Kā lietot disperģējamas tabletes. Viagra disperģējamās tabletes - lietošanas instrukcijas
Aktīvās sastāvdaļas
Levodopa
- benserazīds (benserazīds)
Izlaišanas forma, sastāvs un iepakojums
Madopar "125"
Kapsulas ciets, želejveida, izmērs Nr. 2, ar necaurspīdīgu rozā vai gaiši miesas krāsas korpusu un necaurspīdīgu gaiši zilu vāku, ar melnu marķējumu "ROCHE"; kapsulu saturs ir smalks granulēts pulveris, dažreiz saburzīts, gaiši smilškrāsas krāsā.
Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze - 13,5 mg, talks - 6,5 mg, - 1 mg, magnija stearāts - 0,5 mg.
Kapsulas vāciņa sastāvs: krāsviela indigokarmīns (E132) - 0,01 mg, titāna dioksīds (E171) - 0,5 mg, želatīns - 21 mg.
Kapsulas korpusa sastāvs:dzelzs krāsviela sarkanais oksīds (E172) - 0,03 mg, titāna dioksīds (E171) - 1,12 mg, želatīns - 31,2 mg.
Madopar gss "125"
Modificētas darbības kapsulas cieta, želejveida, izmērs Nr. 1, ar necaurspīdīgu gaiši zilu korpusu un necaurspīdīgu tumši zaļu vāku, ar uzrakstu "ROCHE" sarūsējusi sarkanā krāsā; kapsulu saturs ir smalks granulēts pulveris, dažreiz saburzīts, balts vai viegli dzeltenīgs.
Palīgvielas: hipromeloze - 115 mg, hidrogenēta augu eļļa - 30 mg, kalcija hidrogēnfosfāts - 27,5 mg - 18 mg, povidons - 6 mg, talks - 10 mg, magnija stearāts - 5 mg.
Kapsulas vāciņa sastāvs: krāsviela indigokarmīns (E132) - 0,09 mg, dzelzs krāsvielu dzeltenais oksīds (E172) - 0,53 mg, titāna dioksīds (E171) - 0,31 mg, želatīns - 25,3 mg.
Kapsulas korpusa sastāvs: krāsviela (E132) - 0,02 mg, titāna dioksīds (E171) - 0,92 mg, želatīns - 38,3 mg.
30 gab. - tumša stikla pudeles (1) - kartona iepakojumi.
100 gab. - tumša stikla pudeles (1) - kartona pakas.
Madopar ātras darbības tabletes (disperģējamas) "125"
Disperģējamās tabletes balta vai gandrīz balta, cilindriska, no abām pusēm plakana, slīpa, bez smaržas vai vāja, viegli marmora, vienā pusē iegravēts "ROCHE 125" un otrā - lūzuma līnija; tabletes diametrs aptuveni 11 mm, biezums aptuveni 4,2 mm.
Palīgvielas: bezūdens citronskābe - 20 mg, preželatinizēta kukurūzas ciete - 41,5 mg, mikrokristāliskā celuloze - 303 mg, magnija stearāts - 7 mg.
30 gab. - tumša stikla pudeles (1) - kartona iepakojumi.
100 gab. - tumša stikla pudeles (1) - kartona pakas.
Madopar "250"
Tabletes gaiši sarkans ar mazām izšļakstītām, cilindriskām, plakanām, ar slīpu malu, ar šķērsgriezuma līniju, ar iegravētu "ROCHE" un sešstūri vienā pusē, ar krustveida līniju otrā pusē; tabletes diametrs 12,6-13,4 mm, biezums 3-4 mm.
Palīgvielas: mannīts - 103,2 mg, kalcija hidrogēnfosfāts - 100 mg, mikrokristāliskā celuloze - 38,6 mg, preželatinizēta kukurūzas ciete - 20 mg, krospovidons - 20 mg, etilceluloze - 3 mg, dzelzs krāsvielu sarkanais oksīds - 1,5 mg, koloidālais bezūdens silīcija dioksīds - 1 mg, nātrija dokusāts - 0,2 mg, magnija stearāts - 5,5 mg.
30 gab. - tumša stikla pudeles (1) - kartona iepakojumi.
100 gab. - tumša stikla pudeles (1) - kartona pakas.
farmakoloģiskā iedarbība
Kombinēts pretparkinsonisma līdzeklis, kas satur perifērisko dekarboksilāžu prekursoru un inhibitoru.
Parkinsonisma gadījumā smadzeņu neirotransmitera dopamīns bazālajos ganglijos tiek ražots nepietiekamā daudzumā. Levodopa jeb L-DOPA - (3,4-dihidrofenilalanīns) ir dopamīna metabolisma prekursors un atšķirībā no pēdējās labi iekļūst caur BBB. Pēc levodopas nonākšanas centrālajā nervu sistēmā to aromātiskās skābes dekarboksilāze pārvērš dopamīnā.
Parkinsona slimība
Pēc iekšķīgas lietošanas levodopa tiek ātri dekarboksilēta līdz dopamīnam gan smadzeņu, gan extracerebrālajos audos. Tā rezultātā lielākā daļa ievadītās levodopas nesasniedz bazālās ganglijas, un perifērais dopamīns bieži izraisa nevēlamas reakcijas. Tādēļ nepieciešams bloķēt levodopas ekstracerebrālo dekarboksilēšanu. To panāk, vienlaicīgi ievadot levodopu un perifēro dekarboksilāzes inhibitoru benserazīdu.
Madopar ir 4: 1 šo vielu kombinācija, kas ir optimāla un tai ir tāda pati efektivitāte kā levodopai lielās devās.
Ātrās darbības (disperģējamās) tabletes ir īpaši indicētas pacientiem ar disfāgiju, kā arī pacientiem, kuriem nepieciešama ātrāka zāļu iedarbība.
GSS kapsulas ir īpaša zāļu forma ar ilgstošu aktīvo vielu izdalīšanos kuņģī. Maksimālā koncentrācija ir par 20-30% mazāka nekā lietojot Madopar "125" kapsulas un Madopar "250" tabletes, un tā tiek sasniegta 3 stundas pēc ievadīšanas.
Nemierīgo kāju sindroms
Precīzs nemierīgo kāju sindroma mehānisms nav zināms, taču dopamīnerģiskajai sistēmai ir liela loma šī sindroma patoģenēzē.
Farmakokinētika
Sūkšana
Kapsulas Madopar "125" un tabletes Madopar "250".Levodopa un benserazīds uzsūcas galvenokārt tievās zarnas augšdaļā. Levodopas Cmax plazmā tiek sasniegta aptuveni 1 stundu pēc ievadīšanas. Levodopas absolūtā bioloģiskā pieejamība ir vidēji 98% (74–112%). Madopar kapsulas un tabletes ir bioekvivalentas.
Levodopas Cmax un AUC palielinās proporcionāli devai (levodopas devu diapazonā no 50 līdz 200 mg).
Ēdiens samazina levodopas absorbcijas ātrumu un pakāpi. Kad Madopar tiek izrakstīts pēc normālas ēdienreizes, levodopas Cmax plazmā ir par 30% mazāks un tiek sasniegts vēlāk. Levodopas uzsūkšanās pakāpe tiek samazināta par 15%.
Madopar ātras darbības tabletes (disperģējamas) "125". Levodopas farmakokinētiskie profili pēc Madopar lietošanas šajā zāļu formā ir līdzīgi kā pēc Madopar tablešu un kapsulu lietošanas, tomēr C max sasniegšanas laiks mēdz saīsināties. Ātrās darbības (disperģējamo) tablešu absorbcijas parametri dažādiem pacientiem ir mazāk mainīgi nekā parastās zāļu formas.
Madopar GSS "125", kmodificētas darbības kapsulas.Madopar GSS "125" ir atšķirīgas farmakokinētiskās īpašības nekā parastajām un disperģējamām izdalīšanās formām. Aktīvās vielas lēnām izdalās kuņģī. C max plazmā ir par 20–30% mazāks nekā parastajās zāļu formās, un tas tiek sasniegts aptuveni 3 stundas pēc ievadīšanas. Plazmas koncentrācijas dinamiku raksturo garāks T 1/2 nekā parasto zāļu formu rādītājs, kas ir pārliecinošs pierādījums par aktīvo vielu nepārtrauktu modificētu izdalīšanos. Madopar GSS "125" bioloģiskā pieejamība ir 50-70% no kapsulu Madopar "125" tablešu Madopar "250" biopieejamības un nav atkarīga no ēdiena uzņemšanas. Pārtikas patēriņš neietekmē levodopas C max, kas tiek sasniegts 5 stundas pēc Madopar GSS "125" lietošanas.
Izplatīšana
Levodopa šķērso BBB caur piesātinātu transporta sistēmu. Nesaistās ar plazmas olbaltumvielām, Vd ir 57 litri. Levodopas AUC cerebrospinālajā šķidrumā ir 12% no plazmas.
Benserazīds terapeitiskās devās neieplūst BBB. Tas galvenokārt uzkrājas nierēs, plaušās, tievās zarnās un aknās.
Vielmaiņa
Levodopu metabolizē divi galvenie ceļi (dekarboksilēšana un o-metilēšana) un divi blakus ceļi (transaminēšana un oksidēšana).
Aromātiskās aminoskābes dekarboksilāze pārvērš levodopu par dopamīnu. Galvenie šī metaboliskā ceļa galaprodukti ir homovanilskābes un dihidroksifeniletiķskābes.
COMT metilē levodopu, veidojot 3-o-metildopu. T 1/2 no šī galvenā metabolīta no plazmas ir 15-17 stundas, un tā uzkrāšanās notiek pacientiem, kuri saņem Madopar terapeitiskās devas.
Levodopas perifēro dekarboksilācijas samazināšanās, ja to lieto kopā ar benserazīdu, izraisa levodopas un 3-o-metildopa plazmas augstāku koncentrāciju un zemāku kateholamīnu (dopamīna, noradrenalīna) un fenola karbonskābju (homovanilskābes, dihidrofeniletiķskābes) koncentrāciju plazmā.
Zarnu un aknu gļotādās benserazīds tiek hidroksilēts, veidojot trihidroksibenzilhidrazīnu, kas ir spēcīgs aromātisko aminoskābju dekarboksilāzes inhibitors.
Izstāšanās
Ņemot vērā perifēriskās dekarboksilāzes T 1/2 nomākumu, levodopa ir apmēram 1,5 stundas, levodopas klīrenss plazmā ir aptuveni 430 ml / min.
Benserazīds gandrīz pilnībā izdalās metabolisma ceļā. Metabolīti galvenokārt izdalās ar urīnu - 64% un mazākā mērā ar izkārnījumiem - 24%.
Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās
Nav datu par levodopas farmakokinētiku pacientiem ar nieru un aknu mazspēju.
Gados vecākiem pacientiem (65-78 gadus veciem) ar Parkinsona slimību T 1/2 un AUC nedaudz palielinās (par aptuveni 25%), kas nav klīniski nozīmīgas izmaiņas un neprasa mainīt devu shēmu.
Indikācijas
Parkinsona slimība, tai skaitā:
- pacientiem ar disfāgiju, ar akinēziju agrā rīta stundā un pēcpusdienā, pacientiem ar parādībām "vienas devas ietekmes samazināšanās" vai "latentuma perioda palielināšanās pirms zāļu klīniskās iedarbības sākuma" (Madopar "125" ātras darbības tabletes (disperģējamas));
- pacientiem ar jebkura veida levodopas darbības svārstībām, proti, "maksimālās devas diskinēzija" un "beigu devas parādība", piemēram, nekustīgums naktī (Madopar GSS "125").
Nemierīgo kāju sindroms:
- idiopātisks nemierīgo kāju sindroms;
- nemierīgo kāju sindroms pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, kuriem tiek veikta dialīze.
Kontrindikācijas
- endokrīnās sistēmas orgānu dekompensēta disfunkcija;
- dekompensēta aknu disfunkcija;
- dekompensēti nieru darbības traucējumi (izņemot pacientus ar nemierīgo kāju sindromu, kuri saņem dialīzi);
- sirds un asinsvadu sistēmas slimības dekompensācijas stadijā;
- garīgas slimības ar psihotisku komponentu;
- leņķa slēgšanas glaukoma;
- vienlaicīga uzņemšana ar neselektīviem MAO inhibitoriem, MAO A tipa un MAO B tipa inhibitoriem;
- vecums līdz 25 gadiem;
- sievietes reproduktīvā vecumā, kuras neizmanto uzticamas kontracepcijas metodes;
- grūtniecība;
- laktācijas periods (zīdīšanas periods);
- paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām.
Devas
Ārstēšana jāuzsāk pakāpeniski, individuāli pielāgojot devu, līdz tiek sasniegts optimālais terapeitiskais efekts.
Kapsulas Madopar "125" jānorij veselas, nesakošļājot.
Kapsulas Madopar GSS "125" jānorij veselas, nesakošļājot; pirms lietošanas tos nedrīkst atvērt, lai nezaudētu aktīvās vielas modificētās izdalīšanās efektu.
Madopar "250" tabletes var sasmalcināt, lai atvieglotu norīšanu.
Madopar "125" ātras darbības tabletes (disperģējamas) jāizšķīdina 25-50 ml ūdens. Tablete dažās minūtēs pilnībā izšķīst, veidojot pienaini baltu šķīdumu, kas jāizdzer ne vēlāk kā 30 minūtes pēc tabletes izšķīšanas. Tā kā ātri var veidoties nogulsnes, pirms lietošanas ieteicams šķīdumu samaisīt.
Parkinsona slimība
Standarta devas režīms
Iekšā, ne mazāk kā 30 minūtes pirms vai 1 stundu pēc ēšanas.
Sākotnējā terapija
Parkinsona slimības agrīnā stadijā ieteicams sākt ārstēšanu ar Madopar ar devu 62,5 mg (50 mg levodopas + 12,5 mg benserazīda 3-4 reizes dienā). Ar labu panesamību deva pakāpeniski jāpalielina atkarībā no pacienta reakcijas.
Optimālu efektu parasti panāk ar dienas devu, kas satur 300–800 mg levodopas + 75–200 mg benserazīda, lietojot 3 vai vairāk devās. Lai sasniegtu optimālu efektu, var būt nepieciešamas 4 līdz 6 nedēļas. Ja nepieciešams, dienas devas palielināšana jāveic ar intervālu 1 mēnesis.
Atbalsta terapija
Vidējā uzturošā deva ir 125 mg (100 mg levodopas + 25 mg benserazīda) Madopar 3-6 reizes dienā. Lietošanas biežums (vismaz 3 reizes) dienas laikā jāsadala tā, lai nodrošinātu optimālu efektu. Lai optimizētu efektu, var būt nepieciešams nomainīt Madopar "125" parasto kapsulu formā un Madopar "250" parasto tablešu formā ar Madopar "125" ātras darbības tabletēm (disperģējamām) vai Madopar GSS "125".
Nemierīgo kāju sindroms
Zāles jālieto 1 stundu pirms gulētiešanas, uzņemot nelielu daudzumu ēdiena. Maksimālā dienas deva ir 500 mg Madopar (400 mg levodopas + 100 mg benserazīda).
Nemierīgo kāju idiopātiskais sindroms ar miega traucējumiem
Sākuma deva ir 62,5–125 mg. Nepietiekama efekta gadījumā Madopar deva jāpalielina līdz 250 mg (200 mg levodopas + 50 mg benserazīda).
Idiopātiska nemierīgo kāju sindroms ar miega un miega traucējumiem
Sākotnējā deva ir 1 Madopar GSS "125" kapsula un 1 kapsula Madopar "125" 1 stundu pirms gulētiešanas. Nepietiekama efekta gadījumā Madopar GSS "125" deva jāpalielina līdz 250 mg (2 kapsulas).
Idiopātiska nemierīgo kāju sindroms ar miegu un miega traucējumiem, kā arī ar traucējumiem dienas laikā
Papildus: 1 disperģējama tablete vai 1 kapsula Madopar "125", maksimālā Madopar dienas deva ir 500 mg (400 mg levodopas un 100 mg benserazīda).
Nemierīgo kāju sindroms pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, kuriem tiek veikta dialīze
Zāles tiek izrakstītas 125 mg devā (1 disperģējama tablete vai 1 Madopar "125" kapsula) 30 minūtes pirms dialīzes sākuma.
Dozēšanas shēma īpašos gadījumos
Parkinsona slimība
Madopar var kombinēt ar citām pretparkinsonisma zālēm. Tomēr, turpinot ārstēšanu, var būt nepieciešams samazināt citu zāļu devu vai pakāpeniski pārtraukt to lietošanu.
Madopar "125" ātras darbības tabletes (disperģējamas) - īpaša zāļu forma pacientiem ar disfāgiju vai akinēziju agrā rīta stundā un pēcpusdienā vai pacientiem ar fenomenu "vienas devas ietekmes samazināšanās" vai "latentuma perioda palielināšanās pirms zāļu klīniskās iedarbības sākuma". ...
Ja dienas laikā pacientam ir izteiktas motora svārstības (parādība "vienas devas ietekmes samazināšanās", "ieslēgšanas-izslēgšanas" parādība), ieteicams vai nu biežāk lietot attiecīgi mazākas vienreizējas devas, vai arī - kas ir vēlams - lietot Madopar GSS "125".
Pāreju uz Madopar GSS "125" vislabāk var veikt no vienas dienas uz otru, sākot ar rīta devu. Jums jāatstāj tāda pati dienas deva un devas režīms kā lietojot Madopar "125" un Madopar "250".
Pēc 2-3 dienām devu pakāpeniski palielina par aptuveni 50%. Pacienti jābrīdina, ka viņu stāvoklis var īslaicīgi pasliktināties. Sakarā ar zāļu formas īpatnībām Madopar GSS "125" sāk darboties nedaudz vēlāk.
Klīnisko efektu var sasniegt ātrāk, izrakstot Madopar GSS "125" kopā ar Madopar "125" vai Madopar "125" ātras darbības tabletēm (disperģējamām). Tā var būt optimāla kā pirmā rīta deva, kurai vajadzētu būt nedaudz lielākai par nākamo.
Madopar GSS "125" deva jāizvēlas lēni un uzmanīgi, un intervālam starp devas maiņu jābūt vismaz 2-3 dienām.
Pacientiem ar nakts slimības simptomiem pozitīvs efekts tika sasniegts, pakāpeniski palielinot Madopar GSS "125" vakara devu līdz 250 mg (2 kapsulas) pirms gulētiešanas.
Ar izteiktu Madopar GSS "125" (diskinēzija) iedarbību, intervālu starp devām palielināšana ir efektīvāka nekā vienas devas samazināšana.
Ja Madopar GSS "125" nav pietiekami efektīvs, ieteicams atgriezties pie iepriekš izmantotās ārstēšanas ar Madopar "125", Madopar "250" vai Madopar "125" ātras darbības tabletēm (disperģējamām).
Ar ilgstošu terapiju var parādīties "sasalšanas", "izsīkuma" un "ieslēgta" parādību epizodes. "Iesaldēšanas", "izsīkuma fenomena" epizodēs zāļu deva tiek sadalīta (samazinot vienreizējo devu vai saīsinot intervālu starp zāļu devām), un, parādoties "ieslēgšanas-izslēgšanas" parādībai, vienas devas palielināšana, samazinoties devu skaitam. Pēc tam jūs varat mēģināt vēlreiz palielināt devu, lai palielinātu ārstēšanas efektivitāti.
Ir pacienti ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo. Madopārs ir labi panesams pacienti, kuri saņem hemodialīzes sesijas.
Nemierīgo kāju sindroms
Lai izslēgtu nemierīgo kāju sindroma simptomu palielināšanos (agrīna parādīšanās dienas laikā, palielināta smaguma pakāpe un citu ķermeņa daļu iesaistīšana), dienas deva nedrīkst pārsniegt ieteikto maksimālo Madopar devu - 500 mg (400 mg levodopas + 100 mg benserazīda).
Palielinoties klīniskajiem simptomiem, jāsamazina levodopas deva vai pakāpeniski jāpārtrauc levodopas lietošana un jānozīmē cita terapija.
Blakus efekti
No centrālās un perifērās nervu sistēmas puses: uzbudinājums, trauksme, bezmiegs, halucinācijas, delīrijs, īslaicīga dezorientācija (īpaši gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar šiem simptomiem anamnēzē), depresija, galvassāpes, reibonis, vēlākajos ārstēšanas posmos, dažreiz - spontānas kustības (piemēram, horeja vai attetoze), "sasalšanas" epizodes, efekta pavājināšanās līdz devas perioda beigām ("izsīkuma" parādība), "ieslēgšanas-izslēgšanas" parādība, smaga miegainība, pēkšņas miegainības epizodes, "nemierīgo kāju" sindroma pastiprinātas izpausmes.
No gremošanas sistēmas:slikta dūša, vemšana, caureja; dažos gadījumos - garšas zudums vai izmaiņas, mutes gļotādas sausums.
No sirds un asinsvadu sistēmas puses:aritmijas, ortostatiska hipotensija (vājina pēc Madopar devas samazināšanas), arteriāla hipertensija.
No elpošanas sistēmas: rinīts, bronhīts.
No asinsrades sistēmas:reti - hemolītiska anēmija, pārejoša leikopēnija, trombocitopēnija.
Dermatoloģiskas reakcijas:reti - nieze, izsitumi.
No laboratorijas parametriem:dažreiz - īslaicīgs aknu transamināžu, sārmainās fosfatāzes aktivitātes pieaugums, gamma-glutamiltranspeptidāzes līmeņa paaugstināšanās, urīnvielas slāpekļa līmeņa paaugstināšanās asinīs, urīna krāsas maiņa uz sarkanu, tumšāka stāvējot.
No visas ķermeņa puses:anoreksija.
Citi:febrila infekcija.
Pārdozēšana
Simptomi: palielinātas blakusparādību izpausmes - aritmija, apjukums, bezmiegs, slikta dūša un vemšana, patoloģiskas patvaļīgas kustības. Lietojot zāļu formu ar modificētu aktīvo vielu (Madopar GSS "125") izdalīšanos kuņģī, simptomu parādīšanās var būt novēlota.
Ārstēšana: simptomātiska terapija - elpceļu analeptiķi, antiaritmiski līdzekļi, antipsihotiski līdzekļi; ir nepieciešams uzraudzīt dzīvībai svarīgās funkcijas. Lietojot zāļu formu ar modificētu aktīvo vielu izdalīšanos (Madopar GSS "125"), ir jānovērš turpmāka zāļu absorbcija.
Mijiedarbība ar zālēm
Farmakokinētiskā mijiedarbība
Vienlaicīgi lietojot triheksifenidilu (antiholīnerģiskas zāles), tiek samazināta levodopas absorbcijas pakāpe, bet nevis samazināta. Triheksifenidila iecelšana kopā ar Madopar GSS "125" neietekmē levodopas farmakokinētiku.
Vienlaicīgi lietojot antacīdus kopā ar Madopar GSS, levodopas absorbcijas pakāpe samazinās par 32%.
Dzelzs sulfāts samazina C max asins plazmā un levodopas AUC vērtību par 30–50%; dažos gadījumos šīs izmaiņas ir klīniski nozīmīgas.
Metoklopramīds palielina levodopas uzsūkšanās ātrumu.
Levodopa neiesaistās farmakokinētiskā mijiedarbībā ar bromokriptīnu, amantadīnu, selegilīnu un domperidonu.
Farmakodinamiskā mijiedarbība
Antipsihotiskie līdzekļi, opiāti un tie, kas satur rezerpīnu, nomāc Madopar darbību.
Ja nepieciešams izrakstīt Madopar pacientiem, kuri saņem neatgriezeniskus neselektīvus MAO inhibitorus, vismaz 2 nedēļas jāpaiet no brīža, kad MAO inhibitora lietošana tiek pārtraukta, līdz Madopar sākumam.
Ārstēšanas laikā ar Madopar var izrakstīt selektīvos B tipa MAO inhibitorus (ieskaitot selegilīnu, rasagilīnu) un A tipa selektīvos MAO inhibitorus (moklobemīdu). Tajā pašā laikā ieteicams pielāgot levodopas devu atkarībā no pacienta individuālajām vajadzībām attiecībā uz efektivitāti un panesamību. A tipa MAO un B tipa MAO inhibitoru kombinācija ir līdzvērtīga neselektīvu MAO inhibitoru uzņemšanai, tāpēc šo kombināciju nedrīkst ievadīt vienlaikus ar Madopar.
Madopar nedrīkst ievadīt vienlaikus ar simpatomimētiskiem līdzekļiem (epinefrīnu, norepinefrīnu, izoproterenolu, amfetamīnu), jo levodopa var pastiprināt to darbību. Ja vienlaicīga uzņemšana joprojām ir nepieciešama, jums rūpīgi jāuzrauga sirds un asinsvadu sistēmas stāvoklis un, ja nepieciešams, jāsamazina simpatomimētisko līdzekļu deva.
Varbūt var palielināties zāļu kombinētā lietošana ar citiem pretparkinsonisma līdzekļiem (antiholīnerģiskiem, amantadīna, dopamīna agonistiem), lai arī tā ir ne tikai vēlama, bet arī nevēlama. Var būt nepieciešams samazināt Madopar vai citu zāļu devu.
Vienlaicīgi lietojot Madopar ar COMT inhibitoru, var būt nepieciešams samazināt Madopar devu. Ja tiek sākta ārstēšana ar Madopar, antiholīnerģiskos medikamentus nevajadzētu pēkšņi atcelt, jo levodopa nesāk rīkoties nekavējoties.
Tā kā pacientam, kas saņem Madopar, halotāna anestēzijas laikā var rasties asinsspiediena svārstības un aritmijas, Madopar lietošana jāpārtrauc 12-48 stundas pirms operācijas.
Levodopa var ietekmēt kateholamīnu, kreatinīna, urīnskābes un glikozes laboratoriskās noteikšanas rezultātus, iespējams, ir kļūdaini pozitīvs Kumbsa testa rezultāts.
Pacientiem, kuri saņem Madopar, zāļu lietošana vienlaikus ar olbaltumvielām bagātu pārtiku var traucēt levodopas uzsūkšanos no kuņģa-zarnu trakta.
Speciālas instrukcijas
Personām ar paaugstinātu jutību pret zālēm var rasties atbilstošas \u200b\u200breakcijas.
Gremošanas sistēmas nelabvēlīgās reakcijas, kas ir iespējamas sākotnējā ārstēšanas posmā, lielākoties tiek izvadītas, ja Madopar lieto kopā ar nelielu daudzumu pārtikas vai šķidruma, kā arī lēnām palielinot devu.
Pacientiem ar atvērtā leņķa glaukomu acs iekšējais spiediens jāmēra regulāri, jo teorētiski levodopa var paaugstināt acs iekšējo spiedienu.
Pacientiem ar cukura diabētu bieži jāuzrauga glikozes līmenis asinīs un jāpielāgo hipoglikēmisko zāļu deva.
Ja iespējams, Madopar jāturpina pēc iespējas ilgāk pirms vispārējās anestēzijas, izņemot anestēziju ar halotānu. Tā kā pacientam, kurš saņem Madopar, halotāna anestēzijas laikā var rasties asinsspiediena svārstības un aritmijas, Madopar lietošana jāatceļ 12–48 stundas pirms operācijas. Pēc operācijas ārstēšanu atsāk, pakāpeniski palielinot devu līdz iepriekšējam līmenim.
Madopar nevar pēkšņi atcelt. Pēkšņa zāļu atcelšana var izraisīt ļaundabīga neiroleptiskā sindroma attīstību (drudzi, muskuļu stīvumu, kā arī iespējamās garīgās izmaiņas un paaugstinātu CPK līmeni serumā), kas var būt dzīvībai bīstamā formā. Ja rodas šādi simptomi, pacientam jābūt ārsta uzraudzībā (ja nepieciešams, jā hospitalizē) un jāsaņem atbilstoša simptomātiska terapija, kas var ietvert Madopar atkārtotu iecelšanu pēc atbilstoša pacienta stāvokļa novērtēšanas.
Depresija var būt pamata slimības klīniska izpausme (parkinsonisms, nemierīgo kāju sindroms), un tā var parādīties arī terapijas laikā ar Madopar. Pacienti, kuri lieto Madopar, ir rūpīgi jānovēro, vai nav iespējamas garīgas blakusparādības.
Dažiem pacientiem ar Parkinsona slimību, neraugoties uz ārsta ieteikumiem un ievērojamu zāļu terapeitisko devu pārsniegšanu, nekontrolēti lietojot arvien lielākas zāļu devas, tika novērots uzvedības un kognitīvo traucējumu parādīšanās.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un mehānismus
Miegainības, pēkšņu miegainības epizožu gadījumā pacientam vajadzētu atteikties vadīt automašīnu vai strādāt ar mašīnām un mehānismiem. Kad parādās šie simptomi, jāapsver iespēja samazināt devu vai pārtraukt terapiju.
Grūtniecība un zīdīšana
Madopar ir kontrindicēts grūtniecības laikā un sievietes reproduktīvā vecumākuri neizmanto drošas kontracepcijas metodes, sakarā ar iespējamu augļa skeleta attīstības pārkāpumu.
Ja ārstēšanas laikā ar Madopar iestājas grūtniecība, zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc saskaņā ar ārstējošā ārsta ieteikumiem.
Nav zināms, vai benserazīds izdalās mātes pienā. Ja laktācijas laikā ir nepieciešams lietot Madopar, barošana ar krūti jāpārtrauc, jo nevar izslēgt bērna skeleta attīstības pārkāpumu.
Lietošana bērnībā
Kontrindikācija: jaunāki par 25 gadiem.
Madopar "125" ātras darbības tabletes (disperģējamas) jāuzglabā temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C. Uzglabāšanas laiks ir 3 gadi.
Tabletes Madopar "250" jāuzglabā sausā vietā temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C. Uzglabāšanas laiks ir 4 gadi.
Zāles jātur bērniem nepieejamā vietā.
Darbības joma (tehnoloģija), kurai pieder aprakstītais izgudrojums
Šis izgudrojums attiecas uz ūdenī disperģējamu tablešu sastāvu, kas satur terapeitiski aktīvu savienojumu.
DETALIZĒTS IZGLĪTĪBAS APRAKSTS
Terapeitiski aktīvos savienojumus vai zāles pacientiem bieži ievada tablešu veidā, ja zāles ir paredzētas iekšķīgai ievadīšanai organismā, jo tabletes ir īpaši ērta zāļu forma ražošanai, uzglabāšanai un lietošanai. Tomēr, ieviešot šādas tabletes pacientu ķermenī, kam var būt grūtības norīt tabletes (piemēram, bērniem vai smagi slimiem pacientiem), var rasties problēmas, īpaši, ja lietojat lielas tabletes liela narkotiku daudzuma dēļ jāiekļauj katrā no tabletēm. Šādu problēmu risinājums būtu formulēt šādu kompozīciju tablešu formā, kas ir disperģējama ūdenī, lai izveidotu dispersiju, kas satur zāles, kuru pacients pēc tam var izdzert.
Pie zināmām ūdenī disperģējamām tabletēm pieder putojošas kompozīcijas, kas rada gāzi, kas noved pie straujas tablešu sadalīšanās, taču to ražošana ir dārga un prasa stingru ražošanas noteikumu ievērošanu; citās zināmās ūdenī disperģējamās tabletēs tiek izmantoti dezintegrējoši līdzekļi, īpaši mikrokristāliskā celuloze. kas ir zāļu "Felden R" disperģējamo tablešu sastāvdaļa. Šī izgudrojuma autori ir pārbaudījuši plaši pazīstamus dezintegrējošos līdzekļus (gan iekšēji, gan ārēji ievietotus iepriekš sagatavotās granulās), jo īpaši nātrija glikolāta cieti (piemēram, preparātu "Explotab"), strukturētu povidonu (piemēram, preparātu "Kollidon CL") un strukturētus nātrija karboksimetilceluloze (piemēram, ciete, Avisel PH 102 un Ac-Di-Sol) aciklovira tabletē, taču ir konstatēts, ka tie sastāv no kompozīcijas, kurai nav pietiekamas ūdens izkliedējamības. Turklāt šī izgudrojuma autori pārbaudīja jonu apmaiņas sveķus (Amberlite I RP88) kā dezintegrējošu līdzekli un, lai palielinātu tabletes samitrināšanu ar ūdeni un palielinātu ūdens iekļūšanu tajā dispersijas procesa laikā, autori ieviesa virsmaktīvās vielas [piemēram, nātrija laurilsulfātu un nātrija decusātu ], bet visā sadalīšanās laikā bija ievērojams raksturs.
Pēc plašiem pētījumiem un pētījumiem izgudrotāji tagad ir atklājuši, ka, lietojot intragranulāru uzbriest kompozīciju tabletes ražošanai, tiek iegūta tablete, kurai ir laba ūdens izkliedējamība, veidojot dispersiju, kuru pacients var dzert.
Pietūkstošie māli, piemēram, Wigham un citi magnija alumīnija silikāti, jau ir izpētīti, un tie ir ierosināti izmantošanai kā dezintegranti, pildvielas un smērvielas tablešu ražošanā, kas paredzētas pietūkumam, un uz ūdenī disperģējamām tabletēm [Rubenstein, Pharmaceutics - The Science no Dosage Form Design (1990), sk. sadalītājus lpp. 312 un 314]. Turklāt nav ierosinājumu, ka māls būtu pieņemams, lai izpildītu stingrākas prasības attiecībā uz disperģējamām tabletēm. Attiecībā uz tabletēm, kas paredzētas pietūkumam, ir nepieciešams tikai, lai to sadalīšanās ūdenī būtu mazāka par 15 minūtēm un, sadaloties ūdenī, no tām veidotos daļiņas, kas iziet caur sietu ar acu izmēru 2,00 mm [Lielbritānijas Farmakopejas testa standarts uzbriest tabletēm]. ... Šādi gari sadalīšanās laiki un lieli daļiņu izmēri ir pilnīgi nepieņemami disperģējamām tabletēm.
Pat ja pietūkuma māli ir ierosināti par tablešu pietūkumu mazinošiem līdzekļiem, tos neuzskata par ļoti piemērotiem šādam pielietojumam, jo \u200b\u200bgandrīz baltas krāsas dēļ tie bieži maina tablešu krāsu un to efektivitāte ir zemāka par citu dezintegrējošo līdzekļu iedarbību [Banker et al. Andersons - Rūpnieciskās farmācijas teorija un prakse lpp. 328 (1986) un Bhargwa et al., Zāļu izstrāde un rūpnieciskā farmācija 17 (15), 2003-2102 (1991)]. Patiešām, no desmit dezintegrējošām vielām, kuras uzskaitījuši Māršala un Rudnika rakstā Nioderb Pharmaceutics (1990), 1. lpp. 374, bentonīts ir vismazāk uzbriest. Iepriekš citētajās mācību grāmatu atsaucēs nav minēts, kā būtu jāievieto uzbriedinošais māls, tas ir, tas jāievieto granulās vai ārpus tām. Pirmajā gadījumā māls jāpievieno maisījumam, no kura veidojas granula, un otrajā gadījumā māls jāpievieno iepriekš sagatavotai granulatam.
Rnrnrn rnrnrn rnrnrn
Žurnālā tika sniegts pārskats par šādiem darbiem, kas saistīti ar pietūkstošajiem māliem, jo \u200b\u200bīpaši Whigham un bentonīta produktiem kā dezintegrējošiem līdzekļiem: Way et al., J. Pharm. Sci., 551215 (1966); Granbergs un citi, J Am. Pharm. Asoc. Sci 38, 648 (1949); Gross et al., J. Am Phapm. Asoc. Sci 41,157 (1952); Firuzabadyan et al., J. Am Pharm. Asoc. Sci 43, 248 (1954); Ward et al., Drug Cosmetic Ind, 91, 35 (1962); Nair et al., J. Am. Pharm. Asoc. Sci, 46, 131 (1957) un Patel et al., Indian J. Pharm., 19. janvāris. 1957. gadā Way et al. Pēc tam salīdzināja trīs Whigum produktu šķirnes, novērtējot gan ekstragranulāru, gan intragranulāru pievienošanu, un secināja, ka "māli nebija labi dezintegrētāji mitras granulēšanas gadījumā" (t.i., intragranulāra pievienošana) tāpēc viņi ieteica pievienot papildus granulu veidā. Turklāt p. 19 uzņēmuma "RT Vanderbilt & Co" (Wigam produktu ražotājs) darbinieku darbā ar nosaukumu "Wigum - universāls komponents farmaceitiskām kompozīcijām" - tablešu kompozīcijas apraksts, kurai pēc granulēšanas pievieno Wigum produktu (tablete Nr.2) ... Šajā publikācijā nav atsauces uz tablešu sastāvu, kam granulēšanas procesā pievieno Wigam produktu.
Pretstatā iepriekšminētajiem ieteikumiem, šie izgudrotāji ir secinājuši, ka, lai izpildītu Lielbritānijas Farmakopejas (BF) standarta prasības attiecībā uz disperģējamām tabletēm (pašlaik noteiktais izkliedes laiks ir 3 minūtes vai mazāk), granulēšanas procesā jāpievieno uzbriedinošs māls, jo īpaši produkts "Whigam". ... Tādā pašā gadījumā, kad uzbriedinošo mālu pievieno tikai pēc granulēšanas, izkliedes laiks ir pārāk ilgs, lai izpildītu iepriekšminētā standarta prasības.
Wigum produkta un citu pietūkušu mālu izmantošana, kā aprakstīts iepriekš, ļāva šiem izgudrotājiem sagatavot ūdenī disperģējamas tabletes, kas satur dažādus terapeitiski aktīvos savienojumus. Iegūtās tabletes var viegli izkliedēt ūdenī, veidojot dispersiju, kuru pacients var viegli izdzert.
Šis izgudrojums nodrošina ūdenī disperģējamas tabletes, kas satur terapeitiski aktīvu savienojumu, kas izvēlēts no klases, kas satur pretsāpju propionskābes atvasinājumu, trankvilizējošu benzodiazepīnu, aktivētu nukleozīdu atvasinājumu (piemēram, aciklovīru), antiprotozoju petrohinonu līdzekli, allopurinolu, oksopurinolu, pretkrampju 1,2,4-triazīna atvasinājumu (piemēram, lamotrigīnu) un trimetoprimu (iespējams, kombinācijā ar sulfametoksazolu) kopā ar efektīvu daudzumu farmaceitiski pieņemama uzpūšanās māla, lai iegūtu tableti, kas 3 minūtēs ir disperģējama ūdenī lai izveidotu dispersiju, kas var iziet cauri 710 μm sietam, kas atbilst noteikumiem par disperģējamo tablešu pārbaudi, kā noteikts British Pharmacopocia, 1988, Tau 11, 89. lpp.
Iepriekš minētais terapeitiski aktīvais savienojums, ko saskaņā ar šo izgudrojumu izmanto tabletēs, turpmāk tiek saukts par "aktīvo savienojumu".
Šis izgudrojums papildus nodrošina metodi ūdenī disperģējamas tabletes pagatavošanai, kas satur terapeitiski aktīvu savienojumu, kas izvēlēts no klases, kas satur pretsāpju propionskābes atvasinājumu, trankvilizējošu benzodiazepīnu, pretvīrusu nukleozīdu atvasinājumu, naftohinonu vienšūņu līdzekli, allopurinolu, oksopurinols, pretkrampju 1,2,4-triazīna atvasinājums un trimetoprims (pēc izvēles kombinācijā ar sulfametoksazolu), kopā ar efektīvu daudzumu farmaceitiski pieņemama uzpūšama māla, kurā iepriekšminētais aktīvais savienojums tiek apvienots ar iepriekš minēto mālu, veidojot ūdenī disperģējamu tableti, kas spēj disperģēt 3 minūtes ūdenī, lai izveidotu dispersiju, kas var iziet caur 710 μm sietu, kas atbilst disperģējamo tablešu testa metodei, kā noteikts prasībā saskaņā ar Lielbritānijas Farmakopeju, 1988, 11. sēj., 1. lpp. 895.
Vēlamajā iemiesojumā minētā metode ietver šādas darbības:
A) sausā, smalki izkliedētā stāvoklī sajauc aktīvo savienojumu ar efektīvu daudzumu farmaceitiski pieņemama uzpūšanās māla, pēc izvēles pievienojot vienu vai vairākas citas farmaceitiskās palīgvielas vai zāļu bāzes;
B) pievieno farmaceitiski pieņemamu šķidrumu tādā daudzumā, kas ir pietiekams sausa maisījuma mitrināšanai;
C) iegūtā mitrā maisījuma granulēšana granulu iegūšanai;
D) granulu žāvēšana un pēc izvēles sajaukšana ar citām izvēles pildvielām vai bāzēm zāļu pagatavošanai, jo īpaši ar smērvielām, slīdvielām, aromatizējošām vai aromatizējošām vielām un dezintegrējošām vielām;
E) granulu saspiešana, lai trīs minūtēs izveidotu ūdenī disperģējamu tableti, lai iegūtu dispersiju, kas var iziet cauri 710 μm sietam, kas atbilst Lielbritānijas Farmakopejas disperģējamo tablešu testam.
Papildus izkliedes ātrumam ūdenī, šī izgudrojuma tabletei ir papildu priekšrocība, ka tiek izpildīts Lielbritānijas Farmakopejas (BF) tests disperģējamām tabletēm attiecībā uz dispersijas laiku un dispersijas kvalitāti (t.i., pēdējā iziet cauri siets ar acu izmēru 710 mikroni).
Vēlamajā iemiesojumā tabletes izkliedes laikam saskaņā ar šo izgudrojumu vajadzētu būt mazākam par 2 minūtēm, vēl labāk, ja mazāks par aptuveni 1,50 minūtēm un, visizdevīgāk, mazāks par apmēram 1 minūti.
Papildu priekšrocība tabletēm saskaņā ar šo izgudrojumu ir tāda, ka, ņemot vērā samērā smalkas dispersijas veidošanos, tabletes saīsināšanas laiks tiek saīsināts, līdz ar to zāļu absorbcija asinsritē var notikt ar ievērojami lielāku ātrumu. Bez tam, īsie izkliedes laiki un salīdzinoši smalkās dispersijas, kas veido šī izgudrojuma tabletes, ir arī izdevīgi norijamajām tabletēm. Tādējādi tabletes saskaņā ar šo izgudrojumu var gan izkliedēt ūdenī, gan arī tieši norīt. Tabletes, kuras saskaņā ar šo izgudrojumu ir paredzētas pietūkumam, vēlams ar apvalku, lai atvieglotu norīšanu. Tomēr šādu apvalkoto tablešu dispersijas laiku palielina līdz 5 minūtēm, kā noteikts iepriekšminētajā BF testā.
Rnrnrn rnrnrn rnrnrn
Šis izgudrojums papildus nodrošina tukšas disperģējamas un apvalkotas tabletes, kas satur terapeitiski aktīvu savienojumu, kas izvēlēts no klases, kurā ietilpst pretsāpju propionskābes atvasinājums, trankvilizējošs benzodiazepīns, pretvīrusu nukleozīds, anti-vienšūņu naftohinona allopurinols, oksopurinols, pretkrampju līdzeklis 4-triazīna atvasinājums un trimetoprims (pēc izvēles kombinācijā ar sulfometoksazolu) kopā ar efektīvu daudzumu farmaceitiski pieņemama uzpūšanās māla, lai iegūtu apvalkotu tableti, kas ir disperģējama ūdenī, veidojot dispersiju, kas var iziet cauri 710 μm sietam, kas atbilst Lielbritānijas Farmakopejas disperģējamo tablešu testam, kurā noteiktā laika perioda izmaiņas testa laikā ir no 3 līdz 5 minūtēm. Visā šajā aprakstu kolekcijā ir atsauce uz tabletēm, kas attiecas gan uz apvalkotajām, gan bez apvalkotajām tabletēm.
Pēc dispersijas izlaišanas caur sietu, kura acs izmērs ir 710 μm, praktiski nepaliek nekādas atliekas, izņemot neizšķīdušā apvalka vai planšetes apvalka fragmentus, kas paliek uz sieta vai pielīp diska apakšējai virsmai, ja šāds disks tika izmantots, un gadījumā, ja jebkuras atliekas tai vajadzētu būt mīkstai masai, bez jebkādas taustāmas cietas, nesasmalcinātas serdes.
Daļiņu lieluma sadalījums dispersijā, īpaši gadījumos, kad aktīvais savienojums ir aciklovirs, ir parādīts tabulā. 1, pieaugot vērtību priekšrocībām, kas uzrādītas virzienā no kreisās uz labo.
Šādas tabletes var būt apvalkotas, piemēram, ar hidroksipropilmetilcelulozi, polietilēnglikolu vai titāna dioksīdu un / vai skalu, un / vai tās var pulēt, piemēram, izmantojot polietilēnglikolu 8000. Ja tabletes ir apvalkotas, tas ļauj tās vienkāršot. norīšana vai košļāšana (t.i., tabletes ir pieņemamas gan dispersijai ūdenī, gan tiešai norīšanai vai košļāšanai), bet dispersijas ilgums tiek palielināts.
Šis izgudrojums nodrošina arī:
A) granulas, kas satur aktīvo vielu, un farmaceitiski pieņemamu uzpūstu mālu, kas piemērotas izmantošanai ūdenī disperģējamu tablešu ražošanā saskaņā ar šo izgudrojumu;
B) iepriekš definēto granulu izmantošana ūdenī disperģējamu tablešu ražošanā saskaņā ar šo izgudrojumu; pēc granulēšanas un pirms presēšanas ir iespējams pievienot papildu daudzumu uzpūsto mālu;
C) farmaceitiski pieņemama uzpūšanās māla kā disperģējoša līdzekļa izmantošana ūdenī disperģējamas tabletes ražošanā, kas satur aktīvo vielu (kā definēts iepriekš);
D) ūdenī disperģējamas tabletes, kas satur aktīvo aģentu (kā definēts iepriekš) kopā ar efektīvu farmaceitiski pieņemama uzpūšanās māla daudzumu tablešu granulās, lietošana cilvēku medicīniskajā terapijā.
Piemērots šī izgudrojuma uzpūstais māls ir farmaceitiski pieņemams kristālisks minerālu savienojums, it īpaši alumīnija magnija silikāts (piemēram, Wigam produkts).
Rnrnrn rnrnrn rnrnrn
Izgudrojuma tabletes terapeitiskā lietošana ietver gan ārstēšanu, gan profilaksi.
Tika atklāts, ka šo izgudrojumu var izmantot noteiktā pielietojuma jomā kombinācijā ar lamotrigīnu lamotrigīna nestabilitātes dēļ ilgā laika posmā ūdenī. Turklāt tika atklāts, ka disperģējamās tabletes, kas satur lamotrigīnu, veido smalkāku dispersiju nekā tās tabletes, kurās tiek izmantoti vairāk parastie dezintegrējošie līdzekļi, jo īpaši produkts "Explotab".
Tālāk ir uzskaitīti papildu izgudrojuma aspekti, kas ilustrēti saistībā ar lamotrigīnu:
E) granulas, kas piemērotas izmantošanai ūdens disperģējamas saspiestas tabletes pagatavošanā, kas satur disperģējošu līdzekli lamotrigīnu vai tā farmaceitiski pieņemamu sāli kopā ar farmaceitiski pieņemamu kristālisku minerālu mālu;
F) iepriekš definētu granulu izmantošana ūdenī disperģējamas saspiestas tabletes ražošanā, kur pēc granulēšanas un pirms saspiešanas ir iespējams pievienot papildu daudzumu kristāliskā minerālā māla komponenta;
G) farmaceitiski pieņemama kristāliska minerālmāla kā disperģējoša līdzekļa izmantošana ūdenī disperģējamas saspiestas tabletes, kas satur lamotrigīnu vai tā farmaceitiski pieņemamu sāli, pagatavošanā;
H) ūdenī disperģējama tablete, kas satur lamotrigīnu vai tā farmaceitiski pieņemamu sāli kopā ar farmaceitiski pieņemamu kristālisku minerālu mālu ar režģa struktūru, kas hidratējot izplešas kā disperģējošs līdzeklis; lamotrigīns vai tā farmaceitiski pieņemams sāls kopā ar minerālu māliem ir tabletes iekšpusē granulu formā;
I) Ūdenī disperģējamas lamotrigīna tabletes ražošanas process, kura ieviešana ietver šādus soļus:
Sausa sajaukšana smalkā formā lamotrigīnu vai tā farmaceitiski pieņemamu sāli ar farmaceitiski pieņemamu kristālisku minerālu mālu, kuru var izvēlēties no klases, kas satur attapulgītu, smektītu un montmorillonoīdu mālus vai magnija aluminosilikātu;
Iespējama citu farmaceitisko komponentu, jo īpaši pildvielu (piemēram, laktozes, avisela vai mannīta), dezintegrējošu līdzekļu, saistvielu un tamlīdzīgu pievienošana;
Pievienots pietiekams daudzums farmaceitiski pieņemama šķidruma, lai samitrinātu maisījumu;
Iegūtās mitrās masas granulēšana;
Granulu žāvēšana un sajaukšana ar izvēles smērvielām, slīdvielām, aromatizējošām vielām, dezintegrējošām vielām un tamlīdzīgām vielām, maisījumu veidojot tabletēs;
J) ūdenī disperģējamas saspiestas tabletes, kas satur lamotrigīnu vai tā farmaceitiski pieņemamu sāli kopā ar farmaceitiski pieņemamu kristālisku minerālu mālu kā disperģējošu līdzekli, lietošana cilvēku medicīnā;
K) metode, kā ārstēt cilvēku ar centrālās nervu sistēmas traucējumiem, kura ieviešana paredz ūdenī disperģējamas saspiestas tabletes, kas satur lamotrigīnu vai tā farmaceitiski pieņemamu skābeni kopā ar farmaceitiski pieņemamu kristālisku minerālu mālu kā disperģējošu līdzekli, ievadīšanu ķermenī.
Īpaši vēlamas ir tās tabletes, kuru pamatā ir lamotrigīns.
Iepriekš minētās tabletes var izmantot cilvēku medicīnā centrālās nervu sistēmas traucējumu ārstēšanai, jo īpaši epilepsijas lēkmju ārstēšanai. Tos var lietot vienu vai vairākas reizes dienā, piemēram, līdz piecām reizēm dienā, pēc ārstējošā ārsta ieskatiem un atkarībā no pacienta vecuma un stāvokļa, jo īpaši atkarībā no ārstējamās slimības, izvēlētās vienības devas un nepieciešamās kopējās devas. Pieņemama dienas deva epilepsijas lēkmju ārstēšanai parasti ir no 5 līdz 500 mg, biežāk no 25 līdz 400 mg, aprēķināta pēc aktīvās vielas.
Vēlams, lai minēto tablešu fizikālie izmēri būtu tādi, ka pirms norīšanas tās tiek izkliedētas pieņemami mazā ūdens daudzumā. Tā, piemēram, tabletei, kas satur 5 mg / aktīvās bāzes izteiksmē) lamotrigīnu vai tā sāli, devai, kas ir īpaši piemērota lietošanai pediatrijā, jābūt pietiekami mazai, lai tā varētu izkliedēties ūdens daudzumā, ko aiztur standarta 5 ml medicīniskā karote.
Tas ir ļoti labi, ja šī izgudrojuma tabletes, kas satur lamotrigīnu (vai tā sāli), satur magnija aluminosilikātu, jo īpaši produktu "Vigam F", kā uzbriedinošu mālu kopā ar papildu iespējamām farmaceitiskām palīgvielām vai iepriekš uzskaitītajām zāļu sastāvdaļām, piemēram, ar saistošām kompozīcijām. , smērvielu piedevas, pildvielas, dezintegrējošās vielas un tamlīdzīgi.
Veiksmīgi rezultāti tiek sasniegti, ja šīs sastāvdaļas šādās tabletēs ir ievietotas šādās proporcijās: lamotrigīns 2 - 90% no svara, vēl labāk - 5-40% no svara; uzbriedinošais māls 0,25–40 masas%, vēl labāk 0,25–10 masas%.
Šis ir iespējams pieņemams disperģējamas tabletes sastāvs, kas satur 25-200 mg lamotrigīna.
Lamotrigīns 30-50 masas%, vēlams 35-45 masas%.
Kalcija karbonāts 26–46 svara%, vēl labāk 31–41 svara%.
LHPC-LHII vai mikrokristāliskā celuloze (piemēram, Avisel PH 101) 5-30 masas%, vēlams 5-15 masas%.
Magnija aluminosilikāts (produkts "Wigum F vai bentonīts") 0,25-30 masas%, vēlams 0,25-10 masas%.
Povidons - 0,25 līdz 5,0 masas%, vēl labāk 0,5 līdz 2 masas% vai
Aukstā ūdenī uzbriest ciete 1,0-8,0 masas%, vēl labāk 2-5 masas%.
Nātrija cietes glikolāts 0-8 masas%, vēlams 0-5 masas%.
Magnija stearāts 0,25–2 masas%. vēlams 0,25 - 1 masas% un, ja iespējams, ir pārklāts ar plēves pārklājumu: produkts "Opadri" 0,1 - 2 masas. %, vēlams 0,25 - 1 masas% polietilēnglikola 8000 - 0,1 līdz 0,5 masas%. %, vēlams 0,1 - 0,2 masas%.
Zemāk ir redzams pieņemams disperģējamas tabletes sastāvs, kas satur 5–50 mg lamotrigīna (sastāvdaļu koncentrācija ir izteikta svara procentos): Lamotrigīns 3–13, vēlams 5–11; laktoze vai kalcija karbonāts 50-60, vēlams 53-69; mikrokristāliska celuloze (piemēram, produkts "Avisel PH101") vai LHPC-LHII 20-35, vēlams 24-30; nātrija cietes glikolāts 0-8, vēl labāk 0-5; magnija aluminosilikāts (produkts "Wigum F" vai bentonīts) - 0,25 - 30, vēlams 0,25 - 10; Povidone K30 0,25–5,0, vēlams 0,5–2,0, vai aukstā ūdenī uzbriedinoša ciete 1,0–8,0, vēlams 2–5; nātrija dokuāts 0 - 0,5, vēl labāk 0,5 - 0,15; nātrija saharīns 0-3, vēlams 0,5-2; magnija stearāts 0,25–2, vēlams 0,25–1 un, ja iespējams, pārklāts ar plēves pārklājumu: Opadri 0,1–2,0, vēlams 0,25–1 polietilēnglikols 8000 0,1–0,5 , vēlams 0,1 - 0,2.
Kā norādīts iepriekš, šis izgudrojums ir īpaši piemērojams ūdenī disperģējamai tablešu formulai, kas kā aktīvo sastāvdaļu satur acikloviru.
Aciklovirs ir savienojums, kas ir pierādīts kā spēcīgs pret herpes ģimenes vīrusiem, īpaši herpes simplex un Lerpes varicella zoster. Šo efektu pierāda aciklovira izcilie panākumi klīniska stāvokļa ārstēšanā, jo īpaši dzimumorgānu herpes ārstēšanā, ko izraisa Lerpes varicella zoster vīruss.
Atsevišķu slimību ārstēšanā, lai sasniegtu efektīvu zāļu terapeitisko līmeni plazmā, īpaši, ja ir vēlama perorāla lietošana, var būt nepieciešams pacientam ievadīt aciklovīru salīdzinoši lielās devās. Tā, piemēram, jostas rozes ārstēšanā aciklovīru ieteicams ievadīt ķermenī 800 miligramu devā piecas reizes dienā. Pašlaik ir pieejamas tabletes, kas satur 800 mg aciklovira, taču salīdzinoši lielais tablešu lielums dažreiz apgrūtina vecāku pacientu norīšanu, un šādi pacienti ir īpaši jutīgi pret jostas rozi. Šo problēmu risina ar ūdenī disperģējamām tabletēm saskaņā ar šo izgudrojumu, kas ļauj iekšķīgi ķermenim ievadīt salīdzinoši lielas aciklovira devas kā dispersijas.
Ūdens disperģējamības priekšrocības tabletēm, kas saskaņā ar šo izgudrojumu satur acikloviru kā aktīvo līdzekli, ir īpaši pārsteidzošas, ņemot vērā zemo ūdens disperģējamību, ko rada tabletes, kas satur parastos dezintegrējošos līdzekļus, jo īpaši nātrija cietes glikolātu, strukturētu povidonu un strukturētu nātrija karboksimetilcelulozi.
Tomēr attiecībā uz acikloviru šo izgudrojumu raksturo šādi papildu aspekti:
I) granula, kas satur acikloviru kopā ar farmaceitiski pieņemamu magnija aluminosilikāta savienojumu;
M) iepriekš minētās e) apakšpunktā minētās granulas izmantošana ūdenī disperģējamas tabletes kompozīcijas pagatavošanā;
N) magnija alumīnija silikāta izmantošana ūdenī disperģējamas tablešu kompozīcijas pagatavošanā ar acikloviru;
O) ūdenī disperģējama farmaceitisko tablešu kompozīcija, kas satur acikloviru kopā ar farmaceitiski pieņemamu magnija aluminosilikāta savienojumu;
P) farmaceitiskās tabletes kompozīcijas pagatavošanas metode, kas satur aciklovira sajaukšanu ar magnija aluminosilikāta savienojumu un, pēc izvēles, vienu vai vairākiem papildu farmaceitiskiem palīgvielām vai zāļu komponentiem: iegūtā maisījuma granulēšana kopā ar farmaceitiski pieņemamu šķidrumu; sagatavotās granulas žāvēšana; pēc izvēles sajaucot žāvētu granulu ar vienu vai vairākiem papildu farmaceitiskiem palīgvielām vai zāļu komponentiem, un pēc tam saspiestu žāvētu granulu, veidojot tabletes; iepriekš minētajā granulēšanas posmā izmantotais šķidrums ir vēlams ūdens šķidrums, piemēram, etanola ūdens maisījums; gatavās tabletes var vēl vairāk apklāt, piemēram, ar hidroksipropilmetilcelulozi, titāna dioksīdu vai polietilēnglikolu un, ja vēlas, pulēt, piemēram, ar polietilēnglikolu 8000.
Tas ir noderīgi, ja tabletēs saskaņā ar šo izgudrojumu, kas satur acikloviru, magnija aluminosilikāts, it īpaši produkts "Vigam F", ir kā uzbriedinošs māls, iespējams, kopā ar iepriekšminētajiem papildu farmaceitiskajiem palīgvielām vai zāļu komponentiem, īpaši ar dezintegrējošām vielām, saistvielas, pildvielas, smērvielas un tamlīdzīgi izstrādājumi.
Ir izdevīgi, ja sastāvdaļas ir šādās tabletēs šādās proporcijās: aciklovirs 40–98 masas%, labāk vēlams 75–85 masas%, uzbriedinošs māls 0,5–40 masas%, vēl labāk 0,5–10 masas%.
Šis ir iespējams pieņemams sastāvs aciklovira disperģējamām tabletēm, kas satur 200–800 mg aciklovira:
- aciklovirs - no 70 līdz 90 masas%, vēl labāk no 75 līdz 85 masas%;
- povidons vai aukstā ūdenī uzbriest ciete, 0,25-5 masas%, vēl labāk 0,5-2 masas%;
- magnija aluminosilikāts (produkts "Wigum F" vai bentonīts) no 0,5 līdz 30 masas%, vēl labāk no 0,5 līdz 10 masas%;
- mikrokristāliskā celuloze (produkts "Avisel PH101" vai LHPC-LHII) 5-25 masas%, vēl labāk 5-15%;
- nātrija cietes glikoze 0–8 svara%, vēlams 0,5 svara%;
- magnija stearāts 0,25 - 2 masas%, vēlams 0,25 - 1,0 masas% un, ja iespējams, ir nodrošināts ar produkta "Opadri" plēves pārklājumu 0,1 - 2 masas%, vēlams 0,25 - 1 , 0 masas%;
- polietilēnglikols 8000 0,1 - 0,5 masas%, vēl labāk 0,1 - 0,2 masas%. %.
Izgudrojuma būtība ir ilustrēta, izmantojot šādus piemērus (sk. Tabulu 3-10). 1. līdz 6. un 29. piemērs ir salīdzinošs, savukārt 7. līdz 28., 30. un 31. piemērs ilustrē tablešu pagatavošanas procesus saskaņā ar šo izgudrojumu, kuros kā aktīvā viela ir aciklovirs.
Saskaņā ar šo izgudrojumu, lai parādītu, ka sadalīšanās laiks paliek nemainīgs pie atšķirīgas tabletes cietības, 7. piemēra sastāvs tika saspiests ar spēkiem aptuveni 8 klbs, 3629 kg (7a), 12 klbs, 5443 kg (7b) un 18 klbs, 8165 kg. (7c); iegūtie rezultāti ir parādīti zemāk.
32–40. Piemēri ilustrē tablešu pagatavošanu atbilstoši šim izgudrojumam, kurā aktīvā sastāvdaļa ir lamotrigīns (skatīt 11. un 12. tabulu).
Tablešu formu piemēri, ieskaitot citus aktivējošos līdzekļus, ir parādīti tabulā. 13.
Iegūšanas metode. 1-45. Piemērā parādītās tabletes tika izgatavotas pēc šādas vispārīgas metodes:
A) Sagatavoja sausu maisījumu, izmantojot visas sastāvdaļas, izņemot Povidonu (polivinilpirolidonu K30, nātrija dokusātu (ja piemērojams) un magnija stearātu;
B) povidonu / polivinilpirolidonu K30 un nātrija dokusātu (ja paredzēts to lietot) izšķīdināja 50% ūdens spirta šķīdumā, sagatavojot šķīdumu granulēšanai;
C) granulēšanas šķīdumu pievienoja sausajam maisījumam, lai iegūtu granulas;
D) mitrās granulas tika žāvētas verdošā slāņa žāvētājā;
E) granulas tika izsijātas caur 1000 μm sietu;
F) Žāvētās granulas sajauc ar magnija stearātu un saspiež, veidojot tabletes.
Izmantojot aromātiskas (aromatizējošas) piedevas, tās ieviesa iepriekšminētajā sajaukšanas posmā (f).
Šī vispārīgā metode ir ilustrēta saistībā ar šādiem konkrētiem piemēriem.
8. piemērs (apvalkotas tabletes):
A) Sagatavotu sausu maisījumu, izmantojot visas sastāvdaļas, izņemot povidonu / polivinilpirolidonu K30 un magnija stearātu, izmantojot Diozna P100 aparātu (augstas bīdes maisītāja granulators) 3 minūtes;
B) povidonu / polivinilpirolidonu K30 izšķīdināja 50% ūdens spirta šķīdumā, lai iegūtu granulēšanas šķīdumu;
C) šķīdumu pievienoja, līdz tika sasniegts aptuveni 300 ml daudzums uz katru sausā maisījuma kilogramu, lai iegūtu granulas. Sauso sajaukšanu veica apmēram 5 minūtes;
D) Mitrās granulas aptuveni 30 minūtes žāvēja Aeromatic T3 šķidrās gultas žāvētājā 70 ° C temperatūrā. Granulu mitruma saturs bija aptuveni 4%;
F) Žāvētās granulas apmēram 10 minūtes sajauc ar magnija stearātu, izmantojot blendera maisītāju, un saspiež tabletēs, izmantojot Mainestri D3 rotācijas tablešu mašīnu, kas bija aprīkota ar apmēram 19,3 mm gariem un 9,0 platiem kapellu perforatoriem. mm. Tabletes ieguva saspiežot tā, lai katras tabletes masa būtu 1052 mg2%.
Šādu granulu var izmantot, lai pagatavotu disperģējamās tabletes ar citām aciklovira devām, piemēram, 200 un 400 mg, nospiežot žāvētas granulas, lai iegūtu tabletes, kas attiecīgi sver 263 un 256 mg, izmantojot apaļas špakteles ar diametru attiecīgi 11,0 un 8,6. mm.
9. piemērs (apvalkotā tablete).
Darbības no a) līdz f), kā aprakstīts 8. piemērā, tika atkārtotas, lai iegūtu nepārklātu tableti, kuru pēc tam pārklāja ar plēvi saskaņā ar šādu procedūru.
Šim nolūkam tika izmantota Mainestry Axellakot 10 plēves pārklāšanas mašīna. Pārklājuma suspensiju izsmidzināja uz tablešu serdeņiem tā, lai to svara pieaugums būtu diapazonā no 0,5 līdz 1,0, ievērojot šādus pieņemamos parametrus:
- paplātes griešanās ātrums - 8,5 apgr./min,
- materiāla patēriņš izsmidzinot - 20 g / min,
- ieplūdes temperatūra - 75 o C,
- izplūdes temperatūra - 53 o C.
Pēc tam apvalkotās tabletes pulēja ar produktu Polietilēnglikols 8000 ar papildu svara pieaugumu 0,1-0,2%.
13. - 15. piemērs. 13. piemēra eksperimenta laikā Aciklovirs, Avisel pH101, nātrija cietes glikolāts un Wigham F tika sausā veidā sajaukti maisītājā. Pēc pietiekama tilpuma 50% spirta ūdens šķīduma (IMS) pievienošanas maisījumu granulēja. Sagatavotās granulas tika žāvētas, sajauktas ar magnija stearātu un pēc tam saspiestas, veidojot tabletes.
14. piemērs. 13. piemērā aprakstītā procedūra granulu pagatavošanai un tablešu veidošanai tiek veikta pilnībā, izņemot to, ka sausā maisījuma granulēšanu veic, izmantojot Povidonu 50% spirta ūdens šķīdumā. Formas pagatavotās tabletes var pārklāt, apstrādājot tās ar baltā Opadry dispersiju attīrītā ūdenī un izžāvējot apvalkotās tabletes, kuras pēc tam pulē, izmantojot polietilēnglikola 8000, USNF šķīdumu 50% spirta ūdens šķīdumā (IMS).
15. piemēra eksperimenta laikā pilnībā atkārto 13. piemērā aprakstīto procedūru granulu pagatavošanai un tablešu veidošanai, izņemot to, ka sausa maisījuma granulēšana, izmantojot Povidonu 50% spirta ūdens šķīdumā.
33. piemērs:
A) Sauso maisījumu sagatavoja, izmantojot visas sastāvdaļas, izņemot Povidonu / Polivinilpirolidonu K30 un magnija stearātu, izmantojot Morton maisītāju ar c-veida maisītāja lāpstiņām, maisot ar mazu ātrumu 10 minūtes;
B) povidons / porlivinilpirolidons K30 tika izšķīdināts 50% spirta ūdens šķīdumā, sagatavots granulēšanai;
D) Mitru sajaukšanu veica apmēram 10 minūtes. Mitrās granulas izsijātas caur 2000 μm sietu;
E) mitrās granulas aptuveni 25 minūtes žāvēja Aeromatic šķidrās gultnes žāvētājā 70 ° C temperatūrā;
F) granulas tika izsijātas caur 1000 µm sietu;
G) Žāvētās granulas sajauc ar magnija stearātu, izmantojot Rotomixer 5 minūtes, un saspiež tabletēs, izmantojot Meinesti D3 rotācijas presi, kas aprīkota ar 5,6 mm diametra apaļiem caurumiem (normāls izliekuma rādiuss). Tablešu saspiešana tika veikta tādā veidā, ka katras no tām masa bija 62,55 mg2%.
Iepriekš minētajā sajaukšanas posmā g) var pievienot aromatizētājus.
Tāda pati procedūra tika veikta 50 miligramu tablešu pagatavošanai, izņemot to, ka šajā gadījumā tika izmantots veidnis ar diametru 11,8 mm, un tabletes tika saspiestas tā, lai katras no tām svars būtu 625,5 mg 2%.
Lamotriched tabletes var pārklāt ar plēvi, izmantojot to pašu procedūru, kas aprakstīta 9. piemērā.
Pēc tam tabletēm, kas izgatavotas saskaņā ar iepriekšminētajiem piemēriem, veic šādus testus.
Tablešu vērtēšanas metodes:
1. Vidējais tablešu svars. Divdesmit tabletes nosvēra ar analītisko svaru un aprēķināja tablešu vidējo svaru.
2. Tablešu stiepes izturība (kilopound, kf 454 kg). Ar Schleiniger drupināšanas testeri tika individuāli pārbaudītas 5 tabletes un vidējā stiepes izturība tika aprēķināta pēc rezultātiem.
3. Vaļīgums (zaudējums procentos). 10 tabletes tika precīzi nosvērtas un pakļautas 10 minūšu drūmuma testam, izmantojot Rocha sadrumstalotības testeri. No tabletēm tika noņemti putekļi, tos atkal nosvēra, un svara zudums atslābuma dēļ tika aprēķināts procentos no sākotnējā svara zuduma.
4. Dīzeļdegvielas disperģējošās sadalīšanās ilgums (BF 1988). Pēc iepriekšminētās BF metodes (bez diskiem) tika pārbaudītas 6 tabletes disperģējamām tabletēm. Kad tas izmantoja ūdeni ar temperatūru 19–21 o C.
5. Izkliedes kvalitāte. Saskaņā ar disperģējamo tablešu RF dispersijas vienmērīguma pārbaudes procedūru (BF 1988, 11. sēj., 895. lpp.), Divas tabletes ievietoja 100 ml ūdens 19–21 ° C temperatūrā un ļāva izklīst. Rezultātā tika iegūta viendabīga dispersija, kas iziet caur sietu ar atverēm 710 μm.
Granulu novērtēšanas metodes:
1. Zudumi pēc žāvēšanas (LDS) Granulu atlikušā mitruma saturu (RLM) noteica, izmantojot 3-4 gramu paraugu, izmantojot Computrec mitruma analizatoru, kas iestatīts uz 90 ° C un darbojas saskaņā ar ražotāja noteikto procedūru.
2. Svara vidējais diametrs (SVD). 10 gramu granulu paraugs tika sijāts 2 minūtes ar pieņemamām pulsācijas sieta amplitūdām Allena Bredlija skaņas sifterā saskaņā ar ražotāja instrukcijām. Šajā gadījumā tika izmantoti sieti ar atverēm 710, 500, 355, 250, 150, 106 un 53 μm. SVD tika aprēķināts, izmantojot datorprogrammu, no datiem par daļiņu lieluma sadalījumu un kopējo skrīninga procentuālo daudzumu.
Daļiņu lieluma analīze tika veikta, izmantojot 9. piemēra tablešu dispersiju saskaņā ar šādu metodi.
Daļiņu lieluma sadalījums tika noteikts, izmantojot Malvern 2600 daļiņu analizatoru, šādi. Instruments tika uzstādīts, lai analizētu daļiņas šķidrumā, izmantojot magnētisko maisītāju. Šim nolūkam tika izmantots objektīvs ar fokusa attālumu 300 mm.
1. Izkliedējiet tableti 100 ml dejonizēta ūdens.
2. Maisiet šķīdumu apmēram 2 stundas.
3. Šķīdumu filtrē vai centrifugē, lai iegūtu šķidrumu, kas jāpiesātina ar visām sastāvdaļām, no kurām sastāv tablete.
4. Otro tableti izkliedē 50 ml nepiesātināta šķidruma, 3 minūtes turot, lai nodrošinātu pilnīgu dispersiju. Enerģiski sajauc un 5 minūtes ņem dispersijas paraugu, Malvern PIL šūnā ievadot pietiekami daudz šķidruma, lai iegūtu novēroto vērtību 0,15–0,30. Analizējiet paraugu.
Prasīt
1. Ūdenī disperģējama tablete, kas izgatavota no granulām, kas satur farmaceitiski aktīvu savienojumu, farmaceitiski pieņemamu uzpūšanās mālu un mērķa piedevas, kas raksturīga ar to, ka tas kā farmaceitiski aktīvs savienojums satur savienojumu, kas izvēlēts no grupas, kas sastāv no analgētiskas propionskābes atvasinājuma, kas trankvilizē benzodiazepīnu, pretvīrusu nukleozīdu atvasinājumi, naftohinonu savienojumi pret vienšūņiem, allopurinols, oksopurinols, pretkrampju 1,2,4-triazīna atvasinājumi, trimetoprims, trimetoprims kombinācijā ar sulfometoksazolu, farmaceitiski pieņemams uzbriedinošais māls ir disperģējošs līdzeklis un satur tablešu granulas ūdenī, kas spēj disperģēt 3 minūšu laikā, veidojot dispersiju, kas sastāv no daļiņām, kuru izmērs ir mazāks par 710 μm, un tablete satur norādītos komponentus šādā proporcijā, masas%:
- Norādītais farmaceitiski aktīvais savienojums - 5 - 95
- Farmaceitiski pieņemams uzbriedinošais māls - 0,25 - 60,0
- Mērķtiecīgi papildinājumi - atpūsties
2. Tablete saskaņā ar 1. punktu, kas raksturīga ar to, ka tā ir pārklāta ar plēves membrānu un spēj izkliedēties ūdenī, veidojot dispersiju, kas sastāv no daļiņām, kuru daļiņu izmērs ir mazāks par 710 μm.
3. Tablete pēc 1. punkta, kas raksturīga ar to, ka tā ir izkliedējama ūdenī 2 minūšu laikā.
4. Tablete saskaņā ar jebkuru no 1. līdz 3. pretenzijai, kas raksturīga ar to, ka tā ir disperģējama ūdenī, veidojot dispersiju, kas sastāv no daļiņām, no kurām vairāk nekā 50% ir mazāki par 310 mikroniem.
5. Tablete pēc 4. punkta, kas raksturīga ar to, ka tā ir disperģējama ūdenī, veidojot dispersiju, kas sastāv no daļiņām, no kurām vairāk nekā 70% ir mazākas par 310 mikroniem un vairāk nekā 50% no tām ir mazākas par 200 mikroniem.
6. Tablete saskaņā ar jebkuru no 1. līdz 5. pretenzijai, kas raksturīga ar to, ka tā kā farmaceitiski aktīvs savienojums satur savienojumu, kas izvēlēts no grupas, kas sastāv no aciklovira, lamotrigīna, diazepāma, paracetamola, 1- (β-D-arabinofuranosil) 5-propil. -1-yniluracils, 2-3-hidroksi-1,4-naftohinon, allopurinols, 3 "-azido-3" -dezoksitimidīns, 5-propil-1-inil-1- (5-trimetilacetil-β-D-arabinofuranosil) ) -uracil, 2-etilvalināts, 2 ", 3" -dideoksi-5-etinil-3 "-fluoruridīns, 5-hlor-1- (2,3-dideoksi-3-fluor-β-eritropentofuranosil) -uracil, penciklovirs, famciklovirs, E-5- (2-bromvinil) -1-β-arabinofuranoziluracils, dekstrometorfāns, pseudofedrīns, akrivastīns, triprolidīns, guaifenesīns, dihidrokodeīns, kodeīna fosfāts un askorbīnskābe.
7. Tablete saskaņā ar jebkuru no 1. līdz 6. pretenzijai, kas raksturīga ar to, ka tā satur attapulgītu kā farmaceitiski pieņemamu uzpūšanās mālu.
8. Tablete saskaņā ar jebkuru no 1. līdz 6. pretenzijai, kas raksturīga ar to, ka tā satur mālu no montmorilonītu grupas kā farmaceitiski pieņemamu uzpūšanās mālu.
9. Tablete pēc 8. punkta, kas raksturīga ar to, ka tā satur smektītu vai bentonītu vai "Veegum F" mālu kā montmorilonītu grupas mālu.
10. Tablete saskaņā ar jebkuru no 1. līdz 9. pretenzijai, kas raksturīga ar to, ka tā satur farmaceitiski pieņemamu uzbriedinošu mālu no 0,25 līdz 40 svara%.
11. Tablete saskaņā ar 10. punktu, kas raksturīga ar to, ka tā satur farmaceitiski pieņemamu uzpūšanās mālu 1-10% svara.
12. Tablete saskaņā ar jebkuru no 1. līdz 11. pretenzijai, kas raksturīga ar to, ka tā satur farmaceitiski aktīvu savienojumu no 5 līdz 90 svara%.
13. Tablete saskaņā ar jebkuru no 1. līdz 12. pretenzijai, kas raksturīga ar to, ka tā satur 5 līdz 90 masas% farmaceitiski aktīva savienojuma, 0,25 līdz 60 masas% farmaceitiski pieņemama uzpūšama māla, no 0,1 līdz 5 masas% smērvielas. vielas un mērķa piedevas - pārējais, un smērviela atrodas ārpus granulām.
14. Tablete pēc 13. punkta, kas raksturīga ar to, ka tajā kā mērķa piedevas ir ne vairāk kā 25 masas% saistvielas, ne vairāk kā 20 masas% dezintegrējošas vielas, ne vairāk kā 95 masas% ūdenī šķīstoša pildvielas, ne vairāk kā 95% nešķīstoša. pildvielu ūdenī ne vairāk kā 5 masas% virsmaktīvās vielas, ne vairāk kā 10 masas% saldinātāju, kā arī krāsvielas un aromatizējošas (aromatizējošas) piedevas.
15. Tablete saskaņā ar jebkuru no 1. līdz 14. pretenzijai, kas raksturīga ar to, ka tā satur acikloviru kā farmaceitiski aktīvu savienojumu.
16. Tablete saskaņā ar 15. punktu, kas raksturīga ar to, ka tā satur acikloviru no 50 līdz 90 masas% un farmaceitiski pieņemamu uzpūšanās mālu no 0,5 līdz 40 masas%.
17. Tablete pēc 16. punkta, kas raksturīga ar to, ka tā satur 200-800 mg aciklovira.
18. Tablete pēc 16. punkta, kas raksturīga ar to, ka tā satur 70-90 masas% aciklovīra, 0,5-30 masas% bentonīta māla vai māla "Veegum F", 0,25-5 svara% polivinilpirolidona vai cietes. pietūkums aukstā ūdenī, 5 - 25 masas. % mikrokristāliskās celulozes vai mazaizvietotā hidroksipropilcelulozes, 0,25 - 2 masas% magnija stearāta.
19. Tablete pēc 18. punkta, kas atšķiras ar to, ka tā papildus satur ne vairāk kā 8 svara% nātrija cietes glikolāta.
20. Tablete saskaņā ar 18. vai 19. pretenziju, kas raksturīga ar to, ka tā ir pārklāta ar polimēra membrānu no Opadry produkta, kuras pamatā ir hidroksipropilmetilceluloze, kuras daudzums ir 0,1 - 2 masas%, vai membrāna, kas izgatavota no polietilēnglikola 8000 un ņemta par daudzumu 0, 1 - 0,5 masas%.
21. Tablete saskaņā ar 18. punktu, kas raksturīga ar to, ka tā satur 75-85 masas% aciklovīra, 0,5-10 masas% bentonīta māla vai māla "Veegum F", 0,5-2 masas% polivinilpirolidona vai cietes , pietūkums aukstā ūdenī, 5 - 15 masas. % mikrokristāliskās celulozes vai mazaizvietotā hidroksipropilcelulozes, 0,25 - 2 masas% magnija stearāta.
22. Tablete pēc 21. punkta, kas raksturīga ar to, ka tā papildus satur ne vairāk kā 5 masas% nātrija cietes glikolāta.
23. Tablete saskaņā ar 21. vai 22. pretenziju, kas raksturīga ar to, ka tā ir pārklāta ar Opadry produkta plēves membrānu, kuras pamatā ir hidroksipropilmetilceluloze, kuras daudzums ir 0,25–1 masas%, vai polietilēnglikola 8000 membrānu, kas ņemta 0,1 daudzumā. - 0,2 masas%.
24. Tablete saskaņā ar jebkuru no 1. līdz 9. pretenzijai, kas raksturīga ar to, ka tā satur acikloviru kā farmaceitiski aktīvu savienojumu daudzumā no 750 līdz 850 mg ar kopējo tablešu masu no 1000 līdz 1200 mg.
25. Tablete saskaņā ar 24. punktu, kas raksturīga ar to, ka tā satur farmaceitiski pieņemamu uzbriedinošu mālu 40-120 mg daudzumā.
26. Tablete saskaņā ar jebkuru no 1. līdz 14. pretenzijai, kas raksturīga ar to, ka tā satur lamotrigīnu kā farmaceitiski aktīvu savienojumu.
27. Tablete pēc 26. punkta, kas raksturīga ar to, ka tā satur lamotrigīnu no 2 līdz 90 masas%, kā arī farmaceitiski pieņemamu uzpūšanās mālu no 0,25 līdz 40 masas%.
28. Tablete pēc 27. punkta, kas raksturīga ar to, ka tā satur 25-200 mg lamotrigīna.
29. Tablete pēc 27. punkta, kas raksturīga ar to, ka tā satur 30-50 masas% lamotrigīna, 0,25-30 masas% bentonīta māla vai māla "Veegum F", 26-46 masas% kalcija karbonāta, 5 - 30 masas% mikrokristāliskā celuloze vai mazaizvietota hidroksipropilceluloze, 1-8 svara% polivinilpirolidona vai cietes, uzbriest aukstā ūdenī, 0,25–2 masas% magnija stearāta.
30. Tablete pēc 29. punkta, kas atšķiras ar to, ka tā papildus satur ne vairāk kā 8 svara% nātrija cietes glikolāta.
31. Tablete saskaņā ar 29. vai 30. punktu, kas raksturīga ar to, ka tā ir pārklāta ar Opadry produkta plēves membrānu, kuras pamatā ir hidroksipropilmetilceluloze, kuras daudzums ir 0,25–1 masas%, vai polietilēnglikola 8000 membrānu, kas ņemta par daudzumu 0, 1 - 0,5 masas%.
32. Tablete pēc 29. punkta, kas raksturīga ar to, ka tā satur 35-45 masas% lamotrigīna, 0,25-10 masas% bentonīta māla vai māla "Veegum F", 31-41 svara% kalcija karbonāta, 5 - 15 masas% mikrokristāliskā celuloze vai mazaizvietota hidroksipropilceluloze, 2-5 masas% polivinilpirolidons vai ciete, uzbriest aukstā ūdenī, 0,25–1 masas% magnija stearāta.
33. Tablete saskaņā ar 32. punktu, kas atšķiras ar to, ka tā papildus satur ne vairāk kā 5 masas% nātrija cietes glikolāta.
34. Tablete saskaņā ar 32. vai 33. punktu, kas raksturīga ar to, ka tā ir pārklāta ar Opadry produkta plēves membrānu, kuras pamatā ir hidroksipropilmetilceluloze, kuras daudzums ir 0,25–1 masas%, vai polietilēnglikola 8000 membrānu, kas ņemta par daudzumu 0, 1 - 0,2 masas%.
35. Tablete pēc 27. punkta, kas raksturīga ar to, ka tā satur 5-50 mg lamotrigīna.
36. Tablete saskaņā ar 27. punktu, kas raksturīga ar to, ka tā satur 3–13 masas% lamotrigīna, 50–60 svara% laktozes vai kalcija karbonāta, 20–35 svara% mikrokristāliskas celulozes vai zemu aizvietotu hidroksipropilcelulozes, 0,25–30. masas% bentonīta māla vai māla "Veegum F", 1-8 masas% polivinilpirolidona vai cietes, uzbriest aukstā ūdenī, 0,25 - 2 masas% magnija stearāta.
37. Tablete saskaņā ar 36. punktu, kas raksturīga ar to, ka tā papildus satur ne vairāk kā 8 svara% nātrija cietes glikolāta, ne vairāk kā 0,5 svara% nātrija dokuāta un ne vairāk kā 3 svara% nātrija saharīna.
38. Tablete saskaņā ar 36. vai 37. pretenziju, kas raksturīga ar to, ka tā ir pārklāta ar polimēra plēves membrānu no Opadry produkta, kuras pamatā ir hidroksipropilmetilceluloze, kuras daudzums ir 0,1–2 masas%, vai membrānu, kas izgatavota no polietilēnglikola 8000, ņemot par summu 0 , 1 - 0,5 masas%.
39. Tablete saskaņā ar 36. punktu, kas raksturīga ar to, ka tā satur 5–11 masas% lamotrigīna, 53–59 masas% laktozes vai kalcija karbonāta, 24–30 masas% mikrokristāliskas celulozes vai mazaizvietotas hidroksipropilcelulozes, 0,25–10. masas% bentonīta māla vai māla "Veegum F", 2 - 5 masas% polivinilpirolidona vai cietes, uzbriest aukstā ūdenī, 0,25 - 1 masas% magnija stearāta.
40. Tablete saskaņā ar 39. punktu, kas raksturīga ar to, ka tā papildus satur ne vairāk kā 5 masas% nātrija cietes glikolāta, 0,15 - 0,5 masas% nātrija dokuāta, 0,5 - 2 masas% nātrija saharīna.
41. Tablete saskaņā ar 39. vai 40. pretenziju, kas raksturīga ar to, ka tā ir pārklāta ar polimēra plēves membrānu no Opadry produkta, kuras pamatā ir hidroksipropilmetilceluloze, kuras daudzums ir 0,25–1 masas%, vai membrānu, kas izgatavota no polietilēnglikola 8000, ņemot par summu 0 , 1 - 0,2 masas%.
42. Paņēmiens ūdenī disperģējamas tabletes pagatavošanai, kurā smalki sadalītā veidā sajauc farmaceitiski aktīvo savienojumu ar mērķa piedevām un farmaceitiski pieņemamu uzpūšamo mālu, pievieno farmaceitiski pieņemamu šķidrumu tādā daudzumā, kas ir pietiekams, lai samitrinātu sauso maisījumu, iegūtā mitrā maisījuma granulēšanu granulu iegūšanai, granulu žāvēšanu, sajaucot šīs granulas ar mērķa piedevām un saspiežot granulas, lai iegūtu tableti, kas raksturīga ar to, ka tiek izmantoti komponenti saskaņā ar 1. pretenziju, iegūtās tabletes granulās ir farmaceitiski pieņemams uzbriedinošais māls, kurš 3 minūšu laikā spēj izkliedēties ūdenī, veidojot dispersiju, kas sastāv no daļiņām, kuru izmērs ir mazāks par 710 mikroniem.
43. Granulas ūdenī disperģējamām tabletēm, kas satur farmaceitiski aktīvu savienojumu, farmaceitiski pieņemamu uzpūsto mālu un mērķa piedevas, kas raksturīgas ar to, ka tās satur sastāvdaļas saskaņā ar jebkuru no punktiem. No 1 līdz 41, un farmaceitiski pieņemams uzbriedinošais māls ir ietverts granulās.
44. Farmaceitiski pieņemama uzpūsta māla kā disperģējoša līdzekļa izmantošana ūdenī disperģējamās tabletēs saskaņā ar jebkuru no 1. līdz 41. pretenzijai.
Izgudrotāja vārds:
Kristīna Elzbieta Fildena
Patenta nosaukums:
Dze Wellcam Foundation Limited (GB)
Patenta derīguma sākuma datums:
1992.01.29
Flemoxin ir ģenēriskas zāles no vienas no populārākajām antibiotikām pasaulē. Oriģinālo narkotiku izstrādāja Lielbritānijas farmaceiti pagājušā gadsimta 60. gados. Amoksicilīns parādījās farmācijas tirgū 70. gadu sākumā.
Amoksicilīns neapšaubāmi ir viens no drošākajiem plaša spektra antibakteriāliem līdzekļiem. Saskaņā ar dažiem ziņojumiem šī penicilīna grupas antibiotika ir gandrīz visizplatītākās zāles pediatrijā. Gandrīz katrs cienījams farmācijas uzņēmums uzskata par savu pienākumu izlaist savu "Amoksicilīnu". Šajā biznesā panākumus guva arī Japānas korporācija Astellas Pharma, attīstot Flemoxin.
Flemoxin solutab izceļas uz monotonu Amoksicilīnu fona tā izdalīšanās formas dēļ. Galu galā zāles tiek ražotas disperģējamu tablešu veidā, kurām ir daudz priekšrocību salīdzinājumā ar tabletēm, pie kurām mēs esam pieraduši.
Šajā rakstā mēs centīsimies saprast, kā Flemoxin atšķiras no analogiem, kā arī noskaidrot pozitīvos zāļu aspektus. Un mēs neapiet negatīvās īpašības, kuras, protams, arī ir.
Astellas Pharma: jauna dzīve antibiotikām
Astellas Pharma ir lielākais Japānas farmācijas koncerns. Tas parādījās 2005. gadā, apvienojoties diviem pazīstamiem Japānas uzņēmumiem: Fujisawa Pharmaceutical Co un Yamanouchi Pharmaceutical Co.
Mūsdienās Astellas Pharma darbojas dažādās medicīnas jomās, radot gan oriģinālās zāles, gan pazīstamu zīmolu analogus. Uzņēmums ražo arī vairākas antibiotikas, kuras ir kļuvušas plaši pazīstamas ar izkliedējamo izdalīšanās formu.
Katrai no šīm zālēm nosaukumā ir papildu vārds, kas norāda uz īpašu formu - solutablu. Disperģējamās zāles ir:
- cefalosporīnu grupas antibiotika Ceforal solutab;
- Unidox solutab, plaši pazīstams Krievijā;
- Wilprafen solutab;
- Flemoxin Solutab un Flemoklav Solutab ir divas radniecīgas zāles, kas satur Amoksicilīnu kā aktīvo sastāvdaļu.
Es gribu atzīmēt, ka Flemoxin solutab ir reģistrēts tikai Vācijā, Islandē, Portugālē un NVS valstīs.
\u003e\u003e Ieteicams: ja jūs interesē efektīvas metodes, kā atbrīvoties no hroniska rinīta, faringīta, tonsilīta, bronhīta un pastāvīgiem saaukstēšanās gadījumiem, noteikti apskatiet šīs vietnes lapa pēc šī raksta izlasīšanas. Informācija ir balstīta uz autora personīgo pieredzi un ir palīdzējusi daudziem cilvēkiem, mēs ceram, ka tā palīdzēs arī jums. Tagad mēs atgriežamies pie raksta.<<
Flemoxin solutab: zāļu sastāvs
Flemoxin satur, kā jūs jau sapratāt, vienīgo aktīvo sastāvdaļu - Amoksicilīnu - stabila savienojuma (trihidrāta) veidā.
Zāles aktīvā sastāvdaļa ir perindoprils. Prestarijs pieder zāļu grupai, kas kavē tāda enzīma darbību, kas angiotenzīnu 1 pārvērš par aktīvu vazokonstriktora faktoru - angiotenzīnu 2. Sakarā ar perifēro trauku paplašināšanos uz šīs zāles lietošanas fona samazinās spiediens, samazinās miokarda un smadzeņu išēmijas izpausmes, un tiek atjaunota sirds darbība.
Zāles palīdz kontrolēt asinsspiediena līmeni, saglabājot to ieteiktajās vērtībās, kā arī samazina sirds muskuļa slodzi, paplašinot perifēro traukus. Šīs Prestarium īpašības ir izmantotas šādu slimību ārstēšanā:
- pārkāpjot asins piegādi smadzenēm;
- novēršot miokarda išēmijas progresēšanu, samazinot iespējamību;
- asinsrites nepietiekamība un tās dekompensācijas novēršana;
- lai samazinātu komplikāciju risku.
Ārsts 2–4 nedēļas pēc terapijas sākuma izlemj labot ārstēšanu un pārcelt pacientus uz tablešu uzņemšanu ar lielāku perindoprila saturu. Maksimālā deva ir 10 mg, to var lietot ilgu laiku, lai samazinātu hipertensijas, miokarda išēmijas un smadzeņu komplikāciju risku.
Iespējamās zāļu blakusparādības
Visbiežāk šādas nevēlamās blakusparādības tiek pamanītas, kad tās piemēro:
Lielākā daļa šo izpausmju rodas pārmērīga spiediena pazemināšanās dēļ, šādos gadījumos zāļu lietošana tiek pārtraukta. Vēl viens iemesls, kura dēļ terapija ir jāpārtrauc, ir pastāvīgs sauss klepus, kas raksturīgs gandrīz visām zālēm no AKE inhibitoru grupas.
Lietošana grūtniecības laikā
Iespējamo briesmu dēļ nedzimuša bērna veselībai Prestarium netiek parakstīts grūtniecības sagatavošanas laikā, un, ja tas tomēr notika ārstēšanas laikā, tad tas pēc iespējas ātrāk jāatceļ. Ja terapiju turpina vēlāk, jaundzimušajam var tikt traucēta galvaskausa un nieru funkcijas pārkaulošanās. Hipotensijas riska dēļ šādus zīdaiņus pirmajā dzīves gadā jāuzrauga pediatram.
Tāpēc visbiežāk grūtniecēm Prestarium tiek aizstāts ar zālēm ar pierādītu drošumu, tas pats noteikums attiecas arī uz laktāciju, īpaši, ja bērns piedzimis priekšlaicīgi vai ar mazu svaru. Tā kā nav pietiekama apstiprinājuma par iespēju izrakstīt zāles bērniem līdz 18 gadu vecumam, to viņiem nevar ieteikt.
Noskatieties video par narkotiku Prestarium no paaugstināta asinsspiediena:
Zāles izmaksas
Aptieku tīklā tiek parādīts perindoprila arginīns, ko Francijas uzņēmums Servier ražo ar nosaukumu Prestarium A ar 5 un 10 mg devām vienā tabletē. Par paku, kurā ir 30 gabali, jums vidēji jāmaksā:
Analogi
Prestarium A ķīmiskajā sastāvā nav pilnīgi identisku analogu, farmakoloģiskajā darbībā identisks zāļu sastāvs satur perindoprilu, bet cita sāls formā, tāpēc to deva ir atšķirīga (5 un 10 mg vietā tablete satur 4 un 8).
Perindoprila tirdzniecības nosaukumi:
- Prenesa,
- Koverx,
- Pārnavela,
- Pyristar,
- Arentopres,
- Hypernik,
- Promeprils,
- Stoppress,
- Perineva.
Madopar ® ātras darbības tabletes (disperģējamas) "125"
Madopar ® "125"
tumša stikla pudelēs 30 vai 100 gab .; kartona iepakojumā 1 pudele.
Madopar ® "250"
tumša stikla pudelēs 30 vai 100 gab .; kartona iepakojumā 1 pudele.
Madopar ® GSS "125"
tumša stikla pudelēs 30 vai 100 gab .; kartona iepakojumā 1 pudele.
Devas formas apraksts
Disperģējamās tabletes: cilindriska, plakana no abām pusēm ar slīpu malu, balta vai gandrīz balta, bez aromāta vai ar zemu aromātu, nedaudz marmora, tabletes vienā pusē iegravēts "ROCHE 125" un otrā pusē lūzuma līnija. Tabletes diametrs - apmēram 11 mm; biezums - apmēram 4,2 mm.
Kapsulas: cieta želejveida; korpuss - rozīgi mīkstās krāsas, necaurspīdīgs; vāks ir gaiši zils, necaurspīdīgs; uz kapsulas melnā krāsā ir norāde "ROCHE". Kapsulu saturs ir smalks granulēts pulveris, dažreiz saburzīts, gaiši smilškrāsas krāsā, ar smalku smaržu.
Tabletes: cilindriska, plakana ar slīpu malu, gaiši sarkanā krāsā ar maziem pūtīšiem, ar vāju smaržu; vienā tabletes pusē ir krustveida forma, uz kuras iegravēts "ROCHE" un sešstūris; no otras puses - krustveida risks. Tabletes diametrs - 12,6-13,4 mm; biezums - 3-4 mm.
Modificētās darbības kapsulas: cieta želejveida; korpuss - gaiši zils, necaurspīdīgs; vāks ir tumši zaļš, necaurspīdīgs; uz kapsulas ir sarūsēta sarkana tinte ar norādi “ROCHE”. Kapsulu saturs ir smalks granulēts pulveris, dažkārt salocīts, balts vai viegli dzeltenīgs, ar smalku smaržu.
farmakoloģiskā iedarbība
farmakoloģiskā iedarbība - pretparkinsonisms.Farmakodinamika
Kombinēts līdzeklis Parkinsona slimības un nemierīgo kāju sindroma ārstēšanai.
Parkinsona slimība. Dopamīns, kas ir smadzeņu neiromediators, nepietiekamā daudzumā pacientiem ar Parkinsona slimību tiek ražots bazālajos ganglijos. Levodopa vai L-DOPA (3,4-dihidrofenilalanīns) ir dopamīna metaboliskais prekursors. Atšķirībā no dopamīna, levodopa labi iekļūst caur BBB. Pēc levodopas nonākšanas centrālajā nervu sistēmā to aromātisko aminoskābju dekarboksilāze pārvērš dopamīnā.
Aizvietojošo terapiju veic, izrakstot levodopu, kas ir tiešs metabolisma dopamīna prekursors, jo pēdējais slikti iekļūst BBB.
Pēc iekšķīgas lietošanas levodopa tiek ātri dekarboksilēta līdz dopamīnam gan smadzeņu, gan extracerebrālajos audos. Tā rezultātā lielākā daļa ievadītās levodopas nesasniedz bazālās ganglijas, un perifērais dopamīns bieži izraisa blakusparādības. Tādēļ nepieciešams bloķēt levodopas ekstracerebrālo dekarboksilēšanu. To panāk, vienlaicīgi ievadot levodopu un perifēro dekarboksilāzes inhibitoru benserazīdu.
Madopar ® ir šo vielu kombinācija optimālā proporcijā 4: 1 un ir tikpat efektīva kā lielās levodopas devās.
Nemierīgo kāju sindroms. Precīzs darbības mehānisms nav zināms, taču dopamīnerģiskajai sistēmai ir nozīmīga loma šī sindroma patoģenēzē.
Farmakokinētika
Sūkšana
Kapsulas Madopar ® "125" un tabletes Madopar ® "250"
Levodopa galvenokārt uzsūcas tievās zarnas augšdaļā. Laiks, lai sasniegtu levodopas Cmax, ir 1 stunda pēc kapsulu vai tablešu lietošanas.
Kapsulas un tabletes ir bioekvivalentas.
Levodopas Cmax plazmā un levodopas absorbcijas pakāpe (AUC) palielinās proporcionāli devai (levodopas devu diapazonā no 50 līdz 200 mg).
Ēdiens samazina levodopas absorbcijas ātrumu un pakāpi. Ja kapsulas vai tabletes tiek izrakstītas pēc ēšanas, levodopas C max samazinās par 30% un tiek sasniegts vēlāk. Levodopas uzsūkšanās pakāpe tiek samazināta par 15%. Madopar ® "125" kapsulās un Madopar ® "250" tabletēs levodopas absolūtā bioloģiskā pieejamība ir 98% (no 74 līdz 112%).
Madopar ® ātras darbības tabletes (disperģējamas) "125"
Levodopas farmakokinētiskie profili pēc disperģējamo tablešu lietošanas ir līdzīgi kā pēc Madopar ® "125" kapsulu vai Madopar ® "250" tablešu lietošanas, taču C max sasniegšanas laikam ir tendence samazināties. Disperģējamo tablešu absorbcijas parametri pacientiem ir mazāk mainīgi.
Madopar ® GSS "125", kapsulas ar modificētu aktīvās vielas izdalīšanos
Madopar ® GSS "125" ir atšķirīgas farmakokinētiskās īpašības nekā iepriekšminētajām izdalīšanās formām. Aktīvās vielas lēnām izdalās kuņģī. C max plazmā ir par 20–30% mazāks nekā parastajās zāļu formās, un tas tiek sasniegts 3 stundas pēc ievadīšanas. Plazmas koncentrācijas dinamiku raksturo ilgāks "pusperioda" periods (laikposms, kurā koncentrācija plazmā pārsniedz vai ir vienāda ar pusi no maksimālā) nekā Madopar ® "125" kapsulām un Madopar ® "250" tabletēm, kas norāda uz nepārtrauktu modificētu izdalīšanos. ... Madopar ® GSS "125" bioloģiskā pieejamība ir 50-70% no Madopar ® "125" kapsulu un Madopar ® "250" tablešu biopieejamības, un tā nav atkarīga no ēdiena uzņemšanas. Uzturs neietekmē levodopas Cmax, kas tiek sasniegts vēlāk, 5 stundas pēc Madopar ® GSS "125" lietošanas.
Izplatīšana
Levodopa caur BBB iziet caur piesātināmu transporta sistēmu. Tas nesaistās ar plazmas olbaltumvielām. Izplatīšanas tilpums ir 57 litri. Levodopas AUC cerebrospinālajā šķidrumā ir 12% no plazmas.
Benserazīds terapeitiskās devās neieplūst BBB. Tas galvenokārt uzkrājas nierēs, plaušās, tievās zarnās un aknās.
Vielmaiņa
Levodopu metabolizē divi galvenie ceļi (dekarboksilēšana un o-metilēšana) un divi papildu ceļi (transaminēšana un oksidēšana).
Aromātiskās aminoskābes dekarboksilāze pārvērš levodopu par dopamīnu. Galvenie šī metaboliskā ceļa galaprodukti ir homovanilskābes un dihidroksifeniletiķskābes.
Katehola-o-metil-transferāze metilē levodopu, veidojot 3-o-metildopu. T 1/2 no šī galvenā metabolīta no plazmas ir 15-17 stundas, un tā uzkrāšanās notiek pacientiem, kuri lieto Madopar terapeitiskās devas.
Levodopas perifēro dekarboksilācijas samazināšanās, lietojot vienlaikus ar benserazīdu, palielina levodopas un 3-o-metildopa koncentrāciju plazmā un zemāku kateholamīnu (dopamīna, norepinefrīna) un fenola karbonskābju (homovanilskābes, dihidrofeniletiķskābes) koncentrāciju plazmā.
Zarnu un aknu gļotādās benserazīds tiek hidroksilēts, veidojot trihidroksibenzilhidrazīnu. Šis metabolīts ir spēcīgs aromātisko aminoskābju dekarboksilāzes inhibitors.
Izstāšanās
Ar perifērisku dekarboksilāzes T 1/2 inhibīciju levodopai - 1,5 stundas. Levodopas attīrīšanās no plazmas ir aptuveni 430 ml / min.
Benserazīds gandrīz pilnībā tiek izvadīts metabolisma ceļā. Metabolīti galvenokārt izdalās ar urīnu (64%) un mazākā mērā ar izkārnījumiem (24%).
Farmakokinētika īpašās pacientu grupās
Pacienti ar nieru un aknu darbības traucējumiem. Nav datu par levodopas farmakokinētiku pacientiem ar nieru un aknu mazspēju.
Seniālie pacienti (65-78 gadi). Gados vecākiem pacientiem (65-78 gadus veciem) ar Parkinsona slimību levodopas T 1/2 un AUC palielinās par 25%, kas nav klīniski nozīmīgas izmaiņas un neietekmē devas režīmu.
Indikācijas Madopar ® ātras darbības tabletēm (disperģējamām) "125"
parkinsona slimība:
Madopar ® ātras darbības tabletes (disperģējamas) "125" - īpaša zāļu forma pacientiem ar disfāgiju un akinēziju agrā rīta stundā un pēcpusdienā vai ar fenomenu "vienas devas ietekmes samazināšanās" vai "latentuma perioda palielināšanās pirms zāļu klīniskās iedarbības sākuma" ;
Madopar ® GSS "125" ir indicēts visiem levodopas darbības svārstību veidiem (proti: "maksimālās devas diskinēzija" un "devas beigu parādība", piemēram, nekustīgums naktī);
nemierīgo kāju sindroms, ieskaitot idiopātisko sindromu un nemierīgo kāju sindromu dialīzes pacientiem ar hronisku nieru mazspēju.
Kontrindikācijas
paaugstināta jutība pret levodopu, benserazīdu vai jebkuru citu zāļu sastāvdaļu;
endokrīno orgānu, aknu vai nieru dekompensēta disfunkcija (izņemot pacientus ar nemierīgo kāju sindromu, kuri saņem dialīzi);
sirds un asinsvadu sistēmas slimības dekompensācijas stadijā;
garīgas slimības ar psihotisku komponentu;
leņķa slēgšanas glaukoma;
kombinācijā ar neselektīviem MAO inhibitoriem vai MAO-A un MAO-B inhibitoru kombināciju;
vecums līdz 25 gadiem;
grūtniecība;
zīdīšanas periods;
sievietes reproduktīvā vecumā, kuras neizmanto uzticamas kontracepcijas metodes (skatīt "Grūtniecība un zīdīšanas periods").
Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
Madopar ® ir absolūti kontrindicēts grūtniecēm un sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras neizmanto drošas kontracepcijas metodes, sakarā ar iespējamu augļa skeleta attīstības pārkāpumu.
Ja ārstēšanas laikā iestājas grūtniecība, zāļu lietošana jāpārtrauc saskaņā ar ārstējošā ārsta ieteikumiem.
Ja jums ir jālieto Madopar® zīdīšanas laikā, jums jāpārtrauc barot bērnu ar krūti, jo trūkst ticamu datu par benserazīda iekļūšanu mātes pienā. Nevar izslēgt nepareizas skeleta attīstības risku jaundzimušajam.
Blakus efekti
No asins sistēmas: retos gadījumos - hemolītiska anēmija, pārejoša leikopēnija, trombocitopēnija. Pacientiem, kuri ilgstoši lieto levodopu, ieteicams periodiski kontrolēt asins daudzumu, aknu un nieru darbību.
No gremošanas trakta: anoreksija, slikta dūša, vemšana, caureja, atsevišķi gadījumi, kad tiek zaudēta vai mainīta garša, mutes gļotādas sausums.
No ādas puses: reti - nieze, izsitumi.
No sirds un asinsvadu sistēmas puses: aritmijas, ortostatiska hipotensija (novājināta pēc Madopar devas samazināšanas), arteriāla hipertensija.
No nervu sistēmas un garīgās sfēras puses: uzbudinājums, trauksme, bezmiegs, halucinācijas, delīrijs, īslaicīga dezorientācija (īpaši gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar šiem simptomiem anamnēzē), depresija, galvassāpes, reibonis, vēlākajos ārstēšanas posmos, dažreiz - spontānas kustības (piemēram, horeja vai attoze ), "sasalšanas" epizodes, efekta pavājināšanās līdz devas perioda beigām ("izsīkuma" parādība), "ieslēgšanas-izslēgšanas" parādība, smaga miegainība, pēkšņas miegainības epizodes, "nemierīgo kāju" sindroma pastiprinātas izpausmes.
No visas ķermeņa puses: febrila infekcija, rinīts, bronhīts.
Laboratorijas indikatori: dažreiz - pārejošs aknu transamināžu un sārmainās fosfatāzes aktivitātes pieaugums, urīnvielas slāpekļa līmeņa paaugstināšanās asinīs, urīna krāsas maiņa uz sarkanu, tumšāka stāvējot.
Mijiedarbība
Farmakokinētiskā mijiedarbība
Triheksifenidils (antiholīnerģiskas zāles) samazina levodopas uzsūkšanās ātrumu, bet ne pakāpi. Triheksifenidila iecelšana kopā ar Madopar ® GSS "125" neietekmē citus levodopas farmakokinētikas parametrus.
Antacīdi samazinot levodopas absorbcijas pakāpi par 32%, ja to lieto kopā ar Madopar ® GSS "125".
Melnais sulfāts samazina levodopas C max un AUC plazmā par 30–50%, kas dažiem pacientiem ir klīniski nozīmīgas izmaiņas.
Metoklopramīds palielina levodopas uzsūkšanās ātrumu.
Levodopa neiesaistās farmakokinētiskā mijiedarbībā ar bromokriptīnu, amantadīnu, selegilīnu un domperidonu.
Farmakodinamiskā mijiedarbība
Antipsihotiskie līdzekļi, opiāti un antihipertensīvie medikamenti, kas satur rezerpīnu, kavē Madopar ® iedarbību.
MAO inhibitori. Ja Madopar ® ordinē pacientiem, kuri saņem neatgriezeniskus neselektīvus MAO inhibitorus, pirms Madopar ® lietošanas sākšanas jāpaiet vismaz 2 nedēļām no MAO inhibitora lietošanas pārtraukšanas (skatīt “Kontrindikācijas”). Tomēr pacientiem, kuri lieto Madopar®, var izrakstīt selektīvus MAO-B inhibitorus (piemēram, selegilīnu vai rasagilīnu) un selektīvus MAO-A inhibitorus (piemēram, moklobemīdu). Tajā pašā laikā ieteicams pielāgot levodopas devu atkarībā no pacienta individuālajām vajadzībām attiecībā uz efektivitāti un panesamību. MAO-A un MAO-B inhibitoru kombinācija ir līdzvērtīga neselektīvu MAO inhibitoru uzņemšanai, tāpēc šādu kombināciju nedrīkst ievadīt vienlaikus ar Madopar®.
Simpatomimētiskie līdzekļi (epinefrīns, norepinefrīns, izoproterenols, amfetamīns). Madopar® nedrīkst ievadīt vienlaikus ar simpatomimētiskiem līdzekļiem, jo \u200b\u200blevodopa var pastiprināt to darbību. Ja joprojām ir nepieciešama vienlaicīga ievadīšana, ir ļoti svarīgi rūpīgi uzraudzīt sirds un asinsvadu sistēmas stāvokli un, ja nepieciešams, samazināt simpatomimētisko līdzekļu devu.
Pretparkinsonisma zāles. Ir iespējama zāļu kombinēta lietošana ar citiem pretparkinsonisma līdzekļiem (antiholīnerģiskiem līdzekļiem, amantadīnu, dopamīna agonistiem), tomēr tas var pastiprināt ne tikai vēlamo, bet arī nevēlamo iedarbību. Jums, iespējams, būs jāsamazina Madopar ® vai citu zāļu deva. Ja ārstēšanai pievieno katehola-o-metiltransferāzes inhibitoru (COMT), var būt nepieciešama Madopar® devas samazināšana. Sākot terapiju ar Madopar ®, antiholīnerģiskos medikamentus nevajadzētu pēkšņi atcelt, jo levodopa nesāk rīkoties nekavējoties.
Levodopa var ietekmēt par kateholamīnu, kreatinīna, urīnskābes un glikozes laboratoriskās noteikšanas rezultātiem, ir iespējams kļūdaini pozitīvs Kombsa testa rezultāts.
Pacientiem, kuri saņem Madopar, zāļu lietošana vienlaicīgi ar olbaltumvielām bagātu pārtiku var traucēt levodopas uzsūkšanos no kuņģa-zarnu trakta.
Vispārēja anestēzija ar halotānu. Madopar ® lietošana jāatceļ 12-48 stundas pirms operācijas, jo pacientam, kas saņem Madopar ®, halotāna anestēzijas laikā var rasties asinsspiediena svārstības un aritmija.
Lietošanas veids un deva
Iekšpusē ne mazāk kā 30 minūtes pirms vai 1 stundu pēc ēšanas.
Kapsulas (Madopar ® "125" vai Madopar ® GSS "125") jānorij veselas, nesakošļājot. Kapsulas Madopar ® GSS "125" pirms lietošanas nedrīkst atvērt, pretējā gadījumā aktīvās vielas modificētās izdalīšanās efekts tiek zaudēts.
Tabletes (Madopar ® "250") var sasmalcināt, lai atvieglotu norīšanu.
Disperģējamās tabletes (Madopar ® ātras darbības tabletes (disperģējamas) "125") jāizšķīdina 1/4 glāzes ūdens (25-50 ml); tablete pēc dažām minūtēm pilnībā izšķīst, izveidojot pienaini baltu suspensiju, kas jāizņem ne vēlāk kā 30 minūtes pēc tabletes izšķīšanas. Tā kā ātri var veidoties nogulsnes, pirms lietošanas ieteicams šķīdumu samaisīt.
Parkinsona slimība
Standarta devas režīms
Ārstēšana jāsāk pakāpeniski, individuāli pielāgojot devu optimālam efektam.
Sākotnējā terapija
Parkinsona slimības agrīnā stadijā ieteicams sākt ārstēšanu ar Madopar ®, ievadot 62,5 mg (50 mg levodopas + 12,5 mg benserazīda) 3-4 reizes dienā. Ja sākotnējā dozēšanas shēma ir panesama, deva lēnām jāpalielina atkarībā no pacienta reakcijas.
Optimālu efektu parasti panāk, lietojot dienas devu 300–800 mg levodopas + 75–200 mg benserazīda, lietojot 3 vai vairāk devās. Lai sasniegtu optimālu efektu, var būt nepieciešamas 4 līdz 6 nedēļas. Ja ir nepieciešams vēl vairāk palielināt dienas devu, tas jādara ar 1 mēneša intervālu.
Atbalsta aprūpe
Vidējā uzturošā deva ir 125 mg (100 mg levodopas + 25 mg benserazīda) 3-6 reizes dienā. Devu skaitam (vismaz 3) un to sadalījumam visas dienas garumā vajadzētu nodrošināt optimālu efektu.
Lai optimizētu efektu, jūs varat aizstāt Madopar ® "125" kapsulas un Madopar ® "250" tabletes ar Madopar ® ātras darbības tabletēm (disperģējamām) vai Madopar ® GSS "125" kapsulām.
Nemierīgo kāju sindroms
Maksimālā pieļaujamā deva ir 500 mg / dienā Madopar ® (400 mg levodopas + 100 mg benserazīda). 1 stundu pirms gulētiešanas ar nelielu ēdienu.
Idiopātiska nemierīgo kāju sindroms ar miega traucējumiem
Sākotnējā deva: 62,5 mg (50 mg levodopas + 12,5 mg benserazīda) -125 mg (100 mg levodopas + 25 mg benserazīda) Madopar ®. Nepietiekama efekta gadījumā deva jāpalielina līdz 250 mg (200 mg levodopas + 50 mg benserazīda) Madopar ®.
Idiopātiska nemierīgo kāju sindroms ar miega un miega traucējumiem
Sākotnējā deva: 1 vāciņš. Madopar ® GSS "125" un 1 vāciņš. Madopar ® "125" 1 stundu pirms gulētiešanas. Nepietiekamas iedarbības gadījumā ieteicams palielināt Madopar ® GSS "125" devu līdz 250 mg (2 kapsulas).
Idiopātisks nemierīgo kāju sindroms ar miega un miega traucējumiem, kā arī ar traucējumiem dienas laikā
Papildus: 1 cilne. disperģējams vai 1 vāciņš. Madopar ® "125", maksimālā pieļaujamā dienas deva ir 500 mg (400 mg levodopas + 100 mg benserazīda).
Nemierīgo kāju sindroms pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, kuriem tiek veikta dialīze
125 mg Madopar ® (1 tablete. Disperģējama vai 1 kapsula. Madopar ® "125") 30 minūtes pirms dialīzes sākuma.
Dozēšana īpašos gadījumos
Parkinsona slimība
Madopar® var kombinēt ar citām pretparkinsonisma zālēm, turpinot ārstēšanu, var būt nepieciešams samazināt citu zāļu devu vai tās pakāpeniski pārtraukt.
Madopar ® ātras darbības tabletes (disperģējamas) "125" - īpaša zāļu forma pacientiem ar disfāgiju vai akinēziju agrā rīta stundā un pēcpusdienā vai ar parādībām "vienas devas ietekmes samazināšanās" vai "latentuma perioda palielināšanās pirms zāļu klīniskās iedarbības sākuma". ...
Ja dienas laikā pacientam ir izteiktas motora svārstības (parādība "vienas devas ietekmes samazināšanās", "ieslēgšanas-izslēgšanas" parādība), ieteicams vai nu biežāk lietot attiecīgi mazākas vienreizējas devas, vai arī - kas ir vēlams - lietot Madopar ® GSS "125".
Vislabāk ir sākt pāreju uz Madopar ® GSS "125" ar rīta devu, saglabājot dienas devu un Madopar ® "125" vai Madopar ® "250" režīmu.
Pēc 2-3 dienām devu pakāpeniski palielina par aptuveni 50%. Pacients jābrīdina, ka viņa stāvoklis var īslaicīgi pasliktināties. Farmakoloģisko īpašību dēļ Madopar ® GSS "125" sāk darboties nedaudz vēlāk. Klīnisko efektu var sasniegt ātrāk, izrakstot Madopar ® GSS "125" kopā ar Madopar ® "125" kapsulām vai disperģējamām tabletēm. Tas var būt īpaši noderīgi pirmās rīta devas gadījumā, kurai vajadzētu būt nedaudz lielākai par nākamo. Madopar ® GSS "125" individuālā deva jāizvēlas lēni un uzmanīgi, un intervālam starp devas maiņu jābūt vismaz 2-3 dienām.
Pacientiem ar nakts simptomiem pozitīvs efekts tika panākts, pirms došanās gulēt pakāpeniski palielinot Madopar ® GSS "125" vakara devu līdz 250 mg (2 kapsulas).
Lai novērstu izteikto Madopar ® GSS "125" (diskinēzija) iedarbību, efektīvāk ir palielināt intervālus starp devām, nevis samazināt vienu devu.
Ja Madopar ® GSS "125" nav pietiekami efektīvs pat ar dienas devu, kas atbilst 1500 mg levodopas, ieteicams atgriezties pie iepriekšējās ārstēšanas ar Madopar ® "125", Madopar ® "250" un Madopar ® ātras darbības tabletēm (disperģējamām) "125".
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo.
Madopar ® labi panes pacienti, kuri saņem hemodialīzes sesijas.
Ar ilgstošu terapiju var parādīties "sasalšanas", "izsīkuma" un "ieslēgšanas" parādības. "Iesaldēšanas" un "izsīkuma" epizodēs viņi ķerties pie zāļu devas sadalīšanas (samazinot vienreizējo devu vai saīsinot intervālu starp zāļu devām), un, parādoties "ieslēgšanas" parādībai, palielinot vienreizējo devu, vienlaikus samazinot devu skaitu. Vēlāk jūs varat mēģināt vēlreiz palielināt devu, lai pastiprinātu ārstēšanas efektu.
Nemierīgo kāju sindroms
Lai izslēgtu nemierīgo kāju sindroma simptomu palielināšanos (agrīna parādīšanās dienas laikā, paaugstināta smaguma pakāpe un citu ķermeņa daļu iesaistīšana), dienas deva nedrīkst pārsniegt ieteikto maksimālo devu - 500 mg (400 mg levodopas + 100 mg benserazīda) Madopar ®.
Palielinoties klīniskajiem simptomiem, jāsamazina levodopas deva vai pakāpeniski jāatceļ levodopas lietošana un jānozīmē cita terapija.
Pārdozēšana
Simptomi: no sirds un asinsvadu sistēmas puses - aritmijas; garīgā sfēra - apjukums, bezmiegs; no gremošanas trakta - slikta dūša un vemšana; patoloģiskas patvaļīgas kustības (minētas sadaļā "Blakusparādības", bet izteiktākā formā).
Lietojot kapsulas ar modificētu izdalīšanos (Madopar ® GSS "125"), pārdozēšanas simptomu parādīšanās var parādīties vēlāk sakarā ar aktīvās vielas lēno absorbciju kuņģī.
Ārstēšana: ir nepieciešams kontrolēt dzīvībai svarīgās funkcijas; simptomātiska terapija - elpceļu analeptiķu, antiaritmisku zāļu iecelšana, atbilstošos gadījumos - neiroleptisko līdzekļu iecelšana.
Lietojot zāļu formu ar modificētu aktīvo vielu izdalīšanos (Madopar ® GSS "125"), ir jānovērš turpmāka zāļu absorbcija.
Speciālas instrukcijas
Personām ar paaugstinātu jutību pret zālēm var rasties atbilstošas \u200b\u200breakcijas.
Blakusparādības no kuņģa-zarnu trakta, kas ir iespējamas sākotnējā ārstēšanas posmā, lielā mērā var novērst, ja Madopar lieto kopā ar nelielu daudzumu pārtikas vai šķidruma, kā arī, ja devu palielina lēnām.
Ārstēšanas laikā ir nepieciešams uzraudzīt aknu un nieru darbību, asins daudzumu.
Pacientiem ar cukura diabētu bieži jāuzrauga glikozes līmenis asinīs un jāpielāgo hipoglikēmisko zāļu deva.
Ja nepieciešams veikt ķirurģisku iejaukšanos ar vispārēju anestēziju, Madopar® terapija jāturpina līdz operācijai, izņemot vispārēju anestēziju ar halotānu. Tā kā pacientam, kas saņem Madopar®, halotāna anestēzijas laikā var rasties asinsspiediena svārstības un aritmija, Madopar® lietošana jāatceļ 12–48 stundas pirms operācijas. Pēc operācijas ārstēšanu atsāk, pakāpeniski palielinot devu līdz iepriekšējam līmenim.
Madopar® nevar pēkšņi atcelt. Pēkšņa zāļu atcelšana var izraisīt "ļaundabīgu neiroleptisku sindromu" (drudzi, muskuļu stīvumu, kā arī iespējamās garīgās izmaiņas un kreatīna fosfokināzes līmeņa paaugstināšanos serumā), kas var būt dzīvībai bīstamā formā. Ja rodas šādi simptomi, pacientam jābūt ārsta uzraudzībā (ja nepieciešams, viņš jā hospitalizē) un jāsaņem atbilstoša simptomātiska terapija. Tas var ietvert Madopar® atkārtotu iecelšanu pēc atbilstoša pacienta stāvokļa novērtēšanas.
Depresija var būt gan pamata slimības klīniska izpausme (parkinsonisms, "nemierīgo kāju" sindroms), gan arī parādīties terapijas laikā ar Madopar®. Pacients ir rūpīgi jānovēro, lai noteiktu iespējamās psihiskās blakusparādības.
Narkotiku atkarības un ļaunprātīgas izmantošanas iespējas
Dažiem pacientiem ar Parkinsona slimību, neraugoties uz ārsta ieteikumiem un ievērojamu zāļu terapeitisko devu pārsniegšanu, nekontrolēti lietojot arvien lielākas zāļu devas, tika novērots uzvedības un kognitīvo traucējumu parādīšanās.
Ietekme uz transportlīdzekļu vadīšanu un darbu ar mašīnām un mehānismiem
Ja rodas miegainība, t.sk. pēkšņas miegainības epizodes, jums vajadzētu atteikties vadīt automašīnu vai strādāt ar mašīnām un mehānismiem. Kad parādās šie simptomi, jāapsver iespēja samazināt devu vai pārtraukt terapiju.
Zāles Madopar ® ātras darbības tabletes (disperģējamas) "125" glabāšanas apstākļi
Temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C.Sargāt no bērniem.
Zāles Madopar ® ātras darbības tabletes (disperģējamas) "125" derīguma termiņš
modificētās darbības kapsulas 100 mg + 25 mg 100 mg + 25 - 3 gadi.
disperģējamās tabletes 100 mg + 25 mg 100 mg + 25 - 3 gadi.
tabletes 200 mg + 50 mg 200 mg + 50 - 4 gadi.
kapsulas 100 mg + 25 mg 100 mg + 25 - 3 gadi.
Nelietot pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.