Cilastatina sodica. Libro di consultazione medicinale geotar

12.05.2020

Imipenem + cilastatina INN

Nome internazionale: Imipenem + Cilastatin

Forma di dosaggio: polvere per soluzione per amministrazione intramuscolare, polvere per soluzione per infusione

Effetto farmacologico:

Antibiotico beta-lattamico ad ampio spettro. Sopprime la sintesi della parete cellulare dei batteri e ha un effetto battericida contro una vasta gamma di microrganismi gram-positivi e gram-negativi, aerobici e anaerobici. L'imipenem, un derivato della tienamicina, appartiene al gruppo dei carbapenemi. La cilastatina sodica inibisce la deidropeptidasi, un enzima che metabolizza l'imipenem nei reni, il che aumenta significativamente la concentrazione di imipenem immodificato nel tratto urinario. La cilastina non ha una propria attività antibatterica, non inibisce la beta-lattamasi dei batteri. Attivo contro Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis e Bacteroides fragilis. È resistente alla degradazione da parte della beta-lattamasi batterica, rendendolo efficace contro molti microrganismi come Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. e Enterobacter spp., resistenti alla maggior parte degli antibiotici beta-lattamici. Lo spettro antibatterico comprende quasi tutti i microrganismi patogeni clinicamente significativi.

Farmacocinetica:

Con la somministrazione i / m, la biodisponibilità di imipenem è del 95%, la cilastina è del 75%. La connessione con le proteine \u200b\u200bplasmatiche è imipenem - 20%, cilastina - 40%. Cmax di imipenem con somministrazione endovenosa alla dose di 250, 500 o 1000 mg per 20 minuti - rispettivamente 14-24, 21-58 e 41-83 μg / ml; con somministrazione i / m di 500 o 750 mg - 10 e 12 μg / ml, rispettivamente. Cmax di cilastina con somministrazione endovenosa alla dose di 250, 500 o 1000 mg per 20 minuti - 15-25, 31-49 e 56-80 μg / ml; con iniezione intramuscolare di 500 o 750 mg - 24 e 33 μg / ml, rispettivamente. Si distribuisce rapidamente e bene nella maggior parte dei tessuti e dei fluidi corporei. Le concentrazioni più elevate si trovano nel versamento pleurico, nei fluidi peritoneali e interstiziali e negli organi riproduttivi. Si trova a basse concentrazioni nel CSF. Il volume di distribuzione negli adulti è 0,23-0,31 l / kg, nei bambini di età compresa tra 2 e 12 anni - 0,7 l / kg, nei neonati - 0,4-0,5 l / kg. Il blocco della secrezione tubulare di imipenem con cilastina porta all'inibizione del suo metabolismo renale e all'accumulo nelle urine immodificato. La cilastina viene metabolizzata nel composto N-acetile. Con iniezione intramuscolare di imipenem T1 / 2 - 2-3 ore Con somministrazione endovenosa di imipenem T1 / 2 e cilastina negli adulti - 1 ora, nei bambini di età compresa tra 2 e 12 anni - 1-1,2 ore, nei neonati Imipenem T1 / 2 - 1,7-2,4 ore, cilastina - 3,8-8,4 ore; con funzione renale compromessa T1 / 2 imipenem - 2,9-4 ore, cilastina - 13,3-17,1 ore Viene escreta principalmente dai reni (70-76% entro 10 ore) mediante filtrazione glomerulare (2/3) e secrezione tubulare attiva (1/3 ); L'1-2% viene escreto attraverso la bile nelle feci e il 20-25% - per via extracurricolare (il meccanismo è sconosciuto). Viene espulso rapidamente ed efficacemente (73-90%) dall'emodialisi (a seguito di una sessione di 3 ore di emofiltrazione intermittente, il 75% della dose ricevuta viene rimossa).

Indicazioni:

Infezioni intra-addominali, infezioni del tratto respiratorio inferiore, sistema genito-urinario, ossa e articolazioni, pelle e tessuti molli, organi pelvici, sepsi, endocardite batterica, prevenzione di infezioni postoperatorie, infezioni miste, infezioni nosocomiali, ecc.

Controindicazioni:

Ipersensibilità (inclusi carbapenemi e altri antibiotici beta-lattamici), gravidanza (solo per indicazioni "vitali"), prima infanzia (fino a 3 mesi); nei bambini - grave insufficienza renale (concentrazione sierica di creatinina superiore a 2 mg / dL). Per una sospensione per iniezione intramuscolare, preparata utilizzando lidocaina cloridrato come solvente - ipersensibilità agli anestetici locali della struttura ammidica (shock, conduzione intracardiaca compromessa) .Con cautela. Malattie del sistema nervoso centrale, periodo di allattamento, vecchiaia.

Regime di dosaggio:

Flebo IV e i / m.

Effetti collaterali:

Dal sistema nervoso: mioclono, disturbi mentali, allucinazioni, stato confusionale, crisi epilettiche, parestesie. Dal sistema urinario: oliguria, anuria, poliuria, insufficienza renale acuta (raramente). Dall'apparato digerente: nausea, vomito, diarrea, enterocolite pseudomembranosa, epatite (raramente). Da parte del sistema ematopoietico e del sistema emostatico: eosinofilia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia, trombocitosi, monocitosi, linfocitosi, basofilia, diminuzione dell'Hb, prolungamento del tempo di protrombina, reazione di Coombs positiva. Indicatori di laboratorio: aumento dell'attività delle transaminasi "epatiche" e della fosfatasi alcalina, iperbilirubinemia, ipercreatininemia, aumento della concentrazione di azoto ureico; test di Coombs positivo diretto. Reazioni allergiche: eruzione cutanea, prurito, orticaria, eritema multiforme essudativo (inclusa sindrome di Stevens-Johnson), angioedema, necrolisi epidermica tossica (rara), dermatite esfoliativa (rara), febbre, reazioni anafilattiche. Reazioni locali: iperemia cutanea, infiltrazione dolorosa nel sito di iniezione, tromboflebite. Altri: candidosi, disturbi del gusto.

Interazione:

Farmaceuticamente incompatibile con il sale dell'acido lattico, altri farmaci antibatterici. Con l'uso simultaneo di penicilline e cefalosporine, è possibile l'allergia crociata; mostra antagonismo in relazione ad altri antibiotici beta-lattamici (penicilline, cefalosporine e monobattamici). Il ganciclovir aumenta il rischio di sviluppare convulsioni generalizzate. I farmaci che bloccano la secrezione tubulare aumentano leggermente la concentrazione plasmatica e il T1 / 2 di imipenem (se sono necessarie alte concentrazioni di imipenem, non è consigliabile utilizzare questi farmaci contemporaneamente).

Imipenem inibisce la sintesi della parete cellulare batterica. L'imipenem ha un effetto battericida contro un'ampia gamma di microrganismi patogeni aerobi e anaerobi gram-negativi e gram-positivi. L'imipenem è resistente alla degradazione da parte delle beta-lattamasi batteriche, comprese le cefalosporinasi e le penicillinasi secrete dai batteri gram-negativi e gram-positivi, il che ne garantisce l'efficacia. Una caratteristica di imipenem è la conservazione di un'elevata attività contro gruppi di microrganismi insensibili ad altri antibiotici. Microrganismi sensibili all'imipenem: aerobi gram-positivi - Staphylococcus aureus (compresi i ceppi produttori di penicillinasi), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis (compresi i ceppi produttori di penicillinasi), Streptococcus pneumoniae, gruppo Streptococcus pneumeconiae, Streptococcus pneumeconiae. Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Greening streptococci (gruppo Viridans), Streptococci gruppi C e G; aerobi gram-negativi - Citrobacter spp., Enterobacter spp., Acinetobacter spp., Gardnerella vaginalis, Escherichia coli, Klebsiella spp., Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Proteus vulgaris. (compresi Serratia marcescens), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Alcaligenes spp., Neisseria gonorrhoeae (compresi i ceppi produttori di penicillinasi), Haemophilus ducreyi, Providencia stuartii, Pasteurella spp.; anaerobi gram-positivi - Eubacterium spp., Clostridium spp., Bifidobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp.; anaerobi gram-negativi - Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (compresi Bacteroides fragilis), Prevotella melaninogenica, Prevotella disiens, VeiIlonella spp., Prevotella bivia. L'imipenem non è attivo contro Mycoplasma spp., Chlamydia trachomatis, Enterococcus faecium, alcuni ceppi di P. cepacia, Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia, stafilococchi meticillino-resistenti, funghi, virus.
Dopo somministrazione endovenosa di 500 mg di imipenem, la concentrazione plasmatica massima è compresa tra 21 e 58 μg / ml e viene raggiunta dopo 20 minuti. La concentrazione massima di imipenem diminuisce fino a un valore di 1 μg / ml e inferiore entro 4-6 ore dalla somministrazione. Quando somministrato per via intramuscolare, la biodisponibilità è del 95%. L'emivita di imipenem è di 1 ora. Si lega alle proteine \u200b\u200bplasmatiche del 20%. Circa il 70% dell'imipenem somministrato per via endovenosa viene escreto dai reni entro 10 ore. La concentrazione di imipenem nelle urine superiore a 10 μg / ml può persistere per 8 ore dopo la somministrazione endovenosa del farmaco. L'imipenem viene metabolizzato nei reni dalla deidropeptidasi renale mediante idrolisi dell'anello beta-lattamico. L'imipenem si distribuisce rapidamente e ampiamente nella maggior parte dei tessuti e dei fluidi corporei. L'imipenem dopo la somministrazione è stato determinato nel corpo vitreo del bulbo oculare, liquido intraoculare, tessuto polmonare, espettorato, liquido pleurico, liquido peritoneale, bile, liquido cerebrospinale, endometrio, tube di Falloppio, miometrio, tessuto osseo, liquido interstiziale, pelle, tessuto connettivo e altri tessuti e organi ... L'imipenem viene escreto dall'organismo mediante emodialisi.

Indicazioni

Infezioni del tratto respiratorio inferiore causate da Staphylococcus aureus (ceppi produttori di penicillinasi), Streptococcus pneumoniae, Enterobacter spp., Acinetobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilius influenza., Klebsiella; Haemophilius influenza., Klebsiella; infezioni intra-addominali causate da Staphylococcus aureus (ceppi produttori di penicillinasi), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Escherichia coli, Morganella spp., Escherichia coli, Morganella morganii, Proteinus spp. ., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp., Propionibacterium spp., Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.; infezioni del tratto urinario causate da Staphylococcus aureus (ceppi produttori di penicillinasi), Enterococcus faecalis, Enterobacter spp., Klebsiella spp, Escherichia coli, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Proteus vulgaris, Pseudomonas; infezioni ginecologiche causate da Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus (ceppi produttori di penicillinasi), Escherichia coli, Enterobacter spp., Streptococcus agalactiae, (streptococchi di gruppo B, streptococchi di gruppo B, streptococchi di gruppo B, spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., Bacteroides fragilis; infezioni delle ossa e delle articolazioni causate da Staphylococcus aureus (ceppi produttori di penicillinasi), Enterococcus faecalis, Enterobacter spp., Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aeruginosa; setticemia batterica, che è causata da Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Enterobacter spp., Staphylococcus aureus (ceppi produttori di penicillinasi), Escherichia coli, Serratia spp., Klebsiella spp, Bacteroides, Pneumonis spp. endocardite infettiva causata da Staphylococcus aureus (ceppi produttori di penicillinasi); infezioni della pelle e dei tessuti molli causate da Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (ceppi produttori di penicillinasi), Acinetobacter spp., Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Escherichia spp., Entergaris Morganella morgan, , Providencia rettgeri, Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Peptococcus spp., Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp. ; prevenzione delle infezioni postoperatorie nei pazienti ad alto rischio di infezione intraoperatoria durante l'intervento chirurgico e nei pazienti a rischio con un'alta probabilità di complicanze infettive postoperatorie.

Dosaggio e somministrazione di imipenem

L'imipenem viene somministrato per via endovenosa, intramuscolare. Il dosaggio viene impostato individualmente, a seconda delle indicazioni, della tolleranza al farmaco, delle condizioni, dell'età, del peso corporeo, della funzione renale del paziente.
Nelle persone di età superiore ai 65 anni, date le ridotte funzioni del fegato, dei reni, del sistema cardiovascolare, la presenza di malattie concomitanti e il trattamento farmacologico concomitante, caratteristico di questa fascia di età, occorre fare attenzione nella scelta della dose, rispettando i limiti inferiori delle dosi consigliate. In questi pazienti si raccomanda il controllo della funzione escretoria renale.
L'imipenem per via endovenosa è preferibile nelle fasi iniziali del trattamento per sepsi batterica, endocardite e altre infezioni gravi o pericolose per la vita (comprese le infezioni del tratto respiratorio inferiore causate da Pseudomonas aeruginosa) e in disturbi fisiologici significativi (p. Es., Shock).
Sullo sfondo della terapia con imipenem, possono svilupparsi condizioni pericolose per la vita (convulsioni, anafilassi grave, forme cliniche gravi di colite pseudomembranosa di eziologia clostridiale), che richiedono un'attenzione speciale e garantiscono la possibilità di fornire cure mediche di emergenza.
Durante il trattamento con imipenem, Pseudomonas aeruginosa può sviluppare rapidamente resistenza ai farmaci. Pertanto, nel processo di trattamento delle malattie causate da Pseudomonas aeruginosa, è necessario eseguire test periodici di sensibilità agli antibiotici in base alla situazione clinica.
Sono disponibili informazioni sull'allergia crociata parziale con imipenem e altri antibiotici beta-lattamici (cefalosporine, penicilline). Per molti antibiotici del gruppo beta-lattamico, è stato segnalato che possono sviluppare reazioni gravi (inclusa l'anafilassi).
Per prevenire lo sviluppo di resistenza e mantenere l'efficacia di imipenem, il farmaco deve essere utilizzato solo per il trattamento di quelle infezioni causate da microrganismi suscettibili (provati o sospetti) all'imipenem. Se sono disponibili informazioni sull'agente patogeno identificato e sulla sua sensibilità agli antibiotici, il medico è guidato da esso per selezionare l'antibiotico ottimale e, in assenza di queste informazioni, la scelta empirica di un agente antibatterico si basa su dati di sensibilità e sulla base di dati epidemiologici locali.
Se un paziente sviluppa diarrea durante il trattamento con imipenem, è necessario prima di tutto escludere la diarrea associata a Clostridium difficile, che, in condizioni di soppressione della normale flora del colon, è causata dalla crescita aggressiva della popolazione di Clostridium difficile con accumulo di tossine A e B prodotte dal microrganismo. Ceppi in grado di aumentare la formazione di tossine. causare i casi più gravi che sono resistenti a qualsiasi trattamento antibiotico e talvolta richiedono la colectomia. È possibile lo sviluppo di casi tardivi (2 mesi dopo il completamento del trattamento) di questa complicanza. Se si sospetta o si conferma una diarrea associata a Clostridium difficile, può essere necessario interrompere imipenem con un trattamento concomitante per mantenere i parametri del metabolismo delle proteine, l'equilibrio idrico-elettrolitico, sopprimere l'infezione da Clostridium difficile e consultare un chirurgo.
Durante il trattamento con imipenem, si raccomanda di abbandonare lo svolgimento di attività potenzialmente pericolose che richiedono maggiore attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie (inclusa la guida).

Controindicazioni per l'uso

Ipersensibilità (inclusi altri antibiotici beta-lattamici, cefalosporine, penicilline), bambini di età inferiore a 3 mesi (per somministrazione endovenosa; sicurezza ed efficacia non sono state stabilite) e fino a 12 anni (per somministrazione intramuscolare; sicurezza ed efficacia non sono state stabilite), bambini con funzione renale ridotta (creatinina plasmatica superiore a 2 mg / dl), pazienti con clearance della creatinina inferiore a 5 ml / min / 1,73 m2 (per somministrazione endovenosa) e inferiore a 20 ml / min / 1,73 m2 (per somministrazione intramuscolare), periodo di allattamento al seno.

Restrizioni d'uso

Una storia di malattie del tratto gastrointestinale, colite pseudomembranosa, malattie del sistema nervoso centrale, pazienti con clearance della creatinina inferiore a 70 ml / min / 1,73 m2 (per somministrazione endovenosa) e da 20 a 70 ml / min / 1,73 m2 ( per iniezione intramuscolare), pazienti in emodialisi, gravidanza.
Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
Non sono stati condotti studi sull'uso di imipenem nelle donne in gravidanza. Imipenem deve essere usato durante la gravidanza solo quando il beneficio atteso del trattamento per la madre è superiore al potenziale rischio per il feto. Durante la terapia con imipenem, è necessario interrompere l'allattamento (l'imipenem viene escreto nel latte materno).

Effetti collaterali di imipenem

Reazioni locali: dolore al sito di iniezione, flebite, tromboflebite, ispessimento della vena al sito di iniezione, eritema al sito di iniezione, infezione al sito di iniezione.
Apparato digerente: nausea, vomito, diarrea, colite pseudomembranosa da clostridi (anche dopo il completamento del trattamento), epatite (inclusa fulminante), colite emorragica, insufficienza epatica, gastroenterite, ittero, glossite, dolore addominale, ipertrofia delle papille della lingua, pigmentazione dei denti e della lingua, dolore in gola, bruciore di stomaco, ipersalivazione, aumento dei livelli di transaminasi sieriche, bilirubina, fosfatasi alcalina, aumento dei livelli di lipoproteine \u200b\u200ba bassa densità.
Sistema nervoso e sensi: encefalopatia, confusione, tremore, mioclono, vertigini, mal di testa, parestesie, disturbi mentali, allucinazioni, ronzio nelle orecchie, perdita dell'udito, perversione del gusto.
Sistema respiratorio: mancanza di respiro, dolore alla colonna vertebrale toracica, fastidio al torace, iperventilazione.
Sistema cardiovascolare e sangue: palpitazioni, tachicardia, inibizione della funzione della linea rossa del midollo osseo, pancitopenia, trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, anemia emolitica, leucocitosi, eosinofilia, piastrine, linfocitosi, monocitosi, aumento del numero di basofili, protocitosi e diminuzione del livello di emoglobina Test di Coombs.
Reazioni allergiche e pelle: prurito, eruzione cutanea, orticaria, cianosi, iperidrosi, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, angioedema, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, febbre, reazioni anafilattiche.
Sistema genito-urinario: oliguria, poliuria, anuria, proteinuria, leucociti, eritrociti, cilindruria, aumento della concentrazione di bilirubina e scolorimento delle urine, insufficienza renale acuta, aumento della creatinina sierica e delle concentrazioni di urea.
Altri: candidosi, aumento della concentrazione plasmatica di potassio, diminuzione delle concentrazioni sieriche di sodio e cloro.

Interazione di imipenem con altre sostanze

La cilastatina aumenta la concentrazione di imipenem immodificato nelle urine e nel tratto urinario inibendone il metabolismo.
Con l'uso combinato di imipenem e ganciclovir, è possibile lo sviluppo di convulsioni generalizzate. Questi farmaci non devono essere somministrati contemporaneamente a meno che il beneficio atteso del trattamento non sia maggiore del rischio potenziale.
L'uso di probenecid durante la terapia con imipenem non è raccomandato, poiché probenecid aumenta la concentrazione plasmatica e l'emivita di imipenem.
Imipenem riduce la concentrazione plasmatica di acido valproico, che è associata al rischio di aumento dell'attività convulsiva. Durante il trattamento congiunto con imipenem e acido valproico, si raccomanda di controllare la concentrazione plasmatica di acido valproico.
Imipenem non deve essere miscelato nella stessa siringa con altri antibiotici.

Overdose

Non ci sono dati. In caso di sovradosaggio con imipenem, si consiglia di annullare il farmaco, prescrivere un trattamento di supporto e sintomatico. L'imipenem viene escreto durante l'emodialisi, ma l'efficacia di questa procedura in caso di sovradosaggio di farmaco è sconosciuta.

Nomi commerciali di farmaci con il principio attivo imipenem

Farmaci combinati:
Imipenem + Cilastatina: Aquapenem, Grimipenem®, Imipenem e cilastatina, Imipenem e Cilastatina Jodas, Imipenem e cilastatina sodica, Imipenem e Cilastatina Spencer, Imipenem con cilastatina, Imipenem®, Ciipenemil, Cilastatina.

Articolo clinico e farmacologico tipico 1

Azione farmaceutica. e Bacteroides fragilis. e Enterobacter spp., (in precedenza (incl. (incl. (incl. (in precedenza (in precedenza Pasteurella), incl. (incl. (incl. (in precedenza (incl. (incl. (incl. (compresi i ceppi che formano la penicillinasi), Staphylococcus epidermidis(compresi i ceppi che formano la penicillinasi), gruppo C, Streptococco Bacteroides spp. (incl. (in precedenza incl. (in precedenza (in precedenza (in precedenza (in precedenza (incl. (Compreso Propionibacterium acne); altri microrganismi: Alcuni Staphylococcus spp. (resistente alla meticillina), Streptococcus spp. (gruppo D), e alcuni ceppi Pseudomonas cepacia In vitro Pseudomonas aeruginosa.

Azione farmaceutica. Antibiotico beta-lattamico ad ampio spettro. Sopprime la sintesi della parete cellulare dei batteri e ha un effetto battericida contro un'ampia gamma di microrganismi gram-positivi e gram-negativi, aerobici e anaerobici. L'imipenem, un derivato della tienamicina, appartiene al gruppo dei carbapenemi. La cilastatina sodica inibisce la deidropeptidasi, un enzima che metabolizza l'imipenem nei reni, il che aumenta significativamente la concentrazione di imipenem immodificato nel tratto urinario. La cilastatina non ha una propria attività antibatterica, non inibisce la beta-lattamasi dei batteri. Attivo contro Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis e Bacteroides fragilis. Resistente alla degradazione da parte della beta-lattamasi batterica, che lo rende efficace contro molti microrganismi come Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. e Enterobacter spp., resistenti alla maggior parte degli antibiotici beta-lattamici. Lo spettro antibatterico comprende quasi tutti i microrganismi patogeni clinicamente significativi. Attivo contro i batteri aerobi gram-negativi: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (in precedenza Mima-Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (incl. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (incl. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (compresi i ceppi che formano beta-lattamasi), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (incl. Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii (in precedenza Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (compresi i ceppi che formano la penicillinasi), Neisseria meningitidis, Yersinia spp. (in precedenza Pasteurella), incl. Yersinia multocida, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis; Plesiomonas shigelloides, Proteus spp. (incl. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp. (incl. Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (in precedenza Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (incl. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (incl. Salmonella typhi), Serratia spp. (incl. Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp.; batteri aerobi gram-positivi: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (compresi i ceppi che formano la penicillinasi), Staphylococcus epidermidis(compresi i ceppi che formano la penicillinasi), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus gruppo C, Streptococco gruppo G, streptococchi verdi compresi i ceppi emolitici alfa e gamma); batteri anaerobici gram-negativi: Bacteroides spp. (incl. Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica (in precedenza Bacteroides melaninogenicus), Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp. incl. (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica (in precedenza Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (in precedenza Bacteroides bivius), Prevotella disiens (in precedenza Bacteroides disiens), Prevotella intermedia(in precedenza Bacteroides intermedius), Veillonella spp.; batteri anaerobici gram-positivi: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (incl. Clostridium perfringens), Eubacter spp., Lactobacillus spp., Streptococco microaerofilo, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.(Compreso Propionibacterium acne); altri microrganismi: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.Alcuni Staphylococcus spp. (resistente alla meticillina), Streptococcus spp. (gruppo D), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faeciume alcuni ceppi Pseudomonas cepacia sono insensibili all'imipenem. Efficace contro molte infezioni causate da batteri resistenti a cefalosporine, aminoglicosidi, penicilline. In vitro agisce sinergicamente con gli aminoglicosidi contro alcuni ceppi Pseudomonas aeruginosa.

Farmacocinetica. Con la somministrazione i / m, la biodisponibilità di imipenem è del 95%, la cilastatina è del 75%. Comunicazione con proteine \u200b\u200bdel plasma imipenem - 20%, cilastatina - 40%. C max di imipenem quando somministrato per via endovenosa alla dose di 250, 500 o 1000 mg per 20 minuti - rispettivamente 14-24, 21-58 e 41-83 μg / ml; con somministrazione intramuscolare di 500 o 750 mg - 10 e 12 μg / ml, rispettivamente. C max di cilastatina con somministrazione endovenosa alla dose di 250, 500 o 1000 mg per 20 minuti - 15-25, 31-49 e 56-80 μg / ml; con somministrazione i / m di 500 o 750 mg - 24 e 33 μg / ml, rispettivamente. Si distribuisce rapidamente e bene nella maggior parte dei tessuti e dei fluidi corporei. Le concentrazioni più elevate si trovano nel versamento pleurico, nei fluidi peritoneali e interstiziali e negli organi riproduttivi. Si trova a basse concentrazioni nel CSF. Il volume di distribuzione negli adulti è 0,23-0,31 l / kg, nei bambini di età compresa tra 2 e 12 anni - 0,7 l / kg, nei neonati - 0,4-0,5 l / kg. Il blocco della secrezione tubulare di imipenem con cilastatina porta all'inibizione del suo metabolismo renale e all'accumulo nelle urine immodificato. La cilastatina viene metabolizzata nel composto N-acetile. Con somministrazione intramuscolare di T 1/2 imipenem - 2-3 ore Con somministrazione endovenosa di T 1/2 imipenem e cilastatina negli adulti - 1 ora, nei bambini di 2-12 anni - 1-1,2 ore, nei neonati T 1/2 imipenem - 1,7-2,4 ore, cilastatina - 3,8-8,4 ore; con funzionalità renale compromessa T 1/2 imipenem - 2,9-4 ore, cilastatina - 13,3-17,1 ore. Viene escreta principalmente dai reni (70-76% entro 10 ore) mediante filtrazione glomerulare (2/3) e secrezione tubulare attiva (1/3); L'1-2% viene escreto attraverso la bile nelle feci e il 20-25% - per via extracurricolare (il meccanismo è sconosciuto). Viene rapidamente ed efficacemente (73-90%) escreto mediante emodialisi (a seguito di una sessione di 3 ore di emofiltrazione intermittente, il 75% della dose ricevuta viene rimossa).

Indicazioni. Infezioni intra-addominali, infezioni del tratto respiratorio inferiore, sistema genito-urinario, ossa e articolazioni, pelle e tessuti molli, organi pelvici, sepsi, endocardite batterica, prevenzione di infezioni postoperatorie, infezioni miste, infezioni nosocomiali, ecc.

Controindicazioni. Ipersensibilità (inclusi carbapenemi e altri antibiotici beta-lattamici), gravidanza (solo per indicazioni "vitali"), prima infanzia (fino a 3 mesi); nei bambini - grave insufficienza renale (concentrazione di creatinina sierica superiore a 2 mg / dL). Per una sospensione per iniezione intramuscolare, preparata utilizzando lidocaina cloridrato come solvente - ipersensibilità agli anestetici locali della struttura ammidica (shock, conduzione intracardiaca compromessa).

Accuratamente. Malattie del sistema nervoso centrale, periodo di allattamento, vecchiaia.

Dosaggio. Flebo IV e i / m. Le dosi indicate di seguito sono calcolate per un peso corporeo di 70 kg o più e un CC di 70 ml / min / 1,73 m2 o più. Per i pazienti con CC inferiore a 70 ml / min / 1,73 m2 e / o peso corporeo inferiore, la dose deve essere ridotta proporzionalmente. È preferibile utilizzare la via di somministrazione endovenosa nelle fasi iniziali della terapia per la sepsi batterica, l'endocardite e altre infezioni gravi e pericolose per la vita, incl. infezioni del tratto respiratorio inferiore causate da Pseudomonas aeruginosa, e in caso di gravi complicazioni.

Per preparare una soluzione per infusione, vengono aggiunti al flaconcino 100 ml di un solvente (soluzione di NaCl allo 0,9%, soluzione acquosa di destrosio al 5%, soluzione acquosa di destrosio al 10%, soluzione di destrosio al 5% e NaCl allo 0,9%, ecc.). La concentrazione di imipenem nella soluzione risultante è di 5 mg / ml.

La dose terapeutica media per gli adulti con somministrazione endovenosa è di 1-2 g / die, suddivisa in 3-4 iniezioni; la dose massima giornaliera è di 4 go 50 mg / kg, a seconda di quale sia la dose più piccola. Pazienti con una lieve gravità dell'infezione - 250 mg 4 volte al giorno, un grado medio - 500 mg 3 volte al giorno o 1 g 2 volte al giorno, un grado grave - 500 mg 4 volte al giorno, con un'infezione che minaccia la vita del paziente - 1 g 3-4 volte al giorno. Ogni 250-500 mg viene iniettato per via endovenosa per 20-30 minuti e ogni 1 g per 40-60 minuti.

Per la prevenzione delle infezioni postoperatorie - 1 g durante l'anestesia di induzione e 1 g dopo 3 ore In caso di intervento chirurgico ad alto rischio di infezione (chirurgia del colon e del retto), ulteriori 500 mg vengono somministrati 8 e 16 ore dopo l'anestesia generale ...

Le dosi massime giornaliere per la somministrazione endovenosa in pazienti con insufficienza renale, a seconda della gravità dell'infezione e dei valori CC (ml / min / 1,73 m2):

con un decorso lieve di infezione e CC 41-70 ml / min - 250 mg dopo 8 ore, CC 21-40 ml / min - 250 mg dopo 12 ore, CC 6-20 ml / min - 250 mg dopo 12 ore;

con infezione moderata e CC 41-70 ml / min - 250 mg dopo 6 ore, CC 21-40 ml / min - 250 mg dopo 8 ore, CC 6-20 ml / min - 250 mg dopo 12 ore;

nei casi gravi (ceppi altamente sensibili) e CC 41-70 ml / min - 500 mg dopo 8 ore, CC 21-40 ml / min - 250 mg dopo 6 ore, CC 6-20 ml / min - 250 mg dopo 12 ore; nei casi gravi (ceppi moderatamente sensibili, incl. Pseudomonas aeruginosa) e CC 41-70 ml / min - 500 mg dopo 6 ore, CC 21-40 ml / min - 500 mg dopo 8 ore, CC 6-20 ml / min - 500 mg dopo 12 ore; in gravi infezioni potenzialmente letali e CC 41-70 ml / min - 750 mg dopo 8 ore, CC 21-40 ml / min - 500 mg dopo 6 ore, CC 6-20 ml / min - 500 mg dopo 12 ore

I pazienti con CC inferiore a 5 ml / min sono prescritti solo se l'emodialisi viene eseguita ogni 48 ore, seguita dalla somministrazione dopo 12 ore (dal momento in cui la procedura è completata).

Per la prevenzione delle infezioni postoperatorie negli adulti - 1 g ciascuno con induzione dell'anestesia e di nuovo dopo 3 ore; per interventi chirurgici con un alto grado di rischio (sul colon e sul retto) - vengono iniettati altri 500 mg 8 e 16 ore dopo l'inizio dell'anestesia generale. Attualmente, non ci sono dati sufficienti sul regime posologico per la profilassi preoperatoria in pazienti con CC inferiore a 70 ml / min / 1,73 mq. M.

Per i bambini che pesano 40 kg o più - le stesse dosi degli adulti; con un peso corporeo inferiore a 40 kg - 15 mg / kg 4 volte al giorno; la dose massima giornaliera è di 2 g.

La somministrazione IM può essere utilizzata come alternativa alla formulazione EV per il trattamento di infezioni in cui è preferita la somministrazione IM. A seconda della gravità dell'infezione, della sensibilità dei microrganismi patogeni e delle condizioni del paziente, vengono somministrati 500-750 mg ogni 12 ore La dose giornaliera totale non è superiore a 1500 mg. Se sono necessarie grandi dosi del farmaco, è necessario utilizzare l'iniezione IV

La somministrazione di I / m in pazienti con CC inferiore a 20 ml / min / 1,73 m2, così come nei bambini, non è stata studiata.

Per il trattamento di uretriti e cerviciti causate da Neisseria gonorrhoeae, 500 mg vengono somministrati una volta, per via intramuscolare. La polvere viene miscelata con 2 ml di soluzione di lidocaina cloridrato all'1% (senza epinefrina), acqua per preparazioni iniettabili o soluzione di NaCl allo 0,9% fino a formare una sospensione omogenea (bianca o leggermente gialla).

Effetto collaterale. Dal sistema nervoso: mioclono, disturbi mentali, allucinazioni, stato confusionale, crisi epilettiche, parestesie.

Dal sistema urinario: oliguria, anuria, poliuria, insufficienza renale acuta (raramente).

Dall'apparato digerente: nausea, vomito, diarrea, enterocolite pseudomembranosa, epatite (raramente).

Da parte del sistema ematopoietico e del sistema emostatico: eosinofilia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia, trombocitosi, monocitosi, linfocitosi, basofilia, diminuzione dell'Hb, prolungamento del tempo di protrombina, reazione di Coombs positiva.

Indicatori di laboratorio: aumento dell'attività delle transaminasi "epatiche" e della fosfatasi alcalina, iperbilirubinemia, ipercreatininemia, aumento della concentrazione di azoto ureico; test di Coombs positivo diretto.

Reazioni allergiche: eruzione cutanea, prurito, orticaria, eritema multiforme essudativo (inclusa sindrome di Stevens-Johnson), angioedema, necrolisi epidermica tossica (rara), dermatite esfoliativa (rara), febbre, reazioni anafilattiche.

Reazioni locali: iperemia cutanea, infiltrazione dolorosa nel sito di iniezione, tromboflebite.

Altri: candidosi, disturbi del gusto.

Interazione. Farmaceuticamente incompatibile con il sale dell'acido lattico, altri farmaci antibatterici.

Con l'uso simultaneo di penicilline e cefalosporine, è possibile l'allergia crociata; mostra antagonismo in relazione ad altri antibiotici beta-lattamici (penicilline, cefalosporine e monobattamici).

Il ganciclovir aumenta il rischio di sviluppare convulsioni generalizzate.

I farmaci che bloccano la secrezione tubulare aumentano in modo insignificante la concentrazione plasmatica e il T 1/2 di imipenem (se sono necessarie alte concentrazioni di imipenem, non è consigliabile usare questi farmaci contemporaneamente).

Dipinge l'urina rossastra.

La forma di dosaggio per la somministrazione intramuscolare non deve essere utilizzata per la somministrazione endovenosa e viceversa.

Prima di iniziare la terapia, è necessario raccogliere un'anamnesi completa per precedenti reazioni allergiche agli antibiotici beta-lattamici. Gli individui con una storia di malattie gastrointestinali (specialmente colite) hanno un aumentato rischio di sviluppare enterocolite pseudomembranosa.

La terapia con farmaci antiepilettici in pazienti con una storia di lesioni cerebrali o convulsioni deve essere continuata per l'intero periodo del trattamento farmacologico (al fine di evitare effetti collaterali dal sistema nervoso centrale).

Va tenuto presente che nei pazienti anziani è probabile una disfunzione renale correlata all'età, che può richiedere una riduzione della dose.

Registro statale dei medicinali. Edizione ufficiale: in 2 volumi - M .: Medical Council, 2009. - V.2, parte 1 - 568 p.; Parte 2 - 560 p.

Antibiotico del gruppo dei carbapenemi

Ingredienti attivi

Cilastatina (cilastatina)
- imipenem (sotto forma di monoidrato) (imipenem)

Forma, composizione e confezione del rilascio

Polvere per soluzione per infusione bianco o bianco con una sfumatura giallastra.

bottiglie (1) - pacchi di cartone.
bottiglie (10) - scatole di cartone.
bottiglie (50) - scatole di cartone (per ospedali).
bottiglie (1-50) - scatole di cartone (per ospedali).

effetto farmacologico

L'imipenem è un antibiotico beta-lattamico ad ampio spettro, un derivato della tienamicina e appartiene al gruppo dei carbapenemi. Sopprime la sintesi della parete cellulare dei batteri e ha un effetto battericida contro un'ampia gamma di gram-positivi e gram-negativi. microrganismi aerobici e anaerobici. La cilastatina sodica inibisce la deidropeptidasi, un enzima che metabolizza l'imipenem nei reni, il che aumenta significativamente la concentrazione di imipenem immodificato nel tratto urinario. La cilastatina non ha una propria attività antibatterica, non inibisce la beta-lattamasi dei batteri.

Imipenem + cilastatina è resistente alla degradazione da parte delle beta-lattamasi batteriche, il che lo rende efficace contro la maggior parte dei microrganismi produttori di beta-lattamasi, come Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. e Enterobacler spp. resistenti alle penicilline e alle cefalosporine.

Imipenem + cilastatina ha un effetto battericida in vivo sui seguenti microrganismi:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (compresi i ceppi che producono penicillinasi), Slaphylococcus epidermidis (compresi i ceppi che producono penicillinasi). Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudinosa

batteri anaerobici gram-positivi: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

batteri anaerobici gram-negativi: Bacleroides spp., Compresi Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.

L'imipenem ha un effetto battericida in vitro sui seguenti microrganismi:

batteri aerobi gram-positivi: Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus gruppi C, G e viridans;

batteri aerobi gram-negativi: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, compresi i ceppi formanti penicillinasi, Pasteurella spp., Providencia stuartii; batteri anaerobi gram-negativi: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.

Insensibile: Enterococcus faecium, Staphylococcus spp. Meticillino-resistente, Xanthomonas maltophilia, Pseudomonas cepacia.

In vitro agisce sinergicamente con gli aminoglicosidi contro alcuni ceppi di Pseudomonas aeruginosa.

Farmacocinetica

La concentrazione massima (C max) di imipenem con somministrazione endovenosa (iv) alla dose di 250 mg, 500 mg, 1000 mg per 20 minuti - 14-24 μg / ml, 21-58 μg / ml, 41-83 μg / ml rispettivamente. C max di cilastatina con somministrazione endovenosa alla dose di 250 mg, 500 mg, 1000 mg per 20 minuti - 15-25 μg / ml, 31-49 μg / ml, 56-80 μg / ml, rispettivamente. Il 20% della dose somministrata di imipenem e il 40% di cilastatina si legano reversibilmente alle proteine \u200b\u200bdel sangue.

L'imipenem si distribuisce bene e rapidamente nella maggior parte dei tessuti e dei fluidi corporei. Le concentrazioni più elevate si ottengono nel versamento pleurico, nei fluidi peritoneali e interstiziali e negli organi riproduttivi. Si trova a basse concentrazioni nel liquido cerebrospinale (CSF). Il volume di distribuzione negli adulti è 0,23-0,31 l / kg, nei bambini di età compresa tra 2 e 12 anni - 0,7 l / kg, nei neonati - 0,4-0,5 l / kg. Entrambi i componenti del farmaco vengono escreti principalmente dai reni (70-76% entro 10 ore) mediante filtrazione glomerulare (2/3) e secrezione tubulare attiva (1/3): l'1-2% viene escreto attraverso l'intestino e il 20-25% - per via extrarenale ( meccanismo sconosciuto).

Con la somministrazione endovenosa, l'emivita (T 1/2) di imipenem e cilastatina negli adulti -1 h, nei bambini di età compresa tra 2 e 12 anni - 1-1,2 ore, nei neonati T 1/2 imipenem - 1,7-2,4 ore , cilastatina -3,8-8,4 ore; con funzionalità renale compromessa T 1/2 imipenem - 2,9-4 ore; cilastatina - 13,3-17,1 ore

Imipenem e cilastatina vengono escreti rapidamente ed efficacemente (73-90%) mediante emodialisi (il 75% della dose somministrata viene rimossa a seguito di una sessione di emofiltrazione intermittente di 3 ore).

Indicazioni

Malattie infettive e infiammatorie causate da microrganismi sensibili al farmaco:

infezioni del tratto respiratorio inferiore;
infezioni del tratto urinario;
infezioni intra-addominali;
infezioni ginecologiche;
setticemia batterica;
infezioni di ossa e articolazioni;
infezioni della pelle e dei tessuti molli;
endocardite batterica.

Prevenzione delle complicanze infettive postoperatorie.

Controindicazioni

ipersensibilità a uno dei componenti del farmaco, nonché ad altri carbapenemi, antibiotici beta-lattamici, penicilline e cefalosporine;
insufficienza renale cronica con CC inferiore a 5 ml / min / 1,73 m 2 senza emodialisi;
prima infanzia (fino a 3 mesi);
nei bambini - grave insufficienza renale (concentrazione di creatinina sierica superiore a 2 mg / dL).

Accuratamente

Malattie del sistema nervoso centrale (SNC), colite pseudomembranosa, pazienti con patologie gastrointestinali nella storia, con CC inferiore a 70 ml / min / 1,73 m 2, pazienti in emodialisi, terapia anticonvulsivante (ridotta efficacia della terapia), vecchiaia.

Dosaggio

Flebo.

La forma di dosaggio endovenosa non deve essere somministrata per via intramuscolare.

Dose terapeutica media per adulti con un peso corporeo maggiore o uguale a 70 kg e funzione renale normale (CC 70 ml / min / 1,73 m 2 o più) - 1-2 g / giorno (a base di imipenem), suddiviso in 3-4 iniezioni.

La dose massima giornaliera è di 4 go 50 mg / kg, a seconda di quale sia la più bassa.

a infezioni lievi e infezioni del tratto urinario non complicate - 250 mg 4 volte al giorno (dose giornaliera totale 1 g);
a corso moderato - 500 mg 3 volte al giorno o 1000 mg 2 volte al giorno (dose giornaliera totale 1,5-2 g);
a decorso grave e infezioni complicate del tratto urinario - 500 mg 4 volte al giorno (dose giornaliera totale 2 g);
a infezione pericolosa per la vita - 1000 mg 3-4 volte al giorno (dose giornaliera totale 3-4 g).

Per prevenzione delle infezioni postoperatorie - 1000 mg durante l'induzione dell'anestesia e 1000 mg - dopo 3 ore In caso di intervento chirurgico ad alto rischio di infezione (chirurgia del colon e del retto), ulteriori 500 mg vengono somministrati a 8 ore e 16 ore dopo l'anestesia generale.

Per i pazienti con CC inferiore a 70 ml / min / 1,73 m 2 e / o peso corporeo inferiore a 70 kg la dose deve essere ridotta proporzionalmente (calcolo delle dosi per imipenem):

Dose massima giornaliera 1,0 g

Peso corporeo, kg
Peso corporeo, kg	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	250 mg ogni 6 ore	250 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 12 h	250 mg ogni 12 h
60-69	250 mg ogni 8 ore	125 mg ogni 6 h	250 mg ogni 12 h	125 mg ogni 12 h
50-59	125 mg ogni 6 h	125 mg ogni 6 h	125 mg ogni 8 h	125 mg ogni 12 h
40-49	125 mg ogni 6 h	125 mg ogni 8 h	125 mg ogni 12 h	125 mg ogni 12 h
30-39	125 mg ogni 8 h	125 mg ogni 8 h	125 mg ogni 12 h	125 mg ogni 12 h

Dose massima giornaliera 1,5 g

Peso corporeo kg	Clearance della creatinina, ml / min / 1,73 m 2
Peso corporeo kg	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	500 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 6 ore	250 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 12 h
60-69	250 mg ogni 6 ore	250 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 12 h
50-59	250 mg ogni 6 ore	250 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 12 h	250 mg ogni 12 h
40-49	250 mg ogni 8 ore	125 mg ogni 6 h	125 mg ogni 8 h	125 mg ogni 12 h
30-39	125 mg ogni 6 h	125 mg ogni 8 h	125 mg ogni 8 h	125 mg ogni 12 h

Dose massima giornaliera 2,0 g

Peso corporeo, kg	Clearance della creatinina, ml / min / 1,73 m 2
Peso corporeo, kg	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	500 mg ogni 6 ore	500 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 6 ore	250 mg ogni 12 h
60-69	500 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 6 ore	250 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 12 h
50-59	250 mg ogni 6 ore	250 mg ogni 6 ore	250 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 12 h
40-49	250 mg ogni 6 ore	250 mg ogni X h	250 mg ogni 12 h	250 mg ogni 12 h
30-39	250 mg ogni 8 ore	125 mg ogni 6 h	125 mg ogni 8 h	125 mg ogni 12 h

Dose massima giornaliera 3,0 g

Peso corporeo, kg	Clearance della creatinina. ml / min / 1,73 m 2
Peso corporeo, kg	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	1000 mg ogni 8 ore	500 mg ogni 6 ore	500 mg ogni 8 ore	500 mg ogni 12 h
60-69	750 mg ogni 8 h	500 mg ogni 8 ore	500 mg ogni 8 ore	500 mg ogni 12 h
50-59	500 mg ogni 6 ore	500 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 6 ore	250 mg ogni 12 h
40-49	500 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 6 ore	250 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 12 h
30-39	250 mg ogni 6 ore	250 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 12 h

Dose massima giornaliera 4,0 g

Peso corporeo, kg	Clearance della creatinina, ml / min / 1,73 m 2
Peso corporeo, kg	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	1000 mg ogni 6 ore	750 mg ogni 8 h	500 mg ogni 6 ore	500 mg ogni 12 h
60-69	1000 mg ogni 8 ore	750 mg ogni 8 h	500 mg ogni 8 ore	500 mg ogni 12 h
50-59	750 mg ogni 8 h	500 mg ogni 6 ore	500 mg ogni 8 ore	500 mg ogni 12 h
40-49	500 mg ogni 6 ore	500 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 6 ore	250 mg ogni 12 h
30-39	500 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 6 ore	250 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 12 h

Nei pazienti con QC inferiore a 5 ml / min / 1,73 m 2 il farmaco viene somministrato solo se l'emodialisi viene eseguita entro e non oltre 48 ore dopo.

Nei pazienti con QC inferiore a 5 ml / min / 1,73 m 2che sono in emodialisi, il farmaco deve essere somministrato alle dosi consigliate per i pazienti con CC 6-20 ml / min / 1,73 m 2, immediatamente dopo una seduta di emodialisi e ad intervalli di 12 ore dal momento del completamento della procedura. I pazienti in emodialisi, soprattutto se hanno una malattia del SNC, devono essere attentamente monitorati. L'uso del farmaco nei pazienti in emodialisi è raccomandato solo nei casi in cui i benefici del trattamento superano il potenziale rischio di convulsioni. Non ci sono attualmente dati sufficienti per raccomandare l'uso del farmaco in pazienti in dialisi peritoneale.

Avere bambini, a partire dai 3 mesi di età, di peso fino a 40 kg, una singola dose è di 15 mg / kg, che viene somministrata ogni 6 ore. La dose massima giornaliera è di 2 g.

Bambini di peso pari o superiore a 40 kg nominare le stesse dosi degli adulti (vedere tabelle).

Preparazione della soluzione per infusione e somministrazione

Aggiungere 10 ml o 20 ml di un solvente adatto alla fiala con la preparazione. La bottiglia viene agitata bene per ottenere una sospensione omogenea.

La sospensione risultante non può essere utilizzata per la somministrazione!

La sospensione risultante viene trasferita in una fiala con il resto del solvente (80-90 ml). Il volume totale della soluzione è 100 ml. Per il trasferimento completo del farmaco (residui di farmaco sulle pareti del flacone), aggiungere 20 ml della soluzione precedentemente ottenuta al flacone, agitare bene, quindi combinare entrambe le soluzioni. Mescolare accuratamente la soluzione risultante finché non diventa limpida. Solo allora la soluzione è pronta per l'uso. Il volume della soluzione è di 100 ml. Le differenze nel colore della soluzione da incolore a giallo non influenzano l'attività del farmaco.

Introdotto per via endovenosa.

La durata dell'infusione dipende dalla dose scelta: 250-500 mg vengono somministrati in 20-30 minuti; oltre 500 mg - entro 40-60 minuti. I pazienti che sviluppano nausea durante l'infusione devono ridurre la velocità di somministrazione del farmaco.

Le soluzioni pronte per infusione (concentrazione di imipenem 5 mg / ml) possono essere conservate per 4 ore a temperatura ambiente o per 24 ore in frigorifero.

La tabella presenta i dati sui periodi di stabilità delle soluzioni farmacologiche preparate sulla base di un certo numero di soluzioni per infusione.

Effetti collaterali

Dal lato del sistema nervoso centrale: capogiro, sonnolenza, mioclono, disturbi mentali, allucinazioni, confusione, convulsioni, parestesia, encefalopatia, tremore, mal di testa, vertigini.

Dai sensi: perdita dell'udito, ronzio nelle orecchie, alterazione del gusto.

Dal sistema urinario: oliguria, anuria, poliuria, insufficienza renale acuta, alterazioni del colore delle urine.

Dall'apparato digerente: nausea, vomito, diarrea, colite pseudomembranosa, colite emorragica, epatite (inclusa fulminante), insufficienza epatica, ittero, gastroenterite, dolore addominale, glossite, ipertrofia delle papille della lingua, colorazione dei denti o della lingua, dolore alla gola, ipersalivazione, bruciore di stomaco.

Dal sistema respiratorio: sensazione di fastidio al torace, mancanza di respiro, iperventilazione.

Dal lato degli organi ematopoietici: eosinofilia. leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia, trombocitosi, monocitosi, linfocitosi, leucocitosi, basofilia, pancitopenia, inibizione dell'ematopoiesi del midollo osseo, anemia emolitica.

Indicatori di laboratorio: aumento dell'attività delle transaminasi "epatiche" e della fosfatasi alcalina, lattato deidrogenasi, ipercreatininemia, iperbilirubinemia, aumento della concentrazione di azoto ureico; falso positivo test di Coombs diretto; diminuzione dell'emoglobina e dell'ematocrito, allungamento del tempo di protrombina; aumentare la concentrazione di lipoproteine \u200b\u200ba bassa densità; iponatriemia, iperkaliemia, ipocloremia; la comparsa di proteine, eritrociti, leucociti, cilindri, aumento della concentrazione di bilirubina nelle urine.

Reazioni allergiche: eruzione cutanea, prurito, orticaria, eritema multiforme essudativo, sindrome di Stevens-Johnson, angioedema, necrolisi epidermica tossica, dermatite esfoliativa, febbre, reazioni anafilattiche.

Da parte del sistema cardiovascolare: abbassamento della pressione sanguigna, palpitazioni, tachicardia.

Reazioni locali: iperemia della pelle, infiltrazione dolorosa nel sito di iniezione, flebite / tromboflebite.

Altri: candidosi, prurito vaginale, cianosi, iperidrosi, poliartralgia, astenia, bruciore dietro lo sterno, dolore alla colonna vertebrale toracica.

Overdose

Interazioni farmacologiche

Farmaceutico incompatibile con il sale dell'acido lattico, soluzioni di altri antibiotici.

Con l'uso simultaneo di penicilline e cefalosporine, è possibile l'allergia crociata; mostra antagonismo ad altri antibiotici beta-lattamici (penicilline, cefalosporine e monobattamici).

Se usati contemporaneamente, aumenta il rischio di sviluppare convulsioni generalizzate. Questi farmaci non devono essere usati contemporaneamente, a meno che i potenziali benefici non superino i potenziali rischi.

I farmaci che bloccano la secrezione tubulare aumentano leggermente la concentrazione plasmatica e il T 1/2 di imipenem (se sono necessarie alte concentrazioni di imipenem, non è consigliabile usare questi farmaci contemporaneamente).

Quando si utilizza il farmaco, la concentrazione sierica di acido valproico diminuisce, il che porta ad una diminuzione dell'efficacia della terapia anticonvulsivante, pertanto si raccomanda di monitorare la concentrazione sierica di acido valproico durante il periodo di trattamento.

istruzioni speciali

È urgentemente richiesta la stretta aderenza al dosaggio e al regime posologico raccomandati, specialmente nei pazienti inclini ad attività convulsive. La terapia anticonvulsivante nei pazienti con anamnesi di epilessia deve essere continuata per l'intero periodo del trattamento farmacologico. In caso di tremore locale, mioclono o convulsioni, i pazienti devono essere sottoposti a valutazione neurologica e terapia anticonvulsivante. Il dosaggio del farmaco in questo caso deve essere rivisto per determinare se deve essere ridotto o se il farmaco deve essere annullato.

La forma di dosaggio contiene 37,56 mg (1,63 meq) di sodio.

Prima di iniziare la terapia, è necessario raccogliere un'anamnesi completa per precedenti reazioni allergiche agli antibiotici beta-lattamici. Se si sviluppa una reazione allergica, il farmaco deve essere sospeso immediatamente.

Gli individui con una storia di malattie gastrointestinali (soprattutto colite) hanno un aumentato rischio di sviluppare colite pseudomembranosa.

Quando si utilizza il farmaco, sia durante la somministrazione che dopo 2-3 settimane. dopo l'interruzione del trattamento, può svilupparsi diarrea causata da Clostridium difficile (colite pseudomembranosa). Nei casi lievi, è sufficiente interrompere il trattamento e utilizzare resine a scambio ionico (colestiramina, colestipolo), nei casi più gravi, è dimostrato che compensa la perdita di liquidi, elettroliti e proteine, la nomina di vancomicina e metronidazolo. Non utilizzare farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Come con altri antibiotici beta-lattamici, Pseudomonas aeruginosa può sviluppare rapidamente resistenza ai farmaci durante il trattamento. Pertanto, durante il trattamento delle infezioni da Pseudomonas aeruginosa, si raccomanda di eseguire test periodici di sensibilità agli antibiotici in base alla situazione clinica.

Nei pazienti anziani è probabile una compromissione renale correlata all'età, che può richiedere una riduzione della dose.

Dipinge l'urina rossastra.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e lavorare con meccanismi

È necessario prestare attenzione quando si guida un'auto e si intraprendono altre attività potenzialmente pericolose che richiedono maggiore attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie.

Gravidanza e allattamento

L'uso durante la gravidanza è consentito solo se il potenziale beneficio del trattamento per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Imipenem e cilastatina passano nel latte materno in piccole quantità, pertanto, il problema dell'interruzione dell'allattamento al seno durante il trattamento con il farmaco deve essere risolto.

Caduto su prescrizione.

Condizioni e periodi di conservazione

In un luogo buio a una temperatura non superiore a 25 ° C. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Data di scadenza. 2 anni.

Forma di dosaggio: & nbsppolvere per soluzione per infusione Composizione:

Per 1 bottiglia / bottiglia:

Miscela sterile contenente:

ingredienti attivi: imipenem monoidrato - 530,0 mg (in termini di imipenem - 500,0 mg), cilastatina sodica - 532,0 mg (in termini di cilastatina - 500,0 mg);

eccipiente: bicarbonato di sodio - 20,0 mg.

Descrizione: B bianco o bianco con una polvere di lucentezza giallastra. Gruppo farmacoterapeutico:Carbapenem antibiotico + inibitore della deidropeptidasi ATX: & nbsp

J.01.D.H.51 Imipenem e un inibitore della deidropeptidasi

Farmacodinamica:

Il farmaco è costituito da due componenti:

1) imipenem, un antibiotico beta-lattamico ad ampio spettro, un derivato della tienampcina appartenente al gruppo dei carbayenem;

2) cilastatina sodica - un enzima che inibisce il metabolismo di imipenem nei reni e aumenta significativamente la concentrazione di imipenem immodificato nel tratto urinario.

Imipenem inibisce la sintesi della parete cellulare batterica e ha un effetto battericida contro un'ampia gamma di microrganismi aerobi e anaerobi gram-positivi e gram-negativi.

La cilastina non ha una propria attività antibatterica, non inibisce la beta-lattamasi dei batteri.

L'imipenem è resistente alla degradazione da parte della beta-lattamasi batterica, che lo rende efficace contro molti microrganismi come Pseudomonasaeruginosa, Serratiaspp. e Enterobacterspp ., resistenti alla maggior parte degli antibiotici beta-lattamici.

Lo spettro antibatterico comprende quasi tutti i microrganismi patogeni clinicamente significativi.

Attivo contro i seguenti microrganismi in vitro, e anche in vivo:

Batteri aerobi Gram-negativi : A cinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonosa., Compreso Serratia marcescens;

Batteri aerobi Gram-positivi : Enterococcusfecaleè, Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis (compresi i ceppi che formano la penicillinasi), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

Batteri anaerobici Gram-negativi : Bacteroides spp., Compreso Baeteroides fragilis, Fusobacterium spp;

Batteri anaerobici Gram-positivi : Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubaeterium spp., Peptocoecus spp., Peplostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

L'imipenem ha un effetto battericida in vitro su altri microrganismi ( l'efficacia clinica non è stata stabilita):

Aerobi Gram-positivi : Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcusgruppi C, G e gruppo viridans;

Aerobi Gram-negativi : Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, compresi i ceppi che formano la penicillinasi, Pasteurella spp., Providencia stuartii;

Anaerobi Gram negativi : Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.;

Insensibile : Enterococcus faecium, resistente alla meticillinaStaphylococcus spp., Xanthomonas maltophilia, Burkholderia cepacia.

Nelvitro agisce sinergicamente con gli aminoglicosidi contro alcuni ceppi Pseudomonasaeruginosa .

Farmacocinetica:

Dopo somministrazione endovenosa di una soluzione del farmaco, il tempo per raggiungere la concentrazione massima (TC m ah) nel plasma è di 20 minuti per entrambi i componenti. In questo caso, la concentrazione massima (C m ax) raggiunge valori da 21 a 58 μg ml per imipenem e da 21 a 55 μg / ml per cilastatina. Dopo la somministrazione del farmaco per 4-6 ore, la Cmax di imipenem diminuisce fino a un valore di 1 μg / ml e inferiore.

L'emivita per ciascuno dei componenti è di 1 ora.

Il legame alle proteine \u200b\u200bplasmatiche è del 20% per imipenem e del 40% per cilastatina.

Circa il 7% dell'imipenem somministrato per via endovenosa viene escreto dai reni entro 10 ore. La concentrazione di imipenem nelle urine superiore a 10 μg / ml può essere mantenuta per 8 ore dopo la somministrazione endovenosa del farmaco. Circa il 70-80% della cilastatina viene escreta dai reni entro 10 ore dalla somministrazione del farmaco.

Con la somministrazione endovenosa del farmaco ogni 6 ore, i pazienti con funzione renale normale non hanno osservato accumulo di imipenem / cilastatina nel plasma o nelle urine.

Dopo l'introduzione del farmaco alla dose di 1 g, sono stati determinati i seguenti valori medi della concentrazione di imipenem nei tessuti e nei media del corpo umano:

Tessuto o medio	Concentrazione di imipenem μg / ml o μg / g	Tempo di misurazione (h)
Il corpo vitreo del bulbo oculare
Liquido intraoculare
Tessuto polmonare

Liquido pleurico
Liquido peritoneale

CSF (nessuna infiammazione)
CSF (per infiammazione)
Segreto della prostata
Tessuto prostatico
Tube di Falloppio
Endometrio
Miometrio
Osso
Fluido interstiziale

Tessuto connettivo

Indicazioni:

Il farmaco viene utilizzato per il trattamento di infezioni gravi causate da microrganismi ad esso sensibili, nonché per la terapia empirica di un processo infettivo ancor prima di identificare i suoi patogeni batterici.

Infezioni intra-addominali causate da Enterococcusfaccalis, Stafilococcoaureola Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Pepcost. spp., Bacteroides spp.Compreso

Infezioni del tratto respiratorio inferiore causate da Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (ceppi produttori di penicillinasi), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens.

Infezioni del tratto urinario (complicate e non complicate) causate da Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(ceppi produttori di penicillinasi), E. nterobacterspp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Pseudomonas aeruginosa.

Infezioni della pelle e dei tessuti molli causate da Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(ceppi produttori di penicillinasi), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa; Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp.Compreso B. fragilis, Fusobacterium spp.

Infezioni ossee e articolari causate da Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(ceppi produttori di penicillinasi), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa.

Setticemia batterica causata da Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(ceppi produttori di penicillinasi), Enterobacter spp., Escherichia coli. Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Bacteroides spp., Compreso Bacteroides fragilis.

Endocardite infettiva. convocato Staphylococcus aureus (ceppi produttori di penicillinasi).

Infezioni ginecologiche causate daEnterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(ceppi produttori di penicillinasi).Staphylococcus epider midis, Streptococcus agalactiae (Streptococcus spp. gruppo B), Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Bifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp.Compreso B. fragilis.

Prevenzione delle complicanze postoperatorie nei pazienti a rischio con un'alta probabilità di sviluppare una complicanza infettiva postoperatoria, così come nei pazienti con un alto rischio di infezione intraoperatoria durante l'intervento chirurgico.

Controindicazioni:

Ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco; ipersensibilità ad altri carbapenemi.

Gravi reazioni di ipersensibilità (p. Es., Reazioni anafilattiche, gravi reazioni cutanee) a qualsiasi altro antibiotico beta-lattamico (p. Es., Penicilline o cefalosporine).

Bambini sotto i 3 mesi.

Bambini con funzionalità renale ridotta (creatinina sierica superiore a 2 mg / dL).

Pazienti con clearance della creatinina (CC) inferiore a 5 ml / min / 1,73 m 2 (ad eccezione dei casi in cui l'emodialisi verrà eseguita entro 48 ore dall'infusione del farmaco).

Accuratamente:

Malattie del sistema nervoso centrale, con CC inferiore a 70 ml / min 1,73 m 2, pazienti in emodialisi, pazienti con malattie del tratto gastrointestinale nella storia, colite pseudomembranosa.

Gravidanza e allattamento:

Non sono stati condotti studi su donne in gravidanza. Il farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio del trattamento giustifica il potenziale rischio per il feto.

Imipenem si trova nel latte materno. Se l'uso del farmaco è ritenuto necessario, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Metodo di somministrazione e dosaggio:

IL DOSAGGIO ENDOVENOSO NON DEVE ESSERE INMEDIATO INTRAMUSCOLARE.

Il calcolo della dose giornaliera totale del farmaco deve essere basato sulla gravità dell'infezione e distribuito su più applicazioni in dosi uguali, tenendo conto del grado di sensibilità di uno o più microrganismi patogeni, della funzione renale e del peso corporeo.

Regime posologico per pazienti adulti con funzione renale normale

Le dosi indicate nella Tabella 1 sono calcolate per pazienti con funzione renale normale (clearance della creatinina superiore a 70 ml / min / 1,73 m 2) e un peso corporeo ≥70 kg.

Nei pazienti con clearance della creatinina ≤70 ml / min / 1,73 m2 (vedere Tabella 2) e / o peso corporeo inferiore a 70 kg (vedere Tabella 3), è necessaria una riduzione della dose. È particolarmente importante ridurre la dose a seconda del peso corporeo in quei pazienti il \u200b\u200bcui peso è significativamente inferiore a 70 kg e o hanno insufficienza renale moderata o grave.

La dose terapeutica media giornaliera è di 1-2 g di imipenem, suddivisa in 3-4 applicazioni (vedi Tabella 1). Per il trattamento di infezioni di moderata gravità, il farmaco può essere utilizzato anche in una dose di 1 g due volte al giorno.

In caso di infezioni causate da microrganismi meno sensibili, la dose giornaliera del farmaco per infusione endovenosa può essere aumentata fino a un massimo di 4 g (imipenem) al giorno o 50 mg / kg al giorno, a seconda di quale sia inferiore.

Ciascuna dose del farmaco per infusione endovenosa, inferiore o uguale a 500 mg, deve essere somministrata per via endovenosa nell'arco di 20-30 minuti. Ogni dose superiore a 500 mg deve essere somministrata per via endovenosa in 40-60 minuti.

I pazienti che sviluppano nausea durante l'infusione devono rallentare la velocità di somministrazione del farmaco.

Tabella 1. Regime posologico del farmaco per infusione endovenosa in pazienti adulti con funzionalità renale normale e peso corporeo ≥70 kg *

La gravità dell'infezione	Doseimipenem, mg	Romperetra le infusioni	Dose giornaliera totale


Grave (patogeni sensibili)
Grave eo in pericolo di vita
Gravi e / o potenzialmente letali causati da microrganismi meno sensibili (principalmente alcuni ceppi P. aeruginosa)

* In pazienti di peso inferiore a 70 kg, è necessaria un'ulteriore riduzione proporzionale delle dosi somministrate.

A causa dell'elevata attività antimicrobica del farmaco, si raccomanda che la sua dose giornaliera totale non superi i 50 mg kg o 4 g (imipenem) al giorno, a seconda di quale dose è inferiore.

Sebbene i pazienti con fibrosi cistica con funzionalità renale normale siano stati trattati con il farmaco ad una dose fino a 90 mg / kg al giorno, suddivisa in più applicazioni, la dose totale non ha superato i 4 g (imipenem) al giorno.

Il farmaco è stato utilizzato con successo come monoterapia in pazienti affetti da cancro immunocompromesso con infezioni confermate o sospette, come la sepsi.

Regime posologico per pazienti adulti con funzionalità renale ridotta

Per regolare la dose del farmaco nel trattamento di pazienti adulti con funzionalità renale compromessa, è necessario:

In base alle caratteristiche dell'infezione, selezionare la dose giornaliera totale dalla Tabella 1.
Dalla Tabella 2, selezionare la dose ridotta appropriata del farmaco, in base alla dose giornaliera (Tabella 1) e alla clearance della creatinina del paziente. (Vedere Schema di dosaggio per pazienti adulti con funzione renale normale per calcolare i tempi di infusione).
Dalla Tabella 3, selezionare il valore del peso corporeo più vicino al peso corporeo del paziente (kg) nella colonna di sinistra.

Tabella 2. Regime posologico del farmaco per infusione endovenosa in pazienti adulti con funzionalità ridotta reni e peso corporeo ≥70 kg *

Generaledose giornaliera di imipenem, dalla Tabella 1
Generaledose giornaliera di imipenem, dalla Tabella 1	41-70	21-40	6-20
1,0 g al giorno	250 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 12 ore	250 mg ogni 8 ore
1,5 g al giorno	250 mg ogni 6 ore	250 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 12 ore
2,0 g al giorno	500 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 6 ore	250 mg ogni 12 ore
3,0 g al giorno	500 mg ogni 6 ore	500 mg ogni 8 ore	500 mg ogni 12 ore
4,0 g al giorno	750 mg ogni 8 ore	500 mg ogni 6 ore	500 mg ogni 12 ore

* In pazienti di peso inferiore a 70 kg, è necessaria un'ulteriore riduzione proporzionale delle dosi somministrate.

Tabella 3. Regime posologico del farmaco per infusione endovenosa in pazienti adulti con funzionalità renale ridotta e / o peso corporeo inferiore a 70 kg

Dose massima giornaliera 1,0 g

Massa corporea (kg)	Clearance della creatinina (ml / min / 1,73 m 2)
Massa corporea (kg)	≥71 kg	41-70	21-40	6-20
	250 mg ogni 6 ore	250 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 12 ore	250 mg ogni 12 ore
	ma 250 mg dopo 8 ore	125 mg ogni 6 ore	250 mg ogni 12 ore	125 mg ogni 12 ore
	125 mg ogni 6 ore	125 mg ogni 6 ore	125 mg ogni 8 ore	125 mg ogni 12 ore
	125 mg ogni 6 ore	125 mg ogni 8 ore	125 mg ogni 12 ore	125 mg ogni 12 ore
	125 mg ogni 8 ore	125 mg ogni 8 ore	125 mg ogni 12 ore	125 mg ogni 12 ore

Dose massima giornaliera 1,5 g

Peso corporeo (kg)	Clearance della creatinina (ml / min / 1,73 m 2)
Peso corporeo (kg)	\u003e 71 kg	41-70	21-40	6-20
	500 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 6 ore	250 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 12 ore
	250 mg ogni 6 ore	250 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 12 ore
	250 mg ogni 6 ore	250 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 12 ore	250 mg ogni 12 ore
	250 mg ogni 8 ore	125 mg ogni 6 ore	125 mg ogni 8 ore	125 mg ogni 12 ore
	125 mg ogni 6 ore	125 mg ogni 8 ore	125 mg ogni 8 ore	125 mg ogni 12 ore

Dose massima giornaliera 2,0 g

Massa corporea(kg)	Clearance creatininaa (ml / min / 1,73 m 2)
Massa corporea(kg)	≥71 kg	41-70	21-40	6-20
	500 mg ogni 6 ore	500 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 6 ore	250 mg ogni 12 ore
	500 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 6 ore	250 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 12 ore
	250 mg ogni 6 ore	250 mg ogni 6 ore	250 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 12 ore
	250 mg ogni 6 ore	250 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 12 ore	250 mg ogni 12 ore
	250 mg ogni 8 ore	125 mg ogni 6 ore	125 mg ogni 8 ore	125 mg ogni 12 ore

Dose massima giornaliera 3,0 g

Peso corporeo (kg)	Clearance della creatinina (ml / min / 1,73 m 2)
Peso corporeo (kg)	≥71 kg	41-70	21-40	6-20
	1000 mg ogni 8 ore	500 mg ogni 6 ore	500 mg ogni 8 ore	500 mg ogni 12 ore
	750 mg ogni 8 ore	500 mg ogni 8 ore	500 mg ogni 8 ore	500 mg ogni 12 ore
	500 mg ogni 6 ore	500 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 6 ore	250 mg ogni 12 ore
	500 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 6 ore	250 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 12 ore
	250 mg ogni 6 ore	250 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 12 ore

Dose massima giornaliera 4,0 g

Peso corporeo (kg)	Clearance della creatinina (ml / min / 1,73 m 2)
Peso corporeo (kg)	≥71 kg	41-70	21-40	6-20
	1000 mg ogni 6 ore	750 mg ogni 8 ore	500 mg dopo 6 ore	500 mg ogni 12 ore
	1000 mg ogni 8 ore	750 mg ogni 8 ore	500 mg ogni 8 ore	500 mg ogni 12 ore
	750 mg ogni 8 ore	500 mg ogni 6 ore	500 mg ogni 8 ore	500 mg ogni 12 ore
	500 mg ogni 6 ore	500 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 6 ore	250 mg ogni 12 ore
	500 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 6 ore	250 mg ogni 8 ore	250 mg ogni 12 ore

Quando una dose di 500 mg viene somministrata a pazienti con una clearance della creatinina di 6-20 ml / min / 1,73 m 2, il rischio di convulsioni può aumentare.

Imipenem + Cilastatina non deve essere somministrata per via endovenosa a pazienti con clearance della creatinina inferiore a 5 ml / min / 1,73 m 2 a meno che l'emodialisi non venga eseguita entro 48 ore dall'infusione di Imipenem + Cilastatina.

Emodialisi

Quando si trattano pazienti con clearance della creatinina inferiore a 5 ml / min / 1,73 m 2 che sono in emodialisi, le raccomandazioni sul regime posologico di imipenem + cilastatina per pazienti con clearance della creatinina di 6-20 ml / min / 1,73 m 2 ( vedere la sezione "Regime posologico per pazienti adulti con funzionalità renale ridotta").

Come l'imipenem, l'hack e la cilastatina vengono eliminati dal sistema circolatorio durante l'emodialisi. In connessione con l'onore, il farmaco Imipenem + Cilastatina per infusione endovenosa deve essere somministrato ai pazienti dopo l'emodialisi e quindi a intervalli di 12 ore dal momento in cui la procedura è completata. I pazienti in emodialisi, soprattutto se hanno malattie del sistema nervoso centrale, devono essere attentamente monitorati; la nomina del farmaco Imipenem + Cilastatina per i pazienti sottoposti a emodialisi è raccomandata solo nei casi in cui i benefici del trattamento superano il potenziale rischio di convulsioni (vedere la sezione "Con cautela").

Non ci sono attualmente dati sufficienti per raccomandare il farmaco Imipenem + Cilastatina per la somministrazione endovenosa a pazienti in dialisi peritoneale.

La condizione dei reni nei pazienti anziani non può essere completamente determinata solo sulla base della misurazione del livello di azoto o creatinina nel sangue residuo. Per la selezione dei dosaggi si raccomanda a tali pazienti di determinare la clearance della creatinina.

Pazienti anziani

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per i pazienti anziani con funzionalità renale normale.

Disfunzione epatica

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per i pazienti con funzionalità epatica compromessa.

Prevenzione

Regime di dosaggio per pazienti adulti

Per la prevenzione delle infezioni postoperatorie negli adulti, il farmaco Imipenem + Cilastatina per infusione endovenosa deve essere somministrato alla dose di 1 g con induzione dell'anestesia e quindi 1 g dopo 3 ore. Per la chirurgia ad alto rischio (come la chirurgia del colon e del retto), devono essere somministrate due dosi aggiuntive di 500 mg 8 e 16 ore dopo l'induzione dell'anestesia.

Regime di dosaggio per bambini a partire dai 3 mesi di età

I bambini di peso ≥40 kg devono ricevere le stesse dosi degli adulti.
I bambini di età superiore a 3 mesi con un peso corporeo inferiore a 40 kg devono ricevere il farmaco a una dose di 15 mg / kg a intervalli di 6 ore. La dose massima giornaliera non deve superare i 2 g.

Preparazione della soluzione per infusione endovenosa

Imipenem + cilastatina per infusione endovenosa non deve essere miscelato o aggiunto ad altri antibiotici.

La forma di dosaggio del farmaco Imipenem + Cilastatina per infusione endovenosa ha un'incompatibilità chimica con l'acido lattico (lattato) e non deve essere preparata sulla base di solventi contenenti lattato. Tuttavia, il farmaco per via endovenosa Imipenem + Cilastatina può essere somministrato attraverso lo stesso sistema di infusione della soluzione contenente lattato.

Una soluzione del farmaco Imipenem + Cilastatina per infusione endovenosa viene preparata secondo la Tabella 4. La soluzione per infusione finale deve essere agitata fino a ottenere una soluzione limpida. Il colore delle soluzioni di imipenem + cilastatina varia da incolore a giallo (un cambiamento di colore entro questi limiti non influisce sull'attività del farmaco).

Tabella 4. Preparazione di una soluzione del farmaco Imipenem + Cilastatina per infusione endovenosa

Dose del farmaco Imipenem + Cilastatina (mg di imipenem)	Volume solvente aggiunto (ml)	Concentrazione media della soluzione per infusione di farmacoImipenem + Cilastatina (mg / ml di imipenem)

Per flacone da 20 ml, 25 ml

Nel flaconcino con Imipenem + Cilastatina, è necessario aggiungere prima 10 ml del solvente appropriato dall'elenco presentato nella Tabella 5. La sospensione primaria risultante deve essere accuratamente agitata e aggiunta al flacone per infusione contenente 90 ml del solvente per infusione.

LA SOSPENSIONE PRIMARIA NON DEVE ESSERE UTILIZZATA PER L'AMMINISTRAZIONE.

Per il trasferimento completo del farmaco, la procedura deve essere ripetuta. Aggiungendo 10 ml della soluzione precedentemente ottenuta dal flacone per infusione al flaconcino con i resti della polvere.

La sospensione risultante deve essere accuratamente agitata e aggiunta a un flacone per infusione contenente 90 ml di solvente per infusione. Il volume totale del solvente è 100 ml.

La soluzione per infusione finale deve essere agitata fino a ottenere una soluzione limpida.

La Tabella 5 presenta i dati sui periodi di utilizzo della soluzione per infusione del farmaco Imipenem + Cilastatina. preparato sulla base di una serie di solventi per infusione e conservato a temperatura ambiente o in frigorifero.

Tabella 5

Solvente	Periodo di stabilità del farmaco
Solvente	Temperatura ambiente (25 ° C)	Frigorifero
Soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%
Soluzione di destrosio al 5%
Soluzione di destrosio al 10%
Soluzione di destrosio al 5% e 0,9 % soluzione di cloruro di sodio
Soluzione di destrosio al 5% e soluzione di cloruro di sodio allo 0,45%
Soluzione di destrosio al 5% e soluzione di cloruro di sodio allo 0,225%
Soluzione di destrosio al 5% e soluzione di cloruro di potassio allo 0,15%
Soluzione di mannitolo al 5% e al 10%

Effetti collaterali:

Negli studi clinici, Imipenem + [Cilastatina] è stato somministrato per via endovenosa a 1723 pazienti. Gli effetti collaterali sistemici più comuni probabilmente associati all'uso del farmaco sono stati nausea (2,0%), diarrea (1,8%), vomito (1,5%), eruzione cutanea (0,9%), febbre (0,5 %), abbassamento della pressione sanguigna (0,4%), convulsioni (0,4%) (vedere la sezione "Istruzioni speciali"), capogiri (0,3%), prurito (0,3%), orticaria (0, 2%), sonnolenza (0,2%).

Gli effetti collaterali locali più comuni sono stati flebite, tromboflebite (3,1%), dolore al sito di iniezione (0,7%), eritema al sito di iniezione (0,4%) e cicatrici della parete venosa (0,2%). Sono stati segnalati frequentemente anche aumenti dell'attività delle transaminasi sieriche e della fosfatasi alcalina.

Di seguito sono elencati gli effetti collaterali registrati durante gli studi clinici e nell'esperienza d'uso post-marketing.

Gli effetti indesiderati segnalati sono classificati in base alla frequenza: molto comune (≥14 0), spesso (≥1 / 100,<110), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1 1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна.

Raramente: colite pseudomembranosa, candidosi.

Molto raro: gastroenterite.

Da parte del sistema sanguigno e linfatico

Spesso: eosinofilia.

Non comune: pancitopenia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, trombocitosi.

Raramente: agranulocitosi.

Molto raro: anemia emolitica, inibizione della funzione del germoglio rosso del midollo osseo.

Dal sistema immunitario

Raramente: reazioni anafilattiche.

Dalla psiche

Non comune: disturbi mentali, comprese allucinazioni e stati di confusione.

Dal sistema nervoso

Non comune: convulsioni, mioclono, capogiri, sonnolenza.

Raramente: encefalopatia, parestesia, tremore, alterazione del gusto.

Molto raro: esacerbazione della miastenia grave, mal di testa.

Frequenza sconosciuta: agitazione, discinesia.

Dall'organo dell'udito e disturbi del labirinto

Raramente: perdita dell'udito.

Molto raro: vertigini, ronzio nelle orecchie.

Dal lato del cuore

Molto raro: cianosi, tachicardia, palpitazioni.

Dal lato delle navi

Spesso: tromboflebite.

Non comune: abbassamento della pressione sanguigna.

Molto raro: vampate di calore.

Dal sistema respiratorio, dal torace e dagli organi mediastinici

Molto raro: mancanza di respiro, iperventilazione, mal di gola.

Dal tratto gastrointestinale

Spesso: diarrea, vomito, nausea. Nausea e / o vomito con l'uso di imipenem + [cilastatina] sono stati osservati più spesso nei pazienti con granulocitopenia.

Raramente: colorazione dei denti e / o della lingua.

Molto raro: colite emorragica, dolore addominale, bruciore di stomaco, glossite, ipertrofia delle papille della lingua, ipersalivazione.

Dal fegato e dalle vie biliari

Raramente: insufficienza epatica, epatite.

Molto raro: epatite fulminante.

Dalla pelle e dai tessuti sottocutanei

Spesso: eruzione cutanea (anche esantematica).

Non comune: orticaria, prurito.

Raramente: necrolisi epidermica tossica, angioedema, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, dermatite esfoliativa.

Molto raro: iperidrosi, cambiamenti nella struttura della pelle.

Dai disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo

Molto raro: poliartralgia, dolore alla colonna vertebrale toracica.

Dai reni e dalle vie urinarie

Raramente: insufficienza renale acuta, oliguria / anuria, poliuria, scolorimento delle urine (sicuro e da non confondere con ematuria). Il ruolo di imipenem + cilastatina] nei cambiamenti della funzione renale è difficile da valutare, poiché sono solitamente presenti altri fattori che predispongono all'azotemia prerenale o al deterioramento della funzione renale.

Da parte dei genitali e della ghiandola mammaria

Molto raro: prurito genitale.

Disturbi generali e disturbi nel sito di iniezione

Non comune: febbre, dolore e indurimento al sito di iniezione, eritema al sito di iniezione.

Molto raro: fastidio al torace, astenia / debolezza.

Indicatori di laboratorio

Spesso: aumento dell'attività delle transaminasi sieriche, aumento dell'attività della fosfatasi alcalina.

Non comune: positivo al test di Coombs diretto, aumento del tempo di protrombina, diminuzione dell'emoglobina, aumento della concentrazione di bilirubina sierica, aumento della concentrazione sierica di creatinina, aumento della concentrazione di azoto ureico nel sangue.

Bambini (oltre 3 mesi)

In uno studio clinico che ha coinvolto 178 bambini di età superiore a 3 mesi, gli effetti collaterali osservati erano paragonabili a quelli riportati nei pazienti adulti.

Overdose:

I sintomi da sovradosaggio corrispondono al profilo delle reazioni avverse e possono includere convulsioni, confusione, tremori, nausea, vomito, diminuzione della pressione sanguigna, bradicardia.

Non ci sono informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio di droga. il sodio viene escreto durante l'emodialisi, ma l'efficacia di questa procedura in caso di sovradosaggio di farmaco è sconosciuta.

Interazione:

Il farmaco è farmaceuticamente incompatibile con l'acido lattico (lattato) e non deve essere preparato sulla base di solventi che lo contengono. Tuttavia, il farmaco può essere somministrato per via endovenosa attraverso lo stesso sistema di infusione della soluzione contenente lattato.

Con l'uso simultaneo di ganciclovir, aumenta il rischio di sviluppare convulsioni generalizzate. Questi farmaci non devono essere usati contemporaneamente, a meno che i potenziali benefici non superino i potenziali rischi.

L'uso concomitante con probenecid è accompagnato da un aumento minimo della concentrazione plasmatica e dell'emivita di imipenem. a questo proposito, l'uso simultaneo di probenecid e del farmaco non è raccomandato.

Quando si utilizza il farmaco con acido valproico o sodio divalproato, la concentrazione plasmatica di acido valproico diminuisce. Come risultato di questa interazione, la concentrazione di acido valproico può scendere al di sotto del livello terapeutico, il che aumenta il rischio di convulsioni.

Sebbene il meccanismo di interazione sia sconosciuto, i dati nelvitro ei risultati di studi sugli animali suggeriscono che i carbapenemi possono inibire l'idrolisi, a seguito della quale il metabolita glucuronide dell'acido valproico (VPA-g) viene riconvertito in acido valproico, il che porta ad una diminuzione della concentrazione di acido valproico nel plasma sanguigno (vedere la sezione "Istruzioni speciali" ).

L'uso simultaneo di farmaci antibatterici con warfarin può aumentare il suo effetto anticoagulante. Esistono numerose segnalazioni di un aumento dell'effetto anticoagulante degli anticoagulanti orali, anche in pazienti che assumono farmaci antibatterici allo stesso tempo.

Il rischio può variare a seconda dell'agente infettivo, dell'età e delle condizioni generali del paziente, pertanto è difficile valutare l'effetto degli antibiotici sull'aumento dell'International Normalized Ratio (INR). Si raccomanda di monitorare periodicamente il valore INR durante e immediatamente dopo l'uso contemporaneo di farmaci antibatterici con anticoagulanti orali.

Il farmaco non deve essere miscelato nella stessa siringa con altri antibiotici, mentre è consentita la somministrazione simultanea - isolata - con altri antibiotici (aminoglicosidi).

Istruzioni speciali:

Colora l'urina rossastra (sicura e non deve essere confusa con ematuria).

La forma di dosaggio EV non deve essere utilizzata per la somministrazione intramuscolare.

Ci sono prove di allergia crociata parziale quando si usano il farmaco e altri antibiotici beta-lattamici - penicilline e cefalosporine. Prima di iniziare la terapia, è necessario raccogliere un'anamnesi completa per precedenti reazioni allergiche agli antibiotici beta-lattamici. Se si sviluppa una reazione allergica, il farmaco deve essere sospeso immediatamente e devono essere prese le misure appropriate.

Quando si utilizza il farmaco con acido valproico o sodio divalproato, la concentrazione plasmatica di acido valproico diminuisce, il che porta ad una diminuzione dell'efficacia della terapia anticonvulsivante. Un aumento della dose di acido valproico o di sodio divalproato potrebbe non essere sufficiente per superare gli effetti dell'interazione. L'uso simultaneo di imipenem e acido valproico / sodio divalproato non è raccomandato. Deve essere preso in considerazione il trattamento delle infezioni con farmaci antibatterici di altri gruppi (non carbapenemi) in pazienti che ricevono una terapia anticonvulsivante con acido valproico o sodio divalproato. Se necessario, l'uso del farmaco può richiedere una terapia anticonvulsivante aggiuntiva.

Con l'uso di quasi tutti i farmaci antibatterici, è possibile lo sviluppo di colite pseudomembranosa, che può variare in gravità da lieve a pericolosa per la vita. A questo proposito, ai pazienti con una storia di malattie del tratto gastrointestinale, in particolare la colite, dovrebbero essere prescritti antibiotici con cautela. È importante considerare la possibilità di una diagnosi di colite pseudomembranosa in pazienti che presentano diarrea a seguito dell'uso di antibiotici. Sebbene la ricerca dimostri che la causa principale della "colite associata agli antibiotici" è una tossina prodotta da Clostridiumdifficile, anche altre possibili ragioni dovrebbero essere prese in considerazione. Se si sospetta o si conferma la diagnosi di colite pseudomembranosa, è necessario considerare la possibilità di interrompere la terapia farmacologica e condurre una terapia specifica. Non utilizzare farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Come con altri antibiotici beta-lattamici, Rseudo topsaeruginosa può acquisire rapidamente resistenza all'imipenem. Pertanto, durante il trattamento, è necessario determinare periodicamente la sensibilità Pseudomonas aeruginosa all'antibiotico secondo la situazione clinica.

Al fine di prevenire lo sviluppo di resistenza e mantenere l'efficacia di imipenem nella pratica clinica, il farmaco deve essere utilizzato solo per il trattamento di infezioni causate da microrganismi provati (o sospetti) sensibili a imipenem. Se sono disponibili informazioni sull'agente patogeno identificato e sulla sua sensibilità agli antibiotici, il medico è guidato da esso per selezionare l'antibiotico ottimale e, in assenza di tale, la scelta empirica di un farmaco antibatterico si basa su dati epidemiologici regionali e dati di sensibilità.

A causa del rischio di tossicità epatica (aumento dell'attività delle transaminasi "epatiche", insufficienza epatica, epatite fulminante), la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata durante l'uso del farmaco.

Nei pazienti con malattie del fegato, lo stato della funzionalità epatica deve essere monitorato durante il periodo di utilizzo del farmaco. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.

Come con altri antibiotici beta-lattamici, sono state segnalate reazioni avverse dal sistema nervoso centrale (SNC): mioclono, confusione e convulsioni, soprattutto nei casi in cui sono state superate le dosi raccomandate per la funzione renale e il peso. corpo. Di solito, fenomeni simili sono stati osservati in pazienti con danno al sistema nervoso centrale (una storia di lesioni cerebrali o convulsioni) e / o in pazienti con funzionalità renale compromessa, in cui è possibile l'accumulo del farmaco. A questo proposito, soprattutto in tali pazienti, è imperativo attenersi rigorosamente alle dosi consigliate (vedere la sezione "Dosaggio e somministrazione").

Nei pazienti con disturbi convulsivi, la terapia anticonvulsivante deve essere continuata.

Se si verificano tremori, mioclono o convulsioni, i pazienti devono essere indirizzati per un esame neurologico e la terapia anticonvulsivante deve essere prescritta se non è già iniziata. Se i sintomi del sistema nervoso centrale persistono, la dose del farmaco deve essere ridotta o annullata.

Il farmaco non deve essere utilizzato in pazienti con clearance della creatinina ≤ 5 ml / min / 1,73 m 2, a meno che l'emodialisi non venga eseguita entro 48 ore dall'infusione del farmaco. L'uso del farmaco in pazienti sottoposti a emodialisi è raccomandato solo nei casi in cui i benefici del trattamento superano il potenziale rischio di convulsioni.

Nei bambini di età superiore a 3 mesi, il farmaco viene utilizzato per le stesse indicazioni dei pazienti adulti.

Non ci sono dati sufficienti sull'efficacia e la sicurezza di imipenem cilastatina per la somministrazione endovenosa nei bambini di età inferiore a 3 mesi e con funzionalità renale ridotta (creatinina sierica superiore a 2 mg / dl).

La forma di dosaggio contiene 35,7 mg (1,55 meq) di sodio.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli. Mercoledì e pelliccia.:

Ricerca sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli, meccanismi non sono stati eseguiti. Alcuni effetti collaterali associati all'uso del farmaco (ad esempio, allucinazioni, capogiri, sonnolenza e vertigini) possono influenzare la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Forma di rilascio / dosaggio:

Polvere per preparazione di soluzione per infusione, 500 mg + 500 mg.

Confezione:

500 mg + 500 mg di principi attivi in \u200b\u200bflaconcini da un tubo di vetro per medicinali con una capacità di 20 ml o 25 ml, sigillati ermeticamente con tappi di gomma, aggraffati con tappi di alluminio o 500 mg + 500 mg di principi attivi in \u200b\u200bflaconi di vetro per preparati per sangue, infusione e trasfusione con una capacità di 100 ml, sigillato con tappi di gomma e aggraffato con tappi di alluminio.

1, 5 o 10 flaconcini con il farmaco con una capacità di 20 ml o 25 ml vengono posti in confezioni di cartone individuali insieme alle istruzioni per l'uso.

1 flacone con una preparazione con una capacità di 100 ml viene posto in una scatola di cartone individuale insieme alle istruzioni per l'uso.

25 flaconcini con il farmaco con una capacità di 20 ml o 25 ml con istruzioni per l'uso, corrispondenti al numero di flaconcini, sono posti in una scatola di cartone per l'imballaggio del consumatore (per gli ospedali).

35 flaconi con il farmaco con una capacità di 100 ml sono posti in scatole di cartone ondulato con istruzioni per l'uso corrispondenti al numero di flaconi (per gli ospedali).

Condizioni di archiviazione:

In un luogo buio a una temperatura non superiore a 25 ° C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Data di scadenza:

3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza.

Cilastatina sodica. Libro di consultazione medicinale geotar

Indicazioni

Dosaggio e somministrazione di imipenem

Controindicazioni per l'uso

Restrizioni d'uso

Effetti collaterali di imipenem

Interazione di imipenem con altre sostanze

Overdose

Nomi commerciali di farmaci con il principio attivo imipenem

Articolo clinico e farmacologico tipico 1

Ingredienti attivi

Forma, composizione e confezione del rilascio

effetto farmacologico

Farmacocinetica

Indicazioni

Controindicazioni

Dosaggio

Effetti collaterali

Overdose

Interazioni farmacologiche

istruzioni speciali

Gravidanza e allattamento

Condizioni e periodi di conservazione

Segnala un errore di battitura

Testo da inviare alla nostra redazione:

Il tuo commento (facoltativo):