī zāles veicina augšanas hormona un insulīna ražošanu, uzlabo olbaltumvielu metabolismu.

Samazina amonjaka koncentrāciju asins plazmā, palīdz normalizēties skābes bāzes stāvoklisķermenis un insulīna un STH ražošana. Uzlabo olbaltumvielu metabolismu slimībās, kurām nepieciešama parenterāla barošana.

Farmakokinētika:

Norijot ornitīnu, aspartāts disociējas tā sastāvdaļās (un aspartātā), kuras tievajā zarnā absorbē, aktīvi transportējot caur zarnu epitēliju.

Tas izdalās ar urīnu urīnvielas cikla laikā.

Indikācijas:

Akūtas un hroniskas aknu slimības (hepatīts, ciroze, aknu encefalopātija (latenta un smaga), ieskaitot kā daļu no sarežģītas terapijas ar apziņas traucējumiem (prekoma vai koma), ko papildina hiperammonēmija.

Hiperammonēmija.

Hipofīzes funkcijas dinamiskais pētījums.

Kā koriģējošs papildinājums parenterāliem uztura preparātiem pacientiem ar olbaltumvielu deficītu.

IV.E40-E46.E46 Neprecizēts olbaltumvielu enerģijas deficīts

XI.K70-K77.K72 Aknu mazspēja, kas citur nav klasificēta

IV.E70-E90.E72.2 Urīnvielu cikla metabolisma traucējumi

XI.K70-K77.K74 Aknu fibroze un ciroze

XI.K70-K77.K76.9 Neprecizēta aknu slimība

Kontrindikācijas:

Smaga nieru mazspēja (kreatinīna koncentrācija pārsniedz 3 mg uz 100 ml).

Paaugstināta jutība.

Zīdīšana.

Bērni līdz 18 gadu vecumam.

Uzmanīgi:

Grūtniecība.

Grūtniecība un zīdīšana:

Ja nepieciešams, lietojot laktācijas laikā, jāizlemj par zīdīšanas pārtraukšanu.

Devas un ievadīšana:

Iekšpusē, intravenozi, intramuskulāri.

Mutiski pēc ēšanas 2 reizes dienā 3 g granulas, iepriekš izšķīdinātas 200 ml šķidruma.

Intramuskulāri: 2-6 g dienā, 1-2 reizes dienā.

Intravenozi pilieni: devu, infūzijas ilgumu un biežumu, ārstēšanas ilgumu nosaka individuāli, parasti 20 g dienā (iepriekš atšķaidīts 500 ml infūzijas šķīduma, maksimālais infūzijas ātrums ir 5 g stundā vai 40 pilieni minūtē); ir iespējams palielināt devu līdz 40 g dienā.

Intravenozi 2-4 g straumē 1-2 reizes dienā.

Blakus efekti:

Ādas reakcijas.

Slikta dūša.

Vemšana

Pārdozēšana:

Simptomi: palielināta no devas atkarīgo blakusparādību smaguma pakāpe. Ārstēšana: zāļu lietošana jāpārtrauc, jāveic kuņģa skalošana, aktīvās ogles uzņemšana, simptomātiska ārstēšana.

Mijiedarbība:

Narkotiku f farmaceitiski nesaderīgs(R šķīdumus nevar sajaukt vienā šļircē)ar K vitamīnu, benzathine, benzilpenicilīnu, diazepāmu, meprobamātu, fenobarbitālu, rifampicīnu, etionamīdu.

Speciālas instrukcijas:

Ja rodas slikta dūša vai vemšana, jāoptimizē ievadīšanas ātrums.

Lietojot īpašu ornitīna zāļu formu, jāievēro atbilstība īpašajām indikācijām.

Ārstēšanas kursu var atkārtot ik pēc 2-3 mēnešiem.

Ieviešot zāles lielās devās, ir jāuzrauga urīnvielas koncentrācija asins plazmā un urīnā.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un vadības mehānismus

Zāles var izraisīt psihomotorisko reakciju ātruma palēnināšanos un koncentrācijas traucējumus.

Instrukcijas