Myopathy Duzhenna Becker Genetics. Becker distrofie

23.06.2021

Dystrofia musculară musculară progresivă (G71.0) este o boală progresivă ereditară a sistemului nervos datorită schimbărilor degenerative ale fibrelor musculare în absența patologiei primare a moomeronului periferic.

Motivul este mutația din 21 de locus a umărului scurt al cromozomului X - în gena care codifică proteina de distrofină. Moștenirea este recesivă, adezivă cu cromozomul X. Bărbați bolnavi.

Simptomele distrofiei musculare progresive a Becker

Debitul Boala este observată în vârstă de 10-15 ani. Inițial apar slăbiciune, oboseală cu efort fizic intensiv; Apoi, cresterea treptată a slăbiciunii în mușchii picioarelor, începând cu șoldurile cu o sarcină mai puțin intensă de mai mulți ani. Capacitatea de a se deplasa independent la 30-40 de ani.

Cu inspecția obiectivă, se detectează slăbiciunea musculară proximală simetrică în picioare (3-4 puncte la începutul și până la 0-1 în stadiile târzii ale bolii) (până la 100%). ATROFY MUSELE ÎN ZONA BENELOR pelvine, șoldurile (90%), pseudogiperrofia mușchilor de vițel (80%) sunt atrofie în creștere. Este caracteristică pacientului cu pacient de tehnici miopatice compensatorii la creșterea - simptomul gurii (pacientul "urcă"). Există o reducere precoce a reflexelor tendonului genunchiului (70%). Pronunțate Malgia în picioare, Krampi (35%). Modificări în tipul "Duck" (50%). Dificultate la mersul pe scări - pacientul se ajută cu ajutorul mâinilor - 90%. În 30-50% din cazuri, hiperlordoza lombară, "stopul gol", mersul pe degete datorită contracției tendoanelor Achillov.

Cu un sondaj suplimentar, poate fi detectată cardiomiopatia (cardiivalgia, blocarea picioarelor picioarelor fasciculului), tulburările neuroendocrine (hipogenitalismul, atrofia testiculară, ginecomastie).


Pseudogiperrofhy. mușchii de ioni	Aplicarea de către pacient a tehnicilor miopatice compensatorii la creșterea - simptomul lui Goves (Pacientul "urcă în sine")

Diagnosticare

Diagnosticarea ADN-ului.
Cercetarea serului de sânge (creșterea în kfk de 5-20 ori, LDH).
EMG (natura musculară primară a schimbării).
Biopsia mușchilor scheletici (semne de distrofie musculară primară și denervare).
ECG / EHOCG (încălcarea conductivității atrioventriculare și / sau intraventriculare, hipertrofia miocardică, dilatarea ventriculilor, insuficiența cardiacă stagnantă, cardiomiopatia).

Diagnostic diferentiat:

Erba distrofie musculară.
Spinale amiotofie kugelberg-vanderder.
Polimizit, dermatomyomie.
Miopatie metabolică.
Polineuropatie ereditară.

Tratamentul distrofiei musculare progresive a Becker

Terapia simptomatică.
Frunze de dozare.
Glucocorticosteroizii.
Tratamentul chirurgical al contractelor.

Tratamentul este atribuit numai după confirmarea diagnosticului de către un medic specialist.

Medicamente de bază

Există contraindicații. Este necesară consultarea unui specialist.

(Glucocorticosteroid sistemic). Mod de dozare: În interior, într-o doză de 20-80 mg / zi. pe recepția 3-4. Sprijinirea dozei 5-10 mg / zi.
Metlandrindiol (steroid anabolic). Mod de dozare: sublingual, adulți într-o doză de 0,025-0,050 g / zi, copii la o doză de 1,0-1,5 mg / kg / zi. pe recepția 3-4.
ATP (înseamnă că îmbunătățește trofeul muscular). Mod de dozare: V / m, la o doză de 1 ml de soluție 1% 1-2 ori pe zi. Cursul tratamentului este de 30-40 de injecții. Curs repetat - după 1-2 luni.

Mai jos la grupul de patologii grele, tratamentul căruia astăzi este dificil. Printre astfel de anomalii cromozomiale există diferite încălcări. Multe dintre ele au simptome neurologice. Exemple sunt Miodistrofia Duzhenna, Becker. Aceste boli se dezvoltă în copilărie și au un curs progresiv. În ciuda realizărilor neurologiei, astfel de patologii sunt prost tratate. Acest lucru se datorează schimbărilor cromozomiale care sunt așezate în timpul formării corpului.

Descrierea lui Miodistrofhi Dusenna

Duchend Miodistrofia este o boală genetică care prezintă aparatul muscular cu deficiențe progresiv. Patologia este rară. Prevalența anomaliei este de aproximativ 3 persoane la 10.000 de persoane de sex masculin. Boala aproape în toate cazurile se uimește băieții. Cu toate acestea, dezvoltarea miodastrofiei între fete nu este exclusă. Această patologie se manifestă în copilăria timpurie.

O altă boală care are aceleași cauze și simptome este Miodistrofia Becker. Are un flux mai favorabil. Leziunea țesutului muscular apare semnificativ mai târziu - în adolescență. În același timp, simptomele se dezvoltă treptat, iar pacientul menține capacitatea de a lucra de mai mulți ani. La fel ca Miodistrofia Duzhenna, această patologie este distribuită populației masculine. Frecvența apariției este de 1 persoană pentru 20 de mii de băieți.

Miodistrofhy Duzhenna: Neuroimmunologia bolii

Motivul pentru ambele patologii constă în încălcarea cromozomului X. Modificările genetice care apar la MiodyStrofia Becker și Dunene, au studiat în anii '30 din secolul trecut. Cu toate acestea, terapia etiologică nu a fost încă găsită. Tipul de modelare a anomaliei este recesiv. Aceasta înseamnă că, dacă gena patologică este prezentă la unul dintre părinți, probabilitatea nașterii unui copil pacient este de 25%. X-cromozomul este cel mai lung din organism. La ambele, încălcarea are loc în același loc (P21). Această deteriorare duce la o scădere a sintezei proteinei, care este inclusă în membrana celulară a țesutului muscular. Cu Miodistrofhiy Dushenna, este complet absent. Prin urmare, încălcările se manifestă mult mai devreme. În cazul bicicletei, sinteza proteinei este sintetizată în cantități mici sau este patologică.

Imagine clinică a lui Miodistrophi

Duckistrofia Duckend este caracterizată de deteriorarea aparatului neuromuscular. Boala poate fi suspectată la vârsta de 2-3 ani. În această perioadă devine vizibil că copilul se află în urmă în dezvoltarea fizică de la colegii săi, merge prost, rulează și sare. Deci copiii sunt greu de urcat pe trepte, adesea cade. Înfrângerea musculară începe cu membrele inferioare. Mai târziu se aplică tuturor departamentelor de mușchi proximale. Degenerarea are loc în centura superioară a umărului, în aceste locuri există o subțiere a mușchilor. De-a lungul anilor, Miodistrofia progresează. Leziunea mușchilor și sarcina constantă pe ele conduc la contracte - curbură rezistentă a membrelor. În plus, bolile cardiace sunt observate la pacienții cu Miodistrofia Durane, ceea ce se simt periodic. De asemenea, pentru această patologie se caracterizează printr-o scădere a abilităților intelectuale (nu foarte pronunțate).

Becker Miodistrofia are aceleași simptome, dar se dezvoltă mai târziu. Primele manifestări sunt observate în 10-15 ani. Există o schimbare treptată în mers, apare claritate, mai târziu să dezvolte contracte. Încălziile sistemului cardiovascular sunt slab exprimate. Intelectul cu această boală nu este de obicei redus.

Cum de a diagnostica miodistrofii?

Dianul Miodistrofia (sau Becker) Diagnosticul poate pune un neurolog cu experiență. În primul rând, se bazează pe imaginea clinică a acestor boli. Există atenție la astfel de simptome ca subțierea mușchilor departamentelor proximale, hipertrofia falsă a mușchilor înghețați (apare datorită fibrozei și depozitelor țesutului adipos). Aceste manifestări sunt aproape întotdeauna combinate cu patologiile cardiovasculare. Pe ECG, puteți observa o încălcare a ritmului,

De asemenea, pacienții cu mioodistrație Duzhenna sunt puțin în spatele colegilor lor în dezvoltarea mentală. Pentru a determina acest lucru, un psiholog lucrează cu copii. Dacă această boală este suspectată, miografia (definirea potențialului electric a mușchilor) și EHOX este studiul camerelor de inimă. Pentru a determina cu precizie prezența patologiei, se efectuează diagnostic genetic. În cazul bicicletelor și dunelor, pacienții trebuie respectați în mai mulți specialiști. Printre acestea este un neurolog, un psiholog și un cardiolog.

Tratament

Din păcate, tratamentul etiologic al lui Miodesfia Dozenna și Becker nu este dezvoltat. Cu toate acestea, este prezentată terapia simptomatică și de susținere. În stadiile incipiente ale bolii, cursurile de educație fizică medicală sunt efectuate, masaj. Cu un handicap semnificativ, trebuie efectuate mișcările pasive ale membrelor. Pentru a încetini progresia dezvoltării contractelor extensibile, recurge la fixarea picioarelor în timpul somnului. Terapia de susținere vă permite să extindeți durata de viață a pacienților și să slăbiți simptomele bolii. Utilizați preparate de calciu, galanamină și medicamente de prevedere. În unele cazuri, agenții hormonali sunt prescrise, în principal "prednison". Cu încălcări progresive din inimă, sunt prescrise cardioprotectorii.

Miodistrofia Duzhenna și Becker: Prognoza

Prognoza MioDistrației Duzhenna este dezamăgitoare. Dezvoltarea precoce a simptomelor și progresia rapidă a bolii duce la dizabilități în copilărie. Pacienții cu această patologie necesită îngrijire constantă. În medie, speranța de viață a pacienților este de aproximativ 20 de ani. Becker Miodistrofie se caracterizează printr-un curs favorabil. Cu o observație constantă a medicilor și realizarea instrucțiunilor, performanța pacienților este păstrată până la 30-35 de ani.

Etiologie și spirit de distrofie musculară. Dystrofia musculară Durane (MIM №310200) este o miopatie progresivă a ambreiajului Phagranic cauzată de mutații în gena DMD. Apariția este de aproximativ 1 3500 de băieți nou-născuți.

Patogeneza distrofiei musculare Duzhenna. Gena DMD codifică distrofia, proteina intracelulară, exprimând în principal în mușchiul neted, scheletic și inima, precum și în unele neuroni ai creierului. Mușchii scheletici ai distrofiei fac parte dintr-un complex mare asociat cu proteinele SARCHATMA care asigură stabilitatea sarchatolului.

Mutațiile B. gene DMD.Durane Miodyatrofie, include deleții majore (60-65%), duplicații mari (5-10%) și mici deleții, inserție sau înlocuire nucleotidică (25-30%). Cele mai mari deleții apar în unul dintre cele două puncte fierbinți. Substituțiile nucleotidice se găsesc în întreaga genă, în principal în CPG dinucleotide.

De novo. mutații apar cu o frecvență comparabilă în cursul ovogenezei și spermatogenezei; Cele mai mari delenuri de Novo apar în ovogeneză, în timp ce majoritatea substituțiilor nucleotidice de novo apar în timpul spermatogenezei.

MutațiiCauzată de absența fenotipică a distrofinei duce la o deteriorare a mușchilor mai severi decât alelele mutante ale DMD care exprimă distrofie parțial funcțională. Nu se detectează corelațiile dintre genotip și fenotip pentru scăderea intelectuală.

Fenotipul și dezvoltarea distrofiei musculare Duzenna

Bărbați cu distrofie musculară durană. Miodistrofia este o miopatie progresivă, ducând la degenerarea și slăbiciunea mușchilor. Începând cu mușchii centurii de șold și a flexorilor gâtului, slăbiciunea musculară surprinde progresiv centura de umăr și mușchii distal ai membrelor și corpului. Deși ocazional și detectează pacienții aleatoriu în timpul perioadei neonatale din cauza hipotensiunii sau a întârzierilor de dezvoltare, băieții bolnavi de obicei sunt diagnosticați cu vârste cuprinse între 3 și 5 ani, când apar anomaliile de mers.

Cu 5 ani cei mai afectați copii Folosind recepțiile gurii și au pseudo-cazane ale mușchilor turnurilor, adică. O creștere a picioarelor datorită înlocuirii mușchilor cu țesut gras și conjunctiv. La vârsta de 12 ani, partea principală a pacienților este imobilizată într-un scaun cu rotile și are contracții și scolioză. Majoritatea pacienților mor de încălcarea funcției pulmonare și a pneumoniei; Vârsta medie a morții este de 18 ani.

Aproape 95% dintre pacienți miodistrofia Dushenna. Aceste sau alte abateri cardiologice (cardiomiopatie de dilatare sau anomalii electrocardiografice) au și 84% au leziuni vizibile ale mușchilor inimii la deschidere. Deficiențele cronice ale inimii sunt aproape 50% dintre pacienți, ocazional insuficiență cardiacă determină plângerile. Deși distrofia este de asemenea prezentă în mușchii netede, complicațiile musculare netede sunt rare și includ extinderea stomacului, vibrația intestinului și hipotensiunea vezicii urinare.

Bolnav miodistrofia Dushenna. Ei au o deviație de aproximativ 1 RMS sub normal, iar aproape o treime are unul sau un alt grad de întoarcere mentală. Motivele acestora nu sunt stabilite.

Femeile cu distrofie musculară Durane

Vârsta de început și de severitate miodistrofhi Duzhenna. Femeile depind de gradul de deplasare a inactivării cromozomului X. Dacă cromozomul X, purtând o alelă DMD mutantă, este activă în majoritatea celulelor, o femeie dezvoltă semne de mioodistate Duzhenna; Dacă un cromozom x predominant activ, purtând o alelă normală DMD, femeile au doar câteva sau nu au simptome ale acestei boli.

Nu contează dacă au simptome clinice slăbiciune musculară scheleticăTransportatorul femeilor au abateri în funcție de mușchiul inimii, cum ar fi cardiomiopatia de dilatare, dilatarea ventriculului stâng și schimbările electrocardiografice.

Caracteristicile manifestărilor fenotipice ale Dystrofiei Duzhena:
Vârsta de început: copilărie
Slabiciune musculara
Hipertrofia capetelor
Insuficiență intelectuală mică
Nivel ridicat de creatininaze ser

Tratamentul distrofiei musculare Duzhenna

DIGGER DURANE DYSTROGHY MUSCULAR Bazat pe istoria familiei și analiza ADN sau biopsia musculară cu definiție imunohistochimică a distrofinei.

În prezent tratamentul distrofiei musculare Duzhenna Este imposibil, deși îmbunătățirea tratamentului simptomatic a crescut viața medie a vieții de la sfârșitul copilăriei până la maturitatea timpurie. Obiectivele terapiei - încetinirea dezvoltării bolii, pentru a asigura mobilitatea, prevenirea sau fixarea contractelor și a scoliozei, controlați greutatea corporală și îmbunătățirea funcțiilor plămânilor și inimilor.

Terapia glucocorticoizilor Poate încetini dezvoltarea bolii de mai mulți ani. Explorați mai multe tipuri de tratament experimental, inclusiv transmisia Genlin. Majoritatea pacienților au, de asemenea, nevoie de consiliere extinsă, deoarece se ocupă de efectele psihologice ale bolii mortale cronice.

Riscul de moștenire a distrofiei musculare

A treia parte a mamei care au dat naștere unui singur bolnav fiu, noi înșine sunt purtători ai mutațiilor în gena DMD. Cu toate acestea, definiția transportului rămâne o sarcină dificilă, deoarece metodele moleculare accesibile în prezent nu detectează mutații mici ale substituției unice deactive. Determinarea riscului de transport în familiile fără deleție sau duplicare a constatat se bazează pe analiza ambreiajului, seria de analize ale serii de sânge și expresia mozaic a distrofinei în probele de biopsie musculară (datorită inactivării accidentale a cromozomului X ). Atunci când se consultă în legătură cu evaluarea riscurilor repetiției, este necesar să se țină seama de frecvența ridicată a mozaicismului în celulele genitale (aproximativ 14%).

Dacă mama este un transportator, fiecare fiu Are un risc de 50% de distrofie musculară uscată și fiecare fiică - 50% riscă să moștenească mutația DMD. Reflectând natura aleatorie a inactivării cromozomului X, fiica care moștenită mutația în gena DMD are un risc scăzut de distrofie musculară dysenne; Cu toate acestea, din motive, complet incomprehensibile, riscul de anomalii cardiace poate ajunge la 50-60%. Dacă mama nu este un transportator în funcție de rezultatele testelor ADN, rămâne aproximativ 7% din riscul de a avea un băiat cu distrofie musculară a Durane din cauza mozaicismului sexual. Pentru aceste mame arată consiliere genetică și, eventual, diagnostice prenatale.

Exemplu de distrofie musculară Durane. A.i., băiat de 7 ani, este un sondaj datorită unei întârzieri ușoare de dezvoltare. El are dificultăți în a ridica pașii, alergând, o scădere a rezistenței și rezistenței cu efort fizic intensiv. Părinții săi, doi frați și surori sunt complet sănătoși; Alți membri ai familiei nu au plângeri similare. În timpul inspecției, a fost dezvăluit prin bouncing, admiterea rahaturii (secvența de mișcări care facilitează podelele de la podea), slăbiciunea mușchilor proximali, care murind ("rață"), etanșând tendoanele Achille și hipertrofienii mușchii picioarelor. Nivelul creatinazei de sânge a fost de 50 de ori mai mare decât norma.

În măsura în care anamneză Iar datele examinării medicale, inclusiv un nivel crescut de creatininază, au făcut posibilă asumarea miopatiei, copilul pentru studiile ulterioare este trimis la clinica neurogenetică. Rezultatele biopsiei musculare au arătat o schimbare pronunțată a dimensiunii fibrelor musculare, necrozei fibrei, creșterii țesutului de grăsime și conjunctiv și absenței distrofiei. Pe baza acestor rezultate, copilul are un diagnostic preliminar de distrofie musculară Duzhenna și este testat pentru ștergeri în gena distrofinei; Sa dovedit că a trebuit să elimine de la 45 la 48 de exon.

Duranul și Becker Miodistrofia sunt boli cu un tip de moștenire recesiv legat de X, care se caracterizează prin slăbiciune musculară progresivă proximă datorită degenerării fibrelor musculare. Becker Miodesfia se distinge de manifestări mai devreme și mai puțin grave.

Diagnosticul este sugerat clinic și confirmați când se determină proteina (distrofina), care este un produs al unei gene mutante. Tratamentul este concentrat pe menținerea unei funcții cu ajutorul fizioterapiei și aplicarea clemelor și a dispozitivelor ortopedice; Unii pacienți cu o scădere pronunțată a funcției sunt prescrise prescrise.

Ce este cauzat de Miodistrofia Duzhenna și Becker?

Dystrofhy Duzhenna și Becker sunt cauzate de mutații în locusul XP21. În timpul distrofiei Dumenna, mutația duce la absența distrofinei, proteina membranei de perete celulară. În distrofia Becker, o distrofie anormală sau o cantitate insuficientă este sintetizată ca urmare a mutației. Miodistrofia Duzhenna se găsește în 1/3000 de băieți Liveborn; Becker distrofie - 1 / 30.000 de băieți Liveborn.

Simptomele lui Miodistrofhi Dushenne și Becker

Duckistrofia DuChend este, de obicei, manifestată între doi și trei ani. Slăbiciunea mușchilor proximali se dezvoltă, de regulă, pornind de la membrele inferioare. La copii există un mers pentru participarea, mersul cu un sprijin pentru șosete și lordoză. Astfel de copii adesea cad, este dificil pentru ei să alerge, să sară, să urce pe scări și de la podea. Durane Miodistrofia Boala progresează constant, se ridică contractele de articulații și scolioza. Ea dezvoltă pseudogiperroffe dense (grăsimi și înlocuire fibroasă a grupurilor musculare mărite individuale, în special a mușchilor înghețați). Majoritatea pacienților sunt înlănțuiți la un scaun cu rotile timp de 12 ani și mor de complicații respiratorii cu 20 de ani. Învingerea inimii este de obicei asimptomatică, în ciuda faptului că 90% dintre pacienți identifică modificări ale ECG. La o treime dintre pacienți, există o ușoară reducere incredibilă a inteligenței, într-o mai mare măsură, cu o încălcare a testelor verbale, mai degrabă decât non-verbale.

Becker Miodistrofhi se manifestă clinic mult mai târziu, iar simptomele sale sunt mai puțin pronunțate. Pacienții sunt, de obicei, capabili să meargă cel puțin până la 15 ani, iar mulți rămân la vârsta de mers pe jos și adulți. Majoritatea pacienților afectați trăiesc mai mult de 30-40 de ani.

Diajuncția lui Miodistrofhiya Duzhenna și Becker

Diagnosticul este suspectat de manifestări clinice caracteristice, vârsta apariției, o istorie familială, indicând un tip HSPET de moștenire. Semnele de miopatie se găsesc în electromiografie (cauzate rapid, potențiale de motor cu amplitudine scăzută) și biopsie musculară (necroză și diferențe pronunțate în fibrele musculare). Nivelul creatininazei poate crește la 100 de ori comparativ cu normal.

Diagnosticul este confirmat de analiza distrofinei în colorarea imună. Distrofia nu este determinată la pacienții cu distrofie din Duzenna; La pacienții cu distrofie a distrofiei Becker, de regulă, anormală (cu greutate moleculară inferioară) sau este detectată în concentrații scăzute. Analiza ADN în leucocitele de sânge periferice pentru a identifica mutații poate confirma, de asemenea, diagnosticul în detectarea anomaliei genei distrofinei (ștergerea și duplicarea a aproximativ 65% și mutații punct aproximativ 25% dintre pacienți).

Identificarea transportului și a diagnosticului prenatal sunt posibile utilizând metode convenționale (analiza pedigree, determinarea creatininazei, determinarea fătului) în combinație cu analiza ADN și pictura imună a țesutului muscular cu anticorpi la distrofină.

, , , , , , , , [