Reacțiile autenticității esterilor acidului salicilic. Derivați ai acidului fenolic Aplicarea salicilatului de fenil în medicină

Preparate esterice acid salicilic

Substanțe medicamentoase

1. Acid acetilsalicilic.

Acidum acetilsalicylicum - eter salicilic acid acetic.

Cristale incolore sau pulbere cristalină albă, inodoră sau cu miros slab. T. pl. \u003d 133-138 о С Gust ușor acid. Ușor solubil în apă, ușor solubil în alcool, solubil în eter, cloroform. Să se dizolve într-o soluție de NaOH și sodă (NaHCO3, NaCO3).

Primind

Cuvântul „aspirină” provine din cuvintele acetil + acid helicic, denumirea veche a acidului salicilic.

Puritate.

Lipsa acidului salicilic, umezelii, acidului acetic.

2. Salicilat de metil, Methylii salicylas.

Ester metilic al acidului salicilic

ρ \u003d 1,176 - 1,184 g / cm 3, η 20 D \u003d 1,535 - 1,538, T pl \u003d 8 ° C, balot T \u003d 223 ° C

Găsit în multe plante, a fost descoperit pentru prima dată ca un principiu parfumat al uleiului de Goultery. Lichid incolor sau gălbui cu miros aromatic puternic caracteristic.

Primind.

Preparat prin încălzirea unui amestec de acid salicilic cu exces de metanol în prezența acidului sulfuric concentrat.

Puritate.

Determinați absența umidității și acidității.

3. Salicilat de fenil.

Phenylii salycilas, Ester fenilic al acidului salicilic, Salol, Salolum.

Pulbere cristalină albă sau mici cristale incolore cu miros slab. T pl \u003d 42 - 43 ° C

Oferă amestecuri eutectice cu camfor, timol, mentol.

Practic insolubil în apă, solubil în etanol și alți solvenți, în soluție de NaOH, insolubil în NaHCO3.

Primind.

Obținut pentru prima dată în 1886 de N.V. Nentsky.

Reacție de condensare a salicilatului de sodiu și fenolatului în prezența oxidului de triclorură de fosfor.

salicilat de fenil

Relația dintre structură și acțiunea fiziologică.

Hidroxilul fenolic al fenolului și grupul carboxil al acidului salicilic sunt blocate într-o grupare ester. Acest „principiu salol” este utilizat pe scară largă în sinteza medicamentelor (principiul introducerii unor substanțe puternice sub forma esterilor lor).

Cerere Acești trei compuși din medicină se bazează pe faptul că acidul salicilic în sine are un efect de vindecare. Este absorbit de pereții intestinali, dar fiind un acid destul de puternic, provoacă iritații neplăcute atunci când este luat pe cale orală. Efectul iritant este eliminat prin esterificarea grupării carboxil cu alcool metilic sau fenol, precum și prin acetilare; derivatul acetil are un caracter mai puțin acid. Toți cei trei esteri - salicilat de metil, aspirină și salol nu sunt hidrolizați într-un grad vizibil atunci când intră în contact cu suc gastric ușor acid și trec prin stomac fără a afecta negativ țesuturile sensibile, dar, coborând în tractul intestinal, esterii sunt hidrolizați sub influența alcalinilor cu eliberarea acidului salicilic liber ...

Acelisină. Acelysinum

Este un amestec de D, L-lizină, acetilsalicilat și glicină într-un raport de 9: 1

sub formă zwitterionică

D, L - acetilsalicilat de lizină

Pulbere cristalină albă

Acțiunea este similară cu acidul acetilsalicilic. Are efecte antiinflamatoare, antipiretice, antitrombotice.

Este prescris intramuscular sau intravenos pentru tromboză, inclusiv vasele coronare și cerebrale, hipertermia și unele sindroame ale durerii.

Forma de eliberare - sticle de 1 g (conțin 0,5 g de aspirină). Înainte de administrare, se dizolvă în 5 ml de apă pentru preparate injectabile. Ca anestezic, 5-10 ml se administrează de 1-3 ori pe zi timp de 3-10 zile.

Depozitare: + 4-10 o C într-un loc întunecat, soluția poate fi păstrată nu mai mult de 30 de minute.

Toate preparatele se păstrează într-un loc uscat, în borcane bine sigilate.

Acidul acetilsalicilic cu unele substanțe bazice (NaCO3, urotropină) oferă amestecuri ușor de amortizat, care trebuie luate în considerare la redactarea prescripțiilor.

Un drog, proprietăți fizice	Hidroliză. Reacție generală
		Identificarea produsului Hidroliza (R-I cu clorură fier (III))
Acid acetilsalicilic Pt \u003d 133-138 ° C Spectru UV în NaOH 0,1 M, alcool. λmax \u003d 290 nm. (după NaOH + H 2 O 2)		1) CH3 COOH prin reacția de esterificare. Etanolul miroase a mere în eter 2) salicilic la asta Prin reacție cu FeCI3, se formează o culoare violet; Cu formaldehidă (Reactivul mărcii) se formează o culoare roz.
Salicilat de metil n 20 \u003d 1,535 -1,538		precipitatul acidului salicilic este filtrat, spălat, uscat și fixat. 156-161 ° C (Culoare violet după adăugarea în apă sau alcool. Soluția picături
Salicilat de fenil Pt \u003d 42 -43 ° C		1) mirosul fenolului 2) acid salicilic cu CH 2 OvH 2 SO 4 - colorare roz (Colorare violet)
Acelisină		1) acid salicilic prin reacții cu FeCl 3, reactivul Mark, lizină și glicină prin reacții specifice la aminoacizi.

Reacțiile autenticității esterilor acidului salicilic

cuantificare

Reacțiile de hidroliză alcalină pot fi utilizate pentru a cuantifica toate medicamentele. Pentru a face acest lucru, luați un exces de soluție de hidroxid de sodiu 0,5 M și hidrolizați preparatele într-o baie de apă clocotită cu un condensator de reflux.

Soluția alcalină titrată în exces se titrează cu soluție 0,5 M de acid clorhidric.

GF X - pentru salicilat de metil și salicilat de fenil, se utilizează metoda alcalimetrică de hidroliză.

excesul de alcali și fenolați se titrează cu bromocrezol purpuriu:

Indicator - fenolftaleină

GF X - pentru acid acetilsalicilic utilizați metoda alcalimetriei fără hidroliză preliminară - o variantă de neutralizare de către grupul OH liber

Medicamentul este dizolvat în etanol neutralizat răcit la 8-10 ° C și titrat cu soluție 0,1 M NaOH (indicator - fenolftaleină).

Metoda bromatometrică utilizată pentru esterii acidului salicilic (după hidroliză cu NaOH)

SFM versus soluție standard

Spectroscopie UV pentru aspirină după hidroliza alcalină cu apă oxigenată. λ max \u003d 290 nm

În acelizină, glicina este determinată prin metoda acidimetrică de titrare neapoasă cu acid percloric.

Depozitare... Într-un recipient bine sigilat, ferit de lumină.

Cerere:

Aspirina este utilizată intern ca agent antireumatic, antiinflamator, analgezic și antipiretic, 0,25 - 0,5 g, de 3-4 ori pe zi.

Salicilatul de fenil este utilizat intern ca antiseptic pentru bolile intestinelor și ale tractului urinar, câte 0,3-0,5 g fiecare „Besalol”, „Urobesal”.

Salicilatul de metil este prescris ca antireumatic, antiinflamator și antialgic pentru uz extern sub formă de frecare (uneori amestecat cu cloroform și uleiuri grase).

Studii recente au arătat că aspirina în doze mici are un efect antitrombotic, deoarece inhibă agregarea plachetară. S-a demonstrat că poate fi utilizat în combinație cu anumiți aminoacizi pentru administrare parenterală.

Salicilat de fenil Salicilat de fenil

Primind.

Salicilatul de fenil (salol) este un ester al acizilor salicilici și al fenolului. A fost obținut pentru prima dată de MV Nentsky în 1886. Având în vedere efectul iritant al acidului salicilic, el a căutat să găsească un medicament care, deși păstrează proprietățile antiseptice ale fenolului, nu posedă proprietățile toxice ale fenolului și efectul iritant al acidului. În acest scop, el a blocat gruparea carboxil în acid salicilic și a obținut eterul său cu fenol. Studiile au arătat că salicilatul de fenil, care trece prin stomac, nu se schimbă, iar în mediul alcalin al intestinului este saponificat cu formarea sărurilor de sodiu ale chistului salicilic și ale fenolului, care au acțiune curativă... Deoarece saponificarea are loc lent, produsele de saponificare a salolului intră treptat în organism și nu se acumulează în cantități mari, ceea ce asigură mai mult acțiune pe termen lung medicament. Acest principiu al introducerii substanțelor puternice în organism sub forma esterilor lor a intrat în literatură drept „principiul salol” al MV Nentsky și a fost folosit ulterior pentru sinteza multor medicamente.

Salicilatul de fenil se obține sintetic. Cea mai comună și acceptată metodă este următoarea:

Preparatul rezultat este purificat prin recristalizare din alcool

Descriere. Cristale incolore cu miros redus. Sunt insolubili în apă. Solubil în alcool, cloroform și foarte bine în eter. Datorită hidroxilului fenolic, se dizolvă în alcalii. Oferă amestecuri eutectice cu camfor, timol, mentol. Are un punct de topire foarte scăzut (42-43 0 C).

Reacții de autenticitate.

1.1. Pe hidroxil fenolic. Reacția se efectuează cu o soluție de FeCI 3 - culoare violet.

1.2. Cu reactivul lui Mark, ca și alți fenoli, preparatul dă o culoare roșie (vopsea aurică)

1.3. Salicilatul de fenil la saponificare formează salicilat de sodiu și fenolat, care sunt identificate prin reacțiile corespunzătoare.

Dacă, după saponificare, amestecul este acidulat, acidul salicilic liber va fi eliberat sub formă de cristale caracteristice acului. Cristalele sunt filtrate și se determină punctul de topire.

Test de puritate. Determinați absența impurităților de acid salicilic, salicilat de sodiu, fenol și conținutul limitativ (conform standardelor) de impurități de cloruri, sulfați, metale grele.

Cuantificare.

1. Metoda de saponificare. Metoda se bazează pe reacția hidrolizei alcaline. Porțiunea cântărită este fiartă într-un balon cu un condensator de reflux cu un anumit volum al unei soluții standard de NaOH pentru un anumit timp. După răcirea amestecului de reacție, excesul de NaOH este titrat cu o soluție standard de HCI (indicator purpuriu bromocrezol)

NaOH + HCI → NaCI + H20

2. Metoda de bromatometrie, titrarea înapoi a produselor de saponificare:

3. Metoda de acidimetrie utilizând salicilat de sodiu format după hidroliza alcalină.

După saponificarea preparatului cu indicator roșu de metil, excesul de alcali nelegați este neutralizat cu acid (la o culoare roz clar vizibilă). În același timp, fenolatul de sodiu, care este hidrolizat în timpul titrării, este, de asemenea, neutralizat. Salicilatul de sodiu este apoi titrat cu acid pe metil portocaliu în prezența eterului. Cantitatea de acid utilizată pentru titrarea salicilatului este convertită în salicilat de fenil.

Cerere.Se utilizează intern în pulberi și tablete pentru bolile intestinului.

Depozitare. În borcane bine sigilate, de preferință sticlă închisă la culoare.

Întrebări de control pentru consolidare:

1. Ce reactiv poate fi folosit pentru a distinge fenic salicilatul de acidul acetilsalicilic?

2. Care este metoda generală pentru determinarea cantitativă a salicilatului de fenil și a acidului acetilsalicilic?

3. Ce produse se formează în timpul hidrolizei acide a acidului acetilsalicilic?

Obligatoriu:

1. Glushchenko N.N., Pletneva T.V., Popkov V.A. Chimie farmaceutică. M.: Academia, 2004.- 384 p. din. 221-228

2. Farmacopeea de stat Federația Rusă/ Editura "Centrul științific pentru examinarea fondurilor uz medical", 2008.-704 .: Ill.

Adiţional:

1. Farmacopeea de Stat ed. A XI-a, nr. 1-M: Medicină, 1987. - 336 p.

2. Farmacopeea de Stat ed. A XI-a, nr. 2-M: Medicină, 1989. - 400 p.

3. Belikov V. G. Chimie farmaceutică. - ediția a 3-a, M., MEDpress-inform-2009.616 s: ill.

Resurse electronice:

1. Biblioteca farmaceutică [Resursă electronică].

URL: http: //pharmchemlib.ucoz.ru/load/farmacevticheskaja_biblioteka/farmacevticheskaja_tekhnologija/9

2. Rezumate farmaceutice - Portal educațional farmaceutic [Resursă electronică]. URL: http://pharm-eferatiki.ru/pharmtechnology/

3. Suport computerizat al prelegerii. Discul 1СD-RW.

Fenilsalicilat Phenylii salicylas

Scrieți numele latin pentru salicilat de fenil. Notează-i formula grafică într-un caiet.

Subliniați gruparea funcțională care indică faptul că salicilatul de fenil este un ester.

Salicilatul de fenil a fost obținut mai întâi de M.V. Nentsky (1886). El a căutat să găsească un medicament care, în timp ce păstrează proprietățile antiseptice ale fenolului, nu ar avea efectul iritant al acidului salicilic. Pentru a face acest lucru, el a blocat grupa carboxil în acid salicilic și a obținut eterul său cu fenol. Salicilatul de fenil, care trece prin stomac, nu se modifică, iar în mediul alcalin al intestinului se hidrolizează cu formarea sărurilor de sodiu ale acidului salicilic și fenolului, care au un efect terapeutic. Deoarece hidroliza este lentă, produșii de hidroliză ai salicilatului de fenil intră treptat în organism și nu se acumulează în cantități mari, ceea ce asigură un efect mai durabil al medicamentului. Acest principiu al introducerii în organism a substanțelor cu proprietăți iritante sub forma esterilor lor a intrat în literatură drept „principiul salol” al lui M. V. Nentsky și a fost ulterior utilizat pentru sinteza multor medicamente.

Salicilatul de fenil este adesea folosit pentru a acoperi pastilele atunci când este necesar ca pastilele să treacă neschimbate prin stomac și să elibereze medicamente în intestine.

Salicilatul de fenil se obține sintetic.

Scrieți o schemă de sinteză și denumiți produsele intermediare:

Pentru probele de droguri, examinați proprietăți fizice: aspect, miros. Verificați solubilitatea în apă, alcool, eter, cloroform. Scrieți constatările într-un caiet. Verificați dizolvarea-

există salicilat de fenil în hidroxidul de sodiu? Oferiți o explicație din punct de vedere chimic.

Salicilatul de fenil cu camfor, mentol, timol formează amestecuri intratectice.

Punctul de topire al fenic salicilatului este de 42-43 ° C.

Dovediți autenticitatea fenic salicilatului.

1. Efectuați reacția unei soluții alcoolice de fenilsalicilat: cu o soluție de clorură de fier (III). Ce culoare se observă? De ce reacția se desfășoară într-un mediu alcoolic?

2. Efectuați reacția cu acid sulfuric concentrat, urmată de adăugarea de formalină. Ce culoare observi?

Explicați chimia reacției; ce rol joacă acidul sulfuric aici?

De ce miroase fenolul?

Cu ce \u200b\u200breacționează formalina pentru a produce o colorație roz (vopsea aurină)?

Scrieți ecuațiile reacțiilor chimice.

3. Se dizolvă aproximativ 0,1 g de preparat în 5 ml de hidroxid de sodiu, se fierbe timp de 3 minute, se răcește, se adaugă acid clorhidric, se precipită un precipitat alb și se simte mirosul de fenol.

Adăugați ecuațiile de reacție:

Efectuați determinarea cantitativă a salicilatului de fenil (GPC).

Puneți o mostră exactă a preparatului într-un balon, adăugați un volum exact al unei soluții titrate de hidroxid de sodiu și încălziți la reflux într-o baie de apă clocotită. Explicați ce proces are loc.

Apoi se titrează excesul de hidroxid de sodiu cu acid clorhidric până la o culoare galbenă stabilă conform indicatorului (violet bromocrezol). Scrieți ecuațiile de reacție.

Indicați ce metodă a fost utilizată pentru a cuantifica.

În ce scop este utilizat medicamentul și de ce?

Primind. În 1886 Nentsky a sintetizat salol. „Principiul salolului” constă în introducerea în organism a substanțelor iritante (salicilat - iritant, fenol - otrăvitor) sub formă de ester și păstrarea proprietăților dorite - antiseptic.

Descriere... Pulbere cristalină albă sau mici cristale incolore cu miros slab.

Solubilitate... Practic insolubil în apă, solubil în alcool și soluții alcaline caustice, ușor solubil în cloroform, foarte ușor în eter.

Autenticitate.

1) Medicamentul este dizolvat în alcool și se adaugă o picătură de soluție de clorură ferică; apare o culoare violet (datorită hidroxilului fenolic).

2) Cu reactiv de marcă. La preparat se adaugă acid sulfuric concentrat și apă; se simte un miros de fenol. Apoi se adaugă formalină; apare o culoare roz.

3) Medicamentul este oxidat cu alcali când este încălzit, răcit și se adaugă o soluție de acid sulfuric, se formează un precipitat de acid salicilic, miros de fenol.

Acizii aromatici sunt derivați ai hidrocarburilor aromatice, în care unul sau mai mulți atomi de hidrogen din nucleul benzenic sunt înlocuiți cu grupări carboxil. Acidul benzoic și acidul salicilic (acidul fenolic) sunt de cea mai mare importanță ca substanțe medicamentoase și produse inițiale ale sintezei lor:

Prezența unui nucleu aromatic în moleculă îmbunătățește proprietățile acide ale substanței. Constanta de disociere a acidului benzoic are o valoare ușor mai mică (K \u003d 6,3 · 10 -5) decât cea a acidului acetic (K \u003d 1,8 · 10 -5). Similar proprietăți chimice acidul salicilic deține, de asemenea, prezența hidroxilului fenolic în molecula sa crește constanta de disociere la 1,06 · 10 -3 și extinde numărul reacții analiticecare poate fi folosit pentru analize calitative despre cantitative. Acizii benzoici și salicilici formează săruri atunci când interacționează cu alcalii.

Acizii aromatici, precum și anorganici sau alifatici, au un efect antiseptic. De asemenea, pot irita și cauteriza țesuturile asociate cu formarea albuminaților. Efect farmacologic depinde de gradul de disociere a acidului.

Sărurile de sodiu ale acizilor benzoici și salicilici, spre deosebire de acizii înșiși, sunt ușor solubili în apă. În soluții apoase, ele se comportă ca săruri de baze puternice și acizi slabi. efect farmacologic sărurile și acizii înșiși sunt aceiași, totuși, datorită solubilității lor mai mari, efectul lor iritant este mai mic.

Acid benzoic- Acidum benzoic

Benzoat de sodiu-Natrii benzoicum

Proprietăți. Acid benzoic - cristale incolore de ac sau pulbere cristalină albă fină cu așa pl. 122-124,5 ° C. Benzoatul de sodiu este o pulbere cristalină albă, inodoră sau cu un miros foarte slab, gust dulce-sărat. Punctul de topire nu este determinat.

Primind .

1. Oxidarea toluenului cu permanganat de potasiu, dioxid de mangan, dicromat de potasiu.

2. Proces catalitic în fază de vapori de oxidare a toluenului de către oxigenul atmosferic la acid benzoic.

Autenticitate ... Dintre reacțiile de autenticitate specifice acidului benzoic și sărurilor sale este reacția formării unei sări complexe de culoarea cărnii atunci când interacționează cu o soluție de FeCl3. Pentru a face acest lucru, acidul benzoic este neutralizat cu un indicator alcalin și apoi se adaugă câteva picături dintr-o soluție de Fe Cl 3:

O condiție necesară pentru această reacție este obținerea unei sări de sodiu neutre a acidului benzoic, deoarece precipitatul sării complexe se va dizolva într-un mediu acid; cu un exces de alcali, va precipita un precipitat maro de hidroxid de fier (III).

Când acidul benzoic este expus la peroxid de hidrogen în prezența unui catalizator de sulfat de fier (II), acesta se transformă în acid salicilic, care poate fi detectat printr-o culoare violetă cu o soluție de FeCl3:

Una dintre impuritățile din preparat poate fi produsul clorării incomplete a substanței de sinteză inițială (toluen), care este detectată de culoarea verde a flăcării după introducerea unui bob de preparat pe un fir de cupru în flacăra incoloră. al arzătorului - reacţieBelyitein.

Conținutul cantitativ al medicamentului este determinat de metoda de neutralizare într-un mediu alcoolic în funcție de indicatorul fenolftaleinei:

Acidul benzoic este utilizat ca antiseptic slab în bazele de unguent; acționează și ca expectorant. Acidul benzoic este cel mai frecvent utilizat sub forma sării sale de sodiu C 6 H 5 COONa. Introducerea cationului de sodiu reduce efectul iritant al acidului benzoic și, în același timp, reduce oarecum activitatea antiseptică a medicamentului. Sărurile de acid benzoic acționează ca diuretice slabe și, la fel ca acidul benzoic în sine, sunt utilizate pentru conservarea alimentelor.

Acidul benzoic este volatil și trebuie păstrat în sticle bine sigilate.

Benzoat de sodiu .

Primind. Obținut prin reacția de neutralizare a acidului benzoic cu sodă sau alcalin:

Autenticitatea preparatului este confirmată de formarea unui precipitat de culoare carne sub acțiunea unei soluții de FeCl3.

Reziduul uscat după calcinarea benzoatului de sodiu colorează flacăra arzătorului galben (reacție la Na +). Dacă acest reziduu este dizolvat în apă, reacția mediului se dovedește a fi alcalină la turnesol (reacție la Na +).

O reacție caracteristică (dar nu oficială) la benzoat de sodiu este o reacție cu o soluție de 5% sulfat de cupru - se formează un precipitat turcoaz. Este convenabil să utilizați această reacție în controlul intra-farmacie, deoarece este rapid efectuată și specifică pentru un anumit medicament.

Sub acțiunea acidului mineral asupra benzoatului de sodiu, precipită un precipitat de acid benzoic, care este filtrat, uscat și confirmat prin determinarea punctului de topire (122-124,5 °). Această reacție stă la baza determinării cantitative a medicamentului: benzoatul de sodiu este dizolvat în apă și, în prezența unui ester care extrage acidul benzoic, titrat cu acid folosind indicatorul metil-portocaliu.

Este utilizat intern ca expectorant și dezinfectant slab. În plus, este utilizat pentru a studia funcția antitoxică a ficatului. Acidul aminoacetic glicină-1 găsit în ficat reacționează cu acidul benzoic pentru a forma acidul hipuric, care este excretat în urină. Starea ficatului este evaluată după cantitatea de acid hipuric eliberată.

Dintre esterii acidului benzoic, benzoatul de benzii este utilizat în prezent în practica medicală.

Benzoat de benzii medical - Benzylii benzoas medicinalis.

Proprietăți. Un lichid uleios incolor cu miros ușor aromat. Gustul înțepător și înțepător. Practic insolubil în apă. Se amestecă în orice raport cu alcool, eter și cloroform. Punct de fierbere 316-317 ° C, p.t. 18,5-21 ° C. Document de reglementare FS 42-1944-89.

Primind. Interacțiunea clorurii de benzoil și a alcoolului benzilic în prezența bazelor.

Autenticitate.
1. Spectrul IR.
2. Spectrul UV.

cuantificare.

• Spectrofotometrie.
• Cromatografie gaz-lichid.

Cerere. Ca agent anti-crustă, împotriva păduchilor. Este utilizat în mai multe produse cosmetice.

Forma de eliberare: gel 20%, cremă 25%, unguent 10%, emulsie.

ACIZI FENOLICI. Acid salicilic. Acidum salicylicum.

Dintre cei trei izomeri posibili ai acizilor fenolici, numai acidul salicilic sau o-hidroxibenzoic prezintă cea mai mare activitate fiziologică.

Acidul salicilic în sine este în prezent de puțin folos, dar derivații acestuia sunt unul dintre cele mai multe medicamente cu tonaj. Acidul salicilic în sine este cristale aciculare sau pulbere cristalină fină. Când este încălzit, se poate sublima - acest fapt este utilizat pentru purificarea acidului salicilic în producția de acid acetilsalicilic. Când este încălzit la peste 160 ° C, dexarboxilații formează fenol.

Acidul salicilic a fost obținut mai întâi prin oxidarea alcoolului fenolic saligenină,care s-a obținut prin hidroliza glicozidei salicină,cuprins în scoarța de salcie. Din nume latin salcie - Salix - și numele „acid salicilic” a apărut:

ÎN ulei esențial Planta Gaulteria procumbens conține ester metilic al acidului salicilic, care poate fi, de asemenea, saponificat pentru a produce acid salicilic.

Cu toate acestea, sursele naturale de acid salicilic nu pot satisface necesitatea preparatelor sale și, prin urmare, acidul și derivații săi sunt obținuți exclusiv pe cale sintetică.

Metoda de obținere a acidului salicilic din fenolatul de sodiu este de cel mai mare interes și importanță industrială. Această metodă a fost aplicată mai întâi de Kolbe și îmbunătățită de R. Schmidt. Fenolatul de sodiu uscat este expus la dioxid de carbon sub o presiune de 4,5- 5 atm.la o temperatură de 120-135 °. În aceste condiții, CO 2 este încorporat în molecula de fenolat în poziția o în raport cu hidroxilul fenolic:

Fenolatul de acid salicilic rezultat suferă imediat o rearanjare intramoleculară, rezultând sarea de sodiu a acidului salicilic, care, după acidificare, eliberează acid salicilic:

Acidul salicilic prezintă atât proprietăți fenolice, cât și proprietăți acide. Ca fenol, dă o reacție tipică fenolului cu soluție de clorură ferică. Acidul salicilic, spre deosebire de fenoli, se poate dizolva nu numai în alcalii, ci și în soluții de carbonat. Când este dizolvat în carbonați, dă o sare medie - salicilat de sodiu - utilizat în medicină:

Sarea disodică se formează în alcalii.

3. Punct de topire 158-161 ° C.

În prezența unui exces de brom, are loc decarboxilarea și se formează tribromofenol. Această metodă este utilizată și pentru determinarea cantitativă.

Cuantificare.

1. Prin metoda de neutralizare într-o soluție alcoolică cu indicatorul fenolftaleinei (metoda farmacopeică).

2. Metoda bromatometrică.

Excesul de brom se determină iodometric.

Cerere... În exterior, ca antiseptic și iritant.

Forme de eliberare. Unguente 4%, acid salicilic, acid benzoic și pastă de jeleu de petrol, pastă salicilic-zinc, soluții alcoolice 2%.

Depozitare... În baloane bine închise, ferite de lumină.

Salicilat de sodiu
Natrii salicylas

Obținerea drogului.

Autenticitatea drogului.
1. Prin reacție cu clorură ferică.
2. Cu reactivul lui Mark (un amestec de acid sulfuric cu formalină) dă o culoare roșie.
3. Reacția colorării flăcării la cationul de sodiu.
4. Reziduul de la incinerare dă o reacție alcalină la turnesol.
5. Formarea unei colorații verzi intense cu o soluție de sulfat de cupru. Dacă se adaugă prin picurare o soluție 5% CuSO4 la o soluție apoasă de salicilat de sodiu, apare o culoare verde intensă.

Cuantificare.

1. Metoda acidului de titrare directă. Ca indicatori se utilizează un amestec de metil portocaliu și albastru de metilen.

2. Metoda bromatometrică.

Cerere... În interior, în pulberi și tablete, ca agent analgezic și antiinflamator pentru reumatism. Tablete 0,25 și 0,5 g, tablete de salicilat de sodiu 0,3 și cofeină 0,05 g.

Esteri ai acidului salicilic .

SALICILAT DE METIL - Methylii salicilas

În natură, se găsește în uleiul esențial al plantei Gaulteria procumbens, dar în industrie se obține sintetic prin încălzirea acidului salicilic cu alcool metilic în prezența acidului sulfuric. Salicilatul de metil este un lichid incolor cu miros parfumat. Oferă o reacție caracteristică cu clorura ferică pentru fenoli. Pentru un medicament, acesta este determinat ca un indice caracteristic - un indice de refracție de 1,535-1,538. Impuritățile inadmisibile sunt umiditatea și acidul, astfel încât în \u200b\u200baceste condiții medicamentul este hidrolizat.

Cuantificare. Realizat prin cantitatea de alcali cheltuită pentru saponificarea eterului. Un exces de soluție alcalină titrată este adăugat la proba preparatului și încălzit, alcalinul rămânând după saponificare este titrat cu acid.

Este utilizat extern ca agent analgezic și antiinflamator, cel mai adesea sub formă de liniment cu cloroform și uleiuri grase.

Salicilat de fenil - Phenylii salicylas

Salicilatul de fenil (salol) este un ester al acidului salicilic și al fenolului. A fost obținut pentru prima dată de M.V. Nentsky în 1886. Având în vedere efectul iritant al acidului salicilic, el s-a străduit să găsească un medicament care, în timp ce menținea proprietățile antiseptice ale fenolului, nu poseda proprietățile toxice ale fenolului și efectul iritant al acidului. În acest scop, el a blocat gruparea carboxil în acid salicilic și a obținut eterul său cu fenol. Studiile au arătat că salolul, care trece prin stomac, nu se schimbă, iar în mediul alcalin al intestinului este saponificat cu formarea de săruri de sodiu ale acidului salicilic și fenol, care au un efect terapeutic. Deoarece saponificarea are loc lent, produsele de saponificare a salolului intră treptat în organism și nu se acumulează în cantități mari, ceea ce asigură o acțiune mai lungă a medicamentului. Acest principiu al introducerii substanțelor puternice în organism sub forma esterilor lor a intrat în literatură drept „principiul salol” al lui M. V. Nentsky și a fost ulterior utilizat pentru sinteza multor preparate medicinale.

Proprietăți... Cristale mici incolore cu miros redus. Punct de topire 42-43 ° C.

Primind. Salicilatul de fenil se obține sintetic. Cea mai comună și acceptată metodă este următoarea:

Reacții calitative. O moleculă fenolică liberă este reținută în molecula de salol; prin urmare, reacția cu o soluție de FeCl3 dă o culoare violet. Cu reactivul lui Mark, ca și alți fenoli, preparatul produce o colorație roșiatică.

cuantificare.

1. Saponificare urmată de titrarea excesului de alcali cu acid (metodă farmacopeică).
2. Metoda bromatometrică.
3. Acidimetric pentru salicilat de sodiu. Pentru aceasta se folosește un amestec de indicatori. În primul rând, excesul de alcali și fenolat sunt neutralizați la o culoare roz cu roșu de metil, apoi cu metil portocaliu în prezența eterului.

Formular de eliberare. Comprimate 0,25 și 0,5 g, comprimate cu extract de belladonă și azotat de bismut de bază.

Cerere. Efect antiseptic pentru tratamentul bolilor intestinale.

Esteri ai acidului salicilic din grupa OH. Acid acetilsalicilic - Acidum acetilsalicylicum.

acidul o-acetilsalicilic este un produs natural și se găsește în florile plantelor din specia spirea (spireeulmaria).Acest eter a fost introdus în practica medicală de tratare a reumatismului articular acut încă din 1874 și, ca substanță medicinală sintetică, a început să fie produs la scară industrială la sfârșitul secolului trecut sub numele de aspirină (prefixul „a” a însemnat că această substanță medicinală nu este extrasă din spirea, dar se face chimic). Aspirina a fost numită medicamentul secolului al XX-lea. În prezent, este produs în lume peste 100 de mii de tone pe an.

Se cunosc proprietățile sale antiinflamatoare, antipiretice și analgezice. De asemenea, s-a constatat că previne formarea cheagurilor de sânge, are un efect vasodilatator și chiar începe să fie utilizat pentru prevenirea și tratamentul infarcturilor și accidentelor vasculare cerebrale. Credeți că tot potențialul proprietăți medicinale această substanță nu a fost încă epuizată. În același timp, aspirina irită mucoasa tractului gastro-intestinal, ceea ce poate provoca sângerări. De asemenea, este posibil reactii alergice... Aspirina din organism afectează sinteza prostaglandinelor (controlând, în special, formarea cheagurilor de sânge) și hormonul histamină (dilatarea vaselor de sânge și determinarea afluxului de celule imune la locul inflamației; în plus, poate interfera cu procese inflamatorii biosinteza substanțelor dureroase).

Proprietăți... Cristale incolore sau pulbere albă cu gust ușor acid. Să se dizolve ușor în apă (1: 500), ne vom dizolva ușor în alcool.

Autenticitate.

1. Saponificarea cu sodă caustică duce la formarea salicilatului de sodiu, care la tratamentul cu acid dă un precipitat de acid salicilic.

2. Prin colorare violetă cu clorură ferică după hidroliză și scindare a fragmentului de acetil.

3. Acidul salicilic dă o reacție caracteristică a formării colorantului auric cu reactivul lui Mark:

4. Punct de topire 133-136 ° C.

Acidul salicilic este o impuritate specifică controlată în conformitate cu cerințele Monografiei Farmacopeei. Conținutul de acid salicilic nu trebuie să depășească 0,05%. O metodă de analiză a complexului spectrofotometric format prin interacțiunea alumului de fier de amoniu cu acidul salicilic, colorat în albastru.

cuantificare .

1. Metoda de neutralizare de către grupul carboxil liber (metodă farmacopeică). Titrarea se efectuează într-un mediu alcoolic (pentru a evita hidroliza grupării acetil), indicator al fenolftaleinei.

2. Saponificare urmată de titrarea excesului de alcali cu acid pentru metil portocaliu. Factorul de echivalență este ½.

3. Metoda bromatometrică.

4. HPLC într-un mediu tamponat.

Formular de eliberare. Tablete de la 0,1 la 0,5 g. Sunt cunoscute tablete acoperite enteric. comprimate efervescente... Folosit în compoziție medicamente în combinație cu cofeină, codeină și alte substanțe.

Cerere- agent antiinflamator, antipiretic, antiplachetar.

Depozitare în borcane sigilate.

Se lucrează la sinteza altor derivați cu un fragment salicilat. Astfel, s-a obținut preparatul flufenisal (11), care este de patru ori mai activ decât aspirina în acțiune antiinflamatoare (în poliartrita reumatoidă) și este mai blând în raport cu mucoasa gastrică. Se obține prin fluorosulfonarea derivatului bifenilic (7) la compusul (8), în care SO2 este apoi eliminat în prezența fluorurii de trifenilfosfină rodiu. Fluorul format (9) este hidrogenat pentru a elimina protecția benzii, apoi se obține un fenolat, care este carboxilat conform metodei Kolbe pentru a arilsalicila (10). După acilarea compusului (10), se obține flufenisal (11):

AMIDELE ACIDULUI SALICILIC

SALICILAMIDĂ - Salicilamid

Proprietăți... Pulbere cristalină albă cu așa pl. 140-142 ° C.

Reacții calitative.
1. În hidroliza alcalină, se formează salicilat de sodiu și se eliberează amoniac.
2. Cu brom dă un derivat dibromo.

cuantificare efectuat asupra amoniacului eliberat.

Formular de eliberare... Tablete 0,25 și 0,5 g. Agent antipiretic.

OXAFENAMIDĂ Oxaphenamidum .

Proprietăți... Un alb sau un alb inodor cu o nuanță gri-liliac, deci pl. 175-178 ° C.

Primind... Prin topirea fenic salicilatului cu p-aminofenol.

Fenolii sunt distilați. Amestecul rămas este tratat cu izopropanol cu \u200b\u200bacid clorhidric. Cristalele sunt filtrate și recristalizate din alcool amilic.

Autenticitate.

1. O soluție alcoolică dă o culoare roșu-violet cu clorură ferică.

2. Indofenolul se formează cu acid clorhidric în prezența resorcinolului, care dă o culoare roșu-violet cu sodă caustică:

1. Metoda Kjeldahl
2. HPLC.

Formular de eliberare. Comprimate 0,25 și 0,5 g.

Agent coleretic (colecistita, colelitiaza).

Derivați ai acidului fenilpropionic

IBUPROFEN - Ibuprofen

Cristale incolore, pulbere albă, punct de topire 75-77 ° C, insolubil în apă, solubil în alcool.

Agent antiinflamator nesteroidian. Medicamentul este relativ puțin toxic, are o activitate antiinflamatoare și analgezică pronunțată, efect antipiretic, stimulează formarea interferonului endogen. Se utilizează pentru tratarea artritei reumatoide și a altor boli articulare, pentru scăderea temperaturii la pacienți.

Mai jos este sinteza, care constă în acetilarea izobutilbenzenului conform Friedel-Crafts, producerea cianohidrinei prin reacția cu cianura de sodiu și reducerea acestei cianohidrine sub acțiunea acidului hidroiodic și a fosforului în p-acid izobutil-α-metilfenilacetic - ibuprofen.

Autenticitate .
1. Spectru UV.
2. Spectrul IR
3. Sedimentează cu clorură ferică.
4. Punctul de topire al substanței este de 75-77 ° C.

cuantificare neutralizare soluție de alcool sodă caustică cu fenolftaleină într-o soluție alcoolică.

Formular de eliberare. 0,2 g comprimate filmate. Compozițional forme de dozare cu codeină (nurofen) etc.

Cerere... Agent antiinflamator nesteroidian. Are efect analgezic.

Alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene includ:

DICLOFENAC SODIUM, Ortofen, Voltaren

Diclofenac sodic

Proprietăți... Pulbere albă sau cenușie, solubilă în apă.

Medicamentele diclofenac sodic, acid mefenamic și indometacin sunt similare în efectele lor antiinflamatoare și analgezice, acesta din urmă are efecte ușor mai semnificative în acest sens, dar primul este mai puțin toxic și are o toleranță mai bună. Diclofenacul de sodiu și acidul mefenamic pătrund bine în cavitățile articulare în artrita reumatoidă, este utilizat în reumatismul acut, artroză. Se utilizează pentru ameliorarea durerii și a bolilor mucoasei bucale și a parodontitei.

Primind .

Pulbere albă sau cenușie, solubilă în apă. AUTENTICITATE:

1. se precipită cu FeCl3 - maro
2. Spectrul UV
3. Spectrul IR

DEFINIȚIE CANTITATIVĂ: neutralizare HCl. CERERE:

Antiinflamator, antipiretic, cu artrita reumatoida, 0,025, amp. Soluție 2,5%, Voltaren retardează 0,1.

ACID MEFENAMIC Acidum mephenaminicum

Pulbere cristalină de culoare alb-cenușiu, fără miros, gust amar. Practic insolubil în apă, slab solubil în alcool.

Primind... Medicamentul este obținut prin condensarea acidului o-clorobenzoic cu xilidină în prezența pulberii de cupru ca catalizator.

Autenticitate.
1. Punct de topire
2. Spectru UV
3. Spectrul IR

Cuantificare.
Conversia în sare de sodiu solubilă și titrarea excesului de hidroxid de sodiu.

Formular de eliberare.Comprimate 0,5 g, suspensie. Cerere. Antiinflamator, calmant al durerii.

HALOPERIDOL Haloperidolum

Haloperidolul este un derivat al 4-fluorobutirofenonei. Acesta este unul dintre cele mai noi grupuri de antipsihotice cu un efect foarte puternic.

Primind ... Sinteza se efectuează pe două linii. În primul rând, conform Friedel-Crafts, fluorobenzenul este acilat cu clorură de acid γ-clor-butiric pentru a forma 4-fluor-γ-clorobutirofenonă (A). Apoi, conform schemei (B), se obține un derivat de 1,3-oxazină din 4-cloropropen-2-ilbenzen, care este apoi transformat într-un mediu acid în 4- p-clorofenil-1,2,5,6-tetrahidropiridină. Acesta din urmă, când este tratat cu bromură de hidrogen în acid acetic, se transformă în 4-hidroxi-4- p-clorofenilpiperidina (B). Și, în cele din urmă, cu interacțiunea intermediarilor (A) și (B), se obține haloperidol.

Pulbere albă sau gălbuie, ușor solubilă în apă, solubilă în alcool.

AUTENTICITATE:
1. Spectrul IR
2. Spectrul UV
3. Se fierbe cu alcali și se efectuează reacția pentru ionul clorură.

CANTITARE:HPLC

CERERE: 0,0015 și 0,005 tab., 0,2% scădere, 0,5% soluție injectabilă pentru ameliorarea atacurilor de psihoză schizofrenică, cu delirium tremens.