Mesna-lance - upute za uporabu. Mesna (Mesna) - upute za uporabu, farmakološko djelovanje, indikacije za uporabu, doziranje i način primjene, kontraindikacije, nuspojave Nuspojave Mesne

R broj 001945 / 01-221209

Trgovački naziv: Mesna-LENS ®

Međunarodni nelastnički naziv:

mesna

Oblik doziranja:

intravenska otopina

Sastav
1 ml otopine sadrži:
aktivna tvar: mesna - 100 mg;
pomoćne tvari: natrijev benzoat, dinatrijev edetat (Trilon B), natrijev hidroksid (natrijev hidroksid), voda za injekcije.

Opis
Prozirna je sa svijetlom opalescencijom, bezbojnom ili blago obojenom tekućinom.

Farmakoterapijska skupina:

protuotrov

ATX kôd: V03AF01

Farmakološka svojstva
farmakodinamiku
Mesna je protuotrov akroleinu, metabolitu antikancerogenih lijekova iz skupine oksazafosforina (ifosfamid, ciklofosfamid), koji iritira sluznicu mokraćnog mjehura. Zaštitna svojstva mesne nastaju zbog interakcije s dvostrukom vezom akroleinske molekule, što dovodi do stvaranja stabilnog tioestera. Smanjenjem urotoksičnih učinaka oksazafosforina mesna ne slabi njihov antitumorski učinak.
farmakokinetika
Kada se daje intravenski (iv), aktivna tvar se brzo oksidira do disulfida (dimesna). U epitelu bubrežnih tubula dimesna se reducira na slobodni tiolni spoj koji se nepovratno veže na metabolite oksazafosforina, tvoreći netoksične stabilne tioestere. Veza s proteinima krvne plazme je 69-75%. Sustavni zazor iznosi 1,23 l / h / kg /. Nakon i.v. primjene u dozi od 800 mg, poluživot mesne i dimesne u krvi je 0,36 sati, odnosno 1,17 sati. Oko 32% i 33% primijenjene doze izlučilo se bubrezima unutar 24 sata, odnosno u obliku mesne i dimesne. Većina rekonstituirane doze izlučila se bubrezima u roku od 4 sata.

Indikacije za uporabu
Lokalna detoksikacija urotoksičnih učinaka citostatika - derivata oksazafosforina, uklj. u sljedećim slučajevima:

• s uvođenjem ifosfamida;
• s unošenjem oksazafosforina u visokim dozama (više od 10 mg / kg);
• u rizičnih bolesnika - prethodna zračna terapija na zdjeličnom području, razvoj cistitisa tijekom prethodne terapije oksazafosforinima, povijest bolesti mokraćnog sustava.

kontraindikacije
Preosjetljivost na mesnu, bilo koju drugu komponentu lijeka ili tiolnih spojeva.
Trudnoća i dojenje

Način primjene i doziranje
Mesna-LENS® se obično ubrizgava intravenski (polako). Jednokratna doza za odrasle je 20% pojedinačne doze oksazafosforina. Prvo davanje provodi se istodobno s prvom primjenom oksazafosforina, drugo i treće injekcije - 4 sata i 8 sati nakon primjene oksazafosforina.
U djece, pojedinačna doza Mesna-LENS® iznosi 60% citostatske doze, lijek se primjenjuje svaka 3 sata.
Uz kontinuiranu infuziju (24 sata) ifosfamida ili ciklofosfamida, Mesna-LENS® treba davati u dozi od 20% citostatske doze na početku infuzije, zatim u dozi od 100% citostatske doze kao 24-satnu infuziju i na kraju citostatske primjene. Mesna-LENS ® se nastavlja još 6-12 sati pri istoj dozi. U slučaju vrlo visokih doza oksazafosforina, na primjer, prije transplantacije koštane srži, ukupna doza Mesna-LENS® može se povećati na 120-160% doze oksazafosforina. Nakon uvođenja 20% Mesna-LENS®-a na početku citostatske injekcije, preporučuje se preostala izračunata doza davati intravenski dulje vrijeme u roku od 24 sata. Alternativno, moguća je frakcijska bolusna injekcija: za odrasle 3 × 40% (vrijeme 0, 4, 8 sati) ili 4 × 40% (vrijeme 0, 3, 6, 9 sati). Umjesto bolusnih injekcija, moguće su kratke infuzije od 15 minuta.

Nuspojava
Nuspojave, koje su se javljale češće nego u izoliranim slučajevima, navedene su u skladu sa sljedećim stupnjem: vrlo često (\u003e 10%); često (\u003e 1%, 0,1%, 0,01%, Iz probavnog sustava: često - mučnina, povraćanje, proljev, zatvor, bol u trbuhu, nadimanje, anoreksija;
Sa strane hematopoetskih organa: vrlo rijetko - trombocitopenija. Uočene su i granulocitopenija, leukopenija i anemija. Uzročni odnos ovih pojava s primjenom mesne nije utvrđen, to bi moglo biti posljedica istodobne citotoksične terapije.
Iz središnjeg živčanog sustava: često - vrtoglavica, pospanost, glavobolja, razdražljivost, depresija.
Na dijelu kardiovaskularnog sustava: često - "nalet" krvi u lice.
Od imunološkog sustava: vrlo rijetko - reakcije preosjetljivosti (kožni osip, pruritus, Lyellov sindrom, Stevens-Johnsonov sindrom, urtikarija, konjuktivitis, anafilaktoidne reakcije, sniženi krvni tlak, povišen krvni tlak, tahikardija, tahipneja, mijalgija, kao i povećana aktivnost niza funkcionalnih testova jetre (na primjer , transaminaze).
Iz dišnog sustava: često - kašalj.
Lokalne reakcije: rijetko - flebitis na mjestu uboda, bol i crvenilo.
Drugi: često - artralgija, bol u leđima, groznica, zimica, sindrom sličan gripi, faringitis; vrlo rijetko - također su često primijećeni bol u ekstremitetima, umor, slabost, upala pluća, alopecija. Uzročni odnos ovih pojava s primjenom mesne nije utvrđen, to bi moglo biti posljedica istodobne citotoksične terapije.

Interakcija s drugim lijekovima
Mesna je kompatibilna s ciklofosfamidom i ifosfamidom, pa se s njima može primijeniti u istoj otopini, dok se antitumorsko djelovanje potonjeg ne mijenja.
Farmaceutski je lijek nespojiv s cisplatinom (vezanje i inaktivacija potonjeg), te se stoga mesna ne smije miješati u istoj otopini s cisplatinom.
Mesna ne utječe na terapijsku učinkovitost doksorubicina, karmustina, cisplatina, metotreksata, vinkristina, kao ni na aktivnost srčanih glikozida.

Predozirati
Specifični protuotrov za mesnu nije poznat. Mogući simptomi predoziranja: mučnina, nadutost, proliv, glavobolja, umor, bol u ekstremitetima i zglobovima, neispravnost, slabost, depresija, razdražljivost, osip na koži, snižen krvni tlak, tahikardija. Liječenje je simptomatsko.

posebne upute
Mesna ima zaštitni učinak samo na mokraćni sustav i ne eliminira ostale nuspojave citostatika, stoga je pri liječenju lijekovima skupine oksazafosforina potrebno koristiti puni kompleks potporne i simptomatske terapije.
Mesna ne sprečava razvoj hemoragičnog cistitisa kod svih bolesnika. Stoga je potrebno dnevno analizirati porciju jutarnjeg urina na hematuriju. U slučaju hematurije na pozadini primjene mesne s oksazafosforinima prema preporučenom režimu doziranja, možda će biti potrebno smanjiti doze ili prekinuti terapiju oksazafosforinima. Zbog potencijala za anafilaktičke reakcije, potrebno je osigurati dostupnost odgovarajućih lijekova za hitno liječenje. U bolesnika s autoimunim bolestima koji su liječeni ciklofosfamidom i lokalno, reakcije preosjetljivosti otkrivaju se s većom učestalošću. Kod tih bolesnika mokraćna zaštita mokraćnog sustava treba provoditi samo nakon pažljive analize rizika i koristi i pod strogim liječničkim nadzorom. Tijekom razdoblja liječenja primjećuju se lažne pozitivne reakcije na prisutnost ketonskih tijela u urinu (pri provođenju reakcije u boji na ketone moguće je crvenkasto ljubičasto obojenje mokraće, koje je nestabilno i odmah nestaje kada se u urinu doda ledena octena kiselina).

Obrazac za puštanje
Otopina za intravensku primjenu 200 mg / 2 ml i 400 mg / 4 ml (100 mg / ml) u bočicama. Svaka boca s uputama za upotrebu u kartonskom pakovanju ili 3, 5 ili 10 boca s uputama za uporabu u pakiranju s pregradama ili posebnim kartonskim utorima. 50, 85, 100 bočica s uputama za upotrebu, temeljeno na jednoj uputi za deset bočica, u kartonskoj kutiji (za bolnice).

Uvjeti skladištenja
Popis B.
Na suhom, tamnom mjestu, na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja
2 godine.
Ne koristiti nakon isteka roka trajanja ispisanog na pakiranju.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni
Na recept.

Proizvođač:

LLC "LENS-Pharm", podružnica OJSC "Veropharm"
Pravna adresa: 143033, moskovska oblast, okrug Odintsovo, pos. Gorki-X, d.ZOA
Adresa proizvodnje i prihvata potraživanja: 601125, Vladimir regija, Petushinsky okrug, pos. Volginsky, zgrada 95, zgrada 67

mesna (Mesna)
sinonimi
Mesna-LENS (Rusija), Uromitexan (Njemačka)

mukolitici
Obrazac za oslobađanje lijeka
Otopina za inhalaciju 200 mg; 400 mg otopina za inhalacije u / u 200 mg filmom obloženih tableta, 400 mg; 0,6 g
Značajka kemijske strukture
Antidot akroleina, natrijeva sol 2-merkaptoetana sulfonske kiseline.
Mehanizam djelovanja
Slobodne sulfhidrilne skupine sposobne su razbiti disulfidne veze, kao rezultat toga smanjuje se viskoznost sekreta gornjih dišnih puteva, pražnjenje paranazalnih sinusa i vanjski slušni kanal. Mukolitičko djelovanje je blizu acetilcisteina.
To je antidot akroleinu (metabolit antineoplastičnih sredstava iz skupine oksazafosforina), koji nadražuje sluznicu mokraćnog mjehura. Zaštitna svojstva mesne nastaju zbog interakcije s dvostrukom vezom akroleinske molekule, što dovodi do stvaranja stabilnog netoksičnog tioestera.
Glavni učinci Mesne
Ima mukolitički učinak.
Ima uroprotektivni učinak. Smanjenjem urotoksičnih učinaka oksazafosforina ne slabi njihov antitumorski učinak.
farmakokinetika
Veže se na proteine \u200b\u200bplazme za 69-75%. Kada se daje intravenski, brzo se oksidira do disulfida, u bubrezima se reducira u slobodni tiolni spoj, koji se nepovratno veže na alkilirajuće derivate, tvoreći netoksične stabilne tioestere. Maksimalno izlučivanje je 2-3 sata nakon intravenske injekcije. T1 / 2 nakon intravenske primjene u dozi od 60 mg / kg u brzoj fazi - 0,17 sati, u sporoj fazi - 1,08 sati. U potpunosti se izlučuje bubrezima u roku od 8 sati, a prva 4 sata izlučivanje se događa u obliku SH -mesny, 32% doze - u obliku tiola i 33% - disulfida. Brzina eliminacije jednaka je oralnoj i parenteralnoj primjeni.
Ako se uzima oralno, dolazi do apsorpcije mesne u tankom crijevu. Unos hrane ne ometa njegovu apsorpciju. Cmax slobodnih tiolnih spojeva u urinu u prosjeku se postiže nakon 2-4 sata. Oko 25% uzete doze nalazi se u urinu u obliku slobodne mesne u prva 4 sata. Bioraspoloživost (koncentracijom stvorenom u urinu) kada se uzima oralno, iznosi 45-79% bioraspoloživost u / u uvodu. U usporedbi s intravenskom primjenom, kombinirani režim primjene dovodi do povećanja sustavne izloženosti do 150% i omogućuje stalniju razinu izlučivanja mokraćom tijekom dana.
Kada se daje inhalacijom, brzo se apsorbira iz dišnih puteva i izlučuje se nepromijenjeno.

Indikacije za uporabu.
Otopina za inhalaciju i intrakavitarnu primjenu - astmatični bronhitis, emfizem i plućna atelektaza, bronhiektazija, sinusitis, otitis media (serozni), bronhoalveolarno ispiranje.
Otopina za inhalaciju i intrakavitarnu primjenu - aspiracija (profilaksa u postoperativnom razdoblju tijekom neurokirurških operacija, operacije na prsima), sinusitis.
Nazalni aerosol - rinitis (sa sekrecijama teško odvajati).
Ostale naznake:
otopina za injekcije i tablete - lokalna zaštita od urotoksičnih učinaka u liječenju oksazafosforinima (ifosfamid, ciklofosfamid) u visokim dozama (više od 10 mg / kg) i kod bolesnika u riziku (prethodna zračna terapija u području zdjelice, povijest bolesti mokraćnih putova, hemoragični tijekom prethodne terapije oksazafosforinima).
Način primjene i doziranje
Udisanje se koristi u dozi od 0,6-1,2 g (bez razrjeđivanja ili u razrjeđivanju 1: 1 u destiliranoj vodi ili u 0,9% otopini natrijevog klorida) 2-3 r / dan. Tijek liječenja je 2-24 dana.
Za intratrahealnu infuziju koristi se u istoj dozi i u istom razrjeđivanju. Injektira se pomoću traheostomske epruvete ili intratrahealne sonde svakih sat vremena do ukapljivanja i izlučivanja.
S sinusitisom daje se 2-3 ml nerazrijeđenog lijeka nakon prethodnog pranja sinusa (ako je potrebno, svaka 2-3 dana).
Intranazalno 1 doza (jedna injekcija) aerosola u oba nosna prolaza 4 r / dan.
IV protok (polako): prva injekcija se vrši istodobno s prvom primjenom oksazafosforina, druga i treća - 4 i 8 sati nakon primjene oksazafosforina u dozi od 20% doze oksazafosforina ili 240 mg / m2. Uz kontinuiranu infuziju (24 sata), citostatik se daje mesna u dozi od 20% citostatske doze, zatim u dozi od 100% citostatske doze u obliku 24 sata infuzije, nakon završetka citostatičke primjene, mesna se nastavlja još 6-12 sati u istoj dozi.
Kombinirana intravenska i oralna terapija - ubrizgava se intravenski (polako) istovremeno s prvom primjenom oksazafosforina, jedna doza je 20% pojedinačne doze oksazafosforina. Nakon 2 i 6 sati nakon intravenske primjene, tablete se uzimaju oralno u dozi od 40% doze oksazafosforina.
Iskustvo liječenja djece primjenom oralnih oblika mesne pokazuje da je preporučljivo češće (na primjer, svaka 3 sata) i dulje (na primjer, do 6 puta) primjene lijeka.
kontraindikacije
Preosjetljivost.
Trudnoća.
Period dojenja
Za upotrebu kao mukolitik (izborno) - opća slabost, uzrokuje neučinkovitost kašlja, bez zadebljanja sluzi u bronhijalnom stablu.
Mjere opreza, kontrola terapije
Tijekom razdoblja liječenja postoje lažne pozitivne reakcije na prisutnost ketonskih tijela u urinu.
Moguće je crvenkasto ljubičasto obojenje mokraće, koje je nestabilno i odmah nestaje kada se u urin doda glacijalna octena kiselina.
Mesna ima zaštitni učinak samo na mokraćni sustav, stoga njegova primjena ne poništava dodatne preventivne mjere i simptomatsku terapiju.
Ne preporučuje se davanje oralno uz moguće povraćanje ili povraćanje.
S obzirom na prisutnost nečistoća benzil-alkohola u bočicama, one se ne smiju primjenjivati \u200b\u200bu novorođenčadi i dojenčadi, ali mogu se oprezno koristiti u liječenju starijih bolesnika.
Pacijenti koji pate od bronhijalne astme, lijek se daje samo u prisutnosti liječnika.
Nuspojave
Iz probavnog sustava:
mučnina;
povraćanje;
povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza;
proljev (s jednom dozom većom od 60 mg / kg). Sa strane središnjeg živčanog sustava:
glavobolja;
slabost. Ostali učinci:
rijetko - flebitis na mjestu ubrizgavanja, hematurija;
alergijske reakcije na koži i sluznici;
s intranazalnom primjenom - iritacija nosne sluznice;
s uključenjem / uvođenjem - padom krvnog tlaka;
s inhalacijskom primjenom - kašalj, bronhospazam.
Interakcija

Bruto formula

C2H6O3S2

Farmakološka skupina tvari Mesna

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

3375-50-6

Farmakologija

farmakološki učinak - mukolitički, smanjujući citotoksičnost oksazafosforina.

Inaktivira u bubrezima i mokraćnom mjehuru neke derivate oksazafosforina (endoksan, ifosfamid, itd.), Uskraćujući im njihova alkilirajuća svojstva.

Smanjuje viskoznost ispljuvka, iscjedak paranazalnih sinusa i vanjskog slušnog kanala.

Nakon intravenske injekcije, brzo se oksidira do disulfida, u bubrezima se reducira u slobodni tiolni spoj, koji se nepovratno veže na alkilirajuće derivate, tvoreći netoksične stabilne tioestere. Smanjuje cisto- i urotoksičnost alkilirajućih sredstava.

Nakon i.v. davanja 800 mg, T 1/2 u krvi je 0,36 za mesnu, za disulfid - 1,17 sati, 32% doze se izlučuje u urinu kao tiol, a 33% kao disulfid.

Primjena tvari Mesna

ubrizgavanje: prevencija urotoksičnosti citostatika - derivata oksazafosforina, hemoragičnog cistitisa uzrokovanih alkilirajućim agensima.

Otopina za inhalaciju: bronhijalna astma, kronični i opstruktivni bronhitis, emfizem i plućna atelektaza, bronhiektazija, postoperativna aspiracijska pneumonija u neurokirurškim i torakalnim operacijama, u jedinicama intenzivne njege (prevencija i liječenje).

Nazalni aerosol: rinitis, popraćen poteškoćama u odvajanju sekreta (simptomatsko liječenje).

kontraindikacije

Preosjetljivost (uključujući druge tiolove spojeve). Otopina za inhalaciju: opća slabost, što izaziva neučinkovitost kašlja, bronhijalnu astmu bez zadebljanja sluzi u bronhijalnom stablu.

Nuspojave tvari Mesna

Dispeptički simptomi (mučnina, povraćanje, proljev), hematurija, alergijske manifestacije na koži i sluznici. Otopina za inhalaciju: kašalj, peckanje i bol iza dojke, bronhospazam.

Interakcija

Nekompatibilan u istoj otopini za infuziju s cisplatinom (veže ga i inaktivira).

Način primjene

IV mlazak (spor), udisanje, endotrahealno, ubrizgavanje u maksilarne sinuse, intranazalno.

Mjere opreza za Mesnu

Zbog prisutnosti nečistoća benzil-alkohola u bočicama, ne smiju se koristiti u novorođenčadi i dojenčadi, ali mogu se oprezno koristiti u liječenju starijih bolesnika.

mesna

Sastav i oblik otpuštanja lijeka

4 ml - boce (1) - kartonske kutije.
4 ml - boce (3) - kartonske kutije.
4 ml - boce (5) - kartonske kutije.
4 ml - boce - kartonske kutije.

farmakološki učinak

Mukolitičko sredstvo. Sredstvo za korekciju urotoksičnih učinaka antineoplastičnih sredstava iz oksazafosforinske skupine.

Mukolitički učinak nastaje zbog prisutnosti sulfhidrilne skupine u molekuli aktivne tvari, što doprinosi razbijanju disulfidnih veza. Smanjuje viskoznost sekreta gornjih dišnih puteva, pražnjenje paranazalnih sinusa, vanjski slušni kanal.

Eliminira toksični učinak akroleina, metabolita antineoplastičnih sredstava iz skupine oksazafosforina, koja nadražuje sluznicu mokraćnog mjehura.

U prvoj fazi detoksikacije, mesna djeluje s dvostrukom vezom akroleinske molekule, što dovodi do stvaranja stabilnog tioestera. U drugoj fazi, pod utjecajem mesne, smanjuje se brzina cijepanja 4-hidroksi metabolita ciklofosfamida ili u urinu. Relativno stabilan neurotoksični produkt kondenzacije nastaje iz mesne i 4-hidroksiciklofosfamida ili 4-hidroksiifosfamida. Kao rezultat ove kemijske integracije, mesna inhibira razgradnju 4-hidroksiciklofosfamida ili 4-hidroksifosfamida i time nastaje akrolein.

Smanjenjem urotoksičnih učinaka oksazafosforina mesna ne slabi njihov antitumorski učinak.

farmakokinetika

Vezanje proteina u krvi je 10%. T 1/2 - 1 sat. Izlučuju ga bubrezi. Potpuno se izlučuje nakon 8 sati, a prva 4 sata - u obliku SH-mesne. Brzina eliminacije jednaka je oralnoj i parenteralnoj primjeni.

indikacije

Za inhalaciju ili lokalnu primjenu: cistična fibroza, astmatični bronhitis, kronični bronhitis, plućni emfizem, bronhiektazija, atelektaza pluća, koja nastaje zadebljanjem ispljuvaka i sluzi i začepljenjem bronha; simptomatsko liječenje rinitisa s otežanim izlučivanjem, sinusitisom, seroznom upalom sluznice srednjeg uha, bronhoalveolarnim ispiranjem; prevencija i liječenje aspiracije u postoperativnom razdoblju tijekom neurohirurških operacija, operacija na prsima, kao i u odjelima intenzivne njege.

Za parenteralnu upotrebu: profilaksa i lokalna detoksikacija urotoksičnog učinka antikancerogenih lijekova iz oksazafosforinske skupine.

kontraindikacije

Preosjetljivost na mesnu.

Doziranje

Pojedinac, ovisno o indikacijama, korištenom obliku doziranja i režimu liječenja.

Nuspojave

Uz neadekvatno doziranje, mogući su peckanje i bol iza dojke, mučnina, povraćanje, proljev; rijetko - hematurija, alergijske reakcije na koži i sluznici, iritacija sluznice nosa (s intranazalnom primjenom).

Iz probavnog sustava: moguća mučnina, povraćanje, proljev, povećana aktivnost transaminaza.

Sa strane središnjeg živčanog sustava: moguća slabost.

Na dijelu kardiovaskularnog sustava: moguća je arterijska hipotenzija; s uvođenjem mesne u obliku monoterapije ili u kombinaciji s ifosfamidom.

Alergijske reakcije: moguća urtikarija, angioedem.

Dermatološke reakcije: mogući su egzantema, enanthema.

Drugi: moguća bol u udovima; nakon inhalacijske upotrebe moguć je bronhospazam.

Interakcije s lijekovima

Eksperimentalne studije na životinjama in vitro i in vivo pokazale su da istodobna primjena mesne ne utječe na učinkovitost citotoksičnih sredstava.

posebne upute

Pacijenti koji pate od bronhijalne astme, uvod se provodi samo u prisutnosti liječnika.

Postoji poruka o naglašenoj upotrebi mesne na pozadini.

Pri korištenju mesne mogući su lažno pozitivni rezultati dijagnostičkih testova na prisustvo ketona u urinu i lažno pozitivni ili lažno negativni rezultati na prisustvo crvenih krvnih zrnaca u urinu.

Trudnoća i dojenje

Nije bilo odgovarajućih i strogo kontroliranih kliničkih ispitivanja sigurnosti mesne tijekom trudnoće. Primjena je moguća samo u slučajevima kada potencijalna korist od terapije majke nadmašuje mogući rizik za plod.