Derivați ai acizilor fenolici. Reacții de autenticitate a esterilor acidului salicilic Utilizare medicală a salicilatului de fenil

cuantificării

1. Pentru cuantificarea tuturor preparatelor, se pot utiliza reacții de hidroliză alcalină. Pentru a face acest lucru, luați un exces de 0,5 M soluție de hidroxid de sodiu și hidrolizați preparatele într-o baie cu apă clocotită sub reflux.

Soluția alcalină titrată în exces este titrată cu o soluție de acid clorhidric 0,5 M.

1.1. GF X - pentru salicilatul de metil și salicilatul de fenil, se utilizează metoda hidrolizei alcalimetrice.

excesul de alcali și fenolați sunt titrați cu bromocresol purpuriu:

Indicator - Fenolftaleina

1.2. GF X - pentru acetil acid salicilic utilizați metoda alcalimetriei fără hidroliză prealabilă - o opțiune de neutralizare pentru grupul OH liber

Medicamentul este dizolvat în etanol neutralizat și răcit la 8-10 ° C și titrat cu soluție de NaOH 0,1 M (fenolftaleina este un indicator).

2. Metoda bromatometrică este utilizată pentru esterii acidului salicilic (după hidroliză cu NaOH)

-3HBr

3. SPS comparativ cu o soluție standard

Spectroscopia UV pentru aspirină după hidroliză alcalină cu peroxid de hidrogen. λ max \u003d 290 nm

4. În acecelisină, glicina este determinată prin metoda acidimetrică de titrare neapoasă cu acid percloric.

Depozitare. Într-un recipient bine sigilat care protejează de acțiunea luminii.

Aplicație:

1. Aspirina este utilizată oral ca agent antireumatic, antiinflamator, analgezic și antipiretic 0,25-0,5 g, de 3-4 ori pe zi.

2. Salicilatul de fenil este utilizat oral ca antiseptic pentru boli ale intestinelor și tractului urinar de 0,3-0,5 g. Besalol, Urobesal.

3. Salicilatul de metil este prescris ca antireumatic, antiinflamator și analgezic pentru uz extern sub formă de frecare (uneori într-un amestec cu cloroform și uleiuri grase).

Studii recente au arătat că aspirina în doze mici are un efect antitrombotic, deoarece inhibă agregarea plachetară. S-a arătat posibilitatea utilizării în combinație cu anumiți aminoacizi pentru administrare parenterală.

Amide de acid salicilic

Osalmidă (Oxafenamidă) Osalmid Oxaphenamidum

p-oxifenil salicilamidă

pulbere inodoră de culoare albă sau malică. Pt \u003d 175-178 ° C

Primirea:

salicilat de fenil nosalmida aminofenolului

Autenticitate:

1. Se conduc reacții la hidroxil fenolic cu FeCI 3 (soluție de alcool), se formează o culoare roșie-violacee.

2. Grupa amidă este determinată de produsele hidrolizei într-un mediu acid.

și) naminofenolul este identificat prin reacția cu resorcinol într-un mediu alcalin.

Acizii aromatici sunt derivați ai hidrocarburilor aromatice în care unul sau mai mulți atomi de hidrogen din miezul benzenului sunt înlocuiți de grupări carboxilice. Ca substanțe medicinale și produse de bază ale sintezei lor, acidul benzoic și acidul salicilic (acid fenolic) au cea mai mare importanță:

Prezența unui nucleu aromatic într-o moleculă îmbunătățește proprietățile acide ale unei substanțe. Constanta de disociere în acidul benzoic are o valoare puțin mai mică (K \u003d 6,3 · 10 -5) decât în \u200b\u200bacidul acetic (K \u003d 1,8 · 10 -5). asemănător proprietăți chimice acidul salicilic are, de asemenea, prezența hidroxilului fenolic în molecula acestuia crește constanta de disociere până la 1,06 · 10 -3 și extinde numărul reacții analiticecare poate fi utilizat pentru calitativ despre analiza cantitativă. Acizii benzoici și salicilici, atunci când reacționează cu alcaline, formează săruri.

Acizii aromatici, precum și anorganici sau alifatici, prezintă un efect antiseptic. De asemenea, pot avea efecte iritante și cauterizante asupra țesuturilor asociate cu formarea albuminatelor. Efect farmacologic depinde de gradul de disociere a acidului.

Sărurile de sodiu ale acizilor benzoici și salicilici, spre deosebire de acizii înșiși, sunt ușor solubile în apă. În soluții apoase, ele se comportă ca sărurile bazelor puternice și acizilor slabi. efect farmacologic sărurile și acizii înșiși sunt aceiași, cu toate acestea, datorită solubilității lor mai mari, efectul lor iritant este mai mic.

Acid benzoic- acidum benzoicum

Benzoat de sodiu - Natrii benzoicum

Proprietăți Acid benzoic - cristale de ac incolore sau pulbere albă cristalină fină cu pl. 122-124,5 ° C. Benzoatul de sodiu este o pulbere albă, cristalină, inodoră sau cu un miros foarte slab, gust dulce-sărat. Punctul de topire nu este determinat.

Obținerea .

1. Oxidarea toluenului cu permanganat de potasiu, dioxid de mangan, dicromat de potasiu.

2. Procesul catalitic în fază de vapori de oxidare a toluenului cu oxigenul prin aer la acidul benzoic.

Autenticitate . Dintre reacțiile de autenticitate specifice acidului benzoic și sărurilor sale, este reacția de formare a unei săruri de culoare complexă din carne atunci când interacționează cu o soluție de FeCl 3. Pentru a face acest lucru, acidul benzoic este neutralizat cu alcali conform indicatorului și apoi se adaugă câteva picături dintr-o soluție de Fe Cl 3:

O condiție necesară pentru efectuarea acestei reacții este obținerea unei săruri de sodiu neutre a acidului benzoic, deoarece precipitatul sării complexe se va dizolva într-un mediu acid, iar un exces de alcali va precipita un precipitat brun de hidroxid de fier (III).

Când acidul benzoic acționează asupra peroxidului de hidrogen în prezența unui catalizator de sulfat de fier (II), acesta se transformă în acid salicilic, care poate fi detectat prin colorarea violetă cu o soluție de FeCl 3:

Ca una dintre impuritățile din preparat, poate exista un produs al clorinării incomplete a substanței de sinteză inițială (toluen), care este detectat prin culoarea verde a flăcării după introducerea unui bob din preparat pe un fir de cupru în flacăra incoloră a arzătorului - reacţieBelyiteyna.

Conținutul cantitativ al medicamentului este determinat de metoda de neutralizare într-un mediu alcoolic prin indicatorul fenolftaleinei:

Acidul benzoic este utilizat ca antiseptic slab în bazele de unguent, acționează și ca expectorant. Mai des, acidul benzoic este utilizat ca sare de sodiu, C6H5 COONa. Introducerea cationului de sodiu reduce efectul iritant al acidului benzoic și, în același timp, reduce ușor activitatea antiseptică a medicamentului. Sărurile acidului benzoic acționează ca diuretice slabe și, la fel ca acidul benzoic în sine, sunt folosite pentru păstrarea alimentelor.

Acidul benzoic este volatil, deci trebuie depozitat în sticle bine ondulate.

Benzoat de sodiu .

Primirea. Obținut prin reacția de neutralizare a acidului benzoic cu sodă sau alcaline:

Autenticitatea medicamentului este confirmată de formarea unui precipitat de culoare solidă sub acțiunea unei soluții de FeCl 3.

Reziduul uscat după calcinarea benzoatului de sodiu pătrunde în flacără arzătorului galben (reacție la Na +). Dacă acest reziduu este dizolvat în apă, reacția mediului este alcalină la litm (reacție la Na +).

O reacție caracteristică (dar nu oficială) la benzoatul de sodiu este o reacție cu o soluție de sulfat de cupru 5% - un precipitat de culoare turcoaz. Este convenabil să utilizați această reacție în controlul intra-farmaceutic, fiind rapid posibil și specific pentru acest medicament.

Sub influența acidului mineral asupra benzoatului de sodiu, precipită un precipitat de acid benzoic, care este filtrat, uscat și confirmat prin determinarea punctului de topire (122-124,5 °). Această reacție stă la baza determinării cantitative a medicamentului: benzoatul de sodiu este dizolvat în apă și, în prezența unui ester care extrage acidul benzoic, este titrat cu acid în indicatorul portocaliu de metil.

Este utilizat intern ca expectorant și ușor dezinfectant. În plus, este utilizat pentru a studia funcția antitoxică a ficatului. Acidul aminoacetic, glicina-1 din ficat, reacționează cu acidul benzoic pentru a forma acidul hipuric, care este excretat în urină. Cantitatea de acid hipuric eliberat este utilizată pentru a judeca starea ficatului.

Dintre esterii acidului benzoic din practica medicală, în prezent este utilizat benzoatul de benzii.

Benzoat de benzil medical - Benzylii benzoas medicinalis.

Proprietăți Un lichid incolor, uleios, cu un miros ușor aromat. Gust picant și arzător. Practic insolubil în apă. Amestecă în orice raport cu alcoolul, eterul și cloroformul. Punctul de fierbere 316-317 ° C, mp 18,5-21 ° C. Document de reglementare FS 42-1944-89.

Primirea. Interacțiunea clorurii de benzoil și alcoolul benzilic în prezența bazelor.

Autenticitate.
1. Spectrul IR.
2. Spectrul UV.

cuantificării.

• Spectrofotometrie
• Cromatografie gaz-lichid.

Aplicație. Ca anti-scab, anti-păduchi. Este utilizat într-o serie de produse cosmetice.

Formă de eliberare: gel 20%, cremă 25%, unguent 10%, emulsie.

ACIDI DE FENOL. Acid salicilic. acidum salicylicum.

Dintre cei trei izomeri posibili ai acizilor fenolici, numai acidul salicilic sau o-hidroxibenzoic prezintă cea mai mare activitate fiziologică.

Acidul salicilic în sine este în prezent de mică folosință, dar derivații săi sunt unul dintre medicamentele cu cel mai mare tonaj. Acidul salicilic în sine este cristale de ac sau pulbere cristalină fină. Se poate sublima atunci când este încălzit - acest fapt este utilizat pentru purificarea acidului salicilic în producerea acidului acetilsalicilic. Când este încălzit peste 160 ° C, este dexarboxilat pentru a forma fenol.

Acidul salicilic a fost obținut pentru prima dată prin oxidarea alcoolului fenolic saligeninăcare a fost obținut prin hidroliza unei glicozide salicinaconținut scoarță de salcie. Din numele latin pentru salcie - Salix - numele „acid salicilic” provenea de la:

ÎN ulei esențial plante Gaulteria procumbens este un ester metilic al acidului salicilic, a cărui saponificare poate fi obținută și acid salicilic.

Cu toate acestea, sursele naturale de acid salicilic nu pot satisface nevoile preparatelor sale și, prin urmare, acidul și derivații săi sunt obținuți exclusiv prin mijloace sintetice.

Cel mai mare interes și importanță industrială este metoda de obținere a acidului salicilic din fenolat de sodiu. Această metodă a fost aplicată pentru prima dată de Kolbe și îmbunătățită de R. Schmidt. Fenolatul de sodiu uscat este expus dioxidului de carbon sub presiune de 4,5- 5 atm.la temperatura de 120-135 °. În aceste condiții, CO 2 este introdus în molecula de fenolat în poziția o în ceea ce privește hidroxilul fenolic:

Fenolatul de acid salicilic obținut suferă imediat o reamenajare intramoleculară, rezultând sarea de sodiu a acidului salicilic, care, atunci când este acidulat, eliberează acid salicilic:

Acidul salicilic prezintă proprietăți atât fenolice cât și acide. Ca fenol, dă o reacție tipică fenolului cu o soluție de clorură ferică. Spre deosebire de fenoli, acidul salicilic se poate dizolva nu numai în alcaline, ci și în soluții de carbonat. Atunci când este dizolvat în carbonați, acesta oferă o sare medie - salicilat de sodiu - utilizat în medicament:

Sarea disodică se formează în alcaline.

3. Punctul de topire 158-161 ° C.

În prezența unui exces de brom, se produce decarboxilarea și formarea tribromofenolului. Această metodă este folosită și pentru cuantificare.

Cuantificarea.

1. Metoda de neutralizare într-o soluție de alcool cu \u200b\u200bun indicator al fenolftaleinei (metoda farmacopeei).

2. Metoda bromatometrică.

Excesul de brom este determinat iodometric.

cerere. Exterior ca antiseptic și iritant.

Formulare de eliberare. Unguente 4%, acid salicilic, acid benzoic și pastă de jeleu, pastă salicilic-zinc, soluții alcoolice de 2%.

Depozitare. În sticle închise bine într-un loc întunecat.

Salicilat de sodiu
Natrii salicylas

Obținerea drogului.

Autenticitatea medicamentului.
1. Prin reacție cu clorură ferică.
2. Cu reactivul Marki (un amestec de acid sulfuric cu formalină) dă o culoare roșie.
3. Reacția de colorare a flăcării pe cationul de sodiu.
4. Reziduurile de la ardere dau o reacție alcalină la litm.
5. Formarea unei colorații verzi intense cu o soluție de sulfat de cupru. Dacă se adaugă prin picurare o soluție de 5% CuSO4 la o soluție apoasă de salicilat de sodiu, apare o culoare verde intensă.

Cuantificarea.

1. Metoda de titrare directă acidimetrică. Ca indicatori se utilizează un amestec de portocaliu de metil și albastru de metilen.

2. Metoda bromatometrică.

cerere. În interior, în pulberi și tablete, ca agent antiflamant și antiinflamator pentru reumatism: comprimate 0,25 și 0,5 g, tablete de salicilat de sodiu 0,3 și cafeină 0,05 g.

Esteri de acid salicilic .

Salicilat de metil - Methylii salicilas

În natură, plantele Gaulteria procumbens se găsesc în uleiul esențial, dar în industrie se sintetizează prin încălzirea acidului salicilic cu alcool metilic în prezența acidului sulfuric. Salicilatul de metil este un lichid incolor cu un miros parfumat. Dă o reacție caracteristică cu clorură ferică la fenoli. Pentru un medicament, acesta este definit ca un indicator caracteristic - indicele de refracție este 1.535-1.538. Impuritățile inadmisibile sunt umezeala și acidul, deci în aceste condiții are loc hidroliza medicamentului.

Cuantificarea. Condus de cantitatea de alcali cheltuiți în saponificarea eterului. La eșantionul preparatului se adaugă un exces de soluție alcalină titrată și se încălzește, alcaliul rămas după saponificare este titrat cu acid.

Este utilizat extern ca agent anestezic și antiinflamator cel mai adesea sub formă de liniment cu cloroform și uleiuri grase.

Salicilat de fenil - Phenylii salicylas

Salicilatul de fenil (salol) este un ester al acidului salicilic și al fenolului. A fost obținut pentru prima dată de MV Nentsky în 1886. Având în vedere efectul iritant al acidului salicilic, el a căutat să găsească un medicament care, păstrând proprietățile antiseptice ale fenolului, nu deținea proprietatea toxică a fenolului și efectul iritant al acidului. În acest scop, a blocat gruparea carboxilică în acid salicilic și a primit eterul cu fenol. Studiile au arătat că salolul, care trece prin stomac, nu se schimbă, iar în mediul alcalin al intestinului este saponificat cu formarea sărurilor de sodiu ale acidului salicilic și fenolului care efect terapeutic. Deoarece saponificarea apare lent, produsele de saponificare a salonului intră în organism treptat și nu se acumulează în cantități mari, ceea ce asigură un efect de durată mai lung al medicamentului. Acest principiu de introducere a substanțelor puternice în organism sub forma esterilor lor a fost inclus în literatura de specialitate ca „principiul salolului” de M. V. Nentsky și a fost ulterior utilizat pentru sinteza multor medicamente.

Proprietăți. Cristale mici, incolore, cu un miros slab. Punctul de topire 42-43 ° C.

Primirea. Salicilatul de fenil este preparat sintetic. Cea mai comună și general acceptată metodă este următoarea:

Reacții calitative. În molecula de salol s-a menținut o grupare fenolică liberă, prin urmare, o reacție cu o soluție de FeCl 3 dă o culoare violetă. Cu reactivul Marka, ca și alți fenoli, medicamentul dă o pată roșiatică.

cuantificării.

1. Saponificarea urmată de titrarea excesului de alcali cu acid (metoda farmacopeiei).
2. Metoda bromatometrică.
3. Salicilat de sodiu acidimetric. Pentru acest lucru se folosește un amestec de indicatori. Mai întâi, excesul de alcali și fenolat sunt neutralizați la roz cu roșu de metil și apoi cu portocaliu de metil în prezența eterului.

Formular de eliberare. Tablete 0,25 și 0,5 g, tablete cu extract de belladonna și azotat de bismut de bază.

Aplicație. Efect antiseptic pentru tratamentul bolilor intestinale.

Esteri ai acidului salicilic din grupul OH. Acid acetilsalicilic - acidum acetylsalicylicum.

acidul o-acetilsalicilic este un produs natural și se găsește în florile plantelor spirea (spiraeaulmaria).Acest eter a fost introdus în practica medicală de tratare a reumatismului articular acut încă din 1874, iar o substanță medicinală sintetică a început să fie produsă la scară industrială la sfârșitul secolului trecut sub denumirea de aspirină (prefixul „a” însemna că această substanță medicamentoasă nu a fost extrasă din spirea, dar se realizează chimic). Aspirina este numită un medicament din secolul XX. În prezent, este produs în lume cu peste 100 de mii de tone pe an.

Proprietățile sale antiinflamatoare, antipiretice și analgezice sunt cunoscute. S-a constatat, de asemenea, că împiedică formarea cheagurilor de sânge, are efect vasodilatant și începe să fie utilizat chiar și pentru prevenirea și tratarea atacurilor de cord și a loviturilor. Credeți că potențialul maxim proprietăți de vindecare această substanță nu a fost încă epuizată. În același timp, aspirina irită mucoasa gastrointestinală, ceea ce poate provoca sângerare. De asemenea posibil reactii alergice. Aspirina din organism afectează sinteza prostaglandinelor (care controlează, în special, formarea cheagurilor de sânge) și a hormonului histaminic (care dilată vasele de sânge și provoacă un flux de celule imune la locul inflamației; în plus, poate interfera cu procese inflamatorii biosinteza substanțelor dureroase).

Proprietăți. Cristale incolore sau pulbere albă cu gust ușor acid. Ușor solubil în apă (1: 500), ușor solubil în alcool.

Autenticitate.

1. Saponificarea cu sodă caustică duce la formarea de salicilat de sodiu, care atunci când este tratat cu acid dă un precipitat de acid salicilic.

2. Prin colorare violetă cu clorură ferică după hidroliză și clivare a fragmentului de acetil.

3. Acidul salicilic dă o reacție caracteristică la formarea unui colorant aurină cu reactivul Marka:

4. Punctul de topire 133-136 ° C.

O impuritate specifică controlată în conformitate cu cerințele articolului Farmacopeea este acidul salicilic. Conținutul de acid salicilic nu trebuie să fie mai mult de 0,05%. O metodă de analiză a complexului spectrofotometric format prin interacțiunea alum-fier-amoniu cu acidul salicilic, vopsit în albastru.

cuantificării .

1. Metoda de neutralizare a grupului carboxil liber (metoda farmacopeiei). Titrarea se realizează într-un mediu alcoolic (pentru a evita hidroliza grupării acetil), un indicator al fenolftaleinei.

2. Saponificare urmată de titrarea excesului de alcali cu acid în portocaliu de metil. Factorul de echivalență este ½.

3. Metoda bromatometrică.

4. HPLC într-un mediu tampon.

Formular de eliberare. Tablete cuprinse între 0,1 și 0,5 g. Sunt cunoscute comprimate acoperite cu eter, comprimate efervescente. Folosit în compozit medicamente în combinație cu cofeina, codeina și alte substanțe.

cerere- agent antiinflamator, antipiretic, antiplachetar.

Depozitare în bănci sigilate.

Se lucrează la sinteza altor derivați cu un fragment de salicilat. Astfel, s-a obținut medicamentul flufenizal (11), care este de patru ori mai activ decât aspirina în efectul său antiinflamator (în artrita reumatoidă) și este mai ușor în raport cu mucoasa gastrică. Se obține prin fluorosulfonarea derivatului difenilic (7) la un compus (8), în care S02 este apoi eliminat în prezența fluorurii de trifenilfosfină. Fluorura (9) rezultată este hidrogenată pentru a îndepărta protecția benzilică, apoi se obține fenolat, care este carboxilat prin metoda Kolbe pentru a arilsalicila (10). După acilarea compusului (10), se obține flufenizal (11):

AMIDE DE ACID SALICILIC

SALICILAMIDE - Salicylamidum

Proprietăți. Pulbere albă cristalină cu atât de pl. 140-142 ° C.

Reacții calitative.
1. În timpul hidrolizei alcaline, se formează salicilat de sodiu și se eliberează amoniac.
2. Cu bromul dă un derivat dibromo.

cuantificării efectuat de amoniac.

Formular de eliberare. Tablete 0,25 și 0,5 g. Antipiretic.

OXAFENAMID Oxaphenamidum .

Proprietăți. Flavourless alb sau alb cu o pulbere de culoare lila-gri cu atât de pl. 175-178 ° C.

Obținerea. Fuziunea salicilatului de fenil cu p-aminofenolul.

Se distilează fenolii. Amestecul rămas este tratat cu izopropanol cu \u200b\u200bacid clorhidric. Cristalele sunt filtrate și recristalizate din alcool amilic.

Autenticitate.

1. Soluția de alcool dă o culoare roșie-violetă cu clorură ferică.

2. Indofenolul este format cu acid clorhidric în prezența resorcinol, care conferă o culoare roșie-violetă cu sodă caustică:

1. Metoda Kjeldahl
2. HPLC.

Formular de eliberare. Tablete 0,25 și 0,5 g.

colagog (colecistită, colelitiază).

Derivați ai acidului fenilpropionic

IBUPROFEN - Ibuprofenum

Cristale incolore, pulbere albă, punct de topire 75-77 ° C, insolubil în apă, solubil în alcool.

Medicament anti-inflamator nesteroid. Medicamentul este relativ scăzut toxic, are o activitate antiinflamatoare și analgezică pronunțată, efect antipiretic, stimulează formarea de interferon endogen. Este utilizat pentru tratarea artritei reumatoide, a altor boli articulare, pentru a reduce temperatura la pacienți.

Mai jos este sinteza constând în acetilarea izobutilbenzenului conform Friedel-Crafts, prepararea cianohidrinei prin reacție cu cianură de sodiu și reducerea acestei cianohidrine prin acțiunea acidului hidroiodic și a fosforului în pacidul izobutil-α-metilfenilacetic - ibuprofen.

Autenticitate .
1. Spectrul UV.
Spectrul 2.IR
3. Precipitarea cu clorură ferică.
4. Punctul de topire al substanței este de 75-77 ° C.

cuantificării neutralizarea cu o soluție alcoolică de sodă caustică cu fenolftaleină într-o soluție alcoolică.

Formular de eliberare. Comprimate acoperite cu 0,2 g. compozițională forme de dozare cu codeină (nurofen) etc.

cerere. Medicament anti-inflamator nesteroid. Are efect analgezic.

Printre alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, trebuie menționate următoarele:

SODIUL DICLOFENAC, Ortofen, Voltaren

Diclofenac sodic

Proprietăți. Pulbere albă sau cenușie, solubilă în apă.

Preparatele de sodiu diclofenac, acidul mefenamic și indometacina sunt similare în efectele antiinflamatoare și analgezice, ultimul are efecte puțin mai semnificative în acest sens, dar primul este mai puțin toxic și are o toleranță mai bună. Diclofenacul de sodiu și acidul mefenamic pătrund bine în cavitatea articulară cu artrita reumatoidă, este utilizat pentru reumatism acut, artroză. Este utilizat pentru ameliorarea durerilor și a bolilor mucoasei bucale și parodontitelor orale.

Obținerea .

Pulbere albă sau cenușie, solubilă în apă. AUTENTICITATE:

1. precipitați cu FeCl 3 - maro
2. Spectrul UV
3. Spectrul IR

DEFINIȚIE CANTITATIVĂ: Neutralizarea Hcl. APLICARE:

Antiinflamator, antipiretic, cu artrita reumatoida, 0,025, amperi. 2,5% soluție, voltaren retard 0,1.

ACID MEFENAMINĂ acidum mephenaminicum

Pulberea cristalină este de culoare alb-cenușie, fără miros, de gust amar. Practic insolubil în apă, slab solubil în alcool.

Obținerea. Preparatul este obținut prin condensarea acidului o-clorbenzoic cu xilidină în prezența pulberii de cupru ca catalizator.

Autenticitate.
1. Punctul de topire
2. Spectrul UV
Spectrul 3.IR

Cuantificarea.
Transfer la sare de sodiu solubilă și titrarea excesului de hidroxid de sodiu.

Formular de eliberare.Tablete 0,5 g, suspensie. Aplicație. Antiinflamator, analgezic.

Haloperidol Haloperidolum

Haloperidolul este un derivat al 4-fluorobutirafenonei. Acesta este unul dintre cele mai noi grupuri de antipsihotice cu efect foarte puternic.

Obținerea . Sinteza se realizează pe două fire. În primul rând, conform Friedel-Crafts, fluorobenzenul este acilat cu clorură de acid γ-cloro-butiric pentru a forma 4-fluoro-y-clorobutrofenonă (A). Apoi, conform schemei (B), se obține un derivat de 1,3-oxazină din 4-cloropropen-2-ilbenzen, care este apoi transformat în 4- într-un mediu acid p-clorfenil-1,2,5,6-tetrahidropiridină. Acesta din urmă, atunci când este tratat cu bromură de hidrogen în acid acetic, se transformă în 4-hidroxi-4- p-clorofenilpiperidină (B). Și în final, cu interacțiunea intermediarilor (A) și (B), se obține haloperidol.

Pulbere albă sau gălbui, ușor solubilă în apă, solubilă în alcool.

AUTENTICITATE:
1. Spectrul IR
2. Spectrul UV
3. Se fierbe cu alcali și se efectuează o reacție la un ion de clorură.

Cuantificarea:HPLC

APLICARE: 0,0015 și 0,005 tablete, 0,2% picături, 0,5% soluție de injecție pentru oprirea atacurilor psihozelor schizofrenice, cu delirium tremens.

Formula brută

C13H10O3

Grupa farmacologică a substanței Salicilat de fenil

Clasificare nosologică (ICD-10)

Cod CAS

118-55-8

Caracteristicile substanței Salicilat de fenil

Pulbere cristalină albă sau cristale mici, incolore, cu miros slab. Este practic insolubil în apă, solubil (1:10) în alcool și soluții alcaline caustice, ușor solubil în cloroform, foarte ușor în eter.

Farmacologie

efect farmacologic - antiinflamator, antiseptic.

Hidrolizând conținutul alcalin al intestinului, eliberează acid salicilic și fenol, denaturand molecule de proteine. Salicilatul de fenil nu se descompune în conținutul acid al stomacului, nu irită membrana mucoasă (precum și a cavității bucale și a esofagului). Format în intestinul subtire fenolul suprimă microflora intestinală patogenă, iar acidul salicilic are efecte antiinflamatorii și antipiretice, ambii compuși, excretați parțial din organism de către rinichi, dezinfectează tractul urinar. Salicilatul de fenil este semnificativ mai puțin activ în comparație cu antimicrobianele moderne, dar este scăzut toxic, nu provoacă disbioză și alte complicații și este adesea utilizat în ambulatoriu.

Utilizarea substanței Salicilat de fenil

Boli ale intestinelor (colită, enterocolită) și ale tractului urinar (cistită, pielită, pielonefrită).

Fenilsalicilat Phenylii salicylas

Scrie numele latin salicilat de fenil. Scrieți într-un caiet formula sa grafică.

Evidențiați grupul funcțional care indică faptul că salicilatul de fenil este un ester.

Salicilatul de fenil a fost obținut pentru prima dată de M.V. Nentsky (1886). El a căutat să găsească un medicament care, păstrând proprietățile antiseptice ale fenolului, nu ar avea efectul iritant al acidului salicilic. Pentru aceasta, el a blocat grupa carboxil în acid salicilic și a obținut eterul cu fenol. Salicilatul de fenil, care trece prin stomac, nu se schimbă, iar în mediul alcalin al intestinului se hidrolizează cu formarea sărurilor de sodiu din acid salicilic și fenol, care au un efect terapeutic. Deoarece hidroliza este lentă, produsele hidrolizei de fenil salicilat intră în organism treptat și nu se acumulează în cantități mari, ceea ce asigură o acțiune mai lungă a medicamentului. Acest principiu de introducere în organism a substanțelor cu proprietăți iritante sub forma esterilor lor a fost inclus în literatura de specialitate ca „principiul salolului” lui M. V. Nentsky și a fost folosit în viitor pentru sinteza multor medicamente.

Salicilatul de fenil este adesea folosit pentru acoperirea pastilelor dacă este necesar ca pastilele să treacă neschimbate prin stomac și să excrete substanțe medicinale în intestine.

Salicilatul de fenil este preparat sintetic.

Scrieți o schemă de sinteză și denumiți produsele intermediare:

Pentru probe de medicamente, studiați proprietăți fizice: aspect, miros. Verificați solubilitatea în apă, alcool, eter, cloroform. Scrieți constatările într-un caiet. Verificați prin dizolvare-

salicilatul de fenil este în hidroxid de sodiu? Oferiți o explicație din punct de vedere chimic.

Salicilatul de fenil cu camfor, mentol, timol formează amestecuri intratectice.

Punctul de topire al salicilatului de fenil este de 42-43 ° C.

Dovedește autenticitatea salicilatului de fenil.

1. Conduceți o reacție soluție de alcool salicilat de fenil: cu o soluție de clorură de fier (III). Ce colorație se observă? De ce reacția se desfășoară într-un mediu alcoolic?

2. Efectuați o reacție cu acid sulfuric concentrat urmată de formalină. Ce colorație observați?

Explicați chimia reacției; ce rol joacă aici acidul sulfuric?

De ce este mirosit de fenol?

Cu ce \u200b\u200breacționează formalina pentru a forma o culoare roz (colorant aurin)?

Scrieți ecuațiile reacțiilor chimice.

3. Se dizolvă aproximativ 0,1 g de medicament în 5 ml hidroxid de sodiu, se fierbe timp de 3 minute, se răcește, se adaugă acid clorhidric, se formează un precipitat alb și mirosul de fenol.

Adăugați ecuațiile de reacție:

Cuantificați salicilatul de fenil (GPC).

Puneți greutatea exactă a preparatului în balon, adăugați volumul exact al soluției de hidroxid de sodiu titrat și încălziți-l sub reflux într-o baie cu apă clocotită. Explicați ce proces se desfășoară.

Apoi, excesul de titru de hidroxid de sodiu cu acid clorhidric până la o culoare galbenă stabilă conform indicatorului (violet bromcresol). Scrieți ecuațiile de reacție.

Indicați după ce metodă a fost efectuată cuantificarea.

În ce scop este utilizat medicamentul și de ce?

Salicilat de fenil salicilat de fenil

Primirea.

Salicilatul de fenil (salol) este un ester al acidului salicilic și al fenolului. A fost obținut pentru prima dată de M V. Nentsky în 1886. Având în vedere efectul iritant al acidului salicilic, el a căutat să găsească un medicament care, păstrând proprietățile antiseptice ale fenolului, nu deținea proprietatea toxică a fenolului și efectul iritant al acidului. În acest scop, a blocat gruparea carboxilică în acid salicilic și a primit eterul cu fenol. Studiile au arătat că salicilatul de fenil, care trece prin stomac, nu se schimbă, dar în mediul alcalin al intestinului este saponificat cu formarea sărurilor de sodiu ale chisturilor salicilice și fenol, care au efect terapeutic. Deoarece saponificarea apare lent, produsele de saponificare a salolului intră în organism treptat și nu se acumulează în cantități mari, ceea ce asigură o durată mai lungă de acțiune a medicamentului. Acest principiu de introducere a substanțelor puternice în organism sub forma esterilor lor a fost inclus în literatura de specialitate ca „principiul salolului” de M. V. Nentsky și a fost ulterior folosit pentru sinteza multor medicamente.

Salicilatul de fenil este preparat sintetic. Cea mai comună și general acceptată metodă este următoarea:

Preparatul rezultat este purificat prin recristalizare din alcool.

Descriere. Cristale incolore cu un miros slab. În apă insolubilă. Solubil în alcool, cloroform și foarte bun în eter. Datorită hidroxilului fenolic este solubil în alcaline. Dă amestecuri eutectice cu camfor, timol, mentol. Are un punct de topire foarte scăzut (42-43 0 C).

Reacții de autenticitate.

1.1. Pe hidroxil fenolic. Reacția se realizează cu o soluție de FeCI 3 - colorare violetă.

1.2. Cu reactivul Marki, la fel ca și alți fenoli, medicamentul dă o culoare roșie (colorant de aurină)

1.3. În timpul saponificării, salicilatul de fenil formează salicilat de sodiu și fenolat, care sunt identificate prin reacțiile corespunzătoare.

Dacă, după saponificare, amestecul este acidulat, acidul salicilic liber este eliberat sub formă de cristale de ac caracteristice. Cristalele se filtrează și se determină punctul de topire.

Test de curățenie. Determinați absența impurităților acidului salicilic, salicilatului de sodiu, fenolului și conținutului limitant (conform standardelor) impurităților clorurilor, sulfaților, metalelor grele.

Cuantificarea.

1. Metoda saponificării. Metoda se bazează pe hidroliza alcalină. O porție este fiartă într-un balon cu un condensator de reflux cu un anumit volum al unei soluții de NaOH standard pentru un anumit timp. După răcirea amestecului de reacție, excesul de NaOH a fost titrat cu o soluție HCI standard (indicator bromocresol violet)

NaOH + HCI → NaCI + H20

2. Metoda titrării înapoi a bromatometriei prin produse de saponificare:

3. Metoda acidimetrică pentru salicilatul de sodiu format după hidroliza alcalină.

După saponificarea medicamentului cu un indicator de roșu de metil, excesul de alcalini nelimitați este neutralizat cu acid (până la o culoare roz clar vizibilă). În același timp, fenolatul de sodiu, hidrolizat în timpul titrării, este de asemenea neutralizat. Salicilatul de sodiu este apoi titrat cu acid la portocaliu de metil în prezența eterului. Cantitatea de acid utilizată pentru titrarea salicilatului este transformată în salicilat de fenil.

Aplicație.Este utilizat oral în pulberi și tablete pentru bolile intestinului.

Depozitare. În borcane bine ondulate, este mai bine din sticla întunecată.

Întrebări de testare pentru remediere:

1. Ce reactiv poate distinge salicilatul de fenil de acidul acetilsalicilic?

2. Care este metoda generală de cuantificare a salicilatului de fenil și a acidului acetilsalicilic?

3. Ce produse se formează în timpul hidrolizei acidului acid acetilsalicilic?

Obligatoriu:

1. Glushchenko N.N., Pletneva T.V., Popkov V.A. Chimie farmaceutică. M .: Academia, 2004 .-- 384 p. din. 221-228

2. Farmacopeea de stat Federația Rusă/ Editura „Centrul științific pentru examinarea dispozitivelor medicale”, 2008.-704p .: bolnav.

Adiţional:

1. Farmacopeea de stat ediția a 11-a, vol. 1-M: Medicină, 1987 .-- 336 p.

2. Farmacopeea de stat ediția a 11-a, vol. 2-M: Medicină, 1989 .-- 400 p.

3. Belikov V. G. Chimie farmaceutică. - ediția a 3-a, M., MEDpress-informa-2009.616 s: bolnav.

Resurse electronice:

1. Biblioteca farmaceutică [Resursă electronică].

URL: http: //pharmchemlib.ucoz.ru/load/farmacevticheskaja_biblioteka/farmacevticheskaja_tekhnologija/9

2. Rezumate farmaceutice - Portal educațional farmaceutic [Resursă electronică]. URL: http://pharm-eferatiki.ru/pharmtechnology/

3. Suport informatic al prelegerii. Discul 1СD-RW.