Антибиотик макролидууд: нэр, хэрэглээ, хэрэглэх заалт. Бактерийн халдварын орчин үеийн эмчилгээнд макролидууд орно

Ишлэл:Ключников С.О., Болдырев В.Б. Орчин үеийн нөхцөлд хүүхдэд макролидын хэрэглээ // RMZh. 2007. № 21. С. 1552

Хүүхдүүдийн бактерийн халдварын орчин үеийн химийн эмчилгээнд антибиотикууд, тэдгээрийн хагас синтетик ба синтетик аналогууд тэргүүлэх байр эзэлдэг. Өнөө үед 6000 гаруй антибиотикыг тодорхойлсон бөгөөд үүний 50 орчим нь анагаах ухаанд хэрэглэгддэг болохыг тогтоосон бөгөөд хамгийн өргөн хэрэглэгддэг нь б-лактам (пенициллин ба цефалоспорин), макролид (эритромицин, азитромицин гэх мэт), аминогликозидууд (стрептомицин, канамицин, гентамицин, бусад), тетрациклин, полипептид (бакитрацин, полимиксин гэх мэт), полиен (нистатин, амфотерицин В гэх мэт), стероидууд (фузидин) гэх мэт.

Химийн болон микробиологийн хувиргалтыг хийснээр хагас синтетик антибиотикууд бий болсон бөгөөд эдгээр нь анагаах ухаанд чухал ач холбогдолтой шинэ шинж чанартай: хүчил ба ферментийн эсэргүүцэл, нянгийн эсрэг үр нөлөөтэй, эд эс, бие махбодийн шингэн дэхь илүү сайн тархалт, гаж нөлөө багатай.
Нянгийн эсрэг үйл ажиллагааны төрлөөр антибиотикийг бактериостатик ба бактерицид болгон хуваадаг бөгөөд энэ нь хамгийн үр дүнтэй эмчилгээг сонгоход практик ач холбогдолтой юм.
Антибиотикийг харьцуулсан дүн шинжилгээ нь тэдгээрийн үр нөлөө, хор хөнөөлгүй байдлын үзүүлэлтүүд дээр үндэслэн бие махбод дахь нянгийн эсрэг үйл ажиллагааны цар хүрээ, эмчилгээний явцад бичил биетний эсэргүүцлийн хөгжлийн түвшин, бусад хими эмчилгээний эмүүдтэй харьцах хөндлөнгийн эсэргүүцэл, гэмтэлд нэвтрэх түвшин, эд эсийн эмчилгээний концентраци, өвчтөний эд, шингэн дэхь тодорхойлогддог. тэдгээрийн засвар үйлчилгээний хугацаа, хүрээлэн буй орчны янз бүрийн нөхцөлд үйл ажиллагааны хадгалалт. Чухал шинж чанарууд нь хадгалалтын тогтвортой байдал, эмчилгээний янз бүрийн аргуудыг ашиглахад хялбар байдал, химийн эмчилгээний өндөр индекс, хортой гаж нөлөө байхгүй эсвэл бага зэрэг, түүнчлэн өвчтөний харшил үүсгэдэг.
Бактерийн нянгийн халдварыг эмчлэхэд антибиотикын үүрэг ролийн талаархи хэлэлцүүлгийг нянгийн эсрэг нянгийн эсрэг асуудлыг шийдвэрлэхгүйгээр шийдвэрлэх боломжгүй юм. Антибиотик эмчилгээг давтан, шаардлагагүй жороор хийдэг тул хэрэглэсэн антибиотикт мэдрэмтгий болсон бичил биетний халдварын давтамж дэлхий даяар нэмэгдэж байна. Дархлал хомсдолтой өвчтөнүүдийн тоо нэмэгдэх, анагаах ухааны шинэ инвазив аргыг нэвтрүүлэх, бичил биетний мутаци, бусад зарим нь эсэргүүцлийг бий болгоход чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.
Антибиотик эсэргүүцэл нь дэлхий даяар өвчлөл, нас баралт, эрүүл мэндийн тусламж үйлчилгээний зардлын өсөлтийг өдөөж байна. Эсэргүүцэл маш хурдан нэмэгддэг тул бага насны хүүхдэд бактерийн халдварыг эмчлэхэд бэрхшээл тулгардаг. Пенициллин ба цефалоспорины Strepto-coccus pneumoniae, олон төрлийн эсэргүүцэлтэй Haemophilus томуугийн (ампициллин, хлорамфеникол, тетрациклин, триметопримд мэдрэмтгий), пенициллинд тэсвэртэй Neisseria meningitidis-ийн эсэргүүцэл зэрэг нь онцгой ач холбогдолтой юм. Метициклинд тэсвэртэй Staphylococcus aureus-ийн омог нэмэгдэж байна; дэлхийн бүх эмч нар Enterobacteriaceae-ийн олон тооны эсэргүүцэлтэй тулгардаг (жишээлбэл, гуравдагч үеийн цефалоспоринуудад мэдрэмтгий байдаг Klebsiella ба Enterobacter зүйлийн тусгаарлагдсан соёлын тоо нэмэгдсээр байна). Салмонелла ба Шигелла зүйлийн эсэргүүцэл, ялангуяа триметоприм ба цефалоспорины, энтерококкийн ванкомицин, А бүлгийн стрептококкийн эритромицинд тэсвэртэй болдог.
Антибиотик эсэргүүцэл үүсэх нь тэдгээрийн өргөн хэрэглээний зайлшгүй үр дүн байж болох ч практик дээр эсэргүүцлийн асуудлыг багасгах нь гарцаагүй. Жишээлбэл, Нидерландад системийн антибиотик эмчилгээг засгийн газрын хөтөлбөрөөр хязгаарлаж, эсэргүүцлийн асуудал тийм ч хурц биш юм.
Сүүлийн жилүүдэд янз бүрийн фармакологийн бүлгүүдийн олон шинэ антибиотикуудыг анагаах ухааны практикт нэвтрүүлж эхэлсэн. Гэсэн хэдий ч макролидын бүлэг одоогоор клиникчүүдийн анхаарлыг хамгийн их татаж байна. Энэ нь пенициллин ба цефалоспорины эмэнд харшлын давтамж ихэссэнтэй холбоотой, мөн хүүхдийн биед агуулагдах халдварын үед б-лактамын үр нөлөөг бууруулдаг.
Макролидууд нь өндөр үр ашигтай, харьцангуй аюулгүй байдлаас шалтгаалан антибиотикийн хамгийн хурдацтай хөгжиж буй ангиуд юм. Эдгээр нь нянгийн эсрэг үйлчилгээтэй, фармакокинетик шинж чанартай өргөн хүрээтэй бөгөөд халдварыг эмчлэхэд өндөр үр ашиг, өвчтөний тэсвэр тэвчээрийг хослуулдаг.
1952 онд нийлэгжсэн анхны макролид антибиотик нь хөрсний мөөгөнцөр Streptomyces erythreus-ээс Вак-с-эр хүнээс олж авсан эритромицин юм.
Гурван жилийн дараа дахин хоёр макролидын эм гарч ирэв - спирамицин ба олеандомицин. Удаан хугацааны туршид эритромицин нь б-лактамд харшилтай хүүхдэд олон бактерийн халдварыг эмчлэх цорын ганц хувилбар байсаар ирсэн. Сүүлийн жилүүдэд жинхэнэ шинжлэх ухааны нээлт болжээ: хэд хэдэн, зарим талаараа өвөрмөц чанараараа өвөрмөц эмүүд бий болсон бөгөөд өнөөдрийг хүртэл "өндөр бар" хадгалдаг: азитромицин (Зитроцин, гэх мэт), рокситромицин, кларитромицин, спирамицин гэх мэт.
Макролидууд макроциклын лактон цөм байдаг тул тэдний нэрийг авсан. Лактон цагираг дахь нүүрстөрөгчийн атомын тооноос хамааран макролидуудыг 3 дэд бүлэгт хуваана.
…. 14 гишүүнтэй (эритромицин, олеандомицин, рокситромицин, кларитромицин);
…. 15 гишүүнтэй (азитромицин);
…. 16 гишүүнтэй (спирамицин, жосамицин, мидекамицин).
Макролидийн ерөнхий шинж чанаруудын нэг нь бактериостатик нөлөө бөгөөд энэ нь рибосомын 50S-дэд хэсэгтэй буцаж холбож микроб эсийн доторх уургийн нийлэгжилтийг зөрчсөнтэй холбоотой юм. Энэ тохиолдолд бактериостатик нөлөө нь өөрийн онцлог шинж чанартай байдаг. Нэг талаас микробын бодис бүрэн устгагдаагүй ч нөгөө талаас устгасан микроб эсээс ялгарсан хорт бодисын нөлөөнөөс болж бие махбодид нэмэлт хордлогын нөлөө үзүүлэхгүй. Халдварын төвлөрсөн хэсэгт антибиотик өндөр концентраци хуримтлагдах тул макролидууд нь антибиотикийн дараах нөлөөтэй байдаг бөгөөд энэ нь эмийн үйлдэл онолын хувьд зогссон үед бактерийн амин чухал үйл ажиллагааг дарангуйлдаг. Энэ нөлөөний механизм бүрэн ойлгогдоогүй байна.
Макролидууд нь сул суурь бөгөөд тэдгээрийн нянгийн эсрэг үйл ажиллагаа шүлтлэг орчинд нэмэгддэг. РН 5.5-8.5 үед тэд микробын эсэд илүү амархан нэвтэрч, ионгүй байдаг. Макролидууд элгэнд метаболизмд ордог бөгөөд дүрмээр бол илүү идэвхтэй метаболит үүсдэг. Шээс ялгаруулах гол зам нь ходоод гэдэсний замаар дамждаг (эмийн 2/3 орчим), үлдсэн хэсэг нь бөөр, уушигаар дамждаг тул элэгний хүнд хэлбэрийн дутагдал гарсан тохиолдолд макролидын тунг тохируулах шаардлагатай байдаг.
14 гишүүнтэй макролидууд нь нэмэлт чухал шинж чанартай байдаг: эндоген глюкокортикоидын үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлж, гипоталамик-гипофиз-супра-chechnic системийг идэвхжүүлсэнтэй холбоотой цитокиний профилийг өөрчилдөг. Үүнээс гадна нейтрофилийн фагоцитоз, аллагын талаархи макролидын өдөөгч нөлөө бий болсон.
Хоол хүнс нь макролидийн био-авах боломжтой байдалд олон талт нөлөө үзүүлдэг: телитромицин, кларитромицин, косамицин, мидекамицин ацетатын шингээлтэд нөлөөлдөггүй; Мидекамицин, азитромицины био-авах боломжтой байдлыг бага зэрэг бууруулж, эритромицин ба спирамициныг мэдэгдэхүйц бууруулдаг. Липидээр баялаг хоол хүнс хэрэглэх нь азитромицины шахмал хэлбэрийн биологийн хүртээмжийг нэмэгдүүлдэг. Макролидийн фармакокинетик шинж чанар нь хүрээлэн буй орчны рН-ээс ихээхэн хамааралтай байдгаас үрэвслийн төвлөрсөн хэсэгт иончлол буурч, эмийн хэсэг нь идэвхгүй хэлбэр болж хувирдаг. Эритромицин, кларитромицин, ялангуяа азитромицины оновчтой нөлөө нь рН\u003e 7.5 байна.
Макролидууд хүний \u200b\u200bбиед агуулагдах эсүүд рүү маш сайн нэвтрэн ордог бөгөөд тэдгээр нь өндөр концентрацийг бий болгодог бөгөөд энэ нь эсийн доторхи эмгэг төрүүлэгчдийн үүсгэдэг халдварт өвчнийг эмчлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Campylobacter spp.). Рокситромициныг эс тооцвол моноцит, макрофаг, фибробласт, полиморфонуклеар лейкоцит дахь макролидын хэмжээ хэдэн арван, харин азитромициний хувьд тэдний сийвэнгийн агууламжаас хэдэн зуун дахин их байдаг. Макролидийн чухал шинж чанар нь бактерийн өдөөгч нөлөөн дор халдварын төвлөрсөн хэсэгт фагоцитэд хуримтлагдах чадвар, бичил биетний "ашиглагдаагүй" эмийг урвуу идэвхтэй хураан авах явдал юм. Макролидын хамгийн их хуримтлал нь уушигны эд, гуурсан хоолой ба цулцангийн салст бүрхэвч доторхи шингэн, гуурсан хоолойн шүүрэл, шүлс, булчирхай, дунд чих, синус, ходоод гэдэсний замын салст бүрхэвч, түрүү булчирхай, коньюнктива, нүд, арьс, цөс, шээсний хоолой, умай, хавсралт ба ихэс. Макролеадын мета-bolism нь элэгэнд цитохромын P450 системийн ферментүүдээр явагддаг.
Ферментийн холболтын түвшнээс хамааран бүх макролидуудыг гурван бүлэгт хувааж болно: а) олеандомицин ба эритромицин нь хамгийн их хамааралтай; б) кларитромицин, мидекамицин, жосамицин, рокситромицин нь сул харьцаатай байдаг; в) азитромицин, диритромицин, спирамициныг хэрэглэх үед ферменттэй өрсөлдөх чадваргүй байх шаардлагатай.
Хагас задралын хугацаа (T1 / 2) нь өөр өөр макролидууд хоорондоо ялгаатай бөгөөд тунгаас хамаардаг: азитромицин нь хамгийн их T1 / 2 - 96 цаг хүртэл, хамгийн бага нь - эритромицин ба жосамицин - 1.5 цаг (Хүснэгт 1). Макролидууд биеэс голчлон цөсөөр ялгардаг тул гэдэсний-элэгний нөхөн сэргээлт хийдэг.
Эсийн эсрэг нянгийн эсрэг шууд үйлчлэлээс гадна зарим макролид нь макроорганизмын нөхцөлд үр нөлөөг сайжруулдаг шинж чанартай байдаг. Тэдгээрийн дотор:
. антибиотикийг биеэс зайлуулж байсан ч нянгийн өсөлтийг үргэлжлүүлэх нөлөөгүй болох постантибиотик нөлөө.
.? subinhibitory эффект боловч эмчилгээний горимд хэрэглэхэд хэцүү байдаг, учир нь антибиотикийг субиндибент концентрацид хэрэглэх нь эсэргүүцлийг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг. Энэ нь нянгийн популяцийн тархалтыг антибиотик мэдрэмтгий байдал ба тэдгээрт тэсвэртэй хувь хүмүүсийн эзлэх хувь хэмжээгээр үнэлэхэд тест хэлбэрээр ашиглагддаг бөгөөд тэдгээрийн тоо нь эсэргүүцэл үүсэх шинж тэмдгийг илтгэдэг.
Тонзиллит, синусит, Дунд чихний урэвсэл, бронхит, уушгины хатгалгаа, арьс, зөөлөн эдийн халдварыг эмчлэхэд б-лактамтай харшилтай бол макролид нь маргаангүй хувилбар юм (Хүснэгт 1). Макролидууд нь эсийн гаднах болон эсийн доторх эмгэг төрүүлэгчдэд хоёуланд нь ижил үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харгалзан тэд олон тооны urogenital халдвар, хламиди, микоплазма гэх мэт үүссэн атипик бронхопулемийн халдварыг эмчлэхэд хамгийн түрүүнд антибиотик болсон. Макролидийг гастроэнтерологид хэрэглэдэг бөгөөд H. pylori (жишээ нь, кларитромицин) -тэй холбоотой архаг гастродуоденит эмчилгээнд ихээр хамрагддаг. Макролидууд нь хүүхдэд цоорох өвчнийг эмчлэхэд чиглэсэн антибиотик (дунд ба хүнд хэлбэрийн) бөгөөд залгиурын залгиурын эмчилгээний цогц арга хэмжээнд багтдаг.
PeGAS-I олон төвийн судалгааны үр дүнгээс харахад макролидын эсэргүүцэл Оросын ихэнх бүс нутагт одоохондоо ноцтой асуудал биш юм. Энд үзүүлсэн мэдээллээс харахад S. pneumoniae-ийн тэсвэртэй клиник омгийн тархалт 4% дотор байна.
Орчин үеийн макролидууд нь суллахад тохиромжтой хэлбэрүүд байдаг: янз бүрийн тун бүхий шахмалаас эхлээд суспенз, сироп хэлбэрээр өгдөг бөгөөд үүнийг эрт дээр үеэс хүүхдэд ч зааж өгч болно. Зарим макролидууд нь гадны хэрэглээнд зориулагдсан тос (эритромицин) хэлбэрээр байдаг бөгөөд мөн онцгой байдлын үед хэрэглэх боломжтой болгодог парентераль эмчилгээ (эритромицин, кларитромицин, азитромицин) байдаг.
Тэдний фармакологийн шинж чанар дахь бүх шинэ макролидууд нь эритромицин ба мидекамицин хоёрын аль алиныхаас хамаагүй илүү бөгөөд илүү удаан хугацаанд үйлчилдэг бөгөөд өдөрт 1-2 удаа уухаар \u200b\u200bболовсруулагдсан, гаж нөлөө багатай байдаг. Гэхдээ бусад шинж чанаруудын хувьд эдгээр эмүүд хоорондоо ялгаатай, заримдаа ач холбогдолтой байдаг. Азитромициныг шингээх нь хоолны цаг хугацаанаас хамаарна. Азитромицин (37%), спирамицин (35%) гэх мэттэй харьцуулахад рокситромицин (72-85%) ба кларитромицин (52-55%) -д хамгийн их био-ашиглах боломжтой байдаг.
Өнгөрсөн зууны 50-аад оноос өнөөг хүртэл макролидууд өндөр үр ашигтай, ялангуяа амьсгалын дээд замын эмгэгийн үед ашиглагдаж ирсэн. Хэрэглэх давтамжийн хувьд макролидууд нь антибиотикийн бүх ангиллын гуравдугаарт ордог бөгөөд тонзиллит эмчилгээнд тэд пенициллинүүдтэй өрсөлддөг.
Т.И. Гаращенко ба М.Р. Bogomilsky, энэ нь хэд хэдэн шалтгаантай холбоотой юм.
1. Лимфоид эдэд макролидын хуримтлал өндөр байдаг.
2. Тонзиллофарингит бүхий өвчтөнүүдэд үр ашиг (90% хүртэл).
3. Пенициллин, I үеийн цефалоспорин (M. catarrhalis, St. aureus) -ийг устгах чадвартай б-лактамаз үүсгэдэг бичил биетний тонзил ялгаралтыг (ялангуяа дахин давтагдах тонзиллофарингит) ялгаруулах давтамж нэмэгдэж, эдгээр эмгэг төрөгчтэй холбоотой макролидийн идэвх өндөр байна.
4. Цочмог болон давтагддаг тонзилофарингит, аденоид (43% хүртэл), пенициллинд нэвтрэх боломжгүй (хамгаалагдсан гэх мэт), цефалоспорин, аминогликозид, линкосамид зэрэг атипийн эмгэг төрүүлэгчдийн (M. pneumoniae, CI. Pneumoniae) давтамж нэмэгдэх.
5. Бусад антибиотикуудтай харьцуулахад цөөн тооны гаж нөлөө.
6. Гэдэсний болон залгиурын микрофлород нөлөөлөхгүй, дунд зэргийн antifungal нөлөөтэй.
7. Бактерицидийн үр дүнд хүрэхийн тулд макролид (азитромицин) -ийн тунг 2 дахин нэмэгдүүлэх боломжийг олгодог аюулгүй байдлын өндөр хүрээ.
8. Богино эмчилгээний курс (азитромициныг 3-5 хоног), хэрэглэхэд хялбар (азитромициныг өдөрт нэг удаа хэрэглэнэ).
9. H. influenzae (азитромицин) -ийн эсрэг зарим макролидийн үйл ажиллагаа.
10. Харшлын илрэл, микоз бүхий хүүхдэд хавсарсан эмчилгээ хийх боломжийг олгодог antifungal, antihistamines бүхий азалидын эсрэг өрсөлдөх чадваргүй байх.
11. Макролидын өндөр идэвхжил нь залгиурын өвчинд нэрвэгддэг хоргүй хүчин зүйлийн эсрэг (GABHS, St. aureus, Str. Уушигны үрэвсэл) төдийгүй өвөрмөц шинж чанартай байдаг - N. менингит, Н. anaerobes-ийн эсрэг үйл ажиллагаа - паратонсилитын үүсгэгч бодис.
12. Immunomodulatory нөлөө.
Олон тооны эерэг шалгуур үзүүлэлт байгаа хэдий ч сүүлийн жилүүдэд хэд хэдэн улс оронд (Франц, Итали, Испани) in vitro-д тэдгээрийн эсэргүүцэл нэмэгдэж байгаа талаархи мэдээллээс болж макролидийн антибиотик хэрэглэх талаар болгоомжтой байсаар ирсэн боловч эдгээр нь холбогдох тайланг дагалддаггүй юм. энэ нь макролидын антибиотикийн эмнэлзүйн үр ашиггүй өсөлт юм. Түүгээр ч барахгүй макролид антибиотикийн аюулгүй байдал, юуны түрүүнд азитромицин нь тунгийн дэглэмийг (цочмог Дунд чихний урэвсэл хэвлэл мэдээллийн хэрэгслийг нэг тунгаар эмчлэх) ашиглах, тэдгээрийн сайжруулалтыг дарангуйлагдсан premorbid дэвсгэр бүхий өвчтөнд илүү сайн бактерицид нөлөө үзүүлдэг. Тиймээс, Р.Коэн [иш татав. архаг тонзиллит эмчлэх клиник ба бактериологийн үр нөлөөг 3 өдрийн турш 30 ба 60 мг / кг тунгаар 3 өдрийн турш уусган шинжилгээ хийснээр 30 мг / кг тунгаар бактериологийн үр нөлөөг 58% -д л бүртгэдэг болохыг тэмдэглэв. 60 мг / кг - пенициллиний 10 хоногийн курстэй (95%) харьцуулж, эмгэг төрүүлэгчийг 100% бактериологийн устгах ажилд хүрэв.
Орчин үеийн эмийн зах зээл дээрх макролидийн өртөг нь маш олон өөр өөр байдаг: үнэтэй, анхны, эргэлзээгүй, илүү сайн чанартай эмээс илүү хямд үнэтэй генерикууд, зарим нь чанар сайтай байдаг (zitrocin, clerimed, roxyhexal гэх мэт), энэ нь боломжийн байдлыг баталгаажуулдаг. энэ бүлгийн эмийг хүн амын бүх хэсэгт хэрэглэнэ.
Гэхдээ эмч хүүхдэд эмчилгээ хийлгэхийн тулд зөвхөн эмийн үнээс хамаарахгүй байх ёстой. Макролидын янз бүрийн төлөөлөгчдийн эмнэлзүйн үр дүнгийн шинжилгээ нь жилийн туршид нэг эмэнд түгээмэл хэрэглэгддэг эмийг үндэслэлгүй, тогтмол жороор авах нь нянгийн эсрэг үр нөлөөг үгүйсгэдэг болохыг харуулж байна. Ийм нөхцөлд протопласт болон L хэлбэрүүд хурдан үүсдэг.
Макролидууд нь сайн тэсвэртэй бөгөөд төрөлтөөс эхлэн хүүхдэд амжилттай хэрэглэгддэг. Гэсэн хэдий ч энэ нь 6 сараас доош насны хүүхдэд аюулгүй, үр дүнтэй судлагдаагүй кларитромицин, азитромицины түдгэлзүүлэлтэд хамаарахгүй. Хүүхдэд хэрэглэдэг макролидын тунг Хүснэгт 2-т үзүүлэв.
Бэлдмэлийг зогсоохыг шаарддаг гаж нөлөө: харшлын урвал - анафилакс ба Квинкийн хаван (маш ховор тохиолддог); цочмог холестатик гепатит; кардиотоксик нөлөө (QT интервал сунах, хэм алдагдал); псевдомембраноз колит; цочмог завсрын нефрит; эргэлт буцалтгүй сонсгол.
Удаан хугацааны туршид тэсвэртэй, эсвэл тэвчих чадваргүй бол анхаарал шаарддаг гаж нөлөө: харшлын урвал (чонон хөрвөс, арьс загатнах); тарилгын талбайд өвдөлт; ходоод гэдэсний замын урвал (дотор муухайрах, бөөлжих, амт өөрчлөгдөх, хэвлий дэх өвдөлт, таагүй байдал, суулгалт); толгой эргэх, толгой өвдөх (маш ховор тохиолддог).
Хамгийн түгээмэл гаж нөлөө нь ходоод гэдэсний замаас гардаг. Азитромицин, кларитромициныг хэрэглэх тохиолдолд тэдгээрийн давтамж 12% -д хүрэх нь ховор боловч эритромициныг хэрэглэснээр суурь нь 32% хүртэл нэмэгдэх боломжтой. Жосамицин, кларитромицин, спирамицин, өндөр тунгаар эритромицин (? 4 мг / өдөр) хэрэглэснээр цочмог холестатик гепатит үүсч болно. Өндөр тунгаар эритромициныг 36 цагаас 8 хоног хүртэлх хугацаанд сонсгол буурах боломжтой байдаг. Эритромицин, телитромицин, спирамициныг өндөр тунгаар хэрэглэх нь QT интервалын хугацааг уртасгах, "torsades de pointes" хэлбэрийн ховдолын тахикарди үүсэхэд хүргэдэг. Бүх макролидуудад харшлын харшлын урвал маш ховор байдаг. Хэдийгээр макролидууд нь гэдэсний биоценозын өөрчлөлтөд хувь нэмэр оруулдаг боловч Clostridium dificille-тай холбоотой псевдомембраноз колит, суулгалт, үтрээний эсвэл амны хөндийн кандидоз үүсэх нь маш ховор тохиолдолд эмнэлзүйн ач холбогдолтой болдог.
Макролидын эмийн дунд азитромицин ордог бөгөөд үүнийг олж авсан бөгөөд XX зууны 90-ээд оны эхээр эмнэлзүйн практикт нэвтрүүлсэн байдаг. Энэ бол антибиотикийн шинэ дэд бүлгийн анхны төлөөлөгч болох азалидууд бөгөөд азотын атом агуулсан лактон цагирагны бүтэц юм. Эритромицин молекулын энэхүү бүтцийн өөрчлөлт нь нянгийн эсрэг үйл ажиллагааны спектрийг өргөжүүлэх, эд, эсэд өндөр түвшинг бий болгох, цусан дахь концентрацийг ихэсгэх (фармакокинетикийн эдийн чиг баримжаа) болон бусад шинж чанаруудыг макролидын бүлгийн антибиотикуудаас ялгаж салгах зэрэг шинэ нийлмэл шинж чанаруудыг өгчээ.
Грам эерэг коксын эсрэг үйл ажиллагааг хадгалахын зэрэгцээ азитромицин (Зитроцин ба бусад) нь Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Campylobacler jejuni, Helicobacter pylori, Borrelia burgdorferi-ийн эсрэг эритромициний идэвхжилээс давсан байдаг. Энэ нь зарим enterobacteria-ийн эсрэг идэвхтэй байдаг: Salmonella, Shigella, E. coli-ийн эсрэг MIC90-ийн үнэ 4-16 мг / л хооронд хэлбэлздэг. Азитромицин (Zitrocin гэх мэт) нь зарим "атипик" бичил биетний эсрэг, мөн эсийн доторхи эмгэг төрүүлэгч - Chlamydia spp., Mycoplasma spp. гэх мэт.
Азитромицин нь эритромицинтэй харьцуулахад рН-ийн өөр өөр үзүүлэлтүүдэд илүү тогтвортой байдаг. Нэг тун уусны дараа эритромициний 25% -тай харьцуулахад азитромицины 37% -иас илүү нь ходоодонд шингэдэг. Хоол хүнс эсвэл антацидыг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь азитромициний био-хүртээмжийг бууруулдаг тул хоолны өмнө дор хаяж 1 цаг буюу 2 цагийн дараа уух хэрэгтэй.
Эд, эс дэх азитромицины агууламж цусан дахь агууламжаас 10-100 дахин их; эсийн доторх лизосомуудад төвлөрдөг. Азитромицины T1 / 2-ийн дундаж хугацаа 2-4 хоног байна. Санал болгож буй эмчилгээний дэглэмийн дагуу (3 ба 5 өдөр) үр дүнтэй концентрацитай эмийг 7 ба түүнээс дээш хоног хадгална. Антибиотик эмчилгээний давтан курс хийхээр шийдэхэд азитромицины эд эсэд хуримтлагдах шинж чанарыг харгалзан үзэх шаардлагатай бөгөөд энэ нь азитромицинтэй хамт эмчилгээний хугацааг богиносгож, постантибиотик нөлөө үзүүлдэг.
Азитромицин цагаан цусны эсүүд (полинуклеар эсүүд, моноцитууд, лимфоцитууд) -д өндөр концентрацитай маш хурдан ордог бөгөөд альвеолийн макрофаг, фибробластуудад удаан хугацаагаар олддог. Халдварын голомт руу шилжихэд полинуклеар эсүүд нь тээврийн үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд эд, эсэд антибиотикийн өндөр, урт хугацааны түвшинг өгдөг. Хамгийн их тунгаар хэрэглэх үед азитромицин нь цусан дахь бага концентрацийг бий болгодог боловч полинуклеар эсүүд (фагоцитууд) руу нэвтрэх чадвар өндөр байдаг бөгөөд энэ нь халдварын төвлөрөл ба цусны урсгалаас эмгэг төрүүлэгчдийг цэвэрлэх үүрэгтэй байдаг.
Уг эм нь өвчтөний биед бодисын солилцоонд ордоггүй, P450 цитохромын системийн изоэнзимийг дарангуйлдаггүй. Энэ нь өвчтөний биеэс ихэвчлэн ялгадас, хэсэгчлэн (~ 20%) шээсээр ялгардаг.
Ийнхүү орчин үеийн синтетик макролидууд (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин) нь өргөн цар хүрээтэй үйл ажиллагааны онцлог шинж чанартай байдаг: ихэнх грам эерэг бичил биетнүүд, олон грамм сөрөг сөрөг бактериуд, амьсгалын замын халдварын "атипик" нүдний эсийн эмгэг төрүүлэгчдийн эсрэг идэвхтэй байдаг; тэдгээрийн үйл ажиллагааны спектр нь атипик микобактери, хэд хэдэн аюултай халдварт өвчний үүсгэгч бодисууд (риккетси, бруцелл, боррелиа гэх мэт) болон зарим протозойнуудыг агуулдаг. Эдгээр нь байгалийн макролидийг спектрийн өргөн ба бактерийн эсрэг үйл ажиллагааны түвшингээс гадна олон эмгэг төрүүлэгчдэд нян устгах нөлөө үзүүлдэг.
Шинэ макролидууд (ялангуяа азитромицин) нь фармакокинетик шинж чанарыг сайжруулсан: фармакокинетик эмчилгээг удаан хугацаагаар хийх (тунгаас хамаарч T1 / 2 нь 48-60 цаг байдаг), 3-5 жилийн хугацаа дууссанаас хойш 8-12 хоногийн турш дархлаажуулах чадвартай эсүүдэд удаан хугацаагаар хуримтлагдах, удаан хугацаагаар байх чадварыг нэмэгдүүлдэг. - амны хөндийн эмчилгээний өдрийн стандарт курс.
Хүүхэд судлаачдын азитромициныг сонирхож байгаа нь лимфоид эдэд их хэмжээгээр хуримтлагдаж, эмийн удаан хугацааны концентраци нь бактерицид нөлөө үзүүлэхээс гадна ховор гаж нөлөө, амны хөндий, гэдэсний хэвийн микрофлорид нөлөөлөхгүй байх, эмийн харилцан үйлчлэл багатай байдаг.
Нулимс ба эсийн кинетик байдал, шинэ макролидуудын удаан хугацаагаар хэрэглэх, ноцтой сөрөг урвал үүсэх эрсдэлгүйгээр богино курсэд үр дүнтэй ашиглах боломж нь антибиотик эсэргүүцлийг бууруулдаг.

Макролидын эмийн жагсаалтын бүх төлөөлөгчид бактерийн эсрэг эм юм. Тэдгээрийн химийн бүтэц нь макроцикл лактон цагираг дээр суурилдаг. Тиймээс бүлгийн нэр. Эдгээр нь янз бүрийн бактериудтай тэмцэхэд ашиглагддаг. Эдгээр сангууд нэлээд үр дүнтэй байдаг тул анагаах ухаан нь маш идэвхтэй ашигладаг.

Ямар тохиолдолд макролидын бүлгийн эмийг тогтоодог вэ?

Макролидийн давуу тал бол хортой грам эерэг коксын эсрэг идэвхтэй байдаг. Энэ бүлгийн антибиотикууд нь пневмококк, пироген стрептококк, атипик микобактери зэрэг өвчнийг амархан даван туулж чаддаг. Бусад зүйлсийн дунд тэд устгадаг:

• легионелла;
• спирохет;
• хламиди;
• anaerobes (B. fragilis-ээс бусад бараг бүгд);
• листери;
• микоплазма;
• ureaplasma;
• кампилобактер болон бусад хортой бичил биетүүд.

Энэхүү жагсаалтад үндэслэн макролидын бэлдмэлийг хэрэглэх үндсэн заалтуудыг эмхэтгэсэн болно. Дараах эмүүдийг томилно уу:

• стрептококкийн тонзилофарингит;
• хөхүүлэг ханиад;
• архаг гуурсан хоолойн үрэвсэл;
• олон нийтийн олж авсан уушгины хатгалгаа (атипик өвчнийг оролцуулаад);
• сахуу;
• перистит;
• тэмбүү;
• хламиди;
• микобактериоз;
• токсоплазмоз;
• гадна талын лимфогрануломууд;
• хүчтэй батга;
• пародонтит.

Зарим тохиолдолд макролидийг зөвхөн эмчилгээнд төдийгүй урьдчилан сэргийлэх зорилгоор ашигладаг. Жишээлбэл, эдгээр бактерийн эсрэг эмийн курс нь халдвар авсан хүмүүстэй холбоо тогтоосон ханиаднаас урьдчилан сэргийлэхэд тусална. Энэ бүлгийн антибиотикийг мөн менингококкийн халдвар тээгч өвчтөнүүдийг нөхөн сэргээх зорилгоор томилдог. Мөн тэд ревматизм эсвэл эндокардитаас урьдчилан сэргийлэх сайн арга юм.

Макролидын бүлгийн антибиотик эмийн нэрс

Лактон цагирган дээр хэдэн нүүрстөрөгчийн атом байгаагаас хамаарч эмийг 14, 15, 16 гишүүнтэй бүлэгт хуваадаг. Эдгээр бактерийн эсрэг эм нь эмгэг төрүүлэгчдийг устгахаас гадна дархлааны системийг бэхжүүлж, хэт идэвхитэй үрэвсэлт үйл явцыг арилгаж чаддаггүй.

Гол макролидын антибиотикт дараах эмүүд орно.

1. Эритромицин хоолны өмнө уухыг зөвлөж байна. Эс тэгвээс түүний биологийн хүртээмж эрс буурах болно. Энэ нь хүчтэй бактерийн эсрэг эм боловч хэд хэдэн удаа уух шаардлагатай бол жирэмслэлт, хөхүүл үед ч зөвшөөрдөг.
2. Спирамицин 14 ба 15 гишүүнтэй макролидид дасан зохицдог бактерийн эсрэг идэвхтэй байдаг. Түүний эдэд агуулагдах концентраци маш өндөр байдаг.
3. Макролид нэртэй эм Кларитромицин, Хеликобактер ба атипик микобактерийн эсрэг тэмцдэг.
4. Эмчилгээ Рокситромицин өвчтөнүүдийг маш сайн тэсвэрлэдэг.
5. Азитромицин хүчтэй тул өдөрт нэг удаа уух хэрэгтэй.
6. Түгээмэл байдал Жосамицин хамгийн тэсвэртэй стрептококк ба стафилококкийн эсрэг түүний үйл ажиллагааны улмаас.

Энэ эмийн жагсаалтаас бараг бүх макролидийг бронхит эмчилгээнд томилж болно. Үүнээс гадна тэдгээрийг бактерийн эсрэг тэмцэхэд ашиглаж болно.

Хүн бүр амьдралдаа дор хаяж нэг удаа халдварт өвчнийг даван туулж, антибиотик эмчилгээ хийлгүйгээр эмчлэх боломжгүй байдаг ба ихэнхдээ эдгээр эмийн шинж чанар, тэдгээрийн ашиглалтын талаар ойлголттой байдаг. Антибиотикийг бүлэгт хуваадаг бөгөөд тэдгээрийн ялгаа нь ихэвчлэн химийн найрлага, үйл ажиллагааны механизм, үйл ажиллагааны спектр юм.

Үүнээс гадна янз бүрийн үеийн эмүүдийг антибиотик бүлэг болгон ангилдаг: эхний, хоёрдугаар үеийн антибиотик гэх мэт. Сүүлийн, шинэ үеийн антибиотикууд өмнөх эмүүдээс гаж нөлөө, илүү үр дүнтэй, хэрэглэхэд хялбар байдлаар ялгаатай байв. Энэ нийтлэлд бид хамгийн сүүлийн үеийн аль эмийг макролидын бүлгийн антибиотикийн жагсаалтад оруулсан бөгөөд тэдгээрийн онцлог шинж чанаруудыг авч үзэх болно.

Макролидийн шинж чанар, хэрэглээ

Макролидын фармакологийн бүлэгт хамаарах антибиотикыг хүний \u200b\u200bбиед хамгийн бага хортой гэж үздэг. Эдгээр нь байгалийн ба хагас синтетик гаралтай нарийн төвөгтэй нэгдлүүд юм. Ихэнх өвчтөнүүд үүнийг сайн тэсвэрлэдэг бөгөөд бусад антибиотик бүлгүүдийн шинж чанаруудаас хүсээгүй урвал үүсгэдэггүй. Макролидийн өвөрмөц онцлог нь эсэд нэвтрэн орж, тэдгээрийн өндөр концентрацийг бий болгож, үрэвссэн эд, эрхтэнд хурдан, сайн хуваарилагддаг.

Макролидууд дараахь нөлөө үзүүлдэг.

• бактериостатик;
• үрэвслийн эсрэг;
• дархлаа дарангуйлах.

Макролидын антибиотикийг авах үндсэн үзүүлэлтүүд нь дараахь зүйлүүд юм.

• амьсгалын зам, амны хөндийн халдвар (, Дунд чихний урэвсэл, синусит, тонзиллит, бронхит, уушигны үрэвсэл, сахуу, сүрьеэ гэх мэт);
• цөсний замын өвчин;
• нүдний халдварт өвчин (коньюнктивит, трахома гэх мэт);
• пепсины шарх;
• арьс, зөөлөн эдүүдийн халдвар (хүнд батга, ханиалгах, мастит гэх мэт);
• urogenital халдвар гэх мэт.

Орчин үеийн макролидууд

Макролидын бүлгийн анхны эм бол эритромицин байв. Энэ эмийг анагаах ухааны практикт өнөөдрийг хүртэл ашигладаг бөгөөд түүний хэрэглээ сайн үр дүнг харуулж байна. Гэсэн хэдий ч дараа нь фармакокинетик ба микробиологийн үзүүлэлтүүд сайжирсан тул макролидийн бэлдмэлүүдийг илүү сайн зохион бүтээсэн.

Шинэ үеийн антибиотик макролид бол азалидын бүлгээс гаралтай бодис юм - азитромицин (худалдааны нэр: Summamed, Azithromax, Zatrin, Zomax гэх мэт). Энэ эм нь азотын атом агуулсан нэмэлт эритромициний дериватив юм. Энэ эмийн давуу талууд нь:

• шингээх чадвар өндөр;
• урт хагас амьдрал;
• хүчиллэг тогтвортой байдал
• үрэвслийн төвлөрсөн хэсэгт лейкоцитээр зөөвөрлөх чадвар;
• эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа, мансууруулах бодис хэрэглэх давтамжийг бууруулах боломж (өдөрт нэг удаа 3 - 5 өдөр).

Азитромицин нь дараахь эсрэг идэвхтэй байдаг.

• стафилококк;
• стрептококк;
• хламиди;
• хөхүүлэг ханиад;
• gardnerellam;
• микоплазма;
• микобактери;
• тэмбүү болон бусад бактериудыг үүсгэдэг.

Ихэвчлэн эмийн хуримтлал уушиг, гуурсан хоолойн шүүрэл, хамрын синус, тонзилл, бөөрөнд ажиглагддаг.

Гуурсан хоолойн хамгийн сүүлийн үеийн үеийн макролидууд

Азитромицин дээр суурилсан эм нь нянгийн эсрэг үйл ажиллагааны хамгийн оновчтой спектрээр тодорхойлогддог бөгөөд бронхитын ердийн ба атипийн эмгэг төрүүлэгчтэй холбоотой байдаг. Тэд гуурсан хоолойн шүүрэл, цэр рүү амархан нэвтэрч, бактерийн эсэд уургийн нийлэгжилтийг зогсоож, бактери үржихээс сэргийлдэг. Макролидийг цочмог бактерийн гуурсан хоолойн үрэвсэл, архаг бронхит өвчний үед хэрэглэх боломжтой.

Макролидууд нь химийн бүтэц нь макроцикл лактоны цагираг дээр суурилсан антибиотикийн анги юм. Бөгжний нүүрстөрөгчийн атомын тооноос хамааран макролидууд нь 14 гишүүнтэй (эритромицин, рокситромицин, кларитромицин), 15 гишүүнтэй (азитромицин), 16 гишүүнтэй (мидекамицин, спирамицин, косамицин) хуваагддаг. Эмнэлзүйн гол ач холбогдол нь грам эерэг кокси болон эсийн доторхи эмгэг төрүүлэгч (микоплазма, хламиди, камилобактер, легионелла) -ы эсрэг макролидийн үйл ажиллагаа юм. Макролидууд нь хамгийн бага хортой антибиотикуудын нэг юм.

Макролидын ангилал

Үйл ажиллагааны механизм

Нянгийн эсрэг нөлөө нь микроб эсийн рибосом дээр уургийн нийлэгжилтийг зөрчсөнтэй холбоотой юм. Дүрмээр бол макролидууд нь бактериостатик нөлөө үзүүлдэг боловч өндөр агууламжтай тохиолдолд эдгээр нь GABHS, пневмококк, цооролт, сахуугийн эмгэг төрүүлэгч бактериудад нөлөөлөх чадвартай байдаг. Макролидууд нь эерэг коксын эсрэг PAE-ийг харуулдаг. Бактерийн эсрэг үйлдлээс гадна макролидууд нь дархлаа дарангуйлдаг ба дунд зэргийн үрэвслийн эсрэг үйлчилгээтэй байдаг.

Үйл ажиллагааны спектр

Макролидууд нь эерэг кокс-ийн эсрэг идэвхтэй байдаг S.pyogenes, S.pneumoniae өвчин, С.аурус (MRSA-аас бусад). Сүүлийн жилүүдэд эсэргүүцэл нэмэгдэж байгааг тэмдэглэж байгаа боловч үүнтэй зэрэгцэн 16 гишүүнтэй макролидууд зарим тохиолдолд 14 ба 15 гишүүнтэй эмэнд тэсвэртэй пневмококк ба пиоген стрептококкийн эсрэг идэвхтэй хэвээр байж болно.

Макролидууд нь ханиах, сахуу, мораксела, легионелла, кампилобактер, листериа, спирохет, хламиди, микоплазма, уреаплазма, анаэробыг үүсгэдэг. Б.фрагилис).

Азитромицин нь бусад макролидуудаас эсрэг үйлдэлтэй байдаг H.influenzae-ийн, ба кларитромицины эсрэг H. pylori мөн атипийн микобактериууд ( M.avium гэх мэт). Кларитромицины нөлөө H.influenzae-ийн болон бусад олон эмгэг төрүүлэгчид түүний идэвхитэй метаболитыг сайжруулдаг - 14-гидроксикларитромицин. Спирамицин, азитромицин, рокситромицин нь зарим протозоидын эсрэг идэвхтэй байдаг ( Т.Гонди, Cryptosporidium шп.).

Гэр бүлийн бичил биетэн Enterobacteriaceae, Псевдомонас spp. ба Ацинетобактер spp. бүх макролидуудад байгалийн эсэргүүцэлтэй байдаг.

Фармакокинетик

Ходоод гэдэсний замд макролидын шингээлт нь эмийн хэлбэр, тунгийн хэлбэр, хоол хүнс зэргээс хамаарна. Хоол хүнс нь эритромициний био-хүртээмжийг мэдэгдэхүйц бууруулдаг - рокситромицин, азитромицин, мидекамицин нь кларитромицин, спирамицин, косамицины биологийн хүртээмжид бараг нөлөөлдөггүй.

Макролид нь эд эсийн антибиотик юм, учир нь ийлдэс дэх концентраци нь эд эсийн антибиотикоос хамаагүй бага бөгөөд эмийн хооронд өөр өөр байдаг. Сийвэн дэх хамгийн их концентрацийг рокситромицин, хамгийн бага нь азитромицин агуулдаг.

Макролидууд нь цусны сийвэнгийн уургуудтай харилцан адилгүй хэмжээгээр холбогддог. Сийвэнгийн уургийн хамгийн их хүлээлт нь рокситромицин (90% -иас их), хамгийн бага нь спирамицин (20% -иас бага) -д ажиглагддаг. Тэдгээр нь бие махбодид сайн тархаж, янз бүрийн эд, эрхтэн (түрүү булчирхайн булчирхайг оруулаад), ялангуяа үрэвслийн үед өндөр концентрацийг бий болгодог. Энэ тохиолдолд макролидууд эсэд нэвтэрч, эсийн доторхи өндөр концентрацийг бий болгодог. BBB болон цусан дахь тосны саад тотгорыг нэвт норгох. Ихэсээр дамжин хөхний сүү рүү орно.

Макролидууд нь цитохромын Р-450 микросомын тогтолцооны оролцоотойгоор элгэнд метаболизмд ордог бөгөөд метаболитүүд нь цөсөөр ялгардаг. Кларитромицины метаболитын нэг нь нянгийн эсрэг үйлчилгээтэй байдаг. Метаболитууд голчлон цөсөөр ялгардаг бол бөөрний гадагшилт 5-10% байдаг. Эмийн хагас задралын хугацаа 1 цаг (мидекамицин) -аас 55 цаг (азитромицин) хооронд хэлбэлздэг. Бөөрний дутагдлын үед ихэнх макролидууд (кларитромицин ба рокситромициныг эс тооцвол) энэ параметрийг өөрчилдөггүй. Элэгний циррозтой үед эритромицин ба жоцамицины хагас задралын хугацааг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлэх боломжтой юм.

Гаж нөлөө

Макролидууд нь хамгийн найдвартай AMP бүлгүүдийн нэг юм. HP нь ерөнхийдөө ховор тохиолддог.

Ходоод гэдэсний зам: хэвлий дэх өвдөлт, таагүй байдал, дотор муухайрах, бөөлжих, суулгах (ихэнхдээ эдгээр нь прокинетик нөлөөтэй эритромицинээс үүсдэг, бага байдаг - спирамицин ба жозамицин).

Элэг: шарлалт, халуурах, ерөнхий сулрал, сул дорой байдал, хэвлийгээр өвдөх, дотор муухайрах, бөөлжих зэрэг трансаминазын идэвхжилийн түр зуурын өсөлт, эритромицин, кларитромициныг хэрэглэх нь маш ховор байдаг.

ТТГ: толгой өвдөх, толгой эргэх, сонсгол буурах (эритромицин эсвэл кларитромициныг их тунгаар судсаар хэрэглэх нь ховор байдаг).

Зүрх: электрокардиограм дээр QT интервалыг уртасгах (ховор тохиолддог).

Орон нутгийн хариу урвал: Орон нутгийн цочроох нөлөөтэй тул флебит ба тромбофлебит судсаар хийдэг (макролидуудыг төвлөрсөн хэлбэрээр, жийргэвчилсэн хэлбэрээр хэрэглэх боломжгүй, зөвхөн удаан дусаах замаар хийдэг).

Харшлын урвал (тууралт, чонон хөрвөс гэх мэт) маш ховор тохиолддог.

Заалтууд

БЗДХ: хламиди, тэмбүү (мэдрэлийн эсүүдээс бусад), канцер, лимфогранулома венийн үрэвсэл.

Амны хөндийн халдвар: пародонтит, периостит.

Хүнд хэлбэрийн батга (эритромицин, азитромицин).

Кампилобактерийн гастроэнтерит (эритромицин).

Устгах H. pylori ходоодны үрэвсэл ба арванхоёрдугаар гэдэсний шархлаа (кларитромициныг амоксициллин, метронидазол, антисекретор эмтэй хослуулан хэрэглэнэ).

Токсоплазмоз (ихэвчлэн спирамицин).

Cryptosporidiosis (спирамицин, рокситромицин).

Үүний улмаас үүссэн микобактериозоос урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх M.avium ДОХ-ын өвчтөнүүдэд (кларитромицин, азитромицин).

Урьдчилан сэргийлэх хэрэглээ:

өвчтөнтэй (эритромицин) холбоо барьж байгаа хүмүүст ханиахаас урьдчилан сэргийлэх;

менингококкийн зөөвөрлөгчид (спирамицин);

пенициллин (эритромицин) харшилтай болсон тохиолдолд хэрх өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх;

шүдний эмчилгээнд эндокардитаас урьдчилан сэргийлэх (азитромицин, кларитромицин);

бүдүүн гэдэсний мэс засал хийлгэхээс өмнө гэдэсний ариутгал (эритромициныг канамицинтэй хавсарч).

Эсрэг заалтууд

Макролидын харшлын урвал.

Жирэмслэлт (кларитромицин, мидекамицин, рокситромицин).

Хөхөөр хооллох (косамицин, кларитромицин, мидекамицин, рокситромицин, спирамицин).

Анхааруулга

Жирэмслэлт. Кларитромициныг урагт хүсээгүй нөлөө үзүүлэх нотолгоо байдаг. Ургийн рокситромицин, мидекамицины аюулгүй байдлыг нотлох ямар ч мэдээлэл байхгүй тул жирэмслэлтийн үед тэдгээрийг мөн зааж өгөх ёсгүй. Эритромицин, жосамицин, спирамицин нь урагт сөрөг нөлөө үзүүлэхгүй тул жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд өгч болно. Азитромициныг яаралтай тохиолдолд жирэмсний үед хэрэглэдэг.

Саалийн. Ихэнх макролидууд хөхний сүүнд ордог (азитромицины талаархи мэдээлэл байхгүй байна). Хөхөөр хооллосон нярай хүүхдийн аюулгүй байдлын мэдээллийг зөвхөн эритромицинд авах боломжтой. Хөхөөр хооллож буй эмэгтэйчүүдэд бусад макролидуудыг хэрэглэхээс зайлсхийх хэрэгтэй.

Хүүхдийн эмч. 6 сараас доош насны хүүхдэд кларитромицины аюулгүй байдал тогтоогдоогүй байна. Хүүхдэд рокситромициний хагас задралын хугацаа 20 цаг хүртэл нэмэгдэж болно.

Гериатрик. Ахмад настнуудад макролид хэрэглэхэд ямар нэгэн хязгаарлалт байхгүй тул элэгний үйл ажиллагаатай холбоотой наснаас гарах өөрчлөлт, эритромициныг хэрэглэхдээ сонсголын бэрхшээлтэй болох эрсдэлийг анхаарч үзэх хэрэгтэй.

Бөөрний үйл ажиллагаа буурдаг. Креатинины клиренс 30 мл / мин-ээс бага буурвал кларитромициныг устгах хагас цаг хугацаа 20 цаг, түүний идэвхит метаболит 40 цаг хүртэл нэмэгдэх болно.Рокситромициний хагас задралын хугацаа креатинины клиренс 10 мл / мин хүртэл буурч 15 цаг хүртэл нэмэгдэж болно. Ийм нөхцөлд эдгээр макролидын тунгийн горимыг тохируулах шаардлагатай байж болно.

Элэгний үйл ажиллагааны алдагдал. Элэгний хүнд хэлбэрийн өвчний үед макролидийг болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй, учир нь хагас задралын хугацаа нэмэгдэж, элэгний хоруу чанар, ялангуяа эритромицин, жосамицин гэх мэт эмүүд нэмэгдэх магадлалтай.

Зүрхний өвчин. Электрокардиограмм дээрх QT интервалыг сунгахдаа болгоомжтой хэрэглээрэй.

Мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэл

Эмийн макролидын ихэнх харилцан үйлчлэл нь тэдний элэг дэх цитохромын Р-450-г дарангуйлах явдал юм. Дарангуйлах чадварын ноцтой байдлаас хамааран макролидуудыг дараах дарааллаар тарааж болно. Кларитромицин\u003e эритромицин\u003e josamycin \u003d midecamycin\u003e roxithromycin\u003e azithromycin\u003e spiramycin. Макролидууд нь метаболизмыг удаашруулж, шууд бус антикоагулянтууд, теофиллин, карбамазепин, вальпой хүчил, дисопирамид, бэлдмэлийн бэлдмэл, циклоспорины цусны концентрацийг нэмэгдүүлдэг бөгөөд эдгээр эмийн шинж чанар бүхий ХП-ийг боловсруулах эрсдлийг нэмэгдүүлдэг тул тэдгээрийн тунгийн горимыг залруулах шаардлагатай байж болзошгүй юм. QT интервал удаан үргэлжилсэний улмаас зүрхний хэм алдагдал үүсэх эрсдэлтэй тул макролидийг (спирамицинаас бусад) терфенадин, астемизол, цисапридтай хослуулахыг зөвлөдөггүй.

Макролидууд нь гэдэсний микрофлораар идэвхигүй болох замаар амаар уух үед дигоксины биологийн хүртээмжийг нэмэгдүүлдэг.

Антацидууд нь макролид, ялангуяа азитромициныг ходоод гэдэсний замд шингээх чадварыг бууруулдаг.

Рифампицин нь элэг дэх макролидын бодисын солилцоог нэмэгдүүлж, цусан дахь концентрацийг бууруулдаг.

Ижил төстэй механизм ба боломжит өрсөлдөөний улмаас макролидуудыг линкозамидуудтай нэгтгэж болохгүй.

Эритромицин, ялангуяа судсаар тарих үед ходоод гэдэсний замд архины шингээлтийг сайжруулж, цусан дахь концентрацийг нэмэгдүүлдэг.

Өвчтөнд зориулсан мэдээлэл

Ихэнх макролидийг хоолны өмнө 1 цаг буюу 2 цагийн дараа амаар авах ёстой бөгөөд зөвхөн кларитромицин, спирамицин, жосамициныг хоол хүнсээр эсвэл хамт авч болно.

Эритромициныг бүрэн шилэн усаар амаар авах хэрэгтэй.

Амны хөндийн шингэний тунгийн хэлбэрийг хавсаргасан зааврын дагуу бэлтгэж авна.

Бүх эмчилгээний явцад эмчилгээний горим, дэглэмийг чанд мөрдөж, тунг алгасаж, тогтмол хугацаанд авч болохгүй. Хэрэв тунг алдсан бол түүнийг аль болох хурдан аваарай; дараагийн тунг авах бараг цаг болсон бол бүү ав; тунг хоёр дахин нэмэгдүүлж болохгүй. Эмчилгээний үргэлжлэх хугацааг, ялангуяа стрептококкийн халдварыг хадгалах.

Хугацаа нь хэтэрсэн эмийг бүү хэрэглэ.

Хэдэн өдрийн дараа сайжрахгүй эсвэл шинэ шинж тэмдэг илэрвэл эмчид хандана уу.

Макролидуудыг антацидтай хамт бүү уу.

Эритромицинтэй эмчилгээ хийлгэх үед архи ууж болохгүй.

Хүснэгт. Макролидын бүлгийн бэлтгэл.
Үндсэн шинж чанар, хэрэглээний онцлог

ҮНЭ	Lecform LS	Х. (дотор),%	Т ½, ц *	Тунгийн горим	Эмийн онцлог
Эритромицин	Таб. 0.1 г; 0.2 г; 0.25 гр ба 0.5 гр Гранд. г / түдгэлзүүлэлт 0.125 г / 5 мл; 0.2 г / 5 мл; 0.4 г / 5 мл Лаа, 0.05 г ба 0.1 г (хүүхдүүдэд) Сэжигтэн. г / боловсруулах 0.125 г / 5 мл; 0.25 г / 5 мл Пор. d / in. 0.05 г; 0.1 г; Нэг шил тутамд 0.2 гр.	30-65	1,5-2,5	Дотор нь (хоолны өмнө 1 цаг) Насанд хүрэгчид: 6 цаг тутамд 0.25-0.5 г; стрептококкийн тонзиллофарингит - 8-12 цаг тутамд 0.25 г; хэрх өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх зорилгоор 12 цаг тутамд 0.25 гр Хүүхдүүд: 1 сар хүртэл: "Хүүхдэд AMP-ийн хэрэглээ" хэсгийг үзнэ үү; 1 сараас дээш: 3-4 тунгаар өдөрт 40-50 мг / кг (шулуун гэдсээр хэрэглэх боломжтой) Би / өө Насанд хүрэгчид: 6 цаг тутамд 0.5-1.0 гр Хүүхэд: Өдөрт 30 мг / кг 2-4 танилцуулгад Судсаар хийхээс өмнө нэг тунг дор хаяж 250 мл 0.9% натрийн хлоридын уусмалаар шингэлж тарина. 45-60 минутын дотор	Хоол хүнс нь амны хөндийн биологийн хүртээмжийг эрс бууруулдаг. ХДХ-ыг ходоод гэдэсний замаас байнга гаргадаг. Бусад эмүүдтэй (теофиллин, карбамазепин, терфенадин, цисаприд, дисопирамид, циклоспорин гэх мэт) клиник ач холбогдолтой харилцан үйлчлэл. Жирэмсэн болон хөхүүл үед хэрэглэж болно
Кларитромицин	Таб. 0.25 гр ба 0.5 гр Таб. саарсан vysv. 0.5 гр Пор. г / түдгэлзүүлэлт 0.125 г / 5 мл пор. d / in. Нэг шил тутамд 0.5 гр.	50-55	3-7	Насанд хүрэгчид: 12 цаг тутамд 0.25-0.5 г; эндокардитаас урьдчилан сэргийлэх зорилгоор - процедураас 1 цагийн өмнө 0.5 г 6 сараас дээш насны хүүхдүүд: 2 хуваасан тунгаар өдөрт 15 мг / кг; эндокардитаас урьдчилан сэргийлэх зорилгоор - процедураас 1 цагийн өмнө 15 мг / кг Би / өө Насанд хүрэгчид: 12 цаг тутамд 0.5 гр Судсаар хийхээс өмнө нэг тунг дор хаяж 250 мл 0.9% натрийн хлоридын уусмалаар шингэлж, 45-60 минутын дотор ууна.	Эритромициний ялгаа: - харилцааны хувьд илүү өндөр үйл ажиллагаа H. pylori болон атипик микобактери; - Амны хөндийн биоавтрацийг сайжруулах; - идэвхтэй метаболит байгаа эсэх; - бөөрний дутагдалтай тохиолдолд T ½ нэмэгдэх боломжтой; - 6 сараас доош насны хүүхэд, жирэмсэн болон хөхүүл үед хэрэглэхгүй
Рокситромицин	Таб. 0.05 г; 0.1 г; 0.15 гр; 0.3 гр	50	10-12	Дотор нь (хоолны өмнө 1 цагийн өмнө)) Насанд хүрэгчид: 1 эсвэл 2 тунгаар өдөрт 0.3 г Хүүхэд: 2 хуваасан тунгаар өдөрт 5-8 мг / кг	Эритромициний ялгаа: - илүү өндөр био боломж; - цус, эд эсийн өндөр концентраци; - хоол хүнс шингээхэд нөлөөлдөггүй; - бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдалд Т ½ нэмэгдэх боломжтой; - илүү сайн тэвчих;
Азитромицин	Хумс. 0.25 гр Таб. 0.125 гр; 0.5 гр Пор. г / түдгэлзүүлэлт Нэг шил тутамд 0.2 г / 5 мл. 15 мл ба 30 мл тус бүр; Саванд 0.1 г / 5 мл. 20 мл тус бүр Сироп 100 мг / 5 мл; 200 мг / 5 мл	37	35-55	Дотор нь (хоолны өмнө 1 цаг) Насанд хүрэгчид: 3 өдөр 0.5 г / хоног, эсвэл 1 дэх өдөр 0.5 г, 2-5 хоног - тус бүр 0.25 г, нэг удаа; цочмог хламидийн уретрит ба цервициттэй бол нэг удаа 1.0 гр Хүүхдүүд: 10 мг / кг / өдөрт 3 хоног эсвэл 1 дэх өдөр - 10 мг / кг, 2-5 өдөр - 5 мг / кг, нэг тунгаар; rSD үед - 30 мг / кг өдөрт нэг удаа эсвэл 10 мг / кг 3 өдөр	Эритромициний ялгаа: - холбоотой илүү идэвхтэй H.influenzae-ийн; - зарим enterobacteria дээр үйлдэл хийдэг; - био-хүртээмж нь хоол хүнс хэрэглэхээс бага хамаардаг боловч хоосон ходоодонд орох нь зүйтэй; - эд эс дэх макролидийн концентраци хамгийн өндөр, гэхдээ цус бага; - илүү сайн тэвчих; - өдөрт нэг удаа авдаг; - богино курс хийх боломжтой (3-5 өдөр); - Хүүхдэд цочмог urogenital хламиди, CCA өвчний хувьд үүнийг нэг удаа хэрэглэх боломжтой
Спирамицин	Таб. 1.5 сая IU ба 3 сая IU Гранд. г / түдгэлзүүлэлт 1.5 сая IU; 375 мянган IU; Багц бүрт 750 мянган IU. Пор. lyoph. d / in. 1.5 сая IU	10-60	6-12	Дотор нь (хоол хүнс хэрэглэхээс үл хамааран) Насанд хүрэгчид: 2-3 тунгаар өдөрт 6-9 сая IU Хүүхдүүд: биеийн жин 10 кг хүртэл - 2-4 багц. Өдөрт 375 мянган IU-ийг 2 тунгаар; 10-20 кг - 2-4 багц. 2 тунгаар өдөрт 750 мянган IU; 20 кг-аас дээш - 2 тунгаар өдөрт 1.5 сая IU / 10 кг Би / өө Насанд хүрэгчид: 3 тунгаар өдөрт 4,5-9 сая IU Судсаар хийхээс өмнө нэг тунг тарилгын зориулалтаар 4 мл усанд уусгаад дараа нь 100 мл 5% глюкозын уусмал нэмнэ; танилцуулах 1 цагийн дотор	Эритромициний ялгаа: - 14 ба 15 гишүүнтэй макролид тэсвэртэй зарим стрептококкийн эсрэг идэвхтэй; - эдэд илүү их концентрацийг бий болгодог; - илүү сайн тэвчих; - Эмнэлзүйн хувьд чухал ач холбогдолтой эмийн харилцан үйлчлэл тогтоогдоогүй; - токсоплазмоз ба криптосоридиозын үед хэрэглэдэг; - хүүхдүүдийг зөвхөн дотор нь зааж өгдөг;
Жосамицин	Таб. 0.5 гр түдгэлзүүлэх. Нэг шил тутамд 0.15 г / 5 мл. Нэг шил тутамд 100 мл ба 0.3 г / 5 мл. 100 мл тус бүр	ND	1,5-2,5	Дотор нь Насанд хүрэгчид: 8 цаг тутамд 0.5 гр Жирэмсэн эмэгтэйд хламидитай бол 7 хоногийн турш 8 цаг тутамд 0.75 мг Хүүхэд: 3 хуваасан тунгаар өдөрт 30-50 мг / кг	Эритромициний ялгаа: - стрептококк ба стафилококкийн зарим эритромицинд тэсвэртэй омгийн эсрэг идэвхтэй; - хоол хүнс био хүртээмжид нөлөөлдөггүй; - илүү сайн тэвчих; - эмийн харилцан үйлчлэл бага байдаг; - хөхөөр хооллоход хэрэглэх боломжгүй
Мидекамицин	Таб. 0.4 гр	ND	1,0-1,5	Дотор нь (хоолны өмнө 1 цагийн өмнө)) Насанд хүрэгчид болон 12-аас дээш насны хүүхдүүд: 8 цаг тутамд 0.4 г	Эритромициний ялгаа: - био-хүртээмж нь хоол хүнсээс бага хамаардаг боловч хооллохоос 1 цагийн өмнө уухыг зөвлөж байна; - эдэд агуулагдах өндөр концентраци; - илүү сайн тэвчих; - эмийн харилцан үйлчлэл бага байдаг; - жирэмсэн болон хөхүүл үед хэрэглэхгүй
Мидекамицин ацетат	Пор. г / түдгэлзүүлэлт амны хөндийн эмчилгээнд нэг шил саванд 0.175 г / 5 мл. Тус бүрдээ 115 мл	ND	1,0-1,5	Дотор нь (хоолны өмнө 1 цаг) 12-аас доош насны хүүхдүүд: 2-3 тунгаар өдөрт 30-50 мг / кг	Мидекамицины ялгаа: - илүү идэвхтэй in vitro; - хоол боловсруулах замд илүү сайн шингэх; - цус, эд эсэд илүү их концентрацийг бий болгодог

* Бөөрний хэвийн үйл ажиллагаа

Мансууруулах бодис	Арилжааны нэрс	Эмчилгээний тун ба тун
ЭРИТРОМИКСИН	ГРУНАМИКИН	Хүчиллэг орчинд идэвхитэй хоол хүнс био-авах боломжтой байдлыг эрс бууруулж, цитохромыг дарангуйлдаг P-450 элэг, эритромицины бэлдмэл (эстролатын эсээс бусад) жирэмслэлт, хөхүүл үед зааж өгч болно
CLARITRO- MITSIN *	CLUBAX, CLACID, FROMILID	Үүнд тодорхой нөлөө үзүүлдэг Хеликобактер пилори мөн хүчиллэг орчинд тэсвэртэй, атипийн микобактери, системийг устгах, идэвхтэй метаболит үүсгэдэг, шээсээр ялгардаг, 6 сараас доош насны хүүхдэд, жирэмсэн болон хөхүүл үед эсрэг заалттай байдаг.
РОСКИСТРО-МИТСИН	РУЛИД	Протозоаг дарангуйлдаг, хүчиллэг орчинд тогтвортой, цитохромын үйл ажиллагаанд нөлөөлдөггүй P-450
AZITROMYCIN	СУМАМД	Бусад макролидуудаас илүү гемофилийн нянг дарангуйлдаг, протозо, зарим энтеробактерийн эсрэг идэвхтэй (шигелла, сальмонелла, холерын вибрио), хүчиллэг орчинд тогтвортой, системийг устгах, эсийн доторх хамгийн их концентрацийг бий болгодог, хагас арилах хугацаатай байдаг.
ЖОСАМИКИН	VILPRAFEN	Эритромицинд тэсвэртэй стрептококк, стафилококкийн зарим омгийг дарангуйлдаг, цитохромын үйл ажиллагаанд нөлөөлдөггүй. P-450, жирэмслэлт ба хөхүүл үед эсрэг заалттай

Хүснэгт 6-ийн төгсгөл

* Клаттритромицин Ср(клацид Ср) -ийг өдөрт 1 удаа тогтоосон антибиотикийг тогтвортой гаргаж авахын тулд матрицын шахмал хэлбэрээр авах боломжтой.

Бичил биетний төрөл, тунгаас хамааран макролидууд нь бактериостатик эсвэл нян устгах нөлөөтэй байдаг. Тэд β-лактамаза үүсгэдэг грам эерэг бактери, түүнчлэн эсийн дотор эс дотор нутагшуулсан бичил биетэн - листериа, кампилобактер, атипик микобактери, легионелла, спирохет, микоплазма, уреаплазмуудыг дарангуйлдаг. Кларитромицин нь бусад макролидуудаас эсрэг үйлдэлтэй байдаг Хеликобактер пилори болон атипийн микобактерийн хувьд азитромицин нь Haemophilus томуугийн эсрэг хүчтэй нөлөө үзүүлдэг. Рокситромицин, азитромицин, спиромицин нь протозоа дарангуйлдаг - Токсоплазма ба Cryptosporidium.

Макролидийн нянгийн эсрэг спектр: Стафилококкийн аурус (метициллинд мэдрэмтгий), гемолит стрептококк, пневмококк, ногоон стрептококк, менингококк, гонококк, мораксела, корнебактери сахуу, листериа, хийн гангрена, цусан судалт, хий өтгөрүүлэх хий Хеликобактер пилори, ханиадны үрэвсэл, атипийн нян бактери (бусад тохиолдолд) Mycobacterium fortuitum), бактероидууд ( Bacteroides melaninogenicus, B. oralis), легионелла, микоплазма, уреаплазма, хламиди, спирохет.

Макролидын байгалийн эсэргүүцэл нь enterococci, гэдэсний микрофлор, Pseudomonas aeruginosa, хүнд хэлбэрийн үрэвсэл үүсгэдэг anaerobic эмгэг төрүүлэгчид юм. Гэдэсний нянгийн колоничлолын үйл ажиллагааг алдагдуулахгүйгээр макролидууд нь дисбиозын хөгжилд хүргэдэггүй.

Бичил биетний макролидын хоёрдогч эсэргүүцэл маш хурдан үүсдэг тул эмчилгээний явц богино байх ёстой (7 хоног хүртэл), эс тэгвээс тэдгээрийг бусад антибиотиктой хослуулах ёстой. Макролидийн аль нэгэнд хоёрдогч эсэргүүцэл гарсан тохиолдолд энэ бүлгийн бусад бүх антибиотикууд, тэр ч байтугай линкомицин, пенициллин гэх мэт бусад бүлгийн эмүүдэд ч хамаатай гэдгийг онцлон тэмдэглэх нь зүйтэй.

Фармакокинетик.Зарим макролидийг судсаар тарьж болно (эритромицин фосфат, спирамицин). Тарилга нь өвдөлттэй, орон нутгийн эд эсийн эвдрэлийг тэмдэглэж байгаа тул арьсан доорх болон судсаар булчингийн маршрут хэрэглэдэггүй.

Бүх макролидуудыг амаар хийж болно. Oleandomycin ба II ба III үеийн антибиотикууд илүү хүчилд тэсвэртэй тул хоол хүнс хэрэглэхээс үл хамааран авч болно.

Нянгийн эсрэг үйлчилгээтэй эсэхээс үл хамааран макролидууд дараахь нөлөө үзүүлдэг.

Эдгээр нь гуурсан хоолойн салстыг хэт ихэсгэхээс урьдчилан сэргийлж, салст бүрхэвчийн нөлөөг үзүүлдэг (хуурай, үржил шимгүй ханиалгатай бол нэмэлт байдлаар муколитик эм уухыг зөвлөж байна);

Антиоксидант нөлөө, простагландин, лейкотриен ба интерлейкины синтезийг дарангуйлснаас үүдэн үрэвслийн урвалыг сулруулдаг (панбрончит ба стероид хамааралтай гуурсан хоолойн астма эмчлэхэд ашигладаг);

Дархлаажуулалтын шинж чанарыг харуулах.

Кларитромициний өвөрмөц шинж чанар нь түүний эсрэг эм юм.

Макролидууд нь арванхоёрхоос цусны урсгал руу шингэдэг. Эритромициний суурь нь ходоодны шүүсээр их хэмжээгээр устдаг тул үүнийг эфир, түүнчлэн гэдэсний бүрсэн шахмал, капсул хэлбэрээр хэрэглэдэг. Шинэ макролидууд нь хүчиллэг орчинд тэсвэртэй, хурдан шингэж, бүрэн шингээгддэг боловч олон эмийг эхний ээлжинд арилгадаг. Хоол хүнс нь макролидийн био-хүртээмжийг 40-50% бууруулдаг (josamycin болон spiramycin-ээс бусад).

Макролидын цусан дахь уургуудтай холбоо нь 7-95% хооронд хэлбэлздэг. Тэд цусны тархи, цусны судасны саад тотгорыг нэвт шингээж, түрүү булчирхайн булчирхайн шүүрэлд хуримтлагддаг (цусан дахь агууламжийн 40%), дунд чихний экссудат (50%), тонзилл, уушиг, дэлүү, элэг, бөөр, яс, ихэсийн саад бэрхшээлийг даван туулдаг (5-20). %), хөхний сүүнд (50%) оруулна. Антибиотикийн агууламж эсийн дотор цуснаас илүү өндөр байдаг. Макролидоор баяжуулсан нейтрофилууд нь эдгээр антибиотикуудыг халдварын голомтод хүргэдэг.

Макролид нь пенициллин ба цефалоспорины тэсвэртэй бактерийн гаралтай эсийн гаднах эмгэг, грам эерэг бактериас үүдэлтэй амьсгалын зам, арьс, зөөлөн эд, амны хөндий, бэлэг эрхтэний тогтолцоонд ашиглагддаг. Тэднийг томилох гол заалтууд нь дараах байдалтай байна.

Амьсгалын дээд замын халдвар - стрептококкийн тонзиллофарингит, цочмог синусит;

Амьсгалын замын доод замын халдвар - архаг бронхит, олон нийтийн дунд уушгины хатгалгаа, түүний дотор атипийн уушигны үрэвсэл (өвчтөний 20-25% -д уушигны үрэвсэл нь микоплазма эсвэл хламидийн халдвараас үүдэлтэй);

Сахуу (сахуугийн эсрэг ийлдэстэй хамт эритромицин);

Арьс ба зөөлөн эдийн үрэвсэл;

Амны хөндийн халдвар - пародонтит, периостит;

Кампилобактерийн гастроэнтерит (эритромицин);

Устгах Хеликобактер пилори пепсины шархлаатай (кларитромицин, азитромицин);

Трахома (азитромицин);

Бэлгийн замаар дамжих халдварууд - хламиди, лимфогранулома венийн үрэвсэл, мэдрэлийн системийн гэмтэлгүй тэмбүү, chancre;

Лаймын өвчин (азитромицин);

ДОХ-той өвчтөнүүдэд атипик микроб бактериас үүдэлтэй халдвар (кларитромицин, азитромицин);

Өвчтөнтэй холбоо тогтоосон хүмүүст ханиахаас урьдчилан сэргийлэх (эритромицин);

Менингококкийн (спирамицин) тээвэрлэгчдийг нөхөн сэргээх;

Бензилпенициллин (эритромицин) -д харшилтай болсон тохиолдолд хэрх өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх;

Шүдний эмчилгээнд эндокардитаас урьдчилан сэргийлэх (кларитромицин, азитромицин).

Цаашид макролидууд атеросклерозын эмчилгээнд хэрэглэх боломжтой болно, учир нь өвчний 55% -д энэ өвчний этиологийн хүчин зүйл байдаг. Chlamidia pneumonae.

Макролидууд нь бага хортой нянгийн эсрэг үйлчилгээтэй бодисоор үнэлэгддэг. Заримдаа тэд халуурах, кодлогдсон тууралт, чонон хөрвөс, эозинофили зэрэг харшлын урвал үүсгэдэг.

Эритромицин ба бага хэмжээгээр, жосамицин ба спирамицин нь диспепсийн эмгэгийг үүсгэдэг. Эритромицин, кларитромицинтэй хамт эмчилгээ хийсний дараа холестатик гепатит нь дотор муухайрах, бөөлжих, хэвлийн хөндийн өвдөлт, халуурах, шарлалт, цусан дахь аминотрансферазын идэвхжил нэмэгдэх зэрэг шинж тэмдгүүд илэрдэг. Элэгний биопси нь холестаз, паренхимал үхжил, захын эсийн нэвчилтийг илрүүлдэг. Макролид, тромбофлебитийг судсаар судсаар хийх, сонсголын гажиг, интервалын хугацааг уртасгах зэрэг үйлчилгээтэй. Q - T хэм алдагдалын бусад хэлбэрүүд.

Цитохромыг дарангуйлдаг эритромицин ба кларитромицин P-450 элэг, бодисын солилцооны цэвэрлэгээний эм (транквилизатор, карбамазепин, вальпроат, теофиллин, дисопирамид, эргометр, кортикостероид, астемизол, терфенадин, циклоспорин) эмийн үр нөлөөг уртасгах, сайжруулах. Шинэ макролидууд нь ксенобиотик бодисын солилцоог бага зэрэг өөрчилдөг.

Макролидууд нь хэт мэдрэг байдал, жирэмслэлт, хөхүүл үед эсрэг заалттай байдаг. Бөөрний дутагдалтай өвчтөнд кларитромицины тунг креатинины клирингийн дагуу бууруулдаг. Элэгний хүнд хэлбэрийн өвчний үед бүх макролидын тунг тохируулах шаардлагатай байдаг. Антибиотик эмчилгээ хийлгэх үед та согтууруулах ундаа хэрэглэхээ болих хэрэгтэй.

Аминогликозидууд

Аминогликозидын антибиотикууд нь гликозидын гексозтой (аминоциклитол бөгж) холбогдсон амин хүчил юм. Тэд зөвхөн эцэг эхийн хувьд ашиглагддаг, эс, тархи нугасны шингэн нэвтрэлт муутай байдаг ба бөөрөөр солигддоггүй. Аминогликозид нь анаэробын грам сөрөг бактери (сүрьеэ, эмнэлгийн халдвар, септик эндокардит) -аас үүдэлтэй халдварын эмчилгээний эм гэж тооцогддог. Тэдгээрийн өргөн хэрэглээг ото-, вестибуло-, нефротоксикс гэж нэрлэдэг.

Аминогликозидын клиник хэрэглээний түүх 60 орчим жилийн түүхтэй. 1940-ээд оны эхээр Америкийн микробиологич, ирээдүйн Нобелийн шагналт Зелман Ваксман, пиоген микрофлорыг дарангуйлдаг бензилпенициллинийг олж мэдсэнд нь сүрьеэ өвчнийг эмчлэх антибиотикийг бий болгожээ. Үүний тулд тэрээр олон тооны хөрсний мөөгөнцрийн нянгийн эсрэг үр нөлөөг судалсан. 1943 онд соёлын шингэнээс Streptomyces griseus хэлбэртэй стрептомициныг тусгаарласан бөгөөд энэ нь сүрьеэгийн бактери, олон анаэроб грамм эерэг ба грам сөрөг бактериудад хортой нөлөө үзүүлдэг. 1946 оноос хойш стрептомициныг клиник практикт өргөн хэрэглэж ирсэн.

1949 онд З. Ваксман ба түүний хамтрагчид соёлоос неомициныг олж авсан Streptomyces fradie…. 1957 онд Японы үндэсний эрүүл мэндийн төвийн эрдэмтэд канамициныг тусгаарлав Streptomyces kanamyceticus.

Гентамицин (1963 онд тайлбарласан) ба нетилмицин нь актиномицетээр үйлдвэрлэгддэг Микроспора.

Тобрамицин ба амикацин нь 1970-аад оны эхэн үеэс мэдэгдэж ирсэн. Тобрамицин нь үйлдвэрлэсэн небрамицин аминогликозидын нэг хэсэг юм Стрептомиоз tenebrarius…. Амикацин нь канамицины хагас синтетик хүчиллэг дериватив юм. Шинэхэн аминогликозидын антибиотикийг эрэн хайх чадвар нь амин хүчил бага зэрэг хортой β-лактам, фторхинолонууд гарч ирснээс болж түр зогсоов.

Аминогликозидын антибиотик 3 үе байдаг.

I үе - стрептомицин, канамицин, неомицин (зөвхөн орон нутгийн үйл ажиллагаанд ашигладаг);

2-р үеийн - гентамицин, тобрамицин, амикацин;

III үе - нетилмицин (ото ба вестибулотоксик чанар багатай).

Стрептомицин ба канамицин нь микобактерийн сүрьеэгийг дарангуйлдаг бол стрептомицин нь бруцелийн эсрэг идэвхитэй, тахал, туляремийн үүсгэгч бодис юм. Неомициний хамгийн мэдрэмтгий зүйл бол Escherichia coli, Klebsiella, Enterococcus, Proteus, Enterobacter зүйлүүд юм. II - III үеийн антибиотикууд нь E. coli, Klebsiella, Serration, Pseudomonas aeruginosa, Proteus зүйлүүд, Enterobacter ба Acinetobacter-ийн хувьд хортой байдаг. Бүх аминогликозидууд Staphylococcus aureus омгийн 90% -ийг дарангуйлдаг. Аминогликозидын эсэргүүцэл нь anaerobic бактери, гемолитик стрептококк, пневмококкийн онцлог шинж юм.

Аминогликозидын нян устгах нөлөө нь хэвийн бус уураг үүсэх, бичил биетний липопротеины цитоплазмын мембранд угаалгын нунтаг нөлөөтэй байдаг.

Β-лактамын бүлгийн антибиотикууд нь эсийн хананы синтезийг саатуулж, аминогликозидын нянгийн эсрэг үр нөлөөг бууруулдаг. Үүний эсрэгээр, хлорамфеникол нь цитоплазмын мембран дахь тээврийн системийг хааж, тэдгээрийн үр нөлөөг сулруулдаг.

Бичил биетний аминогликозидын эсэргүүцлийг олж авах механизм дараахь байдалтай байна.

Антибиотикийг идэвхгүйжүүлдэг ферментийг синтезжүүлдэг;

Грам-сөрөг бактерийн эсийн хананы porin сувгийн нэвчилт буурдаг;

Аминогликозидын рибосомуудтай нийлэх чадвар буурдаг;

Бактерийн эсээс аминогликозидын ялгаруулалт хурдасдаг.

Стрептомицин ба гентамицин нь янз бүрийн ферментийн нөлөөн дор үйл ажиллагаагаа алддаг тул стрептомицинд тэсвэртэй бичил биетний омгууд нь гентамицинд урвалд ордог. Канамицин, гентамицин, тобрамицин, амикацин, нетилмицин нь полифункциональ ферментүүдээр идэвхигүй байдаг ба үүний үр дүнд тэдгээрийн хооронд хөндлөн эсэргүүцэл үүсдэг.

Аминогликозидын тунгийн 1% нь гэдэснээс шингэдэг бол үлдсэн хэсэг нь ялгадасаар өөрчлөгдөөгүй ялгардаг. Гентамицины шингээлт нь пепсины шархлааны өвчин, шархлаат колит зэрэгт ихэсдэг. Аминогликозид нь бөөрний дутагдлын арын эсрэг удаан хугацаагаар ууж, биеийн хөндийд тарьж, их хэмжээний түлэгдэлт, шарханд хэрэглэвэл цусан дахь хортой концентрацийг бий болгодог. Булчинд тарих үед тэдгээрийн био чадвар өндөр байдаг бөгөөд 60 - 90 минутын дотор цусны дээд хэмжээг бий болгодог.

Аминогликозид нь эсийн гаднах шингэний дотор бага хэмжээгээр (10%) цусны альбуминтай холбогддог, эсүүд, тархины нугасны шингэн, нүдний хүрээлэн буй орчин, амьсгалын замын салст бүрхэвч, аажмаар гялтангийн болон synovial шингэний биед орж, бөөрний кортикал давхаргад хуримтлагддаг. дотоод чихний перилимф. Менингит болон нярай хүүхдэд тархи дахь аминогликозидын түвшин цусан дахь агууламжийн 25% -д хүрдэг (ихэвчлэн 10%). Тэдний цөсний агууламж нь цусан дахь концентрацийн 30% -ийг эзэлдэг. Энэ нь элэгний цөсний суваг дахь антибиотик идэвхитэй шүүрэлтэй холбоотой юм.

Жирэмсний хожуу үеийн эмэгтэйчүүдэд аминогликозид хэрэглэх нь ургийн цусан дахь мансууруулах бодисыг эрчимтэй хэрэглэснээс болж хүүхдэд мэдрэхүйн мэдрэлийн мэдрэлийн сонсгол алдагдахад хүргэдэг. Аминогликозид нь хөхний сүүнд ордог.

Аминогликозид нь бөөрний гломерули дахь шүүлтүүрээр өөрчлөгдөөгүй ялгарч, шээсэнд өндөр концентрацийг бий болгодог (шээсний гиперосмотик байдал, нянгийн эсрэг үйлчилгээ алдагддаг).

Аминогликозидын фармакокинетик нь эмгэгийн нөхцөлд өөрчлөгддөг. Бөөрний дутагдлын үед хагас задралын хугацаа 20-30 дахин их байдаг. Үүний эсрэгээр давсагны фиброзтой холбоотойгоор арилгах нь хурдасдаг. Аминогликозидууд бие махбодоос гемодиализаар хурдан арилдаг.

Одоогийн байдлаар аминогликозидын антибиотикийг биеийн жингийн 1 кг-д тооцсон тунгаар өдөрт 1 удаа уухыг зөвлөж байна. Өдөрт нэг удаа эмийг эмчилгээний үр дүнд нөлөөлөхгүйгээр жороор хийх нь нефротоксик чанарыг эрс бууруулдаг. Менингит, сепсис, уушгины хатгалгаа болон бусад хүнд халдварын үед хамгийн их тунг, шээсний замын өвчний хувьд - дунд буюу хамгийн бага хэмжээгээр тогтоодог. Бөөрний дутагдалтай өвчтөнд аминогликозидын тунг багасгаж, тэдгээрийн захиргааны хоорондох завсарлагыг сунгана.

Захиргааны үндсэн чиглэл: булчинд, хэрэв өвчтөнд ноцтой гемодинамик эмгэг байхгүй бол; судсаар аажмаар эсвэл дуслаар; topically (тос, даавууны хэлбэрээр); эндотрахеийн инстилляци ба дотор нь.

Эм нь эсэд нэвтрдэггүй. Ихэсээр хялбархан нэвтэрч, чихний дотоод эрхтэн, бөөрний хөндийн эдэд нэвтэрч орно.

Аминогликозидууд нь биотрансформд ороогүй байна. Тэдгээр нь бөөр нь бараг өөрчлөгдөөгүй гадагшилдаг. Шүлтлэг орчинд үр дүнтэй.

Гол сул тал Энэ бүлэг нь маш өндөр хоруу чанараар тодорхойлогддог бөгөөд тэдгээрийн мэдрэлийн эсүүд, юуны түрүүнд, сонсголын мэдрэлийн мэдрэлийн үрэвсэл, түүнчлэн тэнцвэргүй байдлын үед илэрдэг ототоксик нөлөөтэй байдаг. Сонсгол, балансын хүнд хэлбэрийн эмгэг нь ихэнхдээ бүрэн тахир дутуу болоход хүргэдэг бөгөөд бага насны хүүхдүүд сонсголоо алдаж, хэлээ мартаж, дүлий, хэлгүй болдог. Антибиотик-аминогликозидууд нь нефротокс нөлөөтэй байдаг. Энэ тохиолдолд үхжил нь бөөрний хоолойн хучуур эдэд үүсч, өвчтөний үхэлд хүргэдэг.

Эдгээр антибиотикийг амаар авах үед диспепсийн эмгэг ихэвчлэн гардаг. Анафилаксийн шок нь ихэвчлэн стрептомицин сульфатаар үүсгэгддэг бөгөөд энэ тохиолдолд пенициллиний бэлдмэлийн дараа хоёрдугаарт ордог.

Аминогликозид нь сонсгол, тэнцвэрт байдлыг алдагдуулдаг (өвчтөнүүдийн 10 - 25% -д), бөөрний үйл ажиллагааг алдагдуулж, мэдрэлийн булчингийн бөглөрлийг үүсгэдэг. Аминогликозидын эмчилгээний эхэн үед шуугиан гарч ирдэг тул ярианы давтамжаас гаднах өндөр дуу чимээг ойлгох нь улам дорддог тул гэмтэл нь өндөр давтамжтай дуу чимээг хүлээн авдаг чихний хөндийн суурь ирмэгээс бага дуу чимээнд хариу үйлдэл хийдэг апикаль хэсэг рүү шилждэг. Аминогликозидууд нь чихний судасжилттай сууринд их хэмжээгээр хуримтлагддаг. Хүнд тохиолдолд, ярианы чадвар буурдаг, ялангуяа өндөр давтамжтай шивнэдэг.

Вестибуляр эмгэгийг толгой өвдөхөөс 1-ээс 2 хоногийн өмнө хийдэг. Цочмог үе шатанд дотор муухайрах, бөөлжих, толгой эргэх, nystagmus, postural тогтворгүй байдал үүсдэг. 1 - 2 долоо хоногийн дараа. цочмог үе шат нь архаг лабиринтит болж хувирдаг (бүдүүн гэдэс, ажил хийхэд хэцүү байдаг) Дахиад 2 сарын дараа. нөхөн олговрын үе шат эхэлнэ. Гэмтсэн вестибуляр анализаторын функцийг алсын хараа, гүнзгий проприоцептив мэдрэмжээр авдаг. Мотор моторын эмгэг нь зөвхөн хаалттай нүдээр л гардаг.

Үүний үр дүнд аминогликозидууд нь сонсголын мэдрэлийн доройтол, чихний дунгийн спираль (Корти) эрхтэн дэх эсийн эсүүд, хагас тойрог сувгуудын ампулыг үхэлд хүргэдэг. Дотор чихний мэдрэмтгий эсүүд нөхөн төлжихгүй тул дараагийн үе шатанд сонсгол ба вестибуляр эмгэгүүд эргэлт буцалтгүй болдог.

Аминогликозидын дотоод чихэнд хортой нөлөө нь ахмад настнуудад илүү тод илэрч, шээс хөөх эмээр идэвхждэг - этациний хүчил ба фуросемид юм. Стрептомицин ба гентамицин нь ихэвчлэн вестибуляр эмгэг үүсгэдэг, неомицин, канамицин, амикацин нь ихэвчлэн сонсгол буурдаг (өвчтөнүүдийн 25% -д). Тобрамицин нь сонсголын болон vestibular анализаторуудыг ижил хэмжээгээр гэмтээдэг. Нетилмицин нь бага аюултай тул өвчтөний дөнгөж 10% -д нь ototoxic хүндрэл үүсгэдэг.

Өвчтөнүүдийн 8 - 26% -д аминогликозид хэд хоногийн эмчилгээ хийсний дараа бөөрний бага зэргийн эмгэг үүсгэдэг. Антибиотикууд бөөрний кортикал давхаргад хуримтлагдах тусам шүүлтүүр, реабсорбци муудаж, протеинурия үүсч, сойзны хилийн ферментүүд гарч ирдэг. Ховор тохиолдолд бөөрний проксимал хоолойн цочмог үхжил үүсдэг. Нефрон нөхөн төлжих чадвартай тул бөөрний гэмтэл буцаах боломжтой.

Өдөрт нэг удаа завсарлагатай курсоор антибиотик эмчилгээ хийх нь бага аюултай. Неомицин нь бөөрний эмгэг төрүүлэгч үр нөлөөг бууруулах зорилгоор нефротоксик шинж чанартай (үүнийг зөвхөн топик байдлаар хэрэглэдэг), tobramycin, gentamicin, стрептомициныг дагаж мөрддөг. Аминогликозидын нефротоксиныг амфотерицин В, ванкомицин, циклоспорин, цисплатин, хүчтэй шээс хөөх эмээр сайжруулж, кальцийн ионоор сулруулдаг. Бөөрний гэмтэлтэй холбоотойгоор аминогликозидын ялгаралт буурч, тэдгээрийн oto- болон vestibulotoxicity шинж чанарыг нэмэгдүүлдэг.

Мэдрэлийн эсрэг булчингийн тайвшруулах эмийг хэрэглэснээр мэдээ алдуулалтын ар талд аминогликозидууд бие даасан мэдрэлийн булчингийн түгжрэл үүсгэдэг тул амьсгалын замын булчингийн саажилтыг уртасгадаг. Үүнтэй холбоотой хамгийн аюултай нь антибиотикийг гялтангийн болон хэвлийн хөндийд тарих явдал боловч хэдийгээр судас ба булчинд тарьсан тохиолдолд хүндрэл үүсдэг. Неомицин нь тодорхой мэдрэлийн булчирхайн бөглөрлийг үүсгэдэг, канамицин, амикацин, гентамицин, tobramycin, стрептомицин нь бага хортой байдаг. Эрсдлийн бүлэгт миастения гравис ба паркинсонизм бүхий өвчтөнүүд багтдаг.

Мэдрэлийн булчингийн синапсод аминогликозидууд нь ацетилхолиныг presynaptic мембранаар дамжуулан ялгаруулахад кальцийн ионуудын өдөөгч нөлөөг сулруулж, постсинаптик мембраны никотин мэдрэмтгий холинергик рецепторуудын мэдрэмжийг бууруулдаг. Антагонистын хувьд кальцийн хлорид ба антихолинестеразын эмүүдийг судсанд тарьдаг.

Стрептомицин нь оптик мэдрэлийг гэмтээж, харааны талбарыг нарийсгаж, парестези, захын мэдрэлийн үрэвсэл үүсгэдэг. Аминогликозид нь бага харшилтай байдаг, зөвхөн эм хэрэглэх үед халуурах, эозинофили, арьсны тууралт, ангиоэдема, гуужуулагч дерматит, стоматит, анафилаксийн шок үүсдэг.

Аминогликозид нь хэт мэдрэг байдал, ботулизм, миастения гравис, Паркинсоны өвчин, эмийн паркинсонизм, сонсгол, балансын эмгэг, хүнд хэлбэрийн бөөрний өвчний эсрэг заалттай байдаг. Жирэмсэн үед хэрэглэхийг зөвхөн эрүүл мэндийн шалтгаанаар л зөвшөөрдөг. Эмчилгээний хугацаанд хөхөөр хооллохыг зогсооно.