مسدود کننده های گیرنده های H2-histamine هنوز هم یکی از رایج ترین ها هستند مواد مخدرکه در درمان بیماری زخم معده استفاده می شود. این امر عمدتا به دلیل خاصیت ضد ترشحی برجسته آنها است ، اما علاوه بر این ، مسدود کننده های H2 تولید پایه و تحریک شده پپسین را سرکوب می کنند ، تولید مخاط معده را افزایش می دهند ، سنتز پروستاگلاندین ها را در مخاط معده افزایش می دهند ، ترشح بیکربنات را افزایش می دهند ، میکروسیرکولاسیون در غشای مخاطی را بهبود می بخشند ، عملکرد حرکتی معده را نرمال می کنند. و دوازدهه... همچنین یک اثر مثبت مسدود کننده های H2 در عادی سازی پارامترهای فراساختاری اپیتلیوم معده یافت شد.

اولین داروهای این کلاس در سال 1972 سنتز شد ، اما تعداد آنها زیاد بود اثرات جانبی، به ویژه ، اثرات سمی بر مغز استخوان. در همان زمان سایمتیدین اولین دارویی که وارد عمل بالینی گسترده می شود ، عوارض جانبی جدی نیز دارد. بنابراین ، معرفی این دارو ترشح پرولاکتین را تحریک می کند ، که می تواند باعث ظهور ژنیکوماستی شود. کاهش سطح انسولین در پلاسمای خون وجود دارد ، که باعث کاهش تحمل گلوکز در هنگام مصرف سایمتیدین می شود. سایمتیدین گیرنده های محیطی هورمون های جنسی مردانه را نیز مسدود می کند ، می تواند باعث افزایش تستوسترون در خون شود ، دارای اثر کبدی (کاهش جریان خون در کبد ، افزایش سطح ترانس آمینازها) ، مسدود کردن سیستم سیتوکروم P450 ، افزایش سطح کراتینین در خون ، آسیب به مرکز سیستم عصبی، تغییرات خون شناختی ، اثرات قلبی ، سرکوب سیستم ایمنی.

تغییر در pH داخل معده در بیماران زخم معده اثنی عشر پس از یک دوز واحد 200 میلی گرم سایمتیدین در داخل توسط V. Matov بررسی شد. شروع پاسخ pH به طور متوسط \u200b\u200b45 دقیقه پس از مصرف قرص سایمتیدین مشاهده شد ، این اثر پس از 135 دقیقه به حداکثر خود رسید و 3.5 ساعت ادامه داشت. در طی اثر دارو در بدن معده ، pH در سطح بالاتر از 3.0 واحد (یعنی در سطح کمی اسیدی لازم برای بهبود زخم معده و اثنی عشر) ، در آنتروم بالای 5.0 واحد به مدت 2 ساعت و 45 دقیقه حفظ شد. اثربخشی سایمتیدین تا حد زیادی به سطح اولیه اسیدیته بستگی دارد: فعالیت دارو در بیماران با نرمال بودن (8 نفر) و بیش از حد اسید جبران شده (11 نفر) در مقایسه با بیمارانی که بیش از حد سفتی جبران شده (11 نفر) به طور قابل توجهی بالاتر بود.

با بیش فعالی بیش از حد جبران شده ، pH داخل معده بیش از 3.0 واحد در بدن معده فقط برای 0.5 ساعت و 5.0 واحد در آنتروم به مدت 1 ساعت بود. در سایر بیماران ، حفظ pH در معده در این سطح برای 3.5 امکان پذیر بود ساعت ها. در مطالعه دیگری ، مصرف 1 قرص (200 میلی گرم) سایمتیدین باعث افزایش pH داخل معده در بیماران مبتلا به زخم اثنی عشر بعد از 30 دقیقه شد و پس از 90 دقیقه به حداکثر مقدار 77/0 ｱ 26/8 واحد رسید. pH به مدت 2.5 ساعت در مقادیر قلیایی باقی ماند.

در زمینه مصرف سایمتیدین با دوز 800-1000 میلی گرم در روز ، در 78٪ بیماران اسکار زخم اثنی عشر پس از 4 هفته مشاهده شد. استفاده از سایمتیدین در بیماران مبتلا به زخم اثنی عشر باعث ایجاد زخم در زخم بعد از 3 هفته در 58.8٪ از بیماران می شود ، میانگین زمان زخم 4/3 ｱ 3/27 روز است.

نيازاتيدين با دوز منفرد 300 ميلي گرم در شب باعث افزايش قابل توجهي در ميانگين pH بدن معده در بيماران مبتلا به زخم اثنی عشر هم در شب و هم در مدت یک روز کامل نسبت به سابقه قبل از درمان شد.

شدت اثر مسدود کننده های H2 تحت تأثیر زمان مصرف و وابستگی آنها به مصرف غذا است. با مصرف نسبتاً زودهنگام نیزاتیدین و یک شام زودرس (ساعت 18:00) ، به طور قابل توجهی بیشتر سطح بالا pH در 21 ساعت (2.50 واحد) در مقایسه با دوز اولیه و اواخر شام (21.00).

پذیرایی رانیتیدین 150 میلی گرم 2 بار در روز به بازگرداندن قلیایی شدن خود به خود شبانه معده در بیماران مبتلا به زخم معده کمک می کند. دریافت مسدود کننده های H2 در دوزهای بیش از حد متوسط \u200b\u200b(به عنوان مثال 300 میلی گرم رانیتیدین 2 بار در روز) به شما امکان می دهد تا به یک اثر ضد ترشحی قابل مقایسه با امپرازول دست یابید ، که موقعیت رابطه بین شدت ضد ترشح و ضد التهاب را تأیید می کند. نشان داده شده است که در بیماران سیگاری مسدودکننده های H2 در مهار ترشح اسید کلریدریک موثرتر نیستند.

میانگین زمان از بین رفتن درد شکم هنگام مصرف 300 میلی گرم رانیتیدین در روز 0.5 ｱ 6/2 روز است. طبق گفته نویسندگان مختلف ، دریافت 300 میلی گرم رانیتیدین در روز باعث ایجاد زخم در زخم اثنی عشر در 4660٪ بیماران پس از 2 هفته درمان و در 7489٪ پس از 4 هفته می شود.

فاموتیدین (کواماتل) متعلق به نسل 3 مسدود کننده های گیرنده H2 هیستامین است. از این دارو می توان در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (در دوزهای پایینتر متناسب با میزان کاهش ترخیص کالا از گمرک کراتینین) استفاده کرد.

معروف است که فاموتیدین از نظر فعالیت نسبت به رانیتیدین ، \u200b\u200bروکساتیدین و سایمتیدین برتر است. دوز 5 میلی گرم فاموتیدین معادل 300 میلی گرم سایمتیدین است. اثر سایمتیدین ، \u200b\u200bرانیتیدین و فاموتیدین تقریباً در همان زمان پس از تجویز رخ می دهد ، با این حال ، مدت زمان اثر فاموتیدین 2 برابر بیشتر از سایمتیدین است. پس از تجویز وریدی 20 میلی گرم فاموتیدین ، \u200b\u200bنیمه عمر دارو 8/3 ساعت است. استفاده گسترده ای که فاموتیدین در عمل بالینی مدرن پیدا می کند به این دلیل است که این دارو عوارض جانبی بسیار کمی دارد. فاموتیدین هیچ اثر کبدی ندارد ، سیستم سیتوکروم P450 را مسدود نمی کند ، سطح کراتینین پلاسما را افزایش نمی دهد ، به سد مغز خون نفوذ نمی کند و اختلالات عصبی-روانی ایجاد نمی کند. با مصرف روزانه 40 میلی گرم فاموتیدین به مدت 4 هفته ، هیچ تغییری در سطح پرولاکتین ، تستوسترون ، هورمون های تحریک کننده فولیکول و لوتئین کننده ایجاد نمی شود. بعد از تجویز خوراکی 40 میلی گرم فاموتیدین یا تزریق داخل وریدی 20 میلی گرم دارو بدون تغییر در سطح فشار خون، ضربان قلب و تصاویر نوار قلب... مصرف فاموتیدین با دوز 40 میلی گرم دو بار در روز در روند تخلیه از معده اختلالی ایجاد نمی کند و عملکرد پانکراس را تحت تأثیر قرار نمی دهد. به گفته H.G. داممن ، بر اساس داده های مربوط به استفاده از فاموتیدین با دوز 40 میلی گرم در روز در 10814 بیمار در آلمان ، نفخ معده فقط در 1.17٪ موارد ، یبوست در 0.20٪ ، اسهال در 0.31٪ ، واکنش های پوستی در 1 ، 12٪

در داوطلبان سالم ، یک دوز فاموتیدین با دوز 5 تا 20 میلی گرم باعث کاهش تولید اسید پایه به ترتیب 94 و 97٪ شد (J.L. Smith et al. و R.W. McCallum و همکاران). تولید اسید کلریدریک پس از تحریک با پنتاگاسترین به ترتیب 4190٪ کاهش یافت. فاموتیدین با دوز منفرد 10 و 20 میلی گرم تأثیر مهاری برجسته تری در تولید اسید کلریدریک در معده نسبت به سایمتیدین با دوز 300 میلی گرم داشت (p<0,05). По свидетельству R. Ryan , пероральный прием 20 и 40 мг фамотидина обеспечивает эффективный контроль секреции соляной кислоты в течение 9,5 часов. Прием 20 мг фамотидина в 20 ч на ночную секрецию соляной кислоты у 10 здоровых лиц вызвал снижение продукции соляной кислоты по сравнению с приемом плацебо на 93,8 % (p<0,01), которое сохранялось в течение 12 часов (Y. Fukuda и соавт. 1987). После перорального приема 1 таблетки фамотидина (40 мг), покрытой оболочкой, повышение рН более 3,5 ед в теле желудка у здоровых добровольцев наступает через 56,5 мин, после этого происходит стабилизация рН на протяжении 11 часов .

مطالعاتی که با استفاده از تزریق داخل وریدی فاموتیدین انجام شده است نیز تأثیر بالای این دارو را نشان داده است. با این حال ، L.S Welage (1988) اثر فاموتیدین 20 میلی گرم دو بار در روز در مقایسه با سایمتیدین 300 میلی گرم 4 بار در روز هنگام تزریق داخل وریدی 42 بیمار در بخش مراقبت های ویژه نشان داد (p<0,001). В работе A. AlQuorain и соавт. (1994) показана более высокая эффективность фамотидина по сравнению с ранитидином при внутривенном введении больным, находящимся в критическом состоянии. При введении 20 мг фамотидина каждые 12 часов уровень рН желудочного сока был достоверно выше (p<0,05), чем при введении 50 мг ранитидина каждые 8 часов.

هنگامی که 20 میلی گرم فاموتیدین به صورت داخل وریدی به افراد سالم تجویز می شود ، در صورت انجام تزریق در ساعت 14.00 ، و بعد از تزریق 3/22 ｱ 53.6 دقیقه شروع اثر دارو به طور متوسط \u200b\u200bبعد از 3/11 3/3 دقیقه مشاهده می شود. طول مدت مصرف دارو به ترتیب 6.0 ساعت 1.1 ساعت و 11.4 ｱ 1.6 ساعت بود. داده هایی که در طول مطالعه با استفاده از یک روش دوسوکور با قطره وریدی فاموتیدین با دوز 3.2 یا 4 میلی گرم در ساعت بدست آمد اثر بالای این دارو هم در دوره های بین وعده های غذایی و هم در اوج هضم .

فاموتیدین از نظر بالینی مثر است. بنابراین ، در بیماران مبتلا به زخم معده ، هنگام مصرف دارو با دوز 40 میلی گرم در روز ، درد شکم به طور متوسط \u200b\u200bپس از 2.8 ｱ 0.8 روز از بین می رود. هنگام استفاده از کواماتل در گروهی از بیماران مبتلا به زخم معده (11 بیمار مبتلا به زخم اثنی عشر ، 3 بیمار مبتلا به زخم معده) با دوز 40 میلی گرم یک بار در شب ، تسکین درد شکم به طور متوسط \u200b\u200bبعد از 3.9 روز مشاهده شد ، پس از 8/6 روز ناپدید شد. در دو بیمار ، درد طی 14 روز از درمان به طور کامل از بین نرفت. از نظر حداکثر 2 هفته ، زخم در 13 بیمار بهبود یافت (93٪). استفاده از فاموتیدین با دوز 40 میلی گرم در روز به عنوان مونوتراپی در بیماران مبتلا به زخم اثنی عشر باعث از بین رفتن درد شکم بعد از متوسط \u200b\u200b6/4 8 8/7 روز ، درد لمس بعد از 3/5 ｱ 6/9 روز ، زخم زخم بعد از 20 می شود ، 5 ｱ 2.2 روز (شرایط نسبت به گروه کنترل که تحت درمان با آنتی کولینرژیک ها ، آنتی اسیدها ، جبران کننده ها هستند به طور قابل توجهی کوتاه تر هستند). مصرف فاموتیدین با دوز 40 میلی گرم در روز امکان دستیابی به زخم های زخم اثنی عشر در طی 4 هفته را فراهم می کند.

در 7995٪ بیماران ، طی 6 هفته. در 9597 طبق داده های دیگر ، فاموتیدین با دوز 40 میلی گرم در روز باعث ایجاد زخم در زخم اثنی عشر در 86.3٪ بیماران پس از 4 هفته تجویز می شود. به گفته A.A. شپتولینا ، مصرف مسدود كننده های H2 در دوزهای متوسط \u200b\u200b(رانیتیدین 300 میلی گرم در روز یا فاموتیدین 40 میلی گرم در روز) باعث ایجاد زخم های زخم اثنی عشر در 4 هفته در 7593٪ بیماران مبتلا به زخم اثنی عشر می شود ، در حالی كه هیچ تفاوتی در اثربخشی درمانی دو دارو وجود ندارد.

از درمان حمایتی با یک دوز مسدود کننده H2 در شب می توان با موفقیت استفاده کرد پیشگیری از عود بیماری زخم معده یا برای تسکین علائم بیش فعالی ... در عرض 1 سال ، علائم تشدید در 20٪ بیماران در مقایسه با 6070٪ بیمارانی که درمان نکرده اند ، ایجاد می شود. مصرف حمایتی مسدود کننده های H2 به طور قابل توجهی بروز عوارض بیماری زخم معده را کاهش می دهد ، به ویژه خطر خونریزی مکرر را به طور قابل توجهی کاهش می دهد. در عین حال باید در نظر داشت که در صورت لغو تجویز ، بیماری زخم معده با همان فرکانس بیمارانی که تحت درمان قرار نگرفته اند عود می کند (شکل 1). در این راستا ، بیماران در حال حاضر در حال ریشه کن کردن عفونت هستند. هلیکوباکتر پیلوری (از جمله استفاده از مسدود کننده های H2) ، که یک اثر ضد عود مداوم ایجاد می کند. جالب است که ، طبق گفته برخی محققان ، استفاده از فاموتیدین در رژیم های درمانی ریشه کنی به اندازه استفاده از امپرازول موثر است.

شکل: 1. عود زخم اثنی عشر با تاکتیک های مختلف مدیریتی (J.H. Walsh، R. Fass، 1997)

اثربخشی مسدودکننده های H2 برای گروه های مختلف بیماران یکسان نیست ، به طور خاص ، سیگار کشیدن یک عامل جدی است که اثربخشی این داروها را کاهش می دهد. مصرف نیزاتیدین 300 میلی گرم در روز در بیماران مبتلا به زخم اثنی عشر (21 نفر) و معده (4) منجر به از بین رفتن درد شکم بعد از میانگین 0.4 ± 5.8 روز (از 2 تا 12) در حالی که در افراد غیرسیگاری هستید بیماران از بین رفتن سریعتر درد - 0.2 ± 3.2 (از 1 تا 4 روز) نسبت به افراد سیگاری - 0.6 ± 6.6 (از 5 تا 12 روز) احساس درد کردند. بنابراین ، سیگار کشیدن نه تنها در بروز بیماری زخم معده تأثیر دارد ، بلکه اثربخشی درمان را نیز مختل می کند. همانطور که داده ها نشان می دهد گروه مطالعه RUDER ، عواملی که میزان عود بالاتر زخم اثنی عشر را در برابر مصرف نگهدارنده مسدودکننده های H2 (رانیتیدین با دوز 150 میلی گرم در روز) تعیین می کنند ، وجود فرسایش در خارج از منطقه محل زخم بهبود یافته ، سیگار کشیدن در حال حاضر یا گذشته و برخی موارد دیگر است.

متأسفانه ، گروهی از بیماران وجود دارد مقاوم در برابر مسدود کننده هیستامین H2 (و همچنین بیمارانی وجود دارد ، به عنوان مثال ، مقاوم در برابر مهار کننده های پمپ پروتون). طبق اطلاعات بالینی ، مقاومت در برابر مسدود کننده های H2 در 1525 25 از بیماران مبتلا به زخم معده مشاهده می شود. طبق آزمایش دارو با سایمتیدین با pHmetry داخل معده ، این در 5/11٪ بیماران مبتلا به زخم اثنی عشر و گاستورودوئدنیت مزمن مشاهده شده است.

در درمان بیماری زخم معده در بیشتر بیماران ، کافی است 1 یا 2 بار در روز از مسدود کننده های H2 استفاده کنید. در عین حال ، شرایطی که با بیش فعالی بارزتر همراه باشد ، مانند سندرم زولینگر-الیسون ، نیاز به تجویز مکرر هر 4 ساعت دارد.

مصرف مکرر مسدود کننده های گیرنده H2 هیستامین در بیماران مبتلا به رفلکسوفاژیت ، اثر آنها را به عملکرد امپرازول نزدیک می کند. مسدود کننده های H2 می توانند به طرز قابل اعتماد سوزش معده را کاهش دهند ، اگرچه علائم آندوسکوپی مری تنها در 60٪ بیماران پس از 12 هفته درمان فروکش می کند. استفاده از مسدود كننده های H2 در ریفلاكسوفاژیت از نظر اثربخشی در حد مونوتراپی با سیزاپرید است و در بیماران مبتلا به ازوفاژیت خفیف توصیه می شود. علاوه بر این ، افزودن مسدود کننده های H2 در شب به درمان با مهارکننده پمپ پروتون امکان کنترل بهتر علائم شبانه بیماری ریفلاکس معده را فراهم می کند.

مسدود کننده های H2 در درمان بیماران مبتلا به پانکراتیت مزمن استفاده می شود ، زیرا مهار ترشح معده باعث آزاد شدن ترشح توسط مخاط اثنی عشر می شود و در نتیجه ، حجم ترشح لوزالمعده کاهش می یابد ، فشار خون داخل هدایت کاهش می یابد. برای این منظور ، در دوزهایی که برای درمان بیماری زخم معده استفاده می شود (به عنوان مثال ، 20 میلی گرم فاموتیدین صبح + 40 میلی گرم عصر) از دو برابر مسدود کننده H2 استفاده می شود.

مسدود کننده های گیرنده های هیستامین H2 به طور گسترده ای در روماتولوژی برای جلوگیری از تشکیل زخم های دارویی دوازدهه و معده (در دوزهای بالاتر) در بیمارانی که از داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی استفاده می کنند ، استفاده می شود. با این حال ، آنها موثرتر از آنتی اسیدها ، سوکرالفات و پروستاگلاندین ها (میزوپروستول) هستند.

بنابراین ، علیرغم ظهور داروهای ضد ترشح جدید و قدرتمندتر ، مانند مهار کننده های پمپ پروتون ، مسدود کننده های H2 همچنان یک گروه گسترده از داروها هستند که عمدتاً به دلیل نسبت بسیار جذاب قیمت / اثربخشی ، در بسیاری از مناطق گوارش استفاده می شوند.

ادبیات:

1. Damianov B.، Matov V.، Zheinova D. مکانیسم های فوق ساختاری در اثر ضد اسیدیا بر بیومتریک در بیماران مبتلا به زخم اثنی عشر // Wutr. Boles. 1985.v.24. شماره 1 از جانب. 2230

2. Degtyareva I.I. ، Semeunovich S. ، Kharchenko N.V. و سایر موارد امکان استفاده از داروی ضد ترشح مدرن امپرازول // کلین. عسل. 1994. جلد 72. شماره 6 ص 3840.

3. Dedov I.I. ، Shilin D.E. ، Arefieva O.A. اثرات غدد درون ریز سایمتیدین // Clin. عسل. 1993. جلد 71. شماره 2 ص 1116.

4. Matov V. اثر بر یک دوز واحد سیممتیدین ｫ فارماخیم ｻ وورهو pH در هر استوما // Wutr. بول 1987.v.26. شماره 3. از جانب. 5056.

5. Myagkova L.P. ، Golochevskaya V.S. ، Lapina T.L. مسدود کننده های گیرنده های هیستامین H2 در نسل 23 در درمان زخم معده // کلین. داروشناسی و درمانی. 1993. شماره 2 از جانب. 3335

6. اوگورتسوف PP ، Zharkov O.B. ، Moiseev V.S. مقایسه اثر ulfamide و enprostil در درمان بیماری زخم معده // کلین. داروشناسی و درمانی. 1993. شماره 2 از جانب. 2225

7. Serebryanskaya M.V. ، Masenko V.P. پویایی محتوای پروستاگلاندین E در بیماران مبتلا به زخم اثنی عشر با انواع مختلف درمان // کلین. عسل. 1993. جلد 71. شماره 71 S. 4547.

8. Smagin V.G. ، Minushkin O.N. ، Bulgakov S.A. و دیگران. تجربه در درمان زخم اثنی عشر با مسدود کننده های گیرنده H2 هیستامین / Ter. بایگانی. 1986. جلد 58. شماره 2 ص 2530.

9. Tsimmerman Y.S ، Syman L.N. ، Golovanova E.S. تجربه ارزیابی عینی اثر سایمتیدین به عنوان مسدود کننده گیرنده های H2 هیستامین در بیماران مبتلا به زخم اثنی عشر. // تر. بایگانی. 1986. ج 58. شماره 2 S. 3135.

10. Sheptulin A.A. داروهای ضد ترشح مدرن در درمان زخم معده // کلین. عسل. 1994. جلد 72. شماره 1. ص 1215.

11. آرمسترانگ دی. ، آرنولد آر. ، كلاسن ام. و همكاران ، گروه مطالعه RUDER RUDER یك مطالعه آینده نگر ، دو ساله و چند مركزی از عوامل خطر برای عود زخم اثنی عشر در حین درمان با رانیتیدین 1994. جلد 39. ص 14251433.

12. بیانکو A. ، Cagossi M. ، Piraccini R. ، Greco A.V. بیست و چهار ساعت اندازه گیری pH درون معده: ترمیم آنتاگونیست گیرنده H2 از قلیایی سازی خود به خود معده در شب در بهبود زخم اثنی عشر // ریو یورو علمی پزشکی فارماکل 1992. جلد 14. ؟ 5 ص 281291.

13. داممن H.G. و دیگران مشخصات سازگاری فاموتیدین. در Famotidine heute (Dammann H. G. et al.، Eds). SpringerVerlag ، برلین. 1989 ، ص 93102.

14. Duroux P. ، Emde C. ، Bauerfeind P. et al. اوایل عصر مصرف نیزاتیدین همراه با یک وعده اثر ضد ترشحی را بهینه می کند. // جیره غذایی. فارماکول وجود دارد 1993. فوریه؛ ؟ 7 (1) ص 4754.

15. Fiorucci S.، Santucci L.، Morelli A. اثر امپرازول و دوزهای بالای رانیتیدین بر اسیدیته معده و ریفلاکس معده مری در بیماران مبتلا به مری متوسط \u200b\u200bو شدید // Am. J. Gastroenterol. 1990. شماره 85 (11) ص 14581462.

16. Gladziwa U. ، Wagner S. ، Dakshinamurty K.V. و دیگران pHmetry طولانی مدت داخل معده در بیماران همودیالیزی: مطالعه ای با فاموتیدین. // کلینیک نفرول 1991. اوت؛ ؟ 36 (2) ص 97102.

17. Gladziwa U. ، Wagner S. ، Dakshinamurty K.V. و دیگران فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک فاموتیدین در بیماران مبتلا به ازوفاژیت ریفلاکس. // یورو J. کلینیک فارماکول 1993.؟ 44 (4). ص 357360.

18. Licht H. ، Lemaire M. Lansoprasole در مقابل رانیتیدین در زخم اثنی عشر (DU): یک مطالعه چندمرکز فرانسوی // دستگاه گوارش. 1992. جلد 98. A78

19. Londong W. ، Barth H. ، Damman H. G. و دیگران بهبود دوز مرتبط با زخم اثنی عشر با مهار کننده پمپ پروتون لانزوپرواسول // Aliment. فارماکول وجود دارد 1991. جلد. 5. ص 245254

20. Loser C.، Burlage M.، Folsch U.R. Einfluss von Ranitidin und Famotidin auf das intragastrale pHProfil von gesunden Probanden. Randomisierte CrossoverPrufung mit RanitidinBrausetabletten (300 میلی گرم) در مقابل FamotidinFilmtabletten (40 میلی گرم). // Arzneimittelforschung. 1994. مه شماره 44 (5). ص 626629.

21. Merki H.S، Witzel L.، Walt R.P. و دیگران مقایسه دوسویه کور تأثیرات سایمتیدین ، \u200b\u200bرانیتیدین ، \u200b\u200bفاموتیدین و دارونما بر اسیدیته داخل معده در 30 داوطلب عادی // روده. 1988 ، N29. ص 8184.

22. Ryan R. داروسازی بالینی فاموتیدین: خلاصه ای از داده های ایالات متحده // Ital. J. Gastroenterolgy. 1984.؟ 16. ص 171174.

23. Savarino V.، Mela G.S، Zentilin P. et al. عدم بازگشت اسید معده پس از قطع دوره کوتاه مدت موفقیت آمیز نیازاتیدین در بیماران مبتلا به زخم اثنی عشر. // صبح. J. Gastroenterol. 1991. جلد 86. ؟ 3 ص 281284.

24. Xue S ، Katz PO ، Banerjee P ، Tutuian R ، Castell DO. مسدود کننده های H2 در زمان خواب کنترل اسید معده شبانه را در بیماران مبتلا به GERD بر روی مهارکننده های پمپ پروتون بهبود می بخشند. Aliment Pharmacol Ther 2001 سپتامبر ؛ 15 (9): 13516

25. Hsu CC ، Chen JJ ، Hu TH ، Lu SN ، Changchien CS. فاموتیدین در مقابل امپرازول ، در ترکیب با آموکسی سیلین و تینیدازول ، برای ریشه کن کردن عفونت هلیکوباکتر پیلوری. Eur J Gastroenterol Hepatol 2001 آگوست ؛ 13 (8): 9216

فصل 20. محصولات دارویی مورد استفاده در بیماری های ارگانهای ریز ریز

فصل 20. محصولات دارویی مورد استفاده در بیماری های ارگانهای ریز ریز

20.1 داروها باعث کاهش فعالیت فاکتور اسید- معدنی می شوند

در ایجاد و عود بیماری های همراه با آسیب به غشای مخاطی معده و اثنی عشر ، نقش عوامل (اسید معده ، عفونی) (هلیکوباکتر پیلوری)،اختلالات حرکتی) که می تواند تحت تأثیر دارو قرار گیرد. در سال 1910 ، موقعیت "بدون اسید ، بدون زخم" فرموله شد ، و این قانون قدیمی شوارتز ارتباط خود را با زمان حال از دست نداده است. با این حال ، تهاجمی بودن آب معده از نظر فیزیولوژیکی است و غشای مخاطی طبیعی معده و اثنی عشر در برابر اثرات آن مقاوم است. اسید کلریدریک تضمین کننده فعال شدن پپسینوژن است ، سطح pH لازم برای عملکرد پروتئازهای معده را ایجاد می کند ، تورم کلوئیدهای پروتئین مواد غذایی را تقویت می کند ، در تنظیم ترشح و تحرک معده و کیسه صفرا شرکت می کند ، دارای خواص ضد باکتری است. ترشح بیش از حد اسید کلریدریک به عنوان اصلی ترین مکانیسم آسیب شناختی غشای مخاطی در نظر گرفته می شود و روند انتشار معکوس یون های هیدروژن را کلید کاهش مقاومت آن می نامند. عوامل تهاجمی همچنین شامل پپسین ، اسیدهای صفراوی و تخلیه سریع معده است.

عنصر غشای مخاطی که مسئول ترشح اسید کلریدریک است ، سلول آهیانه (آهیانه) است. بر روی غشای آپیکال آن ، آنزیمی وجود دارد که با آزاد شدن ماده اولیه در محیط ، باعث تبادل پروتون در سیتوپلاسم برای یون های پتاسیم (K +) می شود. این به اصطلاح پمپ پروتون با مشارکت cAMP ، یون های کلسیم (Ca2+) و در حضور یون های پتاسیم که در لومن توبول های ترشحی موضعی هستند ، عمل می کند. فعال سازی آنزیم با واکنش گیرنده ها (واقع در غشای پایه) به دستگاه های شیمیته مخصوص و سیگنالینگ غشایی به H + / K + -ATPase (پمپ پروتون) آغاز می شود. وجود سه نوع گیرنده از نظر بالینی قابل اثبات استیل کولین ، هیستامین و گاسترین.

سلول جداری حاوی گیرنده های H2-هیستامین ، m 3 - گیرنده های موسکارینی و گیرنده های گاسترین است. گیرنده گاسترین یک گیرنده نوع B برای کوله سیستوکینین است. در نتیجه فعال شدن سلولهای جداری تحت تأثیر گاسترین و استیل کولین ، افزایش غلظت داخل سلولی Ca2+ و فسفوریلاسیون پروتئین های هدف تحت عمل پروتئین کیناز C می تواند رخ دهد. هیستامین ، اتصال به گیرنده H2 -histamine سلول از طریق پروتئین های G ، آدنیلات سیکلاز را فعال می کند ، در نتیجه ، محتوای اردوگاه داخل سلولی افزایش می یابد. پس از این ، افزایش غلظت درون سلولی Ca2+ رخ می دهد (آنها از طریق غشای پلاسما وارد سلول می شوند).

سیگنال از گیرنده H2 -histamine از طریق مسیرهای وابسته به اردوگاه منتقل می شود. تأثیرات کولینرژیک و گاسترینرژیک از طریق فرآیندهای وابسته به Ca2 (سیستم دیاسیل گلیسرول فسفاتیدیلینوزیتول-اینوزیتول تری تری فسفات) انجام می شود. پیوند نهایی این فرآیندها ، پمپ پروتون است که دارای فعالیت K + ، H + -ATPase است و باعث حذف یون های هیدروژن در لومن معده می شود.

مطالعات بالینی ثابت کرده است که رابطه مستقیمی بین بهبود زخم و توانایی داروها در سرکوب اسیدیته وجود دارد. به همین دلیل است که در بیماری های پاتوژنز که افزایش ترشح معده اسید کلریدریک مکانیسم محرک برای آسیب به غشای مخاطی است ، کنترل تولید اسید مهمترین وظیفه دارو درمانی است.

"تکامل" داروهایی که اثر فاکتور اسید-پپتیک را کاهش می دهند از ایجاد آنتی اسیدها ، مسدود کننده های گیرنده های m-choline و H2-histamine تا ظهور بازدارنده های پمپ پروتون ، و در نتیجه افزایش کارایی ، انتخاب و در نتیجه ، ایمنی استفاده شده است دارو درمانی

آنتی اسیدها

آنتی اسیدها - داروهایی که محتوای اسید کلریدریک را که قبلاً در معده آزاد شده کاهش می دهند (ضد- در مقابل، اسید- اسید). به گفته B.E. ووتچالا ، "مواد قلیایی معده را جارو می کنند".

الزامات آنتی اسیدها:

سریعترین تعامل ممکن با اسید کلریدریک در لومن معده برای تسکین درد ، سوزش معده ، ناراحتی ، از بین بردن اسپاسم پیلوروس ، عادی سازی موتور

ثروت معده و توقف "ترشح" اسید در قسمتهای اولیه دوازدهه.

توانایی خنثی سازی مقدار قابل توجهی اسید هیدروکلریک اسید معده ، به عنوان مثال ظرفیت اسید (بافر) زیادی دارند.

توانایی حفظ وضعیت محیط معده در pH 4/5 (در حالی که غلظت H + 2-3 مرتبه از مقدار که برای سرکوب فعالیت پروتئولیتیک آب معده کافی است) کاهش می یابد.

ایمنی

مقرون به صرفه اقتصادی

خواص ارگانولپتیک خوب.

طبقه بندی

آنتی اسیدها به:

سیستمیو غیر سیستمی(اقدام محلی). اولی قادر به افزایش قلیایی بودن پلاسمای خون است ، دومی بر وضعیت اسید باز تأثیر نمی گذارد.

آنیونی(بی کربنات سدیم ، کربنات کلسیم) و کاتیونی(ژل های هیدروکسیدهای آلومینیوم و منیزیم) ؛

خنثی کردنو خنثی کننده - پوشاننده - جذب کننده[هیدروکسید آلومینیوم * ، سه سیلیکات منیزیم ، آلماگل * ، فسفات آلومینیوم (فسفالوگل *) و غیره].

آنتی اسیدهای سیستمیک(سدیم بیکربنات ، سدیم سیترات) ، به سرعت با اسید کلریدریک معده واکنش می دهد ، آن را خنثی می کند و در نتیجه به کاهش فعالیت پپتیک آب معده کمک می کند ، اثر تحریک کننده مستقیم بر غشای مخاطی معده و اثنی عشر را از بین می برد.

آنتی اسیدهای غیر سیستمیک.اینها عبارتند از: اکسید منیزیم ، هیدروکسید منیزیم ، کربنات منیزیم ، سه سیلیکات منیزیم ، هیدروکسید آلومینیوم * ، فسفات آلومینیوم (فسفالوگل *) ، کربنات کلسیم به ندرت رسوب * ، کربنات کلسیم ، فسفات کلسیم ، کربنات بیسموت و غیره

داروهای این گروه در آب محلول نیستند و کمی جذب می شوند. در روند خنثی سازی آب معده ، نمک های هیدروکلریک ایجاد می شود که در واکنش با کربنات آب روده و آب پانکراس ، هیدروکسید یا کربنات نمک اصلی را تشکیل می دهند. بنابراین ، بدن هیچ یک از کاتیون ها (H +) یا آنیون ها (HCO3 -) را از دست نمی دهد و تغییری در حالت اسید باز ایجاد نمی شود.

خواص ضد اسیدهای حاوی Al:

توانایی ضد دفع

سنتز پروستاگلاندین ها را تقویت کنید.

آنها اسیدهای صفراوی ، پپسین ، لیزولسیتین ، سموم ، گازها ، باکتری ها را جذب می کنند.

ضعف مهارت های حرکتی

تن اسفنکتر تحتانی مری را افزایش دهید. خواص ضد اسیدهای حاوی منیزیم:

توانایی ضد دفع

خواص قابض ، یک پوشش محافظ تشکیل می دهد.

از آزاد شدن پپسین جلوگیری می کند.

تشکیل مخاط را افزایش دهید.

مهارتهای حرکتی را افزایش دهید

مقاومت مخاط معده را تقویت کنید.

برخی از آماده سازی ها هم حاوی هیدروکسید آلومینیوم (Al) و هم هیدروکسید منیزیم (Mg) هستند. هیدروکسید منیزیم و هیدروکسید آل قادر به ایجاد یک فیلم محافظ بر روی بافت آسیب دیده ، افزایش توانایی محافظت از غشای مخاطی ناحیه معده ، و به بهبود کیفی فرآیندهای زخم کمک می کنند. نمک های آل باعث یبوست می شوند و نمک های منیزیم اثر ملین کمی دارند. هیدروکسید منیزیم شروع سریع و هیدروکسید آل مدت طولانی ایجاد می کند. هیدروکسید منیزیم از ترشح پپسین جلوگیری می کند و هیدروکسید آل پپسین ، نمکهای صفراوی ، ایزولسیتین را جذب می کند ، با افزایش ترشح پروستاگلاندین ها (PgE 2) اثر محافظت سلولی دارد و باعث افزایش صدای اسفنکتر مری تحتانی می شود. ترکیب ضد اسیدهای غیر سیستمیک در جدول ارائه شده است. 20-1

جدول 20-1.آنتی اسیدهای غیر سیستمیک ترکیبی

موارد استفاده از آنتی اسیدها:

پیشگیری از زخم معده و زخم اثنی عشر در پاییز و بهار.

درمان بیماران مبتلا به بیماری زخم معده ، ریفلاکس معده ، زخم معده ، مری ، سوpe هاضمه غیر زخم ، ورم معده با افزایش ترشح ، اثنی عشر ، زخم معده یا دوازدهه علامت دار.

ناراحتی و درد در اپی گاستریوم ، سوزش معده ، ترشح ترش پس از اشتباهات در رژیم غذایی ، مصرف زیاد الکل ، مصرف داروها ؛

جلوگیری از خونریزی گوارشی با درمان طولانی مدت با NSAID ها ، گلوکوکورتیکوئیدها و برخی از داروهای دیگر ؛

حذف سندرم هایپرتونیکیت پیلوروس با افزایش شدید حجم ترشح معده.

پیشگیری از زخم های "استرس" در حین مراقبت های ویژه.

اسهال عملکردی. رژیم دوز

اثربخشی آنتی اسیدها با تعداد میلی ریز اسید کلریدریک خنثی شده توسط اصطلاحاً دوز استاندارد ارزیابی می شود. معمولاً این 1 گرم ماده جامد و 5 میلی لیتر از دوز مایع است - مقداری که قادر است pH محتوای معده را در 5/3/5 به مدت 30-15 دقیقه حفظ کند. آنتی اسیدها حداقل شش بار در روز تجویز می شوند. هنگام معالجه بیماران مبتلا به ورم معده یا زخم معده ، توصیه می شود آنتی اسیدها 1-1.5 ساعت پس از غذا خوردن تجویز شود. با ریفلاکس معده و مری ، فتق دیافراگم ، داروها بلافاصله بعد از غذا و شب مصرف می شوند. مدت زمان استفاده از آنتی اسیدها نباید بیش از 2 هفته باشد (به زیر مراجعه کنید).

آنتی اسیدهای جذب شده اسید کلریدریک را به شدت متصل می کنند ، اما اثر آنها کوتاه مدت است ، پدیده "بازگشت اسید" امکان پذیر است. آنها به سرعت از روده ها جذب می شوند و با استفاده مکرر ، منجر به ایجاد آلکالوز متابولیکی جبران نشده می شوند. تغییر در حالت اسید و باز نیز به دلیل ویژگی های تعامل با آب های گوارشی است: وقتی بی کربنات سدیم تجویز می شود ، خنثی سازی اسید کلریدریک با تشکیل کلرید سدیم اتفاق می افتد ، که بیش از حد آن ، وارد گردش سیستمیک ، به توسعه کمک می کند.

آلکالوز آلکالوز به ویژه در مواردی که عملکرد دفع کلیه مختل شود به سرعت رخ می دهد. در نتیجه آلکالوز ، هیپوکالمی رخ می دهد. دفع بیکربنات سدیم * منجر به قلیایی شدن ادرار می شود که ممکن است در ایجاد نفرولیتیاز فسفات نقش داشته باشد. داروهای حاوی سدیم می تواند باعث ایجاد ادم در بیمارانی شود که تمایل به نارسایی قلبی یا کلیوی دارند. مصرف بیش از حد آنتی اسیدها و کلسیم از غذا می تواند منجر به بیماری به نام «سندرم اسید لاکتیک» شود که با ترکیبی از هایپلسمی و نارسایی کلیه با علائم آلکالوز آشکار می شود. این سندرم در شکل حاد خود ، ظرف یک هفته پس از درمان با داروهای ضد اسید محلول ایجاد می شود و خود را به صورت احساس ضعف ، حالت تهوع ، استفراغ ، سردرد ، اختلالات روانی ، پلی اوریا ، افزایش کلسیم سرم ، کراتینین نشان می دهد. در حال حاضر ، بی کربنات سدیم معمولاً برای تسکین سریع سوزش معده و درد شکم کمتر مورد استفاده قرار می گیرد.

جدی ترین عوارض آنتی اسیدهای آلومینیومی می تواند با استفاده طولانی مدت یا با دوزهای بالا اتفاق بیفتد. آماده سازی این گروه فسفات آلومینیوم نامحلول را در روده کوچک تشکیل می دهد ، بنابراین جذب فسفات را مختل می کند. هیپوفسفاتمی با کسالت ، ضعف عضلانی و کمبود قابل توجهی فسفات ، پوکی استخوان و پوکی استخوان قابل مشاهده است. مقدار کمی آلومینیوم هنوز وارد جریان خون می شود و با استفاده طولانی مدت ، آلومینیوم به بافت استخوان آسیب می رساند ، کانی سازی را مختل می کند ، اثر سمی بر روی استئوبلاست ها ایجاد می کند ، عملکرد غدد پاراتیروئید را مختل می کند. همچنین ، آلومینیوم سنتز متابولیت فعال ویتامین D 3 - 1،25-dihydrooxycholecalciferol را مهار می کند. علاوه بر این ، تعدادی از عوارض جانبی جدی ، حتی کشنده می تواند رخ دهد: آسیب به بافت استخوانی و مغز ، نفروپاتی.

مکمل های کلسیم و آلومینیوم باعث احتباس مدفوع می شوند. مصرف بیش از حد مکمل های منیزیم می تواند باعث اسهال شود. وقتی کربنات کلسیم تجویز می شود ، 10٪ از آن جذب می شود ، که گاهی اوقات منجر به هیپرکلسمی می شود. این ، به نوبه خود ، تولید هورمون پاراتیروئید را کاهش می دهد ، دفع فسفر را به تأخیر می اندازد و تهدیدی برای کلسیفیکاسیون بافت ، نفرولیت و نارسایی کلیه وجود دارد.

سیلیکون موجود در تری سیلیکات منیزیم می تواند از طریق ادرار دفع شود ، که به تشکیل سنگ کلیه کمک می کند.

آنتی اسیدهای غیر قابل جذب در صورت اختلال عملکرد کلیوی شدید و همچنین در صورت افزایش حساسیت به اجزای دارو ، بارداری ، شیردهی (می توان از فسفالوژل * استفاده کرد) ، بیماری آلزایمر منع مصرف دارد. با دقت

بیشتر داروها باید توسط افراد مسن و کودکان استفاده شود (استفاده از برخی از آنتی اسیدها در کودکان زیر 10 سال منع مصرف دارد).

اثر متقابل

با خنثی سازی اسید کلریدریک ، آنتی اسیدها تخلیه محتوای معده را به همراه سایر داروها تسریع می کنند. با افزایش PH آب معده ، میزان جذب داروها در بازهای ضعیف (کلرپرومازین * ، آناپریلین * ، تری متوپریم) افزایش می یابد. در همان زمان ، جذب سولفونامیدها ، باربیتورات ها (اسیدهای ضعیف) کند می شود. هنگامی که به طور همزمان مصرف می شود ، جذب دیگوکسین ، ایندومتاسین و سایر NSAID ها ، سالیسیلات ها ، کلرپرومازین ، فنی توئین ، مسدود کننده های گیرنده H2 هیستامین ، مسدود کننده های بتا ، ایزونیازید ، آنتی بیوتیک های تتراسایکلین ، فلوئوروکینولون ها ، ازفیترومایسین ، ضدتشنج باربیتورات ها ، دی پیریدامول ، اسیدهای صفراوی (chenodeoxycholic و ursodeoxycholic) ، آماده سازی آهن و لیتیوم ، کینیدین ، \u200b\u200bمکسیلتین ، داروهای حاوی فسفر. در صورت مصرف همزمان با داروهایی که دارای فرم دوز روده هستند ، تغییر در pH آب معده (واکنش قلیایی بیشتر) می تواند منجر به تخریب سریع غشا شود و باعث تحریک غشای مخاطی معده و اثنی عشر شود. هنگامی که با هم استفاده می شود ، داروهای آنتی کولینرژیک ، سرعت تخلیه معده را کاهش می دهند ، اثر ضد اسیدهای غیر قابل جذب را تقویت و طولانی می کنند. قلیایی شدن ادرار می تواند اثر آنتی بیوتیک ها را در دستگاه ادراری تغییر دهد.

داروهای آنتی کولینرژیک

داروهای آنتی کولینرژیک مورد استفاده در بیماری های سیستم گوارشی شامل گروه های دارویی زیر است:

آماده سازی بلادونا: تنتور بلادونا ، عصاره بلادونا ؛ عوامل موثر - هیوسیامین ، اسکوپولامین و غیره.

آماده سازی ترکیبی بلادونا: باکربن * ، بللاستین * ، بلالاژین * ؛

آماده سازی ترکیبات طبیعی و مصنوعی با خاصیت آنتی کولینرژیک: آتروپین ، پلاتی فیلین ، هیوسسیامین ، هیوسین بوتیل برومید (بوسکوپان *) ، متاسین * ، پیرنسپین (گاستروسپین *).

مکانیسم عمل و اثرات اصلی فارماکودینامیکی

آنتی کولینرژیک های M بر روی گیرنده های موسکارینی اندام ها و بافت ها در ناحیه انتهای رشته های عصبی پاراسمپاتیک عمل می کنند. نتایج محاصره:

کاهش ترشح غدد هضم و برونش.

مهار فعالیت حرکتی مری ، معده و روده.

کاهش تن برونش ، مثانه ؛

بهبود هدایت دهلیزی - بطنی.

تاکی کاردی ؛

گشاد شدن مردمک چشم ؛

اسپاسم محل اقامت.

در برابر مصرف داروهای ضد کولینرژیک ، تن کاهش می یابد و قدرت انقباض عضلات صاف تمام اندام های توخالی کاهش می یابد. آنها ترشح پایه و شبانه آب معده را کاهش می دهند ، ترشح تحریک شده توسط غذا به میزان کمتری. آنها با کاهش حجم و اسیدیته عمومی آب معده ، میزان موسین را کاهش می دهند ، احتمال ضربه به غشای مخاطی معده و اثنی عشر را کاهش می دهند. تأثیرات آن بر تحرک و ترشح معده همیشه موازی نیست. دومی فقط هنگامی مسدود می شود که تأثیر واکنش کولینرژیک در تنظیم ترشح اسید معده غالب باشد.

مصرف بیش از حد داروهای آنتی کولینرژیک با تحریک ، توهم ، تشنج و فلج تنفسی مشخص می شود. مردمک چشم منبسط می شود (میدریاز) ، به دلیل پارسی عضلات دایره ای عنبیه و بدن مژه دار ، فلج محل سکونت اتفاق می افتد و فشار داخل چشم افزایش می یابد. در دوزهای سمی ، گیرنده های n-cholinergic را در گانگلیون خودمختار و عضلات اسکلتی مسدود می کنند. به دلیل سرکوب مرکز وازوموتور و گانگلیون های سمپاتیک ، افت فشار خون اضافه می شود.

آتروپینترشح غدد بزاقی را کاهش می دهد ، ترشح موزین و آنزیم های پروتئولیتیک توسط غدد معده و روده کوچک را کاهش می دهد. به میزان کمتری از تولید اسید کلریدریک در معده جلوگیری می کند.

پلاتی فیلیندر عملکرد آن نزدیک به آتروپین است ، اما اثر آن کمتر است.

کلروسیل *از نظر خواص دارویی نیز مشابه آتروپین است ، آنتی کولینرژیک محیطی است.

متاسین *یک ترکیب نیتروژن کواترنر محسوب می شود. تقریباً به موانع خونی-مغزی و چشم-خون نفوذ نمی کند ، بلکه عمدتا یک اثر محیطی دارد. به میزان کمتری نسبت به آتروپین ، ضربان قلب را افزایش می دهد.

پیرنسپینبه طور عمده تولید اسید داخل معده را مسدود می کند. پیرنسپین نماینده زیرگروه مسدودکننده های خاص گیرنده های کولین در متر مکعب است. این ماده به طور انتخابی ترشح اسید کلریدریک و پپسینوژن را مهار می کند و فقط کمی انسداد می یابد

گیرنده های m-cholinergic غدد بزاقی ، قلب ، عضلات صاف چشم و سایر اندام ها را تنظیم می کند. از نظر ساختار شیمیایی ، پیرنسپین مشابه داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای است و میل بیشتری به گیرنده های کولین در متر مکعب دارد که در شبکه های عصبی معده قرار دارند و نه روی سلولهای جداری و در عضلات صاف. به همین دلیل است که اثر دارو عمدتا ضد ترشح است ، اما ضد اسپاسم نیست. پیرنسپین تولید پایه و تحریک شده پپسین را سرکوب می کند ، اما بر ترشح گاسترین و تعدادی دیگر از پپتیدهای دستگاه گوارش (سوماتواستاتین ، نوروتانسین ، سکرتین) تأثیر نمی گذارد. ثابت شده است که پیرنسپین دارای خواص محافظت از سلول است. پیرنسپین در صورت مصرف خوراکی 50٪ ترشح پایه معده و در صورت تزریق داخل وریدی 80-90٪ کاهش می یابد.

موارد مصرف و رژیم دوز

داروهای شبه آتروپین برای درمان زخم معده و زخم اثنی عشر به دلیل تأثیر ناچیز در تولید اسید و تعداد زیادی از اثرات سیستمیک به ندرت مورد استفاده قرار می گیرند. از آنها برای مثال برای سندرم درد شدید ، در حضور پیلوروسپاسم استفاده می شود.

موارد استفاده از پیرنسپین:

درمان و پیشگیری از زخم معده و زخم اثنی عشر (به عنوان کمکی) ؛

ورم معده مزمن با افزایش عملکرد ترشحی معده ، ازوفاژیت فرسایشی ، ازوفاژیت ریفلاکس ، سندرم زولینگر-الیسون ؛

ضایعات فرسایشی و اولسراتیو دستگاه گوارش ، ناشی از درمان با داروهای ضد روماتیسم و \u200b\u200bضد التهاب.

پیرنسپین برای بزرگسالان از طریق دهان در 2-3 روز اول تجویز می شود - 50 میلی گرم 3 بار در روز 30 دقیقه قبل از غذا ، سپس 50 میلی گرم 2 بار در روز. دوره درمان 4-6 هفته است. در صورت لزوم - از طریق عضله یا ورید ، 5-10 میلی گرم 2-3 بار در روز تزریق شود. تجویز ترکیبی خوراکی و تزریقی امکان پذیر است. حداکثر دوز خوراکی 200 میلی گرم در روز است.

فارماکوکینتیک

پس از تجویز خوراکی ، پیرنسپین ضعیف از دستگاه گوارش جذب می شود. فراهمی زیستی 20-30، است ، با مصرف همزمان با غذا - 10-20. حداکثر غلظت 50 میکروگرم در میلی لیتر پس از 2 ساعت حاصل می شود. T1 / 2 10-12 ساعت است. میانگین نیمه عمر حذف 11 ساعت است. حدود 10٪ بدون تغییر از طریق ادرار ، بقیه از طریق مدفوع دفع می شود. مقدار بسیار کمی از پیرنسپین متابولیزه می شود. اتصال به پروتئین پلاسما - 10-12.

ضعیف به BBB نفوذ می کند. فارماکوکینتیک تطبیقی \u200b\u200bداروهای اصلی آنتی کولینرژیک در جدول آورده شده است. 20-2

جدول 20-2.فارماکوکینتیک داروهای ضد کولینرژیک

هنگام استفاده از داروهای آنتی کولینرژیک ، احساس خشکی دهان ، میدیاریز ، تاکی کاردی ، اختلال در اسکان ، اختلال در ادرار ، اتونی معده و روده وجود دارد. هنگام تجویز دارو در دوزهای حداکثر ، ایجاد اختلالات حرکتی و روانی امکان پذیر است. موارد منع مصرف برای انتصاب داروهای ضد کولینرژیک: گلوکوم ، هیپرپلازی خوش خیم پروستات. پیرنسپین به طور کلی به خوبی تحمل می شود ؛ واکنش های جانبی خفیف هستند و نیازی به قطع دارو نیست. این دارو معمولاً باعث افزایش فشار داخل چشم ، اختلالات ادراری و عوارض جانبی از سیستم قلبی عروقی نمی شود. با این حال ، پیرنسپین در بیماران مبتلا به گلوکوم ، اختلالات ریتم و آدنوم پروستات با احتیاط تجویز می شود. موارد منع مصرف مطلق استفاده از آنتی کولینرژیک ها ، هایپرپلازی پروستات ، انسداد روده فلج کننده ، مگاکولون سمی ، کولیت اولسراتیو ، تنگی پیلور ، سه ماهه بارداری است. حساسیت زیاد به پیرنسپین. استفاده از داروهای شبه آتروپین برای نارسایی کاردیا ، فتق هیاتال و ریفلاکسوفاژیت که به عنوان یک آسیب شناسی همزمان اتفاق می افتد ، نامطلوب است.

اثر متقابل

با استفاده همزمان با داروهای آنتی کولینرژیک ، ممکن است اثرات آنتی کولینرژیک افزایش یابد. در صورت استفاده همزمان با مسکن های افیونی ، خطر یبوست شدید یا احتباس ادرار افزایش می یابد.

با استفاده همزمان ، می توان اثر متوکلوپرامید را بر فعالیت حرکتی دستگاه گوارش کاهش داد.

استفاده همزمان از پیرنسپین و مسدود کننده های گیرنده های H2 -histamine منجر به تقویت اثرات ضد ترشحی آنها می شود. پیرنسپین اثر تحریک کننده الکل و کافئین بر ترشح معده را کاهش می دهد.

مسدود کننده های گیرنده هیستامین H2 (مسدود کننده های H2-هیستامین)

مسدود کننده های گیرنده های هیستامین H2 شامل سایمتیدین ، \u200b\u200bرانیتیدین (زانتاک * ، آسیلوک * ، رانیسان *) ، فاموتیدین (گاستروسیدین * ، کواماتل * ، اولفامید * ، فاموسان *) ، نیزاتیدین ، \u200b\u200bروکساتیدین است.

مکانیسم عمل و اثرات اصلی دارویی

در مکانیسم اثر این داروها ، مهار رقابتی اثر هیستامین بر روی گیرنده های H2-هیستامین غشای سلول آهیانه است.

مسدود کننده های H2 -histamine خاص آنتاگونیست گیرنده های H2 -histamine هستند. مطابق با قوانین تضاد رقابتی ، مسدود کننده های H2-هیستامین ، بسته به دوز ، از واکنش های ترشحی سلول های جداری جلوگیری می کنند. هنگامی که آنها مصرف می شوند ، تولید اسید پایه ، ترشح شبانه ، ترشح اسید کلریدریک ، تحریک شده توسط پنتاگاسترین ، آگونیست های گیرنده های H2-هیستامین ، کافئین ، انسولین ، تغذیه کاذب ، کشش بنیان معده سرکوب می شود. در دوزهای زیاد ، مسدود کننده های H2-histamine ترشح را تقریباً کامل سرکوب می کنند. با تجویز مکرر ، اثر ، به عنوان یک قاعده ، تولید می شود و هیچ تحمل مشخصی پیدا نمی شود. در همان زمان ، دسته بیماران مبتلا به زخم معده با مقاومت در برابر درمان با مسدود کننده های H2 -histamine مشخص شد.

استفاده دوره ای از این داروها می تواند منجر به افزایش تشکیل پروستاگلاندین E2 در غشای مخاطی معده و اثنی عشر شود ، که از طریق آن اثر محافظت از سلول تحقق می یابد. هنگام استفاده از مسدود کننده های H2-histamine ، تولید پپسین 30-90٪ کاهش می یابد ، اما ترشح بی کربنات و مخاط تغییر کمی می کند. این داروها باعث بهبود میکروسیرکولاسیون در غشای مخاطی می شوند. ثابت شده است که مسدودکننده های H2 -histamine باعث جلوگیری از دگرانولاسیون ماست سل ها می شوند ، محتوای هیستامین را در ناحیه پیروزن کاهش می دهند و تعداد سلول های اپیتلیال سنتز DNA را افزایش می دهند ، در نتیجه فرآیندهای جبرانی را تحریک می کنند.

طبقه بندی

در میان H2 -histaminoblokatorov مواد مخدر را تشخیص می دهد: نسل اول - سایمتیدین ؛

نسل 2 - رانیتیدین ؛

نسل III - فاموتیدین ؛

نسل چهارم - نیزاتیدین ؛

نسل V - روکساتیدین.

اصل کلی ساختار شیمیایی مسدود کننده های H2 -histamine یکسان است ، با این حال ، ترکیبات خاص با هیستامین در یک بخش معطر "وزن دار" یا تغییر در رادیکال های آلیفاتیک متفاوت هستند. سایمتیدین حاوی یک هتروسیکل ایمیدازول به عنوان پایه مولکول است. سایر مواد به عنوان مشتقات فوران (رانیتیدین) ، تیازول (فاموتیدین ، \u200b\u200bنیازاتیدین) یا مجتمع های حلقوی پیچیده تر (روکساتیدین) طبقه بندی می شوند.

تفاوت اصلی بین مسدود کننده های H 2:

با انتخاب عمل ، یعنی با توانایی تعامل فقط با گیرنده های هیستامین نوع 2 و تأثیر بر گیرنده های نوع 1.

با فعالیت ، یعنی با درجه مهار تولید اسید ؛

با لیپوفیلیسیته ، یعنی توانایی حل شدن در چربی ها و نفوذ از طریق غشای سلول به بافت ها. این ، به نوبه خود ، قوام عمل و تأثیر داروها بر سایر اعضای بدن را تعیین می کند.

با تحمل و دفعات عوارض جانبی ؛

با تعامل با سیستم سیتوکروم P-450 ، که میزان متابولیسم سایر داروها را در کبد تعیین می کند.

با وجود سندرم ترک

سایمتیدین متعلق به نسل I مسدود کننده گیرنده های H2-هیستامین سلول های جداری مخاط معده است. تولید اسید کلریدریک ، هم پایه و هم توسط غذا ، هیستامین ، گاسترین و به میزان کم استیل کولین را تحریک می کند. فعالیت پپسین را کاهش می دهد. آنزیم های میکروزومی کبد را سرکوب می کند. مدت زمان اثر ضد ترشحی سایمتیدین 6-8 ساعت است غلظت گاسترین در سرم خون تغییر معنی داری نمی کند. همراه با توانایی برجسته در مهار ترشح اسید معده ، سایمتیدین باعث مهار فعالیت حرکتی معده ، کاهش م componentلفه ریتمیک فعالیت حرکتی ، کاهش دامنه انقباض آنتروم و همچنین کندی در عبور محتوای معده می شود. در بدن ، سایمتیدین نه تنها به گیرنده های H2-هیستامین معده متصل می شود ، زیرا دارای مکان های اتصال اضافی با سایر گیرنده های بافتی است و در برخی از بیماران این تعاملات می تواند منجر به عوارض جانبی مهم بالینی شود.

واکنش ها سایمتیدین وقتی در دوزهای بالا استفاده می شود ، می تواند گیرنده های H1 را تحت تأثیر قرار دهد.

رانیتیدین به دلیل ساختار منحصر به فرد خود ، به طور انتخابی به گیرنده های H2 -histamine در معده متصل می شود. رانیتیدین اثر ضد ترشحی طولانی تری دارد: هم حجم آب معده ترشح شده و هم غلظت یون های هیدروژن را در آن کاهش می دهد. رانیتیدین 4-10 برابر بیشتر از سایمتیدین فعال است. در بیماران مبتلا به زخم معده ، رانیتیدین به طور قابل توجهی اسیدیته روزانه معده و به ویژه ترشح اسید شبانه را کاهش می دهد ، در نتیجه درد را تسکین می دهد و باعث بهبود سریع زخم می شود. با قطع مصرف رانیتیدین و سایمتیدین ، \u200b\u200bممکن است سندرم ترک ایجاد شود.

فاموتیدین در مقایسه با رانیتیدین دارای انتخاب و مدت زمان عمل بیشتری است ، 40 برابر بیشتر از سایمتیدین و 8-10 برابر بیشتر از رانیتیدین فعال است ، سندرم ترک ایجاد نمی کند. عملا با سیستم سیتوکروم P-450 ارتباط برقرار نمی کند ، بر متابولیسم سایر داروها تأثیر نمی گذارد ، فعالیت الکل دهیدروژناز را در کبد کاهش نمی دهد. فاموتیدین هیچ اثر ضد آندروژنیک ندارد ، باعث ناتوانی جنسی نمی شود. سطح پرولاکتین را افزایش نمی دهد ، باعث ژنیکوماستی نمی شود. فراوانی عوارض جانبی بیش از 0.8 نیست.

رانیتیدین ، \u200b\u200bفاموتیدین و نسل های بعدی داروها انتخاب بیشتری دارند. تفاوت در اثربخشی انسدادهای H2 -histamine با دوزهای داروهای مورد نیاز برای ایجاد اثر ضد ترشحی تعیین می شود. علاوه بر این ، قدرت اتصال به گیرنده ها مدت زمان عمل را تعیین می کند. این دارو که به شدت به گیرنده متصل می شود ، به آرامی جدا می شود ، بنابراین دارای محاصره طولانی مدت تولید اسید است. مطالعات نشان داده است که کاهش م effectiveثر ترشح پایه پس از مصرف سایمتیدین به مدت 5-5 ساعت ، رانیتیدین - 7-8 ساعت ، فاموتیدین - 10-12 ساعت حفظ می شود.همه بلاکرهای H2 داروهای آب دوست هستند. سایمتیدین کمترین داروی آب دوست و متوسط \u200b\u200bلیپوفیلی است ، بنابراین قادر است به اندامها و بافتهای مختلف نفوذ کند و بر روی گیرنده های H2-هیستامین محلی در آنها اثر بگذارد. این میزان حداکثر عوارض جانبی را در بین داروهای این گروه دارویی تعیین می کند. رانیتیدین و فاموتیدین بسیار آب دوست هستند ، آنها ضعیف به بافت ها نفوذ می کنند و تأثیر غالب بر گیرنده های H2 -histamine سلول های جداری دارند.

نازاتیدین و روکساتیدین هنوز کاربرد گسترده ای در عمل بالینی پیدا نکرده اند ، مزایای استفاده از آنها در مقایسه با داروهای نسل قبلی به اندازه کافی بررسی نشده است.

فارماکوکینتیک

پارامترهای اصلی فارماکوکینتیک مسدود کننده های گیرنده هیستامین در H2 در جدول ارائه شده است. 20-3

جدول 20-3.پارامترهای فارماکوکینتیک مسدود کننده های H2-هیستامین

هنگامی که از راه خوراکی مصرف می شود ، مسدود کننده های H2 هیستامین از فراهمی زیستی نسبتاً بالایی برخوردارند ، که مقدار آن در برخی از آنها به 90٪ می رسد. بیشترین فراهمی زیستی در سایمتیدین مشاهده می شود ، کمترین آن در فاموتیدین است. ارتباط این داروها با پروتئین های خون از 26٪ فراتر نمی رود. لازم به ذکر است که در طول دوره مونوتراپی ، غلظت باقیمانده سایمتیدین در صبح ، بعد از مصرف عصر عملا مشخص نیست و در رانیتیدین 300 نانوگرم در میلی لیتر است.

مسدود کننده های H2 -histamine تحت بیوترانسفیسمی جزئی در کبد قرار می گیرند. در مقدار قابل توجهی (60-50٪) ، به ویژه در صورت تزریق داخل وریدی ، توسط کلیه ها بدون تغییر دفع می شود. نیمه عمر از 1.9 تا 3.7 ساعت است. پذیرش سایمتیدین بعد از غذا ، فارماكوكینتیك آن را تغییر می دهد و منجر به ایجاد منحنی غلظت زمان دو قوز می شود (تغییر در جریان خون پورتال ، پر كردن گیرنده های مخاطی با مواد غذایی و همچنین فرار از جذب و ساختارهای دفع سلول کبدی )

بنابراین ، مسدود کننده های H2-histamine با ترخیص کالا از گمرک مخلوط (کلیه و کبد) مشخص می شوند. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی و اختلال در عملکرد کبد و همچنین در افراد مسن ، میزان ترشحات مسدودکننده های H2 -histamine کاهش می یابد. این دارو نه تنها با فیلترات بلکه به دلیل مکانیسم ترشح فعال لوله ای وارد ادرار اولیه می شود. مسدود کننده های H2-هیستامین قادر به نفوذ به سد خونی مغزی هستند.

باید در نظر داشت که با تجویز طولانی مدت داروهای این گروه ، یک فعالیت زیاد هیستیدین دکربوکسیلاز به طور مداوم حفظ می شود ، که منجر به تجمع هیستامین در غشای مخاطی و افزایش فرآیندهای ترمیم در ابتدای درمان می شود. این مسئول اثرات مثبت تروفیک هیستامین است. با تجمع مقدار بیش از حد هیستامین ، فرآیندهای دژنراتیو با تشکیل فرسایش شروع به توسعه می کنند. در صورت ترک سریع مسدودکننده های هیستامین H2 ، سندرم ترک ("برگشت") اغلب ایجاد می شود.

در زنان شیرده ، مسدود کننده های H2-histamine را می توان به مقدار کافی برای اثر دارویی بر روی کودک در شیر مادر یافت.

سایمتیدین با سرکوب فعالیت ایزوآنزیمهای سیتوکروم P-450 CYP1A2 ، CYP2C9 ، CYP2C19 ، CYP2D6 ، CYP3A4 ، اکسیداسیون میکروزومی را مسدود می کند ، که می تواند منجر به اختلال در انتقال بیولوژیک مواد درون زا و برون زا شود که توسط اکسیداسیون میکروزومی متابولیزه می شوند. رانیتیدین و نمایندگان نسل های بعدی مسدود کننده های H2 -histamine تأثیر کمتری بر ایزوآنزیم های سیتوکروم P-450 دارند ، با این حال ، شناخته شده است که رانیتیدین یک مهار کننده CYP2D6 ، CYP3A4 است. فاموتیدین و نمایندگان نسل های بعدی مسدود کننده های H2 -histamine عملاً تاثیری بر روی سیستم سیتوکروم P-450 ندارند.

موارد مصرف و رژیم دوز مصرفی

مسدود کننده های H2-histamine برای بیماری های وابسته به اسید مانند گاستریت مزمن ، اثنی عشر ، زخم معده و زخم اثنی عشر ، سندرم زولینگر-الیسون ، زخم های علامتی که در اثر سوختگی های گسترده ، آسیب های همزمان ، سپسیس ، تصادفات عروقی مغزی و کلیوی ایجاد می شود ، استفاده می شود. و غیره. مسدود کننده های H2 -Histamine برای زخم های استروئیدی معده و اثنی عشر ، ازوفاژیت ریفلاکس ، آناستوموزیت نشان داده می شوند.

در صورت ابتلا به زخم معده ، تمام مسدود كننده هاي هيستامين H2 در دوزهاي مناسب از نظر درماني معادل هستند ، آنها از بين رفتن درد را در بيشتر بيماران ظرف 10-10 روز تضمين مي كنند و بهبودي تاييد شده از نظر آندوسكوپيك پس از 4 هفته در 60-80٪ و پس از 6 هفته در 80-92٪ مشاهده مي شود موارد ، که برای این بیماری کافی در نظر گرفته می شود. با وجود زخم های بزرگ در برابر استفاده از آسپرین یا سایر داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی و همچنین در بیماران سیگاری ، روند درمان طولانی تر می شود. از نظر پیشگیری ، مسدود کننده های H2-histamine 1-2 بار در روز در دوره بهار-پاییز در دوزهای درمانی متوسط \u200b\u200bاستفاده می شود.

از انسدادهای H2 -histamine برای جلوگیری از سندرم مندلسون استفاده می شود. سندرم مندلسون (سندرم آسپیراسیون اسیدی) یک واکنش هایپررژیک به آسپیراسیون محتوای اسیدی معده به دستگاه تنفسی است که به دلیل استفراغ یا جابجایی غیرفعال محتوای معده در حفره حلقی هنگام بیمار در کما ، بیهوشی و سرکوب رفلکس های حنجره-حلق هر نوع علت است.

سایمتیدین برای درمان تشدید زخم اثنی عشر 200-400 میلی گرم 3 بار در روز (همراه با وعده های غذایی) و 400-800 میلی گرم در شب تجویز می شود. شاید قرار ملاقات در دوز 800 میلی گرم در 1 دوز (قبل از خواب) و همچنین 400 میلی گرم 2 بار در روز. حداکثر دوز روزانه 2.0 گرم است. طول دوره درمان 4-6 هفته است. برای پیشگیری از تشدید ، 400 میلی گرم در شب تجویز می شود. متوسط \u200b\u200bمدت درمان زخم های مرتبط با استفاده از NSAID ها 8 هفته است. دوزها یکسان است. با ازوفاژیت ریفلاکس ، 400 میلی گرم 4 بار در روز همراه با وعده های غذایی و شبانه تجویز می شود. دوره درمان 4-8 هفته است. با سندرم زولینگر-الیسون - 400 میلی گرم 4 بار در روز ، در صورت لزوم ، می توان دوز را افزایش داد. به منظور جلوگیری از خونریزی و در معالجه ضایعات فرسایشی و زخمی دستگاه گوارش فوقانی ناشی از استرس ، سایمتیدین به صورت تزریقی تجویز می شود ، در صورت تثبیت وضعیت بیمار ، آنها با تجویز خوراکی با دوز روزانه حداکثر 2.4 گرم (200-400 میلی گرم هر 4-6 ساعت) تجویز می شوند. ... در آماده سازی برای جراحی ، 400 میلی گرم 90 - 120 دقیقه قبل از شروع بیهوشی عمومی تجویز می شود. در صورت اختلال در عملکرد کلیه ، دوز سایمتیدین باید کاهش یابد. با ترخیص کالا از گمرک کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه - حداکثر 800 میلی گرم در روز ، 15-30 میلی لیتر در دقیقه - حداکثر 600 میلی گرم در روز ، کمتر از 15 میلی لیتر در دقیقه - کمتر از 400 میلی گرم در دقیقه - تا 400 میلی گرم در روز.

دوز توصیه شده رانیتیدین برای تشدید زخم اثنی عشر یا زخم خوش خیم معده 300 میلی گرم است (تقسیم به دو دوز 150 میلی گرم صبح و عصر یا یک بار در روز مصرف شود). درمان تا زمان زخم شدن زخم یا در صورت عدم امکان معاینه مجدد ، طی 4-8 هفته ادامه می یابد. در بیشتر موارد ، زخم های اثنی عشر و معده طی 4 هفته بهبود می یابند. در برخی موارد ، ممکن است لازم باشد که درمان تا 8 هفته ادامه یابد. در درمان بیماری زخم معده ، ترک ناگهانی دارو توصیه نمی شود (به خصوص قبل از زخم زخم) ، معمولاً توصیه می شود دوز نگهدارنده 150 میلی گرم در شب تغییر دهید. در درمان سوpe هاضمه غیر زخم و ورم معده ، دوره کوتاهتر امکان پذیر است. در بسیاری از کشورها ، رانیتیدین 75 میلی گرم به عنوان دارویی بدون نسخه برای استفاده در سو dys هاضمه غیر زخم با 75 میلی گرم 4 بار در روز به بازار عرضه می شود. با ازوفاژیت ریفلاکس ، دوز توصیه شده 150 میلی گرم 2 بار در روز به مدت 8 هفته است ، با

لازم است تا 150 میلی گرم 4 بار در روز. علاوه بر این ، بالا بردن انتهای سر تخت و درمان با متوکلوپرامید به بهبود شرایط کمک می کند. برای جلوگیری از عود بیماری زخم معده ، توصیه می شود 150 میلی گرم یک بار در روز ، قبل از خواب استفاده کنید. در شرایط با بیش از حد ترشح پاتولوژیک ، به عنوان مثال ، سندرم زولینگر-الیسون ، دوز توصیه شده رانیتیدین 600-900 میلی گرم در روز در چند دوز است. در موارد شدید ، از دوزهای حداکثر 6 گرم در روز استفاده می شود که به خوبی توسط بیماران تحمل می شود. توصیه شده برای هلیکوباکتر پیلوریبرای رژیم های رانیتیدین - به بخش بازدارنده های پمپ پروتون مراجعه کنید. دوز معمول برای جلوگیری از خونریزی مکرر دستگاه گوارش در بیماران مبتلا به زخم معده 150 میلی گرم دو بار در روز است. به بیماران جراحی در معرض خطر آسپیراسیون معده ، 300 میلی گرم رانیتیدین از طریق دهان در شب قبل از عمل تجویز می شود.

فاموتیدین برای زخم معده و زخم اثنی عشر در مرحله حاد 20 میلی گرم 2 بار در روز (صبح و عصر) یا 40 میلی گرم 1 بار در روز در شب تجویز می شود. در صورت لزوم ، دوز روزانه را می توان به 80-160 میلی گرم افزایش داد. دوره درمان 4-8 هفته است. به منظور جلوگیری از عود - 20 میلی گرم 1 بار در روز قبل از خواب. با ازوفاژیت ریفلاکس - 20-40 میلی گرم 2 بار در روز به مدت 6-12 هفته. در سندرم زولینگر-الیسون ، دوز دارو و طول دوره درمان به صورت جداگانه تعیین می شود ، دوز اولیه آن معمولاً 20 میلی گرم در هر 6 ساعت است. با بیهوشی عمومی برای جلوگیری از تنفس آب معده - 40 میلی گرم خوراکی در شب قبل از عمل و / یا صبح قبل از عمل جت IV یا قطره قطره (در صورت عدم مصرف بلع استفاده می شود). دوز معمول 20 میلی گرم 2 بار در روز (هر 12 ساعت) است. در حضور سندرم زولینگر-الیسون ، دوز اولیه 20 میلی گرم در هر 6 ساعت است. بعلاوه ، دوز بستگی به میزان ترشح اسید کلریدریک و وضعیت بالینی بیمار دارد. در صورت نارسایی کلیوی ، در صورت نارسایی کلیوی<30 мл/мин или креатинин сыворотки крови >3 میلی گرم در 100 میلی لیتر ، دوز روزانه دارو باید به 20 میلی گرم کاهش یابد یا فاصله بین دوزها باید به 36 تا 48 ساعت افزایش یابد.

عوارض جانبی و موارد منع مصرف

نسبت دوزهای سمی و درمانی برای همه مسدود کننده های H2 -histamine بسیار زیاد است. داروهای مختلف در این گروه عوارض جانبی با فرکانس های مختلف ایجاد می کنند. هنگام استفاده از سایمتیدین ، \u200b\u200b3.2، ، رانیتیدین - 2.7، ، فاموتیدین - 1.3 is است. سردرد ، خستگی ، خواب آلودگی ، اضطراب ، حالت تهوع ، استفراغ ، درد شکم ، نفخ شکم ، اختلالات در عمل کاهش

مدفوع ، میالژی ، واکنش های آلرژیک. پانکراتیت حاد ، هپاتیت سلولهای کبدی ، کلستاتیک یا مخلوط با یا بدون زردی ، هیپوپلازی مغز استخوان ، آسیب شدید CNS (نتیجه نفوذ داروها به سد مغز خون) ، از جمله گیجی ، حدت بینایی برگشت پذیر ، سرگیجه ، تحریک ، توهم ، افسردگی ، هایپرکینزی ذکر شد ، اگر چه بسیار نادر است ، اما هنگامی که همه آنتاگونیست های گیرنده های H2-هیستامین استفاده شد.

واکنشهای جانبی نوروتروپیک بیشتر در افراد مسن و با اختلال در عملکرد کبد و کلیه و همچنین با نقض یکپارچگی سد خونی مغزی رخ می دهد. تغییرات در خون (ترومبوسیتوپنی ، لکوپنی ، نوتروپنی ، کم خونی همولیتیک آپلاستیک و ایمنی) و افزایش متوسط \u200b\u200bبرگشت پذیر فعالیت آنزیم های کبدی و سطح کراتینین سرم توصیف شده است. شیوع این واکنش ها کم است.

مسدود كننده هاي H2-histamine مي توانند باعث عوارض جانبي هماتولوژيك خاص بازگشتي شوند. آنها معمولاً در 30 روز اول درمان اتفاق می افتند ، برگشت پذیر هستند و اغلب به صورت ترومبوسیتوپنی و گرانولوسیتوپنی آشکار می شوند. موارد آلوپسی ، افزایش کراتینین خون ، برادی کاردی و افت فشار خون ، انسداد روده ، اختلالات روانی ، ضایعات سیستم عصبی عضلانی ، پارستزی شرح داده شده است. واکنش های مشابه در برابر پس زمینه استفاده از رانیتیدین ، \u200b\u200bفاموتیدین عمدتا با استفاده از دوزهای بالای دارو رخ می دهد ، به عنوان مثال ، با سندرم زولینگر-الیسون.

اختلالات سیستم غدد درون ریز به دلیل توانایی مسدود کننده های H2 -histamine در جابجایی تستوسترون درون زا از اتصال با گیرنده ها ، و همچنین داروهای حاوی این هورمون ، منجر به اختلالات ناحیه تناسلی (ناتوانی جنسی ، ژنیکوماستی) می شود. فاموتیدین این اثرات را کمتر از سایمتیدین و رانیتیدین ایجاد می کند. آنها (اثرات) وابسته به دوز هستند ، در پس زمینه استفاده طولانی مدت از داروها رخ می دهند ، برگشت پذیر هستند (با لغو یا جایگزینی دارو با داروی دیگر ، ناپدید می شوند).

فاموتیدین عمدتاً بر روی دستگاه گوارش یک عارضه جانبی ایجاد می کند: یا اسهال ایجاد می شود یا (به دفعات کمتر) یبوست ایجاد می شود. اسهال نتیجه عمل ضد ترشح است. کاهش تولید اسید کلریدریک باعث افزایش PH معده می شود که از تبدیل پپسینوژن به پپسین که در تجزیه پروتئین های غذا نقش دارد جلوگیری می کند. علاوه بر این ، کاهش تولید آب معده و همچنین انسداد گیرنده های H2-هیستامین در پانکراس ، باعث کاهش ترشح آنزیم های گوارشی می شود.

لوزالمعده و صفرا. همه اینها منجر به اختلال در روند هضم و ایجاد اسهال می شود. با این وجود ، بروز این عوارض کم است (برای فاموتیدین - 40 / 0- 03/0٪) و معمولاً نیازی به قطع درمان نیست. اثرات مشابه در همه مسدود کننده های H2-هیستامین ذاتی است. آنها وابسته به دوز هستند و با کاهش دوز دارو می توان آنها را تضعیف کرد.

مسدود کننده های H2 می توانند با مسدود کردن گیرنده های H2-هیستامین میوکارد ، دیواره عروق ، عملکرد سیستم قلبی عروقی را مختل کنند. در کسانی که از بیماری های قلبی عروقی و بیماران مسن رنج می برند ، می توانند باعث آریتمی ، افزایش نارسایی قلبی و تحریک اسپاسم عروق کرونر شوند. افت فشار خون گاهی اوقات با تزریق داخل وریدی سایمتیدین مشاهده می شود.

سمیت کبدی مسدودکننده های H2-هیستامین ، که با هایپرترانسامینازمی ، هپاتیت ، فعالیت مختل سیتوکروم P-450 آشکار می شود ، با متابولیسم این داروها در کبد ارتباط دارد. این مورد بیشتر با سایمتیدین دیده می شود. بیماران H2-هیستامینوبلوکاتور با اختلال در عملکرد کبد با احتیاط و در دوزهای کاهش یافته تجویز می شوند.

هنگام استفاده از فاموتیدین ، \u200b\u200bبه دلیل متابولیسم پایین ، بروز چنین عوارضی کم است.

مسدود كننده هاي هيستامين H2 مي توانند روند بيماري هاي انسدادي برونكو را بدتر كرده و منجر به اسپاسم برونش شوند (عمل در گيرنده هاي هيستامين H1). یک عارضه جانبی از مسدودکننده های H2-هیستامین (عمدتا سایمتیدین و رانیتیدین) ایجاد سندرم ترک است. به همین دلیل توصیه می شود دوز دارو را به تدریج کاهش دهید.

موارد منع مصرف برای تعیین انسداد کننده های H2-هیستامین: بارداری ، شیردهی ، کودکی (تا 14 سال) ، اختلال در عملکرد شدید کبد و کلیه ، اختلالات ریتم قلب. داروها باید در افراد مسن با احتیاط مصرف شود.

اثر متقابل

در هنگام تجویز با داروهای دیگر ، باید در نظر داشت که سایمتیدین و اغلب کمتر رانیتیدین مانع از فعالیت ایزوآنزیمهای سیتوکروم P-450 CYP1A2 ، CYP2C9 ، CYP2D6 ، CYP3A4 می شود که می تواند منجر به افزایش غلظت در پلاسمای خون از داروهای زیر استفاده شود ، تئوفیلین ، اریترومایسین ، اتموزین * ، داروهای ضد انعقاد غیر مستقیم ، فنی توئین ، کاربامازپین ، مترونیدازول. سایمتیدین همچنین می تواند از متابولیسم داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای ، بنزودیازپین ها ، بلاکرها ، مسدود کننده های کانال کلسیم ، آمیودارون ، لیدوکائین جلوگیری کند. با استفاده همزمان با کنسانتره کینیدین

غلظت کینیدین در پلاسمای خون افزایش می یابد ، خطر افزایش عوارض جانبی وجود دارد. با کینین - کاهش دفع کینین و افزایش T 1/2 آن امکان پذیر است ، خطر افزایش عوارض جانبی وجود دارد.

رانیتیدین نیز به آنزیم های سیستم متصل می شود ، اما با میل کمتر ، بنابراین اثر آن بر متابولیسم دارو ناچیز است. فاموتیدین ، \u200b\u200bنیازاتیدین ، \u200b\u200bروکساتیدین به طور کلی توانایی اتصال به سیستم سیتوکروم و مهار متابولیسم سایر داروها را ندارند.

به دلیل کاهش احتمالی میزان جریان خون کبدی به میزان 15-40٪ ، به ویژه با تزریق داخل وریدی سایمتیدین و رانیتیدین ، \u200b\u200bممکن است متابولیسم عبور اول داروها با ترخیص زیاد کاهش یابد. فاموتیدین سرعت جریان خون پورتال را تغییر نمی دهد.

با تشدید آنتی اسیدها ، آنتاگونیست های گیرنده های H2 -histamine ، با افزایش PH در معده ، می توانند فراهمی زیستی برخی داروها را تحت تأثیر قرار دهند. مشخص شد که دوزهای استاندارد سایمتیدین و رانیتیدین باعث افزایش جذب نیفدیپین می شود و اثر ضد فشار خون آن را افزایش می دهد. رانیتیدین همچنین جذب ایتراکونازول و کتوکونازول را کاهش می دهد.

با استفاده همزمان با دیگوکسین ، افزایش و کاهش غلظت دیگوکسین در پلاسمای خون امکان پذیر است. هنگامی که همزمان با کارودیلول استفاده می شود ، AUC کارودیلول بدون تغییر Cmax در پلاسمای خون افزایش می یابد. با مصرف همزمان با لوراتادین ، \u200b\u200bغلظت لوراتادین در پلاسمای خون افزایش می یابد ، هیچ افزایشی در عوارض جانبی مشاهده نمی شود. سیگار کشیدن اثر رانیتیدین را کاهش می دهد.

سایمتیدین باعث کاهش غیرفعال شدن آنزیم های لوزالمعده در روده می شود. برعکس ، استفاده همزمان از مسدود کننده های H2 -histamine فراهمی زیستی ایتراکونازول و کتوکونازول را کاهش می دهد.

آنتی اسیدها ، سوکرالفات باعث کاهش سرعت جذب رانیتیدین ، \u200b\u200bفاموتیدین می شوند و بنابراین ، با استفاده همزمان ، فاصله بین مصرف آنتی اسیدها و رانیتیدین باید حداقل 1-2 ساعت باشد.

داروهایی که مانع خون سازی در مغز استخوان می شوند ، در صورت استفاده همزمان با فاموتیدین ، \u200b\u200bخطر ابتلا به نوتروپنی را افزایش می دهند.

مسدود کننده های H2-هیستامین - بازهای ضعیف ، با ترشح فعال در توبول های کلیه دفع می شوند. تداخل با سایر داروها ممکن است رخ دهد که دفع آن با همان مکانیزم انجام می شود. بنابراین ، سایمتیدین و رانیتیدین باعث کاهش دفع کلیوی زیدوودین ، \u200b\u200bکینیدین ، \u200b\u200bنووکائین می شوند

آره*. فاموتیدین دفع این داروها را تغییر نمی دهد ، احتمالاً به دلیل استفاده از سایر سیستم های حمل و نقل. علاوه بر این ، دوزهای متوسط \u200b\u200bدرمانی فاموتیدین غلظت های پایین پلاسما را ایجاد می کند که نمی تواند به طور قابل توجهی با سایر داروها در سطح ترشح لوله ای رقابت کند.

فعل و انفعالات فارماكوديناميكي مسدود كننده هاي H2 - هيستامين با ساير داروهاي ضد ترشح (به عنوان مثال ، آنتاگونيست هاي آنتي كولينرژيك) مي تواند اثر درماني را افزايش دهد. ترکیبی از مسدودکننده های H2 -histamine با داروهای موثر بر هلیکوباکتر (داروهای بیسموت ، مترونیدازول ، تتراسایکلین ، آموکسی سیلین ، کلاریترومایسین) ، بهبود زخم معده را تسریع می کند.

در صورت استفاده همزمان با فنتانیل ، ممکن است اثرات فنتانیل افزایش یابد. با فلکائینید - به دلیل کاهش ترخیص کالا از گمرک کلیه و متابولیسم آن در کبد تحت تأثیر سایمتیدین ، \u200b\u200bغلظت فلکائینید در پلاسمای خون افزایش می یابد.

فعل و انفعالات فارماکودینامیکی نامطلوبی با داروهای حاوی تستوسترون مشاهده می شود. سایمتیدین هورمون را از ارتباط با گیرنده ها خارج کرده و غلظت آن را در پلاسمای خون 20٪ افزایش می دهد. رانیتیدین و فاموتیدین این اثر را ندارند.

در صورت مصرف با فلوواستاتین ، افزایش جذب فلوواستاتین امکان پذیر است. با فلوئوروراسیل - غلظت فلوروراسیل در پلاسمای خون 75٪ افزایش می یابد ، عوارض جانبی فلوئوروراسیل افزایش می یابد. با کلرامفنیکل - موارد کم خونی شدید آپلاستیک شرح داده شده است. با کلرپرومازین - هم کاهش و هم افزایش غلظت کلروپرومازین در پلاسمای خون. با استفاده همزمان با سیکلوسپورین ، افزایش غلظت سیکلوسپورین در پلاسمای خون را نمی توان کنار گذاشت. با استفاده همزمان ، غلظت پفلوکساسین در پلاسمای خون افزایش می یابد (در صورت مصرف خوراکی).

با استفاده همزمان با عوامل افت قند خون خوراکی ، مشتقات سولفونیل اوره ، در موارد نادر افت قند خون مشاهده شده است.

بازدارنده های پمپ پروتون

مکانیسم عمل و اثرات اصلی فارماکودینامیکی

بازدارنده های مشتقات H + / K + -ATPase - بنزیمیدازول. داروها در یک محیط خنثی قلیایی از نظر دارویی غیرفعال هستند (پیش داروها) ، پایه های ضعیف لیپوفیلی هستند و محلول در آب آنها کم است. بنابراین ، در یک محیط اسیدی ، آنها ناپایدار هستند

فرم های دوز تجاری Mu قرص ها یا گرانول های روده ای در کپسول های ژلاتین هستند (هرچه PH محیط بالاتر باشد ، درصد آزاد شدن ماده از گرانول یا قرص بیشتر است). داروها در روده کوچک جذب می شوند. بازدارنده های پمپ پروتون که پایه های ضعیفی هستند ، از پلاسما به راحتی به محیط اسیدی توبول ترشحی نفوذ می کنند ، جایی که آنها اسید سولفنیک و سولفنامید کاتیونی از ساختار چهار حلقه ای را تشکیل می دهند ، که به طور کووالانسی با گروه های SH در خارج سلول و حوزه مجرا H + / K + -ATPase در تعامل است. وقتی دو مولکول بازدارنده به یک مولکول آنزیم متصل می شوند ، یک بلوک تقریباً برگشت ناپذیر تشکیل می شود ، زیرا سولفنامید کاتیونی ضعیف از گیرنده جدا می شود (جدول 20-4). ترمیم فعالیت پمپ مولکولی عمدتا به دلیل سنتز آن است دو نو

جدول 20-4.اثر ضد ترشحی مهارکننده های پمپ پروتون پس از 5 روز درمان (طبق Scholtz H.E. و همکاران ، 1995)

از آنجا که بازدارنده های پمپ پروتون فقط در مقادیر pH پایین موجود در لوله های ترشحی سلول های جداری به ماده فعال دارویی تبدیل می شوند ، اعتقاد بر این است که این انتخاب و ایمنی بالای آنها را تعیین می کند. با این حال ، امکان فعال سازی داروها در بافت های اسیدی متوسط \u200b\u200bبا مهار Na + / K + -ATPase کلیه و تشکیل گونه های اکسیژن فعال توسط نوتروفیل ها ، مهار قاتلان T و شیمی درمانی سلول های چند هسته ای وجود دارد.

مسدود کننده های H + / K + -ATPases باعث تقویت سنتز مخاط و بی کربنات ها در آنتروم معده و اثنی عشر می شوند.

طبقه بندی

طبقه بندی بازدارنده های پمپ پروتون کاملاً دلخواه است. با توسعه یک گروه جدید از داروها - مشتقات بنزیمیدازول ، به دلیل مکانیسم مشترک عملکرد آنها ، طبقه بندی بر اساس ترتیب ایجاد آنها (تولید مهار کننده های پمپ پروتون) بود. با این حال ، جهت جستجوی جدید قبل بسیار موثر

شركت این گروه دارویی به دو جهت انجام شد: از یك طرف ، رابپرازول ایجاد شد كه از نظر ساختار شیمیایی با نمایندگان نسل های گذشته متفاوت است. از طرف دیگر ، ایزومپرازول ایجاد شد ، که یک مونوایزومر (ایزومر S) امپرازول ، نماینده نسل اول بازدارنده های پمپ پروتون است. سنتز esomeprazole بر اساس جداسازی مخلوط racemic امپرازول به ایزومرهای راست و لووژیرات (به ترتیب R- و S-) است. روش جداسازی به عنوان یک دستاورد اساسی شناخته شد ، به توسعه دهندگان آن در سال 2001 جایزه نوبل شیمی اعطا شد. شکل R امپرازول به دلیل تفاوت آنها در در دسترس بودن بیوشیمیایی ، از فرم S (ایزومپرازول) موثرتر نیست. بیشتر فرم R در کبد متابولیزه می شود و به سلول جداری نمی رسد. این مزایای متابولیکی ازومپرازول منجر به افزایش AUC در مقایسه با امپرازول می شود.

رابپرازول و esomeprazole مدت زمان طولانی تری از اثر اصلی فارماکودینامیکی (محاصره تولید اسید) را نسبت به نسل های قبلی مسدود کننده های H + / K + -ATPase نشان دادند ، از طرف دیگر ، دو جهت توسعه گروه دارویی در اصول ساخت یک طبقه بندی توسط نسل ها اختلاف نظر دارند (شکل 20) -یک)

شکل: 20-1جهت توسعه گروه دارویی داروها - مهار کننده های پمپ پروتون (نمودار).

فارماکوکینتیک

فارماکوکینتیک مهار کننده های پمپ پروتون به دوز مصرفی بستگی دارد. این به دلیل خاصیت آنها مانند عدم توانایی زیاد در یک محیط اسیدی است. آنها قادر به جلوگیری از تولید اسید داخل معده ، قابلیت فراهمی زیستی خود را افزایش می دهند (بیشتر در مورد امپرازول ، ازومپرازول و لانزوپرازول مشاهده می شود ؛ فراهمی زیستی پانتوپرازول و رابپرازول با استفاده طولانی مدت عملا بدون تغییر باقی می ماند). از آنجا که مسدود کننده های پمپ پروتون در یک محیط اسیدی ناپایدار هستند ، فرم های دوز تجاری به صورت گرانول های روده ای محصور در کپسول های ژلاتین یا قرص های روده در دسترس هستند. فارماکوکینتیک مقایسه ای بازدارنده های پمپ پروتون در جدول نشان داده شده است. 20-5

لازم به ذکر است که فراهمی زیستی مهارکننده های پمپ پروتون در حضور برخی بیماری های کبدی ، مری ، معده ، روده (به عنوان مثال ، با مری از ریفلاکس ، تشدید زخم اثنی عشر) تغییر می کند.

برای بیماران مبتلا به بیماری کلیوی یا افراد مسن ، کاهش دوز مهارکننده های پمپ پروتون مورد نیاز نیست. علیرغم کاهش ترشحات بازدارنده های پمپ پروتون در کبد ، نیازی به تنظیم دوز دارو برای بیماران دارای اختلال در عملکرد این اندام نیست. تنظیم دوز برای بیماران با درجه های مختلف نارسایی کلیه و همچنین بیماران مبتلا به سیروز کبدی ، علیرغم کاهش میزان ترخیص کالا از گمرک مهارکننده ، لازم نیست.

متابولیت های امپرازول شناسایی شده در پلاسمای خون و ادرار ، امپرازول سولفون ، امپرازول سولفید ، هیدروکسی امپرازول هستند. امپرازول تقریباً به طور کامل به سولفون غیرفعال و 100 برابر کمتر مشتق شده هیدروکسی متابولیزه می شود.

یک واقعیت جالب این است که اثر تجمع عملکردی مشخصه بازدارنده های پمپ پروتون است ، یعنی اثر ضد ترشحی تجمع می یابد ، نه دارو. بنابراین ، با نیمه عمر کافی کم ، با توجه به اینکه شکل فعال دارو به طور دائمی فعالیت عملکردی H + / K + -ATPase را مسدود می کند و ترشح اسید کلریدریک فقط زمانی ظاهر می شود که مولکول های جدید پمپ پروتون ظاهر شود ، مدت اثر اصلی فارماکودینامیکی بسیار بیشتر از مدت زمان ماندگاری دارو در خون است ...

موارد مصرف و رژیم دوز مصرفیموارد استفاده:

سوpe هاضمه غیر زخم

زخم معده و اثنی عشر

جدول20-5 پارامترهای اساسی فارماکوکینتیک مهار کننده های پمپ پروتون

زخم معده

زخم استرس

ازوفاژیت فرسایشی و زخمی.

رفلکس ازوفاژیت؛

سندرم زولینگر-الیسون ؛

آدنوماتوز پلی اندوکرین ؛

ماستوئیدوز سیستمیک

عفونت هلیکوباکتر پیلوری.

برای زخم معده ، زخم اثنی عشر و ازوفاژیت ریفلاکس ، امپرازول 20 میلی گرم یک بار در روز ، لانزوپرازول 30 میلی گرم یک بار در روز ، پنتوپرازول 40 میلی گرم در روز ، رابپرازول 40 میلی گرم در روز ، اوزومپرازول 40 میلی گرم در روز تجویز می شود. ... در صورت لزوم (ادامه علائم سو dys هاضمه یا طولانی شدن زمان بهبود نقایص مخاطی) ، دوز یا مدت زمان درمان را افزایش دهید (در صورت لزوم تا 40 میلی گرم). با زخم اثنی عشر ، دوره درمان 2-4 هفته است ، همراه با زخم معده و ازوفاژیت ریفلاکس - 4-8 هفته است. این داروها برای پیشگیری از تشدیدهای فصلی یا در حالت "درخواستی" ، هنگامی که بیمار داروهای خود را مصرف می کند ، در صورت بروز علائم کوتاه و خفیف سوpe هاضمه ، استفاده می شود. در سندرم زولینگر-الیسون ، دوزهای اولیه داروها افزایش می یابد (تحت کنترل ترشح معده). با زخم معده ، در پاتوژنز که باکتری است هلیکوباکتر پیلوریبا مصرف دو دوز مهار کننده پمپ پروتون در ترکیب با داروهای ضد باکتری ، یکی از نقش های اصلی را بازی می کند (جدول 20-6).

عوارض جانبی و موارد منع مصرف در قرار ملاقات

شکایت مکرر از بیماران دریافت کننده مهار کننده های پمپ پروتون برای مدت طولانی سردرد ، سرگیجه ، خشکی دهان ، حالت تهوع ، اسهال ، یبوست ، ضعف عمومی ، واکنش های آلرژیک ، انواع بثورات پوستی ، به ندرت ناتوانی جنسی ، ژنیکوماستی است. با استفاده مداوم و مداوم از مهار کننده های پمپ پروتون ، می توان تولید مخاط محافظ معده حاوی هگزوزامین را کاهش داد.

به دلیل آکلرو هیدریا ، استعمار توسط میکروارگانیسم ها از غشای مخاطی معده و اثنی عشر که قبلاً عملاً استریل بود ، رخ می دهد. هیپرگاسترمینمی ، هیپرپلازی سلول ECL ، ممکن است خطر ابتلا به کارسینوم سلول ECL را افزایش دهد. فعال سازی احتمالی دارو در بافت های اسیدی متوسط \u200b\u200bبا مهار Na + / K + -ATPase کلیه و تشکیل گونه های اکسیژن فعال توسط نوتروفیل ها ، مهار قاتلان T و شیمیایی

جدول 20-6.رژیم های ریشه کنی درمانی برای عفونت هلیکوباکتر پیلوری

تاکسی سلولهای چند هسته ای ، نوتروپنی ، آگرانولوسیتوز. با استفاده طولانی مدت از امپرازول ، هیپوناترمی و کمبود ویتامین B 12 ظاهر می شود. به ندرت کاندیدیازیس (در نتیجه نقص ایمنی) ، اختلالات خود ایمنی است. موارد همولیز ، هپاتیت حاد ، نفریت حاد بینابینی ، نارسایی حاد کلیه شرح داده شده است. مسئله تأثیر احتمالی دارو بر روی جنین هنوز به اندازه کافی بررسی نشده است.

اثر متقابل

امپرازول از بین بردن داروهای متابولیزه شده در کبد توسط اکسیداسیون میکروزومی توسط ایزوآنزیمهای سیتوکروم P-450 CYP2C9 ، CYP3A4 ، دیازپام ، فنی توئین ، سرعت را کاهش می دهد.

ضد انعقاد غیر مستقیم امپرازول 10٪ ترشح تئوفیلین را کاهش می دهد. مهار کننده های پمپ پروتون جذب وابسته به pH داروهای متعلق به گروه های اسید ضعیف (عقب ماندگی) و باز (شتاب) را تغییر می دهند. سوکرالفات فراهمی زیستی امپرازول را 30٪ کاهش می دهد ، در این رابطه رعایت فاصله بین مصرف این داروها در 30-40 دقیقه ضروری است. آنتی اسیدها سرعت بازدارندگی پمپ پروتون را کاهش داده و کاهش می دهند ، بنابراین باید 1 ساعت قبل یا 1-2 ساعت پس از مصرف لانزوپرازول تجویز شود.

20.2 محافظ های دستگاه گوارش

داروهای محافظت از گاسترو شامل داروهایی هستند که مقاومت غشای مخاطی معده و اثنی عشر را در برابر عوامل تهاجمی افزایش می دهند. چنین محافظت از معده را می توان با فعال سازی مکانیسم های دفاعی طبیعی غشای مخاطی و یا ایجاد یک مانع محافظتی اضافی در ناحیه فرسایش یا زخم انجام داد.

مکانیسم های دارویی زیر برای محافظت از مخاط شناخته شده است:

تحریک مقاومت سلولهای ناحیه گاستروودودنوم در برابر عوارض جانبی (محافظت از سلول های واقعی).

افزایش ترشح مخاط و تغییر در خصوصیات کیفی آن نسبت به مقاومت بیشتر در برابر تهاجم اسید - معده.

تحریک ترشح بی کربنات توسط سلولهای مخاطی ؛

افزایش مقاومت بستر مویرگی در برابر پرخاشگری و عادی سازی گردش خون در غشای مخاطی معده و اثنی عشر ؛

تحریک بازسازی سلولهای مخاطی ؛

محافظت مکانیکی از نقص مخاطی.

مکانیسم عمل و اثرات اصلی فارماکودینامیکی

طبقه بندی

پنج گروه محافظ گوارشی وجود دارد:

عوامل تشکیل دهنده فیلم: سوکرالفات ، آماده سازی بیسموت کلوئیدی (subnitrate بیسموت و افزایش بیسموت): de-nol * ، tribimol * ، ventrisol * ؛

داروهای جاذب و پوشاننده: سیمالدرات (ژلوسیل * ، لاک ژلوسیل *) ؛

محافظت از سلول: پروستاگلاندین ها - آنالوگ مصنوعی پروستاگلاندین E-میزوپروستول ؛

محرک های تولید مجدد (جبران کننده ها): متیلوراسیل * ، پنتوکسیل * ، اتادن * ، متاندینون (متاندروستنولون *) ، ناندرولون (رتابولیل *) ، اوروتات پتاسیم ، داروهای ATP ، محرک های بیوژنیک (برگ درخت آلوئه ، آب کالانچو * ، اپیلاس * ، پروپیل) ) ، روغن خولان دریایی ، روغن گل محمدی ، آماده سازی ریشه گیاه سنجد ، سلکوزریل * ، گاستروفارم * و غیره ؛

محرک های تشکیل مخاط: آماده سازی ریشه شیرین بیان ، کاربنوکسولون ، آب کلم خشک * و غیره

آماده سازی بیسموت کلوئیدی.در محیط اسیدی محتوای معده ، آنها یک مجموعه گلیکوپروتئین-بیسموت تشکیل می دهند که در ناحیه ضایعات فرسایشی و زخمی متمرکز شده است. این یک مانع محافظتی ایجاد می کند که از انتشار معکوس یون های هیدروژن جلوگیری می کند ، که بهبود فرسایش یا زخم را تسریع می کند. آماده سازی بیسموت تأثیر کمی بر عوامل تهاجمی زخم دارد ، اما قادر به جلوگیری از ضایعات مخاط معده توسط مواد تحریک کننده شیمیایی - اتانول ، اسید استیک و غیره است. شناخته شده است که تحت تأثیر آماده سازی بیسموت کلوئیدی ، سنتز محلی پروستاگلاندین E 2 در غشای مخاطی معده یا اثنی عشر 50٪ افزایش می یابد ... اثر بازدارندگی بیسموت در رابطه با هلیکوباکتر پیلوری.

سوکرالفات- دی ساکارید سولفاته پیچیده حاوی آلومینیوم. این دارو مشابه هپارین است ، اما فاقد خاصیت ضد انعقادی است و از هشت سولفات ساکارز تشکیل شده است. در محیط اسیدی معده ، پلیمری می شود ؛ در واکنش با اسید ، هیدروکسید آلومینیوم مصرف می شود. پلی آنیون حاصل پیوندهای محکمی با رادیکال های دارای بار مثبت پروتئین های مخاط معده و اثنی عشر ایجاد می کند ، به ویژه در ناحیه فرسایش و زخم ، جایی که غلظت دارو 5-7 برابر بیشتر از نواحی مخاط سالم است. این لایه محافظ نسبتاً پایدار است - در معده تا 8 ساعت ، در اثنی عشر تا 4 ساعت ادامه دارد.

سوکرالفات خاصیت ضد اسیدی مشخصی ندارد اما فعالیت معده آب معده را حدود 30٪ مهار می کند. این ماده قادر به جذب اسیدهای صفراوی ، پپسین و افزایش سنتز پروستاگلاندین ها است.

پروستاگلاندین هااسیدهای کربوکسیلیک اشباع نشده با منشا درون زا هستند و حاوی 20 اتم کربن به شکل حلقه سیکلوپنتان هستند. پروستاگلاندین ها مشتقی از اسیدهای چرب ضروری هستند که سلول را تشکیل می دهند

غشاها پیش ماده آنها اسید آراشیدونیک است که تحت تأثیر فسفولیپاز A2 از غشا released آزاد می شود. بسیاری از پروستاگلاندین ها (G ، A ، I2) با کاهش اسیدیته و فعالیت گوارشی آب معده ، ترشح معده را مهار می کنند. نفوذ پذیری عروق را کاهش دهید ، میکرو گردش خون را عادی کنید ، ترشحات مخاط و بی کربنات ها را افزایش دهید. خواص محافظتی پروستاگلاندین ها با توانایی آنها در جلوگیری از نکروز مخاط در هنگام قرار گرفتن در معرض NSAID ها ، اتانول ، نمک هایپرتونیک و غیره مرتبط است.

اثر قرار گرفتن در معرض پروستاگلاندین ها خیلی سریع و در طی یک دقیقه در صورت مصرف خوراکی ایجاد می شود و تا دو ساعت طول می کشد. آنالوگ های مصنوعی پروستاگلاندین ها (میزوپروستول) در بدن پایدارتر هستند. میزوپروستول (آنالوگ مصنوعی پروستاگلاندین E1) به گیرنده های پروستاگلاندین در سلول های جداری متصل می شود و از ترشح پایه ، تحریک شده و شبانه جلوگیری می کند. عمل دارو 30 دقیقه پس از مصرف شروع می شود و حداقل 3 ساعت طول می کشد. نشان داده شده است که با دوز 50 میکروگرم ، اثر کوتاه است. با دوز 200 میکروگرم - بارزتر و طولانی تر.

محرک های بازسازی (جبران کننده ها).متیلوراسیل * - آنالوگ بازهای پیریمیدین ، \u200b\u200bسنتز پروتئین را در بیماری زخم معده تحریک می کند ، بازسازی سلول را تسریع می کند ، باعث بهبودی زخم و سوختگی می شود.

متاندینون (متاندروستنولون *) ، ناندرولون (رتابولیل *) هورمون های آنابولیک هستند. تعادل نیتروژن را تحریک می کند ، ترشح اوره ، پتاسیم ، گوگرد ، فسفر را کاهش می دهد. در بیماران ، اشتها افزایش می یابد ، وزن بدن افزایش می یابد ، دوره بهبودی پس از تشدید تعدادی از بیماری ها تسهیل می شود ، بهبود زخم ها ، زخم ها و سوختگی ها تسریع می شود. این داروها برای درمان بیماران ضعیف شده توسط بیماری زخم معده نشان داده شده اند.

محرک بیوژنیک solcoseryl * - عصاره غیر پروتئینی خون گوساله ، در صورت ایجاد ضایعات اولسراتیو ، سوختگی ، سرمازدگی ، بستر و غیره ، تولید مجدد بافت را تسریع می کند

محرکهای بیوژنیک همچنین شامل برگهای درخت آلوئه فوق الذکر ، آب کالانکوئه * ، گیاه ماسک * ، بره موم است. جبران کننده ها با یک مکانیسم عمل پیچیده در بهبود زخم ها ، سوختگی ها ، زخم ها - روغن خولان ، روغن گل محمدی. آنها حاوی مقادیر زیادی کاروتن ، کاروتنوئید ، ویتامین C ، E ، اسید فولیک و غیره هستند. تحت اثر روغن خولان دریایی در هموژن مخاط معده ، محتوای اسید استیلنورامینک افزایش می یابد و سطح پراکسیدها کاهش می یابد. ریشه های گیاه سنجد حاوی یک روغن اساسی است که قسمت بلوری آن (هلنین) از آن تشکیل شده است

مخلوطی از لاکتون alantolactone ، ایزو و دی هیدروآنالوگهای آن و اسید alantonic. تهیه ریشه های سنجد - alanton * ، فرآیندهای بازسازی بافت ، از جمله سطوح زخم را تحریک می کند.

به دلیل راندمان پایین ، در حال حاضر استفاده از این داروها محدود شده است.

محرک های تشکیل مخاط.ریشه شیرین بیان سرشار از مواد فعال بیولوژیکی است. اینها شامل لیكورازید ، اسید گلیسیریزیك (تری ترپن گلیكوزید * با خاصیت ضد التهابی) ، گلیكوزیدهای فلاون ، مایع لیتیتون * ، مایع مایع (با اثر ضد اسپاسم) ، اسانس ، غشاهای مخاطی و بسیاری دیگر از محصولات متابولیك گیاهی است. در اوایل دهه 60 ، تری ترپن پنتی سیکل بر اساس اسید گلیسیریزیک ، که تحت نام کاربنوکسولون (biogastron ، duogastron) در درمان بیماران مبتلا به زخم معده استفاده می شود ، سنتز شد. این دارو ، وقتی به عنوان یک دوره استفاده می شود ، کمی و کیفیت لایه مخاطی را بهبود می بخشد ، که مقاومت آن در برابر اثرات تهاجمی اسید را افزایش می دهد.

فارماکوکینتیک

در زیر فارماکوکینتیک داروهای اصلی این گروه است.

آماده سازی بیسموت فراهمی زیستی کمی دارد. با دوره درمان ، غلظت بیسموت در پلاسمای خون پس از تقریباً یک ماه به 50 میکروگرم در لیتر می رسد. در این حالت غلظت دارو در آب معده در حد 100 میلی گرم در لیتر باقی می ماند. بیسموت جذب شده در کلیه ها متمرکز شده و از طریق ادرار دفع می شود. قسمت غیر جذب شده بیسموت از طریق مدفوع به صورت سولفید دفع می شود. نیمه عمر 5-4 روز است. گاهی اوقات ، سردرد ، سرگیجه و اسهال ذکر می شود. انسفالوپاتی های بیسموت هنگامی توصیف می شوند که غلظت پلاسمای دارو به 100 میکروگرم در لیتر برسد.

سوکرالفات جذب کمی از دستگاه گوارش دارد. جذب 3-5٪ دوز تجویز شده (حداکثر 5٪ جز dis دی ساکارید و کمتر از 0.02٪ آلومینیوم) است. این ماده از طریق روده دفع می شود - 90٪ بدون تغییر ، مقدار کمی سولفات دی ساکارید که وارد جریان خون می شود از طریق کلیه دفع می شود. هنگامی که از راه خوراکی مصرف می شود ، میزوپاروستول به سرعت و کاملاً جذب می شود (غذا تأخیر در جذب دارد). با حداکثر در 12 دقیقه می آید. 90٪ دارو در پلاسما به پروتئین ها متصل می شود. T 1/2 20-40 دقیقه است. در دیواره های دستگاه گوارش و کبد ، به اسید میزوپروستولیک فعال دارویی متابولیزه می شود. 80٪ متابولیت ها از طریق ادرار ، 15٪ از طریق صفرا دفع می شوند. C ss - بعد از 2 روز. با تجویز مکرر تجمع نمی یابد. از طریق کلیه ها (80٪) و با صفرا (15٪) دفع می شود. در صورت اختلال در عملکرد کلیه ، C max تقریباً 2 برابر افزایش می یابد ، T 1/2 طولانی می شود.

موارد مصرف و رژیم های دوز مصرفی

این گروه از داروها در درمان و پیشگیری از بیماران مبتلا به فرسایش و زخم معده و اثنی عشر ، مبتلا به ریفلاکس مری ، ورم معده استفاده می شود. آماده سازی بیسموت بخشی از رژیم های ریشه کنی است هلیکوباکتر پیلوری.سوکرالفات همچنین برای هیپرفسفاتمی در بیماران مبتلا به اورمیه تحت همودیالیز نشان داده شده است. ارزش درمانی آنها در بیماری زخم معده کاهش یافته است (به دلیل استفاده گسترده از عوامل ضد اسید) ، اما هر یک از داروها "طاقچه" درمانی خاص و علائم خاصی برای استفاده دارند. میزوپروستول همچنین برای پیشگیری و درمان گاستروپاتی غیر استروئیدی در بیمارانی که خطر زخم دارند افزایش می یابد.

de-nol * از 2 قرص (هر 120 میلی گرم) در روز ، نیم ساعت قبل از صبحانه و ناهار به مدت 4-8 هفته استفاده کنید. داروهای بیسموت اغلب به عنوان بخشی از رژیم های درمانی ضد هلیکوباتر استفاده می شوند (به جدول بخش بازدارنده های پمپ پروتون مراجعه کنید).

سوکرالفات به صورت خوراکی 1 گرم 4 بار در روز یا 2 گرم 2 بار در روز 1 ساعت قبل از غذا و قبل از خواب تجویز می شود ، حداکثر دوز روزانه 8 گرم است. متوسط \u200b\u200bمدت درمان بیماری زخم معده 4-6 هفته است ، در صورت لزوم ، تا 12 هفته در بیماران مبتلا به هایپرفسفاتمی ، با کاهش غلظت فسفات در پلاسمای خون ، ممکن است دوز سوکرالفات کاهش یابد.

میزوپروستول برای بزرگسالان با 200 میکروگرم 4 بار در روز (در طول یا بعد از غذا و شب) تجویز می شود. می توان 400 میکروگرم 2 بار در روز (آخرین دوز در شب) استفاده کرد. در بیمارانی که NSAID مصرف می کنند ، از میزوپروستول در کل دوره درمان با NSAID استفاده می شود. دوره درمان تشدید زخم اثنی عشر 4 هفته است. اگر طبق اطلاعات آندوسکوپی ، اسکار کامل زخم مشاهده نشود ، درمان تا 4 هفته دیگر ادامه دارد.

موارد منع مصرف

محافظ های دستگاه گوارش در بارداری ، اختلال عملکرد شدید کلیه ، حساسیت بیش از حد به داروها منع مصرف دارند. میزوپروستول ، که دارای اثر تراتوژنیک است ، در بارداری ، شیردهی و همچنین در اختلال عملکرد کبد ، حساسیت بیش از حد به پروستاگلاندین ها منع مصرف ندارد. از de-nol * برای اختلال در عملکرد کلیه استفاده نمی شود. سوکرالفات برای کودکان زیر 4 سال ، بیماران با نارسایی شدید کلیه ، خونریزی از دستگاه گوارش ، حساسیت بیش از حد به دارو ، دیسفاژی یا انسداد دستگاه گوارش تجویز نمی شود.

اثرات جانبی

با استفاده از تمام عوامل محافظ گوارشی ، سردرد ، حالت تهوع ، استفراغ و اختلالات مدفوع ممکن است ایجاد شود. واکنش های آلرژیک به صورت بثورات پوستی و خارش گاهی اوقات ذکر می شود. هنگام استفاده از میزوپراستول ، اسهال اغلب مشاهده می شود ، منوراژی ، مترواژیا امکان پذیر است. استفاده طولانی مدت از دوزهای بزرگ داروهای بیسموت توصیه نمی شود ، زیرا موارد انسفالوپاتی مکرر شناخته شده است.

عوارض جانبی داروهای بیسموت (ضعف ، کاهش اشتها ، نفروپاتی ، التهاب لثه ، آرترالژی) هنگامی مشاهده می شود که غلظت بیسموت در پلاسمای خون بیش از 100 میکروگرم در لیتر باشد.

عوارض جانبی سوکرالفات: یبوست ، اسهال ، حالت تهوع ، خشکی دهان ، گاسترالژی ، خواب آلودگی ، سرگیجه ، سردرد ، خارش ، بثورات ، کهیر ، کمردرد. ظاهر خواب آلودگی و تشنج به دلیل اثر سمی آلومینیوم است.

عوارض جانبی میزوپروستول: درد شکم ، نفخ شکم ، حالت تهوع ، استفراغ ، اسهال ، یبوست ، درد پایین شکم (همراه با انقباضات میومتریم) ، دیسمنوره ، پلی منوره ، منوراژی ، متورالاژی. واکنش های آلرژیک: بثورات پوستی ، خارش ، ورم کوینکه. موارد زیر را می توان مشاهده کرد: تغییر در وزن بدن ، آسم ، افزایش خستگی ؛ بسیار نادر - تشنج (در زنان در دوره قبل یا بعد از یائسگی). میزوپروستول با احتیاط در بیماران مبتلا به افت فشار خون شریانی ، ضایعات عروق قلب و مغز ، صرع ، حساسیت بیش از حد به پروستاگلاندین ها یا موارد مشابه آنها استفاده می شود.

اثر متقابل

de-nol * می تواند باعث کاهش جذب تتراسایکلین ها ، داروهای آهن ، کلسیم شود. نیم ساعت قبل از مصرف و نیم ساعت بعد نباید شیر بخورید. شما نباید از سایر داروهای بیسموت استفاده کنید یا همزمان الکل بنوشید. ساب بیلیسیلات بیسموت تجویز همزمان با داروهای ضد انعقاد خون ، داروهای ضد نقرس و داروهای ضد دیابت توصیه نمی شود.

با استفاده همزمان از سوکرالفات با داروهای ضد انعقاد غیر مستقیم ، کاهش فعالیت ضد انعقادی آنها امکان پذیر است. با استفاده همزمان ، جذب مشتقات فلوروکینولون کاهش می یابد و جذب آمیتریپتیلین کاهش می یابد ، که ممکن است منجر به کاهش در اثر بالینی آن شود. اعتقاد بر این است که با استفاده همزمان از سوکرالفات با آمفوتریسین B ، توبرامایسین ، تشکیل مجتمع های کلات امکان پذیر است ، که می تواند منجر به کاهش فعالیت ضد میکروبی آنها شود.

با استفاده همزمان با دیگوکسین ، می توان میزان جذب آن را کاهش داد. اعتقاد بر این است که با استفاده همزمان از کاهش جزئی جذب کتوکونازول و فلوکونازول. هنگامی که به طور همزمان با لووتیروکسین استفاده می شود ، اثربخشی لووتیروکسین سدیم به طور محسوسی کاهش می یابد. با استفاده همزمان با سوکرالفات ، تغییرات جزئی در فارماکوکینتیک تئوفیلین مشاهده شد. همچنین اعتقاد بر این است که کاهش قابل توجهی در جذب تئوفیلین از اشکال دوز انتشار پایدار امکان پذیر است. اعتقاد بر این است که با استفاده همزمان می توان میزان جذب تتراسایکلین را کاهش داد. با استفاده همزمان ، جذب فنی توئین ، سولپیرید کاهش می یابد. یک مورد از کاهش غلظت کینیدین در پلاسمای خون با استفاده همزمان با سوکرالفات شرح داده شده است. با استفاده همزمان ، کاهش جزئی در فراهمی زیستی سایمتیدین ، \u200b\u200bرانیتیدین ، \u200b\u200bروکساتیدین را نمی توان رد کرد.

با استفاده همزمان از میزوپروستول با آنتی اسیدها ، غلظت میزوپروستول در پلاسمای خون کاهش می یابد. با استفاده همزمان با آنتی اسیدهای حاوی منیزیم ، اسهال ممکن است افزایش یابد. با استفاده همزمان با استنوکومارول ، یک مورد از کاهش اثر ضد انعقادی استنوکومارول شرح داده شده است.

20.3 داروهای ضدعفونی کننده

حالت تهوع یک احساس ناخوشایند ، بدون درد و خاص قبل از استفراغ است. استفراغ عمل انعکاسی فشار دادن محتویات معده از طریق دهان است که باعث انقباض دیافراگم و عضلات مورب خارجی شکم می شود و باعث ایجاد فشار مثبت در حفره های شکم و قفسه سینه می شود. شل شدن اسفنکتر مری فوقانی ، انبساط مری شکم و انقباض پیلوروس وجود دارد که خروج سریعتر غذا از طریق دهان را تسهیل می کند. استفراغ یک واکنش فیزیولوژیکی محافظتی است که به تخلیه معده از غذاهای سمی یا هضم غذا کمک می کند.

سه نوع استفراغ وجود دارد:

در واقع استفراغ رفلکس همراه با آسیب شناسی دستگاه گوارش است.

سمی - وقتی سموم برون زا ، یا سموم ، یا داروها در بدن جمع می شوند.

مرکزی - برای بیماری ها یا ضایعات سیستم عصبی مرکزی.

در قسمت پشتی شکل گیری مشبک جانبی بصل النخاع ، مرکز استفراغ به اصطلاح محلی است. بعلاوه

علاوه بر این ، یک منطقه دوم نیز درگیر عمل استفراغ است - "منطقه تحریک کننده گیرنده شیمیایی". در پایین بطن چهارم مغز قرار دارد. سیگنال های آوران به مرکز استفراغ از مناطق محیطی متعددی از جمله حلق ، قلب ، صفاق ، عروق مزانتریک و مجاری صفراوی می آیند. تحریک هر یک از این مناطق می تواند باعث استفراغ شود. صرف نظر از علت رفلکس گگ ، انتقال دهنده های عصبی در اجرای آن نقش دارند: دوپامین ، هیستامین ، استیل کولین ، مواد افیونی درون زا ، سروتونین ، GABA ، ماده R. \u200b\u200bاثر دارویی بر روی برخی از این مواد زمینه ساز ایجاد بسیاری از داروهای ضد استفراغ است.

مکانیسم عمل و اثرات اصلی فارماکودینامیکی(جزئیات مربوط به هر گروه دارویی را ببینید)

طبقه بندی

در گروه داروهای ضد استفراغ ، داروهایی با ماهیت شیمیایی مختلف وجود دارد. با توجه به اثر دارویی آنها می توان آنها را به چندین زیر گروه تقسیم کرد:

داروهای دارای عملکرد مرکزی که گیرنده های سروتونین را مسدود می کنند: گرانیسترون ، اندانسترون ، تروپیسترون ؛

داروهای دارای عملکرد مرکزی که گیرنده های دوپامین را مسدود می کنند: دامپریدون ، متوکلوپرامید ، سولپیرید ؛

داروهای دارای عملکرد مرکزی که گیرنده های دوپامین و کولینرژیک را مسدود می کنند: تی تیلپرازین

داروهای دارای عملکرد مرکزی که گیرنده های سروتونین را مسدود می کنند.اندانسترون گیرنده های سروتونین 5-HT3 نورون ها را مسدود می کند و حالت تهوع و استفراغ ناشی از ترشح سروتونین را از بین می برد. در پس زمینه درمان با داروهای سیتوستاتیک ، با پرتودرمانی ، در دوره بعد از عمل اعمال می شود.

تروپیسترون ، مانند اندانسترون ، آنتاگونیست رقابتی گیرنده های سروتونین 5-HT3 در بافت های محیطی و سیستم عصبی مرکزی است. رفلکس گگ ناشی از داروهای ضد سرطان شیمیایی را که باعث تحریک ترشح سروتونین از سلولهای شبه آنتروکرومافین مخاط معده و روده می شود ، مسدود می کند. هیدروکسیله و به دنبال آن ترکیب با گلوتاتیون در کبد. متابولیت های این فرآیند غیرفعال هستند. مدت زمان اثر دارو تا 24 ساعت است ، به آرامی از بدن دفع می شود.

گرانیسترون یک آنتاگونیست گیرنده 5-HT3 با درجه انتخابی بالا در نظر گرفته می شود.

داروهای دارای عملکرد مرکزی که گیرنده های دوپامین را مسدود می کنند.این اثر به دلیل فعالیت مسدود کننده دوپامین مرکزی است. این داروها با تنظیم تحرک معده و روده بدون تأثیر بر ترشح معده ، بر مناطق محرک ساقه مغز تأثیر می گذارند ، بنابراین دارای اثر ضد استفراغ ، تسکین سکسکه و رفع حالت تهوع هستند.

متوکلوپرامید ، دومپریدون و سولپیرید در برخی شرایط حالت تهوع ، استفراغ ناشی از آپومورفین ، مرفین را برطرف می کنند ، اما در استفراغ ناشی از سیتواستاتیک بی اثر هستند. این داروها تولید گاسترین را در پاسخ به خوردن گوشت مهار می کنند ، دارای اثر اتساع عروق هستند ، جریان خون را در اندام های شکم بهبود می بخشند و فرآیند های جبرانی را تقویت می کنند. سولپیراید همچنین دارای اثر آنتی سروتونین خفیف است.

متوکلوپرامید و سولپیرید به میزان بیشتری فعالیت حرکتی مری را کاهش می دهند ، تخلیه معده را تسریع می کنند ، اسفنکتر مری-معده را فعال می کنند ، فعالیت قسمت پیلوریک معده و دوازدهه اثنی عشر را افزایش می دهند. متوکلوپرامید حرکت مواد غذایی را از طریق روده کوچک تسریع می کند بدون اینکه به طور قابل توجهی میزان پریستالیست را افزایش دهد یا باعث اسهال شود. اثرات کولینومیمتیک متوکلوپرامید و سولپیرید به روده پروگزیمال محدود می شود و توسط داروهای آنتی کولینرژیک و مرفین از بین می رود.

داروهای دارای عملکرد مرکزی که گیرنده های دوپامین و کولینرژیک را مسدود می کنند.تیئیتلپرازین در منطقه تحریک کننده گیرنده شیمیایی و در مرکز استفراغ خود عمل می کند و یک اثر ضد تهوع مرکزی ایجاد می کند. دارای عملکرد آدرنرژیک و m-آنتی کولینرژیک است. گیرنده های دوپامین را در مسیرهای نیگروستریاتال متصل می کند ، اما بر خلاف داروهای ضد روان پریشی ، خاصیت ضد روان پریشی و کاتالپتوژنیک ندارد.

فارماکوکینتیک

هنگامی که به صورت خوراکی تجویز می شود ، فراهمی زیستی اندانسترون به 60٪ می رسد. حداکثر C - 1.5 ساعت ؛ تا 70-76٪ دارو به پروتئین های پلاسما متصل می شود. 1/2 T با تجویز تزریقی - 3 ساعت از طریق ادرار دفع می شود. در بیماران با حساسیت بیش از حد به دارو و در سه ماهه اول بارداری منع مصرف دارد.

پس از تزریق سریع وریدی 20 یا 40 میکروگرم بر کیلوگرم گرانیسترون ، متوسط \u200b\u200bاوج غلظت پلاسما به ترتیب 13.7 و 42.8 میکروگرم در لیتر است. اتصال پروتئین پلاسما 65٪ است. دارو به سرعت با متیلاسیون و اکسیداسیون متابولیزه می شود. نیمه عمر 3.1-5.9 ساعت است ، در بیماران سرطانی به 10-12 ساعت افزایش می یابد.

ادرار و مدفوع ، به طور عمده به صورت مزدوج ، 15-15٪ دارو در ادرار بدون تغییر یافت می شود.

تروپیسترون در طی 20 دقیقه (بیش از 95٪) از روده جذب می شود. C max طی 3 ساعت حاصل می شود. حداکثر 70٪ دارو به پروتئین های پلاسمای خون متصل می شود.

متوکلوپرامید به سرعت از دستگاه گوارش جذب می شود ، فراهمی زیستی 60-80٪ است ، Cmax پس از 1-2 ساعت به دست می آید. زمان رسیدن به حداکثر غلظت در پلاسمای خون 30-2020 دقیقه است. از طریق کلیه ها بدون تغییر (حدود 30٪) و به صورت مزدوج دفع می شود. نیمه عمر 3 تا 5 ساعت ، با اختلال در عملکرد کلیه به 14 ساعت افزایش می یابد. از طریق BBB ، سد جفت به شیر مادر نفوذ می کند.

در صورت مصرف خوراکی با معده خالی ، دامپریدون به سرعت جذب می شود. حداکثر C حداکثر در پلاسمای خون طی حدود 1 ساعت حاصل می شود.میزان دسترس پذیری مطلق بی نظیر دامپریدون در صورت مصرف خوراکی (حدود 15٪) به دلیل متابولیسم اولیه گسترده در دیواره روده و کبد است. بالای اسیدیته آب معده باعث کاهش جذب دامپریدون می شود. در صورت مصرف خوراکی ، دامپریدون تجمع نمی یابد و متابولیسم خود را القا نمی کند. حداکثر C در پلاسما 90 دقیقه پس از تجویز ، برابر با 21 نانوگرم در میلی لیتر ، بعد از 2 هفته مصرف 30 میلی گرم در روز تقریباً مشابه با مصرف دوز اول (18 نانوگرم در میلی لیتر) بود. دومپریدون 91-93٪ به پروتئین های پلاسما متصل است. این دارو در کبد با هیدروکسیلاسیون و N-دی آلکیلاسیون متابولیزه می شود. در مطالعات متابولیسم دارو درونکشتگاهیبا استفاده از مهارکننده های تشخیصی ، مشخص شد که CYP3A4 ایزوآنزیم اصلی سیستم سیتوکروم P-450 است که در N-دی آلکیلاسیون دامپریدون نقش دارد ، در حالی که CYP3A4 ، CYP1A2 و CYP2E1 در هیدروکسیلاسیون معطر دامپریدون نقش دارند. دفع ادرار و مدفوع به ترتیب 31٪ و 66٪ دوز خوراکی است. 10 درصد و در ادرار حدود 1 درصد از طریق مدفوع بدون تغییر دفع می شود. 1/2 T از پلاسمای خون پس از مصرف یک دوز در افراد سالم 7-9 ساعت است. در بیماران با نارسایی شدید کلیه ، T 1/2 به 20.8 ساعت افزایش می یابد.

تیاتلپرازین بعد از مصرف خوراکی به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود. حداکثر غلظت در پلاسما در 4-2 ساعت است. حجم توزیع 2.7 لیتر در کیلوگرم است. این دارو در کبد متابولیزه می شود. 1/2 حدود 12 ساعت تقریباً 3٪ از دوز بدون تغییر دفع می شود.

موارد مصرف و رژیم دوز داروهای ضد استفراغ برای درمان علامتی تهوع و استفراغ نشان داده شده اند. داروهای دارای عملکرد مرکزی که گیرنده های سروتونین را مسدود می کنند ، با توجه به مکانیسم عملکرد آنها ، مورد استفاده قرار می گیرند

یادداشت و استفراغ ، ایجاد شده در طی شیمی درمانی برای سرطان ، برای پیشگیری و درمان استفراغ پس از بیهوشی.

داروهای دارای عملکرد مرکزی که گیرنده های دوپامین را مسدود می کنند استفاده می شود:

با حالت تهوع ، استفراغ ؛

با آتونی روده بعد از عمل.

با تخلیه هیپوکینتیک معده ؛

با مری از ریفلاکس ؛

به عنوان بخشی از درمان پیچیده بیماری زخم معده ؛

با دیسکینزی صفراوی ؛

با نفخ شکم ، سکسکه؛

با استفراغ ، که در برابر توکسمی ، پرتودرمانی ، اختلالات رژیم غذایی ، مصرف دارو ، در معاینات اشعه ایکس ، آندوسکوپی ایجاد شده است.

جدول 20-7.رژیم دوز داروهای ضد استفراغ

عوارض جانبی و موارد منع مصرف

هنگام استفاده از اندانسترون و تروپیسترون ، سردرد ، سرگیجه ، اسهال و یبوست ایجاد می شود. این داروها در بارداری و شیردهی منع مصرف دارند ، اندانسترون منع مصرف دارد و مصرف تروپیسترون در کودکان توصیه نمی شود.

هنگام مصرف اندانسترون ممکن است:

درد قفسه سینه (گاهی اوقات با افسردگی قطعه ای) ST) ؛

آریتمی

افت فشار خون شریانی ، برادی کاردی ؛

سکسکه ، خشکی دهان؛

افزایش بدون علامت گذرا در فعالیت ترانس آمیناز سرم ؛

اختلالات حرکتی خود به خود ، تشنج ؛

کهیر ، اسپاسم برونش ، اسپارن حنجره ، آنژیوادم ، آنافیلاکسی.

گرگرفتگی صورت ، احساس گرما.

نقص موقت حدت بینایی ؛

هیپوکالمی

هنگام مصرف تروپیسترون در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی ، فشار خون ممکن است افزایش یابد. در موارد نادر توهم بینایی امکان پذیر است. هنگام استفاده از گرانیسترون ، افزایش گذرا فعالیت آنزیم های کبدی (ترانس آمینازها) در خون ، یبوست ، سردرد و بثورات پوستی امکان پذیر است. در صورت افزایش حساسیت به دارو ، این دارو منع مصرف دارد.

هنگام مصرف متوکلوپرامید ، گاهی اوقات احساس خستگی ، سردرد ، سرگیجه ، اضطراب ، افسردگی ، خواب آلودگی ، وزوز گوش ، آگرانولوسیتوز وجود دارد ، در کودکان ممکن است سندرم دیسکینتیک ایجاد شود (عضله های صورت ، گردن یا شانه ها به صورت تیک مانند غیر ارادی). بروز اختلالات خارج پیرامیدال امکان پذیر است. در موارد منفرد ، سندرم نورولپتیک شدید ایجاد می شود. پارکینسون ممکن است با درمان طولانی مدت با متوکلوپرامید ایجاد شود. از طرف سیستم قلبی عروقی: تاکی کاردی فوق بطنی ، افت فشار خون ، فشار خون بالا. از دستگاه گوارش: یبوست ، اسهال ، خشکی دهان. از سیستم غدد درون ریز: ژنیکوماستی ، گالاکتوره یا بی نظمی قاعدگی. با توسعه این پدیده ها ، متوکلوپرامید لغو می شود. مصرف متوکلوپرامید در صورت افزایش حساسیت به دارو ، فئوکروموسیتوما ، انسداد روده ، سوراخ شدن روده و خونریزی دستگاه گوارش ، تومور وابسته به پرولاکتین ، صرع و اختلالات حرکتی خارج از هرم در سه ماهه اول بارداری و

دوره شیردهی ، کودکان زیر 2 سال. با احتیاط در فشار خون شریانی ، آسم برونش ، اختلال عملکرد کبد ، حساسیت بیش از حد به پروکایین و پروکائینامید ، کودکان 2 تا 14 ساله. در سه ماهه دوم و سوم بارداری ، دارو فقط به دلایل بهداشتی تجویز می شود. برای بیمارانی که عملکرد کلیه آنها کاهش یافته ، دارو با دوزهای کمتری تجویز می شود.

هنگام مصرف دامپریدون ، اسپاسم روده ای گذرا ممکن است ایجاد شود (پس از قطع درمان کاملاً برگشت پذیر باشد و از بین برود). به ندرت ، علائم خارج هرمی در کودکان ، در موارد جداگانه ایجاد می شود - علائم خارج هرمی برگشت پذیر در بزرگسالان. اگر عملکردهای سد خونی مغزی مختل شود ، احتمال عوارض جانبی عصبی کاملاً منتفی است. هایپر پرولاکتینمی ، گالاکتوره ، ژنیکوماستی امکان پذیر است. واکنش های آلرژیک: بثورات و کهیر. در صورت خونریزی دستگاه گوارش ، انسداد مکانیکی یا سوراخ شدن ، که در آن تحریک عملکرد حرکتی معده می تواند خطرناک باشد ، همراه با تومور هیپوفیز ترشح کننده پرولاکتین (حساسیت به مواد مخدر) ، حساسیت بیش از حد به اجزای دارو ، منع مصرف دامپریدون را دارد. استفاده از دامپریدون در سه ماهه اول بارداری مطلوب نیست. این دارو با توجه به درجه بالای متابولیسم دامپریدون در کبد ، با احتیاط برای بیماران مبتلا به نارسایی کبدی تجویز می شود.

هنگام مصرف تیتیلپرازین ، خشکی دهان ، سرگیجه ممکن است ایجاد شود ، با استفاده طولانی مدت ، اختلالات خارج پیرامیدال ، اختلال در عملکرد کبد امکان پذیر است. این دارو در کودکان زیر 15 سال ، با افسردگی ، کما ، حمله حاد گلوکوم ، نارسایی شدید کبدی و کلیوی ، حساسیت بیش از حد به داروهای فنوتیازین منع مصرف دارد.

اثر متقابل

باید در نظر داشت که اندانسترون توسط سیستم آنزیمی سیتوکروم P-450 کبد متابولیزه می شود. بنابراین ، با احتیاط ، اندانسترون لانس باید همزمان با القاکننده های سیتوکروم P-450 (CYP2D6 و CYP3A) تجویز شود - باربیتورات ها ، کاربامازپین ، کاریزوپرول ، آمینوگلوتتیمید ، گریزئوفولوین ، اکسید نیتروژن * ، پاپاورین ، فنیل بوتینازون ، ، تولبوتامید ؛ با مهارکننده های سیتوکروم P-450 (CYP2D6 و CYP3A) - آلوپورینول ، آنتی بیوتیک های ماکرولید (از جمله اریترومایسین) ، داروهای ضد افسردگی (مهارکننده های MAO) ، کلرامفنیکل ، سایمتیدین ، \u200b\u200bداروهای ضد بارداری خوراکی حاوی استروژن ، دیلتیازم ، دیس دیزل

فیرام ، والپروئیک اسید ، سدیم والپروات ، فلوکونازول ، فلوروکینولون ها ، ایزونیازید ، کتوکونازول ، لوواستاتین ، مترونیدازول ، امپرازول ، پروپرانولول ، کینیدین ، \u200b\u200bکینین ، وراپامیل.

با تجویز همزمان تروپیسترون با ریفامپیسین ، فنوباربیتال یا سایر داروهایی که باعث ایجاد آنزیم های میکروزومال کبد می شوند ، غلظت آن در پلاسما کاهش می یابد و اثر ضد استفراغ کاهش می یابد.

هیچ تداخل دارویی خاصی با گرانیسترون گزارش نشده است.

متوکلوپرامید اثر داروهای آنتی کولین استراز را کاهش می دهد ، جذب آنتی بیوتیک ها (تتراسایکلین ، آمپی سیلین) ، پاراستامول ، لوودوپا ، لیتیوم و الکل را افزایش می دهد ، جذب دیگوکسین و سایمتیدین را کاهش می دهد ، اثر داروهایی را که سیستم عصبی مرکزی را کاهش می دهند ، افزایش می دهد. برای جلوگیری از افزایش احتمالی اختلالات خارج پیرامیدال ، داروهای ضد روان پریشی نباید همزمان با متوکلوپرامید تجویز شوند. این دارو می تواند بر اثر داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای ، مهارکننده های MAO و عوامل سمپاتومیمتیک تأثیر بگذارد ، اثربخشی درمان با مسدود کننده های H2-هیستامین را کاهش می دهد ، خطر سمیت کبدی را در صورت ترکیب با عوامل هپاتوتوکسیک افزایش می دهد ، اثر پرگولید ، لوودوپا را کاهش می دهد ، فراهمی زیستی سیکلوسپورین را افزایش می دهد ، که ممکن است به کنترل غلظت آن کمک کند. غلظت بروموکریپتین.

آنتی کولینرژیک ها ، سایمتیدین ، \u200b\u200bبی کربنات سدیم * می توانند اثرات دامپریدون را خنثی کنند. آنتی اسیدها و داروهای ضد ترشح نباید همزمان با موتیلیوم * مصرف شوند ، زیرا آنها فراهمی زیستی آن را (بعد از مصرف) کاهش می دهند. مسیر اصلی متابولیسم دومپریدون با مشارکت ایزوآنزیم CYP3A4 سیستم سیتوکروم P-450 رخ می دهد. بر اساس تحقیق درونکشتگاهیمی توان فرض کرد که با استفاده همزمان از دامپریدون و داروهایی که به طور قابل توجهی این ایزوآنزیم را مهار می کنند ، افزایش سطح دومپریدون در پلاسما امکان پذیر است. نمونه هایی از مهارکننده های ایزوآنزیم CYP3A4 داروهای زیر هستند: ضد قارچ های آزول ، آنتی بیوتیک های ماکرولاید ، مهارکننده های پروتئاز HIV ، نفازودون. از نظر تئوری ، از آنجا که دامپریدون دارای اثر گاسترکینتیک است ، می تواند در جذب داروها به طور همزمان از طریق دهان ، به ویژه داروهایی با انتشار پایدار ماده فعال یا داروهای پوشش داده شده با پوشش روده ، تأثیر بگذارد. با این حال ، استفاده از دامپریدون در بیماران هنگام مصرف پاراستامول یا

درمان دیگوکسین بر میزان خون این داروها تاثیری نداشته است. Motilium همچنین می تواند با داروهای ضد روان پریشی ترکیب شود ، که اثر آن را افزایش نمی دهد. آگونیست های گیرنده دوپامینرژیک (بروموکریپتین ، لوودوپا) ، اثرات جانبی نامطلوب آن ، مانند اختلالات گوارشی ، حالت تهوع ، استفراغ ، بدون خنثی کردن خصوصیات اصلی آنها ، آنها را سرکوب می کند.

تیاتلپرازین اثر الکل ، بنزودیازپین ها ، داروهای ضد درد مخدر و سایر داروهایی را که عملکرد سیستم عصبی مرکزی را کاهش می دهند ، تقویت می کند.

20.4 آمادگی های آنزیمی

نشانه ای برای تعیین داروهای آنزیمی به بیماران مبتلا به بیماری های دستگاه گوارش ، سندرم سوges هضم و سوor جذب از ریشه های مختلف با یا بدون نارسایی خارج لوزالمعده پانکراس در نظر گرفته می شود. اختلالات هضم شکم با اشتباهات غذایی ، اختلال در عملکرد و بیماری های معده ، روده کوچک ، لوزالمعده ، کبد ، مجاری صفراوی یا با آسیب شناسی ترکیبی مشاهده می شود. اول ، اختلالات هضم جداری ، و سپس جذب (سوor جذب) وجود دارد. تظاهرات بالینی اختلالات گوارشی در اثر علائم سو dys هاضمه با شدت متفاوت ایجاد می شود. غالباً ، بیماران نگران نفخ معده هستند ، تا حدودی کمتر - مدفوع ناپایدار. علائم بالینی نارسایی خارج لوزالمعده شامل درد در ناف ، کاهش اشتها ، نفخ ، مدفوع ناپایدار ، استئاتوره ، کراتوره ، حالت تهوع ، استفراغ مکرر ، ضعف عمومی ، کاهش وزن ، کاهش فعالیت بدنی ، کاهش رشد (در اشکال شدید) است.

آماده سازی آنزیم ها داروهای چند بخشی هستند ، که اساس آنها مجموعه ای از آنزیم های منشا حیوانی ، گیاهی یا قارچی به شکل خالص یا در ترکیب با اجزای کمکی (اسیدهای صفراوی ، اسیدهای آمینه ، همی سلولاز ، سیمتیکون ، جاذب ها و غیره) است.

آماده سازی حاوی آنزیم های مخاط معده.

پپسین آماده سازی حاوی آنزیم پروتئولیتیک است. از مخاط معده خوک ها بدست می آید. قرص های اسیدین پپسین * (آنالوگ ها: بتاسید * ، آکیپپسول * ، پپسامین ، پپاسید) حاوی 1 قسمت پپسین و 4 قسمت بتائین (اسیدین *) است. هیدروکلراید بتائین وقتی وارد معده می شود ، هیدرولیز می شود و به صورت آزاد جدا می شود

اسید هیدروکلریک. پپسیدیل * محلول موجود در اسید کلریدریک محصولات هیدرولیز آنزیمی مخاط معده خوک های حاوی پپسین است. Abomin * حاوی مجموعهای از آنزیمهای پروتئولیتیک است. این ماده از مخاط معده گوساله ها و بره های شیرده به دست می آید.

آماده سازی حاوی آنزیم های پانکراس یا موارد مشابه.داروهای آنزیمی این گروه حاوی آنزیم های هضم کننده لوزالمعده هستند (جدول 20-8).

جدول 20-8.آنزیم های گوارشی لوزالمعده

* آنزیم ها توسط لوزالمعده به صورت غیر فعال ترشح می شوند (آنزیم ها). آنها در دوازدهه فعال می شوند.

آماده سازی آنزیمی حاوی یا شبیه آنزیم های پانکراس:

پانکراتین (تریپسین ، α- آمیلاز * ، لیپاز) ؛

Creon 10000 ، Creon 25000 * (پانکراتین) ؛

اورازا * (آمیلاز ، مالتاز ، پروتئاز ، لیپاز) ؛

Solizim * (آنزیم لیپولیتیک از فرهنگ پنیسیلیوم سلیتوم)؛

سومیلاز * (سولیزیم * ، α-مالتاز) ؛

Nigedase * (آنزیم لیپولیتیک از مواد گیاهی) ؛

Panzinorm forte N * (عصاره صفرا ، پانکراتین ، اسیدهای آمینه از غدد گاو) ؛

پانکورمن * (آمیلاز ، لیپاز ، پروتئاز ، عصاره ذرت) ؛

Festal * (آمیلاز ، لیپاز ، پروتئاز ، همی سلولز ، اجزای صفراوی) ؛

هضم * (پانکراتین ، عصاره صفرا ، همی سلولز) ؛

Enzistal * (پانکراتین ، همی سلولز ، عصاره صفرا) ؛

Mezim forte * (پانکراتین ، آمیلاز ، لیپاز ، پروتئاز).

تمام داروهای آنزیمی از نظر فعالیت آنزیمی ، ترکیب آنها متفاوت است و در اشکال مختلف دوز وجود دارد. در بعضی موارد ، اینها قرص های یک لایه هستند ، که فقط در روده حل می شوند ، در بعضی دیگر - دو لایه ، به عنوان مثال panzinorm forte N *. لایه خارجی آن در معده حل می شود ، حاوی عصاره مخاط معده و اسیدهای آمینه است و پوسته دوم مقاوم به اسید است ، در روده حل می شود ، حاوی پانکراتین و عصاره صفراوی گاو است.

همراه با آنزیم های پانکراس و معده ، همی سلولز غالباً در ترکیب آنزیم ترکیبی وجود دارد که باعث تجزیه غشای گیاهان می شود ، که باعث کاهش فرآیندهای تخمیر ، تشکیل گازها در روده می شود (جشن *) (جداول 20-9).

جدول 20-9.ترکیب آماده سازی اصلی آنزیم

آماده سازی حاوی آنزیم های منشا گیاهی.

آنزیمی با منشا گیاهی برای اصلاح سوdi هضم ، سو mala جذب و کمبود برون ریز استفاده می شود

لوزالمعده ، پاپائین را در نظر بگیرید (پفیز * ، آنی آنزیم *). Papain - آنزیمی پروتئولیتیک موجود در لاتکس خربزه (Carica papaya L.).این ماده قادر است تقریباً هر پیوند پپتیدی را هیدرولیز کند ، به استثنای آنهایی که در باقیمانده پرولین تشکیل شده اند. بعضی اوقات بروملین بخشی از این گروه از داروها است.

علاوه بر این ، ترکیبات آماده سازی ممکن است شامل دیاستاز قارچی (α-آمیلاز) باشد که پلی ساکاریدها (نشاسته ، گلیکوژن) را به دی ساکاریدهای ساده (مالتوز و مالتوتریوز) تجزیه می کند ، موادی که پدیده های نفخ شکم (سیمتیکون ، کربن فعال) را کاهش می دهد. سیمتیکون باعث جمع شدن (تجزیه کف) می شود.

گاهی اوقات از ترکیبات ترکیبی حاوی پانکراتین در ترکیب با آنزیم های گیاهی (wobenzym *) استفاده می شود.

20.5 CHILDRON ، HEPATOPROTECTIVE ، داروهای CHOLELYTOLYTIC

این گروه از داروها شامل داروهایی هستند که می توانند بر تشکیل صفرا و تخلیه آن تأثیر بگذارند ، از عملکردهای محافظتی در برابر سلول کبدی استفاده کرده و از ایجاد ورم کلیه جلوگیری کنند. برای درک کامل تر مکانیسم عملکرد آنها ، لازم است مشخصات فیزیولوژیکی ترشح صفرا ، سلولهای کبدی و عملکرد مثانه صفرا ارزیابی شود.

سلولهای کبدی زیرواحدهای اصلی کبد هستند که توسط غشا bas اصطلاحاً بازولترال از مویرگهای صفراوی و توسط سینوسی از سینوزوئیدها جدا می شوند. عملکرد اصلی غشای بازالترال را ترشح صفرا در مویرگهای صفرا می دانند ، که از آن وارد مجاری صفراوی انتهایی می شود. از آنها صفرا به مجاری بزرگتر وارد می شود ، سپس به مجاری داخل صفراوی وارد می شود ، از آنجا به مجرای صفراوی مشترک ، به کیسه صفرا و دوازدهه وارد می شود. آنزیم های خاصی روی این غشا قرار دارند: آلکالین فسفاتاز ، لوسین آمینوپپتیداز ، γ-گلوتامیل ترانسپپتیداز.

فرآیندهای حمل و نقل از طریق غشای سینوسی انجام می شود: جذب اسیدهای آمینه ، گلوکز ، آنیون های آلی (صفرا ، اسیدهای چرب و بیلی روبین) برای واکنش های بعدی سلول. بر روی غشای سینوسی سلول کبدی ، حمل کننده های خاصی به ویژه Na + ، K + -ATPase قرار دارند و فرآیندهای آزادسازی آلبومین ، لیپوپروتئین ها و فاکتورهای انعقاد خون رخ می دهد.

صفرا (اصطلاحاً اولیه یا بخش "C") مایعی با فشار اسمزی برابر با آن است

در پلاسمای خون ، و محصولی از ترشح کبد برون ریز است. در اندامی که به طور معمول کار می کند ، به طور مداوم ترشح می شود و حجم روزانه آن از 250 تا 1000 میلی لیتر است. صفرا حاوی اجزای بسیاری است که نقش عملکردی آن را در هضم تعیین می کند:

مواد غیر آلی: بی کربناتها ، کلریدها و فسفاتهای سدیم ، پتاسیم ، کلسیم ، منیزیم ، آهن و سایر فلزات.

تركیبات آلی: اسیدهای صفراوی اولیه (كولیك ، كندوكسیكولیك). اسیدهای صفراوی ثانویه (deoxycholic ، lithocholic) ؛ کلسترول فسفولیپیدها اسید چرب پروتئین اوره ، اسید اوریک ؛

ویتامین های A ، B ، C ؛

برخی از آنزیم ها: آمیلاز ، فسفاتاز ، پروتئاز ، کاتالاز و ... تشکیل صفرا از سه مرحله تشکیل شده است.

مرحله 1 جذب اسیدهای صفراوی ، بیلی روبین ، کلسترول و ... از خون.

مرحله 2 متابولیسم و \u200b\u200bسنتز اجزای جدید صفرا.

مرحله 3 ترشح کلیه اجزای سازنده از طریق غشای صفراوی به مجاری صفراوی و سپس به مجاری بعدی و اثنی عشر.

در روده ها ، صفرا در هیدرولیز چربی ها نقش دارد تا آنها را برای جذب آماده کند. علاوه بر این ، صفرا لیپاز لوزالمعده را فعال می کند ، پروتئازهای معده را مهار می کند و حالت حنجره روده را تنظیم می کند. این خاصیت ضد باکتریایی ضعیف بیان شده است ، اما سالمونلا ، بیشتر ویروس ها ، می تواند به مدت طولانی در آن باقی بماند.

کیسه صفرا بین وعده های غذایی متمرکز و صفرا می شود. همچنین با انقباض عناصر دیواره عضلات صاف در پاسخ به تحریک با کوله سیستوکین ، صفرا را تخلیه کرده و فشار هیدرواستاتیک را در مجاری صفراوی حفظ می کند.

داروهای کلریتیک

داروهای تأثیرگذار و نرمال بر ترشح صفرا (داروهای کلرتیک) معمولاً به سه گروه کلروتیک ، کلکینتیک و ضد اسپاسم میوتروپی تقسیم می شوند.

Choleretics.مکانیسم عملکرد مواد کلریتیک در اثر قرار گرفتن در معرض اسیدهای صفراوی یا مواد حاوی روغنهای اساسی با واکنشهای رفلکس با غشای مخاطی روده عمدتا باریک همراه است.

این گروه شامل موارد زیر است:

آماده سازی حاوی اسیدهای صفراوی ؛

داروهای مصنوعی

داروهای منشا گیاهی ؛

آب معدنی.

کلروتیک های حاوی اسیدهای صفراوی شامل آلوکول * ، لیوبیل * ، کلن آنزیم * ، پانزینورم فوره-N * ، جشن * ، دکلین ، کلاگل * هستند. آلوچول * حاوی صفرا غلیظ ، عصاره غلیظ سیر ، عصاره غلیظ گزنه ، زغال فعال است. عملکرد دارو بر اساس تحریک عملکرد ترشحی کبد و همان عملکرد روده ، افزایش peristalsis معده و روده ، اثر بر میکرو فلور غیر طبیعی روده بزرگ است. استفاده از دارو در بیماری های حاد کبدی ، همراه با زردی یا عدم تحمل فردی نشان داده نشده است. لیوبیل * حاوی 0.2 گرم صفراوی گاوی منجمد خشک شده است. آماده سازی صفرا باعث افزایش تشکیل صفرا ، تحریک خروج آن ، افزایش ترشح آب لوزالمعده و تحریک تحرک روده می شود. کلن آنزیم * حاوی 0.1 گرم صفراوی خشک ، 0.1 گرم لوزالمعده خشک ، 0.1 گرم غشای مخاطی روده کوچک گاوهای ذبح است. تحریک روند هضم.

مواد کلریتیک مصنوعی شامل گیمکرون ، اوسلمید ، نیکودین * ، سیکلووالون و غیره است. گیمکرون گیرنده های مخاط روده را تحریک می کند و در نتیجه ترشح صفرا را افزایش می دهد. این دارو گرادیان اسمزی بین صفرا و خون را افزایش می دهد ، که منجر به افزایش فیلتراسیون الکترولیت ها و آب در مجاری صفراوی ، کاهش محتوای کلات ها و خنثی سازی تشکیل سنگ می شود. علاوه بر این ، گیمکرومون ضد اسپاسم میوتروپیک است و بر روی مجاری صفراوی و اسفنکترهای آنها عمل می کند و تحرک کیسه صفرا و مجاری را تحریک نمی کند. این دارو همچنین روی عضلات صاف عروقی و روده ای عمل نمی کند. به سرعت جذب می شود ، به پروتئین های خون ضعیف متصل می شود ، در کبد متابولیزه می شود و عمدتا از طریق روده دفع می شود. این دارو برای دیسکینزی کیسه صفرا و مجاری صفراوی ، کولسیستیت ، بیماری سنگ صفراوی بدون عارضه و هپاتیت همراه با کلستاز استفاده می شود. استفاده از آن برای بیماران با حساسیت زیاد به گیمکرومون ، با تشدید زخم معده و زخم اثنی عشر ، در نقض انعقاد خون ، مشخص نیست. در طول درمان ، گاهی اوقات اسهال ، درد شکم ، سردرد رخ می دهد و لخته شدن خون مختل می شود.

مواد کلریتیک با منشا گیاهی شامل درخت آلوئه * ، زرشک معمولی * ، داروی سنبل الطیب * ، پونه کوهی * ، گیاه خار جان * ، گل همیشه بهار * ، ذرت کلاله * ، باسن گل رز و بسیاری از داروهای دیگر و همچنین یک بطری

min * ، convaflavin * ، berberine bisulfate * و غیره. Flamin * یک کنسانتره ماندگاری خشک است که حاوی مجموع فلاونوئیدها است. اثر کلریتیک کاملاً مشخص است. کلاله های ذرت * (ستون های کلاله ای که در حین رسیدن بلال ذرت برداشت می شوند) حاوی سیتوسترول ، استیگماسترول ، روغن های چرب ، روغنهای اساسی ، ساپونین ها و سایر مواد فعال هستند. مشخص شده است که درمان با داروهای ذرت ترشح صفرا را افزایش می دهد ، ویسکوزیته و چگالی نسبی آن را کاهش می دهد و محتوای بیلی روبین را کاهش می دهد. بی سولفات بربرین * - آلکالوئید بربرین ، که در ریشه ها و برگ های زرشک معمولی یافت می شود ، با ساختار شیمیایی به مشتقات ایزوکینولین اشاره دارد که به عنوان بازهای آمونیوم رباعی شناخته می شود. این ماده علاوه بر داروی ضد فشار خون ، خاصیت کولریتیک مشخصی دارد و برای هپاتیت مزمن ، کوله سیستیت استفاده می شود. یک اثر کلریتیک نیز توسط تنتور برگ زرشک آمور وجود دارد.

آبهای معدنی حاوی عمدتا هیدروکربنات ، سولفات ، کلر و منیزیم (Essentuki شماره 4 و شماره 17 ، Jermuk ، Slavyanovskaya ، Smirnovskaya ، Narzan Kislovodskiy ، Naftusya ، Mirgorodskaya ، Moskovskaya ، Sochinskaya ، Rostovskaya ، Smolenskretic و غیره) نیز فعالیت های کلسترولیک و غیره دارند.

کلکینتیک.اثر کلکینتیک با افزایش تن کیسه صفرا و کاهش لحن مجاری صفراوی و اسفنکتر اوددی همراه است. تقریباً همه کلکینتیک ها فعالیت ترشحی کلسی خاص و اثر ضد التهابی دارند. اینها شامل کلکینتیک گیاهی و کلکینتیک مصنوعی است

کلکینتیک از منشا گیاهی: بی سولفات بربرین * و غیره

کلکینتیک مصنوعی: اوسلمید ، هیدروکسی متیل نیکوتینامید (نیکودین *) ، فنیپنتول (فبی هول *). اسالمید باعث تحریک تشکیل و ترشح صفرا می شود ، ویسکوزیته آن را کاهش می دهد ، به عنوان ضد اسپاسم در برابر عضلات صاف مجاری صفراوی از جمله اسفنکتر عمل می کند ، دارای خواص هیپوکلسترولمی است و محتوای بیلی روبین را نرمال می کند. هیدروکسی متیل نیکوتینامید علاوه بر کلریتیک ، اثر ضد میکروبی دارد. این دارو تشکیل و ترشح صفرا را افزایش می دهد. اثر ضد میکروبی به دلیل تجزیه قسمت فرمالدئید از مولکول در روده است. قسمت دیگر ، نیکوتینامید ، فعالیت ویتامین PP را انجام می دهد. فرمالدئید به بسترهای الکتروفیل ، از جمله سلول های میکروبی متصل می شود ، آنها را منعقد می کند و نیکوتین آمید مسیر ویتامین PP در بدن را تکرار می کند و ترشح صفرا را تحریک می کند. فني پنتول يك داروي غالباً كلراتيك است. گیرنده ها را تحریک می کند

مخاط روده و انعکاس دهنده ترشح کبدی را تحریک می کند ، مقدار صفرا ترشح شده ، محتوای کلسترول و اسیدهای صفراوی را در آن افزایش می دهد ، در نتیجه شیب اسمزی بین صفرا و خون را بهینه می کند. بعلاوه ، این دارو باعث افزایش فیلتراسیون اسمزی آب و الکترولیتها در مجاری صفراوی می شود ، از ایجاد صفرا و سنگهای کلسترول جلوگیری کرده و تحرک معده و روده را تحریک می کند. برای بیماریهای حاد کبدی ، مثانه صفرا ، زردی انسدادی مشخص نیست.

ضد اسپاسم میوتروپیک ،مانند پاپاورین ، drotaverine (نوشپا *) ، bencyclan (هالیدور *) ، pinaveria bromide (dicetel *) ، اوتیلونیوم بروماید ، trimebutin (دبریدات *) ، قادر به مهار فسفودی استراز و گیرنده های آدنوزین هستند. این فرایندها تعادل یونی را تغییر داده و تجمع کلسیم در سلولهای عضله صاف را کاهش می دهد. این تأثیرات منجر به کاهش فعالیت حرکتی عضلات صاف می شود. Bencyclan علاوه بر تأثیر بر عضلات صاف اندام های داخلی ، دارای اثرات گشاد کنندگی عروق و آرام بخشی ، فعالیت بی حسی موضعی است. هنگامی که به صورت خوراکی مصرف می شود ، به سرعت و به طور کامل جذب می شود. حداکثر غلظت در پلاسمای خون پس از یک دوز در سه ساعت اول حاصل می شود. نیمه عمر شش ساعت است و عمدتا از طریق ادرار (97٪) به صورت متابولیت های غیرفعال از بین می رود. ممکن است باعث سرگیجه ، سردرد ، تحریک ، خشکی دهان ، حالت تهوع ، بی اشتهایی ، اسهال ، تاکی کاردی شود. پیناوریا بروماید باعث افزایش صدای عضلات صاف روده و مجاری صفراوی می شود. گاهی اوقات به بروز علائم سوpe هاضمه کمک می کند. اوتولونیوم بروماید به طور انتخابی عضلات صاف دستگاه گوارش را شل می کند. وقتی خوراکی مصرف می شود ، حدود 5٪ از دوز جذب می شود ، عمدتا از طریق صفرا دفع می شود و از طریق مدفوع دفع می شود. با احتیاط برای گلوکوم و در دوران بارداری تجویز می شود.

از نیترات برای تسکین سریع درد در دیسکینزی صفراوی استفاده می شود ، اما به دلیل اثرات قلبی عروقی و سایر عوارض جانبی ، برای دوره طولانی مدت درمان کاربرد چندانی ندارد.

عوامل محافظ کبدی

عوامل محافظ کبدی داروهایی هستند که مقاومت سلولهای کبدی را در برابر تأثیرات پاتولوژیک افزایش می دهند و عملکردهای سم زدایی کبد را افزایش می دهند. این شامل:

مهارکننده های پراکسیداسیون لیپیدها.

فسفولیپیدهای ضروری

آماده سازی های گیاهی.

بازدارنده های پراکسیداسیون لیپیدها- اسید تیوکتیک (α-لیپوئیک اسید * ، برلیشن 300 * ، تیوگاما * ، تیوکتاسید 600T * ، اسپالیپون *). اسید تیوکتیک یک کوآنزیم از دکربوکسیلاسیون اکسیداتیو اسید پیرویک و اسیدهای α-کتو است ، انرژی ، متابولیسم کربوهیدرات و لیپید را عادی می کند و متابولیسم کلسترول را تنظیم می کند. در طول دوره درمان ، عملکرد کبد را بهبود می بخشد ، اثر مخرب عوامل برونزا و درون زا را کاهش می دهد. این دارو به سرعت از روده ها جذب می شود. حداکثر C حداکثر پس از 50 دقیقه حاصل می شود. فراهمی زیستی حدود 30٪ است ، در کبد اکسید شده و متصل می شود. عمدتا توسط کلیه ها به صورت متابولیت های غیرفعال (80-90٪) دفع می شود. T 1/2 برابر با 20-50 دقیقه است. پاکسازی کل پلاسما 10-10 میلی لیتر در دقیقه است. گاهی اوقات دارو باعث هیپوگلیسمی ، واکنش های آلرژیک می شود. با محلول های رینگر و گلوکز ناسازگار است. در صورت مصرف بیش از حد ، سردرد ، حالت تهوع و استفراغ ممکن است ایجاد شود.

فسفولیپیدهای ضروریموجود در آماده سازی Essentiale (Essentiale N * ، Essentiale forte N *). یک کپسول دارو حاوی فسفولیپیدهای "ضروری" 300 میلی گرم ، تیامین مونونیترات 6 میلی گرم ، ریبوفلاوین 6 میلی گرم ، پیریدوکسین هیدروکلراید * 6 میلی گرم ، سیانوکوبالامین 6 میکروگرم ، نیکوتین آمید 30 میلی گرم ، استات توکوفرول * 6 میلی گرم است. فسفولیپیدهای موجود در آماده سازی ، فسفولیپیدهای دی گلیسرول اسید کولینوفسفریک ، لینولئیک ، لینولنیک و سایر اسیدهای چرب اشباع نشده هستند. از آنجا که این مواد به عنوان عناصر اصلی ساختار سلولی سلول کبدی در نظر گرفته می شوند ، همراه با ویتامین های موجود در طول دوره درمان ، آنها متابولیسم کبد را عادی می کنند ، عملکرد سم زدایی آن را بهبود می بخشند ، گردش خون در کبد را بهینه می کنند ، زردی را کاهش می دهند و تأثیر مثبتی بر طیف چربی پلاسمای خون دارند.

به گیاهان محافظ کبدیاول از همه شامل داروهای حاوی آلکالوئیدهای خار خار [hepatofalk planta ، silibinin (carsil *) ، legalon 70 * (سیلیمارین *)] است که یکی از آنها silibinin است که دارای خواص محافظت کبدی و ضد سمی است. مکانیسم محافظت از سلول با سرکوب پراکسیداسیون لیپید که به غشای سلولهای کبدی آسیب می رساند ، ارتباط دارد. اگر کبد سلول از قبل آسیب دیده باشد ، سیلیبینین سنتز پروتئین ها و فسفولیپیدها را ترمیم می کند که ترکیب و خصوصیات فیزیکوشیمیایی غشای سلول را بازیابی می کنند. سیلیبینین از ایجاد فیبروز جلوگیری می کند ، از نفوذ برخی از سموم کبدی به سلول کبدی جلوگیری می کند.

جذب سیلیبینین کم است. تحت گردش خون داخل کبدی قرار می گیرد. در کبد با ترکیب متابولیزه می شود ، T 1/2 از

وریدها 6 ساعت ، عمدتا با صفرا به شکل گلوکورونیدها و سولفات ها دفع می شود. جمع نمی شود. این دارو برای بیماران با حساسیت بیش از حد به اجزای آن مصرف نشده است. سیلیبیلین گاهی اوقات می تواند باعث اسهال شود. Legalon 70 *؛ یک قرص حاوی 70 میلی گرم سیلیمارین * با حداقل 30 میلی گرم سیلیبینین در 90 میلی گرم عصاره خار شیر است (Carduus marianus ،همگام سازی Silybum marianum).گیاه هپاتوفالک پلنتا حاوی یک کپسول عصاره خار خشک شیر ، عصاره سلاندین و عصاره زردچوبه جاوه است.

داروهای کولیتولیتیک

شناخته شده است که کلسترول تحت تأثیر اسیدهای صفراوی در صفرا حل می شود. در مواردی که محتوای کلسترول از محتوای اسیدهای صفراوی و لسیتین بیشتر باشد ، فرآیند تبلور و تشکیل سنگ صفرا امکان پذیر است و یکی از راه های مبارزه با تشکیل سنگ کاهش غلظت آن در صفرا است. اسید Chenodeoxycholic و اسید ursodeoxycholic که دارای ساختاری اصلاح شده از اسیدهای صفراوی هستند ، با یک دوره استفاده به اندازه کافی طولانی ، دارای اثر کوللیتولیتیک مثبت (توانایی حل کردن سنگهای صفراوی) هستند.

این داروها آب دوستی صفرا را افزایش می دهند. آنها از تبلور و رسوب کلسترول جلوگیری کرده و به حل سنگهای کلسترول کمک می کنند. از آنجا که فرآیندهای التهابی در کیسه صفرا به متبلور شدن کلسترول و نقض ترکیب مواد معدنی صفرا کمک می کند ، استفاده از عوامل ضد میکروبی در این موارد جلوگیری از ورم کلیه است.

اسیدهای Chenodeoxycholic و ursodeoxycholic به صورت نیمه سنتتیک از صفرای حیوانات و با هزینه های اسیدهای صفراوی ، کتولیتوکولیک و سایر تولید می شوند. این داروها فعالیت 3-هیدروکسی-3-متیل-گلوتاریل-کوآنزیم A-ردوکتاز را مهار می کنند که باعث کاهش سنتز کل کلسترول به دلیل بلوک بستر در متابولیسم کبدی آن می شود ، کبد را تسهیل می کند و باعث از بین رفتن کلسترول از بدن می شود. در این حالت کلسترول نه تنها در مجاری صفراوی رسوب نمی کند بلکه از سنگهای تشکیل شده نیز حل می شود. با دوز 20 میلی گرم در کیلوگرم در روز (به مدت سه دوز ، بعد از غذا) ، اسید chenodeoxycholic قادر به حل حسابهای حاوی کلسترول در کیسه صفرا به میزان 0.5-1.0 میلی متر (قطر) در ماه است.

برای درمان لولیتولیتیک ، شرایط زیر لازم است:

سنگهای کیسه صفرا فقط باید کلسترول داشته و قطر آنها بیش از 2 سانتی متر نباشد.

کامل بودن عملکرد انقباضی کیسه صفرا با حجم سنگ های صفراوی کمتر از 30٪ از حجم کیسه صفرا.

عدم استفاده از موارد منع مصرف برای چنین درمانی: هپاتیت فعال و سیروز کبدی ، زخم معده و اثنی عشر ، آسیب کلیه ؛

طول دوره درمان از 4 ماه تا 2 سال است.

20.6. ممنوعیت پروتئولیز

داروهایی که آنزیم های پروتئولیتیک را در پلاسما و بافت ها مهار می کنند شامل آپروتینین (گوردوکس * ، کنتریکال * ، ترسیلول 500000 *) هستند. این دارو فعالیت تریپسین ، پلاسمین و سایر پروتئازها را مهار می کند ، که منجر به کاهش فعالیت فاکتور Hageman و جلوگیری از انتقال کلیکرینوژن به کالریکین می شود. مواد فعال بیولوژیکی فوق در ایجاد تغییرات شدید نکروز در لوزالمعده در طی التهاب حاد آن نقش دارند. نتیجه عملکرد آنتی آنزیم ها سرکوب تشکیل کینین ها (برادی کینین در پلاسمای خون و کالیکرین در بافت ها) است که باعث اختلالات میکرو گردش خون ، گشاد شدن عروق و افزایش نفوذپذیری عروق می شود.

آپروتینین یک ماده پلی پپتیدی است ، یک مهار کننده تریپسین در پانکراس. از ریه های گاو بدست می آید. آنزیم های پروتئولیتیک را مهار می کند: تریپسین ، کیموتریپسین ، کالیکرین ، از جمله فیبرینولیز فعال کننده - پلاسمین. این برای درمان بیماران مبتلا به پانکراتیت حاد ، با خونریزی هایپرفیبرینولیتیک ، برای درمان و پیشگیری از اشکال مختلف شوک (اندوتوکسیک ، آسیب زا ، همولیتیک) استفاده می شود.

پس از تجویز وریدی ، دارو به سرعت در فضای خارج سلول توزیع می شود. مدت کوتاهی در کبد جمع می شود. نیمه عمر پلاسمای خون حدود 150 دقیقه است. تحت عمل آنزیم های لیزوزومی کلیه تجزیه می شود و از طریق ادرار دفع می شود.

20.7. داروهایی که برای بیماری اسهال استفاده می شود

اسهال (اسهال) - تخلیه مکرر یا منفرد روده با ترشح مدفوع مایع بیش از 250 گرم در روز. هرگونه اسهال ، تظاهرات بالینی اختلال در جذب آب و الکترولیت در روده است. چهار مکانیسم در پاتوژنز اسهال نقش دارند: ترشح بیش از حد روده ، افزایش فشار اسمزی

لنی در حفره روده ، اختلال در انتقال محتوای روده و هایپر اکسود روده. اسهال اگر مدت آن بیش از 2-3 هفته نباشد حاد و مزمن - اگر 4-6 هفته یا بیشتر طول بکشد در نظر گرفته می شوند.

با توجه به تنوع علت و پاتوژنز اسهال ، تعداد بسیار قابل توجهی از داروها در عمل درمانی استفاده می شود که هم از نظر ساختار شیمیایی و هم از نظر مکانیسم اثر متنوع هستند. تاکتیکهای استفاده از آنها به شدت بیماریهای زمینه ای و همزمان در یک بیمار معین بستگی دارد. در زیر مشخصات گروه های اصلی داروها در درمان بیماران مبتلا به اسهال استفاده می شود.

داروهای ضد باکتری مانند اینتریکس * ، نیفوروکسازید (ersefuril *) ، dipendal-m ، enterosediv * برای اسهال باکتری استفاده می شود. اینتریکس * حاوی تیلی کوینول n-dodecyl سولفات ، تیلبروکینول است. وابسته-متر - فورازولیدون و مترونیدازول ؛ enterosedive * - استرپتومایسین ، سدیم بی سولفیت منادیون و سدیم سیترات.

داروهای باکتریایی مانند bactisubtil * ، enterol * ، hilak forte * نیز فعالیت ضد اسهالی دارند. Bactisubtil * یک فرهنگ باکتری IP-5832 به صورت اسپور ، کربنات کلسیم ، خاک رس سفید ، اکسید تیتانیوم و ژلاتین است. انترول * حاوی یک فرهنگ لیوفیلیزه شده است Saecharamyces Doulardii؛hilak forte * حاوی یک کنسانتره استریل از محصولات متابولیکی میکرو فلورای طبیعی روده است: اسید لاکتیک ، لاکتوز ، اسیدهای آمینه ، اسیدهای چرب.

عوامل جاذب.اسمکتیت (اسمکتیت) حاوی اسمکتیت dioctahedral است که دارای خاصیت جاذب قوی است. این دارو سد مخاطی را تثبیت می کند ، نقایص آن را دوباره پر می کند ، پیوندهای چند ظرفیتی با گلیکوپروتئین های مخاط ایجاد می کند. از غشای مخاطی معده و روده در برابر اثرات منفی یون های هیدروژن ، اسید کلریدریک ، نمک های صفراوی ، ویروس ها ، باکتری ها و سایر عوامل تهاجمی محافظت می کند.

آتاپولژیت (کائوپکتات *) یک سیلیکات آلومینیوم-منیزیم تصفیه شده طبیعی به شکل کلوئیدی است (یک مخلوط طبیعی از گروه مواد معدنی پالیگورسیت). دارای خواص دارویی ضد اسهال ، جاذب ، پوشاننده است. پس از مصرف ، جذب نمی شود ، نوعی فیلم در غشای مخاطی معده و روده ایجاد می کند. مایعات ، مواد سمی ، باکتری ها را جذب می کند ، پاسخ التهابی را کاهش می دهد ، فلور روده را عادی می کند. برای کودکان زیر 6 سال ، افراد با حساسیت زیاد به این دارو یا بیماران مبتلا به اسهال خونی آمیبی مشخص نیست. هنگامی که با داروهای دیگر استفاده می شود ، ممکن است جذب آنها مختل شود.

Tannacomp * حاوی تانن آلبومینات ، لاکتات اتاکریدین است. دارای اثرات قابض ، ضد میکروبی ، ضد اسهال و ضد التهاب است. این به ویژه در درمان بیماران مبتلا به اسهال غیر اختصاصی (اسهال مسافرتی ، تغییر در ماهیت غذا ، تغییر ناگهانی در شرایط آب و هوایی و غیره) نشان داده شده است.

تنظیم کننده های فعالیت حرکتی معده و روده ها.لوپرامید (ایمودیم *) دارای فعالیت ضد اسهالی است ، با گیرنده های افیونی عضلات طولی و دایره ای دیواره روده ارتباط برقرار می کند ، از آزاد شدن استیل کولین و پروستاگلاندین ها جلوگیری می کند. این دارو باعث کم شدن سرعت چرخش و حرکت محتوای روده می شود. در روده ، حدود 40٪ دوز دریافتی توسط بیمار جذب می شود ، تا 95٪ دارو به پروتئین های پلاسما متصل می شود. C max پس از 5 ساعت حاصل می شود. به سد خونی مغزی نفوذ نمی کند ، در کبد متابولیزه می شود ، T 1/2 از 9 تا 14 ساعت ، از طریق مدفوع و ادرار دفع می شود. در بیماران با حساسیت بیش از حد به دارو ، با انسداد روده ، در سه ماهه اول بارداری مشخص نیست. ممکن است باعث سردرد ، خستگی ، احتباس مدفوع شود.

اکتروتید یک اکتپپتید مصنوعی ، آنالوگ سوماتوستاتین است. این ماده به عنوان بازدارنده سنتز عوامل ترشحی فعال از جمله پپتیدها و سروتونین در نظر گرفته می شود. به کاهش ترشح روده و فعالیت حرکتی کمک می کند. پس از تجویز زیر جلدی ، به سرعت جذب می شود ، Cmax حداکثر تا 5.2 میلی گرم در میلی لیتر با دوز 100 میکروگرم در عرض 25-30 دقیقه حاصل می شود ، 65٪ از دوز تجویز شده در پلاسما با لیپوپروتئین ها و به میزان کمتری با آلبومین متصل می شود. T 1/2 بعد از تزریق 100 دقیقه است ، مدت زمان عمل حدود 12 ساعت است. 32٪ داروی بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. منع مصرف در بارداری.

گیاهان دارویی: انیسون معمولی * ، گل جاودانه شنی * ، سنجد زیاد * ، پونه کوهی معمولی * ، St. شیرین بیان برهنه * ، خزنده مرداب * ، بومادران * ، زغال اخته * ، گیلاس پرنده * و دیگران نیز فعالیت ضد اسهالی دارند.

20.8 داروهای ملین

یبوست به معنای تخلیه تأخیری ، دشواری ، نادر یا ناقص سیستماتیک روده با توده های سخت و معمول مدفوع است. شایعترین علل اختلالات در تشکیل مدفوع و عبور آنها از روده بزرگ است:

اختلال در عملکرد حرکتی (دیسکینزی) روده بزرگ.

تضعیف تمایل طبیعی به مدفوع ؛

تغییراتی در ساختار تشریحی روده بزرگ یا بافت اطراف آن که از حرکت طبیعی مدفوع جلوگیری می کند.

یبوست به دو دسته اولیه ، ثانویه و ایدیوپاتیک تقسیم می شود. علت یبوست اولیه ناهنجاری ها ، ناهنجاری های روده بزرگ و عصب کشی آن است. علت یبوست ثانویه بیماری ها و آسیب به روده بزرگ و همچنین بیماری های سایر اندام ها و سیستم ها است که با اختلالات متابولیکی رخ می دهد. یبوست ایدیوپاتیک به دلیل اختلال در فعالیت حرکتی راست روده و روده بزرگ ایجاد می شود ، علت آن ناشناخته است ، به عنوان مثال ، روده بی اثر ، مگاکولون ایدیوپاتیک.

از نظر بیماری زایی ، یبوست را می توان به سه نوع اصلی تقسیم کرد: تغذیه ای ، مکانیکی و دیسکینتیک.

در درمان بیماران مبتلا به یبوست ، از گروه های زیر استفاده می شود

ملین های اسمزی ؛

داروهایی که مانع جذب آب از روده می شوند.

ملین های مصنوعی

ملین های نمکی؛

به معنای افزایش حجم مدفوع است.

نرم کننده مدفوع؛

داروهایی که انتقال روده را تحریک می کنند.

ملین های اسمزیحاوی کربوهیدرات های جذب شده ضعیف: لاکتولوز (نورماز * ، دوفالاک *) یا پلیمرهای با وزن مولکولی بالا که باعث احتباس آب می شود - ماکروگول (forlax *). آنها فشار اسمزی كیم را در روده باریك افزایش می دهند و باعث ترشح آب در لومن آن می شوند.

لاکتولوز یک پلی ساکارید مصنوعی است که غلظت یونهای آمونیوم را در خون 25-50٪ کاهش می دهد و از شدت انسفالوپاتی هپاتوژنیک می کاهد. تکثیر باکتریهای اسید لاکتیک و پرستالیست روده بزرگ را تحریک می کند و به عنوان ملین عمل می کند. در روده ، لاکتولوز به اسیدهای لاکتیک و فرمیک هیدرولیز می شود و فشار اسمزی افزایش می یابد ، محتوای روده اسیدی می شود و تخلیه آن بهبود می یابد. این عمل در طی 24-48 ساعت پس از تجویز اتفاق می افتد. به میزان ناچیزی در خون جذب می شود ، حدود 3٪ از دوز تجویز شده دارو از طریق ادرار دفع می شود. مصرف لاکتولوز در افراد با حساسیت زیاد به این دارو منع مصرف دارد. عوارض جانبی ممکن است شامل اسهال ، نفخ شکم و از بین رفتن بیش از حد الکترولیت ها باشد.

ماکروگول (forlax *) پیوندهای هیدروژنی با مولکول های آب در لومن روده تشکیل می دهد ، فشار اسمزی روده و حجم مایعات موجود در آن را افزایش می دهد ، باعث افزایش حرکات مایع و اثر ملین می شود. جذب یا متابولیزه نمی شود. اثر ملین در طی 24 تا 48 ساعت اتفاق می افتد ، گاهی اوقات ممکن است دردهای شکمی در ناحیه تحتانی شکم و اسهال ظاهر شود.

داروهایی که مانع جذب آب از روده می شوند

و تحریک ترشح توسط تحریک گیرنده های شیمیایی غشای مخاطی روده عمدتا بزرگ (آنتراگلایکوزیدها). اینها شامل آماده سازی برگهای سنا * (sennosides A و B ؛ bekunis * ، regulax * ، tisasen *) و سابورا ، ریشه ریواس * ، میوه ملین گیاه خولان ، گیاه خاردار پوست توسکا ، روغن کرچک است.

آماده سازی سنا حاوی مجموع آنتراگلایکوزیدهای برگ Senna acutifolia و angustifolia است. اثر ملین به دلیل مهار جذب یون های سدیم ، آب و تحریک ترشح سدیم و آب به لومن روده به دلیل افزایش غلظت پروستاگلاندین E 2 در دیواره آن است. این امر منجر به افزایش حجم محتوای روده و افزایش تحرک روده می شود. بعد از مصرف ، اثر بعد از 8-10 ساعت ایجاد می شود. داروها جذب نمی شوند و اثر تجزیه کننده ندارند.

ریشه های ریواس دور اندیشی حاوی آنترا گلیكوزیدها و تانوگلیكوزیدها و همچنین آگلیكون های آزاد آنها است: reumemodin ، chrysophanol ، rhein و دیگران اسید کریزوفانیک ، رزین ها ، رنگ ها. اثر ملین 8-10 ساعت پس از مصرف اتفاق می افتد و عمدتا به دلیل وجود ایمودین ، \u200b\u200bراین و اسید کریزوفانیک است که با تحریک گیرنده های غشای مخاطی روده بزرگ ، باعث افزایش مچ دست آن و عبور سریع مدفوع می شود.

میوه های ملین خولان (میوه ملین zhostera *) حاوی آنتراكینون ها و آنترانول های آزاد و گلیكوزیدی است: rhamnoemodin ، rhamnocartin. قندها ، پکتین ها مخاطی ، رنگ ها فلاونوئیدها تلخی غیر گلیکوزیدی رامنوسیترین ، گزانتورامنتین ، كامپفرول علاوه بر یك عمل ملین و ضد التهابی نیز فراهم می كنند.

پوست توسکا خاردار حاوی آنترا گلیكوزیدها است: کلیکوفرنگولین ، فرانگولامودین ؛ اسید کریزوفانیک ، و همچنین تانن ، اسیدهای آلی ، روغنهای اساسی ، قندها ، آلکالوئیدها. اثر ملین گیاه خولان در درجه اول به دلیل آنتراگلایکوزیدها و اسید کریزوفانیک است.

روغن کرچک از دانه های لوبیای کرچک بدست می آید. وقتی خوراکی مصرف می شود ، توسط لیپاز در روده کوچک شکافته می شود و تشکیل می شود

اسید ریسینولئیک ، که گیرنده های روده را تحریک کرده و در تمام طول آن تحریک می کند و باعث افزایش حنجره می شود. اثر ملین در 5-6 ساعت اتفاق می افتد.

ملین های مصنوعی.بیساکودیل (Dulcolax *) یک ملین مصنوعی است که دارای اثرات تسکین دهنده نیز است. این دارو گیرنده های غشای مخاطی روده بزرگ را تحریک می کند ، در نتیجه باعث افزایش تولید مخاط ، تسریع و تقویت حنجره می شود. در بیماران مبتلا به بیماری های التهابی حاد حفره شکم منع مصرف دارد.

سدیم پیکو سولفات (گوتالاکس *) تحت تأثیر باکتری های مولد سولفات در روده هیدرولیز می شود و دیفنول آزاد (متابولیت فعال) ایجاد می کند ، که گیرنده های مخاط روده بزرگ را تحریک می کند و باعث تحریک حرکات چرخشی می شود. جذب نمی شود ، اثر ملین پس از 12-12 ساعت اتفاق می افتد. توصیه نمی شود که در افراد با حساسیت زیاد به داروهای سنا ، در بیماری های حاد دستگاه گوارش تجویز شود. ممکن است باعث درد شکمی کوتاه مدت شکمی شود.

ملین های نمکی ،مانند سولفات سدیم ، سولفات منیزیم ، نمک مصنوعی کارلووی واری * ، که به آرامی از روده جذب می شود ، فشار اسمزی را در حفره آن تغییر می دهد ، که منجر به تجمع آب ، مایع شدن مدفوع و افزایش پیشرانه آنها می شود. برخی از آنها در اثر تحریک گیرنده های مخاط روده نقش دارند. ملین های سالین ، برخلاف آنتراگلایکوزیدها ، در کل روده عمل می کنند. آنها همچنین برای عفونت های سمی مواد غذایی نشان داده می شوند ، زیرا جریان سموم را به خون کاهش می دهند.

ابزاری که باعث افزایش حجم مدفوع می شود.این داروها شامل دی ساکاریدهای غیرقابل جذب (سوربیتول) ، کلپ کوهی * (لامینارید *) ، متیل سلولز ، پسیلیوم (فیبرلاک) ، کلسیم پلی کربوفیل ، سبوس ، بذر کتان است. لامیناریا * (جلبک دریایی) جلبکی قهوه ای است که در توده های ساحلی خاور دور ، در دریاهای سفید و سیاه یافت می شود. خاصیت ملین به دلیل توانایی تورم شدید جلبکها در لومن روده ، افزایش حجم ، تحریک گیرنده های غشای مخاطی و در نتیجه تسریع تخلیه روده است. این دارو برای افراد با حساسیت زیاد به ید تجویز نمی شود.

نرم کننده های مدفوعحرکت آنها را از طریق روده ها تسهیل می کند. داروهای این گروه شامل وازلین * ، بادام * ، روغن زیتون * ، نورگالاکس * ، سدیم فسفات (enimax epima *) است.

داروهایی که انتقال روده را تحریک می کنند.این گروه از داروها شامل سبوس گندم ، divizit ، mukofalk * است. مو-

kofalk * - گرانول برای تهیه سوسپانسیون خوراکی با رایحه سیب یا پرتقال. اینها الیاف آب دوست از پوسته خارجی دانه های چنار هستند. الیاف هیدروفیل قادر به نگهداری آب در مقادیری بیش از وزن آنها هستند. این دارو از ضخیم شدن محتوای روده جلوگیری می کند و در نتیجه حرکات روده را تسهیل می کند. عملاً جذب نمی شود.

20.9 صنایع دستی

پروکینتیک داروهایی است که فعالیت حرکتی مری ، معده و روده را عادی می کند. این داروها شامل داروهای زیر است: متوکلوپرامید ، دومپریدون ، سیساپرید ، تگاسرود و پروکالوپرید (مشخصات مقایسه ای در جدول 20-10 آمده است).

جدول 20-10.ویژگی های مقایسه ای داروهای اصلی پروکینتیک

این داروها بیشتر برای بیماری های زیر استفاده می شود:

دیسکینزی مری ، ریفلاکس مری ؛

اختلالات عملکردی معده ، سوpe هاضمه غیر زخمی (عملکردی) ؛

سندرم روده تحریکپذیر؛

دیسکینزی ضد پریستالتیک معده و اثنی عشر ، همراه با حالت تهوع و استفراغ ؛

اختلالات عملکرد حرکتی معده و روده بعد از عمل.

بیماری های آلی سیستم گوارشی ، که در آن اختلالات حرکتی ثانویه شروع به تسلط بر تصویر بالینی بیماری می کنند (ورم معده ، زخم معده ، ورم روده ، کولیت ، کولسیستیت و غیره).

متوکلوپرامید.این دارو یک آنتاگونیست دوپامین است ، فعالیت حرکتی مختل شده دستگاه عضله صاف دستگاه گوارش را عادی می کند ، تن عضله مری تحتانی را افزایش می دهد ، باعث افزایش صدا و دامنه امواج پریستالتیک در معده می شود ، حرکت مطالب روده را در روده فوقانی روده تقویت می کند ، ضد اسپاسم عمل می کند ، به حالت تهوع و استفراغ کمک می کند . در بالا). به طور گسترده ای برای ازوفاژیت ریفلاکس ، اختلالات حرکتی عملکردی معده و روده استفاده می شود.

متوکلوپرامید به سرعت از روده جذب می شود و در طی 1-2 ساعت پس از مصرف یک دوز ، به حداکثر غلظت پلاسما می رسد. تا 30٪ دارو به پروتئین های خون متصل می شود و پس از آن به سرعت در سراسر بافت های بدن توزیع می شود. این اثر برای 1-2 ساعت ادامه دارد. نیمه عمر حدود 5-6 ساعت است. تا 85٪ متوکلوپرامید از طریق ادرار دفع می شود.

موارد منع مصرف: حساسیت بیش از حد بیمار به دارو ، گلوکوم ، فئوکروموسیتوما ، اختلالات خارج هرمی ، بارداری. با استفاده طولانی مدت از متوکلوپرامید ، خشکی دهان ، اسهال ، افزایش خواب آلودگی ، اختلالات خارج پیرامیدال و گاهی اوقات بثورات پوستی ایجاد می شود.

دومپریدوناین دارو گیرنده های دوپامین مرکزی (D 2) را مسدود می کند ، طول انقباضات پریستالتیک آنتروم معده و اثنی عشر را افزایش می دهد ، عملکرد اسفنکتر مری تحتانی را نرمال می کند ، باعث حرکت محتوای معده و روده می شود ، تظاهرات تهوع و استفراغ را کاهش می دهد (نگاه کنید به بالا). برای نقض فعالیت حرکتی مری ، معده و بخشهای اولیه روده اعمال می شود. نشان داده شده است که دامپریدون ، در مقایسه با سایر محصولات نرمال

سینتیک ، حرکت مری ، عضلات صاف معده و قسمتهای اولیه روده را عادی می کند. در معالجه بیماران مبتلا به بی اشتهایی ، حالت تهوع ، استفراغ ، درد شکم ، احساس سیری زودرس ، نفخ ، به ویژه در مبتلایان به گاستروپاتی دیابتی ، مثرتر است.

به طور کلی پذیرفته شده است که متوکلوپرامید و دومپریودون داروهای بسیار موثر و قابل توجهی در درمان دیسکینزی معده و روده در عمل کودکان باقی می مانند. متوکلوپرامید در چنین شرایطی راحت تر نیست ، زیرا گاهی اوقات باعث خواب آلودگی ، بی حالی می شود.

دامپریودون به سرعت از دستگاه گوارش جذب می شود. حداکثر غلظت در خون پس از یک ساعت حاصل می شود. تا 90٪ دارو به پروتئین های خون متصل می شود. ضعیف به سد خونی مغزی نفوذ می کند. نیمه عمر 7-9 ساعت است 31٪ از متابولیت های دومپریدون از طریق ادرار دفع می شود. با مدفوع - 66. تجویز این دارو برای افرادی که بیش از حد به آن حساس هستند ، با خونریزی از دستگاه گوارش ، انسداد روده ، بارداری توصیه نمی شود. گاهی ممکن است بیمار هنگام مصرف دارو دچار سردرد ، سرگیجه ، خشکی دهان ، احتباس مدفوع ، کهیر شود.

سیساپرایداین دارو گیرنده های سروتونین را تحریک می کند و در نتیجه باعث ترشح سریعتر استیل کولین از سلولهای عصبی کولینرژیک شبکه مزانتریک می شود. این منجر به افزایش حساسیت گیرنده های m-cholinergic عضلات صاف دستگاه گوارش به آن می شود ، که به نوبه خود باعث تحریک تن و فعالیت حرکتی مری ، معده و روده می شود ، فعالیت اسفنجی های دستگاه گوارش را عادی می کند ، باعث می شود پیشرانه غذا از معده و کیم در روده رشد کند.

سیساپرید به سرعت از روده جذب می شود و پس از 1.0-1.5 ساعت در پلاسمای خون به حداکثر غلظت می رسد. فراهمی زیستی 35-40٪. این ماده 97-98٪ به پروتئین های خون ، عمدتا آلبومین متصل می شود. در کبد ، تحت مشارکت ایزوآنزیم 3A4 سیتوکروم P-450 تحت N- دی آلکیلاسیون قرار می گیرد و به یک متابولیت غیرفعال ، نورسیساپرید تبدیل می شود. حدود 10٪ دارو بدون تغییر از طریق ادرار و مدفوع دفع می شود. داروهای آنتی کولین استراز و m-cholinomimetics اثر را افزایش می دهند ، سایمتیدین سرعت جذب را تسریع می کند. کتوکونازول ، اریترومایسین ، کلاریترومایسین غلظت سیساپرید را در خون افزایش می دهند که خطر آریتمی را افزایش می دهد.

سیزاپرید پرکاربردترین مورد در درمان بیماران مبتلا به دیسکینزی مری ، معده و روده که به دلایل زیادی ایجاد شده است و به عنوان یک بیماری اولیه یافت می شود ،

و ثانویه ، به عنوان مثال ، ازوفاژیت ریفلاکس ، سوpe هاضمه غیر زخم ، سندرم روده تحریک پذیر و غیره

هنگام استفاده از سیساپراید ، ممکن است عوارض جانبی ایجاد شود: سرگیجه ، اختلالات خارج از هرم ، انقباض عضلات ، خواب آلودگی ، سردرد ، اختلالات اپیدودیک ریتم قلب ، حالت تهوع ، استفراغ و تعدادی دیگر.

بیماری های زیر موارد منع مصرف سیزاپرید در نظر گرفته می شود: حساسیت بیش از حد به دارو ؛ بیماری های حاد دستگاه گوارش: خونریزی دستگاه گوارش ؛ انسداد روده سوراخ شدن معده یا روده ؛ بارداری و دوره شیردهی.

نشان داده شده است که سیزاپرید می تواند در موارد نادر فاصله را افزایش دهد. Q-Tبر روی الکتروکاردیوگرام ، که در برابر آن اختلالات ریتم تهدید کننده زندگی (تاکی کاردی بطنی "پیروت") ممکن است رخ دهد. اعتقاد بر این است که این اثر سیزاپرید در اکثریت قریب به اتفاق موارد به دلیل استفاده غیر منطقی از آن است: مصرف بیش از حد دارو ، ترکیب با داروهایی که از فعالیت ایزوآنزیم سیتوکروم P-450 CYP3A4 (آنتی بیوتیک های ماکرولید) جلوگیری می کنند. اثرات منفی سیزاپرید می تواند با کم شدن کلسیم ، پتاسیم ، منیزیم در خون رخ دهد. با نقض عمیق عملکرد کبد ؛ با سندرم Q-T مادرزادی.

هنگام مصرف سیزاپرید در نوزادان نارس در طی سه ماه پس از تولد ، احتیاط لازم است.

20.10 داروهایی که در دیس باکتریاسیون روده استفاده می شود

دیس باکتریوز وضعیتی است که با اختلال در تعادل متحرک میکرو فلور روده با ظهور مقادیر قابل توجهی میکروب در روده کوچک و تغییر در ترکیب میکروبی روده بزرگ مشخص می شود. درجه شدید دیس بیوزیس روده ، ظهور باکتریهای دستگاه گوارش در خون (باکتریمی) یا حتی ایجاد سپسیس در نظر گرفته می شود.

دیس بیوز خود بیماری مستقل نیست. این امر با نقض هضم روده ، دیسکینزی معده و روده ، تغییر در ایمنی موضعی ، استفاده از آنتی بیوتیک و سایر داروها ، با تعدادی بیماری معده و روده ، پس از جراحی و غیره اتفاق می افتد. علائم دیس بیوز در ترکیبات مختلف تقریباً در همه بیماران مبتلا به بیماری های مزمن دیده می شود روده ها ، با تغییرات خاص در تغذیه و تأثیر عوامل خاص

محیط. در هسته اصلی آن ، دیس بیوزیس روده یک مفهوم باکتریولوژی است ، نه یک فرم بیمارشناسی.

در درمان بیماران مبتلا به دیس بیوزیس روده ، از انواع داروها استفاده می شود. اینها شامل داروهای زیر است.

داروهای ضد قارچ: تتراسایکلین ها ، پنی سیلین ها ، سفالوسپورین ها ، فلوروکینولون ها ، مترونیدازول ، اینتریکس * ، ارسفوریل * ، فورازولیدون ؛ داروهای سولفا (فتالازول * ، سولژین *).

داروهای ضد قارچ.

آماده سازی های باکتریایی: bifidobacterium bifidum (bifidumbacterin *) ، bifiform * ، lactobacillus acidophilic (lactobacterin *) ، bactisubtil * ، linex * ، enterol * و غیره

محصولات متابولیکی میکروبی: hilak forte *.

تنظیم کننده های هضم و فعالیت حرکتی روده: آماده سازی آنزیمی و آماده سازی حاوی اجزای صفراوی (panzinorm forte-N * ، هضم * ، جشن * ، آنزیستال * و غیره) ؛ داروهای تسکین دهنده داروهایی که عملکرد محرک روده را مختل می کنند (لوپرامید ، تریمبوتین).

تعدیل کننده سیستم ایمنی: عصاره تیموس (تاکتیوین * ، تیمالین *) ، تیموژن * ، ایمونال * و غیره

گیاهان دارویی و آماده سازی با منشا طبیعی.

ملین ها

داروهای ضد اسهال.

خصوصیات و ویژگی های بالینی و دارویی این داروها به طور عمده در بالا شرح داده شده است. با جزئیات بیشتر ، ما بر روی آماده سازی باکتری ها و آماده سازی متابولیسم میکروبی استفاده می شود که برای عادی سازی میکرو فلور روده استفاده می شود.

Baktisuptil *.یک کپسول حاوی حداقل 1 میلیارد کشت خشک خالص باکتری های سویه IP 5832 با اسپورهای رویشی است. وقتی وارد روده می شود ، به اصلاح تعادل فیزیولوژیکی میکرو فلورا کمک می کند. اشکال رویشی باکتری های موجود در آماده سازی ، آنزیم هایی را آزاد می کند که کربوهیدرات ها ، چربی ها ، پروتئین ها را تجزیه می کند و در محیط اسیدی که ایجاد می کنند ، از روند پوسیدگی جلوگیری می کنند. علاوه بر این ، bactisuptil سنتز ویتامین های B و P در روده را بهینه می کند.

بیفیدومباکترین *.در کیسه های فویل آلومینیومی موجود است. یک کیسه حاوی 5x10 8 CFU سلول میکروبی لیوفیلیزه بیفیدوباکتریوم فعال آنتاگونیستی فعال است

نژاد بیفیدوباکتریوم بیفیدومN 1 ، خالص از محیط کشت ، و 0.85 عامل لاکتوز-بیفیدوژنیک. بیفیدومباکترین * در این مورد آنتاگونیست اکثر میکروارگانیسم های بیماری زا و فرصت طلب روده بزرگ است. علاوه بر این ، دارو روند هضم را تحریک می کند ، مقاومت غیر اختصاصی بدن را افزایش می دهد. این برای درمان بیماران مبتلا به دیس بیوز روده ای است که با استفاده از آنتی بیوتیک ها ، هورمون ها بوجود آمده است. در طول پرتودرمانی و شیمی درمانی ؛ در بیماران در دوره بعد از عمل با سندرم روده تحریک پذیر و سایر بیماری های روده بزرگ. در بزرگسالان ، 1-2 کیسه 3 بار در روز استفاده می شود. محتوای آن با دمای مایع غذا در دمای اتاق مخلوط می شود.

Bifiform *کپسول های دارو که در روده حل می شوند ، حاوی حداقل 10 باکتری 7 bifidum و همچنین 107 انتروکوک است. این دارو استفاده می شود ، 1-2 کپسول در روز همراه با وعده های غذایی.

هیلک فورته *.100 میلی لیتر قطره خوراکی حاوی یک بستر آبی جنینی از محصولات متابولیک باکتریایی است اشریشیا کلیDSM 4087 ، استرپتوکوک فکالیسDSM 4086 ، لاکتوباسیلوس اسیدوفیلوسDSM 4149 ، Lactobacillus helveticusDSM 4149 و سایر اجزای مورد نیاز این دارو میکرو فلور روده را نرمال می کند ، بر سنتز سلولهای اپیتلیال غشای مخاطی تأثیر می گذارد ، pH روده بزرگ و تعادل آب و الکترولیت را عادی می کند. برای دیس بیوزیس روده که به دلایل مختلف ایجاد می شود استفاده می شود.

Linexیک کپسول آماده سازی حاوی 1.2x10 7 باکتری لیوفیلیزه اسید لاکتیک است. باکتری های اسید لاکتیک که بخشی از دارو هستند ، اسید لاکتیک و تا حدودی استیک و پروپیلن تولید می کنند. آنها در جذب مونوساکاریدها شرکت می کنند ، غشای سلولهای اپیتلیوم روده را تثبیت می کنند و جذب الکترولیت ها را تنظیم می کنند. اسیدی شدن لومن روده سرعت رشد میکروارگانیسم های بیماریزا و فرصت طلب را کند می کند. به طور کلی ، با دوره درمان با linex ، میکرو فلور روده نرمال می شود. دوز بزرگسالان 2 کپسول 3 بار در روز است.

قبل از شروع درمان ، لازم است بدخیمی زخم معده را کنار بگذارید. همچنین ، هنگام تجویز مسدود کننده های H2 - گیرنده های هیستامین از نسل های مختلف ، لازم است که ویژگی های تأثیر آنها بر متابولیسم در کبد داروهای مختلف و الکل را در نظر بگیرید.

به طور معکوس با هیستامین برای اتصال به گیرنده های H2-هیستامین رقابت می کند

آنها ترشح اسید کلریدریک ناشی از هیستامین ، گاسترین ، تحریک ضعیف تر واگ را مهار می کنند.

اثر تحریک کننده هیستامین بر ترشح معده از طریق گیرنده های H2 - هیستامین سلولهای جداری صفراوی انجام می شود. داروهای این گروه با مسدود کردن این گیرنده ها اثر ضد ترشحی مشخصی دارند. در دوزهای درمانی اعمال شده ، آنها ترشح پایه اسید کلریدریک را 80-90 درصد کاهش می دهند ، از تولید پپسین جلوگیری می کنند و ترشح اسید معده شبانه را کاهش می دهند.

آنتاگونیست های گیرنده های H2 - هیستامین شامل داروهای زیر هستند:

نسل اول - سایمتیدین (تاگومت ، سینما ، آسیلوک ، عقب مانده نوترونی)؛

نسل 2 - رانیتیدین (zantak ، ranisan ، raniberl ، peptoran) ؛

نسل 3 - فاموتیدین (اولفامید ، فاموسان ، کواماتل) ؛

نسل 4 و 5 - نیزاتیدین (اکسید) و روکساتیدین.

سایمتیدین(قرص های 0.2 ، آمپول های 2 میلی لیتر محلول 10٪) مشتق ایمیدازول است و از نظر ساختار مشابه هیستامین است.

به وضوح ترشح پایه و شب را سرکوب می کند. ترشح پپسین ، حجم آب معده و محتوای اسید کلریدریک را در آن کاهش می دهد. در مورد زخم اثنی عشر موثرتر از معده است.

فارماکوکینتیک.فراهمی زیستی در افراد سالم - 72٪ ، در بیماران مبتلا به زخم - 60٪ پس از مصرف 200 میلی گرم دارو ، نیمه عمر 2 ساعت است. در کبد متابولیزه می شود و تا حدی از طریق ادرار و مدفوع دفع می شود. از جفت عبور کرده و از طریق شیر دفع می شود.

این دارو برای UBI (با ترشح حفظ شده) و DU ، سندرم زولینگر-الیسون (هنگام مصرف استروئیدها) ، خونریزی حاد معده ، ازوفاژیت و ازوفاژیت ریفلاکس تجویز می شود. اطلاعاتی در مورد اثر سایمتیدین در زخم معده و معده به دلیل توانایی آن در کاهش دیس ریتمی در فعالیت دستگاه عصبی عضلانی و عادی سازی فرایندهای جبرانی غشای مخاطی منطقه گوارشی وجود دارد.

در طول دوره تشدید زخم ، 200 میلی گرم 3 بار بلافاصله بعد از غذا یا در طول غذا و 400 میلی گرم شب یا 400 میلی گرم بعد از صبحانه و قبل از خواب به مدت 4-8 هفته یا بیشتر تجویز می شود و سپس 400 میلی گرم قبل از خواب برای مدت طولانی (از 6 تا 12 ماهگی) چنین توزیع دارو در طول با فیزیولوژی ترشح همراه است ، بنابراین 60٪ از 11 شب تا 7 صبح و از 8 صبح تا 10 شب - فقط 40٪ اسید کلریدریک آزاد می شود.

سایمتیدین می تواند به صورت عضلانی یا داخل وریدی با مقدار 200 میلی گرم در هر 4-6 ساعت تجویز شود.

اثرات جانبی:

بنابراین ، هایپرپرولاکتینمی می تواند باعث گالاکتوره مداوم در زنان و ژنیکوماستی در مردان شود.

اثر ضد آندروژنیک (الیگوسپرمیا ، در پسران - تاخیر در رشد جنسی ، در بزرگسالان - تا ناتوانی جنسی).

اختلال در عملکرد کبد و کلیه ها و با نارسایی شدید کلیه و کبد و دوزهای بالا ، عوارض جانبی سیستم عصبی مرکزی مشاهده می شود (خواب آلودگی ، افسردگی ، سردرد).

سندرم ریکوش - احتمال عود سریع زخم با ترک شدید دارو ، که با هیپرپلازی سلولهای تولید کننده گاسترین و حفظ فعالیت آنها هنگام مصرف سایمتیدین همراه است.

نوتروپنی ، ترومبوسیتوپنی ؛

تشکیل آنتی بادی های سایمتیدین در طول درمان طولانی مدت.

ترشح جبرانی هیستامین را ترویج می کند ، که می تواند وضعیت بیماران مبتلا به آسم برونش را بدتر کند.

باعث نوتروپنی ، ترومبوسیتوپنی ، کم خونی می شود. با ترک ناگهانی دارو ، عود بیماری امکان پذیر است.

عوارض جانبی هنگام استفاده از سایمتیدین بیان می شود ، سایر داروها نادر هستند.

این اثرات به این دلیل است که گیرنده های H2 به طور گسترده ای در بدن نشان داده می شوند:

سلولهای مخاطی ، سیستم عصبی مرکزی ، رحم ، لکوسیتها ، قلب ، رگهای خونی.

داروها به سد جفت و شیر مادر نفوذ می کنند.

عقب مانده نوترونورم - سایمتیدین با رهش طولانی در قرص های 0.35 گرم و 2 بار در روز تجویز می شود.

رانیتیدین(قرص های 0.15 گرم) در سرکوب تولید اسید کلریدریک 4 تا 5 برابر و برای یک اثر طولانی تر (10-12 ساعت) از سایمتیدین پیشی می گیرد ، یک اثر جانبی بسیار کمتری دارد.

در بیماران مبتلا به زخم ، رانیتیدین نه تنها باعث مهار ترشح معده 24 ساعته تحریک شده توسط پنتاگاسترین ، هیستامین و دریافت غذا می شود ، بلکه باعث مهار ترشح 24 ساعته اسید داخل معده و ترشح شبانه می شود. این دارو به طور قابل توجهی بر سطح گاسترین سرم ، که در مقایسه با سایمتیدین مقایسه می شود ، تأثیر نمی گذارد. در این مکانیسم ، علاوه بر انسداد گیرنده های H2-هیستامین ، غیرفعال سازی هیستامین را افزایش می دهدهمراه با افزایش فعالیت هیستامین متیل ترانسفراز. رانیتیدین مانند سایمتیدین با کاهش حجم ترشحات معده ، ترشح پپسین را کاهش می دهد. سایمتیدین همچنین دارای برخی فعالیت های کولینرژیک است که باعث انقباض اسفنکتر مری تحتانی شده و تخلیه معده را کند می کند.

فارماکوکینتیک. فراهمی زیستی رانیتیدین حدود 50٪ است. با تجویز داخل وریدی ، نیمه عمر 2 ساعت ، با 3 ساعت داخلی است. در کبد ، این دارو تحت اکسیداسیون و متیلاسیون می شود. متابولیت حاصل همراه با داروی بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. برخلاف سایمتیدین ، \u200b\u200bرانیتیدین بر متابولیسم داروها در کبد (دیازپام ، هگزوباربیتال ، پروپرانولول) تأثیر نمی گذارد.

علائم تجویز رانیتیدین همانند سایمتیدین است. تجویز رانیتیدین 150 میلی گرم صبح بعد از غذا و 150-300 میلی گرم عصر قبل از خواب توصیه می شود. دوز موثر رانیتیدین 3-4 برابر کمتر از سایمتیدین است. با توجه به این واقعیت که رانیتیدین ، \u200b\u200bبرخلاف سایمتیدین ، \u200b\u200bبر غلظت کراتینین در پلاسمای خون تأثیر نمی گذارد ، این دارو برای بیماران مبتلا به زخم با اختلال عملکرد کلیه نشان داده می شود.

رانیتیدین عملا هیچ عارضه ای نداردمشخصه سایمتیدین. با تجویز سریع وریدی دارو ، برادی کاردی ، افت فشار خون ، آریتمی امکان پذیر است.

فاموتیدین (قرص های 02/0 و 04/0 گرم ؛ آمپول های 20 میلی گرمی) در اثر ضد ترشح 8-9 برابر برتر از رانیتیدین است. فاموتیدین علاوه بر انسداد گیرنده های H2 - هیستامین ، باعث تحریک خصوصیات محافظتی غشای مخاطی معده و اثنی عشر می شود از طریق: افزایش جریان خون در غشای مخاطی ؛ افزایش تولید بی کربناتها ، افزایش سنتز پروستاگلاندین ها ، افزایش ترمیم اپیتلیوم.

فارماکوکینتیک... فراهمی زیستی دارو حدود 37-45٪ است ، و به سرعت در اندام و بافت توزیع می شود: دستگاه گوارش ، کلیه ها ، کبد ، لوزالمعده. نیمه عمر در افراد سالم هنگام مصرف 20 میلی گرم 3 ساعت ، در بیماران - تا 19 ساعت است. فاموتیدین بر حذف کبدی دیازپام و دفع لوله ای نووکائینامید تأثیر می گذارد. فاموتیدین با سیستم آنزیمی سیتوکروم P 450 تداخل نمی کند ، بنابراین بر متابولیسم تعدادی از داروها (ضد انعقاد غیر مستقیم ، دیفنین ، تئوفیلین ، پروپرانولول ، مترونیدازول) تأثیر نمی گذارد.

علائم مربوط به فاموتیدین همانند سایر بلاکرهای H - گیرنده های هیستامین است.

فاموتیدین معمولاً در تشدید زخم و زخم اثنی عشر 40 میلی گرم یک بار در روز عصر ، در طول بهبودی به عنوان درمان نگهدارنده ضد عود 20 میلی گرم یک بار در روز استفاده می شود. با ازوفاژیت ریفلاکس 40-80 میلی گرم در روز و با سندرم زولینگر-الیسون 60-80 میلی گرم در روز.

فاموتیدین عملکرد کبدی را مختل نمی کند ، اثر ضد آندروژنی ندارد ، سطح پرولاکتین را در خون افزایش نمی دهد و فراهمی زیستی الکل را افزایش نمی دهد. با تجویز تزریقی فاموتیدین ، \u200b\u200bاختلالات گذرا خفیف دستگاه گوارش (یبوست ، اسهال) و سیستم عصبی (سردرد ، سرگیجه) امکان پذیر است.

نازاتیدین و روکساتیدین(قرص های 0.15 گرم) 150 میلی گرم 2 بار در روز یا 300 میلی گرم شبانه برای مدت طولانی برای درمان زخم و 150 میلی گرم برای پیشگیری از زخم تجویز می شود. فارماكوديناميك و فارماكوكينتيك نزديك به مسدود كننده هاي گيرنده هاي H2 - هيستامين در نسل 3 هستند. اعتقاد بر این است که نازاتیدین و روکساتیدین تقریباً عاری از عوارض جانبی هستند.

موارد منع مصرف برای تعیین انسداد H2 - گیرنده های هیستامین:

افزایش حساسیت به مسدود کننده های H2 - هیستامین ؛

بارداری؛ شیردهی

اختلال کلیوی و کبدی.

دوران کودکی.

انسداد گیرنده های گیرنده هیستامین H2 داروهایی هستند که فعالیت اصلی آنها معالجه بیماری های وابسته به اسید دستگاه گوارش است. اغلب این گروه از داروها برای درمان و پیشگیری از زخم تجویز می شوند.

مکانیسم عملکرد مسدود کننده های H2 و علائم استفاده

روی غشا inside داخل دیواره معده گیرنده های سلول هیستامین (H2) وجود دارد. اینها سلولهای جداری هستند که در تولید اسید کلریدریک در بدن نقش دارند.

غلظت بیش از حد آن باعث اختلال در عملکرد دستگاه گوارش شده و منجر به زخم می شود.

مواد موجود در مسدود کننده های H2تمایل به کاهش سطح تولید اسید معده دارند. آنها همچنین اسید آماده را که تولید آن با مصرف غذا ایجاد می شود ، مهار می کنند.

مسدود کردن گیرنده های هیستامین تولید اسید معده را کاهش می دهد و به مقابله با آسیب شناسی های سیستم گوارشی کمک می کند.

در رابطه با تأثیر اعمال شده ، مسدود کننده های H2 برای شرایط زیر تجویز می شوند:

مقدار و مدت زمان مصرف H2-antihistamines برای هر یک از تشخیص های ذکر شده در بالا به صورت جداگانه تجویز می شود.

طبقه بندی و لیست مسدود کننده های گیرنده H2

بسته به ماده فعال موجود در ترکیب ، 5 نسل از داروهای مسدود کننده H2 وجود دارد:

بین داروهای نسلهای مختلف ، اساساً از نظر شدت و شدت عوارض ، تفاوتهای چشمگیری وجود دارد.

مسدود کننده های نسل I H2

نام تجاری آنتی هیستامین های H2 رایج در نسل اول:

همراه با یک اثر مثبت ، داروهای این گروه چنین پدیده های منفی را تحریک می کنند:

واکنش های آلرژیک به سایمتیدین به صورت بثورات و خارش پوست نیز ممکن است.

با توجه به تعداد زیادی عوارض جانبی جدی ، مسدود کننده های H2 نسل I عملاً در عمل بالینی استفاده نمی شوند.

یک گزینه درمانی رایج ، استفاده از مسدود کننده های H2 هیستامین نسل دوم و سوم است.

مسدود کننده های H2 نسل دوم

لیست داروهای رانیتیدین:

عوارض جانبی رانیتیدین:

• سردرد ، حملات سرگیجه ، تاری هوشی دوره ای ؛
• تغییر در شاخص های آزمایش کبد ؛
• برادی کاردی (کاهش فراوانی انقباضات عضله قلب) ؛
• کاهش غلظت لکوسیت ها در خون ؛
• ژنیکوماستی نادر است.

در عمل بالینی ، اشاره شده است که تحمل رانیتیدین در بدن بهتر از سایمتیدین (داروهای نسل 1) است.

مسدود کننده های نسل III H2

نام های نسل سوم آنتی هیستامین های H2:

عوارض جانبی فاموتیدین:

• کاهش اشتها ، اختلالات خوردن ، جایگزینی طعم.
• حملات خستگی و سردرد
• آلرژی ، درد عضلانی.

در میان مسدود کننده های H-2 که با دقت تحقیق شده است ، فاموتیدین موثرترین و بی ضررترین ماده در نظر گرفته می شود.

مسدود کننده های نسل چهار H2

نام تجاری انسداد دهنده H2 هیستامین نسل IV (نیزاتیدین): اکسید... علاوه بر جلوگیری از تولید اسید کلریدریک ، به طور قابل توجهی فعالیت پپسین را کاهش می دهد. برای درمان تشدید زخم روده یا معده استفاده می شود و در جلوگیری از عود بیماری م effectiveثر است. مکانیسم محافظ دستگاه گوارش را تقویت می کند و بهبودی مناطق زخمی را تسریع می کند.

عوارض جانبی هنگام مصرف Axid بعید است. از نظر اثربخشی ، نیژاتیدین با فاموتیدین هم تراز است.

مسدود کننده های نسل V H2

نام تجاری روکساتیدین: رکسان... به دلیل غلظت بالای روکساتیدین ، \u200b\u200bدارو به طور قابل توجهی تولید اسید کلریدریک را مهار می کند. ماده فعال تقریباً به طور کامل از دیواره های دستگاه گوارش جذب می شود. با مصرف همزمان غذا و داروهای ضد اسید ، اثر Roxan کاهش نمی یابد.

این دارو عوارض جانبی بسیار نادر و کمی دارد. در عین حال ، در مقایسه با داروهای نسل سوم (فاموتیدین) فعالیت سرکوب کننده اسید کمتری از خود نشان می دهد.

ویژگی های استفاده و دوز مسدود کننده های H2-histamine

داروها در این گروه بر اساس تشخیص و میزان پیشرفت بیماری به صورت جداگانه تجویز می شوند.

دوز و مدت زمان درمان بر اساس کدام گروه از مسدودکننده های H2 برای درمان بهینه است.

با ورود به بدن تحت شرایط یکسان ، مواد فعال داروهای نسل های مختلف با مقادیر مختلف از دستگاه گوارش جذب می شوند.