Derivados de los ácidos fenólicos. Reacciones de autenticidad de ésteres de ácido salicílico Salicilato de fenilo uso médico
cuantificación
1. Para la cuantificación de todas las preparaciones, se pueden usar reacciones de hidrólisis alcalina. Para hacer esto, tome un exceso de solución de hidróxido de sodio 0.5 M e hidrolice las preparaciones en un baño de agua hirviendo a reflujo.
La solución alcalina titulada en exceso se titula con una solución de ácido clorhídrico 0,5 M.
1.1. GF X: para el salicilato de metilo y el salicilato de fenilo, se utiliza el método de hidrólisis alcalimétrica.
el exceso de álcali y fenolatos se titulan con bromocresol púrpura:
Indicador - Fenolftaleína
1.2. GF X - para acetilo ácido salicílico use el método de alcalimetría sin hidrólisis previa, una opción de neutralización para el grupo OH libre
El fármaco se disuelve en etanol neutralizado y se enfría a 8-10 ° C y se titula con solución de NaOH 0,1 M (la fenolftaleína es un indicador).
2. El método bromatométrico se usa para los ésteres de ácido salicílico (después de la hidrólisis con NaOH)
|
3. SPS en comparación con una solución estándar
Espectroscopía UV para aspirina después de hidrólisis alcalina con peróxido de hidrógeno. λ max \u003d 290 nm
4. En acecelisina, la glicina se determina por el método acidimétrico de valoración no acuosa con ácido perclórico.
Almacenamiento. En un recipiente bien sellado que protege de la acción de la luz.
Solicitud:
1. La aspirina se usa por vía oral como agente antirreumático, antiinflamatorio, analgésico y antipirético 0.25-0.5 g, 3-4 veces al día.
2. El salicilato de fenilo se usa por vía oral como antiséptico para enfermedades de los intestinos y del tracto urinario de 0.3-0.5 g. Besalol, Urobesal.
3. El salicilato de metilo se prescribe como antirreumático, antiinflamatorio y analgésico para uso externo en forma de frotamiento (a veces en una mezcla con cloroformo y aceites grasos).
Estudios recientes han demostrado que la aspirina en pequeñas dosis tiene un efecto antitrombótico, porque inhibe la agregación plaquetaria. Se ha demostrado la posibilidad de usarlo en combinación con ciertos aminoácidos para administración parenteral.
Amidas de ácido salicílico
Osalmida (oxafenamida) Osalmid Oxaphenamidum
pAGS-oxifenil salicilamida
polvo blanco o malva inodoro. Mp \u003d 175-178 ° C
Recepción:
salicilato de fenilo norte-aminofenol osalmida
Autenticidad:
1. Realizar reacciones al hidroxilo fenólico con FeCl 3 (solución de alcohol), se forma un color rojo-violeta.
2. El grupo amida está determinado por los productos de hidrólisis en un medio ácido.
y) norte-el aminofenol se identifica por reacción con resorcinol en un ambiente alcalino.
Los ácidos aromáticos son derivados de hidrocarburos aromáticos en los que uno o más átomos de hidrógeno en el núcleo de benceno son reemplazados por grupos carboxilo. Como sustancias medicinales y los productos de partida de su síntesis, el ácido benzoico y el ácido salicílico (ácido fenólico) son de la mayor importancia:
La presencia de un núcleo aromático en una molécula mejora las propiedades ácidas de una sustancia. La constante de disociación en el ácido benzoico tiene un valor ligeramente inferior (K \u003d 6.3 · 10 -5) que en el ácido acético (K \u003d 1.8 · 10 -5). Similar propiedades químicas El ácido salicílico también posee, sin embargo, la presencia de hidroxilo fenólico en su molécula aumenta la constante de disociación a 1.06 · 10 -3 y expande el número reacciones analíticasque puede usarse para análisis cualitativo sobre cuantitativo. Los ácidos benzoico y salicílico, cuando reaccionan con los álcalis, forman sales.
Los ácidos aromáticos, así como los inorgánicos o alifáticos, exhiben un efecto antiséptico. También pueden tener efectos irritantes y cauterizantes en los tejidos asociados con la formación de albuminatos. Efecto farmacológico depende del grado de disociación ácida.
Las sales de sodio de los ácidos benzoico y salicílico, a diferencia de los ácidos en sí, son fácilmente solubles en agua. En soluciones acuosas, se comportan como sales de bases fuertes y ácidos débiles. efecto farmacológico Las sales y los ácidos son iguales, sin embargo, debido a su mayor solubilidad, su efecto irritante es menor.
Ácido benzoico- Ácido benzoicum
Benzoato de sodio - Natrii benzoicum
Propiedades Ácido benzoico: cristales de aguja incoloros o polvo cristalino fino blanco con tan pl. 122-124,5 ° C. El benzoato de sodio es un polvo cristalino blanco, inodoro o con un olor muy leve, sabor salado dulce. El punto de fusión no está determinado.
Consiguiendo .
1. Oxidación de tolueno con permanganato de potasio, dióxido de manganeso, dicromato de potasio.
2. El proceso catalítico en fase de vapor de oxidación de tolueno con oxígeno por aire a ácido benzoico.
Autenticidad . Una de las reacciones de autenticidad específicas para el ácido benzoico y sus sales es la formación de una sal compleja de color carne cuando interactúa con una solución de FeCl 3. Para hacer esto, el ácido benzoico se neutraliza con álcali de acuerdo con el indicador y luego se agregan unas gotas de una solución de Fe Cl 3:
Una condición necesaria para llevar a cabo esta reacción es obtener una sal de sodio neutra de ácido benzoico, ya que el precipitado de la sal compleja se disolverá en un ambiente ácido, y un exceso de álcali precipitará un precipitado marrón de hidróxido de hierro (III).
Cuando el ácido benzoico actúa sobre el peróxido de hidrógeno en presencia de un catalizador de sulfato de hierro (II), se convierte en ácido salicílico, que puede detectarse mediante tinción violeta con una solución de FeCl 3:
Como una de las impurezas en la preparación, puede haber un producto de cloración incompleta de la sustancia de síntesis inicial (tolueno), que se detecta por el color verde de la llama después de introducir un grano de la preparación en un alambre de cobre en la llama incolora del quemador. reacciónBelyiteyna.
El contenido cuantitativo de la droga se determina mediante el método de neutralización en un medio alcohólico mediante el indicador de fenolftaleína:
El ácido benzoico se usa como un antiséptico débil en bases de ungüento, también actúa como un expectorante. Más a menudo, el ácido benzoico se usa como su sal de sodio, C 6 H 5 COONa. La introducción del catión de sodio reduce el efecto irritante del ácido benzoico y, al mismo tiempo, reduce ligeramente la actividad antiséptica del medicamento. Las sales de ácido benzoico actúan como diuréticos débiles y, como el ácido benzoico en sí, se usan para conservar los alimentos.
El ácido benzoico es volátil, por lo que debe almacenarse en botellas bien tapadas.
Benzonato de sodio .
Recepción. Obtenido por la reacción de neutralización del ácido benzoico con soda o álcali:
La autenticidad del fármaco se confirma mediante la formación de un precipitado de color sólido bajo la acción de una solución de FeCl 3.
El residuo seco después de la calcinación del benzoato de sodio mancha la llama del quemador amarillo (reacción a Na +). Si este residuo se disuelve en agua, la reacción del medio es alcalina a tornasol (reacción a Na +).
Una reacción característica (pero no oficial) al benzoato de sodio es una reacción con una solución de sulfato de cobre al 5%, un precipitado de color turquesa. Es conveniente utilizar esta reacción en el control dentro de la farmacia ya que es rápidamente factible y específica para este medicamento.
Bajo la influencia del ácido mineral sobre el benzoato de sodio, precipita un precipitado de ácido benzoico, que se filtra, se seca y se confirma determinando el punto de fusión (122-124,5 °). Esta reacción es la base para la determinación cuantitativa del fármaco: el benzoato de sodio se disuelve en agua y, en presencia de un éster que extrae ácido benzoico, se titula con ácido en el indicador de naranja de metilo.
Se utiliza internamente como expectorante y ligeramente desinfectante. Además, se utiliza para estudiar la función antitóxica del hígado. El ácido aminoacético, la glicina-1 en el hígado, reacciona con el ácido benzoico para formar ácido hipúrico, que se excreta en la orina. La cantidad de ácido hipúrico liberado se usa para juzgar el estado del hígado.
De los ésteres de ácido benzoico en la práctica médica, actualmente se usa benzoato de bencilo.
Benzoato de bencilo médico - Bencilo benzoas medicinalis
Propiedades Un líquido aceitoso incoloro con un olor ligeramente aromático. Sabor picante y ardiente. Prácticamente insoluble en agua. Miscible en cualquier proporción con alcohol, éter y cloroformo. Punto de ebullición 316-317 ° C, mp 18,5-21 ° C. Documento reglamentario FS 42-1944-89.
Recepción. La interacción del cloruro de benzoilo y el alcohol bencílico en presencia de bases.
Autenticidad.
1. Espectro IR.
2. Espectro UV.
cuantificación.
- Espectrofotometria
- Cromatografía gas-líquido.
Solicitud. Como un anti-sarna, anti-piojos. Se utiliza en una serie de cosméticos.
Forma de liberación: gel 20%, crema 25%, pomada 10%, emulsión.
ÁCIDOS FENOL. Ácido salicílico. Ácido salicylicum
De los tres isómeros posibles de ácidos fenólicos, solo el ácido salicílico u o-hidroxibenzoico exhibe la mayor actividad fisiológica.
El ácido salicílico en sí mismo es actualmente de poca utilidad, pero sus derivados son uno de los medicamentos de mayor tonelaje. El ácido salicílico en sí es cristales de aguja o polvo cristalino fino. Puede sublimarse cuando se calienta; este hecho se utiliza para purificar el ácido salicílico en la producción de ácido acetilsalicílico. Cuando se calienta por encima de 160 ° C, se desxarboxila para formar fenol.
El ácido salicílico se obtuvo primero por oxidación de alcohol fenólico. saligeninaque se obtuvo por hidrólisis de un glucósido salicinacorteza de sauce contenida. Del nombre latino para sauce - Salix - el nombre "ácido salicílico" proviene de:
EN aceite esencial Plantas Gaulteria procumbens es un éster metílico del ácido salicílico, cuya saponificación también se puede obtener ácido salicílico.
Sin embargo, las fuentes naturales de ácido salicílico no pueden satisfacer las necesidades de sus preparaciones y, por lo tanto, el ácido y sus derivados se obtienen exclusivamente por medios sintéticos.
De mayor interés e importancia industrial es el método para obtener ácido salicílico a partir de fenolato de sodio. Este método fue aplicado primero por Kolbe y mejorado por R. Schmidt. El fenolato de sodio seco se expone al dióxido de carbono a una presión de 4.5- 5 atm.a una temperatura de 120-135 °. En estas condiciones, el CO 2 se introduce en la molécula de fenolato en la posición o con respecto al hidroxilo fenólico:
El fenolato de ácido salicílico resultante se somete inmediatamente a un reordenamiento intramolecular, dando como resultado la sal de sodio del ácido salicílico, que, cuando se acidifica, libera ácido salicílico:
El ácido salicílico exhibe propiedades tanto fenólicas como ácidas. Como fenol, produce una reacción típica del fenol con una solución de cloruro férrico. A diferencia de los fenoles, el ácido salicílico puede disolverse no solo en los álcalis, sino también en soluciones de carbonato. Cuando se disuelve en carbonatos, proporciona una sal promedio, salicilato de sodio, utilizada en medicina:
La sal disódica se forma en los álcalis.
3. Punto de fusión 158-161 ° C.
En presencia de un exceso de bromo, se produce la descarboxilación y la formación de tribromofenol. Este método también se usa para la cuantificación.
Cuantificación
1. El método de neutralización en una solución de alcohol con un indicador de fenolftaleína (método de farmacopea).
2. El método bromatométrico.
El exceso de bromo se determina yodométricamente.
Solicitud. Exteriormente como antiséptico e irritante.
Formas de liberación. Ungüentos al 4%, ácido salicílico, ácido benzoico y pasta de vaselina, pasta salicílica-zinc, soluciones de alcohol al 2%.
Almacenamiento. En botellas bien cerradas en un lugar oscuro.
Salicilato de sodio
Natrii salicylas
Conseguir la droga.
La autenticidad de la droga.
1. Por reacción con cloruro férrico.
2. Con el reactivo de Marki (una mezcla de ácido sulfúrico con formalina) da un color rojo.
3. La reacción de la tinción de la llama sobre el catión sodio.
4. El residuo de la combustión produce una reacción alcalina al tornasol.
5. La formación de una intensa coloración verde con una solución de sulfato de cobre. Si se agrega gota a gota una solución de CuSO4 al 5% a una solución acuosa de salicilato de sodio, aparece un color verde intenso.
Cuantificación
1. Método de valoración directa acidimetrica. Se utiliza una mezcla de naranja de metilo y azul de metileno como indicadores.
2. El método bromatométrico.
Solicitud. En el interior en polvo y tabletas como analgésico y agente antiinflamatorio para el reumatismo, tabletas de 0.25 y 0.5 g, tabletas de salicilato de sodio 0.3 y cafeína 0.05 g.
Ésteres de ácido salicílico .
Salicilato de metilo - Methylii salicilas
En la naturaleza, las plantas de Gaulteria procumbens se encuentran en el aceite esencial, pero en la industria se obtiene sintéticamente calentando ácido salicílico con alcohol metílico en presencia de ácido sulfúrico. El salicilato de metilo es un líquido incoloro con un olor fragante. Da una reacción característica con cloruro férrico a los fenoles. Para un medicamento, se define como un indicador característico: el índice de refracción es 1.535-1.538. Las impurezas inadmisibles son la humedad y el ácido, por lo que en estas condiciones se produce la hidrólisis del medicamento.
Cuantificación Conducido por la cantidad de álcali gastado en saponificación de éter. Se agrega un exceso de solución alcalina titulada a la muestra de la preparación y se calienta; el álcali restante después de la saponificación se titula con ácido.
Se usa externamente como anestésico y agente antiinflamatorio con mayor frecuencia en forma de linimento con cloroformo y aceites grasos.
Salicilato de fenilo Phenylii salicylas
El salicilato de fenilo (salol) es un éster de ácido salicílico y fenol. MV Nentsky lo obtuvo por primera vez en 1886. Dado el efecto irritante del ácido salicílico, trató de encontrar un medicamento que, aunque conservara las propiedades antisépticas del fenol, no poseía la propiedad tóxica del fenol y el efecto irritante del ácido. Con este fin, bloqueó el grupo carboxilo en ácido salicílico y recibió su éter con fenol. Los estudios han demostrado que el salol, que pasa por el estómago, no cambia, y en el ambiente alcalino del intestino se saponifica con la formación de sales de sodio de ácido salicílico y fenol, que efecto terapéutico. Dado que la saponificación ocurre lentamente, los productos de saponificación del salol ingresan gradualmente al cuerpo y no se acumulan en grandes cantidades, lo que garantiza una mayor duración de la acción del medicamento. Este principio de introducir sustancias potentes en el cuerpo en forma de sus ésteres fue incluido en la literatura como el "principio del salol" por M. V. Nentsky y luego fue utilizado para la síntesis de muchas drogas.
Propiedades. Cristales pequeños e incoloros con un ligero olor. Punto de fusión 42-43 ° C.
Recepción. El salicilato de fenilo se prepara sintéticamente. El método más común y generalmente aceptado es el siguiente:
Reacciones cualitativas. Se retuvo un grupo fenólico libre en la molécula de salol; por lo tanto, una reacción con una solución de FeCl 3 da un color violeta. Con el reactivo de Marka, como otros fenoles, la droga da una mancha rojiza.
cuantificación.
1. Saponificación seguida de titulación del exceso de álcali con ácido (método de farmacopea).
2. El método bromatométrico.
3. Salicilato de sodio acidimetrico. Para esto se usa una mezcla de indicadores. Primero, el exceso de álcali y fenolato se neutralizan a rosa con rojo de metilo y luego con naranja de metilo en presencia de éter.
Forma de liberación. Tabletas de 0.25 y 0.5 g, tabletas con extracto de belladona y nitrato de bismuto básico.
Solicitud. Efecto antiséptico para el tratamiento de enfermedades intestinales.
Esteres del ácido salicílico en el grupo OH. Ácido acetilsalicílico - Ácido acetilsalicílico
el ácido o-acetilsalicílico es un producto natural y se encuentra en las flores de las plantas de espirea. (espireaulmaria).Este éter se introdujo en la práctica médica de tratar el reumatismo articular agudo ya en 1874, y como una sustancia medicinal sintética comenzó a producirse a escala industrial a fines del siglo pasado bajo el nombre de aspirina (el prefijo "a" significaba que esta sustancia medicinal no se extraía de la espirea, pero se hace químicamente). La aspirina se llama una medicina del siglo XX. Actualmente, se produce en el mundo en más de 100 mil toneladas por año.
Se conocen sus propiedades antiinflamatorias, antipiréticas y analgésicas. También se descubrió que previene la formación de coágulos sanguíneos, tiene un efecto vasodilatador y comienza a usarse incluso para la prevención y el tratamiento de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. Cree que todo el potencial propiedades curativas Esta sustancia aún no se ha agotado. Al mismo tiempo, la aspirina irrita la mucosa gastrointestinal, lo que puede causar sangrado. También es posible reacciones alérgicas. La aspirina en el cuerpo afecta la síntesis de prostaglandinas (controlando, en particular, la formación de coágulos sanguíneos) y la hormona histamina (que dilata los vasos sanguíneos y provoca el flujo de células inmunes al sitio de la inflamación; además, puede interferir con procesos inflamatorios biosíntesis de sustancias para el dolor).
Propiedades. Cristales incoloros o polvo blanco de sabor ligeramente ácido. Ligeramente soluble en agua (1: 500), fácilmente soluble en alcohol.
Autenticidad.
1. La saponificación con soda cáustica conduce a la formación de salicilato de sodio, que cuando se trata con ácido produce un precipitado de ácido salicílico.
2. Por tinción violeta con cloruro férrico después de la hidrólisis y la escisión del fragmento de acetilo.
3. El ácido salicílico produce una reacción característica de la formación de un tinte de aurina con el reactivo de Marka: 
4. Punto de fusión 133-136 ° C.
Una impureza específica controlada de acuerdo con los requisitos del artículo de la Farmacopea es el ácido salicílico. El contenido de ácido salicílico no debe ser superior al 0,05%. Un método para analizar el complejo espectrofotométrico formado por la interacción del alumbre de hierro y amonio con ácido salicílico, pintado en azul.
cuantificación .
1. El método de neutralización para el grupo carboxilo libre (método de farmacopea). La valoración se lleva a cabo en un medio alcohólico (para evitar la hidrólisis del grupo acetilo), un indicador de fenolftaleína.
2. Saponificación seguida de titulación del exceso de álcali con ácido en metil naranja. El factor de equivalencia es ½.
3. El método bromatométrico.
4. HPLC en un medio tampón.
Forma de liberación. Tabletas de 0.1 a 0.5 G. Tabletas con recubrimiento entérico, se conocen tabletas efervescentes. Utilizado en compuesto medicamentos en combinación con cafeína, codeína y otras sustancias.
Solicitud- agente antiinflamatorio, antipirético, antiplaquetario.
Almacenamiento en bancos sellados.
Se está trabajando en la síntesis de otros derivados con un fragmento de salicilato. Así, se obtuvo el fármaco flufenizal (11), que es cuatro veces más activo que la aspirina en su efecto antiinflamatorio (en la artritis reumatoide) y más leve en relación con la mucosa gástrica. Se obtiene por fluorosulfonación del derivado de difenilo (7) a un compuesto (8), en el que el SO 2 se elimina luego en presencia de fluoruro de rodio trifenilfosfina. El fluoruro resultante (9) se hidrogena para eliminar la protección de bencilo, luego se obtiene fenolato, que se carboxila por el método de Kolbe para obtener arilsalicilato (10). Después de la acilación del compuesto (10), se obtiene flufenizal (11):
ENTRE ÁCIDOS SALICÍLICOS
SALICILAMIDA - Salicilamida
Propiedades. Polvo cristalino blanco con tan pl. 140-142 ° C.
Reacciones cualitativas.
1. Durante la hidrólisis alcalina, se forma salicilato de sodio y se libera amoníaco.
2. Con bromo se obtiene un derivado dibromo.
cuantificación realizado por amoniaco.
Forma de liberación. Tabletas de 0.25 y 0.5 g. Antipirético.
OXAFENAMIDA Oxaphenamidum .
Propiedades. Blanco sin sabor o blanco con un tinte en polvo de color gris lila con tan pl. 175-178 ° C.
Consiguiendo. La fusión de salicilato de fenilo con p-aminofenol.
Los fenoles se eliminan por destilación. La mezcla restante se trata con isopropanol con ácido clorhídrico. Los cristales se filtran y se recristalizan en alcohol amílico.
Autenticidad.
1. La solución de alcohol da un color rojo-violeta con cloruro férrico.
2. El Indofenol se forma con ácido clorhídrico en presencia de resorcinol, que da un color rojo-violeta con sosa cáustica:
1.método Kjeldahl
2. HPLC.
Forma de liberación. Tabletas de 0.25 y 0.5 g.
Cholagogue (colecistitis, colelitiasis).
Derivados del ácido fenilpropiónico
IBUPROFENO - Ibuprofeno
Cristales incoloros, polvo blanco, punto de fusión 75-77 ° C, insoluble en agua, soluble en alcohol.
Droga anti-inflamatoria libre de esteroides. El medicamento es relativamente poco tóxico, tiene una pronunciada actividad antiinflamatoria y analgésica, efecto antipirético, estimula la formación de interferón endógeno. Se usa para tratar la artritis reumatoide, otras enfermedades articulares, para reducir la temperatura en los pacientes.
A continuación se muestra la síntesis que consiste en la acetilación de isobutilbenceno de acuerdo con Friedel-Crafts, la preparación de cianohidrina por reacción con cianuro de sodio y la reducción de esta cianohidrina bajo la acción del ácido hidroyódico y el fósforo en pAGS-isobutil-α-metilfenilacético - ibuprofeno.
Autenticidad
.
1. Espectro UV.
Espectro 2.IR
3. Precipitación con cloruro férrico.
4. El punto de fusión de la sustancia es 75-77 ° C.
cuantificación neutralización con una solución alcohólica de sosa cáustica con fenolftaleína en una solución alcohólica.
Forma de liberación. 0,2 g de tabletas recubiertas. Composicional formas de dosificación con codeína (nurofeno), etc.
Solicitud. Droga anti-inflamatoria libre de esteroides. Tiene un efecto analgésico.
Entre otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, se debe tener en cuenta lo siguiente:
DICLOFENAC SODIUM, Ortofen, Voltaren
Diclofenaco sódico
Propiedades. Polvo blanco o grisáceo, soluble en agua.
Las preparaciones de sodio diclofenaco, ácido mefenámico e indometacina son similares en sus efectos antiinflamatorios y analgésicos, el último tiene efectos ligeramente más significativos a este respecto, pero el primero es menos tóxico y tiene mejor tolerancia. El diclofenaco de sodio y el ácido mefenámico penetran bien en la cavidad articular con artritis reumatoide, se usa para el reumatismo agudo, la artrosis. Se usa para aliviar el dolor y las enfermedades de la mucosa oral y la periodontitis.
Consiguiendo .
Polvo blanco o grisáceo, soluble en agua. AUTENTICIDAD:
- precipitar con FeCl 3 - marrón
- Espectro UV
- Espectro IR
DEFINICIÓN CUANTITATIVA: Neutralización de Hcl. SOLICITUD:
Antiinflamatorio, antipirético, con artritis reumatoide, 0.025, amp. Solución al 2.5%, voltaren retard 0.1.
Ácido metanamina Ácido mephenaminicum
El polvo cristalino es de color blanco grisáceo, inodoro, de sabor amargo. Prácticamente insoluble en agua, poco soluble en alcohol.
Consiguiendo. La preparación se obtiene por condensación de ácido o-clorobenzoico con xilidina en presencia de polvo de cobre como catalizador.
Autenticidad.
1. Punto de fusión
2. espectro UV
Espectro 3.IR
Cuantificación
Transferir a sal de sodio soluble y valoración del exceso de hidróxido de sodio.
Forma de liberación.Tabletas de 0,5 g, suspensión. Solicitud. Antiinflamatorio, analgésico.
Haloperidol Haloperidolum
El haloperidol es un derivado de la 4-fluorobutirofenona. Este es uno de los grupos más nuevos de antipsicóticos con un efecto muy fuerte.
Consiguiendo . La síntesis se lleva a cabo en dos hilos. Primero, de acuerdo con Friedel-Crafts, el fluorobenceno se acidifica con cloruro de ácido γ-clorobutírico para formar 4-fluoro-γ-clorobutirofenona (A). Luego, de acuerdo con el esquema (B), se obtiene un derivado de 1,3-oxazina a partir de 4-cloropropen-2-ilbenceno, que luego se transforma en 4- en un medio ácido pAGS-clorofenil-1,2,5,6-tetrahidropiridina. Este último, cuando se trata con bromuro de hidrógeno en ácido acético, se convierte en 4-hidroxi-4- pAGS-clorofenilpiperidina (B). Y finalmente, con la interacción de los intermedios (A) y (B), se obtiene haloperidol.
Polvo blanco o amarillento, ligeramente soluble en agua, soluble en alcohol.
AUTENTICIDAD:
1. espectro IR
2. espectro UV
3. Hervir con álcali y llevar a cabo una reacción a un ion cloruro.
CUANTITACIÓNHPLC
SOLICITUD: 0.0015 y 0.005 tabletas, gotas al 0.2%, solución de inyección al 0.5% para detener los ataques de psicosis esquizofrénicas, con delirium tremens.
Fórmula bruta
C 13 H 10 O 3Grupo farmacológico de la sustancia Salicilato de fenilo.
Clasificación nosológica (CIE-10)
Código CAS
118-55-8Características de la sustancia Salicilato de fenilo
Polvo cristalino blanco o pequeños cristales incoloros con un ligero olor. Es prácticamente insoluble en agua, soluble (1:10) en alcohol y soluciones alcalinas cáusticas, fácilmente soluble en cloroformo, muy fácilmente en éter.
Farmacología
efecto farmacológico - antiinflamatorio, antiséptico.Hidrolizando en los contenidos alcalinos del intestino, libera ácido salicílico y fenol, desnaturalizando las moléculas de proteínas. El salicilato de fenilo no se descompone en el contenido ácido del estómago, no irrita su membrana mucosa (así como la cavidad oral y el esófago). Formado en intestino delgado el fenol suprime la microflora intestinal patógena, y el ácido salicílico tiene efectos antiinflamatorios y antipiréticos, ambos compuestos, parcialmente excretados del cuerpo por los riñones, desinfectan el tracto urinario. El salicilato de fenilo es significativamente menos activo en comparación con los antimicrobianos modernos, pero es poco tóxico, no causa disbiosis y otras complicaciones y a menudo se usa en la práctica ambulatoria.
Uso de la sustancia salicilato de fenilo
Enfermedades de los intestinos (colitis, enterocolitis) y del tracto urinario (cistitis, pielitis, pielonefritis).
Fenilsalicilato Phenylii salicylas
Escribir nombre latino salicilato de fenilo Escribe en un cuaderno su fórmula gráfica.
Destaque el grupo funcional que indica que el salicilato de fenilo es un éster.
El salicilato de fenilo fue obtenido primero por M.V. Nentsky (1886). Intentó encontrar un medicamento que, si bien conservara las propiedades antisépticas del fenol, no tendría el efecto irritante del ácido salicílico. Para esto, bloqueó el grupo carboxilo en ácido salicílico y recibió su éter con fenol. El salicilato de fenilo, que pasa a través del estómago, no cambia, y en el ambiente alcalino del intestino se hidroliza con la formación de sales de sodio de ácido salicílico y fenol, que tienen un efecto terapéutico. Como la hidrólisis es lenta, los productos de la hidrólisis del salicilato de fenilo ingresan al cuerpo gradualmente y no se acumulan en grandes cantidades, lo que garantiza una acción más prolongada del medicamento. Este principio de introducir en el cuerpo sustancias con propiedades irritantes en forma de sus ésteres se incluyó en la literatura como el "principio de salol" de M. V. Nentsky y se utilizó en el futuro para la síntesis de muchos fármacos.
El salicilato de fenilo a menudo se usa para cubrir las píldoras si es necesario que las píldoras pasen sin cambios a través del estómago y excreten sustancias medicinales en los intestinos
El salicilato de fenilo se prepara sintéticamente.
Escriba un esquema de síntesis y nombre los productos intermedios:
Para muestras de drogas, estudie propiedades físicas: apariencia, olor. Verifique la solubilidad en agua, alcohol, éter, cloroformo. Escribe los hallazgos en un cuaderno. Verificar disolviendo
¿Es el salicilato de fenilo en hidróxido de sodio? Dé una explicación desde un punto de vista químico.
El salicilato de fenilo con alcanfor, mentol, timol forma mezclas intratecticas.
El punto de fusión del salicilato de fenilo es de 42-43 ° C.
Probar la autenticidad del fenil salicilato.
1. Conducir una reacción solución de alcohol salicilato de fenilo: con una solución de cloruro de hierro (III). ¿Qué coloración se observa? ¿Por qué la reacción se lleva a cabo en un ambiente alcohólico?
2. Realizar una reacción con ácido sulfúrico concentrado seguido de formalina. ¿Qué coloración observas?
Explicar la química de la reacción; ¿Qué papel juega el ácido sulfúrico aquí?
¿Por qué huele el fenol?
¿Con qué reacciona la formalina para formar un color rosado (tinte de aurina)?
Escribe las ecuaciones de las reacciones químicas.
3. Disuelva alrededor de 0.1 g del medicamento en 5 ml de hidróxido de sodio, hierva por 3 minutos, enfríe, agregue ácido clorhídrico, se forme un precipitado blanco y el fenol huele.
Agrega las ecuaciones de reacción:
Cuantificar el salicilato de fenilo (GPC).
Coloque el peso exacto de la preparación en el matraz, agregue el volumen exacto de la solución de hidróxido de sodio titulada y caliéntelo a reflujo en un baño de agua hirviendo. Explica qué proceso está sucediendo.
Luego, valorar el exceso de hidróxido de sodio con ácido clorhídrico a un color amarillo estable de acuerdo con el indicador (púrpura de bromcresol). Escribe las ecuaciones de reacción.
Indique por qué método se realizó la cuantificación.
¿Para qué se usa el medicamento y por qué?
Salicilato de fenilo Salicilato de fenilo
Recepción.
El salicilato de fenilo (salol) es un éster de ácido salicílico y fenol. M V. Nentsky lo obtuvo por primera vez en 1886. Dado el efecto irritante del ácido salicílico, trató de encontrar un medicamento que, aunque conservara las propiedades antisépticas del fenol, no poseía la propiedad tóxica del fenol y el efecto irritante del ácido. Con este fin, bloqueó el grupo carboxilo en ácido salicílico y recibió su éter con fenol. Los estudios han demostrado que el salicilato de fenilo, que pasa a través del estómago, no cambia, pero en el ambiente alcalino del intestino se saponifica con la formación de sales de sodio de quistes salicílicos y fenol, que tienen un efecto terapéutico. Dado que la saponificación ocurre lentamente, los productos de saponificación del salol ingresan gradualmente al cuerpo y no se acumulan en grandes cantidades, lo que garantiza una mayor duración de la acción del medicamento. Este principio de introducir sustancias potentes en el cuerpo en forma de sus ésteres fue incluido en la literatura como el "principio del salol" por M. V. Nentsky y luego fue utilizado para la síntesis de muchas drogas.
El salicilato de fenilo se prepara sintéticamente. El método más común y generalmente aceptado es el siguiente:
La preparación resultante se purifica por recristalización en alcohol.
Descripción. Cristales incoloros con un ligero olor. En agua insoluble. Soluble en alcohol, cloroformo y muy bueno en éter. Debido al hidroxilo fenólico es soluble en álcalis. Da mezclas eutécticas con alcanfor, timol, mentol. Tiene un punto de fusión muy bajo. (42-43 0 C).
Reacciones de autenticidad.
1.1. En hidroxilo fenólico. La reacción se lleva a cabo con una solución de FeCI 3 - tinción violeta.
1.2. Con el reactivo de Marki, como otros fenoles, la droga da un color rojo (tinte de aurina)
1.3. Tras la saponificación, el salicilato de fenilo forma salicilato de sodio y fenolato, que se identifican por las reacciones correspondientes.
Si, después de la saponificación, la mezcla se acidifica, se libera ácido salicílico libre en forma de cristales de aguja característicos. Los cristales se filtran y se determina el punto de fusión.
Prueba de limpieza. Determine la ausencia de impurezas de ácido salicílico, salicilato de sodio, fenol y el contenido limitante (según los estándares) de impurezas de cloruros, sulfatos, metales pesados.
Cuantificación
1. Método de saponificación. El método se basa en la hidrólisis alcalina. Una porción se hierve en un matraz con un condensador de reflujo con un cierto volumen de una solución estándar de NaOH durante cierto tiempo. Después de enfriar la mezcla de reacción, se titula el exceso de NaOH con una solución estándar de HCl (indicador de bromocresol púrpura)
NaOH + HCI → NaCI + H 2 O
2. El método de titulación inversa de bromatometría por productos de saponificación:
3. Método acidimetrico para el salicilato de sodio formado después de la hidrólisis alcalina.
Después de la saponificación de la droga con un indicador de rojo de metilo, el exceso de álcali no unido se neutraliza con ácido (a un color rosa claramente visible). Al mismo tiempo, el fenolato de sodio, hidrolizado durante la valoración, también se neutraliza. El salicilato de sodio se titula luego con ácido en metil naranja en presencia de éter. La cantidad de ácido utilizada para valorar el salicilato se convierte en salicilato de fenilo.
Solicitud.Se usa por vía oral en polvos y tabletas para enfermedades intestinales.
Almacenamiento. En frascos bien tapados, es mejor con vidrio oscuro.
Preguntas de prueba para arreglar:
1. ¿Qué reactivo puede distinguir el salicilato de fenilo del ácido acetilsalicílico?
2. ¿Cuál es el método general para cuantificar el salicilato de fenilo y el ácido acetilsalicílico?
3. ¿Qué productos se forman durante la hidrólisis ácida del ácido acetilsalicílico?
Obligatorio:
1. Glushchenko N.N., Pletneva T.V., Popkov V.A. Química Farmaceútica. M .: Academia, 2004 .-- 384 p. de. 221-228
2. Farmacopea estatal Federación Rusa/ Editorial "Centro científico para el examen del uso médico", 2008.-704p .: Ill.
Adicional:
1. Farmacopea del Estado, 11ª ed., Vol. 1-M: Medicine, 1987 .-- 336 p.
2. Farmacopea estatal 11ª ed., Vol. 2-M: Medicine, 1989 .-- 400 p.
3. Belikov V. G. Química farmacéutica. - 3ª ed., M., MEDpress-inform-2009.616 s: ill.
Recursos electrónicos:
1. Biblioteca farmacéutica [recurso electrónico].
URL: http: //pharmchemlib.ucoz.ru/load/farmacevticheskaja_biblioteka/farmacevticheskaja_tekhnologija/9
2. Resúmenes farmacéuticos - Portal educativo farmacéutico [recurso electrónico]. URL: http://pharm-eferatiki.ru/pharmtechnology/
3. Soporte informático de la conferencia. Disco 1СD-RW.