Tratamentul hipertensiunii arteriale (hipertensiune esențială) cu un inhibitor de renină. Medicamente noi și promițătoare care blochează sistemul renină-angiotensină-aldosteron

Sistemul renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) reglează tensiunea arterială, precum și homeostazia cu sodiu și apă.

Renin este sintetizat de celule musculare netede specializate în peretele glomerulului renal aducând arteriola (aparat juxtaglomerular). Eliberarea de renină se poate datora unei scăderi a presiunii de perfuzie renală și activării simpatice a receptorilor p-adrenergici în celulele juxtaglomerulare.

De îndată ce renină intră în sânge, descompune angiotensinogenul sintetizat în ficat în decapeptida angiotensină I. ACE, la rândul său, transformă angiotensina II în angiotensină II biologic activă.

APF, care circulă în plasmă, este localizat pe suprafața celulelor endoteliale. Este o peptidază nespecifică capabilă să scindeze dipeptidele C-terminale dintr-o varietate de peptide (dipeptidil carboxipeptidază). Astfel, ECA ajută la inactivarea kininelor, cum ar fi bradikinina.

Angiotensina II poate activa doi receptori diferiți (AT 1 și AT 2) asociați cu proteinele G. Cel mai acțiune semnificativăpe care o are angiotensina II sistemul cardiovascular, mediată de receptorii AT 1. Angiotensina II crește tensiunea arterială în diferite moduri:
1) vasoconstricția atât a paturilor arteriale, cât și a celor venoase;
2) stimularea secreției de aldosteron, ducând la o creștere a reabsorbției renale a NaCl și a apei și, în consecință, la o creștere a BCC;
3) o creștere centrală a tonului simpatic sistem nervosși la periferie - eliberare și acțiune crescută a norepinefrinei. Creșterile pe termen lung ale nivelurilor de angiotensină II pot duce la hipertrofia celulelor musculare ale inimii și arterelor și la creșterea numărului țesut conjunctiv (fibroză).

și) Inhibitori ai ECA, cum ar fi captoprilul și enalaprilul, ocupă locul activ al acestei enzime, inhibând competitiv defalcarea angiotensinei I. Aceste medicamente sunt utilizate pentru hipertensiune și insuficiență cardiacă cronică. Scăderea tensiunii arteriale crescute se datorează în principal scăderii formării angiotensinei II. De asemenea, poate contribui la slăbirea descompunerii kininelor, care au un efect vasodilatator.

Când insuficiență cardiacă congestivă după aplicare, volumul mic al inimii crește, deoarece, din cauza unei scăderi a rezistenței periferice, descărcarea ventriculelor scade. Scade staza venoasă (preîncărcare), scade secreția de aldosteron și tonul vaselor capacitive venoase.

Efecte secundare... Dacă activarea RAAS se datorează pierderii de electroliți și apă (ca urmare a tratamentului cu diuretice, insuficiență cardiacă sau stenoza arterei renale), utilizați inhibitori ai ECA poate provoca inițial o scădere excesivă a tensiunii arteriale. Destul de des există așa ceva efect secundar, ca o tuse uscată (10%), care poate fi cauzată de o scădere a inactivării kininelor în mucoasa bronșică.

Combinaţie inhibitori ai ECA cu diuretice care economisesc potasiu pot duce la hiperkaliemie. În majoritatea cazurilor, inhibitorii ECA sunt bine tolerați și oferă un efect terapeutic bun.

La noii analogi de date droguri includ lisinopril, ramipril, chinapril, fosinopril și benazepril.

b) Antagoniști ai receptorilor AT 1 ai angiotensinei II (« sartani"). Blocarea receptorilor AT 1 de către antagoniști inhibă activitatea angiotensinei II. Losartan a fost primul medicament din grupul sartan și analogii au fost în curând dezvoltați. Acestea includ candesartan, eprosartan, olmensartan, telmesartan și valsartan. Principalele efecte (hipotensive) și efect secundar la fel ca pentru inhibitorii ECA. Cu toate acestea, „sartanii” nu provoacă tuse uscată, deoarece nu inhibă descompunerea kininelor.

în) Inhibitor de renină... Din 2007 a apărut pe piață un inhibitor direct de renină (aliskiren) care poate fi utilizat pentru tratarea hipertensiunii. Acest medicament este slab absorbit după administrarea orală (biodisponibilitate 3%) și excretat foarte lent (timpul de înjumătățire timp de 40 de ore). Spectrul acțiunii sale este similar cu antagoniștii receptorilor AT1.

Istoria studiului sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS), care sa dovedit a fi cel mai de succes în ceea ce privește dezvoltarea abordărilor de modulare farmacologică a activității sale, permițând prelungirea vieții pacienților cu boli cardiovasculare și renale, a început acum 110 ani. Când renina a fost identificată ca prima componentă. În viitor, în experiment și cercetare clinicax a reușit să clarifice rolul fiziologic al reninei și importanța acesteia în reglarea activității RAAS în diferite condiții patologice, care au devenit baza dezvoltării unei strategii terapeutice extrem de eficiente - inhibitori direcți ai reninei.

În prezent, primul inhibitor direct de renină Rasilez (aliskiren) este prescris chiar și în situații în care alți blocanți RAAS - inhibitori ai ECA și ARB nu sunt indicați sau utilizarea lor este dificilă din cauza dezvoltării evenimentelor adverse.

O altă circumstanță care face posibilă contarea pe capacitățile suplimentare ale inhibitorilor direcți ai reninei în protejarea organelor țintă ale hipertensiunii în comparație cu alți blocanți ai RAAS este că atunci când se utilizează medicamente care blochează RAAS la alte niveluri, conform legii, părere există atât o creștere a concentrației de prorenină, cât și o creștere a activității plasmatice a reninei. Această circumstanță anulează scăderea frecvent observată a eficacității inhibitorilor ECA, inclusiv din punctul de vedere al capacităților lor de reducere a tensiunii arteriale crescute. La începutul anilor 1990, când multe dintre efectele organoprotectoare ale inhibitorilor ECA nu au fost stabilite la fel de fiabil ca astăzi, s-a demonstrat că odată cu creșterea dozei lor, activitatea reninei plasmatice și concentrația plasmatică a angiotensinei cresc semnificativ. Alături de IaEs și ARB, diureticele tiazidice și de ansă pot provoca, de asemenea, o creștere a activității reninei plasmatice.

Aliskiren a devenit primul inhibitor direct de renină, a cărui eficacitate a fost confirmată în studiile clinice controlate din faza III, cu o durată suficientă de acțiune și scăderea tensiunii arteriale crescute chiar și în monoterapie, iar numirea sa poate fi considerată acum o abordare inovatoare a tratamentului de hipertensiune. S-au făcut comparații cu efectul său asupra concentrației plasmatice și a activității componentelor individuale ale RAAS cu un inhibitor ECA și ARB. S-a dovedit că aliskiren și enalapril reduc aproape în mod egal concentrația plasmatică a angiotensinei II, dar, spre deosebire de aliskiren, administrarea de enalapril a dus la o creștere de peste 15 ori a activității reninei în plasma sanguină. Capacitatea aliskirenului de a preveni modificări negative în echilibrul activității componentelor RAAS a fost, de asemenea, demonstrată atunci când a fost comparată cu ARB.

O analiză combinată a unui studiu clinic care a inclus un total de 8481 de pacienți care au primit monoterapie cu aliskiren sau placebo a arătat că o doză unică de aliskiren la o doză de 150 mg / zi. sau 300 mg / zi. a determinat o scădere a SBP cu 12,5 și 15,2 mm Hg. respectiv, comparativ cu o scădere de 5,9 mmHg, placebo (R<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

În 2009, au fost publicate rezultatele unui studiu clinic controlat multicentric, în care eficacitatea aliskirenului și hidroclorotiazidei a fost comparată la 1124 pacienți hipertensivi. Dacă este necesar, amlodipină a fost adăugată la aceste medicamente. La sfârșitul perioadei de monoterapie, a devenit clar că aliskirenul duce la o scădere mai pronunțată a tensiunii arteriale decât hidroclorotiazida (-17,4 / -12,2 mm Hg față de -14,7 / -10,3 mm Hg; R< 0,001)

Interesul pentru blocada farmacologică directă a reninei active este determinat de necesitatea eliminării efectelor sale hemodinamice și tisulare, care se realizează în mare parte prin interacțiunea cu receptorii de prorenină. Controlul activității reninei permite contarea pe un control eficient al majorității componentelor sistemului renină-angitensină-aldosteron. În acest sens, inhibitorul direct al reninei aliskiren, a cărui eficacitate a fost demonstrată în studii clinice controlate de mari dimensiuni, poate fi deosebit de eficient în prevenirea afectării renale la pacienții cu hipertensiune arterială.

Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) și blocanții receptorilor angiotensinei II sunt astăzi o componentă fundamentală importantă a strategiei pentru managementul pe termen lung al pacienților cu hipertensiune cu risc ridicat și foarte ridicat, precum și diabet zaharat de tip 2, insuficiență cardiacă cronică și boli renale cronice cu proteinurie. Gama de utilizare a antagoniștilor aldosteronului este oarecum mai restrânsă - acestea sunt utilizate pentru tratarea insuficienței cardiace cronice și a variantelor speciale de hipertensiune, în special care apar în hiperaldosteronismul primar și, de asemenea, nu sunt inferioare combinațiilor standard de medicamente antihipertensive. În prezent, la 110 ani de la descoperirea reninei, se poate argumenta că blocarea directă a efectelor sale a dobândit statutul de abordare independentă a terapiei antihipertensive, care are o serie de proprietăți care nu sunt caracteristice medicamentelor care blochează RAAS la alte niveluri.

■ Rasilesi

Sinonim:Aliskiren.

Efect farmacologic. Inhibitor selectiv al reninei cu structură non-peptidică cu activitate pronunțată. Secreția de renină prin rinichi și activarea RAAS au loc cu o scădere a BCC și a fluxului sanguin renal. Renina acționează asupra angiotensinogenului, rezultând formarea angiotensinei I, care este transformată de ACE în angiotensină activă II. Angiotensina II este un vasoconstrictor puternic, stimulând eliberarea de catecolamine, crescând secreția de aldosteron și reabsorbția Na +, ceea ce duce la o creștere a tensiunii arteriale. Creșterea pe termen lung a angiotensinei II stimulează producția de mediatori inflamatori și de fibroză, ceea ce duce la deteriorarea organelor țintă. Angiotensina P reduce secreția de renină printr-un mecanism de feedback negativ. Astfel, rasiloza reduce activitatea reninei plasmatice, spre deosebire de antagoniștii receptorilor ECA și angiotensină. Aliskiren neutralizează suprimarea feedback-ului negativ, rezultând o scădere a activității reninei (cu 50-80% la pacienții cu hipertensiune arterială), precum și concentrația de angiotensină I și angiotensină II. Când se administrează o doză de 150 mg și 300 mg o dată pe zi, există o scădere dependentă de doză a tensiunii arteriale sistolice și diastolice în decurs de 24 de ore. Un efect clinic hipotensiv stabil (scăderea tensiunii arteriale cu 85-90% din maxim) se obține la 2 săptămâni după începerea terapiei cu o doză de 150 mg o dată pe zi. Monoterapia pentru diabetul zaharat vă permite să realizați o reducere eficientă și sigură a tensiunii arteriale; atunci când este combinat cu ramipril, duce la o scădere mai pronunțată a tensiunii arteriale comparativ cu monoterapia cu fiecare medicament separat.

Indicații de utilizare.Hipertensiune arteriala.

Contraindicații.Hipersensibilitate, antecedente de angioedem cu utilizarea rasiliei, insuficiență hepatică severă, insuficiență renală cronică severă, sindrom nefrotic, hipertensiune renovasculară, hemodializă, utilizare concomitentă de ciclosporină, sarcină, alăptare, copilărie (până la 18 ani).

Cu grija. Stenoza unilaterală sau bilaterală a arterelor renale, stenoza unei artere a unui singur rinichi, diabet zaharat, scăderea BCC, hiponatremie, hiperkaliemie, afecțiune după transplant renal.

Mod de administrare și dozare.În interior, indiferent de aportul alimentar, doza inițială și de întreținere este de 150 mg o dată pe zi; dacă este necesar, doza este crescută la 300 mg o dată pe zi.

Efect secundar.Din sistemul digestiv: adesea - diaree. Din partea pielii: rareori - erupție pe piele. Altele: tuse uscată (0,9% față de 0,6% la administrarea placebo), angioedem.

Formular de lansare:comprimate de 150 mg și 300 mg nr. 28.

O. BELOKONEVA, candidat la științe chimice.

Poate că astăzi nu există o boală cronică mai frecventă decât hipertensiunea arterială (hipertensiune arterială). Chiar și cursul său lent și aparent imperceptibil duce în cele din urmă la consecințe fatale - atacuri de cord, accidente vasculare cerebrale, insuficiență cardiacă, leziuni renale. Chiar și în secolul precedent, oamenii de știință au aflat că rinichii produc o proteină - renină, ceea ce determină o creștere a tensiunii arteriale în vase. Dar numai 110 ani mai târziu, prin eforturile comune ale biochimiștilor și farmacologilor, a fost posibil să se găsească un remediu eficient capabil să reziste acțiunii periculoase a unei substanțe cunoscute de mult timp.

Știință și viață // Ilustrații

Figura: 1. Celulele hepatice eliberează constant peptida angiotensinogenă lungă în sânge.

Figura: 2. Continuum cardiovascular: calea de la hipertensiune la deteriorarea inimii, vaselor de sânge, rinichilor și a altor organe.

Figura: 3. Un inhibitor direct de renină (PIR) este încorporat în centrul activ al reninei și îl împiedică să scindeze angiotensinogenul.

La începutul anilor 1990, numărul pacienților cardiovasculari din Rusia a început să crească. Și până acum, la noi, rata mortalității în rândul populației în vârstă de muncă depășește indicatorii europeni. Reprezentanții jumătății masculine a populației s-au dovedit a fi deosebit de instabili față de cataclisme sociale. Potrivit Organizației Mondiale a Sănătății, speranța de viață a bărbaților în țara noastră este de numai 59 de ani. Femeile s-au dovedit a fi mai rezistente - trăiesc în medie 72 de ani. Fiecare al doilea cetățean al țării noastre moare din cauza bolilor cardiovasculare și a consecințelor acestora - infarct, accident vascular cerebral, insuficiență cardiacă etc.

Una dintre principalele cauze ale bolilor cardiovasculare este boala vasculară aterosclerotică. Odată cu ateroscleroza, căptușeala interioară a vasului se îngroașă, se formează așa-numitele plăci, care îngustează sau înfundă complet lumenul arterei, ceea ce perturbă alimentarea cu sânge a organelor vitale. Principala cauză a leziunilor vasculare aterosclerotice este încălcarea metabolismului grăsimilor, în principal o creștere a colesterolului.

O altă cauză, nu mai puțin importantă și cea mai frecventă a bolilor cardiovasculare este hipertensiunea, care se manifestă printr-o creștere susținută a tensiunii arteriale. O creștere a tensiunii arteriale duce, de asemenea, la afectarea vasculară. Și anume, lumenul vasului se îngustează, peretele său se îngroașă (se dezvoltă hipertrofia stratului muscular), integritatea căptușelii interioare a vasului - endoteliul - este perturbată. Aceste modificări se numesc remodelare vasculară. Toate acestea duc la faptul că vasul afectat de ateroscleroză își pierde elasticitatea, încetează să mai pulseze sub influența fluxului sanguin. Dacă vasele sănătoase pot fi comparate cu tuburile flexibile din cauciuc care transmit o undă de impuls și turbulența umedă a fluxului sanguin, atunci vasele patologice sunt ca o conductă metalică. Remodelarea vasculară contribuie la progresia aterosclerozei.

Hipertensiunea arterială ca cauză a atacurilor de cord și a accidentelor vasculare cerebrale

Hipertensiunea arterială apare adesea imperceptibil. Pacienții nu știu că sunt bolnavi, nu își schimbă stilul de viață, nu merg la medic și nu iau medicamente. Între timp, hipertensiunea prin efectul său distructiv asupra corpului poate fi numită „ucigaș tăcut”. Dacă boala se dezvoltă rapid, atunci aceasta duce la progresia aterosclerozei și, în cele din urmă, la un atac de cord, accident vascular cerebral, gangrenă a extremităților inferioare. Dacă boala continuă mult timp și corpul reușește să se adapteze la blocarea vaselor de sânge, se dezvoltă leziuni ale mușchiului inimii (mai întâi hipertrofie și apoi atrofie miocardică, care duce la insuficiență cardiacă cronică), rinichi (albuminurie - pierderea proteine \u200b\u200bîn urină, afectarea funcției renale și ca urmare - insuficiență renală) și tulburări metabolice (intoleranță la glucoză și apoi diabet zaharat).

Cauzele hipertensiunii arteriale nu sunt pe deplin înțelese, deși cercetările în această direcție se desfășoară de mai bine de un secol. Cum apare hipertensiunea și de ce provoacă astfel de complicații mortale? Biochimia oferă răspunsul la aceste întrebări.

Molecule care cresc presiunea

Rolul tulburărilor biochimice în dezvoltarea hipertensiunii a devenit cunoscut de mult timp. În 1897, profesorul de fiziologie la Universitatea Karolinska din Stockholm, finlandez de naștere, Robert Tigerstedt, la o conferință internațională de la Moscova, și-a anunțat descoperirea. Împreună cu asistentul său Per Gustav Bergman, a descoperit că administrarea intravenoasă a unui extract de rinichi a determinat o creștere a tensiunii arteriale la iepuri. Substanța care crește presiunea, oamenii de știință numită renină. Raportul lui Tigerstedt nu a creat senzație, în plus, studiul a fost considerat mic, nesemnificativ, realizat de dragul unei alte publicații. Profesorul frustrat a renunțat la cercetări și s-a întors la Helsinki în 1900. Bergman a început practica medicală, iar lumea științifică a uitat de munca de pionierat a fiziologilor scandinavi timp de 40 de ani.

În 1934, un om de știință canadian care lucra în California, Harry Goldblatt, a provocat simptome de hipertensiune la câini prin prinderea arterei renale și a procedat la eliberarea unei substanțe proteice, renina, din țesutul renal. Acesta a fost începutul descoperirilor în domeniul mecanismului de reglare a tensiunii arteriale. Este adevărat, Goldblatt a reușit să obțină un preparat de renină pură numai după 30 de ani.

Literal, la un an după prima publicare a lui Goldblatt, în 1935, două grupuri de cercetare simultan - din Buenos Aires conduse de Eduardo Mendez și americanul condus de Irving Page - independent unul de celălalt, folosind și tehnica de prindere a arterei renale, au izolat o altă substanță care crește presiunea arterială. Spre deosebire de renina moleculei proteice mari, aceasta era o peptidă mică de doar opt aminoacizi. Cercetătorii americani au numit-o hipertensină, iar cercetătorii argentinieni au numit-o angiotonină. În 1958, în timpul unei întâlniri informale la un pahar de martini, oamenii de știință au comparat rezultatele studiilor lor, au realizat că au de-a face cu același compus și au ajuns la un acord de compromis cu privire la numele himeric al peptidei pe care o descoperiseră - angiotensina.

Așadar, au fost descoperiți compușii principali care cresc presiunea, lipsesc doar legăturile de legătură din mecanismul dezvoltării hipertensiunii. Și au apărut. La sfârșitul anilor 50 ai secolului al XX-lea, s-a format conceptul de funcționare a sistemului renină-angiotensină (RAS).

Înțelegerea clasică a modului în care funcționează RAS este prezentată în Fig. unu.

Angiotensina II, care acționează asupra anumitor receptori, duce la creșterea tensiunii arteriale și cu activarea prelungită a RAS - la consecințe dramatice sub forma deteriorării inimii, vaselor de sânge, rinichilor și, în cele din urmă, până la moarte ( Fig. 2).

Am găsit mai multe tipuri de receptori ai angiotensinei II, dintre care cei mai studiați sunt receptori de tipul 1 și 2. Când angiotensina II interacționează cu receptorii de tip 1, corpul răspunde cu vasospasm și crește producția de aldosteron. Aldosteronul este un hormon al cortexului suprarenal responsabil pentru retenția de lichide în organism, care crește și tensiunea arterială. Deci, receptorii de tip 1 sunt responsabili pentru acțiunea „dăunătoare” a angiotensinei II, adică pentru o creștere a tensiunii arteriale. Dimpotrivă, interacțiunea angiotensinei II cu receptorii de tip 2 duce la un efect benefic sub formă de vasodilatație.

După cum sa dovedit, efectul distructiv al angiotensinei II nu se limitează la o creștere a presiunii. Studii recente arată că legarea angiotensinei II la receptorii de tip 1 contribuie la dezvoltarea aterosclerozei. S-a dovedit că angiotensina II provoacă procese inflamatorii în pereții vaselor de sânge, promovează formarea speciilor reactive de oxigen și, ca rezultat, perturbă structura și funcția endoteliului - celulele care acoperă pereții vaselor de sânge. Disfuncția endoteliului duce la dezvoltarea aterosclerozei și remodelarea pereților vasculari.

Deci, sistemul renină-angiotensină (RAS) joacă un rol cheie atât în \u200b\u200bcreșterea tensiunii arteriale, cât și în dezvoltarea aterosclerozei. Oamenii de știință au descoperit că genele responsabile de funcționarea proteinelor implicate în TSA determină predispoziția unei persoane la hipertensiune și boli cardiovasculare. Dacă anumite gene sunt active, atunci ASD este, de asemenea, hiperactivat, iar probabilitatea de a dezvolta hipertensiune și boli cardiovasculare crește de mai multe ori.

Căutați medicamente pentru hipertensiune. Trei ținte într-un lanț molecular

De îndată ce s-a format ideea sistemului renină-angiotensină (RAS), au fost identificate imediat trei ținte moleculare, cu ajutorul cărora a fost posibilă prevenirea dezvoltării hipertensiunii. Prin urmare, strategia de căutare a unor noi medicamente a fost dezvoltată în trei direcții principale (vezi Fig. 1): căutarea inhibitorilor de renină; căutați inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA); căutați blocanți ai receptorilor angiotensinei de tip 1 (ARB).

Cea mai atractivă țintă pentru farmacologi a fost și rămâne enzima renină, deoarece aceasta este molecula cheie a RAS. Dacă nu există renină, nici angiotensina II nu se produce. Cu toate acestea, primii inhibitori (substanțe care blochează activitatea) reninei, dezvoltați în anii 60 ai secolului trecut, nu au putut fi introduși în practică din cauza proprietăților farmacologice nesatisfăcătoare și a costurilor ridicate de sinteză. Au fost slab absorbiți în tractul gastro-intestinal și au trebuit să fie administrați intravenos.

După eșecul cu renină, farmacologii au început să caute o altă țintă moleculară. Șarpele otrăvitor Bothrops gararaca i-a ajutat pe oamenii de știință să-l găsească, mușcătura acestuia ducând la o scădere prelungită și uneori fatală a tensiunii arteriale. În 1960, brazilianul Sergio Ferreiro a început să caute o substanță conținută în otravă și să provoace „paralizie vasculară”. În 1968, s-a descoperit că substanța în cauză este un inhibitor al unei anumite enzime care transformă angiotensina I în angiotensina II. Așa a fost descoperită enzima de conversie a angiotensinei (ECA). În 1975, a fost introdus captoprilul, primul inhibitor sintetic al ECA care ar putea fi administrat sub formă de pilule și a cărui eficacitate nu l-ar putea depăși alți inhibitori ai ECA. A fost un progres real și un succes real în tratamentul hipertensiunii. Acum numărul de inhibitori ai ECA este foarte mare, există mai mult de 30 dintre ei.

Odată cu succesele, au apărut date despre efectele secundare ale captoprilului și ale altor inhibitori ai ECA, în special cu privire la apariția unei erupții cutanate, mâncărime și tuse dureroasă uscată. În plus, chiar și la doze maxime, inhibitorii ECA nu pot neutraliza complet efectul distructiv al angiotensinei II. În plus, formarea angiotensinei II în timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA este foarte repede restabilită datorită mecanismelor alternative. Acesta este așa-numitul efect de evacuare, care îi obligă pe medici să mărească doza sau să schimbe medicamentul.

În Europa și Statele Unite, în ultimii 10 ani, inhibitorii ECA au cedat un loc de frunte într-o nouă clasă de medicamente - blocantele receptorilor de angiotensină (ARB). ARB-urile moderne opresc complet receptorii de tip 1 „dăunători” fără a afecta receptorii de tip 2 „benefici”. Aceste medicamente, dintre care primul a fost losartan, practic nu au efectele secundare caracteristice inhibitorilor ECA, în special, nu provoacă tuse uscată. ARB-urile nu sunt în nici un fel inferioare inhibitorilor ECA în reducerea tensiunii arteriale și nu numai. Studii recente au arătat că inhibitorii ECA și blocantele receptorilor de angiotensină (ARB) previn deteriorarea inimii și a vaselor de sânge și chiar ajută la îmbunătățirea stării vaselor și a miocardului afectate de hipertensiune.

În mod curios, în timp ce captoprilul nu este încă inferior în eficiență față de noii inhibitori ai ECA, ARB-urile sunt în mod constant îmbunătățite. Noile ARB sunt mai specifice pentru receptorii de tip 1 și rămân active în organism mai mult timp.

Ultimul asalt

În ciuda succesului inhibitorilor ECA și ARB, farmacologii nu au renunțat la speranța de a „depăși” substanța care joacă un rol cheie în hipertensiune, renina. Scopul este foarte atractiv - de a opri molecula care „declanșează” cascada biochimică a RAS.

O blocadă mai completă a sistemului de sinteză a angiotensinei II era de așteptat de la inhibitorii de renină. Enzima renină catalizează conversia angiotensinogenului, adică în cascada biochimică, interacționează cu o singură moleculă (Fig. 3). Aceasta înseamnă că inhibitorii de renină nu ar trebui să aibă efecte secundare semnificative, spre deosebire de inhibitorii ECA, care afectează nu numai ECA, ci și alte sisteme de reglementare.

Căutarea pe termen lung a inhibitorilor de renină a dus la sinteza mai multor molecule, dintre care una, aliskiren, a apărut deja în arsenalul medicilor americani în 2007. Inhibitorii direcți ai reninei (DIR) au multe beneficii. Sunt ușor tolerate de pacienți, excretate încet din corp, sunt bune (mai bune decât inhibitorii ECA) reduc tensiunea arterială, nu provoacă un efect de sevraj când încetați să le luați.

Deci, povestea noastră a început cu renină și se va termina cu ea. Dezvoltarea științei a dat în sfârșit oamenilor de știință posibilitatea de a „aborda” proteina descoperită acum 110 ani, la un nivel molecular complet nou. Dar poate că un nou medicament este doar începutul. S-a dovedit că renina nu este doar o enzimă, ci și un hormon care interacționează cu receptori speciali descoperiți în 2002. Este probabil ca inhibitorii de renină să nu-i poată bloca doar activitatea enzimatică, ci și să împiedice legarea reninei la receptorii de renină. Această posibilitate este acum studiată activ. Următorul pas în căutarea de noi medicamente pentru tratamentul hipertensiunii arteriale poate fi sinteza blocantelor receptorilor de renină sau chiar terapia la nivelul genelor. Dezvoltarea inhibitorilor enzimelor pentru sinteza aldosteronului și a altor enzime - endopeptidaze - este, de asemenea, promițătoare. Dar acesta este un subiect pentru un alt articol.

În orice caz, în viitorul apropiat, pacienții vor avea acces la medicamente care sunt mult superioare celor cunoscute astăzi și care pot rupe statisticile oribile ale mortalității prin boli cardiovasculare. Toate acestea se datorează cercetărilor științifice și implementării evoluțiilor oamenilor de știință în practica medicală.

Prin denumirea necomercială a medicamentului pentru hipertensiune, se poate concluziona despre mecanismul acțiunii sale. Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) au denumirea finală -pril (enalapril, lisinopril, ramipril). Blocante ale receptorilor de angiotensină (ARB) - care se termină cu sartan (valsartan, irbesartan, telmisartan). Inhibitorii direcți ai reninei (DIR) se pot distinge prin sfârșitul kirenului (aliskiren, remikiren, enalkiren).

Numele necomercial nu trebuie confundat cu marca comercială. De obicei, nu există reguli și modele în numele de marcă ale medicamentelor originale.

Glosar pentru articol

Blocantele sunt substanțe care blochează interacțiunea substanțelor active fiziologic cu receptorii.

Inhibitorii sunt substanțe care blochează activitatea enzimelor.

Receptorii sunt molecule de proteine \u200b\u200bde pe suprafața membranei celulare. Interacțiunea altor molecule cu acestea duce la lansarea unui lanț de reacții în interiorul celulei.

Enzimele sunt molecule proteice care catalizează procesele dintr-o celulă vie.

03.07.2012

386 Vizualizări

Cu hipertensiunea arterială (hipertensiune), cantitatea de enzimă Renin din sânge este crescută. Acest lucru duce la o creștere persistentă și prelungită a cantității de proteină Angiotensina 2 în sânge și țesuturile corpului. Angiotensina 2 are un efect vasoconstrictor, promovează retenția de sodiu și apă în organism, ceea ce duce la o creștere a tensiunii arteriale. Un nivel ridicat de angiotensină 2 în sânge și țesuturi pentru o lungă perioadă de timp determină o creștere persistentă a tensiunii arteriale, adică a hipertensiunii arteriale. Inhibitorul de renină este un medicament care intră într-un compus cu renină, în urma căruia renina este neutralizată și își pierde activitatea enzimatică. Această interconectare duce la o scădere a nivelului de angiotensină 2 în sânge și țesuturi - la o scădere a tensiunii arteriale.

AT2 are efect vasoconstrictor, favorizează retenția de sodiu și apă în organism. Acest lucru duce la o creștere și la o creștere a volumului de sânge circulant. În al doilea rând, există o creștere a forței contracțiilor inimii. Toate acestea împreună devin cauza creșterii (TA) atât a sistemului sistolic (superior), cât și a diastolicului (inferior). Cu cât este mai mare nivelul de renină în sânge, cu atât este mai mare nivelul de AT2 din sânge, cu atât este mai mare tensiunea arterială.

Succesiunea transformărilor enzimatice: Renin + Angiotensinogen \u003d Angiotensin 1 + ACE \u003d Angiotensin 2, numită Sistemul renină-angiotensină (RAS) sau Sistemul renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)... Activarea (creșterea activității) RAS înseamnă o creștere a nivelului sanguin al reninei, AT2.

Un nivel ridicat de renină în sânge duce la o creștere a nivelului de AT2 în sânge și țesuturi. Un nivel ridicat de AT2 în sânge și țesuturi pentru o lungă perioadă de timp determină o creștere persistentă a tensiunii arteriale, adică -.

O scădere a nivelului de renină din sânge este interconectată duce la o scădere a nivelului de AT2 în sânge și țesuturi - la o scădere a tensiunii arteriale.

Inhibitor de renină - un medicament care intră într-un compus cu Renin, în urma căruia Renina este neutralizată, își pierde activitatea enzimatică, iar activitatea enzimatică a Reninei în sânge scade. Renina asociată cu un inhibitor de renină își pierde capacitatea de a descompune angiotensinogenul la AT1. În același timp, are loc o scădere a nivelului de AT2 în sânge și țesuturi - o scădere a tensiunii arteriale, o scădere a activității RAS, o îmbunătățire a fluxului sanguin, furnizarea de sânge la organele și țesuturile corpului.

Aliskiren - primul și singurul inhibitor al reninei în prezent cu care s-au efectuat toate etapele studiilor clinice și care a fost recomandat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale din 2007.

Substanță medicinală Aliskiren produs de industria farmaceutică sub denumiri comerciale (comerciale):

1. Rasilez sub forma unui medicament simplu care conține o singură substanță medicamentoasă - Aliskiren;
2. Co-Rasile sub forma unui medicament combinat (complex) care conține două medicamente: inhibitorul de renină Aliskiren și medicamentul diuretic Hidroclorotiazidă (saluretic, diuretic tiazidic).

Puteți posta feedback-ul și comentariile dvs. cu privire la utilizarea inhibitorului de renină Aliskiren pentru tratamentul hipertensiunii arteriale de mai jos.