Relaxantii musculari sunt similari cu otrava curare. Agenți curariformi (relaxanți musculari ai acțiunii periferice)
Fonduri Curariform
Fonduri Curariform (relaxante musculare acțiune periferică) blochează receptorii n-colinergici ai mușchilor scheletici și provoacă relaxarea mușchilor scheletici.
Clasificare
Prin mecanismul de acțiune ele pot fi împărțite în substanțe:
1) antidepolarizing (competitiv) tip de acțiune care blochează receptorii n-colinergici ai mușchilor scheletici, împiedică interacțiunea receptorilor n-colinergici cu acetilcolina și debutul depolarizării plăcii musculare urmată de depolarizarea acesteia (tubocurarine, diplacine, meliktin etc.);
2) depolarizare tipul de acțiune care determină o depolarizare persistentă a plăcii musculare, care împiedică apariția depolarizării (ditilină etc.);
3) tip mixt acțiuni care dau efecte antidepolarizante și depolarizante (dioxoniu etc.). Relaxanții musculari provoacă relaxarea mușchilor într-o anumită secvență: mușchii feței, mușchii membrelor, corzilor vocale, trunchiul, diafragma și mușchii intercostali.
După durată relaxanții musculari pot fi împărțiți în trei grupe:
1) acțiune scurtă (5-10 minute) - ditilină;
2) durată medie (20-40 minute) - clorură de tubocurarine, diplacină, etc .;
3) cu acțiune lungă (60 de minute sau mai mult) - anatruxonium.
În plus față de agenții curariform enumerați, arăna, pavulon, norkuron, trakrium, melliktin sunt utilizate în anestezie.
Scurtă descriere a grupului farmacologic... Medicamentele Curariform blochează receptorii n-colinergici ai mușchilor scheletici și provoacă relaxarea mușchilor scheletici.
În perioada noastră de dezvoltare rapidă a intervenției chirurgicale la scară largă, anestezia ține pasul cu ea, care acum se bazează în mare parte pe relaxanți musculari, care afectează selectiv sinapsele neuromusculare, paralizându-le, relaxând ideal mușchii voluntari. Aceste relaxante musculare au fost numite și medicamente curariform. Curare este o otravă sud-americană obținută din liane (Liana chondrodenaro tomcntosum), din scoarța și rădăcinile Strichuos toxifera etc., originară din America de Sud, în special Guyana Britanică. Cuvântul "curare" provine de la numele râului din Guyana - Curavara sau uciderea păsărilor, unde aceste plante cresc. Încă din vremuri imemoriale, indienii au înrădăcinat săgeți cu această otravă atunci când mergeau la vânătoare sau le foloseau în lupte inter-tribale sau în luptă cu europenii - coloniștii.
Primele informații despre curar au devenit cunoscute în Europa la scurt timp după ce Columb a descoperit America.
Istoricul spaniol Loja (1510-1560) și medicul Monardes (1493-1588) au descris curare.
În 1595, Raleigh a raportat același lucru, iar primele lucrări experimentale la pui care folosesc antidoturi de zahăr și sare de masă aparțin francezului Condimen (1745). El era convins că curare a fost găsit în 30 de specii de plante. Fontana italiană din 1781 a stabilit că curare nu paralizează nervii, ci distruge excitabilitatea musculaturii striate. În 1811, englezul Brodie a menționat că curare încetează respirația, nu afectează în mod direct inima și că respirația artificială poate salva viața unui animal. Aparent, autorii filmului pe care l-ați urmărit au însemnat Brody prin exemplu de resuscitare a unui măgar cu respirație artificială după intoxicație curare.
Se știe că transmiterea unui impuls de la un nerv la un mușchi se realizează cu ajutorul acetilcolinei mediatoare, care se formează la capătul nervos la sinapsă. Acetilcolina acționează asupra substanței receptive a compusului mioneurologic și, prin urmare, provoacă contracția musculară, dar este distrusă după 1/1000 sec. Colinesteraza. În repaus, joncțiunea mioneurală sau membrana postsinaptică se află într-o stare de polarizare atunci când, pe suprafața sa interioară, privește Brody, așa cum este exemplificat prin resuscitarea unui măgar prin respirație artificială după intoxicație curare.
Medicii francezi Rouleni și Boussingo, în 1928, au identificat principiul activ al curare și l-au numit Curarin. Experimentele cu curare au fost efectuate de Claude Bernard (1844-1851), oamenii de știință ruși Pelican (1857) și Dybkovsky (1861). Pentru convulsii, pentru prima dată cu scop terapeutic, curare a fost folosit în 1850 de către italianul Wellie. În 1878, Gunther a folosit curare pentru tetanos și rabie. În același timp, Popov, Korinorsky și mai târziu Bremer (1927), Gortridge și West Kurare au fost utilizate cu succes pentru tetanos, rabie, epilepsie și cornee. Cazurile sporadice din experimente și clinici aparțin lui Pavlov, Kravkov, Vvedensky, Karasik și Anichkov.
Pentru prima dată, trubocurarina pură din curare a fost obținută de King în 1935, iar trei ani mai târziu, McIntyre și Dutcher au primit intocostrină, iar în clinică a fost folosită în 1940-41. Bennett și colaboratorii săi în boli mintale pentru a preveni convulsiile în terapia cu electroșoc. Un anestezist proeminent canadian Griffith și studentul său Johnson în 1942, în timpul unei operații de relaxare a mușchilor, pentru prima dată în istoria chirurgiei, au folosit Intokostrin. În prezent, atât în \u200b\u200bțara noastră, cât și în străinătate, au fost sintetizați mulți relaxanți musculari.
Care este mecanismul de acțiune al acestor medicamente? Bernard (1851) și Pelican (1857) au stabilit că relaxanții musculari blochează transmiterea impulsului de forfecare nervoasă către mușchi. În 1958-59. Wasser, folosind atomi marcați de tubarină și decametoniu, a stabilit că relaxanții din organism sunt fixați în principal în regiunea plăcilor de capăt ale sinapselor mioneurale.
Se știe că transmiterea unui impuls de la un nerv la un mușchi se realizează cu ajutorul acetilcolinei mediatoare, care se formează la capăturile nervoase la sinapsă. Acetilcolina acționează asupra substanței receptive a compusului mioneurologic și, prin urmare, provoacă contracția musculară, dar este distrusă după 1/1000 sec. Colinesteraza. În repaus, conexiunea mioneurală sau membrana postsinaptică se află într-o stare de polarizare, când ionii de potasiu electronegativi sunt situați pe suprafața sa interioară, iar ionii de sodiu electropozitivi sunt localizați pe suprafața exterioară.
Acetilcolina provoacă depolarizarea, adică. mută ionii de sodiu în interior, iar ionii de potasiu pe suprafața exterioară a membranei, astfel impulsul trece prin sinapsă și contractele musculare. În funcție de mecanismul de acțiune, substanțele curariform sunt împărțite în depolarizante (similare cu acțiunea acetilcolinei) și relaxante musculare nepolarizante.
Primul grup de medicamente acționează ca acetilcolina, determină depolarizarea, dar mai mult, mușchii se contractă convulsiv, începând din cap și terminând cu diafragma. Curând, acești relaxanți sunt distruși de pseudocolinesterază și apare repolarizarea, adică mușchii se relaxează. Relaxanții care nu depolarizează blochează receptorii compusului mioneural, acțiunea acetilcolinei nu se manifestă, adică. depolarizarea nu are loc, iar mușchii se relaxează, respirația se oprește. Cu toate acestea, atunci când se utilizează antidot proserină, care inhibă cololinexteraza, poate crea condiții pentru acumularea acetilcolinei, ceea ce rupe blocajul și își restabilește efectul, adică. mușchii se contractă din nou și începe respirația spontană.
Relaxante musculare depolarizante includ ditilină, decametoniu-iod, brevedil-M, Curacit, ascultare, miorelaxină, scolină, succinilcolină, succinicuran, succimetoniu bromură (acestea sunt săruri de clorură sau bromură de dicominiu, acid succinic și ester de acid succinic).
Relaxanții care nu depolarizează includ: preparate din cura reală naturală - D-tubecurarine, mecostrine, metubină și betta-eritroidină, precum și cele sintetice - diplacină, pirolaxan (analogii de flaxedil și galamină în străinătate), paramion, milaxen, laudolysin etc. prezentați doza, durata acțiunii și complicațiile acestor relaxante. Veți analiza proprietățile fizico-chimice și farmacodinamice mai detaliat în exerciții practice. Aceste proprietăți sunt utilizate pe scară largă în chirurgie pentru a reduce efectul nociv al principalului medicament (relaxarea completă are loc cu o doză minimă de medicament), pentru a conduce respirația controlată cu un aport crescut de oxigen (atunci când există pericolul pneumotoraxului bilateral), pentru a calma convulsiile în gliotermie, tetanos, rabie, înainte intubație, endoscopie, reducerea fracturilor și luxațiilor.
Relaxanții musculari nu provoacă somn, ameliorarea durerii, așa că mai întâi trebuie să vă stingeți conștiința. Cele mai multe dintre ele nu au un efect nociv asupra inimii, ficatului, rinichilor, sunt distruse rapid, eliminate din organism, de aceea este important ca aceste organe să fie sănătoase.
De asemenea, trebuie amintit că unele dintre ele sunt capabile să se cumuleze, prin urmare, în caz de supradozaj și cu administrare repetată, respirația se poate opri câteva ore după restabilirea respirației spontane, adică. are loc recuralarea. Pentru prevenirea acestei complicații, se recomandă injectarea proserin-antidot la sfârșitul operației. Pacientul trebuie să fie monitorizat în termen de 24 de ore de la momentul administrării medicamentului.
În general, atunci când utilizați relaxanți musculari, oprirea respiratorie este posibil, astfel încât trebuie să fiți întotdeauna pregătiți pentru intubație și respirație artificială.
Există următoarele grupuri de metode de respirație artificială:
a) Manual (Sylvester, Schuler, Labard)
b) Hardware (semiautomatic și automat.)
c) Sistemul de la plămâni la plămâni - 1) de la gură la gură, 2) de la gură la
Spune-ne pe scurt!
Curarina este o otravă împușcată, este absorbită slab din tractul digestiv în sânge și este distrusă în tractul digestiv. Acțiunea se manifestă numai atunci când intră în fluxul sanguin, ocolind tractul gastro-intestinal. În acest caz, acționează numai asupra H-HR a mușchilor scheletici, determinând relaxarea completă sau parțială a mușchilor scheletici. În legătură cu efectul principal asupra mușchilor scheletici, au primit un al doilea nume relaxante musculare
S-a găsit principala aplicație în practica chirurgicală pentru relaxarea mușchilor scheletici în timpul operațiilor asupra organelor toracice și cavității abdominale. În plus, relaxanții musculari pot fi folosiți în terapia convulsivă și pentru tratamentul paraliziei spastice. Dozele mari de relaxante musculare pot provoca depresia centrului respirator și, în cazuri mai grave, paralizia centrului respirator și moartea.
Antagoniști funcționali ai medicamentelor curariform sunt AChE: proserină, fizostigmină.
TUBOCURARIN,Tubocurarinichloridum, lista "A"
Sarea alcaloidului tubocurarinei, în doze terapeutice, blochează Н - ХР din mușchii scheletului, fără modificări semnificative ale funcțiilor de bază ale organismului. În cantități mari, poate bloca H - ChR a glandelor suprarenale și a zonei sinusului carotid, ceea ce poate duce la scăderea tensiunii arteriale și a depresiei respiratorii. În plus, doze mari de această substanță pot promova eliberarea de otravă histaminică din celulele corpului, care devine activă și poate provoca bronhospasm.
Este utilizat doar într-un mediu spitalicesc în timpul operațiilor chirurgicale.
PV - fiole de 2 și 5 ml. 1% soluție.
DITILINE,Dithylinum, lista "A", "Miorelaxin"
În ceea ce privește activitatea, este semnificativ inferioară tubocurarinei, acțiunea se dezvoltă atunci când este administrată intravenos după 30 de secunde și durează 3 - 7 minute.
Este utilizat în timpul anesteziei pentru relaxarea pe termen scurt a mușchilor scheletici, iar în caz de supradozaj al acestui medicament, AChE nu este utilizat, deoarece ele cresc toxicitatea ditilinei.
PV - amp. 5 și 10 ml soluție de 2%.
Substanțe cu efect predominant asupra AR (medicamente adrenergice)
Aceștia sunt agenți care afectează inervația simpatică adrenergică .
Ca mediator în sinapsele adrenergice, este mai importantă norepinefrina, ceea ce excită AR al membranelor celulare. Sinteza norepinefrinei are loc la terminațiile (axonii) nervilor simpatici (adică în fibrele postganglionice ale SNS). Materialul de pornire pentru sinteza norepinefrinei este aminoacidul tirozină, care sub influența anumitor enzime suferă o serie de modificări: tirozină - dioxifenilalanină (DOPA) - dioxifenilalanină amină (dopamină) - norepinefrină. Acest proces biochimic complex are loc în nervii adrenergici, iar norepinefrina în cele din urmă formată este depusă în terminațiile nervoase în formațiuni speciale - vezicule. În timpul sosirii unui impuls nervos, o parte din noradrenalină este eliberată în fanta sinaptică și excită AR. Acțiunea mediatorului norepinefrină este de scurtă durată, deoarece cea mai mare parte (80%) după transmiterea impulsului este supusă recaptării prin terminații nervoase. O parte a mediatorului este inactivată de enzime speciale: monoamina oxidază (MAO) și catecolortometiltransferază (COMT).
Distingeți între receptorii α și β-adrenergici, care se datorează sensibilității lor diferite la norepinefrină, adrenalină și o serie de substanțe farmacologice. Raportul cantitativ în organele α - și β - AR este diferit.
α - AR-urile sunt localizate în principal în vasele pielii, mucoaselor, rinichilor, în organele cavității abdominale, în plămâni și mușchi, în mușchiul radial al ochiului.
β-AR sunt împărțite în β 1 - și β 2 - AR. Predominant β 1 -AR sunt localizate în vasele coronare și sistemul conducător al inimii, β 2 - în bronhiile, vasele mușchilor scheletici și uter.
Mecanisme de acțiune farmacologicăla sinapsele adrenergice sunt destul de diverse. Unele medicamente interacționează cu AR ale membranelor postsinaptice, determinând excitarea sau suprimarea acestora și modificările corespunzătoare ale metabolismului și funcției celulare. Alte medicamente acționează asupra terminațiilor nervilor simpatici și ale membranelor presinaptice. În acest caz, medicamentul poate perturba sinteza norepinefrinei, depunerea sa în vezicule, eliberarea în fanta sinaptică, recapitularea mediatorului prin terminațiile nervoase presinaptice. Unele substanțe inhibă procesele de inactivare enzimatică a noradrenalinei. Combinațiile diferitelor mecanisme de acțiune într-o substanță medicamentoasă sunt posibile.
CLASIFICAREA medicamentelor adrenergice.
Adrenomimeticele sunt AR excitatorii.
Blocante adrenergice - blocarea AR.
Simpatomimeticele (adrenomimetice indirecte) nu afectează în mod direct AR, dar promovează eliberarea norepinefrinei de la terminațiile presinaptice și, prin urmare, îmbunătățesc reacțiile adrenergice.
Simpatolitice - blochează inervația simpatică la nivelul capăturilor nervilor simpatici postganglionici.
ADRENOMYMETICS
α - β- AM de acțiune directă
Un reprezentant tipic al acestui grup este
ADRENALINĂ- este format din norepinefrină în celulele medularei suprarenale, prin acțiunea și originea sa este un hormon steroidic, are efect stimulant direct asupra α, β 1, β 2 - AP. În practica medicală, este utilizat sub formă
soluție de clorhidrat de epinefrină,SolutioAdrenalinihydrochloridum, lista „B”, 1ml.
Efectul asupra organelor este exprimat prin următoarele efecte farmacologice (ca în excitația SNS, cu excepția articolului 7):
1. Extinderea vaselor coronariene, vaselor mușchilor scheletici, creierului și plămânilor. În condițiile întregului organism, prevalează efectul vasoconstrictor al adrenalinei, ceea ce duce la creșterea tensiunii arteriale.
2. Consolidarea activității inimii și creșterea frecvenței cardiace.
3. Constricția vaselor organelor abdominale, pielii și mucoaselor.
4. Relaxarea mușchilor bronhiilor, intestinelor.
5. Dilatarea pupilei ca urmare a contracției mușchiului radial al ochiului.
6. Contracția uterului, splinei.
7. Creșterea tonului sfincterilor tractului gastro-intestinal și vezicii urinare.
8. Creșterea cantității de zahăr din sânge ca urmare a creșterii metabolismului și stimularea gluconeogenezei.
9. Îmbunătățirea performanței mușchilor scheletici prin creșterea glicemiei și îmbunătățirea alimentării cu sânge a mușchilor scheletici.
10. Creșterea secreției de hormon adrenocorticotrop (ACTH).
11. Creșterea cantității de acizi grași liberi din sânge prin stimularea lipolizei.
12. Puțină emoție a sistemului nervos central (anxietate, tremor etc.)
Aplicabil:
Ca vasoconstrictor în șoc, colaps, hipotensiune acută. Când se administrează intravenos, durează 5 minute, cu administrare subcutanată - 30 minute.
Cu șoc anafilactic și unele reacții alergice imediate.
Cu slăbiciune cardiacă acută, cu stop cardiac (în acest caz, adrenalina se administrează intracardiacal).
Pentru ameliorarea atacurilor de astm în astmul bronșic (BA).
Împreună cu anestezicele locale pentru vasoconstricție, întârzie absorbția anestezicelor și prelungind acțiunea acestora.
În caz de supradozaj de insulină sau comă hipoglicemică pentru a restabili cantitatea de zahăr din sânge.
În exterior în practica ochilor, ORL - practică pentru vasoconstricție.
Contraindicații pentru utilizare.
Boala hipertonică.
Ateroscleroza.
Diabet.
Tirotoxicoza (metabolism crescut).
Sarcina.
Cu fluorotan, ciclopropan și anestezie cloroformă (aritmie, extrasistole pot apărea).
Se prescrie: intravenos, subcutanat, intramuscular, intracardiacal, extern. În interior nu este atribuit, deoarece distrus în tractul digestiv.
PV - în fiole cu 1 ml soluție 0,1%, este obținut sintetic sau izolat de glandele suprarenale ale bovinelor sacrificate.
noradrenalinei,Noradrenalinihydrotartras, lista "B"
Spre deosebire de adrenalină, excită în principal α - AR, nesemnificativ - β 1 - Prin urmare, AR prezintă un efect vasoconstrictor mai puternic. Practic nu are efect asupra bronhiilor, nu prezintă un efect hiperglicemic, încetinește ritmul contracțiilor inimii. Este utilizat ca vasoconstrictor pentru șoc, prăbușire, hipotensiune acută (ca urmare a traumatismelor, intervenției chirurgicale). Se administrează numai intravenos; mai bine - printr-un cateter, pentru că provoacă necroză tisulară din cauza vasospasmului sever. Nu se utilizează alte căi de injecție.
Contraindicații.
Ateroscleroza.
Hipertensiune.
PV - în fiole de 1 ml. 0,1% - 0,2% soluție.
1) mijloc de acțiune nedepolarizantă;
2) mijloace de acțiune depolarizantă.
Curare, o savă special procesată a unei plante sud-americane, a fost folosită de indieni de multă vreme ca o otravă cu săgeată care imobilizează animalele. La mijlocul secolului trecut, s-a stabilit că relaxarea mușchilor scheletici provocați de curare se realizează datorită încetării transmiterii excitației de la nervii motorii la mușchii scheletici.
Principalul ingredient activ al curare este un alcaloid d-tubocurarina. În prezent, multe alte preparate curariform sunt cunoscute.
Indicații pentru utilizarea tuturor relaxantelor musculare:
Medicamentele Curariform sunt utilizate în operațiile chirurgicale pentru relaxarea mușchilor scheletici.
Pentru ventilație mecanică în timpul operației
Reducerea luxațiilor, reducerea fragmentelor osoase
convulsii
Antidepolarizant Relaxante musculare.
Clorură de tubocurarine, bromură de pipcuroniu, bromură de pancuronium. Aceste medicamente, administrate intravenos, provoacă relaxarea rapidă a mușchilor scheletului, care durează 30-60 de minute. În primul rând, mușchii capului și gâtului se relaxează, apoi membrele, corzile vocale, trunchiul și, în cele din urmă (la doze mari), respiratorii (mușchii intercostali și diafragme), ceea ce duce la stop respirator. Ei nu acționează asupra sistemului nervos central, deoarece trec slab bariera sânge-creier.
Mecanism de acțiune
Relaxantele musculare antidepolarizante, prin legarea la receptorul H-colinergic, îl acoperă (ecranează) de efectele acetilcolinei sinaptice. Drept urmare, impulsul nervos nu va provoca depolarizarea membranei fibrei musculare (prin urmare, medicamentele se numesc non-depolarizante).
Acești compuși concurează (relaxanți musculari competitivi) cu acetilcolina pentru receptorii H-colinergici ai membranei postsinaptice: cu o creștere a cantității de acetilcolină în sinapsă (de exemplu, cu introducerea medicamentelor anticolinesterază), mediatorul deplasează relaxantul muscular din conexiunea cu membrana și formează el însuși un complex cu receptorul.
antagonişti relaxantele musculare antidepolarizante (concurențiale) sunt agenți anticolinesteraza (proserină etc.) care, prin inhibarea colinesterazei sinaptice (o enzimă care descompune acetilcolina), contribuie la acumularea acetilcolinei. Sunt utilizate pentru supradozaj de relaxante musculare nedepolarizante.
Indicații de utilizare
Pentru intervenții chirurgicale majore pentru relaxarea pe termen lung a mușchilor.
În plus, sunt utilizate pentru ameliorarea convulsiilor la pacienții cu tetanos sever.
Medicamentele care nu depolarizează pot provoca cu-efect - scăderea tensiunii arteriale prin blocarea receptorilor H-colinergici ai ganglionilor.
DEPOLARAREA MYORELAXANT
clorură de suxametoniu, iodură (ditilin) este utilizat pe scară largă în practica medicală.
Mecanism de acțiune
Datorită asemănării sale structurale deosebite cu acetilcolina, nu doar că leagă receptorul H-colinergic al mușchiului scheletului (prin analogie cu tubocurarina), dar îl excită, determinând depolarizarea membranei postsinaptice (precum acetilcolina). Spre deosebire de acetilcolina, care este distrusă instantaneu de colinesterază, ditilina dă depolarizare persistentă: după o scurtă (câteva secunde) de contracție, fibra musculară se relaxează, iar receptorii săi H-colinergici pierd sensibilitatea la mediator. Acțiunea ditilinei se încheie în 5-10 minute, timp în care este spălată din sinapsă și hidrolizată prin pseudocolinesterază.
În mod natural, agenții anticolinesteraza, care promovează acumularea de acetilcolină, prelungesc și sporesc efectul depolarizării relaxantelor musculare.
Aplicabil ditilină pentru relaxare musculară pe termen scurt în timpul intubației traheale, reducerea luxațiilor, repoziționarea oaselor în fracturi, bronhoscopie etc.
Efecte secundare:
1) dureri musculare postoperatorii. La începutul depolarizării apar contracții fibrilare musculare, răsuciri, acestea sunt cauza durerii musculare postoperatorii;
2) creșterea presiunii intraoculare;
3) încălcarea ritmului activității cardiace. În cazul unui supradozaj de ditilină, sângele proaspăt (activitate mare de pseudocolinesterază) este transfuzat și sunt corectate tulburările electrolitice. Utilizarea relaxantelor musculare este permisă numai dacă există condiții pentru intubația traheală și ventilație mecanică.
ATROPINE Solutio Atropini sulfatis 1% pentru i / v, i / m sau n / o introducere, tablete, picături pentru ochi (1%)
Aplicare: - spasme ale intestinelor și ale căilor biliare și ale tractului urinar, pilororospasm, bradiriotmii, pentru premedicare, otrăvire cu agenți de intoxicație cu fosfor, în timpul studiilor cu raze X ale tractului gastro-intestinal
Examinarea fondului (rar) de creat odihnă funcțională în boli inflamatorii și leziuni oculare, ulcer gastric și ulcer duodenal, astm bronșic, bronșită cu hiperproducție de mucus.
Efecte secundare: midriază, paralizie de acomodare, tahicardie, atonie a vezicii urinare și intestinale, dureri de cap, amețeli, pierderea atingerii.
Principalul efect al medicamentelor curariform este relaxarea mușchilor scheletici, de aceea sunt numiți relaxanți ai mușchilor periferici. Strămoșul acestui grup de produse farmaceutice este curara - otravă mortală obținută din scoarța plantelor Strychnos toxifera, cu care aborigenii din America de Sud au lubrifiat capete de săgeată mult timp pentru a imobiliza animalele.
Analiza chimică a curare a arătat că principalul său ingredient activ este un alcaloid d-tubocurarina... În prezent, multe alte medicamente curariform sunt utilizate în medicină.
Mecanismul de acțiune al agenților curariform
Mecanismul de acțiune al medicamentelor curariform este formarea unui complex cu porțiunea receptorului H-colinergic al membranei fibrei musculare (membrană postsinaptică). Medicamentele Curariform sunt utilizate pentru relaxarea mușchilor scheletici în timpul intervențiilor chirurgicale; de obicei se administrează intravenos.
Prin mecanismul de acțiune remedii curariform se împart în următoarele trei grupuri:
- medicamente antidepolarizante (nedepolarizante, competitive) - tubocurarine, melliktin, etc .;
- medicamente depolarizante - suxametoniu (clorură de suxametoniu, iodură de suxametoniu, etc.);
- medicamente de tip mixt (dioxoniu).
Mecanismul de acțiune al medicamentelor antidepolarizante constă în blocarea receptorilor H-colinergici ai plăcilor finale ale mușchilor scheletici, care, conform principiului antagonismului competitiv, împiedică efectul depolarizant al acetilcolinei ⮕ încălcarea transmiterii neuromusculare ⮕ relaxarea mușchilor scheletici.
Mecanismul de acțiune al depolarizării relaxantelor musculare, dimpotrivă, se datorează excitării plăcilor de capăt ale mușchilor scheletici sub acțiunea medicamentelor H-colinoreceptor, urmată de depolarizarea persistentă a membranei postsinaptice și relaxarea mușchilor scheletici. În acest caz, la început, transmisia neuromusculară este ușor facilitată, care este însoțită de strângere musculară - fasciculații. După o perioadă scurtă de timp, apare efect mioparatic.
Relaxanții musculari cu un mecanism mixt de acțiune determină mai întâi depolarizarea pe termen scurt a plăcii de capăt a mușchiului scheletului, care este înlocuită cu un bloc care nu depolarizează.
Medicamentele Curariform relaxează mușchii într-o secvență specifică. În primul rând, mușchii feței, mușchii gâtului sunt relaxați, apoi mușchii membrelor și ai trunchiului, iar în cele din urmă mușchii respiratori. Paralizia diafragmei este însoțită de stop respirator.
Supradozaj de medicamente curariform
Intervalul dintre dozele la care medicamentele curariform paralizează mușchii cei mai sensibili și dozele necesare pentru a opri complet respirația se numește lărgimea mioparalytic.
Asistența la o supradozaj de relaxante musculare antidepolarizante și depolarizante este fundamental diferită. Pentru agenții antidepolarizatori (concurențiali), agenții anticolinesterazei sunt antagoniști activi, a căror administrare restabilește transmiterea neuromusculară. Dimpotrivă, în caz de intoxicație cu suxametoniu, medicamentele anticolinesterază sunt contraindicate, deoarece agravează efectul acestui relaxant muscular depolarizant. Acest lucru se explică prin particularitățile structurii chimice a suxametoniului, care este două molecule de acetilcolină legate.
Pe de o parte, datorită asemănării sale chimice cu acetilcolina, suxametoniul determină o depolarizare persistentă a fibrei musculare, ceea ce duce la relaxarea ulterioară a acesteia. Pe de altă parte, utilizarea agenților anticolinesteraza în aceste condiții agravează depolarizarea mușchilor scheletici și prelungește efectul relaxant muscular al suxametoniului.
Acest lucru se întâmplă ca urmare a acumulării chiar mai multă acetilcolină în fanta sinaptică. Ca un analog al acetilcolinei, suxametoniul este în cele din urmă distrus de enzima acetilcolinesteraza în 5-10 minute, după care transmiterea și respirația neuromusculară sunt restaurate spontan. De aceea, în majoritatea cazurilor de intoxicație cu suxametoniu, este suficient să folosiți ventilația artificială a plămânilor (ALV) pentru a restabili respirația.
Trebuie avut în vedere faptul că la persoanele cu deficiență determinată genetic de acetilcolinesterază, apneea (stop respirator) poate persista până la 6-8 ore. În acest caz, otrăvirea cu suxametoniu este eliminată prin introducerea sângelui citrat proaspăt care conține acetilcolinesterază plasmatică.
Datorită unor activități de blocare a ganglionilor, relaxarea musculară antidepolarizantă poate scădea tensiunea arterială și poate provoca tahicardie. Utilizarea suxametoniului poate fi însoțită de dureri musculare și aritmii cardiace datorită creșterii concentrației ionilor de potasiu în lichidul extracelular.
surse:
1. Prelegeri despre farmacologie pentru învățământul medical și farmaceutic superior / V.М. Bryukhanov, J.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Editura Spectrum, 2014.
2. Farmacologie cu rețetă / Gayevy M.D., Petrov V.I., Gayevaya L.M., Davydov V.S., - M .: ICC martie, 2007.