Duración de la acción del bromuro de tiotropio. Libro de referencia medicinal geotar

13.05.2020

Broncodilatador: bloqueador del receptor colinérgico m

Substancia activa

Bromuro de tiotropio monohidrato (bromuro de tiotropio)

Forma de liberación, composición y envasado

Cápsulas de polvo para inhalación. gelatinosa dura, tamaño No. 3, azul verdoso claro, opaca; con el símbolo de la empresa y "TI 01" impreso en tinta negra; el contenido de las cápsulas es un polvo blanco.

	1 caps.
bromuro de tiotropio monohidrato	22,5 mcg,
que corresponde al contenido de tiotropio	18 mcg

Excipientes: lactosa monohidrato, 200 M - 5,2025 mg, lactosa micronizada monohidrato - 0,2750 mg.

Composición de la cápsula (mg / cápsula): macrogol - 2.4000 mg, (E132) - 0.0120 mg, dióxido de titanio (E171) - 1.0240 mg, óxido de hierro amarillo (E172) - 0.0120 mg, gelatina - 44.5160 mg.

10 piezas. - blísteres (1) completos con o sin el inhalador HandiHaler® - envases de cartón.
10 piezas. - blísteres (3) completos con o sin el inhalador HandiHaler® - envases de cartón.
10 piezas. - blísteres (6) completos con o sin el inhalador HandiHaler® - envases de cartón.

efecto farmacológico

Bloqueador del receptor colinérgico m de acción prolongada.

Tiene la misma afinidad por varios subtipos de receptores muscarínicos de M 1 a M 5. Como resultado de la inhibición de los receptores M 3 en tracto respiratorio se produce la relajación de los músculos lisos. El efecto broncodilatador depende de la dosis y dura al menos 24 horas. La duración significativa de la acción probablemente se asocia con una liberación muy lenta de la conexión con los receptores M 3, en comparación con el bromuro de ipratropio. Cuando se administra por inhalación, el bromuro de tiotropio, como agente anticolinérgico de la estructura N-cuaternaria, tiene un efecto selectivo local, mientras que en dosis terapéuticas no causa anticolinérgico sistémico efectos secundarios... La liberación de bromuro de tiotropio del enlace con los receptores M 2 es más rápida que del enlace con los receptores M 3. La alta afinidad por los receptores y la lenta liberación de la conexión con ellos provocan un efecto broncodilatador intenso y duradero en pacientes con EPOC.

La broncodilatación después de la inhalación de bromuro de tiotropio es un efecto local, no sistémico.

EN investigación clínica se demostró que 30 minutos después dosís única Spiriva mejora significativamente la función pulmonar durante 24 horas (aumento del FEV 1 y FVC). El equilibrio farmacodinámico se logró en la primera semana y se observó un efecto broncodilatador pronunciado el tercer día. Spiriva aumenta significativamente la tasa de flujo espiratorio máximo por la mañana y por la noche medido por los pacientes. El efecto broncodilatador de Spiriva, evaluado a lo largo del año, no reveló manifestaciones de tolerancia.

Spiriva reduce significativamente la dificultad para respirar durante el período de tratamiento. En dos estudios aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, se demostró que Spiriva mejora significativamente la tolerancia actividad física en comparación con el placebo.

Mejora significativamente la calidad de vida, que se observa durante todo el período de tratamiento. Spiriva reduce significativamente el número de hospitalizaciones asociadas con exacerbación de la EPOCy aumenta el tiempo hasta la primera hospitalización.

También se ha demostrado que Spiriva conduce a una mejora sostenida del FEV 1 después de su uso durante 4 años sin cambiar la tasa de disminución anual del FEV 1.

Durante el tratamiento, hay una reducción del 16% en el riesgo de muerte.

En comparación con el salmeterol, el uso de Spiriva aumenta el tiempo hasta la primera exacerbación (187 días frente a 145), con una disminución del 17% en el riesgo de exacerbaciones (índice de riesgo 0,83; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,77 a 0,90; p<0.001). Также прием препарата Спирива увеличивает время наступления первого тяжелого (требующего госпитализации) обострения (отношение рисков 0.72; 95% ДИ от 0.61 до 0.85; Р<0.001) снижает ежегодное число средних или тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0.64 против 0.72; отношение рисков 0.89; 95% ДИ от 0.83 до 0.96; Р=0.002), снижает ежегодное число тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0.09 против 0.13; отношение рисков 0.73; 95% ДИ от 0.66 до 0.82; Р<0.001).

Farmacocinética

El bromuro de tiotropio es un compuesto de amonio cuaternario, moderadamente soluble en agua.

El bromuro de tiotropio tiene una farmacocinética lineal dentro del rango terapéutico después de la administración i.v. e inhalación de polvo seco.

Succión

Cuando se administra por inhalación, la biodisponibilidad absoluta del bromuro de tiotropio es del 19,5%, lo que indica una alta biodisponibilidad de la fracción del fármaco que llega a los pulmones. La C max en sangre se alcanza 5-7 minutos después de la inhalación. El bromuro de tiotropio se absorbe poco en el tracto gastrointestinal. Por la misma razón, la ingesta de alimentos no afecta la absorción de tiotropio. Cuando se tomó bromuro de tiotropio por vía oral en forma de solución, la biodisponibilidad absoluta fue del 2-3%.

Distribución

Unión a proteínas plasmáticas: 72%. V d - 32 l / kg.

En el estado de equilibrio, la C max en el plasma sanguíneo en pacientes con EPOC es de 12,9 pg / ml y disminuye rápidamente. Esto indica una distribución multicompartimental del fármaco. En el estado de equilibrio, la Cmín de tiotropio en el plasma sanguíneo es de 1,71 pg / ml.

No penetra en BBB.

Metabolismo

El grado de biotransformación es insignificante. Esto se confirma por el hecho de que después de la administración intravenosa del fármaco a voluntarios jóvenes sanos, el 74% de la sustancia inalterada se encuentra en la orina.

El bromuro de tiotropio se escinde de forma no enzimática en alcohol-N-metilscopina y ácido ditienilglicólico, que no se unen a los receptores muscarínicos.

Los estudios han demostrado que la droga (<20% от дозы после в/в введения) метаболизируется при участии изоферментов цитохрома P450, путем окисления и последующей конъюгации с глутатионом с образованием различных метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов CYP2D6 и CYP3А4 (хинидина, и гестодена). Таким образом, изоферменты CYP2D6 и CYP3А4 включаются в метаболизм препарата.

Retiro

La T1 / 2 de tiotropio después de la inhalación varía de 27 a 45 horas El aclaramiento total para la administración intravenosa a voluntarios jóvenes sanos es de 880 ml / min. El tiotropio después de la administración intravenosa se excreta principalmente por los riñones sin cambios (74%). Después de la inhalación de polvo seco en un estado de equilibrio, la excreción renal es del 7% por día de la dosis, la parte restante no absorbida se excreta a través de los intestinos. El aclaramiento renal de tiotropio excede el aclaramiento de creatinina, lo que indica la secreción tubular del fármaco. Después de la administración prolongada del fármaco una vez al día por parte de pacientes con EPOC, el equilibrio farmacocinético se alcanza el día 7, mientras que no se observa una acumulación adicional.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

En pacientes de edad avanzada, hay una disminución del aclaramiento renal de tiotropio (365 ml / min en pacientes con EPOC menores de 65 años, hasta 271 ml / min en pacientes con EPOC mayores de 65 años). Estos cambios no condujeron a un aumento correspondiente en los valores de AUC 0-6 o C max.

En pacientes con EPOC e insuficiencia renal leve (CC 50-80 ml / min), la inhalación de tiotropio 1 vez / día en un estado de equilibrio condujo a un aumento del AUC 0-6 en un 1.8-30%. El valor de C max se mantuvo igual que en pacientes con función renal normal (CC\u003e 80 ml / min). En pacientes con EPOC e insuficiencia renal moderada o grave (CC< 50 мл/мин) в/в введение тиотропия приводило к двукратному увеличению концентрации препарата в плазме (значение AUC 0-4 ч увеличивалось на 82% а значение C max увеличивалось на 52%) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации тиотропия в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.

Se supone que no afectará significativamente a la farmacocinética del bromuro de tiotropio, porque el fármaco se excreta principalmente en la orina y la formación de metabolitos farmacológicamente activos no está asociada con la participación de enzimas.

Indicaciones

- como terapia de mantenimiento en pacientes con EPOC, incluyendo bronquitis crónica y enfisema (terapia de mantenimiento para la disnea persistente y para prevenir exacerbaciones).

Contraindicaciones

- Trimestre de embarazo;

- niños y adolescentes hasta los 18 años;

- hipersensibilidad a o sus derivados (incluidos ipratropio y oxitropio);

- hipersensibilidad a los componentes del fármaco.

Con cuidado el medicamento debe usarse para glaucoma de ángulo cerrado, hiperplasia prostática, obstrucción del cuello de la vejiga.

Dosis

Asignar 1 cápsula / día al mismo tiempo en forma de inhalaciones con el inhalador HandiHaler.

La droga no debe tragarse. Spiriv no debe usarse más de 1 vez al día. Las cápsulas de Spiriva solo deben usarse con el inhalador HandiHaler.

Pacientes de edad avanzada el medicamento debe tomarse en las dosis recomendadas.

Cuando insuficiencia renal los pacientes pueden usar el medicamento Spiriva en las dosis recomendadas. Sin embargo, es necesario un seguimiento cuidadoso. pacientes con moderada o grave recibir el medicamento Spiriva (como en el caso de otros medicamentos que se excretan principalmente por los riñones).

Pacientes con insuficiencia hepática puede tomar el medicamento en las dosis recomendadas.

Cómo usar el inhalador HandiHaler

El inhalador HandiHaler está diseñado específicamente para usarse con Spiriva y no está diseñado para usarse con otros medicamentos. El paciente puede utilizar su HandiHaler durante un año.

El inhalador incluye: tapa antipolvo, boquilla, base, botón de perforación, cámara central.

Uso del inhalador HandiHaler:

1. Abra la tapa guardapolvo presionando el botón de perforación completamente y luego soltándolo.

2. Abra completamente la tapa guardapolvo levantándola; luego abra la boquilla levantándola.

3. Inmediatamente antes de su uso, retire la cápsula de Spiriva del blister y colóquela en la cámara central (no importa qué lado de la cápsula se coloque en la cámara).

4. Cierre la boquilla con fuerza hasta que haga clic y deje la tapa antipolvo abierta.

5. Mientras sostiene el HandiHaler con la boquilla hacia arriba, presione el botón de perforación completamente una vez y luego suéltelo; por tanto, se forma una abertura a través de la cual se libera el fármaco de la cápsula durante la inhalación.

6. Exhala completamente; nunca exhale en la boquilla.

7. Lleve HandiHaler a la boca y cierre los labios con fuerza alrededor de la boquilla; manteniendo la cabeza recta, inhale lenta y profundamente, pero al mismo tiempo con la fuerza suficiente para escuchar o sentir la vibración de la cápsula; inhale hasta que los pulmones estén llenos; luego aguante la respiración el mayor tiempo posible y retire el HandiHaler de la boca; continúe respirando con calma; Repita los procedimientos 6 y 7 para vaciar completamente la cápsula.

Limpieza del inhalador HandiHaler

HandiHaler debe limpiarse una vez al mes. Para hacer esto, abra la boquilla y la tapa antipolvo, luego abra la base del dispositivo levantando el botón de perforación. Enjuague bien el inhalador con agua tibia hasta que el polvo se haya eliminado por completo. El HandiHaler debe limpiarse con una toalla de papel y, con la boquilla, la base y la tapa antipolvo abiertos, secar al aire durante 24 horas. Después de limpiar de esta manera, el instrumento está listo para su uso posterior. Si es necesario, el exterior de la boquilla se puede limpiar con un paño húmedo pero no mojado.

Abriendo el blister

Separe la tira blíster a lo largo de la línea perforada. Abra una tira del blister justo antes de usarlo para que una cápsula sea completamente visible. La cápsula contiene una pequeña cantidad de polvo y, por lo tanto, no está completamente llena.

Si la cápsula se abrió accidentalmente y se expuso al aire, no debe usarse. Ni el dispositivo ni el blister deben exponerse a altas temperaturas ni a la luz solar.

Efectos secundarios

Desde el lado del metabolismo:deshidración*.

Del sistema digestivo:a menudo (≥1% y<10%) – сухость во рту обычно легкой степени выраженности; нечасто (≥0.1% и <1%) , запор, гастроэзофагеальный рефлюкс; редко (≥0.01% и <0.1%) – кандидоз ротоглотки, гингивит, глоссит; кишечная непроходимость, включая паралитический илеус, дисфагия.

Desde el sistema respiratorio:con poca frecuencia (≥0,1% y<1%) - дисфония, кашель, фарингиты; редко (≥0.01% и <0.1%) – пародоксальный бронхоспазм, ларингиты, синуситы, носовое кровотечение.

Por parte del sistema cardiovascular:con poca frecuencia (≥0,1% y<1%) - мерцательная аритмия; редко (≥0.01% и <0.1%) – тахикардия (включая суправентрикулярную тахикардию), ощущение сердцебиения.

Del sistema urinario:con poca frecuencia (≥0,1% y<1%) - затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами), дизурия; редко (≥0.01% и <0.1%) - инфекции мочевыводящих путей.

Reacciones alérgicas:con poca frecuencia (≥0,1% y<1%) - сыпь; редко (≥0.01% и <0.1%) - крапивница, зуд, реакции повышенной чувствительности, включая реакции немедленного типа, ангионевротический отек*.

Del lado de la piel:infecciones cutáneas y úlceras cutáneas, piel seca *.

Del sistema musculoesquelético:hinchazón de las articulaciones *.

Del sistema nervioso:con poca frecuencia (≥0,1% y<1%) - головокружение; редко - (≥0.01% и <0.1%) - бессонница.

Por parte del órgano de la visión:con poca frecuencia (≥0,1% y<1%) - нечеткое зрение; редко - (≥0.01% и <0.1%) - повышение внутриглазного давления, глаукома.

* en la base de datos combinada de ensayos clínicos, estas reacciones adversas no fueron identificadas; sólo se notaron algunos informes de estas reacciones secundarias con el uso generalizado del fármaco; sin embargo, no se ha demostrado la conexión con el efecto anticolinérgico m del fármaco Spiriva; la frecuencia de estos eventos raros es difícil de evaluar.

Sobredosis

Síntomas: cuando se usan dosis altas, son posibles manifestaciones de acción anticolinérgica: boca seca, alteraciones de la acomodación, aumento de la frecuencia cardíaca.

Tras la inhalación de una dosis única de hasta 282 μg, no se observaron efectos anticolinérgicos sistémicos en voluntarios sanos. Después de la administración repetida de una dosis única diaria de 141 μg en voluntarios sanos, se observó conjuntivitis bilateral en combinación con sequedad de boca, que desapareció con la continuación del tratamiento. En un estudio que examinó los efectos del tiotropio con el uso repetido en pacientes con EPOC que recibieron un máximo de 36 mcg del fármaco durante más de 4 semanas, la boca seca fue el único efecto secundario.

La intoxicación aguda asociada con la ingestión accidental de cápsulas es poco probable debido a la baja biodisponibilidad del fármaco.

Interacciones con la drogas

Es posible prescribir Spiriva en combinación con otros fármacos comúnmente utilizados para el tratamiento de la EPOC: simpaticomiméticos, derivados de metilxantina, GCS oral e inhalado. El uso combinado con agonistas beta 2 de acción prolongada, GCS inhalado y sus combinaciones no afecta el efecto del tiotropio.

Se obtuvo información limitada sobre el uso conjunto con fármacos anticolinérgicos a partir de dos estudios clínicos: una sola administración de 1 dosis de bromuro de ipratropio en el contexto de la administración constante de Spiriva en pacientes con EPOC (64 personas) y en voluntarios sanos (20 personas). no conducir a una disminución de reacciones adversas, cambiar parámetros vitales y ECG. Sin embargo, no se ha estudiado el uso combinado continuo de anticolinérgicos y Spiriva y, por lo tanto, no se recomienda.

instrucciones especiales

El medicamento Spiriva no está destinado a aliviar los ataques agudos de broncoespasmo.

Después de la inhalación de polvo de Spiriva, pueden desarrollarse reacciones de hipersensibilidad inmediata.

El proceso de inhalación de Spiriva (como otros medicamentos inhalados) puede causar broncoespasmo.

Los pacientes con insuficiencia renal (CC ≤50 ml / min) deben ser observados cuidadosamente cuando se prescribe Spiriva.

Los pacientes deben estar familiarizados con las reglas de uso del inhalador. No deje que el polvo entre en contacto con sus ojos. El dolor o malestar ocular, visión borrosa, halos visuales en combinación con enrojecimiento ocular, congestión conjuntival y edema corneal pueden indicar un ataque agudo de glaucoma de ángulo cerrado. Si se desarrolla alguna combinación de estos síntomas, el paciente debe consultar inmediatamente a un médico. El uso de solo medicamentos que causan miosis no es un tratamiento efectivo en este caso.

Una cápsula contiene 5,5 mg de lactosa monohidrato.

Influencia en la capacidad para conducir vehículos y utilizar mecanismos.

No se han realizado estudios para estudiar el efecto del fármaco sobre la capacidad para conducir vehículos y los mecanismos de control. Los casos de mareos y visión borrosa cuando se usa el medicamento pueden tener un efecto negativo en la capacidad mencionada anteriormente.

Embarazo y lactancia

Los datos sobre el uso de tiotropio en el embarazo humano son limitados. En estudios con animales, no ha habido indicios de efectos adversos directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario / fetal, el trabajo de parto o el desarrollo posnatal.

Como medida de precaución, es preferible abstenerse de usar Spiriva durante el embarazo.

No se dispone de datos clínicos sobre el uso de tiotropio en mujeres que están amamantando. En estudios preclínicos, se han obtenido datos de que una pequeña cantidad de tiotropio se excreta en la leche materna.

Spiriva no debe usarse en mujeres embarazadas o en período de lactancia, a menos que el beneficio esperado supere el riesgo potencial para el feto o el bebé.

Uso en ancianos

Condiciones de dispensación en farmacias

El medicamento está disponible con receta.

Condiciones y periodos de almacenamiento

El medicamento debe almacenarse fuera del alcance de los niños a una temperatura que no exceda los 25 ° C; no congelar. La vida útil es de 2 años.

Una vez abierto, el blister debe usarse dentro de los 9 días.

Propiedades farmacologicas

Farmacodinámica. El bromuro de tiotropio es un agente anticolinérgico específico de acción prolongada con afinidad por los subtipos M1-M5 de receptores muscarínicos. Al bloquear de forma competitiva y reversible los receptores M3 en las vías respiratorias, conduce a la relajación de los músculos lisos de los bronquios. En estudios in vitro e in vivo, el efecto broncodilatador fue dosis-dependiente y duró más de 24 horas. Esta duración del efecto probablemente se deba a la liberación muy lenta del fármaco de la conexión con los receptores M3, que determina la mitad larga -vida y supera significativamente la del bromuro de ipratropio. Como compuesto de amonio cuaternario, el bromuro de tiotropio tiene un efecto predominantemente local cuando se usa por inhalación; sus efectos anticolinérgicos sistémicos son débiles. La disociación de la unión a los receptores M2 es más rápida que la de la unión a los receptores M3 in vitro. M3 es un subtipo de receptor más aceptable (controlado cinéticamente). La alta eficacia del fármaco y la disociación lenta de la conexión con los receptores se correlacionaron clínicamente con una broncodilatación prolongada y significativamente pronunciada en pacientes con EPOC. La broncodilatación después de la inhalación de tiotropio es principalmente un efecto local en el tracto respiratorio, más que sistémico. El uso del medicamento Spiriva 1 vez al día se acompañó de un aumento significativo de la función pulmonar (un aumento en el volumen espiratorio forzado en el primer segundo y la capacidad vital forzada de los pulmones) dentro de los 30 minutos posteriores a la inhalación, la duración del efecto fue 24 horas. Se consigue un efecto farmacoterapéutico estable en 1 semana desde el inicio del tratamiento ... Con el uso diario, Spiriva aumenta significativamente la tasa de flujo espiratorio máximo por la mañana y por la noche. La mejora de la función pulmonar durante el tratamiento persiste durante un período prolongado, no se observaron signos de desarrollo de tolerancia al medicamento. La broncodilatación dura más de un intervalo de dosificación de 24 horas en comparación con el placebo. Al mismo tiempo, no se tuvo en cuenta el régimen de tomar el medicamento (por la mañana o por la noche). En estudios a largo plazo (durante todo el año) se ha establecido: el medicamento Spiriva reduce significativamente la dificultad para respirar; la mejora de la condición se mantuvo durante todo el período de tratamiento; reduce significativamente el número de exacerbaciones de la EPOC y detiene la primera exacerbación; mejora significativamente la calidad de vida; se observó una mejoría durante todo el período de tratamiento; reduce significativamente el número de pacientes hospitalizados con EPOC exacerbada, requiriendo la primera hospitalización más tarde. En 2 estudios, se encontró que después de tomar el medicamento Spiriva aumentó significativamente la tolerancia al ejercicio, limitada por los síntomas de la enfermedad, en un 19,7 y un 28,3%, respectivamente. En un estudio del uso de 18 y 54 mcg (3 veces al día, 18 mcg) de Spiriva durante 12 días, no hubo prolongación del intervalo Q - T según los indicadores de ECG. Farmacocinética. El bromuro de tiotropio es un compuesto de amonio cuaternario que es poco soluble en agua, por lo que se usa para inhalación en forma de polvo. Como regla general, la mayor parte de la dosis inhalada durante la inhalación se deposita en las paredes de la faringe y luego se ingiere, una parte más pequeña se deposita en las paredes de los bronquios. Después de la inhalación de polvo seco en voluntarios jóvenes sanos, la biodisponibilidad absoluta fue del 19,5%, lo que es un signo de una alta biodisponibilidad de la fracción que llega a los pulmones. Teniendo en cuenta la estructura química de la sustancia activa (compuesto de amonio cuaternario), se supone que el bromuro de tiotropio se absorbe solo en pequeña medida en el tracto digestivo. Por la misma razón, la ingesta simultánea de alimentos no afecta su absorción. La biodisponibilidad absoluta del bromuro de tiotropio en forma de solución para administración oral es del 2-3%. La concentración máxima de bromuro de tiotropio en el plasma sanguíneo se observa 5 minutos después de la inhalación. El 72% del fármaco se une a las proteínas del plasma sanguíneo. El volumen de distribución es de 32 l / kg. En equilibrio, el nivel máximo de bromuro de tiotropio en el plasma sanguíneo en pacientes con EPOC fue de 17 a 19 pg / ml cuando se determinó 5 minutos después de la inhalación a una dosis de 18 μg y luego disminuyó rápidamente por pasos. No se conoce la concentración pulmonar local, pero según la vía de administración, se permite una concentración pulmonar alta. El bromuro de tiotropio no penetra en la BBB de forma significativa. El grado de biotransformación es insignificante. El tiotropio como éster se desintegra de forma no enzimática para formar N-metilscopina alcohólica y ácido ditienilglicólico, que no tienen afinidad por los receptores muscarínicos. El tiotropio, incluso a una concentración superior a la terapéutica, no inhibe el citocromo P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A. La vida media de eliminación final ocurre 5-6 días después de la inhalación. Después de la inhalación en forma de polvo, el 14% de la dosis se excreta en la orina, el resto no se absorbe en el intestino y se excreta en las heces. El aclaramiento renal de bromuro de tiotropio excede el aclaramiento de creatinina, lo que indica excreción en la orina. Después de la inhalación diaria constante en pacientes con EPOC, el estado de equilibrio se alcanza después de 2-3 semanas sin acumulación posterior. El tiotropio exhibió propiedades farmacocinéticas lineales en el rango terapéutico después de la inhalación de polvo seco. Farmacocinética en pacientes de edad avanzada Como todos los demás fármacos que se excretan principalmente en la orina, el uso de tiotropio en pacientes de edad avanzada se asocia con una disminución del aclaramiento renal debido a una disminución de la función renal (326 ml / min en pacientes con EPOC mayores de 58 años frente a 163 ml / min en pacientes con EPOC mayores de 70 años). La excreción de tiotropio en la orina después de la inhalación disminuye del 14% (en voluntarios jóvenes sanos) al 7% (en pacientes ancianos con EPOC), sin embargo, la concentración en plasma sanguíneo no cambia significativamente en pacientes ancianos con EPOC y no excede la variabilidad interindividual e individual (aumento del 43% en el AUC después de la inhalación de polvo seco). Farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal En pacientes con insuficiencia renal, la concentración del fármaco en el plasma sanguíneo aumenta y el aclaramiento renal disminuye. Con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 50-80 ml / min), la concentración de bromuro de tiotropio en el plasma sanguíneo aumenta ligeramente (un aumento del valor AUC después de la infusión intravenosa en un 39%). Farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática La insuficiencia hepática no afecta significativamente la farmacocinética del fármaco. El tiotropio se excreta principalmente por eliminación renal (hasta un 74% en voluntarios jóvenes sanos) y por simple escisión no enzimática del éster en productos que no se unen a los receptores muscarínicos.

Indicaciones

terapia de mantenimiento en pacientes con EPOC (bronquitis crónica y enfisema pulmonar); terapia de mantenimiento de la dificultad para respirar debido a la EPOC y prevención de las exacerbaciones de la enfermedad.

Solicitud

La dosis recomendada de Spiriva es de 1 inhalación (contenido de 1 cápsula) por día utilizando el dispositivo de inhalación de Heyler, realizada a la misma hora del día. Las cápsulas de Spiriva no están destinadas a la administración oral. La corrección de la dosis del medicamento en los ancianos, los pacientes con insuficiencia renal no es necesaria, sin embargo, los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave durante el período de tratamiento con el medicamento deben estar bajo supervisión médica. No hay experiencia en el uso de Spiriva en niños. El dispositivo HandyHeiler está diseñado específicamente para la inhalación de Spiriva, no debe usarse con otros medicamentos. HandyHeiler se puede utilizar durante 1 año. Para preparar el dispositivo para su funcionamiento, abra la tapa antipolvo levantándola y luego abra la boquilla. Retire la cápsula de Spiriva del blíster justo antes de usarla y colóquela en el centro de la membrana del dispositivo (no importa de qué lado colocar la cápsula en la cámara). Luego cierre la boquilla con fuerza (hasta que haga clic), dejando la tapa antipolvo abierta. Durante la inhalación, el HandyHeiler se sostiene con la boquilla hacia arriba, el botón se presiona hasta el final 1 vez y se suelta, después de lo cual abrazan firmemente la boquilla con los labios e inhalan. No respire aire en el dispositivo. Luego, debe inhalar nuevamente desde el dispositivo para vaciar completamente la cápsula, luego abrir la boquilla nuevamente y sacar la cápsula usada. Cierre la boquilla y la tapa antipolvo. El dispositivo HandyHeiler debe enjuagarse una vez al mes con agua tibia para eliminar los residuos de polvo, luego secar completamente secando el agua restante con una toalla de papel y secar al aire durante 24 horas, dejando la tapa antipolvo, la boquilla y la base abiertas. Si es necesario, la boquilla se puede limpiar con un paño húmedo pero no mojado.

Contraindicaciones

hipersensibilidad al fármaco, atropina o sus derivados (por ejemplo, ipratropio o bromuro de oxitropio) u otros componentes del fármaco.

Efectos secundarios

muchos de los efectos secundarios enumerados se pueden atribuir a las propiedades anticolinérgicas del fármaco Spiriva. La frecuencia de las manifestaciones a continuación se basa en los datos sobre la frecuencia de reacciones adversas que se observaron en 5437 pacientes que usaron tiotropio en 19 estudios clínicos controlados con placebo con períodos de tratamiento que varían de 4 semanas a 1 año. Del lado del sistema nervioso central (≥0,1%, pero ≤1%): mareos. Por parte del órgano de la visión (≥0,01%, pero ≤0,1%): visión borrosa, aumento de la presión intraocular; glaucoma*. Del lado del sistema cardiovascular (≥0,01%, pero ≤0,1%): taquicardia, palpitaciones; taquicardia supraventricular, fibrilación auricular *. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos (≥0,1%, pero ≤1%): disfonía y, como con cualquier otro agente inhalatorio, broncoespasmo, tos, irritación laríngea; (≥0,01% y ≤0,1%): hemorragias nasales. Del tracto gastrointestinal (≥1%, pero ≤10%): sequedad de boca, generalmente leve, a menudo desaparece con el tratamiento continuado; (0,1%, pero ≤ 1%): candidiasis oral; (≥0,01% pero ≤0,1%): estreñimiento, enfermedad por reflujo gastroesofágico; obstrucción intestinal, incluida la obstrucción paralítica, disfagia. Del sistema inmunológico, piel y tejidos subcutáneos (≥0,01%, pero ≤0,1%): erupción cutánea, urticaria, picor y otras reacciones alérgicas (incluidas reacciones alérgicas de tipo inmediato). Del aparato genitourinario (≥0,01%, pero ≤0,1%): alteración de la micción y retención urinaria (habitualmente en varones predispuestos a ello), infección del tracto urinario.

instrucciones especiales

Durante el embarazo y la lactancia. No hay datos clínicos sobre la seguridad del uso de Spiriva durante el embarazo; sin embargo, los estudios experimentales no han revelado un efecto directo o indirecto sobre el curso del embarazo y el desarrollo del embrión / feto, el parto y el desarrollo posnatal. No existen datos clínicos sobre la seguridad del uso de Spiriva durante la lactancia, pero se ha establecido experimentalmente que una pequeña cantidad de bromuro de tiotropio pasa a la leche materna. El medicamento no debe usarse durante el embarazo y la lactancia sin una evaluación cuidadosa del beneficio esperado para la madre y el riesgo potencial para el feto o el bebé. Basado en el hecho de que no hay experiencia en el uso de Spiriva en el tratamiento de niños, se recomienda que el medicamento se use solo en adultos. Spiriva es un broncodilatador que se prescribe 1 vez al día como terapia de mantenimiento y no se usa para aliviar los ataques agudos de broncoespasmo. Al igual que otros fármacos anticolinérgicos, Spiriva debe utilizarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado, hiperplasia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga. Los fármacos inhalados pueden causar broncoespasmo paradójico (inducido por inhalación). Se debe instruir a los pacientes sobre el uso correcto de las cápsulas de Spiriva. No permita que el polvo entre en contacto con los ojos, lo que puede provocar un ataque de glaucoma de ángulo cerrado. Los signos del glaucoma de ángulo cerrado pueden ser dolor o malestar en los ojos, visión borrosa, la aparición de un halo alrededor de los objetos o manchas de color delante de los ojos, combinado con hiperemia conjuntival o corneal. Se requiere la consulta con un oftalmólogo, ya que el uso de gotas mióticas para los ojos puede ser ineficaz. Spiriv no debe usarse más de 1 vez al día. Las cápsulas de Spiriva solo deben usarse con el dispositivo HandyHeiler. El medicamento contiene 5,5 mg de lactosa monohidrato en una cápsula. Impacto en la capacidad para conducir vehículos y trabajar con dispositivos mecánicos. No se realizó ninguna investigación. Los mareos o la visión borrosa pueden afectar la capacidad para conducir vehículos y dispositivos mecánicos.

Interacción

A pesar de que no se realizaron estudios formales de interacción con otros fármacos, se utilizó bromuro de tiotropio simultáneamente con otros fármacos (broncodilatadores simpaticomiméticos, metilxantinas, esteroides orales e inhalados, que se utilizan en el tratamiento de la EPOC) sin el desarrollo de efectos secundarios. . Información insuficiente sobre el uso de otros fármacos anticolinérgicos en combinación con el fármaco de Spiriva: una dosis única de bromuro de ipratropio con el uso prolongado del fármaco de Spiriva en pacientes con EPOC y voluntarios sanos no se asoció con un aumento en el número de reacciones adversas, cambios en el principales indicadores del estado del cuerpo o resultados de ECG. No se ha estudiado el nombramiento de Spiriva en combinación con otros medicamentos que contienen anticolinérgicos y, por lo tanto, no se recomienda.

Sobredosis

tomar el medicamento Spiriva en dosis altas puede causar efectos anticolinérgicos, aunque en el estudio, los efectos secundarios anticolinérgicos sistémicos estuvieron ausentes cuando el medicamento se recetó a voluntarios sanos en una dosis única de hasta 282 mcg. Se observaron conjuntivitis bilateral y sequedad de boca después de la inhalación de 141 μg de tiotropio por día; con el tratamiento continuado, los signos de conjuntivitis desaparecen. Con la administración repetida del medicamento a pacientes con EPOC en una dosis diaria de 36 μg durante 4 semanas, solo se notó una sensación de sequedad en la boca.

Condiciones de almacenaje

a temperaturas de hasta 25 ° C. Evite que las cápsulas se calienten, congelen o se expongan a la luz solar directa. Una vez abierto, el contenido del blíster debe utilizarse en un plazo de 9 días. Número de registro:P No. 014410/01 de fecha 19.11.2007

Nombre comercial (propietario): Spiriva ®

Denominación internacional común:bromuro de tiotropio

Forma de dosificación:

Cápsulas de polvo para inhalación.
Composición

1 cápsula contiene principio activo: bromuro de tiotropio monohidrato 0,0225 mg equivalente de tiotropio 0,0180 mg

excipientes: lactosa monohidrato, 200 M 5,2025 mg; lactosa monohidrato micronizada 0,2750 mg.

La composición de la cápsula (mg / cápsula): macrogol 2.4000 mg, índigo carmín (E132) 0.0120 mg, dióxido de titanio (E171) 1.0240 mg, óxido de hierro amarillo (E172) 0.0120 mg, gelatina 44.5160 mg

Descripción
Cápsulas de gelatina dura, tamaño 3, azul verdoso claro, opacas, impresas con el símbolo de la empresa y TI01 en tinta negra Contenido de la cápsula: polvo blanco.

Grupo farmacoterapéutico:M-holinoblokator.

Código ATC:RO3BB04

Propiedades farmacologicas

El bromuro de tiotropio es un fármaco antimuscarínico m-anticolinérgico de acción prolongada, que en la práctica clínica a menudo se denomina agente anticolinérgico. Tiene la misma afinidad por diferentes subtipos de receptores muscarínicos de M 1 a M 5. El resultado de la inhibición de los receptores M 3 en las vías respiratorias es la relajación de los músculos lisos. El efecto broncodilatador depende de la dosis y dura al menos 24 horas. La duración significativa de la acción probablemente se asocia con una disociación muy lenta de los receptores M 3, en comparación con el bromuro de ipratropio. Cuando se administra por inhalación, el bromuro de tiotropio como agente anticolinérgico N-cuaternario tiene un efecto selectivo local, mientras que a dosis terapéuticas no causa efectos secundarios sistémicos m-anticolinérgicos. La disociación de los receptores M 2 ocurre más rápidamente que la de los M 3. La alta afinidad por los receptores y la disociación lenta provocan un efecto broncodilatador pronunciado y prolongado en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

La broncodilatación después de la inhalación de bromuro de tiotropio es un efecto local, no sistémico.

Se ha demostrado que SPIRIVA aumenta significativamente la función pulmonar (volumen espiratorio forzado en 1 segundo FEV1, capacidad vital forzada de los pulmones de FVC) 30 minutos después de una dosis única durante 24 horas. El equilibrio farmacodinámico se logró en la primera semana y se observó un efecto broncodilatador pronunciado el día 3. SPIRIVA aumenta significativamente la tasa de flujo espiratorio máximo matutino y vespertino medido por los pacientes. El efecto broncodilatador de SPIRIVA, evaluado a lo largo del año, no reveló ninguna manifestación de tolerancia.

SPIRIVA reduce significativamente la dificultad para respirar durante todo el período de tratamiento. Se demostró que SPIRIVA mejora significativamente la tolerancia al ejercicio en comparación con el placebo en dos estudios aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo.

SPIRIVA reduce significativamente el número de exacerbaciones de la EPOC y aumenta el período hasta el momento de la primera exacerbación en comparación con el placebo.

SPIRIVA mejora significativamente la calidad de vida. Esta mejora se observa durante todo el período de tratamiento.

Se ha demostrado que SPIRIVA reduce significativamente el número de hospitalizaciones asociadas con una exacerbación de la EPOC y aumenta el tiempo hasta la primera hospitalización. También se ha demostrado que SPIRIVA conduce a una mejora persistente del FEV1 después de la aplicación durante 4 años sin cambiar la tasa de disminución anual del FEV1. Durante el tratamiento, hay una reducción del 16% en el riesgo de muerte.

En comparación con el salmeterol, el uso de SPIRIVA aumenta el tiempo hasta la primera exacerbación (187 días frente a 145), con una disminución del riesgo de exacerbaciones del 17% (índice de riesgo 0,83; intervalo de confianza [IC] del 95%, FRT 0,77 a 0 , 90; P< 0,001). Также прием Спиривы® увеличивает время наступления первого тяжелого (требующего госпитализации) обострения (отношение рисков 0,72; 95 % ДИ от 0,61 до 0,85; Р< 0,001) снижает ежегодное число средних или тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0,64 против 0,72; отношение рисков 0,89; 95 % ДИ от 0,83 до 0,96; Р= 0,002), снижает ежегодное число тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0,09 против 0,13; отношение рисков 0,73; 95 % ДИ от 0,66 до 0,82; Р< 0,001)

Farmacocinética

El tiotropio es un compuesto de amonio cuaternario, moderadamente soluble en agua. Absorción: Cuando se administra por inhalación, la biodisponibilidad absoluta del tiotropio es del 19,5%, lo que indica que la fracción del fármaco que llega a los pulmones es altamente biodisponible. El tiotropio en solución cuando se toma por vía oral tiene una biodisponibilidad absoluta igual al 2-3%. La ingesta de alimentos no afecta la absorción de tiotropio. La concentración máxima de tiotropio en plasma (C max) después de la inhalación se alcanza después de 5-7 minutos. En la etapa de equilibrio dinámico, la concentración plasmática máxima de tiotropio en pacientes con EPOC es de 12,9 pg / ml y disminuye rápidamente. Esto indica una distribución multicompartimental del fármaco. En la etapa de equilibrio dinámico, la concentración basal de tiotropio en el plasma sanguíneo es de 1,71 pg / ml.

Distribución. El 72% de la dosis tomada del fármaco se une a las proteínas plasmáticas y el volumen de distribución es de 32 l / kg. Los estudios han demostrado que el tiotropio no atraviesa la barrera hematoencefálica.

Biotransformación: El grado de biotransformación es insignificante. Esto se confirma por el hecho de que después de la administración intravenosa del fármaco a voluntarios jóvenes sanos, el 74% de la sustancia inalterada se encuentra en la orina. El tiotropio se escinde de forma no enzimática en el alcohol N-metilscopina y el ácido ditienilglicólico, que no se unen a los receptores muscarínicos.

Los estudios han demostrado que la droga (< 20 % от дозы после внутривенного применения) метаболизируется цитохромом P450, этот процесс зависит от оксидации и последующей коньюгации с глютатионом с образованием различных метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов CYP 450 2D6 и 3А4 (хинидина, кетоконазола и гестодена). Таким образом, CYP 450 2D6 и 3А4 включаются в метаболизм препарата. Тиотропий даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует цитохром Р450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, или 3А в микросомах печени человека.

Abstinencia: la vida media del tiotropio después de la inhalación varía de 27 a 45 horas. El aclaramiento total para la administración intravenosa a voluntarios jóvenes sanos es de 880 ml / min. El tiotropio después de la administración intravenosa se excreta principalmente por los riñones sin cambios (74%). Después de la inhalación de polvo seco en la etapa de equilibrio dinámico, la excreción renal es del 7% por día de la dosis, la parte restante no absorbida se excreta a través de los intestinos. El aclaramiento renal de tiotropio excede el aclaramiento de creatinina, lo que indica la secreción tubular del fármaco. Después de la administración a largo plazo del fármaco una vez al día en pacientes con EPOC, el equilibrio farmacocinético se alcanza el día 7, mientras que no hay más acumulación.

El tiotropio tiene una farmacocinética lineal dentro de los límites terapéuticos, independientemente de la forma de dosificación del fármaco. Pacientes de edad avanzada:

En pacientes de edad avanzada, hay una disminución del aclaramiento renal de tiotropio (365 ml / min en pacientes con EPOC menores de 65 años, hasta 271 ml / min en pacientes con EPOC mayores de 65 años). Estos cambios no dieron lugar a un aumento correspondiente en el área bajo la curva de concentración / tiempo (AUCo-6) o C max. Pacientes con insuficiencia renal:

En pacientes con EPOC e insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 50-80 ml / min), la inhalación de tiotropio una vez al día en la etapa de equilibrio dinámico condujo a un aumento del AUC 0-6 en un 1,8-30%. El valor de C max se mantuvo igual que en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina\u003e 80 ml / min). En pacientes con EPOC e insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina< 50 мл/мин) внутривенное введение тиотропия приводило к двукратному увеличению концентрации препарата в плазме (значение AUC 0- 4ч увеличивалось на 82 % а значение C max увеличивалось на 52 %) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации тиотропия в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.

Pacientes con insuficiencia hepática: se supone que la insuficiencia hepática no tendrá un efecto significativo sobre la farmacocinética del tiotropio, ya que el tiotropio se excreta principalmente por los riñones y por escisión no enzimática de los enlaces éter, con la formación de metabolitos que sí lo hacen. no se une a los receptores muscarínicos.

Indicaciones
Spiriva está indicado como terapia de apoyo en pacientes con EPOC, incluyendo bronquitis crónica y enfisema (terapia de apoyo para la disnea persistente y para prevenir exacerbaciones).

Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la atropina o sus derivados (por ejemplo, ipratropio u oxitropio) oa los componentes de este fármaco (en particular, a lactosa monohidrato, que contiene proteína de leche, debido a deficiencia de lactasa, intolerancia a la lactosa, malabsorción de glucosa-galactosa); I trimestre de embarazo; niños menores de 18 años.

Con cuidado

Glaucoma de ángulo cerrado, hiperplasia prostática, obstrucción del cuello vesical.

Embarazo y lactancia

Como medida de precaución, es preferible abstenerse de usar SPIRIVA durante el embarazo.

SPIRIVA no debe usarse en mujeres embarazadas o en período de lactancia, a menos que el beneficio esperado supere el riesgo potencial para el feto o el bebé.

Método de administración y dosificación.
Inhalación
Cuando se usa Spiriva en forma de inhalación con el dispositivo HandiHaler®, se recomienda usar una cápsula por día a la misma hora.

No es necesario tragar el medicamento.

Los pacientes de edad avanzada deben tomar Spiriva a las dosis recomendadas. Los pacientes con insuficiencia renal pueden usar Spiriva en las dosis recomendadas. Sin embargo, es necesario un control cuidadoso de los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave que reciben Spiriva (como es el caso de otros medicamentos que se excretan principalmente por los riñones). Los pacientes con insuficiencia hepática pueden tomar Spiriva a las dosis recomendadas.

Instrucciones de uso del dispositivo HandiHaler ®

HandiHaler® ha sido especialmente diseñado para Spiriva. No debe usarse para tomar otros medicamentos. Puede utilizar su HandiHaler ® durante un año.

El dispositivo HandiHaler ® incluye:

tapa a prueba de polvo;
boquilla;
base;
botón de perforación;
cámara central.

Uso del dispositivo HandiHaler

Abra la tapa antipolvo presionando el botón de perforación completamente y luego soltando

Abra la tapa guardapolvo completamente levantándola. Luego abra la boquilla levantándola.

Retire la cápsula de Spiriva del blíster (justo antes de su uso) y colóquela en la cámara central como se muestra en la figura. No importa de qué lado se coloque la cápsula en la cámara.

Cierre la boquilla con fuerza hasta que haga clic, deje abierta la tapa a prueba de polvo.

Mientras sostiene HandiHaler ® con la boquilla hacia arriba, presione el botón de perforación completamente una vez y luego suéltelo.
Por tanto, se forma una abertura a través de la cual se libera el fármaco de la cápsula durante la inhalación.

Exhala completamente.
Advertencia: nunca exhale por la boquilla.

Coloque HandiHaler® en su boca y presione sus labios firmemente alrededor de la boquilla. Manteniendo la cabeza recta, inhale lenta y profundamente, pero al mismo tiempo con la fuerza suficiente para escuchar la vibración de la cápsula. Inhale hasta que los pulmones estén llenos; luego contenga la respiración hasta que sienta molestias mientras se quita HandiHaler® de la boca. Continúe respirando con calma nuevamente. Repita los procedimientos 6 y 7 para vaciar completamente la cápsula.

Abra la boquilla nuevamente. Retire y deseche la cápsula usada. Cierre la boquilla y la tapa antipolvo para guardar su HandiHaler.

Limpiar HandiHalera ® una vez al mes.

Abra la boquilla y la tapa antipolvo. Luego abra la base del instrumento levantando el botón de perforación. Enjuague bien el inhalador con agua tibia hasta que el polvo se haya eliminado por completo. Limpie el HandiHaler® con una toalla de papel y, con la boquilla, la base y el tapón antipolvo abiertos, déjelo secar al aire durante 24 horas. Después de limpiar el dispositivo de acuerdo con las instrucciones, estará listo para el próximo uso. Si es necesario, el exterior de la boquilla se puede limpiar con un paño húmedo pero no mojado.

Abriendo el blister
Despegue la tira del blister a lo largo de la línea perforada.

Abra la tira del blister justo antes de su uso para que una cápsula sea completamente visible. Si la segunda cápsula se abrió accidentalmente (expuesta al aire), no la use.

Saca la cápsula.

Las cápsulas no deben exponerse a altas temperaturas, ni en el dispositivo ni en el blister. la acción de la luz solar, etc. La cápsula contiene una pequeña cantidad de polvo, por lo tanto, la cápsula no está completamente llena.

Efectos secundarios

Las reacciones adversas del fármaco se identificaron sobre la base de los datos obtenidos durante los ensayos clínicos y los informes individuales durante el uso posterior a la comercialización del fármaco.

Trastornos metabólicos y nutricionales

deshidración*

Desórdenes gastrointestinales

a menudo (≥1% y< 10 %) - сухость во рту, обычно легкой степени выраженности;

con poca frecuencia (≥0,1% y< 1 %) - стоматиты; запор, гастроэзофагеальный рефлюкс;

raramente (≥0.01% y< 0,1 %) - кандидоз ротоглотки, гингивиты, глосситы; кишечная

obstrucción, que incluye íleo paralítico, disfagia.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

con poca frecuencia (≥0,1% y< 1 %) - дисфония, кашель, фарингиты;

raramente (≥0.01% y< 0,1 %) - пародоксальный бронхоспазм, ларингиты, синуситы, носовое кровотечение.

Desordenes cardiovasculares

con poca frecuencia (≥0,1% y< 1 %) - мерцательная аритмия;

raramente (≥0.01% y< 0,1 %) - тахикардия (включая суправентрикулярную тахикардию), ощущение сердцебиения.

Trastornos renales y del tracto urinario

con poca frecuencia (≥0,1% y< 1 %) - затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами); дизурия;

raramente (≥0.01% y< 0,1 %) - инфекции мочевыводящих путей.

Reacciones alérgicas

con poca frecuencia (≥0,1% y< 1 %) - сыпь;

raramente (≥0.01% y< 0,1 %) - крапивница, зуд, реакции повышенной чувствительности,

incluyendo reacciones inmediatas. Edema angioneurótico *.

Trastornos de la piel

infecciones cutáneas y úlceras cutáneas, piel seca *.

El sistema musculoesquelético y enfermedades relacionadas del tejido conectivo

hinchazón de las articulaciones *.

Trastornos del sistema nervioso

con poca frecuencia (≥0,1% y< 1 %) - головокружение;

raramente (≥0.01% y< 0,1 %) - бессонница.

Violaciones del órgano de la visión con poca frecuencia.

(≥0,1% y< 1 %) - нечеткое зрение;

raramente (≥0.01% y< 0,1 %) - повышение внутриглазного давления, глаукома.

* en la base de datos combinada de ensayos clínicos, estas reacciones adversas no se identificaron; sólo se notaron algunos informes de estas reacciones secundarias con el uso generalizado del fármaco; sin embargo, no se ha probado la conexión con el efecto anticolinérgico m de SPIRIVA; la frecuencia de estos eventos raros es difícil de evaluar.

Sobredosis

Cuando se usan dosis altas, son posibles manifestaciones de acción anticolinérgica. Sin embargo, no se detectaron efectos secundarios anticolinérgicos sistémicos después de una sola dosis de inhalación de hasta 282 μg de tiotropio cuando se administró a voluntarios sanos.

Se observó conjuntivitis bilateral combinada con sequedad de boca en voluntarios sanos después de la administración repetida de una dosis única diaria de 141 μg, que desapareció al continuar el tratamiento. En un estudio que examinó el efecto de dosis repetidas de tiotropio en pacientes con EPOC que recibieron un máximo de 36 mcg del fármaco durante más de 4 semanas, la boca seca fue el único efecto secundario.

La intoxicación aguda asociada con la ingestión accidental de cápsulas es poco probable debido a la baja biodisponibilidad del fármaco.

Interacción con otros medicamentos
Es posible utilizar tiotropio en combinación con otros fármacos comúnmente utilizados para tratar la EPOC: simpaticomiméticos, metilxantinas, glucocorticosteroides orales e inhalados. El uso combinado con agonistas beta2 de acción prolongada, glucocorticosteroides inhalados y sus combinaciones no afecta el efecto del tiotropio.

Se obtuvo información limitada sobre el uso conjunto con fármacos anticolinérgicos a partir de 2 estudios clínicos: una sola administración de una dosis de bromuro de ipratropio en el contexto de la administración constante de Spiriva en pacientes con EPOC (64 pacientes) y en voluntarios sanos (20 personas) no conducir a una disminución de las reacciones adversas, cambios en los parámetros vitales y electrocardiograma. Sin embargo, no se ha estudiado el uso combinado crónico de anticolinérgicos y Spiriva y, por lo tanto, no se recomienda.

instrucciones especiales
Spiriva: como broncodilatador utilizado una vez al día para el tratamiento de mantenimiento, no debe utilizarse como terapia inicial para ataques agudos de broncoespasmo, es decir, en casos urgentes.

Después de la inhalación de polvo de Spiriva, pueden desarrollarse reacciones de hipersensibilidad inmediata.
La inhalación del fármaco puede provocar broncoespasmo.

Pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina creatinina< 50мл/мин) при приеме СПИРИВЫ следует тщательно наблюдать, как это необходимо и в других случаях назначения лекарств, экскретирующихся преимущественно почками.

Los pacientes deben estar familiarizados con las reglas de uso de las cápsulas de Spiriva. No deje que el polvo entre en contacto con sus ojos. El dolor o malestar en los ojos, visión borrosa, halos visuales combinados con enrojecimiento de los ojos, congestión conjuntival y edema corneal pueden indicar un ataque agudo de glaucoma de ángulo cerrado. Si se desarrolla alguna combinación de estos síntomas, debe consultar inmediatamente a un especialista. El uso de fármacos que provocan miosis no es un tratamiento eficaz en este caso.

Spiriva no debe usarse más de una vez al día.
Las cápsulas de Spiriva solo deben usarse con el dispositivo HandiHaler®.
Una dosis / cápsula contiene 5,5 mg de lactosa monohidrato.

Impacto en la capacidad para conducir un automóvil u operar maquinaria.
No se han realizado estudios que examinen este efecto. Los mareos y la visión borrosa mientras se toma el medicamento pueden tener este efecto.

Forma de liberación
Cápsulas de polvo para inhalación 18 mcg.
10 cápsulas en blíster de PVC / papel aluminio. Se colocan en una caja de cartón 1,3 o 6 blísters completos con inhalador HandiHaler, o sin inhalador, con instrucciones de uso.

Condiciones de almacenaje
A una temperatura no superior a 25 ° C. No congelar. ¡Mantener fuera del alcance de los niños!

Duracion
24 meses.
No lo use después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.
Después de abrir, use el blister dentro de los 9 días.

Condiciones de dispensación en farmacias
Con receta médica.

Fabricante

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Alemania Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein, Alemania

Puede obtener información adicional sobre el medicamento, así como enviar sus reclamos e información sobre eventos adversos a la siguiente dirección en Rusia

OOO Boehringer Ingelheim 125171, Moscú, Leningradskoe shosse, 16A, edificio 3

Cuando se administra por inhalación, el tiotropio, como agente anticolinérgico de estructura N-cuaternaria, tiene un efecto selectivo local, mientras que en dosis terapéuticas no causa efectos secundarios anticolinérgicos sistémicos. La liberación de tiotropio por la unión a los receptores M2 es más rápida que por la unión a los receptores M3.

La alta afinidad por los receptores y la lenta liberación de la conexión con ellos provocan un efecto broncodilatador intenso y duradero en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). La broncodilatación después de la inhalación de tiotropio es un efecto local y no sistémico.

En estudios clínicos, se ha demostrado que Spiriva mejora significativamente la función pulmonar (volumen espiratorio forzado en 1 segundo / FEV1 / y capacidad vital forzada / FVC /) 30 minutos después de una dosis única durante 24 horas.

El equilibrio farmacodinámico se logró en 1 semana y se observó un efecto broncodilatador pronunciado el día 3. Spiriva aumenta significativamente la tasa de flujo espiratorio máximo matutino y vespertino medido por los pacientes. El efecto broncodilatador de Spiriva, evaluado a lo largo del año, no reveló ninguna manifestación de tolerancia.

Spiriva reduce significativamente la frecuencia de las exacerbaciones de la EPOC y aumenta el período hasta el momento de la primera exacerbación, en comparación con el placebo. Mejora significativamente la calidad de vida, que se observa durante todo el período de tratamiento. Spiriva reduce significativamente el número de hospitalizaciones asociadas con la exacerbación de la EPOC y aumenta el tiempo hasta la primera hospitalización.

Farmacocinética
El tiotropio es un compuesto de amonio cuaternario, moderadamente soluble en agua. Después de la inhalación en forma de polvo en el rango de dosis terapéuticas, se caracteriza por una farmacocinética lineal.

Cuando se administra por inhalación, la biodisponibilidad absoluta del tiotropio es del 19,5%, lo que indica una alta biodisponibilidad de la fracción del fármaco que llega a los pulmones. La C max en el plasma sanguíneo se alcanza 5 minutos después de la inhalación. El tiotropio se absorbe mal en el tracto gastrointestinal. Por la misma razón, la ingesta de alimentos no afecta la absorción de tiotropio.

Cuando se toma tiotropio por vía oral en forma de solución, la biodisponibilidad absoluta fue del 2-3%. Unión a proteínas plasmáticas: 72%. Vd - 32 l / kg. En el estado de equilibrio, la C max en el plasma sanguíneo en pacientes con EPOC es de 17-19 pg / ml 5 minutos después de la inhalación del polvo a una dosis de 18 μg y disminuye rápidamente. El CSS en el plasma sanguíneo fue de 3-4 pg / ml. No penetra en BBB.

El grado de biotransformación es insignificante. El tiotropio se escinde de forma no enzimática en alcohol-N-metilscopina y ácido ditienilglicólico, que no se unen a los receptores muscarínicos. Los trastornos metabólicos son posibles con el uso de inhibidores de isoenzimas del sistema del citocromo P450 CYP2D6 y 3A4 (quinidina, ketoconazol, gestodeno).

El tiotropio, incluso a concentraciones superterapéuticas, no inhibe las isoenzimas 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4 del citocromo P450 en microsomas hepáticos humanos.

Después de la inhalación, la T 1/2 terminal es de 5-6 días. Después de la inhalación del polvo, la excreción renal es del 14%, el resto, no absorbido en el intestino, se excreta en las heces. El aclaramiento renal de tiotropio excede el CC, lo que indica la secreción tubular del fármaco.

Después de la administración a largo plazo del medicamento 1 vez / día en pacientes con EPOC, el estado de equilibrio de los parámetros farmacocinéticos se logra en 2-3 semanas, mientras que no se observa una acumulación adicional. El tiotropio se excreta principalmente en la orina sin cambios: 74%.
- Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
  En pacientes de edad avanzada, existe una disminución del aclaramiento renal de tiotropio (326 ml / min en pacientes con EPOC hasta 58 años, hasta 163 ml / min en pacientes con EPOC mayores de 70 años), que aparentemente se debe a una disminución de la función renal con la edad. Después de la inhalación, la excreción urinaria de tiotropio disminuye del 14% (voluntarios jóvenes sanos) al 7% (pacientes con EPOC), sin embargo, en pacientes ancianos con EPOC, no se observaron cambios significativos en la concentración plasmática, teniendo en cuenta la variabilidad inter e intraindividual. (después de la inhalación, el polvo aumentó el AUC0-4 en un 43%).
  
  En caso de deterioro de la función renal después del uso por inhalación, la concentración del fármaco en el plasma sanguíneo aumenta y el aclaramiento renal disminuye. Con una leve disminución de la función renal (CC 50-80 ml / min), que a menudo se observa en pacientes de edad avanzada, el aumento de la concentración de tiotropio en el plasma sanguíneo es insignificante.
- Del sistema urinario
  Dificultad para orinar y retención urinaria (en hombres con factores predisponentes).
- Reacciones alérgicas
  Reacciones de hipersensibilidad, incluidos casos aislados de angioedema.
- Otros
  Es posible la visión borrosa, el glaucoma agudo.
La mayoría de las reacciones adversas anteriores pueden estar asociadas con el efecto anticolinérgico de Spiriva.

Interacción
Es posible prescribir Spiriva en combinación con otros medicamentos comúnmente utilizados para tratar la EPOC: simpaticomiméticos, derivados de metilxantina, corticosteroides orales e inhalados.

Sobredosis
- Síntomas: son posibles manifestaciones menores de acción anticolinérgica sistémica: sequedad de boca, alteraciones de la acomodación, aumento de la frecuencia cardíaca. Tras la inhalación de una dosis única de hasta 282 μg, no se observaron efectos anticolinérgicos sistémicos en voluntarios sanos. Tras la administración repetida de una dosis única diaria de 141 μg en voluntarios sanos, se observó conjuntivitis bilateral en combinación con sequedad de boca, que desapareció al continuar el tratamiento. En un estudio que examinó los efectos del tiotropio con el uso repetido en pacientes con EPOC que recibieron un máximo de 36 mcg del fármaco durante más de 4 semanas, la boca seca fue el único efecto secundario. La intoxicación aguda asociada con la ingestión accidental de cápsulas en el interior es poco probable debido a la baja biodisponibilidad del fármaco.
- Tratamiento: sintomático.

Precauciones
La droga de Spiriva no está destinada a aliviar los ataques agudos de broncoespasmo. Después de la inhalación de polvo de Spiriva, pueden desarrollarse reacciones alérgicas inmediatas.

Usar con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado, hiperplasia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga.

El proceso de inhalación puede provocar broncoespasmo. Los pacientes de edad avanzada deben tomar el medicamento en las dosis recomendadas.

En caso de insuficiencia renal, los pacientes pueden utilizar Spiriva en las dosis recomendadas. Sin embargo, cuando se prescribe Spiriva en combinación con otros medicamentos que se excretan principalmente por los riñones, es necesario controlar el estado de los pacientes. Los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina ≤ 50 ml / min) deben ser controlados de cerca.

Los pacientes con insuficiencia hepática pueden tomar el medicamento en las dosis recomendadas.

Los pacientes deben familiarizarse con las reglas de uso del inhalador.

No deje que el polvo entre en contacto con sus ojos. El dolor o malestar ocular, visión borrosa, halos visuales en combinación con enrojecimiento de los ojos, congestión conjuntival y edema corneal pueden indicar un ataque agudo de glaucoma de ángulo cerrado. Si se desarrolla alguna combinación de estos síntomas, el paciente debe consultar inmediatamente a un médico. El uso de solo medicamentos que causan miosis no es un tratamiento efectivo en este caso.

Fórmula: C19H22BrNO4S2, nombre químico: (1R, 2R, 4S, 5S, 7S) -7-9,9-dimetil-3-oxa-9-azoniatriciclo nonano bromuro monohidrato.
Grupo farmacológico: agentes vegetotrópicos / anticolinérgicos / m-anticolinérgicos.
Efecto farmacológico: broncodilatadores, anticolinérgicos.