Pentru imunizarea pasivă împotriva hepatitei B se folosește. Imunizarea pasivă

14.07.2020

Imunizarea pasivă - introducerea anticorpilor împotriva oricăror antigene. Cu ajutorul imunizării pasive, puteți crea doar imunitate temporară care durează 1-6 săptămâni. Deși imunizarea pasivă determină o creștere pe termen scurt a rezistenței la agentul patogen, efectul său este imediat. Imunizarea pasivă repetată nu mărește imunitatea și este adesea însoțită de complicații. Imunizarea pasivă este utilizată pentru a crea imunitate temporară după contactul cu un agent infecțios în cazurile în care imunizarea activă dintr-un motiv sau altul nu se efectuează în prealabil (de exemplu, împotriva citomegalovirusului, împotriva rabiei). Imunizarea pasivă este, de asemenea, utilizată pentru tratarea bolilor cauzate de toxinele bacteriene (în special difteria), mușcăturile de șarpe otrăvitoare, mușcăturile de păianjen și pentru imunosupresia specifică (anti-Rh0 (D) -imunoglobulină) și nespecifică (imunoglobulină antilimfocitară).

Trei tipuri de medicamente sunt utilizate pentru imunizarea pasivă: - imunoglobuline umane normale (denumire învechită - gamma globulină) pentru administrare intramusculară sau intravenoasă; - imunoglobuline umane specifice cu un conținut ridicat de anticorpi împotriva anumitor agenți patogeni (de exemplu, împotriva virusului hepatitei B sau împotriva virusului varicelo-zosterian); - seruri specifice, inclusiv antitoxice, obținute de la animale imunizate.

După origine, există medicamente omoloage (obținute din ser din sânge uman) și heterolog (din sângele animalelor hiperimunizate). Primele medicamente sunt administrate simultan în doză completă, al doilea - conform metodei Bezredki. În primul rând, 0,1 ml de ser normal de cal diluat 1: 100 se injectează intradermic și reacția este monitorizată timp de 20 de minute. Testul este considerat pozitiv dacă diametrul papulei atinge 1 cm sau mai mult. În cazul unui rezultat negativ al testului intradermic, administrarea serului începe cu o injecție subcutanată de 0,1 ml și, dacă nu există reacții în 30 de minute, atunci restul serului este injectat intramuscular. Cu un test intradermic pozitiv, serul se administrează numai pentru indicații necondiționate, adică atunci când viața pacientului este amenințată. În acest caz, se injectează mai întâi un ser diluat subcutanat, care este utilizat pentru efectuarea unui test intradermic la intervale de 20 de minute la doze de 0,5, 2,0 și 5,0 ml, ceea ce duce la desensibilizare. Dacă nu există nicio reacție la aceste doze, atunci se injectează subcutan 0,1 ml de ser hiperimun nediluat, apoi după 30 de minute - întreaga doză prescrisă. În cazul unei reacții la una dintre dozele de ser terapeutic, se administrează pe anestezie, având la dispoziție o seringă cu adrenalină sau efedrină. În funcție de direcția de acțiune, medicamentele sunt împărțite în antitoxice, antivirale și antibacteriene.

Antivirale Imunoglobuline omoloage anti-rabie anti-rotavirus împotriva hepatitei B anti-gripă anti-căpușă transmisă de encefalită împotriva citomegalovirusului Heterologe imunoglobuline anti-rabie împotriva venezuelenei ecvine encefalomielită împotriva căpușelor encefalitei împotriva febrei ecepalice împotriva febrei japoneze

Prepararea imunoglobulinei complexe imunoglobuline omoloage antibacteriene (CIP). KIP este o soluție de proteină liofilizată care conține imunoglobuline din clasele IgG, IgA, IgM, izolate din plasma sanguină umană. Imunoglobuline heterologe lactoglobulină coliproteină antileptospiroză antrax

Seruri imune Serurile imune sunt preparate din sângele animalelor și al oamenilor care conțin anticorpi împotriva agenților patogeni ai bolilor infecțioase sau produse ale activității lor vitale. În procesul de gătit I.S. Serul de sânge al animalelor sau al oamenilor (donatori) imunizați cu anumiți antigeni sau cei care au fost bolnavi este supus unui tratament diferit, în funcție de tipul și scopul IS, purificare, în care sunt îndepărtate substanțele de balast și se eliberează fracțiuni proteice active, în principal globulină. Administrarea serului imun din sângele animalului la om poate fi însoțită de complicații (boală serică, șoc anafilactic). Sera imunitar concentrat - gamma globulinele din sângele uman - practic nu provoacă aceste complicații și sunt îndepărtate din organism mai lent. În funcție de scop, se disting serurile imune terapeutice, profilactice și diagnostice. Serurile imune terapeutice și profilactice sunt împărțite în antitoxice - împotriva produselor otrăvitoare ale activității vitale a microbilor (de exemplu, anti-tetanos, anti-difteric, antigangrenos) și împotriva efectelor mușcăturii șerpilor și insectelor otrăvitoare; antibacterian - care afectează microorganismul (anti-antrax gamma globulin) și antiviral (de exemplu, rujeolă, antirabie, gamma globuline gripale).

Imunoglobuline Acest tip de preparat imun conține anticorpi gata pregătiți. Acestea sunt utilizate în scopuri terapeutice, profilactice, precum și pentru prevenirea de urgență a bolilor infecțioase. Imunoglobulinele pot avea efecte antimicrobiene, antivirale sau antitoxice. Imunoglobulina se obține din placente sau sânge donat. Acesta din urmă este mai rafinat și nu conține substanțe hormonale. Aspectele pozitive ale utilizării imunoglobulinelor - un set de anticorpi gata preparat este injectat în organism într-o doză suficientă într-o perioadă scurtă de timp. În același timp, medicamentul se descompune relativ repede, inhibă sinteza propriei imunoglobuline și alergizează organismul.

Imunoglobulina umană normală (rujeola) este preparată din serul sanguin al donatorilor, precum și din sângele placentar și avort. Conține anticorpi împotriva virusului rujeolei într-o concentrație suficient de mare, anticorpi împotriva agenților cauzali ai gripei, varicelei, poliomielitei, rubeolei, tusei convulsive, difteriei și multe alte infecții bacteriene și virale în diferite concentrații, deoarece este preparat dintr-un amestec de un număr mare de seruri de adulți, care în timpul vieții lor ar fi putut suferi diferite boli sau să fi fost supuși diferitelor tipuri de vaccinări.

Imunoglobulinele de acțiune vizată sunt preparate din sângele persoanelor special imunizate împotriva bolilor infecțioase specifice, precum și prin prelevarea de sânge a acelor donatori la care se determină un conținut crescut de anticorpi împotriva unui anumit agent patogen fără imunizare prealabilă.

Imunoglobulina antitetanică Imunoglobulina umană antitetanică este o soluție concentrată a unei fracțiuni purificate de imunoglobuline izolată prin fracționare cu alcool etilic din plasma sanguină a donatorilor imunizați cu toxoid tetanic. Principiul activ al medicamentului este imunoglobulinele din clasa G, care au activitatea anticorpilor care neutralizează toxina tetanică. Concentrația maximă de anticorpi în sânge este atinsă în câteva ore după administrare; timpul de înjumătățire al anticorpilor din organism este de 3-4 săptămâni.

Plasma antistafilococică Primită la stațiile de transfuzie de sânge de la donatori imunizați cu toxoid stafilococic. După imunizare și apariția anticorpilor specifici în sânge într-un titlu de 6,0-10 UI / L, donatorii sunt supuși unei plasmafereze. În timpul plasmaferezei, o porțiune de sânge este extrasă din corp, care este apoi împărțită în plasmă și corpusculi, celulele sanguine sunt returnate corpului și se utilizează plasma îndepărtată.

Neutralizarea sursei de infecție se realizează prin identificarea în timp util a tuturor pacienților și purtătorilor de viruși cu organizarea ulterioară a tratamentului și monitorizării acestora, excluzând complet posibilitatea răspândirii bolii în mediul pacienților.

Regimuri de vaccinare împotriva hepatitei B.

Pentru a crea o imunitate puternică, este necesară o reducere de trei ori a vaccinului. Primele două injecții pot fi considerate doze inițiale, în timp ce a treia servește pentru a spori producția de anticorpi. Programul de administrare poate varia semnificativ, cea de-a doua injecție fiind administrată de obicei la o lună după prima, iar a treia la 3 sau 6 luni după a doua. În unele cazuri, puteți apela la un regim de vaccinare accelerată, de exemplu, conform schemei de 0-1-2 luni sau 0-2-4 luni. În același timp, se constată o formare anterioară a unui nivel protector de anticorpi la un număr mai mare de pacienți. Atunci când se utilizează regimuri cu un interval mai lung între a doua și a treia injecție (de exemplu, 0-1-6 sau 0-1-12 luni), seroconversia are loc la același număr de pacienți, dar titrul anticorpului este mai mare decât la numirea regimurilor de vaccinare accelerată. Doza de vaccin se calculează în funcție de vârstă, ținând cont de medicamentul utilizat.

În multe țări, vaccinarea împotriva hepatitei B este inclusă în programul de imunizare și începe imediat după naștere și se efectuează pe un program de 0-1-6 luni. În unele țări, vaccinarea se efectuează numai în grupuri de risc (lucrători medicali, în principal chirurgi, stomatologi, obstetricieni, lucrători ai serviciilor de transfuzie de sânge, pacienți care fac hemodializă sau care primesc adesea produse din sânge etc.). Copiii născuți de mame care sunt purtători ai virusului hepatitei B sunt supuși vaccinării obligatorii. În aceste cazuri, se recomandă imediat după naștere (nu mai târziu de 48 de ore) să se injecteze 0,5 ml de imunoglobulină împotriva virusului hepatitei B (opțional în ultimii ani) și să înceapă de trei ori imunizarea cu schema 0-1-6 luni

Vaccinul împotriva hepatitei B se administrează numai intramuscular, la adulți și copii mai mari trebuie injectat în mușchiul deltoid, la copii mici și nou-născuți este de preferat să se injecteze în partea anterolaterală a coapsei. Injecțiile vaccinului în regiunea gluteală sunt nedorite din cauza scăderii puterii sistemului imunitar.

În prezent, conform calendarului național, nou-născuții din grupurile de risc sunt vaccinați conform schemei de 0-1-2-12 luni.

Copiii care nu aparțin grupurilor de risc sunt vaccinați împotriva hepatitei B conform schemei 0-3-6 (prima doză este la începutul vaccinării, a doua - la 3 luni după prima vaccinare, a treia - la 6 luni după începerea imunizării).

Imunitatea post-vaccinare

Potrivit clinicii noastre, la nou-născuții vaccinați în primele 24 de ore de viață cu vaccinul recombinant Endzherix B conform schemei 0-1-2 luni cu revaccinare la 12 luni, seroconversia a avut loc în 95,6% din cazuri, în timp ce nivelul anti-HB după cea de-a treia doză s-a ridicat la 1650 + 395 UI / L. și înainte de revaccinare - 354 + 142 UI / l. După introducerea dozei de revaccinare, nivelul anticorpilor a crescut de 10 ori sau mai mult. La o lună după sfârșitul cursului de vaccinare Endzherix B în diferite grupuri (nou-născuți, lucrători medicali, studenți etc.), se detectează un titru anticorp protector în 92,3-92,7% dintre vaccinați. După 1 an, titrurile anticorpilor scad, dar rămân protectoare în 79,1-90% dintre vaccinați.

Indicele de eficiență a vaccinării a variat între 7,8 și 18,1, dar la pacienții cu unități de hemodiatizare a fost de doar 2,4.

Pe baza experienței generalizate de utilizare a vaccinului Endzherix B în 40 de țări ale lumii, OMS a concluzionat că rata de seroconversie după introducerea a 3 doze conform schemei 0-1-2 sau 0-1-6 luni se apropie de 100% Introducerea celei de-a treia doze în a doua lună, în comparație cu introducerea celei de-a treia doze la a 6-a lună, duce în cele din urmă la o creștere mai puțin semnificativă a titrurilor de anticorpi, prin urmare, schema de imunizare 0-1-6 luni poate fi recomandată pentru vaccinarea de rutină, în timp ce 0-1-2 luni - în cazurile în care trebuie să obțineți rapid un grad suficient de imunitate. În viitor, la acești copii, un nivel mai sigur de anticorpi poate fi atins prin administrarea unei doze de rapel după 12 luni.

Este mai dificil de rezolvat problema duratei imunității post-vaccinare. Conform majorității surselor din literatură, nivelul anticorpilor după vaccinarea completată de trei ori scade rapid în primele 12 luni după vaccinare, apoi scăderea nivelului are loc mai lent. Cei mai mulți autori sunt înclinați să creadă că, cel mai probabil, nu este nevoie să revacinăm pacienții cu rate ridicate de seroconversie (peste 100 UI / zi). În același timp, se sugerează că memoria imunologică a organismului este un mijloc la fel de fiabil de protecție împotriva infecției cu VHB ca administrarea regulată a dozelor de întreținere ale vaccinului. Ministerul Sănătății din Marea Britanie consideră că până la clarificarea definitivă a duratei imunității post-vaccinare, ar trebui considerat adecvat revaccinarea pacienților cu un nivel de protecție sub 100 UI / L.

Reacții de vaccinare și complicații după vaccinarea împotriva hepatitei B.

Vaccinurile recombinante împotriva hepatitei B sunt reactive scăzute. Doar câțiva pacienți au o reacție la locul injectării (hiperemie ușoară, mai rar edem) sau o reacție generală sub forma unei creșteri pe termen scurt a temperaturii corpului la 37,5-38,5 ° C.

Ca răspuns la introducerea vaccinurilor străine recombinante (Endzherix B etc.), reacțiile locale (durere, hipersensibilitate, mâncărime, eritem, echimoză, umflături, formarea nodulilor) apar în total la 16,7% dintre cei vaccinați; printre reacțiile generale, astenia a fost observată la 4,2%, stare de rău - la 1,2, febră - la 3,2, greață - la 1,8, diaree - la 1,1, cefalee - la 4,1%; posibil de asemenea transpirație crescută, frisoane, hipotensiune, edem Quincke, scăderea poftei de mâncare, artralgie, mialgie etc.

Reacții adverse similare sunt descrise pentru introducerea vaccinului intern kombiotech. Toate aceste reacții nu afectează în mod semnificativ starea de sănătate, sunt de scurtă durată și, cel mai probabil, sunt cauzate de prezența impurităților proteice de drojdie în vaccinurile recombinante.

Precauții și contraindicații pentru vaccinarea împotriva hepatitei B.

Nu există contraindicații permanente pentru vaccinarea împotriva hepatitei B, cu toate acestea, la persoanele cu hipersensibilitate la orice componentă a vaccinului (de exemplu, proteina de drojdie de brutar), precum și în prezența unei boli infecțioase severe, vaccinarea trebuie amânată sau anulată.

Cu o anumită precauție, vaccinarea împotriva hepatitei B trebuie efectuată la pacienții cu insuficiență cardiovasculară severă, la pacienții cu boli cronice ale rinichilor, ficatului, sistemului nervos central. Cu toate acestea, astfel de afecțiuni nu servesc drept contraindicație pentru administrarea vaccinurilor recombinante și, având în vedere că acești pacienți sunt infectați în special cu hepatita B în timpul diferitelor manipulări parenterale în timpul examinării și tratamentului, devine evident că ar trebui să fie vaccinați în primul rând.

Trebuie să se țină seama de faptul că la pacienții cu condiții de imunodeficiență (neoplasme maligne, hemoblastoză, imunodeficiențe congenitale și dobândite etc.) și la pacienții tratați cu imunosupresoare, este necesară o creștere a frecvenței administrării vaccinului pentru a crea imunitate intensă (Schema 0-1-3 -6-12 luni).

Vaccinarea la femeile gravide poate fi efectuată numai dacă beneficiul potențial justifică riscul posibil pentru făt.

Despre combinarea vaccinării împotriva hepatitei B cu introducerea altor vaccinuri

Implementarea Programului rusesc de prevenire a vaccinului împotriva hepatitei B, începând cu perioada neonatală, ridică invariabil problema combinării vaccinului cu alte vaccinuri și, în primul rând, cu vaccinul BCG, înaintea fiecărui pediatru. Din punct de vedere științific, teama de incompatibilitatea acestor vaccinuri este lipsită de orice motiv, deoarece se știe că o creștere a nivelului de protecție odată cu introducerea vaccinului BCG se realizează prin formarea imunității celulare similare cu alergia post-vaccinare, în timp ce odată cu introducerea vaccinului împotriva hepatitei B se formează imunitatea umorală.

Studiile arată că odată cu introducerea vaccinului recombinant cu drojdie Engerix B în primele 24-48 de ore de viață și vaccinarea în a 4-a-7-a zi împotriva tuberculozei, nu se observă efecte secundare. În același timp, 95,6% dintre copii au dezvoltat imunitate de protecție împotriva hepatitei B și nu au a existat o scădere notabilă a nivelului de protecție împotriva tuberculozei, care ar putea fi evaluată prin incidența stabilă a tuberculozei după începerea vaccinării în masă împotriva hepatitei B

Pe de altă parte, introducerea vaccinului împotriva hepatitei B imediat după nașterea unui copil este justificată numai în cazurile în care există un risc ridicat de infecție a copilului în timpul nașterii sau imediat după naștere, adică la copiii născuți de mame care sunt purtătoare ale virusului hepatitei B sau pacienți cu hepatită B, precum și în regiunile cu o prevalență ridicată a infecției cu VHB. În primul rând, acestea sunt regiunile din Siberia, Orientul Îndepărtat, Republica Tyva, Kalmykia etc.

Desigur, se poate presupune teoretic că, dacă o femeie însărcinată nu are markeri ai hepatitei B (HBsAg, anti-HBc®ry), atunci vaccinarea la nou-născuți poate fi întârziată la perioade ulterioare ale vieții. Dar, cu această abordare, este imposibil să se ofere garanții că infecția nu va apărea în perioada postnatală: casa de fermentație, în secția de patologie neonatală etc. De aceea, în regiunile cu un nivel ridicat de transport al HBsAg, este, fără îndoială, necesar să începeți vaccinarea imediat după naștere și indiferent de indiferent dacă markerii hepatitei B se găsesc sau nu la mamă.

Copiii din familiile în care există un purtător de HBsAg sau un pacient cu hepatită B sunt, de asemenea, supuși vaccinării prioritare împotriva hepatitei B. Potrivit studiilor, în familiile unde există o sursă de infecție, markerii infecției cu VHB se găsesc la 90% dintre mame, 78,4% dintre tați și 78, 3% dintre copii. Un tipar similar poate fi urmărit în casele copiilor și în școlile de internat, adică în instituțiile în care există un contact strâns și există o mare probabilitate de transmitere a infecției prin așa-numita cale de contact, prin microtraumă, obiecte de uz casnic etc. copii pentru markerii hepatitei B. Dacă din anumite motive este imposibil să se determine markerii hepatitei B, vaccinarea se poate efectua fără a aștepta rezultatele testului. În același timp, nu trebuie exagerate consecințele negative ale administrării vaccinului asupra copiilor (și adulților) care au imunitate postinfecțioasă sau chiar o infecție activă. Introducerea unei doze suplimentare de antigen imunizant sub forma unui vaccin recombinant ar trebui considerată mai degrabă un factor pozitiv decât negativ, deoarece se știe că o doză suplimentară de antigen imunizant are un efect de rapel și practic nu există reacții secundare.

Din acest motiv, se încearcă tratarea hepatitei cronice B sau HBsAg prin administrarea unui vaccin împotriva hepatitei B. Potrivit medicilor pediatri americani, determinarea markerilor hepatitei B poate fi mai costisitoare decât vaccinarea însăși, deoarece numai un efect pozitiv ar trebui să fie de așteptat de la introducerea unui vaccin, este mai rațional să se vaccineze fără cercetare costisitoare de laborator.

Ordinul Ministerului Sănătății „Cu privire la introducerea vaccinărilor profilactice împotriva hepatitei B” prevede vaccinarea obligatorie a pacienților care primesc în mod regulat sânge și produse din sânge, precum și a celor care fac hemodializă. Vaccinarea în aceste cazuri trebuie efectuată de patru ori conform schemei 0-1-2-6 luni, în timp ce la pacienți la hemodializă, vițele vaccinale sunt dublate.

Vaccinarea copiilor împotriva hepatitei B cu boli oncohematologice

După cum știți, pacienții cu tumori maligne hematologice, tumori solide și hemofilie sunt infectați în special cu virusul hepatitei B în timpul tratamentului.

Conform datelor cercetărilor, cu o singură examinare de screening, markerii hepatitei B se găsesc la 60,2% dintre pacienții cu hemoblastoză, la 36,5 - cu tumori solide, la 85,2 - cu hemofilie și numai la 6% dintre pacienții cu infecție intestinală acută și la copii din familii de acasă - în 4,3% din cazuri. S-ar părea că pacienții cu hemoblastoză, tumori solide și hemofilie ar trebui vaccinați în primul rând, dar se știe că, în condiții de imunodeficiență, dezvoltarea imunității la administrarea vaccinului este semnificativ încetinită sau nivelul de protecție al anticorpilor nu se formează deloc. Datele noastre confirmă nivelul scăzut de protecție ca răspuns la vaccinul împotriva hepatitei B la pacienții cu tumori maligne hematologice, dar având în vedere riscul prea mare de infecție și consecințele infecției cu virusul hepatitei B, se recomandă vaccinarea împotriva hepatitei B de îndată ce diagnosticul de cancer este pus. Vaccinarea la astfel de pacienți trebuie efectuată înainte de apariția imunității protectoare conform schemei: 0-1-3-6-12 sau 0-1-2-3-6-12 luni.

Introducere ………………………………………………………………………… 3
1. Imunizarea pasivă ……………………………………………… ... 4
2. Imunoglobuline ……………………………………………………… .5
3. Gammaglobuline ………………………………………………………… .7
4. Preparate destinate imunizării pasive …………… .9
Concluzie ………………………………………………………………… 14
Literatură …………………………………………………………………… ..15

Introducere
Imunizarea activă sau vaccinarea este administrarea unui vaccin sau a unui toxoid pentru a forma o apărare a corpului pe termen lung. Vaccinurile vii sunt de obicei contraindicate la pacienții cărora li se administrează imunosupresoare din cauza febrei sau în timpul sarcinii
Imunizarea pasivă asigură imunitate temporară în organism prin introducerea de substanțe imune străine, cum ar fi anticorpii.
Imunizarea activă acționează profilactic - după un anumit timp și pentru o perioadă lungă de timp (după vaccinarea cu Tetanos Toxoid (AS) - 2 ani, după prima revaccinare a AS - până la 5 ani, după mai multe revaccinări a AS - până la 10 ani).
Medicamentele imune pasive (imunoglobulina, serul) acționează imediat, dar sunt distruse rapid, ceea ce nu le permite să fie utilizate pentru protecția pe termen lung împotriva infecțiilor. Dar este un instrument excelent pentru prevenirea de urgență a rabiei (cu mușcături), a tetanosului (cu leziuni), a gripei, a rujeolei, a oreionului, a encefalitei transmise prin căpușe și a unui număr de alte infecții, precum și pentru tratamentul infecției stafilococice și febrei Ebola.
Vaccinarea împotriva bolilor infecțioase este una dintre cele mai puternice și eficiente metode de medicină clinică. Datorită imunizării, multe infecții răspândite anterior, precum variola, poliomielita, rujeola. Au fost eliminați sau substanțial limitați. Cu toate acestea, mulțumirea și limitele socio-economice fac dificilă administrarea imunizării care satisface nevoile omenirii. Adulții, în special, nu primesc de obicei imunizări împotriva infecțiilor pneumococice și tetanice-difterice.

1. Imunizarea pasivă
Imunizarea pasivă - introducerea anticorpilor împotriva oricăror antigene. Cu ajutorul imunizării pasive, puteți crea doar imunitate temporară care durează 1-6 săptămâni. Deși imunizarea pasivă determină o creștere pe termen scurt a rezistenței la agentul patogen, efectul său este imediat. Imunizarea pasivă repetată nu mărește imunitatea și este adesea însoțită de complicații. De obicei se efectuează după contactul cu agentul patogen și atunci când imunizarea activă este imposibilă.
Imunizarea pasivă este utilizată pentru a crea imunitate temporară după contactul cu un agent infecțios în cazurile în care imunizarea activă dintr-un motiv sau altul nu se efectuează în prealabil (de exemplu, împotriva citomegalovirusului, împotriva rabiei).
Imunizarea pasivă este, de asemenea, utilizată pentru tratarea bolilor cauzate de toxinele bacteriene (în special difteria), mușcăturile de șarpe otrăvitoare, mușcăturile de păianjen și pentru imunosupresia specifică (anti-Rh0 (D) -imunoglobulină) și nespecifică
Trei tipuri de medicamente sunt utilizate pentru imunizarea pasivă:
- imunoglobuline umane normale (denumire învechită - gammaglobulină) pentru administrare intramusculară sau intravenoasă;
- imunoglobuline umane specifice cu un conținut ridicat de anticorpi împotriva anumitor agenți patogeni (de exemplu, împotriva virusului hepatitei B);
- seruri specifice, inclusiv antitoxice, obținute de la animale imunizate.

2. Imunoglobuline
Acest tip de preparat imun conține anticorpi gata pregătiți. Acestea sunt utilizate în scopuri terapeutice, profilactice, precum și pentru prevenirea de urgență a bolilor infecțioase.
Imunoglobulinele pot avea efecte antimicrobiene, antivirale sau antitoxice.
Imunoglobulina se obține din placente sau sânge donat. Acesta din urmă este mai rafinat și nu conține substanțe hormonale. În cele din urmă, este posibil să se obțină o singură imunoglobulină venoasă.
Aspectele pozitive ale utilizării imunoglobulinelor - un set de anticorpi gata preparat este injectat în organism într-o doză suficientă într-o perioadă scurtă de timp. În același timp, medicamentul este rapid distrus, suprimă sinteza propriei imunoglobuline și alergizează organismul. În plus față de efectul alergenic al imunoglobulinei în sine, imunoglobulinele nespecifice cu alotipuri eterogene, izotipuri și anticorpi la acestea, substanțe alergice și impurități - factori de grupe sanguine, izoanticorpi, hormoni, enzime, aminoacizi etc. nu sunt indiferenți pentru corp. fragmente care sensibilizează suplimentar corpul.
Sera vindecătoare a fost prototipul medicamentelor imunoglobuline moderne, iar unele dintre ele (antidifterie și anti-tetanos) nu și-au pierdut semnificația clinică până în prezent. Cu toate acestea, dezvoltarea tehnologiei pentru prelucrarea produselor din sânge a făcut posibilă implementarea ideilor de imunizare pasivă, mai întâi sub formă de preparate concentrate de imunoglobulină pentru administrare intramusculară, apoi sub formă de imunoglobuline pentru administrare intravenoasă.
Pentru o lungă perioadă de timp, eficacitatea medicamentelor cu imunoglobulină a fost explicată numai datorită transferului pasiv de anticorpi. Legându-se de antigenii corespunzători, anticorpii îi neutralizează, îi transformă într-o formă insolubilă, în urma căreia sunt declanșate mecanismele fagocitozei, liza dependentă de complement și eliminarea ulterioară a antigenelor din organism.
Cu toate acestea, în ultimii ani, datorită eficacității dovedite a imunoglobulinelor intravenoase în unele boli autoimune, rolul imunomodulator real al imunoglobulinelor a fost studiat activ. Astfel, s-a constatat că imunoglobulinele intravenoase au capacitatea de a modifica producția de interleukine și nivelul de expresie al receptorilor pentru IL-2. S-a demonstrat, de asemenea, efectul preparatelor de imunoglobulină asupra activității diferitelor subpopulații de limfocite T și un efect stimulator asupra proceselor de fagocitoză.
Imunoglobulinele intramusculare, utilizate din anii 1950, au o biodisponibilitate relativ scăzută. Resorbția medicamentului se efectuează de la locul injectării în decurs de 2-3 zile și mai mult de jumătate din medicament este distrusă de enzimele proteolitice.
Durata imunității create depinde de concentrația anticorpilor din preparat și de stabilitatea acestora; în medie, timpul de înjumătățire al anticorpilor omologi administrați pasiv este de 35-40 de zile. Administrările repetate de imunoglobulină sunt permise numai în situații extrem de nefavorabile: datorită producției de anticorpi anti-imunoglobulină, eficacitatea imunizării pasive fracționate este mult mai mică decât cea a unei singure etape.
În tactica profilaxiei imunoglobulinei, se disting două tipuri de acțiuni:
1) introducerea imunoglobulinei înainte de contactul probabil cu agentul patogen, de exemplu, atunci când o persoană imunizată pleacă într-o zonă endemică pentru această infecție;
2) introducerea imunoglobulinei după contactul probabil cu agentul patogen, chiar și în timpul etapei de incubație, de exemplu, într-o instituție pentru copii după detectarea unui caz (cazuri) de boală infecțioasă și izolarea sursei sale.
Din motive evidente, eficacitatea prevenirii în prima situație va fi mai mare decât în \u200b\u200ba doua, toate celelalte lucruri fiind egale. În hepatita B, se recomandă administrarea profilactică a unei imunoglobuline specifice cu un conținut ridicat de anticorpi la antigenul de suprafață al virusului, anti-HBs nou-născuților ale căror mame au avut această boală în timpul sarcinii sau sunt purtători cronici ai antigenului HBs, deoarece în aceste cazuri probabilitatea de infectare a copilului este foarte mare. Imunoglobulina specifică anti-HBs este, de asemenea, utilizată pentru a preveni îmbolnăvirea la personalul spitalului, la stațiile de transfuzie de sânge și la laboratoarele științifice după leziuni traumatice ale pielii sau ale mucoaselor, care au apărut atunci când se lucrează cu sânge uman.
3. Gammaglobulinele
Globulina este un membru al unui grup de proteine \u200b\u200bsimple care se dizolvă bine în soluții saline diluate și se coagulează atunci când este expus la căldură. Diverse globuline (globuline serice) sunt prezente în sânge, inclusiv alfa, beta și gammaglobuline. Unele globuline au funcții importante ca anticorpi; alții sunt responsabili de transportul lipidelor, fierului și cuprului în sânge. Aproape toate gammaglobulinele sunt imunoglobuline.
Profilaxia cu imuno- (gamma) globulină a fost utilizată pe scară largă ca mijloc de combatere a hepatitei A. Injecția de gammaglobulină oferă unei persoane protecție temporară împotriva hepatitei A; în plus, s-a constatat recent că aceste injecții reduc probabilitatea leziunii arterei coronare cauzate de boala Kawasaki.
Informațiile despre eficacitatea sa sunt contradictorii, ceea ce se explică în mod evident prin varietatea situațiilor epidemice și non-standardismul medicamentelor utilizate în ceea ce privește conținutul de anticorpi. Au fost recomandate injecții masive de imunoglobulină în perioada precedentă creșterii preconizate a incidenței (așa-numita profilaxie pre-sezonieră) și vaccinări la scară mică în grupurile de copii în care au fost înregistrate cazuri de icter (așa-numita profilaxie conform indicațiilor). În prezent, indicațiile pentru utilizarea imunoglobulinei pentru prevenirea hepatitei A sunt foarte limitate. În toate circumstanțele, prevenirea hepatitei A cu imunoglobulină nu a afectat procesul epidemic, adică răspândirea infecției în această zonă, deși a împiedicat dezvoltarea formelor icterice la persoanele vaccinate în timp util.
La început, au fost utilizate preparate serice eterogene și imunoglobuline obținute de la animale imunizate. În a doua etapă, s-au obținut seruri omogene, adică sera de la o persoană imunizată. Atunci când se utilizează ser, o mulțime de substanțe de balast sunt introduse în corpul destinatarului, prin urmare, este mai rațional să se utilizeze imunoglobulina (gammaglobulina), care este una dintre fracțiunile proteinei totale din sânge.
Anticorpii specifici folosiți în scopuri terapeutice sunt produși de industrie sub formă de seruri imune sau fracții imune-active - imunoglobuline.
Sunt preparate din sângele oamenilor (omologi) sau animalelor (heterologi). Preparatele imune omoloage au un avantaj clar față de cele heteroloage datorită duratei relativ lungi (până la 1-2 luni) a circulației lor în organism și absenței efectelor secundare.
Serurile și imunoglobulinele obținute din sângele animalelor acționează pentru un timp relativ scurt (1-2 săptămâni) și pot provoca reacții adverse. Acestea pot fi utilizate numai după verificarea sensibilității corpului pacientului folosind un test intradermic cu medicamente diluate.
Serul este prescris cu un test negativ, pentru a preveni complicațiile, este administrat de Bezreko, după desensibilizarea preliminară a corpului, efectuată prin introducere subcutanată secvențială (cu un interval de 30-60 minute) introducere de porțiuni mici din această substanță. Apoi întreaga doză de ser terapeutic se aplică intramuscular. În anumite forme de infecții exotoxice (difterie faringiană toxică), 1 / 2-1 / 3 din medicament în timpul primei sale administrări poate fi administrat intravenos.

4. Preparate destinate imunizării pasive
În Rusia, se produc imunoglobuline intramusculare care conțin titruri crescute de anticorpi împotriva antigenilor anumitor agenți patogeni: virusul encefalitei transmise prin căpușe, gripa, herpes și citomegalovirus, antigen HBS (Antihep).
Imunoglobulinele intravenoase au avantaje semnificative deoarece utilizarea lor face posibilă crearea de concentrații eficiente de anticorpi în sânge în cel mai scurt timp posibil.
Imunoglobulinele intravenoase sunt utilizate pentru imunodeficiențe primare (agamaglobulinemie, deficit selectiv de IgG etc.), hipogammaglobulinemie în leucemie limfocitară cronică, purpură trombocitopenică, alte boli autoimune, precum și în infecții virale și bacteriene severe, pentru prevenirea bolilor infecțioase, a complicațiilor sepsisului.
Prepararea imunoglobulinei complexe (CIP). KIP conține imunoglobuline umane din trei clase: Ig A (15-25%), Ig M (15-25%) și Ig G (50-70%). Dintre toate celelalte preparate de imunoglobulină, KIP se distinge printr-un conținut ridicat de Ig A și Ig M, o concentrație crescută de anticorpi împotriva bacteriilor enteropatogene gram-negative din grupul intestinal (Shigella, Salmonella, Escherichia etc.), o concentrație mare de anticorpi împotriva rotavirusurilor, precum și administrarea orală. Instrumentarea este utilizată pentru infecții intestinale acute, disbacterioză, enterocolită cronică, dermatoze alergice, combinate cu disfuncții intestinale.
Aproape de medicamentele cu imunoglobulină în ceea ce privește transferul pasiv de imunitate este medicamentul Affinoleukin. Conține un complex de proteine \u200b\u200bcu greutate moleculară mică din extract de leucocite umane, capabile să transfere imunoreactivitatea la antigenele bolilor infecțioase obișnuite (herpes, stafilococ, streptococ, mycobacterium tuberculosis etc.) și afinitate care se leagă de acestea. Introducerea afinoleukinei duce la inducerea imunității împotriva acelor antigene pentru care donatorii de leucocite au avut memorie imunologică. Medicamentul a suferit studii clinice în tratamentul herpes simplex, herpes zoster, hepatită, infecții cu adenovirus, pe lângă terapia principală, care nu a dat rezultatele scontate.
Difterie. Pentru tratamentul pacienților cu difterie din țara noastră, un ser anti-difteric purificat și concentrat este produs prin metoda „Diaperm-3”.
În mai multe țări europene și în Statele Unite, gama globulină anti-difterică umană este, de asemenea, produsă în aceste scopuri. Serul se obține din sângele cailor hiperimunizați cu toxoid difteric. Doza și metoda de administrare sunt determinate de forma clinică a bolii.
Botulism. Principalul medicament pentru imunoterapia pacienților cu botulism este serul anti-botulinic purificat și concentrat de cal de tip A, B, C, Her F. Pentru persoanele care sunt alergice la o proteină străină (test pozitiv pentru administrarea intradermică a soluției serice), se poate utiliza gama globulină anti-botulinică polivalentă de producție internă , preparat din sângele donatorilor imunizați cu botuloanatoxine de tip A, B și E. Prima fiolă conține o doză terapeutică de medicament. Serul anti-botulinic este produs sub formă de seturi monovalente (pachetul conține o fiolă de fiecare tip de ser) sau polivalent (o fiolă conține 3, 4 sau 5 tipuri de antitoxine). Fiola cu ser monovalent conține o doză terapeutică de corpuri antitoxice de tipul corespunzător (pentru tipul A - 10.000 ME, tip B - 5.000 ME, tip C - 10.000 ME, tip E - 10.000 ME, tip F - 300 ME). Fiecare fiolă cu ser multivalent conține aceeași cantitate de anticorpi împotriva tuturor celor cinci sau trei tipuri de toxină botulinică (antitoxinele de tipul C și F, din cauza nevoii limitate de ele, nu sunt de obicei incluse în trusă).
Tratamentul pacienților cu botulism, atunci când tipul de toxină care cauzează boala este necunoscut, începe cu utilizarea unui medicament polivalent sau a unui amestec de seruri monovalente. Se administrează intravenos. În caz de dificultăți în administrarea intravenoasă a serului, acesta este prescris intramuscular. De obicei, se administrează 1 - 1,5 doze terapeutice ale medicamentului. Într-un curs sever al bolii, serul este utilizat în mod repetat (de 1-4 ori) cu un interval de 6-8 ore la o doză de 1,5 ori mai mare decât într-o formă moderată a bolii. Reintroducerea se efectuează intramuscular.
Dacă tipul de agent cauzal al botulismului este stabilit în stadiile incipiente ale bolii, pacienții sunt tratați cu ser monovalent.
Durata cursului seroterapiei este determinată de forma clinică a bolii și de dinamica dispariției tulburărilor neurologice, cardiovasculare și de altă natură. Cu o formă ușoară a procesului patologic, de obicei nu depășește 2 zile și cu una severă - 4-5 zile.
Tetanos. Pentru tratamentul pacienților cu tetanos, sunt indicate ser de cal purificat și concentrat anti-tetanic, precum și gamma globulină anti-tetanos umană.
Serul se obține din sângele cailor imunizați cu toxoid tetanic. Este utilizat pentru pacienții cu tetanos intramuscular la 100-200 mii UI (în funcție de gravitatea stării pacientului). Simultan, 5-10 mii UI de medicament sunt injectate în țesuturile din jurul plăgii.
Când corpul pacientului este alergic la o proteină străină, se recomandă utilizarea unei gamma globuline specifice preparată din sângele donatorilor imunizați cu toxoid tetanic în loc de ser.
Medicamentul este prescris în scop terapeutic o dată într-o doză de 6-12 ml intramuscular.
Infecție stafilococică. În cazul infecției stafilococice (sepsis stafilococic, pneumonie stafilococică etc.), principalul tratament eficient pentru pacienți este medicamentele care conțin anticorpi specifici - imunoglobulină anti-stafilococică, plasmă anti-stafilococică, precum și imunoglobulină eterogenă produsă în unele țări vecine (Georgia).
Imunoglobulina anti-stafilococică se prepară din sângele donatorilor imunizați cu toxoid stafilococic. Medicamentul este produs în fiole de 3-5 ml, care conțin 100 UI de anticorpi specifici. O doză unică (aka zilnică) de imunoglobulină anti-stafilococică în sepsisul stafilococic acut ar trebui să fie de 10 UI / kg greutate corporală (prin urmare, pentru un pacient cu o greutate de 70 kg este egală cu cantitatea de medicament conținută în 7 fiole). Cursul tratamentului pentru septicemia stafilococică ar trebui să dureze 8-10 zile, cu pneumonie stafilococică 3-5 zile, cu osteomielită stafilococică 5-8 zile sau mai mult.
Datorită consistenței vâscoase a imunoglobulinei anti-stafilococice, aceasta trebuie colectată și injectată cu ajutorul unui ac gros.
Plasma anti-stafilococică este partea lichidă a sângelui persoanelor imunizate cu toxoid stafilococic. Antitoxina (anticorpii) conținută are un efect terapeutic pronunțat în bolile de etiologie stafilococică - sepsis, pneumonie, osteomielită, peritonită, precum și în procesele purulente localizate.
1 ml de plasmă conține cel puțin 6 UI de antitoxină.
Plasma anti-stafilococică este produsă congelată (în pungi de plastic sterile cu o capacitate de 10 până la 250 ml) și sub formă uscată (în flacoane de sticlă sigilate cu un volum de 250 ml, 125 ml de medicament - pentru administrare intravenoasă și în flacoane de 10 ml de 2 ml de medicament - pentru aplicație locală). Plasma congelată este decongelată înainte de utilizare în apă încălzită la 37,0 ° C. Fulgii care apar în acest timp se dizolvă în curând, iar plasma devine transparentă. Apariția unui strat subțire de sediment alb în partea de jos a pungii cu plasmă nu este o contraindicație pentru utilizarea acestuia. O condiție prealabilă în acest caz este utilizarea unui sistem de transfuzie a soluțiilor medicinale cu un filtru.
Turbiditatea plasmatică, prezența unui sediment grosier, fulgi, pelicule în el este o dovadă a infecției sale și a inadecvării pentru uz medicinal.
Se dizolvă plasma uscată înainte de utilizare cu apă distilată. După aceea, nu ar trebui să conțină fulgi, cheaguri, sedimente. Plasma anti-stafilococică se administrează de obicei intravenos. În sepsisul stafilococic acut, se prescrie 200 ml o dată la 2 zile. Cu curs sever
O imunoglobulină eterogenă anti-stafilococică este obținută din sângele cailor imunizați cu toxoid stafilococic. 1 ml de preparat conține 800 UI de antitoxină. În sepsisul stafilococic acut, se prescriu 1-2 ml / zi de imunoglobulină. Cu toate acestea, are o reactogenitate foarte mare și în 1/5 din cazuri dă reacții adverse (în principal boală serică).
Poliomielita. Oreion. Pentru a preveni evoluția complicată a acestor boli în stadiile incipiente ale manifestării procesului infecțios, se utilizează imunoglobulina umană normală (20 ml intramuscular).
Medicamentul este fabricat din sânge venos de persoane placentare, avortat

Concluzie
În prezent, industria microbiologică din Rusia și din alte țări produce seruri imune și imunoglobuline pentru tratamentul pacienților cu diferite boli infecțioase. Acest lucru este prevăzut pentru agenții cauzali ai acelor boli în patogeneza cărora exotoxinele joacă o importanță capitală (difterie, botulism, tetanos etc.), precum și o serie de boli periculoase pentru sănătatea umană - infecție stafilococică, antrax, leptospiroză, gripă, rabie, encefalită transmisă de căpușe.
Eficacitatea serurilor imune (imunoglobuline) este în mare măsură determinată de doza optimă și de oportunitatea utilizării. Doza de medicament trebuie să corespundă formei clinice a procesului infecțios și să poată neutraliza nu numai antigenii agenților patogeni care circulă în organism la un moment dat, ci și pe cei care pot apărea în acesta în intervalul dintre injecțiile medicamentoase.
Efectul antimicrobian și clinic al serurilor imune (imunoglobulinele) este mai mare cu cât sunt utilizate mai devreme. Numirea lor după a 4-5-a zi de boală dă rareori un rezultat pozitiv pronunțat.
Gammaglobulinele din sângele uman sunt areactogene. Numai la persoanele extrem de sensibile pot provoca o creștere pe termen scurt a temperaturii corpului.
Uneori există o reacție la administrarea repetată a acestor medicamente: o erupție urticarială mâncărime se dezvoltă la 1-3 zile după utilizarea serului.

Literatură

1. Probleme de actualitate ale epidemiologiei și bolilor infecțioase. Semina N.A. Semina. - M.: Medicină, 1999 - 147s.
2. Lisitsyn Yu.P., Polunina N.V. Sănătate publică și îngrijire a sănătății: manual. M.: 2002 - 216 p.
3. Obukhovets T.P. Fundamentele asistenței medicale. Atelier. Seria „Medicină pentru tine” - Rostov n / a: „Phoenix”, 2002 - 410 p.
4. Liniile directoare pentru prevenirea asistenței medicale practice. Ed. Glazunova I.S., Oganova R.G. și alții - M.: 2000 .-- 217 p.
5. Tatochenko V. K., Ozeretskovsky N. A., Imunoprofilaxie: (carte de referință. - ediția a VI-a, Add.). M., 2003 - 174s.

CAPITOLUL 19. VACCINE CONTRA HEPATITEI ȘI IMUNOPROFILAXEI

1. Ce puteți spune despre dezvoltarea conceptului de imunizare (vaccinare)?

În secolul trecut, datorită descoperirilor remarcabile din domeniul microbiologiei, s-au făcut progrese semnificative în tratamentul și prevenirea bolilor infecțioase. În 1798, Edward Jenner a publicat pentru prima dată informații despre utilizarea vaccinului împotriva variolei. El a descoperit că persoanele care au fost vaccinate și infectate cu virusul vaccinia au devenit imune la variolă. E. Jenner a numit această procedură vaccinare. Aceasta a fost prima dată când un vaccin a fost utilizat pentru a preveni dezvoltarea unei boli. Cuvântul „vaccin” provine din cuvântul latin pentru „vacă”, deoarece vacile erau „gazdele” virusului folosit pentru a face primul vaccin adevărat.
Succesul imunizării se bazează pe o idee principală: o persoană are mecanisme imunologice specifice care pot fi programate pentru a proteja organismul de agenții patogeni ai bolilor infecțioase. Stimularea mecanismelor imune se realizează prin administrarea directă a agenților infecțioși sau a unor părți ale acestora sub formă de vaccin. Era de aur a vaccinării a început în 1949 odată cu descoperirea reproducerii virale în cultura celulară. Primul produs brevetat realizat cu noua tehnologie a fost vaccinul trivalent cu poliomielită inactivată cu formalină, Salk. În curând, au fost create vaccinuri împotriva hepatitei virale A și B (ale căror agenți cauzali au fost descoperiți în 1973 și, respectiv, 1965).

2. Care sunt diferențele dintre imunizările active și pasive?

Imunizarea activă se bazează pe introducerea unui antigen specific în organism, care stimulează producerea de anticorpi care împiedică dezvoltarea bolii. Imunizarea pasivă sau imunoprofilaxia este administrarea de anticorpi gata pregătiți pentru a preveni dezvoltarea sau modificarea cursului natural al bolii la persoanele suspectate infectate. Anticorpii sunt obținuți ca urmare a imunizării animalelor și oamenilor și sunt, de asemenea, preluați din serul celor care și-au revenit în mod natural.

3. Enumerați principalele tipuri de vaccinuri.

Metoda clasică de producere a vaccinurilor constă în modificarea agentului infecțios astfel încât produsul final să fie potrivit pentru uz uman. În prezent, sunt utilizate pe scară largă 2 tipuri de vaccinuri: (1) vaccinuri inactivate (sau ucise) care conțin un agent patogen care nu se poate înmulți în corpul gazdei, dar care păstrează proprietăți antigenice și capacitatea de a stimula producția de anticorpi; (2) vaccinuri vii, atenuate, realizate din microorganisme viabile, dar slăbite, care nu pot provoca o imagine detaliată a bolii. Rezultatul final al vaccinării este producerea de anticorpi și prevenirea dezvoltării bolilor. Vaccinurile vii conțin de obicei concentrații relativ mici de agenți infecțioși. Aceștia, de regulă, se administrează o singură dată, ceea ce asigură o imunitate stabilă pe termen lung. Răspunsul imun la vaccinarea cu vaccinuri ucise corespunde concentrației antigenului. Pentru a crea imunitate pe termen lung, revaccinarea este adesea necesară.

Vaccinuri umane


TRĂI	UCIS	VACCINE CARE CONȚIN PROTEINE PURIFICATE (SAU POLISACARIDE)
Variola (1798)	Antirabie	Conținând difterie
Antirabic (1885)	(primit recent)	toxoid (1888)
Împotriva febrei galbene (1 935)	Tifoid	Difterie (1923)
Poliomielita (Sabin)	Împotriva holerei (1896)	Tetanos (1927)
Pojar	Anti-ciumă (1897)	Pneumococic
Împotriva oreionului	Gripa (1936)	Meningococic
Împotriva rubeolei	Poliomielita (Salk)	Împotriva Hemophilus influenzae
Adenoviral	Împotriva hepatitei A (1995)	Împotriva hepatitei B (1981)
Împotriva hepatitei A (în curs de anchetă)

4. Ce este imunizarea?

În imunoprofilaxie sau imunizare pasivă, anticorpii gata obținuți ca urmare a imunizării animalelor și oamenilor sau din serul pacienților bolnavi în mod natural sunt folosiți pentru a preveni dezvoltarea sau schimbarea cursului natural al bolii la o persoană infectată. Imunizarea pasivă asigură doar protecție pe termen scurt a corpului (de la câteva săptămâni la câteva luni). Imunoprofilaxia a fost considerată principala metodă de prevenire a dezvoltării hepatitelor virale A și B înainte de apariția vaccinurilor adecvate. Imunizarea pasivă poate fi efectuată de asemenea în mod natural prin transferarea imunoglobulinelor din clasa G de la mamă la făt. Astfel, sângele unui nou-născut conține o anumită cantitate de anticorpi materni, care timp de câteva luni oferă protecție împotriva multor infecții bacteriene și virale, adică protejează copilul de infecție în acea perioadă critică când sistemul său imunitar nu este încă pe deplin format. În primul an de viață, anticorpii materni dispar.
În zorii dezvoltării imunizării pasive, serul conținând anticorpi (de exemplu, ser de cal) a fost injectat direct în sângele destinatarului. Recent, a fost dezvoltată o metodă pentru fracționarea serului, urmată de izolarea și concentrația anticorpilor necesari.

Imunoglobuline adecvate pentru uz uman


UN DROG	O SURSĂ	CERERE
Imunoglobulina serică		Previne dezvoltarea rujeolei Previne dezvoltarea hepatitei A
Imunoglobulină rujeolică	Plasma umană mixtă	Previne dezvoltarea rujeolei
Imunoglobulină împotriva hepatitei B.	Plasma donatoare mixtă cu titru ridicat de anticorpi	Se utilizează atunci când există riscul de infecție prin contact parenteral direct (baston de ac) sau contact sexual
Imunoglobulina rabiei	Plasma mixtă de la donatori hiperimunizați	Utilizat în imunoterapia complexă împotriva rabiei
Antitoxină anti-botulinică	Anticorpi ecvini specifici	Tratamentul și prevenirea botulismului

5. Ce virusuri provoacă hepatită acută și cronică?


HEPATITA ACUTĂ	HEPATITA CRONICĂ	CALEA PRINCIPALĂ DE TRANSMISIE
Virusul hepatitei A (HAV)	Nu	Fecal-oral
Virusul hepatitei B (VHB)	da	Parenteral
Virusul hepatitei C (VHC)	da	Parenteral
Virusul hepatitei D (HDV)	da	Parenteral
Virusul hepatitei E (HEV)	Nu	Fecal-oral

6. Ce tip de imunizare este utilizat pentru hepatita A?

Imunoglobulina serică G (IgG) este o măsură preventivă foarte bună. Dacă timpul posibilului contact cu agentul patogen (de exemplu, rămâneți în locuri cu risc crescut de infecție) nu depășește 3 luni, IgG se administrează la o doză de 0,02 ml / kg. În caz de contact mai îndelungat, se recomandă repetarea administrării medicamentului la fiecare 5 luni la o doză de 0,06 ml / kg. Imunoprofilaxia cu imunoglobulina G dă rezultate excelente. Cu toate acestea, această metodă este foarte impracticabilă, deoarece imunitatea este creată doar pentru câteva luni. IgG este în general sigur, dar poate apărea febră, mialgie și durere la locul injectării.

7. Există un vaccin împotriva hepatitei A?

Există mai multe vaccinuri pentru hepatita A, dar doar două vaccinuri inactivate au prezentat rezultate clinice satisfăcătoare. Primul studiu, condus de Werzberger și colab., A demonstrat eficacitatea 100% a unui vaccin inactivat administrat o dată persoanelor cu risc crescut de hepatită A. Studiul a înscris 1037 copii cu vârste cuprinse între 2 și 16 ani. ani de viață în nordul statului New York, unde incidența anuală a hepatitei A acute este de 3%. Copiii au fost recrutați orbește și injectați intramuscular fie cu vaccin hepatitic A formalizat foarte purificat (Merck, Sharp & Dohme, West Point, PA), fie cu placebo. În perioada cuprinsă între 50 și 103 zile după injectare, au fost observate 25 de cazuri de hepatită A. în grupul placebo. În grupul de copii care au primit vaccinul, niciun copil nu s-a îmbolnăvit< 0,001). Таким образом, вакцина обеспечила 100 % невосприимчивость к гепатиту А. В другом исследовании, выполненном Иннис (Innis) и соавт., изучалась эффективность инактивированной вакцины (Havrix, SmitnKline, Rixensart, Belgium), отличной от той, которую использовал Верзбергер. В исследовании принимали участие более 40 000 детей из Таиланда. Сравнение эффективности вакцины с плацебо показало, что 3-кратная вакцинация (введение трех доз) предотвращает развитие гепатита А в 97 % случаев. Недавно вакцина была одобрена Food and Drug Administration (США) для назначения определенным группам населения (военным, туристам). Ее вводят внутримышечно (в дельтовидную мышцу); рекомендуемая доза - 1440 ЕД (1,0 мл); ревакцинацию проводят через 6 месяцев или 1 год.

8. Care este diferența dintre vaccinul inactivat împotriva hepatitei A și vaccinul viu atenuat?

Vaccinuri împotriva hepatitei A

	INACTIVAT (UTILIZAT)	ATENUAT (LIVE)
Sursa de primire Mod de primire	Cultivarea HAV in vitroInactivarea formalinei	Cultivarea HAV / n vitroMai multe pasaje prin cultura celulară
Imunogenitate	Conține aluminiu ca adjuvant; stimulează producerea de anticorpi împotriva virusului hepatitei A	Nu este nevoie de un adjuvant; stimulează producerea de anticorpi împotriva virusului hepatitei A
dezavantaje	Sunt necesare revaccinări multiple	Poate deveni teoretic virulent din nou și poate provoca hepatită acută A
Disponibilitate	Producția industrială în SUA și Europa	Cercetările continuă în SUA, Asia și Europa

9. Ce metodă de imunoprofilaxie este utilizată pentru hepatita B?

Există două modalități de prevenire a hepatitei B:
1. Imunizarea activă.Înainte și după contactul cu agentul patogen, se recomandă utilizarea vaccinului împotriva hepatitei B, brevetat pentru prima dată în SUA în 1981.
2. Imunizarea pasivă.Globulina hiperimună asigură imunitate pasivă temporară și se administrează unor pacienți după contactul cu agentul patogen.

Globulina hiperimună conține concentrații mari de anti-HB. Aceasta este principala sa diferență față de imunoglobulina convențională, care se obține din plasmă cu concentrații diferite de anti-HB. În Statele Unite, titrul anticorpilor HBs în globulina hiperimună depășește 1: 100.000 (conform rezultatelor radioimunotestului).

Imunizarea împotriva hepatitei B după infecție

GLOBULINA HIPERIMUNA			VACCIN
INFECŢIE	DOZA	TIMP	DOZA	TIMP
În perioada perinatală	0,5 ml intramuscular	În termen de 12 ore de la naștere	0,5 ml la naștere	În termen de 12 ore de la naștere; revaccinarea după 1 și 6 luni
În timpul actului sexual	0,6 ml / kg intramuscular	Injecție unică în termen de 14 zile de la actul sexual	Vaccinul se administrează simultan cu globulina hiperimună	Imunizarea trebuie începută imediat

11. Câte vaccinuri împotriva hepatitei B există în Statele Unite? Care este diferența dintre ele?

Trei vaccinuri sunt brevetate în SUA pentru uz practic. Sunt comparabile în ceea ce privește imunogenitatea și eficacitatea, dar diferă în ceea ce privește metoda de preparare.
1. Heptavax-B (Merck, Sharp & Dohme) a fost dezvoltat în 1986. Conține antigenul de suprafață al virusului hepatitei B izolat din plasma pacienților cu hepatită cronică. Vaccinul stimulează producerea de anticorpi împotriva determinantului șiAntigenul HB, neutralizând în mod eficient diferite subtipuri de virus al hepatitei B. Eficacitatea sa a fost confirmată de numeroase fapte, dar producția sa este foarte costisitoare, iar purificarea și inactivarea necesită utilizarea diferitelor metode fizice și chimice. Luând în considerare aceste dificultăți, au fost dezvoltate metode alternative de obținere a unui vaccin, a căror principală este metoda ADN-ului recombinant. 1 ml de vaccin derivat din plasmă conține 20 μg HBsAg.
2. Recombivax-HB a fost obținut în 1989 și este fabricat de Merck, Sharp & Dohme Research Laboratories (West Point, PA). Este un vaccin neinfecțios, neglicozilat care conține subtip HBsAg adw, produs utilizând tehnologia ADN-ului recombinant. Celule de drojdie (Saccharomyces cerevisiae),care este HBsAg fix, cultivat, centrifugat și omogenizat cu margele de sticlă, după care HBsAg este purificat și absorbit pe hidroxid de aluminiu. 1 ml de vaccin conține 10 μg HBsAg.
3. Engerix-B (SmithKline Biologicals, Rixensart, Belgia) este un vaccin recombinant neinfecțios împotriva hepatitei B. Conține antigenul de suprafață al virusului hepatitei B fixat pe celule de drojdie modificate genetic. Celulele sunt cultivate, după care HBsAg este purificat și absorbit pe hidroxid de aluminiu. 1 ml de vaccin conține 20 μg HBsAg.

12. Cum sunt imunizați adulții și copiii cu vaccinul împotriva virusului hepatitei B?

Vaccin Recombivax-HB (Merck, Sharp & Dohme)

GRUP		DOZA INITIALA	ÎN 1 LUNĂ	DUPĂ 6 LUNI
Copil mic	Doza pentru copii:	0,5 ml	0,5 ml	0,5 ml
(până la 10 ani)	0,5 ml
Adulți și copii	Doza pentru adulți:	1,0 ml	1,0 ml	1,0 ml
vârsta mai în vârstă	10 μg / 1,0 ml
Durata existenței anticorpilor este direct legată de concentrația maximă a acestora obținută după a treia doză de vaccin. Observarea pacienților adulți vaccinați cu Heptavax-B a arătat că la 30-50% dintre destinatari, anticorpii au dispărut complet sau nivelul lor a scăzut semnificativ. Pe parcursul studiilor pe termen lung, s-a relevat că, în ciuda absenței anti-HB în serul sanguin, imunitatea la virusul hepatitei B la adulți și copii persistă cel puțin 9 ani. Unele studii subliniază faptul că peste 9 ani de observație, scăderea nivelului de anti-HB în grupurile de homosexuali și eschimoși din Alaska (grupurile cu cel mai mare risc de a contracta hepatita B) a fost de 13-60%. Cu toate acestea, deși revaccinarea nu a fost efectuată, toate persoanele imunizate au rămas 100% imune la boală. Persoanele care au pierdut complet anti-HBs au avut focare „serologice” de infecție în anii următori (diagnosticul a fost pus atunci când anticorpii HBs au fost detectați în ser). În același timp, nu au existat simptome clinice și HBsAg nu a fost determinat, din care rezultă că astfel de manifestări nu au nicio semnificație clinică și, după vaccinare, se formează imunitate persistentă. Astfel, nu se recomandă revaccinarea adulților și copiilor sănătoși. Pacienții cu afecțiuni imunosupresive (de exemplu, cei aflați în hemodializă) trebuie să primească o doză suplimentară de vaccin atunci când nivelul anti-HB scade la 10 UI / ml sau mai puțin. 14. Vaccinul este întotdeauna eficient? Principalul epitop al HBsAg este determinantul și,producerea de anticorpi la care este stimulată de vaccinurile împotriva hepatitei B. Se crede că determinantul a formează o legătură spațială între aminoacizii 124 și 147. Deși este stabil, există uneori variante care sunt incapabile să neutralizeze anti-HBs. Au fost raportate mutații ale virusului hepatitei B, care pot apărea întâmplător și nu sunt restabilite din cauza unei deficiențe a unei enzime interne, polimeraza. Au fost raportate diferențe semnificative între vaccinurile împotriva hepatitei B (inițial în Italia, dar și în Japonia și Gambia). Potrivit cercetătorilor italieni, 40 din 1600 de copii imunizați au dezvoltat simptome ale bolii, în ciuda producției corespunzătoare de anticorpi ca răspuns la administrarea vaccinului VHB. Virusul mutant a avut modificări ale aminoacizilor: 145 în Italia, 126 în Japonia și 141 în Gambia. Rămâne necunoscut dacă virusul mutant modifică evoluția clinică a hepatitei, deoarece nu au fost efectuate studii epidemiologice pe scară largă pentru a studia incidența, prevalența și corelația clinică. 15. Introducerea vaccinului împotriva hepatitei B poate fi dăunătoare purtătorilor de virus? Nu s-au observat efecte adverse la 16 purtători cronici de HBsAg după administrarea vaccinului. Vaccinarea a fost efectuată cu scopul de a elimina purtătorul. Cu toate acestea, acest obiectiv nu a fost atins: niciunul dintre subiecți nu a arătat dispariția Ag HBs din ser sau producerea de anticorpi. Acest fapt face posibilă restrângerea indicațiilor pentru vaccinarea împotriva hepatitei B. 16. Este imunoprofilaxia hepatitei C rezonabilă? Nu există recomandări ferme pentru prevenirea dezvoltării hepatitei C după expunerea la agentul patogen. Rezultatele cercetărilor pe această temă rămân dubioase. Unii oameni de știință în cazul infecției percutanate recomandă prescrierea imunoglobulinei în doză de 0,06 mg / kg. Mai mult, prevenirea trebuie începută cât mai curând posibil. Cu toate acestea, experimentele pe cimpanzei au arătat o eficiență insuficientă a imunizării pasive împotriva infecției cu virusul hepatitei C. Mai mult, rezultatele studiilor recente indică faptul că anticorpii neutralizanți produși la om în timpul unei boli infecțioase sunt prezenți în ser doar pentru o perioadă scurtă de timp și nu protejează împotriva reinfectării. Astfel, imunoprofilaxia hepatitei C este o sarcină destul de dificilă. Dezvoltarea unui vaccin adecvat este foarte dificilă din cauza prezenței a numeroase genotipuri virale, la care nu este posibil să se creeze o protecție încrucișată. 17. Este posibilă imunizarea simultană a persoanelor împotriva hepatitei A și B? În cel puțin două studii, voluntarii seronegativi au primit simultan vaccinuri împotriva hepatitei A și B (injecțiile au fost efectuate în diferite părți ale corpului), după care rezultatele producției de anticorpi la acești pacienți au fost comparate cu cele din alți investigatori care au primit un singur vaccin (sau împotriva hepatitei A, sau împotriva hepatitei B). Nu s-au observat efecte nedorite. În schimb, un studiu a constatat niveluri mai ridicate de anticorpi împotriva virusului hepatitei A. La voluntari. Acum că vaccinul împotriva hepatitei A a devenit disponibil pe scară largă, această experiență timpurie sugerează că oamenilor li se pot administra ambele vaccinuri în același timp, fără teama de a dezvolta efecte secundare grave.

Cuvânt înainte ……………………………………………………………………… 1

Virusul hepatitei A ………………………………………………………………… 2

Metoda de transmitere ……………………………………………… 2

Boală …………………………………………………… 2

Curs clinic .................................. ... ............. .. ... ........ 3

Tratament...........…………………....................……......... ........... 3

Complicații ............................... …… ................ ......................... 3

Prevenire ............................................... .... ... .................... 4

Imunizarea pasivă ............................... ... ................ .........cinci

Imunizare activă ............................. ……… ................ ....cinci

Vaccinuri împotriva hepatitei A .................................. ... …… ......... ........................... 6

Vaccin "GEP-A-in-VAC" ........................................ ...... ……… .......................... 8

Producție și compoziție .............................................. ................................…zece

Efectul drogului ........................................... ... ... ... ...........zece

Perioada de menținere a imunității ....................... .................. 10

Combinație cu imunizare pasivă .................................. 11

Dozare...........................................…….... ..........................unsprezece

Indicații și utilizare a medicamentului „GEP-A-în-VAK” ........ …… ................... 11

Contraindicații ................................. ... ... .............. ............ 12

Efecte secundare ...................................... ……… ....... .......... 12

Și alții - "Studiu comparativ al imunogenității vaccinului inactivat împotriva hepatitei A" Ge-A-in-Vak "conform studiilor experimentale și clinice" "Vopr. Virology", 5, 268-270.

, - "Optimizarea condițiilor pentru obținerea unui vaccin inactivat împotriva hepatitei A și a caracteristicilor sale" "Vopr. Virologie", 6, 215-218, 1995.

Și altele - „Evaluarea reactogenității și imunogenității vaccinului inactivat concentrat cultivat împotriva hepatitei A„ Hep-A-in-Vac ”,„ Vopr. Virologie "5, 219-220, 1995.

Et al. - "Studiul vaccinului inactivat concentrat cultural intern împotriva hepatitei A" Hep-A-in-Vac "," Journal of Microbiology ", 1, 50-54, 1998.

, - „Cu privire la dezvoltarea cerințelor și a metodelor de control al calității pentru primul vaccin inactivat împotriva hepatitei A”. în cartea „Trăsături moderne ale dezvoltării procesului epidemiologic într-un oraș mare” - Mat-ly nauch. practic. Conf., Pp. 38-40.-M. 1995.

A.I., A- "Rezultatele testelor de teren ale vaccinului intern împotriva hepatitei A" Hep-A-in-Vak ", - Materiale de confidențialitate practică științifică, Pp. 211-212.-M. 1997.

D, - "Caracteristicile proprietăților reactogene și imunogene ale versiunii pentru copii a vaccinurilor domestice împotriva hepatitei A" Vopr. Virologie ", 3, 133-138, 1999.

, - "Dezvoltarea vaccinului inactivat purificat concentrat cultivat împotriva hepatitei A" Hep-A-in-Vac "- Buluten" Vaccinarea "nr. 4 (16), iulie-august 2001

CONTRAINDICAȚII

Boli infecțioase și neinfecțioase acute, exacerbări ale bolilor cronice. În aceste cazuri, vaccinarea se efectuează nu mai devreme de o lună. după recuperare (remisie).

Stări de imunodeficiență, boli maligne ale sângelui și neoplasme.

Reacție puternică (temperatură peste 400C; hiperemie, edem la locul injectării cu un diametru mai mare de 8 cm) la vaccinarea anterioară „Hep-A-in-Vac”.

Pentru a identifica contraindicațiile, medicul (paramedicul) examinează și intervievează persoana vaccinată cu termometrie obligatorie în ziua vaccinării. Dacă este necesar, se efectuează un examen de laborator adecvat.

EFECTE SECUNDARE

Medicamentul "GEP-A-in-VAK" nu provoacă efecte secundare semnificative. Efectele secundare asociate cu utilizarea medicamentului nu depășesc indicații similare atunci când se utilizează alte vaccinuri care conțin antigeni purificați adsorbiți de aluminiu. Dintre efectele secundare locale, se observă cel mai adesea senzații dureroase în zona injecției, o ușoară creștere a temperaturii și o ușoară stare de rău. Uneori se observă roșeață, întărire și umflare a locului de injectare. Reacțiile adverse locale sunt observate de la 4 la 7% din numărul total de vaccinați și dispar după 1-2 zile.

DAREA VACCINULUI FEMEILOR SĂRDINTE

ȘI MAME ASISTENTE

Efectul medicamentului asupra dezvoltării fetale nu a fost studiat în mod specific, totuși, la fel ca în cazul tuturor vaccinurilor virale inactivate, posibilitatea unui efect negativ al acestui vaccin asupra dezvoltării fetale este considerată neglijabilă. În timpul sarcinii, medicamentul trebuie utilizat numai dacă este absolut necesar.

BOALA

Organul țintă pentru virusul hepatitei A este ficatul, iar celulele primare ale leziunii sunt hepatocitele. După ingestie, particulele virale sunt absorbite prin membrana mucoasă a tractului gastro-intestinal și intră în sistemul general de circulație a sângelui.

Odată ajuns în ficat, virusul este recunoscut de siturile receptorilor de pe membrana hepatocitelor și absorbit de celule. Decapsidarea virusului are loc în interiorul celulei, ARN-ul viral este eliberat și începe transcripția. Proteinele virale sunt sintetizate și asamblate în noi capside, fiecare conținând fire de ARN viral nou replicate. Virionul HA este ambalat în vezicule și secretat din celulă în căile biliare care trec între hepatocite. Membrana veziculelor se dizolvă în bilă, particulele HAV sunt eliberate, urmate de intrarea lor în fecale sau infecția hepatocitelor învecinate.

CURENT CLINIC

Cursul clinic tipic al hepatitei A are patru etape:

1 Perioada de incubație;

2 Faza prodromală;

3. Faza icterică;

4 Convalescență.

Severitatea bolii depinde de obicei de vârsta pacientului. La copiii mici, este de obicei asimptomatic sau provoacă simptome atipice, adesea fără icter. La adulți, se dezvoltă o infecție semnificativă din punct de vedere clinic, adesea cu icter, care este în general mai severă la pacienții cu vârsta de peste 40 de ani.

Evoluția bolii și mortalitatea

Durata medie a bolii este de 27-40 de zile, iar 90% dintre pacienți sunt spitalizați. În termen de șase luni după boală, există o perioadă de recuperare, timp în care este necesar să se respecte un regim medical și de protecție, o dietă specială și supravegherea medicului.

Hepatita A este fatală într-un număr foarte mic de cazuri, dintre care majoritatea apar în hepatita A. tranzitorie.

Se observă o mortalitate mai mare în rândul persoanelor cu boli hepatice cronice care dezvoltă hepatită acută A.

TRATAMENT

Nu există tratamente eficiente specifice pentru hepatita A, care se autolimită, deci prevenirea este intervenția medicală preferată.

DOZARE

Fiecare doză este o suspensie sterilă de 1,0 ml pentru adulți și 0,5 ml pentru copii. Vaccinul trebuie administrat conform furnizării. Respectați cu strictețe dozele recomandate. Cursul standard de vaccinare al medicamentului constă în două doze, administrate cu un interval de 6-12 luni între prima și a doua vaccinare. Vaccinul „GEP-A-în-VAK” este destinat numai injecției intramusculare în mușchiul deltoid.

INDICAȚII ȘI APLICAREA PREPARĂRII
„GEP-A-în-VAK”

Vaccinul împotriva hepatitei A „GEP-A-în-VAK” este destinat vaccinării active împotriva hepatitei A.

În regiunile cu o prevalență scăzută și moderată a hepatitei A, vaccinarea cu GEP-A-în-VAC este recomandată în special persoanelor care prezintă sau vor avea un risc crescut de infecție, inclusiv următoarele categorii de persoane:

Persoanele care călătoresc în regiuni cu o prevalență ridicată a hepatitei A în călătorii de afaceri sau de agrement (Africa, Asia, Mediterana, Orientul Mijlociu, America Centrală și de Sud, Kazahstan, Turkmenistan, Uzbekistan) prezintă de obicei un risc ridicat pentru turiștii din aceste regiuni din cauza următorilor factori :

verdeață și fructe spălate în apă contaminată;

mâncare nepreparată preparată de o persoană infectată;

înot în apă contaminată;

Personalul militar care călătorește sau servește în regiuni cu o prevalență crescută a hepatitei A și cu un nivel scăzut de asigurare sanitară și igienică prezintă un risc crescut de a contracta hepatita A. Li se prezintă vaccinare activă;

Persoane care pot fi infectate cu hepatita A în legătură cu activitățile lor profesionale și care sunt expuse riscului de a deveni purtătoare ale virusului: lucrători la grădiniță, muncitori în casele copiilor și case pentru persoanele cu dizabilități, asistenți medicali care îngrijesc pacienți, medici și

personalul de serviciu al spitalelor și al altor instituții medicale, în special al departamentelor gastroenterologice și pediatrice, lăcătuși

În prezent, tratamentul pacienților cu hepatită A este de natură de susținere și vizează asigurarea confortului pacientului și menținerea unui echilibru adecvat de nutrienți și electroliți. Majoritatea medicilor permit pacienților să mănânce orice le place (deși alimentele grase sunt greață pentru majoritatea pacienților), cu condiția ca dieta să conțină suficiente lichide, calorii și proteine.

PREVENIREA

Având în vedere lipsa tratamentelor specifice, de regulă, spitalizarea tardivă, ineficientă din punct de vedere epidemic, precum și posibilitatea tratamentului prelungit și consecințele adverse ale hepatitei A, cel mai eficient mijloc de combatere a acestei infecții ar trebui să fie considerat prevenirea acesteia, care este în prezent cel mai radical asigurată de vaccinare. Posibilitatea prevenirii specifice a hepatitei A este una dintre cele mai importante realizări ale biologiei și medicinei din ultimii ani. Prevenirea nespecifică a hepatitei A, ca infecție celulară clasică, se bazează pe soluția problemelor socio-economice, igienico-igienice și de mediu ale societății și este dificil de realizat.

Imunoprofilaxia de rutină cu introducerea imunoglobulinei normale are un efect protector pe termen scurt, 2-3 luni. în plus, anticorpii împotriva hepatitei A din imunoglobulina normală sunt acum adesea conținuți într-un titru scăzut. Din această cauză, imunoprofilaxia pasivă, care timp de mulți ani a fost singura măsură de luptă, astăzi nu rezolvă nici problemele regionale, nici cele globale. Numai profilaxia vaccinului poate rezolva fundamental aceste probleme.

IMUNIZAREA PASIVĂ

În anii 1940, cercetătorii au descoperit că imunoglobulinele obținute de la pacienții cu hepatită A convalescentă care au dezvoltat imunitate naturală conțin anticorpi specifici împotriva virusului hepatitei A. În prezent, seriile de imunoglobuline sunt produse prin separarea pe scară largă și concentrația proteinelor serice din plasma donatoare. ... Imunoglobulina este eficientă numai în 85% din cazuri. Durata efectului protector în timpul imunizării pasive nu depășește 3-5 luni. În prezent, imunizarea pasivă este utilizată numai în unele cazuri pentru călătorii urgente în zonele endemice pentru hepatita A (împreună cu vaccinul) și la copii în caz de contact strâns cu un pacient într-o familie sau o unitate de îngrijire a copiilor.

siguranță, sterilitate și imunogenitate. Procesul de producție constă în mai multe etape principale:

Dezvoltarea unei culturi a producătorilor.

Infecția culturii producătorului.

Colectarea virusului din cultura celulară.

Purificare și concentrare.

Inactivarea completă a virusului cu formaldehidă.

Obținerea formularului terminat.

Inactivarea este de câteva ori mai mare decât perioada minimă necesară de inactivare a virusului hepatitei A. Virusul hepatitei A purificat și inactivat, după trecerea tuturor controalelor, este adsorbit pe hidroxid de aluminiu. Vaccinul „GEP-A-în-VAK” este o suspensie de virioni inactivi, purificați ai virusului hepatitei A (HAV), adsorbiți pe hidroxid de aluminiu, nu există conservanți.

Efectul pregătirii

Vaccinul împotriva hepatitei A creează imunitate la infecția cu virusul hepatitei A, promovând formarea de anticorpi specifici în organism care acționează împotriva acestui virus.

Vaccinul stimulează producerea de anticorpi împotriva virusului hepatitei A la cel puțin 98% dintre indivizii seronegativi în zilele 21-28 după un curs complet de imunizare. Vaccinul poate fi utilizat atât pentru imunizarea în masă, cât și pentru protecția individuală împotriva hepatitei A.

PERIOADA DE CONSERVARE A IMUNITĂȚII

Cursul de vaccinare constă din două injecții intramusculare de vaccinuri cu un interval de 6-12 luni între prima și a doua vaccinare. Prin crearea unei imunități active stabile la vaccinați, durata menținerii imunității este de cel puțin 12-15 ani. Pentru grupurile de persoane care au nevoie de protecție pe termen lung, vaccinarea este o modalitate mai practică de obținere a acesteia decât administrarea de imunoglobulină.

COMBINAȚIE CU IMUNIZARE PASIVĂ

Imunizarea activă și pasivă poate fi utilizată simultan pentru a oferi atât protecție imediată cât și pe termen lung oamenilor, cu un efect protector imediat obținut de obicei. Odată cu utilizarea paralelă a vaccinului și a imunoglobulinei, medicamentele trebuie injectate în diferite părți ale corpului.

Din 1997, a început producția industrială a primului vaccin intern „GEP-A-in-VAK” pentru nevoile de sănătate publică.

Din 1997, primul vaccin intern a fost aprobat de comitetul MIBP ca mijloc de prevenire activă a hepatitei A virale la copiii de la 3 ani, adolescenți și adulți. În 1999, GISK le. au fost efectuate teste repetate ale vaccinului „GEP-A-în-VAK” pentru reactogenitate, inofensivitate și imunogenitate în contingentul adult. Rezultatele au confirmat încă o dată constatările studiilor de vaccin de stat din 1992 și 1997. Studiul activității imunogene a arătat că la o lună după primul test al vaccinului GEP-A-în-VAK, rata de seroconversie a fost de 75%, în timp ce titrul mediu geometric (DE) al anti-HAV corespundea 106,7 mIU / ml, care corespunde titrului de protecție anticorpi atunci când se utilizează sistemul de testare ELISA „Vector”. La o lună după a doua vaccinare, indicele de imunogenitate a fost de 96,2% din seroconversiile cu anti-SHT, 4 mIU / ml. În prezent, conform NTD aprobat în 2001 (FSP, RP nr. 000-01 și instrucțiuni de utilizare), vaccinul împotriva hepatitei A „GEP-A-în-VAK” este utilizat pentru prevenirea hepatitei A la copiii de la vârsta de trei ani, adolescenți și adulți. Cursul complet de vaccinare constă din două vaccinări efectuate cu un interval de 6-12 luni și oferă protecție pe termen lung împotriva hepatitei virale A. Vaccinul oferă imunitate activă împotriva hepatitei A prin stimularea producției de anticorpi împotriva organismului împotriva hepatitei A. Având în vedere relația dintre nivelul anticorpilor și durata imunității, vă puteți baza pe crearea unei imunități stabile care durează cel puțin 10-15 ani, după un curs complet de vaccinare (două vaccinări). O singură administrare a vaccinului (1 doză) protejează organismul timp de 1-2 ani la o lună după administrarea medicamentului.

PRODUCȚIE ȘI COMPOZIȚIE

Pentru producerea vaccinului „GEP-A-în-VAK” folosiți tulpina LBA-86, obținută în IPVE. RAMS ca urmare a adaptării tulpinei HAS-15 la linia celulară 4647 aprobată pentru producția de vaccin, care îndeplinește toate cerințele Organizației Mondiale a Sănătății. Virusul hepatitei A crește foarte lent și durează aproximativ trei săptămâni pentru a ajunge la stadiul de recoltare a virusului crescut în cultura celulară.

Producția de vaccinuri consumă nu numai timp, ci și complexă. O serie de teste biologice fizico-chimice și moleculare cunoscute și noi, precum și controale pe animale și în cultura celulară, sunt avute în vedere în toate etapele fabricării vaccinului, de la tulpina de producție până la forma de vaccin finită. Acest sistem asigură în mod fiabil că produsul final îndeplinește standardele

IMUNIZAREA ACTIVĂ

Se știe că profilaxia vaccinului este una dintre căile principale în sistemul de măsuri epidemiologice în lupta împotriva infecției. Prin urmare, în ultimii ani, s-au efectuat cercetări active în multe țări ale lumii pentru a dezvolta vaccinuri împotriva hepatitei A.

Vaccinurile împotriva hepatitei A se administrează subcutanat sau intramuscular. A arătat că o singură injecție a vaccinului protejează împotriva infecției, dar pentru o mai lungă conservare a imunității, este necesară administrarea sa repetată. De regulă, adulții și copiii sunt vaccinați de două ori cu un interval de 6-18 luni. Introducerea vaccinului duce la apariția anticorpilor de protecție împotriva virusului hepatitei A la 15-28 de zile după vaccinare. Imunitatea protectoare rezultată durează un an după prima vaccinare. Odată cu introducerea celei de-a doua doze de vaccin la 6-12 luni după imunizarea primară, este posibil să se prelungească imunitatea la hepatita A până la 15 ani. Vaccinarea în masă împotriva hepatitei A se efectuează în Israel, mai multe state americane și unele provincii din Spania și Italia. În 1999, guvernul SUA a cerut tuturor statelor să includă vaccinarea împotriva hepatitei A în programele lor de imunizare. Utilizarea vaccinului oferă protecție pe termen lung.

VACCINE ÎMPOTRIVA HEPATITEI A

În Rusia, sunt permise vaccinurile, care sunt virusurile ucise cultivate în cultura celulară. Până în prezent, următoarele vaccinuri sunt înregistrate în Rusia:

Vaccin împotriva hepatitei A lichid inactivat adsorbit concentrat cultural purificat "Hep-A-in-Vac" JSC "Vector-BiAlgam" Rusia;

Vaccin împotriva hepatitei A, lichid inactivat, concentrat cultural, purificat adsorbit, cu polioxidoniu "Hep-A-in-Vac-Pol" JSC "Vector-BiAlgam" Rusia;

Avaxim, Aventis Pasteur, Franța;

"Vakta" 50 de unități, "Merck, Sharp and Dome", SUA;

Unitatea "Vakta" 25, "Merck, Sharp and Dome", SUA;

Hawrix 1440, GlaxoSmithKline, Anglia;

Hawrix 720, GlaxoSmithKline, Anglia;

Toate aceste vaccinuri se bazează pe antigenul inactivat al hepatitei A adsorbit pe hidroxid de aluminiu.

VACCIN "GEP-A-în-VAC"

În țara noastră, cercetările privind dezvoltarea abordărilor pentru crearea profilaxiei vaccinului împotriva hepatitei A au început în anii 80 ai secolului XX. La Institutul de Poliomielită și Encefalită Virală din Academia de Științe Medicale din URSS, în laboratorul condus de profesor, a fost creată o bază științifică pentru astfel de lucrări. Au fost însușite metodele de cultivare a virusului hepatitei A în condiții de laborator. Tulpina HAS-15 a virusului hepatitei A adaptată creșterii într-o cultură de celule 4647 permisă pentru producerea vaccinului a fost aleasă ca tulpină inițială pentru obținerea unui vaccin inactivat. A fost dezvoltat un sistem productiv stabil de celule HAV, o schemă tehnologică pentru prepararea unui vaccin și prima serie de culturi de laborator vaccinul inactivat împotriva hepatitei A. După certificarea lor cu succes în laborator și primele teste clinice și de laborator, dezvoltarea în versiunea sa de laborator a fost transferată la Centrul de Cercetare de Stat VB „Vector” (Novosibirsk), unde a început dezvoltarea tehnologiei pentru producerea unui vaccin la scară industrială împotriva hepatitei A, respectarea cerințelor OMS, pentru a o introduce în practica medicinei rusești.

Producția de vaccinuri este un proces complex și care necesită mult timp. În toate etapele de pregătire a vaccinului, începând de la tulpina de producție și terminând cu forma finită a vaccinului, sunt furnizate o serie de teste biologice fizico-chimice și moleculare moderne, precum și teste pe animale și în cultura celulară. Acest sistem asigură în mod fiabil siguranța vaccinului, un nivel ridicat al activității sale imunologice. Forma finită a vaccinului Hep-A-in-Vac este o suspensie de virioni HAV purificați inactivi adsorbiți pe hidroxid de aluminiu, conservanți și antibiotice sunt absente în vaccin.

În conformitate cu reglementarea existentă privind procedura de înregistrare a vaccinurilor, conform programului de testare aprobat de Consiliul Academic al GISK numit după și Comitetul MIBP, au fost efectuate în 1992 prin studii de stat ale vaccinului pe voluntari.

În prima etapă, s-au efectuat studii într-o experiență controlată în rândul contingenților adulți organizați. Persoanele care nu aveau HA, care nu primiseră un preparat de imunoglobulină umană timp de 6 luni înainte de vaccinare și care nu aveau contraindicații prevăzute în instrucțiunile de utilizare, au fost imunizate. Rezultatele reactogenității și siguranței seriilor de laborator și a seriilor experimentale ale vaccinului Hep-A-in-Vac în condițiile observațiilor clinice și de laborator nu au evidențiat nicio abatere de la norma fiziologică din vaccin în ceea ce privește compoziția celulară a sângelui periferic, fecalelor, urinei, precum și nivelul aminotransferazelor. Siguranța specifică a medicamentului a fost evidențiată și de diferențe statistic nesemnificative în incidența bolilor infecțioase somatice în grupurile experimentale și de control. Reactogenitatea moderată a vaccinului Hep-A-in-Vac s-a manifestat printr-un singur total

reacții (de la 0 la 4%) sub forma unei creșteri a temperaturii la numere subfebrile, cefalee, amețeli. Reacțiile locale s-au manifestat sub formă de ușoară durere și roșeață.

La analiza rezultatelor activității imunogene, sa constatat că cursul complet de imunizare cu seriile de laborator și experimentale ale vaccinului Hep-A-in-Vac a furnizat formarea anticorpilor anti-HAV la voluntarii seronegativi în aproape un procent egal de cazuri (87,3-94,2%) ...

Studiul eficacității profilactice a vaccinului Hep-A-in-Vac a fost realizat în rândul contingentelor organizate de persoane cu vârste cuprinse între 18 și 21 de ani, totalizând 8260 de persoane. Observarea vaccinării a fost efectuată în decurs de 8 luni de la sfârșitul cursului de imunizare în perioada de creștere sezonieră a incidenței GA. Rata de eficacitate a vaccinului a fost de 98%

Astfel, studiile vaccinului GEP-A-în-VAK au arătat absența aproape completă a reactogenității, toleranță bună la medicamente, siguranță specifică, activitate imunologică ridicată și eficacitate profilactică 98% a vaccinului. Pe baza rezultatelor studiilor de stat ale Comitetului MIBP, el a recomandat introducerea vaccinului GEP-A-in-VAK în practica de sănătate publică pentru vaccinarea populației adulte.

Luând în considerare datele testelor de stat la adulți, conținutul de hidroxid de aluminiu într-o singură doză de inoculare a fost redus de la 1,0 la 0,5 mg, iar stabilizatorul, albumina serică umană, a fost, de asemenea, exclus.

Ținând cont de modificările făcute, în 1995-96, au fost lansate 5 serii de producție, care au trecut controlul la Institutul de Stat pentru Cultură și Arte pentru toți parametrii de calitate necesari pentru aceste medicamente. În 1996, a fost dezvoltat și aprobat un program de teste de stat pentru un vaccin intern pentru copii. În 1997, sub îndrumarea GISK, a efectuat un studiu al drogului în contingentul pentru copii. Rezultatele obținute au confirmat concluziile despre siguranța specifică, reactogenicitatea moderată și activitatea imunogenă ridicată a primului vaccin intern împotriva hepatitei A virale, realizate în prima etapă. După cea de-a doua etapă, a fost obținută permisiunea de la comitetul MIBP al Ministerului Sănătății din Rusia pentru a utiliza vaccinul Hep-A-in-Vac în practica de sănătate publică pentru vaccinarea în masă a populației de la vârsta de trei ani. Din 1997, a fost organizată producția unui vaccin intern împotriva hepatitei A, care este încă singurul vaccin intern împotriva acestei infecții.

În anii următori, au fost introduse metode extrem de eficiente pentru purificarea antigenului viral, care a făcut posibilă reducerea conținutului de

aDN celular de la 200 pg / ml la 100 și sub pg / ml.

proteine \u200b\u200btotale de la 125mg / ml la 1mg / ml

Aceste metode de purificare au făcut posibilă creșterea conținutului de antigen HAV într-o doză pentru adulți de la 50 ELISA U la 80 ELISA U. Deoarece activitatea specifică a majorității vaccinurilor virale inactivate, inclusiv împotriva hepatitei A, depinde de conținutul antigenului viral, o astfel de creștere a făcut posibilă creșterea semnificativă a imunogenității vaccinului și trecerea de la imunizarea de trei ori la de două ori.

În 1999, GISK a efectuat teste repetate ale vaccinului Hep-A-in-Vac pentru reactogenitate, inofensivitate și imunogenitate în contingentul adult. rezultatele au confirmat încă o dată concluziile făcute în timpul testelor de stat din 1992 și 1997. Studiul activității imunogene a arătat că la o lună după prima imunizare cu vaccinul Hep-A-in-Vac, rata de seroconversie a fost de 75%, în timp ce titrul mediu geometric (SGTanti-HAV a fost de 106,7 mIU / ml, ceea ce corespunde titrului anticorpului protector la folosind sistemul de testare ELISA „Vector”. La o lună după a doua vaccinare, indicatorul de imunogenitate a fost 96,2% seroversie cu anti-HTGT, 4 mIU / ml, în prezent, conform vaccinului NTD împotriva hepatitei A „Hep-A-in-Vac” aprobat utilizat pentru prevenirea hepatitei A la copii de la vârsta de trei ani, adolescenți și adulți Cursul complet de vaccinare constă din două vaccinări, efectuate cu un interval de 6-12 luni după prima vaccinare, asigură protecție pe termen lung împotriva hepatitei virale A. Vaccinul oferă imunitate activă împotriva hepatitei Și stimulând producția de anticorpi împotriva corpului împotriva hepatitei A. dat fiind relația dintre nivelul anticorpilor și durata imunității, se poate conta pe crearea dezvoltarea imunității persistente care durează cel puțin 15 ani, după un curs complet de vaccinare (două vaccinări). O singură administrare a vaccinului (1 doză) protejează organismul timp de 1-2 ani la o lună după administrarea medicamentului.