Periventrikulārā leikodistrofija. Leikodistrofijas formas, simptomi un ārstēšana Leikodistrofijas pazīmes

Galvenais leikodistrofijas mantojuma veids ir autosomāli recesīvs un, iespējams, ar dzimumu saistīts recesīvs mantojums. Kopā ar sporādiskiem gadījumiem bieži tiek aprakstīti ģimenes gadījumi, dažās ģimenēs slimo tikai zēni. Ir gadījumi, kad pacientu vecāki ir vienprātīgi. Pacientu ar leikodistrofiju vecāki ir fenotipiski veseli.

Leikodistrofijas patoģenēzes pamatā ir ģenētiski noteikts fermentatīvs defekts, kas izraisa patoloģiski konstruēta mielīna mieloģenēzes un metabolisma pārkāpumu; sākotnēji tiek traucēta mielīna sintēze (dysmyelination).

Šīs slimības raksturo smadzeņu atrofija, bieži ar dažādu recepšu mīkstināšanas perēkļiem. Kopēja leikodistrofijas patomorfoloģiskā iezīme ir plašs, salīdzinoši simetrisks smadzeņu puslodes, smadzenīšu un muguras smadzeņu puslodes baltās vielas distrofiskais bojājums. Mielīna apvalki galvenokārt tiek ietekmēti, un tie visbiežāk, bet, mazākā mērā, ir asi asi cilindri. Histoloģiskā izmeklēšana atklāj vairākus saplūšanas perēkļus piramidālo, ekstrapiramidālo, smadzenīšu ceļu un asociatīvo šķiedru demielinizācijā. Demielinizāciju var kombinēt ar spongiosis. Baltajā vielā bioķīmiskais pētījums atklāj lipīdu līmeņa samazināšanos. Mielīna smalkgraudaino sadalīšanās produkti - lipīdi tiek nogulsnēti centrālās nervu sistēmas dažādu sekciju nervu šūnās un ārpus tām, tiek atklāta glia audu reaktīvā hiperplāzija ar glia rētu veidošanos. Lipīdi uzkrājas iekšējos orgānos, galvenokārt nierēs un aknās.

Mazākā mērā nekā baltā viela cieš pelēkā viela, kurā atrodami nāves un nervu šūnu deģenerācijas apgabali. Vienā vai otrā pakāpē perifēro nervu šķiedras ir iesaistītas patoloģiskajā procesā. Atšķirībā no leikoencefalīta (skatīt visu zināšanu kopumu), ar leikodistrofiju nav iekaisuma infiltrātu.

Visbiežāk leikodistrofija sākas agrā bērnībā, retāk jaunībā, dažreiz slimības gadījumi tiek novēroti arī pieaugušajiem. Pirms slimības bērni parasti attīstās normāli. Tās pirmā izpausme var būt izmaiņas bērna uzvedībā - tā kļūst letarģiska, asarīga, zaudē interesi par apkārtējo vidi, un dažreiz ir paaugstināta uzbudināmība. Drīz parādās nervu sistēmas fokālie traucējumi un strauji attīstās atbilstoši tās daudzajiem bojājumiem. Klīniski, leikodistrofijas ainu raksturo ļoti daudz dažādu simptomu. Lielākajai daļai pacientu ir dažādi motora traucējumi - spastiska, viegli izteikta parēze, paralīze (sk. Visu zināšanu kopumu paralīze, parēze), ataksija (skat. Visu zināšanu kopumu), koordinācijas traucējumi, apzināta trīce (skatīt visu zināšanu kopumu), nistagms (skatīt visu zināšanu kopumu) ), epilepsijas lēkmes - vispārējas un Džeksona (skat. pilnu zināšanu kopumu Epilepsija, Džeksona epilepsija), ekstrapiramidāli traucējumi - Parkinsona sindroms (skatīt visu zināšanu kopumu), hiperkinēze (skatīt visu zināšanu kopumu) un bieži vien miokloniski raustīšanās dažādās muskuļu grupās, ieskaitot valodā. Viens no raksturīgajiem simptomiem ir redzes nerva sprauslu daļēja vai pilnīga atrofija (skatīt pilnu zināšanu kopumu), ko parasti papildina redzes zudums; dzirde ir traucēta, palielinās demence. Tiek novēroti dažādi autonomie traucējumi, hipertermijas lēkmes. Slimības terminālajā stadijā rodas decerebrāla stingrība (sk. Pilnu zināšanu kopumu), bulbar traucējumi. Pacienti mirst dažādos laikos no slimības sākuma (lielākoties pēc vairākiem mēnešiem), atrodoties kaheksijas stāvoklī, visbiežāk no aspirācijas pneimonijas un citām starpposma slimībām, dažreiz epilepsijas stāvokļa laikā.

Ar leikodistrofiju asinīs, urīnā, cerebrospinālajā šķidrumā tiek noteiktas izteiktas bioķīmiskās izmaiņas, no kurām lipīdu, kā arī aminoskābju satura izmaiņas ir īpaši svarīgas.

Ādas nerva biopsijas materiālā mielīns var sadalīties.

Ar elektroencefalogrāfiju (sk. Pilnu zināšanu kopumu) tiek atklātas izteiktas nespecifiskas izmaiņas - alfa ritma neesamība vai neorganizācija, teta un delta viļņu klātbūtne. Izmantojot elektromiogrāfiju (skat. Visu zināšanu kopumu), notiek impulsu ātruma palēnināšanās gar nervu stumbriem.

Leikodistrofija dažreiz tiek kombinēta ar citām iedzimtām slimībām fenilketonūriju, amavrotic idiocy.

Diagnoze rada lielas grūtības, īpaši agrīnās slimības stadijās, bieži ievietojot tikai daļās. Jautājums par leikodistrofijas iespējamību rodas gadījumos, kad bērnam ir daudzfokusu progresējošs centrālās nervu sistēmas bojājums pacienta ar šo slimību klātbūtnē ģimenē.

Diagnozējot leikodistrofiju, nepieciešama visaptveroša pacienta pārbaude, ieskaitot asins, urīna, cerebrospinālā šķidruma bioķīmisko un morfoloģisko izpēti, ādas nervu biopsijas materiāla izpēti.

Ārstēšana ir simptomātiska. Piešķiriet asins un plazmas pārliešanu, audu ekstraktus, pretkrampju līdzekļus, dehidratācijas līdzekļus, vitamīnu terapiju. Gallervorden-Spattz slimības gadījumā a-DOPA lietošana nodrošina ievērojamu uzlabojumu.

Ja ģimenē ir pacienti ar leikodistrofiju, ieteicams atturēties no dzemdībām. Dažos gadījumos tiek izmantota intrauterīna diagnostika, izmantojot amniocentēzi (skatīt visu zināšanu kopumu).

Atkarībā no vecuma, kurā slimība sākās, no neiroloģiskiem simptomiem, bioķīmiskiem un patoanatomiskiem pētījumiem, tiek izdalītas vairākas leikodistrofijas nosoloģiskās formas, no kurām visvairāk izpētītās ir metahromatiskās Grīnfīldas-Šolca leikodistrofijas, globoīdo šūnu leikodistrofijas (Krabbes slimība), Sudanophilic-Leukocepialus (Leukodephialus) (Leukodephialus). ), Gallerwarden-Spatz slimība.

Leikodistrofijas individuālās formas. Grīnfīlda-Šolca metahromatiskā leikodistrofija (vēlīnās zīdaiņa leikodistrofijas sinonīmi). Šo slimību 1925. gadā aprakstīja Šolcs (W. Scholz) un 1933. gadā Grīnfīlds (Y. G. Greenfield). Tas tiek mantots autosomāli recesīvā veidā. Patoģenēzes pamats ir iedzimts enzīma cerebrosīda sulfāta (arilsulfatāzes A) aktivitātes deficīts, kas noved pie progresējošas plašas smadzeņu audu demielinizācijas un sūkļveida distrofijas, kā arī pie metabolisma produktu granulu formā nogulsnēšanās - sulfatidi nervu šūnās, nervu šķiedras, centrālās nervu sistēmas dažādu daļu glia, galvenokārt subkortikālo mezglu attēls, kā arī perifērajos nervos, tīklenē, nieru kanāliņos, baltajās asins šūnās.

Smadzeņu audos tiek samazināts lipīdu saturs un salīdzinoši paaugstināts sulfātu līmenis. Laboratoriskajos pētījumos leikocītos ir strauji samazinājies vai nav arilsulfatāzes, vai nu palielinās sulfātu izdalīšanās urīnā.

Raksturīga Grīnfīlda-Šolca slimības morfoloģiskā iezīme ir tā, ka histoloģiskās izmeklēšanas laikā sulfatid granulas ir brūninātas, kaut arī tiek izmantots krāsviela zils toluidīns (metakromasijas parādība); ar Ostinas testu, kas ir svarīgs metakromatiskās leikodistrofijas diagnozei, pacienta urīna nogulsnes ar zila toluidīna pievienojumu ir brūnā krāsā.

Slimība visbiežāk sākas 1 - 3 gadu vecumā, kaut arī ir gadījumi, kad slimība sākusies agrāk un vēlāk. Pirmie slimības simptomi ir ataktiski traucējumi, muskuļu atonija ar cīpslu refleksu samazināšanos. Nākotnē parādās spastiska parēze, paralīze, epilepsijas lēkmes, palielinās demence, attīstās decerebrālā stingrība, kaheksija.

Dažreiz slimība izpaužas polineuropatijas formā (sk. Pilnu zināšanu polineirītu) bez centrālās nervu sistēmas bojājuma simptomiem. Šajos gadījumos diagnozes noteikšanai tiek pārbaudīts ādas nervu biopsijas materiāls, kurā tiek konstatētas mielīna sabrukšana un metachromatiskās granulas.

Lielākajai daļai pacientu dzīves ilgums ir no vairākiem mēnešiem līdz 1 gadam, dažreiz līdz 10 un vairāk gadiem. Atkarībā no vecuma, kurā sākas slimība, izšķir iedzimtas, bērnības, pusaudža un pieaugušo metakromatiskās L formas.

Globoīdo šūnu leikodistrofiju aprakstīja Krabbe (K. N. Krabbe) 1916. gadā; nosaukta autora vārdā (Krabbes slimība).

Slimību pārnēsā autosomāli recesīvi un ar dzimumu saistīti recesīvi. Tikai zēni ir slimi.

Patoģenēze ir saistīta ar β-galaktozidāzes deficītu vai neesamību, kas izraisa cerebrosīdu metabolisma pārkāpumu.

Melone (N. I. Malone) et al. (1975) pētīja p-galaktozidāzes saturu vienas ģimenes locekļos. Bērniem ar Krabbe slimību tā nebija, un viņu vecākiem - fenotipiski veseliem šīs slimības gēna heterozigotiem - tās aktivitāte tika samazināta salīdzinājumā ar kontroles grupu. Šis novērojums interesē no heterozigotiskuma noteikšanas viedokļa. Autopsijas laikā tiek atklāta ievērojama smadzeņu atrofija ar subkortikālās baltas vielas sablīvēšanās vietām astrocītiskās gliozes dēļ. Mikroskopiskā izmeklēšana kopā ar plaši izplatītajiem sūkļveida distrofijas demielinizācijas perēkļiem atklāj galvenokārt smadzeņu garozas augšējos slāņus un U veida asociatīvās šķiedras. Krabbe slimības histopatoloģiskās pazīmes ir lielas vienkārtas un daudzkodolu globoīdas (sfēriskas) šūnas, kas rodas no nejaušas histiocītiskas izcelsmes.

Slimība sākas pirmajos mēnešos pēc piedzimšanas, dažos gadījumos tika atzīmēta vēlāka parādīšanās (3-6 gadu vecumā). Pirmās slimības klīniskās izpausmes izpaužas ar biežiem īslaicīgiem stingrības uzbrukumiem ar opistotiiju (sk. Pilnu zināšanu kopumu), ātri attīstās redzes nervu redzes nervu (sprauslu) atrofija ar redzes zudumu, tiek novēroti epilepsijas lēkmes, mioklonuss dažādās muskuļu grupās, norīšana ir traucēta, attīstās demence, kas var sasniegt idiocitātes pakāpi, terminālajā stadijā ir decerebrālā stingrība. Parasti pacienti mirst dažus mēnešus pēc slimības sākuma epilepsijas stāvokļa laikā vai no aspirācijas pneimonijas.

Sudanofīlo leikodistrofiju aprakstīja Pelicejs (F. Pelizaeus) 1885. gadā, Merzbacher (L. Merzbacher)

1908. gadā; nosaukts autoru vārdā (Peliceus-Merzbacher slimība). Slimības mantojuma veids ir autosomāli recesīvs. Abu dzimumu pārstāvji slimo vienlīdz bieži. Ir norādes uz dominējošās mantojuma iespējamību. Smadzeņu histoloģiskā izmeklēšana kopā ar retinātā mielīna šķiedrām atklāj diezgan daudz saglabājušos. Raksturīga Peliceusa-Merzbahera slimības histopatoloģiskā pazīme ir Sudāna III sarkano perivaskulāro nobriedušā mielīna nokrāsu krāsošana dažādās smadzeņu daļās. Bioķīmiskais pētījums parāda holesterīna, sfingomielīna un cerebrosīdu līmeņa samazināšanos smadzeņu audos.

Slimība sākas dažādos vecumos, bieži krūtīs, dažreiz tā var būt iedzimta. Pirmie tā simptomi ir ataksija, nistagms, galvas trīce, tīša trīce, skandēta runa, šķielēšana. Nākotnē pievienojas centrālā parēze, ekstremitāšu paralīze, redzes nervu sprauslu atrofija, bieži vien tikai temporālās puses, vairumā gadījumu intelektuālie traucējumi ir viegli.

Peliceus-Merzbacher slimībai ir vislabvēlīgākais kurss, salīdzinot ar citiem leikodistrofijas gadījumiem. Pacienti var dzīvot gadu desmitiem, process attīstās lēni, iespējamas remisijas.

Gallervorden slimība - Spatz (sinonīmi progresējoša stingrība). 1922. gadā Gallerworden un Spatz (J. Hallervorden, N. N. Spatz) aprakstīja ģimeni, kurā bija 5 pacienti ar šo slimību. Mantojuma veids ir autosomāli recesīvs. Gallerwarden-Spatz slimības patoloģiskās izmaiņas ir visizteiktākās subkortikālos mezglos. To iezīme ir palielināts dzelzi saturoša pigmenta daudzums smadzeņu bālajā sfērā un melnajā vielā, kā dēļ šie veidojumi ir brūnā krāsā. Šūnas ar lielu kodolu, kas atgādina Alcheimera glia, ir atrodamas hiperplastiskos glia audos. Smadzeņu audu bioķīmiskais pētījums atklāj lipīdu, dzelzs, kateholamīnu metabolisma pārkāpumus.

Slimība visbiežāk sākas 9-10 gadu vecumā, bet saslimst arī pieaugušie. Slimības klīniskajā attēlā galvenā vieta ir ekstrapiramidālie motoriskie traucējumi. Pirmie simptomi ir athetotiska, vērpes-distoniska hiperkinēze, akinetiski-stingrs sindroms (sk. Pilnīgu zināšanu kopumu par drebošo paralīzi), dažos gadījumos pievienojas ataktiski traucējumi. Emocionālajā un intelektuālajā sfērā var būt dažādas izmaiņas, galvenokārt vieglas. Slimības gaita lēnām progresē.

Baltās vielas deģenerācija sūkļainā veidā (sinonīmi: Kanavāna slimība, Kanavana-Van-Bogarta-Bertranda slimība).

Mantojuma veids ir autosomāli recesīvs un recesīvs, saistīts ar seksu: gandrīz tikai zēni saslimst. Slimība rodas dzemdē un klīniski izpaužas pirmajās dienās pēc dzimšanas. Patoloģisks pētījums atklāj smadzeņu audu pietūkumu, spongiosis un smadzeņu baltas vielas demielinizāciju ar cerebrosīdu un sfingomielīna samazināšanos.

Bieži vien pirmie slimības simptomi ir epilepsijas lēkmes; bērns ir letarģisks, miegains, ātri attīstās demence, parādās kāju parēze nistagms, šķielēšana, dzirde tiek zaudēta, kā arī redze redzes nervu atrofijas dēļ, norīšana ir neapmierināta.

Slimības gaita strauji progresē, terminālajā stadijā tiek novērota decerebrālā stingrība.

Dzīves ilgums nepārsniedz divus gadus. Pacienti mirst status epilepticus laikā vai no savstarpēji aktuālām slimībām.

Leikodistrofija ar izkliedētu Rosenthal (Aleksandra slimība) šķiedru veidošanos ir ļoti reti sastopama.

Centrālās nervu sistēmas patoloģiskā izmeklēšana atklāj smadzeņu paplašināšanos, plašu demielinizāciju ar dažāda lieluma fokusa mīkstinātājiem, ko īpaši raksturo Rosenthal (C. Rosenthal) aprakstītā hialīna uzkrāšanās.

Leikēmija ⇒

Vai jūs absolūti neapmierina izredzes neatgriezeniski pazust no šīs pasaules? Vai jūs nevēlaties izbeigt savu dzīves ceļojumu negantās puves organiskās masas veidā, ko iznīkuši tajā esošie kapu tārpi? Vai vēlaties atgriezties savā jaunībā, lai dzīvotu citu dzīvi? Sākt visu no jauna? Pareizi pieļautas kļūdas? Piepildīt nepiepildītos sapņus? Sekojiet šai saitei:

Krabbe leikodistrofija ir iedzimta slimība, viena no visnopietnākajām ģenētiskajām patoloģijām, kuras pamatā ir melanīna iznīcināšana - viela, kas aptver smadzenes, nervu stumbrus un galus. Šajā gadījumā apvalka sabrukšana ir progresīva un neatgriezeniska.

Notikuma biežums ir viens gadījums uz 100 tūkstošiem jaundzimušo, kas dzimuši dzīvi. Slimību izraisa mutācija, kas notiek 14. hromosomā, precīzāk, vienā no gēniem, kas tajā atrodas.

Cēloņi un riska faktori

Šī patoloģija galvenokārt attīstās zēniem. 85% gadījumu tas izpaužas, kad bērns piedzimst no cieši saistītām laulībām. Bet pastāv šāda iespēja, kad vecāki ir nepilnīga gēna nesēji, tomēr tas nekādā veidā neizpaužas.

Šajā gadījumā ar 50% varbūtību bērniņš piedzimst ar leikodistrofiju. Tāpēc jebkurai ģimenei, kas jau ir pieredzējusi šīs slimības izpausmes, plānošanas periodā jāsaņem medicīniskās un ģenētiskās konsultācijas.

Jūs varat arī veikt pārbaudi, lai noteiktu bojātu gēnu grūtniecības laikā. Šajā gadījumā ar pozitīvu rezultātu var būt jautājums par abortu.

Simptomi

Krabbes leikodistrofija sāk izpausties jau no mazotnes. Pirmās pazīmes kļūst pamanāmas 3 - 6 mēnešu vecumā, un pirmais un vissvarīgākais simptoms ir paaugstināta ķermeņa temperatūra, ko neizraisa nekādas iekaisuma slimības. Bieži vien ārsti nevar saprast, kāpēc hipertermija ir motivēta, tāpēc ilgstoši ārstēšana ir pilnīgi nepietiekama.

Citi simptomi, kas burtiski parādās pirmo divu mēnešu laikā, ir hiper uzbudināmība, nepietiekams uzturs, stīvas rokas un kājas, krampji un vemšana. Pamazām vecāki sāk pamanīt, ka bērns atpaliek tā attīstībā gan fiziskā, gan garīgā ziņā.

Neskatoties uz to, ka katrai leikodistrofijas formai ir savi simptomi, un Krabbes slimība ir viena no šādām formām, visām šāda veida slimībām ir raksturīgas pazīmes.

Pirmajos dzīves mēnešos bērni šķiet pilnīgi veseli. Turklāt Krabbes slimība var attīstīties ne tikai zīdaiņiem līdz gadam, bet arī pusaudža gados un pat pieaugušā vecumā. Šajā gadījumā tas nenotiek tik strauji, progresē lēnāk, bet joprojām beidzas ar nāvi, jo viņi vēl nav iemācījušies ārstēt šādas ģenētiskās patoloģijas.

Otrā skaidrā zīme ir motoriskās aktivitātes pārkāpums. Tas notiek mielīna iznīcināšanas dēļ ne tikai smadzenēs, bet arī nervu galos, kas izraisa kustību. Pirmkārt, ievērojami samazinās muskuļu tonuss, pēc kura ekstremitātes praktiski pārstāj kustēties. Kādu laiku pēc slimības sākuma bērns pilnībā aizmirst visas iepriekš apgūtās prasmes - viņš pārstāj sēdēt, apgāžas no vienas puses uz otru vai atpakaļ, staigā.

To visu papildina krampji un muskuļu raustīšanās. Tā kā patoloģija progresē, un tas notiek diezgan ātri, kam vecākiem jābūt gataviem, notiks pilnīgs smadzeņu funkciju zaudējums.

Visus simptomus var iedalīt trīs posmos. Pirmais attīstās līdz sešu mēnešu vecumam, otrais - 6 - 8 mēnešu vecumā, un pēc tam notiek trešais posms, kurā tiek zaudētas tādas ķermeņa funkcijas kā rīšana, redze, dzirde. Nav arī nekādu motoru funkciju.

Diagnostika

1. Sūdzību izpēte un slimības attīstības dinamika.
2. Ģimenes vēstures izpēte.
3. Vispārējā pārbaude.
4. CSF analīze.
5. Smadzeņu CT vai MRI.
6. Molekulārā ģenētiskā izpēte.

Ir iespējama arī augļa diagnostika pirms dzimšanas. Šim nolūkam izpētei tiek ņemts amnija šķidrums.

Ārstēšana

Krabbes leikodistrofiju nevar izārstēt. Slimības agrīnajā stadijā, kamēr tā tikai sāk sevi parādīt, ārstēšanā ir iespējama kaulu smadzeņu transplantācija vai nabassaites asiņu ieviešana. Tomēr tas var palīdzēt tikai tad, ja slimība ir tikko sākusi attīstīties. Bet bieži diagnoze tiek veikta pat tad, kad bērns praktiski pārstāj kustēties. Šajā gadījumā abas šīs metodes būs pilnīgi bezjēdzīgas.

Prognoze vienmēr ir nelabvēlīga. Ļoti reti bērni dzīvo līdz divu gadu vecumam. Bet, ja slimība sāk izpausties vēlākā vecumā, tad tā tik ātri neprogresē un dzīves ilgums ir no 4 līdz 7 gadiem.

Leikodistrofija - smagu iedzimtu metabolisma slimību grupa, kurai raksturīgs smadzeņu baltās vielas bojājums. Ar leikodistrofiju tiek traucēta vielmaiņa mielīna, tas ir, viela, kas veido nervu procesu membrānu un nodrošina efektīvu signalizāciju nervu sistēmā (tas ir mielīns, kas smadzeņu baltajai vielai piešķir krāsu).

Mielīns sastāv no vairākiem dažādiem komponentiem, un tāpēc tā darbība ir atkarīga no daudziem gēniem. Viena no šiem gēniem defekts var izjaukt mielīna apvalku veidošanos vai uzturēšanu normālā stāvoklī. Nervu signālu pārraide strauji palēninās, rodas motoriski un intelektuāli traucējumi, pasliktinās signālu uztvere no maņu orgāniem. Ar turpmāku mielīna iznīcināšanu šie traucējumi pastiprinās vairāku gadu laikā, izraisot dziļu fizisko un garīgo degradāciju un pēc tam līdz pacienta nāvei. līdz šim ir vienīgā metode, lai apturētu vai palēninātu slimības attīstību dažiem pacientiem.

Leikodistrofijas ir retu slimību grupa, kas atšķiras pēc rakstura un parādīšanās biežuma. Šeit ir daži no tiem:

• Adrenoleukodistrofija. Audos uzkrājas īpaša veida viela - taukskābes ar ļoti garām ķēdēm, jo \u200b\u200bir traucēta to sadalīšanās šajā slimībā. Tā rezultātā tiek izjaukta mielīna struktūra un funkcijas.
• Metakromatiskā leikodistrofija ko izraisa fermenta arilsulfatāzes A deficīts. Ķermenis uzkrāj sulfatidīdus - vielas, kurām ir postoša ietekme uz mielīnu.
• Globoīdo šūnu leikodistrofijavai Krabbe slimība ir saistīta ar fermenta galaktocerebrosidāzes ražošanas pārkāpumu. Tas noved pie tādu vielu uzkrāšanās, kurām ir toksiska iedarbība uz mielīna apvalkiem.

Pastāv arī vairākas citas ļoti reti sastopamas leikodistrofijas.

Ar daudzām leikodistrofijām tiek izdalītas vairākas slimības formas atkarībā no tā, kādā vecumā rodas pirmie simptomi. Tas ir svarīgi, lai prognozētu slimības attīstību (kā likums, jo ātrāk simptomi parādās, jo ātrāk slimība attīstās) un, ja iespējams, plānojot kaulu smadzeņu transplantāciju. Tātad, adrenoleukodistrofijas gadījumā tipiska bērnības forma izceļas ar simptomu parādīšanos 4-10 gadu laikā un vairākām citām formām, ieskaitot adrenomielopātija, kas raksturīgs pieauguša cilvēka vecumam un nav tik grūti. Metakromatiskās leikodistrofijas gadījumā izšķir vēlīna infantila (simptomu parādīšanās pēc 1–2 gadu vecuma), mazuļu (3–10 gadu vecumā) un pieaugušo (pēc 16 gadiem) formas. Globiālo šūnu leikodistrofijai ir zināma infantila (no 3-6 mēnešiem), vēlīna infantila (no 6-18 mēnešiem), mazuļu un pieaugušo forma.

Biežums un riska faktori

Leikodistrofija ir reta slimība. Tātad adrenoleukodistrofija notiek aptuveni 1 no 40 tūkstošiem jaundzimušo zēnu. Metakromatiskās leikodistrofijas biežums ir aptuveni 1 no 50-70 tūkstošiem jaundzimušo, globoīdo šūnu leikodistrofijas - apmēram 1 no 100 tūkstošiem. Dažas leikodistrofijas šķirnes ir tik reti sastopamas, ka visā pasaulē ir aprakstīti tikai daži simti gadījumu.

Leikodistrofija ir ģenētiski izraisīta slimība, un mantojuma veids ir atkarīgs no konkrētā leikodistrofijas veida. Lielākā daļa leikodistrofiju (ieskaitot metahromatiskās un globoidās šūnas) tiek mantotas autosomāli recesīvi, tas ir, bērna saslimšanas varbūtība ir 25%, ja abi vecāki ir slimības nesēji. Šādas slimības ietekmē zēnus un meitenes ar vienādu biežumu. Biežāk tās notiek kopienās, kur bieži notiek cieši saistītas laulības, un dažādās tautās tās var notikt ar atšķirīgu biežumu.

Adrenoleukodistrofiju parasti raksturo ar X saistīta mantošana, un tāpēc vairumā gadījumu tā notiek zēniem - ja māte ir slimības nesēja, slimības varbūtība dēlā ir 50%.

Ģimenēm, kurās jau ir piedzimuši bērni ar jebkāda veida leikodistrofiju, pirms visu nākamo bērnu dzemdēšanas ieteicams konsultēties ar ģenētiķi.

Pazīmes un simptomi

Pēc piedzimšanas bērni ar leikodistrofiju parasti izskatās veseli un kādu laiku attīstās atbilstoši vecumam. Tomēr tad pakāpeniski parādās centrālās nervu sistēmas bojājuma simptomi. Šie simptomi nedaudz atšķiras atkarībā no konkrētās slimības un tās formas, taču tiem joprojām ir kopīgas iezīmes.

Bieži ir motoriski traucējumi. Bērniem pasliktinās kustību koordinācija, tiek novērotas līdzsvara problēmas, kļūst grūti staigāt un skriet. Iespējams muskuļu vājums, patoloģiski paaugstināts vai samazināts muskuļu tonuss, muskuļu raustīšanās. Parādās konvulsīvi krampji. Notiek izmaiņas uzvedībā. Pamazām atmiņa un intelekts samazinās. Pasliktinās redze un dzirde. Bērns savā attīstībā pamazām “atgriežas”, zaudējot iepriekš iegūtās motoriskās un intelektuālās prasmes. Slimības vēlīnās stadijās parasti rodas aklums, kurlums, paralīze un nespēja norīt ēdienu. Kā likums, jo agrāk parādās slimības pazīmes, jo ātrāk tā progresē.

Pastāv simptomi, kas raksturīgi specifiskiem leikodistrofijas veidiem. Tātad, ar adrenoleukodistrofiju, papildus centrālās nervu sistēmas traucējumiem, tiek atklātas arī virsnieru dziedzera bojājuma pazīmes.

Diagnostika

Smadzeņu baltās vielas sakāve, kas raksturīga leikodistrofijai, tiek atklāta ar magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (MRI). Parasti MRI novirzes, kas saistītas ar mielīna iznīcināšanu, ir redzamas ilgi pirms klīnisko simptomu parādīšanās, un pēc tam šo noviržu pakāpe atbilst pacienta stāvokļa smagumam. Ar daudzām leikodistrofijām cerebrospinālajā šķidrumā tiek noteikts augsts olbaltumvielu līmenis.

Lai noskaidrotu leikodistrofijas veidu, var izmantot bioķīmiskos testus - izmērīt enzīmu līmeni, kuru sintēze vai transportēšana ir traucēta noteiktā slimībā, vai noteikt vielas, kas uzkrājas šajā slimībā. Ir iespējami citi pētījumi, ieskaitot molekulārie ģenētiskos pētījumus.

Dažām leikodistrofijas šķirnēm (ieskaitot metakromatiskās, globoidās šūnas un adrenoleukodistrofijas) ir izstrādātas pirmsdzemdību diagnostikas metodes.

Ārstēšana

Faktiski šobrīd vienīgā leikodistrofijas ārstēšanas metode ir kaulu smadzeņu (vai nabassaites asiņu) alogēnā transplantācija no veselīga donora. Ja tas izdodas, tas var izraisīt trūkstošā olbaltumvielu līmeņa normalizāciju, kas nozīmē dzīves ilguma un kvalitātes palielināšanos. Tātad, ir zināmi gadījumi, kad transplantācijas tiek izmantotas adrenoleukodistrofijas, metahromatiskās leikodistrofijas un globoīdo šūnu leikodistrofijas ārstēšanai.

Tajā pašā laikā transplantāciju izmantošana leikodistrofijas gadījumā ir saistīta ar nopietniem ierobežojumiem. Ir ļoti svarīgi transplantēt pēc iespējas agrāk, pirms manāmo neiroloģisko traucējumu attīstības. Transplantācija patiešām neļauj “koriģēt” jau esošos centrālās nervu sistēmas bojājumus, bet tikai aptur vai palēnina to tālāku progresēšanu. Bet ir arī jāņem vērā neiroloģisko bojājumu attīstības ātrums.

Tātad ar visstraujāk attīstītajām leikodistrofijas formām bieži vien nav iespējams izvairīties no pacienta nāves vai smagas invaliditātes pat pēc transplantācijas. Tas ir saistīts ar faktu, ka pēc transplantācijas paiet zināms laiks (tātad ar dažām leikodistrofijām tas var būt apmēram 12 vai pat 24 mēneši) līdz brīdim, kad donoru šūnu darbs noved pie normālas mielīna darbības. Un visu šo laiku slimības attīstība turpināsies. Tāpēc formās ar ļoti agru slimības sākumu cerības galvenokārt tiek saistītas ar tām transplantācijām, kas tika veiktas pirms klīnisko simptomu parādīšanās (piemēram, ja ģimenes vecākajam bērnam jau ir diagnosticēta leikodistrofija un tāpēc jaunākajam bērnam ir diagnosticēta agri). Ar lēnāku slimības attīstību palielinās izredzes uz panākumiem.

Ja kaulu smadzeņu transplantācija nav iespējama vai nav ieteicama, paliek paliatīvā terapija, lai atvieglotu slimības simptomus. Pastāvīgi tiek izstrādātas jaunas ārstēšanas metodes, taču līdz šim tās joprojām ir eksperimentālas.

Pastāv viedoklis, ka, izmantojot īpašu diētu, ir iespējams palēnināt adrenoleukodistrofijas attīstību (arī paredzot transplantāciju). Dažreiz viņi lieto arī Lorenzo eļļu - zāles, kuras izstrādājuši zēna vecāki ar adrenoleukodistrofiju. Tomēr joprojām nav skaidrs, cik efektīvs ir šis līdzeklis.

Prognoze

Leikodistrofijas prognoze parasti ir slikta, īpaši ar slimības formām ar agrīnu sākumu un strauju simptomu palielināšanos. Tomēr dažiem pacientiem var palīdzēt alogēna kaulu smadzeņu vai nabassaites asiņu transplantācija. Veiksmes gadījumā tas aptur vai palēnina slimības attīstību, ļauj lielā mērā saglabāt motoriskās un intelektuālās funkcijas. Šajā gadījumā vissvarīgākais nosacījums ir savlaicīga transplantācija.

26. lpp. No 44

Metakromatiskā leikodistrofija. Šis leikodistrofijas veids ir viens no biežākajiem smadzeņu balto vielu deģenerācijas veidiem bērniem. Tas tiek mantots autosomāli recesīvā veidā. Šajā slimībā tiek noteikts enzīma arilsulfatāzes A deficīts smadzenēs un citos audos. Parasti, saskaroties ar šo enzīmu, sulfātu grupa tiek atdalīta no keramīda galaktozosulfāta vai sulfamīda, kas ir normāla mielīna lipīdu sastāvdaļa. Smadzeņu baltajā vielā uzkrājas liels daudzums sulfatīda, ko viegli identificē ar gaismas mikroskopiju, veicot mehromatisku krāsošanu (sarkanbrūnā krāsā) ar toluidīna zilo. Līdzīgas sulfamīda uzkrāšanās ir arī perifērajos nervos. Difūzā demielinizācija, izplatoties visās nervu sistēmas daļās, ir īpaši izteikta vietās, kuru mielinēšana notiek vēlāk.
Klīniskās pazīmes parasti parādās apmēram gada vecumā, bet tās var parādīties arī vecākā vecumā. Sākumā bērna gaita ir traucēta, un viņš nevar iemācīties skriet un staigāt pa kāpnēm. Slimības agrīnā stadijā tiek atzīmēta ekstremitāšu spastika, hiperrefleksija un ekstensora plantāra reflekss. Visi cīpslu refleksi ir dzīvi, izņemot ceļgalu, kas ir samazināts vai vispār nav perifērisko nervu bojājumu dēļ. Ja tie ir smagi skarti, rodas distālo muskuļu, īpaši kāju, parēze un atrofija. Galu galā bērns tiek gulēts gultā, viņa garīgā attīstība tiek kavēta. Letāls iznākums parasti notiek pirms viņa 10 gadu vecuma sasniegšanas. Vēlā sākumā galvenie simptomi ir ekstrapiramidāli kustību traucējumi un garīga atpalicība.
Galīgā diagnoze ir atkarīga no tā, vai vienā vai vairākos ķermeņa audos nav sulfatāzes A aktivitātes vai tā ir ievērojami samazinājusies. Enzīmu aktivitātes noteikšanai vispiemērotākās ir nieru kanāliņu šūnas, kas iegūtas no urīna nogulumiem, balto asins šūnu vai fibroblastu kultūras. Ātrās, bet nepietiekami precīzās metodēs ietilpst metahromatiskā materiāla noteikšana urīna nogulumos, kas iekrāsoti ar toluidīna zilo krāsu. Žultspūšļa disfunkciju ar sulfātu uzkrāšanos uz tā sienām var noteikt ar aizpildīšanas defektu, ko atklāj ar perorālo holecistogrāfiju. Tiek traucēta vadītspēja perifērajā motorā un maņu nervos. Olbaltumvielu līmenis CSS parasti paaugstinās, kas kalpo kā vērtīga diagnostikas zīme leikodistrofijas diferenciācijā no lielas ar progresējošu motorisko traucējumu grupas, kas saistīta ar cerebrālo paralīzi, diferenciācijas. Diferenciācijai ir liela nozīme ģenētisko konsultāciju un prognožu ziņā. Metokromatiskā leikodistrofija auglim tiek diagnosticēta, pamatojoties uz arilsulfatāzes aktivitāti amnija šķidruma šūnu kultūrā; pētījums tiek piedāvāts topošajiem vecākiem, ja viņiem ir patoloģiski izmainīti gēni.
Krabbes slimība(cerebrosīdu lipidoze vai sfēriska leikodistrofija). Slimība tiek mantota autosomāli recesīvā veidā. Patoloģiskās pazīmes tajā ir difūzs mielīna trūkums smadzeņu baltajā vielā un specifisku, milzu daudzkodolu šūnu (sfērisku šūnu) uzkrāšanās. Tas palielināja cerebrosīda (keramīda galaktozes) un sulfamīda (keramīda galaktozosulfāta) attiecību uz nemainīta absolūtā cerebrosīda daudzuma fona. Šīs izmaiņas tiek uzskatītas par sekundārām par galaktocerebrosidāzes nepietiekamo aktivitāti.
Slimība tiek atklāta agrīnā vecumā, kad bērnam ir progresējoša stingrība, hiperrefleksija, tiek traucēts rīšanas process, viņa fiziskā un garīgā attīstība atpaliek. Iesaistīšanās perifēro nervu procesā noved pie muskuļu hipotensijas; bērns mirst pirmajos 2 dzīves gados. Diagnoze tiek veikta, nosakot galaktocerebrosidāzes aktivitāti perifēro asiņu leikocītos. Ir palielināts olbaltumvielu līmenis CSF, samazināta vadītspēja gar perifērajiem nerviem. Nosakot fermentu aktivitāti amnija šķidruma šūnu kultūrā, ir iespējama pirmsdzemdību diagnoze.
Adrenoleukodistrofija. Slimība tiek mantota recesīvi, saistīta ar X hromosomu. Patoloģiskās pazīmes tiek samazinātas līdz baltās vielas deģenerācijai, uzkrājoties mielīna sadalīšanās produktiem, galvenokārt neitrālajiem taukiem. Tipiski zigzaga ieslēgumi tiek atklāti skarto audu makrofāgos. Atrofētajā virsnieru garozā šūnas satur līdzīgus ieslēgumus.
Slimības centrā ir heksakosanoāta - C26 garas ķēdes taukskābes - metabolisma traucējumi, kas uzkrājas smadzenēs, virsnieru dziedzeros, muskuļos, plazmā un fibroblastu kultūrā. Plazmas pētījums palīdz noskaidrot diagnozi un identificēt gēnu nesējus.
Slimība parasti sākas pirmo 10 dzīves gadu beigās un izpaužas ar progresējošu spastiskumu, demenci un vēlāk - ādas pigmentāciju un citām Adisona slimības pazīmēm. Dažos gadījumos šajā procesā galvenokārt tiek iesaistīti muguras smadzenes un perifērie nervi (adrenomieloneuropātija). Aprakstīts slimības variants ar sākumu agrā bērnībā.
Dažas leikodistrofijas formas joprojām nav pilnībā definētas, un parasti tās tiek diagnosticētas tikai ar smadzeņu sekciju pētījumu.
Kanavana slimība (smadzeņu baltas vielas sūkļainā deģenerācija). Slimība tiek mantota autosomāli recesīvā veidā. Smadzeņu histoloģiskā izmeklēšana atklāj raksturīgu difūzu šūnu vakuolizāciju garozas dziļajos slāņos un subkortikālo balto vielu, acīmredzot pārmērīgas ūdens uzkrāšanās rezultātā glia šūnās un mielīnā. Simptomi maziem bērniem ir nepietiekama galvas kustību kontrole, aklums, redzes nerva atrofija, stīvums, hiperrefleksija un progresējoša makrocefālija. Balstoties uz pēdējo, tiek ierosināta hidrocefālija vai šķidruma uzkrāšanās subdurālajā telpā. Tomēr kambaru izmēri nemainās vai tie ir nedaudz palielināti: letāls iznākums notiek 5 gadu laikā.

Peliceus-Merzbacher slimība. Slimība tiek mantota recesīvi, saistīta ar X hromosomu. Bērniem tas sākas ar nistagmu un galvas kratīšanu, kam seko ataksija, spastiskums un horeoatetoze. Slimība lēnām progresē, un pacienti dzīvo līdz pilngadībai. Tas ir diezgan grūti atšķirt no cerebrālās triekas.

Peliceusa-Merzbahera slimība būtībā ir demielinizējošu slimību grupa, kas nav pilnībā izpētīta un kurā smadzenēs ir rupji, ataktiski traucējumi un mielīna apvalka darbības un struktūras novirzes smadzeņu baltajā vielā. Slimība tiek pārnesta iedzimtā veidā, recesīvi ar seksu, kas saistīta ar X, tāpēc tikai zēni ir slimi, meitenes ir mutāciju pārnēsātāji.

ICD kods 10 G37.8. Šifrēšana saskaņā ar ICD 11, visticamāk, tiks veikta ar kodu 8A44.0 nervu sistēmas slimību klasē, pozīcijā demielinizējošās slimības, pozīcijā leikodistrofija vai attīstības anomāliju sadaļā ar kodu LE12.

Iemesli

Peliceus-Merzbacher slimība ir iedzimta slimība. Klasiski pārnēsā ar recesīvu X-saistīta mantojuma veidu (hromosoma Xq22), ko izraisa anomālija gēnā, kas kodē proteolipīdu olbaltumvielu sintēzi, kas ir strukturāli svarīga mielīna veidošanai centrālajā nervu sistēmā, kā arī oligodendrocītu diferenciācijai. Tā paša gēna mutācijas var izraisīt ģimenes spastiskas paraparēzes attīstību.

Pašlaik ir izstrādātas pieejas slimības molekulārajai diagnostikai, izmantojot mutāciju analīzi. Bet, neraugoties uz to, tāpat kā daudzās citās slimībās ar X saistītu mantojuma veidu, Peliceusa-Merzbahera slimības diagnozei ir vairākas grūtības, jo mutācijas eksonos tiek atklātas tikai 10-25% pacientu ar šo slimību.

Simptomi

Peliceus-Merzbacher slimību raksturo simptomu triāde: vertikālā un / vai horizontālā rotatora nistagms, pamājošās galvas kustības un traucēta koordinācija. Slimību debitē zīdaiņa vecumā (5-10 mēnešus) raksturo lēns progresēšanas temps. Pakāpeniski iepriekšminētajiem simptomiem pievieno muskuļu tonusa palielināšanos, redzes nerva atrofiju, bradiliju (runas ātruma palēnināšanos) un progresējošu intelekta samazināšanos. Vēlākajos posmos palielinās parkinsonisma, hiperinēzes un demences simptomi. Īpaši strauji slimība progresē pirmajos dzīves gados. Nākotnē periodiskas remisijas dažreiz tiek novērotas ilgā laika posmā, tomēr bez ievērojama esošo simptomu regresijas.

Diagnostika

Diagnozes pamatā ir iepriekšminēto neiroloģisko simptomu raksturīgas triādes identificēšana zīdaiņa vecumā ar pakāpenisku lēnu pieaugumu. Cerebrospinālajā šķidrumā var konstatēt nelielu olbaltumvielu līmeņa paaugstināšanos, kā arī citozi. Galvenās nervu audu patomorfoloģiskās izmaiņas ietver neskartu aksonu mielīna apvalka neesamību, kas nozīmē arī oligodendroglia funkcijas pārkāpumu. Pētījumi ir parādījuši ģenētiska defekta esamību apoproteīnu proteolipīdu biosintēzē, kam ir loma oligodendrocītu diferenciācijā un to funkcionēšanas uzturēšanā. MRI pētījums nosaka mielinizācijas ātruma palēnināšanas simetrisko modeli (skat. Fotoattēlu). Smadzeņu stumbra pētījums slimības sākuma stadijās parāda III-V viļņu neesamības modeli. Pētot vizuāli izsauktos potenciālus, tiek atzīmēts latentuma palēnināšanās, somatosensoriski izsauktie potenciāli liecina par kortikālās atbildes neesamību vai arī par latences palēnināšanos. Dati ir ļoti svarīgi, pārbaudot zēnus ar nistagmu, kas vairumā gadījumu ļauj veikt pilnīgu slimības diferenciāldiagnozi.

Ārstēšana

Peliceus-Merzbacher slimība nav patoģenētiska. Viņi izmanto vispārējās rehabilitācijas metodes. Dažos gadījumos ir iespējama simptomātiska ārstēšana.

Prognoze

Prognoze ir nelabvēlīga. Slimība vienmēr beidzas ar nāvi biežāk līdz otrajai vai trešajai dzīves desmitgadei.

Literatūras avoti

Mihailova S. V., Zakharova E. Yu., Petrukhin A. S. Neirometaboliskas slimības bērniem un pusaudžiem. Diagnostika un ārstēšanas metodes. -M: Literra izdevniecība, 2011.-S. 324-331.

Bonnefond L. et al. Virzībā uz cilvēka mitohondriju aminoaciltu RNS sintetāžu pilnu komplektu: AspRS un TyrRS raksturošana // Bioķīmija. 2005. gads. -Vol. 44. -P. 4805-4816.

Paepe de B. et al. Imūnkrāsojuma diagnostiskā vērtība kultivētos ādas fibroblastos no pacientiem ar oksidatīviem fosforilācijas defektiem // Pediat. Res. 2006. gads. -Vol. 59. -P. 2.-6.

Huang Q. H., Xiao J. X., Wang J. M., Jiang Y. W, Wu Y. Ģimenes klīniskā un ģenētiskā analīze ar leikoencefalopātiju ar smadzeņu stumbra un muguras smadzeņu iesaistīšanos un laktāta līmeņa paaugstināšanos // Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2012. gads. -Vol. 50 (1). -P. 50-55. Ķīniešu.