Анхны эмийн бүтээгдэхүүнийг ерөнхий эмээр орлуулах: био эквивалент байдал ба янз бүрийн амлодипины давсны эмчилгээний эквивалент байдал. Нүдний дуслын нэрсийг судлах. Анхаарал хандуулах шаардлагатай асуудлуудыг сонгов
1. Эмнэлгийн зориулалттай эмийн бүтээгдэхүүний орлуулалтыг дараахь параметрүүд дээр үндэслэн ОХУ-ын Засгийн газраас тогтоосон журмын дагуу тодорхойлно.
1) эмийн бодисын чанарын ба тоон шинж чанарын эквивалент байдал (биомиллиар (биомиллиар) эмийн харьцуулалт) (ижил төрлийн идэвхтэй бодисын янз бүрийн давс, эфир, цогцолбор, изомер, талст хэлбэр болон бусад деривативыг ашиглах нь саад болох зүйл биш) эмийн бүтээгдэхүүн, хэрэв эмийн бүтээгдэхүүний био эквивалент чанарыг судлах явцад эсвэл эмийн эмчилгээний эквивалент байдлыг судлах явцад энэ судалгааг хийх боломжгүй бол фармакокинетикт клиник ач холбогдол бүхий ялгаа байхгүй, (эсвэл) эмнэлгийн зориулалттай эмийн бүтээгдэхүүний аюулгүй байдал, үр нөлөө нь нотлогдсон;
2) тунгийн хэлбэрийн эквивалент байдал (эквивалент тунгийн дор ижил тунгаар хэрэглэх арга, хэрэглэх арга нь ижил төстэй, фармакокинетик шинж чанар, фармакологийн үйлдэлтэй харьцуулах чадвартай, мөн шаардлагатай эмнэлзүйн үр нөлөөнд хүрэхийг баталгаажуулсан тунгийн өөр хэлбэрийг ойлгоно. эмийн бүтээгдэхүүний био эквивалент байдлын судалгаа хийх, хэрэв энэ судалгааг хийх боломжгүй бол эмийн эмчилгээний эквивалент байдлын судалгаа хийх үед фармакокинетикт клиникийн ач холбогдол бүхий ялгаа байхгүй, (эсвэл) эмнэлгийн зориулалттай эмийн бүтээгдэхүүний аюулгүй байдал, үр нөлөө нь нотлогдсон;
3) эмнэлгийн зориулалттай эмийн бодисын найрлагын эквивалент буюу харьцуулсан байдал (эмнэлгийн зориулалттай эмийн бэлдмэлийн найрлага дахь ялгаа нь эмнэлгийн хэрэгслийн хувьд био эквивалент чанарыг судлах явцад эсвэл судалгааны явцад энэ судалгааг хийх боломжгүй бол тэдгээрийг солиход саад болохгүй. эмнэлгийн бүтээгдэхүүний эмчилгээний эквивалент байдал, эмийн бүтээгдэхүүний фармакокинетик ба (эсвэл) аюулгүй байдал, үр нөлөөгөөр эмнэлзүйн хувьд чухал ялгаа байхгүй болох нь нотлогдсон бөгөөд туслах бодисын найрлага дахь ялгаа нь тодорхой бүлгийн өвчтөнүүдэд ноцтой сөрөг урвал үзүүлэх эрсдэл эсвэл тэдгээрийн давтамжийг нэмэгдүүлэхэд хүргэхгүй байх ёстой. );
4) захиргааны болон хэрэглээний аргын таних тэмдэг;
5) эмийн бүтээгдэхүүний био эквивалент чанарыг судлахад эмнэлзүйн ач холбогдол бүхий ялгаа байхгүй эсвэл хэрэв энэ судалгааг хийх боломжгүй бол эмчилгээний эквивалент байдлыг судлах явцад эмийн бүтээгдэхүүний аюулгүй байдал, үр ашигт эмнэлзүйн ач холбогдол бүхий ялгаа байхгүй байх. Энэхүү параметр нь энэхүү Холбооны хуулийн 18 дугаар зүйлийн 10-р хэсэгт заасан ерөнхий эмийн бүтээгдэхүүнд хамаарахгүй. Био ижил төстэй (био ижил төстэй) эмийн бүтээгдэхүүн (биомиллиарь) эмүүдийн тухайд клиникийн туршилтын үр дүнд үндэслэн эмийн аюулгүй байдал, үр нөлөө, иммуноген чанар зэрэгт эмнэлзүйн ач холбогдол бүхий ялгаа байхгүй тухай мэдээллийг энэ хэсэгт заасан журмын дагуу өгдөг;
6) эмийн бүтээгдэхүүний үйлдвэрлэгч нь үйлдвэрлэлийн сайн туршлагын шаардлагад нийцэж байгаа эсэх.
2. Эмнэлгийн хэрэгцээнд бүртгэгдсэн эмийн бүтээгдэхүүний параметрийн харьцуулалтыг эдгээр эмийн бүтээгдэхүүнийг улсын бүртгэлд хамруулах явцад шинжээчийн байгууллагын шинжээчдийн комисс хийж гүйцэтгэнэ. Энэхүү харьцуулалтын үр дүнд гаргасан эмийн бүтээгдэхүүнийг эмнэлгийн зориулалтаар ашиглахад орлуулах, солихгүй байх талаархи шинжээчдийн дүгнэлтийг холбооны гүйцэтгэх эрх бүхий байгууллагаас баталсан хэлбэрээр шинжээчийн дүгнэлтэд хавсаргасан болно.
3. Энэ зүйлийн заалт нь ОХУ-д хорь гаруй жилийн турш эмнэлгийн зориулалтаар ашиглахыг зөвшөөрсөн бөгөөд тэдгээрийн био эквивалент байдлын талаар судалгаа хийх боломжгүй эмийн лавлах бүтээгдэхүүн, ургамлын гаралтай эмийн бүтээгдэхүүн, гомеопатик эмийн бүтээгдэхүүн, эмийн бүтээгдэхүүнд хамаарахгүй.
БИДНИЙ СЭДЭВ
ДАХИН ҮЙЛДВЭРЛЭГДСЭН ХАРИУЦЛЫН ТЭВШИЛТ: ФАРМАЦЕВИЙН АСЕПТУУД
А.П.Арзамасцев, В.Л.Дорофеев
Москвагийн Анагаах ухааны академи. I. М. Сеченова
Уусгах туршилт
Фармакокинетик шинжилгээ нь үнэтэй бөгөөд цаг хугацаа их шаарддаг. Тиймээс сүүлийн жилүүдэд фармакопейн анализаас олонд танигдсан "татан буулгах" туршилтыг генерикийн био эквивалент байдлыг тогтооход хэрэглэх эсэх тухай асуудал идэвхтэй яригдаж байна.
Мэдээжийн хэрэг, хийсэн туршилтын үр дүнгийн хооронд харилцан уялдаатай асуудал бий онд vitro болон онд vivo, ийм хамаарлыг тодорхойлох нь тэр бүр боломжгүй байдаг тул. Үүнээс гадна, хувилбарын хувь хэмжээ тодорхой ялгаатай байсан ч гэсэн онд vitro, биоавах чанар дахь мэдэгдэхүйц ялгааг илрүүлж чадахгүй, харин эсрэгээр нь "татан буулгах" тестийн ижил үзүүлэлтүүд нь ерөнхий хэрэглээний био эквивалент байдлыг үргэлж тодорхойлдоггүй. Гэсэн хэдий ч эм нь эмчилгээний тэнцвэргүй байдлын хувьд идэвхитэй бодисыг тунгийн хэлбэрээс ялгаруулах түвшинд ихэвчлэн ялгаатай байдаг нь фармакокинетик тестийн оронд "татан буулгах" тестийг ашиглах үндэслэл болж байгааг мэддэг.
Хатуу аман тунгийн хэлбэрийн хувьд (шахмал, драже, капсул, мөхлөг) уусгах туршилт нь чанарын хамгийн чухал шалгуур юм. Үнэндээ эмийн шинжилгээнд үүнийг ашиглах нь
БИДНИЙ СЭДЭВ
эм, ND-д туршилтыг нэвтрүүлэхийг оролдож байгаа бөгөөд энэ нь эмийн эквивалент байдлыг үнэлэхийн зэрэгцээ дор хаяж био эквивалент байдлыг ойролцоогоор үнэлэх боломжийг олгоно.
Мансууруулах бодисоос мансууруулах бодис ялгаруулахад хоёр бүлэг хүчин зүйл нөлөөлдөг болохыг мэддэг.
1. Бодисын физик, химийн шинж чанар
tion.
Бодисын уусдаг байдал.
Бодисын ширхэгийн хэмжээ.
Бодисын талст байдал.
хэлбэр.
Үйлдвэрлэлийн технологи.
Туслах бодис.
Эдгээр шалгуурын дагуу 4 бүлэг бодисыг ялгаж үздэг.
Тэд сайн уусч, сайн шингэсэн байдаг.
Муу уусдаг, сайн шингэдэг.
Тэд сайн уусдаг бөгөөд шингээгч нь муу байдаг.
Тэд муу уусдаг, муу шингэдэг.
2-р бүлгийн эмүүд нь "татан буулгах" туршилтыг судлах сонгодог объект юм.Учир нь үйлдвэрлэлийн технологи нь хамгийн чухал ач холбогдолтой: бодисын ширхэгийн хэмжээ, түүний талст байдал, тунгийн хэлбэрийн шинж чанар.
6 www. fda. засгийн газар.
Үүний зэрэгцээ 1 ба 3-р бүлгийн бодисуудад "татан буулгах" тестийг ашиглах шаардлагатай байгаа тухай асуулт гарч ирж байна. Энэ тохиолдолд тунгийн хэлбэрийн шинж чанар, ширхэгийн хэмжээ, бодисын талст байдал нь идэвхтэй бодисыг ялгаруулахад ихээхэн нөлөөлдөггүй. Үүнээс гадна 1-р бүлэгт гацах зүйл огт байдаггүй. Гэсэн хэдий ч энэ тохиолдолд FDA нь туршилт нь үнэ цэнэтэй болохыг харуулж байгаа бөгөөд хэрэв идэвхтэй бодис 15 минутын дотор 85% -иас бага хэмжээгээр ялгарвал бид уусалт нь биоидэвхид нөлөөлөхгүй гэж хэлж болно.Учир нь үүнийг тодорхойлох хүчин зүйл юм. тохиолдолд ходоод гэдэс цэрийх болно.
Туршилтын хамаарлын тухай онд vivo болон онд vitro FDA нь ийм хамаарлыг 2-р бүлэгт олох магадлал өндөр, 1 ба 3-р бүлэгт бага магадлалтай болохыг тэмдэглэжээ.
Цаашилбал дараахь асуулт гарч ирж байна: ҮХ-ийн хүрээнд явуулсан "татан буулгах" туршилтын үр дүнгүүд нь тэдгээрийн үр дүнд үндэслэн био эквивалент байдлын талаар дүгнэлт хийхэд хангалттай юу? Фармакопейн шинжилгээнд "татан буулгах" сорилоор эмийг үнэлэх ажлыг нэг цэг дээр хийдэг. Тодорхой эмэнд ND-д өөрөөр заагаагүй бол ихэвчлэн 45 минут болдог. Олон тооны зохиогчид ерөнхий зүйлийг харьцуулахын тулд нэг цэгийн дүн шинжилгээ хийх нь хангалтгүй болохыг харуулсан. Энэхүү шинжилгээ нь зөвхөн идэвхитэй бодисын ялгаруулалтын түвшинг ойролцоогоор харуулдаг. Түүнчлэн үйлдвэрлэгч бүр фармакопейн ерөнхий шаардлагад нийцүүлэн уусгах орчин болон хутгагч эсвэл сагсны эргэлтийн хурдыг бие даан сонгох боломжтой. Хэрэв тэр өндөр чанарын ерөнхий бодис (анхны эмтэй био эквивалент) үйлдвэрлэж чадахгүй бол хутгах хурдыг нэмэгдүүлж, 45 минутын дотор 70% -ийн татан буугдах болно.
Тиймээс био эквивалент байдлыг үнэлэхийн тулд "татан буулгах" тестийг ашиглахдаа суллах муруйг үндэслэн хэд хэдэн цаг хугацааны цэгийг гаргаж, туршилтын эм ба жишиг эмийг ижил нөхцөлд судлах хэрэгтэй. ДЭМБ-ын зөвлөмжид зарим тохиолдолд шинжилгээнд хамрагдсан хүний \u200b\u200bууссан профиль болон анхны эмийг харьцуулах нь тэдний био эквивалент байдлын талаар дүгнэлт хийхэд үндэс суурь болж болохыг харуулж байна.
Өөр нэг асуулт: био эквивалент байдлыг хэзээ тогтоох вэ?
VEDOMOSTI NTs ESMP, 2007 оны 1-р сар
татан буулгах тест ДЭМБ-аас юуны түрүүнд татан буулгах түвшинд анхаарлаа хандуулахыг зөвлөж байна: хэрэв эмийг тунгийн хэлбэрээс маш хурдан (15 минутын дотор дор хаяж 85%) эсвэл хурдан (30 минутын дотор дор хаяж 85%) гаргавал фармакокинетик судалгаа хийхгүй байж болно. Хоёрдугаарт, энэ тохиолдолд тухайн сэдэв болон анхны эмүүдийн ялгаруулах профайлын ижил төстэй байдал мөн батлагдсан байх ёстой ("15 минутын дотор дор хаяж 85%" тохиолдлыг эс тооцвол доороос үзнэ үү).
Фармакокинетик судалгаанд муруй нь концентраци нэмэгдэх үе шатанд дор хаяж 2 оноо, буурах үе шатанд дор хаяж 5 цэг агуулсан байх ёстой. Уусмалын муруй дээр концентраци зөвхөн нэмэгддэг тул аль эмийг шинжилж байгаа, аль эмэнд агуулагдахаас хамаарч цэгүүдийн тоог сонгох хэрэгтэй. 1 ба 3-р бүлгийн эмийн хувьд FDA 5-10 минут тутамд дээж авахыг зөвлөж байна. Энэ нь 60-70 минутын турш өөрчлөгдөөгүй сулралтай эмийг шинжлэхэд уусалтын муруй дор хаяж 6 цэг агуулна гэсэн үг юм. Хоёр татан буулгах профилийг харьцуулахын тулд сэдэвчилсэн 12 нэгж, анхны бэлдмэлийн 12 нэгжид дүн шинжилгээ хийх шаардлагатай.
Гаралтын профайлыг харьцуулахын тулд FDA нь ялгавартай байдлын коэффициент (/,) ба ижил төстэй байдлын коэффициент гэсэн хоёр параметрийг тооцоолох замаар загвараас үл хамаарах аргыг ашиглахыг зөвлөж байна. (е 2 ) .
Ялгааны коэффициент нь муруйнуудын зөрүүг хувиар илэрхийлж дараахь томъёогоор тооцоолно.
I IVC
х100,
A \u003d Л.
З * р
хаана: p -цагийн цэгийн тоо, R т - цэг дээр лавлагааны эмээс суллах т, %;
Т т - туршилтын эмээс цэг дээр гарах т, %.
Төстэй байдлын коэффициент нь хоёр муруйн ижил төстэй байдлыг тус тусад нь хувиар тооцож, дараахь томъёогоор тооцоолно.
/, \u003d 50 x l g
т = 1
Хэрэв дараахь тохиолдолд муруйн хооронд ямар ч ялгаа байхгүй гэж үздэг.
зөрүүний коэффициент 0-ээс 15 хүртэлх утгыг авдаг;
ижил төстэй хүчин зүйл нь 50-аас 100 хүртэлх утгыг авдаг.
харгалзан үзсэн цагийн тоо дор хаяж 3 байх ёстой;
хоёр эмийг турших нөхцөл ижил байх ба дээжийг ижил интервалтайгаар хийх шаардлагатай;
хоёр эмийн 85% -ийн ялгаралтын түвшинд хүрсэний дараа бүх түвшинг энэ түвшинд хүргэх бөгөөд дараагийн нэг цэгийг анхаарч үзэх хэрэгтэй;
анх удаа хэлбэлзлийн коэффициент 20% -иас ихгүй, дараагийнх нь 10% -иас ихгүй байна.
Төлөвлөгөө:
1. Танилцуулга
Биофармаци нь эмийн сангийн шинэ чиглэл.
Химийн, биологийн, эмчилгээний эквивалентуудын тухай ойлголтууд.
Эмийн бодисын биологийн болон эмийн олдоц, тодорхойлох арга.
Эмийн хүчин зүйл ба эмийн тунгийн янз бүрийн хэлбэрийн эмийн биоидэвхид үзүүлэх нөлөө:
Эмийн бодисын энгийн химийн өөрчлөлт;
Эмийн болон туслах бодисын физик байдал;
Туслах бодис;
Тунгийн хэлбэр;
Технологийн процесс.
1. Танилцуулга
1.1. Биофармаци- эмийн физик, химийн шинж чанар, тунгийн хэлбэр, үйлдвэрлэх технологи, бусад хүчин зүйлээс хамаарч биологийн нөлөөг судалдаг шинжлэх ухааны чиглэл.
Эмийн эмчилгээний шинэ чиглэл болох био эм нь ХХ зууны 50-аад оны сүүлчээр хими, биологи, биохими, анагаах ухаан зэрэг холбогдох шинжлэх ухааны уулзвар дээр гарч ирэв. "Биофармаци" хэмээх нэр томъёог анх 1961 онд Америкийн эрдэмтэд Леви, Вагнер нар нэвтрүүлжээ. ХХ зууны дунд үе нь антибиотик, сульфаниламид, даралт бууруулах эм, анализ хийдэг бүлгүүдээс өндөр үр дүнтэй эмийг анагаах ухааны практикт нэвтрүүлэх замаар тодорхойлогддог. стероид даавар. Эдгээр эмийг хэрэглэхдээ стандартад бүрэн нийцсэн тохиолдолд "эмчилгээний тэнцвэргүй байдал" хэмээх үзэгдэл илэрсэн.
"Тэнцвэргүй байдал" гэдэг нэр томъёо нь биофарматын үүднээс юу гэсэн үг вэ?
1.2. Химийн, биологийн, эмчилгээний эквивалентууд байдаг.
Химийн эквивалент нь ижил эмийн бодисыг ижил тунгаар, нэг тунгийн хэлбэрээр агуулсан, зохицуулалтын баримт бичгийн шаардлагыг бүрэн хангасан боловч янз бүрийн аргаар үйлдвэрлэсэн эмийн бүтээгдэхүүнийг хэлнэ.
Биологийн эквивалентууд- химийн эквивалентууд, тэдгээрийн хэрэглээ нь эмийн шингээлтийн (шингээлтийн) түвшинг хангаж, био шингэн дэх эмийн агуулгаар тодорхойлно.
Эмчилгээний эквивалентууд- ижил өвчний эмчилгээний үр дүнг өгдөг биологийн эквивалентууд.
Эдгээр ойлголтыг дараа нь томъёолсон болно.
2. Эмчилгээний эквивалент байдлыг тодорхойлох- маш хэцүү даалгавар. Тиймээс практик дээр эмийн биологийн эквивалент байдлыг ихэвчлэн тодорхойлдог. Биоавах чанар (DB) нь мансууруулах бодисын биологийн эквивалент байдлын хэмжүүр юм. (Tentsova A.I., Тунгийн хэлбэр ба эмийн эмчилгээний үр нөлөө. М., Анагаах ухаан, 1974, хуудас 69).
DB гэдэг нь системийн эргэлтэд орсон эмийн харьцангуй хэмжээ ба энэ процесс явагдах хурдаар тодорхойлогдоно. Бодисын харьцангуй хэмжээ, учир нь OBD-ийн зэргийг харьцуулах замаар тодорхойлно мөрдөн байцаалт явуулсантунгийн хэлбэр ба стандарт.Энэ тохиолдолд стандарт ба мөрдөн байцаалтын тунгийн ижил тунг хэрэглэнэ. SDB-г% -аар илэрхийлнэ.
энд А нь хэрэглэсний дараа биед шингэсэн эмийн хэмжээ юм стандарт тунгийн хэлбэр; B - хэрэглэсний дараа биед шингэсэн эмийн бодисын хэмжээ мөрдөн байцаалт явуулсантунгийн хэлбэр.
Ялгах үнэмлэхүйBD, судсаар тарих уусмалыг тодорхойлох тунгийн стандарт хэлбэр болгон ашигладаг. Удирдлагын энэ аргын дагуу эмийн бодисын бүх тун нь системийн эргэлтэнд ордог.
Практикт тэд ихэвчлэн тодорхойлдог харьцангуйД.Б. Энэ тохиолдолд стандарт нь тухайн хэрэглээний аргыг сайн шингээдэг тунгийн хэлбэр юм, жишээлбэл, уух тунгийн хэлбэр (шахмал, мөхлөг) -ийн уусмал эсвэл түдгэлзүүлэлт; шулуун гэдэсний тунгийн хэлбэр (лаа) -д зориулсан микроклистер хэлбэрийн уусмал эсвэл суспенз.
DB нь амьд организм дээр тодорхойлогддог, өөрөөр хэлбэл. туршилтанд « ондvivo», - Эмнэлзүйн өмнөх туршилтын үеэр амьтад, эмнэлзүйн туршилтын үеэр сайн дурын ажилтнууд. DB-ийг тодорхойлох хоёр бүлэг аргууд байдаг: фармакодинамик ба фармакокинетик.
Фармакодинамик- мансууруулах бодис эсвэл биохимийн урвалаас үүссэн эм, түүний идэвхитэй метаболитын нөлөөг хэмжихэд үндэслэнэ. Жишээлбэл, мансууруулах бодис хэрэглэснээс хойш сурагчийн хариу урвал, зүрхний цохилт, өвдөлтийн өөрчлөлт эсвэл биохимийн үзүүлэлтүүд бүртгэгддэг.
Илүү бодитой, тийм ч хэцүү биш фармакокинетикцусан дахь мансууруулах бодисын концентрацийн түвшинг цаг хугацаа, шээсний метаболит зэргээс хамаарч хэмжихэд үндэслэсэн аргууд.
DB-ийг тодорхойлох фармакокинетик аргуудын дагуу цус, шээс болон бусад био шингэнээс дэс дараалан дээж авахдаа дээжинд эм хэрэглэснээс хойш тодорхой хугацааны дараа эмийн концентрацийг эмзэг шинжилгээний аргаар тодорхойлно.
Илүү хялбар аргуудыг боловсруулсан « ондvitro» (in vitro), OBD-ийг тунгийн хэлбэрээс эмийн ялгаруулалтын хэмжээ, зэргээр шууд бусаар тодорхойлох, эсвэл "in vitro" эмийг шингээх аргыг дууриах боломжийг олгодог.
In vitro аргын хувьд OBD гэсэн нэр томъёог нэр томъёогоор орлуулдаг "Эмийн хүртээмж"(FD).
Эмийн хүртээмжийг тодорхойлох олон арга, хэрэгслийг санал болгосон.
Статик татан буулгах нөхцөл бүхий нэг танхимтай төхөөрөмжүүд ба холих хэрэгслийг ашиглан, жишээлбэл, шахмал, мөхлөг, драже, хатуу агууламж бүхий капсулд агуулагдах эмийн бодисын эмийн бэлдмэлийг тодорхойлохын тулд төхөөрөмжүүдийг ашиглан "Уусах" туршилтыг ашиглана уу. "Эргэдэг сагс" ба"Сэлүүр холигч"(Фармакопейн ерөнхий монографийг "Уусах" -аас үзнэ үү),
Зөөлөн тунгийн хэлбэрээр эмийн бодисын хүртээмжийг үнэлэхийн тулд эмийн бодисыг тунгийн хэлбэрээс сарниулах аргад үндэслэн дараахь аргыг хэрэглэнэ.
диализийн аргууд (мембранаар дамжин);
янз бүрийн орчинд шууд тархах арга: агар, коллаген гель.
Сольж болох асуудал эм (LS) -ийг одоогоор манай улсад болон гадаадад янз бүрийн түвшинд нэлээд идэвхтэй хэлэлцэж байна. Энэ нь цэвэр эмчилгээний болон нэн яаралтай эдийн засгийн үндэслэлтэй юм. Манай улсад сольж болох эмийн тодорхой тодорхойлолт одоог хүртэл байхгүй байгааг тэмдэглэх нь зүйтэй. Энэхүү үзэл баримтлалын тайлбар нь янз бүрийн мэргэжилтнүүдийн санал бодол, мансууруулах бодис хэрэглэх туршлагаас ихээхэн хамаардаг. Засгийн газрын гэрээний дагуу эм худалдан авахтай холбоотой цэвэр эмчилгээний ажил, даалгаврыг шийдвэрлэхэд энэ нэр томъёонд огт өөр хандлага гарч ирж болно.
Гэсэн хэдий ч бид сольж болох асуудлын зарим тодорхой тал дээр анхаарлаа төвлөрүүлэх болно. Эмчилгээний үүднээс авч үзвэл нэг фармакологийн бүлгийн хоёр өөр эм (өөрөөр хэлбэл хоёр өөр идэвхтэй бодис агуулсан), жишээлбэл, ижил үйл ажиллагааны механизмтай байх тохиолдолд (нэг рецепторыг блоклох гэх мэт) бие биенээ орлож чадах нь ойлгомжтой юм. шаардлагатай бол тун ба давтамжийн тохируулгыг хийх болно. Энэ утгаараа эмчид зориулсан эдгээр хоёр эмийг сольж болно: одоо нэг нь зарагдахгүй байгаа бөгөөд нөгөө эмийг нь бичиж өгөх болно. Энэ бол эмчилгээний орлуулалт гэж нэрлэгддэг боловч энэ нь мөөгөнцрийн үзэл баримтлалтай ижил биш юм. Одоогийн байдлаар энэ нэр томъёо нь анхны эмийг ерөнхий эмээр солих эсвэл нэг ерөнхий эмийг нөгөө ижил идэвхтэй бодисоор солихыг хэлнэ. Үүнд, дор хаяж тодорхой тохиролцоо хийгдсэн байгаа. Гэхдээ ямар анхны эм, генерикийг орлож болох вэ, энэ асуудлыг шийдвэрлэхэд ямар бэрхшээл тулгарч байгааг бид энэ өгүүллээр авч үзэх болно.
Зах зээл дээр янз бүрийн үйлдвэрлэгчдийн олон тооны эм бэлдмэлүүд байдаг тул ерөнхий эм (эквивалент) -тай дүйцэх асуудал нэлээд хурцаар тавигдаж байна. Энэ асуудал дэлхийн өнцөг булан бүрт хамаатай боловч манай оронд мансууруулах бодисын асар их урсгалд бэлэн биш байсан тул сүүлийн хорин жилийн хугацаанд энэ нь онцгой ач холбогдолтой болсон. Манай зохицуулалтын систем, шинжлэх ухааны суурь, бүх ойлголтыг эмийн хомсдолд нэрвэгдсэн зах зээлд тохируулан боловсруулсан болно. Одоо байдал эрс өөрчлөгдсөн. Оросын эмийн зах зээл нь олон тооны эмээр ханасан байдаг. Зарим идэвхитэй бодисын хувьд (парацетамол, ацетилсалицилын хүчил, диклофенак натри, метамизол натри, эналаприл малеат, ципрофлоксацин гидрохлорид гэх мэт) 10 жилийн өмнө янз бүрийн үйлдвэрлэгчдийн хэдэн зуун эмийг бүртгэж авсан (янз бүрийн тунгийн хэлбэр, тунг харгалзан үзэх). Одоо тохирох эмийн тоо бага зэрэг буурсан боловч энэ нь ерөнхий хэрэглээний асуудлыг арилгахгүй.
Асуулт юу вэ? Эцсийн эцэст, барааны илүүдэл нь өрсөлдөөнийг сайжруулж, бүтээгдэхүүний чанарыг сайжруулах, өртөгийг бууруулах замаар хэрэглэгчийн төлөөх тэмцлийг дэмжих ёстой. Ирээдүйд энэ нийтлэлд бид "бүтээгдэхүүн" гэсэн үгнээс зайлсхийхийг хичээх болно.Учир нь бид мансууруулах бодисын тухай ярих болно. чанар, үр ашиг, аюулгүй байдлын үндсэн шалгуур болох өвөрмөц шинж чанартай бүтээгдэхүүний тухай. Бусад нь үр дагавар юм - эмийн үнэ, орчин үеийн шаардлагад нийцэхгүй эм хэрэглэснээр бидний алдах эрсдэлтэй эрүүл мэнд.
Мансууруулах бодисонд тавигдах шаардлага
Мансууруулах бодисын харилцан солилцох чадварыг үнэлэх хандлагын талаархи хэлэлцүүлгийг эхлүүлэхдээ 1999 онд батлагдсан Олон Улсын Эмийн Эмийн Холбоо (FIP, www.fip.org) болон Эмийн үйлдвэрлэгчид ба холбоодын олон улсын холбооны (IFPMA, www.ifpma.org) хамтарсан мэдэгдэлээс авсан эшлэлийг дурдах нь зүйтэй. ялангуяа, анхны эмийг ерөнхий эмээр орлуулахыг "зах зээл дээрх бүх эмийн чанарыг баталгаажуулахын тулд олон улсын хүлээн зөвшөөрөгдсөн стандарт, түүний дотор био эквивалент байдлыг дагаж мөрдөх шаардлагатай үед л хийх ёстой" гэж заасан байдаг.
Үүнтэй ижил баримт бичигт: “Бүх засгийн газрууд хүлээн зөвшөөрөгдсөн олон улсын стандартын дагуу өөрийн муж улсад байгаа бүх эмийн чанар, аюулгүй байдал, үр нөлөөг хангах арга хэмжээ авах ёстой. Энэ нь анхны болон хуулбарласан эм, хувийн хэвшил, төрийн байгууллагууд, импортын болон дотоодод үйлдвэрлэсэн бүтээгдэхүүнд хамаатай. "
Тиймээс аливаа эмэнд үр ашиг, аюулгүй байдал, чанар гэсэн гурван шаардлагыг тавьдаг. Мансууруулах бодисыг үнэлэх энэхүү аргыг одоогоор дэлхий даяар хүлээн зөвшөөрч байна. мөн манай улсад.
"Үр ашиг" ба "аюулгүй байдал" гэсэн ангиллууд нь био анагаах ухааны асуудлуудыг хамардаг бөгөөд "чанар" нь зөвхөн эмийн асуудал бөгөөд эм нь зохицуулалтын баримт бичгийн шаардлагад нийцэж буйг жинхэнэ (өөрөөр хэлбэл багцын агуулгын онцлог шинж чанар), цэвэр байдал (хольцын агуулгын хувьд), идэвхтэй бодисын тоон агууламж (эсвэл холимог бэлдмэлийн найрлага дахь бодисууд). Үйлдвэрлэлийн сайн туршлагын дүрэм (GMP) нь эмийн чанарын баталгаа, хяналттай салшгүй холбоотой байдаг.
Анхны болон нөхөн үржүүлсэн эм. Үндсэн нэр томъёо
Мансууруулах бодисыг сольж болох асуудлыг хэлэлцэхдээ үндсэн нэр томъёог тодорхойлох хэрэгтэй. "Эмийн эргэлтийн тухай" 61-FZ тоот Холбооны хуульд дараахь тодорхойлолтыг өгсөн болно: анхны эм нь шинээр олж авсан эмийн бодис эсвэл эмийн шинэ хослол агуулсан мансууруулах бодис бөгөөд түүний үр нөлөө, аюулгүй байдал нь эмийн клиникийн өмнөх судалгааны үр дүн, эмийн клиник туршилтаар батлагдсан болно. Гадаадын уран зохиолд та "шинийг санаачлагч бүтээгдэхүүн", "брэнд бүтээгдэхүүн" гэсэн нэр томъёог олж болно. ДЭМБ-ын баримт бичигт "эмийн шинийг санаачлагч бүтээгдэхүүн" нь чанар, аюулгүй байдал, үр дүнтэй байдлын баримт бичигт үндэслэн анх хэрэглэхийг зөвшөөрсөн бүтээгдэхүүнийг хэлнэ.
Анхны эмийг боловсруулсан байгууллага нь патентын хамгаалалтыг удаан хугацаанд (20 ба түүнээс дээш жил) авдаг бөгөөд ингэснээр уг эмийг боловсруулж, түүнийг зах зээлд сурталчлахад гарсан өндөр зардлыг нөхөх, нэмэлт орлого олох боломжийг олгодог. Анхны эм нь патентын хамгаалалтын үед өндөр өртөгтэй бөгөөд хугацаа нь дууссаны дараа генерикуудтай харьцуулахад өндөр өртөгтэй байдаг.
Энэ нөхцөл байдал нь байнгын шүүмжлэлийг үүсгэдэг. Патентийн хугацаа дууссаны дараа анхны хөрөнгийн өртгийг үндэслэлгүйгээр хэтрүүлсэнтэй адил шинэ эм (өөрөөр хэлбэл шинэ молекул) боловсруулахад тэргүүлэх үйлдвэрлэгчдийн зарласан зардлыг илт хэтрүүлсэн гэж үзэж байна.
Гэхдээ нэгдүгээрт, орчин үеийн эмүүд эмээс илүү нарийн, зорилтот, сонгомол үйл ажиллагааны механизмтай байдаг, жишээлбэл, ижил фармакологийн бүлгүүдээс бүрддэг боловч хэдэн арван жилийн өмнө боловсруулагдсан гэдгийг мартаж болохгүй. Тиймээс зарим тохиолдолд шинэ идэвхтэй молекулын эрэл хайгуулын хугацааг эрс багасгаж, орчин үеийн өндөр технологийн ашиглалтын өртгөөр үржүүлж, идэвхитэй бодисуудыг орчин үеийн скрининг хийсэн ч гэсэн санхүүгийн томоохон зардал болж хувирдаг.
Хоёрдугаарт, эмийн үйлдвэрийг хөгжүүлэх гол зүтгүүр нь шинэлэг эм үйлдвэрлэгчид гэдгийг бид давтан хэлэхээс залхахгүй. Анхны эмийн борлуулалтаас олсон ашиг нь эцэст нь шинэлэг эмийг хөгжүүлэхэд чиглэгддэг гэдгийг санах нь зүйтэй.
Нөхөн үржүүлсэн эм гэдэг нь анхны эмтэй ижил тунгаар ижил эмийн бодис эсвэл ижил эмийн бодисын холимог агуулсан, анхны эмийг эргэлтэд оруулсны дараа эргэлтэд оруулсан эм юм. Ерөнхий эмийн хувьд "ерөнхий" эсвэл "ерөнхий" (ерөнхий бүтээгдэхүүн) гэсэн нэр томъёог ашигладаг.
ДЭМБ-ын баримт бичигт (www.who.int) "олон эх сурвалжтай эмийн бүтээгдэхүүн" гэсэн нэр томъёог "ерөнхий" гэсэн ойлголтыг өөр өөр улс орнууд өөр өөрөөр тайлбарлаж байгаа тул ашиглахыг зөвлөж байна. ДЭМБ нь тэдгээрийг эмийн хувьд эквивалент эсвэл эмийн хувьд орлуулах боломжтой эквивалент эм юм. "Олон эх сурвалж" гэсэн нэр томъёо нь тийм ч их хөөрхөн биш боловч дотоодын нэр томъёонд нийцдэггүй ч гэсэн нөхөн үржүүлсэн эмийг гарал үүсэл, эмийн гаралтай бодис, туслах бодисоос гарган авдаг гэсэн ойлголтыг нэгтгэдэг. Өөрөөр хэлбэл, тэдгээрийг янз бүрийн үйлдвэрлэгчдийн эд ангиудаас дизайнер шиг угсардаг. Онолын хувьд, ханган нийлүүлэгчид амархан өөрчлөгдөж болох тул энэ нь анхны эм үйлдвэрлэгчдийн шүүмжлэлд өртөх шалтгаан болжээ. Үнэн хэрэгтээ энэхүү хандлага нь тогтвортой чанарыг хангахын зэрэгцээ үр ашиг, аюулгүй байдлын шаардлагыг хангахад бэрхшээлтэй байдаг.
Үүнтэй холбогдуулан Европын парламентын 2001/83 / EC-р зааварт эмэнд тавигдах шаардлагыг тодорхойлсон генерикийн тодорхойлолт сонирхолтой байдаг: ерөнхий эмийн бүтээгдэхүүн гэдэг нь идэвхитэй бодистой холбоотой чанарын болон тоон найрлага нь ижил чанартай эмийн бүтээгдэхүүнийг хэлнэ. жишиг эмтэй ижил тунгийн хэлбэр, био эквивалент чанар нь жишиг эмтэй холбогдуулан биоидэвхид байдлын судалгаа хийж нотлогдсон. Өөрөөр хэлбэл, Европын Холбооны улсууд онолын хувьд зах зээл дээр био эквивалент байдлын асуудалтай генерикууд байхыг зөвшөөрдөггүй боловч мэдээжийн хэрэг энэ нь харгалзах асуудлыг үгүйсгэхгүй.
ДЭМБ-ын тодорхойлолтын дагуу эмийн бүтээгдэхүүн нь ижил тунгаар ижил хэмжээтэй ижил идэвхтэй бодис (ууд) агуулсан, чанарын харьцуулах стандартыг хангаж, ижил удирдлагад зориулагдсан бол эмийн хувьд тэнцүү байна. Үүнтэй төстэй, гэхдээ практик талаас илүү тодорхой бөгөөд тохиромжтой тодорхойлолтыг АНУ-ын FDA (www.fda.gov) өгсөн болно: хэрэв эдгээр эм нь (1) ижил тунгаар буюу ижил концентрацтай (3) ижил идэвхтэй найрлага (2) агуулсан бол эмийн хувьд эквивалент гэж үзнэ. маягт, (4) нь нэг удирдлагын чиглэлд зориулагдсан бөгөөд (5) нь тоон агууламж, цэвэр байдал, үнэн зөв байдлын хувьд фармакопейлийн болон бусад холбогдох стандартад нийцсэн болно.
ДЭМБ-аас эм нь ижил хэмжээний ижил идэвхтэй зарчим агуулсан боловч тунгийн хэлбэр (жишээлбэл, шахмал ба капсул) ба / эсвэл химийн хэлбэрээр (өөр өөр давс, эфир) ялгаатай байвал эмийн хувьд эмийн хувьд өөр хувилбар болохыг харуулж байна. Эмийн эмчилгээний хувилбарууд нь нэг удирдлагын замд зориулагдсан болно. Эмийн аргаар орлуулах эмийг тодорхойлох FDA-ийн хандлага ойролцоогоор ижил байдаг.
Өнөөдрийг хүртэл уран зохиол, интернет, аман ярианд "эмийн синониум", "мансууруулах бодисын аналог", "мансууруулах бодис орлуулагч" гэх мэт нэр томъёог нэлээд чөлөөтэй ашиглаж байгааг тэмдэглэх хэрэгтэй. Дээрх хандлагад тохирсон нөхцөл байдлыг тодорхой заагаагүй байж энэ нэр томъёог хэрэглэхгүй байхыг мэргэжилтнүүддээ анхааруулж байна.
Жишээлбэл, "мансууруулах бодисын синоним" гэсэн нэр томъёо нь ердийн хэрэглээний талаар буруу хэрэглэсээр байна. Энэ нь эмчилгээний эквивалент байдал ба орлуулагдах асуудал байхгүй байсан бол энэ нь дор хаяж тодорхой хэмжээгээр зөвтгөгдөх болно. Тиймээс эмийн өөр өөр худалдааны нэр нь ижил утгатай байж болохгүй. Жишээлбэл, бодисын хувьд метамизол натри нь олон улсын өмчийн бус нэр (INN), анальгин - дотоодын фармакопейн нэр, парацетамол - INN, ацетаминофен - АНУ-д (USAN) батлагдсан нэр байж болно.
Ерөнхий зүйлүүдийн био эквивалент байдал
Ижил идэвхтэй найрлага, тун, тунгийн хэлбэр, хэрэглэх арга зам нь янз бүрийн үйлдвэрлэгчдээс гаралтай эмүүдийг "нэгтгэдэг" боловч энэ нь генерикуудын үр нөлөө бас тэнцүү байх болно гэсэн үг биш юм. идэвхитэй бодисын чанарын үзүүлэлтүүдийн ялгаа (жишээлбэл, полиморфизм), туслах бодисын найрлага ба / эсвэл үйлдвэрлэлийн процессын ялгаа нь эдгээр эмийн үр нөлөөнд ялгаатай байж болзошгүй юм. Энэ баримт нь эрт дээр үеэс мэдэгдэж байсан бөгөөд өнгөрсөн зууны дунд үеэс хойш яригдаж эхэлсэн.
Жижиг хэмжээтэйгээр бид генерикуудын үр ашиг, аюулгүй байдалд хольц хэрхэн нөлөөлөх тухай асуудал байнга яригддаг болохыг тэмдэглэжээ. Үүнтэй холбогдуулан бид эмийн улсын фармакопейн чанарын нэгдсэн стандартад заасан цэвэр байдлын стандартыг дагаж мөрдөж байгаа тохиолдолд ерөнхий тохиолдолд хольцын нөлөөллийн асуудлыг хасч байна гэж хэлж болно. Ийм чанарын стандарт бараг байхгүй (өөрөөр хэлбэл Улсын фармакопея) бүрэн хэмжээний хэлбэрээр байдаггүй бөгөөд үйлдвэрлэгчид (FSP ба ND) -ийн одоогийн зохицуулалтын баримт бичиг нь маш олон янз байдаг. Энэ тохиолдолд хольц, бусад чанарын үзүүлэлтүүдийн асуулт нээлттэй хэвээр байгаа бөгөөд энэ нь эмийн үр нөлөө, аюулгүй байдалд шууд бусаар нөлөөлдөг.
Тиймээс, генерикуудын олон янз байдалтай холбоотойгоор биологийн эквивалент байдлын тухай ойлголт гарч ирсэн. ДЭМБ-ын баримт бичгийн дагуу хоёр эм нь эмийн хувьд тэнцүү эсвэл эмийн хувьд өөр бол био эквивалент бөгөөд плазмын хамгийн их концентраци (CMAX), энэ концентрацид хүрэх хугацаа (TMAX) болон түүний дараа фармакокинетик муруй (AUC) -тай байх талбайн хувьд биоидэвхид байдал. ижил нөхцөлд ижил молийн тунгаар хэрэглэх нь тэдгээрийн үр нөлөө нь ижил төстэй байхтай ижил байна. Европын Эмийн Агентлаг (EMA, www.ema.europa.eu) болон FDA нь ойролцоогоор ижил арга барилтай байдаг.
ДЭМБ ба FDA нь дараахь in vivo ба in vitro туршилтыг ашиглан био эквивалент байдлыг тодорхойлохыг зөвлөж байна.
- Хүмүүсийн харьцуулсан фармакокинетик тест (биологийн шингэнд агуулагдах мансууруулах бодис эсвэл түүний метаболитын концентрацийг судлах);
- хүмүүсийн харьцуулсан фармакодинамикийн шинжилгээ (эмийн нөлөөг судлах);
- харьцуулсан эмнэлзүйн туршилт;
- харьцуулсан in vitro судалгаа (жишээлбэл, уусалтын тест).
"Харьцуулсан" гэсэн үг нь дээрх бүх судалгааг туршилтын эм ба жишиг эмийн харгалзах параметрүүдийг харьцуулан хийж гүйцэтгэнэ гэсэн үг юм.
ДЭМБ нь зайлшгүй шаардлагатай эмийн харьцуулах эмийг сонгох зааврыг нийтэлдэг. Эдгээр зөвлөмжид, ялангуяа ерөнхий эмийн харилцан солилцох чадварыг тогтоохдоо жишиг эм болгон ашиглахыг зөвлөсөн анхны эмийн бүтээгдэхүүний худалдааны нэрийг INN тус бүрээр багтаасан болно. Тохирох тунгийн хэлбэр, тунг өгсөн болно.
АНУ-д харьцуулах эмийг сонгохдоо улбар шар ном гэж нэрлэгддэг өгөгдлүүд дээр үндэслэсэн бөгөөд үүнийг бид доор авч үзэх болно. Энэ нь тодорхой эмийн тун, тодорхой тун, тодорхой үйлдвэрлэгчийн тодорхойлолтыг өгдөг. Женерикийг тэдэнтэй харьцуулахад ашиглаж болох эмүүдийг зохих хайрцагт тэмдэглэв. Түүнчлэн фармакокинетик судалгаа хийх заавар, эмийн био эквивалент байдлыг үнэлэх "татан буулгах" туршилтыг багтаасан дотоодын баримт бичиг байдаг.
Эмчилгээний эквивалент ба орлуулагдах байдал
Эцэст нь хамгийн чухал ойлголт бол эмчилгээний эквивалент байдал юм. Чухал зүйл бол мансууруулах бодисыг орлуулж болох зүйлийг ойлгоход хамгийн ойр байдаг. Үнэн хэрэгтээ ДЭМБ-ын тодорхойлолтын дагуу сольж болох эм нь жишиг эмтэй харьцуулбал эмчилгээний хувьд тэнцүү бөгөөд жишиг эмийг эмнэлзүйн практикт орлуулж болох эм юм. Үүнтэй ижил байр суурь нь FDA-ийн баримт бичигт тусгагдсан болно.
Эмчилгээний хувьд эквивалент эмүүд орлуулагддаг арга барилыг бид ашиглах болно. Шийдвэрлэх цорын ганц асуулт бол: аль эмийг эмчилгээний хувьд тэнцүү гэж үздэг вэ?
Эмчилгээний эквивалент шалгуур
ДЭМБ-ын тодорхойлолтоос эхэлье: "хоёр эмийн бүтээгдэхүүн нь эмийн хувьд тэнцүү эсвэл эмийн хувьд өөр бол эмчилгээний үр дүнтэй тэнцүү бөгөөд нэг молийн тунгаар хэрэглэсний дараа тэдгээрийн зааварчилгаанд дурдсан нөхцөлд ижил аргаар хэрэглэхэд үр ашиг, аюулгүй байдал нь үндсэндээ ижил байна." ...
Одоо FDA-ээс өгсөн эмчилгээний эквивалентын тодорхойлолтыг энд оруулав: "эмийг эмийн хувьд тэнцүү бөгөөд эмнэлзүйн үр нөлөө, аюулгүй байдлын дүр төрхтэй ижил нөхцөлд, мөн зааварт заасан нөхцөлд хэрэглэсэн тохиолдолд л эмчилгээний хувьд эквивалент гэж үзнэ." Энэ нь ДЭМБ-аас ялгаатай нь FDA нь зөвхөн эмийн эквивалент эмийг эмчилгээний эквивалент гэж үздэг. Тиймээс, FDA-ийн үүднээс жишээ нь капсул, шахмал эмийг нэг тунгаар хэрэглэвэл эмчилгээний хувьд тэнцүү биш байх болно. Үүнээс гадна, FDA нь ерөнхий тодорхойлолтын дараа эмчилгээний эквивалент байдлын бүх нөхцлийг нарийвчлан тодорхойлдог.
1. Эмийг үр дүнтэй, аюулгүй байдлаар ашиглахыг зөвшөөрсөн байх ёстой.
2. Эм нь эмийн хувьд тэнцэхүйц байх ёстой.
3. Мансууруулах бодис нь био эквивалент байх ёстой, өөрөөр хэлбэл. нөхцөлийг хангасан байх ёстой:
- тэдгээрийг мэдэхгүй эсвэл био эквивалент байдлын болзошгүй асуудалгүй бөгөөд in vitro туршилтаар холбогдох стандартын шаардлагыг хангасан, эсвэл
- тэдгээр нь одоо байгаа эсвэл болзошгүй эко тэнцвэртэй байдлын асуудалтай гэж мэдэгдэж байсан боловч зохих био эквивалент байдлын стандартын шаардлагыг хангасан болох нь батлагдсан.
4. Бэлтгэл ажил нь зохих заавартай байх ёстой.
5. Бэлтгэл ажлыг үйлдвэрлэлийн сайн туршлага (өөрөөр хэлбэл GMP) -ын шаардлагын дагуу үйлдвэрлэх ёстой.
FDA нь "Эмчилгээний эквивалент үнэлгээ бүхий эмийн батлагдсан бүтээгдэхүүнүүд" нэртэй чухал баримт бичгийг нийтэлдэг бөгөөд үүнийг ойролцоогоор "Эмчилгээний эквивалент байдлыг харуулсан батлагдсан эмүүд" гэж орчуулж болно. Товчхондоо энэ баримт бичгийг ихэвчлэн улбар шар ном гэж нэрлэдэг.
Үнэн хэрэгтээ тодорхой үйлдвэрлэгчдийн эмийн эмчилгээний эквивалент байдлыг үнэлэх дээрх хандлагыг FDA энэ нийтлэлд тусгасан болно. Тохиромжтой эмчилгээний эквивалент кодыг ашиглах нь нэг эмийг нөгөө эмээр солиход чиглүүлж, ялангуяа эмчилгээний зардлыг бууруулахад туслах болно гэж FDA онцлов. FDA улбар шар номын гол үнэ цэнэ нь цахим хувилбартай бөгөөд өдөр бүр шинэчлэгддэгт оршдог гэдгийг санах хэрэгтэй.
Одоогийн байдлаар дотоодын нэр томъёонд био эквивалент байдлын тест нь зөвхөн эмийн бодисын концентрацийн профилыг судлах гэсэн нөхцөл байдал үүссэн гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. фармакокинетик судалгаа. Дотоодын шинжээчид био эквивалент байдал ба эмчилгээний эквивалент байдлыг адилтгаж болохгүй гэж үзэж байна, учир нь зөвхөн протоколын дагуу эмнэлзүйн бүрэн судалгааг хийж баталгаажуулж болно. Гадаадын баримт бичиг нь эдгээр ойлголтын таних тэмдэгийг шууд илэрхийлдэг. Тиймээс FDA-ийн улбар шар номонд био эквивалент байдлыг фармакокинетик аргаар судлахад эерэг үр дүнд үндэслэн эмчилгээний эквивалент байдлын тэмдэг тавьж болно. Ихэнх тохиолдолд ийм судалгааг бие даасан байдлаар хангаж байгаа нь цусны сийвэн дэх эмийн концентрацийн хэмжээ нь үйл ажиллагааны талбайн хэмжээтэй тохирч байгаатай холбоотой юм.
FDA-ийн эмчилгээний эквивалент байдлын зарим шалгуурыг дор авч үзнэ. Гэхдээ ерөнхийдөө эмийн солилцооны асуудлыг шийдвэрлэхэд FDA-ийн хандлага нэлээд боломжийн бөгөөд хамгийн боловсронгуй болсон гэж бид үзэж байна. Гэхдээ дээрх бүх нөхцлийг заавал биелүүлснээр. Асуудлыг "чанарын" чиглэлд шийдвэрлэвэл эмчилгээний эквивалент кодууд нь "үр ашиг", "аюулгүй байдал" чиглэлд удирдамж болж чадна гэдгийг бид онцолж байна.
Эмчилгээний эквивалент байдал ба GMP
Эмийн эмчилгээний эквивалент байдлын шалгуурыг тогтоосноор (өөрөөр хэлбэл сольж болох), FDA нь GMP-ийн шаардлагыг дагаж мөрдөх шаардлагатай байгааг харуулж байна. Энэ бол маш чухал зүйл. Үнэн хэрэгтээ, хэрэв эмийг GMP стандартын дагуу үйлдвэрлээгүй бол багцаас багц руу нэгэн төрлийн байх боломжгүй юм. Энэ нь эмийн бүх үзүүлэлтүүдэд нөлөөлдөг: чанар, үр ашиг, аюулгүй байдал. Тиймээс ийм цуврал бүтээгдэхүүний эмчилгээний эквивалент байдал нь ирээдүйд бүх бүтээгдэхүүн шаардлагатай био эквивалент байдлын стандартыг хангана гэсэн үг биш юм.
Улсын чанарын хяналт нь үйлдвэрлэсэн болон импортын бүх эмэнд хийж болох байсан ч асуудлыг бүхэлд нь шийдэж чадахгүй гэдгийг ойлгох хэрэгтэй. Тиймээс өнөөгийн байдлаар дэлхийн өнцөг булан бүрт болон манай улсад эмийн чанарын хяналтаас чанарын баталгаажилт руу шилжих талаар ярьж байна. Өмнө нь бид чанар муутай эмийг сайн гологддоггүйгээс биш үйлдвэрлэх явцад үйлдвэрлэлийн эмийг олж авахад үйлдвэрлэгч нь чанартай эмтэй байдаг гэдгийг бид хэд хэдэн удаа онцолж байсан. Энэхүү зарчмыг дагаж мөрдөх нь аж ахуйн нэгжийн GMP-ийн шаардлагыг бүрэн хангах (мөн үүнээс ч илүү), эрх бүхий хүмүүсийн институцийг нэвтрүүлэх, зөвхөн мэргэшсэн боловсон хүчнийг татах, мэргэжилтнүүдийн (технологич, шинжээч гэх мэт) хурц хомсдолыг бууруулах, бусад олон зүйлийг шаарддаг.
Эмийн чанарыг баталгаажуулахад үйлдвэрлэгчийн өөрийн судалгаа шинжилгээ, боловсруулалтын нөөц чухал үүрэг гүйцэтгэдэг гэдгийг энд нэмж хэлье. Эдгээр нөөцийг илүү боловсронгуй болгож, үйлдвэрлэлийн, хяналт, чанарын баталгааны хэлтэстэй илүү нягт уялдаатай байх тусам та холбогдох бүтээгдэхүүний чанарт итгэлтэй байж чадна.
Судалгаагүйгээр эквивалент байдлыг бий болгох
Эхлэх цэг нь хэрэв эмийг системийн хэрэглээнд зориулагдсан бол (эмийг системийн эргэлтэнд тодорхойлдог) бол био эквивалент байдлын фармакокинетик судалгаа шаардлагатай болно. Хэрэв эмийн нөлөө нь системийн эргэлтэнд идэвхтэй бодис илэрснээс шалтгаалаагүй эсвэл түүнийг анализ хийх боломжтой аргаар тодорхойлоход хэцүү бол фармакодинамик эсвэл бүр бүрэн хэмжээний клиник судалгаа шаардлагатай болно.
Гэхдээ жишээлбэл, тарилгын эмийг харьцуулах талаар асуулт гарч ирдэг. Хэрэв эдгээр нь эмийн хувьд эквивалент эм бөгөөд судсаар тарих зориулалттай бэлэн уусмалууд бол тэдгээрийн эмчилгээний эквивалент байдлыг хэрхэн яаж тогтоох вэ?
ДЭМБ-ын дагуу нөхөн үржүүлсэн эмийг дараахь тохиолдолд нэмэлт судалгаа хийхгүйгээр эмчилгээний хувьд эквивалент гэж үзэж болно.
1. Эм тариа нь парентераль байдлаар (судсаар, арьсан дор эсвэл булчинд тарихад) зориулагдсан ба ижил молийн концентрацтай ижил идэвхтэй бодисын усан уусмал бөгөөд ойролцоогоор ижил концентрацтай ижил буюу ижил төстэй туслах бодис агуулдаг. Тодорхой туслах бодисууд (жишээлбэл, буферийн бодисууд, түүнчлэн хадгалах бодисууд ба антиоксидантууд) дараахь нөхцөлд өөр өөр байж болно: хэрэв энэ нь эмийн бүтээгдэхүүний аюулгүй байдал ба / эсвэл үр дүнд нөлөөлөхгүй гэдгийг нотолж чадвал.
2. Эмийн бэлдмэл гэдэг нь ижил мольярын концентрацид ижил идэвхтэй орц, үндсэндээ ижил туслах бодис агуулсан амаар авах уусмал (жишээлбэл, сироп, үрэл, хандмал) юм. Үүний зэрэгцээ, ходоод гэдэсний замд идэвхитэй бодисыг шингээх, тогтвортой байдалд нөлөөлөх туслах бодисыг анхаарч үзэх хэрэгтэй.
3. Эмийн бүтээгдэхүүн нь уусмал бэлтгэхэд зориулагдсан нунтаг бөгөөд гарган авсан уусмал нь 1, 2-р хэсэгт заасан шалгуурыг хангасан байх ёстой.
4. Эм бол хий юм.
5. Усны уусмал болох ижил молийн агууламжтай ижил идэвхтэй бодис (бодис) агуулсан чихний болон нүдний эмийн бүтээгдэхүүн, харьцуулах боломжтой концентрацид үндсэндээ ижил туслах бодисууд. Тодорхой туслах бодисууд (жишээлбэл, хадгалах бодис, буферийн бодис, осмотик ба зуурамтгай чанарыг засах бодисууд), тэдгээрийн хэрэглээ нь эмийн аюулгүй байдал ба / эсвэл үр нөлөөнд нөлөөлөхгүй тохиолдолд өөр өөр байж болно.
6. Усан уусмал болох ижил молийн концентрацид ижил идэвхтэй бодис (бодис) агуулсан, үндсэндээ ижил туслах бодис агуулсан сэдэвчилсэн хэрэглээний эм.
7. Мананцар үүсгэгчээр амьсгалах, хамрын шүрших хэлбэрээр ашиглах усан уусмал болох эмийн бэлдмэл, үндсэндээ ижил төхөөрөмжийг ашиглаж, ижил агууламжтай ижил идэвхтэй бодис (бодис) агуулсан ба харьцуулж болох концентрацитай ижил туслах бодисууд. Эмийн бүтээгдэхүүн нь тэдгээрийн аюулгүй байдал ба / эсвэл үр нөлөөнд нөлөөлөхгүй байх нөхцлөөр янз бүрийн туслах бодис агуулж болно.
Тиймээс дээрх нөхцөл байдал нь зохих судалгаа хийх хэрэгцээг арилгадаг. Эдгээр тохиолдолд найрлага нь харилцан адилгүй туслах бодисын нөлөөгүй тул өргөдөл гаргагч нь нэмэлт мэдээлэл өгөх замаар нотлох ёстой. Ерөнхийдөө тайлбарласан тохиолдлуудад эмийн эмчилгээний эквивалент байдлын баталгаа нь түүний чанарыг зохицуулалтын баримт бичгийн шаардлагад нийцүүлэх явдал юм гэдгийг ойлгох хэрэгтэй.
Анхаарал татсан асуудлууд
Мансууруулах бодис хэрэглэхдээ засгийн газрын гэрээний дагуу худалдан авахдаа аль эмийг сольж болохыг зааж өгсөн тодорхой удирдамжтай байхыг хүсч байна. Ийм гарын авлага нь улбар шар номтой адил төстэй байж болох юм. Гэхдээ үүнийг бий болгох, зохих дүрмийг тогтоохдоо дээр дурдсан ерөнхий дүрмээс гадна олон тодорхой зүйлийг харгалзан үзэх шаардлагатай. Зарим тодорхой асуудлуудын талаар ярилцъя.
INN. Мансууруулах бодис нийлүүлэх захиалгыг INN-ийн дагуу хийх ёстой гэдгийг мэддэг. Үл хамаарах зүйл нь инсулин ба циклоспорин бөгөөд үүнийг худалдааны нэрээр хийж болно. Гэхдээ INN (эсвэл INN байхгүй бол өөр нэр) цорын ганц лавлах цэг болж чадахгүй гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй.
Нэгдүгээрт, нэг идэвхтэй найрлагатай эм (INN) нь бусад шинж чанараараа (тун, тунгийн хэлбэр, хэрэглэх арга) ялгаатай байж болох бөгөөд энэ нь ерөнхийдөө тэдгээрийн харилцан солилцоог үгүйсгэдэг.
Хоёрдугаарт, албан ёсны арга барилаар ДЭМБ-аас INN-ийг хуваарилдаг тул ОХУ-ын Эмийн улсын бүртгэлд харгалзан үздэг тул ихэвчлэн хүчил ба суурь (хэрэв байгаа бол) -ыг өгдөг тул алдаа гаргах магадлалтай байдаг. Давс, эфир болон үндсэн бүтцийн бусад деривативын хувьд ийм дериватив нь цорын ганц боломжит хувилбар байж л INN-ийг оноож болно. Жишээлбэл, давсанд томилогдсон INN бол метамизол натри юм. Метамизол нь тогтворгүй байдлаас болж хүчил хэлбэрээр байдаггүй гэсэн шалтгаанаар хийгдсэн боловч энэ нь ховор тохиолдол юм. Шийдвэр гаргахдаа нэг INN-ийн хувьд янз бүрийн идэвхитэй бодисууд байж болно, жишээ нь: ципрофлоксацин (суурь хэлбэрээр) ба ципрофлоксацин гидрохлорид (давс), гидрокортизон (үндсэн бүтэц) ба гидрокортизон ацетат (сууриас гаргаж авсан эфир). бүтэц). Дээр дурдсанчлан янз бүрийн давс, эфир агуулсан бэлдмэлүүд нь эмийн хувьд өөр хувилбар юм. FDA-ийн мэргэжилтнүүд ийм эмийг эмчилгээний хувьд эквивалент гэж үздэггүй тул үүнийг хүлээн зөвшөөрөх ёстой.Учир нь идэвхитэй орц найрлагын химийн өөрчлөлт нь уусах чадвар, тогтвортой байдал, талст байдал, ширхэгийн хэмжээ, биоидэвхид байдал гэх мэтийг өөрчлөхөд чиглэгддэг бөгөөд энэ нь эцсийн эцэст аюулгүй байдалд нөлөөлдөг эмийн үр нөлөө.
Тунгийн хэлбэрийг солих. Тунгийн хэлбэрийг эрс өөрчлөх нь ерөнхийдөө сөрөг нөлөөтэй байдаг. Жишээлбэл, парентераль ба амаар өгөх эм нь тэнцүү биш бөгөөд сольж болохгүй. Түүгээр ч зогсохгүй өвчтөн ухаангүй байж, тариа хийлгэх шаардлагатай болдог. Өвчтөн залгиж чадахгүй тул шулуун гэдэсний бэлдмэл шаардлагатай байж болно. Орон нутгийн болон системийн хэрэглээнд бэлтгэх нь нэг эмгэгийг эмчлэхэд ашигладаг байсан ч огт өөр үр дүнтэй байдаг (системчилсэн нь илүү үр дүнтэй байдаг).
Удирдлагын өөр өөр замтай эмийг ерөнхийдөө янз бүрийн заалтаар ашиглаж болно гэдгийг мэддэг. Сурах бичгийн жишээ бол фенотерол юм. Беротек эм, амьсгалах уусмал эсвэл аэрозол нь бронходилатор (жишээлбэл, гуурсан хоолойн багтраа), Партусистен, шахмал эсвэл дусаах баяжмал нь токолитик (дутуу төрөлтөөс урьдчилан сэргийлэх) юм.
Багцанд байгаа тунгийн хэлбэрийн нэгжийн тоо бас хамааралтай болохыг энд тэмдэглэх хэрэгтэй. Жишээлбэл, жирэмсний хяналтын эм. Нэг багцад 21 шахмал байдаг. Бусад нь 28 шахмалаас 7 ширхэг нь плацебо агуулдаг. FDA нь ийм эмийг эмчилгээний эмчилгээнд тэнцэхгүй гэж үздэг.
Эмийн эмчилгээний хувилбарууд нь тарилгыг уусгах нунтаг, тарилгын концентрацитай уусмал, уусмал, тарилгын бэлэн уусмалыг урьдчилан боловсруулалт хийх шаардлагагүй байдаг. Эдгээр эмүүд нь FDA-ийн дагуу эмчилгээний хувьд тэнцүү биш юм.
Холимог эм. Асуудал нь ижил найрлагатай ижил найрлагатай монопрепарацуудын холимог бэлдмэлийг орлуулах явдал юм. Жишээлбэл, "Эрүүл мэндийн салбарт дуудлага худалдаа зохион байгуулахдаа үйлчлүүлэгч, эрх бүхий байгууллага, төрөлжсөн байгууллага, дуудлага худалдааны комиссын үйл ажиллагаа (эс үйлдэхүй) -тэй холбогдсон гомдлыг хянан үзэх практик үйл ажиллагааг хянах тухай" 2005 оны 7-р сарын 21-ний өдрийн 94-ФЗ тоот Холбооны хуулийн заалтын дагуу. ОХУ-ын FAS-ийн улсын захиалгыг байршуулах, 2011 оны 7-р сар) "Үйлчлүүлэгч вирусын эсрэг эм худалдан авахад: Хүний дархлал хомсдолын вирусын халдвар авсан хүмүүсийг эмчлэхэд зориулагдсан холимог ба моно эмийг худалдан авахдаа багц бүрдүүлэхдээ хосолсон ба моно эмийг ижил хослуулан хэрэглэсэн болохыг харгалзан үзэх шаардлагатай. 2 эсвэл 3 шахмалыг сольж болно. " Хэрэв бид үүнийг зөвшөөрөх юм бол энэ асуудлын шийдэл нь тодорхой байх ёстой, өөрөөр хэлбэл. эмчилгээний эквивалент байдлын дээрх шалгуурыг харгалзан шинжлэх ухааны нотолгоонд үндэслэн эм тус бүрт ууна.
Дура лекс ...
Мансууруулах бодистой холбоотой үйл ажиллагааг хуулиар зохицуулдаг. Энэ нь хамаарна. засгийн газрын гэрээний дагуу эм худалдан авах. Жишээлбэл, 94-FZ тоот Холбооны хуулийн дагуу (34-р зүйлийн 3.1-р хэсэг) "Дуудлага худалдааны баримт бичигт үйлчилгээний тэмдэг, худалдааны нэр, патент, ашигтай загвар, үйлдвэрлэлийн загвар, барааны гарал үүслийн газрын нэр, эсвэл үйлдвэрлэгчийн нэр, бараа, мэдээлэл, ажил, үйлчилгээнд тавигдах шаардлага, хэрэв ийм шаардлага нь захиалга өгөх оролцогчдын тоог хязгаарлахад хүргэдэг. "
Гэхдээ Гарант компанийн мэргэжилтнүүдийн тэмдэглэснээр “Захиалга өгөх зорилго нь захиалагчийн хэрэгцээг хангах явдал гэдгийг санах хэрэгтэй (94-FZ тоот хуулийн 3 дугаар зүйл). Үүнтэй холбогдуулан тэмдэглэснээр шүүх нь тэдний хэрэгцээнээс хамааран үйлчлүүлэгч нь барааны чанар, үйл ажиллагааны шинж чанар (хэрэглээний шинж чанар), хэмжээ, сав баглаа боодол, тухайлбал тодорхой шаардлагыг бий болгох ёстой. үйлчлүүлэгчийн хэрэгцээ нь холбогдох шаардлагыг тодорхойлох хүчин зүйл юм (Баруун Сибирийн дүүргийн Холбооны монополийн эсрэг албаны 2010.09.07-ны өдрийн А03-2442 / 2010 тоот тогтоол). " Эмийн бүтээгдэхүүнд тавигдах тодорхой шаардлагыг зааж өгөх нь хууль ёсны эсэх талаар бидний үзэж байгаагаар дээр дурдсан эмчилгээний талыг харгалзан үзэж шийдвэрлэх ёстой.
Жишээлбэл, 2010 онд золедроник хүчил худалдан авснаар үүссэн нөхцөл байдал мэдэгдэж байна. ОХУ-ын Батлан \u200b\u200bхамгаалах яам захиалга өгөхдөө тухайн эмийн тунгийн хэмжээ, концентрацийг тодорхой үйлдвэрлэгчийн эмийг зааж өгсөн байдлаар зааж өгсөн болно - 5 мг / 100 мл дусаах уусмалыг зөвхөн Акласта нэрээр үйлдвэрлэдэг бөгөөд үүнийг Новартис үйлдвэрлэдэг. Энэ тохиолдолд Холбооны монополийн эсрэг алба зөрчлийн талаар шийдвэр гаргасан бөгөөд энэ нь захиалга өгөх оролцогчдын тоог хязгаарлаж, үйлчлүүлэгчид холбогдох тушаал гаргажээ. FAS-ийн шийдвэрийг Батлан \u200b\u200bхамгаалах яам хоёр шатны арбитрын шүүхэд давж заалдсан боловч шийдвэрийг хэвээр үлдээсэн. Энэ тохиолдолд эм үйлдвэрлэгчээс ямар нэгэн эсэргүүцэл ирээгүй; Мөн зах зээл дээр бэлэн байгаа дусаах уусмалд зориулсан лиофилизат буюу баяжмалыг энэ тохиолдолд бэлэн уусмалыг орлуулахтай дүйцэх болно гэж тэр зөвшөөрсөн боловч FDA-ийн дагуу энэ нь тийм биш юм.
Эцэст нь үүнтэй адил өөр өөр шийдвэр гарсан өөр нэг төстэй нөхцөл байдал энд байна. 2010 онд Курган мужийн клиникийн эмнэлэг нь доцетаксел агуулсан эм худалдан авах захиалга өгсөн. Үүний зэрэгцээ дуудлага худалдааны баримт бичигт нэмэлт шаардлагуудыг оруулсан болно: 1) 20 мг дусаах уусмал бэлтгэх баяжмал, шилийг дүүргэх хэмжээ 24.4 мг / 0.61 мл, 1-р шилэнд 1.98 мл уусгагчаар дүүргэсэн; 2) 80 мг дусаах уусмал бэлтгэхэд зориулж баяжмал, лонхны дүүргэлтийн хэмжээ 94.4 мг / 2.36 мл, 1-р лонхонд 7.33 мл уусгагчаар дүүргэнэ. Энэ нарийвчлал нь үнэндээ Taxotere хэмээх өвөрмөц эмийг дахин зааж өгөв. Үүнээс гадна, үйлчлүүлэгч үүнийг нуугаагүй: 94-FZ тоот хуулийн дагуу дуудлага худалдааны баримт бичигт зөвхөн INN-ийг төдийгүй "эсвэл түүнтэй адилтгах" гэсэн заавал бичигтэй худалдааны нэрийг бичсэн байна. FAS нь зөрчлийг олж илрүүлсэн тул энэ төрлийн хувилбартай дүйцэхүйц зах зээл дээр бараг байхгүй, гэхдээ орлуулж болох бусад эмүүд байдаг. Гэсэн хэдий ч хэргийг арбитрын шүүх дээр авч үзэхдээ FAS-ийн шийдвэр хүчингүй болсон.
Мэргэжилтэн ч гэсэн анхны харцаар харахад хачин санагддаг гэнэтийн гэнэтийн эргэлт. Гэхдээ шүүхийг удирдаж байсан шинжлэх ухааны үндэслэл нь дараах байдалтай байв. Ишлэл: “... Курган муж дахь ОФАС-ийн гаргасан маргаантай шийдвэр нь дараахь шалтгаанаар хууль бус байна: холбогдох этгээд дуудлага худалдааны баримт бичигт заасан лонхыг дүүргэх эзлэхүүний шаардлага 24.4 мг / 0.61 мл ба 94.4 мг / 2 байна гэдгийг харгалзан үзээгүй болно. 36 мл нь Үйлчлүүлэгчээс шаардагдах эмийн үр дүнтэй хэрэглээг хангах цорын ганц боломжтой дүүргэлт бөгөөд энэ нь эмийн наалдац (судасны ханан дээр тогтсон) зэргийг харгалзан зохих тунгаар хангаж, урьдчилан хольж уусмал бэлтгэх явцад шингэний алдагдлыг нөхөх боломжийг олгодог гэж үздэг. хураагуурын баталгаанд байгаа эмийн илүүдэл, түүний агууламжийг шингэлсний дараа шилний шошгон дээр заасан 20 мг тунгаар шаардагдана. Наалдалтын үр дүнд лонхыг өөр өөр дүүргэх нь бодит тунг шаардлагатай хэмжээнээс бага байх тул эмийг хэрэглэхэд эмчилгээний үр дүн гарахгүй болно.
80 мг дусаах бэлдмэлийг бэлтгэх баяжмалд мөн адил хамаарна. Өргөдөл гаргагчийн нийлүүлсэн, дуудлага худалдааны баримт бичигт заасан (24.4 мг / 0.61 мл ба 94.4 мг / 2.36 мл) шилний дүүргэлтийн хэмжээ нь нэмэлт хэмжилтгүйгээр нарийвчлалтай тунгаар хэрэглэхийг зөвшөөрдөг. өөр лонхны хэмжээ нь буруу тунгаар хэрэглэхэд ихээхэн эрсдэлтэй байдаг. Тиймээс хуруу шилийг дүүргэх эзлэхүүний дуудлага худалдааны баримт бичигт заасан заалт нь хорт хавдраар өвчилсөн өвчтөнүүдийн эмчилгээнд үр дүнтэй хэрэглээг хангах боломжтой хэлбэрээр эмийн хангамжийг хангах зорилготой байсан тул энэхүү нөхцөл байдлыг Курган мужийн UFAS маргаантай шийдвэр гаргахдаа харгалзан үзээгүй болно. . ".
Дээрх жишээнүүд нь тодорхой ерөнхий удирдамж байсан ч гэсэн тодорхой тохиолдол тус бүрийг тусад нь авч үзэх шаардлагатайг дахин харуулж байна. Улбар шар номын тодорхой аналогийг энэ асуудлыг шийдвэрлэхэд ойртуулж болох бөгөөд ингэснээр нэг эмэнд орлуулагдах эм байдаггүй, нөгөө эмэнд орно гэж зааж өгч болно. Гэхдээ энэ бол асар том ажил гэдгийг ойлгох хэрэгтэй. Чухамдаа энэ бол нотолгоонд суурилсан эрдэм шинжилгээний бүтээл юм.
Дүгнэлт
Эмийн солилцооны асуудлыг авч үзэхдээ ижил идэвхтэй мансууруулах бодис агуулсан ерөнхий эм нь эмчилгээний хувьд эквивалент биш тул харилцан адилгүй байдаг гэж үзэх хэрэгтэй. Тэдний эмчилгээний эквивалент байдал нь үйлдвэрлэгч бүрийн эм тус бүрт нотлогдох ёстой. Энэхүү нотолгоог шинжлэх ухааны үндэслэлтэй нотолгоонд үндэслэсэн байх ёстой бөгөөд эмийг орлуулах тодорхой шийдвэрийг анагаах ухааны үүднээс тодорхойлж, холбогдох удирдамжид заасан мэдээлэлд үндэслэж болно.
Үйлдвэрлэсэн эмийн чанарын талаар шийдэгдээгүй асуудал байгаа тул бид дахин анхаарлаа хандуулж байна. Улсын фармакопейн хувьд эмийг сольж болохтой холбоотой шийдвэр гаргах нь хэцүү хэвээр байна.
Уран зохиол
1. Эмийн биоидэвхид байдал: зарчим ба асуудал. Докл. Шинжлэх ухаан. ДЭМБ-ын бүлэг 536. - Женев: ДЭМБ, 1975 он.
2. GARANT EXPERT: GARANT-Maximum (электрон нөөц).
3. Эмийн био эквивалент байдлын үнэлгээ. Арга зүйн заавар. - М.: FGU NTs ESMP, 2008.
4. ОХУ-ын Эдийн засгийн хөгжлийн яам, ОХУ-ын Эрүүл мэнд, нийгмийн хөгжлийн яам, ОХУ-ын Холбооны монополийн эсрэг албаны 2007 оны 10-р сарын 31-ний өдрийн 16811-AP / D04, 8035-VS ба / IA / 20555 тоот бичиг.
5. Тенцова А.И., Ажгихин И.С. Эмийн тунгийн хэлбэр ба эмчилгээний үр нөлөө. - М.: Анагаах ухаан, 1974. - 336 х.
6. "Эмийн эргэлтийн тухай" 2010 оны 4-р сарын 12-ны өдрийн 61-ФЗ-ийн Холбооны хууль.
7. 2005 оны 7-р сарын 21-ний өдрийн 94-FZ тоот "Улсын болон хотын хэрэгцээнд бараа нийлүүлэх, ажил гүйцэтгэх, үйлчилгээ үзүүлэх захиалга өгөх тухай" Холбооны хууль.
8. Холодов Л.Е., Яковлев В.П. Клиникийн фармакокинетик. - М.: Анагаах ухаан, 1985. - 464 х.
9. Эмчилгээний эквивалент үнэлгээ бүхий эмийн батлагдсан бүтээгдэхүүн, 31 дэх хэвлэл, FDA, 2011 он.
10. CPMP / EWP / QWP / 1401/98 Илч. 1 / Корр.: Био эквивалент байдлыг судлах удирдамж, ЭМА, 2010 он.
11. Европын парламент ба Зөвлөлийн 2001 оны 11-р сарын 6-ны өдрийн Хүний хэрэглээний эмийн бүтээгдэхүүнтэй холбоотой олон нийтийн кодын талаархи 2001/83 / EC-р удирдамж.
12. Эпилепситэй холбоотой ерөнхий жор. Аюулгүй юу? П. Кроуфорд, В.Холл, Б.Чаппелл нар, Таталт 1996; 5: 1-5.
13. ICH-ийн уялдуулсан гурван талт удирдамж: Хүний хэрэглээний эмийн бүртгэлийн нийтлэг техникийн баримт бичиг: Чанарын M4Q (R1). - Женев: ICH, 2002 он.
14. ICH-ийн уялдуулсан гурван талт удирдамж: Хүний хэрэглээний эмийн бүртгэлийн нийтлэг техникийн баримт бичиг: Аюулгүй байдал. M4S (R2). - Женев: ICH, 2002 он.
15. ICH-ийн уялдуулсан гурван талт удирдамж: Хүний хэрэглээний эмийн бүртгэлийн нийтлэг техникийн баримт бичиг: Үр нөлөө. M4E (R1). - Женев: ICH, 2002 он.
16. Олон улсын эмийн холбоо (FIP) ба Олон улсын эм үйлдвэрлэгчдийн холбоо (IFPMA) хоорондын хамтарсан мэдэгдэл: Өвчтөнийг хамгаалах эмийн бүтээгдэхүүний чанар, аюулгүй байдлыг хангах. - Барселона: FIP, IFPMA, 1999.
17. ДЭМБ-ын Техникийн тайлангийн цуврал, дугаар. 902, 2002. Хавсралт 11: Сольж болох олон эх үүсвэрийн (ерөнхий) бүтээгдэхүүний эквивалент үнэлгээний харьцуулах эмийн бүтээгдэхүүнийг сонгох заавар.
18. ДЭМБ-ын Техникийн тайлангийн цуврал, дугаар. 937, 2006. Хавсралт 7: Олон эх үүсвэрийн (ерөнхий) эмийн бүтээгдэхүүн: харилцан солилцох чадварыг бий болгох бүртгэлд тавигдах шаардлагуудын удирдамж.
Ихэнхдээ энэ нэр томъёо "ерөнхий" -ийг "түүнтэй адилтгах эмийн бодис" гэсэн нэр томъёогоор буруу сольсон. Үнэндээ ийм нэр томъёо нь "эмийн бодисын эквивалент байдал" гэсэн ойлголт байхгүй тул утгагүй юм. Эквивалентын дараахь төрлүүдийг ялгаж үздэг: эмийн, биологийн ба эмчилгээний. Европын холбоо, АНУ-ын орнуудад эмийн бодисын эмийн эквивалент байдлын тодорхойлолтыг ашигладаг.
Эмийн бүтээгдэхүүн нь ижил идэвхтэй бодисыг ижил хэмжээтэй, ижил тунгийн хэлбэрээр агуулсан, ижил эсвэл ижил төстэй стандартын шаардлагыг хангасан тохиолдолд эмийн бүтээгдэхүүнтэй дүйцэхүйц байдаг (EMEA, Европын Холбооны Биологийн хүртээмж ба био эквивалент байдлыг судлах тухай эмийн бүтээгдэхүүнийг зохицуулах журам, 3C, 1998, хуудас 231-244).
Эмийн хувьд эквивалент эмүүд нь ижил тунгийн найрлага дахь ижил идэвхтэй орц найрлагыг агуулдаг бөгөөд нэг тарилгын замд зориулагдсан бөгөөд идэвхитэй бодисын эрч хүч эсвэл агууламжийн хувьд ижил байдаг (FDA, Электрон улбар шар ном. Эмчилгээний эквивалент үнэлгээтэй батлагдсан эмийн бүтээгдэхүүн, 20th Edition, 2000).
Найрлагуудын ижил төстэй байдал нь эмийн эмийн эквивалент байдлыг тодорхойлдог; тэдгээрийн биологийн эквивалент байдлыг үнэлэхийн тулд хүний \u200b\u200bбиед шингэх, тархах байдлыг харьцуулах шаардлагатай байдаг. Дэлхийн эрүүл мэндийн байгууллагаас дараахь найруулгыг дэвшүүлж байна: "Хоёр эмийн бүтээгдэхүүнийг эмийн хувьд эквивалент, ижил биоавах чадвартай, ижил тунгаар хэрэглэвэл зохих үр дүн, аюулгүй байдлыг хангасан тохиолдолд био эквивалент гэж үзнэ."
Тэдний био эквивалент байдлын томъёоллыг Европ, АНУ-д батлав.
Хоёр эмийн бүтээгдэхүүн нь эмийн хувьд тэнцүү эсвэл өөр хувилбартай бол ижил тэнцүү молийн тунгаар хэрэглэсний дараа биоидэвхид нь (шингээлтийн хэмжээ ба хэмжээ) нь тэдгээрийн үр ашиг, аюулгүй байдал нь бараг ижил байхаар ижил төстэй бол био эквиваленттай байдаг (EMEA, Эмийн бүтээгдэхүүнийг зохицуулах журам Европын Холбооны биологийн хүртээмж ба био эквивалент байдлыг судлах, 3C, 1998, х. 231-244).
Био эквивалент эм нь ижил төстэй туршилтын нөхцөлд туршиж үзэхэд харьцангуй биоавдартай эмтэй тэнцүү буюу эмийн хувьд орлуулах эм юм (FDA, Цахим улбар шар ном, Эмчилгээний эквивалент үнэлгээ бүхий батлагдсан эмийн бүтээгдэхүүн, 20 дахь хэвлэл, 2000).
Тиймээс эмийн эквивалент байдлын үнэлгээ нь зөвхөн эмийн идэвхтэй зарчмууд болох молекулуудын шинж чанарыг үнэлэхэд буурдаг. Тэнцвэртэй эсэхийг баталгаажуулахдаа эмэнд тавигдах шаардлага нь үйлдвэрлэлийн чанарын хяналт (GMP стандартыг дагаж мөрдөх), эмийн заавар, шошго шошго гэх мэт асуудалд нөлөөлдөг.
Мансууруулах бодисын эквивалент чанарыг мөн идэвхтэй бодисын физик-химийн шинж чанар (тархалтын зэрэг, полиморфизм гэх мэт), туслах бодисын шинж чанар, технологийн процессын шинж чанар, хадгалах нөхцөл, сав баглаа боодол (шил, хуванцар, цаас гэх мэт) -ээр үнэлдэг.
1. Ерөнхий эмийн био эквивалент чанарыг анхны эмийн бүтээгдэхүүнтэй холбож тодорхойлно. Хэрэв энэ нь үндэсний зах зээлд төлөөлөөгүй бол үйлдвэрлэгчийн үзэж байгаагаар чанар, аюулгүй байдал, үр ашиг, шошгоны шаардлагыг хамгийн сайн хангаж байгаа жагсаалтад (анхдагч зах зээл) тодорхойлсон болно.
2. Хэрэв анхны эмийн бүтээгдэхүүнийг хэрэглэх боломжгүй бол чанар, аюулгүй байдал, үр нөлөө нь батлагдсан тохиолдолд улсдаа тэргүүлэгч эмийн бүтээгдэхүүн нь стандарт болж болно.
3. Удирдагч эм байхгүй тохиолдолд бүртгэгдсэн ерөнхий эмийг орон нутгийн, муж улсын эсвэл бүс нутгийн стандарт, түүний дотор Олон улсын фармакопея болон ДЭМБ-аас хэд хэдэн үйлдвэрлэгчийн үйлдвэрлэсэн эмийн бүтээгдэхүүний харилцан солилцох чадварыг тодорхойлох бүртгэлийн шаардлагыг үндэслэн үйлдвэрлэдэг (Дэлхийн эрүүл мэндийн байгууллага, 1996, ДЭМБ-ын шинжээчийн хороо) эмийн бэлдмэлийн техникийн үзүүлэлтүүд: гучин дөрөв дэх тайлан. ДЭМБ-ын Техникийн тайлангийн цуврал дугаар 863, Женев, хх 114-154).
Тодорхойлсон эквивалент төрлүүд нь ерөнхий эм ба анхны эмийг эмчилгээний утгаараа ижил, өөрөөр хэлбэл эмчилгээний хувьд тэнцүү гэж үзэхэд хангалттай юу гэсэн асуулт зүй ёсоор гарч ирдэг.
Европ, Америкийн тодорхойлолтуудын дагуу эмчилгээний эквивалент байдал нь ижил төстэй фармакокинетик профайлаас гадна фармакодинамик (эмчилгээний) үр нөлөөний ижил төстэй үнэлгээг өгдөг.
Эмийн бүтээгдэхүүн нь ижил идэвхитэй бодис эсвэл эмийн бодис агуулсан, эмнэлзүйн туршилтын үр дүнгийн дагуу үр ашиг, аюулгүй байдал нь тогтоогдсон харьцуулагч эмийн адил үр нөлөө, аюулгүй байдалтай байвал эмчилгээний бүтээгдэхүүн нь өөр бүтээгдэхүүнтэй тэнцэхүйц эмчилгээ юм. Биологийн хүртээмж ба био эквивалент байдлын холбооны мөрдөн байцаалт, 3C, 1998, хуудас 231-244).
Эмийн бүтээгдэхүүнийг зөвхөн эмийн хувьд тэнцүү тохиолдолд өвчтөнүүд шошгон дээрх зааврын дагуу хэрэглэсэн тохиолдолд ижил эмнэлзүйн үр нөлөө, аюулгүй байдлын дүр төрхтэй байх боломжтой гэж үзвэл эмчилгээний тэнцүү гэж үзэж болно (FDA, Электрон улбар шар ном. Батлагдсан эмийн бүтээгдэхүүн Эмчилгээний эквивалент үнэлгээ, 20 дахь хэвлэл, 2000).
Тодорхойлолтыг хатуу стандартаар зохицуулдаг био эквивалент байдлаас ялгаатай нь үр дүнг тайлбарлахад хоёрдмол утгатай байдаггүй тул эмчилгээний эквивалент байдлын тодорхой тодорхойлолт байхгүй байгаа нь тодорхой ерөнхий эмийг зөв сонгоход эмч, өвчтөн хоёулаа тодорхойгүй байдалд хүргэдэг.
FDA-ийн 1998 оны генерикуудын эмчилгээний эквивалент байдлыг үнэлэх удирдамжийн төсөлд эмийн эквивалент байдал, харьцуулалт хийгдсэн эмийг (ихэвчлэн анхны эм) эмийн шошгон дээр тэмдэглэхийг санал болгож байна.
Одоогийн байдлаар ерөнхий эмийг сонгохдоо эмийн бодисын био эквивалент байдал нь тэдний эмчилгээний үр нөлөөг шууд бусаар баталгаажуулж байгааг баримталж болно.
Нэг ижил төрлийн эмийн ижил төстэй үр дүнтэй гэдэгт бүрэн итгэлтэй байх нь эмчилгээний эквивалент байдлыг харьцуулсан туршилтын дараа л өгөгдөл нь ерөнхий хэрэглээний өргөн хэрэглээний эдийн засгийн үр ашгийг бүрэн ашиглах боломжийг олгоно. Одоогийн байдлаар шинэ ерөнхий эмийг зах зээлд нэвтрүүлэх үед эмчилгээний эквивалент туршилтыг заавал хийх шаардлагатай болж байна.