Inotropās zāles. Hronotropais un inotropais efekts Nervu ietekmes pazīmes

Kādas ir negatīvās un pozitīvās inotropās sekas? Tie ir eferentie ceļi, kas iet uz sirdi no smadzeņu centriem un kopā ar tiem ir trešais regulēšanas līmenis.

Atklājumu vēsture

Vagusa nervu ietekmi uz sirdi pirmoreiz atklāja brāļi G. un E. Vēberi 1845. gadā. Viņi atklāja, ka šo nervu elektriskās stimulācijas rezultātā samazinās spēks un sirdsdarbība, tas ir, tiek novērots inotropisks un hronotropisks efekts. Tajā pašā laikā samazinās sirds muskuļa uzbudināmība (batmotropiska negatīva ietekme) un līdz ar to arī ātrums, ar kādu ierosme pārvietojas pa miokardu un vadošo sistēmu (dromotropiskais negatīvais efekts).

Pirmo reizi viņš parādīja, kā simpātiskā nerva kairinājums ietekmē sirdi, I.F. Ciāna 1867. gadā, un pēc tam to sīkāk izpētīja I.P. Pavlovs 1887. gadā. Simpātiskais nervs ietekmē tās pašas sirds zonas kā vagus, bet pretējā virzienā. Tas izpaužas kā spēcīgāks priekškambaru kambaru saraušanās, sirds sirdsklauves, palielināta sirds uzbudināmība un ātrāka ierosmes vadīšana (pozitīva inotropā iedarbība, hronotropā, batmotropā un dromotropiskā iedarbība).

Sirds inervācija

Sirds ir orgāns, kas ir diezgan spēcīgi inervēts. Iespaidīgs skaits receptoru, kas atrodas tā kameru sienās un epikardā, dod pamatu to uzskatīt par refleksogēnu zonu. Šī orgāna jutīgo veidojumu jomā vissvarīgākie ir divu veidu mehānoreceptoru populācijas, kas galvenokārt atrodas kreisajā kambara un ātriju rajonā: A-receptori, kas reaģē uz sirds sienas stresa izmaiņām, un B-receptori, kas ir satraukti tā pasīvās stiepšanās laikā.

Savukārt aferentās šķiedras, kas saistītas ar šiem receptoriem, ir starp vagusa nerviem. Nervu brīvās sensorās galotnes, kas atrodas zem endokarda, ir centripetālo šķiedru spailes, kas veido simpātiskos nervus. Ir vispāratzīts, ka šīs struktūras ir tieši iesaistītas sāpju sindroma attīstībā, kas izstaro segmentāli, kas raksturo išēmiskas slimības uzbrukumus. Inotropais efekts interesē daudzus.

Efferent inervācija

Efferent inervācija notiek abu ANS daļu dēļ. Tajā iesaistītie simpātiskie preanglioniskie neironi atrodas pelēkajā vielā trīs muguras smadzeņu augšējos krūšu segmentos, proti, sānu ragos. Savukārt preanglioniskās šķiedras pārvietojas uz simpātiskā ganglija (krūšu kurvja augšdaļas) neironiem. Postganglioniskās šķiedras kopā ar parasimpātisko vagusa nervu rada sirds augšējos, vidējos un apakšējos nervus.

Visu orgānu caururbj simpātiskas šķiedras, kamēr tās inervē ne tikai miokardu, bet arī vadošās sistēmas komponentus. Parasimpātiskie preanglioniskie neironi, kas iesaistīti ķermeņa sirds inervācijā, atrodas iegarenajā smadzenē. Ar viņiem saistītie aksoni pārvietojas starp vagusa nerviem. Pēc tam, kad vagusa nervs nokļūst krūšu dobumā, no tā iziet zari, kas iekļauti sirds nervos.

Vagusa nerva atvasinājumi, kas iet cauri sirds nervu skaitam, ir parasimpātiskas preganglioniskās šķiedras. Uzbudinājums no tiem pāriet uz intramurālajiem neironiem un pēc tam, pirmkārt, uz vadošās sistēmas komponentiem. Ietekme, ko ietekmē labais vagusa nervs, galvenokārt ir adresēta sinoatriālā mezgla šūnām, bet kreisā - atrioventrikulārai. Vagusa nervi nevar tieši ietekmēt sirds kambarus. Tas ir sirds glikozīdu inotropās iedarbības pamats.

Iekšējie neironi

Iekšējie neironi ir atrodami arī sirdī lielā skaitā, un tie var atrasties gan atsevišķi, gan savākti ganglijā. Lielākā daļa no šīm šūnām atrodas blakus sinoatriālajiem un atrioventrikulārajiem mezgliem, kopā ar eferentajām šķiedrām, kas atrodas starpatriālo starpsienā, veidojot nervu intrakardiālo pinumu. Tajā ir visi elementi, kas nepieciešami, lai aizvērtu lokālos refleksus lokus. Šī iemesla dēļ intramurālo nervu sirds aparātu dažos gadījumos sauc par metasimpātisko sistēmu. Kas vēl ir interesants par inotropo efektu?

Nervu ietekmes iezīmes

Kamēr autonomie nervi inervē elektrokardiostimulatora audus, tie var ietekmēt to uzbudināmību un tādējādi izraisīt izmaiņas darbības potenciāla ģenerēšanas biežumā un sirdsdarbības ātrumā (hronotropā iedarbība). Arī nervu ietekme var mainīt ierosmes elektrotoniskās pārnešanas ātrumu un līdz ar to arī sirds cikla fāžu ilgumu (dromotropie efekti).

Tā kā starpnieku darbība veģetatīvās nervu sistēmas sastāvā satur izmaiņas enerģijas metabolismā un ciklisko nukleotīdu līmenī, kopumā veģetatīvie nervi var ietekmēt sirdsdarbības kontrakciju spēku, tas ir, inotropisku efektu. Neirotransmiteru ietekmē laboratorijas apstākļos tika panākts kardiomiocītu ierosmes sliekšņa vērtības maiņas efekts, kas apzīmēts kā batmotropisks.

Visiem šiem ceļiem, pa kuriem nervu sistēma ietekmē miokarda saraušanās aktivitāti un sirds sūknēšanas funkciju, protams ir ārkārtīgi liela nozīme, taču tie ir sekundāri attiecībā uz miogēniem mehānismiem, kas modulē ietekmes. Kur ir negatīva inotropiska ietekme?

Vagusa nervs un tā ietekme

Vagusa nerva stimulēšanas rezultātā parādās hronotropisks negatīvs efekts, un uz tā fona - negatīvs inotropisks efekts (mēs apsvērsim tālāk norādītās zāles) un dromotropisks. Uz sirds ir pastāvīga tonizējoša bulbaru kodolu ietekme: ja to sagriež divpusēji, sirdsdarbības ātrums palielinās no pusotras līdz divarpus reizes. Ja kairinājums ir spēcīgs un ilgstošs, tad vagusa nervu ietekme laika gaitā vājinās vai vispār apstājas. To sauc par sirds “aizbēgšanas efektu” no attiecīgās ietekmes.

Starpnieka izvēle

Ar vagusa nerva kairinājumu hronotropiska negatīva ietekme ir saistīta ar impulsu ģenerēšanas kavēšanu (vai palēnināšanos) sinusa mezgla sirdsdarbības vadītājā. Vagusa nerva galos, kad tas ir kairināts, tiek atbrīvots starpnieks - acetilholīns. Tās mijiedarbība ar muskarīna jutīgiem sirds receptoriem palielina elektrokardiostimulatoru šūnu membrānas virsmas caurlaidību kālija joniem. Tā rezultātā parādās membrānas hiperpolarizācija, kas palēnina vai nomāc lēnas spontānas diastoliskās depolarizācijas attīstību, kā rezultātā membrānas potenciāls vēlāk sasniedz kritisko līmeni, kas ietekmē sirdsdarbības palēnināšanos. Ar spēcīgu vagusa nerva stimulāciju tiek nomākta diastoliskā depolarizācija, parādās elektrokardiostimulatoru hiperpolarizācija un sirds pilnībā apstājas.

Vagālās stimulācijas laikā priekškambaru kardiomiocītu amplitūda un ilgums samazinās. Kad vagusa nervs ir satraukti, priekškambaru kairinājuma slieksnis paaugstinās, tiek nomākta automatizācija un palēninās atrioventrikulārā mezgla vadīšana.

Elektrisko šķiedru stimulēšana

Elektrisko stimulāciju šķiedrām, kas stiepjas no zvaigžņu ganglija, tiek paātrināta sirdsdarbība un palielinātas miokarda kontrakcijas. Turklāt inotropais efekts (pozitīvs) ir saistīts ar kardiomiocītu membrānas caurlaidības palielināšanos kalcija joniem. Ja ienākošā kalcija strāva palielinās, elektromehāniskās sakabes līmenis izplešas, kā rezultātā palielinās miokarda kontraktilitāte.

Inotropās zāles

Inotropās zāles ir zāles, kas palielina miokarda kontraktilitāti. Slavenākie ir sirds glikozīdi ("Digoksīns"). Turklāt ir arī ne-glikozīdu inotropie medikamenti. Tos lieto tikai akūtas sirds mazspējas gadījumā vai gadījumos, kad pacientiem ar hronisku sirds mazspēju ir smaga dekompensācija. Galvenie ne-glikozīdu inotropie medikamenti ir: "Dobutamīns", "Dopamīns", "Norepinefrīns", "Adrenalīns". Tātad, inotropiskais efekts sirds darbībā ir tā spēka maiņa, ar kuru tā saraujas.

Zāles ar inotropu iedarbību ietver sirds glikozīdus, β-adrenoreceptoru agonistus un fosfodiesterāzes inhibitorus. Šo grupu zāles palielina intracelulārā kalcija koncentrāciju, ko papildina miokarda kontraktilitātes palielināšanās un Frank-Starling līknes augšupvērstā nobīde (9.10. Att.). Tā rezultātā insulta tilpums un SV palielinās jebkurā diastoliskā gala tilpumā (iepriekšēja slodze). Šīs zāles ir paredzētas, lai ārstētu pacientus ar LV sistolisko, bet ne diastolisko disfunkciju.

Attēls: 9.10. Spiediena izmaiņas - LV tilpuma līkne (Franka-Sterlinga līkne) sirds mazspējas terapijas laikā. Punkts a atbilst CH (līkne ir nobīdīta uz leju). Sirds mazspējas gadījumā tiek samazināts insulta tilpums (pirms arteriālās hipotensijas attīstības) un palielināts LV gala diastoliskais spiediens, ko papildina plaušu sastrēguma simptomi. Terapija ar diurētiskiem līdzekļiem vai zālēm, kurām ir venodilatējošs efekts (b punkts tajā pašā līknē) samazina spiedienu LV bez būtiskām izmaiņām insulta tilpumā (SV). Tomēr pārmērīga urīna izdalīšanās palielināšanās vai smaga venodilatācija var izraisīt nevēlamu YO un arteriālās hipotensijas samazināšanos (b) punkts). Uz inotropo zāļu (b punkts) vai vazodilatatoru, kas galvenokārt iedarbojas uz arteriolu gultni (kā arī kombinētus vazodilatatorus) (d) punkts, uzņemšanas fona gadījumā SV palielinās un LV beigu diastoliskais spiediens samazinās (pilnīgākas asiņu izgrūšanas dēļ sistoles laikā). E punkts atspoguļo kombinētās terapijas iespējamo pozitīvo efektu ar inotropām un vazodilatatorām. Punktētā līnija parāda Frank-Starling līknes palielināšanos uz terapijas fona ar inotropiskām un vazodilatējošām zālēm (kas tomēr nesasniedz normālas LV funkcionālās aktivitātes līmeni).

Pacientiem ar smagu slimības formu, kuri ārstējas slimnīcā, dažreiz intravenozi injicē β-adrenoreceptoru agonistus (dobutamīnu, dopamīnu), lai īslaicīgi saglabātu hemodinamikas parametrus. Šo zāļu ilgstoša lietošana ir ierobežota, jo trūkst zāļu formu iekšķīgai lietošanai un strauji attīstās tolerance - to terapeitiskās efektivitātes pakāpeniska samazināšanās, pateicoties miokarda adrenerģisko receptoru skaita samazinājumam, pamatojoties uz atgriezeniskās saites principu. Fosfodiesterāzes inhibitorus parasti lieto smagas III - IV funkcionālās klases sirds mazspējas gadījumā, kam nepieciešama intravenoza terapija. Neskatoties uz fosfodiesterāzes inhibitoru augsto efektivitāti ārstēšanas sākumā, klīnisko pētījumu rezultāti norāda, ka terapija ar šīm zālēm būtiski nepalielina pacientu dzīves ilgumu.

Klīniskajā praksē no visām inotropajām zālēm visizplatītākie ir sirds glikozīdi, kurus izraksta gan intravenozi, gan iekšķīgi. Sirds glikozīdi palielina miokarda kontraktilitāti, samazina LV dilatāciju, palielina CO un palīdz mazināt HF simptomus. Lietojot sirds glikozīdus, baro-receptoru jutīgums palielinās, un tāpēc simpātiskais tonis refleksīvi samazinās, kā rezultātā pacientiem ar sirds mazspēju samazinās LV pēc slodzes. Turklāt sirds glikozīdi var kontrolēt sirdsdarbības ātrumu, kam ir papildu pozitīva ietekme pacientiem ar vienlaicīgu priekškambaru mirdzēšanu. Terapija ar sirds glikozīdiem atvieglo sirds mazspējas simptomus, bet nepalielina šīs kategorijas pacientu dzīves ilgumu. Šīs klases zāles ir nepraktiski lietot, ārstējot pacientus ar LV diastolisko disfunkciju, jo tie neuzlabo sirds kambaru relaksāciju.

p-blokatori

Iepriekš tika uzskatīts, ka β-blokatori ir kontrindicēti sistoliskā LV disfunkcijas gadījumā, jo to negatīvā inotropā iedarbība var izraisīt slimības simptomu palielināšanos. Tajā pašā laikā jaunāko klīnisko pētījumu rezultāti norāda, ka terapija ar β-blokatoriem paradoksālā veidā veicina CO palielināšanos un hemodinamisko parametru normalizēšanos. Šīs parādības mehānisms vēl nav pētīts, taču tiek uzskatīts, ka sirdsdarbības ātruma samazināšanās, simpātiskā tonusa pavājināšanās un β-blokatoru anti-išēmiskā iedarbība šajos gadījumos var spēlēt pozitīvu lomu. Pašlaik β-blokatoru lietošana pacientu ar sirds mazspēju ārstēšanā joprojām ir klīnisko pētījumu priekšmets.

Adrenalīns... Šis hormons veidojas virsnieru smadzenēs un adrenerģiskajos nervu galos, ir tiešas darbības kateholamīns, vienlaikus stimulē vairākus adrenerģiskos receptorus: un 1 -, beta 1 - un beta 2 - stimulēšana un 1 -adrenoreceptorus papildina izteikta vazokonstriktora iedarbība - vispārēja sistēmiska vazokonstrikcija, ieskaitot ādas pirmsapilāros traukus, gļotādas, nieru traukus, kā arī izteiktu vēnu sašaurināšanos. Beta 1 -adrenerģisko receptoru stimulēšanu papildina izteikta pozitīva hronotropā un inotropā iedarbība. Beta 2 -adrenerģisko receptoru stimulēšana izraisa bronhu paplašināšanos.

Adrenalīns bieži neaizstājams kritiskās situācijās, jo tas var atjaunot spontānu sirds darbību asistolijas laikā, paaugstināt asinsspiedienu šoka laikā, uzlabot sirds automātismu un miokarda kontraktilitāti un palielināt sirdsdarbības ātrumu. Šīs zāles atvieglo bronhu spazmu un bieži ir izvēlētas zāles anafilaktiskajam šokam. To galvenokārt lieto kā pirmo palīdzību un reti ilgstošai terapijai.

Šķīduma sagatavošana. Epinefrīna hidrohlorīds ir pieejams kā 0,1% šķīdums 1 ml ampulās (atšķaidījumā 1: 1000 vai 1 mg / ml). Intravenozai infūzijai 1 ml 0,1% epinefrīna hidrohlorīda šķīduma atšķaida 250 ml izotoniskā nātrija hlorīda šķīduma, kas rada koncentrāciju 4 μg / ml.

1) jebkura veida sirdsdarbības apstāšanās gadījumā (asistolija, VF, elektromehāniskā disociācija) sākotnējā deva ir 1 ml 0,1% epinefrīna hidrohlorīda šķīduma, kas atšķaidīts 10 ml izotoniskā nātrija hlorīda šķīduma;

2) ar anafilaktisko šoku un anafilaktiskām reakcijām - 3-5 ml 0,1% epinefrīna hidrohlorīda šķīduma, kas atšķaidīts 10 ml izotoniskā nātrija hlorīda šķīduma. Turpmākā infūzija ar ātrumu 2 līdz 4 mcg / min;

3) ar pastāvīgu arteriālu hipotensiju sākotnējais injekcijas ātrums ir 2 μg / min, ja efekta nav, ātrumu palielina, līdz tiek sasniegts nepieciešamais asinsspiediena līmenis;

4) darbība atkarībā no ieviešanas ātruma:

Mazāk par 1 mcg / min - vazokonstriktors,

1 līdz 4 mkg / min - sirds stimulēšana,

5 līdz 20 μg / min - un-adrenostimulējošs,

Vairāk nekā 20 mkg / min - dominējošā a-adrenostimulējošā viela.

Blakusefekts: epinefrīns var izraisīt subendokardijas išēmiju un pat miokarda infarktu, aritmijas un metabolisko acidozi; nelielas zāļu devas var izraisīt akūtu nieru mazspēju. Šajā sakarā zāles netiek plaši izmantotas ilgstošai intravenozai terapijai.

Norepinefrīns ... Dabīgais kateholamīns, kas ir adrenalīna priekštecis. Tas tiek sintezēts simpātisko nervu postsinaptiskajos galos, veic neirotransmitera funkciju. Norepinefrīns stimulē un-, beta 1 -adrenerģiskie receptori, gandrīz neietekmē beta2-adrenerģiskos receptorus. Tas no adrenalīna atšķiras ar spēcīgāku vazokonstriktora un spiediena efektu, mazāku stimulējošu iedarbību uz miokarda automātismu un saraušanās spēju. Zāles izraisa ievērojamu perifēro asinsvadu pretestības palielināšanos, samazina asins plūsmu zarnās, nierēs un aknās, izraisot smagu nieru un mezentērijas vazokonstrikciju. Nelielu dopamīna devu (1 μg / kg / min) pievienošana veicina nieru asinsrites saglabāšanos, ievadot norepinefrīnu.

Lietošanas indikācijas: pastāvīga un nozīmīga hipotensija ar asinsspiediena pazemināšanos zem 70 mm Hg, kā arī ar ievērojamu TPR pazemināšanos.

Šķīduma sagatavošana. 2 ampulu saturs (4 mg norepinefrīna hidrotartrāta atšķaida 500 ml izotoniskā nātrija hlorīda šķīduma vai 5% glikozes šķīduma, kas rada koncentrāciju 16 μg / ml).

Sākotnējais ievadīšanas ātrums ir 0,5-1 μg / min ar titrēšanu, līdz tiek sasniegts efekts. 1-2 mcg / min devas palielina CO, vairāk nekā 3 mcg / min ir vazokonstriktora efekts. Ugunsizturīgā šokā devu var palielināt līdz 8-30 mkg / min.

Blakusefekts. Ar ilgstošu infūziju var attīstīties nieru mazspēja un citas komplikācijas (ekstremitāšu gangrēna), kas saistītas ar zāļu vazokonstriktora efektu. Lietojot zāles ekstravazāli, var parādīties nekroze, kas prasa ekstravasāta vietas sasmalcināšanu ar fentolamīna šķīdumu.

Dopamīns ... Tas ir norepinefrīna priekšgājējs. Tas stimulē un-un beta receptoriem, īpaši ietekmē tikai dopamīnerģiskos receptorus. Šo zāļu iedarbība lielā mērā ir atkarīga no devas.

Lietošanas indikācijas: akūta sirds mazspēja, kardiogēns un septisks šoks; akūtas nieru mazspējas sākotnējā (oliguriskā) stadija.

Šķīduma sagatavošana. Dopamīna hidrohlorīds (dopamīns) ir pieejams 200 mg ampulās. 400 mg zāļu (2 ampulas) atšķaida 250 ml izotoniskā nātrija hlorīda šķīduma vai 5% glikozes šķīduma. Šajā šķīdumā dopamīna koncentrācija ir 1600 μg / ml.

Intravenozas devas: 1) sākotnējais ievadīšanas ātrums ir 1 μg / (kg-min), pēc tam to palielina, līdz tiek sasniegts vēlamais efekts;

2) mazas devas - 1-3 μg / (kg-min) ievada intravenozi; kamēr dopamīns iedarbojas galvenokārt uz celiakiju un it īpaši nieru reģionu, izraisot šo zonu vazodilatāciju un veicinot nieru un mezentērijas asinsrites palielināšanos; 3) pakāpeniski palielinot ātrumu līdz 10 μg / (kg-min), palielinās perifēra vazokonstrikcija un plaušu oklūzijas spiediens; 4) lielas devas - 5-15 μg / (kg-min) stimulē miokarda beta 1 receptorus, netieši ietekmē norepinefrīna izdalīšanos miokardā, t.i. ir izteikta inotropiska iedarbība; 5) devās, kas pārsniedz 20 μg / (kg-min), dopamīns var izraisīt nieru un mezenterālo trauku vazospazmu.

Lai noteiktu optimālo hemodinamisko efektu, ir jāuzrauga hemodinamikas parametri. Ja rodas tahikardija, ieteicams samazināt devu vai pārtraukt turpmāku lietošanu. Nejauciet zāles ar nātrija bikarbonātu, jo tas ir inaktivēts. Ilgstoša lietošana un- un beta-agonisti samazina beta-adrenerģiskās regulēšanas efektivitāti, miokardis kļūst mazāk jutīgs pret kateholamīnu inotropo iedarbību līdz pilnīgai hemodinamiskās reakcijas zudumam.

Blakusefekts: 1) DZLK palielināšanās, ir iespējama tahiaritmiju parādīšanās; 2) lielās devās tas var izraisīt smagu vazokonstrikciju.

Dobutamīns(dobutrex). Tas ir sintētisks kateholamīns ar izteiktu inotropisku efektu. Tās galvenais darbības mehānisms ir stimulēšana beta versija-receptori un miokarda kontraktilitātes palielināšanās. Atšķirībā no dopamīna dobutamīnam trūkst splanchniska vazodilatatora efekta, bet tam ir sistēmiska vazodilatācija. Tas mazina sirdsdarbības ātrumu un PWD. Šajā sakarā dobutamīns ir paredzēts sirds mazspējas ārstēšanai ar zemu CO, augstu perifēro rezistenci pret normālu vai paaugstinātu asinsspiedienu. Lietojot dobutamīnu, tāpat kā dopamīnu, ir iespējamas sirds kambaru aritmijas. Sirdsdarbības ātruma palielināšanās par vairāk nekā 10% no sākotnējā līmeņa var izraisīt miokarda išēmijas zonas palielināšanos. Pacientiem ar vienlaicīgiem asinsvadu bojājumiem ir iespējama pirkstu išēmiska nekroze. Daudziem pacientiem, kurus ārstēja ar dobutamīnu, sistoliskais asinsspiediens palielinājās par 10-20 mm Hg un dažos gadījumos - hipotensija.

Lietošanas indikācijas. Dobutamīns tiek nozīmēts akūtas un hroniskas sirds mazspējas gadījumā, ko izraisa sirdsdarbība (akūts miokarda infarkts, kardiogēns šoks) un nekardiozi cēloņi (akūta asinsrites mazspēja pēc traumas, operācijas laikā un pēc tās), īpaši gadījumos, kad vidējais asinsspiediens ir virs 70 mm Hg. Art., Un spiediens mazā apļa sistēmā ir lielāks nekā parasti. Paredzēts paaugstinātam sirds kambaru piepildīšanas spiedienam un labās sirds pārslodzes riskam, kas izraisa plaušu tūsku; ar samazinātu MOS, pateicoties PEEP režīmam mehāniskās ventilācijas laikā. Ārstējot ar dobutamīnu, tāpat kā citus kateholamīnus, rūpīgi jāuzrauga sirdsdarbības ātrums, sirdsdarbības ātrums, EKG, asinsspiediens un infūzijas ātrums. Pirms ārstēšanas uzsākšanas ir jākoriģē hipovolēmija.

Šķīduma sagatavošana. Dobutamīna flakons, kas satur 250 mg zāļu, tiek atšķaidīts 250 ml 5% glikozes šķīduma līdz 1 mg / ml koncentrācijai. Sāls šķīduma atšķaidīšanas šķīdumi nav ieteicami, jo SG joni var traucēt izšķīšanu. Nemaisiet dobutamīna šķīdumu ar sārma šķīdumiem.

Blakusefekts. Pacientiem ar hipovolēmiju ir iespējama tahikardija. Pēc P. Marino teiktā, dažreiz tiek novērotas sirds kambaru aritmijas.

Kontrindicēts ar hipertrofisku kardiomiopātiju. Īsa pusperioda dēļ dobutamīnu ievada nepārtraukti intravenozi. Zāļu darbība notiek laika posmā no 1 līdz 2 minūtēm. Parasti, lai izveidotu stabilu koncentrāciju plazmā un nodrošinātu maksimālu darbību, nepieciešamas ne vairāk kā 10 minūtes. Piesātinošā deva nav ieteicama.

Devas. Zāļu intravenozas ievadīšanas ātrums, kas nepieciešams insulta un sirds izsviedes palielināšanai, svārstās no 2,5 līdz 10 μg / (kg-min). Bieži vien ir nepieciešams palielināt devu līdz 20 μg / (kg-min), retākos gadījumos - virs 20 μg / (kg-min). Dobutamīna devas, kas pārsniedz 40 mcg / (kg-min), var būt toksiskas.

Dobutamīnu var lietot kombinācijā ar dopamīnu, lai paaugstinātu sistēmisko asinsspiedienu ar hipotensiju, palielinātu nieru asins plūsmu un urīna izvadi un novērstu plaušu pārslodzes risku, kas novērots, lietojot tikai dopamīnu. Īss beta adrenerģisko receptoru stimulatoru pusperiods, kas vienāds ar vairākām minūtēm, ļauj ļoti ātri pielāgot ievadīto devu hemodinamikas vajadzībām.

Digoksīns ... Atšķirībā no beta-adrenerģiskajiem agonistiem, digitalizētajiem glikozīdiem ir ilgs pusperiods (35 stundas) un tie tiek izvadīti caur nierēm. Tādēļ tie ir mazāk vadāmi un to lietošana, īpaši intensīvās terapijas nodaļās, rada iespējamo komplikāciju risku. Ja tiek saglabāts sinusa ritms, to lietošana ir kontrindicēta. Ar hipokaliēmiju, nieru mazspēju uz hipoksijas fona īpaši bieži rodas digitalis intoksikācijas izpausmes. Glikozīdu inotropā iedarbība ir saistīta ar Na-K-ATPāzes inhibīciju, kas saistīta ar Ca 2+ metabolisma stimulēšanu. Digoksīns ir paredzēts priekškambaru mirdzēšanai ar VT un paroksizmālai priekškambaru mirdzēšanai. Pieaugušo intravenozām injekcijām to lieto 0,25-0,5 mg devā (1-2 ml 0,025% šķīduma). Lēnām to injicē 10 ml 20% vai 40% glikozes šķīduma. Ārkārtas situācijās 0,75-1,5 mg digoksīna atšķaida 250 ml 5% dekstrozes vai glikozes šķīduma un ievada intravenozi 2 stundas. Nepieciešamais zāļu līmenis serumā ir 1-2 ng / ml.

VASODILATORI

Nitrātus izmanto kā ātras darbības vazodilatatorus. Šīs grupas narkotikas, izraisot asinsvadu lūmena paplašināšanos, ieskaitot koronāros, ietekmē pirms un pēc slodzes stāvokli, un smagās sirds mazspējas formās ar augstu uzpildes spiedienu ievērojami palielina CO.

Nitroglicerīns ... Nitroglicerīna galvenā darbība ir asinsvadu gludo muskuļu relaksācija. Mazās devās tas nodrošina venodilatējošu efektu, lielās devās paplašina arī arteriolu un mazās artērijas, kas izraisa sistēmiskas asinsvadu pretestības un asinsspiediena pazemināšanos. Nodrošinot tiešu vazodilatatora efektu, nitroglicerīns uzlabo asins piegādi miokarda išēmiskajā reģionā. Nitroglicerīna lietošana kombinācijā ar dobutamīnu (10-20 μg / (kg-min)) ir indicēta pacientiem ar augstu miokarda išēmijas attīstības risku.

Lietošanas indikācijas: stenokardija, miokarda infarkts, sirds mazspēja ar pietiekamu asinsspiedienu; plaušu hipertensija; augsts OPSS līmenis ar paaugstinātu asinsspiedienu.

Šķīduma sagatavošana: 50 mg nitroglicerīna atšķaida 500 ml šķīdinātāja līdz 0,1 mg / ml koncentrācijai. Devas izvēlas ar titrēšanu.

Devas intravenozai ievadīšanai. Sākotnējā deva ir 10 μg / min (mazas nitroglicerīna devas). Deva pakāpeniski tiek palielināta - ik pēc 5 minūtēm par 10 mcg / min (lielas nitroglicerīna devas) - līdz tiek iegūta skaidra ietekme uz hemodinamiku. Lielākā deva ir līdz 3 μg / (kg-min). Pārdozēšanas gadījumā ir iespējama hipotensija un miokarda išēmijas saasināšanās. Pārtraukta terapija bieži ir efektīvāka nekā ilgstoša lietošana. Veicot intravenozas infūzijas, nevajadzētu izmantot sistēmas, kas izgatavotas no polivinilhlorīda, jo ievērojama zāļu daļa tiek nogulsnēta uz to sienām. Tiek izmantotas plastmasas (polietilēna) vai stikla flakonu sistēmas.

Blakusefekts. Tas izraisa hemoglobīna daļas pārveidošanos par methemoglobīnu. Methemoglobīna līmeņa paaugstināšanās līdz 10% izraisa cianozes attīstību, un augstāks līmenis ir bīstams dzīvībai. Lai pazeminātu augstu methemoglobīna līmeni (līdz 10%), intravenozi jāinjicē metilēnzilā šķīdums (2 mg / kg 10 minūtes) [Marino P., 1998].

Ilgstoši (no 24 līdz 48 stundām) intravenozi ievadot nitroglicerīna šķīdumu, ir iespējama tahifilakse, kurai raksturīga terapeitiskā efekta samazināšanās atkārtotas ievadīšanas gadījumos.

Pēc nitroglicerīna lietošanas ar plaušu tūsku rodas hipoksēmija. PaO 2 samazināšanās ir saistīta ar asiņu palielināšanos plaušās.

Pēc lielu nitroglicerīna devu lietošanas bieži attīstās intoksikācija ar etanolu. Tas ir saistīts ar etilspirta izmantošanu kā šķīdinātāju.

Kontrindikācijas: paaugstināts intrakraniālais spiediens, glaukoma, hipovolēmija.

Nātrija nitroprussīds - ātras darbības līdzsvarots vazodilatators, kas atslābina gan vēnu, gan arteriolu gludos muskuļus. Nav izteiktas ietekmes uz sirdsdarbības ātrumu un sirdsdarbības ātrumu. Zāļu ietekmē OPSS un asinis atgriežas sirdī. Tajā pašā laikā palielinās koronārā asins plūsma, palielinās CO, bet miokarda skābekļa patēriņš samazinās.

Lietošanas indikācijas. Nitroprussīds ir izvēlēta zāle pacientiem ar smagu hipertensiju un zemu CO līmeni. Pat neliels OPSS samazinājums miokarda išēmijā ar sirds sūknēšanas funkcijas samazināšanos veicina CO normalizēšanos. Nitroprussīdam nav tiešas ietekmes uz sirds muskuli, tas ir viens no labākajiem medikamentiem hipertensīvu krīžu ārstēšanā. To lieto akūtas kreisā kambara mazspējas gadījumā bez arteriālas hipotensijas pazīmēm.

Šķīduma sagatavošana: 500 mg (10 ampulas) nātrija nitroprussīda atšķaida 1000 ml šķīdinātāja (koncentrācija 500 mg / l). Uzglabāt vietā, kas ir labi aizsargāta no gaismas. Svaigi pagatavotam šķīdumam ir brūngana nokrāsa. Tumšais šķīdums nav piemērots lietošanai.

Devas intravenozai ievadīšanai. Sākotnējais ievadīšanas ātrums ir no 0,1 μg / (kg-min), ar zemu SV - 0,2 μg / (kg-min). Hipertensīvas krīzes gadījumā ārstēšana sākas ar 2 μg / (kg-min). Parastā deva ir 0,5 - 5 mkg / (kg-min). Vidējais injekcijas ātrums ir 0,7 μg / kg / min. Augstākā terapeitiskā deva ir 2-3 μg / kg / min 72 stundas.

Blakusefekts. Ilgstoši lietojot zāles, ir iespējama cianīda intoksikācija. Tas ir saistīts ar tiosulfīta rezervju izsīkšanu organismā (smēķētājiem, nepietiekama uztura gadījumā, B 12 vitamīna deficīts), kas piedalās nitroprussīda metabolismā veidotā cianīda inaktivācijā. Šajā gadījumā ir iespējama pienskābes acidozes attīstība, ko papildina galvassāpes, vājums un arteriāla hipotensija. Iespējama arī tiocianāta intoksikācija. Cianīdi, kas veidojas nitroprussīda metabolismā organismā, tiek pārveidoti par tiocianātu. Pēdējo uzkrāšanās notiek ar nieru mazspēju. Tiocianāta toksiskā koncentrācija plazmā ir 100 mg / l.

Adrenalīns... Šis hormons veidojas virsnieru smadzenēs un adrenerģiskajos nervu galos, ir tiešas darbības kateholamīns, vienlaikus stimulē vairākus adrenerģiskos receptorus: un 1 -, beta 1 - un beta 2 - stimulēšana un 1 -adrenoreceptorus papildina izteikta vazokonstriktora iedarbība - vispārēja sistēmiska vazokonstrikcija, ieskaitot ādas pirmsapilāros traukus, gļotādas, nieru traukus, kā arī izteiktu vēnu sašaurināšanos. Beta 1 -adrenerģisko receptoru stimulēšanu papildina izteikta pozitīva hronotropā un inotropā iedarbība. Beta 2 -adrenerģisko receptoru stimulēšana izraisa bronhu paplašināšanos.

Adrenalīns bieži neaizstājams kritiskās situācijās, jo tas var atjaunot spontānu sirds darbību asistolijas laikā, paaugstināt asinsspiedienu šoka laikā, uzlabot sirds automātismu un miokarda kontraktilitāti un palielināt sirdsdarbības ātrumu. Šīs zāles atvieglo bronhu spazmu un bieži ir izvēlētas zāles anafilaktiskajam šokam. To galvenokārt lieto kā pirmo palīdzību un reti ilgstošai terapijai.

Šķīduma sagatavošana. Epinefrīna hidrohlorīds ir pieejams kā 0,1% šķīdums 1 ml ampulās (atšķaidījumā 1: 1000 vai 1 mg / ml). Intravenozai infūzijai 1 ml 0,1% epinefrīna hidrohlorīda šķīduma atšķaida 250 ml izotoniskā nātrija hlorīda šķīduma, kas rada koncentrāciju 4 μg / ml.

Intravenozas devas:

1) jebkura veida sirdsdarbības apstāšanās gadījumā (asistolija, VF, elektromehāniskā disociācija) sākotnējā deva ir 1 ml 0,1% epinefrīna hidrohlorīda šķīduma, kas atšķaidīts 10 ml izotoniskā nātrija hlorīda šķīduma;

2) ar anafilaktisko šoku un anafilaktiskām reakcijām - 3-5 ml 0,1% epinefrīna hidrohlorīda šķīduma, kas atšķaidīts 10 ml izotoniskā nātrija hlorīda šķīduma. Turpmākā infūzija ar ātrumu 2 līdz 4 mcg / min;

3) ar pastāvīgu arteriālu hipotensiju sākotnējais ievadīšanas ātrums ir 2 μg / min, ja efekta nav, ātrumu palielina, līdz tiek sasniegts nepieciešamais asinsspiediena līmenis;

4) darbība atkarībā no ieviešanas ātruma:

Mazāk par 1 mcg / min - vazokonstriktors,

1 līdz 4 mkg / min - sirds stimulēšana,

5 līdz 20 μg / min - un-adrenostimulējošs,

Vairāk nekā 20 mkg / min - dominējošā a-adrenostimulējošā viela.

Blakusefekts: epinefrīns var izraisīt subendokardijas išēmiju un pat miokarda infarktu, aritmijas un metabolisko acidozi; nelielas zāļu devas var izraisīt akūtu nieru mazspēju. Šajā sakarā zāles netiek plaši izmantotas ilgstošai intravenozai terapijai.

Norepinefrīns ... Dabīgais kateholamīns, kas ir adrenalīna priekštecis. Tas tiek sintezēts simpātisko nervu postsinaptiskajos galos, veic neirotransmitera funkciju. Norepinefrīns stimulē un-, beta 1 -adrenerģiskie receptori, gandrīz neietekmē beta2-adrenerģiskos receptorus. Tas no adrenalīna atšķiras ar spēcīgāku vazokonstriktora un spiediena efektu, mazāku stimulējošu iedarbību uz miokarda automātismu un saraušanās spēju. Zāles izraisa ievērojamu perifēro asinsvadu pretestības palielināšanos, samazina asins plūsmu zarnās, nierēs un aknās, izraisot smagu nieru un mezentērijas vazokonstrikciju. Nelielu dopamīna devu (1 μg / kg / min) pievienošana veicina nieru asinsrites saglabāšanos, ievadot norepinefrīnu.

Lietošanas indikācijas: pastāvīga un nozīmīga hipotensija ar asinsspiediena pazemināšanos zem 70 mm Hg, kā arī ar ievērojamu TPR pazemināšanos.

Šķīduma sagatavošana. 2 ampulu saturs (4 mg norepinefrīna hidrotartrāta atšķaida 500 ml izotoniskā nātrija hlorīda šķīduma vai 5% glikozes šķīduma, kas rada koncentrāciju 16 μg / ml).

Sākotnējais ievadīšanas ātrums ir 0,5-1 μg / min ar titrēšanu, līdz tiek sasniegts efekts. 1-2 mcg / min devas palielina CO, vairāk nekā 3 mcg / min ir vazokonstriktora efekts. Ugunsizturīgā šokā devu var palielināt līdz 8-30 mkg / min.

Blakusefekts. Ar ilgstošu infūziju var attīstīties nieru mazspēja un citas komplikācijas (ekstremitāšu gangrēna), kas saistītas ar zāļu vazokonstriktora efektu. Lietojot zāles ekstravazāli, var parādīties nekroze, kas prasa ekstravasāta vietas sasmalcināšanu ar fentolamīna šķīdumu.

Dopamīns ... Tas ir norepinefrīna priekšgājējs. Tas stimulē un-un beta receptoriem, īpaši ietekmē tikai dopamīnerģiskos receptorus. Šo zāļu iedarbība lielā mērā ir atkarīga no devas.

Lietošanas indikācijas: akūta sirds mazspēja, kardiogēns un septisks šoks; akūtas nieru mazspējas sākotnējā (oliguriskā) stadija.

Šķīduma sagatavošana. Dopamīna hidrohlorīds (dopamīns) ir pieejams 200 mg ampulās. 400 mg zāļu (2 ampulas) atšķaida 250 ml izotoniskā nātrija hlorīda šķīduma vai 5% glikozes šķīduma. Šajā šķīdumā dopamīna koncentrācija ir 1600 μg / ml.

Intravenozas devas: 1) sākotnējais ievadīšanas ātrums ir 1 μg / (kg-min), pēc tam to palielina, līdz tiek sasniegts vēlamais efekts;

2) mazas devas - 1-3 μg / (kg-min) ievada intravenozi; kamēr dopamīns iedarbojas galvenokārt uz celiakiju un it īpaši nieru reģionu, izraisot šo zonu vazodilatāciju un veicinot nieru un mezentērijas asinsrites palielināšanos; 3) pakāpeniski palielinot ātrumu līdz 10 μg / (kg-min), palielinās perifēra vazokonstrikcija un plaušu oklūzijas spiediens; 4) lielas devas - 5-15 μg / (kg-min) stimulē miokarda beta 1 receptorus, netieši ietekmē norepinefrīna izdalīšanos miokardā, t.i. ir izteikta inotropiska iedarbība; 5) devās, kas pārsniedz 20 μg / (kg-min), dopamīns var izraisīt nieru un mezenterālo trauku vazospazmu.

Lai noteiktu optimālo hemodinamisko efektu, ir jāuzrauga hemodinamikas parametri. Ja rodas tahikardija, ieteicams samazināt devu vai pārtraukt turpmāku lietošanu. Nejauciet zāles ar nātrija bikarbonātu, jo tas ir inaktivēts. Ilgstoša lietošana un- un beta-agonisti samazina beta-adrenerģiskās regulēšanas efektivitāti, miokardis kļūst mazāk jutīgs pret kateholamīnu inotropo iedarbību līdz pilnīgai hemodinamiskās reakcijas zudumam.

Blakusefekts: 1) DZLK palielināšanās, ir iespējama tahiaritmiju parādīšanās; 2) lielās devās tas var izraisīt smagu vazokonstrikciju.

Dobutamīns(dobutrex). Tas ir sintētisks kateholamīns ar izteiktu inotropisku efektu. Tās galvenais darbības mehānisms ir stimulēšana beta versija-receptori un miokarda kontraktilitātes palielināšanās. Atšķirībā no dopamīna dobutamīnam trūkst splanchniska vazodilatatora efekta, bet tam ir sistēmiska vazodilatācija. Tas mazina sirdsdarbības ātrumu un PWD. Šajā sakarā dobutamīns ir paredzēts sirds mazspējas ārstēšanai ar zemu CO, augstu perifēro rezistenci pret normālu vai paaugstinātu asinsspiedienu. Lietojot dobutamīnu, tāpat kā dopamīnu, ir iespējamas sirds kambaru aritmijas. Sirdsdarbības ātruma palielināšanās par vairāk nekā 10% no sākotnējā līmeņa var izraisīt miokarda išēmijas zonas palielināšanos. Pacientiem ar vienlaicīgiem asinsvadu bojājumiem ir iespējama pirkstu išēmiska nekroze. Daudziem pacientiem, kurus ārstēja ar dobutamīnu, sistoliskais asinsspiediens palielinājās par 10-20 mm Hg un dažos gadījumos - hipotensija.

Lietošanas indikācijas. Dobutamīns tiek nozīmēts akūtas un hroniskas sirds mazspējas gadījumā, ko izraisa sirdsdarbība (akūts miokarda infarkts, kardiogēns šoks) un nekardiozi cēloņi (akūta asinsrites mazspēja pēc traumas, operācijas laikā un pēc tās), īpaši gadījumos, kad vidējais asinsspiediens ir virs 70 mm Hg. Art., Un spiediens mazā apļa sistēmā ir lielāks nekā parasti. Paredzēts paaugstinātam sirds kambaru piepildīšanas spiedienam un labās sirds pārslodzes riskam, kas izraisa plaušu tūsku; ar samazinātu MOS, pateicoties PEEP režīmam mehāniskās ventilācijas laikā. Ārstējot ar dobutamīnu, tāpat kā citus kateholamīnus, rūpīgi jāuzrauga sirdsdarbības ātrums, sirdsdarbības ātrums, EKG, asinsspiediens un infūzijas ātrums. Pirms ārstēšanas uzsākšanas ir jākoriģē hipovolēmija.

Šķīduma sagatavošana. Dobutamīna flakons, kas satur 250 mg zāļu, tiek atšķaidīts 250 ml 5% glikozes šķīduma līdz 1 mg / ml koncentrācijai. Sāls šķīduma atšķaidīšanas šķīdumi nav ieteicami, jo SG joni var traucēt izšķīšanu. Nemaisiet dobutamīna šķīdumu ar sārma šķīdumiem.

Blakusefekts. Pacientiem ar hipovolēmiju ir iespējama tahikardija. Pēc P. Marino teiktā, dažreiz tiek novērotas sirds kambaru aritmijas.

Kontrindicēts ar hipertrofisku kardiomiopātiju. Īsa pusperioda dēļ dobutamīnu ievada nepārtraukti intravenozi. Zāļu darbība notiek laika posmā no 1 līdz 2 minūtēm. Parasti, lai izveidotu stabilu koncentrāciju plazmā un nodrošinātu maksimālu darbību, nepieciešamas ne vairāk kā 10 minūtes. Piesātinošā deva nav ieteicama.

Devas. Zāļu intravenozas ievadīšanas ātrums, kas nepieciešams insulta un sirds izsviedes palielināšanai, svārstās no 2,5 līdz 10 μg / (kg-min). Bieži vien ir nepieciešams palielināt devu līdz 20 μg / (kg-min), retākos gadījumos - virs 20 μg / (kg-min). Dobutamīna devas, kas pārsniedz 40 mcg / (kg-min), var būt toksiskas.

Dobutamīnu var lietot kombinācijā ar dopamīnu, lai paaugstinātu sistēmisko asinsspiedienu ar hipotensiju, palielinātu nieru asins plūsmu un urīna izvadi un novērstu plaušu pārslodzes risku, kas novērots, lietojot tikai dopamīnu. Īss beta adrenerģisko receptoru stimulatoru pusperiods, kas vienāds ar vairākām minūtēm, ļauj ļoti ātri pielāgot ievadīto devu hemodinamikas vajadzībām.

Digoksīns ... Atšķirībā no beta-adrenerģiskajiem agonistiem, digitalizētajiem glikozīdiem ir ilgs pusperiods (35 stundas) un tie tiek izvadīti caur nierēm. Tādēļ tie ir mazāk vadāmi un to lietošana, īpaši intensīvās terapijas nodaļās, rada iespējamo komplikāciju risku. Ja tiek saglabāts sinusa ritms, to lietošana ir kontrindicēta. Ar hipokaliēmiju, nieru mazspēju uz hipoksijas fona īpaši bieži rodas digitalis intoksikācijas izpausmes. Glikozīdu inotropā iedarbība ir saistīta ar Na-K-ATPāzes inhibīciju, kas saistīta ar Ca 2+ metabolisma stimulēšanu. Digoksīns ir paredzēts priekškambaru mirdzēšanai ar VT un paroksizmālai priekškambaru mirdzēšanai. Pieaugušo intravenozām injekcijām to lieto 0,25-0,5 mg devā (1-2 ml 0,025% šķīduma). Lēnām to injicē 10 ml 20% vai 40% glikozes šķīduma. Ārkārtas situācijās 0,75-1,5 mg digoksīna atšķaida 250 ml 5% dekstrozes vai glikozes šķīduma un ievada intravenozi 2 stundas. Nepieciešamais zāļu līmenis serumā ir 1-2 ng / ml.

VASODILATORI

Nitrātus izmanto kā ātras darbības vazodilatatorus. Šīs grupas narkotikas, izraisot asinsvadu lūmena paplašināšanos, ieskaitot koronāros, ietekmē pirms un pēc slodzes stāvokli, un smagās sirds mazspējas formās ar augstu uzpildes spiedienu ievērojami palielina CO.

Nitroglicerīns ... Nitroglicerīna galvenā darbība ir asinsvadu gludo muskuļu relaksācija. Mazās devās tas nodrošina venodilatējošu efektu, lielās devās paplašina arī arteriolu un mazās artērijas, kas izraisa sistēmiskas asinsvadu pretestības un asinsspiediena pazemināšanos. Nodrošinot tiešu vazodilatatora efektu, nitroglicerīns uzlabo asins piegādi miokarda išēmiskajā reģionā. Nitroglicerīna lietošana kombinācijā ar dobutamīnu (10-20 μg / (kg-min)) ir indicēta pacientiem ar augstu miokarda išēmijas attīstības risku.

Lietošanas indikācijas: stenokardija, miokarda infarkts, sirds mazspēja ar pietiekamu asinsspiedienu; plaušu hipertensija; augsts OPSS līmenis ar paaugstinātu asinsspiedienu.

Šķīduma sagatavošana: 50 mg nitroglicerīna atšķaida 500 ml šķīdinātāja līdz 0,1 mg / ml koncentrācijai. Devas izvēlas ar titrēšanu.

Devas intravenozai ievadīšanai. Sākotnējā deva ir 10 μg / min (mazas nitroglicerīna devas). Deva pakāpeniski tiek palielināta - ik pēc 5 minūtēm par 10 mcg / min (lielas nitroglicerīna devas) - līdz tiek iegūta skaidra ietekme uz hemodinamiku. Lielākā deva ir līdz 3 μg / (kg-min). Pārdozēšanas gadījumā ir iespējama hipotensija un miokarda išēmijas saasināšanās. Pārtraukta terapija bieži ir efektīvāka nekā ilgstoša lietošana. Veicot intravenozas infūzijas, nevajadzētu izmantot sistēmas, kas izgatavotas no polivinilhlorīda, jo ievērojama zāļu daļa tiek nogulsnēta uz to sienām. Tiek izmantotas plastmasas (polietilēna) vai stikla flakonu sistēmas.

Blakusefekts. Tas izraisa hemoglobīna daļas pārveidošanos par methemoglobīnu. Methemoglobīna līmeņa paaugstināšanās līdz 10% izraisa cianozes attīstību, un augstāks līmenis ir bīstams dzīvībai. Lai pazeminātu augstu methemoglobīna līmeni (līdz 10%), intravenozi jāinjicē metilēnzilā šķīdums (2 mg / kg 10 minūtes) [Marino P., 1998].

Ilgstoši (no 24 līdz 48 stundām) intravenozi ievadot nitroglicerīna šķīdumu, ir iespējama tahifilakse, kurai raksturīga terapeitiskā efekta samazināšanās atkārtotas ievadīšanas gadījumos.

Pēc nitroglicerīna lietošanas ar plaušu tūsku rodas hipoksēmija. PaO 2 samazināšanās ir saistīta ar asiņu palielināšanos plaušās.

Pēc lielu nitroglicerīna devu lietošanas bieži attīstās intoksikācija ar etanolu. Tas ir saistīts ar etilspirta izmantošanu kā šķīdinātāju.

Kontrindikācijas: paaugstināts intrakraniālais spiediens, glaukoma, hipovolēmija.

Nātrija nitroprussīds - ātras darbības līdzsvarots vazodilatators, kas atslābina gan vēnu, gan arteriolu gludos muskuļus. Nav izteiktas ietekmes uz sirdsdarbības ātrumu un sirdsdarbības ātrumu. Zāļu ietekmē OPSS un asinis atgriežas sirdī. Tajā pašā laikā palielinās koronārā asins plūsma, palielinās CO, bet miokarda skābekļa patēriņš samazinās.

Lietošanas indikācijas. Nitroprussīds ir izvēlēta zāle pacientiem ar smagu hipertensiju un zemu CO līmeni. Pat neliels OPSS samazinājums miokarda išēmijā ar sirds sūknēšanas funkcijas samazināšanos veicina CO normalizēšanos. Nitroprussīdam nav tiešas ietekmes uz sirds muskuli, tas ir viens no labākajiem medikamentiem hipertensīvu krīžu ārstēšanā. To lieto akūtas kreisā kambara mazspējas gadījumā bez arteriālas hipotensijas pazīmēm.

Šķīduma sagatavošana: 500 mg (10 ampulas) nātrija nitroprussīda atšķaida 1000 ml šķīdinātāja (koncentrācija 500 mg / l). Uzglabāt vietā, kas ir labi aizsargāta no gaismas. Svaigi pagatavotam šķīdumam ir brūngana nokrāsa. Tumšais šķīdums nav piemērots lietošanai.

Devas intravenozai ievadīšanai. Sākotnējais ievadīšanas ātrums ir no 0,1 μg / (kg-min), ar zemu SV - 0,2 μg / (kg-min). Hipertensīvas krīzes gadījumā ārstēšana sākas ar 2 μg / (kg-min). Parastā deva ir 0,5 - 5 mkg / (kg-min). Vidējais injekcijas ātrums ir 0,7 μg / kg / min. Augstākā terapeitiskā deva ir 2-3 μg / kg / min 72 stundas.

Blakusefekts. Ilgstoši lietojot zāles, ir iespējama cianīda intoksikācija. Tas ir saistīts ar tiosulfīta rezervju izsīkšanu organismā (smēķētājiem, nepietiekama uztura gadījumā, B 12 vitamīna deficīts), kas piedalās nitroprussīda metabolismā veidotā cianīda inaktivācijā. Šajā gadījumā ir iespējama pienskābes acidozes attīstība, ko papildina galvassāpes, vājums un arteriāla hipotensija. Iespējama arī tiocianāta intoksikācija. Cianīdi, kas veidojas nitroprussīda metabolismā organismā, tiek pārveidoti par tiocianātu. Pēdējo uzkrāšanās notiek ar nieru mazspēju. Tiocianāta toksiskā koncentrācija plazmā ir 100 mg / l.

2. Negatīva hronotropiska (balstīta uz inotropisku darbību).

Bradikardija sakarā ar vagusa nerva iekļaušanu:

a) sinokarda efekts

Ja sirds darbs palielinās - spiediens palielinās - sinoaortas zonas baroreceptori sāk reaģēt - impulsi iet uz vagusa nerva kodolu - palēnina sirds darbību.

b) kardiokarda efekts

Palielinoties kontrakcijas spēkam, notiek arī spēcīgāka saspiešana - reaģē īpaši receptori, kas atrodas pašā miokardā - impulsi uz vagusa nerva kodolu - palēnina sirds darbību.

Sirds mazspēju pavada stagnācija vēnu sistēmā, īpaši dobās dobās mutēs (tur ir receptori). Jo vairāk stagnācijas - jo lielāka ietekme uz simpātiskajiem centriem - kontrakciju biežuma palielināšanās. Sirds glikozīdi palielina sirds darbību un novērš sastrēgumus.

Turklāt, pakļaujoties sirds glikozīdiem, samazinās hipoksija (kas samazina sinusa mezgla depolarizācijas kritisko līmeni) - darbības potenciāls rodas lēnāk - sirdsdarbība samazinās.

Kopā:

Palielināt:

efektivitāte, insulta tilpums, sirds sūknēšanas funkcija, koronārā asins plūsma, neliels asins tilpums (neskatoties uz kontrakciju biežuma palēnināšanos), asinsrite, spiediens, asins plūsmas ātrums, urinēšana (palielinās nieru asins plūsma) - cirkulējošo asiņu daudzums samazinās.

Samazināt:

maksimālā sasprindzinājuma sasniegšanas periods, atlikušais tilpums, venozais spiediens (+ paaugstināts venozais tonuss), portāla hipertensija, asiņu stagnācija audos - pazūd tūska.

(eliminācijas daļa) Polar nesaistās ar olbaltumvielām - ātra un spēcīga iedarbība un ātra eliminācija caur nierēm

CED - kaķu darbības vienība - zāļu daudzums ir pietiekams, lai izraisītu sirds apstāšanos kaķim sistoles laikā.

Digitalis preparāti saistās līdz 80% - cirkulē enterohepātiskajā lokā:

Kuņģa-zarnu trakts - aknas - ar žulti kuņģa-zarnu traktā - aknās un tā tālāk.

Digitalis preparātu salīdzinošās īpašības:

Sirds glikozīdu trūkums - ļoti mazs terapeitiskais platums

Subterapeitiskā deva	0.8	20
Terapeitiskā	0.9-2.0	20-35
Toksisks	3.0	45-50

Reibums

Izteikta bradikardija ar dromotropas darbības parādīšanos (atrioventrikulāra aizture).

1. Kālija koncentrācijas samazināšanās - vadītspējas pārkāpums

2. SH enzīmu grupu bloķēšana - traucēta vadīšana

3. PQ intervāla palielināšanās (vai pilnīga atrioventrikulārā blokāde) - jābrīdina (toksiska iedarbība).

Ja deva joprojām tiek palielināta, parādās batmotropiskais efekts.

1. Palielināta kalcija uzņemšana - straujāka depolarizācijas palielināšanās

2. Kālija samazināšanās - kritiskās depolarizācijas līmeņa pazemināšanās

3. Atrioventrikulārās vadīšanas pārkāpums

Tas viss noved pie tā, ka kambari sāk sarauties neatkarīgi no ātrijiem - acīmredzama glikozīdu intoksikācija - nepieciešama īpaša ārstēšana: kālija preparāti, kompleksoni, kas saista kalciju (magnija un nātrija EDTA sāļi - etilēndiamīntetraetiķskābe), SH grupas donori, rietumos - antivielu ieviešana uz Digitalis (Digitalis).

1. Slikta dūša un vemšana, ieskaitot parenterālu ievadīšanu (centrālā darbība - receptori vemšanas centrā).

2. Redzes traucējumi, ksantopsija (visa redzēšana dzeltenā gaismā).

3. Galvassāpes, reibonis

4. Neirotoksiski traucējumi pirms delīrija Pazūd tikai ar zāļu izņemšanu

Faktori, kas palielina jutību pret sirds glikozīdiem

1 Vecāks vecums

2 Smaga sirds mazspēja (vēlīnā stadija)

3 Plaušu mazspēja, hipoksija

4 Nieru mazspēja

5 Elektrolītu traucējumi (īpaši hipokaliēmija)

6 Skābes bāzes stāvokļa pārkāpumi (tādēļ kopā ar diurētiskiem līdzekļiem)

Efekts ir vājāks nekā sirds glikozīdi, tas ir izvēlētais medikaments plaušu mazspējas gadījumā (elpošanas refleksā stimulācija), ir virsmaktīvā viela, kas izspiež toksīnus.

Trūkumi:

Eļļas šķīdums - tāpēc to injicē subkutāni - ir sāpīgs, efekts attīstās lēni - tādēļ to nelieto ārkārtas apstākļos.

Nevajadzētu piemērot. Viņi palielina sirds darbu par 20%, bet tajā pašā laikā sirds skābekļa patēriņu palielina 5-7 reizes. Lieto kardiogēnā šokā - dopamīns. Stimulē sirdi + paplašina asinsvadus, Dobutamīns ir efektīvāks (selektīvs beta-1 mimētisks līdzeklis).

HIPERKALIĒMIJA

1. Nieru slimība, kas izdalīta distālajos kanāliņos. Kāliju saudzējošs

mehānisma nav.

2. Aldosterona deficīts

3. K-narkotiku pārdozēšana.

Olbaltumvielu un glikogēna sintēzei nepieciešams diezgan liels kālija daudzums.

Šūnas virsmas potenciāla izmaiņas, miokarda aktivitātes izmaiņas, vadīšanas traucējumi ar pāreju uz neatkarīgu ritmu, miokarda uzbudināmības pārtraukšana, jo nav iespējama šūnu potenciāla parādīšanās.

HIPOKALĪMIJA

Kuņģa-zarnu trakta operācijas, caureja, vemšana, kālija patēriņa samazināšanās, jonu apmaiņas līdzekļu lietošana, acidoze, alkaloze (netiek kompensēta 5-6 dienas).

Muskuļu aktivitātes samazināšanās, vadītspējas un muskuļu audu uzbudināmības samazināšanās.

Kalcija metabolisma regulēšana

Parathormons - kalcija aizture asinīs (palielināta kalcija reabsorbcija nierēs).

B3 vitamīns - kalcija transportēšana no zarnām līdz kaulam (kaulu ossifikācija).

Kalcitonīns ir kalcija pārnešana no asinīm uz kauliem.

Pretarritmiskās zāles

Vispārējā farmakoloģija

Citoplazmas membrānas polarizācija ir atkarīga no nātrija-kālija sūkņu darba, kurus ietekmē išēmija - aritmijas.

Automatisms

Biežumu var mainīt:

1) diastoliskās depolarizācijas paātrinājums

2) sliekšņa potenciāla samazināšanās

3) atpūtas potenciāla izmaiņas

Aritmijas kā farmakoloģiskās darbības objekta mehānisms

a) impulsu vadīšanas izmaiņas

b) impulsu ģenerēšanas izmaiņas

c) a) un b) kombinācija

Normāla automātisma maiņa. Ārpusdzemdes fokusa parādīšanās Agrīna vai vēlīna izsekošanas depolarizācija Ātrās reakcijas palēnināšanās. Lēnu reakciju rašanās. Atkārtotas iekļūšanas mehānisms (uztraukuma loks - atkārtota kontrakcija - kambara tahikardija).

Aritmogēniskā darbība piemīt:

Kateholamīni, simpatomimētiskie līdzekļi, antiholīnerģiskie līdzekļi, skābju-bāzes līdzsvara izmaiņas, daži vispārēji anestēzijas līdzekļi (ciklopropāns), ksantīns, aminofilīns, vairogdziedzera hormoni, išēmija un sirds iekaisums.

Klasifikācija

1 nātrija kanālu blokatori

a grupa: mērena 0. fāzes inhibīcija, impulsu vadīšanas palēnināšanās, repolarizācijas paātrināšanās (hinidīns, novokainamīds, dezoksipiramīds)

b grupa: minimāla 0 fāzes inhibīcija un depolarizācijas palēnināšanās, vadītspējas samazināšanās (lidokaīns, dofenīns, meksiletīns)

c grupa: izteikta 0 fāzes inhibīcija un vadīšanas palēnināšanās (propafenons (Ritmonorm, Propanorm))

2 beta-2 adrenerģisko receptoru blokatori (Obzidāns)

3 kālija kanālu blokatori: Ornid, Amiodarone, Sotakol

4 kalcija kanālu blokatori: Verapamils, Diltiazems.

Galvenie antiaritmisko zāļu darbības mehānismi.

Dubultās bultiņas diagrammā attēlo nomācošo efektu.

A grupas narkotikas

Hinidīns:

Negatīva inotropiska ietekme uz EKG: QRST un QT palielināšanās.

A grupas zāļu farmakokinētika:

Pusperiods \u003d 6 stundas, zāles tiek iznīcinātas pēc 4-10 stundām. Ar citohroma P450 (rifampicīns, barbiturāti) indukciju palielinās hinidīna iznīcināšana aknās.

Blakusefekts:

1 Negatīva inotropiska iedarbība

2 Sirds blokāde

3 Asinsspiediena pazemināšanās

4 Kuņģa gļotādas kairinājums

5 Redzes traucējumi

Novokainamīds

Pusperiods \u003d 3 stundas. To lieto paroksizmālām aritmijām, blakusparādībām: asinsspiediena pazemināšanās, var būt glaukomas saasināšanās. Ārstēšanas kurss nav ilgāks par 3 mēnešiem, ar ilgāku - var būt imūnā patoloģija, piemēram, sarkanā vilkēde.

Disopiramid_. ir ilgstoša darbība (pussabrukšanas periods \u003d 6 stundas) 7

Aimaline_. ir daļa no "Pulsnorm" un tai ir simpatolītisks efekts. Hinidīnam līdzīga darbība, labāka tolerance.

Etmozin_. - viegla, hinidīnam līdzīga, īslaicīga iedarbība.

Etatsizin_. - ilgstošāka iedarbība.

Ir zāles: Bennecor, Tyracillin.

B grupas narkotikas

Lidokains

Tas mazāk spēcīgi saistās ar nātrija kanāliem, vairāk selektīvs kambaru aritmijās (jo tas saistās ar depolarizētām šūnām, kurām ir lielāks darbības potenciāls kambaros). Zema biopieejamība, pusperiods 1,5 - 2 stundas. Ievada intravenozi. To lieto sirds kambaru aritmijām, īpaši ārkārtas gadījumos, sirds ķirurģijā, glikozīdu intoksikācijas ārstēšanai.

Mexiletin_. biopieejamība līdz 90%.

Pusperiods \u003d 6-24 stundas atkarībā no devas. Var nomākt antikoagulantu, psihotropo zāļu metabolismu.

B grupas zāļu blakusparādības: asinsspiediena pazemināšanās

EKG izmaiņas: QT intervāla samazināšanās.

C grupas narkotikas

Amiodarons

Palieliniet PQ intervālu, 100% saistās ar plazmas olbaltumvielām. Izdalīšanās periods \u003d 20 dienas, tāpēc palielinās pārdozēšanas un kumulācijas risks - zāles pieder rezervei.

Bretilius_. (Ornīds)

Visefektīvāk kambaru aritmijas gadījumā.

Kalcija kanālu blokatori

Nifedipīns, Verapamils, Diltiazems.

Verapamils

PP un PQ intervālu palielināšanās. Vairāk koncentrējas uz priekškambaru aritmijām (iespējams, sirds glikozīdu, nitrātu lietošanu).

URĪNS (diurētiskie līdzekļi)

Pamata indikācijas

Nefrons kā farmakoloģiskās darbības mērķis

1 Paaugstināta glomerulārā filtrācija (iespējams, galvenokārt uz pacienta hemodinamikas samazināšanās fona).

2 Nātrija un hlora cauruļveida reabsorbcijas pārkāpums

3 aldosterona antagonisti

4 antidiurētiskā hormona antagonisti

1 osmotiskie diurētiskie līdzekļi

Pārkāpiet nieru koncentrēšanās spējas. Lielas nemetabolizējamas vielas ievadīšana, kas ir slikti reabsorbēta un labi filtrēta. Tas tiek ievadīts asinsritē, kā rezultātā palielinās hiperosmozes cauruļveida urīna tilpums un palielinās urīna plūsmas ātrums - palielinās ūdens un elektrolītu zudums.

Mannīts

Funkcijas: izplatās tikai ārpusšūnu nozarē. Ievada intravenozi, pilienveida.

Urīnviela

Funkcijas: izplatās visās nozarēs, iekļūšana intracelulārajā sektorā izraisa sekundāru pārmērīgu hidratāciju. To lieto intravenozi vai iekšpusē.

Glicerīns

To lieto iekšēji.

Indikācijas

Steidzamas norādes, lai novērstu intrakraniāla spiediena paaugstināšanos sirdslēkmes un insultu gadījumā, glaukomu (īpaši akūtu), akūtas nieru mazspējas novēršanu (oliguriskajā fāzē), saindēšanos (+ hemodilūcija).

Klasifikācija

2 cilpas diurētiskie līdzekļi

Furosemīds (lasix), bumetadīns (bufenokss),

Etakrīnskābe (uregīds) ¦

Indokrinons ¦ Etakrīnskābes atvasinājumi

Ticrinafēns ¦

1 šūnas nātrija kanāli

2 Kombinēts nātrija, kālija un 2 hlora jonu transports.

3 Nātrija apmaiņa pret ūdeņraža katjoniem

4 Nātrija transportēšana ar hloru

Nātrija transports

Transcellular paracelulārs

Furosemīds

To izdala nieres, nomāc nātrija potenciālu, palielina kalcija un magnija zudumu. Vasodilatora efekts 10-15 minūtes pēc ievadīšanas pirms faktiskā diurētiskā efekta attīstības.

Pieteikums

Akūta kreisā kambara mazspēja, hipertensīva krīze, plaušu tūska, akūta un hroniska nieru mazspēja, glaukoma, akūta saindēšanās, smadzeņu tūska.

Blakus efekti

Hipohlorēmiskā alkaloze (hlora jonus aizstāj ar bikarbonāta joniem), hipokaliēmija, hiponatriēmija, ortostatiskas reakcijas, trombemboliskas reakcijas, dzirdes traucējumi, podagra, hiperglikēmija, gļotādas kairinājums (etakrīnskābe).

Novurīts (organiskais dzīvsudraba savienojums uz teofilīna bāzes). Iecelšana pēc 1-2 nedēļām, maksimālais efekts pēc 6-12 stundām.

4 Tiazīdi un tiem līdzīgi

Dihlotiazīds, ciklometiozīds, hlortalidons (oksodolīns), hlopamīds (Barinaldix).

Mērķis ir nātrija un hlora transports distālās kanāliņu sākotnējā segmentā (elektriski neitrāls sūknis) - elektrolītu zudumi (nātrija, hlora, kālija, ūdeņraža protoni), aizkavēta kalcija izdalīšanās (palielinās tā reabsorbcija).

Indikācijas

1 jebkuras izcelsmes tūska (nav pielaides)

2 Arteriālā hipertensija

3 Glaukoma, atkārtota nefrolitiāze

Tiazīdi izraisa:

1 Cirkulējošā asins tilpuma samazināšanās

2 Nātrija daudzuma samazināšana trauka sieniņā -

a) asinsvadu sienas tūskas samazināšanās - kopējās perifēro asinsvadu pretestības samazināšanās

b) miocītu tonusa samazināšanās - kopējās perifēro asinsvadu pretestības samazināšanās

Hipokaliēmija, hiponatriēmija, hiperkalciēmija, hiperglikēmija, alkaloze, paaugstināts holesterīna un triglicerīdu līmenis.

5 Oglekļa anhidrāzes inhibitori

Negaistošu skābju atdalīšana, saglabājot sārmainu rezervi, nātrija, bikarbonāta, kālija zuduma palielināšanās, urīna skābuma maiņa sārmainā pusē un plazmas skābā pusē - acidoze. Ātra tolerance pret Diacarb attīstās 3-4 dienu laikā, tāpēc to plaši izmanto:

1 Oftalmoloģijā glaukomas ārstēšanai, jo karboanhidrāze palielina šķidruma plūsmu uz acs ābolu

2 Kā antisecretory zāles kuņģa-zarnu trakta hiperskābiem stāvokļiem

6 kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi

1 aldosterona antagonisti

Spironolaktons (tā metabolīti darbojas) ir konkurētspējīgs aldosterona antagonists. Samazināta kālija un ūdeņraža izdalīšanās, palielināta nātrija un ūdens izdalīšanās.

Pieteikums

a) hiperaldosteronisms

b) kombinācijā ar citiem diurētiskiem līdzekļiem

2 amilorīds (nātrija kanālu blokators - kālija aizture),

Triamterens

7 ksantīna atvasinājumi

Teobromīns, teofilīns, eufilīns.

1 kardiotoniska iedarbība (palielināta sirdsdarbība)

2 Nieru trauku paplašināšanās. 1. un 2. noved pie uzlabotas asinsrites nierēs -

a) paaugstināta filtrācija

b) renīna ražošanas samazināšanās - aldosterona ražošanas samazināšanās - nātrija ražošanas samazināšanās

Kombinēts: Moduretic \u003d Hidrohlortiazīds + Amilorīds, Triampur \u003d Hidrohlortiazīds + Tiamtrēns, Adelfan \u003d Hidrohlortiazīds + Reserpīns + Dihidrolazīns, Ezidrex

8 Fitodiurētika

Lāceņu lapa, kadiķu augļi, kosa zāle, rudzupuķe, brūkleņu lapa, bērzu pumpuri.

Narkotikas, kas ietekmē elpošanas funkciju

Bronhu obstruktīvā sindroma mehānismi:

1 bronhu spazmas

2 Iekaisuma rezultātā bronhu gļotādas tūska

3 lūmena aizsprostojums ar krēpu:

a) ir pārāk daudz krēpu - hiperkrīnija

b) augstas viskozitātes krēpas - diskriminācija

Veidi, kā apkarot bronhu-obstruktīvu sindromu

1 Bronhu spazmas likvidēšana

2 Tūskas mazināšana

3 Krēpu izdalīšanās uzlabošana

Bronhu tonusa regulēšanas fizioloģiskie mehānismi

1 Simpātiskā veģetatīvā nervu sistēma

2 parasimpātiskā veģetatīvā nervu sistēma

Parasimpātisks

M-holīnerģiskie receptori atrodas visā bronhu kokā. Receptors ir saistīts ar membrānas fermentu - guanilāta ciklāzi. Šis ferments katalizē GTP pārvēršanu HMP cikliskajā formā. Kad receptors tiek aktivizēts, cGMP uzkrājas - atveras kalcija kanāli. Ārpusšūnu kalcijs nonāk šūnā. Kad kalcija koncentrācija šūnā sasniedz noteiktu vērtību, piesaistītais kalcijs atstāj depo (mitohondrijus, Golgi kompleksu). Palielinās kopējā kalcija koncentrācija, kas izraisa spēcīgāku kontrakciju - palielinās bronhu gludo muskuļu tonuss - bronhu spazmas -\u003e kā ārstēšanu var izmantot M-antiholīnerģiskos līdzekļus.

Simpātisks

Beta-1 adrenerģisko receptoru aktivēšanas ietekme.

1 sirds - paplašināšanās:

Sirdsdarbības ātrums, kontrakcijas spēks, sirds muskuļa tonuss, atrioventrikulārās vadīšanas ātrums, uzbudināmība ---\u003e stimulēšana.

2 Taukaudi - lipolīze

3 nieres (juxtaglomerulāri aparāti) - renīna izdalīšanās

Beta-2 adrenerģisko receptoru aktivēšanas ietekme

1 bronhi (vēlamā vieta) - dilatācija

2 Skeleta muskuļi - palielināta glikogenolīze

3 perifēri trauki - relaksācija

Aizkuņģa dziedzera audi - palielināta insulīna izdalīšanās - samazināta glikozes koncentrācija asinīs.

5 zarnas - tonusa un peristaltikas samazināšanās

6 dzemde - relaksācija.

Receptoru atrašanās vietas ir norādītas, lai ilustrētu iespējamās blakusparādības.

Beta-2 adrenerģiskie receptori ir saistīti ar membrānas enzīmu adenilāta ciklāzi, kas katalizē ATP pārveidošanos par cAMP. Uzkrājoties noteiktai cAMP koncentrācijai, kalcija kanāli aizveras - kalcija koncentrācija šūnas iekšienē samazinās - kalcijs nonāk depo - muskuļu tonuss samazinās - rodas bronhodilatācija -\u003e kā ārstēšanu var izmantot adrenomimetikas līdzekļus.

Viens no raksturīgākajiem bronhu obstruktīvā sindroma piemēriem ir bronhiālā astma_ .. Bronhiālā astma ir slimība, kas ir neviendabīga savā mehānismā:

a) Atopiskais variants ("īstā" bronhiālā astma) - bronhu obstrukcija, reaģējot uz tikšanos ar stingri specifisku alergēnu.

b) Infekciozā bronhiālā astma - nav skaidras atkarības no alergēna, specifisks alergēns netiek atklāts.

Atopiskajā variantā, atkārtoti sastopoties ar antigēnu, notiek tuklo šūnu degranulācija - izdalās histamīns. Starp histamīna sekām ir bronhokonstrikcija.

Ir divu veidu histamīna receptori. Šajā gadījumā tiek ņemti vērā 1. tipa histamīna receptori, kas atrodas bronhu sienā. Darbības mehānisms ir līdzīgs M-holīnerģisko receptoru darbības mehānismam - būtu loģiski pieņemt, ka histamīna blokatorus var izmantot, bet histamīna blokatorus neizmanto. Histamīna blokatori ir konkurējoši inhibitori, un bronhiālās astmas gadījumā histamīna izdalās tik daudz, ka tas izstumj histamīna blokatorus no savienojuma ar receptoru.

Reāli mehānismi, kā tikt galā ar pārmērību

histamīna daudzums

1 Tuklo šūnu membrānu stabilizācija

Putnu šūnu izturības palielināšana pret degranulējošiem līdzekļiem.

Klasifikācija

1 Bronhospazmolīti

1.1 Neirotropisks

1.1.1 Adrenomimetikas līdzekļi

1.1.2. M-antiholīnerģiskie līdzekļi

1.2 Myotropic

2 pretiekaisuma zāles

3 atkrēpošanas līdzekļi (līdzekļi, kas regulē flegmas izvadīšanu)

Papildu līdzekļi - pretmikrobu līdzekļi (tikai infekcijas klātbūtnē)

Adrenomimētiķi

1 alfa un beta adrenerģiskie agonisti (neselektīvi) epinefrīna hidrohlorīds, efedrīna hidrohlorīds, dephedrīns

2 beta-1 un beta-2 adrenerģiskie agonisti

Izadrīns (Novodrīns, Euspirāns), Orciprenalīna sulfāts (Astmopent, Alupent)

3 beta-2 adrenerģiskie agonisti (selektīvi)

a) Fenoterola (Berotek), Salbutamola (Ventonil), Terbutolīna, (Brickalin), Heksoprenalīna (Ipradol) vidējais darbības ilgums.

b) ilgstošas \u200b\u200bdarbības

Klembuterols (Contraspazmin), Salmetirols (Serelent), Formoterols (Foradil).

Adrenalīns

Tam ir spēcīga bronhodilatējoša un anti-anafilaktiska aktivitāte, papildus ietekmē asinsvadu alfa-adrenerģiskos receptorus - spazmu - tūskas mazināšanu.

1 Perifērais vazospazms (ietekme uz alfa-adrenerģiskajiem receptoriem) - perifēro asinsvadu rezistences palielināšanās - asinsspiediena paaugstināšanās

2 Sirds stimulācijas ietekme (tahikardija, paaugstināta sirds uzbudināmība - aritmijas).

3 Skolēnu paplašināšanās, muskuļu trīce, hiperglikēmija, peristaltikas nomākšana.

Tā kā bronhiālās astmas ārstēšanai ir liels skaits blakusparādību, to lieto tikai tad, ja nav citu zāļu. To lieto astmas lēkmju mazināšanai: 0,3-0,5 ml subkutāni. Darbības sākums ir 3-5 minūtes, darbības ilgums ir apmēram 2 stundas. Tahifilakse ātri attīstās (katras nākamās zāļu uzņemšanas ietekmes samazināšanās).

Tablešu formā to lieto, lai novērstu nosmakšanas uzbrukumus, ievadot subkutāni vai intramuskulāri - lai tos apturētu. Tablešu formā iedarbība sākas 40-60 minūtēs, darbības ilgums ir 3-3,5 stundas. Tam ir mazāka afinitāte pret alfa-adrenerģiskajiem receptoriem nekā adrenalīnam, tāpēc tā izraisa mazāku hiperglikēmiju un sirds stimulāciju. Iekļūst asins-smadzeņu barjerā un izraisa atkarību un atkarību - "efedronu vielu ļaunprātīgu izmantošanu". Šī efekta rezultātā tas ir īpaši jāapsver, un tāpēc to ir neērti izmantot.

Efedrīns ir daļa no kombinētajām zālēm:

Bronholitīns, Solutāns, Teofedrīns.

Izadrins_. - lieto reti.

Orciprenalīna sulfāts

Inhalācijas formā to lieto astmas lēkmju mazināšanai. Darbības sākums 40-50 sekundēs, darbības ilgums 1,5 stundas. Tabletes lieto krampju novēršanai. Darbības sākums 5-10 minūtēs, darbības ilgums 4 stundas.

Ir tāda zāļu forma kā aerosoli. Tie satur repelentu - vielu, kas vārās zemā temperatūrā un palīdz izsmidzināt zāles. Ieelpošana tiek veikta pēc maksimālas iedvesmas. Ar 1. ieelpošanu tiek sasniegti 60% no maksimālā efekta, ar otro ieelpošanu 80%, ar 3. un nākamajām inhalācijām efekts palielinās par aptuveni 1%, bet blakusparādības strauji palielinās. Tāpēc vidējas iedarbības zālēm dienā tiek nozīmētas apmēram 8 devas, bet ilgstošas \u200b\u200bdarbības gadījumā - 4-6 devas dienā (1 deva ir zāļu daudzums, kas nonāk pacienta ķermenī 1 inhalācijas laikā). Ieelpojot lietotās zāles parasti netiek absorbētas, tās darbojas lokāli.

Blakusparādība (pārdozēšanas gadījumā):

1 "Atsitiena" ("atsitiena") sindroms: Pirmkārt, rodas tahifilakses reakcija un zāles pārstāj darboties, pēc tam zāļu iedarbība tiek mainīta (bronhu spazmas).

2 "Plaušu bloķēšanas" sindroms Notiek ne tikai bronhu, bet arī to trauku paplašināšanās, kas noved pie asins šķidrās daļas svīšanas alveolās un mazajos bronhos. Transudāts uzkrājas un traucē normālu elpošanu, taču to nevar atklepot - alveolos nav klepus receptoru.

3 Absorbcija - zāles sāk iedarboties uz sirds b-1 adrenerģiskajiem receptoriem, kas noved pie sirds stimulācijas parādībām.

Fenotirols un salbutamols

Tos lieto inhalācijas formā, lai novērstu un atvieglotu astmas lēkmes. Darbības sākums 2-3 minūtēs, fenotirola iedarbības ilgums 8 stundas, salbutamola iedarbība 6 stundas.

Inhalējamie M-antiholīnerģiskie līdzekļi

Atropīnu, Krasavka ekstraktu un citus neinhalējamus M-antiholīnerģiskos līdzekļus neizmanto, jo tie kavē plaušu bronhomotorās funkcijas un veicina krēpu sabiezēšanu - tādēļ tos neizmanto.

Ieelpošana: Ipratropija bromīds, Troventols.

Darbības mehānisms:

1 M-holīnerģisko receptoru bloks visā elpošanas traktā.

2 Samazināta cGMP un intracelulārā kalcija sintēze

3 Saraušanās olbaltumvielu fosforilēšanas ātruma samazināšana

4 Neietekmē krēpu daudzumu un raksturu.

M-antiholīnerģisko līdzekļu iedarbība ir mazāka nekā adrenerģisko agonistu iedarbībai, tāpēc M-antiholīnerģiskos līdzekļus lieto, lai atvieglotu nosmakšanas uzbrukumu tikai dažu kategoriju pacientiem:

1 Pacienti ar bronhiālās astmas holīnerģisku variantu

2 Pacienti ar paaugstinātu parasimpātiskās nervu sistēmas tonusu (vagotonija)

3 Pacienti, kuriem ieelpojot aukstu gaisu vai putekļus rodas astmas lēkme.

Ir kombinētas zāles: Berodual \u003d fenoterols (beta-2 adrenomimētisks līdzeklis) + Atrovent (M-antiholīnerģisks līdzeklis). Kombinācija nodrošina spēcīgu efektu kā adrenomimetikos un ilgtermiņā kā antiholīnerģiskos līdzekļus, turklāt adrenomimetikas daudzums šajās zālēs ir mazāks nekā tīrā adrenomimētiskā medikamentā - tādēļ ir mazāk blakusparādību.

Miotropie bronhu spazmolītiskie līdzekļi

Purīna (metilksantīna) atvasinājumi:

Teofilīns, Eufilīns (80% - teofilīns 20% - balasts labākai šķīdībai).

Teofilīna darbības mehānisms:

1 Fermenta fosfodiesterāzes inhibīcija, kas katalizē cAMP pārveidošanos par ATP.

2 Bronhu adenozīna receptoru blokāde (adenozīns ir spēcīgs endogēns bronhokonstriktors)

3 Pazemināts plaušu artērijas spiediens

4 Starpribu muskuļu un diafragmas kontrakcijas stimulēšana, kas izraisa paaugstinātu ventilāciju

5 Palielināts elpošanas epitēlija cilšu sitiens - palielināta krēpu atdalīšana

Teofilīna pusperiods ir atkarīgs no vairākiem faktoriem:

1 Pieaugušie nesmēķētāji 7-8 stundas

2 smēķētāji 5 stundas

3 bērni 3 stundas

4 Gados vecāki cilvēki ar plaušu sirds slimību 10-12 stundas vai ilgāk

Piesātinošā deva pieaugušajiem 5-6 mg / kg ķermeņa svara, uzturošā deva 10-13 mg / kg

Smēķēšana 18

Pacienti ar sirds un plaušu mazspēju

Bērni līdz 9 gadu vecumam 24

Bērni no 9 līdz 12 gadiem 20

Tabletēs teofilīnu lieto krampju profilaksei, intravenozai ievadīšanai - nosmakšanas uzbrukumu mazināšanai.

Taisnās zarnas svecītes un 24% šķīdums intramuskulāri ir neefektīvi

Blakus efekti

Pārdozēšanas gadījumā blakusparādību orgānu sistēma ir atkarīga no zāļu koncentrācijas asinīs. Maksimālā terapeitiskā koncentrācija ir 10-18 mg / kg.

Ilgstošas \u200b\u200bdarbības zāles: Teopek, Retofil, Teotard - 2 reizes dienā, lieto profilaktiskos nolūkos.

Pretiekaisuma zāles

a) tuklo šūnu membrānu stabilizatori

b) glikokortikoīdi

Tuklo šūnu membrānas stabilizatori

Nedokromila nātrijs (Tayled), Kromolīna nātrijs (Intal), Ketotifēns (Zaditen).

Mehānisms:

1 Stabilizējiet tuklo šūnu membrānas

2 Nomāc fosfodisterāzes aktivitāti

3 Tie kavē M-holīnerģisko receptoru funkcionālo aktivitāti.

Flīžu un Intal_. 1-2 kapsulas lieto 4 reizes dienā, vēlāk - retāk. Efekts rodas 3-4 nedēļu laikā pēc nepārtrauktas zāļu lietošanas. Kapsulas tiek uzklātas, izmantojot īpašu turbīnu inhalatoru "Spinhaler", kas jānosaka ārstēšanas sākumā.

Rp .: "Spinhaler"

D.S. Veikt Intal kapsulas

Iekšējās kapsulas "Intal" netiek izmantotas

Ketotifēns_. lieto tabletēs 1 mg 2-3 reizes dienā, izraisa blakusparādības - miegainību, nogurumu.

Glikokortikoīdi

Tos lieto kā uzbrukumu novēršanu inhalācijas veidā. Peklometazons, Fluticasone, Flunezolid.

NARKOTIKAS, KAS IETEKMĒ GASTROINTESTINĀLO LĪGUMU

1 Sekrēcijas aktivitātes ietekmēšana

2 Motora prasmju ietekmēšana

Proksimālajā GI traktā (kuņģī, aknās, aizkuņģa dziedzerī) bojājumi rodas visbiežāk. Tas ir saistīts ar faktu, ka šie departamenti ir pirmie, kas sastopas ar "pārtikas agresiju". Pārtika ir sava veida agresija, jo tā satur ķermenim svešas vielas.

Kuņģa dziedzeri satur 3 galvenos šūnu veidus:

Parietāls (parietāls) izdala sālsskābi

Galvenās šūnas izdala pepsinogēnu

Mukocīti izdala gļotas

Kuņģa-zarnu trakta sekrēciju un kustīgumu regulē nervu un humorālie mehānismi. Sekrēcijas un kuņģa-zarnu trakta kustīgumu nervu regulēšanas pamats ir vagusa nervs. Humorālā regulēšana tiek veikta ar vispārējo un vietējo hormonu palīdzību: holecistokinīnu, gastrīnu, sekretīnu.

Šīs kuņģa-zarnu trakta daļas patoloģija parasti tiek apvienota.

Sekrēcijas traucējumi

1 Hiposekrēcija (nepietiekama sekrēcijas aktivitāte)

2 Hipersekrēcija (pārmērīga sekrēcijas aktivitāte)

1 Hiposekrēcijas traucējumi

Var pieņemt, ka ir iespējams izmantot vietējos un vispārējos hormonus un mediatorus, kas tieši palielina sekrēciju: histamīnu, gastrīnu, acetilholīnu, taču šīs zāles netiek izmantotas sekrēcijas mazspējas gadījumā.

Holinomimētiskie līdzekļi netiek izmantoti pārāk plašas darbības dēļ (liels skaits blakusparādību).

Histamīns netiek izmantots, jo tam ir ietekme uz asinsvadu gultni un īslaicīga iedarbība.

Gastrīna zāles - Pentagastrīns netiek izmantots ārstēšanai īslaicīgas iedarbības dēļ. Stimulētā (submaximālā un maksimālā) skābuma izpētei tiek izmantots histamīns un pentagastrīns.

Sekrēcijas stimulēšanas iespējas trūkuma dēļ aizstājterapija ir sekrēcijas mazspējas ārstēšanas pamats.

Nepietiekamas sālsskābes sekrēcijas gadījumā tiek izmantoti tās sālsskābes (Acidum hydrochloridum purum dilutum) preparāti. Šīs zāles iedarbība:

1 Pepsinogēna aktivizēšana, pārvēršoties par pepsīnu

2 Kuņģa sekrēcijas stimulēšana

3 vārtsarga spazma

4 Aizkuņģa dziedzera sekrēcijas stimulēšana

Kā likums, ir kombinēts sālsskābes un pepsinogēna sekrēcijas pārkāpums.

Kombinēto zāļu sastāvdaļas

1 Kuņģa un aizkuņģa dziedzera sulu fermenti un zāles, kas stimulē to sekrēciju

2 Žults un holagogu komponenti

a) tauku emulgācijas veicināšana

b) aizkuņģa dziedzera lipāzes aktivitātes palielināšanās

c) taukos šķīstošo vitamīnu (A, E, K grupas) absorbcijas uzlabošana

d) choleretic darbība

3 Augu fermenti

a) Celulāze, hemicelulāze - šķeļ šķiedras

b) Bromelīns - proteolītisko enzīmu komplekss

4 rīsu sēnīšu ekstrakts - fermentu summa (amilāze, proteāze un citi)

5 Lipolītiskie fermenti, ko ražo Penicillum ģints sēnītes.

6 Putu noņemšanas līdzekļi ir virsmaktīvās vielas.

Narkotikas

Acidīns-pepsīns - kuņģa sulas elementu komplekss ar saistītu sālsskābi

Dabiskā kuņģa sula - iegūta no suņiem, izmantojot kuņģa fistulu un izspēles.

Pepsidils - ekstrakts no kaušanas cūku kuņģa gļotādas

Abomin - ekstrakts no jaundzimušo jēru vai teļu kuņģa gļotādas - tiek izmantots pediatrijā.

Pankreatīns ir aizkuņģa dziedzera sulas preparāts. Pancurmen \u003d pankreatīns + augu choleretic viela. Festal, Enzistal, Digestal \u003d pankreatīns + žults ekstrakts + hemicelulāze. Merkenzīns \u003d Bromelains + žults ekstrakts. Kombitsin - rīsu sēnīšu ekstrakts. Pancreoflet \u003d Combicin + silikoni. Panzinorm \u003d pepsīns + aizkuņģa dziedzera fermenti + holskābe

Narkotiku lietošana

1 Aizstājterapija eksokrīnās nepietiekamības gadījumā: hronisks gastrīts, pankreatīts, kuņģa rezekcija.

2 meteorisms

3 neinfekcioza caureja

4 uztura kļūdas (pārēšanās)

5 Sagatavošanās rentgena izmeklēšanai

2 Hipersekrēcijas traucējumi

Parasti novēro kuņģī.

1 vagonija (paaugstināts vagusa tonis)

2 Palielināta gastrīna ražošana (ieskaitot audzēju)

3 Palielināta receptoru jutība uz parietālajām (parietālajām) šūnām.

Parasti skābes-peptiskās agresija rodas, ja tiek traucēts līdzsvars starp aizsardzības sistēmām un sālsskābes un kuņģa sulas sekrēciju. Tādējādi agresija var notikt arī ar normālu sekrēcijas darbību, pārkāpjot regulējumu.

Zāles ir sadalītas 2 grupās:

1.1. Antacīdi (ķīmiski neitralizē sālsskābi)

1.2 Antisekrēcijas līdzekļi

1.1 Antacīdi

Prasības šiem līdzekļiem:

1 Ātra mijiedarbība ar sālsskābi

2 Palieliniet kuņģa sulas skābumu līdz pH 3-6

3 Pietiekami liela daudzuma sālsskābes (augsta skābuma) saistīšana

4 Blakusparādību trūkums

5 Neitrāla vai patīkama garša.

Narkotiku sastāvdaļas

A) Centrālās darbības ne tikai samazina skābumu, bet arī noved pie sistēmiskas alkalozes: cepamā soda (nātrija bikarbonāts)

B) Perifēra darbība

Kalcija karbonāts (krīts), magnija oksīds (sadedzināta magnēzija), magnija hidroksīds (magnēzija piens), magnija karbonāts (baltais magnēzijs), alumīnija hidroksīds (alumīnija oksīds), alumīnija trisilikāts.

Kombinētās zāles

Vikain_. \u003d bismuts + nātrija bikarbonāts (ātras darbības) + magnija karbonāts (ilgstošas \u200b\u200bdarbības). Vikair_. \u003d Vicain + Calamus miza + smiltsērkšķu miza (caurejas efekts). Almagel_. \u003d alumīnija hidroksīds + magnija hidroksīds + sorbitols (papildu caurejas un choleretic efekts). Fosfalugels_. \u003d Almagel + fosfora preparāts (sakarā ar to, ka alumīnija hidroksīds saista fosforu un, ilgstoši lietojot, tas var izraisīt osteoporozi un līdzīgas komplikācijas). Maalox, Octal, Gastal - preparāti ar līdzīgu sastāvu.

Dažu zāļu salīdzinošais apraksts

Nātrija bikarbonāts

Samazina kuņģa sulas skābumu līdz 8,3, kas izraisa sekrēcijas traucējumus. Pārējā nātrija bikarbonāta daļa nonāk divpadsmitpirkstu zarnā, kur kopā ar tur izdalīto nātrija bikarbonātu (ko parasti neitralizē skāba ķimeja) uzsūcas asinīs un izraisa sistēmisku alkalozi. Kuņģī neitralizācijas reakcijas laikā izdalās oglekļa dioksīds, kas kairina kuņģa sienu. Tas noved pie sālsskābes un kuņģa sulas sekrēcijas palielināšanās.

Magnija oksīds

Nedaudz samazina skābumu, neveidojas oglekļa dioksīds. Tiek izveidots magnija hlorīds, kas divpadsmitpirkstu zarnā var neitralizēt nātrija bikarbonātu. Kopumā zāles ilgst ilgāk.

Alumīnija hidroksīds

Izšķīdinot ar ūdeni, veidojas želeja, kas absorbē kuņģa sulu. Skābums apstājas pie pH \u003d 3. Divpadsmitpirkstu zarnā sālsskābe atstāj gēlu un neitralizē nātrija bikarbonātu.

Narkotiku vispārīgas darbības

1 Sālsskābes neitralizēšana

2 Pepsīna 1 un 2 adsorbcija - peptiskās aktivitātes samazināšanās

3 Apņemoša darbība

4 Prostaglandīnu sintēzes aktivizēšana

5 Paaugstināta gļotu sekrēcija. 3,4 un 5 - aizsargpasākumi (to nozīme tiek apspriesta)

Klīniskā iedarbība

Pazūd grēmas un smagums, samazinās vārtsarga sāpes un spazmas, uzlabojas motorika, uzlabojas pacienta vispārējais stāvoklis un palielinās kuņģa sienas defektu sadzīšanas ātrums.

Antacīdu lietošana

1 Akūts un hronisks gastrīts paasinājuma fāzē (ar paaugstinātu un normālu sekrēciju) 2 Ezofagīts, refluksa ezofagīts 3 Diafragmas barības vada atveres trūce 4 Duodenīts 5 Kuņģa čūlu kompleksa terapija 6 Nesavainas dispepsijas sindroms (kļūdas uzturā, zāles, kas kairina kuņģa gļotādu) 7 Stresa čūlu novēršana intensīvajā terapijā pēcoperācijas periodā

Pusperiods \u003d 20 minūtes (maksimums 30-40 minūtes, līdz 1 stundai).

Efekta pagarināšanas metodes:

1 Devas palielināšana (pašlaik parasti netiek lietota)

2 Pieņemšana pēc ēšanas (pēc 1 stundas (sekrēcijas augstumā) vai 3 - 3,5 stundas (izņemot ēdienu no kuņģa). Tas nodrošina:

a) "pārtikas antacīdu" iedarbības pastiprināšana

b) palēnināt narkotiku evakuāciju

3 Kombinācija ar antisekrēcijas zālēm.

Blakusefekts

1 Problēmas ar izkārnījumiem. Alumīnija un kalcija saturoši preparāti - var izraisīt aizcietējumus, magniju saturoši - var izraisīt caureju.

2 Līdzekļi, kas satur magniju, kalciju, alumīniju, var saistīt daudzas zāles: antiholīnerģiskos līdzekļus, fenotiazīdus, propranololu, hinidīnu un citus, tāpēc ir nepieciešams savlaicīgi pārtraukt to uzņemšanu.

3 Piena-sārmains sindroms (vienlaikus uzņemot lielu daudzumu kalcija karbonāta un piena). Palielinās kalcija koncentrācija asins plazmā -\u003e samazinās parathormona ražošana -\u003e samazinās fosfātu izdalīšanās -\u003e pārkaļķošanās -\u003e nefrotoksiska iedarbība -\u003e nieru mazspēja.

4 Lielu devu preparātu, kas satur alumīniju un magniju, ilgstoša lietošana var izraisīt intoksikāciju.

1.2 Antisekrēcijas līdzekļi

Hormonu un mediatoru darbības mehānisms

Prostaglandīns E un histamīns.

Kad tie saistās ar receptoriem, G-proteīns tiek aktivizēts -\u003e aktivizējas adenilāta ciklāze -\u003e ATP pārvēršas par cAMP -\u003e tiek aktivizēta proteīnkināze un fosforilē olbaltumvielas, kas noved pie protonu sūkņa aktivitātes samazināšanās (apmaiņā pret ūdeņraža protoniem, kas izdalās šūnā, iesūc kāliju kuņģa dziedzera lūmenis).

2 Gastrīns un acetilholīns_. caur receptora aktivētiem kalcija kanāliem palielina kalcija iekļūšanu šūnā, kas izraisa olbaltumvielu kināzes aktivizēšanos un protonu sūkņa aktivitātes samazināšanos.

1.2.1. Zāles, kas saistās ar receptoriem

1.2.1.1. Otrā tipa histamīna blokatori (bloķē H2-histamīna receptorus)

Pirmās paaudzes zāles: cimetidīns (Histadil, Belomet) Lieto devā 1 g / dienā

2. paaudzes zāles: ranitidīns 0,3 g / dienā

Trešās paaudzes zāles: Famotidīns (Gaster) 0,04 g / dienā

Roksatidīns (Altat) 0,15 g / dienā

Biopieejamība ir apmierinoša (\u003e 50%) -\u003e ievadīta enterāli.

Terapeitiskā koncentrācija

Cimetidīns 0,8 μg / ml Ranitidīns 0,1 μg / ml

Pus dzīve

Cimetidīns 2 stundas Ranitidīns 2 stundas Famotidīns 3,8 stundas

Pastāv klasiskas devas / iedarbības attiecības

1. paaudzes zāļu blakusparādības

1 Ilgstoši lietojot, cimetidīns var mijiedarboties ar citām zālēm

2 Atsevišķi vīriešu dzimumorgānu traucējumu gadījumi

2. un 3. paaudzes narkotikām šādu blakusparādību nav.

1.2.1.2. Antiholīnerģiskie līdzekļi

Pirenzepīns

Gastroselektīvi ilgstošas \u200b\u200bdarbības antimuskarīniskie līdzekļi (lieto 2 reizes dienā). Selektīvāks nekā Atropīns -\u003e mazāk blakusparādību. Sakarā ar selektīvās iedarbības relativitāti ilgstošas \u200b\u200blietošanas gadījumā ir iespējamas blakusparādības: sausa mute, glaukoma, urīna aizture

1.2.1.3. Nav antigastrīna zāļu

Protonu sūkņu blokatori

Omepradols

Visspēcīgākā narkotika, selektīva. Tabletes - neaktīvas zāles, tās aktivizē skābā vidē - tāpēc tikai kuņģī. Aktīvā zāļu forma saistās ar protonu sūkņa enzīmu tiola grupām.

Antisekrēcijas palīglīdzekļi

1 prostaglandīni

2 opioīds

Dalargin_. - (zāles bez centrālas iedarbības)

Pieteikums

a) distrofisku izmaiņu novēršana kuņģa-zarnu traktā

b) sālsskābes sekrēcijas samazināšanās

c) Mikrocirkulācijas un limfas plūsmas normalizēšana

d) reģenerācijas paātrinājums

e) palielināta gļotu sekrēcija

f) adrenokortikotropā hormona un glikokortikoīdu koncentrācijas samazināšanās asinīs

Blakusparādība - hipotensija

3 Kalcija kanālu blokatori - mazāka iedarbība, bet tiek izmantoti formām, kas izturīgas pret histamīnu un acetilholīnu

4 Oglekļa anhidrāzes inhibitori. Diakarbs samazinās ūdeņraža protonu veidošanā un sekrēcijā

NARKOTIKAS, KAS IETEKMĒ GASTROINTESTINĀLĀ LĪGUMA FUNKCIJAS

(turpinājums)

Epitēlija aizsardzības sistēma sastāv no vairākiem posmiem:

1 gļotādas-bikarbonāta barjera

2 Virsmas fosfolipīdu barjera

3 Prostaglandīnu sekrēcija

4 Šūnu migrācija

5 Labi attīstīta asins piegāde

Zāles ir sadalītas gastroprotektīvos (tie paši aizsargā kuņģa gļotādu) un palielina gļotādas aizsargājošās īpašības.

Karbenoksolons_. (biogastrons, duogastrons)

Tās pamatā ir lakrica sakne, kas pēc struktūras ir līdzīga aldosteronam. Efekti:

galvenais

1 Palielināta mukocītu aktivitāte

2 Palieliniet vāku

3 Gļotu viskozitātes un to pielipšanas spējas palielināšanās

papildu

4 Pepsinogēna aktivitātes samazināšanās

5 Mikrocirkulācijas uzlabošana

6 Prostaglandīnu iznīcināšanas samazināšana

Prostaglandīnu ietekme

1 Paaugstināta gļotu sekrēcija

2 Gļotādas barjeras stabilizācija

3 Paaugstināta bikarbonāta sekrēcija

4 Mikrocirkulācijas uzlabošana (vissvarīgākais)

5 Membrānas caurlaidības samazināšana

Zāles iedarbojas šādi:

1 citoprotektīvais efekts (nevar aizsargāt visas šūnas, bet veicina audu struktūras saglabāšanu - histoprotektīvais efekts)

2 Sekrēcijas samazināšanās: sālsskābe, gastrīns, pepsīns.

Misoprostal_. (Cytotec)

Sintētiskais prostaglandīna E1 analogs. To lieto kuņģa čūlas un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas ārstēšanai, čūlu novēršanai, lietojot vielas, kas kairina gļotādu (aspirīns utt.).

Zāles ir sadalītas:

1 antigresīvā grupa (antacīds un antisekrēcijas līdzeklis)

2 Aizsargājošs

3 preparāti (veicina dziedināšanas procesus)

Zāles, kas tieši aizsargā gļotādu

Bismuta subnitrāts_. (pamata bismuta nitrāts)

Savelkoša, pretmikrobu iedarbība. To lieto, lai ārstētu: kuņģa čūlu un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu, enterītu, kolītu, ādas un gļotādu iekaisumu.

Bismuta subsalicilāts_. (Desmols)

Filmu veidojoša darbība, savelkoša, palielināta gļotu ražošana, nespecifiska antidiarrealiska darbība. To lieto kuņģa čūlas un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas, hroniska gastrīta saasināšanās, dažādas izcelsmes caurejas gadījumā.

Koloidālais bismuta subcitrāts_. (Denols, Tribimols, Ventrisols)

Plēvi veidojoša darbība tikai skābā vidē (gastroselektivitāte), pepsīna, sālsskābes adsorbcija, gļotādas pretestības palielināšanās, gļotu ražošanas palielināšanās (un tās aizsargājošo īpašību palielināšanās), bikarbonāti, prostaglandīni. Baktericīda iedarbība pret Helicobacter pylori.

Sukralfāts

1 Skābā vidē - polimerizācija un saistīšanās ar gļotādas erozīvām vietām (afinitāte pret skarto epitēliju ir 8-10 reizes lielāka nekā veseliem audiem).

2 Pepsīna, žultsskābju adsorbcija

3 Palielināta prostaglandīnu sintēze gļotādā.

Atbrīvošanās forma: tabletes 0,5 - 1 g, uzklāj 4 reizes pirms ēšanas un naktī.

Reparants

Vitamīnu preparāti: multivitamīni, B1, C. Hormonālie preparāti: dzimumhormoni

Smiltsērkšķu un mežrozīšu eļļa. Alantons (Divesils). Trichopolum (metronidazols) + papildu aktivitāte pret Helicobacter pylori

Vinilīns, alvejas sula, Kalančo ekstrakts

Oksiferriskorbona nātrijs

Pirimilīna bāzes.

Zāles, kas nomāc neirovegetatīvās reakcijas

Psihotropais

Trankvilizatori un sedatīvi līdzekļi, antipsihotiskie līdzekļi (sulpirīds, metoklopramīds (Cerucal)), antidepresanti

2 Līdzekļi, kas regulē motoriku. Anticholinergics, myotropic spazmolītiskie līdzekļi (Papaverin, No-shpa, Galidor, Fenikaberan)

3 Pretsāpju līdzekļi. Pretsāpju līdzekļi, vietējie anestēzijas līdzekļi

Narkotikas, kas ietekmē GIT motora funkcijas

Sekrēcija ir process, kas atkarīgs no cAMP koncentrācijas. Stimulēt sekrēciju: prostaglandīni, holinomimētiķi, holēras toksīns (patoloģiska iedarbība). Apslāpēt sekrēciju: somatostatīns, opioīdi, dopamīns un adrenomimētiķi.

Izosmotiskā reabsorbcija notiek zarnās, pateicoties:

1 kālija nātrija ATPāze (elektrogēns sūknis)

2 nātrija hlorīda transports (elektriski neitrāls sūknis)

Motora prasmes ietekmē:

1 Pārtikas sastāvs (šķiedra - aktivizē motoriku)

2 Cilvēka kustība (vēdera muskuļi - masē zarnas un veicina kustīgumu)

3 Nervu-humorālā regulēšana

Hipomotorisko traucējumu gadījumā lietojiet caurejas līdzekļus, prokinētiku, pretparazītu līdzekļus.

Caurejas līdzekļi

Caurejas līdzekļi - līdzekļi, kas samazina zarnu satura iziešanas laiku caur kuņģa-zarnu trakta ceļu, kas izraisa izkārnījumu parādīšanos vai biežumu un tā konsistences izmaiņas.

Hipomotori

1 diēta (šķiedrvielu deficīts, svaigi, rafinēti pārtikas produkti)

2 Hipo- vai hipersekrēcija

3 Hipokinēzija: vecums, profesija, gultas režīms

4 Regulēšanas traucējumi: kuņģa-zarnu trakta, mugurkaula, mazā iegurņa operācijas.

5 "psihogēni" cēloņi (dekorācijas maiņa)

Caurejas līdzekļu klasifikācija

Pēc mehānisma:

1 Kairinošs (stimulējošs, kontakts) Ķīmiski stimulējošs gļotādas receptors

3 Zarnu satura tilpuma palielināšana. Tie palielina apjomu un sašķidrina, pateicoties:

a) pastiprināta sekrēcija (un samazināta reabsorbcija)

b) osmotiskā spiediena palielināšanās zarnu lūmenā

c) saistīšana ar ūdeni

4 Mīkstinošs konsistences izmaiņas emulgācijas, mazgāšanas līdzekļu, virsmaktīvo vielu īpašību dēļ

Darbības spēks:

1 aperitīvi (Aperitiva) - normālas vai mīkstas izkārnījumi

2 caurejas līdzekļi (Laxativa, Purgentiva) - mīksti vai sātīgi izkārnījumi, atkarībā no devas

3 Drastiva - vaļīgi izkārnījumi

Pēc lokalizācijas:

1 Tievā (vai visa) 2 Resnā zarna

Pēc izcelsmes:

Dārzeņu, minerālu, sintētisks.

Indikācijas:

1 hronisks aizcietējums (ar neefektīvu diētas terapiju, ar ilgstošu gultas režīmu)

2 Izkārnījumu regulēšana anorektālā reģiona slimībās (hemoroīdi, proktīts, taisnās zarnas plaisas)

3 Gatavošanās instrumentālajām pārbaudēm, operācijām.

4 Attārpošana

5 Saindēšanās ārstēšana (indes absorbcijas novēršana)

Tipiskas blakusparādības_.:

1 zarnu kolikas, caureja

2 Ūdens un elektrolītu zudums

3 Gļotādu kairinājums un bojājumi

4 Atkarība, atkarības sindroms ("purgentisms")

Pārtraucot uzņemšanu, zarnas slikti tiek galā ar slodzi

5 Nefro- un hepatotoksicitāte

Kaitinošs

Augu izcelsme

Preparāti no Cassia_. (Aleksandrovska lapa). Tiek izmantotas lapas, augļi eļļas veidā, infūzija un ekstrakts.

Preparāti: Senade, Klasksena, Senadexin. Kompleksie preparāti: kalifīts (satur Senna un vīģu ekstraktus, senna eļļas, krustnagliņas, piparmētras), Depuran (satur Senna ekstraktu un anīsa un ķimeņu eļļas)

Preparāti no smiltsērkšķiem trausli_. Lieto: mizu, zhoster-augļus novārījumu, ekstraktu, kompotu un tikai neapstrādātu ogu veidā. Preparāti: Cofranil, Ramnil.

Rabarberu preparāti_. - tabletes no rabarbera saknes. Absorbēts - noārdīts - atkal izdalās resnajā zarnā un darbojas. Šo īpašību dēļ iedarbība sākas 6-12 stundas pēc norīšanas (izrakstīta naktī, iedarbība ir no rīta).

Farmakodinamika:

1 Ķīmiski kairina gļotādas receptorus

2 Inhibē kālija-nātrija ATP-ase, kā rezultātā samazinās ūdens un elektrolītu reabsorbcija.

3 Palielina sekrēciju

5 Palielina gļotādas caurlaidību

Stiprums: Aperitiva, Laxativa. Atkarībā no individuālās jutības, deva var svārstīties līdz vidēji 4 - 8. Kurss: 7-10 dienas.

Fesjuņova // Zāļu drošība: no izstrādes līdz medicīniskai lietošanai: pirmais zinātniskais un praktiskais. konf. K., 2007. gada 31. maijs - 1. jūnijs - K., 2007. - 51. – 52. ANOTĀCIJA Fesjunova G.S. Kumarinum asoba - ūdens ekstrakts no burkunu zāles - pamata farmakoloģiskā efektivitāte. - Manuskripts. Disertācija par bioloģisko zinātņu kandidāta specialitātēm zinātnisko līmeni 03/14/05 - farmakoloģija. - ...

Dozi, kā likums, atsakās. Šķidrumu dozēšana jāveic uz 1 kg slimīgas eļļas vai uz vienas augsnes virsmas. Bērnu farmakoloģija ir iesaistīta bērna organismu īpatnību attīstībā uz bērna organismu. Vispārējais noteikums ir ņemt vērā, ka mensha bērns, Tims Mensh, rūpīgi ietekmē jaunos nervu un humora regulēšanas mehānismus, ārējo attiecību sistēmas, imunitāti un pārtikas veidu