Farmacologia degli ormoni pancreatici. Preparazioni di ormoni pancreatici
Preparazioni di ormoni pancreatici
Il pancreas umano, principalmente nella sua coda, contiene circa 2 milioni di isolotti di Langerhans, che costituiscono l'1% della sua massa. Le isole sono composte da cellule a, b ed l, che producono rispettivamente glucagone, insulina e somatostatina (che inibisce la secrezione dell'ormone della crescita).
In questa conferenza, siamo interessati al segreto dei linfociti b delle isole di Langerhans - INSULINA, poiché attualmente le preparazioni di insulina sono i principali agenti antidiabetici.
L'insulina fu scelta per la prima volta nel 1921 da Banting, Best, per il quale ricevettero il premio Nobel nel 1923. Insulina isolata in forma cristallina nel 1930 (Abel).
Normalmente, l'insulina è il principale regolatore dei livelli di glucosio nel sangue. Anche un leggero aumento della glicemia provoca la secrezione di insulina e stimola la sua ulteriore sintesi da parte dei linfociti B.
Il meccanismo d'azione dell'insulina è associato al fatto che il baccano aumenta l'assorbimento del glucosio da parte dei tessuti e ne favorisce la conversione in glicogeno. L'insulina, aumentando la permeabilità delle membrane cellulari per il glucosio e abbassandone la soglia tissutale, facilita la penetrazione del glucosio nelle cellule. Oltre a stimolare il trasporto del glucosio nella cellula, l'insulina stimola il trasporto di aminoacidi e potassio nella cellula.
Le cellule sono molto ben permeabili al glucosio; in essi, l'insulina aumenta la concentrazione di glucochinasi e glicogeno sintetasi, che porta all'accumulo e alla deposizione di glucosio nel fegato sotto forma di glicogeno. Oltre agli epatociti, i depositi di glicogeno sono anche cellule muscolari striate.
Con una mancanza di insulina, il glucosio non sarà adeguatamente assorbito dai tessuti, che sarà espresso dall'iperglicemia, e con numeri di glucosio nel sangue molto alti (più di 180 mg / l) e glucosuria (zucchero nelle urine). Da qui il nome latino del diabete mellito: "Diabetеs mellitus" (diabete mellito).
I requisiti dei tessuti per il glucosio variano. In parecchi tessuti
Cervello, cellule dell'epitelio ottico, epitelio seminale: la formazione di energia avviene solo a causa del glucosio. In tessuti diversi dal glucosio, gli acidi grassi possono essere utilizzati per la produzione di energia.
Nel diabete mellito (DM), si verifica una situazione in cui, nel mezzo dell '"abbondanza" (iperglicemia), le cellule sperimentano la "fame".
Nel corpo del paziente, oltre al metabolismo dei carboidrati, vengono pervertiti anche altri tipi di metabolismo. Quando l'insulina è carente, c'è un bilancio azotato negativo quando gli amminoacidi sono prevalentemente utilizzati nella gluconeogenesi, questa conversione dispendiosa di amminoacidi in glucosio, dove 56 g di glucosio si formano da 100 g di proteine.
Anche il metabolismo dei grassi è compromesso e questo è principalmente associato ad un aumento del livello di acidi grassi liberi (FFA) nel sangue, da cui si formano i corpi chetonici (acido acetoacetico). L'accumulo di questi ultimi porta alla chetoacidosi fino al coma (il coma è un grado estremo di disturbo metabolico nel diabete mellito). Inoltre, in queste condizioni, si sviluppa la resistenza cellulare all'insulina.
Secondo l'OMS, attualmente il numero di pazienti con diabete sul pianeta ha raggiunto 1 miliardo di persone. In termini di mortalità, il diabete è al terzo posto dopo patologia cardiovascolare e neoplasie maligne; pertanto, il diabete mellito è un problema medico e sociale acuto che richiede misure di emergenza per essere affrontato.
Secondo la moderna classificazione dell'OMS, la popolazione di pazienti con diabete è divisa in due tipi principali
1. Diabete mellito insulino-dipendente (precedentemente chiamato giovanile) - IDDM (DM-I) si sviluppa come conseguenza della morte progressiva dei linfociti b, e quindi è associato a secrezione di insulina insufficiente. Questo tipo fa il suo debutto prima dei 30 anni ed è associato a un tipo di eredità multifattoriale, poiché è associato alla presenza di una serie di geni di istocompatibilità di prima e seconda classe, ad esempio HLA-DR4 e HLA-DR3. Gli individui con antigeni sia -DR4 che -DR3 sono a maggior rischio di sviluppare IDDM. La proporzione di pazienti con IDDM è del 15-20% del totale.
2. Diabete mellito non insulino dipendente - NIDDM (DM-II). Questa forma di diabete è chiamata diabete degli adulti perché di solito debutta dopo i 40 anni.
Lo sviluppo di questo tipo di diabete non è associato al principale sistema di istocompatibilità umano. In pazienti con questo tipo di diabete, nel pancreas è stato trovato un numero normale o moderatamente ridotto di cellule produttrici di insulina e ora si ritiene che NIDDM si sviluppi come risultato di una combinazione di insulino-resistenza e una compromissione funzionale della capacità delle cellule b del paziente di secernere insulina compensatoria. La percentuale di pazienti con questa forma di diabete è dell'80-85%.
Oltre a due tipi principali, ci sono:
3. Diabete mellito associato a malnutrizione.
4. Diabete secondario, sintomatico (genesi endocrina: gozzo, acromegalia, malattia pancreatica).
5. Diabete delle donne incinte.
Attualmente, si è sviluppata una certa metodologia, cioè un sistema di principi e punti di vista sul trattamento dei pazienti con diabete, le cui chiavi sono:
1) compensazione per carenza di insulina;
2) correzione dei disturbi ormonali e metabolici;
3) correzione e prevenzione di complicazioni precoci e tardive.
Secondo gli ultimi principi di trattamento, i seguenti tre componenti tradizionali rimangono i principali metodi di terapia per i pazienti con diabete:
2) preparazioni di insulina per pazienti con IDDM;
3) ipoglicemizzanti orali per pazienti con NIDDM.
Inoltre, è importante il rispetto del regime e il grado di attività fisica. Tra gli agenti farmacologici usati per trattare i pazienti con diabete, ci sono due principali gruppi di farmaci:
I. Preparazioni di insulina.
II. Agenti antidiabetici orali sintetici (compresse).
Paratiroidina - una preparazione dell'ormone paratiroideo parathyrin (ormone paratiroideo), recentemente usato molto raramente, poiché ci sono mezzi più efficaci. La regolazione della produzione di questo ormone dipende dalla quantità di Ca 2+ nel sangue. La ghiandola pituitaria non influenza la sintesi della paratirina.
La farmacologia consiste nella regolazione del metabolismo del calcio e del fosforo. I suoi organi bersaglio sono ossa e reni, che hanno recettori di membrana specifici per la paratirina. Nell'intestino, la paratirina attiva l'assorbimento del calcio e del fosfato inorganico. Si ritiene che l'effetto stimolante sull'assorbimento del calcio nell'intestino non sia associato all'influenza diretta della paratirina, ma a un aumento dell'istruzione sotto la sua influenza calcitriolo (forma attiva di calciferolo nei reni). Nei tubuli renali, la paratirina aumenta il riassorbimento del calcio e riduce il riassorbimento del fosfato. In questo caso, in base al contenuto di fosforo nel sangue diminuisce, mentre aumenta il livello di calcio.
I livelli normali di paratirina hanno un effetto anabolico (osteoplastico) con aumento della crescita ossea e della mineralizzazione. Con l'iperfunzione delle ghiandole paratiroidi, si verifica l'osteoporosi, l'iperplasia del tessuto fibroso, che porta alla deformazione delle ossa, alle loro fratture. In caso di sovrapproduzione di parathyrin, entra calcitonina che impedisce la lisciviazione del calcio dal tessuto osseo.
Indicazioni: ipoparatiroidismo, per prevenire la tetania dovuta a ipocalcemia (nei casi acuti, i preparati di calcio o la loro combinazione con preparati di ormoni paratiroidei devono essere somministrati per via endovenosa).
Controindicazioni: aumento del contenuto di calcio nel sangue, con malattie cardiache, malattie renali, diatesi allergica.
Diidrotacisterolo (tachistina) - chimicamente vicino all'ergocalciferolo (vitamina D2). Aumenta l'assorbimento del calcio nell'intestino, allo stesso tempo - l'escrezione di fosforo nelle urine. A differenza dell'ergocalciferolo, non c'è attività della vitamina D.
Indicazioni: disturbi del metabolismo del fosforo-calcio, incluse convulsioni da ipocalcio, spasmofilia, reazioni allergiche, ipoparatiroidismo.
Controindicazioni: aumento del calcio nel sangue.
Effetto collaterale: nausea.
Ormoni pancreatici.
preparati di insulina
Nella regolazione dei processi metabolici nel corpo, gli ormoni del pancreas sono di grande importanza. NEL β-cellule isole pancreatiche sintetizzate insulina, che ha un marcato effetto ipoglicemico, in a-cellule viene prodotto l'ormone controinsulare glucagone , che ha un effetto iperglicemico. Oltretutto, δ-clitite il pancreas produce somatostatina .
Con una secrezione insufficiente di insulina, si sviluppa il diabete mellito (DM) - diabete mellito - una malattia che occupa una delle pagine drammatiche della medicina mondiale. Secondo l'OMS, il numero di pazienti con diabete in tutto il mondo nel 2000 ammontava a 151 milioni di persone entro il 2010 si prevede che crescerà fino a 221 milioni di persone e entro il 2025 - 330 milioni di persone, il che ci permette di parlare della sua epidemia globale. Il diabete mellito causa la prima di tutte le malattie, disabilità, alta mortalità, cecità frequente, insufficienza renale ed è anche un fattore di rischio per le malattie cardiovascolari. Il diabete mellito è al primo posto tra le malattie endocrine. Le Nazioni Unite hanno dichiarato SD una pandemia del 21 ° secolo.
Secondo la classificazione dell'OMS (1999). Esistono due tipi principali di malattia: diabete di tipo 1 e tipo 2 (secondo diabete mellito insulino-dipendente e non-insulino-dipendente). Inoltre, è previsto un aumento del numero di pazienti principalmente a causa dei pazienti con diabete di tipo 2, che attualmente rappresentano l'85-90% del numero totale di pazienti con diabete. Questo tipo di diabete viene diagnosticato 10 volte più spesso del diabete di tipo 1.
Il diabete mellito viene trattato con dieta, insulina e farmaci antibiotici orali. Un trattamento efficace dei pazienti con MC dovrebbe garantire approssimativamente lo stesso livello di insulina basale durante il giorno e la prevenzione dell'iperglicemia che si verifica dopo aver mangiato (glicemia postprandiale).
Il principale e unico indicatore obiettivo dell'efficacia della terapia del diabete, che riflette lo stato di compensazione della malattia, è il livello di emoglobina glicosilata (HbA1C o A1C). НbА1с o А1С - emoglobina, che è legata covalentemente al glucosio ed è un indicatore del livello di glicemia nei 2-3 mesi precedenti. Il suo livello si correla bene con i valori dei livelli di glucosio nel sangue e la probabilità di complicanze del diabete mellito. Una diminuzione del livello di emoglobina glicosilata dell'1% è accompagnata da una diminuzione del rischio di sviluppare complicanze del diabete del 35% (indipendentemente dal livello iniziale di HbA1c).
La terapia antiiperglicemica correttamente selezionata è la base del trattamento della MC.
Riferimento storico. I principi della produzione di insulina furono sviluppati da L.V. Sobolev (nel 1901), il quale, in un esperimento sulle ghiandole dei vitelli neonati (non hanno ancora la tripsina, decompone l'insulina), dimostrò che le isole pancreatiche (Langerhansa) sono il substrato della secrezione interna del pancreas. Nel 1921 gli scienziati canadesi FG Banting e Ch. X. Isolarono meglio l'insulina pura e svilupparono un metodo di produzione industriale. Dopo 33 anni, Sanger ei suoi collaboratori hanno decifrato la struttura primaria dell'insulina bovina, per la quale hanno ricevuto il Premio Nobel.
La creazione di preparati di insulina è avvenuta in più fasi:
Insuline di prima generazione - insulina suina e bovina (bovina);
Insuline di seconda generazione - insuline monopiche e monocomponenti (anni '50 del XX secolo)
Insuline di terza generazione - insulina semisintetica e geneticamente modificata (anni '80 del XX secolo)
Ottenere analoghi dell'insulina e insulina per inalazione (fine XX - inizio XXI secolo).
Le insuline animali differivano dall'insulina umana nella composizione aminoacidica: insulina bovina in aminoacidi in tre posizioni, insulina suina in una posizione (posizione 30 nella catena B). Le reazioni immunologiche avverse erano più comuni con l'insulina bovina che con l'insulina suina o umana. Queste reazioni sono state espresse nello sviluppo di resistenza immunologica e allergia all'insulina.
Per ridurre le proprietà immunologiche dei preparati di insulina, sono stati sviluppati speciali metodi di purificazione, che hanno permesso di ottenere una seconda generazione. In primo luogo, c'erano monopici e insuline ottenute mediante cromatografia su gel. Successivamente si è scoperto che contengono una piccola quantità di peptidi simili all'insulina. Il passaggio successivo è stata la creazione di insuline monocomponenti (MC-insuline), ottenute mediante ulteriore purificazione mediante cromatografia a scambio iono. Quando si utilizzavano insuline suine monocomponenti, la produzione di anticorpi e lo sviluppo di reazioni locali nei pazienti erano rari (ora le insuline suine bovine e monopiche non vengono utilizzate in Ucraina).
Le preparazioni di insulina umana sono ottenute o mediante un metodo semisintetico utilizzando una sostituzione enzimatico-chimica in posizione B30 nell'insulina di maiale dell'amminoacido alanina per treonina, oppure mediante un metodo biosintetico con tecnologia di ingegneria genetica. La pratica ha dimostrato che non vi è alcuna differenza clinica significativa tra l'insulina umana e l'insulina suina monocomponente di alta qualità.
Continua il lavoro per il miglioramento e la ricerca di nuove forme di insulina.
In termini di struttura chimica, l'insulina è una proteina, la cui molecola è costituita da 51 aminoacidi, che formano due catene polipeptidiche collegate da due ponti disolfuro. Nella regolazione fisiologica della sintesi dell'insulina, la concentrazione gioca un ruolo dominante glucosio nel sangue. Penetrando nelle cellule beta, il glucosio viene metabolizzato e promuove un aumento del contenuto di ATP intracellulare. Quest'ultimo, bloccando i canali del potassio dipendenti dall'ATP, provoca la depolarizzazione della membrana cellulare. Ciò favorisce la penetrazione degli ioni calcio nelle cellule beta (attraverso canali del calcio voltaggio-dipendenti che si sono aperti) e il rilascio di insulina per esocitosi. Inoltre, la secrezione di insulina è influenzata da aminoacidi, acidi grassi liberi, glucagone, secretina, elettroliti (soprattutto Ca 2+), dal sistema nervoso autonomo (il sistema nervoso simpatico è inibitorio e quello parasimpatico ha un effetto stimolante).
Farmacodinamica. L'azione dell'insulina è finalizzata allo scambio di carboidrati, proteine, grassi e minerali. La cosa principale nell'azione dell'insulina è il suo effetto regolatore sul metabolismo dei carboidrati, una diminuzione della glicemia. Ciò è ottenuto dal fatto che l'insulina promuove il trasporto attivo del glucosio e di altri esosi, nonché dei pentosi attraverso le membrane cellulari e il loro utilizzo da parte del fegato, dei muscoli e dei tessuti adiposi. L'insulina stimola la glicolisi, induce la sintesi degli enzimi glucochinasi, fosfofruttochinasi e piruvato chinasi, stimola il ciclo pentoso fosfato, attivando la glucosio-6-fosfato deidrogenasi, aumenta la sintesi del glicogeno, attivando la glicogeno sintetasi, la cui attività è ridotta nei pazienti con diabete. D'altra parte, l'ormone inibisce la glicogenolisi (decomposizione del glicogeno) e la gluconeogenesi.
L'insulina svolge un ruolo importante nello stimolare la biosintesi dei nucleotidi, aumentando il contenuto di 3,5 nucleotasi, nucleoside trifosfatasi, anche nell'involucro nucleare, dove regola il trasporto dell'mRNA dal nucleo al citoplasma. L'insulina stimola la biosintesi degli acidi nucleici e delle proteine. Parallelamente al rafforzamento dei processi anabolici, l'insulina inibisce le reazioni cataboliche della scomposizione delle molecole proteiche. Stimola anche i processi di lipogenesi, la formazione di glicerolo, la sua introduzione nei lipidi. Insieme alla sintesi dei trigliceridi, l'insulina attiva la sintesi dei fosfolipidi nelle cellule adipose (fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilinositolo e cardiolipina) e stimola anche la biosintesi del colesterolo, necessaria, come i fosfolipidi e alcune membrane cellulari, e le glicoproteine.
Con una quantità insufficiente di insulina, la lipogenesi viene soppressa, se l'utilità aumenta, la perossidazione lipidica nel sangue e nelle urine aumenta il livello dei corpi chetonici. A causa della ridotta attività della lipoproteina lipasi nel sangue, aumenta la concentrazione di β-lipoproteine, essenziali nello sviluppo dell'aterosclerosi. L'insulina impedisce al corpo di perdere liquidi e K + nelle urine.
L'essenza del meccanismo molecolare dell'azione dell'insulina sui processi intracellulari non è completamente rivelata. Tuttavia, il primo anello nell'azione dell'insulina è il legame a specifici recettori della membrana plasmatica delle cellule bersaglio, principalmente nel fegato, nel tessuto adiposo e nei muscoli.
L'insulina si lega alla subunità α del recettore (contiene il principale dominio di legame dell'insulina). Allo stesso tempo, viene stimolata l'attività chinasica della subunità β del recettore (tirosina chinasi), autofosforilata. Si crea un complesso "insulina + recettore" che, per endocitosi, penetra nella cellula, dove viene rilasciata l'insulina e vengono attivati \u200b\u200bi meccanismi cellulari dell'azione ormonale.
I meccanismi cellulari di azione dell'insulina coinvolgono non solo mediatori secondari: cAMP, Ca 2+, il complesso "calcio-calmodulina", inositolo trifosfato, diacil-glicerina, ma anche fruttosio-2,6-difosfato, che è chiamato il terzo mediatore dell'insulina nel suo effetto sui processi biochimici intracellulari. È l'aumento del livello di fruttosio-2,6-difosfato sotto l'influenza dell'insulina che promuove l'utilizzo del glucosio dal sangue, la formazione di grassi da esso.
Numerosi fattori influenzano il numero di recettori e la loro capacità di legarsi. In particolare, il numero di recettori è ridotto nei casi di obesità, diabete mellito di tipo 2 non insulino dipendente e iperinsulinismo periferico.
I recettori dell'insulina esistono non solo sulla membrana plasmatica, ma anche nei componenti della membrana di tali organelli interni come il nucleo, il reticolo endoplasmatico e il complesso di Golgi. La somministrazione di insulina a pazienti con diabete aiuta a ridurre il livello di glucosio nel sangue e l'accumulo di glicogeno nei tessuti, a ridurre la glucosuria e la poliuria associata, la polidipsia.
A causa della normalizzazione del metabolismo delle proteine, la concentrazione di composti azotati nelle urine diminuisce e, come risultato della normalizzazione del metabolismo dei grassi, i corpi chetonici - acetone, acido acetoacetico e ossibutirrico - scompaiono dal sangue e dalle urine. La perdita di peso si ferma e la fame eccessiva scompare ( bulimia ). La funzione di disintossicazione del fegato aumenta, aumenta la resistenza del corpo alle infezioni.
Classificazione. Le moderne preparazioni di insulina differiscono l'una dall'altra velocità e durata dell'azione. Possono essere suddivisi nei seguenti gruppi:
1. Preparazioni di insulina a breve durata d'azione o insuline semplici ( actrapid MK , humulin Una diminuzione del livello di glucosio nel sangue dopo che la loro somministrazione sottocutanea inizia in 15-30 minuti, l'effetto massimo si osserva dopo 1,5-3 ore, l'effetto dura 6-8 ore.
Significativi progressi nella struttura molecolare, nell'attività biologica e nelle proprietà medicinali hanno portato alla modifica della formula dell'insulina umana e allo sviluppo di analoghi dell'insulina a breve durata d'azione.
Il primo analogo è lisproinsulina (humalog) è identico all'insulina umana, ad eccezione della posizione della lisina e della prolina nelle posizioni 28 e 29 della catena B. Questo cambiamento non ha influenzato l'attività della catena A, ma ha ridotto i processi di autoassociazione delle molecole di insulina e ha fornito un'accelerazione dell'assorbimento dal deposito sottocutaneo. Dopo l'iniezione, l'inizio dell'azione in 5-15 minuti, raggiungendo un picco in 30-90 minuti, la durata dell'azione 3-4 ore.
Il secondo analogo è come una parte (nome depositato - novo-rapid) modificato sostituendo un amminoacido in posizione B-28 (prolina) con acido aspartico, riduce il fenomeno di autoaggregazione delle cellule delle molecole di insulina in dimmer ed esameri e ne accelera l'assorbimento.
Il terzo analogo è glulisina (nome depositato epidra) è praticamente analogo all'insulina umana endogena e all'insulina umana normale biosintetica con alcuni cambiamenti strutturali nella formula. Pertanto, nella posizione B3, l'asparagina viene sostituita dalla lisina e la lisina in posizione B29 viene sostituita dall'acido glutammico. Stimolando l'uso periferico del glucosio da parte dei muscoli scheletrici e del tessuto adiposo, inibendo la gluconeogenesi nel fegato, la glulisina (epidra) migliora il controllo glicemico, inibisce anche la lipolisi e la proteolisi, accelera la sintesi proteica, attiva i recettori dell'insulina e dei suoi substrati, pienamente coerente con l'effetto su questi elementi dell'insulina umana ordinaria.
2. Preparazioni di insulina ad azione prolungata:
2.1. Durata media (inizio dell'azione dopo somministrazione sottocutanea dopo 1,5-2 ore, durata 8-12 ore). Questi farmaci sono anche chiamati insulina semilente. Questo gruppo include insuline su Protamine Hagerorn neutro: B-insulina, Monodar B, Farmasulin HNP ... Poiché l'insulina e la protamina sono incluse nell'insulina HNP in rapporti uguali, isofanici, vengono chiamate anche insuline isofanimiche;
2.2. Lunga recitazione (ultralente) con inizio dell'azione dopo 6-8 ore, durata d'azione 20-30 ore. Questi includono preparati di insulina contenenti Zn2 + nella loro composizione: sospensione-insulina-ultralente, Farmasulin HL ... I farmaci a lunga durata d'azione vengono somministrati solo per via sottocutanea o intramuscolare.
3. Preparazioni combinate contenenti miscele standard di preparazioni del gruppo 1 con NPH-insuline in diversi rapporti dei gruppi 1 e 2: 30/70, 20 / 80.10 / 90, ecc. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70 t Alcuni farmaci sono disponibili in speciali tubi per siringhe.
Per ottenere il massimo controllo glicemico nei pazienti diabetici, è necessario un regime di terapia insulinica che imiti completamente il profilo fisiologico dell'insulina durante il giorno. Le insuline a lunga durata d'azione hanno i loro svantaggi, in particolare, la presenza di un effetto di picco 5-7 ore dopo la somministrazione del farmaco, porta allo sviluppo di ipoglicemia, soprattutto di notte. Questi svantaggi hanno portato allo sviluppo di analoghi dell'insulina con proprietà farmacocinetiche per un'efficace terapia insulinica di base.
Uno di questi farmaci, creato da Aventis - insulina glargine (Lantus) , che differisce dall'uomo in tre residui di amminoacidi. Glargin-in Sulin è una struttura insulinica stabile, completamente solubile a pH 4.0. Il farmaco non si dissolve nel tessuto sottocutaneo, che ha un pH di 7,4, che porta alla formazione di micro-precipitati nel sito di iniezione e al suo lento ingresso nel flusso sanguigno. Il rallentamento dell'assorbimento è facilitato dall'aggiunta di una piccola quantità di zinco (30 μg / ml). Ad assorbimento lento, l'insulina glargine non ha un effetto di picco e fornisce una concentrazione di insulina quasi basale durante il giorno.
Sono in fase di sviluppo nuove promettenti preparazioni di insulina: insulina per inalazione (creazione di una miscela insulina-aria per inalazione), insulina orale (spray per la cavità orale); insulina buccale (sotto forma di gocce orali).
Un nuovo metodo di terapia insulinica è l'introduzione dell'insulina utilizzando una pompa per insulina, fornisce un modo più fisiologico di somministrare il farmaco, l'assenza di deposito di insulina nel tessuto sottocutaneo.
L'attività dei preparati di insulina è determinata dal metodo di standardizzazione biologica ed è espressa in unità. 1 ED corrisponde all'attività di 0,04082 mg di insulina cristallina. La dose di insulina per ciascun paziente viene selezionata individualmente in ambiente ospedaliero con monitoraggio costante del livello di HbA1c nel sangue e del contenuto di zucchero nel sangue e nelle urine dopo la somministrazione del farmaco. Quando si calcola la dose giornaliera di insulina, si tenga presente che 1 U di insulina favorisce l'assorbimento di 4-5 g di zucchero escreto nelle urine. Il paziente viene trasferito a una dieta che limita la quantità di carboidrati facilmente digeribili.
Le insuline semplici vengono somministrate 30-45 minuti prima dei pasti. Le insuline ad azione media vengono solitamente utilizzate due volte (mezz'ora prima di colazione e alle 18:00 prima di cena). I farmaci a lunga durata d'azione vengono somministrati insieme a semplici insuline al mattino.
Esistono due tipi principali di terapia insulinica: tradizionale e intensiva.
Terapia insulinica tradizionale è la nomina di miscele standard di insulina a breve durata d'azione e insulina NPH 2/3 della dose prima di colazione, 1/3 prima di cena. Tuttavia, con questo tipo di terapia, si verifica iperinsulinemia, che richiede 5-6 pasti al giorno, può svilupparsi ipoglicemia e un'alta frequenza di complicanze tardive del diabete mellito.
Terapia insulinica intensiva (bolo di base) - Questo è l'uso di insulina ad azione media due volte al giorno (per creare un livello ormonale basale) e la somministrazione aggiuntiva di insulina ad azione breve prima di colazione, pranzo e cena (imitazione della secrezione fisiologica del bolo di insulina in risposta all'assunzione di cibo). Con questo tipo di terapia, il paziente stesso seleziona la dose di insulina in base alla misurazione del livello di glicemia con un glucometro.
Indicazioni: la terapia insulinica è assolutamente indicata per i pazienti con diabete di tipo 1. Va iniziata in quei pazienti in cui dieta, normalizzazione del peso corporeo, attività fisica e farmaci antidiabetici orali non forniscono l'effetto desiderato. L'insulina semplice è utilizzata nel coma diabetico, così come nel diabete di qualsiasi tipo, se accompagnata da complicanze: chetoacidosi, infezione, cancrena, malattie cardiache, fegato, chirurgia, periodo postoperatorio; migliorare la nutrizione dei pazienti sfiniti da una lunga malattia; come parte di una miscela polarizzante per le malattie cardiache.
Controindicazioni: malattie con ipoglicemia, epatite, cirrosi epatica, pancreatite, glomerulonefrite, nefrolitiasi, ulcera gastrica e ulcera duodenale, difetti cardiaci scompensati; per farmaci a lunga durata d'azione - coma, malattie infettive, durante il trattamento chirurgico di pazienti con diabete.
Effetto collaterale iniezioni dolorose, reazioni infiammatorie locali (infiltrati), reazioni allergiche, comparsa di resistenza al farmaco, sviluppo di lipodistrofia.
In caso di sovradosaggio di insulina, ipoglicemia. Sintomi dell'ipoglicemia: irrequietezza, debolezza generale, sudore freddo, arti tremanti. Una significativa diminuzione dello zucchero nel sangue porta a disfunzioni del cervello, allo sviluppo di coma, convulsioni e persino alla morte. I pazienti con diabete dovrebbero portare con sé alcune zollette di zucchero per prevenire l'ipoglicemia. Se, dopo aver assunto lo zucchero, i sintomi dell'ipoglicemia non scompaiono, è necessario iniettare urgentemente per via endovenosa 20-40 ml di una soluzione di glucosio al 40% in un flusso, 0,5 ml di una soluzione di adrenalina allo 0,1% possono essere iniettati per via sottocutanea. In caso di ipoglicemia significativa dovuta all'azione di preparati di insulina prolungati, è più difficile rimuovere i pazienti da questo stato che con l'ipoglicemia causata da preparati di insulina a breve durata d'azione. La presenza della proteina protamina in alcuni farmaci a lunga durata spiega i frequenti casi di reazioni allergiche. Tuttavia, le iniezioni di preparati di insulina ad azione prolungata sono meno dolorose a causa del pH più elevato di questi farmaci.
L'ormone è una sostanza chimica che è una sostanza biologicamente attiva prodotta dalle ghiandole endocrine, entra nel flusso sanguigno e colpisce i tessuti e gli organi. Oggi gli scienziati sono stati in grado di decifrare la struttura della maggior parte delle sostanze ormonali, hanno imparato a sintetizzarle.
Senza ormoni pancreatici, i processi di dissimilazione e assimilazione sono impossibili, la sintesi di queste sostanze viene effettuata dalle parti endocrine dell'organo. Quando la ghiandola non funziona correttamente, una persona soffre di molte malattie spiacevoli.
La ghiandola pancreatica è un organo chiave del sistema digerente, svolge funzioni endocrine ed escretorie. Produce ormoni ed enzimi, senza i quali è impossibile mantenere l'equilibrio biochimico nel corpo.
Il pancreas è costituito da due tipi di tessuti; la parte secretoria, collegata al duodeno, è responsabile della secrezione degli enzimi pancreatici. Gli enzimi più importanti sono lipasi, amilasi, tripsina e chimotripsina. Se c'è una carenza, vengono prescritti preparati enzimatici del pancreas, l'uso dipende dalla gravità del disturbo.
La produzione di ormoni è fornita dalle cellule delle isole, la parte incretoria non occupa più del 3% della massa totale dell'organo. Gli isolotti di Langerhans producono sostanze che regolano i processi metabolici:
- lipidi;
- carboidrato;
- proteico.
I disturbi endocrini nel pancreas causano lo sviluppo di una serie di malattie pericolose, con ipofunzione diagnosticata con diabete mellito, glucosuria, poliuria, con iperfunzione, una persona soffre di ipoglicemia, obesità di varia gravità. Problemi con gli ormoni si verificano anche se una donna assume contraccettivi da molto tempo.
Ormoni pancreatici
Gli scienziati hanno identificato i seguenti ormoni secreti dal pancreas: insulina, polipeptide pancreatico, glucagone, gastrina, callicreina, lipocaina, amilina, vagotinina. Tutti sono prodotti dalle cellule delle isole e sono necessari per la regolazione del metabolismo.
Il principale ormone pancreatico è l'insulina, è sintetizzato dal precursore della proinsulina, la sua struttura comprende circa 51 aminoacidi.
La normale concentrazione di sostanze nel corpo di una persona di età superiore ai 18 anni è compresa tra 3 e 25 μU / ml di sangue In caso di carenza acuta di insulina, si sviluppa il diabete mellito.
Grazie all'insulina si innesca la trasformazione del glucosio in glicogeno, si tiene sotto controllo la biosintesi degli ormoni nel tratto digerente, si inizia la formazione di trigliceridi, acidi grassi superiori.
Inoltre, l'insulina riduce il livello di colesterolo dannoso nel sangue, diventando un agente profilattico contro l'aterosclerosi vascolare. Il trasporto alle gabbie è ulteriormente migliorato:
- aminoacidi;
- macronutrienti;
- microelementi.
L'insulina promuove la biosintesi proteica sui ribosomi, inibisce la conversione dello zucchero da sostanze non carboidrati, abbassa la concentrazione di corpi chetonici nel sangue e nelle urine umane e riduce la permeabilità delle membrane cellulari per il glucosio.
L'ormone dell'insulina è in grado di potenziare in modo significativo la trasformazione dei carboidrati in grassi con successiva deposizione, è responsabile della stimolazione degli acidi ribonucleico (RNA) e desossiribonucleico (DNA), aumenta l'apporto di glicogeno accumulato nel fegato, tessuto muscolare. Il glucosio diventa un regolatore chiave della sintesi dell'insulina, ma allo stesso tempo la sostanza non influenza in alcun modo la secrezione dell'ormone.
La produzione di ormoni pancreatici è controllata da composti:
- norepinefrina;
- somatostatina;
- adrenalina;
- corticotropina;
- somatotropina;
- glucocorticoidi.
Fornita una diagnosi precoce dei disturbi metabolici e del diabete mellito, una terapia adeguata può alleviare le condizioni di una persona.
Con un'eccessiva secrezione di insulina, gli uomini sono a rischio di impotenza, i pazienti di qualsiasi sesso hanno problemi di vista, asma, bronchite, ipertensione, perdita prematura dei capelli, aumenta la probabilità di infarto miocardico, aterosclerosi, acne e forfora.
Se viene prodotta troppa insulina, il pancreas stesso soffre e diventa ricoperto di grasso.
Insulina, glucagone
Livello di zucchero
Per riportare i processi metabolici nel corpo alla normalità, è necessario assumere preparati di ormoni pancreatici. Dovrebbero essere usati rigorosamente come indicato dall'endocrinologo.
Classificazione delle preparazioni di ormoni pancreatici: a breve, media durata, lunga durata Il medico può prescrivere un certo tipo di insulina o raccomandarne una combinazione.
L'indicazione per l'insulina a breve durata d'azione è il diabete mellito e quantità eccessive di zucchero nel sangue quando le compresse di dolcificanti non aiutano. Questi fondi includono fondi Insuman, Rapid, Insuman-Rap, Aktrapid, Homo-Rap-40, Humulin.
Inoltre, il medico offrirà al paziente insuline di media durata: Mini Lente-MK, Homofan, Semilong-MK, Semilente-MS. Esistono anche agenti farmacologici a lunga durata d'azione: Super Lente-MK, Ultralente, Ultrahard-NM La terapia insulinica, di regola, è permanente.
Glucagone
Questo ormone è incluso nell'elenco delle sostanze di natura polipeptidica, contiene circa 29 diversi amminoacidi; nel corpo di una persona sana, il livello di glucagone varia da 25 a 125 pg / ml di sangue. È considerato un antagonista fisiologico dell'insulina.
Preparazioni ormonali del pancreas, che contengono un animale o stabilizzano gli indicatori dei monosaccaridi nel sangue. Glucagone:
- secreto dal pancreas;
- ha un effetto positivo sul corpo nel suo insieme;
- aumenta il rilascio di catecolamine da parte delle ghiandole surrenali.
Il glucagone è in grado di aumentare la circolazione sanguigna nei reni, attivare il metabolismo, tenere sotto controllo la conversione di prodotti non carboidrati in zucchero, aumentare i parametri glicemici dovuti alla scomposizione del glicogeno da parte del fegato.
La sostanza stimola la gluconeogenesi, in grandi quantità ha un effetto sulla concentrazione di elettroliti, ha un effetto antispasmodico, abbassa il calcio e il fosforo e avvia il processo di scomposizione dei grassi.
La biosintesi del glucagone richiederà l'intervento di insulina, secretina, pancreozmina, gastrina e ormone della crescita. Perché il glucagone possa essere rilasciato, deve esserci un normale apporto di proteine, grassi, peptidi, carboidrati e amminoacidi.
Somatostatina, peptide vaso-intensivo, polipeptide pancreatico
Somatostatina
La somatostatina è una sostanza unica, è prodotta dalle cellule delta del pancreas e dell'ipotalamo.
L'ormone è necessario per inibire la sintesi biologica degli enzimi pancreatici, abbassare il livello di glucagone, inibire l'attività dei composti ormonali e dell'ormone serotonina.
Senza la somatostatina, è impossibile assorbire adeguatamente i monosaccaridi dall'intestino tenue nel flusso sanguigno, per ridurre la secrezione di gastrina, l'inibizione del flusso sanguigno nella cavità addominale e la peristalsi del tubo digerente.
Peptide vaso-intensivo
Questo ormone neuropeptide è secreto dalle cellule di vari organi: la schiena e il cervello, l'intestino tenue e il pancreas. Il livello della sostanza nel flusso sanguigno è piuttosto basso, quasi non cambia dopo aver mangiato. Le principali funzioni dell'ormone includono:
- attivazione della circolazione sanguigna nell'intestino;
- inibizione del rilascio di acido cloridrico;
- accelerazione dell'escrezione della bile;
- inibizione dell'assorbimento di acqua da parte dell'intestino.
Inoltre, si nota la stimolazione di somatostatina, glucagone e insulina e viene attivato il rilascio di pepsinogeno nelle cellule dello stomaco. In presenza di un processo infiammatorio nel pancreas, inizia una violazione della produzione dell'ormone neuropeptide.
Un'altra sostanza prodotta dalla ghiandola è un polipeptide pancreatico, ma il suo effetto sul corpo non è stato ancora completamente studiato. La concentrazione fisiologica nel flusso sanguigno di una persona sana può variare da 60 a 80 pg / ml, una produzione eccessiva indica lo sviluppo di neoplasie nella parte endocrina dell'organo.
Amilina, lipocaina, callicreina, vagotonina, gastrina, centroptein
L'ormone amilina aiuta a ottimizzare la quantità di monosaccaridi; impedisce a una maggiore quantità di glucosio di entrare nel flusso sanguigno. Il ruolo della sostanza si manifesta con la soppressione dell'appetito (effetto anoressico), la soppressione della produzione di glucagone, la stimolazione della formazione di somatostatina e la perdita di peso.
La lipocaina prende parte all'attivazione dei fosfolipidi, all'ossidazione degli acidi grassi, migliora l'effetto dei composti lipotropici e diventa una misura per la prevenzione della degenerazione grassa del fegato.
L'ormone callicreina è prodotto dal pancreas, ma in esso è inattivo, inizia a funzionare solo dopo essere entrato nel duodeno. Abbassa i livelli glicemici, abbassa la pressione sanguigna. Per stimolare l'idrolisi del glicogeno nel fegato e nel tessuto muscolare, viene prodotto l'ormone vagotonina.
La gastrina è secreta dalle cellule della ghiandola, dalla mucosa gastrica, il composto simile all'ormone aumenta l'acidità, innesca la formazione dell'enzima proteolitico pepsina e normalizza il processo digestivo. Inoltre attiva la produzione di peptidi intestinali, tra cui secretina, somatostatina, colecistochinina. Sono importanti per la fase intestinale della digestione.
Sostanza centroptein proteina natura:
- stimola il centro respiratorio;
- espande il lume nei bronchi;
- migliora l'interazione dell'ossigeno con l'emoglobina;
- affronta bene l'ipossia.
Per questo motivo, la carenza di centroptein è spesso associata a pancreatite e disfunzione erettile negli uomini. Ogni anno sul mercato compaiono sempre più nuovi preparati di ormoni pancreatici, la loro presentazione viene eseguita, il che rende più facile risolvere tali violazioni e hanno sempre meno controindicazioni.
Gli ormoni pancreatici svolgono un ruolo chiave nella regolazione dell'attività vitale del corpo, quindi è necessario avere un'idea della struttura dell'organo, prendersi cura della propria salute e ascoltare il proprio benessere.
Il trattamento della pancreatite è descritto nel video in questo articolo.
Il pancreas funziona come una ghiandola della secrezione interna ed esterna. La funzione endocrina è svolta dall'apparato isolotto. Gli isolotti Langergans sono composti da 4 tipi di celle:
A (a) cellule che producono glucagone;
Cellule B ((3) che producono insulina e amilina;
Cellule D (5) che producono somatostatina;
F - cellule che producono polipeptide pancreatico.
Le funzioni del polipeptide pancreatico sono poco conosciute. La somatostatina, prodotta nei tessuti periferici (come menzionato sopra), agisce come un inibitore della secrezione paracrina. Il glucagone e l'insulina sono ormoni che regolano il livello di glucosio nel plasma sanguigno in modo reciprocamente opposto (l'insulina si abbassa e il glucagone aumenta). L'insufficienza della funzione endocrina del pancreas si manifesta con sintomi di carenza di insulina (in relazione alla quale è considerato il principale ormone del pancreas).
L'insulina è un polipeptide costituito da due catene - A e B, collegate da due ponti disolfuro. La catena A è composta da 21 residui amminoacidici, la catena B - di 30. L'insulina è sintetizzata nell'apparato di Golgi (3 cellule sotto forma di preproinsulina e convertite in proinsulina, che sono due catene di insulina, e la catena della proteina C che le collega, costituita da 35 residui amminoacidici Dopo la scissione della proteina C e l'attaccamento di 4 residui amminoacidici, si formano molecole di insulina che vengono confezionate in granuli e subiscono esocitosi. L'escrezione di insulina ha carattere pulsante con un periodo di 15-30 minuti. Durante il giorno vengono rilasciati 5 mg di insulina nella circolazione sistemica, e in totale, il pancreas contiene (incluse preproinsulina e proinsulina) 8 mg di insulina. La secrezione di insulina è regolata da fattori neuronali e umorali. Il sistema nervoso parasimpatico (attraverso i recettori M3-colinergici) migliora e il sistema nervoso simpatico (attraverso i recettori a2-adrenergici) inibisce il rilascio insulina (3 cellule. La somatostatina prodotta dalle cellule D inibisce e alcuni Alcuni aminoacidi (fenilalanina), acidi grassi, glucagone, amilina e glucosio aumentano il rilascio di insulina. In questo caso, il livello di glucosio nel plasma sanguigno è un fattore determinante nella regolazione della secrezione di insulina. Il glucosio entra nella (3 cellule e inizia una catena di reazioni metaboliche, a seguito della quale la concentrazione di ATP aumenta in 3 cellule. Questa sostanza blocca i canali del potassio dipendenti dall'ATP e la membrana (3 cellule entrano in uno stato di depolarizzazione. Come risultato della depolarizzazione, la frequenza di apertura aumenta Canali del calcio voltaggio-dipendenti La concentrazione di ioni calcio nei linfociti P aumenta, il che porta ad un aumento dell'esocitosi dell'insulina.
L'insulina regola il metabolismo dei carboidrati, dei grassi, delle proteine \u200b\u200be della crescita dei tessuti. Il meccanismo di influenza dell'insulina sulla crescita dei tessuti è lo stesso di quello dei fattori di crescita simili all'insulina (vedi ormone somatotropo). L'effetto dell'insulina sul metabolismo in generale può essere caratterizzato come anabolico (la sintesi di proteine, grassi, aumenta il glicogeno), mentre l'effetto dell'insulina sul metabolismo dei carboidrati è di primaria importanza.
È estremamente importante notare che quelli indicati in tabella. 31.1 i cambiamenti nel metabolismo dei tessuti sono accompagnati da una diminuzione dei livelli di glucosio plasmatico (ipoglicemia). Una delle cause dell'ipoglicemia è un aumento dell'assorbimento del glucosio da parte dei tessuti. Il movimento del glucosio attraverso le barriere istoematogene viene effettuato per diffusione facilitata (trasporto non volatile lungo un gradiente elettrochimico attraverso speciali sistemi di trasporto). I sistemi facilitati dalla diffusione del glucosio sono chiamati GLUT. Indicato in tabella. 31.1 Gli adipociti e le fibre muscolari striate contengono GLUT 4, attraverso il quale il glucosio entra nei tessuti "insulino-dipendenti".
Tabella 31.1. L'effetto dell'insulina sul metabolismo
L'influenza dell'insulina sul metabolismo viene effettuata con la partecipazione di specifici recettori dell'insulina di membrana. Sono costituiti da due subunità a e due p, mentre le subunità a si trovano sul lato esterno delle membrane dei tessuti insulino-dipendenti e hanno centri per legare le molecole di insulina, e le subunità p rappresentano un dominio transmembrana con attività tirosin chinasica e una tendenza alla fosforilazione reciproca. Quando la molecola di insulina si lega alle subunità a del recettore, si verifica l'endocitosi e il dimero del recettore dell'insulina viene immerso nel citoplasma della cellula. Mentre la molecola di insulina è legata al recettore, il recettore è in uno stato attivato e stimola i processi di fosforilazione. Dopo la dissociazione del dimero, il recettore ritorna alla membrana e la molecola di insulina viene degradata nei lisosomi. I processi di fosforilazione innescati dai recettori dell'insulina attivati \u200b\u200bportano all'attivazione di alcuni enzimi
metabolismo dei carboidrati e aumento della sintesi GLUT. Questo può essere schematicamente rappresentato come segue (Fig. 31.1):
Con una produzione insufficiente di insulina endogena, si verifica il diabete mellito. I suoi sintomi principali sono iperglicemia, glucosuria, poliuria, polidipsia, chetoacidosi, angiopatie, ecc.
La carenza di insulina può essere assoluta (un processo autoimmune che porta alla morte dell'apparato insulare) e relativa (nelle persone anziane e obese). A questo proposito, è consuetudine distinguere tra diabete mellito di tipo 1 (carenza assoluta di insulina) e diabete mellito di tipo 2 (carenza relativa di insulina). Per entrambe le forme di diabete è indicata la dieta. La procedura per la prescrizione di farmaci farmacologici per diverse forme di diabete non è la stessa.
Farmaci antidiabetici
Usato per il diabete di tipo 1
- Preparati insulinici (terapia sostitutiva)
- Agenti antidiabetici sintetici
- Preparati di insulina Preparati di insulina
Le preparazioni di insulina possono essere prodotte dal pancreas degli animali da macello: si tratta di insulina bovina (manzo) e suina. Inoltre, esiste un metodo geneticamente modificato per la produzione di insulina umana. Le preparazioni insuliniche ottenute dal pancreas di bovini da macello possono contenere impurità di proinsulina, proteina C, glucagone, somatostatina. Tecnologie moderne per
permettono di ottenere preparazioni altamente purificate (monocomponenti), cristallizzate e monopikovy (cromatograficamente purificate con isolamento del "picco" di insulina).
L'attività dei preparati di insulina è determinata biologicamente ed è espressa in unità di azione. L'insulina viene utilizzata solo per via parenterale (per via sottocutanea, intramuscolare e endovenosa), poiché, essendo un peptide, viene distrutta nel tratto gastrointestinale. Sottoposta a proteolisi nella circolazione sistemica, l'insulina ha una breve durata d'azione, in relazione alla quale sono stati creati preparati di insulina ad azione prolungata. Si ottengono con il metodo di precipitazione dell'insulina con protamina (talvolta in presenza di ioni Zn, per stabilizzare la struttura spaziale delle molecole di insulina). Il risultato è un solido amorfo o cristalli relativamente poco solubili. Quando iniettate per via sottocutanea, tali forme forniscono un effetto deposito rilasciando lentamente insulina nella circolazione sistemica. Da un punto di vista fisico-chimico, le forme prolungate di insulina sono sospensioni, che funge da ostacolo alla loro somministrazione endovenosa. Uno degli svantaggi delle forme prolungate di insulina è un lungo periodo di latenza, quindi a volte sono combinate con preparazioni di insulina non prolungate. Questa combinazione garantisce il rapido sviluppo dell'effetto e la sua durata sufficiente.
Le preparazioni di insulina sono classificate in base alla durata dell'azione (il parametro principale):
- Insulina ad azione rapida (l'inizio dell'azione è solitamente di 30 minuti; l'azione massima è di 1,5-2 ore, la durata totale dell'azione è di 4-6 ore).
- Insulina a lunga durata d'azione (insorgenza dopo 4-8 ore, picco dopo 8-18 ore, durata totale 20-30 ore).
- Insulina ad azione media (insorgenza 1,5-2 ore, picco dopo
- 12 ore, durata totale 8-12 ore).
- Insulina ad azione media in combinazioni.
Effetti collaterali. Attualmente, nella pratica medica vengono utilizzate insuline umane geneticamente modificate o insuline di maiale altamente purificate. A questo proposito, le complicanze della terapia insulinica sono relativamente rare. Sono possibili reazioni allergiche, lipodistrofia nel sito di iniezione. Con l'introduzione di dosi troppo elevate di insulina o l'assunzione insufficiente di carboidrati alimentari, può svilupparsi un'ipoglicemia eccessiva. La sua variante estrema è il coma ipoglicemico con perdita di coscienza, convulsioni e sintomi di insufficienza cardiovascolare. In coma ipoglicemico, il paziente deve essere iniettato per via endovenosa con una soluzione di glucosio al 40% in una quantità di 20-40 (ma non più di 100) ml.
Poiché le preparazioni di insulina sono utilizzate per tutta la vita, va tenuto presente che il loro effetto ipoglicemico può essere alterato da altri farmaci. Migliora l'effetto ipoglicemico dell'insulina: α-bloccanti, β-bloccanti, tetracicline, salicilati, disopiramide, steroidi anabolizzanti, sulfonamidi. Indebolisce l'effetto ipoglicemico dell'insulina: p-adrenomimetici, simpaticomimetici, glucocorticosteroidi, diuretici tiazidici.
Controindicazioni: malattie che si verificano con ipoglicemia, malattie acute del fegato e del pancreas, difetti cardiaci scompensati.
Preparati di insulina umana geneticamente modificati
Actrapid NM è una soluzione di insulina umana biosintetica ad azione breve e rapida in flaconcini da 10 ml (1 ml di soluzione contiene 40 o 100 UI di insulina). Può essere prodotto in cartucce (Actrapid NM Penfill) da utilizzare con la penna per insulina Novo-Pen. Ogni cartuccia contiene 1,5 o 3 ml di soluzione. L'effetto ipoglicemizzante si sviluppa dopo 30 minuti, raggiunge il massimo dopo 1-3 ore e dura 8 ore.
L'isofano-insulina NM è una sospensione neutra di insulina geneticamente modificata di media durata. Flaconcini di sospensione da 10 ml (40 UI in 1 ml). L'effetto ipoglicemizzante inizia dopo 1-2 ore, raggiunge il massimo dopo 6-12 ore e dura 18-24 ore.
Monotard NM è una sospensione composta di zinco-insulina umana (contiene il 30% di insulina amorfa e il 70% di zinco-insulina cristallina. Flaconcini da 10 ml di sospensione (40 o 100 UI in 1 ml). L'azione ipoglicemica inizia dopo
- ore, raggiunge un massimo dopo 7-15 ore, dura 24 ore.
Preparati di insulina suina
L'insulina neutra per iniezione (InsulinS, ActrapidMS) è una soluzione neutra di insulina suina monopica o monocomponente ad azione breve e rapida. Flaconcini da 5 e 10 ml (1 ml di soluzione contiene 40 o 100 UI di insulina). L'effetto ipoglicemico inizia 20-30 minuti dopo la somministrazione sottocutanea, raggiunge un massimo dopo 1-3 ore e dura 6-8 ore. Per il trattamento sistematico, viene somministrato sotto la pelle, 15 minuti prima dei pasti, la dose iniziale è da 8 a 24 UI (U) , la dose singola più alta è di 40 UNITÀ. Per alleviare il coma diabetico, viene somministrato per via endovenosa.
L'insulina isofano è un'insulina protamina isofano suina monocomponente mono-picco. L'effetto ipoglicemico inizia in 1-3 ore, raggiunge un massimo dopo 3-18 ore e dura circa 24 ore È più spesso usato come componente di farmaci combinati con insulina a breve durata d'azione.
Insulin Lente SPP è una sospensione composta neutra di insulina suina monopica o monocomponente (contiene il 30% di insulina amorfa e il 70% di zinco cristallino). Flaconcini di sospensione da 10 ml (40 UI in 1 ml). L'effetto ipoglicemico inizia 1-3 ore dopo la somministrazione sottocutanea, raggiunge un massimo dopo 7-15 ore, dura 24 ore.
Monotard MS è una sospensione composta neutra di insulina suina monopica o monocomponente (contiene il 30% di insulina amorfa e il 70% di zinco cristallino). Flaconcini di sospensione da 10 ml (40 o 100 UI in 1 ml). L'effetto ipoglicemico inizia dopo 2,5 ore, raggiunge il massimo dopo 7-15 ore e dura 24 ore.
Libro: Appunti delle lezioni Farmacologia
10.4. Preparati di ormone pancreatico, preparati di insulina.
Nella regolazione dei processi metabolici nel corpo, gli ormoni del pancreas sono di grande importanza. Nelle cellule delle isole pancreatiche viene sintetizzata l'insulina, che ha un effetto ipoglicemico, e l'ormone controinsulare glucagone viene prodotto nelle cellule a, che ha un effetto iperglicemico. Inoltre, le cellule L del pancreas producono somatostatina.
I principi per ottenere l'insulina furono sviluppati da L.V. Sobolev (1901), il quale, in un esperimento sulle ghiandole dei vitelli appena nati (ancora non hanno la tripsina, decompone l'insulina), dimostrò che le isole pancreatiche (Langerhans) sono il substrato per la secrezione interna del pancreas. Nel 1921, gli scienziati canadesi FG Banting e Ch. X. Best isolarono l'insulina pura e svilupparono un metodo per la sua produzione industriale. 33 anni dopo, Sanger ei suoi colleghi hanno decifrato la struttura primaria dell'insulina bovina, per la quale ha ricevuto il Premio Nobel.
L'insulina dal pancreas degli animali da macello viene utilizzata come farmaco. Chimicamente vicino all'insulina umana è una preparazione del pancreas dei suini (differisce solo per un amminoacido). Recentemente sono state create preparazioni di insulina umana e sono stati compiuti progressi significativi nel campo della sintesi biotecnologica dell'insulina umana utilizzando l'ingegneria genetica. Questo è un grande risultato in biologia molecolare, genetica molecolare ed endocrinologia, poiché l'insulina umana omologa, a differenza di un animale eterologo, non causa una reazione immunologica negativa.
Secondo la sua struttura chimica, l'insulina è una proteina, la cui molecola è costituita da 51 amminoacidi, che formano due catene polipeptidiche collegate da due ponti disolfuro. Nella regolazione fisiologica della sintesi dell'insulina, il ruolo dominante è giocato dalla concentrazione di glucosio nel sangue. Penetrando nelle cellule P, il glucosio viene metabolizzato e promuove un aumento del contenuto di ATP intracellulare. Quest'ultimo, bloccando i canali del potassio dipendenti dall'ATP, provoca la depolarizzazione della membrana cellulare. Ciò favorisce la penetrazione degli ioni calcio nelle cellule P (attraverso canali del calcio voltaggio-dipendenti che si sono aperti) e il rilascio di insulina per esocitosi. Inoltre, la secrezione di insulina è influenzata da aminoacidi, acidi grassi liberi, glicogeno e secretina, elettroliti (soprattutto C2 +), sistema nervoso autonomo (il sistema simpatico non e del fossato ha un effetto inibitorio e quello parasimpatico ha un effetto stimolante).
Farmacodinamica. L'azione dell'insulina è finalizzata allo scambio di carboidrati, proteine \u200b\u200be grassi minerali. La cosa principale nell'azione dell'insulina è il suo effetto regolatore sul metabolismo dei carboidrati, una diminuzione del livello di glucosio nel sangue, e ciò è ottenuto dal fatto che l'insulina promuove il trasporto attivo del glucosio e di altri esosi, così come i pentosi attraverso le membrane cellulari e il loro utilizzo da parte del fegato, dei muscoli e dei tessuti adiposi. L'insulina stimola la glicolisi, induce la sintesi degli enzimi I glucochinasi, fosfofruttochinasi e piruvato chinasi, stimola il ciclo pentoso fosfato I, attivando la glucosio fosfato deidrogenasi, aumenta la sintesi del glicogeno, attivando la glicogeno sintetasi, la cui attività è ridotta nei pazienti con diabete mellito. D'altra parte, l'ormone inibisce la glicogenolisi (decomposizione del glicogeno) e la gluconeogenesi.
L'insulina svolge un ruolo importante nello stimolare la biosintesi dei nucleotidi, aumentando il contenuto di 3,5-nucleotasi, nucleoside trifosfatasi, anche nell'involucro nucleare, e dove regola il trasporto di m-RNA dal nucleo e dal citoplasma. L'insulina stimola la biosina - E tesi di acidi nucleici, proteine. Parallelamente, ma con l'attivazione dei processi anabolici E l'insulina inibisce le reazioni cataboliche della scomposizione delle molecole proteiche. Inoltre stimola i processi di lipogenesi, la formazione del glicerolo e il suo apporto ai lipidi. Insieme alla sintesi dei trigliceridi, l'insulina attiva la sintesi dei fosfolipidi nelle cellule adipose (fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilinositolo e cardiolipina), stimola anche la biosintesi del colesterolo, necessaria, come i fosfolipidi e alcune glicoproteine \u200b\u200bcellulari, per costruire le membrane cellulari.
Per una quantità insufficiente di insulina, la lipogenesi viene soppressa, la lipolisi, la perossidazione lipidica aumenta, il livello dei corpi chetonici nel sangue e nelle urine aumenta. A causa della ridotta attività delle lipoproteine \u200b\u200bnel sangue, aumenta la concentrazione di P-lipoproteine, essenziali nello sviluppo dell'aterosclerosi. L'insulina impedisce al corpo di perdere liquidi e K + nelle urine.
L'essenza del meccanismo molecolare dell'azione dell'insulina sui processi intracellulari non è stata completamente rivelata. Il primo anello dell'azione dell'insulina si lega a recettori specifici della membrana plasmatica delle cellule bersaglio, principalmente nel fegato, nel tessuto adiposo e nei muscoli.
L'insulina si combina con la subunità o del recettore (contiene l'insulina principale "dominio dell'ulcera). Questa stimola l'attività chinasica della subunità P del recettore (tirosin chinasi), si autofosforizza. Si crea un complesso" insulina + recettore ", che per endocitosi viene rilasciato nella cellula, dove e vengono attivati \u200b\u200bi meccanismi cellulari dell'azione ormonale.
I meccanismi cellulari dell'azione dell'insulina coinvolgono non solo mediatori secondari: cAMP, Ca2 +, complesso calcio-calmodulina, inositolo trifosfato, diacilglicerolo, ma anche fruttosio-2,6-difosfato, che è chiamato il terzo mediatore dell'insulina nel suo effetto sui processi biochimici intracellulari. È l'aumento del livello di fruttosio-2,6-difosfato sotto l'influenza dell'insulina che promuove l'utilizzo del glucosio dal sangue, la formazione di grassi da esso.
Il numero di recettori e la loro capacità di legarsi è influenzato da una serie di fattori, in particolare, il numero di recettori è ridotto nei casi di obesità, diabete mellito non insulino dipendente, iperinsulinismo periferico.
I recettori dell'insulina esistono non solo sulla membrana plasmatica, ma anche nei componenti della membrana di tali organelli interni come il nucleo, il reticolo endoplasmatico e il complesso di Golga.
La somministrazione di insulina a pazienti con diabete mellito aiuta a ridurre il livello di glucosio nel sangue e l'accumulo di glicogeno nei tessuti, a ridurre la glicosuria e la poliuria associata, la polidipsia.
A causa della normalizzazione del metabolismo delle proteine, la concentrazione di composti azotati nelle urine diminuisce e, a causa della normalizzazione del metabolismo dei grassi nel sangue e nelle urine, i corpi chetonici scompaiono: acetone, acetocet e acidi ossibutirrici. La perdita di peso si ferma e la fame eccessiva (bulimia) scompare. La funzione di disintossicazione del fegato aumenta, aumenta la resistenza del corpo alle infezioni.
Classificazione. Le moderne preparazioni di insulina differiscono per velocità e durata d'azione. possono essere suddivisi nei seguenti gruppi:
1. Preparazioni di insulina a breve durata d'azione o insuline semplici (monoinsulina MK ak-trapid, humulin, homorap, ecc.) Una diminuzione dei livelli di glucosio nel sangue dopo la loro somministrazione inizia in 15-30 minuti, l'effetto massimo si osserva dopo 1,5-2 ore, l'azione dura fino a 6-8 ore.
2. Preparazioni di insulina ad azione prolungata:
a) durata media (inizio dopo 1,5-2 ore, durata 8-12 ore) - sospensione-insulina-semilent, insulina B;
b) a lunga durata (insorgenza dopo 6-8 ore, durata 20-30 ore) - sospensione-insulina-ultralente. I farmaci a rilascio prolungato vengono somministrati per via sottocutanea o intramuscolare.
3. Preparazioni combinate contenenti insulina del 1 ° e 2 ° gruppo, per esempio
tesoro del 25% di insulina semplice e del 75% di insulina ultralente.
Alcuni farmaci sono disponibili in tubi per siringa.
Le preparazioni di insulina sono dosate in unità di azione (UI). La dose di insulina per ciascun paziente viene selezionata individualmente in un ospedale sotto costante monitoraggio del livello di glucosio nel sangue e nelle urine dopo la somministrazione del farmaco (1 U dell'ormone per 4-5 g di glucosio escreto nelle urine; un metodo di calcolo più accurato tiene conto del livello di glicemia). Il paziente viene trasferito a una dieta che limita la quantità di carboidrati facilmente digeribili.
A seconda della fonte di produzione, l'insulina si distingue isolata dal pancreas di suini (C), bovini (G), umana (H - hominis), nonché sintetizzata dall'ingegneria genetica.
In base al grado di purificazione, le insuline di origine animale sono suddivise in monocomponenti (MP, estraneo - MP) e monocomponente (MK, estraneo - MS).
Indicazioni. La terapia insulinica è assolutamente indicata per i pazienti con diabete mellito insulino-dipendente. dovrebbe essere iniziato quando la dieta, il controllo del peso, l'attività fisica e gli antidiabetici orali non forniscono l'effetto desiderato. L'insulina è utilizzata per il coma diabetico, così come per i pazienti con diabete di qualsiasi tipo, se la malattia è accompagnata da complicanze (chetoacidosi, infezione, cancrena, ecc.); per un migliore assorbimento del glucosio nelle malattie del cuore, del fegato, degli interventi chirurgici, nel periodo postoperatorio (5 unità ciascuna); migliorare la nutrizione dei pazienti sfiniti da una lunga malattia; raramente per la terapia d'urto - nella pratica psichiatrica per alcune forme di schizofrenia; come parte di una miscela polarizzante per le malattie cardiache.
Controindicazioni: malattie con ipoglicemia, epatite, cirrosi epatica, pancreatite, glomerulonefrite, nefrolitiasi, ulcera gastrica e duodenale, cardiopatie scompensate; per farmaci ad azione prolungata - coma, malattie infettive, durante il trattamento chirurgico di pazienti con diabete mellito.
Effetti collaterali: iniezioni dolorose, reazioni infiammatorie locali (infiltrazione), reazioni allergiche.
In caso di sovradosaggio di insulina, può verificarsi ipoglicemia. Sintomi dell'ipoglicemia: irrequietezza, debolezza generale, sudore freddo, arti tremanti. Una significativa diminuzione della glicemia porta a disfunzioni del cervello, sviluppo di coma, convulsioni e persino morte. Per prevenire l'ipoglicemia, le persone con diabete dovrebbero portare con sé alcune zollette di zucchero. Se, dopo aver assunto lo zucchero, i sintomi dell'ipoglicemia non scompaiono, è urgente iniettare per via endovenosa 20-40 ml di una soluzione di glucosio al 40%, per via sottocutanea 0,5 ml di una soluzione allo 0,1% di adrenalina. In caso di ipoglicemia significativa dovuta all'azione di preparati di insulina prolungati, è più difficile rimuovere i pazienti da questo stato che con l'ipoglicemia causata da preparati di insulina a breve durata d'azione. La presenza della proteina protamina in alcuni farmaci ad azione prolungata spiega i casi abbastanza frequenti di reazioni allergiche. Tuttavia, le iniezioni di preparati di insulina ad azione prolungata sono meno dolorose a causa del pH più elevato di questi farmaci.
| 1. | Appunti delle lezioni Farmacologia |
| 2. | Storia della scienza dei farmaci e della farmacologia |
| 3. | 1.2. Fattori correlati alla droga. |
| 4. | 1.3. Fattori legati al corpo |
| 5. | 1.4. L'influenza dell'ambiente sull'interazione del corpo e della sostanza medicinale. |
| 6. | 1.5. Farmacocinetica. |
| 7. | 1.5.1. I principali concetti di farmacocinetica. |
| 8. | 1.5.2. Vie di somministrazione del farmaco nell'organismo. |
| 9. | 1.5.3. Rilascio di una sostanza medicinale da una forma di dosaggio. |
| 10. | 1.5.4. Assorbimento di un farmaco nel corpo. |
| 11. | 1.5.5. Distribuzione del farmaco negli organi e nei tessuti. |
| 12. | 1.5.6. Biotrasformazione di una sostanza medicinale nel corpo. |
| 13. | 1.5.6.1. Microsomne \u200b\u200bossidazione. |
| 14. | 1.5.6.2. Ossidazione non microsomiale. |
| 15. | 1.5.6.3. Reazioni di coniugazione. |
| 16. | 1.5.7. Rimozione del farmaco dal corpo. |
| 17. | 1.6. Farmacodinamica. |
| 18. | 1.6.1. Tipi di azione della sostanza medicinale. |
| 19. | 1.6.2. Effetti collaterali dei farmaci. |
| 20. | 1.6.3. Meccanismi molecolari della reazione farmacologica primaria. |
| 21. | 1.6.4. La dipendenza dell'effetto farmacologico dalla dose della sostanza farmacologica. |
| 22. | 1.7. La dipendenza dell'effetto farmacologico dalla forma di dosaggio. |
| 23. | 1.8. L'azione combinata di sostanze medicinali. |
| 24. | 1.9. Incompatibilità delle sostanze medicinali. |
| 25. | 1.10. Tipi di farmacoterapia e scelta di un farmaco. |
| 26. | 1.11. Fondi che influenzano l'innervazione afferente. |
| 27. | 1.11.1. Agenti assorbenti. |
| 28. | 1.11.2. Prodotti avvolgenti. |
| 29. | 1.11.3. Emollienti. |
| 30. | 1.11.4. Astringenti. |
| 31. | 1.11.5. Agenti anestetici locali. |
| 32. | 1.12. Esteri dell'acido benzoico e amminoalcoli. |
| 33. | 1.12.1. Esteri di acido amminobenzoico da cortile. |
| 34. | 1.12.2. Amidi sostituite acetanilide. |
| 35. | 1.12.3. Agenti irritanti. |
| 36. | 1.13. Mezzi che influenzano l'innervazione eferente (principalmente sui sistemi mediatori periferici). |
| 37. | 1.2.1. Farmaci che influenzano la funzione dei nervi colinergici. 1.2.1. Farmaci che influenzano la funzione dei nervi colinergici. 1.2.1.1. Agenti colinomimetici diretti. |
| 38. | 1.2.1.2. Agenti H-colinomimetici ad azione diretta. |
| 39. | Mezzi olinomimetici di azione indiretta. |
| 40. | 1.2.1.4. Anticolinergici. |
| 41. | 1.2.1.4.2. Farmaci anti-H-anticolinergici farmaci gangliari. |
| 42. | 1.2.2. Mezzi che influenzano l'innervazione adrenergica. |
| 43. | 1.2.2.1. Agenti simpaticomimetici. |
| 44. | 1.2.2.1.1. Agenti simpaticomimetici ad azione diretta. |
| 45. | 1.2.2.1.2. Agenti simpaticomimetici indiretti. |
| 46. | 1.2.2.2. Farmaci antiadrenergici. |
| 47. | 1.2.2.2.1. Mezzi simpatici. |
| 48. | 1.2.2.2.2. Agenti bloccanti adrenergici. |
| 49. | 1.3. Farmaci che influenzano la funzione del sistema nervoso centrale. |
| 50. | 1.3.1. Farmaci che inibiscono la funzione del sistema nervoso centrale. |
| 51. | 1.3.1.2. Sonniferi. |
| 52. | 1.3.1.2.1. Barbiturici e composti correlati. |
| 53. | 1.3.1.2.2. Derivati \u200b\u200bdelle benzodiazepine. |
| 54. | 1.3.1.2.3. Ipnotici alifatici. |
| 55. | 1.3.1.2.4. Farmaci nootropici. |
| 56. | 1.3.1.2.5. Sonniferi di diversi gruppi chimici. |
| 57. | 1.3.1.3. Etanolo. |
| 58. | 1.3.1.4. Anticonvulsivanti. |
| 59. | 1.3.1.5. Rimedi analgesici. |
| 60. | 1.3.1.5.1. Analgesici narcotici. |
| 61. | 1.3.1.5.2. Analgesici non narcotici. |
| 62. | 1.3.1.6. Farmaci psicotropi. |
| 63. | 1.3.1.6.1. Farmaci neurolettici. |
| 64. | 1.3.1.6.2. Tranquillanti. |
| 65. | 1.3.1.6.3. Sedativi. |
| 66. | 1.3.2. Farmaci che stimolano la funzione del sistema nervoso centrale. |
| 67. | 1.3.2.1. Farmaci psicotropi azione zbuduvalnoy. |
| 68. | 2.1. Stimolanti respiratori. |
| 69. | 2.2. Antitosse. |
| 70. | 2.3. Espettoranti. |
| 71. | 2.4. Farmaci utilizzati in caso di ostruzione bronchiale. |
| 72. | 2.4.1. Broncodilatatori |
| 73. | 2.4.2 Agenti protialergici e desensibilizzanti. |
| 74. | 2.5. Farmaci usati per l'edema polmonare. |
| 75. | 3.1. Farmaci cardiotonici |
| 76. | 3.1.1. Glicosidi cardiaci. |
| 77. | 3.1.2. Farmaci cardiotonici non glucosidici (non steroidei). |
| 78. | 3.2. Farmaci antipertensivi. |
| 79. | 3.2.1. Farmaci neurotrofici. |
| 80. | 3.2.2. Vasodilatatori periferici. |
| 81. | 3.2.3. Calcio antagonisti. |
| 82. | 3.2.4. Mezzi che influenzano il metabolismo del sale marino. |
| 83. | 3.2.5. Agenti che influenzano il sistema renina-anpotensina |
| 84. | 3.2.6. Farmaci antipertensivi combinati. |
| 85. | 3.3. Farmaci ipertensivi. |
| 86. | 3.3.1 Agenti che stimolano il centro vasomotorio. |
| 87. | 3.3.2. Significa che tonifica il sistema nervoso centrale e cardiovascolare. |
| 88. | 3.3.3. Mezzi di azione vasocostrittrice e cardiotonica periferica. |
| 89. | 3.4. Farmaci ipolipemizzanti. |
| 90. | 3.4.1. Angioprotettori indiretti. |
| 91. | 3.4.2 Angioprotettori ad azione diretta. |
| 92. | 3.5 Farmaci antiaritmici. |
| 93. | 3.5.1. Membranostabilizatori. |
| 94. | 3.5.2. P-bloccanti. |
| 95. | 3.5.3. Bloccanti dei canali del potassio. |
| 96. | 3.5.4. Calcio antagonisti. |
| 97. | 3.6. Farmaci usati per il trattamento di pazienti con malattia coronarica (farmaci antianginosi). |
| 98. | 3.6.1. Mezzi che riducono la richiesta di ossigeno del miocardio e migliorano l'apporto di sangue. |
| 99. | 3.6.2. Mezzi che riducono la richiesta di ossigeno del miocardio. |
| 100. | 3.6.3. Mezzi che aumentano il trasporto di ossigeno al miocardio. |
| 101. | 3.6.4. Mezzi che aumentano la resistenza miocardica all'ipossia. |
| 102. | 3.6.5. Mezzi prescritti a pazienti con infarto miocardico. |
| 103. | 3.7. Mezzi che regolano la circolazione sanguigna nel cervello. |
| 104. | 4.1. Diuretici. |
| 105. | 4.1.1. Agenti che agiscono a livello delle cellule dei tubuli renali. |
| 106. | 4.1.2. Diuretici osmotici. |
| 107. | 4.1.3. Farmaci che aumentano la circolazione sanguigna ai reni. |
| 108. | 4.1.4. Piante medicinali. |
| 109. | 4.1.5. Principi dell'uso combinato di diuretici. |
| 110. | 4.2. Fondi uricosurici. |
| 111. | 5.1. Agenti che stimolano la contrattilità uterina. |
| 112. | 5.2. Mezzi per fermare il sanguinamento uterino. |
| 113. | 5.3. Mezzi che riducono il tono e la contrattilità dell'utero. |
| 114. | 6.1. Mezzi che influenzano l'appetito. |
| 115. |