Izvoz: dvostruko pogođen hipertenzijom. Značajke primjene tableta izvoz po uputama, s obzirom na recenzije, analozi iz tlaka exforge upute za uporabu

Aktivne tvari

Valsartan (Valsartan)
- amlodipin (amlodipin)

Obrazac za otpuštanje, sastav i pakiranje

Dark Yellow, zaokruženi rubovi, s "NVR" jednostavnost na jednoj strani i "NV" - drugoj.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza - 54.06 mg, crosspindon - 20 mg, magnezijev stearat - 4,5 mg, silicij koloidni dioksid - 1,5 mg.

Sastav ljuske filma:premix White (hiplikloos, titan dioksid, polietilen glikol 4000, talk) - 4.4 mg, premiks žuti (hiplimelloos, željezo oksid žuti, polietilen glikol 4000, talk) - 3,6 mg, pročišćena voda - Q.S.

Tablete prekrivene filmskom školjkom Dark žuti, ovalni s kosim rubovima, s "NVR" jednostavnost na jednoj strani i "ECE" - drugoj.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza - 109.06 mg, crosspindon - 40 mg, magnezijev stearat - 9 mg, silicij koloidni dioksid - 3 mg.

Sastav ljuske filma:premix White (hiplikloos, titan dioksid, polietilen glikol 4000, talk) - 7,15 mg, premiks žuti (hiplimelloos, željezo žuti oksid, polietilen glikol 4000, talk) - 5,85 mg, pročišćena voda - Q.S.

7 kom. - Plisteri (2) - Paketi u kartonu.
14 kom. - Plisteri (2) - Paketi u kartonu.

Tablete prekrivene filmskom školjkom Svijetli žuti, ovalni s kosim rubovima, s "NVR" jednostavnost na jednoj strani i "UIC" na drugu.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza - 108.13 mg, crosspindon - 40 mg, magnezijev stearat - 9 mg, silicij koloidni dioksid - 3 mg.

Sastav ljuske filma:premix White (hypromellos, titan-dioksid, polietilen glikol 4000, talk) - 11.93 mg, premiks žuti (hypromellos, željezo oksid žuti, polietilen glikol 4000, talk) - 1,04 mg, premiks crvena (hyprocello, željezo oceside crveno, polietilen glikol, talk, talk, polietilen glikol, talk ) - 0,03 mg, pročišćena voda - Qs

7 kom. - Plisteri (2) - Paketi u kartonu.
14 kom. - Plisteri (2) - Paketi u kartonu.

farmakološki učinak

Kombinirani antihipertenzivni pripravak koji sadrži aktivne tvari S komplementarnim mehanizmom kontrole krvnog tlaka. Amlodipin, derivat dihidropirididina, odnosi se na klasu blok biljaka sporih kalcija kanala (BMKK), Valsartan - na razred antagonista receptora angiotenzina II. Kombinacija ovih komponenti ima međusobno komplementarni antihipertenzivni učinak, što dovodi do izraženijeg smanjenja krvnog tlaka u usporedbi s onima na pozadini monoterapije kod svakog lijeka.

Amlodipin

Amlodipin, koji je dio izvoza, inhibira transmembranski protok kalcija iona u kardiomiociti i glatke mišićne posude. Mehanizam antihipertenzivnog djelovanja amlodipina povezan je s izravnim opuštajućim učinkom glatki mišići Posude koje uzrokuju smanjenje ops i smanjeni krvni tlak.

Nakon primitka B. terapeutske dozeah u bolesnika s arterijska hipertenzija Amlodipin uzrokuje produljenje posuda, što dovodi do smanjenja krvnog tlaka (u položaju pacijenta koji leži i stoji). Smanjenje krvnog tlaka nije popraćena značajnom promjenom otkucaja srca i razine kateholamina tijekom dugotrajne uporabe.

Koncentracije lijeka u krvi korelira s kliničkim učinkom mladih i starijih bolesnika.

U arterijskoj hipertenziji u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega, amlodipin u terapijskim dozama dovodi do smanjenja otpornosti posuda bubrega, povećanjem brzine glomerularnog filtracije i učinkovitog protoka krvi bubrega bez mijenjanja frakcije filtracije i proteinurije razina.

Također, kao i kod drugog BMKK, prijem amlodipina u bolesnika s normalnom funkcijom lijeve klijetke uzrokovala je promjenu hemodinamskih pokazatelja srčanog funkcije u mirovanju i vježbati: Došlo je do blagog povećanja indeksa bez značajnog utjecaja maksimalna brzina Povećanje tlaka u lijevoj klijetke, naravno-dijastolički tlak i volumen lijeve ventrikularne. Hemodinamske studije u netaknutim životinjama i ljudi su pokazali da smanjenje krvnog tlaka pod utjecajem amlodipina u rasponu terapijskih doza nije popraćeno negativnim inotropni učinak Čak i uz istovremenu upotrebu s beta-adrenobločicama.

Amlodipin ne mijenja funkciju sinoatričnog čvora ili av-vodljivosti u netaknutim životinjama i ljudi. Uz upotrebu amlodipina u kombinaciji s beta-adrenobločicama u bolesnika s arterijskom hipertenzijom ili s anginom, smanjenje krvnog tlaka nije popraćeno nepoželjnim promjenama u parametrima ECG.

Dokazala je kliničku učinkovitost amlodipina u bolesnika s kroničnim stabilna angina, Vazospadična angina i angiografski potvrđena po porazu koronarnih arterija.

Valsartan.

Valsartan je aktivan i specifičan antagonist receptora angiotenzina II, namijenjen unos. Djeluje selektivno za 1 receptore podtipe, koji su odgovorni za dobro poznate učinke angiotenzina II. Povećanje koncentracije plazme slobodnog angiotenzina II zbog blokade pri 1 -Receptorima pod utjecajem valsartana može stimulirati se utakmice na 2-arceptore, koji suzbijaju učinke na 1 stimulacijskih učinaka. Walssartan nema izraženu agonističku aktivnost protiv 1-arceptora. Afinitet Valsartana na subtip receptore na 1 je oko 20.000 puta veći od receptora podtipa 2.

Valsartan ne inhibira ACE, također poznat kao Kininoza II, koji pretvara angiotenzin i u angiotenzin II i uzrokuje uništenje bradikinina.

Jer Kada se koriste angiotenzinski antagonisti, as se ne događa i akumulacija bradikinina ili supstance p, razvoj suhog kašlja nije vjerojatno.

U komparativnom kliničke studije Valsartan S. aPF inhibitor Frekvencija razvoja suhog kašlja bila je značajno niža (str<0.05) у больных, получавших валсартан (у 2.6% пациентов, получавших валсартан, и у 7.9% - получавших ингибитор АПФ). В клиническом исследовании, включавшем больных, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19.5% случаев, при лечении тиазидным диуретиком - в 19% случаев. В то же время, в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68.5% случаев (р<0.05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

U liječenju valsartanskih bolesnika s arterijskim hipertenzijom, zabilježeno je smanjenje krvnog tlaka, ne popraćeno promjenom otkucaja srca.

Antihipertenzivni učinak očituje se 2 sata u većini pacijenata nakon jednokratnog prijema lijeka. Maksimalno smanjenje krvnog tlaka se razvija nakon 4-6 sati. Nakon uzimanja lijeka, trajanje hipotenzivnog učinka sačuva se više od 24 sata. Uz ponovnu uporabu, maksimalno smanjenje krvnog tlaka, bez obzira na usvojenu dozu, obično je postignuti u roku od 2-4 tjedna. i podržan je na razini postignuto tijekom dugotrajne terapije. Oštar prekid prijema valsartana nije popraćen oštar povećanjem krvnog tlaka ili drugih nepoželjnih kliničkih posljedica. Upotreba valsartana u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca (II-IV funkcionalna klasa prema klasifikaciji NYHA) dovodi do značajnog smanjenja broja hospitalizacije. Ovaj učinak je maksimalno izrečen u bolesnika koji ne primaju ACE inhibitore ili beta-adrenoblays. Prilikom primanja valsartana u bolesnika s lijevim deficitom (stabilan klinički protok) ili s kršenjem lijeve klijetke nakon infarkta miokarda, zabilježeno je smanjenje kardiovaskularne smrtnosti.

Amlodipin / valsartan

U bolesnika s arterijskom hipertenzijom, koji je primio Exph 1 vrijeme / dan, antihipertenzivni učinak održavan je unutar 24 sata.

Izvoz u dozama od 5/80 mg i 5/160 mg u bolesnika s početnim sistoličkim krvnim tlakom 153-157 mm Hg. Umjetnost. i dijastolički krvni tlak\u003e 95 mm Hg. i manje od 110 mm Hg. Smanjuje pakao na 20-28 / 14-19 mm Hg. (U usporedbi s 7-13 / 7-9 mm Hg. Kada primate placebo).

Izvoz u dozi od 10/160 mg i 5/160 mg normalizira krvni tlak (smanjenje dijastoličkog krvnog tlaka u sjedećem položaju manje od 90 mm Hg na kraju studije) u 75% i 62% bolesnika s neadekvatnom kontrolom Kontrola na pozadini valsartan monoterapije u dozi 160 mg / dan.

Izvoz u dozi od 10/160 mg normalizira krvni tlak u 78% bolesnika s neadekvatnom kontrolom kontrole na pozadini monoterapije amlodipina u dozi od 10 mg. U bolesnika s arterijskom hipertenzijom, s kombinacijom valsartana u dozi od 160 mg s amlodipinom u dozama od 10 mg i 5 mg, dodatno smanjenje sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka postiže se 6,0 / 4,8 mm Hg. i 3,9 / 2,9 mm Hg.st. Prema tome, u usporedbi s pacijentima koji su nastavili dobivati \u200b\u200bsamo valsartan u dozi od 160 mg ili samo amlodipin u dozi od 5 i 10 mg.

Pri titriranju doze izvoza od 5/160 mg do 10/160 mg u bolesnika s arterijskom hipertenzijom s dijastoličkim krvnim tlakom ≥110 mm Hg. i manje od 120 mm Hg.st. Postoji smanjenje krvnog tlaka u položaju koji sjedi na 36/29 mm Hg, usporediv s smanjenjem krvnog tlaka pri titriranju kombinacije doze inhibitora ACF-a i tiazidne diuretike.

U dva dugotrajna studija s dugom periodom promatranja, učinak izvoza ostao je 1 godinu. Naglo zaustavljanje recepcije nejasa nije popraćeno oštrim povećanjem krvnog tlaka.

U bolesnika s adekvatnom kontrolom krvnog tlaka, ali je razvio izražen edem u pozadini monoterapije amlodipin, uz upotrebu kombinirane terapije, usporediva kontrola krvnog tlaka postignuta je manjom vjerojatnost razvoja edema.

Terapeutska učinkovitost enapona ne ovisi o dobi, spolu i rasu pacijenta.

Farmakokinetika

Farmakokinetika valsartana i amlodipina karakterizira linearnost.

Amlodipin

Usisavanje

Nakon unosa amlodipina u terapijskim dozama C max amlodipina u krvnoj plazmi se postiže nakon 6-12 sati. Veličina apsolutne bioraspoloživosti je prosječno 64-80%. Obrok ne utječe na bioraspoloživost amlodipina.

Distribucija

V D je približno 21 l / kg. In vitro studije amlodipina, pokazalo se da je u bolesnika s arterijskom hipertenzijom od približno 97,5% cirkulirajućeg pripravka povezanih s krvnim plazmom proteina.

Metabolizam

Amlodipin intenzivno (približno 90%) se metabolizira u jetri sa stvaranjem aktivnih metabolita.

Izbor

Uklanjanje amlodipina iz plazme je dvofazni znak s t 1/2 približno od 30 do 50 sati. C ss u krvnoj plazmi postiže se nakon duge primjene 7-8 dana. 10% nepromijenjenog amlodipina i 60% amlodipina u obliku metabolita izlučuje bubrege.

Valsartan.

Usisavanje

Nakon primitka unutar valsartana C max u krvnoj plazmi se postiže nakon 2-3 sata. Prosječna apsolutna bioraspoloživost je 23%. Farmakokinetička krivulja valsartana ima višestruko eksponencijalni znak (t 1 / 2α<1 ч и T 1/2β около 9 ч). При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению AUC) на 40% и C max в плазме крови почти на 50%, хотя приблизительно через 8 ч после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, выравниваются. Уменьшение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи.

Distribucija

V D D DA valsartan u ravnotežnoj državi nakon administracije bio je oko 17 litara, što ukazuje na odsutnost opsežne raspodjele valsartana u tkivima. Valsartan je u velikoj mjeri povezan s serumskim proteinima (94-97%), uglavnom s albuminom.

Metabolizam

Valsartan nije izražen u izraženom metabolizmu (oko 20% usvojene doze određuje se u obliku metabolita). Hidroksil metabolit se određuje u plazmi krvi kod niskih koncentracija (manje od 10% valsartana AUC). Ovaj metabolit je farmakološki aktivan.

Izbor

Valsartan se izlučuje uglavnom nepromijenjen kroz crijeva (oko 83% doze) i bubrega (oko 13% doze). Nakon a / in administracije, razmak plazme valsartana je oko 2 l / h, a njegov razmak bubrega je 0,62 l / h (oko 30% ukupnog klirensa). T 1/2 valsartan je 6 sati.

Amlodipin / valsartan

Nakon uzimanja u pripremu, exefin C max valsartan i amlodipin se postiže nakon 3 h i 6-8 sati, respektivno. Brzina i stupanj apsorpcije ekspresa ekvivalent bioraspoloživosti valsartana i amlodipina prilikom primanja svake od njih u obliku zasebnih tableta.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim slučajevima

Farmakokinetičke značajke korištenja enapona u djece mlađe od 18 godina nisu instalirane.

Vrijeme postignuća C max amlodipina u krvnoj plazmi kod mladih i starijih bolesnika jednako je. U starijih bolesnika, klirens amlodipina je neznatno smanjen, što dovodi do povećanja AUC i t 1/2.

Kod starijih bolesnika, sustavna izloženost Valsartanu bila je nešto izraženija nego u bolesnika o mladosti, ali nije bilo klinički značajno. Budući da je podnošljivost komponenti lijeka u starijim osobama i više mladih pacijenata jednako dobra, preporuča se primjenjivati \u200b\u200bkonvencionalne načine doziranja.

U bolesnika s oštećenim funkcijom bubrega, farmakokinetički parametri amlodipina ne mijenjaju se značajno. Nije bilo korelacije između funkcije bubrega (QC) i sistemskih učinaka valsartana (AUC) u bolesnika s različitim stupnjevima funkcije bubrega. Početne promjene doze nisu potrebne u bolesnika s početnim i umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (QC 30-50 ml / min).

Pacijenti s nedostatkom jetre smanjeni su klirens amlodipin, što dovodi do povećanja AUC približno 40-60%. U prosjeku, bolesnici s kroničnim bolestima jetre slabe i umjerene stupnjeve bioraspoloživosti (AUC) valsartanskih dvostruka u odnosu na zdrave volontere (odgovarajuća dob, spol i tjelesna težina).

Indikacije

• arterijska hipertenzija (za pacijente koji su prikazani kombinirajuća terapija).

Kontraindikacije

• trudnoća;
• povećana osjetljivost na komponente lijeka.

Sigurnost uporabe nemorala u bolesnika s jednostranom ili dvostranom stenozom bubrežnih arterija ili stenoza arterije jedinog bubrega, u bolesnika nakon što je nedavno prenijela transplantaciju bubrega, kao i djece i adolescenata mlađe od 18 godina nije uspostavljen.

IZ oprez propisati lijek kada: kršenja funkcije jetre (posebno u opstruktivnim bolestima žučnog trakta); Teška oštećenja bubrega (QC<10 мл/мин); пациентам с митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией; при гиперкалиемии, дефиците в организме натрия и/или уменьшении ОЦК.

Doziranje

Lijek treba uzeti prema unutra, pijenje s malom količinom vode, 1 vrijeme / dan, bez obzira na vrijeme obroka.

Prilikom imenovanja starije bolesnika, pacijenti s početnim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (QC\u003e 30 ml / min), s oštećenjem funkcije jetre ili bolesti jetre, s kolestazom fenomenaPromjena načina doziranja nije potrebna.

Nuspojave

Sigurnost korištenja exporusa procjenjuje se više od 2600 pacijenata.

Kriteriji za procjenu učestalosti neželjenih reakcija: Vrlo često - više od 10% slučajeva; često - 1-10%; Ponekad - 0,1-1%; rijetko - 0,001-0,1%; U nekim slučajevima, manje od 0,001%. Unutar svake skupine dodijeljene u učestalosti pojave, nuspojave se raspoređuju kako bi se smanjila njihova važnost.

Iz dišnog sustava: često - naforgitis, gripa; Ponekad - kašalj, bol u grlu i grkljan.

Iz osjetila: rijetko - oštećenje, buka u ušima; Ponekad - vrtoglavica povezana s kršenjem funkcije vestibularnog aparata.

Od CNS-a i perifernog živčanog sustava: često - glavobolja; Ponekad - vrtoglavica, pospanost, ortostatska vrtoglavica, parestezija; Rijetko tjeskoba.

Sa strane kardiovaskularnog sustava: Ponekad - tahikardija, otkucaja srca, ortostatska hipotenzija; Rijetko - sinkopsko stanje, izraženo pad krvnog tlaka.

Iz probavnog sustava: Ponekad - proljev, mučnina, bol u trbuhu, zatvor, suha usta.

Dermatološke reakcije: Ponekad - osip kože, eritem; Rijetko - hiperhidroza, ispitati, svrbež.

Na strani mišićno-koštanog sustava: Ponekad - oteklina zglobova, bol u leđima, artralgija; Rijetko grčevi mišića, osjećaj gravitacije u cijelom tijelu.

Iz sustava urina: Rijetko - Poluakiuria, Polyuria.

Sa strane seksualnog sustava: Rijetko - erektilna disfunkcija.

Drugi: Često - peststozna, oticanje lica, perifernog edema, povećani umor, krvne plinove na lice, astenija, osjećaj topline.

U komparativnim i placebo-kontroliranim kliničkim studijama, učestalost perifernog edema bila je značajno niža kod pacijenata koji su primili kombinaciju amlodipina s valsartom (5,8%) nego u bolesnika koji primaju monoterapiju amlodipina (9%).

Iz laboratorijskih pokazatelja: Povećanje dušika u uree krvi (više od 3,1 mmol / L) uočeno je češće u skupinama koje su primale amlodipin / valsartan (5,5%) i osovinu u obliku monoterapije (5,5%), u usporedbi s placebo skupinom (4,5%).

Alergijske reakcije: Rijetko - povećana osjetljivost na komponente lijeka.

Neželjene pojave, koje su prethodno prijavljene pri korištenju svake od komponenti, mogu se pojaviti prilikom primjene nevolja, čak i ako se ne primijete u kliničkim istraživanjima.

Amlodipin

U tim kliničkim ispitivanjima u kojima je korištena amlodipina kao monoterapija, također su zabilježeni drugi nepoželjni fenomeni (bez obzira na njihovu uzročnu vezu s ispitivanim lijekom): najčešće - mučnina; Rjeđe - alopecija, promjena učestalosti defekata, dispecie, kratkoća daha, rinitis, gastrija, hiperplazija gume gumu, ginekomastija, hiperglikemija, erektilna disfunkcija, povećanje pozivanja, leukopenije, opće slabosti, sposobnost raspoloženja, suhoća, suhoća, suhoća, maggy, suho Neuropatija, pankreatitis, hepatitis, povećano znojenje, trombocitopenija, vaskulitis, edem angioedema, multiform eritema.

U dugoročnoj placebo-kontroliranoj studiji (pohvala-2) u bolesnika sa zatajenjem srca III i IV funkcionalne klase prema NYHA klasifikaciji ne-ahematske etiologije, uz upotrebu amlodipina, povećanje frekvencije plućnog edema, u nedostatku značajnih razlika u učestalosti razvoja pogoršanja zatajenja srca u usporedbi s placebom.

U rijetkim slučajevima, na početku terapije blok pločama sporog kalcijevih kanala (BMKK) ili s povećanjem doze BMKK, posebno u bolesnika koji pate od tešnog oblika IHD-a, povećanje učestalosti, trajanja i težine angine ili je zabilježen razvoj akutnog infarkta miokarda. Također, na pozadini liječenja BMKK, slučajevi razvoja aritmije (uključujući ventrikularnu tahikardiju i atrijalnu fibrilaciju). Nije moguće razlikovati pojavu ovih nepoželjnih fenomena iz prirodnog protoka temeljne bolesti.

Valsartan.

U kliničkim studijama, uz upotrebu valsartana kao monoterapije, zabilježene su sljedeće nepoželjne fenomene (bez obzira na njihovu uzročnu vezu s proučavanim lijekom): virusne infekcije, infekcije gornjeg dišnog sustava, sinusitis, rinitis, neutropenija, nesanica.

Neutropenija je otkrivena u 1,9% bolesnika koji su primili Valsartan, a 1,6% bolesnika koji su primali inhibitor ACF-a.

Kod kontroliranih kliničkih studija, 3,9% i 16,6% bolesnika s zatajenjem srca, koji je primio Valsartan, došlo je do povećanja razine kreatinina i dušika ukronog ureje za više od 50%. Za usporedbu, u bolesnika koji primaju placebo, povećanje kreatinina i urea dušika opaženo je na 0,9% i 6,3% slučajeva.

Kod kontroliranih kliničkih studija, 10% bolesnika s zatajenjem srca zabilježeno je povećanje koncentracije kalija u serumu za više od 20%. Za usporedbu, u bolesnika koji su primali placebo, povećanje koncentracije kalija opaženo je na 5,1% slučajeva.

Predozirati

Podaci o slučajevima predoziranja lijeka trenutno je odsutan.

Uz predoziranje Valsartana, moguće je očekivati \u200b\u200brazvoj izraženog smanjenja krvnog tlaka i vrtoglavice. Predoziranje amlodipina može dovesti do prekomjernog perifernog vazodilatacije i moguće refleksne tahikardije. Također je izvijestio o pojavi izražene i duge sistemske arterijske hipotenzije do razvoja šoka s fatalnim ishodom.

Liječenje: U slučaju slučajnog predoziranja, potrebno je izazvati povraćanje (ako je lijek nedavno prihvaćen) ili operite želudac, dodijelite. Upotreba aktiviranog ugljena u zdravim volonterima odmah ili 2 sata nakon primitka amlodipina značajno je smanjila njegovu apsorpciju. Uz klinički izraženu arterijsku hipotenziju uzrokovanu exforge, potrebno je staviti pacijenta s podignutim nogama, poduzeti aktivne mjere za održavanje aktivnosti kardiovaskularnog sustava, uključujući čestu kontrolu funkcije srca i dišnog sustava, BCC i iznos dodijeljenog urina. U nedostatku kontraindikacija kako bi se vratio vaskularni ton i pakao, koristi (s oprezom) vazokonstriktora. Uvod može biti učinkovit za uklanjanje blokade kalcijevog kanala. Uklanjanje valsartana i amlodipina tijekom hemodijalize je malo vjerojatno.

Ljekovita interakcija

Amlodipin

Inhibitori CYP3A4 izoenzme.Kada se koristi amlodipin zajedno s DILTIAZEM-om, stariji bolesnici su zabilježili usporavanje metabolizma amlodipina, vjerojatno je zbog inhibicije CYP3A4 izoenzme, što dovodi do povećanja koncentracije amlodipina u krvnoj plazmi približno 50% i jačaju klinički učinak. Kada se koristi amlodipin, zajedno s moćnim inhibitorima CYP3A4 (na primjer, ketokonazol, itraconial i ritonavir) moguće je izraženo povećanje izloženosti amlodipinskom sustavu.

Induktori CYP3A4 izoenzme.Od upotrebe amlodipina zajedno s induktorima CYP3A4 izoenzme (na primjer, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, fosfenitoin, zatvor, rifampicin, sok od grejpa, biljne pripravke koji sadrže žongliranje) mogu dovesti do izraženog smanjenja koncentracije krvne plazme; Prilikom imenovanja amlodipina s CYP3A4 induktor, njegov klinički učinak treba kontrolirati.

U monoterapiji, amlodipin ne primjećuje klinički značajnu interakciju s tiazidnim diuretikom, beta-adrenobločićima, ACE inhibitorima, nitratima dugim djelovanjem, nitroglicerinom za sublingvalnu uporabu, digoksin, varfarin, atorvastatin, silildenafil, maalox (aluminijski hidroksid gel, magnezij hidroksid, simesij) , Cimetidin, NSAID, antibiotici i oralni hipoglikemijski lijekovi.

Valsartan.

Utvrđeno je da pod monoterapijom valsartana ne postoji klinički značajna interakcija sa sljedećim lijekovima: cimetidin, varfarin, furosemid, digoksin, atentolol, indometacin, hidroklorotiazid, amlodipin, glibenklamid.

Pripravci i tvari koje utječu na sadržaj kalija u krvnom serumu: Uz istodobnu svrhu s biološki aktivnim aditivima koji sadrže kalij, kalij-uštede diuretike, supstitucije soli koja sadrže kalij, ili s drugim lijekovima koji mogu uzrokovati povećanje sadržaja krvnog kalija (na primjer, s heparinom), treba uzeti i pažljivo kontrolirati i pažljivo kontrolirati sadržaj kalija u krvi.

NSAID, uključujući selektivne inhibitore COF-2: Svrha antagonista receptora angnotensina II istovremeno s NSAID-om može dovesti do slabljenja hipotenzivnog učinka. U starijih bolesnika, bolesnici s nedostatkom BCC-a (uključujući tretman s diuretičkim sredstvima) ili s kršenjem funkcije bubrega, istovremena upotreba antagonista angiotenzia II i NSAID može dovesti do povećanja rizika od propadanja bubrega. Na početku ili mijenjanju načina uporabe kod pacijenata s antagonistima receptora angiotenzina II s NSAID-ovima preporučuje se redovito praćenje funkcije bubrega.

posebne upute

Pacijenti s početnim i umjerenim poremećajima funkcije bubrega (QC 30-50 ml / min) ne zahtijeva korekciju doze. Treba uzeti u obzir prilikom propisivanja bolesnika s lijekovima s teškim abnormalnostima funkcije bubrega (QC<10 мл/мин), т.к. данные по безопасности применения препарата в таких случаях не получены.

Također, kao i kod upotrebe drugih vazodilatatora, treba se promatrati posebni oprez pri propisivanju lijeka s bolesnicima s mitralnom ili aortnom stenozom, hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom.

Ako je potrebno, ukidanje beta-adrenobloklara prije početka terapije je doza beta-adrenobloklara treba postupno smanjiti. Budući da amlodipin nije beta-adrenolokator, korištenje priprave expy ne sprječava razvoj sindroma ukidanja koji nastaje u oštrom prekidu liječenja beta-adrenobločica.

U placebo kontroliranim studijama u bolesnika s nekompliciranom arterijskom hipertenzijom, naglašena arterijska hipotenzija opažena je u 0,4% slučajeva. U bolesnika s aktiviranim raasom (na primjer, s BCC i / ili nedostatkom natrija u bolesnika koji primaju visoke doze diuretika), prilikom uzimanja blokatora receptora angiotenzina, moguća je simptomatska arterijska hipotezacija. Prije početka liječenja, bivši treba ispraviti radi ispravljanja sadržaja natrija u tijelu i / ili OCC ili počinju terapiju pod pažljivim medicinskim nadzorom.

U slučaju razvoja pacijentove arterijske hipotenzije, trebala bi biti položena uzdignute noge, ako je potrebno, provesti fiziološku infuziju fiziološkog rješenja. Nakon stabilizacije krvnog tlaka, exforge se može nastaviti.

Uz istovremenu uporabu lijeka s biološki aktivnim aditivima koji sadrže kalij, kalij-spašavajuće diuretike, supstitute soli koji sadrže kalij, ili s drugim lijekovima koji mogu uzrokovati koncentraciju kalija krvi (na primjer, s heparinom), treba uzeti i nositi redovita kontrola koncentracije kalija u krvi.,

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i kontrolnih mehanizama

Nema podataka o učinku lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rad s mehanizmima. Zbog mogućeg pojavljivanja vrtoglavice ili povećanog umora, potrebno je uzeti oprez pri vožnji vozila ili raditi s mehanizmima.

Trudnoća i laktacija

Izvoz, kao i bilo koji drugi lijek koji ima izravan utjecaj na Raas ne bi trebao biti propisan tijekom trudnoće i žena koji žele zatrudnjeti. Ako je tijekom razdoblja liječenja otkrivena trudnoća, lijek treba otkazati što je prije moguće.

Bolesnici u reproduktivnoj dobi Mora biti obaviješten o mogućem riziku za fetus povezan s korištenjem lijekova koji utječu na raas.

S obzirom na mehanizam djelovanja antagonista receptora angiotenzina II, nemoguće je isključiti rizik za fetus. Poznato je da imenovanje ACE inhibitora koji utječu na Raas, trudnice u II i III trimestratori, dovodi do oštećenja ili smrti fetusa u razvoju. Prema retrospektivnoj analizi korištenja ACE inhibitora u I, tromjesečje trudnoće bio je popraćen razvojem patologije fetusa i novorođenčeta. U slučaju nenamjernog unosa Valsartana, trudnice opisuju razvoj spontanog pobačaja, niskog tijela i poremećaja funkcije bubrega u novorođenčadi.

Nije poznato da li valsartan i / ili amlodipin s majčinim mlijekom ističu. Od B. eksperimentalne studije Dodjela valsartana s majčinim mlijekom zabilježeno je, primjenjujući EXPE tijekom laktacije (dojenje) se ne preporučuje.

Skrb o djeci

Sigurnost korištenja nemorala u djece i adolescenata mlađe od 18 godina nije instalirana.

S kršenjem funkcije bubrega

Pacijenti s početnim i umjerenim poremećajima funkcije bubrega doze exportage nije potreban. Treba uzeti u obzir prilikom propisivanja bolesnika s lijekovima s teškim abnormalnostima funkcije bubrega (QC<10 мл/мин), так как данные по безопасности применения препарата в таких случаях не получены.

Kada kršete funkcije jetre

Treba uzeti u obzir prilikom imenovanja zavoja pacijenata s bolestima jetre (osobito tijekom opstruktivnih bolesti žučnog trakta). Walssartan je uglavnom nepromijenjen s žučima, dok se amlodipin intenzivno metabolizira u jetri.

Uvjeti odmora od ljekarna

Lijek je objavljen na recept.

Uvjeti za pohranu

Lijek treba pohraniti u nedostupnom djeci, suhom mjestu na temperaturi koja nije viša od 30 ° C. Rok trajanja - 3 godine.

Izvoz- kombinirani inhibitori angiotenzin II.
Izvoz sadrži dvije antihipertenzivne komponente s dodatnim mehanizmima kontrole arterijskih tlaka u bolesnika s esencijalnom hipertenzijom: amlodipin se odnosi na klasu antagonista kalcijevog antagonista, a Valsartan je na klasi antagonista angiotenzina II. Kombinacija ovih sastojaka ima aditivni antihipertenzivni učinak, čime se krvni tlak smanjuje u većoj mjeri od svake komponente odvojeno.
Amlodipin inhibira prodiranje transmembrane kalcijevih iona u glatke mišiće srca i krvnih žila. Mehanizam antihipertenzivnog djelovanja amlodipina je posljedica izravnog opuštajućeg učinka na glatke mišiće posuda, što dovodi do smanjenja perifernog vaskularnog otpora i dovodi do smanjenja krvnog tlaka. Eksperimentalni podaci potvrđuju da je amlodipin povezan s dihidropiridinskim i nehidropiridinskim komunikacijskim mjestima. Ugovorni procesi srčanog mišića i glatkih mišića plovila ovise o prolazu izvanstaničnog kalcija u te stanice kroz specifične ionske kanale.
Nakon primjene terapijskih doza bolesnika s arterijskom hipertenzijom, amlodipin uzrokuje vazodilataciju, što dovodi do smanjenja krvnog tlaka u odredbama koje leže i stoje. Takvo smanjenje krvnog tlaka nije popraćeno značajnom promjenom brzine srčanih kratica ili razina kateholamina u plazmi s dugotrajnom uporabom.
Učinak korelira s koncentracijama u plazmi kod mladih i starijih bolesnika.
U bolesnika s arterijskom hipertenzijom i normalnom funkcijom bubrega, terapeutske doze amlodipina dovodi do smanjenja otpornosti na bubrežnu vaskularnu otpornost i razinu glomerularnog filtracije, kao i učinkovit fluks bubrežne plazme bez promjena u frakciji, filtrirani ili proteinuria.
Kao iu slučaju drugih blokatora kalcijevog kanala, mjerenje hemodinamike funkcije srca na odmoru i pod opterećenjem (ili kada hodanje) u bolesnika s normalnom funkcijom ventrikula tretira amlodipinom, u cjelini pokazalo je blagi porast indeksa srca bez značajno pod utjecajem DP / DT ili na finij dijastoličkom tlaku ili volumenu lijeve klijetke. U hemodinamičkim studijama, amlodipin nije pokazao negativan inotropni učinak kada se koristi u terapijskim dozama u netaknutim životinjama i ljudima, čak i uz zajedničko uvođenje s beta-blokatorima ljudima.
Amlodipin ne mijenja funkciju sinus-atrijalnog čvora ili atroceradične vodljivosti kod zdravih životinja ili ljudi. U kliničkim studijama u kojem se amlodipin koristi u kombinaciji s beta-blokatorima u bolesnika s arterijskom hipertenzijom ili anginom, promjene u indikatorima elektrokardiograma nisu označeni.
Pozitivni klinički učinci amlodipina opaženi su u bolesnika s kroničnom stabilnom anginom, vazospast angine i ishemijske bolesti, potvrđena je angiografski.
Walssartan je aktivan, snažan i specifičan antagonist receptora angiotenzina II, namijenjen unosu. Djeluje selektivno za subtip receptore na 1, koji su rijetko odgovorni za učinke angiotenzina II. Povećane razine angiotenzina II zbog blokade od 1-receptora s valsartan mogu stimulirati slobodne AO2 receptore, koji uravnotežuje učinak AO1 receptora. Valsartan nema djelomičnu aktivnost agonista u odnosu na AO 1 receptore i ima mnogo veće (oko 20.000) odnosa s AO 1 receptorima nego s AO2 receptorima.
Valsartan ne inhibira Ace, također poznat kao Kininina II, koji pretvara angiotenzin i u angiotenzin II i uništava bradikinin. Na temelju nedostatka utjecaja na ACE i pojačanja aktivnosti bradikinine ili supstance P, upotreba antagonista receptora angiotenzina II, u pravilu, nije popraćeno kašljem. U kliničkim studijama, gdje je Valsartan uspoređen s ACE inhibitorom, je suhi kašaljni brzina kašlja bila značajno manja (str<0,05) у пациентов, валсартан, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7,9 % в соответствии). У пациентов, ранее получавших лечение ингибитором АПФ, развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком - в 19% случаев, тогда как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (Р <0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
Prepis lijeka za bolesnike s arterijskom hipertenzijom dovodi do smanjenja krvnog tlaka, bez utjecaja na frekvenciju pulsa.
U većini pacijenata, nakon imenovanja unutarnje doze lijeka, početak antihipertenzivne aktivnosti zabilježen je unutar 2 sata, a maksimalno smanjenje krvnog tlaka doseže se unutar 4 do 6:00 sati.
Antihipertenzivni učinak se sprema više od 24 sata nakon primitka jedne doze. Uz redovitu uporabu lijeka, maksimalni terapijski učinak se obično postiže unutar 2-4 tjedna i podržan je na razini postignuto tijekom dugotrajne terapije. Naglo poništenje Valsartana ne povlači obnovu arterijske hipertenzije ili drugih bočnih kliničkih fenomena.
Utvrđeno je da Valsartan značajno smanjuje razinu hospitalizacije pacijenata s kroničnim zatajenjem srca (Nyha klasa II-IY). Najznačajniji učinak je postignut u bolesnika koji nisu primili ACE inhibitore ili beta blokatore. Također je utvrđeno da je Valsartan smanjio kardiovaskularnu smrtnost u klinički stabilnim pacijentima s patologijom lišća i lijeve klijetke ili disfunkcije lijeve detekcije nakon infarkta miokarda.

Farmakokinetika

.
Valsartan i amlodipin pokazuju linearnost farmakokinetike.
Usisavanje. Nakon primitka terapijskih doza amlodipina, maksimalna koncentracija (maks) u krvnoj plazmi postiže se unutar 6-12 sati. Bioraspoloživost se izračunava s 64% na 80%. Obrok ne utječe na bioraspoloživost amlodipina.
Distribucija. Volumen distribucije je približno 21 l / kg. In vitro studije in vitro, bolesnici s esencijalnim bolesnika s hipertenzijom, približno 97,5% pripravka u cirkuliranju veže se na proteine \u200b\u200bplazme.
Metabolizam. Amlodipin intenzivno (oko 90%) metabolizira se u jetri do neaktivnih metabolita.
Izlaz. Povlačenje amlodipina iz plazme je dvofazni, s poluživotnim periodom od oko 30-50 sati. Razine ravnoteže u krvnoj plazmi postiže se nakon stalnog uvođenja unutar 7-8 dana. 10% početne amlodipine i 60% metabolita amlodipina dobiveno je iz urina.
Valsartan.
Usisavanje. Nakon primitka iznutra s max Valsartan u krvnoj plazmi se postiže unutar 2-4 sata. Prosječna biodostupnost lijeka je 23%. Hrana smanjuje izlaganje, kao AUC emisije (vrijeme koncentracije u plazmi), Valsartan je oko 40%, a s max - za 50%, iako je nakon 8:00 nakon primijenjene, koncentracija valsartana u plazmi jednaka za skupinu To je uzeo lijek na prazan želudac i skupite pacijente koji su uzimali lijek nakon jela. Smanjenje AUC-a nije popraćeno klinički značajnim smanjenjem terapijskog učinka, tako da se valsartan može uzeti bez obzira na obroke.
Distribucija. Ravnotežni volumen valsartanske distribucije nakon intravenozne primjene je oko 17 litara, što ukazuje da se valsartan distribuira u tkivima - ne-sadržaj.

Valsartan se čvrsto veže na proteine \u200b\u200bplazme (94-97%), uglavnom iz albumina.
Metabolizam. Valsartan je u velikoj mjeri transformiran, jer samo 20% doze ide u metabolite. Plazma u niskim koncentracijama (manja od 10% valsartana AUC) identificirana je hidroksimetabolitisom, koji je farmakološki neaktivan.
Izlaz. Za valsartan, bagateksualne kinetike uklanjanja (poluživot t 1/2 a<1:00 и Т 1/2 b примерно 9:00). Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с калом (примерно 83% дозы) и мочой (около 13% дозы). После введения клиренс валсартана в плазме составляет примерно 2 л / ч, а его ренальный клиренс - около 0,62 л / ч (примерно 30% общего клиренса). Период полувыведения валсартана - 6:00.
Valsartan / amlodipin.
Nakon oralne primjene nevolja s max valsartan i amlodipin u krvnoj plazmi postiže se kroz 3 i 6-8 sati. Brzina i stupanj usisavanja exfource je ekvivalent biodostupnosti valsartana i amlodipina prilikom imenovanja u odvojenim tabletama.

Indikacije za uporabu

Lijek Izvozkoristi se za esencijalnu hipertenziju kod odraslih bolesnika čiji se krvni tlak ne regulira pomoću amlodipin ili šuplje monoterapije.

Način primjene

Bolesnici čiji je krvni tlak neadekvatno reguliran amlodipinom ili valsartan monopreparnim, može se prevesti u kombiniranu terapiju lijekom Izvoz, Preporučena doza - 1 tableta dnevno. Izvozna tablete mogu se uzeti bez obzira na obroke. Preporučljivo je uzeti izvoz tako da ga popijete s malom količinom vode.
Pacijenti koji primaju valsartan i amlodipin mogu se prevesti u izvoz, koji sadrži iste doze komponenti.
Prije prijelaza u kombinaciju fiksnih doza preporučuje se pojedinačni odabir doze s komponentama (tj. Amplodipin i valsartan). U slučaju kliničke potrebe, možete razmotriti mogućnost izravne zamjene monoterapije u kombinaciji fiksnih doza.
Maksimalna dnevna doza - 1 izvoz tableta 5 mg / 80 mg ili 1 tableta za proširenje 5 mg / 160 mg, ili 1 tablete Expeshorus 10 mg / 160 mg (maksimalne dopuštene doze komponenti lijeka - 10 mg za sadržaj amlodipina, 320 mg prema sadržaju valsartana).
Doziranje za pojedine skupine pacijenata
Povreda funkcije bubrega
Nema pristupačnih kliničkih podataka o upotrebi bolesnika s teškim oštećenjem bubrega.
Pacijenti s oštećenim funkcijom bubrega je blagi ili umjerenu težinu korekcije doze nije potrebno. U bolesnika s kršenjem funkcije bubrega, preporuča se kontrolirati razinu kalija i kreatinina u krvi.
Istovremena uporaba oksigura s Alianisarom je kontraindicirana pacijentima s oštećenjem funkcije bubrega (SCF<60 мг / мин / 1,73 м 2).
Dijabetes.
Istovremena uporaba enapona s Alicarerom je kontraindicirana s bolesnika s dijabetesom.
Kršenje funkcije jetre.
Priprema Exefferi su kontraindicirani pacijentima s teškim poremećajima funkcije jetre.
Uz oprez, potrebno je primijeniti EXPE bolesnike s oštećenjem funkcije jetre ili opstruktivne bolesti žučnog trakta. Za bolesnike s oštećenom funkcijom jetre laganog ili umjerenog stupnja bez kolestaze, maksimalna preporučena doza je 80 mg valsartana.
Preporuke za doziranje amlodipina u bolesnika s blagim ili umjerenim poremećajem funkcije jetre se ne razvijaju. Prilikom prevođenja takvih bolesnika s arterijskom hipertenzijom (vidi odjeljak "indikacije") i kršenje funkcije jetre na amlodipin ili exph, potrebno je propisati najmanji od preporučenih doza amlodipina u monoterapiji ili kao dio kombinirane terapije.
Stariji bolesnici (stariji od 65 godina)
Za starije bolesnike preporučuju se uobičajene sheme doze.
Trebalo bi se uzeti s povećanjem doze lijeka do starijih bolesnika.
Prilikom prevođenja takvih bolesnika s arterijskom hipertenzijom (vidi odjeljak "indikacije") i kršenje funkcije jetre na amlodipin ili exph, potrebno je propisati najmanji od preporučenih doza amlodipina u monoterapiji ili kao dio kombinirane terapije.
Pedijatrijska populacija.
Sigurnost i učinkovitost korištenja šteta za djecu (mlađa od 18 godina) nije istražena. Nema podataka.
Djeca. Proučavanje liječenja ovih lijekova (mlađa od 18 godina) nije provedeno. Stoga, prije nego što primite potpunije informacije, EXPE se ne preporučuje da se prijave za liječenje djece.

Nuspojave

Sigurnost Exhorusprocijenjeno je tijekom 5 kontroliranih kliničkih studija. Nuspojave koje su najčešće uočene ili bile značajne ili teške: niko-ždrijelo, gripa, preosjetljivost, glavobolja, nesvjestica, ortostatska hipotenzija, oteklina, oticanje mekih tkiva, oticanje lica, periferni oticanje, povećano umor, crvenilo umor, crvenilo umor, crvenilo lice, astenija i jahanje.
U procjeni učestalosti pojave nuspojava, koriste se sljedeći kriteriji: vrlo često (≥1 / 10); Često (≥1 / 100,<1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100); редко (≥1 / 10000, <1/1000); очень редко (<1/10 000) неизвестно (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).
Infekcije i invazija: Naforgitis, gripa.
Iz krvi i limfnog sustava: smanjenje razine hemoglobina i hematokrita, leukopenije, neutropenije, trombocitopenije, ponekad s ljubičastim.
Iz imunološkog sustava: preosjetljivost.
Prehrana prehrane i metabolizma: anoreksija, hiperkalcemija, hiperglikemija, hiperlipidemija, hiperurikemija, hipokalemija, hiponatremija.
Od psiha: depresija, anksioznost, nesanica / poremećaji spavanja, promjene raspoloženja, zbunjenost.
Od živčanog sustava: kršenje koordinacije, vrtoglavice, posturalne vrtoglavice, odvratne, ekstrapiramidne simptome, glavobolju, hipertenzija, parestezija, periferna neuropatija, neuropatija, pospanost, nesvjestica, tremor, hiptestezija.
Sa strane vizija tijela: umanjenje vrijednosti vizije, slabljenje vizije.
Sa strane sluha i labirinta: buka u ušima, vrtoglavica.
Od srca: otkucaja srca, nesvjestica, tahikardija, aritmije (uključujući bradikardiju, ventrikularna tahikardija, atrijska fibrilacija), infarkt miokarda.
Iz posuda: hiperemiju, hipotenzija, ortostatska hipotenzija, vaskulitis.
Iz dišnog sustava: kašalj, kratkoća daha, ždrijelo boli, rinitis.
GTS smetnja: abdominalna nelagoda i bol u gornjem dijelu želuca.
Promjena ritma defekacije: zatvor, proljev, suha usta, dispepsija, gastritis, hiperplazija gumpera, mučnina, pankreatitis.
Iz probavnog sustava: atipični uzorci funkcija jetre, uključujući povećanje razine bilirubina u krvi, hepatitis, intrahefen cholestasis, žutice.
Sa strane kože i potkožnih tkanina: alopecija, edem angioedema, bulozni dermatitis, eritem, multiform eritem, osip, hiperhidroza, reakcijska fotosenzitivnost, svrbež, ljubičasta, osip, boje kože, urtikarija i drugih oblika osipa, piling -Johnson sindrom, pomesti quinque.
Sa strane mišićno-koštanog sustava: artralga, bol u leđima, oticanje zgloba, grčevi mišića, bol u mišićima, oticanje zgloba gležnja, osjećaj gravitacije.
Sa strane bubrega i sustava urina: povećanje razine kreatinina u krvi, poremećaj mokrenja, niccountra, poliaciuria, poliuria, zatajenja bubrega i oštećenom funkcijom bubrega.
Povreda reproduktivnog sustava: impotenciju, erektilna disfunkcija, ginekomastija.
Opći poremećaji: asthenija, nelagoda, slabost, povećani umor, oticanje lica, hiperemija, plime, bol u prsima, ne odnosi se na srce, oticanje, perifernu oticanje, bol, oticanje mekih tkiva.
Periferni edem, poznata nuspojava amlodipina u bolesnika koji primaju kombinaciju amplodipina / valsartana, općenito zabilježeni s nižom frekvencijom nego dovoljno aplikacije amlodipina odvojeno. Tijekom dvostruko slijepih kontroliranih kliničkih studija, prosječna učestalost perifernog edema je ravnomjerno raspoređena u cijelom intervalu doze, čini se 5,1% za kombinaciju amlodipina / valsartana.
Dodatne informacije o komponentama lijeka.
Neželjene reakcije, prethodno primijenjene pri nanošenju jedne od komponenti lijeka (amlodipin ili valsartan), mogu se pojaviti pri nanošenju izdvojenog lijeka, čak i ako nisu označene tijekom kliničkih studija ili razdoblje nakon žica.

Kontraindikacije

Kontraindikacije za uporabu lijeka Izvozsu:
- Povećana osjetljivost na aktivnu tvar, derivate dihidropiridina ili bilo koji od pomagala lijeka.
- Teška funkcija jetre, žučna ciroza jetre ili kolestaze.
- istodobno korištenje antagonista angiotenzinskih receptora (ARA), uključujući valsartan, ili ACE inhibitore (APF) s aliaziziranim bolesnicima s dijabetesom ili s oštećenjem funkcije bubrega (SCF<60 мг / мин / 1,73 м 2).
- kontraindicirana trudna i žene planiranje trudnoće (vidi odjeljak "aplikacija tijekom trudnoće ili dojenja").
- Teška hipotenzija.
- šok (uključujući kardiogeni šok).
- opstrukcija izlaznog puta lijeve klijetke (na primjer, hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija i stenoza aorte od teške).
- Hemodinamski nestabilan zatajenje srca nakon akutnog infarkta miokarda.

Trudnoća

Izvozkontraindicirano primjenjivati \u200b\u200btrudnice ili žene planiranje trudnoće. Ako je tijekom liječenja s tim znači potvrđena trudnoća, njegova uporaba mora biti odmah prekinuta i zamijenjena s drugim lijekovima ovlaštenim za uporabu kod trudnica.
Podaci o epidemiološkim istraživanjima rizika od teratogenosti nakon izlaganja ACE inhibitora tijekom prvog tromjesečja trudnoće bio je uvjerljiv; Međutim, mali porast rizika ne može se isključiti. Iako su podaci kontroliranih epidemioloških studija antagonista receptora angiotenzina II (ARII) odsutni, takav se rizik može pojaviti kada se mogu pojaviti pripravci ove klase.
Poznato je da izložba Araija u drugom i trećem tromjesečju ima toksični učinak na ljudsko voće (smanjujući funkciju bubrega, oligohidramonion, odgađanje u oštifikaciji kostiju lubanje) i novorođenčeta , hipercalemija).
Ako je Arai korišten od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna studija bubrega i kostiju fetusne lubanje.
Bebe čije su majke trebale biti pod temeljnim promatranjem u slučaju arterijske hipotenzije.
Došlo razdoblje
Budući da je informacija o korištenju izvoza droga tijekom razdoblja dojenja odsutna, lijek se ne preporučuje da se koristi tijekom perioda dojenja. Poželjno je primjenjivati \u200b\u200balternativne pripravke s proučavanim sigurnosnim profilom, posebno u slučaju novorođenčadi dojenja ili preranih beba.

Interakcija s drugim lijekovima

Interakcija interakcije
Istraživanje međuostočnih interakcija lijeka Izvozs drugim lijekovima nisu provedeni.

Ostali hipotenzivni lijekovi
Često se koriste hipotenzivne pripravke (na primjer, alfa blokatori, diuretici) i druge lijekove koji mogu uzrokovati hipotenzivne neželjene fenomene (na primjer, tricikličke antidepresive, alfa-blokatore koji se koriste za liječenje benigne hiperplazije prostate), mogu poboljšati kombinirani hipotenzivni učinak.
Interakcije povezane s amlodipinom

Lijekovi, dok koristeći istovremenu uporabu treba biti pažljiva
Inhibitori CYP3A4
Simultano korištenje amlodipina s više ili manje moćnih inhibitora CYP3A4 (inhibitori proteaze, azole antiharij, makrolidi, kao što je eritromicin ili klaritromicin, verapamil ili diltiazem) mogu dovesti do povećanog sistemskog utjecaja amlodipina. Kliničke manifestacije takvih farmakokinetičkih promjena mogu se ojačati kod starijih bolesnika. Može biti potrebna korekcija kliničkog praćenja i doze.
CYP3A4 induktori (antikonvulzivni lijekovi (na primjer karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, fosfenitoin, zatvor), rifampicin, hipertilzidrirani (hiperikum perforatum)
Nema studija o učincima induktora CYP3A4 na amlodipin. Istovremena upotreba induktora CYP3A4 (na primjer Rifampicin, Hypericum perforatum) može dovesti do smanjenja koncentracije amlodipina u krvnoj plazmi. Preporučuje se korištenje amlodipina s induktorima CYP3A4 s oprezom.
Simvastatin. Višestruko korištenje doza od 10 mg amlodipina s 80 mg simvastatina dovodi do povećanja izloženosti simvastatina za 77% u usporedbi s upotrebom jednog simvastatina. Preporučuje se smanjenje doze simvastatina na 20 mg za pacijente koji primaju amlodipin.
Dentrentnolen (infuzija). Kod životinja, zabilježeni su smrtonosni slučajevi ventrikularnih fibrilacija i kardiovaskularnog kolapsa zbog hiperkalemije nakon upotrebe verapamila i dantrolene. Zbog rizika od hipercalemije preporuča se izbjegavanje dijeljenja kalcijevih kanala, kao što su amlodipin, pacijenti skloni razvoju maligne hipertermije i liječenju maligne hipertermije.
Lijekovi, dok koristeći istovremenu uporabu treba biti pažljiva
Tijekom kliničkih studija, amlodipin nije utjecao na farmakokinetiku atorvastatina, dioksina, varfarina ili ciklosporina.
Interakcije povezane s Waltcart
Simultano korištenje se ne preporučuje
Litij. Uz istovremenu uporabu litija s inhibitorima majmuna ili antagonistima receptora angiotenzina II, uključujući valsartan, reverzibilno povećanje koncentracija litija i njegove toksičnosti. Ne preporučuje se istovremena upotreba valsartana i litija. Ako je potrebna uporaba takve kombinacije, razina litija u serumu treba pažljivo pratiti. Rizik povećanja toksičnosti litij može se dodatno poboljšati s korištenjem zglobova s \u200b\u200bexforve i diuretici.
Kalijev dodaci, kalijev diuretika, supstituci soli koji sadrže kalij ili druge lijekove koji mogu povećati razinu kalija
Ako se lijekovi koji utječu na kalijeve kanale propisani su u kombinaciji s valsartan, treba osigurati redovitu kontrolu sadržaja kalija u plazmi.
Lijekovi, dok koristeći istovremenu uporabu treba biti pažljiva
Nesteroidni protuupalni pripravci (NSAID), uključujući selektivne inhibitore COG-2, acetilsalicilne kiseline (\u003e 3 g / dan) i neselektivne NSAID
Uz istovremenu upotrebu angiotenzina II i NSAVP antagonista, moguće je oslabiti hipotenzivno djelovanje. Također, istovremena upotreba antagonista angiotenzina II i NSAID može povećati rizik od propadanja funkcije bubrega i razine seruma. Stoga se na početku liječenja preporučuje pratiti stanje funkcije bubrega, kao i osigurati odgovarajuću razinu tekućine u tijelu pacijenta.
Inhibitori akumulatora (rifampicin, ciklosporinski) ili nosači Eflyuxa (ritonavir)
Rezultati ispitivanja in vitro s ljudskom krpom jetre pokazali su da je valsartan supstrat jetrenog nositelja nakupljanja OATP1B1 i jetrenog EFLUX nosača MRP2. Istovremena upotreba inhibitora nosača akumulacije (Rifampicin, ciklosporin) ili Eflyux nosač (ritonavir) može povećati izloženost sustava valsartana.
Dvostruka blokada Raasa s ARA, ACE inhibitorima ili alizu
Rezultati kliničkih ispitivanja pokazali su da dvostruka blokada rasa s kombiniranom upotrebom ACE inhibitora, ARA ili Aliazized dovodi do povećanja učestalosti takvih neželjenih fenomena, kao hipotenzije, hipercalemije i smanjenje funkcije bubrega (uključujući akutne bubrega) neuspjeh), u usporedbi s liječenjem jednog lijeka, koji utječe na RA. Stoga, istovremena upotreba ARA - uključujući valsartana - ili ACE inhibitora s Alianisilanom je kontraindicirana s bolesnicima s dijabetesom ili oštećenom funkcijom bubrega (SCF<60 мг / мин / 1,73 м 2).
Drugi.
U monoterapiji, Valsartan nije uspostavio klinički značajne interakcije lijekova s \u200b\u200btakvim lijekovima: cimetidin, varfarin, furosemid, digoksin, atenolol, indometacin, hidroklorotiazid, amlodipin, glibenklamid.

Predozirati

Još uvijek nedostaje iskustvo predoziranja Exhorus, Glavni simptom predoziranja valsartana vjerojatno će biti izražena arterijska hipotencija s vrtoglavicom. Predoziranje amlodipina može dovesti do povećanja perifernog vazodilatacije i, vjerojatno, refleksnoj tahikardiji. Značajan i potencijalno produljen sistemski hipotensid je prijavljen, do šoka i smrti.
Ako je lijek nedavno usvojen, trebali biste uzrokovati povraćanje ili isperite želudac. Apsorpcija amlodipina značajno se smanjuje kada se aktivirani ugljik primijeni odmah ili unutar dva sata nakon primanja amlodipina.
Klinički značajna arterijska hipotenzija uzrokovana predoziranjem nemorala zahtijeva aktivnu potporu za stanje kardiovaskularnog sustava, uključujući čestu kontrolu srčanih i respiratornih funkcija, podizanje udova, pozornosti na volumen cirkulirajuće tekućine i mokrenje. Da biste obnovili vaskularni ton i krvni tlak, vazokonstriktorski lijek se može primijeniti u odsustvu kontraindikacija za njegovu uporabu. S proglašenjem propadanja krvnog tlaka, što je posljedica blokade kalcijevog kanala, može se poželjeti primijeniti kalcijev glukonat.
Povlačenje valsartana i amlodipina s hemodijalizom je malo vjerojatno.

Uvjeti skladištenja

Čuvajte na temperaturi koja nije viša od 30 ° C, u originalnoj ambalaži, u zaštićenoj od vlage, nedostupno djeci.

Oslobađanje obrasca

Izvoz - Tablete obložene filmskom školjkom 5 mg / 80 mg; 5 mg / 160 mg; 10 mg / 160 mg.
Pakiranje: 14 ili 28 tableta u pakiranju.

Struktura

1 tableta Izvozsadrži amlodipinski blagoslov 6.94 mg u smislu amlodipinske baze od 5 mg i 80 mg valsartan ili amlodipin blagoslov 6,94 mg u smislu amlodipinske baze 5 mg i 160 mg valsartana, ili amlodipin blagoslov 13,87 mg u smislu amlodipinske baze 10 mg i 160 mg valsartana.
Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, CrossPovidon, magnezijev stearat, silicij koloidni dioksid, polietilen glikol (makrogol) 4000, talk, hyprontellos, titanov dioksid (E 171), željezo oksid žuta (E172), željezni oksid (E172).

Dodatno

Sigurnost i djelotvornost amlodipina u liječenju hipertenzivne krize ne uspostavljaju.
Bolesnici s nedostatkom natrijevog organizma i / ili kruži volumen krvi.
U bolesnika s nekompliciranom arterijskom hipertenzijom (0,4%), uočena je prekomjerna hipotenzija u liječenju nemorala unutar studija s placebo kontroliranim. U bolesnika s aktiviranim renin-angiotenzinskom sustavom (sa smanjenim sadržajem natrija i / ili volumena te u slučaju dobivanja visokih doza diuretika), koji usvajaju blokatore angiotenzinskih receptora, može doći do simptomatske hipotenzije. Preporučena ispravak ovog stanja prije primjene nevolja ili pažljivog medicinskog promatranja na početku terapije.
U pojavi arterijske hipotenzije, kada se nanošenje pacijentovog izbacivanja treba staviti na leđa i, ako je potrebno, provesti infuziju slane otopine. Nakon stabilizacije krvnog tlaka možete nastaviti liječenje.
Hipercalemija.
Sigurno je provesti istovremeni tretman s kalijevim aditivima, diuretike koji štede kalijem, soli, koji sadrže kalij ili druge lijekove koji mogu povećati razinu kalija (heparin, itd.), Kao i da se osigura redovita kontrola sadržaja kalija.
Stenoza bubrežne arterije.
Izvoz treba koristiti s oprezom u hipertenziji u bolesnika s jednostrakom ili bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenoze jedinog bubrega jer se razine ureje i kreatinina u serumu mogu povećati.
Transplantacija bubrega.
Iskustvo sigurnog korištenja rasplinjaka pacijentima s nedavno prenesenim transplantacijom bubrega je odsutna.
Kršenje funkcije jetre.
Valsartan je izlaz uglavnom nepromijenjen s žučima. Poluživot amlodipina je produžen, a indikator AUC (koncentracija u plazmi) je više u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre. Preporuke za doze nisu instalirane. Poseban je oprez potreban prilikom primjene nemorala na pacijente s oštećenom funkcijom jetre laganim ili umjerenim stupnjem ili opstruktivnim bolestima žučnog mjehura.
Maksimalna preporučena doza za pacijente sa svijetlom ili umjerenom oštećenom funkcijom jetre bez cholestaze je 80 mg valsartana.
Kršenje funkcije bubrega.
Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega svjetlosti ili umjerenog stupnja (SCF\u003e 30 ml / min / 1,73 m 2) Korekcija doze nije potrebna. Uz umjerene poremećaje funkcije bubrega, preporuča se kontrolirati razinu kalija i kreatinina u krvi.
Istovremena upotreba antagonista angiotenzina receptora, uključujući valsartana ili ACE inhibitora s ASE-om, kontraindicirana je pacijentima s oštećenjem funkcije bubrega (SCF<60 мг / мин / 1,73 м 2).
Primarni hiperaldostosterizam.
Bolesnici s primarnim hiperaldosterizmom ne smiju se uzeti angiotenzin II valsartan antagonist, budući da je njihov renin angiotenzinski sustav razbijen zbog glavne bolesti.
Oteklina angioedema.
Oticanja Quincke, uključujući grkljan edem i glasovnu prazninu, koja može dovesti do opstrukcije respiratornog trakta, i / ili edem lica, usana, ždrijela i / ili jezika, zabilježene su u bolesnika koji su primili Valsartan. Neki od tih pacijenata imali su povijest oticanje quinque na recepciji drugih lijekova, uključujući inhibitore ACE (ACE). Korištenje emota treba odmah prekinuti kada se dogodi quinque, ne preporučuje se ponovno korištenje.
Zatajenje srca / nakon što pati infarkt miokarda
Zbog ugnjetavanja pacijenata osjetljivih na renin-angiotenzin, mogući poremećaji funkcije bubrega. U bolesnika s teškim zatajenjem srca, u kojem funkcije bubrega mogu ovisiti o aktivnosti renin-angiotenzina-, upotreba ACE inhibitora (APE) i antagonista receptora angiotenzina uzrokovalo je razvoj oligurija i / ili progresivne azotemije, kao i (u rijetki slučajevi) akutni neuspjeh bubrega i / ili smrt. Slični rezultati su zabilježeni kada koristite Valsartan. Pacijenti s zatajenjem srca ili nakon što pate infarkt miokarda trebaju procijeniti funkciju bubrega.
U dugoročnoj placebo-kontroliranoj studiji (pohvala-2) amlodipin u bolesnika s zatajenjem srca ne-kvalitetnog podrijetla klase III i IV prema klasifikaciji NYHA (New York Cardiology Association) prilikom primjene amlodipina, učestalost od Edem plućnog edema bio je veći u usporedbi s takvim kada se placebo primjenjuje, međutim, nije bilo značajne razlike u izgledu ili pogoršanju zatajenja srca. Bolesnici s kongestivnim blokatorima kalcijevog kanala kalcija, uključujući amlodipin, trebaju se koristiti s oprezom, jer oni mogu povećati rizik od kardiovaskularnih događaja i smrtnih slučajeva.
Stenoza aorte i mitralni ventil
Kao u liječenju drugih vazodilatatora, bolesnici čija stenoza mitralnog ventila ili izražena aortna stenoza je niska, trebala bi biti posebno oprezna.
Dvostruka blokada renin-angiotenzin- (raas)
Postoje dokazi da dijeljenje ACE inhibitora, ARA ili Aliskaren povećava rizik od arterijske hipotenzije, hipercalemije i smanjenje funkcije bubrega (uključujući akutno zatajenje bubrega). Stoga se ne preporučuje provesti dvostruku blokadu Raas kombiniranom uporabom ACE inhibitora, Ara ili Aliano.
Ako je dvostruka blokada apsolutno potrebna, treba se provesti isključivo pod nadzorom stručnjaka s provedbom čestih temeljitog praćenja funkcije bubrega, koncentracije elektrolita i krvnog tlaka. Ne smije se zajednički koristiti inhibitore ace i ara bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
Upotreba eksteracije lijeka nije proučavana u bolesnika s drugim bolestima, osim arterijske hipertenzije.
Sposobnost utjecaja na brzinu reakcije prilikom upravljanja motornim vozilima ili drugim mehanizmima.
U bolesnika koji koriste tegles mogu se pojaviti vrtoglavica ili osjećaj slabosti nakon uzimanja lijeka, tako da moraju uzeti u obzir pri tome kada upravljaju motornim vozilima i rade s potencijalno opasnim mehanizmima.
Amlodipin može slabo ili umjereno utjecati na sposobnost kontrole vozila ili rad s mehanizmima. Ako se testiraju pacijenti s amlodipinom, glavobolja, umor ili mučnina, njihova reakcija može kršiti.

Glavne postavke

Ime:	Izvoz
Ath Code:	C09db01. -

Struktura

aktivne tvari: Amlodipin blagossale i valsartan;

1 tableta prekrivena filmskom školjkom, 5 mg / 80 mg sadrži 5 mg amlodipina (u obliku amlodipin blagosale 6,94 mg) i 80 mg valsartana.

1 tableta obložena s filmskom školjkom, 5 mg / 160 mg sadrži 5 mg amlodipina (u obliku amlodipin blagosale 6,94 mg) i 160 mg valsartana.

1 tableta obložena s filmskom školjkom, 10 mg / 160 mg 10 mg amlodipina (u obliku amlodipin blagosale 13,87 mg) i 160 mg valsartana.

pomoćne tvari:

celuloza mikrokristalni, CrossPovidon, magnezijev stearat, silicij dioksid koloidni bezvodni, polietilen glikol (makrogol) 4000, talk, hiplimoseloza, titanov dioksid (E 171), željezo oksid žuti (E 172), željezo oksid (E 172).

Osnovna fizikalno-kemijska svojstva

tablete 5 mg / 80 mg: Tamno žuti okrugli oblici prekriveni filmskom školjkom, s kosim rubovima, reljefni "NVR" na jednoj strani i reljefni "NV" na drugoj strani;

tablete 5 mg / 160 mg: Tamno žuto ovalni obložen filmskom školjkom, dvostruko vijak, reljefni "NVR" na jednoj strani i reljefni "ECE" na drugoj strani;

tablete 10 mg / 160 mg: Svijetlo žuto ovalno, prekriveno filmskom školjkom, dvostruko vijak, reljefni "NVR" na jednoj strani i reljefni "UIC" na drugoj strani.

Izvozna tablete su nedjeljive i ne mogu se podijeliti u dvije jednake doze.

Farmakoterapijska skupina

Znači utjecati na sustav renin angiotenzin. Angiotenzin II antagonisti i blokatori kalcijevog kanala. Kod ATX C09D B01.

Indikacije

Arterijska hipertenzija u bolesnika čiji se razina krvnog tlaka ne kontrolira monoprepapacijom.

Kontraindikacije

Povećana osjetljivost na aktivnu tvar ili na bilo koju pomoćnu tvari;

Ozbiljan zatajenje jetre, biološnu cirozu jetre ili kolestaze;

Trudnoća; ozbiljna hipotencija; šok (uključujući kardiogeni šok); Bolesti (države), popraćene opstrukcijom pretrpljenja lijeve klijetke (hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija, izražena stenoza aortnog ventila, itd.); Hemodinamski nestabilan zatajenje srca nakon akutnog infarkta miokarda; Istovremena uporaba enapona s alicarerom u bolesnika s dijabetesom ili s oštećenjem funkcije bubrega (SCF

Metoda primjene i doze

Pacijenti u kojima je arterijski tlak neadekvatno reguliran amlodipinom ili valsartan monoprinosi, može se prevesti u kombiniranu terapiju s pripravom EXPE (vidi također dijelovi "kontraindikacije", "mjere opreza", "interakcija s drugim lijekovima i drugim vrstama interakcija", " Farmakodinamika "). Preporučena doza - 1 tableta dnevno. Preporučuje se da uzmete izgledi bez obroka, pijenje s malom količinom vode. Pacijenti koji primaju valsartan i amlodipin mogu se prevesti u izvoz, koji sadrži iste doze komponenti.

Maksimalna dnevna doza je 10 mg na sadržaju amlodipina i 320 mg prema sadržaju valsartana.

Pacijenti s zatajenjem bubrega

Izvoz je kontraindiciran u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega (vidi odjeljak "kontraindikacije").

Simultano korištenje ekstefizije s alicarerom je kontraindicirana u bolesnika s umjerenim / teškim zatajenjem bubrega (SCF

Bolesnici s insuficijencijom jetre

Poseban je oprez potreban prilikom primjene nevolja u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre ili opstruktivnih poremećaja žučnog trakta. Na početku liječenja, trebali biste razmotriti mogućnost imenovanja najmanjih dostupnih doza amlodipina. Minimalna doza expeshorusa sadrži 5 mg amlodipina.

Stariji bolesnici (65 godina)

Za starije bolesnike preporučuju se uobičajene sheme doze. Trebalo bi se uzeti s povećanjem doze u starijih osoba. Na početku liječenja, trebali biste razmotriti mogućnost imenovanja najmanjih dostupnih doza amlodipina. Minimalna doza expeshorusa sadrži 5 mg amlodipina.

Nuspojava

Sigurnost profila sofisticiranosti

Sigurnost eksplozije lijeka procijenjena je u pet kontroliranih kliničkih studija koje su obuhvatile 5175 pacijenata, od kojih je Valsartan dobio u kombinaciji s amlodipinom. Sljedeće najčešće pronađene ili najznačajnije ili teške nuspojave su identificirane: noodofarygitis, simptomi nalik na gripu, preosjetljivost, glavobolja, nesvjestica, ortostatska hipotenzija, oticanje, pahus, oticanje, periferni edem, umor, astenija, "vruće" prstenovi.

Popis tablice neželjenih reakcija

Nuspojave su klasificirane organima, sustavima i učestalošću pojave, kao što je navedeno u nastavku. Klasifikacija učestalosti nuspojava: vrlo često (≥ 1/10); Često (\u003e 1/100, ≤ 1/10); rijetko (\u003e 1/1000, ≤ 1/100); rijetko (\u003e 1/10000, ≤ 1/1000); rijetko (

Klasifikacija sustava i organa za medicinski rječnik za regulatorne aktivnosti (Meddra)	Nuspojave	Frekvencija
		Izvoz	Amlodipin	Valsartan.
Infekcija i invazija	Nazofarigitis	Često	-	-
	Simptomi utjecaja na utjecaju	Često	-	-
Krvni prekršaji i limfni sustav	Smanjenje hemoglobina i smanjene hematokrita	-	-	Nepoznato
	Jezera	-	Rijetko	-
	Neutropenija	-	-	Nepoznato
	Trombocitopenija, ponekad s ljubičastim	-	Rijetko	Nepoznato
Oslabljen imunološki sustav	Preosjetljivost	Rijetko	Rijetko	Nepoznato
Kršenje metabolizma	Anoreksija	Rijetko	-	-
	Hiperkalcemija	Rijetko	-	-
	Hiperglikemija	-	Rijetko	-
	Hiperlipidemija	Rijetko	-	-
	Hiperurikemija	Rijetko	-	-
	Hipokalemija	Često	-	-
	Hiponatremija	Rijetko	-	-
Poremećaji psihe	Depresija	-	Rijetko	-
	Anksioznost	Rijetko	-	-
	Nesanica / poremećaji spavanja	-	Rijetko	-
	Promjene raspoloženja	-	Rijetko	-
	Konfuzija koncizije	-	Rijetko	-
Povrede nervozne sustave	Kršenje koordinacije	Rijetko	-	-
	Vrtoglavica	Rijetko	Često	-
	Posturalna vrtoglavica	Rijetko	-	-
	Odvratan	-	Rijetko	-
	Ekstrapiramidalni sindrom	-	Nepoznato	-
	Glavobolja	Često	Često	-
	Hiperton	-	Rijetko	-
	Parestezija	Rijetko	Rijetko	-
	Periferna neuropatija, neuropatija	-	Rijetko	-
	Pospanost	Rijetko	Često	-
	Nesvjestica	-	Rijetko	-
	Tremor	-	Rijetko	-
	Hiphetici	-	Rijetko	-
Kršenje vida	Vizija vida	Rijetko	Rijetko	-
	Pogoršanje vizije	Rijetko	Rijetko	-
Kršenja organa sluha i vestibularnih aparata	Buka u ušima	Rijetko	Rijetko	-
	Vrtoglavica	Rijetko	-	Rijetko
Kardiovaskularni poremećaji	Otkucaja srca	Rijetko	Često	-
	Nesvjestica	Rijetko	-	-
	Tahikardija	Rijetko	-	-
	Aritmija (uključujući bradikardiju, ventrikularna tahikardija, atrijalna fibrilacija)	-	Rijetko	-
	Infarkt miokarda	-	Rijetko	-
	Isprano lice	-	Često	-
	Arterijska hipotenzija	Rijetko	Rijetko	-
	Ortostatička hipotenzija	Rijetko	-	-
	Vaskulit	-	Rijetko	Nepoznato
Kršenja dišnog sustava, organa prsa i medijastinum	Kašalj	Rijetko	Rijetko	Rijetko
	Dispneja	-	Rijetko	-
	Bol u grlu i grkljskom	Rijetko	-	-
	Rinitis	-	Rijetko	-
Poremećaji gastrointestinalnog trakta	Gastrointestinalna nelagoda, bol u vrhu trbuha	Rijetko	Često	Rijetko
	Mijenjanje intestinalne funkcije	-	Rijetko	-
	Zatvor	Rijetko	-	-
	Proljev	Rijetko	Rijetko	-
	Suha usta	Rijetko	Rijetko	-
	Dispepsija	-	Rijetko	-
	Gastritis	-	Rijetko	-
	Hyperplasia Desain	-	Rijetko	-
	Mučnina	Rijetko	Često	-
	Pankreatitis	-	Rijetko	-
	Vomot	-	Rijetko	-
Kršenja jetre i žučnog trakta	Povreda funkcionalnih uzoraka jetre, uključujući podizanje serum bilirubina	-	Rijetko*	Nepoznato
	Hepatitis	-	Rijetko	-
	Intrahrannny cholestasis, žutica	-	Rijetko	-
Poremećaji iz kože i potkožnih masnih vlakana	Alopecija	-	Rijetko	-
	Oteklina angioedema	-	Rijetko	Nepoznato
	Bulozni dermatitis	-	-	Nepoznato
	Eritem	Rijetko	-	-
	Multiform Erytema	-	Rijetko	-
	Egzantem	Rijetko	Rijetko	-
	Hipergidroza	Rijetko	Rijetko	-
	Reakcija fotosenzitivnosti	-	Rijetko	-
	Svrbež	Rijetko	Rijetko	Nepoznato
	Purpura	-	Rijetko	-
	Osip	Rijetko	Rijetko	Nepoznato
	Cvatnje kože	-	Rijetko	-
	Urtikaria i drugi oblici	-	Rijetko	-
	Exliative dermatitis	-	Rijetko	-
	Stevens-Johnson Sindrom	-	Rijetko	-
	Slatka qincke	-	Rijetko	-
Kršenje iz kostromuskularnog sustava	Artralgija	Rijetko	Rijetko	-
	Bol u leđima	Rijetko	Rijetko	__
	Udaranje zglobova	Rijetko	-	-
	Mišićne grčeve	Rijetko	Rijetko	-
	Magg	-	Rijetko	Nepoznato
	Poduzetnici Anklegea	-	Često	-
	Osjećaj gravitacije	Rijetko	-	-
Poremećaji iz bubrega i mokraćnog sustava	Povećajte krv kreatinina	-	-	Nepoznato
	Poremećaj mokrenja	-	Rijetko	-
	Nittrija	-	Rijetko	-
	Pelakiuria	Rijetko	Rijetko	-
	Poliurija	Rijetko	-	-
	Zatajenje bubrega	-	-	Nepoznato
Povrede reproduktivnog sustava i mliječne žlijezde	Impotencija	-	Rijetko	-
	erektilna disfunkcija	Rijetko	-	-
	Ginekomastija	-	Rijetko	-
Opći poremećaji i lokalne reakcije	Astenija	Često	Rijetko	-
	Nelagoda, slabost	-	Rijetko	-
	Umor	Često	Često	Rijetko
	Oticanje lice	Često	-	-
	Plime krvi na lice, "vrući" prstenovi	Često	-	-
	Ekstrakarna bol u dojkama	-	Rijetko	-
	Edem	Često	Često	-
	Periferne burli	Često	-	-
	Bol	-	Rijetko	-
	Trustozna.	Često	-	-
Rezultati mjerenja	Povećana razina kalija	-	-	Nepoznato
	Povećajte tjelesnu težinu	-	Rijetko	-
	Smanjenje tjelesne težine	-	Rijetko	-

Dodatne informacije u odnosu na kombinirani lijek

U pravilu, uočena je manja prevalencija perifernog edema, koja se prepoznaju po strani amlodipina, u bolesnika koji su primili kombinaciju amlodipina / valsartana, u usporedbi s onima koji su primili samo amlodipin. U dvostruko slijepim kliničkim studijama, učestalost pojave perifernog edema, ovisno o dozama, bila je sljedeća:

Np \u003d nije primjenjivo

Prosječna učestalost perifernog edema, ponderirani prosjek za sve doze, za kombinaciju amlodipina / valsartana iznosila je 5,1%.

Dodatne informacije o pojedinačnim komponentama

Nuspojave koje su prijavljene u vezi s recepcijom pojedinačno jedne od komponenti (amlodipin ili valsartan) trebaju se smatrati potencijalnim sporednim reakcijama prilikom uzimanja priprave exorph, čak i ako se ne uoče u kliničkim ispitivanjima ili u post-marketingu razdoblje.

Amlodipin.

ČestoPospanost, vrtoglavica, otkucaja srca, bol u trbuhu, mučnina, oticanje gležnja.

RijetkoNesanica, promjene raspoloženja (uključujući anksioznost), depresiju, tremor, nemimicanje, nesvjesticu, hiptesteziju, kršenje vida (uključujući diplopiju), buku u ušima, arterijska hipotenzija, dinama, rinitis, povraćanje, dispepsija, alopecija, purpura, diskoloracija kože, hiperfidroze , svrab, sasamata, mialgia, grčevi mišića, bol, poremećaj mokrenja, mokrenje, impotencije, ginekomastija, bol u prsima, ukupni macake, povećajte tjelesnu težinu, smanjuju tjelesnu težinu.

RijetkoKonfuzija koncizije

RijetkoLeukopenija, trombocitopenija, alergijske reakcije, hiperglikemija, hipertenzija, periferna neuropatija, infarkt miokarda, aritmija (uključujući bradikularni, ventrikularna tahikardija, atrijalna fibrilacija), vaskulitis, pankreatitis, gastper hiperplazija, hepatitis, žutica, podizanje razine jetrenih enzima *, Edem angioedema, multiform eritema, urtikarija, exoliative dermatitis, Stevens-Johnson Sindrom, otekline ukidanja, reakcija fotosenzitivnosti.

* Uglavnom zbog kolestaze.

Zabilježeni su pojedinačni slučajevi ekstrapiramidalnog sindroma.

Valsartan..

Nepoznato Smanjeni hemoglobin, smanjenje hematokrita, neutropenije, trombocitopenije, povećana razina kalija u serumu, povećava vrijednosti indikatora funkcije jetre, uključujući povećanje u serumu biorubina, zatajenja bubrega, povećanjem serumskih kreatinina, edem angioedema, maggyma, maggyma, vaskulitis, reakcije preosjetljivosti, uključujući i serumsku bolest.

Predozirati

Trenutno nema informacija o predoziranju nemorala. Glavni simptom predoziranja valsartana vjerojatno će biti izražena arterijska hipotencija s vrtoglavicom. Predoziranje amlodipina može dovesti do povećanja perifernog vazodilatacije i, vjerojatno, refleksnoj tahikardiji. Izvijestili su o značajnoj i potencijalno produljenoj sistemskoj hipotenziji, do šoka i fatalnog ishoda.

Ako je lijek nedavno usvojen, trebali biste uzrokovati povraćanje ili isperite želudac. Apsorpcija amlodipina značajno se smanjuje kada se aktivirani ugljik primijeni odmah ili unutar dva sata nakon primanja amlodipina.

Uz klinički izraženu arterijsku hipotenziju uzrokovanu exforge, potrebno je staviti pacijenta s podignutim nogama, poduzeti aktivne mjere za održavanje aktivnosti kardiovaskularnog sustava, uključujući čestu kontrolu funkcije srca i dišnog sustava, BCC i iznos dodijeljenog urina. Za vraćanje vaskularnog tona i krvnog tlaka, vazokonstriktorski lijek može se koristiti u odsustvu kontraindikacija u svojoj svrsi. Moguće je uvesti kalcijev glukonat intravenozno kako bi se uklonili učinci blokade kalcijevog kanala. Učinkovitost hemodijalize za uklanjanje valsartana i amlodipina je upitna.

Trudnoća, razdoblje dojenja, žene i muškarci reproduktivni potencijal

Trudnoća

Kao i drugi lijekovi koji izravno utječu na sustav renin-angiotenzin-aldosteron (raas), EXPE se ne može koristiti tijekom trudnoće (vidi odjeljak "kontraindikacije"). S obzirom na mehanizam djelovanja antagonista (blokatora) receptora angiotenzina II (BR), rizik za fetus nije isključen. Prijavljeno je da je uporaba IAPF-a (specifična klasa lijekova koji djeluju na renin-angiotenzin-aldosteronskom sustavu (raas) s trudnicama u II i III trimestratori mogu odrediti poraz i smrt fetusa. Osim toga, Na temelju postojećih retrospektivnih podataka, korištenje IAPF-a u IAPF-u tromjesečje povezano je s potencijalnim rizikom od razvoja kongenitalnih fetalnih defekata. Prijavljeno je o spontanim pobačajima, uniformama i kršenjima funkcije bubrega u novorođenčadi, ako je trudna žena nehotice prihvatila Wolssartan ,

Nema adekvatnih kliničkih studija s amlodipinom kod trudnica. Istraživanje na životinjama s amlodipinom pokazala je reproduktivnu toksičnost u dozi, 8 puta više od maksimalne preporučene doze od 10 mg. Potencijalni rizik za čovjeka je nepoznat.

Ako je trudnoća instalirana u procesu terapije, prijem izvoza je potrebno odmah zaustaviti.

Povezan s rizikom od bolesti za majku i / ili embriju / fetus

Hipertenzija tijekom trudnoće povećava rizik od preeklampsije, gestacijskih dijabetesa, preranu generacije i komplikacija tijekom poroda (na primjer, potrebu za cezarskom dijelu i postpartum krvarenjem). Hipertenzija se povećava za fetus rizik od intrauterine kašnjenja rasta i intrauterine smrti.

Fetalni / neonatalni rizik

Majolovi trudnice koje su koristile u drugom i trećem tromjesečju trudnoće lijekova koji utječu na raas mogu dovesti do sljedećeg: smanjenje bubrežne funkcije fetusa, što dovodi do anouring i zatajenje bubrežne, fetalne hipoplazije, deformacije skeleta, uključujući hipoplaziju lubanje, hipotenziju i smrt ,

Ako je to bila slučajna aplikacija, potrebno je osigurati pažljivo praćenje fetusa.

Potrebno je pažljivo pratiti hipotenziju među bebama, čije su majke uzele skočnu u prvom tromjesečju.

Podaci o istraživanju životinja

Valsartan. iamlodipin: U proučavanju intrauterine razvoja fetusa tijekom oralne primjene lijeka u štakora s vrijednošću doza 5:80 mg / kg / dan, amlodipin: valsartan, 10: 160 mg / kg / dan amlodipin: valsartan i 20: 320 mg / kg / dan amlodipin: Valsartan se odnosi na liječenje učinaka na majku i voće (kašnjenje u razvoju i promjeni pronađeno u pozadini teške majčinske toksičnosti) zabilježeno je kombinacijom visokih doza. Maksimalna doza lijeka, koja ne dovodi do razvoja promatranih neželjenih učinaka (NOAEAL), za embriophutanske učinke bio je 10: 160 mg / kg / dan amlodipina: valsartan. Ove doze od 4,3 i 2,7 puta, premašuju sustavni utjecaj kod ljudi koji primaju maksimalnu preporučenu dozu (10/320 mg / 60 kg).

Valsartan.: U studiju razvoja embriophistala u miševima, štakora i zečeva, fetotoksičnost je opažena u pozadini majčinske toksičnosti kod štakora, pri primjeni doza valsartana, jednak 600 mg / kg / dan, približno 6 puta veće od maksimalne doze preporučenih Čovjek po stopi mg / m2 (izračuni predlaže oralnu dozu 320 mg / dan i masovnu masu pacijenta 60 kg) i zečeve s dozama od 10 mg / kg / dan, što je približno 0,6 maksimalne preporučene doze po stopi mg / m2 (izračuni predlaže oralnu dozu 320 mg / dan i tjelesna masa pacijenta 60 kg). Nema dokaza o toksičnoj toksičnosti majki ili fetotoksičnosti kod štakora do doze od 600 mg / kg / dan, što je približno 9 puta maksimalna preporučena doza osoba po stopi mg / m2 (izračuni predlaže oralnu dozu od 320 mg / dan i pacijenta tjelesne težine od 60 kg).

Amlodipin: Certifikati o teratogenosti ili embriofortotoksičnosti nisu pronađeni kada su trudni štakori i zečevi liječeni oralno amlodipin maleat s dozama do 10 mg amlodipina / kg / dan tijekom njihovih razdoblja esencijalne organogeneze. Međutim, magnituda legla je značajno smanjena (oko 50%), a broj intrauterinih smrtnih slučajeva značajno je povećan (oko 5 puta). Pokazalo se da amlodipin produljuje razdoblje trudnoće i trajanje porođaja kod štakora s ovom dozom.

Dojenje

Nije poznato da li Valsartan se odlikuje majčino mlijeko. Prijavljeno je da se amlodipin izdvaja s majčinim mlijekom. Udio majčinske doze dobivene bebom procijenjena je na interfon od 3% do 7%, s najviše 15%. Amlodipinski učinak na bebe nije poznat. Nema informacija o korištenju exfigre u dojenje, tako da se majke dojilje ne preporučuje, a po mogućnosti svrhu alternativne terapije s lijekovima koji imaju bolji studirao profil sigurnosti s dojenjem.

Žene i muškarci reproduktivni potencijal

Kao i drugi lijekovi koji izravno utječu na raas, izvan nje ne može se koristiti za žene koje planira trudnoću. Liječnici koji propisuju bilo kakve lijekove koji djeluju na Raas moraju upozoriti ženu koja planira trudnoću, o potencijalnom riziku za buduće dijete prilikom uzimanja tih droge. Inefinost

Nema informacija o učinku amlodipina ili valsartana na ljudsku plodnost. Istraživanje o štakorima nije pokazala nikakve učinke amlodipina ili valsartana za plodnost.

Mjere predostrožnosti

Sigurnost i djelotvornost amlodipina tijekom hipertenzivne krize ne uspostavljaju.

Pacijenti s nedostatkom natrija i / ili cirkulirajuće krvi

Zabilježeno je za 0,4% bolesnika s nekompliciranom arterijskom hipertenzijom, prekomjerna hipotezija. U bolesnika s aktivnim renin-angiotenzinskom sustavom (sa smanjenim sadržajem natrija i / ili volumnog, te primaju visoke doze diuretika), koji uzimaju blokatore re receptora, može doći do simptomatske hipotenzije. Preporučio je korekciju ovog stanja prije primjene nevolja ili pažljivog medicinskog promatranja na početku terapije.

U pojavljivanju hipotenzije, prilikom primjene ispitivanja pacijenta treba staviti na leđa i, ako je potrebno, provesti intravensku infuziju fiziološkog rješenja. Liječenje za nastavak stabilizacije krvnog tlaka.

Hipercalemija.

Uz istovremenu svrhu kalijevih pripravaka, diuretike koji štede kalij, lijekovi koji sadrže kalij ili druge lijekove koji mogu povećati razinu kalija (Heparin et al.) Trebaju se uzeti i kontrolirati razinu kalija u krvi.

Otkazivanje beta blokatora.

Amlodipin nije beta blokator i stoga ne štiti od opasnosti od naglog ukidanja beta blokatora, tako da se doza beta-blokatora mora postupno smanjiti.

Stenoza bubrežne arterije.

Trebao bi se koristiti s oprezom da se primijeni EXPE za liječenje hipertenzije u bolesnika s jednostranom ili dvostranom stenozom bubrežne arterije, stenoze jedinog bubrega, jer mogu povećati kreatinu u krvi i serum kreatininu.

Transplantacija bubrega.

Iskustvo sigurnog korištenja nemorala u bolesnika s nedavno prenesenim transplantatom bubrega je odsutno.

Kršenje funkcije jetre.

Valsartan je izlaz, uglavnom u stanju nepromijenjenosti s žučima, dok se amlodipin intenzivno metabolizira u jetri. Poseban je oprez potreban prilikom primjene nevolja u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre ili opstruktivnih poremećaja žučnog trakta.

Kršenje funkcije bubrega.

Korekcija doze ne zahtijeva od pacijenata s laganim i umjerenim zatajenjem bubrega. Preporučuje se praćenje razine kalija i kreatinina na umjereno izraženom zatajenju bubrega.

Istodobno korištenje enapona s alicarerom je kontraindicirana u bolesnika s umjerenim / teškim zatajenjem bubrega (SCF

Oteklina angioedema.

Slučajevi edema angioedema, uključujući edem grkljaka i glasovnog jaza, koji dovodi do opstrukcije respiratornog trakta i / ili edema, usne, ždrijela i / ili jezika u bolesnika koji su primili Valsartan; Neki od tih pacijenata su prethodno razvili oticanje supi kada primaju druge lijekove, uključujući iApf. Potrebno je odmah zaustaviti prijem oštar pacijenata koji razvijaju angioedecij edema, a lijek se ne bi trebao ponovno dodijeliti.

Primaranhiperaldostosterizam.

Bolesnici s primarnim hiperaldostosterizmom ne bi trebali biti propisani angiotenzinski antagonist II valsartan, budući da je njihov renin angiotenzin-aldosteron sustav pod utjecajem glavne bolesti.

Kardijalninedovoljnost/ stanje nakon infarkta.

U dugom, placebo kontroliranoj studiji (pohvala-2), upotreba amlodipina u bolesnika s teškim zatajenjem srca (FC III - IV na NYHA) nije povezano s povećanjem učestalosti edema edema, unatoč nedostatku značajna razlika u učestalosti zatajenja srca u odnosu na placebo. Blokatori kalcijevog kanala, uključujući amlodipin, trebaju se koristiti s oprezom u bolesnika s teškim zatajenjem srca, jer Može povećati rizik od razvoja kardiovaskularnih događaja i smrtnosti.

Posljedica inhibicije renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava može postati povreda bubrežne funkcije u osjetljivim ljudima. U bolesnika s teškim zatajenjem srca, čija se funkcija bubrega može ovisiti o aktivnostima renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava, liječenje IAPF-a i škonija je povezano s oliginijom i / ili progresivnom azotemijom i (rijetko) s akutnim bubregom neuspjeh i / ili smrt. Evaluacija bolesnika sa zatajenjem srca ili u stanju nakon infarkta uvijek treba uključivati \u200b\u200banalizu funkcije bubrega.

Pacijenti s akutnim infarksom miokarda.

Nakon početka liječenja s amlodipinom ili povećanjem njegove doze, tijek angine ili infarkta miokarda može se pogoršati, posebno u bolesnika s teškim ishemijskim bolestima srca.

Pacijenti sa stenozom aortnog i mitralnog ventila,opstruktivan hipertrofičankardiomiopatija.

Kao i kod tretmana drugih vazodilatatora, treba uzeti skrb pri propisivanju bolesnika sa stenozom mitralnog ili aortnog ventila, ili tijekom opstruktivne hipertrofične kardiomiopatije. Uz oprez, treba ga koristiti s nestabilnom anginom.

Dvostrukoblokadrayin-angiotenzin-alidosteron Sustavi (rase)

Postoje dokazi da zajedničko korištenje IAPF-a, drva ili Aliskirena povećava rizik od arterijske hipotenzije, hiperkalemije i smanjenje funkcije bubrega (uključujući akutni zatajenje bubrega). U tom smislu, ne preporuča se izvršiti dvostruku blokadu Raas kombiniranom uporabom IAPP, SCNCE ili Alianic (vidi poglavlje "interakcije s drugim lijekovima i drugim vrstama interakcija" i "farmakodinamika"). U slučajevima kada je dvostruka blokada apsolutno neophodna, dopuštena je samo pod kontrolom stručnjaka u odnosu na pozadinu učestale kontrole funkcije bubrega, razine elektrolita i krvnog tlaka. U bolesnika s dijabetičkom nefropatijom nemoguće je zajednički primijeniti IAPF i granu.

Sposobnost utjecaja na brzinu reakcije pri upravljanju vozilima ili rad s drugim mehanizmima

Studije o utjecaju lijeka na sposobnost kontrole vozila i radu s potencijalno opasnim mehanizmima nisu provedeni. Međutim, pacijenti koji imaju vrtoglavicu ili osjećaj slabosti nakon uzimanja droge trebali bi se suzdržati od upravljanja motornim vozilima i rade s potencijalno opasnim mehanizmima.

Interakcija s drugim lijekovima i drugim vrstama interakcija

Interakcije vezane uz amlodipin

Grejp ili sok od grejpa

Imenovanje amlodipina s sokom od grejpa ili grejpa ne preporučuje se zbog povećanja biodostupnosti amlodipina kod nekih pacijenata, što će dovesti do povećanja hipotenzivnog učinka.

Simvastatin

Istovremena kontinuirana terapija od 10 mg amlodipina s 80 mg simvastatina dovodi do povećanja od 77% u koncentraciji simvastatina u usporedbi s prijemom jednog simvastatina. Preporučuje se ograničiti dozu simvastatina na 20 mg dnevno u bolesnika koji se tretiraju s amlodipinom.

Dentrent (infuzija)

U pokusima na životinjama, vitalna fibrilacija fibrilacije ventrikula i kardiovaskularnog kolapsa razvijena je protiv pozadine hiperkalemije nakon namjene verapamila i dantrolene intravenozno. Zbog rizika od hipercalemije preporuča se izbjeći svrhu blokatora kalcijevih kanala u bolesnika koji mogu razviti malignu hipertermiju i pri liječenju maligne hipertermije.

Njega se mora uzeti na istovremenom prijemu s inhibitorimaCYP.3 A.4

Istovremena svrha 180 g diltiazema dnevno s 5 mg amlodipina u starijim bolesnicima s hipertenzijom dovodi do povećanja efekta amlodipina 1,6 puta. Međutim, snažniji inhibitori CYP3A4 (npr. Ketakonazol, itrakonazol, ritonavir) mogu povećati koncentraciju amlodipina u plazmi u većoj mjeri od diltiaze, što može zahtijevati praćenje krvnog tlaka i ispravljanja lijeka doze.

InduktoriCYP.3 A.4 (antikonvulzivni lijekovi (npr.karbamazepin, Fenobarbitalan, fenitoin, fosfenito., primidon), rifampian, hormon posvećen).

Potrebno je kliničko praćenje s mogućom korekcijom doze amlodipina tijekom ko-upotrebe s induktor i nakon prestanka njegove uporabe.

U kliničkim studijama amlodipin nije utjecao na farmakokinetiku atorvastatina, digoksina, varfarina i ciklosporina.

Interakcije vezane uz Valsartan

Dvostruka blokada Reninangiotenzin- aldosteron Antagonisti receptora sustava (raas)angiotenzin, ACE inhibitori ilialiskiren: Istovremena primjena Sconcea, uključujući Valsartana, s drugim lijekovima koji utječu na raas, povezan je s povećanjem broja slučajeva hipotenzije, hiperkalemije i smanjenje funkcije bubrega u usporedbi s monoterapijom.

U bolesnika s dijabetesom ili umjerenim / teškim zatajenjem bubrega (SCF

U nekim slučajevima, kada je zajedničko korištenje IAPF-a i Sconiuma apsolutno prikazana, potrebno je pažljivo pratiti stručnjaka i obvezno praćenje funkcije bubrega, ravnoteže vode elektrolita, krvnog tlaka (vidi također dijelove "kontraindikacije" i "mjere predostrožnosti").

Litijeve pripreme

Uz istovremenu uporabu IAPF-a ili Sconiuma s litijevim pripravcima, primijećeno je reverzibilno povećanje koncentracije litija u krvnom serumu i izgled toksičnih učinaka. Ako postoji potreba za prihvatnim prijem podataka o drogama, potrebno je pažljivo praćenje koncentracija litija u serumu. Ako se također koristi diuretik, možete preuzeti povećanje rizika od litij toksičnosti prilikom primjene neformala.

Slikarstvo diuretike, kalijeve dodatke, zamjene kalijskih soli i drugih tvari koje mogu povećati razinu kalija.

Ko-uporaba s diureticima koji sadrže kalij, zamjene kalija koji sadrže kuhar, lijekove koji sadrže kalij ili s drugim lijekovima koji mogu povećati razinu kalija (npr. Heparin) može dovesti do povećanja razine kalija u serumu. Treba paziti i često kontrolirati kalijsku razinu u slučaju potrebe za zajedničkim uvođenjem tih lijekova.

Njega se mora uzeti u isto vrijeme

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), uključujući selektivne inhibitore COX-2, acetilsalicilna kiselina (\u003e 3 g /sUT.) i neselektivne NSAID.Istovremena svrha rezultata i NSAID može dovesti do smanjenja antihipertenzivnog učinka. Osim toga, istovremeni prijem rezultata i NSAID može dovesti do povećanog rizika od pogoršanja funkcije bubrega i povećanja kalijevog seruma. Preporuča se kontrolirati funkciju bubrega na početku liječenja, kao i adekvatnu hidrataciju pacijenta.

Transporteri

Istovremeni prijem inhibitora obrnutih transportera za hvatanje (Rifampin, ciklosporin) ili izvaditeljski transporteri (ritonavir) mogu poboljšati učinak valsartana.

Dvostruka blokada raasa prilikom primjene grudnjaka, ACE inhibitora ilialiskiren

Kliničke studije su pokazale da u usporedbi s načinom korištenja jednog lijeka koji djeluje na RAAS sustavu, dvostruku blokadu raasa s kombiniranom primjenom IAPF-a, skalanter ili alikarinom popraćena je većom učestalošću neželjenih pojava, kao što je Arterijska hipotenzija, pogoršanje funkcije bubrega (uključujući akutnu insuficijenciju funkcije bubrega) (vidi poglavlje "kontraindikacije", "mjere opreza" i "farmakodinamika").

Ostali lijekovi

U monoterapiji, Valsartan nije uspostavio klinički značajne interakcije lijekova sa sljedećim lijekovima: cimetidin, varfarin, furosemid, digoksin, atenolol, indometacin, hidroklosticiazid, amlodipin, glibenklamid.

Interakcije zajedničke kombinaciji

Studije o dijeljenju izvoza i drugih lijekova nisu provedene.

Trebate uzeti u obzir prilikom prijema

Drugiantihipertenzivan fondovi

Često se koristi antihipertenzivni pripravci (na primjer, alfa blokatori, diuretici) i drugi lijekovi koji mogu dovesti do nepoželjnog hipotenzivnog učinka (na primjer, tricikličke antidepresive, alfa blokatore za liječenje benigne hiperplazije prostate) mogu povećati antihipertenzivni učinak kombinacija.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Izvoz sadrži dvije antihipertenzivne komponente s dodatnim mehanizmima kontrole tlaka u bolesnika s arterijskom hipertenzijom: amlodipin se odnosi na klasu kalcija antagonista, a Valsartan na angiotenzinsku antagonističku klasu P. Kombinacija ovih komponenti ima dodatno antihipertenzivni učinak, smanjujući krvni tlak na a većoj mjeri od svakog od njih odvojeno.

Amlodipin

Amlodipin inhibira prodiranje transmembrane kalcijevih iona u glatkim mišićima srca i krvnih žila. Mehanizam antihipertenzivnog djelovanja amlodipina je posljedica izravnog opuštajućeg učinka na glatke mišiće posuda, što uzrokuje smanjenje perifernog vaskularnog otpora i dovodi do smanjenja krvnog tlaka. Eksperimentalni podaci potvrđuju da je amlodipin povezan s dihidropiridinskim i nehidropiridinskim vezama. Procesi rezanja u srčanim mišićima i glatkim mišićima posude ovise o prolazu izvanstaničnog kalcija u stanice kroz specifične ionske kanale.

Nakon primjene terapijskih doza bolesnika s esencijalnom hipertenzijom, amlodipin uzrokuje vazodilataciju, što dovodi do smanjenja krvnog tlaka u odredbama koje leže i stoje. Takvo smanjenje krvnog tlaka nije popraćena značajnom promjenom brzine srčanih kratica ili razina kateholamina u plazmi tijekom dugotrajne doze.

Učinak korelira s koncentracijama u plazmi kod mladih i starijih bolesnika.

Amlodipin ne mijenja funkciju sinus-atrijalnog čvora ili atroceradične vodljivosti kod zdravih životinja ili ljudi. U kliničkim studijama u kojem se amlodipin koristi u kombinaciji s beta-blokatorima u bolesnika s arterijskom hipertenzijom ili anginom, promjene u indikatorima elektrokardiograma nisu označeni.

Amlodipin je proučavana u bolesnika sa stresom angine, vazospadikom angine i ishemijske bolesti srca, što je potvrđeno angiografski.

Allhatova studija, koja je proučavala komparativnu učinkovitost monoterapije amlodipin (2,5-10 mg / dan), iznajmljena žalba (10-40 mg / dan) ili klortalidon (12,5-05 mg / dan) u bolesnika s mekom i umjerenom hipertenzijom s prisutnošću rizika čimbenika koronarne bolesti srca, infarkt miokarda ili povijesti povijesti pokazali su nedostatak pouzdanih razlika u učinku na smrtnost od kardiovaskularnih uzroka ili infarkta miokarda među pacijentima koji su uzimali amlodipin ili klorrtalidon. U skupini pacijenata koji su uzeli amlodipin, u usporedbi s skupinom pacijenata koji su uzeli Chlortalidon, bio je znatno veći od učestalosti zatajenja srca. Međutim, pouzdane razlike u učinku na stopu smrtnosti iz različitih razloga između pacijenata koji su uzimali amlodipin i klorrtalidon nisu otkrivene.

Valsartan.

Valsartan je aktivan i specifičan antagonist receptora angiotenzina II namijenjen unosu. Djeluje selektivno na podtipskim receptorima AT1, koji su odgovorni za učinke angiotenzina II. Povećane razine angiotenzina II zbog blokade AT1 receptora Wolfsartan može stimulirati slobodne AT2 receptore, koji uravnotežuje učinak AT1 receptora. Walssartan nema djelomičnu aktivnost agonista u odnosu na AT1 receptore i ima mnogo više (oko 20.000) afiniteta s AT1 receptorima nego s AT2 receptorima.

Valsartan ne ugrizlo je asa, također poznat kao Kininos II, koji okreće angiotenzin i u angiotenzin II i uništava bradikinin. Ne opažene su nuspojave uzrokovane bradikininom. U kliničkim studijama, gdje je Valsartan u usporedbi s IAPF-om, učestalost slučajeva suhog kašlja bila je znatno manje (str

Prepis lijeka za bolesnike s arterijskom hipertenzijom dovodi do smanjenja krvnog tlaka, bez utjecaja na frekvenciju pulsa.

U većini pacijenata, nakon imenovanja unutar jedne doze lijeka, početak antihipertenzivne aktivnosti zabilježen je unutar 2 sata, a maksimalno smanjenje krvnog tlaka doseže se u roku od 4-6 sati.

Antihipertenzivni učinak se sprema više od 24 sata nakon primitka jedne doze. U skladu s redovitom uporabom lijeka, maksimalni terapijski učinak obično se postiže tijekom 2-4 tjedna i održava se na razini postignuta tijekom dugotrajne terapije. Iznenadni otkazivanje Valsartana ne dovodi do nastavka hipertenzije ili drugih bočnih kliničkih fenomena.

Utvrđeno je da valsartan značajno smanjuje učestalost hospitalizacije bolesnika s kroničnim zatajenjem srca (FC P-IV na NYHA). Značajan učinak je postignut u bolesnika koji nisu primili AAPF ili Beta blokatore. Također je utvrđeno da je Valsartan smanjio kardiovaskularnu smrtnost u klinički stabilnim pacijentima s patologijom lišća i lijeve klijetke ili disfunkcije lijeve detekcije nakon infarkta miokarda.

Valsartan. / amlodipin

Više od 1.400 bolesnika s hipertenzijom korišteno je za izvoz 1 puta dnevno u dva placebo kontrolirana studija. Antihipertenzivni učinak jedne doze lijeka trajao je približno 24 sata.

Izvoz (amlodipin blagossale / valsartan) proučavana je u dva placebo kontrolirana ispitivanja u bolesnika s hipertenzijom i dijastoličkim tlakom\u003e 95 mm Hg. i

U drugoj fazi studije (početni krvni tlak od 157/99 mm Hg) iz doza od 10/160 mg i 10/320 mg smanjen je krvni tlak 28/18 - 19 mm Hg. U usporedbi s 13/9 mm Hg. Za placebo.

U multicentričnom, randomiziranom, dvostrukom slijepom, aktivno kontroliranoj studiji u paralelnim skupinama, uspostavljena je normalizacija krvnog tlaka (do uspostave dijastoličkog tlaka.

U višegodišnjoj randomiziranoj dvoslijed aktivno kontroliranoj studiji u paralelnim skupinama uspostavlja se normalizacija arterijskog tlaka (do uspostave dijastoličkog tlaka.

Izvoz je studirao u aktivnoj kontroliranoj studiji u pacijentima od 130 bolesnika s esencijalnom hipertenzijom, s dijastoličkim tlakom\u003e 110 mm Hg. i

U dva dugotrajna studija pokazalo se da je učinak učinka sačuvan više od godinu dana. Iznenadni otkaz lijeka nije doveo do brzog povećanja krvnog tlaka.

U bolesnika koji imaju arterijski tlak koji se adekvatno kontroliraju amlodipinom, s neprihvatljivim edemom, kombiniranom terapijom mogu osigurati sličnu kontrolu krvnog tlaka uz smanjenje edema.

Ostalo: Dvostruko blokadrayin-angiotenzin-aldosteron Sustavi (rase)

Korištenje kombinacije IAPF-a s Sconiumom procijenjena je u dvije velike randomizirane kontrolirane studije (Ontarget (u tijeku telmisartana i u kombinaciji s ramiprilom globalnom suđenjem krajnje točke) i VA Nefron-D (nefropatija veterana u dijabetesu)).

Ontargetovo istraživanje provedeno je s pacijentima koji imaju povijest kardiovaskularnih bolesti ili mozganih plovila, ili dijabetes tipa 2 s znakovima ciljanih organa. Istraživanje VA NEPHRON-D uključuje pacijente iz Dijabetes Mellitus 2 vrste i dijabetička nefropatija.

Ove studije nisu otkrile značajan pozitivan učinak na bubrežne i / ili kardiovaskularne konačne indikatore i smrtnosti, a istovremeno, u usporedbi s monoterapijom, došlo je do povećanja rizika od razvoja hipercalemije, akutne štete bubrega i / ili arterijska hipotenzija. S obzirom na sličnosti njihovih farmakodinamičkih svojstava, ovi rezultati su također relevantni za druge IAPF-ove i sconces.

U tom smislu, bolesnici s dijabetičkom nefropatijom ne bi trebali biti zajednički korišteni od strane IAPF-a i grane.

Istraživanje visine (Aliskiren suđenje u dijabetesu tipa 2 pomoću kardiovaskularnih i renalnih krajnjih točaka) planirano je za procjenu koristi od dodavanja alisilarno standardne IAPF ili terapije drva u bolesnika koji pate od dijabetesa tipa 2 s kroničnim zatajenjem bubrega i / ili kardiovaskularnim bolestima. Studija je rano prekinuta zbog povećanog rizika od neželjenih fenomena. Numerički pokazatelji kardiovaskularne stope smrtnosti i moždani udar bili su veći u skupini Aliano nego u placebo skupini, također u alkalinskoj skupini u usporedbi s placebo skupinom, češće je češće promatrana za interes nepoželjnih pojava i ozbiljnih neželjenih fenomena (hiperkalemija, arterijska hipotenzija i kršenje funkcije bubrega).

Farmakokinetika

Amlodipin

Usisavanje. Nakon uzimanja unutar terapijskih doza amlodipina, vrh njegove koncentracije u plazmi se postiže 6-12 sati. Apsolutna bio dostupnost u rasponu od 64% do 80%. Hrana ne utječe značajno na bioraspoloživost amlodipina.

Distribucija. Volumen distribucije je približno 21 l / kg. U studijama amlodipina u. in vitro. Dokazano je da je približno 97,5% cirkulirajućeg pripravka povezano s proteinima plazme. Amlodipin prodire kroz placentu i ističe se s majčinim mlijekom.

Biotransformacija. Amlodipin intenzivno (približno 90%) metabolizira se u jetri do neaktivnih metabolita.

Brisanje. Uklanjanje amlodipina iz plazme je dvofazni, s poluport od uklanjanja od približno 30 do 50 sati. Razina ravnoteže u plazmi postiže se nakon stalnog uvođenja 7-8 dana. 10% početne amlodipine i 60% metabolita amlodipina dobiveno je iz urina.

Valsartan.

Usisavanje. Nakon uzimanja lijeka unutar vrha koncentracije valsartana u plazmi se postiže 2-4 sata. Prosječna veličina apsolutne bioraspoloživosti lijeka je 23%. Farmakokinetička krivulja Wolssartan ima višestruko eksponencijalni karakter (poluživot T1 / 2α

Distribucija. Ravnotežni volumen valsartanske distribucije nakon intravenozne primjene je približno 17 litara, što ukazuje da je valsartan distribuiran u tkivima nije intenzivan. Valsartan se čvrsto veže za proteine \u200b\u200bplazme (94 - 97%), uglavnom sa serumskim albuminom.

Biotransformacija. Valsartan se ne mijenja u velikoj mjeri, jer samo 20% doze ide u metabolite. Plazma u niskim koncentracijama (manje od 10% valsartana AUC) identificira se hidroksimetabolitisom, koji je farmakološki neaktivan.

Brisanje. Walssartan je izlaz uglavnom u nepromijenjenom stanju uz naknadu (približno 83% doze) i urina (oko 13% doze). Nakon intravenske primjene, razmak od blazme u plazmi je približno 2 l / h, a njezin produljenje bubrega je približno 0,62 l / h (približno 30% ukupnog klirensa). Poluživot valsartana je 6 sati.

Valsartan. / Amlodipin

Nakon oralne primjene, vrhunac koncentracija u plazmi valsarta i amlodipina se postiže 3 i 6 - 8 sati. Brzina i stupanj usisanosti ekstrahiteta ekvivalent bioraspoloživosti valsartana i amlodipina.

Posebne skupine pacijenata

Pacijenti s zatajenjem bubrega

Poremećaj funkcije bubrega značajno je pogođena amlodipinskom farmakokinetikom. Ne postoji stvarna korelacija između stanja funkcije bubrega (izmjerena prema Creatinine Cleainsa) i izloženosti (određenom AUC) uz upotrebu valsartana u bolesnika s kršenjem funkcije bubrega različitih stupnjeva. Stoga bolesnici sa slabim i umjerenim poremećajima funkcije bubrega preuzimaju uobičajenu početnu dozu.

Izvoz: upute za uporabu i recenzije

Izvoz - kombinirani antihipertenzivni lijek.

Obrazac i sastav oslobađanja

Izvoz je dostupan u obliku tableta prekrivenih filmskim ljuskom: s kosim rubovima, na jednoj strani "NVR" natpis, u tri doze: 5 mg / 80 mg - tamno žuto, okruglo, s natpisom na drugoj strani "NV" ; 5 mg / 160 mg - tamno žuto, ovalno, s natpisom na drugoj strani "ECE"; 10 mg / 160 mg - svijetlo žuto, oval, s natpisom na drugoj strani "UIC" (u mjehurićima: 7 komada, u kartonskom paketu 1, 2, 4, 8, 14 ili 40 plistara; 10 kom., U Karton paket 3, 9 ili 28 plikova; 14 kom., u kartonskom paketu 1, 2, 4, 7 ili 20 plistara).

U 1 tabletu sadrži:

• aktivne tvari (5 mg / 80 mg, 5 mg / 160 mg, 10 mg / 160 mg): blagoslov amlodipin - 6,94 mg, 6,94 mg, 13,87 mg (ekvivalentno 5 mg, 5 mg, 10 mg amlodipina u skladu s tim, valsartan je 80 mg, 160 mg, 160 mg, respektivno;
• pomoćne tvari: CrossPovidone, mikrokristalna celuloza, silicij koloidni dioksid, magnezijev stearat;
• sastav filmske ljuske: premix bijeli (titan dioksid, hiphimon, talk, polietilen glikol 4000), premiks žuti (željezo žuti, hiplimoselozni oksid, talk, polietilen glikol 4000), pročišćena voda.

Osim toga, dodatno u ljusci tableta u dozi od 10 mg / 160 mg - premiksa crvene (željezo crveno, hipkloozni oksid, talk, polietilen glikol).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Izvoz je kombinirana priprema koja se sastoji od dvije aktivne tvari - amlodipin i valsartan, koji imaju antihipertenzivni objekt. Njihovo djelovanje se međusobno nadopunjuje pri kontroli krvnog tlaka (AD) i doprinosi izraženijem smanjenju nego s monoterapijom svakog od njih odvojeno.

Amlodipin - blok sporog kalcijevog kanala, derivat dihidropirididina, inhibira kalcijeve ione s transmembranskim prijem na glatke mišićne stanice posuda i kardiomiocita. Mehanizam djelovanja amlodipina usmjeren je na izravno opuštanje glatkih mišića plovila, uzrokujući smanjenje ukupne periferne otpor plovila i smanjenje krvnog tlaka.

Recepcija terapijskih doza za arterijsku hipertenziju uzrokuje produljenje posuda i smanjeni krvni tlak u pacijentu koji se nalazi u položaju ležanja ili stajanja. U pozadini dugotrajnog korištenja značajne promjene broja otkucaja srca (broj otkucaja srca) i razine kateholamina, prilikom smanjenja krvnog tlaka se ne dogodi.

Razine krvne plazme koreliraju s terapijskim učinkom bez obzira na dob pacijenta.

Uz normalnu funkciju bubrega, terapeutske doze amlodipina uzrokuju smanjenje otpornosti na posude za bubrega. Doprinos povećanju brzine učinkovitog protoka krvi bubrega i glomerularnog filtracije bez promjene razine proteinurije i frakcije filtracije.

Upotreba amlodipina u bolesnika s normalnom funkcijom lijeve klijetke uzrokuje blagi porast volumena, indeks srca bez značajnog učinka na maksimalno povećanje povećanja tlaka u lijevoj klijetka, konačni dijastolički krvni tlak.

Terapeutske doze amlodipina nisu popraćene negativnim inotropnim učinkom, uključujući u kombinaciji s beta adrenobločicama.

U arterijskoj hipertenziji ili angini, istovremena upotreba amlodipina i beta-adrenobločicama nije popraćena patološkim promjenama u parametrima elektrokardiografskog (EKG).

Učinkovitost amlodipina dokazana je u liječenju kronične stabilne angine, vazospadičke angine, angiografski potvrđenu štetu na koronarnim arterijama.

Valsartan je specifičan i aktivan antagonist receptora angiotenzina II. Dizajniran za primanje unutar njega ima selektivni učinak na subtip receptore na 1. Povećanje koncentracije slobodnog angiotenzina II u krvnoj plazmi kao rezultat blokade valsartana na 1 -receptorima može stimulirati na dva receptora i suprotstaviti se učincima blokade na 1 -receptorima. Izrečena agonistička aktivnost protiv 1-arceptora Valsartana ne posjeduje. Na subtip receptorima na 1, blizina valsartana je oko 20.000 puta veći od na 2 receptora podtipa.

Valsartan ne inhibira enzim za impregniranje angiotenzina (ace), koji se angiotenzin pretvara u angiotenzin II i doprinosi uništenju bradikinina.

Upotreba valsartana praktički ne uzrokuje razvoj suhog kašlja.

Ona ne ulazi u interakciju i ne blokira ionske kanale ili hormonske receptore koji zauzimaju važno mjesto u regulaciji funkcija kardiovaskularnog sustava.

Stvaranje pakao, Valsartan ne utječe na broj otkucaja srca.

Nakon primitka jedne doze lijeka, terapijski učinak se manifestira tijekom 2 sata, maksimalno smanjenje krvnog tlaka se razvija nakon 4-6 sati. Hipotenzivni učinak se sprema više od 24 sata. Stabilno maksimalno smanjenje krvnog tlaka obično se postiže nakon 14-28 dana korištenja lijeka, bez obzira na dozu i podržana je dugom terapijom.

Oštar otkaz valsartana ne uzrokuje oštar povećanje krvnog tlaka ili drugih neželjenih kliničkih posljedica. Recepcija lijeka s kroničnim zatajenjem srca II-IV klasifikacije NYHA (New York Cardiology Association) dovodi do značajnog smanjenja broja hospitalizacije među pacijentima. To se češće promatra kod pacijenata koji ne primaju beta adrenoblays ili ACE inhibitore. Recepcija Valsartana smanjuje kardiovaskularnu smrtnost među bolesnika sa stabilnim kliničkim tijelom nedostatka lijevog ventrikula ili s kršenjem funkcije lijeve klijetke nakon infarkta miokarda.

Antihipertenzivni učinak Primanje nevolja 1 vrijeme dnevno se sprema 24 sata.

S početnim sistoličkim krvnim tlakom od 153-157 mm žive i dijastoličkog krvnog tlaka ispod 95-110 mm tablete za žive pilulu u dozama od 5 mg / 80 mg i 5 mg / 160 mg smanjuje krvni tlak na 20-28 / 14 -19 mm stupca žive (u usporedbi s placebo pokazateljima, konstituiranje 7-13 / 7-9 mM Mercury stup, respektivno).

U dozi od 10 mg / 160 mg i 5 mg / 160 mg, tablete normaliziraju krvni tlak (dijastolički krvni tlak u sjedećem položaju postaje ispod 90 mm živenog stupa) u 75 i 62% bolesnika s neadekvatnom kontrolom krvi pritisak na pozadinu primanja valsartana u dozi od 160 mg dnevno u kao monopripresion.

U bolesnika koji su u kojima je amlodipin ili valsartan monoterapija bio neučinkovit, lijek vam omogućuje da normalizirate i pratite pakao.

Terapeutski učinak lijeka ne ovisi o podu pacijenta, dobi, utrka i ustrajanih u roku od 1 godine. Nagli ukidanje nemoraca nije popraćeno oštrim povećanjem pakla.

Upotreba lijeka smanjuje vjerojatnost razvoja edema.

Farmakokinetika

Za farmakokinetiku amlodipine i valsartan karakterizira linearnost.

Nakon primanja unutar terapijske doze amlodipina, maksimalna koncentracija (C max) u krvnoj plazmi se postiže nakon 6-12 sati. Apsolutna biodostupnost amlodipina - 64-80%. Obrok do njegove bioraspoloživosti ne utječe.

Povezivanje s proteinima krvnih plazme - 97,5%.

Oko 90% amlodipina se metabolizira u jetri s formiranjem aktivnih metabolita.

T 1/2 (poluživot) amlodipin - 30-50 sati.

Ravnotežna razina koncentracije krvne plazme nastaje nakon 168-192 sati terapije. Ispitani kroz bubrege: 10% - nepromijenjeno, 60% - u obliku metabolita amlodipina.

Nakon uzimanja unutar terapeutske doze valsartana C max u krvnoj plazmi se postiže nakon 2-3 sata. Njegova apsolutna bioraspoloživost je 23%. Prilikom primanja hrane, njegova biodostupnost se smanjuje za gotovo 40%, ali budući da nema kliničku vrijednost, tablete se mogu uzeti bez obzira na obroke.

Povezivanje s proteinima krvnih plazme - 94-97%, u većoj mjeri s albuminom.

Samo oko 20% usvojene doze valsartana određuje se u obliku metabolita. Manje od 10% ukupne koncentracije u krvnoj plazmi određeno je u obliku farmakološki aktivnog hidroksil metabolita.

T 1/2 valsartan - 6 sati.

Oko 83% doze i kroz bubrege - oko 13% doze se uklanjaju kroz crijevo.

C max amlodipin u krvnoj plazmi kod mladih i starijih bolesnika javlja se u istom vremenskom intervalu.

Amlodipinski razmak u starijih bolesnika je neznatno smanjen, uzrokuje povećanje t 1/2.

U slučaju kršenja funkcije bubrega s CREATININ-ovim klirensom (QC), 30-50 ml / min promjena u početnoj dozi lijeka nije potrebno.

U bolesnika s insuficijencijom jetre, amlodipin se smanjuje, to dovodi do povećanja ukupne koncentracije amlodipina u krvnoj plazmi za oko 40-60%. S slabom i umjerenim stupnjem kroničnih bolesti jetre, povećava biodostupnost valsartana.

Indikacije za uporabu

Prema uputama, pokaže se da je EXPE liječiti arterijsku hipertenziju kod pacijenata koji mogu koristiti kombiniranu terapiju.

Kontraindikacije

• jednostrana ili dvostrana stenoza bubrežnih arterija, stenoza arterija jedinog bubrega;
• razdoblje trudnoće;
• dojenje;
• do 18 godina;
• preosjetljivost na komponente lijeka.

Treba paziti kada se propiše pacijentima s mitralnom stenozom, stenozom aorte, hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom, patologijom jetre (osobito s opstruktivnim bolestima žučnog trakta), teško oštećenje funkcije bubrega (cc manji od 10 ml / min), hiperkalemija , nedostatak natrija, s smanjenom količinom krvi.

Upute za izvoz: Metoda i doza

Izvozne tablete su prihvaćene unutar, bez obzira na obroke, piti dovoljno vode, 1 vrijeme dnevno.

Maksimalna dnevna doza - 10 mg / 160 mg.

Promjene u načinu doziranja prilikom imenovanja nevolja s pacijentima s laganim ili umjerenim stupnjem kršenja funkcije bubrega (QC su više od 30 ml / min), bolesti jetre, poremećaje funkcije jetre, s kolestazom fenomena ili starijih bolesnika su nije obavezno.

Nuspojave

• sa strane kardiovaskularnog sustava: ponekad ortostatska hipotenzija, tahikardija, otkucaja srca; rijetko je izrazio smanjenje krvnog tlaka, stanje synicopal;
• iz dišnog sustava: često - gripa, niko-ždrijelo; Ponekad - kašalj, bol u grlu i / ili grkljanu;
• sa strane živčanog sustava: često - glavobolja; Ponekad - pospanost, parestezija, vrtoglavica, ortostatska vrtoglavica;
• iz imunološkog sustava: rijetko - preosjetljivost;
• mentalne povrede: rijetko tjeskoba;
• sa strane osjetila: rijetko - buka u ušima, kršenje vida; ponekad - kršenje funkcije vestibularnog aparata, uzrokujući vrtoglavicu;
• iz probavnog sustava: ponekad suha usta, mučnina, bol u trbuhu, proljev, zatvor;
• dermatološke reakcije: ponekad - eritem, osip kože; rijetko - svrbež, hiperhidroza, ispitati;
• od urogenitalnog sustava: rijetko - poliurija, Poluakiuria, erektilna disfunkcija;
• na dijelu mišićno-koštanog sustava: ponekad - edem zglobova, artralgija, bol u leđima; Rijetko - grčevi mišića, osjećaj gravitacije u cijelom tijelu;
• laboratorijski pokazatelji: Povećani urea dušik u krvi;
• drugi: Često - povećan umor, oticanje lica, pašljivost, periferni edem, krvi plime za lice, osjećajući toplinu, asteniju.

Osim toga, u odnosu na pozadinu korištenja enapona, moguće je razviti neželjene pojave, koje su karakteristične za monoterapiju svake od aktivnih tvari lijeka.

Najčešći nuspojava amlodipina je mučnina. Manje se rijetko događa na općoj bolestima, suhim ustima, dispepsiji, promjene u učestalosti defekata, alopecije, gumnera hiperplazije, kratkoće daha, rinitisa, gastritisa, hiperglikemije, ginekomastije, mokrenja, erektilne disfunkcije, leukopenija, nelagođe raspoloženja, periferna neuropatija, obroka , trombocitopenija, vaskulitis, multiformni eritem, oticanje angioedema, pankreatitis, hepatitis, povećano znojenje. Kada je zabilježeno korištenje amlodipina u bolesnika s zatajenjem srca (III-IV stupanj prema klasifikaciji NYHA), zabilježeno je povećanje incidencije plućnog edema. U rijetkim slučajevima, protiv pozadine korištenja blokova sporog kalcijevih kanala, posebno s teškim oblikom ishemijske bolesti srca, moguće je razviti akutni infarkt miokarda ili povećanje učestalosti, trajanja i težine angine, razvoja aritmije (uključujući atrial fibrilaciju i ventrikularnu tahikardiju).

Kada koristite valsartan kao monoterapiju, takve nepoželjne pojave zabilježeni su kao sinusitis, virusne infekcije i infekcije gornjeg dišnog sustava, rinitis, nesanicu, neutropeniju, značajno povećanje razine kreatinina i uree dušika u krvi. Moguće je povećati koncentraciju kalija u serumu.

Predozirati

Simptomi: Karakteristika predoziranja valsartana - razvoj izraženog smanjenja krvnog tlaka, vrtoglavice, amlodipin - prekomjerna periferna vazodulacija, refleksna tahikardija. Moguće je nastati dugo i izraženu sistemsku arterijsku hipotenziju s razvojem šoka s fatalnim ishodom.

Liječenje: Kada slučajno uzimaju visoku dozu raspada, trebate odmah izazvati povraćanje ili napraviti želudac. Aktivirani ugljen značajno smanjuje apsorpciju amlodipina, usvojen u dva nadolazeća sata.

Uz izraženu arterijsku hipotenziju, pacijent treba staviti s podignutim nogama. Klinika je usmjerena na održavanje aktivnosti kardiovaskularnog sustava, redovite kontrole funkcije srca, respiratornog sustava, volumena cirkulirajuće krvi, potrebna je količina puštena urina. Da biste obnovili krvni tlak i vaskularni ton, moguće je koristiti vazokonstriktor. Da biste eliminirali blokadu kalcijevog kanala, prikazana je intravenska primjena kalcijevog glukonata.

Provođenje hemodijalize za uklanjanje valsartana i amlodipina je neučinkovito.

posebne upute

Prije početka terapije, ako je potrebno, ako je potrebno, treba otkazati postupno smanjiti dozu kako bi se izbjeglo razvoj sindroma otkazivanja.

Preporuča se propisivanje lijeka koji se provodi na temelju laboratorijskih pokazatelja sadržaja u natrijevom tijelu i volumen cirkulirajućeg krvi (BCC), jer njihov deficit može izazvati izraženu arterijsku hipotenziju. Uz nedostatak BCC-a i / ili natrija, potrebno je provesti njihovu ispravak i početi liječenje pod pažljivim promatranjem liječnika. S razvojem arterijske hipotenzije, pacijent mora uzeti horizontalni položaj s podignutim nogama. Prikazuje se uvođenje fiziološkog rješenja. Kada se pakao stabilizira, prijem izvoza može se nastaviti.

Utjecaj na sposobnost kontrole vozila i složenih mehanizama

Budući da je u pozadini primanja nemorala, tu je vrtoglavica, povećani umor, pospanost, pacijenti se preporuča da budu oprezni pri kontroli vozila ili rada sa složenim mehanizmima.

Primjena tijekom trudnoće i laktacije

Korištenje oksiguracije u periodu toliranja i dojenja je kontraindicirana.

Lijek ima utjecaj na Raas (renin-angiotenzin-aldosteron sustav), tako da njegova uporaba tijekom trudnoće može uzrokovati spontani pobačaj, razvoj patologije fetusa, kršenje funkcije bubrega i niskog življenja u novorođenčadi ,

Bolesnici u reproduktivnom dobi trebaju biti obaviješteni o učinku lijeka na raas i moguću prijetnju normalnom razvoju fetusa u slučaju želje da zatrudni u perspektivu.

Kada se tijekom recepcije pojavi trudnoća, terapija treba odmah prekinuti.

Skrb o djeci

S kršenjem funkcije bubrega

Uz oprez, izvoz treba primijeniti s teškim oštećenjem bubrega (QC manjim od 10 ml / min).

Promjene u načinu doziranja s blagim ili umjerenim stupnjem kršenja funkcije bubrega (QC više nije potrebno.

Kada kršete funkcije jetre

Uz oprez, treba ga koristiti lijek u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, posebno u opstruktivnim bolestima žučnog trakta.

Promjene u načinu doziranja prilikom postavljanja raspršivanja bolesnika s bolestima za jetre, poremećaja funkcije jetre, koji nisu potrebni s kolestazom fenomena.

Primjena u starosti

Korekcija režima doziranja za pacijente u starosti nije potrebno.

Ljekovita interakcija

S monoterapijom, svaka aktivne tvari enapona, klinički značajna interakcija je odsutna sljedećim lijekovima:

• amlodipin: Beta-adresirani, tiazidni diuretici, ACE inhibitori, nitroglicerin za sublingvalnu uporabu, dugo-djelujući nitrati, atorvastatin, digoksin, varfarin, sildenafil, cimetidin, maaloks (aluminijski hidroksid gel, magnezij hidroksid, simmetona), oralni hipoglikemijski lijekovi, antibiotici, protusteroidni lijekovi protuupalni sredstva;
• valsartan: amlodipin, cimetidin, furosemid, varfarin, digoksin, atenolol, indometacin, glibenklamid, hidroklorotiazid.

Preporučljivo je da budete oprezni i provoditi čestu kontrolu koncentracije kalija u krvi dok koristeći lijek s heparinom, kalij-uštede diuretike, biološki aktivne aditive s sadržajem kalija, zamjene soli kalija koji sadrže kalij koji mogu uzrokovati povećanje u razinama kalija krvi.

Analozi

Analogouri izvoza su: ko-izvoz, dirifs 80, dirifs 160, dixors XL, Sardype.

Uvjeti skladištenja

Voditi brigu o djeci.

Čuvajte na temperaturama do 25 ° C na mjestu zaštićenom od vlage.

Rok trajanja - 2 godine.

- Švicarski razvoj "Exeffer". U tim tabletama, amlodipin i valsartan su kombinirani, koji u kompleksu stabilno normaliziraju tlak. Najnovije farmaceutske tehnologije. No, unatoč brojnim pozitivnim nekretninama, ima nuspojave i kontraindikacije koje treba razmotriti.

Značajke lijeka i oblika

Znači "exeffer" – kombinirani, antihipertenzivni lijek, zahvaljujući uspješnoj kombinaciji komponenti, izraženiji tlak. "Rad", kako u monoterapiji iu kompleksu s drugim lijekovima.

Važne značajke:

• smanjuje pritisak bez utjecaja na ritam srca;
• opušta zidove posuda;
• ne utječe na negativne bubrege;
• ne daje oticanje.

Pakiranje - u mjehurićima, u svakom paketu - od 1 do 40 komada, dozom. Boja i oblik lijeka ovisi o dozi, prva znamenka je sastav amlodipina, drugi - valsartan:

• tamno žuta, okrugla, s natpisom "NV" - u 5 mg / 80 mg.
• tamno žuta, ovalna, s natpisom "ECE" - u 5 mg / 160 mg;
• svijetlo žute, ovalne 10 mg / 160 mg, s natpisom "UIC".

Izvoz kompozicije

Osnova izvoza - jake tvari, to je amlodipin i valsartan, svaka ima vlastite karakteristike koje vrijedi razmotriti odvojeno:

1. Valsartan. Aktivni antagonist angiotenzina receptora 2. Spuštanje broja tonometra ne utječe na impuls i njegovu frekvenciju, ne uzrokuje suhi kašalj, kao i druge identične pripravke. Učinkovitije je ako uzmete prazan želudac ako s hranom, utjecaj je smanjen. Bori se za 2-3 sata nakon usvajanja lijeka povezan s serumskim proteinima, od svega - s albuminom. Priprema:
   • ne podliježe metabolizmu;
   • u krvi se fokusira ne baš aktivan;
   • u ljekarničkoj manifestaciji nije previše aktivan;
   • ispada se kroz crijeva - 83% i bubrezi - 13%.
2. Amlodipin, Derivat dihidropiridina je blokator kalcijevog kanala. Proširuje zidove posuda, čini jači protok krvi u bubrezima. Nakon uzimanja lijekova u krvnoj plazmi pogađa 6-12 sati kasnije. Utječe na, bez obzira na vrijeme korištenja - prije jela ili poslije. Priprema:
   • veže, u jakoj manifestaciji, s proteinima plazme - za 97,5%;
   • izlučuje se iz tijela oko 30 sati, zbog bubrega;
   • metabolizirana u jetri.

Tablete sadrže čak i dodatne tvari: crosspovidone, celulozu, silicij dioksid, magnezijev stearat. U školjci još uvijek postoje oksid željezne crvene boje, hipkloloze, talk, polietilen glikol.

Kako djeluje lijek?

Tablete « Izvoz "utječu na brojeve tlaka, ali morate uzeti u obzir dozu, učinak je sačuvan.

Omjer pokazatelja tlaka i doziranja:

1. Doza 5 mg / 80 mg i 5 mg / 160 mg Smanjuje pritisak na 20-30 mm - gornji broj i 14-19 mm su donje znamenke RT. Umjetnost.
2. Doza 10 mg / 160 mg i 5 mg / 160 mg Smanjite indikatore za 30-40 mm - gornji i 20-22 mm - donji RT. Umjetnost.

"Exeffer" dovodi do normalnog tlaka u bolesnika, za koje je liječenje amlodipina ili valsartana nedovoljno odvojeno. Medicina se jednako ponaša na predstavnike bilo kojeg spola, isto vrijedi i za dobi i dob mladih i starijih osoba je pod utjecajem.

Indikacije za uporabu

"Izvoz" je stvoren za liječenje povećanog tlaka. Glavni recepti :. Često se dodjeljuje pacijentima koji zahtijevaju kombinirano liječenje.

Kako se prijaviti?

Preporuča se da se lijek uzima s malim dijelom tekućine. Operite samo vodu, sokove, čaj može imati negativan učinak na usisavanje. Preporuča se to učiniti ujutro. Na prazan želudac ili nakon jela - uloga ne igra. Dnevna doza je 1 tableta dnevno, doza imenuje liječnika.

Izvoz prijave tijekom trudnoće i dojenja

Kao i većina lijekova, Exph ne savjetuje piti. Ali u ovom lijeku - posebna opasnost za fetus, jer sadrži valsartan - antagonist receptora angiotenzina 2.

Komponenta izaziva:

• razvoj patologija u djetetu;
• malovodie;
• poremećaj bubrega u djetetu;
• smrt bebe u utrobi.

Istraživanja sugerira da se Valsartan razlikuje majčino mlijeko, tako da je izvan njega zabranjeno uzimati majke.

Uz pojavu trudnoće, lijek bi trebao biti hitno zaustavljen!

Kada je lijek zabranjen?

Medicina ima najmanje kontraindikacije, samo je 2 odredbi zabilježena kada je nemoguće primijeniti:

• tijekom trudnoće;
• s individualnom osjetljivošću na komponente.

Moguće nuspojave

Prilikom testiranja nevolja, liječnici su zabilježili minimalnu manifestaciju nuspojava - ne više od 10% slučajeva na ukupnom broju pacijenata. Međutim, takve manifestacije mogu biti pacijenti moraju pažljivo pratiti odgovor tijela u prvim danima recepcije i obavijestiti o svim promjenama u liječniku.

Nuspojave:

1. Dišni sustav, Kašalj, bol u grlu i larink, curenje iz nosa.
2. Osjetilne organe. Buka u ušima, problemi s vidom, vrtoglavica.
3. Živčani sustav. Pospanost, slabost, stalni osjećaj tjeskobe, osjećaj "goosebumps".
4. Srce i plovila. Puls se proučava, tlak je jak, rijetko - kratak nesvjestic.
5. Digestija. Mučnina, proljev, trbušni rezovi, zatvor, suhoća osjećaj u ustima.
6. Koža. Sirova, svrbež, teška znojenja, pigmentne mrlje.
7. Mišićni sustav kosti. Edem i bol u zglobovima, grčevi mišića.
8. Mokraćni sustav. Često mokrenje, veliki oslobađanje urina.
9. Seksualni sustav. Rijetko - problemi s erekcijama.

Može se također manifestirati:

• ženska oteklina;
• snažan umor;
• krv koja struje do škrinja;
• osjećaj topline u tijelu.
• alergija;

Povećanje dušika ureje u krvi.

Edemi u bolesnika koji uzimaju izvoz su rjeđi od onih koji se liječe samo amlodipin.

Predoziranje slučajeva

Unatoč blagim učincima, predoziranje lijeka može uzrokovati neželjene reakcije.

Manifestacije:

1. Snažno smanjenje tlaka ().
2. Vrtoglavica.
3. Grčevi plovila.

Vrlo je važno u vrijeme poduzeti mjere, liječnici nude metode koje mogu uzeti pacijenta prije pozivanja "ambulanta".

1. Uzrokovati povraćanje ili isperite želudac.
2. Uzeti aktivirani ugljen.
3. Uz snažno smanjenje tlaka da stavi pacijenta, više podiže noge.
4. Ako nema kontraindikacija, možete uzeti vazokonstriktor - lijek, tapiseriju plovila.

posebne upute

Ako pacijent pati od drugih bolesti, potrebno je obavijestiti liječnika o tome, budući da je Exph, kao i bilo koji drugi lijek, propisan na odgovor na cijelo tijelo, uključujući slabo funkcionalna tijela.

Trebamo poseban oprez u takvim bolestima:

1. Sitralna ili aortna stenoza.
2. Stenoza bubrežnih arterija.
3. Kada presađuju bubreg.
4. Neuspjeh jetre.
5. Bolesti bilijarnog trakta.
6. Outbilling kalij u krvi.
7. Nedostatak natrija.
8. Niska cirkulacija krvi.

Primjena s kršenjem funkcije jetre i bubrega

Pacijenti koji imaju kršenja bubrega, doza exof nije ispravljena, ali lijek se vozi samo pod kontrolom. S jakim lezijama organa dodijeljena je različita sredstva, budući da je izvan njega izveden, u određenom dijelu, bubrezima.

Ako pacijent ima pritužbu o problemima jetre i opstruktivnim bolestima žučnog trakta, također trebaju konstantnu kontrolu i točnost s lijekom. Budući da Valsartan izlazi s žuči, a amlodipin se metabolizira u jetri, opipljiv teret pada na te organe. Istraživanja su pokazala da pacijenti s kroničnim bolestima jetra bioraspoloživost valsartana udvostručuje.

Skrb o djeci

Trenutno nije postavljen kako se radi na djeci mlađoj od 18 godina, pa se ne preporučuje da ga uzmete.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima

Istraživanja nisu pokazala da EXPE negativno utječe na sposobnost kontrole vozila, ali budući da se nuspojave mogu očitovati u oštroj slabosti i vrtoglavici, preporuča se da se suzdrže od vožnje od vožnje.

Kompatibilnost s drugim lijekovima

S obzirom na glavni sastav od kupaca, u kojem vrlo jake tvari, važno je uzeti u obzir interakciju lijeka s drugim lijekovima. Ako pacijent uzme dodatno neke druge tablete, sigurno ćete reći liječnika o tome.

Izvoz kompatibilnosti:

1. Uz diltiazem - efekt amlodipina u višim pacijentima je poboljšan.
2. S ketokonazolom, itrakonijalnom i ritonavirom - izlaganje sustava amlodipina raste.
3. S karbamazepinom, fenobarbital se smanjuje fenobar, fenitil, fosfenitoin, rekonmontni, rifampicin - koncentracija amlodipina.
4. S sokom od grejpa i bolesti - sličan učinak.
5. S nesteroidnim protuupalnim lijekovima - slabljenje hipotenzivnog učinka.
6. Uz diuretike - rad bubrega se pogoršava.

Interakcija amlodipina zabilježena je s:

• beta adrenoblockers;
• inhibitori ACE;
• nitrati;
• nitroglicerin;
• digoksin;
• varfarin;
• atorvastatin;
• sidenafil;
• maalox;
• cimetidin;
• antibiotici.

Ne zabilježena u interakciji valsartana s:

• cimeditin;
• varfarin;
• furosemid;
• digoksin;
• atenolar;
• indometacin;
• hidroklorotiazid;
• amlodipin;
• glibenklamid.

Potrebna je trajna kontrola prilikom primanja izglede od:

• heparin;
• diuretici i aditivi koji sadrže kalij;
• supstituirani sol, kao dio kojih je puno kalija.

Postoji li razlika između "izvoza" i "ko exffer"?

Često se ljekarnici nude bolesna zamjena za "Expeshorus" - kao sličan pripravak u sastavu. Ali postoji razlika između njih. "Kućniku", osim glavnih komponenti - amlodipin i Valsartan, smjestiti hidroklorotiazid, koji je vrlo jak diuretik. Stoga, prije zamjene jednog lijeka drugima, vrijedi se konzultirati s liječnikom ako će takva zamjena oštetiti.

Ova verzija liječnika je dopuštena ako pacijent dodatno primi diuretike, kada je zamijenjen, to će biti dovoljno da odaberete ispravno da odaberete dozu "ko Expora".

Skladištenja i rok trajanja

Tablete "Exepor" treba pohraniti na suho mjesto na temperaturi koja nije viša od 30 stupnjeva. Rok trajanja je 3 godine.

Pravila o odmoru u ljekarnama

Objavljen samo na recept.

Približni troškovi i analozi Exeff

"Exepor" je skupi lijek, dakle, ako je potrebno, možete ga pronaći zamjenom među analozima.

To uključuje:

1. Ananorm. Kombinacija antihipertenzivnog lijeka, nirendipina i enalapril. Dodatnih tvari - natrijevog bikarbonata, celuloze, natrijevog lauril sulfata, povidona, magnezijevog stearata, laktoza. Propisano je za esencijalnu hipertenziju. Pohranjuje se na temperaturama do 25 stupnjeva, rok trajanja - 3 godine. Cijena - od 370 do 410 rubalja.
2. Amaar. Antihipertenzivna, osnovne tvari - amlodipin i losartan. Dodatni - butilhidroksitolet, karboksimetil udarci natrija, manitola, ruljenog, crosspovidon, magnezijev stearat. Dodijeljena je arterijskoj hipertenziji kada je potrebno kombinirano liječenje. Čuvajte na temperaturama do 30 stupnjeva, vijek trajanja je 2 godine. Cijena je oko 600 rubalja.
3. Gizar. Kombinira kombinaciju hidroklostiazida i losartana, lijeka hipotenzivnog djelovanja. Dodatnih tvari - celulozu, laktozu, škrob, magnezijev stearat. Dodijeljena za hipertenziju, rizik od kardiovaskularnih bolesti. Čuvajte na temperaturama do 30 stupnjeva. Cijena - 420 rubalja.
4. . Od niza antihipertenzivnih pripravaka sadrži leaser i amlodipin. Dodjeljuje s hipertenzijom. Rok trajanja ovisi o dozi: na 5 i 10 mg, 10 i 20 mg - 3 godine, 5 i 20 mg - 2 godine. Čuvajte na temperaturama do 25 stupnjeva.