Pripravci hormona gušterače

Ljudski gušterača, uglavnom u repu, sadrži oko 2 milijuna otočića Langerhansa koji čine 1% njegove mase. Otočići se sastoje od a-, b- i l-stanica, koje proizvode glukagon, inzulin i somatostatin (inhibiraju lučenje hormona rasta).

U ovom predavanju nas zanima tajna b-stanica otočića Langerhansa - INSULIN, budući da su trenutno inzulinski pripravci vodeće antidijabetičko sredstvo.

Inzulin je prvi put izdvojio 1921. godine Banting, Best - za koji su 1923. dobili Nobelovu nagradu. Inzulin izoliran u kristalnom obliku 1930. godine (Abel).

Inače, inzulin je glavni regulator razine glukoze u krvi. Čak i lagano povećanje glukoze u krvi uzrokuje izlučivanje inzulina i potiče njegovu daljnju sintezu b-stanicama.

Mehanizam djelovanja inzulina povezan je s činjenicom da čorba povećava apsorpciju glukoze u tkivima i potiče njegovu pretvorbu u glikogen. Inzulin, povećavajući propusnost staničnih membrana za glukozu i spuštanje praga tkiva na nju, olakšava prodor glukoze u stanice. Osim što potiče transport glukoze u stanicu, inzulin potiče transport aminokiselina i kalija u stanicu.

Stanice su vrlo dobro propusne za glukozu; u njima inzulin povećava koncentraciju glukokinaze i glikogen sintetaze, što dovodi do nakupljanja i taloženja glukoze u jetri u obliku glikogena. Osim hepatocita, glikogenske zalihe su također prugaste mišićne stanice.

Uz nedostatak inzulina, glukoza neće adekvatno apsorbirati tkiva, što će se izraziti hiperglikemijom, i s vrlo velikim brojem glukoze u krvi (više od 180 mg / l) i glukozurije (šećera u mokraći). Odatle i latinski naziv za dijabetes melitus: "Diabetes mellitus" (dijabetes melitus).

Potrebe tkiva za glukozom su različite. U nizu tkanina

Mozak, stanice vizualnog epitela, sjemenski epitel - stvaranje energije događa se samo zbog glukoze. U tkivima koja nisu glukoza mogu se za proizvodnju energije koristiti masne kiseline.

Kod dijabetes melitusa (DM) nastaje situacija u kojoj usred "obilja" (hiperglikemije) stanice doživljavaju "glad".

U tijelu pacijenta, osim metabolizma ugljikohidrata, izopačene su i druge vrste metabolizma. Kad inzulin ima nedostatak, postoji negativna ravnoteža dušika kada se aminokiseline pretežno koriste u glukoneogenezi, to rasipno pretvaranje aminokiselina u glukozu, gdje se 56 g glukoze stvara iz 100 g proteina.

Metabolizam masti je također narušen, a to je prije svega povezano s povećanjem razine slobodnih masnih kiselina (FFA) u krvi, iz kojih se formiraju ketonska tijela (octenoctena kiselina). Akumulacija potonjeg dovodi do ketoacidoze do kome (koma je ekstremni stupanj poremećaja metabolizma kod dijabetesa). Osim toga, pod tim uvjetima, razvija se otpornost stanica na inzulin.

Prema WHO-u, trenutno je broj bolesnika s dijabetesom na planeti dosegao milijardu ljudi. Što se tiče smrtnosti, dijabetes je na trećem mjestu nakon kardiovaskularne patologije i malignih novotvorina, pa je dijabetes melitus akutni medicinski i socijalni problem koji zahtijeva hitne mjere.

Prema modernoj klasifikaciji WHO-a, populacija bolesnika s dijabetesom podijeljena je u dvije glavne vrste

1. dijabetes melitus ovisan o inzulinu (ranije zvan juvenile) - IDDM (DM-I) razvija se kao rezultat progresivne smrti b-stanica, te je stoga povezan s nedovoljnom lučenjem inzulina. Ova vrsta debitira prije 30. godine života i povezana je s multifaktorskim tipom nasljeđivanja, jer je povezana s prisutnošću niza gena za histokompatibilnost prve i druge klase, na primjer, HLA-DR4 i HLA-DR3. Pojedinci s oba -DR4 i -DR3 antigenima pod najvećim su rizikom od razvoja IDDM-a. Udio bolesnika s IDDM-om je 15-20% ukupnog broja.

2. dijabetes melitus koji nije ovisan o inzulinu - INZSD (DM-II). Ovaj oblik dijabetesa naziva se dijabetes za odrasle, jer obično debitira nakon 40 godina.

Razvoj ove vrste dijabetesa nije povezan s glavnim ljudskim sustavom histokompatibilnosti. U bolesnika s ovom vrstom dijabetesa nalazi se u gušterači normalan ili umjereno smanjen broj stanica koje proizvode inzulin, a trenutno se vjeruje da se NIDDM razvija kao rezultat kombinacije inzulinske rezistencije i funkcionalnog oštećenja sposobnosti pacijentovih b-stanica da luče kompenzacijski inzulin. Udio bolesnika s ovim oblikom dijabetesa je 80-85%.

Pored dvije glavne vrste, postoje:

3. Dijabetes melitus povezan s pothranjenošću.

4. Sekundarni, simptomatski dijabetes melitus (endokrina geneza: gušavost, akromegalija, bolest gušterače).

5. Dijabetes trudnica.

Trenutno je razvijena određena metodologija, odnosno sustav načela i pogleda na liječenje bolesnika s dijabetesom, od kojih su ključni:

1) kompenzacija za nedostatak inzulina;

2) korekcija hormonalnih i metaboličkih poremećaja;

3) korekcija i prevencija ranih i kasnih komplikacija.

Prema najnovijim principima liječenja, sljedeće su tri tradicionalne komponente glavne metode liječenja bolesnika s dijabetesom:

2) pripravci inzulina za pacijente s IDDM-om;

3) oralni hipoglikemijski lijekovi za bolesnike s NIDDM.

Osim toga, važno je poštivanje režima i stupnja tjelesne aktivnosti. Među farmakološkim lijekovima koji se koriste u liječenju bolesnika s dijabetesom postoje dvije glavne skupine lijekova:

I. Pripravci inzulina.

II. Sintetička oralna (tabletirana) sredstva protiv dijabetesa.

Parathyroidin - priprema paratiroidnog hormona paratirina (paratiroidni hormon), koji se u posljednje vrijeme koristi vrlo rijetko, jer postoje učinkovitija sredstva. Regulacija proizvodnje ovog hormona ovisi o količini Ca 2+ u krvi. Hipofiza ne utječe na sintezu paratirina.

Farmakološka se sastoji u regulaciji metabolizma kalcija i fosfora. Njeni su ciljni organi kosti i bubrezi, koji imaju specifične receptore za membranu za paratirin. U crijevu, paratirin aktivira apsorpciju kalcija i anorganskog fosfata. Smatra se da poticajni učinak na apsorpciju kalcija u crijevima nije povezan s izravnim utjecajem paratirina, već s povećanjem obrazovanja pod njegovim utjecajem kalcitriol (aktivni oblik kalciferola u bubrezima). U bubrežnim tubulima paratirin povećava reapsorpciju kalcija i smanjuje reapsorpciju fosfata. Istodobno, u skladu s sadržajem fosfora u krvi opada, dok se razina kalcija povećava.

Normalne vrijednosti paratirina imaju anabolički (osteoplastični) učinak s povećanim rastom kosti i mineralizacijom. S hiperfunkcijom paratireoidnih žlijezda javlja se osteoporoza, hiperplazija vlaknastog tkiva, što dovodi do deformacije kostiju, njihovih prijeloma. U slučaju prekomjerne proizvodnje paratirina, unesite kalcitonin što sprečava izlučivanje kalcija iz koštanog tkiva.

indikacije: hipoparatiroidizam, radi sprečavanja tetanije zbog hipokalcemije (u akutnim slučajevima, preparati kalcija ili njihova kombinacija s preparatima paratireoidnih hormona trebaju se davati intravenski).

kontraindikacije: povećani kalcij u krvi, s bolestima srca, bubrega, alergijskom dijatezom.

dihidrotakisterol (tachistin) - kemijski blizu ergokalciferola (vitamin D2). Povećava apsorpciju kalcija u crijevima, istodobno - izlučivanje fosfora u urinu. Za razliku od ergokalciferola, aktivnost D-vitamina nema.

indikacije: poremećaji metabolizma fosfora i kalcija, uključujući hipokalcemijske konvulzije, spazmofiliju, alergijske reakcije, hipoparatiroidizam.

kontraindikacije: visok kalcij u krvi.

Nuspojava: mučnina.

Pankreasni hormoni.

pripravci inzulina

U regulaciji metaboličkih procesa u tijelu od velike su važnosti hormoni gušterače. U B-stanice sintetizirani su otočići gušterače inzulin, koji ima izražen hipoglikemijski učinak, u a stanice proizveden kontransularni hormon glukagon , koji ima hiperglikemijski učinak. Osim, δ-clititis gušterača proizvodi somatostatina .

S nedovoljnom lučenjem inzulina razvija se dijabetes melitus (DM) - šećerna bolest - bolest koja zauzima jednu od dramatičnih stranica svjetske medicine. Prema WHO-u, broj oboljelih od dijabetesa u svijetu 2000. godine iznosio je 151 milijun ljudi do 2010. godine, očekuje se porast na 221 milijuna ljudi, a do 2025. - 330 milijuna ljudi, što nam omogućava da govorimo o njegovoj globalnoj epidemiji. Dijabetes melitus uzrokuje najranije od svih bolesti, invalidnost, visoku smrtnost, učestalo sljepilo, zatajenje bubrega, a ujedno je i faktor rizika za kardiovaskularne bolesti. DM je na prvom mjestu među endokrinim bolestima. Ujedinjeni narodi su SD proglasili pandemijom 21. stoljeća.

Prema klasifikaciji WHO (1999.) postoje dvije glavne vrste bolesti - dijabetes tipa 1 i 2 (prema dijabetesu melitusu ovisnom o inzulinu i neinzulinu). Štoviše, predviđa se porast broja pacijenata uglavnom zbog pacijenata s dijabetesom tipa 2, koji trenutno čine 85-90% ukupnog broja oboljelih od dijabetesa. Ova vrsta dijabetesa dijagnosticira se 10 puta češće od dijabetesa tipa 1.

Dijabetes melitus liječi se prehranom, inzulinom i oralnim antibetičkim lijekovima. Učinkovito liječenje bolesnika s CD-om treba osigurati približno istu bazalnu razinu inzulina tijekom dana i prevenciju hiperglikemije koja nastaje nakon jela (postprandialna glikemija).

Glavni i jedini objektivni pokazatelj učinkovitosti terapije dijabetesa, odražava stanje nadoknade bolesti, je razina glikoziliranog hemoglobina (HbA1C ili A1C). NbA1s ili A1S - hemoglobin, koji se kovalentno veže na glukozu i pokazatelj je razine glikemije u prethodna 2-3 mjeseca. Njegova razina dobro je u korelaciji s vrijednostima razine glukoze u krvi i vjerojatnošću komplikacija šećerne bolesti. Smanjenje razine glikoziliranog hemoglobina za 1% prati smanjenje rizika od razvoja komplikacija dijabetesa za 35% (bez obzira na početnu razinu HbA1c).

Ispravno odabrana antihiperglikemijska terapija osnova je liječenja CD-om.

Povijesna referenca. Principe proizvodnje inzulina razvio je L. V. Sobolev (1901.) koji je u pokusu na žlijezdama novorođenčadi teladi (oni još nemaju tripsin, razgrađuje inzulin) pokazao da su supstrat unutarnje sekrecije gušterače otočići gušterače (Langerhansa). Godine 1921. kanadski znanstvenici FG Banting i Ch. H. Best izolirali su čisti inzulin i razvili metodu industrijske proizvodnje. 33 godine kasnije, Sanger i njegovi suradnici dešifrirali su primarnu strukturu goveđeg inzulina, za što su dobili Nobelovu nagradu.

Stvaranje inzulinskih pripravaka odvijalo se u nekoliko faza:

Inzulini prve generacije - svinjski i goveđi (goveđi) inzulin;

Insulini druge generacije - monopijski i monokomponentni inzulini (50-ih godina XX. Stoljeća)

Insulini treće generacije - polusintetički i genetski inzulin (80-ih godina XX. Stoljeća)

Dobivanje analoga inzulina i inhalacijskog inzulina (kraj XX - početak XXI stoljeća).

Životinjski inzulini razlikovali su se od humanog inzulina u sastavu aminokiselina: goveđi inzulin u aminokiselinama u tri položaja, svinjski inzulin u jednom položaju (položaj 30 u lancu B). Nuspojave imunološke reakcije bile su češće kod inzulina goveda nego kod svinjskog ili humanog inzulina. Te su reakcije izražene u razvoju imunološke otpornosti i alergiji na inzulin.

Kako bi se smanjila imunološka svojstva inzulinskih pripravaka, razvijene su posebne metode pročišćavanja koje su omogućile dobivanje druge generacije. Prvo, bilo je monopskih inzulina dobivenih gel kromatografijom. Kasnije je utvrđeno da sadrže male količine peptida nalik inzulinu. Sljedeći korak bilo je stvaranje monokomponentnih inzulina (MC-inzulina), koji su dobiveni dodatnim pročišćavanjem pomoću ionsko-izmjenjivačke kromatografije. Kada su se koristili monokomponentni svinjski inzulini, proizvodnja antitijela i razvoj lokalnih reakcija kod pacijenata bili su rijetki (danas se goveda i monopični svinjski inzulini ne koriste u Ukrajini).

Pripravci humanog inzulina dobivaju se semisintetskom metodom upotrebom enzimatsko-kemijske supstitucije na položaju B30 u svinjskom inzulinu aminokiseline alanin za treonin ili biosintetski koristeći tehnologiju genetskog inženjeringa. Praksa je pokazala da ne postoji značajna klinička razlika između ljudskog inzulina i visokokvalitetnog svinjskog inzulina s monokomponentom.

Nastavlja se rad na poboljšanju i traženju novih oblika inzulina.

U smislu kemijske strukture, inzulin je protein, čija se molekula sastoji od 51 aminokiseline, tvoreći dva polipeptidna lanca povezana dva disulfidna mosta. U fiziološkoj regulaciji sinteze inzulina koncentracija ima dominantnu ulogu glukoza u krvi. Prodirejući u β-stanice, glukoza se metabolizira i potiče povećanje sadržaja unutarćelijskog ATP-a. Potonji, blokiranjem kalijevskih kanala ovisnih o ATP-u, uzrokuje depolarizaciju stanične membrane. To potiče prodiranje kalcijevih iona u β-stanice (kroz otvorene kalcijeve kanale koji se otvaraju) i oslobađanje inzulina egzocitozom. Osim toga, na izlučivanje inzulina utječu aminokiseline, slobodne masne kiseline, glukagon, tajin, elektroliti (posebno Ca 2+), autonomni živčani sustav (simpatički živčani sustav je inhibicijski, a parasimpatički živčani sustav ima stimulativan učinak).

Farmakodinamiku. Inzulin djeluje na metabolizam ugljikohidrata, proteina, masti i minerala. Glavna stvar u djelovanju inzulina je njegov regulirajući učinak na metabolizam ugljikohidrata, smanjujući sadržaj glukoze u krvi. To se postiže činjenicom da inzulin potiče aktivni transport glukoze i drugih heksoza, kao i pentoza kroz stanične membrane i njihovu upotrebu u jetri, mišićima i masnom tkivu. Inzulin potiče glikolizu, potiče sintezu enzima glukokinaza, foshofruktokinaza i piruvat kinaza, stimulira ciklus pentoz fosfata, aktivira glukoza-6-fosfat dehidrogenazu, povećava sintezu glikogena, aktivira sintetazu glikogena, čija se aktivnost smanjuje u bolesnika s dijabetesom. S druge strane, hormon inhibira glikogenolizu (razgradnju glikogena) i glukoneogenezu.

Inzulin igra važnu ulogu u poticanju biosinteze nukleotida, povećavajući sadržaj 3,5 nukleotaze, nukleozid trifosfataze, uključujući i u nuklearnoj ovojnici, gdje regulira transport mRNA iz jezgre u citoplazmu. Inzulin potiče biosintezu nukleinskih kiselina i proteina. Paralelno s jačanjem anaboličkih procesa, inzulin inhibira kataboličke reakcije na razgradnju proteinskih molekula. Također potiče procese lipogeneze, stvaranje glicerola, njegovo uvođenje u lipide. Uz sintezu triglicerida, inzulin aktivira sintezu fosfolipida u masnim stanicama (fosfatidilholin, fosfatidiletanolamin, fosfatidilinozitol i kardiolipin), a također potiče biosintezu kolesterola, što je potrebno, poput fosfolipida i nekih glikoproteina, za izgradnju ćelija.

S nedovoljnom količinom inzulina suzbija se lipogeneza, bilo da je korisna, peroksidacija lipida u krvi i urinu povećava razinu ketonskih tijela. Zbog smanjene aktivnosti lipoprotein lipaze u krvi povećava se koncentracija β-lipoproteina koji su ključni za razvoj ateroskleroze. Inzulin sprečava tijelo da gubi tekućinu i K + u urinu.

Suština molekularnog mehanizma djelovanja inzulina na unutarćelijske procese nije u potpunosti razotkrivena. Međutim, prva veza djelovanja inzulina veže se na specifične receptore plazma membrane ciljnih stanica, prvenstveno na jetri, masnom tkivu i mišićima.

Inzulin se veže na α-podjedinicu receptora (sadrži glavnu domenu vezanja inzulina). Istodobno se stimulira kinazna aktivnost β-podjedinice receptora (tirozin kinaza), koja je autofosforilirana. Stvara se složeni "inzulin + receptor", koji endocitozom prodire u stanicu, gdje se inzulin oslobađa i aktiviraju stanične mehanizme djelovanja hormona.

Stanični mehanizmi djelovanja inzulina uključuju ne samo sekundarne posrednike: cAMP, Ca2+, kalcijev-kalmodulin kompleks, inozitol trifosfat, diacil-glicerin, već i fruktoza-2,6-difosfat, koji se naziva trećim posrednikom inzulina po njegovom učinku na unutarćelijske biokemijske procese. Povećanje razine fruktoze-2,6-difosfata pod utjecajem inzulina potiče iskorištavanje glukoze iz krvi, stvaranje masti iz nje.

Brojni čimbenici utječu na broj receptora i njihovu sposobnost vezanja. Konkretno, broj receptora je smanjen u slučajevima pretilosti, dijabetes melitusa tipa 2 koji nije ovisan o inzulinu i perifernog hiperinzulinizma.

Inzulinski receptori postoje ne samo na plazma membrani, već i u membranskim komponentama takvih unutarnjih organela kao što su jezgra, endoplazmatski retikulum i Golgijev kompleks. Davanje inzulina bolesnicima s dijabetesom pomaže u smanjenju razine glukoze u krvi i nakupljanju glikogena u tkivima, smanjenju glukozurije i pridružene poliurije, polidipsije.

Zbog normalizacije metabolizma proteina, koncentracija dušikovih spojeva u urinu opada, a kao rezultat normalizacije metabolizma masti, ketonska tijela - aceton, acetooctena i oksibuterna kiselina - nestaju iz krvi i urina. Gubitak kilograma prestaje i prekomjerna glad nestaje ( bulimija ). Povećava se detoksikacijska funkcija jetre, povećava se otpornost tijela na infekcije.

Klasifikacija. Moderni inzulinski pripravci se međusobno razlikuju ubrzati i trajanje akcije. Oni se mogu podijeliti u sljedeće skupine:

1. Pripravci inzulina kratkog djelovanja ili jednostavni inzulini ( actrapid MK , humulin Pad razine glukoze u krvi nakon njihove supkutane primjene započinje nakon 15-30 minuta, maksimalan učinak opaža se nakon 1,5-3 sata, učinak traje 6-8 sati.

Značajni napredak u molekularnoj strukturi, biološkoj aktivnosti i ljekovitim svojstvima doveli su do modifikacije ljudske formule inzulina i do razvoja analoga inzulina kratkog djelovanja.

Prvi analog je lisproinsulin (humalog) je identičan ljudskom inzulinu, osim položaja lizina i prolina u položajima 28 i 29 lanca B. Ova promjena nije utjecala na aktivnost A-lanca, ali je smanjila procese samo-povezivanja molekula inzulina i osigurala ubrzanje apsorpcije iz potkožnog depoa. Nakon ubrizgavanja, početak djelovanja je 5-15 minuta, a vrhunac dostiže u 30-90 minuta, trajanje djelovanja 3-4 sata.

Drugi analog je kao dio (trgovački naziv - novo-brzi) modificirana zamjenom jedne aminokiseline u položaju B-28 (prolin) aspartanskom kiselinom, smanjuje fenomen samonakupljanja stanica molekula inzulina u dimmere i heksamere i ubrzava njegovu apsorpciju.

Treći analog je glulisine (trgovački naziv epidra) praktički analogni endogenom ljudskom inzulinu i biosintetičkom normalnom ljudskom inzulinu s određenim strukturnim promjenama u formuli. Dakle, u položaju B3, asparagin je zamijenjen lizinom, a lizin u položaju B29 zamijenjen je glutaminskom kiselinom. Poticanjem periferne uporabe glukoze u skeletnim mišićima i masnom tkivu, inhibiranjem glukoneogeneze u jetri, glulisin (epidra) poboljšava glikemijsku kontrolu, također inhibira lipolizu i proteolizu, ubrzava sintezu proteina, aktivira receptore inzulina i njegove supstrate, u potpunosti u skladu s učinkom na ove elemente običnog ljudskog inzulina.

2. Pripravci inzulina dugog djelovanja:

2.1. Prosječno trajanje (početak djelovanja nakon supkutane primjene za 1,5-2 sata, trajanje 8-12 sati). Ti se lijekovi nazivaju i inzulin-semilente. Ova grupa uključuje inzuline na neutralnom Protamine Hagerornu: B-inzulin, Monodar B, Farmasulin HNP ... Budući da su inzulin i protamin u HNP-inzulinu uključeni u jednakim, izofaničnim omjerima, oni se nazivaju i izofanimski inzulini;

2.2. Dugo-djelujući (ultralente) s početak djelovanja nakon 6-8 sati, trajanje djelovanja 20-30 sati. To uključuje pripravke inzulina koji u svom sastavu sadrže Zn2 +: suspenzija-inzulin-ultralente, Farmasulin HL ... Lijekovi dugog djelovanja daju se samo supkutano ili intramuskularno.

3. Kombinirani pripravci koji sadrže standardne smjese lijekova skupine 1 s NPH-inzulinama u različitim omjerima skupina 1 i 2: 30/70, 20 / 80.10 / 90, itd. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70 t. Neki lijekovi proizvode se u posebnim cijevima za špriceve.

Da bi se postigla maksimalna kontrola glikemije u bolesnika s dijabetesom, potreban je režim terapije inzulinom koji u potpunosti oponaša fiziološki profil inzulina tijekom dana. Insulini dugog djelovanja imaju svoje nedostatke, posebno, postojanje vrhunskog učinka 5-7 sati nakon primjene lijeka, dovodi do razvoja hipoglikemije, posebno noću. Ovi nedostaci doveli su do razvoja analoga inzulina s farmakokinetičkim svojstvima za učinkovitu osnovnu terapiju inzulinom.

Jedan od tih lijekova, koji je stvorio Aventis - inzulin glargin (Lantus) , koja se od humanih razlikuje u tri aminokiselinska ostatka. Glargin-in Sulin stabilne je strukture inzulina, potpuno topiv pri pH 4,0. Lijek se ne otapa u potkožnom tkivu, koje ima pH 7,4, što dovodi do stvaranja mikroocipitata na mjestu uboda i sporog ulaska u krvotok. Usporavanje apsorpcije olakšano je dodavanjem male količine cinka (30 μg / ml). Polako se apsorbira, inzulin glargin nema vršni učinak i osigurava gotovo baznu koncentraciju inzulina tijekom dana.

Razvijaju se novi perspektivni pripravci inzulina - inhalacijski inzulin (stvaranje smjese inzulina-zrak za inhalaciju), oralni inzulin (sprej za usnu šupljinu); bukalni inzulin (u obliku oralnih kapi).

Nova metoda terapije inzulinom je unošenje inzulina pomoću inzulinske pumpe, omogućava fiziološki način primjene lijeka, odsutnost depona inzulina u potkožnom tkivu.

Aktivnost inzulinskih pripravaka određuje se metodom biološke standardizacije i izražava se u jedinicama. 1 ED odgovara aktivnosti 0,04082 mg kristalnog inzulina. Doza inzulina za svakog pacijenta odabire se pojedinačno u bolničkom okruženju uz stalno praćenje razine HbA1c u krvi i sadržaja šećera u krvi i urinu nakon primjene lijeka. Pri izračunavanju dnevne doze inzulina treba imati na umu da 1 U inzulina potiče apsorpciju 4-5 g šećera izlučenog u urinu. Pacijenta se prebacuje na dijetu koja ograničava količinu lako probavljivih ugljikohidrata.

Jednostavni inzulini daju se 30-45 minuta prije jela. Inzulini prosječnog trajanja koriste se u pravilu dva puta (pola sata prije doručka i 18 sati prije večere). Lijekovi dugog djelovanja daju se zajedno s jednostavnim inzulinama ujutro.

Postoje dvije glavne vrste inzulinske terapije: tradicionalna i intenzivna.

Tradicionalna inzulinska terapija - Ovo je imenovanje standardnih mješavina inzulina kratkog djelovanja i doze NPH-2/3 prije doručka, 1/3 prije večere. Međutim, s ovom vrstom terapije dolazi do hiperinzulinemije koja zahtijeva 5-6 obroka dnevno, može se razviti hipoglikemija i velika učestalost kasnih komplikacija šećerne bolesti.

Intenzivna (osnovna bolus) terapija inzulinom - Ovo je uporaba inzulina srednjeg djelovanja dva puta dnevno (radi stvaranja razine bazalnog hormona) i dodatna primjena inzulina kratkog djelovanja prije doručka, ručka i večere (imitacija fiziološke bolusne sekrecije inzulina kao odgovor na unos hrane). S ovom vrstom terapije, pacijent sam odabire dozu inzulina na temelju mjerenja razine glikemije glukometrom.

indikacije: terapija inzulinom apsolutno je indicirana za bolesnike s dijabetesom tipa 1. Treba ga započeti u onih bolesnika kojima prehrana, normalizacija tjelesne težine, tjelesne aktivnosti i oralni antidijabetički lijekovi ne daju željeni učinak. Jednostavni inzulin koristi se za dijabetičku komu, kao i za dijabetes bilo koje vrste, ako je popraćen komplikacijama: ketoacidoza, infekcija, gangrena, srčane bolesti, bolesti jetre, operacija, postoperativni period; poboljšati prehranu bolesnika iscrpljenih dugom bolešću; kao dio polarizirajuće mješavine za bolesti srca.

kontraindikacije: bolesti s hipoglikemijom, hepatitisom, cirozom jetre, pankreatitisom, glomerulonefritisom, nefrolitijazom, čirom na želucu i dvanaesniku, dekompenziranim oštećenjima srca; za lijekove dugog djelovanja - komu, zarazne bolesti, tijekom kirurškog liječenja bolesnika s dijabetesom.

Nuspojava bolne injekcije, lokalne upalne reakcije (infiltrati), alergijske reakcije, pojava rezistencije na lijek, razvoj lipodistrofije.

U slučaju predoziranja inzulinom, hipoglikemija. Simptomi hipoglikemije: nemir, opća slabost, hladan znoj, drhtanje udova. Značajno smanjenje šećera u krvi dovodi do disfunkcije mozga, razvoja koma, napadaja, pa čak i smrti. Bolesnici s dijabetesom trebali bi nositi sa sobom nekoliko gutljaja šećera kako bi se spriječila hipoglikemija. Ako nakon uzimanja šećera simptomi hipoglikemije ne nestanu, hitno trebate intravenski ubrizgati 20-40 ml 40% -tne otopine glukoze u struju, potkožno se može ubrizgati 0,5 ml 0,1% -tne otopine adrenalina. U slučajevima značajne hipoglikemije uslijed djelovanja produženih inzulinskih pripravaka, bolesnike je teže ukloniti iz ovog stanja nego kod hipoglikemije uzrokovane kratkotrajnim inzulinskim pripravcima. Prisutnost proteina proteina u nekim lijekovima dugog djelovanja objašnjava česte slučajeve alergijskih reakcija. Međutim, injekcije dugotrajnih inzulinskih pripravaka su manje bolne zbog većeg pH ovih lijekova.

Hormon je kemijska tvar koja je biološki aktivna tvar, koju stvaraju endokrine žlijezde, ulazi u krvotok i utječe na tkiva i organe. Danas su znanstvenici uspjeli dešifrirati strukturu najvećeg dijela hormonalnih tvari, naučili su ih kako ih sintetizirati.

Bez hormona gušterače procesi disimilacije i asimilacije su nemogući, sinteza ovih tvari provodi se endokrinim dijelovima organa. Ako žlijezda ne radi, osoba pati od mnogih neugodnih bolesti.

Žlijezda gušterače je ključni organ probavnog sustava, on obavlja endokrinu i ekskretornu funkciju. Proizvodi hormone i enzime, bez kojih je nemoguće održavati biokemijsku ravnotežu u tijelu.

Gušterača se sastoji od dvije vrste tkiva; sekretorni dio, spojen na dvanaesnik, odgovoran je za izlučivanje enzima gušterače. Najvažniji enzimi su lipaza, amilaza, tripsin i kimotripsin. Ako postoji nedostatak, propisani su enzimski pripravci gušterače, uporaba ovisi o težini poremećaja.

Proizvodnja hormona osigurava se otočkim stanicama, inkretorski dio zauzima ne više od 3% ukupne mase organa. Na otočićima Langerhans nastaju tvari koje reguliraju metaboličke procese:

1. lipida;
2. ugljikohidrata;
3. proteinski.

Endokrini poremećaji u gušterači uzrokuju razvoj niza opasnih bolesti, s hipofunkcijom dijagnosticiranom dijabetes melitusom, glukozurijom, poliurijom, s hiperfunkcijom, osoba pati od hipoglikemije, pretilosti različite težine. Problemi s hormonima nastaju i ako žena dugo uzima kontracepciju.

Pankreasni hormoni

Znanstvenici su identificirali sljedeće hormone koje luči gušterača: inzulin, pankreasni polipeptid, glukagon, gastrin, kalikrein, lipokain, amilin, vagotinin. Sve ih proizvode otočne stanice i potrebne su za regulaciju metabolizma.

Glavni hormon gušterače je inzulin, sintetizira se iz prekursora proinzulina, njegova struktura uključuje oko 51 aminokiselinu.

Normalna koncentracija tvari u ljudskom tijelu starijoj od 18 godina iznosi od 3 do 25 µU / ml krvi, a kod akutnog nedostatka inzulina razvija se dijabetes melitus.

Zahvaljujući inzulinu pokreće se transformacija glukoze u glikogen, pod nadzorom se održava biosinteza hormona u probavnom traktu, započinje stvaranje triglicerida, više masnih kiselina.

Uz to, inzulin smanjuje razinu štetnog kolesterola u krvotoku, postajući profilaktičko sredstvo protiv vaskularne ateroskleroze. Prijevoz do kaveza dodatno je poboljšan:

1. aminokiseline;
2. makronutrijenti;
3. mikroelementi.

Inzulin potiče biosintezu proteina na ribosomima, inhibira pretvorbu šećera iz ne-ugljikohidratnih tvari, snižava koncentraciju ketonskih tijela u ljudskoj krvi i urinu i smanjuje propusnost staničnih membrana za glukozu.

Hormon inzulin može značajno poboljšati transformaciju ugljikohidrata u masti s naknadnim taloženjem, odgovoran je za stimulaciju ribonukleinske (RNA) i deoksiribonukleinske (DNK) kiseline, povećava opskrbu glikogenom nakupljenim u jetri, mišićnom tkivu. Glukoza postaje ključni regulator sinteze inzulina, ali istovremeno tvar ni na koji način ne utječe na izlučivanje hormona.

Proizvodnju hormona gušterače kontroliraju spojevi:

• norepinefrin;
• somatostatina;
• adrenalin;
• kortikotropin;
• somatotropin
• glukokortikoidi.

Pod uvjetom rane dijagnoze metaboličkih poremećaja i dijabetes melitusa, odgovarajuća terapija može ublažiti nečije stanje.

Kod prekomjernog lučenja inzulina, muškarci su u riziku od impotencije, pacijenti bilo kojeg spola imaju probleme s vidom, astmu, bronhitis, hipertenziju, prerano ćelavost, povećava se vjerojatnost infarkta miokarda, ateroskleroze, akni i peruti.

Ako se proizvodi previše inzulina, gušterača sama pati i postaje prerasla u masnoće.

Inzulin, glukagon

Razina šećera

Da bi se metabolički procesi u tijelu vratili u normalu, potrebno je uzimati pripravke hormona gušterače. Treba ih koristiti strogo prema uputama endokrinologa.

Razvrstavanje lijekova hormona gušterače: kratkotrajni, srednji, dugotrajni.Lječnik može propisati određenu vrstu inzulina ili preporučiti njihovu kombinaciju.

Indikacija za kratko djelujući inzulin je dijabetes melitus i prekomjerni šećer u krvotoku kada tablete zaslađivača ne pomažu. Ta sredstva uključuju sredstva Insuman, Rapid, Insuman-Rap, Aktrapid, Homo-Rap-40, Humulin.

Također, liječnik će pacijentu ponuditi inzuline srednjeg trajanja: Mini Lente-MK, Homofan, Semilong-MK, Semilente-MS. Postoje i dugotrajna farmakološka sredstva: Super Lente-MK, Ultralente, Ultrahard-NM. Terapija inzulinom u pravilu je doživotna.

glukagon

Ovaj hormon je uključen u popis tvari polipeptidne naravi, sadrži oko 29 različitih aminokiselina, u tijelu zdrave osobe razina glukagona kreće se od 25 do 125 pg / ml krvi. Smatra se fiziološkim antagonistom inzulina.

Hormonski pripravci gušterače, koji sadrže životinju ili stabiliziraju pokazatelje monosaharida u krvi. glukagon:

1. izlučuje gušterača;
2. ima pozitivan učinak na tijelo u cjelini;
3. povećava oslobađanje kateholamina od strane nadbubrežne žlijezde.

Glukagon je u stanju povećati cirkulaciju krvi u bubrezima, aktivirati metabolizam, držati pod kontrolom pretvorbu hrane bez ugljikohidrata u šećer, povećati glikemijske parametre zbog raspada glikogena u jetri.

Tvar potiče glukoneogenezu, u velikim količinama utječe na koncentraciju elektrolita, ima antispazmodički učinak, smanjuje kalcij i fosfor i pokreće proces razgradnje masti.

Za biosintezu glukagona bit će potrebna intervencija inzulina, sekreta, pankreozmina, gastrina i somatotropina. Da bi se glukagon mogao osloboditi, mora se osigurati normalna opskrba proteinima, mastima, peptidima, ugljikohidratima i aminokiselinama.

Somatostatin, vazointenzivni peptid, polipeptid pankreasa

somatostatina

Somatostatin je jedinstvena tvar, proizvode ga delta stanice gušterače i hipotalamus.

Hormon je neophodan za inhibiranje biološke sinteze enzima gušterače, snižavanje razine glukagona, inhibiranje aktivnosti hormonskih spojeva i hormona serotonina.

Bez somatostatina nemoguće je adekvatno apsorbirati monosaharide iz tankog crijeva u krvotok, smanjiti lučenje gastrina, inhibirati protok krvi u trbušnoj šupljini i peristaltiku probavnog trakta.

Vaso-intenzivni peptid

Ovaj neuropeptidni hormon izlučuju stanice različitih organa: leđa i mozak, tanko crijevo, gušterača. Razina tvari u krvotoku je prilično niska, gotovo nepromijenjena nakon jela. Glavne funkcije hormona uključuju:

1. aktiviranje cirkulacije krvi u crijevima;
2. inhibicija oslobađanja klorovodične kiseline;
3. ubrzanje izlučivanja žuči;
4. inhibicija apsorpcije vode u crijevima.

Uz to se primjećuje stimulacija somatostatina, glukagona i inzulina, te se pokreće oslobađanje pepsinogena u stanicama želuca. U prisutnosti upalnog procesa u gušterači, započinje kršenje proizvodnje neuropeptidnog hormona.

Druga tvar koju proizvodi žlijezda je polipeptid gušterače, ali njezin utjecaj na tijelo još nije u potpunosti proučen. Fiziološka koncentracija u krvotoku zdrave osobe može varirati od 60 do 80 pg / ml, a prekomjerna proizvodnja ukazuje na razvoj neoplazmi u endokrinom dijelu organa.

Amilin, lipokain, kallikrein, vagotonin, gastrin, centroptein

Hormon amilin pomaže u optimizaciji količine monosaharida, sprječava ulazak povećane količine glukoze u krvotok. Uloga tvari očituje se suzbijanjem apetita (anoreksični učinak), suzbijanjem proizvodnje glukagona, stimulacijom stvaranja somatostatina i gubitkom težine.

Lipokain sudjeluje u aktiviranju fosfolipida, oksidaciji masnih kiselina, pojačava učinak lipotropnih spojeva i postaje mjera za sprečavanje masne degeneracije jetre.

Hormon kallikrein proizvodi gušterača, ali u njemu je neaktivan, počinje raditi tek nakon što uđe u dvanaesnik. Snižava razinu glikemije, snižava krvni tlak. Da bi se potaknula hidroliza glikogena u jetri i mišićnom tkivu, proizvodi se hormon vagotonin.

Gastrin izlučuje stanice žlijezde, želučanu sluznicu, hormon sličan spoj povećava kiselost, pokreće stvaranje proteolitičkog enzima pepsina i normalizira probavni proces. Također aktivira proizvodnju crijevnih peptida, uključujući sekrein, somatostatin, kolecistokinin. Bitni su za probavnu fazu probave.

Supstanca proteina centroptein:

• stimulira dišni centar;
• proširuje lumen u bronhijima;
• poboljšava interakciju kisika s hemoglobinom;
• dobro se nosi s hipoksijom.

Iz tog razloga, nedostatak centropteina često je povezan s pankreatitisom i poremećajem erekcije kod muškaraca. Svake godine na tržištu se pojavljuje sve više novih pripravaka hormona gušterače, provodi se njihovo predstavljanje, što olakšava rješavanje takvih kršenja, a oni imaju sve manje i manje kontraindikacija.

Hormoni gušterače igraju ključnu ulogu u regulaciji vitalnih funkcija tijela, pa morate imati predstavu o strukturi organa, voditi brigu o svom zdravlju i slušati svoje dobrobit.

Liječenje pankreatitisa opisano je u videu u ovom članku.

Gušterača djeluje kao žlijezda vanjske i unutarnje sekrecije. Endokrinu funkciju vrši otočni aparat. Otočići Langergans sastavljeni su od 4 vrste stanica:
A (a) stanice koje proizvode glukagon;
B ((3) stanice koje proizvode inzulin i aminlin;
D (5) stanice koje proizvode somatostatin;
F - stanice koje proizvode pankreasni polipeptid.
Funkcije polipeptida gušterače slabo su razumljive. Somatostatin, proizveden u perifernim tkivima (kao što je spomenuto gore), djeluje kao inhibitor parakrinske sekrecije. Glukagon i inzulin su hormoni koji na međusobno suprotan način reguliraju razinu glukoze u krvnoj plazmi (inzulin se snižava, a glukagon povećava). Nedovoljnost endokrine funkcije gušterače očituje se simptomima nedostatka inzulina (u vezi s kojim se smatra glavnim hormonom gušterače).
Inzulin je polipeptid koji se sastoji od dva lanca - A i B, povezanih dva disulfidna mosta. Lanac A sastoji se od 21 aminokiselinskog ostatka, lanac B - od 30. Inzulin se sintetizira u Golgijevom aparatu (3 stanice u obliku prepinsulina i pretvara se u proinsulin, koji je dva lanca inzulina, i C-proteinski lanac koji ih povezuje, a sastoji se od 35 aminokiselinskih ostataka Nakon cijepanja C-proteina i dodavanja 4 aminokiselinskih ostataka nastaju molekule inzulina, koje se pakiraju u granule i podliježu egzocitozi. Unošenje inzulina ima pulsirajući karakter u razdoblju od 15-30 minuta. Tijekom dana, 5 mg inzulina se oslobađa u sistemski promet, a ukupno gušterača sadrži (uključujući preproinsulin i proinzulin) 8 mg inzulina. Izlučivanje inzulina reguliraju neuronski i humoralni čimbenici. Parasimpatički živčani sustav (putem M3-kolinergičkih receptora) jača, a simpatički živčani sustav (kroz a2-adrenergičke receptore) inhibira otpuštanje inzulin (3-stanice. Somatostatin proizveden od D-stanica inhibira, a neki Neke aminokiseline (fenilalanin), masne kiseline, glukagon, amilin i glukoza povećavaju otpuštanje inzulina. U ovom slučaju, razina glukoze u krvnoj plazmi presudan je faktor u regulaciji oslobađanja inzulina. Glukoza ulazi (3-stanični i pokreće lanac metaboličkih reakcija, uslijed čega se koncentracija ATP-a povećava u 3-ćelijama. Ta tvar blokira kalijeve kanale i membranu ovisnu o ATP-u (3-stanice ulaze u stanje depolarizacije. Kao rezultat depolarizacije, frekvencija otvaranja povećava se naponski zatvoreni kalcijevi kanali Koncentracija kalcijevih iona u P-stanicama raste, što dovodi do povećane egzocitoze inzulina.
Inzulin regulira metabolizam ugljikohidrata, masti, proteina i rast tkiva. Mehanizam utjecaja inzulina na rast tkiva isti je kao u inzulinu sličnih faktora rasta (vidi somatotropni hormon). Učinak inzulina na metabolizam općenito može se okarakterizirati kao anabolički (povećava se sinteza proteina, masti, glikogena), dok je učinak inzulina na metabolizam ugljikohidrata od najveće važnosti.
Izuzetno je važno imati na umu da su oni navedeni u tablici. 31.1 promjene u metabolizmu tkiva prate pad razine glukoze u plazmi (hipoglikemija). Jedan od uzroka hipoglikemije je porast unosa glukoze u tkiva. Kretanje glukoze preko histohematogenih barijera vrši se kroz olakšanu difuziju (nehlapljivi transport duž elektrokemijskog gradijenta kroz posebne transportne sustave). Sustavi koji olakšavaju difuziju glukoze nazivaju se GLUT. Navedeno u tabeli. 31.1 adipociti i prugasta mišićna vlakna sadrže GLUT 4, kroz koji glukoza ulazi u tkiva koja ovise o inzulinu.
Tablica 31.1. Učinak inzulina na metabolizam

Utjecaj inzulina na metabolizam provodi se uz sudjelovanje specifičnih membranskih receptora za inzulin. Sastoje se od dvije a- i dvije p-podjedinice, dok su a-podjedinice smještene na vanjskoj strani membrane tkiva ovisnih o inzulinu i imaju centre za vezanje molekula inzulina, a p-podjedinice su transmembranska domena s aktivnošću tirozin kinaze i tendencijom međusobne fosforilacije. Kad se molekula inzulina veže na a-podjedinice receptora, dolazi do endocitoze, a dimer receptora inzulina uronjen je u citoplazmu stanice. Dok je molekula inzulina povezana s receptorom, receptor je u aktiviranom stanju i potiče procese fosforilacije. Nakon disocijacije dimera, receptor se vraća u membranu, a molekula inzulina se razgrađuje u lizosomima. Procesi fosforilacije pokrenuti aktiviranim receptorima inzulina dovode do aktiviranja određenih enzima

metabolizam ugljikohidrata i povećana sinteza GLUT-a. To se shematski može prikazati na sljedeći način (Sl. 31.1):
S nedovoljnom proizvodnjom endogenog inzulina dolazi do dijabetes melitusa. Njegovi glavni simptomi su hiperglikemija, glukozurija, poliurija, polidipsija, ketoacidoza, angiopatije itd.
Manjak inzulina može biti apsolutni (autoimuni proces koji dovodi do smrti otočnog aparata) i relativan (u starijih i pretilih ljudi). U tom je pogledu uobičajeno razlikovati dijabetes melitus tipa 1 (apsolutni nedostatak inzulina) i dijabetes melitus tipa 2 (relativni nedostatak inzulina). Za oba oblika dijabetesa naznačena je prehrana. Postupak propisivanja farmakoloških lijekova za različite oblike dijabetesa nije isti.
Antidijabetička sredstva
Koristi se za dijabetes tipa 1

1. Pripravci inzulina (nadomjesna terapija)

Koristi se za dijabetes tipa 2

1. Sintetička antidijabetička sredstva
2. Pripravci inzulina Pripravci inzulina

Pripravci inzulina mogu se smatrati svestranim antidijabetičkim sredstvima koja su djelotvorna u bilo kojem obliku dijabetesa. Dijabetes tipa 1 ponekad se naziva i ovisan o inzulinu ili o inzulinu. Osobe s takvim dijabetesom koriste inzulinske pripravke za život kao sredstvo zamjenske terapije. Kod dijabetes melitusa tipa 2 (koji se ponekad naziva i inzulinski ovisan) liječenje započinje imenovanjem sintetskih antidijabetičkih sredstava. Pripravci inzulina propisuju se takvim bolesnicima samo ako visoke doze sintetskih hipoglikemijskih sredstava nisu djelotvorne.
Pripravci inzulina mogu se proizvesti iz gušterače životinja za klanje - to je goveđi (goveđi) i svinjski inzulin. Uz to, postoji genetski inženjerska metoda za proizvodnju ljudskog inzulina. Pripravci inzulina dobiveni iz gušterače za klanje mogu sadržavati nečistoće proinzulina, C-proteina, glukagona, somatostatina. Suvremene tehnologije za
omogućuju dobivanje visoko pročišćenih (monokomponentnih), kristaliziranih i mono-pik (kromatografski pročišćenih izolacijom inzulina "vrha").
Aktivnost inzulinskih pripravaka određuje se biološki i izražava se u jedinicama djelovanja. Inzulin se koristi samo parenteralno (potkožno, intramuskularno i intravenski), budući da je peptid uništen u gastrointestinalnom traktu. Podvrgnut proteolizi u sustavnoj cirkulaciji, inzulin ima kratko trajanje djelovanja, u vezi s čime su stvoreni dugotrajni inzulinski pripravci. Dobivaju se metodom taloženja inzulina s protaminom (ponekad u prisutnosti Zn iona kako bi se stabilizirala prostorna struktura molekula inzulina). Rezultat su ili amorfna kruta tvar ili relativno slabo topljivi kristali. Ako se ubrizgavaju pod kožu, takvi oblici pružaju depo efekt, polako oslobađajući inzulin u sistemsku cirkulaciju. S fizikalno-kemijskog stajališta, produženi oblici inzulina su suspenzije, što im predstavlja prepreku njihovoj intravenskoj primjeni. Jedan od nedostataka produljenih oblika inzulina je dugo kašnjenje, pa se ponekad kombiniraju s inzulinskim preparatima koji ne produlje. Ova kombinacija osigurava brzi razvoj učinka i njegovo dovoljno trajanje.
Pripravci inzulina klasificirani su prema trajanju djelovanja (glavni parametar):

1. Brzo djelujući inzulin (početak djelovanja je obično 30 minuta; maksimalno djelovanje je 1,5-2 sata, ukupno djelovanje 4-6 sati).
2. Dugo djelujući inzulin (početak nakon 4-8 sati, maksimum nakon 8-18 sati, ukupno trajanje 20-30 sati).
3. Inzulin srednjeg djelovanja (napad 1,5-2 sata, vrhunac nakon

1. 12 sati, ukupno trajanje 8-12 sati).

1. Srednje djelujući inzulin u kombinacijama.

Pripravci inzulina brzog djelovanja mogu se koristiti i za sustavno liječenje i za ublažavanje dijabetičke kome. U tu se svrhu primjenjuju intravenski. Dugotrajni oblici inzulina ne mogu se davati intravenski, stoga je njihovo glavno područje primjene sustavno liječenje dijabetesa.
Nuspojave. Trenutno se u genetskoj modificiranoj ljudskoj inzulini ili visoko pročišćeni svinjski inzulini koriste u medicinskoj praksi. U tom su pogledu komplikacije terapije inzulinom relativno rijetke. Moguće su alergijske reakcije, lipodistrofija na mjestu ubrizgavanja. Uvođenjem previsokih doza inzulina ili s nedovoljnim unosom alimentarnih ugljikohidrata može se razviti prekomjerna hipoglikemija. Njegova ekstremna varijanta je hipoglikemijska koma s gubitkom svijesti, napadajima i simptomima kardiovaskularnog zatajenja. U hipoglikemijskoj komi bolesniku treba intravenozno ubrizgati 40% otopinu glukoze u količini od 20-40 (ali ne više od 100) ml.
Budući da se pripravci inzulina koriste doživotno, treba imati na umu da njihov hipoglikemijski učinak mogu izmijeniti i drugi lijekovi. Pojačajte hipoglikemijski učinak inzulina: α-blokatori, β-blokatori, tetraciklini, salicilati, disopiramid, anabolički steroidi, sulfonamidi. Slabi hipoglikemijski učinak inzulina: p-adrenomimetici, simpatomimetici, glukokortikosteroidi, tiazidni diuretici.
Kontraindikacije: bolesti koje se javljaju s hipoglikemijom, akutne bolesti jetre i gušterače, dekompenzirane srčane mane.
Pripravci ljudskog inzulina genetski proizvedeni
Actrapid NM je otopina biosintetskog humanog inzulina kratkog i brzog djelovanja u bočicama od 10 ml (1 ml otopine sadrži 40 ili 100 IU inzulina). Može se proizvesti u spremnicima (Actrapid NM Penfill) za upotrebu u inzulinskoj olovci Novo-Pen. Svaki uložak sadrži 1,5 ili 3 ml otopine. Hipoglikemijski učinak razvija se nakon 30 minuta, dostiže maksimum nakon 1-3 sata i traje 8 sati.
Izofan-inzulin NM je neutralna suspenzija gensko inženjerinog inzulina srednjeg trajanja. 10 ml bočice s suspenzijom (40 IU u 1 ml). Hipoglikemijski učinak počinje za 1-2 sata, dostiže maksimum nakon 6-12 sati, a traje 18-24 sata.
Monotard NM je složena suspenzija humanog cink-inzulina (sadrži 30% amorfni i 70% kristalni cink-inzulin. 10 ml bočice s suspenzijom (40 ili 100 IU u 1 ml). Hipoglikemijsko djelovanje započinje nakon

1. sati, dostiže maksimum nakon 7-15 sati, traje 24 sata.

Ultraard NM je suspenzija kristalnog cinka-inzulina. 10 ml bočice s suspenzijom (40 ili 100 IU u 1 ml). Hipoglikemijski učinak počinje nakon 4 sata, dostiže maksimum nakon 8-24 sata, a traje 28 sati.
Preparati svinjskog inzulina
Inzulinski neutralan za injekcije (InsulinS, ActrapidMS) je neutralna otopina monopskog ili monokomponentnog svinjskog inzulina kratkog i brzog djelovanja. Bočice od 5 i 10 ml (1 ml otopine sadrži 40 ili 100 IU inzulina). Hipoglikemijski učinak počinje 20-30 minuta nakon supkutane primjene, dostiže maksimum nakon 1-3 sata i traje 6-8 sati. Za sustavni tretman, daje se pod kožom, 15 minuta prije jela, početna doza je od 8 do 24 IU (U) , najveća pojedinačna doza je 40 JEDINICA. Za ublažavanje dijabetičke kome daje se intravenski.
Inzulinski izofan je mono-pik monokomponentnog svinjskog izofana protamin inzulina. Hipoglikemijski učinak počinje nakon 1-3 sata, dostiže maksimum nakon 3-18 sati i traje oko 24 sata, a najčešće se koristi kao komponenta kombiniranih lijekova s \u200b\u200binzulinom kratkog djelovanja.
Insulin Lente SPP je neutralna suspenzija monoponske ili monokomponentne svinjske inzuline (sadrži 30% amorfnog i 70% inzulina kristalnog cinka). 10 ml bočice s suspenzijom (40 IU u 1 ml). Hipoglikemijski učinak počinje 1-3 sata nakon supkutane primjene, dostiže maksimum nakon 7-15 sati, traje 24 sata.
Monotard MS je neutralna suspenzija suspenzije monopskog ili monokomponentnog svinjskog inzulina (sadrži 30% amorfnog i 70% inzulina kristalnog cinka). 10 ml bočice s suspenzijom (40 ili 100 IU u 1 ml). Hipoglikemijski učinak počinje nakon 2,5 sata, dostiže maksimum nakon 7-15 sati, a traje 24 sata.

Knjiga: Bilješke s predavanja Farmakologija

10.4. Pripravci hormona gušterače, pripravci inzulina.

U regulaciji metaboličkih procesa u tijelu od velike su važnosti hormoni gušterače. U stanicama otočića gušterače sintetizira se inzulin koji ima hipoglikemijski učinak, a kontransularni hormon glukagon stvara se u a-stanicama, koji ima hiperglikemijski učinak. Uz to, L stanice gušterače stvaraju somatostatin.

Principe proizvodnje inzulina razvio je L. V. Sobolev (1901) koji je u pokusu na žlijezdama novorođenčadi teladi (još uvijek nemaju tripsin, razgrađuje inzulin) pokazao da su otočići gušterače (Langerhans) supstrat za unutarnju sekreciju gušterače. 1921. godine kanadski znanstvenici F.G.Banting i Ch. H. Best izolirali su čisti inzulin i razvili metodu za njegovu industrijsku proizvodnju. 33 godine kasnije, Sanger i njegovi kolege dešifrirali su primarnu strukturu goveđeg inzulina, za što je dobio Nobelovu nagradu.

Inzulin iz gušterače zaklanih životinja koristi se kao lijek. Kemijski je blizu ljudskog inzulina pripravak iz gušterače gušterače (razlikuje se samo u jednoj aminokiselini). Nedavno su stvoreni pripravci ljudskog inzulina, a postignut je značajan napredak u području biotehnološke sinteze humanog inzulina primjenom genetskog inženjeringa. Ovo je veliko postignuće u molekularnoj biologiji, molekularnoj genetici i endokrinologiji, jer homologni humani inzulin, za razliku od heterologne životinje, ne izaziva negativnu imunološku reakciju.

Prema svojoj kemijskoj strukturi, inzulin je protein, čija se molekula sastoji od 51 aminokiseline, tvoreći dva polipeptidna lanca povezana dva disulfidna mosta. U fiziološkoj regulaciji sinteze inzulina dominantnu ulogu igra koncentracija glukoze u krvi. Prodirejući u P-stanice, glukoza se metabolizira i potiče povećanje sadržaja unutarćelijskog ATP-a. Potonji, blokiranjem kalijevskih kanala ovisnih o ATP-u, uzrokuje depolarizaciju stanične membrane. To promiče prodor kalcijevih iona u P-stanice (kroz otvorene kalcijeve kanale koji se otvaraju) i oslobađanje inzulina egzocitozom. Osim toga, na izlučivanje inzulina utječu aminokiseline, slobodne masne kiseline, glikogen i sekrein, elektroliti (posebno C2 +), autonomni živčani sustav (simpatički non-i opni sustav ima inhibicijski učinak, a parasimpatički ima stimulativni učinak).

Farmakodinamiku. Djelovanje inzulina usmjereno je na razmjenu ugljikohidrata, proteina i masti, minerala. Glavna stvar u djelovanju inzulina je njegov regulirajući učinak na metabolizam ugljikohidrata, smanjenje glukoze u krvi, a to se postiže činjenicom da inzulin potiče aktivni transport glukoze i drugih heksoza, kao i pentoze kroz stanične membrane i njihovu upotrebu u jetri, mišićima i masnoj tkivi. Inzulin potiče glikolizu, potiče sintezu enzima I glukokinaze, foshofruktokinaze i piruvat kinaze, potiče pentoza fosfat I ciklus, aktivira glukoznu fosfat dehidrogenazu, povećava sintezu glikogena, aktivira sintezu glikogena, čija se aktivnost smanjuje u bolesnika sa šećernom bolešću. S druge strane, hormon inhibira glikogenolizu (razgradnju glikogena) i glukoneogenezu.

Inzulin igra važnu ulogu u poticanju biosinteze nukleotida, povećavajući sadržaj 3,5-nukleotaza, nukleozid trifosfataze, uključujući i u nuklearnoj ovojnici, i gdje regulira transport m-RNA iz jezgre i citoplazme. Inzulin potiče biosin - I teze nukleinskih kiselina, proteina. Paralelno s aktiviranjem anaboličkih procesa AND inzulin inhibira kataboličke reakcije na razgradnju proteinskih molekula. Također potiče procese lipogeneze, stvaranje glicerola i njegov unos u lipide. Uz sintezu triglicerida, inzulin aktivira sintezu fosfolipida u masnim stanicama (fosfatidilholin, fosfatidiletanolamin, fosfatidilinozitol i kardiolipin), a također potiče biosintezu kolesterola, koji je poput fosfolipida i nekih glikoproteina potreban za izgradnju ćelija u membrani.

Zbog nedovoljne količine inzulina potiskuje se lipogeneza, povećava se lipoliza, peroksidacija lipida, povećava se razina ketonskih tijela u krvi i urinu. Zbog smanjene aktivnosti lipoproteina u krvi povećava se koncentracija P-lipoproteina, koji su ključni za razvoj ateroskleroze. Inzulin sprečava tijelo da gubi tekućinu i K + u urinu.

Suština molekularnog mehanizma djelovanja inzulina na unutarćelijske procese nije u potpunosti razotkrivena. Prva poveznica djelovanja inzulina je vezanje na specifične receptore plazma membrane ciljnih stanica, prvenstveno na jetri, masnom tkivu i mišićima.

Inzulin se kombinira s o-podjedinicom receptora (sadrži glavnu inzulinsku "ulkusnu domenu). To stimulira kinaznu aktivnost P-podjedinice receptora (tirozin kinaza), autofosforizira. Stvara se složen" receptor inzulin + ", koji se endocitozom oslobađa u stanicu, gdje se i aktiviraju se stanični mehanizmi djelovanja hormona.

Stanični mehanizmi djelovanja inzulina uključuju ne samo sekundarne posrednike: cAMP, Ca2 +, kalcijev-kalmodulinski kompleks, inozitol trifosfat, diacilglicerol, već i fruktozu-2,6-difosfat, koji se naziva trećim posrednikom inzulina po njegovom učinku na unutarćelijske biokemijske procese. Povećanje razine fruktoze-2,6-difosfata pod utjecajem inzulina potiče iskorištavanje glukoze iz krvi, stvaranje masti iz nje.

Na broj receptora i njihovu sposobnost vezanja utječe niz čimbenika, posebice, broj receptora se smanjuje u slučajevima pretilosti, dijabetes melitusa koji nije ovisan o inzulinu, perifernog hiperinzulinizma.

Inzulinski receptori postoje ne samo na plazma membrani, već i u membranskim komponentama takvih unutarnjih organela kao što su jezgra, endoplazmatski retikulum i Golga-kompleks.

Davanje inzulina bolesnicima sa šećernom bolešću pomaže u smanjenju razine glukoze u krvi i nakupljanju glikogena u tkivima, u smanjenju glikozurije i pridružene poliurije, polidipsije.

Zbog normalizacije metabolizma proteina, koncentracija dušikovih spojeva u urinu opada, a zbog normalizacije metabolizma masti u krvi i mokraći nestaju ketonska tijela - aceton, acetocet i oksibuterna kiselina. Gubitak kilograma prestaje i pretjerana glad (bulimija) nestaje. Povećava se detoksikacijska funkcija jetre, povećava se otpornost tijela na infekcije.

Klasifikacija. Moderni inzulinski pripravci razlikuju se u brzini i trajanju djelovanja. mogu se podijeliti u sljedeće skupine:

1. Pripravci inzulina kratkog djelovanja ili jednostavni inzulini (monoinsulin MK ak-trapid, humulin, homorap, itd.) Smanjenje razine glukoze u krvi nakon njihove primjene započne za 15-30 minuta, maksimalan učinak primjećuje se nakon 1,5-2 sata, radnja traje do 6-8 sati.

2. Pripravci inzulina dugog djelovanja:

a) srednje trajanje (nastup nakon 1,5-2 sata, trajanje 8-12 sati) - suspenzija-inzulin-selent, B-inzulin;

b) dugotrajno djelovanje (nastup nakon 6 - 8 sati, trajanje 20-30 sati) - suspenzija-inzulin-ultralente. Lijekovi s produljenim oslobađanjem primjenjuju se supkutano ili intramuskularno.

3. Kombinirani pripravci koji sadrže inzulin 1. i 2. skupine, na primjer

blago od 25% jednostavnog inzulina i 75% inzulina ultralente.

Neki lijekovi dostupni su u epruveti s štrcaljkom.

Pripravci inzulina doziraju se u jedinicama djelovanja (IU). Doza inzulina za svakog pacijenta odabire se pojedinačno u bolnici pod stalnim nadzorom razine glukoze u krvi i urinu nakon primjene lijeka (1 U hormona za 4-5 g glukoze izlučeno u mokraći; točnija metoda izračuna uzima u obzir razinu glikemije). Pacijenta se prebacuje na dijetu koja ograničava količinu lako probavljivih ugljikohidrata.

Ovisno o izvoru proizvodnje, razlikuje se inzulin, izoliran iz gušterače svinja (C), goveda (G), čovjeka (H - hominis), a sintetizira se i genetskim inženjeringom.

Prema stupnju pročišćenosti, inzulini životinjskog podrijetla dijele se na monokomponente (MP, strani - MP) i monokomponente (MK, strani - MS).

Indikacije. Terapija inzulinom apsolutno je indicirana za bolesnike s dijabetesom melitusom ovisnim o inzulinu. treba započeti kada prehrana, kontrola tjelesne težine, tjelesna aktivnost i oralni antidijabetički lijekovi ne daju željeni učinak. Inzulin se koristi za dijabetičku komu, kao i za bolesnike s dijabetesom bilo koje vrste, ako bolest prate komplikacije (ketoacidoza, infekcija, gangrena itd.); za bolju asimilaciju glukoze u bolestima srca, jetre, kirurškim operacijama, u postoperativnom razdoblju (svaka 5 jedinica); poboljšati prehranu bolesnika iscrpljenih dugom bolešću; rijetko za šok-terapiju - u psihijatrijskoj praksi za neke oblike shizofrenije; kao dio polarizirajuće mješavine za bolesti srca.

Kontraindikacije: bolesti s hipoglikemijom, hepatitisom, cirozom jetre, pankreatitisom, glomerulonefritisom, nefrolitijazom, čirom na želucu i dvanaesniku, dekompenziranim oštećenjima srca; za lijekove s produljenim djelovanjem - koma, zarazne bolesti, tijekom kirurškog liječenja bolesnika sa šećernom bolešću.

Nuspojave: bolne injekcije, lokalne upalne reakcije (infiltracija), alergijske reakcije.

U slučaju predoziranja inzulina, može doći do hipoglikemije. Simptomi hipoglikemije: nemir, opća slabost, hladan znoj, drhtanje udova. Značajno smanjenje glukoze u krvi dovodi do disfunkcije mozga, razvoja koma, napadaja, pa čak i smrti. Da bi se spriječila hipoglikemija, osobe s dijabetesom trebale bi imati nekoliko komadića šećera sa sobom. Ako nakon uzimanja šećera simptomi hipoglikemije ne nestanu, morate hitno intravenski ubrizgati 20-40 ml 40% otopine glukoze, potkožno 0,5 ml 0,1% otopine adrenalina. U slučajevima značajne hipoglikemije uslijed djelovanja produženih inzulinskih pripravaka, bolesnike je teže ukloniti iz ovog stanja nego kod hipoglikemije uzrokovane kratkotrajnim inzulinskim pripravcima. Prisutnost proteina proteina u nekim lijekovima s produljenim djelovanjem objašnjava prilično česte slučajeve alergijskih reakcija. Međutim, injekcije dugotrajnih inzulinskih pripravaka su manje bolne zbog većeg pH ovih lijekova.

1.	Bilješke s predavanja Farmakologija
2.	Povijest znanosti o lijekovima i farmakologije
3.	1.2. Čimbenici povezani s lijekovima.
4.	1.3. Tjelesni čimbenici
5.	1.4. Utjecaj okoline na interakciju organizma i ljekovite tvari.
6.	1.5. Farmakokinetika.
7.	1.5.1. Glavni pojmovi farmakokinetike.
8.	1.5.2. Putovi primjene lijeka u tijelo.
9.	1.5.3. Oslobađanje ljekovite tvari iz doznog oblika.
10.	1.5.4. Apsorpcija lijeka u tijelu.
11.	1.5.5. Raspodjela lijeka u organima i tkivima.
12.	1.5.6. Biotransformacija ljekovite tvari u tijelu.
13.	1.5.6.1. Mikrosomna oksidacija.
14.	1.5.6.2. Ne-mikrosomska oksidacija.
15.	1.5.6.3. Konjugacijske reakcije.
16.	1.5.7. Uklanjanje lijeka iz tijela.
17.	1.6. Farmakodinamiku.
18.	1.6.1. Vrste djelovanja ljekovite tvari.
19.	1.6.2. Nuspojave lijekova.
20.	1.6.3. Molekularni mehanizmi primarne farmakološke reakcije.
21.	1.6.4. Ovisnost farmakološkog učinka o dozi lijeka.
22.	1.7. Ovisnost farmakološkog učinka o obliku doziranja.
23.	1.8. Kombinirani učinak ljekovitih tvari.
24.	1.9. Nekompatibilnost ljekovitih tvari.
25.	1.10. Vrste farmakoterapije i izbor lijeka.
26.	1.11. Sredstva koja utječu na aferentnu unutrašnjost.
27.	1.11.1. Apsorpcijska sredstva.
28.	1.11.2. Proizvodi za omatanje.
29.	1.11.3. Emolijensi.
30.	1.11.4. Astringents.
31.	1.11.5. Lokalna anestetika.
32.	1.12. Esteri benzojeve kiseline i amino alkohola.
33.	1.12.1. Esteri dvorišno-aminobenzojeve kiseline.
34.	1.12.2. Supstituirani amidi acetanilid.
35.	1.12.3. Nadražujuća sredstva.
36.	1.13. Sredstva koja utječu na eferentnu unutrašnjost (uglavnom na perifernim sustavima medijatora).
37.	1.2.1. Lijekovi koji utječu na funkciju kolinergičkih živaca. 1.2.1. Lijekovi koji utječu na funkciju kolinergičkih živaca. 1.2.1.1. Izravna kolinomimetička sredstva.
38.	1.2.1.2. H-kolinomimetičari s izravnim djelovanjem.
39.	Olinomimetička sredstva neizravnog djelovanja.
40.	1.2.1.4. Antikolinergici.
41.	1.2.1.4.2. H-antikolinergički lijekovi ganglionski lijekovi.
42.	1.2.2. Sredstva koja utječu na adrenergičku nutrinu.
43.	1.2.2.1. Simpatomimetička sredstva.
44.	1.2.2.1.1. Simpatomimetički agensi s direktnim djelovanjem.
45.	1.2.2.1.2. Neizravni simpatikomimetičari.
46.	1.2.2.2. Antiadrenergički lijekovi.
47.	1.2.2.2.1. Simpatična sredstva.
48.	1.2.2.2.2. Adrenergička sredstva za blokiranje.
49.	1.3. Lijekovi koji utječu na rad središnjeg živčanog sustava.
50.	1.3.1. Lijekovi koji inhibiraju rad središnjeg živčanog sustava.
51.	1.3.1.2. Tablete za spavanje.
52.	1.3.1.2.1. Barbiturati i srodni spojevi.
53.	1.3.1.2.2. Derivati \u200b\u200bbenzodiazepina.
54.	1.3.1.2.3. Alifatični hipnotičari.
55.	1.3.1.2.4. Nootropni lijekovi.
56.	1.3.1.2.5. Tablete za spavanje različitih kemijskih grupa.
57.	1.3.1.3. Etanol.
58.	1.3.1.4. Antikonvulzivi.
59.	1.3.1.5. Analgetski lijekovi.
60.	1.3.1.5.1. Narkotički analgetici.
61.	1.3.1.5.2. Non-opojni analgetici.
62.	1.3.1.6. Psihotropni lijekovi.
63.	1.3.1.6.1. Neuroleptički lijekovi.
64.	1.3.1.6.2. Smirenje.
65.	1.3.1.6.3. Sedativa.
66.	1.3.2. Lijekovi koji stimuliraju rad središnjeg živčanog sustava.
67.	1.3.2.1. Psihotropni lijekovi za zbudzhuvalnoy djelovanje.
68.	2.1. Respiratorni stimulansi.
69.	2.2. Antitusike.
70.	2.3. Expectorants.
71.	2.4. Lijekovi koji se koriste u slučajevima bronhijalne opstrukcije.
72.	2.4.1. bronhodilatatori
73.	2.4.2 Protyalergijska, desenzibilizujuća sredstva.
74.	2.5. Lijekovi koji se koriste za plućni edem.
75.	3.1. Kardiotonski lijekovi
76.	3.1.1. Srčani glikozidi.
77.	3.1.2. Neglukozidni (nesteroidni) kardiotonički lijekovi.
78.	3.2. Antihipertenzivi.
79.	3.2.1. Neurotrofna sredstva.
80.	3.2.2. Periferni vazodilatatora.
81.	3.2.3. Antagonisti kalcija.
82.	3.2.4. Sredstva koja utječu na metabolizam vode i soli.
83.	3.2.5. Sredstva koja djeluju na renin-anpotenzinski sustav
84.	3.2.6. Kombinirani antihipertenzivni lijekovi.
85.	3.3. Hipertenzivni lijekovi.
86.	3.3.1 Sredstva koja stimulišu vazomotorni centar.
87.	3.3.2. Sredstva koja toniraju središnji živčani i kardiovaskularni sustav.
88.	3.3.3. Sredstva perifernog vazokonstriktora i kardiotoničnog djelovanja.
89.	3.4. Lijekovi za snižavanje lipida.
90.	3.4.1. Neizravni angioprotektori.
91.	3.4.2 Angioprotektori s izravnim djelovanjem.
92.	3.5 Antiaritmički lijekovi.
93.	3.5.1. Membranostabilizatori.
94.	3.5.2. P-blokatori.
95.	3.5.3. Blokatori kalijevih kanala.
96.	3.5.4. Blokatori kalcijevih kanala
97.	3.6. Lijekovi koji se koriste za liječenje bolesnika s koronarnom srčanom bolešću (antianginalni lijekovi).
98.	3.6.1. Sredstva koja smanjuju potrebu miokarda za kisikom i poboljšavaju njegovu opskrbu krvlju.
99.	3.6.2. Sredstva koja smanjuju potrebu miokarda za kisikom.
100.	3.6.3. Sredstva koja povećavaju transport kisika do miokarda.
101.	3.6.4. Sredstva koja povećavaju otpornost miokarda na hipoksiju.
102.	3.6.5. Sredstva koja su propisana pacijentima s infarktom miokarda.
103.	3.7. Sredstva koja reguliraju cirkulaciju krvi u mozgu.
104.	4.1. Diuretici.
105.	4.1.1. Sredstva koja djeluju na razini stanica bubrežnih tubula.
106.	4.1.2. Osmotski diuretici.
107.	4.1.3. Lijekovi koji povećavaju prokrvljenost bubrega.
108.	4.1.4. Ljekovite biljke.
109.	4.1.5. Načela kombinirane primjene diuretika.
110.	4.2. Urikozurichny znači.
111.	5.1. Sredstva koja potiču kontraktilnost maternice.
112.	5.2. Sredstva za zaustavljanje maternice krvarenja.
113.	5.3. Sredstva koja smanjuju tonus i kontraktilnost maternice.
114.	6.1. Sredstva koja utječu na apetit.
115.