Kas ir autofāgija vienkāršos vārdos. Autofāgija: kā patiešām attīrīt savu ķermeni

06.10.2020

Lai gan ir daudz dažādu veidu, kā palīdzēt jūsu ķermenim izvadīt uzkrātos toksīnus, sākot no detoksicējošiem pārtikas produktiem līdz ķīmiskiem un / vai dabīgiem saunas detoksikācijas līdzekļiem, galvenā loma ir bioloģiskam procesam, kas pazīstams kā autofāgija. Termins autofāgija nozīmē "sevis ēšana" un attiecas uz procesiem, kuru laikā jūsu ķermenis tiek attīrīts no dažādiem atkritumiem, ieskaitot toksīnus, un atjauno bojātos šūnu komponentus.

Ja mēģināt paskaidrot nespeciālistiem saprotamā valodā: Jūsu šūnas rada čaulas, kas medī mirušo, slimo vai nolietoto šūnu gabalus; aprij viņus; iztīrīt tos; un izmantotās molekulas izmanto to enerģijai vai jaunu šūnu daļu ražošanai .”

Dr Kolins Čempions, radiācijas onkologs un Pitsburgas universitātes docents to izskaidro šādi: “ Vienkārši padomājiet, mūsu ķermeņiem ir iedzimta pārstrādes programma. Autofāgija padara mūs par efektīvākām mašīnām, lai atbrīvotos no bojātām daļām, apturētu vēzi un apturētu vielmaiņas traucējumus, piemēram, aptaukošanos un diabētu. .”

Palielinot ķermeņa autofāgijas procesu, jūs mazināt iekaisumu, palēnināt novecošanās procesu un optimizēt bioloģiskās funkcijas. " Vairāk autofagijas, kas rodas audos, vajadzētu nozīmēt mazāk bojātu un novājinātu šūnu jebkurā brīdī, kas savukārt noved pie garāka ķermeņa dzīves. ».

AUTOFĀGIJAS SHĒMISKAIS PARAUGS

Stimulēt autofāgiju ar fiziskām aktivitātēm
Autofāgija rodas, reaģējot uz stresu... Faktiski vingrinājumi ir viens no veidiem, kā palielināt autofāgijas līmeni. Kā jūs droši vien zināt, fiziskās aktivitātes rada vieglu kaitējumu muskuļiem un audiem, kas liek ķermenim sevi atjaunot un tādējādi padarīt jūsu ķermeni stiprāku. Vingrinājumi palīdz arī izvadīt toksīnus caur sviedriem, kas ir izdevīgi jebkurai detoksikācijas programmai. Faktiski daudzi pētnieki uzskata, ka vingrinājumi ir efektīvas detoksikācijas pamataspekts.

Piemēram, ārsts Džordžs U., kurš ir piedalījies klīniskajos pētījumos, lai palīdzētu bijušajiem ASV militārpersonām atgūties no pēckara Persijas līča kara sindroma, iesaka izmantot vingrinājumu, saunas un niacīna papildinājumu kombināciju, lai palielinātu detoksikāciju caur ādu. ...

Vingrojumi ir svarīga sastāvdaļa, jo tie arī izraisa asinsvadu paplašināšanos un asins plūsmas palielināšanos. Turklāt, kā norādīts vienā rakstā: Zinātnieku grupa pētīja autofagosomas, struktūras, kas veidojas ap šūnu gabaliņiem, no kuriem organisms nolēma atbrīvoties. Izpētījuši īpaši audzētas peles, kurām bija kvēlojošas zaļas autofagosomas ... zinātnieki atklāja, ka ātrums, kādā peles spēja iznīcināt savas šūnas, dramatiski pieauga pēc tam, kad tās ilgāk par 30 minūtēm skrēja uz skrejceliņa. Un šī iznīcināšanas efektivitāte turpināja pieaugt, līdz viņi skrēja apmēram 80 minūtes. ”.

Cik daudz vingrinājumu vajadzētu darīt, lai optimizētu autofāgiju?
Cilvēku autofāgijas stimulēšanai nepieciešamo vingrinājumu apjoms joprojām nav zināms, taču tiek uzskatīts, ka enerģiski vingrinājumi ir efektīvāki nekā vieglie vingrinājumi. , kas noteikti ir noderīgi.

Tomēr daži pētījumi ir parādījuši, ka ideālā zona, kurā vingrinājumi parāda vislielāko ieguvumu, palielinot ilgmūžību, svārstās no 150 līdz 450 minūtēm ar mērenu vingrinājumu nedēļā, samazinot priekšlaicīgas nāves risku attiecīgi par 31% un 39%. Vismaz 30% apmācības sesijas ar lielu intensitāti vingrinājumu iekļaušana arī parādīja, ka dzīves ilgums palielinājās par aptuveni 13%, salīdzinot ar vingrinājumiem, kas tika veikti vienmērīgi mērenā tempā visa treniņa laikā.

Kā jūs varat nomākt autofāgiju
Viens no ātrākajiem veidiem, kā inhibēt autofāgiju, ir ēst lielu daudzumu olbaltumvielu. Tas stimulēs ražošanu insulīnam līdzīgs augšanas faktors IGF-1 un aktivizē mTOR ceļš kas ir spēcīgi autofagijas inhibitori.Tāpēc olbaltumvielu uzņemšanu labāk ierobežot līdz apmēram 40-70 gramiem dienā, atkarībā no jūsu liesās ķermeņa masas. Vislabākā formula ir viens grams olbaltumvielu uz katru kilogramu liesas ķermeņa masas (nevis kopējā ķermeņa svara).

Ievērojamu daudzumu olbaltumvielu var atrast gaļā, zivīs, olās [, piena produktos, pākšaugos, riekstos un sēklās. Dažos dārzeņos ir arī daudz olbaltumvielu, piemēram, brokoļos. Četrdesmit grami olbaltumvielu nav liels pārtikas daudzums, kas ir aptuveni 170 grami. vistas krūtiņa.Lai noteiktu, vai jūs saņemat pārāk daudz olbaltumvielu, vienkārši izmēriet ķermeņa svaru muskuļos (ar šo funkciju ir vannas istabas svari) un pierakstiet visu, ko ēdat vairāku dienu laikā. Pēc tam aprēķiniet no visiem avotiem patērēto dienas olbaltumvielu daudzumu attiecībā pret jūsu muskuļu masas kilogramu.

Šajā tabulā ir apkopots olbaltumvielu daudzums dažādos pārtikas produktos..

BALTĪTU SATURS DAŽOS PRODUKTOS

Mitohondriju bioģenēzes nozīme
Veselīgi mitohondrijos ir pamats, lai saglabātu savu veselību un novērstu slimības. Mitohondriju bojājumi var izraisīt ģenētiskas mutācijas kas veicina vēža attīstībuTāpēc mitohondriju veselības optimizēšana ir galvenā vēža profilakses sastāvdaļa.

Autofāgija ir viens no veidiem, kā noņemt bojātos mitohondrijus, un bioģenēze ir process, kurā var atkārtot jaunus veselīgus mitohondrijus.
Interesanti, ka vingrinājumiem ir divējāda loma, jo tie ne tikai stimulē autofāgiju, bet arī ir vieni no spēcīgākajiem mitohondriju bioģenēzes stimulatoriem. Tas tiek darīts, palielinot signālu jūsu ķermenī, ko sauc AMPK kas savukārt aktivizējas Peroksisomu proliferatora aktivizēts gamma 1-alfa receptors (PGC-1α) .

Stimulējot savus mitohondrijus - organoīdus, kas sastopami gandrīz katrā šūnā, kas ražo ATP, jūs ļaujat mitohondrijiem sākt veidot reaktīvās skābekļa sugas (ROS), kas darbojas kā signālmolekulas. Viena no šī signāla funkcijām ir stimulēt vairāk mitohondriju veidošanos. Faktiski slimību novēršanas atslēga, kas faktiski novērš vēža, sirds slimību, diabēta un daudzu citu slimību risku un palēnina novecošanās procesu, ir mitohondriju funkcijas optimizēšana un šo mitohondriju skaita palielināšana. Par laimi, vingrinājumi palīdz jums veikt šīs divas lietas.

MITOCHONDRIA

Pārtraukta badošanās ir vēl viens veids, kā paaugstināt autofāgijas līmeni
Uztura ierobežošana ir vēl viens bioloģisks stresa faktors, kas rada daudz labvēlīgu efektu, ieskaitot paaugstinātu autofāgiju. Faktiski ir zināmi daži ieguvumi, kas saistīti ar uztura ierobežošanu: samazināts diabēta un sirds slimību risks.

Lai gan ir daudz dažādu badošanās grafiku, ja jums jau ir insulīna rezistence (šūnu izturība pret insulīnu, lai absorbētu cukuru), Dr Mercola (ASV) iesaka katru dienu ieplānot maltītes apmēram 8 stundu logā. mazāk. Piemēram, jūs varat ierobežot maltītes no pulksten 11 līdz 19. Tas ir aptuveni 16 stundas bez ēdiena.

Ēšana no pulksten 8:00 līdz 16:00 dažiem cilvēkiem var būt daudz labāks grafiks, un šim grafikam ir papildu priekšrocība, jo tas ļauj jums vairākas stundas pirms gulētiešanas gavēt. Dr Mercola ir pārliecināta, ka lielākajai daļai cilvēku tā ir labākā izvēle, lai izvairītos no ēšanas trīs stundas pirms gulētiešanas, jo pēdējā lieta, kas jums jādara, ir enerģijas ģenerēšana, kad jums tas nav vajadzīgs.

Ir pārliecinoši pierādījumi, ka degvielas piegāde jūsu mitohondrijiem laikā, kad viņiem tas nav vajadzīgs, noved pie liela daudzuma elektronu noplūdes, kas atbrīvo reaktīvās skābekļa sugas, kas darbojas kā brīvie radikāļi. Šie brīvie radikāļi bojā mitohondriju un galu galā kodola DNS. Jums vajadzētu censties gavēt sešas stundas pirms gulētiešanas, bet, ja mēs runājam par minimumu, tad jums nevajadzētu ēst vismaz trīs stundas pirms gulētiešanas.

Lai palielinātu autofāgijas līmeni, jums jāēd pārtika, kurā ir daudz veselīgu tauku un maz ogļhidrātu
Uztura ketoģenēze ir trešā stratēģija, kas palīdz palielināt autofāgijas līmeni, un, lai to panāktu, jums jāsamazina ogļhidrāti, kas nesatur veselīgas uztura šķiedrvielas, un uzturā jāpalielina veselīgo tauku daudzums, kā arī mērens olbaltumvielu daudzums. Daudzi krievi mēdz ēst daudz vairāk olbaltumvielu nekā nepieciešams, kas neitralizēs jūsu centienus ievadīt uztura ketoģenēzi.

Lielākā daļa pilsētnieku patērē neveselīgus taukus pārstrādātu augu eļļu veidā, kas vienmēr kaitēs jūsu veselībai. Tas notiek ne tikai ļoti lielā omega-6 taukskābju satura dēļ, bet arī tāpēc, ka pārpalikums omega-6 integrēsies iekšējā mitohondriju membrānā un mitohondriji kļūs ārkārtīgi uzņēmīgi pret oksidatīviem bojājumiem, kā rezultātā jūsu mitohondriji var nomirt daudz agrāk, nekā tam vajadzētu būt.
Vislabāk ir uzturēt Omega-6 taukskābju daudzumu 4 līdz 5 procentos no kopējās dienas kalorijas un pārējās Omega-6 taukskābes aizstāt ar veselīgākiem taukiem, piemēram, dabīgiem, neapstrādātiem taukiem sēklās, riekstos, olīveļļā avokado eļļa vai kokosriekstu eļļa.

Ir svarīgi arī nošķirt ogļhidrātus, tāpēc, runājot par pārtiku ar zemu ogļhidrātu saturu, mēs runājam par visiem pārtikas produktiem, ieskaitot dārzeņus. Tomēr ogļhidrāti no augu šķiedrām nespiedīs jūsu metabolismu nepareizajā virzienā. No tā izriet, ka ierobežojums attiecas uz viegli sagremojamiem ogļhidrātiem no cukura, saldajiem dzērieniem, pārstrādātiem graudaugiem (graudaugiem), makaroniem, maizēm un cepumiem.
Vēl svarīgāk ir tas, ka šķiedrvielas netiek sadalītas cukuros, bet tās pārvietojas pa gremošanas sistēmu, un pēc tam tās jūsu zarnās esošās baktērijas patērē un pārvērš īsās ķēdes taukos, kas patiešām uzlabo jūsu veselību. Atcerieties, ka jums ir nepieciešami dārzeņos esošie ogļhidrāti, kuros ir arī daudz šķiedrvielu.

Atjaunojot autofagijas funkciju, jūs palīdzat muskuļu cilmes šūnām
Jau sen ir zināms, ka mezenhimālās cilmes šūnas (MSC), kas atrodas skeleta muskuļos, ir svarīga muskuļu atjaunošanas procesa sastāvdaļa. Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka vingrinājumi ietekmē jūsu muskuļu cilmes šūnu uzvedību un var palīdzēt novērst vai pat atjaunot ar vecumu saistītu muskuļu zudumu. Muskuļu muskuļos muskuļi ļoti reaģē uz mehānisko stresu, un šīs cilmes šūnas uzkrājas muskuļos pēc slodzes.

Pa to laiku MSC netieši veicina jaunu muskuļu šķiedru izveidi, palielinot augšanas faktoru ražošanu, kas stimulē citas šūnas radīt jaunus muskuļus. Ir arī zināms, ka cilvēkiem ar vecumu MSC skaits muskuļos samazinās un autofāgijas efektivitāte samazinās. Tā rezultātā toksiskās vielas sāk uzkrāties šūnās un audos.

Nesenā Spānijas pētījumā ziņots, ka MSC satelīta šūnas ir atbildīgas par audu reģenerāciju un paļaujas uz autofāgiju, lai novērstu šūnu cikla apstāšanos, kas pazīstama kā šūnu novecošanās; process, kurā cilmes šūnu aktivitāte ir ievērojami samazināta. Īsāk sakot, uzlabotu muskuļu atjaunošanos var panākt, palielinot efektivitāti un autofania. Palielinoties autofagijas efektivitātei, jūsu ķermeņi uzlabo iekšējo pašattīrīšanās mehānismu, kad cilmes šūnas saglabā spēju uzturēt un labot savus audus.

Jūsu dzīvesveids nosaka jūsu turpmāko likteni pēc tā, cik ilgi jūs dzīvojat, un galu galā - cik veselīgu gadu jums būs. Optimālai veselības un slimību profilaksei jums ir nepieciešami veselīgi un efektīvi mitohondriji, lai sasniegtu trīs galvenos dzīvesveida faktorus:
1. Ko tu ēd: Diēta ar augstas kvalitātes taukiem, mēreni olbaltumvielām un bez ogļhidrātiem bez šķiedrvielām. Svarīga ir arī ekoloģisko, organisko augu izmantošana uzturā, jo plaši izmantoti pesticīdi, piemēram, glifosāts, nodara kaitējumu mitohondrijām.
2. Kad tu ēd: Ikdienas pārtraukuma badošanās parasti ir visvieglāk pieturēties, bet jūs varat ieplānot jebkuru citu ātru.
3. Fiziskie vingrinājumi ar 30% augstas intensitātes laika intervāliem - visefektīvākais veselības un ilgmūžības ziņā

Potapņevs M.P.

AUTOPĀĢIJA, APOPTOZE, ŠŪNU NEKROZE UN IMŪNAS ATZĪŠANA

savu un kāda cita

Baltkrievijas Valsts medicīnas universitāte, Baltkrievijas Republikas Veselības ministrija, 220116, Minsk

Literatūras apskatā ir sniegti dati par galveno šūnu nāves veidu lomu imūnās atbildes veidošanā pret patogēniem un pašantigēniem. Tiek apsvērti autofagijas, apoptozes un šūnu nekrozes galvenie mehānismi, izveidoto šūnu produktu nozīme imūnās atbildes ierosināšanā. Ir atzīmēta autofāgijas kā šūnu autonomās aizsardzības sistēmas loma pret patogēniem un šūnu stresu. Ir noteikta apoptozes, ar apoptozi saistīto molekulāro modeļu (modeļu) galvenā loma imunoloģiskās tolerances indukcijā. Tiek uzsvērta nekrozes un tās šūnu bojājumu produktu izšķirošā nozīme makroorganisma iekaisuma reakcijas un efektīvas imūnās atbildes reakcijā uz paša antigēniem, patogēniem un patogēnu molekulārajiem modeļiem (modeļiem). Tiek apspriesta dažādu šūnu nāves veidu mijiedarbība patoloģiskos apstākļos.

Atslēgas vārdi: autofāgija; apoptoze; nekroze; šūnu nāve; patogēni; iekaisums; imūnā atbilde. Potapņevs M.P.

AUTOPĀĢIJA, APOPTOZE, NEKROZE UN IMUNĀ PAŠU UN PAŠU ATZĪŠANA

Baltkrievijas Valsts medicīnas universitāte, Sabiedrības veselības ministrija, 220116, Minska, Baltkrievija

Literatūras apskatā tiek apspriesta būtiskāko šūnu nāves veidu (autofāgijas, apoptozes, nekrozes) loma imūnās atbildes ierosināšanā pret patogēniem un pašantigēniem. Tika ziņots par galvenajiem šūnu bojāejas mehānismiem un autofāgijas, apoptozes, nekrozes laikā izdalīto šūnu produktu bioloģiskajām īpašībām. Tika uzsvērta autofāgijas kā šūnu pašaizsardzības sistēmas loma pret patogēniem un šūnu stresu. Tika aprakstīta receptoru-ligandu mijiedarbība imūnās tolerances inducēšanai ar apoptotiskām šūnām un ar apoptotiskām šūnām saistītu molekulāro modeļu (ACAMP) un dendritisko šūnu loma. Tika veikts īss nekrotisko šūnu izraisīta iekaisuma un imūnās atbildes mehānismu apraksts, kā arī ar bojājumiem saistīto molekulāro modeļu / DAMP galvenā loma. Tika aprakstīta DAMP un ar patogēniem saistīto molekulāro modeļu / PAMP mijiedarbība saimnieka aizsardzības indukcijā pret patogēniem. Tika secināts, ka diferenciāls šūnu nāves veids var notikt atkarībā no briesmu signāla stipruma, kas ietekmē šūnas, un to darbību.

Atslēgas vārdi: autofāgija; apoptoze; nekroze; šūnu nāve; patogēni; iekaisums; imūnā atbilde.

Tiek uzskatīts, ka imūnsistēmas pamatprincips ir atpazīt kādu citu vai mainīt savu un tā turpmāko noņemšanu. Klasisks svešinieka imūnās atpazīšanas piemērs ir iedzimtas un iegūtas imunitātes reakcija pret mikroorganismiem (baktērijām, vīrusiem). Tā izmainītā imūnā atpazīšana ir saistīta ar autoimūnām slimībām. Attīstoties idejām par (par) ieprogrammēto šūnu nāvi (PCD), kļuva svarīgi novērtēt sakarību starp imunitāti un šūnu homeostāzes uzturēšanu makroorganismā. Visas izmaiņas šūnās augšanas un diferenciācijas procesā, novecošana, dabiska nāve, vielmaiņas disfunkcija, stress, iedarbība uz patoloģisku procesu (infekcija, sterils iekaisums) imūnsistēmai jāuzskata par šūnu homeostāzes pārkāpumu. Šis pārskats ir veltīts ACL lomas novērtēšanai imūnās atbildes izraisīšanā.

Pamatojoties uz morfoloģiskajiem un bioķīmiskajiem kritērijiem, tiek izdalīti trīs galvenie PCD veidi: apoptoze (I PCD tips), autofāgija (PCD II tips) un nekroze (PCD III tips). PKD I un II tipam ir ģenētiski noteikti mehānismi.

Potapņevs Maikls Petrovičs, e-pasts: [e-pasts aizsargāts]

mēs esam realizācijas, tāpēc tos sauc par aktīviem. ACL III tips (primārā nekroze ārēju bojājumu rezultātā) ir nekontrolējama, tāpēc to sauc par pasīvo. Turklāt sekundārā nekroze tiek izolēta kā apoptozes, kontrolētās nekrozes (nekroptozes) un citu šūnu nāves ceļu gala rezultāts. Zināmo (13) šūnu nāves veidu sarakstu regulē Nomenklatūras komiteja. Trīs galveno PCS veidu raksturojums ir parādīts tabulā.

Imunologu uzmanību šūnu nāvei nosaka fakts, ka ne tikai infekcijas antigēni un patogēnu molekulārie modeļi (modeļi) (ar patogēniem saistītie molekulārie modeļi - PAMP), kas to atšķir no makroorganisma, bet arī ar bojājumiem saistītie molekulārie modeļi ( DAMP) izraisa iekaisumu un imūnreakciju. P. Matzingers uzsvēra, ka imūnsistēmai ir svarīgi atpazīt briesmu signālus un reaģēt uz tiem, kas rodas audu (šūnu) bojājumu dēļ, nevis noskaidrot atšķirības starp sevi un svešzemju.

Autofāgija

Autofāgija ir citoplazmas satura in vivo izmantošanas process (noārdīšanās lizosomās), ko maina metabolīti, lai uzturētu šūnu un enerģijas homeostāzi. Tiek apsvērta autofāgija

IMUNOLOĢIJA Nr. 2, 2014

Galvenie šūnu nāves veidi

Rakstzīmes - šūnu nāves veids

nūjas autofagijas apoptozes nekroze

Mērķis Bojāto organoīdu un olbaltumvielu noārdīšanās un intracelulārā izmantošana, nekaitējot šūnai. Pārmērīgas degradācijas gadījumā šūnu nāve Mirstošo šūnu noārdīšanās bez organisma iekaisuma un imūnreakcijas Nedzīvotspējīgu audu uzmanības ierobežošana ar iekaisumu un imūnreakciju pret toksisku un ķermeni apdraudošu iedarbību

Šūnu morfoloģija Šūnu citoplazmas vakuolizācija Šūnas kondensācija un blīvēšana, hromatīna kondensācija, kodola sadrumstalotība, apoptotisko ķermeņu veidošanās Organellu pietūkums ar sekojošu iekšējo un ārējo membrānu plīsumu. Pietūkums un turpmāka šūnu sabrukšana

Darbības mehānisms Fagoforu, autofagosomu, autolizosomu secīga veidošanās citoplazmā vai šaperonu mediēta saplūšana ar lizosomām DNS noārdīšanās no kaspāzes (receptora) vai mitohondriju atkarīgi ceļi Nekontrolēts šūnu bojājums vai atkarīgs no receptoriem (RAGE, TLR, CD91, utt.) ceļi

Yarker LC3-II, ULK 1, ATG12, ATG4, GABARAP DNS fragmenti 50 kbp, ārējā membrāna PS, FAS, CASP 3, APAF1 LDH, HBGH1, S100 proteīni, ATP, HSP90

Fagocitozes iesaistīšana Pašreizējā pašreizējā

kā pārsvarā “ieprogrammēta šūnu izdzīvošana”. Stress izraisa autofāgiju, un pārmērīga autofāgijas aktivitāte izraisa šūnu nāvi. Autofāgijas trūkums provocē metabolītu uzkrāšanos, kas saistīta ar novecošanos, deģeneratīviem procesiem nervu audos un aknās, autoimūnām, plaušu slimībām (īpaši uz smēķēšanas fona). Ir pierādīta saikne starp autofāgiju un Krona slimību, cistisko fibrozi, aptaukošanos un sepsi.

Galvenais autofāgijas veids ir makroautofāgija, kas ietver iniciācijas, kodola veidošanās, pagarinājuma un saplūšanas (ar lizosomu) posmus. Citoplazmas mainītie proteīni (stresa, enerģijas piegādes trūkuma rezultātā), bojāti mitohondriji, endoplazmas retikuluma pārpalikums (ER), peroksisomas tiek pārvietotas uz organoīdu membrānām, pateicoties kompleksiem ar olbaltumvielām ULK 1/2, Atg13, Atg101 , fIp-200. Organellu membrānās (ER, mitohondriji, Golgi aparāti) šie proteīni veido I kompleksu, kas papildus ietver olbaltumvielas Vps34, Beclin

Es, Vps15, Atg14L. Fagofora iekšējā membrāna veidojas ap I kompleksu. Autofagosomas (0,3-1 μm diametrā) veidošanai ar dubultu membrānu nepieciešama LC3 iesaistīšana

II, kas veidojas citosola proteīna LC3 lipolizācijas rezultātā ar fosfatidiletanolamīnu, un Atg5-Atg12 / Atg16L1 olbaltumvielu komplekss. Turpmāko autofagosomas nobriešanu autofagolizosomā veic, sapludinot ar lizosomām, izmantojot II olbaltumvielu kompleksu, ieskaitot Vps34, Beclin 1, UVRAG. Autofagolizosomā notiek izmainītu olbaltumvielu noārdīšanās hidrolāžu iedarbībā un barojošu un energoietilpīgu vielu izdalīšanās citoplazmā. Papildus makroautofāgijai tiek izolēta mikroautofāgija (kad citoplazmas satura uztveršana tiek veikta, veicot lizosomu membrānas invagināciju) un šaperona mediēta autofāgija (kad citoplazmas materiāla piegāde lizosomām tiek veikta, izmantojot šaperona proteīnus).

Sakarā ar izmainītu un svešu makromolekulu klātbūtni šūnas citoplazmā, autofāgijas process, būdams metabolisks, darbojas arī kā mehānisms PAMP nesošo intracelulāro mikroorganismu (vīrusi, baktērijas, vienšūņi) atpazīšanai un izmantošanai. Iekļūšana mikroorganismu un to produktu citoplazmā izraisa autofāgijas kā šūnu autonomās aizsardzības sistēmas mehānismus. Šūnu citoplazmas sadalīšana atsevišķās, ierobežotās (endo) membrānās un organellās (t.i., nodalīšana) paredz, ka katrā no tām ir savs receptoru kopums, kas atpazīst svešus PAMP un izmainītus savus DAMP. Tas rada daudzpakāpju aizsardzības sistēmu pret patogēniem, iekļūstot

šūnas iekšpusē. Katrā patogēna kustības posmā šūnā tiek atpazīta DNS, agregētie pašu proteīni, mikrobu komplekss un seruma olbaltumvielas. Patogēns traucē dažādus enzīmus; NO un H2O2; barības vielu klātbūtne vai trūkums. Mikrobi aktivē receptorus citoplazmas endomembrānās, kas noved pie iekaisuma veidošanās, interleikīna (IL) -1p un IL-18 veidošanās. Patogēna iekļūšana autofagolizosomās krasi maina tā pastāvēšanas apstākļus pH, hidrolāžu, superoksīda anjonu iedarbības dēļ. Šajā gadījumā ir iespējama patogēna (ilgstoši attiecībā uz M. tuberculosis, saīsināti ar citām baktērijām) noturība autofagosomās vai patogēna iznīcināšana autofagolizosomās. Maksas veida receptori (TLR) atpazīst baktēriju lipopolisaharīdu (LPS), vīrusu vienpavedienu ribonukleīnskābi (sRNS) un citas polimēru nukleīnskābes, kas iekļuvušas makrofāgu citoplazmā. Autofāgijas laikā TLR, RLR (retinoīdu skābes inducējamo gēnu I līdzīgie receptori), NLR (nukleotīdu oligomerizācijas domēnam līdzīgie receptori) ir iesaistīti intracelulāro patogēnu (Str.pyogenes, M. tuberculosis, BCG, Salmonella, vīrusi) atpazīšanā. TLR3, kas atpazīst vīrusu RNS, ir lokalizēts šūnas endosomās; TLR7, TLR8, TLR9, kas endolizosomās atpazīst vīrusu un baktēriju RNS un DNS, mikrobu izcelsmes nukleīnskābju CpG motīvus. RLR, kas atpazīst vīrusu RNS, un NLR, kas atpazīst baktēriju, vīrusu, ķīmiskās iedarbības šūnu produktus un UV starojumu PAMP (muramila dipeptīds, toksīni, sāls kristāli, citas sastāvdaļas), atrodas citoplazmā. Svarīga TLR funkcija ir nodrošināt stingru kontroli pār normālu (komensālu) zarnu mikrofloru.

PAMP, ko atzīst TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6, izraisa iekaisuma citokīnu IL-f un IL-18 veidošanos iekaisuma zonā. TLR7, TLR9 atzītie PAMP stimulē interferona-a (IFNa) un IFNr ražošanu, kas veicina Th1 imūnās atbildes veidošanos. IL-1R un IL-18 ražošana aizsargā šūnas attiecīgi no gripas vīrusa un Shigella ģints baktērijām. Un piroptoze (šūnu nāve ar apoptozes un nekrozes pazīmēm), ko izraisa iekaisuma iekaisuma aktivācija, ir letāla Salmonella, Legionella un citām baktērijām. TLR4 aktivācija iznīcina Bcl-2 saiti ar Beclin 1 olbaltumvielu, kas noved pie fagosomas veidošanās no fagofora. TLR aktivizēšana izraisa ātru Lc3 pāreju no citoplazmas uz fagosomu, šūnas aktivizēšanos un veicina fagosomas nobriešanu un tās saplūšanu ar lizosomu. L. monocytogenesis citoplazmā, šūnas atpazīst NLR un TLR2, un S. flexneri atpazīst NLR, kas noved pie mikrobu degradācijas ar autofāgijas mehānismiem, kas saistīti ar iekaismasomām. Tverot

dzīvās baktērijas (atšķirībā no mirušajām) iekļūst inficētajā šūnā ar mikrobu mRNS, kas rada papildu briesmu signālu (vita-PAMP), aktivizējot NLRP3 tipa iekaisumu un TRIF atkarīgo IFNr ražošanu. Tādējādi autofāgija darbojas kā mikroorganismu noārdīšanās mehānisms, kad tie nonāk šūnas citoplazmā un tos atpazīst ar patogēniem saistītie receptori.

Autofāgija ir iesaistīta antigēnu parādīšanā T šūnām. Ar ER saistīto proteasomu jeb autofagosomu veidošanās rada labvēlīgus apstākļus membrānai saistīto MHC I vai II klases molekulu saskarei ar peptīdiem un sekojošai to kompleksu pārnešanai uz antigēnu prezentējošo šūnu ārējo membrānu, lai attiecīgi inducētu: No CD8 vai CD4 atkarīgas T-šūnu reakcijas ... Autofagijas olbaltumvielas LC3 un GABARAP autofagosomās 20 reizes palielina iekšējo un svešo peptīdu afinitāti pret MHC II klases molekulām. Autofāgijas gēna Atg5 bloķēšana nomāc CD4 + T-šūnu (Th1) reakcijas veidošanos uz herpes simplex vīrusu vai HIV-1, kā arī traucē ar Epšteina-Barra vīrusu inficēto B šūnu atpazīšanu.

Autofāģija timiāta epitēlijā ir pamats autoreaktīvo T šūnu negatīvai izvēlei. Autofāgijas gēna Atg5 bloķēšana noved pie autoimūnas CD4 + T šūnu proliferatīvās slimības pelēm un apoptotisko CD4 + un CD8 + T šūnu uzkrāšanās. Autofagijas deficīts perifērās T šūnās izraisa paātrinātu šūnu nāvi naivās, bet ne atmiņas T šūnās, kas ir saistīts ar superoksīda anjonu ražošanu pēc naivu T šūnu aktivizācijas. Svarīga autofāgijas funkcija ir izolēt bojātos mitohondrijus, kas ģenerē superoksīda anjonus kā stresa avotu un pašas šūnas bojājumus (līdz nāvei).

Autoimūno reakciju cukura diabēta un autoimūna hepatīta gadījumā izraisa autoantigēni GAD65 (glutamāta dekarboksilāze 65) un SMA (mutanta imūnglobulīna K-vieglā ķēde), kuriem citoplazmā notiek šaperonu mediēta autofāgija, piedaloties HSC70 un ar lizosomu saistītam proteīnam. Attiecīgi 2A. Pēc sadalīšanās lizosomās tās kopā ar II klases MHC molekulām tiek uzrādītas autoreaktīvām cD4 + T šūnām. Citrulēto peptīdu veidošanās autofagolizosomās peptidilarginīna deamināžu ietekmē un to kompleksu veidošanās ar MHc II klases molekulām ir pamats autoimūno cD4 + T-šūnu reakcijai reimatoīdā artrīta - RA gadījumā. MRL pelēm ar limfoproliferatīvo sindromu, cilvēka sistēmiskās sarkanās vilkēdes (SLE) analogu, T šūnās tiek atklāts ievērojams skaits autofagosomu T šūnās, kas izskaidrojams ar to ilgo izdzīvošanu.

Superoksīda anjonu ražošana, ko veic makrofāgu mitohondriji, atvieglo baktēriju gremošanu autofāgijas laikā. NLR atzītās baktērijas stimulē autofāgiju fibroblastos. Dendrīta šūnās (DC) tā rezultātā baktēriju peptīdi tiek parādīti kopā ar MHC II klases molekulām līdz CD4 + T šūnām. Svarīga autofāgijas aizsargfunkcija ir spēja samazināt iekšējo DAMP līmeni citoplazmā un inhibēt IL-f un IL-18 sekrēciju, reaģējot uz eksogēniem DAMP avotiem. Autofāgijas mehānismi nodrošina iekaisumu - degradāciju - olbaltumvielu kompleksu, kas pārveido pro-kaspāzi-1 par kaspāzi-1, kas pārveido pro-IL-f un pro-IL-18 par sekrētajiem aktīvajiem citokīniem. Autofāgijas gēna Atg16L1 bloķēšana pelēm izraisa paaugstinātu IL-f un IL-18 ražošanu, iekaisumu un palielinātu mirstību pēc antigēnu stimulācijas ar dekstrāna sulfātu.

Ārpusšūnu citokīni ietekmē autofagijas procesus baktērijās un to gremošanu fagolizosomās. No THY atkarīgās atbildes reakcijas IFNy citokīni un audzēja nekrozes faktors a (TNFα) stimulē autofāgiju. No 2. citokīniem atkarīgi

atbildes reakcija IL-4 un IL-13, gluži pretēji, samazina fago-lizosomu veidošanos un palielina M. tuberculosis intracelulāro izdzīvošanu. T šūnu diferenciāciju Th1 un Th2 in vitro raksturo attiecīgi lielāka un mazāka autofagosomu veidošanās. Intracelulārie infekcijas izraisītāji (citomegalovīruss, HIV, herpes simplex I vīruss, A gripa, jersinija, listerija, šigella, salmonella, E. coli uc) izvairās no imūnreakcijas, vājinot autofāgijas procesu.

Autofāgija ir fizioloģisks šūnu pašatjaunošanās process, kas stresa ietekmē var izraisīt tā nāvi. Tajā pašā laikā dabiskā šūnu nāve (cilvēkiem no 50 līdz 500 miljardiem šūnu dienā) tiek veikta galvenokārt ar apoptozes palīdzību.

Apoptoze. Apoptoze nodrošina mirstošo šūnu noņemšanu ar fagocitozes palīdzību bez iekaisuma, kas ir kaitīgs makroorganismam, vai pavada iekaisuma fokusu tā ierobežošanai un galīgai sadzīšanai. Imūnās sistēmas veidošanos un antigēnu specifisko T- un B-limfocītu nobriešanu pavada arī masveida šūnu apoptoze. Apoptoze nodrošina šūnu homeostāzes uzturēšanu, šūnu reģenerācijas stimulēšanu un brūču sadzīšanu. Apoptotiskās šūnas (AA) izmanto blakus esošās epitēlija, endotēlija, fibroblastu, makrofāgu, DC šūnas. Slimību un uzkrāto donoru asiņu pārliešanas gadījumā perifērajās asinīs, limfmezglos un kaulu smadzenēs tiek konstatēti apoptotiski ķermeņi ar diametru 0,2 µm, kas veidoti no AA. AA izdalītie lipīdu mediatori (lizofosfatidilholīns, sfingozīna-1-fosfāts), ribosomu dRP S19, endotēlija šūnu EMAP II, TyrRS sintetāze, trombospondīns 1, IL-6 šķīstošais receptors, fraktalkīns (CX3-CR1L) un UTP piesaista ATP fagocītus. Tajā pašā laikā laktoferrīns, ko apoptozes laikā izdala gļotādu un neitrofilu šūnas, selektīvi nomāc neitrofilu, bet ne makrofāgu, ķīmijterapiju. Fosfatidilserīna (PS), citu oksidēto lipīdu un kalretikulīna virsmas ekspresija ir agrīnu AA pazīme, ko atpazīst makrofāgu receptori (stabilīns-2, CR3, savācēji, CD91, CD31, TIM4, CD36, steroīdu receptoru aktivators 1; TAM receptori ( Ty-ro2, Ax1, Mer); LRP-1). AA molekulāros marķierus kopā sauc par apoptotiskiem ar šūnām saistītiem molekulāriem modeļiem (ACAMP). Makrofāgi apoptotiskās šūnas atpazīst caur vairākiem ar apoptozi saistītiem receptoriem vienlaikus, lai ātri noņemtu šūnas apoptozes sākuma stadijā. CD31 (un / vai CD47) virsmas ekspresija uz AK novērš to uzņemšanu makrofāgos. Svarīgi ir tas, ka makrofāgu receptori, kas atpazīst AA un apoptotiskos ķermeņus, atšķiras no receptoriem, kas atpazīst PAMP un DAMP. Turklāt receptoru aktivācija, kas atšķir AA un apoptotiskos ķermeņus, veicina infekcijas izraisītāju PAM-Ps atpazīšanu ar makrofāgiem, izmantojot TLR.

AA un apoptotisko ķermeņu atpazīšanu veicina seruma opsonīnu Gas6, MFG-E8, P2GP1, aneksīna I, C-reaktīvā proteīna (CRP), pentraxin PTX-3, koletīnu, dq-komplementa komponentu, virsmaktīvo vielu SP-A un SP-D (plaušu audos) utt. Šajā gadījumā opsonīns MFG-E8, kas iesaistīts AA uztveršanā ar makrofāgiem, vienlaikus nomāc nekrotisko šūnu (NK) fagocitozi un to imunogenitāti pret DC. C1q mijiedarbojas ar agrīnās AA PS, savukārt koletīna mannozi saistošais lektīns (MBL) mijiedarbojas ar novēlotajiem AA. Kalretikulīns (kombinācijā ar CD91), pentraxins CRP, SAP (amiloid P seruma sastāvdaļa); phycolins mijiedarbojas ar vēlu AKS. Novērtējot komplementa sistēmas un dabisko antivielu lomu AK klīrensā. Vairāki autori ir noteikuši, ka lizofosfatidilholīns, kas parādās (un daļēji izdalās) uz AA virsmas, ir dabisko antivielu - IgM, kā arī mannožu saistošo olbaltumvielu un citu koletīnu - mērķis. Viņu mijiedarbība savukārt noved pie saites

IMUNOLOĢIJA Nr. 2, 2014

ar C1q, C3b / bi. Tā rezultātā AA tiek fagocitēti, neaktivizējot proinflammatorisko citokīnu izdalīšanos makrofāgos. Gluži pretēji, autoimūnas reakcijas ar G klases antikardiolipīna antivielu piedalīšanos notiek ar vēlu AA membrānu fosfolipīdu komplementa un autoantivielu piedalīšanos. Ir svarīgi, lai apoptotiskie ķermeņi apoptozes sākuma stadijā būtu pārklāti ar PS saturošās ārējās šūnas membrānas elementiem, bet vēlākajos - ar endoplazmas membrānu elementiem. Un, ja agrīnu apoptotisko ķermeņu antigēna parādīšanās izraisa imūnregulējošo T šūnu (Treg) veidošanos, tad vēlu apoptotisko ķermeņu kontakts ar DC izraisa Th7 šūnu veidošanos. Apoptotiskie neitrofīli (un lizēto neitrofilu ārējās membrānas) izraisa transformējošā augšanas faktora β (TGFr) veidošanos makrofāgos, un lizēto neitrofilu iekšējais saturs izraisa IL-8, TNF-α un chemokīna MIP-2 ražošanu. Iekaisuma fokusā neitrofīli paši izrāda "kanibālismu", fagocitizējot apoptotiskos neitrofilus (piemēram, ko izraisa UV starojums). To veicina efektoru neitrofilu un citokīnu TNF-a un TNF-a un granulocītu-makrofāgu koloniju stimulējošā faktora (GM-CSF), bet ne IL-1-r, IL-6, IL-8, IL-12, TLR papildu aktivizēšana. IL-17. Iekaisuma fokusā makrofāgi ir galvenie AK fagocīti. Tas neizraisa iekaisumu veicinošu citokīnu (IL-1p, TNF-a, IL-6, IL-12) ražošanu, bet izraisa imūnsupresīvu IL-10, TRFR, prostaglandīna E2 (PGE2) veidošanos. Veidojas imūnās tolerances pret AA antigēniem un vienlaikus pret citiem antigēniem, ieskaitot mikroorganismu PAMP, ko mediē SE8a + DC. DC, ko stimulē AK, antigēnu (-us) uzrāda tikai CD8 + T šūnām, un DC, ko stimulē NK, antigēnu (-us) rada CD4 + un CD8 + T šūnās. Imūndepresija, kas attīstās AA masveida veidošanās un to uztveršanas rezultātā makrofāgos, ir pamats ekstrakorporālās fotoferēzes terapeitiskajam efektam pacientiem ar hroniskām iekaisuma slimībām.

Ilgstošs apoptozes process iekaisuma fokusā var izraisīt fibrozes veidošanos, kas ir saistīta ar makrofāgu, kas fagocitēja AA, spēju izdalīt TRFR un citus augšanas faktorus. Tajā pašā laikā iekaisuma nomākšana, reparatīvo procesu pastiprināšana AK fagocitozes laikā noved pie ģenētiskas noslieces uz autoimūnām slimībām (SLE, hroniskas obstruktīvas plaušu slimības) klātbūtnes. Parasti B1 līdzīgas šūnas ar fenotipu CD43 + CD27-IgM + vai cD24 ++ cD38 ++ cD27- IgM + ir galvenais dabisko antivielu avots pret virsmas AA molekulām. Ievērojams AA daudzums limfmezglu dīgļu centros pacientiem ar SLE nodrošina autoreaktīvo B šūnu ilgstošu izdzīvošanu un kostimulāciju, ko aktivizē vienvirziena DNS, nukleosomas un citi šūnu antigēni. Tas ir saistīts ar Oq atkarīgu ģenētisku defektu agrīnu AA ātrā klīrensā un vēlu AA uzkrāšanos ar sekundāras nekrozes pazīmēm. Rezultātā iegūtās zemas afinitātes IgM antivielas mijiedarbojas ar šūnām apoptozes sākuma stadijā un augstas afinitātes IgG antivielas ar šūnām vēlīnās apoptozes stadijās. Plasmacytoid DC un DNS saistošo TLR9 B šūnu aktivācija nodrošina T antivielu autoantivielu veidošanos. AK izraisīta imūnsupresīvas IL-10 ražošana ir ievērojami samazināta, ja B šūnas tiek stimulētas ar imūnkompleksiem, kas ietver hromatīnu, vai apoptotiskiem ķermeņiem, kas veidojas vēlīnās apoptozes stadijās.

AA eliminācija tiek veikta galvenokārt apoptozes sākuma stadijā, kad PS un kalretikulīna ekspresija uz ārējās membrānas signalizē par “izmainītu sevi”. Sākotnējie apoptozes posmi ir atgriezeniski; to pagarināšanās nodrošina lielākās daļas AA fagocitozi un imūnsistēmas tolerances veidošanos. Šūnu pāreja uz vēlīnām stadijām

apoptozi raksturo virsmas molekulu glikozilēšanas līmeņa pazemināšanās, kodola DNS sadrumstalotība un sekundāras nekrozes pazīmes, kas izraisa iekaisumu un imūno reakciju.

Galvenie šūnu apoptozes izraisīšanas ceļi ir receptori (ārēji), ko izraisa ārēja ietekme, vai stresa izraisīti (iekšēji), kas saistīti ar iekšējām ietekmēm. Šūnu apoptozes izraisīšanas receptoru ceļu nodrošina nāves receptori, tostarp Fas, TNFR (I tipa TNFα receptori), TRAIL, Apo2 / Apo3. Kaspāžu aktivācija ir apoptozes atslēga, un to aktivizācijas secība ir labi aprakstīta literatūrā. Stresa izraisītais (mitohondriālais) apoptozes ceļš ir saistīts ar citohroma C izdalīšanos no mitohondrijām un to regulē Bcl2 ģimenes olbaltumvielas. No kaspāzes atkarīgā aktivācija un superoksīda anjonu līmeņa paaugstināšanās (galvenokārt mitohondriju bojājumu dēļ) nosaka AA imūnsupresīvo efektu. Tiek uzskatīts, ka AA tolerogēno efektu ietekmē Hega šūnas, kas izraisa TRAIL izraisītu CD4 + T palīgšūnu nāvi [52]. Abi apoptozes ceļi noved pie PS virsmas ekspresijas, kodola DNS fragmentācijas, apoptotisko ķermeņu veidošanās un to ātrās fagocitozes. Tas novērš imūno reakciju uz mirstošo šūnu, iekaisuma citokīnu veidošanos makrofāgos un šūnu antigēnu parādīšanos DC.

Pēc inficēšanās šūnām ir agrīnas apoptozes pazīmes (PS ekspresija uz šūnu membrānām, DNS fragmentācijas sākums) un no NF-kB atkarīgs šūnu aktivācijas ceļš. Tajā pašā laikā šūnas kavē patogēnu replikāciju, neveidojot nekrotiskajām šūnām raksturīgus DAMP. Apoptozes saišu defekti (galvenokārt no mitohondrijām atkarīgais aktivācijas ceļš) vai aizkavēta apoptozes uzsākšana noved pie infekcijas izplatīšanās (ko izraisa Legionella pneimonija, Pseudomonas aeroginosa, Helicobacter pylori), sepse. Daudzi vīrusi satur kaspāzes inhibitorus, savukārt Chlamydiae un Coxiella burnetii bloķē citohroma c izdalīšanos no mitohondrijām un šūnu apoptozes, kas nodrošina patogēna dzīves ciklu infekcijas sākuma stadijās. Baktēriju saturošu AA uztveršana izraisa DC nobriešanu, iekaisumu un pilnīgu (Th17) imūnreakciju; kad tiek notverti neinficēti AA, nav DC nobriešanas un iekaisuma pazīmju, un veidojas imūnsupresija. Stratēģija ierobežotai patogēna replikācijai AK ir izdevīga, jo nav spēcīgas imūnās atbildes reakcijas uz šūnu nekrozi un baktēriju masveida izdalīšanās ārpusšūnu telpā.

Nekroze. Nekroze efektīvi izmanto šūnas, kas mirst traumu, deģeneratīvu procesu, patogēnu iedarbības rezultātā. Nekroze norobežo dzīvotnespējīgus audus, kas jāiznīcina un pēc tam jāatjauno. Šūnu nekrozi vienmēr pavada iekaisums, un tas izraisa izteiktu imūnreakciju un sekojošu audu atjaunošanos. NK raksturo šūnas ārējās membrānas iznīcināšana un iekļūšana slēpto intracelulāro molekulu ārpusšūnu telpā (skatīt tabulu), kas izraisa apkārtējo veselo šūnu toksisku reakciju un imūno reakciju. Primārā šūnu nekroze nav atkarīga no kaspāžu darbības un ir tieša ārēja traumatiska ievainojuma vai ģenētiski ieprogrammētu notikumu rezultāts, kas saistīts ar mitohondriju matricas proteīna ciklofilīna D bojājumiem; ietekme uz nāves receptoriem vai TLR3 / TLR4 un no receptoriem neatkarīgu DNS bojājumu. Šūnu oksidatīvais stress, reaktīvās skābekļa sugas ir (kontrolētas) nekrozes ierosinātāji. Sekundārā nekroze ir novēlotas apoptozes gala rezultāts un bieži vien ir autoimūnas patoloģijas pamatā (SLE un citi).

NA tiek fagocitozēta ar makropinocitozi pēc fagocitozi bloķējošo CD31 un CE47 virsmas molekulu pazušanas. NK, atšķirībā no AK, izraisa līdzstrāvas nobriešanu

un (Th1) imūnā atbilde. NKs izdala intracelulāras molekulas, kas izraisa iekaisumu un imūnreakciju, tāpēc tās sauc par alarminiem vai DAMP. Nekrozes fokusā tie piesaista neitrofilus. NK izdala karstuma trieciena proteīnus (HSP70, HSP90, gp96), kalranulīnus, citokīnus (IL-1a, IL-6), mitohondriju formilpeptīdus, RNS, divvirzienu (genomu) DNS un citas molekulas. Kodolproteīna HMGB1 (augstas mobilitātes grupas 1. lodziņš), kas parasti saistīts ar hromatīnu, izolēšana ir galvenais (primārās) šūnu nekrozes marķieris. Apoptozes un sekundārās nekrozes laikā HMGB1 tiek saglabāts kodolā vai atrodas citoplazmā vai ārpusšūnas neaktīvā (oksidētā) stāvoklī superoksīda anjonu darbības rezultātā. HMGB1 pats par sevi ir mitogēns un ķīmijattraktants, bet kompleksi, ko tas veido ar vienvirziena DNS, baktēriju LPS un nukleosomu, makrofāgi izraisa sekrēcijas iekaisuma citokīnu TNF-α, IL-1p, IL-6, kemokīnu IL-8, MIP-1a , MIP-ip. Augsts HMGB1 līmenis asinīs ir saistīts ar masveida šūnu nekrozi un ir sistēmiska iekaisuma marķieris. HMGB1 ir spēcīgs palīglīdzeklis augstas afinitātes antivielu veidošanai un DC nobriešanai. Asinsritē cirkulējošais neoksidētais (aktīvais) HMGB1 mijiedarbojas ar fagocītu TLR2, TLR4, TLR9 un RAGE (progresējošu glikācijas galaproduktu receptors), izraisot iekaisuma reakciju. Vienlaikus HMGB1 (kā arī HSP) mijiedarbojas ar CD24 un Siglec-10 uz fagocītu virsmas, kas ierobežo DAMP, bet ne PAMP izraisīto iekaisumu. Imūnās atbildes diferenciācija pret ar patogēniem saistītajiem PAMP un DAMP, kas saistīta ar viņu pašu šūnu bojājumiem, notiek šūnu receptoru līmenī. Tipisks DAMP receptors ir imūnsistēmas un nervu sistēmas, endotēlija šūnu un kardiomiocītu RAGE. RAGE atzīst olbaltumvielas un lipīdus, kas modificēti ar ne enzīmu glikozilēšanu un rodas hronisku iekaisuma slimību laikā oksidatīvā stresa rezultātā. RAGE atpazīst tādus NK produktus kā HMGB1 un kalgranulīnus (S 100 ģimenes olbaltumvielas).

NK izdala nukleīnskābes. Šajā gadījumā RNS kļūst divvirzienu, mijiedarbojas ar TLR3 uz DC un divkāršu DNS - ar fagocītu TLR9, kas noved pie IFNy, CXCL10 (IP-10), IL-1R, kostimulējošu molekulu ekspresijas. (cD40, cD54, cD69, MHc II klase) uz makrofāgu un līdzstrāvas virsmas. Lai neizraisītu iekaisumu, DNS molekulām tiek veikta fermentatīvā šķelšanās, piemēram, kaspāzes apoptozes laikā. DNāzes defekts, kas sagriež divkāršu DNS, pelēm izraisa autoimūnas slimības (SLE, poliartrītu). ATP un UTP nukleotīdi, kas parasti atrodas citoplazmā, šūnu nekrozes laikā tiek izvadīti ārpusšūnu telpā. Darbojoties uz purinergiskiem DC receptoriem, tie izraisa nenobriedušu DC ķīmijterapiju, NALP3 iekaisuma veidošanos un IL-1p, Th2 imūnās atbildes sekrēciju. ATP darbība ar alergēniem aktivizētiem mieloīdiem DC provocē plaušu alerģijas attīstību un bronhiālās astmas saglabāšanos. Kodolieroču ribonukleoproteīni (to īsie fragmenti) tiek atbrīvoti NK iznīcināšanas laikā un darbojas kā DAMP, stimulējot citokīnu un a-chemokīnu veidošanos. Urātu sāļi, kas veidojas no urīnskābes, iznīcinot endogēno kodolu vai mikrobu DNS un citoplazmas ārpusšūnu telpas nātrija jonus, stimulē iekaisumu veidošanos makrofāgos un DC, citokīnu IL-1R, IL-18, IL-33 sintēzi. , neitrofilā infiltrācija, DC nobriešana, palielināta antigēna specifiskā T-šūnu reakcija.

Stresa izraisītās citoplazmas olbaltumvielas-chaperones HSP70, HSP90 šūnu nekrozes laikā iekļūst ārpusšūnu telpā (bet ne apoptoze). Ārpusšūnu HSP70, HSP90 stimulē iekaisuma citokīnu (TNFa, IL-1R, IL-6, IL-12) veidošanos. Antigēnam specifiskā imūnā atbilde uz peptīdu-HSP kompleksu ir ievērojami palielināta. HSP šūnu receptori ir cD91,

CD40, TLR2 / TLR4 / CD14, attīrīšanas receptori, LOX-1. NK izdala kalgranulīnus (S100 olbaltumvielas), kurus atpazīst endotēlija šūnu, mikrogliju, monocītu RAGE receptori un kļūst par iekaisuma marķieriem (pneimonijā, poliartrītā utt.). Citokīnu (IL-1, IL-6, IL-33) izdalīšanās var būt arī stresa ietekme uz šūnām un to nekrotiskā nāve. No NK izdalītās proteāzes un bioloģiski aktīvās molekulas ietekmē apkārtējos audus un no tiem sašķeļ mazmolekulārus fragmentus (hialuronskābe, fibrilārs proteīns, kolagēns, heparāna sulfāts), kas arī izraisa iekaisumu.

Tāpat kā ar AA izmantošanu, seruma faktori (MBL kolektīns) saistās ar NA, uzlabojot to atpazīšanu un saistīšanos ar kalretikulīnu uz makrofāgu virsmas. Makrofāgi atpazīst nekrotiskās šūnas caur TLR, C tipa lektīna Clec9A receptoriem, RAGE; CD14, CD91, CD40, Mincle (mijiedarbojas ar SAP-130) un citi. Ir svarīgi, lai fagocītu receptori, kas atpazīst NK, neatpazīst AA un (daļēji) atpazīst patogēnu (mikobaktēriju, sēnīšu utt.) Molekulas (PAMP).

Šūnu regulēta šūnu nekroze (nekroptoze) ir saistīta ar RIPK1 un RIPK3 kināžu aktivitāti, kas izpaužas kā strauja šūnu membrānu caurlaidības palielināšanās un intracelulāro DAMP izdalīšanās ārpusšūnu telpā. Ādas šūnu, gļotādu, leikocītu nekroptoze išēmiskās reperfūzijas laikā izraisa spēcīgu iekaisuma reakciju. Tajā pašā laikā tas darbojas kā aizsardzības mehānisms pret vīrusu infekciju (vīrusu kaspāzes 8 inhibitoru klātbūtnē), kā arī piedalās T-limfocītu homeostāzes uzturēšanā. Inficētās šūnas nekroptoze nozīmē straujas izmaiņas intracelulāro patogēnu dzīvotnē, kas viņiem ir kaitīgas. Šūnu piroptozi, kurai piemīt apoptozes un nekrozes pazīmes, raksturo iekaisumu veidošanās kā aktivētu kaspāžu komplekss un iekaisuma citokīnu IL-1R un IL-18 ražotāji. Piroptoze efektīvi aizsargā šūnas no S. aureus, S. ty-phimurium, P. aeruginosa, L. pneumophila, F. tularensis, B. an-thracis. Tajā pašā laikā, reaģējot uz dzīvām baktērijām, to toksīniem, LPS, sporām, flagelīnu, DNS, vīrusu un baktēriju RNS, tiek veidoti dažāda veida specializēti iekaisuma orgāni. Šūnu nekroze raksturo infekcijas procesa progresējošos (ne agrīnos) posmus, kad patogēni (Shigella, Salmonella, Yersinia, M. tuberculosis) pāriet no izdzīvošanas taktikas apoptotiskajās šūnās uz šūnu iznīcināšanas un starpšūnu izplatīšanās taktiku.

Sekundāro nekrozi kā šūnu apoptozes iznākumu raksturo nukleosomu (180 bp genomu DNS fragmentu) DAMP izdalīšanās, HMGB1. Imūnstimulējošs

Dažādu šūnu nāves veidu izraisīšana ar "bīstamības signāliem". Cietās līnijas - galvenā darbība, punktētā līnija - papildu darbība (ar vāju darbību), -I nozīmē šūnu nāves nomākšanu. Pārējie apzīmējumi ir tekstā.

IMUNOLOĢIJA Nr. 2, 2014

Šādu DAMP modulējošā iedarbība ir saistīta ar nukleosomu kompleksu veidošanos ar HMGB1, kas raksturīgi pacientiem ar SLE. Sekundāro nekrozi papildina masveida modificētu (fermentatīvās apstrādes, oksidēšanās rezultātā) autoantigēnu izdalīšanās, kas kombinācijā ar HSP (un citiem DAMP) izraisa antigēnam specifisku imūnreakciju. Bet tikai ģenētiskas noslieces klātbūtne noved pie autoimūnas patoloģijas veidošanās.

Mijiedarbība starp šūnu nāves ceļiem.

Šūnu autofāgija un apoptoze tiek uzskatīta par daudzšūnu organisma dzīvotspējas uzturēšanas mehānismiem, un iekaisuma orgānu veidošanos un nekrozes izraisītu iekaisumu uzskata par ierobežotas audu nāves mehānismiem, lai saglabātu makroorganismu. DAMP atpazīšana autofagijas laikā rada papildu apdrošināšanu makroorganisma šūnām aizsardzībā pret patogēniem ar nezināmiem PAMP. Makrofāgu inficēšanās rezultātā ar L. pneumophila iekaisuma iekaisuma aktivizēšana izraisa piroptozi un autofāgiju, kas aizsargā šūnu no piroptozes un patogēna. Bet autofāgijas trūkums patogēna apkarošanai noved inficēto šūnu pie piroptozes. Nekroptozes no PIRK1-3 atkarīgā mehānisma iedarbināšana norāda uz sākotnēji augstu bojāto mitohondriju autofāgiju un, ja tā nav efektīva, sekojošu šūnu noārdīšanos. Autofāgija darbojas kā mehānisms fagocitozēto apoptotisko ķermeņu izmantošanai makrofāgos un DC. HMGBT līmeņa paaugstināšanās citoplazmā šūnu nekrozes laikā kopā ar HSP27 stimulē mitohondriju autofāgiju (mitofāgiju) un nomāc apoptozi. Citi DAMP (ATP, S100 olbaltumvielas / kalgranulīni, divkāršās DNS) mijiedarbojas ar TLR un stimulē arī autofāgiju apoptozes perēkļos. Ir zināms, ka galveno no Beclin 1 atkarīgo autofāgijas ceļu (makroautofāgiju) var nomākt ar Bcl-2 ģimenes anti-apoptotiskiem proteīniem un NLRP3-iekaisumu veidošanos, ti, palielinās šūnu izturība pret apoptotisko nāvi tā izturība pret pārmērīgu autofāgiju, kas noved pie nāves šūnām. Fagocitozējot šūnas, kas mirušas autofagijas vai apoptozes rezultātā, nav iekaisuma. Autofāgijas bloķēšana šūnā izraisa bojātu mitohondriju, superoksīda anjonu uzkrāšanos citoplazmā, NALP3-iekaisuma aktivāciju un iekaisumu. DAMP mijiedarbība ar RAGE receptoriem stimulē autofāgiju un nomāc šūnu apoptozi. Ar nepietiekamu DAMP atbrīvošanos no NK bojājuma fokusā, apoptotiskās šūnas izraisa tolerances stāvokli un iekaisuma samazināšanos. ^ DC nobriešanu izraisa DAMP no NC, bet ne ACAMP no AK. Makrofāgi, kas fagocitē AA, izdala TGFr, kas izraisa Teg šūnu veidošanos. Ar E. coli inficētas AA fagocitozes laikā makrofāgi izdala TPGF un IL-6, kas noved pie Th7 šūnu veidošanās, un NK, Th1 imūnās atbildes fagocitozes laikā. Saskaņā ar PAMP un DAMP kopīgo darbību pēdējie darbojas kā palīglīdzeklis. Ir zināms, ka, atkarībā no iedarbības devas (piemēram, TNFa), šūna mirst apoptozes (zemā koncentrācijā) vai nekrozes (lielā koncentrācijā) dēļ. Saikni starp apoptozi un šūnu nekrozi nosaka arī šūnu nāves starpposma apakštipu klātbūtne - nekroptoze un citi.

Dažādi šūnu nāves veidi šūnu reakcijas rezultātā uz ārējām (ieskaitot mikroorganismus) un iekšējām ietekmēm var notikt vienlaicīgi un regulēt viens otru (skatīt diagrammu). Mehānismi, kas nosaka šūnu nāves ceļa izvēli, nav pilnībā izprotami, taču, jo spēcīgāks ir efekts, jo spēcīgāka ir reakcija šūnu nekrozes formā, spēcīga makroorganisma iekaisuma un imūnreakcija. Vājas ietekmes (pateicoties autologo apoptotisko šūnu saistītajiem molekulārajiem modeļiem (AcAMP) vai DAMP, normālas mikrofloras PAMP) izraisa autofāgijas un šūnu apoptozes pastiprināšanos bez acīmredzamām iekaisuma un imūnreakcijām.

Secinājums. Makroorganisma šūnu nāve (cilvēka,

dzīvnieki) ārēju vai iekšēju iemeslu dēļ izraisa imūno reakciju uz bojājumiem. Tajā pašā laikā mikrobu iedarbību vienmēr dozē patogēna, tā šķīstošo produktu koncentrācija un dzīvotspēja, kā arī bojājuma fokusa lokalizācija. PAMP un DAMP kombinētais efekts, kas visbiežāk sastopams reālos apstākļos, kā arī tolerogēno apoptotisko šūnu ietekme uz to mijiedarbību prasa turpmāku imunoloģisko seku izpēti un novērtēšanu.

literatūra

1. Jarilina A.A. Apoptoze. Parādības raksturs un tā loma organisma integritātē. Patoloģiskā fizioloģija. 1998. gads; 2: 38-48.

3. Bra M., Kvinan B., Suzin S.A. Mitohondriji ieprogrammētā šūnu nāvē: dažādi nāves mehānismi. Bioķīmija. 2005. gads; 70 (2): 284-93.

4. Čerņikovs V.P., Belousova T.A., Kaktursky L.V. Šūnu nāves morfoloģiskie un bioķīmiskie kritēriji. Patoloģijas arhīvs. 2010. gads; 72 (3): 48-54.

5. Galluzzi L., Vitale I., Abrams J. M., Alnemri E. S., Baehrecke E. H., Blagosklonny M. V. et al. Šūnu nāves apakšprogrammu molekulārā definīcija: Nomenklatūras komitejas ieteikumi par šūnu nāvi 2012. Cell Death Different. 2012. gads; 19 (1): 107-20.

9. Manskihs V.N. Šūnu nāves ceļi un to bioloģiskā nozīme. Citoloģija. 2007. gads; 49 (11): 909-15.

11. Haitovs R.M., Pačenkovs M.V., Pinegins B.V. Modeļa atpazīšanas receptoru loma iedzimtā un adaptīvajā imunitātē. Imunoloģija. 2009. gads; 1: 66-76.

15. Romao S., Gannage M., Munz C. Atkritumu tvertnes pārbaude, vai mājās nav problēmu vai kā autofāgija palīdz antigēnu uzrādīšanai imūnsistēmai. Seminārs. Cancer Biol. 2013. gads; 23 (5): 391-6.

16. Rubinsztein D.C., Marino G., Kroemer G. Autophagy and novecošanās. Šūna. 2011. gads; 146 (5): 682-95.

19. Volšs C.M., Edingers A.L. Sarežģītā au-tofāgijas, apoptozes un nekrotisko signālu mijiedarbība veicina T-šūnu homeostāzi. Immunol. Sv. 2010. gads; 236 (1): 95-109.

20. Amre D. K., Mack D. R., Morgan K., Krupoves A., Costea I., Lambrette P. et al. Autofāgijas gēns ATG16L1, bet ne IRGM, ir saistīts ar Krona slimību Kanādas bērniem. Iekaisums. ZarnasDis. 2009. gads; 15 (4): 501-7.

21. Salminens A., Kaarniranta K., Kauppinens A. Beclins 1 interaktoms kontrolē šķērsruna apoptozi, autofagiju un iekaisuma aktivāciju: ietekme uz novecošanās procesu. Novecošanās Res. Rev 2012; 12 (2): 520-34.

24. Mostowy S., Cossart P. Baktēriju autofāgija: baktēriju replikācijas ierobežošana vai veicināšana? Trends Cell Biol. 2012. gads; 22 (6): 283-91.

25. Randovs F., Makmikings Dž., Džeimss L. C. Šūnu pašaizsardzība:

kā šūnu autonomā imunitāte aizsargā pret patogēniem. Zinātne. 2013. gads; 340 (6133): 701-6.

26. Lamkanfi M., Dixit v.M. Saimnieku šūnu nāves ceļu manipulēšana mikrobu infekciju laikā. Šūnu mitinātājs. 2010. gads; 8 (l): 44-54.

30. Bonarenko V.M., Likhoded V.G. Komensālās mikrofloras atpazīšana ar attēlu atpazīšanas receptoriem cilvēka fizioloģijā un patoloģijā. Mikrobioloģijas, epidemioloģijas un imunoloģijas žurnāls. 2012. gads; 3: 82-9.

31. Pols-Klarks M. J., Džordžs P. M., Gatheral T., Parzych K., Wright W. R., Crawford D. et al. Modeļa atpazīšanas receptoru farmakoloģija un terapeitiskais potenciāls. Pharmacol. Ther 2012; 135 (2): 200-15.

40. Bērns B. G., Dubuissons Dž. - F., Džosi A. D., Perssons Dž., Svonsons M.S. Inflammasomu komponenti koordinē autofāgu un piroptozi kā makrofāgu reakciju uz infekciju. mBio.2013; 4 (1): e00620-

12. Pieejams vietnē http://mbio.asm.org/content/4/1/e00620-12.full. pdf + html

41. Kleinnijenhuis J., Oosting M., Platinga T.S., van der Meer J.W.M., Joosten L.A.B., Crevel R.V et al. Autofāgija modulē Mycobacterium tuberculosis izraisīto citokīnu reakciju. Imunoloģija. 2011. gads; 134 (3): 341-8.

42. Garib F.Yu., Rizopulu A.P. Patogēno baktēriju mijiedarbība ar iedzimtu imūno reakciju. Infekcija un imunitāte. 2012. gads; 2 (3): 581-96.

47. Saas P., Angelot F., Bardiaux L., Seilles E., Garnache-Ottou F., Per-ruche S. Fosfatidilserīnu ekspresējošie šūnu blakusprodukti pārliešanas laikā: iekaisumu veicinoša vai pretiekaisuma iedarbība? Transfus. Clin. Biol. 2012. gads; 19 (3): 90-7.

54. Miles K., Heaney J., Sibinska Z., Salter D., Savill J., Gray D. et al. Tollam līdzīgā receptora 9 tolerogēna loma tiek atklāta ar B šūnu mijiedarbību ar DNS kompleksiem, kas izteikti uz apoptotiskām šūnām. Proc. Natl akad. Sci. ASV. 2012. gads; 109 (3): 887-92.

59. Proskuryakov S.Ya., Gabay V.L., Konoplyannikov A.G. Nekroze ir ieprogrammēta šūnu nāves forma. Bioķīmija. 2002. gads; 67 (4): 467-91.

63. Blanders Dž.M., Sanders L.E. Ārpus modeļa atpazīšanas: pieci imūnkontroles punkti mikrobu draudu mērogošanai. Nature Rev. Immunol. 2012. gads; 12 (3): 215-25.

1. Jarilina A.A. Apoptoze. Parādības raksturs un tā loma visā organismā. Patologicheskaya fiziologiya. 1998. gads; 2: 38-48 (krievu valodā).

2. Zaļā D.R. Beigas un pēc: kā mirstošās šūnas ietekmē dzīvo organismu. Imunitāte. 2011. gads; 35 (4): 441-5.

3. Bras M., Queenan B., Susin S.A. Programmēta šūnu nāve caur mitohondrijām: dažādi mirstības veidi. Biokhimiya. 2005. gads; 70 (2): 231-9 (krievu valodā).

4. Čerņikovs V.P., Belousova T.A., Kaktursky L.V. Šūnu nāves morfoloģiskie un bioķīmiskie kritēriji. Arkhiv patologii. 2010. gads; 72 (3): 48-54 (krievu valodā).

5. Galluzzi L., Vitale I., Abrams J.M., Alnemri E.S., Baehrecke E.H., Blagosklonny M.V. un citi. Šūnu nāves apakšprogrammu molekulārā definīcija: Nomenklatūras komitejas ieteikumi par šūnu nāvi 2012. Cell Death Different. 2012. gads; 19 (1): 107-20.

6. Peter C., Wesselborg S., Herrman M., Lauber K. Bīstama pievilcība: fagocītu vervēšana un apoptotisko un nekrotisko šūnu bīstamības signāli. Apoptoze. 2010. gads; 15 (9): 1007-28.

7. Kaczmarek A., Vandenabeele P., Krysko D.V. Nekroptoze: ar bojājumiem saistītu molekulāro modeļu izdalīšanās un tā fizioloģiskā nozīme. Imunitāte. 2013. gads; 38 (2): 209-23.

8. Rock K.L., Lai J.-J., Kono H. Iedzimtas un adaptīvas imūnās atbildes uz šūnu nāvi. Immunol. Sv. 2011. gads; 243 (1): 191-205.

9. Manskihs V.N. Šūnu nāves ceļi un to bioloģiskā nozīme. Tsitologija. 2007. gads; 49 (11): 909-15 (krievu valodā).

10. Janeway C.A. Jr., Medžitovs R. Iedzimtā imunitātes atpazīšana. Ann. Sv. Immunol. 2002. gads; 20 (1): 197-216.

11. Haitovs R.M., Paščenkovs M.V., Pinegins B.V. Modeļu atpazīšanas receptoru loma iedzimtajā un aktīvajā imunitātē. Imunoloģija. 2009. gads; 1: 66-76 (krievu valodā).

12. Seong S.Y., Matzinger P. Hidrofobitāte: senais ar bojājumiem saistīts molekulārais modelis, kas ierosina iedzimtas imūnās atbildes. Nature Rev. Immunol. 2004. gads; 4 (6): 469-78.

13. Chen G.Y., Nunez G. Sterils iekaisums: uztvert bojājumus un reaģēt uz tiem. Nature Rev. Immunol. 2010. gads; 10 (12): 826-37.

14. Kuballa P., Nolte W.M., Castoreno A.B., Xavier R.J. Autofāgija un imūnsistēma. Ann. Sv. Immunol. 2012. gads; 30: 611-46.

15. Romao S., Gannage M., Munz C. Atkritumu tvertnes pārbaude, vai mājā nav problēmu vai kā autofāgija palīdz antigēnā

IMUNOLOĢIJA Nr. 2, 2014

prezentācija imūnsistēmai. Seminārs. Cancer Biol. 2013. gads; 23 (5): 391-6.

16. Rubinsztein D.c., Marino G., Kroemer G. Autofāgija un novecošana. Šūna. 2011. gads; 146 (5): 682-95.

17. Tang D., Kang R., Coyne C.B., Zeh H.J., Lotze M.T. PAMP un DAMPS: signāls Os, kas veicina autofagiju un imunitāti. Immunol. Sv. 2012. gads; 249 (1): 158-75.

18. Zelenay S., Reis e Sousa C. Adaptīvā imunitāte pēc šūnu nāves. Trends Immunol. 2013. gads; 34 (7): 329-35.

19. Volšs C.M., Edingers A.L. Autofagijas, apoptozes un nekrotisko signālu sarežģītā mijiedarbība veicina T šūnu homeostāzi. Immunol. Sv. 2010. gads; 236 (1): 95-109.

21. Salminens A., Kaarniranta K., Kauppinens A. Beclins 1 interaktoms kontrolē šķērsruna apoptozi, autofāgiju un iekaisuma aktivāciju: ietekme uz novecošanās procesu. Novecošanās Res. Sv. 2012. gads; 12 (2): 520-34.

22. Levine B., Mizushima N., Virgin H. W. Autofagija imunitātē un iekaisumā. Daba. 2011. gads; 469 (7330): 323-35.

23. Liu G., Bi Y., Wang R., Wang X. Pašapēdošanās un pašaizsardzība: autofāgija kontrolē iedzimto imunitāti un adaptīvo imunitāti. J. Leukoc. Biol. 2013. gads; 93 (4): 511-9.

24. Mostowy S., Cossart P. Baktēriju autofāgija: baktēriju replikācijas ierobežošana vai veicināšana? Trends Cell Biol. 2012. gads; 22 (6): 283-91.

25. Randovs F., Makmikings Dž., Džeimss L. C. Šūnu pašaizsardzība: kā šūnu autonomā imunitāte aizsargā pret patogēniem. Zinātne. 2013. gads; 340 (6133): 701-6.

26. Lamkanfi M., Dixit V.M. Saimnieku šūnu nāves ceļu manipulēšana mikrobu infekciju laikā. Šūnu mitinātājs. 2010. gads; 8 (1): 44-54.

27. Mintern J.D., Villadangos J.A. Autofāgija un efektīvas imunitātes mehānismi. Priekšpuse. Immunol. 2012. gads; 3: 60.

28. Travassos L.H., Carneiro L.A.M, Ramjeet M., Hussey S., Kim Y.-G., Magalhaes J.G. un citi. Nod1 un Nod2 vada tiešu autofāgiju, piesaistot ATG16L1 plazmas membrānai baktēriju iekļūšanas vietā. Nature Immunol. 2010. gads; 11 (1): 55-62.

29. Kumar H., Kawai T., Akira S. Patogēnu atpazīšana pēc iedzimtas imūnsistēmas. Int. Sv. Immunol. 2011. gads; 30 (1): 16-34.

30. Bondarenko V.M., Likhoded V.G. Komensālās mikrofloras atpazīšana pēc modeļa atpazīšanas receptoriem cilvēka fizioloģijā un patoloģijā. Zhurnal Mikrobiologii, epidemiologii i immunologii. 2012. gads; 3: 82-9 (krievu valodā).

32. Strowig T., Henao-Mejia J., Elinav E., Flavell R. Inflammasomes veselībā un slimībās. Daba. 2012. gads; 481 (7381): 278-86.

33. Underhill D.M., Goodridge H.S. Informācijas apstrāde fagocitozes laikā. Nature Rev. Immunol. 2012. gads; 12 (7): 492-502.

34. Sander L. E., Deiviss M. J., Boekschoten M. V., Amsen D., Dascher C. C., Ryffel B. et al. Prokariotu mRNS noteikšana nozīmē mikrobu dzīvotspēju un veicina imunitāti. Daba. 2011. gads; 474 (7351): 385-9.

35. Schmid D., Pypaert M., Munz C. Antigēnu ielādējošie nodalījumi galvenajām histokompatibilitātes kompleksa II klases molekulām nepārtraukti saņem ievadu no autofagosomām. Imunitāte. 2007. gads; 26 (1): 79-92.

36. Paludan C., Schmid D., Landthaler M., Vockerodt M., Kube D., Tuschl T. et al. Vīrusu kodola antigēna endogēnā MHC II klases apstrāde pēc autofāgijas. Zinātne. 2005. gads; 307 (5709): 593-6.

37. Pua H.H., Guo J., Komatsu M., He Y.W. Autofāgija ir būtiska mitohondriju klīrensam nobriedušos T limfocītos. J. Immunol. 2009. gads; 182 (7): 4046-55.

38. Lu Dž.V., Volšs C.M. Programmēta nekroze un autofāgija imūnā darbībā. Immunol. Sv. 2012. gads; 249 (1): 205-17.

39. Gros F., Arnold J., Page N., Decossas M., Korganow A.-S., Martin T. et al. Makroautofāgija tiek atcelta peles un cilvēka sarkanās vilkēdes T limfocītos. Autofāgija. 2012. gads; 8 (7): 1113-23.

40. Bērns B. G., Dubuissons Dž. - F., Džosi A. D., Perssons Dž., Svonsons M.S. Inflammasomu komponenti koordinē autofāgu un piroptozi kā

makrofāgu reakcija uz infekciju. mBio. 2013. gads; 4 (1): e00620-12. Pieejams vietnē http://mbio.asm.org/content/4/1/e00620-12.full.pdf+html

41. Kleinnijenhuis J., Oosting M., Platinga T.S. , van der Mērs J. W. M., Joosten L. A. B., Crevel R. V. et al. Autofāgija modulē Mycobacterium tuberculosis izraisīto citokīnu reakciju. Imunoloģija. 2011. gads; 134 (3): 341-8.

42. Garib F. Yu., Rizopulu A.P. Patogēno baktēriju mijiedarbība ar iedzimtu imūno reakciju. Infektsiya i immunitet. 2012. gads; 2 (3): 581-96 (krievu valodā).

43. Majai G., Petrovski G., Fesus L. Iekaisums un apoptofagocitārā sistēma. Immunol. Lett. 2006. gads; 104 (1-2): 94-101.

44. Jansens W.J., Hensons P.M. Iekaisuma reakcijas šūnu regulēšana. Toksikols. Patol. 2012. gads; 40 (2): 166-73.

45. Zitvogel L., Kepp O., Kroemer G. Šūnu nāves signālu dekodēšana iekaisumā un imunitātē. Cell. 2010. gads; 140 (6): 798-804.

46. \u200b\u200bBekeredjian-Ding I. B šūna sastopas ar apoptotiskām šūnām. Autoimunitāte. 2013. gads; 46 (5): 307-11.

47. Saas P., Angelot F., Bardiaux L., Seilles E., Garnache-Ottou F., Perruche S. Fosfatidilserīnu ekspresējošie šūnu blakusprodukti pārliešanas laikā: iekaisumu veicinoša vai pretiekaisuma iedarbība? Transfus. Clin. Biol. 2012. gads; 19 (3): 90-7.

48. Jeannin P., Jaillon S., Delneste Y. Rakstu atpazīšanas receptori imūnreakcijā pret mirstošajām šūnām. Curr. Opin. Immunol. 2008. gads; 20 (5): 530-7.

49. Lauber K., Blumenthal S.B., Waibel M., Wesselborg S. Apoptotisko šūnu attīrīšana: atbrīvošanās no līķiem. Mol. Šūna. 2004. gads; 14 (3): 277-87.

50. Fadok V.A., Bratton D.L., Guthrie L., Henson P.M. Apoptotisko un lizēto šūnu diferenciālā ietekme uz citokīnu makrofāgu ražošanu: proteāžu loma. J. Immunol. 2001; 166 (11): 6847-54.

51. Hellberg L., Fuchs S., Gericke C., Sarkar A., \u200b\u200bBehhen M., Solbach W. et al. Pretiekaisuma stimuli pastiprina apoptotisko šūnu fagocitozi ar neitrofilu granulocītu palīdzību. Zinātniskais. Pasaule J. 2011; 11: 2230-6.

52. Fergusons T.A., Čojs J., Grīns D.R. Bruņota atbilde: kā mirstošās šūnas ietekmē T-šūnu funkcijas. Immunol. Sv. 2011. gads; 241 (1): 77-88.

53. Douglas I. S., Diaz del Valle F., Winn R. A., Voelkel N.F. P-katenīns fibroproliferatīvā reakcijā uz akūtu plaušu traumu. Am. J. Respir. Šūna Mol. Biol. 2006. gads; 34 (3): 274-85.

55. Ashida H., Mimuro H., Ogawa M., Kobayashi T., Sanada T., Kim M. et al. Šūnu nāve un infekcija: divvirzienu zobens saimnieka un patogēna izdzīvošanai. J. Cell Biol. 2011. gads; 195 (6): 931-42.

56. Manfredi A.A., Capobianco A., Bianchi M.E., Rovere-Querini P. Dendritisko un T-šūnu likteņa regulēšana ar ievainojumiem saistītiem endogēniem signāliem. Krit. Sv. Immunol. 2009. gads; 29 (1): 69-86.

57. Torchinsky M.B., Garaude J., Martin A.P., Blander J.M. Inficētā apoptotisko šūnu iedzimta imunitātes atpazīšana vada T (H) 17 šūnu diferenciāciju. Daba. 2009. gads; 458 (7234): 78-82.

58. Bianchi M.E. HMGB1 mīl sabiedrību. J. Leukoc. Biol. 2009. gads; 86 (3): 573-6.

59. Proskuryakov S.Ya., Gabai V.L., Konoplyannikov A.G. Nekroze - aktīva, regulēta ieprogrammēto šūnu nāves forma (pārskats). Biokhimiya. 2002. gads; 67 (4): 467-91 (krievu valodā).

60. Idzko M., Hammad H., van Nimwegen M., Kool M., Willart M. A. M., Muskens F. et al. Ārpusšūnu ATP iedarbina un uztur astmas elpceļu iekaisumu, aktivizējot dendritriskās šūnas. Daba Med. 2007. gads; 13 (8): 913-9.

61. Kono H., Roks K.L. Kā mirstošās šūnas brīdina imūnsistēmu par briesmām. Nature Rev. Immunol. 2008. gads; 8 (4): 279-89.

62. Eigenbrod T., Park J.-H., Harder J., Iwakura Y., Nunez G. Cutting edge: Kritiskā loma mezoteliālajām šūnām nekrozes izraisītā iekaisumā, atpazīstot no mirstošajām šūnām atbrīvoto IL-1a. J. Immunol. 2008. gads; 181 (2): 8194-8.

Katrā mūsu ķermeņa šūnā laika gaitā uzkrājas "atkritumi". Autofāgija Ir process, kad lizosomas (šūnu iekšējie organoīdi) mūsu ķermenī sagremo intracelulārus gružus - ieskaitot bojātu šūnu struktūru pārstrādi, kas izraisa atjaunošanos. pagarināt dzīvi ir autofāgija .

Cilvēka ķermeņa dzīves procesā notiek divi pretēji procesi: jaunu olbaltumvielu un jaunu šūnu sintēze un veco "remonts-tīrīšana" (notiek arī sakarā ar autofāgija ).
Kad ķermeņa galvenie centieni ir vērsti uz jaunu olbaltumvielu sintezēšanu, tad autofāgija nedaudz palēnina. Lūzumi un gruveši uzkrājas un paātrinās.
Kad, gluži pretēji, dominē autofāgija , tad novecošana palēninās, bet tiek nomākta arī jaunu olbaltumvielu sintēze.

Faktori, kas paātrina jaunu olbaltumvielu sintēzi, bet kavē veco atjaunošanos, ir ķermeņa novecošanās provokatori:

Liels daudzums BCA aminoskābju un metionīna pārtikas produktos. Šīs aminoskābes aktīvi iesaistās jaunu struktūru veidošanā organismā. Un ar lieko muskuļu masu pieaug (piemēram, kultūristiem), bet tas tiek kavēts autofāgija , un ķermeņa novecošanās process tiek paātrināts. BCA aminoskābes un metionīns ir daudz olās, sarkanā gaļā, c.
Diētā ir liels daudzums "ātro" ogļhidrātu. Ātrie ogļhidrāti ir atrodami it visā.
Sporta piedevu lietošana: BCA aminoskābes, metionīns, olbaltumvielas.

Faktori, kas nomāc jaunu olbaltumvielu sintēzi un aktivizē procesus autofāgija (veco struktūru remonts) - ķermeņa atjaunošanas stimulatori:

(lietojiet tikai ūdeni, kafiju un tēju bez cukura un bez piena). Ja ķermenis no ārpuses nesaņem jaunus būvmateriālus (BCA aminoskābes, metionīns), tas mēģina to iegūt, sagremojot intracelulāros atkritumus un sintezējot no tiem dzīvībai nepieciešamos taukus, olbaltumvielas un ogļhidrātus. Veco šūnu struktūru gremošana ( autofāgija ) - tas pareiza ķermeņa attīrīšana .
Dažu zāļu lietošana. Piemēram: rapamicīns ,. Metformīns inhibē TOR kināzes aktivitāti, stimulējot procesus autofāgija .
Ēst tikai neapstrādātus dārzeņus ik pēc divām nedēļām 2-3 dienas. Neapstrādātos dārzeņos ir ārkārtīgi maz BCA aminoskābju, metionīna un ātro ogļhidrātu. Šādas uztura laikā organisms nesaņem visus augšanai nepieciešamos celtniecības materiālus un sāk to saņemt, sagremojot intracelulārus gružus un sintezējot no tiem dzīvībai nepieciešamos taukus, olbaltumvielas un ogļhidrātus. Tāpēc veco šūnu struktūru sagremošana ( autofāgija ) - tas pareiza ķermeņa attīrīšana .
- kaloriju patēriņa samazināšanās par 30% visas dzīves laikā. Samazinot diētu, tiek samazināta arī to pašu BCA aminoskābju, metionīna un ātro ogļhidrātu uzņemšana organismā, kā rezultātā lizosomas aktīvi patērē intracelulārus gružus un atjauno ķermeni.

Tādējādi autofāgija ir reāls līdzeklis novecošanās procesa kavēšanai. (Zinātniskās izpētes ietekme autofāgija par novecošanās procesiem: http://www.scienceagainstaging.com/Books/OBZOR_razvorot-final.pdf - 71. – 119. lpp.... Bet šāds līdzeklis kā badošanās 24-36 stundas nedēļā nav pieejams visiem. Optimālu uzturvērtību ar augstu kaloriju daudzumu ir nereāli ievērot visu mūžu - jūs varat ierobežot tikai un. Zāļu lietošana ir laba, taču lielāku efektu var panākt kompleksi. Tāpēc ērtākais un pieejamākais veids ir ēst tikai neapstrādātus dārzeņus un ūdeni 2-3 dienas pēc kārtas ik pēc divām nedēļām. Tā teikt, gavēņa dienas.

Autofāgija — pareiza ķermeņa attīrīšana

Secinājums: diēta (tikai neapstrādātus dārzeņus un ūdeni) ik pēc divām nedēļām 2-3 dienas kavē novecošanās procesu un pagarina cilvēka dzīvi.

Gandrīz katru nedēļu parādās jauni atklājumi un parādās efektīvi līdzekļi cīņai pret vecumdienām. Zinātne virzās uz priekšu ar lēcieniem. Mēs iesakām abonēt jaunus emuāra rakstus, lai būtu atjaunināts.

Cienījamais lasītāj. Ja šī emuāra materiāls jums šķiet noderīgs un vēlaties, lai šī informācija būtu pieejama visiem, varat palīdzēt emuāra reklamēšanā, piešķirot tam tikai pāris minūtes sava laika.

Autofāgijas procesa (grieķu - “sevis ēšana”) būtība ir organellu un makromolekulu izmantošana šūnu nodalījumos. Tas ir mehānisms šūnu pielāgošanai barības vielu trūkumam. Kad ir neliels "izsalkums", šūna ziedo daļu no savām makromolekulām, lai tās pārveidotu par monomēriem, kas ir piemēroti nukleīnskābju, jaunu olbaltumvielu, ogļhidrātu un lipīdu sintēzei.

Autofāgijas process ir nepieciešams, lai noņemtu bojātos elementus no šūnām, piemēram, olbaltumvielu agregātiem. Autofāgijas rezultātā bojāti organoīdi un makromolekulas, kas atrodas citoplazmā, nonāk īpašā šūnas daļā, kur tās sadalās mazās molekulās. Tad šīs molekulas kļūst par celtniecības materiālu, no kura veidojas jauni organelli un biopolimēri (olbaltumvielas, polisaharīdi, nukleīnskābes un citi ķermeņa darbam nepieciešamie elementi).

Autofāgija ir normāla parādība ķermeņa dzīvē. Bet pārmērīga autofāgija var izraisīt šūnu nāvi. Tādēļ to var uzskatīt par vienu no ieprogrammētās šūnu nāves formām, kā arī apoptozi un nekrozi.

Ir pamats uzskatīt, ka autofāgija ir iekšēja programma kaitīgu vielu apstrādei organismā. Tas palielina ķermeņa efektivitāti, atbrīvojot to no nedarbojošām daļiņām, apturot vēža šūnu attīstību un novēršot vielmaiņas traucējumus, piemēram, diabētu vai aptaukošanos. Autofāģija normālas norises laikā noņem no šūnas uzkrātos gružus un veicina ķermeņa atjaunošanos.

Autofāgija citoplazmā vispirms notiek autofagosomu - burbuļu, kas ieskauj divslāņu membrānu, veidošanās procesā un kuros ir daļa no citoplazmas un šūnu organelliem, piemēram, endoplazmas retikuluma, ribosomu un mitohondriju fragmenti. Pēc tam autofagosomas apvienojas ar lizosomām, veidojot autolizosomas. Tajos lizosomu enzīmu (hidrolāžu) iedarbībā organellas un makromolekulas tiek noārdītas.

Autofāgijas veidi

Ir trīs autofāgijas veidi.

Mikroautofāgija. Šāda veida autofāgijā šūnu membrānu daļiņas un makromolekulas uztver lizosoma. Tādēļ ar celtniecības materiāla un enerģijas trūkumu (piemēram, kad cilvēks cieš badu) šūna spēj sagremot olbaltumvielas. Tomēr normālos apstākļos tiek aktivizēti arī mikroautofāgijas mehānismi.

Makroautofāgija. Šāda veida daļu citoplazmas (visbiežāk to, kas satur organellus) ieskauj membrānas nodalījums. Rezultātā šo daļu no pārējās citoplazmas atdala divas membrānas, pārvēršoties autofagosomās. Tie apvienojas ar lizosomām un veido autofagolizosomas, kur tiek sagremoti organoīdi un cits autofagosomu saturs. Ar šāda veida autofāgiju šūnas var atbrīvoties no organoīdiem, kas "ir nokalpojuši savu laiku".

Šaperonu autofāgija. Šajā procesā daļēji denaturēti proteīni tiek mērķtiecīgi transportēti no citoplazmas uz lizosomas dobumu, lai to vēlāk sagremotu. Šāda veida autofāgiju (starp citu, tā ir aprakstīta tikai zīdītājiem) var uzsākt ar stresa palīdzību, piemēram, nopietnu fizisku piepūli vai badu.

Pētījumu rezultāti par autofāgijas ietekmi uz cilvēka ķermeni

Zema kaloriju diēta, saskaņā ar dažiem ziņojumiem, palielina paredzamo dzīves ilgumu par aptuveni 30-40%. Uztura ierobežojumi aktivizē ķermeņa īpašu gēnu ražošanu, kas ir atbildīgi par ilgmūžību un veicina dzīves turpināšanu pat salīdzinoši slikta uztura apstākļos.

Ir arī pierādījumi, ka autofāgija ir svarīga imūnsistēmas un iekaisuma kontrolē. Eksperimenti ar pelēm ir parādījuši, ka indivīdiem ar nestrādājošu ATG gēnu novērots miegainība un aptaukošanās, smadzeņu darbības traucējumi un augsts holesterīna līmenis. Šādas "funkcijas" var izraisīt visnopietnākās sekas ķermenim.

Autofāgija un vēzis

Pētnieki Pensilvānijas universitātē, kas meklē efektīvu vēža ārstēšanu, ir spēruši vēl vienu lielu soli ar datiem par autofāgiju. Tagad viņi var pamatoti teikt, ka faktiski nav efektīvas vēža apkarošanas metodes izveide.

Jo īpaši pētnieki strādāja ar lizosomu fermentu PPT1, un ar tā palīdzību viņi varēja izstrādāt zāles, kas parādīja augstus rezultātus cīņā pret tādām slimībām kā kolorektālais vēzis, aizkuņģa dziedzera audzējs un melanoma. Bet līdz šim visi eksperimenti atkal tika veikti ar pelēm.

PPT1 ferments ir atbildīgs par diviem kritiskiem procesiem vēža šūnu dzīvē un augšanā. Pirmais process ir pati autofāgija, kas ļauj vēža šūnām izdzīvot, un otrais ir rapamicīna (mTOR) mērķis, kas ir atbildīgs par nekontrolētu audzēju augšanu. Starp citu, pēdējos gados lietotās zāles ir paredzētas arī rapamicīna mērķim, taču to atšķirība ir tāda, ka tās neņem vērā autofāgijas procesu, kas padara neiespējamu ietekmēt vēža šūnu izturību pret ārstēšanu .

Tagad, pateicoties atklājumiem, kas parādīja, ka jūs varat "piespiest" šūnas ēst pašas, atbrīvoties no bojātajām daļiņām un iegūt jaunus resursus atveseļošanai, situācija ir radikāli mainījusies. Zinātnieki ir atklājuši, ka mTOR var arī izmantot autofāgiju, lai nodrošinātu sevi ar resursiem, un, pakļaujoties fermentam PPT1, pirmā aktivitāte tiek nomākta un autofāgijas process tiek bloķēts. Tas ir iemesls, kāpēc vēzis sāk pieņemt pretvēža terapiju.

Autofāgijas negatīvā ietekme uz cilvēka ķermeni

Tomēr visas šīs autofāgijas priekšrocības ir tikai viena monētas puse. Ir ļoti svarīgi saprast un vienmēr atcerēties, ka tas var ietekmēt ķermeņa stāvokli un negatīvi. Tiesa, tas attiecas tikai uz noteiktu cilvēku kategoriju.

Kontrindikācijas autofāgijas iedarbināšanai un stimulēšanai ir:

Imūndeficīts
Gastrīts
Ķermeņa svars zem normas
Išēmiska sirds slimība
Psihiski traucējumi
Diabēts
Nomākts
Hipotensija
Grūtniecība
Zīdīšana
Zāles, kas nav saderīgas ar badošanos

Ja jūs atstājat novārtā šīs kontrindikācijas, jūs varat nopietni pasliktināt ķermeņa stāvokli, saasināt esošās kaites un nopietni graut veselību. Pretējā gadījumā, pēc zinātnieku domām, autofāgija ir pilnīgi drošs līdzeklis attīrīšanai un atjaunošanai. To var vadīt pats.

Kā sākt atjaunot autofāgiju

Pārmērīgas kaloriju neveselīgas pārtikas pārmērīgas lietošanas rezultātā autofāgija netiek aktivizēta. Tas noved pie paātrinātas novecošanās, šūnu mutācijām un imunitātes samazināšanās.

Ja jūs ievadāt šūnas bada režīmā, tām būs jāizmanto citi resursi, lai darbotos un atjaunotos, atbrīvojoties no kaitīgām vielām. Šajā procesā ir jāizvairās no galējībām, jo \u200b\u200bpastāvīga nepietiekama uztura dēļ var rasties deģeneratīvi procesi.

Gavēšana, lai izraisītu autofāgiju

Kopumā var atšķirt vairākus viņa bada gadījumus, mēs detalizēti apsvērsim divus no tiem - periodisku un ilgstošu. Tos aprakstīja slavenais itāļu-amerikāņu biogerontologs un šūnu biologs Valters Longo, kurš daudzus gadus pētīja badošanās un ierobežotas diētas ietekmi uz dzīves ilgumu un veselību. Šeit, runājot par gavēni, mēs domājam atteikšanos no ēdiena, bet ne ūdeni.

Pārtraukta badošanās

Pārtraukta badošanās būtība: diena bez ēdiena, kam seko 1-2 dienu normāls uzturs.

Zinātniskie pētījumi liecina, ka periodiska badošanās aktivizē nervu savienojumus un uzlabo kognitīvo funkciju, samazina sirdsdarbības ātrumu un asinsspiedienu, aizkavē audzēju parādīšanos, palielina audu jutību pret insulīnu, uzlabo asins atjaunošanos, novērš iekaisuma slimības, palielina balto šūnu skaitu asinīs un imūnsistēma tiek stimulēta.

Eksperimenti, kurus peles veica ar pelēm, apstiprināja intermitējošas badošanās priekšrocības kā neirodeģeneratīvo, sirds un asinsvadu un audzēju slimību, kā arī cukura diabēta profilakse. Turpmākie cilvēku novērojumi jau parādīja, ka intermitējoša badošanās normalizē asinsspiedienu un glikozes līmeni, samazina iekaisuma marķieru skaitu pacientiem ar bronhiālo astmu.

Protams, nevajadzētu atteikties no mūsdienās populāras uztura normas, bieži un pamazām, taču jums joprojām ir jāpatur prātā, ka šī režīma dēļ palielinās insulīna ražošana, no tā šūnas zaudē jutību pret to, kas savukārt var izraisīt 2. tipa cukura diabētu. Tāpēc pat šī likme (ēšana bieži un pamazām) ir noderīga laiku pa laikam, lai atšķaidītu ar periodisku badošanos.

Ilgstoša badošanās

Ilgstošas \u200b\u200bbadošanās būtība: 2-3 (dažreiz vairāk) dienas bez ēdiena, kam seko vismaz 7 dienu pārtraukums līdz nākamajām 2-3 badošanās dienām.
Zinātniskie pētījumi liecina, ka ilgstoša badošanās izraisa paaugstinātu autofāgiju, palielinātu audzēju jutību pret terapiju, uzlabotu insulīna (un insulīnam līdzīgā augšanas faktora 1) un glikozes līmeņa regulēšanu.

Arī badošanās saskaņā ar šo shēmu samazina aknu masu un leikocītu skaitu asinīs. Uztura atjaunošana rada spēcīgus reģenerācijas procesus gan imūnsistēmā, gan aknās. Šī iemesla dēļ ilgstoša badošanās ir atļauta tikai speciālista uzraudzībā. Šajā gadījumā īpaša uzmanība jāpievērš cilvēkiem, kas vecāki par 65 gadiem, jo šajā vecumā olbaltumvielu trūkums var izraisīt nevēlamu muskuļu zudumu.

Pat ar pilnīgu atteikumu ēst dienu vai ilgāk, jums jādzer pietiekami daudz ūdens.
Ļoti ērts un drošs veids, kā stimulēt autofāgiju, ir izlaist 1-2 ēdienreizes (piemēram, vakariņas un / vai pusdienas) 2-3 reizes nedēļā.
Simulējot periodisku badošanos 5 dienas (cits Valters Longo padoms), jums vajadzētu patērēt ne vairāk kā 100 kalorijas pirmajā dienā un 500 kalorijas katra atlikušajās četrās dienās

Un, protams, runājot par diētu, mēs nevarējām palaist garām jautājumu par pareizu un nepareizu uzturu kopumā. Mēs visi simts reizes esam dzirdējuši, ka pēc 18:00 nevar ēst. No jauno datu viedokļa, kas iegūti par Yoshinori Osumi autofāgiju, šis apgalvojums atkal tiek apstiprināts, taču joprojām ir atklāts jautājums par biežas frakcionētas barošanas priekšrocībām.

Eksperimenti ir parādījuši, ka ar vienādu kaloriju daudzumu dienā pelēm, kuras ēda ar 12 stundu intervālu, "uzrādīja" labākus rezultātus nekā tām, kuras ēda bieži un pamazām. Tātad pirmās grupas pelēm tika novērots diennakts ritma uzlabojums un viņi gulēja labāk, bet pats galvenais, viņi pārtrauca attīstīties un pat mainīja vielmaiņas slimības.

Tas vēlreiz liek domāt, ka, ja pēkšņi dienas laikā jums nav laika ēst, jums ir iespēja ēst tikai no rīta un / vai vakarā, jums nevajadzētu satraukties, bet priecāties, jo tas izraisa autofāgiju jūsu ķermeņa labā. Tāpat ēšana ar 12 vai vairāk stundu intervālu aktivizē autofāgiju. Lai cik dīvaini tas neizklausītos, šāda diēta palīdz samazināt tauku masu, nezaudējot muskuļus, pazeminot glikozes un holesterīna līmeni asinīs.

Gavēšana no vakara līdz rītam ilgāk par 13 stundām samazina krūts vēža attīstības risku.

Bet šeit mēs vēlamies norādīt: nekādā gadījumā autofāgiju nevajadzētu lietot kā zāles. Lielākoties tā ir dažādu slimību novēršana, bet ne to ārstēšana. Paturiet to prātā un nesteidzieties pie secinājumiem.

Ja jūs vispār nejūtaties kā badā, ir veids, kā stimulēt autofāgiju, neierobežojot sevi pārtikā. Lai to izdarītu, uzturā jāiekļauj daži specifiski produkti, kas satur vielas, kas aktivizē nepieciešamos procesus. Šie produkti ir (vielas ir norādītas iekavās):

Granātābolu, zemeņu un aveņu sula un sarkanvīns, kas izturēts ozolkoka mucās (urolitīns A)
Greipfrūti, siers un sēnes (spermidīns)
Rūgtie gurķi (Cucurbitacin)
Sojas pupas (dioscīns)
Sarkanās vīnogas (resveratrols)
Karijs (kurkumīns)
Kakao un zaļā tēja (katehīns un epikatehīns)
Žeņšeņa sakne (magnoflorīns)
Brūnie rīsi (gamma-tokotrienols)
Valrieksti un zemesrieksti, sēnes, mieži, pākšaugi, auzas, maize un baltā gaļa (B3 vitamīns)
Jāņem vērā arī auzu pārslu, zivju eļļa, cidonija, olīveļļa, krējums, spināti, kāposti, brūklenes, kefīrs un olas - šajos produktos esošās vielas stimulē šūnu atjaunošanos.

Autofāgija un sports

Autofāgijas procesu izraisa ne tikai gavēšana un pareiza uztura, bet arī fiziskās aktivitātes un sports. Bet, lai tas notiktu, jums jāievēro daži principi.

Ir zināms, ka vingrinājumu ietekme notiek tikai tad, kad ķermenis ir pakļauts stresam. Autofāgija notiek tā paša iemesla dēļ, un tāpēc sports ir vēl viens veids, kā to aktivizēt un uzlabot.

Fiziskās aktivitātes noved pie audu un muskuļu mikro bojājumiem, kas pēc atveseļošanās kļūst stiprāki, padarot cilvēka ķermeni stiprāku. Vingrinājumi arī detoksicē ķermeni ar svīšanu, kas ir nepieciešama jebkurai detoksikācijas programmai. Turklāt daudzi eksperti ir pārliecināti, ka tieši fiziskās aktivitātes ir galvenais faktors efektīvai detoksikācijai.

Autofāgijas stimulēšanas vingrinājumu apjoms vēl nav precīzi zināms. Bet ir konstatēts, ka vislielākā ietekme ir intensīvai fiziskai slodzei, kas nozīmē, ka par vieglu vingrinājumu vajadzētu kādu laiku aizmirst.
Neskatoties uz to, ka mērena fiziska slodze 150–450 minūtes nedēļā veicina ilgmūžību (tās samazina priekšlaicīgas nāves risku par vairāk nekā 30%), ja vismaz 30% treniņa laika veltāt augstas intensitātes vingrinājumiem, varat izraisīt autofāgiju un palielināt paredzamo dzīves ilgumu par aptuveni 13% vairāk.

Tāpēc trenējieties, nenožēlojot sevi (protams, veselīgā nozīmē), un spēcīgs ķermeņa stāvokļa uzlabojums neaizņems ilgu laiku (taču neaizmirstiet aprēķināt savas stiprās puses un ņemt vērā pašreizējo fizisko stāvokli).
Un, visbeidzot, vēlreiz atgādināsim, ka autofāgija nekādā ziņā nav zāles, un to nevar uzskatīt par panaceju visām kaitēm.

Jums par to vajadzētu zināt un izmantot to ķermeņa attīrīšanai un dzīves pagarināšanai, taču tas jādara gudri, uzmanīgi izturoties pret savu pašreizējo stāvokli un neatstājot novārtā veselīga uztura un veselīga dzīvesveida principus kopumā.

Toksīni un toksīni, kas uzkrājas cilvēka ķermenī, izraisa tā intoksikāciju - vispārēju saindēšanos ar ļoti nepatīkamiem simptomiem. Primārās intoksikācijas pazīmes ir simptomi, kuriem lielākā daļa no mums vienkārši nepievērš uzmanību, kamēr tie neizraisa nopietnas slimības. Mūsdienu farmācijas tirgus piedāvā dažādas zāles un uztura bagātinātājus toksīnu un toksīnu izvadīšanai no ķermeņa, kas negarantē pilnīgu attīrīšanos. Tomēr šāda tehnika, metode joprojām pastāv - autofagija jeb, vienkāršoti sakot, ķermeņa paškanibālisms, tā pašnodarbinātība ar toksiskām vielām, kas bojā iekšējos orgānus, asinsrites un nervu sistēmas.

"Autofagijas" jēdziena būtība

Autofāgijas jēdziens pirmo reizi tika pieminēts pagājušā gadsimta vidū. Toreiz zinātniskie speciālisti citoloģijas jomā (biologi, kas pēta šūnas struktūru un tās attīstības, funkcionēšanas principus) pamanīja šūnu spēju ēst pašas, atbrīvoties no kaitīgiem vai bojātiem to struktūras elementiem. Bet pašu autofāgijas jēdzienu un ķermeņa attīrīšanas principu, izmantojot šo paņēmienu, aprakstīja japāņu profesors Josinori Osumi. Kopš astoņdesmito gadu beigām viņš pēta dzīvo organismu šūnu paškanibālismu, un līdz 2016. gadam viņš bija nodrošinājis plašu zinātnisko darbu, par kuru viņam tika piešķirta Nobela prēmija.

Autofāgijas būtība ir tāda, ka stresa situācijā ķermeņa šūnas patstāvīgi pielāgojas sarežģītākiem apstākļiem un sāk risināt problēmu - atbrīvojas no stresa avota, noņem kaitīgas vielas un atjauno to struktūras bojātās vietas. Josinori Osumi savā zinātniskajā darbā aprakstīja trīs autofāgijas veidus:

mikroautofāgija,
makroautofāgija,
šaperonu autofāgija.

Mikroautofāgija ir lieko olbaltumvielu sagremošana šūnā un to pārveidošana par kvalitatīvu enerģiju vai ķermeņa celtniecības materiālu. Makroautofāgijas procesā šūna atbrīvojas no elementiem, kas ir nokalpojuši savu laiku un ķermenim ir bezjēdzīgi visvienkāršākajā veidā - tos apēdot. Šaperonu autofāgijā kaitīgās un nevajadzīgās vielas vispirms transportē uz tām šūnas vietām, kur tās pēc apstrādes būs visnoderīgākās.

Autofāgijas procesa uzsākšanas princips

Zinātniskā ziņā autofāgija ir attīrīšanās process, kas ievērojami paildzina dzīvi, kas parasti raksturīgs tikai zīdītājiem. Ķermenim ir nepieciešams stress, lai sāktu procesu. Dzīvniekiem process tiek kontrolēts instinkta līmenī, bet cilvēks ir spiests pielikt pūles, lai īstajā laikā sāktu vai apturētu autofāgijas procesu.

Ir četri veidi, kā sākt autofāgijas procesu personai:

badošanās - pietiek ar neēst reizi nedēļā, dienu, un tad ķermenis, kas nav saņēmis celtniecības materiālu no ārpuses, sāks to ražot no saviem līdzekļiem, vienlaikus atbrīvojoties no toksīniem un toksīniem, kas uzkrājušies šūnu struktūra,
tādu zāļu lietošana, kas kavē TOR kināzes aktivitāti (daudzmolekulāri intracelulāri kompleksi, kas regulē šūnu augšanu un attīstību) un stimulē šūnu paškanibālismu, piemēram, metformīns vai rapamicīns,
divas līdz trīs dienas neapstrādātu dārzeņu diēta, lietojot tikai ūdeni, bez sulām, tējām, kafijas un citiem dzērieniem,
ilgtermiņa uzturs ar zemu kaloriju daudzumu, ikdienas atskaitīšana pārsniedz 30% no kalorijām, kas nepieciešamas ķermeņa normālai darbībai.

Daži pārtikas produkti stimulē autofāgijas procesu, piemēram, piena produkti, neapstrādāti dārzeņi, augļi, kāposti un spināti, augu tauki, zivis un graudaugi (auzu pārslas un tumši rīsi). Pareiza uzturs jāpapildina ar fiziskām aktivitātēm, bet tikai tādā ātrumā, kas nekaitēs ķermenim.

Uzturs autofagijai

Zinātniski ir pierādīts, ka badošanās ir labākais stimulators, kas izraisa autofāgijas attīrīšanas procesu. Bet šajā ziņā ir ļoti svarīgi nepārspīlēt un nekaitēt savam ķermenim gaidītā ieguvuma, toksīnu un toksīnu attīrīšanas vietā. Pastāvīgs nepietiekama uztura režīms novedīs pie tā, ka ķermenis pastāvīgi ēdīs sevi, atbrīvojoties no ne tikai nevajadzīgām daļiņām, bet arī no šūnu celtniecības materiāla, kas novedīs pie viņu nāves un nopietnām veselības problēmām. Lai izraisītu autofāgiju un pareizi darbotos, medicīnas speciālisti iesaka šādas uztura vadlīnijas:

periodiska badošanās
ilgstoša badošanās,
neapstrādātas pārtikas diēta.

Pārtraukta badošanās tiek veikta pēc principa 1 līdz 2 - viena diena paiet bez ēdiena, bet nākamās divas kā parasti, bet ar samazinātu olbaltumvielu daudzumu. Un jau autofāgijas procesa sākšanas posmā lielākā daļa pamana ķermeņa stāvokļa uzlabošanos - asinsspiediens un sirds aktivitāte normalizējas, tonuss un garastāvoklis palielinās.

Ilgstošai gavēšanai ir arī ciklisks raksturs, bet ar ilgāku atturēšanās periodu no ēdiena un regulārām ēdienreizēm - no divām vai vairāk dienām. Pārtikas atteikuma periodā notiek strauja aknu masas samazināšanās, leikocītu saturs asinīs samazinās. Un, kad sākas ķermeņa parastā, pierastā uztura periods, rodas stresa situācija, kas izraisa ķermeņa pašapēdošanās procesus.

Vingrojiet, lai izraisītu autofāgiju

Pirms izmantojat fiziskās aktivitātes, lai sāktu sevis ēšanas procesu organismā, jums ir jāsaprot, kāda ir vingrinājumu ietekme uz muskuļiem. Vingrinājuma laikā muskuļu struktūrā parādās mikrotrauma - šķiedru plaisas un pārtraukumi. Ir ļoti svarīgi izvēlēties pareizo kompleksu un regulēt procesu, jo vingrinājuma mērķis nav veidot muskuļu masu, bet gan attīrīt tā struktūru.

Medicīnas profesionāļi un biologi ir izveidojuši vingrinājumu kompleksu, lai aktivizētu un atbalstītu uz skriešanu balstītu autofāgiju. Viņi neiesaka sākt ar gariem skrējieniem, un viņu gaita ir šāda:

ikdienas aerobikas vingrinājumi 10-15 000 soļu soļu veidā,
maršruta un reljefa maiņa, kur notiek pastaigas - nolaišanās un kāpšana, jauni virzieni - mežs, ūdenskrātuves krasts,
tempa aktivizēšana - skriešanas iekļaušana pastaigās pa 30 minūtēm, divas reizes nedēļā,
nākamais posms ir skriešana 60–120 minūtes ar paātrinājumu,
dalība īsajos maratona skrējienos, bet ne agrāk kā 3 mēnešus pēc nodarbību sākuma.

Regulāras skriešanas laikā uz uztura maiņas fona sākas ne tikai autofāgijas process, bet no ķermeņa tiek izvadīts liekais šķidrums, turklāt kopā ar tajā uzkrātajiem toksīniem un toksīniem. Tas ir, tīrīšanas process ir vēl intensīvāks, un rezultāti tiek uzglabāti ilgāku laiku.

Ko veselības speciālisti saka par autofāgiju

Neatkarīgi no tā, vai ķermenis ir gatavs autofāgijai, vai tas tam dos labumu vai kaitējumu - šie jautājumi jāatrisina tikai kopā ar medicīnas speciālistu, kurš jūs ilgstoši novēro, pēc konkrēta pacienta biomateriālu analīzes. Ārsti iesaka vispirms veikt vismaz bioķīmisku asins analīzi no vēnas, lai izslēgtu autofagijas kontrindikāciju klātbūtni. Šī tīrīšanas tehnika nav ieteicama tiem, kam ir

ir problēmas ar gremošanas traktu - čūlas, gastrīts,
samazināta auglības spēja - veselīgu pēcnācēju reprodukcija,
ķermeņa svars ir ievērojami zemāks par ieteicamo normu,
ir tendence uz sirds un asinsvadu problēmām,
diabēts tiek novērots jebkurā formā,
garīgās un psiholoģiskās problēmas progresē vai periodiski parādās.

Turklāt noteiktu veidu zāļu lietošana, grūtniecība vai zīdīšana, imūno traucējumi un periods pēc hronisku slimību saasināšanās, vīrusu infekcijām un gripas ir absolūtas kontrindikācijas autofāgijai.

Bet pats fakts, ka periodiska badošanās ir noderīga un palīdz attīrīt organismu no tajā uzkrātajām kaitīgajām vielām, medicīnas sabiedrība nenoraida. Turklāt šādas ārstēšanas metodes aktīvi izmantoja jau padomju laikā, piemēram, akadēmiķis Jurijs Nikolajevs. Šādā veidā viņš veiksmīgi ārstēja dažādas slimības un pat oficiāli patentēja RDT metodi (diētas terapijas izkraušana). Tas ir, neskatoties uz to, ka autofāgija tika oficiāli atzīta tikai 2016. gadā, tā tika aktīvi izmantota oficiālajā medicīnā vēl pagājušā gadsimta vidū.

Kas ir autofāgija vienkāršos vārdos. Autofāgija: kā patiešām attīrīt savu ķermeni

Autofāgijas veidi

Pētījumu rezultāti par autofāgijas ietekmi uz cilvēka ķermeni

Autofāgija un vēzis

Autofāgijas negatīvā ietekme uz cilvēka ķermeni

Kā sākt atjaunot autofāgiju

Gavēšana, lai izraisītu autofāgiju

Pārtraukta badošanās

Ilgstoša badošanās

Autofāgija un sports

"Autofagijas" jēdziena būtība

Autofāgijas procesa uzsākšanas princips

Uzturs autofagijai

Vingrojiet, lai izraisītu autofāgiju

Ko veselības speciālisti saka par autofāgiju

Ziņot par kļūdu

Redaktoriem nosūtāms teksts:

Jūsu komentārs (pēc izvēles):