Цусны шинжилгээнд m градиент гэж юу вэ. Олон миелома оношлоход электрофорезын үүрэг

Далримпл (Далримпл, 1846), Бенс-Жонс (Н. Вепсе-Жонс, 1848), Макинтьер (В. Макинтир, 1850) анх удаа ясны өвдөлт, ясны зөөлрөх, хэврэгших шинж чанар, мөн тусгай шээсэнд агуулагдах өвчин туссан тухай мэдээлэв. термолабилийн уургийн бодис. О.А.Рустицкий 1873 онд эмгэг судлалын зургийг нарийвчлан тодорхойлсон бөгөөд О.Кахлер 1889 онд өвчний клиник, морфологи, патогенетик шинжилгээг танилцуулж, үүнтэй холбогдуулан Рустицкийн өвчин - Кахлер гэж нэрлэжээ. 1949 онд Г.А.Алексеев ясны чөмөг, яс, бөөр болон бусад эрхтнүүдийн янз бүрийн эмгэг өөрчлөлтүүд, мөн уургийн эмгэг судлалын синдромыг нэгтгэсэн "миелома" гэсэн нэр томъёог нэвтрүүлжээ.

Олон миелома нь ихэвчлэн 40-өөс дээш насныханд тохиолддог ба эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүст адил тэгш нөлөөлдөг. Баруун Европын орнууд, ЗХУ, АНУ-д өвчний тархалт 1.1-3.1, нас баралтын түвшин 100000 хүн тутамд 0.8-1.0 байна.

Этиологи. Иммунокомпетент B-лимфоцитын сомат мутацийн таамаглал магадгүй юм шиг байна. Олон миеломын үед өвөрмөц хромосомын гажиг тогтоогдоогүй болно.

Иммунохимийн ангилал Олон тооны миелома нь мутант сийвэнгийн эсүүдээр нийлэгжиж, ялгардаг иммуноглобулин (парапротеин) -ын ангиллын ялгаа дээр суурилдаг. G-, A-, D ба E-myeloma-г хуваарилах. G-миелома өвчтэй хүмүүсийн тоо 60 орчим хувьтай байна; Миелома - ойролцоогоор 25%; D-миелома - олон миелом бүхий нийт өвчтөнүүдийн 3 орчим хувь; Цахим миелома бол хамгийн ховор хэлбэрийн нэг юм. Парапротеин нь түүний молекулын хэсэг болох гэрлийн гинжээр (k эсвэл A,) бичигдсэн байдаг. Нэмж дурдахад Бене-Жонсын миелома (гэрлийн гинжний өвчин гэж нэрлэгддэг) тусгаарлагдсан бөгөөд парапротеин нь хөнгөн гинжин хэлхээний димер буюу X хэлбэрээр илэрхийлэгддэг ба энэ нь олон миеломын хэлбэр юм.

бүх хэлбэрийн 10 орчим хувийг бүрдүүлдэг Олон тооны миелома Бенс-Жонсын миеломыг олон төрлийн миеломын аль ч хэлбэрээр илрэх боломжтой Бенс-Жонс протеинуритай адилтгаж болохгүй. Секреториор гэж нэрлэгддэг миелома нь парапротеиныг цусны ийлдсэнд ч, шээсээр ч илрээгүй байдаг. Энэ нь плазмын эсүүдээс парапротеины нийлэгжилт ба шүүрлийн механизмыг зөрчсөнтэй холбоотой юм.

Миеломын эмгэг жам нь моноклональ өндөр молекул жинтэй (200,000-300,000) иммуноглобулин (парапротеин) ялгаруулж, иммунокометент эсийн хэвийн клоныг дарангуйлах замаар хор хөнөөлтэй өсөлтийг нэвчүүлдэг шинж чанар бүхий ясны чөмөг, бусад сийвэнгийн эсүүдийн тархалттай холбоотой (мэдлэгийн бүрэн цогцыг үзнэ үү). (мэдлэгийн бүрэн цогцыг үзнэ үү).

Ясны чөмөг дэх плазмын эсийн нэвчдэст хавдрын өсөлтийн үр дагавар нь араг ясны ясыг устгах явдал юм. Нэмэлт ясны чөмөгний миелома нь янз бүрийн эрхтэн, эд эрхтэнд (ходоод, гэдэс, уушиг, тунгалгийн булчирхай гэх мэт) хөгжиж буй хорт хавдрын шинж чанартай байдаг бол метастазын процесс бас явагддаг.

Парапротеиныг цусны урсгал болон хүрээлэн буй орчны эдэд ялгаруулснаар гипервискозын синдром (цусны зуурамтгай чанар ихтэй хам шинж) ба эдийн дис- (пара-) протеиноз гэж нэрлэгддэг. Дархлаа дарангуйлах эсийн хэвийн клоныг дарангуйлах нь дархлал хомсдолын хам шинжийг үүсгэдэг (мэдлэгийн бүрэн цогцыг үзнэ үү. Дархлаа судлалын дутагдал)), давтан (ялангуяа амьсгалын замын) халдвар авах хандлагатай байдаг. Олон миеломын эмгэг үүсгэх чухал холбоос бол амилоидозын (парамамилоидоз) хөгжил бөгөөд энэ нь өвчтөнүүдийн 10-20% -д ажиглагддаг (ихэвчлэн D-миелома ба хөнгөн гинжин өвчнөөр өвддөг) бөгөөд эд эсийн диспротеинозын илрэлийн нэг болж өгдөг (Амилоидозын тухай бүрэн мэдлэгийг үзнэ үү). Энэ тохиолдолд амилоид фибриллийн уургийн үндсэн бүрэлдэхүүн хэсэг нь парапротеины молекулын гэрлийн гинж буюу тэдгээрийн хэлтэрхий юм.

Бөөрний парапротеиноз нь уургийн бөөгнөрөлийн хоолойн бөглөрөл ба өсөн нэмэгдэж буй урологийн халдвар - пиелонефрит (бүхэл бүтэн мэдлэгийг үзнэ үү) - бөөрний дутагдал ба шээсний хөгжил бүхий миелома нефропати ("миелома бөөр") -ийн патогенетик үндэс суурийг бүрдүүлдэг (мэдлэгийн бүрэн цогцыг үзнэ үү Бөөрний дутагдал) ...

Эмгэг судлалын анатоми. Морфологийн хувьд олон миеломын субстрат нь ясны чөмөгт үүсдэг плазмын эсийн хавдрын тархалт юм. Энэ үйл явц нь ихэвчлэн ясанд байршдаг бөгөөд ихэнх тохиолдолд ясны эд эсийн огцом шингээлт дагалддаг (Остеопорозын талаарх бүрэн мэдлэгийг үзнэ үү). Үүний зэрэгцээ, дүрмийн дагуу эд эс (пара) протеиноз хэлбэрээр уургийн солилцоог зөрчих шинж тэмдэг илэрдэг. Эдгээр өөрчлөлтүүдийн хослол нь олон миелома өвчний шинж тэмдгийг тодорхойлдог.

Задлан шинжилгээнд хамгийн нийтлэг өөрчлөлтүүд нь хавтгай, заримдаа гуурсан хоолойн ясанд илэрдэг. Тэдгээр нь эмзэг, зөөлөн, ихэвчлэн хутгаар зүсдэг. Ясны хугарал, хэв гажилт, ялангуяа нугаламын биений шахалт, заримдаа нугасны шахалт ажиглагдаж болно. Тархмал зангилааны хэлбэрээр өвчний боловсруулсан зураглалд хамгийн их тохиолддог олон тооны миелома хэсэгт ясны чөмөг алаг харагддаг бөгөөд янз бүрийн хэмжээтэй олон саарал ягаан зангилааны өсөлтийг агуулдаг (өнгөт зураг 8). Зангилаа ба тэдгээрийн эргэн тойронд цус алдалт, үхжил үүссэний улмаас харанхуй улаан, шаргал өнгөтэй хэсгүүд ихэвчлэн илэрдэг. Хавдрын масс нь заримдаа зэргэлдээ эдэд (булчин, арьс, гялтан, дура матер гэх мэт) халддаг. Олон тооны миеломын сарнисан хэлбэрийн үед ясны чөмөг нь шүүслэг, плазмын эсүүд, цус алдалт, үхжил тархах ээлжлэн солигддог тул алаг өнгөтэй байдаг. Ясны ялтсуудын тоо буурч, кортикал давхаргыг сийрэгжүүлдэг. Ховор тохиолдолд ясны сийрэгжилт байхгүй. Дэлүү, элэг, тунгалаг булчирхай, зангилааны хэмжээ, жин нь ихэвчлэн хэвийн хэмжээнд эсвэл бага зэрэг нэмэгддэг. Зарим тохиолдолд их хэмжээний өвөрмөц гэмтлээс болж тэдний эзлэхүүн ихээхэн нэмэгддэг. Арьс, гялтан, уушиг, бөөр, тархи болон бусад хэсгүүдэд өргөн хүрээтэй зангилааны өсөлт үүсэх ховор тохиолдлуудыг тайлбарласан болно.Бөөр томорсон, цайвар, гөлгөр; тод склерозын өөрчлөлттэй, хоёрдогч үрчлээстэй бөөрний зураг илэрдэг. Зарим тохиолдолд арьс, сероз, салст бүрхэвч, дотоод эрхтнүүдийн эд эрхтэнд цэгэн, толбот цус алдалт байдаг. Дүрмээр бол ерөнхий цус багадалт, паренхимийн эрхтнүүдийн дистрофи, ихэвчлэн идээт үрэвслийн процессууд байдаг.

Гистологийн хувьд олон миелома бүхий ясны чөмөгт янз бүрийн хэлбэрийн плазмын эсийн тархалт илэрдэг. Гистологийн хувьд олон миелома дахь плазмын эсүүд нь ихэвчлэн ширүүн, хазгай байрлалтай цөм, нэлээд элбэг байдаг базофилийн цитоплазмаар тодорхойлогддог; заримдаа хроматины нарийн бүтэцтэй цөм нь 1-3 нуклеол агуулдаг ба цитоплазмын базофили нь муу илэрхийлэгддэг. Эдгээр сонголтуудын хооронд янз бүрийн шилжилтийн хэлбэрүүд байдаг (Зураг 1); олон миеломын хувьд аварга том ба олон цөмт сийвэнгийн эсүүд гэх мэт. шатамхай эсүүд, цитоплазм нь тэгш бус хэлбэртэй, ирмэгүүд нь ягаан өнгөтэй байдаг. Ихэнхдээ Расселийн ацидофилийн биеийг агуулсан плазмын эсийн янз бүрийн хувилбарууд байдаг бөгөөд тэдгээрийн тоо, байршлыг цитоплазм дахь усан үзмийн эс, морул эс, тезауроцит (хуримтлагдах эс) эсвэл Мотт эс гэж тодорхойлсон эсийн төрлийг тодорхойлдог. Зарим зохиогчид миеломын эсийн цитоплазм дахь цитохимийн сөрөг талстын орцыг ажигласан.

Зураг: 1. Миелома өвчтэй өвчтөний ясны чөмөгийг цэгцлэх микропрепарат (плазмын янз бүрийн хэлбэрүүд): а - ширүүн цөмийн хроматин, огцом базофилийн цитоплазм бүхий ердийн плазмын эс; б - цөмийн хроматины нарийн бүтэцтэй, сул базофилит цитоплазмтай плазмын эс; в - давхар цөмийн плазмын эс; грамм - "гал асаах" плазмын эс; e - Расселийн жижиг биетэй плазмын эс; слайдыг талбайнууд нь эритроцитоор бүрхэгдсэн байдаг.

Олон миелома дахь плазмын эсүүдийн электрон микроскопоор уураг нийлэгжүүлэгч бүтцийн гипертрофи илэрдэг - цөмийг зах, түлхүүрүүд рүү түлхэж буй уут, цистерн хэлбэрийн бүдүүлэг эндоплазмын тор. Ацидофилийн биеийг аморф уургийн бодис агуулсан оптик нягт мөхлөг хэлбэрээр илрүүлдэг. Эдгээр нь өтгөрүүлсэн парапротеинаас бүрддэг гэж үздэг. Уураг ба рибонуклеопротеины агууламж өндөр тул эдгээр эсийн цитоплазм нь огцом пиронинофилик бөгөөд SHIK-ийн эерэг хариу урвал үзүүлдэг, тиофлавин Т-ээр будсан бол гэрэлтдэг. Өсөлтийн эсийн найрлага нь янз бүрийн тохиолдолд харилцан адилгүй байдаг ба ихэвчлэн араг ясны янз бүрийн хэсэгт өөр өөр байдаг. Плазмын эсийн үржил нь зангилаа, сарнисан, сарнисан зангилаа байж болно. Трепанобиопсийн үр дүнгээс үзэхэд эхний сонголт нь өвчний эхний үе шатанд ихэвчлэн тохиолддог. Үүний зэрэгцээ, хэвийн ясны чөмөгний эсрэг олон тооны хэмжээтэй (200 микрометр ба түүнээс дээш) плазмын эсийн фокусын тархалт илэрсэн (Зураг 2), зэргэлдээ эдэд нэвчиж байна. Прогресс Олон миелома нь плазмын эсүүдээр ясны чөмөгт сарнисан нэвчдэс үүсэх замаар тодорхойлогддог (Зураг 3). Энэ нь ихэвчлэн өргөн зангилааны өсөлтийг дагалддаг (өнгөт хүснэгт, урлаг 33, зураг 8, 9). Хэвийн гемопоэзийн эсийн тоо мэдэгдэхүйц буурдаг. Миелофиброзын талбар, өөхний эсийг илрүүлж болно. Ясны ялтсууд их хэмжээгээр алга болох хүртлээ мэдэгдэхүйц нимгэрч, остеоны суваг (Гаверсийн суваг) өргөжиж, плазмын эсүүд periosteum руу орсноор бор гадаргын хэсэгчилсэн байдлаар тодорхойлогддог. Ясны эдийн шингээлт нь гөлгөр, суганы болон остеокластик шингээлтийн төрлөөр явагдана. Ясны сийрэгжилт нь ясны сийрэгжилтийг өдөөх хүчин зүйлийн ясны чөмөг дэх шүүрэл ихэссэний улмаас ясны формаци муудсанаас үүсдэг гэж үздэг. Нөхөн сэргээх үйл явц огцом буурч байгаа боловч хэд хэдэн тохиолдолд зангилааны өсөлтийн захын дагуу гол төлөв бичил хугарал, цусархаг хэсэгт анхдагч бүтцийн фокусын яс үүсэх нь ажиглагдаж байна (Зураг 4). Заримдаа ясны эдийг шингээх чадваргүй, ясны ялтсууд өтгөрдөг.

Микроскопоор дэлүү, элэг, лимфийн зангилаа болон бусад эрхтэн дэх сийвэнгийн эсүүдийн зангилаа, сарнисан тархалтыг ихэвчлэн илрүүлдэг. Бөөр, уушиг болон бусад эрхтэнд илчлэгийн метастаз ихэвчлэн илэрдэг. Миеломын янз бүрийн иммунохимийн хувилбаруудад дотоод эрхтнүүдийн өвөрмөц гэмтлийн давтамж, эрчмийн ялгааг олоогүй болно.

Эдийн парапротеиноз нь судасны хөндийгөөр уургийн массыг хуримтлуулах, тэдгээрийн хана, эрхтэний стромыг уургаар шингээж авах, амилоид (параамилоид), хааяа болор бодис агуулдаг. Уураг, амилоид хэлбэртэй ордууд нь оксифилийн шинж чанартай бөгөөд SHIK урвалд эерэгээр буддаг, амилоидоос ялгаатай нь анизотропигүй байдаг. Бөөрөнд, ялангуяа Бенс-Жонсын удаан хугацааны протеинурийн үед (Бенс-Жонсын уургийн талаарх бүрэн мэдлэгийг үзнэ үү) парапротеинемийн нефрозын зураглал үүсдэг. Гуурсан хоолойд уургийн элбэг дэлбэг байдал, хучуур эдийн дистрофи, түүний үхэл ба десквамац, фокусын нефрогидроз, хаван, стромын плазмын эсийн нэвчилт зэргээр тодорхойлогддог. Цилиндрийг кальцийн давсаар ханасан аварга том эсүүдээр хүрээлүүлж болно. Бөөрний өөрчлөлт нь ач холбогдолгүй юм. Суурийн мембраны зузааралт, мезангиум дахь уургийн бодисын хуримтлал, заримдаа эсийн гиперплази байдаг; цитоплазм дахь уургийн мөхлөгт тунадасжсан podocytes-ийн дистрофи. Нефросклероз нь ихэвчлэн ажиглагддаг (бүхэл бүтэн мэдлэгийг үзнэ үү). Олон миеломын үед уушгины эдийн уургийн хаван ихэвчлэн тохиолддог (Зураг 6), миокардийн стром. Олон миеломын амилоид (параамилоид) нь бусад сортуудаас уургийн бүрэлдэхүүн хэсэг дэх бага молекул жинтэй хэсгүүдийн өндөр агуулгаар ялгаатай байдаг. Амилоид нь Конго улаан, метахромази, метилийн ягаан, толуидин цэнхэртэй ихэвчлэн эерэг хариу үйлдэл үзүүлдэггүй; тиофлавин T ба S бүхий люминесисууд нь анизотроп шинж чанартай байдаг.

Зураг: 2. Миеломын өвчний үед ясны чөмөгний микропрепарат (трепанобиопси): 1 - фокусын өсөлтийг үүсгэдэг плазмын эсүүд; 2 - хэвийн цус үүсгэгч талбар; гематоксилинозиноор будах; × 400. Зураг: 3. Миеломын үед ясны чөмөгний микропрепарат (трепанобиопси): 1 - плазмын эсүүдээр чөмөгний сарнисан нэвчилт; 2 - ясны эд; гематоксилин-эозиноор будах; × 80. Зураг: 4. Миелома дахь нугаламын бичил эм: 1 - сийвэнгийн эсүүдээр periosteum нэвчдэс; 2 - бичил хугарлын талбай; 3 - ясны чөмөгний фиброз; 4 - ясны бодис үүсэх; гематоксилин-эозиноор будах; × 140.

Цусны судасны хана, зүрх, хэл, булчингийн булчин, мэдрэл, арьс, шөрмөс, үе мөчний синовиаль мембраны давамгайлсан гэмтэлээр тодорхойлогддог. Ясны доторх миелома зангилаан дахь амилоидын их хэмжээгээр хуримтлагдах нь өвөрмөц хэлбэрийн том хавдар үүсэх боломжтой байдаг. Ховор тохиолдолд, талст бодисууд нь плазмын эсүүд болон эсийн гадуур хавдрын ургалт, бөөр, эвэрлэгийн судаснуудад унаж, гарал үүсэл нь гэрлийн х-гинжний синтезийг зөрчсөнтэй холбоотой байдаг. Ясны чөмөгт цитостатик эмчилгээ хийснээр хавдрын өсөлтийн хэмжээ буурч, гипопластик өөрчлөлт, склерозын талбар, төгс бус ясны бодис үүсэх зэрэг болно.

Эмнэлзүйн зураглал. Ердийн курсэд эмнэлзүйн гол шинж тэмдэг нь ясны өвдөлт (ossalgia) бөгөөд ихэвчлэн нуруу, хавирга, гуурсан хоолой, гавлын ясанд ихэвчлэн байрладаг. Ясны эдийн гадна талд хавдар, сарнисан плазмын эсийн нэвчдэс үүсэх нь радикуляр өвдөлт (мэдлэгийн бүрэн цогцыг үзнэ үү), параплегия (бүхэл бүтэн мэдлэгийг үзнэ үү), hemiplegias (бүхэл бүтэн мэдлэгийг үзнэ үү), экзофтальм (бүхэл бүтэн мэдлэгийг үзнэ үү) гэх мэт дагалддаг. өвөрмөц гялтангийн үрэвсэл (мэдлэгийн бүхэл бүтэн хэсгийг үзнэ үү) эсвэл асцит (бүхэл бүтэн мэдлэгийг үзнэ үү) болон эксудат дахь плазмын эсүүд ба парапротеины агууламж өндөртэй гялтан эсвэл хэвлийн хөндийд нэвчдэс. Плазмын эсийн хавдрын (уушиг, ходоод, гэдэс, тунгалгийн булчирхай, элэг, дэлүү болон бусад) эрхтнүүдийн байршлын хувьд зураг нь энэ эрхтний хорт хавдрын зурагтай тохирч байгаа буюу лимф, зангилаа, элэг, дэлүү гэх мэт шинж тэмдгүүдээр нэмэгддэг.

Зарим судлаачид плазмын эсийн лейкемийг бие даасан нозологийн хэлбэр гэж үздэг бөгөөд энэ нь ердийн олон миеломоос ялгаатай нь цусан дахь плазмын эсийн агууламж нэмэгдэхээс гадна тромбоцитопенитай холбоотой хүнд хэлбэрийн цусархаг диатез, хурдацтай явц, янз бүрийн эрхтэнд плазмын эсийн нэвчдэсээр тодорхойлогддог.

Өвчний эхэн үеийн цусыг судлахад хурдасгасан ROE илрэх бөгөөд энэ нь электрофорезоор илрүүлдэг сийвэн дэх бүдүүн уураг (парапротеин) давамгайлж байгаатай холбоотой юм (Зураг 7). Парапротеины Ig ангиудын аль нэгэнд хамаарахыг иммуноэлектрофорезоор тодорхойлдог (бүрэн мэдлэгийг харна уу) моноспецифик антисерагаар (Зураг 8) эсвэл Манчинигийн дагуу агар гель дээр радиаль иммунодиффузийн аргаар (иммунодиффузийн мэдлэгийн бүрэн цогцыг үзнэ үү.); сүүлчийн аргыг парапротеиныг тоон аргаар тодорхойлоход ашигладаг. K ба X гэрлийн гинжин хэлхээний эсрэг моноспецифик антисера ашиглан ижил аргаар, агар дээр энгийн тархалтын аргаар Ig гэрлийн гинжний төрлийг тодорхойлно. Олон миелома нь парапротеинтэй холбоогүй иммуноглобулины концентраци ("М-бүрэлдэхүүн хэсэг биш" буюу физиологийн иммуноглобулинууд) -ын бууралт (сэтгэл гутрал) -аар тодорхойлогддог бөгөөд энэ нь чийгшлийн дархлааг зөрчсөнтэй холбоотой юм.

Өвчин үргэлжилж байх үед нормохромик нормоцитик цус задралгүй цус багадалт, тромбоцитопени бага тохиолддог; Цусны сийвэнгийн эсүүд ихэвчлэн гарч ирдэг бөгөөд тэдгээрийн тоо нь бүх эсийн 10-50% ба түүнээс дээш хувийг эзэлдэг. Сүүлчийн тохиолдолд тэд ихэвчлэн цусны хорт хавдрын талаар олон өвчний талаар ярьдаг

Олон миелома бүхий зарим өвчтөнд цусны шинжилгээнд дисемопоэзийн шинж тэмдэг илэрч, эритробластеми, макро, тэр ч байтугай эритроцитын мегалоцитоз, лейкоцитын томъёо дахь лейкемоид (миелоид) шилжилт; заримдаа лимфоцитоз нь ясны чөмөг дэх иммунопролифератив процессын тусгал болж тохиолддог.

Хүндрэлүүдээс хавдрын устгалд орсон газруудад эмгэг судлалын ясны хугарал (мэдлэгийн бүрэн цогцыг үзнэ үү. Хугарал), гавлын яс эсвэл сээр нурууны яснаас ургасан хавдараар тархи, нугасыг дарах үед парапарез ба плегийн сэдвийг санаж байх хэрэгтэй. Хоёрдогч радикуляр хамшинж нь тархины сийвэнгийн эсэд нэвчиж, нугасны мэдрэлийн үндэс шахагдсанаас үүсдэг.

Бөөрний парамилоидозыг уургийн бөөгнөрөл бүхий гуурсан хоолойн бөглөрөлтэй хослуулан хөгжүүлэх нь шээсний эргэлт буцалтгүй хордлогын үед бөөрний үйл ажиллагааны дутагдалд хүргэдэг. Миокарди дахь амилоидын тунадасжилт нь түүний агшилтыг бууруулдаг; олон миелома бүхий миокарди дахь амилоидын тунадасыг зүрхний шигдээс эсвэл зүрхний аневризм гэж андуурч оношилсон тохиолдол байдаг. Мөн олон миеломын үед параамилоидозыг нутагшуулахтай холбоотой хүндрэлүүд (полиневропати, артропати гэх мэт) байдаг.

Заримдаа олон миеломын үед Вальденстромын өвчинтэй адил (Вальденстромын өвчний талаархи бүрэн мэдлэгийг үзнэ үү) цусархаг, тархины судасны эмгэг, ретинопати шинж тэмдгүүдээс бүрддэг, глобулин молекулын цогцолборуудын цусны эргэлттэй холбоотой байдаг. Үүний зэрэгцээ цусны бүлэгнэлтийн тогтолцооны янз бүрийн эмгэгүүд илэрдэг. Хүнд явцтай олон тооны миелома өвчтэй хүмүүсийн 30 орчим хувь нь цусан дахь кальцийн агууламж 6 милли-эквивалентээс их байгааг илтгэдэг бөгөөд энэ нь ихэвчлэн ясны хүчтэй шингээлт, шээсээр кальцийн ялгаралт муудахтай холбоотой байдаг. Эмнэлзүйн хувьд олон миеломын үед гиперкальциемийн зураглал нь гиперрефлекси, булчингийн хатуурал, нойрмог байдал, идэвхгүй байдал зэргээр илэрхийлэгддэг; зарим өвчтөнд чиг баримжаа алдалт, тэр ч байтугай сэтгэцийн эмгэг, мөн цусан дахь кальцийн хэмжээг хэвийн болгох үед алга болохуйц тэнэглэл, кома үүсдэг.

Дархлалын олдмол хомсдолтой холбоотой халдварт хүндрэлүүд нь олон миеломын үед ихээхэн аюул учруулдаг. Ихэнх тохиолдолд амьсгалын замын халдвар (бронхит, уушгины үрэвсэл) нь удаан хугацааны, давтамжтай явцаар хөгждөг. Өсөн нэмэгдэж буй шээсний халдвар нь пиелонефрит үүсгэдэг; арьс, салст бүрхүүлийн янз бүрийн идээт гэмтэл нь идээт менингит, флегмон, сепсис гэх мэт хөгжилд хүргэдэг.Миелома, уушгины хатгалгаа, urosepsis, uremia, зүрхний уушигны өвчнөөр өвчилсөн өвчтөнүүдийн үхлийн шалтгаан зонхилж байна. Зарим тохиолдолд үхэл нь тархины цус алдалт, парапротеинемик комаас болдог.

Миеломын оношийг цаг тухайд нь эмчлэх, идэвхитэй физик эмчилгээ, бальнеологийн процедур гэх мэт үндэслэлгүй жор өгөхөөс урьдчилан сэргийлэхийн тулд аль болох эрт оношлох хэрэгтэй.

Оношилгоог эмнэлзүйн, зураглал (ясны, ялангуяа нурууны өвдөлт), цусны шинжилгээ (түргэвчилсэн ROE, гиперпротеинеми, гипергаммаглобулинеми, M-градиент байгаа эсэх) ба шээс (Bence-Jones Jones proteinuria) дээр үндэслэн тогтоодог. Оношилгооны найдвартай байдлыг плазмын эсийн үржлийг илрүүлсэн ясны чөмөг цэгцэлсэн судалгаагаар баталж, тоо нь 10% -иас давж, заримдаа 70-100% хүрдэг.

Олон миелома оношлохын тулд цээжний цэгийн цитологийн шинжилгээний хамт 60-аад оны эхэн үеэс ясны хатгалтаар олж авсан ясны чөмөгний "үйрмэг" -ийг судсаар гистологийн шинжилгээнд хамруулж, эсвэл ихэвчлэн трепанобиопси хийдэг (мэдлэгийн бүрэн цогцыг үзнэ үү). Цөөн тооны эсвэл цэгцэнд плазмын эс байхгүй тохиолдолд олон миелома оношлоход энэ аргын ач холбогдлыг хэд хэдэн хавдар судлаачид тэмдэглэж байна. Парапротеины ангийг иммуноэлектрофорез ба радиаль иммунодиффузийг ашиглан тодорхойлох нь үйл явцын мөн чанарыг ойлгох боломжийг өргөжүүлж, ялгавартай оношлоход тусалдаг.

Рентген оношлогоо. Олон миеломын үед ясны тогтолцооны рентген өөрчлөлтүүд маш олон янз байдаг. Миеломын дараахь эмнэлзүйн болон рентген шинжилгээний хэлбэрүүдийг ялгадаг: 1) олон фокус, эсвэл олон зангилаа, 2) сарнисан поротик, 3) остеосклеротик ба 4) ганц бие (тусгаарлагдсан).

Олон тооны фокус хэлбэр нь нийт тохиолдлын 70% -иас илүү тохиолддог бөгөөд радиографийн хувьд хэд хэдэн см диаметртэй олон бөөрөнхий согог үүсэх замаар тодорхойлогддог. Өөрчлөлтийг ихэнхдээ хавтгай яс (Зураг 9), урт, богино гуурсан хоолойн яс ихэвчлэн илрүүлдэг. Согог тус бүрийг тойрон хүрээлж, эргэн тойрны эд эсээс реактив өөрчлөлт гарахгүй. Гуурсан хоолойн яснаас дотор талын кортикал бодис нимгэрч, том зангилааны хөндий өргөжиж, хамгийн том зангилааны оронд яс бага зэрэг хавдаж, өтгөрдөг (Зураг 10, а). Зарим тохиолдолд хавдрын зөөлөн эдэд тархах үед ясны бор гадаргын бүрэн устгал ажиглагдаж болно (Зураг 10, б). Гавлын яс гэмтсэн үед өвөрмөц дүр зураг илэрдэг бөгөөд үүнд цоолтуураар цохиулсан мэт ясны гажиг илэрдэг (Зураг 11). Нуруу нугасанд ясны бүтцийн сарнисан сийрэгжилт, нугаламын биений хавтгайрал (brevispondilia, "загасны нугалам"), нугасны баганын муруйлт илэрдэг. Сээр нурууны биений ясны бодисын сарнисан ховордлын үндсэн дээр нугасны нуман хаалга, үйл явцыг онцолсон нь нурууны метастатик гэмтлийн үед байдаггүй.

Сарнисан-поротик хэлбэр нь тохиолдлын 9-15% -д тохиолддог ба ясны системийн ерөнхий тархсан ясны сийрэгжилтээр тодорхойлогддог (Остеопорозын бүхэл бүтэн мэдлэгийг үз). Ихэнхдээ энэ нь тусдаа хэлбэр биш, харин өвчний олон үе шат болж хувирдаг бөгөөд энэ нь араг ясны рентген шинжилгээний давтамжийг шаарддаг. Энэ хэлбэрийн тусламжтайгаар рентген зураг удаан хугацаанд хэвийн хэвээр үлдэж болно. Араг ясны аажмаар үүссэн ерөнхий эрдэсжилт нь өвөрмөц шинж чанаргүй бөгөөд бусад гарал үүслийн системийн ясны сийрэгжилтээс ялгаагүй юм. Гэсэн хэдий ч энэхүү ясны сийрэгжилт нь онцлог шинж чанартай байж, нарийн ширхэгтэй, зарим тохиолдолд бүдүүн ширхэгтэй, эсвэл толботой байж болох бөгөөд ихэвчлэн гавлын яс, аарцаг, хавирганы хавтгай ясанд байршдаг.

Остеосклеротик хэлбэр нь ховор тохиолддог (тохиолдлын 3 орчим хувьд), фокус эсвэл сарнисан шинж чанартай остеосклерозоор илэрхийлэгддэг (Остеосклерозын бүхэл бүтэн мэдлэгийг үзнэ үү), заримдаа гантиг нугаламын рентген зураг өгдөг (мэдлэгийн бүрэн цогцыг үзнэ үү).

Ганц бие хэлбэр (ганц бие миелома) нь бүр бага тохиолддог; зарим судлаачид, жишээлбэл, А.С.Рейнберг энэ хэлбэрийг миеломын эхний үе шат гэж үздэг бол зарим нь бие даасан өвчин (хавдрын өсөлтийн бүх шинж тэмдэг бүхий ясны чөмөгний анхдагч хавдар) гэж үздэг. Ганц бие миелома нь ихэвчлэн аарцагны яс (ихэвчлэн ilium-ийн далавчинд), нуруу, гавлын ясны яс, хавирга, бага зэрэг ойрын humerus эсвэл femur-д тохиолддог. Рентгенографийн хувьд энэ хэлбэрийн хоёр сортыг ялгаж болно: хүрээлэн буй эдээс тодорхой зааглагдсан сонгодог цэвэр устгагч ганц бие ясны гажиг (Зураг 12), цистотрабекуляр миелома - том цист эсвэл эсийн формац (Зураг 13). Хавдрын зангилааны тойрогт реактив склероз ихэвчлэн байдаггүй. Ховор тохиолдолд ганц бие миелома бусад эрхтэн, эд эсэд тохиолдож болно. Ходоодны дан миелома нь рентген шинжилгээгээр ходоодонд нэвчдэслэх хорт хавдар эсвэл лимфогрануломатозтой төстэй зураг өгдөг.

Ялгаварлан оношлох нь ясны янз бүрийн өвчин, ялангуяа нуруу (spondyloarthrosis, tuberculous spondylitis, ankylosing spondylitis, болон бусад), түүнчлэн ясны хорт хавдрын метастаз (төрөл бүрийн нутагшуулах хорт хавдар, саркома) -аар хийгдэх ёстой. Энэ тохиолдолд оношлогооны гол ач холбогдол нь ясны чөмөг цэгцлэх (трепанат), протеинограмм, иммунохимийн өгөгдлийн морфологийн шинжилгээ юм.

Байнгын протеинури нь заримдаа удаан хугацааны туршид цорын ганц шинж тэмдэг болдог Бене-Жонсын миелома нь шээс эсвэл шээсний электрофорез дахь Бенс-Жонсын уургийг туршиж үзсэний үндсэн дээр бөөрний архаг өвчнөөс ялгардаг.

Олон миелома ба Вальденстромын макроглобулинемийн ялгавартай оношлогооны гол шалгуур бол парапротеиныг тодорхойлох, ясны чөмөгт плазмын эсийн пролифераци байх явдал юм. Вальденстромын өвчний үед парапротеин нь IgM ангилалд багтдаг бөгөөд ясны чөмөг лимфийн эсүүдээр нэвчдэг. Араг ясны ясыг рентген шинжилгээгээр дүрмээр Вальденстромын өвчний үед олон миеломын шинж чанар бүхий остеолизын голомтыг илрүүлдэггүй; Вальденстромын өвчтэй өвчтөний гаднах үзлэгээр системийн тунгалгийн булчирхайн гиперплази (тунгалаг, зангилаа, элэг, дэлүү томрох) шинж тэмдэг илэрдэг бөгөөд олон миеломд ховор тохиолддог.

Олон миелома ба коллагенозын реактив плазмацитоз бүхий элэгний архаг өвчин, сүрьеэ, хорт хавдрын неоплазм, лейкеми, лимфома гэх мэт шинж тэмдгийн парапротеинемийн ялгавартай оношлогоо нь клиник, зураг, морфологийн судалгааны мэдээлэл (миелома эсүүд, плазмын өвчнөөс ялгаатай) дээр үндэслэдэг. жижиг кластер эсвэл эдэд тархсан ганц элемент хэлбэрээр хэвтэх) ба рентген шинж тэмдэг. Шинж тэмдгийн парапротеинемийн хэмжээ нь үндсэн өвчний үйл ажиллагааны түвшинтэй харилцан хамааралтай M-градиентийн динамикт ач холбогдол өгдөг. Радиал иммунодиффузийн шинжилгээгээр физиологийн Ig-ийн концентраци нь ихэвчлэн хэвийн буюу шинж тэмдгийн парапротеинемийн үед бага зэрэг нэмэгдэж, олон миеломын үед тодорхой хэмжээгээр буурдаг.

Рентгений олон янзын илрэл Олон миелома нь бусад өвчнийг ялган оношлохыг шаарддаг. Ясны хорт хавдрын метастаз бүхий олон фокусын миеломын ялгавартай оношлогоонд хамгийн их бэрхшээл тулгардаг. Ялгаварыг эмнэлзүйн, лабораторийн болон рентген шинжилгээний цогц мэдээлэлд үндэслэнэ. Миелома зангилаа нь ихэвчлэн хавирга, цээжний хэсэгт байрладаг бөгөөд хавдрын үсэрхийллээс ялгаатай нь периостеал урвал, остеосклероз үүсгэдэггүй.

Остеомалиаци (бүхэл бүтэн мэдлэгийг үзнэ үү), гиперпатиреоидизм (бүхэл бүтэн мэдлэгийг үзнэ үү) ба Реклингхаузены ерөнхий фиброз остеодистрофи (парашироид остеодистрофи гэсэн бүхэл бүтэн мэдлэгийг үзнэ үү) -ээр ялгавартай оношлох нь чухал ач холбогдолтой юм. Остеомалазийн үед остеопороз нь илүү сарнисан байдаг; миеломын шинж чанар бүхий ясны дугуй хэлбэрийн гажиг байхгүй. Гиперпатиреиризм ба Реклингхаузены өвчин нь гуурсан хоолойн ясны зонхилох гэмтэл, том хэмжээтэй хувь хүний \u200b\u200bсогогоор ялгагдана.

Цусны тогтолцооны өвчнүүдээс Олон миелома нь араг ясны эвдэрч сүйрсэн өөрчлөлтөөр үүсч болох лейкемийн хэлбэрүүдээс ялгаатай байх ёстой (бүхэл бүтэн мэдлэгийг үзнэ үү). Ийм тохиолдолд хамгийн түрүүнд ясны чөмөг, сийвэнгийн уургийн мэдээллийг харгалзан үздэг.

Ясны олон эозинофилийн грануломын ялгавартай оношлогоонд тодорхой бэрхшээлүүд гарч болзошгүй (мэдлэгийн бүрэн хэсгийг үзнэ үү). Өргөн цар хүрээтэй хор хөнөөлтэй үйл явц ба өвчтөний ерөнхий сайн нөхцөл байдал, гемограмм, парапротеинемийн өөрчлөлт ороогүй нь олон эозинофилийн грануломыг харуулж байна. Эцсийн оношлогоо нь гэмтлийн цооролт эсвэл биопсийн мэдээлэл дээр үндэслэнэ.

Практик ач холбогдол нь олон миеломын ясны сийрэгжилтийн өөрчлөлтийг янз бүрийн шалтгаант нийтлэг ясны сийрэгжилт, ялангуяа дисормональ өвчний ялгавартай оношлогоо юм. Олон миеломын үед остеопороз нь араг ясны хэмжээнд өргөн тархдаг бөгөөд энэ нь гол төлөв нуруу, хавиргаар хязгаарлагддаг дисормональ өвчнөөс ялгаатай байдаг.

Олон миелома нь ROE-ийн хурдатгал, дунд зэргийн гиперпротеинеми ба γ эсвэл β-глобулинуудын бүсэд M-градиент илэрсэн боловч зайлшгүй шаардлагатай гэж нэрлэгддэг хоргүй гаммопати өвчнөөс ялгагдах ёстой, гэхдээ миеломын морфологи, рентген шинж тэмдэг байхгүй бөгөөд аливаа өвчнийг оношлох үндэслэлгүй болно. шинж тэмдгийн парапротеинемийн шалтгаан байж болно. Үндсэн хоргүй гаммопатийн шалгуур бол парапротеин ба физиологийн Ig-ийн концентрацийн тогтвортой байдал юм.

Эмчилгээ. Эхний эмчилгээний аргыг ихэвчлэн эмнэлэгт хийдэг; цаашдын эмчилгээг амбулаториор эмчийн хяналтан дор, тогтмол (долоо хоногт дор хаяж 1 удаа) цусны шинжилгээгээр хийж болно.

Ашигласан бодисууд нь парапротеин үүсгэдэг плазмын эсийн эмгэг клоны тархалтыг дарахад чиглэгддэг. Сарколизин ба циклофосфамид гэсэн алколжуулдаг цитостатик эмүүдийг голчлон хэрэглэдэг. Эдгээр эмүүдтэй хамт Натостул, Винкристин зэрэг цитостатик фазын өвөрмөц химийн эмчилгээний эмүүдийг хэрэглэдэг. Кортикостероид дааврыг хэрэглэх (өдөр бүр 30-40 миллиграмм преднизолон уух) нь олон миеломын үед аливаа химийн эмчилгээний үр нөлөөг нэмэгдүүлдэг. Химийн эмчилгээний эмийн тун, тэдгээрийн хэрэглээний хоорондох зай нь бие даасан байдаг. Тунг сонгох нь өвчтөний анхны нөхцөл байдал, эмэнд мэдрэмтгий байдлаас хамаарна. Тиймээс, сарколизин нь бүрэн бүтэн цус задралын үед (лейкоцитын тоо 1 мкл-д 4000-аас багагүй, тромбоцитын хэмжээ 1 мкл-д 100000-аас багагүй), бөөрний хэвийн үйл ажиллагааны хувьд илүү тохиромжтой байдаг. Циклофосфамидыг лейкопени, тромбоцитопени, түүнчлэн дунд зэргийн азотемийн үед хэрэглэхийг зөвшөөрдөг. Биеийн дархлал хомсдолын шинж тэмдэг илэрвэл их хэмжээний цитостатик эм хэрэглэхээс зайлсхийх хэрэгтэй. Эдгээрийн аль нэгэнд тэсвэртэй болоход эмийг орлуулах, мөн эдгээр эмүүдтэй хавсарсан эмчилгээний горимыг хэрэглэхийг зөвлөж байна.

Сарколизиныг ихэвчлэн 5-10 миллиграммаар өдөр бүр эсвэл бусад өдөр амаар буюу судсаар тарина (зарим нь долоо хоногт 10-20 миллиграмм сарколизин хэрэглэхийг зөвлөдөг); Нэг курс эмчилгээнд 200-300 миллиграмм (судсаар тарьж хэрэглэвэл эмчилгээний тун 150-200 миллиграммаас хэтрэхгүй). Эмчилгээг 1 ба 2-2 сарын завсарлагатайгаар 5-6 хүртэлх курс хүртэл давтан хийнэ

Циклофосфамидыг судсаар нэг тунгаар 200-600 миллиграммаар 1-2 хоногийн зайтай хэрэглэдэг; курс тутамд хэрэглэх тун нь 8-10 гр, курс хоорондын зай 1-1½ сар байна.Циклофосфамидын 1000 миллиграмм хүртэл их тунгаар долоо хоногт нэг удаа ууж болно. Нуруу нугасны мембраны өвөрмөц нэвчилтээс үүссэн радикуляр хам шинжийн үед циклофосфамидыг нугасны суваг руу тарьдаг. Полихимийн эмчилгээнд жагсаасан эмүүдийг янз бүрийн хослолоор хэрэглэдэг.

Олон миеломын цацрагийн эмчилгээний нийтээр хүлээн зөвшөөрсөн тактикууд Ерөнхий хэлбэрийн хувьд гадны гамма эмчилгээг илт өвдөлт (ялангуяа радикуляр) хам шинжтэй, хавдрын хурдацтай өсөлттэй, ясны хугарал, нуруу нугас, тархийг шахах аюул заналхийлж буй тулгуур ясны том устгалын голомт болгон хавсаргасан байдаг. Энэ тохиолдолд фокусын түвшинд нийт 4500-5000 тунгаар цацраг туяа эмчилгээг хими эмчилгээ хийлгэхтэй зэрэгцүүлэн хийдэг. Цацраг эмчилгээ нь дан хаягдалтай бие даасан ач холбогдлыг олж авдаг; эдгээр тохиолдолд хавдрыг арилгасны дараа тогтооно.

Эмнэлзүйн хувьд илэрхийлэгдсэн гипервискозын синдромын үед плазмаферезийн 7-10 удаагийн үзүүлэлтийг үзүүлэв (мэдлэгийн бүрэн цогцыг үзнэ үү) нэг сессэд 500-700 миллилитр сийвэн олборлох; шаардлагатай бол (цус багадалт) хандивлагчийн цусыг нэгэн зэрэг сэлбэнэ. Лейкопени ба тромбоцитопени бүхий олон миеломын үед бүрэлдэхүүн сэлбэх эмчилгээг хийх нь зүйтэй; бөөрний дутагдал үүсэх үед - олон миелома дахь uremic хордлого үүсэх нь ихэвчлэн өвчний төгсгөлийн үе давхцдаг тул гемодиализ хүртэл бүх төрлийн бөөрний дутагдалд ашигладаг бүх төрлийн хэрэглээ (хязгаарлагдмал мэдлэг).

Халдварын хүндрэлд хамгийн их тэсвэртэй тун антибиотик хэрэглэхийг шаарддаг бөгөөд 2-3 эмийн янз бүрийн хослолоор өргөн хүрээг хамардаг.

Гиперкальциемийн үед цитостатик эмчилгээг кортикостероид гормоны нэмэгдсэн тунгаар (судсаар өдөрт 100 миллиграмм хүртэл преднизолон), шингэн ба плазмаферезын хамт хийдэг. Шинж тэмдгийн эмчилгээнд өвдөлт намдаах эм, витамин (D), анаболик дааврыг ихэвчлэн хэрэглэдэг.

Мэс заслын эмчилгээ нь дан миеломын эмчилгээнд хамрагдах бөгөөд хавдрын аль нэг голомт нь үйл явцтай нягт холбоотой буюу шууд холбогдсон эрхтэн эсвэл биеийн хэсгүүдийн чухал үйл ажиллагаанд заналхийлж байвал (ламинэктоми ба даралтыг бууруулах зорилгоор хавдрыг зайлуулах) ерөнхий хэлбэрийн хими эмчилгээ ба туяа эмчилгээний нэмэлт хэрэгсэл болгон ашиглаж болно. нугасны, том гуурсан ясыг устгах ортопедийн болон сэргээн засах мэс ажилбарууд гэх мэт). Нуруу нугасны хөнөөлт өөрчлөлтийн үед засч залруулах арга хэмжээ нь налуу хавтгай дээрх хөнгөн зүтгүүр, хөнгөн жинтэй корсет бөгөөд бамбай дээр унтахыг зөвлөж байна.

Урьдчилсан мэдээ. Зөв эмчилгээ хийснээр өвчтөний үйл ажиллагааг сэргээх, хавдрын эсийн массын бууралтын объектив шинж тэмдгүүд (парапротеины концентраци, хавдрын хэмжээ буурах) өвчтөнүүдийн 70% -д ажиглагддаг. Хүн амын дундаж наслалт нь хүндрэлийн шинж чанар, түүнчлэн өвчний явцын шинж чанараас хамаардаг бөгөөд энэ нь сийвэнгийн эсийн пролифератив идэвхжилтэй холбоотой байж болох бөгөөд эмчилгээний үр дүн нь 2-4 жил, зарим тохиолдолд энэ нь 10 жилээс давсан байдаг.

Энэ ертөнцөөс эргэлт буцалтгүй алга болох найдвар танд огт таалагдахгүй байна уу? Та булшлах хорхойд идэгдсэн жигшүүрт ялзарсан органик массын хэлбэрээр амьдралаа дуусгахыг хүсч байна уу? Та залуу насандаа эргэж нэг амьдралаар амьдрахыг хүсч байна уу? Бүгдийг дахин эхлүүлэх үү? Алдаагаа засах уу? Хийж бүтээгүй мөрөөдлөө биелүүлэх үү? Энэ холбоосоор орно уу:

Цусан дахь сийвэн дэх парапротеинууд ихэвчлэн байдаггүй.

Иммуноглобулинопати буюу гаммопати нь поликлональ эсвэл моноклональ гипергаммаглобулинемийн шинж чанар бүхий эмгэг судлалын том бүлэглэлийг нэгтгэдэг. Иммуноглобулинууд нь хоёр хүнд (H) гинж (молекул жин 50,000) ба хоёр хөнгөн (L) гинжээс (молекулын жин 25,000) бүрдэнэ. Гинжүүд нь дисульфид гүүрээр холбогддог ба домэйн (H - 4, L - 2 домэйн) гэсэн бүтэцээс бүрддэг. Протеолитик ферментийн нөлөөгөөр Ig нь Fc-фрагмент ба Fаb-фрагмент гэж хуваагдана. Хүний Ig хүнд гинжийг Грекийн цагаан толгойн үсгээр тэмдэглэсэн таван бүтцийн хувилбараар төлөөлдөг: γ, α, μ, δ, ε. Эдгээр нь Ig - G, A, M, D, E. гэсэн 5 ангилалд тохирч байна. Хөнгөн гинжийг бүтцийн хувьд хоёр өөр хувилбараар илэрхийлнэ: each (каппа) ба λ (лямбда), энэ нь анги бүрийн Ig-ийн хоёр төрөлд тохирно. Ig молекул бүрт хүнд, хөнгөн гинж хоёулаа ижил байдаг. Бүх хүмүүс ихэвчлэн бүх анги, хоёр хэлбэрийн Ig-тэй байдаг боловч харьцангуй агуулга нь ижил биш байдаг. Өөр өөр Ig ангийн доторх κ ба λ молекулуудын харьцаа бас ижил биш байна. Ig харьцаа буюу тэдгээрийн хэсгүүдийн зөрчлийг илрүүлэх нь моноклональ иммуноглобулинопатийн оношлогоонд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.

Моноклональ иммуноглобулинопати (парапротеинеми) нь бүх физик-химийн ба биологийн үзүүлэлтүүд дээр нэгэн төрлийн өвчтөнүүдийн цусны ийлдэс ба / эсвэл шээсэнд Ig буюу тэдгээрийн хэлтэрхий хуримтлагдах шинж тэмдэг юм. Моноклональ Ig (парапротеин, М-уураг) нь В-лимфоцитын нэг клоны (плазмын эсүүд) шүүрлийн бүтээгдэхүүн тул тэдгээр нь нэг ангийн хүнд гинж (дэд анги), ижил төрлийн хөнгөн гинж, ижил бүтцийн хувьсах мужуудтай бүтцийн хувьд нэгэн төрлийн молекулуудын санг төлөөлдөг. Моноклональ иммуноглобулинопатийг ихэвчлэн хоргүй ба хорт хавдар гэж хуваадаг. Моноклональ гаммопатийн хоргүй хэлбэрийн үед плазмын эсийн үржлийг эмнэлзүйн шинж тэмдэг илрэхгүй байхаар (дархлааны системээр хянана). Хорт хавдрын үед лимфоид буюу плазмын эсийн хяналтгүй үржилд ордог бөгөөд энэ нь өвчний клиник зургийг тодорхойлдог.

Моноклональ иммуноглобулинопатийн ангилал

Цусны сийвэнгийн уургийн иммуноэлектрофорез нь моноклональ (эмгэг) IgA, IgM, IgG, H ба L гинж, парапротеиныг илрүүлэх боломжийг олгодог. Энгийн электрофорезын үед шинж чанараараа ялгаатай хэвийн Ig нь γ бүсэд байрладаг бөгөөд өндөрлөг эсвэл өргөн зурвас үүсгэдэг. Нэг төрлийн байдлаас шалтгаалан моноклональ Ig нь ихэвчлэн γ бүс рүү, хааяа β бүс рүү, тэр байтугай α муж руу шилжиж, өндөр оргил эсвэл тодорхой зааглагдсан тууз (M-градиент) үүсгэдэг.

Олон миелома (Rustitsky-Kalera өвчин) нь хамгийн түгээмэл парапротеинемик гемобластоз юм; архаг миело- ба лимфоцитын лейкеми, лимфогрануломатоз ба цочмог лейкемиас багагүй хугацаанд илрүүлдэг. Миеломоос ялгардаг эмгэг судлалын Ig-ийн анги ба төрөл нь өвчний иммунохимийн хувилбарыг тодорхойлдог. Миелом дахь эмгэгийн Ig анги, ангиллын давтамж нь ерөнхийдөө эрүүл хүмүүсийн хэвийн Ig ангилал ба хэлбэрийн харьцаатай холбоотой байдаг.

Олон миелома бүхий өвчтөнүүдийн ийлдэс дэх эмгэгийн Ig-ийн агууламж нэмэгдэхийн зэрэгцээ концентраци буурсан хэвийн Ig-ийг тогтооно. Нийт уургийн агууламж огцом нэмэгдсэн - 100 г / л хүртэл. G-myeloma-ийн үйл явцыг цээжний цэгэн дэх плазмын эсийн тоо, креатинин ба кальцийн цусны ийлдсэн дэх концентраци (кальци ихсэх нь өвчний явцыг харуулж байна) -аар үнэлдэг. М-уургийн концентраци (шээсэнд үүнийг Бенс-Жонсын уураг гэж нэрлэдэг) нь А-миелома өвчний явцыг үнэлэх шалгуур болдог. Эмчилгээний нөлөөгөөр өвчний үед ийлдэс, шээсэн дэх парапротеины агууламж харилцан адилгүй байдаг.

Олон миеломын оношийг тогтоохын тулд дараахь шалгуурыг хангасан байх ёстой.

Том шалгуур

1. Биопсийн шинжилгээгээр плазмацитома.
2. Улаан ясны чөмөг дэх плазмацитоз (эсийн 30-аас дээш хувь).
3. Моноклональ (эмгэг) Ig нь сийвэнгийн уургийн электрофорезын үед дээд цэгтээ хүрдэг: IgG оргил үед 35 г / л-ээс их, эсвэл IgA оргил үед 20 г / л-ээс их байвал. Амилоидозгүй өвчтөнд шээсний электрофорезоор илрүүлсэн κ ба λ гинжийг 1 г / хоногоос илүү хэмжээгээр ялгаруулдаг.

Жижиг шалгуур

1. 10-30% эсийн улаан ясны чөмөг дэх плазмацитоз.
2. Сийвэн дэх PIg-ийн оргил цэг нь дээр дурьдсанаас бага байна.
3. Ясны литик гэмтэл.
4. Хэвийн IgM-ийн концентраци 0.5 г / л-ээс бага, IgA 1 г / л-ээс бага, эсвэл IgG 0.6 г / л-ээс бага байна.

Олон миеломын оношлогоо хийхийн тулд дор хаяж 1 том, 1 бага шалгуур эсвэл 3 бага шалгуурыг 1 ба 2-р зүйлд заасан шалгуур үзүүлэлтийг заавал байлгах шаардлагатай.

Миеломын үе шатыг тодорхойлохын тулд хавдрын гэмтлийн хэмжээг тусгасан стандартчилдаг Dury-Salmon системийг ашигладаг.

Миеломын бүх бүлгийг бөөрний үйл ажиллагааны байдлаас хамааран дэд ангилалд хуваана: A - ийлдэс дэх креатинины концентраци 2 мг% (176.8 мкмоль / л) -иас бага, B - 2 мг% -иас дээш. Олон миеломын үед цусны ийлдсэн дэх concentration 2-микроглобулины өндөр агууламж (6000 нг / мл-ээс дээш) нь таагүй таамаглал, мөн LDH идэвхжил (300 IU / L-ээс дээш, урвалыг 30 ° С-т тохируулсан), цус багадалт, бөөрний дутагдал, гиперкальциеми, гипоальбуминеми, хавдрын их хэмжээ.

Хөнгөн гинжин өвчнүүд (Bence Jones myeloma) нь миеломын тохиолдлын 20 орчим хувийг эзэлдэг. Бенс-Жонсын миеломын үед сийвэнгийн эмгэг Ig (M-градиент) байхгүй үед шээсээр (Бенс-Жонсын уураг) илэрдэг зөвхөн чөлөөт гэрлийн гинж үүсдэг.

Олон миеломын үе шатууд

Миеломын иммунохимийн ховор хувилбаруудад нууц бус миелома багтдаг бөгөөд үүнд парапротеинууд зөвхөн миелома эсийн цитоплазм, диклоник миелома, М-миелома зэргээс олддог.

Вальденстремийн макроглобулинеми нь морфологийн хувьд лимфоцит, плазмын эсүүд болон PIgM (макроглобулин) -ийг нэгтгэдэг эсийн бүх шилжилтийн хэлбэрүүдээр төлөөлдөг В эсийн шинж чанартай архаг сублейкемик лейкеми юм. Хавдар нь хорт хавдрын бага зэрэгтэй байдаг. Улаан ясны чөмөгт жижиг базофилийн лимфоцит (плазмацитоид лимфоцит) -ийн тархалт илэрч, шигүү мөхлөгт эсийн тоо нэмэгддэг. Цусны сийвэнгийн уургийн электрофоретограмм дээр β- эсвэл γ-глобулины бүсэд M-градиент илэрдэг бөгөөд парапротеин нь цахилгаан талбарт шилжихгүй, байрандаа үлддэг. Иммунохимийн хувьд энэ нь нэг төрлийн гэрлийн гинж бүхий PIgM-ийг илэрхийлдэг. Waldenström макроглобулинемийн цусны ийлдсэн дэх PIgM-ийн агууламж 30-79 г / л-ийн хооронд хэлбэлздэг. Өвчтөнүүдийн 55-80% -д Бенс-Жонсын уураг шээсэнд байдаг. Цусан дахь хэвийн Ig-ийн концентраци буурдаг. Бөөрний дутагдал нь ховор тохиолддог.

Лимфома. IgM ялгаруулдаг лимфомууд ихэвчлэн бүртгэгддэг бөгөөд хоёрдугаарт парапротеинемик лимфомууд ордог, шүүрэл IgG, IgA-парапротеинеми бүхий лимфомууд маш ховор тохиолддог. Ихэнх өвчтөнүүдэд хэвийн Ig-ийн концентраци (ихэвчлэн бага хэмжээгээр) лимфома буурсан байдаг.

Хүнд гинжин өвчнүүд - B эсийн лимфийн хавдар, Ig хүнд гинжний моноклональ хэлтэрхийнүүд дагалддаг. Хүнд гинжин өвчин маш ховор тохиолддог. Α, chain, μ, δ гэсэн 4 төрлийн хүнд гинжний өвчин байдаг. Γ хүнд гинжин өвчин нь ихэвчлэн 40-өөс доош насны эрэгтэйчүүдэд тохиолддог ба элэг, дэлүү, тунгалгийн булчирхай томорч, зөөлөн тагнай, хэл хавагнах, улайлт, халуурах шинж тэмдэг илэрдэг. Ясны устгал нь дүрмээр хөгждөггүй. Цусны ийлдсэн дэх эмгэг судлалын глобулины концентраци бага, ESR хэвийн байна. Ясны чөмөгт янз бүрийн боловсорч гүйцсэн лимфоид эсүүд ба плазмын эсүүд олддог. Өвчин нь хурдан хөгжиж, хэдэн сарын дотор үхлээр төгсдөг. Хүнд гинжин өвчнийг ихэвчлэн ахмад настнуудад оношлогддог бөгөөд ихэвчлэн гепатоспленомегалийн эмгэгээр илэрдэг. Хавдрын субстрат нь янз бүрийн боловсорч гүйцсэн лимфоид элементүүд юм. Хүнд гинжит өвчний ганц тохиолдлыг тодорхойлсон бөгөөд энэ нь миелома болж хувирдаг. Хүнд гинжит өвчин нь хамгийн түгээмэл хэлбэр бөгөөд ихэвчлэн 30-аас доош насны хүүхдүүд, хүүхдүүдэд тохиолддог бөгөөд тохиолдлын 85% нь Газар дундын тэнгист бүртгэгддэг. Цусны сийвэн ба шээсний иммуноэлектрофорез нь өвчнийг оношлох цорын ганц арга юм.Учир нь цусны сийвэнгийн уургийн электрофоретограмм дээрх сонгодог М-градиент ихэвчлэн байдаггүй.

Холбоотой парапротеинеми нь дархлааны механизм нь аутоиммун өвчин, хавдар, архаг халдварын үүрэг гүйцэтгэдэг олон өвчин дагалддаг. Ийм өвчинд AL амилоидоз ба криоглобулинеми орно.

Электрофоретик судалгааны аргын үндсэн зарчим нь уусмал дахь цахилгаан цэнэгтэй молекулууд эсрэг талдаа цэнэглэгдсэн электрод руу чиглэсэн цахилгаан талбайн хүчээр нүүлгэн шилжих явдал юм. Ижил цахилгаан талбайн хүч чадалтай орчинд бодисын шилжих хурд нь бөөмсийн хэмжээ, тэдгээрийн цахилгаан цэнэгээс хамаарна. Уургийн молекулуудын хувьд амфотерик шинж чанараас шалтгаалан шилжилт хөдөлгөөний чиглэл, хурд нь шилжих хөдөлгөөний орчны рН-ээс ихээхэн хамаардаг. Нэг рН-тэй уусмал дахь янз бүрийн уургийн цэнэг нь амин хүчлийн найрлагаас хамаардаг тул уургийн гинжийг задлах нь эерэг эсвэл сөрөг цэнэгтэй бүлгүүд үүсэхэд хүргэдэг. Цахилгаан орны хүчний нөлөөн дор хурдасгасан системийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг тэдгээрийн цэнэгийн дагуу хуваарилж, хөдөлгөөний харгалзах хурдыг олж авдаг. электрофоретик салалт үүсдэг.
Электрофоретик "тээвэрлэгч" -ийг нэвтрүүлсэн нь технологийг сайжруулж, фракцлах ажлыг хялбаршуулахад хүргэсэн. Шүүлтүүр цаас, целлюлоз ацетат, төрөл бүрийн гель (полиакриламид), агароз зэргийг "зөөвөрлөгч" болгон ашигладаг.Энэ тохиолдолд электрофорезын үед бөөмсийг цэнэгийнх нь дагуу салгахын хамт "молекулын шигшүүрийн эффект" гель бүтэц нь хэрэгжиж эхлэх үед хүчин төгөлдөр болно. ионуудтай холбоотой шүүлтүүр шиг ажилладаг. Түүний сүвэрхэг чанараас хэтэрсэн ионууд маш удаан дамждаггүй эсвэл дамждаггүй бол жижиг ионууд тээвэрлэгчийн нүхээр илүү хурдан нэвтэрдэг. Тиймээс хөдөлгөөний хурд нь зөвхөн ионы цэнэгээс гадна гельний нүхний хэмжээ, нүхний хэлбэр, хөдөлгөөнт ионы хэмжээ, гель матриц ба хөдөлгөөнт ионуудын харилцан үйлчлэл (шингээлт гэх мэт) -ээс хамаарна.
Электрофорезыг бий болгох түүх 1807 онд Москвагийн Улсын Их Сургуулийн профессор Ф.Рейс электроосмос, электрофорез гэх мэт үзэгдлийг нээснээр эхэлсэн. Гэсэн хэдий ч биологи, анагаах ухаанд энэ үйл явцыг практикт ашиглах нь нэлээд хожуу эхэлсэн бөгөөд өнгөрсөн зууны 30-аад оны үед чөлөөт шингэнд электрофорезын аргыг боловсруулж, уургийн хольцыг электрофоретик аргаар ялгаж, дүн шинжилгээ хийх төхөөрөмж зохион бүтээсэн химийн салбарын Нобелийн шагналт Арне Тиселиусын нэртэй холбоотой юм. эсвэл хөдлөх хил хязгаар. Энэ аргын гол сул тал бол цахилгаан гүйдэл шингэн дамжин өнгөрөх үед дулаан ялгардаг байсан нь фракцуудыг тодорхой ялгахаас сэргийлж, тусдаа бүсүүдийн хоорондох хил хязгаарыг бүдгэрүүлэхэд хүргэсэн. 1940 онд Д.Филпот буферийн уусмалын нягтын градиент бүхий баганыг ашиглахыг санал болгож, 50-аад онд уг аргыг боловсронгуй болгож, нягтын градиент электрофорез хийх төхөөрөмжийг бүтээжээ.
Гэсэн хэдий ч арга нь төгс бус байв цахилгаан гүйдлийг унтраасны дараа электрофорезын үеэр үүссэн бүсүүд "тархдаг". Электрофорезын дараагийн ахиц дэвшил нь хатуу дэмжлэгтэй орчинд бүсийг тогтворжуулахтай холбоотой юм. Тиймээс 1950 онд шүүлтүүр цаасыг хатуу тээвэрлэгч болгон ашиглаж эхэлсэн бөгөөд 1955 онд цардуул хэрэглэхийг санал болгосон бөгөөд 1957 онд Кон целлюлоз ацетатын хальсыг хатуу тээвэрлэгч болгон ашиглахыг санал болгосон нь өнөөг хүртэл хамгийн их ашиглагддаг тээвэрлэгчдийн нэг хэвээр байна эмнэлзүйн судалгаа.
Яг тэр үед агарозыг суурь болгон ашигладаг аргыг боловсруулсан болно. 1960 онд хялгасан судасны электрофорезын аргыг боловсруулсан бөгөөд зөвхөн 1989 онд капиллярын электрофорезын аргыг үндэслэн анхны анализаторыг бий болгож практикт нэвтрүүлсэн.
Электрофорезын гол ач холбогдол нь уургийн агууламжийн хэвийн бус байдлыг илрүүлэх явдал бөгөөд өнгөрсөн зууны 60-аад оноос хойш ийлдэс дэх уургийн электрофорез нь лабораторийн судалгааны түгээмэл тархсан арга болжээ. Өнөөдрийг хүртэл 150 гаруй сийвэнгийн уургийг аль хэдийн мэддэг болсон бөгөөд тэдгээрийн нэлээд хэсгийг орчин үеийн янз бүрийн ферментийн дархлааны шинжилгээ, иммунохимилюминесцент, нефелометрик ба иммунотурбидиметрийн аргаар хэмжиж болно. Гэхдээ эдгээр шинжилгээний бүх мэдээллийн агуулга, нотолгоонуудтай харьцуулахад харьцангуй өндөр өртөгтэй тул тэдгээрт нэвтрэх боломжгүй хэвээр байгаа бөгөөд лабораторид үнэтэй тоног төхөөрөмж шаарддаг (нефелометр).
Үүний зэрэгцээ цусны ийлдэс дэх уургийн найрлага дахь ердийн шилжилтийг илүү хүртээмжтэй электрофоретик аргаар тодорхойлж болох бөгөөд ингэснээр уургийн спектрийн ерөнхий дүр зургийг үнэлэх, оношлогооны чухал мэдээллийг нэг харцаар олж авах боломжийг олгодог. Тиймээс сийвэнгийн уургийн электрофоретик анализ, шинжилгээний түгээмэл арга болох биохимийн цусны сорилын хамт хэвээр байна. Жишээлбэл, АНУ, Япон болон Баруун Европын зарим орнуудад биохимийн цусны шинжилгээ хийхээс өмнө цусны ийлдэс дэх уургийн фракцийг тодорхойлох уламжлалыг хадгалсаар ирсэн. Гэсэн хэдий ч ихэнх тохиолдолд уургийн электрофорезыг биохимийн болон клиникийн ерөнхий цусны шинжилгээний дараа тогтоодог.
Уургийн электрофорез нь элэг, бөөрний өвчин, дархлаа, зарим хорт хавдар (олон миелома), цочмог ба архаг халдвар, генетикийн задаргаа гэх мэт өвчнийг тодорхойлоход тусалдаг. Зарим өвөрмөц электрофоретик "синдромууд" нь мэдэгдэж байдаг - зарим эмгэгийн нөхцөлд тохирсон электрофореграммын ердийн зургууд. Үүнд:
1. Моноклональ гаммопати гэдэг нь плазмын эсүүд эсвэл В-лимфоцитуудын нэг клоноор химийн бүтэц, молекулын жин эсвэл иммунологийн шинж чанараараа өөрчлөгдсөн хэвийн бус иммуноглобулины эмгэгийн шүүрэл үүсдэг бүхэл бүтэн бүлгийн өвчний нэгдсэн нэр юм. Дараа нь эдгээр иммуноглобулинууд нь зарим эрхтэн, тогтолцооны үйл ажиллагааг алдагдуулдаг, жишээлбэл бөөр нь өвчний шинж тэмдгийг үүсгэдэг.
2. Комплемент системийг идэвхжүүлж цочмог фазын уургийн нийлэгжилт ихсэх үед цочмог үрэвсэл
(а1-антитрипсин, гаптоглобин, фибриноген гэх мэт). Энэ нь а1- ба а2-глобулины эзлэх хувь ихсэх замаар илэрдэг бөгөөд ESR хэмжиж, С реактив уураг, фибриноген (динамикаар) болон бусад цочмог фазын уургийн концентрацийг судалж баталж болно.
3. Олон тооны цочмог фазын уургууд, түүнчлэн иммуноглобулинуудын синтез нэмэгдсэн архаг үрэвсэл; a2- ба b-глобулинуудын дунд зэргийн өсөлт, g-глобулинуудын өсөлт, альбумины ялимгүй бууралтаар илэрдэг. Үүнтэй адил хазайлтыг архаг халдвар, коллагены өвчин, харшил, аутоиммун үйл явц, хорт хавдрын үед ажиглаж болно.
4. Элэгний хүнд хэлбэрийн өвчлөлүүд нь альбумин ба а-глобулинуудын нийлэгжилт буурч дагалддаг бөгөөд энэ нь электроферограммд тусдаг. Архаг гепатит ба элэгний циррозын үед g-глобулины харьцангуй ба үнэмлэхүй хэмжээ хоёулаа нэмэгддэг (IgA хуримтлагдсанаас болж b- ба g-фракцууд нэгдэж чаддаг) ба альбуминаас г-глобулины илүүдэл нь маш таагүй таамаглал юм.
5. Нефротик синдромтой хамт бөөрөнд уургийн шүүх нэмэгдэж, сонгомол протеинури үүсдэг -
шээсээр их хэмжээний альбумин, бага молекул жинтэй глобулинуудын хэсэг (а1-антитрипсин, трансферрин) алдагдах. Үүний зэрэгцээ элэг нь цусан дахь хуримтлагдсан а2-глобулины гэр бүлийн (макроглобулин, апо-В) илүү том уургийн нийлэгжилтийг нэмэгдүүлж, альбумины хэмжээ буурч, зураглал үүсгэдэг.
а2-глобулин.
6. Уургийн шингээлт буурах эсвэл мэдэгдэхүйц алдагдах нь бөөрний хам шинж, их хэмжээний түлэгдэлт, Лаеллийн синдром, ходоод гэдэсний замын эмгэг гэх мэт аль аль нь боломжтой байдаг. Сүүлчийн тохиолдолд нийт уураг, ялангуяа альбумины үнэмлэхүй хэмжээ буурч, протеинограмм дээр альбумины эзлэх хувь буурч, бүх глобулин харьцангуй жигд нэмэгддэг. Өвчтнүүдийн эмчилгээний явцад уургийн бэлдмэл (иммуноглобулин, альбумин эсвэл цусны сийвэн) -ийг нэвтрүүлэх нь электрофоретик загварт нэн даруй тусгагдсан байдаг бөгөөд энэ нь орж ирж буй уургийн алдагдал эсвэл ялгаралтын динамикийг хянах боломжийг олгодог.
7. Төрөлхийн буюу олдмол гаралтай дархлааны хомсдолын хүнд хэлбэр нь ихэвчлэн г-глобулины фракцын бууралт дагалддаг. Энэ тохиолдолд IgG, IgA, IgM-ийн нэмэлт тоон тодорхойлолтыг хийх нь зүйтэй юм.
Эмнэлзүйн электрофорез нь моноклональ гаммопатийг илрүүлэх "алтан стандарт" тул энэ өвчний оношлогооны талаар илүү дэлгэрэнгүй ярихыг хүсч байна.
Моноклональ гаммопати нь морфологийн субстрат нь моноклональ иммуноглобулин (парапротеин) үүсгэдэг эсүүд болох В-лимфоцит эсүүдийн хорт хавдрын бүлэг юм. Америкийн Хавдар Судлалын Нийгэмлэгийн мэдээлснээр 2010 онд АНУ-д олон удаа миеломын шинэ оношлогдсон тохиолдлын тоо 20 180. Энэ өвчнөөр нас барсан хүний \u200b\u200bтоо 10 650 байв. Эрэгтэйчүүдийн оношилогдох насны дундаж нас 62 байсан (75% нь 70-аас дээш насныхан). эмэгтэйчүүд - 61 настай (79% нь 70-аас дээш насныхан байсан). 100 мянган хүн амд ногдох өвчлөл 7.8 байна.
Их Британид 2007 онд олон миеломын 4040 шинэ тохиолдол бүртгэгдсэн байна. 100 мянган хүн амд ногдох өвчлөл 6.5 байна. Бүгд Найрамдах Беларусь улсад (Беларусийн хорт хавдрын бүртгэлийн (BKR) 2007 оны мэдээгээр шинээр оношлогдсон оноштой 39003 тохиолдол бүртгэгдсэн нь өдөрт дунджаар 106.9 өвчний бүртгэгдсэнтэй тохирч байна).
Үүний зэрэгцээ ОХУ-д 2007 онд Оросын Анагаахын Шинжлэх Ухааны Академийн Оросын хорт хавдрын судалгааны төвийн эмхэтгэлд дурдсанаар олон миеломын 2372 анхан шатны тохиолдол бүртгэгдсэн бөгөөд 100 мянган хүн тутамд 1.7 тохиолдол бүртгэгдсэн байна.
АНУ, Европын орнууд, ОХУ-д олон миеломын өвчлөлийн ийм мэдэгдэхүйц ялгаа байгаа нь манай улсад энэ өвчний оношилгоо, скрининг хийх хөтөлбөрийн нэг алгоритм байхгүйтэй холбоотой юм. Америк дахь хамгийн нөлөө бүхий онкологийн байгууллага болох Үндэсний цогц хавдрыг АНУ-ын олон нийтийн миеломын сэжигтэй гэж зөвлөж байна.
дараахь оношлогооны арга хэмжээг багтаана.
Цусны ерөнхий шинжилгээ (цусны хэмжээг заавал тооцоолох шаардлагатай).
Цусны биохимийн нарийвчилсан шинжилгээ (сийвэнгийн уургийг фракц, креатинин, мочевин, электролит, элэгний фермент, бета-2-микроглобулины түвшинд хуваах).
Иммунофиксацийн электрофорез (парапротеинемийн хэлбэрийг тогтоох).
Шээсний уургийн электрофорез ба шээсний уургийг иммунофиксацаар (өдөр тутмын шээс) гэрлийн гинжин өвчнийг оношлох.

Эдгээр зөвлөмжүүдийн гол ач холбогдол нь моноклональ бүрэлдэхүүн хэсэг (парапротейн) -ийг тодорхойлохын тулд электрофорез ба ийлдэс, шээсний уургийг иммунофиксацлах аргад өгөгдсөн болохыг тэмдэглэх нь зүйтэй. Сийвэн эсвэл шээсэнд парапротеин байгаа нь олон миеломын хамгийн түгээмэл бөгөөд эрт илрэх лабораторийн илрэл юм. Үүнийг илрүүлэхийн тулд уургийн электрофорезыг хийж, дараа нь -
сийвэн ба шээсний иммунофиксацийн электрофорез. Моноклональ гаммопатийн үед ийлдэс дэх гамма глобулины агууламж ихэвчлэн нэмэгддэг бөгөөд энэ бүсэд электрофоретограмм дээр цочмог
м-градиент гэж нэрлэдэг оргил
("моноклон" гэсэн үгнээс). M-градиентийн хэмжээ нь хавдрын массыг тусгадаг. M-градиент нь массын үзлэг хийхэд найдвартай, хангалттай өвөрмөц хавдрын маркер юм. Дархлаажуулах электрофорезыг олон миеломын магадлал өндөртэй өвчтөнүүдэд бас зааж өгдөг боловч уламжлалт электрофорезоор нэмэлт хамтлаг илрээгүй. Цусан дахь сийвэн дэх гэрлийн гинжийг (каппа эсвэл лямбда) зөвхөн иммунофиксацийн аргаар илрүүлж, концентраци нь 10 нормоос хэтэрсэн тохиолдолд л илрүүлдэг. Тиймээс шээсний уургийн электрофорезыг сийвэнгийн электрофорезтой нэгэн зэрэг хийх шаардлагатай байдаг.
Олон тооны миелома бол ихэнх тохиолдолд 50-аас дээш насны хүмүүст оношлогддог өвчин бөгөөд энэ өвчнийг эрт үеийн дэд үе шатанд оношлохын ач холбогдол (өвчний дундаж үргэлжлэх хугацаа
I үе шат - 62 сар, III - 29 сар), АНУ болон Европын хэд хэдэн оронд 50-аас дээш насны хүмүүст зориулсан үзлэгийн хөтөлбөрүүд байдаг. Ийм хөтөлбөрийн мөн чанар нь ийлдэс, шээсний уургийн электрофорезыг цус, шээс, биохимийн судалгааны ерөнхий анализтай зэрэгцүүлэн оруулсан лабораторийн шинжилгээний заавал хийх жагсаалтыг жил бүр биелүүлэхэд оршино.
Зарим тохиолдолд М-градиент нь бараг эрүүл хүмүүст ажиглагдаж болно. Эдгээр тохиолдолд гарал үүсэл нь тодорхойгүй моноклональ гаммопатийн тухай ярьж байна. Энэ нөхцөл байдал илүү их тохиолддог - 50-аас дээш насны хүмүүсийн 1%, 75-аас дээш насны 10% -д тохиолддог. Энэ эмгэг нь эмчилгээ шаарддаггүй боловч байнгын хяналтанд байхыг шаарддаг тул ийм өвчтөнүүдэд олон миелома үүсэх магадлалтай байдаг. Хяналт шинжилгээнд ийлдэс дэх М-градиент (парапротеин) түвшинг электрофорезоор хэмжих замаар тогтмол үзлэг хийх шаардлагатай. хэрэв даамжрах эрсдэл бага бол үзлэгийн хугацаа 6-12 сар байх ёстой.
Сүүлийн жилүүдэд энэ өвчний эмчилгээнд мэдэгдэхүйц ахиц дэвшил гарч байна. Таван жилийн өвчингүй амьд үлдэх түвшин 1975 онд 24% байсан бол 2003 онд 35% болж өссөн байна. Эдгээр амжилтыг нэг талаас шинэ, орчин үеийн полиметик эмчилгээний дэглэм, зарим тохиолдолд ясны чөмөгний аллотрансплантаци бүхий өндөр тунгийн полимемийн эмчилгээ, нөгөө талаас эмчилгээний оношилгоо, эмчилгээний хариу урвалыг үнэлэх жигд шалгуур үзүүлэлтийг боловсруулж, концентрацийн түвшинг хянах зэргээр тайлбарлаж болно. үлдэгдэл өвчнийг тодорхойлохын тулд электрофорезоор ийлдэс ба / эсвэл шээсэн дэх парапротеин.
Тиймээс, одоогоор олон миеломын оношлогоо, эмчилгээнд хамрагдсан судалгааны бүлгүүдийн аль нь ч сийвэнгийн уургийн фракцуудын задралд дүн шинжилгээ хийх, иммунофиксацийн электрофорез хийх нь олон миеломыг оношлох, хянах цорын ганц, хамгийн зөв, хүртээмжтэй арга болох туйлын чухал гэдэгт эргэлзээгүй хэвээр байна. миелома.

Зохиол:

1. Гилманов А.Ж., Саляхова Р.М. Шар сүүний уургийн электрофорез: Орчин үеийн шинжилгээний боломжууд, http://med.com.ua
2. Сергеева Н.А / Орчин үеийн оношлогооны процесст электрофорез // Клиник. лаборатори. оношлох. - 1999. - № 2. - Х.25 - 32.
3. Шевченко О.П., Долгов В.В., Олефиренко Г.А / Клиникийн лабораторид электрофорез. Сийвэнгийн уургууд / Эхлэл: "Триада", Тверь, 2006, 160 х.
4. Жемал, А., Сигел, Р., Сю, Ж. нар. (2010) Хорт хавдрын статистик, 2010. CA: Эмч нарт зориулсан хорт хавдрын сэтгүүл, 60, 277-300.
5. Brenner H, Gondos A, Pulte D. Олон тооны миелома, цусаар өвчилсөн залуу өвчтөнүүдийн урт хугацааны эсэн мэнд сайжирсан сүүлийн үеийн сайжруулалт. 2008 оны 3-р сарын 1; 111 (5): 2521-6.
6. Давыдов М.И., Аксель ЭМ / 2007 онд ОХУ ба ТУХН-ийн орнуудад хорт хавдрын статистик // Оросын хавдрын төвийн эмхэтгэл. Боть 20, № 3 (77), хавсралт 1,
2009 оны 7-р сараас 9-р сар, 158 х.
7. Хавдар судлалын үндэсний цогц сүлжээ / Хавдар судлалын эмнэлзүйн практик удирдамж // Олон тооны миелома, хувилбар 1.2011, 52 хуудас.

Моноклональ гаммопати (иммуноглобулинопати, парапротеинеми) нь иммуноглобулиныг ялгаруулдаг В-лимфоид эсийн моноклональ тархалтаар тодорхойлогддог гетероген бүлгийн өвчнийг илэрхийлдэг.

Эдгээрийг ялгах гол шинж чанар өвчин нь цусны ийлдэс ба / эсвэл шээсээр тодорхойлогддог моноклональ иммуноглобулин (М-бүрэлдэхүүн хэсэг, М-градиент, М-уураг, парапротеин) нийлэгжилт юм.

Ихэнх нь (бараг 80%) иммуноглобулинууд бактери, тэдгээрийн хор, вирус, бусад эсрэгтөрөгчийн эсрэгбиеийг бүхэлд нь хангаж өгдөг IgG-ийг бүрдүүлдэг. Ердийн IgG нь IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 гэсэн 4 дэд ангиллын холимог юм. Бүх төрлийн IgG нь ихэсийг гаталж, урагт идэвхгүй дархлаажуулалт хийдэг. Парапротеин дахь олон миелома ба гарал үүсэл нь тодорхойгүй моноклональ гаммопатийн янз бүрийн дэд ангиудын IgG-ийн харьцаа нь хэвийн ийлдэс дэх харьцаанаас ялгаатай биш юм.

А зэрэглэлийн иммуноглобулинууд (нийт иммуноглобулины 20 орчим хувь) цусны ийлдсэнд агуулагддаг бөгөөд тэдгээрийн олонх нь шүүрэл (гэдэс, амьсгалын зам, шүлс, нулимсны шингэн, сүү) байдаг. Эдгээр нь вирусын эсрэг ба нянгийн эсрэг үйлчилгээтэй бөгөөд салст бүрхэвчээр дамжин бичил биетэн нэвтрэхээс сэргийлдэг. М ангийн иммуноглобулиныг голчлон В-лимфоцитын гадаргуу дээр тодорхойлдог ба халдварын эхний үе шатанд бактериеми ба вирусемийн дархлааны хариу урвалын эхний шатанд гол үүрэг гүйцэтгэдэг. D ангиллын иммуноглобулинууд ийлдэс дотроос маш бага хэмжээгээр (1% -иас бага) олддог бөгөөд тэдгээрийн үйл ажиллагаа тодорхойгүй хэвээр байна.

Шар сүүнд бага хэмжээгээр цус IgE агуулдаг бөгөөд тэдгээрийн агууламж нь харшлын өвчин, helminthic invasia-аар нэмэгддэг.

Электрофорезын үед хэвийн байна иммуноглобулинууд, шинж чанараараа хоорондоо ялгаатай, y бүсэд байрладаг ба электрофоретограмм дээр зөөлөн өсөн нэмэгдэж буй өндөрлөг эсвэл иммунофиксацийн үед өргөн зурвас үүсгэдэг. Физик-хими, биологийн бүх үзүүлэлтүүд дээр нэгэн төрлийн моноклональ иммуноглобулинууд голчлон у бүс рүү шилжиж, ховор тохиолдолд б, тэр ч байтугай а бүс рүү шилжиж, өндөр оргил эсвэл тодорхой зааглагдсан тууз үүсгэдэг. Өнөөг хүртэл олон оронд целлюлозын ацетат дээр электрофорез хийх аргыг ашигладаг бөгөөд энэ нь парапротеины агууламж 7 г / л-ээс их байвал түүнийг илрүүлэх боломжийг олгодог.

Моноклиналь гаммопати

Нэгдүгээрт ХХ зууны 70-аад он... Хамгийн түгээмэл арга бол агарозын электрофорез бөгөөд цусны сийвэн дэх моноклональ иммуноглобулиныг дор хаяж 0.5 г / л, шээсэнд 0.002 г / л-ээр тодорхойлох боломжийг олгодог. Иммуноглобулины анги, төрлийг тодорхойлохын тулд иммуноглобулины хүнд ба хөнгөн гинжин хэлхээнд моноспецифик антисера ашиглан иммунофиксацийн аргыг хэрэглэдэг. Парапротеины хэмжээг электрофореграммын денситометрийн аргаар тодорхойлно.

Хавдрын эсүүд парапротейнемик гемобластоз хэвийн лимфоид ба плазмын эсүүдийн ялгавартай байдал, иммуноглобулины нийлэгжилт, шүүрлийг өндөр түвшинд байлгах чадварыг хадгалах. Дархлааны хэвийн ба хэвийн бус хариу урвалын аль алинд нь плазмын эс бүр минут тутамд 100,000 эсрэгтөрөгчийн өвөрмөц иммуноглобулины молекулыг нэгтгэж, ялгаруулж чаддаг. Электрофоретик ба иммунохимийн нэг төрлийн иммуноглобулины синтез ба шүүрэл, түүний хэмжээ нь хавдрын масстай тохирч байгааг харгалзан плазмын хорт хавдар нь моноклональ, өөрөөр хэлбэл нэг хувирсан лимфоцит эсвэл плазмын эсээс үүсэлтэй болохыг харуулсан болно.

Хэвийн эсийн доторх H- ба L гинжний эсийн доторх синтезэсрэгбие үйлдвэрлэх нь тэнцвэртэй байдаг. Зарим тохиолдолд хорт хавдрын клонуудад H- ба L гинжүүдийн нийлэгжилтийн тэнцвэр алдагдаж, сүүлийн үеийн үйлдвэрлэл нэмэгдэхэд чиглэгддэг. Бага молекул жинтэй моноклональ димер ба L гинжний мономеруудыг бөөрний гломерулигаар шүүж, дараа нь бөөрний гуурсан хоолойд реабсорбц ба катаболизмд хэсэгчлэн орж, шээсээр хэсэгчлэн ялгардаг (Bence Jones уураг).

H-гинжин хэлхээний бүтэц нь олон миелома ба Вальденстромын макроглобулинемийн үед хэвийн хэвээр байх болно.

Плазма эсийн хорт хавдар, олон миелома, Waldenstrom-ийн макроглобулинеми зэрэг нь моноклональ иммуноглобулин үүсгэдэг ба зарим эмнэлзүйн шинж тэмдгээр тодорхойлогддог. М-уураг зарим тохиолдолд бараг эрүүл хүмүүст байдаг. Ийм тохиолдолд тэд тодорхой бус ач холбогдол бүхий моноклональ гаммапати (MGNG, MGUS - тодорхойгүй ач холбогдол бүхий моноклональ гаммапати) тухай ярьдаг.

ХХ зууны 60-70-аад оны үед хэрэглэж байсан электрофорезын техник целлюлоз ацетат дээр эрүүл хүн амын 0.7-1.2% -д моноклональ гаммопати оношлогдсон. 1980-аад оны эхэн үеэс илүү мэдрэмтгий арга техникийг хэрэгжүүлсний дараа агар электрофорез, М-парапротеиныг 22-55 насны эрүүл хүн амын 5% -д илрүүлж эхэлсэн (целлюлоз ацетат электрофорезыг ижил бүлэгт хэрэглэхэд моноклональ гаммопати зөвхөн бүртгэгдсэн болно. 0.33%). Моноклональ гаммопатийн давтамж 55-аас дээш насны бүлэгт 7-8% хүртэл нэмэгдэж, 80-аас дээш насны бүлэгт 10% -д хүрдэг бол M-градиент илэрсэн хүмүүсийн 80% -д сийвэнгийн концентраци маш бага - 5 г / л-ээс бага байдаг.

Mayo Clinic-ийн мэдээлж байгаагаар моноклональ гаммопати Тохиолдлын тал хувь нь гарал үүсэл тодорхойгүй моноклональ гаммопати (MGNG), өвчтөнүүдийн 12% -д амилоидоз, 33% -д хорт парапротеинеми: олон миелома (19%), үл тоомсорлодог миелома (5%), дан плазмацитома (3%) , Waldenstrom-ийн макроглобулинеми (3%), парапротеины шүүрэлтэй бусад төрлийн лимфома (3%). Тохиолдлын 3% -д моноклональ гаммопати нь бусад хорт хавдар дагалддаг.

Уураг үүсгэдэг хорт хавдрын оношлогооны гол үзүүлэлт бол цусны сийвэн дэх М-парапротеины өндөр агууламж юм.

Судалгаагаар нотлогдсон Ж.Моллер-Петерсен болон Э.ШмидтМ-парапротеины сийвэн дэх концентраци 30 г / л-ээс их байх тохиолдолд 90% -д олон миеломын таамаглал зөв гарсан бөгөөд M-парапротеины концентрацийн бага утгатай тохиолдлын 90% -д MGNH-ийн таамаглал гарсан байна.

Гарал үүсэл нь тодорхойгүй миоклональ гаммопатийг ялгарах миелома ба олон миеломоос ялгах оношлогооны үндсэн шалгуурууд

Тиймээс, илүү өндөр сийвэн дэх М-уургийн түвшин, өвчтөнд парапротеины шүүрэл бүхий хорт хавдар үүсэх магадлал өндөр байдаг.

Магадлал хорт хавдрын хөгжил моноклональ үргэлжлэх хугацаатай холбоотой. R. Kyle et al. (Mayo Clinic) моноклональ гаммопатитэй өвчтөнүүдийн томоохон бүлгийг ажиглав. 10 жилийн хугацаатай, хорт хавдрын өөрчлөлт нь MGNH бүхий өвчтөнүүдийн 16% -д, 20 жилд 33% -д, 25 жилийн дараа өвчтөнүүдийн 40% -д гарсан. Өөрчлөлтийн эрсдэл жилд 1-2% байдаг. Гарал үүсэл нь тодорхойгүй моноклональ гаммопати нь ихэвчлэн миелома (68%) болж хувирдаг бөгөөд үл мэдэгдэх гарал үүсэлтэй моноклональ гаммопати (MGNG) бүхий өвчтөнүүд Waldenstrom-ийн макроглобулинеми (11%) ба лимфома (8%) болж хувирч, хүнд гинжин өвчин болж хувирдаг.

Ихэнх тохиолдолд гарал үүсэл нь тодорхойгүй моноклональ гаммопати моноклональ гаммопатитэй өвчтөнүүдийн 80% -д цусны сийвэн дэх М-парапротеины концентраци 30 г / л-ээс бага, парапротеинеми өвчтэй хүмүүсийн дийлэнх нь 40-өөс дээш настай тул хорт хавдрын өөрчлөлтөд хамрагдах цаг хугацаа байхгүй болно.

Иммоглобулины анги хэзээ илрэв гарал үүсэл нь тодорхойгүй моноклональ гаммопати (MGNG) нь боломжит хувиргалтын төрлийг ихээхэн тодорхойлдог. Waldenstrom-ийн лимфома эсвэл макроглобулинеми руу шилжих эрсдэл нь тодорхой бус моноклональ гаммопати (MGNG) ба IgM үйлдвэрлэсэн өвчтөнүүдэд илүү өндөр байдаг бол IgA эсвэл IgG нийлэгжилттэй моноклональ үл мэдэгдэх гаммопати (MGNG) нь олон миелома, AL-амилоидоз болон бусад өвчин болж хувирах магадлалтай байдаг. плазмын эсийн үржлийг дагалддаг.

Эмнэлгийн гол тактик нь өвчтөнийг ажиглах явдал юм - "харж, хүлээх". Ихэнх тохиолдолд гарал үүсэл нь тодорхойгүй моноклональ гаммопати нь миелома болж хувирдаг тул ийм өөрчлөлт болон ажиглалтын алгоритмийг тодорхойлох эрсдлийг тодорхойлох шалгуурыг системчлэх шаардлагатай болсон. Хүснэгтэнд гарал үүсэл нь тодорхойгүй моноклональ гаммопати өвчнийг ялгах шалгуурыг толилуулж буй миелома, үүнд мөн “харуул, хүлээх” тактик, мөн химийн эмчилгээ шаардагддаг олон миелом өвчнийг ялгаж салгаж өгсөн болно.

Даалгавараас гадна анхан шатны ялгавартай оношлогоо, өвчтөний менежментийн тактикийг тодорхойлох, гарал үүсэл нь тодорхойгүй моноклональ гаммопатийн өөрчлөлтийг урьдчилан таамаглахад бэрхшээлтэй байдаг.

Сүүлийн жилүүдэд хэд хэдэн зохиогчид урьдчилан сэргийлэх алгоритм болон эмчилгээг эхлүүлэх хэрэгцээг тодорхойлоход туслах янз бүрийн прогнозын шалгуурыг дэвшүүлсэн.
Судлаачид Анагаах ухааны доктор Андерсоны хавдрын төв (АНУ) олон хувьсах статистик шинжилгээнд хамгийн чухал прогнозын хүчин зүйл бол цусны ийлдсэн дэх парапротеины түвшин ба соронзон резонансын дүрслэл (MRI) -ын дагуу нурууны гэмтэл байгаа болохыг тогтоожээ. MRI-ийн дагуу сээр нуруунд өөрчлөлт ороогүй, парапротеины хэмжээ 30 г / л ба түүнээс бага байсан өвчтөнүүдэд трансформацийн эрсдэл бага байсан; прогрессийн өмнөх дундаж хяналт 79 сар байсан. MRI-ийн өөрчлөлт эсвэл парапротеины хэмжээ 30 г / л-ээс дээш гарсан өвчтөнүүдийг завсрын эрсдлийн бүлэгт хамруулсан болно. Хөгжлийн дундаж хугацаа 30 сар байв. Трансформацийн өндөр эрсдэл нь MRI өөрчлөлттэй, парапротеины хэмжээ\u003e 30 г / л байсан өвчтөнүүдийн бүлэгт байсан; дунджаар 17 сар хүртэл

Урьдчилан тооцоолох завсрын бүлэгтэй өвчтөнүүдийн хувьд урьдчилсан оношлогооны нэмэлт хүчин зүйл байв парапротейн - IgA. Хэвийн MRI-ийг бусад эрсдэлт хүчин зүйлүүд байхгүй эсвэл тэдгээрийн зөвхөн нэг нь байх үед хавсарч эхлэхэд прогрессийн өмнөх медиан 57 сар байсан бөгөөд MRI-д өөрчлөлт орсон нь нэг эсвэл хоёр прогнозын хүчин зүйлтэй хавсарч дунджийг 20 сар хүртэл бууруулсан. Бүх мөрдөн байцаагчид IgA парапротеины таамаглах таагүй утгыг дэмждэггүй.

Сүүлийн жилүүдэд, судалгаа, гарал үүсэл нь тодорхойгүй моноклональ гаммопатийн ойрын өөрчлөлтийг урьдчилан таамаглах боломжтой цитогенетик өөрчлөлтийг тодорхойлоход чиглэсэн. Флуоресценцийн in situ гибридизацийн аргаар гарал үүсэл нь тодорхойгүй моноклональ гаммопатитай өвчтөнүүдийн бараг тал хувь нь 14q32-ийн өөрчлөлтийг олж тогтоосон бөгөөд 13-р хромосомын устгал олон миеломынхоос 2 дахин бага илэрсэн (4; 14) гарал үүсэл нь моноклональ гаммопатид бараг хэзээ ч тохиолддоггүй ( 2%). Эдгээр цитогенетик өөрчлөлтүүдийн гарал үүсэл нь тодорхойгүй моноклональ гаммопати өвчний эмнэлзүйн явцтай уялдаа холбоог тодорхойлж чадсангүй.

Илрүүлсний дараа гарал үүсэл нь тодорхойгүй моноклональ гаммопати мөн энэхүү оношийг баталгаажуулсны дараа орчин үеийн шаардлагын дагуу дараахь ажиглалтын алгоритмыг баримтлахыг зөвлөж байна. Эхний нэг жилийн хугацаанд өвчтөнд гомдол гараагүй тохиолдолд парапротеины түвшинг 3 сар тутамд, MRI шинжилгээг зургаан сарын дараа хийдэг. Хэрэв 1 жилийн дотор парапротеины түвшинг нэмэгдүүлж, MRI-ийн өөрчлөлтийг илрүүлээгүй бол парапротеины судалгааг 6-12 сарын хугацаанд 1 удаа, MRI-ийг жилд 1 удаа хийдэг.

Цусан дахь сийвэн дэх парапротеинууд ихэвчлэн байдаггүй.

Иммуноглобулинопатия буюу гаммопати нь поликлональ эсвэл моноклональ гипергаммаглобулинемийн шинж чанар бүхий эмгэг судлалын том бүлэглэлийг нэгтгэдэг. Ig нь хоёр хүнд (H) гинж (молекул жин 50,000) ба хоёр хөнгөн (L) гинжээс (молекулын жин 25,000) бүрдэнэ. Гинжүүд нь дисульфид гүүрээр холбогддог ба домэйн (H - 4, L - 2 домэйн) гэсэн бүтэцээс бүрддэг. Протеолитик ферментийн нөлөөгөөр Ig нь хэсгүүдэд хуваагдана

та: Fc-фрагмент ба Fab-фрагмент. Хүний Ig хүнд гинжийг Грек цагаан толгойн үсгээр тэмдэглэсэн таван бүтцийн хувилбараар төлөөлдөг. Эдгээр нь Ig - G, A, M, D, E. гэсэн 5 ангилалд тохирч байна. Хөнгөн гинжийг бүтцийн хувьд хоёр өөр хувилбараар төлөөлдөг: анги тус бүрийн Ig-ийн хоёр төрөлд тохирох k (kappa) ба X (lambda). Ig молекул бүрт хүнд, хөнгөн гинж хоёулаа ижил байдаг. Бүх хүмүүс ихэвчлэн бүх анги, хоёр хэлбэрийн Ig-тэй байдаг боловч харьцангуй агуулга нь ижил биш байдаг. Өөр өөр Ig ангийн доторх k ба X молекулуудын харьцаа мөн адил биш байна. Ig харьцаа буюу тэдгээрийн хэсгүүдийн зөрчлийг илрүүлэх нь моноклональ иммуноглобулинопатийн оношлогоонд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.

Моноклональ иммуноглобулинопати (парапротеинеми) нь бүх физик-химийн ба биологийн үзүүлэлтүүд дээр нэгэн төрлийн өвчтөнүүдийн цусны ийлдэс ба / эсвэл шээсэнд Ig буюу тэдгээрийн хэлтэрхий хуримтлагдах шинж тэмдэг юм. Моноклональ Ig (парапротеин, М-уураг) нь В-лимфоцитын нэг клоны (плазмын эсүүд) шүүрлийн бүтээгдэхүүн тул тэдгээр нь нэг ангийн хүнд гинж (дэд анги), ижил төрлийн хөнгөн гинж, ижил бүтцийн хувьсах мужуудтай бүтцийн хувьд нэгэн төрлийн молекулуудын санг төлөөлдөг. Моноклональ дархлааны глобулинопатийг ихэвчлэн хоргүй ба хорт хавдар гэж хуваадаг. Моноклональ гаммопатийн хоргүй хэлбэрийн үед плазмын эсийн үржлийг эмнэлзүйн шинж тэмдэг илрэхгүй байхаар (дархлааны системээр хянана). Хорт хавдрын үед лимфоид буюу плазмын эсийн хяналтгүй үржилд ордог бөгөөд энэ нь өвчний клиник зургийг тодорхойлдог. Моноклональ иммуноглобулинопатийн ангиллыг хүснэгтэд үзүүлэв.

Хүснэгт Моноклональ иммуноглобулинопатийн ангилал

Цусны сийвэнгийн уургийн иммуноэлектрофорез нь моноклональ (эмгэг) IgA, IgM, IgG, H ба L гинж, парапротеиныг илрүүлэх боломжийг олгодог. Энгийн электрофорезын үед шинж чанараараа ялгаатай хэвийн Ig нь өндөр бүс буюу өргөн зурвас үүсгэдэг у бүсэд байрладаг. Нэгэн төрлийн байдлаас шалтгаалан моноклональ Ig нь ихэвчлэн Y бүс рүү, заримдаа p бүс рүү, тэр ч байтугай бүсэд шилжиж, өндөр оргил эсвэл тодорхой зааглагдсан тууз (M-градиент) үүсгэдэг.

Олон миелома (Rustitsky-Kalera өвчин) нь хамгийн түгээмэл парапротеинемик гемобластоз юм; архаг миело- ба лимфоцитын лейкеми, лимфогрануломатоз ба цочмог лейкемиас багагүй хугацаанд илрүүлдэг. Миеломоос ялгардаг эмгэг судлалын Ig-ийн анги ба төрөл нь өвчний иммунохимийн хувилбарыг тодорхойлдог. Миелом дахь эмгэгийн Ig анги, ангиллын давтамж нь ерөнхийдөө эрүүл хүмүүсийн хэвийн Ig ангилал ба хэлбэрийн харьцаатай холбоотой байдаг (хүснэгт).

Олон миелома бүхий өвчтөнүүдийн ийлдэс дэх эмгэгийн Ig-ийн агууламж нэмэгдэхийн зэрэгцээ концентраци буурсан хэвийн Ig-ийг тогтооно. Нийт уургийн агууламж огцом нэмэгдсэн - 100 г / л хүртэл. G-myeloma-ийн үйл явцыг цээжний цэгэн дэх плазмын эсийн тоо, креатинин ба кальцийн цусны ийлдсэн дэх концентраци (кальци ихсэх нь өвчний явцыг харуулж байна) -аар үнэлдэг. М-уургийн концентраци (шээсэнд үүнийг Бенс-Жонсын уураг гэж нэрлэдэг) нь А-миелома өвчний явцыг үнэлэх шалгуур болдог. Эмчилгээний нөлөөгөөр өвчний үед ийлдэс, шээсэн дэх парапротеины агууламж харилцан адилгүй байдаг.

Олон миеломын оношийг тогтоохын тулд дараахь шалгуурыг хангасан байх ёстой.

Том шалгуурууд

1. Биопсийн үр дүнд үндэслэсэн пласмацитома.

2. Улаан ясны чөмөг дэх плазмацитоз (эсийн 30-аас дээш хувь).

3. Сийвэнгийн уургийн электрофорез дахь моноклональ (эмгэг) Ig-ийн оргил үе: IgG оргил үед 35 г / л-ээс их буюу IgA оргил үед 20 г / л-ээс их. Амилоидозгүй өвчтөнд шээсний электрофорезоор илрүүлсэн k- ба lambda-гинжийг 1 г / хоногоос илүү хэмжээгээр ялгаруулдаг.

Жижиг шалгуурууд

1. Эсийн 10-30% -ийн улаан чөмөгний плазмацитоз.

2. Сийвэн дэх PIg-ийн оргил цэг нь дээр дурьдсанаас бага байна.

3. Ясны литик гэмтэл.

4. Хэвийн IgM-ийн агууламж 0.5 г / л-ээс бага, IgA 1 г / л-ээс бага, эсвэл IgG 0.6 г / л-ээс бага байна.

Хүснэгт Олон миеломын иммунохимийн үндсэн хувилбарууд ба тэдгээрийн шинж чанарууд

Олон миеломын оношлогоо хийхийн тулд дор хаяж 1 том, 1 бага шалгуур эсвэл 3 бага шалгуурыг 1 ба 2-р зүйлд заасан шалгуур үзүүлэлтийг заавал байлгах шаардлагатай.

Миеломын үе шатыг тодорхойлохын тулд хавдрын гэмтлийн хэмжээг тусгасан стандартчилдаг Dury-Salmon системийг ашигладаг (хүснэгт).

Миеломын бүх бүлгийг бөөрний үйл ажиллагааны байдлаас хамааран дэд ангилалд хуваана: A - ийлдэс дэх креатинины концентраци 2 мг% (176.8 мкмоль / л) -иас бага, B - 2 мг% -иас дээш. Олон миеломын үед цусны ийлдэс дэх b 2-микроглобулины өндөр агууламж (6000 нг / мл-ээс дээш) нь таагүй таамаглал, LDH-ийн идэвхжил (300 IU / L-ээс дээш, урвалыг 30 ° С-т тогтоодог), цус багадалт, бөөрний дутагдал, гиперкальциеми, гипоальбуминеми, хавдрын их хэмжээ.

Хөнгөн гинжин өвчнүүд (Bence Jones myeloma) нь миеломын тохиолдлын 20 орчим хувийг эзэлдэг. Бенс-Жонсын миеломын үед сийвэнгийн эмгэг Ig (M-градиент) байхгүй үед шээсээр (Бенс-Жонсын уураг) илэрдэг зөвхөн чөлөөт гэрлийн гинж үүсдэг.

Олон миеломын үе шат

Миеломын иммунохимийн ховор хувилбаруудад нууц бус миелома багтдаг бөгөөд үүнд парапротеинууд зөвхөн миелома эсийн цитоплазм, диклоник миелома, М-миелома зэргээс олддог.

Вальденстремийн макроглобулинеми нь морфологийн хувьд лимфоцит, плазмын эсүүд болон PIgM (макроглобулин) -ийг нэгтгэдэг эсийн бүх шилжилтийн хэлбэрүүдээр төлөөлдөг В эсийн шинж чанартай архаг сублейкемик лейкеми юм. Хавдар нь хорт хавдрын бага зэрэгтэй байдаг. Улаан ясны чөмөгт жижиг базофилийн лимфоцит (плазмацитоид лимфоцит) -ийн тархалт илэрч, шигүү мөхлөгт эсийн тоо нэмэгддэг. Цусан дахь сийвэнгийн уургийн электрофоретограмм дээр b- эсвэл y-глобулины бүсэд M-градиент илэрдэг бөгөөд парапротеин нь цахилгаан талбарт шилжихгүй, байрандаа үлддэг. Иммунохимийн хувьд энэ нь нэг төрлийн гэрлийн гинж бүхий PIgM-ийг илэрхийлдэг. Waldenström макроглобулинемийн цусны ийлдсэн дэх PIgM-ийн агууламж 30-79 г / л-ийн хооронд хэлбэлздэг. Өвчтөнүүдийн 55-80% -д Бенс-Жонсын уураг шээсэнд байдаг. Цусан дахь хэвийн Ig-ийн концентраци буурдаг. Бөөрний дутагдал нь ховор тохиолддог.

Лимфома. IgM ялгаруулдаг лимфомууд ихэвчлэн бүртгэгддэг бөгөөд хоёрдугаарт парапротеинемик лимфомууд ордог, шүүрэл IgG, IgA-парапротеинеми бүхий лимфомууд маш ховор тохиолддог. Ихэнх өвчтөнүүдэд лимфома бүхий хэвийн Ig-ийн концентраци буурдаг (ихэвчлэн бага зэрэг).

Хүнд гинжин өвчнүүд - B эсийн лимфийн хавдар, Ig хүнд гинжний моноклональ хэлтэрхийнүүд дагалддаг. Хүнд гинжин өвчин маш ховор тохиолддог. Хүнд гинжний 4 төрөл байдаг. Хүнд гинжний өвчин нь ихэвчлэн 40-өөс доош насны эрэгтэйчүүдэд тохиолддог бөгөөд элэг, дэлүү, тунгалгийн булчирхай томорч, зөөлөн тагнай, хэл хавагнах, улайлт, халуурах шинж тэмдэг илэрдэг. Ясны устгал нь дүрмээр хөгждөггүй. Цусны ийлдсэн дэх эмгэг судлалын глобулины концентраци бага, ESR хэвийн байна. Ясны чөмөгт янз бүрийн боловсорч гүйцсэн лимфоид эсүүд ба плазмын эсүүд олддог. Өвчин нь хурдан хөгжиж, хэдэн сарын дотор үхлээр төгсдөг. Хүнд гинжин өвчнийг ихэвчлэн ахмад настнуудад оношлогддог бөгөөд ихэвчлэн гепатоспленомегалийн эмгэгээр илэрдэг. Хавдрын субстрат нь янз бүрийн боловсорч гүйцсэн лимфоид элементүүд юм. Хүнд гинжний өвчний тусгаарлагдсан тохиолдлуудыг тайлбарласан болно 8, энэ нь миелома болж хувирдаг. Хүнд гинжин өвчин нь хамгийн түгээмэл хэлбэр бөгөөд ихэвчлэн 30-аас доош насны хүүхдүүд, хүүхдүүдэд тохиолддог бөгөөд тохиолдлын 85% нь Газар дундын тэнгист бүртгэгддэг. Цусны сийвэн ба шээсний иммуноэлектрофорез нь өвчнийг оношлох цорын ганц арга юм.Учир нь цусны сийвэнгийн уургийн электрофоретограмм дээрх сонгодог М-градиент ихэвчлэн байдаггүй.

Холбоотой парапротеинеми нь дархлааны механизм нь аутоиммун өвчин, хавдар, архаг халдварын үүрэг гүйцэтгэдэг олон өвчин дагалддаг. Ийм өвчинд AL амилоидоз ба криоглобулинеми орно.

Идиопатик парапротеинеми нь өндөр настнуудад тохиолддог бөгөөд энэ нь премиеломын эмгэгийг илэрхийлж болно. Ийм тохиолдолд өвчний эхний үе шат, урт хугацааны хяналтыг тодорхойлохын тулд нарийн шинжилгээ хийх шаардлагатай байдаг.