Blokatori histamina H2 receptora još uvijek su jedan od najčešćih. medicinske pripravkekoji se koriste u liječenju peptičkog ulkusa. To je prvenstveno zbog njihovih izraženih antisekretornih svojstava, ali osim toga, H2-blokatori suzbijaju bazalnu i stimuliranu proizvodnju pepsina, povećavaju proizvodnju želučane sluz, povećavaju sintezu prostaglandina u sluznicu želuca, povećati izlučivanje bikarbonata, poboljšati mikrocirkulaciju u sluznici membrane, normalizira funkciju motora u želucu i duodenal crijeva, Također je pronađen pozitivan učinak H2-blokatora na normalizaciju ultrastrukturnih pokazatelja želučanog epitela.

Prvi lijekovi ove klase sintetizirani su 1972. godine, međutim, imali su veliki broj. nuspojave, posebno, toksični utjecaj na koštanu srž. U isto vrijeme cimetidin Prvi lijek koji je ušao u široku kliničku praksu također ima ozbiljne nuspojave. Dakle, uvođenje ovog lijeka stimulira izlučivanje prolaktina, koji može uzrokovati pojavu ginekomastije; Postoji smanjenje razine inzulina u krvnoj plazmi, koja uzrokuje pojavu smanjene tolerancije glukoze u odnosu na pozadinu cimetidina. Cimetidin također blokira periferne receptore muških genitalnih hormona, može uzrokovati testosteron u krvi, da ima hepatotoksični učinak (smanjenje protoka krvi u jetri, povećavajući razinu transaminaze), blokirajući sustav citokroma R450, povećati razinu kreatinin u krvi, poraz središnje živčani sustav, hematološke promjene, kardiotoksični učinci, imunosupresivni učinak.

Promjena intragastričnih pH u bolesnika ulcerativna bolest Duodenum nakon jednokratne recepcije 200 mg cimetidina unutar istraženog V. Matov. Početak pH odgovora uočeno je u prosjeku nakon 45 minuta nakon uzimanja cimetidinskih tableta, učinak je dosegao maksimum nakon 135 minuta i nastavio 3,5 sata. Tijekom lijeka u tijelu pH, pH se održava na razini iznad 3,0 jedinica (tj. Na razini slabosti, neophodno za liječenje čireva želuca i duodenum), u antralnom području iznad 5,0 jedinica tijekom 2 h 45 min , Učinkovitost cimetidina u velikoj mjeri ovisi o početnoj razini kiselosti: aktivnost lijeka bila je značajno veća u bolesnika s normitudijom (8 osoba) i kompenzirana za hiperacidnost (11 osoba) u usporedbi s pacijentima koji su imali dekompenziranu hiperacidnost (11 osoba).

U dekompenziranoj hipelizaciji, intragastrični pH je premašio 3.0 jedinice u tijelu želuca samo za 0,5 h, i 5,0 jedinica u antralnom području tijekom 1 sata. Preostali pacijenti uspijevaju održavati pH u želucu na tim razinama 3,5 sata. U drugom studiju, prijem 1 tablete (200 mg) cimetidina uzrokovao je povećanje intragastričnog pH u bolesnika s ulcerativnim duodenalnim bolestima već u 30 minuta s maksimalnom vrijednošću od 8,26 ア 0,77 jedinica nakon 90 minuta. Razina pH je sačuvana na alkalnim vrijednostima 2,5 sata.

U pozadini uzimanja cimetidina u dozi od 8001000 mg dnevno, ožiljci duodenalnih čireva u 4 tjedna zabilježeno je u 78% bolesnika. Upotreba cimetidina u bolesnika s ulcerativnim duodenalnim bolestima uzrokuje ožiljke ulkusa nakon 3 tjedna u 58,8% bolesnika, prosječno vrijeme ožiljaka je 27.3. 3,4 dana.

Nizatidin u jednom prijemu u dozi od 300 mg noću uzrokuje pouzdano povećanje srednjeg pH želučanog tijela u bolesnika s duodenalnim čirevima i za noćno razdoblje i za cijeli dan u usporedbi s snimkom prije liječenja.

Težina učinka H2 ugljena utječe na njihov prijem i ovisnost o unosu hrane. S relativno ranim prijemom nizatidina i rane večere (18.00) dosegla pouzdano više visoka razina pH u 21 sat (2.50 jedinica) u usporedbi s ranim unosom lijeka i kasnom večerom (21.00).

Recepcija ranitidin 150 mg 2 puta dnevno doprinosi obnovi spontanog noćnog zakašnjenja želuca u bolesnika s ulcerativnim bolestima. Prijem H2blukatora u dozama koje prelaze prosjek (na primjer, 300 mg ranitidina 2 puta dnevno), omogućuje vam da postignete antisektorski učinak usporediv s onim omeprazolom, koji potvrđuje odredbu o odnosu između težine antisekretornih i bogatih učinci. Pokazalo se da u pušačima pacijenata, H2blatori manje učinkovito suzbijaju izlučivanje klorovodične kiseline.

Prosječni rokovi za nestanak bolova u trbuhu prilikom uzimanja 300 mg ranitidina dnevno su 2,6 ア 0,5 dana. Recepcija od 300 mg ranitidina po danu, prema različitim autorima, daje ožiljaka duodenalnih čireva u 4660% bolesnika nakon 2 tjedna liječenja i za 7489% nakon 4 tjedna.

Famotidine (Quamatel) odnosi se na 3. generaciju histamina H2Ecemenata. Ovaj lijek se može koristiti u bolesnika s zatajenjem bubrega (u nižim dozama u skladu sa stupnjem smanjenja klirensa kreatinina).

Poznato je da je famotidin superiorniji u svojoj djelatnosti ranitidina, roksatidina i cimetidina. Famotidin doza jednaka 5 mg je ekvivalentno 300 mg cimetidina. Učinak cimetidina, ranitidina i famotidina događa se u isto vrijeme nakon uzimanja, međutim, trajanje famotidina je značajno 2 puta u usporedbi s cimetidin. Nakon intravenskog održavanja 20 mg famotidina, poluživotno razdoblje je 3,8 sati. Široka primjena koja pronalazi Famotidine u modernoj kliničkoj praksi posljedica je činjenice da ovaj lijek ima vrlo malu količinu nuspojava. Famotidin na ima hepatotoksičnu akciju, ne blokira sustav citokroma P450, ne povećava razinu kreatinina u plazmi, ne prodire u hematorecefaličnu barijeru i ne uzrokuje nervozne poremećaje. Uz dnevnu recepciju od 40 mg famotidina tijekom 4 tjedna, ne postoji promjena u razinama prolaktina, testosterona, folikularne i luteinizirajuće hormone. Nakon oralni prijem 40 mg famotidina ili intravenske primjene 20 mg lijeka ne mijenja razine arterijski tlak, frekvencije srca i slike EKG, Unos famotidina u dozi od 40 mg dva puta dnevno ne krši proces evakuacije iz želuca i ne utječe na funkciju gušterače. O čemu svjedoči H.G. Dammann, na temelju podataka o korištenju famotidina u dozi od 40 mg / dan u 10814 bolesnika u Njemačkoj, Scrawl se javlja samo u 1,17% slučajeva, zatvor od 0,20%, proljeva u 0,31%, reakcija kože u 1 , 12%.

U zdravim volonterima, jednokratni unos famotidina u dozi od 5 do 20 mg uzrokovao je smanjenje osnovne kiseline formiranja, odnosno, za 94 i 97% (J.l. Smith i sur. I R.W. McCallum i sur.). Proizvodnja klorovodične kiseline nakon stimulacije s pentagacijom smanjila se za 4190%. Famotidine u jednoj dozi od 10 i 20 mg pružila je pouzdano izraženiji inhibitorni učinak na proizvodnju klorovodične kiseline u želucu u usporedbi s cimetidin u dozi od 300 mg (str<0,05). По свидетельству R. Ryan , пероральный прием 20 и 40 мг фамотидина обеспечивает эффективный контроль секреции соляной кислоты в течение 9,5 часов. Прием 20 мг фамотидина в 20 ч на ночную секрецию соляной кислоты у 10 здоровых лиц вызвал снижение продукции соляной кислоты по сравнению с приемом плацебо на 93,8 % (p<0,01), которое сохранялось в течение 12 часов (Y. Fukuda и соавт. 1987). После перорального приема 1 таблетки фамотидина (40 мг), покрытой оболочкой, повышение рН более 3,5 ед в теле желудка у здоровых добровольцев наступает через 56,5 мин, после этого происходит стабилизация рН на протяжении 11 часов .

Studije koje su provedene korištenjem intravenoznih injekcija famotidina također su pokazale visoku učinkovitost ovog lijeka. Ipak, u studiji L.S. Zavarivanje (1988) opaženo je uz pouzdano veću učinkovitost famotidina u dozi od 20 mg dva puta dnevno u usporedbi s cimetidinom u dozi od 300 mg 4 puta dnevno s intravenoznom primjenom u 42X bolesnika intenzivnog prostora za njegu (str<0,001). В работе A. AlQuorain и соавт. (1994) показана более высокая эффективность фамотидина по сравнению с ранитидином при внутривенном введении больным, находящимся в критическом состоянии. При введении 20 мг фамотидина каждые 12 часов уровень рН желудочного сока был достоверно выше (p<0,05), чем при введении 50 мг ранитидина каждые 8 часов.

S intravenoznom primjenom od 20 mg famotidina, zdravog testa, početak lijeka uočeno je u prosjeku kroz 36,3 ア 11,9 min, ako je injekcija provedena na 14.00, a nakon 53,6 ア 22,3 min s davanjem na 20.00. Trajanje pripravka je 6,0 ア 1,1 h i 11.4. 1,6 h, respektivno. Podaci koji su dobiveni tijekom studije pomoću dvostruko slijepe metode s intravenskom davanjem kapi famotidina u dozi od 3,2 ili 4 mg / sat, pokazuju visoka učinkovitost ovog lijeka u razdoblju između obroka i visine probave .

Famotidine ima kliničku učinkovitost. Dakle, u bolesnika s ulcerativnim bolestima prilikom uzimanja lijeka u dozi od 40 mg / dan, bol u trbuhu nestaje u prosjeku nakon 2.4. 0,8 dana. Kada koristite kvapatelu u skupini bolesnika s Peptumom (11 bolesnika s ulcerativnim duodenalnim bolestima, 3 bolesnika s peptičnom bolešću u želucu) u dozi od 40 mg jednom preko noći, smanjenje bolova u želucu uočeno je u prosjeku nakon 3,9 dana, nestanak nakon 6,8 dana. Bol s dva bolesnika nije se u potpunosti zaustavila 14 dana terapije. U smislu vremena do 2 tjedna, čirevi su gurnuti u 13 bolesnika (93%). Upotreba famotidina u dozi od 40 mg / dan kao monoterapija u bolesnika s ulcerativnim duodenalnim bolestima uzrokuje nestanka bolova u trbuhu u prosjeku nakon 7,8 ア 4,6 dana, palpatorska bol u 9,6 ア 5,3 dana, ožiljci ulkusa nakon 20, 5ア 2.2 dana (uvjeti su znatno kraći u usporedbi s kontrolnom skupinom koja je dobila terapiju s kolinoliticima, antacidima, reparansima). Unos famotidina u dozi od 40 mg / dan omogućuje postizanje ožiljaka duodenalnog čira tijekom 4 tjedna.

u 7995% bolesnika, u roku od 6 tjedana. 9597%. Prema drugim podacima, famotidin u dozi od 40 mg / dan uzrokovao je ožiljke duodenalnih čireva u 86,3% bolesnika nakon 4 tjedna prijema. Prema A.A. Sheptulin, koji primaju H2Blaetore u prosječnim dozama (ranitidin 300 mg / dan ili famotidin 40 mg / dan) uzrokuje granicu duodenalnih čireva u 4 tjedna u 7593% bolesnika s bolestima s duodenskim ulkusom, te razlike u terapeutskoj učinkovitosti dva lijeka se ne promatraju.

Podržana terapija pomoću jednokratnog prijema H2blatora preko noći se može uspješno koristiti za sprječavanje ponavljanja peptičkog ulkusa ili ublažavanje simptoma hiperacidnosti , U roku od 1 godine, simptomi pogoršanja razvijaju se u 20% bolesnika u usporedbi s 6070% bolesnika koji nisu primili liječenje. Podrška recepcija H2Blaetora pouzdano smanjuje učestalost razvoja komplikacija ulcerativne bolesti, posebno, značajno smanjuje rizik od ponovljenog krvarenja. U isto vrijeme, treba imati na umu da s ukidanjem recepcije, peptička bolest se ponavlja s istom frekvencijom, kao u bolesnika koji nisu primili liječenje (sl. 1). U tom smislu, trenutno se trenutno provodi infekcija infekcija H.pylori. (Uključujući korištenje H2Blaeatora), koji daje trajnog anti-relapse učinak. Zanimljivo, prema nekim istraživačima, upotreba famotidina u shemama iskorjenjivanja terapija jednako je učinkovita kao i uporaba omeprazola.

Sl. 1. Priznavanje ulcerativne bolesti 12 ogrtača s različitim referentnim taktikama (J.H. Walsh, R.FASS, 1997)

Učinkovitost H2 blokatora nije ista u različitim skupinama bolesnika, osobito, ozbiljan čimbenik koji smanjuje učinkovitost tih lijekova je pušenje. Prijem nizatidina u 300 mg / dan u bolesnika s ulcerativnim duodenalnim bolestima (21 osoba) i želudac (4) doveo je do nestanka bolova u trbuhu u prosjeku 5,8 ± 0,4 dana (od 2 do 12), dok nepušači Pacijenti su promatrani brži nestanak boli - 3,2 ± 0,2 (od 1 do 4 dana) nego kod pušača - 7,6 ± 0,6 (od 5 do 12 dana). Dakle, pušenje utječe ne samo na pojavu ulcerativne bolesti, već i pogoršava učinkovitost terapije. O čemu svjedoče podaci Grupa za istraživanje rudera Čimbenici koji definiraju veću učestalost ponavljanja bolesti duodenalnog ulkusa na pozadini potpornog unosa H2-blokatora (ranitidina u dozi od 150 mg po danu) su prisutnost erozija izvan zone crossed čireva, puše u sadašnjosti ili prošlosti i neki drugi.

Nažalost, postoji skupina pacijenata, histamin otporan na h2blaete (Osim toga, postoje pacijenti, na primjer, otporni na inhibitore protonske pumpe). Otpornost na H2BOCATOR se uočava u skladu s kliničkim podacima u 1525% svih bolesnika s ulcerativnim bolestima. Prema uzorcima lijeka s cimetidinom s intragastrijskim rentaurijom, to je uočeno u 11,5% bolesnika s ulcerativnim duodenalnim bolestima i kroničnim gastroduodenitisom.

U liječenju ulcerativnih bolesti, većina bolesnika ima dovoljno prijema H2 blokova 1 ili 2 puta dnevno. U isto vrijeme, države koje su popraćene izraženijem hiperaciditetom, kao što je Zollingoreellson sindrom, zahtijevaju češće odredište svakih 4 sata.

Česta prijem histaminskih H22eneta u bolesnika s refluksezofagisom dovodi im učinkovitost djelovanju omeprazola. H2blatori omogućuju pouzdano smanjenje žgaravice, iako endoskopski znakovi ezofagitisa guraju samo 60% bolesnika nakon 12 tjedana terapije. Upotreba H2blucesofona u relucezofgitu po učinkovitosti je na istoj razini sa zisprisom monoterapijom i može se preporučiti u bolesnika s ekzofagitisom svjetlosne težine. Osim toga, dodavanje H2Blocatora u večernjim satima na terapiju inhibitorima protonske pumpe omogućuje vam da bolje kontrolirate simptome bolesti gastroezofagealnog refluksa.

N2Bleatori se koriste u liječenju bolesnika s kroničnim pankreatitisom, budući da inhibicija sekrecije želuca smanjuje oslobađanje tajnice sluznice duodenuma, a smanjenje je smanjenje mainstreaming gušterače, a intra-protock hipertenzija se smanjuje. U tu svrhu koriste se dvostruki unos H2Bleatora u dozama koji se koriste za liječenje ulcerativne bolesti (na primjer, 20 mg famotidina u jutarnjem satu + 40 mg u večernjim satima).

Blokatori N2gistamina receptora naširoko se koriste u reumatologiji za prevenciju formiranja ォ doza サ čireva duodenuma i želuca (pri višim dozama) u bolesnika koji su primali nesteroidne protuupalne lijekove. U isto vrijeme, oni su učinkovitiji od antacida, sukralfata i prostaglandina (misoprostola).

Dakle, unatoč pojavu novih, snažnije antisekretorne lijekove, kao što su inhibitori protonske pumpe, H2blatori ostaju rasprostranjena skupina sredstava koja se koriste u mnogim područjima gastroenterologije, prvenstveno zbog vrlo atraktivne cijene / omjera učinkovitosti.

Književnost:

1. Damianov B., MATOV V., JEDEES D. Mehanizmi ultrastrukture na Antiacidia učinak na biot s tijestom s duodenalnim ulcu // woorom.bol. 1985. T.24. №1. iz. 2230.

2. Degareva i.i., Semenovich S., Kharchenko N.V. i drugi. Mogućnost korištenja modernog antisekretornog lijeka omeprazol // klin. med. 1994. t. 72. №6. Str.3840.

3. Dedov i.i., Shilin t.e., arefieva o.a. Endokrine cimetidinski učinci // klin. med. 1993. t. 71. №2. Str. 1116.

4. Matov V. Euphteches na dozi Simetidin ォ Farmaceuth サ Wurhu pH na stomha // mora. Bole. 1987. T.26. Broj 3. iz. 5056.

5. Mlijeko L.P., Gololevskaya V.S. lamina t.l. Blokatori H2gistaminski receptori 23go generacije u liječenju peptičkog ulkusa // klin. Farmakologija i terapija. 1993. №2. iz. 3335.

6. KRACIMIRS P.P., Zharkov O.B., Moiseev V.S. Usporedba učinkovitosti ulfamida i Enprostila u liječenju ulcerativne bolesti // klin. Farmakologija i terapija. 1993. №2. iz. 2225.

7. Serehryanskaya M.V., Mashenko V.P. Dinamika sadržaja prostaglandina E u bolesnika s ulcerativnim dvobojem bolesti pod različitim vrstama liječenja // klin. med. 1993. T.71. №71. P. 4547.

8. Smugin V.G., Minushkin O.N., Bulgakov s.a. Et al. Iskustvo u liječenju duodenalnog ulkusa duodenalne bolesti blokatora H2gistamine receptora / ter. arhiva. 1986. Volumen 58. №2. 2530.

9. Zimmerman Ya.S., Sonum L.N., Golovanova E.S. Iskustvo objektivne procjene vrijednosti cimetidinskog blokatora H2Ecemenata histamina u bolesnika s peptičnom duodenalnom bolešću. // ter. arhiva. 1986. t. 58. №2. 3135.

10. Sheptulin a.a. Moderni antisekretorni lijekovi u liječenju ulcerativne bolesti // klin. med. 1994. t. 72. Ne. 1. str. 1215.

11. ARMSTRONG D., Arnold R., Clash M. i sur., Ruđer studij grupa Ruđer Butener budući, twoyear, multicentriji proučavanje rizika čimbenika za održavanje rizika s duodenalnim ulkucama s ranitidinom // Dig Dis Sci. 1994. Vol 39. str.14251433.

12. Bianco A., Cagossi M., Piraccini R., Greco A.V. Dvadeset i četiri sata intragastrične PHO metro: H2Receptorski antagonist obnovu noćne želučane spontane alkalinizacije u liječenju duodenalnog čira. // riv. EUR. Sci-a. Med. FORAKOL. 1992. Vol.14. ?pet. 281291.

13. Dammann h.g. i sur. Profil kompatibilnosti famotidina. U Famotidine Heute (Dammann h.g. et al., Eds). Springerverlag, Berlin. 1989, str. 93102.

14. DUROUX P., EMDE C., Bauerfeind P. i sur. Rana večernjim nizatidinskim Intelom s obrokom optimizira antiktorijski učinak. // aliment. Farmakol. There. 1993. FEB; 7 (1). P. 4754.

15. Fiorucci S., Santucci L., Morelli A. Utjecaj omeprazola i visoke doze ranitidina na želučanu kiselost i gastroezofageal refluks u bolesnika s moderatsevere esophagitisom // AM. J. Gastroenterol. 1990. 85 (11) P. 14581462.

16. Gladziwa U., Wagner S., Dakshinamurty K.V. i sur. IntraGastric Longterm Phemetry u hemodijaliznim pacijentima: studija s famotidinom. // Clin. Nefrol. 1991. Aug; 36 (2). 97102.

17. Gladziwa U., Wagner S., Dakshinamurty K.V. i sur. Farmakokinoetika i farmakodinamika famotidina u bolesnika s refluksnim ozofagitisom. // Eur. J. Clin. Farmakol. 1993.? 44 (4). 357360.

18. Licht H., Lemaire M. Lansoprolsus u odnosu na ranitidin u duodenalnom čiru (DU): francuski multicentar studija // gastroenterologija. 1992. Vol.98. A78.

19. Londong W., Barth H., Damman H. i sur. Doselulirano liječenje duodenalnog ulkusa s inhibitorom protonskog pumpe lansoprasol // aliment. Farmakol. There. 1991. Vol. 5. P. 245254.

20. Gubitnik C., Burlage M., FolSch U.R. Einfluss von ranitidin und famotidin auf das intragastrale Phprofil von Gesunden Probanden. Crosterisierte CrossoverPrufung MIT Ranitidinbrausetablet (300 mg) u odnosu na famotidinfilmtabletten (40 mg). // Arzneimittelschung. 1994. Svibanj? 44 (5). P. 626629.

21. Merki H.S. Witzel L., Walt R.P. i sur. Dvostruko slijepo usporedba učinaka cimetidina, ranitidina, famotidina i placeba na intragastrijsku kiselost u 30 normalnih volontera // crijeva. 1988, N29. Str. 8184.

22. Ryan R. Klinička farmakologija phhamotidina: sažetak podataka iz Sjedinjenih Država // Ital. J. Gastroenterolgy. 1984.? 16. 171174.

23. Savarino V., Mela G.S., Zentilin P. i sur. Nedostatak želučanog neprijateljskog odbijanja nakon zaustavljanja uspješnog tijeka nizatidina u pacijenata s dva dvanaest. // Am. J. Gastroenterol. 1991. Vol.86. ? 3 281284.

24. Xue S, Katz Po, BaneRjee P, Tutuaian R, Castell radi. Bredtime H2 blokatori poboljšavaju noćnu kontrolu želučane kiseline u bolesnika o GERD-u na inhibitorima protonske pumpe. Pharmacol The Pharmacol iz 2001. SEP; 15 (9): 13516

25. HSU CC, Chen JJ, Hu th, Lun, Changchien Cs. Famotidine u odnosu na omeprazol, u kombinaciji s amoksicilinom i tintidazolom, za iskorjenjivanje helicobacter pilori infekcije. EUR J Gastroenterol Hepatol 2001 Aug; 13 (8): 9216

Poglavlje 20. Lijekovi koji se koriste za bolesti probavnog

Poglavlje 20. Lijekovi koji se koriste za bolesti probavnog

20.1. Znači da smanjuju aktivnost kiselog peptičkog faktora

U razvoju i ponavljanju bolesti povezanih s oštećenjem sluznice u želucu i duodenumu, uloga čimbenika (kiselina-peptički, zarazne (Helicobacter pylori),motorički poremećaji), za koje se može utjecati droga. Godine 1910. situacija je formulirana "bez kiseline nema čira", a ovo stare Schwartz pravilo nije izgubio važnost za sadašnjost. Međutim, agresivnost želučanog soka fiziološke i normalne sluznice želuca i duodenuma otporna je na njegov učinak. Salonska kiselina osigurava aktivaciju pepsinogena, stvara razinu pH potrebnog za funkcioniranje želučanih proteaza, doprinosi otekline proteina hrane koloida, sudjeluje u regulaciji izlučivanja i motociklističkog želuca, horizontalni mjehurić ima baktericidna svojstva. Prekladi za klorovodičnu kiselinu smatra se glavnim patofiziološkim mehanizmom oštećenja sluznice, a proces obrnutog difuzije vodikovih iona naziva se ključ u smanjenju njegove otpornosti. Agresivni čimbenici također uključuju pepsin, vikanje kiseline, ubrzanje pražnjenja želuca.

Element sluznice odgovornog za izlučivanje klorovodične kiseline je parijetalna (ljuska) stanica. U svojoj apikalnoj membrani postoji enzim koji doprinosi razmjeni protona u citoplazmi na kalijev ione (k +) s dodjelom prvog do okoliša. Ova takozvana protonska crpka funkcionira uz sudjelovanje Camf, kalcijevih iona (CA 2 +) iu prisutnosti kalijevih iona lokaliziranih u lumenu sekretornih tubula. Aktivacija enzima započinje reakcijom receptora (smještenih na podrumskoj membrani) do specifičnih checostimulans i transmembranskog prijenosa signala H + / K +atfaze (protonska pumpa). Pokazalo se i postojanje tri klinički značajne vrste receptora: acetilkolin, histamin i gastrophers.

Parijeetalna stanica sadrži receptore H2-polistamina, m3-muskarinskih receptora i receptora gastrina. Gastrophin receptor pripada tipu in-receptora za kolecistokinin. Kao rezultat aktivacije parijetalnih stanica pod djelovanjem intraina i acetilkolina, može doći do povećanja intracelularne koncentracije ca 2+ i fosforilacija ciljnih proteina pod djelovanjem protein kinaze C. histamin, koji se veže na H2 - Gistamin stanični receptor kroz G-proteine, aktivira adenilat ciklazu, u kojem se sadržaj intracelularnog camfa povećava. Nakon toga, povećanje intracelularne koncentracije Ca2 + (uključeno u ćeliju kroz plazmatsku membranu).

Signal od receptora H2 -Gistamina prenosi se kroz puteve ovisne o Camf. Kolinergički i gastrointestinalni utjecaji provode se putem CA 2 + - ovisne o postupcima (fosfatidilozil-inozifatrosphthyAAcalgliizAACyizZol sustav). Konačna veza ovih procesa je protonska pumpa s aktivnošću K +, N + -Thaze i eliminirajući ionske vodikove u lumen u želucu.

Zbog kliničkih studija utvrđeno je da postoji izravna ovisnost između ozdravljenja čireva i sposobnosti lijekova. Zato za bolesti, u patogenezi od kojih je povećanje želučanog izlučivanja klorovodične kiseline početni mehanizam za oštećenje sluznice, proizvodnja kiselina - najvažniji zadatak medicinske terapije.

"Evolucija" lijekova koji smanjuju utjecaj kiselog peptičkog faktora, nastao je iz stvaranja antacidnih lijekova, blokatora m-cholino-i H 2-povijesnih receptora na pojavu inhibitora protonske pumpe, što rezultira poboljšanjem učinkovitosti, selektivnosti, i posljedično, sigurnost primijenjene farmakoterapije.

Antacid fondovi

Antacidi - lijekovi koji smanjuju sadržaj već odvojene klorovodične kiseline u želucu (Anti.- vs, acid.- kiselina). Izrazom b.e. Glasajte: "Alkaliji pomesti želudac."

Zahtjevi za antacide:

Najbrži interakcija s želucem želuca s klorovodičnom kiselinom za ublažavanje boli, žgaravice, nelagode, eliminacije grčeg vratara, normalizacije moto

ricky u želucu i prestanak kiseline "emisije" u početnim odjelima duodenuma;

Sposobnost neutralizacije značajne količine klorovodične kiseline želučane kiseline, tj. imaju veći kiseli (pufer) kapacitet;

Sposobnost održavanja stanja želuca na pH razinu 4-5 (koncentracija H + je smanjena za 2-3 puta, što je dovoljna za suzbijanje proteolitičke aktivnosti želučanog soka);

Sigurnost;

Ekonomska dostupnost;

Dobra organoleptička svojstva.

Klasifikacija

Antacidni lijekovi su podijeljeni u:

sistemskii nesustav(lokalno djelovanje). Prvi je sposoban povećati krvnu plazmu krvi, drugi ne utječe na stanje kiselog baza;

anionski(natrijev bikarbonat, kalcijev karbonat) i kationski(Aluminijski i magnezijev hidroksidni gelovi);

neutraliziranjei neutraliziranje - adsorbiranje[Aluminijski hidroksid *, trisilikat magnezij, almagel *, aluminijski fosfat (fosfalugel *) i drugi].

Sustav Antacid proizvodi(natrijev ugljikovodik, natrijev citrat), brzo se zahvaća u reakciju s klorovodičnom kiselinom želuca, neutralizira ga i time doprinosi smanjenju peptičkog djelovanja želučanog soka, eliminirajući izravnu nadražujuću radnju na sluznici želuca i duodenalu.

Antacid antacid nesustem.Oni uključuju: magnezijev oksid, magnezijev hidroksid, magnezijev karbonat, trisilikat magnezij, aluminijski hidroksid *, aluminijski fosfat (fosfalugel *), rijetko taloženi kalcijev karbonat, kalcijev karbonat, kalcijev fosfat, bizmut karbonat, itd.

Pripravci ove skupine nisu topljive u vodi i nisu mnogo adsorbirane. U procesu neutralizacije želučanog soka formiraju se klorovodične soli, koje reagiraju s karbonatom soka od crijeva i soka gušterače, oblikuju hidroksid ili karbonat izvorne soli. Dakle, tijelo ne gubi nikakve karijete (H +), niti anioni (NSO3 -) i ne mijenjaju stanje kiselinske baze.

Svojstva antacida koji sadrže alkohol:

Antipeptična sposobnost;

Poboljšati sintezu prostaglandina;

Harry, pepsin, lizoletin, toksini, plinovi, bakterije su adsorbirani;

Oslabiti pokretljivost;

Povećati ton donjeg ezofagealnog sfinktera. Svojstva antacida koji sadrže Mg:

Antipeptična sposobnost;

Svojstva vezanja čine zaštitni premaz;

Spriječiti oslobađanje pepsina;

Povećanje formiranja sluzi;

Pojačati pokretljivost;

Poboljšati otpor sluznice želuca.

Neki pripravci sadrže i aluminij hidroksid (AL) i magnezijev hidroksid (mg). Mg hidroksid i al hidroksid mogu formirati oštećeni zaštitni film, ojačajući zaštitne sposobnosti mukoze gastroduodenalne zone, doprinose kvalitativnom poboljšanju kod ožiljaka. Al soli uzrokuju konfuziju, a Mg soli imaju mali laksativni učinak. Mg hidroksid omogućuje brz početak, a al hidroksid je dugačak radnji. Mg hidroksid sprječava oslobađanje pepsina, a Al hidroksid adsorbs Pepsin, bijesne soli, izolecitin, osigurava citoprotektivni učinak zbog poboljšanja izlučivanja transframesa (PGE 2), povećava ton donjeg ezofagealnog sfinktera. Sastav ne-sistemskih antacida prikazani su u tablici. 20-1.

Tablica 20-1.Ne-sistemski antacidi kombinirane kompozicije

Indikacije za korištenje antacida:

Sprečavanje jesenskog proljeća ulkus želuca i duodenuma;

Liječenje bolesnika s ulcerativnim bolestima, gastroezofagealnim refluksom, peptičkim zobi jednjaka, gadnoj dispepsijom, gastritisom s povećanim izlučivanjem, duodeni, simptomatski peptički ulkusi želuca ili duodenuma;

Nelagoda i bol u epigastriku, žgaravica, kiselo podrigivanje nakon pogrešaka u prehrani, prekomjerno korištenje alkohola, uporabe droga;

Prevencija gastrointestinalnog krvarenja s dugotrajnim liječenjem NSAID, glukokortikoida i nekih drugih lijekova;

Uklanjanje sindroma hipertonusa vratateglaca s oštrim povećanjem volumena želučanog sekrecije;

Sprječavanje "stresnih" čireva s intenzivnom terapijom;

Funkcionalni proljev. Način doziranja

Učinkovitost antacidnih lijekova procjenjuje se količinom poliyquivalenata klorovodične kiseline, neutralizira takozvanom standardnom dozom. To je obično 1 g kruti i 5 ml tekućeg oblika doziranja - količina koja može održati pH sadržaja želuca na razini od 3,5-5,0 tijekom 15-30 minuta. Dodijelite antacide najmanje šest puta dnevno. U liječenju bolesnika s gastritisom ili peptičkim antacidnim bolestima, preporučljivo je propisati 1-1,5 sati nakon primanja hrane. Uz gastroezofageal refluks, dijafragmalna kila se provodi odmah nakon jela i noću. Trajanje upotrebe antacida ne smije prelaziti 2 tjedna (vidi dolje).

Apsorbirajući antacidi se intenzivno povezuju s klorovodičnom kiselinom, ali njihovo djelovanje je dovoljno kratko, fenomen "kiselog rikošeta" je moguć. Oni se brzo apsorbiraju iz crijeva i čestim korištenjem dovesti do razvoja nekompensenziranu metaboličku alkalozu. Promjena u odnosu na kiselinsko-bazno stanje također je posljedica posebnosti interakcije s probavnim sokovima: kada se natrijev sastanak bikarbonata * neutralizacije klorovodične kiseline javlja s formiranjem natrijevog klorida, višak od kojih ulazi u sustavnu cirkulaciju krvi , promiče razvoj

alkaloza. Posebno brzo alkaloza nastaje kada je ometanje iskopavanja bubrega. Zbog alkaloze dolazi do hipokalemije. Izlučivanje natrijevog bikarbonata * dovodi do urina, što može doprinijeti razvoju fosfatne nefrolitijaze. Lijekovi koji sadrže natrijev u bolesnika s tendencijom srčanog ili bubrežnog zatajenja mogu uzrokovati edem. Prekomjerni prijem antacida i kalcija dolazi iz hrane može dovesti do države pod nazivom "Mliječni-alkalni sindrom", koji se manifestira kombinacijom hiperkalcemije i zatajenja bubrega s znakovima alkaloze. U akutnom obliku, ovaj sindrom se razvija u tjedan dana nakon liječenja topljivim antacidnim lijekovima i očituje se osjećajem slabosti, mučnine, povraćanja, glavobolje, mentalnih poremećaja, poliurija, povećanje kalcija, kreatininskih seruma. Trenutno se natrijev bikarbonat primijenio rjeđe, uglavnom za brzo ublažavanje žgaravice i bolova u želucu.

Najozbiljnije nuspojave antacida koji sadrže aluminij mogu se pojaviti tijekom njihovog dugoročnog prijema ili kada se koriste visoke doze. Pripravci ove skupine tvore u tanko netopljivom aluminijskom fosfatu, dakle, apsorpcija fosfata je poremećena. Hipofosfatemija se manifestira bolešću, slabost mišića, s značajnim nedostatkom fosfata, osteomalacia i osteoporoze. Manja količina aluminija je još uvijek u krvi, a dugotrajno korištenje aluminija utječe na koštano tkivo, uznemirujuću mineralizaciju, toksično djelovanje na osteoblasti, ometajući funkciju paratiroidnih žlijezda. Također aluminij je inhibiran sintezom aktivnog metabolita vitamina D 3 - 1.25-dihidroksikekalciferola. Osim toga, čitav niz ozbiljnih, do smrti, nuspojave: oštećenja koštanog tkiva i mozga, nefropatije.

Pripravci kalcija i aluminija doprinose kašnjenju stolice. Višak preparata magnezija može uzrokovati proljev. Kada se pridruživanje kalcijevog karbonata 10% apsorbira, što ponekad dovodi do hiperkalcemije. To, zauzvrat, smanjuje proizvode parathgamona, odgađa izlučivanje fosfora, a prijetnja kalcifikacije tkiva, nefrolitizaza i zatajenja bubrega nastaje.

Silicij u magnezijevom trisilikatu može se izlučiti s urinom, što doprinosi stvaranju bubrežnih kamenaca.

Insekualni antacidi su kontraindicirani s naglašenom kršenjem funkcije bubrega, kao i s povećanom osjetljivošću na komponente lijeka, trudnoće, dojenja (fosfalugel *), Alzheimerove bolesti. S pažnjom

lijekovi treba koristiti za primjenu starijih osoba i djece (korištenje nekih antacida je kontraindicirana djeci ispod 10 godina).

Interakcija

Neutraliziranje klorovodične kiseline, antacidi ubrzavaju evakuaciju želučanog sadržaja s drugim LS. Povećava se stopa apsorpcije slabih baza (aminazina *, anaprilina *, trimetopril), jer se pH želučanog soka povećava. U isto vrijeme, adsorpcija sulfonamida, barbiturata (slabe kiseline) usporava. Uz istovremeni prijem, apsorpciju digoksina, indometacina i drugih NSAID, salicilata, klorokromazina, fenitoina, histamina H2-receptora, beta-adrenoblastora, isoniazida, tetraciklinskih antibiotika, fluorokinolona, \u200b\u200bazitromicin, rifampicin, ketokonazol, penicilamina, barbiturata, indirektni antikoagulanti, barbiturati, Dipiridamole, zrnate kiseline (minezoksikole i ursodezoksihole), željezo i litij, chinicy, meksilen, pripravci koji sadrže fosfor. Uz istovremeni tretman s lijekovima koji imaju oblik doziranja u crijevima, promjena u pH želučanog soka (više alkalne reakcije) može dovesti do ubrzanog uništenja ljuske i uzrokovati iritaciju sluznice želuca i duodenuma. Uz zajedničku uporabu M-kolinoproporatora usporava pražnjenje želuca, pojačavaju i proširite učinak ne-rastućim antacidima. Pečiće nagnut može dovesti do promjene u učinkovitosti antimikrobnog učinka antibiotika u mokraćni sustav.

M-cholinolokatori

M-cholinoblovi koji se koriste u bolestima probavnih organa uključuju sljedeće skupine lijekova:

Pripravci za craswing (Belladonny): Beldonny tinktura, Belladonna ekstrakt; Agenti djelovanja - povijesni, skopolamin, itd.;

Kombinirane pripravke za ljepotu: Bekarbon *, beltatetine *, bellalgin *;

Pripravci prirodnih i sintetskih spojeva s kolinoblocking svojstvima: atropinom, plaćom, hyoscyaminom, bagromid hyoscin (buckwop *), metacin *, pirenspine (gastročepin *).

Mehanizam djelovanja i glavnih farmakodinamičkih učinaka

M-kolinolokatori utječu na muskarinske receptore organa i tkiva u području parasimpatičkih živčanih vlakana. Blok Rezultati:

Smanjenje izlučivanja probavnih i bronhijalnih žlijezda;

Kočenje motorne aktivnosti jednjaka, želuca i crijeva;

Smanjenje tona bronhija, mjehura;

Poboljšanje atrioventrikularne vodljivosti;

Tahikardija;

Ekspanzija učenika;

Smještaj spazam.

U pozadini prihvaćanja antikolinergičkih lijekova, ton se smanjuje i čvrstoća smanjenja glatkih mišića svih šupljih organa se smanjuje. Oni smanjuju bazalno i noćno izlučivanje želučanog soka, u manjoj mjeri izlučivanje, stimulirana hranom. Smanjenje volumena i opće kiselosti želučanog soka, smanjuju količinu mucina, smanjuju mogućnost traumatiziranja sluznice sluznice želuca i duodenuma. Utjecaj na motoru i razinu izlučivanja želuca nije uvijek paralelna; Potonji je blokiran samo u slučaju kada dominira učinak kolinergičke reakcije u regulaciju izlučivanja želučanog soka.

Predoziranje m-kolinolokatora karakterizira ekscitacija, halucinacije, konvulzije, paraliza disanja. Učenik (mydriasis) se širi, zbog pareze kružnih mišića irisa i nastavak aspekta smještaja dolazi, dolazi do paralize smještaja, povećava se intraokularni tlak. U toksičnim dozama blokiraju N-kolinoreceptore u vegetativnim ganglijama i skeletnim mišićima. Zbog ugnjetavanja plovila i simpatičkih ganglija, pridruži se hipotenzija.

Atropinsmanjuje izlučivanje čaša slinovnica, smanjuje izlučivanje mucina i proteolitičkih enzima s žlijezda želuca i tankog crijeva. Manja se mjeri usporava proizvodnju klorovodične kiseline u želucu.

Platiflainprema njegovom glumcu blizu atropina, ali njegova učinkovitost je niža.

Klorosil *prema svojim farmakološkim svojstvima, također je sličan atropinu, je periferni holinoplokator.

Metacin *razmotriti kvaterni dušikov spoj. Gotovo ne prodire u hemat i hematofalmičke barijere, ona ima uglavnom periferno djelovanje. U manjoj mjeri od atropina, srčanih postova.

Pirenspinpoželjno blokira proizvode intragestične kiseline. Prenspine je predstavnik podskupine specifičnih blokatora M 1 -Cholinatora Oribatorija. To selektivno deprimira izlučivanje klorovodične kiseline i pepsinogena i samo malo blokira

m-kolinoreceptori žlijezda slinovnice, srca, glatkih mišića očiju i drugih organa. Prema kemijskoj strukturi pirenspina, slično je tricikličkim antidepresivima i u većoj mjeri, ima afinitet na m 1 -holinoreceptori, koji se nalazi u živčanom pleksusu želuca, a ne na sami pastirske stanice i glatkim mišićima. Zbog toga je učinak lijeka pretežno antisekretorna, ali ne i antispazmodična. Pyrenspine potiskuje bazalnu i stimuliranu proizvodnju pepsina, ali ne utječe na izlučivanje gastrina i brojnih drugih gastrointestinalnih peptida (somatostatin, neurotenzin, tajna). Dokazala je prisutnost citoprotektivnih svojstava u Pyrenzepinu. Pirenspini smanjuju bazalno izlučivanje želuca na recepciji unutar i na 80-90% - s intravenoznom primjenom.

Oznake i način doziranja

Lijekovi nalik na atropine za liječenje ulcerativnih bolesti želuca i duodenuma rijetko se koriste zbog manjeg učinka na kiselinsku proizvodnju i veliki broj sistemskih učinaka. Oni se koriste, na primjer, s izraženim sindromom boli, u prisutnosti pylorosaksm.

Indikacije za uporabu pirenspine:

Liječenje i prevencija peptičkog ulkusa želuca i duodenuma (kao pomoćna sredstva);

Kronični gastritis s povećanom sekretnom funkcijom želuca, erozivnim jednjacima, refluksnim ezofagitisom, sindromom Solin-Hera-Ellison;

Erozivne ulcerske lezije gastrointestinalnog trakta koji se pojavljuju na pozadini terapije s antevimatičnim i protuupalnim sredstvom.

Pypenspines propisane odrasle osobe u prvom 2-3 dana - 50 mg 3 puta dnevno 30 minuta prije obroka, zatim 50 mg 2 puta dnevno. Tečaj liječenja je 4-6 tjedana. Ako je potrebno, uvedena je u / m ili v / v na 5-10 mg 2-3 puta dnevno. Moguće je kombinirati unutar i parenteralno koristiti. Maksimalna doza prilikom uzimanja unutar - 200 mg / dan.

Farmakokinetika

Nakon što je primio unutrašnjost perenspine, slabo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Bioraspoloživost je 20-30%, dok istovremeno prima hranu - 10-20%. Maksimalna koncentracija od 50 pg / ml postiže se nakon 2 sata. T 1/2 je 10-12 sati. Prosječno razdoblje polu-eliminacije je 11 sati. Oko 10% se izlučuje nepromijenjeno s urinom, ostatak je uz naknadu. Vrlo mala količina pirenspine podliježe metabolizmu. Vezanja s proteinima plazme - 10-12%.

Loši prodire kroz Gab. Usporedna farmakokinetika glavnih M-cholinolokatora daje se u tablici. 20-2.

Tablica 20-2.Farmakokinetika M-kolinolokatora

Kada koristite m-cholinoblockers, postoji osjećaj suhoće u ustima, mydriasis, tahikardija, kršenje smještaja, kršenje urinarnog, atonija želuca i crijeva. Prilikom propisivanja lijekova u submeksimalnim dozama, motorički i mentalni poremećaji su mogući. Kontraindikacije u svrhu M-cholinolocatora: glaukom, benigna hiperplazija prostate. Prenspin tolerancija, u pravilu, je dobro, neželjene reakcije su slabo posute i ne zahtijevaju otkazivanje lijeka. Lijek obično ne uzrokuje povećanje intraokularnog tlaka, poremećaja mokrenja i neželjenih fenomena iz kardiovaskularnog sustava. Međutim, bolesnici s glaukom, kršenja ritma, adenoma prostate perenspini su propisani oprezom. Apsolutne kontraindikacije za korištenje M-cholinoblokatora - hiperplazija prostate, paralitičke crijevne opstrukcije, toksični megolon, nespecifin ulcerativni kolitis, stenoza vratara, tromjesečje trudnoće; Povećana osjetljivost na pirenspine. Neželjeno je koristiti lijekove nalik na atropine s kardijem insuficijencije, kile od jednjaka rupa dijafragme i refluksazita, pronađena kao istodobna patologija.

Interakcija

Uz istovremenu upotrebu s antikolinergičkim sredstvima, moguće je poboljšati antikolinergičke učinke. Uz istovremenu uporabu s opioidnim analgeticima, povećava se rizik od teške konstipacije ili kašnjenja urina.

Uz istovremenu uporabu, moguće je smanjiti djelovanje metoklopramida na motornoj aktivnosti gastrointestinalnog trakta.

Istovremena upotreba Pyrenpine i B blokatora H2 -Gistamine receptore dovodi do pojačanja njihovih antisekretornih učinaka. Pirenspine smanjuje stimulirajući učinak alkohola i kofeina na sekreciju želuca.

Blokatori H2 -Gistaminski receptori (H2-mahaminoblokatori)

Blokatori H2-HISTAMINEECEECEPTORI uključuju cimetidin, ranitidin (zatak *, atzilot *, ranisan *), famotidin (gastrosidin *, quathatel *, ulfamid *, famosanan *), nizatidin, roxatidine.

Mehanizam djelovanja i glavni farmakološki učinci

Općenito u mehanizmu djelovanja ovih lijekova je konkurentna inhibicija djelovanja histamina na receptorima H2 -gistamina membrane parijetalne stanice.

H 2-ehistinolokatori - specifični antagonisti H 2-histimički receptori. U skladu s pravilnosti konkurentnih antagonizma H 2-maštamici, sekretorne reakcije parijetalnih stanica potlačeni su ovisno o dozi. Uz njihov prijem, bazalne kiseline proizvode, noćni izlučivanje, izlučivanje klorovodične kiseline, stimulirana pentaga), agonisti H2-histeamskim receptorima, kofein, inzulin, lažnim hranjenjem, rastezanje dna želuca. U velikim dozama, H2-histaminoplokatori supresivno supresivno izlučivanje gotovo u potpunosti. Prilikom ponovnog primanja učinka je reproducirana i izražena tolerancija nije otkrivena. U isto vrijeme, kategorije bolesnika s peptičkim ulkusom se otkrivaju vatrokla za terapiju H2-histerinobloke.

Terminalna upotreba ovih lijekova može dovesti do povećanog stvaranja prostaglandina E2 u sluznici želuca i duodenuma, čime se implementira citoprotektivni učinak. Kada se koristi H2-gestamiblockers, pepsinski proizvodi se smanjuju za 30-90%, ali se izlučivanje bikarbonata i sluzi malo mijenja. Ovi lijekovi poboljšavaju mikrocirkulaciju u sluznici. Dokazano je da H2-gestamibloci implanse degranulaciju masnih stanica, smanjuju sadržaj histamina u periouloznoj zoni i povećavaju broj DNA-sintetizirajućih epitelnih stanica, čime se stimuliraju reparativne procese.

Klasifikacija

Među H2-histaminokatori se razlikuju od strane droga: generacija - cimetidin;

Ii generacija - ranitidine;

III generacija - famotidin;

Iv generacija - nizatidin;

V Generiranje - Roxatidine.

Opći princip kemijske strukture H2-gestamibločica je isti, ali specifični spojevi se razlikuju od histaminskog "ponderirane" aromatskog dijela ili promjene u alifatskim radikalima. Cimetidin sadrži imidazol heterocikl kao bazu molekule. Druge tvari se odnose na derivate furana (ranitidin), tiazol (famotidin, nizatidin) ili složeniji ciklički kompleksi (roxatidine).

Glavne razlike između H2 blokova:

Na selektivnosti djelovanja, to jest, prema sposobnoj interakciji s histaminskim receptorima samo 2. tipa i ne utječe na receptore 1 tipa;

U aktivnosti, to jest, prema stupnju inhibicije kiselih proizvoda;

U lipofilizmu, to jest, u sposobnoj otapanju u mastima i prodrijeti kroz stanične membrane u tkivu. To, zauzvrat, određuje sustavni učinak i učinak lijekova na druge organe;

Podnošljivost i učestalost nuspojava;

Interakcijom s citokrome R-450 sustavom, od kojih je brzina metabolizma drugih lijekova u jetri;

Prisutnošću sindroma otkazivanja.

Cimetidin pripada generaciji blokatora H2 receptora histaminskih parietalnih stanica želučane sluznice. Supspisira proizvodnju klorovodične kiseline i bazalne i stimulirane s hranom, histaminom, garinom i u manjoj mjeri acetilkolin. Smanjuje aktivnost pepsina. Inhibira mikrosomalne enzime jetre. Trajanje antisekretornog učinka cimetidina je 6-8 sati. Koncentracija pezbe u krvnom serumu ne mijenja se značajno. Uz izraženu sposobnost usporavanja želučane kiseline, cimetidin uzrokuje ugnjetavanje aktivnost motora u želucu, smanjenje ritmičke komponente motorne aktivnosti, smanjenje amplitude smanjenja odjela Antharla, kao i kao usporavanje u prolazu želučanog sadržaja. U tijelu, cimetidin je povezan ne samo s H2-histimičkim receptorima želuca, jer ima dodatna mjesta vezanja s drugim receptorima tkiva, a kod nekih pacijenata, te interakcije mogu dovesti do klinički važnih nuspojava.

reakcije. Kada se koristi u visokim dozama, cimetidin može utjecati na H1-arceptore.

Ranitidine, zbog jedinstvene strukture, selektivno povezan s H2-histimičkim želucama. Ranitidine ima duži antisekretorni učinak: smanjuje i volumen želučanog soka i koncentraciju vodikovih iona u njemu. Ranitidin 4-10 puta aktivniji od cimetidina. U bolesnika s peptičkim ulkusom, ranitidin značajno smanjuje dnevnu intragastričnu kiselost i, osobito noćni izlučivanje kiseline, i time gori bol i potiče brzo ozdravljenje čireva. Uz prekid prijema ranitidina i cimetidina, sindrom ukidanja je moguć.

Famotidin u usporedbi s ranitisinom ima veću selektivnost i trajanje djelovanja, to je 40 puta više aktivnija od cimetidina i 8-10 puta aktivnije od sindroma otkazivanja. To praktično ne ulazi u interakciju s citokrom P-450 sustavom, ne utječe na metabolizam drugih lijekova, ne smanjuje aktivnost alkohola dehidrogenaze u jetri. Famotidine nema antagandnogeni učinak, ne uzrokuje impotenciju; Ne povećava razinu prolaktina, ne uzrokuje ginekomastiju. Učestalost nuspojava nije više od 0,8%.

Ranitidin, famotidin i naknadne generacije lijekova imaju veću selektivnost. Razlike u učinkovitosti H 2-histaminokatora određuju se dozama lijekova potrebnim za razvoj antisekretornog učinka. Osim toga, vezna sila s receptorima određuje trajanje djelovanja. Lijek koji se jako veže za receptor, polako disocira, stoga ima duže blokadu stvaranja kiseline. Istraživanja su pokazala da se učinkovito smanjenje bazalnog izlučivanja održava nakon uzimanja cimetidina tijekom 2-5 sati, ranitidin - 7-8 h, famotidin - 10-12 sati. Svi H2-blokovi su hidrofilni lijekovi. Cimetidin je najmanje hidrofilni i umjereno lipofilni lijek, pa je u stanju prodrijeti u različite organe i tkiva, što utječe na lokalizirane receptore H2-mentamina u njima. To određuje prisutnost maksimalnog broja nuspojava među lijekovima ove farmakološke skupine. Ranitidin i famotidin visoki hidrofili su slabo prodrijeti u tkivo, oni imaju preferencijalni učinak na n 2 histimanske receptore parijetalnih stanica.

Nizatidin i Roxatidine još nisu široko korišteni u kliničkoj praksi, prednosti njihove uporabe u usporedbi s prethodnim generacijama lijekova nisu dovoljno proučene.

Farmakokinetika

Glavni farmakokinetički parametri blokatora H2 -Gistamin Oritarties prikazani su u tablici. 20-3.

Tablica 20-3.Farmakokinetički parametri H 2-HISTAMINOCKERS

Pri priznavanju unutar H2-gestamibločica ima relativno visoku biodostupnost, vrijednost od kojih neki od njih doseže 90%. Najveća biodostupnost je zabilježena u cimetidin, najmanji - u famotidinu. Komunikacija s proteinima krvi ls ne prelazi 26%. Treba napomenuti da je tijekom kolegija monoterapije, preostala koncentracija cimetidina ujutro, nakon unosa navečer praktički ne određuje, iu ranitidin je 300 ng / ml.

H 2-shistaminoprokatori podvrgnuti su djelomičnoj biotransformaciji u jetri. U značajnoj količini (50-60%), posebno s intravenoznom primjenom, prikazani su u nepromijenjenom bubregu. Poluživot se kreće od 1,9 do 3,7 sati. Cametididine nakon obroka mijenja svoju farmakokinetiku, što dovodi do stvaranja dvostruke krivulje koncentracije krvi (promjena portalnog protoka krvi, punjenje sastojke sluznih membrana receptore, kao i utaju rad apsorpcijskih i izlučenih struktura hepatocita).

Prema tome, H2-gestamibloči su karakterizirani miješanim (bubrežnim i jetrom) klirensom. U bolesnika s zatajenjem bubrega i kršeći funkciju jetre, kao iu starijih osoba, smanjuju se upozorenja H 2-histaminobločica. U primarnom urinu lijek ne padne samo s filtratom, već i zbog mehanizma aktivnog izlučivanja kanala. H 2-histaminoprokatori mogu prodrijeti u hematoransku barijeru.

Trebalo bi to imati na umu da tijekom dugoročnog dodjele lijekova ove skupine postoji stalno održavanje visoke aktivnosti histididekoksilaze, što dovodi do nakupljanja histamina u sluznici i ojačaju reparativne procese na početku liječenja. To uzrokuje trofične pozitivne učinke histamina. S akumulacijom prekomjernih količina histamina, distrofijski procesi počinju se razvijati s formiranjem erozija. U slučaju brzog otkazivanja, H2-histaminoblasti se često razvijaju sindrom otkazivanja ("rikochlet").

U medicinskim ženama, H2-gestamibločici se mogu naći u majčino mlijeko u količinama dovoljnim do farmakološkog utjecaja na dijete.

Cimetidin blokovi mikrosomalne oksidacije, suzbija aktivnost izoenzima citokroma P-450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, koji mogu dovesti do kršenja biotransformacije endogenih i egzogenih tvari metaboliziranih mikromomatskim oksidacijom. Ranitidine i predstavnici naknadnih generacija H 2-histaminoblovi manje utječu na citokrome R-450 izoenzima, ali je poznato da je ranitidin CYP2D6, CYP3A4 inhibitor. Famotidine i naknadne generacije H 2-histiminocloctona praktički ne utječu na sustav citokrom R-450.

Indikacije za uporabu i način doziranja

H2-gestamibloci se koriste za takve kiseline ovisne o bolesti kao kronični gastritis, duodenitis, ulcerativni ulkus želuca i duodenuma, Zolinger-Elliso sindrom, simptomatski čireva, razvijen protiv pozadine opsežnih opeklina, kombiniranih ozljeda, sepse, cirkulacijske poremećaje , zatajenje bubrega i itd. H2-gestamkloctors su prikazani u steroidnim čirevima želuca i duodenuma, refluksa ezofagita, anastomoziti.

Uz peptička bolest, svi H2-gestamibloci u odgovarajućim dozama su terapeutski ekvivalentni, oni osiguravaju nestanak boli u većini pacijenata za 1-10 dana, a endoskopski potvrđeno zacjeljivanje se promatra nakon 4 tjedna od 60-80% i 6 tjedana u 80-92% slučajeva koji se smatraju adekvatnim za određenu bolest. S velikim čirevima, protiv pozadine upotrebe aspirina ili drugih nesteroidnih protuupalnih sredstava, kao i pacijenata za pušenje, terapijski proces je produžen. To je profilaktički n 2-gestamibloči nanose 1-2 puta dnevno u proljetnom razdoblju u srednjim terapijskim dozama.

H 2-gestamilokatori se koriste za sprječavanje Mendelssohn sindrom. Mendelssohn sindrom (sindrom kiselinskog aspiracije) je hipergijska reakcija na aspiraciju u respiratorni trakt do kiselog želučanog sadržaja zbog povraćanja ili pasivnog premještanja sadržaja želuca u rotoglotusu tijekom kometa pacijenta, anestezije, s ugnjetavanjem refleksi plina i dimenzioniranja bilo koje etiologije.

Cimetidin za liječenje pogoršanja ulceroznih dvanaestora bolesti propisan je 200-400 mg 3 puta tijekom dana (tijekom obroka) i 400-800 mg po noći. Moguće je recept u dozi od 800 mg na 1 recepciji (prije spavanja), kao i 400 mg 2 puta dnevno. Maksimalna dnevna doza - 2,0 g. Trajanje tijeka liječenja je 4-6 tjedana. Za prevenciju egzacerbacija propisano je 400 mg po noći. Prosječno trajanje stope liječenja za ulkus povezan s korištenjem NSAID je 8 tjedana. Doze su iste. Uz refluks-ezofagitis, 400 mg je propisano 4 puta dnevno tijekom obroka i noći. Tretman predmeta - 4-8 tjedana. Uz Zolinger Ellison Sindrom - 400 mg 4 puta dnevno, ako je potrebno, može se povećati doza. Kako bi se spriječilo krvarenje i liječenje erozivno-ulcerativne štete na gornjim dijelovima gastrointestinalnog trakta, uzrokovan stres, cimetidin je propisan parenteralno, dok stabilizira pacijentovo stanje, prelazimo na recepciju u dnevnoj dozi do 2,4 g (200-400 mg svakih 4-6 h). U pripremi za kiruršku intervenciju, 400 mg se imenuje 90-120 minuta prije početka opće anestezije. Ako je funkcija bubrega poremećena, treba smanjiti dozu cimetidina. S čišćenjem kreatinina 30-50 ml / min - do 800 mg / dan, 15-30 ml / min - do 600 mg / dan, manje od 15 ml / min - do 400 mg / dan.

Preporučena ranitidin doza s pogoršanjem duodenalnih čireva ili benignih čireva želuca je 300 mg (podijeljeno u dva prijema od 150 mg ujutro i navečer ili uzeti jednom dnevno). Liječenje se nastavlja ožiljci ili, ako preispitivanje nije moguće, u roku od 4-8 tjedana. U većini slučajeva, duodenal i čirevi za želucu su liječenje nakon 4 tjedna. U nekim slučajevima može biti potrebno nastaviti liječiti do 8 tjedana. U liječenju peptičkog ulkusa, oni ne preporučuju oštro ukidanje lijeka (osobito prije ožiljaka čireva), obično preporučuju prijelaz na potporu doze od 150 mg po noći. U liječenju ne-ružnih dispepsija i gastritisa moguće je kraći tečaj. U mnogim zemljama Ranitidine 75 mg prodaje kao lijek ne-recept odmor za korištenje s ne-nepovezanim dispepsijom od 75 mg 4 puta dnevno. U refluksu eskofagita, preporučena doza je 150 mg 2 puta dnevno tijekom 8 tjedana,

potrebu do 150 mg 4 puta dnevno. Osim toga, poboljšanje stanja doprinosi podizanju krajnjeg kreveta i liječenje metoklopramida. Za sprječavanje ponavljanja peptičkog ulkusa, preporučuje se primanje 150 mg jednom dnevno, prije odlaska za spavanje. Prema državama s patološkom hipersekrecijom, na primjer, Zolinger-Ellison sindrom, preporučena ranitidin doza je 600-900 mg dnevno u nekoliko tehnika. U teškim slučajevima korištene su doze do 6 g dnevno, koje su pacijenti dobro podnosili. Preporučeno za Helicobacter pylori.sheme s ranitisinom - vidi odjeljak posvećen inhibitorima protonske pumpe. Uobičajena doza za prevenciju ponavljajućeg gastrointestinalnog krvarenja u bolesnika s ulcerativnim bolestima je 150 mg dva puta dnevno. Kirurški pacijenti s rizikom od sadržaja želučanog sadržaja propisani su 300 mg ranitidina unutar večeri prije operacije.

Famotidine za ulcerativne bolesti želuca i duodenuma u fazi pogoršanja propisana je 20 mg 2 puta dnevno (ujutro i navečer) ili 40 mg 1 vrijeme dnevno. Ako je potrebno, dnevna doza se može povećati na 80-160 mg. Tijekom tretmana 4-8 tjedana. Kako bi se spriječili recidivi - 20 mg 1 vrijeme dnevno prije spavanja. S refluksnim ezofagitom - 20-40 mg 2 puta dnevno tijekom 6-12 tjedana. Tijekom Zolinger-Ellison sindroma, doza lijeka i trajanje tijeka liječenja se utvrđuje pojedinačno, početna doza je obično 20 mg svakih 6 sati. S općom anestezijom za prevenciju aspiracije želučanog soka - unutar 40 mg u Večer prije operacije i / ili ujutro prije in / in / ili kapa (primijenjeno kada je nemoguće primiti). Uobičajena doza je 20 mg 2 puta dnevno (svakih 12 sati). U prisutnosti Zollinger-Ellison sindroma, početna doza je 20 mg svakih 6 sati. U budućnosti, doza ovisi o razini izlučivanja klorovodične kiseline i kliničkog stanja pacijenta. U zatajenju bubrega, ako je klirens kreatinina<30 мл/мин или креатинин сыворотки крови >3 mg / 100 ml, dnevna doza lijeka treba smanjiti na 20 mg ili povećati interval između prijem na 36-48 sati.

Nuspojave i kontraindikacije

Omjer toksičnih i terapijskih doza za sve H2-gestamiblokera je vrlo visoka. Različiti lijekovi ove skupine uzrokuju nuspojave s različitim frekvencijama. Kada se koristi cimetidin, to je 3,2%, ranitidin - 2,7%, famotidin - 1,3%. Glavobolja, osjećaj zamora, pospanosti, tjeskobe, mučnine, povraćanja, bolova u trbuhu, meteorizam, povrede čina

fekes, malagijska, alergijske reakcije. Akutni pankreatitis, hepatocelularni, kolestatni ili mješoviti hepatitis s žuticom ili bez njega, hipoplazija koštane srži, ozbiljne lezije središnjeg živčanog sustava (rezultat prodiranja lijekova kroz hemanteranfalsku barijeru), uključujući zbunjenost svijesti, reverzibilne kršenje oštrine vida , Vrtoglavica, uzbuđenje, halucinacije, hipercine, depresija, zabilježeno je, iako je iznimno rijetka, ali kada koristite sve antagoniste, H2-histimičke receptore.

Neurotropne nuspojave javljaju češće u starijih osoba i s kršenjem funkcije jetre i bubrega, kao iu narušenju integriteta hematoranske barijere. Opisane su promjene krvi (trombocitopenija, leukopenija, neutropenija, aplastična i imunološka hemolitička anemija) i umjereno povećanje ukidanja aktivnosti jetrenih enzima, razinu kreatinina u krvnom serumu. Prevalencija ovih reakcija je mala.

H2-gestamiblokatori mogu uzrokovati reverzibilno, povezano s idiosinczema, hematološkim nuspojavama. Oni se obično pojavljuju u prvih 30 dana liječenja, reverzibilni su i najčešće manifestirani od trombocitopenije i granulocitopenije. Opisani su slučajevi alopecije, povećanje kreatinina u krvi, bradikardiji i hipotenziji, crijevne opstrukcije, mentalni poremećaji, lezije neuromuskularnog aparata, parestezij. Slične reakcije na pozadini upotrebe ranitidina, famotidina se nalaze uglavnom kada koriste visoke doze lijekova, na primjer, s Zollinger-Ellison sindromom.

Povrede endokrinog sustava posljedica su sposobnosti H2-gestamibločica da istiskuju endogeni testosteron od receptora, kao i pripravke lijeka koji sadrže ovaj hormon, što dovodi do seksualnih poremećaja (impotenciju, ginekomastiju). Famotidine uzrokuje te posljedice manje često od cimetidina i ranitidina. Oni (efekti) ovise o dozi, nastaju protiv pozadine dugotrajnog korištenja lijekova, reverzibilni (nestaju prilikom otkazivanja lijeka ili ga zamijenite na drugu).

Famotidin ima nuspojavu uglavnom na gastrointestinalnom traktu: ili se proljeva razvija, ili (rjeđe) zatvor. Proljev je rezultat antisekretornog djelovanja. Smanjenje proizvoda od klorovodične kiseline povećava pH u želucu, što sprječava transformaciju pepsinogena u pepsinu, sudjelujući u cijelosti proteina hrane. Osim toga, smanjenje proizvoda želučanog soka, kao i blokada H2-histimičkih receptora gušterače postaje razlog za smanjenje otpuštanja probavnih enzima

gušterača i brodovi. Sve to dovodi do povrede probavnog procesa i razvoja proljeva. Međutim, učestalost tih komplikacija je mala (za famotidin - 0,03-0,40%) i obično ne zahtijeva prestanak liječenja. Takvi učinci karakteristični su za sve h 2 gestamibloke. Oni su ovisni o dozi i mogu ih oslabiti, smanjujući dozu lijeka.

H2-blokovi mogu poremetiti funkciju kardiovaskularnog sustava, blokiranje H2-hitanih receptora miokarda, vaskularnog zida. U patnji od kardiovaskularnih bolesti i starijih pacijenata, oni su u stanju izazvati aritmiju, ojačati zatajenje srca, izazivati \u200b\u200bkoronarrospazam. Hipotenzija se ponekad promatra s intravenskom davanjem cimetidina.

Hepatotoksičnost H 2-hitaminolokatori izloženi hiperransaminemijom, hepatitisom, kršenje aktivnosti citokroma P-450, povezana je s metabolizmom ovih lijekova u jetri. To je najkarakterističnije za cimetidin. H 2-histaminokatori pacijenti s oštećenjem funkcije jetre propisani su oprezom i smanjenim dozama.

Kada se koristi famotidin zbog manjih metabolizma, učestalost takvih komplikacija je minimalna.

H 2 -Gistaminoprokatori mogu pogoršati tijek bronholoških bolesti, što dovodi do bronhospazma (učinak na h 1-histeamske receptore). Bočni učinak koji je svojstven H2-histerinobločićima (uglavnom cimetidin i ranitidin) je razvoj sindroma otkazivanja. Zato se doza preporučuje da se postupno smanji.

Kontraindikacije za imenovanje H 2-histaminolokatora: trudnoća, dojenje, dječjeg doba (do 14 godina), izražene poremećaje funkcije jetre i bubrega, poremećaji srca. Pripreme treba uzeti s oprezom starijim osobama.

Interakcija

Kada je to prikladno s drugim lijekovima, potrebno je uzeti u obzir da cimetidin i, mnogo rjeđe, ranitidin inhibira aktivnost izoenzima citokroma P-450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, koji mogu dovesti do povećanja u povećanju Koncentracija krvne plazme kombiniranih LS-supstrati podataka o izoenzima, na primjer, teofilin, eritromicin, etmozin *, indirektni antikoagulanti, fenitoin, karbamazepin, metronidazol. Cimetidin također može suzbiti metabolizam tricikličkih antidepresiva, benzodiazepina, β-blokatora, blokatore kalcijevog kanala, amiodaron, lidokain. Uz istovremenu uporabu s koncentracijom kinidina

cinidin u krvnoj plazmi povećava se rizik od povećanja nuspojava; S kininom - moguće je smanjiti uklanjanje kinin i povećanje u svom t 1/2, postoji opasnost od povećanja nuspojava.

Ranitidin se također veže na enzime sustava, ali s nižim afinitetom, stoga je njegov utjecaj na metabolizam lijekova lagano. Famotidin, Nizatidin, roxatidine nemaju sposobnost komuniciranja s citokrom sustavom i potiskivati \u200b\u200bmetabolizam drugih lijekova.

Zbog mogućeg smanjenja brzine protoka krvi jetre za 15-40%, posebno s intravenskom upotrebom cimetidina i ranitidina, može se smanjiti prije dosljedan metabolizam pripravaka visokih sredstava. Famotidine ne mijenja stope protoka krvi portala.

Po analogiji s antacidima, antagonisti H2 -gistaminski receptori povećavajući pH u želucu mogu utjecati na bioraspoloživost nekih lijekova. Utvrđeno je da standardne doze cimetidina i ranitidina povećavaju apsorpciju nifedipina, pojačavajući njegov antihipertenzivni učinak. Ranitidine također smanjuje apsorpciju itrakonazola i ketokonazola.

Uz istovremenu uporabu s digoksinom, moguće je i povećanje i smanjenje koncentracije digoksina u krvnoj plazmi. Uz istovremenu upotrebu s karvedilolom, karvedilol AUC se povećava bez mijenjanja s maxu u krvnoj plazmi. Uz istovremenu upotrebu s loratadinom, povećava se koncentracija loratadina u krvnoj plazmi, sve veće nuspojave nisu označene. Pušenje smanjuje učinkovitost ranitidina.

Cimetidin smanjuje inaktivaciju enzima gušterače u crijevima. Naprotiv, istovremena upotreba H2-gestamibločica smanjuje biodostupnost itrakonazola i ketokonazola.

Antacidi, sukralfat usporavaju apsorpciju ranitidina, famotidina, i stoga, dok koriste pauzu između prijema antacidi i ranitidina treba biti najmanje 1-2 sata.

Lijekovi, inhibiranje krvi u koštanoj srži, dok istovremeno s famotidinom, povećati rizik od neutropenije.

N 2 -Gistamiblokatori - slabe baze, izlučuje aktivno izlučivanje u bubrežnim kanalima. Interakcija se može pojaviti s drugim lijekovima, izlučivanje se provodi istim mehanizmima. Prema tome, cimetidin i ranitidin smanjuju bubrežnu izlučivanje zidovudina, cinidina, novokaina

da*. Famotidine ne mijenja uklanjanje tih lijekova, možda zbog uporabe drugih prometnih sustava. Osim toga, prosječne terapeutske doze famotidina osiguravaju niske koncentracije krvnih plazme koje se ne mogu značajno natjecati s drugim lijekovima na razini izlučivanja kanala.

Farmakodinamičke interakcije H 2-histaminobloči s drugim antisekretornim pripravcima (na primjer, kolinobloči) mogu poboljšati terapeutsku učinkovitost. Kombinacija H2-gestamibločica s lijekovima koji djeluju na Helicobacter (bizmuth, metronidazol, tetraciklin, amoksicilin, klaritromicin), ubrzava iscjeljivanje peptičkih čireva.

Uz istovremenu uporabu s fentanilom, moguće je ojačati učinke fentanila; S freakininidom - koncentracijom freaking u krvnoj plazmi povećava se zbog smanjenja njegovog bubrega i metabolizma u jetri pod utjecajem cimetidina.

Nepovoljna farmakodinamička interakcija opažena je s lijekovima koji sadrže testosteron. Cimetidin pomiče hormon zbog receptora i povećava koncentraciju u krvnoj plazmi za 20%. Ranitidine i famotidin nemaju takve akcije.

Prilikom priznavanja s fluvastatinama moguće je povećati apsorpciju fluvastatina; s fluorouracilom - povećava se koncentracija fluorouracila u krvnoj plazmi, poboljšane su nuspojave fluorouracila; S kloramfenikolom - opisuje slučajeve razvoja teške aplastične anemije; s klorpromazinom - smanjenjem i povećanjem koncentracije klorpromazina u krvnoj plazmi. Uz istovremenu upotrebu s ciklosporinom, nemoguće je isključiti povećanje koncentracije ciklosporina u krvnoj plazmi. Uz istovremenu upotrebu, koncentracija u plazmi krvi pefloksacina se povećava (kada se uzima unutra).

Uz istovremenu uporabu s oralnim hipoglikemijskim lijekovima, hipoglikemija je uočena u rijetkim slučajevima s derivatima sulfoniluree.

Inhibitori protonske pumpe

Mehanizam djelovanja i glavnih farmakodinamičkih učinaka

N + / K + -T fazne inhibitore su derivati \u200b\u200bbenzimidazola. Pripravci u alkalnom neutralnom mediju su farmakološki neaktivne (predlijekovi), su lipofilne slabe baze, slabo topljive u vodi. U kiselom okruženju, stoga su nestabilni

mU komercijalni oblici doziranja su intestinalizirane tablete ili granule u želatinskim kapsulama (viši pH medija, to je veći postotak oslobađanja tvari iz granula ili tableta). Pripravci se apsorbiraju u tanko crijevu. Biti slabi razlozi, inhibitori protonske pumpe lako prodiru u plazmu u kiseli medij sekrecionalne tubule, gdje tvore sulfenu kiselinu i kationski sulfenamid tetracikličke strukture, koji kovalentno interagira s sh-skupinama na ekstracelularnoj, luminalnoj domeni h + / K +atfaza. Prilikom vezanja dvaju molekula inhibitora s jednom enzimskom molekulom, nastaje praktički nepovratna jedinica, budući da se kationski sulfenamid diskristalno disocira iz receptora (tablica 20-4). Obnova aktivnosti molekularne pumpe dospijeva, uglavnom njegova sinteza de novo.

Tablica 20-4.Antisekretorni učinak inhibitora protonske pumpe nakon 5 dana liječenja (scholtz h.e. et al., 1995)

Budući da se inhibitori protonske pumpe pretvaraju u farmakološki aktivnu tvar samo na niskim pH vrijednostima naiđenim u sekretnim kanalima parijetalnih stanica, vjeruje se da to određuje njihovu visoku selektivnost i sigurnost. Međutim, moguće je aktivirati lijekove u umjereno kiselim tkivima s inhibicijom bubrežnog na + / k + -afaze i formiranje aktivnih oblika kisika pomoću neutrofila, ugnjetavanja T-ubojica i kemotaksija polimorfnih stanica.

N + / K + -AT fazke blokatore pojačavaju sintezu sluzi i bikarbonata u području ANTRHELTER u želucu iu duodenumu.

Klasifikacija

Klasifikacija inhibitora protonske pumpe je vrlo uvjetovana. S razvojem nove skupine pripravaka - derivati \u200b\u200bbenzimidazola, zbog općeg mehanizma njihovog djelovanja, klasifikacija se temeljila na slijedu njihovog stvaranja (stvaranje inhibitora protonskih pumpe). Međutim, smjer pronalaženja novih vrlo učinkovit

parata ove farmakološke skupine otišla je u dva smjera: s jedne strane, stvoren je Rabeprazol, karakteriziran kemijskom strukturom od predstavnika prethodnih generacija; S druge strane, ezomeprazol je stvoren, koji je monoizomer (S-izomer) omeprazol - predstavnik i generiranje inhibitora protonske pumpe. Temelj sinteze ezomeprazola temelji se na odvajanju racemične mješavine omeprazola na desnim i lijevim (odnosno R- i S-) izomerima. Metoda takvog odvajanja bila je prepoznata kao temeljna postignuća, njezini su programeri nagrađeni Nobelovom nagradom na području kemije 2001. godine. R-oblik omeprazola je manje učinkovit od S-forme (ezomeprazol) zbog njihovih razlika u biokemijskom jeziku dostupnost. Većina R-obrasca podvrgava se metabolizmu u jetri i ne doseže parijetalnu ćeliju. Ove prednosti metabolizma ezomeprazola dovode do povećanja AUC u usporedbi s onima za omeprazol.

Rabeprazol i ezomeprazol su pokazali veći, u usporedbi s prethodnim generacijama blokatora H + / K +--AZS, trajanje glavnog farmakodinamičkog učinka (blokada proizvodnje kiseline), s druge strane, dva smjera razvoja farmakološke skupine čine nesuglasice na načela izgradnje klasifikacije za generacije (sl. 20 -O).

Sl. 20-1.Upute za razvoj farmakološke skupine lijekova - inhibitori protonske pumpe (sheme).

Farmakokinetika

Farmakokinetika inhibitora protonske pumpe ovisi o primijenjenoj dozi. To je zbog njihove imovine, kao što je visoka sposobnost u kiselom okruženju. Oni su sposobni blokirati proizvode intragastrijske kiseline, povećati vlastitu bioraspoloživost (više karakteristika omeprazola, esomeprazola i lansoprazola; biodostupnost pantoprazola i rabeprazola s dugotrajnom uporabom praktički se ne mijenja). Budući da su blokatori protona pumpe nestabilni u kiselom mediju, komercijalni oblici doziranja se proizvode u obliku granula za solatne topljive zatvorene u želatinskim kapsulama ili crijeva. Usporedna farmakokinetika inhibitora protonske pumpe se odražava u tablici. 20-5.

Treba napomenuti da se biodostupnost inhibitora protonske pumpe mijenja u prisutnosti nekih bolesti jetre, jednjaka, želuca, crijeva (na primjer, s refluksnim ezofagitom, pogoršanje ulceracijskog duodenalnog čira).

Za bolesnike s bolestima bubrega ili za starije osobe, nije potrebno smanjenje doze inhibitora protonske pumpe. Unatoč smanjenju čišćenja inhibitora protonske pumpe u jetri, ne postoji potreba za podešavanjem doze lijeka za pacijente s kršenjem funkcije ovog organa. Uredba o dozi nije potrebna za bolesnike s različitim stupnjevima zatajenja bubrega, kao i za bolesnike s cirozom jetre, unatoč smanjenju ukupnog klirensa inhibitora.

Metaboliti omeprazol, identificiran u uzorcima krvnih plazme i u urinu, je omeprazol sulfon, omeprazol sulfid, hidroksieprazol. Omeprazol se metabolizira gotovo u potpunosti na neaktivni sulfon i 100 puta manje aktivnih hidroksi derivata.

Činjenica da je učinak funkcionalne kumulacije karakterizirani inhibitorima protonske pumpe, to jest, akumulira se antisekretorni učinak, a ne lijek. Dakle, s dovoljno niskim poluživotnim razdobljem, s obzirom da aktivni oblik lijeka zauvijek blokira funkcionalnu aktivnost H + / K + -TPaze i izlučivanje klorovodične kiseline obnovljena je samo kada se pojave nove molekule protona pumpe, trajanje Glavnog farmakodinamičkog učinka mnogo je viši od vremena pronalaženja lijeka u krvi.

Indikacije za uporabu i način doziranjaIndikacije za uporabu:

Jednostavna dispepsija;

Ulcerativna bolest želuca i duodenuma;

Stol20-5. Glavni farmakokinetički parametri inhibitora protonske pumpe

peptički ulkus;

Stresne čireve;

Erozivno-ulcerativni ezofagitis;

Refluks-ezofagitis;

Zollinger-Ellison sindrom;

Pollendokrine adenomatoze;

Sustavni mastoid;

Infekcija Helicobacter pylori.

Uz čir u želucu, duodenalni i refluks-esophagitis omeprazol su propisani na 20 mg 1 vrijeme dnevno, lansoprazol je 30 mg 1 vrijeme dnevno, pantoprazol 40 mg dnevno, rabeprazol 40 mg dnevno, ezomeprazol 40 mg dnevno. Ako je potrebno (očuvanje simptoma dispepsije ili produljenje dizala zacjeljivanja defekata sluznice) povećavaju dozu ili trajanje liječenja (ako je potrebno do 40 mg). Uz duodenalni čir, tijek liječenja je 2-4 tjedna, s ulkusom na želucu i refluksnim ezofagitom - 4-8 tjedana. Pripravci se koriste za sprječavanje sezonskih pogoršanja ili u načinu rada "na zahtjev", kada pacijent samostalno uzima droge kada je izgled kratkih i neznatno izraženih fenomena dispepsije. Uz Zolinger-Ellison sindromom, početne doze lijekova povećavaju (pod kontrolom izlučivanja želuca). S peptičkim čirevima, u patogenezi čiji bakterije Helicobacter pylori.igra jednu od vodećih uloga, uzmite dvostruke doze inhibitora protonske pumpe u kombinacijama s antibakterijskim lijekovima (tablica 20-6).

Nuspojave i kontraindikacije za sastanke

Česte pritužbe pacijenata koji su dugo primaju inhibitori protonske pumpe su glavobolja, vrtoglavica, suha usta, mučnina, proljev, zatvor, opća slabost, alergijske reakcije, razne opcije osip kože, rijetko impotencija, ginekomastija. Uz produljenu kontinuiranu uporabu inhibitora protonske pumpe, moguće je smanjiti proizvodnju zaštitnog mukoamina koji sadrži muzin u želucu.

Zbog ahlorohydrije, mikroorganizmi prethodno sterilne sluznice želuca i duodenum mogu se pojaviti mikroorganizmi; Hipergastrin, hiperplazija ECL stanica, eventualno povećava rizik od razvoja karcinoma ECL stanica. Lijek u umjereno kiselim tkivima s inhibicijom bubrežnog na + / k + -afazom i formiranjem aktivnih oblika kisika s neutrofilima, ugnjetava T-ubojica i hemo-

Tablica 20-6.Dijagram terapije eradikacijom infekcije Helicobacter pylori.

taksisti polimorfonuklearne stanice, neutropenija, agranulocitoza. Uz dugotrajno korištenje omeprazola, pojavit će se hiponatremiju, nedostatak vitamina C od 12. Rijetko se susreće s kandidijazom (kao rezultat imunodeficijencije), autoimune prekršaje. Opisani su slučajevi hemolize, akutnog hepatitisa, akutnog intersticijskog nefritisa, akutnog zatajenja bubrega. Problem mogućeg učinka lijeka na plodu ostaje nedovoljno proučen.

Interakcija

Omeprazol usporava eliminaciju lijekova, metaboliziranih u jetri, mikrosomalnom oksidacijom izoenzima iz citokrome p-450 CYP2C9, CYP3a4, diazepama, fenitina,

neizravni antikoagulanti. Omeprazol smanjuje 10% čišćenja teofila. Inhibitori protonske pumpe mijenjaju apsorpciju lijekova koji se ovise o pH koji se odnose na skupine slabih kiselina (usporavanje) i baza (ubrzanje). Sukralfat smanjuje biodostupnost omeprazola za 30%, te je stoga potrebno promatrati interval između prijema ovih lijekova na 30-40 minuta. Antakti usporavaju i smanjuju apsorpciju inhibitora protonske pumpe, tako da se trebaju propisati na 1 sat prije ili nakon 1-2 sata nakon primitka lanzirana.

20.2. Gastroprotektore

Gastroprotektori uključuju lijekove koji povećavaju otpornost sluznice želuca i duodenuma do učinaka agresivnih čimbenika. Takva gastroprotekcija se može provesti ili aktiviranjem prirodnih mehanizama za zaštitu sluznice, ili formiranjem dodatne zaštitne barijere u području erozije ili čireva.

Poznati su sljedeći farmakološki mehanizmi za zaštitu sluznice:

Stimulacija stabilnosti stanica gastroduodenalne zone na štetne učinke (prava citoprotekcija);

Poboljšanje izlučivanja sluzi i promijeniti njegove kvalitativne karakteristike na stranu veće otpornosti na kiselinu-peptičku agresiju;

Stimulacija izlučivanja stanica bikarbonata mukoze;

Povećati stabilnost kapilarnog sloja do agresije i normalizacije mikrocirkulacije u sluznici želuca i duodenuma;

Stimulacija regeneracije stanica mukozne membrane;

Mehanička zaštita defekata sluznice.

Mehanizam djelovanja i glavnih farmakodinamičkih učinaka

Klasifikacija

Odlikuje se pet skupina gastroprometara:

Film-formiranje: sukralfat, pripravci koloidnog bizmuta (bizmut subnutrat i bizmut suzdržanost): de nol *, pleme mole *, Ventrisol *;

Adsorpcijske i omotati lijekove: simaldrat (gelsil *, želus lak *);

Citoprotektivni: prostaglandini - sintetski analog prostaglandina e-mizoprostola;

Regeneracijski stimulansi (reparanti): metiluracil *, pentoksil *, steen i metrandienon (metandrenolon *), nandrolon (rubolil *), kalijev orotat, atp pripravci, biogeni stimulansi (lišće aloe stabla, cAlando sok *, Apilakx *, propolis), Ulje morske žrtava, ruža robberry ulje, droge korijena devet visokih, solfirel *, gastropharm * et al.;

Stimulansi za formiranje sluzi: Slike korijen korijena goli, karbenokolon, sok od kupusa suhi * itd.

Pripravci koloidnog bizmuta.U kiselom mediju želučanog sadržaja, oni tvore kompleks glikoprotein-bizmoge, koncentrirani u zoni erozivnih i peptičkih lezija. U isto vrijeme, stvara se zaštitna barijera koja sprječava inverznu difuziju vodikovih iona, što ubrzava zacjeljivanje erozije ili čireva. Bizmutni pripravci slabo utječu na agresivne čimbenike ulceracije formacije, ali su u stanju spriječiti lezije sluznice želuca s kemijskim podražajem - etanolom, octenom kiselinom itd. Poznato je da je lokalna sinteza prostaglandina E2 u sluznici želuca ili Duodenum se intenzivira za 50% pod utjecajem pripravaka. Opresivni učinak bizmuta u odnosu na antisodu terapiju Helicobacter pylori.

Sukralfat.- kompleksni sulfirani sulfarirani aluminij koji sadrži aluminij. Lijek je sličan heparinu, međutim, lišen antikoagulantnih svojstava i sastoji se od saharoze oktasulfata. U kiseloj površini želuca se polimerizira, s kiselinom reakcijom, konzumira se aluminijski hidroksid. Formiranje polianion formira snažne veze s pozitivno nabijenim radikalima proteina i duodenuma želučanog sluznice, posebno u erozijskoj zoni i čireva, gdje je koncentracija lijeka je 5-7 puta veća nego u područjima zdravih sluznih membrana. Ovaj zaštitni sloj je relativno stabilan - u želucu je sačuvan do 8 sati, u duodenumu na 4 sata.

Sukralfat ne izgovara antacidska svojstva, ali približno 30% usporava peptička aktivnost želučanog soka. Može se adsorbirati vikanje, pepsin i povećati sintezu prostaglandina.

Prostaglandinipostoje nezasićene karboksi kiseline endogenog podrijetla i sadrže 20 ugljikovih atoma u obliku ciklopentanskog prstena. Prostaglandini su derivati \u200b\u200besencijalnih masnih kiselina koje su dio stanične

membrane. Njihov prethodnik je arahidonska kiselina koja se oslobađa iz membrana pod utjecajem fosfolipaze A2. Mnogi prostaglandini (g, a, i 2) inhibiraju želučanu izlučivanje, smanjujući kiselost i peptičko djelovanje želučanog soka; Smanjiti vaskularne propusnosti, normalizirati mikrocirkulaciju, ojačati izlučivanje sluzi i bikarbonata. Gastroprotektivna svojstva prostaglandina povezana su s njihovom sposobnošću da se spriječi nekroza sluznice kada je izložena NSAID-ima, etanolu, hipertenzivnoj otopini soli, itd.

Učinak učinaka prostaglandina se vrlo brzo razvija, za jednu minutu kada se primjenjuje unutar i nastavlja do dva sata. Sintetički analozi prostaglandina (misoprostola) su stabilniji u tijelu. Mizoprostol (sintetski analog prostaglandina E 1) povezan je s receptorima prevostaglandina parijetalnih stanica, bazalnim ugljenom, stimuliranim i noćnim sekrecijom. Učinak lijeka započinje 30 minuta nakon prijema unutar i traje najmanje 3 sata. Pokazano je da je u dozi od 50 μg, učinak je kratak; U dozi od 200 μg - izraženije i duge.

Stimulansi regeneracije (reparansi).Metiluracil * - Analog pirimidinskih baza, stimulira sintezu proteina za peptički ulkus, ubrzava regeneraciju stanica, pomaže liječenje čireva, opekline.

Metandienone (Metandontenolon *), Nandrolon (retabolil *) - anabolički hormoni. Stimulirati ravnotežu nitrata, smanjiti oslobađanje uree, kalij, sumpor, fosfor. Pacijenti imaju apetit u bolesnika, težina tjelesne težine se povećava, razdoblje rekonstrukcije se olakša nakon pogoršanja brojnih bolesti, liječenje čireva, rana, opeklina je ubrzano. Ovi lijekovi su prikazani za liječenje pacijenata iscrpljenih s peptičkim ulkusom.

Biogeni stimulator Salc serus * - ne-pileći krvni oralni ekstrakt, ubrzava regeneraciju tkiva s ulcerativnim lezijama, opekotinama, frostebinima, proleezzijem itd.

Biogeni stimulansi također uključuju gore spomenuto drvo aloe lišće stabla, kalangonski sok *, Apilakx *, propolis. Reparansi sa složenim mehanizmom za utjecaj na ozdravljenje čireva, opeklina, rana - morskog ulja, ružičastih kukova. Oni sadrže velike količine parotesa, karotenoida, vitamina C, E, folne kiseline, itd. Pod djelovanjem nafte mora u homogenatu sluznice želuca, povećava sadržaj acetilniramične kiseline, razina peroksida je smanjena. U korijenu devet, visoko sadržano eterično ulje, čiji kristalinični dio (gellenin) se sastoji od

mješavine Alantolakton Lactona, njegove izo- i dihidroanologies i alontonske kiseline. Priprema korijena devet - Alantona * stimulira procese regeneracije tkiva, uključujući peptičke površine.

Zbog niske učinkovitosti, uporaba ovih lijekova je trenutno ograničena.

Stimulansi za formiranje sluzi.Korijen slatkiša je bogat biološki aktivnim tvarima. To uključuje licirurazid, glicirrizinske kiseline (triterpen glikozid *, koji ima protuupalna svojstva), flavije glikozide, liquimiton *, liksiritozid (koji ima antispazmodični učinak), eterično ulje, sluznice i mnoge druge proizvode biljnih metabolizma. Početkom 60-ih, pentatociklički triterpen je sintetiziran na temelju glicirrizinske kiseline, koja se naziva karbenoksolona (biogastrona, deligiranje), korišten je u liječenju bolesnika s ulcerativnim bolestima. Lijek prema tijeku korištenja poboljšao je količinu i kvalitetu sluznice, koji je povećao otpornost na kiseli agresivan učinak.

Farmakokinetika

Ispod je farmakokinetika glavnih lijekova grupe.

Bizmutni pripravci imaju nisku bioraspoloživost. Tijekom tretmana tečaja, koncentracija bizmuta u krvnoj plazmi doseže 50 μg / l za oko jedan mjesec. Koncentracija pripravka u želučanom soku se održava na 100 mg / l. Žižački bizmut se usredotočuje u bubrega i ističe se s urinom. Ne-otkriveni dio bizmuta izlučuje se u sulfidskoj naknadi. Poluživot 4-5 dana. Povremeno označite glavobolje, vrtoglavicu, proljev. Bismutska encefalopatija je opisana kada je koncentracija u plazmi lijeka dosegla 100 μg / l.

Sukralfat ima nisku apsorpciju gastrointestinalnog trakta. Apsorpcija je 3-5% primijenjene doze (do 5% disaharidne komponente i manje od 0,02% aluminij). Ispitani kroz crijeva - 90% u određenom obliku, malu količinu sulfatnog disaharida, koji je pao u krvotok, izlučuje se bubrezima. Prilikom priznavanja unutar mizoparostola je brzo i potpuno apsorbiran (hrana se odgađa apsorpcijom). S maxom nastaje nakon 12 minuta; 90% lijeka u plazmi veže na proteine. T 1/2 je 20-40 minuta. U zidovima trakta i jetre metabolizira se na farmakološki aktivnu mizoprostolnu kiselinu. 80% metabolita se izlučuje s urinom, 15% - s kokoši. C ss - nakon 2 dana. Ne kumulira s ponovljenim prijemom. Izlučuju bubrega (80%) i kokoši (15%). U slučaju kršenja funkcije bubrega, C max je gotovo 2 puta, t 1/2 je produžen.

Indikacije za uporabu i načine doziranja

Opisana skupina lijekova koristi se u liječenju i prevenciji bolesnika s erozijama i čirevima želuca i duodenalnog crijeva, s refluksnim ezofagitom, gastritisom. Bizmutske pripreme su dio shema iskorjenjivanja. Helicobacter pylori.Sukralnifat je također prikazan u hiperfosfaterima u bolesnika s uremijom na hemodijalizis. Njihov terapijski značaj pod peptičkim ulkusom (zbog širokog korištenja anti-cilindričnih sredstava), ali svaki lijek ima vlastitu terapijsku "nišu" i određene indikacije za uporabu. Mizoprostol, osim toga, koristi se za sprečavanje i liječenje neesteroidne gastropatije, u bolesnika s povećanim rizikom od ulceroznog stvaranja.

De Nol * Nanesite 2 tablete (svakih 120 mg) dnevno pola sata prije doručka i ručka za 4-8 tjedana. Bizmutske pripreme se najčešće koriste kao dio anti-osjetljivih terapijskih shema (vidi tablicu u odjeljku posvećenom inhibitorima protonske pumpe).

Sukralfat se primjenjuje unutar 1 g 4 puta dnevno ili 2 g 2 puta dnevno 1 sat prije obroka i prije spavanja, maksimalna dnevna doza - 8 g. Prosječno trajanje liječenja peptičkog ulkusa 4-6 tjedana, ako je potrebno - do 12 NED. U bolesnika s hiperfosfamijom, s smanjenjem koncentracije fosfata u krvnoj plazmi, suukljivu tajni dozu može se smanjiti.

Mizoprostol propisuje odrasli 200 μg 4 puta dnevno (tijekom ili nakon jela i preko noći). Moguće je koristiti 400 μg 2 puta dnevno (posljednji prijem noću). U bolesnika koji su primali NSAID, mizoprostol se koristi tijekom cijelog razdoblja liječenja NSAID. Tijek liječenja s pogoršanjem ulcerativne bolesti duodenuma 4 tjedna. Ako prema endoskopiji, ukupni ožiljci čireva nije označen, tretman se nastavlja 4 tjedna.

Kontraindikacije

Gastroprotektori su kontraindicirani u trudnoći, izražene poremećaje funkcije bubrega, povećanu osjetljivost na lijekove. Mizoprostol s teratogenim djelovanjem je kontraindiciran u trudnoći, laktaciji, kao i povreda funkcije jetre, povećanu osjetljivost na prostaglands. De nol * ne koristi se u poremećaj funkcije bubrega. Sukralfat se ne propisuje djeci do 4 godine, pacijenti s izraženim poremećajima funkcije bubrega, krvarenje iz gastrointestinalnog trakta, povećanu osjetljivost na lijek, disfagiju ili opstrukciju gastrointestinalnog trakta.

Nuspojave

Prilikom primjene svih gastroproteretnika moguće je pojavljivanje glavobolja, mučnina, povraćanje, povreda čina defekata. Povremeno označite alergijske reakcije u obliku osipa i svrbeža. Kada se koristi mizoprastola, oni često promatraju proljev, menorragia, metrorale su mogući. Ne preporučuje se produženi prijem velikih doza bizmutnih pripravaka, jer postoje slučajevi povratne encefalopatije.

Nuspojave bizmutnih pripravaka (slabost, smanjenje apetita, nefropatije, gingivitisa, artralgije) opažene su na koncentraciji bizmuta u krvnoj plazmi preko 100 μg / l.

Nuspojave sukralne vjere: zatvor, proljev, mučnina, suha usta, gastro, pospanost, vrtoglavica, glavobolja, svrab za kožu, osip, urtikarija, bol u struku. Pojava pospanosti i konvulzije posljedica je toksičnog učinka aluminija.

Nuspojave mizoprostola: bol u trbuhu, nadutost, mučnina, povraćanje, proljev, zatvor, bol na dnu trbuha (u vezi s kraticama mimetrije), dismenoreja, polimenoreja, metroragia, metragia. Alergijske reakcije: osip, svrbež, Svetka Quincke. Može se promatrati: promjena tjelesne težine, astenija, povećani umor; Izuzetno je rijetko - konvulzije (kod žena u razdoblju nakon stakla). Uz oprez, mizoprostol se koristi u bolesnika s arterijskom hipotenzijom, lezijama srca i mozga, epilepsije, povećanom osjetljivošću na prostaglandin ili njihove analoge.

Interakcija

De Nol * može uzrokovati smanjenje apsorpcije tetraciklina, željeznih pripravaka, kalcija. Ne smije biti pola sata prije primitka i pola sata kasnije za korištenje mlijeka. Ne biste trebali koristiti druge bizmutske pripreme istovremeno ili piti alkohol. Bizmutske suglaslate se ne preporučuje da se propiše istovremeno s antikoagulantima, protuzakoničnim sredstvima i antidijabetičkim lijekovima.

Uz istovremenu uporabu sukragulanata s neizravnim antikoagulantima, moguće je smanjiti antikoagulantnu aktivnost. Uz istovremenu uporabu, apsorpcija derivata fluorokinola se smanjuje, a apsorpcija amitrilina je smanjena, što može dovesti do smanjenja njegove kliničke učinkovitosti. Vjeruje se da je istovremena upotreba sukralnefata s amfotericinom B, tobramicinom moguća stvaranje kelatnih kompleksa, što može dovesti do smanjenja njihove antimikrobne aktivnosti.

Uz istovremenu upotrebu s digoksinom, moguće je smanjiti njegovu apsorpciju. Vjeruje se da je istovremena uporaba, moguća malu smanjenje apsorpcije ketokonazola i flukonazola. Uz istovremenu upotrebu s levotiroksinom, učinkovitost levotiroksinskog natrija je vidljivo smanjena. Uz istovremenu uporabu sa sukralfatom uočene su male promjene u farmakokinetici teofilina. Također se vjeruje da je moguće značajno smanjenje apsorpcije teofilina iz oblika doziranja s sporo otpuštanje. Vjeruje se da je istovremena uporaba moguće smanjiti apsorpciju tetraciklina. Uz istovremenu upotrebu, apsorpcija fenitoina, sulpirida se smanjuje. Slučaj smanjenja koncentracije kinidina u krvnoj plazmi opisan je tijekom korištenja sukralfata. Uz istovremenu uporabu, nemoguće je isključiti neke smanjenje bioraspoloživosti cimetidina, ranitidina, roksatidina.

Uz istovremenu upotrebu mizoprostola s antacidima, koncentracija mizoprostola u krvnoj plazmi se smanjuje. Uz istovremenu upotrebu s antacidima koji sadrže magnezij, proljeva je moguća. Uz istovremenu uporabu s acekulturom, opisan je slučaj smanjenja antikoagulantnog djelovanja acenokumarola.

20.3. Antihrugalni lijekovi

Mučnina je neugodan, bezbolan, osebujan osjećaj prije povraćanja. Povraćanje je refleksni čin za guranje sadržaja želuca kroz usta, dok se dijafragma i vanjski kosi mišići smanjuju stvaranjem pozitivnog tlaka u abdominalnom i u prsnim šupljinama. Tu je i opuštanje gornjeg ezofagealnog sfinktera, produžetak abdominalnog odjela za jednjak i smanjenje vratara, koji doprinosi bržem utičnici hrane kroz usta. Povraćanje je zaštitni fiziološki odgovor koji promiče oslobođenje želuca iz toksičnih ili nevaženih proizvoda.

Tri vrste povraćanja razlikuju:

Zapravo refleksni povraćanje povezano s patologijom probavnih organa;

Otrovan - kada se akumulira u tijelu egzogenih otrova ili toksina ili droga;

Središnji - s bolestima ili lezijama CNS-a.

U dorzalnom odjelu bočne retikularne formacije duguljastih mozga, lokalizirani je takozvani povratni centar. osim

togo, postoji i drugo područje koje sudjeluje u Zakonu o povraćanju - zona "kemoreceptora." Nalazi se na dnu četvrte klijetke mozga. Aferentni signali u sredini povraćanja dolaze iz brojnih perifernih zona, uključujući grlo, srce, peritoneum, mezenterske posude i žučne puteve. Stimulacija svake od tih zona može uzrokovati povraćanje. Bez obzira na uzrok refleksa za crtanje, neurotransmiteri su uključeni u njegovu provedbu: dopamin, histamin, acetilkolin, endogeni opijati, serogeni, serotonin, gamc, P. Farmakološke tvari su temelj stvaranja mnogih anti-ansithe lijekova.

Mehanizam djelovanja i glavnih farmakodinamičkih učinaka(Vidi pojedinosti za svaku skupinu lijekova.)

Klasifikacija

U skupini lijekova protiv lijekova postoje lijekovi razne kemijske prirode. Prema farmakološkog učinka, mogu se podijeliti u nekoliko podskupina:

Središnje akcijske lijekove koji blokiraju serotoninske receptore: Riotretron, ondansetron, tropisetron;

Središnje akcijske lijekove koji blokiraju dopaminske receptore: domperidon, metoklopramid, sulipirid;

Središnje akcijske lijekove koji blokiraju dopamin i kolinoreceptore: tietilperatin.

Središnji akcijski lijekovi blokiraju serotoninske receptore.Ondansetron selektivno blokira serotonin 5-HT3-receptore neurona, eliminirajući mučninu i povraćanje zbog oslobađanja serotonina. Nanesite na pozadinu liječenja s citostatičkim pripravcima, s radijacijskom terapijom, u postoperativnom razdoblju.

Tropeetron, kao i ondansetron, je antagonist kompetitivnog serotonina 5-NT3 receptora u perifernim tkivima i CNS-u. Blokira povratni refleks uzrokovan himoterapijskim antitumorskim lijekovima, stimulirajući emisije serotonina iz entokromafo-poput stanica želučane i crijevne sluznice. Hidroksilirani s naknadnim konjugacijom s glutahinom u jetri; Metaboliti ovog procesa su neaktivni. Trajanje priprave je do 24 sata, od tijela se polako uklanja.

Giraetron se smatra antagonistom 5-NT3 receptora s visokim stupnjem selektivnosti.

Središnji akcijski lijekovi koji blokiraju dopamin receptore.Učinak je posljedica središnjeg učinka blokiranja dopamina. Ovi lijekovi utječu na okidačke zone prtljažnika mozga, osiguravajući regulacijski učinak na želudac i crijeva i crijeva, bez utjecaja na želučanu sekreciju, tako, ima kontroverznu akciju, umirujuće i uklanjanje mučnine.

Metoklopramid, domperidin i sulpirid, s nekim situacijama, uklanjaju mučninu, povraćanje uzrokovano apomorfinom, morfinom, ali impressiranjem s povraćanjem citostatikom. Ovi lijekovi inhibiraju proizvodnju gastrina kao odgovor na prijem mesne hrane, vazodilatacijska akcija je poboljšati krvotok u abdominalnim organima, reproducirati reparativne procese. Sulipirid također ima umjereno djelovanje antiserotonina.

Metoklopramid i sulpirid se više smanjuju za motorna aktivnost jednjaka, pražnjenje želuca se ubrzava, aktiviran je ezofageal-želučani sfinkter, aktivnost piloričnog dijela želuca, povećava se peristalis duodenuma. Metoklopramid ubrzava napredak hrane na delikatnom crijevu, a ne povećavajući značajno peristaltiku i ne uzrokuje proljev. Kolinomimetički učinci metoklopramida i sulpirida su ograničeni na proksimalni odjel crijeva, eliminiraju se kolinokokatori i morfinom.

Lijekovi središnjeg djelovanja blokiraju dopamin i kolinoreceptore.Tietilperatin djeluje na zonu okidača kemoreceptora i vlastito središte povraćanja, osiguravajući središnji antiemetski učinak. Ima učinak blokiranja nadbubrežne žlijezde i m-kolina; Veže dopaminske receptore u nigotrijambenim stazama, ali, za razliku od neuroleptike, nema antipsihotične i katalerirane svojstva.

Farmakokinetika

Nakon uprave, biodostupnost ondansetrona doseže 60%; S max - 1,5 h; S proteinima plazme, do 70-76% lijeka su povezani. T 1/2 u parenteralnoj administraciji - 3 sata. Ističe se s urinom. Kontraindicirani pacijenti s povećanom osjetljivošću na lijek iu prvom tromjesečju trudnoće.

Nakon brzog intravenske primjene 20 ili 40 ug / kg granica, njegova prosječna koncentracija vrha u krvnoj plazmi je respektivno 13,7 i 42,8 μg / l. Vezanje s proteinima plazme je 65%. Lijek se brzo metabolizira demetilacijom i oksidacijom. Poluživot je 3,1-5,9 sati, u bolesnika s rakom, povećava se na 10-12 sati. Prikazuje se s

urine i izmet, uglavnom u obliku konjugata, 8-15% lijeka nalaze se u nepromijenjenom urinu.

Tropiston tijekom 20 minuta apsorbira se iz crijeva (više od 95%). C max se postiže 3 sata. Do 70% lijeka je povezan s proteinima krvnih plazme.

Metoklopramid se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, biodostupnost - 60-80%, C max se postiže nakon 1-2 sata. Vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije u krvnoj plazmi 30-120 min. Ispitani kroz bubrege nepromijenjene (oko 30%) iu obliku konjugata. Poluživotno razdoblje od 3 do 5 sati, s kršenjem funkcije bubrega, povećava se na 14 sati. Prodire kroz BC, placentnu barijeru, u majčino mlijeko.

Domperidon se brzo apsorbira kada prima prazan želudac. C maks u krvnoj plazmi postiže se oko 1 sat. Niska apsolutna bioraspoloživost domperidona tijekom recepcije unutar (oko 15%) posljedica je opsežnog primarnog metabolizma u crijevnom zidu i jetri. Gypotesity talute soka smanjuje apsorpciju domperidona. Prilikom primanja, kućanstvo ne kumulira i ne izaziva vlastiti metabolizam. C maks u plazmi 90 minuta nakon recepcije, jednak 21 ng / ml, nakon 2 tjedna prihvaćanja od 30 mg / dan bilo je gotovo isto kao i nakon primitka prve doze (18 ng / ml). Domperidon je 91-93% povezan s proteinima plazme. Lijek se metabolizira u jetri hidroksilacijom i n-deksikloridom. U studijama metabolizma lijeka in vitro.koristeći dijagnostičke inhibitore, CYP3A4 je nađeno da je CYP3A4 glavni izoenzimyme citokrome R-450 sustava koji je uključen u proces N-delaminidona, dok su CYP3a4, CYP1A2 i CYP2e1 uključeni u proces aromatske hidroksilacije domperidona. Uklanjanje s urinom i fecesa je 31% i 66% usvojene doze. Uklonjena je nepromijenjena s fecesom - 10% i s urinom približno 1%. T 1/2 iz krvne plazme nakon primitka jedne doze je 7-9 sati kod zdravih ljudi. U bolesnika s teškim zatajenjem bubrega t 1/2 se povećava na 20,8 sati.

Tietilperatin nakon primitka unutar je dobro apsorbiran iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija u plazmi - nakon 2-4 sata. Volumen raspodjele 2,7 l / kg. Lijek se metabolizira u jetri. T 1/2 je oko 12 sati. U nepromijenjenom obliku izvedeno je oko 3% doze.

Indikacije za uporabu i način doziranja. Prikazane su antifijzne pripravke za simptomatsko liječenje mučnine i povraćanja. Središnje pripravke koji blokiraju serotoninske receptore, s obzirom na njihov mehanizam djelovanja, primjenjuju se kada

napomena i povraćanje, razvijeno tijekom kemoterapije onkoloških bolesti, za prevenciju i liječenje povraćanja nakon anestezije.

Centralne akcije Pripravci, blokirajući dopaminski receptori primjenjuju:

S mučninom, povraćanjem;

Pod postoperativnim crijevnim atonijem;

S hipokinetičkim pražnjenje želuca;

U refluksnom ezofagitisu;

Kao dio sveobuhvatne terapije ulcerativnih bolesti;

S diskinezijom grebena;

S meteorizmom i Ikotom;

S povraćanjem koje se razvilo u pozadini toksemije, zračenja, poremećaje prehrane, privlačenje lijekova, s radiološkim istraživanjima, endoskopijom.

Tablica 20-7.Način doziranja lijekova protiv lijekova

Nuspojava i kontraindikacije

Kada se primjenjuje ondansetron i tropetron, postoji glavobolja, vrtoglavica, proljev, zatvor. Ovi lijekovi su kontraindicirani u trudnoći i dojenju, ondansetron je kontraindiciran, a tropetron se ne preporučuje za uporabu kod djece.

Prilikom priznavanja Ondansetron je moguć:

Bol u prsima (u nekim slučajevima s depresivnim segmentom St);

Aritmije;

Arterijska hipotenzija, bradikardija;

Ikota, suha usta;

Prolazno asimptomatsko povećanje aktivnosti transaminaze u serumu;

Spontani poremećaji motora, konvulzije;

Urtikarija, bronhospazam, laringospazam, angioedem, anafilaksija;

Plime krvi na lice, osjećaj topline;

Privremena povreda oštrine vida;

Hipokalemija.

Prilikom primanja tropetrona u bolesnika s arterijskom hipertenzijom se može povećati krvni tlak; U rijetkim slučajevima moguće su vizualne halucinacije. Uz uporabu dibrata, prolazno povećanje aktivnosti enzima jetre (transaminaze) u krvi, zatvor, glavobolja, osip je moguć. Lijek je kontraindiciran s visokom osjetljivošću na njega.

Prilikom uzimanja metokloramida, ponekad postoji osjećaj zamora, glavobolje, vrtoglavicu, tjeskobu, depresiju, pospanost, buku u ušima, agranulocitoza, djeca mogu razviti diskinetički sindrom (nevoljni tico-poput mišića lica, vrata ili ramena). Moguća je pojava ekstrapiramidnih poremećaja. U izoliranim slučajevima razvija se ozbiljan neuroleptički sindrom. Uz dugotrajno liječenje, parkinkizam se može razviti. Od kardiovaskularnog sustava: hidrodinivivicijska tahikardija, hipotenzija, hipertenzija. Iz gastrointestinalnog trakta: zatvor, proljev, suha usta. Iz endokrinog sustava: ginekomastija, galaktorerija ili oštećenog menstrualnog ciklusa. U razvoju tih fenomena, metoklopramid je otkazan. Recepcija metoklopramida je kontraindicirana s povećanom osjetljivošću na lijek, feokromocitoma, crijevne opstrukcije, crijevne perforacije i gastrointestinalnog krvarenja, tumor, ovisni o prolaktiniji i ekstrapiramidalnim motorima, u prvom tromjesečju trudnoće i

razdoblje laktacije, djeca mlađa od 2 godine. Oprez se koristi u arterijskoj hipertenziji, bronhijalnoj astmi, kršenja funkcija jetre, povećana osjetljivost na prokrinciju i prokanamid, djeca u dobi od 2 do 14 godina. Tijekom tribistera trudnoće II i III, lijek je propisan samo na životne indikacije. Pacijenti s reduciranom funkcijom bubrega propisani su u smanjenim dozama.

Prilikom primanja domperidona moguće je razvoj prolaznih crijevnih grčeva (potpuno reverzibilan i nestao nakon prestanka liječenja). Ekstrapiramidni simptomi u djece rijetko se razvijaju, u izoliranim slučajevima - reverzibilni ekstrapiramidni simptomi u odraslih. U kršenju funkcija hematostične barijere, mogućnost pojave neuroloških nuspojava potpuno je eliminirana. Moguća hiperprolaktinamija, galaterija, ginekomastija. Alergijske reakcije: osip i urtikarija. Domperidon je kontraindiciran u gastrointestinalnom krvarenju, mehaničke opstrukcije ili perforacija, u kojoj stimulacija inženjerske funkcije želuca može biti opasna, s prolaktinizirajućim tumorom hipofize (prolaktinoma), povećanom osjetljivošću na komponente lijeka. Upotreba domperidona u prvom tromjesečju trudnoće nije poželjno. Uz oprez, propisati lijekove bolesnika s zatajenjem jetre, s obzirom na visok stupanj metabolizma domperidona u jetri.

Prilikom primanja tietilperatina, suha usta, vrtoglavica se mogu pojaviti, s dugotrajnom uporabom su ekstrapiramidni poremećaji, kršenje funkcija jetre. Lijek je kontraindiciran djeci mlađe od 15 godina, s depresijom, comatoseu, akutnim napadom glaukoma, teške jetre i zatajenja bubrega, preosjetljivosti na pripravke serije fenotiazina.

Interakcija

Treba imati na umu da je ondansetron metaboliziran enzimskim sustavom citokroma P-450 jetre. Stoga, s oprezom treba propisati ondansetron-lance istovremeno s induktorima citokroma P-450 (CYP2D6 i CYP3a) - barbiturate, karbamazepin, karizopulvin, aminoglutetimid, griseofulvin, dušik *, papaverin, fenilbutazon, fenitino (vjerojatno s drugim hidantanima), rifampicin tolbatamad; s inhibitorima citokroma P-450 (CYP2D6 i CYP3A) - alopurinol, antibiotici skupine makrolida (uključujući eritromicin), antidepresivi (MAO inhibitori), kloramfenikol, cimetidin koji sadrži estrogen oralnim kontraceptivima, diltiazem, disul-

firam, valproična kiselina, natrijev valproatom, fluorokonazol, fluorokinoloni, izoanizid, ketokonazol, lovastatin, metronidazol, omeprazol, propranolol, kinidin, kinin, verapamil.

Uz istovremeni prijem tropistera s rifampicinom, fenobarbitalnim ili drugim lijekovima izazvanim enzimima mikrosomalnog jetre, njezina je koncentracija u plazmi smanjena i smanjenje anti-vodene akcije.

Nijedna specifična interakcija lijekova nije zabilježena s riotronom.

Metoklopramid smanjuje učinak agensa antikolinesteraze, poboljšava apsorpciju antibiotika (tetraciklin, ampicilin), paracetamol, levodop, litij i alkohol, smanjuje apsorpciju digoksina i cimetidina, povećava učinak lijekova koji inhibiraju CNS. Ne smije se istovremeno imenovati s metoklopramidom da dodijeli neuroleptičke pripravke kako bi se izbjeglo moguće poboljšanje ekstrapiramidnih poremećaja. Lijek može utjecati na učinak tricikličkih antidepresiva, MAO i simpatmatimetičkih inhibitora, smanjuje učinkovitost H2 terapije, povećava rizik od hepatotoksičnosti tijekom kombinacije s hepatotoksičnim sredstvima, smanjuje učinkovitost pergolida, levodope, povećava biodostupnost ciklosporina, koja može Zahtijevati kontrolu koncentracije, povećava koncentraciju bromokriptina.

Antikolinergički pripravci, cimetidin, natrijev bikarbonat * može neutralizirati djelovanje domperidona. Antacid i antisekretorne pripravke ne smiju se smatrati istovremeno s motilijom *, jer smanjuju njegovu bioraspoloživost (nakon primitka unutra). Glavni put metaboličke transformacije domperidona javlja se uz sudjelovanje CYP3A4 izoenzyme sustava P-450 citokrom. Na temelju istraživanja in vitro.može se pretpostaviti da uz istovremenu upotrebu domperidona i lijekova koji značajno inhibiraju ovaj izoenzim, moguće je povećati razinu domperidona u plazmi. Primjeri inhibitora inhibitora izoenzima CYP3A4 su sljedeći lijekovi: antifungalni lijekovi retka azola, antibiotici iz skupine makrolida, inhibitori HIV proteaze, nefazodon. Teoretski, budući da domperidon ima gastroketski učinak, to bi moglo utjecati na apsorpciju lijekova, dok u isto vrijeme, u isto vrijeme, posebno lijekovi s sporim otpuštanjem aktivne tvari ili pripravaka obloženim s crijevnim topljivim ljuskom. Međutim, uporaba domperidona u bolesnika u pozadini primanja paracetamola ili

digoksinska odabrana terapija nije utjecala na razinu tih lijekova u krvi. Motilium se također može kombinirati s neurolepticima, čije djelovanje ne ojačati; Agonisti dopaminergičkih receptora (bromokriptin, levodopoy), neželjeni periferni učinci koji, kao što su poremećaji probave, mučnine, povraćanje, potiče ne neutraliziranje njihovih osnovnih svojstava.

Tietilperatin pojačava učinak alkohola, benzodiazepina, opojnih analgetika i drugih lijekova koji deprimiraju funkcije CNS-a.

20.4. Pripravci enzima

Oznaka za imenovanje enzimskih pripravaka s bolesnika s bolestima gastrointestinalnog trakta smatra se sindromom maldigesta i malabsorpcije raznih podrijetla u prisutnosti vanjskog kulturnog nedostatka gušterače ili bez njega. Promatrani su opsežni poremećaji probave s prehrambenim pogreškama, disfunkcijama i bolestima želuca, tankom crijevom, gušteračem, jetrom, žučnom traktom ili kombiniranom patologijom. Prvo, pojavljuju se poremećaji digestije kvačila, a zatim usisavanjem (malabsorpcija). Kliničke manifestacije poremećaja probave su posljedica simptoma dispepsije različite težine. Najčešće pacijenti su zabrinuti zbog meteorizma, nešto rjeđe - nestabilna stolica. Klinički znakovi prekomjerne insuficijencije gušterače uključuju bol u hobotnici, smanjenje apetita, nadutost, nestabilna stolica, parobrod, stvorenje, mučnina, povraćanje, opća slabost, gubitak težine, smanjena tjelesna aktivnost, rast rasta (s teškim oblicima).

Pripravci enzima su višekomponentni lijekovi, a temelj je kompleks enzima životinjskog, povrća ili gljivičnog podrijetla u čistom obliku ili u kombinaciji s pomoćnim komponentama (krute kiseline, aminokiseline, hemiciliziranje, silikona, adsorbenta, itd.).

Pripravci koji sadrže enzime sluznice želuca.

Pepsin je pripravak koji sadrži proteolitički enzim. Uzmite ga od sluznice želuca svinja. Alcionpepsinske tablete * (analozi: betacid *, atzipepsol *, pepsamin, pepscid) sadrže 1 dio pepsina i 4 dijela betaina (kiselina *). Kada se uvede u želudac, betain hidroklorid se hidrolizira i razdvaja slobodan

klorovodična kiselina. Pepsidil * - otopina u proizvodima klorovodične kiseline enzimske hidrolize želučane sluznice svinja koji sadrže pepsin. Abomin * sadrži količinu proteolitičkih enzima. Dobiva se iz sluznice želuca teladi i janjaca mliječnih doba.

Pripravci koji sadrže enzime gušterače ili slično njima.Enzimatski lijekovi ove skupine sadrže u njegovom sastavu probavni gušteračni enzimi (tablica 20-8).

Tablica 20-8.Probavni enzimi gušterače

* Enzimi koji izlučuje gušterače u neaktivnom obliku (pro-procjena); Aktiviraju se u duodenumu.

Pripravci enzima koji sadrže ili slične gušterače enzimi:

Gušterači (tripsin, a-amilaze *, lipaza);

CREON 10.000, CREON 25000 * (pankreatin);

Oraza * (amilaza, maltaz, proteaza, lipaza);

Carimism * (lipolitički enzim iz kulture Penicilium solitum);

Socomilaise * (Carimism *, α-materijal);

Nigedaz * (lipolitički enzim od biljnih sirovina);

Panzinorm Fort h * (lupanje ekstrakta, pankreatina, aminokiseline od stočnih pilića);

Pancurren * (amilaza, lipaza, proteaza, kukuruzni ekstrakt);

Fešte * (amilaza, lipaza, proteaza, hemiceluloza, kemijske komponente);

Digestal * (pankreatin, ekstrakt hav, hemiceluloza);

Enzystal * (gušterači, hemiceluloza, ekstrakt HALS);

Mezim forte * (gušterači, amilaza, lipaza, proteaza).

Svi enzimski lijekovi razlikuju se u aktivnosti enzima, njihovom sastavu i postoje u različitim oblicima doziranja. U nekim slučajevima, to su jednoslojne tablete, topljive samo u crijevu, u drugima - dvosloj, na primjer, panzinmin Fort N *. Vanjski sloj se otapa u želucu, sadrži ekstrakt ekstrakta sluznice želuca i aminokiselina, a druga ljuska otpornu na kiselinu, otapa se u crijevu, sadrži gušterače i visokog rogatog ekstrakta bevel.

Uz enzime gušterače i želuca, kombinirani pripravak enzima često se sastoji od hemiceluloze, što doprinosi cijelosti biljnih školjki, što smanjuje postupke fermentacije, smanjuje stvaranje plinova u crijevu (Festal *) (Tablica 20- 9).

Tablica 20-9.Sastav glavnih enzimskih preparata

Pripravci koji sadrže enzime biljnog podrijetla.

Enzim biljnog podrijetla koji se koristi za ispravljanje maldigesta, malendezorpcije i predaje

radovi se smatraju papainom (Pepfis *, Unienzim *). Papain - proteolitički enzim prisutan u katoku stabla dinja (Carica Papanaya L.).Može hidrolizirati gotovo sve peptidne veze, s izuzetkom onih koji formiraju ostaci prolin. Ponekad sastav ove skupine lijekova uključuje bromelain.

Osim toga, sastav lijekova može uključivati \u200b\u200bgljivične dijastase (a-amilaze), razdvajanje polisaharida (škrob, glikogen) na jednostavnim disaharidima (maltoza i maltotrioza), tvari koje smanjuju fenomene meteorizma (sytlecone, aktivni ugljik). Simethikon doprinosi koalezaciji (oštećenje pjene).

Ponekad se koriste kombinirani pripravci koji sadrže pankreacij u kombinaciji s biljnim enzimima (vanzyme *).

20.5. Choleretski, hepatoprotektivni, holitolitički lijekovi

Ova skupina lijekova uključuje lijekove koji mogu utjecati na formiranje grebena i njegove evakuacije, provode zaštitne funkcije protiv hepatocita, sprječavaju razvoj koletiza. Za potpunije razumijevanje mehanizma njihovih postupaka potrebno je procijeniti fiziološke značajke suca, funkcije hepatocita i gully mjehurića.

Hepatociti su glavne podjedinice jetre, odvojeni su od žutih kapilara takozvane bazolateralne membrane, a od sinusoida - sinusoidalni. Glavna funkcija bazolateralne membrane smatra se naglašavanjem žutim do horizontalnih kapilara, od kojih ulazi u konzolu. Od toga, horizontal ide u veće kanale, a zatim u narazu, odakle u ukupnom horizontalnom kanalu, u horizontalnom mjehuru i duodenumu. Ova membrana sadrži specifične enzime: alkalnu fosfatazu, lecinopeptidis, y-glutamiltranspend γ-glutamiltranspendaze.

Kroz sinusoidnu membranu provode se transportni procesi: oduzimanje aminokiselina, glukoze, organskih aniona (brze, masne kiseline i bilirubin) za naknadne unutarstanične reakcije. Na sinusoidalnoj membrani hepatocita, specifični transporteri su raspoređeni, posebno Na +, K + -atpaz, a postupci odvajanja albumina, lipoproteina i čimbenika unosa krvi.

Sveto (tzv. Primarni ili dio "C") je tekućina s osmotskim tlakom jednakim takvim

u krvnoj plazmi, a proizvod je izlučivanja egzokrinog jetre. U normalno funkcionalnom organu, ona se izlučuje kontinuirano i svakodnevno volumen u rasponu od 250 do 1000 ml. Mnoge komponente koje određuju njegovu funkcionalnu ulogu u digestiji:

Anorganske tvari: bikarbonati, kloridi i natrijev fosfati, kalij, kalcij, magnezij, željezo i drugi metali;

Organski spojevi: primarne osipske kiseline (chill, hanodoksihol); Reliensi sekundarni (deoksikole, litoholic); kolesterol; fosfolipidi; masna kiselina; protein; urea, mokraćna kiselina;

Vitamini A, B, C;

Neki enzimi: amilaza, fosfataza, proteaza, katalaza, itd. Formiranje žutih nabora od tri faze.

1. faza. Uhvatiti iz krvi hidrauličnih kiselina sadržanih u njoj, bilirubin, kolesterol itd.

2. faza. Metabolizam i sinteza novih fenomena.

3. faza. Dodjela svih komponenti kroz biološku membranu u horizontalne cijevi, zatim u kasnijim kanalima i duodenumu.

U crijevu, horizontalna je uključena u hidrolizu masti kako bi ih pripremila za usisavanje. Osim toga, horizontalna aktivira lipazu gušterače, potiskuje učinak želučanih proteaza, podešava crijevne peristaltike. Ona posjeduje slabo izražene baktericidne svojstva, ali Salmonella može dugo ostati u njemu, većina virusa.

Horizontalni mjehurić se koncentrira i položi horizontalnu hranu između hrane. Također evakuira horizontalnu kraticu glatkih elemenata zidnih mišića kao odgovor na stimulaciju kolecistokina i održava hidrostatski tlak u glamurskim kanalima.

Holeretski lijekovi

Lijekovi, koji utječu i normaliziraju vatrostalne (kolereničke lijekove), uobičajeno je podijeliti u tri skupine: choleretics, chelestones i miotropni spazmolitici.

Choleretics.Mehanizam djelovanja kolerenika povezan je s refleksnim reakcijama s sluznicama uglavnom tankom crijevom kada je izložen hrtovima ili tvarima koje sadrže eterična ulja.

Ova skupina uključuje:

Pripravci koji sadrže singhinske kiseline;

Sintetički pripravci;

Biljni podrijetlo;

Mineralna voda.

Alkohol *, Libil *, Holenzim *, Fort-H *, Festal *, Deholin, Daholin, Hoetagol *, Deholin, Hoetagol *, daholin, Hollagol panzinmin. Allohol * sadrži zgusnutog zgušnjavanja, debeli ekstrakt češnjaka, gusti netetni ekstrakt, aktivni ugljik. Učinak lijeka temelji se na stimuliranju sekretorne funkcije jetre i iste crijevne funkcije, jačanjem peristaltime želuca i crijeva, izloženosti anomalnom mikrofloru debelog crijeva. Upotreba lijeka u akutnim bolestima jetre nije prikazana, s žuticom ili individualnom netolerancijom. Libil * sadrži 0,2 g bikarskih bikova. Pripravci žute doprinosi jačanju formiranja žute boje, stimuliraju njegov odljev, ojačaju izlučivanje soka gušterače, stimuliraju crijevni pokretljivost. Horenzim * Sadrži žute suho 0.1 g, gušteraču su osušili 0,1 g, sluznicu delikatnog mjerače osušenog 2,1 g. Zbog prisutnosti enzima u pripravi - tripsinu i amilazama, uz žuti učinak tijekom prijema , zabilježena stimulacija procesa probave.

Sintetski kolereničari uključuju gimekromon, osalmid, nikoden *, ciklikolonon, itd. Gimekromon uzbuđuje receptore crijevne sluznice i time poboljšava izlučivanje žute. Lijek povećava osmotski gradijent između žute i krvi, što dovodi do povećanja filtracije u horijdene cijevi elektrolita i vode, smanjuje sadržaj kulata i suprotstavljajući se kamenom formaciji. Gimekromon, osim toga, je miotropni spazmolitički i djeluje na žučnim cestama i njihovim sfinkterima, ne stimulira motocikl motoru motoru i kanale. Lijek također ne djeluje na glatke mišiće plovila i crijeva. Brzo se apsorbira, s proteinima krvi jako se veže, izložen metabolizmu u jetri, izlučuje se uglavnom kroz crijeva. Lijek se koristi u diskineziji osipskog mjehurića i žučnog trakta, kolecistitis, s nekompliciranom žučnom kaznom i hepatitisom s kolestazom. Njegova uporaba ne prikazuju bolesnike s preosjetljivošću na gimekru, s pogoršanjem ulcerativne bolesti želuca i duodenuma, s kršenjem unosa krvi. U liječenju, ponekad proljeva, bol u trbuhu, glavobolja, poremećena je unosom krvi.

Koleretici biljnog podrijetla uključuju aloe stablo *, Barbaris obični *, valerijanski medicinski *, obične duše *, sv. John's Jacket *, Calendula *, kukuruz od stupnjeva *, plodove i mnoga druga sredstva i flak

min *, Konvoflavin *, Berberina bisulfate * i sur. Fleminira * - suhi koncentrat besmilja koji sadrži količinu flavonoida. Choleretski učinak je prilično izražen. Kukuruz udaraca * (stupci sa štulavima prikupljeni tijekom sazrijevanja kukuruza) sadrže sitosterol, stigmastera, masnih ulja, eterično ulje, saponine i druge aktivne tvari. Utvrđeno je da se u liječenju kukuruznih pripravaka povećava izlučivanje žute, njegova viskoznost i relativna gustoća se smanjuje, sadržaj bilirubina se smanjuje. Berberina bisulfate * - berberin alkaloid, smješten u korijenu i lišće Barbaris uobičajeno, u kemijskoj strukturi odnosi se na izokinolinske derivate, odnose se na kvartarne amonijeve zemlje. Osim hipotenzivne, ima izražene rogove i koristi se u kroničnom hepatitisu, kolecistitisu. Tinktura Barbaris amurskih listova također ima koledni učinak.

Mineralne vode koje sadrže pretežno ugljikovodike, sulfate, klor i magnezij (Essentruki?

Holecinetika.Učinak rupa povezan je s povećanjem tona bijesnog mjehura i smanjenja tona bijesnih putova i sfinkter je očito. Gotovo sve rupe imaju određenu aktivnost cholereacket i protuupalni učinak. To uključuje poslove povrća i sintetičke kolege

Herbenetici biljnog podrijetla: Berberina bisulfate * i sur.

Sintetički činovi: Osalmid, hidroksimetilnininamid (Nikodein *), PhenyptEntol (Fabihol *). Osalmid stimulira formiranje i odabir žute, smanjuje njegovu viskoznost, djeluje u grčevito protiv glatkih mišića žučnih kanala, uključujući sfinktere, ima hipoholesteromemijska svojstva, normalizira sadržaj Bilturina. Hidroksimetilnicotamid, pored kolerečke, ima antimikrobni učinak. Lijek jača formiranje i dodjelu žute boje. Antimikrobni učinak je posljedica cijepanja formaldehida molekule u crijevu. Drugi dio, nikotinamid, implementira aktivnost vitamina PP-a. Formaldehid je povezan s galvaniziranim supstratima, uključujući mikrobne stanice, koagulira ih i nikotinamid ponavlja put vitamina PR-a u tijelu i stimulira obore. Phoenipentole pretežno holeretski lijek. Ona uzbuđuje receptore

crijevna sluznica i refleksno stimulira izlučivanje jetre, povećavajući količinu hidrofita, kolesterola i zelenila, čime se optimizira osmotski gradijent između unesenih i krvi. Osim toga, lijek povećava osmotsko filtriranje vode i elektrolita u horizontalnim kanalima, inhibira stvaranje kamena od bijesa i kolesterola, stimulira pokretljivost želuca i crijeva. Nije prikazano u akutnim bolestima jetre, bijesnom mjehuriću, s mehaničkom žuticom.

Motropni spamolitics,kao što je Papaverin, Drootaverin (NOSPA *), Beziclan (Galidor *), Panziclania bromid (dicetell *), olikonijev bromid, trimetelin (Debidat *), mogu inhibirati fosfodiesteraze i blok adenozinski receptori. Ti procesi mijenjaju ionsku ravnotežu i smanjuju akumulaciju izračuna u stanicama glatkih mišića. Ovi učinci dovode do smanjenja motorne aktivnosti glatkih mišića. Benchiclan, osim djelovanja glatkih mišića unutarnjih organa, ima umjereno vazodilatatore i sedativne učinke, lokalno bitne aktivnosti. Kada se brzo primaju i potpuno apsorbiraju. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi postiže se nakon jednog prijema tijekom prva tri sata. Pola godine polugodišnjeg razdoblja, eliminira uglavnom s urinom (97%) u obliku neaktivnih metabolita. Može uzrokovati vrtoglavicu, glavobolju, uzbuđenje, suha usta, mučninu, anoreksiju, proljev, tahikardiju. Bromid ploča smanjuje povećani ton glatke crijevne muskulature i žučnog trakta. Ponekad doprinosi pojavu dispeptičkih fenomena. Othonium bromid selektivno opušta glatke mišiće gastrointestinalnog trakta. Kada primate, oko 5% doze se apsorbira unutra, nalazi se uglavnom sa žutim i izdvaja se s masama kotača. OPREZ je propisan glaukom i tijekom trudnoće.

Nitrati se koriste za brzo ublažavanje boli u diskineziji, ali nisu prikladni za dugoročno liječenje tečaja zbog kardiovaskularnih učinaka i drugih bočnih manifestacija.

Hepatoprotektivna sredstva

Hepatoprotektivni agensi su HP, koji povećavaju stabilnost hepatocita na patološke učinke i pojačavaju neutralizirajuće funkcije jetre. To uključuje:

Inhibitori perikisalne oksidacije lipida;

Esencijalni fosfolipidi;

Pripravci biljnog podrijetla.

Inhibitori lipida peroksidacije- tioktična kiselina (a-lipoična kiselina *, berlicija 300 *, tiogamma *, tiocutacid 600T *, espan lipon *). Titična kiselina je konenidna dekarboksilacija kiseline i a-ketoka kiseline, normalizira energiju, metabolizam ugljikohidrata i lipida, regulira metabolizam kolesterola. Tijekom liječenja tečaja poboljšava funkcije jetre, smanjuje štetan učinak toksičnih egzogenih i endogenih sredstava. Lijek se brzo apsorbira iz crijeva; C max se postiže nakon 50 minuta. Bioraspoloživost od oko 30%, u jetri oksidira i konjugata. Izlučuje uglavnom bubrega u obliku neaktivnih metabolita (80-90%); T 1/2 je 20-50 minuta. Opći razmak plazme 10-15 ml / min. Ponekad lijek uzrokuje hipoglikemiju, alergijske reakcije; Nespojivi s Ringerovom i otopinama glukoze. U slučaju predoziranja, izgled glavobolje, mučninu, povraćanje.

Esencijalni fosfolipidibiti sadržani u suštini (bit H *, esssential Fort H *). Jedna kapsula lijeka sadrži "esencijalne" fosfolipide od 300 mg, tiamina mononitrata 6 mg, riboflavina 6 mg, piridoksin hidroklorid * 6 mg, cijanokobalamin 6 ug, nikotinomid 30 mg, acetat tokoferol * 6 mg. Fosfolipidi sadržani u pripravku su digrerinski fosfolipidi kolinofosforne kiseline, linoleične, linolenske i druge nezasićene masne kiseline. Budući da se ove tvari smatraju glavnim elementima stanične strukture hepatocita, zajedno s vitaminima uključenim u lijek tijekom liječenja, oni normaliziraju metabolizam jetre, poboljšali njegovu funkciju detoksikacije, optimiziraju mikrocirkulaciju u jetri, smanjuju žuticu, smanjili žuticu, Imati pozitivan učinak na lipid krvni spektar plazme.

DO hepatoprotekcije biljnog podrijetlaprije svega, lijekovi koji sadrže alkoholičare flidoye alkoholiida [getodate, silibinin (CARIBILER *), Legane 70 * (Silimarin *)], od kojih je jedan silibinin, izgovara se hepatoprotektivna i anti-nekretnina. Mehanizam citoprotekcije povezan je s potiskivanjem lipidnih peroksidacija, oštećujući membrane stanica jetre. Ako je hepatocit već oštećen, silibinin stimulira sintezu proteina i fosfolipida, obnavljanje pripravka i fizikalno-kemijska svojstva staničnih membrana. Silibinin sprječava razvoj fibroze, sprječava neke hepatotoksične otrove u penetraciju jetre stanica.

Silibininska apsorpcija. Izloženi enteričkom cirkulaciji. Metabolizirana u jetri konjugacijom, t 1/2

vene 6 h izlučuje se uglavnom sa žuto oblikovanim rukotvorinama i sulfatima. Ne kumulativno. Lijek se ne prikazuje u bolesnika s preosjetljivošću na njegove komponente. Silibilin ponekad može uzrokovati proljev. Legalone 70 *; Jedan dražemac sadrži silimarin * 70 mg s najmanje 30 mg silibina u 90 mg destilacija ekstrakta voća (CARDUUS MARIANUS,syn. Silibum Marianum).Hepatofalc plantaže sadrži u jednoj kapsuli suhim ekstraktu, ekstrakt velikih i kurkuma Yavansky.

Choletolitic znači

Poznato je da se kolesterol otopi u hidrauličnim kiselinama pod utjecajem hidrauličnih kiselina. U slučajevima u kojem sadržaj kolesterola premašuje sadržaj žučnih kiselina i lecitina, moguće je kristalizirati proces kristalizacije i stvaranje bijesnih kamenja, a smatra se da je jedan od načina za borbu protiv stvaranja kamena smanjuje njezinu koncentraciju u jarma. Pozitivan holitolitički učinak (sposobnost otapanja poderanog kamenja) s dovoljno dugoročne primjene tečaja, hanodeoksiholična kiselina i ursodeoksiholična kiselina koja ima modificiranu strukturu gilinskih kiselina ima modificiranu strukturu.

Ovi lijekovi povećavaju hidrofilnost žute. Oni sprječavaju kristalizaciju i pade u sediment kolesterola i doprinose raspunjavanju kamenja kolesterola. Budući da upalni procesi u horizontalnom mjehuriću doprinose kristalizaciji kolesterola i kršenja mineralnog sastava žute, upotreba antimikrobnih sredstava u tim slučajevima je prevencija koletiza.

Henodoksiken i ursodeoksiholične kiseline izrađuju polu-sintetski način od životinjskog jaram zbog hanodoksihola, ketolitohola i drugih šake kiseline. Pripravci deprimira aktivnost 3-hidroksi-3-metil-glutar-koenzime a-reduktaze, koja smanjuje opću sintezu kolesterola zbog bloka metabolizma jetre, olakšava jetru i doprinosi uklanjanju kolesterola iz tijela , U isto vrijeme, kolesterol ne samo da ne spada u sediment u žučnom traktu, već se i otapa od već formiranog kamenja. U dozi od 20 mg / kg dnevno (po tri, nakon obroka), hanodoksiholična kiselina je sposobna otapanju u horizontalnom mjehuriću, betifikacije koje sadrže kolesterol brzinom od 0,5-1,0 mm (u promjeru) mjesečno.

Potrebni su sljedeći uvjeti za održavanje holitolitske terapije:

Kamenje u horizontalnom mjehuriću smije biti samo kolesterol i promjer ne više od 2 cm;

Korisnost kontraktilne funkcije gully mjehurića s volumenom pozlaćenog kamena manja je od 30% zrnatog mjehura;

Nema kontraindikacija za sličnu terapiju: aktivni hepatitis i ciroza jetre, ulcerativni ulkus želuca i duodenalnog crijeva, oštećenje bubrega;

Trajanje terapijskog tečaja od 4 mjeseca do 2 godine.

20.6. Inhibitori protetolisa

Na lijekove koji inhibiraju proteolitičke enzime u plazmi i tkivima uključuju aprotinin (galde *, pontical *, trasilol 500.000 *). Ovaj lijek potiskuje aktivnost tripsina, plazmina i drugih proteaza, što dovodi do smanjenja aktivnosti čimbenika Chagemana i blokiranja prijelaza kalikrogena u kalicrein. Navedene biološki aktivne tvari doprinose razvoju teških nekrotičnih promjena u gušterači u njegovoj akutnoj upali. Posljedica djelovanja antinjava se smatra da potiskuje formiranje Kininova (bradikinina u krvnoj plazmi i kalikrini u tkivima), uzrokujući poremećaj mikrocirkulacije, vazodilataciju koji povećava propusnost posuda.

Aprotinin je supstanca polipeptidne prirode, inhibitora gušterače. Dobiva se iz stoke pluća. Inhibira proteolitičke enzime: tripsin, kimotripsin, kalicrein, uključujući aktiviranje fibrinolize - plazmin. Prijavite se za liječenje bolesnika s akutnim pankreatitisom, s hiperfibrinolitičkim krvarenjem, za liječenje i prevenciju različitih oblika šoka (endotoksična, traumatska, hemolitička).

Nakon intravenske primjene, lijek se brzo raspoređuje u izvanstaničnom prostoru. Ukratko se nakuplja u jetri. Poluživot krvne plazme je oko 150 minuta. Raspada pod djelovanjem lizosomalnih enzima bubrega i prikazuje se s urinom.

20.7. Dyarted lijekovi koji se koriste u proljeva

Proljev (proljev) - česti ili jedan crijevni pražnjenje uz oslobađanje tekućih vagoni više od 250 g / dan. Svaki proljev je klinička manifestacija oštećene apsorpcije vode i elektrolita u crijevu. U patogenezi proljeva uključeni su četiri mehanizma: crijevna konverzacija, povećanje osmotskog tlaka

u šupljini crijeva, poremećaj tranzita crijevnog sadržaja i crijevne hiperkunacije. Proljev se smatra akutnim ako njezino trajanje ne prelazi 2-3 tjedna, a kronično - ako traje 4-6 tjedana i više.

Zbog mnogostruke etiologije i patogeneze proljeva u terapijskoj praksi, koristi se vrlo značajna količina lijekova, raznoliko u kemijskoj strukturi i mehanizmu udarca. Taktika njihove uporabe ovisi o težini glavnih i pratećih bolesti u ovom pacijentu. U nastavku su obilježja osnovnih LAN skupina koje se koriste u liječenju bolesnika s proljevom.

Antibakterijski lijekovi, kao što je Inertertrix *, Nifuroksazid (Ersphuril *), dipendal-M, enteric *, koriste se u proljeva bakterijske etiologije. INTOTRIX * sadrži titlikhinol n-dodecil sulfat, tilbrokhinol; dependal-m - furazolidon i metronidazol; Enterosyov * - streptomicin, menadion natrijev bisulfit i natrijev citrat.

Bakterijski lijekovi, kao što su bakyubil *, enterol *, hilak forte *, također imaju antidijastarsku aktivnost. Baktisubtil * je IP-5832 bakterije kulture u obliku spora, kalcijevog karbonata, bijele gline, titan oksida i želatine; Enterol * sadrži liofiliziranu kulturu Toecharamyces doulandardii;hILAC FORTE * sadrži sterilan koncentrat tvari metabolizma normalne crijevne mikroflore: mliječne kiseline, laktoze, aminokiseline, masne kiseline.

Adsorpcijska sredstva.Smett (smektisis) sadrži dioktični diksi, koji ima jake adsorpcijske svojstva. Lijek stabilizira sluznu barijeru, zapaljivši njegove nedostatke, formiranje polivalentnih veza s mucus glikoproteinima; Štiti sluznicu želuca i crijeva od negativnog učinka vodikovih iona, klorovodične kiseline, prekrasnih soli, virusa, bakterija, drugih agresivnih čimbenika.

Atapulgit (Kapektat *) je prirodni pročišćeni aluminijski magnezij silikat u koloidnom obliku (prirodna smjesa iz skupine paliženih minerala). Ima adsorbiranje protiv pelena, omotati terapeutska svojstva. Nakon prijema ne apsorbira, čini osebujni film na sluznici želuca i crijeva. Adsorb tekućine, otrovne tvari, bakterije, smanjuje upalnu reakciju, normalizira crijevnu floru. Djeci ne pokaže djeci do 6 godina, osobe s preosjetljivošću na ovaj lijek ili bolesnike s amebičnom dizenterijom. Kada se koristi s drugim lijekovima, može ometati njihov usis.

Tanacp * sadrži albumin tanin, laktat starridin. Ima adstrigentno, antimikrobno, kontroverzno i \u200b\u200bprotuupalno učinak. Posebno prikazano u liječenju bolesnika s nespecifičnim proljevom (proljev putnika, promjene u prirodi prehrane, nagli promjene klimatskih uvjeta itd.).

Regulatori motorne aktivnosti želuca i crijeva.Loperamid (imodium *) ima suprotnu aktivnost, u interakciji s opijatnim receptorima uzdužnih i prstenastih mišića crijevnog zida, inhibira oslobađanje acetilkolina i prostaglandina. Lijek usporava peristaltiku i kretanje intestinalnog sadržaja. U crijevu, oko 40% doza dobivenih s proteinima plazme spojeno je na 95% lijeka s proteinima plazme. C max se postiže nakon 5 sati. Ne prodire u hematoransku barijeru, metabolizira se u jetri, t 1/2 od 9 do 14 sati, izlučuje se s izmetom i urinom. Pacijenti nisu pokazali s preosjetljivošću na lijek, s crijevnom opstrukcijom, u prvom tromjesečju trudnoće. Može uzrokovati glavobolju, umor, kašnjenje stolice.

Oktreotid - sintetski oktapeptid, analog o somatostatin. Razmatraju inhibitor sinteze aktivnih sekretornih sredstava, uključujući peptide i serotonin. Pomaže u smanjenju izlučivanja i motorne crijevne aktivnosti. Nakon potkožnog primjene, brzo se apsorbira, C max do 5,2 mg / ml u dozi od 100 ug se postiže 25 do 30 minuta, 65% primijenjene doze se veže na plazmu s lipoproteinima i, u manjoj mjeri, s albuminom , T 1/2 Nakon injekcije je 100 minuta, trajanje djelovanja je oko 12 sati. 32% nepromijenjene priprave se izlučuje. Kontraindicirano tijekom trudnoće.

Ljekovito bilje: Anis Obični *, besmrtnik Sandy *, Nather Visoka *, originalni vlasnik *, Wororful St. John's Worort *, Coroander Voće, Corovar Obični *, Pepper Osobni *, majka i magarac. * Golislorice *, sušeno sušenje *, zajednički stolić *, borovnica *, Cherrymuch obični * i drugi također imaju antidiare aktivnosti.

20.8. Laksativni lijekovi

Pod zatvorom podrazumijeva sporo, teško, rijetko ili sustavno nepotpuno pražnjenje crijeva s krutim, u pravilu, po trupovima. Najčešći uzroci procesa formiranja kalijevih masa i njihovog prolaza u debelom crijevu:

Poremećaj funkcije motora (diskoviranje) debelog crijeva;

Slabljenje prirodnih nagona za defekaciju;

Promjene u anatomskoj strukturi debelog crijeva ili okolnih tkiva koje sprječavaju normalno kretanje fecesa.

Zatvor je podijeljen na primarni, sekundarni, idiopatski. Uzrok primarne konstipacije je anomalija, poroci debelog crijeva i njezina inervacija. Uzrok sekundarnog zatvora je bolest i oštećenje debelog crijeva, kao i bolesti drugih organa i sustava koji teče s metaboličkim poremećajima. Idiopatski zatvor je posljedica kršenja motorne aktivnosti ravnog i debelog crijeva, čiji je uzrok nepoznat, na primjer, inertna namjera, idiopatska megalolon.

S patogenetskim položajima, zatvor se može podijeliti u tri glavne vrste: probavni, mehanički i diskretan.

U liječenju bolesnika s zatvor koristite sljedeće skupine

Osmotski laksativi;

Lijekove koji lebde apsorpciju vode iz crijeva;

Sintetički laksativi;

Solinski laksativi;

Znači uzrokujući povećanje volumena naknada;

Znači ublažavanje mase;

Lijekovi koji potiču tranzit crijeva.

Osmotski laksativikoji sadrže slabo upijajuće ugljikohidrate: laktulozu (normiranje *, dupalc *) ili polimerima visoke molekularne težine koji doprinose kašnjenju vode - makrogol (FORLAX *). Oni povećavaju osmotski tlak chimusa u tankom crijevu i doprinose izlučivanju vode u svoj lumen.

Laktuloza - sintetski polisaharid, smanjuje koncentraciju amonijevih iona u krvi za 25-50% i smanjuje težinu hepatogene encefalopatije; Stimulira reprodukciju bakterija mliječne kiseline i pastezale peristaltime, djelujući naglo. U gumici laktuloze hidrolizirana do mliječnih i mravlja kiselina, i povećava se osmotski tlak, sadržaj crijeva se povećava, njegovo pražnjenje se poboljšava. Radnju se događa nakon 24-48 sati nakon primjene; U krvi se malo apsorbira, oko 3% doze lijeka se uklanja s urinom. Laktuloza je kontraindicirana osobama s povećanom osjetljivošću na ovaj lijek. Proljev, nadutost, prekomjerni gubitak elektrolita može se označiti kao nuspojave.

Makroomol (FORLAX *) Oblikuje vodikove veze s molekulama vode u crijevnom lumenu, povećava osmotski tlak u crijevu i volumen tekućine koji se nalazi u njemu, povećava peristaltiku i djeluje. Ne apsorbira i ne izložena metabolizmu; Laksativni učinak nastaje nakon 24-48 sati. Ponekad je moguća pojava boli nalik na donji dijelovi trbuha i proljeva.

Lijekovi koji lebde apsorpciju vode iz crijeva

i stimulirajući izlučivanje iritacijom kemoreceptora sluznice pretežno debelog crijeva (antrakglicozidi). To uključuje pripravke Senna Lišće * (sennozida a i B; Bekuinis *, regulatori *, Tisasene *) i Sabura, rabarbar *, razapet laksativ plodovi, napuknuli su Olchid Cora, ricinusovo ulje.

Snage pripravci sadrže količinu atraglikozida od lišća Senna ostitističkog i uskog. Laksativni učinak posljedica je kočenja apsorpcije natrijevih iona, vode i stimulacije sekrecije natrija i vode u crijevnom lumu zbog povećanja koncentracije prostaglandina E2 u svom zidu. To dovodi do povećanja sadržaja crijeva i jačanja crijevnog pokretljivosti. Nakon prijema unutar efekta razvija nakon 8-10 sati. Pripravci se ne apsorbiraju i resorbirati se ne pružaju.

Rabbarb od dalekih privatnih korijena sadrže atraglikozide i togollycoside, kao i njihove slobodne agizone: reummomodin, krizofanol, jačanje i druge; Krskofanična kiselina, smole, bojanje tvari. Laksativni učinak nastaje nakon 8-10 sati nakon prijema iznutra i zbog uglavnom emodin, haljine i krizofanske kiseline, koji, iritantni receptori sluznice s dekoškom crijevom, uzrokuju pojačanje peristaltike i bržeg prolaza kolica ,

Raspeti laksativ plodovi (zoster laksativnog voća *) sadrže slobodne i glikozidni antrakinons i antranoli: ramnaemodin, ramnocattin; šećer, pektini; mukozne, bojanje tvari; flavonoidi; Nechlicoside gorčina. Ramnocolitrine, Xanutormnetin, kamperol osigurava, osim laksativnog i protuupalnog učinka.

Urms olhovoid lar sadrži atraglikozide: frangulin; Klikofrangulin, frangulamodin; Krizofanska kiselina, kao i tubilne tvari, organske kiseline, eterično ulje, šećer, alkaloidi. Laksativni učinak grubog prvenstveno je prvenstveno atraglikozidi i krizofanska kiselina.

Kastirsko ulje se dobiva iz sjemena grinja. Prilikom priznavanja unutar njega je podijeljen lipazu u tankom crijevu

ricninska kiselina, uzrokujući iritaciju crijevnih receptora, i uopće njegove duljine i ojačavaju peristaltiku. Laksativni učinak nastaje nakon 5-6 sati.

Sintetički laksativi.Bisakodil (Dulcolaks *) je sintetski laksativ, koji također ima vjetrovito djelovanje. Ovaj lijek je neugodno mjernim sluznicama receptora, čime se povećava proizvode sluzi, ubrzava i poboljšava peristaltiku. Kontraindicirani pacijenti s akutnim upalnim bolestima abdominalne šupljine.

Natrijev pikosulfat (guttalaks *) je hidroliziran u crijevu pod utjecajem bakterija koje proizvode sulfat i formira slobodni difenol (aktivni metabolit), iritirajući receptore mukoze i stimulirajući peristaltiku. Ne apsorbira, laksativni učinak nastaje nakon 6-12 sati. Ne preporučuje se imenovanje osoba s povećanom osjetljivošću na lijekove Senne, s akutnim bolestima probavnih organa. Može uzrokovati kratke bolove u trbuhu.

Slani laksativikao što je natrijev sulfat, magnezijev sulfat, Karlovyskaya sol je umjetan *, koji se polako apsorbira iz crijeva, mijenja osmotskog tlaka u šupljini, što dovodi do nakupljanja vode, razrjeđenju portenih masa i jačanja njihovog nedostatka. Neke uloge se igra iritacija crijevnih sluznih receptora. Sol laksativi u kontrastu s atraglikozidima djeluju u cijelom crijevu. Oni su prikazani u toksikovinama hrane, jer usporavaju protok toksina u krv.

Sredstva koja uzrokuju povećanje volumena mase kotača.Ovi lijekovi uključuju ne-apsorbirajuće Drkabove (sorbitol), laminarij * (laminarid *), metilceluloza, psihologija (fiberland), polikarbofil kalcijevog polika, mekinje, sjeme posteljine. Laminaria * (morski kupus) - smeđe alge, pronađene u obliku obrasla duž krajnje istočne obale, u bijelom i crnom moru. Laxtivno svojstvo je posljedica sposobnosti intenzivno oticanje algi na popisu crijeva, povećavajući se u volumenu, iritira receptorima sluznice i time doprinose ubrzanju crijevnog pražnjenja. Lijek se ne prikazuje osobama koje imaju povećanu osjetljivost na jod.

Znači ublažavanje maseoni olakšavaju svoj crijevni napredak. LS iz ove skupine uključuje vazelin *, badem *, maslinovo ulje *, NorwayAlax *, natrijev fosfat (epsax epima *).

Lijekovi koji potiču tranzit crijeva.Ova skupina LS uključuje pšenične mekinje, divisit, mucofalc *. Mu

kofek * - granule za pripremu oralne suspenzije s jabukom ili narančastim mirisom. To su hidrofilna vlakna iz vanjske ljuske sjemena kukana. Hidrofilna vlakna mogu držati vodu u količinama koje značajno prelaze njihovu masu. Lijek sprječava koncentraciju crijevnih sadržaja i time olakšava pražnjenje crijeva. Praktički ne apsorbira.

20.9. Prokinetika

Prokinetika - lijekovi, normaliziranje motorne aktivnosti jednjaka, želuca i crijeva. To uključuje sljedeće lijekove: metoklopramid, home-based, cisaprid, tagirod i prokaloprid, (usporedne karakteristike daju se u tablici. 20-10).

Tablica 20-10.Usporedne karakteristike velikih prokinetičkih lijekova

Ove pripreme su najčešće korištene u sljedećim bolestima:

Diskenesiju jednjaka, refluks-ezofagitis;

Funkcionalni poremećaji želuca, gadne (funkcionalne) dispepsije;

Sindrom iritabilnog crijeva;

Antiperistal diskinezija želuca i duodenuma u pratnji mučnine i povraćanja;

Postoperativni poremećaji funkcije motora želuca i crijeva;

Organske bolesti probavnog sustava, u kojem sekundarni poremećaji motoriki počinju dominirati kliničkom slici bolesti (gastritis, peptička bolest, enteritis, kolitis, holecistitis, itd.).

Metoklopramid.Lijek je antagonist dopamina, normalizira oštećenu motornu aktivnost aparata glatkih mišića gastrointestinalnog trakta, povećava ton donjeg ezofagealnog sfinktera, povećava ton i amplistalcistih valova želuca, doprinosi kretanju Sadržaj crijeva duž gornjih crijevnih dijelova, djeluje antispastično, doprinosi prestanku mučnine i povraćanja (cm. gore). Široko se koristi u refluksnom ezofagitu, funkcionalnim motoričkim poremećajima želuca i crijeva.

Metoklopramid se brzo apsorbira iz crijeva, doseže maksimum koncentracije krvne plazme nakon 1-2 sata nakon jedne doze. Do 30% lijeka povezano je s krvnim proteinima, nakon čega se brzo raspoređuje kroz tkiva tijela. Učinak se održava 1-2 sata; Poluživot od oko 5-6 sati do 85% metoklopramida je izveden iz urina.

Kontraindikacije: povećana osjetljivost pacijenta na pripremu, glaukom, feokromocitoma, ekstrapiramidalni poremećaji, trudnoća. Uz produljenu recepciju metoklopramida, suhih usta, proljeva, povećanu pospanost, ekstrapiramidne poremećaje, ponekad mogu doći do osipa kože.

Domperidon.Lijek blokira receptore središnjih dopamina (D2), povećava trajanje peristaltičkih kratica antharlnog želuca i duodenalnog crijeva, normalizira funkciju donjeg ezofagealnog sfinktera, doprinosi kretanju želučanog i crijevnog sadržaja, smanjuje manifestaciju mučnine i povraćanje (vidi gore). Primijenite s kršenjima motorne aktivnosti jednjaka, želuca i početnih odjela crijeva. Pokazalo se da domperidon, u usporedbi s drugim profesionalnim

kinetika, bolje je normalizirati pokretljivost jednjaka, glatke mišiće želuca i početne odjele crijeva. Učinkovitost je u liječenju bolesnika s anoreksijom, mučninom, povraćanjem, boli u trbuhu, ranom zasićenju, nadutost trbuha, osobito kod osoba s dijabetičkom gastropatijom.

Općenito se priznaje da metoklopramid i domperidon ostaju vrlo učinkoviti i značajni LS u liječenju diskinezijevog želuca i crijeva u pedijatrijskoj praksi. Metoklopramid u sličnoj situaciji je manje prikladan jer ponekad uzrokuje pospanost, asteniju.

Wemedon se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija u krvi postiže se za jedan sat. Do 90% lijeka povezano je s proteinima krvi. Loši prodire kroz hematostičnu barijeru. Poluživot je 7-9 sati. S urinom se 31% home metabolita dodjeljuje; S crtićima - 66%. Ne preporučuje se propisati lijek osobama s povećanom osjetljivošću na njega, s gastrointestinalnim krvarenjem, crijevnom opstrukcijom, trudnoćom. Ponekad pacijent tijekom recepcije lijeka može pojaviti glavobolju, vrtoglavicu, suha usta, kašnjenje stolice, urtikariju.

Cisprid.Lijek uzbuđuje receptore serotonina i time doprinosi bržem oslobađanju acetilkolina iz kolinergičkih neurona mezenteričnog pleksusa. To dovodi do povećanja osjetljivosti M-kolinoreceptora s glatkim mišićima gastrointestinalnih organa, koji, zauzvrat stimulira ton i motornu aktivnost jednjaka, želuca i crijeva, normalizira aktivnosti gastrointestinalnog sfinktera, doprinosi nestala hrana iz želuca i chimus u crijevu.

Cisapriid se brzo apsorbira iz crijeva, doseže maksimalnu koncentraciju u krvnoj plazmi nakon 1,0-1,5 sati. Bioraspoloživost od 35-40%. S proteinima krvi, uglavnom albumin, veže na 97-98%. Jetra je podvrgnuta intenzivnoj n-dealkilu uz sudjelovanje P-450 citokroma 3a4 citokroma i pretvara se u neaktivni metabolit Norcedal. U nepromjenjivom obliku s urinom i fecesom uklanja se oko 10% lijeka. Pripravci antikolinesteraze i M-kolinomimetici pojačavaju učinak, cimetidin ubrzava apsorpciju. Ketokonazol, eritromicin, klaritromicin povećavaju koncentraciju cispina u krvi, što povećava rizik od razvoja aritmije.

Najčešće korišteni cisaprid u liječenju bolesnika s diskinezijom jednjaka, želuca i crijeva, uzrokovanih mnogo razloga, pronađena kao primarna bolest,

tako i sekundarni, na primjer, refluks-ezofagitis, glupost dispepsija, razdražljiv crijevni sindrom, itd.

Kada koristite CisaPrice, takve nuspojave mogu se pojaviti: kao vrtoglavica, ekstrapiramidalni poremećaji, grčevi mišić trzanje, pospanost, glavobolja, epizodni poremećaji otkucaja srca, mučnina, povraćanje i broj drugih.

Sljedeće bolesti smatraju kontraindikaciju korištenjem CisaPrice: preosjetljivost na lijek; Akutne bolesti organa probavnog sustava: gastrointestinalno krvarenje; crijevna opstrukcija; Perforacija želuca ili crijeva; Trudnoća i razdoblje dojenja.

Casisprid ima sposobnost u rijetkim slučajevima da produžite interval Q-t.na elektrokardiogramu, na pozadini, možda postoji opasno ometati ritam (ventrikularna tahikardija "piruete"). Vjeruje se da je taj učinak cisaprida u velikoj većini slučajeva zbog svoje iracionalne uporabe: predoziranje lijeka, kombinacija s lijekovima, inhibirajući aktivnost citokroma od P-450 CYP3A4 (makrolidni antibiotici). Negativni učinci cisaprida mogu se pojaviti s niskom krvlju u kalcij, kalij, magnezij; s dubokim kršenjima funkcije jetre; S kongenitalnim Q-T-sindromom.

Njega je potrebna kada je to prikladno baharerima za prijevremenu bebe tri mjeseca nakon rođenja.

20.10. Lijekovi koji se koriste u crijevnoj disbiozi

Disbakterioza je uvjet karakteriziran kršenjem kreće ravnoteže crijevne mikroflore s pojavom značajnih količina mikroba u tankom crijevu i promjenu mikrobnog sastava kolona. Ekstremni stupanj crijevne disbioze smatra se pojavom bakterija gastrointestinalnog trakta u krvi (bakterijemija) ili čak i razvoj sepse.

Samo po sebi disbakterioza nije neovisna bolest. Pojavljuje se u prekidu crijevne digestije, diskineze želuca i crijeva, promjene u lokalnom imunitetu, kada se koristi antibiotici i drugi lijekovi, s nizom bolesti želuca i crijeva, nakon kirurških intervencija, itd. Znakovi disbakterioze u različitim kombinacijama otkrivaju gotovo svi bolesnici s kroničnim bolestima. crijeva, s definiranim promjenama u prehrani i izloženosti nekim čimbenicima

okoliš. U suštini, crijevna disbakterioza je bakteriološki koncept, a ne nosološki oblik.

U liječenju bolesnika s disbakteriozom crijeva koriste se različiti lijekovi. To uključuje sljedeće lijekove.

Antifungalni lijekovi: tetracikle, peniciline, cefalosporini, fluorokinoloni, metronidazol, intriks *, erspuril *, furazolidin; Sulfanimidni pripravci (ftalazol *, sulgin *).

Lijekovi protiv griba.

Bakterijski pripravci: Bifidobakterije Bifidum (bifidobakterin *), bifiform *, kiselinska filizerska lactobakterije (lactobacterin *), podržani *, linex *, enterol * i sur.

Mikrobni metabolički proizvodi: Hilak Forte *.

Regulatori digestije i crijevne motorne aktivnosti: enzimske pripravke i pripravke koji sadrže hidraulične komponente (panzinori forte-h *, digestal *, festan *, enzzstal * i sur.); Trgovine vjetra; Pripravci koji vraćaju poremećenu pasivnu crijevnu funkciju (loperamid, trimeten).

Imunomodulatori: ekstrakt timusa (spremanje *, thimalin *), timonk *, imunalno *, itd.

Ljekovitosti i lijekovi prirodnog podrijetla.

Laksativ znači.

Sredstva protiv antidiraina.

Karakteristike i kliničke i farmakološke značajke ovih lijekova uglavnom su opisane gore. Detaljnije ćemo se usredotočiti na bakterijske pripravke i mikrobne lijekove koji se koriste za normalizaciju crijevne mikroflore.

Bakcitil *.Jedna kapsula sadrži najmanje 1 milijardu čiste suhe kulture bakterijskog soja IP 5832 s vegetativnim sporovima. Pri ulasku u crijeva doprinosi ispravak fiziološke ravnotežne mikroflore. Vegetativni oblici bakterija sadržanih u enzimima za pripravu, koji cijepaju ugljikohidrate, masti, proteini, te u kiseloj kretanoj okolini sprječavaju procese truljenja. Osim toga, Bakcytul optimizira procese sinteze skupina vitamina B i P u crijevu.

Bifidumbacterin *.Pušten u aluminijske folijske vrećice. Jedna vrećica sadrži 5x10 8 jezgre liofilnih mikrobnih stanica live bifidobakterije antagonistički aktivno

stama Bifidobacterium bifidumN 1, pročišćen iz okruženja uzgoja i 0,85 laktoza-bifidogeni čimbenik. Bifidumblecterin * U ovom slučaju, antagonist većine patogenih i eksternopatogenih mikroorganizama debelog crijeva. Osim toga, lijek stimulira proces probave, povećava nespecifičnu otpornost tijela. Prikazan je u liječenju bolesnika s crijevnom disbiditetom, koji je nastao kada se koristi antibiotici, hormoni; prilikom obavljanja zračenja i kemoterapije; u bolesnika u postoperativnom razdoblju; U sindromu razdražljive crijeva i drugih bolesti debelog crijeva. Odrasli koriste 1-2 vrećice 3 puta dnevno; Sadržaj se miješa s tekućim dijelom objekata sobne temperature.

Bifiform *.Kapsule lijeka, koje se otapaju u crijevu sadrže najmanje 10 7 bifiduma bakterija, kao i 10 7 enterokoka. Koristi se za 1-2 kapsule dnevno tijekom obroka.

Hilak forte *.100 ml kapljica za primanje sadrži bespomoćne vodene metaboličke proizvode podloge Escherichia coli.DSM 4087, Streptococcus fekalisDSM 4086, Lactobacillus acidophilus.DSM 4149, Lactobacillus Helveticas.DSM 4149 i druge potrebne komponente. Lijek normalizira crijevnu mikrofloru, utječe na sintezu epitelnih stanica sluznice, normalizira pH medija debelog crijeva i ravnotežu vode-elektrolita. Koristi se u sibinozi crijeva uzrokovanog različitim razlozima.

Linex.Jedna kapsula lijeka sadrži 1,2x10 7 liofilizirane bakterije mliječne kiseline. Bakterije mliječne kiseline uključene u pripravak proizvode mliječnu kiselinu i, u manjoj mjeri, octenom i propilen. Oni su uključeni u resorpciju monosaharida, stabiliziraju membrane stanica epitela stanica, podešavaju apsorpciju elektrolita. Zakiseljavanje crijevnog lumena usporava rast patogenih i uvjetnih patogenih mikroorganizama. Općenito, crijevna mikroflora normalizirana je za leyneks tečaju. Doza za odrasle je 2 kapsula 3 puta dnevno.

Prije početka liječenja potrebno je eliminirati malignost ulkusa želuca. Također, prilikom imenovanja H2-histaminskih origratorija različitih generacija, potrebno je uzeti u obzir značajke njihovog utjecaja na metabolizam u jetri raznih lijekova i alkohola.

Reverzibilno se natječu s histaminom za komunikaciju s H2-histaminoreceptori

Inhibirajte izlučivanje klorovodične kiseline uzrokovane histaminom, garinom, slabijim - stimulacijom vagusa.

Stimulirajući učinak histamina na sekreciju želuca provodi se kroz H2-histaminski procesori parijetalnih parijetalnih stanica. Pripravci ove skupine koje blokiraju ove receptore imaju izražen antisekretorni učinak. U terapijskim dozama koriste, smanjuju bazalno izlučivanje klorovodične kiseline 80-90%, inhibiraju proizvodnju pepsina, smanjenje noćnih želuca.

Antagonisti H2 - histaminoreceptori uključuju sljedeće sredstvo:

1 generacija - cimetidin (tagonet, snimene, acilome, neutronovani retard);

2 generacija - ranitidin (Zatak, Ranizan, Ranibl, Peptoran);

3 generacija - Famotidine (Ulfamid, Famo, Quamatel);

4 i 5 generacija - nizatidin (aksid) i roxatidine.

Cimetidin(Tablete od 0,2; ampules 2 ml 10% otopine) je derivat imidazola i blizu strukturom prema histaminu.

Većina jasno potiče bazalno i noćno izlučivanje. Smanjuje izlučivanje pepsina, volumen želučanog soka i sadržaj klorovodične kiseline u njemu. To je učinkovitije za prodornu bolest ulkusa od želuca.

Farmakokinetika.Bioraspoloživost u zdravoj - 72%, u bolesnika s Yab - 60% nakon primitka 200 mg lijeka, poluživot je 2 sata. Metabolizira se u jetri, djelomično izlučuje urin i feces. Prolazi kroz placentu i izlučuje se mlijekom.

Lijek je propisan u Yabgeu (sa očuvanim izlučivanjem) i Yabdk, Zollinger-Ellison sindrom (prilikom uzimanja steroida), akutno krvarenje želuca, jednjaka i refluks-ezofagita. Postoje informacije o učinkovitosti cimetidina u srednjovjekovnom ulkusu želuca zbog svoje sposobnosti da se smanji dizelmij u aktivnostima neuromuskularnog aparata i normalizira reparativne procese mukoze gastroduodenalne zone.

Tijekom pogoršanja yab, oni su propisani 200 mg 3 puta odmah nakon jela ili tijekom obroka i 400 mg po noći ili 400 mg nakon doručka i prije spavanja 4-8 tjedana i više, a zatim 400 mg prije spavanja (od 6 Do 12 mjeseci) takvu raspodjelu lijeka za povezanost s fiziologijom izlučivanja, tako da je od 23 h do 7 ujutro, dodijeljeno je 60%, a od 8 sati do 22 sata, samo 40% klorovodične kiseline.

Cimetidin se može primijeniti intramuskularno ili intravenozno s 200 mg nakon 4-6 sati.

Nuspojave:

Hiperprolaktinemija, tako da može odrediti trajnog galaktičara kod žena i ginekomastije kod muškaraca;

Antrandogeni učinak (oligospermija, kod dječaka - do kašnjenja u seksualnom razvoju, kod odraslih - na impotenciju);

Povreda funkcije jetre i bubrega, te s teškim zatajenjem bubrega i jetre i velikim dozama, nuspojave na dijelu središnjeg živčanog sustava (pospanost, depresija, glavobolja);

Sindrom rikochet je mogućnost brzog ponavljanja yab s oštrim ukidanjem lijeka, koji je povezan s hiperplazijom stanica gastroze i očuvanje njihove aktivnosti na pozadini uzimanja cimetidina;

Neutropenija, trombocitopenija;

Formiranje antitijela za cimetidina tijekom dugotrajnog liječenja.

Promiče kompenzacijsko oslobođenje histamina, koji može pogoršati stanje bolesnika s bronhijalnom astmom.

Uzrokuje neutropeniju, trombocitopeniju, anemiju. Uz iznenadno ukidanje lijeka, moguće je ponavljanje bolesti.

Nuspojave su izražene u upotrebi cimetidina, ostatak lijekova su rijetki.

Učinci su povezani s činjenicom da su H2 receptori široko predstavljeni u tijelu:

stezaljke, CNS, maternice, leukociti, srce, plovila.

Pripravci prodiru u placentnu barijeru i mlijeko majke.

Neutronograd - Cimetidin prošireno djelovanje u tabletama od 0,35 g i propisana je 2 puta dnevno.

Ranitidin(Tablete od 0,15 g) premašuje cimetidin kako bi se suzbila proizvodnja klorovodične kiseline 4-5 puta i duž duljeg učinka (10-12 sati) ima mnogo manje nuspojava.

U bolesnika s Yab Ranitisinom uzrokuje ne samo izraženu kočenje 24-satne želučane sekrecije, stimulirana pentagastom, histaminom i obrokom, već i inhibicijom 24-satne intraventrične kiseline i noćnog sekrecije. Lijek ne utječe značajno na razinu serumskog gastrofornog nego se relativno razlikuje od cimetidina. U mehanizmu, pored blokade H2-histiniorekatora, povećava inaktivaciju histaminapovezane s povećanjem aktivnosti histaminemetiltransferaze. Ranitidin, kao cimetidin smanjuje oslobađanje pepsina zbog smanjenja volumena želučanog sekrecije. Cimetidin također ima neke kolinergičke aktivnosti, zbog čega uzrokuje smanjenje donjeg ezofagealnog sfinktera i usporava pražnjenje želuca.

Farmakokinetika. Biodostupnost ranitidina oko 50%. S intravenoznom primjenom, poluživotno razdoblje je 2 sata, s unutarnjim 3 sata. U jetri se lijek podvrgne oksidaciji i demetilaciji. Dobiveni metabolit zajedno s nepromijenjenim lijekom izlučuje se s urinom. Za razliku od cimetidina, ranitidin ne utječe na metabolizam u jetri lijekova (diazepam, heksobarbital, propranolol).

Indikacije u svrhu ranitidina su isti kao u cimetidin. Ranitidine se preporučuje da se propiše 150 mg ujutro nakon jela i 150-300 mg ispred spavanja. Učinkovita doza Ranitidine je 3-4 puta manja od takvog cimetidina. Uzimajući u obzir činjenicu da je ranitidine za razliku od cimetidina, ne utječe na koncentraciju krvne plazme kreatinina, prikazana je u bolesnika s yab s kršenjem funkcije bubrega.

Ranitidin praktički ne posjeduje nuspojavekarakteristično za cimetidin. Uz brzi intravensku primjenu lijeka, moguća je bradikardija, hipotenzija, aritmija.

Famotidin (Tablete od 0,02 i 0,04 g; ampule od 20 mg) na antisektorskom učinku 8-9 puta prelazi ranitidin. Famotidine Uz blokiranje H2 - HISTAMINA Oribatorija, stimulira zaštitna svojstva sluznice želuca i 12-popisniku: povećati protok krvi u sluznici; Povećani bikarbonski proizvodi, povećavajući sintezu prostaglandina, povećavajući reparaciju epitela.

Farmakokinetika, Biodostupnost lijeka je oko 37-45%, prilično brzo raspoređena u organima i tkivima: gastrointestinalni trakt, bubrezi, jetra, gušterača. Poluživot u zdravoj prilikom uzimanja 20 mg je 3 sata, u bolesnika - do 19 sati. Famotidine utječe na jetrenu eliminaciju diazepama i izlučivanje cijevi novokainamida. Famotidine ne komunicira s enzimskim sustavom citokroma p 450, stoga ne utječe na metabolizam niza lijekova (indirektni antikoagulanti, difenin, teofilin, propranolol, metronidazol).

Očitanja famotidina jednaka je iu drugim blokatorima H - histinske opreme.

Famotidine obično, s pogoršanjem Yabzh i Yabdka, 40 mg se koristi 1 puta dnevno u večernjim satima, tijekom remisije kao anti-opuštene potporne terapije 20 mg 1 vrijeme dnevno. S refluksnim ezofagitom 40-80 mg dnevno i tijekom Zollinger-Ellison sindrom 60-80 mg dnevno.

Famotidine ne ometa funkciju jetre, nema antagandrogen učinak, ne povećava razinu prolaktina u krvi i ne povećava bioraspoloživost alkohola. U parenteralnoj primjeni famotidina, mogu se razdvojili prolazni poremećaji iz gastrointestinalnog trakta (konstipacija, proljev) i živčani sustav (glavobolja, vrtoglavica).

Nizatidin i roksatidin(Tablete od 0,15 g) su propisane 150 mg 2 puta dnevno ili 300 mg po noći za liječenje čireva i 150 mg za prevenciju yab. Farmakodinamika i farmakokinetika su blizu blokatore H2-Gistaminaroprotor 3 generacije. Vjeruje se da su nizatidin i roxatidin praktički lišeni nuspojave.

Kontraindikacije u svrhu blokatora H2 - histaminoreceptora:

povećan osjećaj h2 - histaminskih blokatora;

trudnoća; dojenje;

neuspjeh bubrega i jetre;

djetinjstvo.

Blokatori H2 histaminski receptori su pripravci, čiji se glavno djelovanje fokusira na liječenje bolesti ovisnih o kiselinama u gastrointestinalnim organima. Najčešće se ova skupina lijekova propisuje u svrhu liječenja i sprečavanja čireva.

Mehanizam djelovanja H2 blokatora i svjedočenja za uporabu

Membrana unutar zida želuca je histaminski (H2) stanični receptori. To su parijetalne stanice koje su u tijelu uključene u proizvodnju klorovodične kiseline.

Njegova prekomjerna koncentracija uzrokuje kršenje u funkcioniranju probavnog sustava i dovodi do čira.

Tvari koje su sadržane u H2-blokatori, imaju nekretninu kako bi se smanjila razina proizvodnje želučanog soka. Oni također ugnjetavaju gotovu kiselinu, čija je proizvodnja izazvana unosom hrane.

Blokiranje histaminskih receptora smanjuje proizvodnju želučanog soka i pomaže u novinama s patologijama probavnog sustava.

Zbog dosadašnjih postupaka, H2-blokatori su propisani takvim državama:

Doziranje i trajanje primanja H2-antihistaminskih lijekova Svaka od navedenih dijagnoza dodjeljuje se pojedinačno.

Klasifikacija i popis blokatora receptora H2

5 generacija pripravaka H2-blokatora se izolira ovisno o aktivnoj tvari kao dio:

Postoje značajne razlike između lijekova različitih generacija, prije svega, u ozbiljnosti i intenzitetu nuspojava.

H2-blokatori I generacije i

Trade imena uobičajenih H2-antihistaminskih pripravaka I generacije:

Zajedno s pozitivnim učinkom, lijekovi ove skupine izazivaju takve negativne fenomene:

Alergijske reakcije na cimetidin također su mogući u obliku osip i svrab kože.

Zbog velikog broja ozbiljnih nuspojava, pripreme H2-blokatora I generacije praktično se ne primjenjuju u kliničkoj praksi.

Češće liječenje je upotreba H2 histamina II i III generacije.

H2-blokatori II generacije

Popis ranitidinskih lijekova:

Nuspojava ranitidina:

• glavobolje, napadaci vrtoglavice, periodični kriminalizacija svijesti;
• promjena testova jetrenih testova;
• bradikardija (smanjenje učestalosti skraćenica srčanog mišića);
• smanjenje koncentracije leukocita krvi;
• rijetko manifestira ginekomastiju.

U kliničkoj praksi, primijećeno je da je podnošljivost ranitidina od strane tijela bolja od cimetidina (generacije lijekova).

H2-blokatori III generacije

Imena H2-antihistaminika III generacije:

Nuspojave famotidina:

• smanjenje apetita, poremećaja hrane, supstitucija okusa;
• brzo umor i napadi glavobolja;
• alergije, bol u mišićima.

Među temeljito proučavanim H-2 blokatorima, Famotidin se smatra najučinkovitijim i najučinkovitijim.

H2-blokatori IV generacije

Trgovstveni naziv H2-Blocker histamine iv generacija (nizatidin): Oksidan, Osim ugnjetavanja proizvoda od klorovodične kiseline, on značajno smanjuje aktivnost pepsina. Koristi se za liječenje pogoršanja čireva crijeva ili želuca, učinkovitog u prevenciji relapsa. Poboljšava zaštitni mjenjač i ubrzava zacjeljivanje zahvaćenog područja parcela.

Nuspojave prilikom primanja aksida je malo vjerojatno. Što se tiče učinkovitosti, nizatidin je na istoj razini s Famotidinom.

H2-blokatori V generacije

Trade Name Roksatidin: Roxan, Zbog visoke koncentracije roxatidina, lijek značajno potiskuje proizvodnju klorovodične kiseline. Aktivni sastojak se gotovo potpuno apsorbira iz zidova gastrointestinalnog trakta. S pratnjim obrocima i antacidnim lijekovima, Roxaneova učinkovitost se ne smanjuje.

Lijek je iznimno rijedak i minimalni nuspojave. U isto vrijeme pokazuje nižu aktivnost na bazi kiseline u usporedbi s generacijom III lijekova (Famotidin).

Značajke korištenja i doziranje blokatora H2-histamina

Pripravci ove skupine su propisane pojedinačno, potičući dijagnozu i stupanj razvoja bolesti.

Trajanje doziranja i terapije određuju se na temelju kojih je skupina H2 blokatori optimalna za liječenje.

Pronalaženje tijela pod istim uvjetima, aktivne tvari lijekova različitih generacija apsorbiraju se iz gastrointestinalnog trakta u različitim količinama.