شیب m در یک آزمایش خون چیست. نقش الکتروفورز در تشخیص میلوما متعدد

Dalrymple (Dalrymple، 1846)، Bens-Jones (N. Vepse-Jones، 1848)، Mackintyer (دبلیو مکینتایر ، 1850) برای اولین بار بیماری را گزارش داد که با درد در استخوان ها ، نرم شدن و افزایش شکنندگی استخوان ها و همچنین وجود ادرار خاص وجود دارد. ماده پروتئینی ترمولابیلی OA Rustitsky در سال 1873 به طور مفصل تصویر پاتولوژیک را توصیف کرد ، و O. Kahler در سال 1889 آنالیز بالینی ، مورفولوژیکی و پاتوژنتیک این بیماری را ارائه داد و در ارتباط با آن بیماری بیماری Rustitsky نام گرفت - Kahler. در سال 1949 ، GA Alekseev اصطلاح "میلوما" را معرفی کرد ، که ترکیبی از انواع مختلف آسیب شناختی در مغز استخوان ، استخوان ها ، کلیه ها و سایر ارگان ها و همچنین سندرم پاتولوژی پروتئین است.

مولتیپل میلوما معمولاً در سن 40 سالگی رخ می دهد و به طور یکسان بر مردان و خانم ها تأثیر می گذارد. شیوع این بیماری در کشورهای اروپای غربی ، اتحاد جماهیر شوروی و ایالات متحده 1.1-3.1 است و میزان مرگ و میر در هر 100000 نفر ساکن 8 / 0- 0/0 است

اتیولوژی فرضیه جهش سوماتیک در لنفوسیتهای B- سیستم ایمنی به نظر می رسد. هيچ گونه ناهنجاري كروموزومي خاص در ميلوماي متعدد مشخص نشده است.

طبقه بندی ایمونوشیمیایی میلوما مولتیپل بر اساس تفاوت در کلاسهای ایمونوگلوبولین ها (paraproteins) است که توسط سلولهای پلاسما جهش یافته ساخته و ترشح می شوند. اختصاص G- ، A- ، D و E- میلوما. تعداد بیماران مبتلا به G- میلوما حدود 60٪ است. میلوما - حدود 25٪؛ D- میلوما - حدود 3٪ از بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما. میلوما یکی از نادرترین اشکال است. پاراپروتئین همچنین توسط زنجیره های نوری (k یا A) که بخشی از مولکول آن است تایپ می شود. علاوه بر این ، میلوما Bene-Jones (به اصطلاح بیماری زنجیره ای سبک) جدا شده است ، که در آن paraprotein با نوع یا X زنجیره ای تیره کننده نشان داده می شود .این شکل از میلوما چند

حدود 10٪ از کلیه فرم ها را تشکیل می دهد مولتیپل میلوما میلوما Bens-Jones را نباید با پروتئین Bens-Jones برابر کرد ، که می تواند به هر شکلی از مولتیپل میلوما تشخیص داده شود به اصطلاح میلوما غیر نامشخص نیز توصیف شده است که در آن پاراپروتئین یا در سرم خون یا در ادرار تشخیص داده نمی شود. ، که با نقض مکانیسم سنتز و ترشح paraprotein توسط سلولهای پلاسما همراه است.

پاتوژنز میلوما با تکثیر مغز استخوان و کمتر در اعضای دیگر سلولهای پلاسما همراه است (به بدن کامل دانش مراجعه کنید) که دارای خاصیت رشد مخرب تخریب با ترشح وزن مولکولی بالا و یکسان وزن مولکولی (200000-300،000) ایمونوگلوبولین (paraprotein) و سرکوب سلولهای عادی سلولهای ایمنی هستند (رجوع کنید به دانش کامل).

نتیجه رشد تومورهای سلولهای پلاسما در مغز استخوان تخریب استخوانهای اسکلت است. میلوما اضافی از مغز استخوان می تواند خاصیت تومورهای بدخیم در اندامها و بافتهای مختلف (معده ، روده ، ریه ها ، غدد لنفاوی و غیره) در حال رشد داشته باشد ، در حالی که ظاهراً روند متاستاز نیز انجام می شود.

ترشح paraprotein به جریان خون و بافت های اطراف آن باعث ایجاد سندرم به اصطلاح هیپرویزوز (سندرم ویسکوزیته خون بالا) و دیس بافت ((پار-) پروتئینوز) می شود. سرکوب کلونهای طبیعی سلولهای ایمنی بدن منجر به ایجاد سندرم نقص ایمنی (به بدن کامل دانش مراجعه کنید به نارسایی ایمونولوژیکی)) که در آنها تمایل به عفونتهای مکرر (خصوصاً تنفسی) وجود دارد. یک حلقه مهم در پاتوژنز میلوما مولتیپل ، ایجاد آمیلوئیدوز (پارامیلوئیدوز) است که در 10-20٪ از بیماران (بیشتر با بیماری D-myeloma و بیماری زنجیره ای سبک) مشاهده می شود و یکی از مظاهر دیسپروتئینوز بافت (مشاهده کامل بدن آمیلوئیدوز) است. در این حالت ، بخش اصلی تشکیل دهنده پروتئین فیبریل های آمیلوئید ، زنجیره های سبک مولکول paraprotein یا قطعات آنها است.

paraproteinosis کلیه در ترکیب با انسداد توبولی توسط آگلومراتهای پروتئینی و اغلب در معرض عفونت اورولوژیک صعودی - پیلونفریت (نگاه کنید به بدن کامل دانش) - اساس پاتوژنتیک نفروپاتی میلوما ("کلیه میلوما") با نارسایی کلیوی و ایجاد اورمی (نارسایی کلیوی را ببینید) ...

آناتومی پاتولوژیک. از نظر مورفولوژیکی ، بستر مولتیپل میلوما تکثیر تومور سلولهای پلاسما است که در درجه اول در مغز استخوان بوجود می آیند. این روند بطور عمده در استخوان ها بومی سازی می شود و در بیشتر موارد با جذب شدید بافت استخوانی همراه است (به بدن کامل دانش پوکی استخوان مراجعه کنید). در عین حال ، به طور معمول ، علائم نقض متابولیسم پروتئین به شکل پروتئینوز بافت (پارا) وجود دارد. ترکیبی از این تغییرات ، تصویر پاتوآناتومیک بیماری مشخصه میلوما مولتیپل را تعیین می کند.

در کالبد شکافی ، معمولی ترین تغییرات در استخوان های صاف و گاه لوله ای مشاهده می شود. آنها شکننده ، نرم هستند و اغلب با چاقو بریده می شوند. شکستگی ها ، تغییر شکل استخوان ها ، به ویژه فشرده سازی اجسام مهره ها ، گاهی اوقات با فشرده سازی نخاع ، مشاهده می شود. در فرم گره پراکندگی ، مولتیپل میلوما که اغلب با تصویر مفصلی از بیماری رخ می دهد ، مغز استخوان دارای ظاهری متنوع در بخش است ، حاوی چندین رشد گره ای-صورتی گره ای با اندازه های مختلف است (شکل رنگی 8). در گره ها و اطراف آنها ، به دلیل خونریزی و نکروز ، نواحی قرمز تیره و زرد رنگ اغلب مشاهده می شود. توده های تومور بعضی اوقات به بافت های مجاور (ماهیچه ها ، پوست ، پلور ، ماده دورا و غیره) حمله می کنند. در شکل انتشار میلوما متعدد ، مغز استخوان به دلیل جایگزینی تکثیر سلولهای پلاسما ، خونریزی و نکروز ، آبدار و متنوع است. تعداد صفحات استخوانی کاهش می یابد ، لایه قشر نازک می شود. در موارد نادر پوکی استخوان وجود ندارد. اندازه و وزن طحال ، کبد ، غدد لنفاوی ، گره ها معمولاً در حد طبیعی است یا کمی افزایش یافته است. در برخی موارد ، به دلیل ضایعات خاص خاص ، میزان قابل توجهی در حجم آنها مشاهده می شود. موارد نادر از رشد بزرگ ندولر در پوست ، پلور ، ریه ها ، کلیه ها ، در مغز و سایر موارد شرح داده شده است. کلیه ها قابل بزرگ شدن ، رنگ پریدگی ، صاف بودن هستند. با ایجاد تغییرات اسکلروتیکی ، تصویری از کلیه چروکیده ثانویه فاش می شود. در برخی موارد ، خونریزی منقضی و لکه دار در پوست ، غشاهای سروز و مخاط و بافت اندام های داخلی مشاهده می شود. به عنوان یک قاعده ، علائم کم خونی عمومی ، دیستروفی اندامهای پارانشیمی و اغلب فرآیندهای چرکی و التهابی یافت می شود.

از نظر بافت شناسی ، در مغز استخوان با میلوما متعدد ، تکثیر سلول های پلاسما در انواع مختلف یافت می شود. از نظر بافت شناسی ، سلول های پلاسما در میلوماس های متعدد اغلب با یک هسته خشن ، خارج از مرکز قرار دارد و یک سیتوپلاسم بازوفیل نسبتاً فراوان مشخص می شود. بعضی اوقات هسته با ساختار ریز کروماتین حاوی 1-3 هسته است و بازوفیلای سیتوپلاسم ضعیف بیان شده است. اشکال انتقالی مختلف بین این گزینه ها وجود دارد (شکل 1). برای بیماری میلوما با حضور سلولهای غده پلاسما با دو و چند هسته ای غول پیکر و غیره مشخص می شود. سلول های شعله ور ، سیتوپلاسم فراوان از آنها دارای خطوط ناهموار و یک رنگ مایل به صورتی در اطراف لبه ها است. غالبا انواع مختلفی از سلولهای پلاسما وجود دارد که حاوی بدن اسیدوفیلی راسل هستند ، تعداد و محل قرارگیری آنها در سیتوپلاسم نوع سلول ها را تعیین می کند ، که به عنوان سلول های انگور ، سلول های مولولا ، سلولهای توازوروسیت (سلول های تجمع) یا سلول های سنگین تعیین می شوند. برخی از نویسندگان اجزاء کریستالی سیتوشیمیایی منفی را در سیتوپلاسم سلولهای میلوما مشاهده کرده اند.

شکل: 1 میکروپیگمنتیشن سوراخ شدن مغز استخوان بیمار مبتلا به بیماری میلوما (انواع مختلف سلولهای پلاسما): الف - یک سلول پلاسما معمولی با کروماتین هسته ای خشن و سیتوپلاسم به شدت باسوفیل. ب - سلول پلاسما با ساختار كروماتین هسته ای و سیتوپلاسم ضعیف باسوفیل؛ ج - سلول پلاسما دو هسته ای. گرم - پلاسما "شعله ور" سلول الکترونیکی پلاسما با بدنهای کوچک راسل؛ زمینه اسلایدها با گلبولهای قرمز پوشانده شده است.

میکروسکوپ الکترونی از سلولهای پلاسما در میلوما های متعدد ، هیپرتروفی ساختارهای پروتئین سازنده را آشکار می کند - یک شبکه آندوپلاسمی خشن به شکل کیسه ها و مخازن که هسته را به سمت حاشیه ، پلی بیریوزومها و یک مجتمع گلژی توسعه یافته سوق می دهد. اجسام اسیدوفیلیک به صورت گرانولهای نوری متراکم حاوی ماده پروتئینی آمورف تشخیص داده می شوند. اعتقاد بر این است که آنها از paraprotein چگالش تشکیل شده اند. با توجه به محتوای بالای پروتئین و ribonucleoproteins ، سیتوپلاسم این سلول ها به شدت پیرونینوفیلیک ، دارای واکنش PER مثبت است ، در هنگام لکه دار شدن با تیوفلاوین T. همراه با پلاسموسیت های بالغ ، پلاسمابلاست ها ، غول های آتیپیک تک و چند هسته ای تشخیص داده می شود. ترکیب سلولی رشد در موارد مختلف متفاوت است و اغلب در قسمت های مختلف اسکلت متفاوت است. تکثیر سلولهای پلاسما می تواند گره ای ، پراکندگی یا انتشار گره ای باشد. گزینه اول ، همانطور که از نتایج ترپانوبیوپسی نشان داده شده است ، به طور عمده در مراحل اولیه بیماری رخ می دهد. در عین حال ، در برابر پس زمینه مغز استخوان طبیعی ، اندازه های چند وجهی نسبتاً بزرگ (از 200 میکرومتر و بیشتر) تکثیر کانونی سلولهای پلاسما (شکل 2) با نفوذ به بافت مجاور آشکار می شود. Progression مولتیپل میلوما با توسعه نفوذ پراکنده مغز استخوان توسط سلولهای پلاسما مشخص می شود (شکل 3). این اغلب با توسعه رشدهای گسترده گره ای همراه است (جدول رنگ ، هنر 33 ، شکل 8 و 9). تعداد سلولهای خونریزی طبیعی به طور قابل توجهی کاهش می یابد. زمینه های میلوفیبروز ، سلولهای چربی را می توان تشخیص داد. از نازک شدن قابل توجه صفحات استخوانی تا ناپدید شدن کامل آنها در نواحی بزرگ ، مشخص شدن کانال های استخوان ها (کانال های هورسیان) ، تخریب جزئی قشر با تهاجم سلول های پلاسما به داخل پریوستوم مشخص می شود. جذب بافت استخوان با توجه به نوع جذب صاف ، زیر بغل و پوکی استخوان انجام می شود. اعتقاد بر این است که پوکی استخوان ناشی از اختلال در تشکیل استخوان به دلیل افزایش ترشح در مغز استخوان عاملی است که باعث تحریک پوکی استخوان می شود. فرآیندهای ترمیمی به شدت کاهش می یابد ، با این حال ، در تعدادی از موارد ، تشکیل استخوان کانونی یک ساختار ابتدایی مشاهده می شود ، به طور عمده در ناحیه میکرو شکستگی ها و در مناطقی از خونریزی در امتداد حاشیه رشد های گره ای (شکل 4). گاهی اوقات جذب بافت استخوان وجود ندارد ، ضخیم شدن صفحات استخوان مشاهده می شود.

از نظر میکروسکوپی ، تکثیر و پراکندگی سلولهای پلاسما در طحال ، کبد ، غدد لنفاوی و سایر اندامها غالباً تشخیص داده می شوند. متاستازهای مراقبتی در کلیه ها ، ریه ها و سایر اندام ها غالباً یافت می شوند. تفاوت در فراوانی و شدت ضایعات خاص اندامهای داخلی در انواع مختلف ایمونوشیمیایی میلوما یافت نشد.

paraproteinosis بافت در تجمع توده های پروتئینی در لومن رگ های خونی ، آغشته سازی پروتئین از دیواره ها و استروما اعضای بدن ، رسوب آمیلوئید (پارامیلوئید) و ، گاهی اوقات ، مواد کریستالی بیان می شود. پروتئین ، سپرده های مانند آمیلوئید اکسیفیک هستند ، در طی واکنش SHIK مثبت رنگ آمیزی می شوند ، برخلاف آمیلوئید ، ناهمسانگردی ندارند. در کلیه ها ، به ویژه با پروتئینوری طولانی مدت بنس جونز (به اطلاعات کامل پروتئین بنس جونز مراجعه کنید) ، تصویری از نفروز paraproteinemic ایجاد می شود. مشخص شده توسط وفور کست های پروتئینی در توبول ها (شکل 5) ، دیستروفی اپیتلیوم ، مرگ و سستی آن ، نفروهیدروز کانونی ، ادم و نفوذ سلولهای پلاسما ممکن استروما. سیلندرها را می توان با سلولهای غول پیکر احاطه کرد که توسط نمکی کلسیم اشباع شده است. تغییرات گلومرولی ناچیز است. ضخیم شدن غشای زیرزمین ، رسوب مواد پروتئینی در مزانژیم ، گاهی اوقات هیپرپلازی سلولهای آن وجود دارد. دیستروفی podocytes با رسوب گرانول پروتئین در سیتوپلاسم آنها - سایپرز ، باشگاه دانش نفروسکلروز اغلب مشاهده می شود (به اطلاعات کامل بدن مراجعه کنید). برای مولتیپل میلوما ، ورم پروتئین بافت ریه معمولی است (شکل 6) ، استروما میوکارد. آمیلوئید (پارامیلوئید) در میلوماس های متعدد با محتوای زیاد قطعات با وزن مولکولی کم در مولفه پروتئین متفاوت است. آمیلوئید اغلب با رنگ قرمز کنگو ، متاکرومازیا با متیل بنفش و تولویدین آبی واکنش مثبتی نشان نمی دهد. لومنسهای دارای تیوفلاوین T و S ، دارای خواص ناهمسانگردی هستند.

شکل: 2. میکروپراپراسیون مغز استخوان برای بیماری میلوما (ترپانوبیوپسی): 1 - سلولهای پلاسما که رشد کانونی را تشکیل می دهند. 2 - مناطقی از خونریزی طبیعی. رنگ آميزي با هماتوكسيلينوزين؛ 400 پوند شکل: 3. میکروپراپراسیون مغز استخوان در صورت وجود میلوما (ترپانوبیوپسی): 1 - نفوذ پراکنده مغز استخوان توسط سلولهای پلاسما. 2 - بافت استخوانی؛ رنگ آميزي با هماتوكسيلين- ائوزين؛ 80 پوند شکل: 4. نمونه میکروسکوپی مهره در میلوما: 1 - نفوذ پریوستوم توسط سلولهای پلاسما. 2 - مساحت میکرو شکستگی؛ 3 - فیبروز مغز استخوان. 4 - تشکیل ماده استخوانی؛ رنگ آميزي با هماتوكسيلين- ائوزين؛ 140 پوند

با ضایعه غشایی دیواره رگ های خونی ، قلب ، زبان ، عضلات مفاصل ، اعصاب ، پوست ، تاندون ها و غشای سینوویال مفاصل مشخص می شود. رسوب گسترده آمیلوئید در گره های میلوما در استخوان ها با تشکیل تومورهای بزرگ از نوع عجیب و غریب ممکن است. در موارد نادر ، مواد کریستالی در سلولهای پلاسما رسوب می کند و خارج از سلول در رشد تومور و همچنین در کلیه ها ، عروق قرنیه قرار می گیرد که منشاء آنها با نقض سنتز سلول های زنجیره ای سبک همراه است. در طول درمان با سیتوستاتیک در مغز استخوان ، کاهش میزان رشد تومور در ترکیب با ایجاد تغییرات هیپوپلاستیک ، زمینه های اسکلروز و تشکیل ماده ناقص استخوان مشاهده می شود.

تصویر بالینی در یک دوره معمولی ، اصلی ترین علائم بالینی درد استخوان (استخوان گاو) است که بیشتر اوقات در ستون فقرات ، دنده ها ، کمتر در استخوان های لوله ای و استخوان های جمجمه موضعی می شود. رشد تومور یا پراکندگی سلولهای پلاسما پراکنده در خارج از بافت استخوان همراه با درد رادیکولار است (به بدن کامل دانش Radiculitis مراجعه کنید) ، پارپلژی (مراجعه به بدن کامل دانش) ، همی پلژی (مراجعه به بدن کامل دانش) ، اگزوفتالموس (به بدن کامل دانش مراجعه کنید) و موارد دیگر سلول پلاسما. نفوذ پلور یا peritoneum با ایجاد پلوری خاص (به بدن کامل دانش) مراجعه کنید یا آسیت ها (به بدن کامل دانش مراجعه کنید) و با محتوای بالای سلولهای پلاسما و پاراپروتئین در اگزودات. با بومی سازی اندام تومورهای سلول پلاسما (ریه ها ، معده ، روده ها ، غدد لنفاوی ، کبد ، طحال و موارد دیگر) از نظر بالینی ، تصویر مطابق با تومور بدخیم این عضو است یا با علائمی مانند افزایش لنف ، گره ها ، کبد ، طحال و غیره مطابقت دارد.

برخی محققان لوسمی سلول پلاسما را به عنوان یک شکل مستقل بینی تشخیص می دهند ، که بر خلاف میلوما مولتیپل معمول ، علاوه بر افزایش محتوای سلولهای پلاسما در خون ، با دیاتز خونریزی شدید همراه با ترومبوسیتوپنی ، سیر سریع و نفوذ زیاد سلولهای پلاسما در اندامهای مختلف مشخص می شود.

در بررسی خون در شروع بیماری ، یک ROE شتاب یافته شناسایی می شود ، که با غلبه پروتئین های درشت (paraproteins) در پلاسما همراه است که با الکتروفورز تشخیص داده می شوند (شکل 7). تعلق پاراپروتئین به یکی از کلاسهای Ig با استفاده از روش ایمونواکتروفورز (مشاهده کامل بدن از دانش) با آنتی سرم مونوکسفیک (شکل 8) یا ایمنی زدایی شعاعی روی ژل آگار مطابق با مانچینی مشخص می شود (نگاه کنید به اطلاعات کامل ایمونودیفیوژن). روش دوم نیز برای تعیین کمی از paraproteins استفاده می شود. با همان روشها و با انتشار ساده بر روی آگار ، با استفاده از ضد انحصاری monospecific در برابر زنجیره های سبک K و X ، نوع زنجیره های نوری Ig مشخص می شود. مولتیپل میلوما با کاهش (افسردگی) در غلظت ایمونوگلوبولین های غیر مرتبط با paraprotein (به اصطلاح "اجزای غیر M" یا ایمونوگلوبولین های فیزیولوژیکی) مشخص می شود که با نقض ایمنی هومورال همراه است.

با پیشرفت این بیماری ، کم خونی غیر همولیتیک نرموکرومیک نرمال ، ایجاد می شود که کمتر از آن ترومبوسیتوپنی است. سلولهای پلاسما غالباً در خون ظاهر می شوند که تعداد آنها می تواند به 10-50٪ یا بیشتر از کل سلولهای خون برسد. در حالت دوم ، معمولاً از لوسمی شدن بیماری چندگانه صحبت می شود

در برخی از بیماران مبتلا به میلوما مولتیپل ، آزمایش خون علائم بیماری پوستی از قبیل اریتروبلاستمی ، ماکرو و حتی megalocytosis گلبول های قرمز ، لوسموئید (میلوئید) را در فرمول لکوسیت تغییر می دهد. گاهی اوقات لنفوسیتوز به عنوان بازتابی از فرآیند سیستم ایمنی در مغز استخوان رخ می دهد.

از جمله این عوارض باید در مکان های تخریب تومور آنها شکستگی های آسیب شناسی استخوانی را در نظر داشته باشید (مراجعه به بدن کامل دانش. شکستگی ها) ، ایجاد یک مضمون پاراپارزیس و پلژی هنگامی که مغز یا نخاع توسط یک تومور در حال رشد از استخوان های جمجمه یا مهره ها فشرده می شود. سندرم رادیکولر ثانویه به دلیل نفوذ سلولهای پلاسما به مننژها و فشرده سازی ریشه های اعصاب نخاعی رخ می دهد.

توسعه پارامیلوئیدوز کلیوی در ترکیب با محاصره لوله\u200cای با آگلومرهای پروتئین معمولاً با پیشرفت مسمومیت اوره غیر قابل برگشت به کلیه منجر به نارسایی عملکردی کلیه خواهد شد. رسوب آمیلوئید در میوکارد باعث انقباض آن می شود. مواردی وجود دارد که رسوب آمیلوئید در میوکارد با مولتیپل میلوما به اشتباه به عنوان حمله قلبی یا آنوریسم قلب تشخیص داده شده است. همچنین عوارضی (پلی نوروپاتی ، آرتروپاتی و غیره) همراه با محلی سازی متفاوت پارامیلوئیدوز در مولتیپل میلوما وجود دارد.

گاهی اوقات با وجود میلوما متعدد ، مانند بیماری والدنستروم (به اطلاعات کامل مربوط به بیماری والدنستروم مراجعه کنید) ، سندرم هایپرویسکوس ایجاد می شود ، که از خونریزی و علائم مغزی ، رتینوپاتی تشکیل شده است و با گردش خون در جریان خون مجتمع های مولکول های گلوبولین همراه است. در عین حال ، اختلالات مختلفی در سیستم انعقادی خون آشکار می شود. تقریباً 30٪ از بیماران مبتلا به میلوم مولتیپل متعدد در دوره شدید از افزایش میزان کلسیم خون در خون بیش از 6 میلی گرم معادل آن نشان می دهند که بیشتر آنها با جذب شدید استخوان و اختلال در دفع کلسیم در ادرار همراه است. از نظر کلینیکی ، تصویر هیپرکلسمی در میلوماس مولتیپل با بیان فشار خون ، سفتی عضلات ، خواب آلودگی و بی حالی بیان می شود. برخی از بیماران دچار بی نظمی و حتی روانپریشی و همچنین احمق و اغما می شوند که با نرمال شدن سطح کلسیم خون ممکن است از بین بروند.

عوارض عفونی مرتبط با وضعیت نقص سیستم ایمنی بیانگر خطر بزرگی در میلوم مولتیپل است. بیشتر اوقات ، عفونت های تنفسی (برونشیت ، ذات الریه) با یک دوره طولانی و مکرر ایجاد می شود. عفونت های عروقی صعودی باعث پیلونفریت می شوند. ضایعات مختلف پوستی پوستی و غشاهای مخاطی می تواند منجر به ایجاد مننژیت چرکی ، خلط ، سپسیس و غیره شود. از جمله دلایل مرگ و میر بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما ، ذات الریه ، ادراری ، ادراری و بیماری ریوی قلب غالب است. در بعضی موارد ، مرگ ناشی از خونریزی مغزی ، کما paraproteinemic است.

تشخیص میلوما باید در اسرع وقت به منظور استفاده به موقع از درمان و جلوگیری از نسخه های غیر منطقی مانند فیزیوتراپی فعال و روشهای بالونولوژیکی مشخص شود.

این تشخیص بر اساس کلینیک ، تصویر (درد در استخوان ها ، به خصوص در ستون فقرات) ، آزمایش خون (تسریع ROE ، افزایش پروتئین در خون ، هایپرگاماگلوبولینمی ، وجود یک گرادیان M) و ادرار (پروتئینوری Bens-Jones) تعیین می شود. قابلیت اطمینان تشخیص با معاینه سوراخ مغز استخوان تأیید می شود ، که در آن ، به طور معمول ، تکثیر سلول های پلاسما شناسایی می شود که تعداد آنها از 10 درصد فراتر رفته و گاهی به 70-100 درصد می رسد.

برای تشخیص میلوما مولتیپل ، همراه با تجزیه و تحلیل سیتولوژیکی سوراخ شدن استرن ، از ابتدای دهه 60 ، معاینه بافت شناسی داخل رحمی "خرد" استخوان مغزی استخوان به دست آمده از سوراخ استخوان انجام می شود ، یا بیشتر اوقات ترپانوبیوپسی انجام می شود (به بدن کامل دانش مراجعه کنید). تعدادی از انکولوژیست ها ارزش این روش را برای تشخیص میلوما متعدد در موارد کم تعداد یا عدم وجود سلول های پلاسما در پونکتات ذکر می کنند. شناسایی کلاس paraprotein با استفاده از سیستم ایمنی و ایمنی بدن رادیال درک ماهیت روند را گسترش می دهد ، و همچنین در تشخیص افتراقی کمک می کند.

تشخیص اشعه ایکس. تغییرات اشعه ایکس در سیستم اسکلتی در مولتیپل میلوما بسیار متنوع است. فرمهای بالینی و رادیولوژیکی میلوما به شرح زیر است: 1) چند کانونی ، یا چند گره ای ، 2) پراش - porotic ، 3) پوکی استخوان و 4) انفرادی (جدا شده).

شکل چند کانونی در بیش از 70٪ موارد رخ می دهد ، از نظر رادیولوژیکی با ایجاد نقایص چند گرد در قطر تا چند سانتی متر مشخص می شود. تغییرات اغلب در استخوان های مسطح مشاهده می شود (شکل 9) ، در استخوان های توبولاری طولانی و کوتاه مدت ، کمتر از آن. هر نقص به وضوح محصور می شود ، بدون اینکه واکنشی از بافت اطراف ایجاد شود. در استخوانهای لوله ای ، ماده قشر مغز از داخل نازک تر می شود ، حفره مدولاری گسترش می یابد ، در محل بزرگترین گره ها استخوان کمی متورم و ضخیم می شود (شکل 10 ، الف). در بعضی موارد ، با گسترش تومور به بافتهای نرم ، تخریب کامل قشر استخوان مشاهده می شود (شکل 10 ، ب). هنگامی که استخوان های جمجمه آسیب دیده ، تصویر مشخصی آشکار می شود ، که در آن چند ، انگار که توسط پانچ زدم ، نقص استخوان قابل مشاهده است (شکل 11). در ستون فقرات ، ضایعات پراکنده ساختار استخوان ، مسطح شدن اجسام مهره ها (برویسپوندیلیا ، "مهره های ماهی") ، انحنای ستون فقرات یافت می شود. در برابر پس زمینه انتشار نادرست مواد استخوانی بدن مهره ها ، تأکید قوس ها و فرآیندهای مهره ها قابل توجه است که به طور معمول در ضایعات متاستاتیک ستون فقرات وجود ندارد.

شکل انتشار پوروتیکی در 9-15 cases موارد رخ می دهد و با پوکی استخوان گسترده سیستم استخوانی مشخص می شود (به بدن کامل دانش پوکی استخوان مراجعه کنید) بدون کانونهای محدود در جذب بافت استخوان. غالباً این یک شکل جداگانه نیست ، اما مرحله ای از بیماری است ، که پس از آن به شکل چند کانونی ضایعه تبدیل می شود ، که این امر نیاز به معاینات مکرر اشعه ایکس اسکلت را نشان می دهد. با این فرم ، عکس اشعه ایکس می تواند برای مدت طولانی نرمال باقی بماند. به تدریج دمینه سازی عمومی اسکلت فاقد ویژگی است و با پوکی استخوان سیستمیک منشاء دیگر فرقی نمی کند. با این حال ، این پوکی استخوان می تواند ویژگی های مشخصی داشته باشد ، ریز دانه باشد ، در بعضی موارد درشت یا لکه دار باشد و اغلب در استخوان های صاف جمجمه ، لگن و دنده ها بومی سازی شود.

شکل پوکی استخوان نادر است (تقریباً در 3٪ موارد) و با پوکی استخوان تلفظ شده از طبیعت کانونی یا پراکنده نشان داده می شود (به بدن کامل دانش پوکی استخوان مراجعه کنید) و بعضی اوقات تصویر اشعه ایکس از مهره های مرمر را نشان می دهد (به اطلاعات کامل بدن مراجعه کنید).

فرم انفرادی (میلوما انفرادی) حتی کمتر متداول است. برخی محققان ، به عنوان مثال A.S. Reinberg ، این فرم را مرحله اولیه میلوما ، برخی دیگر را یک بیماری مستقل (تومور اولیه مغز استخوان با تمام علائم رشد تومور) می دانند. میلومازهای انفرادی اغلب در استخوانهای لگنی (معمولاً در بال ایلیوم) ، ستون فقرات ، استخوانهای طاق جمجمه ، دنده ها و در موارد کمتری در دهانه رحم یا استخوان ران وجود دارد. از لحاظ رادیوگرافیکی ، دو نوع از این شکل قابل تشخیص است: یک نقص بزرگ انعطاف پذیر بزرگ کلاسیک کاملاً مخرب کاملاً واضح از بافت اطراف مشخص شده (شکل 12) ، و میلوما trabecular کیستیک - تشکیل بزرگ کیستیک یا سلولی (شکل 13). معمولاً هیچگونه اسکلروز واکنشی در محیط گره تومور مشاهده نمی شود. در موارد نادر ، میلوما انفرادی می تواند در اندام ها و بافت های دیگر ایجاد شود. میلوما معده انفرادی از نظر رادیوگرافیک تصویری شبیه به سرطان نفوذی یا لنفوگرانولوماتوز معده می دهد.

تشخیص افتراقی باید با بیماریهای مختلف استخوانها ، به ویژه ستون فقرات (اسپوندیلوآرتروز ، اسپوندیلیت توبرکی ، اسپوندیلیت آنکیلوزان و سایر موارد) و همچنین با متاستازهای نئوپلاسمهای بدخیم در استخوان انجام شود (سرطان موضعی مختلف ، سارکوم). ارزش اصلی تشخیصی در این مورد ، بررسی مورفولوژیکی سوراخ های مغز استخوان (ترپانات ها) ، پروتئینوگرام و داده های ایمونوشیمیایی است.

میلوما Bene-Jones ، که در آن پروتئینوریای مداوم بعضا تنها علامت طولانی مدت است ، از بیماری مزمن کلیه بر اساس آزمایش گرما برای پروتئین بنس جونز در ادرار یا الکتروفورز ادرار متمایز می شود.

معیارهای اصلی برای تشخیص افتراقی میلوما مولتیپل و ماکروگلوبولینمی والدنستروم شناسایی پاراپروتئین و وجود تکثیر سلولهای پلاسما در مغز استخوان است. در بیماری والدن استروم ، paraprotein متعلق به کلاس IgM است ، و مغز استخوان در سلولهای لنفاوی نفوذ می کند. با بررسی اشعه ایکس استخوانهای اسکلت ، به طور معمول ، در بیماری والدن استروم کانونهای پوکی استخوان مشخصه میلوما چندگانه را نشان نمی دهد. در طی معاینه خارجی بیمار مبتلا به بیماری والدنستروم ، علائم هیپرپلازی لنفوئید سیستمیک (بزرگ شدن لنف ، گره ها ، کبد ، طحال) اغلب مشاهده می شود ، نادر در مولتیپل میلوما

تشخیص افتراقی بین مولتیپل میلوما و paraproteinemias علائم با پلاسماسیتوز واکنشی در کلاژنوز ، بیماریهای مزمن کبدی ، سل ، نئوپلاسم های بدخیم ، لوسمی ها ، لنفوم ها و غیره بر اساس تفاوت در بالینی ، تصاویر ، داده های مطالعات مورفولوژیکی (بر خلاف سلولهای میلوما ، بیماری پلاسما به شکل خوشه های کوچک یا عناصر منفرد پراکنده در بافت) و علائم اشعه ایکس قرار دارند. اهمیت به پویایی M- گرادیان وابسته است ، بزرگی آن در paraproteinemia علائم با میزان فعالیت بیماری زمینه ای ارتباط دارد. غلظت IgI فیزیولوژیکی در هنگام معاینه ایمونودیفیوژن شعاعی معمولاً در پاراپروتئینمی علامتی افزایش یافته یا اندکی افزایش یافته و به طور واضح در میلوما کاهش می یابد

انواع تظاهرات اشعه ایکس میلوما مولتیپل نیاز به تشخیص افتراقی با سایر بیماری ها دارد. بیشترین مشکلات در تشخیص افتراقی میلوم کانونی متعدد با متاستازهای سرطان در استخوان ایجاد می شود. تمایز بر اساس مجموعه ای از داده های بالینی ، آزمایشگاهی و پرتونگاری انجام شده است. گره های میلوما اغلب در دنده ها و استرنوم قرار دارند ، برخلاف متاستازهای سرطانی باعث ایجاد واکنش پریوستال و پوکی استخوان نمی شوند.

تشخیص افتراقی با پوکی استخوان (مشاهده کامل دانش) ، هایپرپاراتیروئیدیسم (به اطلاعات کامل بدن مراجعه کنید) و استئواستروفی عمومی فیبر ریکیکلینگ هاوزن (نگاه کنید به بدن کامل دانش استئواستروفی پارازیروئید) از اهمیت خاصی برخوردار است. با پوکی استخوان ، پوکی استخوان پراکنده تر است ؛ در استخوان های مشخصه میلوما هیچ نقص گرد وجود ندارد. هایپرپاراتیروئیدیسم و \u200b\u200bبیماری ریکلینگ هاوزن با اندازه های بزرگتر از نقایص فردی ، ضایعه غالب استخوان های لولهای مشخص می شوند.

از بیماری های سیستم خونی میلوما مولتیپل باید از آن دسته از انواع سرطان خون جدا شود (به بدن کامل دانش مراجعه کنید) ، که می تواند با تغییرات مخرب برجسته در اسکلت ایجاد شود. در چنین مواردی ، اول از همه ، داده های مربوط به پروتئین های مغز استخوان و سرم در نظر گرفته می شود.

برخی مشکلات دشوار ممکن است در تشخیص افتراقی گرانولومای ائوزینوفیلیک متعدد استخوانها ایجاد شود (به اطلاعات کامل بدن مراجعه کنید). اختلاف بین روند تخریبی گسترده و وضعیت خوب عمومی بیمار ، عدم وجود تغییرات در هموگرافی و paraproteinemia نشان می دهد گرانولومای ائوزینوفیلیک متعدد. تشخیص نهایی بر اساس داده های سوراخ یا بیوپسی از ضایعه است.

از اهمیت عملی ، تشخیص افتراقی تغییرات پوکی استخوان در مولتیپل میلوما با پوکی استخوان با علل مختلف ، بخصوص دیسورمونال است. در مولتیپل میلوما ، پوکی استخوان بر خلاف dysormormonal که عمدتا به ستون فقرات و دنده ها محدود می شود ، در سراسر اسکلت گسترده است.

میلوما مولتیپل باید از به اصطلاح گاموپاتی خوش خیم اساسی تمایز یابد ، که در آن شتاب ROE ، هایپروپروتئینمی متوسط \u200b\u200bو گرادیان M در ناحیه γ یا β- گلوبولین ها تشخیص داده می شود ، اما علائم مورفولوژیکی و رادیولوژیکی میلوما وجود ندارد و هیچ زمینه ای برای تشخیص بیماری وجود ندارد. ممکن است دلیل پاراپروتئینمی علامتی باشد. معیار ابتلا به گاموپاتی خوش خیم اساسی ، ثبات غلظت paraprotein و Ig فیزیولوژیکی است.

رفتار. اولین دوره درمانی معمولاً در بیمارستان انجام می شود. درمان بیشتر می تواند به صورت سرپایی تحت نظارت پزشکی و با آزمایش خون منظم (حداقل 1 بار در هفته) انجام شود.

عوامل مورد استفاده در سرکوب تکثیر یک کلون پاتولوژیک سلولهای پلاسمائی تولیدکننده paraprotein هستند. داروهایی که به طور عمده مورد استفاده قرار می گیرند ، آلکیل سازی سیتوستاتیک هستند: سارکولیزین و سیکلوفسفامید. در کنار این داروها از داروهای شیمی درمانی مخصوص فاز سیتوستاتیک مانند Natulan ، Vincristine استفاده می شود. استفاده از هورمونهای کورتیکواستروئید (در دوز روزانه 30-40 میلی گرم پردنیزولون) باعث افزایش کارآیی هر شیمی درمانی در مولتیپل میلوما در رژیم های درمانی که دوزهای بارگیری شیمی درمانی را تجویز می کنند ، دوزهای پردنیزولون به 100 تا 150 میلی گرم در روز یا بیشتر افزایش می یابد. دوزهای داروهای شیمی درمانی مورد استفاده و فواصل بین تجویز آنها کاملاً فردی است. انتخاب دوز بستگی به شرایط اولیه بیمار ، به حساسیت به دارو دارد. بنابراین ، ساركولیزین در صورت وجود خونریزی دست نخورده ترجیح می یابد (تعداد لكوسیتها در 1 میكرولیت و پلاكتها از 4000 كمتر نیست - 100000 در 1 میكرولیت) و با عملکرد كلیوی طبیعی. تعیین سیکلوفسفامید برای لکوپنی ، ترومبوسیتوپنی و همچنین با آزوتمی متوسطی مجاز است. با حالت کمبود ایمنی بدن ، باید از دوزهای زیاد داروهای سیتوستاتیک جلوگیری کرد. جایگزینی دارو و همچنین استفاده از رژیمهای درمانی ترکیبی با این داروها هنگام ایجاد مقاومت در برابر یکی از آنها توصیه می شود.

معمولاً ساركولیزین به میزان 5-10 میلی گرم به صورت خوراك یا داخل وریدی روزانه یا هر روز دیگر تجویز می شود (عده ای توصیه می كنند از ساركولیسین 10-20 میلی گرم در هفته استفاده كنید). 200-300 میلی گرم در هر دوره درمان (با تجویز داخل وریدی ، دوز دوره به ندرت از 150-200 میلی گرم) بیشتر می شود. درمان با 5 تا 6 دوره یا بیشتر با استراحت 1 گرم در 2-2 ماه تکرار می شود

سیکلوفسفامید به صورت داخل وریدی در یک دوز واحد از 200-600 میلی گرم با فاصله 1-2 روز استفاده می شود. دوز در هر دوره 8-10 گرم است ، فواصل بین دوره ها 1 تا 1 ماه است. دوزهای زیادی از سیکلوفسفامید تا 1000 میلی گرم می تواند یک بار در هفته تجویز شود. با یک سندرم رادیکولار تلفظ شده ناشی از نفوذ خاص غشای نخاع ، سیکلوفسفامید به کانال نخاع تزریق می شود. در پلی شیمی درمانی از داروهای ذکر شده در ترکیبات مختلف استفاده می شود.

تاکتیک های مورد قبول پرتودرمانی برای مولتیپل میلوما در اشکال کلی ، گاما درمانی خارجی به عنوان مکمل کانون های بزرگ تخریب در استخوانهای پشتیبان با سندرم درد (خصوصاً رادیکولار) و با رشد سریع تومور با تهدید شکستگی استخوان پاتولوژیک یا فشرده سازی نخاع یا مغز تجویز می شود. در این حالت ، پرتودرمانی با دوز کلی 4500-5000 خوشحال به تمرکز ، همزمان با شیمی درمانی یا قبل از آن تجویز می شود. پرتودرمانی با ضایعات انفرادی اهمیت مستقلی کسب می کند. در این موارد ، پس از برداشتن تومور تجویز می شود.

در موارد سندرم هیپرویزوز ابراز شده بالینی ، 7-10 جلسه پلاسمافرس با استخراج 500-700 میلی لیتر پلاسما در هر جلسه نشان داده شده است. در صورت لزوم (کم خونی) ، خون اهدا کننده در همان زمان تزریق می شود. در صورت وجود مولتیپل میلوما با لکوپنی و ترومبوسیتوپنی ، توصیه می شود از روش ترانسفوزیون جزء استفاده کنید. با بروز نارسایی کلیوی - تمام وسایلی که برای نارسایی کلیوی از هر منشاء استفاده می شود ، تا همودیالیز (مراجعه به بدن کامل دانش) که استفاده از آن محدود است ، از آنجا که توسعه مسمومیت ادراری در مولتیپل میلوما معمولاً با مرحله پایانی بیماری همزمان است.

عوارض عفونی نیاز به استفاده از حداکثر دوزهای قابل تحمل آنتی بیوتیک ها ، ترجیحا طیف گسترده ای از عمل در ترکیب های مختلف 2-3 دارو دارد.

با هیپرکلسممی ، درمان فعال سیتوستاتیک به همراه دوزهای زیاد هورمونهای کورتیکواستروئید (پردنیزولون تا 100 میلی گرم در روز به صورت داخل وریدی) ، هیدراتاسیون و پلاسمافیز انجام می شود. از بین داروهای علامت دار ، مسکن ها ، ویتامین ها (D) ، هورمون های آنابولیک اغلب استفاده می شود.

درمان جراحی برای میلوم انفرادی نشان داده شده است و می تواند به عنوان مکمل شیمی درمانی و پرتودرمانی برای اشکال کلی استفاده شود ، در صورتی که محل قرارگیری یکی از کانونهای تومور عملکردهای مهم اندامها یا قسمتهایی از بدن را که از نزدیک قرار دارند یا مستقیماً درگیر این روند هستند (لامینکتومی و برداشتن تومور به منظور رفع فشار) تهدید می کند. عملیات نخاعی ، ارتوپدی و بازسازی برای از بین بردن استخوان های بزرگ لوله و غیره). با تغییرات مخرب برجسته در ستون فقرات ، اقدامات اصلاحی شامل کشش نور بر روی صفحه شیب دار ، یک کرست سبک ، و همچنین خوابیدن بر روی سپر نیز توصیه می شود.

پیش بینی. با درمان مناسب ، ترمیم فعالیت بیمار و علائم عینی از کاهش توده سلولهای توموری (کاهش غلظت پارپروتئین ، اندازه تومور) در 70٪ بیماران مشاهده می شود. امید به زندگی بستگی به ماهیت عوارض و همچنین ویژگی های فردی دوره بیماری دارد که احتمالاً با فعالیت تکثیر سلول های پلاسما همراه است و با پاسخ مطلوب به درمان 2-4 سال است ، در برخی موارد از 10 سال نیز فراتر می رود.

آیا شما کاملاً از چشم پوشی ناپدید شدن غیرقابل برگشت از این دنیا ناراضی هستید؟ آیا نمی خواهید مسیر زندگی خود را به شکل انبوه ارگانیسم پوسیده منفجر شده که توسط کرمهای قبر که در آن می چرخد \u200b\u200b، خاتمه دهید. آیا می خواهید به جوانی خود برگردید تا یک زندگی دیگر زندگی کند؟ دوباره از همه شروع کنید؟ اشتباهاتی را که مرتکب شده اید برطرف کنید؟ رویاهای تحقق نیافته؟ این پیوند را دنبال کنید:

پاراپروتئینهای موجود در سرم خون معمولاً وجود ندارد.

ایمونوگلوبولینوپاتی ، یا گاموپاتی ، گروه بزرگی از بیماریهای پاتولوژیک را که با قند خون پلی کلونال یا مونوکلونال مشخص شده است ، متحد می کند. ایمونوگلوبولین ها از دو زنجیره سنگین (H) (وزن مولکولی 50،000) و دو زنجیره سبک (L) (وزن مولکولی 25،000) تشکیل شده است. زنجیرها توسط پلهای دی سولفید متصل شده و از ساختارهایی به نام دامنه تشکیل شده اند (H - از 4 ، L - از 2 دامنه). تحت عمل آنزیم های پروتئولیتیک ، Ig به قطعاتی تقسیم می شود: Fc-fragment و Fab-fragment. زنجیره های سنگین Ig با استفاده از پنج نوع ساختاری ، که با حروف الفبای یونانی نشان داده شده اند: γ ، α ، μ ، δ ، ε. آنها مطابق با 5 کلاس Ig - G ، A ، M ، D ، E. زنجیره های سبک توسط دو نوع ساختاری متفاوت نشان داده شده اند: κ (kappa) و λ (lambda) که مطابق با دو نوع Ig هر کلاس هستند. در هر مولکول Ig ، هر دو زنجیره سنگین و سنگین یکسان هستند. همه افراد به طور معمول از همه کلاس ها و هر دو نوع دارای Ig هستند ، اما محتوای نسبی آنها یکسان نیست. همچنین نسبت مولکول κ و λ در کلاسهای مختلف Ig نیز یکسان نیست. آشکار شدن نقض نسبت Ig یا قطعات آنها نقش مهمی در تشخیص ایمونوگلوبولینوپاتی های مونوکلونال دارد.

ایمونوگلوبولینوپاتی مونوکلونال (paraproteinemia) یک سندرم است که در تجمع Ig یا قطعات آنها در سرم خون و / یا ادرار بیماران در تمام پارامترهای فیزیکوشیمیایی و بیولوژیکی بیان شده است. Ig مونوکلونال (paraproteins ، پروتئین های M) محصول ترشحی یک کلون از لنفوسیت های B (سلول های پلاسما) است ، بنابراین ، آنها یک استخر از مولکول های ساختاری همگن با زنجیره های سنگین از همان کلاس (زیر کلاس) ، زنجیره های سبک از همان نوع و مناطق متغیر با همان ساختار را تشکیل می دهند. ایمونوگلوبولینوپاتی های مونوکلونال معمولاً به خوش خیم و بدخیم تقسیم می شوند. در اشکال خوش خیم گاموپاتی های مونوکلونال ، تکثیر سلول های پلاسما کنترل می شود (احتمالاً توسط سیستم ایمنی بدن) به گونه ای که علائم بالینی وجود نداشته باشد. در اشکال بدخیم ، تکثیر کنترل نشده سلولهای لنفاوی یا پلاسما رخ می دهد ، که تصویر بالینی این بیماری را تعیین می کند.

طبقه بندی ایمونوگلوبولینوپاتی های مونوکلونال

ایمونواکتروفورز پروتئینهای سرم خون امکان شناسایی زنجیره های مونوکلونال (پاتولوژیک) IgA ، IgM ، IgG ، H و L ، پروپروتئین ها را فراهم می کند. در الکتروفورز معمولی ، Ig نرمال ، از نظر خاصیت ناهمگن ، در منطقه γ قرار دارد و یک فلات یا یک باند پهن تشکیل می دهد. به دلیل همگن بودن ، Ig منوکلونال به طور عمده به ناحیه γ ، گاه به ناحیه β و حتی به منطقه α مهاجرت می کند ، جایی که آنها قله ای بلند یا باند کاملاً مشخص (M-gradient) تشکیل می دهند.

مولتیپل میلوما (بیماری Rustitsky-Kalera) شایع ترین همبلاستوز paraproteinemic است. حداقل به همان میزان لوسمی مزمن و لنفوسیتی مزمن ، لنفوگرانولوماتوز و لوسمی حاد مشاهده می شود. کلاس و نوع Ig پاتولوژیک ترشح شده توسط میلوما نوع ایمونوشیمیایی بیماری را تعیین می کند. فراوانی کلاس ها و انواع آنفلوانزای خون در میلوما به طور کلی با نسبت کلاس ها و انواع آنزیم طبیعی در افراد سالم ارتباط دارد.

همراه با افزایش محتوای Ig پاتولوژیک در سرم بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما ، Ig خون طبیعی با غلظت کاهش یافته مشخص می شود. میزان کل پروتئین به شدت افزایش یافته است - تا 100 گرم در لیتر. فعالیت این فرآیند در G- میلوما توسط تعداد سلولهای پلاسما در سوراخ استرن ، غلظت کراتینین و کلسیم در سرم خون ارزیابی می شود (افزایش آنها در کلسیم نشان دهنده پیشرفت بیماری است). غلظت پروتئین M (در ادرار به آن پروتئین بنس جونز گفته می شود) به عنوان معیاری برای ارزیابی پیشرفت بیماری در A-میلوما عمل می کند. غلظت paraproteins در سرم و ادرار در طول دوره بیماری تحت تأثیر درمان متفاوت است.

براي تشخيص ميلوم متعدد ، معيارهاي زير لازم است.

بزرگ شاخص

1. پلاسماسیتوما توسط بیوپسی.
2. پلاسماسیتوز در مغز استخوان قرمز (بیش از 30٪ سلول).
3. قله Ig منوکلونال (پاتولوژیک) در طول الکتروفورز پروتئین سرم: بیش از 35 گرم در لیتر برای اوج IgG یا بیش از 20 گرم در لیتر برای اوج IgA. دفع زنجیره های λ و λ در مقدار 1 گرم در روز یا بیشتر ، که توسط الکتروفورز ادرار در بیمار بدون آمیلوئیدوز تشخیص داده می شود.

کم اهمیت شاخص

1. پلاسماسیتوز در مغز استخوان قرمز 10 تا 30 درصد سلولها.
2. اوج PIg در سرم کمتر از موارد ذکر شده در بالا است.
3. ضایعات لیتیک استخوان ها.
4. غلظت IgM طبیعی زیر 0.5 گرم در لیتر ، IgA زیر 1 گرم در لیتر یا IgG زیر 0.6 گرم در لیتر است.

برای تشخیص بیماری میلوما متعدد ، حداقل 1 معیار اصلی و 1 جزئی یا 3 معیار جزئی با حضور اجباری معیارهای مندرج در نقاط 1 و 2 لازم است.

برای تعیین مرحله میلوما از سیستم استاندارد Dury-Salmon استفاده می شود که میزان ضایعه تومور را منعکس می کند.

همه گروه میلوما بسته به وضعیت عملکرد کلیه به زیر کلاسها تقسیم می شوند: A - غلظت کراتینین سرم زیر 2 میلی گرم٪ (176.8 میکرومول در لیتر) ، B - بیش از 2 میلی گرم درصد. در مورد مولتیپل میلوما ، غلظت بالایی از β2-میکروگلوبولین در سرم خون (بیش از 6000 نانوگرم در میلی لیتر) نشان می دهد پیش آگهی نامطلوب ، و همچنین فعالیت LDH بالا (بالاتر از 300 IU / L ، تنظیم واکنش در 30 درجه سانتیگراد) ، کم خونی ، نارسایی کلیوی ، هایپرکلسمی ، هیپوآلبومینمی و حجم بزرگ تومور.

بیماری های زنجیره ای سبک (میلوما Bence Jones) تقریباً 20٪ موارد میلوما را تشکیل می دهد. در میلوما بنس جونز ، منحصراً زنجیرهای نوری آزاد تشکیل می شوند ، که در ادرار (پروتئین بنس-جونز) شناسایی می شوند ، در صورت عدم وجود پاتولوژیک سرم Ig (گرادیان M).

مراحل میلوما متعدد

انواع کمیاب ایمونوشیمیایی میلوما شامل میلوما غیر ترشح کننده است که در آن می توان پاراپروتئین ها را فقط در سیتوپلاسم سلول های میلوما و همچنین میلوما دیکلون و میلوما یافت.

ماکروگلوبولینمی والدنستروم یک لوسمی مزمن Subleukemic با ماهیت سلول B است که از نظر مورفولوژیکی توسط لنفوسیتها ، سلولهای پلاسما و کلیه اشکال انتقالی سلولهای سازنده PIgM (ماکروگلوبولین) نشان داده می شود. تومور درجه بدخیمی کمی دارد. در مغز استخوان قرمز ، تکثیر لنفوسیتهای بازوفیل کوچک (لنفوسیتهای پلاسمای سیتوئید) شناسایی می شود ، تعداد ماست سلها افزایش می یابد. در الکتروفورتوگرام پروتئینهای سرم خون ، یک گرادیان M در ناحیه β- یا γ-گلوبولین ها تشخیص داده می شود ، در اغلب موارد paraprotein در میدان الکتریکی مهاجرت نمی کند و در جای خود باقی می ماند. از نظر ایمنی ، PIgM را با یک نوع زنجیره سبک نشان می دهد. غلظت PIgM در سرم خون در ماکروگلوبولینمی والدن استرم بین 30 تا 79 گرم در لیتر است. در 55-80 of از بیماران ، پروتئین بنس جونز در ادرار یافت می شود. غلظت Ig نرمال در خون کاهش می یابد. نارسایی کلیه نادر است.

لنفوم لنفومهای ترشح IgM اغلب ثبت می شوند ، مقام دوم توسط لنفوم های پارپروتئینمی صورت می گیرد ، IgG ترشح می شود ، لنفوم هایی با IgA-paraproteinemia بسیار بندرت تشخیص داده می شوند. کاهش غلظت Ig خون معمولی (معمولاً به میزان کمی) با لنفوم در بیشتر بیماران ثبت می شود.

بیماری های زنجیره سنگین - تومورهای لنفاوی سلول B ، همراه با تولید قطعات تک هسته زنجیره های سنگین Ig. بیماری های زنجیره سنگین بسیار نادر است. 4 نوع بیماری زنجیره سنگین وجود دارد: α ، γ ، μ ، δ. بیماری زنجیره سنگین معمولاً در مردان جوانتر از 40 سال مشاهده می شود و با بزرگ شدن کبد ، طحال ، غدد لنفاوی ، ورم کام نرم و زبان ، اریتم و تب مشخص می شود. به طور معمول تخریب استخوان پیشرفت نمی کند. غلظت گلبولین پاتولوژیک در سرم خون پایین است ، ESR طبیعی است. در مغز استخوان ، سلولهای لنفاوی و سلولهای پلاسما با درجات مختلف بلوغ یافت می شوند. این بیماری به سرعت پیشرفت می کند و طی چند ماه به مرگ ختم می شود. بیماری زنجیره سنگین عمدتاً در افراد مسن تشخیص داده می شود و بیشتر با هپاتوسپلنومگالی بروز می یابد. بستر تومور عناصر لنفاوی با درجات مختلف بلوغ است. موارد منفرد بیماری زنجیره سنگین δ شرح داده شده است ؛ این بیماری به صورت مولتیپل میلوما پیش می رود. بیماری زنجیره سنگین α شایع ترین نوع است که به طور عمده در کودکان و افراد زیر 30 سال بروز می کند ، 85٪ موارد در مدیترانه گزارش شده است. ایمونواکتروفورز سرم خون و ادرار تنها روش برای تشخیص بیماری است ، زیرا گرادیان کلاسیک M در الکتروفورتوگرام پروتئین های سرم خون غالبا وجود ندارد.

paraproteinemia همراه با تعدادی از بیماری ها ، در پاتوژنز که مکانیسم های ایمنی نقش دارند: بیماری های خود ایمنی ، تومورها ، عفونت های مزمن. این بیماری ها شامل آمیلوئیدوز AL و کرایوگلوبولینمی است.

اصل اساسی روش تحقیق الکتروفورز این است که مولکولهای موجود در محلول ، با داشتن بار الکتریکی ، تحت عمل نیروهای میدان الکتریکی به سمت الکترود با بار مخالف جابجا می شوند. میزان مهاجرت یک ماده در یک محیط با همان قدرت میدان الکتریکی به اندازه ذرات و بار الکتریکی آنها بستگی دارد. در مورد مولکول های پروتئین ، به دلیل خاصیت آمفوتریک آنها ، جهت و سرعت جابجایی تا حد زیادی به pH محیطی که مهاجرت در آن اتفاق می افتد بستگی دارد. شارژ پروتئین های مختلف در محلول هایی با همان pH به ترکیب اسید آمینه بستگی دارد ، زیرا تفکیک زنجیره های پروتئینی منجر به تشکیل گروه هایی با بار مثبت یا منفی می شود. تحت تأثیر نیروهای میدان الکتریکی ، اجزای سیستم شتاب یافته مطابق با بار آنها توزیع می شوند و سرعت مربوط به حرکت را بدست می آورند ، یعنی. جداسازی الکتروفورز رخ می دهد.
معرفی "حاملان" الکتروفورز منجر به بهبود فناوری ها و در عین حال ساده سازی کسری شده است. از کاغذ فیلتر ، استات سلولز ، ژلهای مختلف (پلی آکریل آمید) ، آگارز و غیره به عنوان "حامل" استفاده می شود.هم زمان در هنگام الکتروفورز ، به همراه جداسازی ذرات با توجه به بارهای آنها ، به اصطلاح "اثر غربال مولکولی" به مرحله اجرا می رسد ، وقتی ساختار ژل انجام می شود. مانند یک فیلتر در رابطه با یونها رفتار می کند. یونهای بیشتر از تخلخل آن خیلی آهسته عبور نمی کنند یا عبور نمی کنند ، در حالی که یون های کوچکتر سریعتر در منافذ حامل نفوذ می کنند. بنابراین ، سرعت حرکت نه تنها به میزان بار یون بستگی دارد ، بلکه به اندازه منافذ ژل ، شکل منافذ ، اندازه یونهای متحرک ، تعامل بین ماتریس ژل و یونهای متحرک (جذب و غیره) نیز بستگی دارد.
تاریخچه ایجاد الکتروفورز از سال 1807 آغاز شد ، هنگامی که F. Reis ، استاد دانشگاه ایالتی مسکو ، پدیده هایی از قبیل الکتروموزوز و الکتروفورز را کشف کرد. با این حال ، استفاده عملی این فرآیند در زیست شناسی و پزشکی خیلی دیرتر شروع شد و با نام برنده جایزه نوبل در شیمی Arne Tiselius همراه است ، که در دهه 30 قرن گذشته میلادی روش الکتروفورز را در مایعات آزاد توسعه داد و وسیله ای برای جداسازی الکتروفورز و تجزیه و تحلیل مخلوط پروتئین ها به روش رایگان طراحی کرد. یا مرزهای متحرک نقطه ضعف اصلی این روش ، انتشار گرما است هنگامی که یک جریان الکتریکی از مایع عبور می کند ، این مانع از جداسازی کامل کسری ها می شود و منجر به تیرگی مرزهای بین مناطق جداگانه می شود. در سال 1940 ، D. Philpot پیشنهاد استفاده از ستون هایی با شیب چگالی محلول های بافر را داد و در دهه 50 این روش بهبود یافت و وسیله ای برای الکتروفورز شیب چگالی ایجاد شد.
با این حال ، این روش ناقص بود زیرا پس از خاموش کردن جریان الکتریکی ، مناطقی که در طی الکتروفورز ایجاد می شوند "پخش می شوند". پیشرفت های بعدی در الکتروفورز با تثبیت مناطق در یک محیط پشتیبانی جامد همراه است. بنابراین ، در سال 1950 ، از کاغذ فیلتر به عنوان یک حامل جامد استفاده شد ، در سال 1955 پیشنهاد شد که از نشاسته استفاده شود ، و قبلاً در سال 1957 کوهن با استفاده از فیلم های استات سلولزی به عنوان یک حامل جامد ، پیشنهاد کرد که تاکنون یکی از ناقل ترین و متداولترین حامل های موجود در تحقیقات بالینی.
در همان زمان ، روشی تهیه شد که در آن از آگارز به عنوان پایه استفاده شد. در سال 1960 ، روش الکتروفورز مویرگی ایجاد شد و تنها در سال 1989 ، اولین آنالایزر ایجاد و وارد عمل شد که براساس روش الکتروفورز مویرگی انجام شد.
اهمیت اصلی الکتروفورز تشخیص ناهنجاری ها در پروفایل پروتئین است و از دهه 60 قرن گذشته ، الکتروفورز پروتئین سرم به یک روش غربالگری محبوب برای تحقیقات آزمایشگاهی تبدیل شده است. تا به امروز ، بیش از 150 پروتئین سرم جداگانه در حال حاضر شناخته شده است ، و بخش قابل توجهی از آنها را می توان با استفاده از روشهای مختلف ایمنی سنجی آنزیم مدرن ، ایمونوشیمیومنسانس ، نلفرومتریک و ایمونوتوربیدیمتریک اندازه گیری کرد. اما با وجود کلیه اطلاعات و شواهد این تجزیه و تحلیل ها ، آنها به دلیل مقایس بودن قیمت بالا هنوز قابل دسترسی نیستند ، همچنین به تجهیزات گران قیمت در آزمایشگاه (نفومتر) نیاز دارند.
در همان زمان ، تغییرهای معمولی در ترکیب پروتئین سرم خون با استفاده از روش الکتروفورز بسیار قابل دسترس تر قابل تعیین است ، که همچنین به فرد امکان می دهد تصویر کلی طیف پروتئین را ارزیابی کرده و با یک نگاه اطلاعات تشخیصی قابل توجهی بدست آورد. به همین دلیل است که تجزیه و تحلیل الکتروفورز پروتئینهای سرم ، همراه با آزمایش خون بیوشیمیایی ، یک روش تحقیق غربالگری محبوب است. به عنوان مثال ، در ایالات متحده ، ژاپن و برخی از کشورهای اروپای غربی ، سنت های تعیین پروتئین سرم خون قبل از انجام آزمایش خون بیوشیمیایی حفظ شده است. با این حال ، بیشتر اوقات ، الکتروفورز پروتئین پس از آزمایشات بیوشیمیایی و کلینیکی خون تجویز می شود.
الکتروفورز پروتئین به شناسایی بیماری های کبد و کلیه ها ، سیستم ایمنی بدن ، برخی از نئوپلاسم های بدخیم (مولتیپل میلوما) ، عفونت های حاد و مزمن ، خرابی ژنتیکی و غیره کمک می کند تا تعدادی از علائم "سندروم" های الکتروفورزیک عجیب و غریب وجود داشته باشد - تصاویر معمولی الکتروفورگرام های مشخصه برخی از شرایط پاتولوژیک. از جمله آنها:
1. گاموپاتی های مونوکلونال یک نام جمعی برای کل دسته از بیماری ها است که در آن ترشح پاتولوژیک ایمونوگلوبولین های غیر طبیعی ، تغییر یافته در ساختار شیمیایی ، وزن مولکولی یا خاصیت ایمنی ، توسط یک کلون سلول پلاسما یا لنفوسیت های B رخ می دهد. این ایمونوگلوبولین ها سپس عملکرد برخی از ارگان ها و سیستم ها ، به عنوان مثال کلیه ها را مختل می کنند ، که منجر به بروز علائم بیماری می شود.
2. التهاب حاد با فعال شدن سیستم مکمل و افزایش سنتز پروتئین های فاز حاد
(a1-آنتی تریپسین ، هاپتوگلوبین ، فیبرینوژن ، و غیره). این بیماری با افزایش نسبت a1- و a2- گلوبولین ها آشکار می شود و می توان با اندازه گیری ESR ، مطالعه غلظت پروتئین واکنشی C ، فیبرینوژن (در دینامیک) و سایر پروتئین های فاز حاد تأیید کرد.
3. التهاب مزمن با افزایش سنتز تعدادی از پروتئین های فاز حاد و همچنین ایمونوگلوبولین ها. با افزایش متوسط \u200b\u200bدر a2- و ب-گلوبولین ها ، افزایش در گلوبولین ها و کاهش جزئی آلبومین آشکار می شود. انحرافات مشابه را می توان با عفونت های مزمن ، بیماری های کلاژن ، آلرژی ها ، فرآیندهای خود ایمنی و با بدخیمی مشاهده کرد.
4- بیماری های شدید کبدی با کاهش سنتز آلبومین و آ گلوبولین ها همراه است که در الکتروفروگرام ها منعکس می شود. در هپاتیت مزمن و سیروز کبدی ، هم مقدار نسبی و هم مطلق g-globulins افزایش می یابد (b- و g-fractions به دلیل تجمع IgA می توانند با هم ادغام شوند) ، و بیش از حد g-globulins بالای آلبومین یک علامت پیش آگهی بسیار نامطلوب است.
5- سندرم نفروتیک با افزایش فیلتراسیون پروتئین در کلیه ها و پروتئینوری انتخابی همراه است -
از بین رفتن مقادیر زیادی آلبومین و بخشی از گلوبولین های با وزن مولکولی کم (a1-آنتی تریپسین ، ترانسفرین) با ادرار. در همان زمان ، کبد سنتز پروتئین های بزرگتر از خانواده a2-گلوبولین (ماکروگلوبولین ، آپ-B) را افزایش می دهد ، که در خون جمع می شوند و با کاهش قابل توجه آلبومین و افزایش تصویری شکل می گیرند.
a2-globulins.
6. اختلال در جذب یا از بین رفتن قابل توجه پروتئین ها هم با سندرم نفروتیک و هم با سوختگی گسترده ، سندرم لاله ، آسیب شناسی دستگاه گوارش و غیره امکان پذیر است. در حالت دوم ، محتوای مطلق پروتئین کل و به ویژه آلبومین کاهش می یابد و در پروتئینوگرام ، میزان آلبومین کاهش می یابد ، با افزایش نسبتاً یکنواخت در کلیه گلوبولین ها. معرفی داروهای پروتئینی (ایمونوگلوبولین ها ، آلبومین یا پلاسمای خون) در طول درمان بیماران بلافاصله در عکس الکتروفورز منعکس می شود ، که این امر امکان نظارت بر پویایی تلفات یا دفع پروتئین های دریافتی را فراهم می آورد.
7- نقص ایمنی شدید ژنزای مادرزادی یا اکتسابی معمولاً با کاهش قابل توجه در کسری از گلوبولین همراه است. در این حالت ، انجام یک تعیین کمی اضافی از IgG ، IgA و IgM مطلوب است.
با توجه به اینکه الکتروفورز بالینی "استاندارد طلایی" برای تشخیص گاموپاتی های مونوکلونال است ، می خواهم به تفصیل بیشتر در مورد تشخیص این بیماری بپردازم.
گاموپاتی های مونوکلونال گروهی از نئوپلاسم های بدخیم سلول های لنفوسیتی B هستند که بستر مورفولوژیکی آن سلول هایی هستند که ایمونوگلوبولین مونوکلونال (پارپروتئین) تولید می کنند. براساس آمار انجمن سرطان آمریكا ، تعداد موارد تازه تشخیص داده شده مولتیپل میلوما در سال 2010 در ایالات متحده 2020 بود. تعداد مرگ و میر ناشی از این بیماری 10 650 نفر بود. میانگین سن مردان در زمان تشخیص 62 سال بود (75٪ بالای 70 سال). زنان - 61 سال (79٪ بالای 70 سال داشتند). بروز این بیماری در هر 100 هزار نفر 7.8 نفر است.
در انگلستان در سال 2007 ، 4040 مورد از بیماری میلوما تازه تشخیص داده شده گزارش شده است. میزان بروز آن در هر 100 هزار نفر 6.5 است. در جمهوری بلاروس (مطابق با ثبت سرطان بلاروس (BKR)) ، در سال 2007 ، 39003 مورد بیماری با تشخیص تازه تشخیص داده شده به ثبت رسیده است که به طور متوسط \u200b\u200b106.9 مورد از بیماری در روز مربوط است.
در همین زمان در سال 2007 در روسیه ، طبق بولتن مرکز تحقیقات سرطان روسیه از آکادمی علوم پزشکی روسیه ، تنها 2372 مورد اولیه میلوما مولتیپل ثبت شده است ، میزان بروز 1.7 در 100 هزار نفر از جمعیت بود.
چنین تفاوت قابل توجهی در بروز مولتیپل میلوما در ایالات متحده ، کشورهای اروپایی و روسیه به دلیل عدم وجود یک الگوریتم واحد در تشخیص این بیماری ، برنامه های غربالگری در کشور ما است. ملی جامع سرطان ، مؤثرترین سازمان آنکولوژی در آمریکا ، توسط سرطان جامع ملی در ایالات متحده به دلیل وجود میلوما مشکوک توصیه می شود -
شامل اقدامات تشخیصی زیر است:
آزمایش خون عمومی (با محاسبه اجباری شمارش خون).
یک آزمایش خون دقیق بیوشیمیایی (جداسازی پروتئین های سرم به کسری ، کراتینین ، اوره ، الکترولیت ، آنزیم های کبدی ، سطح بتا 2-میکروگلوبولین).
الکتروفورز ایمن سازی (برای تعیین نوع پاراپروتئینمی).
الکتروفورز پروتئین ادرار و ایمن سازی پروتئین های ادرار (ادرار روزانه) برای تشخیص بیماری زنجیره ای سبک.

لازم به ذکر است که اهمیت اصلی در این توصیه ها به روش الکتروفورز و ایمن سازی پروتئینهای سرم و ادرار برای شناسایی مؤلفه مونوکلونال (paraprotein) داده شده است. وجود paraprotein در سرم یا ادرار شایع ترین و اولین تجربی آزمایشگاهی میلوما است. برای تشخیص آن ، الکتروفورز پروتئین انجام می شود ، و سپس -
الکتروفورز ایمونوفیزه شدن سرم و ادرار. با وجود گاموپاتی های مونوکلونال ، محتوای گاما گلوبولین ها در سرم معمولاً افزایش می یابد ، و بر روی الکتروفورتوگرام در این منطقه ، حاد
قله به نام گرادیان M
(از کلمه "مونوکلونال"). بزرگی M- شیب نشان دهنده توده تومور است. گرادیان M یک نشانگر تومور قابل اعتماد و به اندازه کافی خاص برای معاینات دسته جمعی است. الکتروفورز ایمن سازی برای بیماران با احتمال بالای میلوما نیز نشان داده شده است ، اما الکتروفورز معمولی هیچ باند اضافی را نشان نداد. زنجیرهای سبک (کاپا یا لامبدا) در سرم خون فقط با روش ایمن سازی تشخیص داده می شوند و به شرط آنکه غلظت آنها از 10 هنجار فراتر رود. بنابراین ، همیشه لازم است الکتروفورز پروتئین های ادرار به طور همزمان با الکتروفورز سرم انجام شود.
با توجه به اینکه مولتیپل میلوما نوعی بیماری است که در بیشتر موارد در افراد بالای 50 سال تشخیص داده می شود و همچنین اهمیت تشخیص این بیماری در مراحل اولیه بالینی (میانگین مدت زمان بیماری در
مرحله اول - 62 ماه ، با III - 29 ماه) ، در ایالات متحده و تعدادی از کشورهای اروپایی برنامه غربالگری برای افراد بالای 50 سال وجود دارد. ماهیت چنین برنامه هایی در تحقق سالانه یک لیست اجباری از آزمایشگاههای غربالگری آزمایشگاهی است ، که در آن الکتروفورز پروتئینهای سرم و ادرار در یک همتراز با آنالیز کلی مطالعات خون ، ادرار و بیوشیمیایی قرار می گیرد.
در بعضی موارد ، گرادیان M در افراد سالم سالم مشاهده می شود. در این موارد ، ما در مورد گاموپاتی مونوکلونال با منشا ناشناخته صحبت می کنیم. این حالت خیلی بیشتر اتفاق می افتد - در 1٪ از افراد بالای 50 سال و تقریباً 10٪ بالای 75 سال. این بیماری نیازی به درمان ندارد ، اما نیاز به نظارت مداوم دارد ، زیرا چنین بیمارانی احتمالاً به بیماری میلوما مبتلا می شوند. نظارت باید شامل معاینات منظم با اندازه گیری سطح M گرادیان (paraprotein) در سرم توسط الکتروفورز باشد. اگر خطر پیشرفت کم باشد ، بازه های بررسی باید 6 تا 12 ماه باشد.
در سالهای اخیر پیشرفت چشمگیری در درمان این بیماری حاصل شده است. میزان بقای عاری از بیماری 5 ساله از 24٪ در 1975 به 35٪ در سال 2003 افزایش یافت. این موفقیت ها را می توان از یک سو با توسعه رژیم های جدید پلیمرادرمانی مدرن و در برخی موارد با پلی کیموتراپی با دوز بالا با allotransplantation از مغز استخوان توضیح داد و از طرف دیگر با تشخیص کافی و تدوین معیارهای یکنواخت برای ارزیابی پاسخ به درمان و همچنین نظارت بر میزان غلظت. پاراپروتئین در سرم و / یا ادرار با استفاده از الکتروفورز برای تعیین بیماری باقیمانده - سایپرز ، باشگاه دانش
بنابراین ، در حال حاضر ، هیچ یک از گروه های تحقیقاتی درگیر در تشخیص و درمان میلوما مولتیپل هیچ گونه تردیدی در مورد اهمیت شدید در تجزیه و تحلیل جداسازی کسری پروتئین سرم خون و انجام الکتروفورز ایمنی به عنوان تنها ، دقیق ترین و در دسترس ترین روش برای تشخیص و پایش مولتیپل میلوما ندارند. میلوما

ادبیات:

1. گیلمانوف A.Zh. ، Salyakhova R.M. الکتروفورز پروتئین آب پنیر: احتمالات آنالیز مدرن ، http://med.com.ua
2. Sergeeva NA / الکتروفورز در فرآیند تشخیصی مدرن // کلینیک. آزمایشگاه. تشخیص - 1999. - شماره 2. - ص 25 - 32.
3. شوچنکو OP ، Dolgov VV ، Olefirenko GA / الکتروفورز در آزمایشگاه بالینی. پروتئین های سرم / از: "Triada" ، Tver ، 2006 ، 160 ص.
4. Jemal، A.، Siegel، R.، Xu، J. et al. (2010) آمار سرطان ، 2010. CA: یک مجله سرطان برای پزشکان ، 60 ، 277-300.
5- Brenner H ، Gondos A ، Pulte D. بهبود عمده در زنده ماندن درازمدت بیماران جوان با مولتیپل میلوما ، خون. 2008 مارس 1؛ 111 (5): 2521-6.
6. داویدوف MI ، Axel EM / آمار نئوپلاسم های بدخیم در روسیه و کشورهای CIS در سال 2007 // بولتن مرکز انکولوژی روسیه. دوره 20 ، شماره 3 (77) ، پیوست 1 ،
جولای - سپتامبر 2009 ، 158 ص.
7. شبکه جامع ملی سرطان / دستورالعملهای عملکرد بالینی در انکولوژی // میلوما چندگانه ، نسخه 1.2011 ، 52 صفحه.

گاموپاتی های مونوکلونال (ایمونوگلوبولینوپاتی ، paraproteinemias) یک گروه ناهمگن از بیماری ها است که با تکثیر مونوکلونال سلول های لنفاوی B B ترشح ایمونوگلوبولین ها است.

اصلی ترین ویژگی متمایز اینها بیماریها تولید ایمونوگلوبولین مونوکلونال (M- جزء ، گرادیان ، پروتئین M ، پروتئین) است که در سرم خون و / یا ادرار تعیین می شود.

بخش عمده (تقریباً 80٪) از همه ایمونوگلوبولین ها IgG را تشکیل می دهند ، که انواع مختلفی از آنتی بادی ها را به باکتری ها ، سموم ، ویروس ها و دیگر آنتی ژن های آنها ارائه می دهد. IgG1 معمولی ترکیبی از 4 زیر کلاس است: IgG1 ، IgG2 ، IgG3 و IgG4. انواع IgG از جفت عبور کرده و ایمن سازی غیرفعال جنین را فراهم می کند. نسبت IgG از زیر کلاسهای مختلف در paraprotein در میلوما متعدد و گاموپاتی های مونوکلونال با منشا ناشناخته با نسبت سرم طبیعی متفاوت نیست.

ایمونوگلوبولینهای کلاس A (حدود 20٪ از کل ایمونوگلوبولین ها) در سرم خون موجود است ، بسیاری از آنها در ترشحات (دستگاه های روده و تنفسی ، بزاق ، مایعات اشکی ، شیر) وجود دارد. آنها دارای فعالیت ضد ویروسی و ضد میکروبی هستند ، از نفوذ میکروارگانیسم ها از طریق غشاهای مخاطی جلوگیری می کنند. ایمونوگلوبولین های کلاس M عمدتا در سطح لنفوسیت های B تعیین می شوند و در مراحل اولیه پاسخ ایمنی در باکتری ها و ویرمی در مراحل اولیه عفونت نقش عمده ای دارند. ایمونوگلوبولینهای کلاس D در مقادیر بسیار ناچیز در سرم (کمتر از 1٪) یافت می شوند ، عملکرد آنها هنوز مشخص نیست.

به مقدار کم در کشک خون حاوی IgE است ، محتوای آنها با بیماری های آلرژیک و تهاجمات هلمینیتی افزایش می یابد.

با الکتروفورز ، طبیعی است ایمونوگلوبولین هاناهمگن در خواص آنها ، در منطقه y واقع شده اند و در طول ایمن سازی ، یک فلات به آرامی در حال افزایش را در الکتروفورتوگرام یا یک باند گسترده تشکیل می دهند. ایمونوگلوبولین های مونوکلونال ، همگن در کلیه پارامترهای فیزیکوشیمیایی و بیولوژیکی ، به طور عمده به ناحیه y ، به ندرت به منطقه b و حتی a مهاجرت می کنند ، جایی که آنها قله ای بلند یا باند کاملاً مشخص را تشکیل می دهند. تاکنون در بسیاری از کشورها از روش الکتروفورز روی استات سلولز استفاده شده است که به وسیله آن می توان حضور پاراپروتئین را تشخیص داد اگر محتوای آن در سرم بیش از 7 گرم در لیتر باشد.

گاموپاتی های مونوکلین

اولین 70s قرن XX... متداول ترین روش الکتروفورز آگارز است ، که امکان تعیین ایمونوگلوبولین مونوکلونال در غلظت حداقل 0.5 گرم در لیتر در پلاسما خون ، و در ادرار - 0.002 گرم در لیتر را می دهد. برای تعیین کلاس و نوع ایمونوگلوبولین ، از روش ایمن سازی با استفاده از ضد انحصاری مونوسکوپی به زنجیره های سنگین و سبک ایمونوگلوبولین ها استفاده می شود. مقدار پاراپروتئین با تراکم الکتروفورگرام تعیین می شود.

سلولهای تومور همبلاستوز paraproteinemic تمایز سلول های لنفاوی و پلاسما طبیعی و توانایی سطح بالای سنتز و ترشح ایمونوگلوبولین را حفظ کنید. در هر دو پاسخ ایمنی طبیعی و پاتولوژیک ، هر سلول پلاسما می تواند در هر دقیقه تا 100000 مولکول ایمونوگلوبولین خاصیت آنتی ژن سنتز و ترشح کند. بر اساس سنتز و ترشح ایمونوگلوبولین الکتروفورزی و ایمونوشیمیایی همگن و مطابقت مقدار آن با توده تومور ، نشان داده شد که سلولهای بدخیم پلاسما یک مونوکلونال هستند ، یعنی آنها از یک لنفوسیت یا سلول پلاسما تبدیل شده سرچشمه می گیرند.

معمولی سنتز داخل سلولی زنجیره H- و L در سلول - سایپرز ، باشگاه دانشتولید آنتی بادی به خوبی متعادل است. در بعضی موارد ، در کلون های بدخیم ، تعادل بین سنتز زنجیره های H و L به سمت افزایش تولید دومی مختل می شود. دیمرهای مونوکلونال و مونومرهای زنجیره L با داشتن وزن مولکولی کمی ، توسط گلومرولهای کلیوی فیلتر می شوند ، سپس بطور جزئی در جذب مجدد و کاتابولیسم در لوله\u200cهای کلیوی انجام می شوند و تا حدی در ادرار دفع می شوند (پروتئین Bence Jones).

ساختار زنجیره های H ، ظاهراً در مولتیپل میلوما و ماکروگلوبولینمی والدنستروم طبیعی است.

تکثیر سلول های بدخیم پلاسمامانند میلوما مولتیپل ، ماکروگلوبولینمی والدنستروم با تولید ایمونوگلوبولین مونوکلونال و برخی علائم بالینی مشخص می شود. پروتئین M در بعضی موارد در افراد سالم سالم یافت می شود. در چنین مواردی ، آنها از gammapaties مونوکلونال با اهمیت نامشخص صحبت می کنند (MGNG ، MGUS - gammapaties monoclonal از اهمیت نامشخص).

در 60-70s قرن XX ، هنگامی که مورد استفاده قرار گرفت روش الکتروفورز در مورد سلولز استات ، گاموپاتی مونوکلونال در 7 / 1-1 / 0٪ از افراد سالم تشخیص داده شد. از ابتدای دهه 80 میلادی ، پس از معرفی یک تکنیک حساس تر - الکتروفورز آگار ، M-paraprotein در 5٪ از افراد سالم در سنین 22 تا 55 سال مشاهده شد (هنگام استفاده از الکتروفورز استات سلولز در همان گروه ، گاموپاتی مونوکلونال فقط در 0.33٪) فراوانی گاموپاتی مونوکلونال در گروه بالای 55 سال به 8/7٪ افزایش می یابد و در گروه بالای 80 سال به 10٪ می رسد ، در حالی که در 80٪ از افراد با گرادیان مشخص شده غلظت سرمی آن بسیار کم است - کمتر از 5 گرم در لیتر.

طبق کلینیک مایو ، از همه گاموپاتی های مونوکلونال در نیمی از موارد ، گاموپاتیهای مونوکلونال با منشأ ناشناخته (MGNG) (52٪) ، در 12٪ از بیماران - آمیلوئیدوز و در 33٪ - paraproteinemia بدخیم تشخیص داده می شود: مولتیپل میلوما (19٪) ، میلوما تحریک کننده (5٪) ، پلاسماسیتومای انفرادی (3٪) ، ماکروگلوبولینمی والدنستروم (3٪) ، سایر انواع لنفومهای ترشح شده توسط پروتئین (3٪). در 3٪ موارد ، گاموپاتی مونوکلونال تومورهای بدخیم دیگر را همراهی می کند.

یک شاخص مهم برای تشخیص تومور بدخیم پروتئین ، غلظت بالای M-paraprotein در سرم خون است.

تحقیقات نشان داده است جی مولر-پیترسن و E. اشمیت، فرض میلوما متعدد در 90٪ موارد که غلظت M-paraprotein در سرم بیش از 30 گرم در لیتر ، و فرض MGNH - در 90٪ موارد با سطح پایین تر از M-paraprotein معلوم شد درست است.

معیارهای اصلی تشخیصی دیفرانسیل برای تمایز گاموپاتی میوکلونال با منشأ ناشناخته از میلوما ذوب و میلوما متعدد

بنابراین ، بالاتر سطح پروتئین M سرم، احتمال بیشتری وجود دارد که بیمار با ترشح paraprotein تومور بدخیم ایجاد کند.

احتمال توسعه تومور بدخیم همراه با مدت زمان تک قطبی است. R. Kyle و همکاران. (کلینیک مایو) گروه بزرگی از بیماران مبتلا به گاموپاتی مونوکلونال را مشاهده کرد. با یک دوره پیگیری 10 ساله ، در 16٪ از بیماران مبتلا به MGNG ، 20 سال - در 33٪ و با دوره پیگیری 25 سال - در 40٪ از بیماران دچار بدخیمی شد. خطر تحول 1-2٪ در سال است. گاموپاتیهای مونوکلونال با منشأ ناشناخته اغلب به میلوما (68٪) تبدیل می شوند ، بسیار کمتر در بیماران مبتلا به گامکوپاتیهای مونوکلونال با منشأ ناشناخته (MGNG) به ماکروگلوبولینمی والدنستروم (11٪) و لنفوم (8٪) و حتی کمتر در بیماری زنجیره سنگین.

در بیشتر موارد gammopathies تک هسته ای با منشا ناشناخته - سایپرز ، باشگاه دانش زمان تحمل بدخیم را نخواهید داشت ، زیرا در 80٪ بیماران مبتلا به گاموپاتیهای مونوکلونال ، غلظت M-paraprotein در سرم خون به طور قابل توجهی پایین تر از 30 گرم در لیتر است ، و سن اکثریت قریب به اتفاق افراد مبتلا به پاراپروتئینمی مشخص شده بیش از 40 سال است.

کلاس ایمونوگلوبولین چه موقع تشخیص داده شده است gammopathies تک هسته ای با منشا ناشناخته - سایپرز ، باشگاه دانش (MGNG) ، تا حدود زیادی نوع تحول احتمالی را تعیین می کند. خطر انتقال به لنفوم یا ماکروگلوبولینمی والدنستروم در بیماران مبتلا به گاموپاتی مونوکلونال با منشأ ناشناخته (MGNG) و تولید IgM بیشتر است ، در حالی که گاموپاتی مونوکلونال با منشأ ناشناخته (MGNG) با تولید IgA یا IgG اغلب به مولتیپل میلوما ، AL-amyloidosis یا بیماری های دیگر تبدیل می شود. همراه با تکثیر سلول پلاسما.

اصلی ترین تاکتیک پزشکی ، مشاهده بیمار - "تماشا و صبر" است. غالباً ، گاموپاتی مونوکلونال با منشأ ناشناخته به میلوما تبدیل می شود ، بنابراین ، نیاز به سیستم سازی معیارهایی که خطر ابتلا به چنین تحول و الگوریتم مشاهده را تعیین می کند ، ضروری شد. جدول معیارهای تمایز تمایز گاموپاتی مونوکلونال با منشا ناشناخته از میلوما در حال ذوب را نشان می دهد ، که همچنین از تاکتیک "تماشا و انتظار" استفاده می کند ، و از میلوما چندگانه ، که به شیمی درمانی نیاز دارد.

علاوه بر این کار تشخیص افتراقی اولیه، در تعیین تاکتیک های مدیریت بیمار و پیش بینی تغییر احتمالی گاموپاتی مونوکلونال از مبدأ ناشناخته ، مشکلی وجود دارد.

در سال های اخیر ، تعدادی از نویسندگان معیارهای پیش آگهی مختلفی را برای کمک به تعیین الگوریتم پیگیری و لزوم شروع درمان پیشنهاد داده اند.
محققان از مرکز تحقیقات سرطان اندرسون (آمریكا) در آنالیز آماری چند متغیره نشان داد كه مهمترین عوامل پیش آگهی میزان پاراپروتئین در سرم خون و وجود ضایعات ستون فقرات با توجه به تصویربرداری از رزونانس مغناطیسی (MRI) است. خطر ابتلا به تحول کم در بیمارانی که هیچ تغییری در ستون فقرات مطابق با MRI و میزان تولید پروتئین 30 گرم در لیتر یا کمتر نداشتند ؛ میانگین پیگیری قبل از پیشرفت 79 ماه بود. بیماران با تغییر MRI یا سطح پروتئین پروتئین بالای 30 گرم در لیتر در گروه خطر متوسط \u200b\u200bقرار گرفتند. زمان متوسط \u200b\u200bپیشرفت 30 ماه بود. ریسک بالای تحول در گروه بیمارانی که دچار تغییر MRI و سطح پاراپروتئین\u003e 30 گرم در لیتر بودند ، بود. متوسط \u200b\u200bتا پیشرفت 17 ماه

برای بیماران مبتلا به یک گروه پیش آگهی متوسط \u200b\u200b، یک عامل پیش آگهی اضافی از این نوع بود paraprotein - IgA. هنگامی که MRI طبیعی با عدم وجود سایر عوامل خطر یا وجود تنها یکی از آنها همراه بود ، میانه قبل از پیشرفت 57 ماه بود و وجود تغییرات در MRI در ترکیب با یک یا دو عامل پیش آگهی ، میانگین را تا پیشرفت به 20 ماه کاهش می داد. همه محققان از ارزش پیش بینی نامطلوب برای paraprotein IgA پشتیبانی نمی کنند.

در سالهای اخیر، پژوهشبا هدف شناسایی تغییرات سیتوژنتیک که می تواند یک تحول نزدیک از هموپاتی مونوکلونال با منشا ناشناخته را پیش بینی کند. روش فلورسانس در هیبریداسیون درجا (FISH) بازآرایی 14q32 را تقریباً در نیمی از بیماران مبتلا به گاموپاتی مونوکلونال با منشأ ناشناخته نشان داد ، حذف کروموزوم 13 2 بار کمتر از مولتیپل میلوما یافت شد ، در (4/14) تقریباً هرگز با گاموپاتی تک هسته ای با منشا ناشناخته اتفاق نیفتاد ( 2٪) ارتباط این تغییرات سیتوژنتیک با دوره بالینی گاموپاتی مونوکلونال با منشأ ناشناخته قابل شناسایی نیست.

پس از تشخیص گاموپاتی مونوکلونال با منشا ناشناخته و پس از تأیید این تشخیص ، مطابق با الزامات مدرن ، توصیه می شود به الگوریتم مشاهده زیر پایبند باشید. در صورت عدم وجود شکایات در بیمار در طی سال اول ، مطالعه سطح پاراپروتئین هر 3 ماه و اسکن MRI - پس از شش ماه انجام می شود. اگر طی 1 سال افزایش سطح پاراپروتئین و تغییر در MRI تشخیص داده نشود ، مطالعه پارپروتئین 1 بار در 6 تا 12 ماه و MRI - 1 بار در سال انجام می شود.

پاراپروتئینهای موجود در سرم خون معمولاً وجود ندارد.

ایمونوگلوبولینوپاتی یا همان gammapathies گروه بزرگی از بیماریهای پاتولوژیک را که با قند خون پلی کلونال یا مونوکلونال مشخص می شوند متحد می کنند. Ig از دو زنجیره سنگین (H) (وزن مولکولی 50،000) و دو زنجیره سبک (L) (وزن مولکولی 25،000) تشکیل شده است. زنجیرها توسط پلهای دی سولفید متصل شده و از ساختارهایی به نام دامنه تشکیل شده اند (H - از 4 ، L - از 2 دامنه). تحت عمل آنزیم های پروتئولیتیک ، Ig به قطعات تقسیم می شود

شما: Fc-fragment و Fab-fragment. زنجیره های سنگین Ig با پنج نوع ساختاری نشان داده شده است ، که با حروف الفبای یونانی مشخص شده اند. آنها مطابق با 5 کلاس Ig - G ، A ، M ، D ، E. زنجیره های سبک توسط دو نوع از نظر ساختاری متفاوت نشان داده شده اند: k (kappa) و X (lambda) که مطابق با دو نوع Ig هر کلاس هستند. در هر مولکول Ig ، هر دو زنجیره سنگین و سنگین یکسان هستند. همه افراد به طور معمول از همه کلاس ها و هر دو نوع دارای Ig هستند ، اما محتوای نسبی آنها یکسان نیست. نسبت مولکولهای k و X در کلاسهای مختلف Ig نیز یکسان نیست. آشکار شدن نقض نسبت Ig یا قطعات آنها نقش مهمی در تشخیص ایمونوگلوبولینوپاتی های مونوکلونال دارد.

ایمونوگلوبولینوپاتی مونوکلونال (paraproteinemia) یک سندرم است که در تجمع Ig یا قطعات آنها در سرم خون و / یا ادرار بیماران در تمام پارامترهای فیزیکوشیمیایی و بیولوژیکی بیان شده است. Ig مونوکلونال (paraproteins ، پروتئین های M) محصول ترشحی یک کلون از لنفوسیت های B (سلول های پلاسما) است ، بنابراین ، آنها یک استخر از مولکول های ساختاری همگن با زنجیره های سنگین از همان کلاس (زیر کلاس) ، زنجیره های سبک از همان نوع و مناطق متغیر با همان ساختار را تشکیل می دهند. گلوبولینوپاتی های ایمنی مونوکلونال معمولاً به خوش خیم و بدخیم تقسیم می شوند. در اشکال خوش خیم گاموپاتی های مونوکلونال ، تکثیر سلول های پلاسما کنترل می شود (احتمالاً توسط سیستم ایمنی بدن) به گونه ای که علائم بالینی وجود نداشته باشد. در اشکال بدخیم ، تکثیر کنترل نشده سلولهای لنفاوی یا پلاسما اتفاق می افتد ، که تصویر بالینی بیماری را تعیین می کند. طبقه بندی ایمونوگلوبولینوپاتی های مونوکلونال در جدول آورده شده است.

طبقه بندی جدول ایمونوگلوبولینوپاتی های مونوکلونال

ایمونلکتروفورز پروتئینهای سرم خون باعث می شود زنجیره های تک هسته ای (پاتولوژیک) IgA ، IgM ، IgG ، H و L ، پاراپروتئین ها شناسایی شوند. در الکتروفورز معمولی ، Ig طبیعی ، از نظر خاصیت ناهمگن در منطقه y قرار دارد و یک فلات یا یک باند پهن تشکیل می دهد. به دلیل همگن بودن آنها ، Ig مونوکلونال عمدتاً به منطقه Y ، گاه به ناحیه p و حتی به منطقه ای مهاجرت می کند ، جایی که آنها قله ای بلند یا باند کاملاً مشخص (M-gradient) را تشکیل می دهند.

مولتیپل میلوما (بیماری Rustitsky-Kalera) شایع ترین همبلاستوز paraproteinemic است. حداقل به همان میزان لوسمی مزمن و لنفوسیتی مزمن ، لنفوگرانولوماتوز و لوسمی حاد مشاهده می شود. کلاس و نوع Ig پاتولوژیک ترشح شده توسط میلوما نوع ایمونوشیمیایی بیماری را تعیین می کند. فراوانی کلاس ها و انواع آنفلوانزای خون در میلوما به طور کلی با نسبت کلاس ها و انواع ابتلا به Ig در افراد سالم ارتباط دارد (جدول).

همراه با افزایش محتوای Ig پاتولوژیک در سرم بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما ، Ig خون طبیعی با غلظت کاهش یافته مشخص می شود. میزان کل پروتئین به شدت افزایش یافته است - تا 100 گرم در لیتر. فعالیت این فرآیند در G- میلوما توسط تعداد سلولهای پلاسما در سوراخ استرن ، غلظت کراتینین و کلسیم در سرم خون ارزیابی می شود (افزایش آنها در کلسیم نشان دهنده پیشرفت بیماری است). غلظت پروتئین M (در ادرار به آن پروتئین بنس جونز گفته می شود) به عنوان معیاری برای ارزیابی پیشرفت بیماری در A-میلوما عمل می کند. غلظت paraproteins در سرم و ادرار در طول دوره بیماری تحت تأثیر درمان متفاوت است.

براي تشخيص ميلوم متعدد ، معيارهاي زير لازم است.

معیارهای بزرگ

1- پلاسماسیتوما بر اساس نتایج بیوپسی.

2- پلاسماسیتوز در مغز استخوان قرمز (بیش از 30٪ سلول).

3. قله های مونوکلونال (پاتولوژیک) Ig در الکتروفورز پروتئین سرم: بیش از 35 گرم در لیتر برای اوج IgG یا بیش از 20 گرم در لیتر برای اوج IgA. دفع زنجیره های k- و لامبدا به مقدار 1 گرم در روز یا بیشتر ، که توسط الکتروفورز ادرار در بیمار بدون آمیلوئیدوز تشخیص داده می شود.

معیارهای کوچک

1. پلاسماسیتوز در مغز استخوان قرمز 10 تا 30٪ سلول ها.

2. اوج PIg در سرم کمتر از موارد ذکر شده در بالا است.

3. ضایعات لیتیک استخوان ها.

4- غلظت IgM معمولی زیر 5/0 گرم در لیتر ، IgA زیر 1 گرم در لیتر یا IgG زیر 0.6 گرم در لیتر است.

جدول انواع اصلی ایمونوشیمیایی مولتیپل میلوما و خصوصیات آنها

برای تشخیص بیماری میلوما متعدد ، حداقل 1 معیار اصلی و 1 جزئی یا 3 معیار جزئی با حضور اجباری معیارهای مندرج در نقاط 1 و 2 لازم است.

برای تعیین مرحله میلوما ، از سیستم استاندارد Dury-Salmon استفاده می شود که میزان ضایعه تومور (جدول) را منعکس می کند.

همه گروه میلوما بسته به وضعیت عملکرد کلیه به زیر کلاسها تقسیم می شوند: A - غلظت کراتینین سرم زیر 2 میلی گرم٪ (176.8 میکرومول در لیتر) ، B - بیش از 2 میلی گرم درصد. در صورت وجود مولتیپل میلوما ، غلظت بالایی از میکروگلوبولین b2 در سرم خون (بیش از 6000 نانوگرم در میلی لیتر) پیش آگهی نامطلوب را نشان می دهد ، همچنین یک فعالیت LDH بالا (بالاتر از 300 IU / L ، تنظیم واکنش در 30 درجه سانتیگراد) ، کم خونی ، نارسایی کلیوی ، هایپرکلسمی ، هیپوآلبومینمی و حجم بزرگ تومور.

بیماری های زنجیره ای سبک (میلوما Bence Jones) تقریباً 20٪ موارد میلوما را تشکیل می دهد. در میلوما بنس جونز ، منحصراً زنجیرهای نوری آزاد تشکیل می شوند ، که در ادرار (پروتئین Bence-Jones) شناسایی می شوند ، در صورت عدم وجود پاتولوژیک سرمی Ig (M-gradient).

جدول مراحل چند میلوما

انواع کمیاب ایمونوشیمیایی میلوما شامل میلوما غیر ترشح کننده است که در آن می توان پاراپروتئین ها را فقط در سیتوپلاسم سلول های میلوما و همچنین میلوما دیکلون و میلوما یافت.

ماکروگلوبولینمی والدنستروم یک لوسمی مزمن Subleukemic با ماهیت سلول B است که از نظر مورفولوژیکی توسط لنفوسیتها ، سلولهای پلاسما و کلیه اشکال انتقالی سلولهای سازنده PIgM (ماکروگلوبولین) نشان داده می شود. تومور درجه بدخیمی کمی دارد. در مغز استخوان قرمز ، تکثیر لنفوسیتهای بازوفیل کوچک (لنفوسیتهای پلاسمای سیتوئید) شناسایی می شود ، تعداد ماست سلها افزایش می یابد. در الکتروفورتوگرام پروتئین های سرم خون ، یک گرادیان M در ناحیه b- یا y- گلوبولین ها تشخیص داده می شود ، در اغلب موارد paraprotein در میدان الکتریکی مهاجرت نمی کند و در جای خود باقی می ماند. از نظر ایمنی ، PIgM را با یک نوع زنجیره سبک نشان می دهد. غلظت PIgM در سرم خون در ماکروگلوبولینمی والدن استرم بین 30 تا 79 گرم در لیتر است. در 55-80 of از بیماران ، پروتئین بنس جونز در ادرار یافت می شود. غلظت Ig نرمال در خون کاهش می یابد. نارسایی کلیه نادر است.

لنفوم لنفومهای ترشح IgM اغلب ثبت می شوند ، مقام دوم توسط لنفوم های پارپروتئینمی صورت می گیرد ، IgG ترشح می شود ، لنفوم هایی با IgA-paraproteinemia بسیار بندرت تشخیص داده می شوند. کاهش غلظت Ig خون معمولی (معمولاً به میزان کمی) با لنفوم در بیشتر بیماران ثبت می شود.

بیماری های زنجیره سنگین - تومورهای لنفاوی سلول B ، همراه با تولید قطعات تک هسته زنجیره های سنگین Ig. بیماری های زنجیره سنگین بسیار نادر است. 4 نوع بیماری زنجیره سنگین وجود دارد. بیماری زنجیره سنگین معمولاً در مردان زیر 40 سال رخ می دهد و با بزرگ شدن کبد ، طحال ، غدد لنفاوی ، ورم کام نرم و زبان ، اریتم و تب مشخص می شود. به طور معمول تخریب استخوان پیشرفت نمی کند. غلظت گلبولین پاتولوژیک در سرم خون پایین است ، ESR طبیعی است. در مغز استخوان ، سلولهای لنفاوی و سلولهای پلاسما با درجات مختلف بلوغ یافت می شوند. این بیماری به سرعت پیشرفت می کند و طی چند ماه به مرگ ختم می شود. بیماری زنجیره سنگین عمدتاً در افراد مسن تشخیص داده می شود و بیشتر با هپاتوسپلنومگالی بروز می یابد. بستر تومور عناصر لنفاوی با درجات مختلف بلوغ است. مواردی از بیماری زنجیره سنگین 8 شرح داده شده است ؛ این بیماری به صورت مولتیپل میلوما ادامه دارد. بیماری زنجیره ای سنگین شایع ترین شکل است که به طور عمده در کودکان و افراد زیر 30 سال مشاهده می شود ، 85٪ موارد در مدیترانه گزارش شده است. ایمونواکتروفورز سرم خون و ادرار تنها روش برای تشخیص بیماری است ، زیرا گرادیان کلاسیک M در الکتروفورتوگرام پروتئین های سرم خون غالبا وجود ندارد.

paraproteinemia همراه با تعدادی از بیماری ها ، در پاتوژنز که مکانیسم های ایمنی نقش دارند: بیماری های خود ایمنی ، تومورها ، عفونت های مزمن. این بیماری ها شامل آمیلوئیدوز AL و کرایوگلوبولینمی است.

paraproteinemiemi ایدیوپاتیک در افراد مسن رخ می دهد و ممکن است به عنوان شرایط premyeloma وجود داشته باشد. در چنین مواردی برای شناسایی مرحله اولیه بیماری و پیگیری طولانی مدت ، معاینه کامل لازم است.