Эдгээр эмүүд нь ACE дарангуйлагчтай олон тооны нийтлэг шинж чанартай байдаг. Эдгээрийн нас баралт, дундаж наслалтад үзүүлэх нөлөөг 4-6 жилийн хугацаанд хийж гүйцэтгэсэн олон тооны клиник судалгаанд идэвхтэй судалж үздэг. AT 1 рецепторын хориглогч нь ACEI-ийн үл тэвчих шинж тэмдгүүдэд зориулагдсан бөгөөд жирэмслэлт, бөөрний артерийн нарийсал, гиперкалиемийн эсрэг заалттай байдаг.

ACE ингибиторууд нь А-II формацийг бүрэн хориглодоггүй тул энэ дааврын үйлдвэрлэлийг эд эсийн плазминоген идэвхжүүлэгч, катепсин G, химаза хянадаг ба эмгэгийн нөхцөлд A-II үүсэх зам нь тэргүүлэх байр суурь эзэлдэг.

Химийн бүтцийн дагуу AT 1 рецепторын хориглогч нь дараахь нэгдлүүдийн дериватив юм.

Bifhenyltetrazolious (лосартан);

Небифенилтетразол (эпосартан, телмисартан);

Гетероцикл биш (валсартан).

Лозартан (Козаар), ирбэсартан (апровел), кандесартан (атаканд), телмисартан (pritor, mycardis), эпросартан (тевен).

ЛосартанӨдөрт нэг удаа 50-100 мг тунгаар хэрэглэх, өндөр тунгаар шээс хөөх эм, элэг, бөөрний үйл ажиллагааны алдагдал бүхий эхний тунг өдөрт 25 мг хүртэл бууруулдаг.

-хориглогч

Цусны даралтыг аюулгүй, үр дүнтэй бууруулах нь BPH болон умайн миомийн эмчилгээний хэрэгсэл юм. Тэдгээрийг хэрэглэх боломжтой заалтууд нь глюкозын хүлцэл, дислипидемийн эмгэгийг бууруулдаг гэж үздэг. Харьцангуй эсрэг заалт бол ортостатик гипотензи тул өндөр настай өвчтөнд -AB-ийг цусны даралтыг хянахдаа болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй.

2000 оны 2-р сард бусад эмчилгээний дэглэмүүдтэй харьцуулахад зүрхний түгжрэл ихээр тохиолддог тул аюулгүй байдлын хороо ALLHAT судалгаанд доказазиныг хэрэглэхээ зогсоов.

2 үндсэн бүлэг байдаг.

 1-AB: празосин, доказозин, теразозин;

 1  2 -AB: кетансерин, индорамин.

Доказозин(картура). Цусны даралт аажмаар буурч, хамгийн их нөлөө нь 2-6 цагийн дараа ажиглагдаж, 24 цаг үргэлжилнэ. Тун нь өдөрт 1-16 мг хүртэл хэлбэлздэг. Эмчилгээг 1-2 долоо хоногийн турш өдөрт 1 мг тунгаар эхлэх ба дараа нь 1-2 долоо хоногт тунг өдөрт 2 мг хүртэл нэмэгдүүлэх шаардлагатай. Хүссэн үр дүнд хүрэхийн тулд өдрийн тунг аажмаар нэмэгдүүлж, өвчтөний хариу урвалын онцлогоос хамааран жигд интервалтайгаар 4, 8, 16 мг-аар нэмэгдүүлнэ. Ихэвчлэн тун нь 2-4 мг өдөрт 1 удаа байдаг.

Фентоламин(дибазин) - 5 мг фентоламиныг судсаар уусмал хэлбэрээр нэг ампулад 25 мг маннитол, 0.02 г шахмал хэлбэрээр үйлдвэрлэнэ.Нөлөөлөлт эхлэх нь даруй үүсдэг, судсаар хэрэглэснээс хойш 2-5 минутын дараа үр нөлөө нь дээд цэгтээ хүрдэг. үйлдлүүд 5-10 минут. Феохромоцитома бүхий гипертензийн хямралд зориулагдсан болно. Хямралын үед 5-20 мг-ийн тунгалаг хэлбэрээр судсаар тарина, дараа нь 100-500 мг / л-ийн судсаар дусаах боломжтой бөгөөд 0.5-1 мг / мин хурдтай, эсвэл 1-2 цагийн дараа дахин давтан уусдаг.

J1 рецепторын сонгомол агонистууд (имидазолин)

J 1 рецепторууд нь medulla oblongata-ийн ховдолын ховдолын бүсэд байрладаг бөгөөд эдгээр нь симпатик мэдрэлийн системийн тоник болон рефлексийн хяналтыг хариуцдаг. Эдгээр рецепторуудыг идэвхжүүлснээр SM-ийн завсрын бүсийн завсрын мэдрэлийн эсийг дарангуйлахад хүргэдэг бөгөөд энэ нь SM-ийн симпатик preganglionic мэдрэлийг дарах шалтгаан болдог. Энэ нь сансрын хөлөг онгоцны сулралын дараа буурч, СНХ-ийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг.

Захын имидазолины жорыг өдөөх нь метаболизын гомеостазд нөлөөлдөг: глюкозоос хамааралтай инсулин болон эсийн глюкозын эсэд шилжих хэмжээ нэмэгдэж, гликемийн бууралт, глюкоз ба гликоген синтезийн аэробик исэлдэлт нэмэгдэж, лактатын үйлдвэрлэл буурч, тархины эдийн глюкозод мэдрэмтгий чанар нэмэгддэг.

Моксонидин(цайр, физиотен) эмийг EG-ийг өдөрт 1 удаа 0.2 мг тунгаар хэрэглэнэ, хэрэв шаардлагатай бол тунг өдөрт 0.4 - 0.6 мг хүртэл нэмэгдүүлж болно. Эсрэг заалт:

II-III зэрэглэлийн AV блок;

Хүнд хэлбэрийн хэм алдагдал;

Брадикарди минутанд 50-аас бага;

Хүнд зүрхний дутагдал;

Тогтворгүй angina pectoris;

Элэг ба бөөрний дутагдал;

Түүхэн дэх Квинкийн хаван үүсэх шинж тэмдэг.

Бодисын солилцооны синдромтой бол ACE дарангуйлагч ба цайрын хослолыг хэрэглэх нь үндэслэлтэй юм.

Ангиотензин рецептор хориглогч (AT 1 рецептор хориглогч)

Үйл ажиллагааны механизмын дагуу ACE ингибиторууд шиг ангиотензин рецепторын хориглогч (BAR) нь ренинангиотензин системд нөлөөлдөг. Гэсэн хэдий ч энэ анги нь "илүү нарийвчлалтай" ажилладаг бөгөөд учир нь ангиотензин ба альдостероны хэт их үр нөлөөг эдгээр даралт (цусны даралтыг өсгөх) агентууд дээр байрладаг AT \u200b\u200bрецепторуудыг блоклох замаар устгадаг. BAR нь судасны эмгэг үүсгэдэг бодис болох ангиотензин үүсэхийг дарангуйлж, судаснууд тэлдэг. Үүний үр дүнд цусны даралт буурдаг.

Одоогийн байдлаар эмч нарын арсенал дээр энэ бүлгийн хэд хэдэн төлөөлөгчид байдаг. Хамгийн өргөн хэрэглэгддэг нь энэ бүлгийн анхны төлөөлөгч болох лосартан байв. Энэ бүлгийн бүх эмийн үр нөлөө, үргэлжлэх хугацаатай (24 цаг хүртэл) харьцуулж үздэг. Телмисартан нь хамгийн урт хугацааны (36 цаг хүртэл) үйлдэлтэй бөгөөд цусны даралтыг удаан хугацаагаар хянах боломжийг олгодог. Энэ эм нь нүүрс усны солилцоонд эерэг нөлөө үзүүлдэг тул чихрийн шижин өвчнийг илүүд үзэх хэрэгтэй. Энэ нь бөөрний өвчтэй өвчтөнүүдэд зориулагдсан болно.

Та урьд нь AT1 рецептор хориглогч, ACE ингибитор авч байсан уу, та тэдэнд хэрхэн хариу үйлдэл үзүүлсэн бэ, хуурай ханиалгаж байсан уу?

Таны бөөр, элэг өөрчлөгдсөн үү?

Та жирэмсэн болсон эсвэл ойрын ирээдүйд хүүхэдтэй болохыг хүсч байгаа бол ямар жирэмслэлтээс хамгаалах хэрэгслийг хэрэглэдэг вэ.

Дэд бүлгийн бэлтгэл хасагдсанБайна. Идэвхжүүлэх

Тайлбар

Ангиотензин II рецепторын антагонист буюу AT 1 рецепторын хориглогч нь АГ-ийн шинэ бүлгүүдийн нэг юм. Энэ нь ангиотензин рецепторуудтай харилцан үйлчлэх замаар ренин-ангиотензин-альдостероны системийн (RAAS) үйл ажиллагааг зохицуулдаг эмүүдийг нэгтгэдэг.

RAAS нь цусны даралтыг зохицуулах, артерийн даралт ихсэх эмгэг, зүрхний архаг дутагдал (CHF), бусад олон өвчнийг зохицуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Ангиотензин (-аас.) ангио - судасны ба tensio - хүчдэл) - элэгэнд нийлэгжсэн цусны сийвэн дэх гликопротеин (альфа 2-глобулин) болох ангиотензиногенээс бие махбодод үүссэн пептидүүд. Рениний нөлөөгөөр (бөөрний булчирхайн эсийн аппаратад үүссэн фермент) ангиорензиноген полипептид нь даралтын идэвхжилгүй, цаашдын өөрчлөлтөд амархан ордог биологийн идэвхгүй декапептидыг үүсгэдэг ангиотензин I үүсгэдэг. Уушиганд үүсдэг ангиотензин хувиргах фермент (ACE) -ийн нөлөөн дор ангиотензин I нь октапептид - ангиотензин II болж хувирдаг бөгөөд энэ нь өндөр идэвхтэй эндоген даралтын нэгдэл юм.

Ангиотензин II нь RAAS-ийн гол нөлөө үзүүлдэг пептид юм. Энэ нь хүчтэй васоконстриктор нөлөөтэй, OPSS-ийг нэмэгдүүлж, цусны даралтыг огцом нэмэгдүүлдэг. Нэмж дурдахад энэ нь альдостероны шүүрлийг өдөөдөг бөгөөд өндөр концентрацид антидиурет дааврын шүүрлийг нэмэгдүүлдэг (натри ба усны нөхөн төлжилт нэмэгдэж, гиперволеми), симпатик идэвхжил үүсгэдэг. Эдгээр бүх нөлөө нь АГ-ийн хөгжилд хувь нэмэр оруулдаг.

Ангиотензин II нь аминопептидаза А-ийн оролцоотойгоор ангиотензин III үүсэх замаар хурдан метаболизмд ордог ба дараа нь биологийн идэвхитэй аминопептидаз N - ангиотензин IV-ийн нөлөөн дор явагддаг. Ангиотензин III нь бөөрний булчирхайгаар альдостероны үйлдвэрлэлийг өдөөдөг, эерэг инотроп үйлдэлтэй байдаг. Ангиотензин IV нь гемостазын зохицуулалтад оролцдог гэж үздэг.

Системийн эргэлтийн RAAS-ээс гадна богино хугацааны үр нөлөөг (судасны цохилт, цусны даралт ихсэх, альдостероны шүүрлийг оруулдаг) идэвхжүүлдэг RAAS-аас гадна янз бүрийн эрхтэн, эдэд орон нутгийн (эд эсийн) RAAS байдаг. зүрх, бөөр, тархи, цусны судас. RAAS-ийн эд эсийн идэвхжил нэмэгдэж байгаа нь ангиотензин II-ийн урт хугацааны үр нөлөөг тодорхойлдог бөгөөд энэ нь зорилтот эрхтнүүдийн бүтцийн болон функциональ өөрчлөлтөөр илэрдэг ба миокардийн гипертрофи, миофиброз, тархины судасны атеросклерозын гэмтэл, бөөрний гэмтэл гэх мэт эмгэг процессыг хөгжүүлэхэд хүргэдэг.

Одоо хүн төрөлхтөнд ангиотензин I-г ангиотензин II болгон хувиргах ACE-ээс хамааралтай эмгэг төрүүлэгч замаас гадна chymases, cathepsin G, tonin болон бусад серины протеазуудтай холбоотой өөр өөр замууд байдаг. Chymases буюу химитрипсинтэй төстэй протеазууд нь гликопротеинүүд бөгөөд ойролцоогоор 30,000 молекул жинтэй байдаг. Чимизууд нь ангиотензин I.-ийн өндөр шинж чанартай байдаг. Өөр өөр эрхтэн, эд эсэд ангиотензин II үүсгэдэг өөр өөр арга буюу ACE-аас хамааралтай байдаг. Тиймээс хүний \u200b\u200bмиокардийн эдэд зүрхний серины протеаз, түүний ДНХ, мРНХ олджээ. Энэ тохиолдолд энэ ферментийн хамгийн их хэмжээ нь зүүн ховдолын миокардид байдаг бөгөөд тэнд химийн замын 80 гаруй хувь нь байдаг. Ангиотензин II-ийн химийн хамааралтай формаци нь миокардийн интерстици, adventitia, судасны орчинд давамгайлдаг бол сийвэн дэх ACE-ээс хамааралтай байдаг.

Ангиотензин II нь ангиотензиногенээс шууд үүсч, эд эсийн плазминоген идэвхжүүлэгч, тонин, катепсин G гэх мэт урвалд ордог.

Ангиотензин II үүсэх өөр замуудын идэвхжил нь зүрх судасны нөхөн сэргээх үйл явцад ихээхэн үүрэг гүйцэтгэдэг гэж үздэг.

Ангиотензин II-ийн физиологийн нөлөө нь бусад биологийн идэвхитэй ангиотензинүүдтэй адил тодорхой ангиотензин рецепторуудаар эсийн түвшинд мэдрэгддэг.

Өнөөдрийг хүртэл ангиотензин рецепторын хэд хэдэн дэд төрлүүд байдаг: AT 1, AT 2, AT 3, AT 4 гэх мэт.

Хүний биед G-уураг руу холбодог мембрантай ангиотензин II рецепторын хоёр дэд зүйл байдаг бөгөөд хамгийн бүрэн судлагдсан байдаг - AT 1 ба AT 2 дэд зүйлүүд.

AT 1 рецепторыг янз бүрийн эрхтэн, эд эсэд, ихэвчлэн судасны гөлгөр булчин, зүрх, элэг, адренал кортекс, бөөр, уушиг, тархины зарим хэсэгт байршуулдаг.

Ангиотензин II-ийн физиологийн нөлөөллүүдийн ихэнхийг, түүний дотор сөрөг нөлөөг AT 1 рецептороор зуучилдаг.

Артерийн судасны хатуурал, үүнд Бөөрний гломеруляр артериол судасны цохилт, ялангуяа бөөрний гломерули дахь гидравлик даралт ихсэх,

Бөөрний проксимал хоолой дахь сайжруулсан натрийн реабсорбци,

Бөөрний булчирхайн алдостероны шүүрэл,

Васопрессины шүүрэл, эндотелин - 1,

Ренин гаргасан,

Симпатик мэдрэлийн төгсгөлөөс норэпинефриний ялгаралт нэмэгдэх, симпатик-адренал системийн идэвхжил,

Судасны гөлгөр булчингийн эсийн тархалт, дотно гиперплази, кардиомиоцитын гипертрофи, судасны болон зүрхний нөхөн сэргээх үйл явцыг өдөөдөг.

RAAS-ийн хэт идэвхжилтэй цусны даралт ихсэх үед AT 1 рецептороор дамждаг ангиотензин II-ийн нөлөө нь шууд болон шууд бусаар цусны даралтыг нэмэгдүүлдэг. Үүнээс гадна эдгээр рецепторуудыг өдөөх нь ангиотензин II-ийн зүрх судасны тогтолцоонд хортой нөлөө үзүүлдэг бөгөөд үүнд миокардийн гипертрофи үүсэх, артерийн хана өтгөрөх гэх мэт.

AT 2 рецептороор зуучилдаг ангиотензин II-ийн нөлөөг сүүлийн жилүүдэд л илрүүлээд байна.

Ургийн эдэд (түүний дотор тархинд) олон тооны AT 2 рецептор олдсон. Төрсний дараах үеийн үед хүний \u200b\u200bэдэд агуулагдах AT 2 рецепторын тоо буурдаг. Туршилтын судалгаа, тухайлбал AT 2 рецепторыг кодлодог генийг устгасан хулгануудад тэдгээрийн өсөлт, боловсорч гүйцэх үйл явцад оролцох, эсийн хуваагдал, ялгаа, үр хөврөлийн эд эсийн хөгжил, судалгааны зан төлөвийг хөгжүүлэхийг санал болгож байна.

AT 2 рецепторыг зүрх, судас, бөөрний булчирхай, бөөр, тархины зарим хэсэг, нөхөн үржихүйн эрхтэн, түүний дотор байрладаг. умайд, өндгөвчний уутанцар, арьсны шарханд үүсдэг. AT 2 рецепторын тоо нь эд эсийн гэмтэл (цусны судас орно), миокардийн шигдээс, зүрхний шигдээсээр нэмэгдэж болохыг харуулсан. Эдгээр рецепторуудыг эд эсийг нөхөн сэргээх, програмчлагдсан эсийн үхэлд (апоптоз) оролцуулахыг зөвлөж байна.

Сүүлийн үеийн судалгаагаар AT 2 рецептороор зуучлагдсан ангиотензин II-ийн зүрх судасны үр нөлөө нь AT 1 рецепторыг өдөөхөөс үүдэлтэй эсрэг заалттай бөгөөд харьцангуй зөөлөн байдаг. AT 2 рецепторыг өдөөх нь судасны цохилт, эсийн өсөлтийг дарангуйлах, үүнд орно эсийн пролиферацийг дарах (судасны хананы эндотели ба гөлгөр булчингийн эсүүд, фибробластууд гэх мэт), кардиомиоцитын гипертрофи дарангуйлах.

Хоёрдахь төрлийн (AT 2) ангиотензин II рецепторуудын физиологийн үүрэг, зүрх судасны гомеостазтой харьцах харьцаа нь бүрэн ойлгогдоогүй байна.

AT 2 рецепторын өндөр сонгомол антагонистууд (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319) нийлэгжсэн бөгөөд эдгээрийг RAAS-ийн туршилтын судалгаанд ашигладаг.

Ангиотензиний бусад рецепторууд ба тэдгээрийн хүн, амьтан дахь үүргийг маш сайн ойлгодоггүй.

Ангиотензин II-ийн пептид агонистуудын хоорондох хамаарал бүхий AT 1 рецептор, AT 1a ба AT 1b-ийн дэд зүйлүүд нь хархын мезангиумын эсийн өсгөвөрөөс тусгаарлагдсан (хархнууд хүний \u200b\u200bбиед байдаггүй). AT 1c рецепторын дэд төрлийг хархын ихэсээс тусгаарласан бөгөөд түүний физиологийн үүрэг одоогоор тодорхойгүй байна.

Ангиотензин II-тэй холбоотой 3 рецептор нь мэдрэлийн мембран дээр байдаг бөгөөд тэдгээрийн үйл ажиллагаа нь тодорхойгүй байдаг. AT 4 рецепторыг эндотелийн эсүүдээс олдог. Эдгээр рецепторуудтай харилцан үйлчлэхэд ангиотензин IV нь 1-р хэлбэрийн плазминоген идэвхжүүлэгчийн дарангуйлагчийг эндотелиос ялгаруулдаг. AT 4 рецептор нь мэдрэлийн эсийн мембран дээр, түүний дотор байдаг гипоталамус дотор, магадгүй тархинд тэд танин мэдэхүйн үүрэг гүйцэтгэдэг. Ангиотензин IV-ээс гадна ангиотензин III нь AT 4 рецепторын хувьд тропизмтэй байдаг.

RAAS-ийн олон жилийн судалгаагаар гомеостазыг зохицуулах, зүрх судасны эмгэгийг хөгжүүлэх, зорилтот эрхтнүүдийн үйл ажиллагаанд үзүүлэх энэхүү системийн ач холбогдол, зүрх судасны, судасны, бөөр, тархи зэрэг чухал ач холбогдолтой болохоос гадна эм бэлдмэлийг бий болгосон. RAAS-ийн бие даасан холбоос дээр зориудаар үйл ажиллагаа явуулдаг.

Ангиотензин рецепторыг хаах замаар үйлдэл хийдэг эмийг бий болгох шинжлэх ухааны үндэслэл нь ангиотензин II дарангуйлагчдыг судлах явдал байв. Туршилтын судалгаагаар ангиотензин II антагонистууд нь түүний формац буюу үйл ажиллагааг хааж, улмаар RAAS-ийн үйл ажиллагааг бууруулдаг нь ангиотензиноген үүсэх ингибитор, ренин синтезийн дарангуйлагч, ACE үүсэх эсвэл үйл ажиллагааг саатуулдаг, эсрэгбие, ангиотензин рецепторын антагонистууд, түүний дотор синтетик бус пептид нэгдлүүд, тусгайлан AT 1 рецепторыг хаах гэх мэт.

1971 онд эмчилгээний практикт нэвтрүүлсэн анхны ангиотензин II рецепторын хориглогч нь Сармиазин нь ангиотензин II-тэй төстэй бүтэцтэй пептид нэгдэл байв. Саралазин нь ангиотензин II-ийн даралтын нөлөөг хааж, захын судасны аяыг бууруулж, плазмын альдостероны хэмжээг бууруулж, цусны даралтыг бууруулж чадсан. Гэсэн хэдий ч 70-аад оны дунд үеэс эхлэн Саралазиныг ашиглах туршлагаас харахад энэ нь хэсэгчилсэн агонистын шинж чанартай бөгөөд зарим тохиолдолд урьдчилан таамаглах чадвар муутай (хэт их гипотензи эсвэл даралт ихсэх хэлбэрээр) өгдөг. Үүний зэрэгцээ сайн гипотензи нөлөө нь ренин ихтэй холбоотой нөхцөлд илэрч байсан бол ангиотензин II бага түвшин буюу түргэн тарилга хийх үед цусны даралт ихэссэн. Агонист шинж чанарууд, мөн синтезийн нарийн төвөгтэй байдал, парентерал эмчилгээний хэрэгцээ зэргээс шалтгаалан Саралазин нь практик өргөн хэрэглэгдээгүй байна.

90-ээд оны эхэн үед AT 1 рецепторын анхны пептид бус сонгомол антагонистыг нийлэгжүүлсэн бөгөөд энэ нь амны хөндийн эмийн бэлдмэл болох практик хэрэглээг хүлээн авсан лосартан юм.

Одоогийн байдлаар дэлхийн анагаах ухааны практикт хэд хэдэн нийлэг пептид бус сонгомол AT 1 хориглогч ашиглаж байна эсвэл эмнэлзүйн туршилтанд хамрагдаж байна. Орос).

Ангиотензин II рецепторын антагонистын хэд хэдэн ангилал байдаг: химийн бүтэц, фармакокинетик шинж чанар, рецепторыг холбох механизм гэх мэт.

Химийн бүтцийн дагуу AT 1 рецепторын пептид бус хориглогчийг 3 үндсэн бүлэгт хувааж болно.

Тетразолын бифенилийн деривативууд: лосартан, ирбесартан, кандесартан, валсартан, тасосартан;

Бифенилийн тетразолгүй нэгдлүүд - телмисартан;

Бифенилгүй тетразол нэгдлүүд - эпосартан.

Фармакологийн үйл ажиллагаа явагдаж байгаа үед AT 1 рецепторын хориглогч нь идэвхтэй тунгийн хэлбэр ба бэлдмэл гэж хуваагддаг. Тиймээс, валсартан, ирбесартан, телмисартан, эпросартан нь өөрөө фармакологийн идэвхитэй байдаг бол элсэнд метаболизын өөрчлөлт хийсний дараа candesartan cilexetil идэвхтэй болдог.

Үүнээс гадна AT 1 хориглогч нь идэвхтэй метаболит байгаа эсэхээс үл хамааран ялгаатай байдаг. Идэвхтэй метаболит нь лосартан ба тазосартанд байдаг. Жишээлбэл, losartan-ийн идэвхтэй метаболит - EXP - 3174 нь лосартантай харьцуулахад илүү хүчтэй бөгөөд удаан үргэлжилдэг (фармакологийн үйл ажиллагаанд EXP - 3174 нь лосартантай харьцуулахад 10-40 дахин их байдаг).

Рецепторуудтай холбох механизмын дагуу AT 1 рецепторуудын блокаторууд (түүнчлэн тэдгээрийн идэвхит метаболитууд) ангиотензин II антагонистуудыг өрсөлдөх чадваргүй болон хуваана. Тиймээс, лосартан ба эпросартан нь AT 1 рецептортой урвуу хамааралтай бөгөөд өрсөлдөх чадвартай антагонистууд байдаг (жишээлбэл, тодорхой нөхцөлд жишээ нь ангиотензин II-ийн түвшин ихэссэний дараа бактери буурсан тохиолдолд тэдгээрийг холбох газруудаас нүүлгэж болно), харин валсартан ба ирбесартан , candesartan, telmisartan, мөн losartan EXP - 3174-ийн идэвхит метаболит нь өрсөлдөх чадваргүй антагонист болж, хүлээн авагчдыг эргэлт буцалтгүй байлгадаг.

Энэ бүлгийн эмүүдийн фармакологийн нөлөө нь ангиотензин II-ийн зүрх судасны нөлөөллийг арилгахтай холбоотой юм. судасны хатуурал.

Ангиотензин II рецепторын антагонистын АД буулгах нөлөө болон бусад фармакологийн нөлөөг хэд хэдэн аргаар (нэг шууд ба хэд хэдэн шууд бус) гүйцэтгэдэг гэж үздэг.

Энэ бүлгийн эмийн үйл ажиллагааны гол механизм нь AT 1 рецепторыг блоклохтой холбоотой юм. Тэд бүгд AT 1 рецепторын өндөр сонгомол антагонистууд юм. Эдгээр нь AT 1-тэй харьцах харьцаа нь AT 2 рецептортой харьцуулахад мянга дахин давсан байна: лосартан ба эпросартанд 1 мянгаас илүү удаа, телмисартан - 3 мянгаас дээш, ирбесартан - 8,5 мянга, лосартан идэвхит метаболит EXP - 3174, чихэртан - 10 мянган, олмесартан - 12.5 мянга, валсартан - 20 мянган удаа.

AT 1 рецепторыг блоклох нь эдгээр рецепторуудаар зуучилдаг ангиотензин II-ийн нөлөөг хөгжүүлэхээс сэргийлдэг бөгөөд энэ нь ангиотензин II-ийн судасны аяанд сөрөг нөлөө үзүүлэхээс сэргийлдэг бөгөөд цусны даралт буурахад дагалддаг. Эдгээр эмийг удаан хугацаагаар хэрэглэх нь судасны гөлгөр булчингийн эсүүд, мезангиал эсүүд, фибробластууд, кардиомиоцитуудын гипертрофи буурах гэх мэттэй холбоотой ангиотензин II-ийн пролифератив нөлөөг сулруулахад хүргэдэг.

Бөөрний жихтагломеруляр аппаратын AT 1 рецепторууд нь рениний ялгаруулалтыг зохицуулахад оролцдог (сөрөг санал хүсэлтийн зарчмаар). AT 1 рецепторыг блоклох нь рениний үйл ажиллагааны нөхөн олговрын өсөлт, ангиотензин I, ангиотензин II зэрэг үйлдвэрлэлийн хэмжээ нэмэгдэхэд хүргэдэг.

Ангиотензин II агууламж нэмэгдэх нөхцөлд AT 1 рецепторыг блоклох нөхцөлд энэхүү пептидийн хамгаалалтын шинж чанарууд нь AT 2 рецепторыг өдөөж, судасжилтаар илэрхийлэгддэг, пролифератив үйл явц удааширч гэх мэт.

Нэмж дурдахад, ангиотензин I ба II түвшин нэмэгдэж байгаа нөхцөлд ангиотензин үүснэ (1-7). Ангиотензин- (1-7) нь ангиотензин I нь төвийг сахисан эндопептидазын нөлөөн дор, ангиотензин II-ээс пролил endopeptidase-ийн нөлөөн дор үүсдэг бөгөөд судас тайвшруулах, натуралжуулах нөлөөтэй өөр RAAS эффектор пептид юм. Ангиотензин- (1-7) -ийн нөлөө нь AT x рецептор гэж нэрлэгддэг замаар дамждаг.

Артерийн гипертензийн эндотелийн үйл ажиллагааны сүүлийн үеийн судалгаагаар ангиотензин рецептор хориглогчдын зүрх судасны нөлөөллийг эндотелийн модуляци болон азотын исэл (NO) үйлдвэрлэлд үзүүлэх нөлөөтэй холбоотой гэж үздэг. Авсан туршилтын өгөгдөл болон эмнэлзүйн бие даасан судалгааны дүн нэлээд зөрчилдөж байна. Магадгүй, AT 1 рецепторыг блоклох нөхцөлд эндотелиас хамааралтай нийлэгжилт, азотын исэл ялгарах нь нэмэгдэж, энэ нь судасжилтанд нөлөөлж, ялтасны хуримтлал буурч, эсийн тархалт буурдаг.

Тиймээс, AT 1 рецепторын тодорхой хориглолт нь АГ-ийн болон органопротекторын тодорхой үр нөлөөг бий болгодог. AT 1 рецепторыг блоклох нөхцөлд зүрх судасны тогтолцоонд ангиотензин II (мөн ангиотензин II рецептортой холбодог ангиотензин III) -ийн сөрөг нөлөө нь дарангуйлагддаг бөгөөд магадгүй түүний хамгаалалтын нөлөө илэрдэг (AT 2 рецепторыг өдөөх замаар) бөгөөд үйлдэл нь мөн хөгждөг. ангиотензин- (1-7) нь AT x рецепторыг өдөөх замаар. Эдгээр бүх нөлөө нь судасны цохилт, судасны болон зүрхний эсүүдтэй холбоотой ангиотензин II-ийн пролифератив нөлөөг сулруулдаг.

AT 1 рецепторын антагонистууд нь цусны тархины саад тотгорыг нэвчиж, симпатик мэдрэлийн систем дэх зуучлагчийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг. Төв мэдрэлийн систем дэх симпатик мэдрэлийн эсийн presynaptic AT 1 рецепторыг блоклосноор тэд норэпинефринийг ялгаруулж, цусны судасны гөлгөр булчингийн адренорецепторын өдөөлтийг бууруулдаг бөгөөд энэ нь судасны үрэвсэл үүсгэдэг. Туршилтын судалгаагаар судасжилтын нэмэлт нэмэлт механизм нь эпосартантай илүү шинж чанартай болохыг харуулж байна. Лосартан, ирбесартан, валсартан гэх мэт симпатик мэдрэлийн системд үзүүлэх нөлөө (энэ нь эмчилгээний хэмжээнээс хэт их тунгаар илэрсэн) нь маш их зөрчилддөг.

Бүх AT 1 рецептор хориглогч аажмаар ажилладаг, АД буулгах нөлөө нь нэг тунгаар ууснаас хэдэн цагийн дотор жигдэрч 24 цаг хүртэл үргэлжилдэг.Тэгвэл тогтмол хэрэглэснээр эмчилгээний үр нөлөөг ихэвчлэн 2-4 долоо хоногийн дараа (6 долоо хоног хүртэл) авдаг.

Энэ бүлгийн эмийн фармакокинетик нь өвчтөний хэрэглээг хялбар болгодог. Эдгээр эмийг хоол хүнсээр эсвэл хамт авч болно. Өдөржингөө АД буулгах сайн үр нөлөө үзүүлэхэд нэг тун хангалттай. Эдгээр нь 65-аас дээш насны өвчтөнүүдийг оролцуулаад янз бүрийн хүйс, насны өвчтөнд адил үр дүнтэй байдаг.

Эмнэлзүйн судалгаагаар ангиотензин рецепторын бүх хориглогч нь өндөр даралт ихсэх ба органопротектив нөлөөтэй, сайн хүлцэлтэй байдаг. Ингэснээр та зүрх судасны өвчтэй өвчтөнүүдийг эмчлэхэд эдгээр эмийг бусад АД буулгах эмийн хамт хэрэглэх боломжийг олгодог.

Ангиотензин II рецептор хориглогчдын клиник хэрэглээний гол заалт бол янз бүрийн зэргийн артерийн гипертензийн эмчилгээ юм. Монотерапия хийх боломжтой (бага зэргийн артерийн гипертензитэй) эсвэл бусад АГ-тэй эмүүдтэй (дунд ба хүнд хэлбэрийн хамт) хэрэглэх боломжтой.

Одоогийн байдлаар ДЭМБ / MTH (Олон улсын гипертензийн нийгэмлэг) -ийн зөвлөмжийн дагуу хавсарсан эмчилгээг сонгох нь зүйтэй. Ангиотензин II рецепторын антагонистын хувьд хамгийн оновчтой нь тэдний тиазидын шээс хөөх эмтэй хослуулан хэрэглэдэг. Бага тунгаар шээс хөөх эмийг (жишээлбэл, 12.5 мг гидрохлоротиазид) нэмэгдүүлснээр эмчилгээний үр нөлөөг нэмэгдүүлэх боломжтой бөгөөд энэ нь санамсаргүй төвлөрсөн судалгааны үр дүнгээр нотлогддог. Энэхүү хослолыг багтаасан эмийг бүтээсэн - Гизаар (лосартан + гидрохлоротиазид), Ко-диован (валсартан + гидрохлоротиазид), Коапровел (ирбэсартан + гидрохлоротиазид), Атаканд Плюс (кандарсаран + гидрохлоротиазид), Микардисид + Байна.

Олон тооны төвлөрсөн судалгаанууд (ELITE, ELITE II, Val-HeFT гэх мэт) нь зүрхний дутагдлын үед AT 1 рецепторын тодорхой антагонистуудыг хэрэглэх үр нөлөөг харуулсан болно. Эдгээр судалгааны үр дүн нь холимог боловч ерөнхийдөө өндөр үр дүнтэй, илүү сайн хүлцэл өгдөг (ACE дарангуйлагчтай харьцуулахад).

Туршилтын болон клиник судалгааны үр дүнгээс харахад AT 1 дэд рецепторыг хориглогч нь зөвхөн зүрх судасны тогтолцооны үйл явцыг саатуулж зогсохгүй зүүн ховдлын гипертрофи (LVH) -ийн урвуу хөгжлийг бий болгодог. Ялангуяа өвчтөнд лосартантай удаан хугацаагаар эмчилгээ хийснээр систол ба диастолын зүүн ховдлын хэмжээ багасч, миокардийн агшилт ихсэх хандлага ажиглагдсан. Артерийн даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдэд валсартан ба эпосартаныг удаан хугацаагаар хэрэглэснээр LVH регресс ажиглагдсан. Зарим AT 1 дэд рецептор блокаторуудад бөөрний үйл ажиллагааг сайжруулах чадвар, түүний дотор орно чихрийн шижинтэй нефропати, түүнчлэн зүрхний дутагдлын төв гемодинамикийн үзүүлэлтүүд. Одоогийн байдлаар эдгээр агентуудын зорилтот эрхтнүүдэд үзүүлэх нөлөөтэй холбоотой эмнэлзүйн ажиглалт цөөн байгаа боловч энэ чиглэлээр судалгаа идэвхтэй явагдаж байна.

Ангиотензин AT 1 рецептор хориглогчийг хэрэглэхэд эсрэг заалт бол бие даасан хэт мэдрэг байдал, жирэмслэлт, хөхүүл үед илэрдэг.

Амьтны туршилтаар олж авсан өгөгдөл нь RAAS-т шууд нөлөө үзүүлдэг бодисууд нь урагт гэмтэл учруулж, ураг үхэх, нярай хүүхэд төрүүлж болзошгүйг харуулж байна. Жирэмсний II ба III гурван сард урагт онцгой аюултай нөлөө үзүүлдэг гипотензи, гавлын ясны гипоплази, анури, бөөрний дутагдал, урагт үхэл үүсэх боломжтой. AT 1 рецептор хориглогч авах үед ийм согог үүсэх шууд илрэл байхгүй боловч энэ бүлгийн эмийг жирэмсэн үед хэрэглэх ёсгүй бөгөөд хэрэв эмчилгээний явцад жирэмслэлт илэрсэн бол түүнийг зогсоох хэрэгтэй.

AT 1 рецепторыг хориглогч эмэгтэйчүүдийн хөхний сүүнд нэвтрэх чадварын талаар мэдээлэл байдаггүй. Гэсэн хэдий ч амьтдын туршилтаар тэд хөхүүл хархын сүүг нэвт шингээдэг болохыг тогтоожээ (зөвхөн бодисын чухал концентраци төдийгүй тэдний идэвхтэй метаболит нь хархны сүүнд байдаг). Үүнтэй холбоотойгоор AT 1 рецепторын хориглогчдыг хөхүүл эмэгтэйчүүдэд хэрэглэдэггүй бөгөөд шаардлагатай бол эхэд нь эмчилгээ хийлгэх нь хөхүүл хөхүүлэхийг зогсоодог.

Хүүхдэд хэрэглэх аюулгүй байдал, үр ашиг нь тогтоогдоогүй тул та эдгээр эмийг хүүхдийн эмчилгээнд хэрэглэхээс татгалзах хэрэгтэй.

AT 1 ангиотензин рецепторын антагонистуудтай эмчилгээнд хэд хэдэн хязгаарлалт байдаг. BCC ба / эсвэл гипонатриеми буурсан өвчтөнүүдэд (шээс хөөх эм, эмчилгээний явцад давсны хэрэглээг хязгаарлах, суулгалт, бөөлжих), түүнчлэн гемодиализ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд болгоомжтой байх хэрэгтэй. шинж тэмдгийн гипотензи үүсч болно. Хоёр талын бөөрний артерийн нарийсал эсвэл бөөрний артерийн ганц судасны нарийсал үүссэнтэй холбоотой рентасийн гипертензи бүхий өвчтөнүүдэд эрсдэл / ашиг тусын харьцааг үнэлэх шаардлагатай. Эдгээр тохиолдолд RAAS-ийг хэт дарангуйлах нь гипотензи, бөөрний дутагдлын эрсдлийг нэмэгдүүлдэг. Анхааруулга нь аортын буюу митралийн нарийсал, бөглөрөлт гипертрофи кардиомиопатийн үед хэрэглэнэ. Бөөрний үйл ажиллагааны сулралын үед сийвэнгийн кали, креатинины түвшинг хянах шаардлагатай. Анхдагч гипералдостеронизм бүхий өвчтөнүүдэд хэрэглэхийг зөвлөдөггүй, учир нь энэ тохиолдолд RAAS-ийг дарангуйлдаг эмүүд үр дүнгүй байдаг. Элэгний хүнд өвчтэй (жишээлбэл, элэгний хатууралтай) өвчтөнд хэрэглэх талаархи мэдээлэл хангалтгүй байна.

Өнөөг хүртэл мэдэгдэж байсан ангиотензин II рецепторын антагонистуудын гаж нөлөө нь ихэвчлэн тод биш, түр зуурын шинжтэй бөгөөд эмчилгээг зогсоох үндэслэл нь ховор байдаг. Гаж нөлөөний нийт тохиолдлыг плацебо-тай харьцуулж үзсэн нь плацебо хяналттай судалгааны үр дүнгээс харагдаж байна. Хамгийн түгээмэл сөрөг үр дагавар нь толгой өвдөх, толгой эргэх, ерөнхий сулрал гэх мэт. Ангиотензин рецепторын антагонистууд нь брадикинин, бодис P, бусад пептидүүдийн бодисын солилцоонд шууд нөлөөлдөггүй тул ACE дарангуйлагчтай харьцах үед ихэвчлэн гарч ирдэг хуурай ханиалга үүсгэдэггүй.

Энэ бүлгийн эмийг уухдаа эхний тунгийн гипотензи нөлөөгүй бөгөөд энэ нь ACE дарангуйлагчдыг авах үед тохиолддог бөгөөд гэнэтийн татан авалт нь сэргэлтийн гипертензийн хөгжил дагалддаггүй.

Олон төвтэй, плацебо хяналттай судалгааны үр дүн нь AT 1 ангиотензин II рецепторын антагонистуудын өндөр үр нөлөө, сайн хүлцлийг харуулж байна. Гэсэн хэдий ч тэдгээрийн хэрэглээ нь програмын урт хугацааны үр нөлөөгийн талаархи мэдээлэл хомс байдаг. ДЭМБ / MTF мэргэжилтнүүдийн үзэж байгаагаар артерийн даралт ихсэх эмчилгээнд хэрэглэх нь ACE дарангуйлагчдад үл тэвчих, ялангуяа ACE дарангуйлагчдаас үүдэлтэй ханиалгын түүхтэй тохиолдолд хэрэглэхийг зөвлөж байна.

Үүний дотор олон тооны клиник туршилтууд үргэлжилж байна Ангиотензин II рецепторын антагонистын хэрэглээний үр ашиг, аюулгүй байдал, тэдгээрийн нас баралт, өвчтөний амьдралын үргэлжлэх хугацаа, чанарт үзүүлэх нөлөө, артерийн даралт ихсэх, зүрхний архаг дутагдал, атеросклероз гэх мэт эмийн бэлдмэлийг харьцуулж судлахад зориулагдсан олон төвтэй.

Бэлтгэл ажил

Мансууруулах бодис - 4133 ; Худалдааны нэр - 84 ; Идэвхтэй бодисууд 9

Антон Владимирович Родионов зүрхний шигдээс, цус харвалтгүйгээр яаж амьдрах вэ

Ангиотензин рецептор хориглогч (AT1 рецептор хориглогч)

AT 1 рецептор хориглогч хэрхэн ажилладаг вэ?

Үйлдлийн механизмаар ангиотензин рецепторын хориглогч нь ACE дарангуйлагчтай маш төстэй байдаг. Тэд судасны хатуурал үүсгэдэг бодис үүсэхээс сэргийлж, судаснууд тэлдэг. Үүний үр дүнд цусны даралт буурдаг.

AT 1 рецепторыг хориглогч юу вэ?

AT 1 рецепторын хориглогч нь 20 орчим жилийн турш хэрэглэж байсан хэдий ч хамгийн залуу эмийн бүлэг юм. Одоогийн байдлаар эмч нарын арсенал дээр энэ бүлгийн 7 төлөөлөгч ажиллаж байна. Хамгийн их хэрэглэгддэг нь энэ бүлгийн анхны төлөөлөгч байв. лосартан ( козаар, Лозап, Лориста). Лосартанаас бусад бүх эмийг өдөрт 1 удаа, лосартан, дүрмээр, өдөрт 2 удаа ууна. AT 1 рецептор хориглогчдын цорын ганц сул тал бол тэдний өндөр өртөг юм.

Лосартан (cozaar)- өдөрт 1-2 удаа ууна

Валсартан (диован, вальз, вальсакор)- өдөрт 1 удаа ууна

Ирбэсартан (aprovel)- өдөрт 1 удаа ууна

Кандесартан (довтолгоо)- өдөрт 1 удаа ууна

Телмисартан (миккарди)- өдөрт 1 удаа ууна

Эпосартан (тевенн)- өдөрт 1 удаа ууна

Олмесартан ( картон)- өдөрт 1 удаа ууна

AT 1 рецепторын хориглогч яагаад сайн байдаг вэ?

AT 1 рецепторын хориглогч нь ACE дарангуйлагчийн давуу талтай тул гаж нөлөө үзүүлэх магадлал бага байдаг.

Ангиотензин рецепторын хориглогч нь харьцангуй шинэ бүлгийн эм боловч сүүлийн 10 жилийн хугацаанд чихрийн шижин, зүрхний дутагдалтай өвчтөнд зүрх судасны хүндрэл, эрсдлийг бууруулж чадна гэсэн сайн нотолгоо бий.

Ямар тохиолдолд эмч AT 1 рецепторын хориглогчыг зааж өгдөг вэ?

AT 1 рецепторын хориглогчийг ACE дарангуйлагчтай ижил тохиолдолд ашигладаг. Ангиотензин рецепторын хориглогч нь ACE дарангуйлагчид хангалттай үр нөлөө үзүүлдэг боловч гаж нөлөө (ялангуяа ханиалгах) үүсгэдэг.

AT 1 рецепторын хориглогчдыг томилох боломжгүй үед?

AT 1 рецептор хориглогчийг жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд авах ёсгүй. Та цусан дахь калийн хэмжээ ихсэх (гиперкалиеми), бөөрний артерийн нарийсалт (нарийсал) авч болохгүй.

Та эмчид хэлэхээ мартуузай

Та урьд нь AT 1 рецептор хориглогч, ACE дарангуйлагч авч байсан уу, та тэдэнд хэрхэн хариу үйлдэл үзүүлсэн бэ, хуурай ханиалгаж байсан уу?

Таны бөөр, элэг өөрчлөгдсөн үү?

Та жирэмсэн болсон эсвэл ойрын ирээдүйд хүүхэдтэй болохыг хүсч байгаа бол ямар жирэмслэлтээс хамгаалах хэрэгслийг хэрэглэдэг вэ.

Би AT 1 рецептор блокаторыг хэрхэн авах вэ?

Энэ бүлгийн эмийг өдөрт нэг удаа ижил хугацаанд ууж хэрэглэнэ. Үр нөлөө нь (тухайлбал, цусны даралт буурах) шууд гардаггүй, харин зөвхөн 2-4 долоо хоногийн турш тогтмол эмчилгээ хийсний дараа үр дүнтэй байдаг гэдгийг санах нь зүйтэй.

AT 1 рецептор блокаторыг хэрэглэснээр ямар гаж нөлөө үзүүлэх боломжтой вэ?

Энэ бүлгийн эмийг ихэвчлэн сайн тэсвэрлэдэг. Ихэнх өвчтөнүүдэд AT 1 рецепторын блокаторыг авахдаа гаж нөлөө үзүүлээгүй. Зарим тохиолдолд толгой эргэх, чонон хөрвөс, загатнах шинж тэмдэг илэрч болно.