درمان فشارخون شریانی (فشار خون بالا) مهار کننده رنین. مواد مخدر جدید و امیدوار کننده، مسدود کننده های بازدارنده های سیستم های رنگین آنژیوتانسین-آلدوسترون از عناوین داروهای رنین مسدود می شوند

سیستم رنین آنژیوتانسین-آلدوسترون (رائز) تنظیم جهنم، و همچنین هوموستاز سدیم و آبی.

رنگین این سلول های عضلانی تخصصی صاف در دیواره ای از دستکش کلیوی (واحد Yukstaglomerular) سنتز می شود. آزادی Rezhenina ممکن است به علت کاهش فشار پرفیوژن کلیه و فعال شدن سمپاتیک P-adrenoreceptors در سلول های یوسیستاگلوملار باشد.

به محض رنگین آن را به خون می افتد، او آنژیوتانسینوژن را سنتز شده در کبد به آنژیوتانسین I. اسپری می کند، به نوبه خود، آنژیوتانسین II را به Angiotensin II فعال زیست شناختی تبدیل می کند.

apfگردش پلاسما بر روی سطح سلول های اندوتلیال قرار دارد. این ها پپتیداز غیر اختصاصی هستند که قادر به کشیدن دیپپتید های ترمینال C از پپتید های مختلف (دیپپتیديل کرببکسپپتیداز) هستند. بنابراین، ACE کمک می کند تا غیر فعال کردن kinines، مانند برادیکینین.

Angiotenzine II. این می تواند دو گیرنده مختلف (در 1 و در 2) مرتبط با پروتئین G را فعال کند. اکثر اقدام معنی دارکه آنژیوتانسین دوم در آن است سیستم قلب و عروقبررسی شده توسط در 1 -Receptors. Angiotenzine II فشار خون را به روش های مختلف افزایش می دهد:
1) رگ های رگ های هر دو تخت شریانی و وریدی؛
2) تحریک ترشح آلدوسترون، منجر به افزایش جذب کلیه NaCl و آب و به همین ترتیب، به افزایش BCC؛
3) افزایش مرکزی در تن سمپاتیک سیستم عصبی، و در حاشیه - آزادی تقویت شده و عمل نوراپینفرین. افزایش طولانی مدت آنژیوتانسین II ممکن است منجر به هیپرتروفی سلول عضلانی و شریان ها شود و مقدار آن افزایش یابد بافت همبند (فیبروز).

و) مهار کننده APFمانند اسیر و Enalapril مرکز فعال این آنزیم را اشغال می کنند، به طور رقابتی مهار آنژیوتانسین I را مهار می کنند. این داروها برای فشار خون بالا و نارسایی مزمن قلب استفاده می شود. کاهش فشار خون به طور عمده به دلیل کاهش تشکیل آنژیوتانسین II است. همچنین، فروپاشی کینین هایی که دارای یک عمل واژینال هستند نیز ممکن است سهم خود را از دست بدهند.

برای نارسایی قلبی راکد پس از استفاده، حجم دقیقه قلب افزایش می یابد، زیرا با توجه به کاهش مقاومت محیطی، پس از بارگیری بطن ها را کاهش می دهد. رکود وریدی (هوش) کاهش می یابد، ترشح آلدوسترون و تن عروق خازنی وریدی کاهش می یابد.

اثرات جانبی. اگر فعال شدن RAAS ناشی از از دست دادن الکترولیت ها و آب باشد (به عنوان یک نتیجه درمان با داروهای دیورتیک، نارسایی قلبی، یا تنگی عروق کلیه)، کاربرد مهار کننده APF در ابتدا، می تواند باعث کاهش بیش از حد فشار خون شود. اغلب چنین دیده می شود عوارض جانبیبه عنوان یک سرفه خشک (10٪)، علت آن می تواند کاهش غیر فعال شدن Kinines در غشای مخاطی برونش باشد.

ترکیبی مهار کننده APF با دیورتیک های صرفه جویی پتاسیم می تواند منجر به هیپرزالمی شود. در اغلب موارد، مهارکننده های ACE به خوبی تحمل می شوند و یک اثر درمانی خوب را ارائه می دهند.

به آنالوگ داده های جدید مواد مخدر Leaser، Ramipril.qsinapril، Fozinopril و Benazepril.

ب) آنتاگونیست های 1 گیرنده آنژیوتانسین II II (« سارتان") محاصره در 1-تنظیم کننده توسط آنتاگونیست ها فعالیت آنژیوتانسین II را مهار می کند. اولین دارو در گروه Sartan Lozartan بود، آنالوگ ها به زودی توسعه یافتند. این شامل Kandesartan، Eprosartan، Olmersartan، Telminesartan و Valsartan است. اثرات اساسی (فشار خون) و عوارض جانبی همانند مهار کننده های ACE. با این حال، سارتان سرفه های خشک را ایجاد نمی کنند، زیرا آنها فروپاشی کینین ها را مهار نمی کنند.

که در) مهار کننده رنین. از سال 2007، یک مهار کننده مستقیم رنین (Aliskairen) در بازار ظاهر شد که می تواند برای درمان فشار خون بالا استفاده شود. این دارو پس از مصرف (زیست پذیری 3٪) جذب می شود و بسیار آهسته نمایش داده می شود (نیمه عمر 40 ساعت). طیف عمل آن شبیه آنتاگونیست ها در 1-تنظیم کننده است.

سابقه مطالعه سیستم Renin-Angiotensinosterone (RAAS)، که از لحاظ روشهای توسعه به مدولاسیون فارماکولوژیک فعالیت های آن موفقیت آمیز بود، اجازه می داد تا زندگی بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی و کلیوی را گسترش دهد، 110 سال پیش آغاز شد. هنگامی که رنین شناسایی شد - جزء اول. بعدها در تجربی و مطالعات بالینیx توانست نقش فیزیولوژیکی رنین را روشن کند و اهمیت آن را در تنظیم فعالیت RAAS تحت شرایط مختلف پاتولوژیک، که پایه ای برای توسعه یک استراتژی درمانی بسیار کارآمد بود - مهارکننده های مستقیم رنین تبدیل شد.

در حال حاضر، اولین مهار کننده مستقیم از انتصاب Renin Rasilez (آلیسیان) حتی در مواردی که مسدود کننده های دیگر RAAS - IAPF و WHOP نشان داده نمی شود، توجیه نمی شود و یا استفاده از آنها در ارتباط با توسعه پدیده های نامطلوب دشوار است.

شرایط دیگری که به شما اجازه می دهد تا بر روی مهارکننده های مستقیم Renin اضافی در مقایسه با دیگر مسدود کننده ها در حفاظت از ارگان های هدف استفاده کنید، این است که هنگام استفاده از مواد مخدر مسدود کننده RAAS در سطوح دیگر، با توجه به قانون منفی بازخورد این افزایش غلظت پروکسیک و افزایش فعالیت پلاسمایی رنین رخ می دهد. این شرایط است که اغلب لغو شده است که اغلب با کاهش اثربخشی IAPF، از جمله از لحاظ فرصت های آنها در کاهش فشار خون افزایش می یابد. حتی در اوایل دهه 1990، زمانی که بسیاری از اثرات ENAPF زراعی به طور قابل اعتماد به وجود آمد، همانطور که امروز نشان داده شد، به عنوان افزایش دوز آنها افزایش می یابد، فعالیت پلاسمايی رنین و غلظت پلاسمایی آنژیوتانسین به طور قابل اعتماد افزایش می یابد. همراه با EAP و چوب، دیورتیک های Tiazid و حلقه نیز می توانند افزایش فعالیت پلاسمایی رنین را تحریک کنند.

اولین مهار کننده مستقیم Renaine، اثربخشی آن در مطالعات بالینی کنترل شده در مرحله III تایید شد که مدت زمان کافی عمل و کاهش فشار خون را کاهش می دهد، حتی در حالت مونوتراپی، تبدیل به Alianis شده است و قرار ملاقات آن می تواند در نظر گرفته شود یک رویکرد نوآورانه به درمان AG. مقايسه تأثير آن بر غلظت پلاسمايي و فعاليت مولفه هاي فردي RAAS با IAPF و شاخه انجام شد. معلوم شد که آلیسیان و انالپریل تقریبا به همان اندازه غلظت پلاسمای آنژیوتانسین II را کاهش می دهند، اما در مقایسه با آلیسورین، پذیرش انالاپریل منجر به افزایش بیش از 15 برابر افزایش فعالیت رنین در پلاسمای خون شد. توانایی آلیسیانین برای جلوگیری از تغییرات منفی در تعادل فعالیت اجزای اجزای RAAS نیز نشان داد که در مقایسه با Sconces مقایسه شد.

تجزیه و تحلیل ترکیبی از مطالعات بالینی، مجموع شامل 8481 بیمار مبتلا به مونوتراپی آلیسی یا دارونما، نشان داد که پذیرش تک علوفه ای در دوز 150 میلی گرم در روز است. یا 300 میلی گرم در روز. کاهش در باغ با 12.5 و 15.2 میلیمتر Hg انجام شد. بر این اساس، در مقایسه با کاهش 5.9 میلیمتر Hg، دارونما (P<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

در سال 2009، نتایج یک مطالعه بالینی کنترل شده چند مرحلهای منتشر شد که در آن 1124 بیمار مبتلا به هیپرتستی، اثربخشی AliCAR و هیدروکلروستیکیا را مقایسه کردند. در صورت لزوم آملودیپین به این داروها پیوست. در حال حاضر با اتمام دوره مونوتراپی، مشخص شد که آلکارر منجر به کاهش شدید فشار خون نسبت به هیدروکلرایدایازید می شود (-17.4 / -12.2 میلیمتر Hg. در برابر -14.7 / -10.3 میلیمتر Hg؛ R< 0,001)

علاقه به انسداد فوری فارماکولوژیک از رنین فعال با نیاز به حذف اثرات همودینامیک و بافت آن، از طریق تعامل با گیرنده های پروپتره، به روش های مختلفی اجرا می شود. کنترل فعالیت های رنین به شما اجازه می دهد تا بر مدیریت موثر اکثر اجزای سیستم Renin-Angiutzine-Aldosterone حساب کنید. در این راستا، مهار کننده مستقیم Renin Alisianin، اثربخشی آن قادر به نشان دادن در مطالعات بالینی کنترل شده بزرگ بود، ممکن است به ویژه از نظر ضایعه کلیوی در بیماران مبتلا به فشارخون شریانی موثر باشد.

مهار کننده های آنزیم آنژیوتانسین آنزیم براق (IAPF) و مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین II امروز - یک جزء اساسی مهم از یک استراتژی مدیریت درازمدت بیماران مبتلا به ریسک بالا و بسیار بالا، و همچنین دیابت نوع 2، نارسایی مزمن قلب و بیماری های مزمن کلیه با پروتئینوری . طیف وسیعی از آنتاگونیست های آندوسترون تا حدودی در حال حاضر است - آنها برای درمان نارسایی مزمن قلب و انواع خاصی از AG استفاده می شود، به ویژه، ناشی از هیپرتوسترون اولیه اولیه، و همچنین پایین تر از ترکیبات استاندارد آماده سازی ضد فشار خون استفاده می شود. در حال حاضر، 110 سال پس از افتتاح رنین، می توان استدلال کرد که محاصره مستقیم اثرات آن وضعیت یک رویکرد مستقل به درمان ضد فشار خون را به دست آورده است، که دارای تعدادی از خواص است که مشخصه ای از داروهایی نیست که Raas را مسدود کند سطوح.

■ Rasilez (Rasilesi)

مترادف:آلیسیان

اثر دارویی مهار کننده انتخابی ساختار غیرپروتئین رنین، که دارای یک فعالیت مشخص است. ترشح کلیه های رنین و فعال شدن RAAS زمانی رخ می دهد که جریان خون BCC و کلیه کاهش می یابد. رنین بر روی آنژیوتانسینوژن عمل می کند، به عنوان یک نتیجه آنژیوتانسین I تشکیل شده است، که با کمک ACE به آنژیوتانسین II فعال تبدیل می شود. Angiotenzine II یک واکسن قدرتمند است، تحریک انتشار کاتچولامین، ترشح آلدوسترون و جذب Na + را افزایش می دهد که منجر به افزایش فشار خون می شود. افزایش طولانی مدت آنژیوتانسین II تولید واسطه های التهاب و فیبروز را تحریک می کند که منجر به شکست ارگان های هدف می شود. آنژیوتنزین P ترشح رنین را بر مکانیزم بازخورد منفی کاهش می دهد. بنابراین، Racilez فعالیت رنین را در پلاسما کاهش می دهد، در مقایسه با آنتاگونیست های گیرنده APF و آنژیوتانسین. آلسیانین سرکوب بازخورد منفی را خنثی می کند، در نتیجه فعالیت رنین (50-80٪ در بیماران مبتلا به فشار خون بالا) و همچنین غلظت آنژیوتانسین I و آنژیوتانسین II کاهش می یابد. هنگام مصرف دوز 150 میلی گرم و 300 میلی گرم 1 بار در روز، کاهش وابستگی به دوز در فشار خون سیستولیک و دیاستولیک در عرض 24 ساعت مشاهده می شود. یک اثر بالینی هیپنواخت ثابت (کاهش فشار خون 85-90٪ از حداکثر) 2 هفته پس از شروع درمان در دوز 150 میلی گرم 1 بار در روز به دست می آید. Monotherapy برای دیابت Mellitus اجازه می دهد تا شما را به دستیابی به کاهش موثر و ایمن فشار خون؛ هنگامی که ترکیبات با رامپیل منجر به کاهش شدید فشار خون نسبت به مونوتراپی به طور جداگانه می شود.

علائم استفاده.فشار خون شریانی.

منع مصرفحساسیت به حساسیت، ادم آنژیوژنیک در تاریخ هنگام استفاده از نارسایی های روتین، کبد سنگین، CPN شدید، سندرم نفروتیک، فشار خون بالا، همودیالیز، پذیرش همزمان سیکلوسپورین، بارداری، دوره شیردهی، سن کودکان (تا 18 سال).

با دقت. تنگی یک طرفه یا دو طرفه از شریان های کلیوی، تنگی شریان ها تنها کلیه، دیابت، کاهش BCC، هیپوناترمی، هیپرگالیمی، شرایط پس از پیوند کلیه.

روش استفاده و دوز.در داخل، صرف نظر از وعده های غذایی، دوز اولیه و حمایت از 150 میلی گرم 1 بار در روز است؛ در صورت لزوم، دوز به مدت 300 میلی گرم در روز افزایش می یابد.

عوارض جانبی.از سیستم گوارش: اغلب - اسهال. از طرف پوست: به ندرت - بثورات پوستی. دیگران: سرفه خشک (0.9٪ در مقایسه با 0.6٪ در هنگام مصرف دارونما)، ادم آنژیوئیدم.

فرم انتشار:قرص 150 میلی گرم و 300 میلی گرم شماره 28.

نامزد علوم شیمیایی O. Belokonev.

شاید امروز هیچ بیماری مزمن شایع تر از فشار خون بالا وجود ندارد (افزایش فشار خون). حتی آهسته و بدون توجه به اینکه چگونه در نهایت منجر به پیامدهای مرگبار - انفارکتوس، سکته مغزی، نارسایی قلبی، اعتصاب کلیه می شود. حتی در سال قبل، دانشمندان متوجه شدند که پروتئین در کلیه ها تولید می شود - رنین، باعث افزایش فشار خون در عروق می شود. اما تنها پس از 110 سال، تلاش های مشترک بیوشیمی ها و فارماکولوژیست ها موفق به پیدا کردن یک وسیله موثر قادر به مقاومت در برابر اقدام خطرناک یک ماده شناخته شده بود.

علم و زندگی // تصویر

شکل. 1. سلول های کبدی به طور مداوم به آنژیوتانسینوژن پپتید پپتید طولانی خون پرتاب می شوند.

شکل. 2. Continuum قلب و عروق: مسیر از فشار خون بالا به شکست قلب، رگ های خونی، کلیه ها و سایر اندام ها.

شکل. 3. مهار کننده مستقیم رنین (PIR) در مرکز فعال رنین تعبیه شده است و آنژیوتانسینوژن را به آن نمی دهد.

در اوایل دهه 1990، تعداد بیماران قلبی عروقی در روسیه رشد کرد. و تا کنون در کشور ما میزان مرگ و میر در میان جمعیت نفوذی بیش از شاخص های اروپایی است. به خصوص ناپایدار به Cataclysms اجتماعی نمایندگان نیمی از مردان بود. به گفته سازمان بهداشت جهانی، امید به زندگی مردان در کشور ما تنها 59 سال است. زنان روستایی تر بودند - آنها به طور متوسط \u200b\u200b72 سال زندگی می کنند. هر شهروند دوم کشور ما از بیماری های قلبی عروقی و پیامدهای آنها - انفارکتوس، سکته مغزی، نارسایی قلبی و غیره میمیرد.

یکی از علل اصلی بیماری های قلبی عروقی یک آسیب آترواسکلروز به عروق است. در آترواسکلروز، پوشش داخلی مخزن ضخیم، پلاک به اصطلاح تشکیل شده است، که باریک یا به طور کامل مسدود کردن ترمینال شریان ها، که باعث کاهش خون به اندام های حیاتی می شود. علت اصلی آسیب های آترواسکلروز به عروق، نقض متابولیسم چربی است که عمدتا کلسترول را افزایش می دهد.

یکی دیگر از علل مهم و شایع ترین بیماری های قلبی عروقی - بیماری پرفشاری خون، که با افزایش مداوم فشار خون ظاهر می شود. افزایش فشار خون نیز منجر به آسیب به عروق می شود. یعنی، ترخیص رگ محدود شده است، دیوار آن ضخیم است (هیپرتروفی لایه عضلانی در حال توسعه است)، یکپارچگی درونی داخلی از عروق - اندوتلیوم آشفته است. چنین تغییراتی به نام Remodeling کشتی نامیده می شود. همه این ها منجر به این واقعیت می شود که رگ تحت تاثیر آترواسکلروز، کشش را از دست می دهد، تحت عمل جریان خون قرار می گیرد. اگر عروق سالم را می توان با لوله های لاستیکی انعطاف پذیر انتقال داد، انتقال موج پالس و آشفتگی جریان خون، عروق پاتولوژیک شبیه به یک خط لوله فلزی است. بازسازی عروقی پیشرفت آترواسکلروز را ترویج می کند.

فشار خون بالا به عنوان علت حملات قلبی و سکته مغزی

فشار خون بالا اغلب به عنوان غیر قابل تشخیص ادامه می یابد. بیماران نمی دانند که آنها بیمار هستند، شیوه زندگی را تغییر نمی دهند، به پزشک مراجعه نکنید و دارو مصرف نکنید. در همین حال، فشار خون بالا برای اقدام مخرب آن بر بدن می تواند "قاتل آرام" نامیده شود. اگر بیماری به سرعت رشد کند، پس از آن منجر به پیشرفت آترواسکلروز و در نهایت - به حمله قلبی، سکته مغزی، گانگرن اندام پایین می شود. اگر این بیماری برای مدت طولانی جریان یابد و بدن زمان خود را برای انطباق با انسداد عروق، شکست عضله قلب (اولین هیپرتروفی، و سپس آتروفی میوکارد، که منجر به نارسایی مزمن قلب)، کلیه ها (آلبومینوری - از دست دادن پروتئین با ادرار، اختلال عملکرد کلیه و نارسایی کلیه) و اختلالات متابولیک (عدم تحمل گلوکز، و سپس دیابت قند).

دلایل فشار خون بالا به طور کامل مورد مطالعه قرار نگرفت، هرچند تحقیق در این جهت برای بیش از یک قرن انجام می شود. پرفشاری خون چگونه بوجود می آید و چرا این عوارض مرگبار را ایجاد می کند؟ پاسخ به این سوالات به بیوشیمی می دهد.

مولکول های فشار

در نقش تخلفات بیوشیمیایی در توسعه فشار خون بالا به مدت طولانی شناخته شد. در سال 1897، پروفسور فیزیولوژی دانشگاه کارولین در استکهلم، فین توسط مبدا، رابرت تیگترین در کنفرانس بین المللی مسکو گزارش داد که این کشف آنها را انجام داد. او همراه با دستیار خود قلم گوستاو برگمن، متوجه شد که تزریق داخل وریدی عصاره کلیه باعث افزایش فشار خرگوش می شود. ماده ای که فشار را افزایش می دهد، دانشمندان به نام رنین هستند. گزارش TigerStedt یک احساس را تولید نکرد، علاوه بر این، مطالعه کوچک، ناچیز، ساخته شده برای انتشار بعدی بود. پروفسور ناامید تحقیق خود را متوقف کرد و در سال 1900 به هلسینکی بازگشت. برگمن در فعالیت های پزشکی مشغول به کار بود و دنیای علمی به مدت 40 سال پیشگام فیزیولوژیست های اسکاندیناوی را فراموش کرد.

در سال 1934، دانشمند کانادایی که در کالیفرنیا کار می کرد، هری گلدبلاتی، علائم پرفشاری خون شریانی را در سگ ها با آزاد کردن شریان کلیوی ایجاد کرد و شروع به انتشار مواد پروتئین - رنین از بافت کلیوی کرد. این آغاز اکتشافات در زمینه مکانیسم تنظیم فشار خون بود. درست است، ممکن بود مصرف دارو از Renin Goldbalat خالص تنها در 30 سال.

به معنای واقعی کلمه یک سال پس از اولین انتشار Goldblatte، در سال 1935، در یک بار دو گروه تحقیقاتی - از بوئنوس آیرس تحت رهبری ادواردو مندس و آمریکایی تحت رهبری ایروینگ پیجا - به طور مستقل از یکدیگر، همچنین با استفاده از تکنیک شریان کلیوی وابستگی، یک ماده دیگر را که فشار شریانی را افزایش می دهد اختصاص داده است. بر خلاف مولکول پروتئین بزرگ پروتئین، این یک پپتید کوچک بود که شامل هشت اسید آمینه بود. محققان آمریکایی او را هیپرینزین و آرژانتین - آنژیوتونین نامیدند. در سال 1958، در سال 1958، در طی یک نشست غیر رسمی پس از یک لیوان مارتینی، دانشمندان نتایج تحقیقات دریافت کردند، درک کردند که آنها با همان ترکیب برخورد می کنند و به توافق سازش در مورد نام چاپی پپتید باز شد - آنژیوتانسین.

بنابراین، ترکیبات اصلی که فشار را افزایش می دهند کشف شد، تنها ارتباط برقرار کردن در مکانیسم توسعه فشار خون بالا نداشت. و آنها ظاهر شدند. در اواخر دهه 50 قرن بیستم، مفهوم عملکرد سیستم رنین-آنژیوتانسین (RAS) تشکیل شد.

ایده کلاسیک چگونه توابع نژادها در شکل نشان داده شده است. یکی

این آنژیوتانسین II است که بر روی گیرنده های خاصی عمل می کند، منجر به افزایش فشار خون می شود و با فعال شدن درازمدت از راه دور به پیامدهای چشمگیر به شکل آسیب به قلب، رگ های خونی و در نهایت - به مرگ (شکل 2 )

چندین نوع گیرنده آنژیوتانسین II یافت شد، گیرنده های مورد مطالعه بیشتر از نوع اول و دوم. هنگامی که آنژیوتانسین II با گیرنده های نوع 1 ارتباط برقرار می کند، بدن مربوط به اسپاسم عروق و افزایش تولید آلدوسترون است. آلدوسترون یک هورمون قشر آدرنال است که مسئول تأخیر مایع در بدن است که همچنین به افزایش فشار خون کمک می کند. بنابراین گیرنده های نوع 1 مسئول اثر "مضر" آنژیوتانسین II هستند، یعنی افزایش فشار خون. تعامل آنژیوتانسین II با گیرنده های نوع دوم، برعکس، منجر به تأثیر مطلوب در قالب گسترش عروق می شود.

همانطور که معلوم شد، اثر مخرب آنژیوتانسین II با افزایش فشار خسته نمی شود. مطالعات اخیر نشان می دهد که اتصال آنژیوتانسین II با گیرنده های 1 نوع به توسعه آترواسکلروز کمک می کند. معلوم شد که آنژیوتانسین II باعث فرایندهای التهابی در دیواره های عروق خونی می شود، به شکل گیری فرم های فعال اکسیژن کمک می کند و نتیجه ساختار و توابع اندوتلیوم - سلول هایی را که دیوارهای عروق را می پوشاند، مختل می کند. نقض تابع اندوتلیوم منجر به توسعه آترواسکلروز و بازسازی دیوارهای عروق می شود.

بنابراین، سیستم آنژیوتانسین رنین (نژادها) نقش کلیدی در هر دو افزایش فشار و در توسعه آترواسکلروز دارد. دانشمندان دریافتند که ژن هایی که مسئول کار پروتئین های دخیل در RAS هستند، تعیین تمایل فرد به فشار خون بالا و بیماری های قلبی عروقی را تعیین می کنند. اگر ژن های خاصی فعال باشند، نژادها نیز در حال افزایش است و احتمال توسعه فشار خون بالا و بیماری های قلبی عروقی چندین بار افزایش می یابد.

جستجو برای داروها از فشار خون بالا. سه هدف در زنجیره مولکولی

به محض این که ایده سیستم رنین-آنژیوتانسین (RAS) تشکیل شد، سه هدف مولکولی بلافاصله نشان داده شد، که ممکن بود جلوگیری از توسعه فشار خون بالا باشد. بنابراین، استراتژی برای پیدا کردن داروهای جدید در سه منطقه اصلی توسعه یافته است (نگاه کنید به شکل 1): جستجو برای مهار کننده های رنین؛ مهارکننده های جستجو آنژیوتانسین تبدیل آنزیم (ACE)؛ جستجو برای گیرنده های نوع آنژیوتانسین II II (S).

جذاب ترین هدف برای فارماکوشناسان، آنزیم بود - رنین، از آنجایی که او یک مولکول کلیدی از نژادها است. اگر هیچ رنین وجود نداشته باشد، آنژیوتانسین II تولید نمی شود. با این حال، اولین Igraphs (فعالیت های مسدود کردن مواد) رنین، که در اوایل دهه 60 قرن گذشته توسعه یافت، به دلیل خواص دارویی نامطلوب و هزینه های بالای سنتز، نمی توان در عمل اجرا کرد. آنها در دستگاه گوارش ضعیف جذب شده بودند و مجبور بودند به صورت داخل وریدی وارد شوند.

پس از شکست با رنین، فارماکوشناسان شروع به جستجو برای یک هدف مولکولی دیگر کردند. Snake Snake سمی گاراکاکا به دانشمندان خود کمک کرد، منجر به کاهش فشار خون طولانی و گاهی کشنده شد. در سال 1960، سرجیو فریدرو برزیل برزیل شروع به جستجو برای مواد موجود در سم کرد و موجب فلج عروق شد. در سال 1968، آنها دریافتند که ماده مورد نظر مهارکننده یک آنزیم خاص تبدیل آنژیوتانسین I به آنژیوتانسین II است. بنابراین آنزیم آنژیوتانسین تبدیل شده (ACE) باز شد. در سال 1975، یک کوپن ظاهر شد - اولین مهار کننده ACE مصنوعی، که می تواند به صورت قرص ها گرفته شود و اثربخشی آن دیگر مهار کننده های ACE نمی تواند تجاوز کند. این یک پیشرفت و موفقیت واقعی در درمان فشار خون بالا بود. در حال حاضر تعداد مهارکننده های ACE بسیار بزرگ است، بیش از 30 آنها.

همراه با موفقیت، داده های مربوط به عوارض جانبی کاپتوپریل و سایر مهارکننده های ACE، به ویژه ظاهر بثورات، خارش، سرفه خشک دردناک ظاهر شد. علاوه بر این، حتی در حداکثر دوز، مهار کننده های ACE نمی توانند به طور کامل اثر مخرب آنژیوتانسین II را خنثی کنند. علاوه بر این، تشکیل آنژیوتانسین II در درمان مهارکننده های ACE بسیار سریع توسط مکانیسم های جایگزین بازسازی می شود. این اثر به اصطلاح فرار است که باعث می شود پزشکان دوز را افزایش دهند یا دارو را تغییر دهند.

در اروپا و ایالات متحده طی 10 سال گذشته، مهارکننده های ACE به یک مکان پیشرو به یک کلاس جدید از داروها تبدیل شدند - مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین (ها). برنامه ریزی مدرن به طور کامل گیرنده های "مضر" نوع 1 را بدون تأثیر گیرنده های "مفید" نوع 2 خاموش می کند. این داروها، اولین بار که لوزارتان بود، عملا عوارض جانبی را از مهار کننده های ACE ندارند، به طور خاص، سرفه خشک را ایجاد نمی کنند. Sconium در کاهش فشار و نه تنها به مهار کننده های ACE پایین تر نیست. همانطور که توسط مطالعات اخیر نشان داده شده است، مهارکننده های ACE و مسدود کننده های تکراری آنژیوتانسین (SHED) از قلب و عروق جلوگیری می کنند و حتی به بهبود وضعیت عروق و میوکارد تحت تاثیر فشار خون بالا کمک می کنند.

این کنجکاو است که اگر کاپتوپریل هنوز به کارایی بازدارنده های جدیدتر ACE پایین تر نباشد، پس از آنکه اسکواک تمام وقت بهبود یافته است. سایبان های جدید برای گیرنده های نوع 1 خاص تر هستند و طولانی تر فعالیت خود را در بدن حفظ می کنند.

آخرین حمله

علیرغم موفقیت مهارکننده های ACE و سرپرست فارماکولوژیست ها، امید به "غلبه بر" یک ماده ای را که نقش کلیدی در فشار خون بالا، رنین را بازی می کند، ترک نکرد. هدف بسیار جذاب است - مولکول را خاموش کنید، "راه اندازی" آبشار بیوشیمیایی از نژادها را خاموش کنید.

مهار کننده های رنین در انتظار یک بلوک کامل تر از سیستم سنتز آنژیوتانسین II بودند. آنزیم رنین، فرایند تبدیل آنژیوتانسینوژن را کاتالیز می کند، یعنی در آبشار بیوشیمیایی، آن را تنها با یک مولکول تعامل می کند (شکل 3). این به این معنی است که مهار کننده های رنین نباید عوارض جانبی قابل توجهی داشته باشند، بر خلاف مهارکننده های ACE، که نه تنها در ACE، بلکه همچنین به سایر سیستم های نظارتی تاثیر می گذارد.

جستجوهای چند ساله مهار کننده های رنین با سنتز مولکول های متعددی تاج گذاری شدند، یکی از آنها، Alianis، در سال 2007 در زرادخانه پزشکان آمریکایی ظاهر شد. در مهار کننده های مستقیم از مزایای بسیاری از (PIR) بسیاری از مزایای. آنها به راحتی به بیماران منتقل می شوند، به آرامی از بدن خارج می شوند، به خوبی (بهتر از مهارکننده های ACE) کاهش فشار را کاهش می دهند، زمانی که پذیرش خاتمه می یابد، اثر لغو را ایجاد نمی کند.

بنابراین، با رنین، روایت ما آغاز شد، آن را نیز پایان خواهد یافت. توسعه علم در نهایت به دانشمندان به "رویکرد" به پروتئین، 110 سال پیش، در سطح مولکولی کاملا جدید باز کرد. اما شاید دارو جدید تنها آغاز شود. معلوم شد که رنین نه تنها آنزیم است، بلکه یک هورمون است که در سال 2002 با گیرنده های ویژه ارتباط برقرار می کند. احتمال دارد که مهارکننده های رنین نه تنها می توانند فعالیت آنزیمی خود را مسدود کنند، بلکه مانع از اتصال رنین با گیرنده های رنگین شده نیز می شود. چنین فرصتی در حال حاضر به طور فعال مطالعه شده است. گام بعدی به سوی جستجوی داروهای جدید برای درمان فشار خون بالا می تواند سنتز مسدود کننده های گیرنده رادین یا حتی درمان در سطح ژنی باشد. توسعه مهار کننده های آنزیم های سنتز آلدوسترون و سایر آنزیم ها - اندوپیدازها نیز امیدوار کننده است. اما این موضوع مقاله دیگری است.

در هر صورت، در آینده نزدیک، مواد مخدر در دسترس خواهد بود، بسیار برتر از امروز شناخته شده است و قادر به معکوس آمار مرگ و میر وحشت از بیماری های قلبی عروقی است. این همه به خاطر جستجوی علمی و معرفی دانشمندان در عمل پزشکی است.

در نام تجاری غیر تجاری دارو از فشار خون بالا می تواند در مورد مکانیزم عمل آن نتیجه گیری شود. مهار کننده های آنزیم تبدیل آنژیوتانسین-تبدیل (ACE) در عنوان، "Enalapril، Lysinopril، Ramipril) پایان می یابند. مسدود کننده های گیرنده های آنژیوتانسین (SHED) - پایان Sartan (Valsartan، Irbesartan، Telemisartan). مهارکننده های مستقیم Renin (PIR) را می توان در پایان کرن (آلیسی، ریمیکیر، انولکور) متمایز کرد.

نام تجاری غیر تجاری با نام تجاری نباید گیج شود. در نام مارک های تجاری داروهای اصلی، معمولا قوانین و الگوهای وجود ندارد.

شعار به مقاله

مسدود کننده ها - مواد مسدود کننده تعامل مواد فعال فیزیولوژیکی با گیرنده ها.

مهار کننده ها - مواد مسدود کننده فعالیت آنزیم.

گیرنده ها - مولکول های پروتئینی بر روی سطح غشای سلولی. تعامل با آنها از مولکول های دیگر منجر به راه اندازی زنجیره ای از واکنش های داخل سلول می شود.

آنزیم ها - مولکول های پروتئین کاتالیزوری فرآیندهای در قفس زنده.

03.07.2012

386 نمایش

در پرفشاری خون شریانی (پرفشاری خون)، تعداد آنزیم رنین در خون افزایش می یابد. این منجر به افزایش مقاوم و بلندمدت در خون و بافت های بدن یک پروتئین آنژیوتانسین می شود. آنژیوتنزین 2 دارای یک اثر واکسن است، به تاخیر در سدیم و آب در بدن کمک می کند که منجر به افزایش خون می شود فشار. سطح بالای آنژیوتانسین 2 در خون و بافت ها برای مدت زمان طولانی باعث افزایش مداوم فشار خون می شود، یعنی فشار خون شریانی. مهار کننده رنین یک ماده دارویی است که به ارتباط با رنین ارتباط دارد، در نتیجه که رنین خنثی شده است، فعالیت آنزیمی را از دست می دهد. این رابطه به کاهش سطح آنژیوتانسین 2 در خون و بافت ها منجر به کاهش فشار خون می شود.

AT2 دارای اثر رطوبت است، ترویج تاخیر سدیم و آب در بدن است. این منجر به افزایش افزایش حجم گردش خون می شود. بلافاصله افزایش نیروهای اختصارات قلب. این کل کل علت افزایش (فشار خون) به عنوان سیستولیک (بالا) و دیاستولیک (پایین تر) می شود. بزرگتر سطح رنین در خون، بیشتر سطح خون در خون AT2، بالاتر از جهنم است.

دنباله ای از تحولات آنزیمی: رنین + آنژیوتانسینوژن \u003d آنژیوتانسین 1 + APF \u003d آنژیوتانسین 2، نامیده می شود سیستم رنین-آنژیوتانسین (نژادها) یا سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون (RAAS). تحت فعال شدن (افزایش فعالیت)، افزایش سطح خون رنین، AT2 افزایش می یابد.

سطح بالایی از رنین در خون منجر به افزایش سطح AT2 در خون و بافت ها می شود. سطح بالای AT2 در خون و بافت ها برای مدت زمان طولانی باعث افزایش مداوم فشار خون می شود، یعنی -.

کاهش سطح رنین در خون مرتبط، منجر به کاهش سطح AT2 در خون و بافت ها می شود - تا کاهش فشار خون.

مهار کننده رنین - یک ماده دارویی که با رنین ارتباط دارد، به عنوان یک نتیجه از آن رنین خنثی شده است، فعالیت آنزیمی را از دست می دهد، فعالیت آنزیمی رنین در خون کاهش می یابد. رنین همراه با مهار کننده رنین، توانایی تقسیم آنژیوتانسینوژن را به AT1 می رساند. در عین حال، سطح AT2 در خون و بافت ها ارتباط برقرار می شود - کاهش فشار خون، کاهش فعالیت نژادها، بهبود جریان خون، تامین خون به اندام ها و بافت های بدن.

آلیسی - اولین و تنها در حال حاضر مهار کننده رنین، که تمام مراحل آزمایشات بالینی برگزار شد و از سال 2007 برای درمان فشار خون بالا توصیه می شود.

ماده دارویی آلیسی تولید شده توسط صنعت داروسازی تحت نام تجاری (تجاری):

1. rasilez در قالب یک داروی ساده، که شامل تنها یک ماده دارویی - Alianis؛
2. ko-rasilez. به شکل یک داروی ترکیبی (پیچیده)، که شامل دو ماده دارویی: مهار کننده مواد دارویی و دیورتیک مواد دارویی هیدرولیزی (Salretic، Thiazid Diuretik) است.

نظرات شما و نظرات شما در مورد استفاده از مهار کننده رنین آلاسسویرن برای درمان پرفشاری خون شریانی می تواند در زیر قرار گیرد.