Gopten - instrucciones de uso. Trandolapril: instrucciones de uso y recomendaciones especiales Indicaciones de uso

Los inhibidores de la ECA se usan con mayor frecuencia para tratar la insuficiencia cardíaca y la hipertensión.

Entre los inhibidores de la ECA se encuentra la sustancia trandolapril.

Este componente, que tiene un efecto hipotensor y vasodilatador, se incluye en la composición de medicamentos para la prevención secundaria de la insuficiencia cardíaca después del infarto de miocardio, el tratamiento de la hipertensión y la ICC.

Los medicamentos a base de trandolapril se prescriben para pacientes adultos. Los medicamentos recetados están disponibles en farmacias.

efecto farmacológico

Es un inhibidor de la ECA. Tiene un efecto vasodilatador e hipotensor. Ayuda a suprimir la formación de angiotensina II, reduce la liberación de aldosterona.

Expande las venas en menor medida que las arterias. Reduce post-y precarga, BP, OPSS. No hay aumento reflejo en la frecuencia cardíaca. Aumenta la síntesis de propilenglicol, reduce la degradación de la bradiquinina.

No hay conexión entre la actividad de la renina plasmática y el efecto hipotensor: a una concentración hormonal normal o reducida, la presión arterial disminuye, lo que se debe al efecto en los sistemas de renina-angiotensina de los tejidos. Con el uso prolongado, disminuye la gravedad de la hipertrofia miocárdica, las paredes de las arterias resistivas.

Fortalece el flujo sanguíneo renal y coronario. Conduce a una mejora en el suministro de sangre al miocardio isquémico. Aumenta la concentración de fosfocreatina en las zonas isquémicas de reperfusión del miocardio.

Retrasa la excreción de potasio, aumenta la producción de orina. Reduce la agregación plaquetaria. En las personas que han tenido infarto de miocardio, ralentiza el desarrollo de la disfunción del VI. En pacientes con CHF, aumenta la esperanza de vida.

Se observa una disminución notable de la presión arterial en dos días.

La absorción del tracto gastrointestinal es rápida. La biodisponibilidad no cambia cuando se consume con alimentos. Se excreta en la leche materna. Se excreta por los riñones (33%) y a través de los intestinos (67%).

Indicaciones para el uso

Trandolapril se prescribe para el tratamiento de la ICC (como componente de la terapia de combinación), la hipertensión arterial, así como para la prevención secundaria de la insuficiencia cardíaca después del infarto de miocardio.

Método de recepción

Las cápsulas de trandolapril se toman independientemente de la hora de las comidas, con un líquido. Tráguelas enteras. No importa cuántos mg de Trandolapril le recete el médico, el medicamento se toma una vez al día al mismo tiempo.

Un especialista debe seleccionar una dosis individual del medicamento.

Hipertensión arterial

Disfunción del VI después de infarto de miocardio

En las personas con hipertensión que no toman diuréticos, con función hepática y renal normales en ausencia de CHF, la dosis inicial recomendada varía de 0.5 a 2 mg por día. La dosis inicial para pacientes negros suele ser de 2 mg. La dosis de 0.5 mg ha sido efectiva en solo unas pocas personas. Puede duplicar la dosis después de una a cuatro semanas de terapia. La dosis puede aumentarse hasta un máximo de 4-8 mg / día. En ausencia de un efecto o una respuesta adecuada al medicamento a una dosis de 4-8 mg / día, se debe considerar la posibilidad de un tratamiento combinado con bloqueadores de los canales de calcio y / o diuréticos.

El tratamiento puede iniciarse desde el tercer día después del infarto agudo de miocardio. La terapia se inicia con 0.5-1 mg / día, después de lo cual la dosis diaria única se incrementa gradualmente a 4 mg. Si la terapia se tolera mal (el punto limitante es el desarrollo de hipotensión arterial), puede dejar de aumentar temporalmente la dosis. Con el tratamiento concomitante con vasodilatadores, incluidos diuréticos y nitratos, el desarrollo de hipotensión es una razón para reducir su dosis. En cuanto a la dosis de Trandolapril, se reduce si es imposible cambiar el tratamiento concomitante o si la terapia no es efectiva.

Forma de lanzamiento, composición

Disponible en cápsulas o tabletas. El ingrediente activo es trandolapril.

Interacción con otras drogas.

El efecto de Trandolapril se ve reforzado por las bebidas alcohólicas, los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos, incluidos los betabloqueantes.

Los AINE, los estrógenos y las drogas que activan el sistema renina-angiotensina-aldosterona debilitan el efecto de Trandolapril.

Los mielodepresores aumentan la probabilidad de desarrollar agranulocitosis y / o neutropenia letal; procainamida y alopurinol - neutropenia.

Los diuréticos ahorradores de potasio (triamtereno, amilorida, espironolactona, etc.), los suplementos de potasio y otros agentes que contienen potasio, los sustitutos de la sal y la ciclosporina aumentan la probabilidad de hipercalemia.

Los antiácidos mejoran la absorción.

Trandolapril potencia el efecto depresivo del alcohol sobre el sistema nervioso central, aumenta el efecto tóxico del litio al aumentar su concentración, reduce la hipocalemia causada por los diuréticos y los síntomas del hiperaldosteronismo.

Efectos secundarios

Sangre (hemostasia, hematopoyesis), CVS	dolor de pecho, una fuerte disminución de la presión arterial (especialmente cuando se trata con diuréticos, alteración del metabolismo de la sal de agua), taquicardia y bradicardia, palpitaciones, angina de pecho, disminución de los niveles de hematocrito y hemoglobina, neutro y / o leucopenia, arritmias, infarto de miocardio, agranulocitosis, anemia (a veces hemolítica), trombocitopenia, eosinofilia.
Órganos sensoriales, sistema nervioso.	dolores de cabeza, depresión, mareos, desmayos, accidente cerebrovascular, discapacidad visual, parestesia, convulsiones, desequilibrio y / o sueño, pérdida del gusto.
Piel	cambios en la piel psoriásica, pénfigo ampolloso, alopecia, reacciones alérgicas en la piel, fotosensibilidad, erupción cutánea.
Tracto gastrointestinal	dispepsia, glositis, vómitos, dolor abdominal, insuficiencia hepática (necrosis hepática fulminante con desenlace mortal, ictericia colestásica), estreñimiento o diarrea, pancreatitis, hepatitis, boca seca, obstrucción intestinal.
Sistema respiratorio	tos seca, broncoespasmo, sinusitis, infecciones del tracto respiratorio inferior y superior, disnea, rinitis, bronquitis.
Sistema genitourinario	debilitamiento de la libido, insuficiencia renal (proteinuria, insuficiencia renal aguda), impotencia, edema.
Aparato locomotor	artralgia, convulsiones, mialgia, artritis.
Otros	angioedema, hiponatremia, hiperproteinemia, desarrollo de infecciones, uratemia, hipercalemia, aumento de la concentración de bilirrubina, creatinina, enzimas hepáticas en el suero sanguíneo.

Sobredosis

Manifestado por angioedema e hipotensión arterial aguda.

Se trata con una cancelación completa del medicamento o una disminución de su dosis, lavado gástrico, transferencia del paciente a una posición horizontal, medidas para aumentar el BCC (transfusión de otros fluidos que sustituyen la sangre, administración de una solución fisiológica).

La terapia sintomática implica la introducción de hidrocortisona (IV), epinefrina (IV o SC), así como el nombramiento de antihistamínicos.

Contraindicaciones

Trandolapril no está indicado para mujeres embarazadas, personas con hipersensibilidad al trandolapril u otros inhibidores de la ECA que están amamantando.

La precaución requiere el uso de medicamentos para:

Durante el embarazo

La prescripción a pacientes embarazadas es inaceptable.

Durante la terapia, se detiene la lactancia materna.

Condiciones y vida útil

Almacenado a temperaturas de hasta 30 grados durante tres años.

Precio

El costo de un medicamento está determinado por su nombre comercial. El precio aproximado de los medicamentos que contienen trandolapril. en Rusia, es 500 p. por embalaje

Preparaciones que contienen trandolapril, en Ucrania vendido a un precio de 60 a 850 UAH. por un paquete

Análogos

Los análogos de Trandolapril incluyen Gopten, Trandolapril Ratiopharm, así como la droga combinada Tarka, que además contiene verapamilo.

Fórmula bruta

C 24 H 34 N 2 O 5

Grupo farmacológico de la sustancia Trandolapril.

Clasificación nosológica (CIE-10)

Código CAS

87679-37-6

Características de la sustancia Trandolapril

Sustancia cristalina incolora, soluble en cloroformo, diclorometano y metanol.

Farmacología

efecto farmacológico - hipotensor, vasodilatador, natriurético, cardioprotector.

Inhibe la ECA e inhibe la formación de angiotensina II, que tiene un efecto vasoconstrictor. Reduce el OPSS, la presión arterial sistémica y la poscarga en el miocardio, ayuda a reducir la hipertrofia vascular (aorta, arterias mesentéricas y femorales). Al inhibir el sistema de renina-angiotensina del tejido del corazón, previene el desarrollo de hipertrofia miocárdica y dilatación del ventrículo izquierdo o promueve su regresión (efecto cardioprotector). Aumenta el nivel de fosfocreatinina en las zonas de reperfusión isquémica del miocardio. Suprime la síntesis de aldosterona en las glándulas suprarrenales, estabiliza la bradiquinina en los tejidos y la sangre (disminuye su degradación a péptidos inactivos), aumenta la actividad del sistema kallikrein-kinin, aumenta la liberación de sustancias biológicamente activas (PGE 2 y PGI 2, factor de relajación endotelial, factor natriurético auricular), que proporcionan Acción natriurética y vasodilatadora y mejora el flujo sanguíneo renal. Reduce la formación de arginina-vasopresina y endotelina-1, que tienen propiedades vasoconstrictoras. La inhibición máxima de ACE en plasma se registra después de 2-4 horas, y después de 24 horas la actividad enzimática permanece 80% más baja que la inicial. El efecto antihipertensivo se desarrolla aproximadamente 1 hora después de la administración, alcanza un máximo después de 8-12 horas, dura hasta 24-36 horas. Después de la interrupción de la terapia, la actividad de la ECA en la sangre, los pulmones, el corazón y los riñones se normaliza en 1 semana, mientras que en la pared arterias, permanece bajo durante mucho tiempo. La alta eficiencia se explica por la formación de un metabolito diácido (trandolaprilato), que es 2.200 veces más activo que el trandolapril. En pacientes con disfunción ventricular izquierda postinfarto (fracción de eyección del 35% o menos) después de una dosis de 4 mg / día durante 24-50 meses, hubo una disminución en la mortalidad general y la mortalidad por enfermedades cardiovasculares en un 22 y un 25%, el riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca severa por 29% y muerte súbita en 24%. Según los cálculos, la esperanza de vida en esta categoría de pacientes aumenta en un promedio de 15 meses (27%). Sin embargo, una mejora significativa en la supervivencia después del infarto de miocardio se registró solo en pacientes con una presión arterial basal de más de 125/90 mm Hg.

En experimentos con ratones y ratas que usaron dosis de hasta 25 mg / kg / día y hasta 8 mg / kg / día, respectivamente, no se encontraron signos de carcinogenicidad. No posee propiedades mutagénicas y genotóxicas. A dosis de hasta 100 mg / kg / día (1250 veces más que el MRDC), no tiene ningún efecto adverso sobre la fertilidad en ratas. Cuando se usa en conejos a dosis de 0.8 mg / kg / día, en ratas - 1000 mg / kg / día y en monos - 25 mg / kg / día (10, 1250 y 312 veces más que el MRDC, respectivamente), no se reveló ningún efecto teratogénico ... Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la designación de otros inhibidores de la ECA durante el embarazo puede causar un aumento de la mortalidad fetal y neonatal, y la introducción en los trimestres II y III del embarazo se acompaña de una disminución de la masa de la placenta, un retraso en la osificación esquelética, el desarrollo de oligohidramnios (debido a una disminución de la función renal), anuria, renal falla en el feto, hasta la muerte, hipoplasia del tejido pulmonar, contracturas de las extremidades y deformidades craneofasciales, falta de cierre del conducto de Botallov y efectos tóxicos en el cuerpo de la madre.

Después de la administración oral, se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta es del 10% para trandolapril y aproximadamente del 40-60% para trandolaprilato. C max trandolapril se logra después de 1 hora, trandolaprilat - después de 4-10 horas, se une a las proteínas plasmáticas en un 80% (trandolapril) y un 94% (trandolaprilat). Se somete a hidrólisis (desesterificación) en el tracto gastrointestinal y la mucosa hepática con la formación de trandolaprilato activo, que tiene una lipofilia pronunciada, lo que provoca una disminución de la actividad de la ECA no solo en la sangre, sino también en los pulmones, los riñones y especialmente en el corazón y las glándulas suprarrenales. La concentración plasmática disminuye rápidamente, T 1/2 es 0.7-1.3 horas Trandolaprilato se excreta en 2 o 3 fases: T 1/2 alfa es 3.3-4.5 horas, T 1 / 2beta - 16-24 horas El terminal T 1/2 de trandolaprilato supera las 100 horas (probablemente refleja la eliminación después de la disociación del complejo con la membrana ACE). Se excreta del cuerpo con bilis (2/3) y orina (1/3). En el contexto de la insuficiencia renal, es necesaria la corrección del régimen de dosificación: a una tasa de filtración glomerular de menos de 30 ml / min y en el contexto de la hemodiálisis, la dosis inicial y de mantenimiento se reduce 2 veces. Con daño hepático grave, las concentraciones plasmáticas de trandolapril son aproximadamente 10 veces más altas que las de las personas sanas. Los parámetros farmacocinéticos no dependen de la edad del paciente.

Aplicación de la sustancia Trandolapril

Hipertensión arterial (mono y terapia combinada), insuficiencia cardíaca (tratamiento complementario).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad, antecedentes de angioedema cuando se usan inhibidores de la ECA, embarazo, lactancia.

Restricciones de uso

La evaluación de la relación riesgo-beneficio es necesaria en presencia de una enfermedad autoinmune (lupus eritematoso sistémico, esclerodermia y otras colagenosis sistémicas); violación de la circulación cerebral o coronaria; insuficiencia cardíaca severa; estenosis aórtica y mitral; miocardiopatía hipertrófica; diabetes mellitus; deshidratación del cuerpo; hiponatremia; realización de procedimientos de diálisis; estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de una arteria de un riñón solitario; la presencia de un riñón trasplantado; insuficiencia hepática y renal; infancia (no se han determinado la seguridad y la eficacia).

Aplicación durante el embarazo y la lactancia.

Contraindicado en el embarazo.

Durante el tratamiento, se debe suspender la lactancia materna.

Efectos secundarios de la sustancia Trandolapril

Del lado del sistema cardiovascular y la sangre (hematopoyesis, hemostasia): una fuerte disminución de la presión arterial (especialmente en pacientes con metabolismo de agua-sal alterado, cuando se trata con diuréticos), dolor de pecho, palpitaciones, bradicardia o taquicardia, arritmia, angina de pecho, infarto de miocardio, una disminución en los niveles de hemoglobina, hematocrito, leucocitos y / o neutropenia , agranulocitosis, trombocitopenia, anemia (en algunos casos, hemolítica), eosinofilia.

Desde el sistema nervioso y los órganos sensoriales: mareos, dolor de cabeza, desmayos, depresión, trastornos del sueño y / o equilibrio, accidente cerebrovascular, parestesia, pérdida del gusto, discapacidad visual, convulsiones.

Desde el tracto digestivo: glositis, boca seca, dispepsia, vómitos, diarrea o estreñimiento, dolor abdominal, disfunción hepática (ictericia colestásica, necrosis hepática fulminante mortal), hepatitis, pancreatitis, obstrucción intestinal.

Del lado de la piel: reacciones alérgicas en la piel, cambios en la piel psoriásica, erupción cutánea, pénfigo ampolloso, fotosensibilidad, alopecia.

Del sistema genitourinario: insuficiencia renal (insuficiencia renal aguda, proteinuria), edema, debilitamiento de la libido, impotencia.

Del sistema respiratorio: tos seca, disnea, broncoespasmo, bronquitis, sinusitis, rinitis, infecciones del tracto respiratorio superior e inferior.

Del lado del sistema musculoesquelético: mialgia, artralgia, artritis, convulsiones.

Otros: desarrollo de infecciones, angioedema, hipercalemia, hiponatremia, uratemia, hiperproteinemia, aumento de la concentración de creatinina, bilirrubina y enzimas hepáticas en el suero sanguíneo.

Interacción

El efecto es mejorado (efecto aditivo) por otros fármacos antihipertensivos, incluidos los betabloqueantes, incluidos. con absorción sistémica significativa de formas de dosificación oftálmicas, diuréticos, alcohol; debilitar: estrógenos, AINE, simpaticomiméticos, agentes que activan el sistema renina-angiotensina-aldosterona. Los diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, amilorida, triamtereno, etc.), ciclosporina, suplementos de potasio, sustitutos de la sal y otros agentes que contienen potasio aumentan el riesgo de hipercalemia. Los mielodepresores aumentan la probabilidad de neutropenia letal y / o agranulocitosis; alopurinol y procainamida - neutropenia. Los antiácidos mejoran la absorción. Potencia el efecto depresivo del alcohol en el sistema nervioso central, reduce los signos de hiperaldosteronismo e hipocalemia causados \u200b\u200bpor diuréticos, aumenta el efecto tóxico (aumenta la concentración) de litio.

Sobredosis

Síntomas hipotensión arterial aguda, angioedema.

Tratamiento: reducción de dosis o retirada completa del medicamento; lavado gástrico, transfiriendo al paciente a una posición horizontal, tomando medidas para aumentar el BCC (administración de solución salina, transfusión de otros líquidos sustituyentes de la sangre), terapia sintomática: epinefrina (s / co o i / v), antihistamínicos, hidrocortisona (i / v).

Ruta de administración

Dentro.

Precauciones para la sustancia Trandolapril

El tratamiento se lleva a cabo bajo supervisión médica regular. Para reducir el riesgo de hipotensión sintomática 1 semana antes del inicio del tratamiento, se debe suspender el tratamiento antihipertensivo, incl. El nombramiento de diuréticos (o reducir significativamente la dosis de este último) y ajustar el equilibrio agua-electrolito. Durante la terapia, es necesario controlar la presión sanguínea, la composición de la sangre periférica (antes de comenzarla, los primeros 3-6 meses de terapia y posteriormente a intervalos periódicos de hasta 1 año, especialmente en pacientes con un mayor riesgo de neutropenia), el nivel de proteína, potasio plasmático, nitrógeno ureico, creatinina, función renal, peso corporal, dieta. Con el desarrollo de ictericia colestática y la progresión de la necrosis fulminante del hígado, se debe suspender el tratamiento. Se requiere precaución durante las intervenciones quirúrgicas (incluidas las dentales), especialmente cuando se usan anestésicos generales que tienen un efecto antihipertensivo. Evite la hemodiálisis a través de membranas de alto rendimiento hechas de poliacrilonitrilo sulfato de metaalilo (por ejemplo, AN69), hemofiltración o aféresis de LDL (pueden desarrollarse anafilaxia o reacciones anafilactoides). La terapia de hiposensibilización puede aumentar el riesgo de reacciones anafilácticas. Durante el tratamiento, se recomienda excluir el uso de bebidas alcohólicas. Use con precaución durante el trabajo para conductores de vehículos y personas cuya profesión está asociada con una mayor concentración de atención.

Parte de los preparativos

ATX:

C.09.B.B.10 Verapamilo y tradolapril

C.09.B.B Inhibidores de la ECA en combinación con bloqueadores de los canales de calcio.

Farmacodinámica:

La combinación de sustancias tiene un efecto antihipertensivo..

Trandolapril

Trandolapril inhibe la actividad del sistema de plasma sanguíneo renina-angiotensina-aldosterona. La renina es una enzima que los riñones sintetizan y entra al torrente sanguíneo, donde causa la conversión de angiotensinógeno en angiotensina I (un decapéptido de baja actividad). Este último se vuelve bajo la influencia(peptidildipeptidasa) en angiotensina II, un vasoconstrictor potente que causa el estrechamiento de las arterias y un aumento de la presión arterial, además de estimular la secreción de aldosterona por las glándulas suprarrenales.

Inhibición enzima convertidora de angiotensinaconduce a una disminución en la concentración de angiotensina II en el plasma sanguíneo, que se acompaña de una disminución en la actividad vasopresora y la secreción de aldosterona. Aunque la producción de aldosterona no se reduce significativamente, puede haber un pequeño aumento en la concentración sérica de potasio en combinación con la pérdida de sodio y agua.

Una disminución en el nivel de angiotensina II por un mecanismo de retroalimentación conduce a un aumento en la actividad de renina en el plasma sanguíneo. Otra funcionenzima convertidora de angiotensinaes la destrucción de los kinins (bradiquinina), que tienen una poderosa propiedad vasodilatadora, a los metabolitos inactivos. En este sentido, la supresiónenzima convertidora de angiotensinaconduce a un aumento en los niveles circulantes y tisulares de calicreína-kininas, lo que promueve la vasodilatación activando el sistemaprostaglandinas Este mecanismo puede determinar parcialmente el efecto hipotensor de los inhibidores.enzima convertidora de angiotensinay causa algunos efectos secundarios.

En pacientes con hipertensión arterial, el uso de inhibidores.enzima convertidora de angiotensinaconduce a una disminución comparable de la presión arterial en las posiciones de sentado y de pie sin aumento compensatorio ritmo cardiaco... La resistencia vascular periférica disminuye, el gasto cardíaco no cambia o aumenta, el flujo sanguíneo renal aumenta y la tasa de filtración glomerular generalmente no cambia. La interrupción brusca de la terapia no se acompaña de un aumento rápido de la presión arterial. El efecto hipotensor de trandolapril aparece 1 hora después de la administración y dura al menos 24 horas. En algunos casos, el control óptimo de la presión arterial se puede lograr solo unas pocas semanas después de comenzar el tratamiento. Con la terapia prolongada, el efecto hipotensor persiste. no empeora el perfil circadiano de la presión arterial.

Verapamilo

El verapamilo bloquea el flujo transmembrana de iones de calcio hacia las células musculares lisas del miocardio y los vasos coronarios. Causa una disminución de la presión arterial tanto en reposo como durante el ejercicio debido a la expansión de las arteriolas periféricas. Como resultado de la disminución(poscarga) disminuye la demanda miocárdica de oxígeno y el consumo de energía. Reduce la contractilidad miocárdica. El efecto inotrópico negativo del fármaco puede compensarse con una disminución.resistencia vascular periférica total... El índice cardíaco no disminuye, excepto en pacientes con disfunción ventricular izquierda.

El verapamilo no afecta la regulación simpática de la actividad cardíaca, ya que no bloquea los receptores beta-adrenérgicos.

Farmacocinética:

Trandolapril

Succión

Después de la administración oral, se absorbe rápidamente. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 10%. T max en plasma sanguíneo aproximadamente 1 hora.

Distribución

La unión de trandolapril a las proteínas del plasma sanguíneo es de aproximadamente el 80% y no depende de la concentración. V d trandolapril unos 18 litros. Media vida< 1 ч. При многократном применении C ss достигается примерно через 4 дня, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертонией.

Metabolismo

En el plasma sanguíneo, se somete a hidrólisis para formar el metabolito activo trandolaprilato. La T max de trandolaprilato en el plasma sanguíneo es de 4 a 10 horas. La C max o el AUC no dependen de la ingesta de alimentos. La biodisponibilidad absoluta de trandolaprilato es aproximadamente del 70%. La unión a proteínas sanguíneas depende de la concentración y varía de 65% a una concentración de 1000 ng / ml a 94% a una concentración de 0.1 ng / ml. Trandolaprilat tiene una gran afinidad porenzima convertidora de angiotensina.

Retirada

El aclaramiento renal de trandolaprilato varía de 1 a 4 l / h, dependiendo de la dosis. En C ss, el efectivomedia vidael trandolaprilato, junto con una pequeña fracción del medicamento tomado, varía entre 16 horas y 24 horas, lo que probablemente refleja la unión al plasma y al tejidoenzima convertidora de angiotensina... En forma de trandolaprilato, el 10-15% de la dosis de trandolapril se excreta por los riñones.< 0,5 % дозы выводится почками в неизмененном виде. После приема меченого трандолаприла внутрь 33 % радиоактивности обнаруживают в моче и 66 %-в фекалиях.

La farmacocinética de trandolapril no se ha estudiado en niños menores de 18 años.

La concentración plasmática de trandolapril aumenta en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años). Sin embargo, la concentración plasmática de trandolaprilato y su actividad inhibidora de la ECA en pacientes de edad avanzada con hipertensión arterial de ambos sexos son las mismas.

Insuficiencia renalEn comparación con voluntarios sanos en pacientes en hemodiálisis y con aclaramiento de creatinina< 30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 раза выше, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85 %.

Insuficiencia hepáticaEn comparación con voluntarios sanos, en pacientes con cirrosis alcohólica no grave del hígado, la concentración plasmática de trandolapril y trandolaprilato aumenta en 9 y 2 veces, respectivamente, pero la actividad inhibitoria de la ECA no cambia.

Verapamilo

Succión

Después de la administración oral, aproximadamente el 90-92% de la dosis de verapamilo se absorbe rápidamente en el intestino delgado. La biodisponibilidad es solo del 22% debido al pronunciado efecto de "primer paso" a través del hígado. Con el uso repetido, la biodisponibilidad promedio puede aumentar hasta un 30%. El tiempo para alcanzar la C max en plasma es de 4-15 horas.

Distribución

C ss con uso repetido 1 vez por día se logra en 3-4 días. La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 90%.

Metabolismo

Uno de los 12 metabolitos encontrados en la orina es el norverapamilo, cuya actividad farmacológica es del 10-20% de la del verapamilo; su participación es del 6% de la droga excretada. C ss norverapamil y verapamil son similares.

Retirada

Media vida con el uso repetido, es en promedio 8 horas. 3-4% de la dosis es excretada por los riñones sin cambios. Los metabolitos se excretan por los riñones (70%) y a través de los intestinos (16%).

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales.

La farmacocinética del verapamilo no cambia con la insuficiencia renal. La insuficiencia renal no afecta la eliminación de verapamilo.

Biodisponibilidad ymedia vida El verapamilo aumenta en pacientes con cirrosis hepática. Sin embargo, la farmacocinética del verapamilo permanece sin cambios en pacientes con disfunción hepática compensada.

Indicaciones:

Hipertensión arterial esencial (en pacientes para quienes la terapia combinada está indicada).

IX.I10-I15.I10 Hipertensión esencial [primaria]

IX.I10-I15.I15 Hipertensión secundaria

Contraindicaciones:

Antecedentes de angioedema asociado al tratamiento con inhibidores.enzima convertidora de angiotensina;

Shock cardiogénico;

Insuficiencia cardíaca crónica en estadios IIB y III;

Uso simultáneo de betabloqueantes;

Bloqueo AV de grado II y III (excepto para pacientes con marcapasos artificial);

Infarto agudo del miocardio;

- síndrome del seno enfermo (excepto para pacientes con marcapasos artificial);

Insuficiencia cardiaca aguda

Fibrilación auricular / aleteo;

Síndrome de Wolff-Parkinson-White;

Síndrome de Laun-Ganong-Levin;

Bradicardia severa;

Hipotensión arterial severa;

Disfunción renal (aclaramiento de creatinina< 30 мл/мин.);

El embarazo;

Período de lactancia materna;

Edad hasta 18 años (no se ha establecido la eficacia y seguridad);

Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del medicamento o a cualquier otro inhibidor.enzima convertidora de angiotensina.

Cuidadosamente:

El medicamento debe usarse con precaución en estenosis aórtica, miocardiopatía obstructiva hipertrófica, insuficiencia hepática y / o función renal, enfermedades sistémicas del tejido conectivo (incluido lupus eritematoso sistémico, esclerodermia), inhibición de la hematopoyesis de la médula ósea, bloqueo AV de primer grado, bradicardia, hipotensión arterial , condiciones acompañadas de una disminución en el volumen de sangre circulante (incluyendo diarrea, vómitos), estenosis bilateral de las arterias renales, estenosis de la arteria de un solo riñón, condición después del trasplante de riñón, en pacientes con una dieta restringida en sal, que están en hemodiálisis, cuando se usan en combinación con diuréticos ...

Embarazo y lactancia:

El uso del medicamento durante el embarazo y la lactancia está contraindicado.

No se ha establecido la seguridad del uso del medicamento en mujeres embarazadas. Hay observaciones separadas de hipoplasia pulmonar en recién nacidos, retraso del crecimiento fetal intrauterino, conducto arterioso permeable e hipoplasia craneal después de usar inhibidores.enzima convertidora de angiotensina durante el embarazo. Inhibidoresenzima convertidora de angiotensina puede causar hipotensión arterial, acompañada de anuria en el feto o recién nacido, u oligohidroamnion.

El riesgo de efectos teratogénicos es mayor con la administración de inhibidores.enzima convertidora de angiotensina en los trimestres II y III del embarazo. Información sobre posible teratogenicidad o embrión / fetotoxicidad de inhibidoresenzima convertidora de angiotensina en el primer trimestre del embarazo no está disponible.

El verapamilo se excreta en la leche materna. Durante el tratamiento con el medicamento, se debe suspender la lactancia materna.

Método de administración y dosificación:

1 cápsula (trandolapril 2 mg + verapamilo 180 mg) una vez al día. El medicamento debe tomarse por vía oral, preferiblemente en la mañana después de las comidas. La cápsula se traga entera con agua.

Efectos secundarios:

Dolor de cabeza, mareos; Bloqueo AV grado I; tos aumentada; estreñimiento, astenia

Infecciones: bronquitis.

Lado del sistema hematopoyesis leucopenia, neutropenia, linfopenia, trombocitopenia.

Por parte del metabolismo y la nutrición: hipercalemia, hiponatremia.

Del sistema nervioso: trastornos del equilibrio, insomnio, somnolencia, desmayos, hiperestesia, parestesia, ansiedad, trastorno del pensamiento.

Por parte del órgano de la visión: discapacidad visual, "niebla ante los ojos".

Por parte del órgano del aparato auditivo y vestibular: mareos, tinnitus.

bloqueo AV completo, angina de pecho, bradicardia, palpitaciones, taquicardia, bloqueo de rama, infarto agudo de miocardio, extrasístole ventricular, cambios inespecíficos en el segmento ST-T en el ECG, disminución marcada de la presión arterial, "sofocos" de sangre en la cara.

Del sistema respiratorio: dificultad para respirar, congestión nasal.

Desde el tracto digestivo: náuseas, diarrea, dispepsia, indigestión, boca seca.

angioedema, prurito, erupción cutánea.

artralgia, mialgia, gota (hiperuricemia).

micción frecuente, poliuria, hematuria, proteinuria, nocturia.

Del sistema reproductivo: impotencia, endometriosis.

Reacciones generales y locales: dolor de pecho, edema periférico, fatiga.

Indicadores de laboratorio: aumento de enzimas hepáticas y / o bilirrubina, creatinina sérica, nitrógeno residual de urea.

Eventos adversos significativos observados con verapamilo

Por parte del sistema cardiovascular: Bloqueo AV de I, II, III grados, detención del nódulo sinusal, disociación AV, claudicación intermitente, aparición o agravamiento de insuficiencia cardíaca, angina de pecho, arritmia, edema pulmonar, taquicardia, bradicardia, hipotensión arterial severa, "sofocos" de sangre a la cara.

Del sistema nervioso: alteración aguda de la circulación cerebral, confusión, somnolencia, síntomas psicóticos, temblor, dolor de cabeza, mareos, parestesia.

Por parte del órgano de audición y equilibrio: mareo.

Desde el tracto digestivo: hiperplasia gingival, dolor o molestias abdominales, obstrucción intestinal reversible no obstructiva, náuseas, vómitos, estreñimiento.

Por parte de la piel y grasa subcutánea.: angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, urticaria, púrpura, prurito, equimosis, hematomas, pérdida de cabello, hiperqueratosis, aumento de la sudoración, eritema multiforme, erupción maculopapular.

Del sistema musculoesquelético: debilidad muscular, mialgia, artralgia.

Por parte del sistema reproductivo y las glándulas mamarias: ginecomastia, galactorrea, impotencia.

Trastornos inmunes: hipersensibilidad, reacciones alérgicas.

Desde los riñones y el tracto urinario: aumento de la micción

Reacciones generales: edema periférico, desmayos, fatiga.

Indicadores de laboratorio: hiperprolactinemia, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas.

Eventos adversos significativos observados con trandolapril

Del sistema hematopoyético: agranulocitosis.

Desde el tracto digestivo: vómitos, dolor abdominal, pancreatitis.

Por parte de la piel y la grasa subcutánea: alopecia.

Trastornos inmunes: hipersensibilidad

Del sistema genitourinario: disminución de la libido

Síntomas comunes: fiebre.

Eventos adversos que se han informado con todos los inhibidores. enzima convertidora de angiotensina

Del lado del sistema nervioso central: accidente cerebrovascular transitorio, dolor de cabeza.

Por parte del sistema cardiovascular: infarto de miocardio, paro cardíaco, hemorragia cerebral, hipotensión arterial.

Por parte de la piel y la grasa subcutánea: eritema exudativo multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, angioedema, erupción cutánea.

Desde los riñones y el tracto urinario: fallo renal agudo.

Otros: dolor en el pecho, tos

Indicadores de laboratorio: pancitopenia, disminución de hemoglobina y hematocrito, neutropenia, agranulocitosis, hipercalemia.

Sobredosis:

En estudios clínicos, la dosis máxima de trandolapril fue de 16 mg. Al mismo tiempo, no había signos de su intolerancia.

verapamilo: reducción marcada de la presión arterial, bloqueo AV, bradicardia, asistolia. Se han reportado muertes por sobredosis.

En caso de una sobredosis de la droga, los siguientes síntomas son posibles causados \u200b\u200bpor trandolapril: disminución marcada de la presión arterial, shock, estupor, bradicardia, alteraciones electrolíticas, insuficiencia renal.

Tratamiento: sintomático. El tratamiento de una sobredosis de verapamilo incluye la administración parenteral de suplementos de calcio, el uso de agonistas beta y el lavado gástrico. Dada la lenta absorción del fármaco de liberación prolongada, se debe controlar la condición del paciente durante 48 horas; Es posible que se requiera hospitalización durante este período. no eliminado por hemodiálisis.

Interacción:

Interacciones mediadas por verapamilo

Investigación in vitro indican que es metabolizado por las isoenzimas CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 y CYP2C18.

El verapamilo es un inhibidor de CYP3A4. Se observó una interacción clínicamente significativa con el uso simultáneo con inhibidores de CYP3A4, con un aumento en el nivel plasmático de verapamilo, mientras que los inductores de CYP3A4 redujeron la concentración de verapamilo en el plasma sanguíneo. En consecuencia, la posibilidad de interacción debe tenerse en cuenta al utilizar dichos fondos simultáneamente.

Otras posibles interacciones

Con el uso simultáneo de antiarrítmicos y betabloqueantes con el medicamento, es posible aumentar el efecto adverso sobre el sistema cardiovascular (bloqueo AV más pronunciado, una disminución más significativa en la frecuencia cardíaca, desarrollo de insuficiencia cardíaca y aumento de la hipotensión arterial).

Con el uso simultáneo de quinidina con el medicamento, se mejora el efecto hipotensor. Los pacientes con miocardiopatía obstructiva hipertrófica pueden desarrollar edema pulmonar.

Con el uso simultáneo de fármacos antihipertensivos, diuréticos y vasodilatadores con el fármaco, se mejora el efecto hipotensor.

Con el uso simultáneo con el medicamento prazosin, terazosin, se mejora el efecto hipotensor.

Con el uso simultáneo con el medicamento, algunos medicamentos para el tratamiento de la infección por VIH () pueden inhibir el metabolismo del verapamilo, lo que conduce a un aumento en su concentración en el plasma sanguíneo. Con el uso simultáneo de la dosis de verapamilo debe reducirse.

Con el uso simultáneo de carbamazepina con el medicamento, aumenta el nivel de carbamazepina en el plasma sanguíneo, lo que puede ir acompañado de los efectos secundarios característicos de la carbamazepina: diplopía, dolor de cabeza, ataxia o mareos.

Con el uso simultáneo de litio con el medicamento, aumenta la neurotoxicidad del litio.

Con el uso simultáneo de rifampicina con el medicamento, es posible reducir el efecto hipotensor del verapamilo.

Con el uso simultáneo de sulfinpirazona con el medicamento, es posible reducir el efecto hipotensor del verapamilo.

Con el uso simultáneo con el medicamento, el efecto de los relajantes musculares puede aumentar.

Con el uso simultáneo de ácido acetilsalicílico con verapamilo, aumenta el sangrado.

Los pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (es decir, simvastatina / lovastatina) deben comenzar con las dosis más bajas posibles con un aumento gradual durante la terapia. Si es necesario recetar a pacientes que ya reciben inhibidores de la HMG-CoA reductasa, entonces sus dosis deben revisarse y reducirse de acuerdo con la concentración de colesterol en el suero sanguíneo. Se debe seguir una táctica similar con la cita simultánea de verapamilo con atorvastatina.

Fluvastatina, y no son metabolizados por la isoenzima CYP3A4, por lo que su interacción con verapamilo es la menos probable.

Interacciones debidas a trandolapril

Los diuréticos u otras drogas antihipertensivas pueden aumentar el efecto antihipertensivo de trandolapril. puede reducir la pérdida de potasio cuando se usa junto con diuréticos tiazídicos.

Los diuréticos ahorradores de potasio (p. Ej., Amilorida, triamtereno) o los suplementos de potasio aumentan el riesgo de hipercalemia cuando se usan concomitantemente con trandolapril.

Uso concomitante de trandolapril (así como cualquier inhibidorenzima convertidora de angiotensina) con agentes hipoglucemiantes (insulina o agentes hipoglucemiantes orales) puede aumentar el efecto hipoglucemiante y aumentar el riesgo de hipoglucemia.

Trandolapril puede afectar la excreción de litio. Los niveles séricos de litio deben ser monitoreados.

Otras interacciones

Cuando se usa simultáneamente con verapamilo, la concentración de colchicina en la sangre puede aumentar significativamente, ya que este último es un sustrato para CYP3A y glicoproteína P, que, a su vez, inhiben el metabolismo del verapamilo.

En experimentos con animales, se demostró que los anestésicos por inhalación reducen el flujo de calcio hacia la célula, ejerciendo un efecto depresivo sobre el sistema cardiovascular. Con el uso simultáneo con verapamilo, es posible un aumento del efecto inhibitorio sobre el miocardio.

Los inhibidores pueden potenciar el efecto antihipertensivo de algunos anestésicos inhalados.enzima convertidora de angiotensina.

Cuando se usa durante la hemodiálisis de membranas de poliacrilonitrilo de alto flujo en pacientes que reciben inhibidoresenzima convertidora de angiotensina, se han descrito reacciones anafilactoides. En pacientes que toman inhibidoresenzima convertidora de angiotensinaSe debe evitar el uso de tales membranas durante la hemodiálisis.

Fármacos anti-inflamatorios no esteroideosreducir el efecto hipotensor de trandolapril.

Drogas citostáticas u otras drogas inmunosupresoras yglucocorticosteroides aumentar el riesgo de desarrollar leucopenia cuando se usa junto con inhibidoresenzima convertidora de angiotensina.

Instrucciones especiales:

Los pacientes con insuficiencia hepática necesitan un control cuidadoso durante el período de tratamiento farmacológico.

En pacientes con hipertensión arterial no complicada, después de tomar la primera dosis de trandolapril, así como después de su aumento, se observó el desarrollo de hipotensión arterial, acompañada de síntomas clínicos. El riesgo de hipotensión arterial es mayor si se altera el equilibrio agua-electrolito como resultado de una terapia diurética prolongada, restricción de la ingesta de sal, diálisis, diarrea o vómitos. En tales pacientes, antes de comenzar la terapia con trandolapril, se debe suspender la terapia diurética y se debe reponer el volumen de sangre circulante y / o el contenido de sal. Es necesario controlar la presión arterial con especial cuidado al prescribir o cancelarfármacos anti-inflamatorios no esteroideos durante el período de uso de la droga. Cuando se trata con inhibidoresenzima convertidora de angiotensina casos descritos de agranulocitosis y supresión de la función de la médula ósea. Estos eventos adversos son más comunes en pacientes con insuficiencia renal, especialmente con enfermedades sistémicas del tejido conectivo. En tales pacientes (por ejemplo, con lupus eritematoso sistémico o esclerodermia), es aconsejable controlar regularmente la cantidad de leucocitos en la sangre y el contenido de proteínas en la orina, especialmente con insuficiencia renal, tratamiento con glucocorticosteroides y antimetabolitos citostáticos.

Trandolapril puede causar angioedema de la cara, lengua, faringe y / o laringe.

Es parte del medicamento, por lo tanto, se debe evitar el uso del medicamento combinado en pacientes con disfunción ventricular izquierda grave (por ejemplo, con una fracción de eyección< 30 %, повышением давления заклинивания легочных капилляров > 20 mm Hg Arte. o síntomas graves de insuficiencia cardíaca) y en pacientes con cualquier grado de disfunción ventricular izquierda si reciben un betabloqueante.

Al examinar a pacientes con hipertensión, siempre se debe evaluar la función renal. Los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, estenosis de la arteria renal bilateral o estenosis de la arteria renal unilateral en pacientes con un solo riñón (por ejemplo, después del trasplante de riñón) tienen un mayor riesgo de insuficiencia renal y, en pacientes con insuficiencia renal, el riesgo de un mayor deterioro de la función renal.

En algunos pacientes con hipertensión arterial que no tienen enfermedad renal, cuando se prescribe trandolapril en combinación con un diurético, se puede observar un aumento en el nitrógeno ureico en sangre y la creatinina sérica.

En pacientes con hipertensión arterial, especialmente con insuficiencia renal, el fármaco puede causar hipercalemia.

Durante las intervenciones quirúrgicas o la anestesia general con el uso de medicamentos que causan hipotensión arterial, puede bloquear la formación de angiotensina II asociada con la liberación compensatoria de renina.

Se debe tener cuidado al seleccionar la dosis de anestésicos por inhalación cuando se usa simultáneamente con verapamilo.

Con el uso simultáneo de colchicina y verapamilo, se informó el desarrollo de tetraparesia. No se recomienda el uso combinado.

En algunos pacientes que reciben diuréticos, especialmente recientemente, después del nombramiento de trandolapril, se observa una fuerte disminución de la presión arterial.

Dado que no hay datos sobre la interacción de verapamilo y disopiramida, la disopiramida no debe usarse dentro de las 48 horas antes o 24 horas después de tomar verapamilo.

Uso en pediatría.

El uso de la droga no se ha estudiado en niños menores de 18 añospor lo que no se recomienda su uso en este grupo de edad.

Influencia en la capacidad de conducir vehículos y usar mecanismos

Debe abstenerse de conducir y operar maquinaria en las primeras etapas del tratamiento, ya que la capacidad para conducir o utilizar equipos complejos puede deteriorarse.

Instrucciones

Preparaciones que contienen Trandolapril (Trandolapril, código ATC C09AA10)

Gopten (Trandolapril): instrucciones oficiales de uso. Medicamentos recetados, ¡la información está destinada solo a profesionales de la salud!

Grupo clínico y farmacológico:

Inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA)

efecto farmacológico

Inhibidor de la ECA no peptídico que contiene un grupo carboxilo, sin un grupo sulfhidrilo. Después de una rápida absorción, el trandolapril se somete a una hidrólisis inespecífica para formar trandolaprilato, un metabolito activo circulante a largo plazo. Trandolaprilat tiene una alta afinidad por ACE. Su interacción con esta enzima es un proceso saturable.

El uso del medicamento conduce a una disminución en la concentración de angiotensina II, aldosterona y factor natriurético auricular, como resultado de lo cual aumenta la actividad de la renina plasmática y la concentración de angiotensina I.

Trandolapril, como modulador del RAAS, juega un papel importante en la regulación del BCC y la presión arterial, lo que determina en gran medida su efecto antihipertensivo.

El uso del medicamento en dosis terapéuticas habituales en pacientes con hipertensión arterial conduce a una disminución significativa de la presión arterial, pre y poscarga en el corazón. Se observa un efecto antihipertensivo obvio ya 1 hora después de la administración, alcanza un máximo entre 8 y 12 horas y dura hasta 24 horas.

Trandolapril reduce la gravedad de la hipertrofia miocárdica, ralentiza la progresión de la disfunción ventricular izquierda, lo que generalmente aumenta la esperanza de vida en pacientes con insuficiencia cardíaca.

Farmacocinética

Succión

Después de la administración oral, se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad es del 40-60% y no depende de la ingesta de alimentos. La Cmax de trandolapril en plasma sanguíneo se observa después de 30 minutos. El trandolapril desaparece muy rápidamente del plasma y su T1 / 2 es inferior a 1 hora. En el plasma, el trandolapril se somete a hidrólisis al trandolaprilato, que es un inhibidor de la ECA. El tiempo para alcanzar la Cmax de trandolaprilato en plasma es de 4 a 6 horas, y la cantidad de trandolaprilato formado no depende de la ingesta de alimentos.

Distribución

La unión de trandolaprilato a las proteínas del plasma sanguíneo supera el 80%. La mayor parte del trandoprilato circulante se une a la albúmina; La unión es insaturada.

Cuando se usa el medicamento una vez al día, el estado de equilibrio en voluntarios sanos, así como en pacientes jóvenes y ancianos con hipertensión arterial, se alcanza después de aproximadamente 4 días.

Metabolismo

Se metaboliza en el hígado con la formación de un metabolito activo: el trandolaprilato.

Retirada

El T1 / 2 efectivo es de 16-24 horas, y el T1 / 2 terminal varía de 47 a 98 horas, dependiendo de la dosis. La fase terminal probablemente refleja la cinética de la interacción de trandolapril con ACE y la disociación del complejo resultante.

El 10-15% de la dosis de trandolapril se excreta como trandolaprilato inalterado en la orina. Después de tomar trandolapril etiquetado en el interior, el 33% de la radiactividad se encuentra en la orina y el 66% en las heces.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales.

El aclaramiento renal de trandolaprilato se correlaciona linealmente con CC. En pacientes con CC inferior a 30 ml / min, hay un aumento significativo en las concentraciones plasmáticas de trandolaprilato. Con el uso repetido de la droga en pacientes con insuficiencia renal crónica, el estado de equilibrio también se alcanza después de 4 días, independientemente del grado de disfunción renal.

Indicaciones para el uso del medicamento GOPTEN®

• hipertensión arterial esencial;
• insuficiencia cardíaca (prevención secundaria después de infarto de miocardio con una disminución en la fracción de eyección ventricular izquierda al tercer día después de su desarrollo).

Régimen de dosificación

Las cápsulas deben tomarse con o sin alimentos, tragadas enteras con abundante líquido.

Independientemente del tamaño de la dosis, Gopten® se prescribe 1 vez por día. El medicamento debe tomarse al mismo tiempo. La selección de una dosis individual del medicamento debe ser realizada por un médico.

En pacientes con hipertensión arterial, que no toman diuréticos, con función renal y hepática normal y en ausencia de insuficiencia cardíaca crónica, la dosis inicial es de 0.5-1 mg a 2 mg por día. Solo en un pequeño número de pacientes la dosis de 0,5 mg fue clínicamente efectiva. Es posible duplicar la dosis después de 1-4 semanas de tomar el medicamento a una dosis máxima de 4-8 mg por día. Si no hay ningún efecto en tomar Gopten a dosis de 4-8 mg por día, se debe considerar la posibilidad de una terapia combinada con diuréticos y / o bloqueadores de los canales de calcio.

En pacientes con disfunción ventricular izquierda, el tratamiento con Hopten puede iniciarse 3 días después del infarto agudo de miocardio. La dosis inicial es de 0.5-1 mg por día, luego una dosis diaria única se incrementa gradualmente a 4 mg. Dependiendo de la tolerancia de la terapia (el momento límite es el desarrollo de hipotensión arterial), el aumento de la dosis se puede detener temporalmente. El desarrollo de hipotensión arterial con terapia concomitante con vasodilatadores, incluidos nitratos y diuréticos, causa una disminución en su dosis. La dosis de Gopten debe reducirse solo en caso de ineficacia o incapacidad para cambiar la terapia concomitante.

En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica e hipertensión arterial sin o con insuficiencia renal, se observaron síntomas de hipotensión arterial después de comenzar el tratamiento con inhibidores de la ECA. En este grupo de pacientes, la terapia debe iniciarse con tomar Gopten a una dosis de 0.5-1 mg por día en un hospital bajo estrecha supervisión médica.

En pacientes con riesgo de activar el sistema renina-angiotesina (es decir, en pacientes con alteración del metabolismo de agua y sal), los diuréticos deben suspenderse 2-3 días antes de la cita de Gopten a una dosis de 0,5 mg para reducir la posibilidad de hipotensión arterial. La terapia diurética se puede comenzar nuevamente más tarde, si es necesario.

En pacientes de edad avanzada con función renal y hepática normal, no se requiere ajuste de dosis. Con precaución y bajo el control de la presión arterial, la dosis de Gopten debe aumentarse en pacientes de edad avanzada con insuficiencia cardíaca crónica, insuficiencia hepática y renal, que toman diuréticos.

En pacientes con insuficiencia renal moderada (CC de 30 a 70 ml / min), se recomienda tomar Gopten en la dosis habitual. Con CC de 10 a 30 ml / min, la dosis inicial es de 0,5 mg 1 vez por día; la dosis puede aumentarse si es necesario. Con QC< 10 мл/мин начальная доза не должна превышать 0.5 мг в сутки, в дальнейшем доза не должна превышать 2 мг в сутки. Терапия Гоптеном у подобных больных должна проводиться под тщательным наблюдением врача.

La posibilidad de excreción de trandolapril o trandolaprilato durante la diálisis no se establece con precisión, sin embargo, se puede esperar que la concentración de trandolaprilato disminuya durante la diálisis, lo que puede conducir a una pérdida de control de la presión arterial. Por lo tanto, durante la diálisis, se recomienda un control cuidadoso de la presión arterial con un posible ajuste (si es necesario) de la dosis del medicamento.

En pacientes con insuficiencia hepática grave, debido a una disminución en la función metabólica del hígado, se puede observar un aumento en el nivel plasmático de trandolapril y su metabolito activo trandolaprilato (en menor medida). El tratamiento comienza con 0,5 mg por día, con estrecha supervisión médica.

Efecto secundario

La tabla muestra las reacciones adversas que se han observado en estudios clínicos a largo plazo de trandolapril. Todas las reacciones se distribuyen por sistemas de órganos y frecuencia:

Otros eventos adversos clínicamente significativos informados en ensayos clínicos de fase IV o práctica posterior a la comercialización:

Desde el sistema hematopoyético: agranulocitosis, leucopenia, pancitopenia.

Reacciones alérgicas: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo picazón y erupción cutánea, angioedema.

Desde el sistema respiratorio: disnea, bronquitis.

Desde el sistema digestivo: náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, boca seca, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas (incluidos ACT y ALT).

Reacciones dermatológicas: alopecia, aumento de la sudoración.

Del sistema urinario: aumento de nitrógeno residual de urea y creatinina sérica.

Otros: fiebre.

Los siguientes son los efectos secundarios que se han informado con todos los inhibidores de la ECA:

Desde el sistema hematopoyético: pancitopenia.

Del lado del sistema nervioso central: ataques isquémicos transitorios, accidente cerebrovascular.

Del lado del sistema cardiovascular: angina de pecho, infarto de miocardio, bloqueo AV, bradicardia, paro cardíaco, taquicardia.

Desde el sistema digestivo: pancreatitis.

Reacciones dermatológicas: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Desde el sistema musculoesquelético: mialgia.

Por parte de las pruebas de laboratorio: una disminución en los niveles de hemoglobina, una disminución en el hematocrito.

Contraindicaciones para el uso de GOPTEN®

• edema angioneurótico, incl. observado con tratamiento previo con inhibidores de la ECA;
• angioedema hereditario / idiopático;
• el embarazo;
• período de lactancia (lactancia materna);
• niños y adolescentes hasta 18 años de edad;
• hipersensibilidad a la droga.

El medicamento no debe administrarse a pacientes con estenosis aórtica u obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo.

Uso del medicamento GOPTEN® durante el embarazo y la lactancia.

El medicamento está contraindicado para su uso durante el embarazo y la lactancia (lactancia materna).

Es necesario excluir la presencia de embarazo antes de comenzar el tratamiento con Gopten y evitar el embarazo durante el tratamiento. El uso de inhibidores de la ECA en las etapas intermedias o posteriores del embarazo condujo a oligohidramnios e hipotensión neonatal, acompañada de anuria o insuficiencia renal.

Solicitud de violaciones de la función hepática.

En pacientes con insuficiencia hepática, el tratamiento se inicia con una dosis de 0,5 mg y luego, según la efectividad clínica, aumenta gradualmente.

Solicitud de insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal moderada (CC de 30 a 70 ml / min), se recomienda tomar Gopten a la dosis habitual. Con CC de 10 a 30 ml / min, la dosis inicial es de 0,5 mg 1 vez por día; Se aumenta gradualmente a 2 mg. Con aclaramiento de creatinina<10 мл/мин начальная доза не должна превышать 0.5 мг в сутки, в дальнейшем доза не должна превышать 1 мг в сутки. Терапия Гоптеном у подобных больных должна проводиться под тщательным наблюдением врача.

instrucciones especiales

El trandolapril es un profármaco que se convierte en su forma activa en el hígado, por lo que se debe tener especial cuidado en pacientes con una función deteriorada, que debe controlarse de cerca.

En pacientes con hipertensión arterial no complicada, después de tomar la primera dosis de Gopten, así como después de su aumento, se observó el desarrollo de hipotensión arterial, acompañada de síntomas clínicos. El riesgo de desarrollar hipotensión es mayor en pacientes con deficiencias de líquidos y sal como resultado de la terapia prolongada con diuréticos, restricción de sal, diálisis, diarrea o vómitos. En tales pacientes, antes de comenzar la terapia con Gopten, se debe suspender la terapia diurética y se debe reponer el contenido de BCC y / o sal.

Cuando se trata con inhibidores de la ECA, se han descrito casos de agranulocitosis y supresión de la médula ósea. Estos eventos adversos son más comunes con insuficiencia renal, especialmente en pacientes con enfermedades difusas del tejido conectivo. En tales pacientes (por ejemplo, con LES o esclerodermia sistémica), es aconsejable controlar regularmente la cantidad de leucocitos en la sangre y el contenido de proteínas en la orina, especialmente con insuficiencia renal y tratamiento con GCS y antimetabolitos.

El uso de trandolapril puede causar angioedema de la cara, extremidades, lengua, faringe y / o laringe.

En algunos pacientes que reciben diuréticos (especialmente recientemente), después del nombramiento de trandolapril, se observa una fuerte disminución de la presión arterial.

En la insuficiencia renal grave, puede ser necesaria una reducción de la dosis de trandolapril; La función renal debe ser estrechamente monitorizada.

Los pacientes con insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca crónica, estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis unilateral de una arteria de un solo riñón funcional tienen un mayor riesgo de insuficiencia renal. En algunos pacientes con hipertensión arterial sin enfermedad renal, cuando se prescribe trandolapril en combinación con un diurético, se puede observar un aumento en los niveles de nitrógeno ureico en sangre y creatinina sérica. La proteinuria puede ocurrir.

En pacientes con hipertensión arterial con disfunción renal concomitante, puede ocurrir hipercalemia en el contexto del uso de Gopten.

Durante la cirugía o la anestesia general con medicamentos que causan hipotensión arterial, el trandolapril puede bloquear la formación secundaria de angiotensina II asociada con la liberación compensatoria de renina.

Cuando se usa durante la hemodiálisis de membranas de poliacrilonitrilo de alta permeabilidad en pacientes que reciben inhibidores de la ECA, se han descrito reacciones anafilactoides. Se debe evitar el uso de tales membranas cuando se prescriben inhibidores de la ECA a pacientes en hemodiálisis.

Uso en pediatría.

No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Gopten en niños, por lo que no se recomienda su uso en niños.

Influencia en la capacidad de conducir vehículos y usar mecanismos

Según las propiedades farmacológicas del trandolapril, la capacidad de conducir vehículos o trabajar con equipos complejos no debería cambiar. Sin embargo, en algunos pacientes, mientras se toman bebidas alcohólicas, especialmente en las etapas iniciales del tratamiento con inhibidores de la ECA o al reemplazar un medicamento con otro, se puede observar un aumento en el nivel de etanol en la sangre y su excreción se ralentiza. Como resultado, los efectos del alcohol pueden aumentar. Por lo tanto, cuando se toma simultáneamente con alcohol, después de la primera dosis o con un aumento significativo en la dosis de Gopten durante varias horas, no se recomienda conducir vehículos o trabajar con mecanismos.

Sobredosis

Posibles síntomas: disminución marcada de la presión arterial, shock, estupor, bradicardia, alteraciones electrolíticas, insuficiencia renal.

Interacciones con la drogas

Los diuréticos u otros medicamentos antihipertensivos, cuando se usan simultáneamente, pueden mejorar el efecto hipotensor del trandolapril. Los adrenobloqueadores deben usarse en combinación con trandolapril solo con una estrecha supervisión.

Con el uso simultáneo de trandolapril con preparaciones de potasio, diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, amilorida, triamtereno), hay un aumento significativo en la concentración de potasio en el suero sanguíneo, especialmente con insuficiencia renal. Trandolapril puede reducir la pérdida de potasio con los diuréticos tiazídicos.

El uso simultáneo de trandolapril con medicamentos hipoglucemiantes (insulina o medicamentos hipoglucemiantes orales) puede aumentar el efecto de este último y aumentar el riesgo de hipoglucemia.

Con el uso simultáneo de trandolapril con preparaciones de litio, la concentración de litio en el suero sanguíneo aumenta debido al deterioro de su excreción.

Con el uso simultáneo de trandolapril con medios para la anestesia por inhalación, se observa un aumento en el efecto hipotensor.

Con el uso simultáneo de trandolapril con citostáticos, GCS sistémicos y fármacos inmunosupresores, aumenta el riesgo de desarrollar leucopenia.

No hubo signos clínicamente significativos de la interacción de trandolapril con trombolíticos, ácido acetilsalicílico, betabloqueantes, bloqueadores de los canales de calcio, nitratos, anticoagulantes o digoxina en pacientes con insuficiencia ventricular izquierda que habían tenido un infarto de miocardio.

Condiciones de dispensación de farmacias

El medicamento está disponible con receta médica.

Condiciones de almacenamiento y períodos

Lista B. El medicamento debe almacenarse fuera del alcance de los niños a una temperatura que no supere los 25 ° C. La vida útil es de 4 años.

El medicamento Trandolapril tiene un efecto hipotensor y se usa ampliamente para tratar la hipertensión arterial. Se puede usar tanto como medicamento único como en tratamiento combinado. Antes de comenzar a usar, debe leer atentamente las instrucciones de uso del medicamento.

Composición y forma de lanzamiento

"Trandolapril" está disponible en forma de cápsulas de gelatina roja. Una cápsula contiene 2 miligramos del ingrediente activo trandolapril. Las sustancias adicionales son povidona, estearilo de sodio, almidón de maíz y lactosa monohidrato. Las cápsulas se encuentran en ampollas, que se empaquetan en cajas de cartón.

Indica tu presión

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Mecanismo de acción

El efecto de estabilización de presión dura todo el día.

De acuerdo con las instrucciones de uso, el medicamento le permite reducir la acumulación de angiotensina 2, aldosterona y aumentar la actividad plasmática de la renina y la concentración de angiotensina 1. Debido a esto, se produce la modulación RAAS, que es responsable del volumen de sangre circulante, y los valores de presión arterial caen. El efecto antihipertensivo se observa una hora después de la aplicación. El efecto máximo se logra después de 12 horas y continúa durante todo el día.

Indicaciones para el uso

Las instrucciones de uso indican que Trandolapril se prescribe para el tratamiento de las siguientes enfermedades:

• hipertensión arterial;
• insuficiencia cardiaca.

Instrucciones para el uso de "Trandolapril"

Las instrucciones de uso indican que Trandolapril se usa de acuerdo con el siguiente esquema indicado en la tabla:

Contraindicaciones

Las instrucciones de uso prohíben tomar Trandolapril en las siguientes condiciones:

• edema de Quincke, que se desarrolló debido al uso de inhibidores de la ECA;
• predisposición genética al edema de Quincke;
• estenosis aórtica;
• período de embarazo;
• lactancia;
• edad hasta 18 años;
• intolerancia individual a ciertas sustancias.

Efectos secundarios

Las instrucciones de uso indican que "Trandolapril" a veces causa los siguientes síntomas secundarios:

Áreas de impacto potencial	Fenómenos
Órganos hematopoyéticos	disminución en las células del grupo de leucocitos; violación de la hematopoyesis de los glóbulos blancos; insuficiencia de todo tipo de sangre; una disminución en la concentración de hemoglobina; anemia aplásica; nivel reducido de neutrófilos en la composición celular general de la sangre; disminución en la concentración de plaquetas; anemia; un aumento en el número de leucocitos eosinófilos en la sangre.
Piel	erupciones en la piel; picazón y ardor en la piel; edema de Quincke; eritema maligno exudativo; hipersensibilidad a la radiación ultravioleta; perdida de cabello.
Sistema respiratorio	disnea bronquitis.
Tracto gastrointestinal	ataques de náuseas; vómitos dolor en los intestinos; trastornos de las heces; sensación de sequedad en la boca; pancreatitis lesión inflamatoria de la lengua; indigestión; fallas en el hígado; hepatitis.
Sistema urinario	mal funcionamiento de los riñones; hinchazón; violación de la potencia.
sistema nervioso central	vértigo; dolor en la cabeza; pérdida de consciencia; pérdida de humor; alteración del sueño; carrera; violación del gusto; violación de las funciones visuales; trastornos de sensibilidad.
El sistema cardiovascular	disminución excesiva de la presión arterial; dolor en el esternón; violación del latido del corazón; cambio en la frecuencia cardíaca; infarto de miocardio.
Aparato locomotor	dolor en los músculos; dolor en las articulaciones; convulsiones
General	aumento de la concentración de potasio; disminución de los niveles de sodio; la presencia de uratos en orina; un aumento en el nivel de proteína total en la sangre; broncoespasmo; inflamación de la mucosa nasal.

Sobredosis

Las instrucciones de uso indican que con una sobredosis de Trandolapril, se desarrollan los siguientes síntomas:

• una fuerte disminución de la presión arterial;
• el edema de Quincke.

El lavado gástrico debe hacerse en el menor tiempo posible.

En casos de sobredosis, el estómago del paciente debe enrojecerse. En este caso, la dosis del medicamento debe reducirse o cancelarse por completo. Si su presión arterial baja demasiado, los médicos inyectan cloruro de sodio por vía intravenosa. En el caso de una sobredosis de "Trandolapril", para comenzar, se coloca al paciente en posición horizontal y se levantan las piernas, se debe llamar a una ambulancia inmediatamente.