Cum să luați comprimate dispersabile. Tablete dispersabile cu Viagra - instrucțiuni de utilizare

Ingrediente active

Levodopa
- benserazidă (benserazidă)

Forma de lansare, compoziția și ambalajul

Madopar "125"

Capsule gelatinoasă tare, mărimea nr. 2, cu un corp opac de culoare roz-roz și un capac opac albastru deschis, marcat cu „ROCHE” în \u200b\u200bnegru; conținutul capsulelor este o pulbere granulară fină, uneori mototolită, de culoare bej deschis.

Excipienți: celuloză microcristalină - 13,5 mg, talc - 6,5 mg, - 1 mg, stearat de magneziu - 0,5 mg.

Compoziția capacului capsulei: colorant indigo carmin (E132) - 0,01 mg, dioxid de titan (E171) - 0,5 mg, gelatină - 21 mg.
Compoziția corpului capsulei:colorant de fier oxid roșu (E172) - 0,03 mg, dioxid de titan (E171) - 1,12 mg, gelatină - 31,2 mg.

Madopar gss "125"

Capsule cu eliberare modificată gelatinoasă tare, mărimea 1, cu corp opac albastru deschis și capac opac verde închis, cu inscripția „ROCHE” într-o culoare roșie ruginită; conținutul capsulelor este pulbere granulară fină, uneori mototolită, albă sau ușor gălbuie.

Excipienți: hipromeloză - 115 mg, ulei vegetal hidrogenat - 30 mg, hidrogen fosfat de calciu - 27,5 mg - 18 mg, povidonă - 6 mg, talc - 10 mg, stearat de magneziu - 5 mg.

Compoziția capacului capsulei: colorant indigo carmin (E132) - 0,09 mg, colorant de fier oxid galben (E172) - 0,53 mg, dioxid de titan (E171) - 0,31 mg, gelatină - 25,3 mg.
Compoziția corpului capsulei: colorant (E132) - 0,02 mg, dioxid de titan (E171) - 0,92 mg, gelatină - 38,3 mg.

30 buc. - sticle de sticlă închisă la culoare (1) - pachete de carton.
100 de bucăți. - sticle de sticlă închisă la culoare (1) - pachete de carton.

Comprimate cu acțiune rapidă Madopar (dispersabile) "125"

Comprimate dispersabile alb sau aproape alb, cilindric, plat pe ambele părți, teșit, inodor sau slab, ușor marmorat, gravat cu "ROCHE 125" pe o parte și o linie de fractură pe cealaltă; diametrul tabletei aproximativ 11 mm, grosimea aproximativ 4,2 mm.

Excipienți: acid citric anhidru - 20 mg, amidon de porumb pregelatinizat - 41,5 mg, celuloză microcristalină - 303 mg, stearat de magneziu - 7 mg.

30 buc. - sticle de sticlă închisă la culoare (1) - pachete de carton.
100 de bucăți. - sticle de sticlă închisă la culoare (1) - pachete de carton.

Madopar "250"

Pastile roșu pal cu mici stropi, cilindric, plat, cu margine teșită, cu o linie cruciformă, gravată „ROCHE” și un hexagon pe o parte, cu o linie cruciformă pe cealaltă parte; diametru comprimat 12,6-13,4 mm, grosime 3-4 mm.

Excipienți: manitol - 103,2 mg, hidrogen fosfat de calciu - 100 mg, celuloză microcristalină - 38,6 mg, amidon de porumb pregelatinizat - 20 mg, crospovidonă - 20 mg, etilceluloză - 3 mg, oxid de culoare roșu de fier - 1,5 mg, dioxid de siliciu coloidal anhidru - 1 mg, docusat de sodiu - 0,2 mg, stearat de magneziu - 5,5 mg.

30 buc. - sticle de sticlă închisă la culoare (1) - pachete de carton.
100 de bucăți. - sticle de sticlă închisă la culoare (1) - pachete de carton.

efect farmacologic

Medicament antiparkinsonian combinat care conține un precursor și un inhibitor al decarboxilazelor periferice.

În parkinsonism, neurotransmițătorul cerebral dopamină este produs în ganglionii bazali în cantități insuficiente. Levodopa sau L-DOPA - (3,4-dihidrofenilalanină), este un precursor metabolic al dopaminei și, spre deosebire de aceasta din urmă, pătrunde bine prin BBB. După ce levodopa intră în sistemul nervos central, aceasta este convertită în dopamină de acidul aromatic decarboxilază.

boala Parkinson

După administrarea orală, levodopa este rapid descarboxilată în dopamină atât în \u200b\u200bțesuturile cerebrale, cât și în cele extracerebrale. Ca urmare, majoritatea levodopa administrată nu ajunge la ganglionii bazali, iar dopamina periferică provoacă adesea reacții adverse. Prin urmare, este necesar să se blocheze decarboxilarea extracerebrală a levodopa. Acest lucru se realizează prin administrarea simultană de levodopa și benserazidă, un inhibitor periferic al decarboxilazei.

Madopar este o combinație 4: 1 a acestor substanțe, care este optimă și are aceeași eficacitate ca levodopa în doze mari.

Comprimatele cu acțiune rapidă (dispersabile) sunt indicate în special pentru pacienții cu disfagie, precum și pentru pacienții care necesită un debut mai rapid al acțiunii medicamentoase.

Capsulele GSS sunt o formă de dozare specială cu eliberare susținută de substanțe active în stomac. Concentrația maximă este cu 20-30% mai mică decât atunci când se iau capsule Madopar "125" și comprimate Madopar "250" și se realizează la 3 ore după administrare.

Sindromul picioarelor nelinistite

Mecanismul exact al sindromului picioarelor neliniștite este necunoscut, dar sistemul dopaminergic joacă un rol important în patogeneza acestui sindrom.

Farmacocinetica

Aspiraţie

Capsule Madopar "125" și comprimate Madopar "250".Levodopa și benserazida sunt absorbite în principal în intestinul subțire superior. C max de levodopa în plasmă este atins la aproximativ 1 oră după administrare. Biodisponibilitatea absolută a levodopa este în medie de 98% (74-112%). Capsulele și comprimatele Madopar sunt bioechivalente.

Cmax și ASC ale levodopa cresc proporțional cu doza (în doza de levodopa de la 50 la 200 mg).

Aportul de alimente scade rata și gradul de absorbție a levodopa. Când Madopar este prescris după o masă normală, C max de levodopa în plasmă este cu 30% mai mică și se obține mai târziu. Gradul de absorbție a levodopa este redus cu 15%.

Comprimate cu acțiune rapidă Madopar (dispersabile) „125”. Profilele farmacocinetice ale levodopa după administrarea Madopar în această formă de dozare sunt similare cu cele după administrarea comprimatelor și capsulelor Madopar, cu toate acestea, timpul pentru atingerea C max tinde să fie scurtat. Parametrii de absorbție ai comprimatelor cu acțiune rapidă (dispersabile) sunt mai puțin variabili la diferiți pacienți decât cu formele de dozare convenționale.

Madopar GSS "125", kcapsule cu eliberare modificată.Madopar GSS "125" are proprietăți farmacocinetice diferite decât formele convenționale și dispersabile de eliberare. Substanțele active sunt eliberate lent în stomac. Cmax în plasmă este cu 20-30% mai mic decât cel al formelor de dozare convenționale și este atins la aproximativ 3 ore după administrare. Dinamica concentrației plasmatice este caracterizată printr-un T 1/2 mai lung decât cel al formelor de dozare convenționale, ceea ce este o dovadă convingătoare a unei eliberări continue modificate de substanțe active. Biodisponibilitatea Madopar GSS "125" reprezintă 50-70% din biodisponibilitatea capsulelor Madopar "125" comprimate Madopar "250" și nu depinde de aportul alimentar. Aportul de alimente nu afectează Cmaxul levodopa, care este atins la 5 ore după administrarea Madopar GSS „125”.

Distribuție

Levodopa pătrunde în BBB printr-un sistem de transport saturabil. Nu se leagă de proteinele plasmatice, Vd este de 57 litri. ASC a levodopa în lichidul cefalorahidian este de 12% din cea din plasmă.

Benserazida în doze terapeutice nu pătrunde în BBB. Se acumulează în principal în rinichi, plămâni, intestin subțire și ficat.

Metabolism

Levodopa este metabolizată prin două căi principale (decarboxilare și o-metilare) și două căi laterale (transaminare și oxidare).

Aminoacizii aromatici decarboxilaza convertesc levodopa în dopamină. Principalele produse finale ale acestei căi metabolice sunt acizii homovanilici și dihidroxifenilacetici.

COMT metilează levodopa pentru a forma 3-o-metildopa. T 1/2 din acest metabolit principal din plasmă este de 15-17 ore, iar acumularea acestuia are loc la pacienții cărora li s-au administrat doze terapeutice de Madopar.

O scădere a decarboxilării periferice a levodopa atunci când este administrată concomitent cu benserazidă duce la concentrații plasmatice mai ridicate de levodopa și 3-o-metildopa și concentrații plasmatice mai mici de catecolamine (dopamină, noradrenalină) și acizi fenol carboxilici (acid homovanilic, acid dihidrofenilacetic).

În mucoasa intestinală și hepatică, benserazida este hidroxilată pentru a forma trihidroxibenzilhidrazină, care este un inhibitor puternic al aminoacizilor aromatici decarboxilaza.

Retragere

Pe fondul inhibării decarboxilazei periferice T 1/2 a levodopa este de aproximativ 1,5 ore. Clearance-ul plasmatic al levodopa este de aproximativ 430 ml / min.

Benserazida este aproape complet excretată prin metabolism. Metaboliții sunt excretați în principal în urină - 64% și, într-o măsură mai mică, în fecale - 24%.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Nu există date privind farmacocinetica levodopa la pacienții cu insuficiență renală și hepatică.

La pacienții vârstnici (65-78 ani) cu boala Parkinson, T 1/2 și ASC cresc ușor (cu aproximativ 25%), ceea ce nu reprezintă o modificare semnificativă clinic și nu necesită o modificare a regimului de dozare.

Indicații

Boala Parkinson, inclusiv:

• la pacienții cu disfagie, cu akinezie la primele ore ale dimineții și după-amiaza, pacienții cu fenomenul de „epuizare a efectului unei doze unice” sau „creșterea perioadei de latență înainte de debutul efectului clinic al medicamentului” (Madopar „125” comprimate cu acțiune rapidă (dispersabile));
• la pacienții cu orice tip de fluctuații în acțiunea levodopa, și anume „diskinezie de doză maximă” și „fenomen de doză finală”, de exemplu, imobilitatea pe timp de noapte (Madopar GSS „125”).

Sindromul picioarelor nelinistite:

• sindromul idiopatic al picioarelor neliniștite;
• sindromul picioarelor neliniștite la pacienții cu insuficiență renală cronică la dializă.

Contraindicații

• disfuncție decompensată a sistemului endocrin;
• disfuncție hepatică decompensată;
• insuficiență renală decompensată (cu excepția pacienților cu sindrom de picioare neliniștite care primesc dializă);
• boli ale sistemului cardiovascular în stadiul decompensării;
• boli mintale cu o componentă psihotică;
• glaucom cu unghi închis;
• recepție simultană cu inhibitori MAO neselectivi, o combinație de inhibitori MAO tip A și MAO tip B;
• vârsta sub 25 de ani;
• femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează metode contraceptive fiabile;
• sarcina;
• perioada de lactație (alăptare);
• hipersensibilitate la componentele medicamentului.

Dozare

Tratamentul trebuie început treptat, ajustând individual doza până la obținerea efectului terapeutic optim.

Capsulele Madopar "125" trebuie înghițite întregi fără a mesteca.

Capsulele Madopar GSS "125" trebuie înghițite întregi, fără a mesteca; acestea nu trebuie deschise înainte de utilizare pentru a evita pierderea efectului de eliberare modificată a substanței active.

Comprimatele Madopar "250" pot fi zdrobite pentru a facilita înghițirea.

Comprimatele cu acțiune rapidă "125" Madopar (dispersabile) trebuie dizolvate în 25-50 ml de apă. Comprimatul se dizolvă complet în câteva minute pentru a forma o soluție albă lăptoasă, care trebuie luată nu mai târziu de 30 de minute după dizolvarea comprimatului. Deoarece se poate forma rapid un precipitat, se recomandă agitarea soluției înainte de utilizare.

boala Parkinson

Regimul de dozare standard

În interior, nu mai puțin de 30 de minute înainte sau 1 oră după mese.

Terapia inițială

Într-un stadiu incipient al bolii Parkinson, se recomandă începerea tratamentului cu Madopar la o doză de 62,5 mg (50 mg levodopa + 12,5 mg benserazidă de 3-4 ori / zi). Cu o toleranță bună, doza trebuie crescută treptat, în funcție de răspunsul pacientului.

Efectul optim se obține de obicei cu o doză zilnică care conține 300-800 mg de levodopa + 75-200 mg de benserazidă, administrată în 3 sau mai multe doze. Poate dura 4 până la 6 săptămâni pentru a obține un efect optim. O creștere suplimentară a dozei zilnice, dacă este necesar, trebuie efectuată la intervale de 1 lună.

Terapia de susținere

Doza medie de întreținere este de 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazidă) Madopar de 3-6 ori / zi. Frecvența administrării (de cel puțin 3 ori) în timpul zilei trebuie distribuită astfel încât să se asigure efectul optim. Pentru a optimiza efectul, poate fi necesar să înlocuiți Madopar "125" sub formă de capsule convenționale și Madopar "250" sub formă de tablete convenționale cu tablete Madopar "125" cu acțiune rapidă (dispersabile) sau Madopar GSS "125".

Sindromul picioarelor nelinistite

Medicamentul trebuie administrat cu 1 oră înainte de culcare, cu o cantitate mică de alimente. Doza zilnică maximă este de 500 mg Madopar (400 mg levodopa + 100 mg benserazidă).

Sindromul Idiopatic al picioarelor neliniștite cu tulburări de somn

Doza inițială este de 62,5-125 mg. Dacă efectul este insuficient, doza de Madopar trebuie crescută la 250 mg (200 mg levodopa + 50 mg benserazidă).

Sindromul picioarelor neliniștite idiopatice cu tulburări de somn și somn

Doza inițială este de 1 capsulă Madopar GSS "125" și 1 capsulă Madopar "125" cu 1 oră înainte de culcare. În cazul unui efect insuficient, doza de Madopar GSS "125" trebuie crescută la 250 mg (2 capsule).

Sindromul picioarelor neliniștite idiopatice cu tulburări de somn și somn, precum și cu tulburări în timpul zilei

În plus: 1 comprimat dispersabil sau 1 capsulă Madopar "125", doza zilnică maximă de Madopar este de 500 mg (400 mg levodopa și 100 mg benserazidă).

Sindromul picioarelor neliniștite la pacienții cu insuficiență renală cronică, dializați

Medicamentul este prescris în doză de 125 mg (1 comprimat dispersabil sau 1 capsulă de Madopar „125”) cu 30 de minute înainte de începerea dializei.

Regimul de dozare în cazuri speciale

boala Parkinson

Madopar poate fi combinat cu alte medicamente antiparkinsoniene. Cu toate acestea, pe măsură ce tratamentul continuă, poate fi necesar să reduceți doza altor medicamente sau să le retrageți treptat.

Comprimate cu acțiune rapidă Madopar „125” (dispersabile) - o formă de dozare specială pentru pacienții cu disfagie sau akinezie în primele ore ale dimineții sau după-amiaza sau pentru pacienții cu fenomenul „epuizarea efectului unei doze unice” sau „creșterea perioadei de latență înainte de debutul efectului clinic al medicamentului” ...

Dacă în timpul zilei pacientul prezintă fluctuații motorii puternice (fenomenul „epuizării efectului unei doze unice”, fenomenul „on-off”), se recomandă fie consumul mai frecvent de doze unice corespunzător mai mici, fie - ceea ce este de preferat - utilizarea Madopar GSS „125”.

Trecerea la Madopar GSS "125" se face cel mai bine de la o zi la alta, începând cu doza de dimineață. Ar trebui să lăsați aceeași doză zilnică și regim de dozare ca atunci când luați Madopar "125" și Madopar "250".

După 2-3 zile, doza este crescută treptat cu aproximativ 50%. Pacienții trebuie avertizați că starea lor se poate agrava temporar. Datorită particularităților formei de dozare, Madopar GSS "125" începe să acționeze puțin mai târziu.

Efectul clinic poate fi obținut mai rapid prin prescrierea Madopar GSS "125" împreună cu capsule Madopar "125" sau Madopar "125" comprimate cu acțiune rapidă (dispersabile). Acest lucru poate fi optim ca prima doză de dimineață, care ar trebui să fie ușor mai mare decât doza următoare.

Doza de Madopar GSS "125" trebuie selectată încet și cu atenție, iar intervalul dintre modificările dozei trebuie să fie de cel puțin 2-3 zile.

La pacienții cu simptome nocturne ale bolii, s-a obținut un efect pozitiv prin creșterea treptată a dozei de seară de Madopar GSS „125” la 250 mg (2 capsule) înainte de culcare.

Cu un efect pronunțat al Madopar GSS "125" (diskinezie), o creștere a intervalelor dintre doze este mai eficientă decât o scădere a unei doze unice.

Dacă Madopar GSS "125" nu este suficient de eficient, se recomandă revenirea la tratamentul utilizat anterior cu Madopar "125", Madopar "250" sau Madopar "125" comprimate cu acțiune rapidă (dispersabile).

Cu terapia prelungită, pot apărea episoade de „îngheț”, „epuizare” și fenomene „on-off”. În episoadele de „înghețare”, „fenomen de epuizare”, doza medicamentului este împărțită (scăderea dozei unice sau scurtarea intervalului dintre doze de medicament), iar când apare fenomenul „on-off” - pentru a crește doza unică cu o scădere a numărului de doze. Ulterior, puteți încerca să măriți din nou doza pentru a crește eficacitatea tratamentului.

Avea pacienți cu insuficiență renală ușoară sau moderată nu este necesară ajustarea dozei. Madopar este bine tolerat pacienții care primesc ședințe de hemodializă.

Sindromul picioarelor nelinistite

Pentru a exclude o creștere a simptomelor sindromului picioarelor neliniștite (apariția timpurie a zilei, severitatea crescută și implicarea altor părți ale corpului), doza zilnică nu trebuie să depășească doza maximă recomandată de Madopar - 500 mg (400 mg levodopa + 100 mg benserazidă).

Odată cu creșterea simptomelor clinice, doza de levodopa trebuie redusă sau levodopa trebuie întreruptă treptat și trebuie prescrisă o altă terapie.

Efecte secundare

Din partea sistemului nervos central și a sistemului nervos periferic: agitație, anxietate, insomnie, halucinații, delir, dezorientare temporară (în special la pacienții vârstnici și la pacienții cu antecedente de aceste simptome), depresie, cefalee, amețeli, în etapele ulterioare ale tratamentului, uneori - mișcări spontane (cum ar fi coreea sau atetoza), episoade de „îngheț”, slăbirea efectului până la sfârșitul perioadei de dozare (fenomenul „epuizării”), fenomenul „on-off”, somnolență severă, episoade de somnolență bruscă, manifestări crescute ale sindromului „picioarelor neliniștite”.

Din sistemul digestiv:greață, vărsături, diaree; în unele cazuri - pierderea sau modificarea gustului, uscăciunea mucoasei bucale.

Din partea sistemului cardiovascular:aritmii, hipotensiune ortostatică (slăbește după scăderea dozei de Madopar), hipertensiune arterială.

Din sistemul respirator: rinită, bronșită.

Din sistemul hematopoietic:rar - anemie hemolitică, leucopenie tranzitorie, trombocitopenie.

Reacții dermatologice:rareori - mâncărime, erupții cutanate.

Din partea parametrilor de laborator:uneori - o creștere tranzitorie a activității transaminazelor hepatice, fosfatazei alcaline, o creștere a gamma-glutamil transpeptidazei, o creștere a azotului ureic din sânge, o schimbare a culorii urinei în roșu, întunecarea în picioare.

Din partea întregului corp:anorexie.

Alții:infecție febrilă.

Supradozaj

Simptome: manifestări crescute ale efectelor secundare - aritmie, confuzie, insomnie, greață și vărsături, mișcări patologice involuntare. Când luați o formă de dozare cu eliberare modificată de substanțe active (Madopar GSS "125") în stomac, debutul simptomelor poate fi întârziat.

Tratament: terapie simptomatică - analeptice respiratorii, antiaritmice, antipsihotice; este necesar să se monitorizeze funcțiile vitale. Atunci când se utilizează o formă de dozare cu eliberare modificată de substanțe active (Madopar GSS "125"), trebuie prevenită absorbția suplimentară a medicamentului.

Interacțiuni medicamentoase

Interacțiunea farmacocinetică

Cu utilizarea simultană a trihexifenidilului (medicament anticolinergic) se reduce rata, dar nu și gradul de absorbție a levodopa. Numirea trihexifenidilului împreună cu Madopar GSS "125" nu afectează farmacocinetica levodopa.

Cu utilizarea simultană a antiacidelor împreună cu Madopar GSS, gradul de absorbție a levodopa este redus cu 32%.

Sulfatul feros reduce Cmax în plasma sanguină și valoarea ASC a levodopa cu 30-50%; aceste modificări sunt în unele cazuri semnificative clinic.

Metoclopramida crește rata de absorbție a levodopa.

Levodopa nu intră în interacțiuni farmacocinetice cu bromocriptină, amantadină, selegilină și domperidonă.

Interacțiune farmacodinamică

Antipsihoticele, opiaceele și cele care conțin reserpină suprimă acțiunea Madopar.

Dacă este necesar să se prescrie Madopar la pacienții cărora li se administrează inhibitori MAO ireversibili neselectivi, trebuie să treacă cel puțin 2 săptămâni din momentul întreruperii inhibitorului MAO până la începutul tratamentului cu Madopar.

Inhibitorii selectivi MAO de tip B (inclusiv selegilina, rasagilina) și inhibitorii selectivi MAO de tip A (moclobemidă) pot fi prescriși în timpul tratamentului cu Madopar. În același timp, se recomandă ajustarea dozei de levodopa în funcție de nevoile individuale ale pacientului în ceea ce privește eficacitatea și tolerabilitatea. Combinația de inhibitori MAO de tip A și MAO de tip B este echivalentă cu administrarea unui inhibitor MAO neselectiv, deci această combinație nu trebuie administrată concomitent cu Madopar.

Madopar nu trebuie administrat concomitent cu simpatomimetice (epinefrină, norepinefrină, izoproterenol, amfetamină), deoarece levodopa le poate potența acțiunea. Dacă este necesară administrarea simultană, starea sistemului cardiovascular trebuie monitorizată cu atenție și, dacă este necesar, doza de simpatomimetice trebuie redusă.

Poate că utilizarea combinată a medicamentului cu alte medicamente antiparkinsoniene (anticolinergice, amantadină, agoniști ai dopaminei), deși nu numai că sunt de dorit, ci și efectele nedorite pot crește. Poate fi necesar să reduceți doza de Madopar sau de un alt medicament.

Cu utilizarea simultană a Madopar cu un inhibitor COMT, poate fi necesară o reducere a dozei de Madopar. Dacă se începe tratamentul cu Madopar, medicamentele anticolinergice nu trebuie anulate brusc, deoarece levodopa nu începe să acționeze imediat.

Deoarece un pacient care primește Madopar poate prezenta fluctuații ale tensiunii arteriale și aritmii în timpul anesteziei cu halotan, Madopar trebuie întrerupt cu 12-48 de ore înainte de operație.

Levodopa poate interfera cu rezultatele determinării de laborator a catecolaminelor, creatininei, acidului uric și glucozei, este posibil un rezultat fals pozitiv al testului Coombs.

La pacienții cărora li se administrează Madopar, administrarea medicamentului în același timp cu un aliment bogat în proteine \u200b\u200bpoate interfera cu absorbția levodopa din tractul gastro-intestinal.

Instrucțiuni Speciale

Persoanele cu hipersensibilitate la medicament pot dezvolta reacții adecvate.

Reacțiile adverse din sistemul digestiv, care sunt posibile în stadiul inițial al tratamentului, sunt eliminate în mare măsură dacă Madopar este luat cu o cantitate mică de alimente sau lichide, precum și cu o creștere lentă a dozei.

Pacienților cu glaucom cu unghi deschis ar trebui să li se măsoare presiunea intraoculară în mod regulat, deoarece, în teorie, levodopa poate crește presiunea intraoculară.

Pacienții cu diabet zaharat trebuie să monitorizeze frecvent nivelul glicemiei și să ajusteze doza de medicamente hipoglicemiante.

Dacă este posibil, Madopar trebuie continuat cât mai mult timp posibil înainte de anestezia generală, cu excepția anesteziei cu halotan. Deoarece un pacient care primește Madopar, în timpul anesteziei cu halotan, pot apărea fluctuații ale tensiunii arteriale și aritmii, Madopar trebuie anulat cu 12-48 de ore înainte de operație. După operație, tratamentul este reluat, crescând treptat doza la nivelul anterior.

Madopar nu poate fi anulat brusc. Retragerea bruscă a medicamentului poate duce la dezvoltarea sindromului malign neuroleptic (febră, rigiditate musculară, precum și posibile modificări mentale și o creștere a CPK seric), care poate lua o formă care pune viața în pericol. Dacă apar astfel de simptome, pacientul trebuie să fie sub supravegherea unui medic (dacă este necesar, spitalizare) și să primească o terapie simptomatică adecvată, care poate include re-prescrierea Madopar după o evaluare adecvată a stării pacientului.

Depresia poate fi o manifestare clinică a bolii de bază (parkinsonism, sindromul picioarelor neliniștite) și poate apărea și în timpul terapiei cu Madopar. Pacienții care iau Madopar trebuie monitorizați cu atenție pentru eventuala apariție a reacțiilor adverse mentale.

La unii pacienți cu boala Parkinson, apariția tulburărilor de comportament și cognitive a fost observată ca urmare a utilizării necontrolate a dozelor crescute de medicament, în ciuda recomandărilor medicului și a unui exces semnificativ de doze terapeutice ale medicamentului.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi mecanisme

În caz de somnolență, episoade bruște de somnolență, pacientul trebuie să refuze să conducă o mașină sau să lucreze cu mașini și mecanisme. Dacă apar aceste simptome, luați în considerare reducerea dozei sau întreruperea tratamentului.

Sarcina și alăptarea

Madopar este contraindicat în timpul sarcinii și femeile aflate la vârsta fertilăcare nu folosesc metode contraceptive fiabile, din cauza unei posibile încălcări a dezvoltării scheletului la făt.

Dacă apare sarcina în timpul tratamentului cu Madopar, medicamentul trebuie întrerupt imediat, în conformitate cu recomandările medicului curant.

Nu se știe dacă benserazida este excretată în laptele matern. Dacă este necesar să utilizați Madopar în timpul alăptării, alăptarea trebuie întreruptă, deoarece încălcările dezvoltării scheletului la un copil nu pot fi excluse.

Utilizarea copilăriei

Contraindicație: sub 25 de ani.

Comprimatele cu acțiune rapidă "125" Madopar (dispersabile) trebuie păstrate la o temperatură care nu depășește 25 ° C. Perioada de valabilitate este de 3 ani.

Comprimatele Madopar "250" trebuie păstrate într-un loc uscat la o temperatură care nu depășește 25 ° C. Perioada de valabilitate este de 4 ani.

Medicamentul nu trebuie lăsat la îndemâna copiilor.

Domeniul de activitate (tehnologie) căruia îi aparține invenția descrisă

Prezenta invenție se referă la o compoziție de tabletă dispersabilă în apă care include un compus activ din punct de vedere terapeutic.

DESCRIEREA DETALIATĂ A INVENȚIEI

Compușii activi terapeutic sau medicamentele sunt adesea administrate pacienților sub formă de tabletă, în cazul în care medicamentul este destinat administrării orale în organism, deoarece tabletele sunt o formă farmaceutică deosebit de convenabilă pentru producție, depozitare și utilizare. Cu toate acestea, în cazul introducerii unor astfel de comprimate în corpul pacienților care pot avea dificultăți la înghițirea comprimatelor (de exemplu, la copii sau la pacienții mai grav bolnavi), pot apărea probleme, mai ales atunci când luați comprimate mari din cauza cantităților mari de medicamente care ar trebui să fie conținute în fiecare dintre comprimate. O soluție la astfel de probleme ar fi asigurarea unei astfel de compoziții sub formă de tablete care să fie dispersabilă în apă pentru a forma o dispersie care conține medicamentul, care poate fi apoi băut de pacient.

Tabletele cunoscute dispersabile în apă includ compoziții spumante care generează un gaz care duce la dezintegrarea rapidă a tabletelor, dar producția lor este costisitoare și necesită respectarea regulilor stricte de producție; alte tablete cunoscute dispersabile în apă folosesc agenți de dezintegrare, în special celuloză microcristalină. care face parte din comprimatele dispersabile ale medicamentului "Felden R". Autorii prezentei invenții au testat agenți de dezintegrare bine-cunoscuți (introduși atât intern cât și extern în granule preformate), în special amidon glicolat de sodiu (de exemplu, preparatul "Explotab"), povidonă structurată (de exemplu, preparatul "Kollidon CL") și structurată carboximetil celuloză de sodiu (de exemplu, amidon, Avisel PH 102 și Ac-Di-Sol) într-o tabletă de aciclovir, dar s-a constatat că este compusă dintr-o compoziție care nu are o dispersabilitate satisfăcătoare în apă. În plus, autorii prezentei invenții au testat o rășină schimbătoare de ioni (Amberlite I RP88) ca agent de dezintegrare și pentru a crește umectabilitatea tabletei cu apă, pentru a spori penetrarea apei în ea în timpul procesului de dispersie, autorii au introdus surfactanți [de exemplu, laurilsulfat de sodiu și decusat de sodiu ], dar în toate acestea durata dezintegrării a fost semnificativă.

După ample cercetări și cercetări, inventatorii au descoperit acum că utilizarea unei compoziții umflabile intragranulare pentru realizarea unei tablete are ca rezultat o tabletă care are o bună dispersabilitate în apă, formând o dispersie pe care pacientul o poate bea.

Argile gonflabile, cum ar fi Wigham și alți silicați de magneziu și aluminiu, au fost deja cercetate și au fost propuse pentru utilizare ca dezintegranți, umpluturi și lubrifianți la fabricarea tabletelor destinate umflării și a comprimatelor dispersabile în apă [Rubenstein, Pharmaceutics - The Science of Dosage Form Design (1990), vezi dezintegratorii la p. 312 și 314]. Mai mult, nu există nicio sugestie că lutul ar fi acceptabil pentru a îndeplini cerințele mai stricte pentru tabletele dispersabile. În ceea ce privește comprimatele pentru umflare, este necesar doar ca durata dezintegrării lor în apă să fie mai mică de 15 minute și ca acestea, atunci când sunt dezintegrate în apă, să formeze particule care trec printr-o sită cu o dimensiune a ochiurilor de 2,00 mm [British Pharmacopoeia Test Standard for Swellable Tablets] ... Timpii de dezagregare atât de lungi și dimensiunile mari ale particulelor sunt complet inacceptabile pentru tabletele dispersabile.

Chiar și atunci când argile gonflabile au fost propuse ca agenți de dezintegrare pentru comprimatele de umflare, acestea nu sunt considerate foarte potrivite pentru o astfel de aplicație deoarece, datorită culorii lor alb-murdare, ele modifică adesea culoarea comprimatului și eficacitatea lor este inferioară celei altor dezintegranți [Banker și colab. Anderson - Teoria și practica farmaciei industriale p. 328 (1986) și Bhargwa și colab. Drug Development and Industrial Pharmacy 17 (15), 2003-2102 (1991)]. Într-adevăr, din cei zece dezintegranți enumerați de Marshall și Rudnick în Nioderb Pharmaceutics (1990), p. 374, bentonita este cea mai puțin umflabilă. În referințele de manual de mai sus, nu se menționează cum ar trebui introdusă argila umflabilă, adică introdusă în peletă sau în afara peletei. În primul caz, argila trebuie adăugată la amestecul din care este format granulatul, iar în ultimul caz, argila trebuie adăugată la granulatul preformat.

Rnrnrn rnrnrn rnrnrn

Jurnalul a prezentat o imagine de ansamblu asupra următoarelor lucrări legate de argile umflate, în special produselor Whigham și bentonite ca dezintegranți: Way și colab. J. Pharm. Sci. 55,1215 (1966); Granberg și colab., J Am. Pharm. Conf. Univ. Sci 38, 648 (1949); Gross și colab. J. Am Phapm. Conf. Univ. Sci 41.157 (1952); Firuzabadyan și colab., J. Am Pharm. Conf. Univ. Sci 43, 248 (1954); Ward și colab., Drug Cosmetic Ind, 91, 35 (1962); Nair și colab., J. Am. Pharm. Conf. Univ. Sci, 46, 131 (1957) și Patel și colab., Indian J. Pharm., 19 ianuarie. 1957 Way și colab. Apoi au comparat cele trei soiuri de produse Whigum, evaluând atât adăugarea extragranulară, cât și cea intragranulară, și au concluzionat că „argilele nu erau dezintegranți buni în cazul granulației umede” (adică adăugarea intragranulară) de aceea au recomandat adăugarea extra-granulară. Mai mult, la p. 19 în activitatea angajaților companiei „RT Vanderbilt & Co” (producător de produse Wigam) intitulată „Wigum - o componentă universală pentru compoziții farmaceutice”, o descriere a compoziției tabletei la care se adaugă produsul Wigum după granulare (tableta nr. 2) ... Nu există nicio referință în această publicație la o formulare de tabletă la care se adaugă produsul Wigam în timpul procesului de granulare.

Spre deosebire de recomandările de mai sus, inventatorii prezenți au descoperit că pentru a îndeplini cerințele standardului Farmacopeei Britanice (BF) pentru comprimatele dispersabile (în prezent, timpul de dispersie prescris este de 3 minute sau mai puțin), trebuie adăugată argila gonflabilă, în special produsul "Whigam", în timpul procesului de granulare. ... În același caz, când argila umflabilă este adăugată numai după granulare, timpul de dispersie este prea lung pentru a îndeplini cerințele standardului de mai sus.

Utilizarea produsului Wigum și a altor argile umflabile descrise mai sus au permis inventatorilor de față să pregătească tablete dispersabile în apă care conțin diverși compuși activi terapeutic. Comprimatele rezultate pot fi ușor dispersate în apă pentru a forma o dispersie care poate fi ușor băută de pacient.

În conformitate cu prezenta invenție, se furnizează o tabletă dispersabilă în apă care cuprinde un compus activ terapeutic selectat din clasa cuprinzând un derivat al acidului propionic analgezic, un benzodiazepin tranchilizant, un derivat nucleozidic activat (de exemplu aciclovir), un agent petroquinon antiprotozoan, alopurinol, oxopurinol, un derivat anticonvulsivant 1,2,4-triazinic (de exemplu lamotrigină) și trimetoprim (posibil în combinație cu sulfametoxazol), împreună cu o cantitate eficientă de argilă umflătoare acceptabilă farmaceutic, pentru a produce o tabletă care este dispersabilă în apă într-o perioadă de 3 minute pentru a forma o dispersie capabilă să treacă printr-o sită de 710 µm care respectă reglementările pentru testarea tabletelor dispersabile definite de British Pharmacopocia, 1988, Tau 11, p. 895.

Compusul activ terapeutic menționat mai sus utilizat într-o tabletă conform prezentei invenții este denumit în continuare "compus activ".

Prezenta invenție oferă în plus o metodă pentru fabricarea unei tablete dispersabile în apă care cuprinde un compus activ terapeutic selectat din clasa cuprinzând un derivat de acid propionic analgezic, o benzodiazepină tranchilizantă, un derivat nucleozidic antiviral, un agent naftoquinonic anti-protozoan, alopurinol, oxopurinol, un derivat anticonvulsivant 1,2,4-triazinic și trimetoprim (opțional în combinație cu sulfametoxazol), împreună cu o cantitate eficientă de argilă umflabilă acceptabilă farmaceutic, în care compusul activ de mai sus este combinat cu argila de mai sus pentru a forma o tabletă dispersabilă în apă, care este dispersabilă în apă pentru o perioadă de timp de 3 minute pentru a forma o dispersie care este capabilă să treacă printr-o sită de 710 μm, care corespunde metodei de testare pentru tabletele dispersabile, determinată de cerință conform Farmacopeei Britanice, 1988, vol. 11, p. 895.

Într-o variantă preferată, această metodă include pașii:

A) amestecarea într-o stare fină uscată a compusului activ cu o cantitate eficientă de argilă umflabilă acceptabilă farmaceutic, opțional cu adăugarea unuia sau mai multor alți excipienți farmaceutici sau baze medicamentoase;

B) adăugarea unui lichid acceptabil farmaceutic într-o cantitate suficientă pentru a uda amestecul uscat;

C) granularea amestecului umed rezultat pentru a forma granule;

D) uscarea granulelor și amestecarea opțională a acestor granule cu alte materiale de umplutură sau baze opționale pentru prepararea medicamentelor, în special cu aditivi lubrifianți, agenți de alunecare, arome sau arome și dezintegranți;

E) comprimarea granulelor pentru a forma o tabletă care este dispersabilă în apă pentru o perioadă de timp de 3 minute pentru a forma o dispersie care este capabilă să treacă printr-o sită de 710 µm care respectă testul Farmacopeei Britanice pentru tablete dispersabile.

În plus față de viteza de dispersie în apă, tableta conform prezentei invenții are avantajul suplimentar de a satisface testul Farmacopeei Britanice (BF) pentru tablete dispersabile în ceea ce privește timpul de dispersie și calitatea dispersiei (adică aceasta din urmă trece prin sită cu dimensiunea ochiului de 710 microni).

Într-o variantă preferată, timpul de dispersie pentru o tabletă conform prezentei invenții ar trebui să fie mai mic de 2 minute, mai preferabil mai puțin de aproximativ 1,50 minute și cel mai preferabil mai puțin de aproximativ 1 minut.

Un avantaj suplimentar al tabletelor conform prezentei invenții este acela că, datorită formării unei dispersii relativ fine, timpul de dizolvare a tabletei este scurtat, prin care absorbția medicamentului în fluxul sanguin poate avea loc la o rată semnificativ mai mare. În plus, timpii scurți de dispersie și dispersiile relativ fine care formează comprimatele conform invenției sunt, de asemenea, avantaje pentru comprimatele de înghițit. Tabletele conform prezentei invenții pot fi astfel atât dispersate în apă, cât și înghițite direct. Tabletele care sunt destinate să se umfle conform prezentei invenții sunt prevăzute, de preferință, cu un strat de film care facilitează înghițirea. Cu toate acestea, timpul de dispersie al acestor comprimate filmate este mărit la 5 minute, după cum se determină prin testul BF de mai sus.

Rnrnrn rnrnrn rnrnrn

Prezenta invenție furnizează în plus o tabletă filmată dispersabilă și filmată care cuprinde un compus activ terapeutic selectat din clasa cuprinzând un derivat de acid propionic analgezic, o benzodiazepină tranchilizantă, un nucleozid antiviral, un alopurinol naftochinonă anti-protozoană, oxopurinol, anticonvulsiv Un derivat 4-triazinic și trimetoprim (opțional în combinație cu sulfometoxazol) împreună cu o cantitate eficientă de argilă umflabilă acceptabilă farmaceutic pentru a produce o tabletă filmată care este dispersabilă în apă pentru a forma o dispersie capabilă să treacă printr-o sită de 710 μm care respectă testul de Farmacopeea Britanică pentru comprimate dispersabile, unde variația perioadei de timp specificate în timpul testului este de la 3 la 5 minute. De-a lungul acestei colecții de descrieri, se face trimitere la tablete care se referă atât la comprimate filmate, cât și la cele fără film.

După trecerea dispersiei printr-o sită cu o dimensiune a ochiurilor de plasă de 710 μm, practic nu ar trebui să rămână niciun reziduu, cu excepția fragmentelor de acoperire nedizolvată sau a învelișului tabletei, care rămân pe sită sau aderă la suprafața inferioară a discului, dacă a fost utilizat un astfel de disc și, în cazul în care rămâne, orice reziduu, ar trebui să fie o masă moale, fără niciun miez tangibil dur, neumperit.

Distribuția particulelor după mărime în dispersie, în special în cazul în care compusul activ este aciclovir, este prezentată în tabel. 1, odată cu creșterea preferinței valorilor prezentate de la stânga la dreapta.

Astfel de tablete pot fi filmate, de exemplu, hidroxipropil metilceluloză, polietilen glicol sau dioxid de titan și / sau un scor, și / sau pot fi lustruite, de exemplu, folosind polietilen glicol 8000. În cazul în care comprimatele sunt filmate, acest lucru le permite să fie simplificate înghițirea sau mestecarea (adică comprimatele sunt acceptabile fie pentru dispersia în apă, fie pentru înghițirea sau mestecarea directă), dar durata dispersiei este crescută.

Prezenta invenție prevede, de asemenea:

A) granule care conțin agentul activ și o argilă de umflare acceptabilă farmaceutic, adecvată pentru utilizare la fabricarea unei tablete dispersabile în apă conform prezentei invenții;

B) utilizarea granulelor definite mai sus la fabricarea unei tablete dispersabile în apă conform prezentei invenții; după granulare și înainte de presare, este posibil să adăugați o cantitate suplimentară de lut umflat;

C) utilizarea unei argile umflabile acceptabile farmaceutic ca agent de dispersie la fabricarea unei tablete dispersabile în apă care conține un agent activ (așa cum s-a definit mai sus);

D) utilizarea în terapia medicală umană a unei tablete dispersabile în apă care include un agent activ (așa cum s-a definit mai sus) împreună cu o cantitate eficientă de argilă umflătoare acceptabilă farmaceutic în granulele tabletei.

O argilă umflabilă adecvată conform prezentei invenții este un compus mineral cristalin acceptabil farmaceutic, în special un silicat de aluminiu și magneziu (de exemplu, un produs Wigam).

Rnrnrn rnrnrn rnrnrn

Utilizarea terapeutică a tabletei conform prezentei invenții include atât tratament, cât și profilaxie.

S-a constatat că prezenta invenție poate fi utilizată într-un domeniu specific de aplicare în combinație cu lamotrigină datorită instabilității lamotriginei pe o perioadă lungă de timp în apă. Mai mult, s-a constatat că tabletele dispersabile care conțin lamotrigină formează o dispersie mai fină decât acele tablete în care sunt utilizați agenți dezintegranți mai convenționali, în special produsul "Explotab".

Aspecte suplimentare ale prezentei invenții ilustrate în legătură cu lamotrigina sunt enumerate mai jos:

E) granule adecvate pentru utilizare la fabricarea unei tablete comprimate dispersabile în apă cuprinzând lamotrigină sau o sare acceptabilă farmaceutic a acesteia împreună cu o argilă minerală cristalină acceptabilă farmaceutic ca agent dispersant;

F) utilizarea granulelor definite mai sus la fabricarea unei tablete comprimate dispersabile în apă, unde este posibilă adăugarea unei cantități suplimentare de componentă argilă minerală cristalină după granulare și înainte de comprimare;

G) utilizarea unei argile minerale cristaline acceptabile farmaceutic ca agent de dispersie în fabricarea unei tablete comprimate dispersabile în apă conținând lamotrigină sau o sare acceptabilă farmaceutic a acesteia;

H) o tabletă dispersabilă în apă care cuprinde lamotrigină sau o sare acceptabilă farmaceutic a acesteia, împreună cu o argilă minerală cristalină acceptabilă farmaceutic cu o structură de rețea care se extinde la hidratare ca agent de dispersare; lamotrigina sau o sare acceptabilă farmaceutic a acesteia împreună cu argila minerală se află în interiorul tabletei sub formă granulară;

I) O metodă de fabricare a unei tablete de lamotrigină dispersabilă în apă, a cărei implementare include următorii pași:

Amestecarea uscată de lamotrigină fin divizată sau o sare acceptabilă farmaceutic a acesteia cu o argilă minerală cristalină acceptabilă farmaceutic, care poate fi selectată din clasa cuprinzând argile attapulgite, smectite și montmorilonoide sau aluminosilicat de magneziu;

Adăugarea posibilă a altor ingrediente farmaceutice, în special umpluturi (de exemplu lactoză, avisel sau manitol), agenți de dezintegrare, lianți și altele asemenea;

Adăugarea unei cantități de lichid acceptabil farmaceutic suficientă pentru umezirea amestecului;

Granularea masei ude rezultate;

Uscarea granulelor și amestecarea granulelor cu lubrifianți opționali, agenți de glisare, agenți de aromatizare, agenți de dezintegrare și altele asemenea, formând amestecul în tablete;

J) utilizarea în medicina umană a unei tablete comprimate dispersabile în apă cuprinzând lamotrigină sau o sare acceptabilă farmaceutic a acesteia împreună cu o argilă minerală cristalină acceptabilă farmaceutic ca agent dispersant;

K) o metodă de tratare a unei persoane cu tulburări ale sistemului nervos central, a cărui implementare prevede introducerea în corp a unei tablete comprimate dispersabile în apă care conține lamotrigină sau măcrișul său acceptabil farmaceutic împreună cu o argilă minerală cristalină acceptabilă farmaceutic ca agent de dispersare.

Tabletele preferate în mod special sunt cele care conțin lamotrigină ca bază.

Comprimatele de mai sus pot fi utilizate în medicina umană în tratamentul tulburărilor sistemului nervos central, în special în tratamentul crizelor epileptice. Acestea pot fi administrate de una sau mai multe ori pe zi, de exemplu de până la cinci ori pe zi, la discreția medicului curant și în funcție de vârsta și starea pacientului, în special în funcție de boala care urmează să fie tratată, doza unitară selectată și doza totală necesară. O doză zilnică acceptabilă pentru tratamentul crizelor epileptice este de obicei în intervalul 5-500 mg, mai des în intervalul 25-400 mg, calculată pe bază activă.

De dorit, dimensiunile fizice ale tabletelor menționate sunt de așa natură încât sunt dispersate înainte de a fi înghițite într-un volum acceptabil de mic de apă. Deci, de exemplu, o tabletă care conține 5 mg / în termeni de bază activă) lamotrigină sau sarea acesteia, o doză care este acceptabilă în special pentru uz pediatric, ar trebui să fie suficient de mică pentru a fi dispersată în volumul de apă pe care îl deține o lingură medicală standard de 5 ml.

Este foarte bine atunci când comprimatele prezentei invenții care conțin lamotrigină (sau o sare a acestuia) includ aluminosilicat de magneziu, în special produsul "Vigum F", ca o lut umflătoare împreună cu posibili excipienți farmaceutici suplimentari sau componente medicamentoase enumerate mai sus, de exemplu, cu compoziții de legare , aditivi lubrifianți, materiale de umplutură, agenți de dezintegrare și altele asemenea.

Rezultate de succes se obțin atunci când aceste componente sunt conținute în astfel de tablete în următoarele proporții: lamotrigină 2 - 90% în greutate, mai preferabil 5-40% în greutate; umflarea argilei 0,25-40% în greutate, mai preferabil 0,25-10% în greutate.

Următoarea este o posibilă formulare acceptabilă a unei tablete dispersabile care conține 25-200 mg lamotrigină.

Lamotrigină 30-50% în greutate, mai preferabil 35-45% în greutate.

Carbonat de calciu 26 până la 46% în greutate, mai preferabil 31 până la 41% în greutate.

LHPC-LHII sau celuloză microcristalină (de exemplu, Avisel PH 101) 5-30% în greutate, Mai preferabil 5-15% în greutate.

Aluminosilicat de magneziu (produs "Wigum F sau bentonită) 0,25-30% în greutate, mai preferabil 0,25-10% în greutate.

Povidonă - 0,25 până la 5,0% în greutate, mai preferabil 0,5 până la 2% în greutate sau
Amidon umflabil cu apă rece 1,0-8,0% în greutate, mai preferabil 2-5% în greutate.

Glicolat de amidon de sodiu 0-8% în greutate, mai preferabil 0-5% în greutate.

Stearat de magneziu 0,25-2% în greutate. mai preferabil 0,25 - 1% în greutate și, dacă este posibil, prevăzut cu un strat de film de: produs "Opadri" 0,1 - 2 în greutate. %, mai preferabil 0,25 - 1 în greutate% polietilen glicol 8000 - 0,1 până la 0,5 în greutate. %, mai preferabil 0,1 - 0,2% în greutate.

Mai jos este o posibilă compoziție acceptabilă a unei tablete dispersabile care conține 5-50 mg de lamotrigină (concentrația componentelor este exprimată în greutate%): Lamotrigină 3-13, de preferință 5-11; lactoză sau carbonat de calciu 50-60, de preferință 53-69; celuloză microcristalină (de exemplu, produsul "Avisel PH101") sau LHPC-LHII 20 - 35, preferabil 24 - 30; glicolat de amidon de sodiu 0-8, mai preferabil 0-5; aluminosilicat de magneziu (produs "Wigum F" sau bentonită) - 0,25 - 30, de preferință 0,25 - 10; povidonă K30 0,25 - 5,0, preferabil 0,5 - 2,0, sau amidon umflat cu apă rece 1,0 - 8,0, de preferință 2 - 5; docusat de sodiu 0 - 0,5, mai preferabil 0,5 - 0,15; zaharină sodică 0-3, mai preferabil 0,5-2; stearat de magneziu 0,25 - 2, de preferință 0,25 - 1 și, dacă este posibil, prevăzut cu un strat de film de: produs Opadri 0,1 - 2,0 de preferință 0,25 - 1 polietilen glicol 8000 0,1 - 0,5 , de preferință 0,1 - 0,2.

Așa cum s-a indicat mai sus, prezenta invenție se aplică în special unei formulări de tablete dispersabile în apă care conține aciclovir ca ingredient activ.

Aciclovirul este un compus care s-a dovedit a fi puternic împotriva virușilor din familia herpesului, în special herpes simplex și Lerpes varicella zoster. Acest lucru a fost demonstrat de succesul remarcabil al aciclovirului în tratamentul terapeutic al unei afecțiuni clinice, în special în tratamentul herpesului genital cauzat de virusul Lerpes varicella zoster.

În tratamentul anumitor boli, pentru a atinge un nivel plasmatic terapeutic eficient al medicamentului, mai ales atunci când se dorește administrarea orală în organism, poate fi necesară administrarea aciclovirului la pacient în doze relativ mari. De exemplu, în tratamentul zosterului, se recomandă administrarea aciclovirului în organism în doze de 800 miligrame de cinci ori pe zi. Comprimatele care conțin 800 mg aciclovir sunt disponibile în prezent, dar dimensiunea relativ mare a comprimatelor face dificilă înghițirea pacienților mai în vârstă, iar acești pacienți sunt deosebit de sensibili la herpes zoster. Această problemă este rezolvată de comprimatele dispersabile în apă conform prezentei invenții, care permit administrarea pe cale orală a corpului de doze relativ mari de aciclovir ca dispersie.

Avantajele dispersibilității în apă ale tabletelor conform prezentei invenții care conțin aciclovir ca agent activ sunt deosebit de surprinzătoare având în vedere dispersabilitatea redusă a apei prezentată de tabletele care conțin agenți convenționali de dezintegrare, în special amidon glicolat de sodiu, povidonă structurată și carboximetilceluloză de sodiu structurată.

Cu toate acestea, în ceea ce privește aciclovirul, prezenta invenție se caracterizează prin următoarele aspecte suplimentare:

I) un granulat care cuprinde aciclovir împreună cu un compus acceptabil farmaceutic de aluminosilicat de magneziu;

M) utilizarea unui granulat conform e) de mai sus la prepararea unei compoziții de tablete dispersabile în apă;

N) utilizarea silicatului de magneziu aluminiu la prepararea unei compoziții de tablete dispersabile în apă cu aciclovir;

O) o compoziție de tabletă farmaceutică dispersabilă în apă cuprinzând aciclovir împreună cu un compus acceptabil farmaceutic de aluminosilicat de magneziu;

P) o metodă de preparare a unei compoziții de tablete farmaceutice, a cărei implementare prevede amestecarea aciclovirului cu un compus de aluminosilicat de magneziu și eventual unul sau mai mulți excipienți farmaceutici suplimentari sau componente medicamentoase: granularea amestecului rezultat împreună cu un lichid acceptabil farmaceutic; uscarea granulatului preparat; opțional amestecarea granulatului uscat cu unul sau mai mulți excipienți farmaceutici suplimentari sau componente medicamentoase și apoi comprimarea granulatului uscat pentru a forma tablete; lichidul utilizat în etapa de granulare de mai sus este de preferință un lichid apos, de exemplu un amestec apos de etanol; tabletele finite pot fi filmate suplimentar, de exemplu din hidroxipropil metilceluloză, dioxid de titan sau polietilen glicol și, dacă se dorește, lustruite, de exemplu, polietilen glicol 8000.

Este util atunci când comprimatele în conformitate cu prezenta invenție care conțin aciclovir includ aluminosilicat de magneziu, în special produsul "Vigam F", sub formă de lut umflător, posibil împreună cu excipienți farmaceutici suplimentari sau componente medicamentoase menționate mai sus, în special cu agenți de dezintegrare, lianți, materiale de umplutură, lubrifianți și altele asemenea.

În mod avantajos, astfel de tablete conțin componentele în următoarele proporții: aciclovir 40-98% în greutate, mai preferabil 75-85% în greutate, lut umflat 0,5-40% în greutate, mai preferabil 0,5-10% în greutate.

Următoarea este o posibilă formulare acceptabilă pentru o tabletă dispersabilă cu aciclovir care conține 200 - 800 mg aciclovir:

• aciclovir - 70 până la 90% în greutate, mai preferabil 75 până la 85% în greutate;
• povidonă sau amidon umflabil cu apă rece, 0,25-5% în greutate, mai preferabil 0,5-2% în greutate;
• aluminosilicat de magneziu (produs "Wigum F" sau bentonită) 0,5-30% în greutate, mai preferabil 0,5-10% în greutate;
• celuloză microcristalină (produs "Avisel PH101" sau LHPC-LHII) 5-25% în greutate, mai preferabil 5-15%;
• glucoză de amidon sodic 0-8% în greutate, mai preferabil 0,5% în greutate;
• stearat de magneziu 0,25 - 2% în greutate, mai preferabil 0,25 - 1,0% în greutate și, dacă este posibil, prevăzut cu un strat de film de Opadri 0,1 - 2% în greutate, mai preferabil 0,25 - 1 , 0% în greutate;
• polietilen glicol 8000 0,1 - 0,5% în greutate, mai preferabil 0,1 - 0,2 în greutate. %.

Esența invenției este ilustrată folosind următoarele exemple (a se vedea tabelul. 3-10). Exemplele 1 la 6 și 29 sunt comparative, în timp ce exemplele 7 la 28, 30 și 31 ilustrează procedeele pentru prepararea tabletelor în conformitate cu prezenta invenție, care conțin aciclovir ca ingredient activ.

Conform prezentei invenții, în scopul ilustrării faptului că timpul de dezintegrare rămâne constant la diferite durități ale tabletei, compoziția din Exemplul 7 a fost comprimată cu forțe de aproximativ 8 klbs, 3629 kg (7a), 12 klbs, 5443 kg (7b) și 18 klbs, 8165 kg (7c); rezultatele obținute sunt prezentate mai jos.

Exemplele 32-40 ilustrează prepararea tabletelor conform prezentei invenții în care ingredientul activ este lamotrigina (vezi Tabelele 11 și 12).

Exemple de formulări de tablete, inclusiv alți agenți activatori, sunt prezentate în tabel. 13.

Metoda de obținere. Tabletele prezentate în exemplele 1-45 au fost preparate conform următoarei metode generale:

A) s-a preparat un amestec uscat folosind toate ingredientele cu excepția Povidonei (polivinilpirolidonă K30, docusat de sodiu (dacă este cazul) și stearat de magneziu;

B) povidonă / polivinilpirolidonă K30 și docusat de sodiu (dacă se intenționează a fi utilizat) au fost dizolvate într-o soluție alcoolică apoasă 50%, pregătind o soluție pentru granulare;

C) soluția de granulare a fost adăugată la amestecul uscat pentru a prepara granule;

D) granulele umede au fost uscate într-un uscător cu pat fluidizat;

E) granulele au fost apoi cernute printr-o sită de 1000 um;

F) Granulele uscate au fost amestecate cu stearat de magneziu și comprimate pentru a forma tablete.

În cazul utilizării aditivilor aromatici (aromatizanți), aceștia au fost introduși în etapa de amestecare de mai sus (f).

Această metodă generală este ilustrată în legătură cu următoarele exemple specifice.

Exemplul 8 (comprimate neacoperite):

A) S-a preparat un amestec uscat folosind toate ingredientele, cu excepția povidonei / polivinilpirolidonei K30 și stearatului de magneziu, folosind un aparat Diozna P100 (granulator de amestecare cu forfecare mare) timp de 3 minute;

B) povidona / polivinilpirolidona K30 a fost dizolvată într-o soluție alcoolică apoasă 50% pentru a prepara o soluție de granulare;

C) soluția a fost adăugată până când a fost atinsă o cantitate de aproximativ 300 ml pentru fiecare kilogram de amestec uscat pentru a prepara granule. Amestecarea uscată a fost efectuată timp de aproximativ 5 minute;

D) Granulele umede au fost uscate într-un uscător cu strat fluid Aeromatic T3 la 70 ° C timp de aproximativ 30 de minute. Conținutul de umiditate al granulelor a fost de aproximativ 4%;

F) Granulele uscate au fost amestecate cu stearat de magneziu folosind un blender cu colier timp de aproximativ 10 minute și comprimate în tablete folosind o mașină rotativă pentru tablete Mainestri D3 care a fost echipată cu știfturi de capletă de aproximativ 19,3 mm lungime și 9,0 lățime mm Tabletele au fost obținute prin comprimare astfel încât greutatea fiecăruia să fie de 1052 mg2%.

Un astfel de granulat poate fi utilizat pentru fabricarea comprimatelor dispersabile cu alte doze de aciclovir, de exemplu 200 și 400 mg, prin presarea granulelor uscate pentru a forma tablete cu greutatea de 263 și respectiv 256 mg, folosind perforatoare rotunde, ale căror diametre sunt 11,0 și respectiv 8,6. mm

Exemplul 9 (comprimat filmat).

Etapele de la a) la f) descrise în Exemplul 8 au fost repetate pentru a obține o tabletă neacoperită, care a fost apoi filmată în conformitate cu procedura următoare.

În acest scop, a fost utilizată o mașină de acoperire cu film Mainestry Axellakot 10. Suspensia de acoperire a fost pulverizată pe miezurile tabletei astfel încât creșterea în greutate a acestora să fie în intervalul 0,5-1,0, respectând următorii parametri acceptabili:

• viteza de rotație a tăvii - 8,5 rpm,
• consumul de material la pulverizare - 20 g / min,
• temperatura de intrare - 75 o C,
• temperatura de ieșire - 53 o C.

Apoi, tabletele filmate au fost lustruite cu un produs din polietilenglicol 8000 cu o creștere suplimentară în greutate de 0,1-0,2%.

Exemplele 13 - 15. În timpul experimentului din exemplul 13, Acyclovir, Avisel pH101, amidon glicolat de sodiu și Wigham F au fost amestecați uscat într-un mixer. După adăugarea unui volum suficient de soluție apoasă de alcool 50% (IMS), amestecul a fost granulat. Granulele preparate au fost uscate, amestecate cu stearat de magneziu și apoi comprimate pentru a forma tablete.

Exemplul 14. Procedura descrisă în exemplul 13 pentru prepararea granulelor și formarea tabletelor se efectuează complet, cu excepția faptului că granularea amestecului uscat se efectuează folosind Povidonă într-o soluție apoasă de alcool 50%. Comprimatele turnate pot fi acoperite prin tratarea comprimatului cu o dispersie de Opadry alb în apă purificată și uscarea comprimatelor acoperite, care sunt apoi lustruite folosind o soluție de polietilen glicol 8000, USNF în soluție apoasă de alcool 50% (IMS).

În timpul experimentului din exemplul 15, procedura descrisă în exemplul 13 pentru prepararea granulelor și formarea tabletelor a fost repetată complet, cu excepția faptului că operația de granulare a amestecului uscat folosind Povidonă într-o soluție apoasă 50% de alcool.

Exemplul 33:

A) S-a preparat un amestec uscat folosind toate ingredientele, cu excepția Povidonei / Polivinilpirolidonei K30 și stearatului de magneziu, folosind un mixer Morton cu lame cu agitator cu lamă c prin amestecare rapidă timp de 10 minute;

B) povidonă / porlivinilpirolidonă K30 a fost dizolvată într-o soluție apoasă de alcool 50%, preparată pentru granulare;

D) amestecarea umedă a fost efectuată timp de aproximativ 10 minute. Granulele umede au fost cernute printr-o sită de 2000 um;

E) granulele umede au fost uscate într-un uscător cu pat fluidizat Aeromatic la 70 ° C timp de aproximativ 25 minute;

F) granulele au fost apoi cernute printr-o sită de 1000 um;

G) Granulele uscate au fost amestecate cu stearat de magneziu folosind un mixer rotativ Rotomixer timp de 5 minute și comprimate în tablete folosind o presă rotativă Meinesti D3 echipată cu știfturi rotunde cu un diametru de 5,6 mm (raza normală de curbură) matrițe. Comprimarea tabletelor a fost efectuată în așa fel încât greutatea fiecăruia dintre ele să fie de 62,55 mg2%.

În etapa de amestecare de mai sus g), se pot adăuga agenți de aromatizare.

Pentru realizarea unei tablete de 50 miligrame, s-a urmat aceeași procedură, cu excepția faptului că în acest caz a fost utilizată o matriță cu diametrul de 11,8 mm și comprimatele au fost comprimate astfel încât greutatea fiecăruia dintre ele să fie de 625,5 mg 2%.

Comprimatele lamotrigate pot fi filmate folosind același procedeu descris în Exemplul 9.

Tabletele realizate conform exemplelor de mai sus au fost apoi supuse următoarelor teste.

Metode de evaluare a tabletelor:

1. Greutatea medie a comprimatelor. Douăzeci de tablete au fost cântărite pe o balanță analitică și s-a calculat greutatea medie a tabletelor.

2. Rezistența la tracțiune a tabletelor (kilopounds, kf 454 kg). 5 tablete au fost testate individual cu un tester Schleiniger de zdrobire și rezistența medie la tracțiune a fost calculată din rezultate.

3. Slăbiciune (pierdere în procente). 10 comprimate au fost cântărite cu precizie și supuse unui test de friabilitate de 10 minute folosind testerul de friabilitate Rocha. Praful a fost îndepărtat din tablete, cântărit din nou și pierderea în greutate datorată slăbiciunii a fost calculată ca procent din pierderea inițială în greutate.

4. Durata dezintegrării dispersive a motorinei (BF 1988). 6 comprimate au fost testate conform procedurii BF de mai sus (fără discuri) pentru comprimate dispersabile. Când s-a folosit apă cu o temperatură de 19-21 o C.

5. Calitatea dispersiei. În conformitate cu procedura de testare pentru omogenitatea dispersiei RF pentru tablete dispersabile (BF 1988, vol. 11, p. 895), două tablete au fost plasate în 100 ml de apă la o temperatură de 19-21 o C și lăsate să se disperseze. Ca rezultat, s-a obținut o dispersie omogenă, care a trecut printr-o sită cu deschideri de 710 μm.

Metode de evaluare a granulelor:

1. Pierderea la uscare (LRP). Conținutul de umiditate reziduală a peletei (RLM) a fost determinat utilizând o probă de 3-4 grame utilizând un analizor de umiditate Computerrek setat la 90 ° C și funcționând conform procedurii producătorului.

2. Diametrul mediu de greutate (SVD). O probă de pelete de 10 grame a fost cernută timp de 2 minute la amplitudini acceptabile ale sitei de ondulare într-un cernător sonic Allen Bradley conform instrucțiunilor producătorului. În acest caz, s-au folosit site cu deschideri de 710, 500, 355, 250, 150, 106 și 53 μm. SVD a fost calculat folosind un program de computer din distribuția dimensiunii particulelor și procentul total de screening.

Analiza dimensiunii particulelor a fost efectuată utilizând dispersia tabletelor din Exemplul 9 în conformitate cu următoarea metodă.

Distribuția mărimii particulelor a fost determinată folosind un analizor de particule Malvern 2600 după cum urmează. Instrumentul a fost configurat pentru a analiza particulele dintr-un lichid folosind un agitator magnetic. În acest scop, a fost utilizată o lentilă cu o distanță focală de 300 mm.

1. Se dispersează tableta în 100 ml apă deionizată.

2. Se amestecă soluția timp de aproximativ 2 ore.

3. Filtrați sau centrifugați soluția pentru a obține un lichid, care trebuie să fie saturat cu toate componentele care alcătuiesc tableta.

4. Se dispersează a doua tabletă în 50 ml de lichid nesaturat, ținând timp de 3 minute pentru a asigura o dispersie completă. Se amestecă energic și se ia o probă de dispersie timp de 5 minute prin injectarea unui lichid suficient în celula Malvern PIL pentru a furniza o valoare observată de 0,15-0,30. Analizați proba.

Revendicare

1. O tabletă dispersabilă în apă formată din granule care conțin un compus activ din punct de vedere farmaceutic, o argilă de umflare acceptabilă farmaceutic și aditivi vizați, caracterizată prin aceea că, ca compus activ din punct de vedere farmaceutic, conține un compus selectat din grupul constând dintr-un derivat al acidului propionic analgezic, benzodiazepină tranchilizantă, derivat nucleozidic antiviral, compus anti-protozoar naftoquinonă, alopurinol, oxopurinol, derivat anticonvulsivant 1,2,4-triazinic, trimetoprim, trimetoprim în combinație cu sulfometoxazol, argila gonflabilă acceptabilă farmaceutic este un agent de dispersare și este conținută în granulele tabletelor în apă care poate fi dispersată în apă într-o perioadă de 3 minute cu formarea unei dispersii formate din particule cu o dimensiune mai mică de 710 μm, iar tableta conține componentele indicate în următorul raport,% în greutate:

• Compusul activ farmaceutic specificat - 5 - 95
• Lut gonflabil acceptabil farmaceutic - 0,25 - 60,0
• Suplimente vizate - Rest

2. Tabletă conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că este acoperită cu o membrană de film și este capabilă să se disperseze în apă pentru a forma o dispersie formată din particule cu dimensiunea particulelor mai mică de 710 μm.

3. Tabletă conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că este dispersabilă în apă pe o perioadă de 2 minute.

4. Tabletă conform oricăreia dintre revendicările de la 1 la 3, caracterizată prin aceea că este dispersabilă în apă pentru a forma o dispersie formată din particule, mai mult de 50% dintre acestea având o dimensiune mai mică de 310 μm.

5. O tabletă conform revendicării 4, caracterizată prin aceea că este dispersabilă în apă pentru a forma o dispersie formată din particule, dintre care mai mult de 70% au dimensiuni mai mici de 310 microni și mai mult de 50% din care sunt mai mici de 200 microni.

6. Tabletă conform oricăreia dintre revendicările 1 la 5, caracterizată prin aceea că, ca compus activ farmaceutic, conține un compus selectat din grupul constând din aciclovir, lamotrigină, diazepam, paracetamol, 1- (β-D-arabinofuranozil) 5-propil -1-iniluracil, 2-3-hidroxi-1,4-naftoquinonă, alopurinol, 3 "-azido-3" -deoxitimidină, 5-propil-1-inil-1- (5-trimetilacetil-β-D-arabinofuranozil ) -uracil, 2- -etilvalinat, 2 ", 3" -dideoxi-5-etinil-3 "-fluoruridină, 5-clor-1- (2,3-dideoxi-3-fluor-β-eritropentofuranozil) -uracil, penciclovir, famciclovir, E-5- (2-bromovinil) -1-β-arabinofuranoziluracil, dextrometorfan, pseudofedrină, acrivastin, triprolidină, guaifenesină, dihidrocodeină, fosfat de codeină și acid ascorbic.

7. Tabletă conform oricăreia dintre revendicările de la 1 la 6, caracterizată prin aceea că conține attapulgită ca o lut gonflabilă acceptabilă farmaceutic.

8. Tabletă conform oricăreia dintre revendicările 1 la 6, caracterizată prin aceea că conține o argilă din grupul montmorillonit ca o argilă umflabilă acceptabilă farmaceutic.

9. Tabletă conform revendicării 8, caracterizată prin aceea că conține smectită sau bentonită sau argilă „Veegum F” ca argilă din grupul montmorillonit.

10. Tabletă conform oricăreia dintre revendicările 1 la 9, caracterizată prin aceea că conține o argilă umflabilă acceptabilă farmaceutic într-o cantitate de 0,25 până la 40% în greutate.

11. Tabletă conform revendicării 10, caracterizată prin aceea că conține o argilă umflabilă acceptabilă farmaceutic într-o cantitate de 1-10% în greutate.

12. Tabletă conform oricăreia dintre revendicările 1 la 11, caracterizată prin aceea că conține un compus activ farmaceutic într-o cantitate de 5 până la 90% în greutate.

13. Tabletă conform oricăreia dintre revendicările de la 1 la 12, caracterizată prin aceea că conține 5 până la 90% în greutate dintr-un compus activ farmaceutic, 0,25 până la 60% în greutate dintr-o argilă umflătoare acceptabilă farmaceutic, 0,1 până la 5% în greutate dintr-un lubrifiant substanțe și aditivi vizați - restul, iar lubrifiantul este conținut în afara granulelor.

14. Tabletă conform revendicării 13, caracterizată prin aceea că conține ca aditivi țintă nu mai mult de 25% în greutate dintr-un liant, nu mai mult de 20% în greutate dintr-un agent de dezintegrare, nu mai mult de 95 în greutate% dintr-un material de umplutură solubil în apă, nu mai mult de 95% dintr-un agent insolubil. în apă de umplutură, nu mai mult de 5% în greutate surfactant, nu mai mult de 10% în greutate îndulcitori, precum și coloranți și aditivi aromatizanți.

15. Tabletă conform oricăreia dintre revendicările 1 la 14, caracterizată prin aceea că conține aciclovir ca compus activ farmaceutic.

16. Tabletă conform revendicării 15, caracterizată prin aceea că conține aciclovir într-o cantitate de 50 până la 90% în greutate, și o argilă umflătoare acceptabilă farmaceutic în cantitate de 0,5 până la 40% în greutate.

17. Tabletă conform revendicării 16, caracterizată prin aceea că conține 200-800 mg de aciclovir.

18. Tabletă conform revendicării 16, caracterizată prin aceea că conține 70-90% greutate aciclovir, 0,5-30% greutate argilă bentonitică sau argilă „Veegum F”, 0,25-5 greutate% polivinilpirolidonă sau amidon umflarea în apă rece, 5 - 25 gr. % celuloză microcristalină sau hidroxipropil celuloză slab substituită, 0,25 - 2% în greutate stearat de magneziu.

19. Tabletă conform revendicării 18, caracterizată prin aceea că conține suplimentar nu mai mult de 8% în greutate amidon glicolat de sodiu.

20. Tabletă conform revendicării 18 sau 19, caracterizată prin aceea că este acoperită cu o membrană polimerică din produsul Opadry pe bază de hidroxipropil metilceluloză, luată în cantitate de 0,1-2% în greutate, sau o membrană din polietilen glicol 8000, luată în cantitate de 0, 1 - 0,5% în greutate.

21. Tabletă conform revendicării 18, caracterizată prin aceea că conține 75-85% în greutate aciclovir, 0,5-10% în greutate Bentonită argilă sau argilă "Veegum F", 0,5-2% în greutate Polivinilpirolidonă sau amidon , umflare în apă rece, 5 - 15 gr. % celuloză microcristalină sau hidroxipropil celuloză slab substituită, 0,25 - 2% în greutate stearat de magneziu.

22. Tabletă conform revendicării 21, caracterizată prin aceea că conține suplimentar nu mai mult de 5% în greutate amidon glicolat de sodiu.

23. Tabletă conform revendicării 21 sau 22, caracterizată prin aceea că este acoperită cu o membrană de film realizată din produsul Opadry pe bază de hidroxipropil metilceluloză, luată în cantitate de 0,25-1% în greutate, sau o membrană din polietilen glicol 8000, luată în cantitate de 0,1 - 0,2% în greutate.

24. Tabletă conform oricăreia dintre revendicările 1 la 9, caracterizată prin aceea că conține aciclovir ca compus activ farmaceutic într-o cantitate de 750 până la 850 mg, cu o greutate totală a tabletei de 1000 până la 1200 mg.

25. Tabletă conform revendicării 24, caracterizată prin aceea că conține o argilă umflătoare acceptabilă farmaceutic într-o cantitate de 40-120 mg.

26. Tabletă conform oricăreia dintre revendicările 1 la 14, caracterizată prin aceea că conține lamotrigină ca compus activ farmaceutic.

27. Tabletă conform revendicării 26, caracterizată prin aceea că conține lamotrigină într-o cantitate de 2 până la 90% în greutate, și o argilă umflabilă acceptabilă farmaceutic într-o cantitate de 0,25 până la 40% în greutate.

28. Tabletă conform revendicării 27, caracterizată prin aceea că conține 25-200 mg de lamotrigină.

29. Tabletă conform revendicării 27, caracterizată prin aceea că conține 30-50% în greutate Lamotrigină, 0,25-30% în greutate Bentonită argilă sau argilă „Veegum F”, 26-46% în greutate Carbonat de calciu, 5 - 30% în greutate Celuloză microcristalină sau hidroxipropilceluloză cu substituție redusă, 1-8% în greutate Polivinilpirolidonă sau amidon umflat în apă rece, 0,25-2% în greutate Stearat de magneziu.

30. Tabletă conform revendicării 29, caracterizată prin aceea că conține suplimentar nu mai mult de 8% în greutate amidon glicolat de sodiu.

31. O tabletă conform revendicării 29 sau 30, caracterizată prin aceea că este acoperită cu o membrană de film a produsului Opadry pe bază de hidroxipropil metilceluloză, luată în cantitate de 0,25-1% în greutate, sau o membrană de polietilen glicol 8000, luată în cantitate de 0, 1 - 0,5% în greutate.

32. Tabletă conform revendicării 29, caracterizată prin aceea că conține 35-45% în greutate Lamotrigină, 0,25-10% în greutate argilă bentonitică sau argilă „Veegum F”, 31-41% în greutate Carbonat de calciu, 5 - 15% în greutate Celuloză microcristalină sau hidroxipropilceluloză cu substituție redusă, 2-5% în greutate Polivinilpirolidonă sau amidon umflat în apă rece, 0,25-1% în greutate Stearat de magneziu.

33. Tabletă conform revendicării 32, caracterizată prin aceea că conține suplimentar nu mai mult de 5% în greutate amidon glicolat de sodiu.

34. O tabletă conform revendicării 32 sau 33, caracterizată prin aceea că este acoperită cu o membrană de film a produsului Opadry pe bază de hidroxipropil metilceluloză, luată în cantitate de 0,25-1% în greutate, sau o membrană de polietilen glicol 8000, luată în cantitate de 0, 1 - 0,2% în greutate.

35. Tabletă conform revendicării 27, caracterizată prin aceea că conține 5-50 mg de lamotrigină.

36. Tabletă conform revendicării 27, caracterizată prin aceea că conține 3-13% în greutate Lamotrigină, 50-60% în greutate Lactoză sau carbonat de calciu, 20-35% în greutate% Celuloză microcristalină sau hidroxipropil celuloză cu substituție redusă, 0,25-30 % greutate argilă bentonitică sau argilă "Veegum F", 1 - 8% greutate polivinilpirolidonă sau amidon, umflabilă în apă rece, 0,25 - 2% greutate stearat de magneziu.

37. O tabletă conform revendicării 36, caracterizată prin aceea că conține suplimentar nu mai mult de 8% în greutate Amidon glicolat de sodiu, nu mai mult de 0,5% în greutate Docusat de sodiu și nu mai mult de 3% în greutate zaharină sodică.

38. O tabletă conform revendicării 36 sau 37, caracterizată prin aceea că este acoperită cu o membrană de film polimeric din produsul Opadry pe bază de hidroxipropil metilceluloză, luată în cantitate de 0,1-2% în greutate, sau o membrană din polietilen glicol 8000, luată în cantitate de 0 , 1 - 0,5% în greutate.

39. Tabletă conform revendicării 36, caracterizată prin aceea că conține 5-11% în greutate Lamotrigină, 53-59% în greutate Lactoză sau carbonat de calciu, 24-30% în greutate% Celuloză microcristalină sau hidroxipropilceluloză cu substituție redusă, 0,25-10 % greutate argilă bentonitică sau argilă "Veegum F", 2 - 5% greutate polivinilpirolidonă sau amidon, umflabilă în apă rece, 0,25-1 greutate% stearat de magneziu.

40. O tabletă conform revendicării 39, caracterizată prin aceea că conține suplimentar nu mai mult de 5% în greutate amidon glicolat de sodiu, 0,15 - 0,5% în greutate docusat de sodiu, 0,5 - 2% în greutate zaharină sodică.

41. O tabletă conform revendicării 39 sau 40, caracterizată prin aceea că este acoperită cu o membrană de film polimeric din produsul Opadry pe bază de hidroxipropil metilceluloză, luată în cantitate de 0,25-1% în greutate, sau o membrană din polietilen glicol 8000, luată în cantitate de 0 , 1 - 0,2% în greutate.

42. O metodă de preparare a unei tablete dispersabile în apă, cuprinzând amestecarea unui compus activ farmaceutic sub formă fin divizată cu aditivi țintă și o argilă umflătoare acceptabilă farmaceutic, adăugarea unui lichid acceptabil farmaceutic într-o cantitate suficientă pentru umezirea amestecului uscat, granularea amestecului umed rezultat pentru a obține granule, uscarea granulelor, amestecarea acestor granule cu aditivi vizați și comprimarea granulelor pentru a forma o tabletă, caracterizată prin aceea că sunt utilizate componentele conform revendicării 1, o granulă acceptabilă farmaceutic este conținută în granulele tabletei obținute, care este capabilă să se disperseze în apă pentru o perioadă de timp de 3 minute pentru a forma o dispersie, format din particule cu dimensiuni mai mici de 710 microni.

43. Granule pentru tablete dispersabile în apă care conțin un compus activ din punct de vedere farmaceutic, o argilă de umflare acceptabilă farmaceutic și aditivi vizați, caracterizate prin aceea că conțin componente conform oricăreia dintre revendicările. 1 la 41, iar argila de umflare acceptabilă farmaceutic este conținută în granule.

44. Utilizarea unei argile umflabile acceptabile farmaceutic ca agent de dispersare într-o tabletă dispersabilă în apă conform oricăreia dintre revendicările 1 la 41.

Numele inventatorului: Christina Elzbieta Filden
Numele titularului brevetului: Fundația Dze Wellcam Limited (GB)
Data începerii valabilității brevetului: 1992.01.29

Flemoxina este un medicament generic al unuia dintre cele mai populare antibiotice din lume -. Medicamentul original a fost dezvoltat de farmaciștii britanici în anii 60 ai secolului trecut. Amoxicilina a apărut pe piața farmaceutică la începutul anilor '70.

Amoxicilina este, fără îndoială, unul dintre cele mai sigure medicamente antibacteriene cu spectru larg. Conform unor rapoarte, acest antibiotic penicilinic este aproape cel mai prescris medicament în pediatrie. Aproape fiecare companie farmaceutică de renume consideră că este de datoria sa să elibereze propria „Amoxicilină”. În această afacere a reușit și corporația japoneză Astellas Pharma, dezvoltând Flemoxin.

Flemoxin solutab se remarcă pe fundalul monoton al Amoxicilinelor datorită formei sale de eliberare. La urma urmei, medicamentul este produs sub formă de tablete dispersabile, care au o mulțime de avantaje față de pastilele cu care suntem obișnuiți.

În acest articol vom încerca să înțelegem în ce fel Flemoxina diferă de analogi, precum și să clarificăm aspectele pozitive ale medicamentului. Și nu vom ocoli calitățile negative, care, desigur, sunt prezente și.

Astellas Pharma: o viață nouă pentru antibiotice

Astellas Pharma este cea mai mare preocupare farmaceutică japoneză. A apărut în 2005 prin fuziunea a două companii japoneze cunoscute: Fujisawa Pharmaceutical Co și Yamanouchi Pharmaceutical Co.

Astăzi, Astellas Pharma lucrează în diferite domenii ale medicinei, creând atât medicamente originale, cât și analogi de mărci cunoscute. Compania produce, de asemenea, mai multe antibiotice care au devenit cunoscute pe scară largă pentru formularea lor dispersabilă.

Fiecare dintre aceste medicamente are un cuvânt suplimentar în nume care indică o formă specială - solutab. Medicamentele dispersabile includ:

• antibiotic cefalosporinic Ceforal solutab;
• Unidox solutab, cunoscut pe scară largă în Rusia;
• Wilprafen solutab;
• Flemoxin Solutab și Flemoklav Solutab sunt două medicamente înrudite care conțin Amoxicilină ca ingredient activ.

Aș dori să menționez că Flemoxin solutab este înregistrat numai în Germania, Islanda, Portugalia și țările CSI.

\u003e\u003e Recomandat: dacă sunteți interesat de metode eficiente de a scăpa de rinita cronică, faringita, amigdalita, bronșita și răcelile persistente, atunci asigurați-vă că vă uitați la această pagină a site-ului după ce ați citit acest articol. Informațiile se bazează pe experiența personală a autorului și au ajutat mulți oameni, sperăm că vă va ajuta și pe voi. Acum ne întoarcem la articol.<<

Flemoxin solutab: compoziția medicamentului

Flemoxina conține, după cum ați înțeles deja, singurul ingredient activ - Amoxicilina - sub forma unui compus stabil (trihidrat).

Ingredientul activ al medicamentului este perindoprilul. Prestarium aparține unui grup de medicamente care inhibă activitatea unei enzime care transformă angiotensina 1 într-un factor vasoconstrictor activ - angiotensina 2. Datorită expansiunii vaselor periferice pe fondul administrării acestui medicament, presiunea scade, manifestările ischemiei miocardice și cerebrale scad, iar funcția inimii este restabilită.

Medicamentul ajută la controlul nivelului tensiunii arteriale, menținându-l la valorile recomandate și, de asemenea, reduce sarcina asupra mușchiului inimii prin extinderea vaselor periferice. Aceste proprietăți ale Prestariumului și-au găsit aplicarea în tratamentul unor astfel de boli:

• cu încălcarea alimentării cu sânge a creierului;
• prevenirea progresiei ischemiei miocardice, reducând probabilitatea;
• insuficiența circulației sângelui și prevenirea decompensării acestuia;
• pentru a reduce riscul de complicații.

Decizia de a corecta tratamentul și de a transfera pacienții la administrarea de pastile cu un conținut mai mare de perindopril este luată de medic la 2 până la 4 săptămâni după începerea terapiei. Doza maximă este de 10 mg, poate fi utilizată mult timp pentru a reduce riscul de complicații ale hipertensiunii arteriale, ischemiei miocardice și creierului.

Reacții adverse posibile la medicament

Cel mai adesea, astfel de efecte nedorite sunt observate atunci când sunt aplicate:

Majoritatea acestor manifestări apar din cauza unei scăderi excesive a presiunii, în astfel de cazuri medicamentul este întrerupt. Un alt motiv, din cauza căruia este necesară suspendarea terapiei, este o tuse uscată persistentă, caracteristică aproape tuturor medicamentelor din grupul inhibitorilor ECA.

Aplicare în timpul sarcinii

Datorită posibilului pericol pentru sănătatea copilului nenăscut, Prestarium nu este prescris în timpul perioadei de pregătire pentru sarcină și, dacă totuși a apărut în timpul tratamentului, atunci ar trebui anulat cât mai curând posibil. Dacă terapia continuă la o dată ulterioară, osificarea funcției craniului și a rinichilor poate fi perturbată la nou-născut. Din cauza riscului de hipotensiune arterială, acești sugari trebuie monitorizați de un medic pediatru în primul an de viață.

Prin urmare, cel mai adesea pentru femeile gravide, Prestarium este înlocuit cu medicamente cu siguranță dovedită, aceeași regulă se aplică în timpul alăptării, mai ales dacă copilul s-a născut prematur sau cu greutate mică. Deoarece nu există o confirmare suficientă a posibilității de a prescrie copiilor sub 18 ani, nu li se poate recomanda.

Urmăriți videoclipul despre medicamentul Prestarium din hipertensiune arterială:

Costul medicamentului

În lanțul de farmacii, este prezentat perindopril arginina, fabricată de compania franceză Servier sub denumirea de Prestarium A în doze de 5 și 10 mg per tabletă. Pentru un pachet care conține 30 de bucăți, în medie trebuie să plătiți:

Analogi

Nu există analogi ai Prestarium A complet identici în compoziția chimică, compoziția medicamentelor identică în acțiune farmacologică conține perindopril, dar sub formă de sare diferită, prin urmare doza lor este diferită (în loc de 5 și 10 mg, comprimatul conține 4 și 8).

Denumiri comerciale ale perindoprilului:

• Prenesa,
• Koverx,
• Parnavel,
• Pyristar,
• Arentopres,
• Hypernik,
• Promepril,
• Opriți,
• Perineva.

Medicamentul Lozap din presiune ajută în multe cazuri. Cu toate acestea, pastilele nu trebuie luate dacă aveți anumite afecțiuni medicale. Când ar trebui să alegi Lozap și când Lozap plus?

Indapamida diuretică, ale cărei indicații sunt destul de extinse, se bea o dată pe zi. Proprietățile medicamentului ajută la eliminarea excesului de lichid. Pentru utilizarea pe termen lung, este selectat formularul de întârziere. Înainte de a începe programarea, este mai bine să cunoașteți contraindicațiile.

Medicamentul Vinpocetina este foarte frecvent, a cărui utilizare este prescrisă după atacuri de cord, pentru a menține o bună circulație a sângelui în creier. Medicamentul vine sub mai multe forme, inclusiv tablete.

Cu VSD, Tonginal este adesea prescris, a cărui utilizare ajută la normalizarea tensiunii arteriale, a tonusului vascular. Instrucțiunile pentru medicament indică faptul că sunt posibile doar picături, tabletele nu sunt disponibile astăzi. Poate fi dificil să găsești analogi ai unui medicament.

Comprimate cu acțiune rapidă Madopar ® (dispersabile) "125"

Madopar ® "125"

în sticle de sticlă închisă la culoare 30 sau 100 buc .; într-un pachet de carton 1 sticlă.

Madopar ® "250"

în sticle de sticlă închisă la culoare 30 sau 100 buc .; într-un pachet de carton 1 sticlă.

Madopar ® GSS "125"

în sticle de sticlă închisă la culoare 30 sau 100 buc .; într-un pachet de carton 1 sticlă.

Descrierea formei de dozare

Comprimate dispersabile: cilindric, plat pe ambele părți, cu o margine teșită, alb sau aproape alb, inodor sau cu miros redus, ușor de marmură, gravat cu „ROCHE 125” pe o parte a tabletei și o linie de fractură pe cealaltă parte. Diametrul tabletei - aproximativ 11 mm; grosime - aproximativ 4,2 mm.

Capsule: gelatinos tare; corp - de culoare roz-roz, opac; capacul este albastru deschis, opac; capsula este marcată cu „ROCHE” în \u200b\u200bnegru. Conținutul capsulelor este o pulbere granulară fină, uneori mototolită, de culoare bej deschis, cu miros subtil.

Pastile: cilindric, plat, cu o muchie teșită, de culoare roșu pal cu pete mici, cu miros subtil; pe o parte a tabletei există un risc cruciform, gravat "ROCHE" și un hexagon; pe de altă parte - un risc cruciform. Diametrul tabletei - 12,6-13,4 mm; grosime - 3-4 mm.

Capsule cu eliberare modificată: gelatinos tare; corp - albastru deschis, opac; capacul este verde închis, opac; capsula este marcată „ROCHE” cu cerneală roșie ruginită. Conținutul capsulelor este pulbere granulară fină, uneori aglomerată, de culoare albă sau ușor gălbuie, cu miros subtil.

efect farmacologic

efect farmacologic - antiparkinsonian.

Farmacodinamica

Remediu combinat pentru tratamentul bolii Parkinson și a sindromului picioarelor neliniștite.

Boala Parkinson. Dopamina, un neurotransmițător din creier, este produsă în ganglionii bazali la pacienții cu boala Parkinson în cantități insuficiente. Levodopa sau L-DOPA (3,4-dihidrofenilalanină) este precursorul metabolic al dopaminei. Spre deosebire de dopamină, levodopa pătrunde bine prin BBB. După ce levodopa intră în sistemul nervos central, aceasta este convertită în dopamină de aminoacizi aromatici decarboxilaza.

Terapia de înlocuire se efectuează prin prescrierea levodopa - precursorul metabolic direct al dopaminei - deoarece aceasta din urmă pătrunde slab în BBB.

După administrarea orală, levodopa este rapid descarboxilată în dopamină atât în \u200b\u200bțesuturile cerebrale, cât și în cele extracerebrale. Drept urmare, majoritatea levodopa administrată nu ajunge la ganglionii bazali, iar dopamina periferică provoacă adesea efecte secundare. Prin urmare, este necesar să se blocheze decarboxilarea extracerebrală a levodopa. Acest lucru se realizează prin administrarea simultană de levodopa și benserazidă, un inhibitor periferic al decarboxilazei.

Madopar ® este o combinație a acestor substanțe într-un raport optim de 4: 1 și este la fel de eficient ca dozele mari de levodopa.

Sindromul picioarelor nelinistite. Mecanismul exact de acțiune este necunoscut, dar sistemul dopaminergic joacă un rol important în patogeneza acestui sindrom.

Farmacocinetica

Aspiraţie

Capsule Madopar ® "125" și tablete Madopar ® "250"

Levodopa este absorbită în principal în intestinul subțire superior. Timpul pentru a atinge C max de levodopa este de 1 oră după administrarea capsulelor sau comprimatelor.

Capsulele și comprimatele sunt bioechivalente.

C max al levodopa în plasmă și gradul de absorbție a levodopa (ASC) cresc proporțional cu doza (în intervalul de doze de levodopa de la 50 la 200 mg).

Aportul de alimente scade rata și gradul de absorbție a levodopa. Atunci când capsulele sau comprimatele sunt prescrise după masă, Cmaxul levodopa în plasmă scade cu 30% și se obține ulterior. Gradul de absorbție a levodopa este redus cu 15%. Biodisponibilitatea absolută a levodopa în capsulele Madopar ® "125" și comprimatele Madopar ® "250" este de 98% (de la 74 la 112%).

Comprimate cu acțiune rapidă Madopar ® (dispersabile) "125"

Profilurile farmacocinetice ale levodopa după administrarea comprimatelor dispersabile sunt similare cu cele după administrarea capsulelor Madopar ® "125" sau comprimatele Madopar ® "250", dar timpul pentru atingerea C max tinde să scadă. Parametrii de absorbție a pacienților pentru comprimatele dispersabile sunt mai puțin variabile.

Capsule Madopar ® GSS "125" cu eliberare modificată a substanței active

Madopar ® GSS "125" are proprietăți farmacocinetice diferite decât formele de eliberare menționate mai sus. Substanțele active sunt eliberate lent în stomac. Cmax în plasmă este cu 20-30% mai mic decât cel al formelor de dozare convenționale și se obține la 3 ore după administrare. Dinamica concentrației plasmatice se caracterizează printr-o perioadă mai lungă de „timp de înjumătățire” (perioada de timp în care concentrația în plasmă depășește sau este egală cu jumătate din maxim) decât cea a capsulelor Madopar® „125” și a comprimatelor Madopar® „250”, ceea ce indică eliberarea continuă modificată. ... Biodisponibilitatea Madopar ® GSS "125" reprezintă 50-70% din biodisponibilitatea capsulelor Madopar ® "125" și a comprimatelor Madopar ® "250" și nu depinde de aportul alimentar. Aportul alimentar nu afectează Cmaxul levodopa, care este atins mai târziu, la 5 ore după administrarea Madopar ® GSS "125".

Distribuție

Levodopa trece prin BBB printr-un sistem de transport saturabil. Nu se leagă de proteinele plasmatice. Volumul de distribuție este de 57 de litri. ASC pentru levodopa în lichidul cefalorahidian este de 12% din cea din plasmă.

Benserazida în doze terapeutice nu pătrunde în BBB. Se acumulează în principal în rinichi, plămâni, intestin subțire și ficat.

Metabolism

Levodopa este metabolizată prin două căi principale (decarboxilare și o-metilare) și două căi suplimentare (transaminare și oxidare).

Aminoacizii aromatici decarboxilaza convertesc levodopa în dopamină. Principalele produse finale ale acestei căi metabolice sunt acizii homovanilici și dihidroxifenilacetici.

Catecol-o-metil-transferaza metilează levodopa pentru a forma 3-o-metildopa. T 1/2 din acest principal metabolit din plasmă este de 15-17 ore, iar la pacienții care iau doze terapeutice de Madopar are loc acumularea acestuia.

O scădere a decarboxilării periferice a levodopa atunci când este administrată concomitent cu benserazidă duce la concentrații plasmatice mai mari de levodopa și 3-o-metildopa și concentrații plasmatice mai mici de catecolamine (dopamină, noradrenalină) și acizi fenol carboxilici (acid homovanilic, acid dihidrofenilacetic).

În mucoasa intestinală și ficat, benserazida este hidroxilată pentru a forma trihidroxibenzilhidrazină. Acest metabolit este un inhibitor puternic al aminoacizilor aromatici decarboxilaza.

Retragere

Cu inhibarea periferică a decarboxilazei T 1/2 a levodopa - 1,5 ore. Clearance-ul levodopa din plasmă este de aproximativ 430 ml / min.

Benserazida este aproape complet eliminată prin metabolism. Metaboliții sunt excretați în principal în urină (64%) și într-o măsură mai mică în fecale (24%).

Farmacocinetica în grupuri speciale de pacienți

Pacienți cu insuficiență renală și hepatică. Nu există date privind farmacocinetica levodopa la pacienții cu insuficiență renală și hepatică.

Pacienți senili (65-78 ani). La pacienții vârstnici (65-78 de ani) cu boala Parkinson, T 1/2 și ASC ale levodopa cresc cu 25%, ceea ce nu reprezintă o modificare semnificativă clinic și nu afectează regimul de dozare.

Indicații pentru comprimatele cu acțiune rapidă Madopar ® (dispersabile) „125”

boala Parkinson:

Comprimate cu acțiune rapidă Madopar ® (dispersabile) „125” - o formă de dozare specială pentru pacienții cu disfagie și akinezie la primele ore ale dimineții și după-amiaza, sau cu fenomenul „epuizarea efectului unei doze unice” sau „creșterea perioadei latente înainte de debutul efectului clinic al medicamentului” ;

Madopar ® GSS "125" este indicat pentru toate tipurile de fluctuații în acțiunea levodopa (și anume: "diskinezie a dozei maxime" și "fenomenul sfârșitului dozei", de exemplu, imobilitatea pe timp de noapte);

sindromul picioarelor neliniștite, inclusiv sindromul idiopatic și sindromul picioarelor neliniștite la pacienții cu insuficiență renală cronică în dializă.

Contraindicații

hipersensibilitate la levodopa, benserazidă sau orice altă componentă a medicamentului;

disfuncție decompensată a organelor endocrine, a ficatului sau a rinichilor (cu excepția pacienților cu sindrom de picioare neliniștite care primesc dializă);

boli ale sistemului cardiovascular în stadiul decompensării;

boli mintale cu o componentă psihotică;

glaucom cu unghi închis;

în combinație cu inhibitori MAO neselectivi sau o combinație de inhibitori MAO-A și MAO-B;

vârsta sub 25 de ani;

sarcina;

perioada de lactatie;

femeile aflate la vârsta fertilă care nu folosesc metode contraceptive fiabile (vezi „Sarcina și alăptarea”).

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Madopar ® este absolut contraindicat în timpul sarcinii și al femeilor aflate la vârsta fertilă, care nu utilizează metode contraceptive fiabile, din cauza unei posibile încălcări a dezvoltării scheletului la făt.

Dacă apare sarcina în timpul tratamentului, medicamentul trebuie întrerupt în conformitate cu recomandările medicului curant.

Dacă trebuie să luați Madopar® în timpul alăptării, trebuie să întrerupeți alăptarea, din cauza lipsei de date fiabile privind pătrunderea benserazidei în laptele matern. Pericolul unei dezvoltări scheletice incorecte la un nou-născut nu poate fi exclus.

Efecte secundare

Din sistemul sanguin: cazuri rare de anemie hemolitică, leucopenie tranzitorie, trombocitopenie. La pacienții care iau levodopa o perioadă lungă de timp, se recomandă monitorizarea periodică a numărului de sânge, a funcției ficatului și a rinichilor.

Din tractul digestiv: anorexie, greață, vărsături, diaree, cazuri izolate de pierdere sau modificare a gustului, uscăciunea mucoasei bucale.

Din partea pielii: rareori - mâncărime, erupții cutanate.

Din partea sistemului cardiovascular: aritmii, hipotensiune ortostatică (slăbită după o reducere a dozei de Madopar ®), hipertensiune arterială.

Din partea sistemului nervos și a sferei mentale: agitație, anxietate, insomnie, halucinații, delir, dezorientare temporară (în special la pacienții vârstnici și pacienții cu antecedente de aceste simptome), depresie, cefalee, amețeli, în etapele ulterioare ale tratamentului, uneori - mișcări spontane (cum ar fi coreea sau atetoza ), episoade de „îngheț”, slăbirea efectului până la sfârșitul perioadei de dozare (fenomenul „epuizării”), fenomenul „on-off”, somnolență severă, episoade de somnolență bruscă, manifestări crescute ale sindromului „picioarelor neliniștite”.

Din partea întregului corp: infecție febrilă, rinită, bronșită.

Indicatori de laborator: uneori - o creștere tranzitorie a activității transaminazelor hepatice și a fosfatazei alcaline, o creștere a azotului ureic din sânge, o schimbare a culorii urinei în roșu, întunecându-se în picioare.

Interacţiune

Interacțiunea farmacocinetică

Trihexifenidil (medicament anticolinergic) reduce rata, dar nu și gradul de absorbție a levodopa. Numirea trihexifenidilului împreună cu Madopar ® GSS "125" nu afectează alți parametri ai farmacocineticii levodopa.

Antiacide reduce gradul de absorbție a levodopa cu 32% atunci când este administrat cu Madopar ® GSS "125".

Sulfat de fier reduce Cmax și ASC ale levodopa în plasmă cu 30-50%, ceea ce reprezintă o modificare semnificativă clinic la unii pacienți.

Metoclopramidă crește rata de absorbție a levodopa.

Levodopa nu intră în interacțiuni farmacocinetice cu bromocriptină, amantadină, selegilină și domperidonă.

Interacțiune farmacodinamică

Antipsihotice, opiacee și medicamente antihipertensive care conțin reserpină, inhibă efectul Madopar ®.

Inhibitori MAO. Dacă Madopar® este prescris pacienților care primesc inhibitori MAO ireversibili neselectivi, atunci trebuie să treacă cel puțin 2 săptămâni de la oprirea inhibitorului MAO până la începutul administrării Madopar® (vezi „Contraindicații”). Cu toate acestea, pacienții care iau Madopar® pot fi prescriși inhibitori selectivi MAO-B (cum ar fi selegilina sau rasagilina) și inhibitori selectivi MAO-A (cum ar fi moclobemida). În același timp, se recomandă ajustarea dozei de levodopa în funcție de nevoile individuale ale pacientului în ceea ce privește eficacitatea și tolerabilitatea. Combinația de inhibitori MAO-A și MAO-B este echivalentă cu administrarea unui inhibitor MAO neselectiv, de aceea o astfel de combinație nu trebuie administrată concomitent cu Madopar®.

Simpatomimetice (epinefrină, norepinefrină, izoproterenol, amfetamină). Madopar® nu trebuie administrat concomitent cu simpatomimetice, deoarece levodopa le poate potența acțiunea. Dacă este încă necesară administrarea simultană, este foarte importantă monitorizarea atentă a stării sistemului cardiovascular și, dacă este necesar, reducerea dozei de simpatomimetice.

Medicamente antiparkinsoniene. Utilizarea combinată a medicamentului cu alte medicamente antiparkinsoniene (anticolinergice, amantadine, agoniști dopaminergici) este posibilă, cu toate acestea, acest lucru poate spori nu numai efectele dorite, ci și cele nedorite. Poate fi necesar să reduceți doza de Madopar sau de un alt medicament. Dacă la tratament se adaugă un inhibitor al catecol-o-metiltransferazei (COMT), poate fi necesară o reducere a dozei de Madopar®. La începerea terapiei cu Madopar®, medicamentele anticolinergice nu trebuie anulate brusc, deoarece levodopa nu începe să acționeze imediat.

Levodopa poate afecta privind rezultatele determinării de laborator a catecolaminelor, creatininei, acidului uric și glucozei, este posibil un rezultat fals pozitiv al testului Coombs.

La pacienții care primesc Madopar, administrarea medicamentului în același timp cu alimentele bogate în proteine \u200b\u200bpoate interfera cu absorbția levodopa din tractul gastro-intestinal.

Anestezie generală cu halotan. Recepția Madopar® trebuie anulată cu 12-48 de ore înainte de operație, deoarece un pacient care primește Madopar® poate prezenta fluctuații ale tensiunii arteriale și aritmie în timpul anesteziei cu halotan.

Mod de administrare și dozare

Interior, nu mai puțin de 30 de minute înainte sau 1 oră după mese.

Capsulele (Madopar ® "125" sau Madopar ® GSS "125") trebuie înghițite întregi fără a mesteca. Capsulele Madopar ® GSS "125" nu trebuie deschise înainte de utilizare, altfel se pierde efectul eliberării modificate a substanței active.

Tabletele (Madopar ® "250") pot fi zdrobite pentru a facilita înghițirea.

Comprimatele dispersabile (comprimatele cu acțiune rapidă Madopar ® (dispersabile) „125”) trebuie dizolvate în 1/4 cană de apă (25-50 ml); comprimatul se dizolvă complet după câteva minute cu formarea unei suspensii de culoare alb-lăptos, care trebuie luată nu mai târziu de 30 de minute după dizolvarea comprimatului. Deoarece se poate forma rapid un precipitat, se recomandă agitarea soluției înainte de utilizare.

boala Parkinson

Regimul de dozare standard

Tratamentul trebuie început treptat, ajustând individual doza la efectul optim.

Terapia inițială

Într-un stadiu incipient al bolii Parkinson, se recomandă începerea tratamentului cu Madopar® cu 62,5 mg (50 mg levodopa + 12,5 mg benserazidă) de 3-4 ori pe zi. Dacă regimul de dozare inițial este tolerat, doza trebuie crescută încet în funcție de răspunsul pacientului.

Efectul optim se obține de obicei cu o doză zilnică de 300-800 mg levodopa + 75-200 mg benserazidă administrată în 3 sau mai multe doze divizate. Poate dura 4 până la 6 săptămâni pentru a obține un efect optim. Dacă este necesară creșterea suplimentară a dozei zilnice, acest lucru trebuie făcut la intervale de 1 lună.

Îngrijire de susținere

Doza medie de întreținere este de 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazidă) de 3-6 ori pe zi. Numărul de doze (cel puțin 3) și distribuția lor pe parcursul zilei ar trebui să ofere un efect optim.

Pentru a optimiza efectul, puteți înlocui capsulele Madopar ® "125" și comprimatele Madopar ® "250" cu comprimatele cu acțiune rapidă Madopar ® (dispersabile) sau capsulele Madopar ® GSS "125".

Sindromul picioarelor nelinistite

Doza maximă admisibilă este de 500 mg / zi Madopar® (400 mg levodopa + 100 mg benserazidă). Cu 1 oră înainte de culcare, cu puțină mâncare.

Sindromul Idiopatic al picioarelor neliniștite cu tulburări de somn

Doza inițială: 62,5 mg (50 mg levodopa + 12,5 mg benserazidă) -125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazidă) Madopar ®. În caz de efect insuficient, doza trebuie crescută la 250 mg (200 mg levodopa + 50 mg benserazidă) Madopar ®.

Sindromul picioarelor neliniștite idiopatice cu tulburări de somn și somn

Doza inițială: 1 capac. Madopar ® GSS "125" și 1 capac. Madopar ® "125" cu 1 oră înainte de culcare. În caz de efect insuficient, se recomandă creșterea dozei de Madopar ® GSS "125" la 250 mg (2 capsule).

Sindromul idiopatic al picioarelor neliniștite cu somn și tulburări de somn, precum și cu tulburări în timpul zilei

În plus: 1 filă. dispersabil sau 1 capac. Madopar ® "125", doza zilnică maximă permisă este de 500 mg (400 mg levodopa + 100 mg benserazidă).

Sindromul picioarelor neliniștite la pacienții cu insuficiență renală cronică în dializă

125 mg Madopar ® (1 comprimat. Dispersabil sau 1 capsulă. Madopar ® "125") cu 30 de minute înainte de începerea dializei.

Dozarea în cazuri speciale

boala Parkinson

Madopar® poate fi combinat cu alte medicamente antiparkinsoniene; pe măsură ce tratamentul continuă, poate fi necesar să reduceți doza altor medicamente sau să le retrageți treptat.

Comprimate cu acțiune rapidă Madopar ® (dispersabile) „125” - o formă de dozare specială pentru pacienții cu disfagie sau akinezie în primele ore ale dimineții și după-amiaza, sau cu fenomene de „epuizare a efectului unei doze unice” sau „creștere a perioadei de latență înainte de debutul efectului clinic al medicamentului” ...

Dacă în timpul zilei pacientul prezintă fluctuații motorii pronunțate (fenomenul „epuizării efectului unei doze unice”, fenomenul „on-off”), se recomandă fie consumul mai frecvent de doze unice mai mici corespunzător, fie - ceea ce este de preferat - utilizarea Madopar ® GSS „125”.

Cel mai bine este să începeți tranziția la Madopar ® GSS "125" cu doza de dimineață, păstrând doza zilnică și regimul de Madopar ® "125" sau Madopar ® "250".

După 2-3 zile, doza crește treptat cu aproximativ 50%. Pacientul trebuie avertizat că starea sa se poate agrava temporar. Datorită proprietăților sale farmacologice, Madopar ® GSS "125" începe să acționeze oarecum mai târziu. Efectul clinic poate fi obținut mai rapid prin prescrierea Madopar ® GSS "125" împreună cu capsule sau comprimate dispersabile Madopar ® "125". Acest lucru poate fi util în special în cazul primei doze de dimineață, care ar trebui să fie puțin mai mare decât următoarea. Doza individuală de Madopar ® GSS "125" trebuie selectată încet și cu atenție, iar intervalul dintre modificările dozei trebuie să fie de cel puțin 2-3 zile.

La pacienții cu simptome nocturne, a fost posibil să se obțină un efect pozitiv prin creșterea treptată a dozei de seară de Madopar ® GSS "125" la 250 mg (2 capsule) înainte de culcare.

Pentru a elimina efectul pronunțat al Madopar ® GSS "125" (diskinezie), este mai eficient să crești intervalele dintre doze decât să reduci o singură doză.

Dacă Madopar ® GSS "125" nu este suficient de eficient chiar și la o doză zilnică corespunzătoare a 1500 mg de levodopa, se recomandă revenirea la tratamentul anterior cu Madopar ® "125", Madopar ® "250" și tablete cu acțiune rapidă Madopar ® (dispersabile) "125".

La pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată, nu este necesară ajustarea dozei.

Madopar ® este bine tolerat de pacienții care primesc ședințe de hemodializă.

Cu terapia prelungită, pot apărea episoade de „îngheț”, „epuizare” și fenomene „on-off”. În episoadele de „îngheț” și „epuizare”, acestea recurg la împărțirea dozei de medicament (scăderea dozei unice sau scurtarea intervalului dintre doze de medicament), și când apare fenomenul „on-off”, creșterea dozei unice reducând în același timp numărul de doze. Ulterior, puteți încerca să creșteți din nou doza pentru a spori efectul tratamentului.

Sindromul picioarelor nelinistite

Pentru a exclude o creștere a simptomelor sindromului picioarelor neliniștite (apariția timpurie a zilei, severitatea crescută și implicarea altor părți ale corpului), doza zilnică nu trebuie să depășească doza maximă recomandată - 500 mg (400 mg levodopa + 100 mg benserazidă) Madopar ®.

Odată cu creșterea simptomelor clinice, doza de levodopa trebuie redusă sau levodopa trebuie anulată treptat și trebuie prescrisă o altă terapie.

Supradozaj

Simptome: din partea sistemului cardiovascular - aritmii; sfera mentală - confuzie, insomnie; din tractul digestiv - greață și vărsături; mișcări involuntare patologice (menționate în secțiunea „Efecte secundare”, dar într-o formă mai pronunțată).

Când luați capsule cu eliberare modificată (Madopar ® GSS "125"), apariția simptomelor de supradozaj poate apărea ulterior datorită absorbției lente a substanțelor active în stomac.

Tratament: este necesar să se controleze funcțiile vitale; terapie simptomatică - numirea analepticelor respiratorii, a medicamentelor antiaritmice, în cazurile adecvate - neuroleptice.

Atunci când se utilizează forma de dozare cu eliberare modificată de substanțe active (Madopar ® GSS "125"), trebuie prevenită absorbția suplimentară a medicamentului.

Instrucțiuni Speciale

Persoanele cu hipersensibilitate la medicament pot dezvolta reacții adecvate.

Efectele secundare ale tractului gastro-intestinal, care sunt posibile în stadiul inițial al tratamentului, pot fi eliminate în mare măsură dacă Madopar se administrează cu o cantitate mică de alimente sau lichide, precum și dacă doza crește încet.

În timpul tratamentului, este necesar să se monitorizeze funcția ficatului și a rinichilor, a numărului de sânge.

Pacienții cu diabet trebuie să monitorizeze frecvent nivelul glicemiei și să ajusteze doza de medicamente hipoglicemiante.

Dacă este necesară efectuarea unei intervenții chirurgicale cu anestezie generală, terapia Madopar® trebuie continuată până la operație, cu excepția anesteziei generale cu halotan. Deoarece un pacient care primește Madopar® poate prezenta fluctuații ale tensiunii arteriale și aritmie în timpul anesteziei cu halotan, Madopar® trebuie anulat cu 12-48 de ore înainte de operație. După operație, tratamentul este reluat, crescând treptat doza la nivelul anterior.

Madopar ® nu poate fi anulat brusc. Retragerea bruscă a medicamentului poate duce la „sindrom neuroleptic malign” (febră, rigiditate musculară, precum și posibile modificări mentale și o creștere a creatin fosfokinazei serice), care poate lua o formă care pune viața în pericol. Dacă apar astfel de simptome, pacientul trebuie să fie sub supraveghere medicală (dacă este necesar, ar trebui internat) și să primească o terapie simptomatică adecvată. Poate include re-numirea Madopar® după o evaluare adecvată a stării pacientului.

Depresia poate fi atât o manifestare clinică a bolii de bază (parkinsonism, sindromul „picioarelor neliniștite”), cât și poate să apară în timpul terapiei cu Madopar®. Pacientul trebuie monitorizat îndeaproape pentru eventuale reacții adverse psihiatrice.

Posibilitatea dependenței și abuzului de droguri

La unii pacienți cu boala Parkinson, apariția tulburărilor de comportament și cognitive a fost observată ca urmare a utilizării necontrolate a dozelor crescute de medicament, în ciuda recomandărilor medicului și a unui exces semnificativ de doze terapeutice ale medicamentului.

Impactul asupra conducerii vehiculelor și asupra lucrului cu mașini și mecanisme

Dacă apare somnolență, incl. episoade bruște de somnolență, ar trebui să refuzați să conduceți o mașină sau să lucrați cu mașini și mecanisme. Dacă apar aceste simptome, luați în considerare reducerea dozei sau întreruperea tratamentului.

Condiții de păstrare a medicamentului Madopar ® comprimate cu acțiune rapidă (dispersabile) "125"

La o temperatură care nu depășește 25 ° C.

A nu se lasa la indemana copiilor.

Perioada de valabilitate a medicamentului Madopar ® comprimate cu acțiune rapidă (dispersabile) "125"

capsule cu eliberare modificată 100 mg + 25 mg 100 mg + 25 - 3 ani.

comprimate dispersabile 100 mg + 25 mg 100 mg + 25 - 3 ani.

comprimate 200 mg + 50 mg 200 mg + 50 - 4 ani.

capsule 100 mg + 25 mg 100 mg + 25 - 3 ani.

A nu se utiliza după data de expirare tipărită pe ambalaj.