Tiotropije bromida trajanje djelovanja. Ljekovito referentno gootar

13.05.2020

Bronholična droga - blokator m-kolinoreceptori

Aktivna tvar

Tiotropia monohidrat bromid (tiotropij bromid)

Obrazac za otpuštanje, sastav i pakiranje

Praškasti kapsule za inhalaciju Čvrsti želatin, veličina broj 3, svijetlo zelenkasta plava boja, neprozirna; S simbolom tvrtke i "TI 01", tiskani crnom tintom; Sadržaj kapsule - bijeli prah.

	1 kape.
tiotropia monohidrat bromid	22,5 μg,
što odgovara sadržaju tiotropije	18 μg

Pomoćne tvari: monohidratna laktoza, 200 m - 5,2025 mg, mikronizirano monohidratne laktoze - 0.2750 mg.

Sastav kapsule (mg / kapsula): Makroomol - 2.4000 mg, (E132) - 0.0120 mg, titanij dioksid (E171) - 1.0240 mg, željezo oksid žuta (E172) - 0.0120 mg, želatina - 44.5160 mg.

10 komada. - Plisteri (1) zajedno s Handihaler® ili bez inhalatora - kartonske pakete.
10 komada. - Plisteri (3) zajedno s Handihaler® ili bez inhalatora - kartonske pakete.
10 komada. - Blisteri (6) zajedno s Khahaler® ili bez inhalatora - kartonske pakete.

farmakološki učinak

Blokator M-cholinoreceptori kontinuiranog djelovanja.

Ima isti afinitet za različite podtipove muskarinskih receptora od M 1 do m 5. Kao rezultat inhibicije M3 receptora u dišni put Postoji opuštanje glatkih mišića. Svijetli učinak ovisi o dozi i sačuvana je najmanje 24 sata. Vjerojatno trajanje djelovanja je vjerojatno povezano, s vrlo sporo otpuštanjem zbog M3 receptora, u usporedbi s bromidom i bromidom. S inhalacijskom primjenom tiotropije bromida, kao antikolinergično sredstvo N-kvartarne strukture, ima lokalno izborno djelovanje, dok je u terapeutske doze ne uzrokuje sustavni antikolinergički nuspojave, Oslobađanje tiotropij bromida iz komunikacije s M2-arceptorima je brže od M3 receptora. Visoki afinitet za receptore i sporo otpuštanje zbog njih određuje intenzivan i dugotrajan svijetli učinak u bolesnika s COPD-om.

Bromid tiotropni inhalacija je posljedica lokalnog, a ne sustavnog djelovanja.

NA kliničke studije Pokazalo se da je 30 minuta nakon pojedinačna doza Spiriva 24 sata značajno poboljšava funkciju pluća (povećanje FE CV 1 i požara). Farmakodinamička ravnoteža postignuta je tijekom prvog tjedna, a na 3. dan opažen je izražen svijetli učinak. Spiriva značajno povećava jutarnju i večernju vrhunsku brzinu izdisaja, mjereno od pacijenata. Oklopni učinak Spirive, procijenjen tijekom cijele godine, nije otkrio manifestacije tolerancije.

Spiriva značajno smanjuje dah tijekom cijelog razdoblja liječenja. U dvije randomizirane dvostruko slijede placebo kontrolirane studije, pokazalo se da je Spiriva značajno poboljšala tolerancije vježbati u usporedbi s placebom.

Mnogo poboljšava kvalitetu života, koji se promatra tijekom cijelog razdoblja liječenja. Spiriva značajno smanjuje broj slučajeva hospitalizacije povezane s pogoršanje hobli povećava vrijeme do prve hospitalizacije.

Također je pokazano da Spiriva dovodi do otpornog poboljšanja u FEV 1 nakon korištenja 4 godine bez promjene stope godišnjeg pada FEV 1.

Tijekom liječenja postoji smanjenje rizika od smrti za 16%.

U usporedbi s recepcijom SalMerola, uporaba lijeka spiriv povećava vrijeme prvog pogoršanja (187 dana u odnosu na 145), s smanjenjem rizika od razvoja pogoršanja za 17% (omjer rizika 0,83; 95% interval pouzdanosti [di ], od 0,77 do 0,90;<0.001). Также прием препарата Спирива увеличивает время наступления первого тяжелого (требующего госпитализации) обострения (отношение рисков 0.72; 95% ДИ от 0.61 до 0.85; Р<0.001) снижает ежегодное число средних или тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0.64 против 0.72; отношение рисков 0.89; 95% ДИ от 0.83 до 0.96; Р=0.002), снижает ежегодное число тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0.09 против 0.13; отношение рисков 0.73; 95% ДИ от 0.66 до 0.82; Р<0.001).

Farmakokinetika

Tiotropija bromid je kvaterni amonijev spoj, umjereno topiv u vodi.

Tiotropia bromid ima linearnu farmakokinetiku u terapijskim granicama nakon uvođenja i udisanja suhog praha.

Usisavanje

U inhalacijskoj upravi, apsolutna bioraspoloživost Tyotropy bromida je 19,5%, što ukazuje na visoku biodostupnost frakcije lijeka koji postiže pluća. C maks u krvi se postiže za 5-7 minuta nakon udisanja. Tiotropia bromid se slabo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Iz istog razloga, unos hrane ne utječe na apsorpciju tiotropija. Prilikom uzimanja u tiotropij bromida u obliku otopine, apsolutna biodostupnost bila je 2-3%.

Distribucija

Vezanja s proteinima plazme - 72%. V d - 32 l / kg.

U ravnotežnom stanju C maks u krvnoj plazmi u bolesnika s COPD je 12,9 pg / ml i brzo se smanjuje. To ukazuje na multi-kategoriju vrstu distribucije lijekova. U ravnotežnom stanju C min tiotropije u krvnoj plazmi je 1,71 pg / ml.

Ne prodire u BC.

Metabolizam

Stupanj biotransformacije je beznačajna. To potvrđuje činjenica da nakon što se uvod u mlade zdrave volontere u urinu nalazi 74% nepromijenjene tvari.

Tiotropia bromid cijepa se neopenmen na alkohol-N-metilskopin i dijetetijumgilna kiselina, koja nisu povezana s muskarinskim receptorima.

Tijekom studija, pokazalo se da lijek (<20% от дозы после в/в введения) метаболизируется при участии изоферментов цитохрома P450, путем окисления и последующей конъюгации с глутатионом с образованием различных метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов CYP2D6 и CYP3А4 (хинидина, и гестодена). Таким образом, изоферменты CYP2D6 и CYP3А4 включаются в метаболизм препарата.

Izbor

T 1/2 tiotropija nakon udisanja varira od 27 do 45 sati. Opći klirens pri uvođenju mladih zdravih volontera je 880 ml / min. Tyotropi nakon administracije uglavnom se izlučuju od strane bubrega nepromijenjenih (74%). Nakon inhalacije suhog praha u ravnotežnom stanju, izlučivanje bubrega je 7% dnevno iz doze, preostali ne-otkriveni dio se izlučuje kroz crijevo. Tiotropija bubrega prelazi klirens kreatinina, što ukazuje na izlučivanje kanala lijeka. Nakon dugoročnog unosa lijeka jednom dnevno s pacijentima COPD, farmakokinetička ravnoteža se postiže na dan 7, dok se ne promatra kumulacija.

Farmakokinetika u posebnim skupinama bolesnika

Starije bolesnika Postoji smanjenje bubrežnog odobrenja tiotropije (365 ml / min u bolesnika s COPD-om ispod 65 godina, do 271 ml / min u bolesnika s COPD-om starijim od 65 godina). Te promjene nisu dovele do odgovarajućeg povećanja vrijednosti AUC 0-6 ili C maks.

U bolesnika s COPD-om i oštećenjem svjetla funkcije bubrega (KK 50-80 ml / min), inhalacijska uporaba tiotropij 1 vrijeme / dan u ravnotežnom stanju dovelo je do povećanja vrijednosti AUC 0-6 za 1,8-30%. Vrijednost C max je sačuvana na isti način kao u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega (QC\u003e 80 ml / min). U bolesnika s COPD i srednjim ili teškim oštećenim funkcijom bubrega (QC< 50 мл/мин) в/в введение тиотропия приводило к двукратному увеличению концентрации препарата в плазме (значение AUC 0-4 ч увеличивалось на 82% а значение C max увеличивалось на 52%) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации тиотропия в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.

Pretpostavlja se da neće imati značajan učinak na farmakokinetiku tiotropije bromida, jer Lijek je uglavnom izveden iz urina i formiranje farmakološki aktivnih metabolita nije povezana s sudjelovanjem enzima.

Indikacije

- kao potporna terapija u bolesnika s COPD-om, uključujući kronični bronhitis i emforsee (podržavajuća terapija s kontinuiranim nedostatkom daha i kako bi se spriječile egzacergacije).

Kontraindikacije

- Trijes trudnoće;

- dječja i adolescentska dobi do 18 godina;

- povećana osjetljivost na ili njegove derivate (uključujući ipratopiju i oksitropiju);

- Povećana osjetljivost na komponente lijeka.

Pažljivo Lijek se treba koristiti s zatvorenim zakrivljenim glaukomom, hiperplazijom prostate, opstrukcijom vrata mjehura.

Doziranje

Dodijelite 1 kape. / Dan u isto vrijeme u obliku udisanja pomoću inhalatora Handihaler.

Lijek ne bi trebao progutati. Spiriva se ne smije koristiti češće od 1 puta / dan. Spiriva kapsule treba primijeniti samo s inhalatorom Handihaler.

Stariji bolesnici Lijek treba uzeti u preporučenim dozama.

Za povrede funkcije bubrega Pacijenti mogu primijeniti pripravu spiruva u preporučene doze. Međutim, potrebno je pažljivo pratiti bolesnika s umjerenim ili teškim Primanje pripreme Spirive (kao u slučaju drugih lijekova koji se izlučuju uglavnom bubrezi).

Bolesnici s insuficijencijom jetre Može uzeti lijek u preporučene doze.

Kako koristiti inhalator handihaler

Inhalator za handihaler dizajniran je posebno za uporabu Spirive i nije namijenjena za primanje drugih lijekova. Pacijent može koristiti svoj Handihaler za jednu godinu.

Inhalator uključuje: kapu za prašinu, pisak, bazu, piercing gumb, središnja komora.

Korištenje inhalatora Handihaler:

1. Otvorite poklopac za prašinu klikom na gumb piercing u potpunosti i zatim oslobodite.

2. Potpuno otvorite kapu za prašinu, podižući ga; Zatim otvorite usnik podizanjem.

3. Odmah prije upotrebe, dobiti kapsulu s kosu iz blister i stavite ga u središnju komoru (nije važno koja se strana kapsule nalazi u komori).

4. Zatvorite usnik čvrsto dok ne klikne, kapica otporna na prašinu otvorena.

5. Držeći handihaler usnik, pritisnite gumb za piercing jednom do kraja i zatim otpustite; Tako se oblikova rupa kroz koju se lijek oslobađa iz kapsule tijekom inhalacije.

6. potpuno izdisati; Nikad ne izdiše u usnik.

7. Uzmite handihaler u usta i čvrsto stisnite usne oko usne; Držeći glavu ravno, trebate udisati polako i duboko, ali u isto vrijeme s dovoljno snage da čujete ili osjetite vibraciju kapsule; Udahnite da biste dovršili punjenje pluća; Zatim odgodite dah što je duže moguće i izvadite handihaler iz usta; Nastavite disati mirno; Ponovite postupke 6 i 7 za potpunu devastaciju kapsule.

Čišćenje inhalator handihaler.

Čišćenje handihalera treba provoditi jednom mjesečno. Da biste to učinili, otvorite prašinu i poklopac za prašinu, a zatim otvorite bazu instrumenta podizanjem gumba za piercing. Temeljito operite inhalator u toploj vodi dok se prašak ne ukloni. Handihaler treba obrisati papirnatom ručnikom i otvorenim piskom, kapica za prašinu ostaviti da se osuši u zraku 24 sata. Nakon čišćenja, uređaj je spreman za naknadnu uporabu. Ako je potrebno, vanjska površina usnika može se očistiti mokrim, ali ne i mokrim tkaninom.

Otvaranje blistera

Odvojite blister traku duž perforirane linije. Otvorite blister traku neposredno prije uporabe tako da je jedna kapsula potpuno vidljiva. Kapsula sadrži malu količinu praha, tako da nije potpuno napunjena.

U slučaju da je kapsula slučajno otvorena i izložena zraku, ne smije se koristiti. Ni u uređaju, niti u blister kapsula ne smiju biti izloženi visokim temperaturama, učinci sunčeve svjetlosti.

Nuspojave

Iz metabolizma:dehidracija*.

Iz probavnog sustava:Često (≥1% i<10%) – сухость во рту обычно легкой степени выраженности; нечасто (≥0.1% и <1%) , запор, гастроэзофагеальный рефлюкс; редко (≥0.01% и <0.1%) – кандидоз ротоглотки, гингивит, глоссит; кишечная непроходимость, включая паралитический илеус, дисфагия.

Iz dišnog sustava:rijetko (≥0,1% i<1%) - дисфония, кашель, фарингиты; редко (≥0.01% и <0.1%) – пародоксальный бронхоспазм, ларингиты, синуситы, носовое кровотечение.

Sa strane kardiovaskularnog sustava:rijetko (≥0,1% i<1%) - мерцательная аритмия; редко (≥0.01% и <0.1%) – тахикардия (включая суправентрикулярную тахикардию), ощущение сердцебиения.

Iz sustava urina:rijetko (≥0,1% i<1%) - затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами), дизурия; редко (≥0.01% и <0.1%) - инфекции мочевыводящих путей.

Alergijske reakcije:rijetko (≥0,1% i<1%) - сыпь; редко (≥0.01% и <0.1%) - крапивница, зуд, реакции повышенной чувствительности, включая реакции немедленного типа, ангионевротический отек*.

Sa strane kože:infekcije kože i čirevi na koži, suhu kožu *.

Na strani mišićno-koštanog sustava:edem zglobova *.

Iz živčanog sustava:rijetko (≥0,1% i<1%) - головокружение; редко - (≥0.01% и <0.1%) - бессонница.

Iz tijela vizije:rijetko (≥0,1% i<1%) - нечеткое зрение; редко - (≥0.01% и <0.1%) - повышение внутриглазного давления, глаукома.

* U kombiniranoj bazi kliničkih studija, te nuspojave nisu otkrivene; Međutim, samo je pojedinačna izvješća o tim nuspojavama zabilježena s širokom primjenom lijeka, međutim, veza s učincima pripravka spiruima m-kolina se ne dokazuje; Učestalost ovih rijetkih fenomena je teško procijeniti.

Predozirati

Simptomi: Kada koristite visoke doze, antikolinergičko djelovanje je moguće - suha usta, kršenje smještaja, povećanje otkucaja srca.

Nakon inhalacije jedne doze na 282 ug u zdravim volonterima nije identificiralo sistemske antikolinergičke učinke. Nakon ponovljenog prijema jedne dnevne doze od 141 μg u zdravim volonterima, bilateralni konjuktivitis je uočen u kombinaciji sa suhim ustima, koji su nestali s nastavkom liječenja. U studiji, koja je proučavala učinke tiotropija u ponovljenu uporabu u bolesnika s Copds dobivenim maksimalno 36 ug lijeka za više od 4 tjedna, suha usta bila je jedina nuspojava.

Akutna intoksikacija povezana sa slučajnim unosom kapsula unutar je vjerojatno zbog niske bioraspoloživosti lijeka.

Ljekovita interakcija

Moguće je propisati pripremu spirive u kombinaciji s drugim lijekovima, obično se koristi za liječenje COPD: simpathimetics, derivati \u200b\u200bmetilksantina, oralni i inhalirani GKS. Ko-uporaba s izdržljivim beta-agonistima, inhalacijskim GCS-om i njihove kombinacije ne utječu na tiotropiju.

Ograničene informacije o ko-upotrebi s antikolinergičkim pripravcima dobivene su iz dvije kliničke studije: jednokratnu dozu od 1 doze bromida iPratopije na pozadini trajnog liječenja Spirive u bolesnika s COPD-om (64 osobe) i zdravim volonterima (20 osoba) ne dovode do smanjenja nuspojava, promjenu životnih parametara i EKG-a. Međutim, konstantna kombinirana upotreba antikolinergičkih pripravaka i pripravka spiriva nije ispitivana i stoga se ne preporučuje.

posebne upute

Lijek Spiriv nije namijenjen premještanju oštrih napada bronhospazma.

Nakon inhalacije Spiriva u prahu mogući je razvoj reakcija hipersenzitivnosti u neposrednoj vrsti.

Proces udisanja duhova (kao što su drugi lijekovi za inhaliranje) mogu uzrokovati bronhospazam.

Pacijenti s zatajenjem bubrega (QC ≤50 ml / min) prilikom imenovanja Spirive treba pažljivo promatrati.

Bolesnici trebaju biti upoznati s pravilima za korištenje inhalatora. Nemojte dopustiti prah u oči. Bol u očima ili nelagodi, zamagljen vid, vizualni halo u kombinaciji s crvenilom očiju, konjunktivna stagnacija i edem rožnice mogu ukazivati \u200b\u200bna akutni napad zatvorenog mraka. S razvojem bilo koje kombinacije ovih simptoma, pacijent se mora odmah posavjetovati s liječnikom. Korištenje samo samostalnih lijekova nije učinkovit tretman u ovom slučaju.

Jedna kapsula sadrži 5,5 mg monohidratne laktoze.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i kontrolnih mehanizama

Istraživanje o proučavanju učinka lijeka na sposobnost vožnje vozila i upravljanje mehanizmima nije provedeno. Slučajevi vrtoglavice i nejasnosti vida pri primjeni lijeka mogu imati negativan utjecaj na gore spomenutu sposobnost.

Trudnoća i laktacija

Podaci o korištenju tiotropija tijekom trudnoće kod ljudi su ograničeni. U studijama na životinjama, indikacije izravnih ili neizravnih štetnih učinaka na trudnoću, razvoj embriona / fetusa, proces porođaja ili postnatalnog razvoja se ne dobivaju.

Kao mjera opreza, poželjno je se suzdržati od upotrebe pripravka spirive tijekom trudnoće.

Klinički podaci o korištenju tiotropije u ženama, dojke, nije dostupno. U predkliničkim studijama dobiveni su podaci da se mala količina tiotropija izlučuje u majčino mlijeko.

Spiriva se ne smije primjenjivati \u200b\u200bu trudnoći ili medicinskim ženama, osim ako očekivane naknade ne prelaze mogući rizik za fetus ili dijete.

Primjena u starosti

Uvjeti odmora od ljekarna

Lijek je objavljen na recept.

Uvjeti za pohranu

Lijek treba pohraniti na nepristupačno mjesto za djecu na temperaturi koja nije viša od 25 ° C; Nemojte se zamrznuti. Rok trajanja - 2 godine.

Nakon otvaranja, žulj treba koristiti u roku od 9 dana.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika. Tiotropija bromid je specifičan antikolinergički agens s dugoročnim djelovanjem s afinitetom za M1-M5-podtipove muskarinskih receptora. Nadležni i reverzibilno blokirajući podtipu Receptori m3 u respiratornom traktu dovodi do opuštanja glatkih mišića bronhija. In vitro i in vivo studije, svijetli učinak bio je ovisan o dozi i trajao je više od 24 sata. Takvo trajanje učinka je vjerojatno zbog vrlo sporo oslobađanja lijeka zbog M3 receptora, koji određuje dugo razdoblje od pola - Život i značajno premašuje takvu bromidnu iftropiju. Budući da je kvaterni amonijev spoj, tiotropij bromid ima pretežno lokalno djelovanje tijekom udisanja, njegovi sistemski antikolinergički učinci slabo su izraženi. Disocijacija iz komunikacije s M2 receptorima brže je od zbog m3 in vitro receptora. M3 je prihvatljiviji (kinetički kontrolirani) podtip receptora. Visoka učinkovitost lijeka i sporo disocijacije zbog receptora je klinički korelirana sa značajno izraženim i dugotrajnim bronhodilatacijom u bolesnika s COPD-om. Pregledavanje nakon inhalacije tiotropije prvenstveno je lokalni učinak na respiratorni trakt, a ne sistemski. Korištenje Spirive Priprave 1 vrijeme po danu bilo je popraćeno značajnim povećanjem funkcije pluća (povećanje volumena prisilnog izdisaja u prvom drugom i prisilnom životnom vijeku pluća) tijekom 30 minuta nakon udisanja, trajanja Od učinka je 24 sata. Stabilni farmakoterapijski učinak postiže se unutar 1 tjedan od početka liječenja. Uz dnevnu uporabu, Spiriva Priprema značajno povećava jutarnju i navečer maksimalnu brzinu izdisaja. Poboljšanje funkcije pluća u liječenju ostaje dugo razdoblje, znakovi razvoja tolerancije na lijek nisu označeni. Bronchytracija traje tijekom 24-satnog intervala doziranja u usporedbi s placebom. U isto vrijeme, režim liječenja (ujutro ili navečer) nije uzeti u obzir. U dugoročnim studijama (tijekom cijele godine) uspostavlja se: lijek Spiriva značajno smanjuje kratkoću daha; Poboljšanje stanja održano je tijekom cijelog razdoblja liječenja; značajno smanjuje broj pogoršanja COPD-a i zaustavlja nastanak prvog pogoršanja; značajno poboljšava kvalitetu života; Poboljšanje je zabilježeno tijekom cijelog razdoblja liječenja; Značajno smanjuje broj hospitaliziranih bolesnika s pogoršanjem COPD-a, dok je prva hospitalizacija potrebna kasnije. U 2 studije, utvrđeno je da je zbog prijema Spiruive pripreme, značajno povećana tolerancija prema fizičkoj aktivnosti, ograničena simptomima bolesti, za 19,7 odnosno 28,3%. U proučavanju primjene 18 i 54 μg (3 puta dnevno na 18 μg), Spiriva 12 dana nije zabilježeno produljenje intervala Q-T u pokazateljima EKG-a. Farmakokinetika. Tiotropia bromid je kvaterni amonijev spoj, koji se slabo otopi u vodi, tako da se inhalacije koriste kao prah. U pravilu, većina doze, udisala se tijekom udisanja, naseljava na zidovima ždrijela, a zatim gutljaje, manje se smiri na zidovima bronhija. Nakon inhalacije suhog praha u zdravim volonterima mladih ljudi, apsolutna biodostupnost bila je 19,5%, što je znak visoke bioraspoloživosti frakcije koja postiže pluća. Uzimajući u obzir kemijsku strukturu aktivne tvari (kvaterni amonijev spoj) pretpostavlja se da se bromid tiotropij apsorbira samo u probavnom traktu. Iz istog razloga, istovremena obroci ne utječu na njegovu apsorpciju. Apsolutna bioraspoloživost tyotropije bromida u obliku P-RA za oralnu primjenu je 2-3%. Maksimalna koncentracija tiotropija krvnog bromida u plazmi se promatra 5 minuta nakon udisanja. 72% lijeka se veže na proteine \u200b\u200bkrvnih plazme. Volumen distribucije - 32 l / kg. S ravnotežnim stanjem, maksimalna razina tiotropije krvi u krvnoj plazmi u bolesnika s COPD-om bila je 17-19 pg / ml kada je određena 5 minuta nakon inhalacije u dozi od 18 ug, a zatim se brzo smanjila. Lokalna koncentracija u plućima nije poznata, već, na temelju načina korištenja, dopuštena je visoka koncentracija u plućima. Tiotropija bromid ne prodire u BGB u značajnom iznosu. Stupanj biotransformacije je manji. Tiotropija kao saccin etermentally dezintegrira formiranje alkohola N-metilskopina i dithyanglycolicske kiseline, koja nema afinitet za muskarinske receptore. Tiotropius čak iu koncentraciji iznad terapije ne inhibira citokrome p450 1a1, 1a2, 2b6, 2C9, 2C19, 2d6, 2e1 i 3a. Konačno razdoblje eliminacije polu-života događa se 5. do 6. dana nakon udisanja. Nakon udisanja u obliku praha s urinom je uklonjena doza od 14%, ostatak se ne apsorbira u crijevima i prikazuje se s izmetom. Pročišćavanje bubrega tiotropije bromida prelazi kreatin klirens, što ukazuje na uklanjanje s urinom. Nakon konstantnog dnevnog inhalacije u bolesnika s COPD-om, ravnotežno stanje se postiže nakon 2-3 tjedna bez naknadnog kumulacije. Tiotropy je pokazala linearne farmakokinetičke osobine u terapijskom rasponu nakon inhalacije suhog praha. Farmakokinetika kod starijih bolesnika kao i za sve ostale lijekove koji su uglavnom izvedeni iz urina, upotreba tiotropija u starijim bolesnika povezana je s smanjenjem bubrežnog odobrenja zbog smanjenja funkcije bubrega (326 ml / min u bolesnika s COPD preko 58 godina u usporedbi s 163 ml / min u bolesnika s Copds starijim od 70 godina). Oslobađanje tiotropije u urinu nakon inhalacije se smanjuje s 14% (u zdravim volonterima mladosti) do 7% (u bolesnika s starijim kape), ali koncentracija krvne plazme ne mijenja se značajno u bolesnika s starijim koperanjem i ne prelazi graničnu individualnu varijabilnost (43% povećava AUC nakon udisanja suhog praha). Farmakokinetika u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega u bolesnika s koncentracijom zatajenja bubrega lijeka u krvnoj plazmi povećava se, a smanjenje bubrega se smanjuje. S neznatno izraženim zatajenjem bubrega (kreatinin čišćenje 50-80 ml / min), koncentracija tiotropij bromida u krvnoj plazmi neznatno se povećava (povećanje vrijednosti AUC nakon in / infuzije za 39%). Farmakokinetika u bolesnika s oštećenjem insuficijencija jetre jetre nema značajan utjecaj na farmakokinetiku lijeka. Tiotropijski se uglavnom oslobađaju od eliminacije bubrega (do 74% zdravih dobrovoljaca mladosti) i jednostavno ne-enzimskog eluiranja etera na proizvode koji nisu povezani s muskarinskim receptorima.

Indikacije

Podrška terapije u bolesnika s COPD (kronični bronhitis i plućni emfizem); Podupiranje terapije kratkoće kratkoća umrezi uzrokovanih COPD-om i sprečavanje pogoršanja bolesti.

Primjena

Preporučena doza Spiriva - 1 inhalacija (sadržaj 1 kapsule) dnevno s inhalacijskim uređajem Handheilera, koji se provodi u isto vrijeme dana. Spiriva kapsule nisu dizajnirane za primanje unutar. Korekcija doze lijeka kod starijih osoba, pacijenti s zatajenjem bubrega nisu potrebni, ali bolesnici s umjereno izraženim ili teškim zatajenjem bubrega tijekom razdoblja liječenja treba biti pod medicinskim nadzorom. Iskustvo primjene Spirive kod djece je odsutno. Hendiheiler uređaj je dizajniran posebno za udisanje duhova, ne smije se koristiti s drugim lijekovima. Hendiheiler se može primijeniti u roku od 1 godine. Da biste pripremili uređaj za rad, trebali biste otvoriti kapu za prašinu, podižući ga, a zatim otvorite pisak. Povucite kapsulu Spiriwa iz blister paketa neposredno prije uporabe i stavite ga u središte membrane uređaja (nije bitna koja strana staviti kapsulu u komoru). Zatim čvrsto zatvorite usnik (prije nego što kliknete), ostavljajući poklopac za prašinu. Tijekom udisanja, Hendiheiler drži usnik, pritisnite gumb dok ne zaustavi 1 vrijeme i objavljen, nakon čega je usnik čvrsto usne i diše. Ne možete izdisati zrak u uređaj. Tada biste trebali ponoviti dah iz uređaja za potpuno pražnjenje kapsule, a zatim ponovno otvorite pisak i uklonite rabljenu kapsulu. Zatvorite prašinu i kapu za prašinu. Hendiheiler uređaj treba isprati s toplom vodom 1 vrijeme za uklanjanje ostataka praha, nakon čega se temeljito osuši, ostatak vode s papirnatim ubrusom i osuši se u zraku 24 sata, ostavljajući kapicu za prašinu, usnik i bazu. Ako je potrebno, usnik se može očistiti mokrim, ali ne i vlažnim tkivom.

Kontraindikacije

Povećana osjetljivost na pripravu, atropine ili njegove derivate (na primjer, bromid iprettopiju ili oksitropiju) ili druge komponente lijeka.

Nuspojave

Mnogi od navedenih nuspojava mogu se pripisati antikolinergičkim svojstvima Spirive. Učestalost manifestacije u nastavku temelji se na učestalosti nuspojava, koje su zabilježene u 5437 bolesnika koje je koristio Tiotropi, u 19 kliničkih placebo kontroliranih studija s razdobljima liječenja od 4 tjedna do 1 godine. S CNS strani (≥0,1%, ali ≤1%): vrtoglavica. Od strane tijela vizije (≥0,01%, ali ≤ 0,1%): nesigurnost gledišta, povećanje intraokularnog tlaka; glaukom*. Sa strane kardiovaskularnog sustava (≥0,01%, ali ≤ 0,1%): tahikardija, osjećaj otkucaja srca; Podržana tahikardija, atrijalna fibrilacija *. Respiratorni, torakalni i medijastični poremećaji (≥0,1%, ali ≤1%): pribor, i, kao i korištenje bilo koje druge inhalacije, bronhospazam, kašalj, iritaciju grkljaka; (\u003e 0,01% i ≤0,1%): nosna krvarenje. Od glave gastrointestinalnog trakta (≥1%, ali \u003c10%): suhoća u ustima je obično slabo izražena, često prolazi s nastavkom liječenja; (0,1%, ali ≤1%): kandidiju usne šupljine; (≥0,01%, ali ≤0,1%): Zatvor, gastroezofagealna refluks bolest; Invaliditet crijeva, uključujući paralitičku opstrukciju, disfagia. Sa strane imunološkog sustava, kože i potkožnog tkiva (≥0,01%, ali ≤0,1%): osip kože, urtikarija, svrbež i druge alergijske reakcije (uključujući alergijske reakcije instant tipa). Iz urogenitalnog sustava (≥0,01%, ali ≤0,1%): oštećena mokrenje i kašnjenje urina (obično se predisponira za to muškarce), infekcije mokraćnog sustava.

posebne upute

Tijekom trudnoće i dojenja. Klinički podaci o sigurnosti uporabe spirive tijekom trudnoće je odsutan, međutim, u eksperimentalnim istraživanjima, izravno ili neizravan utjecaj na toku trudnoće i razvoja embriona / fetusa, porođaj i postnatalni razvoj nisu otkriveni. Klinički podaci o sigurnosti korištenja spirive tijekom razdoblja dojenja je odsutan, ali je eksperimentalno utvrđen da mala količina tyotropy bromida prodire u majčino mlijeko. Lijek se ne smije koristiti tijekom trudnoće i dojenja bez temeljite procjene očekivane koristi za majku i potencijalni rizik za fetus ili dijete. Na temelju činjenice da je iskustvo primjene Spirive u liječenju djece odsutna, preporuča se lijek koji se koristi samo kod odraslih. Spiriva je bronhitator, koji je propisan 1 vrijeme dnevno za potporu terapiju i ne koristi se za preseljenje oštrih napada bronhospazma. Kao i drugi antikolinergički pripravci, duhovi se moraju koristiti s oprezom u bolesnika s zatvorenom mračnom hiperplazijom prostate ili opstrukcijom vrata mjehura. Udisanje lijekova može uzrokovati razvoj paradoksalnog (inhalacijskog) bronhospazma. Bolesnici trebaju biti upućeni u odnosu na pravilnu upotrebu Spiriva kapsula. Ne može se dopustiti da uđe u oči za oči, koji može izazvati napad zatvorenog mraka. Znakovi otkupanog glaukoma mogu biti bol ili nelagoda u očima, zamagljenost, izgled halogija oko objekata ili mrlje prije očiju u kombinaciji s hiperemijom konjunktive ili rožnice. Potrebna je konzultacija o oftalmologu, jer uporaba miotičkih kapljica za oči mogu biti neučinkovito. Spiriva se ne smije koristiti više od 1 puta dnevno. Spiriva kapsule treba koristiti samo s Hendiheiler uređajem. Lijek sadrži 5,5 mg laktoze monohidrata u jednoj kapsuli. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rad s mehaničkim uređajima. Studije nisu izvršene. Pojava vrtoglavice ili nejasnosti može utjecati na sposobnost kontrole vozila i mehaničkih uređaja.

Interakcija

Unatoč činjenici da se ne provode formalne studije interakcije s drugim drogama, istovremeno je korištena Tiotropia bromid s drugim lijekovima (simpatimetičkim bronhodilatorima, metilksantinima, oralnim i inhaliranim steroidima koji se koriste u liječenju COPD-a) bez razvoja nuspojava. Nedovoljna informacija o korištenju drugih antikolinergičkih lijekova kombinirana je s pripravom spirive: raspoloživom prijem zasebne doze bromida, s kontinuiranom prijemom bolesnika spiruive s COPD-om i zdravim volonterima, nije bio povezan s povećanjem broja nuspojava, promjenu glavnih pokazatelja stanja tijela ili rezultata EKG-a. Svrha Spirive u kombinaciji s drugim lijekovima koji sadrže kolinoliku nije proučavana i stoga se ne preporučuje.

Predozirati

Prijem lijeka Spiriv u visokim dozama može uzrokovati antiholinergičke učinke, iako je sustav sistemskih antikolinergičkih nuspojava odsutan kada se lijek propisuje zdravim volonterima u jednoj dozi do 282 ug. Bilateralni konjunktivitis i suhoća u ustima opažene su nakon udisanja 141 μg tiotropije dnevno, uz nastavak liječenja, znakovi konjunktivitisa nestaju. S ponovljenim receptom lijeka, pacijenti s COPD-om u dnevnoj dozi od 36 ug za 4 tjedna zabilježeni su samo osjećaj suhoće u ustima.

Uvjeti skladištenja

Na temperaturama do 25 ° C. Nemojte dopustiti grijanje, zamrzavanje kapsule ili izloženost izravnoj sunčevoj svjetlosti. Nakon otvaranja sadržaj blistera treba koristiti 9 dana. Matični broj:P №014410 / 01 od 19. studenog 2007

Trade (patentirani) Naslov: Spiriva ®.

Međunarodno nepacijetono ime:tiotropija bromid

Oblik doziranja:

Praškasti kapsule za inhalaciju
Struktura

1 kapsula sadrži aktivnu tvar: Tiotropia monohidrat bromid 0,0225 mg ekvivalentne tiotropije 0,0180 mg

pomoćne tvari: laktoza monohidrata, 200 m 5,2025 mg; Laktoza monohidrat mikronizira 0.2750 mg.

Sastav kapsule (mg / kapsula): makroomol 2.4000 mg, indigo-marine (E132) 0,0120 mg, titan dioksid (E171) 1,0240 mg, željezo oksid žuta (E172) 0,0120 mg, želatina 44, 5160 mg

Opis
Čvrste želatinske kapsule, veličina 3, svijetlo zelenkasta plava boja, neprozirna, s otiskom simbola tvrtke i TI01 s crnom tintom. Sadržaj kapsule - bijeli prah.

Farmakoterapijska skupina:M-cholinolokator.

ATC kod:Ro3bb04.

Farmakološka svojstva

Tiotropija bromid - antimuskarin lijek produženog djelovanja M-kolinolokatora, u kliničkoj praksi često se naziva antikolinergično sredstvo. Ima isti afinitet za različite podtipove muskarinskih receptora od M 1 do m 5. Rezultat u inhibiciji M3 receptora u respiratornom traktu je da se opuste glatke mišiće. Porast učinak ovisi o dozi i ostaje najmanje 24 sata. Značajno trajanje djelovanja je vjerojatno zbog vrlo sporo disocijacije od M3 receptora, u usporedbi s bromidnom Rypratropijom. U inhalacijskom postupku davanja tiotropije bromida kao N-kvartarnog antikolinergičkog sredstva ima lokalni izborni učinak, dok u terapijskim dozama ne uzrokuje sistemske nuspojave blokiranja M-kolina. Disocijacija od m2-arceptora se događa brže nego od m3. Visoki afinitet za receptore i sporo disocijaciju uzrokuje izražen i dugotrajan svijetli učinak u bolesnika s kroničnom opstruktivnom bolešću pluća.

Bromid bromid je posljedica lokalnog, a ne efekta sustava nakon udisanja.

Pokazalo se da Spiriva značajno povećava funkciju pluća (volumen prisilnog izdisaja 1 sekunde OF1, prisilnu vitalnost pluća pluća) 30 minuta nakon jedne doze tijekom 24 sata. Farmakodinamička ravnoteža postignuta je tijekom prvog tjedna, a izrečeni svijetli učinak opažen je 3 dana. Spiriva značajno povećava jutarnju i večernju vrhunsku brzinu izdisaja, mjereno od pacijenata. Oklopni učinak Spirive, procijenjen tijekom cijele godine, nije otkrio manifestacije tolerancije.

Spiriva značajno smanjuje dah tijekom cijelog razdoblja liječenja. U dva randomizirana dvostruko slijepa placebo kontrolirana studija, dokazano je da se Spiriva značajno poboljšala prenosivost tjelesne aktivnosti u usporedbi s placebom.

Spiriva značajno smanjuje broj pogoršanja COPD-a i povećava razdoblje do prvog pogoršanja u usporedbi s placebom.

Spiriva značajno poboljšava kvalitetu života. Ovo poboljšanje se promatra tijekom cijelog razdoblja liječenja.

Pokazalo se da Spiriva značajno smanjuje broj slučajeva hospitalizacije povezanih s pogoršanjem COPD-a i povećava vrijeme do prve hospitalizacije. Također je pokazano da Spiriva dovodi do otpornog poboljšanja u FEV1 nakon primjene 4 godine bez promjene stope godišnjeg pada FEV1. Tijekom liječenja postoji smanjenje rizika od smrti za 16%.

U usporedbi s recepcijom SalMethola, uporaba SPRIS-a povećava vrijeme do prvog pogoršanja (187 dana u odnosu na 145), s smanjenjem rizika od razvoja pogoršanja za 17% (omjer rizika 0,83; 95% interval pouzdanosti [di], od 0,77 do 0, 90; R.< 0,001). Также прием Спиривы® увеличивает время наступления первого тяжелого (требующего госпитализации) обострения (отношение рисков 0,72; 95 % ДИ от 0,61 до 0,85; Р< 0,001) снижает ежегодное число средних или тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0,64 против 0,72; отношение рисков 0,89; 95 % ДИ от 0,83 до 0,96; Р= 0,002), снижает ежегодное число тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0,09 против 0,13; отношение рисков 0,73; 95 % ДИ от 0,66 до 0,82; Р< 0,001)

Farmakokinetika

Tiotropi- kvaterni amonijev spoj je umjereno topljiv u vodi. Usisavanje: U metodi inhalacije primjene, apsolutna biodostupnost tiotropije je 19,5%, što ukazuje na to da je frakcija lijeka koja doseže pluća je vrlo bioraspoloživ. Tiotropija u rješenju prilikom uzimanja unutar ima apsolutnu bioraspoloživost od 2-3%. Obroci ne utječu na apsorpciju tiotropija. Maksimalna koncentracija tiotropija u plazmi (C maks) nakon inhalacije se postiže za 5-7 minuta. U fazi dinamičke ravnoteže, vršna koncentracija tiotropije u krvnoj plazmi u bolesnika s COPD je 12,9 pg / ml i brzo se smanjuje. To ukazuje na multi-kategoriju vrstu distribucije lijekova. U fazi dinamičke ravnoteže, bazalna koncentracija tiotropije u krvnoj plazmi je 1,71 pg / ml

Distribucija. 72% usvojene doze lijeka veže na proteine \u200b\u200bplazme i volumen distribucije je 32 l / kg. Istraživanja su pokazala da tiotropija ne prodire u hematorefaliku.

Biotransformacija: Stupanj biotransformacije je beznačajna. To potvrđuje činjenica da nakon intravenozne primjene lijeka sa zdravim mladim volonterima, 74% konstantne tvari nalazi se u urinu. Tiotropi se cijepaju neopenmen na alkohol N-metilskopin i dijetetienglikolnu kiselinu, koji nisu povezani s muskarinskim receptorima.

Tijekom studija, pokazalo se da lijek (< 20 % от дозы после внутривенного применения) метаболизируется цитохромом P450, этот процесс зависит от оксидации и последующей коньюгации с глютатионом с образованием различных метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов CYP 450 2D6 и 3А4 (хинидина, кетоконазола и гестодена). Таким образом, CYP 450 2D6 и 3А4 включаются в метаболизм препарата. Тиотропий даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует цитохром Р450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, или 3А в микросомах печени человека.

Neslaganje: poluživot tiotropije nakon udisanja varira od 27 do 45 sati. Opći razmak s intravenskim uvođenjem u zdrave mlade volontere je 880 ml / min. Tiotropi nakon intravenske primjene uglavnom se izlučuju od strane bubrega nepromijenjenih (74%). Nakon udisanja suhog praha u fazi dinamičke ravnoteže, izlučivanje bubrega je 7% dnevno iz doze, preostali ne pokušavajući dio se izlučuje kroz crijevo. Tiotropija bubrega prelazi klirens kreatinina, što ukazuje na izlučivanje kanala lijeka. Nakon dugoročnog unosa lijeka jednom dnevno s pacijentima COPD-a, farmakokinetička ravnoteža se postiže na dan 7, a akumulacija se ne promatra u budućnosti.

Tiotropi ima linearnu farmakokinetiku u terapijskim granicama bez obzira na oblik lijeka lijeka. Starije osobe:

Stariji bolesnici imaju smanjenje bubrežnog klirensa tiotropije (365 ml / min u bolesnika s COPD-om ispod 65, do 271 ml / min u bolesnika s COPD-om starijim od 65 godina). Te promjene nisu dovele do odgovarajućeg povećanja vrijednosti područja u krivulji koncentracije / vremena (AUCO-6) ili C maks. Pacijenti s poremećenom funkcijom bubrega:

U bolesnika s COPD-om i oštećenjem svjetla funkcije bubrega (Creatinin Cleament 50-80 ml / min) Udisanje tiotropije jednom dnevno u fazi dinamičke ravnoteže dovelo je do povećanja vrijednosti AUC 0-6 za 1,8 - 30% , Vrijednost C max je sačuvana na isti način kao u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega (Creatinin Clearence\u003e 80 ml / min). U bolesnika s COPD i srednjim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina< 50 мл/мин) внутривенное введение тиотропия приводило к двукратному увеличению концентрации препарата в плазме (значение AUC 0- 4ч увеличивалось на 82 % а значение C max увеличивалось на 52 %) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации тиотропия в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.

Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre: Pretpostavlja se da zatajenje jetre neće imati značajan učinak na tiotropij farmakokinetiku, budući da se tiotropij uglavnom izlučuje bubrega, a uz pomoć ne-enzimskog cijepanju esencijalnih veza, s formiranjem metabolita koji nisu povezani s muskarinskim receptorima.

Indikacije
Spiriva se prikazuje kao potporna terapija u bolesnika s COPD-om, uključujući kronični bronhitis i emforsee (podržavajući terapiju s očuvanjem kratkog daha i kako bi se spriječile egzacergacije).

Kontraindikacije
Povećana osjetljivost na atropine ili njegove derivate (na primjer, iptropiju ili oksitropiju) ili komponente ovog lijeka (posebno, laktoza monohidrat, koji sadrži mliječni protein, zbog nedostatka laktaze, netolerancije laktoze, netolerancije glukoze-galaktoze); Ja tromjesečje trudnoće; Djeca mlađa od 18 godina.

Pažljivo

Glaukoma o odjeći, hiperplazija prostate, mokraćna opstrukcija vrata.

Trudnoća i laktacija

Kao mjera opreza, poželjno je se suzdržati od upotrebe pripravka spirive tijekom trudnoće.

Klinički podaci o korištenju tiotropije u ženama, dojke, nije dostupno. U predkliničkim studijama dobiveni su podaci da se mala količina tiotropija izlučuje u majčino mlijeko.

Spiriva se ne smije primjenjivati \u200b\u200bu trudnoći ili medicinskim ženama, osim ako očekivane naknade ne prelaze mogući rizik za fetus ili dijete.

Metoda primjene i doze
Udisanje
Kada koristite Spirivu u obliku inhalacija pomoću instrumenta Khahaler ®, preporučuje se da koristite jednu kapsulu dnevno u isto vrijeme.

Lijek ne mora progutati.

Stariji bolesnici trebaju uzeti spyriv u preporučene doze. Pacijenti s oštećenim funkcijom bubrega mogu koristiti SPYRIV u preporučenim dozama. Međutim, potrebno je pažljivo pratiti bolesnike s umjerenim ili teškim zatajenjem bubrega do dobivenog SPYR-a (kao u slučaju drugih lijekova koji se bacedu uglavnom bubrezima). Bolesnici s neuspjehom jetre mogu uzeti spiriv u preporučene doze.

Upute za korištenje uređaja Khahaler ®

Uređaj Khahahaler® je posebno dizajniran za Spirivu. Ne smije se koristiti za primanje drugih lijekova. Možete koristiti svoj chandiyeer ® za jednu godinu.

KhandanChaler ® aparati:

otporna na prašinu;
usnik;
baza;
gumb piercing;
središnja komora.

Korištenje uređaja Honichaler

Otvorite poklopac za prašinu klikom na gumb piercing u potpunosti i zatim oslobodite

Potpuno otvorite kapu za prašinu, podižući ga. Zatim otvorite usnik podizanjem.

Capsula Spiriva iz blistera (neposredno prije uporabe) i stavite ga u središnju komoru, kao što je prikazano na slici. Nije važno koja se strana kapsule nalazi u komori.

Čvrsto zatvorite usnik dok ne klikne, kapica otporna na prašinu otvorena.

Holding handihaler ® usniks gore, pritisnite gumb za piercing jednom do kraja, a zatim otpustite.
Tako se oblikova rupa kroz koju se lijek oslobađa iz kapsule tijekom inhalacije.

Potpuno izdisati.
Pažnja: nikada ne izdiše u usnik.

Uzmite Chandihaler ® u ustima i čvrsto stisnite usne oko usne. Držeći glavu ravno, udišite polako i duboko, ali u isto vrijeme s dovoljnom snagom da čujete vibracije kapsule. Udahnite do punog punjenja pluća; Zatim držite dah do osjećaja nelagode, u isto vrijeme uzimajući Handihaler ® iz usta. Ostanite ponovno disanje. Ponovite postupke 6 i 7 za potpunu devastaciju kapsule.

Ponovno otvorite usnik. Uklonite i bacite rabljenu kapsulu. Zatvorite prašinu i poklopac za prašinu za spremanje uređaja Handihaler.

Čišćenje Handihaler ® Provedite jednom mjesečno.

Otvorite pisak i kapu za prašinu. Zatim otvorite bazu instrumenta podizanjem gumba za pierciranje. Temeljito isprati inhalator u toploj vodi dok se prašak ne ukloni. HANDIHALER ® Piši papirnati ručnik i otvoreni usnik, baza i prašinu ostaviti u zraku unutar 24 sata. Nakon čišćenja uređaja u skladu s uputama, bit će spremna za sljedeću uporabu. Ako je potrebno, vanjska površina usnika može se očistiti mokrim, ali ne i mokrim tkaninom.

Otvaranje blistera
Odvojite blister traku duž perforirane linije.

Otvorite mjehuriću izravno prije uporabe tako da je jedna kapsula potpuno vidljiva. U slučaju da se druga kapsula slučajno otvori (podvrgnuta zračnom djelovanju) ne smije se koristiti.

Uzmi kapsulu.

Ni u uređaju, niti u blister kapsuli ne smiju biti izloženi visokim temperaturama, tj. Djelovanje sunčevih zraka i drugih. Kapsula sadrži malu količinu praška - tako da kapsula nije u potpunosti napunjena.

Nuspojave

Nuspojave lijeka identificirane su na temelju podataka dobivenih tijekom kliničkih studija i pojedinačnih poruka tijekom konačne uporabe lijeka.

Poremećaj metabolizma i prehrane

dehidracija*

Povrede iz gastrointestinalnog trakta

Često (≥1% i< 10 %) - сухость во рту, обычно легкой степени выраженности;

rijetko (≥0,1% i< 1 %) - стоматиты; запор, гастроэзофагеальный рефлюкс;

rijetko (≥0,01% i< 0,1 %) - кандидоз ротоглотки, гингивиты, глосситы; кишечная

opstrukcija, uključujući paralitičku ileus, disfagia.

Kršenja dišnog sustava, organa prsa i medijastinum

rijetko (≥0,1% i< 1 %) - дисфония, кашель, фарингиты;

rijetko (≥0,01% i< 0,1 %) - пародоксальный бронхоспазм, ларингиты, синуситы, носовое кровотечение.

Kardiovaskularni poremećaji

rijetko (≥0,1% i< 1 %) - мерцательная аритмия;

rijetko (≥0,01% i< 0,1 %) - тахикардия (включая суправентрикулярную тахикардию), ощущение сердцебиения.

Poremećaji iz bubrega i mokraćnog sustava

rijetko (≥0,1% i< 1 %) - затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами); дизурия;

rijetko (≥0,01% i< 0,1 %) - инфекции мочевыводящих путей.

Alergijske reakcije

rijetko (≥0,1% i< 1 %) - сыпь;

rijetko (≥0,01% i< 0,1 %) - крапивница, зуд, реакции повышенной чувствительности,

uključujući reakcije instant tipa. Oteklina angioedema *.

Poremećaji kože

infekcije kože i čirevi na koži, suhu kožu *.

Mišićni sustav i povezana bolest vezivnog tkiva

plivanje zglobova *.

Povrede živčanog sustava

rijetko (≥0,1% i< 1 %) - головокружение;

rijetko (≥0,01% i< 0,1 %) - бессонница.

Kršenja organa vizije rijetko

(≥0,1% i< 1 %) - нечеткое зрение;

rijetko (≥0,01% i< 0,1 %) - повышение внутриглазного давления, глаукома.

* U kombiniranoj bazi kliničkih studija, te nuspojave nisu otkrivene; Međutim, samo je pojedinačna izvješća o tim nuspojavama zabilježena s širokom primjenom lijeka, međutim, veza s učinkom spirive M-kolina ne dokazuje se; Učestalost ovih rijetkih fenomena je teško procijeniti.

Predozirati

Prilikom korištenja visokih doza moguće su antikolinergički učinci. Međutim, sustavne antikolinergičke nuspojave nisu otkrivene nakon doze za udisanje do 282 μg tiotropije prilikom uzimanja zdravih volontera.

Bilateralni konjunktivitis u kombinaciji sa suhim ustima uočen je u zdravim volonterima nakon ponovnog ulaska u jednu dnevnu dozu od 141 ug, koja je nestala s nastavkom liječenja. U studiji u kojoj je učinak višestrukih doza tiotropije proučavano u bolesnika s Copds koji primaju maksimalno 3 ug lijeka za više od 4 tjedna, suha usta bila je jedina nuspojava.

Akutna intoksikacija povezana sa slučajnim unosom kapsula unutar je vjerojatno zbog niske bioraspoloživosti lijeka.

Interakcija s drugim lijekovima
Moguće je koristiti tiotropiju u kombinaciji s drugim lijekovima, obično se koristi za liječenje COPD: simpathimetics, metilksantine, oralne i inhalacijske glukokosteroide. Ko-uporaba s trajnosti beta2 agonista, inhalacijski glukokortikosteroidi i njihove kombinacije ne utječu na učinak tiotropije.

Ograničene informacije o ko-upotrebi s antikolinergičkim pripravcima primljenim od 2 kliničke studije: jednokratnu namjeru jedne doze bromida i bromida trajnog prijema u bolesnika s COPL-om (64 bolesnika) i zdravim volonterima (20 osoba) nije vodio U smanjenje nuspojava, promijenite životne parametre i elektrokardiograme. Međutim, konstantna kombinirana upotreba antikolinergičkih pripravaka i duhova nije proučavana, te se stoga ne preporučuje.

posebne upute
Spiriva - kao oklopni utovarivač, koji se koristi jednom dnevno za praćenje liječenja, ne smije se koristiti kao početna terapija tijekom akutne kore od bronhospazma, tj. U hitnim slučajevima.

Nakon što se inhalacija spiriva može razviti odmah povećane reakcije osjetljivosti.
Udisanje lijeka može dovesti do bronhospazma.

Pacijenti s umjerenim ili izraženim zatajenjem bubrega (Creatinin Creatinin Cleains< 50мл/мин) при приеме СПИРИВЫ следует тщательно наблюдать, как это необходимо и в других случаях назначения лекарств, экскретирующихся преимущественно почками.

Bolesnici trebaju biti upoznati s pravilima za korištenje Spiriva kapsule. Nemojte dopustiti prah u oči. Bolovi u oku ili nelagodu, fuzzy vid, vizualni halo u kombinaciji s crvenilom očiju, konjunktivna stagnacija i edem rožnice mogu ukazivati \u200b\u200bna akutni napad otkupanog mraka. Kada razvijate bilo koju kombinaciju ovih simptoma, odmah se obratite stručnjaku. Korištenje lijekova koji uzrokuju Mios nije učinkovit tretman za liječenje u ovom slučaju.

Spiriva se ne smije koristiti češće nego jednom dnevno.
Spiriva kapsule treba primijeniti samo s instrumentom Khahaler®.
U jednoj dozi / kapsuli sadrži 5,5 mg laktoze monohidrata.

Utjecati na sposobnost vožnje automobila ili rad s mehanizmima.
Nije bilo istraživanja o proučavanju takvog utjecaja. Slučajevi vrtoglavice i nejasnosti vizije prilikom uzimanja lijeka mogu imati takav učinak.

Oslobađanje obrasca
Kapsule s prahom za inhalaciju od 18 ug.
10 kapsula u PVC blister / aluminijskoj foliji. 1,3 ili 6 mjehurića zajedno s inhalatorom za handihaler (handihaler), ili bez inhalatora, s uputama za uporabu nalaze se u kartonskom paketu.

Uvjeti skladištenja
Na temperaturi koja nije viša od 25 ° C. Nemoj se žaliti. Držite se izvan dohvata djece!

Rok trajanja
24 mjeseca.
Nemojte koristiti nakon isteka datuma isteka navedenog na paketu.
Nakon otvaranja žulj za uporabu unutar 9 dana.

Uvjeti odmora od ljekarna
Prema liječničkom receptu.

Proizvođač

"Beringer Ingelheim Pharma GmbH i Co KG", Njemačka Binger Strasse 173 55216 Ingelheim-on-Roe, Njemačka

Dobijte više informacija o lijeku, kao i pošaljite svoje potraživanja i informacije o neželjenim fenomenima na sljedećoj adresi u Rusiji

Beringer Inghelheim LLC 125171, Moskva, LenjinGradskoe Highway, 16a str.

U inhalacijskoj upravi tiotropija, kao antiholinergično sredstvo N-kvaterni strukture, ima lokalno izborno djelovanje, dok u terapijskim dozama ne uzrokuje sistemske antikolinergičke nuspojave. Oslobađanje tiotropije zbog M2 receptora je brže nego zbog M3 receptora.

Visoki afinitet za receptore i sporo otpuštanje zbog njih određuje intenzivan i dugotrajan svijetli učinak u bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (COPD). Pregledavanje nakon inhalacije tiotropije posljedica je lokalnog, a ne efekta sustava.

U kliničkim ispitivanjima pokazalo se da Spiriva značajno poboljšava funkciju pluća (volumen prisilnog izdisaja u 1. sekundi / FEV1 / i prisilne lagane pluća / litice /) 30 minuta nakon jednokratne doze tijekom 24 sata.

Farmakodinamička ravnoteža postignuta je tijekom prvog tjedna, a na 3. dan opažen je izražen svijetli učinak. Spiriva značajno povećava jutarnju i večernju vrhunsku brzinu izdisaja, mjereno od pacijenata. Oklopni učinak Spirive, procijenjen tijekom cijele godine, nije otkrio manifestacije tolerancije.

Spiriva značajno smanjuje učestalost pogoršanja COPD-a i povećava razdoblje do prvog pogoršanja, u usporedbi s placebom. Mnogo poboljšava kvalitetu života, koji se promatra tijekom cijelog razdoblja liječenja. Spiriva značajno smanjuje broj slučajeva hospitalizacije povezanih s pogoršanjem COPD-a i povećava vrijeme do prve hospitalizacije.

Farmakokinetika
Tiotropi je kvaterni amonijev spoj, umjereno topljiv u vodi. Nakon udisanja u obliku praha u rasponu terapijskih doza karakterizira linearna farmakokinetika.

Uz primjenu inhalacije, apsolutna biodostupnost tiotropije je 19,5%, što ukazuje na visoku biodostupnost frakcije lijeka koji postiže pluća. C maks u krvnoj plazmi postiže se 5 minuta nakon udisanja. Tiotropiy se slabo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Iz istog razloga, unos hrane ne utječe na apsorpciju tiotropija.

Kada je gutanje tiotropije u obliku otopine, apsolutna biodostupnost bila je 2-3%. Vezivanje s proteinima plazme je 72%. Vd - 32 l / kg. U ravnotežnom stanju C max u krvnoj plazmi u bolesnika s COPD je 17-19 pg / ml nakon 5 minuta nakon inhalacije praška u dozi od 18 ug i brzo se smanjuje. CSS u krvnoj plazmi bio je 3-4 pg / ml. Ne prodire u BC.

Stupanj biotransformacije je beznačajna. Tiotropi se cijepaju neopenmen na alkohol-N-metilskopin i dijetetienglikolnu kiselinu, koja nisu povezana s muskarinskim receptorima. Povreda metabolizma moguće je kada se koristi inhibitori izoenzima citokroma sustava P450 CYP2D6 i 3a4 (kinidin, ketokonazol, gesthene).

Tiotropius čak iu superhematskih koncentracija ne inhibira citokrome p450 1a1, 1a2, 2d6, 2C9, 2C19, 2d6, 2E1 ili 3A4 u humanim mikrosomima jetre.

Nakon primjene udisanja, terminal t 1/2 je 5-6 dana. Nakon inhalacije praha, izlučivanje bubrega je 14%, ostatak, nije pokušan u crijevu, izlučuje se u fecesu. Razmak bubrega tiotropije premašuje QC, što ukazuje na izlučivanje kanala lijeka.

Nakon dugog prijenosa lijeka 1 vrijeme / dan u bolesnika s COPD-om, ravnotežno stanje farmakokinetičkih parametara postiže se u 2-3 tjedna, a kumulacija se ne promatra. Tiotropi se izlučuje uglavnom s nepromijenjenim urinom - 74%.
- Farmakokinetika u posebnim kliničkim slučajevima
  Stariji bolesnici imaju smanjenje bubrežne čišćenja tiotropije (326 ml / min u bolesnika s CopDS do 58 godina, do 163 ml / min u bolesnika s COPD-om tijekom 70 godina), što je zbog smanjenja funkcije bubrezi s godinama. Nakon udisanja, izlučivanje tiotropija s urinom se smanjuje s 14% (mladi zdravi volonteri) do 7% (pacijenti s COPD-om), međutim, kod starijih bolesnika s Copds nije bilo značajnih promjena u koncentracijama krvnih plazme, ako uzimamo u obzir - i intra-petradinalna varijabilnost (nakon inhalacijskog praha povećati AUC0-4 za 43%).
  
  U ometanju funkcije bubrega nakon upotrebe udisanja, koncentracija lijeka u krvnoj plazmi se povećava i smanjenje bubrega se smanjuje. Kada je blagi stupanj smanjenja funkcije bubrega (KK 50-80 ml / min), često opaženi u starijih bolesnika, povećanje koncentracije tiotropija u krvnoj plazmi je neznatno.
- Iz mokraćnog sustava
  Podmazana mokrenje i kašnjenje mokrenja (kod muškaraca s predisponirajućim čimbenicima).
- Alergijske reakcije
  Reakcije preosjetljivosti, uključujući pojedinačne slučajeve edema angioedema.
- Drugi
  Moguća vizija, akutni glaukom.
Većina gore navedenih nuspojava može se povezati s antikolinergičkim učinkom Spirive.

Interakcija
Moguće je propisati duhove u kombinaciji s drugim lijekovima, obično se koristi za liječenje COPD: simpathimetics, derivati \u200b\u200bmetilksantina, oralni i inhalirani kortikosteroidi.

Predozirati
- Simptomi: Postoje beznačajne manifestacije sustavnih antikolinergičkih učinaka - suha usta, kršenja smještaja, povećanje otkucaja srca. Nakon inhalacije jedne doze na 282 ug u zdravim volonterima nije identificiralo sistemske antikolinergičke učinke. Nakon ponovljenog prijema jedne dnevne doze od 141 μg u zdravim volonterima, bilateralni konjuktivitis je uočen u kombinaciji sa suhim ustima, koji su nestali s nastavkom liječenja. U studiji, koja je proučavala učinke tiotropija u ponovljenu uporabu u bolesnika s Copds dobivenim maksimalno 36 ug lijeka za više od 4 tjedna, suha usta bila je jedina nuspojava. Akutna intoksikacija povezana sa slučajnim unosom kapsula unutar je vjerojatno zbog niske bioraspoloživosti lijeka.
- Liječenje: Simptomatično.

Mjere opreza
Lijek Spiriv nije namijenjen premještanju oštrih napada bronhospazma. Nakon inhalacije Spiriva u prahu je moguće razviti alergijske reakcije neposrednog tipa.

Oprez za propisivanje pacijenata s zatvorenom tmurnom, hiperplazijom prostate ili opstrukcijom vrata mjehura.

Proces inhalacije može uzrokovati bronhospazam. Stariji bolesnici trebaju uzeti lijek u preporučene doze.

U slučaju kršenja funkcije bubrega, pacijenti mogu primijeniti spiriv u preporučene doze. Međutim, kada je dispozicija propisana u kombinaciji s drugim lijekovima, koje su izvedene uglavnom od bubrega, praćenje stanja pacijenata. Pacijenti s umjerenim ili teškim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina ≤ 50 ml / min) treba pažljivo promatranje.

Bolesnici s zatajenjem jetre mogu uzeti lijek u preporučene doze.

Bolesnici trebaju biti upoznati s pravilima za korištenje inhalatora.

Nemojte dopustiti prah u oči. Bol u očima ili nelagodi, zamagljen vid, vizualni halo u kombinaciji s crvenilom očiju, konjunktivna stagnacija i edem rožnice mogu ukazivati \u200b\u200bna akutni napad zatvorenog mraka. S razvojem bilo koje kombinacije ovih simptoma, pacijent se mora odmah posavjetovati s liječnikom. Korištenje samo samostalnih lijekova nije učinkovit tretman u ovom slučaju.

Formula: C19H2BRNO4S2, kemijski naziv: (1R, 2R, 4S, 5S, 7S) -7-9,9-dimetil-3-okso-9-azoniatričar nonán bromid monohidrat.
Farmakološka skupina: Vegencijski agensi / Kolinolitska sredstva / m-cholinolics.
Farmakološki učinak: Brončani, kolinolitički.