Blocanții receptorilor de H2-histamină sunt încă unul dintre cei mai frecvenți droguricare sunt utilizate în tratamentul bolii ulcerului peptic. Acest lucru se datorează în primul rând proprietăților lor antisecretorii pronunțate, dar, în plus, blocantele H2 suprimă producția bazală și stimulată de pepsină, cresc producția de mucus gastric, cresc sinteza prostaglandinelor în mucoasa gastrică, măresc secreția de bicarbonate, îmbunătățesc microcirculația în membrana mucoasă, normalizați funcția motorie a stomacului și duoden... S-a constatat, de asemenea, un efect pozitiv al blocantelor H2 asupra normalizării parametrilor ultrastructurali ai epiteliului gastric.

Primele medicamente din această clasă au fost sintetizate în 1972, dar au avut un număr mare efecte secundare, în special, efecte toxice asupra măduvei osoase. În același timp cimetidină primul medicament care intră în practica clinică pe scară largă are și efecte secundare grave. Deci, introducerea acestui medicament stimulează secreția de prolactină, care poate provoca apariția ginecomastiei; există o scădere a nivelului de insulină din plasma sanguină, ceea ce determină apariția unei toleranțe reduse la glucoză în timpul tratamentului cu cimetidină. Cimetidina blochează, de asemenea, receptorii periferici ai hormonilor sexuali masculini, poate provoca o creștere a testosteronului în sânge, poate avea un efect hepatotoxic (scade fluxul sanguin în ficat, crește nivelul transaminazelor), blocând sistemul citocromului P450, crește nivelul de creatinină în sânge, deteriorarea centrală sistem nervos, modificări hematologice, efecte cardiotoxice, efecte imunosupresoare.

Modificarea pH-ului intragastric la pacienți ulcer peptic duodenul după o doză unică de 200 mg de cimetidină în interior a fost investigat de V. Matov. Debutul răspunsului la pH a fost observat în medie la 45 de minute după administrarea comprimatului de cimetidină, efectul a atins maximul după 135 de minute și a durat 3,5 ore. În timpul acțiunii medicamentului în corpul stomacului, pH-ul a fost menținut la un nivel peste 3,0 unități (adică la un nivel ușor acid necesar pentru vindecarea ulcerelor gastrice și duodenale), în antrul peste 5,0 unități timp de 2 ore 45 de minute. Eficacitatea cimetidinei depinde în mare măsură de nivelul inițial de aciditate: activitatea medicamentului a fost semnificativ mai mare la pacienții cu normalitate (8 persoane) și hiperaciditate compensată (11 persoane) comparativ cu pacienții care aveau hiperaciditate decompensată (11 persoane).

Cu hiperaciditate decompensată, pH-ul intragastric a depășit 3,0 unități în corpul stomacului doar 0,5 h și 5,0 unități în antrum timp de 1 h. La alți pacienți, a fost posibil să se mențină pH-ul în stomac la aceste niveluri timp de 3,5 ore. Într-un alt studiu, administrarea a 1 comprimat (200 mg) de cimetidină a determinat o creștere a pH-ului intragastric la pacienții cu ulcer duodenal după 30 de minute, atingând o valoare maximă de 8,26 ± 0,77 unități după 90 de minute. PH-ul a fost menținut la valori alcaline timp de 2,5 ore.

Pe fondul administrării cimetidinei în doză de 800-1000 mg pe zi, la 78% dintre pacienți s-a observat cicatrizarea ulcerelor duodenale după 4 săptămâni. Utilizarea cimetidinei la pacienții cu ulcer duodenal provoacă cicatrizarea ulcerelor după 3 săptămâni la 58,8% dintre pacienți, timpul mediu de cicatrizare fiind de 27,3 ± 3,4 zile.

Nizatidina, administrată o dată într-o doză de 300 mg noaptea, a determinat o creștere semnificativă a pH-ului mediu al corpului stomacului la pacienții cu ulcer duodenal, atât peste noapte cât și pentru o zi întreagă, comparativ cu înregistrarea de pre-tratament.

Gravitatea efectului blocanților H2 este influențată de momentul aportului lor și de dependența de aportul alimentar. Cu un aport relativ devreme de nizatidină și o cină devreme (18.00), semnificativ mai mult nivel inalt pH la 21 de ore (2,50 unități) comparativ cu administrarea timpurie și cina târzie (21,00).

Recepţie ranitidină 150 mg de 2 ori pe zi ajută la restabilirea alcalinizării spontane nocturne a stomacului la pacienții cu ulcer peptic. Recepția blocanților H2 în doze care depășesc media (de exemplu, 300 mg de ranitidină de 2 ori pe zi), vă permite să obțineți un efect antisecretor comparabil cu cel al omeprazolului, care confirmă poziția relației dintre severitatea antisecretorului și antiulcerului. efecte. S-a demonstrat că la pacienții fumători blocantele H2 sunt mai puțin eficiente în inhibarea secreției de acid clorhidric.

Timpul mediu pentru dispariția durerii abdominale la administrarea a 300 mg de ranitidină pe zi este de 2,6 ± 0,5 zile. Primirea a 300 mg de ranitidină pe zi, conform diferiților autori, asigură cicatrizarea ulcerelor duodenale la 4660% dintre pacienți după 2 săptămâni de tratament și la 7489% după 4 săptămâni.

Famotidina (Kvamatel) aparține celei de-a treia generații de blocanți ai receptorilor de histamină H2. Acest medicament poate fi utilizat la pacienții cu insuficiență renală (în doze mai mici, în conformitate cu gradul de scădere a clearance-ului creatininei).

Se știe că famotidina are o activitate superioară ranitidinei, roxatidinei și cimetidinei. O doză de 5 mg de famotidină este echivalentă cu 300 mg de cimetidină. Efectul cimetidinei, ranitidinei și famotidinei apare aproximativ în același timp după administrare, cu toate acestea, durata acțiunii famotidinei este de 2 ori mai mare decât cea a cimetidinei. După administrarea intravenoasă a 20 mg de famotidină, timpul de înjumătățire al medicamentului este de 3,8 ore. Utilizarea pe scară largă pe care famotidina o găsește în practica clinică modernă se datorează faptului că acest medicament are un număr foarte mic de efecte secundare. Famotidina nu are efect hepatotoxic, nu blochează sistemul citocromului P450, nu crește nivelul plasmatic de creatinină, nu pătrunde în bariera hematoencefalică și nu provoacă tulburări neuropsihiatrice. Cu un aport zilnic de 40 mg famotidină timp de 4 săptămâni, nu există nicio modificare a nivelurilor de prolactină, testosteron, hormoni foliculostimulanți și luteinizanti. După administrare orală 40 mg famotidină sau injecție intravenoasă de 20 mg medicament fără modificări ale nivelului tensiune arteriala, ritmul cardiac și imagini ECG... Administrarea famotidinei în doză de 40 mg de două ori pe zi nu interferează cu procesul de evacuare din stomac și nu afectează funcția pancreasului. Potrivit lui H.G. Dammann, pe baza datelor privind utilizarea famotidinei la o doză de 40 mg / zi la 10814 pacienți din Germania, balonarea apare doar în 1,17% din cazuri, constipație în 0,20%, diaree în 0,31%, reacții cutanate în 1, 12%.

La voluntarii sănătoși, o singură doză de famotidină în doză de 5 până la 20 mg a determinat o scădere a producției de acid bazal cu 94 și respectiv 97% (J.L. Smith și colab. Și R.W. McCallum și colab.). Producția de acid clorhidric după stimularea cu pentagastrină a scăzut, respectiv, cu 4190%. Famotidina la o doză unică de 10 și 20 mg a avut un efect inhibitor semnificativ mai pronunțat asupra producției de acid clorhidric în stomac comparativ cu cimetidina la o doză de 300 mg (p<0,05). По свидетельству R. Ryan , пероральный прием 20 и 40 мг фамотидина обеспечивает эффективный контроль секреции соляной кислоты в течение 9,5 часов. Прием 20 мг фамотидина в 20 ч на ночную секрецию соляной кислоты у 10 здоровых лиц вызвал снижение продукции соляной кислоты по сравнению с приемом плацебо на 93,8 % (p<0,01), которое сохранялось в течение 12 часов (Y. Fukuda и соавт. 1987). После перорального приема 1 таблетки фамотидина (40 мг), покрытой оболочкой, повышение рН более 3,5 ед в теле желудка у здоровых добровольцев наступает через 56,5 мин, после этого происходит стабилизация рН на протяжении 11 часов .

Studiile care au fost efectuate folosind injecția intravenoasă de famotidină au arătat, de asemenea, o eficacitate ridicată a acestui medicament. Cu toate acestea, L.S. Welage (1988) a arătat o eficacitate semnificativ mai mare a famotidinei 20 mg de două ori pe zi comparativ cu cimetidina 300 mg de 4 ori pe zi când a fost administrat intravenos la 42 de pacienți din unitatea de terapie intensivă (p<0,001). В работе A. AlQuorain и соавт. (1994) показана более высокая эффективность фамотидина по сравнению с ранитидином при внутривенном введении больным, находящимся в критическом состоянии. При введении 20 мг фамотидина каждые 12 часов уровень рН желудочного сока был достоверно выше (p<0,05), чем при введении 50 мг ранитидина каждые 8 часов.

Când 20 mg de famotidină au fost administrate intravenos la subiecți sănătoși, debutul acțiunii medicamentului a fost observat în medie după 36,3 11,9 minute dacă injecția a fost efectuată la ora 14,00 și după 53,6 ± 22,3 minute când a fost administrată la ora 20,00. Durata de acțiune a medicamentului a fost de 6,0 până la 1,1 ore și respectiv de 11,4 până la 1,6 ore. Datele obținute în timpul studiului utilizând o metodă dublu-orb cu picurare intravenoasă de famotidină la o doză de 3,2 sau 4 mg / oră arată eficacitate ridicată a acestui medicament atât în \u200b\u200bperioadele dintre mese, cât și la înălțimea digestiei .

Famotidina este eficientă clinic. Deci, la pacienții cu ulcer peptic, atunci când iau medicamentul la o doză de 40 mg / zi, durerea abdominală dispare în medie după 2,4 ± 0,8 zile. Când s-a utilizat Kvamatel într-un grup de pacienți cu ulcer peptic (11 pacienți cu ulcer duodenal, 3 pacienți cu ulcer gastric) la o doză de 40 mg o dată pe noapte, s-a observat o ameliorare a durerii abdominale în medie după 3,9 zile, dispariție după 6,8 zile. La doi pacienți, durerea nu a dispărut complet în decurs de 14 zile de la tratament. În termeni de până la 2 săptămâni, ulcerele s-au vindecat la 13 pacienți (93%). Utilizarea famotidinei în doză de 40 mg / zi ca monoterapie la pacienții cu ulcer duodenal determină dispariția durerii abdominale după o medie de 7,8 ± 4,6 zile, durerea de palpare după 9,6 ± 5,3 zile, cicatrizarea ulcerelor după 20, 5ｱ 2,2 zile (termenii sunt semnificativ mai scurți în comparație cu grupul de control care a primit terapie cu anticolinergice, antiacide, reparante). Administrarea famotidinei în doză de 40 mg / zi permite realizarea cicatricilor ulcerelor duodenale în decurs de 4 săptămâni.

la 7995% dintre pacienți, în decurs de 6 săptămâni. la 9597%. Conform altor date, famotidina la o doză de 40 mg / zi a provocat cicatrizarea ulcerelor duodenale la 86,3% dintre pacienți după 4 săptămâni de administrare. Potrivit lui A.A. Sheptulina, administrarea de blocante H2 în doze medii (ranitidină 300 mg / zi sau famotidină 40 mg / zi) determină cicatrizarea ulcerelor duodenale în 4 săptămâni la 7593% dintre pacienții cu ulcer duodenal, în timp ce nu există diferențe în eficacitatea terapeutică a celor două droguri.

Terapia de susținere cu o singură doză de blocante H2 pe timp de noapte poate fi utilizată cu succes pentru prevenirea reapariției bolii ulcerului peptic sau pentru ameliorarea simptomelor de hiperaciditate ... În termen de 1 an, simptomele de exacerbare se dezvoltă la 20% dintre pacienți, comparativ cu 6070% dintre pacienții care nu au primit tratament. Aportul de susținere a blocantelor H2 reduce semnificativ incidența complicațiilor bolii ulcerului peptic, în special, reduce semnificativ riscul de sângerare recurentă. În același timp, trebuie avut în vedere faptul că, atunci când tratamentul este anulat, boala ulcerului peptic reapare cu aceeași frecvență ca la pacienții care nu au primit tratament (Fig. 1). În acest sens, pacienții sunt în curs de eradicare a infecției. H. pylori (inclusiv utilizarea blocanților H2), care conferă un efect persistent anti-recidivă. Interesant este că, potrivit unor cercetători, utilizarea famotidinei în regimurile de terapie de eradicare este la fel de eficientă ca utilizarea omeprazolului.

Figura: 1. Recurența ulcerului duodenal cu diferite tactici de management (J.H. Walsh, R. Fass, 1997)

Eficacitatea blocanților H2 nu este aceeași pentru diferite grupuri de pacienți, în special fumatul este un factor serios care reduce eficacitatea acestor medicamente. Administrarea de nizatidină 300 mg / zi la pacienții cu ulcer duodenal (21 persoane) și stomac (4) a dus la dispariția durerii abdominale după o medie de 5,8 ± 0,4 zile (de la 2 la 12), în timp ce la nefumători pacienții au prezentat o dispariția durerii - 3,2 ± 0,2 (de la 1 la 4 zile) decât fumătorii - 7,6 ± 0,6 (de la 5 la 12 zile). Astfel, fumatul are un impact nu numai asupra apariției bolii ulcerului peptic, ci și afectează eficacitatea terapiei. După cum reiese din date Grupul de studiu RUDER , factorii care determină rata mai mare de recurență a ulcerului duodenal pe fondul aportului de întreținere a blocantelor H2 (ranitidină la o doză de 150 mg pe zi) sunt prezența eroziunilor în afara zonei de localizare a ulcerului vindecat, fumatul în prezentul sau trecutul și unele altele.

Din păcate, există un grup de pacienți rezistent la blocantul histaminei H2 (la fel ca și pacienții, de exemplu, rezistenți la inhibitorii pompei de protoni). Conform datelor clinice, rezistența la blocanții H2 este observată la 1525% din toți pacienții cu ulcer peptic. Conform testului medicamentos cu cimetidină cu pHmetrie intragastrică, acest lucru a fost observat la 11,5% dintre pacienții cu ulcer duodenal și gastroduodenită cronică.

În tratamentul bolii ulcerului peptic la majoritatea pacienților este suficient să luați blocante H2 de 1 sau 2 ori pe zi. În același timp, afecțiunile care sunt însoțite de hiperaciditate mai pronunțată, cum ar fi sindromul Zollinger-Ellison, necesită o administrare mai frecventă la fiecare 4 ore.

Aportul frecvent de blocante ale receptorilor H2 de histamină la pacienții cu refluxesofagită aduce eficacitatea acestora mai aproape de acțiunea omeprazolului. Blocanții H2 pot reduce în mod fiabil arsurile la stomac, deși semnele endoscopice ale esofagitei scad la doar 60% dintre pacienți după 12 săptămâni de terapie. Utilizarea blocanților H2 în refluxesofagită din punct de vedere al eficacității este la fel cu monoterapia cu cisapridă și poate fi recomandată la pacienții cu esofagită ușoară. În plus, adăugarea de blocante H2 seara la terapia cu inhibitori ai pompei de protoni permite un control mai bun al simptomelor nocturne ale bolii de reflux gastroesofagian.

Blocanții H2 sunt utilizați în tratamentul pacienților cu pancreatită cronică, deoarece inhibarea secreției gastrice reduce eliberarea secretinei de către membrana mucoasă a duodenului și, ca urmare, volumul secreției pancreatice scade, hipertensiunea intraductală scade. În acest scop, un aport dublu de blocante H2 este utilizat în doze utilizate pentru tratamentul bolii ulcerului peptic (de exemplu, 20 mg de famotidină dimineața + 40 mg seara).

Blocanții receptorilor de histamină H2 sunt folosiți pe scară largă în reumatologie pentru a preveni formarea ulcerelor ｫ medicinale ｻ ale duodenului și stomacului (în doze mai mari) la pacienții care iau medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. Cu toate acestea, acestea sunt mai eficiente decât antiacidele, sucralfatul și prostaglandinele (misoprostol).

Astfel, în ciuda apariției unor medicamente antisecretorii noi, mai puternice, precum inhibitorii pompei de protoni, blocantele H2 rămân un grup larg răspândit de medicamente care sunt utilizate în multe domenii ale gastroenterologiei, în primul rând datorită unui raport preț / eficacitate foarte atractiv.

Literatură:

1. Damianov B., Matov V., Zheinova D. Mecanisme ultrastructurale asupra efectului anti-acidniei asupra biometriei la pacienții cu ulcer duodenal // Wutr. Boles. 1985.v.24. # 1. din. 2230.

2. Degtyareva I.I., Semeunovich S., Kharchenko N.V. și altele.Posibilități de utilizare a medicamentului antisecretor modern omeprazol // Klin. Miere. 1994. vol. 72. Nr. 6. P.3840.

3. Dedov I.I., Shilin D.E., Arefieva O.A. Efectele endocrine ale cimetidinei // Klin. Miere. 1993. vol. 71. Nr. 2. P. 1116.

4. Matov V. Efect pe o singură doză de simetidină ｫ Pharmachim ｻ pH vurhu per stomă // Wutr. Boles. 1987.v.26. Numărul 3. din. 5056.

5. Myagkova L.P., Golochevskaya V.S., Lapina T.L. Blocante ale receptorilor de histamină H2 de generația a 23-a în tratamentul ulcerului peptic // Klin. farmacologie și terapie. 1993. Nr. 2. din. 3335.

6. Ogurtsov PP, Zharkov O.B., Moiseev V.S. Comparația eficacității ulfamidei și enprostilului în tratamentul bolii ulcerului peptic // Klin. farmacologie și terapie. 1993. Nr. 2. din. 2225.

7. Serebryanskaya M.V., Masenko V.P. Dinamica conținutului de prostaglandină E la pacienții cu ulcer duodenal cu diferite tipuri de tratament // Klin. Miere. 1993. vol. 71. Nr. 71. S. 4547.

8. Smagin V.G., Minushkin O.N., Bulgakov S.A. et al. Experiență în tratamentul ulcerului duodenal cu blocanți ai receptorilor de histamină H2 / Ter. Arhiva. 1986. Vol. 58. Nr. 2. P. 2530.

9. Tsimmerman Y.S., Syman L.N., Golovanova E.S. Experiența unei evaluări obiective a efectului cimetidinei ca blocant al receptorilor H2 de histamină la pacienții cu ulcer duodenal. // Ter. Arhiva. 1986. v. 58. Nr. 2. S. 3135.

10. Sheptulin A.A. Medicamente antisecretorii moderne în tratamentul ulcerului peptic // Klin. Miere. 1994. vol. 72. Nr. 1. p. 1215.

11. Armstrong D., Arnold R., Classen M. și colab., Grupul de studiu RUDER RUDER un studiu prospectiv, doi ani, multicentric al factorilor de risc pentru recidiva ulcerului duodenal în timpul terapiei de întreținere cu ranitidină // Dig Dis Sci. 1994. vol 39. P.14251433.

12. Bianco A., Cagossi M., Piraccini R., Greco A.V. Metrică pH intragastric de 24 de ore: antagonist al receptorului H2, restaurarea alcalinizării spontane gastrice nocturne în vindecarea ulcerului duodenal. // Riv. Euro. Știință. Med. Farmacol. 1992. vol. 14. ?cinci. P. 281291.

13. Dammann H.G. și colab. Profilul de compatibilitate al famotidinei. În Famotidine heute (Dammann H. G. și colab., Eds). SpringerVerlag, Berlin. 1989, p. 93102.

14. Duroux P., Emde C., Bauerfeind P. și colab. Consumul de nizatidină seara devreme cu o masă optimizează efectul antisecretor. // Aliment. Farmacol. Ther. 1993. februarie; 7 (1). P. 4754.

15. Fiorucci S., Santucci L., Morelli A. Efectul omeprazolului și dozelor mari de ranitidină asupra acidității gastrice și a refluxului gastroesofagian la pacienții cu esofagită severă moderată // Am. J. Gastroenterol. 1990. Nr. 85 (11) P. 14581462.

16. Gladziwa U., Wagner S., Dakshinamurty K.V. și colab. PHmetrie intragastrică pe termen lung la pacienții cu hemodializă: un studiu cu famotidină. // Clin. Nefrol. 1991. aug; 36 (2). P. 97102.

17. Gladziwa U., Wagner S., Dakshinamurty K.V. și colab. Farmacocinetica și farmacodinamica famotidinei la pacienții cu esofagită de reflux. // Euro. J. Clin. Farmacol. 1993.? 44 (4). P. 357360.

18. Licht H., Lemaire M. Lansoprasol versus ranitidină în ulcerul duodenal (DU): un studiu francez multicentric // Gastroenterologie. 1992. vol. 98. A78.

19. Londong W., Barth H., Damman H. G. și colab. Vindecarea doserelată a ulcerului duodenal cu inhibitorul pompei de protoni lansoprasol // Aliment. Farmacol. Ther. 1991. vol. 5.P. 245254.

20. Loser C., Burlage M., Folsch U.R. Einfluss von Ranitidin und Famotidin auf das intragastrale pHProfil von gesunden Probanden. Randomisierte CrossoverPrufung mit RanitidinBrausetabletten (300 mg) versus FamotidinFilmtabletten (40 mg). // Arzneimittelforschung. 1994. Mai nr. 44 (5). P. 626629.

21. Merki H.S., Witzel L., Walt R.P. și colab. Comparație dublu orb a efectelor cimetidinei, ranitidinei, famotidinei și placeboului asupra acidității intragastrice la 30 de voluntari normali // Gut. 1988, N29. P.8184.

22. Ryan R. Farmacologia clinică a pamotidinei: Rezumatul datelor din Statele Unite // Ital. J. Gastroenterolgie. 1984.? 16. P. 171174.

23. Savarino V., Mela G.S., Zentilin P. și colab. Lipsa revenirii acidului gastric după oprirea unui curs de succes pe termen scurt de nizatidină la pacienții cu ulcer duodenal. // Sunt. J. Gastroenterol. 1991. vol. 86. ? 3. P. 281284.

24. Xue S, Katz PO, Banerjee P, Tutuian R, Castell DO. Blocanții H2 la culcare îmbunătățesc controlul nocturn al acidului gastric la pacienții cu GERD pe inhibitori ai pompei de protoni. Aliment Pharmacol Ther 2001 septembrie; 15 (9): 13516

25. Hsu CC, Chen JJ, Hu TH, Lu SN, Changchien CS. Famotidină versus omeprazol, în combinație cu amoxicilină și tinidazol, pentru eradicarea infecției cu Helicobacter pylori. Eur J Gastroenterol Hepatol 2001 aug; 13 (8): 9216

CAPITOLUL 20. MEDICAMENTE UTILIZATE ÎN BOLILE ORGANELOR DIGESTIVE

CAPITOLUL 20. MEDICAMENTE UTILIZATE ÎN BOLILE ORGANELOR DIGESTIVE

20.1. DROGURI CARE REDUC ACTIVITATEA FACTORULUI ACID-PEPTIC

În dezvoltarea și reapariția bolilor asociate cu afectarea membranelor mucoase ale stomacului și duodenului, rolul factorilor (acid-peptic, infecțios) (Helicobacter pylori),tulburări motorii) care pot fi influențate cu medicamente. În 1910, a fost formulată poziția „fără acid, fără ulcer” și această veche regulă Schwarz nu și-a pierdut relevanța până în prezent. Cu toate acestea, agresivitatea sucului gastric este fiziologică, iar membrana mucoasă normală a stomacului și a duodenului este rezistentă la efectele sale. Acidul clorhidric asigură activarea pepsinogenului, creează nivelul de pH necesar pentru funcționarea proteazei gastrice, promovează umflarea coloizilor proteinelor din alimente, participă la reglarea secreției și motilității stomacului și a vezicii biliare, are proprietăți bactericide. Hipersecreția acidului clorhidric este considerată drept principalul mecanism fiziopatologic de afectare a membranei mucoase, iar procesul de difuzie inversă a ionilor de hidrogen este numit cheia în reducerea rezistenței sale. Factorii agresivi includ, de asemenea, pepsina, acizii biliari și golirea gastrică accelerată.

Elementul membranei mucoase responsabile de secreția acidului clorhidric este celula parietală (parietală). Pe membrana sa apicală există o enzimă care promovează schimbul de protoni în citoplasmă cu ioni de potasiu (K +) odată cu eliberarea acestora în mediu. Această așa-numită pompă de protoni funcționează cu participarea AMPc, a ionilor de calciu (Ca 2+) și în prezența ionilor de potasiu localizați în lumenul tubilor secretori. Activarea enzimei începe cu reacția receptorilor (localizați pe membrana bazală) la chimiostimulanți specifici și semnalizarea transmembranară la H + / K + -ATPaza (pompa de protoni). S-a dovedit existența a trei tipuri de receptori semnificativi din punct de vedere clinic: acetilcolina, histamina și gastrina.

Celula parietală conține receptori de H2-histamină, m 3 - receptori muscarinici și receptori de gastrină. Receptorul gastrinei este un receptor de tip B pentru colecistochinină. Ca urmare a activării celulelor parietale sub acțiunea atât a gastrinei, cât și a acetilcolinei, o creștere a concentrației intracelulare de Ca 2+ și fosforilarea proteinelor țintă sub acțiunea protein kinazei C. ca rezultat, conținutul de AMPc intracelular crește. După aceasta, apare o creștere a concentrației intracelulare de Ca 2+ (acestea intră în celulă prin membrana plasmatică).

Semnalul de la receptorul H2-histamină este transmis prin căi dependente de AMPc. Influențele colinergice și gastrinergice sunt efectuate prin procese dependente de Ca 2+ (sistem fosfatidilinozitol-inositoltrifosfat diacilglicerol). Legătura finală a acestor procese este o pompă de protoni, care are activitate K +, H + -ATPază și promovează îndepărtarea ionilor de hidrogen în lumenul stomacului.

Studiile clinice au stabilit că există o relație directă între vindecarea ulcerului și capacitatea medicamentelor de a suprima aciditatea. De aceea, în bolile în patogeneza cărora o creștere a secreției gastrice a acidului clorhidric este un mecanism declanșator pentru deteriorarea membranei mucoase, controlul producției de acid este cea mai importantă sarcină a terapiei medicamentoase.

„Evoluția” medicamentelor care reduc efectul factorului acid-peptic s-a produs de la crearea de antiacide, blocante ale receptorilor m-colină și H2-histamină până la apariția inhibitorilor pompei de protoni, rezultând o creștere a eficienței, selectivitatea și, în consecință, siguranța farmacoterapiei aplicate.

Antiacide

Antiacide - medicamente care reduc conținutul de acid clorhidric care a fost deja eliberat în stomac (anti- vs, acidum- acid). Potrivit lui B.E. Votchala, „alcalii mătură stomacul”.

Cerințe pentru antiacide:

Cea mai rapidă interacțiune posibilă cu acidul clorhidric în lumenul stomacului pentru ameliorarea durerii, arsurilor la stomac, disconfortului, eliminării spasmului pilorului, normalizarea motorului

bogățiile stomacului și încetarea „eliberării” acidului în secțiunile inițiale ale duodenului;

Capacitatea de a neutraliza o cantitate semnificativă de acid clorhidric de acid gastric, adică au o capacitate mare de acid (tampon);

Capacitatea de a menține starea mediului stomacal la un pH de 4-5 (în timp ce concentrația de H + scade cu 2-3 ordine de mărime, ceea ce este suficient pentru a suprima activitatea proteolitică a sucului gastric);

Securitate;

Accesibilitatea economică;

Proprietăți organoleptice bune.

Clasificare

Antiacidele sunt împărțite în:

sistemicși nesistemice(acțiune locală). Primele sunt capabile să crească alcalinitatea plasmei sanguine, cele din urmă nu afectează starea acid-bazică;

anionic(bicarbonat de sodiu, carbonat de calciu) și cationic(geluri de hidroxizi de aluminiu și magneziu);

neutralizândși neutralizant-învelitor-adsorbant[hidroxid de aluminiu *, trisilicat de magneziu, almagel *, fosfat de aluminiu (fosfalugel *) etc.].

Antiacide sistemice(bicarbonat de sodiu, citrat de sodiu), care reacționează rapid cu acidul clorhidric al stomacului, îl neutralizează și, prin urmare, ajută la reducerea activității peptice a sucului gastric, eliminând efectul iritant direct asupra membranei mucoase a stomacului și a duodenului.

Antiacide nesistemice.Acestea includ: oxid de magneziu, hidroxid de magneziu, carbonat de magneziu, trisilicat de magneziu, hidroxid de aluminiu *, fosfat de aluminiu (fosfalugel *), carbonat de calciu precipitat rar *, carbonat de calciu, fosfat de calciu, carbonat de bismut etc.

Medicamentele acestui grup sunt insolubile în apă și sunt ușor adsorbite. În procesul de neutralizare a sucului gastric se formează săruri clorhidrice care, reacționând cu carbonatul sucului intestinal și al sucului pancreatic, formează hidroxidul sau carbonatul sării originale. Astfel, corpul nu pierde nici cationi (H +), nici anioni (HCO3 -) și nu există nicio modificare în starea acid-bazică.

Proprietățile antiacidelor care conțin Al:

Abilitatea antipeptică;

Îmbunătățiți sinteza prostaglandinelor;

Acestea adsorb acizii biliari, pepsina, lizolecitina, toxinele, gazele, bacteriile;

Slăbirea abilităților motorii;

Creșteți tonul sfincterului esofagian inferior. Proprietățile antiacidelor care conțin Mg:

Abilitatea antipeptică;

Proprietăți astringente, formează un strat protector;

Previne eliberarea de pepsină;

Creșteți formarea de mucus;

Creșteți abilitățile motorii;

Consolidați rezistența mucoasei gastrice.

Unele preparate conțin atât hidroxid de aluminiu (Al), cât și hidroxid de magneziu (Mg). Hidroxidul de Mg și hidroxidul de Al sunt capabili să formeze un film protector asupra țesutului deteriorat, sporind capacitățile de protecție ale membranei mucoasei din zona gastroduodenală și contribuind la îmbunătățirea calitativă a proceselor cicatriciale. Sărurile de Al induc constipație, iar sărurile de Mg au un ușor efect laxativ. Hidroxidul de Mg oferă un debut rapid, iar hidroxidul de Al oferă o durată lungă. Hidroxidul de Mg previne eliberarea pepsinei, iar hidroxidul de Al adsorbe pepsina, sărurile biliare, izolecitina, are un efect citoprotector prin creșterea secreției de prostglandine (PgE 2) și crește tonusul sfincterului esofagian inferior. Compoziția antiacidelor nesistemice este prezentată în tabel. 20-1.

Tabelul 20-1.Antiacide nesistemice combinate

Indicații pentru utilizarea antiacidelor:

Prevenirea toamnă-primăvară a ulcerului gastric și a ulcerului duodenal;

Tratamentul pacienților cu boală de ulcer peptic, reflux gastroesofagian, ulcer peptic al esofagului, dispepsie non-ulceră, gastrită cu secreție crescută, duodenită, ulcere peptice simptomatice ale stomacului sau duodenului;

Disconfort și durere în epigastru, arsuri la stomac, eructație acră după erori în dietă, consum excesiv de alcool, luarea de medicamente;

Prevenirea sângerărilor gastro-intestinale cu tratament pe termen lung cu AINS, glucocorticoizi și alte medicamente;

Eliminarea sindroamelor de hipertonicitate a pilorului cu o creștere accentuată a volumului secreției gastrice;

Prevenirea ulcerelor de "stres" în timpul terapiei intensive;

Diaree funcțională. Regimul de dozare

Eficacitatea antiacidelor este evaluată de numărul de miliechivalenți de acid clorhidric neutralizați prin așa-numita doză standard. De obicei, aceasta este de 1 g solid și 5 ml de formă de dozare lichidă - o cantitate capabilă să mențină pH-ul conținutului stomacului la 3,5-5,0 timp de 15-30 de minute. Antiacidele sunt prescrise de cel puțin șase ori pe zi. Când tratați pacienții cu gastrită sau ulcer peptic, este recomandabil să prescrieți antiacide la 1-1,5 ore după masă. Cu reflux gastroesofagian, hernie diafragmatică, medicamentele sunt luate imediat după mese și noaptea. Durata utilizării antiacidelor nu trebuie să depășească 2 săptămâni (vezi mai jos).

Antiacidele absorbite se leagă intens de acidul clorhidric, dar efectul lor este de scurtă durată, fenomenul „revenirii acidului” este posibil. Acestea sunt absorbite rapid din intestine și, cu utilizarea frecventă, conduc la dezvoltarea alcalozei metabolice necompensate. Schimbarea stării acid-bazice se datorează și particularităților interacțiunii cu sucurile digestive: când se prescrie bicarbonat de sodiu *, neutralizarea acidului clorhidric are loc cu formarea clorurii de sodiu, al cărei exces, intrând în circulația sistemică, contribuie la dezvoltare

alcaloza. Alcaloza apare mai ales rapid când funcția excretorie renală este afectată. Ca urmare a alcalozei, apare hipokaliemia. Excreția de bicarbonat de sodiu * duce la alcalinizarea urinei, care poate contribui la dezvoltarea nefrolitiazei fosfatice. Medicamentele care conțin sodiu la pacienții cu tendință la insuficiență cardiacă sau renală pot provoca edem. Aportul excesiv de antiacide și calciu alimentar poate duce la o afecțiune numită sindrom lactic alcalin, care este o combinație de hipercalcemie și insuficiență renală cu semne de alcaloză. În forma sa acută, acest sindrom se dezvoltă în decurs de o săptămână după tratamentul cu antiacide solubile și se manifestă ca o senzație de slăbiciune, greață, vărsături, cefalee, tulburări mentale, poliurie, o creștere a calciului seric și a creatininei. În prezent, bicarbonatul de sodiu a devenit mai puțin utilizat, în special pentru ameliorarea rapidă a arsurilor la stomac și a durerilor abdominale.

Cele mai grave efecte secundare ale antiacidelor de aluminiu pot apărea cu utilizarea pe termen lung sau cu doze mari. Preparatele acestui grup formează fosfat de aluminiu insolubil în intestinul subțire, astfel, absorbția fosfaților este perturbată. Hipofosfatemia se manifestă prin stare de rău, slăbiciune musculară, cu un deficit semnificativ de fosfați, se poate produce osteomalacie și osteoporoză. Cu toate acestea, o cantitate mică de aluminiu pătrunde în fluxul sanguin și, cu o utilizare prelungită, aluminiul afectează țesutul osos, perturbând mineralizarea, efectul toxic asupra osteoblastelor, perturbând funcția glandelor paratiroide. De asemenea, aluminiul inhibă sinteza metabolitului activ al vitaminei D 3 - 1,25-dihidrooxicolecalciferol. În plus, pot apărea o serie de reacții adverse grave, chiar fatale: leziuni ale țesutului osos și ale creierului, nefropatie.

Suplimentele de calciu și aluminiu favorizează retenția scaunelor. Un exces de suplimente de magneziu poate provoca diaree. Când se prescrie carbonat de calciu, 10% din acesta este absorbit, ceea ce duce uneori la hipercalcemie. La rândul său, aceasta reduce producția de hormon paratiroidian, întârzie excreția fosforului și există o amenințare de calcificare a țesuturilor, nefrolitiază și insuficiență renală.

Siliciul din trisilicat de magneziu poate fi excretat în urină, ceea ce contribuie la formarea calculilor renali.

Antiacidele neabsorbabile sunt contraindicate în caz de disfuncție renală severă, precum și în caz de hipersensibilitate la componentele medicamentului, sarcină, alăptare (se poate utiliza fosfalugel *), boala Alzheimer. Cu grija

majoritatea medicamentelor ar trebui utilizate de către vârstnici și copii (utilizarea unor antiacide este contraindicată la copiii cu vârsta sub 10 ani).

Interacţiune

Prin neutralizarea acidului clorhidric, antiacidele accelerează evacuarea conținutului gastric alături de alte medicamente. Rata de absorbție a medicamentelor bazelor slabe (clorpromazină *, anaprilină *, trimetoprim) crește, pe măsură ce crește pH-ul sucului gastric. În același timp, adsorbția sulfonamidelor, barbituricelor (acizilor slabi) încetinește. Atunci când sunt luate simultan, absorbția din tractul digestiv a digoxinei, indometacinei și a altor AINS, salicilați, clorpromazină, fenitoină, blocanți ai receptorilor histaminici H 2, beta-blocante, izoniazidă, antibiotice tetracicline, fluorochinolone, azfitromicină, antitromicină barbiturice, acizi dipyridici (chenodeoxicolic și ursodeoxicolic), preparate din fier și litiu, chinidină, mexiletină, preparate care conțin fosfor. Atunci când este luat simultan cu medicamente care au o formă de dozare enterică, o modificare a pH-ului sucului gastric (reacție mai alcalină) poate duce la distrugerea accelerată a membranei și poate provoca iritarea membranei mucoase a stomacului și a duodenului. Când sunt utilizate împreună, m-anticolinergice, încetinind golirea gastrică, sporesc și prelungesc efectul antiacidelor neabsorbabile. Alcalinizarea urinei poate modifica eficacitatea acțiunii antimicrobiene a antibioticelor în tractul urinar.

M-anticolinergice

M-anticolinergicele utilizate pentru bolile sistemului digestiv includ următoarele grupe de medicamente:

Preparate de beladonă: tinctură de beladonă, extract de beladonă; agenți de acțiune - hiosciamină, scopolamină etc;

Preparate combinate de beladonă: bacarbon *, bellastezin *, bellalgin *;

Preparate de compuși naturali și sintetici cu proprietăți anticolinergice: atropină, platifilină, hiosciamină, bromură de butil hioscină (buscopan *), metacin *, pirenzepină (gastrocepină *).

Mecanismul de acțiune și principalele efecte farmacodinamice

M-anticolinergicele acționează asupra receptorilor muscarinici ai organelor și țesuturilor din zona capăturilor fibrelor nervoase parasimpatice. Rezultatele blocadei:

Scăderea secreției glandelor digestive și bronșice;

Inhibarea activității motorii a esofagului, stomacului și intestinelor;

Scăderea tonusului bronhiilor, vezicii urinare;

Îmbunătățirea conducerii atrioventriculare;

Tahicardie;

Dilatarea elevilor;

Spasm de cazare.

Pe fondul administrării de medicamente anticolinergice, tonusul scade și puterea contracțiilor mușchilor netezi ai tuturor organelor goale scade. Acestea reduc secreția bazală și nocturnă a sucului gastric, într-o măsură mai mică, secreția stimulată de alimente. Prin reducerea volumului și a acidității generale a sucului gastric, acestea reduc cantitatea de mucină, reduc posibilitatea traumatizării membranei mucoase a stomacului și a duodenului. Efectele asupra motilității și secreției gastrice nu sunt întotdeauna paralele; acesta din urmă este blocat numai atunci când predomină influența reacției colinergice în reglarea secreției de acid gastric.

O supradoză de m-anticolinergice se caracterizează prin agitație, halucinații, convulsii și paralizie respiratorie. Pupila se extinde (midriaza), datorită parezei musculaturii circulare ale irisului și ale corpului ciliate, apare paralizia de acomodare și crește presiunea intraoculară. În doze toxice, acestea blochează receptorii n-colinergici din ganglionii autonomi și mușchii scheletici. Datorită suprimării centrului vasomotor și a ganglionilor simpatici, se adaugă hipotensiune.

Atropinăreduce secreția glandelor salivare, reduce secreția de mucină și enzime proteolitice de către glandele stomacului și ale intestinului subțire. Într-o măsură mai mică, inhibă producția de acid clorhidric în stomac.

Platifilinaîn acțiunea sa este aproape de atropină, dar eficacitatea sa este mai mică.

Clorozil *în proprietățile sale farmacologice este, de asemenea, similar cu atropina, este un anticolinergic periferic.

Metacin *este considerat un compus azot cuaternar. Aproape nu pătrunde în barierele hematoencefalice și hemato-oftalmice, are un efect predominant periferic. Într-o măsură mai mică decât atropina, crește ritmul cardiac.

Pirenzepinablochează predominant producția de acid intragastric. Pirenzepina este un reprezentant al unui subgrup de blocanți specifici ai colinoreceptorilor m1. Inhibă selectiv secreția de acid clorhidric și pepsinogen și blochează doar ușor

reglează receptorii m-colinergici ai glandelor salivare, inimii, mușchilor netezi ai ochiului și ale altor organe. În ceea ce privește structura chimică, pirenzepina este similară cu antidepresivele triciclice și are o afinitate mai mare pentru receptorii colinergici m 1 situați în plexurile nervoase ale stomacului și nu pe celulele parietale în sine și în mușchii netezi. De aceea, efectul medicamentului este predominant antisecretor, dar nu antispastic. Pirenzepina suprimă producția bazală și stimulată de pepsină, dar nu afectează secreția de gastrină și o serie de alte peptide gastrointestinale (somatostatină, neurotensină, secretină). S-a dovedit că pirenzepina are proprietăți citoprotectoare. Pirenzepina reduce secreția bazală a stomacului cu 50% atunci când este administrată pe cale orală și cu 80-90% atunci când este administrată intravenos.

Indicații și regim de dozare

Medicamentele asemănătoare atropinei pentru tratamentul ulcerului gastric și a ulcerului duodenal sunt rareori folosite datorită efectului lor nesemnificativ asupra producției de acid și a unui număr mare de efecte sistemice. Acestea sunt utilizate, de exemplu, pentru sindromul durerii severe, în prezența pilororospasmului.

Indicații pentru utilizarea pirenzepinei:

Tratamentul și prevenirea ulcerului gastric și a ulcerului duodenal (ca adjuvant);

Gastrita cronică cu funcție secretorie gastrică crescută, esofagită erozivă, esofagită de reflux, sindrom Zollinger-Ellison;

Leziunile erozive și ulcerative ale tractului gastro-intestinal care apar în timpul terapiei cu medicamente antireumatice și antiinflamatoare.

Pirenzepina este prescrisă adulților pe cale orală în primele 2-3 zile - 50 mg de 3 ori pe zi cu 30 de minute înainte de mese, apoi 50 mg de 2 ori pe zi. Cursul tratamentului este de 4-6 săptămâni. Dacă este necesar, injectat intramuscular sau intravenos, 5-10 mg de 2-3 ori pe zi. Este posibilă administrarea orală și parenterală combinată. Doza orală maximă este de 200 mg / zi.

Farmacocinetica

După administrarea orală, pirenzepina este slab absorbită din tractul gastro-intestinal. Biodisponibilitatea este de 20-30%, cu aport simultan cu alimente - 10-20%. Concentrația maximă de 50 pg / ml este atinsă după 2 ore. T1 / 2 este de 10-12 ore. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 11 ore. Aproximativ 10% se excretă nemodificat în urină, restul - în fecale. O cantitate foarte mică de pirenzepină este metabolizată. Legarea proteinelor plasmatice - 10-12%.

Pătrunde prost în BBB. Farmacocinetica comparativă a principalelor m-anticolinergice este prezentată în tabel. 20-2.

Tabelul 20-2.Farmacocinetica m-anticolinergicelor

Atunci când se utilizează m-anticolinergice, există o senzație de uscăciune a gurii, midriază, tahicardie, tulburări de acomodare, urinare afectată, atonie a stomacului și a intestinelor. Când se prescriu medicamente în doze submaximale, este posibilă dezvoltarea tulburărilor motorii și mentale. Contraindicații pentru numirea anticolinergicelor m: glaucom, hiperplazie benignă de prostată. Pirenzepina este în general bine tolerată; reacțiile adverse sunt ușoare și nu necesită întreruperea tratamentului. De obicei, medicamentul nu provoacă o creștere a presiunii intraoculare, tulburări urinare și evenimente adverse din sistemul cardiovascular. Cu toate acestea, pirenzepina este prescrisă cu precauție la pacienții cu glaucom, tulburări de ritm și adenom de prostată. Contraindicațiile absolute pentru utilizarea m-anticolinergice sunt hiperplazia prostatică, obstrucția intestinală paralitică, megacolonul toxic, colita ulcerativă, stenoza pilorică, trimestrul I de sarcină; hipersensibilitate la pirenzepină. Utilizarea medicamentelor asemănătoare atropinei este nedorită în caz de insuficiență cardiacă, hernie hiatală și refluxesofagită, întâlnite ca patologie concomitentă.

Interacţiune

Cu utilizarea simultană cu anticolinergice, efectele anticolinergice pot fi îmbunătățite. Atunci când este utilizat simultan cu analgezice opioide, riscul de constipație severă sau de retenție urinară crește.

Cu utilizarea simultană, este posibil să se reducă efectul metoclopramidei asupra activității motorii a tractului gastro-intestinal.

Utilizarea simultană a pirenzepinei și a blocanților receptorilor de H2-histamină duce la potențarea efectelor lor antisecretorii. Pirenzepina reduce efectul stimulant al alcoolului și al cofeinei asupra secreției gastrice.

Blocante ale receptorilor de histamină H 2 (blocanți de histamină H 2)

Blocanții histaminoreceptorilor H2 includ cimetidină, ranitidină (zantac *, acilok *, ranisan *), famotidină (gastrosidin *, quamatel *, ulfamidă *, famosan *), nizatidină, roxatidină.

Mecanismul de acțiune și principalele efecte farmacologice

Frecventă în mecanismul de acțiune al acestor medicamente este inhibarea competitivă a acțiunii histaminei asupra receptorilor H2-histaminici ai membranei celulare parietale.

Blocanții H 2-histaminici sunt antagoniști specifici ai receptorilor H 2-histaminici. În conformitate cu legile antagonismului competitiv, blocanții H2-histaminei inhibă reacțiile secretoare ale celulelor parietale, în funcție de doză. Când sunt luate, se suprimă producția de acid bazal, secreția nocturnă, secreția de acid clorhidric, stimulată de pentagastrină, agoniști ai receptorilor de H2-histamină, cofeina, insulina, hrănirea falsă, întinderea fundului stomacului. În doze mari, blocanții H2-histaminici suprimă secreția aproape complet. Cu utilizarea repetată, efectul este de obicei reprodus și nu se găsește o toleranță pronunțată. În același timp, au fost identificate categoriile de pacienți cu ulcer peptic cu refractare la tratamentul cu blocanți ai H2-histaminei.

Utilizarea naturală a acestor medicamente poate duce la o formare crescută a prostaglandinei E 2 în membrana mucoasă a stomacului și a duodenului, prin care se realizează efectul citoprotector. Atunci când se utilizează blocante de histamină H 2, producția de pepsină scade cu 30-90%, dar secreția de bicarbonat și mucus se schimbă puțin. Aceste medicamente îmbunătățesc microcirculația în membrana mucoasă. S-a dovedit că blocanții H-2-histaminici inhibă degranularea mastocitelor, reduc conținutul de histamină din zona periulceroasă și măresc numărul de celule epiteliale care sintetizează ADN, stimulând astfel procesele reparatorii.

Clasificare

Printre H 2 -histaminoblokatorov se disting medicamente: generația I - cimetidină;

A doua generație - ranitidină;

A III-a generație - famotidină;

Generație IV - nizatidină;

Generația V - roxatidină.

Principiul general al structurii chimice a blocanților de H2-histamină este același, cu toate acestea, compușii specifici diferă de histamină într-o parte aromatică "ponderată" sau o modificare a radicalilor alifatici. Cimetidina conține un heterociclu imidazol ca bază a moleculei. Alte substanțe sunt clasificate ca derivați de furan (ranitidină), tiazol (famotidină, nizatidină) sau complexe ciclice mai complexe (roxatidină).

Principalele diferențe între blocanții H 2:

Prin selectivitatea acțiunii, adică prin capacitatea de a interacționa numai cu receptorii de histamină de tip 2 și de a nu afecta receptorii de tip 1;

Prin activitate, adică prin gradul de inhibare a producției de acid;

Prin lipofilicitate, adică prin capacitatea de a se dizolva în grăsimi și de a pătrunde prin membranele celulare în țesuturi. La rândul său, aceasta determină consistența acțiunii și efectul medicamentelor asupra altor organe;

Prin toleranță și frecvența efectelor secundare;

Prin interacțiunea cu sistemul citocromului P-450, care determină rata metabolică a altor medicamente din ficat;

Prin prezența sindromului de sevraj.

Cimetidina aparține generației I de blocante a receptorilor H2 de histamină a celulelor parietale ale mucoasei gastrice. Suprimă producția de acid clorhidric, atât bazal, cât și stimulat de alimente, histamină, gastrină și, într-o măsură mai mică, acetilcolină. Reduce activitatea pepsinei. Suprimă enzimele hepatice microsomale. Durata efectului antisecretor al cimetidinei este de 6-8 ore. Concentrația de gastrină în serul sanguin nu se modifică semnificativ. Împreună cu o capacitate pronunțată de a inhiba secreția de acid gastric, cimetidina determină inhibarea activității motorii gastrice, o scădere a componentei ritmice a activității motorii, o scădere a amplitudinii contracției antrului, precum și o încetinire a trecerii gastrice conținut. În organism, cimetidina se leagă nu numai de receptorii H2-histaminici ai stomacului, deoarece are site-uri de legare suplimentare cu alți receptori tisulari, iar la unii pacienți aceste interacțiuni pot duce la efecte secundare importante din punct de vedere clinic.

reacții. Când este utilizată în doze mari, cimetidina poate afecta receptorii H1.

Ranitidina, datorită structurii sale unice, se leagă selectiv de receptorii de H2-histamină din stomac. Ranitidina are un efect antisecretor mai prelungit: reduce atât volumul de suc gastric secretat, cât și concentrația de ioni de hidrogen din acesta. Ranitidina este de 4-10 ori mai activă decât cimetidina. La pacienții cu ulcer peptic, ranitidina reduce semnificativ aciditatea intragastrică zilnică și, în special, secreția de acid nocturn, ameliorând astfel durerea și promovând vindecarea rapidă a ulcerelor. Când încetați să luați ranitidină și cimetidină, puteți dezvolta un sindrom de sevraj.

Famotidina, în comparație cu ranitidina, are o selectivitate și o durată de acțiune mai mari, este de 40 de ori mai activă decât cimetidina și de 8-10 ori mai activă decât ranitidina, nu provoacă sindrom de sevraj. Practic nu interacționează cu sistemul citocromului P-450, nu afectează metabolismul altor medicamente, nu reduce activitatea alcoolului dehidrogenază în ficat. Famotidina nu are efect antiandrogen, nu provoacă impotență; nu crește nivelul prolactinei, nu provoacă ginecomastie. Frecvența efectelor secundare nu depășește 0,8%.

Ranitidina, famotidina și generațiile ulterioare de medicamente sunt mai selective. Diferențele în ceea ce privește eficacitatea blocantelor H 2 -histaminice sunt determinate de dozele de medicamente necesare pentru dezvoltarea efectului antisecretor. În plus, puterea de legare la receptori determină durata acțiunii. Medicamentul, care se leagă puternic de receptor, se disociază încet, prin urmare, are o blocadă mai prelungită a producției de acid. Studiile au arătat că se menține o scădere eficientă a secreției bazale după administrarea cimetidinei timp de 2-5 ore, ranitidină - 7-8 ore, famotidină - 10-12 ore. Toți blocanții H2 sunt medicamente hidrofile. Cimetidina este medicamentul cel mai puțin hidrofil și moderat lipofil, de aceea este capabil să pătrundă în diferite organe și țesuturi, acționând asupra receptorilor de H2-histamină localizați în acestea. Aceasta determină prezența numărului maxim de efecte secundare în rândul medicamentelor din acest grup farmacologic. Ranitidina și famotidina sunt foarte hidrofile, pătrund slab în țesuturi și au un efect predominant asupra receptorilor de H2-histamină ai celulelor parietale.

Nizatidina și roxatidina nu au găsit încă o utilizare pe scară largă în practica clinică, avantajele utilizării lor în comparație cu generațiile anterioare de medicamente nu au fost suficient studiate.

Farmacocinetica

Principalii parametri farmacocinetici ai blocanților histaminoreceptorului H 2 sunt prezentați în tabel. 20-3.

Tabelul 20-3.Parametrii farmacocinetici ai blocanților H2-histaminici

Atunci când sunt luați pe cale orală, H2-histaminoblocantele au o biodisponibilitate relativ ridicată, a cărei valoare în unele dintre ele ajunge la 90%. Cea mai mare biodisponibilitate se observă la cimetidină, cea mai mică la famotidină. Conexiunea cu proteinele din sânge a acestor medicamente nu depășește 26%. Trebuie remarcat faptul că, în cursul monoterapiei, concentrația reziduală de cimetidină dimineața, după administrarea de seară nu este practic determinată, iar în ranitidină este de 300 ng / ml.

Blocanții de H2-histamină suferă o biotransformare parțială în ficat. Într-o cantitate semnificativă (50-60%), mai ales atunci când sunt administrate intravenos, acestea sunt excretate nemodificate de rinichi. Timpul de înjumătățire plasată este cuprins între 1,9 și 3,7 ore. Administrarea cimetidinei după masă își modifică farmacocinetica, ducând la formarea unei curbe de concentrație-timp cu două cocoașe (schimbarea fluxului sanguin portal, umplerea receptorilor mucoasei cu ingrediente alimentare, precum și evaziunea absorbției și a structurilor excretoare ale hepatocitului).

Astfel, blocanții H2-histaminici sunt caracterizați prin clearance mixt (renal și hepatic). La pacienții cu insuficiență renală și cu insuficiență hepatică, precum și la vârstnici, clearance-ul blocantelor H2-histaminice scade. Medicamentul intră în urina primară nu numai cu filtratul, ci și datorită mecanismului secreției tubulare active. Blocanții H2-histaminici sunt capabili să pătrundă în bariera hematoencefalică.

Trebuie avut în vedere faptul că, cu administrarea pe termen lung a medicamentelor din acest grup, se menține constant o activitate ridicată a histidinei decarboxilazei, ceea ce duce la acumularea de histamină în membrana mucoasă și la creșterea proceselor reparatorii la începutul tratamentului . Aceasta este responsabilă pentru efectele pozitive trofice ale histaminei. Odată cu acumularea unei cantități excesive de histamină, procesele degenerative încep să se dezvolte odată cu formarea eroziunilor. În cazul retragerii rapide a blocantelor de histamină H2, se dezvoltă adesea sindromul de întrerupere („revenire”).

La femeile care alăptează, blocanții H2-histaminei pot fi găsiți în laptele matern în cantități suficiente pentru un efect farmacologic asupra copilului.

Cimetidina blochează oxidarea microsomală prin suprimarea activității izoenzimelor citocromului P-450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, care poate duce la întreruperea biotransformării substanțelor endogene și exogene metabolizate prin oxidarea microsomală. Ranitidina și reprezentanții generațiilor ulterioare de blocanți ai H2-histaminei au un efect mai mic asupra izozimelor citocromului P-450, cu toate acestea, se știe că ranitidina este un inhibitor al CYP2D6, CYP3A4. Famotidina și reprezentanții generațiilor următoare de blocanți ai H2-histaminei practic nu afectează sistemul citocromului P-450.

Indicații de utilizare și regim de dozare

Blocantele de histamină H 2 sunt utilizate în boli dependente de acid, cum ar fi gastrita cronică, duodenita, ulcerul gastric și ulcerul duodenal, sindromul Zollinger-Ellison, ulcerele simptomatice care s-au dezvoltat pe fundalul arsurilor extinse, a leziunilor concomitente, a sepsisului, a accidentului cerebrovascular și a renal eșec etc. H 2 -Histaminoblocantele sunt indicate pentru ulcerele steroidice ale stomacului și duodenului, esofagitei de reflux, anastomozitei.

În cazul bolii ulcerului peptic, toți histaminoblocanții H 2 în doze adecvate sunt echivalente terapeutic, asigură ameliorarea durerii la majoritatea pacienților în decurs de 1-10 zile și vindecarea confirmată endoscopic este observată după 4 săptămâni în 60-80% și după 6 săptămâni în 80-92% cazuri, ceea ce este considerat adecvat pentru această boală. Cu ulcere mari pe fondul utilizării aspirinei sau a altor medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, precum și la pacienții cu fumat, procesul de tratament este prelungit. Profilactic, blocanții H 2 -histaminici sunt utilizați de 1-2 ori pe zi în perioada primăvară-toamnă în doze terapeutice medii.

Blocanții H2-histaminici sunt utilizați pentru a preveni sindromul Mendelssohn. Sindromul Mendelssohn (sindromul de aspirație acidă) este o reacție hiperergică la aspirația conținutului gastric acid în tractul respirator datorită vărsăturilor sau deplasării pasive a conținutului stomacului în orofaringe atunci când pacientul este comatos, anestezic, cu suprimarea laringelui. reflexe faringiene de orice etiologie.

Cimetidina pentru tratamentul exacerbărilor ulcerului duodenal este prescrisă 200-400 mg de 3 ori în timpul zilei (cu mesele) și 400-800 mg noaptea. Poate numirea într-o doză de 800 mg într-o singură doză (înainte de culcare), precum și 400 mg de 2 ori pe zi. Doza zilnică maximă este de 2,0 g. Durata cursului tratamentului este de 4-6 săptămâni. Pentru prevenirea exacerbărilor, 400 mg sunt prescrise noaptea. Durata medie a tratamentului pentru ulcerele asociate cu utilizarea AINS este de 8 săptămâni. Dozele sunt aceleași. Cu esofagită de reflux, 400 mg sunt prescrise de 4 ori pe zi la mese și noaptea. Cursul tratamentului este de 4-8 săptămâni. Cu sindromul Zollinger-Ellison - 400 mg de 4 ori pe zi, dacă este necesar, doza poate fi crescută. Pentru a preveni sângerarea și în tratamentul leziunilor erozive și ulcerative ale tractului gastro-intestinal superior cauzate de stres, cimetidina este prescrisă parenteral, când starea pacientului se stabilizează, trec la administrarea orală în doză zilnică de până la 2,4 g (200 -400 mg la fiecare 4-6 ore) ... În pregătirea pentru intervenție chirurgicală, 400 mg sunt prescrise cu 90-120 de minute înainte de începerea anesteziei generale. În cazul afectării funcției renale, doza de cimetidină trebuie redusă. Cu un clearance al creatininei de 30-50 ml / min - până la 800 mg / zi, 15-30 ml / min - până la 600 mg / zi, mai puțin de 15 ml / min - până la 400 mg / zi.

Doza recomandată de ranitidină pentru exacerbarea unui ulcer duodenal sau a unui ulcer benign de stomac este de 300 mg (împărțită în două doze de 150 mg dimineața și seara sau administrată o dată pe zi). Tratamentul este continuat până când ulcerul este cicatriciat sau, dacă reexaminarea este imposibilă, în termen de 4-8 săptămâni. În majoritatea cazurilor, ulcerele duodenale și gastrice se vindecă în decurs de 4 săptămâni. În unele cazuri, poate fi necesar să continuați tratamentul timp de până la 8 săptămâni. Când se tratează boala ulcerului peptic, nu se recomandă retragerea bruscă a medicamentului (mai ales înainte de cicatricea ulcerului); de obicei, se recomandă trecerea la o doză de întreținere de 150 mg noaptea. În tratamentul dispepsiei non-ulcerului și gastritei, este posibil un curs mai scurt. În multe țări, ranitidina 75 mg este comercializată ca medicament eliberat fără prescripție medicală pentru utilizare în dispepsie non-ulcerică la 75 mg de 4 ori pe zi. În cazul esofagitei de reflux, doza recomandată este de 150 mg de 2 ori pe zi timp de 8 săptămâni, cu

necesară până la 150 mg de 4 ori pe zi. În plus, creșterea capătului patului și tratamentul cu metoclopramidă contribuie la îmbunătățirea stării. Pentru prevenirea reapariției bolii ulcerului peptic, se recomandă administrarea a 150 mg o dată pe zi, înainte de culcare. În condiții cu hipersecreție patologică, de exemplu, sindromul Zollinger-Ellison, doza recomandată de ranitidină este de 600-900 mg pe zi în mai multe doze. În cazurile severe, au fost utilizate doze de până la 6 g pe zi, care au fost bine tolerate de pacienți. Recomandat pentru Helicobacter pyloripentru regimurile de ranitidină - vezi secțiunea privind inhibitorii pompei de protoni. Doza uzuală pentru prevenirea sângerărilor gastro-intestinale recurente la pacienții cu ulcer peptic este de 150 mg de două ori pe zi. Pacienților chirurgicali cu risc de aspirație gastrică li se prescriu 300 mg de ranitidină pe cale orală în seara dinaintea intervenției chirurgicale.

Famotidina pentru ulcerul gastric și ulcerul duodenal în stadiul acut este prescris de 20 mg de 2 ori pe zi (dimineața și seara) sau 40 mg o dată pe zi noaptea. Dacă este necesar, doza zilnică poate fi crescută la 80-160 mg. Cursul tratamentului este de 4-8 săptămâni. Pentru a preveni recidiva - 20 mg 1 dată pe zi înainte de culcare. Cu esofagită de reflux - 20-40 mg de 2 ori pe zi timp de 6-12 săptămâni. În sindromul Zollinger-Ellison, doza medicamentului și durata tratamentului sunt stabilite individual, doza inițială este de obicei de 20 mg la fiecare 6 ore. Cu anestezie generală pentru a preveni aspirația sucului gastric - 40 mg pe cale orală seara înainte de operație și / sau dimineața înainte de operație, jet IV sau picurare (utilizat atunci când ingestia este imposibilă). Doza uzuală este de 20 mg de 2 ori pe zi (la fiecare 12 ore). În prezența sindromului Zollinger-Ellison, doza inițială este de 20 mg la fiecare 6 ore. În plus, doza depinde de nivelul de secreție de acid clorhidric și de starea clinică a pacientului. În cazul insuficienței renale, dacă clearance-ul creatininei este<30 мл/мин или креатинин сыворотки крови >3 mg / 100 ml, doza zilnică de medicament trebuie redusă la 20 mg sau intervalul dintre doze trebuie mărit la 36-48 de ore.

Efecte secundare și contraindicații

Raportul dintre dozele toxice și terapeutice pentru toți blocanții H2-histaminici este foarte mare. Diferite medicamente din acest grup provoacă efecte secundare cu frecvențe diferite. Când se utilizează cimetidină, este de 3,2%, ranitidină - 2,7%, famotidină - 1,3%. Cefalee, oboseală, somnolență, anxietate, greață, vărsături, dureri abdominale, flatulență, tulburări în actul de

fecale, mialgie, reacții alergice. Pancreatită acută, hepatocelulară, hepatită colestatică sau mixtă cu sau fără icter, hipoplazie a măduvei osoase, leziuni grave ale SNC (rezultatul penetrării medicamentelor în bariera hemato-encefalică), inclusiv confuzie, acuitate vizuală reversibilă, amețeli, agitație, halucinații, depresie, hiperkinezie au fost observate, deși extrem de rar, dar cu utilizarea tuturor antagoniștilor receptorilor de H2-histamină.

Reacțiile adverse neurotrope apar mai des la vârstnici și cu afectarea funcției hepatice și renale, precum și cu o încălcare a integrității barierei hematoencefalice. Au fost descrise modificări ale sângelui (trombocitopenie, leucopenie, neutropenie, anemie hemolitică aplastică și imună) și o creștere moderată reversibilă a activității enzimelor hepatice și a nivelurilor serice de creatinină. Prevalența acestor reacții este scăzută.

Blocanții H2-histaminici pot provoca efecte secundare hematologice reversibile idiosincrazice. Ele apar de obicei în primele 30 de zile de tratament, sunt reversibile și se manifestă cel mai adesea sub formă de trombocitopenie și granulocitopenie. Sunt descrise cazuri de alopecie, creșterea creatininei sanguine, bradicardie și hipotensiune arterială, obstrucție intestinală, tulburări mentale, leziuni ale sistemului neuromuscular, parestezii. Reacții similare pe fondul utilizării ranitidinei, famotidinei apar în principal cu utilizarea dozelor mari de medicamente, de exemplu, cu sindromul Zollinger-Ellison.

Tulburările sistemului endocrin sunt cauzate de capacitatea blocantelor de histamină H 2 de a deplasa testosteronul endogen din legătura cu receptorii, precum și de medicamentele care conțin acest hormon, ducând la tulburări ale zonei genitale (impotență, ginecomastie). Famotidina cauzează aceste efecte mai rar decât cimetidina și ranitidina. Acestea (efectele) sunt dependente de doză, apar pe fondul utilizării prelungite a medicamentelor, sunt reversibile (dispar atunci când medicamentul este anulat sau înlocuit cu altul).

Famotidina are efecte secundare în principal asupra tractului gastro-intestinal: se dezvoltă fie diaree, fie (mai rar) constipație. Diareea este rezultatul unei acțiuni antisecretorii. O scădere a producției de acid clorhidric crește pH-ul în stomac, ceea ce previne conversia pepsinogenului în pepsină, care este implicată în descompunerea proteinelor alimentare. În plus, o scădere a producției de suc gastric, precum și o blocare a receptorilor de H2-histamină în pancreas, determină o scădere a secreției enzimelor digestive.

pancreas și bilă. Toate acestea duc la întreruperea procesului digestiv și la dezvoltarea diareei. Cu toate acestea, incidența acestor complicații este scăzută (pentru famotidină - 0,03-0,40%) și, de obicei, nu necesită întreruperea tratamentului. Efecte similare sunt inerente tuturor blocanților H2-histaminici. Acestea sunt dependente de doză și pot fi slăbite prin reducerea dozei de medicament.

Blocanții H 2 pot perturba funcția sistemului cardiovascular prin blocarea receptorilor H 2-histaminici ai miocardului, peretele vascular. La cei care suferă de boli cardiovasculare și pacienții vârstnici, aceștia pot provoca aritmii, cresc insuficiența cardiacă și provoacă spasm coronarian. Hipotensiunea este uneori observată la administrarea intravenoasă de cimetidină.

Hepatotoxicitatea blocanților H-2-histaminici, manifestată prin hipertransaminazemie, hepatită, activitate afectată a citocromului P-450, este asociată cu metabolismul acestor medicamente în ficat. Acest lucru este cel mai frecvent în cazul cimetidinei. Blocanții de histamină H2 pentru pacienții cu insuficiență hepatică sunt prescriși cu precauție și în doze reduse.

Când se utilizează famotidină, datorită metabolismului său scăzut, incidența unor astfel de complicații este minimă.

Blocanții de histamină H 2 pot agrava evoluția bolilor bronho-obstructive, ducând la bronhospasm (acțiune asupra receptorilor de histamină H 1). Un efect secundar al blocantelor H2-histaminei (în principal cimetidină și ranitidină) este dezvoltarea unui sindrom de sevraj. De aceea se recomandă reducerea treptată a dozei.

Contraindicații pentru numirea blocantelor de histamină H 2: sarcină, alăptare, copilărie (până la 14 ani), disfuncții hepatice și renale severe, tulburări ale ritmului cardiac. Medicamentele trebuie administrate cu precauție la vârstnici.

Interacţiune

Când se prescrie împreună cu alte medicamente, trebuie avut în vedere faptul că cimetidina și, mult mai rar, ranitidina inhibă activitatea izoenzimelor citocromului P-450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, ceea ce poate duce la creșterea concentrației în plasma sanguină. a substraturilor medicamentelor utilizate în comun ale acestor izoenzime, de exemplu, teofilină, eritromicină, etmosină *, anticoagulanți indirecte, fenitoină, carbamazepină, metronidazol. Cimetidina poate inhiba, de asemenea, metabolismul antidepresivelor triciclice, benzodiazepinelor, blocantelor β, blocantelor canalelor de calciu, amiodaronei, lidocainei. Cu utilizare simultană cu concentrat de chinidină

concentrația de chinidină în plasma sanguină crește, există riscul de efecte secundare crescute; cu chinină - este posibilă o scădere a excreției de chinină și o creștere a T 1/2 a acesteia, există riscul de efecte secundare crescute.

Ranitidina se leagă și de enzimele sistemului, dar cu o afinitate mai mică, astfel încât efectul său asupra metabolismului medicamentelor este nesemnificativ. Famotidina, nizatidina, roxatidina nu au capacitatea de a se lega de sistemul citocrom și de a suprima metabolismul altor medicamente.

Datorită unei posibile scăderi a ratei fluxului sanguin hepatic cu 15-40%, în special în cazul administrării intravenoase de cimetidină și ranitidină, poate scădea metabolismul la prima trecere a medicamentelor cu clearance ridicat. Famotidina nu modifică rata fluxului sanguin portal.

Prin analogie cu antiacide, antagoniștii receptorilor de H2-histamină, prin creșterea pH-ului în stomac, pot afecta biodisponibilitatea unor medicamente. S-a stabilit că dozele standard de cimetidină și ranitidină cresc absorbția nifedipinei, sporind efectul său antihipertensiv. Ranitidina reduce, de asemenea, absorbția itraconazolului și a ketoconazolului.

Cu utilizarea simultană cu digoxina, sunt posibile atât o creștere, cât și o scădere a concentrației de digoxină în plasma sanguină. Atunci când este utilizat simultan cu carvedilol, ASC al carvedilolului crește fără a-și modifica Cmax în plasma sanguină. Odată cu utilizarea simultană cu loratadină, concentrația loratadinei în plasma sanguină crește, nu s-a observat nicio creștere a efectelor secundare. Fumatul reduce eficacitatea ranitidinei.

Cimetidina reduce inactivarea enzimelor pancreatice din intestin. Dimpotrivă, utilizarea simultană a blocantelor de H2-histamină reduce biodisponibilitatea itraconazolului și ketoconazolului.

Antiacidele, sucralfatul încetinesc absorbția ranitidinei, famotidinei și, prin urmare, cu utilizarea simultană, intervalul dintre administrarea antiacidelor și ranitidina trebuie să fie de cel puțin 1-2 ore.

Medicamentele care inhibă hematopoieza în măduva osoasă, atunci când sunt utilizate simultan cu famotidina, cresc riscul apariției neutropeniei.

Blocante de H2-histamină - baze slabe, excretate prin secreție activă în tubulii renali. Poate apărea interacțiunea cu alte medicamente, a cărei excreție se efectuează prin aceleași mecanisme. Deci, cimetidina și ranitidina reduc excreția renală a zidovudinei, chinidinei, novocainelor

da*. Famotidina nu modifică eliminarea acestor medicamente, posibil datorită utilizării altor sisteme de transport. În plus, dozele terapeutice medii de famotidină asigură concentrații plasmatice scăzute care nu pot concura semnificativ cu alte medicamente la nivelul secreției tubulare.

Interacțiunile farmacodinamice ale blocantelor H2-histaminei cu alte medicamente antisecretorii (de exemplu, antagoniști anticolinergici) pot spori eficacitatea terapeutică. Combinația de blocanți ai H2-histaminei cu medicamente care afectează Helicobacter (preparate de bismut, metronidazol, tetraciclină, amoxicilină, claritromicină), accelerează vindecarea ulcerelor peptice.

Atunci când este utilizat simultan cu fentanil, efectele fentanilului pot fi sporite; cu flecainidă - concentrația de flecainidă în plasma sanguină crește datorită scăderii clearance-ului renal și a metabolismului în ficat sub influența cimetidinei.

Se observă interacțiuni farmacodinamice nefavorabile cu preparatele care conțin testosteron. Cimetidina deplasează hormonul din legătura sa cu receptorii și crește concentrația sa în plasma sanguină cu 20%. Ranitidina și famotidina nu au acest efect.

Când este luat cu fluvastatină, este posibilă creșterea absorbției fluvastatinei; cu fluorouracil - concentrația de fluorouracil în plasma sanguină crește cu 75%, efectele secundare ale fluorouracilului cresc; cu cloramfenicol - au fost descrise cazuri de anemie aplastică severă; cu clorpromazină - atât o scădere, cât și o creștere a concentrației de clorpromazină în plasma sanguină. Cu utilizarea simultană cu ciclosporină, nu poate fi exclusă o creștere a concentrației de ciclosporină în plasma sanguină. Cu utilizarea simultană, concentrația în plasma sanguină a pefloxacinei crește (atunci când este administrată pe cale orală).

Cu utilizarea simultană cu agenți hipoglicemieni orali, derivați de sulfoniluree, s-a observat hipoglicemie în cazuri rare.

Inhibitori ai pompei de protoni

Mecanismul de acțiune și principalele efecte farmacodinamice

Inhibitori ai derivaților H + / K + -ATPaza - benzimidazol. Preparatele într-un mediu neutru alcalin sunt farmacologic inactive (promedicamente), sunt baze lipofile slabe, slab solubile în apă. Prin urmare, într-un mediu acid, acestea sunt instabile

formele de dozare comerciale Mu sunt tablete enterice sau granule în capsule de gelatină (cu cât pH-ul mediului este mai mare, cu atât este mai mare procentul de eliberare a substanței din granule sau tablete). Medicamentele sunt absorbite în intestinul subțire. Fiind baze slabe, inhibitorii pompei de protoni pătrund cu ușurință din plasmă în mediul acid al tubului secretor, unde formează acid sulfenic și sulfenamidă cationică cu structură tetraciclică, care interacționează covalent cu grupările SH pe domeniul extracelular, luminal al H + / K + -ATPase. Când două molecule ale inhibitorului se leagă de o moleculă a enzimei, se formează un bloc aproape ireversibil, deoarece sulfenamida cationică se disociază slab de receptor (Tabelul 20-4). Restabilirea activității pompei moleculare se datorează în principal sintezei acesteia de novo.

Tabelul 20-4.Efectul antisecretor al inhibitorilor pompei de protoni după 5 zile de tratament (conform Scholtz H.E. și colab., 1995)

Deoarece inhibitorii pompei de protoni sunt transformați într-o substanță activă farmacologic numai la valori scăzute ale pH-ului găsite în tubulii secretori ai celulelor parietale, se crede că acest lucru determină selectivitatea și siguranța lor ridicată. Cu toate acestea, este posibil să se activeze medicamente în țesuturile moderat acide cu inhibarea Na + / K + -ATPazei renale și formarea de specii reactive de oxigen de către neutrofile, inhibarea killerilor T și chimiotaxia celulelor polimorfonucleare.

Blocanții H + / K + -ATPaze potentează sinteza mucusului și a bicarbonaților în antrul stomacului și în duoden.

Clasificare

Clasificarea inhibitorilor pompei de protoni este destul de arbitrară. Odată cu dezvoltarea unui nou grup de medicamente - derivați de benzimidazol, datorită mecanismului comun al acțiunii lor, clasificarea s-a bazat pe ordinea creației lor (generarea de inhibitori ai pompei de protoni). Cu toate acestea, direcția de căutare a unor noi pre-

paratia acestui grup farmacologic a mers în două direcții: pe de o parte, a fost creat rabeprazolul, care diferă în structura chimică de reprezentanții generațiilor anterioare; pe de altă parte, a fost creat esomeprazol, care este un monoizomer (izomer S) al omeprazolului, un reprezentant al primei generații de inhibitori ai pompei de protoni. Sinteza esomeprazolului se bazează pe separarea amestecului racemic de omeprazol în izomeri dreapta și levogirat (respectiv R- și S-). Metoda unei astfel de separări a fost recunoscută ca o realizare fundamentală, dezvoltatorii săi primind Premiul Nobel pentru chimie în 2001. Forma R a omeprazolului este mai puțin eficientă decât forma S (esomeprazol) datorită diferențelor lor în ceea ce privește disponibilitatea biochimică. Cea mai mare parte a formei R este metabolizată în ficat și nu ajunge la celula parietală. Aceste beneficii metabolice ale esomeprazolului duc la o creștere a ASC comparativ cu cea a omeprazolului.

Rabeprazolul și esomeprazolul au demonstrat o durată mai lungă a efectului farmacodinamic principal (blocarea producției de acid) comparativ cu generațiile anterioare de blocante H + / K + -ATPază, pe de altă parte, două direcții de dezvoltare a grupului farmacologic introduc dezacordul în principii. a construirii unei clasificări pe generații (Fig. 20 -one).

Figura: 20-1.Indicații de dezvoltare a grupului farmacologic de medicamente - inhibitori ai pompei de protoni (diagramă).

Farmacocinetica

Farmacocinetica inhibitorilor pompei de protoni depinde de doza utilizată. Acest lucru se datorează proprietății lor, cum ar fi labilitatea ridicată într-un mediu acid. Sunt capabili să blocheze producția de acid intragastric, să-și mărească propria biodisponibilitate (mai tipică pentru omeprazol, esomeprazol și lansoprazol; biodisponibilitatea pantoprazolului și rabeprazolului rămâne practic neschimbată cu utilizarea prelungită). Deoarece blocanții pompei de protoni sunt instabili într-un mediu acid, forme de dozare comerciale sunt disponibile sub formă de granule enterice închise în capsule de gelatină sau tablete enterice. Farmacocinetica comparativă a inhibitorilor pompei de protoni este prezentată în tabel. 20-5.

Trebuie remarcat faptul că biodisponibilitatea inhibitorilor pompei de protoni se modifică în prezența anumitor boli ale ficatului, esofagului, stomacului, intestinelor (de exemplu, cu esofagită de reflux, exacerbarea ulcerului duodenal).

Pentru pacienții cu afecțiuni renale sau pentru vârstnici, nu este necesară reducerea dozei de inhibitori ai pompei de protoni. În ciuda scăderii clearance-ului inhibitorilor pompei de protoni în ficat, nu este necesară ajustarea dozei de medicament pentru pacienții cu funcție afectată a acestui organ. Reglarea dozelor nu este necesară pentru pacienții cu grade diferite de insuficiență renală, precum și pentru pacienții cu ciroză hepatică, în ciuda scăderii clearance-ului total al inhibitorului.

Metaboliții omeprazolului identificați în plasma sanguină și în urină sunt omeprazol sulfonă, sulfură de omeprazol, hidroxiomeprazol. Omeprazolul este metabolizat aproape complet în sulfonă inactivă și de 100 de ori mai puțin activ derivat hidroxi.

Un fapt interesant este că efectul cumulului funcțional este caracteristic inhibitorilor pompei de protoni, adică se acumulează efectul antisecretor, nu medicamentul. Astfel, cu un timp de înjumătățire suficient de scăzut, având în vedere că forma activă a medicamentului blochează permanent activitatea funcțională a H + / K + -ATPază și secreția de acid clorhidric este restabilită numai atunci când apar noi molecule ale pompei de protoni durata efectului farmacodinamic principal este mult mai mare decât timpul de ședere al medicamentului în sânge ...

Indicații de utilizare și regim de dozareIndicații de utilizare:

Dispepsie non-ulcerată;

Ulcerul peptic al stomacului și al duodenului;

Masa20-5. Parametrii farmacocinetici de bază ai inhibitorilor pompei de protoni

ulcer peptic;

Ulcerele de stres;

Esofagita erozivă și ulcerativă;

Esofagita de reflux;

Sindromul Zollinger-Ellison;

Adenomatoza polendocrină;

Mastoidoză sistemică;

Infecţie Helicobacter pylori.

Pentru ulcerul gastric, ulcerul duodenal și esofagita de reflux, omeprazolul este prescris 20 mg o dată pe zi, lansoprazolul 30 mg o dată pe zi, pantoprazol 40 mg pe zi, rabeprazol 40 mg pe zi, esomeprazol 40 mg pe zi ... Dacă este necesar (persistența simptomelor de dispepsie sau prelungirea timpului de vindecare a defectelor mucoasei), creșteți doza sau durata tratamentului (dacă este necesar, până la 40 mg). În cazul ulcerului duodenal, cursul tratamentului este de 2-4 săptămâni, cu ulcer gastric și esofagită de reflux - 4-8 săptămâni. Medicamentele sunt utilizate pentru prevenirea exacerbărilor sezoniere sau în modul „la cerere”, atunci când pacientul ia singur medicamentele atunci când apar simptome scurte și ușoare de dispepsie. În sindromul Zollinger-Ellison, dozele inițiale de medicamente sunt crescute (sub controlul secreției gastrice). Cu ulcer peptic, în patogeneza căruia bacteria Helicobacter pylorijoacă unul dintre rolurile principale, luând doze duble de inhibitori ai pompei de protoni în combinație cu medicamente antibacteriene (Tabelul 20-6).

Efecte secundare și contraindicații la numire

Reclamațiile frecvente ale pacienților cărora li se administrează inhibitori ai pompei de protoni pentru o lungă perioadă de timp sunt dureri de cap, amețeli, gură uscată, greață, diaree, constipație, slăbiciune generală, reacții alergice, diferite tipuri de erupții cutanate, rareori impotență, ginecomastie. Cu utilizarea continuă prelungită a inhibitorilor pompei de protoni, este posibilă reducerea producției de mucină gastrică de protecție care conține hexozamină.

Datorită aclorhidriei, poate apărea colonizarea de către microorganisme a membranei mucoase anterior sterile a stomacului și a duodenului; hipergastrinemia, hiperplazia celulelor ECL, poate crește riscul de a dezvolta carcinom cu celule ECL. Posibila activare a medicamentului în țesuturile moderat acide cu inhibarea Na + / K + -ATPazei renale și formarea speciilor reactive de oxigen de către neutrofile, inhibarea T-killers și chimio-

Tabelul 20-6.Regimuri de terapie de eradicare pentru infecție Helicobacter pylori

taxiurile celulelor polimorfonucleare, neutropenie, agranulocitoză. Cu utilizarea prelungită a omeprazolului, apar hiponatremie și deficit de vitamina B 12. Rareori sunt candidozele (ca urmare a imunodeficienței), tulburările autoimune. Au fost descrise cazuri de hemoliză, hepatită acută, nefrită interstițială acută, insuficiență renală acută. Problema posibilului efect al medicamentului asupra fătului rămâne insuficient studiată.

Interacţiune

Omeprazolul încetinește eliminarea medicamentelor metabolizate în ficat prin oxidarea microsomală de către izoenzimele citocromului P-450 CYP2C9, CYP3A4, diazepam, fenitoină,

anticoagulante indirecte. Omeprazolul reduce clearance-ul teofilinei cu 10%. Inhibitorii pompei de protoni modifică absorbția dependentă de pH a medicamentelor aparținând grupurilor slabe de acid (retardare) și de bază (accelerare). Sucralfatul reduce biodisponibilitatea omeprazolului cu 30%, în legătură cu care este necesar să se respecte intervalul dintre administrarea acestor medicamente în 30-40 de minute. Antiacidele încetinesc și reduc absorbția inhibitorilor pompei de protoni, deci trebuie prescrise cu 1 oră înainte sau 1-2 ore după administrarea lansoprazolului.

20.2. GASTROPROTECTORI

Medicamentele gastroprotectoare includ medicamente care cresc rezistența membranei mucoase a stomacului și a duodenului la factori agresivi. O astfel de gastroprotecție poate fi realizată fie prin activarea mecanismelor naturale de apărare ale membranei mucoase, fie prin formarea unei bariere de protecție suplimentare în zona eroziunii sau ulcerelor.

Sunt cunoscute următoarele mecanisme farmacologice de protecție a mucoasei:

Stimularea rezistenței celulelor zonei gastroduodenale la efectele adverse (citoprotecție adevărată);

Creșterea secreției de mucus și schimbarea caracteristicilor sale de calitate către o rezistență mai mare la agresiunea acid-peptică;

Stimularea secreției de bicarbonat de către celulele mucoasei;

Creșterea rezistenței patului capilar la agresiune și normalizarea microcirculației în membrana mucoasă a stomacului și a duodenului;

Stimularea regenerării celulelor mucoasei;

Protecția mecanică a defectelor mucoasei.

Mecanismul de acțiune și principalele efecte farmacodinamice

Clasificare

Există cinci grupuri de gastroprotectori:

Agenți formatori de film: sucralfat, preparate de bismut coloidal (subnitrat de bismut și subsalicitate de bismut): de-nol *, tribimol *, ventrisol *;

Medicamente absorbante și învelitoare: simaldrat (gelusil *, lac gelusil *);

Citoprotector: prostaglandine - un analog sintetic al prostaglandinei E-misoprostol;

Stimulanți de regenerare (reparații): metiluracil *, pentoxil *, etaden *, methandienonă (methandrostenolonă *), nandrolonă (retabolil *), orotat de potasiu, preparate ATP, stimulanți biogeni (frunze de aloe, suc Kalanchoe *, apilac *, propil), ulei de cătină, ulei de măceșe, preparate din rădăcini de elecampan, solcoseril *, gastrofarm * etc .;

Stimulanți ai formării mucusului: preparate din rădăcină de lemn dulce, carbenoxolonă, suc de varză uscat * etc.

Preparate de bismut coloidal.În mediul acid al conținutului gastric, acestea formează un complex glicoproteină-bismut, concentrat în zona leziunilor erozive și ulcerative. Acest lucru creează o barieră de protecție care previne difuzia inversă a ionilor de hidrogen, ceea ce accelerează vindecarea eroziunii sau a ulcerelor. Preparatele de bismut au un efect redus asupra factorilor agresivi de ulcerație, dar sunt capabili să prevină leziunile mucoasei gastrice de către iritanții chimici - etanol, acid acetic etc. Se știe că sub influența preparatelor de bismut coloidal, sinteza locală a prostaglandinei E 2 în membrana mucoasă a stomacului sau a duodenului este crescută cu 50% ... Efectul inhibitor al bismutului în raport cu Helicobacter pylori.

Sucralfat- dizaharidă sulfatată complexă care conține aluminiu. Medicamentul este similar cu heparina, dar nu are proprietăți anticoagulante și constă din octazulfat de zaharoză. În mediul acid al stomacului, acesta se polimerizează; în reacția cu acidul, se consumă hidroxid de aluminiu. Polianionul rezultat formează legături puternice cu radicalii încărcați pozitiv de proteine \u200b\u200bale mucoasei gastrice și duodenale, în special în zona eroziunii și ulcerelor, unde concentrația medicamentului este de 5-7 ori mai mare decât în \u200b\u200bzonele mucoasei sănătoase. Acest strat protector este relativ stabil - durează până la 8 ore în stomac, până la 4 ore în duoden.

Sucralfatul nu are proprietăți antiacide pronunțate, dar inhibă activitatea peptică a sucului gastric cu aproximativ 30%. Este capabil să adsorbă acizii biliari, pepsina și să mărească sinteza prostaglandinelor.

Prostaglandinesunt acizi carboxilici nesaturați de origine endogenă și conțin 20 de atomi de carbon sub forma unui inel ciclopentan. Prostaglandinele sunt un derivat al acizilor grași esențiali care alcătuiesc celularul

membrane. Precursorul lor este acidul arahidonic, eliberat din membrane sub influența fosfolipazei A 2. Multe prostaglandine (G, A, I 2) inhibă secreția gastrică prin scăderea acidității și a activității peptice a sucului gastric; reduce permeabilitatea vasculară, normalizează microcirculația, crește secreția de mucus și bicarbonate. Proprietățile gastroprotectoare ale prostaglandinelor sunt asociate cu capacitatea lor de a preveni necroza mucoasei atunci când sunt expuse la AINS, etanol, soluție salină hipertonică etc.

Efectul expunerii la prostaglandine se dezvoltă foarte repede, în decurs de un minut, administrat pe cale orală, și durează până la două ore. Analogii sintetici ai prostaglandinelor (misoprostol) sunt mai stabili în organism. Misoprostolul (un analog sintetic al prostaglandinei E 1) se leagă de receptorii prostaglandinelor din celulele parietale, inhibând secreția bazală, stimulată și nocturnă. Acțiunea medicamentului începe la 30 de minute după ingestie și durează cel puțin 3 ore. S-a demonstrat că la o doză de 50 μg, efectul este scurt; la o doză de 200 mcg - mai pronunțată și prelungită.

Stimulanți ai regenerării (reparații).Metiluracil * - un analog al bazelor pirimidinice, stimulează sinteza proteinelor în boala ulcerului peptic, accelerează regenerarea celulară, promovează vindecarea ulcerelor și arsurilor.

Methandienone (methandrostenolone *), nandrolone (retabolil *) sunt hormoni anabolici. Stimulează echilibrul azotului, reduce eliberarea de uree, potasiu, sulf, fosfor. La pacienți, pofta de mâncare crește, greutatea corporală crește, perioada de recuperare după exacerbarea unui număr de boli este facilitată, vindecarea ulcerelor, rănilor și arsurilor este accelerată. Aceste medicamente sunt indicate pentru tratamentul pacienților debilitați de boala ulcerului peptic.

Solcoseril stimulant biogenic * - extract neproteic de sânge de vițel, accelerează regenerarea țesuturilor în caz de leziuni ulcerative, arsuri, degerături, escare etc.

Stimulanții biogeni includ, de asemenea, frunzele de aloe menționate mai sus, sucul Kalanchoe *, apilak *, propolis. Reparații cu un mecanism complex de acțiune asupra vindecării ulcerelor, arsurilor, rănilor - ulei de cătină, ulei de măceșe. Acestea conțin cantități mari de caroten, carotenoizi, vitamine C, E, acid folic etc. Sub acțiunea uleiului de cătină în omogenizarea mucoasei gastrice, conținutul de acid acetilneuraminic crește, iar nivelul de peroxizi scade. Rădăcinile elecampanului conțin un ulei esențial, a cărui parte cristalină (helenina) este formată din

amestecuri de lactone alantolactone, izo- și dihidroanalogici și acid alantonic. Pregătirea rădăcinilor elecampane - alanton *, stimulează procesele de regenerare a țesuturilor, inclusiv suprafețele ulcerative.

Datorită eficienței scăzute, utilizarea acestor medicamente este în prezent limitată.

Stimulanți ai formării mucusului.Rădăcina de lemn dulce este bogată în substanțe biologic active. Acestea includ licurazidă, acid glicirizic (glicozid triterpenic * cu proprietăți antiinflamatorii), glicozide flavonice, liquiditonă *, lichidozidă (cu efect antispasmodic), ulei esențial, mucoase și multe alte produse metabolice ale plantelor. La începutul anilor '60, un triterpen pentaciclic a fost sintetizat pe baza acidului glicirizic, care sub denumirea de carbenoxolonă (biogastron, duogastron) a fost utilizat în tratamentul pacienților cu boală de ulcer peptic. Medicamentul, atunci când este utilizat ca un curs, a îmbunătățit cantitatea și calitatea stratului mucos, ceea ce a crescut rezistența sa la efectele acid-agresive.

Farmacocinetica

Mai jos este farmacocinetica principalelor medicamente ale grupului.

Preparatele de bismut au o biodisponibilitate redusă. Odată cu tratamentul, concentrația de bismut în plasma sanguină atinge 50 μg / l după aproximativ o lună. În același timp, concentrația medicamentului în sucul gastric rămâne la nivelul de 100 mg / l. Bismutul absorbit este concentrat în rinichi și excretat în urină. Partea neabsorbită a bismutului este excretată în fecale sub formă de sulfură. Timpul de înjumătățire este de 4-5 zile. Ocazional, se constată dureri de cap, amețeli și diaree. Encefalopatiile de bismut sunt descrise atunci când concentrația în plasmă a medicamentului a atins 100 μg / L.

Sucralfatul are o absorbție redusă din tractul gastro-intestinal. Absorbția este de 3-5% din doza administrată (până la 5% din componenta dizaharidă și mai puțin de 0,02% din aluminiu). Se excretă prin intestine - 90% nemodificat, o cantitate mică de sulfat dizaharidă care a pătruns în fluxul sanguin este excretată de rinichi. Când este administrat oral, misoparostolul este absorbit rapid și complet (alimentele întârzie absorbția). Cu max vine în 12 minute; 90% din medicamentul din plasmă se leagă de proteine. T 1/2 este de 20-40 de minute. În pereții tractului gastro-intestinal și ficat, acesta este metabolizat în acid misoprostolic activ farmacologic. 80% din metaboliți sunt excretați în urină, 15% în bilă. C ss - după 2 zile. Nu se acumulează cu administrare repetată. Se excretă prin rinichi (80%) și cu bilă (15%). În cazul afectării funcției renale, C max crește de aproape 2 ori, T 1/2 se prelungește.

Indicații de utilizare și regimuri de dozare

Grupul de medicamente descris este utilizat în tratamentul și prevenirea pacienților cu eroziuni și ulcere ale stomacului și duodenului, cu esofagită de reflux, gastrită. Preparatele de bismut fac parte din schemele de eradicare Helicobacter pylori.Sucralfatul este, de asemenea, indicat pentru hiperfosfatemie la pacienții cu uremie la hemodializă. Valoarea lor terapeutică în boala ulcerului peptic a scăzut (datorită utilizării pe scară largă a agenților anti-acizi), dar fiecare dintre medicamente are propria „nișă” terapeutică și anumite indicații de utilizare. Misoprostolul este, de asemenea, utilizat pentru prevenirea și tratarea gastropatiei nesteroidiene la pacienții cu risc crescut de ulcerație.

De-nol * utilizați 2 comprimate (fiecare 120 mg) pe zi cu o jumătate de oră înainte de micul dejun și prânz timp de 4-8 săptămâni. Preparatele de bismut sunt cele mai des utilizate ca parte a schemelor de terapie anti-helicobater (vezi tabelul din secțiunea privind inhibitorii pompei de protoni).

Sucralfatul se administrează oral de 1 g de 4 ori pe zi sau de 2 g de 2 ori pe zi cu 1 oră înainte de mese și înainte de culcare, doza zilnică maximă este de 8 g. Durata medie a tratamentului pentru boala ulcerului peptic este de 4-6 săptămâni, dacă este necesar , până la 12 săptămâni La pacienții cu hiperfosfatemie, cu scăderea concentrației de fosfat în plasma sanguină, doza de sucralfat poate fi redusă.

Misoprostol este prescris pentru adulți la 200 mcg de 4 ori pe zi (în timpul sau după mese și noaptea). Este posibil să se utilizeze 400 mcg de 2 ori pe zi (ultima doză pe timp de noapte). La pacienții care iau AINS, misoprostolul este utilizat pe întreaga perioadă a tratamentului cu AINS. Cursul tratamentului pentru exacerbarea ulcerului duodenal este de 4 săptămâni. Dacă, conform datelor endoscopiei, nu se observă cicatrici complete ale ulcerului, tratamentul se continuă încă 4 săptămâni.

Contraindicații

Agenții gastroprotectori sunt contraindicați în timpul sarcinii, disfuncție renală severă, hipersensibilitate la medicamente. Misoprostolul, care are efect teratogen, este contraindicat în timpul sarcinii, alăptării, precum și în disfuncțiile hepatice, hipersensibilitate la prostaglandine. De-nol * nu este utilizat pentru afectarea funcției renale. Sucralfatul nu este prescris copiilor cu vârsta sub 4 ani, pacienților cu insuficiență renală severă, sângerări ale tractului gastro-intestinal, hipersensibilitate la medicament, disfagie sau obstrucție gastro-intestinală.

Efecte secundare

Odată cu utilizarea tuturor agenților gastroprotectori, pot apărea cefalee, greață, vărsături și afectarea mișcărilor intestinale. Ocazional se observă reacții alergice sub formă de erupții cutanate și mâncărime. Atunci când se utilizează misoprastol, se observă deseori diaree, sunt posibile menoragii, metroragii. Utilizarea pe termen lung a dozelor mari de preparate de bismut nu este recomandată, deoarece sunt cunoscute cazurile de encefalopatie recurentă.

Efectele secundare ale preparatelor de bismut (slăbiciune, scăderea poftei de mâncare, nefropatie, gingivită, artralgie) sunt observate atunci când concentrația de bismut în plasma sanguină depășește 100 μg / l.

Efecte secundare ale sucralfatului: constipație, diaree, greață, gură uscată, gastralgie, somnolență, amețeli, cefalee, mâncărime, erupții cutanate, urticarie, dureri de spate. Apariția somnolenței și convulsiilor se datorează efectului toxic al aluminiului.

Efectele secundare ale misoprostolului: dureri abdominale, flatulență, greață, vărsături, diaree, constipație, dureri abdominale inferioare (asociate cu contracții ale miometrului), dismenoree, polimenoree, menoragie, metroragie. Reacții alergice: erupție pe piele, mâncărime, edem Quincke. Se pot observa următoarele: modificări ale greutății corporale, astenie, oboseală crescută; extrem de rare - convulsii (la femei în perioada pre sau postmenopauză). Misoprostolul este utilizat cu precauție la pacienții cu hipotensiune arterială, leziuni ale arterelor inimii și creierului, epilepsie, hipersensibilitate la prostaglandine sau analogii acestora.

Interacţiune

De-nol * poate provoca o scădere a absorbției tetraciclinelor, preparatelor de fier, a calciului. Nu trebuie să beți lapte cu o jumătate de oră înainte de a lua și o jumătate de oră mai târziu. Nu utilizați alte preparate de bismut și nu consumați alcool în același timp. Subsalicilatul de bismut nu este recomandat să fie prescris simultan cu anticoagulante, agenți anti-gută și medicamente antidiabetice.

Cu utilizarea simultană a sucralfatului cu anticoagulante indirecte, este posibilă o scădere a activității lor anticoagulante. Cu utilizarea simultană, absorbția derivaților fluorochinolonelor scade și absorbția amitriptilinei scade, ceea ce poate duce la o scădere a eficacității sale clinice. Se crede că odată cu utilizarea simultană a sucralfatului cu amfotericina B, tobramicină, este posibilă formarea de complecși chelați, ceea ce poate duce la scăderea activității lor antimicrobiene.

Cu utilizarea simultană cu digoxina, este posibilă reducerea absorbției acesteia. Se crede că, cu utilizarea simultană, este posibilă o ușoară scădere a absorbției ketoconazolului și fluconazolului. Cu utilizarea simultană cu levotiroxină, eficacitatea levotiroxinei sodice este redusă semnificativ. Cu utilizarea simultană cu sucralfatul, s-au observat ușoare modificări ale farmacocineticii teofilinei. Se crede, de asemenea, că este posibilă o reducere semnificativă a absorbției teofilinei din formele de dozare cu eliberare susținută. Se crede că, cu utilizarea simultană, este posibilă reducerea absorbției tetraciclinei. Cu utilizarea simultană, absorbția fenitoinei, sulpiridelor scade. Este descris un caz de scădere a concentrației de chinidină în plasma sanguină cu utilizare simultană cu sucralfat. Cu utilizarea simultană, o ușoară scădere a biodisponibilității cimetidinei, ranitidinei, roxatidinei nu poate fi exclusă.

Odată cu utilizarea simultană a misoprostolului cu antiacide, concentrația de misoprostol în plasma sanguină scade. La utilizarea simultană cu antiacide care conțin magneziu, diareea poate crește. Cu utilizarea simultană cu acenocumarol, este descris un caz de scădere a efectului anticoagulant al acenocumarolului.

20.3. MEDICAMENTE ANTI-RIDICARE

Greața este o senzație neplăcută, nedureroasă, ciudată care preced vărsăturile. Vărsăturile reprezintă actul reflex de împingere a conținutului stomacului prin gură, determinând contracția diafragmei și a mușchilor oblici externi ai abdomenului, creând o presiune pozitivă atât în \u200b\u200bcavitățile abdominale, cât și în cele toracice. Există o relaxare a sfincterului esofagian superior, expansiunea esofagului abdominal și contracția pilorului, ceea ce facilitează o ieșire mai rapidă a alimentelor prin gură. Vărsăturile sunt o reacție fiziologică de protecție care ajută la golirea stomacului de alimente toxice sau nedigerabile.

Există trei tipuri de vărsături:

Vărsături reflexe asociate cu patologia sistemului digestiv;

Toxic - când se acumulează în organism otrăvuri exogene sau toxine sau medicamente;

Central - pentru boli sau leziuni ale sistemului nervos central.

În partea dorsală a formațiunii reticulare laterale a medularei oblongate, așa-numitul centru de vărsături este localizat. în afară de

mai mult, există o a doua zonă implicată în actul vărsăturilor - „zona declanșatoare a chemoreceptorilor”. Se află în partea de jos a celui de-al patrulea ventricul al creierului. Semnalele aferente către centrul vărsăturilor provin din numeroase zone periferice, inclusiv faringele, inima, peritoneul, vasele mezenterice și tractul biliar. Stimularea fiecăreia dintre aceste zone poate provoca vărsături. Indiferent de cauza reflexului gag, neurotransmițătorii sunt implicați în implementarea acestuia: dopamină, histamină, acetilcolină, opiacee endogene, serotonină, GABA, substanța R. Efectul farmacologic asupra unora dintre aceste substanțe stă la baza creării multor medicamente antiemetice .

Mecanismul de acțiune și principalele efecte farmacodinamice(A se vedea detaliile pentru fiecare grup de medicamente.)

Clasificare

În grupul de medicamente antiemetice, există medicamente de natură chimică diferită. În funcție de efectul lor farmacologic, acestea pot fi împărțite în mai multe subgrupuri:

Medicamente cu acțiune centrală care blochează receptorii serotoninei: granisetron, ondansetron, tropisetron;

Medicamente cu acțiune centrală care blochează receptorii dopaminei: domperidonă, metoclopramidă, sulpiridă;

Medicamente cu acțiune centrală care blochează dopamina și receptorii colinergici: tițilperazina.

Medicamente cu acțiune centrală care blochează receptorii serotoninei.Ondansetronul blochează selectiv receptorii serotoninei 5-HT3 ai neuronilor, eliminând greața și vărsăturile cauzate de eliberarea serotoninei. Aplicat pe fondul tratamentului cu medicamente citostatice, cu radioterapie, în perioada postoperatorie.

Tropisetronul, ca și ondansetronul, este un antagonist competitiv al receptorilor serotoninei 5-HT3 din țesuturile periferice și din sistemul nervos central. Blochează reflexul gagului cauzat de medicamentele anticanceroase chimioterapeutice care stimulează eliberarea serotoninei din celulele de tip enterocromafină ale mucoasei gastrice și intestinale. Hidroxilat urmat de conjugare cu glutation în ficat; metaboliții acestui proces sunt inactivi. Durata de acțiune a medicamentului este de până la 24 de ore, din corp se excretă lent.

Granisetronul este considerat un antagonist al receptorului 5-HT3 cu un grad ridicat de selectivitate.

Medicamente cu acțiune centrală care blochează receptorii dopaminei.Efectul se datorează acțiunii centrale de blocare a dopaminei. Aceste medicamente afectează zonele declanșatoare ale trunchiului cerebral, exercitând un efect reglator asupra motilității gastrice și intestinale fără a afecta secreția gastrică, oferind astfel efecte antiemetice, calmând sughițurile și eliminând greața.

Metoclopramida, domperidona și sulpirida în unele situații ameliorează greața, vărsăturile cauzate de apomorfină, morfina, dar sunt ineficiente în vărsăturile cauzate de citostatice. Aceste medicamente inhibă producția de gastrină ca răspuns la consumul de carne, au un efect vasodilatator, îmbunătățesc fluxul sanguin în organele abdominale și îmbunătățesc procesele reparatorii. Sulpirida are, de asemenea, un efect ușor antiserotoninic.

Metoclopramida și sulpirida reduc într-o măsură mai mare activitatea motorie a esofagului, accelerează golirea gastrică, activează sfincterul esofagian-gastric, cresc activitatea părții pilorice a stomacului și peristaltismul duodenului. Metoclopramida accelerează mișcarea alimentelor prin intestinul subțire fără a crește semnificativ peristaltismul și fără a provoca diaree. Efectele colinomimetice ale metoclopramidei și sulpiridelor sunt limitate la intestinul proximal și sunt eliminate prin anticolinergice și morfină.

Medicamente cu acțiune centrală care blochează dopamina și receptorii colinergici.Tietilperazina acționează asupra zonei declanșatoare a chemoreceptorului și asupra propriului centru de vărsături, oferind un efect antiemetic central. Are acțiune adrenergică și m-anticolinergică; leagă receptorii dopaminei în căile nigrostriatale, dar, spre deosebire de antipsihotice, nu are proprietăți antipsihotice și cataleptogene.

Farmacocinetica

Când este administrat oral, biodisponibilitatea ondansetronului ajunge la 60%; C max - 1,5 ore; până la 70-76% din medicament se leagă de proteinele plasmatice. T 1/2 pentru administrare parenterală - 3 ore. Excretat în urină. Contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate la medicament și în primul trimestru de sarcină.

După o injecție intravenoasă rapidă de 20 sau 40 μg / kg de granisetron, concentrația sa plasmatică maximă medie este de 13,7 și respectiv 42,8 μg / L. Legarea proteinelor plasmatice este de 65%. Medicamentul este metabolizat rapid prin demetilare și oxidare. Timpul de înjumătățire este de 3,1-5,9 ore, la pacienții cu cancer crește la 10-12 ore.

urină și fecale, în principal sub formă de conjugate, 8-15% din medicament se găsește în urină neschimbată.

Tropisetronul este absorbit din intestin în decurs de 20 de minute (peste 95%). C max se realizează în decurs de 3 ore. Până la 70% din medicament se leagă de proteinele plasmatice din sânge.

Metoclopramida se absoarbe rapid din tractul gastro-intestinal, biodisponibilitatea este de 60-80%, C max se realizează în 1-2 ore. Timpul pentru a atinge concentrația maximă în plasma sanguină este de 30-120 minute. Se excretă prin rinichi nemodificat (aproximativ 30%) și sub formă de conjugați. Timpul de înjumătățire plasmatică de 3 până la 5 ore, cu afectarea funcției renale crește până la 14 ore. Pătrunde prin BBB, bariera placentară, în laptele matern.

Domperidona se absoarbe rapid atunci când este administrată oral pe stomacul gol. Cmax în plasma sanguină este atinsă în aproximativ 1 oră. Biodisponibilitatea absolută scăzută a domperidonei administrată pe cale orală (aproximativ 15%) se datorează metabolismului primar extins în peretele intestinal și ficat. Hipoaciditatea sucului gastric reduce absorbția domperidonei. Când este administrat oral, domperidona nu se cumulează și nu-și induce propriul metabolism. Cmax în plasmă la 90 de minute după administrare, egal cu 21 ng / ml, după 2 săptămâni de administrare a 30 mg / zi a fost aproape la fel ca după administrarea primei doze (18 ng / ml). Domperidona se leagă 91-93% de proteinele plasmatice. Medicamentul este metabolizat în ficat prin hidroxilare și N-dezalchilare. În studiile privind metabolismul medicamentelor in vitroutilizând inhibitori de diagnostic, s-a constatat că CYP3A4 este izoenzima principală a sistemului citocromului P-450 implicat în N-dezalchilarea domperidonei, în timp ce CYP3A4, CYP1A2 și CYP2E1 sunt implicați în hidroxilarea aromatică a domperidonei. Excreția în urină și fecale este de 31% și respectiv 66% din doza orală. Se excretă nemodificat în fecale - 10% și în urină aproximativ 1%. T 1/2 din plasma sanguină după administrarea unei doze unice este de 7-9 ore la persoanele sănătoase. La pacienții cu insuficiență renală severă, T 1/2 crește la 20,8 ore.

Tietilperazina după administrarea orală este bine absorbită din tractul gastro-intestinal. Concentrația maximă în plasmă este de 2-4 ore Volumul de distribuție este de 2,7 l / kg. Medicamentul este metabolizat în ficat. T 1/2 aproximativ 12 ore. Aproximativ 3% din doză este excretată nemodificată.

Indicații de utilizare și regim de dozare. Medicamentele antiemetice sunt indicate pentru tratamentul simptomatic al greaței și vărsăturilor. Medicamentele cu acțiune centrală care blochează receptorii serotoninei, având în vedere mecanismul lor de acțiune, sunt utilizate pentru

note și vărsături care s-au dezvoltat în timpul chimioterapiei pentru cancer, pentru prevenirea și tratamentul vărsăturilor după anestezie.

Sunt utilizate medicamente cu acțiune centrală care blochează receptorii dopaminei:

Cu greață, vărsături;

Cu atonie intestinală postoperatorie;

Cu golire gastrică hipokinetică;

Cu esofagită de reflux;

Ca parte a terapiei complexe a bolii ulcerului peptic;

Cu dischinezie biliară;

Cu flatulență, sughiț;

Cu vărsături, care s-au dezvoltat pe fondul toxemiei, radioterapiei, tulburărilor dietei, consumului de medicamente, în timpul examinărilor cu raze X, endoscopiei.

Tabelul 20-7.Regimul de dozare a medicamentelor antiemetice

Efecte secundare și contraindicații

Atunci când se utilizează ondansetron și tropisetron, pot apărea dureri de cap, amețeli, diaree și constipație. Aceste medicamente sunt contraindicate în timpul sarcinii și alăptării, ondansetronul este contraindicat, iar tropisetronul nu este recomandat pentru utilizare la copii.

Când luați ondansetron, puteți:

Durere toracică (uneori cu depresie de segment SF);

Aritmii;

Hipotensiune arterială, bradicardie;

Sughițuri, gură uscată;

Creșterea tranzitorie asimptomatică a activității transaminazelor serice;

Tulburări de mișcare spontană, convulsii;

Urticarie, bronhospasm, laringospasm, angioedem, anafilaxie;

Înroșirea feței, senzație de căldură;

Afectarea temporară a acuității vizuale;

Hipokaliemie.

Când luați tropisetron la pacienții cu hipertensiune arterială, tensiunea arterială poate crește; în cazuri rare, sunt posibile halucinații vizuale. Cu utilizarea granisetronului, este posibilă o creștere tranzitorie a activității enzimelor hepatice (transaminaze) în sânge, constipație, cefalee, erupții cutanate. Medicamentul este contraindicat în caz de hipersensibilitate la acesta.

Atunci când luați metoclopramidă, uneori există o senzație de oboseală, dureri de cap, amețeli, anxietate, depresie, somnolență, tinitus, agranulocitoză, copiii pot dezvolta sindrom diskinetic (zvâcniri involuntare de tip tic ale mușchilor feței, gâtului sau umerilor). Este posibilă apariția tulburărilor extrapiramidale. În cazuri izolate, se dezvoltă sindrom neuroleptic sever. Parkinsonismul se poate dezvolta cu un tratament prelungit cu metoclopramidă. Din partea sistemului cardiovascular: tahicardie supraventriculară, hipotensiune arterială, hipertensiune arterială. Din tractul gastro-intestinal: constipație, diaree, gură uscată. Din sistemul endocrin: ginecomastie, galactoree sau nereguli menstruale. Odată cu dezvoltarea acestor fenomene, metoclopramida este anulată. Administrarea de metoclopramidă este contraindicată în caz de hipersensibilitate la medicament, feocromocitom, obstrucție intestinală, perforație intestinală și sângerare gastro-intestinală, tumoră dependentă de prolactină, epilepsie și tulburări de mișcare extrapiramidală, în primul trimestru de sarcină și

perioada de lactație, copii sub 2 ani. Utilizați cu precauție în hipertensiunea arterială, astmul bronșic, disfuncția ficatului, hipersensibilitatea la procaină și procainamidă, copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 14 ani. În timpul trimestrului II și III de sarcină, medicamentul este prescris numai din motive de sănătate. Pentru pacienții cu funcție renală redusă, medicamentul este prescris în doze reduse.

Când luați domperidonă, se pot dezvolta spasme intestinale tranzitorii (complet reversibile și dispar după oprirea tratamentului). Rareori, simptomele extrapiramidale apar la copii, în cazuri izolate - simptome extrapiramidale reversibile la adulți. Dacă funcțiile barierei hematoencefalice sunt afectate, posibilitatea apariției efectelor secundare neurologice este complet exclusă. Sunt posibile hiperprolactinemia, galactoreea, ginecomastia. Reacții alergice: erupții cutanate și urticarie. Domperidona este contraindicată în caz de sângerare gastro-intestinală, obstrucție mecanică sau perforație, în care stimularea funcției motorii a stomacului poate fi periculoasă, cu tumoare hipofizară secretoare de prolactină (prolactinom), hipersensibilitate la componentele medicamentului. Nu este de dorit utilizarea domperidonei în primul trimestru de sarcină. Medicamentul este prescris cu precauție pacienților cu insuficiență hepatică, având în vedere gradul ridicat de metabolism al domperidonei în ficat.

La administrarea titililperazinei, gura uscată, pot apărea amețeli, cu utilizare prelungită, sunt posibile tulburări extrapiramidale, afectarea funcției hepatice. Medicamentul este contraindicat la copiii cu vârsta sub 15 ani, cu depresie, comă, un atac acut de glaucom, insuficiență hepatică și renală severă, hipersensibilitate la medicamentele fenotiazinice.

Interacţiune

Trebuie avut în vedere faptul că ondansetronul este metabolizat de sistemul enzimatic al citocromului P-450 hepatic. Prin urmare, cu precauție, lansarea ondansetronului trebuie prescrisă simultan cu inductori ai citocromului P-450 (CYP2D6 și CYP3A) - barbiturice, carbamazepină, carisoprodol, aminoglutetimidă, griseofulvin, oxid de azot *, papaverină, fenilbutazonă, fenitoină, și fenitoină, tolbutamidă; cu inhibitori ai citocromului P-450 (CYP2D6 și CYP3A) - alopurinol, antibiotice macrolide (inclusiv eritromicină), antidepresive (inhibitori MAO), cloramfenicol, cimetidină, contraceptive orale care conțin estrogeni, diltiazem, disul-

firam, acid valproic, valproat de sodiu, fluconazol, fluorochinolone, izoniazid, ketoconazol, lovastatină, metronidazol, omeprazol, propranolol, chinidină, chinină, verapamil.

Odată cu administrarea simultană de tropisetron cu rifampicină, fenobarbital sau alte medicamente care induc enzime microsomale hepatice, concentrația sa în plasmă scade și efectul antiemetic scade.

Nu s-au raportat interacțiuni medicamentoase specifice cu granisetron.

Metoclopramida reduce efectul medicamentelor anticolinesterazice, îmbunătățește absorbția antibioticelor (tetraciclină, ampicilină), paracetamol, levodopa, litiu și alcool, reduce absorbția digoxinei și cimetidinei, îmbunătățește efectul medicamentelor care deprima sistemul nervos central. Medicamentele antipsihotice nu trebuie prescrise concomitent cu metoclopramida pentru a evita o posibilă creștere a tulburărilor extrapiramidale. Medicamentul poate afecta acțiunea antidepresivelor triciclice, a inhibitorilor MAO și a agenților simpatomimetici, reduce eficacitatea terapiei cu blocante ale histaminei H2, crește riscul de hepatotoxicitate atunci când este combinat cu agenți hepatotoxici, reduce eficacitatea pergolidei, levodopa, crește biodisponibilitatea ciclosporina, care poate necesita controlul concentrației sale, crește concentrația de bromocriptină.

Anticolinergicele, cimetidina, bicarbonatul de sodiu * pot neutraliza efectele domperidonei. Antiacidele și medicamentele antisecretorii nu trebuie administrate simultan cu motilium *, deoarece reduc biodisponibilitatea acestuia (după ingestie). Principala cale metabolică a domperidonei apare cu participarea izoenzimei CYP3A4 a sistemului citocromului P-450. Pe baza cercetărilor in vitrose poate presupune că, cu utilizarea simultană a domperidonei și a medicamentelor care inhibă semnificativ această izoenzimă, este posibilă o creștere a nivelului de domperidonă în plasmă. Exemple de inhibitori ai izoenzimei CYP3A4 sunt următoarele medicamente: antifungice azolice, antibiotice macrolide, inhibitori ai proteazei HIV, nefazodonă. În teorie, deoarece domperidona are un efect gastrocinetic, aceasta poate afecta absorbția medicamentelor atunci când este administrată simultan pe cale orală, în special medicamente cu eliberare susținută a substanței active sau medicamente acoperite cu un strat enteric. Cu toate acestea, utilizarea domperidonei la pacienți în timpul tratamentului cu paracetamol sau

terapia cu digoxină selectată nu a afectat nivelul sanguin al acestor medicamente. Motilium poate fi, de asemenea, combinat cu antipsihotice, al căror efect nu îl îmbunătățește; agoniști ai receptorilor dopaminergici (bromocriptină, levodopa), ale căror efecte periferice nedorite, precum tulburări digestive, greață, vărsături, le suprimă fără a neutraliza proprietățile lor principale.

Tietilperazina potențează efectul alcoolului, benzodiazepinelor, analgezicelor narcotice și al altor medicamente care deprimă funcțiile sistemului nervos central.

20.4. PREPARATE ENZIMATE

O indicație pentru numirea preparatelor enzimatice la pacienții cu boli ale tractului gastro-intestinal este considerată a fi un sindrom de mal-digestie și malabsorbție de diferite origini cu sau fără insuficiență pancreatică exocrină. Tulburările digestiei abdominale sunt observate cu erori alimentare, disfuncții și boli ale stomacului, intestinului subțire, pancreasului, ficatului, tractului biliar sau cu patologie combinată. În primul rând, există tulburări ale digestiei parietale și apoi ale absorbției (malabsorbție). Manifestările clinice ale tulburărilor digestive sunt cauzate de simptome de dispepsie de severitate variabilă. Cel mai adesea, pacienții sunt îngrijorați de flatulență, oarecum mai rar - scaune instabile. Semnele clinice ale insuficienței pancreatice exocrine includ durere în regiunea ombilicală, scăderea poftei de mâncare, flatulență, scaune instabile, steatoree, creatoree, greață, vărsături recurente, slăbiciune generală, scădere în greutate, scădere a activității fizice, diminuare (în forme severe).

Preparatele enzimatice sunt medicamente multicomponente, a căror bază este un complex de enzime de origine animală, vegetală sau fungică în formă pură sau în combinație cu componente auxiliare (acizi biliari, aminoacizi, hemicelulază, simeticonă, adsorbanți etc.).

Preparate care conțin enzime ale mucoasei gastrice.

Pepsina este un preparat care conține o enzimă proteolitică. Se obține din mucoasa gastrică a porcilor. Comprimatele de acidinpepsină * (analogi: betacid *, acipepsol *, pepsamin, pepsacid) conțin 1 parte de pepsină și 4 părți de betaină (acidin *). Când este introdus în stomac, clorhidratul de betaină este hidrolizat și se separă liber

acid clorhidric. Pepsidil * este o soluție în acid clorhidric a produselor de hidroliză enzimatică a mucoasei gastrice a porcilor care conțin pepsină. Abomin * conține o sumă de enzime proteolitice. Se obține din mucoasa gastrică a vițeilor și mieilor care alăptează.

Preparate care conțin enzime pancreatice sau similare.Medicamentele enzimatice din acest grup conțin enzime digestive ale pancreasului (Tabelul 20-8).

Tabelul 20-8.Enzime digestive ale pancreasului

* Enzimele sunt secretate de pancreas într-o formă inactivă (enzime); sunt activate în duoden.

Preparate enzimatice care conțin enzime pancreatice sau similare acestora:

Pancreatina (tripsina, α-amilaza *, lipaza);

Creon 10000, Creon 25000 * (pancreatină);

Oraza * (amilază, maltază, protează, lipază);

Solizim * (enzimă lipolitică din cultură Penicillium solitum);

Somilaza * (solizime *, α-maltaza);

Nigedase * (enzimă lipolitică din materiale vegetale);

Panzinorm forte N * (extract biliar, pancreatină, aminoacizi din glandele bovinelor);

Pancurmen * (amilază, lipază, protează, extract de porumb);

Festal * (amilază, lipază, protează, hemiceluloză, componente biliare);

Digestal * (pancreatină, extract biliar, hemiceluloză);

Enzistal * (pancreatină, hemiceluloză, extract biliar);

Mezim forte * (pancreatină, amilază, lipază, protează).

Toate medicamentele enzimatice diferă prin activitatea enzimatică, compoziția lor și există în diferite forme de dozare. În unele cazuri, acestea sunt tablete cu un singur strat, solubile numai în intestin, în altele - cu două straturi, de exemplu, panzinorm forte N *. Stratul său exterior se dizolvă în stomac, conține un extract de mucoasă gastrică și aminoacizi, iar a doua coajă este rezistentă la acid, se dizolvă în intestin, conține pancreatină și extract de bilă bovină.

Împreună cu enzimele pancreasului și ale stomacului, hemiceluloză este adesea inclusă în preparatul enzimatic combinat, care promovează descompunerea membranelor plantelor, care reduce procesele de fermentare, reduce formarea gazelor în intestin (festal *) (Tabelele 20-9 ).

Tabelul 20-9.Compoziția principalelor preparate enzimatice

Preparate care conțin enzime de origine vegetală.

O enzimă de origine vegetală utilizată pentru a corecta maldigestia, dezabsorbția și deficitul exocrin

nasul pancreasului, luați în considerare papaina (pepfiza *, unienzima *). Papaina - o enzimă proteolitică prezentă în latexul pepenelui galben (Carica papaya L.).Este capabil să hidrolizeze aproape orice legătură peptidică, cu excepția celor formate din reziduuri de prolină. Uneori, bromelina face parte din acest grup de medicamente.

În plus, compoziția preparatelor poate include diastaza fungică (α-amilază), care descompune polizaharidele (amidon, glicogen) în dizaharide simple (maltoză și maltotrioză), substanțe care reduc fenomenele de flatulență (simeticonă, cărbune activ). Simeticona favorizează coalescența (descompunerea spumei).

Uneori se utilizează preparate combinate care conțin pancreatină în combinație cu enzime vegetale (wobenzim *).

20.5. CHILDRON, HEPATOPROTECTIV, DROGURI COLEOLITOLITICE

Acest grup de medicamente include medicamente care pot afecta formarea bilei și evacuarea acesteia, exercită funcții de protecție împotriva hepatocitelor și pot preveni dezvoltarea colelitiazei. Pentru o înțelegere mai completă a mecanismului acțiunii lor, este necesar să se evalueze caracteristicile fiziologice ale secreției biliare, hepatocitelor și funcției vezicii biliare.

Hepatocitele sunt principalele subunități ale ficatului, separate de capilarele biliare de așa-numita membrană basolaterală și de sinusoide de membrana sinusoidală. Funcția principală a membranei basolaterale este considerată a fi secreția de bilă în capilarele biliare, din care intră în căile biliare terminale. Din ele, bila intră în canalele mai mari, apoi în cele intralobulare, de unde în conducta biliară comună, în vezica biliară și în duoden. Pe această membrană se află enzime specifice: fosfatază alcalină, leucină aminopeptidază, γ-glutamil transpeptidază.

Procesele de transport se efectuează prin membrana sinusoidală: captarea aminoacizilor, glucozei, anionilor organici (bilă, acizi grași și bilirubină) pentru reacții intracelulare ulterioare. Pe membrana sinusoidală a hepatocitului, sunt localizați transportori specifici, în special Na +, K + -ATPaza, și apar procesele de eliberare a albuminei, lipoproteinelor și factorilor de coagulare a sângelui.

Bila (așa-numita primară sau porțiunea "C") este un lichid cu o presiune osmotică egală cu aceasta

în plasma sanguină și este un produs al secreției hepatice exocrine. Într-un organ care funcționează normal, este secretat constant și volumul său zilnic variază între 250 și 1000 ml. Bila conține multe componente care îi determină rolul funcțional în digestie:

Substanțe anorganice: bicarbonați, cloruri și fosfați de sodiu, potasiu, calciu, magneziu, fier și alte metale;

Compuși organici: acizi biliari primari (colici, chenodeoxicolici); acizi biliari secundari (deoxicolici, litocolici); colesterol; fosfolipide; acid gras; proteină; uree, acid uric;

Vitamine A, B, C;

Unele enzime: amilază, fosfatază, protează, catalază etc. Formarea bilei constă în trei etape.

Etapa 1. Captarea acizilor biliari, bilirubinei, colesterolului etc. din sânge.

Etapa a 2-a. Metabolismul și sinteza noilor componente biliare.

Etapa a 3-a. Eliberarea tuturor componentelor prin membrana biliară în căile biliare, apoi în canalele ulterioare și în duoden.

În intestine, bila este implicată în hidroliza grăsimilor pentru a le pregăti pentru absorbție. În plus, bila activează lipaza pancreatică, inhibă proteazele gastrice și reglează peristaltismul intestinal. Are proprietăți bactericide slab exprimate, dar Salmonella, majoritatea virușilor, poate persista în ea mult timp.

Vezica biliară se concentrează și depune bila între mese. De asemenea, evacuează bila prin contractarea elementelor peretelui muscular neted ca răspuns la stimularea colecistokininei și menține presiunea hidrostatică în căile biliare.

Medicamente coleretice

Medicamentele care acționează și normalizează secreția biliară (medicamente coleretice) sunt de obicei împărțite în trei grupe: coleretice, colekinetice și antispastice miotrope.

Colereticii.Mecanismul de acțiune al colereticilor este asociat cu reacții reflexe cu membrana mucoasă a intestinului subțire predominant atunci când este expus acizilor biliari sau substanțelor care conțin uleiuri esențiale.

Acest grup include:

Preparate care conțin acizi biliari;

Medicamente sintetice;

Droguri de origine vegetală;

Apă minerală.

Colereticele care conțin acizi biliari includ alocol *, liobil *, colenzim *, panzinorm forte-N *, festal *, decolină, colagol *. Allochol * conține bilă îngroșată, extract gros de usturoi, extract gros de urzică, cărbune activ. Acțiunea medicamentului se bazează pe stimularea funcției secretoare a ficatului și a aceleiași funcții a intestinului, creșterea peristaltismului stomacului și intestinelor, afectând microflora anormală a colonului. Utilizarea medicamentului nu este prezentată în afecțiunile hepatice acute, cu icter sau intoleranță individuală. Liobil * conține 0,2 g de bilă bovină liofilizată. Preparatele biliare sporesc formarea bilei, stimulează scurgerea acesteia, sporesc secreția de suc pancreatic și stimulează motilitatea intestinală. Colenzimul * conține 0,1 g de bilă uscată, 0,1 g de pancreas uscat, 0,1 g de mucoase ale intestinului subțire al bovinelor de sacrificare. În legătură cu prezența enzimelor în preparat - tripsină și amilază, pe lângă efectul coleretic. când este luat, se remarcă stimularea procesului de digestie.

Colereticele sintetice includ gimecromonă, osalmidă, nicodină *, ciclovalon etc. Gimecromona stimulează receptorii mucoasei intestinale și, prin urmare, îmbunătățește secreția de bilă. Medicamentul mărește gradientul osmotic dintre bilă și sânge, ceea ce duce la o creștere a filtrării electroliților și a apei în conductele biliare, la o scădere a conținutului de colați și la o contracarare a formării pietrei. Gimecromona, în plus, este un antispastic miotrop și acționează asupra căilor biliare și a sfincterelor acestora, nu stimulează motilitatea vezicii biliare și a conductelor. De asemenea, medicamentul nu are efect asupra mușchilor netezi vasculari și intestinali. Se absoarbe rapid, se leagă slab de proteinele din sânge, se metabolizează în ficat și se excretă în principal prin intestine. Medicamentul este utilizat pentru diskinezie a vezicii biliare și a tractului biliar, colecistită, cu boală biliară necomplicată și hepatită cu colestază. Utilizarea acestuia nu este indicată pacienților cu hipersensibilitate la gimecromonă, cu exacerbare a ulcerului gastric și a ulcerului duodenal, cu încălcarea coagulării sângelui. În timpul tratamentului, uneori apar diaree, dureri abdominale, cefalee și coagularea sângelui este afectată.

Colereticii de origine vegetală includ arborele de aloe *, afine comună *, medicamentul valerian *, oregano *, sunătoarea *, calendula *, porumbul stigmatizat *, șoldurile și multe alte remedii, precum și o sticlă

min *, convaflavin *, bisulfat de berberină * etc. Flamin * este un concentrat de nemurire uscată care conține suma flavonoidelor. Efectul coleretic este destul de pronunțat. Stigma de porumb * (coloane de stigmă recoltate în timpul perioadei de coacere a știuletelor de porumb) conține sitosterol, stigmasterol, uleiuri grase, uleiuri esențiale, saponine și alte substanțe active. S-a stabilit că tratamentul cu preparate de porumb crește secreția de bilă, îi scade vâscozitatea și densitatea relativă și scade conținutul de bilirubină. Bisulfat de berberină * - alcaloidul berberină, care se găsește în rădăcinile și frunzele afinei comune, din punct de vedere al structurii chimice aparține derivaților izochinolinei, este denumit baze amaternare cuaternare. În plus față de hipotensiv, are un agent coleretic pronunțat și este utilizat pentru hepatita cronică, colecistita. Un efect coleretic este, de asemenea, posedat de o tinctură de frunze de afine de Amur.

Apele minerale care conțin în principal hidrocarburați, sulfați, clor și magneziu (Essentuki nr. 4 și nr. 17, Jermuk, Slavyanovskaya, Smirnovskaya, Narzan Kislovodskiy, Naftusya, Mirgorodskaya, Moskovskaya, Sochinskaya, Rostovskaya, Smolenskaya etc.) au, de asemenea, activitate coleretică.

Colekinetică.Efectul colekinetic este asociat cu o creștere a tonusului vezicii biliare și o scădere a tonusului căilor biliare și a sfincterului Oddi. Aproape toate colekineticele au o anumită activitate colecretorie și efect antiinflamator. Acestea includ colekinetice pe bază de plante și colekinetice sintetice

Colekinetică de origine vegetală: bisulfat de berberină * etc.

Colekinetice sintetice: osalmidă, hidroximetilnicotinamidă (nicodină *), fenipentol (febihol *). Osalmidul stimulează formarea și secreția bilei, reduce vâscozitatea acesteia, acționează ca un antispastic împotriva mușchilor netezi ai căilor biliare, inclusiv a sfincterelor, are proprietăți hipocolesterolemiante și normalizează conținutul de bilirubină. Hidroximetilnicotinamida, pe lângă coleretică, are un efect antimicrobian. Medicamentul îmbunătățește formarea și secreția de bilă. Efectul antimicrobian se datorează clivajului părții formaldehidice a moleculei din intestin. Cealaltă parte, nicotinamida, implementează activitatea vitaminei PP. Formaldehida se leagă de substraturile electrofile, inclusiv celulele microbiene, le coagulează, iar nicotinamida repetă calea vitaminei PP din organism și stimulează secreția biliară. Fenipentolul este un medicament predominant coleretic. Excită receptorii

mucoasa intestinală și stimulează în mod reflex secreția hepatică, crescând cantitatea de bilă secretată, conținutul de colesterol și acizi biliari din ea, optimizând astfel gradientul osmotic dintre bilă și sânge. În plus, medicamentul îmbunătățește filtrarea osmotică a apei și a electroliților în căile biliare, inhibă formarea calculilor biliari și a colesterolului și stimulează motilitatea stomacului și a intestinelor. Nu este indicat pentru afecțiuni acute ale ficatului, vezicii biliare, icter obstructiv.

Antispastice miotrope,cum ar fi papaverina, drotaverina (noshpa *), bencyclan (halidor *), bromură de pinaveria (dicetel *), bromură de otiloniu, trimebutină (debridat *), sunt capabili să inhibe fosfodiesteraza și să blocheze receptorii de adenozină. Aceste procese modifică echilibrul ionic și reduc acumularea de calciu în celulele musculare netede. Aceste efecte duc la scăderea activității motorii a mușchilor netezi. Bencyclan, pe lângă efectul asupra mușchilor netezi ai organelor interne, are efecte vasodilatatoare și sedative moderate, activitate anestezică locală. Când este luat oral, este absorbit rapid și complet. Concentrația maximă în plasma sanguină este atinsă după o singură doză în primele trei ore. Timpul de înjumătățire este de șase ore, este eliminat în principal în urină (97%) sub formă de metaboliți inactivi. Poate provoca amețeli, cefalee, agitație, uscăciunea gurii, greață, anorexie, diaree, tahicardie. Bromura de pinaverie reduce tonusul crescut al mușchilor netezi ai intestinelor și ale tractului biliar. Uneori contribuie la apariția simptomelor dispeptice. Bromura de Otiloniu relaxează selectiv mușchii netezi ai tractului gastro-intestinal. Când este administrat oral, aproximativ 5% din doză este absorbită, excretată în principal în bilă și excretată în fecale. Se prescrie cu precauție pentru glaucom și în timpul sarcinii.

Nitrații sunt utilizați pentru ameliorarea rapidă a durerii în dischinezii biliare, dar sunt de puțin folos pentru tratamentul pe termen lung din cauza efectelor cardiovasculare și a altor efecte secundare.

Agenți hepatoprotectori

Agenții hepatoprotectori sunt medicamente care cresc rezistența hepatocitelor la influențele patologice și sporesc funcțiile de detoxifiere a ficatului. Acestea includ:

Inhibitori ai peroxidării lipidelor;

Fosfolipide esențiale;

Preparate din plante.

Inhibitori ai peroxidării lipidelor- acid tioctic (acid α-lipoic *, berlition 300 *, tiogamma *, tioctacid 600T *, espalipon *). Acidul tioctic este o coenzimă de decarboxilare oxidativă a acidului piruvic și a-cetoacizilor, normalizează metabolismul energetic, al carbohidraților și al lipidelor și reglează metabolismul colesterolului. Pe parcursul tratamentului, îmbunătățește funcția ficatului, reduce efectul dăunător al agenților toxici exogeni și endogeni. Medicamentul este absorbit rapid din intestine; C max este atins după 50 de minute. Biodisponibilitatea este de aproximativ 30%, este oxidată și conjugată în ficat. Este excretat în principal de rinichi sub formă de metaboliți inactivi (80-90%); T 1/2 este egal cu 20-50 de minute. Clearance-ul plasmatic total este de 10-15 ml / min. Uneori medicamentul provoacă hipoglicemie, reacții alergice; incompatibil cu soluțiile Ringer și glucoză. Supradozajul poate provoca cefalee, greață, vărsături.

Fosfolipide esențialeconținut în preparatul Essentiale (Essentiale N *, Essentiale forte N *). O capsulă a medicamentului conține fosfolipide „esențiale” 300 mg, tiamină mononitrat 6 mg, riboflavină 6 mg, piridoxină clorhidrat * 6 mg, cianocobalamină 6 μg, nicotinamidă 30 mg, tocoferol acetat * 6 mg. Fosfolipidele conținute în preparat sunt fosfolipide diglicerolice ale acidului colinofosforic, linoleic, linolenic și alți acizi grași nesaturați. Deoarece aceste substanțe sunt considerate elementele principale ale structurii celulare a hepatocitului, împreună cu vitaminele incluse în medicament în cursul tratamentului, ele normalizează metabolismul ficatului, îmbunătățesc funcția de detoxifiere, optimizează microcirculația ficatului, reduc icterul, și au un efect pozitiv asupra spectrului lipidic al plasmei sanguine.

LA hepatoprotectoare de planteinclud, în primul rând, preparatele care conțin alcaloizi din ciulinul de lapte [hepatofalk planta, silibinin (carsil *), legalon 70 * (silimarina *)], dintre care unul este silibinina, care are proprietăți hepatoprotectoare și antitoxice pronunțate. Mecanismul citoprotecției este asociat cu suprimarea peroxidării lipidelor care afectează membranele celulelor hepatice. Dacă hepatocitul este deja deteriorat, silibinina stimulează sinteza proteinelor și fosfolipidelor, care restabilesc compoziția și proprietățile fizico-chimice ale membranelor celulare. Silibinina previne dezvoltarea fibrozei, previne pătrunderea unor otrăvuri hepatotoxice în celula hepatică.

Absorbția silibininei este redusă. Sufera circulatie enterohepatica. Metabolizat în ficat prin conjugare, T 1/2 din

vene 6 ore, excretate în principal cu bilă sub formă de glucuronide și sulfați. Nu cumulează. Medicamentul nu este indicat pacienților cu hipersensibilitate la componentele sale. Silibilina poate provoca uneori diaree. Legalon 70 *; un comprimat conține 70 mg de silimarină * cu minimum 30 mg de silbinină în 90 mg de extract de ciulin (Carduus marianus,sin. Silybum marianum).Hepatofalk planta conține într-o capsulă extract uscat de ciulin de lapte, extract de celidină și extract de turmeric javanez.

Medicamente colelitolitice

Se știe că colesterolul se dizolvă în bilă sub acțiunea acizilor biliari. În cazurile în care conținutul de colesterol depășește conținutul de acizi biliari și lecitină, procesul de cristalizare și formare a calculilor biliari este posibil, iar una dintre modalitățile de combatere a formării pietrei este considerată a fi o scădere a concentrației sale în bilă . Acidul chenodeoxicolic și acidul ursodeoxicolic, care au o structură modificată a acizilor biliari, au un efect colelitolitic pozitiv (capacitatea de a dizolva calculii biliari) cu un curs de utilizare suficient de lung.

Aceste medicamente cresc hidrofilitatea bilei. Acestea previn cristalizarea și precipitarea colesterolului și ajută la dizolvarea pietrelor de colesterol. Deoarece procesele inflamatorii din vezica biliară contribuie la cristalizarea colesterolului și la încălcarea compoziției minerale a bilei, utilizarea agenților antimicrobieni în aceste cazuri este prevenirea colelitiazei.

Acizii chenodeoxicolici și ursodeoxicolici sunt produși semisintetic din bila animală în detrimentul chenodeoxicolicului, ketolitocolicului și altor acizi biliari. Medicamentele inhibă activitatea 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A-reductază, care reduce sinteza totală a colesterolului datorită blocului de substrat al metabolismului său hepatic, facilitează ficatul și promovează eliminarea colesterolului din organism . În acest caz, colesterolul nu numai că nu precipită în tractul biliar, ci se dizolvă și din pietrele deja formate. La o doză de 20 mg / kg pe zi (pentru trei doze, după mese), acidul chenodeoxicolic este capabil să dizolve calculii care conțin colesterol în vezica biliară la o rată de 0,5-1,0 mm (în diametru) pe lună.

Pentru terapia colelitolitică, sunt necesare următoarele condiții:

Pietrele din vezica biliară trebuie să aibă numai colesterol și să nu aibă mai mult de 2 cm în diametru;

Completitudinea funcției contractile a vezicii biliare cu un volum de calculi biliari mai mic de 30% din volumul vezicii biliare;

Absența contraindicațiilor pentru o astfel de terapie: hepatită activă și ciroză hepatică, ulcer gastric și ulcer duodenal, leziuni renale;

Durata cursului de tratament este de la 4 luni la 2 ani.

20.6. INHIBITORI DE PROTEOLIZĂ

Medicamentele care inhibă enzimele proteolitice din plasmă și țesuturi includ aprotinina (gordox *, contrikal *, trasilol 500.000 *). Acest medicament inhibă activitatea tripsinei, plasminei și a altor proteaze, ceea ce duce la o scădere a activității factorului Hageman și blocarea tranziției calikreinogenului la calikreină. Substanțele biologice active de mai sus contribuie la dezvoltarea unor modificări necrotice severe în pancreas în timpul inflamației sale acute. Consecința acțiunii antienzimelor este suprimarea formării kininelor (bradikinina în plasma sanguină și calikreina în țesuturi), care provoacă tulburări de microcirculare, vasodilatație și cresc permeabilitatea vasculară.

Aprotinina este o substanță polipeptidică, un inhibitor pancreatic al tripsinei. Se obține din plămânii bovinelor. Inhibă enzimele proteolitice: tripsina, chimotripsina, calikreina, inclusiv fibrinoliza activatoare - plasmina. Se utilizează pentru tratarea pacienților cu pancreatită acută, cu sângerări hiperfibrinolitice, pentru tratamentul și prevenirea diferitelor forme de șoc (endotoxic, traumatic, hemolitic).

După administrarea intravenoasă, medicamentul se distribuie rapid în spațiul extracelular. Se acumulează scurt în ficat. Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 150 de minute. Se descompune sub acțiunea enzimelor lizozomale renale și se excretă în urină.

20.7. DROGURI UTILIZATE PENTRU DIARREE

Diaree (diaree) - golirea frecventă sau simplă a intestinului cu eliberarea de fecale lichide de peste 250 g / zi. Orice diaree este o manifestare clinică a absorbției afectate a apei și a electroliților din intestin. În patogeneza diareei sunt implicate patru mecanisme: hipersecreția intestinală, presiunea osmotică crescută

lenia în cavitatea intestinală, afectarea tranzitului conținutului intestinal și hiperexudarea intestinală. Diareea este considerată acută dacă durata sa nu depășește 2-3 săptămâni și cronică - dacă durează 4-6 săptămâni sau mai mult.

Datorită diversității etiologiei și patogeniei diareei, un număr foarte semnificativ de medicamente sunt utilizate în practica terapeutică, care sunt diverse atât în \u200b\u200bstructura chimică, cât și în mecanismul de acțiune. Tacticile de utilizare a acestora depind de severitatea bolilor subiacente și concomitente la un anumit pacient. Mai jos sunt caracteristicile principalelor grupe de medicamente utilizate în tratamentul pacienților cu diaree.

Medicamentele antibacteriene precum intetrix *, nifuroxazidă (ersefuril *), dependent-m, enterosediv * sunt utilizate pentru diareea de etiologie bacteriană. Intetrix * conține sulfat de tiliquinol n-dodecil, tilbroquinol; dependal-m - furazolidonă și metronidazol; enterosediv * - streptomicină, menadion bisulfit de sodiu și citrat de sodiu.

Medicamentele bacteriene precum bactisubtil *, enterol *, hilak forte * au, de asemenea, activitate antidiareică. Bactisubtil * este o cultură de bacterii IP-5832 sub formă de spori, carbonat de calciu, argilă albă, oxid de titan și gelatină; enterol * conține o cultură liofilizată Saecharamyces doulardii;hilak forte * conține un concentrat steril de produse metabolice ale microflorei intestinale normale: acid lactic, lactoză, aminoacizi, acizi grași.

Agenți absorbanți.Smectita (smectita) conține smectită dioctaedrică, care are puternice proprietăți adsorbante. Medicamentul stabilizează bariera mucoasă, completând defectele sale, formând legături polivalente cu glicoproteine \u200b\u200bmucoase; protejează membrana mucoasă a stomacului și a intestinelor de efectele negative ale ionilor de hidrogen, acidului clorhidric, sărurilor biliare, virușilor, bacteriilor și altor factori agresivi.

Attapulgita (kaopectat *) este un silicat natural purificat de aluminiu-magneziu sub formă coloidală (un amestec natural din grupul mineralelor paligorskite). Are proprietăți medicinale antidiareice, absorbante, învăluitoare. După ingestie, acesta nu este absorbit, formează un fel de film pe membrana mucoasă a stomacului și a intestinelor. Adsorbe substanțe lichide, toxice, bacterii, reduce răspunsul inflamator, normalizează flora intestinală. Nu este indicat copiilor cu vârsta sub 6 ani, persoanelor cu hipersensibilitate la acest medicament sau pacienților cu dizenterie amibiană. Atunci când este utilizat cu alte medicamente, poate interfera cu absorbția lor.

Tannacomp * conține albuminat de tanin, lactat de etacridină. Are efecte astringente, antimicrobiene, antidiareice și antiinflamatoare. Este indicat în special în tratamentul pacienților cu diaree nespecifică (diaree de călător, o modificare a dietei, o schimbare bruscă a condițiilor climatice etc.).

Regulatori ai activității motorii a stomacului și a intestinelor.Loperamida (Imodium *) are activitate antidiareică, interacționează cu receptorii opiaci ai mușchilor longitudinali și circulari ai peretelui intestinal, inhibă eliberarea de acetilcolină și prostaglandine. Medicamentul încetinește peristaltismul și mișcarea conținutului intestinal. În intestin, aproximativ 40% din doza primită de pacient este absorbită, până la 95% din medicament se leagă de proteinele plasmatice. C max se realizează după 5 ore. Nu pătrunde în bariera hematoencefalică, este metabolizat în ficat, T 1/2 între 9 și 14 ore, excretat în fecale și urină. Nu este indicat pacienților cu hipersensibilitate la medicament, cu obstrucție intestinală, în primul trimestru de sarcină. Poate provoca cefalee, oboseală, retenție a scaunului.

Octreotida este o octapeptidă sintetică, un analog al somatostatinei. Este considerat un inhibitor al sintezei agenților secretori activi, inclusiv peptidele și serotonina. Ajută la reducerea secreției intestinale și a activității motorii. După administrarea subcutanată, se absoarbe rapid, C max până la 5,2 mg / ml la o doză de 100 μg se realizează în 25-30 minute, 65% din doza administrată se leagă în plasmă de lipoproteine \u200b\u200bși, într-o măsură mai mică, cu albumină. T 1/2 după injecție este de 100 de minute, durata acțiunii este de aproximativ 12 ore. 32% din medicamentul nemodificat este excretat în urină. Contraindicat în timpul sarcinii.

Plante medicinale: anason comun *, nemuritoare de nisip *, elecampan înalt *, oregano *, sunătoare *, fructe de coriandru, mullein comun *, cinquefoil erect *, picior *, balsam de lămâie *, mușețel *, lemn dulce *, mlaștină târâtorul *, coada șoricelului, afinul *, cireșul de pasăre * și altele au, de asemenea, activitate antidiareică.

20.8. Medicamente laxative

Constipația înseamnă golirea întârziată, dificilă, rară sau sistematică incompletă a intestinului cu mase dure, de obicei fecale. Cele mai frecvente cauze sunt tulburările în formarea fecalelor și trecerea lor prin colon:

Tulburarea funcției motorii (diskinezie) a colonului;

Slăbirea dorinței naturale de a defeca;

Modificări ale structurii anatomice a colonului sau a țesuturilor înconjurătoare care împiedică mișcarea normală a fecalelor.

Constipația este împărțită în primar, secundar și idiopatic. Cauza constipației primare este anomaliile, malformațiile colonului și inervația acestuia. Cauza constipației secundare sunt bolile și deteriorarea colonului, precum și bolile altor organe și sisteme, care apar cu tulburări metabolice. Constipația idiopatică este cauzată de afectarea activității motorii a rectului și a colonului, a cărei cauză este necunoscută, de exemplu, intestinul inert, megacolonul idiopatic.

Din punct de vedere patogenetic, constipația poate fi împărțită în trei tipuri principale: alimentar, mecanic și diskinetic.

În tratamentul pacienților cu constipație, sunt utilizate următoarele grupuri

Laxative osmotice;

Medicamente care inhibă absorbția apei din intestin;

Laxative sintetice

Laxative saline;

Mijloace care determină o creștere a volumului de fecale;

Balsamuri pentru scaune;

Medicamente care stimulează tranzitul intestinal.

Laxative osmoticeconținând carbohidrați slab absorbiți: lactuloză (normază *, duphalac *) sau polimeri cu greutate moleculară mare care favorizează retenția de apă - macrogol (forlax *). Ele cresc presiunea osmotică a chimului din intestinul subțire și promovează secreția apei în lumenul său.

Lactuloza este o polizaharidă sintetică care reduce concentrația ionilor de amoniu din sânge cu 25-50% și reduce severitatea encefalopatiei hepatogene; stimulează proliferarea bacteriilor lactice și a peristaltismului colonului, acționând ca un laxativ. În intestin, lactuloza este hidrolizată în acizi lactici și formici, iar presiunea osmotică crește, conținutul intestinului se acidifică și golirea acesteia se îmbunătățește. Acțiunea are loc în 24-48 de ore de la administrare; absorbit nesemnificativ în sânge, aproximativ 3% din doza administrată de medicament este excretată în urină. Lactuloza este contraindicată persoanelor cu hipersensibilitate la acest medicament. Efectele secundare pot include diaree, flatulență și pierderi excesive de electroliți.

Macrogolul (forlax *) formează legături de hidrogen cu moleculele de apă din lumenul intestinal, crește presiunea osmotică din intestin și volumul de lichid conținut în acesta, îmbunătățește peristaltismul și are un efect laxativ. Neabsorbit sau metabolizat; efect laxativ apare în decurs de 24-48 de ore. Uneori sunt posibile dureri colice la nivelul abdomenului inferior și diaree.

Medicamente care inhibă absorbția apei din intestin

și stimularea secreției prin iritarea chemoreceptorilor membranei mucoase a intestinului gros predominant (antraglicozide). Acestea includ preparate de frunze de senna * (senoside A și B; bekunis *, regulax *, tisasen *) și sabura, rădăcină de rubarbă *, fruct laxativ de cătină, cătină de arin cătină, ulei de ricin.

Preparatele de Senna conțin suma antraglicozidelor din frunzele de Senna acutifolia și angustifolia. Efectul laxativ se datorează inhibării absorbției ionilor de sodiu, a apei și stimulării secreției de sodiu și apă în lumenul intestinal prin creșterea concentrației de prostaglandină E 2 în peretele său. Acest lucru duce la creșterea volumului conținutului intestinal și la creșterea motilității intestinale. După ingestie, efectul se dezvoltă după 8-10 ore. Medicamentele nu sunt absorbite și nu au efect de resorbție.

Rădăcinile de rubarbă cu vedere lungă conțin antraglicozide și tanoglicozide, precum și agliconi liberi ai acestora: reumemodină, crisofanol, reină și altele; acid crisofanic, rășini, coloranți. Efectul laxativ apare la 8-10 ore după ingestie și se datorează în principal emodinei, reinei și acidului crizofanic, care, iritând receptorii membranei mucoase ale intestinului gros, determină o creștere a peristaltismului său și o trecere mai rapidă a fecalelor.

Fructele laxative de cătină (fruct laxativ zhostera *) conțin antrachinone și antranoli liberi și legați de glicozidă: ramnoemodină, ramnocartină; zaharuri, pectine; mucoase, coloranți; flavonoide; amărăciune neglicozidică. Ramnocytrin, xanthoramnetine, kaempferol oferă, pe lângă laxative și efecte antiinflamatoare.

Coaja de arin de cătină conține antragicozide: frangulină; klicofrangulin, frangulaemodin; acid crisofanic, precum și taninuri, acizi organici, uleiuri esențiale, zaharuri, alcaloizi. Efectul laxativ al cătinei se datorează în principal antragicozidelor și acidului crizofanic.

Uleiul de ricin se obține din semințe de bob de ricin. Când este administrat oral, este scindat de lipază în intestinul subțire pentru a se forma

acidul ricinoleic, care provoacă iritarea receptorilor intestinali și pe întreaga sa lungime și îmbunătățește peristaltismul. Efectul laxativ apare în 5-6 ore.

Laxative sintetice.Bisacodilul (Dulcolax *) este un laxativ sintetic care are și efecte carminative. Acest medicament irită receptorii membranei mucoase a colonului, crescând astfel producția de mucus, accelerează și îmbunătățește peristaltismul. Contraindicat la pacienții cu boli inflamatorii acute ale cavității abdominale.

Picosulfatul de sodiu (guttalax *) este hidrolizat în intestin sub influența bacteriilor producătoare de sulfat și formează difenol liber (metabolit activ), care irită receptorii mucoasei colonului și stimulează peristaltismul. Nu este absorbit, efectul laxativ apare după 6-12 ore.Nu se recomandă prescrierea persoanelor cu hipersensibilitate la medicamentele Senna, în bolile acute ale sistemului digestiv. Poate provoca dureri abdominale colicky pe termen scurt.

Laxative saline,precum sulfatul de sodiu, sulfatul de magneziu, sarea artificială Karlovy Vary *, absorbită lent din intestin, modifică presiunea osmotică din cavitatea sa, ceea ce duce la acumularea de apă, lichefierea fecalelor și creșterea propulsiei acestora. Un anumit rol îl joacă iritarea receptorilor mucoasei intestinale. Laxativele saline, spre deosebire de antragicozide, acționează în intestin. Acestea sunt, de asemenea, prezentate în toxicoinfecțiile alimentare, deoarece încetinesc fluxul de toxine în sânge.

Mijloace care determină o creștere a volumului de fecale.Aceste medicamente includ dizaharide neabsorbabile (sorbitol), varici * (laminarid *), metilceluloză, psyllium (fibra de sticlă), policarbofil de calciu, tărâțe, semințe de in. Laminaria * (alge marine) este o algă brună care se găsește în desișuri de-a lungul coastei Orientului Îndepărtat, în Marea Albă și Neagră. Proprietatea laxativă se datorează capacității algelor de a se umfla intens în lumenul intestinal, crescând în volum, iritând receptorii membranei mucoase și facilitând astfel accelerarea golirii intestinale. Medicamentul nu este indicat persoanelor cu hipersensibilitate la iod.

Balsamuri pentru scaunefacilitează mișcarea lor prin intestine. Medicamentele din acest grup includ vaselina *, migdale *, ulei de măsline *, norgalax *, fosfat de sodiu (enimax epima *).

Medicamente care stimulează tranzitul intestinal.Acest grup de medicamente include tărâțe de grâu, divizit, mukofalk *. Mu-

kofalk * - granule pentru prepararea suspensiei orale cu miros de măr sau portocală. Acestea sunt fibre hidrofile din coaja exterioară a semințelor de pătlagină. Fibrele hidrofile sunt capabile să rețină apa în cantități care depășesc semnificativ greutatea lor. Medicamentul previne îngroșarea conținutului intestinal și facilitează astfel mișcarea intestinului. Practic nu este absorbit.

20.9. PROKINETICA

Prokinetica este un medicament care normalizează activitatea motorie a esofagului, stomacului și intestinelor. Acestea includ următoarele medicamente: metoclopramidă, domperidonă, cisapridă, tegaserod și prucaloprid (caracteristicile comparative sunt date în tabelul 20-10).

Tabelul 20-10.Caracteristici comparative ale principalelor medicamente procinetice

Aceste medicamente sunt utilizate pe scară largă pentru următoarele boli:

Dischinezie a esofagului, esofagită de reflux;

Tulburări funcționale ale stomacului, dispepsie non-ulcerată (funcțională);

Sindromul colonului iritabil;

Dischinezie antiperistaltică a stomacului și a duodenului, însoțită de greață și vărsături;

Tulburări postoperatorii ale funcției motorii a stomacului și a intestinelor;

Boli organice ale sistemului digestiv, în care tulburările motorii secundare încep să domine tabloul clinic al bolii (gastrită, ulcer peptic, enterită, colită, colecistită etc.).

Metoclopramidă.Medicamentul este un antagonist al dopaminei, normalizează activitatea motorie afectată a aparatului muscular neted al tractului gastro-intestinal, crește tonusul sfincterului esofagian inferior, îmbunătățește tonusul și amplitudinea undelor peristaltice din stomac, promovează mișcarea conținutului intestinal în părțile superioare ale intestinului subțire, acționează antispastic, ajută la oprirea greaței și a vărsăturilor (vezi. mai mare). Este utilizat pe scară largă pentru esofagita de reflux, tulburările motorii funcționale ale stomacului și intestinelor.

Metoclopramida se absoarbe rapid din intestin, atingând o concentrație plasmatică maximă în 1-2 ore după administrarea unei doze unice. Până la 30% din medicament se leagă de proteinele din sânge, după care se distribuie rapid în țesuturile corpului. Efectul durează 1-2 ore; timpul de înjumătățire este de aproximativ 5-6 ore.Până la 85% din metoclopramidă este excretată în urină.

Contraindicații: hipersensibilitate a pacientului la medicament, glaucom, feocromocitom, tulburări extrapiramidale, sarcină. Cu utilizarea prelungită a metoclopramidei, uscăciunea gurii, diareea, somnolență crescută, tulburări extrapiramidale și, uneori, pot apărea erupții cutanate.

Domperidonă.Medicamentul blochează receptorii centrali de dopamină (D 2), crește durata contracțiilor peristaltice ale antrului stomacului și duodenului, normalizează funcția sfincterului esofagian inferior, promovează mișcarea conținutului gastric și intestinal, reduce manifestările de greață și vărsături (vezi mai sus). Aplicat pentru încălcări ale activității motorii a esofagului, a stomacului și a secțiunilor inițiale ale intestinului. S-a demonstrat că domperidona, în comparație cu alte pro

cinetică, normalizează mai bine motilitatea esofagului, a mușchilor netezi ai stomacului și a părților inițiale ale intestinului. Este mai eficient în tratarea pacienților cu anorexie, greață, vărsături, dureri abdominale, sațietate precoce, balonare, în special la cei cu gastropatie diabetică.

Este general acceptat faptul că metoclopramida și domperiodona rămân medicamente foarte eficiente și semnificative în tratamentul diskineziei gastrice și intestinale în practica pediatrică. Metoclopramida într-o astfel de situație este mai puțin convenabilă, deoarece uneori provoacă somnolență, astenie.

Domperiodona se absoarbe rapid din tractul gastro-intestinal. Concentrația maximă din sânge este atinsă după o oră. Până la 90% din medicament se leagă de proteinele din sânge. Pătrunde prost în bariera hematoencefalică. Timpul de înjumătățire este de 7-9 ore. 31% din metaboliții domperidonei sunt excretați în urină; cu fecale - 66%. Nu se recomandă prescrierea medicamentului persoanelor cu hipersensibilitate la acesta, cu sângerări gastro-intestinale, obstrucție intestinală, sarcină. Uneori pacientul poate prezenta dureri de cap, amețeli, uscăciunea gurii, retenție a scaunului, urticarie în timpul tratamentului cu medicamentul.

Cisapridă.Medicamentul stimulează receptorii serotoninei și, prin urmare, promovează o eliberare mai rapidă a acetilcolinei din neuronii colinergici ai plexului mezenteric. Acest lucru duce la o creștere a sensibilității la aceasta a receptorilor m-colinergici ai mușchilor netezi ai tractului gastro-intestinal, care, la rândul său, stimulează tonusul și activitatea motorie a esofagului, stomacului și intestinelor, normalizează activitatea sfincterelor gastro-intestinale. tractului, promovează propulsia alimentelor din stomac și chimul din intestin.

Cisapridul se absoarbe rapid din intestin, atingând o concentrație maximă în plasma sanguină după 1,0-1,5 ore. Biodisponibilitate 35-40%. Se leagă de proteinele din sânge, în principal albumina, cu 97-98%. În ficat, suferă N-dealchilare intensă cu participarea izoenzimei 3A4 a citocromului P-450 și este transformată într-un metabolit inactiv norcisapridă. În formă nemodificată, aproximativ 10% din medicament este excretat în urină și fecale. Medicamentele anticolinesterazice și m-colinomimetice sporesc efectul, cimetidina accelerează absorbția. Ketoconazolul, eritromicina, claritromicina cresc concentrația de cisapridă în sânge, ceea ce crește riscul de aritmie.

Cisapridul cel mai utilizat în tratamentul pacienților cu diskinezii ale esofagului, stomacului și intestinelor, cauzat de mai multe motive, care apare ca o boală primară,

și secundare, de exemplu, esofagită de reflux, dispepsie non-ulcerată, sindrom de colon iritabil etc.

Atunci când se utilizează cisapridă, pot apărea reacții adverse: amețeli, tulburări extrapiramidale, zvâcniri musculare, somnolență, cefalee, tulburări episodice ale ritmului cardiac, greață, vărsături și multe altele.

Următoarele boli sunt considerate contraindicații pentru utilizarea cisapridului: hipersensibilitate la medicament; boli acute ale sistemului digestiv: sângerări gastro-intestinale; obstructie intestinala; perforarea stomacului sau intestinelor; sarcina și perioada de alăptare.

S-a demonstrat că cisapridul poate prelungi intervalul în cazuri rare. Q-Tpe electrocardiogramă, împotriva căruia pot apărea tulburări de ritm care pun viața în pericol (tahicardie ventriculară "piruetă"). Se crede că acest efect al cisapridului în majoritatea covârșitoare a cazurilor se datorează utilizării sale iraționale: supradozaj de medicamente, combinație cu medicamente care inhibă activitatea izoenzimei citocromului P-450 CYP3A4 (antibiotice macrolide). Efectele negative ale cisapridului pot apărea la niveluri scăzute din sânge de calciu, potasiu, magneziu; cu încălcări profunde ale funcției hepatice; cu sindrom Q-T congenital.

Este necesară precauție atunci când se administrează cisapridă la sugarii prematuri în termen de 3 luni de la naștere.

20.10. MEDICAMENTE UTILIZATE ÎN DISBACTERIOZA INTESTINALULUI

Disbacterioza este o afecțiune caracterizată printr-o perturbare a echilibrului mobil al microflorei intestinale cu apariția unor cantități semnificative de microbi în intestinul subțire și o modificare a compoziției microbiene a intestinului gros. Un grad extrem de disbioză intestinală este considerat apariția bacteriilor tractului gastrointestinal în sânge (bacteremie) sau chiar dezvoltarea sepsisului.

Disbioza în sine nu este o boală independentă. Apare în încălcarea digestiei intestinale, a diskineziei stomacului și a intestinelor, a modificărilor imunității locale, cu utilizarea antibioticelor și a altor medicamente, cu o serie de boli ale stomacului și intestinelor, după intervenția chirurgicală etc. combinațiile se găsesc la aproape toți pacienții cu boli cronice intestinale, cu anumite modificări ale nutriției și influența anumitor factori

mediu inconjurator. La bază, disbioza intestinală este un concept bacteriologic, nu o formă nosologică.

În tratamentul pacienților cu disbioză intestinală, se utilizează o varietate de medicamente. Acestea includ următoarele medicamente.

Medicamente antifungice: tetracicline, peniciline, cefalosporine, fluorochinolone, metronidazol, intetrix *, ersefuril *, furazolidonă; medicamente sulfa (ftalazol *, sulgin *).

Medicamente antifungice.

Preparate bacteriene: bifidobacterium bifidum (bifidumbacterin *), bifiform *, lactobacillus acidofil (lactobacterin *), bactisubtil *, linex *, enterol * etc.

Produse metabolice microbiene: hilak forte *.

Regulatori ai digestiei și ai activității motorii intestinale: preparate enzimatice și preparate care conțin componente biliare (panzinorm forte-N *, digestal *, festal *, enzistal * etc.); medicamente carminative; medicamente care restabilesc funcția propulsivă intestinală afectată (loperamidă, trimebutină).

Imunomodulatori: extract de timus (taktivin *, timalin *), timogen *, imunal * etc.

Plante medicinale și preparate de origine naturală.

Laxative.

Medicamente antidiareice.

Caracteristicile și caracteristicile clinice și farmacologice ale acestor medicamente sunt descrise în principal mai sus. Ne vom gândi mai detaliat la preparatele bacteriene și preparatele de metabolism microbian utilizate pentru normalizarea microflorei intestinale.

Baktisuptil *.O capsulă conține cel puțin 1 miliard cultură uscată pură de bacterii tulpina IP 5832 cu spori vegetativi. La intrarea în intestin, ajută la corectarea echilibrului fiziologic al microflorei. Formele vegetative ale bacteriilor conținute în preparat eliberează enzime care descompun carbohidrații, grăsimile, proteinele și, în mediul acid pe care îl creează, previn procesele de descompunere. În plus, bactisuptil optimizează sinteza vitaminelor B și P în intestin.

Bifidumbacterina *.Disponibil în pungi din folie de aluminiu. Un plic conține 5x10 8 CFU de celule microbiene liofilizate de bifidobacterii active antagonic vii

încordare Bifidobacterium bifidumN1, purificat din mediul de cultură și 0,85 factor lactoză-bifidogenă. Bifidumbacterina * în acest caz este un antagonist al majorității microorganismelor patogene și oportuniste ale colonului. În plus, medicamentul stimulează procesul de digestie, crește rezistența nespecifică a corpului. Este indicat pentru tratamentul pacienților cu disbioză intestinală, care a apărut odată cu utilizarea antibioticelor, a hormonilor; în timpul radiațiilor și chimioterapiei; la pacienți în perioada postoperatorie; cu sindrom de colon iritabil și alte boli ale colonului. La adulți, se utilizează 1-2 plicuri de 3 ori pe zi; conținutul este amestecat cu partea lichidă a alimentelor la temperatura camerei.

Bifiform *.Capsulele medicamentului, care se dizolvă în intestin, conțin cel puțin 10 7 bacterii bifidum, precum și 10 7 enterococi. Medicamentul este utilizat, 1-2 capsule pe zi la mese.

Hilak forte *.100 ml de picături orale conțin un substrat apos embrionar de produse metabolice bacteriene Escherichia coliDSM 4087, Streptococcus faecalisDSM 4086, Lactobacillus acidophilusDSM 4149, Lactobacillus helveticusDSM 4149 și alte componente necesare. Medicamentul normalizează microflora intestinală, afectează sinteza celulelor epiteliale ale membranei mucoase, normalizează pH-ul colonului și echilibrul apă-electrolit. Este utilizat pentru disbioza intestinală cauzată de o varietate de motive.

Linex.O capsulă din preparat conține 1,2x10 7 bacterii liofilizate cu acid lactic. Bacteriile lactice, care fac parte din medicament, produc acid lactic și, într-o măsură mai mică, acetică și propilenă. Aceștia participă la resorbția monozaharidelor, stabilizează membranele celulelor epiteliale intestinale și reglează absorbția electroliților. Acidificarea lumenului intestinal încetinește creșterea microorganismelor patogene și oportuniste. În general, cu tratamentul de curs cu linex, microflora intestinală este normalizată. Doza pentru adulți este de 2 capsule de 3 ori pe zi.

Înainte de a începe tratamentul, este necesar să se excludă malignitatea ulcerului gastric. De asemenea, atunci când se prescriu blocanți H2 - receptori de histamină de diferite generații, este necesar să se țină seama de particularitățile efectului lor asupra metabolismului în ficat al diferitelor medicamente și alcool.

Competi reversibil cu histamina pentru legarea la receptorii H2-histaminici

Acestea inhibă secreția de acid clorhidric cauzată de histamină, gastrină, mai slabă - stimularea vagului.

Efectul stimulant al histaminei asupra secreției gastrice se realizează prin receptorii H2 - histaminici ai celulelor parietale ale bilei. Medicamentele acestui grup prin blocarea acestor receptori au un efect antisecretor pronunțat. În dozele terapeutice aplicate, acestea reduc secreția bazală de acid clorhidric cu 80-90%, inhibă producția de pepsină și reduc secreția de acid gastric nocturn.

Antagoniștii receptorilor H2 - histaminici includ următoarele medicamente:

Prima generație - cimetidină (tagomet, cinemet, acilok, neutronorm-retard);

A doua generație - ranitidină (zantak, ranisan, raniberl, peptoran);

A treia generație - famotidină (ulfamidă, famosan, kvamatel);

A 4-a și a 5-a generație - nizatidină (axidă) și roxatidină.

Cimetidină(comprimate de 0,2; fiole de 2 ml soluție 10%) este un derivat imidazol și are o structură similară cu histamina.

Suprimă cel mai clar secrețiile bazale și nocturne. Reduce secreția de pepsină, volumul de suc gastric și conținutul de acid clorhidric din acesta. Mai eficient în caz de ulcer duodenal decât stomacul.

Farmacocinetica.Biodisponibilitatea la persoanele sănătoase - 72%, la pacienții cu ulcer - 60% după administrarea a 200 mg de medicament, timpul de înjumătățire este de 2 ore. Este metabolizat în ficat, parțial excretat în urină și fecale. Trece prin placentă și se excretă în lapte.

Medicamentul este prescris pentru UBI (cu secreție conservată) și DU, sindrom Zollinger-Ellison (atunci când se iau steroizi), sângerări gastrice acute, esofagită și esofagită de reflux. Există informații despre eficacitatea cimetidinei în ulcerul mediogastric al stomacului în legătură cu capacitatea sa de a reduce aritmia în activitatea sistemului neuromuscular și de a normaliza procesele reparatorii ale membranei mucoase a zonei gastroduodenale.

În perioada de exacerbare a ulcerului, 200 mg sunt prescrise de 3 ori imediat după mese sau în timpul meselor și 400 mg noaptea sau 400 mg după micul dejun și înainte de culcare timp de 4-8 săptămâni sau mai mult, și apoi 400 mg la culcare pentru o perioadă lungă de timp timp (de la 6 la 12 luni) O astfel de distribuție a medicamentului în timpul este asociată cu fiziologia secreției, deci de la 23:00 la 7:00 se eliberează 60% și de la 8:00 la 22:00 - doar 40% acid clorhidric.

Cimetidina poate fi administrată intramuscular sau intravenos la 200 mg la fiecare 4-6 ore.

Efecte secundare:

Hiperprolactinemia, prin urmare, poate provoca galactoree persistentă la femei și ginecomastie la bărbați;

Efect antiandrogen (oligospermie, la băieți - la întârzierea dezvoltării sexuale, la adulți - la impotență);

Disfuncția ficatului și a rinichilor, și cu insuficiență renală și hepatică severă și cu doze mari, se observă efecte secundare ale sistemului nervos central (somnolență, depresie, cefalee);

Sindromul Ricochet - posibilitatea unei recurențe rapide a ulcerului cu o retragere bruscă a medicamentului, care este asociată cu hiperplazia celulelor producătoare de gastrină și conservarea activității lor în timp ce se ia cimetidină;

Neutropenie, trombocitopenie;

Formarea anticorpilor împotriva cimetidinei în timpul tratamentului de lungă durată.

Promovează eliberarea compensatorie a histaminei, care poate agrava starea pacienților cu astm bronșic.

Provoacă neutropenie, trombocitopenie, anemie. Cu o retragere bruscă a medicamentului, este posibilă recidiva bolii.

Efectele secundare sunt exprimate cu cimetidină, alte medicamente sunt rare.

Efectele se datorează faptului că receptorii H2 sunt reprezentați pe scară largă în organism:

celulele de căptușeală, sistemul nervos central, uterul, leucocitele, inima, vasele de sânge.

Medicamentele penetrează bariera placentară și laptele matern.

Neutronormul întârzie - cimetidină cu eliberare prelungită în comprimate de 0,35 g și se prescrie de 2 ori pe zi.

Ranitidină(comprimate de 0,15 g) depășește cimetidina în suprimarea producției de acid clorhidric de 4-5 ori și într-un efect mai lung (10-12 ore), are mult mai puține efecte secundare.

La pacienții cu ulcer, ranitidina provoacă nu numai o inhibare marcată a secreției gastrice de 24 de ore stimulată de pentagastrină, histamină și aport alimentar, ci și inhibarea secreției de acid intragastric de 24 de ore și a secreției nocturne. Medicamentul nu afectează semnificativ nivelul gastrinei serice, care se compară favorabil cu cimetidina. În mecanism, pe lângă blocarea receptorilor de H2-histamină, îmbunătățește inactivarea histamineiasociat cu o creștere a activității histaminei metiltransferazei. Ranitidina, ca și cimetidina, reduce eliberarea de pepsină prin reducerea volumului secrețiilor gastrice. Cimetidina are, de asemenea, o oarecare activitate colinergică, ceea ce determină contractarea sfincterului esofagian inferior și încetinește golirea gastrică.

Farmacocinetica. Biodisponibilitatea ranitidinei este de aproximativ 50%. Cu administrare intravenoasă, timpul de înjumătățire este de 2 ore, cu intern de 3 ore. În ficat, medicamentul suferă oxidare și demetilare. Metabolitul rezultat, împreună cu medicamentul nemodificat, este excretat în urină. Spre deosebire de cimetidină, ranitidina nu afectează metabolismul medicamentelor din ficat (diazepam, hexobarbital, propranolol).

Indicațiile pentru prescrierea ranitidinei sunt aceleași ca și pentru cimetidină. Se recomandă prescrierea ranitidinei 150 mg dimineața după mese și 150-300 mg seara înainte de culcare. Doza efectivă de ranitidină este de 3-4 ori mai mică decât cea a cimetidinei. Având în vedere faptul că ranitidina, spre deosebire de cimetidină, nu afectează concentrația creatininei în plasma sanguină, este indicată pacienților cu ulcer cu funcție renală afectată.

Ranitidină practic nu are efecte secundarecaracteristic cimetidinei. Cu o administrare intravenoasă rapidă a medicamentului, sunt posibile bradicardie, hipotensiune arterială, aritmie.

Famotidină (comprimate de 0,02 și 0,04 g; fiole de 20 mg) în efect antisecretor este de 8-9 ori mai mare decât ranitidina. Famotidina, pe lângă blocarea receptorilor H2 - histaminici, stimulează proprietățile protectoare ale membranei mucoase a stomacului și a duodenului prin: creșterea fluxului sanguin în membrana mucoasă; creșterea producției de bicarbonate, creșterea sintezei de prostaglandine, îmbunătățirea reparării epiteliului.

Farmacocinetica... Biodisponibilitatea medicamentului este de aproximativ 37-45%, se distribuie destul de repede în organe și țesuturi: tractul gastro-intestinal, rinichi, ficat, pancreas. Timpul de înjumătățire la persoanele sănătoase atunci când ia 20 mg este de 3 ore, la pacienți - până la 19 ore. Famotidina afectează eliminarea hepatică a diazepamului și excreția tubulară a novocainamidei. Famotidina nu interacționează cu sistemul enzimatic al citocromului P 450, prin urmare nu afectează metabolismul unui număr de medicamente (anticoagulante indirecte, difenină, teofilină, propranolol, metronidazol).

Indicațiile pentru famotidină sunt aceleași ca și pentru alți blocanți H - receptori de histamină.

Famotidina este de obicei utilizată în exacerbarea ulcerului și a ulcerului duodenal 40 mg o dată pe zi seara, în timpul remisiunii ca terapie de întreținere anti-recidivă 20 mg o dată pe zi. Cu esofagită de reflux 40-80 mg pe zi și cu sindrom Zollinger-Ellison 60-80 mg pe zi.

Famotidina nu afectează funcția ficatului, nu are efect antiandrogen, nu crește nivelul de prolactină din sânge și nu crește biodisponibilitatea alcoolului. Cu administrarea parenterală de famotidină, sunt posibile tulburări tranzitorii ușoare ale tractului gastro-intestinal (constipație, diaree) și ale sistemului nervos (cefalee, amețeli).

Nizatidina și Roxatidina(comprimate de 0,15 g) li se prescriu 150 mg de 2 ori pe zi sau 300 mg noaptea pentru o lungă perioadă de timp pentru tratarea ulcerelor și 150 mg pentru prevenirea ulcerului. Farmacodinamica și farmacocinetica sunt apropiate de blocanții H2 - receptori de histamină din a treia generație. Se crede că nizatidina și roxatidina sunt practic lipsite de efecte secundare.

Contraindicații pentru numirea blocanților H2 - receptori de histamină:

sensibilitate crescută la blocanții de histamină H2;

sarcina; alăptare;

insuficiență renală și hepatică;

copilărie.

Blocantele H2 ale histaminei sunt medicamente a căror acțiune principală este axată pe tratamentul bolilor dependente de acid ale tractului gastro-intestinal. Cel mai adesea, acest grup de medicamente este prescris pentru tratamentul și prevenirea ulcerelor.

Mecanismul de acțiune al blocanților H2 și indicații de utilizare

Pe membrana din peretele stomacului există receptori ai celulelor histaminei (H2). Acestea sunt celule parietale care sunt implicate în producerea de acid clorhidric în organism.

Concentrația sa excesivă provoacă tulburări în funcționarea sistemului digestiv și duce la ulcere.

Substanțe conținute în Blocante H2tind să reducă nivelul producției de acid gastric. De asemenea, inhibă acidul gata preparat, a cărui producție este declanșată de consumul de alimente.

Blocarea receptorilor de histamină reduce producția de suc gastric și ajută la gestionarea patologiilor sistemului digestiv.

În legătură cu efectul, blocantele H2 sunt prescrise pentru următoarele condiții:

Doza și durata administrării de antihistaminice H2 pentru fiecare dintre diagnosticele enumerate sunt prescrise individual.

Clasificarea și lista blocanților receptorilor H2

Există 5 generații de preparate anti-H2, în funcție de ingredientul activ din compoziție:

Există diferențe semnificative între medicamentele de diferite generații, în principal în ceea ce privește severitatea și intensitatea efectelor secundare.

Blocante H2 din prima generație

Denumiri comerciale ale H2-antihistaminice comune din prima generație:

Împreună cu un efect pozitiv, medicamentele din acest grup provoacă astfel de fenomene negative:

Sunt posibile și reacții alergice la cimetidină sub formă de erupții cutanate și mâncărime ale pielii.

Datorită numărului mare de efecte secundare grave, blocantele H2 din generația I nu sunt practic utilizate în practica clinică.

O opțiune de tratament mai frecventă este utilizarea blocanților H2 de histamină din a doua și a treia generație.

Blocanți H2 din a doua generație

Lista medicamentelor ranitidină:

Efectele secundare ale ranitidinei:

• dureri de cap, atacuri de amețeli, conștiință neclară periodic;
• modificări ale indicatorilor testelor hepatice;
• bradicardie (scăderea frecvenței contracțiilor mușchiului cardiac);
• scăderea concentrației de leucocite în sânge;
• ginecomastia este rară.

În practica clinică, se remarcă faptul că toleranța organismului la ranitidină este mai bună decât cimetidina (medicamente de prima generație).

Blocanți H2 generația III

Numele celei de-a treia generații H2-antihistaminice:

Efecte secundare ale famotidinei:

• scăderea poftei de mâncare, tulburări alimentare, înlocuirea senzațiilor gustative;
• atacuri de oboseală și cefalee;
• alergii, dureri musculare.

Printre blocanții H-2 bine cercetați, famotidina este considerată cea mai eficientă și inofensivă.

Blocanți H2 generația IV

Denumirea comercială a blocantului H2 al histaminei (nizatidină) din generația IV: Axid... Pe lângă inhibarea producției de acid clorhidric, reduce semnificativ activitatea pepsinei. Este utilizat pentru a trata exacerbarea ulcerelor intestinale sau stomacale și este eficient în prevenirea recidivelor. Întărește mecanismul de protecție al tractului gastro-intestinal și accelerează vindecarea zonelor afectate de ulcer.

Efectele secundare la administrarea Axid sunt puțin probabil. În ceea ce privește eficacitatea, nizatidina este la același nivel cu famotidina.

Blocanți H2 generație V

Denumirea comercială a roxatidinei: Roxanne... Datorită concentrației ridicate de roxatidină, medicamentul inhibă în mod semnificativ producția de acid clorhidric. Substanța activă este aproape complet absorbită de pereții tractului digestiv. Odată cu aportul concomitent de alimente și medicamente antiacide, eficacitatea Roxan nu scade.

Medicamentul are efecte secundare extrem de rare și minime. În același timp, prezintă o activitate mai scăzută de suprimare a acidului în comparație cu medicamentele de generația a treia (famotidina).

Caracteristici ale utilizării și dozării blocanților H2-histaminici

Medicamentele din acest grup sunt prescrise individual, pe baza diagnosticului și a gradului de dezvoltare a bolii.

Doza și durata terapiei sunt determinate pe baza grupului de blocante H2 care este optim pentru tratament.

Intrând în organism în aceleași condiții, substanțele active ale medicamentelor de generații diferite sunt absorbite din tractul gastro-intestinal în cantități diferite.