Šīm zālēm ir vairākas īpašības ar AKE inhibitoriem. To ietekme uz mirstību un dzīves ilgumu tiek aktīvi pētīta daudzos klīniskajos pētījumos, kas beidzas pēc 4–6 gadiem. AT 1 receptoru blokatori ir indicēti nepanesībai pret AKE inhibitoriem, un tie ir kontrindicēti grūtniecības laikā, divpusējas nieru artērijas stenozes, hiperkaliēmijas gadījumā.

AKE inhibitori pilnībā bloķē A-II veidošanos, jo šī hormona ražošanu kontrolē arī audu plazminogēna aktivators, katepīns G, himoze, un šis A-II veidošanās ceļš patoloģiskos apstākļos ir vadošais.

Pēc ķīmiskās struktūras AT 1 receptoru blokatori ir šādu savienojumu atvasinājumi:

Bifeniltetrazolīdi (losartāns);

Nebifeniltetrazolivics (Eposartan, Telmisartan);

Neheterocikliski (valsartāns).

Losartāns (kosaar), irbesartan (aprovel), kandesartan (atakand), telmisartan (priitor, micardis), eprosartan (teveten).

Losartānsiecelt 50-100 mg vienu reizi dienā, lietojot lielas diurētisko līdzekļu devas un ar traucētu aknu un nieru darbību, sākotnējā deva tiek samazināta līdz 25 mg / dienā.

 blokatori

Droši un efektīvi samazina asinsspiedienu, ir BPH un dzemdes fibroīdu izvēles līdzekļi. Iespējamās indikācijas viņu iecelšanai tiek uzskatītas par traucētu glikozes toleranci un dislipidēmiju. Ortostatiska hipotensija ir relatīva kontrindikācija, tāpēc gados vecākiem pacientiem -AB jālieto piesardzīgi, kontrolējot asinsspiedienu stāvošā stāvoklī.

Drošības komiteja 2000. gada februārī pārtrauca doksazazīna lietošanu ALLHAT pētījumā, ņemot vērā ievērojami lielāku sastrēguma sirds mazspējas biežumu salīdzinājumā ar citām ārstēšanas shēmām.

Ir 2 galvenās grupas:

 1 -AB: prazosīns, doksazosīns, terazosīns;

1  2 -AB: ketanserīns, indoramīns.

Doksazosīns(kardura). Asinsspiediens pakāpeniski pazeminās, maksimālais efekts tiek novērots pēc 2–6 stundām un ilgst 24 stundas. Deva ir no 1 līdz 16 mg / dienā. Ārstēšana jāsāk ar 1 mg devu vienreiz dienā 1-2 nedēļas, pēc tam nākamajās 1-2 nedēļās deva jāpalielina līdz 2 mg / dienā. Lai sasniegtu vēlamo efektu, dienas deva jāpalielina pakāpeniski, ievērojot vienādus intervālus, līdz 4, 8 un 16 mg, atkarībā no pacienta reakcijas smaguma. Parastā deva ir 2–4 mg vienreiz dienā.

Fentolamīns(dibazin) - ir pieejams šķīdumā 5 mg fentolamīna intravenozai ievadīšanai kopā ar 25 mg mannīta vienā ampulā, kā arī tabletēs ar 0,02 g iedarbību. Iedarbības sākums notiek nekavējoties, maksimālais efekts ir 2–5 minūtes pēc intravenozas ievadīšanas, ilgums darbība 5-10 minūtes. Tas ir indicēts hipertensīvām krīzēm ar feohromocitomu. Krīžu gadījumā to ievada intravenozi 5 - 20 mg bolus formā, pēc tam ir iespējama 100-500 mg / l intravenoza infūzija ar ātrumu 0,5-1 mg / min vai atkārtota bolus ievadīšana pēc 1-2 stundām.

Selektīvi j1 receptoru agonisti (imidazolīns)

J 1 receptori atrodas rustral ventrolaterālā daļā medulla oblongata, ir atbildīgi par simpātiskās nervu sistēmas tonizējošo un reflekso kontroli. Šo receptoru aktivizēšana noved pie SM starpposma zonas interneuronu nomākuma, kas izraisa SM simpātisko preganglionisko neironu nomākumu. Tam pievieno SNS aktivitātes nomākumu, kam seko CA izdalīšanās samazināšanās.

Perifēro imidazolīna receptoru stimulēšana ietekmē metabolisma homeostāzi: no glikozes atkarīgā insulīna izdalīšanās palielināšanās un glikozes transportēšana šūnās, kam seko glikēmijas samazināšanās, aerobās glikozes oksidācijas un glikogēna sintēzes palielināšanās, laktātu ražošanas samazināšanās, smadzeņu audu jutības palielināšanās pret glikozi.

Moksonidīns(zint, fiziotens) EH lieto ar sākotnējo devu 0,2 mg vienu reizi dienā, pēc tam, ja nepieciešams, devu var palielināt līdz 0,4-0,6 mg vienreiz dienā. Kontrindikācijas:

AV blokāde II-III grāds;

Smagas aritmijas;

Bradikardija mazāka par 50 minūtē;

Smaga sirds mazspēja;

Nestabila stenokardija;

Aknu un nieru mazspēja;

Norādes par Quincke edēmas anamnēzi.

Ar metabolo sindromu ir pamatota AKE inhibitora un cinka kombinācijas lietošana.

Angiotenzīna receptoru blokatori (AT 1 receptoru blokatori)

Saskaņā ar darbības mehānismu angiotenzīna receptoru blokatori (BAR), tāpat kā AKE inhibitori, ietekmē renīna-angiotenzīna sistēmu. Tomēr šī klase darbojas "mērķtiecīgāk", jo tā novērš angiotenzīna un aldosterona pārmērīgo iedarbību, bloķējot AT receptorus, uz kuriem šie spiedienu ietekmējošie (BP palielinošie) līdzekļi darbojas. BAR novērš angiotenzīna veidošanos - vielu, kas izraisa asinsvadu sašaurināšanos un vazodilatāciju. Tā rezultātā asinsspiediens pazeminās.

Pašlaik ārstu arsenālā ir vairāki šīs grupas pārstāvji. Visplašāk izmantotais bija šīs grupas pirmais pārstāvis - losartāns. Visu šīs grupas narkotiku iedarbība un ilgums (līdz 24 stundām) ir salīdzināmi. Telmisartānam ir visilgākā iedarbība (līdz 36 stundām), kas ļauj ilgstoši kontrolēt asinsspiedienu. Šīm zālēm ir vairākas citas pazīmes, jo tām ir pozitīva ietekme uz ogļhidrātu metabolismu, un tām vajadzētu dot priekšroku cukura diabēta gadījumā. Tas ir indicēts pacientiem ar nieru slimībām.

Vai esat jau lietojis AT1 receptoru blokatorus, AKE inhibitorus, kā jūs reaģējāt uz tiem, vai jūs apnikt ar sausu klepu.

Vai atradāt izmaiņas nierēs, aknās?

Jūs esat grūtniece vai vēlaties tuvākajā laikā paņemt bērnu, kādu kontracepcijas veidu jūs lietojat.

Apakšgrupu sagatavošanās izslēgts. Iespējot

Apraksts

Angiotenzīna II receptoru antagonisti jeb AT 1 receptoru blokatori ir viena no jaunajām antihipertensīvo zāļu grupām. Tas apvieno zāles, kas modulē renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) darbību, mijiedarbojoties ar angiotenzīna receptoriem.

RAAS ir nozīmīga loma asinsspiediena regulēšanā, arteriālās hipertensijas un hroniskas sirds mazspējas (CHF) patoģenēzē, kā arī vairākās citās slimībās. Angiotenzīni (no angio - asinsvadu un tenso - spriedze) - peptīdi, kas organismā veidojas no angiotenzinogēna, kas ir asins plazmas glikoproteīns (alfa 2-globulīns), sintezēts aknās. Renīna (enzīms, kas veidojas nieru juxtaglomerulārajos aparātos) ietekmē angiotenzinogēna polipeptīds, kam nav spiediena aktivitātes, tiek hidrolizēts, veidojot angiotenzīnu I - bioloģiski neaktīvu dekapeptīdu, kas viegli tiek pakļauts tālākām pārvērtībām. Angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE), kas veidojas plaušās, iedarbībā, angiotenzīns I tiek pārveidots par oktapeptīdu - angiotenzīnu II, kas ir ļoti aktīvs endogēnais spiediena savienojums.

Angiotenzīns II ir RAAS galvenais efektora peptīds. Tam ir spēcīga vazokonstriktora iedarbība, palielina OPSS, izraisa strauju asinsspiediena paaugstināšanos. Turklāt tas stimulē aldosterona sekrēciju, un lielās koncentrācijās tas palielina antidiurētiskā hormona sekrēciju (palielināta nātrija un ūdens absorbcija, hipervolemija) un izraisa simpātisku aktivizēšanu. Visi šie efekti veicina hipertensijas attīstību.

Angiotenzīns II tiek ātri metabolizēts (pusperiods - 12 minūtes), piedaloties aminopeptidāzei A, veidojot angiotenzīnu III, un pēc tam aminopeptidāzes N - angiotenzīna IV ietekmē, kam ir bioloģiska aktivitāte. Angiotenzīns III stimulē aldosterona ražošanu virsnieru dziedzeros, tai ir pozitīva inotropā aktivitāte. Iespējams, ka angiotenzīns IV ir iesaistīts hemostāzes regulēšanā.

Ir zināms, ka papildus sistēmiskās asins plūsmas RAAS, kuras aktivizēšana rada īslaicīgus efektus (ieskaitot tādus kā vazokonstrikcija, paaugstināts asinsspiediens, aldosterona sekrēcija), dažādos orgānos un audos ir lokāls (audu) RAAS, t.sk. sirdī, nierēs, smadzenēs, asinsvados. Palielināta audu RAAS aktivitāte nosaka angiotenzīna II ilgtermiņa iedarbību, kas izpaužas kā mērķorgānu strukturālās un funkcionālās izmaiņas un izraisa tādu patoloģisku procesu attīstību kā miokarda hipertrofija, miofibroze, smadzeņu asinsvadu aterosklerozes bojājumi, nieru bojājumi utt.

Tagad ir pierādīts, ka cilvēkiem, papildus no AKE atkarīgam ceļam angiotenzīna I pārvēršanai par angiotenzīnu II, ir arī alternatīvi ceļi, kuros iesaistītas himāzes, katepsiņš G, tonīns un citas serīna proteāzes. Himāzes jeb himotripsīnam līdzīgās proteāzes ir glikoproteīni ar molekulmasu aptuveni 30 000. Himāzēm ir augsta angiotenzīna I specifika. Dažādos orgānos un audos dominē vai nu no AKE atkarīgi, vai arī alternatīvi angiotenzīna II veidošanās ceļi. Tādējādi cilvēka miokarda audos tika atrasta sirds serīna proteāze, tās DNS un mRNS. Turklāt vislielākais šī enzīma daudzums ir kreisā kambara miokardā, kur himozes ceļš veido vairāk nekā 80%. Angiotenzīna II veidošanās, kas atkarīga no chemase, dominē miokarda intersticijā, adventitijā un asinsvadu vidē, bet atkarīga no AKE - asins plazmā.

Angiotenzīnu II var veidot arī tieši no angiotenzinogēna, reaģējot ar audu plazminogēna aktivatora, tonīna, katepīna G utt.

Tiek uzskatīts, ka angiotenzīna II veidošanās alternatīvu ceļu aktivizēšanai ir liela nozīme sirds un asinsvadu pārveidošanās procesos.

Angiotenzīna II, tāpat kā citu bioloģiski aktīvo angiotenzīnu, fizioloģiskā iedarbība tiek realizēta šūnu līmenī caur specifiskiem angiotenzīna receptoriem.

Līdz šim ir pierādīta vairāku angiotenzīna receptoru apakštipu esamība: AT 1, AT 2, AT 3 un AT 4 utt.

Cilvēkiem ir identificēti un vispilnīgāk izpētīti divi ar membrānām saistītu, ar G proteīnu saistītu angiotenzīna II receptoru apakštipi - apakštipi AT 1 un AT 2.

AT 1 receptori ir lokalizēti dažādos orgānos un audos, galvenokārt asinsvadu, sirds, aknu, virsnieru garozas, nieru, plaušu, dažos smadzeņu rajonos, gludos muskuļos.

Lielāko daļu angiotenzīna II fizioloģiskās iedarbības, ieskaitot nelabvēlīgo, ietekmē AT 1 receptori:

Arteriālā asinsvadu sašaurināšanās, t.sk. nieru glomerulu (īpaši efektīvo) arteriolu asinsvadu sašaurināšanās, paaugstināts hidrauliskais spiediens nieru glomerulos,

Pastiprināta nātrija reabsorbcija proksimālajos nieru kanāliņos,

Aldosterona sekrēcija virsnieru garozā,

Vazopresīna, endotelīna-1, sekrēcija

Renīna atbrīvošana

Palielināta norepinefrīna izdalīšanās no simpātiskajiem nervu galiem, simpātiskās-virsnieru sistēmas aktivizēšana,

Asinsvadu gludo muskuļu šūnu proliferācija, intima hiperplāzija, kardiomiocītu hipertrofija, asinsvadu un sirds pārveidošanās procesu stimulēšana.

Arteriālās hipertensijas gadījumā, pārmērīgas RAAS aktivizācijas fona gadījumā, angiotenzīna II iedarbība, ko ietekmē AT 1 receptori, tieši vai netieši veicina asinsspiediena paaugstināšanos. Turklāt šo receptoru stimulēšanu papildina angiotenzīna II kaitīgā ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu, tai skaitā miokarda hipertrofijas attīstība, artēriju sienu sabiezēšana utt.

Angiotenzīna II iedarbība, ko ietekmē AT 2 receptori, ir atklāta tikai pēdējos gados.

Augļa audos (ieskaitot smadzenes) ir atrasts liels skaits AT 2 receptoru. Pēcdzemdību periodā AT 2 receptoru skaits cilvēka audos samazinās. Eksperimentālie pētījumi, jo īpaši pelēm, kurās tika izjaukts gēns, kas kodē AT 2 receptorus, liecina par to līdzdalību augšanas un nobriešanas procesos, ieskaitot šūnu proliferāciju un diferenciāciju, embriju audu attīstību un izpētes uzvedības veidošanos.

AT 2 receptori ir atrodami sirdī, asinsvados, virsnieru dziedzeros, nierēs, dažos smadzeņu apgabalos, reproduktīvajos orgānos, t.sk. dzemdē, atrezētos olnīcu folikulās, kā arī ādas brūcēs. Ir pierādīts, ka AT 2 receptoru skaits var palielināties ar audu bojājumiem (ieskaitot asinsvadus), miokarda infarktu un sirds mazspēju. Tiek pieņemts, ka šie receptori var būt iesaistīti audu reģenerācijas procesos un ieprogrammētajā šūnu nāvē (apoptoze).

Jaunākie pētījumi liecina, ka angiotenzīna II ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu, ko mediē AT 2 receptori, ir pretēja tai, ko izraisa AT 1 receptoru ierosme, un ir samērā vāja. AT 2 receptoru stimulēšana ir saistīta ar vazodilatāciju, šūnu augšanas kavēšanu, t.sk. šūnu proliferācijas nomākšana (asinsvadu sienas endotēlija un gludās muskulatūras šūnas, fibroblasti utt.), kardiomiocītu hipertrofijas kavēšana.

II tipa angiotenzīna II receptoru (AT 2) fizioloģiskā loma cilvēkiem un to saistība ar sirds un asinsvadu homeostāzi pašlaik nav pilnībā izprotama.

Ir sintezēti ļoti selektīvi AT 2 receptoru antagonisti (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), kurus izmanto RAAS eksperimentālos pētījumos.

Citi angiotenzīna receptori un to loma cilvēkiem un dzīvniekiem ir slikti izprasta.

AT1 receptoru apakštipi - AT 1a un AT 1b, kuriem bija atšķirīga afinitāte pret angiotenzīna II peptīdu agonistiem (šie apakštipi cilvēkiem netika atrasti), tika izolēti no žurku mezangium šūnu kultūrā. No žurku placentas tika izolēts AT 1c receptoru apakštips, kura fizioloģiskā loma vēl nav skaidra.

AT 3 receptori ar afinitāti pret angiotenzīnu II ir atrodami uz neironu membrānām, to darbība nav zināma. AT4 receptori ir atrodami uz endotēlija šūnām. Mijiedarbojoties ar šiem receptoriem, angiotenzīns IV stimulē 1. tipa plazminogēna aktivatora inhibitora izdalīšanos no endotēlija. AT 4 receptori ir atrodami arī uz neironu membrānām, t.sk. hipotalāmā, domājams, smadzenēs, tie veic kognitīvās funkcijas. Papildus angiotenzīnam IV angiotenzīnam III ir arī tropisms AT 4 receptoriem.

RAAS ilgtermiņa pētījumi ne tikai atklāja šīs sistēmas nozīmi homeostāzes regulēšanā, sirds un asinsvadu patoloģijas attīstībā, ietekmi uz mērķorgānu funkcijām, starp kurām svarīgākās ir sirds, asinsvadi, nieres un smadzenes, bet arī noveda pie zāļu radīšanas, mērķtiecīgi rīkojoties ar atsevišķām RAAS saitēm.

Zinātniskais pamats tādu zāļu radīšanai, kuras darbojas, bloķējot angiotenzīna receptorus, bija angiotenzīna II inhibitoru izpēte. Eksperimentālie pētījumi rāda, ka angiotenzīna II antagonisti, kas spēj bloķēt tā veidošanos vai darbību un tādējādi samazināt RAAS aktivitāti, ir angiotenzinogēna veidošanās inhibitori, renīna sintēzes inhibitori, AKE veidošanās vai aktivitātes inhibitori, antivielas, angiotenzīna receptoru antagonisti, ieskaitot sintētiskos, nepeptīdu savienojumus īpaši bloķējot AT 1 receptorus utt.

Pirmais angiotenzīna II receptoru bloķētājs, kurš tika ieviests terapeitiskajā praksē 1971. gadā, bija saralazīns, peptīdu savienojums, kas pēc struktūras bija līdzīgs angiotenzīnam II. Saralazīns bloķēja angiotenzīna II spiedošo iedarbību un pazemināja perifēro asinsvadu tonusu, samazināja aldosterona saturu plazmā un pazemināja asinsspiedienu. Tomēr līdz 70. gadu vidum saralazīna lietošanas pieredze parādīja, ka tam piemīt daļēja agonista īpašības un dažos gadījumos tas dod slikti paredzamu efektu (pārmērīgas hipotensijas vai hipertensijas formā). Tajā pašā laikā labs hipotensīvs efekts izpaudās apstākļos, kas saistīti ar augstu renīna līmeni, bet paaugstināta asinsspiediena pazemināta angiotenzīna II līmeņa fona apstākļos vai ar strauju asinsspiediena injekciju. Agonistisko īpašību klātbūtnes, kā arī sintēzes sarežģītības un nepieciešamības pēc parenterālas ievadīšanas dēļ saralazīns nav guvis plašu praktisku pielietojumu.

90. gadu sākumā tika sintezēts pirmais nepeptīdu selektīvais AT 1 receptoru antagonists, kas bija efektīvs, lietojot iekšķīgi, losartānu, kas ir praktiski pielietots kā antihipertensīvs līdzeklis.

Pašlaik pasaules medicīnas praksē tiek izmantoti vai tiek veikti klīniskie pētījumi vairākiem sintētiskiem nepeptīdu selektīviem AT 1 blokatoriem - valsartāns, irbesartāns, kandesartāns, losartāns, telmisartāns, eprosartāns, olmesartāna medoksomils, azilsartāna medoksomils, zolarsartāns un poka tazosartāns. Krievija).

Ir vairākas angiotenzīna II receptoru antagonistu klasifikācijas: pēc ķīmiskās struktūras, farmakokinētiskajām īpašībām, saistīšanās ar receptoriem mehānisma utt.

Pēc peptīdu AT 1 receptoru blokatoriem pēc to ķīmiskās struktūras var iedalīt 3 galvenajās grupās:

Tetrazola bifenila atvasinājumi: losartāns, irbesartāns, kandesartāns, valsartāns, tazosartāns;

Bifenila netetrazola savienojumi - telmisartāns;

Nefenil-netetrazola savienojumi - eprosartāns.

Atbilstoši farmakoloģiskās aktivitātes klātbūtnei AT 1 receptoru blokatori tiek sadalīti aktīvās zāļu formās un priekšzāles. Tātad valsartānam, irbesartānam, telmisartānam un eprosartānam pašiem ir farmakoloģiska aktivitāte, savukārt kandesartāna cileksetils kļūst aktīvs tikai pēc metabolisma pārvērtībām aknās.

Turklāt AT 1 blokatori atšķiras atkarībā no aktīvo metabolītu klātbūtnes vai trūkuma. Aktīvie metabolīti ir atrodami losartānā un tazosartānā. Piemēram, losartāna aktīvajam metabolītam EXP-3174 ir spēcīgāka un ilgstošāka iedarbība nekā losartānam (farmakoloģiskās aktivitātes ziņā EXP-3174 ir 10–40 reizes lielāks nekā losartāns).

Pēc saistīšanās ar receptoriem mehānisma, AT 1 receptoru blokatori (kā arī to aktīvie metabolīti) tiek sadalīti konkurējošos un nekonkurējošos angiotenzīna II antagonistos. Tādējādi losartāns un eprosartāns atgriezeniski saistās ar AT 1 receptoriem un ir konkurējoši antagonisti (t.i., noteiktos apstākļos, piemēram, paaugstinoties angiotenzīna II līmenim, reaģējot uz BCC samazināšanos, tos var izspiest no saistīšanās vietām), savukārt valsartānu, irbesartānu , kandesartāns, telmisartāns un losartāna EXP-3174 aktīvais metabolīts darbojas kā nekonkurējoši antagonisti un neatgriezeniski saistās ar receptoriem.

Šīs grupas zāļu farmakoloģiskā darbība ir saistīta ar angiotenzīna II kardiovaskulāro efektu novēršanu, t.sk. vazopresors.

Tiek uzskatīts, ka angiotenzīna II receptoru antagonistu antihipertensīvā iedarbība un citi farmakoloģiskie efekti tiek realizēti vairākos veidos (viens tiešs un vairāki netieši).

Šīs grupas narkotiku galvenais darbības mehānisms ir saistīts ar AT 1 receptoru bloķēšanu. Visi no tiem ir ļoti selektīvi AT 1 receptoru antagonisti. Ir pierādīts, ka to afinitāte pret AT 1 pārsniedz AT 2 receptoriem raksturīgo koeficientu 1000: losartānam un eprosartānam vairāk nekā 1000 reizes, telmisartānam - vairāk nekā 3 tūkstošus, irbesartānam - 8,5 tūkstošus, aktīvajam losartāna metabolītam EXP-3174 un kandesartāns - 10 tūkstošus reižu, olmesartāns - 12,5 tūkstošus reižu, valsartāns - 20 tūkstošus reižu.

AT 1 receptoru bloķēšana novērš angiotenzīna II iedarbības attīstību, ko ietekmē šie receptori, kas novērš angiotenzīna II nelabvēlīgo ietekmi uz asinsvadu tonusu un ko papildina paaugstināta asinsspiediena pazemināšanās. Ilgstoša šo zāļu lietošana novājina angiotenzīna II proliferējošo iedarbību uz asinsvadu gludo muskuļu šūnām, mezangialām šūnām, fibroblastiem, kardiomiocītu hipertrofijas samazināšanos utt.

Ir zināms, ka nieru juxtaglomerulārā aparāta šūnu AT 1 receptori ir iesaistīti renīna izdalīšanās regulēšanas procesā (pēc negatīvas atgriezeniskās saites principa). AT 1 receptoru blokāde izraisa kompensējošu renīna aktivitātes palielināšanos, angiotenzīna I, angiotenzīna II ražošanas palielināšanos utt.

Palielināta angiotenzīna II satura apstākļos uz AT 1 receptoru blokādes fona izpaužas šī peptīda aizsargājošās īpašības, kas tiek realizētas stimulējot AT 2 receptorus un izteiktas vazodilatācijā, palēninot proliferācijas procesus utt.

Turklāt, ņemot vērā paaugstinātu I un II angiotenzīnu līmeni, notiek angiotenzīna (1-7) veidošanās. Angiotenzīns (1-7) veidojas no angiotenzīna I neitrālas endopeptidāzes un no angiotenzīna II prolil endopeptidāzes iedarbības rezultātā. Tas ir vēl viens RAAS efektorpeptīds, kam ir vazodilatējoša un natriuretiska iedarbība. Angiotenzīna (1-7) iedarbība tiek ietekmēta caur tā sauktajiem, vēl neidentificētajiem AT x receptoriem.

Jaunākie pētījumi par endotēlija disfunkciju hipertensijas gadījumā liecina, ka angiotenzīna receptoru blokatoru kardiovaskulārā ietekme var būt saistīta arī ar endotēlija modulāciju un ietekmi uz slāpekļa oksīda (NO) ražošanu. Iegūtie eksperimentālie dati un individuālo klīnisko pētījumu rezultāti ir diezgan pretrunīgi. Iespējams, uz AT 1 receptoru bloķēšanas fona palielinās no endotēlija atkarīgā sintēze un slāpekļa oksīda izdalīšanās, kas veicina asinsvadu paplašināšanos, trombocītu agregācijas samazināšanos un šūnu proliferācijas samazināšanos.

Tādējādi specifiskā AT 1 receptoru blokāde ļauj sasniegt izteiktu antihipertensīvu un organoprotektīvu efektu. Uz AT 1 receptoru bloķēšanas fona tiek kavēta angiotenzīna II (un angiotenzīna III, kam ir afinitāte pret angiotenzīna II receptoriem) negatīvā ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu, un, domājams, tā aizsargājošā iedarbība izpaužas (stimulējot AT 2 receptorus), un darbība arī attīstās angiotenzīns (1-7), stimulējot AT x receptorus. Visi šie efekti veicina vazodilatāciju un angiotenzīna II proliferējošās darbības vājināšanos attiecībā pret asinsvadu un sirds šūnām.

AT 1 receptoru antagonisti var iekļūt hematoencefāliskajā barjerā un kavēt mediatoru procesu darbību simpātiskajā nervu sistēmā. Bloķējot simpātisko neironu presinaptiskos AT 1 receptorus centrālajā nervu sistēmā, tie kavē norepinefrīna izdalīšanos un samazina asinsvadu gludo muskuļu adrenoreceptoru stimulāciju, kas noved pie vazodilatācijas. Eksperimentālie pētījumi rāda, ka šis papildu vazodilatējošās darbības mehānisms ir raksturīgāks eprosartānam. Dati par losartāna, irbesartāna, valsartāna utt. Iedarbību uz simpātisko nervu sistēmu (kas izpaudās devās, kas pārsniedz terapeitisko) ir ļoti pretrunīgi.

Visi AT 1 receptoru blokatori darbojas pakāpeniski, antihipertensīvais efekts attīstās vienmērīgi, dažu stundu laikā pēc vienas devas uzņemšanas un ilgst līdz 24 stundām.Regulāri lietojot, izteikts terapeitiskais efekts parasti tiek sasniegts pēc 2–4 nedēļām (līdz 6 nedēļām).

Šīs narkotiku grupas farmakokinētika padara to ērtu lietošanu pacientiem. Šīs zāles var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm. Pietiek ar vienu devu, lai dienas laikā nodrošinātu labu antihipertensīvo efektu. Tās ir vienlīdz efektīvas dažāda dzimuma un vecuma pacientiem, ieskaitot pacientus, kas vecāki par 65 gadiem.

Klīniskie pētījumi liecina, ka visiem angiotenzīna receptoru blokatoriem ir augsts antihipertensīvs un izteikts organoprotektīvs efekts, laba panesamība. Tas ļauj tos lietot kopā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem sirds un asinsvadu slimību pacientu ārstēšanai.

Galvenā angiotenzīna II receptoru blokatoru klīniskās lietošanas indikācija ir dažāda smaguma arteriālās hipertensijas ārstēšana. Ir iespējama monoterapija (ar vieglu arteriālu hipertensiju) vai kombinācijā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem (ar mērenu un smagu formu).

Pašlaik pēc PVO / MTH (Starptautiskās hipertensijas biedrības) ieteikumiem priekšroka dodama kombinētai terapijai. Visracionālākie angiotenzīna II receptoru antagonistiem ir to kombinācija ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem. Diurētiska līdzekļa pievienošana mazās devās (piemēram, 12,5 mg hidrohlortiazīda) var palielināt terapijas efektivitāti, ko apstiprina nejaušinātu daudzcentru pētījumu rezultāti. Izveidotas zāles, kurās ietilpst šī kombinācija - Gizaar (losartāns + hidrohlortiazīds), Co-diovan (valsartāns + hidrohlortiazīds), Coaprovel (irbesartāns + hidrohlortiazīds), Atacand Plus (kandesartāns + hidrohlortiazīds), Mikardisid + .

Vairāki daudzcentru pētījumi (ELITE, ELITE II, Val-HeFT uc) ir parādījuši dažu AT 1 receptoru antagonistu lietošanas efektivitāti sirds mazspējas gadījumā. Šo pētījumu rezultāti ir dažādi, taču kopumā tie norāda uz augstu efektivitāti un labāku panesamību (salīdzinot ar AKE inhibitoriem).

Eksperimentālo, kā arī klīnisko pētījumu rezultāti norāda, ka AT 1 apakštipa receptoru blokatori ne tikai novērš sirds un asinsvadu pārveidošanos, bet arī izraisa kreisā kambara hipertrofijas (LVH) apgrieztu attīstību. Jo īpaši tika parādīts, ka ilgstošai losartāna terapijai pacientiem bija tendence samazināties kreisā kambara izmēros sistolē un diastolē un palielināties miokarda kontraktilitāte. Ilgstoši lietojot valsartānu un eprosartānu, pacientiem ar arteriālo hipertensiju tika novērota LVH regresija. Dažos AT 1 apakštipa receptoru blokatoros spēja uzlabot nieru darbību, ieskaitot ar diabētisko nefropātiju, kā arī sirds mazspējas centrālās hemodinamikas rādītājiem. Pagaidām klīnisko novērojumu par šo līdzekļu iedarbību uz mērķa orgāniem ir maz, taču pētījumi šajā jomā tiek aktīvi turpināti.

Kontrindikācijas angiotenzīna AT 1 receptoru blokatoru lietošanai ir individuāla paaugstināta jutība, grūtniecība un zīdīšanas periods.

Eksperimentos ar dzīvniekiem iegūtie dati norāda, ka aģenti, kas tieši ietekmē RAAS, var izraisīt augļa bojājumus, augļa un jaundzimušā nāvi. Īpaši bīstama ietekme uz augli II un III grūtniecības trimestrī, jo iespējama hipotensijas, galvaskausa hipoplāzijas, anūrijas, nieru mazspējas un augļa nāves attīstība. Lietojot AT 1 receptoru blokatorus, nav tiešu norāžu par šādu defektu attīstību, tomēr šo zāļu grupu grūtniecības laikā nevajadzētu lietot, un, ja ārstēšanas laikā tiek atklāta grūtniecība, tās jāpārtrauc.

Nav informācijas par AT 1 receptoru blokatoru spēju iekļūt sieviešu mātes pienā. Tomēr eksperimentos ar dzīvniekiem tika atklāts, ka tie iekļūst žurku laktācijas laikā pienā (ievērojama ne tikai pašu vielu, bet arī to aktīvo metabolītu koncentrācija ir atrodama žurku pienā). Šajā sakarā AT 1 receptoru blokatorus neizmanto sievietēm zīdīšanas periodā, un, ja nepieciešams, terapija mātei pārtrauc barot bērnu ar krūti.

Jums vajadzētu atturēties no šo zāļu lietošanas bērnu praksē, jo to lietošanas drošība un efektivitāte bērniem nav noteikta.

Ārstēšanai ar AT 1 angiotenzīna receptoru antagonistiem ir vairāki ierobežojumi. Jāievēro piesardzība pacientiem ar samazinātu BCC un / vai hiponatriēmiju (ārstēšanas laikā ar diurētiskiem līdzekļiem, sāls patēriņa ierobežošanu ar uzturu, caureju, vemšanu), kā arī pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, jo var attīstīties simptomātiska hipotensija. Riska / ieguvuma attiecība ir jānovērtē pacientiem ar renovaskulāru hipertensiju divpusējas nieru artērijas stenozes vai vienas nieres nieru artērijas stenozes dēļ, jo pārmērīga RAAS nomākšana šajos gadījumos palielina smagas hipotensijas un nieru mazspējas risku. Aortas vai mitrālās stenozes gadījumā, obstruktīvas hipertrofiskas kardiomiopātijas gadījumā jāievēro piesardzība. Ņemot vērā nieru darbības traucējumus, ir nepieciešams kontrolēt kālija un kreatinīna līmeni serumā. Nav ieteicams pacientiem ar primāru hiperaldosteronismu, jo šajā gadījumā zāles, kas kavē RAAS, nav efektīvas. Nav pietiekamu datu par zāļu lietošanu pacientiem ar smagām aknu slimībām (piemēram, ar cirozi).

Angiotenzīna II receptoru antagonistu blakusparādības, par kurām ziņots līdz šim, parasti nav ļoti izteiktas, ir pārejošas un reti ir iemesls terapijas pārtraukšanai. Kopējais blakusparādību biežums ir salīdzināms ar placebo, par ko liecina placebo kontrolēto pētījumu rezultāti. Biežākās nevēlamās blakusparādības ir galvassāpes, reibonis, vispārējs vājums utt. Angiotenzīna receptoru antagonisti tieši neietekmē bradikinīna, vielas P, citu peptīdu metabolismu un tāpēc neizraisa sausu klepu, kas bieži parādās ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem.

Lietojot šīs grupas narkotikas, pirmās devas hipotensijai nav ietekmes, kas rodas, lietojot AKE inhibitorus, un pēkšņa pārtraukšana nav saistīta ar atsitiena hipertensijas attīstību.

Daudzcentru, placebo kontrolētu pētījumu rezultāti parāda augstu efektivitāti un labu toleranci pret AT 1 angiotenzīna II receptoru antagonistiem. Lai arī to izmantošanu ierobežo datu trūkums par lietojuma ilgtermiņa iedarbību. Pēc PVO / MTF ekspertu domām, to lietošana arteriālās hipertensijas ārstēšanai ir ieteicama AKE inhibitoru nepanesības gadījumā, jo īpaši, ja anamnēzē ir klepus, ko izraisījuši AKE inhibitori.

Notiek neskaitāmi klīniskie izmēģinājumi, ieskaitot un daudzcentru, kas veltīti angiotenzīna II receptoru antagonistu lietošanas efektivitātes un drošības izpētei, to ietekmei uz pacientu mirstību, ilgumu un dzīves kvalitāti un, salīdzinot ar antihipertensīviem un citiem medikamentiem, ārstējot arteriālo hipertensiju, hronisku sirds mazspēju, aterosklerozi utt.

Preparāti

Narkotikas - 4133 ; Tirdzniecības nosaukumi - 84 ; Aktīvās vielas - 9

Kā dzīvot bez sirdslēkmes un insulta Antona Vladimiroviča Rodionova

Angiotenzīna receptoru blokatori (AT1 receptoru blokatori)

Kā darbojas AT 1 receptoru blokatori?

Pēc darbības mehānisma angiotenzīna receptoru blokatori ir ļoti līdzīgi AKE inhibitoriem. Tie novērš vielas veidošanos, kas izraisa asinsvadu sašaurināšanos, un trauki paplašinās. Tā rezultātā asinsspiediens pazeminās.

Kādi ir AT 1 receptoru blokatori?

AT 1 receptoru blokatori ir jaunākā narkotiku grupa, kaut arī tos lieto apmēram 20 gadus. Pašlaik ārstu arsenālā ir 7 šīs grupas pārstāvji. Visplašāk tika izmantots pirmais šīs grupas pārstāvis - losartāns ( cozaar, Lozap, Lorista). Visas zāles, izņemot losartānu, var lietot 1 reizi dienā, losartānu, kā likums, lieto 2 reizes dienā. Vienīgais AT 1 receptoru blokatoru trūkums ir to augstās izmaksas.

Losartāns (kozaārs)- lietojiet 1-2 reizes dienā

Valsartāns (diovans, valz, valsacor)- lietojiet 1 reizi dienā

Irbesartāns (aprovel)- lietojiet 1 reizi dienā

Kandesartāns (uzbrukums un)- lietojiet 1 reizi dienā

Telmisartāns (mikardija)- lietojiet 1 reizi dienā

Eprosartāns (teveten)- lietojiet 1 reizi dienā

Olmesartāns ( kardosal)- lietojiet 1 reizi dienā

Kāpēc AT 1 receptoru blokatori ir labi?

AT 1 receptoru blokatoriem ir AKE inhibitoru priekšrocības, un tie daudz mazāk rada blakusparādības.

Angiotenzīna receptoru blokatori ir salīdzinoši jauna zāļu grupa, taču pēdējo 10 gadu laikā ir gūti labi pierādījumi, ka tie var samazināt sirds un asinsvadu komplikāciju risku, arī pacientiem ar cukura diabētu un sirds mazspēju.

Kādos gadījumos ārsts izraksta AT 1 receptoru blokatorus?

AT 1 receptoru blokatorus lieto tādos pašos gadījumos kā AKE inhibitorus. Angiotenzīna receptoru blokatorus biežāk lieto, ja AKE inhibitori dod pietiekamu efektu, bet izraisa smagas blakusparādības (īpaši klepu).

Kad nav iespējams iecelt AT 1 receptoru blokatorus?

Grūtniecēm nevajadzētu lietot AT 1 receptoru blokatorus. Jūs nedrīkstat tos lietot ar paaugstinātu kālija saturu asinīs (hiperkaliēmija), nieru artēriju sašaurināšanos (stenozi).

Noteikti pastāstiet savam ārstam:

Vai esat lietojis AT 1 receptoru blokatorus, AKE inhibitorus, kā jūs reaģējāt uz tiem, vai jums bija sausa klepus?

Vai atradāt izmaiņas nierēs, aknās?

Jūs esat grūtniece vai vēlaties tuvākajā laikā paņemt bērnu, kādu kontracepcijas veidu jūs lietojat.

Kā vajadzētu lietot AT 1 receptoru blokatorus?

Šīs grupas narkotikas lieto vienu reizi dienā vienlaicīgi. Jāpatur prātā, ka efekts (t.i., vienmērīgs asinsspiediena pazemināšanās) nerodas nekavējoties, bet tikai pēc pastāvīgas ārstēšanas 2–4 nedēļām.

Kādas blakusparādības ir iespējamas, lietojot AT 1 receptoru blokatorus?

Šīs grupas narkotikas parasti ir labi panesamas. Lietojot AT 1 receptoru blokatorus, lielākajai daļai pacientu nebija blakusparādību. Dažos gadījumos var rasties reibonis, nātrene un nieze.