شل کننده های عضلانی شبیه به سم curare هستند. عوامل کوراری فرم (شل کننده های عضلانی عملکرد محیطی)

وجوه مشخص

وجوه مشخص (شل کننده های عضلانی عمل محیطی) گیرنده های n-کولینرژیک عضلات اسکلتی را مسدود کرده و باعث آرامش عضلات اسکلتی می شود.

طبقه بندی

توسط مکانیسم عمل آنها می توانند به مواد تقسیم شوند:

1) ضد قطبی (رقابتی) نوع عملی که گیرنده های n-کولینرژیک عضلات اسکلتی را مسدود می کند ، از تعامل گیرنده های n-کولینرژیک با استیل کولین و شروع دپلاریزاسیون صفحه عضله و به دنبال آن دپلاریزاسیون آن (توبوکورارین ، دیپلازین ، ملیکتین و غیره) جلوگیری می کند.

2) دفع کننده نوع عملی که باعث دپولاریزاسیون مداوم صفحه عضله می شود و از بروز دپولاریزاسیون جلوگیری می کند (دییتیلین و غیره).

3) نوع مخلوط اقداماتی که اثرات ضد قطبی و دپولاریزه کننده (دیوکسونیوم ، و غیره) می دهند. شل کننده های عضلانی باعث آرامش عضلات در یک دنباله خاص می شوند: ماهیچه های صورت صورت ، عضلات اندام ، بند ناف ها ، تنه ، دیافراگم و عضلات بین دنده ای.

در طول مدت شل کننده های عضلانی را می توان به سه گروه تقسیم کرد:

1) کوتاه مدت (5-10 دقیقه) - ditilin؛

2) مدت متوسط \u200b\u200b(40-40 دقیقه) - کلرید توبوکورارین ، دیپلاسین و غیره.

3) طولانی مدت (60 دقیقه یا بیشتر) - anatruxonium.

علاوه بر عوامل کرایشی ذکر شده ، در بیهوشی از آردوآن ، پاولون ، نورکورون ، تراکیوم ، ملاکتین استفاده می شود.

شرح مختصری از گروه دارویی... داروهای کوراری فرم گیرنده های n-کولینرژیک عضلات اسکلتی را مسدود کرده و باعث آرامش عضلات اسکلتی می شوند.

در دوره توسعه سریع ما از جراحی های بزرگ ، بیهوشی نیز با آن همگام است ، که اکنون به میزان زیادی به شل کننده های عضلانی متکی است ، که به طور انتخابی روی سیناپس های عصبی و عضلانی تأثیر می گذارند ، آنها را فلج می کند ، به طور ایده آل عضلات داوطلبانه را شل می کند. به این شل کننده های عضلانی نیز گفته می شود داروهای کراری فرم. Curare نوعی سم آمریکای جنوبی است که از لیاناها (Liana chondrodenaro tomcntosum) ، از پوست و ریشه Strichuos toxifera و غیره حاصل می شود که بومی آمریکای جنوبی بویژه گویان انگلیس است. کلمه "curare" از نام رودخانه در گویانا - Curavara یا پرندگان کشته شده گرفته شده است ، جایی که این گیاهان رشد می کنند. از زمان بسیار قدیم ، هندی ها هنگام شکار ، یا استفاده از آنها در نبردهای بین قبیله ای یا در نبرد با اروپایی ها - استعمارگران ، فلش هایی را با این سم مسموم می کردند.

اولین اطلاعات در مورد مروارید بلافاصله پس از کشف کلمبوس در آمریکا در اروپا شناخته شد.

مورخ اسپانیایی الج (1515-1510) و پزشک موناردس (1493-1588) هراس را توصیف کردند.

در سال 1595 ، رالی نیز همین موضوع را گزارش داد ، و اولین کار آزمایشی روی مرغ هایی که از پادزهرهای قندی و نمک سفره استفاده می کنند متعلق به فرانسوی کاندیمن (1745) است. وی متقاعد شده بود که کراری در 30 گونه گیاهی یافت شده است. Fontana ایتالیایی در سال 1781 تصریح کرد که curare اعصاب را فلج نمی کند ، اما تحریک پذیری عضله استریا را از بین می برد. در سال 1811 ، انگلیسی بردی خاطرنشان كرد كه curare تنفس را متوقف می كند ، این مستقیم بر قلب تأثیر نمی گذارد و تنفس مصنوعی می تواند جان یک حیوان را نجات دهد. ظاهراً نویسندگان فیلم که تماشا کرده اید ، منظور از بردی را به عنوان نمونه احیاء یک خر با تنفس مصنوعی پس از مسمومیت با گره انجام داده است.

مشخص است که انتقال یک ضربه از عصب به عضله با استفاده از واسطه استیل کولین انجام می شود ، که در انتهای عصبی در سیناپس شکل می گیرد. استیل کولین روی ماده گیرنده ترکیب myneurological عمل می کند و از این طریق باعث انقباض عضلات می شود ، اما پس از 1/1000 ثانیه از بین می رود. کولین استراز. هنگام استراحت ، اتصال میوئورال یا غشای بعد از سیناپسی در حالت قطبش قرار می گیرد ، هنگامی که از نظر درونی ، نظر بردی ، همانطور که از احیای یک الاغ با تنفس مصنوعی پس از مسمومیت خنثی نشان داده شده است.

پزشکان فرانسوی روولنی و بوسینگو در سال 1928 ، اصل فعال Curare را مشخص کردند و آنرا Curarin نامیدند. آزمایشات مربوط به curare توسط Claude Bernard (1844-1851) ، دانشمندان روسی Pelican (1857) و Dybkovsky (1861) انجام شد. برای تشنج ، برای اولین بار با یک هدف درمانی ، curare در سال 1850 توسط Wellie ایتالیایی مورد استفاده قرار گرفت. در سال 1878 ، گونتر از کنه برای کزاز و هاری استفاده کرد. در همان زمان ، پوپوف ، کورینورسکی و بعداً برمر (1927) ، گورتریج و کوره غربی با موفقیت برای کزاز ، هاری ، صرع و کر به کار رفتند. موارد پراکنده در آزمایشات و کلینیک ها متعلق به پاولوف ، کراکوف ، وودنسکی ، کاراسیک و آنیچکوف است.

برای اولین بار ، تروبوکارورین خالص از کرور توسط کینگ در سال 1935 بدست آمد و سه سال بعد ، مکینتایر و داتچر اینتوکوسترین دریافت کردند و در کلینیک از آن در سالهای 1940-40 استفاده شد. بنت و همكارانش در بيماري رواني براي جلوگيري از تشنج در درمان الكتريكوك. گریفیت ، متخصص بیهوشی کانادایی و دانش آموز وی جانسون در سال 1942 ، طی عملیاتی برای استراحت عضلات ، برای اولین بار در تاریخ جراحی ، از Intokostrin استفاده کردند. در حال حاضر ، هم در کشور ما و هم در خارج از کشور ، بسیاری از نرم کننده های عضلانی سنتز شده اند.

مکانیسم عملکرد این داروها چیست؟ توسط برنارد (1851) و Pelican (1857) تأسیس شد که شل کننده های عضلانی مانع از انتقال نیروی برشی عصبی به عضله می شوند. در سال 1958-59. واسر با استفاده از اتمهای برچسب زده شده از توبارین و دکامتونیوم ، مشخص كرد كه شل كننده های بدن بطور عمده در ناحیه صفحات انتهایی سیناپسهای میوونال ثابت هستند.

مشخص است که انتقال یک ضربه از عصب به عضله با استفاده از واسطه استیل کولین انجام می شود ، که در انتهای عصبی در سیناپس شکل می گیرد. استیل کولین روی ماده گیرنده ترکیب myneurological عمل می کند و از این طریق باعث انقباض عضلات می شود ، اما پس از 1/1000 ثانیه از بین می رود. کولین استراز. در حالت استراحت ، اتصال myneural یا غشای بعد از سیناپسی در حالت قطبی شدن قرار دارد ، هنگامی که یون های پتاسیم الکترونگاتیو روی سطح داخلی آن قرار دارند و یون های سدیم الکتروپوزایتیو روی سطح بیرونی قرار دارند.

استیل کولین باعث دپلاریزاسیون می شود ، یعنی یون های سدیم را به سمت داخلی و یون های پتاسیم به سطح بیرونی غشاء منتقل می کند ، بدین ترتیب ضربه از سیناپس و عضلات منقبض می شود. بسته به مکانیسم عمل ، مواد کراری فرم به دپولاریزه کردن (شبیه به عمل استیل کولین) و شل کننده های عضلانی غیر قطبی تقسیم می شوند.

گروه اول داروها مانند استیل کولین عمل می کنند ، باعث دپلاریزاسیون می شوند ، اما طولانی تر ، ماهیچه ها بصورت تشنج منقبض می شوند ، از سر شروع می شوند و با دیافراگم ختم می شوند. به زودی ، این شل کننده ها توسط pseudocholinesterase از بین می روند و دفع تغییر شکل رخ می دهد ، یعنی عضلات شل می شوند. شل کننده های غیر depolarizing گیرنده های ترکیب myneural را مسدود می کنند ، عمل استیل کولین آشکار نمی شود ، یعنی. دپولاریزاسیون اتفاق نمی افتد ، و ماهیچه ها شل می شوند ، تنفس متوقف می شود. با این وجود ، هنگام استفاده از پادزهر پروسترین ، که کولین استراز را مهار می کند ، می تواند شرایطی برای تجمع استیل کولین ایجاد کند ، که این محاصره را می شکند و اثر آن را بازیابی می کند ، یعنی ماهیچه ها دوباره منقبض می شوند ، و تنفس خود به خود شروع می شود.

شل کننده های عضلانی دفع کننده شامل دیتیلین ، دکاماتونیوم ید ، برودیل-ام ، کوراسیت ، گوشین ، میورلاکسین ، اسکولین ، سوکسینیل کولین ، سوکسینیکوران ، سوکسیمیتونیوم برومید (این نمکهای کلرید یا برمید دیچومینیوم ، اسید سوکسینیک و اسید سوکسینیک است)

شل کننده های غیر depolarizing عبارتند از: آماده سازی از Curare طبیعی طبیعی - D-tubecurarine ، mecostrins ، metubin و betta-erythroidin ، و همچنین آنهایی که مصنوعی - diplacin ، pyrolaxan (آنالوگ های کتان و گالامین در خارج از کشور) ، پارامیون ، میلاکسن ، لادولیزین و غیره. دوز ، مدت زمان عمل و عوارض این شل کننده ها را ارائه دهید. خواص فیزیکوشیمیایی و فارماکودینامیک را با جزئیات بیشتر در تمرین های عملی تجزیه و تحلیل خواهید کرد. این خواص به منظور کاهش اثرات مضر داروی اصلی به طور گسترده در جراحی مورد استفاده قرار می گیرند (آرامش کامل با حداقل دوز دارو رخ می دهد) ، انجام تنفس کنترل شده با افزایش اکسیژن (در صورت وجود خطر پنوموتوراکس دو طرفه) ، برای تسکین تشنج در گلیوترمی ، کزاز ، هاری ، قبل از لوله گذاری لوله گذاری ، آندوسکوپی ، کاهش شکستگی ها و دررفتگی ها.

شل کننده های عضلانی باعث خواب ، تسکین درد نمی شوند ، بنابراین ابتدا باید هوشیاری خود را خاموش کنید. بخش اعظم آنها اثر مضر بر قلب ، کبد ، کلیه ها نمی گذارد ، آنها به سرعت از بین می روند ، از بدن دفع می شوند ، بنابراین مهم است که این اندام ها سالم باشند.

همچنین باید به خاطر داشت که برخی از آنها قادر به جمع شدن هستند ، بنابراین در صورت مصرف بیش از حد و با تجویز مکرر ، ممکن است تنفس چند ساعت پس از ترمیم تنفس خود به خود ، متوقف شود. تکرار اتفاق می افتد. برای جلوگیری از این عارضه ، توصیه می شود در پایان عمل پروسرین-پادزهر تزریق شود. بیمار در طی 24 ساعت از لحظه مصرف دارو باید تحت نظر باشد.

به طور کلی ، هنگام استفاده از شل کننده های عضلانی ، ایست تنفسی به طور بالقوه امکان پذیر است ، بنابراین شما همیشه باید برای لوله گذاری و تنفس مصنوعی آماده باشید.

گروه های زیر از روش های تنفس مصنوعی وجود دارد:

الف) دفترچه راهنما (سیلوستر ، شولر ، لابرارد)

ب) سخت افزار (نیمه اتوماتیک و خودکار).

ج) سیستم از ریه به ریه - 1) از دهان به دهان ، 2) از دهان به دهان

خلاصه به ما بگویید!

کورارین یک سم شلیک شده است ، ضعیف از دستگاه گوارش به داخل خون جذب می شود و در دستگاه گوارش از بین می رود. عمل فقط با ورود به جریان خون و با دور زدن دستگاه گوارش آشکار می شود. در این حالت فقط روی H-HR عضلات اسکلتی عمل می کند و باعث آرامش کامل یا جزئی عضلات اسکلتی می شود. در ارتباط با تأثیر اصلی روی عضلات اسکلتی ، آنها نام دوم دریافت کردند شل کننده های عضلانی

کاربرد اصلی در عمل جراحی برای آرامش عضلات اسکلتی در حین انجام عمل بر روی اندامهای سینه و حفره شکمی است. علاوه بر این ، می توان از شل کننده های عضلانی در تشنج درمانی و برای درمان فلج اسپاستیک استفاده کرد. دوزهای زیاد شل کننده های عضلانی می تواند باعث افسردگی مرکز تنفس و به ویژه در موارد شدید فلج مرکز تنفس و مرگ شود.

آنتاگونیست های عملکردی داروهای کوراری فرم AChE هستند: پروسرین ، فیزوستیگمین.

TUBOCURARIN ،توبوچورارینیکلریدوم، لیست "A"

نمک آلکالوئید توبوکورورین ، در دوزهای درمانی ، باعث مهار عضلات اسکلتی Н - ХР در عملکردهای اساسی بدن نمی شود. در مقادیر زیاد ، می تواند H - ChR غدد آدرنال و ناحیه سینوس کاروتید را مسدود کند ، که می تواند منجر به کاهش فشار خون و افسردگی تنفسی شود. علاوه بر این ، دوزهای زیادی از این ماده می تواند باعث آزادسازی سم هیستامین از سلولهای بدن شود ، که فعال می شود و می تواند باعث برونکواسپاسم شود.

این تنها در یک محیط بیمارستانی در طول انجام عمل جراحی استفاده می شود.

PV - آمپول های 2 و 5 میلی لیتر. محلول 1٪

DITILINE ،Dithylinum، لیست "A" ، "Miorelaxin"

از نظر فعالیت ، از نظر توكوكورارین به میزان قابل توجهی كاهش می یابد ، عمل بعد از 30 ثانیه تزریق داخل وریدی و 3 - 7 دقیقه طول می كشد.

در حین بیهوشی برای آرامش کوتاه مدت عضلات اسکلتی استفاده می شود و در صورت مصرف بیش از حد این دارو از AChE استفاده نمی شود ، زیرا آنها سمیت دیتیلین را افزایش می دهند.

PV - آمپر. 5 و 10 میلی لیتر از محلول 2٪.

مواد با اثر غالب بر AR (داروهای آدرنرژیک)

اینها عواملی هستند که بر عصبانیت آدرنرژیک سمپاتیک تأثیر می گذارند .

به عنوان واسطه در سیناپسهای آدرنرژیک ، نوراپی نفرین مهم است ، که AR از غشای سلولی را تحریک می کند. سنتز نوراپی نفرین در انتهای (آکسون) اعصاب سمپاتیک (به عنوان مثال ، در الیاف postganglionic SNS) رخ می دهد. ماده اولیه برای سنتز نوراپی نفرین ، اسید آمینه تیروزین است ، که تحت تأثیر آنزیم های خاصی دستخوش تغییرات زیادی می شود: تیروزین - دیوکسی فنیل آلانین (DOPA) - دیوکسی فنیل آلانین آمین (دوپامین) - نوراپی نفرین. این فرآیند پیچیده بیوشیمیایی در اعصاب آدرنرژیک صورت می گیرد و نوراپی نفرین در نهایت تشکیل یافته در انتهای عصب در سازندهای خاص - وزیکول - قرار می گیرد. در حین ورود به یک عصب عصبی ، بخشی از نوراپی نفرین در شکاف سیناپسی آزاد می شود و AR را هیجان زده می کند. عمل واسطه نوراپی نفرین کوتاه مدت است ، زیرا بخش عمده ای از آن (80٪) پس از انتقال ضربه ، مجدداً توسط انتهای عصب جذب می شود. بخشی از واسطه توسط آنزیم های ویژه غیرفعال می شود: مونوآمین اکسیداز (MAO) و کاتکولورتومتیل مایع ترانسفراز (COMT).

بین گیرنده های α و β- آدرنرژیک ، که به دلیل حساسیت متفاوت آنها به نوراپی نفرین ، آدرنالین و تعدادی از مواد دارویی است ، تفکیک کنید. نسبت کمی در اندام های α - و β - AR متفاوت است.

α - AR ها به طور عمده در رگ های پوستی ، غشاهای مخاطی ، کلیه ها ، در اندام های حفره شکمی ، ریه ها و ماهیچه ها ، در عضله شعاعی چشم قرار دارند.

β-AR به β1 - و β2 - AR تقسیم می شود. به طور عمده β 1 -AR در عروق کرونر و سیستم رسانای قلب ، β2 - در برونش ها ، عروق عضلات اسکلتی و رحم قرار دارد.

مکانیسم های عمل داروییدر سیناپسهای آدرنرژیک بسیار متنوع هستند. برخی از داروها با AR غشاهای پست سیناپسی تداخل دارند و باعث تحریک یا سرکوب آنها و تغییرات مربوط به متابولیسم و \u200b\u200bعملکرد سلول می شوند. سایر داروها در انتهای اعصاب سمپاتیک و غشاهای پیش سیناپسی عمل می کنند. در این حالت ، دارو می تواند باعث اختلال در سنتز نوراپی نفرین ، رسوب آن در وزیکول ها ، رها شدن در شکاف سیناپسی ، بازگرداندن مجدد واسطه توسط انتهای عصب پیش سیناپسی شود. برخی از مواد فرآیند غیرفعال کردن آنزیمی نوراپی نفرین را مهار می کنند. ترکیبی از مکانیسم های مختلف عملکرد در یک ماده دارویی امکان پذیر است.

طبقه بندی داروهای آدرنرژیک.

آدرنومیمیک AR تحریک کننده است.

مسدود کننده های آدرنرژیک - مسدود کردن AR.

سمپاتومیمتیک (آدرنومیمیکس غیرمستقیم) به طور مستقیم AR را تحت تأثیر قرار نمی دهد ، اما باعث آزادسازی نوراپی نفرین از انتهای پیش سیناپسی می شود و بنابراین واکنش های آدرنرژیک را تقویت می کند.

Sympatholytics - بلوک عصب سمپاتیک در سطح انتهای اعصاب سمپاتیک پس از باندلژیونی.

ADRENOMYMETICS

α - β- AM اقدام مستقیم

نماینده نمونه این گروه است

آدرنالین- از نوراپی نفرین در سلولهای مدولا آدرنال تشکیل شده است ، با این عمل و منشاء آن هورمون استروئیدی است. α, β 1, β 2 - AP. در عمل پزشکی از فرم استفاده می شود

محلول هیدروکلراید اپی نفرین ،Solutioآدرنالینیهیدروکلریدوم، لیست "B" ، 1ml

اثر بر روی اندامها توسط اثرات دارویی زیر (مانند تحریک SNS ، به جز مورد 7) بیان شده است:

1. گسترش عروق کرونر ، عروق عضلات اسکلتی ، مغز و ریه ها. در شرایط کل ارگانیسم ، اثر انقباضی عروقی آدرنالین غالب است ، که منجر به افزایش فشار خون می شود.

2. تقویت کار قلب و افزایش ضربان قلب.

3. تنگی عروق اندام های شکمی ، پوست و غشاهای مخاطی.

4- آرامش عضلات برونش ، روده ها.

5- گشاد شدن مردمک در اثر انقباض عضله شعاعی چشم.

6. انقباض رحم ، طحال.

7. افزایش تنفس اسفنکتر دستگاه گوارش و مثانه.

8- افزایش مقدار قند در خون در نتیجه افزایش متابولیسم و \u200b\u200bتحریک گلوکونوژنز.

9- بهبود عملکرد عضلات اسکلتی با افزایش گلوکز و بهبود خون رسانی به عضلات اسکلتی.

10. افزایش ترشح هورمون آدرنرژیک (ACTH).

11- با تحریک لیپولیز ، میزان اسیدهای چرب آزاد خون را در خون افزایش دهید.

12. هیجان کمی از سیستم عصبی مرکزی (اضطراب ، لرزش ، و غیره)

مناسب:

به عنوان مهارکننده عروق در شوک ، فروپاشی ، فشار خون حاد. در صورت تزریق داخل وریدی ، 5 دقیقه با مصرف زیر جلدی - 30 دقیقه به طول می انجامد.

با شوک آنافیلاکسی و برخی واکنشهای آلرژیک فوری.

با ضعف حاد قلب ، با ایست قلبی (در این حالت ، آدرنالین بصورت داخل قلب تجویز می شود).

برای تسکین حملات آسم در آسم برونش (BA).

همراه با بی حسی موضعی برای انقباض عروق ، تأخیر در جذب بی حسی و طولانی شدن عمل آنها.

در صورت مصرف بیش از حد انسولین یا اغماء قند خون برای بازگرداندن مقدار قند در خون.

خارج از عمل در عمل چشم ، گوش و حلق و بینی - تمرین برای انقباض عروق.

موارد منع مصرف

بیماری هایپرتونیک.

آترواسکلروز

دیابت.

تیروتوکسیکوز (افزایش متابولیسم).

بارداری.

با استفاده از بیهوشی فلوروتان ، سیکلوپروپان و کلروفرم (آریتمی ، اکستریاستول ها ممکن است رخ دهد).

تجویز می شود: به صورت داخل وریدی ، زیر جلدی ، عضلانی ، داخل عضلانی ، بیرونی. در داخل اختصاص داده نشده است ، زیرا در دستگاه گوارش نابود شده است.

PV - در آمپول های 1 میلی لیتر محلول 0.1٪ ، به صورت مصنوعی یا جدا شده از غدد فوق کلیوی گاو ذبح شده به دست می آید.

NORADRENALIN ،نورآدرنالینیهیدروارتراس، لیست "B"

بر خلاف آدرنالین ، عمدتا هیجان زده می شود α - AR ، ناچیز - β 1 - بنابراین ، AR اثر مهمی تشدید کننده عروق را نشان می دهد. عملا هیچ تاثیری بر برونش ها ، اثر قند خون نشان نمی دهد ، ریتم انقباضات قلب را کند می کند. از آن به عنوان مهارکننده عروق برای شوک ، فروپاشی ، افت فشار خون حاد (در نتیجه تروما ، جراحی) استفاده می شود. فقط داخل وریدی تجویز می شود. بهتر - از طریق سوند ، زیرا به علت وازواسپاسم شدید باعث نکروز بافت می شود. هیچ راه تزریق دیگری استفاده نمی شود.

موارد منع مصرف

آترواسکلروز

فشار خون.

PV - در آمپول های 1 میلی لیتری. محلول 0.1٪ - 0.2٪.

1) وسایل عمل غیر depolarizing؛

2) وسایل عمل دفع قطبی.

Curare ، یک آب مخصوص فرآوری شده از گیاه آمریکای جنوبی ، مدت هاست که هندی ها از آن به عنوان یک سم فلش استفاده می کنند که حیوانات را بی حرکت می کند. در اواسط قرن گذشته مشخص شد که به دلیل خاتمه انتقال تحریک از اعصاب حرکتی به عضلات اسکلتی ، آرامش عضلات اسکلتی ناشی از کرور تحقق می یابد.

ماده اصلی فعال Curare یک آلکالوئید است د- توبوکورارین. در حال حاضر ، بسیاری از آماده سازی های دقیق دیگر شناخته شده است.

نشانه هایی برای استفاده از همه شل کننده های عضلانی:

داروهای کوراری فرم برای جراحی عضلات اسکلتی در اقدامات جراحی استفاده می شوند.

برای تهویه مکانیکی در حین عمل جراحی

کاهش دررفتگی ها ، کاهش قطعات استخوانی

درگیری

غیر قابل تغییر شل کننده های عضلانی.

کلرید توبوکورارین ، برمید پیپکورونیوم ، برمید پانکراونیوم. این داروها ، هنگام تزریق داخل وریدی ، باعث آرامش سریع ماهیچه های اسکلتی می شوند و 30-60 دقیقه به طول می انجامند. ابتدا ماهیچه های سر و گردن شل می شوند ، سپس اندام ها ، بند ناف ها ، تنه و آخر از همه (در دوزهای زیاد) ، تنفس (عضلات بین دنده ای و دیافراگمی) ، که منجر به ایست تنفسی می شود. آنها بر روی سیستم عصبی مرکزی عمل نمی کنند ، زیرا ضعیف از سد خونی مغزی عبور می کنند.

مکانیسم عمل

شل کننده های عضلانی ضد قطبی ، با اتصال به گیرنده H- کولینرژیک ، آن را از اثرات استیل کولین سیناپسی می پوشانند. در نتیجه ، تکانه عصبی باعث دپولاریزه شدن غشای فیبر عضلانی نخواهد شد (بنابراین ، داروها به عنوان غیر دپولاریزه کننده خوانده می شوند).

این ترکیبات با استیل کولین برای گیرنده های H- کولینرژیک غشای postynaptic با استیل کولین رقابت می کنند: با افزایش مقدار استیل کولین در سیناپس (به عنوان مثال با معرفی داروهای آنتی کولین استراز) ، واسطه کننده شل کننده عضله را از اتصال به غشای داخلی جدا می کند و خود باعث ایجاد یک کمپلکس با گیرنده می شود.

آنتاگونیست ها شل کننده های عضلانی ضد قطبی (رقابتی) از جمله داروهای ضد کولین استراز (پروسرین و غیره) هستند که با مهار کولین استراز سیناپسی (آنزیمی که استیل کولین را تجزیه می کند) در تجمع استیل کولین نقش دارند. آنها برای استفاده بیش از حد از شل کننده های عضلانی غیر depolarizing استفاده می شوند.

نشانه های استفاده

برای مداخلات عمده جراحی برای شل شدن طولانی مدت عضلات.

علاوه بر این ، از آنها برای تسکین تشنج در بیماران مبتلا به کزاز شدید استفاده می شود.

داروهای غیر قطبش کننده می توانند باعث شوند اثر جانبی - کاهش فشار خون با مسدود کردن گیرنده های H- کولینرژیک از گانگلیون.

جایگزین کردن MYORELAXANT

کلرید suxamethonium ، یدید (دیتیلین) در عمل پزشکی بسیار مورد استفاده قرار می گیرد.

مکانیسم عمل

به دلیل شباهت ساختاری بسیار زیاد با استیل کولین ، نه تنها گیرنده H- کولینرژیک عضله اسکلتی را به هم متصل می کند (به قیاس با توبوکارارین) بلکه باعث تحریک آن نیز می شود و باعث دپلاریزه شدن غشای پست سیناپسی (مانند استیل کولین) می شود. بر خلاف استیل کولین ، که بلافاصله توسط کولین استراز از بین می رود ، دیتیلین دپلاریزاسیون مداوم را به دست می دهد: پس از یک انقباض کوتاه (چند ثانیه) ، فیبر ماهیچه آرام می شود و گیرنده های H- کولینرژیک آن حساسیت را نسبت به واسطه از دست می دهند. عمل دیتیلین در 5-10 دقیقه به پایان می رسد ، در طی آن از سیناپس شسته شده و توسط pseudocholinesterase هیدرولیز می شود.

به طور طبیعی ، داروهای آنتی کولین استراز ، ترویج تجمع استیل کولین ، طولانی تر شده و تأثیر تأثیر کننده شل کننده های عضلانی را کاهش می دهند.

مناسب دیتیلین برای شل شدن عضلات کوتاه مدت هنگام لوله گذاری تراشه ، کاهش دررفتگی ، تغییر مکان استخوان در شکستگی ها ، برونکواسکوپی و غیره

اثرات جانبی:

1) درد عضلانی بعد از عمل. در آغاز دپلاریزاسیون ، انقباضات فیبریلر عضلانی ، پیچ خوردگی ظاهر می شوند ، آنها علت درد عضلات بعد از عمل هستند.

2) افزایش فشار داخل چشم

3) نقض ریتم فعالیت قلبی. در صورت مصرف بیش از حد دییتیلین ، خون تازه (فعالیت زیاد سودوکولین استراز) منتقل می شود و اختلالات الکترولیت اصلاح می شود. استفاده از شل کننده های عضلانی فقط در صورت وجود شرایط برای لوله گذاری تراشه و تهویه مکانیکی مجاز است.

ATROPINE Solutio Atropini sulfatis 1٪ برای i / v ، i / m یا n / مقدمه، قرص ، قطره چشم (1٪)

کاربرد: - اسپاسم روده ها و مجاری صفراوی و مجاری ادراری ، پیلورواسپاسم ، برادی آریتمی ، جهت پیش بینی ، مسمومیت با مواد مسموم کننده فسفر ، در طی مطالعات اشعه ایکس دستگاه گوارش ،

بررسی فوندوس (نادر) برای ایجاد استراحت عملکردی در بیماریهای التهابی و آسیب دیدگی چشم، زخم معده و زخم اثنی عشر ، آسم برونش ، برونشیت با تولید بیش از حد مخاط.

عوارض جانبی: میدریازیس ، فلج اسکان ، تاکی کاردی ، آتونی مثانه روده و ادرار ، سردرد ، سرگیجه ، از دست دادن لمس.

تأثیر اصلی داروهای کراری فرم ، آرامش عضلات اسکلتی است ، بنابراین به آنها شل کننده عضلات محیطی گفته می شود. جد این گروه از داروها است ترسو - سم کشنده ساخته شده از پوست گیاه Strychnos toxifera، که با آن بومیان آمریکای جنوبی برای مدت طولانی از بی حرکت کردن حیوانات ، سرهای پیکان را روغن کاری کرده اند.

تجزیه و تحلیل شیمیایی کرور نشان داد که ماده اصلی فعال آن یک آلکالوئید است د- توبوکورارین... در حال حاضر ، بسیاری از داروهای کراری فرم دیگر در پزشکی استفاده می شود.

مکانیسم عملکرد عوامل خلفی

مکانیسم عملکرد داروهای کوراری فرم تشکیل یک مجموعه با قسمت گیرنده H- کولینرژیک غشای فیبر عضلانی (غشای پست سیناپسی) است. از عوامل کراری فرم برای آرامش عضلات اسکلتی در طی عمل جراحی استفاده می شود. معمولاً به صورت داخل وریدی تجویز می شوند.

توسط مکانیسم عمل داروهای اصلاح شده به سه گروه زیر تقسیم می شوند:

• داروهای ضد قطبی (غیر قطبش کننده ، رقابتی) - توبوکورارین ، ملکتین و غیره.
• داروهای دفع کننده - سوکسامتیونیوم (کلرید سوکسامتونیوم ، یدید سوکسامتیونیوم ، و غیره)؛
• داروهای یک نوع مخلوط از عمل (دیوکسونیوم).

مکانیسم عملکرد داروهای ضد قطب کننده شامل انسداد گیرنده های H-kolinergic از صفحات انتهایی عضلات اسکلتی است که طبق اصل آنتاگونیسم رقابتی ، مانع از اثر دفع کننده استیل کولین - نقض انتقال عصبی عضلانی - شل شدن عضلات اسکلتی می شود.

برعکس ، مکانیسم عملکرد دفع کننده کننده های عضلانی دفع کننده ، به دلیل تحریک صفحات انتهایی عضلات اسکلتی تحت عمل داروهای H-cholinoreceptor و پس از آن دپلاریزاسیون مداوم غشای پست سیناپسی و شل شدن عضلات اسکلتی است. در این حالت ، در ابتدا ، انتقال عصبی عضلانی به طور خلاصه تسهیل می شود ، که با پیچش عضلانی - شیفتگی همراه است. پس از مدت زمان کوتاهی ، اثر میوپارالتیک رخ می دهد.

شل کننده های عضلانی با مکانیسم مختلط عمل ابتدا باعث دپلاریزاسیون کوتاه مدت صفحه انتهای عضله اسکلتی می شوند ، که توسط یک بلوک غیر دپولاریزه کننده جایگزین می شود.

داروهای کوراری فرم عضلات را در یک توالی خاص شل می کنند. ابتدا عضلات صورت ، عضلات گردن آرام می شوند ، سپس عضلات اندام ها و تنه و در آخر ماهیچه های تنفسی. فلج دیافراگم با ایست تنفسی همراه است.

مصرف بیش از حد داروهای کوراری فرم

دامنه بین دوزهایی که داروهای کراری فرم حساس ترین عضلات را فلج می کنند و دوزهای مورد نیاز برای متوقف کردن کامل تنفس ، وسعت میوپارالیتیک نامیده می شود.

کمک در مصرف بیش از حد داروهای ضد پالاری کننده و دفع کننده کننده شل کننده های عضلانی اساساً متفاوت است. برای ضد پالاریزه کننده (رقابتی) عوامل ، آنتی کولین استراز آنتاگونیست های فعال هستند ، دولت با استفاده از آنها انتقال عصبی عضلانی را بازیابی می کند. برعکس ، در صورت مسمومیت با سوکسامتیونیوم ، داروهای آنتی کولین استراز منع مصرف دارند ، زیرا اثر این شل کننده عضلانی دپولاریزه کننده را تشدید می کنند. این با خصوصیات ساختار شیمیایی سوکسامتونیوم ، که دو مولکول استیل کولین مرتبط است ، توضیح داده شده است.

از یک طرف به دلیل شباهت شیمیایی با استیل کولین ، سوکسامتونیوم باعث دپلاریزه شدن مداوم فیبر عضله می شود و منجر به آرامش بعدی آن می شود. از طرف دیگر ، استفاده از داروهای آنتی کولین استراز در این شرایط ، دپلاریزاسیون عضلات اسکلتی را تشدید می کند و اثر شل کننده عضلات سوکسامتیونیوم را طولانی تر می کند.

این اتفاق در نتیجه تجمع استیل کولین حتی بیشتر در شکاف سیناپسی اتفاق می افتد. suxamethonium که یک آنالوگ استیل کولین است ، در نهایت طی 5-10 دقیقه توسط آنزیم استیل کولین استراز از بین می رود و پس از آن انتقال عصبی و عضلانی و تنفس به صورت خودجوش ترمیم می شود. بنابراین ، در بیشتر موارد مسمومیت با سوکسامتیونیوم ، استفاده از تهویه مصنوعی ریه (ALV) برای ترمیم تنفس کافی است.

باید در نظر داشت که در افرادی که نقص ژنتیکی استیل کولین استراز دارند ، ممکن است آپنه (ایست تنفسی) تا 6-8 ساعت ادامه یابد. در این حالت ، مسمومیت با سوکسامتیونیوم با وارد کردن خون مرکبات تازه حاوی استیل کولین استراز پلاسما از بین می رود.

به دلیل برخی فعالیت های مسدود کننده گانگلیون ، ریلان های عضلانی ضد انفعالی می توانند فشار خون را کاهش داده و تاکی کاردی را تحریک کنند. به دلیل افزایش غلظت یون های پتاسیم در مایع خارج سلولی ممکن است استفاده از مکمل سوکسامتیونیوم با درد عضلانی و آریتمی قلبی همراه باشد.

منابع:
1. سخنرانی در مورد داروسازی برای آموزش پزشکی بالاتر و دارویی / V.M. Bryukhanov ، J.F. Zverev ، V.V. لامپاتوف ، A.Yu. ژاریکوف ، O.S. Talalaeva - Barnaul: انتشارات طیف ، 2014.
2. فارماکولوژی با دستور العمل / Gayevy M.D. ، Petrov V.I.، Gayevaya L.M.، Davydov V.S.، - M: ICC March، 2007.