Preparate hormonale pancreatice

Pancreasul uman, în principal în partea cozii, conține aproximativ 2 milioane de insule de Langerhans, reprezentând 1% din masa sa. Insulele sunt compuse din celule a-, b- și l, care produc glucagon, insulină și somatostatină (inhibând secreția hormonului de creștere), respectiv.

În această prelegere, suntem interesați de secretul celulelor b ale insulelor Langerhans - INSULINA, deoarece în prezent preparatele de insulină sunt principalii agenți antidiabetici.

Insulina a fost selectată pentru prima dată în 1921 de Banting, Best - pentru care au primit Premiul Nobel în 1923. Insulina izolată sub formă cristalină în 1930 (Abel).

În mod normal, insulina este principalul regulator al glicemiei. Chiar și o ușoară creștere a glicemiei determină secreția de insulină și stimulează sinteza ulterioară a acesteia de către celulele b.

Mecanismul de acțiune al insulinei este asociat cu faptul că butucul crește absorbția glucozei de către țesuturi și promovează conversia acesteia în glicogen. Insulina, creșterea permeabilității membranelor celulare pentru glucoză și scăderea pragului tisular către aceasta, facilitează pătrunderea glucozei în celule. Pe lângă stimularea transportului glucozei în celulă, insulina stimulează transportul aminoacizilor și potasiului în celulă.

Celulele sunt foarte bine permeabile la glucoză; la acestea, insulina crește concentrația de glucokinază și glicogen sintetază, ceea ce duce la acumularea și depunerea glucozei în ficat sub formă de glicogen. Pe lângă hepatocite, depozitele de glicogen sunt și celule musculare striate.

Cu o lipsă de insulină, glucoza nu va fi absorbită în mod adecvat de țesuturi, care se va exprima ca hiperglicemie și cu un număr foarte mare de glucoză din sânge (mai mare de 180 mg / l) și glucozurie (zahăr în urină). De aici și denumirea latină a diabetului zaharat: „Diabetеs mellitus” (diabet zaharat).

Cerințele de țesut pentru glucoză variază. Într-o serie de țesături

Creierul, celulele epiteliului optic, epiteliul seminal - formarea energiei are loc numai datorită glucozei. În țesuturile altele decât glucoza, acizii grași pot fi folosiți pentru producerea de energie.

În diabetul zaharat (DM) apare o situație în care, în mijlocul „abundenței” (hiperglicemiei), celulele experimentează „foamea”.

În corpul pacientului, pe lângă metabolismul carbohidraților, sunt pervertite și alte tipuri de metabolism. Când insulina este deficitară, există un echilibru negativ al azotului atunci când aminoacizii sunt preponderent utilizați în gluconeogeneză, această conversie risipitoare a aminoacizilor în glucoză, unde se formează 56 g de glucoză din 100 g de proteine.

De asemenea, metabolismul grăsimilor este afectat și acest lucru se datorează în primul rând creșterii nivelului de acizi grași liberi (FFA) din sânge, din care se formează corpuri cetonice (acid acetoacetic). Acumularea acesteia din urmă duce la cetoacidoză până la comă (coma este un grad extrem de tulburări metabolice în diabetul zaharat). În plus, în aceste condiții, se dezvoltă rezistența celulelor la insulină.

Potrivit OMS, în prezent numărul pacienților cu diabet de pe planetă a ajuns la 1 miliard de oameni. În ceea ce privește mortalitatea, diabetul ocupă locul trei după patologia cardiovasculară și neoplasmele maligne; prin urmare, diabetul zaharat este o problemă medicală și socială acută care necesită abordarea măsurilor de urgență.

Conform clasificării moderne a OMS, populația pacienților cu diabet este împărțită în două tipuri principale

1. Diabetul zaharat insulino-dependent (denumit anterior diabet juvenil) - IDDM (DM-I) se dezvoltă ca urmare a morții progresive a celulelor b și, prin urmare, este asociat cu o secreție insuficientă de insulină. Acest tip își face debutul înainte de vârsta de 30 de ani și este asociat cu un tip de moștenire multifactorial, deoarece este asociat cu prezența unui număr de gene de histocompatibilitate din clasele I și II, de exemplu, HLA-DR4 și HLA-DR3 . Persoanele cu atât antigeni -DR4, cât și -DR3 prezintă cel mai mare risc de a dezvolta IDDM. Proporția pacienților cu IDDM este de 15-20% din total.

2. Diabet zaharat non-insulinodependent - INZSD (DM-II). Această formă de diabet se numește diabet pentru adulți, deoarece debutează de obicei după vârsta de 40 de ani.

Dezvoltarea acestui tip de diabet nu este asociată cu sistemul principal de histocompatibilitate umană. La pacienții cu acest tip de diabet, un număr normal sau moderat redus de celule producătoare de insulină se găsește în pancreas și se crede în prezent că NIDDM se dezvoltă ca rezultat al unei combinații de rezistență la insulină și o afectare funcțională a bolii pacientului. -capacitatea celulei de a secreta insulina compensatoare. Proporția pacienților cu această formă de diabet este de 80-85%.

În plus față de cele două tipuri principale, există:

3. Diabetul zaharat asociat cu malnutriția.

4. Diabet secundar, simptomatic (geneza endocrină: gușă, acromegalie, boli ale pancreasului).

5. Diabetul femeilor însărcinate.

În prezent, s-a dezvoltat o anumită metodologie, adică un sistem de principii și puncte de vedere cu privire la tratamentul pacienților cu diabet, ale căror cheie sunt:

1) compensarea deficitului de insulină;

2) corectarea tulburărilor hormonale și metabolice;

3) corectarea și prevenirea complicațiilor timpurii și tardive.

Conform celor mai noi principii de tratament, următoarele trei componente tradiționale rămân principalele metode de terapie pentru pacienții cu diabet zaharat:

2) preparate de insulină pentru pacienții cu IDDM;

3) agenți hipoglicemianți orali pentru pacienții cu NIDDM.

În plus, respectarea regimului și a gradului de activitate fizică este importantă. Printre agenții farmacologici utilizați pentru tratarea pacienților cu diabet, există două grupuri principale de medicamente:

I. Preparate de insulină.

II. Agenți antidiabetici orali (tablete) sintetici.

Paratiroidina - prepararea hormonului paratiroidian parathyrin (hormonul paratiroidian), utilizat recent foarte rar, deoarece există mijloace mai eficiente. Reglarea producției acestui hormon depinde de cantitatea de Ca 2+ din sânge. Glanda pituitară nu afectează sinteza paratirinei.

Farmacologic constă în reglarea metabolismului calciului și fosforului. Organele sale țintă sunt oase și rinichi, care au receptori specifici ai membranei pentru paratirină. În intestin, paratirina activează absorbția calciului și a fosfatului anorganic. Se crede că efectul stimulator asupra absorbției calciului în intestin este asociat nu cu influența directă a paratirinei, ci cu o creștere a educației sub influența sa. calcitriol (formă activă de calciferol în rinichi). În tubii renali, paratirina crește reabsorbția calciului și reduce reabsorbția fosfatului. În acest caz, în conformitate cu conținutul de fosfor din sânge scade, în timp ce nivelul de calciu crește.

Nivelurile normale de paratirină au un efect anabolic (osteoplazic) cu creșterea osoasă și mineralizare crescută. Cu hiperfuncția glandelor paratiroide, apare osteoporoza, hiperplazia țesutului fibros, ceea ce duce la deformarea oaselor, a fracturilor acestora. În cazurile de supraproducție de paratirină, calcitonină care împiedică levigarea calciului din țesutul osos.

Indicații: hipoparatiroidism, pentru a preveni tetania datorată hipocalcemiei (în cazurile acute, preparatele de calciu sau combinația lor cu preparate de hormoni paratiroizi trebuie administrate intravenos).

Contraindicații: creșterea calciului în sânge, cu boli de inimă, boli de rinichi, diateză alergică.

Dihidrotachisterol (tahistin) - apropiată chimic de ergocalciferol (vitamina D2). Crește absorbția calciului în intestine, în același timp - excreția fosforului în urină. Spre deosebire de ergocalciferol, nu există activitate de vitamina D.

Indicații: tulburări ale metabolismului fosfor-calciu, inclusiv convulsii hipocalcice, spasmofilie, reacții alergice, hipoparatiroidism.

Contraindicații: creșterea calciului în sânge.

Efect secundar: greață.

Hormoni pancreatici.

preparate de insulină

Hormonii pancreatici au o mare importanță în reglarea proceselor metabolice din organism. ÎN β-celule insulele pancreatice sintetizate insulină, care are un efect hipoglicemiant pronunțat, în a-celule hormon contrainsular produs glucagon , care are un efect hiperglicemic. În plus, δ-clitită pancreasul produce somatostatină .

Cu o secreție insuficientă de insulină, se dezvoltă diabetul zaharat (DM) - diabetul zaharat - o boală care ocupă una dintre paginile dramatice ale medicinei mondiale. Potrivit OMS, numărul pacienților cu diabet la nivel mondial în 2000 s-a ridicat la 151 de milioane de oameni până în 2010 se așteaptă să crească la 221 de milioane de oameni, iar până în 2025 - 330 de milioane de oameni, ceea ce ne permite să vorbim despre epidemia sa globală. Diabetul zaharat provoacă cea mai timpurie dintre toate bolile, dizabilitatea, mortalitatea ridicată, orbirea frecventă, insuficiența renală și este, de asemenea, un factor de risc pentru bolile cardiovasculare. Diabetul zaharat se situează pe primul loc printre bolile endocrine. Organizația Națiunilor Unite a declarat SD o pandemie a secolului 21.

Conform clasificării OMS (1999.) Există două tipuri principale de boală - diabet de tip 1 și tip 2 (conform diabetului zaharat insulino-dependent și non-insulinodependent). Mai mult, o creștere a numărului de pacienți este prevăzută în principal din cauza pacienților cu diabet zaharat de tip 2, care în prezent reprezintă 85-90% din numărul total de pacienți cu diabet zaharat. Acest tip de diabet zaharat este diagnosticat de 10 ori mai des decât diabetul de tip 1.

Diabetul zaharat este tratat cu diete, preparate de insulină și medicamente antibiotice orale. Tratamentul eficient al pacienților cu CD trebuie să asigure aproximativ același nivel de insulină bazală în timpul zilei și prevenirea hiperglicemiei care apare după masă (glicemie postprandială).

Principalul și singurul indicator obiectiv al eficacității terapiei cu diabet, care reflectă starea de compensare a bolii, este nivelul hemoglobinei glicozilate (HbA1C sau A1C). НbА1с sau А1С - hemoglobină, care este legată covalent de glucoză și este un indicator al nivelului de glicemie din ultimele 2-3 luni. Nivelul său se corelează bine cu valorile glicemiei și cu probabilitatea apariției complicațiilor diabetului. O scădere a nivelului hemoglobinei glicozilate cu 1% este însoțită de o scădere a riscului de apariție a complicațiilor diabetului cu 35% (indiferent de nivelul inițial de HbA1c).

Terapia antihiperglicemiantă corect selectată este baza tratamentului CD.

Referință istorică. Principiile producției de insulină au fost dezvoltate de LV Sobolev (în 1901), care, într-un experiment pe glandele vițeilor nou-născuți (nu au încă tripsină, descompune insulina), a arătat că insulele pancreatice (Langerhansa) sunt substratul secretia interna a pancreasului. În 1921 oamenii de știință canadieni FG Banting și Ch. H. Best izolează insulina pură și dezvoltă o metodă de producție industrială. După 33 de ani, Sanger și colegii săi au descifrat structura primară a insulinei bovine, pentru care au primit premiul Nobel.

Crearea preparatelor de insulină a avut loc în mai multe etape:

Insuline de primă generație - insulină porcină și bovină (bovină);

Insuline din a doua generație - insuline monopice și monocomponente (anii 50 ai secolului XX)

Insuline din a treia generație - insulină semi-sintetică și modificată genetic (anii 80 ai secolului XX)

Obținerea de analogi de insulină și insulină inhalată (sfârșitul secolului XX - începutul secolului XXI).

Insulinele animale diferă de insulina umană în compoziția aminoacizilor: insulină bovină în aminoacizi în trei poziții, insulină porcină într-o poziție (poziția 30 din lanțul B). Reacțiile imunologice adverse au fost mai frecvente cu insulina bovină decât cu porcina sau insulina umană. Aceste reacții au fost exprimate în dezvoltarea rezistenței imunologice și a alergiilor la insulină.

Pentru a reduce proprietățile imunologice ale preparatelor de insulină, au fost dezvoltate metode speciale de purificare, care au făcut posibilă obținerea unei a doua generații. În primul rând, au existat monopole și insuline obținute prin cromatografie pe gel. Ulterior s-a constatat că acestea conțin cantități mici de peptide asemănătoare insulinei. Următorul pas a fost crearea insulinelor monocomponente (insuline MC), care au fost obținute prin purificare suplimentară utilizând cromatografie cu schimb ionic. Când s-au utilizat insuline porcine monocomponente, producția de anticorpi și dezvoltarea reacțiilor locale la pacienți au fost rare (acum insulinele porcine bovine și monopice nu sunt utilizate în Ucraina).

Preparatele de insulină umană sunt obținute fie printr-o metodă semisintetică utilizând o substituție enzimatic-chimică în poziția B30 în insulina porcină a aminoacidului alanină pentru treonină, fie biosintetic utilizând tehnologia de inginerie genetică. Practica a arătat că nu există nicio diferență clinică semnificativă între insulina umană și insulina porcină monocomponentă de înaltă calitate.

Acum se continuă lucrul la îmbunătățirea și căutarea de noi forme de insulină.

Conform structurii sale chimice, insulina este o proteină, a cărei moleculă este formată din 51 de aminoacizi, formând două lanțuri polipeptidice conectate prin două punți disulfidice. În reglarea fiziologică a sintezei insulinei, concentrația joacă un rol dominant glucoză în sânge. Pătrunzând în celulele β, glucoza este metabolizată și promovează o creștere a conținutului intracelular de ATP. Acesta din urmă, prin blocarea canalelor de potasiu dependente de ATP, determină depolarizarea membranei celulare. Aceasta promovează pătrunderea ionilor de calciu în celulele β (prin canalele de calciu cu tensiune care s-au deschis) și eliberarea insulinei prin exocitoză. În plus, secreția de insulină este influențată de aminoacizi, acizi grași liberi, glucagon, secretină, electroliți (în special Ca 2+), sistemul nervos autonom (sistemul nervos simpatic este inhibitor, iar sistemul nervos parasimpatic are un efect stimulator ).

Farmacodinamica. Acțiunea insulinei vizează schimbul de carbohidrați, proteine, grăsimi și minerale. Principalul lucru în acțiunea insulinei este efectul său de reglare asupra metabolismului glucidelor, reducând conținutul de glucoză din sânge. Acest lucru se realizează prin faptul că insulina promovează transportul activ al glucozei și altor hexoze, precum și al pentozelor prin membranele celulare și utilizarea acestora de către ficat, mușchi și țesuturile adipoase. Insulina stimulează glicoliza, induce sinteza enzimelor glucokinază, fosfofructocinază și piruvat kinază, stimulează ciclul pentozei fosfat prin activarea glucozei-6-fosfat dehidrogenază, crește sinteza glicogenului, activând glicogen sintetaza, a cărei activitate este redusă la pacienții cu diabet zaharat. Pe de altă parte, hormonul inhibă glicogenoliza (descompunerea glicogenului) și gluconeogeneza.

Insulina joacă un rol important în stimularea biosintezei nucleotidelor, creșterea conținutului de 3,5 nucleotaze, nucleozid trifosfatază, inclusiv în anvelopa nucleară, unde reglează transportul ARNm de la nucleu la citoplasmă. Insulina stimulează biosinteza acizilor nucleici și a proteinelor. În paralel cu întărirea proceselor anabolice, insulina inhibă reacțiile catabolice ale descompunerii moleculelor de proteine. De asemenea, stimulează procesele de lipogeneză, formarea glicerolului, introducerea acestuia în lipide. Împreună cu sinteza trigliceridelor, insulina activează sinteza fosfolipidelor din celulele adipoase (fosfatidilcolină, fosfatidiletanolamină, fosfatidilinozitol și cardiolipină) și stimulează, de asemenea, biosinteza colesterolului, care este necesară, cum ar fi fosfolipidele și unele glicoproteine, pentru a construi celule.

Cu o cantitate insuficientă de insulină, lipogeneza este suprimată, indiferent dacă este utilă, peroxidarea lipidelor în sânge și urină crește nivelul corpurilor cetonice. Datorită activității scăzute a lipoproteinelor lipazice în sânge, crește concentrația de β-lipoproteine, care sunt esențiale în dezvoltarea aterosclerozei. Insulina împiedică corpul să piardă lichid și K + în urină.

Esența mecanismului molecular de acțiune a insulinei asupra proceselor intracelulare nu este pe deplin dezvăluită. Cu toate acestea, prima verigă a acțiunii insulinei se leagă de receptori specifici ai membranei plasmatice a celulelor țintă, în principal în ficat, țesut adipos și mușchi.

Insulina se leagă de subunitatea α a receptorului (conține domeniul principal de legare a insulinei). În același timp, activitatea kinazei subunității β a receptorului (tirozin kinaza) este stimulată, este autofosforilată. Se creează un „receptor insulină +” complex, care, prin endocitoză, pătrunde în celulă, unde insulina este eliberată și se declanșează mecanismele celulare ale acțiunii hormonale.

Mecanismele celulare ale acțiunii insulinei implică nu numai mediatori secundari: AMPc, Ca 2+, complexul calciu-calmodulin, inozitol trifosfat, diacil-glicerol, dar și fructoză-2,6-difosfat, care este numit al treilea mediator al insulinei prin efectul său asupra proceselor biochimice intracelulare. Creșterea nivelului de fructoză-2,6-difosfat sub influența insulinei este cea care promovează utilizarea glucozei din sânge, formarea de grăsimi din acesta.

O serie de factori afectează numărul de receptori și capacitatea lor de a se lega. În special, numărul de receptori este redus în cazurile de obezitate, diabet zaharat non-insulinodependent tip 2 și hiperinsulinism periferic.

Receptorii insulinei există nu numai pe membrana plasmatică, ci și în componentele membranei unor astfel de organite interne precum nucleul, reticulul endoplasmatic și complexul Golgi. Administrarea de insulină la pacienții cu diabet ajută la reducerea nivelului de glucoză din sânge și a acumulării de glicogen în țesuturi, la reducerea glucozuriei și a poliuriei asociate, a polidipsiei.

Datorită normalizării metabolismului proteinelor, concentrația compușilor de azot în urină scade și, ca urmare a normalizării metabolismului grăsimilor, corpurile cetonice - acetonă, acetoacetici și acizi oxibutirici - dispar din sânge și urină. Pierderea în greutate se oprește și foamea excesivă dispare ( bulimie ). Funcția de detoxifiere a ficatului crește, crește rezistența organismului la infecții.

Clasificare. Preparatele moderne de insulină diferă unele de altele viteză și durata acțiunii. Acestea pot fi împărțite în următoarele grupuri:

1. Preparate de insulină cu acțiune scurtă sau insuline simple ( actrapid MK , humulin O scădere a nivelului de glucoză din sânge după administrarea subcutanată a acestora începe în 15-30 de minute, efectul maxim se observă după 1,5-3 ore, efectul durează 6-8 ore.

Progresele semnificative în structura moleculară, activitatea biologică și proprietățile medicinale au condus la modificarea formulei de insulină umană și la dezvoltarea analogilor de insulină cu acțiune scurtă.

Primul analog este lisproinsulină (humalog) este identică cu insulina umană, cu excepția poziției lizinei și prolinei în pozițiile 28 și 29 ale lanțului B. Această modificare nu a afectat activitatea lanțului A, dar a redus procesele de auto-asociere a moleculelor de insulină și a oferit o accelerare a absorbției din depozitul subcutanat. După injectare, debutul acțiunii este de 5-15 minute, atingând un vârf în 30-90 minute, durata acțiunii 3-4 ore.

Al doilea analog este ca parte (nume comercial - novo-rapid) modificat prin înlocuirea unui aminoacid în poziția B-28 (prolină) cu acid aspartic, reduce fenomenul de auto-agregare a celulelor moleculelor de insulină în dimmer și hexameri și accelerează absorbția acestuia.

Al treilea analog este glulizină (nume comercial epidra) este practic analog cu insulina umană endogenă și insulina umană normală biosintetică cu anumite modificări structurale ale formulei. Astfel, în poziția B3, asparagina este înlocuită cu lizină, iar lizina din poziția B29 este înlocuită cu acid glutamic. Prin stimularea utilizării periferice a glucozei de către mușchii scheletici și țesutul adipos, inhibând gluconeogeneza în ficat, glulizina (epidra) îmbunătățește controlul glicemic, inhibă și lipoliza și proteoliza, accelerează sinteza proteinelor, activează receptorii de insulină și substraturile sale, pe deplin în concordanță cu efectul pe aceste elemente ale insulinei umane obișnuite.

2. Preparate cu insulină cu acțiune îndelungată:

2.1. Durata medie (debutul acțiunii după administrarea subcutanată după 1,5-2 ore, durata 8-12 ore). Aceste medicamente se mai numesc insulină-semilente. Acest grup include insuline pe proteină neutră Hagerorn: B-insulină, Monodar B, Farmasulin HNP ... Deoarece insulina și protamina sunt incluse în HNP-insulină în proporții egale, izofanice, ele se mai numesc și insuline izofanimice;

2.2. Actiune de lunga durata (ultralente) cu debutul acțiunii după 6-8 ore, durata acțiunii 20-30 ore. Acestea includ preparate de insulină care conțin Zn2 \u200b\u200b+ în compoziția lor: suspensie-insulină-ultralente, Farmasulin HL ... Medicamentele cu acțiune îndelungată sunt administrate numai subcutanat sau intramuscular.

3. Preparate combinate care conțin amestecuri standard de medicamente din grupa 1 cu insuline NPH în diferite rapoarte ale grupelor 1 și 2: 30/70, 20 / 80,10 / 90 etc. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70 t. Unele medicamente sunt disponibile în tuburi speciale de seringă.

Pentru a obține un control glicemic maxim la pacienții cu diabet zaharat, este necesar un regim de terapie cu insulină care să imite pe deplin profilul insulinic fiziologic în timpul zilei. Insulinele cu acțiune îndelungată au dezavantajele lor, în special prezența unui efect de vârf la 5-7 ore după administrarea medicamentului, duce la dezvoltarea hipoglicemiei, în special noaptea. Aceste dezavantaje au condus la dezvoltarea analogilor de insulină cu proprietăți farmacocinetice pentru o terapie eficientă cu insulină de bază.

Unul dintre aceste medicamente, creat de Aventis - insulină glargină (Lantus) , care diferă de om în trei reziduuri de aminoacizi. Glargin-in Sulin este o structură insulinică stabilă, complet solubilă la pH 4,0. Medicamentul nu se dizolvă în țesutul subcutanat, care are un pH de 7,4, ceea ce duce la formarea de micro-precipitate la locul injectării și la intrarea sa lentă în fluxul sanguin. Încetinirea absorbției este facilitată de adăugarea unei cantități mici de zinc (30 μg / ml). Absorbit lent, insulina glargină nu are un efect de vârf și oferă o concentrație de insulină aproape bazală în timpul zilei.

Dezvoltarea de noi preparate de insulină promițătoare - insulină pentru inhalare (crearea unui amestec insulină-aer pentru inhalare), insulină orală (spray pentru cavitatea bucală); insulină bucală (sub formă de picături pentru gură).

O nouă metodă de terapie cu insulină este introducerea insulinei folosind o pompă de insulină, oferă o metodă mai fiziologică de administrare a medicamentului, absența depozitului de insulină în țesutul subcutanat.

Activitatea preparatelor de insulină este determinată de metoda standardizării biologice și este exprimată în unități. 1 ED corespunde activității a 0,04082 mg de insulină cristalină. Doza de insulină pentru fiecare pacient este selectată individual într-un cadru spitalicesc, cu monitorizarea constantă a nivelului de HbA1c din sânge și a conținutului de zahăr din sânge și urină după administrarea medicamentului. La calcularea dozei zilnice de insulină, trebuie avut în vedere faptul că 1 UI de insulină favorizează absorbția a 4-5 g de zahăr excretat în urină. Pacientul este transferat la o dietă care limitează cantitatea de carbohidrați ușor digerabili.

Insulinele simple se administrează cu 30-45 de minute înainte de mese. Insulinele cu acțiune medie sunt de obicei utilizate de două ori (cu o jumătate de oră înainte de micul dejun și la ora 18:00 înainte de cină). Medicamentele cu acțiune îndelungată sunt administrate împreună cu insuline simple dimineața.

Există două tipuri principale de terapie cu insulină: tradițională și intensivă.

Terapia tradițională cu insulină este numirea amestecurilor standard de insulină cu acțiune scurtă și insulină NPH 2/3 din doză înainte de micul dejun, 1/3 înainte de cină. Cu toate acestea, cu acest tip de terapie, are loc hiperinsulinemia, care necesită 5-6 mese pe zi, se poate dezvolta hipoglicemie și o frecvență ridicată a complicațiilor tardive ale diabetului zaharat.

Terapie intensivă (bolus de bază) cu insulină - Aceasta este utilizarea insulinei cu acțiune medie de două ori pe zi (pentru a crea un nivel de hormon bazal) și administrarea suplimentară de insulină cu acțiune scurtă înainte de micul dejun, prânz și cină (imitația secreției fiziologice a bolusului insulinei ca răspuns la aportul de alimente) . Cu acest tip de terapie, pacientul însuși selectează doza de insulină pe baza măsurării nivelului de glicemie cu un glucometru.

Indicații: terapia cu insulină este absolut indicată pacienților cu diabet de tip 1. Ar trebui să înceapă la acei pacienți la care dieta, normalizarea greutății corporale, activitatea fizică și medicamentele antidiabetice orale nu oferă efectul dorit. Insulina simplă este utilizată în comă diabetică, precum și în diabetul de orice tip, dacă este însoțită de complicații: cetoacidoză, infecție, gangrenă, boli de inimă, ficat, intervenții chirurgicale, postoperator; pentru a îmbunătăți nutriția pacienților epuizați de o boală lungă; ca parte a unui amestec polarizant pentru bolile de inimă.

Contraindicații: boli cu hipoglicemie, hepatită, ciroză hepatică, pancreatită, glomerulonefrită, nefrolitiază, ulcer gastric și ulcer duodenal, defecte cardiace decompensate; pentru medicamente cu acțiune îndelungată - comă, boli infecțioase, în timpul tratamentului chirurgical al pacienților cu diabet zaharat.

Efect secundar injecții dureroase, reacții inflamatorii locale (infiltrate), reacții alergice, apariția rezistenței la medicament, dezvoltarea lipodistrofiei.

În caz de supradozaj de insulină, hipoglicemie. Simptome de hipoglicemie: anxietate, slăbiciune generală, sudoare rece, membre tremurând. O scădere semnificativă a zahărului din sânge duce la disfuncții ale creierului, dezvoltarea comei, convulsii și chiar moarte. Pacienții cu diabet trebuie să poarte câteva bulgări de zahăr pentru a preveni hipoglicemia. Dacă, după administrarea zahărului, simptomele hipoglicemiei nu dispar, trebuie urgent să injectați intravenos 20-40 ml dintr-o soluție de glucoză 40% într-un flux, 0,5 ml dintr-o soluție de adrenalină 0,1% pot fi injectate subcutanat. În cazurile de hipoglicemie semnificativă datorită acțiunii preparatelor de insulină prelungite, este mai dificil să se îndepărteze pacienții din această stare decât cu hipoglicemia cauzată de preparatele de insulină cu acțiune scurtă. Prezența proteinei protaminice în unele medicamente cu acțiune îndelungată explică cazurile frecvente de reacții alergice. Cu toate acestea, injecțiile cu preparate de insulină cu acțiune îndelungată sunt mai puțin dureroase din cauza pH-ului mai mare al acestor medicamente.

Hormonul este o substanță chimică care este o substanță biologic activă, produsă de glandele endocrine, intră în fluxul sanguin și afectează țesuturile și organele. Astăzi, oamenii de știință au reușit să descifreze structura cea mai mare parte a substanțelor hormonale, au învățat cum să le sintetizeze.

Fără hormoni pancreatici, procesele de disimilare și asimilare sunt imposibile, sinteza acestor substanțe este realizată de părțile endocrine ale organului. Când glanda funcționează defectuos, o persoană suferă de multe boli neplăcute.

Glanda pancreatică este un organ cheie al sistemului digestiv, îndeplinește funcții endocrine și excretoare. Produce hormoni și enzime, fără de care este imposibil să se mențină echilibrul biochimic în organism.

Pancreasul este format din două tipuri de țesuturi; partea secretorie, conectată la duoden, este responsabilă de secreția enzimelor pancreatice. Cele mai importante enzime sunt lipaza, amilaza, tripsina și chimotripsina. Dacă există o deficiență, sunt prescrise preparate enzimatice ale pancreasului, utilizarea depinde de severitatea tulburării.

Producția de hormoni este asigurată de celulele insulelor, partea incretorului nu ocupă mai mult de 3% din masa totală a organului. Insulele Langerhans produc substanțe care reglează procesele metabolice:

1. lipide;
2. glucide;
3. proteinacee.

Tulburările endocrine din pancreas determină dezvoltarea unui număr de boli periculoase, cu hipofuncție diagnostica diabet zaharat, glucozurie, poliurie, cu hiperfuncție, o persoană suferă de hipoglicemie, obezitate de severitate diferită. Problemele hormonale apar, de asemenea, dacă o femeie ia contracepție de mult timp.

Hormoni pancreatici

Oamenii de știință au identificat următorii hormoni secretați de pancreas: insulină, polipeptidă pancreatică, glucagon, gastrină, calikreină, lipocaină, amilină, vagotinină. Toate acestea sunt produse de celule insulare și sunt necesare pentru reglarea metabolismului.

Principalul hormon pancreatic este insulina, este sintetizat din precursorul proinsulinei, structura sa cuprinde aproximativ 51 de aminoacizi.

Concentrația normală a substanțelor în corpul uman cu vârsta peste 18 ani este de la 3 la 25 μU / ml de sânge.În deficitul acut de insulină se dezvoltă diabetul zaharat.

Datorită insulinei, se declanșează transformarea glucozei în glicogen, se ține sub control biosinteza hormonilor din tractul digestiv, începe formarea trigliceridelor, a acizilor grași superiori.

În plus, insulina reduce nivelul colesterolului dăunător din sânge, devenind un agent profilactic împotriva aterosclerozei vasculare. Transportul către cuști este îmbunătățit suplimentar:

1. aminoacizi;
2. macronutrienți;
3. microelemente.

Insulina promovează biosinteza proteinelor pe ribozomi, inhibă conversia zahărului din substanțe care nu conțin carbohidrați, scade concentrația corpurilor cetonice din sângele și urina umană și reduce permeabilitatea membranelor celulare pentru glucoză.

Hormonul insulinei este capabil să îmbunătățească în mod semnificativ transformarea carbohidraților în grăsimi cu depunerea ulterioară, este responsabil pentru stimularea acizilor ribonucleici (ARN) și dezoxiribonucleici (ADN), crește aportul de glicogen acumulat în ficat, țesutul muscular. Glucoza devine un regulator cheie al sintezei insulinei, dar în același timp substanța nu afectează secreția hormonului în niciun fel.

Producția de hormoni pancreatici este controlată de compuși:

• norepinefrina;
• somatostatină;
• adrenalină;
• corticotropină;
• somatotropină;
• glucocorticoizi.

Cu un diagnostic precoce al tulburărilor metabolice și al diabetului zaharat, terapia adecvată poate atenua starea unei persoane.

Cu o secreție excesivă de insulină, bărbații sunt expuși riscului de impotență, pacienții de orice gen au probleme de vedere, astm, bronșită, hipertensiune, chelie prematură, crește probabilitatea de infarct miocardic, ateroscleroză, acnee și mătreață.

Dacă se produce prea multă insulină, pancreasul însuși suferă și devine acoperit de grăsime.

Insulină, glucagon

Nivelul zahărului

Pentru a readuce la normal procesele metabolice din organism, este necesar să luați preparate de hormoni pancreatici. Acestea ar trebui utilizate strict conform indicațiilor endocrinologului.

Clasificarea preparatelor hormonale pancreatice: cu acțiune scurtă, cu durată medie, cu acțiune lungă Medicul poate prescrie un anumit tip de insulină sau poate recomanda o combinație a acestora.

Indicația insulinei cu acțiune scurtă este diabetul zaharat și cantități excesive de zahăr în sânge atunci când comprimatele de îndulcitor nu ajută. Astfel de fonduri includ fonduri Insuman, Rapid, Insuman-Rap, Aktrapid, Homo-Rap-40, Humulin.

De asemenea, medicul va oferi pacientului insuline de durată medie: Mini Lente-MK, Homofan, Semilong-MK, Semilente-MS. Există, de asemenea, agenți farmacologici cu acțiune îndelungată: Super Lente-MK, Ultralente, Ultrahard-NM. Terapia cu insulină, de regulă, este pe tot parcursul vieții.

Glucagon

Acest hormon este inclus în lista substanțelor de natură polipeptidică, conține aproximativ 29 de aminoacizi diferiți; în corpul unei persoane sănătoase, nivelul glucagonului variază între 25 și 125 pg / ml de sânge. Este considerat un antagonist fiziologic al insulinei.

Preparatele hormonale ale pancreasului, care conțin un animal sau stabilizează indicatorii monozaharidelor din sânge. Glucagon:

1. secretat de pancreas;
2. are un efect pozitiv asupra corpului în ansamblu;
3. crește eliberarea de catecolamine de către glandele suprarenale.

Glucagonul este capabil să mărească circulația sângelui în rinichi, să activeze metabolismul, să țină sub control conversia alimentelor fără carbohidrați în zahăr, să mărească parametrii glicemici datorită descompunerii glicogenului de către ficat.

Substanța stimulează gluconeogeneza, în cantități mari are efect asupra concentrației de electroliți, are un efect antispastic, scade calciul și fosforul și începe procesul de descompunere a grăsimilor.

Pentru biosinteza glucagonului este necesară intervenția insulinei, secretinei, pancreoziminei, gastrinei și a hormonului de creștere. Pentru ca glucagonul să fie eliberat, trebuie să existe un aport normal de proteine, grăsimi, peptide, carbohidrați și aminoacizi.

Somatostatină, peptidă vaso-intensivă, polipeptidă pancreatică

Somatostatină

Somatostatina este o substanță unică, este produsă de celulele delta ale pancreasului și hipotalamusul.

Hormonul este necesar pentru inhibarea sintezei biologice a enzimelor pancreatice, scăderea nivelului de glucagon, inhibarea activității compușilor hormonali și a hormonului serotonină.

Fără somatostatină, este imposibil să se absoarbă în mod adecvat monozaharidele din intestinul subțire în sânge, pentru a reduce secreția de gastrină, inhibarea fluxului sanguin în cavitatea abdominală și peristaltismul tractului digestiv.

Peptidă vaso-intensivă

Acest hormon neuropeptidic este secretat de celulele diferitelor organe: spatele și creierul, intestinul subțire și pancreasul. Nivelul substanței din sânge este destul de scăzut, aproape că nu se schimbă după ce ați mâncat. Principalele funcții ale hormonului includ:

1. activarea circulației sângelui în intestin;
2. inhibarea eliberării acidului clorhidric;
3. accelerarea excreției biliare;
4. inhibarea absorbției apei de către intestine.

În plus, există o stimulare a somatostatinei, glucagonului și insulinei, începutul producției de pepsinogen în celulele stomacului. În prezența unui proces inflamator în pancreas, începe o încălcare a producției de hormon neuropeptidic.

O altă substanță produsă de glandă este o polipeptidă pancreatică, dar efectul său asupra organismului nu a fost încă studiat pe deplin. Concentrația fiziologică în fluxul sanguin al unei persoane sănătoase poate varia de la 60 la 80 pg / ml, producția excesivă indică dezvoltarea neoplasmelor în partea endocrină a organului.

Amilină, lipocaină, calikreină, vagotonină, gastrină, centropteină

Hormonul amilină ajută la optimizarea cantității de monozaharide; previne pătrunderea unei cantități crescute de glucoză în sânge. Rolul substanței se manifestă prin suprimarea poftei de mâncare (efect anorexic), suprimarea producției de glucagon, stimularea formării somatostatinei și pierderea în greutate.

Lipocaina participă la activarea fosfolipidelor, la oxidarea acizilor grași, îmbunătățește efectul compușilor lipotropi și devine o măsură de prevenire a degenerării grase a ficatului.

Hormonul calikreină este produs de pancreas, dar se află într-o stare inactivă, începe să funcționeze numai după ce intră în duoden. Scade nivelul glicemic, scade tensiunea arterială. Pentru a stimula hidroliza glicogenului în ficat și țesutul muscular, se produce hormonul vagotonină.

Gastrina este secretată de celulele glandei, mucoasa gastrică, compusul asemănător hormonului crește aciditatea, declanșează formarea enzimei proteolitice pepsină și normalizează procesul digestiv. De asemenea, activează producția de peptide intestinale, inclusiv secretina, somatostatina, colecistochinina. Sunt importante pentru faza intestinală a digestiei.

Substanță natură proteină centropteină:

• stimulează centrul respirator;
• extinde lumenul din bronhii;
• îmbunătățește interacțiunea oxigenului cu hemoglobina;
• se descurcă bine cu hipoxia.

Din acest motiv, deficitul de centropteină este adesea asociat cu pancreatită și disfuncție erectilă la bărbați. În fiecare an apar pe piață tot mai multe preparate noi de hormoni pancreatici, se realizează prezentarea lor, ceea ce face mai ușoară rezolvarea unor astfel de încălcări și au din ce în ce mai puține contraindicații.

Hormonii pancreatici joacă un rol cheie în reglarea activității vitale a corpului, deci trebuie să aveți o idee despre structura organului, să aveți grijă de sănătatea dvs. și să vă ascultați bunăstarea.

Tratamentul pancreatitei este descris în videoclipul din acest articol.

Pancreasul funcționează ca o glandă a secreției externe și interne. Funcția endocrină este îndeplinită de aparatul insulei. Insulele Langergans sunt compuse din 4 tipuri de celule:
A (a) celule care produc glucagon;
Celule B ((3) care produc insulină și amilină;
D (5) celule care produc somatostatină;
F - celule care produc polipeptide pancreatice.
Funcțiile polipeptidei pancreatice sunt slab înțelese. Somatostatina, produsă în țesuturile periferice (așa cum sa menționat mai sus), acționează ca un inhibitor al secreției paracrine. Glucagonul și insulina sunt hormoni care reglează nivelul de glucoză din plasma sanguină într-un mod reciproc opus (insulina scade și glucagonul crește). Insuficiența funcției endocrine a pancreasului se manifestă prin simptome de deficit de insulină (în legătură cu care este considerat a fi principalul hormon al pancreasului).
Insulina este o polipeptidă formată din două lanțuri - A și B, conectate prin două punți disulfură. Lanțul A este format din 21 de reziduuri de aminoacizi, lanțul B - de 30. Insulina este sintetizată în aparatul Golgi (3 celule sub formă de preproinsulină și transformată în proinsulină, care este două lanțuri de insulină, și lanțul de proteină C care le leagă , format din 35 de reziduuri de aminoacizi După scindarea proteinei C și adăugarea a 4 resturi de aminoacizi, se formează molecule de insulină, care sunt ambalate în granule și suferă exocitoză.Increția insulinei are un caracter pulsatoriu cu o perioadă de 15 -30 minute. În timpul zilei, 5 mg de insulină sunt eliberate în circulația sistemică și, în total, pancreasul conține (inclusiv preproinsulină și proinsulină) 8 mg de insulină. Secreția insulinei este reglată de factori neuronali și umorali. sistemul nervos parasimpatic (prin receptorii M3-colinergici) se îmbunătățește, iar sistemul nervos simpatic (prin receptorii a2-adrenergici) inhibă eliberarea insulinei (3 celule. Somatostatina produsă de celulele D inhibă, iar unele Unii aminoacizi (fenilalanină), acizi grași, glucagon, amilină și glucoză cresc eliberarea insulinei. În acest caz, nivelul de glucoză din plasma sanguină este un factor determinant în reglarea secreției de insulină. Glucoza pătrunde în (3 celule și începe un lanț de reacții metabolice, ca urmare a căreia crește concentrația de ATP în 3 celule. Această substanță blochează canalele de potasiu dependente de ATP și membrana (3 celule intră într-o stare de ca rezultat al depolarizării, frecvența de deschidere crește canalele de calciu cu tensiune. Concentrația ionilor de calciu din celulele P crește, ceea ce duce la o creștere a exocitozei de insulină.
Insulina reglează metabolismul glucidelor, grăsimilor, proteinelor și creșterii țesuturilor. Mecanismul de influență al insulinei asupra creșterii țesuturilor este același cu cel al factorilor de creștere asemănători insulinei (vezi hormonul somatotrop). Efectul insulinei asupra metabolismului în general poate fi caracterizat ca fiind anabolic (sinteza proteinelor, grăsimilor, glicogenului crește), în timp ce efectul insulinei asupra metabolismului glucidic este de o importanță primordială.
Este extrem de important să rețineți că cele indicate în tabel. 31.1 modificări ale metabolismului tisular sunt însoțite de o scădere a nivelului de glucoză plasmatică (hipoglicemie). Una dintre cauzele hipoglicemiei este creșterea absorbției de glucoză de către țesuturi. Mișcarea glucozei prin barierele histohematogene se efectuează printr-o difuzie facilitată (transport nevolatil de-a lungul unui gradient electrochimic prin sisteme speciale de transport). Sistemele care facilitează difuzia glucozei sunt numite GLUT. Indicat în tabel. 31.1 Adipocitele și fibrele musculare striate conțin GLUT 4, prin care glucoza pătrunde în țesuturile „insulino-dependente”.
Tabelul 31.1. Efectul insulinei asupra metabolismului

Influența insulinei asupra metabolismului se realizează cu participarea unor receptori specifici ai insulinei cu membrană. Acestea constau din două subunități a și două subunități p, în timp ce subunitățile a sunt situate la exteriorul membranelor țesuturilor dependente de insulină și au situri de legare pentru moleculele de insulină, iar subunitățile p reprezintă un domeniu transmembranar cu tirozin kinază. activitate și o tendință de fosforilare reciprocă. Când molecula de insulină se leagă de subunitățile a ale receptorului, apare endocitoza, iar dimerul receptorului de insulină este scufundat în citoplasma celulei. În timp ce molecula de insulină este legată de receptor, receptorul se află într-o stare activă și stimulează procesele de fosforilare. După separarea dimerului, receptorul revine la membrană, iar molecula de insulină este degradată în lizozomi. Procesele de fosforilare declanșate de receptorii de insulină activi duc la activarea anumitor enzime

metabolismul glucidic și creșterea sintezei GLUT. Acest lucru poate fi reprezentat schematic după cum urmează (Fig. 31.1):
Cu o producție insuficientă de insulină endogenă, apare diabetul zaharat. Principalele sale simptome sunt hiperglicemia, glucozuria, poliuria, polidipsia, cetoacidoza, angiopatiile etc.
Deficitul de insulină poate fi absolut (un proces autoimun care duce la moartea aparatului insulei) și relativ (la persoanele în vârstă și obeze). În acest sens, se obișnuiește să se facă distincția între diabetul zaharat de tip 1 (deficit absolut de insulină) și diabetul zaharat de tip 2 (deficit relativ de insulină). Pentru ambele forme de diabet, este indicată dieta. Procedura de prescriere a medicamentelor farmacologice pentru diferite forme de diabet nu este aceeași.
Medicamente antidiabetice
Folosit pentru diabetul de tip 1

1. Preparate de insulină (terapie de substituție)

Folosit pentru diabetul de tip 2

1. Agenți antidiabetici sintetici
2. Preparate pentru insulină Preparate pentru insulină

Preparatele de insulină pot fi considerate ca agenți antidiabetici versatili eficienți în orice formă de diabet. Diabetul de tip 1 este uneori numit insulino-dependent sau insulino-dependent. Persoanele cu astfel de diabet utilizează preparate de insulină pe viață ca mijloc de terapie de substituție. În diabetul zaharat de tip 2 (uneori numit non-insulino-dependent), tratamentul începe cu numirea unor agenți antidiabetici sintetici. Preparatele de insulină sunt prescrise acestor pacienți numai dacă dozele mari de agenți sintetici hipoglicemianți sunt ineficienți.
Preparatele de insulină pot fi produse din pancreasul vitelor de sacrificare - aceasta este insulină bovină (bovină) și de porc. În plus, există o metodă modificată genetic pentru producerea insulinei umane. Preparatele de insulină obținute din pancreasul bovinelor de sacrificare pot conține impurități de proinsulină, proteină C, glucagon, somatostatină. Tehnologii moderne pentru
permite obținerea preparatelor foarte purificate (monocomponente), cristalizate și mono-vârf (purificate cromatografic cu izolarea insulinei „vârf”).
Activitatea preparatelor de insulină este determinată biologic și se exprimă în unități de acțiune. Insulina este utilizată numai parenteral (subcutanat, intramuscular și intravenos), deoarece, fiind o peptidă, este distrusă în tractul gastro-intestinal. Supusă proteolizei în circulația sistemică, insulina are o durată scurtă de acțiune, în legătură cu care au fost create preparate de insulină cu acțiune îndelungată. Acestea sunt obținute prin metoda precipitării insulinei cu protamină (uneori în prezența ionilor Zn, pentru a stabiliza structura spațială a moleculelor de insulină). Rezultatul este fie un solid amorf, fie cristale relativ slab solubile. Când sunt injectate subcutanat, astfel de forme oferă un efect depozit prin eliberarea lentă a insulinei în circulația sistemică. Din punct de vedere fizico-chimic, formele prelungite de insulină sunt suspensii, ceea ce servește drept obstacol în calea administrării lor intravenoase. Unul dintre dezavantajele formelor prelungite de insulină este o perioadă lungă de latență, prin urmare, acestea sunt uneori combinate cu preparate de insulină neprelungite. Această combinație asigură dezvoltarea rapidă a efectului și durata sa suficientă.
Preparatele de insulină sunt clasificate în funcție de durata acțiunii (parametrul principal):

1. Insulină cu acțiune rapidă (debutul acțiunii este de obicei 30 de minute; acțiunea maximă după 1,5-2 ore, durata totală a acțiunii 4-6 ore).
2. Insulină cu acțiune îndelungată (debut după 4-8 ore, vârf după 8-18 ore, durata totală 20-30 ore).
3. Insulină cu acțiune medie (debut 1,5-2 ore, vârf după

1. 12 ore, durata totală 8-12 ore).

1. Insulină cu acțiune medie în combinații.

Preparatele de insulină cu acțiune rapidă pot fi utilizate atât pentru tratamentul sistematic, cât și pentru ameliorarea comei diabetice. În acest scop, acestea sunt administrate intravenos. Formele prelungite de insulină nu pot fi administrate intravenos, prin urmare principalul lor domeniu de aplicare este tratamentul sistematic al diabetului zaharat.
Efecte secundare. În prezent, în practica medicală se utilizează fie insuline umane modificate genetic, fie insuline de porc foarte purificate. Prin urmare, complicațiile terapiei cu insulină sunt relativ rare. Sunt posibile reacții alergice, lipodistrofie la locul injectării. Odată cu introducerea unor doze prea mari de insulină sau cu un aport insuficient de glucide alimentare, se poate dezvolta hipoglicemie excesivă. Varianta sa extremă este comă hipoglicemiantă cu pierderea cunoștinței, convulsii și simptome de insuficiență cardiovasculară. În comă hipoglicemiantă, pacientul trebuie injectat intravenos cu o soluție de glucoză 40% într-o cantitate de 20-40 (dar nu mai mult de 100) ml.
Deoarece preparatele de insulină sunt folosite pe viață, trebuie avut în vedere faptul că efectul lor hipoglicemiant poate fi modificat de alte medicamente. Îmbunătățiți efectul hipoglicemiant al insulinei: α-blocante, β-blocante, tetracicline, salicilați, disopiramidă, steroizi anabolizanți, sulfonamide. Slăbiți efectul hipoglicemiant al insulinei: p-adrenomimetice, simpatomimetice, glucocorticosteroizi, diuretice tiazidice.
Contraindicații: boli care apar cu hipoglicemie, boli acute ale ficatului și pancreasului, defecte cardiace decompensate.
Preparate de insulină umană modificate genetic
Actrapid NM este o soluție de insulină umană biosintetică cu acțiune scurtă și rapidă în flacoane de 10 ml (1 ml de soluție conține 40 sau 100 UI de insulină). Poate fi produs în cartușe (Actrapid NM Penfill) pentru utilizare în stiloul de insulină Novo-Pen. Fiecare cartuș conține 1,5 sau 3 ml de soluție. Efectul hipoglicemiant se dezvoltă după 30 de minute, atinge un maxim după 1-3 ore și durează 8 ore.
Izofan-insulină NM este o suspensie neutră de insulină modificată genetic de durată medie. Flacoane de 10 ml cu suspensie (40 UI în 1 ml). Efectul hipoglicemiant începe după 1-2 ore, atinge un maxim după 6-12 ore și durează 18-24 de ore.
Monotard NM este o suspensie compusă de zinc-insulină umană (conține 30% amorf și 70% zinc-insulină cristalină. Flacoane cu suspensie de 10 ml (40 sau 100 UI în 1 ml). Acțiunea hipoglicemiantă începe după

1. ore, atinge un maxim după 7-15 ore, durează 24 de ore.

Ultraard NM este o suspensie de zinc-insulină cristalină. Flacoane de 10 ml cu suspensie (40 sau 100 UI în 1 ml). Efectul hipoglicemiant începe după 4 ore, atinge maxim după 8-24 ore și durează 28 de ore.
Preparate de insulină porcină
Insulina neutră pentru injecție (InsulinS, ActrapidMS) este o soluție neutră de insulină porcină monopomatică sau monocomponentă cu acțiune scurtă și rapidă. Flacoane de 5 și 10 ml (1 ml de soluție conține 40 sau 100 UI de insulină). Efectul hipoglicemiant începe la 20-30 de minute după administrarea subcutanată, atinge maxim după 1-3 ore și durează 6-8 ore. Pentru tratament sistematic, se administrează sub piele, cu 15 minute înainte de mese, doza inițială este de la 8 la 24 UI (U), cea mai mare doză unică este de 40 UNITĂȚI. Pentru ameliorarea comei diabetice, se administrează intravenos.
Izofanul de insulină este o insulină protopină cu izofan porcin monocomponent monocomponent. Efectul hipoglicemiant începe în 1-3 ore, atinge maxim după 3-18 ore și durează aproximativ 24 de ore. Este cel mai adesea folosit ca o componentă a medicamentelor combinate cu insulină cu acțiune scurtă.
Insulin Lente SPP este o suspensie compusă neutră de insulină porcină monopică sau monocomponentă (conține 30% insulină amorfă și 70% insulină de zinc cristalină). Flacoane de 10 ml cu suspensie (40 UI în 1 ml). Efectul hipoglicemiant începe la 1-3 ore după administrarea subcutanată, atinge maxim după 7-15 ore, durează 24 de ore.
Monotard MS este o suspensie compusă neutră de insulină porcină monopomică sau monocomponentă (conține 30% insulină amorfă și 70% insulină cristalină de zinc). Flacoane de 10 ml cu suspensie (40 sau 100 UI în 1 ml). Efectul hipoglicemiant începe după 2,5 ore, atinge maxim după 7-15 ore și durează 24 de ore.

Cartea: Note de curs Farmacologie

10.4. Preparate hormonale pancreatice, preparate pentru insulină.

Hormonii pancreatici au o mare importanță în reglarea proceselor metabolice din organism. În celulele insulelor pancreatice se sintetizează insulina, care are un efect hipoglicemiant, iar hormonul contrainsular glucagon este produs în celule a, care are un efect hiperglicemic. În plus, celulele L ale pancreasului produc somatostatină.

Principiile producției de insulină au fost dezvoltate de LV Sobolev (1901), care, într-un experiment pe glandele vițeilor nou-născuți (încă nu au tripsină, descompune insulina), a arătat că insulele pancreatice (Langerhans) sunt substratul intern secreția pancreasului. În 1921, oamenii de știință canadieni F.G. Banting și Ch. H. Best au izolat insulina pură și au dezvoltat o metodă pentru producția sa industrială. După 33 de ani, Sanger și colegii săi au descifrat structura primară a insulinei bovine, pentru care a primit premiul Nobel.

Insulina din pancreasul animalelor sacrificate este utilizată ca medicament. Chimic apropiat de insulina umană este un preparat din pancreasul porcilor (diferă doar într-un singur aminoacid). Recent, au fost create preparate de insulină umană și s-au făcut progrese semnificative în domeniul sintezei biotehnologice a insulinei umane folosind ingineria genetică. Aceasta este o mare realizare în biologia moleculară, genetică moleculară și endocrinologie, deoarece insulina umană omoloagă, spre deosebire de un animal heterolog, nu provoacă o reacție imunologică negativă.

Conform structurii sale chimice, insulina este o proteină, a cărei moleculă este formată din 51 de aminoacizi, formând două lanțuri polipeptidice conectate prin două punți disulfidice. În reglarea fiziologică a sintezei insulinei, rolul dominant îl joacă concentrația de glucoză din sânge. Pătrunzând în celulele P, glucoza este metabolizată și promovează o creștere a conținutului intracelular de ATP. Acesta din urmă, prin blocarea canalelor de potasiu dependente de ATP, determină depolarizarea membranei celulare. Acest lucru promovează pătrunderea ionilor de calciu în celulele P (prin canalele de calciu cu tensiune care s-au deschis) și eliberarea insulinei prin exocitoză. În plus, secreția de insulină este influențată de aminoacizi, acizi grași liberi, glicogen și secretină, electroliți (în special C2 +), sistemul nervos autonom (sistemul simpatic non și de șanț are un efect inhibitor și cel parasimpatic are un efect stimulator).

Farmacodinamica. Acțiunea insulinei vizează schimbul de carbohidrați, proteine \u200b\u200bși grăsimi, minerale. Principalul lucru în acțiunea insulinei este efectul său de reglare asupra metabolismului carbohidraților, o scădere a nivelului de glucoză din sânge și acest lucru se realizează prin faptul că insulina promovează transportul activ al glucozei și al altor hexoze, precum și ca pentoze prin membranele celulare și utilizarea lor de către ficat, mușchi și țesuturi adipoase. Insulina stimulează glicoliza, induce sinteza enzimelor I glucokinază, fosfofructocinază și piruvat kinază, stimulează ciclul de pentoză fosfat I, activează glucoză fosfat dehidrogenază, crește sinteza glicogenului, activând glicogen sintetaza, a cărei activitate este redusă la pacienții cu diabet zaharat. Pe de altă parte, hormonul inhibă glicogenoliza (descompunerea glicogenului) și gluconeogeneza.

Insulina joacă un rol important în stimularea biosintezei nucleotidelor, creșterea conținutului de 3,5-nucleotaze, nucleozid trifosfatazei, inclusiv în învelișul nuclear și în care reglează transportul ARN-m din nucleu și citoplasmă. Insulina stimulează biosina - Și tezele acizilor nucleici, proteinelor. În paralel - dar cu activarea proceselor anabolice ȘI insulina inhibă reacțiile catabolice ale descompunerii moleculelor de proteine. De asemenea, stimulează procesele de lipogeneză, formarea glicerolului și aportul său în lipide. Împreună cu sinteza trigliceridelor, insulina activează sinteza fosfolipidelor din celulele adipoase (fosfatidilcolină, fosfatidiletanolamină, fosfatidilinozitol și cardiolipină), stimulează și biosinteza colesterolului, care este necesară, precum fosfolipidele și unele glicoproteine, pentru a construi membranele celulare.

Pentru o cantitate insuficientă de insulină, lipogeneza este suprimată, lipoliza, peroxidarea lipidică crește, nivelul corpurilor cetonice din sânge și urină crește. Datorită activității reduse a lipoproteinelor în sânge, concentrația de lipoproteine \u200b\u200bP, care sunt esențiale în dezvoltarea aterosclerozei, crește. Insulina împiedică corpul să piardă lichid și K + în urină.

Esența mecanismului molecular al acțiunii insulinei asupra proceselor intracelulare nu a fost dezvăluită pe deplin. Prima verigă a acțiunii insulinei se leagă de receptorii specifici ai membranei plasmatice a celulelor țintă, în principal în ficat, țesut adipos și mușchi.

Insulina se combină cu subunitatea o a receptorului (conține principalul „domeniu ulceric” al insulinei. Aceasta stimulează activitatea kinazei subunității P a receptorului (tirozin kinază), se autofosforizează. Se creează un „receptor insulină +” complex. , care prin endocitoză este eliberată în celulă, unde se declanșează mecanismele celulare ale acțiunii hormonale.

Mecanismele celulare ale acțiunii insulinei implică nu numai mediatori secundari: AMPc, Ca2 +, complex calciu-calmodulină, inozitol trifosfat, diacilglicerol, dar și fructoză-2,6-difosfat, care este numit al treilea mediator al insulinei în efectul său asupra intracelular procese biochimice. Creșterea nivelului de fructoză-2,6-difosfat sub influența insulinei este cea care promovează utilizarea glucozei din sânge, formarea de grăsimi din acesta.

Numărul de receptori și capacitatea lor de a se lega este influențat de o serie de factori, în special, numărul receptorilor este redus în cazurile de obezitate, diabet zaharat non-insulino-dependent, hiperinsulinism periferic.

Receptorii insulinei există nu numai pe membrana plasmatică, ci și în componentele membranei unor organite interne precum nucleul, reticulul endoplasmatic și complexul Golga.

Administrarea insulinei la pacienții cu diabet zaharat ajută la reducerea nivelului de glucoză din sânge și a acumulării de glicogen în țesuturi, la reducerea glicozuriei și a poliuriei asociate, a polidipsiei.

Datorită normalizării metabolismului proteinelor, concentrația compușilor de azot în urină scade, iar datorită normalizării metabolismului grăsimilor din sânge și urină, corpurile cetonice dispar - acetonă, acetocet și acizi oxibutirici. Pierderea în greutate se oprește și dispare foamea excesivă (bulimia). Funcția de detoxifiere a ficatului crește, crește rezistența organismului la infecții.

Clasificare. Preparatele moderne de insulină diferă în ceea ce privește viteza și durata acțiunii. acestea pot fi împărțite în următoarele grupuri:

1. Preparate de insulină cu acțiune scurtă sau insuline simple (monoinsulină MK ak-trapid, humulin, homorap etc.) O scădere a nivelului de glucoză din sânge după administrarea lor începe în 15-30 minute, efectul maxim se observă după 1,5- 2 ore, acțiunea durează până la 6-8 ore.

2. Preparate cu insulină cu acțiune îndelungată:

a) durata medie (începând după 1,5-2 ore, durată 8-12 ore) - suspensie-insulină-semilent, B-insulină;

b) cu acțiune îndelungată (debut după 6-8 ore, durată 20-30 ore) - suspensie-insulină-ultralente. Medicamentele cu eliberare prelungită se administrează subcutanat sau intramuscular.

3. Preparate combinate care conțin insulină din grupele 1 și 2, de exemplu

comoară de 25% insulină simplă și 75% insulină ultralente.

Unele medicamente sunt disponibile în tuburi de seringă.

Preparatele de insulină sunt dozate în unități de acțiune (UI). Doza de insulină pentru fiecare pacient este selectată individual într-un spital sub monitorizare constantă a nivelului de glucoză din sânge și urină după administrarea medicamentului (1 U de hormon pentru 4-5 g de glucoză excretată în urină; a o metodă de calcul mai precisă este luarea în considerare a nivelului de glicemie). Pacientul este transferat la o dietă care limitează cantitatea de carbohidrați ușor digerabili.

În funcție de sursa de producție, insulina se distinge, izolată de pancreasul porcilor (C), bovinelor (G), umană (H - hominis) și sintetizată și prin metode de inginerie genetică.

În funcție de gradul de purificare, insulinele de origine animală sunt împărțite în mono-componente (MP, străine - MP) și monocomponente (MC, străine - MS).

Indicații. Terapia cu insulină este absolut indicată pacienților cu diabet zaharat insulino-dependent. ar trebui să înceapă atunci când dieta, controlul greutății, activitatea fizică și medicamentele antidiabetice orale nu oferă efectul dorit. Insulina este utilizată în comă diabetică, precum și la pacienții cu diabet de orice tip, dacă boala este însoțită de complicații (cetoacidoză, infecție, gangrenă etc.); pentru o mai bună asimilare a glucozei în afecțiuni ale inimii, ficatului, intervenții chirurgicale, în perioada postoperatorie (câte 5 unități); pentru a îmbunătăți nutriția pacienților epuizați de o boală lungă; rar pentru terapia de șoc - în practica psihiatrică pentru unele forme de schizofrenie; ca parte a unui amestec polarizant pentru bolile de inimă.

Contraindicații: boli cu hipoglicemie, hepatită, ciroză hepatică, pancreatită, glomerulonefrită, nefrolitiază, ulcer gastric și ulcer duodenal, defecte cardiace decompensate; pentru medicamente cu acțiune prelungită - comă, boli infecțioase, în perioada tratamentului chirurgical al pacienților cu diabet zaharat.

Efecte secundare: injecții dureroase, reacții inflamatorii locale (infiltrare), reacții alergice.

În caz de supradozaj de insulină, poate apărea hipoglicemie. Simptome de hipoglicemie: anxietate, slăbiciune generală, sudoare rece, membre tremurând. O scădere semnificativă a glicemiei duce la disfuncții ale creierului, dezvoltarea comei, convulsii și chiar moarte. Pentru a preveni hipoglicemia, persoanele cu diabet ar trebui să aibă câteva bulgări de zahăr cu ele. Dacă, după administrarea zahărului, simptomele hipoglicemiei nu dispar, este nevoie urgentă de a injecta intravenos 20-40 ml dintr-o soluție de glucoză 40%, subcutanat 0,5 ml dintr-o soluție 0,1% de adrenalină. În cazurile de hipoglicemie semnificativă datorită acțiunii preparatelor de insulină prelungite, este mai dificil să se îndepărteze pacienții din această stare decât cu hipoglicemia cauzată de preparatele de insulină cu acțiune scurtă. Prezența proteinei protamine în unele medicamente cu acțiune prelungită explică cazurile destul de frecvente de reacții alergice. Cu toate acestea, injecțiile cu preparate de insulină cu acțiune îndelungată sunt mai puțin dureroase din cauza pH-ului mai mare al acestor medicamente.

1.	Note de curs Farmacologie
2.	Istoria științei medicamentelor și farmacologie
3.	1.2. Factori legați de droguri.
4.	1.3. Factori legați de corp
5.	1.4. Influența mediului asupra interacțiunii corpului și substanței medicamentoase.
6.	1.5. Farmacocinetica.
7.	1.5.1. Principalele concepte de farmacocinetică.
8.	1.5.2. Căi de administrare a medicamentului în organism.
9.	1.5.3. Eliberarea unei substanțe medicamentoase dintr-o formă de dozare.
10.	1.5.4. Absorbția unui medicament în organism.
11.	1.5.5. Distribuția medicamentului în organe și țesuturi.
12.	1.5.6. Biotransformarea unei substanțe medicamentoase în organism.
13.	1.5.6.1. Oxidarea microsomnei.
14.	1.5.6.2. Oxidarea non-microsomală.
15.	1.5.6.3. Reacții de conjugare.
16.	1.5.7. Îndepărtarea medicamentului din corp.
17.	1.6. Farmacodinamica.
18.	1.6.1. Tipuri de acțiune a substanței medicamentoase.
19.	1.6.2. Efectele secundare ale medicamentelor.
20.	1.6.3. Mecanisme moleculare ale reacției farmacologice primare.
21.	1.6.4. Dependența efectului farmacologic de doza de substanță medicamentoasă.
22.	1.7. Dependența efectului farmacologic de forma de dozare.
23.	1.8. Acțiunea combinată a substanțelor medicamentoase.
24.	1.9. Incompatibilitatea substanțelor medicamentoase.
25.	1.10. Tipuri de farmacoterapie și alegerea unui medicament.
26.	1.11. Mijloace care afectează inervația aferentă.
27.	1.11.1. Agenți absorbanți.
28.	1.11.2. Produse învelitoare.
29.	1.11.3. Emolienți.
30.	1.11.4. Astringenți.
31.	1.11.5. Anestezice locale.
32.	1.12. Esteri ai acidului benzoic și amino alcoolilor.
33.	1.12.1. Esteri ai acidului curte-aminobenzoic.
34.	1.12.2. Amide substituite acetanilidă.
35.	1.12.3. Agenți iritanți.
36.	1.13. Mijloace care afectează inervația eferentă (în principal pe sistemele mediatorului periferic).
37.	1.2.1. Medicamente care afectează funcția nervilor colinergici. 1.2.1. Medicamente care afectează funcția nervilor colinergici. 1.2.1.1. Agenți colinomimetici direcți.
38.	1.2.1.2. Agenți H-colinomimetici cu acțiune directă.
39.	Mijloace olinomimetice de acțiune indirectă.
40.	1.2.1.4. Anticolinergice.
41.	1.2.1.4.2. H-medicamente anticolinergice medicamente ganglionare.
42.	1.2.2. Mijloace care afectează inervația adrenergică.
43.	1.2.2.1. Agenți simpatomimetici.
44.	1.2.2.1.1. Agenți simpatomimetici cu acțiune directă.
45.	1.2.2.1.2. Agenți simpatomimetici indirecți.
46.	1.2.2.2. Medicamente antiadrenergice.
47.	1.2.2.2.1. Simpatic înseamnă.
48.	1.2.2.2.2. Agenți de blocare adrenergici.
49.	1.3. Medicamente care afectează funcția sistemului nervos central.
50.	1.3.1. Medicamente care inhibă funcția sistemului nervos central.
51.	1.3.1.2. Somnifere.
52.	1.3.1.2.1. Barbiturice și compuși înrudiți.
53.	1.3.1.2.2. Derivați benzodiazepinici.
54.	1.3.1.2.3. Hipnotice alifatice.
55.	1.3.1.2.4. Medicamente nootropice.
56.	1.3.1.2.5. Pastile de dormit din diferite grupuri chimice.
57.	1.3.1.3. Etanol.
58.	1.3.1.4. Anticonvulsivante.
59.	1.3.1.5. Remedii analgezice.
60.	1.3.1.5.1. Analgezice narcotice.
61.	1.3.1.5.2. Analgezice non-narcotice.
62.	1.3.1.6. Medicamente psihotrope.
63.	1.3.1.6.1. Medicamente neuroleptice.
64.	1.3.1.6.2. Tranquilizante.
65.	1.3.1.6.3. Sedative.
66.	1.3.2. Medicamente care stimulează funcția sistemului nervos central.
67.	1.3.2.1. Medicamente psihotrope pentru acțiunea zbudzhuvalnoy.
68.	2.1. Stimulanți ai respirației.
69.	2.2. Antitusive.
70.	2.3. Expectoranți.
71.	2.4. Medicamente utilizate în cazurile de obstrucție bronșică.
72.	2.4.1. Bronhodilatatoare
73.	2.4.2 Agenți protialergici, desensibilizatori.
74.	2.5. Medicamente utilizate pentru edemul pulmonar.
75.	3.1. Medicamente cardiotonice
76.	3.1.1. Glicozide cardiace.
77.	3.1.2. Medicamente cardiotonice non-glucozidice (nesteroidiene).
78.	3.2. Medicamente antihipertensive.
79.	3.2.1. Medicamente neurotrofice.
80.	3.2.2. Vasodilatatoare periferice.
81.	3.2.3. Antagoniști ai calciului.
82.	3.2.4. Mijloace care afectează metabolismul apei-sare.
83.	3.2.5. Agenți care afectează sistemul renină-anpotensină
84.	3.2.6. Medicamente antihipertensive combinate.
85.	3.3. Medicamente hipertensive.
86.	3.3.1 Mijloace care stimulează centrul vasomotor.
87.	3.3.2. Mijloace care tonifică sistemul nervos central și sistemul cardiovascular.
88.	3.3.3. Mijloace de acțiune vasoconstrictoare periferică și cardiotonică.
89.	3.4. Medicamente hipolipemiante.
90.	3.4.1. Angioprotectoare indirecte.
91.	3.4.2 Angioprotectori cu acțiune directă.
92.	3.5 Medicamente antiaritmice.
93.	3.5.1. Membranostabilizatori.
94.	3.5.2. P-blocante.
95.	3.5.3. Blocante de canal de potasiu.
96.	3.5.4. Blocante ale canalelor de calciu.
97.	3.6. Medicamente utilizate pentru tratarea pacienților cu boli coronariene (medicamente antianginale).
98.	3.6.1. Mijloace care reduc cererea de oxigen miocardic și îi îmbunătățesc aportul de sânge.
99.	3.6.2. Mijloace care reduc cererea de oxigen miocardic.
100.	3.6.3. Mijloace care măresc transportul oxigenului către miocard.
101.	3.6.4. Mijloace care cresc rezistența miocardică la hipoxie.
102.	3.6.5. Mijloace care sunt prescrise pacienților cu infarct miocardic.
103.	3.7. Mijloace care reglează circulația sângelui în creier.
104.	4.1. Diuretice.
105.	4.1.1. Agenți care acționează la nivelul celulelor tubulilor renali.
106.	4.1.2. Diuretice osmotice.
107.	4.1.3. Medicamente care cresc circulația sângelui la rinichi.
108.	4.1.4. Plante medicinale.
109.	4.1.5. Principiile utilizării combinate a diureticelor.
110.	4.2. Fonduri uricosurice.
111.	5.1. Agenți care stimulează contractilitatea uterină.
112.	5.2. Mijloace pentru oprirea sângerărilor uterine.
113.	5.3. Mijloace care reduc tonul și contractilitatea uterului.
114.	6.1. Mijloace care afectează apetitul.
115.