Muskuļu relaksanti ir līdzīgi kā kurara inde. Curariform zāles (perifēro darbību muskuļu relaksanti)
Curariform fondi
Curariform fondi (muskuļu relaksanti perifēra darbība) bloķē skeleta muskuļu n-holīnerģiskos receptorus un izraisa skeleta muskuļu relaksāciju.
Klasifikācija
Pēc darbības mehānisma tos var iedalīt vielās:
1) antidepolarizējoša (konkurējošs) darbības veids, kas bloķē skeleta muskuļu n-holīnerģiskos receptorus, novērš n-holīnerģisko receptoru mijiedarbību ar acetilholīnu un muskuļu plāksnes depolarizācijas sākumu, kam seko tā depolarizācija (tubokurarīns, diplacīns, meliktīns utt.);
2) depolarizējošs darbības veids, kas izraisa pastāvīgu muskuļu plāksnes depolarizāciju, kas novērš depolarizācijas sākumu (ditilīns utt.);
3) jaukts tips darbības, kas dod antidepolarizējošu un depolarizējošu iedarbību (dioksonijs utt.). Muskuļu relaksanti izraisa muskuļu relaksāciju noteiktā secībā: sejas sejas muskuļi, ekstremitāšu muskuļi, balss saites, stumbrs, diafragma un starpkoku muskuļi.
Pēc ilguma muskuļu relaksantus var iedalīt trīs grupās:
1) īslaicīgas darbības (5-10 minūtes) - ditilīns;
2) vidēja ilguma (20–40 minūtes) - tubokurarīna hlorīds, diplacīns utt .;
3) ilgstošas \u200b\u200bdarbības (60 minūtes vai vairāk) - anatruksonijs.
Papildus uzskaitītajiem ārstniecības līdzekļiem anestezioloģijā tiek izmantoti arduan, pavulon, norkuron, trarium, melliktin.
Farmakoloģiskās grupas īss apraksts... Curariform zāles bloķē skeleta muskuļu n-holīnerģiskos receptorus un izraisa skeleta muskuļu relaksāciju.
Mūsu lielas operācijas straujās attīstības periodā arī anestēzijas temps iet kopsolī, kas tagad lielākoties balstās uz muskuļu relaksantiem, kuri selektīvi ietekmē neiromuskulārās sinapses, paralizējot tās, ideālā gadījumā atslābina brīvprātīgos muskuļus. Šos muskuļu relaksantus sauca arī par ārstniecības līdzekļiem. Curare ir Dienvidamerikas inde, ko iegūst no lianām (Liana chondrodenaro tomcntosum), no Strichuos toxifera u.c. mizas un saknēm, kas ir dzimtene Dienvidamerikā, it īpaši Britu Gviānā. Vārds "curare" cēlies no upes nosaukuma Gviānā - Curavara jeb nogalinot putnus, kur šie augi aug. Kopš neatminamiem laikiem indieši ir saindējuši bultas ar šo indi, dodoties medībās vai lietojot tās starprižu kaujās vai cīņā ar eiropiešiem - koloniālisti.
Pirmā informācija par kurtu Eiropā kļuva zināma drīz pēc tam, kad Kolumbs atklāja Ameriku.
Spāņu vēsturnieks Lodge (1510-1560) un ārsts Monardes (1493-1588) aprakstīja kuratoru.
1595. gadā Raleigh ziņoja par to pašu, un pirmais eksperimentālais darbs ar vistām, izmantojot cukura antidotus un galda sāli, pieder francūzim Condimen (1745). Viņš bija pārliecināts, ka kurars ir atrasts 30 augu sugām. Itāļu Fontana 1781. gadā konstatēja, ka kure nevis paralizē nervus, bet iznīcina sagrieztu muskuļu uzbudināmību. 1811. gadā anglis Brodijs atzīmēja, ka kurejs pārtrauc elpošanu, tas tieši neietekmē sirdi un ka mākslīgā elpošana var glābt dzīvnieka dzīvību. Acīmredzot jūsu skatītās filmas autori nozīmēja Brodiju kā ēzeļa reanimācijas piemēru ar mākslīgo elpināšanu pēc saindēšanās ar kurāru.
Ir zināms, ka impulsa pārnešana no nerva uz muskuli tiek veikta, izmantojot starpnieku acetilholīnu, kas veidojas nervu galos sinapsē. Acetilholīns iedarbojas uz mioneuroloģiskā savienojuma receptīvo vielu un tādējādi izraisa muskuļu kontrakcijas, bet tas tiek iznīcināts pēc 1/1000 sek. Holīnesterāze. Miega stāvoklī mioneirālais savienojums vai postsinaptiskā membrāna atrodas polarizācijas stāvoklī, kad uz tās iekšējās virsmas Brodija viedoklis par ēzeļa atdzīvināšanas piemēru ar mākslīgu elpināšanu pēc saindēšanās ar kurāru.
Franču ārsti Rouleni un Boussingo 1928. gadā identificēja aktīvo kurara principu un nosauca to par Curarin. Eksperimentus ar kurtu veica Klods Bernards (1844–1851), krievu zinātnieki Pelikāns (1857) un Dybkovskis (1861). Krampjiem pirmo reizi ar terapeitisku mērķi 1850. gadā kurtu izmantoja itālis Velijs. 1878. gadā Gunther izmantoja kurānu stingumkrampjiem un trakumsērgai. Tajā pašā laikā Popovs, Korinorskis un vēlāk Brēmers (1927), Gortridža un Rietumkurra tika veiksmīgi izmantoti stingumkrampjiem, trakumsērgai, epilepsijai un horejai. Sporādiski gadījumi eksperimentos un klīnikās pieder Pavlovam, Kravkovam, Vvedenskim, Karasikam un Aničkovam.
Pirmo reizi tīru trubokurarīnu no kurara ieguva Kings 1935. gadā, un trīs gadus vēlāk Mac Intyre un Dutcher saņēma inkostrīnu, un klīnikā to lietoja 1940. – 41. Benets un viņa līdzgaitnieki garīgās slimībās, lai novērstu krampjus elektrošoka terapijā. Lielākais Kanādas anesteziologs Grifits un viņa students Džonsons 1942. gadā operācijā, lai atslābinātu muskuļus, pirmo reizi operācijas vēsturē izmantoja Intokostrīnu. Pašlaik gan mūsu valstī, gan ārvalstīs ir sintezēti daudzi muskuļu relaksanti.
Kāds ir šo zāļu darbības mehānisms? Bernards (1851) un Pelikāns (1857) noteica, ka muskuļu relaksanti bloķē nervu bīdes impulsa pārnešanu uz muskuļiem. 1958.-59. Wasser, izmantojot marķētos tubarīna un dekametonija atomus, noteica, ka relaksanti ķermenī fiksējas galvenokārt mioneirālās sinapses gala plākšņu reģionā.
Ir zināms, ka impulsa pārnešana no nerva uz muskuli tiek veikta, izmantojot starpnieku acetilholīnu, kas veidojas nervu galos sinapsē. Acetilholīns iedarbojas uz mioneuroloģiskā savienojuma receptīvo vielu un tādējādi izraisa muskuļu kontrakcijas, bet tas tiek iznīcināts pēc 1/1000 sek. Holīnesterāze. Miega stāvoklī mioneirālais savienojums vai postsinaptiskā membrāna atrodas polarizācijas stāvoklī, kad uz tās iekšējās virsmas atrodas elektronegatīvi kālija joni, bet ārējā virsmā - elektropozitīvi nātrija joni.
Acetilholīns izraisa depolarizāciju, t.i. pārvieto nātrija jonus uz iekšējo, bet kālija jonus - uz membrānas ārējo virsmu, tādējādi impulss iziet cauri sinapsēm un muskuļiem sašaurinās. Atkarībā no darbības mehānisma, curariform vielas iedala depolarizējošos (līdzīgi kā acetilholīna darbībā) un nepolarizējošos muskuļu relaksantos.
Pirmā narkotiku grupa darbojas kā acetilholīns, izraisa depolarizāciju, bet ilgstošāk muskuļi saraujas konvulsīvi, sākot no galvas un beidzot ar diafragmu. Drīz šos relaksantus iznīcina pseidokoholīnesterāze, un notiek repolarizācija, tas ir, muskuļi atslābinās. Nedepolarizējoši relaksanti bloķē moneirālā savienojuma receptorus; acetilholīna darbība neizpaužas, t.i. depolarizācija nenotiek, un muskuļi atslābst, elpošana apstājas. Tomēr, lietojot antidotu proserīnu, kas nomāc holīnesterāzi, tas var radīt apstākļus acetilholīna uzkrāšanai, kas izjauc blokādi un atjauno tā iedarbību, t.i. muskuļi atkal saraujas, sākas spontāna elpošana.
Depolarizējošie muskuļu relaksanti ir ditilīns, dekametonija jods, brevedil-M, Curacit, klausons, miorelaksīns, skolīns, sukcinilholīns, sukcinicurāns, sukcitonija bromīds (tie ir dzintarskābes un dzintarskābes dihomīna estera hlorīda vai bromīda sāļi).
Nedepolarizējošos relaksantos ietilpst: preparāti no dabīgā īstā kurara - D-tuburakurīna, mecostrīniem, metubīna un betta-eritroidīna, kā arī sintētiskie - diplacīns, pirolaksāns (flaksedila un gallamīna analogi ārzemēs), paramions, milaksēns, laudolizīns utt. parādiet šo relaksantu devu, darbības ilgumu un komplikācijas. Detalizētāk analizēsit fizikāli ķīmiskās un farmakodinamiskās īpašības praktiskajos vingrinājumos. Šīs īpašības plaši izmanto ķirurģijā, lai mazinātu galvenās zāles kaitīgo iedarbību (pilnīga relaksācija notiek ar minimālu zāļu devu), veiktu kontrolētu elpošanu ar palielinātu skābekļa piegādi (ja pastāv divpusēja pneimotoraksa draudi), lai mazinātu krampjus gliotermijas, stingumkrampju, trakumsērgas gadījumā pirms tam intubācija, endoskopija, lūzumu un dislokācijas samazināšana.
Muskuļu relaksanti neizraisa miegu, sāpju mazināšanu, tāpēc vispirms jums ir jāizslēdz apziņa. Lielākajai daļai no tām nav kaitīgas ietekmes uz sirdi, aknām, nierēm, tās ātri iznīcina, izvada no organisma, tāpēc ir svarīgi, lai šie orgāni būtu veseli.
Jāatceras arī, ka daži no tiem spēj uzkrāties, tāpēc pārdozēšanas gadījumā un atkārtoti ievadot elpošanu var apstāties vairākas stundas pēc spontānas elpošanas atjaunošanas, t.i. notiek atjaunošanās. Lai novērstu šo komplikāciju, operācijas beigās ieteicams ievadīt proserīna antidotu. Ir jāuzrauga pacients 24 stundu laikā no zāļu ievadīšanas brīža.
Parasti, lietojot muskuļu relaksantus, ir iespējams elpošanas apstāšanās, tāpēc jums vienmēr jābūt gatavam intubācijai un mākslīgai elpošanai.
Ir šādas mākslīgās elpināšanas metožu grupas:
a) rokasgrāmata (Sylvester, Schuler, Labard)
b) datortehnika (pusautomātiska un automātiska)
c) sistēma no plaušām līdz plaušām - 1) no mutes mutē, 2) no mutes līdz
Īsi pastāstiet mums!
Kurarīns ir nošauta inde, tas slikti uzsūcas no gremošanas trakta asinīs un tiek iznīcināts gremošanas traktā. Efekts izpaužas tikai tad, kad tas nonāk asinsritē, apejot kuņģa-zarnu traktu. Šajā gadījumā tas iedarbojas tikai uz skeleta muskuļu N-HR, izraisot pilnīgu vai daļēju skeleta muskuļu relaksāciju. Saistībā ar galveno ietekmi uz skeleta muskuļiem viņi saņēma otro vārdu muskuļu relaksanti.
Atrada galveno pielietojumu ķirurģiskajā praksē skeleta muskuļu relaksācijai, veicot operācijas krūšu un vēdera dobuma orgānos. Turklāt muskuļu relaksantus var izmantot krampju terapijā un spastiskas paralīzes ārstēšanai. Lielas muskuļu relaksantu devas var izraisīt elpošanas centra nomākumu un īpaši smagos gadījumos elpošanas centra paralīzi un nāvi.
Kurariform zāļu funkcionālie antagonisti ir AChE: proserīns, fizostigmīns.
TUBOKURARĪNS,Tubocurarinihloridums, saraksts "A"
Terapeitiskās devās esošais alkaloīda tubokurarīna sāls bloķē skeleta muskuļu H-HR, būtiski nemainot ķermeņa pamatfunkcijas. Lielos daudzumos tas var bloķēt virsnieru dziedzeru un miega nieru sinusa zonas H-HR, kas var izraisīt asinsspiediena pazemināšanos un elpošanas nomākumu. Turklāt lielas šīs vielas devas var veicināt histamīna indes izdalīšanos no ķermeņa šūnām, kas kļūst aktīvas un var izraisīt bronhu spazmas.
To lieto tikai slimnīcas vidē ķirurģisku operāciju laikā.
PV - 2 un 5 ml ampulas. 1% šķīdums.
DITILĪNA,Ditilīns, saraksts "A", "Miorelaxin"
Aktivitātes ziņā tas ir daudz zemāks par tubokurarīnu, darbība attīstās, ja to ievada intravenozi pēc 30 sekundēm un ilgst 3 - 7 minūtes.
To lieto anestēzijas laikā skeleta muskuļu īslaicīgai relaksācijai, un šīs zāles pārdozēšanas gadījumā AChE netiek izmantots, jo tie palielina ditilīna toksicitāti.
PV - amp. 5 un 10 ml 2% šķīduma.
Vielas, kurām ir galvenā ietekme uz AR (adrenerģiskas zāles)
Tie ir līdzekļi, kas ietekmē simpātisko adrenerģisko inervāciju .
Kā starpnieks adrenerģiskās sinapsēs vissvarīgākais ir norepinefrīns, kas ierosina šūnu membrānu AR. Norepinefrīna sintēze notiek simpātisko nervu galos (aksonos) (t.i., SNS postganglioniskajās šķiedrās). Sākotnējā viela norepinefrīna sintēzei ir aminoskābe tirozīns, kas noteiktu enzīmu ietekmē piedzīvo vairākas izmaiņas: tirozīns - dioksifenilalanīns (DOPA) - dioksifenilalanīna amīns (dopamīns) - norepinefrīns. Šis sarežģītais bioķīmiskais process notiek adrenerģiskos nervos, un galu galā izveidotais norepinefrīns tiek nogulsnēts nervu galos īpašos veidojumos - pūslīšos. Nervu impulsa ierašanās laikā daļa norepinefrīna izdalās sinaptiskajā spraugā un uzbudina AR. Norepinefrīna starpnieka darbība ir īslaicīga, jo lielāko daļu no tā (80%) pēc impulsa pārnešanas atkārtoti notver nervu gali. Daļu mediatora inaktivē speciāli fermenti: monoamīnoksidāze (MAO) un katehololortometiltransferāze (COMT).
Atšķiriet α un β-adrenerģiskos receptorus, kas ir saistīts ar to atšķirīgo jutību pret norepinefrīnu, adrenalīnu un vairākām farmakoloģiskām vielām. Α - un β - AR kvantitatīvā attiecība orgānos ir atšķirīga.
α - AR atrodas galvenokārt ādas traukos, gļotādās, nierēs, vēdera dobuma orgānos, plaušās un muskuļos, acs radiālajā muskuļos.
β-AR ir sadalīti β 1 - un β 2 - AR. Galvenokārt β 1 -AR atrodas koronārajos traukos un sirds vadīšanas sistēmā, β 2 - bronhos, skeleta muskuļu traukos un dzemdē.
Farmakoloģiskās iedarbības mehānismiadrenerģiskās sinapsēs ir diezgan dažādas. Dažas zāles mijiedarbojas ar postsinaptisko membrānu AR, izraisot to ierosināšanu vai nomākšanu un atbilstošas \u200b\u200bizmaiņas metabolismā un šūnu funkcijā. Citas zāles iedarbojas uz simpātisko nervu un presinaptisko membrānu galiem. Šajā gadījumā zāles var izjaukt norepinefrīna sintēzi, tā nogulsnēšanos pūslīšos, izdalīšanos sinaptiskajā spraugā, mediatora atpakaļsaņemšanu presinaptiskajos nervu galos. Dažas vielas kavē norepinefrīna fermentatīvās inaktivācijas procesus. Ir iespējamas dažādu darbības mehānismu kombinācijas vienā zāļu vielā.
Adrenerģisko zāļu klasifikācija.
Adrenomimētiķi ir uzbudinoši AR.
Adrenoblokatori - bloķē AR.
Simpatomimētiskie līdzekļi (netiešie adrenomimētiskie līdzekļi) - tieši neietekmē AR, bet veicina norepinefrīna izdalīšanos no presinaptiskajiem galiem un tādējādi pastiprina adrenerģiskās reakcijas.
Simpatolītiskie līdzekļi - bloķē simpātisko inervāciju postganglionisko simpātisko nervu galu līmenī.
ADRENOMYMETICS
α - β- tiešās darbības AM
Tipisks šīs grupas pārstāvis ir
ADRENALĪNS- veidojas no nopinepinefrīna virsnieru vidus šūnās, pēc savas darbības un izcelsmes ir steroīdais hormons, kam ir tieša stimulējoša iedarbība uz α, β 1, β 2 - AP. Medicīnas praksē to lieto formā
epinefrīna hidrohlorīda šķīdums,SolutioAdrenalinihidrohlorīds, saraksts “B”, 1ml.
Ietekmi uz orgāniem izsaka ar šādiem farmakoloģiskiem efektiem (tāpat kā ar SNS ierosināšanu, izņemot 7. punktu):
1. Koronāro asinsvadu, skeleta muskuļu, smadzeņu un plaušu asinsvadu paplašināšanās. Visa organisma apstākļos dominē adrenalīna vazokonstrikcijas efekts, kas noved pie asinsspiediena paaugstināšanās.
2. Sirds darba stiprināšana un palielināta sirdsdarbība.
3. Vēdera dobuma orgānu, ādas un gļotādu asinsvadu sašaurināšanās.
4. Bronhu, zarnu muskuļu relaksācija.
5. Skolēna dilatācija acs radiālā muskuļa kontrakcijas rezultātā.
6. Dzemdes, liesas kontrakcija.
7. Kuņģa-zarnu trakta un urīnpūšļa sfinkteru tonusa palielināšana.
8. Cukura daudzuma palielināšanās asinīs palielināta metabolisma un glikoneoģenēzes stimulēšanas rezultātā.
9. Skeleta muskuļu darbības uzlabošana, palielinot glikozes līmeni un uzlabojot asins piegādi skeleta muskuļiem.
10. Palielināta adrenokortikotropā hormona (AKTH) sekrēcija.
11. Brīvo taukskābju daudzuma palielināšanās asinīs, stimulējot lipolīzi.
12. Neliels centrālās nervu sistēmas satraukums (trauksme, trīce utt.)
Piemērojams:
Kā vazokonstriktors šokā, sabrukumā, akūtā hipotensijā. Ar intravenozu ievadīšanu tas ilgst 5 minūtes, ar subkutānu ievadīšanu - 30 minūtes.
Ar anafilaktisku šoku un dažām tūlītējām alerģiskām reakcijām.
Ar akūtu sirds vājumu, ar sirdsdarbības apstāšanos (šajā gadījumā adrenalīnu ievada intrakardiāli).
Lai atvieglotu astmas lēkmes bronhiālās astmas (BA) gadījumā.
Kopā ar vietējiem anestēzijas līdzekļiem asinsvadu sašaurināšanai, aizkavējot anestēzijas līdzekļu absorbciju un pagarinot to darbību.
Insulīna pārdozēšanas vai hipoglikēmiskās komas gadījumā, lai atjaunotu cukura daudzumu asinīs.
Ārēji acu praksē ENT - asinsvadu sašaurināšanās prakse.
Kontrindikācijas lietošanai.
Hipertoniska slimība.
Ateroskleroze.
Cukura diabēts.
Tirotoksikoze (palielināta vielmaiņa).
Grūtniecība.
Ar anestēziju ar fluoru, ciklopropānu un hloroformu (var rasties aritmija, ekstrasistolijas).
Tas tiek parakstīts: intravenozi, subkutāni, intramuskulāri, intrakardiāli, ārēji. Iekšpuse nav piešķirta, jo iznīcina gremošanas traktā.
PV - ampulās pa 1 ml 0,1% šķīduma, to iegūst sintētiski vai izdalot no kaušanas liellopu virsnieru dziedzeriem.
NORADRENALIN,Noradrenalinihidrotartras, saraksts "B"
Atšķirībā no adrenalīna, tas uzbudina galvenokārt α - AR, nenozīmīgi - β 1 - Tāpēc AR uzrāda spēcīgāku vazokonstriktora efektu. Praktiski neietekmē bronhu, neuzrāda hiperglikēmisku efektu, palēnina sirdsdarbību. To lieto kā vazokonstriktoru šoka, sabrukuma, akūtas hipotensijas gadījumā (traumas, operācijas rezultātā). To ievada tikai intravenozi; labāk - caur katetru, jo izraisa audu nekrozi smagas vazospazmas dēļ. Citus injekcijas veidus neizmanto.
Kontrindikācijas.
Ateroskleroze.
Hipertensija.
PV - ampulās pa 1 ml. 0,1% - 0,2% šķīdums.
1) nepolarizējošas darbības līdzekļi;
2) līdzekļi depolarizējošai darbībai.
Curare, kas ir īpaši apstrādāta Dienvidamerikas auga sula, indieši jau sen izmantojuši kā bultas inde, kas imobilizē dzīvniekus. Pagājušā gadsimta vidū tika noteikts, ka kuraras izraisītā skeleta muskuļu relaksācija tiek realizēta sakarā ar ierosmes pārnešanas pārtraukšanu no motoriem nerviem uz skeleta muskuļiem.
Kurara galvenā aktīvā viela ir alkaloīds d-tubokurarīns. Mūsdienās ir zināmi daudzi citi kuņģa un formas preparāti.
Visu muskuļu relaksantu lietošanas indikācijas:
Curariform preparāti tiek izmantoti ķirurģiskās operācijās, lai atslābinātu skeleta muskuļus.
Mehāniskai ventilācijai operācijas laikā
Dislokācijas samazināšana, kaulu fragmentu samazināšana
Krampji
NEIZSTRĀDĀJOT MIORELAXANTS.
Tubokurarīna hlorīds, pipkuronija bromīds, pankuronija bromīds. Šīs zāles, ievadot intravenozi, izraisa ātru skeleta muskuļu relaksāciju, kas ilgst 30–60 minūtes. Pirmkārt, atslābinās galvas un kakla muskuļi, tad ekstremitātes, balss saites, stumbrs un, visbeidzot, (lielās devās), elpošanas ceļi (starpkoku un diafragmas muskuļi), kas noved pie elpošanas apstāšanās. Tie neiedarbojas uz centrālo nervu sistēmu, jo slikti iziet asins-smadzeņu barjeru.
Darbības mehānisms
Antidepolarizējošie muskuļu relaksanti, saistoties ar H-holīnerģiskajiem receptoriem, to pārklāj (izsijā) no sinaptiskā acetilholīna iedarbības. Rezultātā nervu impulss neizraisīs muskuļu šķiedras membrānas depolarizāciju (tāpēc zāles sauc par nepolarizējošām).
Šie savienojumi konkurē (konkurējošie muskuļu relaksanti) ar acetilholīnu par postsinaptiskās membrānas H-holīnerģiskajiem receptoriem: palielinoties acetilholīna daudzumam sinapsē (piemēram, ieviešot antiholīnesterāzes zāles), mediators izspiež muskuļu relaksantu no savienojuma ar membrānu un pats veido kompleksu ar receptoru, izraisot depolarizāciju.
Antagonisti antidepolarizējošie (konkurējošie) muskuļu relaksanti ir antiholīnesterāzes līdzekļi (proserīns utt.), kas, nomācot sinaptisko holīnesterāzi (enzīms, kas noārda acetilholīnu), veicina acetilholīna uzkrāšanos. Tos lieto nepolarizējošu muskuļu relaksantu pārdozēšanai.
Lietošanas indikācijas
Lielākām ķirurģiskām iejaukšanās darbībām ilgstošai muskuļu relaksācijai.
Turklāt tos izmanto, lai atvieglotu krampjus pacientiem ar smagu stingumkrampju.
Nepolarizējošas zāles var izraisīt blakus efekts - asinsspiediena pazemināšana, bloķējot gangliju H-holīnerģiskos receptorus.
MYORELAXANT DEPOLARIZĒŠANA
suksametonija hlorīds, jodīds (ditilīns) tiek plaši izmantots medicīnas praksē.
Darbības mehānisms
Lielās struktūras līdzības ar acetilholīna dēļ tas ne tikai saista skeleta muskulatūras H-holīnerģiskos receptorus (pēc analoģijas ar tubokurarīnu), bet arī to uzbudina, izraisot postsinaptiskās membrānas (piemēram, acetilholīna) depolarizāciju. Atšķirībā no acetilholīna, ko uzreiz iznīcina holīnesterāze, ditilīns piešķir pastāvīgu depolarizāciju: pēc īsas (vairākas sekundes) kontrakcijas muskuļu šķiedra atslābst, un tā H-holīnerģiskie receptori zaudē jutīgumu pret mediatoru. Ditilīna darbība beidzas pēc 5-10 minūtēm, kuras laikā tas tiek izskalots no sinapses un hidrolizēts ar pseidoholīnesterāzi.
Dabiski, ka antiholīnesterāzes līdzekļi, veicinot acetilholīna uzkrāšanos, pagarina un pastiprina depolarizējošo muskuļu relaksantu iedarbību.
Piemērojams ditilīns īslaicīgai muskuļu relaksācijai trahejas intubācijas laikā, mežģījumu samazināšanai, kaulu pārvietošanai lūzumos, bronhoskopijai utt.
Blakus efekti:
1) pēcoperācijas muskuļu sāpes. Depolarizācijas sākumā parādās muskuļu fibrillālas kontrakcijas, raustīšanās, tie ir pēcoperācijas muskuļu sāpju cēloņi;
2) paaugstināts acs iekšējais spiediens;
3) sirdsdarbības ritma pārkāpums. Ditilīna pārdozēšanas gadījumā tiek pārlietas svaigas (ar augstu pseidokoholīnesterāzes aktivitāti) asinis un koriģēti elektrolītu traucējumi. Muskuļu relaksantu lietošana ir pieļaujama tikai tad, ja ir apstākļi trahejas intubācijai un mehāniskai ventilācijai.
ATROPINE Solutio Atropini sulfatis 1% priekš i / v, i / m vai n / ievads, tabletes, acu pilieni (1%)
Lietošana: - zarnu, žults un urīnceļu spazmas, pylorospasm, bradiaritmijas premedikācijai, saindēšanās ar fosforu saindējošiem līdzekļiem kuņģa-zarnu trakta rentgena pētījumu laikā,
Fonda pārbaude (reti), lai izveidotu funkcionālā atpūta iekaisuma slimību un acu traumu gadījumos, kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūla, bronhiālā astma, bronhīts ar gļotu hiperprodukciju.
Blakusparādības: mirdiāze, izmitināšanas paralīze, tahikardija, zarnu un urīnpūšļa atonija, galvassāpes, reibonis, pieskāriena zudums.
Kurariformu galvenais efekts ir skeleta muskuļu atslābināšana, tāpēc tos sauc par perifēro muskuļu relaksantiem. Šīs zāļu grupas sencis ir kure - nāvējoša inde, kas izgatavota no augu mizas Strychnos toxifera, ar kuru Dienvidamerikas pamatiedzīvotāji jau sen ir eļļojuši bultu galviņas, lai imobilizētu dzīvniekus.
Kurara ķīmiskā analīze parādīja, ka tā galvenā aktīvā viela ir alkaloīds d-tubokurarīns... Pašlaik medicīnā tiek izmantoti daudzi citi curariform medikamenti.
Kuraformu izraisītāju darbības mehānisms
Kurariform zāļu darbības mehānisms ir kompleksa veidošanās ar muskuļu šķiedru membrānas (postsinaptiskā membrāna) H-holīnerģisko receptoru daļu. Curariform zāles lieto skeleta muskuļu atslābināšanai ķirurģiskas iejaukšanās laikā; tos parasti ievada intravenozi.
Pēc darbības mehānisma curariform aizsardzības līdzekļi tiek iedalīti šādās trīs grupās:
- antidepolarizējošas (nepolarizējošas, konkurējošas) zāles - tubokurarīns, melliktīns utt .;
- depolarizējošās zāles - suksametonijs (suksametonija hlorīds, suksametonija jodīds utt.);
- jaukta tipa zāles (dioksonijs).
Antidepolarizējošo zāļu darbības mehānisms sastāv no skeleta muskuļu gala plākšņu H-holīnerģisko receptoru bloķēšanas, kas saskaņā ar konkurences antagonisma principu novērš acetilholīna depolarizējošo efektu ⮕ neiromuskulārās transmisijas traucējumus ⮕ skeleta muskuļu relaksāciju.
Depolarizējošo muskuļu relaksantu darbības mehānisms, gluži pretēji, ir saistīts ar skeleta muskuļu gala plākšņu ierosināšanu H-holinoreceptoru zāļu darbības rezultātā, kam seko pastāvīga postsinaptiskās membrānas depolarizācija un skeleta muskuļu relaksācija. Šajā gadījumā sākumā īslaicīgi tiek atvieglota neiromuskulārā pārnešana, ko papildina muskuļu raustīšanās - fascikulācijas. Pēc neilga laika rodas mioparalytisks efekts.
Muskuļu relaksanti ar jauktu darbības mehānismu vispirms izraisa skeleta muskuļa gala plāksnes īslaicīgu depolarizāciju, ko aizstāj ar nedepolarizējošu bloku.
Curariform zāles atslābina muskuļus noteiktā secībā. Pirmkārt, sejas muskuļi, kakla muskuļi tiek atslābināti, tad ekstremitāšu un stumbra muskuļi, un, visbeidzot, elpošanas muskuļi. Diafragmas paralīzi papildina elpošanas apstāšanās.
Kuraformu zāļu pārdozēšana
Diapazons starp devām, kurās ārstnieciskās zāles paralizē visjutīgākos muskuļus, un devām, kas vajadzīgas, lai pilnībā pārtrauktu elpošanu, tiek saukts par mioparalytisko platumu.
Palīdzība antidepolarizējošu un depolarizējošu muskuļu relaksantu pārdozēšanā ir ļoti atšķirīga. Antidepolarizējošiem (konkurējošiem) līdzekļiem antiholīnesterāzes līdzekļi ir aktīvi antagonisti, kuru ievadīšana atjauno neiromuskulāru transmisiju. Gluži pretēji, saindēšanās ar suksametoniju gadījumā antiholīnesterāzes līdzekļi ir kontrindicēti, jo tie pasliktina šī depolarizējošā muskuļu relaksanta iedarbību. Tas izskaidrojams ar suksametonija, kas ir divas saistītas acetilholīna molekulas, ķīmiskās struktūras īpatnības.
No vienas puses, sakarā ar ķīmisko līdzību ar acetilholīnu, suksametonijs izraisa pastāvīgu muskuļu šķiedras depolarizāciju, kas noved pie tā sekojošas relaksācijas. No otras puses, antiholīnesterāzes līdzekļu lietošana šajos apstākļos saasina skeleta muskuļu depolarizāciju un pagarina suksametonija muskuļu relaksējošo iedarbību.
Tas notiek vēl vairāk acetilholīna uzkrāšanās rezultātā sinaptiskajā spraugā. Būdams acetilholīna analogs, suksametoniju 5-10 minūšu laikā iznīcina ferments acetilholīnesterāze, pēc kura spontāni tiek atjaunota neiromuskulārā transmisija un elpošana. Tādēļ vairumā gadījumu saindēšanās ar suksametoniju pietiek ar mākslīgo plaušu ventilāciju (ALV), lai atjaunotu elpošanu.
Jāpatur prātā, ka cilvēkiem ar ģenētiski noteiktu acetilholīnesterāzes deficītu apnoja (elpošanas apstāšanās) var saglabāties līdz 6-8 stundām. Šajā gadījumā saindēšanās ar suksametoniju tiek novērsta, ieviešot svaigas citrētas asinis, kas satur plazmas acetilholīnesterāzi.
Dažu gangliju bloķējošās darbības dēļ antidepolarizējošie muskuļu relaksāni var pazemināt asinsspiedienu un provocēt tahikardiju. Suksametonija lietošanu var pavadīt muskuļu sāpes un sirds aritmijas, jo paaugstināta kālija jonu koncentrācija ārpusšūnu šķidrumā.
Avoti:
1. Farmakoloģijas lekcijas augstākajai medicīniskajai un farmaceitiskajai izglītībai / V.М. Bryukhanov, J.F. Zverevs, V.V. Lampatovs, A.Ju. Žarikovs, O.S. Talalaeva - Barnaul: Spectrum izdevniecība, 2014.
2. Farmakoloģija ar zāļu formu / Gayevy M.D., Petrov V.I., Gayevaya L.M., Davydov V.S., - M .: ICC, 2007. gada marts.