Лечение на артериална хипертония (хипертония) с инхибитор на ренин. Нови и обещаващи лекарства, които блокират ренин-ангиотензин-алдостероновата система

Система за ренин-ангиотензин-алдостерон (ОССЗ) регулира кръвното налягане, както и натриевата и водната хомеостаза.

ренин Синтезира се от специализирани гладко мускулни клетки в стената на артериола, носеща бъбречния гломерул (юкстагломеруларен апарат). Освобождаването на ренин може да се дължи на спад на бъбречното перфузионно налягане и симпатично активиране на р-адренергичните рецептори в юкстагломерулните клетки.

Възможно най-скоро ренин навлиза в кръвообращението, той разгражда синтезирания в черния дроб ангиотензиноген до декапептид на ангиотензин I. АСЕ, от своя страна, превръща ангиотензин II в биологично активен ангиотензин II.

ACEциркулиращата в плазма се локализира върху повърхността на ендотелните клетки. Това е неспецифична пептидаза, способна да разцепва С-крайните дипептиди от различни пептиди (дипептидил карбоксипептидаза). По този начин, АСЕ помага за инактивиране на кинини, като брадикинин.

Ангиотензин II може да активира два различни рецептора (AT1 и AT2), свързани с G-протеини. най-много смислено действиече ангиотензин II упражнява сърдечносъдова система, медиирано от AT 1 рецептори. Ангиотензин II повишава кръвното налягане по различни начини:
1) стесняване на съдовете както на артериалните, така и на венозните канали;
2) стимулиране на секрецията на алдостерон, което води до увеличаване на бъбречната реабсорбция на NaCl и вода и следователно до увеличаване на bcc;
3) централно повишаване на тона на симпатиците нервна система, а по периферията - повишена екскреция и действие на норепинефрин. Продължителното повишаване на нивата на ангиотензин II може да доведе до хипертрофия на мускулните клетки на сърцето и артериите и до увеличаване на количеството на съединителната тъкан (фиброза).

и) АСЕ инхибитори, като каптоприл и еналаприл, заемат активния център на този ензим, конкурентно инхибирайки разграждането на ангиотензин I. Тези лекарства се използват при хипертония и хронична сърдечна недостатъчност. Понижението на повишеното кръвно налягане се дължи главно на намаляване на образуването на ангиотензин II. Също така, може да допринесе отслабване на разпадането на кинините, които имат вазодилататиращ ефект.

при застойна сърдечна недостатъчност след приложение сърдечният изход се увеличава, тъй като поради спад в периферното съпротивление, след натоварването на вентрикулите намалява. Венозната конгестия (предварително зареждане) намалява, секрецията на алдостерон и тонусът на венозни капацитивни съдове намаляват.

Странични ефекти, Ако активирането на RAAS се дължи на загубата на електролити и вода (в резултат на лечение с диуретици, сърдечна недостатъчност или стеноза на бъбречната артерия), използването на АСЕ инхибитори първоначално може да причини прекомерен спад на кръвното налягане. Доста често такива по-ефекткато суха кашлица (10%), която може да бъде причинена от намаляване на инактивирането на кинините в лигавицата на бронхите.

съчетание аСЕ инхибитори с калий-съхраняващи диуретици може да доведе до хиперкалиемия. В повечето случаи АСЕ инхибиторите се понасят добре и дават добър терапевтичен ефект.

Към нови аналози на данните препарати включват лизиноприл, рамиприл.квинаприл, фозиноприл и беназеприл.

б) Антагонисти на AT 1 рецептори за ангиотензин II (« сартаните"). Блокадата на AT1 рецепторите от антагонисти инхибира активността на ангиотензин II. Първото лекарство от групата на сартанците беше лозартан, скоро бяха разработени аналози. Те включват кандесартан, епросартан, олменсартан, телмесартан и валсартан. Основните (хипотензивни) ефекти и страничен ефект същото като за АСЕ инхибиторите. Сартанците обаче не причиняват суха кашлица, защото не инхибират разграждането на кинините.

в) Инхибитор на ренин, От 2007 г. на пазара се появи директен инхибитор на ренин (алискирен), който може да се използва за лечение на хипертония. Това лекарство се абсорбира слабо след перорално приложение (бионаличност 3%) и се отделя много бавно (полуживот 40 часа). Спектърът на неговото действие е подобен на антагонистите на AT 1 рецепторите.

Историята на изследването на ренин-ангиотензиналдостероновата система (RAAS), която се оказа най-успешната по отношение на разработването на подходи към фармакологичната модулация на нейната дейност, позволяваща удължаване на живота на пациенти със сърдечно-съдови и бъбречни заболявания, започна преди 110 години. Когато ренинът беше идентифициран, първият компонент. По-нататък в експериментални и клинични изследванияx успя да изясни физиологичната роля на ренина и неговото значение за регулирането на активността на RAAS при различни патологични състояния, което стана основа за разработването на високоефективна терапевтична стратегия - директни инхибитори на ренин.

Понастоящем първият директен инхибитор на ренин Rasilez (алискирен) е оправдан дори в ситуации, когато други блокери на RAAS - ACE инхибитори и ARB не са показани или използването им е трудно поради развитието на нежелани събития.

Друго обстоятелство, което позволява на човек да разчита на допълнителни, в сравнение с други блокери на RAAS, възможности за директни инхибитори на ренин при защитата на целевите органи на AH е, че при използване на лекарства, които блокират RAAS на други нива, законът е отрицателен обратна връзка настъпват едновременно увеличение на концентрацията на проренин и повишаване на плазмената активност на ренин. Именно това обстоятелство отменя често отбелязаното намаляване на ефективността на АСЕ-инхибиторите, включително от гледна точка на техните възможности за намаляване на високото кръвно налягане. Още в началото на 90-те години, когато много от органозащитните ефекти на АСЕ инхибиторите не са установени толкова надеждно, колкото днес, беше показано, че с увеличаване на дозите плазмената активност на ренин и плазмената концентрация на ангиотензин значително се увеличават. Наред с АСЕ-инхибиторите и ARBs, тиазидните и бримкови диуретици също могат да повишат плазмената активност на ренин.

Първият директен инхибитор на ренин, ефективността на който беше потвърден в контролирани клинични изпитвания на III фаза, която има достатъчна продължителност на действието и намалява повишеното кръвно налягане дори в режима на монотерапия, беше aliskiren и неговата цел вече може да се счита за иновативен подход за лечение на хипертония. Направено е сравнение на ефекта му върху плазмената концентрация и активността на отделните компоненти на RAAS с АСЕ инхибитори и ARBs. Оказа се, че алискирен и еналаприл почти еднакво намаляват плазмената концентрация на ангиотензин II, но за разлика от алискирен, еналаприл води до повече от 15-кратно увеличение на плазмената ренинова активност. Способността на алискирен да предотвратява отрицателните промени в баланса на активността на компонентите на RAAS също беше демонстрирана в сравнение с ARB.

Комбиниран анализ на клинични проучвания, включващ общо 8481 пациенти, които са получавали монотерапия с алискирен или плацебо, показаха, че еднократна доза алискирен в доза от 150 mg / ден. или 300 mg / ден. предизвика понижение на SBP с 12,5 и 15,2 mm Hg съответно, в сравнение с понижение от 5.9 mmHg, плацебо (P<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

През 2009 г. бяха публикувани резултатите от многоцентрово контролирано клинично изпитване, в което ефективността на алискирен и хидрохлоротиазид е сравнена при 1124 пациенти с АН. Ако е необходимо, амлодипин се добавя към тези лекарства. До края на монотерапевтичния период стана ясно, че алискирен води до по-изразено понижение на кръвното налягане от хидрохлоротиазид (-17.4 / -12.2 mm Hg спрямо -14.7 / -10.3 mm Hg; R< 0,001)

Интересът към пряката фармакологична блокада на активния ренин се определя от необходимостта да се премахнат неговите хемодинамични и тъканни ефекти, които се реализират до голяма степен чрез взаимодействие с прорениновите рецептори. Контролът на активността на ренин позволява да се разчита на ефективното управление на повечето компоненти на системата ренин-ангитензин-алдостерон. В тази връзка, директният инхибитор на ренин алискирен, ефективността на който е доказана в големи контролирани клинични изпитвания, може да бъде особено ефективен по отношение на предотвратяване на бъбречно увреждане при пациенти с артериална хипертония.

Ангиотензин-конвертиращите ензимни инхибитори (АСЕ-инхибитори) и блокерите на рецепторите на ангиотензин II днес са фундаментално важен компонент от дългосрочната стратегия за управление на пациенти с хипертония с висок и много висок риск, както и захарен диабет тип 2, хронична сърдечна недостатъчност и хронично бъбречно заболяване с протеинурия. Обхватът на приложение на антагонистите на алдостерон е малко по-тесен - те се използват за лечение на хронична сърдечна недостатъчност и специални видове хипертония, по-специално, произтичащи от първичен хипералдостеронизъм, а също така не отстъпват на стандартните комбинации от антихипертензивни лекарства. В момента, 110 години след откриването на ренин, може да се твърди, че директна блокада на неговите ефекти е придобила статута на независим подход към антихипертензивната терапия, който има редица свойства, които не са характерни за лекарствата, които блокират RAAS на други нива.

■ RACILESIS (Rasilesi)

Синоним:Алискирен.

Фармахологичен ефект. Селективен инхибитор на ренин на непептидна структура с изразена активност. Секрецията на ренин от бъбреците и активирането на RAAS възниква с намаляване на bcc и бъбречния кръвен поток. Ренинът действа върху ангиотензиногена, което води до образуването на ангиотензин I, който с помощта на АСЕ се превръща в активен ангиотензин II. Ангиотензин II е мощен вазоконстриктор, стимулиращ освобождаването на катехоламини, засилва секрецията на алдостерон и реабсорбция на Na +, което води до повишено кръвно налягане. Продължителното повишаване на ангиотензин II стимулира производството на медиатори на възпаление и фиброза, което води до увреждане на целевите органи. Ангиотензин P намалява секрецията на ренин чрез механизма за отрицателна обратна връзка. По този начин, разилозата намалява плазмената ренинова активност за разлика от АСЕ и антагонистите на ангиотензин рецепторите. Алискирен неутрализира потискането на отрицателната обратна връзка, което води до намаляване на рениновата активност (с 50-80% при пациенти с артериална хипертония), както и концентрацията на ангиотензин I и ангиотензин II. Когато се приема в доза от 150 mg и 300 mg веднъж дневно, се наблюдава намаляване на систолното и диастолното кръвно налягане в рамките на 24 часа. Стабилен хипотензивен клиничен ефект (понижение на кръвното налягане с 85-90% от максималното) се постига 2 седмици след началото на терапията в доза от 150 mg веднъж дневно. Монотерапията за диабет ви позволява да постигнете ефективно и безопасно намаляване на кръвното налягане; когато се комбинира с рамиприл, това води до по-изразено понижение на кръвното налягане в сравнение с монотерапията с всяко лекарство поотделно.

Показания за употреба.Артериална хипертония.

ПротивопоказанияСвръхчувствителност, анамнеза за ангиоедем с употребата на rasylosis, тежка чернодробна недостатъчност, тежка хронична бъбречна недостатъчност, нефротичен синдром, реноваскуларна хипертония, хемодиализа, едновременна употреба на циклоспорин, бременност, кърмене, детска възраст (до 18 години).

Внимателно. Едностранна или двустранна стеноза на бъбречната артерия, стеноза на една единствена бъбречна артерия, захарен диабет, понижен BCC, хипонатриемия, хиперкалиемия, състояние след трансплантация на бъбрек.

Дозировка и приложение.Вътре, независимо от храненето, началната и поддържаща доза е 150 mg веднъж на ден; ако е необходимо, увеличете дозата до 300 mg веднъж дневно.

Страничен ефект.От храносмилателната система: често - диария. От кожата: рядко - кожен обрив. Други: суха кашлица (0,9% в сравнение с 0,6% при прием на плацебо), ангиоедем.

Формуляр за освобождаване:таблетки от 150 mg и 300 mg No. 28.

Кандидат на химическите науки О. БЕЛОКОНЕВА.

Може би днес няма по-често хронично заболяване от хипертонията (високо кръвно налягане). Дори бавното и на пръв поглед незабележимо протичане в крайна сметка води до фатални последици - инфаркти, инсулти, сърдечна недостатъчност, увреждане на бъбреците. Още през миналия век учените откриват, че в бъбреците се произвежда протеин - ренин, който причинява повишаване на кръвното налягане в съдовете. Но само след 110 години, съвместните усилия на биохимиците и фармаколозите успяват да намерят ефективно средство, което да издържи на опасните ефекти на отдавна известно вещество.

Наука и живот // Илюстрации

Фиг. 1. Чернодробните клетки постоянно отделят дълъг ангиотензиногенов пептид в кръвта.

Фиг. 2. Сърдечно-съдов континуум: пътят от хипертония до увреждане на сърцето, кръвоносните съдове, бъбреците и други органи.

Фиг. 3. Директният инхибитор на ренин (PIR) е вграден в активния център на ренин и не му позволява да разцепва ангиотензиногена.

В началото на 90-те години в Русия броят на сърдечно-съдовите пациенти започва да расте. И досега у нас коефициентът на смъртност сред трудоспособното население надхвърля европейските показатели. Особено нестабилни към социалните бедствия бяха представителите на мъжката половина от населението. Според Световната здравна организация продължителността на живота на мъжете у нас е само 59 години. Жените бяха по-издръжливи - живеят средно 72 години. Всеки втори гражданин на страната ни умира от сърдечно-съдови заболявания и техните последици - инфаркти, инсулти, сърдечна недостатъчност и др.

Една от основните причини за сърдечно-съдови заболявания е атеросклеротичното съдово заболяване. С атеросклерозата вътрешната лигавица на съда се сгъстява, образуват се така наречените плаки, които стесняват или напълно запушват лумена на артерията, което нарушава кръвоснабдяването на жизненоважни органи. Основната причина за атеросклеротично увреждане на съдовете е нарушение на мастния метаболизъм, главно повишаване на холестерола.

Друга, не по-малко важна и най-често срещана причина за сърдечно-съдови заболявания е хипертонията, която се проявява с постоянно повишаване на кръвното налягане. Повишаването на кръвното налягане също води до съдово увреждане. А именно луменът на съда се стеснява, стената му се сгъстява (развива се хипертрофия на мускулния слой), нарушава се целостта на вътрешната лигавица на съда, ендотела. Такива промени се наричат \u200b\u200bсъдово ремоделиране. Всичко това води до факта, че съдът, засегнат от атеросклероза, губи еластичност, престава да пулсира под влияние на притока на кръв. Ако здравите съдове могат да бъдат сравнени с гъвкави гумени тръби, предаващи пулсова вълна и затихващи турбуленция на кръвния поток, тогава патологичните съдове са подобни на метален тръбопровод. Съдовото ремоделиране допринася за прогресията на атеросклерозата.

Хипертонията като причина за инфаркти и инсулти

Хипертонията често протича сякаш неусетно. Пациентите не знаят, че са болни, не променят начина си на живот, не ходят на лекар и не приемат лекарства. Междувременно хипертонията чрез разрушителното си въздействие върху организма може да се нарече „мълчалив убиец“. Ако болестта се развива бързо, тогава това води до прогресиране на атеросклероза и в крайна сметка до инфаркт, инсулт, гангрена на долните крайници. Ако болестта протича дълго време и тялото успява да се адаптира към запушване на съдовете, се развива увреждане на сърдечния мускул (първо хипертрофия, а след това и атрофия на миокарда, което води до хронична сърдечна недостатъчност), бъбреци (албуминурия - загуба на протеин в урината, нарушена бъбречна функция и в резултат на това - бъбречна недостатъчност) и метаболитни нарушения (глюкозна непоносимост и след това захарен диабет).

Причините за хипертонията не са напълно изяснени, въпреки че изследванията в тази посока продължават повече от век. Как възниква хипертонията и защо причинява такива смъртоносни усложнения? Отговорът на тези въпроси е биохимията.

Молекулите за повишаване на налягането

Ролята на биохимичните разстройства в развитието на хипертония е известна отдавна. През 1897 г. Робърт Тигърстедт, професор по физиология в университета Каролина в Стокхолм, финландец по рождение, на международна конференция в Москва обяви своето откритие. Заедно със своя асистент Пер Густав Бергман той откри, че интравенозното приложение на екстракт от бъбреци причинява повишаване на налягането при зайци. Веществото, което повишава кръвното налягане, учените нарекли ренин. Докладът на Тигърстед не предизвика сензация, освен това изследването се смяташе за малко, незначително, направено в името на друга публикация. Разочарованият професор спира изследванията си и се връща в Хелзинки през 1900 година. Бергман започна да се занимава с медицина, а научният свят забрави за пионерската работа на скандинавските физиолози за 40 години.

През 1934 г. канадски учен, който е работил в Калифорния Хари Голдблат, причинява симптоми на артериална хипертония при кучета, като притиска бъбречната артерия и започва да отделя протеиново вещество - ренин от бъбречната тъкан. Това беше началото на открития в областта на механизма за регулиране на кръвното налягане. Вярно, Goldblatt успя да получи чист ренин само след 30 години.

Само година след първата публикация на Goldblatt, през 1935 г., две изследователски групи наведнъж - от Буенос Айрес под ръководството на Едуардо Мендес и американеца под ръководството на Ървинг Пейдж - независимо, използвайки техниката на компресиране на бъбречната артерия, изолират още едно вещество, което увеличава артерията налягане. За разлика от голямата протеинова молекула на ренин, това беше малък пептид, състоящ се само от осем аминокиселини. Американските изследователи го нарекоха хипертензин, а аржентинците го нарекоха ангиотонин. През 1958 г., по време на неофициална среща с мартини, учените сравняват резултатите от проучванията, осъзнават, че те се занимават със същото съединение и постигат компромис по отношение на химерното име на пептида, който откриват - ангиотензин.

И така, бяха открити основните съединения, които повишават кръвното налягане, липсват само свързващите връзки в механизма на развитие на хипертония. И те се появиха. В края на 50-те години на XX век се формира концепция за функционирането на ренин-ангиотензиновата система (RAS).

Класическата идея за това как работи RAS е показана на фиг. 1.

Именно ангиотензин II, действащ на определени рецептори, води до повишаване на кръвното налягане и при продължително активиране на ASD до драматични последици под формата на увреждане на сърцето, кръвоносните съдове, бъбреците и в крайна сметка до смърт (фиг. 2).

Открити са няколко типа ангиотензин II рецептори, най-изучените от които са рецептори от 1-ви и 2-ри тип. Когато ангиотензин II взаимодейства с рецептори от тип 1, тялото реагира с вазоспазъм и повишено производство на алдостерон. Алдостеронът е хормон на надбъбречната кора, отговорен за задържането на течности в организма, което също допринася за високото кръвно налягане. Така че рецепторите от тип 1 са отговорни за "вредния" ефект на ангиотензин II, тоест за повишаване на кръвното налягане. Взаимодействието на ангиотензин II с рецептори от 2-ри тип, напротив, води до благоприятен ефект под формата на вазодилатация.

Както се оказа, разрушителният ефект на ангиотензин II не се ограничава до повишено налягане. Последните проучвания показват, че свързването на ангиотензин II с рецептори тип 1 допринася за развитието на атеросклероза. Оказа се, че ангиотензин II причинява възпалителни процеси в стените на кръвоносните съдове, насърчава образуването на реактивни видове кислород и в резултат нарушава структурата и функциите на ендотела - клетките, които подреждат стените на кръвоносните съдове. Нарушената ендотелна функция води до развитие на атеросклероза и ремоделиране на стените на кръвоносните съдове.

И така, ренин-ангиотензиновата система (RAS) играе ключова роля както за повишаване на налягането, така и за развитието на атеросклероза. Учените откриха, че гените, отговорни за работата на протеини, участващи в ASD, определят предразположеността на човек към хипертония и сърдечно-съдови заболявания. Ако определени гени са активни, тогава ASD също се хиперактивира и вероятността от развитие на хипертония и сърдечно-съдови заболявания се увеличава няколко пъти.

Търсете лекарства за хипертония. Три цели в молекулната верига

Веднага след като се формира идеята за ренин-ангиотензиновата система (ASD), в нея веднага се идентифицират три молекулярни мишени, с помощта на които може да се предотврати хипертонията. Следователно стратегията за търсене на нови лекарства е разработена в три основни области (вж. Фиг. 1): търсенето на ренинови инхибитори; търсене на инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ); Потърсете блокери на рецепторите на ангиотензин II тип 1 (ARB).

Най-атрактивната цел за фармаколозите е бил и остава ензимът - ренин, тъй като именно той е основната молекула на RAS. Ако няма ренин, ангиотензин II не се произвежда. Първите инхибитори на ренина (вещества, които блокират активността) обаче, разработени през 60-те години на миналия век, не могат да бъдат приложени на практика поради незадоволителните фармакологични свойства и високата цена на синтеза. Те бяха слабо абсорбирани в стомашно-чревния тракт и трябваше да се прилагат интравенозно.

След неуспех с ренин, фармаколозите започват да търсят друга молекулярна мишена. Отровната змия oborops gararaca помогна за откриването й. Ухапването й води до продължителен и понякога фатален спад на кръвното налягане. През 1960 г. бразилецът Серхио Ферейро започва да търси веществото, съдържащо се в отровата и причинява „парализа на съдовете“. През 1968 г. е открито, че желаното вещество е инхибитор на определен ензим, който превръща ангиотензин I в ангиотензин II. Така беше открит ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ). През 1975 г. се появява каптоприл - първият синтетичен АСЕ инхибитор, който може да се приема под формата на таблетки и ефективността на който други АСЕ инхибитори не могат да надминат. Това беше пробив и истински успех в лечението на хипертонията. Сега броят на АСЕ инхибиторите е много голям, има повече от 30.

Наред с успехите се появиха данни за страничните ефекти на каптоприл и други АСЕ инхибитори, по-специално за появата на обрив, сърбеж, болезнена суха кашлица. В допълнение, дори при максимални дози, АСЕ инхибиторите не могат напълно да неутрализират пагубния ефект на ангиотензин II. Освен това образуването на ангиотензин II по време на лечението с АСЕ инхибитори се възстановява много бързо поради алтернативни механизми. Това е така нареченият ефект на подхлъзване, който кара лекарите да увеличават дозата или да променят лекарството.

През последните 10 години АСЕ инхибиторите в Европа и САЩ отстъпиха място на нов клас лекарства - блокери на ангиотензиновите рецептори (ARBs). Съвременните ARB напълно изключват „вредните“ рецептори тип 1, без да засягат „полезните“ рецептори тип 2. Тези лекарства, първото от които беше лозартан, практически нямат страничен ефект, характерен за АСЕ инхибиторите, по-специално те не причиняват суха кашлица. ARB не са по-ниски от АСЕ-инхибиторите при намаляване на налягането и не само. Последните проучвания показват, че АСЕ инхибиторите и блокерите на ангиотензиновите рецептори (ARBs) предотвратяват увреждането на сърцето и кръвоносните съдове и дори допринасят за подобряване на състоянието на кръвоносните съдове и миокарда, засегнати от хипертонията.

Любопитно е, че ако каптоприл все още не е по-нисък по ефективност спрямо по-новите АСЕ инхибитори, тогава ARB непрекъснато се подобряват. Новите ARB са по-специфични за рецептори тип 1 и задържат активността си в организма по-дълго.

Последно нападение

Въпреки успеха на АСЕ и ARB инхибиторите, фармаколозите не са се отказали да се надяват да „преодолеят“ вещество, което играе ключова роля при хипертония, ренин. Целта вече е много атрактивна - да се изключи молекулата, която „изстрелва“ биохимичната каскада на RAS.

Рениновите инхибитори очакваха по-пълна блокада на системата за синтез на ангиотензин II. Ензимът ренин катализира превръщането на ангиотензиногена, тоест в биохимичната каскада, той взаимодейства само с една молекула (фиг. 3). Това означава, че инхибиторите на ренин не трябва да имат значителни странични ефекти, за разлика от АСЕ инхибиторите, които засягат не само АСЕ, но и други регулаторни системи.

Дългосрочните търсения на инхибитори на ренин завършиха със синтеза на няколко молекули, една от които, алискирен, вече се появи в арсенала на американските лекари през 2007 година. Директните инхибитори на ренина (PID) имат много предимства. Те лесно се понасят от пациентите, отделят се бавно от тялото, добре (по-добре от АСЕ инхибиторите) намаляват налягането, не предизвикват ефект на отнемане, когато спрете приема.

И така, нашата история започна с ренин и ще завърши с нея. Развитието на науката най-накрая даде възможност на учените да „приближат“ протеина, открит преди 110 години, на съвсем ново молекулно ниво. Но може би ново лекарство е само началото. Оказа се, че ренинът е не само ензим, но и хормон, който взаимодейства със специални рецептори, открити през 2002 г. Вероятно е, че инхибиторите на ренин могат не само да блокират ензимната му активност, но и да пречат на свързването на ренин с рениновите рецептори. Тази възможност сега се изучава активно. Следващата стъпка в търсенето на нови лекарства за лечение на хипертония може да бъде синтеза на блокери на рениновите рецептори или дори терапията на генно ниво. Развитието на инхибитори на ензимите за синтез на алдостерон и други ензими, ендопептидази, също е обещаващо. Но това е темата на друга статия.

Във всеки случай, в близко бъдеще ще бъдат достъпни лекарства за пациенти, които са далеч по-добри от всички известни днес и могат да обърнат ужасяващата статистика на смъртността от сърдечно-съдови заболявания. Всичко това се дължи на научното търсене и въвеждането на развитието на учените в медицинската практика.

Според нестопанското наименование на лекарството за хипертония можем да заключим за механизма на неговото действие. Инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ) имат в името си окончанието -прил (еналаприл, лизиноприл, рамиприл). Блокатори на рецептори на ангиотензин (ARBs) - завършващ сартан (валсартан, ирбесартан, телмисартан). Директните инхибитори на ренина (PIR) могат да бъдат разграничени в края на цирена (алискирен, ремикирен, еналкирен).

Не бъркайте името с нестопанска цел с търговската марка. В марките на оригиналните лекарства обикновено няма правила и модели.

Речник за статията

Блокери - вещества, които блокират взаимодействието на физиологично активни вещества с рецептори.

Инхибиторите са вещества, които блокират активността на ензимите.

Рецепторите са протеинови молекули на повърхността на клетъчната мембрана. Взаимодействието на други молекули с тях води до стартиране на верига от реакции вътре в клетката.

Ензимите са протеинови молекули, които катализират процесите в жива клетка.

03.07.2012

386 мнения

С артериалната хипертония (хипертония) се увеличава количеството ензим Ренин в кръвта. Това води до трайно и дългосрочно увеличаване на количеството протеин на ангиотензин 2. в кръвта и телесните тъкани. Ангиотензин 2 има вазоконстрикторно действие, допринася за задържането на натрий и вода в организма, което води до повишаване на кръвното налягане. Високото ниво на ангиотензин 2 в кръвта и тъканите за дълго време става причина за трайно повишаване на кръвното налягане, тоест артериална хипертония. Инхибиторът на ренин е лекарствено вещество, което влиза в съединение с Ренин, в резултат на което Ренин се неутрализира, губи своята ензимна активност. Това е взаимосвързано води до намаляване на нивото на ангиотензин 2 в кръвта и тъканите - до понижаване на кръвното налягане.

AT2 има вазоконстрикторно действие, насърчава задържането на натрий и вода в организма. Това води до увеличаване и увеличаване на обема на циркулиращата кръв. Второ, настъпва увеличение на сърдечната честота. Всичко това като цяло става причина за увеличение (ВР) както в систолното (горното), така и в диастолното (долното). Колкото по-високо е нивото на Ренин в кръвта, толкова по-високо е нивото на АТ2 в кръвта, толкова по-високо е кръвното налягане.

Последователността на ензимните трансформации: Ренин + Ангиотензиноген \u003d Ангиотензин 1 + АСЕ \u003d Ангиотензин 2, наречен Ренин-ангиотензинова система (RAS) или Система за ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS), Под активиране (увеличаване на активността) на ASD се разбира повишаване на кръвното ниво на Renin, AT2.

Високото ниво на Renin в кръвта води до повишаване нивото на AT2 в кръвта и тъканите. Високото ниво на AT2 в кръвта и тъканите за дълго време става причина за трайно повишаване на кръвното налягане, тоест -.

Намаляването на нивото на Renin в кръвта е взаимосвързано води до намаляване на нивото на AT2 в кръвта и тъканите - до понижаване на кръвното налягане.

Инхибитор на ренин - лекарствено вещество, което влиза в съединение с Ренин, в резултат на което Ренин се неутрализира, губи ензимната си активност, а ензимната активност на Ренин в кръвта намалява. Ренин, свързан с инхибитора на ренина, губи способността си да разцепва ангиотензиногена до АТ1. В същото време се наблюдава намаляване на нивото на AT2 в кръвта и тъканите - понижение на кръвното налягане, намаляване на активността на ASD, подобряване на кръвния поток и кръвоснабдяването на органи и тъкани на тялото.

Алискирен - първият и единствен в момента инхибитор на ренин, с който са проведени всички етапи на клиничните изпитвания и който се препоръчва от 2007 г. за лечение на артериална хипертония.

Лекарствено вещество Алискирен произведени от фармацевтичната индустрия под търговските (търговски) наименования:

1. Rasilez под формата на обикновен лекарствен продукт, който съдържа само едно лекарствено вещество - Алискирен;
2. Co rasilez под формата на комбинирано (комплексно) лекарство, което съдържа две лекарства: ренинов инхибитор Алискирен и диуретично лекарство Хидрохлоротиазид (салуретик, тиазиден диуретик).

Можете да публикувате своите отзиви и коментари относно употребата на рениновия инхибитор Алискирен за лечение на хипертония по-долу.