Primjeri su ovisnosti lijekova o dozi. Ovisnost farmakološkog učinka o dozi aktivne tvari

Osjetljivost tijela na ljekovite tvarivarira s godinama. Za drugačije farmakološka sredstva obrasci u tom pogledu su različiti. Međutim, općenito su djeca i starije osobe (starije od 60 godina) osjetljiviji na učinke lijekova od ljudi srednje dobi.

Ljekovite tvari za djecu propisane u manjim dozama u odnosu na odrasle. Prvo, to je zbog činjenice da djeca imaju manje tjelesne težine od odraslih. Drugo, djeca su osjetljivija na mnoge farmakološke tvari od odraslih. Djeca su posebno osjetljiva na lijekove morfijske skupine - morfij, etilmorfin, kodein, kao i na strihnin, proserin i neke druge lijekove, pa mu stoga u prvom razdoblju djetetovog života ti lijekovi uopće nisu propisani, a ako su propisani, onda u znatno smanjenom doze.

S godinama tjelesna težina raste i istodobno se mijenja osjetljivost djetetova tijela na ljekovite tvari, a na različite tvari na različite načine. Stoga je teško dati opće preporuke za doziranje. ljekovite tvari za djecu. Da biste odredili terapijsku dozu svake otrovne ili moćne ljekovite tvari, trebali biste je koristiti Državna farmakopeja.

Pri propisivanju ljekovitih tvari starim ljudima (stariji od 60 godina) uzima se u obzir njihova različita osjetljivost na različite skupine lijekovi... “Doze lijekova koji inhibiraju središnji živčani sustav (hipnotici, antipsihotici, lijekovi morfijske skupine, bromidi), kao i srčani glikozidi, diuretici smanjuju se na 1/2 doze za odrasle. Doze ostalih snažnih i otrovnih lijekova čine 2/3 doze za odrasle. Doze antibiotika, sulfonamida i vitamina obično su iste kao i za odrasle. "

Tjelesna masa

Djelovanje lijeka u određenoj dozi ovisi o tjelesnoj težini osobe kojoj se daje. Prirodno, što je veća tjelesna težina, to bi trebala biti veća doza ljekovite tvari. U nekim se slučajevima za točnije doziranje ljekovitih tvari njihove doze izračunavaju na 1 kg tjelesne težine pacijenta.

Individualna osjetljivost

Na razliciti ljudi isti lijekovi u istim dozama mogu djelovati u različitim stupnjevima. Razlika u veličini učinka može biti posljedica individualnih, genetski određenih karakteristika. Za neke ljude određeni lijekovi mogu djelovati na neobične, neobične načine. Dakle, lijek protiv tuberkuloze izoniazid uzrokuje polineuritis u oko 10-15% bolesnika, kurariformni lijek ditilin obično djeluje 5-10 minuta, a kod nekih ljudi - 5-6 sati, antimalarijsko sredstvo primaquine u određenog broja bolesnika uzrokuje uništavanje eritrocita (hemoliza), vodikov peroksid, kada se nanese na površinu rane, kod nekih se pacijenata ne pjeni itd.

Takve neobične reakcije na djelovanje lijekova označene su pojmom "idiosinkrazija" (idios - osebujan; sinkraza - zbunjenost). Tipično je idiosinkrazija povezana s genetskim nedostacima u određenim enzimima.

Ovisnost djelovanja ljekovitih tvari o stanju tijela

Ljekovite tvari mogu djelovati na tijelo na različite načine, ovisno o tome funkcionalno stanje ... Tvari stimulirajućeg tipa u pravilu pokazuju svoj učinak snažnije kada su funkcije organa na koje djeluju potisnute, a obrnuto, depresivne tvari jače djeluju u pozadini uzbuđenja.

Učinak lijekova može varirati ovisno o tome patološko stanje organizam. Neke farmakološke tvari pokazuju svoj učinak samo u patološkim uvjetima. Dakle, antipiretičke tvari (na primjer, acetilsalicilna kiselina) snižavaju tjelesnu temperaturu samo ako ona poraste; srčani glikozidi jasno potiču aktivnost srca samo u zatajenju srca.

Patološka stanja tijela mogu promijeniti učinak lijekova: pojačati (na primjer, učinak barbiturata kod bolesti jetre) ili, pak, oslabiti (na primjer, lokalni anestetici smanjuju svoju aktivnost u uvjetima upale tkiva).

Učinak lijeka ovisi o količini koja je ušla u tijelo, odnosno o dozi. Ako je propisana doza ispod praga (ispod praga), nema učinka. Ovisno o prirodi učinka, povećanje doze može dovesti do njegovog pojačanja. Dakle, učinak antipiretičkih ili antihipertenzivnih lijekova može se kvantitativno izraziti pomoću grafikona, koji pokazuje, odnosno, stupanj smanjenja tjelesne temperature ili.

Varijacije ovisnosti učinak lijeka na dozu zbog osjetljivosti određene osobe koja uzima lijek; da bi se postigao isti učinak, različiti pacijenti zahtijevaju različite doze. Razlike u osjetljivosti posebno su izražene u pojavama tipa "sve ili ništa".

Kao ilustraciju predstavljamo eksperiment, u kojem ispitanici reagiraju prema principu "sve ili ništa" - Straubov test. Kao odgovor na uvođenje morfija, miševi razvijaju uzbuđenje, koje se očituje u obliku abnormalnog položaja repa i udova. Ovisnost ovog fenomena o dozi uočava se u skupinama životinja (10 miševa u skupini), kojima se ubrizgavaju sve veće doze morfija.

Kada primjena u malim dozama reagiraju samo najosjetljivije osobe, s povećanjem doze povećava se broj osoba koje reagiraju, a pri maksimalnoj dozi učinak se razvija kod svih životinja u skupini. Postoji veza između broja osoba koje su reagirale i primijenjene doze. Sa 2 mg / kg, reagirat će 1 od 10 životinja; u dozi od 10 mg / kg - 5 od 10 životinja. Ova ovisnost učestalosti razvoja učinka i doze rezultat je različite osjetljivosti pojedinaca, koju u pravilu karakterizira logaritamski normalna raspodjela.

Ako je a kumulativna frekvencija (ukupan broj životinja koje razviju odgovor na određenu dozu) na logaritmu doze (os apscisa) pojavljuje se krivulja u obliku slova S. Donja točka krivulje odgovara dozi na koju reagira polovica životinja u skupini. Raspon doza, koji pokriva odnos doze i odgovora, odražava varijacije u individualnoj osjetljivosti na lijek. Grafikon doze-reakcije sličan je obliku grafa reakcije doze, ali postoje neke razlike. Ovisnost o dozi može se procijeniti kod jedne osobe, tj. To je ovisnost učinka na koncentraciju lijeka u krvi.

Procjena doza-odgovor u grupi je teško zbog različite osjetljivosti kod pojedinih bolesnika. Za procjenu bioloških varijacija, mjerenje se provodi u reprezentativnim skupinama, a rezultat se prosječuje. Stoga su preporučene terapijske doze prikladne za većinu pacijenata, ali ne uvijek za određenu osobu.

U srcu varijacije osjetljivost je razlika u farmakokinetici (ista doza - različita koncentracija u krvi) ili različita osjetljivost ciljnog organa (ista koncentracija u krvi - različit učinak).

Poboljšati terapijska sigurnost klinički farmakolozi pokušavaju otkriti razloge razlika u osjetljivosti kod različitih pacijenata. Ovo se područje farmakologije naziva farmakogenetika. Uzrok su često razlike u svojstvima ili djelovanju enzima. Uz to, postoji i etnička varijabilnost u osjetljivosti. Znajući to, liječnik bi trebao pokušati saznati metabolički status pacijenta prije propisivanja određenog lijeka.

Za kvantitativne i kvalitativne značajke djelovanja lijekova koriste se takvi pojmovi kao što su maksimalni terapijski učinak, njegova varijabilnost i selektivnost. Djelovanje lijeka u vremenu može se podijeliti na latentno razdoblje, vrijeme maksimuma terapijski učinak i njegovo trajanje. Svaka od faza je posljedica određenih fizikalno-kemijskih, fizioloških i biokemijskih procesa u stanicama i organima.

Dakle, latentno razdoblje uglavnom se određuje uvođenjem, brzinom apsorpcije i raspodjele lijekova u organima i tkivima, a u manjoj mjeri - brzinom biotransformacije i izlučivanja. Trajanje djelovanja uglavnom je zbog značajki taloženja, brzine povlačenja lijeka iz tijela.

Određena doza (ili koncentracija) lijeka proizvodi farmakološki učinak u tijelu, koji se kvantificira. Pravilo doza je poznato: male doze pobuđuju funkcije organa, srednje doze ih pojačavaju, velike doze tlače, a prekomjerne paraliziraju.

Učinak lijekova ovisi o njihovoj dozi. U nekim slučajevima postoji izravna veza između doze, koncentracije i učinka. Međutim, u praksi se često ne opaža izravna veza između koncentracije tvari u serumu i veličine učinka zbog činjenice da ljekovito djelovanje pod utjecajem mnogih čimbenika sa strane lijekova i tijela. Dakle, smanjite ili povećajte krvni tlak mogu biti rezultat ne samo doze, načina primjene, farmakokinetičkih parametara, mehanizma djelovanja, već i promjena u srčanoj aktivnosti, vaskularnom tonusu, volumenu cirkulirajuće krvi i živčana regulacija, razinu krvnog tlaka, kao i njihove simultane ili sekvencijalne kombinacije.

Učinak koji uzrokuje određena doza ljekovite tvari također ovisi o: količini metabolita nastalih u procesu biotransformacije, udjelu aktivnih izomera i brzini njihovog metabolizma u jetri, reaktivnosti odgovarajućih receptora, prirodi bolesti itd. S tim u vezi krivulja doze i učinka može biti ravno, zakrivljeno gore ili dolje, sigmoidni tip. Ako izoliramo bilo koju komponentu, tada krivulja "učinak doza" poprima određeni karakter s parametrima koji odražavaju snagu i maksimalnu učinkovitost. U mnogim biološkim sustavima, s povećanjem doze, učinak se povećava na određenu vrijednost ("strop"), daljnje povećanje doze više ne uzrokuje povećanje učinka, već ga često, naprotiv, smanjuje. U drugim slučajevima doza je sve ili ništa (npr. Konvulzije, anestezija).

Ovisno o karakteristikama krivulje doza-učinak (položaj, nagib, oblik krivulje), može se suditi o snazi \u200b\u200bdjelovanja lijeka, farmakokinetičkim parametrima (apsorpcija, raspodjela, pretvorba i izlaz), kao i o odnosu lijekova s \u200b\u200breceptorima. Za usporedbu snage djelovanja dvaju ili više sredstava koristi se relativna snaga njihovog djelovanja - definicija ekvivalentnih (ekvivalentnih) doza. Karakter porasta krivulje "doza - učinak" karakterizira mehanizam djelovanja lijeka, a maksimum karakterizira unutarnju aktivnost lijeka. Analiza krivulja "doza - učinak" morfija i butadiona pokazuje da morfij ima dovoljnu unutarnju aktivnost za ublažavanje jake i slabe boli, dok butadion, čak i u maksimalnim dozama, može ublažiti samo sindrom boli bez otkrivanja toksičnih manifestacija umjereno neurološko podrijetlo.

Zbog postojanja individualnih razlika, farmakološke studije provode se na velikim populacijama bioloških objekata. Obično se pri proučavanju kvantitativnog odnosa "doza → učinak → odgovor" određuje doza koja uzrokuje učinak kod 50% predstavnika određene populacije. To je prosječna doza, ovisno o proučavanom učinku, može biti učinkovita (DE50). Usporedba učinkovitih i

Pri visokoj dozi opasnost od određenog lijeka može se odrediti pomoću terapijskog indeksa. (TU.

gdje je Te terapijski indeks, DL50 je doza tvari koja uzrokuje smrt polovine pokusnih životinja, DE50 je doza koja uzrokuje učinak u 50% slučajeva. Ti se rezultati dobivaju u pokusima na životinjama, a zatim se ekstrapoliraju na pacijenta.

U slučaju promjene doze (koncentracije) ljekovite tvari, ne mijenja se samo učinak, već i brzina njegovog postizanja. Dakle, doza određuje ne samo kvantitativne već i kvalitativne promjene u farmakološkom učinku.

I uvjeti korištenja

Ovisnost djelovanja lijekova o njihovoj kemijskoj strukturi i fizička svojstva. Svojstva lijekova uvelike ovise o njihovim fizičkim svojstvima i kemijskoj strukturi. Kemijska struktura tvari određuje s kojim od receptora može stupiti u interakciju, koliko će njihova veza biti jaka, specifična i potpuna (na primjer, L (-) - adrenalin je puno aktivniji od D (+) - adrenalina u smislu njegovog učinka na razinu krvnog tlaka, budući da prostorni položaj elementi molekule u levorotacijskom izomeru pridonose potpunijoj povezanosti ovog izomera s adrenergičkim receptorom). Učinak lijeka također će varirati ovisno o njegovom fizičkom i fizička i kemijska svojstva: topljivost u vodi, masnoćama, stupanj finoće, hlapljivost, stupanj ionizacije (na primjer, željezo se bolje apsorbira u gastrointestinalnom traktu; inhalanti za anesteziju, lako topljivi u lipidima, lako prolaze kroz krvno-moždanu barijeru i imaju svoj učinak na tkivo mozga) ...

Doze lijekova. Vrste doza. Ovisnost djelovanja lijekova o dozi.Doza je određena količina lijeka koja se daje u tijelo. Navedite dozu u gramima ili dijelovima grama. Za točnije doziranje lijekova izračunava se njihova količina na 1 kg tjelesne težine (na primjer, mg / kg; μg / kg). U nekim slučajevima, tvari se doziraju na temelju veličine tjelesne površine (po 1 m 2).

Količina tvari po dozi je jedna doza, za dan - dnevno, za vrijeme liječenja - kursevi.

Terapeutske doze:

1. Minimalna terapijska (minimalno učinkovita, granična) doza - minimalna količina lijeka koja uzrokuje terapijski učinak;

2. Prosječna terapijska doza - raspon doza u kojima lijek ima optimalni profilaktički ili terapijski učinak kod većine bolesnika;

3. Najviša terapijska doza je maksimalna količina lijeka koja ne uzrokuje toksične učinke.

Otrovna doza - Ovo je doza u kojoj lijek ima toksične učinke opasne za tijelo. Minimalna toksična doza Je li doza koja uzrokuje početne manifestacije opijenosti.

OKO smrtonosne doze govore češće u eksperimentu. Za kvantitativne karakteristike smrtonosna doza najčešće korišteni pokazatelj je LD 50 (doza čije uvođenje uzrokuje smrt 50% pokusnih životinja).

Ako je potrebno brzo stvoriti visoku koncentraciju lijeka u tijelu, prva doza ( šok) premašuje one koji slijede.

Za procjenu terapijske vrijednosti medicinskog proizvoda koristi se terapijski indeks (omjer smrtonosne doze LD 50 i prosječne terapijske doze). Zemljopisna širina terapijsko djelovanje - raspon između minimalne terapijske i minimalne toksične doze.

Količina primijenjene doze jedan je od najvažnijih čimbenika koji određuje brzinu razvoja učinka, njegovu težinu i trajanje. Izvanredni znanstvenik renesanse, Paracelsus, rekao je na ovaj rezultat: "Dosis sola facit venenum" (Samo doza čini tvar otrovnom). Često kvalitativne karakteristike učinka mogu ovisiti i o veličini doze (na primjer, natrijev oksibutirat u malim dozama ima analgetički i sedativni učinak, u srednjim dozama - antikonvulzivno i hipnotičko djelovanje, u velikim dozama - anestetičko djelovanje). Koncentracija lijeka u tjelesnim tekućinama proporcionalna je njegovoj dozi, pa se farmakološki učinak povećava s povećanjem doze. Međutim, koncentracija lijeka u tijelu također ovisi o karakteristikama njegove farmakokinetike, stoga farmakološki učinak nije nužno izravno proporcionalan dozi. Češća je sigmoidna (S-oblika), hiper- i parabolična ovisnost (slika 3.).

Slika 3. Oblici krivulja koji odražavaju odnos između farmakološkog učinka i doze (koncentracije) lijeka:

hiperbolična (1), ravna crta (2), parabolična (3), sigmoidna (4) ovisnost.

Da bi odabrao određeni lijek u određenoj dozi, liječnik mora znati njegovu farmakološku aktivnost i maksimalnu učinkovitost (slika 4). Aktivnost lijeka procjenjuje se prema dozi (koncentraciji) potrebnoj za postizanje farmakološkog učinka jednakog 50% od maksimuma. Učinkovitost lijeka procjenjuje se prema težini farmakološkog učinka.

Slika 4 Krivulje učinka doze koje odražavaju različite farmakološke aktivnosti i maksimalnu djelotvornost lijeka.

1 - lijek s najvećom aktivnošću i najmanjom učinkovitošću;

4 - lijek s najmanjom aktivnošću;

2,3,4 - lijekovi s jednakom učinkovitošću.

Vrijednost pojedinačnih karakteristika organizma i njegovo stanje za očitovanje djelovanja lijekova.

Dob.Stopa metabolizma lijekova mijenja se s godinama. U djece se razlikuje nekoliko vremenskih razdoblja koja se značajno razlikuju u značajkama farmakokinetike i farmakodinamike. S tim u vezi dodijeljeno je:

1. Perinatalna farmakologija - područje farmakologije, koje proučava značajke učinka lijekova na fetus od 24 tjedna i novorođenče - do 4 tjedna.

2. Dječja farmakologija - područje farmakologije koje proučava karakteristike djelovanja tvari na dječji organizam.

U novorođenčadi i djece u prvim godinama života smanjena je brzina apsorpcije lijekova, kapacitet vezanja bjelančevina, intenzitet metabolizma i izlučivanja. S druge strane, povećana je osjetljivost receptora na lijekove i volumen njihove distribucije. Svi ovi čimbenici određuju visoku osjetljivost novorođenčadi i djece u prvim godinama života na lijekove. U djece nakon 5. godine života glavni se klinički i farmakološki parametri malo razlikuju od onih u odraslih.

Državna farmakopeja sadrži tablice najvećih pojedinačnih i dnevnih doza otrova i jakih tvari za djecu različite dobi... Za nepotentne tvari izračun je pojednostavljen: za svaku godinu djetetova života dodjeljuje se 1/20 doze za odrasle.

3. Gerijatrijska farmakologija proučava značajke djelovanja i upotrebe lijekova u starijih osoba i starost... U osoba ove dobne skupine dolazi do usporavanja brzine metabolizma jetre i smanjenja izlučujuće aktivnosti bubrega. S tim u vezi, oni imaju povećanu osjetljivost na ljekovite tvari, stoga je potrebna prilagodba doza većine lijekova. Pacijentima starijim od 60 godina savjetuje se smanjenje doze većine lijekova za 1/3 - 1/2.

Kat... Razlike u djelovanju lijekova koje uzrokuje spol, u određenoj su mjeri povezane s utjecajem spolnih hormona na interakciju lijekova s \u200b\u200breceptorima i metaboličkim procesima. Poznato je, na primjer, da je muški spol otporniji na djelovanje nikotina, strihnina itd., A ženski na djelovanje morfija, kokaina, olovnih soli itd.

Genetski čimbenici... Trenutno se pojavilo područje farmakologije koje proučava ulogu genetskog čimbenika u osjetljivosti tijela na lijekove - farmakogenetika. Utvrđeno je da različitu podnošljivost lijekova kod različitih pacijenata često određuju genetski čimbenici. Na primjer, žuta rasa osjetljivija je na β-blokator propranolol od bijele rase. Mnoge atipične reakcije na lijekove uzrokovane su nasljednim nedostacima enzima koji sudjeluju u procesima biotransformacije. Ponekad postoji urođena perverzna reakcija ili preosjetljivost za određene lijekove (idiosinkrazija).

Stanje tijelatakođer utječe na akciju lijekovi... Osnivač nacionalne škole farmakologa N.P. Kravkov je vjerovao da se "ista tvar pod različitim uvjetima ..., na različitim temperaturama, pod različitim uvjetima tijela može pokazati ili lijekom ili otrovom." Neke tvari djeluju samo u patološkim stanjima (antipiretički lijekovi, antidepresivi i drugi). Lijekovi koji stimuliraju određene funkcije učinkovitiji su u njihovom suzbijanju (psihostimulansi, hormoni itd.). Pacijenti s patologijom jetre i / ili bubrega osjetljiviji su na djelovanje lijekova zbog usporavanja procesa biotransformacije, odnosno izlučivanja.

Dnevni ritmovi... Smjer farmakologije, nazvan kronofarmakologija, proučava ovisnost farmakološkog učinka o dnevnom periodizmu. Utvrđeno je da su učinci lijekova najizraženiji u razdoblju maksimalne aktivnosti (glukokortikoidi su najaktivniji u 5-7 sati, inzulin - 8-13 sati, histamin - u 21-24 sata). S druge strane, sami lijekovi mogu utjecati na faze i amplitudu cirkadijanskog ritma.

Da bi ljekovita tvar imala svoj učinak na tijelo, neophodno je da se može otopiti. Na brzinu apsorpcije i pojavu jednog ili drugog terapijskog djelovanja utječe oblik primijenjenih lijekova. Lijekovi koji se primjenjuju kao otopine apsorbiraju se brže od lijekova koji se daju kao čvrsti oblici doziranja (prašci, tablete, tablete). Brzina apsorpcije otopina ovisit će o otapalu; Tako, alkoholne otopine apsorbira brže od vode. Apsorpcija praha, a posebno tableta, puno je sporija i ovisi o stupnju njihova mljevenja i topljivosti njihovih sastavnih dijelova. Tablete se apsorbiraju još sporije i postupnije. Kada se ljekovite tvari daju kroz usta, na apsorpciju utječe i stupanj punjenja želuca: tvari unesene u prazan želudac apsorbiraju se i djeluju puno brže od onih koje se unose u puni želudac.

Također treba napomenuti da tvari koje su topive u lipoidima (mastima) našeg tijela imaju dobru apsorpcijsku sposobnost.

Apsorpcija ovisi o tvari koja se sama uvodi, o njenoj sposobnosti dubokog prodiranja u tkiva i o tome sadrži li lako ili teško difuzne ione. Brzina apsorpcije također se mijenja u odnosu na koncentraciju otopina: što je koncentriranija otopina, to će se sporije apsorbirati i djelovati na tijelo.

Ovisnost djelovanja lijekova o dozi... Učinak tvari mijenja se kvantitativno, a ponekad i kvalitativno, ovisno o količini primijenjenog sredstva. Veličina doze (udio doze, prijem) ovisi ne samo o prirodi dobivenog djelovanja, već često i o brzini početka učinka i snazi. Povećavanjem, na primjer, intravenske doze adrenalina, može se primijetiti povećanje njegovog učinka na povećanje krvnog tlaka.

Promjena u prirodi djelovanja ovisno o količini može se pokazati sljedećim primjerima. Povrativi, koji se koriste u malim dozama, uzrokuju samo iskašljavajući učinak, u velikim dozama - početak povraćanja. Soli teških metala u slaboj koncentraciji djeluju adstrigentno, u jačim - nadražujuće, a u još jačim - kauterizirajući.

Male doze hipnotika koriste se za smirivanje središnjeg živčani sustav, u velikim dozama - kao tablete za spavanje itd.

Uvođenje malih doza lijeka možda neće imati vidljiv učinak na tijelo. Najmanji ulomak koji počinje djelovati svojstveno danoj tvari naziva se prag. Doze koje se koriste za liječenje nazivaju se ljekovitim ili terapijskim. Uz to, kao što je gore spomenuto, postoje i veće (maksimalne) doze, zatim otrovne (toksične) i smrtonosne (smrtonosne). Udaljenost između doze liječenja i toksične doze naziva se terapijska širina. Što je veća ova udaljenost, sigurnija je primjena takvog lijeka i obrnuto. Na primjer, udaljenost između terapijske doze kofeina (0,1-0,2) i toksične doze (preko 1,0) vrlo je velika, a mi u ovom slučaju imamo veliku terapijsku širinu. Neke ljekovite tvari, na primjer, heksenal i magnezijev sulfat, imaju vrlo mali terapeutski opseg i zato ih se mora koristiti vrlo oprezno, jer u protivnom dolazi do zastoja disanja zbog depresije dišnog centra.

Jedna doza naziva se pojedinačna doza. Ponekad je potrebno odmah stvoriti dovoljno veliku koncentraciju u tijelu ljekoviti proizvod s jednom dozom. Za to se od samog početka daje povećana doza lijeka, 2 ili 3 puta više od pojedinačne doze, a ta se doza naziva udarna doza. Takve doze, na primjer, propisani su sulfonamidi, akrikhin. Količina tvari koju treba uzeti tijekom dana naziva se dnevna doza. Neke ljekovite tvari, na primjer, ekstrakt muške paprati, ne preporučuje se primijeniti odmah, već se primjenjuju djelomično, u malim količinama. Takve se doze nazivaju frakcijskim dozama. Doze tvari namijenjene cijelom tijeku liječenja, kao što su, na primjer, akrikin za malariju, sulfonamidi za krupnu upalu pluća, novarsenol i biokinol za sifilis, nazivaju se općenitim.

Ovisnost djelovanja lijeka o stanju tijela... U djetinjstvu i adolescenciji (mlađe od 25 godina) doze se u skladu s tim smanjuju. To se odnosi ne samo na ljekovite biljke, već i na fizičke učinke na tijelo. Na primjer, sport, istezanje, masaža i drugi ortopedski postupci. Iznad je bila tablica iz Farmakopeje promjena doza ovisno o dobi. No, ispada da je djetetovo tijelo posebno osjetljivo na određene ljekovite tvari koje ne podnosi ni u vrlo malim dozama. To se prije svega odnosi na tvari koje deprimiraju živčani i kardiovaskularni sustav. Tu spadaju, na primjer, alkohol, morfij, opijum i mnogi drugi. Uz to, treba biti vrlo oprezan kada djeci propisujete ekspektoranse, povraćaje, strihnin itd. To je zbog činjenice da u djetinjstvo neki sustavi i centri nisu dobro razvijeni i stabilni (mišići, dišni centar itd.). Uz to, djeca prilično dobro podnose sulfonamide, srčane lijekove, kinin, laksative itd. Stoga je s obzirom na doziranje nekih tvari potrebno odstupiti od normi danih u Farmakopeji, i u jednom i u drugom smjeru.

Tijelo ljudi starijih od 60 godina, a ponekad i ranije, zbog promjena koje su se u njemu dogodile, nije u stanju podnijeti doze namijenjene odraslima prema Farmakopeji. Laksativi, povraćaji i tvari koje povećavaju krvni tlak starije osobe posebno loše podnose.

Doziranje ljekovitih tvari, ovisno o težini, vrlo je teško i ne mora uvijek biti točno (prisutnost tumora velike težine, edemi, velika količina masnog tkiva), budući da se izračun treba vršiti samo za težinu aktivnih tkiva. Samo su neke tvari propisane po jedinici težine pacijenta, na primjer narkolan.

Doziranje ljekovite tvari, priroda njezinog djelovanja ili kontraindikacije za uporabu mogu se također promijeniti u vezi s nekim fiziološkim i patološkim stanjima.

Tako su, na primjer, u ranim mjesecima trudnoće kontraindicirani jaki laksativi i povraćaji. Tijekom hranjenja opasno je propisivati \u200b\u200bodređene supstance koje prolaze u djetetovo tijelo s majčinim mlijekom i mogu izazvati trovanje (antipirin, morfij, strihnin itd.). Sposobnost prolaska tvari kroz majčino mlijeko često se koristi za liječenje djeteta.

S različitim patološkim procesima koji se javljaju u tijelu, djelovanje ljekovitih tvari često se mijenja, a u djelovanju nekih od njih postoji značajna razlika, ovisno o tome utječu li na zdrav ili bolestan organizam. U ovu skupinu tvari spadaju antipiretici, kamfor, valerijana itd. Također treba napomenuti da su obično organi ili sustavi tijela koji su u stanju ugnjetavanja lakše izloženi stimulirajućim tvarima, i obrnuto.

Na učinak tvari također može utjecati doba dana, godina i stanje tijela.

Dakle, tablete za spavanje uzete u terapijskim dozama navečer, u uobičajeni sat, u mirnoj, mirnoj atmosferi, uzrokuju stanje spavanja, dok se uzimaju ujutro, nemaju takav učinak. U vrućoj ljetnoj sezoni posebno se lako očituje djelovanje diaforetskih tvari koje šire periferne žile itd.

Da bi se postigao dobar terapijski učinak u mršavim, slabim bolesnicima dovoljne su manje doze od uobičajenih; treba izbjegavati imenovanje velikih doza takvim pacijentima zbog mogućnosti očitovanja izuzetno jakog učinka, često nepoželjnog i opasnog za pacijenta (laksativi, povraćaji itd.).

Povremeno se dogodi neobična reakcija na primjenu određenih lijekova. Taj se fenomen naziva idiosinkrazija (idios - vaš vlastiti, osebujan i sinkraza - miješanje, spajanje). Srednje terapijske ili čak niže doze određenih ljekovitih tvari (kinin, antipirin, aspirin, jod, brom, arsen) kod takvih osoba uzrokuju neobično jak učinak, često popraćen simptomima nadražaja kože, sluznice itd. To se može izraziti pojavom edema, različitih osip i grčevi glatkih mišića, posebno bronha i drugih organa. Fenomeni idiosinkrazije ponekad se opažaju uvođenjem hranjivih sastojaka, kao što su svježi sir, med, jabuke, jagode, rajčica, riba i rakovi. U tom se slučaju obično bilježe pojave iz gastrointestinalnog trakta (proljev, povraćanje), vrućica, osip na koži, loše opće zdravlje i ponekad kolaps.