Liječenje arterijske hipertenzije (hipertenzija) inhibitora renina. Novi i obećavajući lijekovi, blokiranje inhibitora inhibitora renina angiotenzin-aldosterona

Renin angiotenzin-aldosteron sustav (Raas.) Podešava pakao, kao i natrijevu i vodenu homeostazu.

Reninzovati Sintetizira se s specijaliziranim glatkim mišićnim stanicama u zidu dovođenja rušilice za rukavice bubrega (yukstaglomerularnu jedinicu). Rezheninsko oslobađanje može biti posljedica pada u bubrežnom tlaku bubrega i simpatičke aktivacije P-adrenoreceptora u Yucstaglaromelarnim ćelijama.

Jednom reninzovati Ulazi u krv, dijeli angiotenzinogen sintetiziran u jetri na angiotenzin I. Ape, zauzvrat, okreće angiotenzin II na biološki aktivan angiotenzin II.

AffCirkulaciju plazme je lokalizirana na površini endotelnih stanica. To su nespecifične peptidaze sposobne cijepiti C-terminalni dipeptidi iz različitih peptida (dipeptidylcarboxpitadase). Dakle, Ace pomaže inaktivirati kinine, kao što je bradikinin.

Angiotenzin II. Može aktivirati dva različita receptora (na 1 i na 2) povezanu s G-proteinima. Najviše smisleno djelovanjekoji angiotenzin II ima na kardiovaskularni sustavPregledao na 1-arceptori. Angiotenzin II povećava krvni tlak na različite načine:
1) sužavanje posuda i arterijskog i venskog kreveta;
2) stimulacija sekrecije aldosterona, što dovodi do povećanja reapsoracije bubrega i vode, te stoga, do povećanja BCC-a;
3) središnji porast tona simpatičkog živčani sustav, i na periferiji - ojačano oslobađanje i djelovanje norepinefrina. Dugoročno povećanje angiotenzina II može rezultirati hipertrofijom i arterijama mišićnim stanicama i povećanjem količine vezivno tkivo (fibroza).

ali) Inhibitori APF-aKao što je zatočeništvo i enalapril zauzimaju aktivni centar ovog enzima, konkurentno inhibiraju angiotenzin i cijepanje. Ovi lijekovi se koriste za hipertenziju i kronični zatajenje srca. Smanjenje povećanog krvnog tlaka uglavnom je zbog smanjenja formiranja angiotenzina II. Također, dezintegracija kinini koji imaju vazodilatorno djelovanje također mogu popustiti svoj doprinos.

Za zaustavno zatajenje srca Nakon uporabe, minutni volumen srca se povećava, jer zbog pada periferne rezistencije smanjuje post-utovar ventrikula. Vena stagnacija (inteligencija) se smanjuje, izlučivanje aldosterona i ton venskih kapacitivnih plovila se smanjuje.

Nuspojave, Ako je aktivacija raasa posljedica gubitka elektrolita i vode (kao posljedica liječenja diuretičkim lijekovima, zatajenje srca ili stenoza renalne arterije), primjene inhibitori APF-a U početku, može uzrokovati pretjeranu kap krvnog tlaka. Često se često primijeti nuspojavaKao suhi kašalj (10%) uzrok može biti smanjenje inaktivacije kinine u sluznici bronhija.

Kombinacija inhibitori APF-a S diureticima koji štedi kalij može dovesti do hiperkalemije. U većini slučajeva, inhibitori ACE-a dobro se toleriraju i daju dobar terapijski učinak.

Na nove analoge podataka droga Leaser, Ramipril.qsinapril, Fozinopril i Benazepril.

b Antagonisti 1 receptora II angiotenzina II (« sartan"). Blokada na 1 -Receptorima antagonisti inhibira aktivnost angiotenzina II. Prvi lijek u Sartanskoj grupi bio je Lozartanac, analozi su uskoro razvijeni. To su Kandesartan, EProsartan, Olmersart, TelminSartan i Valsartan. Osnovni (hipotenzivni) učinci i nuspojava Isto kao u ACE inhibitorima. Međutim, Šartani ne uzrokuju suhi kašalj jer ne inhibiraju kolaps kinine.

na) Renin inhibitor, Od 2007. na tržištu se pojavio izravni inhibitor Renin (Aliskaren), koji se može koristiti za liječenje hipertenzije. Ovaj lijek se slabo apsorbira nakon unosa (bioraspoloživost od 3%) i vrlo je polako prikazana (poluživot od 40 h). Spektar djelovanja sličan je antagonistima na 1 -receptorima.

Povijest studija renin-angiotenzilenzosteron sustava (Raas), koji je bio najuspješniji u smislu razvoja pristupa farmakološkoj modulaciji svoje aktivnosti, omogućujući produživanje života bolesnika s kardiovaskularnim i bubrežnim bolestima, počeo je prije 110 godina. Kada je Renin identificiran - prva komponenta. Kasnije u eksperimentalnom i kliničke studijex je uspio razjasniti fiziološku ulogu Renina i njegovu važnost u reguliranju aktivnosti raasa u različitim patološkim uvjetima, što je postalo osnova za razvoj vrlo učinkovite terapijske strategije - izravni inhibitori renina.

Trenutno, prvi izravni inhibitor Renin Rasilez (alisian) imenovanja je opravdan čak iu onim situacijama u kojima drugi blokatori raas - IAPF i Whop nisu prikazani ili korištenje njih je teško u vezi s razvojem nepoželjnih pojava.

Još jedna okolnost koja vam omogućuje da računate na dodatne reninske izravne inhibitore u usporedbi s drugim blokatorima u zaštiti ciljanih organa, jest da kada upotrebljavaju droge koje blokiraju raas na drugim razinama, prema zakonu negativnih povratne informacije Pojavljuje se i povećanje koncentracije cjepiva i povećanje aktivnosti u plazmi renina. Ta je okolnost otkazana često zabilježena smanjenjem učinkovitosti IAPF-a, uključujući i njihove mogućnosti u smanjenju povećanog krvnog tlaka. Čak i početkom devedesetih godina, kada mnogi organoprotektivni EAPFF učinci nisu uspostavljeni tako pouzdano, kao i danas, pokazalo se da se kao njihova doza povećava, aktivnost plazme renina i koncentracije angiotenzina u plazmi se pouzdano povećava. Uz EEAP i drvo, tiazid i petlje diuretici također mogu izazvati porast aktivnosti u plazmi Renin.

Prvi izravni inhibitor Renaine, čija je učinkovitost potvrđena u kontroliranim kliničkim ispitivanjima III faze, koja ima dovoljan trajanje djelovanja i smanjiti povećani krvni tlak, čak iu monoterapijski način, postao je Alianis, a njegovo se imenovanje može smatrati inovativan pristup liječenju AG. Provedena je usporedba njezina utjecaja na koncentraciju plazme i aktivnost pojedinih komponenti raasa s IAPF i grana. Pokazalo se da alisian i enalapril gotovo jednako smanjuje koncentraciju plazme angiotenzina II, ali za razliku od alislorske, prijem enalaprila doveo je do više od 15 puta povećanje aktivnosti renina u krvnoj plazmi. Sposobnost alisiana da spriječi negativne promjene u ravnoteži djelovanja komponenti raasa također je pokazana kada je u usporedbi s sconces.

Kombinirana analiza kliničkih studija, ukupno uključena 8481 bolesnika koji su primali alizu monoterapiju ili placebo, pokazale su da je jedan prijem u dozi od 150 mg / dan. ili 300 mg / dan. Proveo je smanjenje vrta za 12,5 i 15,2 mm Hg. Prema tome, u usporedbi s smanjenjem od 5,9 mm Hg, placebo (str<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

U 2009. godini objavljeni su rezultati kliničke studije pod kontrolom, u kojima je 1124 bolesnika s hipertonom usporedio učinkovitost alikar i hidroklosticiazida. Ako je potrebno, amlodipin se pridružio ovim lijekovima. Već dovršetkom razdoblja monoterapije postalo je jasno da alicarer dovodi do izraženijeg smanjenja krvnog tlaka od hidrokloridezida (-17,4 / -12,2 mm Hg. Protiv -14.7 / - 10,3 mm Hg; R< 0,001)

Interes u neposrednoj farmakološkoj blokadi aktivne renine određuje se potrebom za uklanjanjem hemodinamskih i tkivnih učinaka, implementiran na mnogo načina kroz interakciju s receptorima. Kontrola aktivnosti Renin omogućuje vam da računate na učinkovito upravljanje većinom komponenti sustava Renin-angiutzin-Aldosteron. U tom smislu, izravan inhibitor Renin Alisianin, čiji je učinkovitost bio u stanju pokazati u velikim kontroliranim kliničkim studijama, može biti posebno učinkovit u smislu sprečavanja bubrežne lezije u bolesnika s arterijskom hipertenzijom.

Inhibitori angiotenzinskog sjajnog enzima (IAPF) i angiotenzin II , Raspon antagonista ANVOTON-a je donekle već - oni se koriste za liječenje kroničnog zatajenja srca i posebnih varijanti AG, posebno, koji proizlaze iz primarnog hiperaldosterizma, kao i ne inferiorne od standardnih kombinacija antihipertenzivnih pripravaka. Trenutno, 110 godina nakon otvaranja Renin, može se tvrditi da je izravna blokada njegovih učinaka stekla status neovisnog pristupa antihipertenzivnoj terapiji, koja ima brojna svojstva koja nisu karakteristična za lijekove koji blokiraju raas na druge razine.

■ rasilez (rasilessi)

Sinonim:Alisian.

Farmakološki učinak. Selektivni inhibitor renin neppeptidne strukture, koji ima izraženu aktivnost. Izlučivanje bubrega Renin i aktiviranje raasa pojavljuje se kada se BCC i protok krvi bubrega i bubrega smanjuje. Renin djeluje na angiotenzinogen, kao posljedica kojih se formira angiotenzin, koji uz pomoć asa pretvara u aktivni angiotenzin II. Angiotenzin II je snažan vazokonstriktor, stimulirajući oslobađanje kateholamina, povećava sekreciju aldosterona i reapsorpcije Na +, što dovodi do povećanja krvnog tlaka. Dugoročno povećanje angiotenzina II stimulira proizvodnju posrednika upale i fibroze, što dovodi do poraza ciljnih organa. Angiotenzin P smanjuje izlučivanje Renin na mehanizmu negativne povratne informacije. Dakle, Racilez smanjuje aktivnost renina u plazmi, za razliku od antagonista APF i agiotenzinskih receptora. Alisianin neutralizira suzbijanje negativnih povratnih informacija, kao rezultat kojih se aktivnost renin smanjuje (za 50-80% u bolesnika s arterijskom hipertenzijom), kao i koncentracijom angiotenzina I i angiotenzina II. Prilikom uzimanja doze od 150 mg i 300 mg 1 vrijeme dnevno, smanjenje ovisno o dozi u odnosu na sistolički i dijastolički krvni tlak se bilježi u roku od 24 sata. Stalni hipotenzivni klinički učinak (smanjenje krvnog tlaka za 85-90% maksimalnog) postiže se 2 tjedna nakon početka terapije u dozi od 150 mg 1 vrijeme dnevno. Monoterapija za dijabetes melitus omogućuje vam da postignete učinkovito i sigurno smanjenje krvnog tlaka; Kada kombinacije s ramiprilom dovode do izraženijeg smanjenja krvnog tlaka u usporedbi s monoterapijom od svakog lijeka odvojeno.

Indikacije za uporabu.Arterijska hipertenzija.

Kontraindikacije.Preosjetljivost, angioemični edem u povijesti kada se koristi racileoze, teška zatajenja jetre, teškim CPN, nefrotskim sindromom, neovaskularne hipertenzije, hemodijalize, simultani prijem ciklosporina, trudnoće, razdoblje laktacije, dob djece (do 18 godina).

Pažljivo. Unilateralna ili dvostrana stenoza bubrežnih arterija, stenoza arterija jedinog bubrega, dijabetesa melitusa, smanjenje BCC, hiponatremije, hipercalemije, stanja nakon transplantacije bubrega.

Metoda uporabe i doze.Unutra, bez obzira na obroke, početna i podrška dozi je 150 mg 1 vrijeme dnevno; Ako je potrebno, doza se povećava na 300 mg 1 vrijeme dnevno.

Nuspojava.Iz probavnog sustava: često - proljev. Sa strane kože: rijetko - osip kože. Drugi: Suhi kašalj (0,9% u usporedbi s 0,6% prilikom uzimanja placebo), edem angioedeme.

Obrazac za otpuštanje:tablete 150 mg i 300 mg broj 28.

Kandidat kemijskih znanosti O. Belokonev.

Možda danas ne postoji češća kronična bolest od hipertenzije (povećani krvni tlak). Čak i sporo i bez obzira koliko nepristojno tijekom svog kraja dovodi do fatalnih posljedica - infarkt, poteza, zatajenja srca, štrajkova bubrega. Čak iu prethodnoj godini, znanstvenici su saznali da se protein proizvodi u bubrezima - renin, uzrokujući povećanje krvnog tlaka u posudama. No, samo nakon 110 godina, zajednički napori biokemičara i farmakologa uspjeli su pronaći učinkovito sredstvo sposobno izdržati opasno djelovanje dugo poznate tvari.

Znanost i život // ilustracija

Sl. 1. Stanice jetre stalno se bace u krvotok dugi peptidni angiotenzinogen.

Sl. 2. Kardiovaskularni kontinuum: Put od hipertenzije do poraza srca, krvnih žila, bubrega i drugih organa.

Sl. 3. Direktni inhibitor Renin (PIR) ugrađen je u aktivni centar Renin i ne daje ga uzgajanju angiotenzinogena.

Početkom 1990-ih, broj kardiovaskularnih pacijenata počeo je rasti u Rusiji. I do sada u našoj zemlji stopa smrtnosti među sposobnom populacijom premašuje europske pokazatelje. Pogotovo nestabilna prema socijalnim kataklizmima bili su predstavnici muške polovice stanovništva. Prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji, muška životni vijek je u našoj zemlji samo 59 godina. Žene su bile rustier - žive u prosjeku 72 godine. Svaki drugi građanin naše zemlje umire od kardiovaskularnih bolesti i njihovih posljedica - infarkt, poteza, zatajenja srca, itd.

Jedan od glavnih uzroka kardiovaskularnih bolesti je aterosklerotska oštećenja plovila. U aterosklerozi, unutarnje kućište posude se zgusne, formiraju se takozvani plakovi, koji su uski ili potpuno blokirani klirens arterija, koji ometaju opskrbu krvlju vitalnim organima. Glavni uzrok aterosklerotičnog oštećenja plovila je povreda masnoće metabolizma, uglavnom povećanjem kolesterola.

Još jedan, ne manje važan i najčešći uzrok kardiovaskularnih bolesti - hipertenzivna bolest, koja se manifestira stabilnim povećanjem krvnog tlaka. Povećan krvni tlak također dovodi do oštećenja plovila. Naime, čišćenje plovila je suženo, njegov zid je zgusnut (kopija mišićnog sloja se razvija), integritet unutarnje derilice posude - endotela je poremećen. Takve se promjene nazivaju remodeliranje plovila. Sve to dovodi do činjenice da je plovilo pogođeno aterosklerozom gubi elastičnost, prestaje pulsirati pod djelovanjem protoka krvi. Ako se zdrave posude mogu usporediti s fleksibilnim gumenim cijevima koje šalju pulsni val i turbulenciju protoka krvi, patološka posuda su slične metalnom cjevovodu. Vaskularno pregradnja potiče napredovanje ateroskleroze.

Hipertenzija kao uzrok srčanog udara i udaraca

Hipertenzija se često ponaša kao da je neprimjetno. Pacijenti ne znaju da su bolesni, ne mijenjaju životni stil, ne obraćajte se liječniku i ne uzimaju lijekove. U međuvremenu, hipertenzija za njegovo destruktivno djelovanje na tijelu može se nazvati "tihim ubojicom". Ako se bolest brzo razvije, tada dovodi do napredovanja ateroskleroze i naposljetku - srčanom udaru, moždani udar, donji dio gangrene. Ako bolest teče dugo vremena, a tijelo ima vremena da se prilagodi blokadi posuda, poraz srčanog mišića razvija (prva hipertrofija, a zatim - atrofija miokarda, koja dovodi do kroničnog zatajenja srca), bubrega (albuminurija - Gubitak proteina s urinom, oštećena bubrežna funkcija i na kraju - zatajenje bubrega) i metaboličke poremećaje (netolerancije glukoze, a zatim šećerni dijabetes).

Razlozi za hipertenziju nisu u potpunosti proučavali, iako se istraživanje u tom smjeru provodi više od jednog stoljeća. Kako se pojavi hipertenzija i zašto uzrokuje takve smrtonosne komplikacije? Odgovor na ova pitanja daje biokemiju.

Molekule tlaka

O ulozi biokemijskih povreda u razvoju hipertenzije postala je poznata već dugo vremena. Godine 1897. profesor na fiziologiji Sveučilišta Caroline u Stockholmu, Finn porijeklom, Robert Tigerstt na Međunarodnoj konferenciji u Moskvi je izvijestio da ih je otkriće učinilo. Zajedno sa svojim pomoćnikom Pen Gustav Bergman, otkrio je da intravenska primjena ekstrakta bubrega uzrokuje povećanje tlaka od kunića. Tvar koja povećava tlak, znanstvenici nazvali renin. Izvješće Tigerstedta nije proizveo osjećaj, štoviše, studija se smatrala malim, beznačajnim, napravljenim za sljedeću publikaciju. Razočarani profesor zaustavio je istraživanje i vratio se u Helsinki 1900. godine. Bergman je bio angažiran u medicinskoj praksi, a znanstveni svijet je zaboravio pionirski rad skandinavskih fiziologa već 40 godina.

Godine 1934. kanadski znanstvenik koji je radio u Kaliforniji, Harry Goldblatte izazvao je simptome arterijske hipertenzije u psima otpuštanjem bubrežne arterije i počeo oslobađati proteinsku tvar - renin iz bubrega tkiva. To je bio početak otkrića u području mehanizma regulacije krvnog tlaka. Istina, bilo je moguće dobiti lijek čistog Renin Goldbata samo u 30 godina.

Doslovno godišnje nakon prve objave Goldblatte, 1935. godine, odjednom dvije istraživačke skupine - iz Buenos Airesa pod vodstvom Eduarda Mendis i Amerikanca pod vodstvom Irvinga Payja - neovisno jedni od drugih, također koristeći tehniku \u200b\u200brenalne arterije Oslanjanje, dodijelila je drugu tvar koja povećava arterijski tlak. Za razliku od velike proteinske molekule Renin, to je bio mali peptid koji se sastoji od samo osam aminokiselina. Američki istraživači su ga nazvali Hypertenzine i Argentinean - Angiotonin. Godine 1958., na neformalnom sastanku nakon čaše Martinija, znanstvenici su usporedili rezultate primljenih istraživanja, shvatili da se bave istim spojem i došli do kompromisa ugovora o himernom nazivu peptida koji su otvorili - angiotenzin.

Dakle, otkriveni su glavni spojevi koji povećavaju tlak, nedostajalo je samo povezivanje veza u mehanizmu razvoja hipertenzije. I pojavili su se. Krajem 50-ih godina dvadesetog stoljeća formiran je koncept funkcioniranja sustava Renin-angiotenzin (RA).

Klasična ideja o tome kako se funkcije utrke prikazuju na Sl. jedan.

To je angiotenzin II koji djelujući na određene receptore dovodi do povećanja krvnog tlaka, te s dugoročnim aktivacijom udaljenosti do dramatičnih posljedica u obliku oštećenja srca, krvnih žila i na kraju - do smrti (sl. 2 ).

Pronađene su nekoliko vrsta receptora angiotenzina II, najjačih receptora 1. i 2. tipova. Kada angiotenzin II interagira s receptorima tipa 1, tijelo odgovara grčevima posude i povećanju razvoja aldosterona. Aldosteron je hormon nadbubrežnog korteksa, koji je odgovoran za kašnjenje tekućine u tijelu, što također doprinosi povećanju krvnog tlaka. Tako su receptori tipa 1 odgovorni za "štetan" učinak angiotenzina II, to jest, za povećanje krvnog tlaka. Interakcija angiotenzina II s receptorima 2. tipa, naprotiv, dovodi do povoljnog učinka u obliku produženja posuda.

Kako se ispostavilo, destruktivni učinak angiotenzina II nije iscrpljen povećanim tlakom. Nedavne studije pokazuju da vezanja angiotenzin II s 1 receptorima pridonosi razvoju ateroskleroze. Pokazalo se da angiotenzin II uzrokuje upalne procese u zidovima krvnih žila, doprinosi formiranju aktivnih oblika kisika i rezultat ometa strukturu i funkcije endotela - stanica koje služe zidove posuda. Povreda funkcije endotela dovodi do razvoja ateroskleroze i pregradnje zidova posuda.

Dakle, renin angiotenzinski sustav (utrke) igra ključnu ulogu u povećanju tlaka iu razvoju ateroskleroze. Znanstvenici su otkrili da su geni odgovorni za rad proteina uključenih u RAS, određuju predispoziciju osobe za hipertenziju i kardiovaskularne bolesti. Ako su određeni geni aktivni, tada se utrke također hipertificiraju, a vjerojatnost razvoja hipertenzije i kardiovaskularnih bolesti se povećava nekoliko puta.

Potražite lijekove iz hipertenzije. Tri mete u molekularnom lancu

Čim se formira ideja o sustavu renin-angiotenzina (RAS), odmah su otkrivene tri molekularne mete, s kojima je moguće spriječiti razvoj hipertenzije. Stoga se strategija za pronalaženje novih lijekova razvila u tri glavna područja (vidi sl. 1): potraga za inhibitorima renin; Traži inhibitori inhibitori angiotenzin-pretvarajući enzim (ace); Traži receptore tipa Angiotenzin II.

Najatraktivniji cilj farmakologa je i ostaje enzim - Renin, jer je onaj koji je ključna molekula rasa. Ako ne postoji renin - angiotenzin II nije proizveden. Međutim, prvi igrafs (aktivnost blokiranja tvari) Renin, razvijena je već 60-ih godina prošlog stoljeća, ne može se provoditi u praksi zbog nezadovoljavajućih farmakoloških svojstava i visokih troškova sinteze. Oni su bili loše apsorbirani u gastrointestinalnom traktu i morali su se uvesti intravenozno.

Nakon neuspjeha s Reninom, farmakolozi su počeli tražiti još jedan molekularni cilj. Otrovna zmija obje Bušobra Gararaca je pomogla pronaći njezine znanstvenike, što dovodi do dugog i ponekad smrtonosnog kap krvnog tlaka. Godine 1960. brazilski Sergio Fereiro počeo je tražiti tvar sadržanu u otrovu i uzrokuje paralizu plovila ". Godine 1968. otkrili su da je željena tvar inhibitor određenog enzima koji pretvara angiotenzin I na angiotenzin II. Tako je otvoren enzim koji okreće angiotenzin (ACE). Godine 1975. pojavio se kupenik - prvi sintetski ACE inhibitor, koji se može uzeti u obliku tableta i učinkovitosti čiji drugi ACE inhibitori ne mogu premašiti. Bio je to proboj i stvarni uspjeh u liječenju hipertenzije. Sada je broj ACE inhibitora vrlo veliki, njihov više od 30.

Uz uspjehe, podaci o nuspojavama kapila i drugih ACE inhibitora, posebno, pojavio se pojava osip, svrbež, bolni suhi kašalj. Osim toga, čak iu maksimalnim dozama, inhibitori ACE-a ne mogu potpuno neutralizirati destruktivni učinak angiotenzina II. Osim toga, formiranje angiotenzina II u liječenju ACE inhibitora vrlo je brzo obnovljena alternativnim mehanizmima. To je takozvani efekt bijega koji čini liječnici povećavaju dozu ili promijenite lijek.

U Europi i Sjedinjenim Državama Tijekom proteklih 10 godina, ACE inhibitori ustupili su se na vodeće mjesto za novu klasu droge - blokatore (e) receptora angiotenzina. Moderno raspoređivanje u potpunosti isključite "štetne" receptore tipa 1 bez utjecaja na "korisne" receptore tipa 2. Ovi lijekovi, od kojih su prvi bili losartan, praktički nemaju nuspojave karakteristične za ACE inhibitore, posebno, ne uzrokuju suhi kašalj. Sconium nije niže od ACE inhibitora u smanjenju tlaka, a ne samo. Kao što pokazuju nedavne studije, ACE inhibitori i blokatori angiotenzinskih repetista (šupe) sprječavaju srca i posude, te čak doprinose poboljšanju stanja plovila i miokarda koji su pogođeni hipertenzijom.

Znatiželjno je da ako kaptopril još uvijek nije inferiorniji na učinkovitost novijeg inhibitora ACE-a, tada se spikal cijelo vrijeme poboljšava. Nove šupe su specifičnije za tip 1 receptore i dulje zadržati svoju aktivnost u tijelu.

Posljednji napad

Unatoč uspjesima ACE inhibitora i šefa farmakologa, nije ostavio nadu da će "prevladati" tvar koja igra ključnu ulogu u hipertenziji, Renin. Cilj je vrlo atraktivan - isključite molekulu, "lansiranje" biokemijske kaskade utrka.

Inhibitori renina čekali su potpuniju blokadu sinteze angiotenzina II. Renin enzim katalizira proces okretanja angiotenzinogena, odnosno u biokemijskoj kaskadi, interaktira samo s jednom molekulom (sl. 3). To znači da inhibitori renina ne bi trebali biti značajni nuspojave, za razliku od ACE inhibitora, koji utječu ne samo na ACE, već i na druge regulatorne sustave.

Višegodišnja pretraživanja inhibitora renina su okrunjena sintezom nekoliko molekula, od kojih je jedan, Alianis, u 2007. godini već se pojavio u arsenalu američkih liječnika. U izravnim inhibitorima Renin (PIR) mnoge prednosti. Lako se prenose na pacijente, polako uklonjene iz tijela, dobro (bolje od ACE inhibitora) smanjuju tlak, ne uzrokuju učinak otkazivanja kada je prijem prekinut.

Dakle, s Reninom, naša naracija je počela, također će završiti. Razvoj znanosti konačno je znanstvenicima dao "pristup" proteinu, prije 110 godina, u potpuno novoj molekularnoj razini. Ali možda je novi lijek samo početak. Pokazalo se da Renin nije samo enzim, već i hormon, interakciju s posebnim receptorima, otvoren u 2002. godini. Vjerojatno je da inhibitori renin ne samo ne samo blokiraju njegovu enzimsku aktivnost, već i sprječavaju vezanje renina s prepoznavanjem receptora. Takva prilika je sada aktivno proučavana. Sljedeći korak prema potrazi za novim lijekovima za liječenje hipertenzije može biti sinteza blokatora radioina receptora ili čak terapije na razini gena. Razvoj inhibitora enzima sinteze aldosterona i drugih enzima - endopepidaza također je obećao. Ali to je tema drugog članka.

U svakom slučaju, u bliskoj budućnosti, lijekovi će biti dostupni, mnogo superiorniji svi danas i sposobni preokrenuti zastrašujuće statistike smrtnosti od kardiovaskularnih bolesti. Sve je to posljedica znanstvenog pretraživanja i uvođenja znanstvenika u medicinsku praksu.

Na nekomercijalnom nazivu lijeka iz hipertenzije može se zaključiti o mehanizmu njegovog djelovanja. Inhibitori enzima za pretvaranje angiotenzina (ACE) imaju kraj u naslovu, "enalapril, lizinopril, ramipril). Blokatori receptora angiotenzina (šupe) - kraj Sartana (Valsartan, Irbesartan, Telemisartan). Reninovi izravni inhibitori (PIR) mogu se razlikovati na kraju Kirena (Alisian, Remikiren, Enulkiren).

Nije komercijalno ime s brandom ne smije se zbuniti. U imenima trgovačkih marki izvornih lijekova, obično nema pravila i obrazaca.

Slogus u članku

Blokatori - tvari koje blokiraju interakciju fiziološki aktivnih tvari s receptorima.

Inhibitori - Tvari koje blokiraju enzimsku aktivnost.

Receptori - molekule proteina na površini stanične membrane. Interakcija s njima drugih molekula dovodi do lansiranja lanca reakcija unutar stanice.

Enzimi - proteinski molekule katalizirajuće procese u dnevnom kavezu.

03.07.2012

386 pregleda

U arterijskoj hipertenziji (hipertenzija) povećava se broj renin enzima u krvi. To dovodi do otpornog i dugoročnog povećanja krvi i tkiva tijela angiotenzinskog proteina 2. angiotenzin 2 ima vazokonstriktorski učinak, doprinosi kašnjenju natrija i vode u tijelu, što dovodi do povećanja krvi pritisak. Visoka razina angiotenzina 2 u krvi i tkivima za dugo vremena postaje uzrok upornog povećanja krvnog tlaka, tj. Arterijsku hipertenziju. Inhibitor Renaina je ljekovita tvar koja dolazi u vezi s Reninom, kao rezultat kojih je Renin neutraliziran, gubi enzimsku aktivnost. Ovo međusobno povezano dovodi do smanjenja razine angiotenzina 2 u krvi i tkivima - na smanjenje krvnog tlaka.

AT2 ima učinak plovila, potiče kašnjenje natrija i vodu u tijelu. To dovodi do povećanja povećanja količine krvi. Odmah povećanje sila srčanih kratica. Sve to postaje uzrok povećanja (krvni tlak) kao sistolički (gornji) i dijastolički (niži). Što je veća razina renina u krvi, to je veća razina u krvi AT2, to je veći pakao.

Sekvenca enzimatskih transformacija: renin + angiotenzinogen \u003d angiotenzin 1 + apf \u003d angiotenzin 2, nazvan Sustav renin-angiotenzina (rasa) ili Rein-angiotenzin-aldosteron sustav (raas), Pod aktivacijom (poboljšanje aktivnosti), postoji povećanje razine u krvi Renin, AT2.

Visoka razina renin u krvi dovodi do povećanja razine AT2 u krvi i tkivima. Visoka razina AT2 u krvi i tkivima za dugo vremena postaje uzrok upornog povećanja krvnog tlaka, tj. -.

Smanjenje razine renina u krvi međusobno povezanih dovodi do smanjenja razine AT2 u krvi i tkivima - na smanjenje krvnog tlaka.

Renin inhibitor - ljekovitu tvar koja dolazi u vezi s Reninom, kao rezultat kojih je Renin neutraliziran, gubi enzimsku aktivnost, enzimska aktivnost renin u krvi se smanjuje. Renin povezan s inhibitorom renina gubi sposobnost split angiotenzinogena na AT1. U isto vrijeme, razina AT2 u krvi i tkivima je međusobno povezana - smanjenje krvnog tlaka, smanjujući aktivnost rasa, poboljšanje protoka krvi, dovoda krvi na organe i tkiva tijela.

Alizu - Prvi i jedini trenutno inhibitor Renin, s kojim su održani sve faze kliničkih ispitivanja, a koje se od 2007. preporučuje za liječenje arterijske hipertenzije.

Ljekovita tvar Alizu proizvedena od strane farmaceutske industrije u trgovačkim (komercijalnim) imenima:

1. Rasilez u obliku jednostavnog lijeka, koji sadrži samo jednu ljekovite tvari - Alianis;
2. Ko-rasilez. U obliku kombiniranog (složenog) lijeka, koji sadrži dvije ljekovite tvari: inhibitor renaine alisu i diuretičke ljekovite tvari hidrohlađenog hidrohlortizida (slaot, tiazid diurelik).

Vaše povratne informacije i komentare o korištenju inhibitora Renin Alasiskiren za liječenje arterijske hipertenzije mogu se smjestiti u nastavku.