GCS nevēlamās sekas. Glikokortikoīdu grupas zāles

Jūs, iespējams, vismaz vienu reizi esat dzirdējis par steroīdu hormoniem. Mūsu ķermenis tos nepārtraukti ražo, lai regulētu svarīgos procesus. Šajā rakstā mēs aplūkosim glikokortikoīdus, steroīdu hormonus, kas tiek ražoti virsnieru garozā. Lai gan galvenokārt mūs interesē viņu sintētiskie analogi - GCS. Kas tas ir medicīnā? Kam tie tiek izmantoti un kādu kaitējumu viņi nodara? Apskatīsim.

Vispārīga informācija par GCS. Kas tas ir medicīnā?

Mūsu ķermenis sintezē steroīdos hormonus, piemēram, glikokortikoīdus. Tos ražo virsnieru garoza, un to lietošana galvenokārt ir saistīta ar virsnieru mazspējas ārstēšanu. Mūsdienās tiek izmantoti ne tikai dabiski glikokortikoīdi, bet arī to sintētiskie analogi - GCS. Kas tas ir medicīnā? Cilvēkam šie analogi nozīmē daudz, jo tiem ir pretiekaisuma, imūnsupresīvā, pret šoku un antialerģisko iedarbību uz ķermeni.

Glikokortikoīdus kā zāles (turpmāk rakstā - zāles) sāka lietot jau divdesmitā gadsimta 40. gados. Divdesmitā gadsimta 30. gadu beigās zinātnieki atklāja steroīdu hormonālos savienojumus cilvēka virsnieru garozā, un jau 1937. gadā mineralokortikoīds dezoksikortikosterons tika izolēts. 1940. gadu sākumā tika atsaukti arī glikokortikoīdi hidrokortizons un kortizons. Kortizona un hidrokortizona farmakoloģiskā iedarbība bija tik daudzveidīga, ka tika nolemts tos lietot kā narkotikas. Pēc kāda laika zinātnieki veica savu sintēzi.

Visaktīvākais glikokortikoīds cilvēka ķermenī ir kortizols (analogs hidrokortizonam, kura cena ir 100-150 rubļi), un tas tiek uzskatīts par galveno. Jūs varat arī atšķirt mazāk aktīvos: kortikosteronu, kortizonu, 11-dezoksikortisolu, 11-dehidrokortikosteronu.

No visiem dabiskajiem glikokortikoīdiem tikai hidrokortizons un kortizons ir atraduši lietošanu kā narkotikas. Tomēr pēdējais izraisa blakusparādības biežāk nekā jebkurš cits hormons, tāpēc pašlaik tā lietošana medicīnā ir ierobežota. No glikokortikoīdiem līdz šim tiek izmantots tikai hidrokortizons vai tā esteri (hidrokortizona hemisukcināts un hidrokortizona acetāts).

Kas attiecas uz glikokortikosteroīdiem (sintētiskajiem glikokortikoīdiem), mūsdienās ir sintezēti vairāki šādi līdzekļi, starp kuriem var atšķirt fluorētus (flumetasonu, triamcinolonu, betametazonu, deksametazonu uc) un nefluorētus (metilprednizolona, \u200b\u200bprednizolona, \u200b\u200bprednizona) glikokortikoīdus.

Šādi līdzekļi ir aktīvāki nekā dabiskie kolēģi, un ārstēšanai nepieciešamas mazākas devas.

GCS darbības mehānisms

Glikokortikosteroīdu ietekme molekulārā līmenī nav pilnībā izprotama. Zinātnieki uzskata, ka šīs zāles iedarbojas uz šūnām gēnu transkripcijas regulēšanas līmenī.

Kad glikokortikosteroīdi iekļūst šūnā (caur membrānu), tie saistās ar receptoriem un aktivizē glikokortikoīdu + receptoru kompleksu, pēc kura tas nonāk šūnas kodolā un mijiedarbojas ar DNS reģioniem, kas atrodas steroīdus reaģējošā gēna (saukta arī par glikokortikoīdu) promotera fragmentā. atbilstošie elementi). Komplekss "glikokortikoīdu + receptoru" spēj regulēt (nomākt vai, gluži pretēji, aktivizēt) dažu gēnu transkripcijas procesu. Tas noved pie mRNS ražošanas nomākšanas vai stimulēšanas, kā arī pie izmaiņām dažādu regulējošo enzīmu un olbaltumvielu sintēzē, kas mediē šūnu iedarbību.

Dažādi pētījumi liecina, ka glikokortikoīdu + receptoru komplekss mijiedarbojas ar dažādiem transkripcijas faktoriem, piemēram, kodola faktoru kappa B (NF-kB) vai aktivatora transkripcijas proteīnu (AP-1), kas regulē imūnreakcijā iesaistītos gēnus un iekaisums (adhēzijas molekulas, citokīnu gēni, proteināzes utt.).

GCS galvenie efekti

Glikokortikosteroīdu ietekme uz cilvēka ķermeni ir daudz. Šiem hormoniem piemīt antitoksiska, antišoka, imūndepresīva, antialerģiska, desensibilizējoša un pretiekaisuma iedarbība. Apskatīsim tuvāk, kā darbojas GCS.

• GCS pretiekaisuma darbība. To izraisa fosfolipāzes A 2. aktivitātes nomākšana. Ja šī fermenta darbība tiek nomākta cilvēka ķermenī, tiek nomākta arahidonskābes atbrīvošanās (izdalīšanās) un tiek kavēta dažu iekaisuma mediatoru (piemēram, prostaglandīnu, leikotriēnu, troboksāna uc) veidošanās. Turklāt glikokortikosteroīdu lietošana izraisa šķidruma eksudācijas samazināšanos, kapilāru vazokonstrikciju (sašaurināšanos) un mikrocirkulācijas uzlabošanos iekaisuma fokusā.
• GCS antialerģiska darbība. Tas notiek alerģijas mediatoru sekrēcijas un sintēzes samazināšanās, cirkulējošo bazofilu samazināšanās, histamīna izdalīšanās no bazofiliem un sensibilizēto tuklo šūnu inhibīcijas, B un T-limfocītu skaita samazināšanās, šūnu jutības pret alerģijas starpniekiem samazināšanās, organisma imūnās atbildes izmaiņas un antivielu ražošanas kavēšanas rezultātā.
• GCS imūnsupresīvā aktivitāte. Kas tas ir medicīnā? Tas nozīmē, ka zāles nomāc imunoģenēzi un nomāc antivielu veidošanos. Glikokortikosteroīdi kavē kaulu smadzeņu cilmes šūnu migrāciju, kavē B- un T-limfocītu aktivitāti un kavē citokīnu izdalīšanos no makrofāgiem un leikocītiem.
• GCS antitoksiska un antishock darbība. Šis hormonu efekts ir saistīts ar asinsspiediena paaugstināšanos cilvēkiem, kā arī aknu enzīmu aktivāciju, kas ir iesaistīti kseno- un endobiotiku metabolismā.
• Mineralokortikoīdu aktivitāte. Glikokortikosteroīdi spēj saglabāt nātriju un ūdeni cilvēka ķermenī, stimulē kālija izdalīšanos. Šajā ziņā sintētiskie aizstājēji nav tik labi kā dabiskie hormoni, taču tiem tomēr ir šāda ietekme uz ķermeni.

Farmakokinētika

Ja GCS lietošanas laikā pacients cieš no infekcijas slimības (vējbakām, masalām utt.), Tas var būt ļoti grūti.

Ārstējot kortikosteroīdus pacientiem ar autoimūnām vai iekaisīgām slimībām (reimatoīdais artrīts, zarnu slimības, sistēmiska sarkanā vilkēde utt.), Var būt steroīdu rezistences gadījumi.

Pacientiem, kuri ilgstoši lieto perorālos glikokortikosteroīdus, periodiski jāveic slēptās fekāliju pārbaudes fekālijās un jāveic, jo steroīdu čūlas ārstēšanas laikā ar GCS var netraucēt.

Osteoporoze attīstās 30-50% pacientu, kuri ilgstoši ārstēti ar glikokortikosteroīdiem. Parasti tas ietekmē pēdas, rokas, iegurņa kaulus, ribas, mugurkaulu.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Visi glikokortikosteroīdi (klasifikācijai šeit nav nozīmes), nonākot saskarē ar citām zālēm, dod noteiktu efektu, un šī ietekme ne vienmēr ir pozitīva mūsu ķermenim. Lūk, kas jums jāzina pirms glikokortikosteroīdu lietošanas kopā ar citām zālēm:

1. GCS un antacīdi - samazinās glikokortikosteroīdu absorbcija.
2. GCS un barbiturāti, difenīns, heksamidīns, difenhidramīns, karbamazepīns, rifampicīns - palielinās glikokortikosteroīdu biotransformācija aknās.
3. GCS un izoniazīds, eritromicīns - samazinās glikokortikosteroīdu biotransformācija aknās.
4. GCS un salicilāti, butadions, barbiturāti, digitoksīns, penicilīns, levomicetīns - visas šīs zāles ir palielinājušas elimināciju.
5. GCS un izoniazīds ir cilvēka psihes traucējumi.
6. GCS un reserpīns - depresijas stāvokļa parādīšanās.
7. GCS un tricikliskie antidepresanti - palielinās acs iekšējais spiediens.
8. GCS un adrenomimetikas līdzekļi - šo zāļu iedarbība tiek pastiprināta.
9. GCS un teofilīns - palielinās glikokortikosteroīdu pretiekaisuma iedarbība, attīstās kardiotoksiska iedarbība.
10. GCS un diurētiskie līdzekļi, amfotericīns, mineralokortikoīdi - palielinās hipokaliēmijas risks.
11. Var sekot GCS un fibrinolītiskie līdzekļi, butadīns, ibuprofēns - hemorāģiskas komplikācijas.
12. GCS un indometacīns, salicilāti - šī kombinācija var izraisīt gremošanas trakta čūlas bojājumus.
13. GCS un paracetamols - palielinās šo zāļu toksicitāte.
14. GCS un azatioprīns - palielinās kataraktas un miopātiju risks.
15. GCS un merkaptopurīns - kombinācija var izraisīt urīnskābes koncentrācijas palielināšanos asinīs.
16. GCS un hingamīns - pastiprinās šo zāļu nevēlamā ietekme (radzenes necaurredzamība, miopātija, dermatīts).
17. GCS un methandrostenolone - pastiprināta nevēlama glikokortikosteroīdu iedarbība.
18. GCS un dzelzs preparāti, androgēni - eritropoetīna sintēzes palielināšanās, un uz šī fona eritropoēzes palielināšanās.
19. GCS un zāles, kas samazina cukuru - gandrīz pilnīga to efektivitātes samazināšanās.

Secinājums

Glikokortikosteroīdi ir zāles, bez kurām, visticamāk, neiztiks mūsdienu medicīnā. Tos lieto gan ļoti smagu slimību stadiju ārstēšanai, gan vienkārši jebkuras zāles iedarbības uzlabošanai. Tomēr, tāpat kā visām zālēm, glikokortikosteroīdiem ir arī blakusparādības un kontrindikācijas. Neaizmirstiet par to. Iepriekš mēs esam uzskaitījuši visus gadījumus, kad nevajadzētu lietot glikokortikosteroīdus, kā arī sniedza sarakstu ar GCS mijiedarbību ar citām zālēm. Arī šeit tika sīki aprakstīts GCS darbības mehānisms un visi to efekti. Tagad viss, kas jums jāzina par GCS, ir vienuviet - šis raksts. Tomēr nekādā gadījumā sāciet ārstēšanu tikai pēc vispārīgas informācijas par GCS izlasīšanas. Šīs zāles, protams, var iegādāties bez ārsta receptes, bet kāpēc jums tas nepieciešams? Pirms jebkuru zāļu lietošanas vispirms jākonsultējas ar speciālistu. Esi vesels un neārstējies pats!

Glikokortikosteroīdu terapijas sistēmas blakusparādības

E.O. Borisovs

Glikokortikosteroīdiem (GCS) ir sarežģīta un daudzpusīga ietekme uz ķermeņa funkcijām. Tie traucē ogļhidrātu, olbaltumvielu, tauku, ūdens un elektrolītu metabolismu, tiem ir svarīga loma sirds un asinsvadu sistēmas, nieru, skeleta muskuļu, nervu sistēmas un citu orgānu un audu regulēšanā. Tāpēc nav pārsteidzoši, ka sistēmiska terapija ar kortikosteroīdiem farmakoloģiskās devās izraisa dažādas nevēlamas blakusparādības (PE) no daudziem orgāniem un sistēmām, kuras vidēji attīstās 50% pacientu.

Daudzas blakusparādības, kā arī terapeitiskās, ir atkarīgas no devas un attīstās zemu un vidēju devu diapazonā. PE GCS terapiju var iedalīt 2 grupās: attīstīties ārstēšanas gaitā (eksogēna hiperkortizolisma izpausmes) un izriet no ātras zāļu lietošanas pārtraukšanas pēc ilgstošas \u200b\u200bterapijas (abstinences sindroms).

Pirmajā grupā ietilpst tādas eksogēna hiperkortikisma izpausmes kā šķidruma aizture un elektrolītu traucējumi, arteriālā hipertensija, hiperglikēmija un glikozūrija, paaugstināta uzņēmība pret infekcijām (ieskaitot tuberkulozi). peptiskas čūlas, osteoporoze, miopātija, psihiski traucējumi, aizmugurējā subkapsulārā katarakta, glaukoma, augšanas aizture bērniem, kušingoidālais habitus (aptaukošanās ar raksturīgu tauku pārdali

Elena Olegovna Borisova - Cand.

mīļā. Sci., Krievijas Valsts medicīnas universitātes Klīniskās farmakoloģijas katedras asociētais profesors.

striae, ekhimoze, pūtītes un hirsutisms).

Eksogēnā hiperkortikisma simptomi to spektrā maz atšķiras no endogēnā Kušinga sindroma - Kušinga slimības (hipofīzes adenoma, kas ražo adrenokortikotropo hormonu - ACTH). Tomēr ar endogēno Kušinga sindromu praktiski nav labdabīga intrakraniālā spiediena paaugstināšanās, glaukoma, aizmugurējā subkapsulārā katarakta, pankreatīts un kaulu aseptiskā nekroze, kas raksturīgi ilgstošai lielu GCS devu uzņemšanai. Tajā pašā laikā ar Kušinga slimību biežāk tiek novērota arteriālā hipertensija.

ķermeņa svars, psihiski traucējumi, tūska un traucēta brūču dzīšana ir vienlīdz raksturīga abām sindroma formām. Šīs atšķirības ir saistītas ar faktu, ka Kušinga slimības gadījumā palielinās AKTH sintēze, un jatrogēnā hiperkortikālisma gadījumā šī hormona sintēze tiek nomākta (nepalielinās androgēnu un mineralokortikoīdu sekrēcija).

Ārstēšanas ar kortikosteroīdiem sākumā bieži attīstās tādi PE kā miega traucējumi, emocionāla labilitāte, palielināta ēstgriba un ķermeņa svars. Ilgstoši lietojot lielas devas, daudziem pacientiem attīstās ādas trofiskās izmaiņas: ādas sausums un novājēšana, striae, pūtītes, palielināts kapilāru raksts uz plaukstām. Bieža reakcija

Tipisks sākotnējiem ārstēšanas posmiem; būtībā neizbēgama:

Bezmiegs;

Emocionālā labilitāte;

Paaugstināta ēstgriba un / vai svara pieaugums.

Tipiski pacientiem ar riska faktoriem vai citu zāļu toksisko iedarbību:

Arteriālā hipertensija;

Hiperglikēmija (līdz cukura diabēta attīstībai);

Čūlas kuņģī

un divpadsmitpirkstu zarnas;

Paredzams, ilgstoši lietojot lielas devas:

"Kušingoidu" izskats;

Hipotalāma-hipofīzes-virsnieru ass nomākšana;

Nosliece uz infekcijas slimībām;

Osteonekroze;

Miopātija;

Slikta brūču sadzīšana.

Novēlota un progresējoša attīstība (iespējams, kumulatīvās devas dēļ):

Osteoporoze;

Katarakta;

Ateroskleroze;

Augšanas kavēšanās bērniem;

Taukainā hepatoze.

Reti un neparedzami:

Labdabīga intrakraniāla hipertensija (pseudotumor cerebri);

Glaukoma;

Epidurālā lipomatoze;

Pankreatīts

PE attīstības laiks un apstākļi GCS ārstēšanā.

spraugas, pūtītes, menstruāciju traucējumi, hirsutisms un

Pusei pacientu rodas sistēmiskas terapijas ar GCS blakusparādības.

virilizācija sievietēm, impotence vīriešiem, striae un purpura. Palielinājums

leikocitoze ir kortikosteroīdu ārstēšana. Var rasties hipokaliēmija. Šīs izmaiņas neapdraud veselību, taču no tām parasti ir grūti izvairīties.

PE hormonu terapijas iespējamība ir saistīta ar daudziem faktoriem. Tos, visticamāk, izraisa ilgstošas \u200b\u200bdarbības GCS (triamcinolons, betametazons un deksametazons) nekā zāles ar mazāku pussabrukšanas periodu (prednizolons, metilprednizolons, hidrokortizons). Lielākā daļa PE ir atkarīga no devas, tāpēc pat īsas darbības zāļu izrakstīšana lielās devās ievērojami palielina to attīstības biežumu. Terapijas ilgumam kopā ar devu ir izšķiroša nozīme PE attīstībā. Ilgstoša GCS terapija pat nelielās devās var izraisīt PE attīstību. PE risku, kas saistīts ar ilgstošu ievadīšanu vai lielu GCS devu lietošanu, var samazināt, racionāli lietojot devas, saudzējot ievadīšanas režīmus un rūpīgi uzraugot paredzamo PE. Daudzi PE ir atkarīgi ne tikai no devas un ārstēšanas ilguma, bet arī no pacienta individuālajām īpašībām, viņa ģenētiskās un konstitucionālās noslieces. Šīs PE bieži attīstās pacientiem, kuriem jau ir atbilstošas \u200b\u200bslimības vai kuriem ir tendence uz to attīstību. Daži PE ir diezgan reti sastopami, taču to attīstību var būt grūti paredzēt (attēls).

Vielmaiņas traucējumi

Hiperglikēmija ir saistīta ar audu jutības pret insulīnu samazināšanos un GCS pretinsulāro darbību. Neskatoties uz to, ka GCS ārstēšana var sarežģīt glikēmijas kontroli pacientiem ar esošu cukura diabētu un izraisīt hiperglikēmiju pacientiem, kuriem ir šāda tendence, glikozūrijas parādīšanās neliedz turpināt GCS uzņemšanu, tāpat kā diabēta klātbūtne nav kontrindikācija GCS terapijas sākšanai. Kad izskats

glikozūrija parasti aprobežojas ar diētu, un perorālos pretdiabēta līdzekļus vai insulīnu izraksta tikai nepieciešamības gadījumā. Visbiežāk steroīdu diabēts attīstās, lietojot deksametazonu un betametazonu.

GCS ietekme uz tauku metabolismu izpaužas ar asu tauku pārdali no ekstremitātēm līdz stumbram un sejai. Tiek uzskatīts, ka ekstremitāšu un stumbra adipocīti atšķiras pēc jutības pret insulīnu un citu endogēno vielu lipolītiskajiem stimuliem. Stumbra adipocīti pārsvarā reaģē uz paaugstinātu insulīna līmeni, reaģējot uz GCS izraisītu hiperglikēmiju. Ekstremitāšu adipocīti ir mazāk jutīgi pret insulīnu un GCS klātbūtnē galvenokārt reaģē uz citu hormonu lipolītiskajiem stimuliem. Tauku nogulsnēšanās kakla, supraklavikulāro reģionu un sejas rezultātā un taukaudu zudums uz ekstremitātēm attīstās raksturīgs kušingoīdu habitus.

Ūdens-elektrolītu metabolisma traucējumi izpaužas kā hipokaliēmija, hipokalciēmija, nātrija un ūdens aizture. Šķidruma aizturi un hipohlorēmisko alkalozi reti atklāj pacientiem, kuri saņem sintētiskos kortikosteroīdus, un vēl retāk, ja lieto kortikosteroīdus ar zemu mineralokortikoīdu aktivitāti. Hipokaliēmijas risks palielinās, lietojot diurētiskos līdzekļus.

Arteriālā hipertensija

Asinsspiediena paaugstināšanos var novērot pacientiem, kuri lieto GCS ilgstoši vai lielās devās. GCS hipertensīvās darbības mehānisms nav labi izprotams. Tas, iespējams, ir saistīts ar GCS spēju palielināt adrenerģisko receptoru ekspresiju asinsvadu sieniņā. Draudošs

pulsa terapijas laikā ir iespējama perversija. Tās ārstēšanai var izmantot kalcija antagonistus, kāliju aizturošus diurētiskos līdzekļus, angiotenzīna II receptoru antagonistus.

Ulcerogēns efekts

Kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlas ir reti sastopamas, bet smagas PE. Tiek uzskatīts (lai gan literatūrā nav viennozīmīgu datu), ka GCS terapija gandrīz 2 reizes palielina čūlu attīstības risku, biežāk tās izraisa prednizolons. Tomēr vairumā gadījumu tas notiek, vienlaikus lietojot nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus. Čūlu veidošanās var izpausties ar sāpēm epigastrālajā reģionā un dispepsiju, taču bieži tā notiek ar nelielu simptomu parādīšanos vai bez tās, izpaužas asiņošana vai perforācija. GCS čūlaino iedarbības mehānisms ir palielināt sālsskābes sekrēciju, samazināt gļotu sintēzi un kavēt epitēlija atjaunošanos.

Pacienti, kuri saņem sistēmiskus kortikosteroīdus, jāpārbauda, \u200b\u200bvai nav steroīdu čūlu (fibrogastroskopija, kuņģa fluoroskopija). Čūlu profilakse pacientiem ar čūlu anamnēzē vai noslieci uz šo slimību ir antisecretory līdzekļu iecelšana.

Miopātija

Dažreiz pacientiem, kuri lieto lielas kortikosteroīdu devas, tiek diagnosticēta miopātija, kurai raksturīgs plecu joslas, kāju un iegurņa muskuļu skeleta muskuļu vājums un atrofija. Tās attīstības mehānisms ir saistīts ar GCS negatīvo ietekmi uz olbaltumvielu un minerālvielu metabolismu. Miopātija nepieder pie sintētisko kortikosteroīdu specifiskā PE, jo to var novērot endogēnā Kušinga sindromā. Visbiežāk šo komplikāciju izraisa fluorēti kortikosteroīdi - triamcinolons (biežāk nekā citi), deksametazons un betametazons.

Blakusparādības biežāk izraisa ilgstošas \u200b\u200bdarbības GCS: triamcinolons, betametazons un deksametazons.

Miopātija attīstās neilgi pēc terapijas uzsākšanas un var būt pietiekami smaga, lai ierobežotu pacientu kustību. Process var paplašināties līdz elpošanas muskuļiem (starpribu muskuļiem, diafragmai), veicinot elpošanas mazspējas attīstību. Miopātijas attīstība tiek uzskatīta par indikāciju GCS terapijas pārtraukšanai. Atkopšana notiek lēni un var nebūt pilnīga. Ārstēšanai tiek izmantoti kālija preparāti un anaboliskie steroīdi.

Psihiski traucējumi

Viegli psihiski traucējumi (nervozitāte, trauksme, viegla eiforija, citas garastāvokļa izmaiņas, miega traucējumi) bieži tiek novēroti jau GCS ārstēšanas sākumā. To biežums var svārstīties no 4 līdz 36%. Smagas steroīdās mānijas-depresijas vai šizofrēnijas psihozes ir reti. Šajā gadījumā ir iespējamas pašnāvības tendences. Tika parādīts, ka nosliece uz garīgiem traucējumiem nepalielina šo PE attīstības risku, un, gluži pretēji, garīgo traucējumu neesamība anamnēzē negarantē psihozes parādīšanos GCS terapijas laikā.

Acu slimības

Ilgstoši ārstējot kortikosteroīdus, ir iespējams attīstīt aizmugurējo subkapsulāro kataraktu un sekundāro atvērtā leņķa glaukomu.

Katarakta ir viena no vēlīnām, bet labi zināmām GCS terapijas komplikācijām un var izraisīt redzes asuma samazināšanos. Tās attīstību, iespējams, veicina zināma pacientu nosliece. Lēcas duļķošanās ir saistīta gan ar lielu GCS devu lietošanu, gan ārstēšanas ilgumu. Īpaši uzņēmīgi pret šo komplikāciju ir bērni, kuriem oftalmoloģiski traucējumi rodas 28-44% gadījumu. Terapijas pārtraukšana ne vienmēr noved pie lēcas caurspīdīguma atjaunošanas, turklāt ir iespējama progresēšana

katarakta. Pacientiem, kuri ilgstoši saņem prednizonu ar devu 10 mg dienā vai vairāk, periodiski jāpārbauda oftalmologs.

Glaukoma ir reta un neprognozējama ilgstošas \u200b\u200bGCS terapijas komplikācija. Šīs PE risks ir visaugstākais, ja ģimenes anamnēzē ir atvērta leņķa glaukoma. Pacientiem ar apgrūtinātu iedzimtību intraokulārā spiediena palielināšanās notiek gandrīz 90% gadījumu, un, ja šādas anamnēzes nav, ne vairāk kā 5% gadījumu. “Steroīdu” glaukomas patofizioloģiskie mehānismi nav pilnībā izprotami. Lai gan slimība var turpināties dažādos veidos, tipiskos gadījumos intraokulārais spiediens normalizējas pēc GCS terapijas pārtraukšanas.

Skeleta bojājumi

Osteoporoze un mugurkaula kompresijas lūzums ir biežas smagas GCS terapijas komplikācijas visu vecumu pacientiem. Tiek lēsts, ka 30-50% no visiem pacientiem, kuriem nepieciešama ilgstoša ārstēšana, galu galā attīstās osteoporoze. (Šī problēma ir sīki aplūkota I. A. Baranovas rakstā šajā žurnāla numurā. - Red.)

Aseptiska kaulu nekroze var sarežģīt ilgstošu kortikosteroīdu terapiju, taču, ja tiek nozīmētas lielas devas, tās var attīstīties īsā laikā. Šīs komplikācijas mehānisms nav zināms. Biežāk nekā citi kauli tiek ietekmēta augšstilba galva. Pirmie simptomi var būt locītavu sāpes un stīvums. Šī komplikācija ir neatgriezeniska, process bieži progresē un var būt nepieciešama locītavas transplantācija. Ir jābrīdina pacienti par šādas komplikācijas iespējamību. Ja rodas kādas jaunas locītavu sāpes (īpaši gūžas, pleca vai ceļa locītavās), jāizslēdz aseptiska kaulu nekroze.

Palēnināta izaugsme

Pat salīdzinoši nelielu kortikosteroīdu devu iecelšana var izraisīt

aizkavēta lineāra izaugsme bērniem. Šī PE ir visizteiktākā zēniem. Kaut arī tā precīzs mehānisms nav zināms, tiek uzskatīts, ka tas var būt saistīts ar samazinātu dzimumhormonu ražošanu un kaulu veidošanos. Literatūrā ir ziņojumi, ka kolagēna sintēzi un lineāru augšanu var atjaunot, ievadot augšanas hormonu, taču šo rezultātu precizēšanai ir nepieciešami vairāk pētījumu. Izaugsmes palēnināšanās var saglabāties pat pēc GCS atcelšanas.

Dzimumhormonu sintēzes samazināšanās

Kortikosteroīdu terapiju papildina estradiola, testosterona, luteinizējošo un folikulus stimulējošo hormonu koncentrācijas samazināšanās, kas saistīta ar AKTH un gonadotropā hormona sintēzes nomākšanu. Iespējamie AE ir menstruāciju traucējumi sievietēm un impotence vīriešiem. Turklāt dzimumhormonu deficīts ar anabolisku aktivitāti rada priekšnoteikumus osteoporozes attīstībai.

Infekcijas komplikācijas

GCS imūnsupresīvā iedarbība (neitrofilu un monocītu aktivitātes nomākšana, šūnu imunoloģiskās reakcijas, limfopēnija) izraisa paaugstinātu uzņēmību pret infekcijām un latentu slimību, piemēram, vējbakas, jostas rozes, mikozes, pielonefrīta, osteomielīta, tuberkulozes, reaktivācijas risku. Infekcijas komplikācijas ir īpaši uzņēmīgas pret pacientiem ar sākotnējiem imunitātes traucējumiem. Parasti GCS pretiekaisuma iedarbības dēļ infekcijām ir zems simptoms un tām ir tendence vispārināties un attīstīties komplikācijām.

Visbiežāk pacientiem attīstās bakteriālas infekcijas. Parasti tie parādās pneimonijas vai septicēmijas formā. Galvenie patogēni ir stafilokoku

zarnu grupas koki un gramnegatīvās baktērijas.

Pacientiem ar pozitīvām tuberkulīna reakcijām ir risks saslimt ar smagu tuberkulozes formu, tādēļ ar ilgstošu GCS terapiju profilaktiskos nolūkos viņiem jāsaņem izoniazīds.

GCS lietošana palielina vīrusu infekciju izplatīšanās risku, ieskaitot aprakstīto smago vējbaku gaitu. Vīrusu infekciju profilaksei tiek izmantoti specifiski imūnglobulīni, kurus izraksta pirmajās 48 stundās pēc saskares ar lipīgu pacientu.

Infekcijas procesa klātbūtnē GCS terapiju var veikt tikai absolūta nepieciešamības gadījumā, piemērotu antibakteriālu vai pretsēnīšu zāļu aizsegā. Pateicoties šādai profilaksei, hormonu terapijas infekcijas komplikācijas pašlaik ir reti sastopamas.

Asins izmaiņas

Trombemboliskas komplikācijas izraisa GCS spēja nomākt heparīna veidošanos tukšās šūnās un līdz ar to palielināt asins recēšanu. Trombu veidošanās dziļajās vēnās ir iespējama, ja pacientiem ar hipovolēmiju un hiperkoagulējamību tiek nozīmētas lielas GCS devas. Tādēļ kritiski slimiem pacientiem, galvenokārt ar nefrotisku sindromu, plaušu embolijas profilaksei nepieciešama pastāvīga cirkulējošo asiņu daudzuma kontrole, hipovolēmijas korekcija, antikoagulantu un antitrombotisko līdzekļu izrakstīšana.

Iespējama neitrofilā leikocitoze bez leikocītu formulas nobīdes pa kreisi. Tiek uzskatīts, ka tas ir saistīts ar GCS stimulējošo iedarbību uz granulopoēzi.

Steroīdu vaskulītu biežāk izraisa fluorēti kortikosteroīdi (dec-sametazons un triamcinolons). Ir paaugstināta asinsvadu caurlaidība, asinsizplūdumi uz apakšdelmiem, svītru gļotādas -

mute, kuņģa-zarnu trakts, acu konjunktīvas.

Virsnieru garozas funkcijas nomākšana

Īpaša un neatrisināma GCS PE terapija ir virsnieru garozas funkcijas kavēšana, ko izraisa hipofīzes AKTH sekrēcijas nomākšana, reaģējot uz eksogēnas GCS cirkulāciju devās, kas pārsniedz fizioloģiskās. Veicot ilgstošu ārstēšanu ar lielām kortikosteroīdu devām, jārēķinās ar iespēju samazināt hipoaktivitātes reaktivitāti.

talamo-hipofīzes-virsnieru (HPA) sistēma, kaut arī nomākuma smagums ir pakļauts lielām individuālām svārstībām, kas apgrūtina riska noteikšanu konkrētam pacientam. Sākumā traucējumiem ir funkcionāls raksturs, vēlāk virsnieru garozā var rasties morfoloģiskas izmaiņas līdz pat tās atrofijai. Parasti HPA sistēmas inhibīcijas riska faktori ir lielas kortikosteroīdu devas, ilgstoša ārstēšana, nepareiza zāļu izrakstīšana un ilgstošas \u200b\u200bdarbības kortikosteroīdu lietošana.

Lietojot kortikosteroīdus fizioloģiskās devās (2,5-5 mg prednizolona dienā pieaugušajiem), kortizola ražošanas kavēšana nenotiek. Tomēr lielākas devas (5-7,5 mg vai vairāk), kas tiek lietotas 1-2 nedēļas, jau spēj izraisīt virsnieru garozas funkcionālu nomākšanu. Lietojot ilgāku (piemēram, 4-5 mēnešus) terapiju, virsnieru garozas atrofijas attīstība ir sagaidāma 40% pacientu.

Acīmredzot, jo ilgāka ārstēšana, jo lielāka ir virsnieru darbības nomākšanas iespējamība. Ārstēšana pat ar ļoti lielām GCS devām īsā laika posmā (1-3 dienas) var neradīt nopietnas sekas, kas ļauj pēkšņi pārtraukt ārstēšanu bez nevēlamām sekām ārstēšanas laikā.

pulsa terapija. Virsnieru funkcijas atjaunošana, kuras nomākšana tiek novērota šajā gadījumā, notiek apmēram 4 nedēļu laikā. Arī mērenu devu izrakstīšana 7-14 dienas tiek uzskatīta par diezgan drošu. Tāpēc bieži tiek izmantots īss ārstēšanas kurss ar vienlaicīgu GCS atcelšanu, piemēram, ar bronhiālās astmas saasināšanos. Ja terapija jāturpina ilgāk par 2 nedēļām, GCS atcelšana jāveic jau pakāpeniski, kontrolējot pacienta stāvokli. Jo lielākas devas un ilgāks ārstēšanas kurss, jo lēnāk vajadzētu pārtraukt zāļu lietošanu. Daudziem pacientiem virsnieru garozas funkcijas atjaunošana notiek dažu mēnešu laikā, savukārt citiem tas prasa gadu vai pat vairāk.

Vislielākajā mērā HPA sistēmas inhibīcija tiek novērota, lietojot fluorētu (ilgstošas \u200b\u200bdarbības) GCS - triamcinolonu, deksametazonu un betametazonu. Depo preparāti (Kenalog, Diprospan) arī izraisa ilgstošu nomācošu efektu.

Atcelšanas sindroms

Ātri atceļot lielas kortikosteroīdu devas, var attīstīties abstinences sindroms, kas visbiežāk izpaužas ar pamatslimības saasināšanos. Abstinences sindroma smagums ir atkarīgs no tā, cik labi tiek saglabāta virsnieru garozas funkcija.

Vieglos gadījumos ir iespējams vājums, savārgums, ātrs nogurums, apetītes zudums, slikta dūša, muskuļu un galvassāpes, bezmiegs, drudzis.

Smagos gadījumos ar ievērojamu virsnieru darbības nomākšanu var attīstīties akūtas virsnieru mazspējas klīnika, ko papildina vemšana, sabrukums un krampji. Šis stāvoklis apdraud pacienta dzīvi, īpaši stresa laikā.

Retos gadījumos, kad GCS tiek atcelts, var palielināties intrakraniālais spiediens ar diska tūsku.

Terapijas ilgums pārsniedz 2 nedēļas, GCS pakāpeniski tiek atcelts.

redzes nervs, kas ir smadzeņu labdabīga pseidotumora simptoms.

GCS uztveršanas režīms

Vislielākais PE risks, sistēmiski lietojot kortikosteroīdus, rodas, ja kortikosteroīdus lieto vienādās devās visu dienu. Vienreizēja visas GCS dienas devas uzņemšana no rīta samazina PE skaitu. Tas ir saistīts ar faktu, ka rīta stundās un dienas pirmajā pusē HPA sistēmas jutīgums pret

eksogēnā GCS nomācošā ietekme ir vismazākā, bet vakara stundās - vislielākā. Vakarā lietojot 5 mg prednizolona, \u200b\u200binhibējošā iedarbība uz HPA sistēmu ir lielāka nekā 20 mg no rīta. Vairumā gadījumu visa kortikosteroīdu dienas deva tiek nozīmēta no rīta (galvenokārt ilgstošas \u200b\u200bdarbības zāles) vai 2 / 3-3 / 4 no dienas devas no rīta, un atlikusī deva ir aptuveni pusdienlaikā. Vienmērīgs dienas devas sadalījums ir jēga agresīvāko slimību agrīnās fāzēs, un tad jums ir jācenšas pacientu 1-2 nedēļu laikā pārnest uz vienu visas dienas devas rīta devu.

Farmakoloģiskās GCS inhibējošās ietekmes uz virsnieru garozas darbību samazināšanu veicina mainīgs zāļu ievadīšanas režīms. Tas sastāv no dubultas GCS dienas devas lietošanas katru otro dienu no rīta vienlaikus, pamatojoties uz pieņēmumu, ka pretiekaisuma

gCS inhibējošā iedarbība ilgst ilgāk nekā nomācošā iedarbība uz AKTH sintēzi. Režīms ar 48 stundu intervālu starp GCS devām ļauj saglabāt to pretiekaisuma iedarbību un mazināt nomācošo iedarbību uz HPA sistēmu.

Visefektīvākās un drošākās mainīgajā režīmā bija zāles ar vidējo pusperiodu (prednizolons un metilprednizolons). Fluorēts GCS (triamcinolons, deksametazons un betametazons) ilgāk cirkulē sistēmiskajā cirkulācijā un lielākā mērā kavē AKTH sekrēciju, tāpēc tos neizmanto alternatīvai terapijai.

Kaut arī pārmaiņus kortikosteroīdu lietošana zināmā mērā samazina virsnieru funkcijas nomākšanas risku, daudzos gadījumos, piemēram, ar asins slimībām, čūlaino kolītu, ļaundabīgiem audzējiem, šī shēma nav pietiekami efektīva. To nedrīkst lietot arī ārstēšanas sākumposmā, kad pacienta stāvoklis nav stabilizējies, vai slimības saasināšanās laikā. Diemžēl daudziem pacientiem alternatīvā terapija ir sarežģīta, jo labklājības pasliktināšanās starpposma dienā starp devām.

Secinājums

Kaut arī HPA sistēmas deficīta attīstība biežāk ir saistīta ar lielu devu iecelšanu un

neiespējami ticami paredzēt tā rašanos, ņemot ne uzņemto hormonu devu, ne ārstēšanas ilgumu, ne endogēnā kortizola līmeni plazmā. Diemžēl šodien mums jāatzīst, ka GCS sistēmiskās terapijas laikā nav iespējams pilnībā izvairīties no nevēlamu notikumu rašanās. Tādēļ ārstam jābrīdina pacients par ilgtermiņa sistēmiskas terapijas ar GCS iespējamām sekām. Īpaši jābrīdina par nepieļaujamību pašpārtraukt ārstēšanu vai ātru devas samazināšanu bez atbilstoša medicīniska padoma.

Atsauces saraksts

1. Zmuško E.I., Belozerovs E.S. Medicīniskas komplikācijas. SPb., 2001. S. 281.

2. Nasonovs E.L. // Rus. mīļā. zhurn. 1999., 8. sēj., 377. lpp.

3. Korovina N.A. un citi.Glikokortikosteroīdu zāles iekšējām bērnības slimībām. M., 2002. gada 17. lpp.

4. Boumpas D.T. un citi. // Ann. Int. Med. 1993. V. 119. P. 1198.

5. Terapeitisko līdzekļu farmakoloģiskais pamats / Red. autors Hardmans Dž. un citi. Ņujorka,

6. Pipers Dž. un citi. // Ann. Intern. Med. 1991. V. 114. P. 735.

7. Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Glikokortikoīdu zāles. Smoļenska,

8. Nasonovs E.L., Chichasova N.V. // Rus. mīļā. zhurn. 1999., 8. sēj., 371. lpp.

9. Boulets L. u.c. // Kanādas med. Asociācija J. 1999. V. 161. Suppl. 11.S.1.

10. Berezņakovs I.G. // http: // provizors. kharkov.ua/archive/1998/N10/glukokor/ htm

Vienreizēja visas GCS dienas devas uzņemšana no rīta samazina blakusparādību risku.

0 ATMOSFĒRA

os ^^ h-ere Apmeklējiet mūsu vietni!

Vietnē www.atmosphere-ph.ru atradīsit mūsu žurnāla elektronisko versiju, kā arī žurnālus Astma un Alerģija, Atmosfēra. Kardioloģija ”,„ Plaušu sirds ”,„ Atmosfēra. Nervu slimības ”, vadlīniju un populāru brošūru GINA (Globālā iniciatīva par bronhiālo astmu) un GOLD (Globālā iniciatīva par hronisku obstruktīvu plaušu slimību) tulkojumi krievu valodā.

Cilvēka ķermenis ir sarežģīta, nepārtraukti funkcionējoša sistēma, kas spēj radīt aktīvās vielas slimību simptomu pašiznīcināšanai un aizsardzībai pret ārējās un iekšējās vides negatīvajiem faktoriem. Šīs aktīvās vielas sauc par hormoniem, un tās papildus aizsardzības funkcijai palīdz arī regulēt daudzus procesus organismā.

Kas ir glikokortikosteroīdi

Glikokortikosteroīdi (glikokortikoīdi) ir kortikosteroīdu hormoni, ko ražo virsnieru garozā. Hipofīzes orgāns ir atbildīgs par šo steroīdu hormonu izdalīšanos, kas asinīs rada īpašu vielu - kortikotropīnu. Tieši tas stimulē virsnieru garozu izdalīt lielu daudzumu glikokortikoīdu.

Ārsti speciālisti uzskata, ka cilvēka šūnās ir īpaši starpnieki, kas ir atbildīgi par šūnas reakciju uz ķīmiskajām vielām, kas uz to iedarbojas. Tā viņi izskaidro jebkuru hormonu darbības mehānismu.

Glikokortikosteroīdiem ir ļoti plaša ietekme uz ķermeni:

• piemīt antistresa un pretšoka iedarbība;
• paātrināt cilvēka adaptācijas mehānisma darbību;
• stimulēt asins šūnu veidošanos kaulu smadzenēs;
• palielināt miokarda un asinsvadu jutīgumu, provocēt asinsspiediena paaugstināšanos;
• palielinās un pozitīvi ietekmē aknu glikoneoģenēzi. Ķermenis var patstāvīgi apturēt hipoglikēmijas uzbrukumu, provocējot steroīdu hormonu izdalīšanos asinīs;
• palielināt tauku anabolismu, paātrināt labvēlīgo elektrolītu apmaiņu organismā;
• ir spēcīgs imūnregulējošs efekts;
• samazināt mediatoru izdalīšanos, nodrošinot antihistamīna efektu;
• piemīt spēcīga pretiekaisuma iedarbība, samazinot fermentu aktivitāti, kas izraisa destruktīvus procesus šūnās un audos. Iekaisuma mediatoru nomākšana noved pie šķidruma apmaiņas samazināšanās starp veselām un ietekmētām šūnām, kā rezultātā iekaisums nepalielinās un neprogresē. Turklāt GCS nepieļauj lipokortīna olbaltumvielu ražošanu no arahidonskābes, kas ir iekaisuma procesa katalizatori;

Visas šīs virsnieru garozas steroīdu hormonu spējas zinātnieki atklāja laboratorijas apstākļos, kuru dēļ veiksmīgi glikokortikosteroīdi tika ievadīti farmakoloģiskajā sfērā. Vēlāk, lietojot ārēji, tika atzīmēta hormonu pretniezes iedarbība.

Mākslīga glikokortikoīdu pievienošana cilvēka ķermenim gan iekšēji, gan ārēji palīdz organismam ātrāk tikt galā ar lielu skaitu problēmu.

Neskatoties uz šo hormonu augsto efektivitāti un priekšrocībām, mūsdienu farmakoloģiskās rūpniecības nozares izmanto tikai sintētiskos analogus, jo tīrā veidā lietotie kortikosteroīdu hormoni var izraisīt lielu skaitu negatīvu blakusparādību.

Indikācijas glikokortikosteroīdu lietošanai

Glikokortikosteroīdus ārsti izraksta, kad ķermenim nepieciešama papildu atbalstoša terapija. Šīs zāles reti izraksta kā monoterapiju, tās galvenokārt tiek iekļautas konkrētas slimības ārstēšanā.

Visizplatītākās norādes par sintētisko glikokortikoīdu hormonu lietošanu ir šādas:

• ķermenis, ieskaitot vazomotoru rinītu;
• un pirms astmas stāvokļiem;
• dažādu etioloģiju ādas iekaisumi. Glikokortikosteroīdus lieto pat infekcioziem ādas bojājumiem kopā ar zālēm, kas var tikt galā ar mikroorganismu, kas izraisīja šo slimību;
• jebkuras izcelsmes, arī traumatiskas, ko izraisa asins zudums;
• , un citas saistaudu patoloģiju izpausmes;
• ievērojams samazinājums iekšējo patoloģiju dēļ;
• ilgstoša atveseļošanās pēc orgānu un audu transplantācijas, asins pārliešanas. Šāda veida steroīdu hormoni palīdz organismam ātri pielāgoties svešķermeņiem un šūnām, ievērojami palielinot toleranci;
• glikokortikosteroīdi ir iekļauti onkoloģijas atveseļošanās un staru terapijas kompleksā;
• , samazināta to garozas spēja izraisīt fizioloģisku hormonu daudzumu un citas endokrīnās slimības akūtā un hroniskā stadijā;
• dažas kuņģa un zarnu trakta slimības:,;
• autoimūna aknu slimība;
• smadzeņu pietūkums;
• acu slimības: keratīts, radzenes irīts.

Glikokortikosteroīdus nepieciešams lietot tikai pēc ārsta receptes, jo, nepareizi un neprecīzi aprēķinot devu, šīs zāles var ātri izraisīt bīstamas blakusparādības.

Sintētiskie steroīdie hormoni var izraisīt abstinences simptomus - pacienta pašsajūtas pasliktināšanās pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas līdz glikokortikoīdu nepietiekamībai. Lai tas nenotiktu, ārsts aprēķina ne tikai zāļu ar glikokortikoīdiem terapeitisko devu. Viņam arī jāveido ārstēšanas režīms, pakāpeniski palielinot zāļu daudzumu, lai apturētu akūtu patoloģijas stadiju, un pēc slimības maksimuma beigām deva jāsamazina līdz minimumam.

Glikokortikoīdu klasifikācija

Glikokortikosteroīdu darbības ilgumu eksperti mēra mākslīgi, ņemot vērā konkrētas zāles vienas devas spēju nomākt adrenokortikotropo hormonu, kas tiek aktivizēts gandrīz visos iepriekšminētajos patoloģiskajos apstākļos. Šī klasifikācija sadala šāda veida steroīdos hormonus šādos veidos:

1. Īsas darbības - nomāc AKTH aktivitāti nedaudz ilgāk par dienu (kortizols, hidrokortizons, kortizons, prednizolons, Metipred);
2. Vidējais ilgums - derīguma termiņš ir aptuveni 2 dienas (Traimcinolone, Polcortolone);
3. Ilgstošas \u200b\u200bdarbības zāles - iedarbība ilgst ilgāk par 48 stundām (batmetazons, deksametazons).

Turklāt ir klasiska zāļu klasifikācija pēc to ievadīšanas metodes pacienta ķermenī:

1. Iekšķīgi (tabletēs un kapsulās);
2. deguna pilieni un aerosoli;
3. zāļu ieelpošanas formas (visbiežāk lieto astmas slimnieki);
4. ziedes un krēmi ārējai lietošanai.

Atkarībā no ķermeņa stāvokļa un patoloģijas veida var parakstīt gan 1, gan vairākas zāļu formas, kas satur glikokortikosteroīdus.

Populāro glikokortikosteroīdu zāļu saraksts

Starp daudzajiem medikamentiem, kas satur glikokortikosteroīdus, ārsti un farmakologi izšķir vairākas dažādu grupu zāles, kas ir ļoti efektīvas un kurām ir mazs risks izraisīt blakusparādības:

Piezīme

Atkarībā no pacienta stāvokļa un slimības attīstības pakāpes tiek izvēlēta zāļu forma, deva un lietošanas ilgums. Glikokortikosteroīdu lietošana obligāti notiek pastāvīgā ārsta uzraudzībā, lai uzraudzītu visas pacienta stāvokļa izmaiņas.

Glikokortikosteroīdu blakusparādības

Neskatoties uz to, ka mūsdienu farmakoloģiskie centri strādā, lai uzlabotu hormonus saturošu zāļu drošību ar augstu pacienta ķermeņa jutīgumu, var parādīties šādas blakusparādības:

• paaugstināta nervu uzbudināmība;
• bezmiegs;
• izraisot diskomfortu;
• , trombembolija;
• un zarnas, žultspūšļa iekaisums;
• svara pieaugums;
• ar ilgstošu lietošanu;

Glikokortikoīdu zāles (GCS) ieņem īpašu vietu ne tikai alergoloģijā un pulmonoloģijā, bet arī medicīnā kopumā. Neracionāla GCS ievadīšana var izraisīt lielu skaitu blakusparādību un dramatiski mainīt pacienta kvalitāti un dzīvesveidu. Šādos gadījumos komplikāciju risks no GCS iecelšanas ievērojami pārsniedz pašas slimības smagumu. No otras puses, bailes no hormonālajiem medikamentiem, kas rodas ne tikai pacientiem, bet arī nekompetentiem medicīnas darbiniekiem, ir šīs problēmas otra galējība, kurai nepieciešama padziļināta ārstu apmācība un īpašs darbs to pacientu kontingenta vidū, kuriem nepieciešama glikokortikoīdu terapija. Tādējādi GCS terapijas pamatprincips ir panākt maksimālu efektu, lietojot minimālās devas; jāatceras, ka nepietiekamu devu lietošana palielina ārstēšanas ilgumu un attiecīgi palielina blakusparādību iespējamību.

Klasifikācija. GCS tiek klasificēti kā īsas, vidējas un ilgstošas \u200b\u200bdarbības zāles atkarībā no AKTH inhibīcijas ilguma pēc vienas devas lietošanas (2. tabula).

2. tabula. GCS klasifikācija pēc darbības ilguma

Zāles		Līdzvērtīgs devu	gKS	Mineralo kortikoīdu aktivitāte
Īsas darbības:
Kortizols (hidrokortizons)
Kortizons
Prednizons
Vidējs ilgums
Prednizons
Metilprednizolons
Triamcinolons
Ilgstoša darbība
Beclamethasone
Deksametazons

Vairāk nekā 40 gadus tirgū ir plaši izmantoti glikokortikoīdu preparāti ar augstu aktivitāti, ja tos lieto lokāli. Izveidotajai jaunajai inhalācijas terapijas kortikosteroīdu klasei jāatbilst šādām prasībām: no vienas puses, tai ir augsta afinitāte pret glikokortikoīdu receptoriem un, no otras puses, ārkārtīgi zema biopieejamība, kuras samazināšanos var panākt, samazinot kortikosteroīdu lipofilitāti un attiecīgi absorbcijas pakāpi. Zemāk ir GCS klasifikācija pēc lietošanas metodes, norādot izdalīšanās formas, tirdzniecības nosaukumus un devu režīmus (3. tabula).

3. tabula . GCS klasifikācija pēc lietošanas veida

Zāles	Tirdzniecības nosaukumi		Izlaiduma veidlapas
GCS iekšķīgai lietošanai
Betametazons	Selestons		Tab. 0,005 Nr. 30
Deksametazons	Deksazons Dexamed Fortecortin Deksametazons		Tab. 0,005 Nr. 20 Tab. 0,005 Nr. 10 un Nr. 100 Tab. 0,005 Nr. 20 un Nr. 100, cilne 0, 0015 Nr. 20 un Nr. 100, eliksīrs 100 ml pudelē (5 ml \u003d 500 μg) Tab. 0,005 # 100 Tab. 0,005 Nr. 20, 0,0015 Nr. 50 un 0,004 # 50 un 100 Tab. 0,005 Nr. 20 un Nr. 1000
Metil prednizolons	Metipred		Tab. 0.004 Nr. 30 un Nr. 100, cilne. 0,016 Nr. 50, cilne. 0.032 Nr. 20 un cilne 0.100 Nr. 20 Tab. 0,004 Nr. 30 un 100, cilne 0,016 Nr. 30
Prednizons	Prednizons Decorin N Medopred Prednizols		Tab. 0,005 Nr. 20, Nr. 30, Nr. 100, Nr. 1000 Cilne 0,005 Nr. 50 un Nr. 100, cilne 0,020 Nr. 10, Nr. 50, Nr. 100, cilne. 0,05 Nr. 10 un Nr. 50 Tab. 0,005 Nr. 20 un Nr. 100 Tab. 0,005 Nr. 100
Prednizons	Apo-prednizons		Tab. 0,005 un 0,05 Nr. 100 un Nr. 1000
Triamcinolons	Polkortolons Triamcinolons Barleycourt Kenakūrts		T ab. 0,004 Nr. 20 Tab. 0,002 un 0,004 Nr. 50, 100, 500 un 1000 Tab. 0,004 Nr. 25 Tab. 0,004 Nr. 100 Tab. 0,004 Nr. 50 Tab. 0,004 Nr. 100
GCS injekcijām
Betametazons	Selestons		1 ml 0,004, Nr. 10 ampulas pa 1 ml
Deksametazons	Deksavens Deksabēns Deksazons Dexamed Deksametazons Fortecortin mono		1 ml 0,004, Nr. 10 ampulas pa 1 un 2 ml 1 ml 0,004, pudelē 1 ml 1 ml 0,004, Nr. 3 ampulas pa 1 ml un 2 ml 1 ml 0,004, Nr. 25 ampulas pa 1 ml 2 ml 0,008, Nr. 10 ampulas pa 2 ml 1 ml 0,004, Nr. 5 ampulas pa 1 ml 1 ml 0,004, Nr. 10 ampulas pa 1 ml 1 ml 0,004, Nr. 100 ampulas pa 1 ml 1 ml 0,004 ampulās Nr. 3 1 ml un 2 ml, 1 ml 0,008, # 1 ampula ar 5 ml
Hidrokortizons	Hidrokortizons Solu kortefs Sopolkort N		Suspensija flakonos, 1 flakonā 5 ml (125 mg) * Liofilizēts pulveris flakonos, 1 flakons 2 ml (100 mg) Šķīdums injekcijām, 1 ml ampulā (25 mg) un 2 ml (50 mg)
Prednizons	Metipred Solu-medrol		Injekciju suspensija, 1 ml ampulā (40 mg) Liofilizēts pulveris flakonos, vienā flakonā 40, 125, 250, 500 vai 1000 mg Sausa viela ar šķīdinātāju ampulās Nr. 1 vai Nr. 3, katra 250 mg, Nr. 1 000 mg
Prednizons	Medopred Prednizols Prednizolons Hafslunds Nycomed Prednizons Prednizolona acetāts Prednizolona hemisukcināts Solu dekortīns N		1 ml 0,020, Nr. 10 ampulas pa 2 ml 1 ml 0,030, Nr. 3 ampulas pa 1 ml 1 ml 0,025, Nr. 3 ampulas pa 1 ml 1 ml 0,030, Nr. 3 ampulas pa 1 ml 1 ml 0,025, Nr. 10 vai Nr. 100 ampulās pa 1 ml 5 ml 0,025, Nr. 10 liofilizēts pulveris 5 ml ampulās 1 ampulā 0,010, 0,025, 0,050 vai 0,250, Nr. 1 vai Nr. 3 ampulās
Triamcinolons	Triam-denk 40 injekcijām Triamcinolons		1 ml 0,010 vai 0,040 flakonos 1 ml 0,040, Nr. 100 suspensija ampulās 1 ml 0,010 vai 0,040 suspensija ampulās
Depo - forma: Triamcinolons	Triamcinolona acetonīds		1 ml 0,040, Nr. 5 ampulās pa 1 ml 1 ml 0,010, 0,040 vai 0,080 suspensija ampulās
Depo forma: Metilprednizolona acetāts	Depo-medrol Metilprednizolona acetāts		1 ml 0,040 flakonos pa 1, 2 vai 5 ml 1 ml 0,040, Nr. 10 ampulās, 1 ml suspensijas ampulā
Depo un ātras darbības kombinācija
Betametazons	Diprospan Flosterons		1 ml 0,002 fosfāta dinitrāta un 0,005 dipropionāta 1. vai 5. ampulas pa 1 ml Kompozīcija ir līdzīga diprospanam
GCS inhalācijām
Beclamethasone	Aldecīns Beklazons Beclomet-Easyhailer Bekodisk Beklokort Bekloforts Pliebecourt		1 deva 50, 100 vai 250 mkg, aerosols 200 devas 1 deva 200 mcg, Easyhaler 200 devas 1 deva 100 mcg vai 200 mcg, 120 devas dischaler 1 deva 50 mcg, aerosols 200 devas 1 devā 50 mcg (ērce), aerosolā 200 devas un 250 mcg (forte), aerosols 200 devas 1 deva 250 mcg, aerosols 80 vai 200 devas 1 deva 50 mcg, aerosols 200 devas
Budezonīds	Benakūrta Pulmicort Budezonīds		1 devā 200 mcg, inhalatorā "Cyclohaler" 100 vai 200 devas 1 deva 50 mcg, aerosols 200 devas un 1 deva 200 mcg, aerosols 100 devas Līdzīgi kā Pulmikort
Flutikazons	Flixotide		1 devā 125 vai 250 mkg, aerosolos 60 vai 120 mkg; pulveris inhalācijām rotācijas diskos: 4 x 15 blisteri, vienā devā pa 50, 100, 250 vai 500 μg
Triacinolons	Azmakort		1 deva 100 mcg, aerosola 240 devas
GCS intranazālai lietošanai
Beklometazons	Aldecīns Beconase	Tas pats (skatīt iepriekš) aerosols ar deguna iemuti 1 deva 50 mcg, 200 devu ūdens aerosola intranazālai ievadīšanai 1 deva 50 mcg, aerosols 50 devas
Flunisolīds	Sintaris	1 deva 25 mcg, aerosols 200 devas
Flutikazons	Fliksonase	Vienā devā 50 mcg, ūdens aerosolā intranazālai lietošanai 120 devas
Mometazons	Nazonex	1 deva 50 mcg, aerosols 120 devas
GCS lokālai lietošanai oftalmoloģijā
	Prenacid	Acu pilieni 10 ml pudelē (1 ml \u003d 2,5 mg), acu ziede 10,0 (1,0 \u003d 2,5 mg)
Deksametazons	Deksametazons	Acu pilieni 10 un 15 ml pudelē (1 ml \u003d 1 mg), acu suspensija 10 ml pudelē (1 ml \u003d 1 mg)
Hidrokortizons	Hidrokortizons	Acu ziede mēģenē 3,0 (1,0 \u003d 0,005)
Prednizons	Prednizons	Oftalmoloģiskā suspensija 10 ml pudelē (1 ml \u003d 0,005)
Kombinēts. narkotikas: Ar deksametazonu, framicetīnu un gramicidīnu Ar deksametazonu un neomicīnu	Sofradex Deksons
GCS vietējai lietošanai zobārstniecībā
Triamcinolons	Kenalogs Orabase	Aktuāla pasta zobārstniecībā (1,0 \u003d 0,001)
GCS vietējai lietošanai ginekoloģijā
Kombinēts. narkotikas: Ar prednizonu	Terzhinan	6 un 10 gabalu maksts tabletes, kas satur prednizolonu 0,005, ternidazolu 0,2, neomicīnu 0,1, nistatīnu 100 000 U
GCS izmantošanai proktoloģijā
Kombinēts. narkotikas: Ar prednizonu Ar hidrokortizonu	Aurobins Posterisan forte Proktosedils	Ziede 20, mēģenēs (1,0 \u003d prednizolons 0,002, lidokaīns 0,02, d-pantetols 0,02, triklozāns 0,001) Taisnās zarnas svecītes Nr. 10, (1,0 \u003d 0,005) Ziede 10,0 un 15,0 mēģenē (1,0 \u003d 5,58 mg), taisnās zarnas kapsulas Nr. 20, vienā kapsulā 2,79 mg
GCS ārējai lietošanai
Betametazons	Betnowate Diprolēns Celestoderm -V	Krēms un ziede 15,0 mēģenēs (1,0 \u003d 0,001) Krēms un ziede 15,0 un 30,0 mēģenēs (1,0 \u003d 0,0005) Krēms un ziede 15,0 un 30,0 mēģenēs (1,0 \u003d 0,001)
Betametazons + Gentamicīns	Diprogents	Ziede un krēms 15,0 un 30,0 mēģenēs (1,0 \u003d 0,0005)
Betametazons + klotrimazols	Lotriderm	Ziede un krēms 15,0 un 30,0 mēģenēs (1,0 \u003d 0,0005, klotrimazols 0,01)
Betametazons + Acetilsalicilskābe	Diprosalik	Ziede 15,0 un 30,0 mēģenēs (1,0 \u003d 0,0005, salicilskābe 0,03); Losjons 30 ml pudelē (1 ml \u003d 0,0005, salicilskābe 0,02)
Budezonīds		Ziede un krēms 15,0 mēģenēs (1,0 \u003d 0,00025)
Klobetazols	Dermovate	Krēms un ziede 25,0 mēģenēs (1,0 \u003d 0,0005)
Flutikazons	Kutiveit	Ziede 15,0 mēģenēs (1,0 \u003d 0,0005) un krēms 15,0 mēģenēs (1,0 \u003d 0,005)
Hidrokortizons	Laticort	Ziede 14,0 mēģenēs (1,0 \u003d 0,01) 15 ml ziedes, krēma vai losjona (1,0 \u003d 0,001) Ziede, krēms vai lipo krēms 0,1% 30,0 mēģenēs (1,0 \u003d 0,001), losjons 0,1%, 30 ml (1 ml \u003d 0,001)
Hidrokortizons + Natamicīns + Neomicīns	Pimafukorts	Ziede un krēms 15,0 mēģenēs (1,0 \u003d 0,010), losjons 20 ml pudelē (1,0 \u003d 0,010)
Mazipredons	Deperzolone	Emulsijas ziede 10,0 mēģenēs (1,0 \u003d 0,0025)
Mazipredon + Mikonazols	Mikozolons	Ziede 15,0 mēģenēs (1,0 \u003d 0,0025, mikonazols 0,02)
Metil prednizolons	Advantan
Mometazons		Ziede, krēms 15,0 mēģenēs un losjons 20 ml (1,0 \u003d 0,001)
Prednikarbat	Dermatols	Ziede un krēms 10,0 mēģenēs (1,0 \u003d 0,0025)
Prednizolons + Clioquinol	Dermozolons	Ziede 5.0 mēģenēs (1,0 \u003d 0,005 un kliohinols 0,03)
Triamcinolons	Triacort Ftorocort	Ziede 10,0 mēģenēs (1,0 \u003d 0,00025 un 1,0 \u003d 0,001) Ziede 15,0 mēģenēs (1,0 \u003d 0,001)

GCS darbības mehānisms: Īstenošanas dekodēšana pretiekaisuma iedarbība GCS ir ārkārtīgi sarežģīts. Pašlaik tiek uzskatīts, ka vadošā saite GCS darbībā šūnā ir to ietekme uz ģenētiskā aparāta darbību. Dažādas kortikosteroīdu klases vienā vai otrā pakāpē saistās ar specifiskiem receptoriem, kas atrodas uz citoplazmas vai citozola membrānas. Piemēram, kortizolam (endogēniem kortikosteroīdiem, ar izteiktu mineralokortikoīdu aktivitāti) ir preferenciāla saistīšanās ar citoplazmas membrānas receptoriem, un deksametazons (sintētiskie kortikosteroīdi, kam raksturīga minimāla mineralokortikoīdu aktivitāte) lielākā mērā saistās ar citozola receptoriem. Pēc aktīvas (kortizona gadījumā) vai pasīvas (piemērā ar deksametazonu) GCS iekļūšanas šūnā GCS, receptora un nesējproteīna veidotajā kompleksā notiek strukturāla pārkārtošanās, ļaujot tai mijiedarboties ar noteiktiem kodola DNS laukumiem. Pēdējais noved pie RNS sintēzes palielināšanās, kas ir galvenais GCS bioloģiskās ietekmes realizācijas posms mērķa orgānu šūnās. GCS pretiekaisuma iedarbības mehānisma noteicošais faktors ir to spēja stimulēt dažu (lipomodulīna) sintēzi un kavēt citu (kolagēna) olbaltumvielu sintēzi šūnās. Lipomodulīns bloķē šūnu membrānas fosfolipāzi A2, kas ir atbildīga par ar fosfolipīdiem saistītās arahidonskābes izdalīšanos. Attiecīgi no arahidonskābes tiek stimulēta arī aktīvo pretiekaisuma lipīdu, prostaglandīnu, leikotriēnu un tromboksānu veidošanās. Leikotriēna B4 inhibīcija samazina leikocītu ķīmijterapiju, un leikotriēns C4 un D4 samazina gludo muskuļu saraušanās spēju, asinsvadu caurlaidību un gļotu sekrēciju elpošanas traktā. Turklāt kortikosteroīdi nomāc dažu citokīnu veidošanos, kas iesaistīti bronhiālās astmas iekaisuma reakcijās. Arī viena no GCS pretiekaisuma iedarbības sastāvdaļām ir lizosomu membrānu stabilizācija, kas samazina kapilārā endotēlija caurlaidību, uzlabo mikrocirkulāciju un samazina leikocītu un tuklo šūnu eksudāciju.

GCS antialerģiska darbība ir daudzfaktoru un ietver: 1) spēju samazināt cirkulējošo bazofilu skaitu, kas noved pie tūlītēju alerģisku reakciju mediatoru izdalīšanās samazināšanās; 2) tiešu alerģisku reakciju mediatoru sintēzes un sekrēcijas tieša kavēšana intracelulārā cAMP palielināšanās un cGMP samazināšanās dēļ; 3) alerģijas mediatoru un efektoru šūnu mijiedarbības samazināšanās.

Pašlaik glikokortikoīdu pretšoka iedarbības mehānismi nav pilnībā izprotami. Tomēr ir pierādīts straujš endogēno glikokortikoīdu koncentrācijas pieaugums plazmā ar dažādu etioloģiju triecieniem, būtiska ķermeņa izturības samazināšanās pret šokogēniem faktoriem ar hipatalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmas inhibīciju. Acīmredzama ir arī pierādīta GCS augsta efektivitāte triecienos. Tiek uzskatīts, ka kortikosteroīdi atjauno adrenerģisko receptoru jutīgumu pret kateholamīniem, kas, no vienas puses, ir kortikosteroīdu bronhodilatatora efekts un sistēmiskas hemodinamikas uzturēšana, no otras puses, blakusparādību attīstība: tahikardija, arteriāla hipertensija, C.N.S. ierosināšana.

GCS ietekme uz metabolismu. Ogļhidrātu vielmaiņa... Glikoneoģenēze tiek pastiprināta un glikozes izmantošana audos samazinās, pateicoties antagonismam ar insulīnu, kā rezultātā var attīstīties hiperglikēmija un glikozūrija. Olbaltumvielu vielmaiņa... Tiek stimulēti anaboliskie procesi aknās un kataboliskie procesi citos audos, samazinās globulīnu saturs asins plazmā. Lipīdu vielmaiņa... Tiek stimulēta lipolīze, pastiprināta augstāko taukskābju un triglicerīdu sintēze, tauki tiek pārdalīti ar dominējošu nogulsnēšanos plecu joslā, sejā, vēderā, tiek reģistrēta hiperholesterinēmija. Ūdens-elektrolītu apmaiņa. Minerokortikoīdu aktivitātes dēļ organismā tiek saglabāti nātrija un ūdens joni, palielinās kālija izdalīšanās. Kortikosteroīdu antagonisms attiecībā pret D vitamīnu izraisa Ca 2+ izskalošanos no kauliem un palielina tā izdalīšanos caur nierēm.

Citas GCS sekas. GCS kavē fibroblastu augšanu un kolagēna sintēzi, izraisa šūnu retikuloendoteliālā klīrensa samazināšanos ar antivielām, samazina imūnglobulīnu līmeni, neietekmējot specifisko antivielu ražošanu. Lielā koncentrācijā kortikosteroīdi stabilizē lizosomu membrānas, palielina hemoglobīnu un eritrocītu skaitu perifērajās asinīs.

Farmakokinētika. GCS sistēmiskai lietošanai slikti šķīst ūdenī, labi taukos. Nelielas ķīmiskās struktūras izmaiņas var izraisīt būtiskas absorbcijas pakāpes un darbības ilguma izmaiņas. Plazmā 90% kortizola atgriezeniski saistās ar 2 veidu olbaltumvielām - globulīnu (glikoproteīnu) un albumīnu. Globulīniem ir augsta afinitāte, bet zema saistīšanās spēja, bet albumīnam, gluži pretēji, ir zema afinitāte, bet augsta saistīšanās spēja. GCS vielmaiņu veic vairākos veidos: galvenais ir aknās, otrs - ekstrahepatiskos audos un pat nierēs. Mikrosomu aknu enzīmi metabolizē GCS par neaktīviem savienojumiem, kurus pēc tam izdalās ar nierēm. Aknu metabolismu pastiprina hipertireoze, un to izraisa fenobarbitāls un efedrīns. Hipotireoze, ciroze, vienlaicīga ārstēšana ar eritromicīnu vai oleandomicīnu noved pie aknu GCS klīrensa samazināšanās. Pacientiem ar aknu šūnu mazspēju un zemu albumīna līmeni serumā plazmā cirkulē ievērojami vairāk nesaistītā prednizolona. Nav korelācijas starp T 1/2 un konkrētas GCS zāles fizioloģiskās iedarbības ilgumu. Dažādu GCS aktivitāti nosaka dažādas saistīšanās pakāpes ar plazmas olbaltumvielām. Tātad lielākā daļa kortizola ir saistītā stāvoklī, bet 3% metilprednizolona un mazāk nekā 0,1% deksametazona. Visaktīvākie ir fluorētie savienojumi (metazoni). Beklometazons satur hloru kā halogēnu un ir īpaši paredzēts vietējai endobronhiālai lietošanai. Esterifikācija ļāva iegūt preparātus ar samazinātu absorbciju vietējai lietošanai dermatoloģijā (fluocinolona pivalāts). Sukcināti vai acetonīdi ir ūdenī šķīstoši un tiek izmantoti kā injekciju preparāti (prednizolona sukcināts, triamcinolona acetonīds).

Veiktspējas kritēriji lietojot iekšķīgi prednizons tas pats, kas kromoglikātam.

Drošības kritēriji ar sistēmisku lietošanu glikokortikosteroīdi sekojošais:

1) 1 infekcijas slimības, ieskaitot tuberkulozi, neesamība imūnās atbildes nomākšanas dēļ;

2) osteoporozes trūkums, arī sievietēm pēcmenopauzes periodā, lūzumu riska dēļ;

3) Atbilstība pietiekami aktīvam dzīvesveidam un osteomielīta neesamība aseptiskas kaulu nekrozes draudu dēļ;

4) Glikēmiskā profila kontrole un cukura diabēta izslēgšana sakarā ar komplikāciju iespējamību ketoacidozes, hiperosmolāras komas formā;

5) ņemot vērā garīgo stāvokli, pateicoties "steroīdu" psihozes attīstības iespējai;

6) Asinsspiediena un ūdens-elektrolītu līdzsvara kontrole nātrija un ūdens aiztures dēļ;

7) peptisku čūlu anamnēzē neesamība, kā arī kuņģa-zarnu trakta asiņošanas draudi kuņģa-zarnu trakta gļotādas reparācijas ātruma pārkāpuma dēļ;

8) glaukomas neesamība, pateicoties iespējai izraisīt glaukomatozas krīzes;

9) Virspusēju brūču, svaigu pēcoperācijas rētu, apdegumu traumu neesamība fibroplāzijas nomākšanas dēļ;

10) Pubertātes neesamība augšanas pārtraukšanas dēļ un grūtniecības izslēgšana iespējamās teratogēnās iedarbības dēļ.

Perorālas lietošanas iezīmes pieteikumuGKS .

Izvēloties, priekšroka tiek dota ātras darbības zālēm ar vidēju darbības ilgumu, kuru biopieejamība pēc iekšķīgas lietošanas ir 100% un mazākā mērā kavē hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmu. Lai sasniegtu optimālu efektu ilgstoša terapijas kursa sākumā ar pakāpenisku pacienta stāvokļa pasliktināšanos vai ātri apturētu smagu uzbrukumu, var noteikt īsu kursu (3-10 dienas). Lai ārstētu smagas bronhiālās astmas formas, var būt nepieciešama ilgstoša terapija ar GCS saskaņā ar kādu no šīm shēmām:

• Nepārtraukta shēma (lieto visbiežāk), 2/3 dienas devas izrakstot no rīta un 1/3 pēcpusdienā. Sakarā ar skābes-pētiskā faktora agresijas palielināšanās bīstamību kuņģa-zarnu trakta gļotādas reparācijas ātruma samazināšanās apstākļos GCS ieteicams izrakstīt pēc ēdienreizes, dažos gadījumos antisekrēcijas zāļu un līdzekļu aizsegā, kas uzlabo reparatīvos procesus kuņģa-zarnu trakta gļotādā. Tomēr uzņemšanas kombinācija ar antacīdiem nav piemērota, jo pēdējie samazina GCS absorbciju par 46-60%.

 Alternatīva shēma ietver dubultu zāļu uzturošās devas lietošanu vienu reizi no rīta katru otro dienu. Šī metode var ievērojami samazināt blakusparādību risku, vienlaikus saglabājot izvēlētās devas efektivitāti.

• Intermitējoša shēma ietver GCS izmantošanu īsos 3-4 dienu kursos ar 4 dienu starplaiku starp tiem.

Ja tas ir norādīts, tiek noteikts kortikosteroīdu izmēģinājuma kurss divu nedēļu laikā, pamatojoties uz prednizolonu no 20 līdz 100 mg (parasti 40 mg). Turpmāka ārstēšana ar šīm zālēm tiek veikta tikai tad, ja atkārtota pārbaude pēc 3 nedēļām atklāja būtisku ārējās elpošanas funkcijas uzlabošanos: FEV 1 palielināšanās vismaz par 15% un FVC palielināšanās par 20%. Pēc tam devu samazina līdz minimālajam efektīvajam, priekšroka tiek dota mainīgai shēmai. Minimālo efektīvo devu izvēlas, secīgi samazinot sākotnējo devu par 1 mg ik pēc 4-6 dienām, rūpīgi novērojot pacientu. Prednizolona uzturošā deva parasti ir 5-10 mg; devas, kas zemākas par 5 mg, vairumā gadījumu ir neefektīvas. GCS sistēmiskā terapija 16% gadījumu izraisa blakusparādību un komplikāciju attīstību. Pēc GCS uzņemšanas pārtraukšanas virsnieru garozas funkcija tiek atjaunota pakāpeniski, 16-20 nedēļu laikā. Ja iespējams, nomainiet sistēmisko GCS inhalācijas formas.

Veiktspējas kritēriji izmantot ieelpojot GCS tāpat kā citā pamata terapijā pacientiem ar bronhiālo astmu.

Drošības kritēriji piesakoties ieelpojot GCS sekojošais:

1) zāļu ievadīšana minimālajā efektīvajā devā, izmantojot starplikas vai turbokompresorus, pastāvīgi kontrolējot mutes gļotādas stāvokli, ņemot vērā iespēju attīstīt orofaringeālas kandidozi; retos gadījumos - pretsēnīšu līdzekļu profilaktiska uzņemšana;

2) Profesionālu ierobežojumu trūkums, kas saistīti ar aizsmakuma draudiem (iespējams, balsenes muskuļu vietējās steroīdu miopātijas dēļ, kas pāriet pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas); līdzīga blakusparādība retāk tiek reģistrēta pulverveida inhalācijas formām;

3) klepus un gļotādas kairinājuma trūkums (galvenokārt pateicoties piedevām, kas veido aerosolu).

Inhalējamā GCS lietošanas nosacījumi un atsevišķu narkotiku iezīmes.

Inhalācijas deva 400 mcg beklometazona (bekotīda) ir vienāda ar aptuveni 5 mg perorāla prednizolona. Ar efektīvu prednizolona 15 mg uzturošo devu pacienti var pilnībā pāriet uz ārstēšanu ar inhalējamo GCS. Šajā gadījumā prednizolona devu sāk samazināt ne ātrāk kā nedēļu pēc inhalējamo zāļu pievienošanas. Hipotalāma, hipofīzes un virsnieru sistēmas funkcijas kavēšana notiek, ja ieelpo beklometazonu devā, kas pārsniedz 1500 mkg / dienā. Ja pacienta stāvoklis pasliktinās uz inhalējamā GCS uzturošās devas fona, ir nepieciešams palielināt devu. Maksimālā iespējamā deva ir 1500 mcg / kg, ja šajā gadījumā nav terapeitiskas iedarbības, jāpievieno iekšķīgi lietojami kortikosteroīdi.

Beclofort ir palielināta beklametazona deva (200 mikrogrami devā).

Flunisolid (Ingacort), atšķirībā no beklometazona, jau no ievadīšanas brīža ir bioloģiski aktīvā formā, un tāpēc tas nekavējoties izpaužas tā mērķa orgānā. Salīdzinošajos pētījumos par beklometazona efektivitāti un panesamību 100 mcg devā 4 reizes dienā un flunisolīda 500 mcg devā divas reizes dienā, pēdējais bija ievērojami efektīvāks. Flunisolid ir aprīkots ar īpašu starpliku, kas nodrošina dziļāku zāļu iekļūšanu bronhos, jo tiek ieelpota lielākā daļa mazo daļiņu. Tajā pašā laikā samazinās orofaringeālu komplikāciju biežums, samazinās rūgtums mutē un klepus, gļotādas kairinājums un aizsmakums. Turklāt starplikas klātbūtne dod iespēju lietot dozētus aerosolus bērniem, gados vecākiem cilvēkiem un pacientiem ar sarežģītu zāļu ieelpošanas un ieelpošanas koordināciju.

Triamcinolona acetonīdu (azmacortu) visbiežāk lieto Amerikas Savienotajās Valstīs. Diezgan plašs izmantoto devu diapazons (no 600 μg līdz 1600 μg 3-4 devās) ļauj lietot šīs zāles pacientiem ar vissmagāko astmu.

Budezonīds attiecas uz zālēm ar ilgstošu darbību, un, salīdzinot ar beklometazonu, pretiekaisuma aktivitāte ir 1,6-3 reizes aktīvāka. Interesanti, ka zāles tiek ražotas 2 zāļu formās inhalācijām. Pirmais ir tradicionāls dozētās inhalācijas inhalators, kas satur 50 un 200 mcg budezonīda vienā izelpā. Otrā forma ir turbohalērs, īpaša inhalācijas ierīce, kas nodrošina zāļu ievadīšanu pulvera formā. Gaisa plūsma, kas izveidota, pateicoties turbohalera oriģinālajam dizainam, notver mazākās zāļu pulvera daļiņas, kas ievērojami uzlabo budezonīda iekļūšanu mazkalibra bronhos.

Flutikazona propionāta (fliksotīda) inhalējami kortikosteroīdi ar lielāku pretiekaisuma aktivitāti, izteikta afinitāte pret glikokortikoīdu receptoriem, mazāk izpausme sistēmiskām blakusparādībām. Zāļu farmakokinētikas iezīmes atspoguļojas augstā sliekšņa devā - 1800-2000 mcg, tikai pārsniedzot to, var attīstīties sistēmiskas blakusparādības.

Tādējādi inhalējamie kortikosteroīdi ir viens no efektīvākajiem terapijas līdzekļiem pacientiem ar bronhiālo astmu. To lietošana noved pie bronhiālās astmas simptomu un paasinājumu samazināšanās, plaušu funkcionālo parametru uzlabošanās, bronhu hiperreaktivitātes samazināšanās, nepieciešamības samazināt īslaicīgas darbības bronhodilatatorus samazināšanās, kā arī ar bronhiālo astmu slimnieku dzīves kvalitātes uzlabošanās.

4. tabula. Paredzētās ekvivalentās devas (μg) inhalācijām

Sistēmiski glikokortikoīdi

Sistēmiski glikokortikoīdi ir sadalīti vairākās grupās:
■ Pēc izcelsmes:
- dabīgs (hidrokortizons);
- sintētisks: (prednizolons, metilprednizolons, triamcinolons, deksametazons, betametazons).
■ Pēc ilguma:
- īslaicīgas (hidrokortizona), vidēja ilguma (prednizolona, \u200b\u200bmetilprednizolona) un ilgstošas \u200b\u200b(triamcinolona, \u200b\u200bdeksametazona, betametazona) zāles.

Farmakokinētika

Lietojot iekšķīgi, glikokortikoīdi labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Maksimālā koncentrācija asinīs rodas pēc 1,5 stundām.

Glikokortikoīdi saistās ar plazmas olbaltumvielām:
a) ar α1-globulīnu (transkortīnu), veidojot ar to kompleksus, kas neiekļūst audos, bet rada šo hormonu depo;
b) ar albumīnu, veidojot ar tiem kompleksus, iekļūstot audos. Bioloģiski aktīvi ir tikai brīvie glikokortikoīdi.
Tie ātri izdalās no plazmas, viegli iekļūst histohematogēnos šķēršļos, ieskaitot asins-smadzeņu, placentas un mātes pienu, kas uzkrājas audos, kur tie paliek aktīvi ilgāk. Brīvos glikokortikoīdus eritrocīti un leikocīti nogulda 25-35%. Ja hidrokortizons saistās ar transkortīnu par 80-85%, ar albumīnu - par 10%, tad sintētiskie glikokortikoīdi ar olbaltumvielām saistās par 60-70%, t.i. to brīvā frakcija, kas labi iekļūst audos, ir daudz lielāka. Glikokortikoīdu daudzumu, kas nonāk šūnās, ietekmē arī to spēja saistīties ar specifiskiem intracelulāriem receptoriem.

Glikokortikoīdi biotransformējas aknās, daļēji nierēs un citos audos, galvenokārt konjugējot ar glikuronīdu vai sulfātu. Glomerulārās filtrācijas ceļā tie izdalās ar žulti un urīnu, un kanāliņi atkārtoti absorbē 80-90%. 20% devas izdalās ar nierēm nemainītu. Neliela daļa (vidēji 0,025%) intravenozi ievadītā prednizolona devas izdalās mātes pienā. Tajā pašā laikā glikokortikoīdu koncentrācijas samazināšanās mātes pienā notiek ātrāk nekā serumā. Hidrokortizona pussabrukšanas periods (6.2. Tabula) no plazmas (T1 / 2) ir 60-90 minūtes, prednizons, prednizolons un metilprednizolons - 180-200 minūtes, triamcinolons un fluokortolons - 210 minūtes, deksametazons, betametazons un parametazons - 190-300 minūtes. Tas ir, sintētisko glikokortikoīdu, īpaši fluorēto, eliminācija notiek lēnāk, un tiem ir lielāka nomācoša iedarbība uz virsnieru garozu. Hidrokortizona pussabrukšanas periods no audiem ir 8-12 stundas, prednizons, prednizolons un metilprednizolons - 12-36 stundas, triamcinolons un fluokortolons - 24-48 stundas, deksametazons un betametazons - 36-54 stundas (līdz 72 stundām).