Durata de acțiune a bromurii de tiotropiu. Cartea de referință medicamentoasă geotar

13.05.2020

Bronhodilatator - blocant al receptorului m-colinergic

Substanta activa

Bromură de tiotropiu monohidrat (bromură de tiotropiu)

Formular de eliberare, compoziție și ambalare

Capsule pulbere pentru inhalare dur gelatinos, dimensiunea nr. 3, albastru-verzui deschis, opac; cu simbolul companiei și „TI 01” tipărit cu cerneală neagră; conținutul capsulelor este pulbere albă.

	1 capace.
monohidrat de bromură de tiotropiu	22,5 mcg,
ceea ce corespunde conținutului de tiotropiu	18 mcg

Excipienți: lactoză monohidrat, 200 M - 5,2025 mg, lactoză micronizată monohidrat - 0,2750 mg.

Compoziția capsulei (mg / capsulă): macrogol - 2,4000 mg, (E132) - 0,0120 mg, dioxid de titan (E171) - 1,0240 mg, galben oxid de fier (E172) - 0,0120 mg, gelatină - 44,5160 mg.

10 bucati. - blistere (1) completate cu sau fără inhalatorul HandiHaler® - pachete de carton.
10 bucati. - blistere (3) complete cu sau fără inhalatorul HandiHaler® - pachete de carton.
10 bucati. - blistere (6) complete cu sau fără inhalatorul HandiHaler® - pachete de carton.

efect farmacologic

Blocant al receptorului m-colinergic cu acțiune lungă

Are aceeași afinitate pentru subtipuri diferite de receptori muscarinici de la M1 la M5. Ca urmare a inhibării receptorilor M 3 în căile respiratorii, are loc relaxarea musculară netedă. Efectul bronhodilatant depinde de doză și persistă cel puțin 24 de ore. Durata semnificativă a acțiunii este probabil asociată cu o eliberare foarte lentă a conexiunii cu receptorii M 3, comparativ cu bromura de ipratropiu. Atunci când este administrat prin inhalare, bromura de tiotropiu, ca agent anticolinergic al structurii N-cuaternare, are efect selectiv local, în timp ce în doze terapeutice nu provoacă efecte secundare anticolinergice sistemice. Eliberarea bromurii de tiotropiu din legătura cu receptorii M2 este mai rapidă decât din legătura cu receptorii M 3. Afinitatea ridicată pentru receptori și eliberarea lentă din legătura cu aceștia provoacă un efect bronhodilatator intens și pe termen lung la pacienții cu BPOC.

Bronhodilatația după inhalare de bromură de tiotropiu este un efect local și nu sistemic.

În studiile clinice, s-a demonstrat că 30 de minute după o singură doză de Spiriva timp de 24 de ore îmbunătățește semnificativ funcția pulmonară (creștere a FEV 1 și FVC). Echilibrul farmacodinamic a fost obținut în prima săptămână și a fost observat un efect bronhodilatator pronunțat în a 3-a zi. Spiriva crește în mod semnificativ debitul expirator de vârf de dimineață și seară măsurat de pacienți. Efectul bronhodilatant al Spiriva, evaluat pe tot parcursul anului, nu a evidențiat manifestări de toleranță.

Spiriva reduce semnificativ scurtarea respirației pe toată perioada de tratament. În două studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, Spiriva a demonstrat că îmbunătățește semnificativ toleranța la efort, comparativ cu placebo.

Îmbunătățește semnificativ calitatea vieții, care se observă pe întreaga perioadă de tratament. Spiriva reduce semnificativ numărul de spitalizări asociate cu o exacerbare a BPOC și crește timpul până la prima spitalizare.

S-a demonstrat, de asemenea, că Spiriva duce la o îmbunătățire susținută a FEV 1 după utilizare timp de 4 ani, fără a modifica rata de scădere anuală a FEV 1.

În timpul tratamentului, există o reducere cu 16% a riscului de deces.

Comparativ cu salmeterolul, utilizarea Spiriva crește timpul până la prima exacerbare (187 zile față de 145), cu o scădere cu 17% a riscului de exacerbări (raport de pericol 0,83; 95% interval de încredere [CI], 0,77 până la 0,90; P<0.001). Также прием препарата Спирива увеличивает время наступления первого тяжелого (требующего госпитализации) обострения (отношение рисков 0.72; 95% ДИ от 0.61 до 0.85; Р<0.001) снижает ежегодное число средних или тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0.64 против 0.72; отношение рисков 0.89; 95% ДИ от 0.83 до 0.96; Р=0.002), снижает ежегодное число тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0.09 против 0.13; отношение рисков 0.73; 95% ДИ от 0.66 до 0.82; Р<0.001).

Farmacocinetica

Bromura de tiotropiu este un compus cuaternar de amoniu, moderat solubil în apă.

Bromura de tiotropiu are farmacocinetică liniară în limite terapeutice după administrarea iv și inhalarea pulberii uscate.

Aspiraţie

Când se administrează prin inhalare, biodisponibilitatea absolută a bromurii de tiotropiu este de 19,5%, ceea ce indică o biodisponibilitate ridicată a fracției medicamentoase care ajunge la plămâni. C max în sânge este atins la 5-7 minute după inhalare. Bromura de tiotropiu este absorbită slab din tractul gastro-intestinal. Din același motiv, aportul alimentar nu afectează absorbția tiotropului. Atunci când bromura de tiotropiu a fost administrată oral sub formă de soluție, biodisponibilitatea absolută a fost de 2-3%.

distribuire

Legarea proteinelor plasmatice - 72%. V d - 32 l / kg.

În starea de echilibru, C max în plasma sanguină la pacienții cu BPOC este de 12,9 pg / ml și scade rapid. Aceasta indică o distribuție a medicamentului cu mai multe compartimente. În stare de echilibru, C min de tiotropiu în plasma de sânge este de 1,71 pg / ml.

Nu penetrează BBB.

Metabolism

Gradul de biotransformare este neglijabil. Acest lucru este confirmat de faptul că, după administrarea intravenoasă a medicamentului la voluntari tineri sănătoși, 74% din substanța neschimbată se găsește în urină.

Bromura de tiotropiu este scindată non-enzimatic la alcoolul-N-metilscopină și acidul dienil-glicolic, care nu se leagă de receptorii muscarinici.

Studiile au arătat că medicamentul (<20% от дозы после в/в введения) метаболизируется при участии изоферментов цитохрома P450, путем окисления и последующей конъюгации с глутатионом с образованием различных метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов CYP2D6 и CYP3А4 (хинидина, и гестодена). Таким образом, изоферменты CYP2D6 и CYP3А4 включаются в метаболизм препарата.

Retragere

T 1/2 de tiotropiu după inhalare variază de la 27 la 45 de ore. Clearance-ul total pentru administrarea intravenoasă la voluntarii tineri sănătoși este de 880 ml / min. Tiotropiul după administrarea intravenoasă este excretat în principal de rinichi neschimbat (74%). După inhalarea pulberii uscate în stare de echilibru, excreția renală este de 7% pe zi din doză, partea rămasă neabsorbită este excretată prin intestine. Clearance-ul renal al tiotropului depășește clearance-ul creatininei, ceea ce indică secreția tubulară a medicamentului. După administrarea pe termen lung a medicamentului o dată pe zi de către pacienții cu BPOC, echilibrul farmacocinetic este atins în ziua 7, în timp ce nu se observă cumulări suplimentare.

Farmacocinetica în grupuri speciale de pacienți

La pacienții vârstnici, există o scădere a clearance-ului renal al tiotropului (365 ml / min la pacienții cu BPOC sub 65 ani, până la 271 ml / min la pacienții cu BPOC peste 65 de ani). Aceste modificări nu au dus la o creștere corespunzătoare a valorilor ASC 0-6 sau C max.

La pacienții cu BPOC și insuficiență renală ușoară (CC 50-80 ml / min), inhalarea tiotropiumului o dată / zi în stare de echilibru a condus la o creștere a ASC 0-6 cu 1,8-30%. Valoarea C max a rămas aceeași ca la pacienții cu funcție renală normală (CC\u003e 80 ml / min). La pacienții cu BPOC și insuficiență renală moderată sau severă (CC)< 50 мл/мин) в/в введение тиотропия приводило к двукратному увеличению концентрации препарата в плазме (значение AUC 0-4 ч увеличивалось на 82% а значение C max увеличивалось на 52%) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации тиотропия в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.

Se presupune că nu va afecta în mod semnificativ farmacocinetica bromurii de tiotropiu, deoarece medicamentul este excretat în principal în urină și formarea metaboliților activi farmacologic nu este asociată cu participarea enzimelor.

indicaţii

- ca terapie de întreținere la pacienții cu BPOC, inclusiv bronșită cronică și emfizem (terapie de întreținere pentru dispnee persistentă și pentru a preveni exacerbări).

Contraindicații

- am trimestrul de sarcină;

- copii și adolescenți până la 18 ani;

- hipersensibilitate la sau derivații săi (inclusiv ipratropiu și oxitropiu);

- hipersensibilitate la componentele medicamentului.

Cu grija medicamentul trebuie utilizat pentru glaucom cu închidere unghiulară, hiperplazie prostatică, obstrucție a gâtului vezicii urinare.

Dozare

Alocați 1 capsule / zi în același timp sub formă de inhalare folosind inhalatorul HandiHaler.

Nu trebuie înghițit medicamentul. Spiriv nu trebuie utilizat mai mult de 1 dată / zi. Capsulele Spiriva trebuie utilizate numai cu inhalatorul HandiHaler.

Pacienți vârstnici medicamentul trebuie luat în dozele recomandate.

Cand afectarea funcției renale pacienții pot utiliza medicamentul Spiriva în dozele recomandate. Cu toate acestea, este necesară o monitorizare atentă. pacienți cu moderat sau sever primirea medicamentului Spiriva (cum este cazul altor medicamente excretate în principal de rinichi).

Pacienți cu insuficiență hepatică poate lua medicamentul în dozele recomandate.

Cum se utilizează inhalatorul HandiHaler

Inhalatorul HandiHaler este proiectat special pentru utilizare cu Spiriva și nu este destinat să fie utilizat cu alte medicamente. Pacientul își poate folosi HandiHaler timp de un an.

Inhalatorul include: capacul de praf, dispozitivul bucal, baza, butonul de perforare, camera centrală.

Utilizarea inhalatorului HandiHaler:

1. Deschideți capacul de praf apăsând complet butonul de perforare și apoi eliberați-l.

2. Deschideți complet capacul de praf ridicându-l; apoi deschideți dispozitivul bucal ridicându-l.

3. Înainte de utilizare, scoateți capsula Spiriva din blister și așezați-o în camera centrală (nu contează ce parte a capsulei este plasată în cameră).

4. Închideți bine dispozitivul bucal până când face clic, lăsați capacul rezistent la praf.

5. În timp ce țineți HandiHaler cu dispozitivul bucal în sus, apăsați butonul de perforare complet o dată și apoi eliberați; astfel, se formează o deschidere prin care medicamentul este eliberat din capsulă în timpul inhalării.

6. Expirati complet; nu expira niciodată în dispozitivul bucal.

7. Luați HandiHaler în gură și închideți bine buzele în jurul piesa bucală; păstrându-vă capul drept, inspirați lent și profund, dar în același timp cu suficientă forță pentru a auzi sau a simți vibrația capsulei; inspirați până când plămânii sunt plini; apoi ține-ți respirația cât mai mult timp și scoate HandiHaler-ul din gură; continua sa respiri calm; repetați procedurile 6 și 7 pentru a goli complet capsula.

Curățarea inhalatorului HandiHaler

HandiHaler trebuie curățat o dată pe lună. Pentru a face acest lucru, deschideți piesa bucală și capacul de praf, apoi deschideți baza dispozitivului ridicând butonul de perforare. Clătiți bine inhalatorul în apă caldă până când pulberea este complet îndepărtată. HandiHaler trebuie curățat cu un prosop de hârtie și cu deschizătorul, baza și capacul de praf deschis, uscat la aer timp de 24 de ore. După curățare în acest mod, instrumentul este gata pentru utilizare ulterioară. Dacă este necesar, exteriorul bucății poate fi curățat cu o cârpă umedă, dar nu umedă.

Deschiderea blisterului

Separați banda de blister de-a lungul liniei perforate. Deschideți o bandă de blister chiar înainte de utilizare, astfel încât o capsulă să fie complet vizibilă. Capsula conține o cantitate mică de pulbere și, prin urmare, nu este complet umplută.

Dacă capsula a fost deschisă accidental și expusă la aer, nu trebuie utilizată. Nici dispozitivul, nici blisterul nu trebuie expuse la temperaturi ridicate sau la soare.

Efecte secundare

Din partea metabolismului:deshidratare*.

Din sistemul digestiv:deseori (≥1% și<10%) – сухость во рту обычно легкой степени выраженности; нечасто (≥0.1% и <1%) , запор, гастроэзофагеальный рефлюкс; редко (≥0.01% и <0.1%) – кандидоз ротоглотки, гингивит, глоссит; кишечная непроходимость, включая паралитический илеус, дисфагия.

Din sistemul respirator:rareori (≥0,1% și<1%) - дисфония, кашель, фарингиты; редко (≥0.01% и <0.1%) – пародоксальный бронхоспазм, ларингиты, синуситы, носовое кровотечение.

Din partea sistemului cardiovascular:rareori (≥0,1% și<1%) - мерцательная аритмия; редко (≥0.01% и <0.1%) – тахикардия (включая суправентрикулярную тахикардию), ощущение сердцебиения.

Din sistemul urinar:rareori (≥0,1% și<1%) - затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами), дизурия; редко (≥0.01% и <0.1%) - инфекции мочевыводящих путей.

Reactii alergice:rareori (≥0,1% și<1%) - сыпь; редко (≥0.01% и <0.1%) - крапивница, зуд, реакции повышенной чувствительности, включая реакции немедленного типа, ангионевротический отек*.

Din partea pielii:infecții ale pielii și ulcerații ale pielii, piele uscată *.

Din sistemul musculo-scheletic:umflarea articulațiilor *.

Din sistemul nervos:rareori (≥0,1% și<1%) - головокружение; редко - (≥0.01% и <0.1%) - бессонница.

Din partea organului de vedere:rareori (≥0,1% și<1%) - нечеткое зрение; редко - (≥0.01% и <0.1%) - повышение внутриглазного давления, глаукома.

* în baza de date combinată a studiilor clinice, aceste reacții adverse nu au fost identificate; doar câteva rapoarte despre aceste reacții adverse au fost notate cu utilizarea pe scară largă a medicamentului, cu toate acestea, conexiunea cu efectul m-anticolinergic al medicamentului Spiriva nu a fost dovedită; frecvența acestor evenimente rare este dificil de evaluat.

Supradozaj

Simptome: atunci când se utilizează doze mari, sunt posibile manifestări ale acțiunii anticolinergice - gură uscată, tulburări de acomodare, ritm cardiac crescut.

După inhalarea unei singure doze de până la 282 μg, nu s-au observat efecte anticolinergice sistemice la voluntarii sănătoși. După administrarea repetată a unei singure doze zilnice de 141 μg la voluntari sănătoși, conjunctivita bilaterală a fost observată în asociere cu gura uscată, care a dispărut odată cu continuarea tratamentului. Într-un studiu care a examinat efectele tiotropului cu utilizare repetată la pacienții cu BPOC care au primit maximum 36 mcg de medicament pentru mai mult de 4 săptămâni, gura uscată a fost singurul efect secundar.

Este puțin probabilă intoxicația acută asociată cu aportul accidental de capsule din cauza biodisponibilității scăzute a medicamentului.

Interacțiunile medicamentoase

Este posibil să se prescrie medicamentul Spiriva în combinație cu alte medicamente utilizate de obicei pentru tratamentul BPOC: simpatomimetice, derivați de metilxantină, GCS oral și inhalat. Utilizarea comună cu agenți beta 2 cu acțiune lungă, corticosteroizi inhalatori și combinațiile lor nu afectează efectul tiotropului.

Informațiile limitate despre utilizarea în comun cu medicamente anticolinergice au fost obținute din două studii clinice: o administrare unică de 1 doză de bromură de ipratropiu pe fondul administrării constante de Spiriva la pacienții cu BPOC (64 de persoane) și la voluntari sănătoși (20 de persoane) nu a dus la o scădere a reacțiilor adverse, la o modificare a parametrii vitali și ECG. Cu toate acestea, utilizarea combinată continuă de anticolinergice și Spiriva nu a fost studiată și, prin urmare, nu este recomandată.

Instrucțiuni Speciale

Medicamentul Spiriva nu este destinat să amelioreze atacurile acute de bronhospasm.

După inhalarea prafului de Spiriva, pot apărea reacții de hipersensibilitate imediată.

Procesul de inhalare a Spiriva (ca și alte medicamente inhalate) poate provoca bronhospasm.

Pacienții cu insuficiență renală (CC ≤50 ml / min) trebuie monitorizați cu atenție atunci când este prescris Spiriva.

Pacienții trebuie familiarizați cu regulile de utilizare a inhalatorului. Nu lăsați pudra să vă intre în ochi. Durerea sau disconfortul ochilor, vederea încețoșată, halourile vizuale în combinație cu roșeața ochilor, congestia conjunctivală și edemul cornean pot indica un atac acut de glaucom cu unghi închis. Dacă apare o combinație a acestor simptome, pacientul trebuie să vadă imediat un medic. Utilizarea numai a medicamentelor care provoacă miosis nu este un tratament eficient în acest caz.

O capsulă conține lactoză monohidrat 5,5 mg.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi mecanisme

Nu au fost efectuate studii pentru a studia efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și a mecanismelor de control. Cazurile de amețeli și vedere încețoșată când se utilizează medicamentul pot avea un impact negativ asupra capacității menționate mai sus.

Sarcina și alăptarea

Există date limitate despre utilizarea tiotropului în sarcina umană. În studiile efectuate pe animale, nu a existat nicio indicație a efectelor adverse directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionului / fătului, travaliului sau dezvoltării postnatale.

Ca măsură de precauție, este de preferat să se abțină utilizarea Spiriva în timpul sarcinii.

Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea tiotropului la femeile care alăptează. În studiile preclinice, s-au obținut date care, o cantitate mică de tiotropiu este excretată în laptele matern.

Spiriva nu trebuie utilizat la femeile însărcinate sau care alăptează, cu excepția cazului în care beneficiile preconizate depășesc riscul potențial pentru făt sau copil.

Utilizare la vârstnici

Condiții de renunțare la farmacii

Medicamentul este disponibil pe bază de rețetă.

Condiții și perioade de păstrare

Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor la o temperatură care nu depășește 25 ° C; nu înghețați. Perioada de valabilitate este de 2 ani.

Odată deschis, blisterul trebuie utilizat în decurs de 9 zile.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica. Bromura de tiotropiu este un agent anticolinergic specific cu acțiune lungă, cu o afinitate pentru subtipurile M1-M5 ale receptorilor muscarinici. Blocând competitiv și reversibil receptorii subtipului M3 în căile respiratorii, duce la relaxarea mușchilor netezi ai bronhiilor. În studiile in vitro și in vivo, efectul de bronhodilatare a fost dependent de doză și a durat mai mult de 24 de ore. Această durată a efectului se datorează probabil eliberarii foarte lente a medicamentului din receptorii M3, care determină o perioadă de înjumătățire lungă și depășește semnificativ cea a bromurii de ipratropiu. Ca compus cuaternar de amoniu, bromura de tiotropiu are un efect predominant local atunci când este utilizată prin inhalare, efectele sale anticolinergice sistemice sunt slab exprimate. Asocierea de la legarea la receptorii M2 este mai rapidă decât disocierea de la legarea la receptorii M3 in vitro. M3 este un subtip de receptor mai acceptabil (controlat cinetic). Eficacitatea ridicată a medicamentului și disocierea lentă de legarea la receptori sunt corelate clinic cu bronhodilatația pronunțată și prelungită semnificativ la pacienții cu BPOC. Bronhodilatația după inhalare de tiotropiu este în primul rând un efect local asupra tractului respirator, nu unul sistemic. Utilizarea medicamentului Spiriva 1 o dată pe zi a fost însoțită de o creștere semnificativă a funcției pulmonare (o creștere a volumului expirator forțat în prima secundă și a capacității vitale forțate a plămânilor) în termen de 30 de minute de la inhalare, durata efectului a fost de 24 de ore. ... Odată cu utilizarea zilnică, medicamentul Spiriva crește semnificativ fluxul expirator maxim de dimineață și seară. Îmbunătățirea funcției pulmonare în timpul tratamentului persistă o perioadă lungă de timp, nu au fost observate semne de dezvoltare a toleranței la medicament. Bronhodilatația durează în intervalul de dozare de 24 de ore în comparație cu placebo. Acest lucru nu a luat în considerare regimul de administrare a medicamentului (dimineața sau seara). În studiile de lungă durată (pe tot parcursul anului) s-a stabilit: medicamentul Spiriva reduce semnificativ lipsa de respirație; îmbunătățirea stării a fost menținută pe întreaga perioadă de tratament; reduce semnificativ numărul de exacerbări ale BPOC și oprește prima exacerbare; îmbunătățește semnificativ calitatea vieții; s-a observat îmbunătățire pe parcursul întregii perioade de tratament; reduce semnificativ numărul de pacienți spitalizați cu exacerbarea acută a BPOC, în timp ce prima spitalizare este necesară ulterior. În 2 studii, s-a constatat că, ca urmare a luării medicamentului Spiriva, toleranța la efort, limitată de simptomele bolii, a crescut semnificativ - cu 19,7, respectiv 28,3%. Într-un studiu privind utilizarea 18 și 54 μg (de 3 ori pe zi pentru 18 μg) de Spiriva timp de 12 zile, nu a existat nicio prelungire a intervalului Q-T în ceea ce privește ECG. Farmacocinetica Bromura de tiotropiu este un compus cuaternar de amoniu care este slab solubil în apă, de aceea este utilizat ca pulbere pentru inhalare. De regulă, cea mai mare parte a dozei inhalate în timpul inhalării este depusă pe pereții faringelui și apoi înghițită, o parte mai mică este depusă pe pereții bronhiilor. După inhalarea pulberii uscate la voluntari tineri sănătoși, biodisponibilitatea absolută a fost de 19,5%, ceea ce este un semn al biodisponibilității mari a fracției care ajunge la plămâni. Ținând cont de structura chimică a substanței active (compusul de amoniu cuaternar), se presupune că bromura de tiotropiu este absorbită doar într-o mică măsură în tractul digestiv. Din același motiv, ingestia simultană de alimente nu afectează absorbția acestuia. Biodisponibilitatea absolută a bromurii de tiotropiu sub formă de soluție pentru administrare orală este de 2-3%. Concentrația maximă de bromură de tiotropiu în plasma sanguină este observată la 5 minute după inhalare. 72% din medicament se leagă de proteinele plasmatice din sânge. Volumul de distribuție - 32 l / kg. La echilibru, nivelul maxim de bromură de tiotropiu în plasma de sânge la pacienții cu BPOC a fost de 17-19 pg / ml atunci când a fost determinat la 5 minute după inhalare la o doză de 18 μg și apoi a scăzut rapid treptat. Concentrația locală pulmonară nu este cunoscută, dar pe baza căii de administrare, este permisă o concentrație mare a plămânilor. Bromura de tiotropiu nu pătrunde în BBB într-o măsură semnificativă. Gradul de biotransformare este neglijabil. Tiotropium ca ester se dezintegrează non-enzimatic pentru a forma N-metilscopina alcoolică și acidul dienililglicolic, care nu au afinitate pentru receptorii muscarinici. Tiotropiul chiar la o concentrație mai mare decât terapeutică nu inhibă citocromul P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 și 3A. Timpul de înjumătățire finală prin eliminare are loc în a 5-6-a zi după inhalare. După inhalare sub formă de pulbere, 14% din doză este excretată în urină, restul nu este absorbit în intestin și este excretat în fecale. Clearance-ul renal al bromurii de tiotropiu depășește clearance-ul creatininei, ceea ce indică excreția în urină. După o inhalare zilnică constantă la pacienții cu BPOC, starea de echilibru se realizează în 2-3 săptămâni fără cumularea ulterioară. Tiotropium a demonstrat proprietăți farmacocinetice liniare în intervalul terapeutic după inhalarea pulberilor uscate. Farmacocinetica la pacienții vârstnici Ca și în cazul tuturor celorlalte medicamente, care sunt excretate în principal în urină, utilizarea tiotropului la pacienții vârstnici este asociată cu o scădere a clearance-ului renal datorită scăderii funcției renale (326 ml / min la pacienții cu BPOC mai mari de 58 de ani comparativ cu 163 ml / min la pacienții cu BPOC peste 70 de ani). Excreția tiotropului în urină după inhalare scade de la 14% (la voluntarii sănătoși tineri) la 7% (la pacienții vârstnici cu BPOC), cu toate acestea, concentrația plasmatică nu se modifică semnificativ la pacienții vârstnici cu BPOC și nu depășește nivelul interindividual și variabilitate individuală (creștere cu 43% a ASC după inhalare de pulbere uscată). Farmacocinetica la pacienții cu insuficiență renală La pacienții cu insuficiență renală, concentrația medicamentului în plasma sanguină crește, iar clearance-ul renal scade. Cu insuficiență renală ușoară (clearance-ul creatininei 50–80 ml / min), concentrația bromurii de tiotropiu în plasma sanguină crește ușor (o creștere a valorii ASC după perfuzie intravenoasă cu 39%). Farmacocinetica la pacienții cu insuficiență hepatică Insuficiența hepatică nu afectează în mod semnificativ farmacocinetica medicamentului. Tiotropiul este secretat în principal prin eliminarea renală (până la 74% la voluntarii tineri sănătoși) și prin simpla descompunere non-enzimatică a eterului la produsele care nu se leagă de receptorii muscarinici.

indicaţii

terapie de întreținere la pacienții cu BPOC (bronșită cronică și emfizem pulmonar); terapia de întreținere a respirației din cauza BPOC și prevenirea agravării bolii.

cerere

Doza recomandată de Spiriva este de 1 inhalare (conținut de 1 capsulă) pe zi folosind dispozitivul de inhalare Heyler, efectuat în același moment al zilei. Capsulele Spiriva nu sunt destinate administrării orale. Corecția dozei de medicament la vârstnici, pacienții cu insuficiență renală nu este necesară, cu toate acestea, pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă în perioada de tratament trebuie să fie sub supraveghere medicală. Nu există experiență în utilizarea Spiriva la copii. Dispozitivul HandiHeiler este proiectat special pentru inhalarea Spiriva, nu trebuie utilizat cu alte medicamente. HandiHeiler poate fi utilizat timp de 1 an. Pentru a pregăti dispozitivul pentru funcționare, deschideți capacul de praf ridicându-l, apoi deschideți dispozitivul bucal. Îndepărtați capsula Spiriva din ambalajul imediat înainte de utilizare și așezați-o în centrul membranei dispozitivului (nu contează ce parte să plasați capsula în cameră). Apoi închideți bine dispozitivul bucal (până când face clic), lăsând capacul de praf deschis. În timpul inhalării, HandyHeiler este ținut cu aparatul bucal în sus, butonul este apăsat până la capăt și de 1 ori eliberat, după care strâng strâns bucata cu buzele și inhala. Nu inspirați aer în dispozitiv. Apoi, ar trebui să inhalați din nou de pe dispozitiv pentru a goli complet capsula, apoi deschideți din nou dispozitivul bucal și îndepărtați capsula folosită. Închideți piesa bucală și capacul de praf. Dispozitivul HandyHeiler trebuie clătit o dată pe lună cu apă caldă pentru a îndepărta reziduurile de pulbere, apoi se usucă bine, eliminând apa rămasă cu un prosop de hârtie și se usucă la aer timp de 24 de ore, lăsând capacul de praf, piesa bucală și baza deschisă. Dacă este necesar, dispozitivul bucal poate fi curățat cu o cârpă umedă, dar nu umedă.

Contraindicații

hipersensibilitate la medicament, atropină sau derivați ai acestuia (de exemplu, ipratropiu sau bromură de oxitropiu) sau alte componente ale medicamentului.

Efecte secundare

multe dintre reacțiile adverse enumerate pot fi atribuite proprietăților anticolinergice ale Spiriva. Frecvența manifestărilor de mai jos se bazează pe datele privind frecvența reacțiilor adverse care au fost observate la 5437 de pacienți care au utilizat tiotropiu în 19 studii clinice controlate cu placebo, cu perioade de tratament cuprinse între 4 săptămâni și 1 an. Din partea sistemului nervos central (≥0,1%, dar ≤1%): amețeli. Din partea organului de vedere (≥0,01%, dar ≤0,1%): vedere încețoșată, creșterea presiunii intraoculare; glaucom*. Din partea sistemului cardiovascular (≥0,01%, dar ≤0,1%): tahicardie, palpitații; tahicardie supraventriculară, fibrilație atrială *. Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale (≥0,1%, dar ≤1%): disfonie și, la fel ca în cazul oricărui alt agent de inhalare, bronhospasm, tuse, iritație laringiană; (≥0.01% și ≤0.1%): tulpini nasale. Din tractul gastro-intestinal (≥1%, dar ≤10%): gura uscată, de obicei ușoară, dispare adesea odată cu tratamentul continuu; (0,1%, dar ≤1%): candidoză orală; (≥0,01%, dar ≤0,1%): constipație, boală de reflux gastroesofagian; obstrucție intestinală, inclusiv obstrucție paralitică, disfagie. Din sistemul imunitar, pielea și țesuturile subcutanate (≥0,01%, dar ≤0,1%): erupții cutanate, urticarie, mâncărime și alte reacții alergice (inclusiv reacții alergice de tip imediat). Din partea sistemului genitourinar (≥0,01%, dar ≤0,1%): urinare afectată și retenție urinară (de obicei la bărbați predispuși la acest lucru), infecție a tractului urinar.

Instrucțiuni Speciale

În timpul sarcinii și alăptării. Nu există date clinice cu privire la siguranța utilizării Spiriva în timpul sarcinii, cu toate acestea, studiile experimentale nu au evidențiat un efect direct sau indirect asupra cursului sarcinii și asupra dezvoltării embrionului / fătului, nașterii și dezvoltării postnatale. Datele clinice privind siguranța utilizării Spiriva în timpul alăptării sunt absente, cu toate acestea, s-a stabilit experimental că o cantitate mică de bromură de tiotropiu trece în laptele matern. Medicamentul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii și alăptării fără o evaluare atentă a beneficiului preconizat pentru mamă și a riscului potențial pentru făt sau copil. Pe baza faptului că nu există experiență în utilizarea Spiriva în tratamentul copiilor, medicamentul este recomandat să fie utilizat doar la adulți. Spiriva este un bronhodilatator, care este prescris o dată pe zi pentru terapia de întreținere și nu este utilizat pentru ameliorarea atacurilor acute ale bronhospasmului. Ca și alte anticolinergice, Spiriva trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu glaucom cu închidere unghiulară, hiperplazie prostatică sau obstrucție a gâtului vezicii urinare. Medicamentele inhalate pot determina dezvoltarea bronhospasmului paradoxal (indus de inhalare). Pacienții trebuie instruiți cu privire la utilizarea corectă a capsulelor Spiriva. Nu permiteți pulberii să intre în ochi, ceea ce poate provoca un atac de glaucom cu închidere unghiulară. Semnele glaucomului de închidere a unghiului pot fi durere sau disconfort la nivelul ochilor, vedere încețoșată, apariția unui halou în jurul obiectelor sau pete colorate în fața ochilor, combinate cu hiperemie conjunctivală sau corneană. Consultarea unui oftalmolog este necesară, deoarece utilizarea picăturilor oculare miotice poate fi ineficientă. Spiriv nu trebuie utilizat mai mult de 1 dată pe zi. Capsulele Spiriva trebuie utilizate numai cu dispozitivul HandyHeiler. Medicamentul conține 5,5 mg lactoză monohidrat într-o capsulă. Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a lucra cu dispozitive mecanice. Nu a fost efectuată nicio cercetare. Amețelile sau vederea încețoșată pot afecta capacitatea de a conduce vehicule și dispozitive mecanice.

Interacţiune

În ciuda faptului că nu au fost efectuate studii formale de interacțiune cu alte medicamente, bromura de tiotropiu a fost utilizată simultan cu alte medicamente (bronhodilatatoare simpatomimetice, metilxantine, steroizi orali și inhalatori, care sunt folosiți în tratamentul BPOC), fără dezvoltarea de reacții adverse. Informații insuficiente despre utilizarea altor medicamente anticolinergice în combinație cu Spiriva: o singură doză de bromură de ipratropiu cu utilizarea prelungită de Spiriva de către pacienții cu BPOC și voluntarii sănătoși nu a fost asociată cu o creștere a numărului de reacții adverse, modificări ale indicatorilor principali ai stării corpului sau a rezultatelor ECG. Scopul Spiriva în combinație cu alte medicamente care conțin anticolinergice nu a fost studiat și, prin urmare, nu este recomandat.

Supradozaj

administrarea de Spiriva în doze mari poate provoca efecte anticolinergice, deși efectele secundare anticolinergice sistemice au fost absente în studiu atunci când medicamentul a fost prescris voluntarilor sănătoși într-o singură doză de până la 282 mcg. Conjunctivita bilaterală și gura uscată au fost observate după inhalarea a 141 μg de tiotropiu pe zi; cu un tratament continuat, semnele de conjunctivită dispar. Odată cu administrarea repetată a medicamentului la pacienții cu BPOC în doză zilnică de 36 μg timp de 4 săptămâni, s-a observat doar o senzație de uscăciune a gurii.

Conditii de depozitare

la temperaturi de până la 25 ° C. Nu permiteți capsulelor să se încălzească, să înghețe sau să fie expuși la lumina directă a soarelui. După deschidere, conținutul blisterului trebuie utilizat timp de 9 zile. Număr de înregistrare:P nr. 014410/01 din 11.19.2007

Denumire comercială (brevetată): Spiriva ®

Nume internațional neproprietar:bromură de tiotropiu

Forma de dozare:

Capsule pulbere pentru inhalare
Compoziţie

1 capsulă conține substanța activă: bromură de tiotropiu monohidrat 0,0225 mg echivalent tiotropiu 0,0180 mg

excipienți: lactoză monohidrat, 200 M 5,2025 mg; lactoză monohidrat micronizată 0,2750 mg.

Compoziția capsulei (mg / capsulă): macrogol 2.4000 mg, indigo carmină (E132) 0.0120 mg, dioxid de titan (E171) 1.0240 mg, oxid galben de fier (E172) 0.0120 mg, gelatină 44.5160 mg

Descriere
Capsule dure de gelatină, mărimea 3, albastru verzui deschis, opac, imprimat cu simbolul companiei și TI01 în conținut de capsule de cerneală neagră - pulbere albă.

Grupa farmacoterapeutică:M-holinoblokator.

Cod ATC:RO3BB04

Proprietăți farmacologice

Bromura de tiotropie este un medicament antimuscarinic cu acțiune lungă m-anticolinergică, în practica clinică numită adesea anticolinergic. Are aceeași afinitate pentru subtipuri diferite de receptori muscarinici de la M1 la M5. Rezultatul inhibării receptorilor M 3 în căile respiratorii este relaxarea mușchilor netezi. Efectul bronhodilatant este dependent de doză și persistă cel puțin 24 de ore. Durata semnificativă a acțiunii este probabil asociată cu o disociere foarte lentă de receptorii M3, comparativ cu bromura de ipratropiu. Când se administrează prin inhalare, bromura de tiotropiu ca agent anticolinergic N-cuaternar are efect selectiv local, în timp ce la doze terapeutice nu provoacă efecte secundare m-anticolinergice sistemice. Disocierea de receptorii M2 se produce mai repede decât de la M3. Afinitatea ridicată pentru receptori și disocierea lentă determină un efect bronhodilator pronunțat și pe termen lung la pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică.

Bronhodilatarea după inhalare, bromura de tiotropiu este rezultatul unui efect local și nu sistemic.

S-a demonstrat că SPIRIVA crește semnificativ funcția pulmonară (volumul expirator forțat în 1 secundă FEV1, capacitatea vitală forțată a FVC a plămânilor) la 30 de minute după o singură doză timp de 24 de ore. Echilibrul farmacodinamic a fost obținut în prima săptămână și a fost observat un efect bronhodilator pronunțat în ziua a 3-a. SPIRIVA crește în mod semnificativ debitul expirator de vârf de dimineață și seară măsurat de pacienți. Efectul bronhodilatant al SPIRIVA, evaluat pe tot parcursul anului, nu a evidențiat manifestări de toleranță.

SPIRIVA reduce semnificativ scurtarea respirației pe toată perioada tratamentului. Două studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo au dovedit că SPIRIVA a îmbunătățit semnificativ toleranța la exercițiu în comparație cu placebo.

SPIRIVA reduce semnificativ numărul de exacerbări ale BPOC și crește perioada până la prima exacerbare comparativ cu placebo.

SPIRIVA îmbunătățește semnificativ calitatea vieții. Această îmbunătățire este observată pe întreaga perioadă de tratament.

S-a dovedit că SPIRIVA reduce semnificativ numărul de spitalizări asociate cu exacerbarea BPOC și crește timpul până la prima spitalizare. De asemenea, s-a arătat că SPIRIVA conduce la o îmbunătățire persistentă a FEV1 după aplicarea timp de 4 ani, fără a modifica rata de scădere anuală a FEV1. În timpul tratamentului, există o reducere cu 16% a riscului de deces.

Comparativ cu salmeterolul, utilizarea SPIRIVA crește timpul până la prima exacerbare (187 zile față de 145), cu o scădere a riscului de exacerbări cu 17% (raport de pericol 0,83; 95% interval de încredere [CI], FRT 0,77 la 0, 90; P< 0,001). Также прием Спиривы® увеличивает время наступления первого тяжелого (требующего госпитализации) обострения (отношение рисков 0,72; 95 % ДИ от 0,61 до 0,85; Р< 0,001) снижает ежегодное число средних или тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0,64 против 0,72; отношение рисков 0,89; 95 % ДИ от 0,83 до 0,96; Р= 0,002), снижает ежегодное число тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0,09 против 0,13; отношение рисков 0,73; 95 % ДИ от 0,66 до 0,82; Р< 0,001)

Farmacocinetica

Tiotropium este un compus cuaternar de amoniu, moderat solubil în apă. Absorbție: Odată cu calea de administrare prin inhalare, biodisponibilitatea absolută a tiotropului este de 19,5%, ceea ce indică faptul că fracțiunea medicamentului care ajunge la plămâni este biodisponibilă. Tiotropiul în soluție, când este administrat oral, are o biodisponibilitate absolută de 2-3%. Aportul alimentar nu afectează absorbția tiotropului. Concentrația maximă de tiotropiu în plasmă (C max) după inhalare se realizează după 5-7 minute. În stadiul de echilibru dinamic, concentrația plasmatică maximă de tiotropiu la pacienții cu BPOC este de 12,9 pg / ml și scade rapid. Aceasta indică o distribuție a medicamentului cu mai multe compartimente. În stadiul de echilibru dinamic, concentrația bazală a tiotropului în plasma sanguină este de 1,71 pg / ml

Distribuție. 72% din doza luată de medicament se leagă de proteinele plasmatice, iar volumul de distribuție este de 32 l / kg. Studiile au arătat că tiotropiul nu traversează bariera sânge-creier.

Biotransformare: gradul de biotransformare este neglijabil. Acest lucru este confirmat de faptul că după administrarea intravenoasă a medicamentului la voluntari tineri sănătoși, 74% din substanța neschimbată se găsește în urină. Tiotropium este clivat non-enzimatic de alcoolul N-metilscopină și acidul dienil-glicolic, care nu se leagă de receptorii muscarinici.

Studiile au arătat că medicamentul (< 20 % от дозы после внутривенного применения) метаболизируется цитохромом P450, этот процесс зависит от оксидации и последующей коньюгации с глютатионом с образованием различных метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов CYP 450 2D6 и 3А4 (хинидина, кетоконазола и гестодена). Таким образом, CYP 450 2D6 и 3А4 включаются в метаболизм препарата. Тиотропий даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует цитохром Р450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, или 3А в микросомах печени человека.

Retragere: Timpul de înjumătățire a tiotropului după inhalare variază de la 27 la 45 de ore. Clearance-ul total pentru administrarea intravenoasă la voluntari tineri sănătoși este de 880 ml / min. Tiotropiul după administrarea intravenoasă este excretat în principal de rinichi neschimbat (74%). După inhalarea pulberii uscate în stadiul de echilibru dinamic, excreția renală este de 7% pe zi din doză, partea rămasă neabsorbită este excretată prin intestin. Clearance-ul renal al tiotropului depășește clearance-ul creatininei, ceea ce indică secreția tubulară a medicamentului. După administrarea pe termen lung a medicamentului o dată pe zi de către pacienții cu BPOC, echilibrul farmacocinetic este atins în ziua a 7-a, fără a mai fi observate alte acumulări.

Tiotropium are farmacocinetică liniară în limite terapeutice, indiferent de forma de dozare a medicamentului. Pacienți vârstnici:

La pacienții cu BPOC și insuficiență renală ușoară (clearance-ul creatininei 50-80 ml / min), administrarea inhalată de tiotropiu o dată pe zi în stadiul de echilibru dinamic a condus la o creștere a ASC 0-6 cu 1,8-30%. Valoarea C max a rămas aceeași ca la pacienții cu funcție renală normală (clearance al creatininei\u003e 80 ml / min). La pacienții cu BPOC și cu o funcție renală moderată sau severă afectată (clearance al creatininei)< 50 мл/мин) внутривенное введение тиотропия приводило к двукратному увеличению концентрации препарата в плазме (значение AUC 0- 4ч увеличивалось на 82 % а значение C max увеличивалось на 52 %) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации тиотропия в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.

Pacienți cu funcție hepatică afectată: Se presupune că insuficiența hepatică nu va avea un efect semnificativ asupra farmacocineticii tiotropului, deoarece tiotropiul este excretat în principal de către rinichi și prin clivarea neenzimatică a legăturilor eterice, cu formarea metaboliților care nu se leagă de receptorii muscarinici.

indicaţii
Spiriva este indicată ca terapie de întreținere la pacienții cu BPOC, incluzând bronșită cronică și emfizem (terapie de întreținere pentru dispnee persistentă și pentru a preveni exacerbări).

Contraindicații
Hipersensibilitate la atropină sau la derivații săi (de exemplu, ipratropiu sau oxitropiu) sau la componentele acestui medicament (în special, lactoza monohidrat, care conține proteine \u200b\u200bdin lapte, din cauza deficitului de lactază, intoleranță la lactoză, malabsorbție la glucoză-galactoză); I trimestru de sarcină; copii sub 18 ani.

Cu grija

Glaucom cu închidere unghiulară, hiperplazie prostatică, obstrucție a gâtului vezicii urinare.

Sarcina și alăptarea

Ca măsură de precauție, este de preferat să vă abțineți de la utilizarea SPIRIVA în timpul sarcinii.

SPIRIVA nu trebuie utilizat la femei însărcinate sau care alăptează, cu excepția cazului în care beneficiile preconizate depășesc riscul potențial pentru făt sau copil.

Dozaj si administrare
Inhalare.
Când utilizați Spiriva sub formă de inhalare folosind dispozitivul HandiHaler ®, se recomandă utilizarea unei capsule pe zi în același timp.

Nu trebuie să fie înghițit medicamentul.

Pacienții vârstnici trebuie să ia Spiriva la dozele recomandate. Pacienții cu funcție renală afectată pot utiliza Spiriva în doze recomandate. Cu toate acestea, este necesară monitorizarea atentă a pacienților cu insuficiență renală moderată sau severă care primesc Spiriva (așa cum se întâmplă în cazul altor medicamente care sunt scăpate în principal de rinichi). Pacienții cu insuficiență hepatică pot lua Spiriva la dozele recomandate.

Instrucțiuni pentru utilizarea dispozitivului HandiHaler ®

HandiHaler ® a fost dezvoltat special pentru Spiriva. Nu trebuie utilizat pentru a lua alte medicamente. Puteți utiliza HandiHaler ® pentru un an.

Dispozitivul HandiHaler ® include:

capac de praf;
muștiucul;
baza;
buton de perforare;
camera centrala.

Utilizarea dispozitivului HandiHaler

Deschideți capacul de praf apăsând complet butonul de perforare și apoi eliberați

Deschideți complet capacul de praf ridicându-l. Apoi deschideți dispozitivul bucal ridicându-l.

Scoateți capsula Spiriva din blister (chiar înainte de utilizare) și așezați-o în camera centrală, așa cum se arată în figură. Nu contează ce parte este plasată capsula în cameră.

Închideți bine dispozitivul bucal până când face clic, lăsați capacul rezistent la praf.

În timp ce țineți HandiHaler ® cu dispozitivul bucal în sus, apăsați butonul piercing complet o dată și apoi eliberați.
Astfel, se formează o gaură prin care medicamentul este eliberat din capsulă în timpul inspirației.

Expirati complet.
Atenție: nu expirați niciodată în dispozitivul bucal.

Luați HandiHaler® în gură și apăsați-vă bine buzele în jurul dispozitivului bucal. Menținându-vă capul drept, inspirați încet și profund, dar, în același timp, cu suficientă forță pentru a auzi vibrația capsulei. Inhalați până când plămânii sunt plini; apoi țineți-vă respirația până când simțiți disconfort în timp ce îndepărtați HandiHaler® din gură. Continuați să respirați calm din nou. Repetați procedurile 6 și 7 pentru a goli complet capsula.

Deschideți dispozitivul bucal din nou. Îndepărtați și aruncați capsula folosită. Închideți piesa bucală și capacul de praf pentru depozitarea HandiHaler.

Curățați HandiHalera ® o dată pe lună.

Deschideți piesa bucală și capacul de praf. Apoi deschideți baza instrumentului ridicând butonul de perforare. Clătiți bine inhalatorul în apă caldă până când pulberea este complet îndepărtată. Ștergeți HandiHaler ® cu un prosop de hârtie și, cu deschizătorul, baza și capacul de praf deschise, lăsați să se usuce 24 de ore. După curățarea dispozitivului conform instrucțiunilor, acesta va fi gata pentru următoarea utilizare. Dacă este necesar, exteriorul bucății poate fi curățat cu o cârpă umedă, dar nu umedă.

Deschiderea blisterului
Scoateți banda blister de-a lungul liniei perforate.

Deschideți banda de blister chiar înainte de utilizare, astfel încât o capsulă să fie complet vizibilă. Dacă a doua capsulă a fost deschisă accidental (expusă aerului), aceasta nu trebuie utilizată.

Scoateți capsula.

Nici dispozitivul, nici capsula blister nu trebuie expuse la temperaturi ridicate, adică. acțiunea luminii solare, etc. Capsula conține o cantitate mică de pulbere - prin urmare, capsula nu este complet umplută.

Efecte secundare

Reacțiile adverse ale medicamentului au fost identificate pe baza datelor obținute în timpul studiilor clinice și a rapoartelor individuale în timpul utilizării post-comercializare a medicamentului.

Tulburări metabolice și nutriționale

deshidratare*

Tulburări gastrointestinale

deseori (≥1% și< 10 %) - сухость во рту, обычно легкой степени выраженности;

rareori (≥0,1% și< 1 %) - стоматиты; запор, гастроэзофагеальный рефлюкс;

mai rar (≥0,01% și< 0,1 %) - кандидоз ротоглотки, гингивиты, глосситы; кишечная

obstrucție, inclusiv ileus paralitic, disfagie.

Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale

rareori (≥0,1% și< 1 %) - дисфония, кашель, фарингиты;

mai rar (≥0,01% și< 0,1 %) - пародоксальный бронхоспазм, ларингиты, синуситы, носовое кровотечение.

Tulburări cardiovasculare

rareori (≥0,1% și< 1 %) - мерцательная аритмия;

mai rar (≥0,01% și< 0,1 %) - тахикардия (включая суправентрикулярную тахикардию), ощущение сердцебиения.

Tulburări ale rinichilor și ale tractului urinar

rareori (≥0,1% și< 1 %) - затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами); дизурия;

mai rar (≥0,01% și< 0,1 %) - инфекции мочевыводящих путей.

Reactii alergice

rareori (≥0,1% și< 1 %) - сыпь;

mai rar (≥0,01% și< 0,1 %) - крапивница, зуд, реакции повышенной чувствительности,

inclusiv reacții imediate. Edem angioneurotic *.

Încălcări ale pielii

infecții ale pielii și ulcerații ale pielii, piele uscată *.

Sistemul musculo-scheletic și afecțiunile aferente țesutului conjunctiv

umflarea articulației *.

Tulburări ale sistemului nervos

rareori (≥0,1% și< 1 %) - головокружение;

mai rar (≥0,01% și< 0,1 %) - бессонница.

Încălcări ale organului de vedere rareori

(≥0,1% și< 1 %) - нечеткое зрение;

mai rar (≥0,01% și< 0,1 %) - повышение внутриглазного давления, глаукома.

* în baza de date combinată a studiilor clinice, aceste reacții adverse nu au fost identificate; au existat doar rapoarte izolate despre aceste reacții adverse cu utilizarea pe scară largă a medicamentului, cu toate acestea, conexiunea cu efectul m-anticolinergic al SPIRIVA nu a fost dovedită; frecvența acestor evenimente rare este dificil de evaluat.

Supradozaj

Când se utilizează doze mari, sunt posibile manifestări ale acțiunii anticolinergice. Cu toate acestea, efectele secundare anticolinergice sistemice nu au fost detectate după o singură doză de inhalare de până la 282 μg de tiotropiu atunci când au fost luate la voluntari sănătoși.

Conjunctivita bilaterală combinată cu gura uscată a fost observată la voluntarii sănătoși după administrarea repetată a unei singure doze zilnice de 141 mcg, care a dispărut odată cu continuarea tratamentului. Într-un studiu care a analizat efectul mai multor doze de tiotropiu la pacienții cu BPOC care au primit maximum 36 mcg timp de mai mult de 4 săptămâni, gura uscată a fost singurul efect secundar.

Este puțin probabilă intoxicația acută asociată cu aportul accidental de capsule din cauza biodisponibilității scăzute a medicamentului.

Interacțiunea cu alte medicamente
Este posibil să se utilizeze tiotropiu în combinație cu alte medicamente utilizate în mod obișnuit pentru tratarea BPOC: simpatomimetice, metilxantine, glucocorticosteroizi orali și inhalatori. Administrarea concomitentă cu agoniști beta2 cu acțiune lungă, glucocorticosteroizi inhalatori și combinațiile lor nu afectează efectul tiotropului.

Informații limitate despre utilizarea în comun cu medicamente anticolinergice au fost obținute din 2 studii clinice: o singură administrare a unei doze de bromură de ipratropiu pe fondul administrării constante de Spiriva la pacienții cu BPOC (64 de pacienți) și la voluntarii sănătoși (20 de persoane) nu a dus la scăderea reacțiilor adverse, modificări ale parametrilor vitali și electrocardiogramei. Cu toate acestea, utilizarea combinată continuă de anticolinergice și Spiriva nu a fost studiată și, prin urmare, nu este recomandată.

Instrucțiuni Speciale
Spiriva - ca bronhodilatator folosit o dată pe zi pentru tratamentul de întreținere, nu trebuie utilizat ca terapie inițială pentru atacuri acute de bronhospasm, adică. în cazuri urgente.

După inhalarea pulberii de Spiriva, pot apărea reacții de hipersensibilitate imediată.
Inhalarea medicamentului poate duce la bronhospasm.

Pacienți cu insuficiență renală moderată sau severă (clearance al creatininei creatininei)< 50мл/мин) при приеме СПИРИВЫ следует тщательно наблюдать, как это необходимо и в других случаях назначения лекарств, экскретирующихся преимущественно почками.

Pacienții trebuie să fie familiarizați cu regulile de utilizare a capsulelor Spiriva. Nu lăsați pudra să vă intre în ochi. Durerea sau disconfortul ochilor, vederea încețoșată, halosul asociat cu roșeața ochilor, congestia conjunctivală și edemul cornean pot indica un atac acut de glaucom cu închidere unghiulară. Dacă apare o combinație a acestor simptome, trebuie să consultați imediat un specialist. Utilizarea medicamentelor care provoacă miosis nu este un tratament eficient în acest caz.

Spirivu nu trebuie utilizat mai des decât o dată pe zi.
Capsulele Spiriva trebuie utilizate numai cu dispozitivul HandiHaler®.
O doză / capsulă conține lactoză monohidrat 5,5 mg.

Influența asupra capacității de a conduce o mașină sau de a lucra cu utilaje.
Nu au existat studii care să examineze acest efect. Cazurile de amețeli și vedere încețoșată la administrarea medicamentului pot avea acest efect.

Formular de eliberare
Capsule cu pulbere pentru inhalare 18 mcg.
10 capsule per blister din PVC / folie de aluminiu. 1,3 sau 6 blistere complete cu un inhalator HandiHaler, sau fără un inhalator, cu instrucțiuni de utilizare sunt introduse într-o cutie de carton.

Conditii de depozitare
La o temperatură nu mai mare de 25 ° C. Nu înghețați. A nu se lasa la indemana copiilor!

Termen de valabilitate
24 de luni.
Nu folosiți după data de expirare indicată pe pachet.
După deschidere, utilizați blisterul în termen de 9 zile.

Condiții de renunțare la farmacii
Cu reteta medicului.

Producător

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, Germania Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein, Germania

Puteți obține informații suplimentare despre medicament, precum și să trimiteți revendicările și informațiile despre evenimentele adverse la următoarea adresă din Rusia

OOO Boehringer Ingelheim 125171, Moscova, Leningradskoe shosse, 16A, building 3

Atunci când este administrat prin inhalare, tiotropiul, ca agent anticolinergic al structurii N-cuaternare, are efect selectiv local, în timp ce la doze terapeutice nu provoacă efecte secundare anticolinergice sistemice. Eliberarea tiotropiului de la legarea la receptorii M2 are loc mai repede decât de la legarea la receptorii M3.

Afinitatea ridicată pentru receptori și eliberarea lentă de la legarea lor determină un efect bronhodilatator intens și de lungă durată la pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC). Bronhodilatația după inhalare de tiotropiu este un efect local, mai degrabă decât sistemic.

În studiile clinice, sa demonstrat că Spiriva îmbunătățește semnificativ funcția pulmonară (volumul expirator forțat în 1 sec / FEV1 / și capacitatea vitală forțată / FVC /) la 30 de minute după o singură doză timp de 24 de ore.

Echilibrul farmacodinamic a fost obținut în prima săptămână și a fost observat un efect bronhodilatator pronunțat în a 3-a zi. Spiriva crește semnificativ rata de expirare a debitului maxim de dimineață și seară, măsurată de pacienți. Efectul bronhodilatant al Spiriva, evaluat pe tot parcursul anului, nu a evidențiat nicio manifestare de toleranță.

Spiriva reduce semnificativ frecvența exacerbărilor BPOC și crește perioada până la prima exacerbare, comparativ cu placebo. Îmbunătățește semnificativ calitatea vieții, care se observă pe întreaga perioadă de tratament. Spiriva reduce semnificativ numărul de spitalizări asociate cu exacerbarea BPOC și crește timpul până la prima spitalizare.

Farmacocinetica
Tiotropium este un compus cuaternar de amoniu, moderat solubil în apă. După inhalare sub formă de pulbere, în intervalul de doze terapeutice, se caracterizează prin farmacocinetică liniară.

Odată cu inhalarea, biodisponibilitatea absolută a tiotropului este de 19,5%, ceea ce indică o biodisponibilitate ridicată a fracției medicamentoase care ajunge la plămâni. C max în plasma sanguină este atins la 5 minute după inhalare. Tiotropiul este slab absorbit din tractul gastrointestinal. Din același motiv, consumul nu afectează absorbția tiotropului.

Când s-a administrat tiotropiu sub formă de soluție, biodisponibilitatea absolută a fost de 2-3%. Legarea proteinelor plasmatice - 72%. Vd - 32 l / kg. În stare de echilibru, C max în plasma sanguină la pacienții cu BPOC este de 17-19 pg / ml la 5 minute după inhalarea pulberii în doză de 18 μg și scade rapid. Css în plasma de sânge a fost de 3-4 pg / ml. Nu penetrează BBB.

Gradul de biotransformare este neglijabil. Tiotropiul este scindat non-enzimatic la alcoolul-N-metilscopină și acidul dienil-glicolic, care nu se leagă de receptorii muscarinici. O perturbare metabolică este posibilă prin utilizarea inhibitorilor izoenzimelor sistemului citocromului P450 CYP2D6 și 3A4 (chinidină, ketoconazol, gestoden).

Tiotropiul, chiar și la concentrații superterapeutice, nu inhibă izozimele citocromului P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 sau 3A4 la microsomii hepatici umani.

După administrarea prin inhalare, terminalul T 1/2 este de 5-6 zile. După inhalarea pulberii, excreția renală este de 14%, restul, care nu este absorbit în intestin, este excretat în fecale. Clearance-ul renal al tiotropului depășește CC, ceea ce indică secreția tubulară a medicamentului.

După administrarea pe termen lung a medicamentului o dată / zi la pacienții cu BPOC, starea de echilibru a parametrilor farmacocinetici se realizează în 2-3 săptămâni, în timp ce nu se mai observă acumulări suplimentare. Tiotropiul este excretat în principal în urină nemodificat - 74%.
- Farmacocinetică în cazuri clinice speciale
  La pacienții vârstnici se observă o scădere a clearance-ului renal al tiotropului (326 ml / min la pacienții cu BPOC până la 58 de ani, până la 163 ml / min la pacienții cu BPOC mai mari de 70 de ani), ceea ce se pare că se datorează scăderii funcției renale cu vârsta. După inhalare, excreția de tiotropiu urinar scade de la 14% (tineri voluntari sănătoși) la 7% (pacienți cu BPOC), cu toate acestea, pacienții vârstnici cu BPOC nu au prezentat modificări semnificative ale concentrației plasmatice, ținând cont de variabilitatea inter și intraindividuală (după inhalare creșterea pulberii în AUC0-4 cu 43%).
  
  În cazul funcției renale afectate după utilizarea inhalării, concentrația medicamentului în plasma de sânge crește, iar clearance-ul renal scade. Cu o scădere ușoară a funcției renale (CC 50-80 ml / min), adesea observată la pacienții vârstnici, creșterea concentrației de tiotropiu în plasma sanguină este nesemnificativă.
- Din sistemul urinar
  Dificultate la urinare și retenție urinară (la bărbații cu factori predispozanți).
- Reactii alergice
  Reacții de hipersensibilitate, inclusiv cazuri izolate de angioedem.
- Alte
  Viziunea încețoșată, glaucomul acut sunt posibile.
Majoritatea reacțiilor adverse de mai sus pot fi asociate cu efectul anticolinergic al Spiriva.

Interacţiune
Este posibil să se prescrie Spiriva în combinație cu alte medicamente utilizate frecvent pentru tratarea BPOC: simpatomimetice, derivați de metilxantină, corticosteroizi orali și inhalatori.

Supradozaj
- Simptome: sunt posibile manifestări minore ale acțiunii anticolinergice sistemice - gură uscată, tulburări de acomodare, ritm cardiac crescut. După o singură doză de inhalare până la 282 mcg la voluntari sănătoși, nu au fost detectate efecte anticolinergice sistemice. După administrarea repetată a unei singure doze zilnice de 141 μg la voluntari sănătoși, conjunctivita bilaterală a fost observată în asociere cu gura uscată, care a dispărut odată cu continuarea tratamentului. Într-un studiu care a examinat efectele tiotropului cu utilizare repetată la pacienții cu BPOC care au primit maximum 36 mcg de medicament pentru mai mult de 4 săptămâni, gura uscată a fost singurul efect secundar. Este puțin probabil intoxicația acută asociată cu ingestia accidentală a capsulelor din cauza biodisponibilității scăzute a medicamentului.
- Tratament: simptomatic.

Precauții
Medicamentul Spiriva nu este destinat să amelioreze atacurile acute de bronhospasm. După inhalarea pudrei Spiriva, este posibilă dezvoltarea reacțiilor alergice de tip imediat.

Utilizați cu precauție la pacienții cu glaucom cu închidere unghiulară, hiperplazie prostatică sau obstrucție a gâtului vezicii urinare.

Procesul de inhalare poate provoca bronhospasm. Pacienții vârstnici trebuie să ia medicamentul în dozele recomandate.

În cazul funcției renale afectate, pacienții pot utiliza Spiriva în doze recomandate. Cu toate acestea, atunci când Spiriva este prescris în asociere cu alte medicamente care sunt excretate în principal de către rinichi, este necesar să se monitorizeze starea pacienților. Pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă (clearance al creatininei ≤ 50 ml / min) trebuie monitorizați îndeaproape.

Pacienții cu insuficiență hepatică pot lua medicamentul în dozele recomandate.

Pacienții trebuie familiarizați cu regulile de utilizare a inhalatorului.

Nu lăsați pudra să vă intre în ochi. Durerea sau disconfortul ochilor, vederea încețoșată, halourile vizuale în combinație cu înroșirea ochilor, staza conjunctivală și edemul cornean pot indica un atac acut al glaucomului de închidere a unghiului. Dacă apare o combinație a acestor simptome, pacientul trebuie să vadă imediat un medic. Utilizarea numai a medicamentelor care provoacă miosis nu este un tratament eficient în acest caz.

Formulă: C19H22BrNO4S2, denumire chimică: monohidrat (1R, 2R, 4S, 5S, 7S) -7-9,9-dimetil-3-oxa-9-azoniatricyclo nonan bromură.
Grup farmacologic: medicamente vegetotrope / anticolinergice / m-anticolinergice.
Efect farmaceutic: bronhodilatant, anticolinergic.