Мэдээллийн санд сайн ажлаа илгээгээрэй. Доорх маягтыг ашиглана уу

Суралцах, ажиллахад нь мэдээллийн баазыг ашиглаж буй оюутнууд, аспирантууд, залуу эрдэмтэд танд маш их талархах болно.

Http://www.allbest.ru/ дээр байрлуулсан

Оршил

Стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүд (NSAID) нь клиник практикт өргөн хэрэглэгддэг эмийн бүлгүүд бөгөөд тэдгээрийн ихэнхийг жоргүйгээр авах боломжтой. Дэлхий даяар гучин сая гаруй хүн өдөр бүр NSAID-ийг авдаг бөгөөд эдгээр өвчтөнүүдийн 40% нь 60-аас дээш насныхан (1) байна. Өвчтөнүүдийн 20 орчим хувь нь NSAID хүлээн авдаг.

NSAID-ийн агуу "түгээмэл байдал" нь үрэвслийн эсрэг, өвдөлт намдаах, antipyretic нөлөөтэй бөгөөд олон өвчний үед тэмдэглэгддэг харшлын шинж тэмдэг (үрэвсэл, өвдөлт, халууралт) бүхий өвчтөнүүдэд тайвшруулах нөлөө үзүүлдэгтэй холбоотой юм.

Сүүлийн 30 жилийн хугацаанд NSAID-ийн тоо мэдэгдэхүйц өссөн бөгөөд одоогийн байдлаар энэ бүлэгт үйл ажиллагааны болон хэрэглэх шинж чанараараа ялгаатай олон тооны эм багтдаг.

NSAID-ийг үрэвслийн эсрэг үйл ажиллагаа, химийн бүтцийн онцлогоос хамааран ангилдаг. Эхний бүлэгт үрэвслийн эсрэг илэрхий нөлөө бүхий эмүүд багтдаг. Үрэвслийн эсрэг сул нөлөөтэй хоёр дахь бүлгийн NSAID-ийг ихэвчлэн "мансууруулах бус өвдөлт намдаах эм" эсвэл "өвдөлт намдаах эм-antipyretics" гэж нэрлэдэг.

Практикийн үүднээс авч үзвэл ижил бүлэгт хамаарах эмүүд, тэр ч байтугай химийн бүтэцтэй төстэй эмүүд нөлөөллийн бат бөх чанар, хүсээгүй урвалын шинж чанар, хөгжлийн давтамж зэргээс бага зэрэг ялгаатай байх нь чухал юм. Тиймээс, эхний бүлгийн NSAID-ийн дунд индометацин, диклофенак нь хамгийн хүчтэй үрэвслийн эсрэг үйлчилгээтэй байдаг ба ибупрофен нь хамгийн бага байдаг. Индолетик хүчлийн дериватив болох Индометацин нь энэ химийн бүлэгт багтдаг этодолакаас илүү ходоодны хортой байдаг. Эмийн эмнэлзүйн үр нөлөө нь тухайн өвчтөнд өвчний явц, шинж чанар, түүнчлэн түүний бие даасан хариу урвалаас хамаарна.

Хүний эмчилгээнд NSAID ашиглах нь хэдэн мянган жилийн түүхтэй.

Цельсийн (МЭӨ 1-р зууны үед) үрэвслийн 4 сонгодог шинж тэмдгийг тодорхойлсон.

гипереми, халуурах, өвдөх, хаван

эдгээр шинж тэмдгийг арилгахын тулд бургас холтосны ханд ашигласан.

1827 онд гликозидын салициныг бургас холтосоор тусгаарлав.

1869 онд компанийн ажилтан « Байер » (Герман) Феликс Хофманн ацетилсалицилын хүчил (хүнд хэлбэрийн хэрх өвчтэй аавын хүсэлтээр) маш гашуун бургас холтосны хандыг бодвол илүү тааламжтай амттай нийлэгжүүлсэн.

1899 онд компани нь Байер» аспириний арилжаа үйлдвэрлэж эхлэв.

Одоогийн байдлаар 80 гаруй стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүд байдаг

Мансууруулах бодис нь нийтлэг нэртэй байсан стероид бус үрэвслийн эсрэг,тэд химийн шинж чанар, үйл ажиллагааны механизм дахь стероид бус үрэвслийн эсрэг глюкокортикоидуудаас ялгаатай байдаг.

Дэлхий даяар жилд 300 сая гаруй хүн NSAID-ийг авдаг бөгөөд үүний 200 сая нь эмчийн жоргүйгээр эм худалдаж авдаг.

30 сая хүн тэднийг байнга авч явахыг албаддаг.

1 . Ангилал

БОЛОН)NSAID-ийн идэвхжил, химийн бүтцээр ангилах.

Үр дүнтэй үрэвслийн эсрэг үйлчилгээтэй NSAID

Хүчил

Салицилатууд

Ацетилсалицилын хүчил (аспирин)

Дифлунисал

Лизин моноцетилсалицилат

Пиразолидинууд

Фенилбутазон

Indoleacetic acid-ийн деривативууд

Индометацин

Сулиндак

Этодолак

Фенилацетик хүчлийн деривативууд

Диклофенак

Оксикамууд

Пироксикам

Теноксикам

Лороксикам

Мелоксикам

Пропионы хүчлийн деривативууд

Ибупрофен

Напроксен

Флурбипрофен

Кетопрофен

Тиафрофений хүчил

Хүчиллэг бус деривативууд

Алканонууд

Набуметон

Сульфонамидын деривативууд

Нимесулид

Целекоксиб

Рофекоксиб

Үрэвслийн эсрэг сул идэвхитэй NSAID

Антранилийн хүчлийн деривативууд

Мефенамины хүчил

Этофенамат

Пиразолонууд

Метамизол

Аминфеназон

Профеназон

Парааминофенолын деривативууд

Фенацетин

Парацетамол

Heteroarylacetic acid-ийн деривативууд

Кеторолак

B) Үйлдлийн механизмаар ангилах.

Би юу? Сонгосон COX-1 дарангуйлагчид

Ацетилсалицилын хүчил бага тунгаар (өдөрт 0.1-0.2)

II. COX-1 ба COX-2-ийн сонгомол бус дарангуйлагчид

Ацетилсалицилын хүчил их тунгаар (өдөрт 1.0-3.0 ба түүнээс дээш)

Фенилбутазон

Ибупрофен

Кетопрофен

Напроксен

Нифлумын хүчил

Пироксикам

Лороксикам

Диклофенак

Индометацин ба бусад NSAID-ийн зарим эмүүд

III. Сонгосон COX-2 дарангуйлагчид

Мелоксикам

Нимесулид

Набуметон

IV. Өндөр сонгомол COX-2 дарангуйлагч

Целекоксиб

Парекоксиб

V. Сонгомол COX-3 дарангуйлагчид

Ацетаминофен

Метамизол

Төв мэдрэлийн системд голчлон ажилладаг COX-1 ба COX-2-ийн дарангуйлагч бодисууд

Парацетамол

2. Фармакодинамик

Үйл ажиллагааны механизм

NSAID-ийн үйл ажиллагааны механизмын гол ба нийтлэг элемент бол цахлоксигеназа ферментийг (PG-синтетаза) дарангуйлах замаар арахидоны хүчилээс простагландины (PG) синтезийг дарангуйлах явдал юм (Зураг 1).

Зураг: 1. Арахидоны хүчлийн метаболизм

PGs нь олон талын биологийн идэвхитэй үйл ажиллагаа явуулдаг:

a) байна Үрэвслийн хариу үйлчилгээ үзүүлдэг эмчид: орон нутгийн судасны үрэвсэл, хаван, эксудас, лейкоцитын шилжилт хөдөлгөөн болон бусад нөлөөллийг (ихэвчлэн PG-E 2 ба PG-I 2) үүсгэдэг;

6) рецепторыг мэдрэмтгий болгох өвдөлт намдаах эмчид (гистамин, брадикинин) ба механик нөлөөллөөр өвдөлтийн босгыг бууруулдаг;

дотор) терморегуляцын гипоталамик төвүүдийн мэдрэмжийг нэмэгдүүлэх бичил биет, вирус, хорт бодис (ихэвчлэн PG-E 2) -ын нөлөөн дор биед үүссэн эндоген пирогенүүдийн (интерлейкин-1 ба бусад) үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг.

Сүүлийн жилүүдэд NSAID-ийн дарангуйлдаг дор хаяж хоёр циклоксигеназа изоэнзим байдаг болохыг тогтоожээ. Эхний изоэнзим болох COX-1 (COX-1) нь простагландины үйлдвэрлэлийг хянадаг бөгөөд энэ нь ходоод гэдэсний салст бүрхэвч, ялтасны үйл ажиллагаа, бөөрний цусны урсгалын бүрэн бүтэн байдлыг зохицуулдаг бөгөөд хоёр дахь изоззим болох COX-2 нь үрэвслийн үед простагландиныг нийлүүлэхэд оролцдог. Цаашилбал, COX-2 нь хэвийн нөхцөлд байдаггүй боловч үрэвслийн урвал (цитокин ба бусад) үүсгэдэг зарим эд эсийн нөлөөн дор үүсдэг. Үүнтэй холбогдуулан NSAID-ийн үрэвслийн эсрэг үр нөлөө нь COX-2-ийг дарангуйлснаас үүдэлтэй бөгөөд тэдгээрийн хүсээгүй урвалууд нь COX-ийг дарангуйлснаас үүдэлтэй гэж үздэг. Циклоксигеназын янз бүрийн хэлбэрийн сонголтын хувьд NSAID-ийн ангиллыг 2-р хүснэгтэд үзүүлэв. COX-1 / COX-ийг блоклоход NSAID-ийн харьцаа. 2 нь тэдний болзошгүй хоруу чанарыг үнэлэх боломжийг олгодог. Энэ үнэ цэнэ бага байх тусам эм нь COX-2-тай харьцуулахад илүү хортой байдаг тул бага хортой байдаг. Жишээлбэл, мелоксикамын хувьд 0.33, диклофенак - 2.2, теноксицам - 15, пироксицам - 33, индометацин - 107 байна.

Циклооксигеназын янз бүрийн хэлбэрийг сонгомол байдлаар NSAID-ийн ангилал ( Мансууруулах бодис Эмчилгээ Хэтийн төлөв, 2000, нэмэлтүүдээр)

NSAID-ийн үйл ажиллагааны бусад механизмууд

Үрэвслийн эсрэг үр нөлөө нь липидийн хэт ислийг дарангуйлах, лизосомын мембраныг тогтворжуулах (эдгээр хоёр механизм хоёулаа эсийн бүтцэд гэмтэл учруулахаас сэргийлдэг), ATP үүсэх буурах (үрэвслийн урвалын энерги буурдаг), нейтрофилын нэгдлийг дарангуйлах (үрэвслийн медиаторыг тэднээс ялгаруулах), үйлдвэрлэх хүчин зүйлийн дарангуйлалтай холбоотой байж болно. ревматоид артриттай өвчтөнд. Өвдөлт намдаах нөлөө нь тодорхой хэмжээгээр нугасны доторх өвдөлтийн импульсийн дамжуулалтыг зөрчсөнтэй холбоотой байдаг (метамизол).

NSAID-ийн үйл ажиллагааны үндсэн механизм 1971 онд тайлагдсан р . Уэйн, Смит.

Зүрхэндээ - простагландины биосинтезд дарангуйлдаг нөлөө.

NSAID нь шалтгаан болдог

Блок эсвэл

Циклооксигеназыг идэвхтэй фермент рүү шилжүүлэхийг хориглодог.

Үр дүнд нь боловсрол огцом буурдаг үрэвслийн эсрэг PG төрлийн E баХ..

Үрэвсэл.

1) Үрэвслийн гол бүрэлдэхүүн хэсэг

Өөрчлөлт,

Гипереми,

Илүүдэл

Тархалт.

Эдгээр үзэгдлүүдийн хослол нь үндэс суурь юм орон нутгийн шинж тэмдэг Үрэвсэл:

Улаан өнгө,

Температур нэмэгдэж,

Функциональ сулрал.

Үйл явцыг ерөнхийд нь нэгтгэсний үр дүнд орон нутгийн өөрчлөлтүүд хамт хөгжиж, хөгжиж байнаерөнхий

Ингээд уух нь хэцүү,

Халуурах,

Лейкоцитоз,

Дархлалын тогтолцооны хариу урвал.

2) Хичээлийн шинж чанараар үрэвсэл байж болнохурц ба архаг .

Цочмог үрэвсэл хэдэн өдрөөс хэдэн долоо хоног хүртэл үргэлжилдэг.

Энэ нь дараахь байдлаар тодорхойлогддог.

Үрэвслийн шинж тэмдгүүд болон

Өөрчлөлт эсвэл судасны-эксудатив үзэгдлийн аль алиныг нь давамгайлдаг.

Архаг үрэвсэл - энэ нь илүү удаан, удаан үргэлжилж буй үйл явц юм.

Давамгайлдаг:

Дистрофик ба

Пролифератив үзэгдэл.

Үрэвслийн янз бүрийн хүчин зүйлийн нөлөөн дор

(микроб, тэдгээрийн хорт бодис, лизосомын фермент, даавар)

асаадаг Арахидоны хүчил каскад

(үрэвсэлтэй бол арахидоны хүчил нь мембран фосфолипидээс ялгардаг).

1) фосфолипаза А идэвхжсэн 2 ,

эсийн мембран дахь фосфолипидуудаас арахидоны хүчил ялгардаг.

Арахидоны хүчил нь простагландин (PG) - үрэвслийн зуучлагч юм.

2 ) Пөсөлтагландинууд

үрэвслийн анхаарлын төвд байгаа хөгжилд оролцдог

Тархилалт,

Гипереми

Халуурах.

3 ) БОЛОНрахидоны хүчил нь бодисын солилцооны үйл явцад оролцдог:

циклооксигеназа ба липоксиценаза.

Циклоксигеназын оролцоотойгоор арахидоны хүчил нь үрэвслийн зуучлагч болж хувирдаг

Циклийн эндопероид 1

Простагландины 2

Простациклинууд

Тромбоксан 3

Липоксигеназын оролцоотойгоор

Арахидоны хүчил нь лейкотриен рүү хувирдаг - харшлын урвалын шууд дамжуулагч ба үрэвслийн зуучлагч.

Циклоксигеназа (COX) нь арахидоны хүчлийн метаболизм дахь гол фермент юм.

Энэхүү фермент нь бие даасан хоёр урвалыг өдөөдөг:

1) циклооксигеназа хүчилтөрөгчийн молекулыг арагидоны хүчил молекулаар PGG2 үүсгэх

2) пероксидаза - PGG2-ийг илүү тогтвортой PGN2 болгон хувиргахад хүргэдэг

Эндопероксид, простагландин ба лейкотриенүүдийн нийлэгжилтийг дагалддаг

чөлөөт хүчилтөрөгчийн радикалуудын харагдах байдалсурталчлах

Үрэвсэлт үйл явцын хөгжил.

Эсийн гэмтэл

Дэд эсийн бүтцийг гэмтээх

Өвдөлт намдаах урвалын илрэл

Простагландинууд өөрсдөө (E 1, I 2) Үрэвслийн хамгийн идэвхтэй зуучлагчид:

Үрэвсэл, өвдөлт намдаах эмчийн (гистамин, серотонин, брадикинин) үйл ажиллагааг нэмэгдүүлэх.

Артериолыг шингэлнэ

Капилляр нэвчилтийг нэмэгдүүлэх

Хаван, гипереми үүсэхэд оролцоорой

Бичил эргэлтийн эмгэгүүдэд оролцдог

Өвдөлт үүсэхэд оролцоно уу

ПростагландинуудХ. 2 ба тромбоксан А 2

Венийн нарийсалтыг үүсгэдэг

Тромбоксан А 2

Цусны бүлэгнэл үүсэхийг дэмжиж, микроциркуляцийн эмгэгийг хурцатгадаг

Простагландины рецепторууд байрладаг

- nэсийн мембран дээр захын эдэд

- nмэдрэхүйн мэдрэлийн төгсгөлд

- дотор ТТГ

Ихэнх простагландин рецепторууд нь идэвхжүүлэх функцтэй байдаг.

Төв мэдрэлийн системд простагландин үүсэхийг бэхжүүлдэг (орон нутгийн) нь өвдөлтийн импульсийн дамжуулалтыг хөнгөвчлөх, гипералгезис үүсгэдэгai, биеийн температур нэмэгдсэн.

3. Фармакокинетик

Бүх NSAID-ууд ходоод гэдэсний замд сайн шингэдэг. Тэд плазмын альбуминыг бараг бүхэлд нь холбож, бусад зарим эмийг нүүлгэн шилжүүлэх ("Мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэл" бүлгийг үзнэ үү), нярай хүүхдэд билирубин - билирубиний энцефалопати үүсэхэд хүргэдэг. Энэ талаар хамгийн аюултай нь салицилат ба фенилбутазон юм. Ихэнх NSAID-ууд үе мөчний синовиал шингэн рүү сайн нэвтэрдэг. NSAID-ууд элгэнд метаболизмд орж, бөөрөөр ялгардаг.

NSAID-ийн фармакокинетик шинж чанар нь маш чухал шинж чанартай тул эмийн фармакодинамикад нөлөөлдөг. Энэ бүлгийн эмийг янз бүрийн аргаар, янз бүрийн тунгаар хэрэглэх боломжтой. Олон эмийг шулуун гэдсээр (илүүдэл жинд) эсвэл топик (гель, тос хэлбэрээр) хэрэглэдэг. NSAID-ийн бүх эмийг тарьж болохгүй, гэхдээ тэдгээрийн олон тооны эмийг судсаар тарих уусмал хэлбэрээр, хэд хэдэн эмийг судсаар тарих боломжтой байдаг (ацетилсалицилын хүчил, парацетамол, кеторолак, кетопрофен, лороксикам). Гэхдээ өвчтөний хүлээн зөвшөөрдөг хамгийн түгээмэл, энгийн арга бол аман удирдлага юм. Бүх NSAID-ийг дотогш нь - капсул, драж эсвэл шахмал хэлбэрээр хийж болно. Амаар уухад энэ бүлгийн бүх эмүүд гэдэсний дээд хэсэгт сайн (80-90% ба түүнээс дээш) шимэгддэг боловч шингээх хурд болон хамгийн их концентрацид хүрэх хугацаа нь бие даасан эмийн хувьд эрс ялгаатай байж болно. Ихэнх NSAID-ууд нь сул органик хүчилээс гаралтай байдаг. Хүчиллэг шинж чанараас шалтгаалан эдгээр эмүүд (ба / эсвэл тэдгээрийн метаболитууд) нь уургуудтай харьцах өндөр харьцаатай байдаг (тэдгээр нь плазмын уураг 90% -иас их хэмжээгээр агуулдаг), үрэвссэн эд, ходоодны салст бүрхэвч, люмен, элэг, кортикал давхаргад илүү идэвхтэй хуримтлагддаг. бөөр, цус, ясны чөмөг, гэхдээ төв мэдрэлийн системд бага концентрацийг бий болгодог (Бруне К, Глатт М, Граф П, 1976; Раинсфорд К.Д., Швайцер А., Брун К. 1981). Фармакокинетикийн энэ шинж чанар нь зөвхөн үрэвслийн эсрэг төдийгүй NSAID-ийн хүсээгүй гаж нөлөөг илэрхийлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Плазмын уурагтай харьцах өндөр харьцаа нь бусад бүлгээс эмийг альбуминтай холбож өрсөлдөх чадваргүй шилжүүлэх шалтгаан болдог ("NSAID-ийн бусад эмүүдтэй харьцах" хэсгийг үзнэ үү). Цусан дахь альбумины түвшин буурснаар NSAID-ийн чөлөөт (хязгаарлагдмал) фракц нэмэгдэх бөгөөд энэ нь NSAID-ийн нөлөөг хортой хүртэл өсгөхөд хүргэдэг. Хүчиллэг бус дериватив, төвийг сахисан (парацетамол, целококсиб) эсвэл сул шүлтлэг (пиразолон - метамизол) эмийг биед жигд хуваарилдаг бөгөөд тэдгээр нь хуримтлагдах ходоод гэдэс, бөөр, элэгний люменээс бусад тохиолдолд; Хүчилээс ялгаатай нь тэд үрэвссэн эдэд хуримтлагддаггүй, харин төв мэдрэлийн системд хангалттай өндөр концентрацийг бий болгодог бол ходоод гэдэсний замд гаж нөлөө үзүүлдэггүй эсвэл маш ховор байдаг (Brune K, Rainsford KD, Schweitzer A., \u200b\u200b1980; Hinz B, Renner B , Бруне К, 2007). Пиразолонууд нь ясны чөмөг, арьс, амны хөндийн салстад харьцангуй өндөр концентрацийг бий болгодог. Тасралтгүй удирддаг сийвэн дэх NSAID-ийн тогтвортой концентрацид хүрэх хугацаа нь ихэвчлэн 3-5 хагас насалдаг.

NSAID-ууд бие махбодид бодисын солилцоонд идэвхтэй ордог бөгөөд зөвхөн бага хэмжээний эм өөрчлөгдөөгүй ялгардаг. NSAID бодисын солилцоо нь глюкуронизаци хийх замаар ихэвчлэн элэг дээр явагддаг. Цитохромын оролцоотойгоор хэд хэдэн эм - диклофенак, аклофенак, ибупрофен, пироксикам, селекоксиб гэх мэт. P-450 (ихэвчлэн CYP 2C гэр бүлийн изоэнзим). Метаболит ба эмийн үлдэгдэл өөрчлөгдөөгүй хэлбэрээр бөөр нь шээсээр ялимгүй хэмжээгээр, элэг цөсөөр ялгардаг (Венгеровский А.И., 2006). Өөр өөр NSAID-ийн хагас задралын хугацаа (T 50) ихээхэн ялгаатай байж болно, ибупрофенээс 1-2 цаг хүртэл, пироксицамын 35-45 цаг хүртэл. Плазм болон үрэвслийн төвлөрсөн хэсэгт (жишээлбэл, хамтарсан хөндийд) эмийн хагас задралын хугацаа өөр байж болно, ялангуяа диклофенакийн хувьд тэдгээр нь 2-3, 8 цаг байна. Тиймээс үрэвслийн эсрэг үр нөлөө нь эмийг плазмаас цэвэрлэхтэй үргэлж холбоотой байдаггүй.

NSAID-ийн олон тооны эм нь зөвхөн Орос улсад төдийгүй гадаадад эмчийн жороор олгодог эм юм. Ийм санг үнэгүй тараах нь фармакодинамикийн онцлог шинж чанарууд (давуу, гэхдээ COX-2-ийг дарангуйлдаггүй), мөн хамгийн чухал нь бага тунгаар хэрэглэх, хязгаарлагдмал (хэдэн өдөр) дамжуулж хэрэглэх тохиолдолд хамгийн аюулгүй эм болох фармакокинетик шинж чанарууд дээр суурилдаг. …. Жишээлбэл, диклофенак, ибупрофен зэрэг NSAID-ууд нь тархалт, бодисын солилцооны онцлогоос шалтгаалан маш идэвхтэй боловч харьцангуй аюулгүй эм юм. Эдгээр шинж чанарууд нь үрэвссэн эдэд эмийн хуримтлагдах, удаан хугацаагаар байх (үр дүнтэй тасалгаа) бөгөөд үүнтэй зэрэгцэн цус, судасны хана, зүрх, бөөр гэх мэт төв тасалгаанаас хурдан цэвэрлэгдэх явдал юм. Тиймээс ийм эм нь бусад NSAID-уудтай харьцуулахад OTC-ийг ялгахад илүү тохиромжтой байдаг (Брун К., 2007).

Системийн гаж нөлөөний эрсдлийг бууруулахын тулд NSAID-ийн олон эмийг гадны хэрэглээнд зориулагдсан гель эсвэл тос хэлбэрээр авах боломжтой (индометацин, диклофенак, кетопрофен, ибупрофен гэх мэт). Гаднаас хэрэглэх үед сийвэн дэх NSAID-ийн био-хүртээмж ба концентраци нь системийн удирдлагаас олж авсан утгын 5-аас 15% хооронд байдаг (Heyneman CA, Lawless-Liday C, Wall GC, 2000) боловч хэрэглээний талбайд (үрэвслийн талбайд) харьцангуй өндөр байна төвлөрөл. Хүний өвдөлтийн туршилтын загварт гадна болон эмнэлзүйн нөхцөлд гаднах байдлаар хэрэглэсэн тохиолдолд NSAID-ийн өндөр үр нөлөөг нотолсон (McCormack K, Kidd BL, Morris V., 2000; Steen KH, Wegner H, Meller ST. 2001; Moore RA, гэх мэт). al., 1998; Heyneman CA, Lawless-Liday C, Wall GC, 2000). Гэсэн хэдий ч NSAID-ийн гадны хэрэглээтэй бол дермисэд эмийн харьцангуй өндөр концентрацийг бий болгодог бол булчинд эдгээр концентраци нь системийн удирдлагын түвшинд хүрсэн түвшинтэй тэнцдэг (Heyneman CA, Lawless-Liday C, Wall GC, 2000). Үений үрэвслийн хэсэгт арьсанд түрхсэн бол NSAID-ууд нь синовиал шингэн рүү хүрдэг боловч энэ нь эмийн орон нутгийн нэвчдэст нөлөөлж байгаа эсэх, эсвэл түүнийг системийн эргэлтэд оруулах үр дагавар эсэх нь тодорхойгүй хэвээр байна. (Vaile JH, Davis P, 1998) Остеоартрит ба ревматоид артрит тохиолдолд NSAID-ийн сэдэвчилсэн хэрэглээ ихээхэн хувьсдаг (үр нөлөө нь 18-аас 92% хүртэл байдаг, Хейнеман CA, Lawless-Liday C, Wall GC, 2000), гэхдээ ерөнхийдөө нэлээд дунд зэрэг нөлөөтэй. Энэ өөрчлөлтийг арьсны шингээлтийн түвшин дэх том хэлбэлзэл, түүнчлэн хэрх өвчинд эмийн тод плацебо нөлөөтэй холбон тайлбарлаж болно.

Хэрэглэх заалт

1. Ревматик өвчин

Ревматизм (ревматик халууралт), ревматоид артрит, тулай ба псориатик артрит, анкилозын спондилит (анкилозын спондилит), Рейтерийн хам шинж.

Ревматоид артриттай үед NSAID-ууд л хангадаг гэдгийг анхаарах хэрэгтэй шинж тэмдгийн нөлөөөвчний явцыг хөндөхгүйгээр. Тэд үйл явцын явцыг зогсоож, намдаах шалтгаан болж, хамтарсан гажиг үүсэхээс сэргийлдэг. Үүний зэрэгцээ, NSAID-ийн ревматоид артриттай өвчтөнүүдэд үзүүлэх тусламж нь маш их ач холбогдолтой тул тэдгээрийн аль нь ч эдгээр эмгүйгээр хийх боломжгүй юм. Их хэмжээний коллагенозтой (системийн чонон хөрвөс, склеродерма болон бусад) NSAID-ууд ихэвчлэн үр дүнгүй байдаг.

2. Булчингийн тогтолцооны ревматик бус өвчин

Остеоартрит, миозит, tendovaginitis, гэмтэл (гэр ахуйн, спорт). Ихэнх тохиолдолд ийм нөхцөлд NSAID-ийн орон нутгийн тунгийн хэлбэр (тос, тос, гель) -ийг хэрэглэх нь үр дүнтэй байдаг.

3. Мэдрэлийн өвчин. Neuralgia, sciatica, sciatica, lumbago.

4. Бөөр, элэгний колик.

5. Өвдөлтийн хам шинж толгой өвдөх, шүд өвдөх, мэс заслын дараах өвдөлт зэрэг янз бүрийн этиологи.

6. Халуурах (дүрмээр бол биеийн температур 38.5 хэмээс дээш байх ёстой).

7. Артерийн тромбозоос урьдчилан сэргийлэх.

8. Дисменорей.

NSAID-ийг анхдагч дисменорейд PG-F 2a гиперпродукцийн улмаас умайн ая нэмэгдсэнтэй холбоотой өвдөлтийг намдаахад хэрэглэдэг. Өвдөлт намдаах нөлөөгөөр NSAID-ууд цус алдах хэмжээг бууруулдаг.

Хэрэглэх үед эмнэлзүйн сайн үр нөлөөг тэмдэглэсэн напроксентэр дундаа давслаг давс, диклофенак, ибупрофен, кетопрофен…. NSAID-ийг өвдөлтийн эхний шинж тэмдэг 3 хоногийн курс эсвэл сарын тэмдэг ирэхээс өмнө өгдөг. Богино хугацааны хэрэглээг харгалзан гаж нөлөө нь ховор тохиолддог.

4.2. ХАМГААЛАХ

NSAID-ууд нь ходоод гэдэсний замын элэгдэл, шархлаат гэмтэл, ялангуяа цочмог үе шат, элэг, бөөрний дутагдал, цитопени, бие даасан үл тэвчих, жирэмслэлт зэрэгт эсрэг заалттай байдаг. Шаардлагатай бол аспириныг бага тунгаар хэрэглэх нь хамгийн аюулгүй (гэхдээ хүргэхээс өмнө биш!) (3).

Индометацин, фенилбутазоныг мэргэжил дээшлүүлэхийг шаарддаг хүмүүст амбулаторийн дагуу зааж өгөх ёсгүй.

4.3. АНХААРУУЛГА

NSAID-ийг гуурсан хоолойн багтраа өвчтэй хүмүүст, мөн бусад NSAID-ийг авахдаа өмнө нь гаж нөлөө үзүүлсэн хүмүүст болгоомжтой зааж өгөх хэрэгтэй.

АГ-тэй эсвэл зүрхний дутагдалтай өвчтөнүүдийн хувьд NSAID-ийг бөөрний цусны урсгалд хамгийн бага нөлөө үзүүлдэг эмүүдийг сонгох хэрэгтэй.

Ахмад настнуудад NSAID-ийн хамгийн бага үр дүнтэй тун, богино курс томилохыг хичээх хэрэгтэй.

4. Гаж нөлөө

Ходоод гэдэсний зам:

Бүх NSAID-ийн гол сөрөг шинж чанар нь ходоод гэдэсний замын сөрөг урвал үүсгэх өндөр эрсдэл юм. NSAID-ийн халдвар авсан өвчтөнүүдийн 30-40% -д нь диспепсийн эмгэг, 10-20% -д ходоод, 12-р гэдэсний элэгдэл, 2-5% -д цус алдалт, цооролт ажиглагддаг.

Одоогийн байдлаар тодорхой синдром илэрсэн байна. NSAID гастродуоденопати (тав). Энэ нь NSAID-ийн (ихэнх нь органик хүчил) салст бүрхэвчийн хор хөнөөлтэй нөлөөтэй холбоотой бөгөөд зөвхөн эмийн системчилсэн үйл ажиллагааны үр дүнд COX-1 изоэнзимийг дарангуйлдагтай холбоотой юм. Тиймээс NSAID-ийн эмчилгээний аль ч чиглэлд ходоодны хордлого үүсч болно.

Ходоодны салст бүрхүүлийн ялагдал 3 үе шатанд явагдана.

1) салст бүрхэвч дэх простагландины синтезийг дарангуйлах;

2) простагландинаар хамгаалагдсан салиа, бикарбонатын үйлдвэрлэл буурсан;

3) цус алдалт, цооролтоор хүндрүүлж болох элэгдэл, шарх үүсэх.

Хохирол нь ходоод гэдэс дотор ихэвчлэн ихэвчлэн антрум эсвэл prepyloric бүсэд нутагшдаг. NSAID гастродуоденопатийн эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд өвчтөнүүдийн бараг 60% -д, ялангуяа өндөр настнуудад байдаггүй тул олон тохиолдолд оношийг фиброгастродуоденоскопи хийдэг. Үүний зэрэгцээ, диспепсийн гомдол бүхий олон өвчтөнд салст бүрхүүлийн гэмтэл илэрдэггүй. NSAID гастродуоденопати дахь эмнэлзүйн шинж тэмдэг байхгүй байгаа нь эмийн өвдөлт намдаах нөлөөтэй холбоотой байдаг. Иймээс NSAID-ийг удаан хэрэглэснээр ходоод гэдэсний замаас гаж нөлөө үзүүлдэггүй өвчтөнүүд, ялангуяа өндөр настай өвчтөнүүдийг NSAID-ийн гастродуоденопатийн ноцтой хүндрэл (цус алдалт, хүнд цус багадалт) үүсэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг бүлэг гэж үздэг бөгөөд эндоскопийг оруулаад маш болгоомжтой хяналт шаарддаг. судалгаа (1).

Ходоодны хордлогын эрсдэлт хүчин зүйлүүд: 60-аас дээш насны эмэгтэйчүүд, тамхи татах, согтууруулах ундаа хэтрүүлэн хэрэглэх, шархлаа үүсэх гэр бүлийн түүх, хүнд хэлбэрийн зүрх судасны өвчин, глюкокортикоид, дархлаа дарангуйлагч, антикоагулянт, NSAID-ийн эмчилгээг удаан хугацаагаар, том тунгаар эсвэл хоёр буюу түүнээс дээш NSAID-ийг нэгэн зэрэг хэрэглэх. Аспирин, индометацин, пироксикам нь хамгийн их ходоодны хордлоготой байдаг (1).

NSAID-ийн хүлцлийг сайжруулах аргууд.

I. Эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэхходоод гэдэсний замын салст бүрхэвчийг хамгаалах.

Хяналт бүхий эмнэлзүйн туршилтуудын дагуу PG-E 2-ийн синтетик аналог нь misoprostol нь маш үр дүнтэй бөгөөд хэрэглэх нь ходоод болон арван хоёр гэдэсний дотор шархлаа үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх боломжийг олгодог (Хүснэгт 3). NSAID ба misoprostol агуулсан хавсарсан эмүүд байдаг (доор үзнэ үү).

Ходоод гэдэсний замын NSAID-ийн өдөөгдсөн шархнаас янз бүрийн эмийн хамгаалалтын үр нөлөө (Оруулсан аварга Г.Д. нар, 1997 он.) 1 ) нэмэлт бүхий)

+ урьдчилан сэргийлэх нөлөөтэй

0 урьдчилан сэргийлэх үр нөлөө дутмаг

Үр нөлөө нь заагаагүй байна

* Хамгийн сүүлийн үеийн мэдээллээр фамотидин нь өндөр тунгаар үр дүнтэй байдаг

Протон насос дарангуйлагч омепразол нь misoprostol-тай адил үр дүнтэй байдаг боловч илүү сайн тэсвэрлэдэг, рефлюкс, өвдөлт, хоол боловсруулах эрхтний эмгэгийг хурдан арилгадаг.

H 2 хориглогч нь арван хоёр нугасны шарх үүсэхээс сэргийлж чаддаг боловч ходоодны шарх нь үр дүнгүй байдаг. Гэсэн хэдий ч фамотидины өндөр тун (өдөрт 2 удаа 40 мг) нь ходоод, арван хоёрдугаар гэдэсний шархлааны өвчлөлийг бууруулдаг гэсэн нотолгоо байдаг.

NSAID гастродуоденопатиас урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх алгоритм.

Лоеб Д.С. нар., 1992 (5) нэмэлт.

Цитопротекторын эмийн sucralfate нь ходоодны шархыг бууруулах эрсдлийг бууруулдаггүй бөгөөд арван хоёрдогч нүхний шарханд үзүүлэх үр нөлөө нь бүрэн ойлгогдоогүй байна.

II. NSAID ашиглах тактикийг өөрчлөхүүнд (а) тунг бууруулах; (б) парентераль, шулуун гэдсээр эсвэл орон нутгийн удирдлагад шилжих; (в) гэдэсний уусдаг тунгийн хэлбэрийг авах; (г) мансууруулах бодис хэрэглэх (жишээ нь, sulindac). Гэсэн хэдий ч NSAID гастродуоденопати нь орон нутгийн урвал нь системийн хариу урвал шиг байдаггүй тул эдгээр аргууд нь асуудлыг шийдэж чаддаггүй.

III. NSAID-ийн сонгомол хэрэглээ.

Дээр дурьдсанчлан, NSAID-үүдээр хориглодог циклоксигеназын хоёр изоэнзим байдаг: үрэвслийн үед простагландин үйлдвэрлэх үүрэгтэй COX-2, ходоод гэдэсний замын салст бүрхэвч, бөөрний цусны урсгал, ялтасны үйл ажиллагааг бүрэн хангаж байдаг простагландины үйлдвэрлэлийг хянадаг COX-1. Тиймээс COX-2 дарангуйлагчийг сонгох нь цөөн тооны гаж нөлөө үүсгэдэг. Эхний ийм эмүүд байдаг мелоксикам ба набуметон…. Ревматоид артрит, остеоартрит өвчтэй өвчтөнүүдэд хийсэн хяналт шинжилгээ нь диклофенак, пироксикам, ибупрофен, напроксентэй харьцуулахад илүү сайн тэсвэртэй бөгөөд үр дүнгийн хувьд тэднээс доогуур биш болохыг харуулж байна.

Өвчтөнд ходоодны шархлаа үүсэх нь NSAID-ийг цуцалж, үрэвслийн эсрэг эм хэрэглэх шаардлагатай болдог. NSAID-ийг үргэлжлүүлэн хэрэглэх, жишээлбэл, ревматоид артрит нь зөвхөн мисопростол болон эндоскопийн тогтмол хяналт шинжилгээний аргын үед боломжтой юм.

Инжирд. 2 нь NSAID гастродуоденопатиас урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх алгоритмыг үзүүлэв.

Бөөр

Нефротоксици бол NSAID-ийн сөрөг урвалын хоёр дахь чухал бүлэг юм. NSAID-ийн бөөрөнд сөрөг нөлөө үзүүлэх хоёр үндсэн механизмыг тогтоов.

Би юу…. Бөөрний PG-E 2 ба простациклиний нийлэгжилтийг зогсоосноор NSAID-ууд судасны хатуурал, бөөрний цусны урсгалыг бууруулдаг. Энэ нь бөөрний ишемийн өөрчлөлт, гломеруляр шүүлтүүр, шээс хөөх хэмжээ буурахад хүргэдэг. Үүний үр дүнд ус, электролитийн солилцооны эвдрэл үүсч болзошгүй: ус хадгалах, хаван, гипернатриеми, гиперкалиеми, сийвэнгийн креатинины түвшин нэмэгдэх, цусны даралт ихсэх зэрэг болно.

Индометацин ба фенилбутазон нь бөөрний цусны урсгалд хамгийн их нөлөө үзүүлдэг.

II…. NSAIDs нь бөөрний паренхимд шууд нөлөө үзүүлдэг бөгөөд интерстициаль нефрит ("өвдөлт намдаах нефропати" гэж нэрлэдэг) үүсгэдэг. Энэ талаар хамгийн аюултай нь фенацетин юм. Бөөрний ноцтой гэмтэл нь бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдал үүсэх хүртэл боломжтой. Цочмог харшлын интерстицит нефритийн үр дүнд NSAID-ийг хэрэглэснээр бөөрний цочмог дутагдал үүсэх болно.

Нефротоксик өвчний эрсдэлт хүчин зүйлүүд: 65-аас дээш насны, элэгний хатуурал, бөөрний өмнөх эмгэг, цусны эргэлтийн хэмжээ буурах, NSAID-ийг удаан хугацаагаар хэрэглэх, шээс хөөх эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх зэрэг.

Гематотоксик байдал

Пиразолидин ба пиразолонуудад хамгийн их тохиолддог. Тэдгээрийг хэрэглэхэд хамгийн хэцүү хүндрэл бол апластик цус багадалт, агранулоцитоз юм.

Коагулопати

NSAID-ууд нь ялтас ялгаруулалтыг дарангуйлдаг ба элэгний протромбин үүсэхийг дарангуйлдаг ба дунд зэргийн антикоагулянт нөлөөтэй байдаг. Үүний улмаас ходоод гэдэсний замаас цус алдалт үүсч болно.

Гепатотоксик шинж чанар

Трансаминаз ба бусад ферментүүдийн үйл ажиллагааны өөрчлөлтийг тэмдэглэж болно. Хүнд тохиолдолд, шарлалт, гепатит.

Мэдрэмтгий хариу урвал (харшил)

Тууралт, Квинкийн хаван, анафилаксийн шок, Лайелл, Стивенс-Жонсоны синдром, харшлын интерстицит нефрит. Пиразолон ба пиразолидиныг хэрэглэснээр зүсэлтийн илрэл илүү их ажиглагддаг.

Бронхоспазм

Дүрмээр бол энэ нь гуурсан хоолойн багтраа бүхий өвчтөнүүдэд, ихэвчлэн аспирин уух үед үүсдэг. Үүний шалтгаан нь харшлын механизм, мөн эндоген бронходилатор болох PG-E 2-ийн синтезийг дарангуйлж болно.

Жирэмсний хугацааг уртасгах, хөдөлмөрийн саатал

Энэ нөлөө нь простагландин (PG-E 2 ба PG-F 2a) миометрийг өдөөдөгтэй холбоотой юм.

5 …. Pтун ба томилох журам

Мансууруулах бодисын сонголтыг хувь хүнжүүлэх.

Өвчтөн бүрийн хувьд хамгийн сайн тэвчих чадвартай хамгийн үр дүнтэй эмийг сонгох хэрэгтэй. Түүнээс гадна, энэ нь байж болох юм аливаа NSAID, гэхдээ үрэвслийн эсрэг тохиолдолд I бүлгээс эм уух шаардлагатай байдаг. Өвчтөний нэг химийн бүлгийн NSAID-тай харьцуулахад мэдрэмтгий байдал нь харилцан адилгүй байж болох тул эмийн аль нэгнийх нь үр ашиггүй байдал нь энэ бүлгийн үр нөлөөг хараахан харуулаагүй байна.

Ревматологийн эмчилгээнд NSAID-ийг хэрэглэхдээ, ялангуяа нэг эмийг өөр эмээр орлуулахдаа үүнийг анхаарч үзэх хэрэгтэй. Үрэвслийн эсрэг үр нөлөөг хөгжүүлэх нь өвдөлт намдаах эмээс хойш хоцрогддог…. Сүүлийнх нь эхний цагт тэмдэглэгдсэн байдаг, үрэвслийн эсрэг - тогтмол хэрэглэснээс хойш 10-14 хоногийн дараа, напроксен эсвэл оксикамины бэлдмэл хэрэглэх үед, хожим нь 2-4 долоо хоногт хэрэглэнэ.

Тун.

Өвчтөнд зориулагдсан аливаа шинэ эмийг эхлээд зааж өгөх ёстой. дотор хамгийн бага тун…. Сайн хүлцэлтэй бол 2-3 хоногийн дараа өдрийн тунг нэмэгдүүлдэг. NSAID-ийн эмчилгээний тун нь өргөн цар хүрээтэй бөгөөд сүүлийн жилүүдэд аспирин, индометацин, фенилбутутон, пироксикамын хамгийн их тунгаар хязгаарлалт тогтоож, хамгийн сайн хүлцэлээр тодорхойлогддог эмийн (напроксен, ибупрофен) нэг ба өдөр тутмын тунг ихэсгэх хандлага ажиглагдаж байна. Зарим өвчтөнд эмчилгээний үр нөлөө нь NSAID-ийн тунг хэт өндөр тунгаар хэрэглэвэл боломжтой болно.

Хүлээн авах хугацаа.

Удаан хугацааны курс томилолтоор (жишээлбэл, ревматологийн хувьд) NSAID-ыг хоолны дараа авдаг. Гэхдээ түргэн өвдөлт намдаах эм эсвэл antipyretic нөлөө авахын тулд тэдгээрийг хоолны өмнө 30 минутын өмнө эсвэл 2 цагийн дараа 1 / 2-1 шилэн усаар угааж өгөх нь зүйтэй. Үүнийг 15 минутын турш уусны дараа улаан хоолойн үрэвсэл үүсэхээс урьдчилан сэргийлэхийн тулд орондоо орохгүй байхыг зөвлөж байна.

NSAID-ыг авах хугацааг мөн өвчний шинж тэмдгүүдийн хамгийн их гэмтэх хугацаа (өвдөлт, үе мөчний хатуурал), өөрөөр хэлбэл эмийн хронофармакологийг харгалзан тодорхойлж болно. Энэ тохиолдолд та нийтээр хүлээн зөвшөөрөгдсөн схемүүдээс (өдөрт 2-3 удаа) хазайж, NSAID-ыг өдрийн аль ч цагт зааж өгөх боломжтой бөгөөд энэ нь өдөр бүр бага тунгаар эмчилгээний илүү үр дүнтэй байх боломжийг олгодог.

Өглөөний хүчтэй хөшүүн байдалтай бол NSAID-ийг хурдан шингээж авах (сэрсэн даруйдаа) эсвэл шөнийн цагаар удаан хугацаагаар мансууруулах бодис хэрэглэхийг зөвлөж байна. Ходоод гэдэсний замд шингэц хамгийн өндөр байдаг тул үр нөлөөг хурдан эхлүүлэхэд напроксен натри, диклофенак кали, усанд уусдаг ("элбэг") аспирин, кетопрофен агуулагддаг.

Моно эмчилгээ.

Хоёр ба түүнээс дээш NSAID-ийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь дараахь шалтгааны улмаас зөвлөдөггүй.

Ийм хослолын үр нөлөө нь бодитой нотлогдоогүй;

Ийм тохиолдолд хэд хэдэн тохиолдолд цусан дахь эмийн концентраци буурдаг (жишээлбэл, аспирин нь индометацин, диклофенак, ибупрофен, напроксен, пироксикам) -ийг бууруулж, үр нөлөө нь сулрахад хүргэдэг;

Хүсээгүй урвал үүсгэх эрсдэл нэмэгддэг. Үл хамаарах зүйл бол парацетамолыг бусад NSAID-тай хослуулан өвдөлт намдаах нөлөөг сайжруулах боломжтой юм.

Зарим өвчтөнд NSAID-ийн хоёр эмийг өдрийн янз бүрийн цагт, жишээлбэл, өглөө, үдээс хойш хурдан шингээж, орой нь удаан ажиллуулдаг.

Дүгнэлт

Үрэвслийн эсрэг эмүүд Үрэвслийн эмгэг жам механизмыг хөгжүүлэхээс урьдчилан сэргийлэх, түүний шинж тэмдгийг арилгах, гэхдээ үрэвслийн урвалын шалтгаанд нөлөөлдөггүй эмийг нэрлэдэг. Тэдгээр нь стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүд (NSAIDs) ба стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүдээр төлөөлдөг. Хамгийн түгээмэл хэрэглэгддэг NSAID. Орос улсад 3.5 сая хүн NSAID-ийг удаан хугацаагаар авдаг.

NSAIDs нь өргөн хүрээний шинж тэмдгүүдтэй бөгөөд өвчтөнийг ажиглахдаа эмчийн зааж өгөхдөө эмч, сувилагч санаж байх ёстой гаж нөлөө ба эсрэг заалтууд байдаг. Стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүдтэй фармакотерапевт эмчилгээ хийхэд асар том үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд сувилагчдад дараахь зүйлийг хийх шаардлагатай байна.

1 Эмчийн зааврыг чандлан дагаж мөрд.

2 NSAID-ийн харшлын урвал ховор байдаггүй тул өвчтөнд харшлын түүхийг тодруулна.

3 Залуу эмэгтэйчүүдэд жирэмслэх боломжтой эсэхийг тодруулна уу, учир нь NSAID-ууд нь урагт сөргөөр нөлөөлдөг.

4 Өвчтөнд NSAID-ийг уух журмыг зааж өгөх (их хэмжээний хоол идсэний дараа уух), хэрэгжилтийг хянах.

5 Хэрэв өвчтөн эмнэлэгт хэвтэж байвал өвчтөний сайн сайхан байдал, сэтгэлийн байдал, арьс, салст бүрхэвч, хаван, цусны даралт, шээсний өнгө, өтгөний шинж чанар зэргийг өдөр бүр хянаж, өөрчлөлт гарч байвал эмчид шууд мэдэгдэх хэрэгтэй.

6 Амбулаторийн үед сувилагч өвчтөний гаж нөлөөг хянахын тулд өвчтөнийг сургах хэрэгтэй.

7. Өвчтөн эмчийн зааж өгсөн үзлэгт цаг тухайд нь хамруулах.

8. Өвчтөнд өөрийгөө эмчлэх аюулыг тайлбарла.

Ашигласан материалын жагсаалт

стероид бус үрэвслийн эсрэг эмийн тун

2) http://www.antibiotic.ru

3) Харкевич Д.А. "Фармакологи" 2005 он

Allbest.ru дээр байрлуулсан

...

Төстэй баримт бичиг

Стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүд. Үйлдлийн тодорхойлолт. Заалтууд. Эсрэг заалтууд. Сөрөг нөлөө. Ангилал. Стероид бус үрэвслийн эсрэг эм худалдан авахдаа эмийн зөвлөгөөний асуудал.

хугацааны баримт бичгийг 09/16/2017-д нэмсэн


Стероид бус үрэвслийн эсрэг эм хэрэглэх талаархи үндсэн заалт ба фармакологийн мэдээлэл. Тэднийг ашиглахыг хориглох тохиолдол. Стероид бус үрэвслийн эсрэг эмийн үндсэн төлөөлөгчдийн шинж чанар.

хийсвэр, 01/23/2011-д нэмсэн


Үрэвслийн эсрэг тодорхой идэвхитэй стероид бус үрэвслийн эсрэг эмийн ангилал. Тэднийг томилох журам, тун, эсрэг заалттай танилцах. Дархлалын тогтолцоонд үзүүлэх нөлөө. Простагландины биологийн идэвхжилийн төрлийг тоймлон үзэх.

танилцуулга 2013 оны 10-р сарын 21-ний өдөр нэмэгдэв


Мансууруулах бус өвдөлт намдаах эмийн шинж чанар, механизм. Өвдөлт намдаах эм, антипиретик, стероид бус үрэвслийн эсрэг эмийн ангилал, нэршил. Аналгин, парацетамол, баралгин, ацетилсалицилын хүчил зэрэг эмийн шинж чанарууд.

лекц нэмэгдэв 01/14/2013


Стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүд үүссэн түүх. NSAID-ийн хэрэглээний шинж чанаруудын ерөнхий худалдаа. Бүтээгдэхүүний шугамын ангилал, төрөл, өргөн. Стандартчилал, баталгаажуулалтын онцлог. Элсэлтийн дараах чанарын хяналт.

хугацаатай цаас, 01/10/2010 дээр нэмж оруулсан


Стероид бус үрэвслийн эсрэг эмийн эмчилгээний боломжууд. Үрэвслийн эсрэг үйл ажиллагааны ноцтой байдал, химийн бүтэц. Цахлоксигеназа ферментийг дарангуйлснаар арахидоны хүчилээс простагландины синтезийг дарангуйлдаг.

танилцуулга 2014 оны 10-р сарын 26-ны өдөр нэмэгдэв


Стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүд, ангилал ба фармакокинетик шинж чанарууд. Аспирин ба аспиринтэй төстэй эмүүд. Эмийн өвдөлт намдаах нөлөө. Аспирины фармакодинамик. NSAID-ийн мансууруулах бодис намдаах эмүүдээс давуу тал.

лекц 2012 оны 04-р сарын 28-нд нэмэгдэв


Стероид бус үрэвслийн эсрэг эм (NSAID) үүссэн ба хувьслын түүх, тэдгээрийн шинж чанар. NSAID-ийн фармакодинамик ба фармакологийн нөлөө. NSAID-ийн шинж чанар ба тун. NSAID аюулгүй байдлын асуудал. Шүдний эмчийн NSAID-ийн оновчтой сонголт.

танилцуулга нэмэгдсэн байна 12/15/2016


Стероид бус ба стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүд, тэдгээрийн ангилал, шүдний эмчийн хэрэглээ. Үрэвслийн клиник шинж тэмдэг. Үрэвслийн эсрэг үйл ажиллагааны механизм. Үрэвслийн эсрэг эмийн эмчилгээ.

танилцуулга 2015 оны 08-р сарын 21-ний өдөр нэмэгдэв


Өвчний эсрэг, антицитомегаловирус, томуугийн эсрэг химийн эмчилгээний эм, тэдгээрийн үйл ажиллагааны хүрээ, фармакокинетикийн үйл ажиллагааны механизм. Орон нутгийн болон системийн сөрөг урвал, хэрэглэх заалт. Анхааруулга, эмийн харилцан үйлчлэл.

Үрэвсэлт үйл явц бараг бүх тохиолдолд үе мөчний эмгэг дагалддаг бөгөөд өвчтөний амьдралын чанарыг эрс бууруулдаг. Ийм учраас үе мөчний өвчний эмчилгээний тэргүүлэх чиглэлүүдийн нэг бол үрэвслийн эсрэг эмчилгээ юм. Хэд хэдэн бүлгийн эмүүд ийм нөлөө үзүүлдэг: стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүд (NSAID), системчилсэн болон орон нутгийн хэрэглээнд зориулагдсан глюкокортикоидууд, зөвхөн нарийн төвөгтэй эмчилгээний нэг хэсэг болох хондропротекторууд.

Энэ нийтлэлд бид эхлээд заасан эмийн бүлгийг авч үзэх болно - NSAID.

Стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүд (NSAID)

Энэ бол үрэвслийн эсрэг, antipyretic болон өвдөлт намдаах эм юм. Тэдгээрийн тус бүрийн ноцтой байдал өөр өөр эмэнд өөр өөр байдаг. Эдгээр эмүүд нь дааврын эмүүд, глюкокортикоидуудаас ялгаатай тул стероид бус гэж нэрлэдэг. Сүүлийнх нь үрэвслийн эсрэг хүчтэй нөлөөтэй боловч нэгэн зэрэг тэдгээр нь стероидын гормоны сөрөг шинж чанартай байдаг.

NSAID-ийн үйл ажиллагааны механизм

NSAID-ийн үйл ажиллагааны механизм нь тэдгээрийн ялгарах буюу сонгомол дарангуйлах (дарангуйлах) сортуудын фермент фермент - циклооксигеназа юм. COX нь бидний биеийн олон эд эсэд байдаг бөгөөд янз бүрийн биологийн идэвхт бодис үйлдвэрлэх үүрэгтэй: простагландин, простацлин, тромбоксан болон бусад. Простагландинууд нь эргээд үрэвслийн зуучлагчид байдаг бөгөөд төдий чинээ их байх тусам үрэвслийн процессыг тодорхой болгодог. NSAID-ууд, COX-ийг дарангуйлдаг нь эдэд простагландины түвшинг бууруулж, үрэвсэлт үйл явцыг бууруулдаг.

NSAID-ыг томилох схем

NSAID-ийн зарим эм нь нэлээд ноцтой гаж нөлөө үзүүлдэг бол энэ бүлгийн бусад эмүүд ийм шинж чанартай байдаггүй. Энэ нь үйл ажиллагааны механизмын өвөрмөц байдлаас шалтгаалан үүсдэг: мансууруулах бодисын янз бүрийн циклоксигеназа - COX-1, COX-2, COX-3.

Эрүүл хүний \u200b\u200bбиед агуулагдах COX-1 нь бараг бүх эрхтэн, эдэд, ялангуяа хоол боловсруулах эрхтэн, бөөрөнд байдаг бөгөөд энэ нь түүний хамгийн чухал үүргийг гүйцэтгэдэг. Жишээлбэл, COX-ээр нийлэгжүүлсэн простагландинууд нь ходоод, гэдэсний салст бүрхүүлийн бүрэн бүтэн байдлыг хадгалах, цусан дахь урсгалыг зохих түвшинд байлгах, давсны хүчлийн шүүрлийг бууруулах, рН-ийг нэмэгдүүлэх, фосфолипид ба салстын шүүрлийг нэмэгдүүлэх, эсийн үржлийг (нөхөн үржихүй) идэвхжүүлдэг. COX-1-ийг дарангуйлдаг эмүүд нь зөвхөн үрэвслийн төвлөрсөн хэсэгт төдийгүй бие махбодид простагландины түвшинг бууруулж, сөрөг үр дагаварт хүргэж болзошгүй тул үүнийг доор авч үзэх болно.

Дүрмээр бол COX-2 нь эрүүл эдэд байдаггүй эсвэл олддог боловч бага хэмжээгээр байдаг. Түүний түвшин нь үрэвслийн үед шууд, маш их анхаарал төвлөрүүлдэг. COX-2-ийг дарангуйлдаг дарангуйлдаг эм нь ихэнхдээ системчилсэн байдлаар хэрэглэдэг боловч үрэвслийн процессыг бууруулж анхаарал төвлөрүүлдэг.

COX-3 нь өвдөлт, халууралт үүсэхэд оролцдог боловч үрэвсэлтэй ямар ч холбоогүй юм. Зарим NSAID-ууд энэ төрлийн фермент дээр ажилладаг бөгөөд COX-1 ба 2-т бага нөлөө үзүүлдэг. Зарим зохиогчид ферментийн бие даасан изоформ болох COX-3 байхгүй байна гэж үздэг бөгөөд энэ нь COX-1-ийн хувилбар юм: эдгээр асуултууд хэрэгтэй. нэмэлт судалгаа хийх.

NSAID ангилал

Идэвхтэй бодисын молекулын бүтцийн онцлог шинж чанар дээр үндэслэсэн стероид бус үрэвслийн эсрэг эмийн химийн ангилал байдаг. Гэсэн хэдий ч биохимийн болон фармакологийн нэр томъёо нь олон уншигчдад сонирхол багатай байдаг тул бид танд COX дарангуйлах сонголтын үндсэн дээр өөр ангиллыг санал болгож байна. Түүний хэлснээр бүх NSAID-ууд дараахь байдлаар хуваагддаг.
1. Сонгох бус (бүх төрлийн COX-т нөлөөлдөг боловч голчлон COX-1):

• Индометацин;
• Кетопрофен;
• Пироксикам;
• Аспирин;
• Диклофенак;
• Ацикофенак;
• Напроксен;
• Ибупрофен.

2. Сонгох бус, COX-1 ба COX-2 дээр адилхан үйл ажиллагаа явуулдаг:

• Лороксикам.

3. Сонгох (COX-2-ийг дарангуйлах):

• Мелоксикам;
• Нимесулид;
• Этодолак;
• Рофекоксиб;
• Целекоксиб.

Дээр дурдсан зарим эмүүд нь үрэвслийн эсрэг нөлөө үзүүлэхгүй, харин өвдөлт намдаах эм (Ketorolac) эсвэл antipyretic нөлөөтэй (Аспирин, Ибупрофен) байдаг тул эдгээр эмийн талаар бид энэ нийтлэлд ярихгүй. Үрэвслийн эсрэг үр нөлөө нь хамгийн тод илэрдэг NSAID-ийн талаар ярилцъя.

Фармакокинетикийн талаар товч мэдээлэл өгөх

Стероид бус үрэвслийн эсрэг эмийг амаар эсвэл булчинд тарих хэлбэрээр өгдөг.
Амаар авахдаа хоол боловсруулах замд сайн шингэдэг бол тэдгээрийн биологийн хүртээмж 70-100% орчим байдаг. Тэд хүчиллэг орчинд илүү сайн шингэдэг тул ходоодны рН-ийн шүлтлэг тал руу шилжих нь шимэгдэлтийг удаашруулдаг. Цусан дахь идэвхтэй бодисын хамгийн их концентрацийг эм ууснаас 1-2 цагийн дараа тодорхойлно.

Булчинг булчинд тарих үед эм нь цусны уурагтай 90-99% -иар холбогддог бөгөөд энэ нь функциональ идэвхтэй цогцолбор үүсгэдэг.

Тэд эрхтэн, эд эсэд сайн нэвтэрч, ялангуяа үрэвсэл, синовиал шингэний (хамтарсан хөндийд байрладаг) фокус руу ордог. NSAID-ууд шээсээр ялгардаг. Хагас наслалт нь эмээс хамаарч харилцан адилгүй байдаг.

NSAID-ийг хэрэглэхэд эсрэг заалтууд

Энэ бүлгийн эмийг дараахь нөхцөлд хэрэглэх нь зохимжгүй.

• бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн хэт мэдрэг байдал;
• хоол боловсруулах замын бусад шархлаат гэмтэл;
• лейко- ба тромбопени;
• хүнд ба;
• жирэмслэлт.

NSAID-ийн гол гаж нөлөө

Эдгээр нь:

• шарх үүсгэгч нөлөө (энэ бүлгийн эмийн чадвар нь ходоод гэдэсний замын эмгэгийг өдөөдөг);
• амьсгаадалтын эмгэг (ходоодны таагүй байдал болон бусад);
• бронхоспазм;
• бөөрөнд хортой нөлөө үзүүлдэг (үйл ажиллагааны сулрал, цусны даралт ихсэх, нефропати);
• элэгэнд хортой нөлөө үзүүлэх (элэгний трансаминазын цусан дахь идэвхжил нэмэгдэх);
• цусан дахь хортой нөлөө (хуванцар цус багадалт хүртэл үүссэн элементийн тоо буурч, энэ нь өөрөө илэрдэг);
• жирэмсний хугацааг уртасгах;
• (арьсны тууралт, анафилакс).

2011-2013 онд хүлээн авсан NSAID эмийн сөрөг урвалын тайлангуудын тоо

NSAID эмчилгээний онцлог шинж чанарууд

Энэ бүлгийн эмүүд нь бага эсвэл бага хэмжээгээр ходоод гэдэсний салстад хортой нөлөө үзүүлдэг тул ихэнхийг хоолны дараа ууж, хангалттай хэмжээний усаар угааж, ходоод гэдэсний замыг эмчлэхийн тулд эмийг зэрэгцүүлэн хэрэглэх хэрэгтэй. Дүрмээр бол энэ үүргийг протоны шахуургын дарангуйлагчид гүйцэтгэдэг: Омепразол, Рабепразол болон бусад.

NSAID-тай эмчилгээг хамгийн богино хугацаанд, хамгийн бага үр дүнтэй тунгаар хийх ёстой.

Бөөрний үйл ажиллагаа суларсан хүмүүс, түүнчлэн өндөр настай өвчтөнд эмчилгээний дундаж тунгаас доогуур тунг тогтоодог, учир нь эдгээр ангиллын өвчтөнүүдийн үйл явц удааширдаг: идэвхит бодис нь хоёулаа үр нөлөө үзүүлдэг бөгөөд удаан хугацаагаар гадагшилдаг.
NSAID бүлгийн бие даасан эмийг илүү нарийвчлан авч үзье.

Индометацин (Indomethacin, Metindol)

Шийдвэрлэх хэлбэр - шахмал, капсул.

Энэ нь үрэвслийн эсрэг, өвдөлт намдаах болон antipyretic нөлөөтэй байдаг. Энэ нь ялтасыг нэгтгэх (бие биетэйгээ наалддаг) дарангуйлдаг. Цусан дахь хамгийн их концентрацийг хэрэглэснээс хойш 2 цагийн дараа, хагас задралын хугацаа 4-11 цаг байна.

Дүрмээр бол амаар 25-50 мг өдөрт 2-3 удаа ууна.

Дээр дурдсан гаж нөлөө нь энэ эмэнд нэлээд тод илэрч байгаа тул харьцангуй ховор хэрэглэгдэж байгаа тул энэ эмийг бусадтай харьцуулахад илүү аюулгүй байдаг.

Диклофенак (Альмирал, Вольтарен, Диклак, Диклоберл, Наклофен, Олфен болон бусад)

Шийдвэрлэх хэлбэр - шахмал, капсул, тарилга, бэлдмэл, гель.

Энэ нь үрэвслийн эсрэг, өвдөлт намдаах болон antipyretic нөлөөтэй байдаг. Энэ нь ходоод гэдэсний замд хурдан, бүрэн шингэдэг. Цусан дахь идэвхтэй бодисын хамгийн их концентрацид 20-60 минутын дараа хүрнэ. Бараг 100% цусны уураг шингээж, бие махбодид дамждаг. Синовийн шингэн дэх эмийн хамгийн их концентрацийг 3-4 цагийн дараа тодорхойлно, үүнээс хагас задралын хугацаа 3-6 цаг, цусны сийвэнээс 1-2 цаг. Энэ нь шээс, цөс, ялгадасаар ялгардаг.

Дүрмээр бол насанд хүрэгчдэд диклофенакийн тунг өдөрт 50-75 мг өдөрт 2-3 удаа амаар хийдэг. Өдөр тутмын хамгийн их тун 300 мг. Нэг шахмал (капсул) дахь 100 г эмтэй тэнцэх хэмжээний ретард хэлбэрийг өдөрт нэг удаа авна. Булчирхайн эмчилгээнд нэг тун 75 мг, тунг давтамж өдөрт 1-2 удаа байдаг. Гель хэлбэрээр бэлдмэлийг үрэвслийн талбайд нимгэн давхаргаар түрхэж, хэрэглэх давтамж өдөрт 2-3 удаа байдаг.

Этодолак (Аетол Форт)

Хуваарилах хэлбэр - 400 мг капсул.

Энэ эмийн үрэвслийн эсрэг, antipyretic болон өвдөлт намдаах шинж чанарууд бас нэлээд тод илэрдэг. Энэ нь дунд зэргийн сонголттой байдаг - энэ нь гол төлөв үрэвслийн фокус дахь COX-2 дээр ажилладаг.

Энэ нь амаар авч байхдаа ходоод гэдэсний замаас хурдан шингэдэг. Биологийн хүртээмж нь хоол хүнс, антацидын хамааралгүй байдаг. Цусан дахь идэвхтэй бодисын хамгийн их концентрацийг 60 минутын дараа тодорхойлно. 95% нь цусны уурагтай холбогддог. Плазмын хагас задралын хугацаа 7 цаг байна. Энэ нь биеэс ихэвчлэн шээсээр ялгардаг.

Энэ нь ревматологийн эмгэгийг яаралтай эсвэл урт хугацааны эмчилгээнд ашигладаг: мөн аливаа өвчин эмгэгийн өвдөлтийн хам шинжийн үед хэрэглэдэг.
Уг эмийг хоолны дараа өдөрт 1-3 удаа 400 мг уухыг зөвлөж байна. Хэрэв удаан хугацааны эмчилгээ шаардлагатай бол эмийн тунг 2-3 долоо хоногт нэг удаа тохируулна.

Эсрэг заалт нь стандарт юм. Гаж нөлөө нь бусад NSAID-тай ижил төстэй боловч эмийн харьцангуй сонгомол байдлаас шалтгаалан тэдгээр нь бага гарч ирдэг бөгөөд бага ялгардаг.
Зарим АД буулгах эм, ялангуяа ACE дарангуйлагч эмийн нөлөөг бууруулдаг.

Aceclofenac (Aertal, Diclotol, Zerodol)

100 мг шахмал хэлбэрээр авах боломжтой.

Үрэвслийн эсрэг болон өвдөлт намдаах нөлөөтэй ижил төстэй диклофенакийн зохих аналоги.
Амаар уусны дараа ходоодны салст бүрхэвч хурдан, бараг 100% шингэдэг. Хоол хүнсийг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр шингээлтийн хурд удаашрах боловч түүний зэрэг нь хэвээр байна. Энэ нь сийвэнгийн уургуудтай бараг бүхэлд нь холбогддог бөгөөд энэ хэлбэрээр бүх бие махбодид тархдаг. Бэлдмэлийн синови дахь шингэний концентраци нэлээд өндөр байдаг: цусан дахь концентрацийн 60% хүрдэг. Хагас амьдрах хугацаа дунджаар 4-4.5 цаг байна. Энэ нь ихэвчлэн бөөрөөр ялгардаг.

Гаж нөлөөг диспепси, элэгний трансаминазын идэвхжил, толгой эргэх зэрэг шинж тэмдгүүд дээр тэмдэглэх нь зүйтэй: эдгээр шинж тэмдгүүд нэлээд олон удаа тохиолддог, 100 тохиолдлуудаас 1-10 тохиолдол гардаг. Бусад гаж нөлөө нь бага тохиолддог, ялангуяа 10,000-аас бага өвчтөнд тохиолддог.

Өвчтөнд хамгийн бага үр дүнтэй тунг аль болох богино хугацаанд зааж өгөх замаар гаж нөлөө үүсэх магадлалыг бууруулах боломжтой.

Жирэмслэлт ба хөхүүл үед ациклофенак авахыг зөвлөдөггүй.
АД буулгах эмийн эсрэг бэлдмэлийг бууруулдаг.

Пироксикам (Пироксикам, Федин-20)

Хуваарилах хэлбэр - 10 мг шахмал.

Үрэвслийн эсрэг, өвдөлт намдаах болон antipyretic нөлөөтэйгээс гадна antiplatelet нөлөөтэй.

Ходоод гэдэсний замд сайн шингэдэг. Хоол хүнсэнд нэгэн зэрэг хэрэглэх нь шингээлтийн явцыг удаашруулдаг боловч түүний үр нөлөө зэрэгт нөлөөлдөггүй. Цусан дахь хамгийн их концентраци 3-5 цагийн дараа ажиглагддаг. Цусан дахь концентраци нь эмийг булчинд тарих замаар амаар уусны дараа мэдэгдэхүйц өндөр байдаг. Энэ нь 40-50% -ийг synovial шингэн рүү нэвчиж, хөхний сүүнд байдаг. Элэгний олон өөрчлөлтийг хийдэг. Энэ нь шээс болон ялгадасаар ялгардаг. Хагас амьдрах хугацаа 24-50 цаг байна.

Өвдөлт намдаах нөлөө нь эм ууснаас хойш хагас цагийн дараа гарч ирэх бөгөөд нэг өдөр үргэлжилнэ.

Мансууруулах бодисын тун нь өвчин эмгэгээс хамаарч өөр өөр байдаг бөгөөд нэг буюу хэд хэдэн тунгаар өдөрт 10-40 мг хооронд хэлбэлздэг.

Эсрэг заалт ба гаж нөлөө нь стандарт юм.

Теноксикам (Техамен-L)

Нэвтрэх хэлбэр - тарилгын уусмал бэлтгэх нунтаг.

Өдөрт 2 мл (20 мг эм) булчинд булчинд түрхэнэ. Цочмог тохиолдолд - 40 мг өдөрт нэг удаа 5 өдөр дараалан нэг зэрэг ууна.

Шууд бус антикоагулянтуудын нөлөөг сайжруулдаг.

Лорноксикам (Xefokam, Larfix, Lorakam)

Хувилбарын хэлбэр - 4 ба 8 мг шахмал, тарилгын уусмал бэлтгэх нунтаг, 8 мг эм агуулсан.

Зөвлөмж болгож буй тунг өдөрт 8-16 мг-аар 2-3 удаа авна. Таблетыг их хэмжээний усаар хооллохын өмнө уух хэрэгтэй.

Булчинд эсвэл судсаар 8 мг-аар нэг удаа ууна. Өдөрт тарилга хийх давтамжийн хэмжээ: 1-2 удаа. Тарилгын уусмалыг хэрэглэхийн өмнө шууд бэлдэх ёстой. Өдөр тутмын хамгийн их тун нь 16 мг.
Ахмад настай өвчтөнд lornoxicam-ийн тунг багасгах шаардлагагүй боловч ходоод гэдэсний замд сөрөг урвал үүсэх магадлалтай тул ходоод гэдэсний эмгэг бүхий хүмүүс үүнийг болгоомжтой хийх хэрэгтэй.

Мелоксикам (Movalis, Melbek, Revmoxicam, Rekoksa, Melox болон бусад)

Шийдвэрлэх хэлбэр - 7.5 ба 15 мг шахмал, 15 мг идэвхтэй найрлагатай ампулыг 2 мл-ийн уусмал, шулуун гэдэсний бэлдмэл, мөн 7.5, 15 мг мелоксикам агуулдаг.

Сонгосон COX-2 дарангуйлагч. NSAID бүлгийн бусад эмүүдээс бага байдаг нь бөөрний гэмтэл, гастропати хэлбэрээр гаж нөлөө үзүүлдэг.

Дүрмээр бол эмчилгээний эхний өдрүүдэд эмийг эцэг эхийн хэлбэрээр хэрэглэдэг. 1-2 мл уусмалыг булчинд гүн оруулна. Цочмог үрэвслийн процесс бага зэрэг буурсан тохиолдолд өвчтөн шахмал хэлбэрээр мелоксикам руу шилждэг. Дотор нь өдөрт 1-2 удаа 7.5 мг-аар хоол хүнс хэрэглэхээс үл хамааран хэрэглэдэг.

Селекоксиб (Celebrex, Revmoxib, Zitsel, Phlogoxib)

Хуваарилах хэлбэр - 100 ба 200 мг эмийн капсул.

Үрэвслийн эсрэг болон өвдөлт намдаах нөлөөтэй, COX-2-ийн тодорхой дарангуйлагч. Эмчилгээний тунгаар хэрэглэхэд энэ нь бараг ходоод гэдэсний замын салст бүрхэвчэд сөрөг нөлөө үзүүлэхгүй, учир нь энэ нь COX-1-тэй маш бага харьцаатай байдаг тул үндсэн простагландины синтезийг тасалдуулахгүй.

Дүрмээр бол селекоксибыг өдөрт 100-200 мг тунгаар 1-2 тунгаар авна. Өдөр тутмын хамгийн их тун нь 400 мг.

Гаж нөлөө нь маш ховор байдаг. Бэлдмэлийг өндөр тунгаар удаан хугацаагаар хэрэглэх тохиолдолд хоол боловсруулах замын салст бүрхүүлийн шархлаа, ходоод гэдэсний цус алдалт, агранулоцитоз гэх мэт.

Рофекоксиб (Денебол)

Шийдвэрлэх хэлбэр - 25 мг идэвхтэй найрлага, шахмал агуулсан 1 мл ампулыг тарилга хийх уусмал.

Үрэвслийн эсрэг, өвдөлт намдаах болон antipyretic шинж чанартай COX-2-ийг өндөр дарангуйлагч. Ходоод гэдэсний замын салст бүрхэвч, бөөрний эдэд бараг ямар ч нөлөө үзүүлдэггүй.

Жирэмсний 1, 2-р гурван сард, хөхүүл үед, зовж шаналж, хүнд өвчтэй хүмүүст энэ эмийг болгоомжтой зааж өгдөг.

Ходоод гэдэсний замаас гаж нөлөө үүсэх эрсдэл нь эмийн өндөр тунг удаан хугацаагаар хэрэглэх үед, мөн өндөр настай өвчтөнд нэмэгддэг.

Эторикоксиб (Аркоксиа, Exinef)

Чөлөөлөх хэлбэр - 60 мг, 90 мг ба 120 мг шахмал.

Сонгосон COX-2 дарангуйлагч. Энэ нь ходоодонд простагландины нийлэгжилтэнд нөлөөлдөггүй, ялтасны үйл ажиллагаанд нөлөөлдөггүй.

Бэлдмэлийг хоол хүнс хэрэглэхээс үл хамааран амаар авдаг. Санал болгож буй тун нь өвчний хүнд байдлаас шууд хамаардаг бөгөөд 1 тунгаар өдөрт 30-120 мг хооронд хэлбэлздэг. Ахмад настай өвчтөнд тунг тохируулах шаардлагагүй байдаг.

Гаж нөлөө нь маш ховор байдаг. Дүрмээр бол тэдгээрийг 1 жил ба түүнээс дээш хугацаанд (ревматик ноцтой өвчнөөр өвчилсөн тохиолдолд) этикиксибийг хэрэглэсэн өвчтөнүүд тэмдэглэв. Энэ тохиолдолд үүсэх хүсээгүй урвалын спектр нь маш өргөн юм.

Нимесулид (Nimegesic, Nimesil, Nimid, Aponil, Nimesin, Remesulid болон бусад)

Хувилбарын хэлбэр - 100 мг шахмал, эмийн 1 тун агуулсан уутанд амны хөндийд суспензийг бэлдэх зориулалттай мөхлөгүүд - тус бүр 100 мг, гель хэлбэрээр хоолойд хийнэ.

Үрэвслийн эсрэг, өвдөлт намдаах болон antipyretic нөлөө бүхий COX-2-ийг өндөр дарангуйлагч.

Бэлдмэлийг амаар, хоолны дараа өдөрт 2 удаа 100 мг-аар авна. Эмчилгээний үргэлжлэх хугацааг дангаар нь тодорхойлно. Гель нь нөлөөлөлд өртсөн хэсэгт түрхэж, арьсанд хөнгөнээр үрж өгдөг. Хэрэглэх давтамжийн хэмжээ - өдөрт 3-4 удаа.

Нимесулидыг өндөр настай өвчтөнд хэрэглэх үед эмийн тунг тохируулах шаардлагагүй байдаг. Өвчтөний элэг, бөөрний үйл ажиллагаанд ноцтой нөлөөлөх тохиолдолд тунг багасгах хэрэгтэй. Элэгний үйл ажиллагааг дарангуйлах замаар гепатотоксик нөлөө үзүүлдэг.

Жирэмсэн үед, ялангуяа 3-р гурван сард nimesulide хүчтэй сэтгэлээр унасан байдаг. Хөхөөр хооллох үед эм нь эсрэг заалттай байдаг.

Набуметон (Синметон)

Шийдвэрлэх хэлбэр - 500 ба 750 мг шахмал.

Сонгох бус COX дарангуйлагч.

Насанд хүрсэн өвчтөнд нэг тун нь хоолны үеэр эсвэл дараа нь 500-750-1000 мг байна. Хүнд тохиолдолд тунг өдөрт 2 граммаар нэмэгдүүлж болно.

Гаж нөлөө ба эсрэг заалтууд нь бусад сонгомол бус NSAID-тай ижил төстэй байдаг.
Жирэмсэн болон хөхүүл үед хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүд

NSAID бүлгийн хоёр ба түүнээс дээш идэвхтэй бодис агуулсан эм, эсвэл NSAID-ийг витамин эсвэл бусад эмтэй хослуулан хэрэглэдэг. Эдгээрийг доор жагсаав.

• Доларен. 50 мг диклофенак натри, 500 мг парацетамол агуулдаг. Энэ эмэнд диклофенакийн үрэвслийн эсрэг үр нөлөө нь парацетамолын тод өвдөлт намдаах нөлөөтэй хослуулан хэрэглэдэг. Бэлдмэлийг амаар, хоолны дараа өдөрт 2-3 удаа 1 шахмалыг авна. Өдөр тутмын хамгийн их тун нь 3 шахмал юм.
• Neurodiclovitis. 50 мг диклофенак, В1, В6 витамин, түүнчлэн 0.25 мг витамин В12 агуулсан капсулууд. Энд диклофенакийн өвдөлт намдаах, үрэвслийн эсрэг үр нөлөө нь В витаминаар баялаг бөгөөд мэдрэлийн эд дэхь бодисын солилцоог сайжруулдаг. Эмийн санал болгож буй тун нь 1-3 тунгаар өдөрт 1-3 капсул юм. Хоолны дараа мансууруулах бодисыг их хэмжээний шингэн ууна.
• Тарилгын хувьд уусмал хэлбэрээр үйлдвэрлэсэн Olfen-75 нь 75 мг-ийн хэмжээтэй диклофенакаас гадна 20 мг лидокаин агуулдаг: уусмалд сүүлийнх байгаа тул эмийн тарилга нь өвчтөнд өвдөлт багатай болдог.
• Фаниган. Түүний найрлага нь Доларентай төстэй: 50 мг диклофенак, 500 мг парацетамол агуулдаг. 1 шахмалыг өдөрт 2-3 удаа уухыг зөвлөж байна.
• Фламидез. Бусдаас ялгарах маш сонирхолтой эм. 50 мг диклофенак ба 500 мг парацетамолоос гадна протеолит фермент болох фибринолитик, үрэвслийн эсрэг болон хавангийн эсрэг үйлчилгээтэй 15 мг серратиопептидаз агуулдаг. Сэдвийн хэрэглээнд зориулагдсан шахмал, гель хэлбэрээр авах боломжтой. Таблетыг амаар, хоолны дараа, шилэн аягатай ууна. Дүрмээр бол 1 шахмалыг өдөрт 1-2 удаа ууна. Өдөр тутмын хамгийн их тун нь 3 шахмал юм. Гельийг гаднах байдлаар хэрэглэж, арьсны өртсөн хэсэгт өдөрт 3-4 удаа хэрэглэнэ.
• Максигезик. Дээр дурдсан Фламидезтэй ижил төстэй найрлага, үйлдэлтэй төстэй эм. Ялгаа нь үйлдвэрлэлийн компанид бий.
• Diplo-P-Pharmex. Эдгээр шахмалуудын найрлага нь Dolaren-ийн найрлагатай төстэй юм. Тун нь ижил байна.
• Доллар. Адилхан.
• Dolex. Адилхан.
• Оксалгин-АН. Адилхан.
• Цинепар. Адилхан.
• Диклокаин. Olfen-75-ийн нэгэн адил энэ нь диклофенак натри, лидокаин агуулдаг боловч идэвхтэй найрлага хоёулаа тунгийн тал хувьтай байдаг. Үүний дагуу үйл ажиллагааны хувьд илүү сул байна.
• Dolaren гель. Диклофенак натри, ментол, маалинган тос, метил салицилат агуулдаг. Эдгээр бүх бүрэлдэхүүн хэсгүүд нь тодорхой хэмжээгээр үрэвслийн эсрэг үйлчилгээтэй бөгөөд бие биенийхээ үр нөлөөг бууруулдаг. Гельийг өдрийн турш 3-4 удаа нөлөөлөлд өртсөн арьсанд хэрэглэнэ.
• Нимид форте. 100 мг нимесулид ба 2 мг тизанидин агуулсан шахмалууд. Энэ эм нь нимимулидийн үрэвслийн эсрэг болон өвдөлт намдаах нөлөөг тизанидиний булчин сулруулах (булчин тайвшруулах) үйлдэлтэй амжилттай хослуулдаг. Энэ нь араг ясны булчингийн спазмаас үүдэлтэй цочмог өвдөлтд ашиглагддаг (түгээмэл байдлаар - үндэсийг нь хавчих замаар). Бэлдмэлийг их хэмжээний шингэн уусан хоолны дараа амаар авна. Санал болгож буй тун нь 2 хуваасан тунгаар өдөрт 2 шахмал юм. Эмчилгээний хамгийн их үргэлжлэх хугацаа 2 долоо хоног байна.
• Низалид. Нимид фортын нэгэн адил ижил тунгаар нимесулид ба тизанидин агуулдаг. Санал болгож буй тун ижил байна.
• Алит байна. Булчинг тайвшруулах үйлчилгээтэй 100 мг нимесулид ба 20 мг дицловерин агуулсан уусмал. Энэ нь шилэн шингэнээр хоол идсэний дараа амаар уух болно. 1 шахмалыг өдөрт 2 удаа 5-аас илүүгүй өдөр авахыг зөвлөж байна.
• Наноган. Энэ эмийн найрлага, санал болгосон тун нь дээр дурдсан Alit эмийн найрлагатай төстэй юм.
• Оксиган. Адилхан.

Одоогийн байдлаар стероид бус үрэвслийн эсрэг эм (NSAID) нь хэд хэдэн өвчний эмчилгээний гол цэг юм. NSAID-ийн бүлэгт химийн бүтэц, фармакокинетик, фармакодинамик, тэсвэртэй байдал, аюулгүй байдал зэрэг нь бие биенээсээ ялгаатай хэдэн арван эмийг агуулдаг болохыг тэмдэглэх нь зүйтэй. Олон тооны NSAID-ууд харьцуулсан клиник үр дүнтэй байдаг тул энэ нь NSAID-ийн хамгийн чухал шинж чанаруудын дунд тэргүүлэх байр суурь эзэлдэг эмийн аюулгүй байдал, түүний хүлцэл юм. Энэхүү баримт бичигт NSAID-ийн хоол боловсруулах, зүрх судасны систем, бөөрөнд үзүүлэх сөрөг нөлөөг судалсан хамгийн том эмнэлзүйн туршилт, мета-шинжилгээний үр дүнг танилцуулж байна. Тодорхойлсон гаж нөлөө бүхий эмийн урвалын хөгжлийн механизмд онцгой анхаарал хандуулдаг.

Түлхүүр үг: стероид бус үрэвслийн эсрэг эм, аюулгүй байдал, циклооксигеназа, микросом PGE2 синтетаза, гастротоксици, кардиотоксик, оксицам, коксибс гэх мэт.

Ишлэл:Довган E.V. Стероид бус үрэвслийн эсрэг эмийн эмнэлзүйн фармакологи: аюулгүй байдалд чиглэсэн чиглэл // МЭӨ. 2017. № 13. С. 979-985

Стероид бус үрэвслийн эсрэг эмийн клиник фармакологи: аюулгүй байдалд анхаарлаа хандуулаарай
Довган E.V.

Смоленск бүсийн клиник эмнэлэг

Одоогийн байдлаар стероид бус үрэвслийн эсрэг эм (NSAID) нь хэд хэдэн өвчний эмчилгээний үндэс суурь болдог. NSAID бүлэгт химийн бүтэц, фармакокинетик, фармакодинамик, тэсвэртэй байдал, аюулгүй байдал зэрэг олон эм багтдаг. Олон тооны NSAID-ууд харьцуулсан эмнэлзүйн үр дүнтэй байдаг тул NSAID-ийн хамгийн чухал шинж чанаруудын дунд эхний байранд ордог эмийн аюулгүй байдал, түүний хүлцэл юм. Энэхүү баримт бичигт NSAID-ийн хоол боловсруулах, зүрх судас, бөөрний тогтолцоонд үзүүлэх сөрөг нөлөөг судалсан хамгийн том эмнэлзүйн туршилт, мета-шинжилгээний үр дүнг танилцуулж байна. Түүнчлэн мансууруулах бодисын гаж нөлөөг хөгжүүлэх механизмд онцгой анхаарал хандуулдаг.

Түлхүүр үг: стероид бус үрэвслийн эсрэг эм, аюулгүй байдал, циклооксигеназа, микросом PGE 2 синтетаза, ходоодны хоруу чанар, кардиотоксик, оксицам, коксибууд.
Ишлэл: Довган E.V. Стероид бус үрэвслийн эсрэг эмийн клиник фармакологи: аюулгүй байдалд анхаарлаа хандуулах // RMJ. 2017. № 13. P. 979–985.

Нийтлэл нь стероид бус үрэвслийн эсрэг эмийн клиник фармакологийн асуудалд зориулагдсан болно

Стероид бус үрэвслийн эсрэг эм (NSAID) -ийг эмнэлзүйн практикт хэрэглэж эхэлснээс хойш 100 гаруй жилийн хугацаа өнгөрч байгаа боловч энэ бүлгийн эмийн төлөөлөгчид янз бүрийн мэргэжлээр ажилладаг эмч нарын эрэлт хэрэгцээ ихтэй байгаа бөгөөд цочмог зэрэг өргөн хүрээний өвчин, эмгэгийн нөхцлийг эмчлэх үндэс суурь болдог. болон булчингийн тогтолцооны архаг өвдөлт, бага зэргийн болон дунд зэргийн гэмтлийн өвдөлт, бөөрний колик, толгой өвдөх, дисменорея.

NSAID-ийн үйл ажиллагааны механизм

NSAID-ууд нь химийн бүтэц, үрэвслийн эсрэг болон өвдөлт намдаах үйл ажиллагаа, аюулгүй байдлын профайл, бусад олон шинж чанараараа ялгаатай, нэг төрлийн эм юм. Гэсэн хэдий ч хэд хэдэн чухал ялгаа байгаа хэдий ч бүх NSAID-ууд 40 жилийн өмнө нээсэн ижил төстэй үйл ажиллагааны механизмтай байдаг. NSAID нь янз бүрийн простаноидын үүсэхийг зохицуулдаг циклооксигеназуудыг (COX) дарангуйлдаг болохыг тогтоосон. Таны мэдэж байгаагаар COX нь хоёр изоформоор илэрхийлэгддэг - COX-1 ба COX-2. COX-1 нь үндсэн, эд эсэд байнга агуулагддаг бөгөөд простагландин (PGs) (PGE2, PGF2α, PGD2, 15d-PGJ2), простациклин PGI2, тромбоксан А2 зэрэг бие махбодид нийлэг гестостаз үүсгэдэг. Простаноидын нөлөөг тодорхой рецепторуудад үзүүлэх үйлдэл нь бодитоор дамждаг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй бөгөөд өөр өөр эсүүдэд байрлах ижил рецептор дээрх үйлдэл нь өөр өөр үр дүнд хүргэдэг. Жишээлбэл, PGE2-ийн нөлөө нь ходоодны эпителийн эсүүдийн EP3 рецепторуудад нөлөөлдөг бөгөөд салс, бикарбонатын үйлдвэрлэл нэмэгдэж байгаатай зэрэгцээд ходоодны париетал эсүүд дээр байрлах энэхүү рецепторыг идэвхжүүлснээр ходоодны хамгаалалтын нөлөө дагалддаг. Үүнтэй холбогдуулан NSAID-ийн шинж тэмдгүүдийн харшлын эмийн сөрөг урвал (ADRs) -ийн нэлээд хэсэг нь COX-1-ийг дарангуйлахтай шууд холбоотой гэж үздэг.
Саяхан болтол COX-2 нь өдөөгдөх чадваргүй фермент гэж тооцогддог байсан бөгөөд энэ нь ердийн үед байхгүй бөгөөд зөвхөн үрэвслийн хариу урвал илэрдэг байсан боловч сүүлийн үеийн судалгаагаар үндсэн үндсэн COX-2 нь биед бага хэмжээгээр агуулагддаг бөгөөд энэ нь хөгжилд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. тархи, томуу, бөөр, ходоод гэдэсний замын үйл ажиллагаа. Тиймээс, сонгомол COX-2 дарангуйлагч (жишээлбэл, коксибиб) -ийг томилсонтой холбоотой үндсэн хуулийн COX-2-ийг дарангуйлах нь зүрх судасны систем (CVS) болон бөөрний олон тооны ноцтой ADR-ийн хөгжлийг дагалдаж болно.
Физиологийн олон функцээс гадна COX-2 нь үрэвсэл, өвдөлт, халууралтыг боловсруулах, хадгалахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Энэ нь COX-2-ийн нөлөөн дор үрэвслийн гол зуучлагч болох PGE2 болон бусад олон тооны простаноидууд идэвхтэй үүсдэг. Үрэвслийн үед ажиглагдсан PGE2-ийн хэт их хэлбэр нь хэд хэдэн эмгэгийн урвал дагалддаг. Жишээлбэл, PGE2 нь EP2 ба EP4 рецепторуудтай харилцан үйлчлэх үед хаван, эритемийн үрэвсэл зэрэг шинж тэмдгүүд нь орон нутгийн судасжилтаас үүдэлтэй ба судасны нэвчилт нэмэгддэг; Үүнтэй зэрэгцээд энэхүү PG-ийн нөлөө нь захын мэдрэхүйн мэдрэлийн эсүүд гипералгезийн шалтгаан болдог. Мэдэгдэж байгаагаар PGE2 нь PGE2-ээс microsomal PGE2 синтетаза 1 (m-PGE2S 1), цитозолын PGE2 синтетаза (c-PGE2S), микроцомаль PGE2 синтетаза 2 (m-PGE2S 2) ашиглан синтездэнэ. C-PGE2S нь COX-1-тэй зохицон ажилладаг бөгөөд энэ ферментийн нөлөөн дор (гэхдээ COX-2-ийн нөлөөн дор биш) PHN2-ийг PGE2 болгон хувиргадаг, жишээлбэл энэ синтетаза нь PGE2-ийн үйлдвэрлэлийг хэвийн нөхцөлд зохицуулдаг. Үүний эсрэгээр m-PGE2C 1 нь өдөөгддөг бөгөөд COX-2-тэй зохицдог (гэхдээ COX-1 биш) бөгөөд үрэвсэл байгаа тохиолдолд PHN2-ийг PGE2 болгон хувиргадаг. Тиймээс энэ нь PGE2 зэрэг ийм чухал үрэвслийн зуучлагчийн синтезийг зохицуулдаг гол ферментүүдийн нэг болох m-PGE2C 1 юм.
Үрэвсэл бүхий цитокиний нөлөөн дор m-PGE2C 1-ийн идэвхжил нэмэгдэж байгааг тогтоосон (жишээлбэл, интерлейкин-1б ба хавдрын үхжилийн хүчин зүйлийн альфа), үүний зэрэгцээ сүүлийн үеийн судалгаагаар оксикам бүлгийн төлөөлөгчид (жишээлбэл, мелоксикам) дарангуйлах чадвартай байдаг. PGE2S 1 нь үрэвслийн үед PGE2-ийн үйлдвэрлэлийг бууруулдаг. Олж авсан өгөгдөл нь оксикамуудад дор хаяж хоёр үйлдлийн механизм байгааг харуулж байна. Эхний механизм нь бусад NSAID-ийн хувьд түгээмэл байдаг нь COX-т нөлөөлдөг бөгөөд хоёрдугаарт m-PGE2C 1-ийг дарангуйлдагтай холбоотой бөгөөд энэ нь PGE2-ийн хэт их үүсэхээс урьдчилан сэргийлэхэд хүргэдэг. Магадгүй энэ нь оксикамуудад үйл ажиллагааны хоёр механизм байдаг нь тэдний аюулгүй байдлын таатай байдлыг тайлбарлаж, CVS ба бөөрний ADR-ийн өвчлөл бага, харин үрэвслийн эсрэг үр нөлөөтэй байдаг.
Дараа нь бид NSAID-ийн аюулгүй байдлыг судалсан мета-шинжилгээ болон томоохон клиник туршилтын үр дүнг танилцуулж байна.

NSAID-ийн хоол боловсруулах замын ажилд сөрөг нөлөө үзүүлдэг

Ходоод гэдэсний ADR нь NSAID эмчилгээтэй холбоотой хамгийн түгээмэл бөгөөд сайн судлагдсан хүндрэлүүд юм. NSAID-ийн ходоодны салстад үзүүлэх сөрөг нөлөөллийн хоёр үндсэн механизмыг тайлбарласан болно. Нэгдүгээрт, зарим NSAID-ууд хүчил агуулдаг тул ходоодонд ороход ходоодны хучуур эдэд шууд хор хөнөөлтэй нөлөө үзүүлдэг; хоёрдугаарт, COG-ийг дарангуйлах замаар PG синтезийг дарангуйлах замаар системийн өртөлт.
Таны мэдэж байгаагаар PG нь ходоодны салст бүрхэвчийг давсны хүчлийн нөлөөнөөс хамгаалахад маш чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд үүнээс хамгийн их агууламжтай PG PGE2 ба PGI2 байдаг ба үүсэх нь COX-1 ба COX-2-ээр зохицуулагддаг. Эдгээр PG-ууд нь ходоодны давсны хүчлийн үйлдвэрлэлийг, ходоодны салстыг давсны хүчлийн сөрөг нөлөөллөөс хамгаалдаг болохыг тогтоожээ (Хүснэгт 1).
Үүний зэрэгцээ, NSAID-ийн ходоодонд үзүүлэх сөрөг нөлөө (гол төлөв сонгомол бус) нь COX-1-ийг дарангуйлснаас үүдэлтэй PGE2-ийн үйлдвэрлэл буурсантай холбоотой бөгөөд энэ нь давсны хүчил үйлдвэрлэх хэмжээ нэмэгдэж, ходоодны эмзэг нөлөө үзүүлдэг бодис (бикарбонат ба салиа) буурч байгаатай холбоотой (Зураг 1).

COX-2 нь ходоодны хэвийн үйл ажиллагааг хангахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй (ходоодны шархыг эдгээхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг (EP4 рецептортой харилцан үйлчилдэг PGE2-ийн үйлдвэрлэлийг зохицуулах замаар), мөн COX-2 дарангуйлагчийг хэрэглэх нь ходоодны шарх эдгэрэлтийг удаашруулдаг. зарим тохиолдолд цус алдалт, цооролт зэрэг хүндрэлүүдээр төгсдөг. Зарим судалгаагаар NSAID-ийн халдвар авсан 600-2400 өвчтөний 1 нь ходоод гэдэсний цус алдалт, цооролтоор эмнэлэгт хэвтдэг бөгөөд эмнэлэгт хэвтсэн 10 өвчтөн бүр нас бардаг.
Испанийн эрдэмтдийн хийсэн томоохон хэмжээний судалгааны мэдээлэл нь COX-2 бус NSAID-ийг ашиглах үед ходоодны ADR өвчлөл өндөр байгааг харуулж байна. NSAID бэлдмэлийг хэрэглэхтэй харьцуулахад сонгомол бус COX-2 дарангуйлагчийг хэрэглэснээр ходоод гэдэсний замын дээд хэсгээс ноцтой хүндрэл үүсэх эрсдлийг ихэсгэж (тохируулсан харьцангуй эрсдэл (RR) 3.7; 95% -ийн итгэлцлийн интервал (CI): 3.1-4) болохыг тогтоов. , 3). Үүнтэй зэрэгцэн COX-2 сонгомол дарангуйлагч нь ийм хүндрэлийг бага зэрэг бууруулсан (RR 2.6; 95% CI: 1.9–3.6). Сонгомол COX-2 дарангуйлагч, эторикоксиб (RR 12), дараа нь напроксен (RR 8.1), индометацин (RR 7.2) эмийг томилох үед ноцтой хүндрэл үүсэх хамгийн өндөр эрсдэлтэй байгааг тэмдэглэх нь зүйтэй бөгөөд эсрэгээр ибупрофен нь NSAID-ийн хамгийн аюулгүй нь байв. (RR 2), рофекоксиб (RR 2.3), мелоксикам (RR 2.7) (Зураг 2). Эторикоксибын эмчилгээнд хэрэглэх үед ходоод гэдэсний дээд замын биед ноцтой хохирол учруулах магадлал өндөр байдаг нь энэ эм нь ходоодны шархыг эдгээх процессыг PPP2 (COX-2-тэй холбоотой) үйлдвэрлэлийг тасалдуулж, EP4-тэй холбож шархыг эдгээхэд хүргэдэгтэй холбоотой юм.


Мелеро ба бусад. сонгомтгой биш NSAID нь ходоод гэдэсний замын хүнд гэмтэл үүсгэдэг COX-2 дарангуйлагчтай харьцуулахад илүү их байдаг нь нотлогдсон. Тиймээс ацекофенак (лавлагаа эм, RR 1) ба мелоксикам (RR 1.3) -тэй эмчилгээний аргын хувьд ходоод гэдэсний цус алдалтын RR хамгийн бага байсан. Үүний эсрэгээр кеторолак нь цус алдах өндөр эрсдэлтэй байсан (RR 14.9).
Сүлжээний мета-шинжилгээний үр дүн нь дунд сонгомол COX-2 дарангуйлагч (набуметон, этодолак, мелоксикам) ба коксибс (селекоксиб, эторикоксиб, парекоксиб ба лумиракоксиб) -ийн ходоод гэдэсний замд үзүүлэх нөлөөг үнэлсэн. Мета-шинжилгээнд 36-аас 72 нас хүртэлх (61.4 жил) нийт 112,351 оролцогчид хамрагдсан 36 судалгааны үр дүн, 4-156 долоо хоног үргэлжлэх хугацаа багтсан байна. (медиан 12 долоо хоног). Коксибын бүлэгт ходоодны нарийн төвөгтэй шархлаа үүсэх магадлал 0.15% (95% CI: 0.05-0.34), дунд зэргийн сонгомол COX-2 дарангуйлагч бүлэгт - 0.13% (95% CI:) байна. 0.04–0.32), ялгаа нь статистикийн хувьд ач холбогдолгүй юм. Үүнээс гадна коксибын бүлгийн ходоодны шинж тэмдгийн ходоодны шархлаа үүсэх магадлал 0.21% (95% CI: 0.04-0.62) -тэй харьцуулахад 0.18% (95% CI: 0.01-0.74) байна. ) дунд зэргийн сонгомол дарангуйлагч бүлгийн хувьд ялгаа нь статистикийн хувьд ач холбогдолгүй юм. Түүнчлэн, NSAID-ийн хоёр бүлгийн хооронд гастроскопийн шинжилгээгээр тодорхойлогдсон ходоодны шарх үүсэх магадлалын хувьд статистикийн хувьд ялгаатай ялгаа байхгүй байсан. Хоёр бүлэгт сөрөг үйл явдлын харьцангуй тохиолдлыг (AEs) тэмдэглэх нь зүйтэй (Хүснэгт 2).


Тиймээс энэхүү мета-шинжилгээний үр дүн нь дунд зэрэг сонгогдсон NSAID ба коксибын харьцуулсан ходоод гэдэсний замын хүлцэл ба аюулгүй байдлыг харуулдаг.
NSAID бэлдмэл хэрэглэхтэй холбоотойгоор ходоод, гэдэс гэмтэхээс гадна гепатотоксик урвал үүсэх боломжтой. Төрөл бүрийн судалгаагаар NSAID-ийн улмаас элэгний гэмтэл харьцангуй бага бөгөөд 100 мянган хүнд 1-ээс 9 тохиолдол байдаг. Бараг бүх NSAID-ийн хувьд элэгний янз бүрийн гэмтлийг тайлбарласан бөгөөд ихэнх хариу урвал нь хөнгөн буюу зөөлөн байдаг. NSAID-ийн улмаас үүссэн гепатотоксик урвалууд өөр өөр хэлбэрээр илэрдэг, жишээлбэл: ибупрофен нь цочмог гепатит ба доптопени (цөсний зам алга болох); nimesulide, цочмог гепатит, холестазтай эмчилгээний арын үед; оксикамууд нь цочмог гепатит, гепатонекроз, холестаз, доптопени үүсгэдэг.
Зарим NSAID-ийн хувьд эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа ба тун ба элэг гэмтэх эрсдлийн хооронд шууд холбоо тогтоожээ. Тиймээс Donati M. et al. Төрөл бүрийн NSAID бэлдмэлийг ашиглахтай холбоотой элэгний цочмог ноцтой гэмтэл үүсэх эрсдлийг судалж үзэв. Эмчилгээний хугацаа 15 хоногоос бага хугацаагаар элэгний гэмтэл хамгийн өндөр эрсдэлтэй байдаг нь нимесулид ба парацетамол (тохируулсан байх магадлалын харьцаа (OR) 1.89 ба 2.66 тус тус). NSAID-ийн эмийг удаан хугацаагаар хэрэглэвэл (30-аас дээш хоног) тохиолдолд гепатотоксик урвал үүсэх эрсдэл хэд хэдэн эмэнд 8 дахин ихэссэн (Хүснэгт 3).

NSAID-ийн CVS-т сөрөг нөлөө

Та мэдэж байгаагаар, бага тунгаар ацетилсалицилын хүчил (ASA) нь кардиопротектор нөлөөтэй байдаг ба CVS болон мэдрэлийн системээс ишемийн хүндрэл гарах магадлалыг бууруулдаг тул зүрхний шигдээс, цус харвалт, зүрх судасны үхлээс урьдчилан сэргийлэх зорилгоор өргөн хэрэглэгддэг. ASA-ээс ялгаатай нь олон тооны NSAID нь CVS-т сөрөг нөлөө үзүүлдэг бөгөөд энэ нь зүрхний дутагдал, цусны даралтыг тогтворжуулах, тромбоэмболийн хүндрэлээр илэрдэг.
Эдгээр сөрөг нөлөө нь NSAID-ийн ялтас, эндотелийн ажилд нөлөөлдөг. Ер нь простациклин (PGI2) ба тромбоксан А2 хоорондын харьцаа нь ялтас агрегатыг зохицуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бол PGI2 нь байгалийн antiplatelet, харин тромбоксан А2 нь эсрэгээр ялтасны нийлбэрийг өдөөдөг. Сонгомол COX-2 дарангуйлагчийг томилсон тохиолдолд простациклиний синтез буурч, тромоксанан А2 нь синтезийг үргэлжлүүлэн хийдэг (үйл явц нь COX-1-ийг хянадаг) бөгөөд энэ нь эцэстээ идэвхжиж, ялтасны нийлмэл байдлыг нэмэгдүүлдэг (Зураг 3).

Энэ үзэгдлийн эмнэлзүйн ач холбогдол нь олон тооны судалгаа, мета-шинжилгээнд батлагдсан болохыг онцлон тэмдэглэх нь зүйтэй. Ийнхүү 42 ажиглалтын судалгааны системчилсэн тойм, мета-анализын үр дүнд этодолак ба эторикоксиб зэрэг COX-2 дарангуйлагч нь миокардийн шигдээсийн эрсдлийг хамгийн их нэмэгдүүлдэг болох нь тогтоогджээ (RR 1.55 ба 1.97). Үүний эсрэгээр напроксен, селекоксиб, ибупрофен, мелоксикам нь CVS-ээс тромботик хүндрэл гарах эрсдэлийг бараг нэмэгдүүлээгүй.
Үүнтэй ижил төстэй үр дүн нь 2015 онд хэвлэгдсэн 19 судалгааны мета-анализаас гарсан юм. Тэдний ажилд Асгар ба бусад. Зүрхнээс тромботик хүндрэл үүсэх эрсдэл (ICD-10-ийн дагуу I20-25, I46-52) ибупрофен (RR 1.03; 95% CI: 0.95-1.11) эмчилгээний явцад бараг нэмэгддэггүй болохыг тогтоожээ. , NSAID эмчилгээгүй харьцуулахад напроксен (RR 1.10; 95% CI: 0.98–1.23) ба мелоксикам (RR 1.13; 95% CI: 0.98-1.32). Үүний зэрэгцээ, рофекоксиб (RR 1.46; 95% CI: 1.10-1.93) болон индометацин (RR 1.47; 95% СИ: 0.90–2.4) нь ийм хүндрэл үүсэх эрсдлийг нэмэгдүүлжээ. Энэхүү судалгаанд эмийн тунгийн үр нөлөөг хавсарсан харьцангуй эрсдэлийн эрсдэлд (RRR) судалсан бөгөөд энэ нь зүрх, судас, бөөрөөс тромботик хүндрэл гарах эрсдлийн нийлбэр гэж тооцогджээ. Бага тунтай харьцуулахад мелоксикам (өдөрт 15 мг), индометацин (100-200 мг / өдөр) их тунг хэрэглэснээс хойш ROR хэмжээ нэмэгдсэнгүй. Эсрэг тохиолдолд рофекоксибын өндөр тунг (өдөрт 25 мг-аас их) томилохдоо ORR нь 4 дахин их (1.63-ээс 6.63 хүртэл) нэмэгдсэн. Бага хэмжээгээр тунг ихэсгэх нь ибупрофен (1.72-ээс 1.03 [≤1200 мг / хоног] ба 1.72) ба диклофенак (1.83-ээс 1.83) байгаа тохиолдолд ORR-ийн хэмжээ нэмэгдэхэд нөлөөлсөн. Энэхүү мета-шинжилгээний үр дүнг нэгтгэн COX-2 дарангуйлагчдын дунд мелоксикам нь хамгийн аюулгүй эмүүдийн нэг гэж бид дүгнэж болно.
Миокардийн шигдээс үүсэхтэй зэрэгцэн NSAID-ийн халдварууд зүрхний архаг дутагдал (CHF) үүсэх эсвэл улам дордох болно. Ийнхүү том хэмжээний мета-шинжилгээний өгөгдөл нь сонгомол COX-2 дарангуйлагч ба "уламжлалт" NSAID-ийн өндөр тунг (диклофенак, ибупрофен, напроксен гэх мэт) жороор тогтоох нь плацебо-гоос 1.9-2.5 дахин их байгаа нь өвчний улмаас муудаж эмнэлэгт хэвтэх магадлалыг нэмэгдүүлжээ. CHF.
Их Британийн Анагаах ухааны сэтгүүлд 2016 онд хэвлэгдсэн том хэмжээний тохиолдлын хяналтын судалгааны үр дүн анхаарал татаж байна. Өмнөх 14 хоногийн хугацаанд NSAID-ийн хэрэглээ нь CHF-ийн явцын улмаас эмнэлэгт хэвтэх магадлалыг 19% -иар нэмэгдүүлсэн нь тогтоогджээ. Кеторолак (RR 1.83), эторикоксиб (RR 1.51), индометацин (RR 1.51) -тай эмчилгээ хийлгэх үед эмнэлэгт хэвтэх эрсдэл өндөр байсан бол этодолак, целококсиб, мелоксикам, аклофенак хэрэглэсэн тохиолдолд CHF-ийн халдвар авах эрсдэл бараг байсан. өссөнгүй.
NSAID-ийн сөрөг нөлөө нь CHF-ийн халдварын үед захын судасны эсэргүүцэл (судасжилтын улмаас), натри, ус хадгалах чадвар (цусны эргэлт ихсэх, цусны даралт ихсэхэд хүргэдэг) гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй.
NSAID-ийн хэд хэдэн аргыг ашиглах нь ихэвчлэн сонгомол шинж чанартай байдаг бөгөөд энэ нь цус харвалтын эрсдлийг нэмэгдүүлдэг. Ийнхүү 2011 онд нийтлэгдсэн ажиглалтын судалгааны системчилсэн тойм, мета-анализ нь рофекоксиб (RR 1.64; 95% CI: 1.15-2.33) болон диклофенак (RR 1.27; 95) -тэй харьцуулахад цус харвах эрсдэл нэмэгдэж байгааг харуулж байна. % CI: 1.08-1.48). Үүний зэрэгцээ напроксен, ибупрофен, целококсибын эмчилгээ нь цус харвалтын эрсдэлд бараг ямар ч нөлөө үзүүлээгүй.
Хүн амд суурилсан хэтийн судалгаагаар Haag et al. Судалгаанд хамрагдах үед тархины ишемийн шинж тэмдэг илрээгүй 7,636 өвчтөн (70.2 насны дундаж) оролцов. 10 жилийн дараах хугацаанд 807 өвчтөний цус харвалт (460 ишемийн, 74 цусархаг, 273 тодорхойлогдоогүй) байсан бол сонгомол бус NSAID болон сонгомол COX-2 дарангуйлагчийг авсан хүмүүс цус харвах эрсдэл өндөр (RR 1.72 ба 2, 75-ийг тус тусад нь сонгосон COX-1 дарангуйлагч (indomethacin, piroxicam, ketoprofen, flubiprofen, apazon) -ийг хүлээн авсан өвчтөнүүдтэй харьцуулбал харьцангуй өндөр байна. Халдваргүй NSAID-ийн цус харвалтын хамгийн өндөр эрсдэл нь напроксен (RR 2.63; 95% CI: 1.47-4.72), COX-2-ийн дарангуйлагчдын дунд rofecoxib нь цус харвалтын хамгийн аюултай болохыг тогтоожээ. RR 3.38; 95% CI 1.48-7.74). Тиймээс, энэхүү судалгаагаар өндөр настай өвчтөнүүдэд COX-2 дарангуйлагчийг сонгон хэрэглэх нь бусад NSAID-ийг хэрэглэхээс хамаагүй илүү их цус харвалт үүсгэдэг болохыг тогтоожээ.

NSAID-ийн бөөрний үйл ажиллагаанд үзүүлэх сөрөг нөлөө

Нефротоксици бол NSAID-ийн хэрэглээтэй холбоотой түгээмэл тохиолддог ADR-ийн нэг бөгөөд АНУ-д жил бүр 2.5 сая хүн энэ бүлгийн эмүүдтэй харьцах үед бөөрний дутагдалд ордог.
NSAID-ийн бөөрөнд хортой нөлөө нь урьдчилсан азотеми, гипоренин гипоалдостеронизм, бие махбод дахь натрийн хадгалалт, цусны даралт ихсэх, цочмог завсрын нефрит, нефротик синдром хэлбэрээр илэрдэг. Бөөрний үйл ажиллагааны үндсэн шалтгаан нь NSAID-ийн олон тооны PG-ийн синтезд нөлөөлдөг. Бөөрний үйл ажиллагааг зохицуулдаг гол PG-ийн нэг нь PGE2 бөгөөд EP1 рецептортой харилцан үйлчилж, хуримтлагдах суваг дахь Na + ба усны нөхөн сэргээлтийг дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь натуруретик нөлөөтэй байдаг. EP3 рецептор нь бөөр дэх ус, натрийн хлоридын шингээлтийг удаашруулж, EP4 нь гломерули дахь гемодинамикийг зохицуулдаг болохыг тогтоосон. Простасиклин нь бөөрний артериолыг шингэрүүлдэг бол тромоксанан А2 нь эсрэгээрээ бөөн булчирхайн хялгасан судаснуудад тод томруун нөлөө үзүүлдэг болохыг тэмдэглэх нь зүйтэй бөгөөд ингэснээр бөөрний булчирхайн шүүлтүүрийн түвшин буурдаг. Тиймээс NSAID-ийг хэрэглэснээс үүдэлтэй PGE2 болон простациклиний үйлдвэрлэл буурч, бөөрөнд цусны урсгал буурч, натри, ус хадгалахад хүргэдэг.
Олон тооны судалгаагаар сонгомол болон үл сонгомтгой NSAID-ууд хоёулаа бөөрний цочмог эмгэгийг үүсгэдэг болохыг тогтоожээ. Үүнээс гадна сонгомол бус NSAID-ийг хэрэглэх нь бөөрний архаг дутагдлыг (CRF) хөгжүүлэх нэг шалтгаан болдог гэж үздэг. Эпидемиологийн 2 судалгааны үр дүнгээс үзэхэд NSAID-тай эмчилгээ хийлгэх үед бөөрний архаг дутагдал үүсэх RR нь 2-оос 8 хооронд хэлбэлздэг.
АНУ-д 350 мянга гаруй өвчтөний оролцоотой хийсэн томоохон хэмжээний ретроспектив судалгаагаар бөөрний цочмог эмгэгийн хөгжилд янз бүрийн NSAID-ийн нөлөөг судалж үзсэн (креатинины түвшинг 50-иас дээш хувиар нэмэгдүүлэх замаар тодорхойлогддог). NSAID-ийн бэлдмэлийг энэ бүлгийн мансууруулах бодис хэрэглэдэггүйтэй харьцуулахад бөөрний цочмог дутагдлын эрсдлийг ихэсгэж (RR 1.82; 95% CI: 1.68–1.98) нэмэгдэж байгааг тогтоов. NSAID-ийн нөлөөгөөр бөөрний эвдрэлийн эрсдэл ихээхэн өөрчлөгдөж, эмийн хоруу чанар нь COX-2-ийн сонгомол чанар буурснаар нэмэгддэг. Жишээлбэл, rofecoxib (RR 0.95), селекоксиб (RR 0.96), мелоксикам (RR 1.13) нь бөөрний үйл ажиллагаанд бараг ямар ч сөрөг нөлөө үзүүлээгүй бол индометацин (RR 1.94), кеторолак (RR 2). , 07), ибупрофен (RR 2.25), ASA-ийн өндөр тун (RR 3.64) нь бөөрний дутагдлын эрсдлийг эрс нэмэгдүүлжээ. Тиймээс энэ судалгаагаар бөөрний цочмог эмгэгийн хөгжилд COX-2 дарангуйлагчийг ямар ч нөлөө үзүүлээгүй болно.
Үүнтэй холбоотойгоор бөөрний үйл ажиллагааны сулрал өндөр эрсдэлтэй өвчтөнүүд NSAID-ийн үл тэвчих эмийг өндөр тунгаар, хэт их хэмжээгээр агуулдаг COX-2 дарангуйлагчдыг хэрэглэхээс зайлсхийх хэрэгтэй бөгөөд энэ нь бөөрний үйл ажиллагааг бууруулж болзошгүй юм.

Дүгнэлт

Одоогийн байдлаар эмч нь арсеналдаа олон тооны NSAID агуулдаг бөгөөд эдгээр нь үр нөлөө болон NLR-ийн спектрийн аль алинд нь ялгаатай байдаг. NSAID-ийн аюулгүй байдлын талаар ярихдаа COX изоформын эмийн сонгомол чанар нь ямар эрхтэн, тогтолцооны ADR үүсэхийг тодорхойлдог болохыг тэмдэглэх нь зүйтэй. Жишээлбэл, сонгомол бус NSAID-ууд нь ходоодны хортой нөлөө үзүүлдэг ба бөөрний үйл ажиллагааг алдагдуулдаг, харин эсрэгээр орчин үеийн өндөр сонгомол COX-2 дарангуйлагч (үндсэндээ coxibs) нь тромботик хүндрэл, зүрхний шигдээс, цус харвалт үүсгэдэг. Ийм олон NSAID-ийн дунд эмч хамгийн сайн эмийг хэрхэн сонгох вэ? Үр ашиг ба аюулгүй байдлын тэнцвэрийг хэрхэн яаж хангах вэ? Олон тооны клиник судалгаанууд болон мета-шинжилгээнүүдээс харахад COX-2-ийн дундаж сонголтын индекс бүхий NSAID (жишээлбэл, мелоксикам) нь сонгомол бус эм ба сонгодог эмийн аль алинд нь байдаг ADR-ээс ихээхэн ялгаатай байдаг.

Уран зохиол

1. Конагхан П.Г. NSAID-ийн хувьд үймээн самуунтай арван жил: ангилал, эпидемиологи, харьцуулсан үр нөлөө, хоруу чанарын талаарх шинэ ойлголтуудыг шинэчлэх // Ревматологийн олон улсын байгууллага. 2011. боть. 32 (6). 1491-1502 дугаарууд.
2. Каратеев А.Е., Успенский Ю.П., Пахомова И.Г., Насонов Е.Л. NSAID-ийн түүхэн дэх богино курс // Шинжлэх ухаан ба практик ревматологи. 2012. № 52 (3). С. 101-116.
3. Каратеев А.Е., Алейникова Т.Л. Эйкозаноид ба үрэвсэл // Орчин үеийн ревматологи. 2016. № 10 (4). С. 73–86.
4. Ricciotti E., FitzGerald G.A. Простагландин ба үрэвсэл // Артериосклерийн тромб судасны биол. 2011. боть. 31 (5). 986-1000 дугаарууд.
5. Киркби Н.С., Чан М.В., Зайс А.К. гэх мэт. Циклооксигеназа-2-ийн бүтцийн илэрхийлэлийг системтэй судлах: NF-κB ба NFAT-ийн транскрипцийн эмгэгийн үүрэг // АНУ-ын Proc Natl Acad Sci. 2016. боть. 113 (2). 434-439 дугаар зүйл.
6. Xu S., Rouzer C.A., Marnett L.J. нар ажиллаж байна. Стероид бус үрэвслийн эсрэг эмийн анги болох Oxicams нь // IUBMB Life. 2014. боть. 66 (12) байна. 803-811 дугаарууд.
7. Асгар В., Жамали F. COX-2-сонгомол мелоксикамын миокард, судас ба бөөрний эрсдэлд үзүүлэх нөлөө: системчилсэн тойм. // Инфламмофармакологи. 2015. боть. 23. 1-16 дугаар хуудас.
8. Каратеев А.Е., Насонов Е.Л., Яхно Н.Н. болон бусад. Клиникийн удирдамж "Стероид бус үрэвслийн эсрэг эм (NSAID) -ийг эмнэлзүйн практикт зүй зохистой ашиглах" // Орчин үеийн ревматологи. 2015. №1 (9). S. 4–23.
9. Уоллес J.L. Простагландин, NSAID, ходоодны салст бүрхэвчийг хамгаалах үйлчилгээ: яагаад ходоод өөрөө хоол боловсруулах чадваргүй байдаг вэ? // Физиол. 2008. Vol. 88 (4). 1547-1565.
10. Llorente Melero M.J., Tenias Burillo J.M., Saragoza Marcet A. Стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүдтэй холбоотой ходоод гэдэсний дээд цус алдалтын харьцангуй тохиолдол // Rev Esp Enferm Dig. 2002. боть. 94 (1) байна. 13-18-р хуудас.
11. Гарсиа Родригес Л.А., Барреалес Толоса. Л.Н.Азид, COXIB-ийн хэрэглээнд нийт хүн амын дунд ходоод гэдэсний замын дээд хүндрэл үүсэх эрсдэл // Гастроэнтерологи. 2007. боть. 132. P. 498-506.
12. Янг М., Ван Х. Т., Жао М. NSAID-ийн өдөөгдсөн ходоод гэдэсний гэмтэлээс урьдчилан сэргийлэх зорилгоор харьцангуй сонгомол COX-2 дарангуйлагчдыг харьцуулсан сүлжээний мета-анализ. Анагаах ухаан (Балтимор). 2015. боть. 94 (40) байна. P. e1592.
13. Ростом А., Голдкинд Л., Лейн Л. Нестероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүд ба элэгний хоруу чанар: Артриттай өвчтөнүүдэд санамсаргүй хяналттай туршилтыг системтэй хянах // Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2005. боть. 3. 489-498-р тал.
14. Traversa G., Bianchi C., Da Cas R. нар бусад. Нимесулид ба бусад стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүдтэй холбоотой элэгний хоруу чанарыг судлах судалгаа // BMJ. 2003. боть. 327. 18-22-р тал.
15. Санчез-Матиенцо Д., Арана А., Кастеллсейга Ж., Перез-Гуттан С. Элэгний эмгэг нь COX-2 сонгомол дарангуйлагч эсвэл үл сонгомтгой NSAID-тай харьцаж байгаа өвчтөнүүдэд: аяндаа тайлангийн тохиолдол / далд бус шинжилгээ // Клин Ther. 2006. боть. 28 (8). 1123-1132 дугаарууд.
16. Бессон F. Стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүд: Элэгний гэмтэх бодит эрсдэл хэд вэ? // Дэлхийн J Gastroenterol. 2010. боть. 16 (45). 5651-5661 дугаарууд.
17. Donati M., Conforti A., Lenti M.C. гэх мэт. Нимесулид болон бусад NSAID-тэй холбоотой элэгний цочмог болон ноцтой гэмтэл авах эрсдэл: Италид эмийн өдөөгдсөн элэгний гэмтлийн тохиолдлын хяналтын судалгааны мэдээлэл // Br J Clin Фармакол. 2016. боть. 82 (1) байна. P. 238–248.
18. Үрэвсэлгүй үрэвслийн эсрэг эмийг сонгомол болон үл хамаарах эм хэрэглэх зөвлөмж: Америкийн коллежийн ревматологийн цагаан цаас // Артрит Рев. 2008. боть. 59 (8). 1058-1073 дугаарууд.
19. Варас-Лоренцо С., Риера-Гуардия Н., Калингаерт Б. нар. Миокардийн шигдээс ба бие даасан үрэвслийн бус үрэвслийн эсрэг эмүүд ажиглалтын судалгааны мета-шинжилгээ // Фармакоэпидемиологийн эм. 2013. боть. 22 (6). 559-570 дугаар хуудас.
20. Bhala N., Emberson J., Merhi A. нар. Стероид бус үрэвслийн эсрэг эмийн судасны ба дээд гэдэсний нөлөө: Санамсаргүй туршилтаас оролцогчдын бие даасан мета-анализууд // Ланцет. 2013. боть. 382 (9894) дугаартай. 769-779 дугаарууд.
21. Арфи А., Скотти Л., Варас-Лоренцо C. нар. Стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүд ба Европын дөрвөн оронд зүрхний шигдээс үүсэх эрсдэлтэй: халдварт өвчнийг хянах судалгаа // BMJ. 2016. боть. 354. P. i4857 дугаартай.
22. Варас-Лоренцо С., Риера-Гуардия Н., Калингаерт Б. нар. Тархины цус харвах эрсдэл ба NSAID: ажиглалтын судалгааг системтэй хянах // Фармакоэпидемиологийн эм. 2011. боть. 20 (12) байна. 1225-1236 дугаарууд.
23. Haag M. D., Bos M. J., Hofman A. нар. Стероид бус үрэвслийн эсрэг эмийн циклоксигеназын сонгомол байдал, цус харвах эрсдэлтэй. Arch Arch Med. 2008. боть. 168 (11) дугаартай. 1219-1224 дугаар хуудас.
24. Whelton A., Hamilton C.W. Нестероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүд: бөөрний үйл ажиллагаанд үзүүлэх нөлөө // J Clin Pharmacol. 1991. боть. 31 (7). 588-598 дугаар хуудас.
25. Фисенко V. Циклооксигеназа, простагландин, бөөрний үйл ажиллагааны янз бүрийн изоформууд // Доктор. 2008. № 12. С. 8-11.
26. Хун С.К., Руди Д.В., Лассетер К.К. гэх мэт. Давс багатай хоолны дэглэм барьж буй өндөр настанд циклоксигеназа-2 дарангуйлах нь бөөрний үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг. Санамсаргүй, хяналттай туршилт // Анн Интер Мед. 2000. боть. 133. P. 1-9.
27. Гриффин М.Р., Яред А., Рэй В.А. Настероид бус үрэвслийн эсрэг эм, өндөр настнуудад бөөрний цочмог дутагдал // Am J Epidemiol. 2000. боть. 151 (5). 488-496 дугаар зүйл.
28. Rossat J., Maillard M., Nussberger J. et al. Нормотенциал давс шавхагдсан субьектийн цикоксигеназ 2-ийн дарангуйлахтай холбоотой бөөрний нөлөө // Клиник Фармакол Тер. 1999. боть. 66. P. 76–84.
29. Пернегер Т.В., Велтон П.К., Клаг М.Ж. Ацетаминофен, аспирин, стероид бус үрэвслийн эсрэг эм хэрэглэхтэй холбоотой бөөрний дутагдлын эрсдэл // N Engl J Med. 1994. боть. 331 (25) байна. 1675-1679 дугаарууд.
30. Сандлер Д.П., Бурр Ф.Р., Вейнберг C.Р. Стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүд ба бөөрний архаг өвчний эрсдэл. // Ann Intern Med. 1991. боть. 115 (3). 165-172 дугаар хуудас.
31. Lafrance J.P., Miller D.R. Стероид бус үрэвслийн эсрэг эмийг сонгох ба сонгомол бус бөөрний хурц гэмтэл авах эрсдэл. Фармакоэпидемиологийн эм. 2009. боть. 18 (10). 923-931 дугаар хуудас.

Ишлэл:Е.Насонов Стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүд // МЭӨ. 1999. № 8. 9-р тал

Стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүд (NSAID) нь эмчилгээний үйл ажиллагаа нь үрэвсэл үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх эсвэл эрчимжих чадварыг бууруулдагтай холбоотой эм юм. Одоогийн байдлаар химийн бүтцэд ялгаатай NSAID гэж ангилагдсан 50 гаруй тунгийн хэлбэрүүд байдаг бөгөөд эдгээр нь эргээд хэд хэдэн үндсэн дэд ангилалд хуваагддаг (Хүснэгт 1).

Н стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүд (NSAID) нь эмчилгээний үйл ажиллагаа нь үрэвсэл үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх эсвэл эрчимжих чадвар буурахтай холбоотой эмийн шинж чанартай эм юм. Одоогийн байдлаар химийн бүтцэд ялгаатай NSAID гэж ангилагдсан 50 гаруй тунгийн хэлбэрүүд байдаг бөгөөд эдгээр нь эргээд хэд хэдэн үндсэн дэд ангилалд хуваагддаг ( ).
Хүснэгт 1. NSAID-ийн ангилал

I. Хүчиллэг деривативууд
1. Арилкарбоксилын хүчил
Салицили хүчил: …. аспирин …. дифлунисал …. трисалицилат …. бенорилат …. натрийн салицилат		Антранилийн хүчил (фенаматууд) …. флуфенамины хүчил …. мефенамины хүчил …. meclofenamic хүчил
2. Арилалканой хүчил
Арилацетийн хүчил …. диклофенак …. фенкофенак …. алкофенак .фентиазак Heteroarylacetic хүчил …. толметин …. зомепирак …. клопак …. кеторолак триметамин Индол / инден цууны хүчил …. индометацин …. сулиндак …. этодолак …. акеметасин		Арилпропионы хүчил …. ибупрофен …. флебипрофен …. кетопрофен …. напроксен …. оксапрозин …. фенопрофен …. фэнбуфен …. супрофен …. индофрофен …. тиапрофений хүчил …. бензокрофен …. пирпрофен
3. Enolic хүчил
Пиразолидиндионууд …. фенилбутазон …. оксифенилбутазон …. азапропазон …. фепразон		Оксикамууд …. пироксикам …. изоксикам …. судоксицам …. мелоксикам
II. Хүчиллэг бус деривативууд
…. проказон …. тиарамид …. буфет …. эпиразол …. набуметон		…. флютороказон …. флуфизон …. тиноридин …. колхицин
III. Хосолсон эм
…. артротек (диклофенак + мисопростол)

NSAID-ууд нь клиник практикт хамгийн их хэрэглэгддэг эмүүдийн нэг юм. Эдгээрийг дотоод эрхтнүүдийн янз бүрийн өвчинд нэрвэгдсэн өвчтөнүүдийн 20 орчим хувь нь тогтоодог.

Үйл ажиллагааны механизм

Набуметоноос (суурь хэлбэрийн эм) бусад NSAIDs нь харьцангуй бага рН бүхий органик хүчил юм. Үүний ачаар тэд сийвэнгийн уурагтай идэвхтэй нийлж, үрэвслийн гол хэсэгт хуримтлагддаг бөгөөд үүнээс үрэвсээгүй эдээс ялгаатай нь судасны нэвчилт ихсэж, рН харьцангуй бага байдаг. NSAIDs нь фармакологийн шинж чанар, биологийн идэвх, үйл ажиллагааны механизмд ижил төстэй байдаг.
1971 онд Ж. Вейн анх удаа бага агууламжтай ацетилсалицилын хүчил ба индометацин нь үрэвслийн эсрэг өвдөлт намдаах болон antipyretic нөлөө үзүүлдэг болохыг олж мэдсэн. ферментийн COX-ийн үйл ажиллагааг зогсоохPG-ийн биосинтезд оролцдог. Түүнээс хойш NSAID-ийн үрэвслийн эсрэг болон бусад үр нөлөөг юуны өмнө холбож үздэг хүлэмжийн хий синтезийг дарангуйлахнийтээр хүлээн зөвшөөрдөг. Үнэн хэрэгтээ одоогоор бараг бүх NSAID-ийг vitro block COX-д PG-эндопероксидын синтетазын цогцолборын нэг хэсэг болгон арахидоны хүчил (фосфолипаза A 2) -ийн метаболизмд оролцдог бусад ферментүүдийн идэвхжилд бага нөлөө үзүүлдэг. , липоксигеназа, изомераза). Мөн PG синтезийг дарангуйлах нь NSAID-тай эмчилсэн өвчтөнүүдэд илэрсэн олон төрлийн хоёрдогч фармакологийн нөлөөг үүсгэдэг гэж үздэг бөгөөд үүнд нейтрофил, Т- ба В-лимфоцитын үйл ажиллагаа, LT синтез гэх мэт өөрчлөлт орно. Үүнээс гадна antiprostaglandin NSAID-ийн идэвхжил нь тэдний судасны зарим нөлөөллийг (PG-ийн өдөөгдсөн хаван ба эритемийн бууралт), өвдөлт намдаах нөлөө, гол гаж нөлөө (пепсины шарх, цусны эргэлтийн эмгэг, бронхоспазм, гипертензи, бөөрний шүүлтүүрийн эмгэг) -ийг тайлбарладаг.
NVP-ийн фармакологийн үйл ажиллагааны хэрэглээний цэгүүд
.GHG синтез
.LT синтез
.Superoxide Radiakl формаци
.Лизосомын ферментийн ялгаруулалт
. Эсийн мембраны идэвхжил:
-энзим
-NAPDH исэлдэлт
-фосфолипаза
анионыг дамжин өнгөрөх
- хүлэмжийн хиймэл дагуулуудыг барьж авах
.Нейтрофилийг нэгтгэх, наалдуулах
.Лимфоцитын үйл ажиллагаа
.RF синтез
.Цитокины синтез
.Амьдралын бодисын солилцоо

Гэсэн хэдий ч сүүлийн жилүүдэд PG синтезийг зохицуулахад NSAID-ийн хэрэглээний цэгүүдийн талаархи санаа нэлээд өргөжиж, боловсронгуй болсон. Өмнө нь COX нь цорын ганц фермент бөгөөд дарангуйлах нь үрэвслийн хөгжилд оролцдог PG-ийн синтезийг бууруулдаг, ходоод, бөөр болон бусад эрхтнүүдийн үйл ажиллагааг зохицуулдаг "хэвийн" PGs юм. Гэхдээ саяхан COG-ийн хоёр изоформ (COX-1 ба COX-2) нь PG синтезийг зохицуулахад өөр өөр үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг олж мэдэв. Өмнө дурьдсанчлан, энэ нь үрэвслийн эсрэг янз бүрийн өдөөгч өдөөгдсөн PG-ийн синтезийг зохицуулдаг COX-2 бөгөөд үйл ажиллагааны явц нь үрэвслийн процесстой холбоогүй физиологийн эсийн хэвийн урвалд оролцдог PG-ийн үйлдвэрлэлийг тодорхойлдог. Зөвхөн in vitro туршилтаар олж авсан урьдчилсан дүнгээс харахад зарим NSAID нь COX-1 ба COX-2-ийг ижил хэмжээгээр дарангуйлдаг бол бусад нь COX-1-ийг COX-2-ээс 10-30 дахин их дарангуйлдаг болохыг тогтоожээ.
Эдгээр үр дүн нь урьдчилсан байдлаар хийгдсэн боловч NSAID-ийн фармакологийн үйл ажиллагааны онцлог, хүчтэй COX дарангуйлагчдаас хамгийн өвөрмөц гаж нөлөө үүсэх шалтгааныг тайлбарлах боломжийг олгодог тул маш чухал ач холбогдолтой юм. Үнэхээр PGE 2 ба PGI 2 гэдгийг бүгд сайн мэднэ ходоодны салстад хамгаалалтын нөлөө үзүүлдэг бөгөөд энэ нь давсны хүчлийн ходоодны шүүрлийг бууруулж, цитопротектор бодисын нийлэгжилтийг нэмэгдүүлдэг. NSAID-ийн ходоод гэдэсний замын хүндрэл нь COX-1-ийг дарангуйлдагтай холбоотой гэж үздэг. Өөр нэг циклоксигеназа бүтээгдэхүүн юм тромбоксан А 2 , NSAID-ийн синтезийг дарангуйлах нь ялтас бүлэгнэлтийг тасалдуулж, цус алдалт үүсгэдэг. Үүнээс гадна, PG нь бөөрний шүүлтүүр, ренин шүүрлийг зохицуулах, ус, электролитийн тэнцвэрийг хадгалахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. PG-ийг дарангуйлах нь бөөрний олон янзын эмгэг, ялангуяа бөөрний эмгэг дагалддаг өвчтнүүдэд хүргэж болзошгүй нь ойлгомжтой. Энэ нь HA-ийг NSAID-тай харьцуулахад эдгээр эмүүдтэй харьцахдаа ходоодны шархыг мэдэгдэхүйц бууруулж, цусны бүлэгнэл, бөөрний үйл ажиллагаанд ямар ч нөлөө үзүүлдэггүй COX-2-ийг дарангуйлдаг. Эцэст нь циклоксигеназын идэвхийг дарангуйлах нь арахидоник бодисын солилцоог идэвхжүүлдэг липоксигеназын зам дахь хүчил, LT-ийн хэт үйлдвэрлэлийг үүсгэдэг. Энэ нь NSAIDs, бронхоспазм болон яаралтай хэт мэдрэгшлийн бусад урвалыг хүлээн авдаг зарим өвчтөнд хөгжиж байгааг тайлбарладаг. LTV4-ийг ходоодонд хэт их хэмжээгээр үйлдвэрлэх нь ходоод гэдэсний замын шархлаат гэмтэлийн судасны үрэвслийн бүрэлдэхүүн хэсэг үүсэх шалтгаан болж болзошгүй гэж үздэг. LTB4 нь лейкоцитын наалдацын молекулын CD11b / CD18-ийн идэвхжил ба гипересретрийг өдөөдөг болохыг мэддэг. Үүний зэрэгцээ CD11b / CD18-ийн эсрэгбиемүүд нь NSAID-ийн өдөөгдсөн ходоодны шархлаа үүсэхээс сэргийлж чаддаг. Эдгээр байр сууринаас бид NSAID-ийн өдөөгдсөн гастропатийн E1 цувралын синтетик PG-ийн хүчтэй урьдчилан сэргийлэх үр нөлөөг сайн тайлбарлаж чадна. PGE1 нь нейтрофилуудын идэвхийг зогсоох, нейтрофилүүдийн ЕС-т наалдахаас сэргийлж, NSAID-ийн өдөөгддөг, LTV4-ийг нейтрофилын синтезийг дарангуйлах чадвартай байдаг.
Ерөнхийдөө эдгээр бүх үр дүн нь COX-2-ийг дарангуйлах чадвартай шинэ химийн нэгдлүүдийг зорилтот байдлаар хөгжүүлэх онолын үндэс суурийг бий болгодог бөгөөд энэ нь үрэвслийн эсрэг үйл ажиллагаа, хоруу чанар багатай эмийг бий болгоход ойртох болно.
Хүснэгт 2. Ревматик өвчинд нэрвэгдсэн NSAID-ийн тун

Мансууруулах бодис	Тунгийн хэмжээ (мг / өдөр)	Өдрийн туршид элсэлтийн давтамжийн түвшин
Ацетилсалицилын хүчил:
аспирин	1000 - 6000	2 - 4
холин магнийн салицилат	1500 - 4000	2 - 4
салсалат	1500 - 5000	2 - 4
дифлунисал	500 - 1500
натрийн мефофенамат	200 - 400
Арилалканой хүчил:
ибупрофен	1200 - 3200	3 - 6
фенопрофен	1200 - 3200	3 - 4
кетопрофен	100 - 400	3 - 4
диклофенак	75 - 150	2 - 3
флебипрофен	100 - 300	2 - 3
напроксен	250 - 1500
Indole / Indenacetic хүчил:
индометацин	50 - 200	2 - 4
сулиндак	300 - 400
этодолак	600 - 120	3 - 4
Гетероариатик хүчил:
толметин	800 - 1600	4 - 6
кеторолак	15 - 150
Энолийн хүчил:
фенилбутазон	200 - 800	1 - 4
пироксикам	20 - 40
Нафталалканонууд:
набуметон	1000 - 2000	1 - 2
Оказол пропионы хүчил:
оксапрозин	600 - 1200

COX-2-ийн өндөр сонголттой анхны NSAID-ийн нэг бол nimesulide (mesulide) юм. Одоо боловсруулж байгаа бараг бүх шинэ сонгомол COX-2 дарангуйлагчид (NS-398, CGP-28238 эсвэл флусулид, FK-3311, L-745337, MK-966 ба T-614) нь нимесулидын химийн аналог юм. Нимесулид нь COX-2-ээс COX-2-ийн эсрэг ойролцоогоор 1.3-2.512 дахин их идэвхжилтэй байдаг. Энэ эм нь аажмаар задалдаг тогтвортой ("хоёрдогч") фермент-ингибиторын цогцолбор үүсэх замаар COX-2-ийн идэвхийг цаг хугацаанд нь дарангуйлах чадвартай байдаг бол COX-1-ийн эсрэг энэ нь өрсөлдөх чадвартай нөхөн сэргээгдэх COX дарангуйлагчийн үйл ажиллагааг харуулдаг. Эцсийн эцэст, nimesulide-ийн энэхүү өвөрмөц шинж чанар нь COX-2-ээс хамаагүй өндөр агууламжтай эмийг сонгомол байдлыг тодорхойлох чухал хүчин зүйл юм.
Остеоартрит өвчтэй өвчтөнд эмийн оновчтой тун, түүнчлэн зөөлөн эд эсийн гэмтэл нь өдөрт 2 удаа 100 мг бөгөөд пироксикам (өдөрт 20 мг), напроксен (500 - 10) үр дүнтэй байдаг. Өдөрт 00 мг), диклофенак (өдөрт 150 мг), этодолак (600 мг / өдөр).
Нимесулидын гаж нөлөөний тохиолдол 8.87% байдаг бол бусад NSAID-ийг хүлээн авдаг өвчтөнүүдийн дунд 16.7% -д хүрдэг.
Тиймээс, нимесулидын эмчилгээнд хамрагдсан 22.939 остеоартрит өвчтэй өвчтөнд 5-21 хоногийн турш өдөрт 100-400 мг тунгаар (дунджаар 12 өдөр) шинжилгээ хийхэд ходоод гэдэсний замын гаж нөлөөний нийт давтамж 8.2-д л ажиглагдсан. тохиолдлын%. Үүний зэрэгцээ гаж нөлөө үүсэх нь эмчилгээг дөнгөж 0.2% -д тасалдуулах үндэс суурь болж, ходоод гэдэсний замын ноцтой анафилаксийн урвал, хүндрэл (ходоод, цус алдалт) бүртгэгдээгүй. 60-аас дээш насны өвчтөнд гаж нөлөө илрэх нь өвчтөнүүдийн нийт хүн амаас ялгаатай биш байсан нь анхаарал татаж байна. Нимесулидын 151 эмнэлзүйн туршилтын үр дүнг шинжлэхэд гаж нөлөөний тохиолдол 7.1% байсан бөгөөд плацебо бүлгийнхээс ялгаатай байсангүй. Энэ эм нь антиасматик эм авч буй өвчтөнд бронхоспазм нэмэгдэхэд хүргэх нь ховор байдаг. Ерөнхийдөө nimesulide нь гуурсан хоолойн багтраа, аспирин эсвэл бусад NSAID-тай хэт мэдрэг өвчтөнд маш сайн тэсвэрлэдэг.
Хүснэгт 3. Төрөл бүрийн NSAID-ийн хагас ашиглалтын хугацаа

Мансууруулах бодис	Хагас амьдрал, ж
Богино хугацаанд:
аспирин	0,25 (0,03)
диклофенак	1,1 (0,2)
этодолак	3,0; 6,5 (0,3)*
фенопрофен	2,5 (0,5)
флуфенамины хүчил	1,4; 9,0
флебипрофен	3,8 (1,2)
ибупрофен	2,1 (0,3)
индометацин	4,6 (0,7)
кетопрофен	1,8 (0,4)
пирпрофен	3,8; 6,8
тиапрофений хүчил	3,0 (0,2)
толметин	1,0 (0,3); 5,8 (1,5)*
Урт хугацаанд:
Азапропазон	15 (4)
Дифлунисал	13 (2)
Фэнбуфен	11,0
Набуметон	26 (5)
Напроксен	14 (2)
Оксапрозин	58 (10)
Фенилбутазон	68 (25)
Пироксикам	57 (22)
Сулиндак	14 (8)
Теноксикам	60 (11)
Салицилатууд	2 - 15**
Тэмдэглэл. Стандарт хазайлтыг хаалтанд өгсөн болно; нэг одтой - хоёр фазын арилгах; хоёр одтой - арилгах нь тунгаас хамааралтай байдаг.

Сүүлийн жилүүдэд простагландины таамаглал нь зөвхөн бага тунгаар хэрэглэдэг NSAID-ийн эмчилгээний үр нөлөөтэй нийцдэг нь өндөр тунтай эмийн үйл ажиллагааны механизмыг бүрэн тайлбарлаж чадахгүй байна. NSAID-ийн үрэвслийн эсрэг болон өвдөлт намдаах үйлчилгээ нь PG-ийн синтезийг дарангуйлах чадвартайгаа шууд хамааралгүй болох нь тогтоогджээ. Жишээлбэл, "үрэвслийн эсрэг" аспирины тун нь хүлэмжийн хий нийлүүлэхэд шаардагдах хэмжээнээс их байдаг бөгөөд салицилийн натри болон бусад ацетилгүй салицилатууд, COX-ийн үйл ажиллагааг маш сул дардаг, үрэвслийн эсрэг үйлчилгээтэй тул GHG синтезийн хүчтэй дарангуйлагч болох NSAID-ээс хэтрэхгүй байдаг (Multicencer salicilate) харьцуулах судалгааны бүлэг, 1989 он). Энэ нь ходоод гэдэсний замд ацетилдангаагүй салицилатын хоруу чанар, ялтасанд үр нөлөө үзүүлэхгүй байх, эдгээр эмийг сайн хүлцэх чадварыг аспиринд хэт мэдрэг өвчтөнд тодорхойлдог эдгээр шинж чанарууд гэж үздэг. Зарим хорт урвалууд, тухайлбал, гепатит, мэдрэлийн эмгэг (таталт, сэтгэлийн хямрал, менингит, дисоритивизаци), завсрын нефрит зэрэг нь NSAID-ийн үйл ажиллагааны механизмаас хамааралтай байдаггүй.
Тэдний antroprostaglandin-ийн үйл ажиллагаатай шууд холбоотой гэж тооцогддоггүй NSAID-ийн нөлөө дараахь зүйлийг агуулна.
1) үе мөчний мөгөөрсний эсүүдээр түрүү булчирхайн синтезийг дарах;
2) төв механизмын улмаас захын үрэвслийг дарах;
3) лимфоцитоор Т-эсийн пролифераци, IL-2-ийн нийлэгжилтийг сайжруулах;
4) нейтрофил идэвхижүүлэлтийг дарах;
5) CD11b / CD-ээр зуучилдаг нейтрофилүүдийн наалдамхай шинж чанар буурах 18.
Ялангуяа, ацетилсалицилын хүчил ба салицили натри (гэхдээ индометацин биш) нь тархины хажуугийн ховдол руу мансууруулах бодис тариулах үед үе мөчний үрэвслийн хаван үүсэхийг дарангуйлдаг болохыг тогтоожээ. Цусан дахь салицилат ба индометацины ижил тун нь үрэвслийн эсрэг нөлөө үзүүлээгүй тул энэ нь системийн antiprostaglandin нөлөөтэй холбоогүй болно. Эдгээр өгөгдөл нь салицилатууд боломжтой болохыг харуулж байна захын үрэвслийг хөгжүүлэх нейрогенийн (төв) механизмыг дарах…. K.K-ийн хэлснээр. Wu нар. (1991), салицилатууд нь EC соёл дахь IL-1 өдөөгдсөн COX генийн илэрхийлэлийг дарангуйлдаг. Түүнчлэн туршилтын тодорхой нөхцөлд зарим NSAID-ууд Т-лимфоцитуудын пролифератив идэвхжил, IL-2-ийн нийлэгжилтийг сайжруулах чадвартай бөгөөд эсийн доторхи кальцийн түвшинг нэмэгдүүлдэг, мөн химотаксис ба нейтрофилуудын хуримтлалыг таслан зогсоох, гипохлорын хүчил, супероксидын радикалууд, легрессийн нөлөөгөөр фосфолипаза C ба моноцитоор IL-1 нийлэгжүүлэх. Үүний зэрэгцээ, PGE1 misoprostol-ийн тогтвортой аналоги нь NSAID-ийн нейтрофилийн идэвхжилд дарангуйлах нөлөөг нэмэгдүүлдэг.
NSAID-ийн эдгээр фармакологийн нөлөөний цаана байгаа молекулын механизм бүрэн ойлгогдоогүй байна. Энэ нь анионик гэж тооцогддог липофилийн молекул, NSAID-ууд нь фосфолипидын билайерт нэвтэрч, биомембраны зуурамтгай чанарыг өөрчилж чаддаг. Энэ нь эргээд мембраны уураг ба фосфолипидын хоорондын хэвийн харилцан үйлчлэлийг тасалдуулж, лейкоцитын эсийн идэвхжилээс сэргийлдэг. үрэвслийн эхний шатанд. Үүний ачаар энэ нөлөөг олж авах боломжтой гуаносин трифосфат агуулсан уургийн түвшинд идэвхжүүлэх дохионы дамжуулалтыг тасалдуулах(G-уураг). G-уураг нь анафилотоксин (C5a) болон химотактив пептид формил-метионин-лейцин-фенилаланин (PMLF) -ий нөлөөн дор лейкоцитуудын идэвхижүүлэх үйл явцыг зохицуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг нь мэдэгдэж байна. Эдгээр лигандуудыг лейкоцитын мембраны тодорхой рецепторуудтай холбох нь тэдгээрийн хувирал өөрчлөгдөхөд хүргэдэг. Бөөгнөрсөн зохицуулалтыг мембран даяар G-уураг руу шилжүүлэх бөгөөд үүний үр дүнд эсийн доторхи гуанозин трифосфатыг холбох чадварыг олж авдаг. Энэ нь фосфолипаза А 2-ийг идэвхижүүлэхэд хүргэдэг G-уургийн бүтэц өөрчлөгдөхөд хүргэдэг ба С ба лейкоцитуудын функциональ үйл ажиллагааг хэрэгжүүлэхэд шаардлагатай хоёрдогч элч (диацилглицерол, арахидоны хүчил, инозитол трихосфат) -ийг үүсгэдэг. Туршилтын судалгаагаар NSAID-ууд нь гуанозин трифосфатын G-уурагтай холбох үйл явцыг хааж чаддаг бөгөөд энэ нь C5a ба FMLF-ийн химотактив нөлөөг хүчингүй болгож, эсийн идэвхижлийг дарангуйлдаг. Энэ нь эргээд эсийн идэвхжилтийн үед мембран фосфолипидуудаас ялгардаг арахидоны хүчил нь гуанозин трифосфатын G-уурагтай нягтруулах чадварыг нэмэгдүүлдэг бөгөөд энэ нь NSAID-ийн эсрэг нөлөө үзүүлдэг.
Тиймээс, дээр дурьдсан өгөгдлийг харгалзан үзвэл NSAID-ийн үрэвслийн эсрэг үр нөлөөг бие даасан хоёр механизмаар гүйцэтгэдэг гэж үздэг: NSAID-ийн бага агууламж, архахидонат - COX цогцолбор, тогтвортой PG үүсэхээс сэргийлж, өндөр (үрэвслийн эсрэг) агууламжтай бол - арахидонатын холболтыг G-уурагтай холбож, улмаар эсийн идэвхжүүлэлтийг зогсооно.
Саяхан Э.Копп, С.Гош (1994) NSAID-ийн шинэ молекулын механизмыг нээсэн нь эдгээр эмүүдийн үрэвслийн эсрэг болон дархлаажуулалтын үйл ажиллагааг хэрэгжүүлэхэд хамгийн чухал ач холбогдолтой байж болох юм. Эмчилгээний концентрацид салицилийн хүчил, аспирин агуулдаг болохыг тогтоожээ транскрипцийн хүчин зүйл идэвхжүүлэхийг дарангуйлдаг (NF-кБ) Т-лимфоцитуудад байдаг. NF-kB нь янз бүрийн үрэвслийн эсрэг өдөөгч (бактерийн липополисахарид, IL-1, TNF гэх мэт) нөлөөн дор идэвхждэг эукариот эсийн цитоплазмд байдаг өдөөгддөг транскрипцийн хүчин зүйл болох нь мэдэгдэж байна. Эдгээр идэвхжүүлэлтийн дохио нь NF-kB-ийг цитоплазмаас цөм рүү шилжүүлэхэд хүргэдэг бөгөөд NF-kB нь ДНХ-той холбогддог бөгөөд хэд хэдэн генийн транскрипцийг зохицуулдаг бөгөөд ихэнх нь үрэвсэл, дархлааны хариу урвалд оролцдог молекулуудын синтезийг кодлодог; Цитокин (IL-1, IL-6, IL-8, IF-b, TNF-a) ба эсийн наалдац молекулууд (эс хоорондын наалдац молекул 1 (ICAM-1), эндотели-лейкоцитын наалддаг молекул-1, судасны наалдац молекул-1). (VCAM-1) HA ба CsA нь ижил төстэй үйл ажиллагааны механизмтай байдаг нь NSAID-ийг ашиглах эмчилгээний боломжийг дахин үнэлэх боломжийг олгодог.
Бараг бүх NSAID-ууд үрэвслийг дарахаас бага концентрацитай өвдөлтийг бууруулах чадвартай байдаг. Өмнө нь итгэж байсан, PH нь брадикинины өдөөгдсөн өвдөлтийн хариу урвалыг нэмэгдүүлдэг тул тэдгээрийн синтезийг дарах нь NSAID-ийн өвдөлт намдаах нөлөө үзүүлдэг гол механизм юм. Нөгөө талаар, NSAID-ийн нөлөөгүй холбоотой өвдөлт намдаах төв мэдрэлийн механизмд нотолгоо байдаг хүлэмжийн хий синтезийг саатуулах замаар. Жишээлбэл, ацетоменофен нь COX-ийн үйл ажиллагааг дарангуйлах чадваргүй ч маш өндөр өвдөлт намдаах үйлчилгээтэй байдаг.
NSAID-ууд нь хүмүүс болон туршилтын амьтдын халууралтыг үр дүнтэй дардаг. Олон тооны цитокинууд, түүний дотор IL-1 a / b, TNF-а / б , IL-6, макрофаг үрэвслийн уураг 1 ба IF-нь эндоген пирогенүүдийн идэвхжилтэй байдаг ба IL-2 ба IF-g нь дээрх цитокины нэг буюу хэд хэдэн синтезийг нэмэгдүүлснээр халууралтыг өдөөж болно. Халуурах эмгэг нь үрэвсэлт цитокин үүсгэдэг PG синтезтэй холбоотой тул таамаглаж байна. nSAID-ийн antipyretic нөлөө нь тэдгээрийн антикитокин ба антипростагландины идэвхжилээс үүдэлтэй юм..
Аспирин болон бага зэрэг бусад NSAID-ийн нөлөөн дор тромбоцитууд янз бүрийн тромбоген өдөөгч, түүний дотор коллаген, норэпинефрин, ADP, арахидонат зэрэг нийлмэл хариу урвал сулардаг. Энэ нь ялтасанд аспирин тромоксан А 2-ийн нийлэгжилтийг саатуулдагтай холбоотой юм , вазоконстрикторын үйл ажиллагаа явуулдаг ба ялтасны нийлэлтийг дэмждэг. Тромбоксан А-ийн нийлэгжилтэнд аспирины нөлөөллийн механизм 2 серийн үлдэгдэл (Сер 529) эргэлт буцалтгүй ацетилизаци, тромоксан А-г нийлэгжүүлэхэд шаардлагатай COX ба гидропероксидын идэвхийг бууруулдаг. 2 …. Аспирин нь антиагрегуляцийн эсрэг арга хэмжээ авахаас гадна цусны бүлэгнэлтийн механизмд хэрэглэх бусад чиглэлүүд байж болно гэж үздэг: витамин К-аас хамааралтай коагуляцийн хүчин зүйлийн синтезийг дарах, фибринолизыг өдөөх, тромбоцит ба лейкоцитын доторх арахидоны метаболизмын липоксигеназын замыг таслан зогсоох үйлчилгээтэй. Ясны ялтас нь аспиринд онцгой мэдрэмтгий байдаг нь тогтоогджээ: 100 мг аспирины нэг тун нь тромбоксан В2-ийн сийвэнгийн концентрацийг бууруулахад хүргэдэг (тромоксан А-ийн гидролизийн бүтээгдэхүүн). 2) 1 цагийн дотор 98% -аар, өдөрт 30 мг тромоксины синтезийг үр дүнтэй дарангуйлдаг. Үүний зэрэгцээ аспирины антитромбоген нөлөө нь простасиклин (PGI2) -ийг үйлдвэрлэх чадварыг хязгаарладаг бөгөөд энэ нь судасны өнгө, тромбоцитын төлөв байдалд нөлөөлдөг бөгөөд энэ нь тромбоксан А-тай харьцуулахад эсрэг нөлөөтэй байдаг. 2 …. Гэсэн хэдий ч ялтаснаас ялгаатай нь аспирин уусны дараа простациклиний ЕС-ийн нийлэгжилт маш хурдан сэргээгддэг. Энэ бүхнийг хамтад нь авч үзвэл янз бүрийн өвчний тромботик эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх зорилгоор аспирин хэрэглэх урьдчилсан нөхцөлийг бүрдүүлжээ.

Эмнэлзүйн хэрэглээ

Ревматологийн хувьд NSAID-ийг дараахь байдлаар ихэвчлэн хэрэглэдэг гэрчлэл:

Үүнээс гадна NSAID-ийг ихэвчлэн сарын тэмдгийн уян хатан чанарыг бууруулахад ашигладаг; тэд arteriosus сувгийн нугасыг хурдан хаахад тусалдаг; NSAID-ууд нь нүдний үрэвсэлт өвчин, цочрол, пародонтит, спортын гэмтэл, хорт хавдрын хими эмчилгээний хүндрэлийг эмчлэхэд хэрэглэнэ. Гэдэсний салстад аспирин ба NSAID-ийн эсрэг эмийн эсрэг эмийн нөлөө үзүүлсэн тухай мэдээллүүд байдаг бөгөөд энэ нь бүдүүн гэдэсний хорт хавдартай өвчтөнүүдэд тэдгээрийг хэрэглэх боломжийн талаар ярилцах боломжийг олгов. F.M-ийн хэлснээр. Giardello нар. (1993), sulindac нь аденоматоз гэдэсний полипозын хөгжлийг саатуулдаг. Альцгеймер өвчний индометациныг эмнэлзүйн үр нөлөөг саяхан нээсэн. NSAIDs нь мигрень эмчилгээнд ялангуяа өргөн хэрэглэгддэг. Эдгээр нь дунд болон хүнд хэлбэрийн мигрень бүхий халдварт өвчтэй өвчтөнүүдэд эмчилгээний сонголт гэж үздэг. Жишээлбэл, давхар сохор хяналттай судалгаагаар напроксен нь толгой өвдөх, фотофоби үүсэх явцын явцыг эрс багасгаж, энэ асуудалд эрготаминээс илүү үр дүнтэй болохыг тогтоожээ. Аспирин болон бусад NSAID-ууд ижил төстэй нөлөө үзүүлдэг. Бөөлжих, бөөлжих нь илүү тодорхой нөлөө үзүүлэхийн тулд NSAID-ийг метоклопрамидтай хослуулахыг зөвлөж байна. эм шингээх явцыг хурдасгадаг. Өтгөн хатгалгааны довтолгооноос хурдан ангижрахын тулд кеторолакийг хэрэглэхийг зөвлөж байна, үүнийг эцэг эхийн хэлбэрээр өгч болно. NSAID-ийн мигрень дэхь үр нөлөө нь PG-ийн синтезийг дарангуйлах, нейроген үрэвслийн эрчмийг бууруулах эсвэл серотонинтэй хавсарч судасны спазмын эрсдлийг бууруулдагтай холбоотой гэж таамаглаж байна.
Төрөл бүрийн NSAID-ийн химийн шинж чанар, үндсэн фармакологийн нөлөө ижил төстэй боловч ижил өвчтэй (жишээлбэл, RA) эсвэл янз бүрийн ревматик өвчтэй зарим өвчтөнд энэ эсвэл өөр эмэнд "хариу урвал" -д мэдэгдэхүйц хэлбэлзэлтэй байдаг. Үнэн хэрэгтээ, хүн амын түвшинд, RA дахь аспирин ба бусад NSAID-ийн хооронд ямар ч ялгаа байхгүй байсан ч тэд Бие даасан өвчтөнүүдэд янз бүрийн NSAID-ийн үр нөлөөг шинжлэхэд мэдэгдэхүйц болно. Энэ нь хэрэгцээг шаарддаг хувь хүний \u200b\u200bсонголт Өвчтөн бүрт NSAIDs.
NSAID-ийн сонголт нь ихэвчлэн эмпирик шинж чанартай бөгөөд эмчийн хувийн туршлага, өвчтөний өнгөрсөн туршлага дээр суурилдаг. Эмчилгээний эхэнд хамгийн бага хортой эмийг хэрэглэх нь зүйтэй бөгөөд үүнд пропионы хүчлийн деривативууд орно. Энэ нь аажмаар зайлшгүй шаардлагатай титрийн тун NSAID-ийг үр дүнтэй, гэхдээ зөвшөөрөгдөх дээд хэмжээнээс хэтрэхгүй 1-2 долоо хоногийн дотор, үр дүн гарахгүй бол өөр эсвэл өөр эм хэрэглэхийг хичээ. Энгийн өвдөлт намдаах эм (парацетамол) -ийг хэрэглэх нь NSAID-ийн хэрэгцээг бууруулдаг. Эмнэлзүйн практикт хамгийн их хэрэглэгддэг NSAID-ийн зөвлөмжийн тунг танилцуулж байна .
NSAID-ийн ялгаа нь янз бүрийн хэрх өвчнөөр өвчилсөн өвчтөнүүдийн клиник үр ашгийг харьцуулж үзэхэд ялангуяа тодорхой байдаг. Жишээлбэл, тулай өвчний хувьд бүх NSAID-ууд нь толметинээс илүү үр дүнтэй байдаг бөгөөд анкилозын спондилоартрит, индометацин болон бусад NSAID-ууд нь асривинээс илүү үр дүнтэй байдаг.
NSAID-ийн эмнэлзүйн өөр өөр үр дүнтэй, янз бүрийн хэрх өвчнөөр өвчилсөн өвчтөнүүдэд хортой урвалын спектрийн боломжит шалтгаанууд, мөн NSAID-ийг хэрэглэх практик зөвлөмжийг саяхан Д.Э. Furst (1994) ба P.M. Брукс (1993).
NSAID-ийн чухал шинж чанар нь юм плазмын хагас задрал ( ).
Хагас амьдрах хугацаанаас хамааран NSAID-ыг энэ үндсэн үзүүлэлт 12 цаг ба түүнээс дээш хугацаагаар, богино хугацааны, хагас ашиглалтын хугацаа 4 цаг хүртэл, урт насалдаг гэсэн хоёр үндсэн ангилалд хуваадаг. Гэсэн хэдий ч synovial шингэн ба эдэд NSAID-ийн кинетик параметрүүд ийлдэсээс эрс ялгаатай байж болох бөгөөд энэ тохиолдолд синови дахь хагас задралын үеийн NSAID-ийн ялгаа нь цусны урсгалаас бага ач холбогдолтой болдог гэдгийг санах хэрэгтэй. Үүний зэрэгцээ, удаан хугацаагаар амьдардаг эмийн синовиаль концентраци нь сийвэнгийн түвшинтэй уялдаж, богино хугацааны эм уухад эхлээд бага байдаг боловч дараа нь мэдэгдэхүйц нэмэгдэж, сийвэнгийн концентрациас давж болно. Энэ нь богино хугацааны эмийн урт хугацааны эмнэлзүйн үр ашгийг тайлбарладаг. Жишээлбэл, РА-д ибупрофенийг өдөрт 2 удаа уух нь плазм дахь ибупрофений хагас жилийн хугацаатай байсан ч 4 удаа уухтай адил үр дүнтэй байдаг.
Мэдээлэл дээр nSAID-ийн levorotatory (S) ба destrorotatory (R) изомеруудын янз бүрийн фармакологийн шинж чанарууд.…. Жишээлбэл, ибупрофен бол зүүн ба декоротораторын изомеруудын холимог хольц бөгөөд R изомер нь эмийн өвдөлт намдаах чадварыг голчлон тодорхойлдог. Флурбипрофений S хэлбэр нь өвдөлт намдаах үйлчилгээ үзүүлдэг боловч PG-ийн синтезийг сулруулдаг бол R-изомер нь эсрэгээр үрэвслийн эсрэг үйлчилгээтэй байдаг. Ирээдүйд эдгээр өгөгдөл нь илүү хүчирхэг, сонгомол NSAID-ийг бий болгоход түлхэц болох боловч одоогийн байдлаар NSAID-ийн янз бүрийн энантиомерик хэлбэрийн клиник ач холбогдол тодорхойгүй байна.
Илүү чухал зүйл уураг холбох хүчин чадал NSAID-ууд. Бүх NSAID (пироксикам ба салицилатаас бусад) альбуминтай харьцуулахад 98% -иас илүү байдаг нь мэдэгдэж байна. NSAID-ийн энэхүү өмчийн эмнэлзүйн ач холбогдол нь гипоалбуминеми, элэгний болон бөөрний дутагдлын хөгжил нь бага тунгаар эм хэрэглэх шаардлагатай байгааг шаарддаг.
Эмчилгээний явцад үүнийг анхаарч үзэх шаардлагатай өдөр тутмын хэлбэлзэл өвчний клиник шинж тэмдэг ба үрэвслийн үйл ажиллагааны ноцтой байдал. Жишээлбэл, RA-д өглөөний цагаар хөшүүн байдал, үе мөчний өвдөлт, гарны атгах хүчний бууралт ажиглагддаг бол остеоартрит үед шинж тэмдгүүд нь оройн цагаар эрчимждэг. РА-д шөнийн цагаар флурпипрофен уух нь өглөө, үдээс хойш эсвэл үдээс хойш хүчтэй өвдөлт намдаах нөлөө үзүүлдэг гэсэн нотолгоо байдаг. Остеоартрит өвчтэй өвчтөнд оройн болон өглөө эрт өвдөлт намдаах тохиолдол гардаг тул унтахаасаа өмнө удаан хугацаагаар суллагдсан индометациныг хэрэглэх нь зүйтэй. Хэрэглэх энэ хэмнэл нь гаж нөлөөний давтамж мэдэгдэхүйц буурахад хүргэсэн нь анхаарал татаж байна. Тиймээс NSAID-ийн жорыг клиник үйл ажиллагааны хэмнэлтэй синхрончлох нь эмчилгээний үр нөлөөг нэмэгдүүлэх, ялангуяа богино хугацааны эмтэй эмийн эмчилгээг сайжруулах боломжтой болгодог.

Үйл ажиллагааны механизм

NSAID-ийн үйл ажиллагааны механизмын гол ба нийтлэг элемент бол цахлоксигеназа ферментийг (PG-синтетаза) дарангуйлах замаар арахидоны хүчилээс простагландины (PG) синтезийг дарангуйлах явдал юм (Зураг 1).

Зураг: 1.

PGs нь олон талын биологийн идэвхитэй үйл ажиллагаа явуулдаг:

• 1. үрэвслийн урвалын зуучлагчид байдаг: тэдгээр нь орон нутгийн судасжилт, хаван, эксудас, лейкоцитын шилжилт болон бусад нөлөөллийг үүсгэдэг (ихэвчлэн PG-E 2 ба PG-I 2);
• 2. Өвдөлт намдаагч (гистамин, брадикинин) ба механик нөлөөллүүдэд рецепторыг мэдрэмтгий болгож, өвдөлтийн босго хэмжээг бууруулдаг;
• 3. бичил биетэн, вирус, хорт бодис (ихэвчлэн PG-E 2) -ын нөлөөн дор биед үүссэн эндоген пироген (интерлейкин-1 ба бусад) -ийн үйл ажиллагаанд терморегуляцийн гипоталамик төвүүдийн мэдрэмтгий байдлыг нэмэгдүүлэх.

Сүүлийн жилүүдэд NSAID-ийн дарангуйлдаг дор хаяж хоёр циклоксигеназа изоэнзим байдаг болохыг тогтоожээ. Эхний изоэнзим болох COX-1 (COX-1) нь простагландины үйлдвэрлэлийг хянадаг бөгөөд энэ нь ходоод гэдэсний салст бүрхэвч, ялтасны үйл ажиллагаа, бөөрний цусны урсгалын бүрэн бүтэн байдлыг зохицуулдаг бөгөөд хоёр дахь изоэнзим болох COX-2 нь үрэвслийн үед простагландины синтезд оролцдог. Цаашилбал, COX-2 нь хэвийн нөхцөлд байдаггүй боловч үрэвслийн урвал (цитокин ба бусад) үүсгэдэг зарим эд эсийн нөлөөн дор үүсдэг. Үүнтэй холбогдуулан NSAID-ийн үрэвслийн эсрэг нөлөө нь COX-2-ийг дарангуйлснаас үүдэлтэй бөгөөд тэдний хүсээгүй урвал нь COX-ийг дарангуйлснаас үүдэлтэй гэж үздэг. NSAID-ийн үйл ажиллагааны харьцаа нь COX-1 / COX-2-ийг хаахтай холбоотойгоор тэдгээрийн болзошгүй хоруу чанарыг үнэлэх боломжийг олгодог. Энэ үнэ цэнэ бага байх тусам эм нь COX-2-тай харьцуулахад илүү хортой байдаг тул бага хортой байдаг. Жишээлбэл, мелоксицамын хувьд 0.33, диклофенак - 2.2, теноксицам - 15, пироксицам - 33, индометацин - 107:

• 1. COX-1 сонгон шалгаруулалтыг илэрхийлсэн
• o Аспирин
• o Индометацин
• o Кетопрофен
• o Пироксикам
• о Сулиндак
• 2. COX-1-ийн дунд зэргийн сонголттой
• o Диклофенак
• o Ибупрофен
• o Напроксен
• 3. COX-1 ба COX-2-ийг ойролцоогоор тэнцвэржүүлэх
• o Лороксикам
• 4. COX-2-ийн дунд зэргийн сонголттой
• o Этодолак
• o Мелоксикам
• o Нимесулид
• o Набуметон
• 5. COX-2-ийн сонгон шалгаруулалтыг илэрхийлсэн
• o Celecoxib
• o Рофекоксиб

NSAID-ийн үйл ажиллагааны бусад механизмууд

Үрэвслийн эсрэг үр нөлөө нь липидийн хэт ислийг дарангуйлах, лизосомын мембраныг тогтворжуулах (эдгээр хоёр механизм хоёулаа эсийн бүтцэд гэмтэл учруулахаас сэргийлдэг), ATP үүсэх буурах (үрэвслийн урвалын энерги буурдаг), нейтрофилын нэгдлийг дарангуйлах (үрэвслийн медиаторыг тэднээс ялгаруулах), үйлдвэрлэх хүчин зүйлийн дарангуйлалтай холбоотой байж болно. ревматоид артриттай өвчтөнд. Өвдөлт намдаах нөлөө нь тодорхой хэмжээгээр нугасны доторх өвдөлтийн импульсийн дамжуулалтыг зөрчсөнтэй холбоотой байдаг (метамизол).

Үндсэн эффектүүд

Үрэвслийн эсрэг нөлөөтэй

NSAID-ууд ихэвчлэн эксудасны үе шатыг дарангуйлдаг. Хамгийн хүчирхэг эмүүд - индометацин, диклофенак, фенилбутазон нь пролиферацын үе шатанд (коллагены нийлэгжилт буурч, холбогдох эдийн хатуурал) нөлөөлдөг боловч экссудатын үеэс сул байна. NSAIDs нь хувиргах үе шатанд бараг нөлөөлдөггүй. Үрэвслийн эсрэг үйл ажиллагааны хувьд бүх NSAID-ууд нь глюкокортикоидуудаас доогуур байдаг ба фермент фосфолипаза А 2-ийг дарангуйлснаар фосфолипидын метаболизмыг удаашруулж, простагландин ба лейкотриенүүдийг хоёуланг нь үүсгэдэг. Эдгээр нь үрэвслийн хамгийн чухал зуучлагч юм.

Өвдөлт намдаах нөлөө

Энэ нь булчин, үе мөч, шөрмөс, мэдрэлийн их бие, түүнчлэн толгой өвдөх, шүд цоорох өвчнөөр нутагшдаг сул дорой, дунд зэргийн хүчтэй өвдөлтөөр илэрдэг. Хэт их висцерал өвдөлттэй бол NSAID-ийн ихэнх эм нь үр дүн багатай бөгөөд морфиний бүлгийн эм (мансууруулах эмийн өвдөлт намдаах эм) -ийн өвдөлт намдаах нөлөөгөөр сул байдаг. Үүний зэрэгцээ хэд хэдэн хяналттай судалгаагаар колик болон мэс заслын дараах өвдөлтийн үед диклофенак, кеторолак, кетопрофен, метамизол зэрэг өвдөлт намдаах үйлчилгээ нэлээд өндөр байдаг. Үений үрэвсэлт өвчтэй өвчтөнүүдэд тохиолддог бөөрний колик дахь NSAID-ийн үр нөлөө нь бөөрөнд PG-E 2 үйлдвэрлэлийг дарангуйлах, бөөрний цусны урсгал буурах, шээс үүсэхтэй холбоотой юм. Энэ нь бөглөрөл үүссэн газраас дээш бөөрний аарцаг ба ureter-ийн даралт буурахад хүргэдэг бөгөөд өвдөлт намдаах нөлөөг удаан хугацаанд өгдөг. Мансууруулах бодисын өвдөлт намдаах эмийн NSAID-ийн давуу тал нь тэд амьсгалын төвийг сулруулдаггүй, эйфори, эмийн хамаарлыг үүсгэдэггүй бөгөөд коликийн хувьд тэд спазмодик нөлөө үзүүлэхгүй байх нь чухал юм.

Antipyretic нөлөөтэй

NSAID-ууд зөвхөн халуурах үед ажилладаг. Биеийн хэвийн температур нөлөөлдөггүй бөгөөд энэ нь "гипотерми" эмүүдээс (хлорпромазин ба бусад) ялгаатай байдаг.

Үрэвслийн эсрэг үр нөлөө

Ясны сийвэн дэх COX-1-ийг дарангуйлсны үр дүнд эндоген проагрегант тромбоксанын нийлэгжилтийг дарангуйлдаг. Хамгийн хүчтэй бөгөөд хамгийн удаан үргэлжилсэн эсрэг бэлдмэлийг аспирин агуулдаг бөгөөд энэ нь ялтасны ясыг бүхэл бүтэн амьдралын туршид хуримтлуулах чадварыг дарангуйлдаг (7 хоног). Бусад NSAID-ийн эсрэг бэлдмэлийн эсрэг нөлөө нь илүү сул бөгөөд эргэж ирдэг. Сонгосон COX-2 дарангуйлагч нь ялтас ялгахад нөлөөлдөггүй.

Дархлаа дарангуйлах нөлөө

Энэ нь дунд зэрэг илэрхийлэгддэг, удаан хугацаагаар ашиглагддаг бөгөөд "хоёрдогч" шинж чанартай байдаг: капилляр нэвчилтийг бууруулснаар NSAID-ууд дархлаа тогтоох чадваргүй эсүүдэд эсрэгтөрөгч, эсрэгтөрөгчтэй субстраттай холбоо тогтооход хүргэдэг.

Фармакокинетик

Бүх NSAID-ууд ходоод гэдэсний замд сайн шингэдэг. Тэд сийвэнгийн альбуминыг бараг бүхэлд нь холбож, зарим эмийг нүүлгэн шилжүүлж, нярай хүүхдэд bilirubin - билирубиний энцефалопати үүсэхэд хүргэдэг. Энэ талаар хамгийн аюултай нь салицилат ба фенилбутазон юм. Ихэнх NSAID-ууд үе мөчний синовиал шингэн рүү сайн нэвтэрдэг. NSAID-ууд элгэнд метаболизмд орж, бөөрөөр ялгардаг.

Мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэл

Ихэнх тохиолдолд NSAID-ийг хүлээн авдаг өвчтөнд бусад эмийг тогтоодог. Энэ тохиолдолд тэдгээрийн хоорондоо харилцан үйлчлэх боломжийг харгалзан үзэх шаардлагатай байна. Тиймээс NSAID-ууд шууд бус антикоагулянт ба амны хөндийн гипогликемийн эмийн нөлөөг сайжруулж чаддаг. Үүний зэрэгцээ, тэд АГ-ийн нөлөөг сулруулж, антибиотик-аминогликозид, дигоксин болон бусад зарим эмийн хоруу чанарыг нэмэгдүүлдэг бөгөөд энэ нь клиник ач холбогдолтой бөгөөд практик зөвлөмжийг агуулдаг.

NSAID болон шээс хөөх эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь нэг талаас, шээс хөөх эмийн нөлөөг сулруулж, нөгөө талаас бөөрний дутагдал үүсэх эрсдэлээс урьдчилан сэргийлэх хэрэгтэй. Хамгийн аюултай нь индометациныг триамтерентэй хослуулах явдал юм.

NSAID-тай нэгэн зэрэг удирддаг олон эм нь эргээд тэдний фармакокинетик ба фармакодинамик нөлөө үзүүлдэг.

Натрийн бикарбонат нь ходоод гэдэсний замд NSAID-ийн шингээлтийг сайжруулдаг;

NSAID-ийн үрэвслийн эсрэг үр нөлөөг глюкокортикоидууд болон "удаан үйлчилдэг" (үндсэн) үрэвслийн эсрэг эмүүд (алтан бэлдмэл, аминокинолин);

NSAID-ийн өвдөлт намдаах нөлөө нь мансууруулах эмийн өвдөлт намдаах эм, тайвшруулах үйлчилгээтэй байдаг.