اثرات نامطلوب GCS. داروهای گلوکوکورتیکوئید

احتمالاً حداقل یکبار از هورمونهای استروئیدی شنیده اید. بدن ما بطور مداوم آنها را برای تنظیم فرایندهای حیاتی تولید می کند. در این مقاله ، ما به گلوکوکورتیکوئیدها ، هورمونهای استروئیدی که در قشر آدرنال تولید می شود ، خواهیم پرداخت. اگر چه بیشتر از همه ما به آنالوگهای مصنوعی آنها - GCS علاقه مند هستیم. در پزشکی چیست؟ آنها برای چه مواردی استفاده می شوند و چه ضرری دارند؟ بیایید نگاهی بیندازیم

اطلاعات عمومی در مورد GCS. در پزشکی چیست؟

بدن ما هورمونهای استروئیدی مانند گلوکوکورتیکوئیدها را سنتز می کند. آنها توسط قشر آدرنال تولید می شوند و استفاده از آنها عمدتاً با درمان نارسایی آدرنال همراه است. امروزه نه تنها از گلوکوکورتیکوئیدهای طبیعی استفاده می شود بلکه از آنالوگهای مصنوعی آنها - GCS نیز استفاده می شود. در پزشکی چیست؟ برای انسان ، این آنالوگ ها به معنای زیادی هستند ، زیرا اثرات ضد التهابی ، سرکوب کننده سیستم ایمنی ، ضد شوک ، ضد حساسیت بر بدن دارند.

گلوکوکورتیکوئیدها به عنوان دارو (از این پس در مقاله - مواد مخدر) در دهه 40 قرن بیستم استفاده می شوند. در اواخر دهه 30 قرن بیستم ، دانشمندان ترکیبات هورمونی استروئیدی را در قشر آدرنال انسان کشف کردند و قبلاً در سال 1937 ماینرالکورتیکوئید دئوکسی کورتیکوسترون جدا شد. در اوایل دهه 1940 ، گلوکوکورتیکوئیدهای هیدروکورتیزون و کورتیزون نیز خارج شدند. اثرات دارویی کورتیزون و هیدروکورتیزون آنقدر متنوع بود که تصمیم گرفته شد از آنها به عنوان دارو استفاده شود. پس از مدتی دانشمندان سنتز خود را انجام دادند.

فعال ترین گلوکوکورتیکوئید در بدن انسان کورتیزول (مشابه آن با هیدروکورتیزون است ، قیمت آن 100-150 روبل است) ، و اصلی ترین آن محسوب می شود. همچنین می توانید کمتر فعال کنید: کورتیکواسترون ، کورتیزون ، 11-دئوکسی کورتیزول ، 11-دهیدروکورتیکوسترون.

از بین کلیه گلوکوکورتیکوئیدهای طبیعی ، فقط هیدروکورتیزون و کورتیزون استفاده از داروها را پیدا کرده اند. با این حال ، دومی بیشتر از هر هورمون دیگر باعث عوارض جانبی می شود ، به همین دلیل در حال حاضر استفاده از آن در پزشکی محدود است. تا به امروز ، تنها از هیدروکورتیزون یا استرهای آن (هیدروکورتیزون hemisuccinate و هیدروکورتیزون استات) از گلوکوکورتیکوئیدها استفاده می شود.

در مورد گلوکوکورتیکواستروئیدها (گلوکوکورتیکوئیدهای مصنوعی) ، امروزه تعدادی از این داروها سنتز شده اند که از جمله آنها می توان گلوکوکورتیکو (فلوماتازون ، تریامسینولون ، بتامتازون ، دگزامتازون و غیره) و غیر فلوره شده (متیل پردنیزولون ، پردنیزولون ، پردنیزون)

چنین عوامل نسبت به همتایان طبیعی خود فعال تر هستند و برای درمان به دوزهای کمتری احتیاج دارند.

مکانیسم عملکرد GCS

تأثیر گلوکوکورتیکواستروئیدها در سطح مولکولی کاملاً درک نشده است. دانشمندان معتقدند که این داروها در سطح تنظیم رونویسی ژن بر روی سلولها عمل می کنند.

هنگامی که گلوکوکورتیکواستروئیدها به داخل سلول (از طریق غشاء) نفوذ می کنند ، به گیرنده ها متصل می شوند و مجتمع "گلوکوکورتیکوئید + گیرنده" را فعال می کنند ، پس از آن وارد هسته سلول می شود و با مناطق DNA واقع در قطعه پروموتور ژن پاسخ دهنده استروئید (که آنها نیز گلوکوکورتیکوئید نامیده می شوند) فعال می شوند. عناصر مربوطه) مجموعه "گیرنده گلوکوکورتیکوئید +" قادر به تنظیم (سرکوب یا برعکس فعال کردن) فرآیند رونویسی برخی از ژنها است. این همان چیزی است که منجر به سرکوب یا تحریک تولید mRNA و همچنین تغییر در سنتز آنزیم های مختلف نظارتی و پروتئین هایی می شود که واسطه اثرات سلولی هستند.

مطالعات مختلف نشان می دهد که مجموعه گیرنده گلوکوکورتیکوئید + با فاکتورهای مختلف رونویسی ، مانند فاکتور هسته ای kappa B (NF-kB) یا پروتئین رونویسی فعال کننده (AP-1) ، که ژنهای درگیر در پاسخ ایمنی را تنظیم می کند ، در تعامل است. التهاب (مولکول های چسبندگی ، ژن سیتوکین ها ، پروتئینازها و غیره).

اثرات اصلی GCS

تأثیرات گلوکوکورتیکواستروئیدها روی بدن انسان بیشمار است. این هورمون ها دارای اثرات ضد سمی ، ضد شوک ، سیستم ایمنی ، ضد حساسیت ، حساس کننده و ضد التهاب هستند. بیایید نگاهی دقیق تر به نحوه عملکرد GCS بیندازیم.

• عمل ضد التهابی GCS. در اثر سرکوب فعالیت فسفولیپاز A2 ایجاد می شود. وقتی این آنزیم در بدن انسان مهار می شود ، آزادسازی (آزادسازی) اسید آراشیدونیک سرکوب می شود و تشکیل برخی واسطه های التهابی (مانند پروستاگلاندین ها ، لکوترین ها ، تروبوکسان و غیره) مهار می شود. علاوه بر این ، مصرف گلوکوکورتیکواستروئیدها منجر به کاهش میزان بیرون زدگی مایعات ، تنگ شدن عروق (باریک شدن) مویرگ ها و بهبود میکروسیرکولاسیون در کانون التهاب می شود.
• عمل ضد آلرژی GCS. این بیماری در نتیجه کاهش ترشح و سنتز واسطه های آلرژی ، کاهش در بازوفیل های در گردش ، مهار آزاد شدن هیستامین از بازوفیل ها و ماست سل های حساس ، کاهش تعداد لنفوسیت های B و T ، کاهش حساسیت سلول ها به واسطه های آلرژی ، تغییر در پاسخ ایمنی بدن و مهار تولید آنتی بادی رخ می دهد.
• فعالیت سرکوب کننده سیستم ایمنی بدن از GCS. در پزشکی چیست؟ این بدان معنی است که داروها ایمنی زایی را مهار می کنند و تولید آنتی بادی را سرکوب می کنند. گلوکوکورتیکواستروئیدها مهاجرت سلولهای بنیادی مغز استخوان را مهار می کنند ، فعالیت لنفوسیت های B و T را مهار می کنند و باعث آزاد شدن سایتوکاین ها از ماکروفاژها و لکوسیت ها می شوند.
• عملکرد ضد انفعالی و ضد انحصاری GCS. این اثر هورمون ها ناشی از افزایش فشار خون در انسان و همچنین فعال شدن آنزیم های کبدی است که در متابولیسم زنو- و اندوبیوتیک نقش دارند.
• فعالیت مینرالوکورتیکوئید. گلوکوکورتیکواستروئیدها توانایی حفظ سدیم و آب در بدن انسان ، تحریک دفع پتاسیم را دارند. در این حالت ، جایگزین های مصنوعی به اندازه هورمون های طبیعی نیستند ، اما هنوز چنین تأثیراتی در بدن دارند.

فارماکوکینتیک

اگر در حین استفاده از GCS بیمار مبتلا به بیماری عفونی (آبله مرغان ، سرخک و غیره) باشد ، می تواند بسیار مشکل باشد.

در درمان کورتیکواستروئیدها در بیماران مبتلا به بیماری های خود ایمنی یا التهابی (آرتریت روماتوئید ، روده ، لوپوس اریتماتوز سیستمیک و غیره) ، ممکن است مواردی از مقاومت استروئیدی مشاهده شود.

بیمارانی که مدت طولانی از گلوکوکورتیکواستروئیدهای خوراکی دریافت می کنند ، باید بطور دوره ای آزمایش خون مدفوع مدفوع را انجام داده و تحت عمل فیبروزوفاگستراودوودنوسکوپی قرار گیرند ، زیرا ممکن است زخم های استروئیدی در طول درمان GCS زحمت نداشته باشند.

پوکی استخوان در 30-50٪ از بیماران تحت درمان با گلوکوکورتیکواستروئیدها به مدت طولانی ایجاد می شود. به عنوان یک قاعده ، روی پاها ، دست ها ، استخوان های لگن ، دنده ها ، ستون فقرات تأثیر می گذارد.

تعامل با داروهای دیگر

تمام گلوکوکورتیکواستروئیدها (طبقه بندی در اینجا اهمیتی ندارد) هنگام تماس با داروهای دیگر خاصیت خاصی می دهند و این تأثیر همیشه برای بدن ما مثبت نیست. در اینجا آنچه باید قبل از استفاده از گلوکوکورتیکواستروئیدها با داروهای دیگر بدانید:

1. GCS و آنتی اسیدها - جذب گلوکوکورتیکواستروئیدها کاهش می یابد.
2. GCS و باربیتوراتها ، دیفنین ، هگزامیدین ، \u200b\u200bدیفن هیدرامین ، کاربامازپین ، ریفامپیسین - انتقال بیوماریم گلوکوکورتیکواستروئیدها در کبد افزایش می یابد.
3. GCS و ایزونیازید ، اریترومایسین - انتقال بیولوژیکی گلوکوکورتیکواستروئیدها در کبد کاهش می یابد.
4. GCS و سالیسیلاتها ، بوتادیون ، باربیتوراتها ، دیگوکسین ، پنی سیلین ، کلرامفنیکلول - همه این داروها باعث از بین رفتن بیشتر شده اند.
5. GCS و ایزونیازید اختلالات روان انسان هستند.
6. GCS و reserpine - ظاهر یک حالت افسرده است.
7. GCS و ضد افسردگیهای سه حلقه ای - فشار داخل چشم افزایش می یابد.
8. GCS و آدرنومیمیک - اثر این داروها افزایش می یابد.
9. GCS و تئوفیلین - اثر ضد التهابی گلوکوکورتیکواستروئیدها افزایش می یابد ، اثرات قلبی و سمی ایجاد می شود.
10. GCS و دیورتیک ها ، آمفوترسین ، مواد معدنی کورتیکوئیدها - خطر ابتلا به هیپوکالمی افزایش می یابد.
11. GCS و فیبرینولیتیک ، بوتادین ، \u200b\u200bایبوپروفن - عوارض بواسیر ممکن است به دنبال داشته باشد.
12. GCS و ایندومتاسین ، سالیسیلاتها - این ترکیب می تواند به ضایعات زخم دستگاه گوارش منجر شود.
13. GCS و پاراستامول - سمیت این دارو افزایش می یابد.
14. GCS و آزاتیوپرین - خطر آب مروارید و میوپاتی افزایش می یابد.
15. GCS و مرکاپتوپورین - این ترکیب می تواند منجر به افزایش غلظت اسید اوریک در خون شود.
16. GCS و هینگامین - اثرات نامطلوب این دارو افزایش یافته است (کدورت قرنیه ، نزدیک بینی ، درماتیت).
17. GCS و methandrostenolone - اثرات ناخواسته گلوکوکورتیکواستروئیدها افزایش می یابد.
18. GCS و آماده سازی آهن ، آندروژن ها - افزایش سنتز اریتروپویتین ، و در برابر این پیش زمینه ، افزایش اریتروپوئسیس.
19. GCS و داروهای کاهش دهنده قند - کاهش تقریباً کاملی در اثربخشی آنها.

نتیجه

گلوکوکورتیکواستروئیدها داروهایی هستند که طب مدرن بدون استفاده از آنها بعید است. آنها هم برای معالجه مراحل بسیار شدید بیماری ها و هم به سادگی برای تقویت عمل هر دارویی استفاده می شوند. اما ، مانند همه داروها ، گلوکوکورتیکواستروئیدها نیز دارای عوارض جانبی و موارد منع مصرف هستند. این را فراموش نکنید. در بالا ، ما تمام مواردی را که نباید از گلوکوکورتیکواستروئیدها استفاده شود ، لیست کرده ایم و همچنین لیستی از تعامل GCS با سایر داروها را تهیه کرده ایم. همچنین در اینجا به تفصیل مکانیسم عملکرد GCS و همه اثرات آنها توضیح داده شده است. اکنون همه چیزهایی که شما باید در مورد GCS بدانید در یک مکان است - این مقاله. با این حال ، در هیچ حالتی فقط پس از خواندن اطلاعات عمومی در مورد GCS ، درمان را شروع نکنید. البته این داروها بدون نسخه پزشک قابل خریداری هستند اما چرا به آن احتیاج دارید؟ قبل از استفاده از هرگونه دارو ، ابتدا باید با یک متخصص مشورت کنید. سالم باشید و خوددرمانی نکنید!

عوارض جانبی سیستم درمانی گلوکوکورتیکواستروئید

E.O. بوریسف

گلوکوکورتیکواستروئیدها (GCS) یک اثر پیچیده و چند جانبه در عملکرد بدن دارند. آنها در متابولیسم کربوهیدرات ، پروتئین ، چربی ، آب و الکترولیت دخالت می کنند ، نقش مهمی در تنظیم سیستم قلبی عروقی ، کلیه ها ، عضلات اسکلتی ، سیستم عصبی و سایر ارگان ها و بافت ها دارند. بنابراین جای تعجب ندارد که درمان سیستمیک با کورتیکواستروئیدها در دوزهای دارویی باعث ایجاد انواع عوارض جانبی ناخواسته (PE) از بسیاری ارگان ها و سیستم ها می شود که بطور متوسط \u200b\u200bدر 50٪ بیماران بروز می کند.

بسیاری از عوارض جانبی و همچنین داروهای درمانی وابسته به دوز هستند و در دامنه دوزهای کم و متوسط \u200b\u200bایجاد می شوند. PE GCS- درمان را می توان به دو گروه تقسیم کرد: توسعه در طول دوره درمان (تظاهرات هیپرکورتسیسم اگزوژن) و ناشی از برداشت سریع داروها پس از طولانی مدت درمان (سندرم ترك).

گروه اول شامل مظاهراتی از فشار خون اگزوژن مانند احتباس مایعات و اختلالات الکترولیت ، فشار خون شریانی ، فشار خون و گلوکزوری ، افزایش حساسیت به عفونت ها (از جمله سل) است. زخم معده ، پوکی استخوان ، میوپاتی ، اختلالات روانی ، آب مروارید زیر خلفی خلفی ، گلوکوم ، عقب ماندگی رشد در کودکان ، عادت کوشینگوئید (چاقی با توزیع مجدد چربی

النا اولوگونا بوریسوا - شمع.

عسل. دانشکده ، دانشیار ، گروه داروسازی بالینی ، دانشگاه علوم پزشکی روسیه.

بافت ها ، رگه ها ، اکیموز ، آکنه و هیرسوتیسم).

علائم فشار خون برون زا در طيف آنها با سندرم درون زا كوشينگ - بيماري كوشينگ (آدنوم هيپوفيز ، توليد هورمون كورتيكروتروپيك - ACTH) متفاوت است. با این حال ، با سندرم درون زا کوشینگ ، عملا افزایش خوش خیم در فشار داخل جمجمه ، گلوکوم ، آب مروارید زیر خلفی خلفی ، پانکراتیت و نکروز آسپتیک استخوان ها وجود ندارد ، که مشخصه مصرف طولانی مدت دوزهای زیاد GCS است. در عین حال ، با بیماری کوشینگ ، فشار خون شریانی بیشتر مشاهده می شود.

وزن بدن ، اختلالات روانی ، ادم و اختلال در بهبود زخم برای هر دو شکل این سندرم یکسان است. این اختلافات با این واقعیت همراه است که در بیماری کوشینگ افزایش سنتز ACTH وجود دارد ، و در هایپرکorticism iatrogenic ، سنتز این هورمون سرکوب می شود (ترشح آندروژن ها و مواد معدنی کورتیکوئیدها افزایش نمی یابد).

در ابتدای درمان با کورتیکواستروئیدها ، اغلب PE مانند اختلالات خواب ، سیری عاطفی ، افزایش اشتها و وزن بدن ایجاد می شود. با تجویز طولانی مدت دوزهای زیاد ، بسیاری از بیماران دچار تغییراتی در مناطق گرمسیری پوست می شوند: خشکی و نازک شدن پوست ، لک ها ، آکنه ، افزایش الگوی مویرگی در کف دست. واکنش مکرر

معمولی برای مراحل اولیه درمان اساساً اجتناب ناپذیر است:

بیخوابی؛

ناتوانی عاطفی؛

افزایش اشتها و یا افزایش وزن.

معمولی در بیماران با عوامل خطر یا اثرات سمی داروهای دیگر:

فشار خون شریانی؛

هایپرگلیسمی (تا ابتلا به دیابت قندی)؛

زخم در معده

و اثنی عشر.

انتظار می رود هنگام استفاده از دوز بالا برای مدت طولانی:

ظاهر "کوسینگوئید"؛

سرکوب محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال.

تمایل به بیماریهای عفونی؛

پوکی استخوان؛

میوپاتی؛

بهبود زخم.

دیرهنگام و به تدریج در حال پیشرفت (احتمالاً به دلیل دوز تجمعی):

پوکی استخوان؛

آب مروارید؛

آترواسکلروز

عقب ماندگی رشد در کودکان؛

کبد چرب.

نادر و غیرقابل پیش بینی:

فشار خون داخل جمجمه خوش خیم (pseudotumor cerebri)؛

گلوکوم؛

لیپوماتیک اپیدورال؛

پانکراتیت

زمان و شرایط برای توسعه PE در درمان GCS.

شکاف ، تشکیل آکنه ، بی نظمی قاعدگی ، هیرسوتیسم و

عوارض جانبی سیستم درمانی با GCS در نیمی از بیماران ایجاد می شود.

ویروسی شدن در زنان ، ناتوانی جنسی در مردان ، استریا و پورپورا. بزرگنمایی

لکوسیتوز درمانی برای کورتیکواستروئیدها است. ممکن است هیپوکالمی رخ دهد. این تغییرات تهدیدی برای سلامتی نیست ، اما معمولاً اجتناب از آنها دشوار است.

احتمال هورمون درمانی PE با عوامل زیادی مرتبط است. آنها به احتمال زیاد در اثر داروهای دارای نیمه عمر کوتاه تر (پردنیزولون ، متیل پردنیزولون ، هیدروکورتیزون) ناشی از عملکرد طولانی مدت GCS (تریامسینولون ، بتامتازون و دگزامتازون) هستند. بیشتر PE به وابسته به دوز است ، بنابراین ، تجویز داروهای حتی داروهای كوتاه در دوزهای بالا ، بطور معنی داری فراوانی پیشرفت آنها را افزایش می دهد. مدت زمان درمان به همراه دوز از اهمیت تعیین کننده ای در پیشرفت PE برخوردار است. درمان طولانی مدت GCS ، حتی در دوزهای کوچک ، می تواند منجر به ایجاد PE شود. خطر PE همراه با تجویز طولانی مدت یا استفاده از دوزهای زیاد GCS را می توان با استفاده منطقی از دوزها ، رژیم های تجویز مضر و نظارت دقیق از PE مورد انتظار کاهش داد. بسیاری از PE ها نه تنها به دوز و مدت زمان درمان بستگی دارد ، بلکه به خصوصیات فردی بیمار ، استعداد ژنتیکی و قانون اساسی وی نیز بستگی دارد. این PE ها اغلب در بیمارانی که از قبل دارای بیماری های مربوطه هستند یا مستعد ابتلا به آن هستند ، ایجاد می شوند. بعضی از PE بسیار نادر هستند ، اما پیش بینی پیشرفت آنها دشوار است (شکل).

اختلالات متابولیک

هایپرگلیسمی با کاهش حساسیت بافتی به انسولین و عمل متضاد GCS همراه است. اگرچه درمان GCS می تواند کنترل قند خون در بیماران مبتلا به دیابت موجود را پیچیده و تحریک قند خون در بیماران مستعد این امر کند ، اما ظاهر گلوکوزوری مانع از ادامه مصرف GCS نمی شود ، همانطور که حضور دیابت علامتی برای شروع GCS درمانی نیست. وقتی ظاهر

گلوکوزوری معمولاً محدود به رژیم غذایی است و داروهای ضد دیابتی خوراکی یا انسولین فقط در صورت لزوم تجویز می شوند. بیشتر اوقات ، دیابت استروئیدی با استفاده از دگزامتازون و بتامتازون ایجاد می شود.

تأثیر GCS بر متابولیسم چربی با توزیع مجدد شدید چربی از اندام به تنه و صورت آشکار می شود. اعتقاد بر این است که چربی اندام ها و تنه در حساسیت آنها به انسولین و محرک های لیپولیتیک سایر مواد درون زا با یکدیگر تفاوت دارند. چربی های تنه عمدتا به افزایش سطح انسولین در پاسخ به قند خون ناشی از GCS پاسخ می دهند. چربی های اندام نسبت به انسولین حساسیت کمتری دارند و در صورت وجود GCS ، عمدتاً به محرک های لیپولیتیک هورمون های دیگر پاسخ می دهند. در نتیجه رسوب چربی در قسمت پشت گردن ، نواحی فوق خلفی و صورت و از بین رفتن بافت چربی در اندامها ، یک عادت کوشینگوئید مشخصه ایجاد می شود.

اختلالات متابولیسم الکترولیت آب توسط هیپوکالمی ، هیپوکلسمی ، سدیم و احتباس آب آشکار می شود. احتباس مایعات و قلیایی هیپوکلورمیک به ندرت در بیمارانی که کورتون سنتتیک مصرف می کنند ، تشخیص داده می شود و حتی در هنگام مصرف کورتیکواستروئیدها با فعالیت معدنی کورتیکوئید پایین نیز به ندرت تشخیص داده می شود. خطر دیابت در افراد دیابتیک افزایش می یابد.

فشار خون شریانی

افزایش فشار خون در بیمارانی که GCS را به مدت طولانی یا با دوزهای زیاد مصرف می کنند ، قابل مشاهده است. مکانیسم عملکرد فشار خون بالا GCS به خوبی درک نشده است. احتمالاً به دلیل توانایی GCS در افزایش بیان گیرنده های آدرنرژیک در دیواره عروقی است. تهدید گو-

در طول درمان پالس تراکم ممکن است. برای درمان آن می توان از آنتاگونیست های کلسیم ، دیورتیک های کم مصرف پتاسیم ، آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II استفاده کرد.

اثر اولسروژنیک

زخم معده یا اثنی عشر PE غیر معمول اما شدید است. اعتقاد بر این است (اگرچه داده های مشخصی در ادبیات وجود ندارد) که GCS درمانی احتمال بروز زخم را تقریبا 2 برابر افزایش می دهد ، اما بیشتر آنها در اثر پردنیزولون ایجاد می شود. با این حال ، در بیشتر موارد این اتفاق با استفاده ترکیبی از داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی رخ می دهد. تشکیل زخم ها با درد در ناحیه اپی گاستریک و سوء هاضمه قابل مشاهده است ، اما اغلب با علائم کمی یا بدون بروز ، با خونریزی یا سوراخ شدن ظاهر می شود. مکانیسم عمل اولسروژنیک GCS افزایش ترشح اسید هیدروکلریک ، کاهش سنتز مخاط و مهار بازسازی اپی تلیوم است.

بیمارانی که کورتیکواستروئیدهای سیستمیک دریافت می کنند باید برای محرومیت از زخم های استروئیدی (فیبروگاستروسکوپی ، فلوروسکوپی معده) بررسی شوند. پیشگیری از زخم در بیمارانی که سابقه زخم دارند یا مستعد ابتلا به این بیماری هستند ، شامل انتصاب عوامل ضد عفونی کننده است.

میوپاتی

گاهی اوقات ، در بیمارانی که مقدار زیادی کورتیکواستروئید مصرف می کنند ، میوپاتی تشخیص داده می شود که با ضعف و آتروفی عضلات اسکلتی کمربند شانه ، پاها و عضلات لگن مشخص می شود. مکانیسم توسعه آن با تأثیر منفی GCS بر متابولیسم پروتئین و مواد معدنی همراه است. میوپاتی متعلق به PE خاص کورتیکواستروئیدهای مصنوعی نیست ، زیرا در سندرم کوشینگ درون زا مشاهده می شود. بیشتر اوقات ، این عارضه توسط کورتیکواستروئیدهای فلوراتور - تریامسینولون (بیشتر از دیگران) ، دگزامتازون و بتامتازون ایجاد می شود.

اثرات جانبی بیشتر در اثر GCS طولانی مدت ایجاد می شود: تریامسینولون ، بتامتازون و دگزامتازون.

میوپاتی اندکی پس از شروع درمان ایجاد می شود و می تواند به اندازه کافی شدید باشد که بتواند حرکت بیماران را محدود کند. این روند می تواند به عضلات تنفسی (عضلات بین دنده ای ، دیافراگم) گسترش یابد و به پیشرفت نارسایی تنفسی کمک کند. توسعه میوپاتی نشانه ای برای خاتمه درمان GCS در نظر گرفته می شود. بهبودی کند است و ممکن است کامل نباشد. برای درمان از آماده سازی پتاسیم و استروئیدهای آنابولیک استفاده می شود.

اختلالات روانی

اختلالات روانی خفیف (عصبی بودن ، اضطراب ، سرخوشی خفیف ، سایر تغییرات خلقی ، اختلالات خواب) اغلب در ابتدای درمان GCS مشاهده می شود. فرکانس آنها می تواند از 4 تا 36٪ باشد. روان پریشی شدید استروئیدی از نوع جنون-افسردگی یا اسکیزوفرنی نادر است. در این حالت تمایل به خودکشی امکان پذیر است. نشان داده شد كه مستعد ابتلا به اختلالات رواني ، خطر ابتلا به اين PE را افزايش نمي دهد و برعكس ، عدم وجود اختلالات رواني در آنامزيس تضميني در برابر شروع روانپزشكي در طول GCS درماني ندارد.

بیماری های چشم

با درمان طولانی مدت کورتیکواستروئیدها ، می توان به ایجاد آب مروارید تحت خلفی خلفی و گلوکوم زاویه باز ثانویه اشاره کرد.

آب مروارید یکی از عوارض دیررس اما مشهور GCS درمانی است و می تواند منجر به کاهش بینایی شود. شاید توسعه آن با تمایل خاص بیماران تسهیل شود. بستن لنز به دلیل استفاده از دوزهای بالای GCS و همچنین طول مدت درمان است. کودکان به ویژه به این عارضه حساس هستند ، که در آنها اختلالات چشمی در 28-44 of موارد رخ می دهد. قطع درمان همیشه به بازگرداندن شفافیت لنز منجر نمی شود ، علاوه بر این ، پیشرفت امکان پذیر است

آب مروارید بیمارانی که پردنیزون را به مدت طولانی با دوز 10 میلی گرم در روز یا بیشتر دریافت می کنند ، باید تحت معاینه دوره ای توسط چشم پزشک قرار گیرند.

گلوکوم یک عارضه نادر و غیرقابل پیش بینی از درمان طولانی مدت GCS است. اگر سابقه خانوادگی گلوکوم زاویه باز وجود داشته باشد ، خطر این PE بیشتر است. در بیماران با وراثت شدید ، افزایش فشار داخل چشم تقریباً در 90٪ موارد رخ می دهد و در صورت عدم وجود چنین بیخوابی ، در بیش از 5٪ موارد. مکانیسم های پاتوفیزیولوژیک گلوکوم "استروئید" کاملاً درک نشده است. اگرچه این بیماری می تواند به روش های مختلف پیش رود ، اما در موارد معمولی ، فشار داخل چشم بعد از قطع درمان GCS به حالت عادی برمی گردد.

ضایعات اسکلت

پوکی استخوان و شکستگی فشرده سازی ستون فقرات عوارض شدید مکرر GCS درمانی در بیماران در هر سنی است. تخمین زده می شود که 30-50٪ از کل بیمارانی که به درمان طولانی مدت نیاز دارند در نهایت دچار پوکی استخوان می شوند. (این مشکل در مقاله توسط I. A. Baranova در این شماره از مجله به طور مفصل مورد بحث قرار گرفته است. - چاپ.)

نکروز استخوان آسپتیک می تواند درمان طولانی مدت با کورتیکواستروئیدها را پیچیده کند ، اما وقتی دوزهای زیادی تجویز می شود ، می توانند در مدت زمان کوتاهی ایجاد شوند. مکانیسم این عارضه ناشناخته است. بیشتر از سایر استخوانها ، سر استخوان ران تحت تأثیر قرار می گیرد. اولین علائم ممکن است درد مفاصل و سفتی باشد. این عارضه غیر قابل برگشت است ، این روند اغلب پیشرفت می کند و ممکن است نیاز به پیوند مفصل باشد. لازم است در مورد احتمال چنین عارضه ای به بیماران هشدار داده شود. در صورت بروز درد مفاصل جدید (به خصوص در لگن ، شانه یا زانو) ، باید نکروز استخوان آسپتیک رد شود.

رشد مبهم

انتصاب حتی دوزهای نسبتاً کمی از کورتیکواستروئیدها می تواند منجر شود

رشد خطی تاخیری در کودکان. این PE بیشتر در پسران تلفظ می شود. اگرچه مکانیسم دقیق آن مشخص نیست ، اما اعتقاد بر این است که ممکن است به دلیل کاهش تولید هورمونهای جنسی و تشکیل استخوان باشد. گزارش هایی در ادبیات وجود دارد که نشان می دهد سنتز کلاژن و رشد خطی با تجویز هورمون رشد قابل ترمیم است ، اما برای روشن شدن این نتایج تحقیقات بیشتری لازم است. عقب ماندگی رشد حتی می تواند پس از لغو GCS ادامه یابد.

سنتز هورمونهای جنسی کاهش یافته است

درمان GCS با کاهش غلظت هورمونهای استرادیول ، تستوسترون ، لوتئین کننده و فولیکول همراه است که با سرکوب سنتز ACTH و هورمون گنادوتروپیک همراه است. AE های احتمالی شامل بی نظمی قاعدگی در زنان و ناتوانی جنسی در مردان است. علاوه بر این ، کمبود هورمونهای جنسی با فعالیت آنابولیک پیش نیازهای لازم برای ایجاد پوکی استخوان را ایجاد می کند.

عوارض عفونی

اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی بدن (GCS) (سرکوب فعالیت نوتروفیل ها و مونوسیت ها ، واکنش های ایمنی سلولی ، لنفوپنی) منجر به افزایش حساسیت به عفونت ها و خطر تجدید فعالیت در بیماری های نهفته مانند آبله مرغان ، زونا ، میکوز ، پیلونفریت ، استئومیلیت و سل می شود. عوارض عفونی به ویژه در بیماران دارای نقص ایمنی اولیه حساس است. به عنوان یک قاعده ، به دلیل اثر ضد التهابی GCS ، عفونت ها علامت کم دارند و تمایل به تعمیم و ایجاد عوارض دارند.

بیشتر اوقات ، بیماران دچار عفونت باکتریایی می شوند. آنها معمولاً به صورت ذات الریه یا سپتی سمی ظاهر می شوند. پاتوژن های اصلی استافیلو هستند

کوکسی ها و باکتری های گرم منفی گروه روده.

بیماران مبتلا به واکنشهای مثبت سل در معرض خطر ابتلا به یک شکل شدید سل هستند ، بنابراین ، با طولانی مدت درمانی با GCS ، باید برای اهداف پیشگیری از ایزونیازید دریافت کنند.

استفاده از GCS خطر انتشار عفونت های ویروسی از جمله دوره شدید توصیف شده آبله مرغان را افزایش می دهد. برای پیشگیری از عفونت های ویروسی از ایمونوگلوبولین های خاص استفاده می شود که در 48 ساعت اول پس از تماس با بیمار مسری تجویز می شود.

در صورت وجود یک فرآیند عفونی ، درمان با GCS تنها در صورت لزوم ، با استفاده از داروهای کافی ضد باکتری یا ضد قارچ قابل انجام است. به لطف چنین پیشگیری ، عوارض عفونی هورمون درمانی در حال حاضر نادر است.

خون تغییر می کند

عوارض ترومبوآمبولیک در اثر توانایی GCS در سرکوب تشکیل هپارین توسط ماست سل ها و در نتیجه افزایش لخته شدن خون ایجاد می شود. تشکیل لخته های خون در رگ های عمیق زمانی امکان پذیر است که دوزهای بالای GCS به بیماران با هیپوولمی و چربی خون تجویز شود. بنابراین ، در مبتلایان به بیماری حساس ، در درجه اول با سندرم نفروتیک ، برای پیشگیری از آمبولی ریوی ، نظارت مداوم بر حجم خون در گردش ، اصلاح هیپوولمی ، تجویز داروهای ضد انعقاد و داروهای ضد ترومبوتیک ضروری است.

لکوسیتوز نوتروفیل ممکن است بدون تغییر فرمول لکوسیت به سمت چپ. اعتقاد بر این است که این امر به دلیل تحریک کننده GCS بر گرانولوپوئیزیس است.

واسکولیت استروئید بیشتر در اثر کورتیکواستروئیدهای فلوئوره ایجاد می شود (دگز سامامتازون و تریامسینولون). افزایش نفوذپذیری عروق ، خونریزی در ساعد ، غشاهای مخاطی وجود دارد

دهان ، دستگاه گوارش ، ملتحمه چشم ها.

سرکوب عملکرد قشر آدرنال

درمان PE ویژه و غیرقابل انفعال از GCS مهار عملکرد قشر آدرنال است که با سرکوب ترشح ACTH توسط غده هیپوفیز در پاسخ به گردش خون GCS اگزوژن در دوزهای بیشتر از موارد فیزیولوژیکی ایجاد می شود. با هر درمان طولانی مدت با دوزهای بالای GCS ، باید توجه داشت که احتمال کاهش واکنش هیپو را کاهش می دهد

سیستم تالامو هیپوفیز-آدرنال (HPA) ، اگرچه شدت سرکوب منوط به نوسانات بزرگ فردی است ، که تعیین خطر در بیمار خاص را دشوار می کند. در ابتدا ، این اختلالات ماهیت عملکردی دارند ، ممکن است بعداً تغییرات مورفولوژیکی در قشر آدرنال رخ دهد ، تا آتروفی آن. عوامل خطر عمده برای مهار سیستم HPA شامل دوز بالای کورتون ، درمان طولانی مدت ، تجویز نادرست داروها و استفاده از کورتیکواستروئیدهای طولانی مدت است.

هنگام مصرف کورتیکواستروئیدها در دوزهای فیزیولوژیکی (5/5 میلی گرم در روز پردنیزون برای بزرگسالان) ، مهار تولید کورتیزول رخ نمی دهد. با این حال ، دوزهای بالاتر (5-7.5 میلی گرم یا بیشتر) ، که به مدت 1-2 هفته استفاده می شود ، در حال حاضر قادر به ایجاد سرکوب عملکردی قشر آدرنال هستند. با درمان طولانی تر (به عنوان مثال ، 4 تا 4 ماهه) ، پیشرفت آتروفی قشر آدرنال در 40٪ بیماران پیش بینی می شود.

بدیهی است هرچه درمان طولانی تر باشد ، احتمال سرکوب عملکرد آدرنال بیشتر می شود. درمان حتی با دوزهای بسیار بالای GCS برای یک دوره کوتاه (1-3 روز) ممکن است عواقب جدی نداشته باشد ، که امکان قطع ناگهانی درمان بدون عواقب نامطلوب در طول

نبض درمانی. ترمیم عملکرد آدرنال ، سرکوب آن در این حالت مشاهده می شود ، در حدود 4 هفته اتفاق می افتد. تجویز دوزهای متوسط \u200b\u200bبه مدت 7-14 روز نیز کاملاً بی خطر تلقی می شود. بنابراین ، یک دوره کوتاه از درمان با لغو همزمان GCS اغلب استفاده می شود ، به عنوان مثال ، در تشدید آسم برونش. اگر نیاز به درمان بیشتر از 2 هفته باشد ، پس از آن باید از بین برود GCS به تدریج تحت کنترل شرایط بیمار انجام شود. هرچه دوزها بیشتر و طول دوره درمان طولانی تر باشد ، باید برداشت داروی کندتر باشد. در بسیاری از بیماران ، ترمیم عملکرد قشر آدرنال طی چند ماه اتفاق می افتد ، در حالی که در برخی دیگر یک سال یا حتی بیشتر طول می کشد.

در بیشتر موارد ، مهار سیستم HPA در هنگام مصرف GCS فلوئوره شده (طولانی مدت) - تریامسینولون ، دگزامتازون و بتامتازون مشاهده می شود. آماده سازی های انبار (Kenalog ، Diprospan) همچنین یک اثر سرکوب کننده طولانی مدت دارند.

سندرم برداشتن

با لغو سریع دوزهای زیاد کورتیکواستروئیدها ، ممکن است سندرم ترک برداشت که اغلب با تشدید بیماری زمینه ای بروز می کند. شدت سندرم برداشتن بستگی به این دارد که عملکرد قشر آدرنال به چه میزان حفظ می شود.

در موارد خفیف ، ضعف ، ضعف ، خستگی سریع ، از دست دادن اشتها ، حالت تهوع ، ماهیچه و سردرد ، بی خوابی ، تب امکان پذیر است.

در موارد شدید ، با سرکوب قابل توجه عملکرد غدد فوق کلیوی ، ممکن است کلینیک نارسایی حاد آدرنال ایجاد شود که همراه با استفراغ ، فروپاشی ، تشنج باشد. این وضعیت زندگی بیمار را به خصوص در هنگام بارهای استرس زا تهدید می کند.

در موارد نادر ، هنگامی که GCS لغو می شود ، ممکن است افزایش فشار داخل جمجمه با ورم دیسک وجود داشته باشد.

با مدت زمان درمان بیش از 2 هفته ، GCS به تدریج لغو می شود.

عصب بینایی ، که نشانه ای از خوش خیم مغزی است.

حالت دریافت GCS

بیشترین خطر ابتلا به PE با استفاده سیستمیک از کورتیکواستروئیدها هنگامی اتفاق می افتد که کورتیکواستروئیدها به میزان یکسان در طول روز مصرف شوند. یک وعده دریافتی از کل دوز روزانه GCS در صبح ، تعداد PE را کاهش می دهد. این در شرایطی است که در ساعات صبح و در نیمه اول روز ، حساسیت سیستم HPA به

اثرات افسردگی GCS اگزوژن کمترین و در ساعات عصر - بالاترین است. مصرف 5 میلی گرم پردنیزولون در عصر ، تأثیر مهاری بیشتری بر سیستم HPA نسبت به 20 میلی گرم در صبح دارد. در بیشتر موارد ، کل دوز روزانه کورتیکواستروئیدها در صبح (در درجه اول داروهای طولانی مدت) یا 2/3/4/4 از دوز روزانه صبح ، و بقیه دوز تقریبا ظهر تجویز می شود. توزیع یکنواخت دوز روزانه در مراحل اولیه پرخاشگرترین بیماری ها معنا می یابد ، و سپس باید سعی کنید بیمار را در طی 1-2 هفته به یک وعده صبحانه از کل دوز روزانه منتقل کنید.

کاهش اثر مهاری کورتیکواستروئیدهای دارویی بر عملکرد قشر آدرنال توسط یک رژیم متناوب از تجویز دارو تسهیل می شود. این شامل مصرف دوز روزانه GCS در هر روز صبح هر روز در یک نوبت ، بر اساس این فرض است که ضد التهاب

اثر مهاری GCS بیشتر از اثر سرکوبگرانه بر سنتز ACTH است.

مؤثرترين و امن ترين رژيم هاي متناوب ، داروهايي با ميانگين نيمه عمر (پردنيزولون و متيل پردنيزولون) بودند. کورتیکواستروئیدهای فلوئوره شده (تریامسینولون ، دگزامتازون و بتامتازون) برای گردش طولانی تر در گردش سیستمیک گردش می کنند و تا حد زیادی ترشح ACTH را مهار می کنند ، بنابراین از آنها برای درمانی جایگزین استفاده نمی شود.

اگرچه مصرف متناوب كورتيكواستروئيدها تا حدودي خطر سرکوب عملکرد آدرنال را کاهش مي دهد ، اما در بسياري از موارد ، به عنوان مثال در بيماري هاي خوني ، کووليت اولسراتيو ، تومورهاي بدخيم ، اين رژيم به اندازه کافي مؤثر نيست. همچنین در مرحله اولیه درمان ، هنگامی که وضعیت بیمار تثبیت نشده یا در هنگام تشدید بیماری ، نباید از آن استفاده شود. متأسفانه ، در بسیاری از بیماران ، درمان جایگزین به دلیل وخامت وضعیت بهزیستی در روز بین روز بین دوز دشوار است.

نتیجه

اگرچه توسعه کمبود سیستم HPA بیشتر با انتصاب دوزهای زیاد همراه است

پیش بینی قابل اعتماد وقوع آن یا با دوز هورمون های گرفته شده ، یا با مدت زمان درمان یا سطح کورتیزول پلاسما درون زا غیرممکن است. متأسفانه ، امروز باید بپذیریم که جلوگیری از ایجاد عوارض جانبی در حین سیستمیک درمانی GCS کاملاً غیرممکن است. بنابراین ، پزشک باید در مورد عواقب احتمالی طولانی مدت سیستمیک درمانی با GCS به بیمار هشدار دهد. باید خصوصاً در مورد عدم پذیرش خود خاتمه درمان یا کاهش سریع دوز بدون توصیه پزشکی مناسب هشدار داد.

فهرست مراجع

1. Zmushko E.I. ، Belozerov E.S. عوارض پزشکی. SPb.، 2001.S. 281.

2. ناسونف E.L. // روس. عسل. زورن 1378 ، جلد 8 ، صفحه 377.

3. Korovina N.A. داروهای گلوکوکورتیکواستروئید برای بیماریهای داخلی کودکی م. ، 2002.S 17.

4. Boumpas D.T. و همکاران // آن. Int مد 1993. V. 119. ص 1198.

5. مبانی دارویی درمانی / اد. توسط هاردمن J.G. و همکاران نیویورک،

6. پیپر J.M. و همکاران // آن. کارورز مد 1991. V. 114. ص 735.

7. Strachunsky L.S. ، Kozlov S.N. داروهای گلوکوکورتیکوئید. اسمولنسک ،

8. ناسونف E.L. ، Chichasova N.V. // روس. عسل. زورن 1378 ، جلد 8 ، صفحه 371.

9. Boulet L. و همکاران. // کانادایی مد. انجمن J. 1999. V. 161. ته. 11 S. 1.

10. Bereznyakov I.G. // http: // ارائه دهنده. kharkov.ua/archive/1998/N10/glukokor/ htm

مصرف یک وعده از کل دوز روزانه GCS در صبح خطر عوارض جانبی را کاهش می دهد.

0 ATMOSPHERE

os ^^ h-ere از سایت ما دیدن کنید!

در وب سایت www.atmosphere-ph.ru یک نسخه الکترونیکی از مجله ما ، و همچنین مجلات آسم و آلرژی ، اتمسفر را پیدا خواهید کرد. قلب و عروق "،" قلب ریه "،" اتمسفر. بیماریهای عصبی "، ترجمه به روسی از دستورالعمل ها و بروشورهای محبوب GINA (ابتکار جهانی در مورد آسم برونش) و GOLD (ابتکار جهانی در مورد بیماری انسداد مزمن ریوی).

بدن انسان یک سیستم پیچیده و با عملکرد مداوم است که قادر به تولید مواد فعال برای خود رفع علائم بیماری ها و محافظت از عوامل منفی محیط بیرونی و داخلی است. به این مواد فعال هورمون گفته می شود و علاوه بر عملکرد محافظ آنها ، به تنظیم بسیاری از فرآیندهای بدن نیز کمک می کند.

گلوکوکورتیکواستروئیدها چیست؟

گلوکوکورتیکواستروئیدها (گلوکوکورتیکوئیدها) هورمونهای کورتیکواستروئید هستند که توسط قشر آدرنال تولید می شوند. اندام هیپوفیز وظیفه انتشار این هورمونهای استروئیدی را دارد که ماده خاصی را در خون ایجاد می کند - کورتیکوتروپین. این همان قشر آدرنال را ترشح می کند تا مقدار زیادی گلوکوکورتیکوئید ترشح کند.

پزشکان متخصص معتقدند که در داخل سلول های انسانی واسطه های ویژه ای وجود دارد که وظیفه پاسخ سلول به مواد شیمیایی را که بر روی آن عمل می کنند ، دارند. اینگونه است که آنها مکانیسم عملکرد هورمون ها را توضیح می دهند.

گلوکوکورتیکواستروئیدها تأثیر بسیار گسترده ای روی بدن دارند:

• اثرات ضد استرس و ضد شوک دارند.
• سرعت بخشیدن به فعالیت مکانیسم سازگاری انسان.
• تحریک تولید سلول های خونی در مغز استخوان.
• افزایش حساسیت میوکارد و رگ های خونی ، باعث افزایش فشار خون می شود.
• افزایش یافته و تأثیر مثبتی در بروز گلوکونوژنز در کبد دارد. بدن می تواند بطور مستقل حمله ای از هیپوگلیسمی را متوقف کند و باعث آزاد شدن هورمون های استروئیدی در خون شود.
• آنابولیسم چربی ها را افزایش داده و تبادل الکترولیت های مفید در بدن را تسریع کنید.
• یک اثر سیستم ایمنی قدرتمند داشته باشد.
• کاهش واسطه ها را کاهش داده و تأثیر آنتی هیستامین می گذارد.
• یک اثر ضد التهابی قدرتمند دارد و باعث کاهش فعالیت آنزیم هایی می شود که باعث تخریب فرآیندهای مخرب در سلول ها و بافت ها می شوند. سرکوب واسطه های التهابی منجر به کاهش تبادل مایعات بین سلولهای سالم و مبتلا می شود ، در نتیجه التهاب رشد نمی کند و پیشرفت نمی کند. علاوه بر این ، GCS اجازه تولید پروتئین های لیپوکورتین از اسید آراشیدونیک را نمی دهد - کاتالیزورهای فرآیند التهاب.

تمام این توانایی های هورمون های استروئیدی قشر آدرنال توسط دانشمندان در شرایط آزمایشگاهی کشف شد ، که به واسطه آن معرفی موفقیت آمیز گلوکوکورتیکواستروئیدها در کره دارویی وجود داشت. بعداً ، اثر ضد انقباضی هورمونها هنگام استفاده در خارج مشاهده شد.

افزودن مصنوعی گلوکوکورتیکوئیدها به بدن انسان ، چه از نظر داخلی و چه در خارج ، به بدن کمک می کند تا سریعتر با تعداد زیادی از مشکلات کنار بیاید.

با وجود راندمان بالا و فواید این هورمون ها ، صنایع دارویی مدرن منحصراً از آنالوگ های مصنوعی خود استفاده می کنند ، زیرا هورمون های کورتیکواستروئید مورد استفاده در فرم خالص آنها می تواند تعداد زیادی از عوارض جانبی منفی را برانگیزد.

نشانه مصرف گلوکوکورتیکواستروئیدها

هنگامی که بدن به درمان حمایتی اضافی نیاز دارد ، گلوکوکورتیکواستروئیدها توسط پزشکان تجویز می شوند. این داروها به ندرت به عنوان مونوتراپی تجویز می شوند ، آنها عمدتاً در معالجه یک بیماری خاص گنجانده می شوند.

شایع ترین نشانه های استفاده از هورمون های گلوکوکورتیکوئیدی مصنوعی شامل موارد زیر است:

• بدن ، از جمله رینیت وازوموتور.
• و شرایط قبل از آسم ،
• التهابات پوستی از دلایل مختلف. گلوکوکورتیکواستروئیدها حتی برای ضایعات عفونی پوست ، همراه با داروهایی که می توانند با میکروارگانیسم تحریک کننده بیماری مقابله کنند ، استفاده می شوند.
• از هر منشاء ، از جمله موارد آسیب زا ناشی از ریزش خون.
• و سایر جلوه های آسیب شناسی بافت همبند.
• کاهش قابل توجهی به دلیل آسیب شناسی داخلی.
• بهبودی طولانی مدت پس از پیوند عضو و بافت ، انتقال خون. هورمونهای استروئیدی از این نوع به بدن کمک می کنند تا به سرعت با بدن و سلول های خارجی سازگار شود ، به طور قابل توجهی تحمل را افزایش می دهد.
• گلوکوکورتیکواستروئیدها در مجموعه بهبودی بعد از و پرتودرمانی انکولوژی قرار دارند.
• کاهش توانایی قشر آنها در تحریک مقدار فیزیولوژیکی هورمون ها و سایر بیماری های غدد درون ریز در مراحل حاد و مزمن.
• برخی از بیماری های دستگاه گوارش: ،؛
• بیماری کبد خود ایمنی؛
• تورم مغز؛
• بیماریهای چشم: کراتیت ، اریتس قرنیه.

مصرف گلوکوکورتیکواستروئیدها فقط پس از تجویز پزشک ضروری است ، زیرا اگر دوز اشتباه و به طور نادرست محاسبه شود ، این داروها می توانند به سرعت عوارض جانبی خطرناکی را تحریک کنند.

هورمونهای استروئیدی مصنوعی می توانند باعث علائم ترک شوند - بدتر شدن وضعیت بهزیستی بیمار پس از قطع دارو تا نارسایی گلوکوکورتیکوئید. برای جلوگیری از این اتفاق ، پزشک نه تنها دوز درمانی داروهای دارای گلوکوکورتیکوئیدها را محاسبه می کند. وی همچنین برای متوقف کردن مرحله حاد آسیب شناسی نیاز به ایجاد یک رژیم درمانی با افزایش تدریجی در میزان دارو دارد و پس از گذشت اوج بیماری ، دوز را به حداقل می رساند.

طبقه بندی گلوکوکورتیکوئیدها

مدت زمان عملکرد گلوکوکورتیکواستروئیدها توسط متخصصان با توجه به توانایی یک دوز یک داروی خاص برای مهار هورمون آدرنرژیک ، که تقریباً در تمام شرایط پاتولوژیک فوق فعال می شود ، توسط متخصصین اندازه گیری شد. این طبقه بندی این نوع هورمونهای استروئیدی را به انواع زیر تقسیم می کند:

1. کوتاه بازیگری - فعالیت ACTH را برای مدت زمانی بیش از یک روز سرکوب کنید (کورتیزول ، هیدروکورتیزون ، کورتیزون ، پردنیزولون ، متیپرد).
2. مدت متوسط - مدت اعتبار تقریباً 2 روز است (Traimcinolone ، Polcortolone).
3. داروهای طولانی مدت - اثر بیشتر از 48 ساعت طول می کشد (Batmethasone ، Dexamethasone).

علاوه بر این ، طبقه بندی کلاسیک داروها طبق روش معرفی آنها در بدن بیمار وجود دارد:

1. خوراکی (قرص و کپسول)؛
2. قطرات بینی و اسپری ها؛
3. فرمهای استنشاق دارو (که اغلب توسط آسم استفاده می شود).
4. پمادها و کرمهای مخصوص استفاده خارجی.

بسته به وضعیت بدن و نوع آسیب شناسی ، هر دو نوع مختلف و داروهای حاوی گلوکوکورتیکواستروئیدها قابل تجویز هستند.

لیست داروهای محبوب گلوکوکورتیکواستروئید

در بین بسیاری از داروهای حاوی گلوکوکورتیکواستروئیدها ، پزشکان و فارماکولوژیستها داروهای مختلفی از گروههای مختلف را که بسیار موثر هستند و از تحریک عوارض جانبی کم برخوردار هستند ، تفکیک می کنند:

توجه داشته باشید

بسته به وضعیت بیمار و مرحله رشد بیماری ، فرم دارو ، دوز و مدت زمان استفاده انتخاب می شود. استفاده از گلوکوکورتیکواستروئیدها لزوما تحت نظارت مداوم پزشک برای نظارت بر هرگونه تغییر در وضعیت بیمار اتفاق می افتد.

عوارض جانبی گلوکوکورتیکواستروئیدها

با وجود این واقعیت که مراکز دارویی مدرن برای بهبود ایمنی داروهای حاوی هورمون ها ، با حساسیت بالای بدن بیمار تلاش می کنند ، عوارض جانبی زیر ممکن است ظاهر شود:

• تحریک پذیری عصبی افزایش یافته است.
• بیخوابی؛
• ایجاد ناراحتی
• ، ترومبوآمبولی.
• و روده ها ، التهاب کیسه صفرا.
• افزایش وزن؛
• با استفاده طولانی؛

داروهای گلوکوکورتیکوئید (GCS) نه تنها در آلرژی و ریه ، بلکه به طور کلی در پزشکی نیز جایگاه ویژه ای را اشغال می کنند. تجویز غیر منطقی GCS می تواند منجر به بروز تعداد زیادی عوارض جانبی شود و کیفیت و سبک زندگی بیمار را به طرز چشمگیری تغییر دهد. در چنین مواردی ، خطر عوارض ناشی از تعیین GCS به طور قابل توجهی از شدت خود بیماری فراتر می رود. از طرف دیگر ، ترس از داروهای هورمونی ، که نه تنها در بیماران بلکه در کارکنان پزشکی بی کفایت بوجود می آید ، دومین مورد از این مشکل است که به آموزش پیشرفته پزشکان و کار ویژه در بین مشروطیت بیماران نیاز به گلوکوکورتیکوئید درمانی نیاز دارد. بنابراین ، اصل اصلی درمان GCS دستیابی به حداکثر تأثیر در استفاده از حداقل دوزها است. باید به خاطر داشت که استفاده از دوزهای ناکافی باعث افزایش مدت زمان درمان می شود و بر این اساس احتمال عوارض جانبی را افزایش می دهد.

طبقه بندی. GCS بسته به مدت زمان مهار ACTH پس از مصرف یک دوز واحد به داروهای کوتاه مدت ، متوسط \u200b\u200bو طولانی مدت طبقه بندی می شود (جدول 2).

جدول 2 طبقه بندی GCS بر اساس مدت زمان عمل

مواد مخدر		معادل دوز	gKS	مینرالو فعالیت قشر مغز
کوتاه بازیگری:
کورتیزول (هیدروکورتیزون)
کورتیزون
پردنیزون
میانگین مدت زمان عمل
پردنیزولون
متیل پردنیزولون
تریامسینولون
بازیگری طولانی
بلامفتازون
دگزامتازون

برای بیش از 40 سال ، آماده سازی گلوکوکورتیکوئیدها با فعالیت زیاد در صورت استفاده موضعی به طور گسترده در بازار مورد استفاده قرار می گیرد. کلاس جدید ایجاد شده از کورتیکواستروئیدها برای استنشاق باید از موارد زیر استفاده کند: از یک طرف میل به گیرنده های گلوکوکورتیکوئیدی و از طرف دیگر قابلیت دسترسی زیستی بسیار کمی دارد که از کاهش آن می توان با کاهش لیپوفیل بودن کورتیکواستروئیدها و به همین ترتیب میزان جذب را بدست آورد. در زیر طبقه بندی GCS با توجه به روش کاربرد ارائه شده است و فرم های رهاسازی ، اسامی تجاری و رژیم های دوز را نشان می دهد (جدول 3).

جدول 3 . طبقه بندی GCS براساس مسیر اداره

مواد مخدر	نام تجاری		فرم های انتشار
GCS برای استفاده خوراکی
بتامتازون	سلستون		برگه 0.005 شماره 30
دگزامتازون	دکسازون Dexamed فورتکورتین دگزامتازون		برگه 0.005 شماره 20 برگه 0.005 شماره 10 و شماره 100 برگه 0.005 شماره 20 و شماره 100 ، برگه. 0 ، 0015 شماره 20 و شماره 100 ، اکسیر 100 میلی لیتر در یک بطری (5 میلی لیتر \u003d 500 میکروگرم) برگه 0.005 # 100 برگه 0.005 شماره 20 ، 0.0015 شماره 50 و 0.004 # 50 و 100 برگه 0.005 شماره 20 و شماره 1000
متیل پردنیزولون	متریود شد		برگه 0.004 شماره 30 و شماره 100 ، برگه. 0.016 شماره 50 ، برگه. 0.032 شماره 20 و برگه 0.100 شماره 20 برگه 0.004 شماره 30 و 100 ، برگه 0.016 شماره 30
پردنیزولون	پردنیزولون دکورین ن مدوپد پردنیزول		برگه 0.005 شماره 20 ، شماره 30 ، شماره 100 ، شماره 1000 برگه 0.005 شماره 50 و شماره 100 ، برگه 0.020 شماره 10 ، شماره 50 ، شماره 100 ، برگه 0.05 شماره 10 و شماره 50 برگه 0.005 شماره 20 و شماره 100 برگه 0.005 شماره 100
پردنیزون	آپو پردنیزون		برگه 0.005 و 0.05 شماره 100 و شماره 1000
تریامسینولون	پلی کورتولون تریامسینولون بارلیکورت کناکورت		ط ab 0.004 شماره 20 برگه 0.002 و 0.004 شماره 50 ، 100 ، 500 و 1000 برگه 0.004 شماره 25 برگه 0.004 شماره 100 برگه 0.004 شماره 50 برگه 0.004 شماره 100
GCS برای تزریق
بتامتازون	سلستون		در 1 میلی لیتر 0.004 ، آمپول شماره 10 از 1 میلی لیتر
دگزامتازون	دکساون دکسابن دکسازون Dexamed دگزامتازون Fortecortin mono		در 1 میلی لیتر 0.004 ، آمپول شماره 10 از 1 و 2 میلی لیتر در 1 میلی لیتر 0.004 ، در یک بطری 1 میلی لیتر در 1 میلی لیتر 0.004 ، 3 آمپول 1 میلی لیتر و 2 میلی لیتر در 1 میلی لیتر 0.004 ، شماره 25 آمپول از 1 میلی لیتر در 2 میلی لیتر 0.008 ، شماره 10 آمپول 2 میلی لیتر در 1 میلی لیتر 0.004 ، آمپول شماره 5 از 1 میلی لیتر در 1 میلی لیتر 0.004 ، آمپول شماره 10 از 1 میلی لیتر در 1 میلی لیتر 0.004 ، شماره 100 آمپول از 1 میلی لیتر در 1 میلی لیتر 0.004 ، آمپول شماره 3 از 1 میلی لیتر و 2 میلی لیتر ، در 1 میلی لیتر 0.008 ، آمپول شماره 1 میلی لیتر 5 میلی لیتر
هیدروکورتیزون	هیدروکورتیزون قشر سولو Sopolkort N		تعلیق در ویال ها ، در 1 ویال 5 میلی لیتر (125 میلی گرم) * پودر لیوفیلیزه شده در ویال ، در 1 ویال 2 میلی لیتر (100 میلی گرم) محلول تزریق ، 1 میلی لیتر در آمپول (25 میلی گرم) و 2 میلی لیتر (50 میلی گرم)
پردنیزولون	متریود شد سول-مدول		تعلیق تزریق ، 1 میلی لیتر در آمپول (40 میلی گرم) پودر لیوفیلیزه شده در ویال ها ، در 1 ویال 40 ، 125 ، 250 ، 500 یا 1000 میلی گرم ماده خشک با حلال در آمپول های شماره 1 یا شماره 3 ، 250 میلی گرم هر یک ، شماره 1 1000 میلی گرم
پردنیزولون	مدوپد پردنیزول پردنیزولون هافسوند Nycomed پردنیزولون پردنیزولون استات پردنیزولون hemisuccinate solu-decortin N		در 1 میلی لیتر 0.020 ، آمپول شماره 10 از 2 میلی لیتر در 1 میلی لیتر 0.030 ، آمپول شماره 3 از 1 میلی لیتر در 1 میلی لیتر 0.025 ، آمپول شماره 3 از 1 میلی لیتر در 1 میلی لیتر 0.030 ، آمپول شماره 3 از 1 میلی لیتر در 1 میلی لیتر 0.025 ، شماره 10 یا شماره 100 آمپول 1 میلی لیتر در 5 میلی لیتر 0.025 ، شماره 10 پودر لیوفیلیزه در آمپول 5 میلی لیتر در 1 آمپول 0.010 ، 0.025 ، 0.050 یا 0.250 ، شماره 1 یا آمپول شماره 3
تریامسینولون	Triam-denk 40 برای تزریق تریامسینولون		در 1 میلی لیتر 0.010 یا 0.040 در ویال در 1 میلی لیتر 0.040 ، شماره 100 تعلیق در آمپول در 1 میلی لیتر 0.010 یا 0.040 ، تعلیق در آمپول
فرم انبار: تریامسینولون	تریامسینولون استونید		در 1 میلی لیتر 0.040 ، شماره 5 در آمپول های 1 میلی لیتری در 1 میلی لیتر 0.010 ، 0.040 یا 0.080 ، تعلیق در آمپول
فرم انبار: متیل پردنیزولون استات	دپو مدرول متیل پردنیزولون استات		در 1 میلی لیتر 0.040 ، ویال های 1 ، 2 یا 5 میلی لیتر در 1 میلی لیتر 0.040 ، آمپول شماره 10 ، 1 میلی لیتر تعلیق در یک آمپول
ترکیبی از انبار و فرم سریع عمل
بتامتازون	دیپروسپان Flosterone		در 1 میلی لیتر 0.002 فسفات دینیتات و 0.005 دیپروپیونات ، شماره 1 یا 5 آمپول از 1 میلی لیتر ترکیب آن شبیه به diprospan است
GCS برای استنشاق
بلامفتازون	آلدسین بکلازون Beclomet-Easyhailer بکودیسک بکلوکورت بلوفورت پلیبورت		1 دوز 50 ، 100 یا 250 میکروگرم ، آئروسل 200 دوز 1 دوز 200 میکروگرم ، Easyhaler 200 دوز 1 دوز 100 میکروگرم یا 200 میکروگرم ، 120 دوز در دیسچرال 1 دوز 50 میکروگرم ، آئروسل 200 دوز در 1 دوز 50 میکروگرم (کنه) ، در آئروسل 200 دوز و 250 میکروگرم (فوره) ، آئروسل 200 دوز 1 دوز 250 میکروگرم ، آئروسل 80 یا 200 دوز 1 دوز 50 میکروگرم ، آئروسل 200 دوز
بودزونید	بناکور پالمیکورت بودزونید		در 1 دوز 200 میکروگرم ، در استنشاق کننده "سیکلوآلر" 100 یا 200 دوز 1 دوز 50 میکروگرم ، آئروسل 200 دوز و 1 دوز 200 میکروگرم ، آئروسل 100 دوز مشابه Pulmikort
فلوتیکازون	Flixotide		در یک دوز 125 یا 250 میکروگرم ، در آئروسل 60 یا 120 میکروگرم؛ پودر استنشاق در rotadiscs: 4 تا 15 تاول ، در 1 دوز 50 ، 100 ، 250 یا 500 میکروگرم
تریاسینولون	آزماکورت		1 دوز 100 میکروگرم ، آئروسل 240 دوز
GCS برای استفاده داخل رحمی
بکلومتازون	آلدسین تبدیل شدن	همان (در بالا را ببینید) ذرات معلق در هوا با دهان بینی 1 دوز 50 میکروگرم ، 200 دوز آئروسل آبی برای تجویز داخل رحمی 1 دوز 50 میکروگرم ، آئروسل 50 دوز
فلونیزولید	سینتاریس	1 دوز 25 میکروگرم ، آئروسل 200 دوز
فلوتیکازون	فلیکسوناز	در 1 دوز 50 میکروگرم ، در اسپری آبی جهت استفاده داخل دوز از 120 دوز استفاده شود
ممتازون	نازونکس	1 دوز 50 میکروگرم ، آئروسل 120 دوز
GCS برای استفاده محلی در چشم پزشکی
	پرناسید	قطره چشم 10 میلی لیتر در یک بطری (1 میلی لیتر \u003d 2.5 میلی گرم) ، پماد چشم 10.0 (1.0 \u003d 2.5 میلی گرم)
دگزامتازون	دگزامتازون	قطره چشم 10 و 15 میلی لیتر در یک بطری (1 میلی لیتر \u003d 1 میلی گرم) ، تعلیق چشم 10 میلی لیتر در یک بطری (1 میلی لیتر \u003d 1 میلی گرم)
هیدروکورتیزون	هیدروکورتیزون	پماد چشم در لوله 3.0 (1.0 \u003d 0.005)
پردنیزولون	پردنیزولون	تعلیق چشم در بطری 10 میلی لیتر (1 میلی لیتر \u003d 0.005)
ترکیب شده. داروها: با دگزامتازون ، فرامایستین و گرمی سیدین با دگزامتازون و نومایسین	Sofradex دکسون
GCS برای استفاده محلی در دندانپزشکی
تریامسینولون	Oralog Kenalog	خمیر موضعی در دندانپزشکی (1.0 \u003d 0.001)
GCS برای استفاده محلی در زنان و زایمان
ترکیب شده. داروها: با پردنیزون	Terzhinan	قرص واژینال از 6 و 10 قطعه ، که شامل پردنیزولون 0.005 ، تریدیدازول 0.2 ، نومایسین 0.1 ، نستاتین 100000 U
GCS برای استفاده در پروکتولوژی
ترکیب شده. داروها: با پردنیزون با هیدروکورتیزون	اوروبین Posterisan forte پروکتوزیل	پماد 20 ، در لوله ها (1.0 \u003d پردنیزولون 0.002 ، لیدوکائین 0.02 ، د- پانتول 0.02 ، تریکوزان 0.001) شیاف های رکتال شماره 10 ، (1.0 \u003d 0.005) پماد 10.0 و 15.0 در یک لوله (1.0 \u003d 5.58 میلی گرم) ، کپسول های رکتال شماره 20 ، در 1 کپسول 2.79 میلی گرم
GCS برای استفاده خارجی
بتامتازون	بهتره دیپرولن Celestoderm -V	کرم و پماد 15.0 در لوله (1.0 \u003d 0.001) کرم و پماد 15.0 و 30.0 در لوله (1.0 \u003d 0.0005) کرم و پماد 15.0 و 30.0 در لوله (1.0 \u003d 0.001)
بتامتازون + جنتامایسین	متراکم	پماد و کرم 15.0 و 30.0 در لوله (1.0 \u003d 0.0005)
بتامتازون + کلوتریمازول	لوتیدرم	پماد و کرم 15.0 و 30.0 در لوله (1.0 \u003d 0.0005 ، کلوتریمازول 0.01)
بتامتازون + استیل سالیسیلیک اسید	دیپروسالیک	پماد 15.0 و 30.0 در لوله ها (1.0 \u003d 0.0005 ، اسید سالیسیلیک 0.03)؛ لوسیون 30 میلی لیتر در یک بطری (1 میلی لیتر \u003d 0.0005 ، اسید سالیسیلیک 0.02)
بودزونید		پماد و کرم 15.0 در لوله (1.0 \u003d 0.00025)
کلوبتازول	واگذاری	کرم و پماد 25.0 در لوله (1.0 \u003d 0.0005)
فلوتیکازون	کوتیوییت	پماد 15.0 در لوله (1.0 \u003d 0.0005) و خامه 15.0 در لوله (1.0 \u003d 0.005)
هیدروکورتیزون	لاتیکورت	پماد 14.0 در لوله (1.0 \u003d 0.01) 15 میلی لیتر پماد ، کرم یا لوسیون (1.0 \u003d 0.001) کرم پماد ، کرم یا لیپو 0.1٪ 30.0 در لوله (1.0 \u003d 0.001) ، لوسیون 0.1٪ ، 30 میلی لیتر (1 میلی لیتر \u003d 0.001)
هیدروکورتیزون + ناتامایسین + نئومایسین	پیمافوکورت	پماد و کرم 15.0 در لوله (1.0 \u003d 0.010) ، لوسیون 20 میلی لیتر در یک بطری (1.0 \u003d 0.010)
مازیپردون	دپروزولون	پماد امولسیون 10.0 در لوله (1.0 \u003d 0.0025)
مازیپردون + میکونازول	مایکوزولون	پماد 15.0 در لوله ها (1.0 \u003d 0.0025 ، میکرونازول 0.02)
متیل پردنیزولون	آدوانان
ممتازون		پماد ، کرم 15.0 در لوله و لوسیون 20 میلی لیتر (1.0 \u003d 0.001)
پردنیکارت	درماتول	پماد و کرم 10.0 در لوله (1.0 \u003d 0.0025)
پردنیزولون + کلوکینول	درموزولون	پماد 5.0 در لوله ها (1.0 \u003d 0.005 و clioquinol 0.03)
تریامسینولون	تریاکورت فتوروکورت	پماد 10.0 در لوله (1.0 \u003d 0.00025 و 1.0 \u003d 0.001) پماد 15.0 در لوله (1.0 \u003d 0.001)

مکانیسم عملکرد GCS: رمزگشایی اجرای اثر ضد التهابی GCS بسیار پیچیده است. در حال حاضر ، اعتقاد بر این است که پیوند اصلی در عملکرد GCS بر روی سلول ، تأثیر آنها بر فعالیت دستگاه ژنتیکی است. کلاسهای مختلفی از کورتیکواستروئیدها به یک درجه یا درجه دیگر به گیرنده های خاص مستقر در غشای سیتوپلاسمی یا سیتوزولی متصل می شوند. به عنوان مثال ، کورتیزول (کورتیکواستروئیدهای درون زا ، با فعالیت معدنی برجسته) دارای اتصال ترجیحی به گیرنده های غشای سیتوپلاسمی است ، و دگزامتازون (کورتیکواستروئیدهای مصنوعی ، که با حداقل فعالیت مینرالکورتیکوئید مشخص می شوند) به میزان بیشتری با گیرنده های سیتوزولی متصل می شوند. پس از فعال شدن (در مورد کورتیزون) یا منفعل (به عنوان مثال با دکگزازازون) نفوذ GCS به سلول ، در مجتمع تشکیل شده توسط GCS ، گیرنده و پروتئین حامل ، یک تنظیم مجدد ساختاری رخ می دهد و به آن امکان تعامل با نواحی خاصی از DNA هسته ای را می دهد. حالت دوم منجر به افزایش سنتز RNA می شود که مرحله اصلی تحقق اثرات بیولوژیکی GCS در سلولهای اندام هدف است. عامل تعیین کننده در مکانیسم اثر ضد التهابی GCS توانایی آنها در تحریک سنتز برخی (لیپومودولین) و مهار سنتز سایر پروتئین ها (کلاژن) در سلول ها است. لیپومودولین غشای سلولی فسفولیپاز A2 ، که وظیفه آزادسازی اسید آراشیدونیک مرتبط با فسفولیپید است را مسدود می کند. بر این اساس ، تشکیل لیپیدهای ضد التهابی فعال ، پروستاگلاندین ها ، لکوترین ها و ترومبوکسان ها نیز از اسید آراشیدونیک تحریک می شود. مهار لکوترین B4 باعث کاهش کموتاکسی لکوسیت ها می شود و لوکوترین C4 و D4 توانایی انقباضی عضلات صاف ، نفوذپذیری عروق و ترشح مخاط در دستگاه تنفسی را کاهش می دهد. علاوه بر این ، GCS از تشکیل برخی سایتوکاین های مرتبط با واکنشهای التهابی در آسم برونشال جلوگیری می کند. همچنین یکی از مؤلفه های ضد التهابی GCS تثبیت غشاهای لیزوزومی است که باعث کاهش نفوذپذیری اندوتلیوم مویرگی ، بهبود میکروسیرکولاسیون و کاهش میزان بیرون زدگی لکوسیت ها و ماست سل ها می شود.

عمل ضد آلرژیک GCS چند عاملی است و شامل موارد زیر است: 1) توانایی کاهش تعداد بازوفیلهای در گردش ، که منجر به کاهش آزاد شدن واسطه های واکنش آلرژیک فوری می شود. 2) مهار مستقیم سنتز و ترشح واسطه واکنشهای آلرژیک فوری به دلیل افزایش در اردوگاه داخل سلولی و کاهش cGMP. 3) کاهش تعامل واسطه های آلرژی با سلولهای مؤثر.

در حال حاضر ، مکانیسم های اثر ضد شوک گلوکوکورتیکوئیدها کاملاً درک نشده اند. با این حال ، افزایش شدید غلظت گلوکوکورتیکوئیدهای درون زا در پلاسما با شوک عوامل مختلف ، کاهش قابل توجهی در مقاومت بدن در برابر عوامل شوک زایی با سرکوب سیستم هیپاتالاموس-هیپوفیز-آدرنال اثبات شده است. بازده بالای اثبات شده GCS در شوک ها نیز مشهود است. اعتقاد بر این است که کورتیکواستروئیدها حساسیت گیرنده های آدرنرژیک به کاتکول آمین ها را بازیابی می کنند ، که از یک طرف واسطه اثر برونکودیلاتور کننده کورتون ها و نگهداری از همودینامیک سیستمیک و از طرف دیگر ایجاد عوارض جانبی: تاکی کاردی ، فشار خون شریانی ، برانگیختگی C.N.S.

تأثیر GCS بر متابولیسم. متابولیسم کربوهیدرات... گلوکونوژنز افزایش یافته و استفاده از گلوکز در بافتها به دلیل آنتاگونیسم با انسولین کاهش می یابد ، در نتیجه می توان به رشد قند خون و گلوکزوزوری اشاره کرد. متابولیسم پروتئین... فرآیندهای آنابولیک در کبد و فرآیندهای کاتابولیک در بافتهای دیگر تحریک می شوند ، محتوای گلوبولین ها در پلاسمای خون کاهش می یابد. سوخت و ساز چربی... لیپولیز تحریک می شود ، سنتز اسیدهای چرب بالاتر و تری گلیسیریدها تقویت می شوند ، چربی با رسوب غالب در کمربند شانه ، صورت ، شکم ، هایپر کلسترول خون ثبت می شود. تبادل آب و الکترولیت. به دلیل فعالیت مینرالوکورتیکوئید ، یون های سدیم و آب در بدن حفظ می شوند و دفع پتاسیم افزایش می یابد. آنتاگونیسم کورتیکواستروئیدها در رابطه با ویتامین D باعث شسته شدن Ca 2+ از استخوان ها و افزایش دفع کلیوی آن می شود.

سایر اثرات GCS. GCS رشد فیبروبلاست ها و سنتز کلاژن را مهار می کند ، باعث کاهش ترخیص کالا از گمرک رتیکولووئدوتلیال سلول ها با آنتی بادی ها ، کاهش میزان ایمونوگلوبولین ها بدون تأثیر در تولید آنتی بادی های خاص می شود. در غلظت های بالا ، GCS غشاهای لیزوزومی را تثبیت می کند ، باعث افزایش هموگلوبین و تعداد گلبول های قرمز در خون محیطی می شود.

فارماکوکینتیک. GCS برای استفاده سیستمیک در آب و چربیهای چربی در محلول ضعیف هستند. تغییرات جزئی در ساختار شیمیایی می تواند منجر به تغییرات قابل توجه در میزان جذب و مدت زمان عمل شود. در پلاسما ، 90٪ كورتیزول بطور معكوس به 2 نوع پروتئین متصل می شود - گلوبولین (گلیكوپروتئین) و آلبومین. گلوبولین ها میل بالایی دارند ، اما ظرفیت اتصال کم دارند ، در حالی که آلبومین ، برعکس ، دارای میل ترکیبی کم ، اما ظرفیت اتصال بالاست. متابولیسم GCS به چندین روش انجام می شود: اصلی در کبد ، دیگری در بافت های خارج کبدی و حتی در کلیه ها است. آنزیمهای کبدی میکروزومال GCS را به ترکیبات غیرفعال متابولیزه می کنند ، که توسط کلیه ها دفع می شوند. متابولیسم کبد در پرکاری تیروئید افزایش یافته و توسط فنوباربیتال و افدرین ایجاد می شود. کم کاری تیروئید ، سیروز ، درمان همزمان با اریترومایسین یا اولئولایزایسین منجر به کاهش ترخیص کالا از گمرک GCS کبدی می شود. در بیماران با نارسایی کبدی و آلبومین سرم کم ، پردنیزولون بطور قابل ملاحظه ای بیشتر در پلاسما گردش می کند. هیچ ارتباطی بین T 1/2 و مدت اثر فیزیولوژیکی یک داروی خاص GCS وجود ندارد. فعالیت متفاوت GCS با درجات مختلف اتصال به پروتئین های پلاسما تعیین می شود. بنابراین ، بیشتر کورتیزول در حالت محدود است ، در حالی که 3٪ متیل پردنیزولون و کمتر از 0.1٪ دگزامتازون. فعال ترین ترکیبات فلوئوره شده (متازون) هستند. بکلومتازون حاوی کلر به عنوان هالوژن است و مخصوصاً برای استفاده موضعی درون مغزی موضعی است. استریفیکاسیون امکان دستیابی به آماده سازی با کاهش جذب را برای استفاده محلی در پوست (فلوکینولون پیوالات) فراهم کرد. سوکسینات ها یا استونیدها محلول در آب هستند و از آنها به عنوان آماده سازی برای تزریق استفاده می شود (پردنیزولون سوکسینات ، تریامسینولون استونید).

معیارهای عملکرد هنگامی که به صورت خوراکی استفاده می شود پردنیزون همان مورد cromoglycate.

ضوابط ایمنی با استفاده از سیستم گلوکوکورتیکواستروئیدها به شرح زیر:

1) عدم وجود 1 بیماری عفونی از جمله سل به دلیل سرکوب پاسخ ایمنی؛

2) عدم ابتلا به پوکی استخوان ، از جمله در زنان یائسه به دلیل خطر شکستگی.

3) رعایت یک شیوه زندگی کافی فعال و عدم وجود استئومیلیت به دلیل تهدید نکروز استخوان آسپتیک؛

4) کنترل پروفایل گلیسمی و محرومیت از دیابت به دلیل احتمال بروز عوارض در قالب کتواسیدوز ، کما هایپراسمولار.

5) در نظر گرفتن وضعیت روحی و روانی به دلیل احتمال بروز روان روان "استروئیدی"؛

6) کنترل فشار خون و تعادل آب و الکترولیت به دلیل احتباس سدیم و آب؛

7) عدم وجود سابقه زخم معده و همچنین تهدید خونریزی دستگاه گوارش به دلیل نقض میزان ترمیم مخاط دستگاه گوارش؛

8) عدم وجود گلوكوم به علت احتمال تحريك بحران هاي گلوكوماتوز؛

9) عدم وجود زخم های سطحی ، زخم های تازه بعد از عمل ، جراحات سوختگی در اثر سرکوب فیبروپلازی.

10) عدم حضور بلوغ به دلیل قطع رشد و محرومیت از بارداری به دلیل اثرات احتمالی تراتوژنیک.

ویژگی های تجویز خوراکی کاربردGKS .

در هنگام انتخاب ، ترجیحا به داروهای سریع عمل با میانگین مدت زمان عمل ، که قابلیت دسترسی 100٪ فراهمی زیستی را بعد از مصرف خوراکی دارند و در میزان کمتری سیستم هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال را مهار می کنند. یک دوره کوتاه مدت (3-10 روز) برای دستیابی به یک اثر مطلوب در ابتدای دوره طولانی درمانی با وخیم تدریجی وضعیت بیمار یا برای متوقف کردن سریع حمله شدید قابل تجویز است. برای درمان اشکال شدید آسم برونش ، درمان طولانی مدت GCS ممکن است طبق یکی از رژیم های زیر مورد نیاز باشد:

• رژیم مداوم (اغلب استفاده می شود) ، با 2/3 از دوز روزانه تجویز شده در صبح و 1/3 بعد از ظهر. به دلیل خطر افزایش پرخاشگری عامل اسید پتریک در شرایط کاهش سرعت ترمیم مخاط دستگاه گوارش ، توصیه می شود بعد از غذا و در بعضی موارد تحت پوشش داروهای ضد عفونی کننده و عوامل موثر بر روندهای جبران کننده در مخاط دستگاه گوارش ، تجویز GCS انجام شود. با این حال ، ترکیب پذیرش با آنتی اسیدها نامناسب است ، زیرا دومی جذب GCS را به میزان 46-60٪ کاهش می دهد.

reg رژیم متناوب شامل مصرف دوز داروی دوبار مصرف دارو یکبار در صبح هر روز دیگر است. این روش می تواند ضمن حفظ اثربخشی دوز انتخابی ، خطر عوارض جانبی را به میزان قابل توجهی کاهش دهد.

• طرح متناوب شامل استفاده از GCS در دوره های کوتاه مدت 3-4 روزه با فواصل 4 روزه بین آنها است.

اگر نشان داده شود ، یک دوره آزمایش دو هفته ای از کورتیکواستروئیدها بر اساس پردنیزولون از 20 تا 100 میلی گرم (معمولاً 40 میلی گرم) تجویز می شود. درمان بیشتر با این داروها تنها در صورتی انجام می شود که یک مطالعه مکرر بعد از 3 هفته بهبود قابل توجهی در عملکرد تنفس خارجی نشان دهد: افزایش FEV 1 حداقل 15٪ و افزایش FVC 20٪. پس از آن ، دوز به حداقل موثر کاهش می یابد ، ترجیح به رژیم متناوب داده می شود. حداقل دوز مؤثر با کاهش متوالی دوز اولیه به میزان 1 میلی گرم در هر 4-6 روز با مشاهده دقیق بیمار انتخاب می شود. مقدار مصرف پردنیزولون معمولاً 5-10 میلی گرم است ؛ دوزهای زیر 5 میلی گرم در بیشتر موارد بی اثر است. درمان سیستمیک GCS در 16٪ موارد منجر به ایجاد عوارض و عوارض می شود. پس از متوقف کردن مصرف GCS ، عملکرد قشر آدرنال به تدریج ، در طی 16-20 هفته ترمیم می شود. GCS سیستمیک ، در صورت امکان ، جایگزین کنید اشکال استنشاق.

معیارهای عملکرد استفاده کنید gCS استنشاق کنید مانند سایر درمانهای اساسی بیماران مبتلا به آسم برونش.

ضوابط ایمنی هنگام درخواست gCS استنشاق کنید به شرح زیر:

1) تجویز دارو در حداقل دوز مؤثر ، با استفاده از فاصله دهنده ها یا توربو هیلرها ، با نظارت مداوم بر وضعیت مخاط دهان به دلیل احتمال ایجاد کاندیدیازیس دهان و حلق. در موارد نادر - مصرف پیشگیری کننده از مواد ضد قارچ؛

2) عدم وجود محدودیت های حرفه ای همراه با تهدید احتراق (احتمالاً به دلیل نزدیک بینی موضعی عضلات حنجره ، که پس از قطع مصرف دارو از آن عبور می کند). یک عارضه جانبی مشابه اغلب در اشکال استنشاق پودری ثبت می شود.

3) عدم وجود سرفه و تحریک مخاط (عمدتاً به دلیل افزودنی هایی که آئروسل را تشکیل می دهند).

شرایط استفاده از GCS استنشاقی و ویژگیهای داروهای انفرادی.

دوز استنشاق 400 میکروگرم بکلومتازون (بکتوتید) معادل 5 میلی گرم پردنیزولون است که از طریق دهان مصرف می شود. با دوز نگهدارنده مؤثر پردنیزولون 15 میلی گرم ، بیماران می توانند به طور کامل با GCS استنشاقی به درمان بروند. در این حالت ، دوز پردنیزولون شروع می شود نه زودتر از یک هفته پس از افزودن داروهای استنشاقی کاهش می یابد. سرکوب عملکرد سیستم هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال با استنشاق بکلومتازون با دوز بیش از 1500 میکروگرم در روز رخ می دهد. اگر وضعیت بیمار در برابر پس زمینه دوز نگهدارنده GCS استنشاق بدتر شود ، افزایش دوز لازم است. حداکثر دوز ممکن 1500 میکروگرم بر کیلوگرم است ، در صورت عدم وجود اثر درمانی در این حالت ، لازم است که کورتیکواستروئیدهای خوراکی اضافه شود.

بکلوفورت افزایش دوز بکلامازون (200 میکروگرم در هر دوز) است.

Flunisolid (ingacort) ، برخلاف بکلومتازون ، از لحظه مصرف از نظر بیولوژیکی فعال است و بنابراین بلافاصله اثر خود را در اندام هدف آشکار می کند. در مطالعات تطبیقی \u200b\u200bدر مورد اثربخشی و تحمل بکلومتازون با دوز 100 میلی گرم 4 بار در روز و فلونیزولید با دوز 500 میکروگرم دو بار در روز ، دومی به طور قابل توجهی موثرتر بود. فلونیزولید به یک فضا مخصوص مجهز است که به دلیل استنشاق بیشتر ذرات کوچک ، نفوذ عمیق تر دارو به برونش ها را فراهم می کند. در عین حال ، کاهش فراوانی عوارض دهانی ، کاهش تلخی در دهان و سرفه ، تحریک غشای مخاطی و کوفتگی مشاهده می شود. علاوه بر این ، وجود یک فضا باعث می شود که از هوازدگی با دوز در کودکان ، افراد مسن و در بیماران با هماهنگی دشوار استنشاق و استنشاق دارو استفاده شود.

تریامسینولون استونید (azmacort) بیشتر در ایالات متحده استفاده می شود. طیف نسبتاً وسیعی از دوزهای مورد استفاده (از 600 میکروگرم تا 1600 میکروگرم در 3-4 دوز) استفاده از این دارو را در بیماران با شدیدترین آسم امکان پذیر می کند.

بودزونید به داروهایی با عمل طولانی مدت اشاره دارد و در مقایسه با بکلومتازون ، در فعالیت ضد التهابی 1.6-3 برابر بیشتر است. جالب است که این دارو در 2 فرم دوز مصرفی برای استنشاق تولید می شود. اولین روش استنشاقی با دوز اندازه گیری سنتی است که حاوی 50 و 200 میکروگرم بودزونید در هر نفس است. فرم دوم یک توربولر ، وسیله استنشاقی ویژه ای است که تجویز دارو به صورت پودر را فراهم می کند. جریان هوای ایجاد شده به لطف طراحی اولیه توربولر ، کوچکترین ذرات پودر دارویی را ضبط می کند ، که منجر به بهبود قابل توجهی در نفوذ بودزونید به برونش های کالیبر کوچک می شود.

Fluticasone propionate (flixotide) GCS را با فعالیت ضد التهابی بیشتر ، استنشاق می کند ، تمایل به گیرنده های گلوکوکورتیکوئیدی ، تجلی کمتر عوارض جانبی سیستمیک دارد. خصوصیات فارماکوکینتیک دارو با دوز آستانه بالا منعکس می شود - 1800-2000 میکروگرم ، تنها هنگامی که بیش از آن باشد ، می تواند واکنشهای جانبی سیستماتیک ایجاد کند.

بنابراین ، کورتیکواستروئیدهای استنشاقی یکی از مؤثرترین روشهای درمانی برای بیماران مبتلا به آسم برونشی است. استفاده از آنها منجر به کاهش علائم و تشدید آسم برونش ، بهبود در پارامترهای عملکردی ریوی ، کاهش بیش فعالی برونش ، کاهش نیاز به مصرف داروهای کوتاه مدت برونکودیلاتور و بهبود کیفیت زندگی بیماران مبتلا به آسم برونش می شود.

جدول 4 دوز معادل تخمین زده شده (میکروگرم) برای استنشاق

گلوکوکورتیکوئیدهای سیستمیک

گلوکوکورتیکوئیدهای سیستمیک به چند گروه تقسیم می شوند:
■ بر اساس مبدأ:
- طبیعی (هیدروکورتیزون)؛
- مصنوعی: (پردنیزولون ، متیل پردنیزولون ، تریامسینولون ، دگزامتازون ، بتامتازون).
■ در طول مدت:
- داروهای کوتاه مدت (هیدروکورتیزون) ، مدت متوسط \u200b\u200b(پردنیزولون ، متیل پردنیزولون) و طولانی (تریامسینولون ، دگزامتازون ، بتامتازون).

فارماکوکینتیک

هنگامی که به صورت خوراکی مصرف می شود ، گلوکوکورتیکوئیدها به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شوند. حداکثر غلظت خون پس از 1.5 ساعت ایجاد می شود.

گلوکوکورتیکوئیدها به پروتئین های پلاسما متصل می شوند:
الف) با α1 گلوبولین (ترانس کورتین) ، مجتمع هایی را تشکیل می دهند که به بافت ها نفوذ نمی کنند ، اما انباری از این هورمون ها ایجاد می کنند.
ب) با آلبومین ، مجتمع هایی با آنها تشکیل می شود و به بافت ها نفوذ می کند. فقط گلوکوکورتیکوئیدهای آزاد از نظر بیولوژیکی فعال هستند.
آنها به سرعت از پلاسما دفع می شوند ، به راحتی در موانع بافت شناسی ، از جمله شیر مغزی ، جفت و شیر مادر نفوذ می کنند و در بافت هایی که مدت زمان طولانی فعال باقی می مانند ، تجمع می یابند. گلوکوکورتیکوئیدهای آزاد توسط 25-35 by توسط گلبول های قرمز و لکوسیت ها سپرده می شوند. اگر هیدروکورتیزون 80-85 to به ترانس کورتین متصل شود ، با آلبومین - 10٪ ، سپس گلوکوکورتیکوئیدهای مصنوعی 60-70٪ به پروتئین ها متصل می شوند ، یعنی. کسر آزاد آنها که به خوبی در بافتها نفوذ می کند بسیار بزرگتر است. میزان گلوکوکورتیکوئیدهایی که وارد سلول می شوند نیز از توانایی اتصال آنها به گیرنده های درون سلول خاص است.

گلوکوکورتیکوئیدها از طریق انتقال خون در کبد ، بخشی از کلیه ها و سایر بافت ها ، عمدتاً با ترکیب با گلوکورونید یا سولفات انجام می شوند. آنها با استفاده از فیلتراسیون گلومرولی با صفرا و ادرار دفع می شوند و 80-90٪ از مجاری مجددا جذب می شوند. 20٪ دوز توسط کلیه ها بدون تغییر دفع می شود. مقدار کمی (به طور متوسط \u200b\u200b0.025٪) از دوز پردنیزولون داخل وریدی تجویز شده در شیر مادر دفع می شود. در عین حال ، کاهش غلظت گلوکوکورتیکوئید در شیر مادر سریعتر از سرم اتفاق می افتد. نیمه عمر (جدول 6.2) از پلاسما (T1 / 2) هیدروکورتیزون 60-90 دقیقه ، پردنیزون ، پردنیزولون و متیل پردنیزولون - 180-200 دقیقه ، تریامسینولون و فلوکورتولون - 210 دقیقه ، دگزامتازون ، بتامتازون و پارامتازون - 190-300 دقیقه است. یعنی از بین بردن گلوکوکورتیکوئیدهای مصنوعی ، به ویژه آنهایی که فلوریده می شوند ، آهسته تر اتفاق می افتد و آنها تأثیر مهاری بیشتری روی قشر آدرنال دارند. نیمه عمر هیدروکورتیزون از بافتها 8-12 ساعت ، پردنیزولون ، پردنیزولون و متیل پردنیزولون - 12-36 ساعت ، تریامسینولون و فلوکورتولون - 24-48 ساعت ، دگزامتازون و بتامتازون - 36-54 ساعت (حداکثر 72 ساعت) است.