Sirds inervācija. Hronotropisks efekts

Inotropās zāles ir zāles, kas palielina miokarda kontraktilitāti. Vispazīstamākās inotropās zāles ietver sirds glikozīdus. XX gadsimta sākumā gandrīz visa kardioloģija "turēja" sirds glikozīdus. Un pat 80. gadu sākumā. glikozīdi palika galvenie medikamenti kardioloģijā.

Sirds glikozīdu darbības mehānisms ir nātrija-kālija "sūkņa" bloķēšana. Tā rezultātā palielinās nātrija jonu plūsma šūnās, palielinās nātrija jonu apmaiņa pret kalcija joniem, tas savukārt izraisa kalcija jonu satura palielināšanos miokarda šūnās un pozitīvu inotropisku efektu. Turklāt glikozīdi palēnina AV vadīšanu un samazina sirdsdarbības ātrumu (īpaši priekškambaru mirdzēšanas gadījumā) - vagomimetiskas un antiadrenerģiskas iedarbības dēļ.

Glikozīdu efektivitāte asinsrites nepietiekamības gadījumā pacientiem bez priekškambaru mirdzēšanas nebija ļoti augsta un pat tika apšaubīta. Tomēr īpaši veiktie pētījumi parādīja, ka glikozīdiem ir pozitīva inotropiska iedarbība un tie ir klīniski efektīvi pacientiem ar kreisā kambara sistoliskās funkcijas traucējumiem. Glikozīdu efektivitātes prognozētāji ir: sirds lieluma palielināšanās, izsviedes frakcijas samazināšanās un trešās sirds skaņas klātbūtne. Pacientiem bez šīm pazīmēm glikozīdu iecelšanas iespējamība ir maza. Pašlaik digitalizācija vairs netiek izmantota. Kā izrādījās, galvenais glikozīdu efekts ir tieši neirovegetatīvais efekts, kas izpaužas, ja tiek nozīmētas mazas devas.

Mūsdienās sirds glikozīdu iecelšanas norādes ir skaidri noteiktas. Glikozīdi ir norādīti smagas hroniskas sirds mazspējas ārstēšanā, īpaši, ja pacientam ir priekškambaru mirdzēšana. Un ne tikai priekškambaru mirdzēšana, bet priekškambaru mirdzēšanas tahististoliskā forma. Šajā gadījumā pirmā izvēle ir glikozīdi. Digoksīns ir galvenais sirds glikozīds. Citus sirds glikozīdus pašlaik gandrīz neizmanto. Ar priekškambaru mirdzēšanas tahistolisko formu digoksīns tiek izrakstīts ventrikulārā ātruma kontrolē: mērķis ir sirdsdarbības ātrums aptuveni 70 minūtē. Ja, lietojot 1,5 tabletes digoksīna (0,375 mg), sirdsdarbības ātrumu nav iespējams samazināt līdz 70 minūtē, pievienojiet P blokatorus vai amiodaronu. Pacientiem ar sinusa ritmu digoksīnu izraksta, ja ir smaga sirds mazspēja (II B vai III-IV stadija FC) un AKE inhibitora un diurētiskā līdzekļa lietošanas ietekme nav pietiekama. Pacientiem ar sinusa ritmu ar sirds mazspēju digoksīns tiek nozīmēts devā 1 tablete (0,25 mg) dienā. Šajā gadījumā gados vecākiem cilvēkiem vai pacientiem, kuriem ir bijis miokarda infarkts, parasti pietiek ar pusi vai pat ceturtdaļu digoksīna tabletes (0,125-0,0625 mg) dienā. Intravenozus glikozīdus izraksta ārkārtīgi reti: tikai akūtas sirds mazspējas gadījumā vai hroniskas sirds mazspējas dekompensācijas gadījumā pacientiem ar priekškambaru mirdzēšanas tahistolisko formu.
Pat šādās devās: no 1/4 līdz 1 digoksīna tabletei dienā sirds glikozīdi var uzlabot smagu pacientu ar smagu sirds mazspēju labsajūtu un stāvokli. Lietojot lielākas digoksīna devas, palielinās mirstība pacientiem ar sirds mazspēju. Pie vieglas sirds mazspējas (II A stadija) glikozīdi ir bezjēdzīgi.
Glikozīdu efektivitātes kritēriji ir labsajūtas uzlabošanās, sirdsdarbības ātruma samazināšanās (īpaši ar priekškambaru mirdzēšanu), urīna izdalīšanās palielināšanās un efektivitātes palielināšanās.
Galvenās intoksikācijas pazīmes: aritmijas rašanās, apetītes zudums, slikta dūša, vemšana, svara zudums. Lietojot nelielas glikozīdu devas, intoksikācija attīstās ārkārtīgi reti, galvenokārt, ja digoksīnu kombinē ar amiodaronu vai verapamilu, kas palielina digoksīna koncentrāciju asinīs. Ar savlaicīgu intoksikācijas atklāšanu parasti pietiek ar pagaidu zāļu pārtraukšanu un sekojošu devas samazināšanu. Ja nepieciešams, papildus lietojiet kālija hlorīdu 2% -200,0 un / vai magnija sulfātu 25% -10,0 (ja nav AV blokādes), ar tahiaritmiju - lidokainu, ar bradiaritmiju - atropīnu.

Papildus sirds glikozīdiem ir arī ne-glikozīdu inotropie medikamenti. Šīs zāles lieto tikai akūtas sirds mazspējas gadījumos vai smagas dekompensācijas gadījumā pacientiem ar hronisku sirds mazspēju. Galvenie ne-glikozīdu inotropie medikamenti ir: dopamīns, dobutamīns, epinefrīns un norepinefrīns. Šīs zāles tiek ievadītas tikai ar intravenozu pilienu palīdzību, lai stabilizētu pacienta stāvokli, izvestu viņu no dekompensācijas. Pēc tam viņi pāriet uz citu zāļu lietošanu.

Galvenās ne-glikozīdu inotropo zāļu grupas:
1. Kateholamīni un to atvasinājumi: adrenalīns, norepinefrīns, dopamīns.
2. Sintētiskie simpatomimētiķi: dobutamīns, izoproterenols.
3. Fosfodiesterāzes inhibitori: amrinons, milrinons, enoksimons (tādas zāles kā iimobendāns vai springrinons papildus fosfodiesterāzes inhibēšanai tieši ietekmē nātrija un / vai kalcija plūsmu caur membrānu).

8. tabula
Ne-glikozīdu inotropās zāles

Zāles	Sākotnējais infūzijas ātrums, mcg / min	Aptuvenais maksimālais infūzijas ātrums
Adrenalīns		10 μg / min
Norepinefrīns		15 μg / min
Dobutamīns (dobutrex)
Izoproterenols
		700 μg / min
Vasopresīns

Norepinefrīns.1- un α-receptoru stimulēšana izraisa paaugstinātu kontraktilitāti un vazokonstrikciju (bet koronāro un smadzeņu artērijas paplašinās). Bieži tiek atzīmēta refleksā bradikardija.

Dopamīns... Norepinefrīna priekštecis un veicina norepinefrīna izdalīšanos no nervu galiem. Dopamīna receptori atrodas nieru, mezentērijas, koronāro un smadzeņu artēriju traukos. To stimulēšana izraisa vazodilatāciju dzīvībai svarīgos orgānos. Ievadot ar ātrumu līdz apmēram 200 mcg / min (līdz 3 mcg / kg / min), tiek nodrošināta vazodilatācija ("nieru" deva). Palielinoties dopamīna infūzijas ātrumam virs 750 μg / min, sāk dominēt α-receptoru stimulēšana un vazokonstriktora efekts ("spiediena" deva). Tāpēc ir racionāli ievadīt dopamīnu salīdzinoši zemā ātrumā - aptuveni robežās no 200 līdz 700 μg / min. Ja ir nepieciešams lielāks dopamīna injekcijas ātrums, mēģiniet savienot dobutamīna infūziju vai pāriet uz norepinefrīna infūziju.

Dobutamīns1 receptoru selektīvais stimulators (tomēr ir arī neliela 2- un α-receptoru stimulācija). Ieviešot dobutamīnu, tiek atzīmēts pozitīvs inotropisks efekts un mērena vazodilatācija.
Ugunsizturīgas sirds mazspējas gadījumā dobutamīna infūziju lieto no vairākām stundām līdz 3 dienām (līdz 3 dienu beigām parasti attīstās tolerance). Dobutamīna intermitējošas infūzijas pozitīvā ietekme pacientiem ar smagu sirds mazspēju var saglabāties diezgan ilgu laiku - līdz 1 mēnesim vai ilgāk.

Inotropās zāles ir zāļu grupa, kas palielina miokarda kontrakcijas spēku.

KLASIFIKĀCIJA
Sirds glikozīdi (skatīt sadaļu "Sirds glikozīdi").
Ne-glikozīdu inotropās zāles.
✧ Stimulatori β 1-adrenerģiskie receptori (dobutamīns, dopamīns).
✧ Fosfodiesterāzes inhibitori (amrinons℘ un milrinons ℘; tie nav reģistrēti Krievijas Federācijā; atļauts tikai īsiem kursiem ar asinsrites dekompensāciju).
✧ Kalcija sensibilizatori (levosimendāns).

RĪCĪBAS MEHĀNISMS UN FARMAKOLOĢISKĀS IETEKMES
Stimulatoriβ 1 -adrenoreceptori
Šīs grupas zāles, kas ievadītas intravenozi, ietekmē šādus receptorus:
β 1-adrenoreceptori (pozitīva inotropiska un hronotropiska darbība);
β 2-adrenerģiskie receptori (bronhodilatācija, perifēro trauku paplašināšanās);
dopamīna receptori (palielināta nieru asins plūsma un filtrācija, mezentēriju un koronāro artēriju dilatācija).
Pozitīvs inotropais efekts vienmēr tiek apvienots ar citām klīniskām izpausmēm, kurām var būt gan pozitīva, gan negatīva ietekme uz AHF klīnisko ainu. Dobutamīns - selektīvsβ 1-adrenomimetic, bet tas arī vāji ietekmēβ 2 - un α 1-adrenerģiskie receptori. Ieviešot parastās devas, attīstās inotropisks efekts, joβ 1dominē stimulējošā ietekme uz miokardu. Zāles
neatkarīgi no devas tas nestimulē dopamīna receptorus, tādēļ nieru asins plūsma palielinās tikai insulta tilpuma palielināšanās dēļ.

Fosfodiesterāzes inhibitori. Šīs apakšgrupas zāles, palielinot miokarda kontraktilitāti, noved arī pie sistēmiskās asinsvadu pretestības samazināšanās, kas ļauj vienlaikus ietekmēt AHF iepriekšēju slodzi un pēc slodzi.

Kalcija sensibilizatori. Šīs grupas zāles (levosimendāns) palielina Ca afinitāti2+ līdz troponīnam C, kas pastiprina miokarda kontrakciju. Tam ir arī vazodilatējošs efekts (samazinot vēnu un artēriju tonusu). Levosimendānam ir aktīvs metabolīts ar līdzīgu darbības mehānismu un pusperiodu 80 stundas, kas 3 dienu laikā pēc vienreizējas zāļu lietošanas izraisa hemodinamisko efektu.

Klīniskā nozīme
Fosfodiesterāzes inhibitori var palielināt mirstību.
Akūtas kreisā kambara mazspējas gadījumā akūtas MI fona gadījumā levosimendāna ievadīšana tika papildināta ar mirstības samazināšanos, kas tika sasniegta pirmajās 2 nedēļās pēc ārstēšanas sākuma, kas saglabājās arī nākotnē (6 mēnešus pēc novērošanas).
Levosimendānam ir priekšrocības salīdzinājumā ar dobutamīnu attiecībā pretietekme uz asinsrites parametriem pacientiem ar smagu CHF dekompensāciju un zemu sirds izsviedi.

INDIKĀCIJAS
Akūta sirds mazspēja. To mērķis nav atkarīgs no venozās sastrēguma vai plaušu tūskas klātbūtnes. Inotropo zāļu izrakstīšanai ir vairāki algoritmi.
Šoks uz vazodilatatoru pārdozēšanas, asins zuduma, dehidratācijas fona.
Inotropie medikamenti jānosaka stingri individuāli, obligāti jānovērtē centrālās hemodinamikas rādītāji, kā arī jāmaina inotropo zāļu deva saskaņā ar
ar klīnisko ainu.

Dozēšana
Dobutamīns Sākotnējais infūzijas ātrums ir 2-3 mikrogrami uz kg ķermeņa svara minūtē. Lietojot dobutamīnu kombinācijā ar vazodilatatoriem, ir nepieciešams kontrolēt plaušu artērijas oklūzijas spiedienu. Ja pacients saņēma beta-adrenoreceptoru blokatori, tad dobutamīna iedarbība attīstīsies tikai pēc beta eliminācijas-adreno bloķētājs.

Inotropo zāļu lietošanas algoritms (nacionālās vadlīnijas).

Inotropo zāļu lietošanas algoritms (Amerikas Sirds asociācija).

Dopamīns. Dopamīna klīniskā iedarbība ir atkarīga no devas.
Nelielās devās (2 μg uz 1 kg ķermeņa svara minūtē vai mazāk liesās ķermeņa masas izteiksmē) zāles stimulē D1 - un D 2-receptori, ko papildina mezentērijas un nieru vazodilatācija, un tas ļauj palielināt GFR, ja tas ir izturīgs pret diurētisko līdzekļu iedarbību.
Vidējās devās (2-5 μg uz 1 kg ķermeņa svara minūtē) zāles stimulēβ 1- miokarda adrenerģiskie receptori ar sirds jaudas palielināšanos.
Lielās devās (5-10 μg uz kg ķermeņa svara minūtē) dopamīns aktivizējasα 1-adrenerģiskie receptori, kas izraisa OPSS, LV piepildīšanas spiediena, tahikardijas palielināšanos. Parasti steidzamos gadījumos tiek piešķirtas lielas devas, lai strauji palielinātu SBP.

Klīniskās pazīmes:
tahikardija vienmēr ir izteiktāka, ieviešot dopamīnu, salīdzinot ar dobutamīnu;
deva tiek aprēķināta tikai liesai, nevis kopējam ķermeņa svaram;
pastāvīga tahikardija un / vai aritmija, kas rodas, ieviešot "nieru devu", norāda uz pārāk augstu zāļu ievadīšanas ātrumu.

Levosimendans. Zāļu ieviešana sākas ar piesātinošu devu (12–24 mkg uz 1 kg svara 10 minūtes) un pēc tam pāriet uz ilgstošu infūziju (0,05–0,1 mkg uz 1 kg svara). Insulta tilpuma palielināšanās, plaušu artērijas ķīļa spiediena samazināšanās ir atkarīga no devas. Dažos gadījumos tas ir iespējamspalielinot zāļu devu līdz 0,2 μg uz 1 kg svara. Zāles ir efektīvas tikai tad, ja nav hipovolēmijas. Levosimendan ir savietojams arβ -adrenorģiskie blokatori un nerada ritma traucējumu skaita pieaugumu.

Inotropo zāļu izrakstīšanas iezīmes pacientiem ar dekompensētu hronisku sirds mazspēju
Sakarā ar izteiktu nelabvēlīgu ietekmi uz prognozi, ne-glikozīdu inotropās zāles var ordinēt tikai īsu kursu veidā (līdz 10-14 dienām) ar pastāvīgas arteriālās hipotensijas klīnisko ainu pacientiem ar smagu CHF dekompensāciju un nieru refleksu.

BLAKUS EFEKTI
Tahikardija.
Supraventrikulārā un kambara ritma traucējumi.
Turpmāka kreisā kambara disfunkcijas palielināšanās (palielināta enerģijas patēriņa dēļ, lai nodrošinātu miokarda pieaugošo darbu).
Slikta dūša un vemšana (dopamīns lielās devās).

Vispārīgi noteikumi

• Inotropā atbalsta mērķis ir maksimizēt audu oksigenāciju (ko novērtē pēc laktāta koncentrācijas plazmā un jauktas venozās oksigenācijas), nevis palielināt sirds izvadi.
• Klīniskajā praksē kateholamīnus un to atvasinājumus izmanto kā inotropus. Viņiem ir sarežģīta hemodinamiskā iedarbība α- un β-adrenerģiskās iedarbības dēļ, un tos izceļ dominējošā ietekme uz noteiktiem receptoriem. Zemāk ir aprakstīts galveno kateholamīnu hemodinamikas efekts.

Izoprenalīns

Farmakoloģija

Izoprenalīns ir sintētisks β-adrenerģisko receptoru (β 1 un β 2) agonists, un tam nav ietekmes uz α-adrenerģiskajiem receptoriem. Zāles paplašina bronhu, ar blokādi darbojas kā elektrokardiostimulators, kas ietekmē sinusa mezglu, palielina vadītspēju un samazina atrioventrikulārā mezgla ugunsizturīgo periodu. Tam ir pozitīva inotropiska iedarbība. Iedarbojas uz skeleta muskuļiem un asinsvadiem. Pusperiods ir 5 minūtes.

Zāļu mijiedarbība

• Efekts palielinās, ja to lieto vienlaikus ar tricikliskiem antidepresantiem.
• β-blokatori ir izoprenalīna antagonisti.
• Simpatomimētiskie līdzekļi var pastiprināt izoprenalīna darbību.
• Gāzveida anestēzijas līdzekļi, palielinot miokarda jutīgumu, var izraisīt aritmiju.
• Digoksīns palielina tahiaritmiju risku.

Epinefrīns

Farmakoloģija

• Epinefrīns ir selektīvs β2-adrenerģiskais agonists (ietekme uz β2 -adrenoreceptoriem ir 10 reizes lielāka nekā ietekme uz β1 -adrenerģiskajiem receptoriem), bet iedarbojas arī uz α-adrenerģiskajiem receptoriem, neradot atšķirīgu efektu uz α 1- un α 2 -adrenerģiskajiem receptoriem.
• Parasti nenozīmīgi ietekmē vidējā asinsspiediena līmeni, izņemot gadījumus, kad zāles tiek lietotas uz β-adrenerģisko receptoru neselektīvās blokādes fona, kurā tiek zaudēta epinefrīna vazodilatācijas efekts, ko ietekmē ietekme uz β 2 -adrenoreceptoriem, un tā vazopresora efekts strauji palielinās (α 1 -selektīvā blokāde neizraisa šādu selektīvo blokādi) ).

Pielietojuma zona

• Anafilaktiskais šoks, angioneirotiskā tūska un alerģiskas reakcijas.
• Epinefrīna kā inotropu zāļu lietošanas joma aprobežojas tikai ar septisko šoku, kurā tam ir priekšrocības salīdzinājumā ar dobutamīnu. Tomēr zāles izraisa ievērojamu nieru asinsrites samazināšanos (līdz 40%), un tās var ievadīt tikai kopā ar dopamīnu nieru devā.
• Sirdskaite.
• Atvērtā leņķa glaukoma.
• Kā papildinājums vietējiem anestēzijas līdzekļiem.

Devas

• 0,2-1 mg intramuskulāri akūtu alerģisku reakciju un anafilakses gadījumā.
• 1 mg sirdsdarbības apstāšanās gadījumā.
• Šoka gadījumā pilienu veidā ievada 1-10 mkg / min.

Farmakokinētika

Sakarā ar ātru metabolismu aknās un nervu audos un 50% saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām, epinefrīna pussabrukšanas periods ir 3 minūtes.

Blakus efekti

• Aritmijas.
• Intracerebrāla asiņošana (pārdozēšanas gadījumā).
• Plaušu tūska (pārdozēšanas gadījumā).
• Išēmiska nekroze injekcijas vietā.
• Trauksme, aizdusa, sirdsklauves, trīce, vājums, aukstas ekstremitātes.

Zāļu mijiedarbība

• Tricikliskie imūnsupresanti.
• Anestēzijas līdzekļi.
• β-blokatori.
• Hinidīns un digoksīns (bieži rodas aritmijas).
• α-adrenomimētiķi bloķē epinefrīna α-iedarbību.

Kontrindikācijas

• Hipertireoze.
• Hipertensija.
• Slēgta leņķa glaukoma.

Dopamīns

Farmakoloģija

Dopamīns ietekmē vairāku veidu receptorus. Nelielās devās tas aktivizē α 1 - un α 2 -dopamīna receptorus. α 1 -dopamīna receptori ir lokalizēti asinsvadu gludajos muskuļos un ir atbildīgi par vazodilatāciju nieru, mezentērijas, smadzeņu un koronāro asinsritē. α 1 -dopamīna receptori atrodas autonomās nervu sistēmas simpātisko nervu un gangliju postganglioniskajos galos. Vidējā devā dopamīns aktivizē β 1 -adrenerģiskos receptorus, kam ir pozitīva hronotropā un inotropā iedarbība, un lielās devās tas papildus aktivizē α 1- un α 2 -adrenerģiskos receptorus, novēršot vazodilatējošo efektu uz nieru traukiem.

Pielietojuma zona

Izmanto, lai uzlabotu nieru asins plūsmu pacientiem ar nieru perfūzijas traucējumiem, parasti ar vairāku orgānu mazspēju. Ir maz pierādījumu par dopamīna ietekmi uz klīnisko iznākumu.

Farmakokinētika

Dopamīnu uztver simpātiski nervi, un tāpēc tas ātri izplatās visā ķermenī. Pusperiods ir 9 minūtes, un izkliedes tilpums ir 0,9 L / kg, bet līdzsvars tiek sasniegts 10 minūšu laikā (t.i., ātrāk nekā paredzēts). Metabolizējas aknās.

Blakus efekti

• Aritmijas ir reti.
• Hipertensija ar ļoti lielām devām.
• Ekstravazācija var izraisīt ādas nekrozi. Šajā gadījumā fentolamīns tiek ievadīts išēmijas zonā kā pretlīdzeklis.
• Galvassāpes, slikta dūša, vemšana, sirdsklauves, midriāze.
• Paaugstināta katabolisms.

Zāļu mijiedarbība

• MAO inhibitori.
• α-blokatori var uzlabot vazodilatējošo efektu.
• β-blokatori var pastiprināt hipertensīvo efektu.
• Ergotamīns pastiprina perifēro vazodilatāciju.

Kontrindikācijas

• Feohromocitoma.
• Tahiaritmija (bez ārstēšanas).

Dobutamīns

Farmakoloģija

Dobutamīns ir izoprenalīna atvasinājums. Praksē tiek izmantots β 1 un β 2 adrenerģiskajiem receptoriem selektīva dekstroratora izomēra un levorotējošā izomēra ar α 1 selektīvu efektu racēmisks maisījums. Iedarbība uz p2-adrenerģiskajiem receptoriem (mezentāriju un balsta-kustību aparāta asinsvadu paplašināšanās) un α 1 -adrenoģenētiskajiem receptoriem (vazokonstrikcija) nomāc viens otru, tāpēc dobutamīns maz ietekmē asinsspiedienu, ja tas netiek nozīmēts lielā devā. Tam ir mazāks aritmogēniskais efekts, salīdzinot ar dopamīnu.

Pielietojuma zona

• Inotropisks atbalsts sirds mazspējas gadījumā.
• Septiskā šoka un aknu mazspējas gadījumā tas var izraisīt vazodilatāciju, tādēļ tas nav vispiemērotākais inotropais līdzeklis.
• Izmanto funkcionālajā diagnostikā sirds stresa testiem.

Farmakokinētika

Tas ātri metabolizējas aknās. Pusperiods ir 2,5 minūtes un izkliedes tilpums 0,21 l / kg.

Blakus efekti

• Aritmijas.
• Palielinoties sirds jaudai, var rasties miokarda išēmija.
• Hipotensīvo efektu var samazināt, vienlaicīgi ievadot dopamīnu vazokonstriktora devā. Šī zāļu kombinācija var būt nepieciešama, lai ārstētu pacientus ar sepsi vai aknu mazspēju.
• Alerģiskas reakcijas notiek ārkārtīgi reti.
• Injekcijas vietā var rasties ādas nekroze.

Zāļu mijiedarbība

α-adrenomimetikas līdzekļi palielina vazodilatāciju un izraisa hipotensiju.

Kontrindikācijas

• Zems uzpildes spiediens.
• Aritmijas.
• Sirds tamponāde.
• Valvulārā sirds slimība (aortas un mitrālā stenoze, hipertrofiska obstruktīva kardiomiopātija).
• Izveidota paaugstināta jutība pret zālēm.

Norepinefrīns

Farmakoloģija

Norepinefrīnam, tāpat kā epinefrīnam, ir α-adrenerģiskais efekts, bet mazākā mērā tas ietekmē lielāko daļu β1-adrenerģisko receptoru un tam ir ļoti zema β2-adrenerģiskā aktivitāte. Β 2 -adrenorģiskā efekta vājums izraisa vazokonstriktora efekta pārsvaru, kas ir izteiktāks nekā epinefrīna. Norepinefrīns tiek nozīmēts akūtai hipotensijai, taču, ņemot vērā nelielo ietekmi uz sirds izvadi un spēju izraisīt smagu vazospazmu, šīs zāles var ievērojami palielināt audu išēmiju (īpaši nierēs, ādā, aknās un skeleta muskuļos). Norepinefrīna infūziju nedrīkst pārtraukt pēkšņi, jo tā ir bīstama ar strauju asinsspiediena pazemināšanos.

Zāļu mijiedarbība

Tricikliskie antidepresanti (bloķē kateholamīnu atkārtotu iekļūšanu nervu galos) palielina receptoru jutīgumu pret epinefrīnu un norepinefrīnu 2-4 reizes. MAO inhibitori (piemēram, tranilciprominrs un pargilīns) ievērojami pastiprina dopamīna iedarbību, tāpēc tā ievadīšana jāsāk ar devu, kas vienāda ar 1/10 no parastās sākuma devas, t.i. 0,2 μg / (kgxmin).

Dobutamīns nav MAO substrāts.

Milrinons

Milrinons pieder pie fosfodiesterāzes (III tipa) inhibitoru grupas. Tās ietekme uz sirdi, iespējams, ir saistīta ar tā ietekmi uz kalciju un ātriem nātrija kanāliem. β-adrenomimetikas līdzekļi pastiprina miljona pozitīvo inotropo efektu.

Blakus efekti

Enoximonr

Enoksimons ir fosfodiesterāzes (IV tipa) inhibitors. Zāles ir 20 reizes aktīvākas nekā aminofilīns, tā pusperiods ir aptuveni 1,5 stundas. Tas tiek sadalīts aktīvajos metabolītos ar 10% enoksimonāra aktivitāti ar pusperiodu 15 stundas. To lieto sastrēguma sirds mazspējas ārstēšanai, to var izrakstīt tablešu formā, un intravenozi.

Blakus efekti

Pacientiem ar hipovolēmiju var attīstīties hipotensija un / vai sirds un asinsvadu kolapss.

Sodas bikarbonāts

Farmakoloģija

Nātrija bikarbonātam ir svarīga loma organismā kā buferšķīdumam. Tās ietekme ir īslaicīga. Nātrija bikarbonāta ievadīšana izraisa nātrija pārslodzi un oglekļa dioksīda veidošanos, kas izraisa intracelulāru acidozi un samazina miokarda kontrakcijas spēku. Tādēļ zāles jālieto ļoti piesardzīgi. Līdz ar to nātrija bikarbonāts nobīda oksihemoglobīna disociācijas līkni pa kreisi un samazina efektīvu skābekļa piegādi audiem. Mērena acidoze izraisa vazodilatāciju smadzenēs, tāpēc tās koriģēšana var pasliktināt smadzeņu asinsriti pacientiem ar smadzeņu tūsku.

Pielietojuma zona

• Smaga metaboliska acidoze (ir pretrunīgi pierādījumi par lietošanu diabētiskās ketoacidozes gadījumā).
• Smaga hiperkaliēmija.
• Vislabāk ir izvairīties no nātrija bikarbonāta izmantošanas kardiopulmonārā reanimācijā, jo pietiek ar sirds masāžu un mākslīgo elpināšanu.

Deva

Izgatavots 8,4% šķīduma (hipertonisks, 1 ml satur 1 mmol bikarbonāta jonu) un 1,26% šķīduma (izotonisks) veidā. Parasti 50-100 ml bolus tiek ievadīts arteriālās asins pH kontrolē un hemodinamikas kontrolē. Saskaņā ar Lielbritānijas Reanimācijas padomes ieteikumiem aptuveno 8,4% nātrija bikarbonāta šķīduma devu var aprēķināt šādi:
Deva ml (mol) \u003d [VExt (kg)] / 3, kur BE ir bāzes deficīts.

Tādējādi pacientam, kas sver 60 kg, ar bāzes deficītu -20, pH normalizēšanai nepieciešami 400 ml 8,4% nātrija bikarbonāta šķīduma. Šis tilpums satur 400 mmol nātrija. No mūsu viedokļa tas ir daudz, tāpēc ieteicams pH līmeni noregulēt līdz 7,0–7,1, izrakstot 50–100 ml nātrija bikarbonāta, kam seko artēriju asins gāzu novērtēšana un, ja nepieciešams, zāļu atkārtota ievadīšana. Tas ļauj iegūt pietiekami daudz laika efektīvākiem un drošākiem medicīniskiem un diagnostiskiem pasākumiem un slimības ārstēšanai, kas izraisīja acidozes attīstību.

Blakus efekti

• Ar ekstravazāciju rodas audu nekroze. Ja iespējams, zāles tiek ievadītas caur centrālo katetru.
• Lietojot vienlaikus ar kalcija preparātiem, katetrā veidojas kalcifikācijas, kas var izraisīt mikroemboliju.

2. Negatīva hronotropiska (balstīta uz inotropu darbību).

Bradikardija sakarā ar vagusa nerva iekļaušanu:

a) sinokarda efekts

Ja sirds darbs palielinās - spiediens palielinās - sinoaortas zonas baroreceptori sāk reaģēt - impulsi nonāk vagusa nerva kodolā - palēnina sirds darbību.

b) kardiokarda efekts

Palielinoties kontrakcijas spēkam, notiek arī spēcīgāka saspiešana - reaģē īpaši receptori, kas atrodas pašā miokardā - impulsi uz vagusa nerva kodolu - palēnina sirds darbību.

Sirds mazspēju pavada stagnācija vēnu sistēmā, īpaši dobās dobās mutēs (tur ir receptori). Jo vairāk stagnācijas - jo lielāka ietekme uz simpātiskajiem centriem - kontrakciju biežuma palielināšanās. Sirds glikozīdi palielina sirds darbību un novērš sastrēgumus.

Turklāt, pakļaujoties sirds glikozīdiem, samazinās hipoksija (kas samazina sinusa mezgla depolarizācijas kritisko līmeni) - darbības potenciāls rodas lēnāk - sirdsdarbība samazinās.

Kopā:

Palielināt:

efektivitāte, insulta tilpums, sirds sūknēšanas funkcija, koronārā asins plūsma, neliels asins tilpums (neskatoties uz kontrakciju biežuma palēnināšanos), asinsrite, spiediens, asins plūsmas ātrums, urinēšana (palielinās nieru asins plūsma) - cirkulējošo asiņu daudzums samazinās.

Samazināt:

maksimālā sasprindzinājuma sasniegšanas periods, atlikušais tilpums, venozais spiediens (+ palielinās vēnu tonuss), portāla hipertensija, asiņu stagnācija audos - tūska pazūd.

(eliminācijas daļa) Polar nesaistās ar olbaltumvielām - ātra un spēcīga iedarbība un ātra eliminācija caur nierēm

CED ir kaķu darbības vienība - zāļu daudzums ir pietiekams, lai izraisītu sirds apstāšanos kaķim sistoles laikā.

Digitalis preparāti saistās līdz 80% - cirkulē enterohepātiskajā lokā:

Kuņģa-zarnu trakts - aknas - ar žulti kuņģa-zarnu traktā - aknās un tā tālāk.

Digitalis preparātu salīdzinošās īpašības:

Sirds glikozīdu trūkums - ļoti mazs terapeitiskais platums

Subterapeitiskā deva	0.8	20
Terapeitiskā	0.9-2.0	20-35
Toksisks	3.0	45-50

Reibums

Izteikta bradikardija ar dromotropiskas darbības parādīšanos (atrioventrikulāra aizture).

1. Kālija koncentrācijas samazināšanās - vadītspējas pārkāpums

2. SH enzīmu grupu bloķēšana - traucēta vadīšana

3. PQ intervāla palielināšanās (vai pilnīga atrioventrikulārā blokāde) - jābrīdina (toksiska iedarbība).

Ja deva joprojām tiek palielināta, parādās batmotropiskais efekts.

1. Kalcija uzņemšanas palielināšanās - straujāka depolarizācijas palielināšanās

2. Kālija samazināšanās - kritiskās depolarizācijas līmeņa pazemināšanās

3. Atrioventrikulārās vadīšanas pārkāpums

Tas viss noved pie tā, ka kambari sāk sarauties neatkarīgi no ātrijiem - acīmredzama glikozīdu intoksikācija - nepieciešama īpaša ārstēšana: kālija preparāti, kompleksoni, kas saista kalciju (magnija un nātrija EDTA sāļi - etilēndiamīntetraetiķskābe), SH grupas donori, rietumos - antivielu ieviešana uz Digitalis (Digitalis).

1. Slikta dūša un vemšana, ieskaitot parenterālu ievadīšanu (centrālā darbība - receptori vemšanas centrā).

2. Redzes traucējumi, ksantopsija (visa redzēšana dzeltenā gaismā).

3. Galvassāpes, reibonis

4. Neirotoksiski traucējumi pirms delīrija Pazūd tikai ar zāļu izņemšanu

Faktori, kas palielina jutību pret sirds glikozīdiem

1 Vecāks vecums

2 Smaga sirds mazspēja (vēlīnā stadija)

3 Plaušu mazspēja, hipoksija

4 Nieru mazspēja

5 Elektrolītu traucējumi (īpaši hipokaliēmija)

6 Skābes bāzes stāvokļa pārkāpumi (tādēļ kopā ar diurētiskiem līdzekļiem)

Iedarbība ir vājāka nekā sirds glikozīdiem, ir izvēlēta zāle plaušu nepietiekamības gadījumā (elpošanas refleksā stimulācija), ir virsmaktīvā viela, kas izspiež toksīnus.

Trūkumi:

Eļļas šķīdums - tāpēc to injicē subkutāni - ir sāpīgs, efekts attīstās lēni - tādēļ to nelieto ārkārtas apstākļos.

Nevajadzētu piemērot. Tie palielina sirds darbu par 20%, bet vienlaikus 5-7 reizes palielina sirds skābekļa patēriņu. Lieto kardiogēnā šokā - dopamīns. Stimulē sirdi + paplašina asinsvadus, Dobutamīns ir efektīvāks (selektīvs beta-1 mimētisks līdzeklis).

HIPERKALIĒMIJA

1. Nieru slimība, kas izdalīta distālajos kanāliņos. Kāliju saudzējošs

mehānisma nav.

2. Aldosterona deficīts

3. K-narkotiku pārdozēšana.

Olbaltumvielu un glikogēna sintēzei nepieciešams pietiekami liels kālija daudzums.

Šūnas virsmas potenciāla izmaiņas, miokarda aktivitātes izmaiņas, vadīšanas traucējumi ar pāreju uz neatkarīgu ritmu, miokarda uzbudināmības pārtraukšana, pateicoties šūnu potenciālas parādīšanās neiespējamībai.

HIPOKALĪMIJA

Kuņģa-zarnu trakta operācijas, caureja, vemšana, kālija patēriņa samazināšanās, jonu apmaiņas līdzekļu lietošana, acidoze, alkaloze (netiek kompensēta 5-6 dienas).

Samazināta muskuļu aktivitāte, samazināta muskuļu audu vadītspēja un uzbudināmība.

Kalcija metabolisma regulēšana

Parathormons - kalcija aizture asinīs (palielināta kalcija reabsorbcija nierēs).

B3 vitamīns - kalcija transportēšana no zarnām līdz kaulam (kaulu ossifikācija).

Kalcitonīns ir kalcija pārnešana no asinīm uz kauliem.

Pretarritmiskās zāles

Vispārējā farmakoloģija

Citoplazmas membrānas polarizācija ir atkarīga no kālija-nātrija sūkņu darba, kurus ietekmē išēmija - aritmijas.

Automatisms

Biežumu var mainīt:

1) diastoliskās depolarizācijas paātrinājums

2) sliekšņa potenciāla samazināšanās

3) atpūtas potenciāla izmaiņas

Aritmijas kā farmakoloģiskās darbības objekta mehānisms

a) impulsu vadīšanas izmaiņas

b) impulsu ģenerēšanas izmaiņas

c) a) un b) kombinācija

Normāla automātisma maiņa. Ārpusdzemdes fokusa parādīšanās Agrīna vai vēlīna izsekošanas depolarizācija Ātrās reakcijas palēnināšanās. Lēnu reakciju rašanās. Atkārtotas iekļūšanas mehānisms (uztraukuma loks - atkārtota kontrakcija - kambara tahikardija).

Aritmogēniskā darbība piemīt:

Kateholamīni, simpatomimētiķi, antiholīnerģiskie līdzekļi, skābju-bāzes līdzsvara izmaiņas, daži vispārēji anestēzijas līdzekļi (ciklopropāns), ksantīns, aminofilīns, vairogdziedzera hormoni, išēmija un sirds iekaisums.

Klasifikācija

1 nātrija kanālu blokatori

a grupa: mērena 0. fāzes inhibīcija, impulsa vadīšanas palēnināšanās, repolarizācijas paātrināšanās (hinidīns, novokainamīds, dezoksipiramīds)

b grupa: minimāla 0 fāzes inhibīcija un depolarizācijas palēnināšanās, vadītspējas samazināšanās (lidokaīns, dofenīns, meksiletīns)

c grupa: izteikta 0 fāzes inhibīcija un vadīšanas palēnināšanās (propafenons (Ritmonorm, Propanorm))

2 beta-2 adrenerģisko receptoru blokatori (Obzidāns)

3 kālija kanālu blokatori: Ornid, Amiodarone, Sotakol

4 kalcija kanālu blokatori: Verapamils, Diltiazems.

Galvenie antiaritmisko zāļu darbības mehānismi.

Dubultās bultiņas diagrammā attēlo nomācošo efektu.

A grupas narkotikas

Hinidīns:

Negatīva inotropiska ietekme uz EKG: QRST un QT palielināšanās.

A grupas zāļu farmakokinētika:

Pusperiods \u003d 6 stundas, zāles tiek iznīcinātas pēc 4-10 stundām. Ar citohroma P450 (rifampicīns, barbiturāti) indukciju palielinās hinidīna iznīcināšana aknās.

Blakusefekts:

1 Negatīva inotropiska iedarbība

2 Sirds blokāde

3 Asinsspiediena pazemināšanās

4 Kuņģa gļotādas kairinājums

5 Redzes traucējumi

Novokainamīds

Pusperiods \u003d 3 stundas. To lieto paroksizmālām aritmijām, blakusparādībām: asinsspiediena pazemināšanās, var būt glaukomas saasināšanās. Ārstēšanas kurss nav ilgāks par 3 mēnešiem, ar garāku - var būt imūnā patoloģija, piemēram, sarkanā vilkēde.

Disopiramid_. ir ilgstoša darbība (pussabrukšanas periods \u003d 6 stundas) 7

Aimaline_. ir daļa no "Pulsnorm" un tai ir simpatolītisks efekts. Hinidīnam līdzīga darbība, labāka tolerance.

Etmozin_. - viegla, hinidīnam līdzīga, īslaicīga iedarbība.

Etatsizin_. - ilgstošāka iedarbība.

Ir zāles: Bennecor, Tyracillin.

B grupas narkotikas

Lidokains

Tas mazāk spēcīgi saistās ar nātrija kanāliem, vairāk selektīvs kambaru aritmijās (jo tas saistās ar depolarizētām šūnām, kurām ir lielāks darbības potenciāls kambaros). Zema biopieejamība, pusperiods 1,5 - 2 stundas. Ievada intravenozi. To lieto sirds kambaru aritmijām, īpaši ārkārtas gadījumos, sirds ķirurģijā, glikozīdu intoksikācijas ārstēšanai.

Mexiletin_. biopieejamība līdz 90%.

Pusperiods \u003d 6-24 stundas atkarībā no devas. Var kavēt antikoagulantu, psihotropo zāļu metabolismu.

B grupas zāļu blakusparādības: asinsspiediena pazemināšanās

EKG izmaiņas: QT intervāla samazināšanās.

C grupas narkotikas

Amiodarons

Palieliniet PQ intervālu, 100% saistās ar plazmas olbaltumvielām. Izdalīšanās periods \u003d 20 dienas, tāpēc palielinās pārdozēšanas un kumulācijas risks - zāles pieder rezervei.

Bretilius_. (Ornīds)

Visefektīvākais kambaru aritmijas gadījumā.

Kalcija kanālu blokatori

Nifedipīns, Verapamils, Diltiazems.

Verapamils

PP un PQ intervālu palielināšanās. Vairāk koncentrējas uz priekškambaru aritmijām (iespējams, sirds glikozīdu, nitrātu lietošanu).

URINS (diurētiskie līdzekļi)

Pamata indikācijas

Nefrons kā farmakoloģiskās darbības mērķis

1 Paaugstināta glomerulārā filtrācija (iespējams, galvenokārt uz pacienta hemodinamikas samazināšanās fona).

2 Nātrija un hlora cauruļveida reabsorbcijas pārkāpums

3 aldosterona antagonisti

4 antidiurētiskā hormona antagonisti

1 osmotiskie diurētiskie līdzekļi

Pārkāpiet nieru koncentrēšanās spējas. Lielas nemetabolizējamas vielas ievadīšana, kas ir slikti reabsorbēta un labi filtrēta. To injicē asinīs, kā rezultātā palielinās hiperosmozes cauruļveida urīna tilpums un palielinās urīna plūsmas ātrums - palielinās ūdens un elektrolītu zudumi.

Mannīts

Funkcijas: izplatās tikai ārpusšūnu nozarē. Ievada intravenozi, pilienveida.

Urīnviela

Funkcijas: izplatās visos sektoros, iekļūšana intracelulārajā sektorā izraisa sekundāru pārmērīgu hidratāciju. To lieto intravenozi vai iekšpusē.

Glicerīns

To lieto iekšēji.

Indikācijas

Steidzamas norādes, lai novērstu intrakraniāla spiediena paaugstināšanos sirdslēkmes un insultu gadījumā, glaukomu (īpaši akūtu), akūtas nieru mazspējas novēršanu (oliguriskajā fāzē), saindēšanos (+ hemodilūcija).

Klasifikācija

2 cilpas diurētiskie līdzekļi

Furosemīds (lasix), bumetadīns (bufenokss),

Etakrīnskābe (uregīds) ¦

Indokrinons ¦ Etakrīnskābes atvasinājumi

Ticrinafēns ¦

1 šūnas nātrija kanāli

2 Kombinēts nātrija, kālija un 2 hlora jonu transports.

3 Nātrija apmaiņa pret ūdeņraža katjoniem

4 Nātrija transportēšana ar hloru

Nātrija transports

Transcellular paracelulārs

Furosemīds

To izdala nieres, nomāc nātrija potenciālu, palielina kalcija un magnija zudumu. Vasodilatora efekts 10-15 minūtes pēc ievadīšanas pirms faktiskā diurētiskā efekta attīstības.

Pieteikums

Akūta kreisā kambara mazspēja, hipertensīva krīze, plaušu tūska, akūta un hroniska nieru mazspēja, glaukoma, akūta saindēšanās, smadzeņu tūska.

Blakus efekti

Hipohlorēmiskā alkaloze (hlora jonus aizstāj ar bikarbonāta joniem), hipokaliēmija, hiponatriēmija, ortostatiskas reakcijas, trombemboliskas reakcijas, dzirdes traucējumi, podagra, hiperglikēmija, gļotādas kairinājums (etakrīnskābe).

Novurīts (organiskais dzīvsudraba savienojums uz teofilīna bāzes). Iecelšana pēc 1-2 nedēļām, maksimālais efekts pēc 6-12 stundām.

4 Tiazīdi un tiem līdzīgi

Dihlotiazīds, ciklometiozīds, hlortalidons (oksodolīns), hlopamīds (Barinaldix).

Mērķis ir nātrija un hlora transports distālās kanāliņu sākotnējā segmentā (elektriski neitrāls sūknis) - elektrolītu zudumi (nātrija, hlora, kālija, ūdeņraža protoni), aizkavēta kalcija izdalīšanās (palielinās tā reabsorbcija).

Indikācijas

1 jebkuras izcelsmes tūska (nav pielaides)

2 Arteriālā hipertensija

3 Glaukoma, atkārtota nefrolitiāze

Tiazīdi izraisa:

1 Cirkulējošā asins tilpuma samazināšanās

2 Nātrija daudzuma samazināšana trauka sieniņā -

a) asinsvadu sienas tūskas samazināšanās - kopējās perifēro asinsvadu pretestības samazināšanās

b) miocītu tonusa samazināšanās - kopējās perifēro asinsvadu pretestības samazināšanās

Hipokaliēmija, hiponatriēmija, hiperkalciēmija, hiperglikēmija, alkaloze, paaugstināts holesterīna un triglicerīdu līmenis.

5 Oglekļa anhidrāzes inhibitori

Negaistošu skābju atdalīšana, saglabājot sārmainu rezervi, nātrija, bikarbonāta, kālija zuduma palielināšanās, urīna skābuma maiņa sārmainā pusē un plazmas skābā pusē - acidoze. Ātra tolerance pret Diacarb attīstās 3-4 dienu laikā, tāpēc to plaši izmanto:

1 Oftalmoloģijā glaukomas ārstēšanai, jo karboanhidrāze palielina šķidruma plūsmu uz acs ābolu

2 Kā antisekrēcijas līdzeklis kuņģa-zarnu trakta hiperskābiem stāvokļiem

6 kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi

1 aldosterona antagonisti

Spironolaktons (tā metabolīti darbojas) ir konkurētspējīgs aldosterona antagonists. Samazināta kālija un ūdeņraža izdalīšanās, palielināta nātrija un ūdens izdalīšanās.

Pieteikums

a) hiperaldosteronisms

b) kombinācijā ar citiem diurētiskiem līdzekļiem

2 amilorīds (nātrija kanālu blokators - kālija aizture),

Triamterens

7 ksantīna atvasinājumi

Teobromīns, teofilīns, eufilīns.

1 kardiotoniska iedarbība (palielināta sirdsdarbība)

2 Nieru trauku paplašināšanās. 1. un 2. noved pie uzlabotas asinsrites nierēs -

a) paaugstināta filtrācija

b) renīna ražošanas samazināšanās - aldosterona ražošanas samazināšanās - nātrija ražošanas samazināšanās

Kombinēts: Moduretic \u003d Hidrohlortiazīds + Amilorīds, Triampur \u003d Hidrohlortiazīds + Tiamtrēns, Adelfan \u003d Hidrohlortiazīds + Reserpīns + Dihidrolazīns, Ezidrex

8 Fitodiurētika

Lāceņu lapa, kadiķu augļi, kosa zāle, rudzupuķe, brūkleņu lapa, bērzu pumpuri.

Narkotikas, kas ietekmē elpošanas funkciju

Bronhu obstruktīvā sindroma mehānismi:

1 bronhu spazmas

2 Iekaisuma rezultātā bronhu gļotādas tūska

3 lūmena aizsprostojums ar krēpu:

a) ir pārāk daudz krēpu - hiperkrīnija

b) augstas viskozitātes krēpas - diskriminācija

Veidi, kā apkarot bronhu-obstruktīvu sindromu

1 Bronhu spazmas likvidēšana

2 Tūskas mazināšana

3 Krēpu izdalīšanās uzlabošana

Bronhu tonusa regulēšanas fizioloģiskie mehānismi

1 Simpātiskā veģetatīvā nervu sistēma

2 parasimpātiskā veģetatīvā nervu sistēma

Parasimpātisks

M-holīnerģiskie receptori atrodas visā bronhu kokā. Receptors ir saistīts ar membrānas fermentu - guanilāta ciklāzi. Šis ferments katalizē GTP pārvēršanu HMP cikliskajā formā. Kad receptors ir aktivizēts, cGMP uzkrājas - atveras kalcija kanāli. Ārpusšūnu kalcijs nonāk šūnā. Kad kalcija koncentrācija šūnā sasniedz noteiktu vērtību, piesaistītais kalcijs atstāj depo (mitohondrijus, Golgi kompleksu). Palielinās kopējā kalcija koncentrācija, kas izraisa spēcīgāku kontrakciju - palielinās bronhu gludo muskuļu tonuss - bronhu spazmas -\u003e kā ārstēšanu var izmantot M-antiholīnerģiskos līdzekļus.

Simpātisks

Beta-1 adrenerģisko receptoru aktivēšanas ietekme.

1 sirds - paplašināšanās:

Sirdsdarbības ātrums, kontrakcijas spēks, sirds muskuļa tonuss, atrioventrikulārās vadīšanas ātrums, uzbudināmība ---\u003e sirds stimulācija.

2 Taukaudi - lipolīze

3 nieres (juxtaglomerulāri aparāti) - renīna izdalīšanās

Beta-2 adrenerģisko receptoru aktivēšanas ietekme

1 bronhi (vēlamā vieta) - dilatācija

2 Skeleta muskuļi - palielināta glikogenolīze

3 perifēri trauki - relaksācija

Aizkuņģa dziedzera audi - palielināta insulīna izdalīšanās - samazināta glikozes koncentrācija asinīs.

5 zarnas - tonusa un peristaltikas samazināšanās

6 dzemde - relaksācija.

Receptoru atrašanās vietas ir norādītas, lai ilustrētu iespējamās blakusparādības.

Beta-2 adrenerģiskie receptori ir saistīti ar membrānas enzīmu adenilāta ciklāzi, kas katalizē ATP pārveidošanos par cAMP. Uzkrājoties noteiktai cAMP koncentrācijai, kalcija kanāli aizveras - kalcija koncentrācija šūnas iekšienē samazinās - kalcijs nonāk depo - muskuļu tonuss samazinās - rodas bronhodilatācija -\u003e kā ārstēšanu var izmantot adrenomimetikas līdzekļus.

Viens no raksturīgākajiem bronhu obstruktīvā sindroma piemēriem ir bronhiālā astma_ .. Bronhiālā astma ir slimība, kas pēc sava mehānisma ir neviendabīga:

a) Atopiskais variants ("īstā" bronhiālā astma) - bronhu obstrukcija, reaģējot uz tikšanos ar stingri specifisku alergēnu.

b) Infekciozā bronhiālā astma - nav skaidras atkarības no alergēna, specifisks alergēns netiek atklāts.

Atopiskajā variantā, atkārtoti sastopoties ar antigēnu, notiek tuklo šūnu degranulācija - izdalās histamīns. Starp histamīna sekām ir bronhokonstrikcija.

Ir divu veidu histamīna receptori. Šajā gadījumā tiek ņemti vērā 1. tipa histamīna receptori, kas atrodas bronhu sienā. Darbības mehānisms ir līdzīgs M-holīnerģisko receptoru darbības mehānismam - būtu loģiski pieņemt, ka histamīna blokatorus var izmantot, bet histamīna blokatorus neizmanto. Histamīna blokatori ir konkurējoši inhibitori, un bronhiālās astmas gadījumā histamīna izdalās tik daudz, ka tas izstumj histamīna blokatorus no savienojuma ar receptoru.

Reāli mehānismi, kā tikt galā ar pārmērību

histamīna daudzums

1 Tuklo šūnu membrānu stabilizācija

Putnu šūnu izturības palielināšana pret degranulējošiem līdzekļiem.

Klasifikācija

1 Bronhospazmolīti

1.1 Neirotropisks

1.1.1 Adrenomimetikas līdzekļi

1.1.2. M-antiholīnerģiskie līdzekļi

1.2 Myotropic

2 pretiekaisuma zāles

3 atkrēpošanas līdzekļi (līdzekļi, kas regulē flegmas izvadīšanu)

Papildu līdzekļi - pretmikrobu līdzekļi (tikai infekcijas klātbūtnē)

Adrenomimētiķi

1 alfa un beta adrenerģiskie agonisti (neselektīvi) epinefrīna hidrohlorīds, efedrīna hidrohlorīds, dephedrīns

2 beta-1 un beta-2 adrenerģiskie agonisti

Izadrīns (Novodrīns, Euspirāns), Orciprenalīna sulfāts (Astmopent, Alupent)

3 beta-2 adrenomimetikas līdzekļi (selektīvi)

a) Fenoterola (Berotek), Salbutamola (Ventonil), Terbutolīna, (Brickalin), Heksoprenalīna (Ipradol) vidējais darbības ilgums.

b) ilgstošas \u200b\u200bdarbības

Klembuterols (Contraspazmin), Salmetirols (Serelent), Formoterols (Foradil).

Adrenalīns

Tam ir spēcīga bronhodilatējoša un anti-anafilaktiska aktivitāte, papildus ietekmē asinsvadu alfa-adrenerģiskos receptorus - spazmu - tūskas mazināšanu.

1 Perifēro asinsvadu spazmas (ietekme uz alfa-adrenerģiskajiem receptoriem) - kopējās perifēro asinsvadu pretestības palielināšanās - asinsspiediena paaugstināšanās.

2 Sirds stimulācijas ietekme (tahikardija, paaugstināta sirds uzbudināmība - aritmijas).

3 Skolēnu dilatācija, muskuļu trīce, hiperglikēmija, peristaltikas nomākšana.

Tā kā bronhiālās astmas ārstēšanai ir liels skaits blakusparādību, to lieto tikai tad, ja nav citu zāļu. To lieto astmas lēkmju mazināšanai: 0,3-0,5 ml subkutāni. Darbības sākums ir 3-5 minūtes, darbības ilgums ir apmēram 2 stundas. Tahifilakse ātri attīstās (katras nākamās zāļu uzņemšanas ietekmes samazināšanās).

Tablešu formā to lieto, lai novērstu nosmakšanas uzbrukumus, ievadot subkutāni vai intramuskulāri - lai tos apturētu. Tablešu formā iedarbība sākas 40-60 minūtēs, darbības ilgums ir 3-3,5 stundas. Tam ir mazāka afinitāte pret alfa-adrenerģiskajiem receptoriem nekā adrenalīnam, tāpēc tas izraisa mazāku hiperglikēmiju un sirds stimulāciju. Iekļūst asins-smadzeņu barjerā un izraisa atkarību un atkarību - "efedronu zāļu ļaunprātīgu izmantošanu". Šī efekta rezultātā tas ir īpaši jāapsver, un tāpēc to ir neērti izmantot.

Efedrīns ir daļa no kombinētajām zālēm:

Bronholitīns, Solutāns, Teofedrīns.

Izadrins_. - lieto reti.

Orciprenalīna sulfāts

Inhalācijas formā to lieto astmas lēkmju mazināšanai. Darbības sākums 40-50 sekundēs, darbības ilgums 1,5 stundas. Tabletes lieto krampju novēršanai. Darbības sākums 5-10 minūtēs, darbības ilgums 4 stundas.

Ir tāda zāļu forma kā aerosoli. Tie satur repelentu - vielu, kas vārās zemā temperatūrā un palīdz izsmidzināt zāles. Ieelpošana tiek veikta pēc maksimālas iedvesmas. Ar 1. ieelpošanu tiek sasniegti 60% no maksimālā efekta, ar otro ieelpošanu 80%, ar trešo un nākamajām ieelpām efekts palielinās par aptuveni 1%, bet blakusparādības strauji palielinās. Tāpēc vidējas iedarbības zālēm tiek nozīmētas apmēram 8 devas dienā, bet ilgstošas \u200b\u200bdarbības - 4-6 devas dienā (1 deva ir zāļu daudzums, kas nonāk pacienta ķermenī 1 inhalācijas laikā). Ieelpojot lietotās zāles parasti netiek absorbētas, tās darbojas lokāli.

Blakusparādība (pārdozēšanas gadījumā):

1 "Atsitiena" ("atsitiena") sindroms: Pirmkārt, rodas tahifilakses reakcija un zāles pārstāj darboties, pēc tam zāļu iedarbība tiek mainīta (bronhu spazmas).

2 "Plaušu bloķēšanas" sindroms Ir ne tikai bronhu, bet arī to trauku paplašināšanās, kas noved pie asins šķidrās daļas svīšanas alveolās un mazos bronhos. Transudāts uzkrājas un traucē normālu elpošanu, taču to nevar atklepot - alveolos nav klepus receptoru.

3 Absorbcija - zāles sāk iedarboties uz sirds b-1 adrenerģiskajiem receptoriem, kas noved pie sirds stimulācijas parādībām.

Fenotirols un salbutamols

Tos lieto inhalācijas formā, lai novērstu un atvieglotu astmas lēkmes. Darbības sākums 2-3 minūtēs, fenotirola iedarbības ilgums 8 stundas, salbutamola iedarbība 6 stundas.

Inhalējamie M-antiholīnerģiskie līdzekļi

Atropīnu, Krasavka ekstraktu un citus neinhalējamus M-antiholīnerģiskos līdzekļus neizmanto, jo tie kavē plaušu bronhomotorās funkcijas un veicina krēpu sabiezēšanu - tādēļ tos neizmanto.

Ieelpošana: Ipratropija bromīds, Troventols.

Darbības mehānisms:

1 M-holīnerģisko receptoru bloks visā elpošanas traktā.

2 Samazināta cGMP un intracelulārā kalcija sintēze

3 Saraušanās olbaltumvielu fosforilēšanas ātruma samazināšana

4 Neietekmē krēpu daudzumu un raksturu.

M-antiholīnerģisko līdzekļu ietekme ir mazāka nekā adrenerģisko agonistu iedarbībai, un tāpēc M-antiholīnerģiskos līdzekļus nosmakšanas uzbrukuma mazināšanai lieto tikai dažu kategoriju pacientiem:

1 Pacienti ar bronhiālās astmas holīnerģisku variantu

2 Pacienti ar paaugstinātu parasimpātiskās nervu sistēmas tonusu (vagotonija)

3 Pacienti, kuriem ieelpojot aukstu gaisu vai putekļus rodas astmas lēkme.

Ir kombinētas zāles: Berodual \u003d fenoterols (beta-2 adrenomimetisks līdzeklis) + Atrovent (M-antiholīnerģisks līdzeklis). Kombinācija nodrošina spēcīgu efektu kā adrenomimetikos un ilgtermiņā kā antiholīnerģiskos līdzekļus, turklāt adrenomimetikas daudzums šajās zālēs ir mazāks nekā tīrā adrenomimētiskā medikamentā - tādēļ ir mazāk blakusparādību.

Miotropie bronhu spazmolītiskie līdzekļi

Purīna (metilksantīna) atvasinājumi:

Teofilīns, Eufilīns (80% - teofilīns 20% - balasts labākai šķīdībai).

Teofilīna darbības mehānisms:

1 Fermenta fosfodiesterāzes inhibīcija, kas katalizē cAMP pārveidošanos par ATP.

2 Bronhu adenozīna receptoru blokāde (adenozīns ir spēcīgs endogēns bronhokonstriktors)

3 Pazemināts plaušu artērijas spiediens

4 Starpribu muskuļu un diafragmas kontrakcijas stimulēšana, kas izraisa paaugstinātu ventilāciju

5 Palielināts elpošanas epitēlija cilšu sitiens - palielināta krēpu atdalīšana

Teofilīna pusperiods ir atkarīgs no vairākiem faktoriem:

1 Pieaugušie nesmēķētāji 7-8 stundas

2 smēķētāji 5 stundas

3 bērni 3 stundas

4 Gados vecāki cilvēki, kas cieš no cor pulmonale 10-12 stundas vai ilgāk

Piesātinošā deva pieaugušajiem 5-6 mg / kg ķermeņa svara, uzturošā deva 10-13 mg / kg

Smēķēšana 18

Pacienti ar sirds un plaušu mazspēju

Bērni līdz 9 gadu vecumam 24

Bērni no 9 līdz 12 gadiem 20

Tabletēs teofilīnu lieto krampju profilaksei, intravenozai ievadīšanai - astmas lēkmju mazināšanai.

Taisnās zarnas svecītes un 24% šķīdums intramuskulāri ir neefektīvi

Blakus efekti

Pārdozējot, blakusparādībā iesaistītā orgānu sistēma ir atkarīga no zāļu koncentrācijas asinīs. Maksimālā terapeitiskā koncentrācija ir 10-18 mg / kg.

Ilgstošas \u200b\u200bdarbības zāles: Teopek, Retofil, Teotard - 2 reizes dienā, lieto profilaktiskos nolūkos.

Pretiekaisuma zāles

a) tuklo šūnu membrānu stabilizatori

b) glikokortikoīdi

Tuklo šūnu membrānas stabilizatori

Nedokromila nātrijs (Tayled), Kromolīna nātrijs (Intal), Ketotifēns (Zaditen).

Mehānisms:

1 Stabilizējiet tuklo šūnu membrānas

2 Nomāc fosfodisterāzes aktivitāti

3 Tie kavē M-holīnerģisko receptoru funkcionālo aktivitāti.

Flīžu un Intal_. 1-2 kapsulas lieto 4 reizes dienā, vēlāk - retāk. Efekts rodas 3-4 nedēļu laikā pēc nepārtrauktas zāļu lietošanas. Kapsulas tiek uzklātas, izmantojot īpašu turbīnu inhalatoru "Spinhaler", kas jāparaksta ārstēšanas sākumā.

Rp .: "Spinhaler"

D.S. par Intal kapsulām

Iekšējās kapsulas "Intal" netiek izmantotas

Ketotifēns_. lieto tabletēs 1 mg 2-3 reizes dienā, izraisa blakusparādības - miegainību, nogurumu.

Glikokortikoīdi

Tos lieto kā uzbrukumu novēršanu inhalācijas veidā. Peklometazons, Fluticasone, Flunesolid.

NARKOTIKAS, KAS IETEKMĒ GASTROINTESTINĀLO LĪGUMU

1 Sekrēcijas aktivitātes ietekmēšana

2 Motora prasmju ietekmēšana

Proksimālajā GI traktā (kuņģī, aknās, aizkuņģa dziedzerī) bojājumi rodas visbiežāk. Tas ir tāpēc, ka šie departamenti ir pirmie, kas sastopas ar "pārtikas agresiju". Pārtika ir sava veida agresija, jo tā satur ķermenim svešas vielas.

Kuņģa dziedzeri sastāv no 3 galvenajiem šūnu veidiem:

Parietāls (parietāls) izdala sālsskābi

Galvenās šūnas izdala pepsinogēnu

Mukocīti izdala gļotas

Kuņģa-zarnu trakta sekrēciju un kustīgumu regulē nervu un humorālie mehānismi. Sekrēcijas un kuņģa-zarnu trakta kustīgumu nervu regulēšanas pamats ir vagusa nervs. Humorālā regulēšana tiek veikta ar vispārējo un vietējo hormonu palīdzību: holecistokinīnu, gastrīnu, sekretīnu.

Šīs kuņģa-zarnu trakta daļas patoloģija parasti tiek apvienota.

Sekrēcijas traucējumi

1 Hiposekrēcija (nepietiekama sekrēcijas aktivitāte)

2 Hipersekrēcija (pārmērīga sekrēcijas aktivitāte)

1 Hiposekrēcijas traucējumi

Var pieņemt, ka ir iespējams izmantot vietējos un vispārējos hormonus un mediatorus, kas tieši palielina sekrēciju: histamīnu, gastrīnu, acetilholīnu, taču sekrēcijas mazspējas gadījumā šīs zāles netiek izmantotas.

Holinomimētiskie līdzekļi netiek izmantoti pārāk plašas darbības dēļ (liels skaits blakusparādību).

Histamīns netiek izmantots, jo tam ir ietekme uz asinsvadu gultni un īslaicīga iedarbība.

Gastrīna zāles - Pentagastrīns netiek izmantots ārstēšanai īslaicīgas iedarbības dēļ. Stimulētā (submaximālā un maksimālā) skābuma izpētei tiek izmantots histamīns un pentagastrīns.

Sekrēcijas stimulēšanas iespējas trūkuma dēļ aizstājterapija ir sekrēcijas mazspējas ārstēšanas pamats.

Nepietiekamas sālsskābes sekrēcijas gadījumā tiek izmantoti tās sālsskābes (Acidum hydrochloridum purum dilutum) preparāti. Šīs zāles iedarbība:

1 Pepsinogēna aktivizēšana, pārvēršoties par pepsīnu

2 Kuņģa sekrēcijas stimulēšana

3 vārtsarga spazma

4 Aizkuņģa dziedzera sekrēcijas stimulēšana

Kā likums, ir kombinēts sālsskābes un pepsinogēna sekrēcijas pārkāpums.

Kombinēto zāļu sastāvdaļas

1 Kuņģa un aizkuņģa dziedzera sulu fermenti un zāles, kas stimulē to sekrēciju

2 Žults un holagogu komponenti

a) tauku emulgācijas veicināšana

b) aizkuņģa dziedzera lipāzes aktivitātes palielināšanās

c) taukos šķīstošo vitamīnu (A, E, K grupas) absorbcijas uzlabošana

d) choleretic darbība

3 Augu fermenti

a) Celulāze, hemicelulāze - šķeļ šķiedras

b) Bromelīns - proteolītisko enzīmu komplekss

4 rīsu sēnīšu ekstrakts - fermentu summa (amilāze, proteāze un citi)

5 Lipolītiskie fermenti, ko ražo Penicillum ģints sēnītes.

6 Putu noņemšanas līdzekļi ir virsmaktīvās vielas.

Narkotikas

Acidīns-pepsīns - kuņģa sulas elementu komplekss ar saistītu sālsskābi

Dabiska kuņģa sula - iegūta no suņiem caur vēdera fistulu un izspēles.

Pepsidils - ekstrakts no kaušanas cūku kuņģa gļotādas

Abomīns - ekstrakts no jaundzimušo jēru vai teļu kuņģa gļotādas - tiek izmantots pediatrijā.

Pankreatīns ir aizkuņģa dziedzera sulas preparāts. Pancurmen \u003d pankreatīns + augu choleretic viela. Festal, Enzistal, Digestal \u003d pankreatīns + žults ekstrakts + hemicelulāze. Merkenzīns \u003d Bromelains + žults ekstrakts. Kombitsin - rīsu sēnīšu ekstrakts. Pancreoflet \u003d Combicin + silikoni. Panzinorm \u003d pepsīns + aizkuņģa dziedzera fermenti + holskābe

Narkotiku lietošana

1 Aizstājterapija eksokrīnās nepietiekamības gadījumā: hronisks gastrīts, pankreatīts, kuņģa rezekcija.

2 meteorisms

3 neinfekcioza caureja

4 uztura kļūdas (pārēšanās)

5 Sagatavošanās rentgena izmeklēšanai

2 Hipersekrēcijas traucējumi

Parasti novēro kuņģī.

1 vagotonija (paaugstināts vagusa tonis)

2 Palielināta gastrīna ražošana (ieskaitot audzēju)

3 Palielināta receptoru jutība uz parietālajām (parietālajām) šūnām.

Parasti skābes-peptiskās agresija rodas, ja tiek traucēts līdzsvars starp aizsardzības sistēmām un sālsskābes un kuņģa sulas sekrēciju. Tādējādi agresija var notikt arī ar normālu sekrēcijas darbību, pārkāpjot regulējumu.

Zāles ir sadalītas 2 grupās:

1.1. Antacīdi (ķīmiski neitralizē sālsskābi)

1.2 Antisekrēcijas līdzekļi

1.1 Antacīdi

Prasības šiem līdzekļiem:

1 Ātra mijiedarbība ar sālsskābi

2 Palieliniet kuņģa sulas skābumu līdz pH 3-6

3 Pietiekami liela sālsskābes daudzuma saistīšana (augsta skābes ietilpība)

4 Blakusparādību trūkums

5 Neitrāla vai patīkama garša.

Narkotiku sastāvdaļas

A) Centrālās darbības ne tikai samazina skābumu, bet arī noved pie sistēmiskas alkalozes: cepamā soda (nātrija bikarbonāts)

B) Perifēra darbība

Kalcija karbonāts (krīts), magnija oksīds (sadedzināta magnēzija), magnija hidroksīds (magnēzija piens), magnija karbonāts (baltais magnēzijs), alumīnija hidroksīds (alumīnija oksīds), alumīnija trisilikāts.

Kombinētās zāles

Vikain_. \u003d bismuts + nātrija bikarbonāts (ātras darbības) + magnija karbonāts (ilgstošas \u200b\u200bdarbības). Vikair_. \u003d Vicain + Calamus miza + smiltsērkšķu miza (caurejas efekts). Almagel_. \u003d alumīnija hidroksīds + magnija hidroksīds + sorbitols (papildu caurejas un choleretic efekts). Fosfalugels_. \u003d Almagel + fosfora preparāts (sakarā ar to, ka alumīnija hidroksīds saista fosforu un, ilgstoši lietojot, tas var izraisīt osteoporozi un līdzīgas komplikācijas). Maalox, Octal, Gastal - preparāti ar līdzīgu sastāvu.

Dažu zāļu salīdzinošais apraksts

Nātrija bikarbonāts

Samazina kuņģa sulas skābumu līdz 8,3, kas noved pie sekrēcijas traucējumiem. Pārējā nātrija bikarbonāta daļa nonāk divpadsmitpirkstu zarnā, kur kopā ar tur izdalīto nātrija bikarbonātu (ko parasti neitralizē skāba ķimeja) uzsūcas asinīs un izraisa sistēmisku alkalozi. Kuņģī neitralizācijas reakcijas laikā izdalās oglekļa dioksīds, kas kairina kuņģa sienu. Tas noved pie sālsskābes un kuņģa sulas sekrēcijas palielināšanās.

Magnija oksīds

Nedaudz samazina skābumu, neveidojas oglekļa dioksīds. Tiek izveidots magnija hlorīds, kas divpadsmitpirkstu zarnā var neitralizēt nātrija bikarbonātu. Kopumā zāles ilgst ilgāk.

Alumīnija hidroksīds

Izšķīdinot ar ūdeni, veidojas želeja, kas absorbē kuņģa sulu. Skābums apstājas pie pH \u003d 3. Divpadsmitpirkstu zarnā sālsskābe atstāj gēlu un neitralizē nātrija bikarbonātu.

Narkotiku vispārīgas darbības

1 Sālsskābes neitralizēšana

2 Pepsīna 1 un 2 adsorbcija - peptiskās aktivitātes samazināšanās

3 Apņemoša darbība

4 Prostaglandīnu sintēzes aktivizēšana

5 Paaugstināta gļotu sekrēcija. 3,4 un 5 - aizsargpasākumi (to nozīme tiek apspriesta)

Klīniskā iedarbība

Pazūd grēmas un smagums, samazinās vārtsarga sāpes un spazmas, uzlabojas motorika, uzlabojas pacienta vispārējais stāvoklis un palielinās kuņģa sienas defektu sadzīšanas ātrums.

Antacīdu lietošana

1 Akūts un hronisks gastrīts paasinājuma fāzē (ar paaugstinātu un normālu sekrēciju) 2 Ezofagīts, refluksa ezofagīts 3 Diafragmas barības vada atveres trūce 4 Duodenīts 5 Kuņģa čūlu kompleksa terapija 6 Nesavainas dispepsijas sindroms (diētas kļūdas, kuņģa gļotādu kairinošas zāles) 7 Stresa čūlu novēršana intensīvajā terapijā pēcoperācijas periodā

Pusperiods \u003d 20 minūtes (maksimums 30-40 minūtes, līdz 1 stundai).

Efekta pagarināšanas metodes:

1 Devas palielināšana (pašlaik parasti netiek lietota)

2 Pieņemšana pēc ēšanas (pēc 1 stundas (sekrēcijas augstumā) vai 3 - 3,5 stundas (izņemot ēdienu no kuņģa). Tas nodrošina:

a) "pārtikas antacīdu" iedarbības pastiprināšana

b) palēnināt narkotiku evakuāciju

3 Kombinācija ar antisekrēcijas zālēm.

Blakusefekts

1 Problēmas ar izkārnījumiem. Alumīnija un kalcija saturoši preparāti - var izraisīt aizcietējumus, magniju saturoši - var izraisīt caureju.

2 Līdzekļi, kas satur magniju, kalciju, alumīniju, var saistīt daudzas zāles: antiholīnerģiskus līdzekļus, fenotiazīdus, propranololu, hinidīnu un citus, tāpēc ir nepieciešams savlaicīgi pārtraukt to uzņemšanu.

3 Piena-sārmains sindroms (vienlaikus uzņemot lielu daudzumu kalcija karbonāta un piena). Palielinās kalcija koncentrācija asins plazmā -\u003e samazinās parathormona ražošana -\u003e samazinās fosfātu izdalīšanās -\u003e pārkaļķošanās -\u003e nefrotoksiska iedarbība -\u003e nieru mazspēja.

4 Liela devu preparātu, kas satur alumīniju un magniju, ilgstoša lietošana var izraisīt intoksikāciju.

1.2 Antisekrēcijas līdzekļi

Hormonu un mediatoru darbības mehānisms

Prostaglandīns E un histamīns.

Kad tie saistās ar receptoriem, tiek aktivizēts G proteīns -\u003e tiek aktivizēta adenilāta ciklāze -\u003e ATP tiek pārveidota par cAMP -\u003e tiek aktivizēta proteīnkināze un fosforilē olbaltumvielas, kas noved pie protonu sūkņa aktivitātes samazināšanās (apmaiņā pret ūdeņraža protoniem, kas izdalās šūnā, iesūc kāliju) kuņģa dziedzera lūmenis).

2 Gastrīns un acetilholīns_. caur receptora aktivētiem kalcija kanāliem palielina kalcija iekļūšanu šūnā, kas izraisa olbaltumvielu kināzes aktivizēšanos un protonu sūkņa aktivitātes samazināšanos.

1.2.1. Zāles, kas saistās ar receptoriem

1.2.1.1. Otrā tipa histamīna blokatori (bloķē H2-histamīna receptorus)

Pirmās paaudzes zāles: cimetidīns (Histadil, Belomet) Lieto devā 1 g / dienā

2. paaudzes zāles: ranitidīns 0,3 g / dienā

Trešās paaudzes zāles: Famotidīns (Gaster) 0,04 g / dienā

Roksatidīns (Altat) 0,15 g / dienā

Biopieejamība ir apmierinoša (\u003e 50%) -\u003e ievadīta enterāli.

Terapeitiskā koncentrācija

Cimetidīns 0,8 μg / ml Ranitidīns 0,1 μg / ml

Pus dzīve

Cimetidīns 2 stundas Ranitidīns 2 stundas Famotidīns 3,8 stundas

Pastāv klasiskas devas / iedarbības attiecības

1. paaudzes zāļu blakusparādības

1 Ilgstoši lietojot, cimetidīns var mijiedarboties ar citām zālēm

2 Atsevišķi vīriešu dzimumorgānu traucējumu gadījumi

2. un 3. paaudzes narkotikām šādu blakusparādību nav.

1.2.1.2. Antiholīnerģiskie līdzekļi

Pirenzepīns

Gastroselektīvi ilgstošas \u200b\u200bdarbības antimuskarīniskie līdzekļi (lieto 2 reizes dienā). Selektīvāks nekā Atropīns -\u003e mazāk blakusparādību. Ilgstošas \u200b\u200bselektīvās darbības relativitātes dēļ ir iespējamas blakusparādības: sausa mute, glaukoma, urīna aizture

1.2.1.3. Nav antigastrīna zāļu

Protonu sūkņu blokatori

Omepradols

Visspēcīgākā narkotika, selektīva. Tabletes - neaktīvas zāles, tās aktivizē skābā vidē - tāpēc tikai kuņģī. Aktīvā zāļu forma saistās ar protonu sūkņa enzīmu tiola grupām.

Antisekrēcijas palīglīdzekļi

1 prostaglandīni

2 opioīds

Dalargin_. - (zāles bez centrālas iedarbības)

Pieteikums

a) distrofisku izmaiņu novēršana kuņģa-zarnu traktā

b) sālsskābes sekrēcijas samazināšanās

c) Mikrocirkulācijas un limfas plūsmas normalizēšana

d) reģenerācijas paātrinājums

e) palielināta gļotu sekrēcija

f) adrenokortikotropā hormona un glikokortikoīdu koncentrācijas samazināšanās asinīs

Blakusparādība - hipotensija

3 Kalcija kanālu blokatori - mazāka iedarbība, bet tiek izmantoti formām, kas izturīgas pret histamīnu un acetilholīnu

4 Oglekļa anhidrāzes inhibitori. Diakarbs samazinās ūdeņraža protonu veidošanā un sekrēcijā

NARKOTIKAS, KAS IETEKMĒ GASTROINTESTINĀLĀ LĪGUMA FUNKCIJAS

(turpinājums)

Epitēlija aizsardzības sistēma sastāv no vairākiem posmiem:

1 gļotādas-bikarbonāta barjera

2 Virsmas fosfolipīdu barjera

3 Prostaglandīnu sekrēcija

4 Šūnu migrācija

5 Labi attīstīta asins piegāde

Zāles ir sadalītas gastroprotektīvos (tie paši aizsargā kuņģa gļotādu) un palielina gļotādas aizsargājošās īpašības.

Karbenoksolons_. (biogastrons, duogastrons)

Tās pamatā ir lakrica sakne, kas pēc struktūras ir līdzīga aldosteronam. Efekti:

galvenais

1 Palielināta mukocītu aktivitāte

2 Palieliniet vāku

3 Gļotu viskozitātes un to pielipšanas spējas palielināšanās

papildu

4 Pepsinogēna aktivitātes samazināšanās

5 Mikrocirkulācijas uzlabošana

6 Prostaglandīnu iznīcināšanas samazināšana

Prostaglandīnu ietekme

1 Paaugstināta gļotu sekrēcija

2 Gļotādas barjeras stabilizācija

3 Paaugstināta bikarbonāta sekrēcija

4 Mikrocirkulācijas uzlabošana (vissvarīgākais)

5 Membrānas caurlaidības samazināšana

Zāles iedarbojas šādi:

1 citoprotektīvais efekts (nevar aizsargāt visas šūnas, bet veicina audu struktūras saglabāšanu - histoprotektīvais efekts)

2 Sekrēcijas samazināšanās: sālsskābe, gastrīns, pepsīns.

Misoprostal_. (Cytotec)

Sintētiskais prostaglandīna E1 analogs. To lieto kuņģa čūlas un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas ārstēšanai, čūlu novēršanai, lietojot vielas, kas kairina gļotādu (aspirīns utt.).

Zāles ir sadalītas:

1 antigresīvā grupa (antacīds un antisekrēcijas līdzeklis)

2 Aizsargājošs

3 preparāti (veicina dziedināšanas procesus)

Zāles, kas tieši aizsargā gļotādu

Bismuta subnitrāts_. (pamata bismuta nitrāts)

Savelkoša, pretmikrobu iedarbība. To lieto, lai ārstētu: kuņģa čūlu un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu, enterītu, kolītu, ādas un gļotādu iekaisumu.

Bismuta subsalicilāts_. (Desmols)

Filmu veidojoša darbība, savelkoša, palielināta gļotu ražošana, nespecifiska antidiarrealiska darbība. To lieto kuņģa čūlas un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas gadījumā, hroniska gastrīta saasināšanās, dažādas izcelsmes caurejas gadījumā.

Koloidālais bismuta subcitrāts_. (Denols, Tribimols, Ventrisols)

Plēvi veidojoša darbība tikai skābā vidē (gastroselektivitāte), pepsīna, sālsskābes adsorbcija, gļotādas pretestības palielināšanās, gļotu ražošanas palielināšanās (un tās aizsargājošo īpašību palielināšanās), bikarbonāti, prostaglandīni. Baktericīda iedarbība pret Helicobacter pylori.

Sukralfāts

1 Skābā vidē - polimerizācija un saistīšanās ar gļotādas erozīvām vietām (afinitāte pret skarto epitēliju ir 8-10 reizes lielāka nekā veseliem audiem).

2 Pepsīna, žultsskābju adsorbcija

3 Palielināta prostaglandīnu sintēze gļotādā.

Izdalīšanās forma: tabletes 0,5 - 1 g, uzklāj 4 reizes pirms ēšanas un naktī.

Reparants

Vitamīnu preparāti: multivitamīni, B1, C. Hormonālie preparāti: dzimumhormoni

Smiltsērkšķu un mežrozīšu eļļa. Alantons (Divesils). Trichopolum (metronidazols) + papildu aktivitāte pret Helicobacter pylori

Vinilīns, Alvejas sula, Kalančo ekstrakts

Oksiferriskorbona nātrijs

Pirimilīna bāzes.

Zāles, kas nomāc neirovegetatīvās reakcijas

Psihotropais

Trankvilizatori un sedatīvi līdzekļi, antipsihotiskie līdzekļi (sulpirīds, metoklopramīds (Cerucal)), antidepresanti

2 Līdzekļi, kas regulē motoriku. Anticholinergics, myotropic spazmolītiskie līdzekļi (Papaverin, No-shpa, Galidor, Fenikaberan)

3 Pretsāpju līdzekļi. Pretsāpju līdzekļi, vietējie anestēzijas līdzekļi

Narkotikas, kas ietekmē GIT motora funkcijas

Sekrēcija ir process, kas atkarīgs no cAMP koncentrācijas. Stimulēt sekrēciju: prostaglandīni, holinomimētiķi, holēras toksīns (patoloģiska iedarbība). Apslāpēt sekrēciju: somatostatīns, opioīdi, dopamīns un adrenomimētiķi.

Izosmotiskā reabsorbcija notiek zarnās, pateicoties:

1 kālija nātrija ATPāze (elektrogēns sūknis)

2 Nātrija hlorīda transportēšana (elektriski neitrāls sūknis)

Motora prasmes ietekmē:

1 Pārtikas sastāvs (šķiedra - aktivizē motoriku)

2 Cilvēka kustība (vēdera muskuļi - masē zarnas un veicina kustīgumu)

3 Nervu-humorālā regulēšana

Hipomotoriskiem traucējumiem lieto šādus līdzekļus: caurejas līdzekļus, prokinētiku, pretparazītu līdzekļus.

Caurejas līdzekļi

Caurejas līdzekļi - līdzekļi, kas samazina zarnu satura iziešanas laiku caur kuņģa-zarnu trakta ceļu, kas izraisa izkārnījumu parādīšanos vai biežumu un tā konsistences izmaiņas.

Hipomotori

1 diēta (šķiedrvielu deficīts, maigi, rafinēti pārtikas produkti)

2 Hipo- vai hipersekrēcija

3 Hipokinēzija: vecums, profesija, gultas režīms

4 Regulēšanas traucējumi: kuņģa-zarnu trakta, mugurkaula, mazā iegurņa operācijas.

5 "Psihogēnie" cēloņi (dekorācijas maiņa)

Caurejas līdzekļu klasifikācija

Pēc mehānisma:

1 Kairinošs (stimulējošs, kontakts) Ķīmiski stimulējošs gļotādas receptors

3 Zarnu satura tilpuma palielināšana. Tie palielina apjomu un sašķidrina, pateicoties:

a) pastiprināta sekrēcija (un samazināta reabsorbcija)

b) osmotiskā spiediena palielināšanās zarnu lūmenā

c) saistīšana ar ūdeni

4 Mīkstinošs konsistences izmaiņas emulgācijas, mazgāšanas līdzekļu, virsmaktīvo vielu īpašību dēļ

Darbības spēks:

1 aperitīvi (Aperitiva) - normālas vai mīkstas izkārnījumi

2 caurejas līdzekļi (Laxativa, Purgentiva) - mīksti vai sātīgi izkārnījumi atkarībā no devas

3 Drastiva - vaļīgi izkārnījumi

Pēc lokalizācijas:

1 Tievā (vai visa) 2 Resnā zarna

Pēc izcelsmes:

Dārzeņu, minerālu, sintētisks.

Indikācijas:

1 hronisks aizcietējums (ar neefektīvu diētas terapiju, ar ilgstošu gultas režīmu)

2 Izkārnījumu regulēšana anorektālā reģiona slimībās (hemoroīdi, proktīts, taisnās zarnas plaisas)

3 Gatavošanās instrumentālajām pārbaudēm, operācijām.

4 Attārpošana

5 Saindēšanās ārstēšana (indes absorbcijas novēršana)

Tipiskas blakusparādības_.:

1 zarnu kolikas, caureja

2 Ūdens un elektrolītu zudums

3 Gļotādu kairinājums un bojājumi

4 Atkarība, atkarības sindroms ("purgentisms")

Pārtraucot uzņemšanu, zarnas slikti tiek galā ar slodzi

5 Nefro- un hepatotoksicitāte

Kaitinošs

Augu izcelsme

Preparāti no Cassia_. (Aleksandrovska lapa). Tiek izmantotas lapas, augļi eļļas veidā, infūzija un ekstrakts.

Preparāti: Senade, Klasksena, Senadexin. Kompleksi preparāti: kalifīts (satur Senna un vīģes ekstraktus, Senna eļļas, krustnagliņas, piparmētra), Depuran (satur Senna ekstraktu, kā arī anīsa un ķimeņu eļļas)

Preparāti no smiltsērkšķiem trausli_. Lieto: mizu, zhoster-augļus novārījumu, ekstraktu, kompotu un tikai neapstrādātu ogu veidā. Preparāti: Cofranil, Ramnil.

Rabarberu preparāti_. - tabletes no rabarbera saknes. Absorbēts - noārdīts - atkal izdalās resnajā zarnā un darbojas. Šo īpašību dēļ iedarbība sākās 6-12 stundas pēc norīšanas (izrakstīta naktī, iedarbība no rīta).

Farmakodinamika:

1 Ķīmiski kairina gļotādas receptorus

2 Inhibē kālija-nātrija ATP-ase, kā rezultātā samazinās ūdens un elektrolītu reabsorbcija.

3 Palielina sekrēciju

5 Palielina gļotādas caurlaidību

Stiprums: Aperitiva, Laxativa. Atkarībā no individuālās jutības, deva var svārstīties līdz vidēji 4 - 8. Kurss: 7-10 dienas.

Fesjuņova // Zāļu drošība: no izstrādes līdz medicīniskai lietošanai: pirmais zinātniskais un praktiskais. konf. K., 2007. gada 31. maijs - 1. jūnijs - K., 2007. - 51. – 52. ANOTĀCIJA Fesjunova G.S. Kumarinum asoba - ūdens ekstrakts no burkunu zāles - pamata farmakoloģiskā efektivitāte. - Manuskripts. Disertācija par bioloģisko zinātņu kandidāta specialitātēm zinātnisko līmeni 03/14/05 - farmakoloģija. - ...

Dozi, kā likums, atsakās. Šķidrumu dozēšana jāveic uz 1 kg slimīgas eļļas vai uz vienas augsnes virsmas. Bērnu farmakoloģija ir iesaistīta bērna organismu īpatnību attīstībā uz bērna organismu. Vispārējais īkšķis ir rūpēties par to, kas Menšs ir bērns, Timam Menšam ir pilnīga izpratne par jaunajiem nervu un humora regulēšanas mehānismiem, ārlietu sistēmām, imunitāti un laipnību

Tēmas satura rādītājs "Sirds muskuļa uzbudināmība. Sirds cikls un tā fāzes struktūra. Sirds skaņas. Sirds inervācija.":
1. Sirds muskuļa uzbudināmība. Miokarda darbības potenciāls. Miokarda kontrakcija.
2. Miokarda ierosināšana. Miokarda kontrakcija. Miokarda ierosmes un kontrakcijas konjugācija.
3. Sirds cikls un tā fāzes struktūra. Sistole. Diastole. Asinhronā atzarošanas fāze. Izometriskās kontrakcijas fāze.
4. Sirds kambaru diastoliskais periods. Relaksācijas periods. Uzpildīšanas periods. Sirds iepriekšēja slodze. Franka-Starlinga likums.
5. Sirds aktivitāte. Kardiogramma. Mechanokardiogramma. Elektrokardiogramma (EKG). EKG elektrodi.
6. Sirds skaņas. Pirmā (sistoliskā) sirds skaņa. Otrais (diastoliskais) sirds tonuss. Fonokardiogramma.
7. Sfigmogrāfija. Flebogrāfija. Anakrots. Katakrota. Flebogramma.
8. Sirds izeja. Sirds cikla regulēšana. Miogēni sirds regulēšanas mehānismi. Franka - Starlinga efekts.

10. Parasimpātiskā ietekme uz sirdi. Ietekme uz vagusa nerva sirdi. Vagus ietekme uz sirdi.

Sirds ir bagātīga inervēti orgāni... Starp jutīgajiem sirds veidojumiem primārā nozīme ir divām mehānoreceptoru populācijām, kas koncentrējas galvenokārt ātrijos un kreisajā kambarī: A receptori reaģē uz sirds sienas spriedzes izmaiņām, un B receptori ir satraukti tās pasīvās stiepšanās laikā. Afferentās šķiedras, kas saistītas ar šiem receptoriem, ir daļa no vagusa nerviem. Brīvie maņu nervu gali, kas atrodas tieši zem endokarda, ir aferento šķiedru spailes, kas iet caur simpātiskajiem nerviem.

Eferents sirds inervācija veikta, piedaloties abām veģetatīvās nervu sistēmas nodaļām. Simpātisko preganglionisko neironu ķermeņi, kas iesaistīti sirds inervācijā, atrodas muguras smadzeņu trīs augšējās krūšu daļas segmentu sānu ragu pelēkajā vielā. Preganglioniskās šķiedras tiek novirzītas augšējā krūšu kurvja (zvaigžņu) simpātiskā ganglija neironiem. Šo neironu postganglioniskās šķiedras kopā ar vagusa nerva parasimpātiskajām šķiedrām veido augšējos, vidējos un apakšējos sirds nervus. Simpātiskās šķiedras iekļūst visā orgānā un inervē ne tikai miokardu, bet arī vadošās sistēmas elementus.

Parazimpātisko preganglionisko neironu ķermeņi, kas iesaistīti sirds inervācija, atrodas iegarenajā smadzenē. Viņu aksoni ir daļa no vagusa nerviem. Pēc tam, kad vagusa nervs nonāk krūšu dobumā, no tā iziet zari, kas iekļauti sirds nervos.

Vagusa nerva procesi, kas ir sirds nervu daļa, ir parasimpātiskās preganglioniskās šķiedras... No tiem ierosme tiek pārnesta uz intramurālajiem neironiem un tālāk - galvenokārt uz vadošās sistēmas elementiem. Labā klejotājnerva ietekmētās ietekmes galvenokārt ir adresētas sinoatrial šūnām, bet kreisās - atrioventrikulārā mezgla šūnām. Vagusa nerviem nav tiešas ietekmes uz sirds kambariem.

Elektrokardiostimulatoru auduma inervēšana, autonomie nervi spēj mainīt uzbudināmību, tādējādi izraisot izmaiņas darbības potenciāla un sirds kontrakciju rašanās biežumā ( hronotropais efekts). Nervu ietekme maina ierosmes elektrotoniskās pārraides ātrumu un līdz ar to arī sirds cikla fāžu ilgumu. Šādus efektus sauc par dromotropiem.

Tā kā veģetatīvās nervu sistēmas mediatoru darbības mērķis ir mainīt ciklisko nukleotīdu līmeni un enerģijas metabolismu, autonomie nervi kopumā spēj ietekmēt sirdsdarbības kontrakciju stiprumu ( inotropisks efekts). Laboratorijas apstākļos tika panākta kardiomiocītu ierosmes sliekšņa vērtības maiņas ietekme neirotransmiteru iedarbībā; tas tiek apzīmēts kā batmotropisks.

Uzskaitītie nervu sistēmas ceļi uz miokarda saraušanās aktivitāti un sirds sūknēšanas funkciju, lai arī ir ārkārtīgi svarīgi, bet sekundāri miogēno mehānismu ietekmē, modulējot ietekmi.

Mācību video par sirds inervāciju (sirds nervi)

Ja jums ir problēmas ar skatīšanos, lejupielādējiet videoklipu no lapas