H2-гистамины рецепторыг хориглогч нь хамгийн түгээмэл тохиолддог зүйлсийн нэг хэвээр байна мансууруулах бодиспепсины шархлааны өвчний эмчилгээнд хэрэглэдэг. Энэ нь юун түрүүнд тэдний antisecretory шинж чанараас шалтгаалах боловч Н2-хориглогч пепсиний суурь болон өдөөлтийг дарангуйлж, ходоодны салстын нийлэгжилтийг нэмэгдүүлж, ходоодны салст дахь простагландины нийлэгжилтийг нэмэгдүүлж, бикарбонатын ялгаралтыг нэмэгдүүлж, салст дахь бичил цусны эргэлтийг сайжруулж, ходоодны хөдөлгүүрийн ажиллагааг хэвийн болгодог. болон арван хоёр нугас... Ходоодны хучуур эдийн хэт бүтцийн параметрийг хэвийн болгоход H2-хориглогч эерэг нөлөө үзүүлэв.

Энэ ангийн анхны эмүүдийг 1972 онд нэгтгэсэн боловч маш олон тооны байсан сөрөг нөлөөялангуяа ясны чөмөгт үзүүлэх хортой нөлөө. Нэг цагт циметидин Эмнэлзүйн практикт өргөн тархсан анхны эм нь ноцтой гаж нөлөөтэй байдаг. Тиймээс, энэ эмийг нэвтрүүлэх нь пролактины шүүрлийг өдөөдөг бөгөөд энэ нь гинекомасти үүсэх шалтгаан болдог. цусны сийвэн дэх инсулины түвшин буурч, улмаар циметидин хэрэглэхэд глюкозын хүлцэл буурч байна. Циметидин нь эр бэлгийн дааврын захын рецепторыг блоклодог тул цусан дахь тестостероныг ихэсгэж, гепатотоксик нөлөөтэй (элэгний цусны эргэлтийг бууруулж, трансаминазын түвшинг нэмэгдүүлдэг), цитохром P450 системийг хааж, цусан дахь креатинины түвшинг нэмэгдүүлж, төв хэсэгт гэмтэл учруулдаг. мэдрэлийн систем, гематологийн өөрчлөлт, кардиотоксик нөлөө, дархлаа дарангуйлах үйлдэл.

Өвчтөнүүдийн ходоодны доторх рН-ийн өөрчлөлт ходоодны шарх дотор нь 200 мг циметидинийг нэг удаа хэрэглэсний дараа арван хоёр нугасыг В.Матов судлав. РН-ийн хариу урвалын эхлэл нь циметидин шахмалыг хэрэглэснээс хойш дунджаар 45 минутын дараа ажиглагдсан бөгөөд үр нөлөө нь 135 минутын дараа хамгийн дээд хэмжээнд хүрч 3.5 цаг үргэлжилсэн байна. Ходоодны биед мансууруулах бодисын үйлчлэл хийх явцад рН-ийг 3.0 нэгжээс дээш түвшинд (өөрөөр хэлбэл ходоод, арван хоёр нугасны шархыг эмчлэхэд шаардлагатай бага зэрэг хүчиллэг түвшинд), антиграммд 5.0 нэгжээс дээш хугацаанд 2 цаг 45 минут байлгасан. Циметидиний үр нөлөө нь хүчиллэг байдлын эхний түвшингээс ихээхэн хамаардаг: хэвийн үйл ажиллагаа (8 хүн), хэт хүчиллэг (11 хүн) -тэй харьцуулбал эмийн идэвхжил (11 хүн) харьцангуй өндөр байсан.

Декомпенсацитай хэт хүчиллэг үед ходоодны доторх рН нь ходоодны биед 3,0 нэгжээс дөнгөж 0,5 цаг, антрумд 5,0 нэгжээс 1 цаг давсан байна.Бусад өвчтөнүүдэд ходоодонд рН-ийг эдгээр түвшинд 3.5 байлгах боломжтой байв. цаг. Өөр нэг судалгаагаар 1 таблет (200 мг) циметидин уухад 30 минутын дараа арван хоёр нугасны шархтай өвчтөнүүдэд ходоодны доторх рН нэмэгдэж, 90 минутын дараа хамгийн ихдээ 8.26 ｱ 0.77 нэгжид хүрсэн байна. РН-ийг шүлтлэг түвшинд 2.5 цагийн турш барьсан.

Циметидинийг өдөрт 800-1000 мг тунгаар ууж байх үед 4 долоо хоногийн дараа арван хоёр нугасны шархлаа сорвижилт өвчтөнүүдийн 78% -д ажиглагдсан. Арван хоёр нугасны шархтай өвчтөнүүдэд циметидин хэрэглэснээр өвчтөнүүдийн 58.8% -д 3 долоо хоногийн дараа шарх сорви үүсгэдэг бөгөөд сорвигийн дундаж хугацаа 27.3 ｱ 3.4 хоног байна.

Низатидиныг шөнийн цагаар 300 мг-аар нэг удаа уухад арван хоёр нугасны шархлаатай өвчтөнүүдийн ходоодны биеийн рН-ийн хэмжээ дунджаар нэг өдрийн турш, бүтэн өдрийн турш эмчилгээний өмнөх тэмдэглэлтэй харьцуулахад мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн.

H2 блокаторын нөлөөний хүндийн зэрэг нь тэдний уусан цаг хугацаа, хоол хүнснээс хамааралтай байдаг. Низатидиныг харьцангуй эрт ууж, эрт оройн хоол идсэний дараа (18.00) илүү их ач холбогдолтой өндөр түвшин рН-ийн хэмжээ 21 цаг (2.50 нэгж) -тэй харьцуулахад эрт тун ба оройн оройн хоолтой харьцуулахад (21.00).

Хүлээн авалт ранитидин Өдөрт 2 удаа 150 мг уух нь пепсины шархлаатай өвчтнүүдийн шөнийн цагаар аяндаа ходоодонд шүлтлэгжүүлэхэд тусалдаг. H2 хориглогчдыг дунджаас хэтрүүлэн тунгаар хүлээн авах (жишээлбэл, 300 мг ранитидин өдөрт 2 удаа) нь омепразолтой харьцуулж болох антисекретийн үр нөлөөг олж авах боломжийг олгодог бөгөөд энэ нь антисекретори ба антиулерийн нөлөөний хүндийн хоорондын хамаарлын байдлыг баталгаажуулдаг. Тамхи татдаг өвчтөнүүдэд H2 хориглогч нь давсны хүчлийн шүүрлийг дарахад үр дүн багатай болохыг харуулсан болно.

Өдөрт 300 мг ранитидин уухад хэвлийн хөндийн өвдөлт арилах дундаж хугацаа 2.6 ｱ 0.5 хоног байна. Өдөрт 300 мг ранитидиныг өөр өөр зохиогчдын үзэж байгаагаар 2 долоо хоногийн эмчилгээний дараа өвчтөнүүдийн 4660% -д, 12 долоо хоногт 4 долоо хоногийн дараа 7489% -д арван хоёр нугасны шархлаа сорви үүсгэдэг.

Famotidine (Kvamatel) нь 3-р үеийн гистамин H2 рецептор хориглогч багтдаг. Энэ эмийг бөөрний дутагдалтай өвчтөнд (креатинины клиренс буурсан түвшинг харгалзан бага тунгаар) хэрэглэж болно.

Фамотидин нь ранитидин, роксатидин, циметидинаас илүү сайн үйлчилдэг. 5 мг фамотидин тун нь 300 мг циметидинтэй тэнцдэг. Циметидин, ранитидин, фамотидин зэрэг нь хэрэглэснээс хойш ойролцоогоор ижил хугацаанд тохиолддог боловч фамотидинын үйлчлэх хугацаа нь циметидинээс 2 дахин урт байдаг. 20 мг фамотидиныг судсаар тарьсны дараа эмийн хагас задралын хугацаа 3.8 цаг байна. Фамотидиныг орчин үеийн клиник практикт өргөн хэрэглэдэг болсон нь энэ эм нь маш цөөн тооны гаж нөлөөтэй байдагтай холбоотой юм. Фамотидин нь гепатотоксик нөлөө үзүүлдэггүй, цитохром P450 системийг хориглодоггүй, сийвэн дэх креатинины түвшинг нэмэгдүүлдэггүй, тархины цусан дахь саад тотгорыг нэвтрүүлдэггүй, мэдрэлийн мэдрэлийн эмгэг үүсгэдэггүй. Өдөрт 40 мг фамотидиныг 4 долоо хоногийн турш уухад пролактин, тестостерон, фолликул өдөөгч, лютеинжүүлэгч дааврын түвшинд өөрчлөлт ороогүй болно. Дараа нь аман эмчилгээ 40 мг фамотидин эсвэл 20 мг эмийг судсаар тарих нь түвшин өөрчлөгдөхгүй цусны даралт, зүрхний цохилт ба эКГ-ийн зураг... Фамотидиныг өдөрт 2 удаа 40 мг-аар уух нь ходоодноос нүүлгэн шилжүүлэх үйл явцад саад болохгүй бөгөөд нойр булчирхайн үйл ажиллагаанд нөлөөлдөггүй. Х.Г-ийн хэлснээр. Дамманн, Герман дахь 10814 өвчтөнд фамотидиныг 40 мг / хоногт тунгаар хэрэглэх талаархи мэдээлэлд үндэслэн гэдэс дүүрэх нь зөвхөн 1.17%, өтгөн 0.20%, суулгалт 0.31%, арьсны урвал 1, 12%.

Эрүүл сайн дурын ажилтнуудад фамотидиныг 5-20 мг тунгаар нэг удаа хэрэглэвэл суурь хүчил ялгаруулалт тус тус 94 ба 97% -иар буурсан (Ж.Л. Смит ба бусад. Мөн Р.В. Маккалум ба бусад). Пентагастринаар өдөөгдсөний дараа давсны хүчил ялгаруулалт тус тус 4190% -иар буурсан байна. Фамотидин нь 10 ба 20 мг-ийн нэг удаагийн тунгаар хэрэглэхэд ходоодонд давсны хүчил ялгаруулахад циметидинтэй харьцуулахад 300 мг (p<0,05). По свидетельству R. Ryan , пероральный прием 20 и 40 мг фамотидина обеспечивает эффективный контроль секреции соляной кислоты в течение 9,5 часов. Прием 20 мг фамотидина в 20 ч на ночную секрецию соляной кислоты у 10 здоровых лиц вызвал снижение продукции соляной кислоты по сравнению с приемом плацебо на 93,8 % (p<0,01), которое сохранялось в течение 12 часов (Y. Fukuda и соавт. 1987). После перорального приема 1 таблетки фамотидина (40 мг), покрытой оболочкой, повышение рН более 3,5 ед в теле желудка у здоровых добровольцев наступает через 56,5 мин, после этого происходит стабилизация рН на протяжении 11 часов .

Фамотидиныг судсаар тарих замаар хийсэн судалгаанууд нь энэ эмийн өндөр үр дүнтэй болохыг харуулж байна. Гэсэн хэдий ч Л.С. Гагнуур (1988) нь эрчимт эмчилгээний тасагт 42 өвчтөнд судсаар тарьж хэрэглэхэд циметидинтэй өдөрт 4 удаа фамотидинины 20 мг-аар өдөрт 2 удаа харьцангуй өндөр үр дүнтэй байгааг харуулсан (p<0,001). В работе A. AlQuorain и соавт. (1994) показана более высокая эффективность фамотидина по сравнению с ранитидином при внутривенном введении больным, находящимся в критическом состоянии. При введении 20 мг фамотидина каждые 12 часов уровень рН желудочного сока был достоверно выше (p<0,05), чем при введении 50 мг ранитидина каждые 8 часов.

20 мг фамотидиныг эрүүл хүмүүст судсаар тарьж хэрэглэхэд тарилгыг 14.00 цагт хийсэн бол дунджаар 36.3 11.9 минутын дараа, 20.00 цагт тарьсан үед 53.6 ｱ 22.3 минутын дараа эмийн үйлчлэл ажиглагдсан байна. Мансууруулах бодисын үйлчлэх хугацаа тус тус 6.0 х 1.1 цаг, 11.4 h 1.6 цаг байв. Судалгааны явцад фамотидининыг 3.2 эсвэл 4 мг / цагийн тунгаар судсаар дуслаар давхар сохор аргыг ашиглан олж авсан өгөгдлийг харуулав. энэ эмийн өндөр үр нөлөө нь хоолны хооронд болон хоол боловсруулах оргил үед .

Фамотидин нь эмнэлзүйн хувьд үр дүнтэй байдаг. Ходоодны шархлаатай өвчтөнүүдэд өдөрт 40 мг тунгаар уухад хэвлийн хөндийн өвдөлт дунджаар 2.4 ｱ 0.8 хоногийн дараа арилдаг. Ходоодны шархлаатай өвчтнүүдийн бүлэгт Kvamatel-ийг хэрэглэхэд (арван хоёр нугасны шархлаат өвчтэй 11, ходоодны шархлаатай 3 өвчтөн) 40 мг тунгаар хоногт нэг удаа уухад хэвлийн хөндийн өвдөлтийг дунджаар 3.9 хоногийн дараа, 6.8 хоногийн дараа алга болсон. Хоёр өвчтөнд эмчилгээ хийснээс хойш 14 хоногийн дотор өвдөлт бүрэн арилаагүй байна. 2 долоо хоног хүртэлх хугацаанд 13 өвчтөнд шархлаа эдгэрсэн (93%). Арван нугасны шархтай өвчтөнүүдэд фамотидиныг 40 мг / хоногт моно эмчилгээнд хэрэглэвэл дунджаар 7.8 ｱ 4.6 хоногийн дараа хэвлийгээр өвдөх, 9.6 ｱ 5.3 хоногийн дараа тэмтрэлтээр өвдөх, 20 хоногийн дараа шарх сорвитой болоход хүргэдэг. , 5 ｱ 2.2 хоног (нэр томъёо нь антихолинергик, антацид, нөхөн төлөгчтэй эмчилгээ хийдэг хяналтын бүлэгтэй харьцуулахад харьцангуй богино). Фамотидиныг өдөрт 40 мг-аар уувал 4 долоо хоногийн дотор арван хоёр нугасны шархлаа сорвижох боломжтой.

өвчтөнүүдийн 7995% -д, 6 долоо хоногийн дотор. 9597% байна. Бусад мэдээллээс харахад фамотидин 40 мг / хоногт тунгаар хэрэглэснээс хойш 4 долоо хоногийн дараа өвчтөнүүдийн 86.3% -д арван хоёр нугасны шархлаа сорвижилт үүссэн байна. А.А. Шептулина H2 хориглогч бодисыг дунд тунгаар уухад (ранитидин 300 мг / хоногт эсвэл фамотидинин 40 мг / хоногт) 4 долоо хоногт арван хоёр нугасны шархлаатай өвчтөнүүдийн 7593% -д нь арван хоёр нугасны шархлаа сорви үүсгэдэг бол хоёр эмийн эмчилгээний үр нөлөөнд ялгаа байхгүй байна.

Шөнийн цагаар нэг тун H2 хориглогчийг дэмжих эмчилгээг амжилттай ашиглаж болно пепсины шархлааны өвчний дахилтаас урьдчилан сэргийлэх эсвэл хэт хүчиллэг шинж тэмдгийг арилгах ... 1 жилийн хугацаанд өвчтөнүүдийн 20% -д эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдийн 6070% -тай харьцуулахад өвчний шинж тэмдэг илэрдэг. Н2 хориглогчийг арчлах нь пепсины шархлааны өвчний хүндрэлийг эрс багасгаж, ялангуяа дахин цус алдах эрсдлийг бууруулдаг. Үүний зэрэгцээ эмчилгээг цуцлахад ходоодны шархлааны өвчин эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдийн давтамжтайгаар давтана гэдгийг санаж байх хэрэгтэй (Зураг 1). Үүнтэй холбогдуулан өвчтөнүүд одоогоор халдварыг устгаж байна. H. pylori (H2 хориглогчийг оруулаад), энэ нь дахилтын эсрэг байнгын үр нөлөөг өгдөг. Сонирхолтой нь зарим судлаачдын үзэж байгаагаар устгах эмчилгээний горимд фамотидин хэрэглэх нь омепразол хэрэглэхтэй адил үр дүнтэй байдаг.

Зураг: 1. Өөр өөр менежментийн тактикаар арван хоёр нугасны шарх давтагдах (J.H. Walsh, R. Fass, 1997)

H2-блокаторын үр нөлөө нь янз бүрийн бүлгийн өвчтөнүүдийн хувьд ижил биш байдаг, ялангуяа тамхи татах нь эдгээр эмийн үр нөлөөг бууруулдаг ноцтой хүчин зүйл юм. Арван хоёр нугасны шарх (21 хүн), ходоод (4) -тэй өвчтөнүүдэд низатидиныг 300 мг / хоногт уухад дунджаар 5.8 ± 0.4 хоногийн дараа (2-оос 12 хүртэл) хэвлийгээр өвдөх, тамхи татдаггүй хүмүүст уухад хүргэдэг. өвчтөнүүд тамхичдынхаас 3.2 ± 0.2 (1-ээс 4 өдөр хүртэл) - 7.6 ± 0.6 (5-аас 12 хоног хүртэл) илүү хурдан алга болдог. Тиймээс тамхи татах нь зөвхөн ходоодны шархлааны өвчинд нөлөөлөх төдийгүй эмчилгээний үр нөлөөг бууруулдаг. Өгөгдлөөр нотлогдож байна RUDER судалгааны бүлэг , Н2-хориглогч (ранитидин өдөрт 150 мг тунгаар) хэрэглэснээс хойш арван хоёр нугасны шархлааны дахилтын түвшинг тодорхойлох хүчин зүйлүүд нь эдгэрсэн шархыг нутагшуулах бүсээс гадуур элэгдэл байгаа эсэх, өнөө үед эсвэл урьд нь тамхи татдаг, бусад нь.

Харамсалтай нь өвчтөнүүдийн бүлэг байдаг гистамин H2 хориглогч тэсвэртэй (жишээлбэл, протоны шахуургын дарангуйлагчид тэсвэртэй өвчтөнүүд байдаг). Эмнэлзүйн мэдээллээр H2 хориглогчдыг эсэргүүцэх чадвар нь пепсины шархлаатай бүх өвчтөний 1525% -д ажиглагдаж байна. Ходоодны доторх риметрийн циметидинтэй хийсэн эмийн шинжилгээгээр энэ нь арван хоёр нугасны шарх, архаг гастродуоденит өвчтэй хүмүүсийн 11.5% -д ажиглагдсан байна.

Ихэнх өвчтөнд пепсины шархлааны эмчилгээнд H2 хориглогчийг өдөрт 1-2 удаа уухад хангалттай. Үүний зэрэгцээ, Zollinger-Ellison синдром гэх мэт илүү их хүчиллэг хүчил дагалддаг нөхцөл байдал нь 4 цаг тутамд илүү олон удаа хэрэглэхийг шаарддаг.

Рефлюксезофагиттай өвчтөнүүдэд гистамин H2-рецептор хориглогчдыг байнга хэрэглэх нь тэдний үр нөлөөг омепразолтой ойртуулдаг. Н2 хориглогч нь зүрхний шархыг найдвартай бууруулж чаддаг боловч 12 долоо хоног эмчилгээ хийсний дараа өвчтөнүүдийн зөвхөн 60% -д нь улаан хоолойн дурангийн шинж тэмдэг буурдаг. Үр дүнтэй байдлын хувьд рефлюксофагитын үед H2 хориглогчийг хэрэглэх нь цисапридын моно эмчилгээтэй ижил түвшинд байгаа бөгөөд бага зэргийн улаан хоолойн үрэвсэлтэй өвчтөнүүдэд зөвлөж болно. Нэмж дурдахад орой протон шахуургын дарангуйлагч эмчилгээнд H2 хориглогч бодис нэмж оруулснаар ходоод-улаан хоолойн сөргөө өвчний шөнийн шинж тэмдгийг илүү сайн хянах боломжтой юм.

Архаг панкреатиттай өвчтөнүүдийн эмчилгээнд H2 хориглогчдыг ашигладаг тул ходоодны шүүрлийг дарангуйлах нь арван хоёр нугасны салстаар ялгарч буй шүүрлийг бууруулж улмаар нойр булчирхайн шүүрлийн хэмжээ буурч, судсаар дамжих гипертензи буурдаг. Энэ зорилгоор Н2 блокаторын давхар хэрэглээг пепсины шархлааны өвчний эмчилгээнд хэрэглэдэг тунгаар хэрэглэдэг (жишээлбэл, өглөө 20мг фамотидин + орой 40мг).

Н2 гистамины рецепторыг хориглогч нь стероид бус үрэвслийн эсрэг эм ууж буй өвчтөнд арван хоёр нугас, ходоодны the эмчилгээний ｻ шарх үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх зорилгоор ревматологид өргөн хэрэглэгддэг. Гэсэн хэдий ч эдгээр нь антацид, сукралфат, простагландин (мисопростол) -аас илүү үр дүнтэй байдаг.

Тиймээс протоны шахуургын ингибиторууд гэх мэт шинэ, илүү хүчирхэг антисекрет эмүүд гарч ирсэн хэдий ч H2 хориглогч нь гастроэнтерологийн олон салбарт хэрэглэгддэг өргөн тархсан бүлэг хэвээр байгаа бөгөөд энэ нь үнийн / үр ашгийн маш сонирхолтой харьцаа юм.

Уран зохиол:

1. Дамианов Б., Матов В., Жейнова Д. Арван хоёр нугасны шархтай өвчтөнүүдийн биометрикт хүчиллэгжилтийн эсрэг үр нөлөө үзүүлэх хэт бүтцийн механизм // Вутр.Болес. 1985. боть 24. # 1. -аас. 2230.

2. Дегтярева И.И., Семеунович С., Харченко Н.В. болон бусад.Орчин үеийн антисекрет эмийг хэрэглэх боломж // Клин. зөгийн бал. 1994. боть 72. № 6. P.3840.

3. Дедов И.И., Шилин Д.Э., Арефиева О.А. Циметидиний дотоод шүүрлийн нөлөө // Клин. зөгийн бал. 1993. боть 71. № 2. Хуудас 1116.

4. Матов V. Нэг удаагийн simetidine ｫ Pharmachim ｻ vurhu рН-ийн стома тутамд үзүүлэх нөлөө // Вутр. Боолт. 1987.v.26. Дугаар 3. -аас. 5056.

5. Мягкова Л.П., Голочевская В.С., Лапина Т.Л. Ходоодны шархыг эмчлэхэд 23 дахь үеийн H2 гистамины рецепторыг хориглогч // Клин. фармакологи ба эмчилгээ. 1993. №2. -аас. 3335.

6. Огурцов П.П., Жарков О.Б., Моисеев В.С. Пепсины шархлааны өвчний эмчилгээнд ulfamide ба enprostil-ийн үр нөлөөний харьцуулалт. фармакологи ба эмчилгээ. 1993. №2. -аас. 2225.

7. Серебрянская М.В., Масенко В.П. Арван хоёр нугасны шархтай өвчтөнүүдэд простагландин Е агууламжийн динамик төрөл бүрийн эмчилгээ // Клин. зөгийн бал. 1993. боть 71. Үгүй 71. S. 4547.

8. Смагин В.Г., Минушкин О.Н., Булгаков С.А. et al.Н2-гистамины рецептор хориглогч бүхий арван хоёр нугасны шархыг эмчлэх туршлагатай / Ter. архив. 1986. Боть 58. № 2. Х. 2530.

9. Циммерман Ю.С., Симан Л.Н., Голованова Э.С. Арван хоёр нугасны шархлаатай өвчтөнүүдэд циметидин гистамины H2 рецепторыг хориглогч болох үйл ажиллагааг бодитой үнэлсэн туршлага. // Тер. архив. 1986. боть 58. №2. S. 3135.

10. Шептулин А.А. Ходоодны шархыг эмчлэх орчин үеийн антисекретори эм // Клин. зөгийн бал. 1994. боть 72. дугаар 1. х. 1215.

11. Армстронг Д., Арнольд Р., Классен М. нар., RUDER Study group RUDER нь ранитидинтэй арчилгааны эмчилгээний явцад арван хоёр нугасны шархлааны дахилтын эрсдэлт хүчин зүйлсийн талаархи ирээдүйн, хоёр төвтэй судалгаа. // Dig Dis Sci. 1994. боть 39. П.14251433.

12. Bianco A., Cagossi M., Piraccini R., Greco A.V. Хорин дөрвөн цагийн ходоодны доторх рН-ийн хэмжилт: Н2 рецепторын антагонистыг арван хоёр нугасны шархыг эмчлэхэд шөнийн цагаар ходоод аяндаа шүлтжүүлэх. // Riv. Евро. Шинжлэх ухаан. Мед. Фармакол. 1992. боть 14. ? тав. Х. 281291.

13. Dammann H.G. нар. Фамотидины нийцтэй байдал. Famotidine heute-д (Dammann H. G. et al., Eds). SpringerVerlag, Берлин. 1989, х 93102.

14. Duroux P., Emde C., Bauerfeind P. et al. Оройн эрт nizatidine-ийг хооллох нь антисекретийн үр нөлөөг оновчтой болгодог. // Алимент. Фармакол. Тэд. 1993. 2-р сар; ? 7 (1). Х. 4754.

15. Фиоруччи С., Сантуччи Л., Морелли А. Дунд зэргийн улаан хоолойн үрэвсэлтэй өвчтөнүүдэд омепразол ба ранитидины өндөр тунгаар ходоодны хүчиллэг ба ходоод-улаан хоолойн сөргөө-д үзүүлэх нөлөө // Ам. J. Gastroenterol. 1990. No 85 (11) P. 14581462.

16. Гладзива У., Вагнер С., Дакшинамурты К.В. нар. Гемодиализийн өвчтөнүүдийн ходоодны урт хугацааны рН-ийн хэмжилт: Фамотидинтай хийсэн судалгаа. // Эмнэлэг. Нефрол. 1991. Наймдугаар сар; 36 (2). P. 97102.

17. Гладзива У., Вагнер С., Дакшинамурты К.В. нар. Рефлюкс улаан хоолойн үрэвсэл бүхий өвчтөнүүдийн фармакокинетик ба фармакидинамины фармакодинамик. // Eur. J. клин. Фармакол. 1993.? 44 (4). 357360 дугаар.

18. Licht H., Lemaire M. Lansoprasole versus ranitidine in duodenal ulcer (DU): Францын олон төвт судалгаа // Гастроэнтерологи. 1992. боть 98. A78.

19. Londong W., Barth H., Damman H. G. нар. Протон шахуургын дарангуйлагч lansoprasole-тай арван хоёр нугасны шархыг тунгаар эмчлэх // Aliment. Фармакол. Тэд. 1991. боть 5. P. 245254.

20. Loser C., Burlage M., Folsch U.R. Einfluss von Ranitidin und Famotidin auf das intragastrale pHProfil von gesunden Probanden. Randomisierte CrossoverPrufung mit RanitidinBrausetabletten (300 мг) ба FamotidinFilmtabletten (40 mg). // Arzneimittelforschung. 1994. 5-р сарын 44 (5). P. 626629.

21. Merki H.S., Witzel L., Walt R.P. нар. 30 хэвийн сайн дурын ажилтнуудад циметидин, ранитидин, фамотидин, плацебогийн ходоодны доторх хүчиллэгт үзүүлэх нөлөөг давхар сохор харьцуулалт // Гут. 1988, N29. P.8184.

22. Райан Р.Фамотидины клиник фармакологи: АНУ-аас авсан мэдээллийн тойм // Ital. J. Gastroenterolgy. 1984.? 16. P. 171174.

23. Саварино В., Мела Г.С., Зентилин П. нар. 12 хуруу гэдэсний шархлаатай өвчтөнүүдэд nizatidine-ийн богино хугацааны амжилттай эмчилгээг зогсоосны дараа ходоодны хүчил сэргэхгүй байх. // Ам. J. Gastroenterol. 1991. боть 86. 3. Х. 281284.

24. Xue S, Katz PO, Banerjee P, Tutuian R, Castell DO. Унтахын өмнөх H2 хориглогч нь протоны шахуургын дарангуйлагч дээр GERD өвчтнүүдийн шөнийн ходоодны хүчлийн хяналтыг сайжруулдаг. Aliment Pharmacol Ther 2001 оны 9-р сар; 15 (9): 13516

25. Hsu CC, Chen JJ, Hu TH, Lu SN, Changchien CS. Феликотидин ба омепразол, Хеликобактер пилори халдварыг устгах зорилгоор амоксициллин ба тинидазолтай хослуулан хэрэглэнэ. Eur J Gastroenterol Hepatol 2001 оны 8-р сар; 13 (8): 9216

БҮЛЭГ 20. ГЭДЭРЛЭЛИЙН ОРГАНИЗМИЙН ӨВЧИНД АШИГЛАСАН ЭМИЙН БҮТЭЭГДЭХҮҮН

БҮЛЭГ 20. ГЭДЭРЛЭЛИЙН ОРГАНИЗМИЙН ӨВЧИНД АШИГЛАСАН ЭМИЙН БҮТЭЭГДЭХҮҮН

20.1. ХҮЧИЛ-ПЕПТИК ХҮЧНИЙ ҮЙЛ АЖИЛЛАГААГ БУУРУУЛАХ ТОМУУД

Ходоод, арван хоёр нугасны салст бүрхэвч гэмтсэнтэй холбоотой өвчний хөгжил, давтамжид хүчин зүйлсийн үүрэг (хүчил-пептиц, халдварт өвчин) (Хеликобактер пилори),хөдөлгөөний эмгэг) эмэнд нөлөөлж болзошгүй. 1910 онд "хүчилгүй, шархгүй" гэсэн байр суурийг томъёолсон бөгөөд энэ хуучин Шварцын дүрэм өнөө хүртэл хамаарлаа алдаагүй байна. Гэсэн хэдий ч ходоодны шүүсний түрэмгий байдал нь физиологийн шинж чанартай бөгөөд ходоод, арван хоёр нугасны хэвийн салст бүрхэвч нь түүний нөлөөнд тэсвэртэй байдаг. Давсны хүчил нь пепсиногенийг идэвхжүүлж, ходоодны протеазын үйл ажиллагаанд шаардлагатай рН-ийн түвшинг бий болгож, хүнсний уургийн коллоид хавагнах, ходоод, цөсний хүүдийн шүүрэл, хөдөлгөөнийг зохицуулахад оролцдог, нян устгах үйлчилгээтэй. Давсны хүчлийг хэт их ялгаруулах нь салст бүрхэвчийг гэмтээх эмгэг физиологийн гол механизм гэж үздэг бөгөөд устөрөгчийн ионуудын урвуу тархалтын процессыг түүний эсэргүүцлийг бууруулах түлхүүр гэж нэрлэдэг. Түүнчлэн түрэмгий хүчин зүйлүүдэд пепсин, цөсний хүчил, ходоодны түргэвчилсэн оролт орно.

Давсны хүчил ялгаруулах үүрэгтэй салст бүрхүүлийн элемент нь париетал (париетал) эс юм. Түүний оройн мембран дээр цитоплазм дахь калийн ион (K +) -тай протоны солилцоог идэвхжүүлж, хүрээлэн буй орчныг ялгаруулдаг. Энэхүү протоны шахуурга нь cAMP, кальцийн ионууд (Ca 2+), шүүрлийн хоолойн хөндийд байрлах калийн ионуудын оролцоотой ажилладаг. Ферментийг идэвхжүүлэх нь рецепторуудын (суурийн мембран дээр байрлах) тодорхой химостимуляторууд ба транс мембрануудын H + / K + -ATPase (протон насос) руу дохио өгөх урвалаас эхэлдэг. Ацетилхолин, гистамин, гастрин гэсэн эмнэлзүйн ач холбогдолтой гурван төрлийн рецепторууд байдаг нь батлагдсан.

Париетал эсэд H 2-гистамины рецептор, м 3 - мускарин рецептор ба гастрин рецепторууд орно. Гастрины рецептор нь холецистокинины В хэлбэрийн рецептор юм. Гастрин ба ацетилхолины аль алиных нь үйлчлэлээр париетал эсийг идэвхжүүлсний үр дүнд эсийн доторх концентраци Са 2+ нэмэгдэж, уургийн киназа С-ийн үйлчлэлээр зорилтот уургийн фосфоржуулалт үүсч болно.Гистамин нь эсийн H 2-гистамин рецептортой холбогддог, аденилат циклазыг идэвхжүүлдэг, Үүний үр дүнд эсийн доторх суулгацын агууламж нэмэгддэг. Үүний дараа Ca 2+ эсийн доторх концентраци нэмэгддэг (тэдгээр нь плазмын мембранаар дамжин эсэд ордог).

H 2-гистамины рецептороос дохио нь cAMP-аас хамааралтай замаар дамждаг. Холинергик ба гастринергик нөлөөг Ca 2+ -аас хамааралтай үйл явцаар (фосфатидилинозитол-инозитолтрифосфат диацилглицеролын систем) явуулдаг. Эдгээр процессын эцсийн холбоос нь протон шахуурга бөгөөд K +, H + -ATPase идэвхитэй бөгөөд устөрөгчийн ионуудыг ходоодны хөндийд зайлуулах үйлчилгээтэй.

Эмнэлзүйн судалгаагаар шархлаа эдгэрэх, эмийн хүчиллэгийг дарах чадвар хооронд шууд хамааралтай болохыг тогтоожээ. Тиймээс давсны хүчлийн ходоодны шүүрэл нэмэгдэх эмгэг төрүүлэгч өвчний үед салст бүрхэвчийг гэмтээх өдөөх механизм болох тул хүчиллэгийг хянах нь эмийн эмчилгээний хамгийн чухал ажил юм.

Хүчил-пепсины хүчин зүйлийн нөлөөг бууруулдаг эмийн "хувьсал" нь антацид, м-холин ба H 2 -гистамины рецепторыг үүсгэгчээс протон шахуургын дарангуйлагч үүсэх хүртэл үүссэн бөгөөд үр дүн, сонгомол байдал, улмаар хэрэглэх аюулгүй байдал нэмэгдсэн. эмийн эмчилгээ.

Антацид

Антацид - ходоодонд аль хэдийн гарсан давсны хүчил агууламжийг бууруулдаг эм (эсрэг- эсрэг, хүчил- хүчил). B.E-ийн хэлснээр. Вотчала, "шүлтүүд гэдсийг шүүрддэг."

Антацидын шаардлага:

Ходоодны хөндий дэх давсны хүчилтэй хамгийн хурдан харилцан үйлчлэлцэх нь өвдөлт, зүрхний шарх, таагүй мэдрэмжийг арилгах, пилорусын спазмыг арилгах, моторыг хэвийн болгох үйлчилгээ юм.

ходоодны баялаг ба арван хоёр нугасны эхний хэсгүүдэд хүчил "гарах" -ыг зогсоох;

Ходоодны хүчил давсны хүчил их хэмжээгээр саармагжуулах чадвар, i.e. их хэмжээний хүчил (буфер) багтаамжтай байх;

Ходоодны орчны төлөв байдлыг рН-ийн 4-5 түвшинд хадгалах чадвар (H + -ийн агууламж 2-3 дарааллаар буурдаг тул ходоодны шүүсний уураг задлах идэвхийг дарахад хангалттай);

Аюулгүй байдал;

Эдийн засгийн боломжийн байдал;

Органолептик шинж чанар сайтай.

Ангилал

Антацидийг дараахь байдлаар хуваана.

системчилсэнболон системийн бус(орон нутгийн үйл ажиллагаа). Эхнийх нь цусны сийвэнгийн шүлтлэг чанарыг нэмэгдүүлэх чадвартай бөгөөд сүүлийнх нь хүчил шүлтийн байдалд нөлөөлдөггүй;

анионик(натрийн бикарбонат, кальцийн карбонат) ба катион(хөнгөн цагаан, магнийн гидроксидын гель);

саармагжуулахболон саармагжуулах-бүрхэх-шингээх[хөнгөн цагаан гидроксид *, магнийн трисиликат, алмагел *, хөнгөн цагаан фосфат (фосфалугель *) гэх мэт.

Системийн антацид(натрийн бикарбонат, натрийн цитрат), ходоодны давсны хүчилтэй хурдан урвалд орж, түүнийг саармагжуулж, улмаар ходоодны шүүсний пепсины идэвхийг бууруулж, ходоод, арван хоёр нугасны салст бүрхэвчийг цочроох нөлөөтэй.

Системийн бус антацид.Үүнд: магнийн исэл, магнийн гидроксид, магнийн карбонат, магнийн трисиликат, хөнгөн цагаан гидроксид *, хөнгөн цагаан фосфат (фосфалугель *), тунадасжсан кальцийн карбонат *, кальцийн карбонат, кальцийн фосфат, висмут карбонат гэх мэт.

Энэ бүлгийн эм нь усанд уусдаггүй бөгөөд бага зэрэг шингээгддэг. Ходоодны шүүсийг саармагжуулах явцад давсны давс үүсдэг бөгөөд энэ нь гэдэсний шүүс, нойр булчирхайн шүүсийн карбонаттай урвалд орж анхны давсны гидроксид буюу карбонатыг үүсгэдэг. Тиймээс бие нь катион (H +) эсвэл анион (HCO3 -) -ийг алдахгүй бөгөөд хүчил шүлтийн байдалд өөрчлөлт ороогүй болно.

Ал агуулсан антацидийн шинж чанарууд:

Антисептик чадвар;

Простагландины нийлэгжилтийг сайжруулах;

Тэд цөсний хүчил, пепсин, лизолецитин, хорт бодис, хий, бактери шингээдэг;

Хөдөлгүүрийн чадварыг сулруулах;

Улаан хоолойн доод сфинктерийн аяыг нэмэгдүүлнэ. Mg агуулсан антацидийн шинж чанарууд:

Антисептик чадвар;

Шөрмөсөн шинж чанар, хамгаалалтын бүрхүүл үүсгэдэг;

Пепсин ялгарахаас сэргийлдэг;

Салст үүсэх явцыг нэмэгдүүлэх;

Хөдөлгүүрийн ур чадварыг нэмэгдүүлэх;

Ходоодны салстын эсэргүүцлийг бэхжүүлэх.

Зарим бэлдмэлүүд нь хөнгөн цагаан гидроксид (Al) ба магнийн гидроксид (Mg) хоёуланг нь агуулдаг. Mg гидроксид ба Al гидроксид нь гэмтсэн эдэд хамгаалалтын хальс үүсгэх, гастродуоденал бүсийн салст бүрхэвчийг хамгаалах чадварыг дээшлүүлэх, сорвины процессыг чанарын хувьд сайжруулахад хувь нэмэр оруулдаг. Аль давс нь өтгөн хаталтыг өдөөж, Mg давс бага зэрэг тайвшруулах үйлчилгээтэй байдаг. Mg гидроксид нь хурдан эхлэх ба Al гидроксид нь урт хугацааны үйлчилгээ үзүүлдэг. Mg гидроксид нь пепсин ялгарахаас сэргийлж, Al гидроксид нь пепсин, цөсний давс, изоцитиныг шингээж, простгландиний (PgE 2) шүүрлийг нэмэгдүүлж цитопротектор нөлөөтэй бөгөөд улаан хоолойн доод сфинктерийн аяыг нэмэгдүүлдэг. Системийн бус антацидын найрлагыг хүснэгтэд үзүүлэв. 20-1.

Хүснэгт 20-1.Системийн бус антацидын хослол

Антацид хэрэглэх заалт:

Ходоодны шарх, арван хоёр нугасны шархнаас намар-хавраас урьдчилан сэргийлэх;

Пепсины шарх, ходоод-улаан хоолойн сөргөө, улаан хоолойн пепсины шарх, шархлаагүй диспепси, шүүрэл ихэссэн гастрит, duodenitis, ходоод эсвэл арван хоёр нугасны шинж тэмдэг бүхий пепсины шархтай өвчтөнүүдийн эмчилгээ;

Эпигастриум дахь таагүй байдал, өвдөлт, зүрхний шарх, хоолны дэглэмийн алдааны дараа исгэлэн хөгшрөлт, архины хэт их хэрэглээ, эм уух;

NSAID, глюкокортикоид болон бусад зарим эмийг удаан хугацаагаар эмчлэх замаар ходоод гэдэсний цус алдалтаас урьдчилан сэргийлэх;

Ходоодны шүүрлийн хэмжээ огцом нэмэгдэж пиролусын гипертоник синдромыг арилгах;

Эрчимт эмчилгээний үед "стресс" шархнаас урьдчилан сэргийлэх;

Функциональ суулгалт. Тунгийн дэглэм

Антацидын үр нөлөөг стандарт тун гэж нэрлэдэг саармагжуулсан давсны хүчлийн милликвивалент тоогоор үнэлнэ. Ихэнхдээ энэ нь 1 г хатуу ба 5 мл шингэн тунгийн хэлбэр бөгөөд ходоодны агууламжийн рН-ийг 3.5-5.0-т 15-30 минутын турш хадгалах чадвартай байдаг. Антацидийг өдөрт дор хаяж зургаан удаа хэрэглэдэг. Ходоодны үрэвсэл, ходоодны шархлаатай өвчтнүүдийг эмчлэхдээ хоол идсэнээс хойш 1-1.5 цагийн дараа антацид өгөхийг зөвлөж байна. Ходоод улаан хоолойн сөргөө, диафрагмын ивэрхийтэй үед эмийг хоол идсэний дараа болон шөнийн цагаар шууд ууна. Антацидийг хэрэглэх хугацаа 2 долоо хоногоос хэтрэхгүй (доороос үзнэ үү).

Шингээсэн антацид нь давсны хүчлийг эрчимтэй холбодог боловч тэдгээрийн нөлөө богино хугацаанд үргэлжилдэг тул "хүчил сэргэх" үзэгдэл боломжтой байдаг. Эдгээр нь гэдэснээс хурдан шингэж, байнга хэрэглэдэг тул нөхөн төлөөгүй бодисын солилцооны алкалоз үүсэхэд хүргэдэг. Хүчил-суурь төлөвийн өөрчлөлт нь хоол боловсруулах шүүстэй харилцан үйлчлэх өвөрмөц онцлогтой холбоотой юм: натрийн бикарбонат * -ыг томилох үед давсны хүчлийг саармагжуулах нь натрийн хлорид үүсэхэд тохиолддог бөгөөд илүүдэл нь системийн эргэлтэд орж, хөгжилд хувь нэмэр оруулдаг.

алкалоз. Бөөрний ялгаруулах үйл ажиллагаа муудсан үед алкалоз маш хурдан үүсдэг. Алкалозын үр дүнд гипокалиеми үүсдэг. Натрийн бикарбонатын ялгаралт * нь шээсийг шүлтжүүлэхэд хүргэдэг бөгөөд ингэснээр фосфатын нефролитиаз үүсэхэд нөлөөлдөг. Зүрх, бөөрний дутагдалд өртөмтгий өвчтөнүүдэд натри агуулсан эмүүд хаван үүсгэж болзошгүй. Антацид ба кальцийг хоол хүнснээс хэтрүүлэн хэрэглэвэл "сүүн хүчлийн синдром" хэмээх өвчин үүсч болзошгүй бөгөөд энэ нь гиперкальциеми, бөөрний дутагдал зэргээс болж алкалозын шинж тэмдэг илэрдэг. Цочмог хэлбэрийн хувьд энэ синдром нь уусдаг антацидтай эмчилгээ хийснээс хойш долоо хоногийн дотор үүсдэг ба сул дорой байдал, дотор муухайрах, бөөлжих, толгой өвдөх, сэтгэцийн эмгэг, полиури, ийлдсэн дэх кальци, креатинины хэмжээ ихсэх зэргээр илэрдэг. Одоогийн байдлаар натрийн бикарбонатыг ихэвчлэн зүрхний шарх, хэвлийн хөндийн өвдөлтийг хурдан арилгахад бага ашигладаг болжээ.

Хөнгөн цагаан антацидын хамгийн ноцтой гаж нөлөө нь удаан хугацаагаар хэрэглэх эсвэл өндөр тунгаар хэрэглэхэд тохиолддог. Энэ бүлгийн бэлдмэлүүд нь нарийн гэдсэнд уусдаггүй хөнгөн цагаан фосфат үүсгэдэг тул фосфатын шингээлтийг бууруулдаг. Гипофосфатеми нь сул дорой байдал, булчингийн сулрал, фосфатын дутагдал, остеомалази, ясны сийрэгжилт зэргээр илэрдэг. Бага хэмжээний хөнгөн цагаан нь цусны урсгалд нэвтэрч, удаан хугацаагаар хэрэглэвэл хөнгөн цагаан нь ясны эдийг гэмтээж, эрдэсжилтийг алдагдуулж, остеобластуудад хортой нөлөө үзүүлдэг бөгөөд паратироид булчирхайн үйл ажиллагааг алдагдуулдаг. Мөн хөнгөн цагаан нь витамин D 3 - 1,25-дигидрооксихолекальциферолын идэвхтэй метаболитын синтезийг дарангуйлдаг. Нэмж дурдахад хэд хэдэн ноцтой, бүр үхэлд хүргэх сөрөг үр дагавар гарч болзошгүй: ясны эд, тархины гэмтэл, нефропати.

Кальци ба хөнгөн цагаан нэмэлтүүд нь өтгөний хуримтлалыг нэмэгдүүлдэг. Илүүдэл магнийн нэмэлт нь суулгалт үүсгэдэг. Кальцийн карбонатыг томилохдоо түүний 10% -ийг шингээдэг бөгөөд энэ нь заримдаа гиперкальциеми үүсгэдэг. Энэ нь эргээд паратироид дааврын нийлэгжилтийг бууруулж, фосфорын ялгаралтыг удаашруулж, эд эс шохойжих, нефролитиаз болон бөөрний дутагдалд орох аюул заналхийлж байна.

Магнийн трисиликат дахь цахиур нь шээсээр ялгарч, бөөрний чулуу үүсэхэд нөлөөлдөг.

Бөөрний үйл ажиллагааны хүнд хэлбэрийн үед, мөн эмийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд хэт мэдрэг болох, жирэмслэх, хөхөөр хооллох (фосфалугель * хэрэглэж болно), Альцгеймер өвчний үед шингэхгүй антацид хэрэглэхийг хориглоно. Болгоомжтой

ихэнх эмийг ахмад настан, хүүхдүүд хэрэглэж байх ёстой (зарим антацидийг 10-аас доош насны хүүхдүүдэд хэрэглэхийг хориглодог).

Харилцаа холбоо

Давсны хүчлийг саармагжуулж, антацид нь бусад эмийн хамт ходоодны агууламжийг нүүлгэн шилжүүлэх ажлыг хурдасгадаг. Ходоодны шүүсний рН нэмэгдэхийн хэрээр сул суурьтай (хлорпромазин *, анаприлин *, триметоприм) эмийг шингээх түвшин нэмэгддэг. Үүний зэрэгцээ сульфонамид, барбитурат (сул хүчил) -ийн шингээлт удааширдаг. Нэгэн зэрэг уухад дигоксин, индометацин болон бусад NSAID, салицилат, хлорпромазин, фенитоин, гистамины H 2 рецептор, бета-хориглогч, изониазид, тетрациклин антибиотик, фторхинолон, азфитромицин, антитромицин, барбитурат, дипиридамол, цөсний хүчил (chenodeoxycholic and ursodeoxycholic), төмөр ба литийн бэлдмэл, хинидин, мексилетин, фосфор агуулсан бэлдмэл. Ходоодны тунгийн хэлбэртэй эмтэй нэгэн зэрэг уухад ходоодны шүүсний рН-ийн өөрчлөлт (илүү шүлтлэг урвал) нь мембраныг хурдасгаж, ходоод, арван хоёр нугасны салст бүрхэвчийг цочрооход хүргэдэг. Хамтдаа хэрэглэхэд m-антихолинергик эм, ходоодны хоосролыг удаашруулж, шингээж авдаггүй антацидийн нөлөөг сайжруулж, уртасгадаг. Шээсийг шүлтжүүлэх нь шээсний замын антибиотикийн үр нөлөөг өөрчилж чаддаг.

М-антихолинергик эм

Хоол боловсруулах тогтолцооны өвчинд хэрэглэдэг м-антихолинергик эмүүд нь дараахь бүлгийн эмүүдийг агуулдаг.

Белладонагийн бэлдмэл: belladonna хандмал, belladonna ханд; үйл ажиллагааны агентууд - hyoscyamine, scopolamine гэх мэт;

Хосолсон belladonna бэлдмэл: bacarbon *, bellastezin *, bellalgin *;

Антихолинергик шинж чанартай байгалийн ба синтетик нэгдлүүдийн бэлдмэл: атропин, платифиллин, гиосциамин, гиоссин бутил бромид (бускопан *), метацин *, пиренцепин (гастроцепин *).

Үйлдлийн механизм ба гол фармакодинамик нөлөө

М-антихолинергик бодисууд нь парасимпатик мэдрэлийн утаснуудын төгсгөлийн хэсэгт байрлах эрхтэн, эд эсийн мускариник рецепторт нөлөөлдөг. Блоклолтын үр дүн:

Хоол боловсруулах болон гуурсан хоолойн булчирхайн шүүрэл буурах;

Улаан хоолой, ходоод, гэдэсний хөдөлгүүрийн үйл ажиллагааг зогсоох;

Гуурсан хоолой, давсагны ая буурсан;

Атриовентрикуляр дамжуулалтыг сайжруулах;

Тахикарди;

Сурагчдын тэлэлт;

Орон байрны спазм.

Антихолинергик эм ууж байгаагийн эсрэг аялгуу буурч, бүх хөндий эрхтнүүдийн гөлгөр булчингийн агшилтын хүч буурдаг. Эдгээр нь ходоодны шүүсний суурь болон шөнийн шүүрлийг хоол хүнсээр өдөөгдсөн шүүрлийг бага хэмжээгээр бууруулдаг. Ходоодны шүүсний эзэлхүүн ба ерөнхий хүчиллэг чанарыг бууруулснаар тэд муцины хэмжээг бууруулж, ходоод, арван хоёр нугасны салст бүрхэвч гэмтэх магадлалыг бууруулдаг. Хөдөлгөөн ба ходоодны шүүрэлд үзүүлэх нөлөө нь үргэлж зэрэгцээ байдаггүй; ходоодны хүчлийн шүүрлийг зохицуулахад холинергик урвалын нөлөө давамгайлж байгаа үед л сүүлийг нь хаадаг.

М-антихолинергик эмийг хэтрүүлэн хэрэглэх нь цочрол, хий үзэгдэл, таталт, амьсгалын замын саажилт зэргээр тодорхойлогддог. Сурагч нь томорч (mydriasis), цахилдаг болон шилбэний дугуй булчингийн парезисын улмаас орон байрны саажилт үүсч, нүдний даралт ихэсдэг. Хортой тунгаар тэдгээр нь автономит зангилаа ба араг ясны булчин дахь n-холинергик рецепторыг хориглодог. Васомоторын төв ба симпатик зангилааны даралтаас болж гипотензи нэмэгддэг.

Атропиншүлсний булчирхайн шүүрлийг бууруулж, ходоод, нарийн гэдэсний булчирхайгаас мюцин ба протеолит ферментийн ялгаралтыг бууруулдаг. Ходоодонд давсны хүчил үүсэхийг бага хэмжээгээр дарангуйлдаг.

Платифиллинтүүний үйлдэл нь атропинтэй ойролцоо боловч үр нөлөө нь бага байдаг.

Хлоросил *фармакологийн шинж чанараараа атропинтэй төстэй бөгөөд энэ нь захын антихолинергик юм.

Метацин *дөрөвдөгчийн азотын нэгдэл гэж үздэг. Тархины цус, нүдний саадыг бараг нэвтрүүлдэггүй бөгөөд энэ нь захын нөлөөтэй байдаг. Атропинаас бага хэмжээгээр зүрхний цохилтыг нэмэгдүүлдэг.

Пирензепинходоодны доторх хүчлийн үйлдвэрлэлийг голчлон блоклодог. Пирензепин нь m 1 -холинорецепторуудын тодорхой хориглогчдын дэд бүлгийн төлөөлөгч юм. Энэ нь давсны хүчил ба пепсиногений шүүрлийг сонгомлоор дарангуйлдаг бөгөөд зөвхөн бага зэрэг блоклодог

энэ нь шүлсний булчирхай, зүрх, нүдний гөлгөр булчин болон бусад эрхтнүүдийн м-холинергик рецепторуудыг зохицуулдаг. Химийн бүтцийн хувьд пиренцепин нь трициклик антидепрессантуудтай төстэй бөгөөд париетал эсүүд болон гөлгөр булчинд биш харин ходоодны мэдрэлийн pleksus-д байрладаг m 1 -холинорецепторуудтай ижил төстэй байдаг. Тиймээс эмийн нөлөө нь antisecretory давамгайлдаг боловч antispasmodic биш юм. Пирензепин нь пепсиний суурь болон өдөөлттэй нийлэгжилтийг дарангуйлдаг боловч гастрин болон бусад хэд хэдэн ходоод гэдэсний пептид (соматостатин, нейротензин, секретин) ялгаруулахад нөлөөлдөггүй. Пирензепин нь цитопротектор шинж чанартай байдаг нь батлагдсан. Пирензепин нь ходоодны суурь шүүрлийг уух үед 50% -иар, судсаар тарихад 80-90% бууруулдаг.

Заалт ба тунгийн горим

Ходоодны шарх, арван хоёр нугасны шархыг эмчлэх атропинтай төстэй эмүүд нь хүчил ялгаруулалтанд үл ялиг нөлөөтэй, олон тооны системийн нөлөөтэй тул ховор хэрэглэгддэг. Жишээлбэл, эдгээр нь пилороспазм бүхий хүнд өвдөлтийн хам шинжийн үед ашиглагддаг.

Пирензепиныг хэрэглэх заалт:

Ходоодны шарх, арван хоёр нугасны шархыг эмчлэх, урьдчилан сэргийлэх (туслах эм хэлбэрээр);

Ходоодны шүүрлийн үйл ажиллагаа нэмэгдсэн архаг гастрит, элэгний улаан хоолой, улаан хоолойн сөргөө, Золлингер-Эллисон синдром;

Ревматик болон үрэвслийн эсрэг эмээр эмчлэх явцад үүссэн ходоод гэдэсний замын элэгдлийн болон шархлаат гэмтэл.

Пирензепинийг насанд хүрэгчдэд эхний 2-3 хоногт амаар ууна - хоолны өмнө 30 минутын өмнө өдөрт 3 удаа 50 мг, дараа нь өдөрт 2 удаа 50 мг. Эмчилгээний хугацаа 4-6 долоо хоног байна. Шаардлагатай бол өдөрт 2-3 удаа 5-10 мг-аар булчинд эсвэл судсаар тарина. Амаар болон парентераль аргаар хавсарч хэрэглэх боломжтой. Хамгийн их уух тун нь 200 мг / хоног байна.

Фармакокинетик

Амны хөндийн эмчилгээ хийсний дараа пирензепин нь ходоод гэдэсний замаас муу шингэдэг. Биоавах чанар нь 20-30%, хоол хүнстэй зэрэгцүүлэн хэрэглэхэд 10-20% байна. 50 pg / ml-ийн хамгийн их концентрацид 2 цагийн дараа хүрдэг.T1 / 2 нь 10-12 цаг, хагас задралын дундаж хугацаа 11 цаг, 10 орчим хувь нь өөрчлөгдөөгүй шээсээр, үлдсэн хэсэг нь ялгадасаар ялгардаг. Маш бага хэмжээний пиренцепиныг метаболизмд оруулдаг. Плазмын уураг холбох - 10-12%.

BBB-ийг муу нэвтрүүлдэг. Үндсэн м-антихолинергик эмүүдийн харьцуулсан фармакокинетикийг хүснэгтэд үзүүлэв. 20-2.

Хүснэгт 20-2.М-антихолинергик эмүүдийн фармакокинетик

М-антихолинергик эмийг хэрэглэхэд ам хуурайших, мидриаз, тахикарди үүсэх, орон байрны үйл ажиллагаа муудах, шээс ялгарах, ходоод, гэдэс ходоодны хатгалт мэдрэгддэг. Максимал тунгаар эмийг томилохдоо хөдөлгүүр, сэтгэцийн эмгэгийг хөгжүүлэх боломжтой байдаг. М-антихолинергик эмийг томилохын эсрэг заалт: глаукома, түрүү булчирхайн хоргүй гиперплази. Пирензепиныг ерөнхийдөө сайн тэсвэрлэдэг; сөрөг хариу урвал нь хөнгөн бөгөөд эмийг цуцлах шаардлагагүй. Мансууруулах бодис нь ихэвчлэн нүдний даралт ихсэх, шээс ялгаруулах эмгэг, зүрх судасны тогтолцооны гаж нөлөөг үүсгэдэггүй. Гэсэн хэдий ч пиренцепиныг глаукома, хэмнэлийн хямрал, түрүү булчирхайн аденом бүхий өвчтөнүүдэд болгоомжтой хэрэглэдэг. М-антихолинергик эмийг хэрэглэхэд туйлын эсрэг заалтууд нь түрүү булчирхайн гиперплази, гэдэсний саажилт, хорт мегаколон, шархлаат колит, пилорик стеноз, жирэмсний I гурван сар; пиренцепинд хэт мэдрэг байдал. Зүрх судасны дутагдал, ивэрхийн ивэрхий, рефлюксезофагит зэрэг хавсарсан эмгэгийн үед атропинтай төстэй эм хэрэглэх нь зохисгүй юм.

Харилцаа холбоо

Антихолинергик эмүүдтэй нэгэн зэрэг хэрэглэхэд антихолинергик нөлөө нэмэгдэж болзошгүй юм. Опиоидын өвдөлт намдаах эмтэй нэгэн зэрэг хэрэглэхэд хүнд өтгөн хатах эсвэл шээс ялгарах эрсдэл нэмэгддэг.

Нэгэн зэрэг хэрэглэвэл ходоод гэдэсний замын хөдөлгүүрийн үйл ажиллагаанд метоклопрамидын нөлөөг бууруулах боломжтой юм.

Пирензепин ба H 2-гистамины рецепторыг хориглогчдыг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь тэдний антисекреторийн нөлөөг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг. Пирензепин нь ходоодны шүүрэлд согтууруулах ундаа, кофейны өдөөх нөлөөг бууруулдаг.

H 2-гистамины рецептор хориглогч (H 2-гистамины хориглогч)

H 2 -histaminoreceptor хориглогч циметидин, ранитидин (зантац *, ацилок *, ранисан *), фамотидин (гастросидин *, квамател *, улфамид *, фамосан *), низатидин, роксатидин орно.

Үйлдлийн механизм ба гол фармакологийн нөлөө

Эдгээр эмийн үйл ажиллагааны механизмд түгээмэл тохиолддог зүйл бол париетал эсийн мембраны H 2-гистамины рецепторт гистамины үйлчлэлийг өрсөлдөөнтэй дарангуйлах явдал юм.

H 2 -histamine хориглогч нь H 2-гистамины рецепторын өвөрмөц антагонист юм. Өрсөлдөөнтэй антагонизмын хуулийн дагуу H2-гистамин хориглогч нь тунгаас хамаарч париетал эсийн ялгаруулах урвалыг дарангуйлдаг. Тэдгээрийг авахад пентагастринаар өдөөгдсөн суурь хүчил үүсэх, шөнийн цагаар ялгарах, давсны хүчил ялгаруулах, H 2-гистамины рецептор, кофеин, инсулин, хуурамч хооллох, ходоодны ёроол сунах агонистууд дарагдана. Их тунгаар H 2-гистамины хориглогч шүүрлийг бараг бүрэн дардаг. Давтан хэрэглэснээр үр нөлөөг ихэвчлэн нөхөн сэргээж, хүлцэл олддоггүй. Үүний зэрэгцээ, H 2-гистамин хориглогчтой эмчилгээнд тэсвэртэй, ходоодны шархтай өвчтөнүүдийн ангиллыг тогтоов.

Эдгээр эмүүдийг хэрэглэх нь ходоод, арван хоёр нугасны салст бүрхэвчинд простагландин Е 2 үүсэх явцыг нэмэгдүүлж, цитопротекторын үр нөлөөгөөр дамждаг. H 2 -histamine хориглогчийг хэрэглэхэд пепсиний нийлэгжилт 30-90% буурдаг боловч бикарбонат ба салстын ялгаралт бага зэрэг өөрчлөгддөг. Эдгээр эмүүд нь салст бүрхэвч дэх бичил эргэлтийг сайжруулдаг. H2-гистамины хориглогч нь шигүү мөхлөгт эсийн дегрануляцийг дарангуйлж, периулцер бүсэд гистамины агууламжийг бууруулж, ДНХ-нийлэгжүүлэгч эпителийн эсийн тоог нэмэгдүүлж улмаар нөхөн сэргээх процессыг идэвхжүүлдэг нь батлагдсан.

Ангилал

H 2 -histaminoblokatorov дотроос эмийг ялгаж үздэг: 1-р үе - циметидин;

2-р үе - ранитидин;

III үе - famotidine;

IV үе - nizatidine;

V үе - роксатидин.

H 2 -histamine хориглогч химийн бүтцийн ерөнхий зарчим ижил байдаг боловч тодорхой нэгдлүүд нь гистаминаас "жигнэсэн" үнэрт хэсэг эсвэл алифат радикалуудын өөрчлөлтөөр ялгаатай байдаг. Циметидин нь молекулын суурь болох имидазол гетероцикл агуулдаг. Бусад бодисыг фуран (ранитидин), тиазол (фамотидин, низатидин) эсвэл илүү төвөгтэй мөчлөгийн цогцолбор (роксатидин) -ын дериватив гэж ангилдаг.

H 2-блокаторуудын гол ялгаа:

Үйлдлийн сонгомол байдлаар, өөрөөр хэлбэл зөвхөн 2-р хэлбэрийн гистамины рецептортой харилцан үйлчлэлцэх чадвар, 1-р хэлбэрийн рецепторт нөлөөлөхгүй байх чадвараар;

Үйл ажиллагаагаар, өөрөөр хэлбэл хүчил үйлдвэрлэхийг хориглох зэргээр;

Липофилитаар, өөрөөр хэлбэл өөхөнд уусч эсийн мембранаар дамжин эд эсэд нэвтрэх чадвараар. Энэ нь эргээд үйл ажиллагааны уялдаа холбоо, бусад эрхтэнд үзүүлэх эмийн нөлөөг тодорхойлдог.

Гаж нөлөөний хүлцэл ба давтамжаар;

Элэгний бусад эмийн бодисын солилцооны түвшинг тодорхойлдог цитохром P-450 системтэй харилцан үйлчлэлцэх замаар;

Татах синдром байгаа эсэх.

Циметидин нь ходоодны салстын париетал эсийн гистамины H 2-рецепторыг хориглогч I үеийнх юм. Суурийн болон хоол хүнс, гистамин, гастрин, бага хэмжээгээр ацетилхолинаар өдөөгдсөн давсны хүчил үүсэх явцыг дарангуйлдаг. Пепсины идэвхийг бууруулдаг. Элэгний микросомын ферментийг дарангуйлдаг. Циметидиний antisecretory effect-ийн үргэлжлэх хугацаа 6-8 цаг байна Цусны ийлдсэн дэх гастрины концентраци мэдэгдэхүйц өөрчлөгдөхгүй. Ходоодны хүчил ялгаралтыг дарангуйлах чадварын зэрэгцээ циметидин нь ходоодны хөдөлгүүрийн үйл ажиллагааг дарангуйлах, хөдөлгөөний хэмнэлийн бүрэлдэхүүн хэсэг буурах, antrum агшилтын далайц буурах, мөн ходоодны агууламж дамжих явц удаашрах шалтгаан болдог. Бие махбодид циметидин нь зөвхөн ходоодны H2-гистамины рецепторуудтай холбогддог тул бусад эд эсийн рецепторуудтай нэмэлт холболттой байдаг ба зарим өвчтөнд эдгээр харилцан үйлчлэл нь эмнэлзүйн хувьд чухал ач холбогдолтой гаж нөлөө үүсгэдэг.

урвал. Циметидиныг өндөр тунгаар хэрэглэхэд H 1 рецепторт нөлөөлж болно.

Ранитидин нь өвөрмөц бүтэцтэй тул ходоодонд байрлах H 2-гистамины рецепторуудтай сонгомлоор холбогддог. Ранитидин нь удаан хугацааны туршид antisecretory нөлөөтэй байдаг: энэ нь ялгардаг ходоодны шүүсний хэмжээ болон устөрөгчийн ионы концентрацийг хоёуланг нь бууруулдаг. Ранитидин нь циметидинээс 4-10 дахин идэвхтэй байдаг. Ходоодны шархлаатай өвчтөнүүдэд ранитидин нь өдөр тутмын ходоодны доторх хүчиллэгийг, ялангуяа шөнийн хүчил ялгаруулалтыг мэдэгдэхүйц бууруулж улмаар өвдөлт намдааж, шархлаа хурдан эдгэрдэг. Ранитидин ба циметидин хэрэглэхээ болиход цуцлалт синдром үүсч болзошгүй юм.

Фаниотидин нь ранитидинтэй харьцуулбал сонгомол байдал, үйлчлэх хугацаа нь илүү өндөр бөгөөд циметидинээс 40 дахин, ранитидинээс 8-10 дахин идэвхтэй байдаг тул татагдах синдром үүсгэдэггүй. Цитохром P-450 системтэй бараг харьцдаггүй, бусад эмийн бодисын солилцоонд нөлөөлдөггүй, элэгний архины дегидрогеназын идэвхийг бууруулдаггүй. Фамотидин нь антиандрогенийн нөлөөгүй, бэлгийн сулрал үүсгэдэггүй; пролактины түвшинг нэмэгдүүлдэггүй, гинекомасти үүсгэдэггүй. Гаж нөлөөний давтамж нь 0.8% -иас ихгүй байна.

Ранитидин, фамотидин, дараагийн үеийн эмүүд илүү сонгомол байдаг. H 2 -histamine blockers-ийн үр нөлөөний ялгааг антисекретийн нөлөөг боловсруулахад шаардагдах эмийн тунгаар тодорхойлно. Нэмж дурдахад рецептортой холбох бат бэх чанар нь үйлчлэх хугацааг тодорхойлдог. Рецептортой хүчтэй холбогддог эм нь аажмаар салж сарнидаг тул хүчил ялгаруулах процессыг удаан хугацаагаар зогсоодог. Судалгаанаас харахад циметидинийг 2-5 цаг, ранитидинийг 7-8 цаг, фамотидининыг 10-12 цаг уусны дараа суурь шүүрлийн үр дүнтэй бууралт хадгалагдана. Бүх H 2-хориглогч нь гидрофилийн эм юм. Циметидин бол хамгийн бага гидрофилийн ба дунд зэргийн липофилийн эм тул тэдгээрийн нутагшуулсан H 2-гистамины рецепторт үйлчилдэг тул янз бүрийн эрхтэн, эд эрхтэнд нэвтэрч чаддаг. Энэ нь энэхүү фармакологийн бүлгийн эмүүдийн дунд хамгийн их гаж нөлөө байгааг тодорхойлдог. Ранитидин ба фамотидин нь гидрофилийн өндөр агууламжтай тул эд эсэд муу нэвтэрч, париетал эсийн H2-гистамины рецепторт зонхилох нөлөө үзүүлдэг.

Низатидин ба роксатидин нь эмнэлзүйн практикт өргөн хэрэглээгээ хараахан олоогүй байгаа бөгөөд өмнөх үеийн эмүүдтэй харьцуулахад тэдгээрийн хэрэглээний давуу талыг хангалттай судлаагүй байна.

Фармакокинетик

H 2-гистаминорецептор хориглогчдын фармакокинетикийн үндсэн үзүүлэлтийг хүснэгтэд үзүүлэв. 20-3.

Хүснэгт 20-3.H 2 -histamine blockers-ийн фармакокинетик үзүүлэлтүүд

Амаар уухад H 2 гистамин хориглогч нь харьцангуй өндөр биоидэвхидэй байдаг ба тэдгээрийн заримынх нь утга 90% хүрдэг. Хамгийн өндөр биоидэвхид нь циметидин, хамгийн бага нь фамотидинд ажиглагддаг. Эдгээр эмийн цусан дахь уурагтай холбоо нь 26% -иас хэтрэхгүй байна. Монотерапийн эмчилгээний үеэр өглөө, оройн хоолны дараа циметидиний үлдэгдэл концентраци бараг тодорхойлогдоогүй бөгөөд ранитидинд 300 нг / мл байна.

H 2 -histamine хориглогч нь элэгний хэсэгчилсэн биотрансформацид ордог. Нэлээд их хэмжээгээр (50-60%), ялангуяа судсаар тарьсан тохиолдолд тэдгээр нь өөрчлөгдөөгүй бөөрөөр ялгардаг. Хагас задралын хугацаа 1.9-3.7 цагийн хооронд хэлбэлздэг бөгөөд хоол идсэний дараа циметидин хэрэглэснээр фармакокинетик байдал өөрчлөгдөж, концентрацийн хугацааны хоёр муруй (порталын цусны урсгал өөрчлөгдөж, салст бүрхүүлийн рецепторыг хүнсний найрлагаар дүүргэж, гепатоцитын шингээлт, ялгаруулах бүтцээс зайлсхийхэд хүргэдэг. ).

Тиймээс H 2-гистамины хориглогч нь холимог (бөөр ба элэгний) клиренсээр тодорхойлогддог. Бөөрний дутагдалтай, элэгний үйл ажиллагаа алдагдсан өвчтөнүүд, түүнчлэн ахмад настнуудад H 2 -histamine хориглогч клиренс буурдаг. Мансууруулах бодис нь анхдагч шээсэнд зөвхөн шүүгдэстэй хамт ордог төдийгүй идэвхтэй гуурсан хоолойн шүүрлийн механизмын ачаар ордог. H2-гистамин хориглогч нь тархины цусан дахь саадыг нэвтрүүлэх чадвартай байдаг.

Энэ бүлгийн эмийг удаан хугацаагаар хэрэглэхэд гистидин декарбоксилазын өндөр идэвхжил байнга явагддаг бөгөөд энэ нь салст бүрхүүлд гистамин хуримтлагдаж, эмчилгээний эхэн үед нөхөн сэргээх үйл явц нэмэгдэхэд хүргэдэг гэдгийг санаж байх хэрэгтэй. Энэ нь гистамины трофик эерэг нөлөөг хариуцдаг. Хэт их хэмжээний гистамин хуримтлагдсанаар элэгдэл үүсч доройтох үйл явц хөгжиж эхэлдэг. H 2 - гистамины хориглогчийг хурдан татах тохиолдолд татагдах синдром ("сэргэлт") ихэвчлэн үүсдэг.

Саалийн эмэгтэйчүүдэд H2-гистамины хориглогчийг хөхний сүүгээс хүүхдэд фармакологийн нөлөө үзүүлэхүйц хэмжээгээр олж болно.

Циметидин нь микросомын исэлдэлтийг хааж, цитохромын P-450 изоферментийн идэвхийг дарангуйлж, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4-ийг идэвхжүүлж улмаар бичил биетэн дэх метаболизмд орсон эндоген ба экзоген бодисуудын биотрансформацийг тасалдуулж болзошгүй юм. Ранитидин ба дараагийн үеийн H 2-гистамин хориглогчдын төлөөлөгчид цитохром П-450 изозимд бага нөлөө үзүүлдэг боловч ранитидин нь CYP2D6, CYP3A4-ийн дарангуйлагч болохыг мэддэг. Famotidine ба H 2 -histamine blockers-ийн дараагийн үеийн төлөөлөгчид цитохром P-450 системд бараг нөлөөлдөггүй.

Хэрэглэх заалт ба тунгийн горим

H 2 -histamine blockers нь архаг гастрит, дуоденит, ходоодны шарх, арван хоёр нугасны шарх, Золлингер-Эллисон синдром, их хэмжээний түлэгдэлт, хавсарсан гэмтэл, сепсис, тархины судасны осол, бөөрний дутагдал зэрэг өвчний улмаас үүссэн хүчилээс хамааралтай өвчинд ашиглагддаг. гэх мэт. H 2 -Histaminoblockers нь ходоод, арван хоёр нугасны стероид шарх, улаан хоолойн сөргөө, улаан хоолойн үрэвсэл, анастомозитыг тогтоодог.

Ходоодны шархлааны өвчний үед H 2-гистамины хориглогчийг зохих тунгаар эмчлэх нь эмчилгээний хувьд тэнцүү бөгөөд ихэнх өвчтөнд 1-10 хоногийн дотор өвдөлт арилахыг баталгаажуулдаг бөгөөд дурангаар батлагдсан эдгэрэлт 4 долоо хоногийн дараа 60-80% -д, 6 долоо хоногийн дараа 80-92% -д ажиглагддаг. тохиолдлууд, энэ өвчний хувьд хангалттай гэж үздэг. Аспирин эсвэл бусад стероид бус үрэвслийн эсрэг эм, тамхи татдаг өвчтөнүүдийн хэрэглээний эсрэг том шарх үүссэн тохиолдолд эмчилгээний явцыг уртасгадаг. Урьдчилан сэргийлэх зорилгоор H 2-гистамины хориглогчдыг хавар-намрын улиралд өдөрт 1-2 удаа эмчилгээний дундаж тунгаар хэрэглэдэг.

H 2 -histamine хориглогчийг Мендельсоны хам шинжээс урьдчилан сэргийлэхэд ашигладаг. Мендельсоны синдром (хүчил-аспирацийн синдром) нь өвчтөн комат, нойргүйдэх үед ходоодны агууламжийг орофарнекс руу бөөлжих эсвэл идэвхгүй нүүлгэн шилжүүлэх замаар ходоодны хүчиллэг агууламжийг амьсгалын замд соруулж авахад гиперергик урвал юм. Аливаа шалтгаантай залгиур-залгиурын рефлексийг дарах.

12 хуруу гэдэсний шархлааг эмчлэх циметидиныг өдөрт 3 удаа 200-400 мг (хоолны хамт), шөнийн цагаар 400-800 мг-аар тогтоодог. Магадгүй 800 мг тунгаар 1 тунгаар (унтахаасаа өмнө), мөн өдөрт 2 удаа 400 мг-аар томилж болно. Өдөр тутмын хамгийн их тун нь 2.0 г.Эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа 4-6 долоо хоног байна. Хүндрэлээс урьдчилан сэргийлэх зорилгоор шөнийн цагаар 400 мг-ийг тогтооно. NSAID-ийг хэрэглэхтэй холбоотой шархлааны эмчилгээний дундаж хугацаа 8 долоо хоног байна. Тун нь ижил байна. Рефлюкс улаан хоолойн үрэвсэлтэй үед 400 мг-аар өдөрт 4 удаа хооллож, шөнийн цагаар ууна. Эмчилгээний хугацаа 4-8 долоо хоног байна. Золлингер-Эллисон синдромтой бол өдөрт 400 мг-аар 4 удаа шаардлагатай бол тунг нэмэгдүүлэх боломжтой. Цус алдалтаас урьдчилан сэргийлэх, стрессээс үүдэлтэй ходоод гэдэсний дээд хэсгийн элэгдлийн болон шархлаат гэмтэлийг эмчлэхэд циметидинийг парентералаар тогтоодог бөгөөд өвчтөний байдал тогтворжсон үед өдөр бүр 2.4 г хүртэл тунгаар ууна (4-6 цаг тутамд 200-400 мг). ... Мэс заслын бэлтгэлд ерөнхий мэдээ алдуулалт эхлэхээс 90-120 минутын өмнө 400 мг-ийг тогтооно. Бөөрний үйл ажиллагаа алдагдсан тохиолдолд циметидиний тунг багасгах хэрэгтэй. Креатинины клиренс 30-50 мл / мин - өдөрт 800 мг хүртэл, 15-30 мл / мин - өдөрт 600 мг хүртэл, 15 мл / мин-аас бага - өдөрт 400 мг хүртэл.

Арван хоёр нугасны шарх, ходоодны хоргүй шархыг ихэсгэхэд хэрэглэдэг ранитидиний тунг 300 мг (өглөө, оройд 150 мг-аар хоёр тунгаар хувааж эсвэл өдөрт нэг удаа ууна). 4-8 долоо хоногийн дотор шархлаа сорвитой болох, эсвэл дахин шинжилгээ хийх боломжгүй бол эмчилгээг үргэлжлүүлнэ. Ихэнх тохиолдолд арван хоёр нугас, ходоодны шарх 4 долоо хоногийн дотор эдгэрдэг. Зарим тохиолдолд эмчилгээг 8 долоо хоног хүртэл үргэлжлүүлэх шаардлагатай болдог. Ходоод гэдэсний шархлааны эмчилгээнд эмийг огцом цуцлахыг зөвлөдөггүй (ялангуяа шарх сорвижилт эхлэхээс өмнө), шөнийн цагаар 150 мг-ийн засвар үйлчилгээний тун руу шилжихийг зөвлөж байна. Шархгүй диспепси ба гастритыг эмчлэхэд богино хугацааны эмчилгээ хийх боломжтой. Олон оронд ранитидин 75 мг-ийг өдөрт 4 удаа 75 мг-аар шархлаагүй диспепси өвчний үед хэрэглэх зорилгоор эмийн жороор зарагддаг. Рефлюкс улаан хоолойн үрэвслийн үед санал болгож буй тунг 8 долоо хоногийн турш өдөрт 2 удаа 150 мг-аар авна

өдөрт 4 удаа 150 мг хүртэл шаардлагатай. Үүнээс гадна орны толгой үзүүрийг дээш өргөх, метоклопрамидаар эмчлэх нь нөхцөл байдлыг сайжруулахад хувь нэмэр оруулдаг. Ходоод гэдэсний шархлааны дахилтаас урьдчилан сэргийлэхийн тулд өдөрт нэг удаа, унтахаасаа өмнө 150 мг уухыг зөвлөж байна. Жишээлбэл, Золлингер-Эллисон синдромын эмгэг судлалын гиперсекрецици бүхий нөхцөлд ранитидины тунг өдөрт 600-900 мг-аар хэд хэдэн тунгаар хэрэглэдэг. Хүнд тохиолдолд өдөрт 6 г хүртэл тунгаар хэрэглэсэн бөгөөд өвчтөнүүд сайн тэсвэрлэдэг байв. Санал болгож байна Хеликобактер пилориранитидиний дэглэмийн хувьд - протон шахуургын дарангуйлагчдын хэсгийг үзнэ үү. Ходоод гэдэсний шархлаатай өвчтнүүдийн ходоод гэдэсний замын цус алдалтаас урьдчилан сэргийлэх ердийн тун нь өдөрт 2 удаа 150 мг байдаг. Ходоодонд сорох эрсдэлтэй мэс заслын өвчтөнүүдэд мэс заслын өмнөх орой 300 мг ранитидиныг амаар ууж өгдөг.

Ходоодны шарх, арван хоёр нугасны шархлааны цочмог үе шатанд хэрэглэдэг фамотидиныг өдөрт 20 мг-аар 2 удаа (өглөө, орой) эсвэл шөнийн цагаар 40 мг-аар 1 удаа ууна. Шаардлагатай бол хоногийн тунг 80-160 мг хүртэл нэмэгдүүлэх боломжтой. Эмчилгээний хугацаа 4-8 долоо хоног байна. Дахилт үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх зорилгоор - унтахынхаа өмнө өдөрт 1 удаа 20 мг. Рефлюкс улаан хоолойн үрэвсэлтэй үед - 6-40 долоо хоногийн турш өдөрт 2 удаа 20-40 мг. Золлингер-Эллисон синдромын үед эмийн тун ба эмчилгээний үргэлжлэх хугацааг тус тусад нь тогтоодог бөгөөд эхний тун нь ихэвчлэн 6 цаг тутамд 20 мг байдаг бөгөөд ходоодны шүүс соруулахаас урьдчилан сэргийлэх ерөнхий мэдээ алдуулалттай - мэс заслын өмнөх орой ба / эсвэл мэс заслын өмнөх өглөө 40 мг амаар эсвэл дуслаар (залгих боломжгүй тохиолдолд хэрэглэдэг). Ердийн тун нь өдөрт 2 удаа 20 мг (12 цаг тутамд) байдаг. Золлингер-Эллисон синдром байгаа тохиолдолд эхний тун нь 6 цаг тутамд 20 мг бөгөөд цаашилбал тун нь давсны хүчил ялгаруулах түвшин, өвчтөний эмнэлзүйн байдлаас хамаарна. Бөөрний дутагдлын үед, хэрэв креатинины клиренс байвал<30 мл/мин или креатинин сыворотки крови >3 мг / 100 мл, эмийн хоногийн тунг 20 мг хүртэл бууруулж эсвэл тунгийн хоорондох зайг 36-48 цаг хүртэл нэмэгдүүлнэ.

Гаж нөлөө ба эсрэг заалт

Бүх H 2 -histamine blockers-ийн хортой ба эмчилгээний тунгийн харьцаа маш өндөр байна. Энэ бүлгийн янз бүрийн эмүүд өөр өөр давтамжтайгаар гаж нөлөө үүсгэдэг. Циметидин хэрэглэхэд 3.2%, ранитидин - 2.7%, фамотидин - 1.3% байна. Толгой өвдөх, ядарч сульдах, нойрмоглох, түгших, дотор муухайрах, бөөлжих, хэвлийгээр өвдөх, гэдэс дүүрэх, хий гарахгүй байх

ялгадас, миалги, харшлын урвал. Цочмог нойр булчирхайн үрэвсэл, элэгний эс, холестатик эсвэл холимог элэгний үрэвсэл, шарлалттай, ясны чөмөгний гипоплази, төв мэдрэлийн тогтолцооны ноцтой гэмтэл (тархины цусан дахь саад тотгорыг нэвтэлсэн эмийн үр дүн), үүнд төөрөгдөл, харааны хурц мэдрэмж, толгой эргэх, цочрох, хий үзэгдэл, сэтгэл гутрал, гиперкинезис орно. маш ховор боловч H2-гистамины рецепторын бүх антагонистуудыг хэрэглэсэн үед тэмдэглэгдсэн байдаг.

Нейротропик сөрөг хариу урвал нь ахмад настан, элэг, бөөрний үйл ажиллагаа алдагдах, тархины цусан дахь саад тотгорыг зөрчих зэргээр ихэвчлэн тохиолддог. Цусан дахь өөрчлөлт (тромбоцитопени, лейкопени, нейтропени, апластик ба дархлааны цус задралын цус багадалт) болон элэгний ферментийн идэвхжил, ийлдэс дэх креатинины түвшинг дунд зэргийн эргэлттэй нэмэгдүүлэх талаар тайлбарласан болно. Эдгээр урвалын тархалт бага байна.

H2-гистамины хориглогч нь өвөрмөц, гематологийн гаж нөлөөг үүсгэдэг. Эдгээр нь ихэвчлэн эмчилгээний эхний 30 хоногт тохиолддог бөгөөд эргэх боломжтой байдаг ба ихэвчлэн тромбоцитопени ба гранулоцитопени гэх мэт шинж тэмдгүүд илэрдэг. Алопеци, цусан дахь креатинины хэмжээ ихсэх, брадикарди ба гипотензи, гэдэсний түгжрэл, сэтгэцийн эмгэг, мэдрэл булчингийн тогтолцооны гэмтэл, парестези зэрэг тохиолдлуудыг тайлбарласан болно. Ранитидин, фамотидиныг хэрэглэхтэй ижил төстэй хариу үйлдэл нь ихэвчлэн өндөр тунгаар мансууруулах бодис хэрэглэдэг, жишээлбэл, Золлингер-Эллисон синдромтой тохиолддог.

Дотоод шүүрлийн системийн эмгэгүүд нь H 2 -histamine blockers нь эндоген тестостероныг рецептортой холболтоос гадна энэ дааврыг агуулсан эмийг зайлуулж, бэлэг эрхтний эрхтний эмгэг (бэлгийн сулрал, гинекомасти) -д хүргэдэг. Фамотидин нь эдгээр нөлөөг циметидин ба ранитидинээс бага давтамжтай үүсгэдэг. Эдгээр нь (үр нөлөө) нь тунгаас хамааралтай бөгөөд эмийг удаан хугацаагаар хэрэглэсний дараа үүсдэг, эргэж буцах боломжтой (эм цуцлагдах эсвэл өөр эмээр солигдоход алга болдог).

Фамотидин нь ихэвчлэн ходоод гэдэсний замд гаж нөлөө үзүүлдэг: суулгалт эсвэл (ихэвчлэн бага) өтгөн хатах шинж тэмдэг илэрдэг. Суулгалт нь antisecretory үйл ажиллагааны үр дүн юм. Давсны хүчил ялгарах нь ходоодонд байгаа рН-ийг ихэсгэж, улмаар пепсиногенийг хүнсний уургийн задралд оролцдог пепсин болгон хувиргахаас сэргийлдэг. Нэмж дурдахад ходоодны шүүсний үйлдвэрлэл буурч, нойр булчирхай дахь H 2-гистамины рецепторыг блоклох нь хоол боловсруулах эрхтний ферментийн шүүрлийг бууруулдаг.

нойр булчирхай ба цөс. Энэ бүхэн нь хоол боловсруулах үйл явцыг тасалдуулж, суулгалт өвчний хөгжилд хүргэдэг. Гэсэн хэдий ч эдгээр хүндрэлийн тохиолдол бага (famotidine-ийн хувьд 0.03-0.40%) бөгөөд ихэвчлэн эмчилгээг зогсоох шаардлагагүй байдаг. Үүнтэй төстэй үр нөлөө нь бүх H 2-гистамин хориглогчдод байдаг. Эдгээр нь тунгаас хамааралтай бөгөөд эмийн тунг багасгах замаар сулруулж болно.

H 2-хориглогч нь судасны хана, миокардийн H 2 -histamine рецепторыг хааж зүрх судасны тогтолцооны үйл ажиллагааг тасалдуулж чаддаг. Зүрх судасны өвчнөөр өвчилсөн, өндөр настай өвчтнүүдийн хувьд хэм алдагдал үүсгэж, зүрхний дутагдлыг нэмэгдүүлж, титэм судасны спазмыг өдөөж чаддаг. Циметидиныг судсаар тарих үед гипотензи ажиглагддаг.

Гипертрансаминаземи, гепатит, цитохром P-450-ийн үйл ажиллагааны бууралтаар илэрдэг H2-гистамин хориглогчдын элэгний хоруу чанар нь эдгээр эмийн элэг доторх метаболизмтай холбоотой юм. Энэ нь циметидинтэй хамгийн их тохиолддог. Элэгний үйл ажиллагаа алдагдсан өвчтөнд H 2-гистамин хориглогчийг болгоомжтой, бага тунгаар өгдөг.

Фамотидиныг хэрэглэхэд метаболизм багатай тул ийм хүндрэлийн тохиолдол хамгийн бага байдаг.

H 2 -histamine хориглогч нь бронхо-бөглөрөлт өвчний явцыг улам дордуулж улмаар бронхоспазм үүсгэдэг (H 1-гистамины рецепторт үзүүлэх үйлдэл). H2-гистамин хориглогч (гол төлөв циметидин ба ранитидин) -ийн гаж нөлөө нь татан буулгах синдром үүсгэдэг. Тиймээс тунг аажмаар бууруулахыг зөвлөж байна.

H 2-гистамины хориглогчийг томилохын эсрэг заалтууд: жирэмслэлт, хөхүүл үе, бага нас (14 нас хүртэл), элэг, бөөрний хүнд хэлбэрийн үйл ажиллагаа, зүрхний хэмнэлийн эмгэг. Ахмад настнуудад эмийг болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй.

Харилцаа холбоо

Бусад эмүүдтэй хамт томилохдоо циметидин ба ранитидин нь цитохром P-450 изоферментийн CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4-ийн идэвхийг бууруулдаг бөгөөд энэ нь хамтарсан эмийн подстратын жишээ цусны сийвэн дэх концентрацийг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг гэдгийг санаарай. теофиллин, эритромицин, етмозин *, шууд бус антикоагулянт, фенитоин, карбамазепин, метронидазол. Циметидин нь трициклик антидепрессант, бензодиазепин, β-хориглогч, кальцийн сувгийн хориглогч, амиодарон, лидокаины метаболизмыг дарангуйлдаг. Хинидиний баяжмалыг нэгэн зэрэг хэрэглэхэд

цусны сийвэн дэх хинидиний концентраци нэмэгдэж, гаж нөлөө нэмэгдэх эрсдэлтэй; хинины хамт - хининий ялгаралтыг бууруулж, T 1/2 -ийг нэмэгдүүлэх боломжтой тул гаж нөлөө ихсэх эрсдэлтэй.

Ранитидин нь системийн ферментүүдтэй холбогддог боловч бага хамааралтай тул эмийн солилцоонд үзүүлэх нөлөө нь ач холбогдолгүй юм. Фамотидин, низатидин, роксатидин нь ерөнхийдөө цитохромын системд холбогдож, бусад эмийн бодисын солилцоог дарангуйлах чадваргүй байдаг.

Элэгний цусны урсгалын хурд 15-40% -иар буурч болзошгүй тул ялангуяа циметидин, ранитидин судсаар тарьж хэрэглэвэл өндөр клиренс бүхий эмийн эхний дамжуулалт буурч магадгүй юм. Фамотидин нь портал цусны урсгалын хурдыг өөрчлөхгүй.

Антацидтай ижил төстэй байдлаар H 2-гистамины рецепторуудын антагонистууд ходоодонд рН-ийг нэмэгдүүлснээр зарим эмийн биоидэвхид нөлөөлж болно. Циметидин ба ранитидины стандарт тун нь нифедипиний шингээлтийг нэмэгдүүлж, даралт бууруулах үйлчилгээтэй болохыг тогтоосон болно. Ранитидин нь итраконазол ба кетоконазолын шингээлтийг бууруулдаг.

Дигоксинтой нэгэн зэрэг хэрэглэвэл цусны сийвэн дэх дигоксиний концентрацийг ихэсгэх, бууруулах боломжтой. Карведилолтой нэгэн зэрэг хэрэглэхэд AUC carvedilol нь цусны сийвэн дэх C max-ийг өөрчлөхгүйгээр нэмэгддэг. Лоратадинтай нэгэн зэрэг хэрэглэхэд цусны сийвэн дэх лоратадины концентраци нэмэгдэж, гаж нөлөө нэмэгдэхгүй болохыг тэмдэглэжээ. Тамхи татах нь ранитидины үр нөлөөг бууруулдаг.

Циметидин нь гэдэсний нойр булчирхайн ферментийн идэвхгүйжүүлэлтийг бууруулдаг. Үүний эсрэгээр H 2 -histamine хориглогчийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь итраконазол ба кетоконазолын биоидэвхийг бууруулдаг.

Антацид, сукралфат нь ранитидин, фамотидинины шингээлтийг удаашруулдаг тул нэгэн зэрэг хэрэглэхэд антацид ба ранитидинийг уух завсар нь дор хаяж 1-2 цаг байх ёстой.

Ясны чөмөг дэх гематинописийг дарангуйлдаг эмийг фамотидинтай нэгэн зэрэг хэрэглэхэд нейтропени үүсэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг.

H2-гистамины хориглогч - сул суурь, бөөрний хоолойд идэвхтэй шүүрэл ялгардаг. Бусад эмүүдтэй харилцан үйлчлэлцэж болзошгүй бөгөөд ялгаруулалтыг ижил механизмаар гүйцэтгэдэг. Тиймээс циметидин ба ранитидин нь зидовудин, хинидин, новокаины бөөрний ялгаралтыг бууруулдаг.

тийм *. Famotidine нь бусад тээврийн системийг ашиглахтай холбоотой байж болзошгүй тул эдгээр эмийг устгахад өөрчлөлт оруулдаггүй. Нэмж дурдахад, фамотидины эмчилгээний дундаж тун нь плазмын бага концентрацийг хангаж, гуурсан хоолойн шүүрлийн түвшинд бусад эмүүдтэй харьцуулах чадваргүй байдаг.

Н2-гистамин хориглогчтой бусад антисекретор эмүүдтэй фармакодинамик харилцан үйлчлэл хийх нь (жишээлбэл, антихолинергик антагонистууд) эмчилгээний үр нөлөөг дээшлүүлж чаддаг. H 2 -histamine blockers-ийг Helicobacter-д нөлөөлдөг эмүүд (висмутын бэлдмэл, метронидазол, тетрациклин, амоксициллин, кларитромицин) -тай хослуулснаар ходоодны шархлаа эдгэрэлтийг түргэсгэдэг.

Фентанилтай нэгэн зэрэг хэрэглэхэд фентанилын нөлөөг сайжруулж болно; флекаинидтай - циметидиний нөлөөгөөр элэгний бөөрний клиренс, бодисын солилцоо буурснаас цусны сийвэн дэх флекаинидын концентраци нэмэгддэг.

Тестостерон агуулсан бэлдмэлүүдтэй фармакодинамикийн харилцан үйлчлэл ажиглагддаг. Циметидин нь гормоныг рецептортой холболтоос зайлуулж, цусны сийвэн дэх концентрацийг 20% -иар нэмэгдүүлдэг. Ранитидин ба фамотидин зэрэг нь ийм нөлөө үзүүлдэггүй.

Флувастатинтай хамт уухад флувастатины шингээлтийг нэмэгдүүлэх боломжтой; фторурацилийн хамт - цусны сийвэн дэх фторурацилын концентраци 75% -иар нэмэгдэж, фторурацилын гаж нөлөө нэмэгддэг; хлорамфениколын хамт - хүнд хэлбэрийн апластик цус багадалтын тохиолдлыг тайлбарласан болно; хлорпромазинтай - цусны сийвэн дэх хлорпромазины концентрацийн бууралт ба өсөлт. Циклоспоринтай нэгэн зэрэг хэрэглэхэд цусны сийвэн дэх циклоспорины концентрацийн өсөлтийг хасч болохгүй. Нэгэн зэрэг хэрэглэхэд пефлоксацины цусны сийвэн дэх концентраци нэмэгддэг (уух үед).

Гипогликемийн бэлдмэл, сульфонилмочевийн деривативтай нэгэн зэрэг хэрэглэхэд ховор тохиолдолд гипогликеми ажиглагдаж байна.

Протоны шахуургын дарангуйлагчид

Үйлдлийн механизм ба гол фармакодинамик нөлөө

H + / K + -ATPase-ийн дарангуйлагчид - бензимидазолын деривативууд. Шүлтлэг төвийг сахисан бэлдмэл нь фармакологийн идэвхгүй (урьдчилсан эм) бөгөөд тэдгээр нь липофилийн сул суурь бөгөөд усанд сайн уусдаггүй. Хүчиллэг орчинд тэдгээр нь тогтворгүй байдаг

му арилжааны тунгийн хэлбэрүүд нь желатин капсул дахь гэдэсний шахмал эсвэл мөхлөгүүд юм (орчны рН өндөр байх тусам мөхлөгүүд эсвэл шахмалуудаас бодис ялгарах хувь их байх болно). Эмийг нарийн гэдсэнд шингээдэг. Протон шахуургын дарангуйлагчид сул суурьтай тул сийвэнгээс ялгаруулах хоолойн хүчиллэг орчинд амархан нэвтэрч сульфений хүчил ба тетрациклик бүтэцтэй катион сульфенамид үүсгэдэг ба энэ нь H + / K + -ATPase эсийн гаднах, гэрлийн домайн дахь SH-бүлгүүдтэй ковалент байдлаар харилцан үйлчилдэг. Дарангуйлагчийн хоёр молекул ферментийн нэг молекултай холбогдсон үед катион сульфенамид нь рецептороос ялгардаг тул бараг эргэлт буцалтгүй блок үүсдэг (Хүснэгт 20-4). Молекулын насосны үйл ажиллагааг сэргээх нь ихэвчлэн түүний синтезтэй холбоотой юм де ново.

Хүснэгт 20-4.5 хоногийн эмчилгээний дараа протоны шахуургын дарангуйлагчдын антисекретор нөлөө (Scholtz H.E. et al., 1995 дагуу)

Протоны шахуургын дарангуйлагчийг паретал эсийн ялгаруулах хоолойд агуулагдах рН-ийн бага утгын үед л фармакологийн идэвхт бодис болгон хувиргадаг тул энэ нь тэдний өндөр сонгомол, аюулгүй байдлыг тодорхойлдог гэж үздэг. Гэсэн хэдий ч бөөрний Na + / K + -ATPase-ийг дарангуйлах, нейтрофилаар реактив хүчилтөрөгчийн төрлийг бий болгох, Т-алуурчдыг дарангуйлах, полиморфонуклеар эсийн химотаксисаар дунд зэргийн хүчиллэг эдэд эмийг идэвхжүүлэх боломжтой.

H + / K + -ATPases-ийг хориглогч нь ходоод, арван хоёр нугасны салст ба бикарбонатын нийлэгжилтийг эрчимжүүлдэг.

Ангилал

Протоны шахуургын дарангуйлагчдын ангилал нь нэлээд дур зоргоороо байдаг. Бензимидазолын дериватив бүлгийн шинэ бүлгийн эмийг бий болгосноор тэдний үйл ажиллагааны нийтлэг механизмын дагуу ангиллыг тэдгээрийн бүтээх дараалал (протоны шахуургын дарангуйлагч үүсгэх) дээр үндэслэсэн болно. Гэсэн хэдий ч шинэ өндөр үр дүнтэй урьдчилсан хайлтын чиглэл

энэхүү фармакологийн бүлгийн парати нь хоёр чиглэлд явагдсан: нэг талаас рабепразолыг бүтээсэн бөгөөд энэ нь химийн бүтцээрээ өмнөх үеийн төлөөллөөс ялгаатай байв; нөгөө талаас, протоны шахуургын дарангуйлагчдын эхний үеийн төлөөлөл болох омепразолын моноизомер (S-изомер) болох эзомепразолыг бий болгосон. Эзомепразолын синтез нь омепразолийн racemic хольцыг баруун ба левогират (тус тусад нь R- ба S-) изомерт хуваахад суурилдаг. Ийм салгах аргыг үндсэн ололт гэж хүлээн зөвшөөрсөн бөгөөд түүнийг боловсруулагчид 2001 онд химийн Нобелийн шагнал хүртсэн. Омепразолын R хэлбэр нь биохимийн олдоцын ялгаатай байдгаас S-хэлбэрээс (эзомепразол) үр дүн багатай байдаг. R хэлбэрийн ихэнх хэсэг нь элгэнд метаболизмд орж париетал эсэд хүрдэггүй. Эзомепразолын метаболизмын эдгээр ашиг тус нь омепразолтой харьцуулахад AUC-ийн өсөлтөд хүргэдэг.

Рабепразол ба эсомепразол нь өмнөх үеийн H + / K + -ATPase хориглогчтой харьцуулахад гол фармакодинамик нөлөөг (хүчил ялгаруулах блок) удаан үргэлжилж байгааг харуулсан бөгөөд нөгөө талаар фармакологийн бүлгийн хөгжлийн хоёр чиглэл нь үе дамжин ангилах зарчмуудтай санал зөрөлддөг. -1).

Зураг: 20-1.Эмийн бүлгийн эмийн хөгжлийн чиглэлүүд - протоны шахуургын дарангуйлагчид (диаграмм).

Фармакокинетик

Протоны шахуургын дарангуйлагчийн фармакокинетик байдал нь хэрэглэсэн тунгаас хамаарна. Энэ нь хүчиллэг орчинд өндөр шилжилт гэх мэт тэдний өмчтэй холбоотой юм. Тэд ходоодны доторх хүчил ялгаруулалтыг зогсоож, өөрийн биоидэвхийг нэмэгдүүлэх боломжтой (омепразол, эзомепразол, лансопразолын хувьд илүү түгээмэл байдаг; пантопразол ба рабепразолийн биоидэвхид байдал нь удаан хугацааны туршид өөрчлөгдөөгүй хэвээр байна). Протон шахуургын хориглогч нь хүчиллэг орчинд тогтворгүй байдаг тул арилжааны тунгийн хэлбэрүүд нь желатин капсул эсвэл гэдэс дотрын шахмал дотор орших гэдэсний мөхлөг хэлбэрээр байдаг. Протоны шахуургын дарангуйлагчдын харьцуулсан фармакокинетик үзүүлэлтийг хүснэгтэд үзүүлэв. 20-5.

Протон шахуургын дарангуйлагчдын биоидэвхид байдал нь элэг, улаан хоолой, ходоод, гэдэсний зарим өвчин (жишээлбэл, улаан хоолойн сөргөө улаан хоолойн үрэвсэл, арван хоёр нугасны шархлаа ихсэх) зэргээр өөрчлөгдөж байгааг тэмдэглэх нь зүйтэй.

Бөөрний өвчтэй эсвэл өндөр настай хүмүүст протоны шахуургын дарангуйлагчийн тунг бууруулах шаардлагагүй. Элэг дэх протоны шахуургын дарангуйлагчдын клиренс буурсан хэдий ч энэ эрхтний үйл ажиллагаа алдагдсан өвчтөнд эмийн тунг тохируулах шаардлагагүй болно. Дарангуйлагчийн нийт клиренс буурсан ч бөөрний дутагдал бүхий өвчтөнүүдэд, түүнчлэн элэгний хатууралтай өвчтөнд тунг зохицуулах шаардлагагүй.

Цусны сийвэнгийн дээж, шээсээр тогтоогдсон омепразолын метаболит нь омепразол сульфон, омепразол сульфид, гидроксомиопразол юм. Омепразол нь бараг бүрэн идэвхгүй сульфон болон 100 дахин бага идэвхитэй гидроксидийн деривативт метаболизмд ордог.

Сонирхолтой баримт бол протоны шахуургын дарангуйлагчид нь функциональ хуримтлалын нөлөөгөөр тодорхойлогддог бөгөөд энэ нь эм биш харин антисекретийн нөлөөний хуримтлал юм. Ийнхүү эмийн идэвхитэй хэлбэр нь H + / K + -ATPase-ийн функциональ үйл ажиллагааг байнга хааж, давсны хүчлийн шүүрлийг зөвхөн шинэ протон шахуургын молекулууд гарч ирэхэд л сэргээдэг тул хагас задралын хугацаа хангалттай бага байдаг тул үндсэн фармакодинамик нөлөөллийн үргэлжлэх хугацаа нь мансууруулах бодис цусанд байх хугацаанаас хамаагүй удаан байдаг. ...

Хэрэглэх заалт ба тунгийн горимХэрэглэх заалт:

Шархгүй диспепси;

Ходоод, арван хоёр нугасны ходоодны шарх;

Хүснэгт20-5. Протоны шахуургын дарангуйлагчдын фармакокинетикийн үндсэн үзүүлэлтүүд

ходоодны шарх;

Стресс шархлаа;

Эрозив ба шархлаат улаан хоолойн үрэвсэл;

Рефлюкс улаан хоолойн үрэвсэл;

Zollinger-Ellison хам шинж;

Полиэндокрин аденоматоз;

Системийн мастоидоз;

Халдвар Хеликобактер пилори.

Ходоодны шарх, арван хоёр нугасны шарх, улаан хоолойн сөргөө улаан хоолойн үрэвсэлд омепразолыг өдөрт нэг удаа 20 мг, лансопразолыг 30 мг-аар, пантопразолыг 40 мг, рабепразолыг 40 мг, эзомепразолыг 40 мг-аар эмчилнэ. ... Шаардлагатай бол (диспепсийн шинж тэмдэг үргэлжлэх эсвэл салст бүрхэвчийн гажиг эдгэрэх хугацааг уртасгах) эмчилгээний тун ба үргэлжлэх хугацааг нэмэгдүүлнэ (шаардлагатай бол 40 мг хүртэл). 12 хуруу гэдэсний шархлааны үед эмчилгээний хугацаа 2-4 долоо хоног, ходоодны шарх, улаан хоолойн сөргөө улаан хоолойн үрэвсэл 4-8 долоо хоног байна. Диспепсийн богино, хөнгөн шинж тэмдэг илрэх үед өвчтөн өөрөө эм уух үед эмийг улирлын шинж тэмдгээс урьдчилан сэргийлэх буюу "эрэлт хэрэгцээнд" горимд хэрэглэдэг. Золлингер-Эллисон синдромын үед эмийн анхны тунг нэмэгдүүлдэг (ходоодны шүүрлийн хяналтанд). Пепсины шарх, эмгэг төрүүлэгч бактери Хеликобактер пилорипротоны шахуургын дарангуйлагчийг бактерийн эсрэг эмтэй хослуулан хоёр тунгаар уух нь гол үүрэг гүйцэтгэдэг (Хүснэгт 20-6).

Уулзалтын гаж нөлөө ба эсрэг заалтууд

Протоны шахуургын дарангуйлагчийг удаан хугацаагаар авч байгаа өвчтөнүүдийн байнгын гомдол нь толгой өвдөх, толгой эргэх, ам хуурайших, дотор муухайрах, гүйлгэх, өтгөн хатах, ерөнхий сулрал, харшлын урвал, арьсны янз бүрийн тууралт, бэлгийн сулрал, гинекомасти юм. Протоны шахуургын ингибиторыг удаан хугацаагаар тасралтгүй хэрэглэвэл хамгаалалтын гексозамин агуулсан ходоодны муцины нийлэгжилтийг бууруулах боломжтой юм.

Ахлоргидийн улмаас ходоод, арван хоёр нугасны урьд өмнө ариутгасан салст бүрхүүлийн бичил биетнээр колоничлол үүсч болно; гипергастринеми, ECL эсийн гиперплази нь ECL эсийн хорт хавдар үүсэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг. Бөөрний Na + / K + -ATPase-ийг дарангуйлах, нейтрофилаар реактив хүчилтөрөгчийн төрлийг бий болгох, Т-алуурчин, химийн бодисыг дарангуйлах замаар дунд зэргийн хүчиллэг эдэд мансууруулах бодис идэвхжүүлэх боломжтой.

Хүснэгт 20-6.Халдвар арилгах эмчилгээний дэглэм Хеликобактер пилори

полиморфонуклеар эсийн такси, нейтропени, агранулоцитоз. Омепразолыг удаан хугацаагаар хэрэглэвэл гипонатриеми ба Витамин В 12 дутагдал илэрдэг. Ховор тохиолдолд кандидоз (дархлал хомсдолын үр дүнд), аутоиммун эмгэгүүд байдаг. Гемолиз, цочмог гепатит, завсрын бөөрний цочмог үрэвсэл, бөөрний цочмог дутагдлын тохиолдлыг тайлбарласан болно. Мансууруулах бодисын урагт үзүүлэх үр нөлөөний талаархи асуудлыг хангалттай судлаагүй хэвээр байна.

Харилцаа холбоо

Омепразол нь CYP2C9, CYP3A4, диазепам, фенитоин, цитохром P-450 изофермээр микросомын исэлдэлтээр элгэнд метаболизмд ордог эмийг устгах явцыг удаашруулдаг.

шууд бус антикоагулянтууд. Омепразол нь теофиллиний клиренсийг 10% -иар бууруулдаг. Протоны шахуургын дарангуйлагчид сул хүчил (удаашрал) ба суурь (хурдатгал) бүлэгт хамаарах эмийн рН-ээс хамааралтай шингээлтийг өөрчилдөг. Сукралфат нь омепразолын биоидэвхийг 30% -иар бууруулдаг тул эдгээр эмийг 30-40 минутын дотор уух хоорондын зайг ажиглах шаардлагатай байдаг. Антацид нь протон шахуургын дарангуйлагчийг удаашруулж, шингээлтийг бууруулдаг тул лансопразол уухаас 1 цагийн өмнө эсвэл 1-2 цагийн дараа ууна.

20.2. GASTROPROTECTORS

Ходоод хамгаалах эм нь ходоод, арван хоёр нугасны салст бүрхэвчийг түрэмгий хүчин зүйлсийн эсэргүүцлийг нэмэгдүүлдэг эмүүд орно. Ийм гастропротекцийг салст бүрхүүлийн байгалийн хамгаалалтын механизмыг идэвхжүүлж эсвэл элэгдэл, шархлааны хэсэгт нэмэлт хамгаалалтын хаалт үүсгэх замаар хийж болно.

Салст бүрхэвчийг хамгаалах дараахь фармакологийн механизмыг мэддэг.

Гастродуоденаль бүсийн эсийн сөрөг нөлөөнд тэсвэртэй байдлыг өдөөх (жинхэнэ цитопротекц);

Салстын шүүрэл нэмэгдэж, чанарын шинж чанар өөрчлөгдөж хүчил-пепсины түрэмгийлэлд илүү тэсвэртэй болох;

Бикарбонатын шүүрлийг салстын эсүүдээр өдөөх;

Капиллярын орыг түрэмгийлэлд тэсвэртэй болгож, ходоод, арван хоёр нугасны салст бүрхэвч дэх бичил эргэлтийг хэвийн болгох;

Салст эсийн нөхөн төлжилтийг идэвхжүүлэх;

Салст бүрхүүлийн согогийг механик аргаар хамгаалах.

Үйлдлийн механизм ба гол фармакодинамик нөлөө

Ангилал

Гастропротекторуудын таван бүлэг байдаг:

Кино үүсгэгч бодисууд: сукралфат, коллоид висмутын бэлдмэл (висмут субнитрат ба висмутын дэд суулт): de-nol *, tribimol *, ventrisol *;

Шингээгч ба бүрхүүл мансууруулах бодис: сималдрат (гелусил *, гелусил лак *);

Цитопротектор: простагландинууд - простагландин Е-misoprostol-ийн синтетик аналог;

Нөхөн сэргээлтийн идэвхжүүлэгч бодис (нөхөн төлөгч): метилурацил *, пентоксил *, этаден *, метандиенон (метандростенолон *), нандролон (ретаболил *), калийн оротат, АТФ-ийн бэлдмэл, биогенийн сэргээш (зуун настын модны навч, Каланхоэ жимсний шүүс *, апилак *, пропил ), чацарганы тос, rosehip тос, elecampane үндэс, солкосерил *, гастрофарм * гэх мэт;

Салст үүсэх өдөөгч хүчин зүйлүүд: чихрийн өвсний үндэс, карбеноксолон, хуурай байцааны жүүс * гэх мэт.

Коллоид висмутын бэлдмэл.Ходоодны хүчиллэг орчинд тэдгээр нь элэг, шархлаат гэмтлийн хэсэгт төвлөрсөн гликопротеин-висмут цогцолбор үүсгэдэг. Энэ нь устөрөгчийн ионуудын урвуу тархалтыг зогсоох хамгаалалтын саадыг үүсгэдэг бөгөөд ингэснээр элэгдлийг арилгах, шархлааны эдгэрэлтийг түргэсгэдэг. Висмутын бэлдмэл нь шархлаат түрэмгий хүчин зүйлүүдэд төдийлөн нөлөөлдөггүй боловч химийн цочроох үйлчилгээтэй бодисууд - ходоодны салст бүрхэвчийн гэмтэл, этилийн спирт, цууны хүчил гэх мэтээс урьдчилан сэргийлэх чадвартай байдаг. Коллоид висмут бэлдмэлийн нөлөөгөөр ходоод, арван хоёр нугасны салст дахь простагландин Е 2-ийн орон нутгийн синтез нь 50% -иар нэмэгддэг. ... Висмутын дарангуйлах нөлөө Хеликобактер пилори.

Сукралфат- хөнгөн цагаан агуулсан цогцолборжуулсан дисахарид. Энэ эм нь гепаринтай төстэй боловч антикоагулянт шинж чанаргүй бөгөөд сахароз октасульфатаас бүрддэг. Ходоодны хүчиллэг орчинд энэ нь полимерждэг бөгөөд хүчилтэй урвалд ороход хөнгөн цагаан гидроксид хэрэглэдэг. Үүссэн полианион нь ходоод, арван хоёр нугасны салст бүрхүүлийн уургийн эерэг цэнэгтэй радикалуудтай хүчтэй холбоо үүсгэдэг, ялангуяа элэгний болон шархлааны бүсэд эмийн концентраци нь эрүүл салст бүрхэвчтэй харьцуулахад 5-7 дахин их байдаг. Энэхүү хамгаалалтын давхарга харьцангуй тогтвортой байдаг - ходоодонд 8 цаг, арван хоёр хуруу гэдсэнд 4 цаг хүртэл үргэлжилдэг.

Сукралфат нь антацидийн шинж чанаргүй боловч ходоодны шүүсний пепсины идэвхийг 30 орчим хувиар дарангуйлдаг. Энэ нь цөсний хүчил, пепсиныг шингээж, простагландины нийлэгжилтийг нэмэгдүүлэх чадвартай.

Простагландинуудэндоген гаралтай ханаагүй карбоксилийн хүчил бөгөөд циклопентан цагираг хэлбэрээр 20 нүүрстөрөгчийн атом агуулдаг. Простагландин бол эсийг бүрдүүлдэг чухал тосны хүчлүүдийн уламжлал юм

мембран. Тэдний урьдал бол фосфолипаза А 2-ийн нөлөөн дор мембранаас ялгардаг арахидоны хүчил юм. Олон простагландин (G, A, I 2) нь ходоодны шүүсний хүчиллэг, пепсины идэвхийг бууруулж ходоодны шүүрлийг дарангуйлдаг; судасны нэвчимхий чанарыг бууруулах, бичил эргэлтийг хэвийн болгох, салиа, бикарбонатын шүүрлийг нэмэгдүүлэх. Простагландинуудын гастропротектив шинж чанар нь NSAID, этанол, гипертоник хужир зэрэгт салст бүрхэвчийн үхжил үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх чадвартай холбоотой юм.

Простагландинтай харьцах нөлөө маш хурдан, амаар хийлгэхдээ нэг минутын дотор хөгжиж, хоёр цаг хүртэл үргэлжилдэг. Простагландины синтетик аналог (misoprostol) нь биед илүү тогтвортой байдаг. Misoprostol (простагландин Е 1-ийн синтетик аналог) нь паралетал эсийн простагландин рецептортой холбогддог бөгөөд суурь, өдөөгдсөн, шөнийн шүүрлийг дарангуйлдаг. Мансууруулах бодисын үйлчлэл нь залгиураас хойш 30 минутын дараа эхэлдэг ба дор хаяж 3 цаг үргэлжилдэг бөгөөд 50 мкг тунгаар хэрэглэхэд үр дүн нь богино байдаг; 200 мкг тунгаар - илүү тод, удаан үргэлжилдэг.

Нөхөн сэргээлтийн идэвхжүүлэгч (нөхөн төлөгч).Метилурацил * - пиримидины суурийн аналог бөгөөд пепсины шархлааны өвчний үед уургийн нийлэгжилтийг идэвхжүүлж, эсийн нөхөн төлжилтийг түргэсгэж, шархлаа, түлэгдэлтийг сайжруулдаг.

Метандиенон (метандростенолон *), нандролон (ретаболил *) нь анаболик даавар юм. Эдгээр нь азотын балансыг өдөөж, мочевин, кали, хүхэр, фосфорын ялгаралтыг бууруулдаг. Өвчтөнүүдэд хоолны дуршил нэмэгдэж, биеийн жин нэмэгдэж, олон өвчний явцыг удаашруулж, шархлаа, шарх, түлэгдэлтийн эдгэрэлтийг түргэсгэдэг. Эдгээр эмүүд нь ходоодны шархлааны өвчнөөр суларсан өвчтөнүүдийг эмчлэхэд зориулагдсан байдаг.

Биогеник өдөөгч солкосерил * - тугалын цусан дахь уургийн бус ханд, шархлаат гэмтэл, түлэгдэл, хөлдөлт, bedsores гэх мэт эд эсийн нөхөн төлжилтийг хурдасгадаг.

Биогенийн идэвхжүүлэгч бодисууд дээр дээр дурдсан зуун настын модны навч, Каланхое шүүс *, апилак *, зөгийн сархинаг орно. Шарх, түлэгдэлт, шархыг эдгээх цогц үйл ажиллагааны механизм бүхий нөхөн сэргээгчид - чацарганы тос, сарнайн тос. Тэдгээр нь их хэмжээний каротин, каротиноид, витамин С, Е, фолийн хүчил гэх мэт агуулдаг. Элэкампаны өндөр үндэс нь эфирийн тос агуулдаг бөгөөд түүний талст хэсэг (геленин) бүрдэнэ

лактонууд алантолактон, түүний изо- ба дигидроаналог ба алантоник хүчил зэрэг холимог. Elecampane үндэс - alanton * -ыг бэлтгэх нь эдийг нөхөн сэргээх, түүний дотор шархлаат гадаргууг өдөөж өгдөг.

Үр ашиг багатай тул эдгээр эмийг хэрэглэх нь одоогоор хязгаарлагдмал байна.

Салст үүсэх өдөөлт.Чихэр өвсний үндэс нь биологийн идэвхт бодисоор баялаг юм. Эдгээрт ликуразид, гликирризик хүчил (үрэвслийн эсрэг үйлчилгээтэй тритерпен гликозид *), флавон гликозид, ликвитон *, ликвититозид (antispasmodic нөлөөтэй), эфирийн тос, салст бүрхэвч болон бусад олон ургамлын бодисын солилцооны бүтээгдэхүүн орно. 60-аад оны эхээр глацирризик хүчил дээр суурилсан пентациклик тритерпенийг нэгтгэж, карбеноксолон (биогастрон, дуогастрон) нэрээр пепсины шархлаатай өвчтнүүдийн эмчилгээнд ашиглаж байжээ. Энэ эмийг курс хэлбэрээр ашиглахдаа салст давхаргын тоо хэмжээ, чанарыг сайжруулж, хүчилд түрэмгий нөлөө үзүүлэх эсэргүүцлийг нэмэгдүүлсэн.

Фармакокинетик

Доорх нь бүлгийн гол эмийн фармакокинетик юм.

Бисмутын бэлдмэл нь биоидэвхид багатай байдаг. Эмчилгээний явцад цусны сийвэн дэх висмутын концентраци ойролцоогоор нэг сарын дараа 50 мкг / л хүрдэг. Үүний зэрэгцээ, ходоодны шүүс дэх эмийн концентраци 100 мг / л түвшинд хэвээр байна. Шингээсэн висмут нь бөөрөнд төвлөрч, шээсээр ялгардаг. Висмутын шингээгүй хэсэг нь ялгадасаар сульфид хэлбэрээр ялгардаг. Хагас задралын хугацаа 4-5 хоног байна. Заримдаа толгой өвдөх, толгой эргэх, гүйлгэх шинж тэмдэг илэрдэг. Висмутын энцефалопатийг эмийн сийвэн дэх концентраци 100 мкг / л хүрсэн үед тодорхойлдог.

Сукралфат нь ходоод гэдэсний замаас бага шингэдэг. Шингээлт нь хэрэглэсэн тунгийн 3-5% байдаг (дисахаридын бүрэлдэхүүн хэсгийн 5% хүртэл, хөнгөн цагааны 0.02% -иас бага). Энэ нь гэдэс дамжин ялгардаг - 90% өөрчлөгдөөгүй, цусны урсгалд орсон бага хэмжээний сульфат дисахарид бөөрөөр ялгардаг. Амаар уухад misoparostol-ийг хурдан бөгөөд бүрэн шингээдэг (хоол хүнс шингээлтийг хойшлуулдаг). Макс нь 12 минутын дараа ирдэг; Плазм дахь эмийн 90% нь уурагтай холбогддог. T 1/2 нь 20-40 минут байна. Ходоод гэдэсний зам, элэгний хананд энэ нь фармакологийн идэвхт misoprostolic хүчил болж хувирдаг. Метаболитын 80% нь шээсээр, 15% нь цөсөөр ялгардаг. C ss - 2 хоногийн дараа. Давтан удирдлагаар хуримтлагддаггүй. Энэ нь бөөрөөр (80%), цөсөөр (15%) ялгардаг. Бөөрний үйл ажиллагаа алдагдсан тохиолдолд C max нь бараг 2 дахин нэмэгдэж, T 1/2 уртасдаг.

Хэрэглэх заалт ба тунгийн горим

Тодорхойлсон бүлгийн эмийг ходоод, арван хоёр нугасны элэг, шархлаатай, улаан хоолойн сөргөө, гастрит бүхий өвчтөнүүдийг эмчлэх, урьдчилан сэргийлэхэд ашигладаг. Висмутын бэлдмэл нь устгах дэглэмийн нэг хэсэг юм Хеликобактер пилори.Сукралфатыг гемодиализийн үед uremia бүхий өвчтөнд гиперфосфатемийн үед зааж өгдөг. Ходоодны шархлааны өвчний үед тэдний эмчилгээний үнэ цэнэ буурсан (хүчилд тэсвэртэй бодисыг өргөн хэрэглэснээс болж), гэхдээ эм тус бүр өөрийн гэсэн эмчилгээний "үүр" -тэй бөгөөд хэрэглээний тодорхой заалттай байдаг. Misoprostol нь шархлаа үүсэх эрсдэл өндөртэй өвчтөнд стероид бус гастропати өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэхэд ашигладаг.

De-nol * -ийг өдөрт 2 шахмалаар (тус бүр 120 мг) өдөрт 4-8 долоо хоногийн турш өглөөний цай, үдийн хоол идэхээс хагас цагийн өмнө хэрэглэнэ. Бисмутын бэлдмэлийг геликобатын эсрэг эмчилгээний дэглэмийн нэг хэсэг болгон ашигладаг (протоны шахуургын дарангуйлагч хэсгийн хүснэгтийг үз).

Сукралфатыг уухаас өмнө өдөрт 1 гр буюу 2 г-аар өдөрт 2 удаа, хоолны өмнө 1 цагийн өмнө ба унтахаас өмнө өдрийн дээд тун нь 8 гр байдаг бөгөөд пепсины шархлааны эмчилгээний дундаж хугацаа 4-6 долоо хоног, шаардлагатай бол 12 хүртэл байдаг. долоо хоног Гиперфосфатеми бүхий өвчтөнүүдэд цусны сийвэн дэх фосфатын концентраци буурч, сукралфатын тунг бууруулж болно.

Мисопростолыг насанд хүрэгчдэд өдөрт 4 удаа (хоолны үеэр эсвэл дараа болон шөнийн цагаар) 200 мкг-р өгдөг. Өдөрт 2 удаа 400 мкг (шөнийн хамгийн сүүлийн тун) хэрэглэх боломжтой. NSAID эм ууж буй өвчтөнүүдэд misoprostol-ийг NSAID-ийн эмчилгээний бүх хугацаанд хэрэглэдэг. 12 хуруу гэдэсний шархлаа ихсэх эмчилгээний хугацаа 4 долоо хоног байна. Хэрэв дурангийн шинжилгээгээр шархны бүрэн сорвижилтыг тэмдэглээгүй бол эмчилгээг дахин 4 долоо хоног үргэлжлүүлнэ.

Эсрэг заалт

Гастропротекторууд нь жирэмслэлт, бөөрний хүнд хэлбэрийн үйл ажиллагаа, эмэнд хэт мэдрэмтгий байдал эсрэг заалттай байдаг. Тератогеник нөлөөтэй misoprostol нь жирэмслэлт, хөхүүл үед, түүнчлэн элэгний үйл ажиллагааны алдагдал, простагландинуудад хэт мэдрэг болоход эсрэг заалттай байдаг. De-nol * нь бөөрний үйл ажиллагааны алдагдалд ашиглагддаггүй. Сукралфатыг 4-өөс доош насны хүүхдүүд, бөөрний хүнд хэлбэрийн эмгэг, ходоод гэдэсний замаас цус алдах, эмэнд хэт мэдрэг болох, дисфаги эсвэл ходоод гэдэсний замын түгжрэл бүхий өвчтөнүүдэд хэрэглэхийг хориглодог.

Сөрөг нөлөө

Гэдэс хамгаалах бүх бодисыг хэрэглэснээр толгой өвдөх, дотор муухайрах, бөөлжих, бие засах эмгэг гарч болно. Арьсны тууралт ба загатнах хэлбэрийн харшлын урвалыг үе үе тэмдэглэдэг. Мизопрастол хэрэглэх үед суулгалт ихэвчлэн ажиглагддаг, менорраги, меторраги байж болно. Энцефалопатийн давтамжтай тохиолдол гардаг тул висмутын их хэмжээний бэлдмэлийг удаан хугацаагаар хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Висмутын бэлдмэлийн гаж нөлөө (сул дорой байдал, хоолны дуршил буурах, нефропати, буйлны үрэвсэл, артралги) нь цусны сийвэн дэх висмутын концентраци 100 мкг / л-ээс хэтэрсэн үед ажиглагддаг.

Сукралфатын гаж нөлөө: өтгөн хатах, гүйлгэх, дотор муухайрах, ам хуурайших, гастралгиа, нойрмоглох, толгой эргэх, толгой өвдөх, загатнах, тууралт гарах, чонон хөрвөс, нурууны өвдөлт. Нойрмоглох, таталт өгөх нь хөнгөн цагааны хорт нөлөөнөөс үүдэлтэй юм.

Misoprostol-ийн гаж нөлөө: хэвлийгээр өвдөх, гэдэс дүүрэх, дотор муухайрах, бөөлжих, гүйлгэх, өтгөн хатах, хэвлийн доод хэсэгт өвдөх (миометрийн агшилттай холбоотой), дисменоррей, полименорея, менорраги, метрорраги. Харшлын урвал: арьсны тууралт, загатнах, Квинкийн хаван. Дараахь зүйлийг ажиглаж болно: биеийн жингийн өөрчлөлт, астения, ядаргаа ихсэх; маш ховор тохиолддог - таталт (цэвэршилтийн өмнөх ба дараах үеийн эмэгтэйчүүдэд). Мисопростолыг артерийн гипотензи, зүрх, тархины артерийн гэмтэл, эпилепси, простагландин эсвэл тэдгээрийн аналоги хэт мэдрэгшилтэй өвчтөнүүдэд болгоомжтой хэрэглэдэг.

Харилцаа холбоо

Де-нол * нь тетрациклин, төмрийн бэлдмэл, кальцийн шингээлтийг бууруулдаг. Та уухаасаа хагас цагийн өмнө, хагас цагийн дараа сүү ууж болохгүй. Та бусад висмутын бэлдмэл хэрэглэж болохгүй, эсвэл нэгэн зэрэг архи ууж болохгүй. Бисмутын субсалицилатыг антикоагулянт, тулай өвчний эсрэг эмүүд, чихрийн шижингийн эсрэг эмүүдтэй нэгэн зэрэг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Сукралфатыг шууд бус антикоагулянтуудтай нэгэн зэрэг хэрэглэвэл тэдний антикоагулянтын идэвхийг бууруулах боломжтой юм. Нэгэн зэрэг хэрэглэвэл фторхинолоны деривативын шингээлт буурч, амитриптилины шингээлт буурч улмаар эмнэлзүйн үр нөлөө буурахад хүргэж болзошгүй юм. Сукралфатыг амфотерицин В, тобрамицинтай нэгэн зэрэг хэрэглэвэл хелат цогцолбор үүсэх боломжтой бөгөөд энэ нь тэдний нянгийн эсрэг үйл ажиллагаа буурахад хүргэдэг гэж үздэг.

Дигоксинтой нэгэн зэрэг хэрэглэвэл түүний шингээлтийг бууруулах боломжтой юм. Кетоконазол ба флуконазолын шингээлт бага зэрэг буурсан тул нэгэн зэрэг хэрэглэнэ гэж үздэг. Левотироксинтай нэгэн зэрэг хэрэглэхэд левотироксин натрийн үр нөлөө мэдэгдэхүйц буурдаг. Сукралфаттай нэгэн зэрэг хэрэглэхэд теофиллиний фармакокинетикт бага зэргийн өөрчлөлт ажиглагдсан. Тогтвортой тунгийн хэлбэрээс теофиллин шингээлтийг мэдэгдэхүйц бууруулах боломжтой гэж үзэж байна. Нэгэн зэрэг хэрэглэвэл тетрациклиний шингээлтийг бууруулах боломжтой гэж үздэг. Нэгэн зэрэг хэрэглэхэд фенитоин, сульпиридийн шингээлт буурдаг. Цусны сийвэн дэх хинидиний концентраци буурсан тохиолдлыг сукралфаттай нэгэн зэрэг хэрэглэх талаар тайлбарласан болно. Нэгэн зэрэг хэрэглэхэд циметидин, ранитидин, роксатидины биоидэвхид бага зэрэг буурахыг үгүйсгэхгүй.

Мисопростолыг антацидтай нэгэн зэрэг хэрэглэвэл цусны сийвэн дэх misoprostol-ийн концентраци буурдаг. Магни агуулсан антацидтай нэгэн зэрэг хэрэглэхэд суулгалт нэмэгдэж болно. Аценокумаролын нэгэн зэрэг хэрэглэхэд аценокумаролын антикоагулянт нөлөө буурах тохиолдлыг тайлбарласан болно.

20.3. ЦАХИЛГААНЫ ЭСРЭГ мансууруулах бодис

Дотор муухайрах нь бөөлжихийн өмнөх таагүй, өвдөлтгүй, өвөрмөц мэдрэмж юм. Бөөлжих гэдэг нь ходоодны агууламжийг амаар шахаж, диафрагм болон хэвлийн хөндийн гадна ташуу булчинг татахад хүргэдэг рефлекс үйлдэл бөгөөд хэвлийн ба цээжний хөндийд эерэг даралт үүсгэдэг. Улаан хоолойн дээд сфинктерийн тайвшрал, хэвлийн улаан хоолойн өргөтгөл ба пилорусын агшилт зэрэг нь амаар дамжин хоол хүнсээр хурдан гарахад нөлөөлдөг. Бөөлжих нь хорт, шингэцгүй хоол хүнсээр ходоодоо хоослоход тусалдаг хамгаалалтын физиологийн урвал юм.

Бөөлжих гурван хэлбэр байдаг.

Хоол боловсруулах тогтолцооны эмгэг өөрчлөлттэй холбоотой рефлексийн бөөлжилт;

Хортой - бие махбодид гадны хор, хорт бодис, мансууруулах бодис хуримтлагдах үед;

Төв - төв мэдрэлийн тогтолцооны өвчин, гэмтэл.

Медулла облонгатагийн хажуугийн ретикуляр формацийн нурууны хэсэгт бөөлжих төв гэж нэрлэгддэг. Түүнээс гадна

түүнээс гадна бөөлжих үйл ажиллагаанд хоёрдахь хэсэг байдаг - "химорецепторын гох бүс". Энэ нь тархины дөрөв дэх ховдлын доод хэсэгт байрладаг. Бөөлжих төвд афферент дохио нь залгиур, зүрх, хэвлийн гялтан, мезентерийн судас, цөсний суваг зэрэг олон захын бүсээс ирдэг. Эдгээр чиглэл тус бүрийг өдөөх нь бөөлжих шинж тэмдэг илэрдэг. Шүдний рефлексийн шалтгаанаас үл хамааран нейротрансмиттерүүд үүнийг хэрэгжүүлэхэд оролцдог: допамин, гистамин, ацетилхолин, эндоген опиат, серотонин, ГАБА, бодис R. Эдгээр бодисуудын заримд үзүүлэх фармакологийн нөлөө нь бөөлжилтийн эсрэг олон эмийг бий болгох үндэс суурь болдог.

Үйлдлийн механизм ба гол фармакодинамик нөлөө(Мансууруулах бодисын бүлэг тус бүрийн дэлгэрэнгүйг үзнэ үү.)

Ангилал

Бөөлжилтийн эсрэг эмийн бүлэгт янз бүрийн химийн шинж чанартай эмүүд байдаг. Эмийн нөлөөгөөр тэдгээрийг хэд хэдэн дэд бүлэгт хувааж болно.

Серотонины рецепторыг хориглодог төвлөрсөн нөлөө бүхий эмүүд: гранисетрон, ондансетрон, трописетрон;

Допамины рецепторыг хориглодог төвлөрсөн нөлөө бүхий эмүүд: домперидон, метоклопрамид, сульпирид;

Допамин ба холинергик рецепторыг хориглодог төвлөрсөн нөлөө бүхий эмүүд: тиэтилперазин.

Серотонины рецепторыг хориглодог төвлөрсөн нөлөөтэй эмүүд.Ондансетрон нь серотонины 5-HT3 рецепторыг сонгомлоор хааж, серотонин ялгаруулснаас үүссэн дотор муухайралт, бөөлжилтийг арилгадаг. Мэс заслын дараах үе шатанд цитостатик эм, туяа эмчилгээ бүхий эмчилгээний аргын эсрэг хэрэглэнэ.

Tropisetron нь ondansetron шиг захын эд, төв мэдрэлийн систем дэх серотонин 5-HT3 рецепторуудын өрсөлдөх чадвартай антагонист юм. Ходоод, гэдэсний салстын энтерохромаффинтай төстэй эсүүдээс серотонин ялгаруулалтыг идэвхжүүлдэг химийн эмчилгээний хорт хавдрын эсрэг эмүүдээс үүссэн цооролтын рефлексийг хориглодог. Гидроксилжуулсан, дараа нь элэгний глутатионтой коньюгаци; энэ процессын метаболит нь идэвхгүй байдаг. Мансууруулах бодисын үйлчлэх хугацаа 24 цаг хүртэл байдаг бөгөөд энэ нь биеэс аажмаар ялгардаг.

Гранисетрон нь өндөр сонгомол 5-HT3 рецептор антагонист гэж тооцогддог.

Допамины рецепторыг хориглодог төвлөрсөн нөлөөтэй эмүүд.Үр нөлөө нь төв допаминыг хориглох үйлчилгээтэй холбоотой юм. Эдгээр эмүүд нь ходоод, гэдэсний хөдөлгөөнийг зохицуулж, ходоодны шүүрэлд нөлөөлөхгүйгээр тархины ишний гох бүсэд нөлөөлж бөөлжилтийн эсрэг үйлчилгээтэй, хиккопыг тайвшруулж, дотор муухайрлыг арилгадаг.

Метоклопрамид, домперидон, сульпирид нь зарим тохиолдолд дотор муухайрах, апоморфин, морфинаас үүссэн бөөлжисийг арилгадаг боловч цитостатик бодисын нөлөөгөөр бөөлжихөд үр дүнгүй байдаг. Эдгээр эмүүд нь мах идсэний хариуд гастрины нийлэгжилтийг саатуулж, судас тэлэх үйлчилгээтэй, хэвлийн эрхтнүүдийн цусны урсгалыг сайжруулж, нөхөн сэргээх үйл явцыг сайжруулдаг. Сульпирид нь бага зэргийн антисеротонины нөлөөтэй байдаг.

Метоклопрамид ба сульпирид нь улаан хоолойн хөдөлгүүрийн идэвхийг бууруулж, ходоодны хоосролтыг түргэсгэж, улаан хоолой-ходоодны сфинктерийг идэвхжүүлж, ходоодны пилорик хэсэг, арван хоёр нугасны гүрвэлзэх хөдөлгөөнийг нэмэгдүүлдэг. Метоклопрамид нь перисталталыг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлэхгүй, суулгалт хийлгүйгээр нарийн гэдсээр дамжин хүнсний хөдөлгөөнийг хурдасгадаг. Метоклопрамид ба сульпиридын холиномиметик нөлөө нь зөвхөн проксимал гэдсээр хязгаарлагдах бөгөөд антихолинергик ба морфиноор арилдаг.

Допамин ба холинергик рецепторыг хориглодог төвлөрсөн нөлөөтэй эмүүд.Тиэтилперазин нь химорецепторын триггерийн бүс болон бөөлжих өөрийн төвд үйлчилдэг бөгөөд бөөлжилтийн эсрэг төвийн үйлчилгээ үзүүлдэг. Адренергик ба м-антихолинергик үйлдэлтэй; нигростриаталь замд допамины рецепторыг холбодог боловч antipsychotics-ээс ялгаатай нь antipsychotic and cataleptogenic шинж чанаргүй байдаг.

Фармакокинетик

Амаар өгөхөд ondansetron-ийн биоидэвхид 60% хүрдэг; C max - 1.5 цаг; эмийн 70-76% хүртэл сийвэнгийн уурагтай холбогддог. Парентераль удирдлага бүхий T 1/2 - 3 цаг.Шээсээр ялгардаг. Жирэмсний эхний гурван сард эмэнд хэт мэдрэг өвчтөнд эсрэг заалттай байдаг.

20 буюу 40 мкг / кг гранисетроныг судсаар хурдан тарьсны дараа түүний сийвэн дэх хамгийн дээд концентраци нь тус тус 13.7 ба 42.8 мкг / л байна. Плазмын уургийн холболт 65% байдаг. Мансууруулах бодисыг деметилаци ба исэлдэлтээс хурдан метаболизмд оруулдаг. Хагас задралын хугацаа 3.1-5.9 цаг, хорт хавдартай өвчтөнүүдэд 10-12 цаг хүртэл нэмэгддэг.

шээс ба ялгадас, гол төлөв коньюгат хэлбэрээр, эмийн 8-15% нь өөрчлөгдөөгүй шээсэнд байдаг.

Трописетрон нь гэдэснээс 20 минутын дотор (95% -иас дээш) шингэдэг. C max-ийг 3 цагийн дотор олж авна.Эмийн 70% хүртэл цусны сийвэнгийн уургуудтай холбогддог.

Метоклопрамид нь ходоод гэдэсний замаас хурдан шингэж, биоидэвхид нь 60-80%, C max нь 1-2 цагийн дотор хүрдэг.Цусны сийвэн дэх хамгийн их концентрацид хүрэх хугацаа 30-120 минут байна. Энэ нь бөөрөөр өөрчлөгдөөгүй (ойролцоогоор 30%) ба коньюгат хэлбэрээр ялгардаг. Бөөрний үйл ажиллагаа суларсан хагас задралын хугацаа 3-4 цаг хүртэл нэмэгдэж, ихэсийн саад болох BBB-ийг эхийн сүүнд нэвтрүүлнэ.

Домперидон нь ходоодонд хоосон байхад уухад хурдан шингэдэг. Цусны сийвэн дэх C max-д 1 цагийн дотор хүрдэг.Домперидоны абсолют биоидэвхид байдал нь амаар уухад бага байдаг (ойролцоогоор 15%) нь гэдэсний хана, элэгний анхдагч метаболизмтай холбоотой юм. Ходоодны шүүсний хүчил бага байгаа нь домперидоны шингээлтийг бууруулдаг. Амаар уухад домперидон хуримтлагддаггүй бөгөөд өөрийн бодисын солилцоог өдөөхгүй. Хэрэглэснээс хойш 90 минутын дараа сийвэн дэх C max, 21 нг / мл-тэй тэнцүү, 30 мг / хоногт 2 долоо хоног хэрэглэсний дараа эхний тунг (18 нг / мл) хэрэглэснээс бараг ялгаагүй байв. Домперидон нь сийвэнгийн уургуудтай 91-93% холбогддог. Энэ эмийг гидроксилизаци ба N-дексиляцигаар элэг дотор метаболизмд оруулдаг. Мансууруулах бодисын солилцооны судалгаанд in vitroоношлогооны дарангуйлагчдыг ашиглан CYP3A4 нь домперидоны N-дексилляцид оролцдог цитохром P-450 системийн гол изофермент болох нь тогтоогдсон бол CYP3A4, CYP1A2 ба CYP2E1 нь домперидоны үнэрт гидроксилд ордог. Шээс ба ялгадасаар ялгарах нь амны хөндийн тунгийн 31% ба 66% байна. Энэ нь өөрчлөгдөөгүй ялгадасаар ялгардаг - 10%, шээсэнд ойролцоогоор 1%. Нэг тунг хэрэглэсний дараа цусны сийвэн дэх T 1/2 нь эрүүл хүмүүст 7-9 цаг байна. Бөөрний дутагдалтай өвчтөнүүдэд T 1/2 нь 20.8 цаг хүртэл нэмэгддэг.

Тиетилперазиныг аман эмчилгээ хийсний дараа ходоод гэдэсний замаас сайн шингээнэ. Цусны сийвэн дэх хамгийн их концентраци нь 2-4 цагийн дотор тархдаг. 2.7 л / кг. Энэ эм нь элэгний метаболизмд ордог. T 1/2 12 цаг орчим.Тунгийн 3 орчим хувь нь өөрчлөгдөөгүй байдлаар ялгардаг.

Хэрэглэх заалт ба тунгийн горим. Бөөлжилтийн эсрэг эмийг дотор муухайрах, бөөлжих шинж тэмдгийн эмчилгээнд хэрэглэдэг. Серотонины рецепторыг хориглох төвлөрсөн нөлөө бүхий эмийг үйл ажиллагааны механизмын дагуу ашигладаг

нойргүйдлийн дараа бөөлжихөөс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх зорилгоор хорт хавдрын химийн эмчилгээний үед боловсруулсан тэмдэглэл ба бөөлжилт.

Допамины рецепторыг хориглодог төвлөрсөн нөлөө бүхий эмүүдийг хэрэглэдэг.

Дотор муухайрах, бөөлжих;

Хагалгааны дараах гэдэсний атонитай;

Ходоодны гипокинетик хоосолттой хамт;

Рефлюкс улаан хоолойн үрэвсэлтэй;

Ходоодны шархлааны өвчний цогц эмчилгээний нэг хэсэг болгон;

Цөсний дискинези бүхий;

Гэдэс дүүрэх, согогтой байх;

Рентген шинжилгээ, дурангийн шинжилгээний үеэр хорт хавдар, туяа эмчилгээ, хоолны дэглэмийн эмгэг, эмийн хэрэглээний эсрэг үүссэн бөөлжисөөр.

Хүснэгт 20-7.Бөөлжилтийн эсрэг эмийн тунгийн дэглэм

Гаж нөлөө ба эсрэг заалт

Ондансетрон ба трописетроныг хэрэглэхэд толгой өвдөх, толгой эргэх, гүйлгэх, өтгөн хатах шинж тэмдэг илэрч болно. Эдгээр эмүүд нь жирэмслэлт, хөхүүл үед эсрэг заалттай байдаг, ondansetron нь эсрэг заалттай байдаг ба трописетроныг хүүхдэд хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Ондансетрон уухдаа та дараахь зүйлийг хийж болно.

Цээжний өвдөлт (зарим тохиолдолд сегментийн хямралтай байдаг ST);

Хэм алдагдал;

Артерийн гипотензи, брадикарди;

Хиккупс, хуурай ам;

Сийвэнгийн трансаминазын идэвхжилийн шинж тэмдэггүй түр зуурын өсөлт;

Аяндаа хөдөлгөөний эмгэг, таталт;

Urticaria, бронхоспазм, ларингоспазм, ангиоэдема, анафилакс;

Нүүр улайх, халуу оргих мэдрэмж;

Харааны хурц байдлыг түр хугацаагаар бууруулах;

Гипокалиеми.

Артерийн гипертензитэй өвчтөнд трописетрон уухад цусны даралт ихсэх магадлалтай; ховор тохиолдолд харааны хий үзэгдэл боломжтой байдаг. Гранисетроныг хэрэглэснээр цусан дахь элэгний ферментийн (трансаминаз) идэвхжил түр зуурын өсөлт, өтгөн хатах, толгой өвдөх, арьсны тууралт гарах боломжтой. Энэ эм нь хэт мэдрэгшилтэй тохиолдолд эсрэг заалттай байдаг.

Метоклопрамид хэрэглэх үед заримдаа ядаргаа, толгой өвдөх, толгой эргэх, сэтгэлийн хямрал, сэтгэлийн хямрал, нойрмоглох, чих шуугих, агранулоцитоз мэдрэгддэг тул хүүхдүүдэд дискинетик синдром (нүүр, хүзүү эсвэл мөрний булчингийн дур мэдэн татвалзах) өвчин тусдаг. Экстрапирамидын эмгэгийн илрэл боломжтой. Тусгаарлагдсан тохиолдолд хүнд хэлбэрийн нейролептик хам шинж үүсдэг. Паркинсонизм нь метоклопрамидтай удаан хугацаагаар эмчлэхэд хөгжиж болзошгүй юм. Зүрх судасны тогтолцооны талаас: ховдлын дээд тахикарди, гипотензи, гипертензи. Ходоод гэдэсний замаас: өтгөн хатах, гүйлгэх, хуурай ам. Дотоод шүүрлийн системээс: гинекомасти, галакторея эсвэл сарын тэмдгийн эмгэг. Эдгээр үзэгдлийг хөгжүүлэхийн хамт метоклопрамид цуцлагдана. Жирэмсний эхний гурван сард эмэнд хэт мэдрэг болох, феохромоцитома, гэдэсний түгжрэл, гэдэсний цооролт ба ходоод гэдэсний цус алдалт, пролактинаас хамааралтай хавдар, эпилепси ба экстрапирамид хөдөлгөөний эмгэг зэрэгт метоклопрамид хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

саалийн хугацаа, 2-оос доош насны хүүхдүүд. Үүнийг 2-14 насны хүүхдүүдэд артерийн гипертензи, гуурсан хоолойн багтраа, элэгний үйл ажиллагааны алдагдал, прокаин ба прокаинамидын хэт мэдрэгшилд болгоомжтой хэрэглэдэг. Жирэмсний II, III гурван сард эмийг зөвхөн эрүүл мэндийн шалтгаанаар тогтоодог. Бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүдэд эмийг багасгасан тунгаар өгдөг.

Домперидон уухад түр зуурын гэдэсний спазм үүсч болно (бүрэн эргэж, эмчилгээгээ зогсоосны дараа алга болдог). Ховор тохиолдолд, экстрапирамидын шинж тэмдэг нь хүүхдүүдэд тохиолддог бөгөөд салангид тохиолдолд насанд хүрэгчдэд тохиолддог экстрапирамидын шинж тэмдэг илэрдэг. Хэрэв тархины цусан дахь саад бэрхшээлийн үйл ажиллагаа алдагдсан бол мэдрэлийн гаж нөлөөг бүрэн хасдаг. Гиперпролактинеми, галакторея, гинекомасти боломжтой. Харшлын урвал: тууралт ба чонон хөрвөс. Домперидон нь ходоод гэдэсний замын цус алдалт, механик түгжрэл, цооролт үүсэх үед эсрэг заалттай байдаг тул ходоодны хөдөлгүүрийн ажиллагааг өдөөх нь аюултай тул пролактин ялгаруулдаг өнчин тархины булчирхайн хавдар (пролактинома), эмийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд хэт мэдрэмтгий байдаг. Жирэмсний эхний гурван сард домперидон хэрэглэх нь тийм ч тохиромжтой биш юм. Элэгний доторх домперидон метаболизмын өндөр түвшинг харгалзан элэгний дутагдалтай өвчтөнүүдэд эмийг болгоомжтой зааж өгдөг.

Тиэтилперазиныг уухад хуурай ам, толгой эргэх, удаан хугацаагаар хэрэглэх, экстрапирамидын эмгэг, элэгний үйл ажиллагаа алдагдах боломжтой. Энэ эмийг 15-аас доош насны хүүхдүүдэд эсрэг заалттай, сэтгэлийн хямрал, кома, глаукомын цочмог халдлага, элэг, бөөрний дутагдал, фенотиазины эмэнд хэт мэдрэмтгий байдаг.

Харилцаа холбоо

Ондансетрон нь элэгний цитохром Р-450 ферментийн системд метаболизмд ордог гэдгийг санах нь зүйтэй. Тиймээс ondansetron-lance-ийг цитохром P-450 индукторууд (CYP2D6 ба CYP3A) - барбитурат, карбамазепин, каризопродол, аминоглутетимид, гризеофулвин, азотын исэл *, папаверин, фенилбутазон, бусад фенитоин, , толбутамид; цитохром P-450 дарангуйлагчтай (CYP2D6 ба CYP3A) - аллопуринол, макролидын антибиотик (эритромицин орно), антидепрессант (MAO дарангуйлагч), левомицетин, циметидин, эстроген агуулсан жирэмслэлтээс хамгаалах бэлдмэл, дилтиазем, дисуль-

фирам, вальпрой хүчил, натрийн вальпроат, флуконазол, фторхинолон, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил.

Трописетроныг рифампицин, фенобарбитал эсвэл элэгний микросомын ферментийг өдөөдөг бусад эмүүдтэй нэгэн зэрэг хэрэглэвэл түүний сийвэн дэх концентраци буурч, бөөлжилтийн эсрэг үйлчилгээ буурдаг.

Гранисетронтой мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэл тодорхойлогдоогүй болно.

Метоклопрамид нь антихолинестеразын эмийн нөлөөг бууруулж, антибиотик (тетрациклин, ампициллин), парацетамол, леводопа, литий, спиртийн шингээлтийг сайжруулж, дигоксин, циметидиний шингээлтийг бууруулж, төв мэдрэлийн системийг дарангуйлдаг эмийн нөлөөг сайжруулдаг. Экстрапирамидын эмгэгийг нэмэгдүүлэхээс зайлсхийхийн тулд antipsychotic эмийг метоклопрамидтай зэрэгцүүлэн бичиж болохгүй. Энэ эм нь трициклик антидепрессант, MAO дарангуйлагч ба симпатомиметик бодисын үйлчлэлд нөлөөлж, H2-гистамин хориглогчтой эмчилгээний үр нөлөөг бууруулж, гепатотоксик эмтэй хавсарч элэгний хордлогын эрсдлийг нэмэгдүүлж, перголид, леводопа-ийн үр нөлөөг бууруулж, концентрацийг ихэсгэх шаардлагатай циклоспорины биоидэвхийг нэмэгдүүлдэг. бромкриптиний концентраци.

Антихолинергик, циметидин, натрийн бикарбонат * нь домперидоны нөлөөг саармагжуулж чаддаг. Антацид ба антисекретийн эмийг мотилиум * -тай нэгэн зэрэг ууж болохгүй, учир нь энэ нь биоидэвхийг бууруулдаг (уусны дараа). Домперидоны метаболизмын гол зам нь цитохром P-450 системийн CYP3A4 изоферментийн оролцоотойгоор тохиолддог. Судалгааны үндсэн дээр in vitroдомперидон ба энэ изоферментийг ихээхэн дарангуйлдаг эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэвэл сийвэн дэх домперидон дааврын түвшинг нэмэгдүүлэх боломжтой гэж үзэж болно. CYP3A4 изоферментийн дарангуйлагчдын жишээ нь дараахь эмүүд юм: азол мөөгөнцөр, макролидын антибиотик, ХДХВ-ийн протеазын дарангуйлагч, нефазодон. Онолын хувьд, домперидон нь гастрокинетик нөлөөтэй тул амаар нэгэн зэрэг уух үед, ялангуяа идэвхитэй бодисыг тогтвортой ялгаруулдаг эмүүд эсвэл гэдэс дотрыг бүрхсэн эмийг шингээхэд нөлөөлдөг. Гэсэн хэдий ч парацетамол уух үед өвчтөнүүдэд домперидон хэрэглэх

сонгосон дигоксин эмчилгээ нь эдгээр эмийн цусны түвшинд нөлөөлөөгүй. Motilium-ийг antipsychotics-тэй нэгтгэж болох бөгөөд үр нөлөө нь сайжрахгүй; допаминергик рецептор агонистууд (бромокриптин, леводопа), түүний хоол боловсруулах эрхтний эмгэг, дотор муухайрах, бөөлжих гэх мэт захын сөрөг нөлөө нь үндсэн шинж чанараа саармагжуулахгүйгээр дарангуйлдаг.

Тиэтилперазин нь төв мэдрэлийн тогтолцооны үйл ажиллагааг бууруулдаг спирт, бензодиазепин, мансууруулах эм, өвдөлт намдаах эм болон бусад эмийн нөлөөг сайжруулдаг.

20.4. ФЕРМЕНТ БЭЛТГЭЛ

Ходоод гэдэсний замын өвчнөөр өвчилсөн хүмүүст ферментийн бэлдмэлийг томилох заалт нь гадны шүүрлийн булчирхайн дутагдалтай эсвэл байхгүй янз бүрийн гарал үүсэл, хоол боловсруулах эрхтний шимэгдэлт, шимэгдэлтийн хам шинж гэж үздэг. Хэвлийн хоол боловсруулах эмгэг нь хоол боловсруулах эрхтний алдаа, үйл ажиллагааны алдагдал, ходоод, нарийн гэдэс, нойр булчирхай, элэг, цөсний замын эмгэг, хавсарсан эмгэгийн үед ажиглагддаг. Нэгдүгээрт, париетал хоол боловсруулах эмгэг, дараа нь шингээлт (шингээлт) байдаг. Хоол боловсруулах эрхтний эмгэгийн клиник илрэлүүд нь янз бүрийн түвшний диспепсийн шинж тэмдгүүдээс үүдэлтэй байдаг. Ихэнх тохиолдолд өвчтөнүүд хий үүсэхээс санаа зовдог, бага зэрэг тогтворгүй өтгөн ялгадас гардаг. Гадны нойр булчирхайн дутагдлын эмнэлзүйн шинж тэмдгүүдэд хүйн \u200b\u200bбүсэд өвдөх, хоолны дуршил буурах, гэдэс дүүрэх, тогтворгүй өтгөн, стеаторея, креаторея, дотор муухайрах, давтан бөөлжих, ерөнхий сулрал, турах, биеийн хөдөлгөөн буурах, хоцрогдол (хүнд хэлбэрээр) орно.

Ферментийн бэлдмэлүүд нь олон бүрэлдэхүүн хэсэгтэй эмүүд бөгөөд тэдгээрийн үндэс нь амьтан, ургамал, мөөгөнцрийн гаралтай ферментийн нэгдэл бөгөөд цэвэр хэлбэрээр буюу туслах бүрэлдэхүүн хэсгүүд (цөсний хүчил, амин хүчил, гемицеллюлаза, симетикон, адсорбент гэх мэт) -тэй холилдоно.

Ходоодны салстын фермент агуулсан бэлдмэл.

Пепсин бол уураг задлах фермент агуулсан бэлдмэл юм. Энэ нь гахайн ходоодны салстаас гаргаж авдаг. Ацидинпепсин шахмал * (аналог: бетацид *, аципепсол *, пепсамин, пепсацид) нь пепсиний 1 хэсэг, бетаины 4 хэсэг (ацидин *) агуулдаг. Ходоодонд нэвтрэхэд бетаин гидрохлорид нь гидролизд орж чөлөөтэй ялгардаг

давсны хүчил. Пепсидил * нь пепсин агуулсан гахайн ходоодны салст бүрхүүлийн ферментийн гидролизийн бүтээгдэхүүний давсны хүчил дэх уусмал юм. Абомин * нь протеолит ферментийн нийлбэрийг агуулдаг. Энэ нь хөхүүл тугал, хурганы ходоодны салст бүрхэвчээс гаргаж авдаг.

Нойр булчирхайн фермент эсвэл үүнтэй төстэй бэлдмэл агуулсан бэлдмэл.Энэ бүлгийн ферментийн эмүүд нь нойр булчирхайн хоол боловсруулах ферментийг агуулдаг (Хүснэгт 20-8).

Хүснэгт 20-8.Нойр булчирхайн хоол боловсруулах эрхтний ферментүүд

* Ферментийг нойр булчирхай идэвхгүй хэлбэрээр (фермент) ялгаруулдаг; тэд арван хоёр хуруу гэдсэнд идэвхждэг.

Нойр булчирхайн фермент агуулсан эсвэл түүнтэй төстэй ферментийн бэлдмэл:

Панкреатин (трипсин, α-амилаза *, липаза);

Creon 10000, Creon 25000 * (панкреатин);

Ораза * (амилаза, малтаза, протеаза, липаза);

Солимим * (өсгөвөрөөс липолитик фермент Penicillium solitum);

Сомилаза * (солизим *, α-малтаза);

Нигедаз * (ургамлын гаралтай материалаас липолитик фермент);

Panzinorm forte N * (үхрийн булчирхайгаас цөсний ханд, панкреатин, амин хүчил);

Панкурмен * (амилаза, липаза, протеаза, эрдэнэ шишийн ханд);

Festal * (амилаза, липаза, протеаза, гемицеллюлоз, цөсний бүрэлдэхүүн хэсгүүд);

Digestal * (панкреатин, цөсний ханд, гемицеллюлоз);

Enzistal * (панкреатин, гемицеллюлоз, цөсний ханд);

Mezim forte * (панкреатин, амилаза, липаза, протеаз).

Бүх ферментийн эмүүд нь ферментийн идэвх, найрлага, ялгаатай тунгийн хэлбэрээр ялгаатай байдаг. Зарим тохиолдолд эдгээр нь зөвхөн гэдэс дотор уусдаг нэг давхаргатай шахмал, бусад нь хоёр давхаргатай, жишээлбэл, панзинорм форте N * юм. Түүний гаднах давхарга нь ходоодонд уусч, ходоодны салст бүрхэвч ба амин хүчлийн хандыг агуулдаг бөгөөд хоёр дахь мембран нь хүчилд тэсвэртэй, гэдэс дотор уусдаг, панкреатин, үхрийн цөсний хандыг агуулдаг.

Нойр булчирхай, ходоодны ферментүүдтэй хамт гемицеллюлозыг ихэвчлэн ферментийн холимог бэлдмэлд оруулдаг бөгөөд энэ нь ургамлын мембраны задралыг дэмжиж, исгэх үйл явцыг бууруулж, гэдэс дотор хий үүсэхийг бууруулдаг (festal *) (Хүснэгт 20-9).

Хүснэгт 20-9.Гол ферментийн бэлдмэлийн найрлага

Ургамлын гаралтай фермент агуулсан бэлдмэл.

Хоол боловсруулах чадвар, шимэгдэлт, гадны шүүрлийн дутагдлыг засахад ашигладаг ургамлын гаралтай фермент

нойр булчирхайн нойргүйдэл, папаин (пепфиз *, униэнзим *) -ийг анхаарч үзээрэй. Папаин - гуа латекст агуулагдах уураг задлагч фермент (Carica papaya L.).Энэ нь пролины үлдэгдлээс үүссэн холбоог эс тооцвол бараг бүх пептидийн бондыг гидролизд оруулах чадвартай. Заримдаа bromelain нь энэ бүлгийн эмийн нэг хэсэг юм.

Нэмж дурдахад, бэлдмэлийн найрлагад мөөгөнцрийн диастаза (α-амилаза) багтдаг бөгөөд үүнд полисахарид (цардуул, гликоген) -ийг энгийн дисахарид (мальтоз ба малтотриоз) болгон задалдаг, гэдэс дүүрэх үзэгдлийг бууруулдаг бодисууд (симетикон, идэвхижүүлсэн нүүрс). Simethicone нь нэгдэх (хөөсний задрал) -ийг дэмждэг.

Заримдаа ургамлын фермент (вобензим *) -тэй хамт панкреатин агуулсан холимог бэлдмэл хэрэглэдэг.

20.5. ХҮҮХДҮҮД, ЭЛЭПРОПРОТЕКЦ, ХОЛЕЛИТОЛИТИК эм

Энэ бүлгийн эмүүд нь цөс үүсэх, нүүлгэн шилжүүлэхэд нөлөөлж, гепатоцитын эсрэг хамгаалалтын функцийг хэрэгжүүлж, цөсний хүүдий өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх үйлчилгээтэй эмүүдийг агуулдаг. Тэдний үйл ажиллагааны механизмыг илүү бүрэн дүүрэн ойлгохын тулд цөсний шүүрэл, гепатоцит ба цөсний үйл ажиллагааны физиологийн шинж чанарыг үнэлэх шаардлагатай.

Гепатоцитууд нь элэгний гол дэд нэгдэл бөгөөд цөсний хялгасан судаснаас базолат мембран гэж нэрлэгддэг ба синусоидуудаас синусоид хэлбэрээр тусгаарлагдсан байдаг. Суурийн мембраны гол үүрэг нь цөсний хялгасан судсанд цөс ялгарч, улмаар цөсний төгсгөлийн сувагт ордог гэж үздэг. Тэдгээрээс цөс нь илүү том суваг руу орж, дараа нь дотор эрхтэнд орж, тэндээс нийтлэг цөсний суваг, цөсний хүүдий, арван хоёр нугас руу ордог. Энэ мембран дээр тусгай ферментүүд байрладаг: шүлтлэг фосфатаза, лейцин аминопептидаза, γ-глутамил транспептидаза.

Тээврийн процессыг синусоид мембранаар дамжуулан явуулдаг: амин хүчил, глюкоз, органик анион (цөс, өөхний хүчил ба билирубин) -ийг дараагийн эсийн доторх урвалд оруулдаг. Гепатоцитын синусоид мембран дээр өвөрмөц тээвэрлэгчид, ялангуяа Na +, K + -ATPase байрладаг бөгөөд альбумин, липопротеин, цусны бүлэгнэлтийн хүчин зүйлс ялгардаг.

Цөс (анхдагч гэж нэрлэгддэг хэсэг буюу "С") нь түүнтэй тэнцүү осмосын даралттай шингэн юм

цусны сийвэн дэх элэгний гадны шүүрлийн бүтээгдэхүүн юм. Хэвийн ажиллагаатай эрхтэнд энэ нь байнга ялгардаг бөгөөд өдөр тутмын хэмжээ нь 250-1000 мл-ийн хооронд хэлбэлздэг. Цөс нь хоол боловсруулах үйл ажиллагааны үүргийг тодорхойлдог олон бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг агуулдаг.

Органик бус бодисууд: натри, кали, кальци, магни, төмөр болон бусад металлын бикарбонат, хлорид ба фосфат;

Органик нэгдлүүд: анхдагч цөсний хүчил (cholic, chenodeoxycholic); хоёрдогч цөсний хүчил (дезоксихолик, литохолик); холестерол; фосфолипид; тосны хүчил; уураг; мочевин, шээсний хүчил;

A, B, C витаминууд;

Зарим ферментүүд: амилаза, фосфатаза, протеаза, каталаза гэх мэт. Цөс үүсэх нь гурван үе шаттай.

1-р шат. Цөсний хүчил, билирубин, холестерол гэх мэтийг цуснаас авах.

2-р шат. Цөсний шинэ бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн метаболизм ба синтез.

3-р шат. Бүх бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг цөсний мембранаар цөсний суваг руу, дараа нь дараагийн суваг, арван хоёр нугас руу ялгаруулдаг.

Гэдэс дотор цөс нь өөх тосыг шингээхэд бэлтгэхийн тулд гидролизд оролцдог. Үүнээс гадна цөс нь нойр булчирхайн липазыг идэвхжүүлж, ходоодны протеазын үйл ажиллагааг саатуулж, гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөнийг зохицуулдаг. Энэ нь нян устгах шинж чанарыг муу илэрхийлсэн боловч ихэнх вирусууд болох Салмонелла нь удаан хугацаанд хадгалагдах боломжтой байдаг.

Цөсний хүүдий нь хоолны хооронд баяжиж, цөс хуримтлагддаг. Мөн холецистокинины өдөөлтөд хариу үйлдэл үзүүлэхийн тулд гөлгөр булчингийн хананы элементүүдийг агшааж цөсийг зайлуулж, цөсний суваг дахь гидростатик даралтыг хадгалдаг.

Холеретик эм

Цөсний шүүрэлд нөлөөлж, хэвийн болгох эмийг (холеретик эм) ихэвчлэн холеретик, холинетик, миотропик antispasmodics гэсэн гурван бүлэгт хуваадаг.

Холеретик.Холеретикийн үйл ажиллагааны механизм нь цөсний хүчил эсвэл эфирийн тос агуулсан бодисонд өртөх үед давамгайлсан гэдэсний салст бүрхэвчтэй рефлексийн урвалтай холбоотой байдаг.

Энэ бүлэгт дараахь зүйлс орно.

Цөсний хүчил агуулсан бэлдмэл;

Синтетик эм;

Ургамлын гаралтай эм;

Эрдэст ус.

Цөсний хүчил агуулсан холеретикт алгорол *, лиобил *, холензим *, панзинорм форте-Н *, фестал *, деколин, холагол * орно. Аллочол * нь өтгөрүүлсэн цөс, өтгөн сармисны ханд, хамхуулын өтгөн ханд, идэвхижүүлсэн нүүрс агуулдаг. Мансууруулах бодисын үйл ажиллагаа нь элэгний шүүрэл, гэдэсний үйл ажиллагааг өдөөх, ходоод, гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөнийг нэмэгдүүлэх, бүдүүн гэдэсний хэвийн бус микрофлорт үзүүлэх нөлөө дээр суурилдаг. Мансууруулах бодисын хэрэглээ нь элэгний цочмог өвчин, шарлалт эсвэл бие даасан үл тэвчих шинж тэмдэг илэрдэггүй. Лиобил * нь 0.2 гр хөлдөөсөн хатаасан үхрийн цөс агуулдаг. Цөсний бэлдмэл нь цөсний үүсэлтийг сайжруулж, гадагшлах урсгалыг идэвхжүүлж, нойр булчирхайн шүүс ялгаруулж, гэдэсний хөдөлгөөнийг идэвхжүүлдэг. Cholenzym * нь 0.1 г хуурай цөс, 0.1 г хатаасан нойр булчирхай, 0.1 г нядалгааны үхрийн нарийн гэдэсний салст бүрхэвч агуулдаг бөгөөд бэлдмэлд ферментүүд байгаа тул трипсин, амилаза агуулагдахаас гадна холеретик нөлөө үзүүлдэг. хоол боловсруулах үйл явцыг өдөөх.

Синтетик холеретикт гимекромон, осалмид, никодин *, цикловалон гэх мэт орно. Гимекромон нь гэдэсний салстын рецепторыг өдөөж улмаар цөсний ялгаралтыг сайжруулдаг. Мансууруулах бодис нь цөс ба цусны хоорондох осмосын градиентийг нэмэгдүүлдэг бөгөөд энэ нь электролит ба усыг цөсний суваг руу шилжүүлэх, холатуудын агууламж буурч, чулуу үүсэх эсрэг үйлчлэлд хүргэдэг. Гимекромон нь миотроп antispasmodic бөгөөд цөсний суваг ба тэдгээрийн сфинктерт үйлчилдэг тул цөсний хүүдий болон сувгийн хөдөлгөөнийг өдөөхгүй. Энэ эм нь судасны болон гэдэсний гөлгөр булчинд нөлөөлдөггүй. Энэ нь хурдан шингэж, цусны уургуудтай муу холбогддог, элгэнд метаболизмд ордог бөгөөд ихэвчлэн гэдэс дамжин ялгардаг. Энэ эмийг цөсний хүүдий, цөсний замын дискинези, холецистит, цөсний чулуугүй өвчин, холестаз бүхий гепатит өвчний үед хэрэглэдэг. Гимекромонд хэт мэдрэмтгий, ходоодны шарх, арван хоёр нугасны шархлаа ихэссэн өвчтөнд цусны коагуляцийг зөрчсөн тохиолдолд түүний хэрэглээг заагаагүй болно. Эмчилгээний явцад заримдаа суулгалт, хэвлийгээр өвдөх, толгой өвдөх, цусны бүлэгнэлт муудах зэрэг болно.

Ургамлын гаралтай холеретикт зуун настын мод *, жирийн barberry *, валерианы эмийн *, орегано *, Гэгээн Жонны wort *, calendula *, stigma corn *, сарнайн хонго болон бусад олон төрлийн бүтээгдэхүүн, түүнчлэн шил орно.

мин *, конвафлавин *, берберин бисульфат * гэх мэт Фламин * нь флавоноидуудын нийлбэрийг агуулсан хуурай үхэшгүй баяжмал юм. Холеретик нөлөө нь нэлээд тод харагдаж байна. Эрдэнэ шишийн гутаан доромжлол (эрдэнэ шишийн үртэс боловсорч гүйцсэн үед цуглуулсан гутаан доромжлол) нь sitosterol, stigmasterol, өөх тос, эфирийн тос, сапонин болон бусад идэвхтэй бодис агуулдаг. Эрдэнэ шишийн бэлдмэлээр эмчлэх нь цөсний шүүрлийг нэмэгдүүлж, зуурамтгай чанар, харьцангуй нягтыг бууруулж, билирубины агууламжийг бууруулдаг болохыг тогтоожээ. Берберин бисульфат * - химийн бүтцийн хувьд изотинолины деривативт хамаарах энгийн barberry-ийн үндэс, навчнаас олддог алкалоид берберинийг дөрөвдөгчийн аммонийн суурь гэж нэрлэдэг. Гипотензинээс гадна энэ нь тод холеретик үйлчилгээтэй бөгөөд архаг гепатит, холецистит өвчний үед хэрэглэдэг. Холеретик нөлөө нь Амурын barberry навчны хандмал агуулдаг.

Голчлон гидрокарбонат, сульфат, хлор, магни агуулсан эрдэс ус (Эссентуки №4 ба No17, Жермук, Славяновская, Смирновская, Нарзан Кисловодский, Нафтуся, Миргородская, Московская, Сочинская, Ростовская, Смоленская гэх мэт).

Cholekinetics.Холинетик нөлөө нь цөсний хүүдийн тонус нэмэгдэж, цөсний суваг, Одди сфинктерийн бууралттай холбоотой юм. Бараг бүх cholekinetics нь тодорхой холестерины үйл ажиллагаа, үрэвслийн эсрэг үр нөлөөтэй байдаг. Эдгээрт ургамлын гаралтай холинетик ба синтетик холинетик орно

Ургамлын гаралтай cholekinetics: berberine bisulfate * гэх мэт.

Синтетик холинетик: osalmide, hydroxymethylnicotinamide (nikodine *), phenipentol (febihol *). Осалмид нь цөсний үүсэлт, шүүрлийг идэвхжүүлж, зуурамтгай чанарыг бууруулж, цөсний суваг, түүний дотор сфинктерийн гөлгөр булчингийн эсрэг үйлчилгээтэй, гипохолестеринемик шинж чанартай, билирубины агууламжийг хэвийн болгодог. Гидроксиметилникотинамид нь холеретикээс гадна нянгийн эсрэг үйлчилгээтэй. Энэ эм нь цөсний формаци, шүүрлийг сайжруулдаг. Микробын эсрэг нөлөө нь гэдэс доторх молекулын формальдегид хэсгийн задралаас үүдэлтэй юм. Нөгөө хэсэг нь никотинамид нь витамины PP-идэвхжлийг хэрэгжүүлдэг. Формальдегид нь электрофилийн субстратууд, түүний дотор микробын эсүүдтэй холбогдож, тэдгээрийг өтгөрүүлдэг бөгөөд никотинамид нь бие махбод дахь РР витамины замыг давтаж, цөсний шүүрлийг өдөөдөг. Phenipentol бол холеретик эм юм. Энэ нь рецепторыг өдөөж өгдөг

гэдэсний салст ба элэгний шүүрлийг рефлексээр өдөөж, ялгардаг цөсний хэмжээ, холестерин, цөсний хүчлүүдийн хэмжээг нэмэгдүүлж улмаар цөс ба цусны хоорондох осмосын градиентийг оновчтой болгоно. Нэмж дурдахад энэ эм нь цөсний суваг руу ус, электролитийн осмосын шүүх ажиллагааг сайжруулж, цөс, холестерины чулуу үүсэх явцыг дарангуйлж, гэдэс, гэдэсний хөдөлгөөнийг идэвхжүүлдэг. Элэг, цөсний хүүдий, түгжрэлийн шар өвчний цочмог өвчинд зориулагдаагүй болно.

Миотропик antispasmodics,папаверин, дротаверин (ношпа *), бэнциклан (галидор *), пинаверия бромид (дицетел *), отилониум бромид, тримебутин (дебридат *) зэрэг нь фосфодиэстеразыг дарангуйлах, аденозин рецепторуудыг хориглох чадвартай байдаг. Эдгээр процессууд нь ионы тэнцвэрийг өөрчилж, гөлгөр булчингийн эсийн кальцийн хуримтлалыг бууруулдаг. Эдгээр нөлөө нь гөлгөр булчингийн хөдөлгүүрийн үйл ажиллагаа буурахад хүргэдэг. Bencyclan нь дотоод эрхтнүүдийн гөлгөр булчинд үйлчлэхээс гадна дунд зэргийн судас тэлэх, тайвшруулах үйлчилгээтэй, орон нутгийн мэдээ алдуулах үйлчилгээтэй. Амаар уухад хурдан бөгөөд бүрэн шингээнэ. Цусны сийвэн дэх хамгийн их концентрацийг эхний гурван цагийн дотор нэг тунгаар хэрэглэсний дараа хүрнэ. Хагас задралын хугацаа нь зургаан цаг бөгөөд шээсээр (97%) идэвхгүй метаболит хэлбэрээр ялгардаг. Толгой эргэх, толгой өвдөх, цочрох, ам хуурайших, дотор муухайрах, хоолны дуршилгүй болох, гүйлгэх, тахикарди үүсгэж болзошгүй. Пинавериа бромид нь гэдэс, цөсний замын гөлгөр булчингийн тонусыг бууруулдаг. Заримдаа энэ нь диспепсийн шинж тэмдэг илрэхэд хувь нэмэр оруулдаг. Отилониум бромид нь ходоод гэдэсний замын гөлгөр булчинг сонгомлоор тайвшруулдаг. Амаар уухад тунгийн 5 орчим хувийг шингээж, ихэвчлэн цөсөөр ялгаруулж, өтгөнөөр ялгардаг. Энэ нь глауком болон жирэмсний үед болгоомжтой томилогддог.

Нитратыг цөсний дискинезийн өвдөлтийг хурдан арилгахад ашигладаг боловч зүрх судасны болон бусад гаж нөлөөнөөс болж удаан хугацааны эмчилгээнд төдийлөн ашиггүй байдаг.

Элэг хамгаалагч

Элэг хамгаалагч нь гепатоцитын эмгэг судлалын нөлөөнд тэсвэртэй байдлыг нэмэгдүүлж, элэгний хоргүйжүүлэх функцийг сайжруулдаг эм юм. Үүнд:

Липидийн хэт исэл саатуулагч;

Шаардлагатай фосфолипид;

Ургамлын гаралтай бэлдмэл.

Липидийн хэт исэл саатуулагч- тиоктидын хүчил (α-липоидын хүчил *, 300 *, тиогамма *, тиоктацид 600Т *, эспалипон *). Тиоктидын хүчил нь пирувины хүчил ба α-кето хүчлүүдийн исэлдэлт декарбоксилжих коэнзим бөгөөд энерги, нүүрс ус, липидийн солилцоог хэвийн болгож, холестерины солилцоог зохицуулдаг. Эмчилгээний явцад элэгний үйл ажиллагааг сайжруулж, хортой экзоген ба эндоген бодисын хор хөнөөлийг бууруулдаг. Энэ эм нь гэдэснээс хурдан шингэдэг; C max нь 50 минутын дараа хүрдэг. Биоавах чанар нь ойролцоогоор 30% байдаг бөгөөд энэ нь элгэнд исэлдэж, нийлдэг. Энэ нь идэвхгүй метаболит хэлбэрээр бөөрөөр ихэвчлэн ялгардаг (80-90%); T 1/2 нь 20-50 минуттай тэнцэнэ. Нийт плазмын цэвэрлэгээ нь 10-15 мл / мин байна. Заримдаа эм нь гипогликеми, харшлын урвал үүсгэдэг; Рингер ба глюкозын уусмалуудтай нийцэхгүй байна. Тунг хэтрүүлэн хэрэглэвэл толгой өвдөх, дотор муухайрах, бөөлжих шинж тэмдэг илэрч болно.

Шаардлагатай фосфолипидуудessentiale (Essentiale N *, Essentiale forte N *) бэлдмэлд агуулагддаг. Нэг капсул нь "чухал" фосфолипид 300 мг, тиамин мононитрат 6 мг, рибофлавин 6 мг, пиридоксин гидрохлорид * 6 мг, цианокобаламин 6 мкг, никотинамид 30 мг, токоферол ацетат * 6 мг агуулдаг. Бэлдмэлэд агуулагдах фосфолипидууд нь холинофосфорын хүчил, линол, линолен болон бусад ханаагүй тосны хүчлүүдийн диглицерин фосфолипид юм. Эдгээр бодисууд нь гепатоцитын эсийн бүтцийн гол элементүүд бөгөөд курс эмчилгээний явцад бэлдмэлд орсон витаминуудын хамт элэгний метаболизмыг хэвийн болгож, хоргүйжүүлэх функцийг сайжруулж, элэгний бичил эргэлтийг оновчтой болгож, шарлалтыг бууруулж, цусны сийвэнгийн липидийн спектрт эерэг нөлөө үзүүлдэг.

TO ургамлын гепатопротекторуудюуны өмнө саалийн Thistle алкалоид [hepatofalk planta, silibinin (carsil *), legalon 70 * (силимарин *)] агуулсан бэлдмэлүүд орно, үүний нэг нь элэг хамгаалах, антиоксик шинж чанартай силибинин юм. Цитопротекцийн механизм нь элэгний эсийн мембраныг гэмтээх липидийн хэт исэлийг дарахтай холбоотой юм. Хэрэв гепатоцит аль хэдийн гэмтсэн бол силибинин нь эсийн мембраны найрлага, физик-химийн шинж чанарыг сэргээдэг уураг, фосфолипидын нийлэгжилтийг идэвхжүүлдэг. Силибинин нь фиброз үүсэхээс сэргийлж, элэгний хорт зарим элэгний эсэд нэвтрэхээс сэргийлдэг.

Силибининий шингээлт бага байна. Элэгний элэгний эргэлтэнд ордог. Элэгт коньюгаци хийх замаар метаболизмд орно

судлууд 6 цаг, глюкуронид ба сульфат хэлбэрээр цөсөөр ялгардаг. Бөөгнөрдөггүй. Энэ эмийг түүний бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд хэт мэдрэмтгий өвчтөнд заагаагүй болно. Силилилин нь заримдаа суулгалт үүсгэдэг. Legalon 70 *; нэг таблетанд 70 мг силимарин * агуулагддаг бөгөөд 90 мг сүүний Thistle-ийн хандыг хамгийн багадаа 30 мг силибинин агуулдаг. (Carduus marianus,син. Silybum marianum).Гепатофалк planta нь нэг капсулд хуурай сүүний Thistle ханд, celandine ханд, Javanese turmeric ханд агуулдаг.

Холелитолитик эм

Цөсний хүчлийн нөлөөн дор холестерол цөсөнд уусдаг гэдгийг мэддэг. Холестерины агууламж нь цөсний хүчил ба лецитины агууламжаас давсан тохиолдолд түүний талсжих, цөсний чулуу үүсэх үйл явц боломжтой бөгөөд чулуу үүсэхтэй тэмцэх нэг арга бол цөсний агууламжийг бууруулах явдал юм. Цөсний хүчлүүдийн өөрчлөгдсөн бүтэцтэй Chenodeoxycholic хүчил ба ursodeoxycholic хүчил нь удаан хугацааны туршид эерэг холелитолитик нөлөөтэй байдаг (цөсний чулууг уусгах чадвартай).

Эдгээр эмүүд нь цөсний гидрофилик чанарыг нэмэгдүүлдэг. Эдгээр нь холестерины талсжилт, хур тунадаснаас урьдчилан сэргийлж, холестерины чулууг уусгахад тусалдаг. Цөсний хүүдий дэх үрэвслийн процесс нь холестерины талсжилт, цөсний эрдсийн найрлагыг зөрчихөд хувь нэмэр оруулдаг тул эдгээр тохиолдолд нянгийн эсрэг бодис хэрэглэх нь цөсний хүүдий өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх явдал юм.

Chenodeoxycholic ба ursodeoxycholic хүчил нь chenodeoxycholic, ketolithocholic болон бусад цөсний хүчлүүдийн зардлаар амьтны цөснээс хагас синтетик аргаар үйлдвэрлэгддэг. Эдгээр эмүүд нь 3-гидроксид-3-метил-глутарил-коэнзим А-редуктазын идэвхийг дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь элэгний метаболизмын субстрат блокоос болж холестерины нийт синтезийг бууруулж, элэгний үйл ажиллагааг хөнгөвчилж, холестеролыг биеэс ялгаруулдаг. Энэ тохиолдолд холестерол нь цөсний замд тунадасжихаас гадна аль хэдийн үүссэн чулуунаас уусдаг. Өдөрт 20 мг / кг тунгаар (хоол идсэний дараа гурван тунгаар) хэрэглэхэд Chenodeoxycholic хүчил нь холестерин агуулсан кальцийг цөсний хүүдийд сард 0.5-1.0 мм (диаметрээр) уусгах чадвартай байдаг.

Холелитолитик эмчилгээний хувьд дараахь нөхцлийг бүрдүүлэх шаардлагатай.

Цөсний хүүдий дэх чулуу нь зөвхөн холестерол байх ба диаметр нь 2 см-ээс ихгүй байх ёстой;

Цөсний чулууны эзэлхүүний 30% -иас бага хэмжээтэй цөсний хүүдийн агшилтын үйл ажиллагааны бүрэн байдал;

Ийм эмчилгээний эсрэг заалт байхгүй: идэвхтэй гепатит ба элэгний хатуурал, ходоод, арван хоёр нугасны пепсины шарх, бөөрний гэмтэл;

Эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа 4 сараас 2 жил байна.

20.6. УРАГДУУЛГААНЫ УРАГЧУУД

Сийвэн ба эдэд уураг задлах ферментийг дарангуйлдаг эмэнд апротинин (гордокс *, контррикал *, трасилол 500,000 *) орно. Энэ эм нь трипсин, плазмин болон бусад протеазын идэвхийг дарангуйлдаг тул Хагеманы факторын идэвх буурч, калликреиногений калликреин руу шилжих хөдөлгөөнийг зогсооно. Дээр дурдсан биологийн идэвхт бодисууд нь цочмог үрэвслийн үед нойр булчирхайд үхжил үүсгэдэг хүчтэй өөрчлөлтийг бий болгоход хувь нэмэр оруулдаг. Антиэнзимүүдийн үйл ажиллагааны үр дагавар нь микро циркуляци, судасны өргөжилт, судасны нэвчилтийг нэмэгдүүлдэг кинин (цусны сийвэн дэх брадикинин ба эд дэхь калликреин) үүсэх явцыг дарах явдал юм.

Апротинин бол полипептидийн бодис, нойр булчирхайн трипсин дарангуйлагч юм. Үүнийг үхрийн уушганаас гаргаж авдаг. Протеолит ферментийг дарангуйлдаг: трипсин, химотрипсин, калликреин, үүнд идэвхжүүлэгч фибринолиз - плазмин. Энэ нь цочмог нойр булчирхайн үрэвсэл, гиперфибринолитик цус алдалт бүхий өвчтөнүүдийг янз бүрийн хэлбэрийн цочрол (эндотоксик, гэмтлийн, цус задралын) эмчилгээ, урьдчилан сэргийлэх зорилгоор ашигладаг.

Судсаар тарьсны дараа эмийг эсийн гаднах хэсэгт хурдан тарааж өгдөг. Энэ нь элгэнд богино хугацаанд хуримтлагддаг. Цусны сийвэнгийн хагас задралын хугацаа 150 минут орчим байдаг. Энэ нь бөөрний лизосомын ферментийн нөлөөгөөр задарч, шээсээр ялгардаг.

20.7. СУУЛГААНЫ АШИГЛАЛТАЙ АМЬДРАЛ

Суулгалт (суулгалт) - Өдөрт 250 г-аас дээш шингэн ялгадас гарган гэдэс дотрыг байнга эсвэл нэг удаа хоослох. Аливаа суулгалт нь гэдэс дотрыг ус, электролитийн шингээлтийн бууралтын эмнэлзүйн илрэл юм. Суулгалтыг эмгэг төрүүлэхэд дөрвөн механизм оролцдог: гэдэсний хэт их ялгаралт, осмосын даралт ихсэх

гэдэсний хөндий дэх лениа, гэдэсний агууламж дамжин өнгөрөх, гэдэсний гиперэксудаци. Суулгалт үргэлжлэх хугацаа нь 2-3 долоо хоногоос хэтрэхгүй бол цочмог, 4-6 долоо ба түүнээс дээш үргэлжилдэг бол архаг хэлбэрээр тооцогддог.

Суулгалтын шалтгаан ба эмгэг төрүүлэгч янз бүрийн байдлаас шалтгаалан эмчилгээний практикт химийн бүтэц, үйл ажиллагааны механизмын хувьд олон янзын эмийг хэрэглэдэг. Тэдний хэрэглээний тактик нь тухайн өвчтөний суурь болон хавсарсан өвчний хүнд байдлаас хамаарна. Суулгалттай өвчтнүүдийн эмчилгээнд хэрэглэдэг гол бүлгийн эмийн шинж чанаруудыг дор харуулав.

Бактерийн эсрэг эмүүд, тухайлбал интетрикс *, нифуроксазид (эрсефурил *), дипендал-м, enterosediv * -ийг бактерийн шалтгаант суулгалтанд хэрэглэдэг. Intetrix * нь tiliquinol n-dodecyl sulfate, tilbroquinol агуулдаг. хамааралтай-м - фуразолидон ба метронидазол; enterosedive * - стрептомицин, менадион натрийн бисульфит ба натрийн цитрат.

Бактисубтил *, энтерол *, хилак форте * зэрэг бактерийн эмүүд нь суулгалтын эсрэг үйлчилгээтэй байдаг. Bactisubtil * бол спор, кальцийн карбонат, цагаан шавар, титан исэл, желатин хэлбэрийн IP-5832 бактерийн өсгөвөр; enterol * нь лиофилжүүлсэн соёл агуулдаг Saecharamyces doulardii;хилак форте * нь гэдэсний хэвийн микрофлорын солилцооны бүтээгдэхүүний ариутгасан баяжмалыг агуулдаг: сүүн хүчил, лактоз, амин хүчил, өөхний хүчил.

Шингээгч бодис.Smectite (smectite) нь хүчтэй шингээх шинж чанартай диоктаэдраль смектит агуулдаг. Мансууруулах бодис нь салстын саадыг тогтворжуулж, түүний согогийг нөхөж, салстын гликопротеин бүхий поливалент бонд үүсгэдэг; ходоод, гэдэсний салст бүрхэвчийг устөрөгчийн ион, давсны хүчил, цөсний давс, вирус, бактери болон бусад түрэмгий хүчин зүйлсийн сөрөг нөлөөнөөс хамгаалдаг.

Атапулгит (каопектат *) нь коллоид хэлбэрийн байгалийн цэвэршүүлсэн хөнгөн цагаан-магнийн силикат (палигорскитийн эрдэсийн бүлгээс гаралтай байгалийн хольц) юм. Энэ нь суулгалтын эсрэг, шингээгч, бүрхсэн эмийн шинж чанартай байдаг. Хоол идсэний дараа энэ нь шингэхгүй, гэдэс, салст бүрхэвч дээр нэг төрлийн хальс үүсгэдэг. Шингэн, хортой бодис, бактерийг шингээж, үрэвслийн хариу урвалыг бууруулж, гэдэсний ургамалжилтыг хэвийн байдалд оруулдаг. 6-аас доош насны хүүхдүүд, энэ эмэнд хэт мэдрэг хүмүүс эсвэл амебийн цусан суулга бүхий өвчтөнүүдэд заагаагүй болно. Бусад эмтэй хамт хэрэглэхэд тэдний шингээлт муудаж болно.

Таннакомп * нь таннин альбуминат, этакридин лактат агуулдаг. Энэ нь astringent, antimicrobial, antidiarrheal, үрэвслийн эсрэг үйлчилгээтэй. Энэ нь өвөрмөц бус суулгалт (аялагчийн суулгалт, хоолны дэглэм өөрчлөгдөх, цаг уурын нөхцөл байдал гэнэт өөрчлөгдөх гэх мэт) өвчтнүүдийн эмчилгээнд ялангуяа заадаг.

Ходоод гэдэсний хөдөлгөөний зохицуулагч.Лоперамид (Imodium *) нь суулгалтын эсрэг үйлчилгээтэй бөгөөд гэдэсний хананы урт ба дугуй булчингийн опиат рецептортой харилцан үйлчилж, ацетилхолин, простагландин ялгаралтыг дарангуйлдаг. Энэ эм нь перисталтик болон гэдэсний агууламжийн хөдөлгөөнийг удаашруулдаг. Гэдэс дотор өвчтөний хүлээн авсан тунгийн 40 орчим хувийг шингээдэг бөгөөд 95% хүртэл эм нь сийвэнгийн уурагтай холбогддог. C max-д 5 цагийн дараа хүрдэг.Цус-тархины саадыг нэвтрүүлдэггүй, 9-14 цагийн хооронд элгэнд T 1/2 метаболизмд орж, ялгадас, шээсээр ялгардаг. Жирэмсний эхний гурван сард мансууруулах бодисонд хэт мэдрэмтгий, гэдэсний түгжрэл бүхий өвчтөнүүдэд заагаагүй болно. Толгой өвдөх, ядарч сульдах, өтгөн хатах зэрэгт хүргэж болзошгүй

Октреотид бол синтетик октапептид, соматостатины аналог юм. Энэ нь пептид ба серотонин зэрэг идэвхтэй шүүрлийн бодисын синтезийг дарангуйлагч гэж үздэг. Гэдэсний шүүрэл, хөдөлгөөний идэвхжил буурахыг дэмжинэ. Арьсан дор хэрэглэсний дараа үүнийг хурдан шингээж, 100 мкг тунгаар C max-ээс 5.2 мг / мл хүртэл 25-30 минутын дотор ууж, хэрэглэсэн тунгийн 65% -ийг липопротеин, бага хэмжээгээр альбуминтай плазмтай холбодог. Тарилгын дараах T 1/2 нь 100 минут, үйлчлэх хугацаа 12 цаг орчим байна.Өөрчлөгдөөгүй эмийн 32% нь шээсээр ялгардаг. Жирэмсэн үед эсрэг заалттай байдаг.

Эмийн ургамал: энгийн гоньд *, элсэрхэг үхэшгүй *, өндөр элекампан *, орегано *, St. нүцгэн чихэр өвс *, намаг мөлхөгч *, yarrow *, нэрс *, шувууны интоор * болон бусад нь суулгалтын эсрэг үйлчилгээтэй.

20.8. Суулгах эм

Өтгөн хаталт гэдэг нь гэдэс хоосон, ихэвчлэн өтгөний массаар хоцрогдсон, хүнд хэцүү, ховор тохиолддог эсвэл системчилэн дутуу хоослохыг хэлнэ. Хамгийн нийтлэг шалтгаан бол ялгадас үүсэх, бүдүүн гэдсээр дамжих эмгэг юм.

Бүдүүн гэдэсний моторт үйл ажиллагааны эмгэг (дискинези);

Бие засах хүсэл эрмэлзэл суларч;

Өтгөний болон түүний орчмын эдүүдийн анатомийн бүтцэд гарсан ялгадас нь хэвийн хөдөлгөөнөөс сэргийлдэг.

Өтгөн хаталтыг анхдагч, хоёрдогч, идиопатик гэж хуваадаг. Анхдагч өтгөн хатах шалтгаан нь гажиг, бүдүүн гэдэсний гажиг, түүний мэдрэлийн эмгэг юм. Хоёрдогч өтгөн хаталтын шалтгаан нь бүдүүн гэдэсний өвчин, гэмтэл, түүнчлэн бодисын солилцооны эмгэгийн үед үүсдэг бусад эрхтэн, тогтолцооны өвчин юм. Идиопатик өтгөн хаталт нь шулуун гэдэс, бүдүүн гэдэсний хөдөлгөөний үйл ажиллагааны бууралтаас үүдэлтэй бөгөөд шалтгаан нь тодорхойгүй, жишээлбэл, идэвхгүй гэдэс, идиопатик мегаколон юм.

Патогенетикийн үүднээс өтгөн хаталтыг хоол боловсруулах, механик, дискинетик гэсэн үндсэн гурван төрөлд хувааж болно.

Өтгөн хаталттай өвчтөнүүдийн эмчилгээнд дараах бүлгүүдийг хэрэглэнэ

Осмотик laxatives;

Гэдэснээс ус шингээх чадварыг саатуулдаг эм;

Синтетик laxatives

Давсны хордлого;

Өтгөний хэмжээг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг хэрэгсэл;

Өтгөний зөөлрүүлэгч;

Гэдэсний дамжин өнгөрөх хөдөлгөөнийг идэвхжүүлдэг эм.

Осмотик laxativesмуу шингээгдсэн нүүрс ус агуулсан: лактулоз (нормаза *, дюфалак *) эсвэл усыг хадгалах өндөр молекул жинтэй полимерүүд - макрогол (форлакс *). Эдгээр нь нарийн гэдсэн дэх химийн осмосын даралтыг нэмэгдүүлж, люмен дахь усны шүүрлийг дэмждэг.

Лактулоз бол синтетик полисахарид бөгөөд цусан дахь аммонийн ионы концентрацийг 25-50% бууруулж, гепатоген энцефалопатийн хүнд явцыг бууруулдаг; laxative-ийн үүрэг гүйцэтгэдэг сүүн хүчлийн бактери, бүдүүн гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөнийг идэвхжүүлдэг. Гэдэс дотор лактулозыг сүүн болон шоргоолжны хүчилд гидролизд оруулж, осмосын даралт нэмэгдэж, гэдэсний агууламж хүчиллэгжиж, хоослох нь сайжирдаг. Үйлдэл нь хэрэглэснээс хойш 24-48 цагийн дотор тохиолддог; цусанд үл ялиг шингэсэн тохиолдолд хэрэглэсэн тунгийн 3 орчим хувь нь шээсээр ялгардаг. Лактулоз нь энэ эмэнд илүү мэдрэмтгий байдаг хүмүүст эсрэг заалттай байдаг. Гаж нөлөө нь суулгалт, гэдэс дүүрэх, электролитийн хэт их алдагдал зэрэг орно.

Макрогол (форлакс *) нь гэдэсний хөндий дэх усны молекулуудтай устөрөгчийн холбоо үүсгэж, гэдэс доторх осмосын даралт, түүнд агуулагдах шингэний хэмжээг нэмэгдүүлж, перисталтикийг сайжруулж, тайвшруулах үйлчилгээтэй. Шингээж аваагүй, метаболизмд оруулаагүй; Суулгах нөлөө 24-48 цагийн дотор тохиолддог.Заримдаа хэвлийн доод хэсэгт уушигны өвдөлт, суулгалт гарч ирдэг.

Гэдэснээс ус шингээх чадварыг саатуулдаг эм

бүдүүн гэдэс (антрагликозид) голчлон салст бүрхүүлийн химорецепторыг цочроох замаар шүүрлийг өдөөх. Үүнд сеннагийн навч * (сенносид А ба В; бекунис *, регулакс *, тисасен *) ба сабура, бадамга үндэс *, чацарганы жимс, альдрын холтос, чацаргана, кастор тос зэрэг бэлдмэл орно.

Сенна бэлдмэл нь Сенна acutifolia ба angustifolia-ийн навчнаас үүссэн антрагликозидын нийлбэрийг агуулдаг. Хордлогын нөлөө нь натрийн ион, ус шингээлтийг дарангуйлж, ханан дахь простагландин Е 2-ийн концентрацийг ихэсгэж гэдэсний люмен дахь натри ба усны шүүрлийг өдөөж байгаатай холбоотой юм. Энэ нь гэдэсний агууламжийн эзэлхүүн нэмэгдэж, гэдэсний хөдөлгөөнийг нэмэгдүүлдэг. Хоол идсэний дараа үр нөлөө нь 8-10 цагийн дараа үүсдэг.Эмийг шингээдэггүй бөгөөд сэргээгч нөлөө үзүүлдэггүй.

Алсын хараатай рубарийн үндэс нь антрагликозид ба таногликозид, тэдгээрийн чөлөөт агликонуудыг агуулдаг: реумемодин, хризофанол, рейн болон бусад; хризофанийн хүчил, давирхай, будагч бодис. Хордлогын нөлөө нь залгиураас хойш 8-10 цагийн дараа тохиолддог бөгөөд голчлон бүдүүн гэдэсний салст бүрхүүлийн рецепторыг цочроох замаар түүний гүрвэлзэх хөдөлгөөн нэмэгдэж, ялгадас хурдан гарах шалтгаан болдог эмодин, рейн, хризофанийн хүчил юм.

Чацарганы laxative жимс (zhostera laxative жимс *) нь чөлөөт ба гликозидын холболттой антрахинон ба антранол агуулдаг: rhamnoemodin, rhamnocartin; элсэн чихэр, пектин; салст, будаг; флавоноид; гликозидын бус гашуун байдал. Рамноцитрин, ксантораметин, каемпферол нь тайвшруулахаас гадна үрэвслийн эсрэг үйлчилгээтэй.

Чацаргана альдрын холтос нь антрагликозид агуулдаг: франангулин; klicofrangulin, frangulaemodin; хризофанийн хүчил, таннин, органик хүчил, чухал тос, элсэн чихэр, алкалоид. Чацарганы хордлого тайлах нөлөө нь юун түрүүнд антрагликозид ба хризофаний хүчилээс шалтгаалдаг.

Касторын тосыг касторны үрнээс гаргаж авдаг. Амаар уухад нарийн гэдсэнд липазагаар зүсэж үүснэ

гэдэсний рецепторыг цочроодог рицинолийн хүчил ба түүний бүх уртын дагуу перисталтикийг нэмэгдүүлдэг. Суулгах нөлөө нь 5-6 цагийн дотор тохиолддог.

Синтетик laxatives.Бисакодил (Дулколакс *) нь синтетик laxative бөгөөд карминатив нөлөөтэй байдаг. Энэ эм нь бүдүүн гэдэсний салстын рецепторыг цочроож улмаар салиа ялгаруулалтыг нэмэгдүүлж, перисталтикийг нэмэгдүүлдэг. Хэвлийн хөндийн цочмог үрэвсэлт өвчтэй өвчтөнүүдэд эсрэг заалттай байдаг.

Натрийн пикосульфат (гутталакс *) нь сульфат үүсгэдэг бактерийн нөлөөн дор гэдсэнд гидролизд орж, чөлөөт дифенол (идэвхтэй метаболит) үүсгэдэг бөгөөд энэ нь бүдүүн гэдэсний салстын рецепторыг цочроож, перисталтикийг өдөөдөг. Энэ нь шингээгдээгүй бөгөөд тайвшруулах нөлөө 6-12 цагийн дараа гарч ирдэг.Сенна эмэнд хэт мэдрэг хүмүүст хоол боловсруулах эрхтний цочмог өвчний үед эм өгөхийг зөвлөдөггүй. Богино хугацаанд уух хэвлийн өвдөлт үүсгэж болзошгүй.

Давсны уусмал,натрийн сульфат, магнийн сульфат, хиймэл Карловы Варийн давс * зэрэг нь гэдэснээс аажмаар шингэж, түүний хөндий дэх осмосын даралтыг өөрчилдөг бөгөөд энэ нь ус хуримтлагдах, ялгадас шингэрч, тэдний хөдөлгөөний хэмжээ нэмэгдэхэд хүргэдэг. Гэдэсний салстын рецепторыг цочроох нь зарим үүрэг гүйцэтгэдэг. Давстай laxatives нь антрагликозидоос ялгаатай нь гэдэсний бүх хэсэгт үйлчилдэг. Эдгээр нь цусан дахь токсины урсгалыг удаашруулдаг тул хүнсний токсик халдвараар илэрдэг.

Өтгөний хэмжээг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг хэрэгсэл.Эдгээр эмүүд нь шингээдэггүй дисахаридууд (сорбитол), замаг * (ламинарид *), метилцеллюлоз, псиллиум (фибреллак), кальцийн поликарбофил, хивэг, маалингын үр орно. Ламинариа * (далайн ургамал) бол Алс Дорнодын эрэг дагуу, Цагаан ба Хар тэнгисийн шугуйд олдсон хүрэн замаг юм. Туулгах шинж чанар нь замаг гэдэсний хөндийд эрчимтэй хавагнах, эзэлхүүн ихсэх, салст бүрхүүлийн рецепторыг цочроох, улмаар гэдэс хоослох хурдасгуурыг нэмэгдүүлэх чадвартай холбоотой юм. Иодыг хэт мэдрэг хүмүүст эмийг заагаагүй болно.

Өтгөн зөөлрүүлэгчгэдэс дамжин тэдний хөдөлгөөнийг хөнгөвчлөх. Энэ бүлгийн эмүүд нь вазелин *, бүйлс *, чидун жимсний тос *, норгалакс *, натрийн фосфат (enimax epima *) орно.

Гэдэсний дамжин өнгөрөх хөдөлгөөнийг идэвхжүүлдэг эм.Энэ бүлгийн эмэнд улаан буудайн хивэг, дивизит, мукофалк * орно. Му-

кофолк * - алим эсвэл жүржийн үнэртэй амны суспензийг бэлтгэхэд зориулагдсан мөхлөгүүд. Эдгээр нь plantain үрийн гаднах бүрхүүлээс үүссэн гидрофилийн утас юм. Гидрофилийн утас нь усыг жингийнхээ хэмжээнээс хамаагүй их хэмжээгээр хадгалах чадвартай байдаг. Энэ эм нь гэдэсний агууламжийг нягтруулахаас сэргийлж, гэдэсний хөдөлгөөнийг хөнгөвчилдөг. Бараг шингээж авдаггүй.

20.9. ПРОКИНЕТИК

Прокинетик бол улаан хоолой, ходоод, гэдэсний хөдөлгөөний үйл ажиллагааг хэвийн болгох эм юм. Үүнд дараахь эмүүд орно: метоклопрамид, домперидон, цизаприд, тегасерод ба прукалоприд (харьцуулсан шинж чанарыг хүснэгт 20-10-д үзүүлэв).

Хүснэгт 20-10.Прокинетикийн үндсэн эмийн харьцуулсан шинж чанарууд

Эдгээр эмийг дараахь өвчний үед хамгийн өргөн хэрэглэдэг.

Улаан хоолойн дискинези, улаан хоолойн сөргөө улаан хоолойн үрэвсэл;

Ходоодны үйл ажиллагааны эмгэг, шархлаагүй (үйл ажиллагааны) диспепси;

Гэдэсний цочромтгой хам шинж;

Дотор муухайрах, бөөлжих дагалдсан ходоод, арван хоёр нугасны antiperistaltic dyskinesia;

Ходоод гэдэсний үйл ажиллагааны дараахь мэс заслын эмгэг;

Хоёрдогч моторт эмгэгүүд өвчний клиник зураглалд давамгайлж эхэлдэг хоол боловсруулах тогтолцооны органик өвчин (гастрит, пепсины шарх, энтерит, колит, холецистит гэх мэт).

Метоклопрамид.Энэ эм нь допамины антагонист бөгөөд ходоод гэдэсний замын гөлгөр булчингийн аппаратын моторт үйл ажиллагааг хэвийн болгох, улаан хоолойн доод сфинктерийн аяыг нэмэгдүүлж, ходоодонд байгаа перисталтик долгионы ая, далайцыг сайжруулж, гэдэсний дээд хэсгүүдэд гэдэсний агууламжийг идэвхжүүлж, ариутгах үйлчилгээтэй, дотор муухайрах, бөөлжихийг зогсооно. . дээрх). Энэ нь улаан хоолойн сөргөө улаан хоолойн үрэвсэл, ходоод гэдэсний үйл ажиллагааны моторын эмгэгүүдэд өргөн хэрэглэгддэг.

Метоклопрамид нь гэдэснээс хурдан шингэж, нэг тунг хэрэглэснээс хойш 1-2 цагийн дараа сийвэн дэх хамгийн их концентрацид хүрдэг. Мансууруулах бодисын 30 хүртэлх хувь нь цусны уурагтай холбогддог бөгөөд дараа нь биеийн бүх эд эсэд хурдан тархдаг. Үр нөлөө нь 1-2 цаг үргэлжилдэг; хагас задралын хугацаа ойролцоогоор 5-6 цаг.Метоклопрамидын 85% хүртэл шээсээр ялгардаг.

Эсрэг заалт: өвчтөний эмэнд үзүүлэх хэт мэдрэг байдал, глаукома, феохромоцитома, экстрапирамидын эмгэг, жирэмслэлт. Метоклопрамидийг удаан хугацаагаар хэрэглэвэл хуурай ам, суулгалт, нойрмог байдал нэмэгдэж, экстрапирамидын эмгэг, заримдаа арьсны тууралт гарч болно.

Домперидон.Энэ эм нь төв допамин (D 2) рецепторыг блоклож, ходоод, арван хоёр нугасны антрумны перисталтик агшилтын үргэлжлэх хугацааг нэмэгдүүлж, улаан хоолойн доод сфинктерийн үйл ажиллагааг хэвийн болгож, ходоод, гэдэс дотрын агууламжийн хөдөлгөөнийг дэмжиж, дотор муухайрах, бөөлжих шинж тэмдгийг бууруулдаг (дээр дурдсаныг үзнэ үү). Улаан хоолой, ходоод, гэдэсний эхний хэсгүүдийн хөдөлгөөний үйл ажиллагааг зөрчсөн тохиолдолд хэрэглэнэ. Домперидон гэдэг нь бусад дэмжигчтэй харьцуулахад нотлогдсон

кинетик, улаан хоолой, ходоодны гөлгөр булчин, гэдэсний эхний хэсгүүдийн хөдөлгөөнийг илүү сайн хэвийн болгодог. Энэ нь хоолны дуршилгүй болох, дотор муухайрах, бөөлжих, хэвлийгээр өвдөх, эрт цатгах, гэдэс дүүрэх, ялангуяа чихрийн шижинтэй ходоодны өвчтэй өвчтөнүүдийг эмчлэхэд илүү үр дүнтэй байдаг.

Метоклопрамид ба домпериодон нь хүүхдийн практикт ходоод, гэдэсний дискинезийг эмчлэхэд маш үр дүнтэй, чухал ач холбогдолтой эм хэвээр байгааг ерөнхийдөө хүлээн зөвшөөрдөг. Ийм нөхцөлд метоклопрамид нь тийм ч тохиромжтой биш байдаг, учир нь энэ нь заримдаа нойрмоглох, астения үүсгэдэг.

Домпериодон нь ходоод гэдэсний замаас хурдан шингэдэг. Цусан дахь хамгийн их концентрацид нэг цагийн дараа хүрдэг. Мансууруулах бодисын 90 хүртэлх хувь нь цусны уурагтай холбогддог. Тархины цусан дахь саадыг муу нэвтрүүлдэг. Хагас задралын хугацаа 7-9 цаг.Домперидон метаболитын 31% нь шээсээр ялгардаг; ялгадастай - 66%. Ходоод гэдэсний цус алдалт, гэдэсний түгжрэл, жирэмслэлттэй эмийг хэт мэдрэг хүмүүст өгөхийг зөвлөдөггүй. Заримдаа өвчтөн эм ууж байхдаа толгой өвдөх, толгой эргэх, ам хуурайших, өтгөн хатах, чонон хөрвөс мэдрэгддэг.

Цисаприд.Энэ эм нь серотонины рецепторыг өдөөж улмаар ацетилхолиныг мезентерик мэдрэлийн мэдрэлийн холинергик нейроноос илүү хурдан ялгаруулдаг. Энэ нь ходоод гэдэсний замын гөлгөр булчингийн м-холинергик рецепторуудын мэдрэмжийг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг бөгөөд энэ нь эргээд улаан хоолой, ходоод, гэдэсний ая, моторт үйл ажиллагааг идэвхжүүлж, ходоод гэдэсний замын сфинктерийн үйл ажиллагааг хэвийн болгож, гэдэс, ходоодонд агуулагдах шим тэжээлийг идэвхжүүлдэг.

Цизаприд нь гэдэснээс хурдан шингэж, 1.0-1.5 цагийн дараа цусны сийвэн дэх хамгийн их концентрацид хүрдэг.Биоидэвхид 35-40%. Цусны уураг, голдуу альбуминтай 97-98% холбогддог. Элэгт энэ нь цитохром Р-450 изофермент 3A4-ийн оролцоотойгоор эрчимтэй N-дексиляци хийж, идэвхгүй метаболит, норцисаприд болж хувирдаг. Мансууруулах бодисын 10 орчим хувь нь өөрчлөгдөөгүй шээс, ялгадасаар ялгардаг. Антихолинестеразын эм ба м-холиномиметик нь үр нөлөөг сайжруулж, циметидин нь шингээлтийг хурдасгадаг. Кетоконазол, эритромицин, кларитромицин нь цусан дахь цизапридын концентрацийг ихэсгэдэг тул хэм алдагдах эрсдлийг нэмэгдүүлдэг.

Анхдагч өвчин болох олон шалтгаанаас үүдэлтэй улаан хоолой, ходоод, гэдэсний дискинези бүхий өвчтөнүүдийн эмчилгээнд хамгийн өргөн хэрэглэгддэг цизаприд,

хоёрдогч, жишээлбэл, улаан хоолойн сөргөө улаан хоолойн үрэвсэл, шархгүй диспепси, цочромтгой гэдэсний хам шинж гэх мэт.

Цизапридыг хэрэглэх үед гаж нөлөө илэрч болно: толгой эргэх, экстрапирамидын эмгэг, булчин шөрмөс татах, нойрмоглох, толгой өвдөх, зүрхний хэмнэл тасалдах, дотор муухайрах, бөөлжих гэх мэт.

Дараахь өвчнийг цисапридыг хэрэглэхэд эсрэг заалт гэж үздэг: эмэнд хэт мэдрэг болох; хоол боловсруулах тогтолцооны цочмог өвчин: ходоод гэдэсний цус алдалт; гэдэсний түгжрэл; ходоод, гэдэс цоорох; жирэмслэлт ба хөхөөр хооллох хугацаа.

Цисаприд нь ховор тохиолдолд интервалыг уртасгаж чаддаг болох нь батлагдсан. Q-Tхүний \u200b\u200bзүрхэнд хэмнэл алдагдах хэмнэл (ховдлын тахикарди "пируэт") үүсч болзошгүй электрокардиограмм дээр. Ихэнх тохиолдолд цисапридын энэхүү нөлөө нь түүний зүй бус хэрэглээнээс үүдэлтэй гэж үздэг: мансууруулах бодис хэтрүүлэн хэрэглэх, цитохром P-450 изоферментийн CYP3A4 (макролидын антибиотик) -ийг идэвхжүүлдэг эмүүдтэй хослуулан хэрэглэснээс үүдэлтэй гэж үздэг. Цисапридын сөрөг нөлөө нь кальци, кали, магнийн цусан дахь бага агууламжтай үед тохиолдож болно; элэгний үйл ажиллагааг гүнзгий зөрчсөн; төрөлхийн Q-T-синдромтой.

Цисапридыг төрөлтөөс хойш гурван сарын дотор дутуу төрсөн хүүхдэд өгөхдөө болгоомжтой байх хэрэгтэй.

20.10. ГЭРЭГНИЙ ДИБАКТЕРОЗИЗД ХЭРЭГЛЭГДЭХ ҮЙЛЧИЛГЭЭ

Дисбактериоз нь гэдэсний микрофлорын хөдөлгөөнт тэнцвэрийг алдагдуулж, нарийн гэдсэнд их хэмжээний микробууд гарч, бүдүүн гэдэсний бичил биетний өөрчлөлтөөр тодорхойлогддог эмгэг юм. Гэдэсний дисбиозын дээд түвшинг цусан дахь ходоод гэдэсний замын бактери (бактериеми) эсвэл бүр сепсис үүсгэдэг гэж үздэг.

Dysbiosis нь өөрөө бие даасан өвчин биш юм. Энэ нь гэдэсний боловсруулалт, ходоод, гэдэсний дискинези, орон нутгийн дархлаа өөрчлөгдөх, антибиотик болон бусад эмийг хэрэглэх, ходоод, гэдэсний олон тооны өвчин, мэс заслын дараа гэх мэт зөрчигддөг. гэдэс, хоол тэжээлийн тодорхой өөрчлөлт, зарим хүчин зүйлийн нөлөөгөөр

хүрээлэн буй орчин. Гэдэсний dysbiosis нь носологийн хэлбэр биш харин бактериологийн ойлголт юм.

Гэдэсний дисбиоз бүхий өвчтөнүүдийн эмчилгээнд олон төрлийн эмийг хэрэглэдэг. Эдгээрт дараах эмүүд орно.

Мөөгөнцрийн эсрэг эмүүд: тетрациклин, пенициллин, цефалоспорин, фторхинолон, метронидазол, интетрикс *, эрсефурил *, фуразолидон; сульфа эм (фталазол *, сульгин *).

Мөөгөнцрийн эсрэг эм.

Бактерийн бэлдмэл: bifidobacterium bifidum (bifidumbacterin *), bifiform *, lactobacillus acidophilic (lactobacterin *), bactisubtil *, linex *, enterol * гэх мэт.

Микробын солилцооны бүтээгдэхүүн: хилак форте *.

Хоол боловсруулах, гэдэсний хөдөлгөөний үйл ажиллагааг зохицуулагч: ферментийн бэлдмэл ба цөсний бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг агуулсан бэлдмэл (панзинорм форте-N *, боловсруулалт *, фестал *, энзистал * гэх мэт); carminative эм; гэдэсний хөдөлгөөний үйл ажиллагааг бууруулдаг эм (лоперамид, тримебутин).

Иммуномодуляторууд: тимусын ханд (тактивин *, тималин *), тимоген *, иммунал * гэх мэт.

Эмийн ургамал ба байгалийн гаралтай бэлдмэл.

Туулгах эм.

Суулгалтын эсрэг эм.

Эдгээр эмийн шинж чанар, клиник, фармакологийн шинж чанарыг дээр дурьдсан болно. Бид гэдэсний микрофлорыг хэвийн болгоход ашигладаг бактерийн бэлдмэл ба бичил биетний солилцооны бэлдмэлүүдийн талаар илүү дэлгэрэнгүй ярих болно.

Бактисуптил *.Нэг капсулд дор хаяж нэг тэрбум цэвэр ургамлын бактерийн өсгөвөр IP 5832 омгийг ургамлын спороор агуулдаг. Энэ нь гэдэс рүү ороход микрофлорын физиологийн тэнцвэрийг засахад тусалдаг. Бэлдмэлд агуулагдах бактерийн ургамлын хэлбэрүүд нь нүүрс ус, өөх тос, уураг задалдаг фермент ялгаруулж, тэдгээрийн үүсгэсэн хүчиллэг орчинд ялзрахаас сэргийлдэг. Үүнээс гадна, bactisuptil нь гэдэс доторх B, P витамины нийлэгжилтийг оновчтой болгодог.

Бифидумбактерин *.Хөнгөн цагаан тугалган уутанд хийх боломжтой. Нэг уутанд 5х10 8 CFU амьд антагонист идэвхитэй бифидобактерийн лиофилжсэн бичил биетний эс агуулагддаг.

омог Bifidobacterium bifidumӨсгөвөрлөгчөөс цэвэршүүлсэн N 1 ба 0.85 лактоз-бифидоген хүчин зүйл. Энэ тохиолдолд бифидумбактерин * нь бүдүүн гэдэсний хамгийн эмгэг төрүүлэгч ба оппортунист бичил биетний антагонист юм. Үүнээс гадна, эм нь хоол боловсруулах процессыг идэвхжүүлж, бие махбодийн өвөрмөц бус эсэргүүцлийг нэмэгдүүлдэг. Энэ нь антибиотик, дааврын бэлдмэл хэрэглэснээс үүссэн гэдэсний дисбиоз бүхий өвчтөнүүдийн эмчилгээнд зориулагдсан болно. цацраг туяа ба химийн эмчилгээний үед; мэс заслын дараах үеийн өвчтөнүүдэд; гэдэсний цочромтгой болон бүдүүн гэдэсний бусад өвчинтэй. Насанд хүрэгчид 1-2 уутыг өдөрт 3 удаа хэрэглэдэг; агууламжийг өрөөний температурт шингэн хэсэгтэй холино.

Bifiform *.Гэдэс дотор уусдаг эмийн капсулд дор хаяж 10 7 бифидум бактери, мөн 10 7 энтерококк агуулагддаг. Энэ эмийг өдөрт 1-2 капсулаар хооллодог.

Хилак форте *.100 мл дусал дуслаар бактерийн солилцооны бүтээгдэхүүний үр хөврөлийн усан субстрат орно Escherichia савханцрынDSM 4087, Streptococcus faecalisDSM 4086, Lactobacillus acidophilusDSM 4149, Lactobacillus helveticusDSM 4149 болон бусад шаардлагатай бүрэлдэхүүн хэсгүүд. Энэ эм нь гэдэсний микрофлорыг хэвийн болгож, салст бүрхүүлийн эпителийн эсийн синтезэд нөлөөлж, бүдүүн гэдэсний рН ба усны электролитийн тэнцвэрийг хэвийн болгодог. Энэ нь янз бүрийн шалтгаанаас үүдэлтэй гэдэсний дисбиозид ашиглагддаг.

Linex.Бэлдмэлийн нэг капсулд 1.2x10 7 сүүн хүчлийн лиофилжүүлсэн бактери агуулагддаг. Мансууруулах бодисыг бүрдүүлдэг сүүн хүчлийн бактери нь сүүний хүчил, бага хэмжээгээр цууны болон пропилен үүсгэдэг. Эдгээр нь моносахаридын шингээлтэд оролцдог, гэдэсний хучуур эдийн эсийн мембраныг тогтворжуулж, электролитийн шингээлтийг зохицуулдаг. Гэдэсний хөндийг хүчиллэгжүүлэх нь эмгэг төрүүлэгч ба оппортунист бичил биетний өсөлтийг удаашруулдаг. Ерөнхийдөө linex-ийн курс эмчилгээ хийснээр гэдэсний микрофлор \u200b\u200bхэвийн болно. Насанд хүрэгчдийн тун нь өдөрт 3 удаа 2 капсул юм.

Эмчилгээг эхлэхээс өмнө ходоодны шархлааны эмгэгийг хасах шаардлагатай. Түүнчлэн, H2 хориглогчийг томилохдоо янз бүрийн үеийн гистамины рецепторыг янз бүрийн эм, архины элэгний метаболизмд үзүүлэх нөлөөний онцлог шинж чанарыг харгалзан үзэх шаардлагатай.

Н2-гистамины рецепторуудтай холбогдохын тулд гистаминтай эргэж өрсөлдөх болно

Эдгээр нь гистамин, гастринаас үүссэн давсны хүчлийн шүүрлийг дарангуйлдаг.

Ходоодны шүүрэлд гистаминыг өдөөх нөлөө нь цөсний париетал эсийн H2 - гистамины рецептороор дамжин хийгддэг. Эдгээр рецепторыг блоклох замаар энэ бүлгийн эмүүд нь антисекретийн нөлөөтэй байдаг. Эмчилгээний тунгаар хэрэглэхэд давсны хүчлийн суурь шүүрлийг 80-90% бууруулж, пепсиний нийлэгжилтийг саатуулж, шөнийн ходоодны хүчлийн шүүрлийг бууруулдаг.

H2 - гистамины рецепторын антагонистуудад дараах эмүүд орно.

1-р үе - циметидин (тагомет, кинемет, ацилок, нейтронорм-удаашруулагч);

2-р үе - ранитидин (зантак, ранисан, раниберл, пепторан);

3-р үе - famotidine (ulfamide, famosan, kvamatel);

4 ба 5-р үе - nizatidine (axid) ба roxatidine.

Циметидин(0.2 шахмал; ампулыг 2 мл 10% -ийн уусмал) нь имидазолын дериватив бөгөөд бүтэц нь гистаминтай төстэй байдаг.

Суурийн болон шөнийн шүүрлийг хамгийн тод дардаг. Пепсиний ялгаралт, ходоодны шүүсний хэмжээ, түүнд агуулагдах давсны хүчил агууламжийг бууруулдаг. Арван хоёр нугасны шарх үүссэн тохиолдолд ходоодноос илүү үр дүнтэй байдаг.

Фармакокинетик.Эрүүл хүмүүсийн биоидэвхид байдал - 72%, шархлаа бүхий өвчтөнүүдэд - 60 мг 200 мг эм хэрэглэсний дараа хагас задралын хугацаа 2 цаг байна. Энэ нь элэг дотор метаболизмд орж, шээс, баасаар хэсэгчлэн ялгардаг. Ихэсээр дамжин сүүгээр ялгардаг.

Энэ эмийг UBI (хадгалагдсан шүүрэлтэй) ба DU, Zollinger-Ellison синдром (стероид хэрэглэх үед), ходоодны цочмог цус алдалт, улаан хоолойн үрэвсэл, улаан хоолойн улаан хоолойн үрэвсэл зэрэгт хэрэглэнэ. Ходоодны ходоодны шархлааны үед циметидин үр дүнтэй болох нь мэдрэлийн булчингийн тогтолцооны үйл ажиллагааны алдагдлыг бууруулах, гастродуоденал бүсийн салст бүрхэвчийг нөхөн сэргээх үйл явцтай холбоотой байдаг.

Шархлааны үед 200 мг-ийг хоолны дараа эсвэл хоолны үеэр даруй 3 удаа, шөнийн цагаар 400 мг буюу өглөөний хоолны дараа 400 мг, унтахын өмнө 4-8 долоо хоног ба түүнээс дээш хугацаагаар, дараа нь унтахынхаа өмнө 400 мг-аас удаан хугацаагаар ( 6-аас 12 сар хүртэл) Мансууруулах бодисын ийм тархалт нь шүүрлийн физиологитой холбоотой тул 60% -ийг 23-аас 7 цаг хүртэл, 8-аас 22 цаг хүртэл давсны хүчил агуулдаг.

Циметидиныг 4-6 цаг тутамд 200 мг-аар булчинд болон судсаар хийж болно.

Сөрөг нөлөө:

Гиперпролактинеми нь эмэгтэйчүүдэд байнгын галакторей, эрэгтэйчүүдэд гинекомасти үүсгэдэг.

Антиандрогенийн нөлөө (олигосперми, хөвгүүдэд бэлгийн хөгжлийн хоцрогдол, насанд хүрэгчдэд бэлгийн сулрал);

Элэг, бөөрний үйл ажиллагааны алдагдал, бөөр, элэгний хүнд хэлбэрийн дутагдал, өндөр тунгаар хэрэглэхэд төв мэдрэлийн системээс гаж нөлөө ажиглагддаг (нойрмоглох, сэтгэл гутрал, толгой өвдөх);

Рикочетын синдром - гастрин үүсгэдэг эсийн гиперплази ба циметидин хэрэглэх үед тэдний үйл ажиллагааг хадгалахтай холбоотой эмийг огцом татан авснаар шархлаа хурдан давтагдах магадлал;

Нейтропени, тромбоцитопени;

Урт хугацааны эмчилгээний явцад циметидинтэй эсрэгбие үүсэх.

Гистамины нөхөн төлбөрийг гаргадаг бөгөөд энэ нь гуурсан хоолойн багтраа бүхий өвчтөнүүдийн нөхцөл байдлыг улам дордуулдаг.

Нейтропени, тромбоцитопени, цус багадалт үүсгэдэг. Эмийг гэнэт цуцалснаар өвчний дахилт боломжтой болно.

Циметидин хэрэглэх үед гаж нөлөө илэрдэг, бусад эм ховор байдаг.

Үр нөлөө нь H2 рецепторууд бие махбодид өргөн тархсантай холбоотой юм.

доторлогооны эсүүд, төв мэдрэлийн систем, умай, лейкоцит, зүрх, судас.

Мансууруулах бодис нь ихэсийн саад, хөхний сүүгээр дамждаг.

Нейтронорм сааруулагч - 0.35 грамм шахмалаар сунгасан циметидиныг өдөрт 2 удаа ууна.

Ранитидин(0.15 гр шахмал) нь давсны хүчил ялгаруулалтыг 4-5 дахин ихэсгэж, удаан хугацаанд (10-12 цаг) дарахад циметидинээс давж гарах нь хамаагүй бага гаж нөлөө үзүүлдэг.

Шархтай өвчтөнүүдэд ранитидин нь пентагастрин, гистамин, хоол хүнсээр өдөөгдсөн 24 цагийн ходоодны шүүрлийг илт дарангуйлахаас гадна ходоодны доторх хүчил, 24 цагийн шүүрэл, шөнийн шүүрлийг дарангуйлдаг. Энэ эм нь циметидинтэй харьцуулах ийлдсэн дэх гастрины түвшинд мэдэгдэхүйц нөлөөлдөггүй. Механизмд H2-гистамины рецепторыг хориглохоос гадна гистамины идэвхгүйжүүлэлтийг нэмэгдүүлдэггистамин метилтрансферазын идэвхжил нэмэгдсэнтэй холбоотой. Ранитидин нь циметидинтэй адил ходоодны шүүрлийн хэмжээг бууруулж пепсиний ялгаралтыг бууруулдаг. Циметидин нь зарим холинергик идэвхжилтэй байдаг бөгөөд энэ нь улаан хоолойн доод сфинктерийн агшилтыг үүсгэж, ходоодны хоосролыг удаашруулдаг.

Фармакокинетик. Ранитидины биоидэвхид нь 50% орчим байдаг. Судсаар тарих үед хагас задралын хугацаа 2 цаг, дотогшоо 3 цаг байна. Элэгт энэ эм нь исэлдэлт, деметилацид ордог. Үүссэн метаболит нь өөрчлөгдөөгүй эмийн хамт шээсээр ялгардаг. Циметидинээс ялгаатай нь ранитидин нь элэгний доторх эмийн бодисын солилцоонд нөлөөлдөггүй (диазепам, гексобарбитал, пропранолол).

Ранитидиныг томилох заалт нь циметидинтэй ижил байдаг. Ранитидиныг өглөө хоолны дараа 150мг, орой 150-300мг унтахаасаа өмнө өгөхийг зөвлөж байна. Ранитидиний үр дүнтэй тун нь циметидинээс 3-4 дахин бага байдаг. Ранитидин нь циметидинээс ялгаатай нь цусны сийвэн дэх креатинины концентрацид нөлөөлдөггүй тул бөөрний үйл ажиллагаа алдагдсан шархлаатай өвчтөнүүдэд үзүүлдэг.

Ранитидин бараг гаж нөлөө үзүүлэхгүйциметидиний шинж чанар. Мансууруулах бодисыг хурдан судсаар тарьж хэрэглэвэл брадикарди, гипотензи, хэм алдагдал боломжтой байдаг.

Фамотидин (0.02 ба 0.04 г шахмал; ампулыг 20 мг), антисекретори нөлөөтэй бол ранитидинээс 8-9 дахин их байдаг. Famotidine нь H2 - гистамины рецепторыг хориглохоос гадна ходоод, арван хоёр нугасны салст бүрхүүлийн хамгаалалтын шинж чанарыг өдөөж өгдөг: салст бүрхэвч дэх цусны урсгалыг нэмэгдүүлэх; бикарбонатын үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлэх, простагландины нийлэгжилтийг нэмэгдүүлэх, хучуур эдийн засварыг сайжруулах.

Фармакокинетик... Мансууруулах бодисын биоидэвхид байдал нь ойролцоогоор 37-45% байдаг бөгөөд энэ нь эрхтэн, эд эрхтэнд хурдан тархдаг: ходоод гэдэсний зам, бөөр, элэг, нойр булчирхай. 20 мг уухад эрүүл хүмүүсийн хагас задралын хугацаа 3 цаг, өвчтөнд 19 цаг хүртэл байдаг. Фамотидин нь элэгний диазепамыг арилгах, новокаинамидын хоолойгоор ялгарахад нөлөөлдөг. Фамотидин нь цитохром Р 450 ферментийн системтэй харилцан үйлчлэлцдэггүй тул олон тооны эмийн бодисын солилцоонд нөлөөлдөггүй (шууд бус антикоагулянт, дифенин, теофиллин, пропранолол, метронидазол).

Фамотидинины заалт нь бусад H хориглогч - гистамины рецептортой ижил байдаг.

Фамотидиныг ихэвчлэн шарх, арван хоёр нугасны шархыг өдөрт 40 мг-аар оройд, ремиссын үед, дахилтын эсрэг арчилгааны эмчилгээнд өдөрт 20 мг-аар хэрэглэдэг. Рефлюкс улаан хоолойн үрэвсэлтэй өдөрт 40-80 мг, Золлингер-Эллисон синдромтой өдөрт 60-80 мг.

Фамотидин нь элэгний үйл ажиллагааг алдагдуулдаггүй, эсрэгтөрөгчийн эсрэг үйлчилгээ үзүүлдэггүй, цусан дахь пролактины түвшинг нэмэгдүүлдэггүй бөгөөд архины биоидэвхийг нэмэгдүүлдэггүй. Фамотидиныг парентераль байдлаар хэрэглэвэл ходоод гэдэсний зам (өтгөн хатах, гүйлгэх), мэдрэлийн систем (толгой өвдөх, толгой эргэх) зэрэг түр зуурын эмгэгүүд боломжтой байдаг.

Низатидин ба Роксатидин(0.15 гр шахмал) шархыг эмчлэхийн тулд өдөрт 150 мг-аар өдөрт 2 удаа, шөнийн цагаар 300 мг-аар, шархнаас урьдчилан сэргийлэх зорилгоор 150 мг-аар эмчилнэ. Фармакодинамик ба фармакокинетик нь 3-р үеийн H2-гистамины рецепторыг хориглогчтой ойролцоо байдаг. Низатидин ба роксатидин нь бараг гаж нөлөө үзүүлдэггүй гэж үздэг.

H2 хориглогчийг томилохын эсрэг заалтууд - гистамины рецепторууд:

h2 - гистамин хориглогчдод мэдрэг чанар нэмэгдсэн;

жирэмслэлт; хөхүүл;

бөөр ба элэгний үйл ажиллагааны алдагдал;

бага нас.

Гистамин H2 хориглогч нь гол үйл ажиллагаа нь ходоод гэдэсний замын хүчилээс хамааралтай өвчний эмчилгээнд чиглэгддэг эм юм. Ихэнх тохиолдолд энэ бүлгийн эмийг шарх, шархнаас урьдчилан сэргийлэх зорилгоор хэрэглэдэг.

H2 хориглогч үйл ажиллагааны механизм ба ашиглах заалт

Гистамин (H2) эсийн рецепторууд ходоодны хананы дотор мембран дээр байрладаг. Эдгээр нь бие махбод дахь давсны хүчил үйлдвэрлэхэд оролцдог париетал эсүүд юм.

Түүний хэт их концентраци нь хоол боловсруулах тогтолцооны үйл ажиллагааг алдагдуулж, шарх үүсгэдэг.

-Д агуулагдах бодисууд H2 хориглогчходоодны хүчил үүсэх түвшинг бууруулах хандлагатай байдаг. Тэд мөн хүнсний хэрэглээнээс үүдэлтэй бэлэн хүчилийг дарангуйлдаг.

Гистамины рецепторыг хориглох нь ходоодны шүүсний нийлэгжилтийг бууруулж, хоол боловсруулах тогтолцооны эмгэгийг даван туулахад тусалдаг.

Үр нөлөөтэй холбогдуулан H2-хориглогчдыг дараахь нөхцлөөр тогтооно.

Жагсаалтанд орсон онош тус бүрт H2-антигистаминыг хэрэглэх тун ба үргэлжлэх хугацааг тус тусад нь тодорхойлно.

H2 рецептор хориглогчдын ангилал ба жагсаалт

Н2-хориглогч бэлдмэлүүд нь найрлага дахь идэвхтэй найрлагаас хамааран 5 үе байдаг.

Янз бүрийн үеийн эмүүдийн хоорондын ялгаа нь хамгийн түрүүнд гаж нөлөөний эрч хүч, эрч хүчтэй байдаг.

I үеийн H2 хориглогч

1-р үеийн нийтлэг H2-антигистаминуудын худалдааны нэрс:

Эерэг нөлөөтэй хамт энэ бүлгийн эмүүд ийм сөрөг үзэгдлийг өдөөж байна.

Арьсан дээр тууралт ба загатнах хэлбэрээр циметидин харшлын урвал бас боломжтой байдаг.

Олон тооны ноцтой гаж нөлөөнөөс болж I үеийн H2 хориглогчдыг эмнэлзүйн практикт бараг ашигладаггүй.

Эмчилгээний илүү түгээмэл сонголт бол хоёр ба гурав дахь үеийн гистамины H2 хориглогчийг ашиглах явдал юм.

Хоёр дахь үеийн H2 хориглогч

Ранитидин эмийн жагсаалт:

Ранитидины гаж нөлөө:

• толгой өвдөх, толгой эргэх халдлага, үе үе бүдэгрэх ухамсар;
• элэгний шинжилгээний үзүүлэлтүүдийн өөрчлөлт;
• брадикарди (зүрхний булчингийн агшилтын давтамж буурах);
• цусан дахь лейкоцитын концентраци буурах;
• гинекомасти нь ховор тохиолддог.

Эмнэлзүйн практикт бие махбодийн ранитидиний хүлцэл нь циметидин (1-р үеийн эм) -ээс илүү байдаг гэж тэмдэглэсэн байдаг.

III үеийн H2 хориглогч

Гурав дахь үеийн H2-антигистаминуудын нэрс:

Famotidine-ийн гаж нөлөө:

• хоолны дуршил буурах, хооллох эмгэг, амтыг орлуулах;
• ядаргаа, толгой өвдөх халдлага;
• харшил, булчингийн өвдөлт.

Нарийвчлан судлагдсан H-2 хориглогчдын дунд фамотидин нь хамгийн үр дүнтэй, хор хөнөөлгүй гэж тооцогддог.

IV үеийн H2 хориглогч

IV үеийн H2-хориглогч гистамины (низатидин) худалдааны нэр: Тэнхлэг... Давсны хүчил үүсэхийг саатуулахаас гадна пепсины идэвхийг ихээхэн бууруулдаг. Энэ нь гэдэс, ходоодны шархыг эмчлэхэд ашигладаг бөгөөд дахилтаас урьдчилан сэргийлэхэд үр дүнтэй байдаг. Ходоод гэдэсний замын хамгаалалтын механизмыг бэхжүүлж, шархлаат өртсөн хэсгийн эдгэрэлтийг түргэсгэдэг.

Axid-ийг хэрэглэх гаж нөлөө нь магадлал багатай юм. Үр нөлөөний хувьд низатидин нь фамотидининтай ижил түвшинд байна.

Үе үеийн V H2 хориглогч

Роксатидин худалдааны нэр: Роксанн... Роксатидиний өндөр концентрацитай тул эм нь давсны хүчил үүсэхийг ихээхэн саатуулдаг. Идэвхтэй бодис нь хоол боловсруулах замын хананаас бараг бүрэн шингэдэг. Хоол хүнс, антацидийн эмийг зэрэгцүүлэн хэрэглэвэл Роксаны үр нөлөө буурахгүй.

Энэ эм нь маш ховор бөгөөд хамгийн бага гаж нөлөөтэй байдаг. Үүний зэрэгцээ, энэ нь гурав дахь үеийн эмүүд (фамотидин) -тай харьцуулбал бага хүчил дарах үйлчилгээ үзүүлдэг.

H2-гистамин хориглогчийг хэрэглэх ба тунгийн онцлог шинж чанарууд

Энэ бүлгийн эмийг оношлогоо, өвчний хөгжлийн зэрэг дээр үндэслэн дангаар нь тогтооно.

Эмчилгээний тун, үргэлжлэх хугацааг аль бүлгийн H2-хориглогчийг оновчтой эмчлэхээс хамаарч тогтооно.

Бие махбодид ижил нөхцөлд ороход янз бүрийн үеийн эмийн идэвхитэй бодисууд ходоод гэдэсний замаас янз бүрийн хэмжээгээр шингэдэг.