Amoksicilīna klavulānskābes suspensija bērniem. Amoksicilīns ar klavulānskābi

05.06.2020

Amoksiklavs (latīņu Amoxyclav, angļu valodā Amoksiclav) ir plaša spektra antibiotika, kas pieder ar inhibitoriem aizsargātu penicilīnu grupai. Satur amoksicilīna un klavulānskābes kombināciju. Tam ir baktericīds efekts, kavējot mikroorganismu šūnu sienu sintēzi. Pateicoties augstajai aktivitātei un labai tolerancei, to var izmantot kā zāles "empīriskai" (veikta pirms testa rezultātu iegūšanas) antibiotiku terapijai. Indikāciju spektrs ietver ENT orgānu, elpošanas ceļu, uroģenitālā trakta, ādas, mīksto audu, kaulu un locītavu infekcijas.

Antibiotiku vēsture sākās, atklājot angļu zinātnieku Aleksandru Flemingu, kurš atklāja sēnītes Penicillum notatum aktīvās vielas pretmikrobu īpašības. 1940. gadā Ernsts Šeins un Hovards Florijs izolēja viņa aprakstīto savienojumu tīrā veidā un nosauca to par penicilīnu. Kopš tā laika zāles ir izmantotas medicīnas praksē.

50. gados. tika konstatēts, ka penicilīna struktūrvienība ir β-laktāma gredzens. Šis atklājums ļāva sintezēt jaunus antibakteriālus medikamentus. Tātad 1960. gadā tika iegūts meticilīns, 1961. gadā - ampicilīns un 1962. gadā - amoksicilīns. Pēdējais no iepriekšējiem atšķīrās ar uzlabotām farmakokinētiskajām īpašībām un augstāku antibakteriālo aktivitāti.

Visi penicilīni bija efektīvi pret plašu infekcijas slimību klāstu, taču laika gaitā tie izraisīja rezistentu mikroorganismu celmu parādīšanos. Šo efektu izskaidroja ar baktēriju spēju ražot β-laktamāzes - īpašus enzīmus, kas iznīcina antibiotiku β-laktāma gredzenus.

Vielu meklēšanu, kas spēj neitralizēt kaitīgo enzīmu darbību, kopš 1956. gada veica dažādi zinātnieki. Bet pirmos panākumus tikai 1970. gadā guva Lielbritānijas farmācijas uzņēmuma Beecham Pharmaceuticals (tagad GlaxoSmithKline) darbinieki. No Streptomyces clavuligeris kultūras viņi izolēja pirmo β-laktamāzes blokatoru - klavulānskābi. Kombinējot līdzekli ar amoksicilīnu, izstrādātāji ieguva ar inhibitoriem aizsargātu antibiotiku, kuras iedarbībai rezistenti baktēriju celmi izrādījās jutīgi. Zāles tika laistas tirgū 1984. gadā ar zīmolu Augmentin.

80. gadu vidū. zinātniskos pētījumus par β-laktamāzes blokatoru ražošanu pabeidza arī Slovēnijas farmācijas uzņēmums Lek. Viņas bioķīmiķiem izdevās izveidot savu šūnu kultūru klavulānskābes sintēzei. 1989. gadā uzņēmums reģistrēja vispārīgu Augmentin ar nosaukumu Amoxiclav.

Rekvizīti

Starptautiskais nepatentētais nosaukums: amoksicilīns / klavulānskābe.

Lielbritānijas farmakopejas (BAN) nosaukums: koamoksiklavs.

Aktīvo vielu ķīmiskie nosaukumi saskaņā ar IUPAC nomenklatūru:

1) amoksicilīns -] -6 - [[amino- (4-hidroksifenil) acetil] amino] -3,3-dimetil-7-okso-4-tia-1-azabicikloheptān-2-karbonskābe,

2) klavulānskābe - (2R, 5R, Z) -3- (2-hidroksietilidēn) -7-okso-4-oksa-1-azabiciklo-heptān-2-karbonskābe.

Strukturālās formulas:

Fizikālās īpašības:

Amksicilīns ir balts vai nedaudz dzeltenīgs pulveris, nedaudz šķīst ūdenī. Kušanas temperatūra - 403,3 ° C. Molekulmasa - 419,45.

Klavulānskābe ir balts pulveris, viegli šķīst ūdenī. Kušanas temperatūra - 283,9 ° C. Molekulmasa - 199,16.

Sastāvs, izdalīšanās formas, iepakojums

Zāles ir pieejamas tablešu, pulvera veidā suspensiju pagatavošanai un liofilizāta veidā parenterālas šķīduma pagatavošanai ar dažādām aktīvo sastāvdaļu devām.

Devas forma	Amoksicilīna saturs vienā zāļu devā, mg	Klavulānskābes saturs vienā zāļu devā, mg
Zarnu apvalkotās tabletes, 375 mg	250	125
Zarnu apvalkotās tabletes, 625 mg	500	125
Zarnu apvalkotās tabletes, 1000 mg	875	125
Pulveris 9,14% suspensijas pagatavošanai	400	57
Pulveris 6,25% suspensijas pagatavošanai	250	62,5
Pulveris 3,125% suspensijas pagatavošanai	125	31,25
Liofilizāts parenterālas šķīduma pagatavošanai flakonos ar 0,6 g	500	100
Liofilizāts parenterāla šķīduma pagatavošanai 1,2 g flakonos	1000	200
Disperģējamās tabletes (Amoxiclav Kviktab) 625 mg	500	125
Disperģējamās tabletes 1000 mg	875	125

Tabletes ir iepakotas tumša stikla pudelēs vai blisteros. Viena iepakojuma saturs ir paredzēts lietošanai 5-14 dienas.

Pulveris suspensijas pagatavošanai ir iepakots tumšos flakonos ar dozēšanas karoti vai pipeti. Uz stikla ir atzīme, lai sagatavotu iestatīto šķīduma tilpumu.

Flakoni ar liofilizātu tiek ievietoti kartona kastēs pa 5 gabaliņiem.

Darbības mehānisms

Tāpat kā visām pārējām beta-laktāma antibiotikām, amoksicilīnam piemīt baktericīdas īpašības. Galvenais tā darbības mērķis ir peptīdus saistoši proteīni, kuriem ir fermentu loma baktēriju šūnu sienu sintēzē. Būvniecības procesa bloķēšana noved pie mikroorganismu nāves. Tā kā cilvēkiem nav peptīdu saistošo olbaltumvielu, amoksicilīnam nav toksiskas ietekmes uz tā šūnām.

Klavulānskābei ir augsta afinitāte pret beta-laktamāzēm, kuras ražo baktērijas un kas izraisa penicilīnu hidrolīzi. Veidojot spēcīgas ķīmiskas saites ar agresīviem enzīmiem, klavulanāts aizsargā antibiotiku molekulas no iznīcināšanas. Ir pierādījumi, ka skābei piemīt arī savas baktericīdās īpašības.

Antimikrobiālās darbības spektrs

Salīdzinot ar dabiskajiem penicilīniem, amoksicilīnam ir paplašināts antibakteriālās iedarbības spektrs.

Zāles kaitīgi ietekmē:

grampozitīvi koki (Streptococcus pneumoniae, Strept.pyogenes, Viridans, Strept. Bovis, daži Staphylococcus aureus, Staph. epidermidis, Staph.saprofiticus celmi),
grampozitīvas nūjas (Listeria spp. Enteroccocus spp.),
gramnegatīvie koki (Neisseria gonorrhoeae, N. meningitidis),
daži gramnegatīvi baciļi (Haemophilus influenzae, H. ducreyi, Escherichia coli, Helicobacter pylori, Salmonella spp., Yersinia enterocolitica, Shigella spp., Vibrio cholerae),
anaerobās baktērijas (Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp.),
aktinomicīti (Actinomyces israelii).

Pateicoties tā kombinācijai ar klavulānskābi, antibiotika ir efektīva arī pret baktērijām, kas ražo beta-laktamāzes:

pret meticilīnu rezistenti celmi (MRSA) Staphylococcus aureus,
Bordetella pertussis,
Brucella spp.,
klebsiella,
morakseles,
kampilobaktērija.

Dabisko rezistenci pret ar inhibitoriem aizsargātu amoksicilīnu parāda mikoplazmas (Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneimonija, Ureaplasma urealyticum utt.).

Klavulanātam ir izteikta baktericīda iedarbība uz stafilokokiem, streptokokiem, moraksellām un nenozīmīga - uz enterobaktērijām un Haemophilus influenzae.

Metabolisms un izdalīšanās

Amoksicilīna un klavulānskābes farmakokinētiskās īpašības lielā mērā ir līdzīgas un praktiski nemainās, lietojot kombinēto terapiju.

Iekšķīgi lietojot, amoksicilīnu viegli absorbē zarnu gļotādas. Līdz 95% no uzņemtās zāļu devas iekļūst asinīs. Aptuveni 20% saistās ar plazmas olbaltumvielām.

Antibiotika ātri izplatās visā ķermenī, radot terapeitiskas koncentrācijas mandelēs, deguna blakusdobumos, rīkles un apakšējo elpceļu gļotādās, bungādiņa dobumā, pleirā, siekalās, žultī, ādā, cerebrospinālajā šķidrumā, aknās, muskuļu audos, prostatas dziedzerī, endometrijā un olnīcās. ... Kopējais izplatīšanās tilpums ir lielāks par 20 litriem.

Aģents ar urīnu izdalās gandrīz nemainīts. Pusperiods ir 1-1,5 stundas. Cilvēkiem ar nieru mazspēju šis rādītājs var palielināties līdz 7,5 stundām.

Perorāli klavulānskābes biopieejamība ir 70%. Tas arī ātri uzsūcas asinīs caur zarnu sienām. Maksimālā koncentrācija tiek sasniegta 1-2 stundu laikā pēc lietošanas. Viela uzkrājas tajos pašos audos un sekrēcijās kā amoksicilīns. Biotransformēta aknās. Metabolisma produkti tiek izvadīti caur plaušām, nierēm un žulti. Pusperiods ir 1-1,5 stundas, pacientiem ar nieru mazspēju - līdz 4,5 stundām.

Amoksicilīna / klavunāta kombinācija labi iekļūst caur asins-smadzeņu un placentas barjerām. Sievietēm laktācijas periodā zāles atrodamas mātes pienā.

Abus savienojumus atdala ar hemodialīzi. Ilgstoši lietojot, amoksiklavs organismā netiek uzkrāts.

Lietošanas indikācijas

Amoksiklavu lieto infekcijas un iekaisuma slimībām, ko izraisa mikroorganismi, kas ir jutīgi pret tā darbību.

Indikāciju sarakstā ir infekcijas:

ENT orgāni, augšējie un apakšējie elpošanas ceļi (vidusauss iekaisums, sinusīts, faringīts, tonsilīts, bronhīts utt.),
uroģenitālā sistēma (cistīts, uretrīts, pielonefrīts, salpingīts, cervicīts, gonoreja utt.),
āda (dzīvnieku kodumi, erysipelas, flegmoni),
žultsceļi,
kauli un saistaudi,
smadzeņu apvalks (meningīts),
sirds iekšējā odere (endokardīts),
vēdera dobuma oderējums (peritonīts).

Kombinācijā ar metronidazolu zāles var ordinēt kuņģa-zarnu trakta čūlas slimībai, kas saistīta ar Helicobacter pylori.

Kontrindikācijas

Nelietojiet Amoxiclav šādos apstākļos:

paaugstināta jutība pret penicilīniem vai klavulānskābi,
anamnēzē dzelte vai aknu darbības traucējumi, ko izraisīja amoksicilīna lietošana,
mononukleoze,
limfoleikoze.

Tabletes nav paredzētas lietošanai bērniem līdz 12 gadu vecumam.

Lietojiet piesardzīgi

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Terapija grūtniecēm un zīdītājām tiek nozīmēta tikai tad, ja plānotais ieguvums mātei pārsniedz iespējamo risku bērnam.

ASV Amoksiklavam tika piešķirta B drošības kategorija (tas nozīmē, ka pētījumos ar dzīvniekiem netika konstatēta negatīva ietekme uz augli), Austrālijā - B1 kategorija (lietojot zāles ierobežotam skaitam grūtnieču, negatīva ietekme uz augli netika novērota).

Ietekme uz spēju vadīt automašīnu un citus potenciāli bīstamus mehānismus

Dažiem pacientiem Amoxiclav var izraisīt galvassāpes un reiboni, tāpēc zāļu lietošanas laikā jāievēro piesardzība, veicot bīstamas darbības.

Lietošanas metode un devas

Zāles lieto iekšķīgi vai intravenozi. Devas režīms tiek noteikts individuāli, atkarībā no infekcijas smaguma un patogēna veida.

Tabletes

Vieglākās slimības formās pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 12 gadiem, tiek noteikts:

tabletes 375 mg, 1 ik pēc 8 stundām,
vai 625 mg tabletes 1 ik pēc 12 stundām.

Smagas patoloģijas gadījumā tiek parādīts:

625 mg tabletes, 1 reizi 8 stundās,
vai 1000 mg tabletes, 1 reizi 12 stundās.

Terapijas ilgums ir 5-14 dienas.

Suspensijas pulveris

Flakonā jāpievieno ūdens ar zāļu līdz atzīmei. Pirms katras lietošanas sagatavotais šķīdums ir spēcīgi jāsakrata.

Atkarībā no patoloģijas vecuma un smaguma suspensiju bērnam ievada caur pipeti (katra 0,75–1,25 ml) vai no karotes (katra pa 1 / 2–2 l) 2-3 reizes dienā.

Amoksicilīna maksimālā dienas deva bērniem ir 45 mg / kg ķermeņa svara, klavulānskābe - 10 mg / kg ķermeņa svara. Ārstēšanas ilgums ir 5-14 dienas.

Liofilizāts šķīduma pagatavošanai intravenozai ievadīšanai

0,6 g liofilizāta izšķīdina 10 ml ūdens injekcijām, 1,2 g - 20 ml ūdens injekcijām. Sagatavoto šķīdumu intravenozi injicē lēni. Infūzijas pagatavošanai sagatavotās zāles atšķaida tālāk 50 (0,6 g) vai 100 (1,2 g) ml fizioloģiskā šķīduma. Pilinātājs tiek iestatīts uz 30-40 minūtēm.

Pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 12 gadiem, ik pēc 6-8 stundām injicē 1,2 g zāles, bērniem līdz 12 gadu vecumam - ar ātrumu 30 mg / kg ķermeņa svara ik pēc 8-12 stundām. Terapijas ilgums ir 5-14 dienas.

Blakus efekti

Amoksiklavu vairums pacientu labi panes. Retos gadījumos var būt:

dispepsijas traucējumi (slikta dūša, caureja, vemšana),
reibonis
galvassāpes,
krampji
leikocītu un trombocītu līmeņa pazemināšanās,
holestātiska dzelte,
hepatīts,
alerģiskas reakcijas (nieze, nātrene, anafilaktiskais šoks, Stīvensa-Džonsona sindroms),
nieru disfunkcija,
kandidoze,
protrombīna laika palielināšanās (kombinēti lietojot intravenozus šķīdumus ar antikoagulantiem).

Pārdozēšana

Saindēšanās ar zālēm izpaužas kā caureja, sāpes vēderā, miega traucējumi, palielināta trauksme un dažreiz krampji. Terapeitiskie pasākumi ietver kuņģa skalošanu, enterosorbentu uzņemšanu un simptomātisku terapiju.

Speciālas instrukcijas

Pacientiem ar nieru mazspēju zāles jālieto samazinātās devās vai ar biežākiem intervāliem.

Lai samazinātu gremošanas trakta blakusparādību risku, labāk lietot zāles ēdienreižu laikā.

Ilgstošai ārstēšanai nepieciešama pastāvīga nieru, aknu un liesas darbības kontrole.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Amoksiklava absorbciju no gremošanas trakta kavē antacīdi, caurejas līdzekļi un glikozamīns. Palielina askorbīnskābes uzsūkšanos.

Vienlaicīga lietošana ar diurētiskiem līdzekļiem, NPL, alopurinolu, fenilbutazonu izraisa zāļu koncentrācijas palielināšanos asinīs.

Kombinētu terapiju ar Amoskiklav un metotreksātu nevajadzētu veikt, jo tas var izraisīt pēdējā toksicitātes palielināšanos.

Zāles baktericīdās īpašības vājina rifampicīns, makrolīdi, tetraciklīni, sulfonamīdi.

Amoksiklavs samazina perorālo kontracepcijas līdzekļu efektivitāti, tāpēc terapijas periodā un 14 dienu laikā pēc tā pabeigšanas jāizmanto papildu kontracepcijas metodes.

Atvaļinājuma apstākļi

Pēc receptes.

Uzglabāšana

Visām formām: sausā vietā, temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Sagatavoto suspensiju uzglabā ledusskapī (2-8 ° C temperatūrā) ne ilgāk kā 7 dienas.

Sagatavotais parenterālais šķīdums jāizlieto 20 minūšu laikā.

Glabāšanas laiks

Visām formām - 2 gadi.

Ražotājs

Amoksiklavu ražo Slovēnijas uzņēmums Lek, kas savu vēsturi vada kopš 1946. gada. Uzņēmuma darbības prioritārie virzieni ir jaunu zāļu un biofarmācijas produktu izstrāde un ražošana.

Lek ražotnes atrodas 16 valstīs, tostarp Slovēnijā, Rumānijā un Polijā. Rūpnīcas ir sertificētas pēc GMP standartiem. Kopš 2003. gada uzņēmums ir daļa no Eiropas Sandoz uzņēmumu grupas.

Valstis, kur tas tiek ražots

Kopš 2015. gada Amoxiclav lieto vairāk nekā 50 valstīs:

Krievija,
Ukraina,
Baltkrievija,
Polija,
Rumānija,
Horvātija,
Gruzija,
Latvija,
Lietuva,
Igaunija,
Slovākija,
Bosnija un Hercegovina,
Grieķija,
Bulgārija,
dažas Āzijas, Āfrikas un Latīņamerikas valstis.

Zāles ir apstiprinājušas pārdošanai vietējie veselības institūti. Amerikas organizācija FDA novērtēja Amoxiclav un apstiprināja tā lietošanu cilvēkiem Amerikas Savienotajās Valstīs 2002. gadā.

Kopš 80. gadu beigām kopā ar citām amoksicilīna / klavulanāta zālēm Amoksiklavs ir iekļauts PVO būtisko zāļu sarakstā.

ASV un ES valstīs zāles ir aizliegtas veterinārijā, jo pieaug mikroorganismu rezistence pret penicilīniem.

Analogi

Amoksiklava analogi ir amoksicilīna / klavulanāta preparāti, ko ražo citi ražotāji:

Augmentins,
Panclave,
Ranklove,
Rapiklav,
Klamosar,
Medoklavs,
Ekoklāvs,
Arlet,
Bactoklav,
Verclave,
Amovikomb,
Foraclav,
Fibell,
Kuram,
Clavocin,
Amoksicilīns + klavulānskābe utt.

Dažādi uzņēmumi izmanto dažādas ražošanas tehnoloģijas, tāpēc galaprodukti var atšķirties viens no otra pēc ķīmiskās tīrības, farmakokinētikas īpašībām un pretmikrobu aktivitātes. Liela mēroga klīniskie pētījumi ir apstiprinājuši Augmentin, Amoxiclav un Flemoklav Solutab augsto efektivitāti un drošību.

Daži Amoxiclav un to ražotāju analogi:

Publicēšanas datums: 2015-07-20
Pēdējoreiz modificēts: 2020-01-31 Ziņas autors:

Zāles tirdzniecības nosaukums	Ražotājs	Izlaiduma veidlapas
Augmentins	SmithKline Beecham Pharmaceuticals (Lielbritānija)	Pulveris parenterāla šķīduma pagatavošanai (600 un 1200 mg flakonos) Pulveris suspensijas pagatavošanai (3,2%; 4,57%; 9,14%) apvalkotās tabletes (375, 625 un 1000 mg)
Panklāva	Hemofarm (Serbija)	Apvalkotās tabletes (katra 375 un 625 mg) Pulveris 9,14% suspensijas pagatavošanai
Ranklove	Ranbaxy (Indija)	Apvalkotās tabletes 375 mg un 625 mg
Rapiklav	Ipca Laboratories (Indija)	Apvalkotās tabletes (375 mg un 625 mg)
Medoklavs	Medochemie Ltd (Kipra)	Pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai (1200 mg) Pulveris 3,2% suspensijas pagatavošanai Apvalkotās tabletes (1000, 625 un 375 mg)

Farmakoloģiskā grupa: pašnāvnieciski β-laktamāzes inhibitori; penicilīna grupas antibiotikas
Sistemātiskais (IUPAC) nosaukums: (2R, 5R, Z) -3- (2-hidroksietilidēn) -7-okso-4-oksa-1-azabiciklo-heptān-2-karbonskābe
Juridiskais statuss: izsniegts tikai pēc receptes
Lietošana: iekšķīgi, intravenozi
Biopieejamība: "labi uzsūcas"
Metabolisms: aknas (plaši)
Pusperiods: 1 stunda
Izdalīšanās: nieres (30-40%)
Formula: C8H9NO5
Mol. svars: 199,16

Klavulānskābe ir pašnāvniecisks β-laktamāzes inhibitors (ražo GlaxoSmithKline), ko lieto kopā ar penicilīna antibiotikām, lai samazinātu noteiktu veidu rezistenci pret antibiotikām. To lieto, lai pārvarētu baktēriju rezistenci, kas izdala β-laktamāzes, kas citādi deaktivizētu lielāko daļu penicilīnu. Visizplatītākajā formā kālija klavulanātu lieto kombinācijā ar amoksicilīnu (koamoksiklavs, firmas zīmes Augmentin, Tyclav (Beximco) Synulox [veterinārās zāles] utt.) Vai tikarcilīnu (co-tikarclav, firmas nosaukums Tymentin). Klavulānskābe ir klavāma piemērs.

Avoti

Nosaukums cēlies no sugas nosaukuma Streptomyces clavuligerus, kas ražo klavulānskābi. Klavulānskābe rodas biosintēzes laikā no cukura gliceraldehīda 3-fosfāta.

Vēsture

Klavulānskābe tika atklāta 1974.-1975. farmācijas uzņēmumā Beecham strādājošie britu zinātnieki. Pēc vairākiem mēģinājumiem Beecham 1981. gadā beidzot pieteicās uz ASV patentu aizsardzību, un 1985. gadā tai tika piešķirti ASV patenti 4 525 352, 4 529 720 un 4 560 552.

Darbības mehānisms

Neskatoties uz β-laktāma gredzena klātbūtni, kas raksturīga β-laktāma antibiotikām, klavulānskābei ir maz raksturīgas pretmikrobu iedarbības. Tomēr molekulas ķīmiskās struktūras līdzība ļauj molekulai mijiedarboties ar noteiktu baktēriju izdalītu β-laktamāzes enzīmu, lai radītu rezistenci pret β-laktāma antibiotikām. Klavulānskābe ir pašnāvības inhibitors, kas kovalenti saistās ar atlikumu β-laktamāzes aktīvajā vietā. Tas pārkārto klavulānskābes molekulu, izveidojot daudz aktīvākas formas, kurām aktīvajā vietā uzbrūk citas aminoskābes, to pastāvīgi inaktivējot un tādējādi inaktivējot fermentu. Šī inhibīcija atjauno β-laktāma antibiotiku pretmikrobu aktivitāti pret laktamāzi izdalošām rezistentām baktērijām. Neskatoties uz to, ir daži baktēriju celmi, kas ir izturīgi pat pret šīm kombinācijām.

Blakus efekti

Klavulānskābes lietošana kopā ar penicilīniem ir saistīta ar paaugstinātu holestātiskās dzelti un akūtu hepatītu terapijas laikā vai neilgi pēc tās. Dzelte parasti ir pašierobežojoša un ļoti reti letāla. Apvienotās Karalistes Zāļu drošuma komiteja (CSM) iesaka ierobežot tādu ārstēšanu kā amoksicilīna / klavulānskābes preparāti bakteriālu infekciju ārstēšanai, ko izraisa amoksicilīnu rezistentus β-laktamāzi ražojoši celmi, un ka ārstēšana parasti nedrīkst pārsniegt 14 dienas. Tika ziņots arī par iespējamo alerģiju attīstību.

Pieejamība:

Klavulānskābi lieto kombinācijā ar amoksicilīnu vai tikarcilīnu infekcijas un iekaisuma slimību ārstēšanai, ko izraisa mikroorganismi, kas ir jutīgi pret lietoto kombināciju. Izsniedz pēc receptes.

Ar šķīstošo antibiotisko zāļu parādīšanos Krievijā, piemēram, amoksicilīna klavulānskābe, mēs saņemam to, ko gaidījām - zāles ar mazāku nevēlamu reakciju iespējamību, ar lielākām cerībām uz atveseļošanos. Tikmēr, ja paskatās uz antimikrobiālo zāļu (turpmāk - MP) izrakstīšanas reālo ainu mūsu valstī, var atzīmēt, ka, neraugoties uz centieniem izslēgt dažus pretmikrobu līdzekļus no praktiska ārsta arsenāla, situācija joprojām ir tālu no ideālas ...

Neskatoties uz to, mēs atzīmējam tendenci palielināt zāļu ar pierādītu efektivitāti pieaugumu. Ja mēs runājam par elpceļu infekciju ārstēšanu, tad mēs varam atzīmēt galvenos virzienus mūsu pacientu ārstēšanā - tā ir cīņa ar Str.pneumoniae, H. influenzae un Moraxella catarrbalis.

Tādas pretmikrobu zāles kā amoksicilīns mūsu valstī ieņem vadošo pozīciju. Tā augstā aktivitāte tika apstiprināta pret A grupas beta-hemolītiskajiem streptokokiem, pneimokokiem, Haemophilus influenzae (neražo beta-laktamāzi). Kombinētās zāles amoksicilīns + klavulānskābe kam raksturīga lielāka absorbcijas pilnība un ātrums nekā ampicilīnam, ir augsts iekļūšanas līmenis mandelēs, augšžokļa deguna blakusdobumos, vidusauss dobumā, bronhopulmonārā sistēmā. Salīdzinot ar ampicilīna trihidrātu, amoksicilīnam ar klavulānskābi ir liela priekšrocība - mazāks molekulas izmērs, kas atvieglo tā iekļūšanu mikrobu šūnā, lielāka biopieejamība, kas nav atkarīga no ēdiena uzņemšanas, īpaši raksturīga šīs zāles šķīstošajai zāļu formai, kas izgatavota, izmantojot Solutab tehnoloģiju. "(Flemoxin Solutab). Augsta biopieejamība pretmikrobu zāļu gadījumā ir svarīga ne tikai zāļu iedarbības ziņā, bet arī attiecībā uz zarnu disbiozes attīstības risku. Galu galā antibiotiku daudzums, kas nav absorbēts sistēmiskajā cirkulācijā, paliks zarnu lūmenā, kas palielina disbiotisko bojājumu un caurejas iespējamību.

Mūsu diskusijas priekšmets ir amoksicilīna un klavulānskābes kombinācija šķīstošā zāļu formā (turpmāk - Lf). Ir vērts pieminēt, ka ir svarīga šķīstoša DF izveide, tostarp no atbilstības viedokļa: neskatoties uz to, ka šķidrais DF ir paredzēts bērniem, un cietie preparāti (kapsulas un tabletes) pieaugušajiem, daudziem pieaugušajiem individuālu vēlmju vai citu iemeslu dēļ (vecāka gadagājuma cilvēki, gulētieši) pacients) vēlas izmantot šķidru DF. Tradicionālajām šķidrajām zāļu formām, piemēram, sīrupiem, ir zāļu koncentrācijas ierobežojumi, kas saistīti ar pašas zāles šķīdības robežu, suspensiju - optimālo antibiotiku / stabilizatoru attiecību. Šīs problēmas risinājums bija Solutab tehnoloģijas parādīšanās, kurā aktīvās vielas ievieto mikrogranulās, no kurām katra ir pārklāta ar membrānu, kas izšķīst tievās zarnas sārmainā vidē.

Amoksicilīns mikrogranulās ir stabils skābā vidē. Lietojot regulāru amoksicilīnu, daļa no tā izšķīst kuņģī, tāpēc mēs zaudējam noteiktu zāļu daļu. Lietojot, zāles izšķīst tievās zarnas augšdaļā, kas noved pie ātrākas, maksimālas pilnīgas absorbcijas un vismazāk negatīvās ietekmes uz kuņģi. Zāļu tehnoloģijas "Solutab" ļauj sasniegt biopieejamības palielināšanos un ne tikai amoksicilīnu, bet arī klavulānskābi.

Saskaņā ar nākamajā attēlā redzamajiem datiem mēs varam būt pārliecināti, ka izkliedētajam DF ir būtiskas priekšrocības salīdzinājumā ar tradicionālajām ne tikai farmakokinētikas, bet arī atbilstības ziņā: iespēja uzņemt “gultā gulošus pacientus” bez riska, ka kapsula vai tablete “iestrēgst” barības vada krokās, viena DF pieaugušajam un bērns, izvēle ir izšķīdināt tableti vai lietot to visu. Jāatzīmē, ka Flemoklav Solutab minimālo ietekmi uz zarnu mikrofloru nodrošina arī minimālā zāļu atlikusī koncentrācija zarnās.

Pašlaik palielinās patogēno mikroorganismu celmu noteikšana, kas ražo beta-laktamāzes. Šie fermenti rada lokālus elpošanas ceļu infekciju patogēnus: H. influenzae, Moraxella catarrbalis, E. coli. Ar inhibitoriem aizsargātu penicilīnu lietošana ir viens no daudzsološākajiem virzieniem, lai pārvarētu pretestību, kas saistīta ar beta-laktamāžu ražošanu.

Inhibitori neatgriezeniski saistās ar beta-laktamāzēm (tā saukto pašnāvības efektu) gan ārpus šūnas (grampozitīvās baktērijās), gan tās iekšienē (gramnegatīvajās baktērijās), un ļauj antibiotikai iedarboties uz pretmikrobu iedarbību. Inhibitoru lietošanas rezultāts ir strauja antibiotikas minimālās inhibējošās koncentrācijas (MIC) samazināšanās un līdz ar to ievērojams zāļu efektivitātes pieaugums, kas ir skaidri redzams, salīdzinot amoksicilīna un tā kombinācijas aktivitāti ar klavulānskābi.

Klavulānskābe pastiprina antibiotiku iedarbību ne tikai enzīmu bloķēšanas dēļ, bet arī antiinokulācijas efekta dēļ (mikroorganismu koncentrācijas samazināšanās tilpuma vienībā), kā arī post-beta-laktamāzes inhibējošā iedarbība pret noteiktiem patogēniem. Pēdējā nozīme ir tāda, ka klavulanāta iedarbībā mikrobu šūna kādu laiku pārtrauc ražot beta-laktamāzi, kas amoksicilīnam piešķir papildu "brīvības pakāpi". Pēc beta-laktamāzes inhibējošā iedarbība saglabājas vismaz 5 stundas pēc tam, kad skābe sāk savu darbu, un, ja mikrobu šūna 5 stundas nerada beta-laktamāzi, dabiski amoksicilīna aktivitāte palielinās.

Amoksicilīns kombinācijā ar klavulānskābi ievērojami pastiprina efektu. Beta-laktamāzes inhibitora pievienošana rada arī anti-anaerobo aktivitāti, kas ir svarīga jauktu infekciju ārstēšanā, kas bieži sastopama, piemēram, dzemdniecības un ginekoloģiskajā praksē.

Atgriezīsimies pie jautājumiem par attiecīgās zāles farmakokinētiku. Amoksicilīna un klavulānskābes absorbcijā ir objektīvas atšķirības šo vielu skābes bāzes īpašību atšķirību dēļ. Amoksicilīns ir vāja bāze, un klavulanāts ir vāja skābe. Rezultātā šīm zālēm ir dažādas absorbcijas konstantes, un tiek radīti apstākļi nepilnīgai klavulanāta absorbcijai.

Attiecīgi ir atšķirības absorbcijas laikā - absorbcija notiek ne tikai ar citu konstanti, bet arī ar citu ātrumu. Šis ir otrais stāvoklis, kura dēļ klavulānskābe "kavējas" uzsūkties un saglabā atlikušo koncentrāciju zarnās, kas rada priekšnoteikumus skābes nelabvēlīgai ietekmei uz zarnu gļotādu - 20-25% pacientu, kas saņem parasto Lf šīs zāles, reaģē uz caurejas terapiju, liekot viņiem atteikties lietot zāles.

Kā neitralizēt absorbcijas atšķirības? Galu galā, jo vairāk skābes uzsūcas zarnās, jo mazāk tā atlikusī toksiskā iedarbība uz zarnu gļotādu. Nevēlamās reakcijas, kas saistītas ar beta laktamāzes inhibitora nepilnīgu absorbciju, ir caureja, pseidomembranozais kolīts, slikta dūša, garšas izmaiņas. Tehnoloģija "Solutab" mikrokapsulētās formas izmantošanas dēļ ļauj dramatiski palielināt inhibitora absorbcijas konstanti, savukārt antibiotikas absorbcijas konstante nedaudz palielinās (tikai par 5%). Lietojot Flemoklav Solutab, ir sagaidāms mazāk blakusparādību. Tagad, piemēram, Krievijas Federācijā tiek veikts pētījums, kura provizoriskie rezultāti parādīja, ka nav datu par nevēlamām blakusparādībām, kas pirmo reizi tiek novērots attiecībā uz amoksicilīnu / klavulanātu, tajā pašā laikā ir pierādījumi par šīs zāles aktivitātes, klīniskās uzlabošanās un atveseļošanās mikrobioloģisko apstiprinājumu.

Atšķiras arī dažādu Lf amoxycillini + acidi clavulanici caurlaidība, kuru molekulmasa ir atšķirīga. Šis grafiks skaidri parāda, kā caurlaidība atšķiras ar parasto LF, kura molekulmasa ir 600–800 g / mol, no Flemoklav Solutab (200–400 g / mol).

Ir noteikts, ka caurejas biežums, lietojot tieši, ir atkarīgs no klavulanāta absorbcijas mainīguma. Lietojot parasto tabletēto LF amoksicilīnu ar klavulanātu, ieskaitot oriģinālās zāles, nav iespējams panākt vienmērīgu un ātru skābes uzsūkšanos. Flemoklav Solutab gadījumā mēs iegūstam daudz uzmundrinošāku rezultātu: atšķirības klavulanāta absorbcijā no tabletes, kas pilnībā uzņemta vai iepriekš izšķīdināta, ir nenozīmīgas. Tajā pašā laikā mēs varam novērot klavulanāta koncentrācijas pieaugumu asins serumā - lietojot parasto LF, var sasniegt nedaudz lielāku par 2 μg / ml koncentrāciju, lietojot Flemoklav - gandrīz 3 μg / ml.

Mūsdienu attīstība farmācijas jomā, kas ietekmē pretmikrobu līdzekļu farmakokinētiskās īpašības, ļauj uzlabot antibiotiku terapijas terapeitisko efektu vienlaikus ar nevēlamo reakciju skaita un smaguma samazināšanos. Jaunais šķīstošais DF amoxycillinum / acidum clavulanicum - Flemoklav Solutab - ir fundamentāli jauns kvalitatīvs sasniegums zāļu tehnoloģijā. Acidi clavulanici absorbcijas palielināšana palielina amoksicilīnu aizsardzību un efektivitāti un vienlaikus samazina ar klavulānskābi, galvenokārt po-antibiotiku caureju, saistītu blakusparādību iespējamību. Unikālais LF nodrošina infekcijas izraisītāju "farmakodinamiskās slodzes" palielināšanos, kas veicina pilnīgāku izskaušanu un līdz ar to jauna antibiotiku spiediena novēršanu ar rezistentu baktēriju celmu veidošanās risku. Tajā pašā laikā LF "Solutab" ir ārkārtīgi ērti gan pieaugušiem pacientiem, kuri dod priekšroku suspensijām, gan tabletēm, un bērniem.

Saistītie videoklipi

KROGS: Amoksicilīns, klavulānskābe

Ražotājs: AS Kraspharma

Anatomiski terapeitiski ķīmiskā klasifikācija: Amoksicilīns kombinācijā ar beta-laktamāzes inhibitoriem

Reģistrācijas numurs RK: Nr. RK-LS-5 Nr. 020148

Reģistrācijas periods: 30.09.2013 - 30.09.2018

Instrukcijas

Tirdzniecības nosaukums

Amoksicilīns + klavulānskābe

Starptautiskais nepatentētais nosaukums

Devas forma

Pulveris intravenozas ievadīšanas šķīduma pagatavošanai 0,5 g + 0,1 g; 1,0 g +0,2 g.

Sastāvs

Viena pudele satur

aktīvās vielas: amoksicilīna nātrijs amoksicilīna izteiksmē - 0,5 g; 1,0 g

kālija klavulanāts klavulānskābes izteiksmē - 0,1 g; 0,2 g

Raksti

Pulveris no balta līdz balts ar dzeltenīgu spīdumu.

Farmakoterapeitiskā grupa

Beta-laktāma antibakteriālie līdzekļi - penicilīni. Penicilīni kombinācijā ar beta-laktamāzes inhibitoriem. Klavulānskābe +

Amoksicilīns

ATX kods J01СR02

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakokinētika

Pēc intravenozas zāļu ievadīšanas devās 1,2 un 0,6 g amoksicilīna maksimālās koncentrācijas plazmā (Cmax) vidējās vērtības ir attiecīgi 105,4 un 32,2 μg / ml, klavulānskābes - attiecīgi 28,5 un 10,5 μg / ml. Abām sastāvdaļām raksturīgs labs izplatīšanās tilpums ķermeņa šķidrumos un audos (plaušās, vidusauss, pleiras un peritoneālās šķidrumos, dzemdē, olnīcās). Amoksicilīns iekļūst arī sinoviālajā šķidrumā, aknās, prostatas dziedzeros, palatīna mandelēs, muskuļu audos, žultspūslī, deguna blakusdobumos, bronhu sekrēcijās. Amoksicilīns un klavulānskābe nepārsniedz asins-smadzeņu barjeru ar neiekaisušām smadzeņu apvalkām.

Aktīvās vielas iekļūst placentas barjerā un nelielās koncentrācijās izdalās mātes pienā.

Amoksicilīnam saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 17-20%, bet klavulānskābei - 22-30%.

Abi komponenti tiek metabolizēti aknās. Amoksicilīns tiek daļēji metabolizēts - 10% no ievadītās devas, klavulānskābe intensīvi metabolizējas - 50% no ievadītās devas.

Pēc intravenozas zāļu amoksicilīna + klavulānskābes ievadīšanas 1,2 un 0,6 g devās amoksicilīna pusperiods (T1 / 2) ir 0,9 un 1,07 stundas, klavulānskābes - 0,9 un 1,12 stundas.

Amoksicilīns tiek izvadīts caur nierēm (50-78% no ievadītās devas) praktiski nemainās caurulīšu sekrēcijas un glomerulārās filtrācijas rezultātā. Klavulānskābe izdalās caur nierēm nemainīta glomerulārās filtrācijas ceļā, daļēji metabolītu veidā (25–40% no ievadītās devas) 6 stundu laikā pēc zāļu lietošanas.

Nelielus daudzumus var izvadīt caur zarnām un plaušām.

Farmakodinamika

Zāles ir daļēji sintētiska penicilīna amoksicilīna un beta-laktamāzes inhibitora - klavulānskābes kombinācija. Darbojas baktericīdi, kavē baktēriju sienas sintēzi.

Aktīvs pret:

aerobās grampozitīvās baktērijas (ieskaitot celmus, kas ražo beta-laktamāzes): Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus spp, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes;

anaerobās grampozitīvās baktērijas: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.;

aerobās gramnegatīvās baktērijas(ieskaitot celmus, kas ražo beta-laktamāzes) : Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria Haophilus influenzae, Moraxella cat ), Campylobacter jejuni;

anaerobās gramnegatīvās baktērijas(ieskaitot celmus, kas ražo beta-laktamāzes): Bacteroides spp., ieskaitot Bacteroides fragilis.

Klavulānskābe inhibē II, III, IV un V tipa beta-laktamāzes, ir neaktīva pret I tipa beta-laktamāzēm, ko ražo Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Klavulānskābei ir augsts penicilināžu tropisms, kā dēļ tā veido stabilu kompleksu ar fermentu, kas novērš amoksicilīna fermentatīvo noārdīšanos beta-laktamāzes ietekmē.