Simptomele diabetului zaharat. Forme ereditare de diabet (diabet zaharat tip MODY)

Ce este diabetul MODY?

Diabetul zaharat MODY (Diabetul zaharat matur al tinerilor sau diabetul matur la tineri) este un grup de boli care sunt cauzate de mutații la una dintre genele implicate în reglarea glucozei. Acest termen a fost introdus pentru prima dată în 1974 de oamenii de știință americani pentru a defini o formă de diabet atipică, slab progresivă, la pacienții tineri cu predispoziție ereditară.

Diabetul MODY este mai frecvent de natură familială, atunci când tulburări similare ale metabolismului carbohidraților sunt observate și la unul dintre părinți și rude de gradul 2 și 3 de rudenie (bunici etc.).

Până în prezent, sunt cunoscute 14 tipuri MODY, dintre care cele mai frecvente sunt tipurile MODY 1 (HNF4A / MODY), MODY 2 (GCK / MODY) și MODY 3 (HNF1A / MODY). MODY este diagnosticat la 2-5% din numărul total de persoane cu diferite tipuri de diabet. Diagnosticul diferitelor tipuri de MODY pe baza imaginii clinice este imposibil!

Cum să bănuiască MODY?

• debut precoce până la 25-35 de ani; pentru MODY 2 (GCK / MODY) se poate observa o creștere a glicemiei de la naștere)
• mai des absența excesului de greutate corporală (IMC sub 25 kg / m2).

IMPORTANT:cu unele subtipuri de MODY, obezitatea este un factor provocator împotriva căruia glicemia poate crește.

• nu există simptome clasice de diabet (sete, urinare frecventă, scădere în greutate, apetit crescut) și cetoză la debutul bolii
• titlu negativ al autoanticorpilor (GADA, IA-2A, ICA, IIA, ZnT8) în debutul bolii
• lipsa de nevoie de insulină, necesitatea scăzută de insulină (mai puțin de 0,5 unități / kg) la mai mult de 3-5 ani de la debutul bolii
• conservarea secreției de peptidă C mai mult de 3-5 ani de la debutul bolii
• nivelul de HBA1 este stabil și depășește rar 7,5%
• cursul non-progresiv sau realizarea compensării bolii pe fondul unor doze mici de insulină și absența unui autocontrol strict al bolii
• lipsa complicațiilor vasculare în cazul MODY 2 (GCK / MODY). Restul tipurilor MODY se caracterizează prin dezvoltarea de complicații vasculare și dezvoltarea necesităților de insulină

Ce teste trebuie făcute în caz de diabet zaharat non-standard (pentru tipul 1)?

• analize de urină pentru a determina nivelul de glucoză în urină (măsurați simultan zahărul din sânge)
• dinamica NvA1s pentru întreaga perioadă de observare
• C-peptidă (pe fondul dietei obișnuite și al perioadei de post înainte de prelevarea de sânge nu mai mult de 10-12 ore)
• titlu autoanticorp (GADA, IA-2A, ICA, IIA, ZnT8)
• la tatăl și mama copilului să examineze glicemia pe stomacul gol, la 2 ore după o masă de carbohidrați (terci dulci) + НвА1с

Ce trebuie clarificat cu rudele?

• care dintre rude are diabet sau are alte tulburări ale metabolismului carbohidraților?
• la ce vârstă a fost detectată boala, care au fost înălțimea / greutatea, glicemia, HBA1c în momentul diagnosticării diabetului
• ce terapie este utilizată (medicament, doză, durata administrării, eficacitate)
• pentru a evalua compensarea bolii (dinamica HBA1c)
• prezența complicațiilor vasculare (care, atunci când sunt depistate, terapie)
• prezența diabetului zaharat gestațional și / sau nașterea copiilor mari în familie
• dacă la copii a fost observată hipoglicemie în perioada neonatală

Cum se poate diagnostica diabetul MODY?

Cercetarea genetică moleculară folosind metoda NGS vă permite să căutați imediat mutații în 28 de gene candidate (dintre care 13 sunt gene MODY)

Cum să tratezi și să observi diabetul MODY?

• terapia depinde de un defect genetic (pentru dieta MODY2, pentru MODY 1 și 3- medicamente de reducere a zahărului oral, insulinoterapie cu vârsta) și de siguranța secreției de insulină.
• natura observației depinde de defectul genetic și de tratamentul primit.

IMPORTANT DE ÎNȚELEGAT!

Diabetul MODY este un RAR o boala! Decizia privind oportunitatea efectuării cercetărilor genetice și a tacticii pentru tratarea unui copil ar trebui să fie luată endocrinolog.

Este un grup de diabet similar forme clinice, cu o cale de moștenire autosomală dominantă. Boala se manifestă în copilărie și adolescență. Principalele simptome sunt dorința frecventă de a urina și o creștere a volumului de urină, setea și apetitul crescut, pierderea în greutate, înroșirea pielii și creșterea temperaturii corpului. Diagnosticul este complex, include o examinare clinică, un set de teste de laborator: post și după glucoză, hormonale și genetice. Programul de tratament presupune luarea de medicamente hipoglicemice, corecția nutrițională și exercitarea sistematică.

ICD-10

E13 Alte forme de diabet specificate

Informatii generale

patogeneza

Patologia se formează pe baza mutațiilor genelor care afectează funcționalitatea celulelor insulelor Langerhans, este transmisă într-o manieră dominantă autosomală, ceea ce duce la moștenirea sexuală și identificarea rudelor apropiate care suferă de una sau alta formă de hiperglicemie. MODY se bazează pe o mutație a unei singure gene. Diabetul se manifestă printr-o scădere a activității celulelor pancreatice - lipsa producției de insulină.

Ca urmare, glucoza care intră în sânge din stomac nu este absorbită de celulele corpului. Se dezvoltă o stare de hiperglicemie. Excesul de zahăr este excretat de rinichi, se formează glucozurie (glucoză în urină) și poliurie (volum crescut de urină). Din cauza deshidratării, senzația de sete crește. În loc de glucoză, corpurile cetonice devin o sursă de energie pentru țesuturi. Excesul lor de plasmă provoacă dezvoltarea cetoacidozei - tulburări metabolice cu o mutare a pH-ului sângelui spre partea acidă.

Clasificare

MODY-diabetul este reprezentat de mai multe forme cu eterogenitate genetică, metabolică și clinică. Clasificarea se bazează pe distincția tipurilor de boli, ținând cont de locul genei mutate. Au fost identificate 13 gene, modificări provocând diabetul:

1. MODY-1. Factorul implicat în controlul metabolismului și distribuției glucozei este deteriorat. Patologia este caracteristică nou-născuților, copiilor mici.
2. MODY-2 Este determinată mutația genei enzimei glicolitice, care controlează excreția de insulină mediată de glucoză din celulele glandulare. Este considerată o formă favorabilă, nu provoacă complicații.
3. MODY-3. Mutațiile genice se manifestă prin disfuncția progresivă a celulelor producătoare de insulină, ceea ce provoacă manifestarea bolii la o vârstă fragedă. Cursul este progresiv, starea pacienților se înrăutățește treptat.
4. MODY-4. Factorul care asigură dezvoltarea normală a pancreasului, producția de insulină, se schimbă. Mutația poate duce la diabetul persistent al nou-născutului pe fondul subdezvoltării organului endocrin sau la disfuncția celulelor beta.
5. MODY-5. Acest factor afectează dezvoltarea și codificarea embrionară a genelor pancreatice și a altor organe. Nefropatia progresivă non-diabetică este caracteristică.
6. MODY-6. Diferenția de celule producătoare de insulină, celule nervoase din anumite părți ale creierului este perturbată. Mutațiile se manifestă prin diabet la copii și adulți, diabet neonatal cu patologie neurologică.
7. MODY-7. Factorul reglează formarea și activitatea pancreasului. Boala este caracteristică adulților, dar au fost identificate 3 cazuri cu debut la o vârstă fragedă.
8. MODY-8. Mutațiile contribuie la dezvoltarea atrofiei, fibrozei și lipomatozei pancreatice. Se formează insuficiență hormonală și diabet.
9. MODY-9. Factorul este implicat în diferențierea celulelor producătoare de insulină. De obicei, cursul bolii cu cetoacidoză.
10. MODY-10. Modificările genetice ale factorului devin o cauză comună a diabetului neonatal. Producția de proinsulină este perturbată, moartea programată a pancreasului este posibilă.
11. MODY-11. Factorul este responsabil pentru stimularea sintezei și secreției hormonului insulinic. Diabetul cu obezitate este caracteristic. O variantă extrem de rară a bolii.
12. MODY-12. Se bazează pe o schimbare a sensibilității receptorilor de sulfoniluree și a canalelor de potasiu pancreatice. Se manifestă în diabetul nou-născut, la copilărie și la adulți.
13. MODY-13. Sensibilitatea receptorilor canalelor K + scade. Tabloul clinic nu a fost investigat.

Simptomele diabetului MODY

Dintre toate soiurile de diabet, MODI, 50-70% din cazurile clinice apar în MODI 3. Al doilea cel mai răspândit este MODI 2, iar al treilea este MODI 1 (1%). Alte variante ale bolii sunt mai puțin frecvente, insuficient studiate, nu reprezintă o semnificație clinică. Al doilea tip de boală se manifestă adesea în copilărie. Este asimptomatic sau cu manifestări ușoare, este extrem de rar însoțit de complicații, de aceea este diagnosticat în timpul examinărilor de screening și în timpul sarcinii, când apare o formă de gestație a diabetului.

Al treilea tip are un curs progresiv, la majoritatea pacienților începe la vârsta de 20 până la 40 de ani. Manifestările sunt similare cu simptomele diabetului clasic de tip 1: cantitatea de urină crește, setea crește, apetitul crește, greutatea corporală scade, insomnia, crampele sunt posibile noaptea, bufeuri, agitație, creșterea tensiunii arteriale și temperatura în timpul zilei.

Fără tratament, simptomele cresc progresiv, rămâne un risc ridicat de complicații micro și macrovasculare. O lună lungă de miere este tipică - 3 ani sau mai mult. Această sintagmă se referă la perioada de după începerea terapiei cu insulină, când dozele de medicament care au fost selectate inițial de medic scad nivelul de zahăr din sânge mai mult decât era de așteptat, iar reglarea tratamentului este necesară până la retragerea completă a insulinei.

Primul tip de diabet MODI conform imaginii clinice este similar celui de-al treilea, dar se manifestă mai des la nou-născuți și copii mici. Se determină macrosomia și hipoglicemia neonatală a fătului.

complicaţiile

Cu diabetul MODY de al treilea tip, se observă o creștere treptată progresivă a simptomelor. Terapia cu insulină și medicamente hipoglicemice dă un rezultat bun, dar pacienții au încă riscul de a dezvolta angiopatie. Deteriorarea rețelelor capilare din retină duce la retinopatie diabetică (scăderea vederii), în glomeruli renali - la nefropatie (filtrarea urinei afectată).

Ateroscleroza vaselor mari se manifestă prin neuropatii - amorțeală, durere, furnicături la nivelul picioarelor, malnutriție a extremităților inferioare („piciorul diabetic”), defecțiuni ale organelor interne. La mamele în așteptare, o boală de al doilea și primul tip este capabilă să provoace o macrosomie a fătului.

Diagnostice

Datorită similitudinii simptomelor diferitelor forme de diabet și a rarității MODY, diagnosticul este destul de complex, voluminos și de lungă durată. Din momentul primei vizite a pacientului până la confirmarea diagnosticului, trec cel puțin o lună. Examinarea este supravegheată de un endocrinolog, iar consultările cu un genetician, oftalmolog și neurolog sunt prescrise suplimentar. Principalele etape sunt depistarea hiperglicemiei, diferențierea diabetului MODY cu diabetul de tip 1 și tipul 2 obișnuit. Complexul de proceduri de diagnostic include următoarele metode:

• Sondaj clinic, examen. MODI se caracterizează printr-un debut precoce, lipsă de obezitate. Se distinge de diabetul de tip I prin natura ereditară ridicată a transmiterii (aproximativ 100%) - pacientul are cel puțin o rudă apropiată cu orice formă de diabet, prediabet, hiperglucemie cu post ușor. Un alt simptom diferențial este absența simptomelor de cetoacidoză (vărsături, dureri abdominale, miros de acetonă din gură). Remisiile lungi sunt caracteristice.
• Testele de laborator standard. Nivelul de glucoză, insulină, peptidă C, anticorpi (sânge) este determinat, se efectuează un test de toleranță la glucoză. În cazul MODI 2, se detectează o hiperglicemie cu post lung, dar ușor sau moderat (în medie, 5,5-8,5 mmol / L). Pentru tipurile 3 și 1, zahărul de post este normal, dar după o încărcătură de carbohidrați, acesta rămâne ridicat mai mult de 2 ore (de la 11,1 mmol / L). Nu există anticorpi împotriva insulinei și celulelor pancreatice, nu există nicio corelație cu sistemul HLA. Nivelurile de peptide C sunt relativ normale.
• Testele genetice. Este posibil să diagnosticăm în mod fiabil tipul de boală folosind un studiu genetic molecular care detectează mutații la gene. Procedura este lungă, toate secțiunile cromozomului selectat sunt studiate în detaliu, dar în primul rând cele ale căror modificări sunt asociate cu dezvoltarea MODI tip 1, 2, 3.

Tratamentul diabetului MODY

Principiile tratamentului pentru diabet zaharat MODI sunt aceleași ca și pentru tratamentul variantelor comune ale bolii. Acestea au ca scop eliminarea hiperglicemiei, normalizarea proceselor metabolice din organism. Metodele depind de tipul de boală și de prezența sarcinii - atunci când transportați un copil, hiperglicemia poate afecta negativ doar femeia, dar și fătul, prin urmare, se folosește insulinoterapie. Schema generală a efectelor terapeutice include:

• Corecția medicamentelor. Aceste tipuri de diabet sunt sensibile la comprimatele hipoglicemice. Medicamentele care scad zahărul sunt prescrise pentru majoritatea pacienților, cu un al doilea tip de boală, o schimbare a nutriției este suficientă. Femeile însărcinate, adolescenții în perioada pubertății, precum și pacienții cu un al treilea tip de boală de lungă durată pot necesita utilizarea insulinei pentru a preveni complicațiile.
• Respectarea dietei. Se arată alimentele cu un conținut redus de carbohidrați - alimentele care conțin zahăr rafinat sunt excluse, sursele de carbohidrați complecși (cereale, cereale) sunt acceptate cu moderație. La baza dietei sunt legumele, produsele lactate și din carne, peștele, ouăle. Aportul fracțional de alimente evită fluctuații pronunțate ale nivelului de glucoză.
• Activitate fizică regulată. Majoritatea cazurilor de boală sunt ușoare, pacienții pot organiza activități sportive pe cont propriu. Se recomandă exerciții aerobice - mersul pe jos, jogging, jocuri în echipă, gimnastică. Este nedorit să se efectueze exerciții de haltere.

Previziuni și prevenire

Cursul MODY-diabetului este considerat mai favorabil decât alte tipuri de diabet - simptomele sunt mai puțin pronunțate, boala răspunde bine cu dieta, exercițiile fizice și medicamentele hipoglicemice. Cu respectarea strictă a prescripțiilor și recomandărilor medicului, prognosticul este pozitiv. Deoarece scăderea producției de insulină este cauzată de factori genetici, prevenirea este ineficientă. Pacienții cu risc trebuie testați periodic pentru detectarea precoce a hiperglicemiei și prevenirea complicațiilor.

Diabetul ereditar la copii, caracterizat prin funcționarea afectată a celulelor beta responsabile de producerea insulinei, precum și a metabolismului glucozei afectate, se numește diabet modificat.

Această boală este un grup de diferite forme de diabet, asemănătoare cu evoluția bolii și principiul moștenirii bolii.

În comparație cu alte tipuri de diabet, acest tip se desfășoară cu o ușurință relativă, similar diabetului de tip II la un adult. Acest lucru complică adesea procesul de diagnostic, deoarece simptomele sale principale nu coincid cu simptomele diabetului.

Diabetul zaharat MODY este o prescurtare a „Diabetului matur al debutului tinerilor”, care se traduce din engleză ca „diabet matur la tineri”, denumirea caracterizează principala caracteristică a bolii. Procentul de diabetici de acest tip este de aproximativ 5% din numărul total de pacienți, iar acesta este de aproximativ 70-100 de mii de persoane pentru fiecare milion, dar, în realitate, cifrele pot fi mult mai mari.

Cauzele apariției și posibile complicații

Principala cauză a diabetului MODI este un defect în funcția de secretie a insulinei celulelor beta din pancreas, a cărui locație este așa-numita "insulă Langerhans".

O caracteristică cheie a oricărui tip de boală este moștenirea dominantă autosomală, adică prezența diabeticilor în a doua sau mai multe generații crește semnificativ șansele de moștenire a tulburărilor genetice de către copil. Mai mult, în această situație, factorii precum greutatea corporală, stilul de viață etc. nu joacă deloc un rol.

Insulele Langerhans

Tipul de moștenire autosomal implică transferul trăsăturilor cu cromozomii obișnuiți, și nu cu sexul. Prin urmare, diabetul modificat este transmis ereditar copiilor ambelor sexe. Tipul dominant de moștenire implică manifestarea unei gene dominante de la două gene primite de la părinți.

Dacă gena dominantă a fost obținută de la un părinte cu diabet, copilul o va moșteni. Dacă ambele gene sunt recesive, atunci o boală genetică nu va fi moștenită. Cu alte cuvinte, un copil cu diabet zaharat are unul dintre părinți sau una dintre rudele sale - diabeticii.

Prevenirea patologiei este imposibilă: boala este determinată genetic. Cea mai bună soluție este să evitați să fiți supraponderali. Acest lucru, din păcate, nu va preveni apariția bolii, dar va atenua simptomele și va întârzia progresul acestora.

Complicațiile cu diabetul MODY pot fi exact aceleași cu diabetul de tip I și tipul II, printre acestea:

• polineuropatie, în care membrele își pierd aproape complet sensibilitatea;
• picior diabetic;
• diverse defecte ale funcției renale;
• apariția ulcerelor trofice pe piele;
• orbire din cauza unei cauze;
• angiopatie diabetică, în care vasele de sânge devin fragile și tind să se înfunde.

Diabetul diabetic MODY este mai des diagnosticat la femei decât la bărbați, în plus, la femeie, boala are o formă mai severă și este mai dificil de tratat.

Caracteristici speciale

Diabetul zaharat Modi se caracterizează prin următoarele caracteristici:

• diabetul zaharat, de regulă, se găsește exclusiv în anii mai tineri sau adolescenți;
• poate fi diagnosticat numai prin efectuarea de teste moleculare și genetice;
• Diabetul MODY are 6 soiuri;
• o genă mutată adesea perturbă funcția pancreasului. Când se dezvoltă, afectează grav rinichii, ochii și sistemul circulator;
• acest tip de diabet este transmis de la părinți și poate fi moștenit în 50% din cazuri;
• tratamentul pentru diabet modificat poate fi diferit. Rolul cheie în determinarea strategiei îl joacă tipul de boală determinat de tipul de genă mutată;
• Diabetul de tip I și tipul II sunt o consecință a apariției patologiilor mai multor gene. Modi este monogenic, adică perturbă funcția unei singure gene din opt.

subspecie

Boala de acest tip are 6 subspecii, dintre care 3 sunt cele mai frecvente.

În funcție de tipul genei mutate, fiecare tip de diabet are un nume corespunzător: MODY-1, MODY-2, MODY-3 etc.

Cele mai frecvente sunt primele 3 subspecii indicate. Printre ele, ponderea leului a cazurilor are 3 subspecii găsite la 2/3 dintre pacienți.

Numărul de pacienți MODY-1, apropo, este de numai 1 persoană la 100 de pacienți cu boala. Diabetul modificat-2 este însoțit de hiperglicemie facilitată, care prezice cele mai bune rezultate pentru pacienți. Spre deosebire de alte tipuri de diabet modificat, care tind să progreseze, această specie are indicatori favorabili.

Alte subtipuri de diabet sunt atât de rare încât nu are sens să le menționăm. Este demn de remarcat doar MODY-5, care este similar cu diabetul de tip II în suficientă moliciune a cursului în absența dezvoltării bolii. Cu toate acestea, această subspecie provoacă adesea nefropatie diabetică - o complicație gravă a bolii, caracterizată prin deteriorarea severă a arterelor și țesuturilor rinichilor.

Cum să recunoască

Cu o afecțiune precum modificarea diabetului, diagnosticul necesită o examinare specială a organismului, poate fi destul de dificil să identificăm boala. Simptomele cu diabet zaharat modi au simptome foarte diferite de diabet care sunt cunoscute pe larg de endocrinologi.

Există o serie de semne caracteristice care indică faptul că probabilitatea prezenței bolii este destul de mare:

• dacă diabetul modificat este detectat la un copil sau adolescent sub 25 de ani, are sens să se efectueze teste genetice moleculare, deoarece diabetul zaharat tip II este detectat în majoritatea cazurilor la persoanele care au împlinit vârsta de 50 de ani;
• dacă rudele au fost diagnosticate cu diabet, atunci probabilitatea bolii este prezentă, deși rămâne scăzută. Dacă mai multe generații au avut un nivel ridicat de zahăr, atunci probabilitatea ca diabetul să fie detectat este mult mai mare;
• formele convenționale de diabet, de regulă, stimulează creșterea în greutate, acest lucru este valabil mai ales pentru pacienții cu diabet zaharat de tip II. Cu toate acestea, în cazul diabetului MODY, acest lucru nu este detectat;
• perioada de dezvoltare a diabetului de tip I este adesea însoțită de cetoacidoză. În același timp, mirosul de acetonă emană din cavitatea bucală a pacientului, corpurile cetonice sunt prezente în urină, pacientul este permanent însetat și suferă de urinare excesivă. În ceea ce privește diabetul MODY, nu există cetoacidoză într-un stadiu incipient al bolii;
• dacă indicele glicemic după 120 min după testul de toleranță la glucoză depășește 7,8 mmoli / l, atunci este foarte probabil să indice prezența unei afecțiuni;
• o lună de miere prelungită a bolii care durează mai mult de un an indică, de asemenea, probabilitatea de a contracta diabetul MODY. În ceea ce privește diabetul de tip I, de regulă, timpul de remisie este de doar câteva luni;
• compensarea nivelului de insulină din sângele pacientului apare odată cu introducerea dozei minime pentru diabetul de tip II diagnosticat.

Cu toate acestea, prezența anumitor simptome, precum și absența acestora nu pot fi o bază suficientă și obiectivă pentru a face un diagnostic precis.

MODY-diabetul tinde să-și mascheze prezența, prin urmare, este posibilă identificarea bolii numai după o serie de teste, printre care, de exemplu, un test de toleranță la glucoză, un test de sânge pentru prezența autoanticorpi la celulele beta producătoare de insulină etc.

Dacă vă lipsește momentul în care debutul modificării începe, atunci diabetul poate deveni compensat, ceea ce va complica tratamentul său și poate provoca complicații grave.

Tratament

La începutul dezvoltării bolii, va fi adecvată aplicarea regulată a activității fizice și a dietelor elaborate de medicul curant.

Exercițiile active și exercițiile de respirație sunt, de asemenea, întotdeauna relevante. De regulă, acest lucru dă rezultate tangibile.

În etapele ulterioare ale dezvoltării bolii, nu puteți face fără medicamente speciale care reduc nivelul de zahăr.

Dacă utilizarea lor este ineficientă, atunci tratamentul este continuat folosind insulină obișnuită. Vă permite să controlați nivelul necesar de glucoză în sângele pacientului este normal.

Și, în ciuda faptului că persoanele cu diabet zaharat Mody pot compensa cu ușurință deficiența de insulină, acesta este încă utilizat în mod activ în procesul de tratament. De asemenea, va fi relevant să includeți în dietă alimente care scad glicemia.

Merită să ne amintim că cursul tratamentului este individual în fiecare caz! Este stabilit de medicul curant, luând în considerare stadiul, complexitatea, tipul și nuanțele bolii.

De asemenea, poate fi extrem de periculos să includeți în curs diverse tipuri de remedii populare sau medicamente noi care nu sunt prevăzute de curs.

O creștere sau o scădere a activității fizice poate avea, de asemenea, un efect dăunător asupra stării generale a pacientului și a evoluției bolii.

Pubertatea pacientului duce la o schimbare a fondului hormonal, deoarece terapia cu insulină este indispensabilă în acest caz.

Videoclipuri similare

Video despre ce este diabetul modificat și cum este tratat:

Orice tip de diabet este de obicei o boală de-a lungul vieții. Esența tratamentului este menținerea unui nivel de zahăr în sânge într-o stare apropiată de normal. Pentru aceasta, în unele cazuri, terapia dietetică și tratamentul fizioterapeutic complex pot fi destul de suficiente. Uneori, inconvenientele cauzate de acest tip de boală pot fi reduse la minimum sau chiar complet eliminate. Este suficient să urmați cursul tratamentului stabilit de medicul curant și să vă consultați periodic cu acesta. Acest lucru este valabil mai ales în situațiile în care există orice fel de deteriorare a indicatorilor sau a stării generale a pacientului.

• Diabetul MODY înseamnă „diabet de tip adult la cei mici” (diabetul la maturitate la începutul tinerilor).
• Diabetul diabetic MODY este o formă monogenică de diabet caracterizată prin
  • start prematur
  • tipul de moștenire autosomal dominant,
  • bazat pe o mutație a genelor,
    • provocând tulburări în activitatea aparatului de insulă a pancreasului.
• Prevalența diabetului MODY este mai mică de 2% din toate cazurile de diabet,
  • de obicei diagnosticat greșit ca diabet de tip 1 sau de tip 2.
• Diabetul diabetic MODY poate fi diagnosticat numai pe baza rezultatelor unui studiu genetic genetic.
• Până în prezent, 13 tipuri de diabet MODY sunt cunoscute, pentru determinarea cărora detecția mutațiilor în anumite gene este obligatorie.
• Diagnosticul genetic corect este crucial deoarece:
  • diferite tipuri de diabet necesită diferite tactici de gestionare a pacienților,
  • testele genetice predictive ale rudelor pacientului fără semne de diabet sunt necesare.

INTRODUCERE

• Pentru prima dată, diabetul MODY a fost descris de R. Tattersall în 1974 în trei familii ca fiind
  • diabet ușor
  • cu un tip dominant de moștenire autosomal,
  • apărute la tineri.
• În 1975, R. Tattersall și S. Fajans au introdus pentru prima dată prescurtarea MODY pentru definirea diabetului ușor progresiv la tinerii cu complicații ereditare.
• Abia în anii 90 au înregistrat progrese în genetica moleculară și prezența pedigrelor mari ajută la identificarea genelor responsabile de această formă de diabet.
• Diabetul MODY este în prezent bine descris în populațiile europene și nord-americane, dar prevalența în populațiile asiatice nu este încă cunoscută.

CLASIFICARE ȘI SEMNE FENOTIPICE ALE MODEI-DIABETE

Heterogenitate genetică MODY

Diabetul MODY este o formă monogenică de diabet

• genetic
• metabolic
• eterogenitate clinică.

Genele cunoscute în prezent pentru mutațiile care provoacă diabetul MODY:

1. Gena hepococitară a factorului 4α ( HNF4A; MODY1),
2. Gene Glucokinaza ( GCK; MODY2),
3. Gena factorului nuclear hepatocit 1α ( HNF1A; MODY3),
4. Factorul de transcripție genică PDX1 ( Pdx1; MODY4),
5. Genul 2 al factorului de transcriere ( TCF2) sau factorul nuclear hepatocit 1β ( Hnf1b; MODY5),
6. Gena pentru factorul de diferențiere neurogenă 1 ( NEUROD1; MODY6),
7. Gena cu factorul 11 \u200b\u200bca al lui Kruppel ( KLF11; MODY7),
8. Gene carboxilic lipaza ( cel; MODY8),
9. Gena PAX4 ( Pax4; MODY9),
10. Gene de insulină ( Ins; MODY10),
11. B-limfocit kinazei ( BLK; MODY11),
12. Casetă de legare ATP, subfamilia C CFTR / MRP), membru 8 ( ABCC8; MODY12),
13. genă KCNJ11 (MODY13).

În prezent, 13 gene cunoscute nu explică toate cazurile de diabet MODY detectat, ceea ce implică prezența mutațiilor genice încă necunoscute.

Cele mai frecvente cauze ale diabetului MODY sunt mutațiile la gene:

• gcK -32% din toate cazurile de diabet MODY din Marea Britanie,
• HNF1A -52%,
• HNF4A -10%,
• HNF1B -6%.

La pacienții din țările asiatice, genele ale căror mutații duc la diabetul MODY diferă:

• În Coreea, doar 10% dintre pacienții cu diabet MODY sau diabet de tip 2 cu debut precoce (T2DM) au cunoscut mutații ale genelor MODY ( HNF1A5%, GCK 2,5% și 2,5% Hnf1b),
• în Japonia și China - de la 10% la 20%.
• Aceasta indică necesitatea de a detecta noi gene, ale căror defecte pot duce la diabetul MODY în țările asiatice.

CARACTERISTICILE CLINICE ALE DIABETELOR MODE

GCK-MODY (MODY2)

Glucokinaza este o enzimă glicolitică,

• catalizează conversia glucozei în glucoză-6-fosfat,
• controlează eliberarea de insulină mediată de glucoză din celulele β.

GCK-MODY, cea mai frecventă formă (aproximativ 48%) în rândul persoanelor din rasa caucaziană.

• Cu toate acestea, doar o mică parte (<5%) из выявленных случаев диабета MODY в Корее и Китае были вызваны gcK-MODY.

Tabloul clinic se manifestă sub forma:

• hiperglucemie cu post moderat de la naștere (de la 5,5 la 8,0 mmol / L, hemoglobină glicozilată în intervalul de la 5,8% la 7,6%),
• ușoară deteriorare odată cu vârsta,
• asimptomatic - adesea diagnosticat pentru prima dată în timpul screeningului de rutină sau în timpul sarcinii,
• duce rar la complicații grave.

Pacienții cu GCK-MODY nu necesită tratament în afara sarcinii, deoarece:

• terapia hipoglicemică este ineficientă,
• fara complicatii tardive.

În timpul sarcinii, poate fi necesară terapia cu insulină pentru a preveni creșterea excesivă a fătului.

HNF1A-MODY (MODY3)

Mutații heterozigote HNF1A duce la disfuncția progresivă a celulelor β, ceea ce duce la diabet la începutul vârstei adulte:

• 63% dintre purtătorii acestei gene au 25 de ani,
• aproape 100% la 55 de ani.

La transportatori, glucozuria apare chiar înainte de debutul diabetului, datorită reabsorbției renale reduse a glucozei.

• Hiperglicemia poate fi severă,
• se înrăutățește de-a lungul vieții,
• riscurile de complicații micro și macrovasculare sunt similare cu diabetul zaharat tip 1 (T1DM) și diabetul de tip 2.

Un control glicemic atent este necesar.!

Pacienții cu HNF1A-MODY sensibil la terapie:

• preparate cu sulfonilurea (terapia de primă linie),
• insulina poate fi necesară în timp.

HNF4A-MODY (MODY1)

• Primul tip de diabet descris este MODY.
• HNF4A - factor de transcripție localizat în ficat, intestine, rinichi și pancreas.
  • Participa la reglarea genelor necesare metabolismului si transportului glucozei.
• HNF4A mutațiile reprezintă mai puțin de 10% din cazurile MODY în Europa și până în prezent au fost identificate peste 103 mutații din 173 de familii.
• Mutațiile heterozigote HNF4A conduc la
  • macrosomia semnificativă a fătului, din cauza secreției crescute de insulină,
  • dezvoltarea hipoglicemiei neonatale la făt.
• Absența glucozuriei și a apolipoproteinelor scăzute (apoA11, apoCIII și apoB) sunt caracteristice HNF4A-MODY.
• Sulfonilureele sunt medicamente de primă linie la acești pacienți.

Pdx1-MODY (MODY4)

• Pdx1 (factor promotor de insulină 1 [ IPF1]) - factor de transcriere,
  • participă la dezvoltarea pancreasului și la expresia genei insulinei.
• O mutație homozigotă poate duce la diabet permanent la nou-născuți din cauza subdezvoltării pancreatice.
• Mutații heterozigote Pdx1 duce la disfuncția celulelor β și MODY4.
• Pdx1- MODY este o cauză foarte rară de diabet MODY.

Hnf1b-MODY (MODY5)

• Hnf1b codificată de o genă TCF2,
• exprimat în ficat, rinichi, intestine, stomac, plămâni, ovare, celule β ale pancreasului și afectează dezvoltarea embrionară a acestora.
• Mutație heterozigotă în Hnf1b caracterizată prin nefropatie progresivă non-diabetică, atrofie pancreatică și malformații genitale.
• Greutatea corporală la naștere poate fi redusă semnificativ prin reducerea secreției de insulină.
• Jumătate dintre purtătorii genei dezvoltă diabet.
• De Novo mutațiile spontane apar relativ frecvent, astfel încât diagnosticul nu este întotdeauna confirmat de antecedentele familiale.
• Hnf1b-Fenotipurile MODY sunt diferite de HNF1A-MODY datorită faptului că diabetul Hnf1b-MODY evoluează
  • atât datorită rezistenței la insulină,
  • și defect în secreția de insulină.
• Pacienții cu Hnf1b-MODII necesită, de obicei, un început precoce al insulinoterapiei.

NEUROD1-MODY (MODY6)

• NEUROD1 -factor de transcripție care reglează diferențierea celulelor β ale pancreasului și a unor neuroni ai retinei, urechii interne, cerebelului și hipocampului.
• Mutații heterozigote NEUROD1 poate duce la diabet atât la copilărie cât și la vârsta adultă.
• Mutațiile din ambele alele pot duce la diabet zaharat neonatal cu
  • tulburări neurologice
  • capacitate redusă de învățare.

KLF11-MODY (MODY7)

• KLF11 -factorul de transcripție care reglează organogeneza pancreatică și activitatea celulelor β pancreatice producătoare de insulină la un adult.
• Două variante de gene rare KLF11 au fost identificate în trei familii franceze cu un debut precoce al diabetului de tip 2.

cel-MODY (MODY8)

• cel exprimat în glandele mamare și celulele acinare ale pancreasului.
• Mutații heterozigote în genă cel duce la:
  • atrofie
  • fibroză
  • lipomatoza pancreatică,
    • care la rândul său duce la insuficiență exocrină și endocrină și diabet.

Pax4-MODY (MODY9)

• Pax4 - factorul de transcripție;
• participă la diferențierea celulelor β producătoare de insulină din pancreas.
• Cu un defect al acestei gene, diabetul apare adesea odată cu dezvoltarea cetoacidozei.

Ins-MODY (MODY10)

• mutaţiile Ins - o cauză comună a diabetului neonatal,
• dar o cauză rară de diabet MODY în copilărie sau vârstă adultă.
• Mutațiile INS heterozigote perturbă
  • producția de proinsulină
  • poate provoca apoptoza celulelor β din reticulul endoplasmatic.
• Tratamentul este de obicei început cu insulină, deși unii pacienți pot primi prin administrarea de medicamente hipoglicemice orale.

BLK-MODY (MODY11)

• BLK- prin factori de transcripție PDX1 și NKX6.1stimulează sinteza și secreția insulinei în celulele β ale pancreasului.
• Persoanele cu MODY11 au o prevalență mai mare de obezitate decât alte tipuri de MODY.
• În prezent, mutații BLK identificat în trei familii.

ABCC8-MODY (MODY12)

• ABCC8 codifică receptorul 1 al sulfonilureei ( SUR1) O subunitate de canale de potasiu sensibile la ATP (K-ATP) în celulele β pancreatice.
• Mutațiile homo și heterozigote duc la dezvoltarea diabetului zaharat neonatal,
• mutațiile heterozigote pot provoca, de asemenea, diabet MODY, un clinic similar cu HNF1A / 4A-MODY.
• Este necesar un diagnostic genetic detaliat, deoarece determină tactica de tratament a pacientului.
• Terapia este recomandată să începeți cu preparate de sulfonilurea.

KCNJ11-MODY (MODY13)

• KCNJ11 codifică Kir6.2, parte a canalului K-ATP.
• Mutațiile homozigoce duc la diabet la nou-născuți,
• mutațiile heterozigote pot duce la o mare varietate de manifestări ale diabetului.
  • Vârsta la momentul diagnosticării variază de la 13 la 59 de ani.
• Tratamentul acestor pacienți se realizează în funcție de gravitatea bolii:
  • cura de slabire
  • terapie hipoglicemică orală,
  • insulină

CERCETARE DE DIABETE MODE ÎN COREA.

• Prevalența MODY în Coreea nu este încă cunoscută.
• Într-un studiu asupra populației coreene, doar 10% din 40 de cazuri de diabet MODY sau diabet de tip 2 cu manifestare precoce au relevat mutații ale genelor MODY cunoscute ( HNF1A 5%, GCK 2,5% și Hnf1b 2,5%).
• Aceste rezultate sunt similare cu cele ale Chinei și Japoniei.
• Este nevoie de studii privind diabetul MODY în țările asiatice pentru a identifica mutațiile necunoscute.

MODUL DIAGNOSTIC

• Prevalența diabetului MODY este de 1% la 2% din toate cazurile de diabet.
• Un diagnostic corect diagnosticat determină strategia optimă de tratament.
  • Pacienții cu terapie cu insulină din cauza diagnosticului necorespunzător al diabetului de tip 1
    • poate fi transferat la terapia hipoglicemică orală (preparate cu sulfoniluree) pentru diagnostic HNF1A-MODY sau HNF4A-MODY,
    • care nu numai că le va îmbunătăți calitatea vieții, dar și controlul glicemic.
• Diagnosticul genetic al MODY poate afecta, de asemenea, prognosticul pacientului.
  • Pacienții cu hiperglicemie ușoară în adolescență și un diagnostic de GCK-MODY, HNF1A-MODY sau T1DM necesită o abordare diferită a managementului și terapiei.
• Membrii familiei pacienților cu MODY ar trebui să fie supuși testării genetice moleculare pentru a determina transportul și probabilitatea bolii.

Potrivit diabetologilor britanici, 80% dintre pacienții cu MODY au fost diagnosticați incorect cu T1DM și T2DM, ceea ce a dus la tactici incorecte de tratament, cu deteriorarea calității vieții pacienților.

Această diagramă prezintă un algoritm de diagnostic pentru efectuarea de teste genetice moleculare pentru detectarea diabetului MODY la tinerii cu diabet.

CONCLUZIE

• Diabetul diabetic este o cauză frecventă a diabetului monogen,
  • de la 1% la 2% din toate cazurile de diabet.
• În ciuda prevalenței scăzute, identificarea genelor MODY este importantă în diagnostic.
• Tabloul clinic divers al diabetului MODY se datorează eterogenității genetice.
• Doar diagnosticul la timp al diabetului MODY poate asigura tactica corectă de tratament și gestionare a pacienților, precum și identificarea mutațiilor genice la rudele pacienților.
• Este necesar un registru MODY la nivel național și o abordare sistematică pentru a diagnostica și determina rapid tactica potrivită pentru tratarea diabetului MODY.

Sursă:

1. Kim S-H. Diabetul zaharat la debutul maturității tinerilor: ce trebuie să știe clinicienii? Jurnalul pentru diabet și metabolism. 2015; 39 (6): 468-477. doi: 10.4093 / dmj.2015.39.6.468.

Un endocrinolog va putea diagnostica diabetul și va determina tipul acestuia, având în vedere nivelul medicamentului modern, fără prea multe practici și experiență. Excepția este o formă a bolii precum diabetul modificat.

Chiar și cei care nu sunt medic profesionist și nu se confruntă zilnic cu boli ale sistemului endocrin, se știe că există două tipuri de diabet:

• Diabet zaharat de insulină - tip 1;
• Diabetul non-insulino-dependent de tip 2.

Caracteristici prin care boala de primul tip este recunoscută: debutul ei apare la adolescență sau tinerețe, în timp ce insulina trebuie administrată imediat și acum pe tot restul vieții.

Pacientul nu poate face fără el, ca și fără aer și apă. Și totul pentru că celulele pancreasului, responsabile de producerea acestui hormon, își pierd treptat funcțiile și mor. Din păcate, oamenii de știință nu au găsit încă o modalitate de a le regenera.

Diabetul de tip 2 se dezvoltă adesea la persoanele în vârstă. Este foarte posibil să trăiești alături de el mai mulți ani fără să injectezi insulină. Dar este supus unei diete stricte și exerciții fizice regulate. Medicamentele care scad zahărul sunt prescrise ca un agent de sprijin, dar nu sunt întotdeauna necesare.

Boala poate fi compensată. Cât de reușit depinde doar de dorința și puterea voinței pacientului însuși, de starea generală a sănătății sale în momentul în care a fost pus diagnosticul, vârsta și stilul de viață.

Medicul face doar programări, dar cât de mult vor fi respectate, el nu poate controla, întrucât tratamentul se efectuează la domiciliu independent.

Dezvoltarea unei astfel de forme a bolii ca diabetul mody se desfășoară oarecum diferit. Ce este, cum să-l recunoască, care sunt caracteristicile și amenințarea - mai jos.

Simptome și caracteristici standard

Diabetul zaharat este o formă foarte specială de patologie. Simptomele și, desigur, nu se încadrează în standardele caracteristice diabetului de primul sau al doilea tip.

De exemplu: diabetul mody înseamnă dacă la un copil mic, fără niciun motiv aparent, concentrația de glucoză din sânge crește până la 8,0 mmol / l, fenomenul este observat în mod repetat, dar nu se întâmplă nimic? Adică nu se observă alte semne de diabet.

Cum să explic faptul că la unii copii stadiul inițial al diabetului de tip 1 poate dura până la câțiva ani? Sau este un fenomen când adolescenții diagnosticați cu diabet zaharat de tip 1 nu trebuie să crească doza de insulină timp de mai mulți ani, chiar dacă nu își monitorizează în special glicemia?

Cu alte cuvinte, diabetul de tip 1 dependent de insulină la pacienții tineri și la copii este adesea asimptomatic și nu împovărătoare, aproape ca diabetul de tip 2 la pacienții mai în vârstă. În aceste cazuri, puteți suspecta un tip de boală, cum ar fi modificarea.

Între 5 și 7 la sută din toate cazurile de boală cu zahăr apar în așa-numitul diabet mody. Dar acestea sunt doar statistici oficiale.

Experții spun că, de fapt, această formă de diabet este mult mai frecventă. Dar rămâne nefixat din cauza complexității diagnosticului. Ce este diabetul mody?

Ce este o boală de acest tip?

Diabetul de debut maturizat al tinerilor - așa se descifrează prescurtarea engleză. Ceea ce în traducere înseamnă diabet de tip matur la tineri. Pentru prima dată, un astfel de termen a fost introdus în 1975 de oamenii de știință americani pentru a determina forma atipică, slab progresivă a diabetului la pacienții tineri cu predispoziție ereditară.

Boala se dezvoltă pe fundalul unei mutații genice, ceea ce duce la o încălcare a funcțiilor aparatului insulat al pancreasului. Modificările la nivel genetic apar cel mai adesea în adolescență, tinerețe și chiar în copilărie. Dar diagnosticarea unei boli, mai exact, tipul acesteia, este posibilă numai prin metoda cercetării genetice moleculare.

Pentru a fi diagnosticat cu diabet zaharat, mutația în anumite gene trebuie confirmată. Până în prezent, au fost izolate 8 gene care pot muta, ceea ce determină dezvoltarea acestui tip de boală sub diferite forme. Toate acestea diferă în funcție de simptome și, respectiv, de prezentare clinică, necesită tactici diferite în tratament.

În ce cazuri poate fi suspectat acest tip de boală

Deci, ce simptome și indicatori sugerează că acest tip de diabet rar și dificil de diagnosticat are loc? Tabloul clinic poate fi foarte asemănător cu dezvoltarea și cursul diabetului de tip 1. În paralel, asemenea semne sunt remarcate:

1. O remisie foarte lungă (cel puțin un an) a bolii, în timp ce perioadele de decompensare nu sunt observate deloc. În medicină, acest fenomen se mai numește și „luna de miere”.
2. Odată cu manifestarea, nu există cetoacidoză.
3. Celulele care produc insulină își păstrează funcția, așa cum este evidențiat de nivelul normal de peptidă C din sânge.
4. Cu administrare minimă de insulină, se observă o compensare foarte bună.
5. Indicatorii hemoglobinei glicate nu depășesc 8%.
6. Nu există nicio asociere cu sistemul HLA.
7. Anticorpii împotriva celulelor beta și insulinei nu sunt detectați.

Important: diagnosticul poate fi făcut numai dacă pacientul are rude apropiate care sunt diagnosticate și cu diabet zaharat, hiperglucemie „flămândă”, diabet de gestație (în timpul sarcinii) sau toleranță la glucoză afectată.

Există motive pentru a suspecta diabetul mody în cazurile în care diagnosticul de "" a fost confirmat la vârsta mai mică de 25 de ani și fără simptome de obezitate.

Părinții ar trebui să fie atenți în special dacă copiii lor au simptome ca acestea timp de doi ani sau mai mult:

• Hiperglicemie foame (nu mai mult de 8,5 mmol / l), dar fără alte fenomene concomitente caracteristice - pierdere în greutate, polidipsie, poliurie;
• Toleranță redusă a carbohidraților.

De regulă, în astfel de cazuri, pacienții nu prezintă reclamații speciale. Problema este că dacă ratați momentul, se pot dezvolta o varietate de complicații, iar diabetul va deveni compensat. Atunci va fi dificil să controlați cursul bolii.

Prin urmare, este necesară o cercetare regulată și, cu cea mai mică modificare a tabloului clinic și manifestarea de noi simptome, începe terapia pentru scăderea glicemiei.

Informații: se observă că un astfel de tip neobișnuit de diabet la femei este mai frecvent decât la bărbați. De regulă, se desfășoară într-o formă mai severă. Nu există explicații confirmate științific pentru acest fenomen.

Soiuri de diabet zaharat Modi

În funcție de genele care s-au mutat, există 6 forme diferite ale bolii. Toate acestea procedează în moduri diferite. Ele sunt numite, respectiv, Mody-1, Mody-2 etc. Cea mai blândă formă este diabetul Modi-2.

Hiperglicemia de post în acest caz este rareori mai mare de 8,0%, progresia, precum și dezvoltarea cetoacidozei nu sunt fixate. Alte manifestări caracteristice ale diabetului nu sunt observate. S-a stabilit că această formă este cea mai frecventă în rândul populației Franței și Spaniei.

Starea compensatorie la pacienți este menținută cu ajutorul unei doze mici de insulină, care nu este aproape niciodată necesar să crească.

În țările din nordul Europei - Anglia, Olanda, Germania - Mobi-3 este mai frecventă. Această variantă a cursului bolii este considerată cea mai frecventă. Se dezvoltă la o vârstă ulterioară, de regulă, după 10 ani, dar în același timp rapid, adesea cu complicații severe.

O astfel de patologie ca Modi-1 este extrem de rară. Dintre toate cazurile de diabet de această formă, Modi-1 este de numai 1%. Cursul bolii este sever. Varianta bolii Modi-4 se dezvoltă la tineri după vârsta de 17 ani. Modi-5 amintește de cursul ușor și de lipsa progresiei celei de-a doua opțiuni. Dar este adesea complicat de o boală precum nefropatia diabetică.

Metode de tratament

Deoarece această formă de patologie pancreatică nu diferă în progresia activă, tactica de tratament este aceeași ca în diabetul zaharat de tip 2. În stadiul inițial, astfel de măsuri sunt suficiente pentru a controla starea pacientului:

• Dieta strictă echilibrată;
• Exercițiu suficient.

În același timp, în practică s-a confirmat că este selectat corect și efectuat în mod regulat exerciții fizice care dau rezultate excelente și contribuie la o compensare rapidă și bună.

Următoarele abordări și tehnici sunt de asemenea utilizate:

1. Exerciții de respirație, yoga.
2. Mâncarea alimentelor care scad zahărul.
3. Retete de medicina traditionala.

Oricare ar fi metoda aleasă, aceasta trebuie să fie întotdeauna de acord cu medicul curant. Atunci când dietele și rețetele populare nu sunt suficiente, trec la