Артерийн гипертензи (зайлшгүй шаардлагатай гипертензи) -ийг рениний дарангуйлагчтай эмчлэх. Ренин-ангиотензин-альдостероны системийг хаасан шинэ, ирээдүйтэй эмүүд Ренин нь эмийн нэрийг дарангуйлдаг
Ренин-ангиотензин-альдостероны систем (RAAS) цусны даралтыг, мөн натри, усны гомеостазыг зохицуулдаг.
Ренин нь артериол (жустагломеруляр аппарат) авчирдаг бөөрний гломерулусын хананд тусгай гөлгөр булчингийн эсүүдээр нийлэгждэг. Рениний ялгаруулалт нь бөөрний перфузийн даралт буурч, жихтагломерулын эсүүдэд p-адренерг рецепторыг симпатик идэвхжүүлсэнтэй холбоотой байж болно.
Аль болох хурдан ренин цусны урсгал руу орвол элэгэнд нийлэгжсэн ангиотензиногенийг декапептид ангиотензин I. ACE болгон задалж ангиотензин II-ийг биологийн идэвхитэй ангиотензин II болгон хувиргадаг.
АТБ, цусны сийвэн дэх цусны эргэлт нь эндотелийн эсийн гадаргуу дээр нутагшдаг. Энэ нь төрөл бүрийн пептидүүдээс (дипептидил карбоксепептидаза) C-терминалын дипептидийг цэвэрлэх чадваргүй тусгай пептидаз юм. Тиймээс ACE нь брадикинин зэрэг кининуудыг идэвхгүйжүүлэхэд тусалдаг.
Ангиотензин II G-уургуудтай холбоотой хоёр өөр рецепторыг (AT 1 ба AT 2) идэвхжүүлж болно. Ихэнх нь утгатай үйлдэлqaysi ангиотензин II хийдэг вэ зүрх судасны эрхтэн тогтолцоо, AT 1-рецептороор зуучилдаг. Ангиотензин II цусны даралтыг янз бүрийн аргаар нэмэгдүүлдэг.
1) артерийн болон венийн орны хоёулангийн судасны хатуурал;
2) альдостероны шүүрлийг өдөөж, бөөрний реабсорбци нь NaCl ба ус нэмэгдэж, улмаар BCC нэмэгдэхэд хүргэдэг;
3) симпатик аяны төвлөрсөн өсөлт мэдрэлийн систем, захын хэсэгт - норэпинефриний ялгаруулалт, үйлдэл нэмэгдсэн. Ангиотензин II түвшин дэх удаан хугацааны өсөлт нь зүрх ба артерийн булчингийн эсийн гипертрофи, холбогч эдийн хэмжээ (фиброз) нэмэгдэхэд хүргэдэг.
болон) ACE дарангуйлагчидтухайлбал каптофил ба эналаприл нь энэхүү ферментийн идэвхтэй хэсгийг эзэлдэг бөгөөд ангиотензин I.-ийн задралд өрсөлдөх чадвартай байдаг. Эдгээр эмийг цусны даралт ихсэх, зүрхний архаг дутагдалд хэрэглэдэг. Цусны даралт ихсэх нь ихэвчлэн ангиотензин II үүсэх бууралттай холбоотой юм. Мөн судасжилтын нөлөө үзүүлдэг кининуудын задрал нь сулардаг.
Хэзээ зүрхний архаг дутагдал хэрэглэсний дараа зүрхний минутын хэмжээ нэмэгддэг, учир нь захын эсэргүүцэл буурснаас ховдолын ачаалал буурдаг. Венийн зогсонги байдлыг (урьдчилсан ачаалал) бууруулж, альдостероны шүүрэл, венийн багтаамжтай судасны аяыг бууруулдаг.
Сөрөг нөлөө…. Хэрэв RAAS-ийн идэвхжил нь электролит, ус алдагдсантай холбоотой бол (шээс хөөх эм, зүрхний дутагдал эсвэл бөөрний артерийн нарийсал зэрэг эмчилгээний үр дүнд) ACE дарангуйлагчийг хэрэглэснээр цусны даралт хэт их унах болно. Ихэнхдээ ийм байдаг нөлөө үзүүлэхгуурсан хоолойн салст дахь кинин идэвхгүйжүүлэлт буурснаас үүдэлтэй хуурай ханиалга (10%).
Хослол aCE дарангуйлагчид кали ихээр агуулагддаг шээс хөөх эм нь гиперкалиемид хүргэдэг. Ихэнх тохиолдолд ACE дарангуйлагчдыг сайн тэсвэрлэдэг бөгөөд эмчилгээний үр нөлөөг өгдөг.
Мэдээллийн шинэ аналоги руу эм лисиноприл, рамиприл, хинаприл, фосиноприл, бензеприл орно.
б) AT 1-ангиотензин II-ийн рецепторуудын антагонистууд (« сартанчууд"). Антагонистуудын AT 1-рецепторыг блоклох нь ангиотензин II-ийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг. Лосартан бол сартан бүлгийн анхны эм байсан бөгөөд аналогууд нь удалгүй боловсруулагдсан. Эдгээрт candesartan, eprosartan, olensartan, telmesartan, valsartan орно. Гол (гипотензи) нөлөө ба гаж нөлөө ACE дарангуйлагчтай ижил. Гэсэн хэдий ч "сартанууд" нь хуурай ханиалгах шалтгаан болдоггүй, учир нь энэ нь кинины задралд саад болдоггүй.
дотор) Ренин дарангуйлагч…. 2007 оноос хойш гипертензийг эмчлэхэд ашиглаж болох рениний шууд дарангуйлагч (aliskiren) зах зээл дээр гарч ирэв. Энэ эмийг амны хөндийн хэрэглэснээс хойш бага хэмжээгээр шингээдэг (био чадал 3%) ба маш удаан ялгардаг (хагас задралын хугацаа 40 цаг). Түүний үйл ажиллагааны спектр нь AT 1-рецепторуудын антагонистуудтай төстэй юм.
Ренин-ангиотензин альдостероны системийг (RAAS) судалж үзэхэд түүний үйл ажиллагааг фармакологийн модуляцид чиглэсэн хандлагыг боловсруулж, зүрх судасны болон бөөрний өвчнөөр өвчилсөн өвчтөнүүдийн амьдралыг уртасгах боломжийг олгосон түүхэн үйл ажиллагаа 110 жилийн өмнө эхэлсэн. Ренинийг анхны бүрэлдэхүүн хэсэг гэж тодорхойлсон үед. Сүүлд туршилтын болон эмнэлзүйн судалгаах рениний физиологийн үүрэг, янз бүрийн эмгэгийн нөхцөлд RAAS-ийн үйл ажиллагааг зохицуулахад үзүүлэх үүрэг зэргийг тодруулж чадсан бөгөөд энэ нь өндөр үр дүнтэй эмчилгээний стратеги боловсруулах үндэс болсон - шууд ренин дарангуйлагчид.
Одоогийн байдлаар, анхны шууд ренин дарангуйлагч Расилез (aliskiren) -ийг бусад RAAS хориглогч - ACE дарангуйлагч ба ARB-ийг заагаагүй эсвэл хүсээгүй үзэгдлийн улмаас үүссэн тохиолдолд хэрэглэхэд хэцүү байдаг.
Бусад RAAS хориглогчтой харьцуулахад даралт ихсэх даралт ихсэх эрхтнийг хамгаалах шууд ренин дарангуйлагчдын нэмэлт чадварыг тооцох боломжтой өөр нэг нөхцөл байдал бол RAAS-ийг бусад түвшинд хориглох эмийг хэрэглэх үед үүсдэг. санал хүсэлт проренины концентраци нэмэгдэх, рениний плазмын идэвхжил нэмэгдэх аль аль нь байдаг. Энэ нөхцөл байдал нь ACE дарангуйлагчдын үр нөлөө буурах, түүний дотор цусны даралтыг бууруулахад хүргэх хүчин чадлын хувьд буурч байгааг тэмдэглэжээ. 1990-ээд оны эхээр ACE дарангуйлагч бодисын олон тооны органопротектив үр нөлөө нь өнөөгийнх шиг найдвартай тогтоогдоогүй байхад тэдний тун нэмэгдэхийн хэрээр плазмын рениний идэвхжил, ангиотензиний сийвэн дэх концентраци мэдэгдэхүйц нэмэгдэж байгааг харуулж байна. IaEs ба ARBs-ээс гадна тиазид ба давталтын шээс хөөх эм нь плазмын рениний үйл ажиллагааг нэмэгдүүлдэг.
Алискирен нь анхны шууд рениний дарангуйлагч болсон бөгөөд үр нөлөө нь үе шат III-ийн хяналттай клиник туршилтаар батлагдсан бөгөөд энэ нь хангалттай үйл ажиллагааны хугацаатай бөгөөд цусны даралт ихэссэн ч гэсэн монотерапийн эмчилгээ хийлгэсэн бөгөөд түүний томилолтыг одоо АГ-ийн эмчилгээнд шинэлэг арга гэж үзэж болно. ACA дарангуйлагч ба ARB-ийн тусламжтайгаар RAAS-ийн бие даасан бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн плазмын концентраци болон үйл ажиллагаанд түүний нөлөөг харьцуулсан болно. Алискирен ба эналаприл ангиотензин II-ийн плазмын концентрацийг бараг ижил хэмжээгээр бууруулж байгаа нь элисаприлээс ялгаатай нь эналаприл авах нь цусны сийвэн дэх рениний идэвхжил 15 дахин ихэсэхэд хүргэсэн. Алискирен нь RAAS-ийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн үйл ажиллагааны тэнцвэрт байдалд сөрөг өөрчлөлт гарахаас урьдчилан сэргийлэх чадварыг ARB-тай харьцуулж үзэхэд харуулав.
Алискирен эсвэл плацебо бүхий моно эмчилгээ хийлгэж буй нийт 8481 өвчтөнд хийсэн клиник туршилтын нэгдсэн дүнгээс харахад алискирений нэг тунг өдөрт 150 мг тунгаар хэрэглэв. эсвэл өдөрт 300 мг. SBP-ийн хэмжээ 12.5 ба 15.2 мм м.у.б буурсан байна. тус тус 5.9 мм м.у.б буурсантай харьцуулахад плацебо (R)<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.
2009 онд олон төвлөрсөн хяналттай клиник туршилтын үр дүнг нийтэлсэн бөгөөд үүнд алискирен ба гидрохлоротиазидын үр нөлөөг 1124 гипертензийн өвчтөнд харьцуулсан болно. Шаардлагатай бол эдгээр эмэнд амлодипин нэмж оруулсан. Моно эмчилгээний хугацаа дуусахад алискирен нь гидрохлоротиазидтай харьцуулахад цусны даралт мэдэгдэхүйц буурахад хүргэдэг (-14.7 / -10.3 мм м.у.б), R< 0,001)
Идэвхтэй рениний шууд фармакологийн хоригийг сонирхож байгаа нь проренин рецептортой харилцан үйлчлэх замаар ихээхэн биелэгддэг түүний гемодинамик ба эдийн нөлөөллийг арилгах шаардлагатай байдаг. Рениний үйл ажиллагааны хяналт нь ренин-ангитензин-альдостероны системийн ихэнх бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн үр дүнтэй хяналтанд итгэх боломжийг олгодог. Үүнтэй холбоотойгоор артерийн гипертензи бүхий өвчтөнүүдэд бөөрний эвдрэлээс урьдчилан сэргийлэхэд ихээхэн хяналттай клиник туршилтаар нотлогдсон рениний шууд дарангуйлагч алискирен байдаг.
Ангиотензин хувиргах фермент (ACE) дарангуйлагч ба ангиотензин II рецептор хориглогч нь өнөө үед өндөр ба маш өндөр эрсдэлтэй гипертензи, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин, зүрхний архаг дутагдал, архаг бөөрний архаг өвчтэй өвчтөнүүдийг урт хугацааны менежментийн стратеги чухал бүрэлдэхүүн хэсэг юм. Альдостероны антагонистын хэрэглээний хүрээ бага зэрэг нарийссан байдаг - эдгээр нь зүрхний архаг дутагдал, цусны даралт ихсэх өвчний тусгай эмчилгээнд ашиглагддаг, ялангуяа гипералдостеронизмын анхдагч хэлбэрүүд үүсдэг, мөн АД буулгах эмийн стандарт хослолоос доогуур байдаггүй. Одоогийн байдлаар, ренин илрүүлснээс хойш 110 жилийн дараа түүний үр нөлөөг шууд хориглох нь АГ-ийн эмчилгээнд бие даасан хандлагын статусыг олж авсан бөгөөд энэ нь бусад түвшинд RAAS-ийг хориглодог эмийн шинж чанартай биш хэд хэдэн шинж чанартай байдаг.
■ Расилеси
Нэр үг:Алискирэн.
Фармакологийн нөлөө. Тодорхой үйл ажиллагаа бүхий пептидийн бус бүтцийн ренин сонгомол дарангуйлагч. Бөөрөөр Рениний шүүрэл, RAAS-ийн идэвхжил нь BCC болон бөөрний цусны урсгал буурч байгаатай холбоотой юм. Ренин нь ангиотензиноген дээр үйлчилдэг бөгөөд үүний үр дүнд ACE-ийн идэвхитэй ангиотензин II болж хувирдаг ангиотензин I үүсдэг. Ангиотензин II нь хүчтэй судасны цохилтонд оруулдаг ба катехоламиныг ялгаруулж, альдостероны шүүрэл, Na + реабсорбцыг нэмэгдүүлдэг бөгөөд энэ нь цусны даралтыг нэмэгдүүлдэг. Ангиотензин II-ийн урт хугацааны өсөлт нь үрэвслийн болон фиброзын зуучлагчдын үйлдвэрлэлийг өдөөдөг бөгөөд энэ нь зорилтот эрхтнүүдэд гэмтэл учруулдаг. Ангиотензин P сөрөг хариу механизмын тусламжтайгаар ренин шүүрлийг бууруулдаг. Тиймээс расилиа нь ACE ба ангиотензин рецепторын антагонистуудаас ялгаатай нь плазмын рениний идэвхийг бууруулдаг. Алискирен сөрөг хариу урвалыг дарангуйлдаг бөгөөд үүний үр дүнд рениний үйл ажиллагаа буурдаг (артерийн гипертензи бүхий өвчтөнд 50-80% -иар буурдаг), мөн ангиотензин I ба ангиотензин II-ийн агууламж буурдаг. Өдөрт 1 удаа 150 мг ба 300 мг тунгаар уувал 24 цагийн дотор тунгаас хамааралтай систолын болон диастолын даралт буурдаг. Эмнэлзүйн тогтвортой гипотензи нөлөө (цусны даралтыг дээд хэмжээнээс 85-90% -иар бууруулах) эмчилгээг эхлэхээс 2 долоо хоногийн дараа өдөрт 1 удаа 150 мг тунгаар хэрэглэнэ. Чихрийн шижин өвчний моно эмчилгээ нь цусны даралтыг үр дүнтэй, аюулгүй бууруулах боломжийг танд олгоно; рамиприлтэй хавсарч хэрэглэвэл тус бүрийг монотерапиятай харьцуулахад цусны даралт мэдэгдэхүйц буурахад хүргэдэг.
Хэрэглэх заалт.Артерийн гипертензи.
Эсрэг заалтууд.Мэдрэмтгий байдал, судасны хатуурал, элэгний хүнд хэлбэрийн дутагдал, бөөрний хүнд хэлбэрийн архаг дутагдал, нефротик синдром, судасны даралт ихсэх, гемодиализ, циклоспорины хэрэглээ, жирэмслэлт, хөхүүл, хүүхэд (18 хүртэлх насны) зэрэг ангиоэдемийн түүх.
Болгоомжтой байх хэрэгтэй. Бөөрний артерийн нэг ба хоёр талын нарийсал, ганц бөөрний артерийн нарийсал, чихрийн шижин, BCC буурах, гипонатриемия, гиперкалиеми, бөөр шилжүүлэн суулгасны дараах байдал.
Хэрэглэх арга, тун.Дотор нь хоол хүнс хэрэглэхээс үл хамааран анхны болон засвар үйлчилгээний тунг өдөрт нэг удаа 150 мг; шаардлагатай бол тунг өдөрт нэг удаа 300 мг хүртэл нэмэгдүүлдэг.
Гаж нөлөө.Хоол боловсруулах системээс: ихэвчлэн - суулгалт. Арьсны талаас: ховор тохиолдолд - арьсны тууралт. Бусад: хуурай ханиалга (плацебо авах үед 0.6% -тай харьцуулахад 0.9%), ангиоэдема.
Гаргалтын маягт:150 мг ба 300 мг № 28 шахмал.
О.БЕЛОКОНЕВА, Химийн шинжлэх ухааны кандидат.
Магадгүй өнөөдөр цусны даралт ихсэх (цусны даралт ихсэх) -ээс өөр түгээмэл архаг өвчин байдаггүй. Энэ нь удаан, үл үзэгдэх мэт санагддаг ч гэсэн эцэстээ үхлийн үр дагаварт хүргэдэг - зүрхний цохилт, цус харвалт, зүрхний дутагдал, бөөрний гэмтэл. Өнгөрсөн зууны тэртээ ч гэсэн эрдэмтэд бөөр нь судас дахь цусны даралтыг ихэсгэдэг уураг - ренин агуулдаг болохыг тогтоожээ. Гэхдээ 110 жилийн дараа биохимич, фармакологичдын хамтарсан хүчин чармайлтаар удаан хугацаанд мэдэгдэж байсан бодисын аюултай үйлдлийг тэсвэрлэх чадвартай үр дүнтэй эмчилгээг олж авах боломжтой болжээ.
Шинжлэх ухаан ба амьдрал // Илтгэлүүд
Зураг. 1. Элэгний эсүүд удаан хугацааны пептид ангиотензиногенийг цусны урсгалд оруулдаг.
Зураг. 2. Зүрх судасны тасралтгүй байдал: цусны даралт ихсэхээс зүрх, судас, бөөр болон бусад эрхтнүүдэд гэмтэл учруулах зам.
Зураг. 3. Шууд рениний дарангуйлагч (DIR) нь рениний идэвхтэй төвд ордог бөгөөд ангиотензиногенийг гадагшлуулахаас сэргийлдэг.
1990-ээд оны эхээр Орос улсад зүрх судасны өвчтэй хүмүүсийн тоо нэмэгдэж эхэлсэн. Манай улсад ч гэсэн хөдөлмөрийн насны иргэдийн эндэгдэл Европын үзүүлэлтээс давж байна. Хүн амын эрэгтэй тэн хагас нь төлөөлөгчид нийгмийн катаклизмд онцгой тогтворгүй болжээ. Дэлхийн эрүүл мэндийн байгууллагын мэдээлснээр манай улсад эрэгтэй хүний \u200b\u200bдундаж наслалт ердөө 59 жил байна. Эмэгтэйчүүд илүү уян хатан болж хувирсан - тэд дунджаар 72 жил амьдардаг. Манай улсын хоёр дахь иргэн бүр зүрх судасны өвчин, түүний үр дагавар болох зүрхний шигдээс, цус харвалт, зүрхний шигдээс гэх мэт өвчнөөр нас бардаг.
Зүрх судасны өвчний үндсэн шалтгаануудын нэг бол атеросклероз судасны өвчин юм. Атеросклерозын үед судасны дотоод доторлогоо зузаарч, товруу гэж нэрлэгддэг бөгөөд энэ нь артерийн люменыг нарийсгаж эсвэл бүрэн бөглөрдөг бөгөөд энэ нь амин чухал эрхтний цусны хангамжийг тасалдуулдаг. Атеросклерозын судасны гэмтэлийн гол шалтгаан нь өөх тосны солилцоог зөрчих, гол төлөв холестерины хэмжээ ихсэх явдал юм.
Зүрх судасны өвчний өөр нэг, чухал биш бөгөөд түгээмэл шалтгаан бол цусны даралт ихсэх явдал юм. Цусны даралт ихсэх нь судасны гэмтэлд хүргэдэг. Тухайлбал судасны люмен нарийсч, түүний хана өтгөрдөг (булчингийн давхаргын гипертрофи үүсдэг), судасны дотоод доторлогооны бүрэн бүтэн байдал - эндотели үүсдэг. Эдгээр өөрчлөлтийг судасны гэмтэл гэж нэрлэдэг. Энэ бүхэн нь атеросклерозоор нэрвэгдсэн хөлөг онгоц нь уян хатан чанараа алдаж, цусны урсгалын нөлөөн дор импульс зогсоход хүргэдэг. Хэрэв эрүүл судаснуудыг импульсийн долгион, чийгтэй цусны урсгалыг хөнгөвчилдөг уян хатан резинэн хоолойтой харьцуулж үзвэл патологийн судаснууд нь төмөр хоолойтой адил юм. Судасны нөхөн сэргээлт нь атеросклерозын явцыг сайжруулахад хувь нэмэр оруулдаг.
Цусны даралт ихсэх нь зүрхний шигдээс, цус харвалтын шалтгаан болдог
Цусны даралт ихсэх нь ихэнхдээ үл тэвчих шинжтэй байдаг. Өвчтөн өвчтэй гэдгээ мэддэггүй, амьдралын хэв маягаа өөрчлөхгүй, эмчид очоод эм уухгүй. Үүний зэрэгцээ, бие махбодод хор хөнөөлтэй нөлөөгөөр цусны даралт ихсэх өвчнийг "чимээгүй алуурчин" гэж нэрлэж болно. Хэрэв өвчин хурдан хөгжих юм бол энэ нь атеросклерозын явц, эцэст нь зүрхний шигдээс, цус харвалт, доод мөчдийн зангилааны өвчинд хүргэдэг. Хэрэв өвчин удаан хугацаанд үргэлжилж, бие нь цусны судасны бөглөрөлд дасан зохицож чадвал зүрхний булчинд гэмтэл үүсдэг (эхлээд гипертрофи, дараа нь - зүрхний архаг дутагдалд хүргэдэг миокардийн атрофи), бөөр (альбуминури - шээсэнд уураг алдах, бөөрний үйл ажиллагаа алдагдах, улмаар - бөөрний дутагдал) ба бодисын солилцооны эмгэг (глюкозын үл тэвчих, дараа нь чихрийн шижин гэх мэт).
АГ-ийн шалтгааныг бүрэн ойлгоогүй байгаа ч энэ чиглэлээр судалгаа явуулаад зуун гаруй жилийн турш үргэлжилж байна. Цусны даралт ихсэх өвчин яагаад ийм аюултай үхэлд хүргэдэг вэ? Биохими нь эдгээр асуултын хариуг өгдөг.
Даралтыг нэмэгдүүлдэг молекулууд
АГ-ийн хөгжил дэх биохимийн эмгэгийн үүрэг удаан хугацааны туршид алдартай болсон. 1897 онд Финландын Стокгольм дахь Каролинскийн их сургуулийн физиологийн профессор Роберт Тигерстедт Москвад болсон олон улсын бага хурлын үеэр өөрийн нээлтийг зарлав. Түүний туслах Пер Густав Бергмантай хамт бөөрний хандыг судсаар тарих нь туулайн цусан дахь даралтыг ихэсгэдэг болохыг олж мэдсэн. Даралтыг нэмэгдүүлдэг бодисыг эрдэмтэд ренин гэдэг. Tigerstedt-ийн тайлан нь сенсацийг үүсгэсэнгүй, үүнээс гадна уг судалгааг жижиг, ач холбогдолгүй гэж үзсэн бөгөөд өөр нэг нийтлэлийн үүднээс хийсэн. Үүнд бухимдсан профессор судалгааны ажлаа өгөөд 1900 онд Хельсинкид буцаж ирэв. Бергман анагаах ухааны дадлага хийж, шинжлэх ухааны ертөнц 40 жилийн турш Скандинавын физиологичдын анхдагч ажлыг мартжээ.
1934 онд Калифорнид ажиллаж байсан Канадын эрдэмтэн Харри Голдблатт бөөрний артерийг хавчуулснаар нохойнд артерийн даралт ихсэх шинж тэмдэг үүсгэж, бөөрний эдээс ренин уургийн бодисыг ялгаруулж эхэлжээ. Энэ нь цусны даралтыг зохицуулах механизмын талаархи нээлтүүдийн эхлэл байв. Үнэн бол Голдблатт цэвэр ренин бэлдмэлийг 30 жилийн дараа л олж авч чадсан.
Голдблатт анх хэвлүүлснээс хойш жилийн дараа 1935 онд Эдуардо Мендезээр ахлуулсан Буэнос-Айресаас Ирвинг Пейжийн удирддаг Америкийн хоёр судалгааны бүлэг бие биенээсээ хараат бус, бөөрний артерийг хавчих аргыг ашиглан артерийг нэмэгдүүлдэг өөр нэг бодисыг тусгаарлав. даралт. Уургийн том молекул ренинээс ялгаатай нь энэ нь зөвхөн найман амин хүчлээс бүрдсэн жижиг пептид байв. Америк судлаачид үүнийг гипертенсин, Аргентин судлаачид үүнийг ангиотонин гэж нэрлэжээ. 1958 онд нэг шил маринадтай хийсэн албан бус уулзалтын үеэр эрдэмтэд судалгааныхаа үр дүнг харьцуулж, ижил найрлагатай харьцаж байгаагаа олж мэдээд пептидийн химик нэрээр ангиотензин хэмээх тохиролцоонд хүрэв.
Тиймээс даралтыг нэмэгдүүлдэг үндсэн нэгдлүүдийг олж мэдсэн бөгөөд зөвхөн гипертензийн хөгжлийн механизмд холбосон холбоосууд дутагдаж байсан. Тэд гарч ирсэн байна. 1950-иад оны сүүлээр ренин-ангиотензин систем (RAS) -ийн үйл ажиллагааны тухай ойлголт бий болжээ.
RAS хэрхэн ажилладаг талаархи сонгодог байдлыг Зураг дээр үзүүлэв. 1.
Энэ нь ангиотензин II нь тодорхой рецепторуудад үйлчилдэг бөгөөд цусны даралтыг ихэсгэхэд хүргэдэг бөгөөд RAS-ийг удаан идэвхжүүлснээр зүрх, судас, бөөр, эцэст нь үхэлд хүргэх эрс тэс үр дагаварт хүргэдэг (Зураг 2).
Ангиотензин II рецепторын хэд хэдэн төрлүүд олдсон бөгөөд үүнээс хамгийн их судлагдсан нь 1-р хэлбэр ба 2-р төрлийн рецепторууд юм. Ангиотензин II нь 1-р хэлбэрийн рецептортой харилцан үйлчлэх үед бие нь васоспазм болон альдостероны үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлдэг. Альдостерон нь бие махбодид шингэн хадгалах үүрэгтэй бөөрний дээд булчирхайн даавар бөгөөд цусны даралтыг нэмэгдүүлдэг. Тиймээс 1-р хэлбэрийн рецепторууд нь ангиотензин II-ийн "хортой" үйлдэл, өөрөөр хэлбэл цусны даралтыг нэмэгдүүлэх үүрэгтэй. Ангиотензин II-ийн 2-р хэлбэрийн рецептортой харилцан үйлчлэл нь эсрэгээрээ судасжилтын хэлбэрээр ашигтай нөлөө үзүүлдэг.
Ангиотензин II-ийн хор хөнөөлтэй нөлөө нь даралтын өсөлтөөр хязгаарлагдахгүй. Сүүлийн үеийн судалгаагаар ангиотензин II-ийг 1-р төрлийн рецепторуудтай холбох нь атеросклерозын хөгжилд хувь нэмэр оруулдаг болохыг харуулж байна. Ангиотензин II нь цусны судасны хананд үрэвслийн процесс үүсгэж, реактив хүчилтөрөгчийн төрөл зүйл үүсэхийг дэмжиж, улмаар эндотелийн бүтэц, үйл ажиллагааг алдагдуулдаг - цусны судасны хананд доторлогоотой эсүүд. Эндотелийн үйл ажиллагааны алдагдал нь атеросклероз, судасны ханыг засах ажилд хүргэдэг.
Тэгэхээр ренин-ангиотензин систем (RAS) нь цусны даралтыг нэмэгдүүлэх, атеросклерозын хөгжилд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Эрдэмтэд ASD-д оролцдог уургийн үйл ажиллагааг хариуцдаг ген нь хүний \u200b\u200bцусны даралт ихсэх, зүрх судасны өвчинд нэрвэгддэг болохыг тогтоожээ. Хэрэв тодорхой генүүд идэвхтэй байвал ASD нь мөн гипер идэвхждэг бөгөөд цусны даралт ихсэх, зүрх судасны өвчнөөр өвчлөх магадлал хэд дахин нэмэгддэг.
АГ-ийн эмчилгээнд эм хайх. Молекулын гинжин хэлхээнд гурван зорилт
Ренин-ангиотензин систем (RAS) гэсэн санаа үүсмэгц гурван молекулын зорилгыг тэр дор нь тодорхойлж, түүний тусламжтайгаар цусны даралт ихсэх өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх боломжтой болсон. Тиймээс шинэ эм хайх стратеги нь гурван үндсэн чиглэлд боловсруулагдсан (1-р зургийг үз): ренин дарангуйлагчдыг хайх; ангиотензин хувиргах фермент (ACE) дарангуйлагч хайх; ангиотензин II рецептор хориглогч 1-р хэлбэрийг хайх (ARB).
Фармакологичдын хамгийн сонирхол татахуйц зорилт бол Ренин ферментийн фермент байсан бөгөөд одоо ч хэвээр байна, учир нь энэхүү фермент нь RAS-ийн гол молекул юм. Хэрэв ренин байхгүй бол ангиотензин II үүсэхгүй. Гэсэн хэдий ч өнгөрсөн зууны 60-аад оны үед боловсруулсан анхны ренин дарангуйлагч (үйл ажиллагааг хориглодог бодисууд) нь фармакологийн шинж чанар хангалтгүй, синтезийн өндөр өртөгтэй тул ашиглах боломжгүй байсан. Тэд ходоод гэдэсний замд муу шингэсэн тул судсаар хийх шаардлагатай байв.
Рениний дутагдалд орсны дараа фармакологчид өөр молекулын зорилтот аргыг хайж эхлэв. Хортой могой нь үүнийг олж авахад тусалсан бөгөөд түүний хазуулсан нь цусны даралтыг удаан хугацаагаар бууруулж, заримдаа үхэлд хүргэдэг. 1960 онд Бразилийн Серхио Феррейро хоронд агуулагдах бодисыг хайж эхэлсэн бөгөөд "судасны саажилт" үүсгэв. 1968 онд хүссэн бодис нь ангиотензин I-г ангиотензин II болгон хувиргадаг тодорхой нэг ферментийг дарангуйлагч болохыг тогтоожээ. Ангиотензин хувиргах ферментийг (ACE) хэрхэн яаж илрүүлэв. 1975 онд капоприлыг нэвтрүүлж, анхны синтетик ACE дарангуйлагчийг шахмал хэлбэрээр авч, бусад ACE дарангуйлагчдын үр нөлөөг давж чадахгүй байв. Энэ нь цусны даралт ихсэх эмчилгээний нээлт, жинхэнэ амжилт байлаа. Одоо ACE дарангуйлагчдын тоо маш их байгаа бөгөөд тэдгээрийн 30 гаруй нь байна.
Амжилтанд хүрэхийн зэрэгцээ капоприл болон бусад ACE дарангуйлагчдын гаж нөлөө, ялангуяа тууралт, загатнах, хуурай хуурай ханиалгын талаар мэдээлэл гарч ирэв. Үүнээс гадна, хамгийн их тунгаар хэрэглэсэн ч ACE дарангуйлагчид ангиотензин II-ийн хортой нөлөөг бүрэн саармагжуулж чадахгүй. Үүнээс гадна ACE дарангуйлагчтай харьцах үед ангиотензин II үүсэх нь бусад механизмын улмаас маш хурдан сэргээгддэг. Энэ бол зугтах эффект гэж нэрлэгддэг бөгөөд эмч нар тунг нэмэгдүүлэх эсвэл эмийг өөрчлөхийг шаарддаг.
Сүүлийн 10 жилийн хугацаанд Европ, АНУ-д ACE дарангуйлагч нь ангиотензин рецепторын хориглогч (ARBs) гэсэн шинэ ангиллын эмэнд оржээ. Орчин үеийн ARBs нь "ашигтай" 2-р рецепторуудад нөлөөлөхгүйгээр "хортой" 1-р төрлийн рецепторуудыг бүрэн унтраадаг. Эдгээр эмүүд, эхнийх нь лосартан байсан бөгөөд эдгээр нь ACE дарангуйлагчийн шинж чанартай гаж нөлөө үзүүлдэггүй, ялангуяа хуурай ханиалга үүсгэдэггүй. ARBs нь цусны даралтыг бууруулахад ACE дарангуйлагч болон бусад зүйлсийн нэгэн адил сайн юм. Сүүлийн үеийн судалгаагаар ACE дарангуйлагчид ба ангиотензин рецептор хориглогч (ARBs) нь зүрх, цусны судас гэмтэхээс сэргийлж, цусны даралт ихсэх өвчинд нэрвэгдсэн судас, миокардийн байдлыг сайжруулахад тусалдаг болохыг харуулж байна.
Каптоприл нь шинэ ACE дарангуйлагчтай адил үр дүнтэй хэвээр байгаа ч ARB-ууд үргэлж сайжирч байдаг. Шинэ ARBs нь 1-р төрлийн рецепторуудад илүү өвөрмөц бөгөөд бие махбодид удаан хугацаагаар идэвхтэй хэвээр байна.
Сүүлийн довтолгоо
ACE дарангуйлагч, ARB-ийн дарангуйлагчдын амжилтанд хүрсэн хэдий ч фармакологичууд цусны даралт ихсэх, ренин зэрэг гол үүрэг гүйцэтгэдэг бодисыг "даван туулах" найдварыг хүлээхээ больжээ. Зорилго нь маш сонирхол татахуйц юм - ҮНХ-ийн биохимийн каскадыг "эхлүүлдэг" молекулыг унтраах.
Ренин дарангуйлагчид ангиотензин II-ийн синтезийн системийн илүү бүрэн хориглолтыг хүлээж байсан. Ренин фермент нь ангиотензиногенийн хувиргалтыг идэвхжүүлдэг, өөрөөр хэлбэл биохимийн каскад энэ нь зөвхөн нэг молекултай харилцан үйлчилдэг (Зураг 3). Энэ нь ренин дарангуйлагчид нь зөвхөн ACE төдийгүй бусад зохицуулалтын системд ажилладаг ACE дарангуйлагчдаас ялгаатай нь гаж нөлөө үзүүлдэггүй гэсэн үг юм.
Рениний дарангуйлагчдыг удаан хугацаанд хайж олох нь хэд хэдэн молекулын нийлэгжилд оров. Үүний нэг болох aliskiren нь Америкийн эмч нарын арсенал дээр 2007 онд гарч ирэв. Шууд рениний дарангуйлагчид (DIRs) олон ашиг тустай байдаг. Өвчтөнд амархан тэсвэрлэдэг, биеэс аажмаар гадагшилдаг, тэд сайн (ACE дарангуйлагчтай харьцуулахад илүү) цусны даралтыг бууруулдаг, эм уухаа болиход эерэг нөлөө үзүүлдэггүй.
Тиймээс, бидний түүх ренинээс эхэлсэн бөгөөд үүгээр дуусах болно. Шинжлэх ухааны хөгжил эцэст нь эрдэмтэд 110 жилийн өмнө нээсэн уураг цоо шинэ молекулын түвшинд "ойртох" боломжийг олгов. Гэхдээ магадгүй шинэ эм бол зөвхөн эхлэл юм. Ренин бол зөвхөн фермент төдийгүй 2002 онд нээгдсэн тусгай рецепторуудтай харилцан үйлчлэлцдэг даавар юм. Ренин дарангуйлагчид нь зөвхөн ферментийн үйл ажиллагааг нь зогсоож зогсохгүй рениний рецепторуудтай холбох ренинийг саатуулж болзошгүй юм. Энэ боломжийг одоо идэвхтэй судалж байна. АГ-ийн эмчилгээнд шинэ эм хайх дараагийн алхам бол ренин рецепторын хориглогч эсвэл генийн түвшинд эмчилгээ хийх явдал юм. Альдостероны синтезийн фермент болон бусад фермент болох эндопептидазын дарангуйлагчдыг хөгжүүлэх нь ирээдүйтэй юм. Гэхдээ энэ бол өөр өгүүллийн сэдэв юм.
Юутай ч ойрын ирээдүйд өвчтөнүүд өнөө үед мэдэгдэж байсан хэмжээнээс хавьгүй өндөр байгаа эм, зүрх судасны өвчнөөр нас барах аймшигт статистикийг буцааж авах боломжтой болно. Энэ бүхэн нь шинжлэх ухааны судалгаа, эрдэм шинжилгээний ажилтнуудын анагаах ухааны практикт хэрэгжүүлсэнтэй холбоотой юм.
АГ-ийн эсрэг эмийн арилжааны бус нэрээр түүний үйл ажиллагааны механизмын талаар нэг дүгнэлт хийж болно. Ангиотензин хувиргах фермент (ACE) ингибиторууд нь эцсийн -pril нэртэй байдаг (enalapril, lisinopril, ramipril). Ангиотензин рецептор хориглогч (ARBs) - сартан (валсартан, ирбесартан, телмисартан). Шууд рениний дарангуйлагч (DIRs) -ийг кирений төгсгөлөөр ялгаж болно (aliskiren, remikiren, enalkiren).
Арилжааны бус нэрийг барааны тэмдэгтэй андуурч болохгүй. Анхны бүтээгдэхүүний брэнд нэрэнд ихэвчлэн дүрэм журам, хэв маяг байдаггүй.
Нийтлэлийн толь бичиг
Блокчейн бол физиологийн идэвхт бодисын рецептортой харилцан үйлчлэхийг хориглодог бодис юм.
Дарангуйлагчид нь ферментийн үйл ажиллагааг саатуулдаг бодис юм.
Рецепторууд нь эсийн мембраны гадаргуу дээрх уургийн молекулууд юм. Бусад молекулуудын тэдэнтэй харилцан үйлчлэл нь эсийн доторхи урвалын гинжин хэлхээг эхлүүлэхэд хүргэдэг.
Ферментүүд нь амьд эсэд үйл явцыг идэвхжүүлдэг уургийн молекул юм.
03.07.2012
386 үзсэн тоо
Артерийн гипертензи (цусны даралт ихсэх) нь цусан дахь Ренин ферментийн хэмжээг ихэсгэдэг. Энэ нь цус, биеийн эд эсэд Ангиотензин 2 уургийн хэмжээг тогтвортой, урт хугацаанд нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг Ангиотензин 2 нь васоконстриктор нөлөөтэй, бие дэх натри, усыг хадгалахад хувь нэмэр оруулдаг бөгөөд энэ нь цусны даралтыг нэмэгдүүлдэг. Ангиотензин 2-ийн цус, эд эсэд удаан хугацаагаар даралт ихсэх нь цусны даралт, өөрөөр хэлбэл артерийн даралт ихсэх шалтгаан болдог. Ренин дарангуйлагч нь Ренинтэй нэгдэлд ордог эм бөгөөд үүний үр дүнд Ренин саармагжуулж, ферментийн үйл ажиллагаагаа алддаг. Энэ харилцан хамаарал нь цус, эдэд ангиотензин 2-ийн түвшин буурч, цусны даралт буурахад хүргэдэг.
AT2 нь васоконстриктор нөлөөтэй, бие махбод дахь натри, усыг хадгалахад тусалдаг. Энэ нь цусны эргэлт нэмэгдэж, нэмэгдэхэд хүргэдэг. Хоёрдугаарт, зүрхний цохилт нэмэгддэг. Энэ бүхэн нь систолын (дээд) болон диастолын (доод) аль алиных нь (BP) өсөлтийн шалтгаан болдог. Цусан дахь Рениний түвшин өндөр байх тусам AT2-ийн цусан дахь түвшин өндөр байх тусам цусны даралт ихсэх болно.
Ферментатив өөрчлөлтийн дараалал: Ренин + Ангиотензиноген \u003d Ангиотензин 1 + ACE \u003d Ангиотензин 2 гэж нэрлэдэг. Ренин-Ангиотензин систем (RAS) эсвэл Ренин-Ангиотензин-Альдостероны систем (RAAS)…. RAS-ийн идэвхжилт (идэвхжил нэмэгдсэн) нь Ренин, AT2-ийн цусан дахь түвшинг ихэсгэдэг гэсэн үг юм.
Цусан дахь рениний өндөр түвшин нь цус, эд эсэд AT2 түвшинг ихэсгэхэд хүргэдэг. Цус, эдэд удаан хугацаагаар агуулагдах AT2 нь удаан хугацааны туршид цусны даралт байнга нэмэгдэх шалтгаан болдог.
Цусан дахь рениний түвшин буурах нь харилцан уялдаатай байдаг тул цус, эдэд агуулагдах AT2 түвшин буурч, цусны даралт буурахад хүргэдэг.
Ренин дарангуйлагч - Ренинтэй нэгдэлд ордог эмийн бодис, үүний үр дүнд Ренин саармагжуулж, ферментийн үйл ажиллагаа алдаж, цусан дахь Рениний ферментатив идэвх буурдаг. Рениний дарангуйлагчтай холбогддог ренин нь ангиотензиногенийг AT1-тай холбох чадвараа алддаг. Үүний зэрэгцээ цус, эдэд агуулагдах AT2 түвшин буурч - цусны даралт буурч, ASD-ийн идэвхжил буурч, цусны урсгал сайжирч, биеийн эд эрхтэн, эд эсэд цусны хангамж нэмэгддэг.
Алискирэн - эмнэлзүйн туршилтыг бүх шатанд явуулсан, 2007 оноос хойш АГ-ийн эмчилгээнд хэрэглэхийг зөвлөдөг анхны бөгөөд цорын ганц рениний дарангуйлагч.
Эмийн бодис Алискирэн худалдааны (арилжааны) нэрээр үйлдвэрлэсэн эмийн үйлдвэрт:
- Расилез зөвхөн нэг эмийн бодис агуулсан энгийн эмийн бүтээгдэхүүн хэлбэрээр - Алискирен;
- Ко расилез рениний дарангуйлагч Алискирен ба шээс хөөх эмийн гидрохлоротиазид (салуретик, тиазидын шээс хөөх эм) гэсэн хоёр эм агуулсан хавсарсан (цогц) эмийн хэлбэрээр.
Ренинин дарангуйлагч Алискиренийг артерийн гипертензийн эмчилгээнд хэрэглэх талаар санал, сэтгэгдлээ доор байрлуулж болно.