Азатиоприн побочные действия и влияние на организм. Азатиоприн: показания и противопоказания, особенности терапии

Содержание

Согласно принятой медицинской классификации Азатиоприн – это иммунодепрессивный препарат, чьим активным веществом является одноименное вещество. Лекарство призвано подавлять иммунитет человека для обеспечения лучшей приживаемости тканей и органов, лечения некоторых болезней. Препарат производится в России.

Состав и форма выпуска

Азатиоприн (Azathioprine) выпускается в формате таблеток, другие формы лекарства не встречаются. Состав средства:

Свойства препарата

Входящий в состав таблеток азатиоприн блокирует деление клеток и пролиферацию гранулоцитов, обладает иммунодепрессивным действием. Если сравнивать лекарство с аналогом Меркаптопурином, то Азатиоприн обладает более выраженным иммунодепрессивным эффектом при меньшем цитостатическом действии.

После приема таблетки быстро всасываются из желудка, на 30% связываются с плазменными протеинами. Биотрансформация активного компонента происходит с выделением 6-тиоинозиновой кислоты и меркаптопурина. Оба метаболита активны, проникают в ткани, головной мозг. Период полувыведения равен пяти часам, пик концентрации наблюдается через полтора часа после приема, остатки выводятся с желчью и почками.

Показания к применению

У Азатиоприна имеется множество показаний. Инструкция выделяет следующие:

• предупреждение реакции отторжения трансплантата после пересадки органов (комплексная терапия);
• дерматомиозит;
• ревматоидный артрит;
• язвенный колит;
• активный хронический гепатит;
• болезнь Крона;
• миастения;
• псориаз;
• узелковый периартериит;
• синдром Рейтера;
• вульгарная пузырчатка;
• системная красная волчанка;
• тромбоцитопеническая идиопатическая пурпура;
• аутоиммунный гломерулонефрит.

Способ применения и дозировка

Инструкция по применению Азатиоприна указывает, что таблетки принимаются перорально. Дозировка определяется врачом индивидуально, зависит от показаний, степени тяжести течения болезни, сопутствующей терапии. Для предупреждения пересаженного трансплантата лекарство сочетается с Циклоспорином, кортикостероидами. Ударная суточная доза составляет 5 мг/кг веса курсом 1-2 месяца. Затем препарат принимают в поддерживающей дозировке 1-4 мг/кг веса в сутки в 2-3 приема.

Поддерживающая терапия длится неограниченно. При возникновении симптомов отторжения пересаженного органа суточная доза вновь повышается до 4 мг/кг массы тела. При других заболеваниях препарат принимается по 1,5-2 мг/кг веса в 3-4 приема. Возможно увеличивать суточную дозу до 200-250 мг, разделенных на 2-4 приема. При ревматоидном артрите таблетки принимаются по 1-2,5 мг/кг веса в сутки в 1-2 приема курсом не менее 3 месяцев. Поддерживающая доза равна 0,5 мг/кг массы тела однократно в день. При активном хроническом гепатите принимаются 1-1,5 мг/кг веса в сутки.

Особые указания

В инструкции по применению следует изучить раздел особых указаний. Выдержки из него:

1. Первые два месяца терапии следует еженедельно следить за картиной периферической крови. Затем анализы делают каждые 14-30 дней. Помимо крови изучают активность ферментов печени, уровень щелочной фосфатазы, билирубина.
2. При нарушении работы печени, почек, сочетании с Аллопуринолом доза снижается на 25% от рекомендуемой инструкцией.
3. Терапия препаратом проводится с осторожностью при опоясывающем герпесе, недостаточности ксантиноксидазы, ветряной оспе, радиационном или цитотоксическом лечении.
4. Средство противопоказано в детском возрасте, при беременности, лактации.

Лекарственное взаимодействие

В инструкции следует изучить подробно раздел о лекарственном взаимодействии. Сочетания и последствия:

1. Аллопуринол усиливает токсические эффекты Азатиоприна, а Ко-Тримосказол увеличивает его миелотоксическое действие.
2. Одновременный прием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента может привести к тяжелой лейкопении.
3. Комбинация препарата с иммунодепрессантами (глюкокортикоидами, Цикслоспорином, антителами) чаще приводит к развитию инфекции, возникновению новообразований.
4. Азатиоприн является антагонистом недеполяризующих миорелаксантов.
5. Вакцинация на фоне лечения Азатиоприном может увеличивать репликацию вируса (при использовании живых вакцин) или подавление продукции антител (при применении инактивированных вакцин).

Азатиоприн и алкоголь

В период лечения строго запрещен прием алкоголя и напитков или лекарств на его основе. Этиловый спирт подавляет функции печени, что нарушает метаболизм и работу лекарства, ведя к усилению частоты развития побочных эффектов и повышая риск передозировки. Этанол опасен для пациентов, страдающих от болезней, которые лечит препарат, возможны осложнения и обострения.

Побочные действия Азатиоприна

По инструкции Азатиоприн может провоцировать развитие побочных эффектов во время приема. К самым известным реакциям относятся:

• миелодепрессия;
• присоединение вторичных инфекций;
• макроцитоз;
• тошнота, рвота, анорексия;
• мегалобластный эритропоэз;
• артралгия;
• кожная сыпь;
• миалгия;
• эрозивно-язвенные поражения губ и полости рта;
• лекарственная аллергия;
• холестатический, токсический гепатит;
• панкреатит, эрозии, язвы, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, некроз кишечника, перфорации кишки (после трансплантации);
• почечная недостаточность, заболевания легких, менингеальные реакции, гемолитическая анемия (все в единичных случаях);
• препарат обладает тератогенным, эмбриотоксическим и канцерогенным действиями, может вызвать развитие злокачественных опухолей.

Передозировка

При превышении дозы лекарства, указанной в инструкции, могут наблюдаться признаки диспепсии, панцитопения, нарушение работы печени, усиление прочих побочных эффектов. При подозрении на передозировку следует обратиться к врачу за назначением симптоматического лечения, проведения гемодиализа. Последняя процедура отличается средней эффективностью.

Противопоказания

• печеночная недостаточность;
• чувствительность к компонентам состава;
• непереносимость лактозы, недостаток фермента лактазы, нарушение всасывания глюкозы-галактозы;
• беременность, лактация;
• угнетенный гемопоэз;
• детский возраст.

Условия продажи и хранения

Препарат является рецептурным, хранится вдали от детей при температуре до 25 градусов в течение пяти лет.

Аналоги

Заменить препарат можно средствами с таким же иммунодепрессивным свойством, на основе аналогичного или другого активного компонента. Аналогами Азатиоприна можно назвать:

• Альфетин – иммунодепрессивный лиофилизат для проведения инфузий, содержащий альфа-фетопротеин, полученный из абортируемой крови;
• Профеталь – иммунодепрессивный порошок для приготовления инъекционного раствора на основе альфа-фетопротеина.

Видео

Мосхимфармпрепараты ФГУП им. Семашко Мосхимфармпрепараты им Н.А.Семашко, ОАО

Страна происхождения

Россия

Группа товаров

Иммуномодулирующие препараты и иммунодепрессанты

Иммунодепрессивное средство

Формы выпуска

• Таблетки по 50мг - 50 шт в уп.

Описание лекарственной формы

• Таблетки светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком, цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской.

Фармакологическое действие

Азатиоприн - тиоловое производное, конкурентный антагонист гипоксантина, по химическому строению и биологическому действию близок к пуриновым основаниям; оказывает иммунодепрессивное и цитостатическое действие. Включаясь в метаболические реакции, нарушает синтез нуклеиновых кислот, конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантингуанин-фосфорибозилтрансферазу, переводящую пуринетол в тиоинозиновую кислоту (ТИК). ТИК подавляет ряд реакций с участием инозиновой кислоты (ИК), включая превращение ИК в ксантиновую и адениловую кислоты. В ходе метилирования ТИК образуется метаболит, блокирующий глутамин-5-фосфорибозилпирофосфат аминотрансферазу - фермент, инициирующий путь пуринового синтеза рибонуклеотидов. В связи с потерей способности клеток образовывать ТИК возможно развитие резистентности опухолевых клеток к азатиоприну. Иммунодепрессивное действие обусловлено гипоплазией лимфоидной ткани, снижением количества Т-лимфоцитов, нарушением синтеза Ig, появлением в крови атипичных фагоцитов и подавлением клеточно-опосредованных аллергических реакций. В сравнении с меркаптопурином иммунодепрессивное действие выражено относительно сильнее (при меньшей цитостатической активности). В больших дозах (10 мг/кг) угнетает функцию костного мозга, подавляет пролиферацию гранулоцитов, вызывает лейкопению.

Фармакокинетика

Всасывание: азатиоприн хорошо всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Время наступления Сmах - 1-2 ч. Распределение: связь с белками плазмы - низкая. Проникает через плаценту, накапливается в грудном молоке. Среднетерапевтические дозы создают в крови очень низкие концентрации (менее 1 мкг/мл), не коррелирующие с выраженностью и продолжительностью эффекта. Метаболизм: после "первого прохождения" через печень метаболизируется в меркаптопурин (активный метаболит), быстро-захватывается из крови тканями. Окисление и метилирование - в печени, эритроцитах с образованием фармакологически неактивного метаболита (6-тиомочевая кислота) под воздействием ксантиноксидазы. Период полувыведения Т1/2 - 5 ч. Выведение: азатиоприн преимущественно выводится в виде 6-тиоурациловой кислоты с мочой. В моче также определяется в незначительном количестве 1-метил-4-нитро-5-тиоимидазол. Только небольшое количество принятой дозы азатиоприна выводится c мочой в неизмененном виде. Удаляется при проведении гемодиализа, быстро исчезает из кровеносного русла.

Особые условия

Мониторирование При применении азатиоприна существует потенциальная опасность развития токсических осложнений, поэтому его можно назначить только в том случае, если пациент получит адекватное наблюдение на протяжении терапии. Предполагается, что в течение первых 8 недель терапии полный анализ крови, включая определение тромбоцитов, должен выполняться еженедельно или чаще, если применяется высокая доза препарата или у пациента имеются тяжелые почечные и/или печеночные нарушения. В дальнейшем анализы крови можно контролировать реже, но полный анализ крови нужно повторять ежемесячно или, по крайней мере, с интервалом не более 3 месяцев. Пациенты, получающие азатиоприн, должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать обо всех случаях инфекций, появления неожиданных кровоподтеков, кровотечения или других признаков угнетения костного мозга. Некоторые индивидуумы с врожденным дефицитом фермента, тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ) могут быть гиперчувствительны к миелодепрессивному эффекту азатиоприна и иметь склонность к быстрому развитию депрессии костного мозга после начала лечения азатиоприном. Эта проблема может обостряться комбинацией с препаратами, которые подавляют ТПМТ (олсалазин, месалазин или сульфасалазин). Почечная и/или печеночная недостаточность Предполагается, что токсичность азатиоприна усиливается при почечной недостаточности, но контролируемые исследования не подтвердили это предположение. Тем не менее рекомендуются дозировки на нижней границе диапазона доз и тщательное наблюдение за гематологическими показателями. При развитии гематологической токсичности дозы должны быть уменьшены. Осторожность необходима при назначении азатиоприна при печеночной недостаточности, при этом должны проводиться регулярные полные анализы крови и печеночные тесты. У некоторых пациентов метаболизм азатиоприна может быть нарушен и, следовательно, его дозу следует уменьшить, если развиваются признаки печеночной и гематологической токсичности. Немногочисленные данные свидетельствуют, что азатиоприн неблагоприятен для пациентов с дефицитом гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (синдром Леша-Найхена), и им не следует рекомендовать азатиоприн. Мутагенность Хромосомные нарушения были обнаружены у мужчин и женщин, получающих азатиоприн. Но роль азатиоприна в их возникновении оценить трудно. Хромосомные нарушения, исчезающие со временем, были обнаружены у детей пациентов, получающих азатиоприн. За исключением крайне редких случаев, никаких явных физических признаков этих нарушений у них не было. Отмечается синергизм действия азатиоприна и длительного ультрафиолетового облучения у пациентов, принимающих азатиоприн. Влияние на репродуктивную функцию Уменьшение почечной недостаточности в результате трансплантации почек с последующим назначением азатиоприна сопровождалось усилением репродуктивной функции как у мужчин, так и у женщин, являющихся реципиентами трансплантатов. Канцерогенность Пациенты, принимающие азатиоприн, имеют повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, в основном, рака кожи. Риск связан с интенсивностью и длительностью иммунодепрессивной терапии в большей степени, чем с применением специфического препарата. Сообщалось, что снижение дозы или отмена иммунодепрессанта может вызвать обратное развитие лимфомы. Пациенты, получающие несколько иммунодепрессантов, имеют риск сверхиммунодепрессии, поэтому у них должны применяться наименьшие эффективные дозы препаратов. Как это принято у пациентов с повышенным риском рака кожи, должно быть ограничено пребывания на солнце и воздействие ультрафиолетового облучения с помощью защитной одежды и использования солнцезащитных кремов с высокой степенью защиты. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Нет данных. Однако предсказать нарушение способности управлять, автомобилем/механизмами, исходя из фармакокинетики азатиоприна, нельзя.

Состав

• азатиоприн 0,05 г вспомогательные вещества: желатин; крахмал картофельный; сахар молочный; кальция стеарат

Азатиоприн показания к применению

• Профилактика реакции отторжения при трансплантации почек, ревматоидный артрит, хронический активный гепатит, системная красная волчанка, дерматомиозит, узелковый периартериит, приобретенная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гангренозная пиодермия, псориаз, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, миастения, пузырчатка, синдром Рейтера, лучевой дерматит, псевдогипертрофическая миопатия. Неэффективность и противопоказания к назначению глюкокортикостероидов или необходимость снижения их дозировки (у больных с побочными эффектами от их применения и/или высоким риском их развития). Азатиоприн применяется в качестве монотерапии или в комбинации с кортикостероидами и/или другими иммунодепрессантами.

Азатиоприн противопоказания

• повышенная чувствительность к азатиоприну и/или меркаптопурину; беременность.

Азатиоприн дозировка

• 50 мг

Азатиоприн побочные действия

• Частота встречаемости побочных эффектов при использовании азатиоприна варьирует в зависимости от патологии, служащей основанием для его назначения. Классификация нежелательных побочных реакций по частоте: Очень частые: больше или равно 1/10 назначений Частые: больше или равно 1/100 -

Лекарственное взаимодействие

Аллопуринол/оксипуринол/тиопуринол Активность ксантиновой оксидазы ингибируется аллопуринолом, оксипуринолом к тиопуринолом, что сопровождается снижением конверсии биологически активной 6-тиоинозиновой кислоты в биологически неактивную 6-тиоурациловую кислоту. Когда аллопуринол, оксипуринол и/или тиопуринол назначается одновременно с 6-МП или азатиоприном, доза последних должна быть уменьшена на одну четверть от первоначальной дозы. Нейромышечные блокаторы Азатиоприн может усиливать нейромышечную блокаду, вызываемую деполяризирующими препаратами (сукцинилхолин), и может уменьшать блокаду, вызванную недеполяризирующими препаратами (тубокурарин). Сила этих взаимодействий значительно варьирует. Варфарин Сообщается о подавлении антикоагулянтного эффекта варфарина при его назначении с азатиоприном. Цитостатические/миелодепрессивные препараты По возможности следует избегать одновременного применения с азатиоприном цитостатических препаратов или препаратов с миелодепрессивным эффектом, таких как пеницилламин. Имеются клинические данные о взаимодействии азатиоприна и котримоксазола с развитием гематологических нарушений. Приводится описание случая, позволяющего предположить связь гематологических нарушений с одновременным приемом азатиоприна и каптоприла. Есть предположние, что циметидин и индометацин могут усиливать миелодепрессивный эффект азатиоприна при одновременном назначении. Аминосалицилаты Аминосалициловые производные (олсалазин, месалазин или сульфасалазин) in vitro ингибируют фермент ТПМТ, поэтому они должны назначаться с осторожностью у пациентов, получающих терапию азатиоприном. Другие взаимодействия Фуросемид in vitro нарушает метаболизм азатиоприна тканью печени. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Вакцины Иммунодепрессивная активность азатиоприна может вызвать атипичный или потенциально неблагоприятный ответ на живые вакцины, поэтому живые вакцины по теоретическим соображениям противопоказаны пациентам, принимающим азатиоприн. Снижение ответа на убитые вакцины вполне вероятно и наблюдалось на вакцину против гепатита В у пациентов, получающих комбинированную терапию азатиоприном и кортикостероидами. Было показано, что стандартные терапевтические дозы азатиоприна не вызывают неблагоприятного ответа на поливалентную вакцину против пневмококка, что оценивалось на основании средней концентрации антикапсулярного специфического антитела.

Передозировка

Симптомы: диспепсические явления, панцитопения, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия. Изъязвление на слизистой оболочке глотки, кровоподтеки и кровотечения - это главные симптомы депрессии костного мозга, возникающей в результате передозировки азатиоприна, которые достигают максимума после 9-14 дней применения. Их появление более вероятно при хронической, чем при острой однократной передозировке. Сообщается о пациенте, которые принял однократную сверхдозу 7,5 г азатиоприна. Немедленными токсическим проявлениями этой сверхдозы были тошнота, рвота и диарея, а затем небольшая лейкопения и легкие нарушения функции печени. Выздоровление было неполным. Лечение: промывание желудка. Специфического антидота не существует. Необходимо последующее наблюдение с гематологическим мониторированием, чтобы оказать быструю помощь при развитии побочных реакций. Эффективность диализа неизвестна, хотя азатиоприн частично выводится с помощью гемодиализа.

Условия хранения

• хранить в сухом месте
• беречь от детей
• хранить в защищенном от света месте

Информация предоставлена
Производитель: МОСХИМФАРМПРЕПАРАТЫ им. Н.А.Семашко ОАО (Россия)
Формы выпуска:

• Таблетки, 50 мг, №50

Цена на Азатиоприн в аптеках: от 263 руб. до 263 руб. (1 предложений)


Азатиоприн – российский препарат из группы иммунодепрессантов, производится в таблетках по 50 мг (№50). Лекарство способствует гипоплазии лимфоидной ткани, снижает количество Т-лимфоцитов, нарушает синтез иммуноглобулинов. В больших дозах угнетает функцию костного мозга, подавляет образование гранулоцитов, вызывает лейкопению. Используют при заболеваниях аутоиммунной природы: при ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилоартрите, системной красной волчанке, хроническом аутоиммунном гепатите, болезни Верльгофа. Используется при рассеянном склерозе и других демиелинизирующих заболеваниях, миастении, псориазе, для подавления реакции тканевой несовместимости при трансплантации органов. Применяют лекарство длительно. Доза и продолжительность терапии зависит от состояния больного, эффективности и переносимости препарата. Может вызывать аллергию, диспепсию, токсический гепатит, миелодепрессию, тератогенное и канцерогенное действие. Нельзя использовать при сильном угнетении гемопоэза, тяжелой патологии печени и почек, женщинам в период вынашивания плода и при кормлении грудью.

Список доступных аналогов препарата Азатиоприн

Аналог дешевле от 97 руб.

Производитель: Северная звезда (Россия)
Формы выпуска:

• Таб. 2.5 мг, 50 шт.

Цена на Метотрексат в аптеках: от 60 руб. до 4995 руб. (2334 предложений)

Метотрексат – аналог Азатиоприна, производится в России и странах дальнего зарубежья в виде таблеток по 2,5, 5 и 10 мг (№50), а также растворе для инъекций и для приема внутрь. Лекарство подавляет клеточный митоз, рост активно пролиферирующих тканей, тормозит рост злокачественных новообразований. Используют при остром лимфолейкозе, раке тела и шейки матки, опухолях головы и шеи, раке пищевода, саркоме костей и мягких тканей, раке легких, молочной железы, мочевого пузыря, яичка. Применяют при системных ревматологических заболеваниях, рассеянном склерозе, тяжелой форме псориаза, при болезни Крона и неспецифическом язвенном колите, при пересадке различных органов и тканей для предотвращения реакции отторжения трансплантата. Может вызывать аллергию, диспепсию, анемию, тромбоцитопению, анорексию, дыхательную недостаточность, гипотонию, развитие почечной и печеночной недостаточности, нарушения менструального цикла, выкидыши, аномалии развития плода. Нельзя использовать при идиосинкразии, беременным и кормящим женщинам, при инфекционных заболеваниях, подагре, заболеваниях, сопровождающихся рвотой и диарейным синдромом.

Аналог дешевле от 60 руб.

Производитель: Орион Корпорейшн (Финляндия)
Формы выпуска:

• Таблетки 4 мг, 30 шт.

Цена на Метипред в аптеках: от 156 руб. до 434 руб. (1696 предложений)

Метипред (аналог) – производится в России, Финляндии и Португалии в таблетках по 4 мг (№30) и в виде липофизата для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения во флаконах по 250 г. Это глюкокортикостероид, обладающий иммуносупрессивной активностью. Помимо этого, оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие. Используется в при системных ревматологических заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, системная красная волчанка, системная склеродермия, дерматомиозит и других. Применяется при рассеянном склерозе и других демиелинизирующих заболеваниях нервной системы, при острых и хронических заболеваниях суставов, бронхиальной астме, тяжелых аллергических реакциях, аутоиммунном тиреоидите и нефрите, для предотвращения и снятия отека головного мозга, при мело- и лимфолейкозах, миеломной болезни и других заболеваниях крови. Применяется в трансплантологии для предотвращения реакции отторжения пересаженного органа. Нельзя использовать при непереносимости, беременности и грудном вскармливании, тяжелой патологии печени и почек, инфекционных заболеваниях, после прививок, при тяжелых иммунодефицитах.

Солу-Медрол (лиофилизат) → заменитель Рейтинг: 8 голосов

Аналог дороже от 58 руб.

Производитель: PFIZER MFG. BELGIUM N.V. (Бельгия)
Формы выпуска:

• Лиофилизат для в/в и в/м введения, 250 мг, №1

Цена на Солу-Медрол в аптеках: от 321 руб. до 1030 руб. (368 предложений)
Солу-Медрол (аналог) – производится в Бельгии в виде липофизата для приготовления раствора для парэнтерального (внутримышечного или внутривенного) использования во флаконах по 250, 500 или 1000 мг. Это гормональный препарат, относящийся к группе кортикостероидов. Обладает выраженным противовоспалительным и противоаллергическим действием, является мощным иммуносупрессором. Используется для лечения обострений рассеянного склероза и других демиелинизирующих заболеваний головного и спинного мозга, при системных заболеваниях соединительной ткани, аутоиммунном тиреоидите, поражении почек аутоиммунной природы, при тяжелых аллергических реакциях, при ревматоидном артрите, острой и хронической надпочечниковой недостаточности, тяжелых формах псориаза, синдроме Стивенса-Джонсона, эксфолиативном дерматите и других поражениях кожи, при лейкозах и многих других заболеваниях. Может вызывать аллергию, диспепсию, гипертонию, нарушения сердечного ритма, артралгии, миалгия, склонность к инфекциям, почечную и печеночную недостаточность, иммунные и эндокринные нарушения. Противопоказания аналогичны метипреду.

Аналог дороже от 568 руб.

Производитель: Тева (Израиль)
Формы выпуска:

• Капсулы мягкие, 25 мг, №50

Цена на Экорал в аптеках: от 829 руб. до 3465 руб. (103 предложений)

Экорал (аналог) – производится в Германии, Швейцарии, Чехии и Израиле в мягких капсулах по 25, 50 или 100 мг (№50). Лекарство обратимо ингибирует митотические фазы G0 и G1, тормозит образование интерлейкина-2 и пролиферацию иммунокомпетентных Т-лимфоцитов. Не влияет на функцию кроветворения. Используется в трансплантологии для предупреждения развития реакции отторжения, при ревматоидном артрите, системной красной волчанке, системной склеродермии, дерматомиозите, полимиозите, гломерулонефрите, нефротическом синдроме, демиелинизирующих заболеваниях, тяжелом псориазе и атопическом дерматите. Может вызывать кожную сыпь и зуд, ангионевротический отек, бронхоспазм, кашель, чихание, анафилактический шок, тошноту, рвоту, боли в животе, головную боль, судорожный синдром, расстройства чувствительности, почечную и печеночную недостаточность, миопатии, гипертонию, нарушение электролитного состава крови, может провоцировать развитие инфекций. Нельзя применять при непереносимости, тяжелом неконтролируемом повышении артериального давления, инфекциях, онкозаболеваниях, тяжелой патологии печени и почек, беременности и кормлении грудью.

Инструкция "Азатиоприна" предупреждает о том, что данный препарат оказывает иммунодепрессивное действие. Это лекарственное средство - неоднозначное. Оно угнетает иммунную систему человека, блокирует деление и разрастание клеток, тканей, влияет на выработку антител. У "Азатиоприна" есть множество аналогов, которые обладают более выраженным лечебным действием.

Описание

Аналоги "Азатиоприна" похожи на этот препарат, но отличаются составом и особенностями приема. Средство выпускается в форме таблеток круглой плоскоцилиндрической формы. Упаковка содержит блистеры с 50 таблетками. Действие "Азатиоприна" иммунодепрессивное. Он устраняет гиперчувствительность, замедляет процессы деления клеток при патологических явлениях, подавляет несовместимость тканей. Таблетки светло-желтого цвета с зеленоватым оттенком. Препарат производят в России. Купить можно только по рецепту.

Как применять

Аналоги "Азатиоприна", как и сам препарат, принимаются внутрь. Дозировка устанавливается индивидуально, с учетом течения болезни и состояния здоровья больного. Если "Азатиоприн" назначили в качестве профилактики отторжения трансплантированного органа, дозировка составляет 5 мг/кг два-три раза в день в течение одного или двух месяцев. В этом случае вместе с "Азатиоприном" назначают другие препараты. Поддерживающая терапия длится несколько лет, а доза постепенно уменьшается.

Если у больного возникают симптомы отторжения органов, дозу лекарства повышают. В случае назначения препарата для терапии других заболеваний, таблетки принимают три-четыре раза в день по 1,5-2 мг/кг. Длительность приема оговаривается с лечащим врачом, но обычно составляет не менее двенадцати недель. Если одновременно применять "Азатиоприн" с "Аллопуринолом", можно усилить побочные эффекты первого, а также спровоцировать токсическую реакцию. Сочетание "Азатиоприна" с "Ко-Тримоксазолом" усиливает миелотоксическое действие.

Не рекомендуется применять препарат с ингибиторами АПФ, так как это приводит к развитию лейкопении в тяжелой форме. Комбинация с другими иммунодепрессантами, например, с "Циклоспорином" провоцирует появление злокачественный новообразований и развитие инфекций. В период приема "Азатиоприна" не рекомендуется проходить вакцинацию. Если у больного наблюдаются патологии почек или печени, дозы лекарства снижаются. С осторожностью назначают терапию больным ветряной оспой, опоясывающим герпесом.

Показания к применению

Инструкция "Азатиоприна" напоминает, что использовать препарат нужно только по назначению врача. Абсолютными показаниями к применению являются следующие заболевания и состояния:

• Псориаз.
• Гепатит в хронической форме.
• Красная волчанка.
• Язвенный колит.
• Миастения.
• Болезнь Крона.
• Дерматомиозит.
• Запущенные артриты.
• Пузырчатка.
• Синдром Рейтера.

Лекарственное средство "Азатиоприн" (в инструкции указано) назначают в качестве профилактики отторжения трансплантированных органов вместе с другими иммунодепрессантами.

Противопоказания

В каких случаях нельзя принимать "Азатиоприн"? Отзывы пользователей подтверждают, что это лекарственное средство противопоказано людям с индивидуальной непереносимостью активных веществ в составе. Производители предупреждают: "Азатиоприн" запрещен к применению во время беременности, в период ее планирования или лактации, так как он способен вызывать интоксикацию эмбриона или плода. Нельзя лечиться препаратом и мужчинам, которые пытаются зачать ребенка. Средство вызывает тяжелые побочные реакции, в числе которых диспепсические расстройства, интоксикация, при возникновении которой больному назначается гемодиализ.

Если возникли следующие реакции, необходимо сообщить о них лечащему врачу:

• боль в суставах и мышцах;
• вторичные инфекции;
• аллергические реакции;
• отсутствие аппетита;
• тошнота и рвота;
• анемия;
• трудности с дыханием;
• почечная недостаточность;
• появление язв в уголках рта.

У пациентов, которые пережили пересадку органов и им назначили "Азатиоприн", может воспалиться поджелудочная железа и образоваться язвы в кишечнике, вызывающие кровотечения.

К недостаткам препарата относят провоцирование почечной и печеночной недостаточности, мутации хромосом, отрицательное воздействие на репродуктивную функцию мужчин и женщин и канцерогенность. Кроме того, у пациентов, которые принимают "Азатиоприн" длительно, высока вероятность возникновения злокачественных новообразований.

Из чего состоит

Состав "Азатиоприна" включает одноименное активное вещество - 0,05 г. Вспомогательными ингредиентами в препарате выступают крахмал картофельный, лактоза, желатин, стеарат кальция. Срок годности лекарства составляет пять лет. Хранить его следует в темном месте. Таблетки быстро всасываются в желудочно-кишечном тракте. Активное вещество проникает в ткани в небольших количествах. Наибольшая концентрация образуется в плазме через два часа после приема. Выводится из организма печенью с желчью и почками.

Особенности

У пациентов, которым назначили препарат, возникает вопрос: почему нет в аптеках "Азатиоприна"? Действительно, иногда лекарство невозможно найти в аптечной сети, особенно в небольших городах и других населенных пунктах. В этом случае назначают аналоги.

Эффект от приема иммунодепрессивного средства может не проявляться в течение нескольких суток или недель после начала приема. Если состояние пациента после лечения "Азатиоприном" не улучшится, следует отменить его и назначить другую схему терапии.

Особенность в том, что если больной с пересаженными органами в течение многих лет применял препарат, то после его отмены высока вероятность их отторжения. Первые восемь недель необходимо делать как можно чаще анализ крови на определение уровня тромбоцитов. Во время приема лекарства нельзя долго находиться на солнце, самопроизвольно отменять препарат или менять дозировку. "Азатиоприн" искусственно подавляет иммунитет человека, тормозит процессы образования новых клеток, их деления. Это приводит к приостановлению развития злокачественных новообразований, возникновению тяжелых состояний. Эффективен при аутоиммунных заболеваниях.

У "Азатиоприна" аналоги имеют одинаковое фармакологическое действие, направлены на лечение идентичных заболеваний. Данный препарат структурно похож на гуанин, аденин, гипоксантин. Все они входят в структуру нуклеиновой кислоты. Если сравнивать "Азатиоприн" с "Меркаптопурином", у первого более выраженное лекарственное действие. По своему назначению препарат имеет схожесть с "Альфетином", "Ревлимидом", "Стемокином", "Профеталем".

Особенность всех аналогов и самого препарата в том, что при длительном приеме высока вероятность интоксикации организма. Есть смысл применять лекарство, если пациент находится под наблюдением врача. Многих интересует: какие аналоги покупать? Что лучше - "Имуран" или "Азатиоприн"? Лекарство "Имуран" оказывает менее агрессивное и токсичное действие. Однако его в аптеках сложнее найти.

Кроме того, самостоятельно покупать подобные лекарства без рекомендации врача нельзя. "Имуран" в высоких дозах способен угнетать функции костного мозга, вызывать лейкопению. Имеет такие же показания к применению, противопоказания и побочные эффекты как и у "Азатиоприна". Он вызывает при длительном приеме и высоких дозировках возникновение вторичных инфекций, разрастание тканей, лекарственную лихорадку, сильную аллергическую реакцию, анорексию, гепатит, кровотечения в желудочно-кишечном тракте, некрозы, миалгии, в редких случаях - почечную недостаточность.

Цена

Аналоги "Азатиоприна", как и сам препарат, стоят недорого. Средняя цена в российский аптеках данного лекарства составляет 200 рублей. В разных аптечных сетях цена варьируется и может превышать указанную на 50 рублей.

Азатиоприн – это сильный иммуносупрессивный препарат цитостатического и цитотоксического действия.

Состав Азатиоприна

Действующее вещество – азатиоприн (0,05 г).

Вспомогательные вещества:

• Желатин;
• Сахар молочный;
• Крахмал картофельный;
• Кальция стеарат.

Форма выпуска

Азатиоприн выпускается в форме покрытых оболочкой таблеток в контурной ячейковой упаковке по 10 штук. В картонной пачке содержится 5 упаковок.

Аналоги Азатиоприна

К лекарственным средствам с аналогичным активным веществом относятся:

• Азасан;
• Азанин;
• Азамун;
• Азапресс;
• Имуран;
• Имурель.

Фармакологическое действие Азатиоприна

Азатиоприн оказывает иммунодепрессивное действие, преимущественно направленное на замедленную гиперчувствительность и клеточную цитотоксичность. Блокирует пролиферацию (разрастание) тканей и деление клеток. Подавляет реакции тканевой несовместимости. Меньше действует на синтез антител. У азатиоприна более выражено иммунодепрессивное действие при меньшей цитостатической активности, по сравнению с меркаптопурином.

Является структурным аналогом гуанина, гипоксантина и аденина, входящих в состав нуклеиновых кислот.

При приеме внутрь препарат хорошо всасывается из ЖКТ. С белками связывается приблизительно 30%. При биотрансформации образуются активные метаболиты (6-меркаптопурин и 6-тиоинозиновая кислота).

Концентрация азатиоприна в тканях незначительна; в мозге определяется его наименьшее количество. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1-2 часов. Период полувыведения активного вещества и его метаболитов составляет около 5 часов. Препарат почти полностью выводится с желчью через печень, а через почки – не более 1-2%.

Показания к применению

Азатиоприн, по инструкции,показан при следующих заболеваниях:

• Ревматоидном артрите;
• Неспецифическом язвенном колите;
• Хроническом активном гепатите;
• Системной красной волчанке;
• Узелковом периартериите;
• Дерматомиозите;
• Миастении;
• Вульгарной пузырчатке;
• Идиопатической тромбоцитопенической пурпуре;
• Аутоиммунном гломерулонефрите;
• Псориазе.

Азатиоприн, по отзывам, может использоваться в составе комбинированной терапии в качестве профилактики реакций отторжения трансплантатов.

Противопоказания

Лекарство противопоказано при повышенной чувствительности к азатиоприну или меркаптопурину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат строго противопоказан при беременности. Женщинам детородного возраста необходима контрацепция. В период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы Азатиоприна

Таблетки принимают внутрь. Доза устанавливается индивидуально. При этом учитываются не только показания и тяжесть течения заболевания, но и дозировка одновременно назначенных лекарств, а также гематологическая переносимость. Лечение, как правило, длительное.

Средние суточные дозы составляют:

• Ревматоидный артрит – 1-2,5 мг/кг за 1-2 раза. Поддерживающая терапия – 0,5 мг/кг. Курс лечения составляет 12 недель;
• Хронический активный гепатит – 1-1,5 мг/кг;
• Профилактика реакций отторжения трансплантатов – 5 мг/кг за 2-3 приема в течение 1-2 месяцев. Азатиоприн, по отзывам врачей, наиболее эффективен в сочетании с кортикостероидами и циклоспорином. Поддерживающая доза – 1-4 мг/кг на протяжении нескольких лет. В случае отмены препарата дозировка уменьшается постепенно. Если же возникают симптомы отторжения трансплантата, то суточную дозу снова увеличивают до 4 мг/кг;
• Другие заболевания – 1,5-2 мг/кг за 3-4 раза. Если это необходимо, доза повышается до 200-250 мг за 2-4 приема.

Передозировка Азатиоприна

К признакам передозировки относятся:

• Диспепсические явления;
• Панцитопения;
• Нарушение функций печени;
• Усиление других побочных действий.

Лечение – симптоматическое. Может быть назначен гемодиализ.

Побочные действия Азатиоприна

Инструкция к Азатиоприну указывает следующие побочные действия:

• Система кроветворения – миелосупрессия (анемия, тромбоцитопения, лейкопения), развитие вторичных инфекций, макроцитоз и мегалобластный эритропоэз, гемолитическая анемия;
• Пищеварительная система – рвота, тошнота, холестатический и токсический гепатит, анорексия, эрозивно-язвенные поражения слизистых рта, кровотечение из ЖКТ, панкреатит, перфорация и некроз кишечника;
• Аллергические реакции – кожная сыпь, миалгия, артралгия, лекарственная лихорадка.

Иногда возможны воспаление мозговых оболочек, острая почечная недостаточность, легочные заболевания.

Экспериментальные данные свидетельствуют о тератогенном, эмбриотоксическом и канцерогенном действии Азатиоприна (есть риск возникновения злокачественных новообразований).

Особые указания

На протяжении первых 8 недель терапии необходимо еженедельно контролировать картину периферической крови (впоследствии – 1-2 раза в месяц). Периодически осуществляется контроль активности сывороточных печеночных трансаминаз, щелочных фосфатаз и уровня билирубина.

Дозу снижают до 1/4, если одновременно назначен аллопуринола азатиоприн, а также при нарушении функций печени или почек.

При ветряной оспе, опоясывающем герпесе или недостаточности ксантиноксидазы, а также при цитотоксической и радиационной терапии Азатиоприн назначают с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Одновременный прием азатиоприна с различными веществами вызывает ряд последствий:

• Аллопуринол – возрастает токсическое воздействие;
• Ко-тримоксазол – увеличивается миелотоксическое действие;
• Ингибиторы АПФ – развивается тяжелая лейкопения;
• Другие иммунодепрессанты – повышается риск возникновения инфекций и опухолей;
• Живые вирусные вакцины – усиливаются репликации вируса;
• Инактивированные вакцины – угнетается продукция антител.

Азатиоприн несовместим с недеполяризующими миорелаксантами.

Условия хранения Азатиоприна

Хранить в темном, недоступном для детей месте. Срок годности – 5 лет.