داروهای استروئیدی استنشاقی. فارماکوکینتیک گلوکوکورتیکواستروئیدهای استنشاقی

28.06.2020

در حال حاضر ، آسم برونش به عنوان یک روند التهابی مزمن در نایژه ها در نظر گرفته می شود ، که منجر به بیش فعالی و انسداد برونش ها می شود. در این راستا ، جهت اصلی در درمان آسم برونش ، درمان ضد التهاب (اساسی) است. داروهای ضد التهابی که در درمان آسم برونش استفاده می شود شامل گلوکوکورتیکوئیدها (اشکال استنشاق) و تثبیت کننده های ماست سل (انتال ، لومودال ، ندنکرومیل ، کاشی کاری ، دیتک) است.

درمان ضد التهابی با استفاده از گلوکوکورتیکوئیدهای استنشاقی به عنوان مرحله اولیه درمان آسم برونش متوسط \u200b\u200bو شدید با افزودن R3-آدرنومیمتیک ، در صورت لزوم ، توصیه می شود.

در درمان بیماران مبتلا به آسم برونش خفیف مداوم ، در صورت عدم وجود تاثیری در استفاده اپیزودیک از آگونیست های β-آدرنرژیک ، توصیه می شود به طور منظم از استنشاق گلوکوکورتیکوئیدها استفاده کنید.

در آسم برونش کورتیکواستروئید شدید ، پس از دستیابی به بهبودی با گلوکوکورتیکوئیدهای خوراکی ، توصیه می شود با استفاده از دوزهای بالا به استنشاق گلوکوکورتیکوئید روی بیاورید (Salmeron، 1989).

مصرف گلوکوکورتیکوئیدها در استنشاق مهمترین مرحله در درمان آسم برونش است ، زیرا گلوکوکورتیکوئیدهای استنشاقی دارای اثر ضد التهابی موضعی فعال هستند ، در حالی که سیستمیک اثرات جانبی عملا توسعه نمی یابند (Utigev ، 1993).

سازوکارعملکرد ضد التهابی گلوکوکورتیکوئیدهای استنشاقی:

میل داروها به گیرنده های گلوکوکورتیکوئید سلولهای درگیر در التهاب زیاد است و با این گیرنده ها تداخل دارند.

کمپلکس حاصل از طریق تعامل با یک مولکول DNA مستقیماً روی رونویسی ژن تأثیر می گذارد. در همان زمان ، عملکرد mRNA مسئول سنتز پروتئین های التهابی مهار می شود ، و یک مولکول mRNA جدید تشکیل می شود که مسئول سنتز پروتئین های ضد التهاب (لیپو کورتین یا لیپومودولین ، خنثی است)
پپتیداز و غیره). پپتیدهای تازه سنتز شده به طور مستقیم فسفولیپاز Ar را که مسئول تولید پروستاگلاندین های ضد التهاب ، لکوترین ها و فاکتور تجمع پلاکت ها است ، مهار می کنند.

گلوکوکورتیکوئیدهای استنشاقی دو نسل وجود دارد:

داروهای نسل اول: بکوتید ، بکلومت ، بگودیسک ؛

داروهای نسل دوم: بودزونید ، فلونیزولید ، فلوتیکازون دی پروپیونات.

گلوکوکورتیکوئیدهای استنشاقی نسل اول

دیپروپیونات بکلمتازون(beclomet ، becotid) 9 است<х-хлор-16-р-метилпреднизолон-17,21-дипропионат. Препарат выпускается в следующих лекарственных формах:

میکروآئروسل توزیع شده حاوی 50-100 میکروگرم در یک دوز ؛

سوسپانسیون برای استفاده در نبولایزر (در 1 میلی لیتر 50 میکروگرم) ؛

اشکال دیسک (100 و 200 میکروگرم بشکه دیسک) ، استشمام شده از تا
با استفاده از دستگاه استنشاق دیسک "Discheiler".

دیپروپیونات بکلمتازون یک "پیش دارو" است. در بسیاری از بافتها از جمله به متابولیت فعالتر بکلومتازون مونو پروپیونات متابولیزه می شود. در ریه ها و کبد

هنگام استنشاق دیکلروژن بکلومتازون ، 30٪ از مقدار آن وارد ریه ها می شود و در آنها متابولیزه می شود ، حدود 70٪ در حفره دهان ، حلق بلعیده شده ، بلعیده و در کبد فعال می شود تا بکلومتازون مونو پروپیونات شود. با استفاده از دوزهای زیاد بکلومتازون ، عوارض جانبی سیستمیک امکان پذیر است.

بكوتید (بكلومت) به صورت ذرات معلق در هوا برای استنشاق برای استفاده منظم طولانی مدت در نظر گرفته شده است. این دارو برای تسکین حملات آسم برونش استفاده نمی شود ، اثر درمانی آن تنها چند روز پس از شروع درمان ظاهر می شود. بیمارانی که قبلاً درمان کورتیکواستروئید سیستمیک برای آنها تجویز شده است باید آن را 1 هفته دیگر پس از شروع استفاده از بکوتید ادامه دهند ، سپس می توانید دوز آن را به تدریج کاهش دهید.

دوز درمانی معمول بكوتید 400 میكروگرم در روز است و باید به 2 تا 4 دوز منفرد (2-4 پفك) تقسیم شود. در آسم شدید برونش ، می توانید دوز روزانه را به 1000-1500 میکروگرم و حتی 2000 میکروگرم برسانید. این دوز موثر است و عوارض جانبی سیستمیک ایجاد نمی کند ، قشر آدرنال را افسرده نمی کند. در صورت لزوم استفاده از دوزهای زیاد بکوتید ، توصیه می شود از داروی بکوتید-250 (1-2 بار تنفس 2-3 بار در روز) استفاده کنید.

دوز نگهدارنده دارو در صورت استفاده دوبار (صبح و عصر) 400-400 میکروگرم در روز است. دوز دارو به تدریج به یک دوز نگهدارنده کاهش می یابد (با 1 استنشاق در هر 3-7 روز).

هنگام درمان با بکوتید (بکلومت) ، دارو ممکن است بر روی مخاط دهان رسوب کند ، که به توسعه کاندیدومایکوزیس و فارنژیت کمک می کند. برای پیشگیری از کاندیدومایکوزیس خوراکی ، استنشاق بکوتید با استفاده از یک دیسپنسر-اسپیسر مخصوص که روی دستگاه استنشاق قرار داده می شود ، انجام می شود ، در نتیجه ذرات دارو که در حفره دهان قرار گرفته اند در محفظه-اسپیسر حفظ می شوند . پس از استنشاق بكوتاید ، توصیه می شود دهان خود را بشویید. هنگام استفاده از دستگاه پخش کننده اسپیسر ، مقدار دارو به ریه ها افزایش می یابد.

استنشاق بکوتید می تواند تا حدی دوز گلوکوکورتیکوئیدهای خوراکی را جایگزین کند و وابستگی به کورتیکواستروئید را کاهش دهد (400 میکروگرم بکوتید معادل 6 میلی گرم پردنیزولون است).

بکودیسک- در یک دوز حاوی 100 و 200 میکروگرم بکوتید است ، به شکل ماده خشک در دوز روزانه 800-1200 میکروگرم (یعنی 1-2 بار تنفس 4 بار در روز) با استفاده از یک استنشاق مخصوص استنشاق می شود.

دیپروپیونات بکلمتازون به عنوان دارو در دسترس است حیاط پشتیبه 2 شکل: کنه و فورته. Beklokortmit در همان دوزهای Becotide استفاده می شود. Beklokort-forte ، 1 دوز آن حاوی 250 میکروگرم بکلومتازون دیپروپیونات است ، اثر طولانی تری نسبت به بکلوکورمیت دارد ، باید 1-2 استنشاق 2-3 بار در روز استفاده شود.

دیپروپیونات بکلمتازون نیز به عنوان دارو موجود است آلدسیناین برای درمان بیمارانی که در آنها آسم برونش با رینیت آلرژیک وازوموتور ، پولیپوز بینی وجود دارد ، نشان داده شده است. در بسته دارو ، یک نازل قابل تعویض برای استنشاق بینی بلومتازون ، و همچنین یک نازل برای استنشاق از طریق دهان وجود دارد. آلدسین 1 استنشاق (50 میکروگرم) در هر راه بینی 4 بار در روز یا از طریق یک نازل خوراکی استفاده می شود استنشاق از طریق دهان (1-2 بار تنفس 4 بار در روز)

Ventid- یک آئروسل با دوز اندازه گیری شده حاوی گلوکوکورتیکوئید و p2 -adrenomimetic (ونتولین) استنشاق 1-2 نفس 3-4 بار در روز

گلوکوکورتیکوئیدهای استنشاقی نسل 2

گلوکوکورتیکوئیدهای استنشاقی نسل 2 میل به گیرنده های گلوکوکورتیکوئید در سیستم برونش ریوی میل بیشتری دارند. اعتقاد بر این است که داروهای این نسل موثرتر از بکوتید هستند و اثر ماندگاری بیشتری دارند

بودسونید(گوراکورت) - آئروسل (200 دوز 160 میکروگرم) - داروی طولانی اثر در کپسول ها ، حدود 12 ساعت عمل می کند ، 2 بار در 200 میکروگرم استنشاق می شود ، در آسم شدید برونش ، دوز روزانه به 1600 میکروگرم می رسد

Flunisolid(ingacort) به صورت آئروسل برای استنشاق تولید می شود. یک دوز آئروسل حاوی 250 میکروگرم فلونیزولید است. دوز اولیه دارو 2 پف در صبح و عصر است که با 1000 میکروگرم فلوسیولید مطابقت دارد. در صورت لزوم ، دوز را می توان به 4 استنشاق 2 بار در روز افزایش داد (2000 میکروگرم در روز)

پس از استنشاق فلونیزولید ، فقط 39٪ از دوز تجویز شده به جریان خون عمومی وارد می شود. در همان زمان ، بیش از 90٪ دارویی که در ریه ها تحلیل خورده است ، در کبد به یک متابولیت تقریبا غیر فعال تبدیل می شود - 6p-hydroxyflunisolid فعالیت آن 100 برابر کمتر از داروی اصلی است

برخلاف بکلومتازون دیپروپیونات ، فلونیزولید در ابتدا از نظر بیولوژیکی فعال است ، در ریه ها متابولیسم نمی یابد ، با دوز 2000 میکروگرم در روز ، محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال را مهار نمی کند و هیچ عارضه جانبی سیستمیک ندارد. اسپیسر مخصوص طراحی شده ، که جریان موثرتر و عمیق دارو را به نایژه ها تحریک می کند ، رسوب آن را در حفره دهان کاهش می دهد و بنابراین ، تعداد عوارض دهان ، حلق (کاندیدیازیس ، گرفتگی صدا ، تلخی دهان ، سرفه) )

فلوتژازون پروپیونات(flixomid) - به صورت آئروسل اندازه گیری شده حاوی 25 ، 50 ، 125 یا 250 میکروگرم دارو در 1 دوز تولید می شود. استنشاق با دوز 100 تا 1000 میکروگرم 2 بار در روز بسته به شدت وضعیت بیمار استفاده می شود دوز نگهدارنده - 100-500 میکروگرم 2 بار در روز این دارو عملاً عوارض جانبی سیستمی ایجاد نمی کند ، موثرترین و بی خطرترین استنشاق گلوکوکورتیکوئید است

فلوتیکازون فعالیت موضعی بالایی دارد ، میل آن به گیرنده های گلوکوکورتیکوئید 18 برابر بیشتر از دگزامتازون و 3 برابر بودسونید است

هنگام استنشاق فلوتیکازون ، 70-80٪ دارو بلعیده می شود ، اما بیش از 1٪ جذب نمی شود. در اولین عبور از کبد ، انتقال بیولوژیک تقریبا کامل دارو با تشکیل یک متابولیت غیرفعال - مشتق شده از اسید 17-کربوکسیلیک

هر سه دارو (بکلومتازون دیپروپیونات ، فلونیزولید ، فلوتیکازون پروپیونات) تعداد حملات آسم برونش را در روز و شب کاهش می دهد ، نیاز به سمپاتومیمتیک و دفعات عود را کاهش می دهد. با این حال ، این اثرات مثبت بارزتر هستند و در صورت استفاده سریعتر بروز می کنند فلوتیکازون ، در حالی که عملا خطر عوارض جانبی سیستمیک وجود ندارد. اقدامات گلوکوکورتیکوئیدها

برای اشکال خفیف و متوسط \u200b\u200bآسم برونش ، می توانید از هر گلوکوکورتیکوئید استنشاقی در دوزهای 400-800 میکروگرم در روز استفاده کنید. در دوره شدیدتر بیماری ، نیاز به استفاده از دوزهای بالای گلوکوکورتیکوئیدهای استنشاقی (1500-2000 میکروگرم در روز) است. و (یول)) ، فلوتیکازون پروپیونات باید ترجیح داده شود

عوارض جانبی درمان استنشاقی گلوکوکورتیکوئید

1 ایجاد فارنژیت ، دیسفونی به دلیل آتروفی عضلات حنجره ، کاندیدومیکوز مخاط دهان برای جلوگیری از این عارضه جانبی ناشی از رسوب ذرات گلوکوکورتیکوئید بر روی دهان در هنگام استنشاق ، دهان خود را بعد از استنشاق بشویید و همچنین از spacer (نگاه کنید به بالا)

2 عوارض جانبی سیستمیک ایجاد عوارض جانبی سیستمیک به دلیل جذب جزئی گلوکوکورتیکوئیدهای استنشاقی توسط غشای مخاطی دستگاه برونش ریوی ، دستگاه گوارش (بخشی از دارو توسط بیمار بلعیده می شود) و ورود آن به جریان خون است.

جذب یک گلوکوکورتیکوئید استنشاق شده از طریق سیستم برونش ریوی بستگی به درجه التهاب برونش ، شدت متابولیسم گلوکوکورتیکوئید در دستگاه تنفسی و مقدار داروی وارد شده به دستگاه تنفسی در هنگام استنشاق

عوارض جانبی سیستمیک هنگامی اتفاق می افتد که دوزهای زیادی از گلوکوکورتیکوئیدهای استنشاقی استفاده شود (بیش از 2000 میکروگرم بکوتید در روز) و می تواند خود را به عنوان ایجاد سندرم کوشینگوئید ، مهار سیستم هیپوفیز-آدرنال ، کاهش شدت فرایندهای تشکیل استخوان نشان دهد ، توسعه پوکی استخوان دوزهای معمول درمانی گلوکوکورتیکوئیدهای استنشاقی عوارض جانبی سیستمیک ایجاد نمی کند

Flunisolid (اینگوکورت) و فلوکازون دیپروپیونات به ندرت عوارض جانبی سیستمیک در مقایسه با بکوتید نشان می دهند

بنابراین ، استفاده از گلوکوکورتیکوئیدهای استنشاقی یک روش مدرن و فعال در درمان آسم برونش است ، که کاهش نیاز به گلوکوکورتیکوئیدهای خوراکی و همچنین p- آدرنومیمتیک (Woolcock) را ممکن می کند.

توصیه می شود استنشاق گلوکوکورتیکوئیدها و گشادکننده های برونش طبق طرح ترکیب شود ، ابتدا استنشاق یک سمپاتومیمتیک (beroteka ، salbutamol) و بعد از 15-20 دقیقه - استنشاق گلوکوکورتیکوئید استفاده ترکیبی از یک گلوکوکورتیکوئید استنشاقی با یک ماده ضد التهاب استنشاقی دیگر ( داخلی ، کاشی کاری شده) به بسیاری از بیماران اجازه می دهد تا دوز درمانی گلوکوکورتیکوئید را کاهش دهند

استفاده از گلوکوکورتیکوئید خوراکی یا تزریقی (درمان گلوکوکورتیکوئید سیستمیک)

درمان سیستمیک گلوکوکورتیکوئید فقط با توجه به دقیق انجام می شود شهادت

دوره بسیار شدید آسم برونش در صورت عدم تأثیر از سایر روشهای درمانی ،

آسم برونش کورتیکواستروئید (یعنی وقتی بیمار قبلاً مدتهاست با گلوکوکورتیکوئیدها معالجه شده است و در حال حاضر لغو آنها غیرممکن است) ؛

وضعیت آسم (گلوکوکورتیکوئیدها به صورت تزریقی تجویز می شوند) ؛

کما در آسم برونش (گلوکوکورتیکوئیدها به صورت تزریقی استفاده می شوند) ؛

درمان سیستمیک گلوکوکورتیکوئید دارای مکانیسم های زیر است:

ماست سل ها را تثبیت می کند ، از دگرانولاسیون آنها و انتشار واسطه های آلرژی و التهاب جلوگیری می کند.

جلوگیری از تشکیل IgE (مجدداً).

آنها واکنش آسم دیررس را که به دلیل سرکوب واکنش التهابی سلولی به دلیل توزیع مجدد لنفوسیت ها و مونوسیت ها ، مهار توانایی نوتروفیل ها برای مهاجرت از بستر عروقی و توزیع مجدد ائوزینوفیل ها است ، سرکوب می کنند. واکنش آسم دیررس 3-4 ساعت پس از قرار گرفتن در معرض ماده حساسیت زا آغاز می شود ، حداکثر آن بعد از 12 ساعت مشاهده می شود ، بیش از 12 ساعت طول می کشد. این مکانیسم پیشرفت آسم برونش را منعکس می کند. بیش فعالی برونش طولانی مدت
(طی هفته ها و ماه ها) ، همراه با واکنش آسم دیررس.

غشای لیزوزومی را تثبیت کرده و ترشح آنزیم های لیزوزومی را که به سیستم برونش ریوی آسیب می رسانند کاهش می دهد.

اثر گشاد کنندگی عروق هیستامین را سرکوب کنید.

تعداد و حساسیت گیرنده های β-آدرنرژیک برونش ها را به اثرات برونش رگ برش آدرنومیمیک ها افزایش دهید.

تورم مخاط برونش را کاهش دهید. افزایش فعالیت کاتکول آمین های درون زا ؛

گلوکوکورتیکوئیدها پس از ورود به سلول به گیرنده های خاص سیتوپلاسمی متصل می شوند و یک مجموعه گیرنده هورمونی را ایجاد می کنند که با کروماتین در هسته سلول تعامل دارد. در نتیجه ، سنتز پروتئین هایی که اثرات گلوکوکورتیکوئیدها را واسطه می کنند فعال می شود. کل فرآیند حدود 6 ساعت طول می کشد ، بنابراین گلوکوکورتیکوئیدها حملات آسم را در هنگام تشدید آسم برونش متوقف نمی کنند ، آنها زودتر از 6 ساعت پس از تجویز آنها عمل می کنند

3 گروه از گلوکوکورتیکوئیدها وجود دارد:

گروه پردنیزولون: پردنیزولون (0.005 گرم قرص ؛ 1 میلی لیتر آمپول حاوی 30 میلی گرم دارو) ؛ متیل پردنیزولون (metipred ، urbazone - 0.004 گرم قرص) ؛

گروه تریامسینولون: تریامسینولون ، کناکورت ، پولکورتولون ، برلیکورت (قرص های 0.004 گرم) ؛

گروه دگزامتازون: دگزامتازون ، دگزون ، دگزازون (قرص توسط

0،0005 گرم آمپول برای تزریق داخل وریدی و عضلانی

به ترتیب 1 و 2 میلی لیتر از محلول 0.4٪ با محتوای دارو 4 و 8 میلی گرم).

برای درمان بیماران مبتلا به آسم برونش ، داروهای گروه های پردنیزولون و تریامسینولون قابل قبول ترین هستند.

با یک دوره بسیار شدید آسم برونشو در صورت عدم تأثیر از روشهای دیگر درمان ، استفاده از داروها توصیه می شود بازی کوتاه (پردنیزولون ، پردنیزولون ، متیل پردنیزولون).

روش درمان طبق M.E. Gershwin (1984):

برای شعله ور شدن ، با دوزهای بالا شروع کنید (به عنوان مثال ، 40-80 میلی گرم پردنیزولون در روز).

پس از کاهش علائم ، به آرامی دوز دارو را (در طی 5-7 روز) به دوز نگهدارنده کاهش دهید ، به عنوان مثال ، هر روز 50٪.

برای درمان مزمن (طولانی مدت) از دوز روزانه استفاده کنید
پردنیزولون زیر 10 میلی گرم ؛

صبح دارو مصرف کنید.

در ابتدای درمان ، دوز روزانه به 2-3 دوز تقسیم می شود.

اگر بیش از 7.5 میلی گرم پردنیزولون در روز مورد نیاز است ، درمان متناوب را امتحان کنید (به عنوان مثال 15 میلی گرم پردنیزولون یک روز در میان به جای 7.5 میلی گرم در روز).

برای کاهش دوز خوراکی روزانه پردنیزولون ، می توانید بخشی از داروی خوراکی خوراکی را با استنشاق بکوتید جایگزین کنید ، بر این اساس که 6 میلی گرم پردنیزولون از نظر فعالیت با 400 میلی گرم بکوتید برابر است.

V. I. Trofimov (1996) شروع درمان با گلوکوکورتیکوئیدهای قرص دار را با دوز روزانه 20-40 میلی گرم پردنیزولون یا 16-32 میلی گرم میتیپرد ، تریامسینولون توصیه می کند. بیمار باید 2/3 - 3/4 از دوز روزانه صبح بعد از صبحانه ، بقیه را - بعد از ناهار (تا ساعت 15:00) مطابق با ریتم شبانه روزی تولید گلوکوکورتیکوئید و حساسیت بافت ها و سلول های بدن به آنها بعد از بهبود قابل توجه در وضعیت بیمار (بدون حمله خفگی به مدت 7-10 روز) ، می توان دوز گلوکوکورتیکوئیدها را با "/ 2 قرص در 3 روز کاهش داد ، و هنگامی که دوز 10 میلی گرم در روز پردنیزولون یا معادل آن دوز داروی دیگر توسط "/ 4 قرص در هر 3 روز قبل از لغو کامل یا نگهداری دوز نگهدارنده (معمولاً" / گرم "2 قرص) حاصل می شود. اگر بیمار برای مدت طولانی (بیش از 6 ماه) گلوکوکورتیکوئید دریافت کرد ، دوز باید با سرعت کمتری کاهش یابد: توسط قرص "/ V" A به مدت 14-14 روز یا بیشتر.

اگر برای کنترل طولانی مدت آسم شدید استفاده از گلوکوکورتیکوئیدها ضروری است ، توصیه می شود از یک رژیم متناوب استفاده کنید (دو برابر دوز روزانه هر روز در روز ، یک بار در روز در صبح) ، که خطر سرکوب آدرنال و توسعه عوارض جانبی سیستمیک نیمه عمر کوتاه گلوکوکورتیکوئیدهای خوراکی گروه های پردنیزولون و تریامسینولون امکان رژیم متناوب را فراهم می کند. باید تأکید کرد که یک رژیم متناوب گلوکوکورتیکوئید معمولاً زمانی قابل قبول است که با کمک مصرف روزانه آنها ، امکان بهبود روند آسم و کاهش دوز روزانه پردنیزولون به 5/7/5 میلی گرم در روز وجود داشته باشد. با این حال ، اگر وضعیت بدتر شود ، لازم است که به مصرف روزانه دارو برگردید. در آسم بسیار شدید ، رژیم متناوب بی اثر است ، شما باید روزانه و حتی 2 بار در روز از گلوکوکورتیکوئیدها استفاده کنید.

طبق گزارش مشترک موسسه ملی قلب ، ریه و خون (ایالات متحده) و WHO "استراتژی جهانی آسم برونش" - یک دوره کوتاه درمان با گلوکوکورتیکوئیدهای خوراکی (5-7 روز) می تواند به عنوان "حداکثر درمان" برای دستیابی به کنترل آسم در یک بیمار این دوره را می توان یا در ابتدای درمان برای بیمار مبتلا به آسم کنترل نشده یا در دوره ای که بیمار متوجه وخیم شدن تدریجی وضعیت خود می شود ، استفاده کرد. عوارض جانبی با دوره های کوتاه مدت (کمتر از 10 روز) ، به عنوان یک قاعده ، مشاهده نمی شود ، گلوکوکورتیکوئیدها می توانند بلافاصله پس از دوره های کوتاه مدت لغو شوند

اگر موارد منع مصرف داروهای گلوکوکورتیکوئید در داخل (ورم معده فرسایشی ، زخم معده و زخم اثنی عشر) وجود دارد ، می توانید استفاده کنید kenalog-40(داروی تریامسینولون با اثر طولانی مدت) به صورت عضلانی در دوز 1-2 میلی لیتر (40-80 میلی گرم) 1 بار در 4 هفته.

تعداد تزریق در هر دوره درمان و فواصل بین تزریق به صورت جداگانه تعیین می شود ، اما متأسفانه ، با درمان طولانی مدت ، مدت اثر کاهش می یابد و نیاز به تزریق مکرر وجود دارد. برخی از بیماران از یک نوع وابسته به قشر کورتیک رنج می برند از آسم برونش ، به جای تجویز سیستماتیک گلوکوکورتیکوئیدها از طریق خوراکی ، از تجویز عضلانی Kenalog 1 بار در 3-4 هفته استفاده کنید

با تشدیدهای شدید ، حملات شدید آسم برونش که تهدید توسعه بیماری آسم است ، اغلب لازم است از دوزهای زیادی از گلوکوکورتیکوئیدها به صورت داخل وریدی در فواصل کوتاه استفاده شود. اعتقاد بر این است که غلظت بهینه گلوکوکورتیکوئیدها در پلاسما با معرفی هیدروکورتیزون حاصل می شود همیسوکسینات با دوز 4-8 میلی گرم در کیلوگرم یا پردنیزولون با دوز 1-2 میلی گرم در کیلوگرم در فواصل 4-6 ساعت. قطره داخل وریدی گلوکوکورتیکوئیدها م moreثرتر است که بسته به آن 1-4 بار در روز انجام می شود در مورد وضعیت بیمار معمولاً دوره درمان با تزریق داخل وریدی گلوکوکورتیکوئیدها تا رسیدن به اثر مطلوب 3-7 روز است و پس از آن گلوکوکورتیکوئیدها لغو می شوند ، به تدریج دوز را با "D" دوز اولیه روزانه کاهش می دهند و گلوکوکورتیکوئیدهای استنشاق اضافه می کنند.

با آسم برونشي وابسته به گلوكوكورتيك ، لغو كامل گلوكوكورتيكوئيدها غيرممكن است ، دوز روزانه پردنيزولون 5-10 ميلي گرم كاملاً فعال است.

اثرات جانبیدرمان سیستمیک با گلوکوکورتیکوئیدها:

چاقی ، عمدتا در قفسه سینه ، شکم ، ستون فقرات گردنی ، ظاهر یک چهره هیپرمیک ماه.

روان پریشی ، ناتوانی عاطفی ؛

پوست نازک ، خشک ، راه راه های بنفش بنفش.

آکنه ، پرمویی ؛

آمیوتروفی

پوکی استخوان ، از جمله ستون فقرات (شکستگی احتمالی ستون فقرات)

ترشح بیش از حد و افزایش اسیدیته آب معده ، ایجاد
زخم معده و اثنی عشر

هایپرگلیسمی (دیابت استروئیدی)

فشار خون شریانی؛

احتباس سدیم ، ادم ؛

آب مروارید زیر کپسول خلفی ؛

فعال سازی روند سل.

سرکوب عملکرد آدرنال.

ترک ناگهانی گلوکوکورتیکوئیدها پس از استفاده طولانی مدت ، به ویژه در دوزهای زیاد ، منجر به شروع سریع می شود سندرم ترککه خود را نشان می دهد:

بدتر شدن دوره آسم برونش ، از سرگیری حملات
خفگی ، توسعه احتمالی وضعیت آسم ؛

افت قابل توجه فشار خون.

ضعف شدید؛

حالت تهوع ، استفراغ ؛

آرترولژی ، میالژی ؛

درد شکم ؛

سردرد

برای کاهش عوارض جانبی درمان گلوکوکورتیکوئید و کاهش وابستگی به کورتیکواستروئید ، توصیه می شود:

سعی کنید با دوزهای کمتری از دارو کنار بیایید.

درمان را با استنشاق اینتال ترکیب کنید.

داروهای کوتاه اثر (پردنیزون ، اوربازون ، پلی کورتولون) تجویز کنید و از گلوکوکورتیکوئیدهای طولانی مدت (کنالوگ ، دگزازون و غیره) استفاده نکنید.

صبح یک گلوکوکورتیکوئید تجویز کنید ، بیشترین مقدار دوز روزانه را صبح بدهید ، به طوری که غلظت دارو در خون با بیشترین ترشح کورتیزول درون زا همزمان شود.

توصیه می شود دوز نگهدارنده دارو (1.5-2 قرص) به صورت متناوب داده شود (به عنوان مثال ، یک نوبت دوز نگهدارنده را یک بار در صبح مصرف کنید ، اما هر یک روز در میان). با استفاده از این روش ، احتمال سرکوب غدد فوق کلیوی و ایجاد عوارض جانبی کاهش می یابد.

برای کاهش وابستگی به کورتیکواستروئید در زمان کاهش دوز پردنیزولون و تغییر به دوزهای نگهدارنده ، اتیمیزول0.1 گرم 3 بار در روز (تحت کنترل فشار خون) ، گلیسیرام0.05 گرم 2-3 بار در روز در داخل. این داروها غدد فوق کلیوی را تحریک می کنند. برای کاهش وابستگی به کورتیکواستروئید ، می توانید استفاده کنید تنتور دیوسکورای قفقاز30 قطره 3 بار در روز ؛

استفاده از RDT همراه با طب سوزنی.

· برای جلوگیری یا کاهش عوارض جانبی گلوکوکورتیکوئید درمانی خوراکی ، توصیه می شود بخشی از دوز را با استنشاق گلوکوکورتیکوئیدها جایگزین کنید.

· از پلاسمافرز ، هم جذب استفاده کنید.

یکی از شدیدترین عوارض درمان سیستمیک گلوکوکورتیکوئید ، پوکی استخوان است. برای پیشگیری و درمان آن ، از داروهای حاوی هورمون سلول C تیروئید کلسی تونین استفاده می شود - کلسیترین ، میاکالسیک.کلسیترین روزانه 1 IU به صورت زیر جلدی یا عضلانی به مدت یک ماه و با قطع هر 7 روز (دوره 25 تزریق) یا 3 واحد در روز (دوره 15 تزریق) تجویز می شود. میاکالسیک (کلسی تونین ماهی قزل آلا) به صورت زیر جلدی یا عضلانی ، 50 واحد (دوره 4 هفته) تزریق می شود. همچنین می توانید از miacalcic به صورت اسپری داخل بینی ، 50 واحد بین المللی هر روز و به مدت 2 ماه استفاده کنید و به دنبال آن یک استراحت دو ماهه داشته باشید. درمان با داروهای کلسی تونین باید در ترکیب با مصرف گلوکونات کلسیم از طریق دهان با سرعت 3-4 گرم در روز انجام شود. داروهای کلسی تونین جریان کلسیم را به داخل بافت استخوان ترویج می دهند ، پدیده پوکی استخوان را کاهش می دهند ، دارای اثر ضد التهابی ، کاهش دانه بندی سلولهای ماست سل و وابستگی به کورتیکوئید هستند.

درمان با گلوکوکورتیکوئیدها در زنان بارداری که از آسم برونش رنج می برند

اکثر متخصصان ریه ، درمان سیستمیک گلوکوکورتیکوئید خوراکی را در سه ماهه اول بارداری منع مصرف می کنند ، زیرا خطر بالای ناهنجاری های جنین وجود دارد. از گلوکوکورتیکوئیدهای استنشاقی می توان برای درمان آسم برونش (در دوز بیش از 1000 میکروگرم در روز) در کل دوره بارداری استفاده کرد ، زیرا عوارض جانبی سیستمیک آنها ناچیز است و خطر مرگ جنین به دلیل هیپوکسی در حملات آسم زیاد است.

در صورت لزوم ، دوزهای کمی از گلوکوکورتیکوئیدها را می توان به صورت خوراکی در طی سه ماهه P-III در ترکیب با گلوکوکورتیکوئیدهای استنشاقی تجویز کرد. در حملات شدید آسم و وضعیت آسم ، گلوکوکورتیکوئیدهای داخل وریدی نشان داده می شود.

درمان با سیتواستاتیک (سرکوب کننده سیستم ایمنی)

درمان با سیتواستاتیک در حال حاضر به ندرت استفاده می شود.

مکانیسم عملکرد سیتوستاتیک برای جلوگیری از تولید reagins و یک اثر ضد التهابی است. برخلاف گلوکوکورتیکوئیدها ، آنها غدد فوق کلیوی را مهار نمی کنند.

موارد مصرف

شکل شدید آسم برونش آتوپیک ، قابل تحمل نیست
درمان با روش های متعارف ، از جمله گلوکوکورتیکوئیدها

کورتیکواستروئید آسم برونش کورتیکواستروئید - برای کاهش وابستگی به کورتیکواستروئید.

آسم برونشي خودايمن.

روش درمان با سیتواستاتیک در بخش "درمان آسم برونش خودایمنی" شرح داده شده است.

درمان تعدیل سیستم ایمنی

درمان تعدیل سیستم ایمنیسیستم ایمنی را عادی می کند. این دارو برای دوره طولانی مدت آسم برونش تجویز می شود که در برابر درمان معمولی مقاوم است ، به ویژه هنگامی که فرم آتوپیک با عفونت در سیستم برونش ریوی ترکیب شود.

گلوکوکورتیکواستروئیدهای استنشاقی (ICS) داروهای خط اول هستند که برای درمان طولانی مدت بیماران مبتلا به آسم برونش (BA) استفاده می شوند. آنها به طور م processثر روند التهابی را در مجاری تنفسی مسدود می كنند و تظاهرات بالینی اثر مثبت ICS كاهش شدت علائم بیماری و بر این اساس ، كاهش نیاز به مصرف گلوكوكورتیكواستروئیدهای خوراكی (GCS) در نظر گرفته می شود. ، آگونیست های β2 با اثر کوتاه مدت ، کاهش سطح واسطه های التهابی در مایع لاواژ برونکوآلوئولار ، بهبود شاخص های عملکرد ریه ، کاهش تنوع در نوسانات آنها. برخلاف کورتیکواستروئیدهای سیستمیک ، کورتیکواستروئیدها دارای قدرت انتخاب بالا ، ضد التهاب و فعالیت مینرال کورتیکویید کم هستند. وقتی داروها از طریق استنشاق تجویز می شوند ، تقریباً 10-30٪ دوز اسمی در ریه ها رسوب می کند. درصد رسوب به مولکول ICS و همچنین به سیستم تحویل دارو به دستگاه تنفسی (آئروسل های اندازه گیری شده یا پودر خشک) بستگی دارد و هنگامی که از پودر خشک استفاده می شود ، نسبت رسوب ریوی نسبت به استفاده از آن دو برابر می شود آئروسل های اندازه گیری شده ، از جمله استفاده از اسپیسرها. بیشتر دوزهای ICS بلعیده می شود ، از دستگاه گوارش جذب شده و به سرعت در کبد متابولیزه می شود ، که در مقایسه با کورتیکواستروئیدهای سیستمیک ، شاخص درمانی بالایی از ICS را فراهم می کند

داروهایی برای استنشاق موضعی عبارتند از: MF) و سیکلسونید. برای استفاده در استنشاق ، آماده سازی ها به صورت آئروسل ، پودر خشک با دستگاه های مناسب برای استفاده آنها و همچنین محلول ها یا سوسپانسیون ها برای استفاده با نبولایزرها تولید می شوند.

با توجه به اینکه دستگاه های زیادی برای استنشاق ICS وجود دارد و همچنین به دلیل عدم توانایی کافی بیماران در استفاده از دستگاه های استنشاقی ، لازم است در نظر گرفته شود که مقدار ICS به دستگاه های تنفسی به صورت آئروسل یا پودر خشک نه تنها با دوز اسمی GCS بلکه با دستگاه های مشخص برای تحویل دارو - با نوع استنشاق و همچنین با روش استنشاق بیمار تعیین می شود.

علیرغم این واقعیت که ICS تأثیر موضعی بر روی دستگاه تنفسی دارد ، اما اطلاعات متناقضی در مورد تظاهرات اثرات سیستمیک نامطلوب (NE) ICS وجود دارد ، از عدم وجود آنها تا تظاهرات واضح که خطر برای بیماران ، به ویژه برای کودکان است. این NE ها شامل سرکوب عملکرد قشر آدرنال ، تأثیر بر متابولیسم استخوان ، کبودی و نازک شدن پوست و تشکیل آب مروارید است.

تظاهرات اثرات سیستمیک عمدتاً توسط فارماکوکینتیک دارو تعیین می شود و به مقدار کل GCS وارد شده به گردش خون سیستمیک (فراهمی زیستی سیستمیک ، F) و میزان ترخیص کالا از گمرک GCS بستگی دارد. بر این اساس ، می توان فرض کرد که شدت تظاهرات برخی NE ها نه تنها به دوز دارو بلکه به میزان بیشتری به خصوصیات فارماکوکینتیک داروها نیز بستگی دارد.

بنابراین ، عامل اصلی تعیین کننده اثر و ایمنی ICS ، انتخاب دارو نسبت به دستگاه تنفسی است - وجود فعالیت ضد التهابی موضعی بالا و فعالیت سیستمیک کم (جدول 1).

در عمل بالینی ، ICS در مقدار شاخص درمانی متفاوت است ، یعنی نسبت بین شدت اثرات بالینی (مطلوب) و اثرات سیستمیک (نامطلوب) ؛ بنابراین ، با یک شاخص درمانی بالا ، نسبت اثر / خطر بهتر ایجاد می شود .

فراهمی زیستی

ICS به سرعت در دستگاه گوارش و دستگاه تنفسی جذب می شود. جذب کورتیکواستروئیدها از ریه ها می تواند تحت تأثیر اندازه ذرات استنشاق شده باشد ، زیرا ذرات کمتر از 0.3 mmq در آلوئول ها رسوب کرده و به جریان خون ریوی جذب می شوند.

استنشاق آئروسل ها از استنشاق های دوز اندازه گیری شده از طریق اسپیسر با حجم زیاد (0.75 لیتر - 0.8 لیتر) ، درصد تحویل دارو به دستگاه تنفسی محیطی (5.2٪) را افزایش می دهد. هنگامی که از استنشاق های دوز اندازه گیری شده با آئروسل یا پودر خشک GCS از طریق جدا کننده ها ، توربوهالر و سایر دستگاه ها استفاده می شود ، فقط 10-20٪ از دوز استنشاق شده در دستگاه تنفسی رسوب می کند ، در حالی که تا 90٪ دوز در آن رسوب می کند ناحیه دهانه حلق و بلعیده می شود. بعلاوه ، این قسمت از ICS ، از دستگاه گوارش جذب می شود ، وارد جریان خون کبدی می شود ، جایی که بیشتر دارو (تا 80٪ یا بیشتر) غیرفعال می شود. ICS عمدتاً به صورت متابولیت های غیرفعال به استثنای متابولیت فعال BDP - بکلومتازون 17-مونو پروپیونات (17-BMP) (تقریباً 26٪) و فقط یک قسمت ناچیز (از 23٪ TAA به کمتر) وارد گردش سیستمیک می شود. بیش از 1 F FP) - به شکل داروی بدون تغییر. بنابراین ، فراهمی زیستی سیستمیک خوراکی (Fora1) از ICS بسیار کم است و عملاً صفر است.

با این حال ، باید در نظر گرفت که بخشی از دوز ICS [تقریباً 20٪ از اسمی پذیرفته شده ، و در مورد BDP (17-BMP) - تا 36٪] ، وارد دستگاه تنفسی شده و به سرعت جذب می شود ، وارد گردش سیستمی می شود. علاوه بر این ، این قسمت از دوز می تواند باعث NE سیستمیک خارج ریوی شود ، به خصوص هنگامی که دوزهای بالای ICS تجویز می شود ، و در اینجا نوع استنشاق کننده با ICS از اهمیت چندانی برخوردار نیست ، زیرا استنشاق پودر خشک بودسونید از طریق توربوهالر رسوب ریوی را افزایش می دهد در مقایسه با استنشاق از آئروسل های اندازه گیری شده ، دارو 2 برابر یا بیشتر است.

بنابراین ، درصد بالایی از رسوب دارو در مجاری هوایی داخل ریوی به طور معمول بهترین شاخص درمانی را برای آن دسته از ICS ها که فراهمی زیستی سیستمیک کمی بعد از مسیر خوراکی تجویز دارند ، می دهد. این امر ، به عنوان مثال ، در مورد BDP ، که به دلیل جذب روده ، فراهمی زیستی سیستمیک دارد ، بر خلاف بودزونید ، که فراهمی زیستی سیستمیک به دلیل جذب ریوی دارد.

برای ICS با فراهمی زیستی صفر بعد از دوز خوراکی (فلوتیکازون) ، ماهیت دستگاه و روش استنشاق فقط اثربخشی درمان را تعیین می کند ، اما بر شاخص درمانی تأثیر نمی گذارد.

بنابراین ، هنگام ارزیابی فراهمی زیستی سیستمیک ، لازم است که فراهمی زیستی کلی را در نظر بگیریم ، یعنی نه تنها فراهمی زیستی خوراکی کم (تقریباً صفر برای فلوتیکازون و 6-13 for برای بودزونید) ، بلکه فراهمی زیستی استنشاق ، مقادیر متوسط که از 20 (FP) تا 39٪ (flunisolide) () است.

برای ICS با کسری بالا از فراهمی زیستی استنشاق (بودسونید ، AF ، BDP) ، فراهمی زیستی سیستمیک ممکن است در حضور فرایندهای التهابی در غشای مخاطی درخت برونش افزایش یابد. این در یک مطالعه مقایسه ای اثرات سیستمیک از نظر کاهش کورتیزول در پلاسمای خون پس از یک بار مصرف بودسونید و BDP با دوز 2 میلی گرم در 22 ساعت به افراد سیگاری و غیرسیگاری ثابت شد. لازم به ذکر است که پس از استنشاق بودزوناید ، سطح کورتیزول در افراد سیگاری 28٪ کمتر از افراد غیر سیگاری بود.

این به ما اجازه داد نتیجه بگیریم که در صورت وجود فرآیندهای التهابی در غشای مخاطی دستگاه تنفسی در آسم و برونشیت انسدادی مزمن ، فراهمی زیستی سیستمیک ICS هایی که دارای جذب ریوی هستند ممکن است تغییر کند (در این مطالعه ، بودزونید است ، اما نه BDP ، که جذب روده دارد).

مورد توجه فراومتازون فوروات (MF) است ، یک ICS جدید با فعالیت ضد التهابی بسیار بالا که فاقد فراهمی زیستی است. نسخه های مختلفی برای توضیح این پدیده وجود دارد. طبق اولین آنها ، 1 MF از ریه ها بلافاصله وارد گردش سیستمیک نمی شود ، مانند بودزونید ، که به دلیل تشکیل مخلوط های لیپوفیلیک با اسیدهای چرب برای مدت طولانی در دستگاه تنفسی حفظ می شود. این به این دلیل است که MF در موقعیت C17 مولکول دارو دارای یک گروه فوروات بسیار لیپوفیلی است و بنابراین به آرامی و در مقادیر ناکافی برای تعیین ، وارد گردش سیستمیک می شود. طبق نسخه دوم ، MF به سرعت در کبد متابولیزه می شود. نسخه سوم می گوید: ترکیبات لاکتوز-MF به دلیل کاهش درجه حلالیت ، قابلیت فراهمی زیستی کمی دارند. طبق نسخه چهارم ، MF به سرعت در ریه ها متابولیزه می شود و بنابراین در هنگام استنشاق به گردش خون سیستمیك نمی رسد. و سرانجام ، این فرض که MF به ریه ها وارد نمی شود ، تأیید نمی شود ، زیرا شواهدی از تأثیر بالای MF در دوز 400 میکروگرم در بیماران مبتلا به آسم وجود دارد. بنابراین ، سه نسخه اول می تواند تا حدی این واقعیت را توضیح دهد که MF فاقد فراهمی زیستی است ؛ با این حال ، این مسئله نیاز به مطالعه بیشتر دارد.

بنابراین ، فراهمی زیستی سیستمیک ICS مجموع استنشاق و فراهمی زیستی خوراکی است. در داروی دی پروپیونات فلونیزولید و بکلومتازون ، فراهمی زیستی سیستمیک به ترتیب تقریباً 60 و 62٪ است که کمی بیشتر از جمع دسترسی زیستی خوراکی و استنشاق سایر ICS است.

اخیراً داروی جدید ICS - سیکلسونید ارائه شده است که فراهمی زیستی خوراکی آن عملاً صفر است. این به این دلیل است که سیکلسونید یک پیش دارو است ؛ میل آن برای گیرنده های GCS تقریباً 8.5 برابر کمتر از دگزامتازون است. با این حال ، وارد ریه ها می شود ، مولکول دارو در معرض عملکرد آنزیم ها (استرازها) قرار می گیرد و به شکل فعال خود منتقل می شود (میل شکل فعال دارو 12 برابر بیشتر از دگزامتازون است). در این راستا ، سیکلسونید عاری از تعدادی واکنش جانبی نامطلوب مرتبط با ورود ICS به گردش خون سیستمیک است.

ارتباط با پروتئین های پلاسمای خون

ICS ارتباط نسبتاً بالایی با پروتئین های پلاسمای خون دارد (). در بودزونید و فلوتیکازون ، این رابطه در مقایسه با فلوسیولید و تریامسینولون - به ترتیب 80 و 71 درصد - کمی بیشتر است (88 و 90٪). معمولاً ، برای بروز فعالیت دارویی داروها ، سطح کسر آزاد دارو در پلاسمای خون از اهمیت زیادی برخوردار است. در ICS مدرن فعال تر - بودزوناید و FP ، به ترتیب 12 و 10 درصد است که کمی کمتر از فلونیزولید و TAA است - 20 و 29 درصد. این داده ها ممکن است نشان دهد که در تظاهرات فعالیت بودزونید و FP ، علاوه بر سطح کسر آزاد داروها ، سایر خواص فارماکوکینتیک داروها نیز نقش مهمی دارند.

حجم توزیع

حجم توزیع (Vd) ICS میزان توزیع بافت خارج ریوی دارو را نشان می دهد. Vd بزرگ نشان می دهد که بخش قابل توجهی از دارو در بافت های محیطی توزیع می شود. با این حال ، یک Vd بزرگ نمی تواند به عنوان شاخصی از فعالیت دارویی سیستمیک بالای ICS عمل کند ، زیرا نوع دوم به مقدار کسری آزاد دارو بستگی دارد که می تواند با SCR متصل شود. در سطح غلظت تعادل ، بالاترین Vd ، چندین برابر بیشتر از این شاخص در سایر ICS ، در FP (12.1 L / kg) یافت شد (). در این حالت ، این ممکن است نشان دهنده لیپوفیلی بالای AF باشد.

چربی دوست بودن

خواص فارماکوکینتیک ICS در سطح بافت عمدتا توسط چربی دوست بودن آنها تعیین می شود ، که یک جز اصلی برای تظاهر انتخاب و زمان ماند دارو در بافت ها است. لیپوفیلیسیتی باعث افزایش غلظت ICS در مجاری تنفسی ، کاهش سرعت ترشح آنها از بافت ها ، افزایش میل و افزایش ارتباط با GCR می شود ، اگرچه هنوز خط لیپوفیلیسیته مطلوب ICS مشخص نشده است.

لیپوفیلیسیته در AF بیشتر نمایان می شود ، سپس در BDP ، بودزوناید و TAA و flunisolide داروهای محلول در آب هستند. داروهای بسیار لیپوفیلیک - FP ، بودزوناید و BDP - سریعتر از دستگاه تنفسی جذب می شوند و در مقایسه با کورتیکواستروئیدهای غیر استنشاق - هیدروکورتیزون و دگزامتازون ، بیشتر در بافتهای دستگاه تنفسی می مانند. این واقعیت ، احتمالاً ، فعالیت ضد آسم نسبتاً ناخوشایند و انتخاب دومی را توضیح می دهد. انتخاب زیاد بودزونید با این واقعیت مشهود است که غلظت آن در دستگاه تنفسی 1.5 ساعت پس از استنشاق 1.6 میلی گرم دارو 8 برابر بیشتر از پلاسمای خون است و این نسبت پس از استنشاق برای 4/1 تا 4 ساعت باقی مانده است. مطالعه دیگر نشان داد که توزیع زیادی از AF در ریه ها وجود دارد ، از آنجا که 6.5 ساعت پس از مصرف 1 میلی گرم دارو ، غلظت بالای AF در بافت ریه و مقدار کم پلاسما در نسبت 70: 1 به 165: 1 مشاهده شد. .

بنابراین ، منطقی است که تصور کنیم ICS لیپوفیلی بیشتری می تواند به صورت داروهای "میکرودپو" بر روی غشای مخاط دستگاه تنفسی رسوب کند ، که باعث می شود اثر ضد التهابی موضعی آنها طولانی شود ، زیرا بیش از 5-8 ساعت طول می کشد برای حل کریستالهای BDP و FP در مخاط برونش ، در حالی که بودزونید و فونیسولید که حلالیت سریع دارند ، این رقم به ترتیب 6 دقیقه و کمتر از 2 دقیقه است. نشان داده شده است که حلالیت در آب بلورها ، که حلالیت GCS را در مخاط برونش تضمین می کند ، یک ویژگی مهم در تظاهرات فعالیت محلی ICS است.

یکی دیگر از م keyلفه های اصلی برای بروز فعالیت ضد التهابی ICS ، توانایی باقی ماندن داروها در بافت های دستگاه تنفسی است. مطالعات در شرایط آزمایشگاهی انجام شده بر روی آماده سازی بافت ریه نشان داده است که توانایی حفظ ICS در بافتها و نه از نزدیک با چربی دوست بودن ارتباط دارد. برای AF و بکلومتازون بالاتر از بودزونید ، flunisolide و هیدروکورتیزون است. در همان زمان ، مطالعات in vivo نشان داد که بودزونید و AF در مقایسه با BDP بیشتر در مخاط نای موش ها حفظ می شوند و بودسونید بیشتر از AF حفظ می شود. در 2 ساعت اول پس از لوله گذاری با بودزونید ، AF ، BDP و هیدروکورتیزون ، انتشار برچسب رادیواکتیو (Ra-tag) از نای در بودسونید کند بود و به 40٪ در مقابل 80٪ در AF و BDP و 100٪ در هیدروکورتیزون. در 6 ساعت آینده ، افزایش بیشتری در ترشح بودسوناید توسط 25 and و BDP با 15 was مشاهده شد ، در حالی که در AF هیچ افزایش بیشتری در انتشار برچسب Ra وجود ندارد.

این داده ها با نظر عمومی پذیرفته شده مبنی بر اینکه بین لیپوفیل بودن ICS و ظرفیت آنها برای ارتباط بافت همبستگی وجود دارد ، تناقض دارد ، زیرا بودسونید لیپوفیلیک کمتر نسبت به AF \u200b\u200bو BDP حفظ می شود. این واقعیت را باید با این واقعیت توضیح داد که تحت تأثیر استیل کوآنزیم A و آدنوزین تری فسفات ، گروه هیدروکسیل بودزونید در اتم کربن در موقعیت 21 (C-21) با استر اسیدهای چرب جایگزین می شود ، یعنی استری از بودزونید با تشکیل ترکیبات بودزونید با اسیدهای چرب اتفاق می افتد. این فرآیند به صورت داخل سلولی در بافت های ریه ها و دستگاه تنفسی و در میکروزوم های کبدی رخ می دهد ، جایی که استرهای اسیدهای چرب (اولئات ها ، پالمیتات ها و غیره) شناسایی شده اند. ترکیب بودزونید در مجاری هوایی و ریه ها به سرعت اتفاق می افتد ، زیرا در حال حاضر 20 دقیقه پس از استفاده از دارو ، 70-80 of از برچسب Ra به صورت مزدوج و 20-30 - - به صورت بودزونید دست نخورده تعیین شد ، در حالی که بعد از 24 ساعت فقط 3 مورد تعیین شد. 2٪ از ترکیبات اولیه ترکیب ، و در همان نسبت آنها در نای و در ریه ها تشخیص داده شد ، که نشان دهنده عدم وجود متابولیت های نامشخص است. ترکیبات بودزوناید تمایل بسیار کمی به HCR دارند و بنابراین هیچ فعالیت دارویی ندارند.

ترکیب داخل سلولی بودزونید با اسیدهای چرب می تواند در بسیاری از انواع سلول ها رخ دهد ؛ بودزونید می تواند به صورت غیرفعال اما برگشت پذیر تجمع یابد. ترکیبات لیپوفیل بودزونید در ریه ها به همان نسبت تراشه تشکیل می شوند که نشانگر عدم وجود متابولیت های ناشناخته است. مزدوج های بودزونید در پلاسما و در بافت های محیطی تشخیص داده نمی شوند.

بودزونید کونژوگه توسط لیپازهای داخل سلولی هیدرولیز می شود و به تدریج بودسونید فعال دارویی آزاد می شود ، که می تواند اشباع گیرنده را طولانی کند و فعالیت گلوکوکورتیکوئید دارو را طولانی کند.

اگر بودسوناید تقریباً 6-8 برابر لیپوفیلیک کمتر از FP باشد و به همین ترتیب 40 برابر لیپوفیلیک کمتر از BDP باشد ، در این صورت میزان لیپوفیلیتیک مزدوجهای بودزوناید با اسیدهای چرب ده برابر بیشتر از بودسونید سالم است (جدول 3) مدت زمان ماندگاری آن در بافتهای دستگاه تنفسی.

مطالعات نشان داده است که استراسیون اسیدهای چرب بودزونید منجر به طولانی شدن فعالیت ضد التهابی آن می شود. با تجویز ضربان دار بودسونید ، طولانی شدن اثر GCS ، بر خلاف AF ، مشاهده شد. در همان زمان ، در یک مطالعه آزمایشگاهی با حضور مداوم AF ، معلوم شد که 6 برابر موثرتر از بودزونید است. این ممکن است با این واقعیت توضیح داده شود که EP به آسانی و سریعتر از بودزونید مزدوجتر از سلول حذف می شود ، در نتیجه غلظت EP و بر این اساس ، فعالیت آن حدود 50 برابر کاهش می یابد).

بنابراین ، پس از استنشاق بودزونید در دستگاه تنفسی و ریه ها ، یک "انبار" از یک داروی غیرفعال به صورت ترکیبات برگشت پذیر با اسیدهای چرب تشکیل می شود که می تواند فعالیت ضد التهابی آن را طولانی کند. این امر بدون شک از اهمیت بالایی در درمان بیماران BA برخوردار است. در مورد BDP که لیپوفیلی نسبت به AF \u200b\u200bاست (جدول 4) ، زمان ماند آن در بافتهای مجاری هوایی کوتاهتر از AF است و همزمان با این شاخص در دگزامتازون است که ظاهراً نتیجه هیدرولیز BDP به 17 BMP و بکلومتازون است ، چربی دوست بودن دگزامتازون و دگزامتازون یکسان است. علاوه بر این ، در یک مطالعه آزمایشگاهی ، مدت زمان ماندن برچسب Ra در نای پس از استنشاق BDP بیشتر از پس از استنشاق آن بود ، که با انحلال بسیار کندی از کریستالهای BDP رسوب داده شده در لومن تنفسی در هنگام استنشاق همراه است .

اثر دارویی و درمانی طولانی مدت ICS با اتصال GCS با گیرنده و تشکیل کمپلکس GCS + SCR توضیح داده می شود. در ابتدا ، بودزونید کندتر از AF به HCR متصل می شود ، اما سریعتر از دگزامتازون است ، اما بعد از 4 ساعت ، هیچ تفاوتی در مقدار کل اتصال HCR بین بودزونید و AF یافت نشد ، در حالی که در دگزامتازون تنها 1/3 کسر محدود بود از AF و بودسونید.

تفکیک گیرنده از کمپلکس GCS + SCR برای بودزونید و FP متفاوت بود ، بودسونید ، در مقایسه با FP ، سریعتر از مجموعه جدا می شود. مدت زمان مجتمع گیرنده بودزونید + در شرایط آزمایشگاهی 5-6 ساعت است ، این رقم در مقایسه با AF (10 ساعت) و 17-BMP (8 ساعت) کمتر است ، اما بالاتر از دگزامتازون است. از اینجا نتیجه می شود که تفاوت در ارتباطات بافتی محلی بودزونید ، AF ، BDP در سطح گیرنده تعیین نمی شود و تفاوت در درجه ارتباطات غیر اختصاصی GCS با غشاهای سلولی و زیر سلول تأثیر غالب بر اختلاف شاخص ها دارد .

همانطور که در بالا نشان داده شد () ، AF دارای بالاترین میل برای HCR است (تقریباً 20 برابر بیشتر از دگزامتازون ، 1.5 برابر بیشتر از 17-BMP و 2 برابر بیشتر از بودزونید). میل ICS برای گیرنده GCS همچنین می تواند تحت تأثیر پیکربندی مولکول GCS باشد. به عنوان مثال ، در بودزونید ، ایزومرهای راست و تحریک کننده آن (22R و 22S) نه تنها قرابت های مختلفی برای SCR دارند ، بلکه فعالیت ضد التهابی متفاوتی نیز دارند (جدول 4).

میل 22R برای SERS بیش از 2 برابر بیشتر از 22S است و بودزونید (22R22S) در این درجه بندی موقعیت میانی را اشغال می کند ، میل آن به گیرنده 7.8 است و نیروی سرکوب ورم 9.3 (پارامترهای دگزامتازون) به صورت 1.0 در نظر گرفته شده اند (جدول 4).

متابولیسم

BDP در طی 10 دقیقه با تشکیل یک متابولیت فعال - 17-BMP و دو متغیر غیرفعال - بکلومتازون 21-مونوپروپیونات (21-BMN) و بکلومتازون در کبد متابولیزه می شود.

در ریه ها ، به دلیل حلالیت کم BDP ، که عامل تعیین کننده ای در درجه تشکیل 17-BMP از BDP است ، می توان تشکیل متابولیت فعال را کند کرد. متابولیسم 17-BMP در کبد 2-3 برابر کندتر از ، به عنوان مثال ، متابولیسم بودزونید رخ می دهد ، که ممکن است یک عامل محدود کننده در انتقال BDP به 17-BMP باشد.

TAA متابولیزه می شود و به 3 متابولیت غیرفعال تبدیل می شود: استونید 6β-تریوکسی سیتریامسینولون ، استونید 21-کربوکسی تریامامسینولون و استونید 21-کربوکسی -6β-هیدروکسی سیتریامسینولون.

فلونیزولید متابولیت اصلی را تشکیل می دهد - 6β-هیدروکسی فلونیسولید ، فعالیت دارویی آن 3 برابر بیشتر از هیدروکورتیزون است و T1 / 2 4 ساعت دارد.

FP با تشکیل یک متابولیت نیمه فعال (1٪ فعالیت FP) ، اسید 17β-کربوکسیلیک به سرعت و کاملاً در کبد غیرفعال می شود.

بودسوناید با مشارکت سیتوکروم p450 3A (CYP3A) به سرعت و بطور كامل در كبد متابولیزه می شود و 2 متابولیت اصلی ایجاد می كند: 6β-هیدروکسی بودسونید (هر دو ایزومر را تشکیل می دهد) و 16β-هیدروکسی پردنیزولون (فقط 22R را تشکیل می دهد). هر دو متابولیت فعالیت دارویی ضعیفی دارند.

مومتازون فوروات (پارامترهای فارماکوکینتیک دارو پس از استنشاق 1000 میکروگرم - 5 استنشاق پودر خشک با برچسب رادیویی در 6 داوطلب مورد مطالعه قرار گرفت): 11٪ برچسب رادیویی در پلاسما پس از 2.5 ساعت تعیین شد ، این شاخص به 29٪ پس از 48 ساعت. دفع برچسب رادیویی با صفرا 74٪ و با ادرار 8٪ بود ، مقدار کل پس از 168 ساعت به 88٪ رسید.

کتوکونازول و سایمتیدین ممکن است سطح بودزونید پلاسما را بعد از دوز خوراکی در نتیجه محاصره CYP3A افزایش دهند.

ترخیص و نیمه عمر

ICS دارای ترخیص سریع (CL) است ، مقدار آن تقریباً با مقدار جریان خون کبدی همزمان است و این یکی از دلایل حداقل تظاهرات NE سیستمیک است. از طرف دیگر ، ترخیص سریع باعث می شود ICS با یک شاخص درمانی بالا باشد. ترخیص کالا از گمرک ICS از 0.7 لیتر در دقیقه (TAA) تا 0.9-1.4 لیتر در دقیقه (FP و بودزونید است ، در حالت دوم وابستگی به دوز مصرفی وجود دارد). ترخیص سیستم برای 22R 1.4 لیتر در دقیقه و برای 22S 1.0 لیتر در دقیقه است. سریعترین ترخیص ، بیش از میزان جریان خون کبدی ، در BDP یافت شد (150 لیتر در ساعت ، و طبق سایر اطلاعات - 3.8 لیتر در دقیقه ، یا 230 لیتر در ساعت) () ، که نشان دهنده وجود متابولیسم خارج کبدی است BDP ، در این مورد در ریه ها ، منجر به تشکیل متابولیت فعال 17-BMP می شود. فاصله 17 BMP از زمین 120 لیتر در ساعت است.

نیمه عمر (T1 / 2) از پلاسمای خون به حجم توزیع و میزان پاکسازی سیستمیک بستگی دارد و نشانگر تغییر غلظت دارو با گذشت زمان است. در ICS ، T1 / 2 از پلاسمای خون بسیار متفاوت است - از 10 دقیقه (BDP) تا 8-14 ساعت (FP) (). T1 / 2 ICS دیگر کوتاه است - از 1.5 تا 2.8 ساعت (TAA ، فلونیزولید و بودزونید) و 2.7 ساعت در 17-BMP. در فلوتیکازون ، T1 / 2 پس از تزریق وریدی 7-8 ساعت است ، در حالی که پس از استنشاق از محفظه محیطی ، این رقم 10 ساعت است. داده های دیگری نیز وجود دارد ، به عنوان مثال ، اگر T1 / 2 از پلاسمای خون پس از تجویز وریدی 2.7 (1.4-5.4) ساعت بود ، سپس T1 / 2 از محفظه محیطی ، مطابق با مدل سه فاز محاسبه شده ، به طور متوسط \u200b\u200b14 ، 4 ساعت (12.5-16.7 ساعت) ، که با جذب نسبتاً سریع دارو از ریه ها همراه است - T1 / 2 2 (1.6-2.5) ساعت در مقایسه با حذف سیستمیک آهسته آن. این مورد دوم می تواند منجر به تجمع دارو در طول استفاده طولانی مدت شود ، که پس از تجویز هفت روز AF از طریق جدا کننده با دوز 1000 میکروگرم 2 بار در روز به 12 داوطلب سالم که غلظت AF در پلاسمای خون 1.7 برابر در مقایسه با غلظت بعد از دوز منفرد 1000 میکروگرم افزایش یافته است. این تجمع با افزایش سرکوب سطح کورتیزول پلاسما (95٪ در مقابل 47٪) همراه بود.

نتیجه

فراهمی زیستی کورتیکواستروئیدهای استنشاقی به مولکول دارو ، سیستم تحویل دارو به مجاری تنفسی ، روش استنشاق و غیره بستگی دارد. با تجویز محلی ICS ، جذب بهتر داروها از دستگاه تنفسی اتفاق می افتد ، آنها مدت بیشتری حفظ می شوند در بافتهای دستگاه تنفسی ، انتخاب زیاد داروها ، به ویژه فلوتیکازون پروپیونات و بودزونید ، بهترین نسبت اثر / خطر و یک شاخص درمانی بالا از داروها تضمین می شود. استریفیکاسیون داخل سلولی بودزونید با اسیدهای چرب در بافتهای دستگاه تنفسی منجر به احتباس موضعی و تشکیل "انبار" بودسونید آزاد غیرفعال ، اما به آرامی می شود. علاوه بر این ، با وجود تمایل کمتری که به گیرنده GCS در مقایسه با پروپیونات فلوتیکازون و بکلومتازون دارد ، یک منبع بزرگ داخل سلولی بودزونید مزدوج و آزاد شدن تدریجی بودزونید آزاد از فرم مزدوج می تواند اشباع گیرنده و فعالیت ضد التهابی بودزونید را طولانی کند. مونو پروپیونات تا به امروز ، اطلاعات پراکنده ای در مورد مطالعات فارماکوکینتیک در مورد داروی بسیار امیدوارکننده و بسیار م mثر فووات ممتازون وجود دارد که ، در صورت عدم وجود فراهمی زیستی هنگام استنشاق ، فعالیت ضد التهابی زیادی در بیماران مبتلا به آسم نشان می دهد.

قرار گرفتن در معرض طولانی مدت و اشباع تاخیر گیرنده ، افزایش فعالیت ضد التهابی بودزونید و فلوتیکازون را در مجاری تنفسی ایجاد می کند ، که ممکن است به عنوان پایه ای برای یک بار مصرف داروها باشد.

برای سوالات ادبیات ، لطفا با تحریریه تماس بگیرید

ادبیات

Affrime M. B. ، Cuss F. ، Padhi D. et al. فراهمی زیستی و متابولیسم Mometasone Furoate پس از تجویز توسط استنشاق کننده های دوز اندازه گیری شده و پودر خشک در افراد داوطلب انسانی سالم // J. Clin. فارماکول 2000: 40؛ 1227-1236.
گلوکوکورتیکوئیدهای استنشاقی Barnes P. J.: تحولات جدید مربوط به به روزرسانی دستورالعمل های مدیریت آسم // Respir. پزشکی 1996؛ 9: 379-384
Barnes P. J.، Pedersen S.، Busse W. W. اثر و ایمنی کورتیکواستروئیدهای استنشاقی // Am. J. رسپیر منتقد مراقبت پزشکی 1998؛ 157: 51- 53
Barry P. W.، Callaghan C. O. تحویل داروی استنشاق از هفت دستگاه فضایی مختلف Thorax 1996؛ 51: 835-840.
Borgstrom L. E ، Derom E. ، Stahl E. et al. دستگاه استنشاق بر رسوب ریه و اثر برونکودیلاسیون تربوتالین // Am تأثیر می گذارد. J. رسپیر منتقد مراقبت پزشکی 1996؛ 153: 1636-1640.
Brattsand R. چه عواملی فعالیت ضد التهابی و انتخاب استروئیدهای استنشاقی را تعیین می کند // Eur. تنفس کشیش 1997؛ 7: 356-361.
Daley-Yates P. T.، Price A. C.، Sisson J. R. et al. دیپروپیونات بکلمتازون: فراهمی زیستی مطلق ، فارماکوکینتیک و متابولیسم بدنبال تزریق داخل وریدی ، خوراکی ، داخل بینی و استنشاق در مردان // Br. J. کلینیک فارماکول 2001؛ 51: 400-409.
Derendorf H. خواص فارماکوکینتیک و فارماکودینامیکی کورتیکواستروئیدهای استنشاقی در رابطه با اثر بخشی و ایمنی // Respir. پزشکی 1997؛ 91 (ضمیمه الف): 22-28.
اسماعیل پور ن. ، هوگر P. ، Rabe K. F. و دیگران. توزیع پروپیونات فلوتیکازون استنشاقی بین بافت ریه انسان و سرم در داخل بدن // Eur. تنفس J. 1997 ؛ 10: 1496-1499.
رهنمودهایی برای تشخیص و مدیریت آسم. گزارش پانل خبره ، شماره 2. مutesسسات ملی بهداشت ، بتسدا ، MD. (نشریه NIP شماره 97-4051).
Hogger P. ، Ravert J. ، Rohdewald P. انحلال ، اتصال بافتی و سینتیک اتصال گیرنده گلوکوکورتیکوئیدهای استنشاقی // Eur. ارسال مجدد J. 1993؛ 6: (مکمل 17): 584 ثانیه
Hogger P.، Rohdewald P. سینتیک اتصال فلوتیکاز پروپیونات به گیرنده گلوکوکورتیکوئید انسانی. استروئیدها 1994؛ 59: 597-602.
Hogger P. ، Erpenstein U. ، Sorg C. et al. میل گیرنده ، بیان پروتئین و اثر بالینی گلوکوکورتیکوئیدهای استنشاقی // Am. J. رسپیر منتقد مراقبت پزشکی 1996؛ 153: A 336.
Jackson W. F. Nebulised Budesonid Therapy در بازبینی علمی و عملی آسم. آکسفورد 1995: 1-64.
Jenner W. N.، Kirkham D. J. Immunoassay of beclomethasone 17-، 21-dipropionate و متابولیت ها. در: انتشارات Reid E ، Robinson JD ، Wilson I ، تجزیه و تحلیل زیستی داروها و متابولیت ها ، نیویورک ، 1988: 77-86.
کاهش Kenyon C. J. ، Thorsson L. ، Borgstrom L. کاهش در رسوب ریه آئروسل تحت فشار بودزونید ناشی از تغییر ایستا؟ در دستگاه های اسپیسر پلاستیکی // انتقال دارو به ریه ها. 1996؛ 7: 17-18.
Miller-Larsson A.، Maltson R. H.، Ohlsson D. et al. ترشح طولانی مدت از بافت راه هوایی گلوکوکورتیکودهای بودزونیل و فلوتیکازون پروپیونات در مقایسه با دیکلروپورینات و هیدروکورتیزون بکلومتازون (چکیده) // Am. J. رسپیر منتقد مراقبت پزشکی 1994؛ 149: A 466.
Miller-Larsson A.، Maltson R. H.، Hjertberg E. et al. ترکیب اسیدهای چرب برگشت پذیر بودسونید: مکانیزم جدیدی برای احتباس طولانی مدت استروئید موضعی استفاده شده در بافت مجاری تنفسی // دارو متابولیسم دور انداختن 1998؛ v 26 N 7: 623-630.
Pedersen S.، Byrne P. O. مقایسه اثر و ایمنی کورتیکواستروئیدهای استنشاقی در آسم // Eur J Allergy Clin Immunol 1997؛ 52 (ضمیمه 39): 1-34
Selroos O. ، Pietinalho A. ، Lofroos A. B. ، Riska A. هنگام شروع مصرف دارو در بیماران مبتلا به آسم متوسط \u200b\u200bشدید ، دوز بالا نسبت به کورتیکواستروئیدهای استنشاقی با دوز کم موثرتر است (چکیده) // Am. J. رسپیر منتقد مراقبت پزشکی 1997؛ 155: A 349.
Thorsson L.، Dahlstrom K.، Edsbacker S et al. فارماکوکینتیک و اثرات سیستمیک فلوتیکازون پروپیونات استنشاقی در افراد سالم // Br. J. کلینیک فارماکول 1997؛ 43: 155-161.
Thorsson L.، Edsbacker S. Conradson T. B. رسوب ریه بودسونید از توربوهالر دو برابر فشار ناشی از استنشاقی با دوز اندازه گیری شده تحت فشار p-MDI // Eur است. تنفس J. 1994 ؛ 10: 1839-1844.
Tood G.، Danlop K. Cason D.، Shields M. سرکوب آدرنال در کودکان مبتلا به آسم تحت درمان با دوز بالا فلوتیکازون پروپیونات (چکیده) // Am. J. رسپیر منتقد مراقبت پزشکی 1997؛ 155. شماره 4 (قسمت 2 از 2 قسمت): A 356l.
Trescoli-Serrano C.، Ward W. J.، Garcia-Zarco M. et al. جذب دستگاه گوارش از بودسونید استنشاقی و بکلومتازون: آیا اثر سیستمیک قابل توجهی دارد؟ // صبح. J. رسپیر منتقد مراقبت پزشکی 1995؛ 151 (شماره 4 قسمت 2): A 3753.
Tunec A. K. ، Sjodin ، Hallstrom G. تشکیل برگشت پذیر استرهای اسید چرب بودسونید ، یک گلوکوکورتیکوئید ضد آسم ، در میکروزومهای ریه و کبد انسان // دارو. متابولیک دور انداختن 1997؛ 25: 1311-1317.
Van den Bosch J. M.، Westermann C. J. J.، Edsbacker J. et al. رابطه بین بافت ریه و غلظت های پلاسمای خون بودسونید استنشاقی // Biopharm Drug. دور انداختن 1993؛ 14: 455-459.
Wieslander E. ، Delander E. L. ، Jarkelid L. و دیگران. اهمیت دارویی ترکیب اسیدهای چرب برگشت پذیر بودسونید که در یک رده سلول موش در شرایط آزمایشگاهی مستقر شده است // Am. J. رسپیر سلول. مول بیول 1998؛ 19: 1-9.
Wurthwein G.، Render S.، Rodhewald P. لیپوفیلی و میل گیرنده گلوکوکورتیکوئیدها // Pharm Ztg. ویس 1992؛ 137: 161-167.
Dietzel K. و همکاران Ciclesonide: یک استروئید فعال شده در سایت // Prog. تنفس Res بازل کارگر 2001: v. 31؛ پ. 91-93.

کورتیکواستروئیدهای استنشاق شده برای اهداف پیشگیری در بیماران مبتلا به آسم برونش مداوم ، با شدت خفیف توصیه می شود. استروئیدهای استنشاقی عملاً هیچ اثر سیستمیکی در مقایسه با استروئیدهای سیستمیک ندارند ، با این حال ، در بیماران در معرض خطر گلوکوم و آب مروارید باید با احتیاط از دوزهای بالای استروئیدهای استنشاقی استفاده شود.

مقادیر اندازه گیری شده کورتیکواستروئیدهای استنشاق شده نسل I و II نه قشر آدرنال را سرکوب می کند و نه بر متابولیسم استخوان تأثیر می گذارد ، با این حال ، هنگام تجویز آنها به کودکان ، توصیه می شود رشد کودک کنترل شود. آماده سازی نسل سوم دقیقاً به این دلیل که حداقل ضریب فراهمی زیستی سیستمیک دارند ، می تواند از 1 سالگی به کودکان تجویز شود. از کورتیکواستروئیدهای استنشاقی باید به طور منظم استفاده شود تا به اثری پایدار برسد. کاهش علائم آسم معمولاً با 3-7 روز درمان حاصل می شود. در صورت لزوم ، انتصاب همزمان | 1g- آگونیست و استروئیدهای استنشاقی برای نفوذ بهتر دومی در مجاری هوایی)