Фармакодинамикийн гол үүрэг бол мансууруулах бодис хаана, хэрхэн яаж үйлчилдэг болохыг олж мэдэх явдал юм. Арга зүйн техникийг боловсронгуй болгосны ачаар эдгээр асуудлыг зөвхөн систем, эрхтэн төдийгүй эс, дэд эс, молекул, молекулын түвшинд шийдвэрлэж байна. Тиймээс нейротропик эмийн хувьд эдгээр бүтцийг бий болгосон мэдрэлийн системсинаптик формациуд нь эдгээр нэгдлүүдэд хамгийн өндөр мэдрэмжтэй байдаг. Бодисын солилцоонд нөлөөлж буй бодисын хувьд янз бүрийн эд, эс, эсийн доорхи формац дахь ферментийн байршлыг тогтоодог бөгөөд тэдгээрийн үйл ажиллагаа ялангуяа мэдэгдэхүйц өөрчлөгддөг. Бүх тохиолдолд бид эдгээр биологийн субстратын талаар ярьж байна - мансууруулах бодис харилцан үйлчлэлцдэг "бай".

Мансууруулах бодисын "зорилтот түвшин"

Зорилтот байдлаар эм рецептор, ионы суваг, фермент, тээврийн систем, генийн үүрэг гүйцэтгэдэг.

Рецепторуудыг субстрат макромолекулуудын идэвхтэй бүлгүүд гэж нэрлэдэг бөгөөд тэдэнтэй харилцан үйлчлэлцдэг. Бодисын үйл ажиллагааны илрэлийг баталгаажуулдаг рецепторуудыг нэрлэдэг тодорхой.

Дараахь 4 төрлийн рецепторыг ялгадаг (Зураг.

I. Ионы сувгийн ажиллагааг шууд удирддаг рецепторууд. Ионы сувгуудтай шууд холбогдсон энэ төрлийн рецепторт n-холинергик рецептор, ГАБАА рецептор, глутамат рецептор орно.

II. "G-уургууд - хоёрдогч дамжуулагч" эсвэл "G-уургууд-ионы сувгууд" системээр дамжуулан рецепторууд холбогддог. Ийм рецепторууд нь олон даавар, медиаторуудад байдаг (м-холинергик рецептор, адренерг рецептор).

III. Эффекторын ферментийн ажиллагааг шууд удирддаг рецепторууд. Эдгээр нь тирозин киназтай шууд холбоотой бөгөөд уургийн фосфоржуулалтыг зохицуулдаг. Өсөлтийн хэд хэдэн хүчин зүйл болох инсулины рецепторуудыг энэхүү зарчмын дагуу байрлуулсан болно.

IV. ДНХ-ийн транскрипцийг хянах рецепторууд. I-III төрлийн мембран рецепторуудаас ялгаатай нь энэ эсийн доторх рецепторууд (уусдаг цитозол эсвэл цөмийн уургууд). Стероид ба бамбай булчирхайн даавар нь ийм рецептортой харилцан үйлчилдэг.

Постсинаптик рецепторт бодисын нөлөөг харгалзан эндоген (жишээлбэл, глицин) ба экзоген (жишээлбэл, бензодиазепин анксиолитик) -ийн гаралтай бодисуудыг аллостерик аргаар холбох боломжийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Рецептортой аллостерик харилцан үйлчлэл нь "дохио" үүсгэдэггүй. Гэсэн хэдий ч гол зуучлагчийн нөлөөгөөр модуляци байдаг бөгөөд үүнийг эрчимжүүлж, сулруулж болно. Энэ төрлийн бодисыг бий болгосноор төв мэдрэлийн системийн үйл ажиллагааг зохицуулах шинэ боломж нээгдэж байна. Аллостерик нейромодуляторуудын онцлог шинж чанар нь гол медиатор дамжуулалтад шууд нөлөө үзүүлэхгүй бөгөөд зөвхөн хүссэн чиглэлдээ өөрчлөх явдал юм.

Пресинаптик рецепторыг нээсэн нь синаптик дамжуулалтыг зохицуулах механизмыг ойлгоход чухал үүрэг гүйцэтгэсэн. Гомотропик авто зохицуулалтын (ижил мэдрэлийн төгсгөлийн presynaptic рецепторт ялгаруулдаг зуучлагчийн үйл ажиллагаа) ба гетеротропик зохицуулалтыг (өөр медиаторын улмаас presynaptic зохицуулалт) судалж, олон бодисын үйлчлэлийн онцлог шинж чанарыг дахин үнэлэх боломжийг олгосон. Эдгээр мэдээлэл нь олон тооны эмийг (жишээлбэл, празозин) чиглэсэн хайж олох үндэс суурь болсон.

Бодисын рецепторт түүнтэй нийлээд "бодис-рецептор" цогцолбор үүсэхэд ойртохыг "хамаарал" гэсэн нэр томъёогоор тэмдэглэнэ. Бодисын рецептортой харьцахдаа түүнийг өдөөж, нэг буюу өөр нөлөө үзүүлэх чадварыг дотоод үйл ажиллагаа гэнэ.

Зураг 1. Мансууруулах бодисын үйл ажиллагааны молекулын зорилтот хэлбэрүүд.

Молекулын зорилт бол биологийн идэвхит нэгдлийн тодорхой холболтын талбайтай молекул буюу молекулын угсралт юм. Молекулын зорилт нь гормон эсвэл нейротрансмиттер (рецептор), мөн ионы суваг, нуклейн хүчил, зөөвөрлөгч молекул эсвэл ферментийг таньдаг мембраны уургууд байж болно. Зураг 2-оос харахад бүх эмийн нэгдлүүд рецепторт нөлөөлдөггүй. Ихэнх эмүүд үр дүнтэй байхын тулд молекулын зорилттой холбогддог боловч үл хамаарах зүйлүүд байдаг. 19-р зууны төгсгөлд амьтны эдэд мансууруулах бодисын нөлөөний талаархи анхны судалгаанд аль хэдийн орсон байна. PAV-уудын дийлэнх нь зарим эд эсэд тодорхой нөлөө үзүүлдэг болох нь тодорхой болсон. нэг төрлийн эдэд нөлөө үзүүлдэг нэгдэл нь нөгөөд нөлөөлөхгүй байж болно; ижил бодис нь янз бүрийн эд эсэд огт өөр нөлөө үзүүлдэг. Жишээлбэл, пилокарпин алкалоид нь нейротрансмиттер ацетилхолин шиг агшилтыг үүсгэдэг. гөлгөр булчингууд гэдэс ба зүрхний цохилтыг дарангуйлдаг. Эдгээр үзэгдлийг харгалзан Сэмюэль Лангли (1852-1925) 1878 онд пилокарпин ба атропин алкалоидын шүлсэнд үзүүлэх нөлөөг судалсны үндсэн дээр "зарим рецептор бодисууд байдаг ... хоёулаа хоёулаа нэгдэл үүсгэж болно." Хожим нь 1905 онд никотин ба курарегийн араг ясны булчинд үзүүлэх нөлөөг судалж байхдаа никотин нь булчингийн зарим жижиг хэсэгт үйлчлэхэд агшилт үүсгэдэг болохыг олж мэджээ. Лангли энэ газарт никотины "рецептор бодис" байрладаг бөгөөд кураре нь никотины рецептортой харилцан үйлчлэлийг хаах замаар үйлчилдэг гэж дүгнэжээ.

Зураг 2. Эндоген агонистын эсрэг үр нөлөө.

Тиймээс зарим нэгдлүүдийн үйлчлэл нь молекулын байг холбоход биологийн хариу урвал үүсгэсэнтэй холбоотой биш харин дотоод шөрмөсийг холбоход саад болж байгаатай холбоотой нь тодорхой юм. Үнэн хэрэгтээ, хэрэв лиганд ба рецепторын харилцан үйлчлэлийг авч үзвэл одоо байгаа эмийн нэгдлүүд нь агонист ба антагонистын аль алины үүрэг гүйцэтгэж чадна гэдгийг тэмдэглэж болно. Зураг 3-т лигандуудыг тэдгээрийн нөлөөлөлтэй холбоотой илүү нарийвчилсан ангиллыг харуулав. Агонистууд өөрсдийн олж авсан физиологийн урвалын хүч чадал, чиглэлээрээ ялгаатай байдаг. Энэ ангилал нь лигандуудтай ойролцоо хамааралгүй бөгөөд зөвхөн рецепторын хариу урвалын хэмжээ дээр суурилдаг. Тиймээс дараахь агонистуудын ангиудыг ялгаж болно.

o Суперагонист - эндоген агонистоос илүү хүчтэй физиологийн хариу урвал үүсгэх чадвартай нэгдэл.

o Бүрэн агонист - эндоген агонисттой ижил хариу урвал үүсгэдэг нэгдэл (жишээлбэл, изопреналин, β-адренерг рецептор агонист).

o Хэрэв хариу урвал бага байвал нэгдлийг хэсэгчилсэн агонист гэж нэрлэдэг (жишээлбэл, арипипразол бол допамин ба серотонин рецепторуудын хэсэгчилсэн агонист юм).

o Хэрэв рецептор суурь (үүсгэгч) идэвхжилтэй бол зарим бодисууд - урвуу агонистууд үүнийг багасгаж чадна. Ялангуяа GABA A рецепторын урвуу агонистууд нь анксиогеник эсвэл спазмоген нөлөөтэй боловч танин мэдэхүйн чадварыг сайжруулж чаддаг.

Лиганд ба рецепторын молекулыг холбох механизмыг авч үзэхэд холболтын өвөрмөц чанар, хүч чадал нь хоёр бүрэлдэхүүн хэсгийн бүтцийн онцлогоос шалтгаалж байгааг харж болно. Ялангуяа, уургийн идэвхитэй төв нь чухал үүрэг гүйцэтгэдэг - уургийн молекулын тодорхой хэсэг нь гүнзгийрч ("халаасанд") байрладаг бөгөөд гуравдагч бүтэц үүсэх явцад тодорхой орон зайн талбайд цуглуулсан амин хүчил хүчлийн радикалуудаас бүрддэг ба лиганд нэмэлт холболт хийх чадвартай байдаг. Полипептидийн гинжин хэлхээний дараалалд идэвхтэй төвийг үүсгэдэг радикалууд бие биенээсээ нэлээд хол зайд байрлаж болно.

Лиганд холбогддог уургийн өндөр өвөрмөц чанарыг уургийн идэвхтэй төвийн бүтцийг лигандын бүтцэд нөхөж өгөх замаар хангаж өгдөг. Нэмэлт байдлыг харилцан үйлчлэлцэж буй молекулуудын орон зайн болон химийн захидал харилцаа гэж ойлгодог. Лиганд нь нэвтрэх чадвартай байх ёстой бөгөөд идэвхтэй талбайн тохируулгатай орон зайн хувьд давхцаж байх ёстой. Энэ давхцал нь бүрэн гүйцэд биш байж болох боловч уургийн тохирох лабилийн улмаас идэвхитэй төв нь бага зэрэг өөрчлөгдөж, лиганд "таарч" чаддаг. Нэмж дурдахад лиганд үйл ажиллагааны бүлгүүд ба идэвхтэй хэсгийг үүсгэдэг амин хүчил радикалуудын хооронд холбоо үүсэх ёстой. Лиганд ба уургийн идэвхитэй төвийн хоорондох холбоо нь ковалент бус (ион, устөрөгч, гидрофоб) ба ковалент байж болно. Уургийн идэвхитэй төв нь хүрээлэн буй уургийн орчноос харьцангуй тусгаарлагдсан, амин хүчлийн үлдэгдлээс үүссэн бүс юм. Энэ хэсэгт үлдэгдэл тус бүр нь бие даасан хэмжээ, үйл ажиллагааны бүлгээс хамааран идэвхтэй төвийн "хөнгөлөлт" -ийг бүрдүүлдэг.

Ийм амин хүчлийг нэг функциональ цогцолбор болгон нэгтгэх нь чуулга дахь хөгжмийн зэмсгийн дуу өөрчлөгддөгтэй адил радикалуудын урвалд орох чадварыг өөрчилдөг. Тиймээс идэвхтэй цэгийг бүрдүүлдэг амин хүчлийн үлдэгдлийг ихэвчлэн амин хүчлүүдийн "чуулга" гэж нэрлэдэг.

Идэвхтэй төвийн өвөрмөц шинж чанарууд нь түүнийг үүсгэдэг амин хүчлүүдийн химийн шинж чанаруудаас гадна тэдгээрийн орон зай дахь харилцан харилцан чиг баримжаагаас хамаарна. Тиймээс уургийн анхдагч бүтэц эсвэл орчны нөхцөл байдлын цэгийн өөрчлөлтийн үр дүнд ерөнхий конформацийг бага зэрэг зөрчсөн ч гэсэн идэвхитэй төв үүсгэдэг радикалуудын химийн болон функциональ шинж чанар өөрчлөгдөж, уураг лиганд болон түүний функцтэй холбогддог. Денатурацийн үед уургийн идэвхитэй төв устаж, биологийн идэвх нь алдагддаг.

Идэвхтэй төв нь ихэвчлэн радикалуудынхаа функциональ бүлэгт ус нэвтрэх боломж хязгаарлагдмал байдлаар үүсдэг. лиганд амин хүчлийн радикалуудтай холбогдох нөхцлийг бүрдүүлдэг.

Зарим тохиолдолд лиганд нь тодорхой реактив чадвартай атомуудын зөвхөн нэгэнд нь наалддаг, жишээлбэл, миоглобин эсвэл гемоглобины төмрөөр О 2-ийг бэхэлдэг. Гэсэн хэдий ч энэ атомын O 2-тэй харилцан үйлчлэлцэх шинж чанарыг сэдэв дэх төмрийн атомыг тойрсон радикалуудын шинж чанараар тодорхойлно. Хем нь цитохром зэрэг бусад уургуудад байдаг. Гэсэн хэдий ч цитохром дахь төмрийн атомын үүрэг өөр бөгөөд энэ нь электроныг нэг бодисоос нөгөөд шилжүүлэхэд зуучлагчийн үүрэг гүйцэтгэдэг бол төмөр нь ди- эсвэл гурвалсан болдог.

Лиганд уураг холбох цэг нь ихэвчлэн домайнуудын хооронд байрладаг. Жишээлбэл, гэдсэнд агуулагдах хүнсний уургийн пептидийн бондын гидролизд оролцдог протеолитик фермент трипсин нь 2 ховилоор тусгаарлагдсан байдаг. Ховилын дотоод гадаргуу нь полипептидийн гинжин хэлхээнд бие биенээсээ хол байрладаг эдгээр домайнуудын амин хүчлийн радикалуудаас бүрддэг (Ser 177, His 40, Asp 85).

Уургийн өөр өөр домэйнууд лигандтай харьцахдаа бие биенээсээ харьцангуй хөдөлж чаддаг бөгөөд энэ нь уургийн цаашдын үйл ажиллагааг хөнгөвчилдөг. Жишээлбэл, фосфорын үлдэгдлийг глюкозын молекул руу (фосфоржуулалтын явцад) шилжүүлэх ажлыг хурдасгадаг фермент болох гексокиназын ажлыг авч үзье. Гексокиназын идэвхитэй цэг нь хоёр домэйны хоорондох нүхэнд байрладаг. Гексокиназа глюкозтой холбогдсон үед хүрээлэн буй орчны домэйнууд хоорондоо ойртож, субстрат нь баригдаж, цаашдын фосфоржуулалтыг хөнгөвчилдөг.

Тэдгээрийн чиг үүргийг гүйцэтгэдэг уургийн гол шинж чанар нь тодорхой лигандуудыг уургийн молекулын зарим хэсэгт холбож сонгох чадвар юм.

Лигандын ангилал

· Лиганд нь органик бус (ихэвчлэн металлын ион) ба органик бодис, бага молекул жинтэй, өндөр молекул жинтэй бодис байж болно;

· Уургийн идэвхтэй төвд наалдсан үед химийн бүтцээ өөрчилдөг лигандууд байдаг (ферментийн идэвхитэй төвийн субстрат дахь өөрчлөлт);

· Зөвхөн ажиллах үед л уурагтай зууралддаг лигандууд (жишээлбэл, гемоглобиноор дамждаг O 2), уурагтай байнгын холбоотой байдаг лигандууд байдаг бөгөөд уургийн үйл ажиллагаанд туслах үүрэг гүйцэтгэдэг (жишээлбэл, гемоглобины нэг хэсэг болох төмөр).

Идэвхтэй төвийг бүрдүүлдэг амин хүчлийн үлдэгдэл нь энэ уургийн үйл ажиллагааг хангаж чадахгүй тохиолдолд уургийн бус молекулууд идэвхтэй төвийн зарим хэсэгт наалдаж болно. Тиймээс олон ферментийн идэвхтэй төвд металлын ион (кофактор) эсвэл органик уураггүй молекул (коэнзим) байдаг. Уургийн идэвхтэй төвтэй нягт уялдаатай, үйл ажиллагаанд нь шаардлагатай уургийн бус хэсгийг "түрүү булчирхайн бүлэг" гэж нэрлэдэг. Миоглобин, гемоглобин, цитохромууд нь идэвхитэй төвд хиймэл бүлэг байдаг - төмөр агуулсан гем.

Олигомер уурагт протомерууд нэгдэх нь өндөр молекул жинтэй лигандын харилцан үйлчлэлийн жишээ юм. Бусад протомеруудтай холбогдсон протомер бүр тэдэнд үйлчилдэг шиг тэдний хувьд лигандын үүрэг гүйцэтгэдэг.

Заримдаа шөрмөсийг бэхлэх нь уургийн конформацийг өөрчилдөг тул бусад лигандуудтай холбох цэг үүсдэг. Жишээлбэл, уураг калимодулин нь тодорхой газруудад дөрвөн Са 2+ ионтой холбогдсоны дараа зарим ферменттэй харилцан үйлчлэх чадварыг олж авдаг.

Лиганд ба биологийн зорилтот бүлгийн идэвхтэй төвийн харилцан үйлчлэлийн онолын чухал ойлголт бол “нөхөх чадвар” юм. Ферментийн идэвхтэй төв нь лигандтай тодорхой тохирч байх ёстой бөгөөд энэ нь субстратын зарим шаардлагад тусгагдсан байдаг.

Зураг 3. Лиганд ба молекулын зорилтот харилцан үйлчлэлийн схем.

Жишээлбэл, амжилттай харилцан үйлчлэлцэхийн тулд идэвхтэй төв ба лигандын хэмжээтэй тохирч байх ёстой гэж найдаж байна (Зураг 3-т 2-р байрлалыг харна уу), ингэснээр харилцан үйлчлэлийн өвөрмөц байдлыг нэмэгдүүлж, идэвхтэй төвийг зохисгүй субстратаас хамгаалах боломжтой болно. Үүний зэрэгцээ, "идэвхтэй төв-лиганд" цогцолбор үүсэх үед дараахь төрлийн харилцан үйлчлэл боломжтой байдаг.

· Эсрэг туйлширсан хөрш атомын эргэн тойронд электрон үүл хэлбэлзэхээс үүдэлтэй Ван дер Ваалсын холбоо (байрлал 1, зураг 3);

· Эсрэг цэнэглэгдсэн бүлгүүдийн хооронд үүсэх цахилгаан статик харилцан үйлчлэл (3-р байр, зураг 3);

· Туйлын бус гадаргууг харилцан таталцлын улмаас гидрофобик харилцан үйлчлэл (байрлал 4, зураг 3);

· Хөдөлгүүрт устөрөгчийн атом ба фтор, азот, хүчилтөрөгчийн цахилгаан сөрөг атомуудын хооронд үүсдэг устөрөгчийн холбоо (5-р байр, зураг 3).

Тодорхойлсон харилцан үйлчлэлийн харьцангуй бага хүч чадлыг үл харгалзан (ковалентын бондтой харьцуулахад) тэдгээрийн ач холбогдлыг дутуу үнэлж болохгүй бөгөөд энэ нь холболтын уялдаа холбоо нэмэгдэхэд тусгалаа олдог.

Дээр дурдсаныг нэгтгэн дүгнэж үзвэл лиганд ба молекулын байг холбох үйл явц нь лигандын хэмжээ болон түүний бүтцийн аль алинаар нь хянагддаг маш тодорхой үйл явц бөгөөд энэ нь харилцан үйлчлэлийн сонгомол байдлыг хангах боломжийг олгодог. Гэсэн хэдий ч уураг ба түүний шинж чанаргүй субстрат хоорондын харилцан үйлчлэл боломжтой (өрсөлдөөнт дарангуйлал гэж нэрлэгддэг), энэ нь ижил төстэй боловч зорилтот бус лигандтай идэвхтэй газартай холбоход илэрхийлэгддэг. In vivo (фермент сукцинат дегидрогеназын малонатын нөлөөгөөр дарангуйлах, пиромеллитийн хүчилээр фумарат гидратазыг дарангуйлах) ба зохиомлоор (моноамин оксидазыг iproniazide, nialamide-ээр дарах, дигидроптероаниламидатаминамидатаминаметаминаминамидаминамидаар дарангуйлах) өрсөлдөхүйц дарангуйлал боломжтой гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. ангиотензин хувиргах ферментийг каптоприл, эналаприлаар дарангуйлах).

Тиймээс байгалийн субстраттай төстэй бүтэцтэй синтетик нэгдлүүдийг ашиглан олон молекулын системийн үйл ажиллагааг зориудаар өөрчлөх боломжтой юм.

Гэсэн хэдий ч лиганд ба молекулын зорилтот бүлгийн харилцан үйлчлэлийн механизмын талаархи өнгөц ойлголт нь маш аюултай бөгөөд ихэвчлэн эмгэнэлт үр дагаварт хүргэдэг. Хамгийн алдартай хэргийг гэж нэрлэгдэх боломжтой гэж үзэж болно. Жирэмсэн эмэгтэйчүүд хангалтгүй судлагдсан эмийн нэгдэл талидомид хэрэглэснээс болж төрөлхийн гажигтай олон мянган хүүхэд төрөхөд хүргэсэн "талидомидын эмгэнэлт явдал".

Фармакодинамик нь эмнэлзүйн практикт хэрэглэгддэг эмийн үйл ажиллагааны механизм, шинж чанар, хүч чадал, үргэлжлэх хугацааг судалдаг клиник фармакологийн хэсэг юм.

Хүний биед мансууруулах бодис өртөх арга замууд

Ихэнх эмүүд рецепторууд эсвэл бусад зорилтот молекулуудтай холбогдсноор "эм-рецептор" цогцолбор үүсгэдэг бол физиологи, биохимийн зарим процессууд (эсвэл тэдгээрийн тоон өөрчлөлт) хүний \u200b\u200bбиед өдөөгддөг. Энэ тохиолдолд тэд эмийн шууд үйл ажиллагааны талаар ярьдаг. Шууд үйлчилдэг эмийн бүтэц нь дүрмийн дагуу дотоод медиаторын бүтэцтэй төстэй байдаг (гэхдээ мансууруулах бодис ба зуучлагч нь рецептортой харилцан үйлчлэлцэх үед янз бүрийн үр нөлөөг ихэвчлэн бүртгэдэг).

Мансууруулах бодисын бүлэг

Тохиромжтой болгохын тулд бид хүлээн авагчтай нэгдмэл байдаг дотоод медиаторын нөлөөний утгыг нэгтэй тэнцүү хэмжээгээр авна. Энэ таамаглал дээр үндэслэсэн эмийн ангилал байдаг.

Агонистууд нь дотоод медиаторуудтай ижил рецептортой холбогддог эм юм. Агонистууд нэгтэй тэнцүү (эсвэл нэгээс илүү) үр нөлөөг бий болгодог.

Антагонистууд - эндоген медиаторуудтай ижил рецептортой холбогддог эмүүд; ямар ч нөлөө үзүүлэхгүй (энэ тохиолдолд тэд "тэг нөлөө" гэж ярьдаг).

Хэсэгчилсэн агонистууд буюу антагонист агонистууд нь эндоген медиаторуудтай ижил рецепторт холбогддог эм юм. Хэсэгчилсэн агонист рецептортой харьцах үед бүртгэгдсэн нөлөө нь үргэлж тэгээс их боловч нэгээс бага байдаг.

Бүх байгалийн медиаторууд нь тэдний рецепторуудын агонистууд юм.

Ихэнх тохиолдолд эмийн нөлөөн дор зорилтот молекулуудын үйл ажиллагааны өөрчлөлтөөс бүрдэх шууд бус нөлөөг тэмдэглэдэг (ингэснээр бодисын солилцооны янз бүрийн үйл явцад нөлөөлдөг).

Эмийн зорилтот молекулууд

Мансууруулах бодис нь эсэд хамааралтай (эсээс гадуур байрладаг) зорилтот молекултай холбосноор түүний функциональ байдлыг өөрчилж, организмын филогенетикийн аргаар тодорхойлогдсон урвалын өсөлт, бууралт, тогтворжилтыг бий болгодог.

Хүлээн авагч.

- Мембран (I, II ба III төрлийн рецепторууд).

- Эсийн доторх (IV төрлийн рецепторууд).

Цитоплазмын мембраны рецептор бус зорилтот молекулууд.

- Цитоплазмын ионы сувгууд.

- Цитоплазмын мембраны өвөрмөц бус уургууд ба липидүүд.

Иммуноглобулины зорилтот молекулууд.

Ферментүүд.

Органик бус нэгдлүүд (жишээлбэл, давсны хүчил ба металлууд).

Зорилтот молекулууд нь ион, гидрофоб, нуклеофил эсвэл электрофил функциональ бүлгүүдийн тодорхой орон зайн зохион байгуулалтаас бүрдэх дотоод медиаторууд ба харгалзах эмүүдийг нөхөж чаддаг. Олон эм (1-р үеийн антигистаминууд, трициклик антидепрессантууд болон бусад) нь морфологийн хувьд ижил төстэй боловч үйл ажиллагааны хувьд өөр өөр зорилтот молекулуудтай холбогдож чаддаг.

Зорилтот молекулуудтай эмийн бондын төрлүүд

Мансууруулах бодис ба зорилтот молекулын хоорондох хамгийн сул холбоо нь диполын харилцан үйлчлэлээс үүдэлтэй ван дер Ваалсын холбоо юм; Ихэнх тохиолдолд эм ба зорилтот молекулын харилцан үйлчлэлийн өвөрмөц байдлыг тодорхойлдог. Стероид бүтэцтэй эмийн шинж чанар бүхий гидрофобын холбоо нь илүү хүчтэй байдаг. Глюкокортикостероид дааврын гидрофобик шинж чанар ба плазмын мембраны липидийн давхар давхарга нь ийм эмийг цитоплазм ба эсийн доторх мембранаар дамжин эс болон цөмд рецепторт нь амархан нэвтрэх боломжийг олгодог. Хөрш молекулуудын устөрөгч ба хүчилтөрөгчийн атомуудын хооронд устөрөгчийн илүү хүчтэй холбоо үүсдэг. Устөрөгч ба ван дер Ваалсын холбоо нь эм ба зорилтот молекулуудын хооронд харилцан нөхөх байдал үүссэн тохиолдолд үүсдэг (жишээлбэл, агонист эсвэл антагонист ба рецепторын хооронд). Тэдний хүч чадал нь эм-рецепторын цогцолборыг бий болгоход хангалттай юм.

Хамгийн хүчтэй холбоо нь ион ба ковалент юм. Ионы холбоо нь дүрмийн дагуу туйлшралын үед металлын ион ба хүчтэй хүчил (антацид) -ын үлдэгдлийн хооронд үүсдэг. Мансууруулах бодис ба рецептор холбогдсон үед эргэлт буцалтгүй ковалентын холбоо үүсдэг. Антагонис-

эргэлт буцалтгүй үйлдэл нь рецептортой ковалент байдлаар холбогддог. Зохицуулалтын ковалент бонд үүсэх нь маш чухал ач холбогдолтой юм. Тогтвортой хелатын цогцолборууд (жишээлбэл, эм ба түүний антидот, unitiol * -ийг дигоксинтай хослуулах) нь координатын координатын бондын зохицуулалтын энгийн загвар юм. Ковалент холбоо үүссэн тохиолдолд зорилтот молекулыг ихэвчлэн унтраадаг. Энэ нь байнгын фармакологийн нөлөө (antiplatelet effect) үүсэхийг тайлбарладаг ацетилсалицилын хүчил - тромбоцитын циклооксигеназтай эргэлт буцалтгүй харилцан үйлчлэлийн үр дүн), мөн зарим гаж нөлөөг бий болгох (ацетилсалицилын хүчлийн ulcerogenic нөлөө нь энэ эм ба ходоодны салстын эсүүдийн циклооксигеназын хооронд салшгүй холбоо үүсэх үр дагавар юм).

Рецепторгүй плазмын мембраны зорилтот молекулууд

Хэрэглэсэн мансууруулах бодис амьсгалах мэдээ алдуулалт - плазмын мембраны рецепторгүй зорилтот молекулуудтай холбогддог эмийн жишээ. Амьсгалжуулах мэдээ алдуулалт (галотан, энфлуран *) нь төв мэдрэлийн эсийн плазмын мембраны уураг (ионы суваг) ба липидтэй өвөрмөц холбоогүй байдаг. Ийм холболтын үр дүнд эм нь ионы сувгийн (натрийн сувгийг оруулаад) дамжуулах чанарыг тасалдуулж, үйл ажиллагааны потенциалын босго нэмэгдэж, үүсэх давтамж буурахад хүргэдэг гэж үздэг. Төв мэдрэлийн эсийн мембраны элементүүдтэй холбогдсон амьсгалын замаар мэдээ алдуулах арга хэрэгсэл нь тэдний захиалсан бүтцэд эргэж өөрчлөгддөг. Энэ баримтыг туршилтын судалгаагаар нотолж байна: нойргүйдэлтэй амьтад муж улсаас хурдан гарч явдаг ерөнхий мэдээ алдуулалт мембраны эмгэгийг сэргээдэг гиперберик камерт байрлуулсан үед.

Рецептор биш плазмын бүтэц (хүчдэлийн гаралттай натрийн суваг) нь орон нутгийн мэдээ алдуулагч бодисын зорилтот молекулын үүрэг гүйцэтгэдэг. Эдгээр эмүүд нь тэнхлэг ба төв мэдрэлийн эсүүдийн хүчдэлээс хамааралтай натрийн сувгуудтай холбогдсноор сувгийг хааж, улмаар натрийн ионы дамжуулах чанарыг алдагдуулдаг. Үр дүн нь эсийн деполяризацийг зөрчих явдал юм. Орон нутгийн мэдээ алдуулагч эмчилгээний тун нь захын мэдрэлийн дамжуулалтыг хааж, хортой хэмжээ нь төв мэдрэлийн эсүүдийг дарангуйлдаг.

Зарим эм нь өөрсдийн зорилтот молекул дутагдалтай байдаг. Гэсэн хэдий ч эдгээр эмүүд нь бодисын солилцооны олон урвалын субстратын үүрэг гүйцэтгэдэг. Мансууруулах бодисын "субстратын үйлдэл" гэсэн ойлголт байдаг.

эдгээр нь бие махбодид шаардлагатай янз бүрийн субстратын дутагдлыг нөхөхөд ашиглагддаг (жишээлбэл, амин хүчил, витамин, витамин-эрдэсийн цогцолбор, глюкоз).

Хүлээн авагч

Рецепторууд нь уургийн макромолекулууд эсвэл полипептидүүд бөгөөд ихэвчлэн полисахаридын салаа, өөхний хүчлүүдийн үлдэгдэл (гликопротеин, липопротеин) -тай нийлдэг. Мансууруулах бодис бүрийг түүний түгжээтэй тохирох түлхүүртэй харьцуулж болно - тухайн бодисыг хүлээн авах тодорхой рецептортой. Гэхдээ рецептор молекулын холбодог хэсэг гэж нэрлэгддэг хэсэг л түлхүүрийн нүхийг илэрхийлдэг. Энэ эм нь рецептортой хослуулан конформ хэлбэрийн өөрчлөлтийг сайжруулж, рецепторын молекулын бусад хэсгүүдийн үйл ажиллагааны өөрчлөлтөд хүргэдэг.

Ердийн рецепторын хэв маяг нь дөрвөн үе шатыг агуулдаг.

Эсийн эсийн гадаргуу дээр байрладаг рецептортой эмийг холбох (эсвэл эсийн доторх).

LS-рецепторын цогцолбор үүсэх, улмаар рецепторын конформацийн өөрчлөлт.

LS-рецепторын цогцолбороос энэ дохиог олон дахин олшруулж, тайлбарладаг янз бүрийн эффекторын системээр дамжин дохиог дамжуулдаг.

Үүрэн хариу (хурдан, хойшлогдсон).

Фармакологийн хувьд ач холбогдолтой дөрвөн төрлийн рецептор байдаг

Рецепторууд нь ионы сувгууд юм.

G уурагтай холбогдсон рецепторууд.

Тирозинкиназын идэвхжил бүхий рецепторууд.

Эсийн доторх рецепторууд. Мембраны рецепторууд

I, II, III төрлийн рецепторууд нь эсийн мембрантай холбоотой трансмембран уураг - плазмын мембран дотор баригдсан байдаг. IV хэлбэрийн рецепторууд эсийн дотор байрладаг - цөм ба бусад эсийн дэд бүтцэд. Үүнээс гадна иммуноглобулины рецепторууд ялгардаг бөгөөд энэ нь гликопротеины макромолекулууд юм.

I хэлбэрийн рецепторууд нь ионы сувгийн хэлбэр, бүтэцтэй бөгөөд рецептороор үүсгэсэн ионы сувгийг онгойлгоход хүргэдэг тодорхой эм эсвэл зуучлагчтай холбогддог газруудыг эзэмшдэг. I төрлийн рецепторуудын нэг төлөөлөгч N-холинергик рецептор нь трансмембраны полипептидийн таван дэд хэсгээс бүрдсэн гликопротеин юм. Дөрвөн дэд бүлэг байдаг - α, four, γ ба δ төрөл. Гликопротеин нь β, γ ба δ төрлийн ба дэд нэг нэгдэл агуулдаг

хоёр α дэд нэгдэл. Трансмембран полипептидийн дэд хэсгүүд нь цилиндр хэлбэртэй бөгөөд мембраныг нэвтэлж, нарийн сувгийг тойрон хүрээлдэг. Дэд нэгжийн төрөл тус бүр өөрийн генийг кодчилдог (гэхдээ генүүд нь чухал гомологитой байдаг). Ацетилхолин холбох цэгүүд нь α-дэд хэсгүүдийн "эсийн гадуур төгсгөлүүд" дээр байрладаг. Мансууруулах бодис эдгээр цэгүүдтэй холбогдсон үед конформын өөрчлөлтүүд ажиглагдаж, сувгийн тэлэлт, натрийн ионуудын дамжуулалтыг хөнгөвчлөх, улмаар эсийн деполяризаци хийхэд хүргэдэг.

I хэлбэрийн рецепторуудад N-холинергик рецептороос гадна GABA A-рецептор, глицин, глутамат рецепторууд орно.

G уургийн хосолсон рецепторууд (II хэлбэр) нь хүний \u200b\u200bбиед байдаг хамгийн том рецептор бүлэг юм; чухал үүргийг гүйцэтгэх. Ихэнх нейротрансмиттер, гормон, эм нь II төрлийн рецептортой холбогддог. Энэ төрлийн хамгийн өргөн тархсан эсийн рецепторт вазопрессин ба ангиотензин, α-адренерг рецептор, β-адренерг рецептор ба м-холинергик рецептор, опиат ба допамин, аденозин, гистамин болон бусад олон рецептор орно. Дээрх бүх рецепторууд нь өргөн хүрээтэй фармакологийн бүлгүүдийг бүрдүүлдэг эмийн зорилт юм.

Хоёр дахь төрлийн рецептор бүр нь N-төгсгөлтэй (эсийн гаднах орчинд байрладаг) ба C-төгсгөлтэй (цитоплазмд байрладаг) полипептидийн гинж юм. Энэ тохиолдолд рецептор полипептидийн гинжин хэлхээ нь эсийн плазмын мембранд долоон удаа нэвчдэг (энэ нь долоон трансмембраны сегменттэй). Тиймээс II төрлийн рецепторын бүтцийг хоёр талын эд эсийг ээлжлэн оёдог утастай харьцуулж болно. Хоёр дахь төрлийн янз бүрийн рецепторуудын өвөрмөц чанар нь зөвхөн амин хүчлийн дараалал төдийгүй эсийн гадна ба дотор талд цухуйсан "гогцоо" -ны урт, харьцаанаас хамаарна.

Хоёр дахь төрлийн рецепторууд мембран G-уураг бүхий цогцолбор үүсгэдэг. G-уургууд нь α, β ба γ гэсэн гурван дэд хэсгээс бүрдэнэ. Рецепторыг эмтэй холбосны дараа эм-рецепторын цогцолбор үүсдэг. Дараа нь конформын өөрчлөлт нь рецепторт тохиолддог. Нэг эсвэл хоёр дэд нэгжээр "зорилтот бүлэгтээ" холбогддог G уураг нь тэдгээрийг идэвхжүүлдэг эсвэл дарангуйлдаг. Аденилат циклаза, фосфолипаза С, ионы суваг, циклийн гуанозин монофосфат (cGMP) -фосфодиэстераза - G-уургийн зорилтууд. Ихэнхдээ идэвхжүүлсэн ферментүүд "дохио" -г хоёрдогч мессенжер системээр дамжуулж, өсгөдөг.

Тирозинкиназын идэвхжил бүхий рецепторууд

Тирозинкиназын идэвхжил бүхий рецепторууд (III хэлбэр) - өсөлт, ялгаа, зохицуулалтыг хийдэг пептид дааврын рецепторууд

хөгжил. Пептид даавар, жишээлбэл, инсулин, эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйл, ялтасын өсөлтийн хүчин зүйл орно. Ерөнхийдөө рецепторыг гормонтой холбох нь рецепторын цитоплазмын хэсэг (домэйн) болох тирозин уургийн киназыг идэвхжүүлдэг. Уургийн киназын зорилтот хэсэг нь автофосфоржуулах чадвартай рецептор юм. Полипептидийн рецептор бүр нэг трансмембраны сегменттэй (домэйн) байдаг.

Гэсэн хэдий ч судалгаанаас харахад тирозин уургийн киназа биш харин тосгуурын натриуретик пептид рецепторын цитоплазмын домэйны үүрэг гүйцэтгэдэг cGMP хоёрдогч мессенжер үүсэхийг катализатор болгодог гуанилат циклаза юм.

Эсийн доторх рецепторууд

Эсийн доторх рецепторт (IV хэлбэр) глюкокортикостероид ба бамбай булчирхайн дааврын рецепторууд, ретиноид ба Д аминдэмийн рецепторууд орно.

Эсийн доторх рецепторууд нь тодорхой генүүдийн транскрипцийг зохицуулдаг уусдаг ДНХ-тэй холбогддог уургууд юм. IV хэлбэрийн рецептор бүр нь гормоныг холбодог, төв ба N-терминал (рецептор молекулын N-төгсгөлийн домэйн) гэсэн гурван домэйноос бүрдэнэ. Эдгээр рецепторууд нь рецептор тус бүрт тодорхой генүүдийн тодорхой "багц" -ын транскрипцийн түвшинг чанарын болон тоон байдлаар зохицуулдаг бөгөөд эсийн биохимийн болон функциональ байдал, түүний бодисын солилцооны үйл явцыг өөрчлөхөд хүргэдэг.

Хүлээн авагчийн систем

Рецепторуудын үйл ажиллагааны явцад үүссэн дохиог эсэд дамжуулах янз бүрийн арга байдаг. Дохионы зам нь хүлээн авагчийн төрлөөс хамаарна (Хүснэгт 2-1).

Хоёрдогч үндсэн элч бол мөчлөгт аденозин монофосфат (cAMP), кальцийн ион, инозитол трифосфат, диацилглицерол юм.

Иммуноглобулинууд (иммуноглобулины рецепторууд)

Иммуноглобулины рецепторуудын тусламжтайгаар эсүүд бие биенээ эсвэл эсрэгтөрөгчийг "таних" чадвартай байдаг. Рецепторуудын харилцан үйлчлэлийн үр дүнд эс эс эсхүл эсрэгтөрөгчтэй наалдаж эхэлдэг. Энэ төрлийн рецепторт эсийн гаднах шингэн дотор чөлөөтэй эргэлдэж, эсийн бүтэцтэй холбоогүй эсрэгбиемүүд орно. Дараагийн фагоцитозын эсрэг "эсрэгбие" эсрэгтөрөгчүүд нь чийгшлийн дархлааг хөгжүүлэх үүрэгтэй.

Хүснэгт 2-1.Хүлээн авагчийн систем

Рецепторын төрөл Хүлээн авагчийн жишээ Сигнал дамжуулах аргууд

Иммуноглобулины төрөлд үүсэх үед "дохио өгөх" үүргийг гүйцэтгэдэг рецептор орно төрөл бүрийн дархлааны хариу урвал ба дархлааны ой санамж.

Иммуноглобулины төрлийн рецепторуудын гол төлөөлөгчид (superfamily).

Antibodies - иммуноглобулинууд (Ig).

Т эсийн рецепторууд.

MHC I ба MHC II гликопротеинууд (Гисто нийцлийн томоохон цогцолбор- гисто нийцлийн үндсэн цогцолбор).

Эсийн наалдамхай гликопротеинууд (жишээлбэл, CD2, CD4 ба CD8).

Т эсийн рецептортой холбоотой CD3 комплексийн тодорхой полипептидийн гинж.

Лейкоцитын (лимфоцит, макрофаг, нейтрофил) өөр өөр байршилд байрладаг Fc рецепторууд.

Иммуноглобулины рецепторуудын функциональ ба морфологийн тусгаарлалт нь тэдгээрийг тусдаа төрөлд ялгах боломжийг олгодог.

Ферментүүд

Олон эмийг ферменттэй холбосноор тэдгээрийг эргэлт буцалтгүй дарангуйлдаг эсвэл идэвхжүүлдэг. Тиймээс антихолинэстеразын агентууд ацетилхолинэстеразыг задалдаг ферментийг блоклох замаар ацетилхолины үйлчлэлийг сайжруулдаг. Нүүрстөрөгчийн ангидразын дарангуйлагчид нь шууд бус хэлбэрээр (нүүрстөрөгчийн ангидразын нөлөөгөөр) проксималь гуурсан дахь натрийн ионы дахин шингээлтийг бууруулдаг шээс хөөх эмийн бүлэг юм. NSAID нь циклооксигеназын дарангуйлагч юм. Гэсэн хэдий ч ацетилсалицилын хүчил нь бусад NSAID-ээс ялгаатай нь ферментийн молекул дахь серин (амин хүчил) үлдэгдлийг ацетиллах замаар циклооксигеназыг эргэлт буцалтгүй блоклодог. Моноамин оксидазын (MAO) дарангуйлагч хоёр үе байдаг. MAO дарангуйлагчид - антидепрессант бүлэгт хамаарах эмүүд. Эхний үеийн MAO дарангуйлагчид (фенелзин, изокарбоксазид гэх мэт) нь норэпинефрин * ба серотонин зэрэг моноаминуудыг исэлдүүлдэг ферментийг эргэлт буцалтгүй хориглодог (дутагдал нь сэтгэлийн хямралд ордог). MAO дарангуйлагчдын шинэ үе (жишээлбэл, моклобемид) нь ферментийг буцааж дарангуйлдаг; Үүний зэрэгцээ гаж нөлөөний ноцтой байдал бага байдаг (ялангуяа "тирамин" хам шинж).

Органик бус нэгдлүүд

Төрөл бүрийн органик бус нэгдлүүдийн идэвхитэй хэлбэрийг тусгайлан саармагжуулах эсвэл холбох эмүүд байдаг. Тиймээс антацид нь ходоодны шүүсэн дэх давсны хүчил илүүдлийг саармагжуулж, багасгадаг

ходоод, арван хоёр нугасны салст бүрхэвчийг гэмтээх нөлөөтэй.

Хелатжуулагч бодисууд (химийн бодисууд) зарим металуудтай нэгдэж химийн идэвхгүй цогц нэгдлүүд үүсгэдэг. Энэ нөлөө нь янз бүрийн металл (хүнцэл, хар тугалга, төмөр, зэс) агуулсан бодисыг залгих (эсвэл амьсгалах) -аас үүсэх хордлогын эмчилгээнд ашиглагддаг.

Гадны организм дээр байрладаг зорилтот молекулууд

Бактерийн эсрэг, antiprotozoal, anthelmintic, antifungal, вирусын эсрэг эмүүдийн үйл ажиллагааны механизм маш олон янз байдаг. Бактерийн эсрэг эм уух нь бактерийн эсийн хананы синтезийн янз бүрийн үе шатыг зөрчихөд хүргэдэг (жишээлбэл, согогтой уураг эсвэл РНХ-ийн синтез бактерийн эс) эсвэл бичил биетний амин чухал үйл ажиллагааг хадгалах бусад механизмын өөрчлөлт. Халдвар үүсгэгч бодисыг дарах буюу устгах нь эмчилгээний гол зорилго юм.

Β-лактамын антибиотик, гликопептид ба изониазидын нян устгах үйл ажиллагааны механизм нь бичил биетний эсийн хананы синтезийн янз бүрийн үеийг хориглох явдал юм. Бүх β-лактамын антибиотикууд (пенициллин, цефалоспорин, карбапенем, монобактам) ижил төстэй үйл ажиллагааны горимтой байдаг. Пенициллин нь бактерийн пенициллинтэй холбогддог уургуудтай холбогдсноор нян устгах үйлчилгээ үзүүлдэг (бактерийн эсийн хананы үндсэн бүрэлдэхүүн хэсэг болох пептидогликан нийлэгжих эцсийн шатанд ферментийн үүрэг гүйцэтгэдэг). Β-лактамын антибиотикийн үйл ажиллагааны механизмын нийтлэг байдал нь пентагликин гүүр ашиглан бактерийн эсрэг эмүүдийн бүтцийн хэсэг нь бактерийн эсийн хананы D-аланил-Д-аланин-пептидийн гинжийг ашиглан пептидогликануудын полимер гинжний хооронд холбоо үүсэх саад тотгорыг бий болгодог. Гликопептидүүд (ванкомицин ба теикопланин *) нь эсийн хананы нийлэгжилд өөр байдлаар нөлөөлдөг. Тиймээс, ванкомицин нь пентапептидийн чөлөөт карбоксил бүлэгтэй хослуулан нян устгах үйлчилгээтэй; ингэснээр орон зайн саад бэрхшээл гарч ирнэ

пептидогликаны сүүлний суналт (уртасгах). Изониазид (сүрьеэгийн эсрэг эм) нь микобактерийн эсийн хананы бүтцийн бүрэлдэхүүн хэсэг болох миколын хүчлүүдийн синтезийг дарангуйлдаг.

Полимиксины нян устгах механизм нь бактерийн цитоплазмын мембраны бүрэн бүтэн байдлыг тасалдуулахад оршино.

Аминогликозид, тетрациклин, макролид ба левомицетин * нь бактерийн эсийн уургийн нийлэгжилтийг дарангуйлдаг. Бактерийн рибосомууд (50S дэд ба 30S дэд нэгжүүд) ба хүний \u200b\u200bрибосомууд (6OS дэд ба 40S дэд нэгжүүд) өөр бүтэц... Энэ нь нэрлэсэн эмийн бодисын бичил биетэн дэх сонгомол нөлөөг тайлбарладаг. Аминогликозид ба тетрациклинууд нь рибосомын 30S дэд нэгдэлтэй холбогдож, аминоацил тРНХ-ийн энэ тРНХ-ийн А хэсэгт холбогддогийг дарангуйлдаг. Нэмж дурдахад аминогликозидууд уургийн синтезийг хааж мРНХ-ийн уншилтыг тасалдуулдаг. Левомицетин * нь транспептидизацийн үйл явцыг өөрчилдөг (рибосом дахь өсөн нэмэгдэж буй амин хүчлийн гинжийг P талбайгаас А талбай руу шинээр авчирсан tRNA амин хүчилд шилжүүлэх). Макролидууд нь рибосомын 50S-дэд нэгдэлтэй холбогддог ба транслокацийн процессыг дарангуйлдаг (амин хүчлийн гинжийг А цэгээс Р талбарт шилжүүлэх).

Хинолон ба фторхинолон нь бактерийн ДНХ-ийг хэвийн үйл ажиллагаанд нь шаардлагатай мушгиа болгон мушгирахад тусалдаг ДНХ-гираза (топоизомераза II ба топоизомераза IV) -ийг дарангуйлдаг.

Сульфаниламидууд нь дигидроптерат синтетазыг дарангуйлж, улмаар ДНХ ба РНХ-г бүтээхэд шаардлагатай пурин ба пиримидин (дигидроптерик ба дигидрофолийн хүчил) -ийн прекурсоруудын синтезийг хориглодог. Триметоприм нь дигидрофолатын редуктазыг дарангуйлдаг (бактерийн ферментийн хамаарал маш өндөр байдаг), дигидрофолоос тетрагидрофолийн хүчил (пурин ба пиримидиний анхдагч) үүсэхийг тасалдуулдаг. Тиймээс сульфонамид ба триметоприм нь синергид үйлчилдэг бөгөөд нэг үйл явцын янз бүрийн үе шатыг хааж, пурин ба пиримидиний нийлэгжилтийг хийдэг.

5-нитроимидазолууд (метронидазол, тинидазол) нь ферментийн системүүд нь нитро бүлгийг бууруулах чадвартай бактерийн эсрэг сонгомол нян устгах үйлчилгээтэй байдаг. Эдгээр эмийн идэвхитэй буурсан хэлбэрүүд нь ДНХ-ийн репликаци ба уургийн нийлэгжилтийг тасалдуулж, эд эсийн амьсгалыг дарангуйлдаг.

Рифампицин (сүрьеэгийн эсрэг эм) нь РНХ-ийн нийлэгжилтийг тусгайлан дарангуйлдаг.

Мөөгөнцөр ба вирусын эсрэг эмүүд үйл ажиллагааны механизмын хувьд зарим ижил төстэй шинж чанартай байдаг. Имидазол ба триазолын деривативууд нь бүтцийн үндсэн бүрэлдэхүүн хэсэг болох эргостеролын синтезийг дарангуйлдаг

мөөгөнцрийн эсийн хана, полиен бактерийн эсрэг эм (амфотерицин, нистатин) түүнд холбогддог. Флюцитозин (мөөгөнцрийн эсрэг эм) нь мөөгөнцрийн ДНХ-ийн синтезийг хаадаг. Олон вирусын эсрэг эмүүд (жишээлбэл, ацикловир, идоксуридин, зидовудин - нуклеозидын аналог) нь вирусын ДНХ-ийн синтезийг дарангуйлдаг.

Гельминтүүдийн мэдрэл булчингийн синапсын N-холинергик рецепторууд нь пирантел, левамизол зэрэг антигельминтик эмийн зорилтот молекулууд юм. Эдгээр рецепторыг өдөөх нь нийт спастик саажилт үүсгэдэг.

Мансууруулах бодисын үйл ажиллагааны шинж чанар, хүч чадал, үргэлжлэх хугацаа

Мансууруулах бодис ба зорилтот молекулын харилцан үйлчлэлийн үргэлжлэх хугацаа, хүч чадал, арга нь фармакологийн хариу урвалыг тодорхойлдог (дүрмээр бол энэ нь эмийн шууд үйлчлэлээс үүдэлтэй, хавсарсан системийн өөрчлөлтөөс үүдэлтэй бөгөөд зөвхөн тусгаарлагдсан тохиолдолд л рефлекс фармакологийн хариу урвал бүртгэгддэг).

Мансууруулах бодисын гол үр нөлөөг энэ өвчтөний эмчилгээнд хэрэглэсэн бодисын нөлөө гэж үздэг. Энэ эмийн бусад фармакологийн нөлөөг бага (эсвэл бага) гэж нэрлэдэг. Мансууруулах бодис хэрэглэснээс үүдсэн үйл ажиллагааны эмгэгийг сөрөг урвал гэж үздэг ("Эмийн гаж нөлөө" 4-р бүлгийг үзнэ үү). Нэг ижил нөлөө нь нэг тохиолдолд гол нөлөө, нөгөө тохиолдолд хоёрдогч нөлөө байж болно.

Мансууруулах бодисын ерөнхий эсвэл орон нутгийн (орон нутгийн) үйлдлийг хуваарилах. Амаар уусан, ходоод гэдэсний замд шингээгүй, эсвэл эсрэгээрээ сайн шингэсэн боловч нэг эрхтэнд төвлөрсөн тос, нунтаг эсвэл эмийг хэрэглэхэд орон нутгийн нөлөө ажиглагддаг. Ихэнх тохиолдолд эм нь биологийн биений шингэнд нэвчсэн үед түүний эмийн нөлөө нь биеийн аль ч хэсэгт бий болдог.

Олон эмийг монотерапийн үед янз бүрийн түвшний зохицуулалт, эсийн бодисын солилцооны үйл явцад хэд хэдэн функциональ систем эсвэл эрхтэнд нэгэн зэрэг нөлөөлөх чадвар нь тэдгээрийн фармакологийн нөлөөний полиморфизмыг нотолж өгдөг. Нөгөөтэйгүүр, бүх түвшний зохицуулалтын ийм олон янзын зорилтууд нь өөр өөр химийн бүтэцтэй эмийн ижил фармакологийн нөлөөг тайлбарладаг.

Молекулуудын эмх замбараагүй хөдөлгөөн нь эмийг тодорхой хэсэгт ойрхон байлгах боломжийг олгодог (рецептортой өндөр хамааралтай); энэ тохиолдолд томилогдсон ч гэсэн хүссэн үр дүнд хүрдэг бага агууламж LS. Эмийн молекулын концентраци нэмэгдэхэд

тэд бусад рецепторуудын идэвхтэй төвүүдтэй урвалд ордог (тэдгээрийн хувьд бага хамааралтай байдаг); Үүний үр дүнд фармакологийн нөлөөний тоо нэмэгдэж, тэдгээрийн сонгомол байдал нь мөн алга болно. Жишээлбэл, бага тунгаар β 1 -адренерг хориглогч нь зөвхөн β 1 -адренерг рецепторыг дарангуйлдаг. Гэсэн хэдий ч ad 1-адренерг хориглогч тунг ихэсгэх тусам тэдгээрийн сонгомол чанар алга болж, бүх β-адренерг рецепторыг блоклох нь ажиглагдаж байна. Picture-адренергик агонистуудыг томилохтой ижил төстэй зураг ажиглагдаж байна. Тиймээс эмийн тунг нэмэгдүүлж, эмнэлзүйн үр нөлөө бага зэрэг нэмэгдэхийн хэрээр гаж нөлөөний тоо үргэлж мэдэгдэхүйц нэмэгддэг.

Эмийн үйл ажиллагааны үр дүнг урьдчилан таамаглах, үнэлэхдээ зорилтот молекулын төлөв байдлыг (үндсэн ба хавсарсан системд хоёуланг нь) харгалзан үзэх шаардлагатай. Ихэнх тохиолдолд гаж нөлөөний гол үйл ажиллагаа нь өвчний шинж чанар эсвэл өвчтөний хувийн шинж чанараас шалтгаалан физиологийн тэнцвэрийг зөрчсөнөөс үүдэлтэй байдаг.

Үүнээс гадна эм нь зорилтот молекулуудын синтез буюу задралын түвшинг өөрчлөх эсвэл эсийн доторх хүчин зүйлийн нөлөөн дор янз бүрийн зорилтот өөрчлөлтийг бий болгох замаар мэдрэмтгий байдлыг өөрчилж чаддаг бөгөөд энэ нь фармакологийн хариу урвалыг өөрчлөхөд хүргэдэг.

Гэхэд фармакологийн нөлөө Эмийг өвөрмөц, өвөрмөц бус нөлөө бүхий бодис гэж хоёр бүлэгт хувааж болно. Өвөрмөц бус үйлдлийн эмүүд нь биологийн дэмжлэгийн янз бүрийн системд нөлөөлөх замаар олон төрлийн фармакологийн үр нөлөөг бий болгодог эмүүдийг агуулдаг. Энэ бүлгийн эмэнд хамгийн түрүүнд субстратын бодис орно: витамины цогцолбор, глюкоз ба амин хүчил, макроэлементүүд ба элементүүд, түүнчлэн ургамлын дасан зохицуулагч бодисууд (жишээлбэл, хүн орхоодой ба элеутерококк). Эдгээр эмийн гол фармакологийн үр нөлөөг тодорхойлдог тодорхой хил хязгаар байхгүй тул тэдгээрийг олон төрлийн өвчтэй өвчтөнүүдэд тогтоодог.

Хэрэв эм нь тодорхой системийн рецепторын аппаратад (агонист эсвэл антагонист байдлаар) нөлөөлдөг бол түүний үр нөлөөг өвөрмөц гэж үздэг. Энэ бүлгийн эмэнд адренерг рецептор, холинергик рецептор гэх мэт янз бүрийн дэд антагонист, агонистууд орно. Рецепторуудын эрхтэний байршил нь тодорхой үйл ажиллагааны эмийн нөлөөнд нөлөөлдөггүй. Тиймээс эдгээр эмийн үйл ажиллагааны өвөрмөц байдлыг үл харгалзан фармакологийн янз бүрийн хариу урвалыг тэмдэглэж авдаг. Тиймээс ацетилхолин нь гуурсан хоолой, хоол боловсруулах замын гөлгөр булчингийн агшилтыг үүсгэдэг бөгөөд шүлсний булчирхайн шүүрлийг нэмэгдүүлдэг. Атропин нь эсрэг нөлөөтэй байдаг. Сонгогч-

системийн үйл ажиллагаа зөвхөн түүний тодорхой хэсэг эсвэл нэг эрхтэнд өөрчлөгдөхөд л эмийн үйл ажиллагаа тодорхойлогдоно. Жишээлбэл, пропранолол нь симпатоадренал системийн бүх β-адренерг рецепторыг блоклодог. Атенолол, сонгомол β 1 -адренерг хориглогч, зөвхөн зүрхний β 1 -адренерг рецепторыг блоклодог бөгөөд гуурсан хоолойн ad 2 -адренерг рецепторт нөлөөлдөггүй (бага тунгаар хэрэглэхэд). Салбутамол нь гуурсан хоолойн ad 2-адренерг рецепторыг сонгон өдөөж, зүрхний β 1-адренерг рецепторт бага зэрэг нөлөөлдөг.

Мансууруулах бодисын үйл ажиллагааны сонгомол (сонгомол) - эдэд хуримтлагдах чадвар (хамаарна) физик, химийн шинж чанарууд LS) ба хүссэн үр нөлөөг бий болгоно. Сонгомол байдал нь авч үзсэн морфологийн холбоос (эсийн мембраны бүтэц, эсийн бодисын солилцооны шинж чанарыг харгалзан үзэх гэх мэт) хамааралтай холбоотой юм. Сонгомол нөлөө бүхий эмийн том тун нь ихэнхдээ бүхэл бүтэн системд нөлөөлдөг боловч тухайн эмийн үйл ажиллагаанд тохирсон фармакологийн хариу урвалыг үүсгэдэг.

Хэрэв рецепторуудын дийлэнх хэсэг нь эмтэй харилцан үйлчлэлцдэг бол фармакологийн үр нөлөө хурдан эхэлж, түүний хүнд явцыг тэмдэглэнэ. Энэ үйл явц нь зөвхөн эмийн өндөр хамааралтай үед тохиолддог (түүний молекул нь байгалийн агонистын бүтэцтэй төстэй бүтэцтэй байж болно). Мансууруулах бодисын үйл ажиллагаа ба түүний үйлчлэх хугацаа нь ихэнх тохиолдолд рецептортой цогцолбор үүсэх, задрах хурдтай пропорциональ байдаг. Хэзээ дахин танилцуулга Мансууруулах бодис заримдаа үр нөлөөг бууруулдаг (тахифилакси), учир нь бүх рецепторууд эмийн өмнөх тунгаас суллагдсангүй. Үр нөлөө нь буурах нь рецепторыг шавхах тохиолдолд тохиолддог.

Мансууруулах бодис хэрэглэх үед бүртгэгдсэн урвал

Хүлээгдэж буй фармакологийн хариу урвал.

Гипер реактив байдал - хэт мэдрэгшил хэрэглэсэн эмэнд организм. Жишээлбэл, биеийг пенициллинээр эмзэглэвэл тэдгээрийг давтан хэрэглэвэл хэт мэдрэгшлийн урвал, тэр ч байтугай анафилаксийн шок үүсэхэд хүргэдэг.

Хүлцэл - хэрэглэсэн эмэнд мэдрэг чанар буурах. Жишээлбэл, β 2-адреномиметикийг хяналтгүй, удаан хугацаагаар хэрэглэвэл тэдгээрийн хүлцэл нэмэгдэж, фармакологийн нөлөө буурдаг.

Idiosyncrasy - тухайн эмэнд хувь хүний \u200b\u200bхэт мэдрэг байдал (үл тэвчих). Жишээлбэл, өвөрмөц шинж тэмдгийн шалтгаан нь генетикийн хувьд тодорхойлогдсон дутагдал байж болно

энэ бодисыг хувиргадаг фермент байгаа эсэх ("Клиникийн фармакогенетик" 7-р бүлгийг үзнэ үү).

Тахифилакси нь хурдацтай хөгжиж буй хүлцэл юм. Зарим эмэнд, жишээлбэл, нитратуудад (тасралтгүй, удаан хугацаагаар хэрэглэхэд) хүлцэл ялангуяа хурдан хөгждөг; энэ тохиолдолд эмийг сольж эсвэл түүний тунг нэмэгдүүлдэг.

Мансууруулах бодис хэрэглэх хугацааг үнэлэхдээ хожимдох хугацаа, хамгийн их үйлчлэл, нөлөөллийг хадгалах хугацаа, үр дүнгийн хугацааг тодруулах шаардлагатай.

Мансууруулах бодисын хожуу хугацаа, ялангуяа яаралтай нөхцөлд тэдний сонголтыг тодорхойлдог. Тиймээс зарим тохиолдолд хожимдох хугацаа нь секунд (нитроглицериний хэлний хэлбэр), бусад тохиолдолд өдөр, долоо хоног (аминохинолин) байдаг. Нууц хугацааны үргэлжлэх хугацаа нь өртсөн газарт эм (аминохинолин) байнга хуримтлагдаж байгаатай холбоотой байж болно. Ихэнхдээ далд хугацааны үргэлжлэх хугацаа нь шууд бус үйл ажиллагааны механизмаас (β-хориглогчдын гипотензи нөлөө) хамаардаг.

Үр нөлөөг хадгалах хугацаа нь хэрэглээний давтамж, мансууруулах бодис хэрэглэх хугацааг тодорхойлдог объектив хүчин зүйл юм.

Эмийг фармакологийн нөлөөгөөр нь хувааж үзэхэд янз бүрийн үйл ажиллагааны механизм ижил шинж тэмдгийн цаана байгааг харгалзан үзэх шаардлагатай. Жишээлбэл, шээс хөөх эм, β-хориглогч, удаан кальцийн сувгийн хориглогч зэрэг эмийн даралт бууруулах нөлөө (үйл ажиллагааны янз бүрийн механизм нь ижил эмнэлзүйн үр нөлөөг бий болгодог). Эмийн эмчилгээг бие даан хийхдээ эм, тэдгээрийн хослолыг сонгохдоо энэ баримтыг харгалзан үздэг.

Эмийн бодис хэрэглэх үед үр дүнгийн хурд, түүний хүч чадал, үргэлжлэх хугацаанд нөлөөлдөг хүчин зүйлүүд байдаг.

Рецептортой харилцан үйлчлэх эмийн хэмжээ, хэрэглээний зам, тун. Жишээлбэл, 40 мг фуросемидын судсаар тийрэлтэт тарилга хийснээр 20 мг судсаар тарьсан эм, эсвэл 40 мг шээс хөөх эм ууж байснаас илүү хурдан бөгөөд тод томруун шээс хөөх эмийг бий болгодог.

Өвчний хүнд явц, түүнтэй холбоотой эрхтэн, тогтолцооны органик гэмтэл. Настай холбоотой асуудлууд нь үндсэн системийн функциональ байдалд ихээхэн нөлөөлдөг.

Ашигласан эмийн харилцан үйлчлэл ("Эмийн харилцан үйлчлэл" 5-р бүлгийг үзнэ үү).

Зарим эмийг хэрэглэх нь зөвхөн системийн анхны эмгэг өөрчлөлт эсвэл зорилтот хүлээн авагчдын нөхцөлд зөвтгөгддөг гэдгийг мэдэх нь чухал юм. Тиймээс antipyretic эмүүд (antipyretics) температурыг зөвхөн халуурах үед бууруулдаг.

Олон эсийн организмыг үр дүнтэй ажиллуулахын тулд функциональ нэг салшгүй системийг төлөөлдөг янз бүрийн биологийн молекулууд, супер молекул ба дэд эсийн бүтэц, эсүүд ба эрхтнүүдийн хоорондох уялдаа холбоо, харилцан уялдаатай байх шаардлагатай. Эрхтэн, эрхтэн тогтолцоо, организмын физиологийн функцууд нь тусгаарлагдсан нарийн мэргэжлийн эсүүд, цаашлаад дэд эсийн формацуудаар хэрэгжих боломжгүй юм. Амьд биетүүдийн хувьслын гол үе шатуудын нэг бол макромолекулуудын эргэх, тодорхой молекул хоорондын харилцан үйлчлэлийн чадварыг олж авах явдал байсан бөгөөд тэдгээрийн функциональ үйл ажиллагаа өөрчлөгдөж, эцэст нь биологийн системийн зохион байгуулалтын янз бүрийн түвшинд физиологийн процессын хянах чадварыг урьдчилан тодорхойлсон байв - молекул, супер молекул, дэд эс, эс, эрхтэн, эцэст нь. , бүхэлдээ биед. Олон эсийн организмын эсүүдийн доторх биохимийн процессууд нь зохицуулагддаг бөгөөд нэгэн зэрэг бүх бие махбодийн ажилд оролцох чадварыг бие даасан эсийн чадавхид нийцүүлдэг. Олон эсийн организм дахь эсийн зан үйлийн ийм шинж чанар нь эсүүд нь эсийн, матриц-эсийн ба humoral-эсийн харилцан үйлчлэлд эсийн хажуу ба бие махбодийн талаас хоёулаа пептидийн шинж чанар бүхий рецепторуудаар зохицуулагддаг. Бодисын солилцооны үйл ажиллагааг зохицуулах зохицуулалтыг явуулдаг физиологийн янз бүрийн мэргэшсэн эсүүдээс эс хоорондын, матриц-эсийн ба humoral-эсийн харилцан үйлчлэлээр дамжуулан эрхтэн / эрхтний тогтолцоонд агуулагдах физиологийн чиг үүргийг гүйцэтгэх боломжийг бүрдүүлж, эд, эрхтэн, организмын бүхэлдээ функциональ жигд бүтэц бий болно.

Хувьслын явцад олон эсийн организмын цитоплазмын мембраны бүтцийг пептид шинж чанартай аль хэдийн эсийн доторх бүтцэд үндэслэн үүсгэсэн. Холбогдох генийн өөрчлөлт ба хувьслын сонголт хувьслын консерватив гэж нэрлэгддэг уургийн молекулын тодорхой домайнуудын хадгалалтыг хоёуланг нь хангаж, тусгайлсан чиг үүргийг хэрэгжүүлэхэд зориулагдсан шинээр бий болоход хувь нэмэр оруулсан. Дахь хувьслын консерватив домэйн байгаа эсэх пептид шинж чанартай молекулууд үйл ажиллагааны янз бүрийн зорилго нь бусад зарчмын хувьд жигд зарчим, жигд нөлөөллийн дагуу үйл ажиллагааныхаа үйл ажиллагааг зохицуулахад чухал ач холбогдолтой юм.

Домэйн пептид шинж чанартай молекулуудцистеины найрлага дахь хүхрийн үлдэгдэлээр баяжуулсан нь молекулын бүтцийн хувьслын консерватив бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд багтдаг. Цистеинээр баяжуулсан хувьслын консерватив домайнууд нь эсийн болон эсийн доторх тээвэр, зохицуулалтын, мэдрэхүйн, гүйцэтгэх, бүтцийн болон бусад бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн функциональ зорилгын дагуу, пептид шинж чанартай молекулууд

Рецептор тирозин киназ нь цистеины үлдэгдэлээр баяжуулсан эсийн гаднах домэйнтэй байдаг. Сульфгидрилийн бүлгүүд рецепторуудын гадаргуугийн эсийн домэйн дахь цистеины үлдэгдэл нь исэлдүүлэгч урвалжуудын үйлчлэлд мэдрэмтгий байдаг бөгөөд энэ нь молекулын болон молекул хоорондын үүсэхэд хүргэдэг. дисульфидын холбоос (бонд)эсийн гадаргуугийн домэйны функциональ байдлыг өөрчлөх (жишээлбэл, агонист ба агонистуудын тропизм ба / эсвэл өвөрмөц чанарыг нэмэгдүүлэх) ба / эсвэл рецептор тирозин киназын идэвхийг эхлүүлэх.

Хувьслын хувьд хадгалагдсан домайнуудын цистеины найрлага дахь хүхрийн үлдэгдэл пептид шинж чанартай молекулууд тохируулгад нөлөөлөх хүчин зүйлийг ашиглах хамгийн чухал цэгүүдийн нэг юм пептид шинж чанартай молекулууд 3 4 .

Эсийн ба эсийн доторх конформын өөрчлөлт, хяналтанд орсон өөрчлөлтүүд пептид шинж чанартай молекулууд (үүнд рецептор, мембран тээвэрлэгч, ион суваг, фермент болон бусад төрөлжсөн пептид молекулууд), физиологийн функцийг гүйцэтгэх чадвартай хослуулан, гуравдагч, дөрөвдөгчийн бүтцийн түвшинд конформын өөрчлөлтийг янз бүрийн уургийн, үүнд эс хоорондын, матриц-эс, гуморал-эсийн харилцан үйлчлэл, ион солилцоо гэх мэт үүрэг бүхий молекулуудын үйл ажиллагаанд нөлөөлөх үр дүнтэй түгээмэл механизмуудын нэг болгосон. субстрат, эсийн бүтцийн зохион байгуулалт ба түүний бодисын солилцооны үйл ажиллагаа 5 6 7

Бүтцийн ба үйл ажиллагааны хувьсал хамгаалалттай домэйны цистеины найрлага дахь хүхрийн үлдэгдэлд зохицуулах нөлөө пептид шинж чанартай молекулууд эсийн болон эсийн доторх зайг бусад зүйлээс гадна исэлдэлт (исэлдэлт) орчин тодорхойлдог. Исэлдэн ангижрах орчин нь харилцан хөрвүүлсэн исэлдсэн ба багассан өвөрмөц исэлдэлт хосуудын харьцааны түвшинг тусгасан болно. Эсийн гаднах орон зай, цитозол, эсийн органеллуудын биологийн шингэнд харилцан уялдаатай исэлдэн ангижрах хослолоос үүсэх исэлдэн ангижрах орчинг багасгах чадварын нийлбэр ба тэдгээрт байгаа эдгээр исэлдэн ялгаруулах хослолын бууралтаар тодорхойлно.

Бууруулагч эквивалентууд нь эсийн доторх орон зай болон эсийн гадна талд давамгайлдаг боловч эсийн гаднах болон хэд хэдэн органеллууд дахь исэлдэлтийн хэлбэртэй харьцуулсан харьцаа нь цитозол доторх эсийн доторх утгаас арай бага байдаг. Үүний үр дүнд эсийн хүрээлэн буй орчин, эсийн доторх хэд хэдэн эсийн эсүүд нь цитозол 8 9 10-тай харьцуулахад исэлдүүлэх чадвар өндөртэй байдаг.

Эсийн ба эсийн гаднах орон зайн молекулуудын функциональ идэвхтэй тохируулга нь исэлдэн ангижрах нөхцлийн хувьслын онцлогт тохирсон байдаг. Дээр дурдсанчлан бүтцийн болон зохицуулах цистейнүүдийн найрлага дахь хүхрийн үлдэгдэл пептид шинж чанартай молекулууд нь исэлдэн ангижрах модуляцийг явуулдаг эффектор молекулыг хэрэглэх хамгийн чухал цэгүүдийн нэг юм. Цистеин нь бүтцийн ба функциональ пептид молекулуудын хувьслын хувьд хадгалагдсан мужуудад төвлөрдөг. Цистеины үлдэгдэл нь зохицуулалтын, бүтцийн, каталитик шинжтэй хувьслын хувьд хадгалагдсан домэйн юм пептид шинж чанартай молекулууд, тохируулга ба / эсвэл үйл ажиллагааны идэвхжил өөрчлөгдөхөд хүргэдэг хүхрийн бондын исэлдэлтийг багасгах модуляцийг "халуун цистейн" гэж нэрлэсэн болно. Цистеины сульфгидрил бүлгүүд нь меркаптидын ион RSβ хэлбэрийн ихэнх урвалд оролцдог. Меркаптид уургийн ионууд нь задралгүй сульфгидрил бүлгүүдээс илүү реактив бөгөөд исэлдэлтэд илүү мэдрэмтгий байдаг. SH-бүлгийн уургийн рК-ийн утга (иончлолын тогтмол) нь харилцан адилгүй бөгөөд тэдгээрийн молекул дахь хөрш функциональ бүлгүүдтэй харилцан үйлчлэлцэх замаар тодорхойлогдоно. SH бүлгийн шууд ойролцоо эерэг цэнэгтэй бүлэг байгаа нь түүний иончлолын тогтмолыг бууруулдаг. Ферментийн идэвхтэй хэсгүүдийн ихэнх SH бүлгийн рК-ийн утга ойролцоогоор 8.5 11 12 байна. Үүний үр дүнд эсийн бичил орчин ба эсийн физиологийн рН-ийн үед (~ 7.4) одоо байгаа сульфидрилийн бүлгүүд пептид шинж чанартай молекулууд pK-ийн өндөр утгын улмаас ионжуулаагүй хэвээр байх тул исэлдэлтэд тэсвэртэй байдаг. Хувьслын хувьд хадгалагдаж үлдсэн домайнуудын "халуун цистейнүүд" -ийг ойролцоох эерэг цэнэгтэй бүлгүүд хүрээлж, үүний үр дүнд тэдгээрийн pK нь 4.7-5.4 хооронд хэлбэлздэг. Тиймээс тэдгээрийн найрлага дахь сульфгидрил бүлэг нь физиологийн рН-т хүртэл ионжуулж, исэлдэлтийн өөрчлөлтөд амархан ордог. Эсийн доторх эсийн ихэнх хэсгийг идэвхитэй тохируулах пептид шинж чанартай молекулууд "халуун цистейнүүд" дэхь хүхрийн үлдэгдлийг сульфгидрил бүлэгт 13 14 15 16 хүртэл бууруулах явцад үүссэн. Үүний эсрэгээр, эсийн гаднах эсийн ихэнх хэсгийг функциональ идэвхтэй тохируулга хийдэг пептид шинж чанартай молекулууд нь "халуун цистейн" -ийн хүхрийн үлдэгдэл хооронд дисульфидын холбоо үүсгэснээс үүсдэг 18 18 19 20.

Буурсан (GSH) ба исэлдсэн глутатион (GSSG) нь биологийн орон зайн үндсэн биохимийн хосуудын нэг бөгөөд тэдгээрийн харьцаа (GSH / GSSG) нь харгалзах физиологийн орон зайн исэлдэлтийн чадварын утгыг тодорхойлдог. GSH / GSSG харьцааны физиологийн хувьд шаардлагатай утгыг гадаргуугийн эсийн рецептор, ионы суваг, биорегулятор, фермент, цитоплазмын мембран тээвэрлэгч ба бусад бүтцэд молекулын тоосонцор бууруулагч мэдрэгчээр хянагдаж, харгалзах биохимийн системээр бүрдүүлдэг. пептид шинж чанартай молекулууд эсийн болон эсийн гаднах орон зай 23 24. Молекулын исэлдэлт бууруулах мэдрэгчийн исэлдэн ангижрах потенциалын утгыг өөрчлөхөд үзүүлэх урвалын үр дагавар нь биохимийн процесс эсвэл процесс, эсийн урвал, урвалд нөлөөлөх зохицуулагч дохио үүсэх явдал юм. ... Үүнтэй холбогдуулан багасгасан ба исэлдсэн глутатион (реактив хүчилтөрөгчийн төрөл 27, реактив азотын төрөл 28 29 30, нүүрстөрөгчийн дутуу исэл 31, органик хэт исэл 32) хоорондын харьцааны утгад нөлөөлөх хүчин зүйлүүд нь исэлдэлт буурах потенциалын утгыг өөрчилж биохимийн процесс, эсийн урвалыг зохицуулах чадвартай байдаг. бууруулсан / исэлдсэн глутатион дахь систем дэх харьцааны утга.

Зураг 2 ба 3-т биорегулятор ба тэдгээрийн рецепторуудын жишээг ашиглан функциональ үйл ажиллагааг хянахад хувьслын хувьд хадгалагдан үлдсэн цистеин агуулсан, буурсан (GSH) ба исэлдсэн (GSSG) глутатионуудын сульфгидрил бүлгийн оролцооны молекулын механизмын зарчмыг харуулав. пептид шинж чанартай молекулууд эсийн гаднах орон зай.

Зураг. Функциональ идэвхтэй эсийн гаднах бүтэц дэх дисульфидын хөндлөн холбоосууд (бонд) дээр глутатион (GSH) буурсан оролцоо ба / эсвэл тэдгээрийн гадаргуугийн эсийн рецепторууд нь тэдгээрийн физиологийн хувьд хангалттай харилцан үйлчлэлийг хязгаарладаг молекулын сан үүсэхэд хүргэдэг.

Зураг. Функциональ идэвхгүй гадуур эсийн бүтцийн сульфгидрил (SH) бүлэгт үзүүлэх нөлөө пептид шинж чанартай биорегуляторууд ба / эсвэл тэдгээрийн гадаргуугийн эсийн рецепторууд нь исэлдсэн глутатион (GSSG) -ийн хэмжээ ихэссэнээс үүдэн исэлдэлт буурах потенциал буурснаас үүдэлтэй бөгөөд нөхцөл байдал нь тодорхойлогдсон физиологийн харилцан үйлчлэлийн шинж чанарт тохирсон молекулын сан үүсэхэд хүргэдэг.

Реактив хүчилтөрөгчийн төрөл, реактив азотын төрөл, органик хэт исэл нь сульфатрилийн сульфидрил бүлгийн исэлдэлтийн өөрчлөлтийг шууд хийх чадвартай гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Гэсэн хэдий ч GSH-ийн оролцоотой сульфенат үүссэний дараа глутатионтой холимог дисульфид үүссэн тохиолдолд (глутатионилжих урвал) дараа нь дисульфидын зөв холболт үүсэх эсвэл цистеины найрлага дахь хүхрийн үлдэгдлийг бууруулах зорилгоор захиалсан ферментийн үйл явц явагдах тохиолдолд ийм үр нөлөөний физиологийн шинж чанарыг ойлгох болно. Эс тэгвэл цистеины найрлага дахь хүхрийн үлдэгдэлээс цистин сульфоны хүчил (Cys-SO 3 H) хүртэл эргэлт буцалтгүй исэлдэлт үүсч, улмаар уургийн үйл ажиллагааг зохицуулах чадвар алдагдах болно.

Лекц 3. Фармакодинамикийн үндсэн асуултууд

Мансууруулах бодисын орон нутгийн болон резорбтив үйлдэл

Бодисын хэрэглээний газар дээр илэрч буй үйлдлийг орон нутгийн гэж нэрлэдэг. Жишээлбэл, бүрхүүлийн агентууд нь салст бүрхэвчийг бүрхэж, афферент мэдрэлийн төгсгөлийг цочроохоос сэргийлдэг. Гэсэн хэдий ч бодисыг хэсэгчлэн шингээж авах эсвэл рефлексийн нөлөөтэй тул жинхэнэ орон нутгийн нөлөө маш ховор ажиглагддаг.

Бодисын шингээлт, цусны ерөнхий урсгалд орж, улмаар эд эсэд орж ирсний дараа үүсэх үйл ажиллагааг резорбтив гэж нэрлэдэг. Резортив нөлөө нь тухайн эмийг хэрэглэх зам, биологийн саадыг нэвтрүүлэх чадвараас хамаарна.

Орон нутгийн болон нөхөн сэргээх эмчилгээ хийснээр эм нь шууд эсвэл рефлексийн нөлөөтэй байдаг. Шууд нөлөө нь тухайн эдийг эдтэй шууд харьцах газарт явагдана. Рефлексийн нөлөөгөөр бодисууд нь экстеро эсвэл интерорецепторуудад нөлөөлдөг тул нөлөө нь харгалзах мэдрэлийн төвүүд эсвэл гүйцэтгэх эрхтэнүүдийн төлөв байдлын өөрчлөлтөөр илэрдэг. Тиймээс, гичийн гипс нь амьсгалын эрхтний эмгэгийг эмчлэхэд трофизмыг (арьсны экстерорецептороор дамжуулан) сайжруулдаг.

Гол даалгавар фармакодинамик - мансууруулах бодис хаана, хэрхэн яаж үйлчилж, тодорхой үр дагаварт хүргэж байгааг олж мэдэх, өөрөөр хэлбэл мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэлцэх зорилгыг тогтоох.

Рецептор, ионы суваг, фермент, тээврийн систем, ген нь мансууруулах бодисын зорилтот үүрэг гүйцэтгэдэг. Рецепторуудыг субстрат макромолекулуудын идэвхтэй бүлгүүд гэж нэрлэдэг бөгөөд тэдэнтэй харилцан үйлчлэлцдэг. Бодисын үйл ажиллагааны илрэлийг өгдөг рецепторуудыг өвөрмөц гэж нэрлэдэг.

4 төрлийн рецептор байдаг.

§ ионы сувгийн функцийг шууд хянах рецепторууд (H-холинергик рецептор, GABAA рецептор);

§ "G-уураг-хоёрдогч дамжуулагч" буюу "G-уураг-ионы суваг" системээр дамжуулан эффектортой холбогдсон рецепторууд. Ийм рецепторууд нь олон даавар, медиаторуудад байдаг (М-холинергик рецептор, адренерг рецептор);

§ эффекторын ферментийн ажиллагааг шууд удирддаг рецепторууд. Эдгээр нь тирозинкиназтай шууд холбоотой бөгөөд уургийн фосфоржуулалтыг зохицуулдаг (инсулины рецептор);

§ ДНХ-ийн транскрипцийн рецепторууд. Эдгээр нь эсийн доторх рецепторууд юм. Стероид ба бамбай булчирхайн даавар нь тэдэнтэй харилцан үйлчилдэг.

Бодис-рецепторын цогцолбор үүсэхэд хүргэдэг рецептортой бодисын хамаарлыг "хамаарал" гэсэн нэр томъёогоор тэмдэглэнэ. Бодисын тодорхой рецептортой харьцахдаа түүнийг өдөөж, нэг буюу өөр нөлөө үзүүлэх чадварыг дотоод үйл ажиллагаа гэнэ.